TW201332555A - 在妊娠期間使用特定碳水化合物系統以降低後代後續生命中之不利健康效應 - Google Patents

在妊娠期間使用特定碳水化合物系統以降低後代後續生命中之不利健康效應 Download PDF

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Abstract

本發明係關於用於治療妊娠婦女之方法中之含消化速率慢的簡單碳水化合物、複合碳水化合物、非吸收性碳水化合物及難消化性寡糖之組合，其中該方法可改善妊娠婦女之後代之健康。本發明亦係關於含消化速率慢的簡單碳水化合物、複合碳水化合物、非吸收性碳水化合物及難消化性寡糖之組合於製造藥劑之用途，該藥劑係用於治療妊娠婦女，其中該治療可改善妊娠婦女後代健康。後代健康之改善可為減少至少一種長期不利健康效應及/或改善後代之精瘦體質發展及形成。該碳水化合物之組合包含消化速率慢的簡單碳水化合物及複合碳水化合物與非吸收性碳水化合物及/或難消化性碳水化合物。亦可在哺乳期間投與該等碳水化合物，以進一步改善該後代健康。

Description

在妊娠期間使用特定碳水化合物系統以降低後代後續生命中之不利健康效應
本發明係關於將特定碳水化合物系統投與給妊娠婦女，以改善婦女健康、改善後代之精瘦體重(lean body mass)的發展及形成、減少後代後續生命中之長期不利健康效應(包括肥胖)，及發揮對抗因成人生活之致胖環境所誘發之有害代謝及體組成變化之顯著保護性效果。更具體言之，本發明係關於將包含併與非吸收性碳水化合物及/或難消化性碳水化合物組合之消化速率慢的簡單碳水化合物及複合碳水化合物之碳水化合物系統投與給妊娠婦女，及視情況投與給處於哺乳期之婦女，以改善婦女健康、改善後代精瘦體重形成，及減少後代後續生命中之長期不利健康效應，諸如肌肉減少症、肌萎性肥胖(sarcopenic obesity)、肥胖及葡萄糖耐受不良，以及與代謝症候群(心血管疾病及高血壓)有關之相關共病症。
通常建議以哺育母乳方式提供給所有嬰兒母乳，因為已知母乳可提供給生長及發育中的嬰兒多種益處。然而，在一些情況中，因母親選擇不以母乳餵養或僅以母乳餵養一段短時間而無法獲得母乳。在其他情況中，則是因醫學上的原因導致母乳不足或不建議採用母乳。 正因如此，合成性嬰兒配方業已開發及採用一段時間。
在美國及全世界，青少年及成人中肥胖、超重及葡萄糖耐受不良之盛行在過去20年中已快速增長且持續上升。傳統上超重及肥胖定義係以身體脂肪之百分比為基礎，或最近係以身體質量指數或BMI為基礎。BMI係定義為以公斤計之體重除以以米計之身高的平方的比值。由於超重及肥胖在所有年齡段中變得較為盛行，故不可避免地，亦為超重及/或糖尿病之生育婦女的數量也將增加。咸知，懷孕的超重及肥胖婦女發展成妊娠糖尿病之風險較高。孕婦高血糖症會導致嬰兒具有增大的身形及脂肪量，且此等嬰兒本身在後續生命中(包括青春期及成人期)易於發展肥胖及糖尿病。此外，最近研究業已推論，本身具有正常葡萄糖耐受性之肥胖婦女所生育嬰兒之脂肪量高於彼等不肥胖婦女所生育嬰兒之脂肪量。
越來越多的科學證據推論，超重及肥胖母親所生育的嬰兒在後續生命中變得超重或肥胖之風險會高於未超重或肥胖的母親所生育的嬰兒。如果雙親皆受到影響，則此種體質傾向似乎更高。兒童期超重及肥胖當前影響著全世界數以百萬計的兒童。
因此，希望能提供可改善後代健康及預防或減少多種疾病或病狀(諸如嬰兒後續生命中之肥胖、葡萄糖耐受不良及與代謝症候群(心血管疾病及高血壓)有關之相關共病症)之發病率或風險之營養組合物及方法。如果在兒童生命早期利用此等方法為兒童制定防範此等疾病及病狀之計畫，則係更為有利的。
本發明係關於在妊娠及哺乳期間減弱血糖反應以及改善糖血症及胰島素血症，進而預防或降低在後代後續生命中發展肥胖及/或葡萄糖耐受不良之發生率之方法。本發明進一步係關於改善後代精瘦體質發展及形成，以預防或降低後續生命中肌肉減少症及肌萎性肥胖之方法。
本發明係關於投與給妊娠婦女通常為營養組合物一部分之特定碳水化合物系統，以改善婦女健康、改善後代精瘦體質發展及形成，及減少長期不利健康效應，包括後代後續生命中之肥胖、葡萄糖耐受不良、與代謝症候群(心血管疾病及高血壓)有關之相關共病症、肌肉減少症及肌萎性肥胖。具體言之，本發明係關於將包含併與非吸收性碳水化合物(諸如不溶性膳食纖維)及/或難消化性碳水化合物(諸如寡果糖)組合之消化速率慢的簡單碳水化合物(諸如異麥芽酮糖)及複合碳水化合物(諸如麥芽糊精)之碳水化合物系統投與給妊娠婦女，及視情況投與給處於哺乳期之婦女，以改善婦女健康、改善後代精瘦體質發展及形成，及減少長期不利健康效應，諸如後代後續生命中之肥胖、肌肉減少症、肌萎性肥胖、葡萄糖耐受不良及與代謝症候群(心血管疾病及高血壓)有關之相關共病症。該碳水化合物系統除了能提供後代實質上長期健康益處之外，該系統亦可提供妊娠或妊娠及繼之哺乳母親在妊娠及哺乳期間之經改善糖血症及胰島素血症，其不僅可使處於此等時期之母親健康受益，而且亦可使後代受益。
因此，在一個實施例中，本發明係關於一種降低後代後續生命中肥胖之方法。該方法包括投與給妊娠婦女包含碳水化合物系統之營養組合物。該碳水化合物系統包含消化速率慢的簡單碳水化合物、複合碳水化合物、非吸收性碳水化合物及難消化性寡糖。在另一實施例中，本發明係關於一種降低後代後續生命中萄糖耐受不良之方法。該方法包括投與給妊娠婦女包含碳水化合物系統之營養組合物。該碳水化合物系統包含消化速率慢的簡單碳水化合物、複合碳水化合物、非吸收性碳水化合物及難消化性寡糖。
因此，在一個實施例中，本發明係關於一種減少後代後續生命中肌肉減少症之方法。該方法包括投與給妊娠婦女包含碳水化合物系 統之營養組合物。該碳水化合物系統包含消化速率慢的簡單碳水化合物、複合碳水化合物、非吸收性碳水化合物及難消化性寡糖。在另一實施例中，本發明係關於一種改善後代精瘦體質發展及形成之方法。該方法包括投與給妊娠婦女包含碳水化合物系統之營養組合物。該碳水化合物系統包含消化速率慢的簡單碳水化合物、複合碳水化合物、非吸收性碳水化合物及難消化性寡糖。
