CN105188413A - 增强老化肌肉再生的方法 - Google Patents

Abstract

提供了用于增强个体的再生能力的组合物和方法。所述组合物包含并且所述方法提供有效量的表没食子儿茶素-3-没食子酸酯(EGCg)和有效量的β-羟基-β-甲基丁酸酯(HMB)的组合以降低肌肉内FGF2的水平，增强肌肉的再生能力，或两者兼顾。

Description

增强老化肌肉再生的方法

相关申请案的交叉引用

本申请要求2013年5月1日提交的美国临时申请第61/818,237号的优先权和权益，其全部内容通过引用并入本文。

技术领域

总体发明概念涉及提高肌肉功能的方法，并且更特别地涉及有效量的EGCg和HMB两者减少肌肉内FGF2的量，提高肌肉再生能力，或两者兼顾的用途。

发明背景

一般而言，肌肉再生的能力与肌肉质量和肌肉功能直接相关。因此，当肌肉丧失其有效再生的能力时，常常跟随着肌肉损失和肌肉功能丧失。肌肉功能下降可对个体具有许多不利影响，包括但不限于全身无力、疲劳、关节活动性降低、身体活动减少、易跌倒和功能状态总体下降。

肌肉功能丧失(包括肌肉质量损失)可因许多因素和条件发生，包括年龄、废用(包括由不活动性恢复)以及肌肉消耗性疾病，诸如由于癌症的恶病质、终末期肾病(ESRD)、获得性免疫缺陷综合征(AIDS)或慢性阻塞性肺病(COPD)。通常，这些与肌肉质量损失、肌肉再生能力下降或其组合相关。

发明概述

本文提供了用于增强个体中肌肉再生能力和用于降低肌肉内FGF2水平的组合物和方法。所述方法包括施用活性成分的组合，这些组分呈组合形式时降低个体中肌肉内FGF2的水平以达到所需治疗效果。因此，本文公开的方法包括按有效降低肌肉内FGF2的水平，这样又导致肌肉再生能力增加的量，向有需要的个体施用表没食子儿茶素-3-没食子酸酯(EGCg)(或EGCg源)和β-羟基-β-甲基丁酸酯(HMB)(或HMB源)两者。在某些实施方案中，所述方法包括作为营养组合物的一部分施用EGCg和HMB。

在第一示例性实施方案中，提供了一种用于增强个体中肌肉的再生能力的营养组合物。所述营养组合物包含足以为每份所述营养组合物提供0.1至1克EGCg的量的EGCg源；和足以为每份所述营养组合物提供0.5至3克HMB的量的β-羟基-β-甲基丁酸酯(HMB)源。

在第二示例性实施方案中，提供了一种用于增强老年个体中肌肉的再生能力的方法。所述方法包括向老年个体施用包含治疗有效量的表没食子儿茶素-没食子酸酯(EGCg)和治疗有效量的β-羟基-β-甲基丁酸酯(HMB)的营养组合物。所述营养组合物的施用引起所述老年个体肌肉的再生能力增强。

在第三示例性实施方案中，提供了一种用于降低老年个体的成纤维细胞生长因子(FGF2)的肌肉内水平的方法。所述方法包括向老年个体施用包含治疗有效量的表没食子儿茶素-没食子酸酯(EGCg)和治疗有效量的β-羟基-β-甲基丁酸酯(HMB)的营养组合物，其中所述HMB和EGCg按介于1:2至30:1之间的重量比存在于所述组合物中。施用引起所述老年个体肌肉内FGF2的肌肉内水平降低。

虽然本文详细讨论了几个示例性实施方案，但是从以下显示并描述本发明的示例性实施方案的详细描述看，还有总体发明概念的其它实施方案将对本领域中的技术人员显而易见。正如将意识到那样，本发明能够在各个方面修改，全部不背离发明概念的精神和范围。

附图简述

图1为说明涉及多组年老(21个月)大鼠的8周膳食补充研究的结果的曲线图。第一组喂养对照日粮，第二组喂养添加了EGCg的对照日粮，第三组喂养添加了HMB的对照日粮，并且第四组喂养其中添加了EGCg和HMB两者的对照日粮。

详细描述

总体发明概念包括用于增强个体中肌肉的再生能力的组合物和方法，和用于降低肌肉内FGF2的水平的方法。所述方法包括按有效增加肌肉的再生能力，降低肌肉内FGF2的水平，或两者兼顾的量，向有需要的个体施用表没食子儿茶素-3-没食子酸酯(EGCg)(或EGCg源)和β-羟基-β-甲基丁酸酯(HMB)(或HMB源)的组合。在某些实施方案中，所述方法包括施用含有EGCg和HMB的营养组合物。

如本文所阐述的术语仅仅是为了描述示例性实施方案而不应被解释为总体上限制本公开。除非另有说明，否则“一”、“一种(个)”、“该(所述)”和“至少一种(个)”可交换使用。此外，如描述和所附权利要求书中所用，除非上下文另外明确指出，否则单数形式“一”、“一种(个)”和“该(所述)”包括其复数形式。

除非另有说明，否则本文中所用的术语“营养组合物”，是指呈各种形式(包括但不限于液体、固体、粉末、半固体、半液体)的营养组合物，营养补充剂和本领域中已知的任何其它营养食品。呈粉末形式的营养组合物常常可复原形成呈液体形式的营养组合物。在某些示例性实施方案中，营养组合物还包含至少一种碳水化合物源、至少一种蛋白质源、至少一种脂肪源或其组合。本文公开的营养组合物通常适于人类口服消耗。

除非另有说明，否则本文中所用的术语“个体”，是指哺乳动物，包括宠物、家畜、实验动物、役用动物、运动动物和人。在某些示例性实施方案中，所述个体为人类。

除非另有说明，否则本文中所用的术语“有需要的个体”，是指至少部分地由于年龄(本文也称为老年个体)、不活动性、损伤、疾病或其组合而表现出肌肉损失的个体。在某些示例性实施方案中，有需要的个体中的肌肉损失至少部分地可归因于肌肉蛋白质降解增加、肌肉蛋白质合成减少、肌肉再生减少或其组合。在某些示例性实施方案中，有需要的个体为老年人，任选地为患病老年人。在某些示例性实施方案中，有需要的个体是正在经历由于伤残、暂时性损伤或手术治愈的暂时性或永久性不活动期的人类。在某些示例性实施方案中，有需要的个体是正在经历由于疾病、损伤、手术、入院及其组合的康复(即，身体康复)的人类。术语患病，在指有需要的个体时，是指具有肌肉消耗性疾病的个体。肌肉消耗性疾病的非限制性实例包括由于癌症的恶病质、终末期肾病(ESRD)、获得性免疫缺陷综合征(AIDS)和慢性阻塞性肺病(COPD)。

本文中所用的术语“老年”是指至少40岁，包括至少45岁、至少50岁、至少55岁、至少60岁、至少65岁、至少70岁、至少75岁及包括至少80岁或更老的个体。术语“老年”还包括从45岁至100岁的群体，和从55岁至80岁的群体。

除非另有说明，否则本文中所用的术语“施用”，应理解为包括向个体提供营养组合物，消耗营养组合物的行为及其组合。另外，应理解本文公开的方法(例如，施用)可在有或无医生监督或其它医疗指导的情况下实践。

除非另有说明，否则本文中所用的术语“治疗有效量”，是指活性成分的组合(例如，EGCg和HMB)降低肌肉内FGF2的水平并且表现出治疗效果的足够量。示例性治疗效果包括以下的一种或多种：增强肌肉的再生能力，维持肌肉功能和提高肌肉功能。有效所需的确切量将根据特定个体的物种、年龄、重量、生活方式和总体状况，因个体而异。

除非另有说明，否则本文中所用的术语“营养液”，是指呈即饮液体形式、浓缩液体形式的营养组合物和在使用之前通过使本文所述的营养粉复原而制成的营养液。营养液也可配制成混悬液、乳液、溶液等。

除非另有说明，否则本文中所用的术语“营养粉”或“可复原粉”，是指呈可流动或可勺舀的形式，在消耗之前可用水或其它水性液体复原并且包括喷雾干燥和干混/干拌粉末的营养组合物。