在另一實施例中，本發明係關於一種降低後代後續生命中長期不利健康效應之方法。該方法包括投與給妊娠婦女包含碳水化合物系統之營養組合物。該碳水化合物系統包含消化速率慢的簡單碳水化合物、複合碳水化合物、非吸收性碳水化合物及難消化性寡糖。
在另一實施例中，本發明係關於一種減弱妊娠婦女之血糖反應之方法。該方法包括投與給妊娠婦女一種包含碳水化合物系統之營養組合物。該碳水化合物系統包含消化速率慢的簡單碳水化合物、複合碳水化合物、非吸收性碳水化合物及難消化性寡糖。
在另一實施例中，本發明係關於一種包含碳水化合物系統之營養組合物。該碳水化合物系統包含異麥芽酮糖、DE為9至16之麥芽糊精、寡果糖及不溶性膳食纖維。
出乎意料地，現已發現，投與給妊娠及哺乳期間婦女包括碳水化合物系統之營養組合物，可以獲得該婦女糖血症及胰島素血症之改善，該碳水化合物系統包含消化速率慢的簡單碳水化合物、複合碳水化合物、非吸收性碳水化合物及難消化性寡糖。此外，已發現，當母親在妊娠期間或在妊娠及哺乳期間攝取碳水化合物系統時，後代在生命後期發展肥胖症、肥胖、肌肉減少症及/或葡萄糖耐受不良或其他長期不利健康效應之風險亦會降低。出乎意料地，此等益處似乎與碳水化合物系統本身因可對抗母親之血糖指數或飲食負荷之複雜性有關。
圖1為實例之實驗研究之示意圖。
圖2A與2B為實例之實驗研究之初生體重及生長曲綫。
圖3顯示針對實例1之實驗研究之後代脂肪生成圖。
圖4顯示針對實例1之實驗研究之後代脂肪生成圖。
圖5顯示針對實例1之實驗研究之後代脂肪生成圖。
圖6顯示針對實例2之實驗研究之精瘦體質圖。
圖7顯示針對實例2之實驗研究之精瘦體質圖。
圖8顯示針對實例2之實驗研究之精瘦體質圖。
本發明營養組合物及方法係採用一種特定碳水化合物系統。該碳水化合物系統(其可包含營養組合物之所有碳水化合物組分，或僅包括營養組合物之全部碳水化合物組分之一部分)包含消化速率慢的簡單碳水化合物、複合碳水化合物、非吸收性碳水化合物及難消化性寡糖之組合。將包含該等碳水化合物系統之營養組合物投與給妊娠婦女或妊娠及繼之哺乳婦女，不僅可改善處於妊娠及哺乳期間之婦女之糖血症及胰島素血症，亦可改善後代精瘦體質發展及形成，及預防或降低後代發展長期不利健康效應之發生率，包括後續生命之肥胖、肌肉減少症、肌萎性肥胖、葡萄糖耐受不良及與代謝症候群(心血管疾病及高血壓)有關之相關共病症。接受包含該碳水化合物系統之營養組合物之婦女在一些情況中可能為肥胖婦女，其可能為糖尿病患者或患有妊娠型糖尿病。
利用如本文所述之本發明碳水化合物系統之方法可提供一種簡單、便捷及有效方式，以改善妊娠或妊娠及繼之哺乳母親之健康，及藉由改善精瘦體質發展及形成及降低後代後續生命中之長期不利健康效應之可能性而改善後代之長期健康。隨著諸如肥胖、肌肉減少症及 葡萄糖耐受不良之疾病及病狀持續明顯地影響越來越多的青少年及成人之日常生活，開發出為後代生命早期制定計畫，以降低後續生命中此等疾病及病狀之風險及/或發生率之方法顯得越發重要。本發明方法可為後代生命早其制定防範後續生命中之長期不利健康效應之計畫，包括肥胖、肌肉減少症、肌萎性肥胖、葡萄糖耐受不良及與代謝症候群(心血管疾病及高血壓)有關之相關共病症。此外，本發明方法可提供對抗因成人生活之致胖環境所誘發之有害代謝及體組成變化之顯著保護性效果。
本發明營養組合物及方法之此等及其他選擇性特徵，以及某些許多其他選則性變異體及附加項隨後將詳細描述。
術語「殺菌釜」及「殺菌釜滅菌」在本文中可互換使用，且除非另有規定，否則其係指以營養液填充容器(最通常為金屬罐或其他類似包裝)，接著使該經液體填充之包裝經過必要熱滅菌步驟，以形成經殺菌釜滅菌的營養液產品之常見操作。
術語「無菌」與「無菌滅菌」可在本文中互換使用，且除非另有規定，否則其係指包裝產品之製造無需依賴上述殺菌釜包裝步驟，其中該營養液與包裝係在填裝前個別滅菌，接著在滅菌或無菌處理條件下合併，以形成經滅菌、無菌性經包裝的營養液產品。
如本文所用之術語「營養調配物」或「營養產品」或「營養組合物」可互換使用，且除非另有規定，否則其係指營養液、營養固體、營養半液體、營養半固體、營養粉末、營養補充劑及任何其他此項技術中已知之營養食品。該營養粉末可經復水以形成營養液，其中該營養液全部包含脂肪、蛋白質及碳水化合物之一或多者，且皆適於人類經口攝取。
除非另有規定，否則如本文所用之術語「營養液」係指在使用前以即食飲用的液體形式、濃縮形式及藉由本文所述之營養粉末復水 而製得之營養液之營養產品呈現。
除非另有規定，否則如本文所用之術語「營養粉末」係指以可流動或可舀取形式之營養產品呈現，其可在食用前以水或另一種水性液體進行復水，且包括噴霧乾燥粉末及乾燥混合/乾燥摻合粉末兩種。
除非另有規定，否則如本文所用之術語「營養半固體」係指性質(諸如硬度)介於固體與液體間中間之營養產品。某些半固體實例包括布丁、明膠及生麵糰。
除非另有規定，否則如本文所用之術語「營養半液體」係指性質(諸如流動性)介於液體與固體間中間之營養產品。某些半液體實例包括黏稠奶昔及液狀凝膠。
如本文所用之術語「後續生命」係指自斷奶至老年之生命階段，包括兒童期、青春期及成人期。
除非另有規定，否則如本文所用之所有百分比、部分及比例皆係以總組合物之重量計。除非另有規定，否則當所有此等重量附屬於所列成分時，其皆係以活性含量為基礎，且因此不包含可能包含在市售材料中之溶劑或副產物。
無論特地揭示與否，如本文所用之數值範圍意欲包括該範圍內之每一數字及該等數字之子集。另外，此等數值範圍應視為支持指向該範圍內之任何數字或該等數字之子集之主張。例如，1至10之揭示內容應視為支持2至8、3至7、5至6、1至9、3.6至4.6、3.5至9.9之範圍等等。
除非另有規定或藉由作引用之上下文明顯暗示為相反，否則所有對本發明之單數特性或限制之引用應包括相應複數特性或限制，且反之亦然。