除非另有说明，否则本文中所用的术语“营养半固体”，是指在性质，诸如硬度上介于固体与液体之间的营养组合物。一些半固体实例包括布丁、酸奶、凝胶、明胶和生面团。

除非另有说明，否则本文中所用的术语“营养半液体”，是指在性质，诸如流动性上介于液体与固体之间的营养组合物。一些半液体实例包括浓奶茶、液体酸奶和液体凝胶。

除非另有说明，否则本文中所用的术语“份”，旨在被解释为旨在被个体一次性或在一小时或更短时间内消耗的任何量。

除非另有说明，否则本文中所用的术语“肌肉”，是指骨骼肌以及其它非骨骼、横纹肌诸如横隔膜、眼外肌等。

除非另有说明，否则本文中所用的术语“肌肉内”，是指包含骨骼肌群的所有细胞部分，包括但不限于肌纤维、成肌细胞、卫星细胞、神经元、内皮细胞、周细胞、单核细胞、巨噬细胞、脂肪细胞和成纤维细胞。

除非另有说明，否则本文中所用的术语“肌肉质量”，是指用肌肉重量、质量、面积或体积表示的肌肉或肌群的量或大小。肌肉质量也可表示为全身瘦体重、身体隔室诸如腿的瘦体重或腿或臂部隔室的横截面积。可使用提供肌肉面积、体积或质量的任何已知或其它有效技术，诸如双能X-射线吸收测量法(DEXA)，或使用视觉或成像技术诸如磁共振成像(MRI)或计算机断层(CT)扫描测定肌肉的体积或质量。

除非另有说明，否则本文中所用的术语“肌肉强度”，是指肌肉或肌群基本上可施加的力的量。可通过多种方法诸如握力、一次重复最大强度测试、时间依赖性肌肉耐力测试、时间依赖性肌肉疲劳测试或时间依赖性肌肉耐力和疲劳测试等评估肌肉强度。

除非另有说明，否则本文中所用的术语“肌肉功能”，是指肌肉质量和肌肉强度中的至少一种。

除非另有说明，否则本文中所用的术语“再生”，是指卫星细胞介导的合胞体肌纤维生长或成肌细胞依赖性新生肌纤维分化，借此肌纤维生长也可依赖于成肌细胞并且新生肌纤维分化也可依赖于卫星细胞，并且借此前面提到的再生增加了肌肉质量，降低了肌肉萎缩的量，或两者兼顾。

在第一示例性实施方案中，提供了一种用于增强个体中肌肉的再生能力的营养组合物。所述营养组合物包含足以为每份所述营养组合物提供0.1至1克EGCg的量的EGCg源；和足以为每份所述营养组合物提供0.5至3克HMB的量的β-羟基-β-甲基丁酸酯(HMB)源。

在第二示例性实施方案中，提供了一种用于增强老年个体中肌肉的再生能力的方法。所述方法包括向老年个体施用包含治疗有效量的表没食子儿茶素-没食子酸酯(EGCg)和治疗有效量的β-羟基-β-甲基丁酸酯(HMB)的营养组合物。所述营养组合物的施用引起所述老年个体肌肉的再生能力增强。

在第三示例性实施方案中，提供了一种用于降低老年个体的成纤维细胞生长因子(FGF2)的肌肉内水平的方法。所述方法包括向老年个体施用包含治疗有效量的表没食子儿茶素-没食子酸酯(EGCg)和治疗有效量的β-羟基-β-甲基丁酸酯(HMB)的营养组合物，其中所述HMB和EGCg按介于1:2至30:1之间的重量比存在于所述组合物中。施用引起所述老年个体肌肉内FGF2的肌肉内水平降低。

如先前所提到的，肌肉功能下降(包括肌肉质量损失)可因许多因素和条件发生，包括年龄、废用(包括由不活动性恢复)以及肌肉消耗性疾病，诸如由于癌症的恶病质、终末期肾病(ESRD)、获得性免疫缺陷综合征(AIDS)或慢性阻塞性肺病(COPD)。(对老化肌肉中肌肉恢复的损伤的讨论，通常参见：Hvid等，J.Appl.Physiol.(2010)109,1628–1634；Suetta等，J.Appl.Physiol.(2009)107,1172–1180；和Magne等，JPhysiol589.3(2011)第511–524页；对由于废用而导致的肌肉恢复的损伤的讨论，通常参见：Hao等，Am.J.Physiol.Regul.Integr.Comp.Physiol.(2011)301,R701–R715；Mozdziak等，J.Appl.Physiol.(2001)91,183–190。)

如以上所提到的，本文公开的示例性营养组合物和方法包含一定量的，或包括施用一定量的降低肌肉内FGF2水平有效的EGCg和HMB的组合。成纤维细胞生长因子2(即，FGF2、bfgf、FGFB、FGF-2、肝素结合生长因子2、HBGF-2、prostatropin)是细胞增殖和分化、组织发育和血管生成及神经营养过程中涉及的分泌生长因子。

成熟成人收缩肌细胞是通过处于肌肉组织的单个单核细胞(例如，成肌细胞和卫星细胞)的先前和正在进行的融合而产生的多核、合胞体细长、柱状细胞(即，肌纤维)。在胚胎发育期间，这个多细胞融合的过程称为肌生成。在成人中，部分地由成肌细胞和卫星细胞介导的这个过程是肌肉组织正常修复、维持、更新和肥大反应的一部分。不过永久性再生和肥大受负性调节以防止肌肉组织的异常过度扩增或生长。因为功能性卫星细胞的量随年龄减少，所以这种负性调节随年龄增加。因此，肌肉的再生能力随年龄降低。

虽然几项研究已经证实了FGF2信号传导在其它过程中的作用，但是到目前为止尚未完全理解其在骨骼肌中的作用。例如，Ortega等证实基因敲除小鼠中的FGF2缺陷表型有活力、能繁殖并且通过肉眼检查不能与同窝出生者区分，然而，神经元密度在额运动皮质中减少并且切割伤口愈合延迟。Ortega等，Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.,(1998)95,5672-5677。FGF2缺陷型小鼠还显示出血管平滑肌收缩性降低、血压低和血小板增多，但是显示出对机械性血管损伤的正常增殖反应。Zhou等，Nat.Med.,(1998)4,201-207。进一步地，在FGF2缺陷型小鼠中，经证实对于心源性前体的分化而言需要FGF2，然而FGF2不调节前体细胞数量。Rosenblatt-Velin等，J.Clin.Invest.,(2005)115,1724-1733。最近，已经证明，在小鼠中，FGF2蛋白质信号传导限定了肌肉干细胞的自我更新能力。这种信号传导沿着卫星细胞直接与肌纤维相互作用，并且其相互作用对于卫星细胞静止(即不增殖)至关重要的成熟收缩肌纤维的长度发生。Chakkalakal等，Nature,(2012)490,355-360。然后这种静止又是干细胞自我更新和再生能力所必需的。卫星细胞连续循环(即，非静止)降低子细胞自我更新的能力，利于有限分化和细胞凋亡。进一步地，据发现FGF2位于卫星细胞和肌纤维相互作用的肌纤维基底层。这种FGF2表达随年龄增加并且诱导卫星细胞循环(非静止)。

总体发明概念认识到抑制或降低老化肌肉中肌肉内FGF2的水平可促进肌肉再生并阻止肌肉损失。肌肉再生和肥大的改善可导致肌肉质量和肌肉强度增加，并因而减少肌肉功能下降，提高肌肉功能，或两者兼顾。出乎意料地，据发现EGCg和HMB的组合会降低肌肉内FGF2的水平。因此，预计施用EGCg和HMB的组合会导致肌肉再生和肥大改善，以及肌肉质量和肌肉强度增加，或其组合。

如本文所用，术语“EGCg”是指表没食子儿茶素-3-没食子酸酯或其来源。类似地，如本文所用，术语“HMB”是指β-羟基-β-甲基丁酸酯或其来源。如先前所提到的，已经发现施用治疗有效量的EGCg(或其来源)和治疗有效量的HMB(或其来源)的组合降低了肌肉内FGF2的水平，这样又减缓了肌肉功能的年龄相关性下降，增强了肌肉的再生能力，或两者兼顾。