除非另有規定或藉由作引用之上下文明顯暗示為相反，否則如 本文所述之方法或加工步驟之所有組合可以任何次序進行。
本發明營養組合物之各種實施例亦可實質上不含本文所述之任何選擇性或挑選性成分或特徵，條件是其餘營養組合物仍然包含如本文所述之所有所需成分或特徵。在本文中，且除非另有規定，否則術語「實質上不含」意指所挑選營養組合物包含少於功能量之選擇性成分，通常以此選擇性或所挑選成分重量計少於1%，包括少於0.5%，包括少於0.1%，且亦包括0%。
本發明營養組合物及方法可包含如本文所述產品及方法之基本元素，以及可用於營養組合物中之本文或其他方面所述之附加或選擇性元素、由如本文所述產品及方法之基本元素，以及可用於營養組合物中之本文或其他方面所述之附加或選擇性元素所組成或大體上由如本文所述產品及方法之基本元素，以及可用於營養組合物中之本文或其他方面所述之附加或選擇性元素所組成。
產品形式
用於如下所示之本發明方法之如本文所述之營養組合物包含一種碳水化合物系統，其包含消化速率慢的簡單碳水化合物、複合碳水化合物、非吸收性碳水化合物及難消化性寡糖。投與給妊娠或哺乳婦女之營養組合物之實際產品形式並不重要，只要碳水化合物系統係如本文所述。正因如此，應將本文所述之產品形式視為實例，而不以任何方式進行限制，因為本文未列出之其他產品形式係在本發明範圍內。
可以任何已知或其他方面適宜口服產品形式調配及投與本發明營養組合物。任何營養固體、半固體、液體、半液體或粉末形式(包括其任何組合或變體)皆適宜在本文中使用，條件是此等形式可安全及有效地將如本文所述之碳水化合物系統經口遞送至個體。在一個特定實施例中，該營養組合物係以棒狀物之形式呈現，諸如營養棒、減 肥棒或代餐棒。
本發明營養組合物之確切形式並不重要，雖然將其調配成膳食產品形式是令人滿意的，本文將該等膳食產品形式定義如彼等以產品形式呈現之包含如本文所述之碳水化合物系統之實施例，該產品形式包含脂肪、蛋白質及視情況之額外碳水化合物之至少一者。該等組合物可與足夠種類及數量之營養物進行調配，以提供唯一、主要或補充營養來源，或者提供專門用於受特定疾病或病狀折磨之妊娠及/或哺乳婦女或具有特定目的營養益處之營養產品。
營養液
營養液包括濃縮及即食營養液兩種。此等營養液最典型地是調配成懸浮液、乳液或透明或實質上透明的液體。
適宜使用之營養乳液可為包含蛋白質、脂肪及碳水化合物之水性乳液。此等乳液在約1℃至約25℃下通常是為具有流動性或可飲用性的液體，且通常係呈水包油、油包水或複合水性乳液之形式，但是此等乳液最典型地係呈水包油乳液之形式，其具有連續水相及不連續油相。
該營養液可具儲存穩定性，且典型地係儲存穩定性。該營養液以營養液重量計典型地包含至高約95重量%水，包括約50%至約95%，亦包括約60%至約90%，及亦包括約70%至約85%水。該營養液可具有各種產品密度，但最典型地是具有大於約1.03 g/mL之密度，包括大於約1.04 g/mL，包括大於約1.055 g/mL，包括約1.06 g/mL至約1.12 g/mL，且亦包括約1.085 g/mL至約1.10 g/mL。
該營養液可具有範圍自約3.5至約8之pH，但最為有利的係約4.5至約7.5之範圍，包括約5.5至約7.3，包括約6.2至約7.2。
雖然該營養液之食用份量可依據許多可變因素變化，但典型食用份量通常為至少約2 mL，或甚至至少約5 mL，或甚至至少約10 mL，或甚至至少約25 mL，包括約2 mL至約300 mL之範圍，包括約100 mL至約300 mL，約4 mL至約250 mL，約150 mL至約250 mL，約10 mL至約240 mL及約190 mL至約240 mL。
營養粉末
該營養粉末係以可流動或實質上可流動之顆粒組合物(或至少顆粒組合物)之形式呈現。尤其適宜的營養粉末形式包括噴霧乾燥、聚結化或乾燥摻合粉末組合物或其組合，或者由其他適宜方法所製備之粉末。該等組合物可藉由湯匙或其他類似設備輕易地舀取及測量，其中該等組合物可利用一種適當的水性液體(通常為水)輕易地進行復水，以形成一種立即可經口或腸內使用之營養液。在本文中，「立即」使用通常意指在約48小時內，最典型地在約24小時內，較佳係立即在復水之後，或在復水後20分鐘內。
碳水化合物系統
本發明方法係利用一種包含如本文所述之碳水化合物系統之營養組合物。該碳水化合物系統可包含存在於營養組合物中之所有碳水化合物組分，如此使得該營養組合物不包含任何其他碳水化合物組分，或者僅包含存在於營養組合物中一部分碳水化合物組分；也就是說，在一些實施例中，除如本文所述之碳水化合物系統之外，該營養組合物中還可存在其他碳水化合物組分諸如，例如，乳糖。
如本文所述之碳水化合物系統包含具有低血糖指數(通常少於55)之個別碳水化合物之特定組合。
本發明碳水化合物系統包括具有緩慢消化速率之簡單碳水化合物。簡單碳水化合物包括彼等由單糖類糖或雙糖類糖所組成之碳水化合物。具有緩慢消化速率之碳水化合物為彼等具有低血糖及低胰島素血性之碳水化合物，且提供血糖通常會隨著時間逐漸、相對緩慢上升之碳水化合物。適合用於碳水化合物系統之具有緩慢消化速率之適宜 簡單碳水化合物包括異麥芽酮糖、蔗糖麥芽糖，及其組合。藉由使蔗糖與麥芽糖酶促轉化為果糖及寡糖液體糖漿可製得蔗糖麥芽糖。寡糖係由藉由交替1,3及1,6鍵連在一起之葡萄糖所組成。
具有緩慢消化速率之簡單碳水化合物可以重量比約40%至約80%之量存在於碳水化合物系統中，包括重量比約40%至約75%，包括重量比約40%至約70%，包括重量比約45%至約70%，包括重量比約50%至約70%，包括重量比約55%至約70%，包括重量比約60%至約70%，包括重量比約65%至約70%。在一些特定實施例中，具有緩慢消化速率之簡單碳水化合物可以重量比約65%之量存在於碳水化合物系統中，或甚至重量比約66%，或甚至重量比約67%，或甚至重量比約68%，或甚至重量比約69%，或甚至重量比約70%。