按照本文公开的示例性营养组合物和方法，EGCg和HMB可配制成合适的组合物(例如，营养组合物)，然后呈适于所选施用途径或过程的形式施用给个体。本文公开的且用于所公开方法中的组合物包括适于口服施用的组合物。如本文所定义，口服施用包括其中活性成分(EGCg和HMB)通过个体的食道的任何施用形式。例如，口服施用包括鼻胃插管，其中管通过鼻子进入个体的胃部以施用食物或药物。

在某些示例性实施方案中，并且任选地根据第一示例性实施方案，经口服向个体施用EGCg和HMB。通常，治疗有效量的EGCg和治疗有效量的HMB的组合可呈适合个体口服消耗的任何形式提供。例如，所述组合可作为囊片、片剂、丸剂、胶囊、咀嚼片、速溶片、泡腾片、溶液、混悬液、乳液、多层片剂、双层片剂、软明胶胶囊、硬明胶胶囊、锭剂、可嚼锭剂、珠粒、粒剂、颗粒、微粒、可分散粒剂、扁囊剂及其组合提供。

用于营养组合物中并根据本文公开的方法施用的EGCg可由天然或合成来源提供。用于本文公开的方法中的合适EGCg来源为基于绿茶的来源，包括但不限于绿茶提取物，其中从绿茶中作为提取物分离出单独或与其它多酚化合物(例如，黄烷-3-醇类)组合的EGCg。此类合适的绿茶提取物的实例呈具有高浓度多酚的液体、固体(例如，粉末)及其混合物的形式。在利用绿茶提取物的某些实施方案中，将提取物脱去咖啡因以使得其含有少于1重量％的咖啡因或甚至少于0.5重量％的咖啡因。除含有EGCg外，用于营养组合物中并根据本文公开的方法施用的合适的绿茶提取物可含有其它多酚，包括其它黄烷-3-醇类诸如儿茶素(例如，(+)-儿茶素，也称为“C”)、表儿茶素(“EC”)、没食子儿茶素(“GC”)、表没食子儿茶素(“EGC”)和表儿茶素没食子酸酯(“ECg”)及其立体异构体；黄酮类诸如芹黄素(apigenin)、isoviloxin、sapotarin和巢菜素-2(vicenin-2)；黄酮醇类诸如山萘酚(kaempherol)、槲皮素(quercetin)和杨梅酮(myricetin)；浓缩类黄酮；和丹宁酸糖苷。因此，在某些示例性实施方案中，除EGCg外，为个体施用，并且在根据第一实施方案的某些示例性实施方案中，所述营养组合物包含选自C、EC、GC、EGC和ECg的一种或多种黄烷-3-醇类。

在某些示例性实施方案中，可利用除基于绿茶的来源外的EGCg源。这些来源包括但不限于基于乌龙茶的来源诸如乌龙茶、乌龙茶提取物等；基于白茶的来源诸如白茶、白茶提取物等；抹茶、抹茶提取物等；黄茶、黄茶提取物等；和黑茶(即，中国黑茶)、黑茶提取物等。

在某些示例性实施方案中，当在营养组合物中EGCg作为绿茶提取物的一部分而提供时，绿茶提取物含有至少10重量％的EGCg。在示例性实施方案中，当EGCg作为绿茶提取物的一部分而提供时，绿茶提取物含有至少25重量％的EGCg。在示例性实施方案中，EGCg作为含有10-100重量％的EGCg的绿茶提取物的一部分而提供。在示例性实施方案中，EGCg作为含有25-100重量％的EGCg的绿茶提取物的一部分而提供。在示例性实施方案中，EGCg作为含有50-100重量％的EGCg的绿茶提取物的一部分而提供。在示例性实施方案中，EGCg作为含有60-100重量％的EGCg的绿茶提取物的一部分而提供。在示例性实施方案中，EGCg作为含有70-100重量％的EGCg的绿茶提取物的一部分而提供。在示例性实施方案中，EGCg作为含有80-100重量％的EGCg，包括90-100重量％的EGCg的绿茶提取物的一部分而提供。

在某些示例性实施方案中，营养组合物每份含0.1至1克EGCg。进一步地，在其它示例性实施方案中，营养组合物每份含0.25克至1克EGCg。在其它示例性实施方案中，营养组合物每份含0.5克至0.75克EGCg。在其它示例性实施方案中，营养组合物每份含0.25克至0.5克EGCg。市场上可买到的作为绿茶提取物的一部分而提供的EGCg源的实例包括(>90％EGCg)(DSM,Netherlands)和90D(TaiyoInternational,Inc.,Minneapolis,Minnesota)。

除EGCg外，营养组合物还包含HMB(或HMB源)。HMB是必需氨基酸亮氨酸的代谢产物。如本文中所用，除非从上下文明确仅意指一种形式，否则术语HMB和β-羟基-β-甲基丁酸酯应理解为涵盖其多种形式，包括但不限于盐(包括无水盐)、游离酸、酯和内酯。可利用的一种HMB合适形式为HMB的钙盐，也称为Ca-HMB，其最通常地为一水合钙盐。所用HMB可来自于任何来源。HMB钙一水合物可从SaltLakeCity,Utah的TechnicalSourcingInternational(TSI)购买获得。除非另外明确指出，否则当本文提到HMB的量时，所述量基于以下假设：HMB作为Ca-HMB而提供。供本文使用的HMB的合适盐(水合或无水)的非限制性实例包括钠、钾、铬、钙和其它无毒盐形式。在某些示例性实施方案中，术语HMB可指亮氨酸的其它代谢产物，诸如α-酮-异己酸酯、α-羟基异己酸或其组合(包括与β-羟基-β-甲基丁酸酯的组合)。

在某些示例性实施方案中，营养组合物每份含0.5至3克HMB。进一步地，在其它示例性实施方案中，营养组合物含0.5克至2.5克HMB/份营养组合物。在其它示例性实施方案中，营养组合物含0.5克至2克HMB/份营养组合物。在其它示例性实施方案中，营养组合物含1克至2克HMB/份营养组合物。在其它示例性实施方案中，营养组合物含1克至1.5克HMB/份营养组合物。

根据本文公开的某些示例性方法，可在一段时间内按一个或多个剂量或一份或多份向有需要的个体提供包含与治疗有效量的HMB组合的治疗有效量的EGCg的组合物。在根据本文公开方法的某些示例性实施方案中，可每天按两份向有需要的个体提供或施用与治疗有效量的HMB组合的治疗有效量的EGCg。在其它示例性实施方案中，可每天按两份、三份或四份或更多份向有需要的个体施用与治疗有效量的HMB组合的治疗有效量的EGCg。在某些示例性实施方案中，按每天0.5至1.5克的量施用EGCg，并按每天2至4克的量施用HMB。

如先前所提到的，通过施用与治疗有效量的HMB组合的治疗有效量的EGCg降低个体中肌肉内FGF2的水平。在某些示例性实施方案中，向个体施用的EGCg的量不同于向个体施用的HMB的量以便达到所需效果。在此类示例性实施方案中，EGCg和HMB的量可用比率(重量/重量)表示。因此，在某些示例性实施方案中，HMB和EGCg按1:2至30:1(HMB重量/EGCg重量)的比率存在于营养组合物中。在某些其它示例性实施方案中，HMB和EGCg按3:1至10:1(HMB重量/EGCg重量)的比率存在于营养组合物中。

某些示例性实施方案包括向有需要的个体施用有效降低肌肉内FGF2的水平，增强肌肉的再生能力，或两者兼顾的与一定量HMB组合的一定量的EGCg。肌肉内FGF2的减少还使肌肉内的FGF2相关信号传导减少，这样可促进卫星细胞静止。这些结果又在有需要的个体的肌肉中产生治疗效果，诸如维持肌肉功能、肌肉耐力增加和肌肉肥大增加。