除具有緩慢消化速率之簡單碳水化合物之外，該碳水化合物系統還包含複合碳水化合物。複合碳水化合物包括彼等形式為三或更多個單糖分子鏈結在一起之鏈狀碳水化合物。適用於該碳水化合物系統之複合碳水化合物包括(例如)麥芽糊精。在一些特別令人滿意的實施例中，麥芽糊精之右旋糖當量為9至16。在一些實施例中，其他適宜複合碳水化合物包括其他澱粉來源，諸如，例如，玉米澱粉、米澱粉、小麥澱粉及類似物。
該複合碳水化合物可以重量比約1%至約15%之量存在於碳水化合物系統中，包括重量比約2%至約12%，包括重量比約2%至約10%，包括重量比約3%至約10%，包括重量比約4%至約10%，包括重量比約5%至約10%，包括重量比約6%至約10%，包括重量比約7%至約10%，且包括重量比約8%至約10%。在一些特別令人滿意的實施例中，該複合碳水化合物係以重量比約8%之量存在於碳水化合物系統中，包括重量比約9%，包括重量比約10%。
除具有緩慢消化速率之簡單碳水化合物及複合碳水化合物之 外，如本文所述之碳水化合物系統額外地包括以下至少一者：(1)非吸收性碳水化合物；及(2)難消化性寡糖。在本發明一些實施例中，該碳水化合物系統將包含具有緩慢消化速率之簡單碳水化合物、複合碳水化合物及非吸收性碳水化合物、大體上由具有緩慢消化速率之簡單碳水化合物、複合碳水化合物及非吸收性碳水化合物所組成或由具有緩慢消化速率之簡單碳水化合物、複合碳水化合物及非吸收性碳水化合物所組成。在本發明其他實施例中，該碳水化合物系統將包含具有緩慢消化速率之簡單碳水化合物、複合碳水化合物及難消化性寡糖、大體上由具有緩慢消化速率之簡單碳水化合物、複合碳水化合物及難消化性寡糖所組成或由具有緩慢消化速率之簡單碳水化合物、複合碳水化合物及難消化性寡糖所組成。在本發明之還有其他實施例中，該碳水化合物系統將包含具有緩慢消化速率之簡單碳水化合物、複合碳水化合物、非吸收性碳水化合物及難消化性碳水化合物、大體上由具有緩慢消化速率之簡單碳水化合物、複合碳水化合物、非吸收性碳水化合物及難消化性碳水化合物所組成或由具有緩慢消化速率之簡單碳水化合物、複合碳水化合物、非吸收性碳水化合物及難消化性碳水化合物所組成。在一些實施例中，如上所示，除該碳水化合物系統之外，還可存在一或多種額外碳水化合物，諸如乳糖。
在一些實施例中，該碳水化合物系統包含非吸收性碳水化合物。非吸收性碳水化合物包括在上腸道實質上不會被吸收的纖維及其他非吸收性澱粉，如此該等便可通過到達結腸，此處細菌會將其發酵成可被吸收之脂肪酸。此等脂肪酸可具有修復結腸內壁之作用。適宜非吸收性碳水化合物包括菊糖及不溶性膳食纖維，包括Fibersol®纖維(包括Fibersol® 2E，其為一種消化抗性麥芽糊精)、Nutriose®、直鏈澱粉或其他不溶性纖維，及其組合。
該非吸收性碳水化合物可以重量比約5%至約25%之量存在於碳 水化合物系統中，包括重量比約5%至約20%，包括重量比約5%至約19%，包括重量比約5%至約18%，包括重量比約5%至約17%，包括重量比約5%至約16%，包括重量比約7.0%至約16%，包括重量比約7.0%至約15.5%。在一些實施例中，該非吸收性碳水化合物係以重量比約7.0%之量存在於碳水化合物系統中。在另一實施例中，該非吸收性碳水化合物係以重量比約15.5%之量存在於碳水化合物系統中。
在一些實施例中，該碳水化合物系統包含難消化性碳水化合物。難消化性碳水化合物為經過結腸而不被消化，以促進消化及健康腸道之碳水化合物(包括一些纖維)。適宜難消化性碳水化合物包括寡果糖、半乳糖寡糖、反式-半乳糖寡糖、低聚木糖，及其組合。
該難消化性碳水化合物可以重量比約1.0%至約18%之量存在於碳水化合物系統中，包括重量比約2%至約17%，包括重量比約2%至約15%，包括重量比約3%至約15%，包括重量比約3%至約14%，包括重量比約3%至約13%，包括重量比約3%至約12%。在一個特別令人滿意的實施例中，該難消化性碳水化合物係以重量比約3.5%之量存在於碳水化合物系統中。在另一尤佳實施例中，該難消化性碳水化合物係以重量比約12%之量存在於碳水化合物系統中。
在一特別令人滿意的實施例中，該碳水化合物系統包含重量比約68%異麥芽酮糖、重量比約8.0%DE為9至16之麥芽糊精、重量比約12%寡果糖、重量比約7.0%Fibersol 2E不溶性膳食纖維，及最多重量比5.0%乳糖。
在另一特別令人滿意的實施例中，該碳水化合物系統包含重量比約68%異麥芽酮糖、重量比約8.0%DE為9至16之麥芽糊精、重量比約3.5%寡果糖、重量比約15.5%Fibersol 2E不溶性膳食纖維，及最多重量比5.0%乳糖。
大量營養物
包含如本文所述之碳水化合物系統之營養組合物可進一步包含一或多種選擇性額外大量營養物。選擇性大量營養物包括蛋白質、脂質、及除上述碳水化合物系統之外之碳水化合物，及其組合。在一些實施例中，該營養組合物係調配成包含所有三種大量營養物之膳食產品，以供妊娠或哺乳婦女使用。
適合在本文中使用之大量營養物包括任何蛋白質、脂質或碳水化合物(除碳水化合物系統之外)，或者其已知或其他方面適用於口服營養組合物之來源，條件是該選擇性大量營養物可安全及有效地以經口方式投與，且其他方面係與營養組合物中之基本及其他成分相容。
該營養組合物中選擇性脂質、碳水化合物(包括本文所述之碳水化合物系統)及蛋白質之濃度及量可依據特定產品形式(例如，棒或其他固體劑型、牛奶或大豆為主之液體或其他澄清飲料、可復水粉末等)及各種其他調配物及目標膳食需求而有所變化。此等選擇性大量營養物最典型地係在下表中所述之任何所呈現之範圍內進行調配。
碳水化合物
除本文所述之碳水化合物系統之外，適合用於該營養組合物之選擇性碳水化合物可為簡單碳水化合物、複合碳水化合物或者其變體或組合。適宜碳水化合物之非限制性實例包括經水解或經改質澱粉或 玉米澱粉、麥芽糊精、異麥芽酮糖、蔗糖麥芽糖、葡萄糖聚合物、蔗糖、玉米糖漿、玉米糖漿固體、稻米衍生碳水化合物、葡萄糖、果糖、乳糖、高果糖玉米糖漿、蜂蜜、糖醇(例如，麥芽糖醇、赤蘚糖醇、山梨糖醇)，及其組合。
適用於本文之選擇性碳水化合物亦包括可溶性膳食纖維，其非限制性實例包括阿拉伯樹膠、寡果糖(FOS)、羧基甲基纖維素鈉，瓜爾膠，柑橘果膠、低及高甲氧基果膠、燕麥及大麥葡聚糖、角叉菜膠、洋車前子(psyllium)，及其組合。不溶性膳食纖維同樣適合在本文中作為碳水化合物來源，其非限制性實例包括燕麥殼纖維、豌豆殼纖維、大豆殼纖維、大豆子葉纖維、糖用甜菜纖維、纖維素、玉米糠，及其組合。
蛋白質
適用於營養組合物之選擇性蛋白質包括經水解、部分經水解或非水解蛋白質或蛋白源，且可源自任何已知或其他方面適宜的來源，諸如乳汁(例如，酪蛋白、乳清)、動物(例如，肉、魚、蛋白)、穀類(例如，稻米、玉米)、蔬菜(例如，大豆、豌豆、馬鈴薯)或其組合。用於本文之蛋白質亦可包括(或被完全或部分替代)已知用於營養產品之游離胺基酸，其限制性實例包括L-色胺酸、L-穀胺醯胺、L-酪胺酸、L-甲硫胺酸、L-半胱胺酸、牛磺酸、L-精胺酸、L-肉鹼，及其組合。
脂質
適用於營養組合物之選擇性脂質包括椰子油、經分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花子油、高油酸紅花子油、高GLA-紅花子油、MCT油(中鏈甘油三酸酯)、向日葵油、高油酸向日葵油、棕櫚油及棕櫚仁油、棕櫚油精、芥花籽油、亞麻子油、琉璃苣油、棉籽油、月見草油、黑醋栗油、轉基因油源、菌油、海藻油、水產動物油 (例如，鮪魚、沙丁魚)等等。
其他選擇性成分
如本文所述之營養組合物可進一步包含可修飾產品之物理、化學、麻醉或加工特性，或者當用於目標人群時充當醫藥或額外營養組分之其他選擇性成分。許多此等選擇性成分係已知的或其他方面適用於醫療食品或其他營養產品，或者醫藥劑型，且亦可用於本文組合物，條件是此等選擇性成分可安全地以經口方式投與，且與所挑選產品形式中之基本及其他成分相容。
此等選擇性成分之非限制性實例包括防腐劑、抗氧化劑、乳化劑、緩衝劑、母乳寡糖及其他益菌助生質、益生菌、核苷酸、類胡蘿蔔素、醫藥活性成分、如本文所述之額外營養物、著色劑、香料、增稠劑及穩定劑、乳化劑、潤滑劑等等，及其組合。
如本文所述之營養組合物中可包括助流劑或防結塊劑，以阻滯粉末隨時間造成之凝結或結塊，並使粉末實施例能夠輕易地從容器流出。任何已知或其他方面適用於營養粉末或產品形式之已知助流劑或防結塊劑係適用於本文，其非限制性實例包括磷酸三鈣、矽酸鹽，及其組合。該營養產品中助流劑或防結塊劑之濃度可依據產品形式、其他所挑選成分、所需流動特性等等而加以變化，但最典型地範圍以該組合物重量計約0.1%至約4%，包括約0.5%至約2%。
該營養組合物中亦可包含穩定劑。任何已知或其他方面適用於營養產品之穩定劑亦適用於本文，其中一些非限制性實例包括樹膠，諸如黃原膠。該穩定劑可以營養組合物重量計約0.1%至約5.0%之量存在，包括約0.5%至約3%，包括約0.7%至約1.5%。
該營養組合物可進一步包含各種維生素之任何一者，其非限制性實例包括維生素A、維生素D、維生素E、維生素K、硫胺素、核黃素、吡哆素、維生素B12、菸鹼酸、葉酸、泛酸、生物素、維生素 C、膽鹼、肌醇、其鹽及衍生物，及其組合。
該營養組合物亦可進一步包含任何各種已知或其他方面適用於營養組合物之礦物質，其非限制性實例包括磷、鎂、如上文所述之鈣、鋅、錳、銅、碘、鈉、鉀、氯、硒，及其組合。
製造方法
用於本發明營養系統中之營養組合物可藉由任何已知或其他方面用以製備所挑選產品固體或液體形式之有效製造技術加以製備。許多此等技術對任何給定產品形式(諸如營養液或粉末)而言係已知的，且可輕易地被一般技術者應用於如本文所述之營養組合物中。
因此，可藉由任何各種已知或其他方面有效調配或製造方法製備該營養組合物。例如，在一種適宜製造方法中，製備至少兩種個別的漿液，隨後將其摻合在一起，經熱處理、標準化，並在最後進行滅菌以形成殺菌釜滅菌組合物，或者經無菌處理及填充以形成無菌組合物。另一種方式是，將該等漿液摻合在一起，經熱處理、標準化、經再次熱處理、蒸發移除水、並經噴霧乾燥以形成粉末組合物。
所形成的漿液可包括碳水化合物-礦物質(CHO-MIN)漿液及脂肪包蛋白質(protein-in-fat；PIF)漿液。最初，藉由在振盪下，將所選擇的碳水化合物(例如，碳水化合物系統等)溶解於經加熱的水中，接著添加礦物質(例如，檸檬酸鉀、氯化鎂、氯化鉀、氯化鈉、氯化膽鹼等)形成CHO-MIN漿液。使所得CHO-MIN漿液維持連續加熱及溫和振盪，直至其隨後與其他所製備的漿液摻合。
藉由將油(例如，高油酸紅花子油、大豆油、椰子油、甘油單酸酯等)與乳化劑(例如，大豆卵磷脂)加熱及混合，接著添加油溶性維生素、經混合類胡蘿蔔素、蛋白質(例如，乳清蛋白、酪蛋白等)、角叉菜膠(若存在)、碳酸鈣或磷酸三鈣(若存在)及ARA油及DHA油(在一些實施例中)，同時連續加熱並振盪，形成PIF漿液。使所得PIF漿液維 持連續加熱及溫和振盪，直至其隨後與其他所製備的漿液摻合。
將水加熱，接著在充分攪拌下與CHO-MIN漿液、脫脂乳(若存在)及PIF漿液合併。將所得摻合物之pH調整為6.6-7.0，並使該摻合物維持在溫和加熱振盪下。在一些實施例中，在此階段添加ARA油及DHA油。
接著將該組合物經受高溫短時(high-temperature short-time；HTST)處理，在此期間，該組合物經熱處理、經乳化及經均質化，接著進行冷卻。添加水溶性維生素及抗壞血酸，若有必要將pH調整為所需範圍，添加香料(若存在)，並添加水，以達到所需總固體含量。就無菌組合物而言，使乳液通過無菌處理器接受二次熱處理，經冷卻，接著以無菌形式包裝於適宜容器中。就殺菌釜滅菌組合物而言，係將乳液包裝於適宜容器中，並在最後進行滅菌。在一些實施例中，該乳液可視情況進行進一步稀釋、熱處理，並經包裝形成所需即食或濃縮液體，或者可經熱處理及後續加工，並經包裝成可復水粉末，例如，噴霧乾燥、乾燥混合、聚結化。