在某些示例性实施方案中，有需要的个体为人类。在某些示例性实施方案中，有需要的个体为老年人。在某些示例性实施方案中，有需要的个体是正在经历肌肉功能下降的个体。在某些示例性实施方案中，有需要的个体是由于患有肌少症、恶病质、慢性阻塞性肺病(COPD)、终末期肾病(ESRD)、获得性免疫缺陷综合征(AIDS)中的一种或多种而需要增强肌肉再生能力的个体；卧床不起或者不能移动并且患有肌肉废用症的个体；或其组合。降低肌肉再生能力的症状包括但不限于肌肉生长降低、肌肉氧合作用降低、肌肉炎症和肌肉分解代谢增加。可由于老化、肌少症、恶病质、不活动、固定(例如，卧床休息或由于敷石膏等)、AIDS、ESRD、COPD或其组合而表现此类症状。在某些其它示例性实施方案中，有需要的个体在住院。还有其它示例性实施方案中，有需要的个体正在经历继损伤、疾病、手术、固定、住院的阶段或其组合之后的康复。

如本文中所用，短语“增强肌肉的再生能力”应理解为包括降低肌肉功能下降的速率(包括年龄相关的肌肉功能下降)、维持肌肉功能或提高肌肉功能中的一种或多种。如上所述，肌肉功能包括肌肉质量和肌肉强度中的至少一种。另外，在某些示例性实施方案中，“增强肌肉的再生能力”应理解为包括增加肌肉生长、增加肌肉耐力、减少肌肉炎症、降低肌肉分解代谢、增加肌肉质量和增加肌肉强度中的一种或多种。

在某些示例性实施方案中，可通过各种各样的方法评估个体中肌肉的再生能力(由肌肉功能的变化证明)。例如，可通过使用提供肌肉面积、体积或质量的任何已知的或其它有效技术，诸如DEXA，或使用视觉或成像技术诸如MRI或CT扫描测定个体中在肌肉质量方面的肌肉功能。进一步地，可通过电阻抗法，诸如生物电阻抗分析(BIA)和生物电阻抗光谱测定法(BIS)测定在肌肉质量方面的肌肉功能。另外，可使用最大力剧烈测试、时间依赖性肌肉耐力测试、时间依赖性肌肉疲劳测试或时间依赖性肌肉耐力和疲劳测试或其组合定量测量个体中在肌肉强度方面的肌肉功能。此外，可通过使用握力计，通过用设备测量等动力膝伸肌或膝屈肌强度评估下肢强度，和通过测量步态和平衡(例如，Tinetti步态和平衡测试)测量个体中的肌肉功能。而且，可通过获得肌肉组织样品(例如，穿刺活检)并进行测定(例如，ELISA、western印迹、定量逆转录聚合酶链反应、RNA酶保护测定)以测量FGF2蛋白质或信使核糖核酸的肌肉内水平，来测量个体中的肌肉再生。此外，在某些示例性实施方案中，可通过获得除肌肉组织外的身体样品，以用作肌肉组织样品的代替品，诸如：血液、尿液、唾液或其它体液样品；并进行测定(例如，ELISA、western印迹、定量逆转录聚合酶链反应、RNA酶保护测定)以测量FGF2蛋白质或信使核糖核酸的肌肉内水平，来测量个体中的肌肉再生。

在某些示例性实施方案中，如本文中所用，“增强肌肉的再生能力”还指维持个体中的肌肉功能。在该上下文中，维持个体中的肌肉功能是指保持与开始本文公开方法之前个体肌肉功能的测量或其百分比相对应的肌肉功能的量。因此，在本文公开方法的各个示例性实施方案中，施用一定量的降低肌肉内FGF2水平有效的EGCg和HMB的组合导致维持个体100％的肌肉功能，或在其它实施方案中量更少。例如，在某些示例性实施方案中，所述方法导致维持至少50％肌肉功能。在某些其它示例性实施方案中，所述方法导致维持至少60％肌肉功能。在某些其它示例性实施方案中，所述方法导致维持至少70％肌肉功能。在某些其它示例性实施方案中，所述方法导致维持至少80％肌肉功能。在某些其它示例性实施方案中，所述方法导致维持至少90％肌肉功能。在某些其它示例性实施方案中，所述方法导致维持至少95％肌肉功能。在某些其它示例性实施方案中，所述方法导致维持范围从50％至100％，包括50％至80％、50％至90％、60％至80％和60％至90％的任何量的肌肉功能。在某些其它示例性实施方案中，完全防止肌肉功能下降，换言之，个体维持100％肌肉功能，或甚至增加肌肉功能。通常，当“维持”个体中的肌肉功能超过100％时，本文将这种结果描述为肌肉功能提高。

本文公开的某些示例性实施方案导致个体中的肌肉功能提高。术语“提高”在连同肌肉功能一起使用时是指肌肉功能增加，或可选地，与应用本文公开的组合物或方法之前的一段时间相比，肌肉功能维持100％以上。例如，在一个示例性实施方案中，向个体施用一定量的降低肌肉内FGF2水平有效的EGCg和HMB的组合可将个体的肌肉功能增加至少10％，诸如10％至100％。在某些示例性实施方案中，肌肉功能可提高至少1％(即，1至100％)。在某些其它示例性实施方案中，肌肉功能可提高至少5％。在某些其它示例性实施方案中，肌肉功能可提高至少20％。在某些其它示例性实施方案中，肌肉功能可提高至少30％。在某些其它示例性实施方案中，肌肉功能可提高至少40％。在某些其它示例性实施方案中，肌肉功能可提高至少50％。在某些其它示例性实施方案中，肌肉功能可提高至少60％。在某些其它示例性实施方案中，肌肉功能可提高至少70％。在某些其它示例性实施方案中，肌肉功能可提高至少80％。在某些其它示例性实施方案中，肌肉功能可提高90％或更多。

当测量肌肉功能的变化，包括：肌肉功能的提高、肌肉功能下降的减少或肌肉功能的维持时，在开始本文公开方法之前进行个体肌肉功能的第一次测量。在本文公开方法的某些示例性实施方案中，在开始本文公开方法前一周(例如，1-7天或7天)进行第一次测量。接下来，在开始本文公开方法之后的某一时间点进行个体肌肉功能的第二次测量，并且将第二次测量与第一次测量做比较。明显地，第二次测量与第一次测量的比较可能不显示使用前述测量技术的即时结果。根据本文先前为获得上述规定的可测肌肉功能结果而描述的剂量和间隔定期施用治疗有效量的EGCg和治疗有效量的HMB的组合(或含有EGCg和HMB的营养组合物)数天、数周或数月，可产生所得效果。

在某些示例性实施方案中，通过施用含EGCg和HMB的组合物减小(或降低)肌肉内FGF2的水平。在某些示例性实施方案中肌肉内FGF2的水平降低1至50％。在某些其它示例性实施方案中肌肉内FGF2的水平降低1至40％。在某些其它示例性实施方案中肌肉内FGF2的水平降低1至30％。在某些其它示例性实施方案中肌肉内FGF2的水平降低1至20％。在某些其它示例性实施方案中肌肉内FGF2的水平降低1至10％。在某些其它示例性实施方案中肌肉内FGF2的水平降低10至50％。在某些其它示例性实施方案中肌肉内FGF2的水平降低20至50％。在某些其它示例性实施方案中肌肉内FGF2的水平降低20至40％。在某些其它示例性实施方案中肌肉内FGF2的水平降低30至40％。与先前讨论的类似，当测量肌肉内FGF2水平的减小时，在开始本文公开方法之前进行个体肌肉内FGF2水平的第一次测量。在本文公开方法的某些实施方案中，在开始本文公开方法前一周(例如，1-7天或7天)进行第一次测量。接下来，在开始本文公开方法之后的某一时间点进行个体肌肉内FGF2水平的第二次测量，并且将第二次测量与第一次测量做比较。明显地，第二次测量与第一次测量的比较可能不显示使用前述测量技术的即时结果。根据本文先前为获得上述规定的可测肌肉功能结果而描述的剂量和间隔定期施用治疗有效量的EGCg和治疗有效量的HMB的组合(或含有EGCg和HMB的营养组合物)数天、数周或数月，可产生所得效果。可选地，将个体的肌肉内FGF2水平与在开始本文公开方法之前进行的来自于个体的肌肉内FGF2水平的几次(例如，3-5次)测量的平均值做比较。另外，可将开始本文公开方法之后，个体的肌肉内FGF2水平与来自于尚待开始本文公开方法的个体的样品的肌肉内FGF2的对照水平(即，平均浓度)做比较。