可藉由適於製造及調配營養粉末之已知或其他方面有效技術之許多技術中任一種製備噴霧乾燥組合物及乾燥混合組合物。例如，當粉末組合物為噴霧乾燥營養粉末時，噴霧乾燥步驟可同樣包括已知或其他方面適合用於製造營養粉末之任何噴霧乾燥技術。許多不同噴霧乾燥方法及技術已知用於營養領域，其中全部皆適用於製造噴霧乾燥粉末組合物。乾燥後，將粉末成品包裝於適宜容器中。亦可使用乾燥摻合或乾燥混合製備本發明之營養組合物。
使用方法
在一些實施例中，將包含如上所述之碳水化合物系統之營養組合物投與給妊娠婦女，以為處於妊娠期間之婦女及分娩後之後代(嬰兒)及其後續生命提供有利益處。在其他實施例中，將包含如上所述 之碳水化合物系統之營養組合物投與給妊娠婦女，並額外地投與給處於哺乳期間之婦女，使得尚未斷奶的後代及母親能持續得到如本文所示之額外益處。
在一個實施例中，將包含如本文所述之碳水化合物系統之營養組合物投與給妊娠婦女，以減弱該婦女對可消化葡萄糖聚合物之血糖反應，並改善妊娠期間之糖血症及胰島素血症。在一些實施例中，妊娠婦女可能為糖尿病患者及/或肥胖，及/或可能患有妊娠糖尿病，或者可能有罹患糖尿病及/或肥胖或罹患妊娠糖尿病之風險。正因如此，在一些實施例中，母親之後代在後續生命中患有肥胖、葡萄糖耐受不良及類似疾病之風險可能將增加。
在另一實施例中，將包含如本文所述之碳水化合物系統之營養組合物投與給妊娠婦女及處於哺乳期間之婦女，以減弱該婦女對可消化葡萄糖聚合物之血糖反應，並改善妊娠期間之糖血症及胰島素血症。在一些實施例中，妊娠婦女可能為糖尿病患者及/或肥胖，及/或可能患有妊娠糖尿病，或者可能有罹患糖尿病及/或肥胖或罹患妊娠糖尿病之風險。正因如此，在一些實施例中，母親之後代在後續生命中患有肥胖、葡萄糖耐受不良及類似疾病之風險可能將增加。包含如本文所述之碳水化合物系統之營養組合物可僅投與給哺乳期間而非妊娠期間之婦女，雖然此作法通常較不令人滿意。
在其他實施例中，將包含如本文所述之碳水化合物系統之營養組合物投與給妊娠婦女，及視情況投與給哺乳婦女，以改善後代精瘦體質發展及形成，進而預防或降低後代後續生命中肌肉減少症及肌萎性肥胖之發生率，或降低其風險，或降低其程度或出現。精瘦體質發展及形成之改善包括精瘦肌肉量及強度之增加及最高肌肉增加量之提高。藉由改善後代精瘦肌肉量發展及形成，可降低後代後續生命中肌肉減少症及肌萎性肥胖之發生率。
在其他實施例中，將包含碳水化合物系統之營養組合物投與給妊娠婦女，及視情況投與給哺乳婦女，以預防或降低後代後續生命中之長期不利健康效應之發生率。本發明方法可有效預防或降低後代後續生命中眾多長期不利健康效應之發生率、降低其風險或降低其程度或出現，包括肥胖症、攝食過量、肥胖、糖尿病、葡萄糖耐受不良、心血管疾病、高血壓及非酒精性脂肪肝病(NAFLD)。
如本文所述，將包含如本文所述之碳水化合物系統之營養組合物投與給妊娠婦女，或者可投與給妊娠婦女及接著進一步投與給處於哺乳期間之婦女。當將包含如本文所述之碳水化合物系統之營養組合物投與給妊娠婦女時，通常係投與至少1個月之時段，包括至少2個月，包括至少3個月，包括至少4個月，包括至少5個月，包括至少個月，包括至少7個月，包括至少8個月，及實質上包括整個妊娠期間。在一令人滿意的實施例中，包含如本文所述之碳水化合物系統之營養組合物係以連續、日復一日的方式投與，但以不同於日復一日或每日之方式投與亦在本發明方法之範圍內。當將包含如本文所述之碳水化合物系統之本發明營養組合物投與給哺乳婦女時，其投與可持續整個哺乳期，或者持續較短時間段，但通常該營養組合物之投與持續整個哺乳期是令人滿意的。在一令人滿意的實施例中，包含如本文所述之碳水化合物系統之營養組合物係在哺乳期間以連續、日復一日的方式投與，但以不同於日復一日或每日之方式投與亦在本發明方法之範圍內。
在一個特定實施例中，本發明係關於一種降低後代後續生命中之肥胖之方法。該方法包括投與給妊娠婦女包含碳水化合物系統之營養組合物，該碳水化合物系統包含重量比約68%異麥芽酮糖、重量比約8.0%DE為9至16之麥芽糊精、重量比約12%寡果糖、重量比約7.0% Fibersol 2E不溶性膳食纖維及重量比約5.0%乳糖。
在另一特定實施例中，本發明係關於一種降低後代後續生命中之肥胖之方法。該方法包括投與給妊娠婦女包含碳水化合物系統之營養組合物，該碳水化合物系統包含重量比約68%異麥芽酮糖、重量比約8.0%DE為9至16之麥芽糊精、重量比約3.5%寡果糖、重量比約15.5% Fibersol 2E不溶性膳食纖維及重量比約5.0%乳糖。
將投與給妊娠婦女之如本文所述之碳水化合物系統投與給婦女，使得每日攝入量為約20克至約175克，包括約50克至約175克，包括約75克至約150克，包括約75克至約125克，包括約90克至約125克，及進一步包括約100克至約125克。當將碳水化合物系統投與給哺乳婦女時，係投與使得每日攝入量為約20克至約210克，包括約50克至約210克，包括約75克至約210克，包括約100克至約210克，包括約125克至約200克，及進一步包括150克至約175克。
實例
下列實例說明本發明之營養組合物及方法之特定實施例及/或特徵。給出該等實例之目的僅在於說明，而不應視為本發明之限制，原因在於可在不脫離本發明之精髓及範圍下作出許多變化。除非另有規定，否則所有例示量皆係以組合物總重量計之重量百分比。
實例1
在此實例中，利用已建立良好的發展程序化之大鼠模型(「母體營養過剩」模型)評估母體營養介入之效果，在妊娠期間，在後代血糖控制組利用各種具有低血糖指數(GI)之碳水化合物系統作為防止後代後續生命中發展肥胖症之風險之營養策略。
材料與方法