如以上所讨论，可按多种方式，包括例如在开始本文公开方法之前和在开始本文公开方法之后的某一时间点从个体获得肌肉组织样品(例如，穿刺活检)，并且进行标准测定(例如，ELISA、western印迹、定量逆转录聚合酶链反应、RNA酶保护测定)以测量和比较FGF2的肌肉内水平，来测量个体中肌肉再生能力的提高、肌肉功能的提高或肌肉内FGF2水平的减小。另外，可使用动物研究(例如，根据实施例3或类似研究)证实根据本文公开方法施用EGCg和HMB的组合(或含有EGCg和HMB的营养组合物)引起肌肉功能下降减少或肌肉功能提高。

根据本文公开的各个示例性实施方案，可向有需要的个体每天一次或多次施用或(消耗)与治疗有效量的HMB(或其来源)组合的治疗有效量的EGCg(或其来源)适于达到所需效果的时期。例如可每天向有需要的个体施用包含EGCg和HMB两者的组合物至少一周。在某些示例性实施方案中每天施用包含EGCg和HMB两者的组合物至少两周。在某些其它示例性实施方案中每天施用包含EGCg和HMB两者的组合物至少一个月。在某些其它示例性实施方案中每天施用包含EGCg和HMB两者的组合物至少6个月。在某些其它示例性实施方案中每天施用包含EGCg和HMB两者的组合物一年或更长时间。再如，可向有需要的个体施用包含EGCg和HMB两者的组合物每天两次，持续至少一周。在某些其它示例性实施方案中施用包含EGCg和HMB两者的组合物每天两次，持续至少两周。在某些其它示例性实施方案中施用包含EGCg和HMB两者的组合物每天两次，持续至少一个月。在某些其它示例性实施方案中施用包含EGCg和HMB两者的组合物每天两次，持续至少6个月。在某些其它示例性实施方案中施用包含EGCg和HMB两者的组合物每天两次，持续一年或更长。在向个体施用某一剂量的情况下，每天旨在反映已经指示个体每天接受EGCg和HMB的组合并在所需施用期间向个体实际施用EGCg和HMB的组合所述天数的至少70％的一段时间。

在某些示例性实施方案中，长期施用与治疗有效量的HMB组合的治疗有效量的EGCg(或含有EGCg和HMB两者的营养组合物)。“长期施用”，在一个示例性实施方案中，是指无限期地提供的定期施用。在其它示例性实施方案中，该术语是指定期施用较长时间。例如，在某些示例性实施方案中长期施用可包括定期施用至少一个月。在某些其它示例性实施方案中长期施用可包括定期施用至少6周。在某些其它示例性实施方案中长期施用可包括定期施用至少两个月。在某些其它示例性实施方案中长期施用可包括定期施用至少3个月。在某些其它示例性实施方案中长期施用可包括定期施用至少4个月。在某些其它示例性实施方案中长期施用可包括定期施用至少5个月。在某些其它示例性实施方案中长期施用可包括定期施用至少6个月。在某些其它示例性实施方案中长期施用可包括定期施用至少9个月。在另外的示例性实施方案中，长期施用是指定期施用至少1年。在某些其它示例性实施方案中长期施用可包括定期施用至少1.5年。在某些其它示例性实施方案中长期施用可包括定期施用至少2年。在某些其它示例性实施方案中长期施用可包括定期施用2年以上。“定期施用”是指根据意图是有需要的个体将按定期间隔接受EGCg和HMB的组合的时间表施用。

如本文中所用，“定期间隔”是指以施用之间的时间大致(或旨在大致)相同的重复、周期性方式施用。在某些示例性实施方案中，按定期间隔施用包括每天施用或每周施用。在某些示例性实施方案中，该术语是指每周施用1-2次。在某些示例性实施方案中，该术语是指每周施用1-3次。在某些示例性实施方案中，该术语是指每周施用2-3次。在某些示例性实施方案中，该术语是指每周施用1-4次。在某些示例性实施方案中，该术语是指每周施用1-5次。在某些示例性实施方案中，该术语是指每周施用2-5次。在某些示例性实施方案中，该术语是指每周施用3-5次。在某些示例性实施方案中，该术语是指每天施用1-2次。在某些示例性实施方案中，该术语是指每天施用1-3次。在某些示例性实施方案中，该术语是指每天施用1-4次。在某些示例性实施方案中，该术语是指每天施用2-3次。在某些示例性实施方案中，该术语是指每天施用2-4次。在某些示例性实施方案中，该术语是指每天施用3-4次。在某些示例性实施方案中，该术语是指每天施用2-5次。在某些示例性实施方案中，该术语是指每天施用3-5次。在某些示例性实施方案中，该术语是指每天施用4-5次。

如本文中所讨论，EGCg和HMB的组合的治疗有效量是指呈组合降低肌肉内FGF2的水平并表现出所得治疗效果(例如，肌肉功能维持、肌肉再生能力增强)的EGCg和HMB的足够量。实现肌肉内FGF2减少和治疗效果所需的EGCg和HMB的组合的确切量可以改变以适合特定个体或一类相似适合个体。类似地，EGCg和HMB的组合的递送形式(即，含EGCg和HMB的营养组合物的形式)可以改变以适合特定个体或一类相似适合个体。

如先前所讨论，在某些示例性实施方案中，EGCg和HMB作为营养组合物的一部分而提供。在某些示例性实施方案中，营养组合物被配制成任何已知的或其它合适的口服组合物形式，且旨在以任何已知的或其它合适的口服组合物形式被消耗。任何固体、液体、半固体、半液体或粉末组合物形式，包括其组合或变型，均适合本文使用，条件是此类形式允许经由口服消耗也如本文所定义的成分而向个体安全且有效地口服递送。

在某些示例性实施方案中，营养组合物为固体营养组合物。固体营养组合物的非限制性实例包括点心和膳食替代组合物，包括配制成条、棒、饼干或面包或蛋糕或其它烘烤食品、冷冻液体、糖果、早餐谷类食品、粉末或粒状固体或其它微粒、零食或小吃、冷冻或干馏主餐等的组合物。在某些示例性实施方案中，当营养组合物为固体组合物时，所述份在25克至150克的范围内。

在某些示例性实施方案中，营养组合物可为营养液。营养液的非限制性实例包括点心和膳食替代组合物、热饮或冷饮、碳酸或非碳酸饮料、汁液或其它酸性饮料、乳或豆类饮料、奶昔、咖啡、茶、通过鼻胃插管施用的组合物等。通常，将营养液配制成混悬液或乳液，但是营养液也可配制成其它合适的形式诸如澄清液体、溶液、液体凝胶、液体酸奶等。

在某些示例性实施方案中，营养组合物为液体时，所述份在30毫升至500毫升(～1液量盎司至～17液量盎司)的范围内。在某些其它示例性实施方案中，营养组合物为液体时，所述份为237毫升(～8液量盎司)。在某些其它示例性实施方案中，营养组合物为液体时，所述份为125毫升(～4液量盎司)。在某些其它示例性实施方案中，营养组合物为液体时，所述份为177毫升至417毫升(～6液量盎司至～14液量盎司)。还有其它示例性实施方案中，营养组合物为液体时，所述份为207毫升至266毫升(～7液量盎司至～9液量盎司)。还有其它示例性实施方案中，营养组合物为液体时，所述份为30毫升至75毫升(～1液量盎司至～2.5液量盎司)。在某些示例性实施方案中，营养组合物为液体时，营养组合物作为液体施用时，每周向个体施用一份至14份的营养组合物。

在某些其它示例性实施方案中，营养组合物可配制成半固体或半液体组合物(例如，布丁、凝胶、酸奶等)，以及更传统形式诸如胶囊、片剂、囊片、丸剂等。

根据本文公开的示例性实施方案的营养组合物用于提供唯一、主要或补充营养源，以及提供如本文所述的一种或多种益处。因此，在某些示例性实施方案中，本文公开的营养组合物可包含一种或多种大量营养元素。例如，在某些实施方案中，营养组合物包含至少一种脂肪源、至少一种碳水化合物源、至少一种蛋白质源或其组合。在某些其它示例性实施方案中，营养组合物包含至少一种蛋白质源、至少一种碳水化合物源，但无脂肪源。在某些示例性实施方案中，营养组合物每份或每个剂量提供高达1000千卡能量。在某些其它示例性实施方案中，营养组合物每份提供20千卡至900千卡能量。在某些其它示例性实施方案中，营养组合物每份提供25千卡至700千卡能量。在某些其它示例性实施方案中，营养组合物每份提供50千卡至500千卡能量。在某些其它示例性实施方案中，营养组合物每份提供100千卡至450千卡能量。在某些其它示例性实施方案中，营养组合物每份提供150千卡至400千卡能量。

在某些示例性实施方案中，营养组合物包含足以为每份营养组合物提供5至50克蛋白质的量的至少一种蛋白质源。在某些其它示例性实施方案中，营养组合物包含5至40克蛋白质/份营养组合物。在某些其它示例性实施方案中，营养组合物包含10至30克蛋白质/份营养组合物。在某些其它示例性实施方案中，营养组合物包含10至25克蛋白质/份营养组合物。在某些其它示例性实施方案中，营养组合物包含5至20克蛋白质/份营养组合物。

实际上可使用任何蛋白质源，只要其适合用于口服营养组合物中并且在其它方面与营养组合物中的任何其它所选成分或特征相容。蛋白质源可包括但不限于完整、水解和部分水解蛋白，其可源自任何已知的或其它合适的来源诸如乳(例如，酪蛋白、乳清)、动物(例如，肉类、鱼类、蚯蚓)、谷类(例如，水稻、玉米)、蔬菜(例如，大豆、豌豆)、昆虫(例如，蟋蟀、蝗虫)及其组合。蛋白质源的非限制性实例包括乳清蛋白浓缩物、乳清蛋白分离物、乳清蛋白水解产物、酸性酪蛋白、酪蛋白酸钠、酪蛋白酸钙、酪蛋白酸钾、酪蛋白水解产物、乳蛋白浓缩物、乳蛋白分离物、乳蛋白水解产物、脱脂奶粉、浓缩脱脂乳、大豆蛋白浓缩物、大豆蛋白分离物、大豆蛋白水解产物、豌豆蛋白浓缩物、豌豆蛋白分离物、豌豆蛋白水解产物、胶原蛋白、胶原蛋白浓缩物、胶原蛋白分离物、昆虫蛋白分离物及其组合。另外，每份足以提供5至50克蛋白质的量的至少一种蛋白质源可包括以上所呈现的非限制性列表中提供的任一蛋白质源或任何不同蛋白质源的任何组合。

除至少一种蛋白质源外，在某些示例性实施方案中，营养组合物还包含至少一种碳水化合物源、至少一种脂肪源或其组合。因此，在某些示例性实施方案中营养组合物还包含至少一种碳水化合物源，而在其它示例性实施方案中营养组合物还包含至少一种脂肪源，但是在其它示例性实施方案中营养组合物还包含至少一种碳水化合物源和至少一种脂肪源。

在其中营养组合物包含碳水化合物的某些示例性实施方案中，在营养组合物中存在每份10克至110克的至少一种碳水化合物源。在其它示例性实施方案中，营养组合物每份包含10克至90克的至少一种碳水化合物源。在其它示例性实施方案中，营养组合物每份包含10克至65克的至少一种碳水化合物源。在其它示例性实施方案中，营养组合物每份包含10克至55克的至少一种碳水化合物源。在其它示例性实施方案中，营养组合物每份包含10克至25克的至少一种碳水化合物源。

适合用于本文公开的营养组合物的某些示例性实施方案中的至少一种碳水化合物源可为简单的、复合的或其变型或组合。通常，可使用任何碳水化合物源，只要其适合用于口服营养组合物中并且在其它方面与营养组合物中存在的任何其它所选成分或特征相容。适合用于本文所述营养组合物中的碳水化合物源的非限制性实例包括麦芽糊精、水解或改性淀粉或玉米淀粉、葡萄糖聚合物、玉米糖浆、玉米糖浆固体、水稻来源的碳水化合物、蔗糖、葡萄糖、果糖、乳糖、高果糖玉米糖浆、蜂蜜、糖醇(例如，麦芽糖醇、赤藓糖醇、山梨糖醇等)、异麦芽酮糖、舒可慢(sucromalt)、普鲁兰(pullulan)、马铃薯淀粉和其它缓慢消化的碳水化合物、膳食纤维，包括但不限于低聚果糖(FOS)、低聚半乳糖(GOS)、燕麦纤维、大豆纤维、阿拉伯树胶、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、瓜尔胶、结冷胶、槐树豆胶、魔芋粉、羟丙基甲基纤维素、黄蓍胶、刺梧桐树胶、阿拉伯树胶、壳聚糖、阿拉伯半乳聚糖、葡甘露聚糖、黄原胶、藻酸盐、果胶、低和高甲氧基果胶、谷类β-葡聚糖(即，燕麦β-葡聚糖、大麦β-葡聚糖)、角叉菜胶、车前草、Fibersol^TM、其它抗性淀粉及其组合。

如先前所讨论，在某些示例性实施方案中，营养组合物还包含至少一种脂肪源。在其它示例性实施方案中，营养组合物不含脂肪，或基本上不含脂肪(即，每份少于0.5克脂肪)。在营养组合物含脂肪的某些示例性实施方案中，营养组合物包含0.5克至45克至少一种脂肪源/份营养组合物。在某些其它示例性实施方案中，营养组合物每份包含5克至25克至少一种脂肪源。在某些其它示例性实施方案中，营养组合物每份包含10克至20克至少一种脂肪源。在某些其它示例性实施方案中，营养组合物每份包含10克至15克至少一种脂肪源。

一般而言，可使用任何脂肪源，只要其适合用于口服营养组合物中并且在其它方面与营养组合物中存在的任何其它所选成分或特征相容。所述脂肪源可源自植物、动物或其组合。用于本文所述营养组合物中的合适的脂肪源的非限制性实例包括来自任何来源的椰子油、分馏椰子油、大豆油、玉米油、橄榄油、红花油、高油酸红花油、高γ亚油酸(GLA)红花油、MCT油(中链甘油三酯)、向日葵油、高油酸向日葵油、棕榈和棕榈仁油、棕榈油精、菜籽油、海洋石油、棉籽油、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、γ-亚麻酸、共轭亚麻酸或其组合。

在某些示例性实施方案中，营养组合物还包含一种或多种功能成分，其增加肌肉蛋白质合成，或降低肌肉蛋白质降解，或减少肌肉坏死或凋亡，或其组合。例如，在本文公开的某些示例性实施方案中，营养组合物还包含选自以下的功能成分：选自亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸的支链氨基酸，任何前述支链氨基酸的代谢产物，包括α-酮异己酸和α-羟基异己酸、α-酮异戊酸、α-羟基异戊酸、β-羟基异丁酸、2-氧代-3-甲基戊酸、2-羟基-3-甲基戊酸、3-羟基-2-乙基丙酸、3-羟基-2-甲基丁酸及其组合；β-丙氨酸；维生素D；肌氨酸；肉毒碱；肌肽；鹅肌肽；牛磺酸；α-羟基异戊酸；α-酮戊二酸、瓜氨酸、精氨酸或其组合。

根据某些示例性实施方案，营养组合物配制成液体。在某些此类示例性实施方案中，营养组合物为pH范围从2至5并且按营养组合物的重量计具有不超过0.5％的脂肪的澄清液体。有限量的脂肪有助于所需的澄清度并且对于营养组合物的某些实施方案而言与2至5的pH相容。通常，希望澄清或至少基本上透明的液体营养组合物基本上不含脂肪。如本文中所用，“基本上不含脂肪”是指按总组合物的重量计，营养组合物含少于0.5％，包括少于0.1％脂肪。“基本上不含脂肪”也可指本文公开的营养组合物不含脂肪，即零脂肪。此外，具有在2至5范围内的所需酸性pH的液体营养组合物的实施方案，例如汁液、果汁、果味饮料等，通常基本上不含脂肪。澄清且具有范围为2至5的pH的液体营养组合物通常也基本上不含脂肪。在某些示例性实施方案中，营养组合物的pH可为2.5至4.6。在其它示例性实施方案中，营养组合物的pH可为3至3.5。在基本上不含脂肪但有一定量的脂肪存在的营养组合物的那些实施方案中，脂肪可能由于本身存在于另一成分(例如，蛋白质源)中而存在或可能由于作为一种或多种单独的脂肪源添加而存在。