動物飼養及實驗步驟。未交配過的雌性Sprague-Dawley大鼠(10-週齡)係獲自查爾斯河(Charles River)實驗室(Orleans Cedex,France)。所有實驗步驟之規則皆係按照西班牙國家研究委員會(Spanish National Research Council)之動物實驗之倫理指南(RD 1201/2005 10月10日)進行。將大鼠單獨圈養，該等大鼠不是可自由獲得標準控制AIN 93M(American Institute of Nutrition)飲食就是可以獲得特別美味的致胖豬油飲食(HF)。AIN 93M飲食包含4%脂肪、12.9%蛋白質、70%碳水化合物及5%纖維，而HF飲食由20.5%脂肪、24.2%蛋白質、41.5%碳水化合物及7.9%纖維所組成。該等大鼠食用此等飲食6週後，與13週齡經餵養AIN 93M的Sprague Dawley雄性大鼠進行交配。交配後，且僅在妊娠期間(21天)，接著將餵養HF飲食之母鼠隨機分配到四組實驗致胖HF-飲食其中之一組，該實驗致胖HF-飲食包含具有不同GI之不同類型之碳水化合物(列於下表1)。
同時，以AIN 93M飲食餵養之母鼠在妊娠期間繼續AIN 93G飲食(由7%脂肪、18.3%蛋白質、57.4%碳水化合物及7.2%纖維所組成)。至少每週監測體重，並每週3次藉由稱量餵食容器內之膳食測量食物 攝入量。在分娩後及整個哺乳期內(21天)，無論妊娠前及妊娠期間所攝取的膳食如何，所有母鼠皆以控制標準AIN 93G飲食餵食。在出生24小時內，將每窩仔鼠數調整為每窩8隻雄性幼鼠。斷奶後，將母鼠安樂死，將雄性幼鼠斷奶過渡到標準AIN 93G，並多隻圈養於籠子中，直至6週齡。在生長期至青春期(90天大)期間，將後代大鼠單獨圈養，可自由獲得標準控制AIN 93M飲食。為探究高熱量飲食是否會使成年後代之脂肪代謝表型惡化，在13週齡時，所有後代大鼠(無論其母親攝取何種膳食)均以致胖HF飲食餵食4週。在青春期及成年期期間，至少每週對後代體重及食物攝入量進行評估。圖1顯示用於本實例之實驗設計方案。
體組成分析。脂肪體組成係經由兩種獨立方法進行評估，大鼠腹膜後、腎周圍及性腺脂肪護層之死後解剖重量及Echo MRI。Echo MRI為一種定量磁共振體組成分析儀，其利用磁場中氫原子核之共振能量計算出組織密度。MRI係在分娩、斷奶、青春期及成年期時對清醒未經麻醉大鼠進行。每次MRI測量耗時~1分鐘/大鼠，並所有測量進行兩重複。利用此技術得到%脂肪指數。
結果
後代：出生體重及生長曲線。在分娩時，研究組中後代之平均體重並無明顯不同(圖2A)。除出生時之體重外，在生長期間食用標準AIN 93(G/M)飲食，或者在成年期間食用HF飲食後，後代體重增加並沒有顯著差異(圖2B)。
後代脂肪生成。圖3顯示由Echo MRI評估之後代在分娩、斷奶及青春期時之百分比體脂肪。在出生及斷奶時，組別之中的脂肪量並無顯著差異。然而，與餵食AIN93飲食之瘦母鼠的未成熟後代相比，HF母鼠之未成熟後代明顯具有較高體脂肪。本實例之新穎發現在於，相較於以碳水化合物組成為基礎的高GI飲食，高脂肪飲食背景下之低GI 飲食對後代後續生命中之脂肪生成具有可測量的益處。有趣的是，與餵食較低GL(GL 362)之碳水化合物系統之HF母鼠之後代相比，攝取含高GL(GL 625)碳水化合物混合物之HF飲食的母鼠所生後代具有較低肥胖症。低GI食物並不一定較健康。事實上，已知增加包含高量精製糖(果糖或蔗糖)之低GI食物之攝取會藉由直接改變脂質代謝及胰島素作用而在肥胖症、血脂異常、胰島素抗阻方面造成不利。在本實例中，GL為362之HF碳水化合物組合物中包含最高含量之精製糖(81%)，而GL為625之HF組合物中僅包含36.1%之精製糖。若脂肪生成數據之顯示不考慮HF飲食之GI，而是考慮高脂肪飲食中所包含碳水化合物系統之複雜程度，吾人發現包含消化緩慢的碳水化合物(諸如異麥芽酮糖)、複合碳水化合物(諸如麥芽糊精)、抗性澱粉(諸如fibersol)及纖維(諸如FOS)之混合物的低GI(GL 241及256)HF飲食會誘發HF母鼠之未成熟後代之體脂肪百分比明顯降低，與彼等瘦母鼠之未成熟後代極為相似(圖4)。
本實例一重要態樣在於，HF母鼠在妊娠期間所攝取之膳食碳水化合物亦具有對抗由成年後代之HF飲食所引起之不利作用之顯著保護效應(圖5)。正如預期，攝取HF飲食達4週會誘發增加瘦母鼠之成年後代的體脂肪生成。然而，攝取包含消化緩慢的碳水化合物(諸如異麥芽酮糖)、複合碳水化合物(諸如麥芽糊精)、抗性澱粉(諸如fibersol)及纖維(諸如FOS)之混合物的低GI(GL 241及256)HF飲食同樣達4週之組別並不會出現此種脂肪量之增加。此等數據表明，在妊娠期間，由碳水化合物混合物(GL 241及256)所促進之效應可預防後續生命中(諸如成年期)之致胖挑戰。
結論
在妊娠期間，利用不同碳水化合物系統進行母體營養介入並不會影響其後代自新生期至成年期之體重增加。
脂肪生成計畫與胰島素抗性大鼠在妊娠期間所攝取之飲食的GI並無直接關聯。
脂肪生成計畫與胰島素抗性大鼠在妊娠期間所攝取之飲食的低GI及CHO系統複雜性之組合有關。
胰島素抗性大鼠在妊娠期間所攝取之具有低GI及如本文所述之複雜CHO系統之飲食同樣可在後代中發揮對抗後續生命中之致胖環境之顯著保護效應。
實例2
在此實例中，利用已建立良好的發展程序化之大鼠模型(「母體營養過剩」模型)研究母體營養介入之效果，在妊娠期間，在後代血糖控制組利用具有低血糖指數(GI)之不同碳水化合物系統作為防止通常與母體肥胖/其後代之胰島素抗阻相關之骨骼肌發展受損之營養策略。
材料與方法