在本文公开的某些示例性实施方案中，营养组合物还可包含可改变营养组合物的物理、化学、美学或加工特性或用作药学或附加营养组分的其它任选组分或成分。许多此类任选成分已知或在其它方面适合用于医疗食品或其它营养组合物或药物剂型中并且也可用于本文公开的营养组合物中，条件是此类任选成分对于口服施用安全且与所选组合物形式中的必需和其它成分相容。

此类任选成分的非限制性实例包括防腐剂、乳化剂、缓冲剂、低聚果糖、低聚半乳糖、聚葡萄糖和其它益生元、益生菌、药物活性物、抗炎剂、附加营养素、着色剂、调味剂、增稠剂和稳定剂、乳化剂、润滑剂等。

在本文公开的某些示例性实施方案中，营养组合物还可包含至少一种甜味剂。所述至少一种甜味剂的非限制性实例包括至少一种糖醇诸如麦芽糖醇、赤藓糖醇、山梨糖醇、木糖醇、甘露糖醇、异麦芽酚和乳糖醇，或至少一种人工或高效甜味剂诸如安赛蜜(acesulfameK)、阿斯巴甜(aspartame)、三氯蔗糖(sucralose)、糖精、甜叶菊(stevia)、罗汉果、塔格糖(tagatose)或其组合。甜味剂，特别是作为糖醇和人工甜味剂的组合，在配制具有理想风味特性的液体营养组合物中特别有用。这些甜味剂组合在掩蔽(例如)有时与向营养组合物中添加植物蛋白相关的不良风味中特别有效。在本文公开的某些示例性实施方案中，按营养组合物的重量计，营养组合物可包含浓度在从至少0.01％，包括从约0.1％至约10％，并且还包括从约1％至约6％的范围内的至少一种糖醇。

在营养组合物的某些示例性实施方案中可包含流化剂或防结块剂以阻止营养组合物(呈粉末形式时)随时间推移凝集或结块并且使营养组合物易于从其容器中流出。已知或在其它方面适合用于营养粉或组合物形式中的任何已知的流化剂或防结块剂均适合本文使用，其非限制性实例包括磷酸三钙、硅酸盐及其组合。在营养组合物的某些示例性实施方案中流化剂或防结块剂的浓度根据组合物形式、其它所选成分、所选流动性等变化，但是按营养组合物的重量计，最通常地范围从约0.1％至约4％，包括从约0.5％至约2％。

在本文公开的某些示例性实施方案中，营养组合物还可包含各种维生素或相关营养素的任一种或组合，其非限制性实例包括维生素A、维生素E、维生素A棕榈酸酯、维生素E醋酸酯、维生素C棕榈酸酯(抗坏血酸棕榈酸酯)、维生素K、硫胺、核黄素、吡哆醇、维生素B₁₂、类胡萝卜素(例如，β-胡萝卜素、玉米黄质、叶黄素、番茄红素)、烟酸、叶酸、泛酸、生物素、维生素C、胆碱、肌醇、其盐和衍生物。在本文公开的其它示例性实施方案中，营养组合物包含各种附加矿物质的任一种或组合，其非限制性实例包括钙、硒、钾、碘、磷、镁、铁、锌、锰、铜、钠、钼、铬、氯化物。

在本文公开的某些示例性实施方案中，营养组合物任选地包含一种或多种掩蔽剂以减少或以其它方式遮掩随时间推移营养组合物中任何残留苦味和余味的发展。合适的掩蔽剂包括天然和人工甜味剂、钠源诸如氯化钠和水胶体诸如瓜尔胶、黄原胶、角叉菜胶、结冷胶及其组合。在营养组合物的某些示例性实施方案中掩蔽剂的量可根据所选的特定掩蔽剂、制剂中的其它成分和其它制剂或产品目标变量而变化。然而，按营养组合物的重量计，此类量最通常地范围从0.1％至3％，包括0.2％至2.5％。

可通过制备所选组合物形式，诸如营养固体、营养粉或营养液的任何工艺或合适方法(现在知道的或将来知道的)制备本文公开的营养组合物的各个示例性实施方案。已知许多此类技术用于任何给定的组合物形式诸如营养液或营养粉并且可由本领域中的普通技术人员容易地应用到本文公开的营养组合物的各个实施方案中。

在液体营养组合物的一种合适的制造工艺中，例如，制备了至少三种单独的浆料，包括脂溶性蛋白(PIF)浆料、碳水化合物-矿物质(CHO-MIN)浆料和水溶性蛋白(PIW)浆料。通过加热并混合油(例如，菜籽油、玉米油等)，然后边连续加热和搅拌边添加乳化剂(例如，卵磷脂)、脂溶性维生素和总蛋白的一部分(例如，乳蛋白浓缩物等)形成PIF浆料。通过边加热搅拌边向水中添加：矿物质(例如，柠檬酸钾、磷酸氢二钾、柠檬酸钠等)、微量和超微量矿物质(TM/UTM预混物)、增稠剂或助悬剂(例如，微晶纤维素、结冷胶、角叉菜胶)形成CHO-MIN浆料。在添加附加矿物质(例如，氯化钾、碳酸镁、碘化钾等)或碳水化合物(例如，低聚果糖、蔗糖、玉米糖浆等)或其组合之前，保持所得CHO-MIN浆料连续加热和搅拌10分钟。然后通过边加热和搅拌边混合剩余蛋白质而形成PIW浆料。

根据这种工艺，边加热搅拌边将所得三种浆料掺混在一起并将pH调至所需范围，例如6.6至7，之后使营养组合物经受高温短时(HTST)加工。营养组合物在HTST期间经热处理、乳化、匀化和冷却。添加水溶性维生素和抗坏血酸(若适用)，再次调节pH(如有必要)，添加调味剂，并且可添加任何另外的水以将固体含量调至所需范围。此时，可包装液体营养组合物并根据任何合适的灭菌技术灭菌，诸如防腐剂、杀菌釜(retort)或热灌装灭菌。

可通过适于制备和配制营养粉的已知的或其它有效技术的任何集合制备营养粉，诸如喷雾干燥的营养粉或干混营养粉。例如，当营养粉为喷雾干燥的营养粉时，喷雾干燥步骤可同样包括已知的或在其它方面适合用于生产营养粉的任何喷雾干燥技术。已知许多不同的喷雾干燥方法和技术用于营养领域，其全部适合用于制造本文的喷雾干燥的营养粉。

一种制备喷雾干燥的营养粉的方法包括形成并匀化包含预消化脂肪和任选蛋白质、碳水化合物和其它脂肪源的含水浆料或液体，然后喷雾干燥该浆料或液体以生产喷雾干燥的营养粉。所述方法还可包括喷雾干燥、干混，或向喷雾干燥的营养粉中添加附加的营养或功能成分，包括本文所述任一种或多种成分的步骤。

例如，在美国专利第6,365,218号(Borschel等)、美国专利第6,589,576号(Borschel等)、美国专利第6,306,908号(Carlson等)、美国专利申请第20030118703A1号(Nguyen等)中描述了制备营养组合物的其它合适的方法，这些专利的描述通过引用并入本文，达到其与之一致的程度。

实施例

以下实施例根据本文公开的某些示例性实施方案说明了营养组合物和方法的某些实施方案或特征。给出实施例仅仅是为了说明的目的而不得解释为对本公开的限制，因为在不背离本公开精神和范围的前提下其许多变型是可能的。

实施例1

实施例1根据一个示例性实施方案说明了营养组合物。除非另外指出，否则表1中列出的所有成分量均按千克/1000kg同批产品列出。表1示出了含脂肪、蛋白质和碳水化合物并且pH在6.6-7范围内的乳液型液体营养组合物的示例性配方。假定密度为1.075g/mL且一份量为约237mL(约8液量盎司)，则根据表1所示配方的营养组合物具有约177mg的EGCg/份和约1.5g的HMB/份。另外，营养组合物包含11g蛋白质/份(或约0.047g/mL)、40g碳水化合物/份(或约0.17g/mL)和6g脂肪/份(或约0.24g/mL)。

实施例2

实施例2根据一个示例性实施方案说明了营养组合物。除非另外指出，否则表2中列出的所有成分量均按千克/1000kg同批产品列出。表2示出了基本上不含脂肪并且pH在3-3.5范围内的澄清型液体营养组合物的示例性配方。假定密度为1.05g/mL且一份量为约296mL(约10液量盎司)，则根据表2所示配方制成的营养组合物具有约188mg的EGCg/份和约1.5g的HMB/份。另外，营养组合物包含9g蛋白质/份(或约0.0304g/mL)、35g碳水化合物/份(或约0.118g/mL)和0g脂肪/份，并且含能量为180千卡/份(或约0.61千卡/mL)。

实施例3

实施例3说明了8周膳食补充在肌少症年老SpragueDawley(SD)大鼠模型中的效果。更特别地，分析并比较了在年老SD大鼠(21个月)的腓肠肌肌肉裂解物中肌肉内FGF2的水平。四个实验组包括：

1)对照组：喂养AIN-93M(纯制日粮)；

2)EGCg组：喂养AIN-93M+EGCg(-DSM-50mg/kg体重)；

3)HMB组：喂养AIN-93M+Ca-HMB(340mg/kg体重)；和

4)HMB+EGCg组：喂养AIN-93M+Ca-HMB(340mg/kg体重)+EGCg(-50mg/kg体重)。

总共40只大鼠等分为4个组。从安乐死大鼠收集全部腓肠肌肌肉并于液氮中速冻。用机械活检穿孔器从每块肌肉取得约200mg组织。然后在液氮上研磨样本并转移至15mL圆锥管内并称重。向圆锥管内的干燥样本添加温和、无洗涤剂的裂解缓冲液(9X)。按1:200稀释度为9X裂解缓冲液(50mMTris·HCl、2mMEDTA，pH7.4/NaOH)补充哺乳动物蛋白酶抑制剂混合物(Sigma)并于冰上储存。然后再使样本涡旋10秒并转移至1.5mL管内。将裂解物在4℃下于标准台式Eppendorf离心机中11000rpm离心/澄清5分钟。将上清液(1mL)等分至2mL低温保存管并且在-80℃下储存。由MyriadRulesBasedMedicine(Austin,Texas)在v.2.0抗原和大鼠多分析物分析平台上分析裂解物。表3示出了在8周研究结束时大鼠肌肉内FGF2的水平(ng/mL裂解物)。

图1为说明表3所示数据的曲线图。表3示出了EGCg+HMB组肌肉内FGF2水平34％的减少量。在任何其它处理组中未观察到这种明显减少。因此，如本文所公开，EGCg和HMB的组合降低肌肉内FGF2的水平，比从单独的EGCg或HMB组预期的更多。

就说明书或权利要求书中使用术语“包括”来说，其意图是以类似于术语“包含”的方式为包容性的，因为在采用时该术语在权利要求书中被解释为连接词。此外，就采用术语“或”来说(例如，A或B)，其意图是意指“A或B或两者”，当申请人意在指“仅A或B但非两者”时，则会采用术语“仅A或B但非两者”。因此，本文中术语“或”的使用为包容性的，而非排他性的。参见BryanA.Garner,ADictionaryofModernLegalUsage624(1995年第2版)。同样，就说明书或权利要求中使用术语“在...中”或“向...中”来说，其意图是另外意指“在...上”或“向...上”。

虽然已经通过描述其实施方案描述了本申请，并且虽然已经相当详细地描述了实施方案，但是申请人的意图并非是将所附权利要求的范围限定或以任何方式限制为此类细节。另外的优点和修改将易于为本领域中的技术人员所见。因此，本申请，在其更广泛的方面上，不限于具体细节、代表性组合物和工艺及显示和描述的说明性实例。因此，在不背离总体发明概念的精神和范围的前提下可背离此类细节。

Claims (21)

1.一种用于增强个体中肌肉的再生能力的营养组合物，所述营养组合物包含：

足以为每份所述营养组合物提供0.1至1克EGCg的量的EGCg源；和

足以为每份所述营养组合物提供0.5至3克HMB的量的β-羟基-β-甲基丁酸酯(HMB)源。

2.根据权利要求1所述的营养组合物，还包含以下的至少一种：蛋白质源、碳水化合物源、脂肪源及其组合。

3.根据权利要求1所述的营养组合物，其中所述营养组合物包含足以为每份所述营养组合物提供5至50克蛋白质的量的蛋白质。

4.根据权利要求2所述的营养组合物，其中所述营养组合物为液体营养组合物。

5.根据权利要求4所述的营养组合物，其中所述营养组合物的pH为6至9。

6.根据权利要求2所述的营养组合物，其中所述营养组合物包含：碳水化合物源、蛋白质源，并且是pH为2至5的澄清液体营养组合物。

7.根据权利要求2所述的营养组合物，其中所述营养组合物为固体营养组合物。

8.根据权利要求1-6中任一项所述的营养组合物，还包含选自包括以下的组的至少一种支链氨基酸：亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、α-酮异己酸和α-羟基异己酸、α-酮异戊酸、α-羟基异戊酸、β-羟基异丁酸、2-氧代-3-甲基戊酸、2-羟基-3-甲基戊酸、3-羟基-2-乙基丙酸、3-羟基-2-甲基丁酸及其组合。

9.一种用于增强老年个体中肌肉的再生能力的方法，所述方法包括：

向老年个体施用包含以下的组合物：

治疗有效量的表没食子儿茶素-没食子酸酯(EGCg)；和

治疗有效量的β-羟基-β-甲基丁酸酯(HMB)；

借此所述施用引起所述老年个体肌肉的再生能力增强。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述增强在骨骼肌内。

11.根据权利要求9所述的方法，其中所述老年个体按足以每天提供0.5至4克HMB的量施用HMB；及按足以每天提供0.1至1.5克EGCg的量施用EGCg。

12.根据权利要求9所述的方法，其中所述老年个体施用所述组合物2个月或更长时间。

13.根据权利要求9所述的方法，其中每天施用所述组合物。

14.根据权利要求9-13中任一项所述的方法，其中所述组合物作为包含以下的至少一种营养组合物的一部分施用：蛋白质源、碳水化合物源、脂肪源及其组合。

15.根据权利要求9-13中任一项所述的方法，其中所述施用引起所述老年个体的成纤维细胞生长因子(FGF2)的肌肉内水平降低。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述FGF2肌肉内水平与开始所述方法之前所述FGF2的水平相比降低1至50％。

17.一种用于降低老年个体肌肉内的成纤维细胞生长因子(FGF2)水平的方法，所述方法包括：

向老年个体施用包含治疗有效量的表没食子儿茶素-没食子酸酯(EGCg)和治疗有效量的β-羟基-β-甲基丁酸酯(HMB)的组合物，其中所述HMB和EGCg按介于1:2至30:1之间的重量比存在于所述组合物中；

借此所述施用引起所述老年个体的所述FGF2肌肉内水平降低。

18.根据权利要求17所述的方法，其中所述组合物作为包含以下的至少一种营养组合物的一部分施用：蛋白质源、碳水化合物源、脂肪源及其组合。

19.根据权利要求17所述的方法，其中所述FGF2肌肉内水平与开始所述方法之前所述FGF2的水平相比降低1至50％。

20.一种根据权利要求1-8中任一项所述的用于治疗个体中受损肌肉功能的营养组合物。

21.根据权利要求20所述的营养组合物，其中所述个体患有肌少症、恶病质、慢性阻塞性肺病(COPD)、终末期肾病(ESRD)和获得性免疫缺陷综合征(AIDS)中的至少一种；或所述个体卧床不起或者不能移动并且患有肌肉废用症；或所述个体正在经历继损伤、疾病、手术、固定、住院的阶段或其组合之后的康复。