動物飼養及實驗步驟。十週齡未交配的雌性Sprague-Dawley大鼠係獲自查爾斯河(Charles River)實驗室(Orleans Cedex,France)。所有實驗步驟之協議皆係按照西班牙國家研究委員會(Spanish National Research Council)之動物實驗之倫理指南(RD 1201/2005 October 10)進行。將大鼠單獨圈養，該等大鼠不是可自由獲得標準控制AIN 93M飲食就是可獲得特別美味的致胖豬油飲食(HF)。AIN 93M飲食包含4%脂肪、12.9%蛋白質、70%碳水化合物及5%纖維，而HF飲食由20.5%脂肪、24.2%蛋白質、41.5%碳水化合物及7.9%纖維組成。該等大鼠食用此等飲食6週後，與13週齡經餵養AIN 93M之Sprague Dawley雄性大鼠進行交配。交配後，且僅在妊娠期間(21天)，接著將餵養HF飲食之母鼠隨機分配到四種實驗致胖HF-飲食其中一組，該實驗致胖HF-飲食包含具有不同GI之不同類型之碳水化合物(示於實例1之表1)。同 時，以AIN 93M飲食餵養之母鼠在妊娠期間繼續AIN 93G飲食(由7%脂肪、18.3%蛋白質、57.4%碳水化合物及7.2%纖維組成)。至少每週監測體重，並每週3次藉由稱量餵食容器內之膳食，量測食物攝入量。在分娩後及整個哺乳期內(21天)，無論妊娠前及妊娠期間所攝取的膳食如何，所有母鼠皆以控制標準AIN 93G飲食進行餵食。在出生24小時內，將每窩仔鼠數調整為每窩8隻雄性幼鼠。斷奶後，母鼠實施安樂死，並使雄性幼鼠過渡到標準AIN 93G，並多隻圈養在籠子中，直至6週齡。在生長期至青春期(90天大)期間，將後代大鼠單獨圈養，可自由獲得標準控制AIN 93M飲食。為探究高熱量飲食是否會使成年後代之脂肪代謝表型惡化，在13週齡時，所有後代大鼠(無論其母親攝取何種膳食)均以致胖HF飲食餵食4週。在青春期及成年期期間，至少每週評估後代體重及食物攝入量。圖1顯示用於本實例之實驗設計方案。
體組成分析。利用Echo MRI確定精瘦體質測量值。Echo MRI為一種定量磁共振體組成分析儀，其利用磁場中氫原子核之共振能量計算出組織密度。在分娩、斷奶青春期及成年期時對清醒未經麻醉大鼠進行MRI。每次MRI測量耗時~1分鐘/大鼠，並所有測量進行兩重複。利用此技術得到%肌肉指數。
統計分析。為評估體重增加之差異，吾人就治療及時間方面進行雙因子ANOVA。利用單因子ANOVA分析後代精瘦體質之統計評價。在治療間進行後驗事後測試，在每個時間點利用Tukey測試。將被視為顯著差異之概率水平設定為p<0.05。
結果
後代：出生體重及生長曲線。在分娩時，研究組中後代之平均體重並無明顯不同(圖2A)。除出生時之體重外，在生長期間食用標準AIN 93(G/M)飲食，或者在成年期間食用HF飲食後，後代體重增加並 沒有顯著差異(圖2B)。
後代骨骼肌重量。圖6顯示由Echo MRI評估之後代在分娩、斷奶及青春期時之百分比精瘦體質。在出生及斷奶時，組別之中的精瘦體質並無顯著差異。然而，與餵養AIN93飲食之瘦母鼠之未成熟後代相比，HF母鼠之未成熟後代具有明顯較低肌肉量。本研究之新穎發現在於，相較於以碳水化合物為基礎的高GI飲食，在高脂肪飲食背景下之低GI飲食對後代精瘦體質具有可測量的益處。有趣的是，與以較低GL(GL 362)之碳水化合物系統餵食之HF母鼠後代相比，攝取含高GL(GL 625)碳水化合物混合物之HF飲食之母鼠所生後代具有較高精瘦體質。低GI食物並不一定較健康。事實上，已知增加包含高量精製糖(即果糖或蔗糖)之低GI食物的攝取可藉由直接改變脂質代謝及胰島素作用而在肥胖症、血脂異常、胰島素抗阻方面造成不利。在本研究中，GL為362之HF之碳水化合物組合物中包含最高含量之精製糖(81%)，而GL為625之HF之組合物中僅包含36.1%之精製糖。若精瘦體質數據之顯示不考慮HF飲食之GI，而是考慮高脂肪飲食中所包含碳水化合物系統之複雜程度，則可發現，以低GI(GL 241及256)[包含消化緩慢的碳水化合物(諸如異麥芽酮糖)、複合碳水化合物(諸如麥芽糊精)、抗性澱粉(諸如Fibersol)及纖維(諸如FOS)之混合物]餵養之HF母鼠之未成熟後代之精瘦體質百分比與彼等瘦母鼠之未成熟後代極為相似(圖7)。
本研究之一重要態樣在於，HF母鼠在妊娠期間所攝取之膳食碳水化合物亦可具有對抗由成年後代之HF飲食所引起之不利作用之顯著保護效應(圖5)。正如預期，攝取HF飲食達4週在瘦母親之成年後代中會引起精瘦體質之降低。然而，攝取包含消化緩慢的碳水化合物(諸如異麥芽酮糖)、複合碳水化合物(諸如麥芽糊精)、抗性澱粉(諸如fibersol)及纖維(諸如FOS)之混合物之低GI(GL 241及256)HF飲食同 樣達4週之組別並不會出現此種精瘦體質之降低。此等數據表明，在妊娠期間，由碳水化合物混合物(GL 241及256)所促進之效應可預防成年生命中與致胖挑戰相關之精瘦體質的損失。
結論
在妊娠期間，利用不同CHO系統進行母體營養介入並不影響其後代自新生期至成年期之體重增加。
肌肉發展計畫與胰島素抗性大鼠在妊娠期間所攝取之飲食之GI並無直接關聯。
肌肉發展計畫與胰島素抗性大鼠在妊娠期間所攝取之飲食之低GI及CHO系統複雜性之組合有關。
胰島素抗性大鼠在妊娠期間所攝取之具有低GI及複雜CHO系統之飲食同樣可在後代中發揮對抗後續生命中由致胖環境所引起之肌肉量損失之顯著保護效應。

Claims (23)

  1. 一種用於治療妊娠婦女之方法中之含消化速率慢的簡單碳水化合物、複合碳水化合物、非吸收性碳水化合物及難消化性寡糖之組合，其中該方法可改善妊娠婦女之後代健康。
  2. 如請求項1之組合，其中後代健康之改善係為降低至少一種長期不利健康效應。
  3. 如請求項2之組合，其中該長期不利健康效應包括肌肉減少症、肥胖及葡萄糖耐受不良中之一或多者。
  4. 如請求項1之組合，其中後代健康之改善係改善後代精瘦體質發展及形成。
  5. 如請求項1至4中任一項之組合，其中該方法包括將該組合投與給處於哺乳期之婦女。
  6. 如請求項1之組合，其中符合下列至少一項：(a)該複合碳水化合物係選自由下列組成之群：麥芽糊精、玉米澱粉、米澱粉、小麥澱粉，及其組合，(b)該非吸收性碳水化合物係選自由下列組成之群：菊糖、不溶性膳食纖維、消化抗性麥芽糊精，及其組合，(c)該消化速率慢的簡單碳水化合物係選自由下列組成之群：異麥芽酮糖、蔗糖麥芽糖，及其組合，(d)該難消化性寡糖係選自由下列組成之群：寡果糖、半乳糖寡糖、反式-半乳糖寡糖、低聚木糖，及其組合。
  7. 如請求項6之組合，其中該麥芽糊精之右旋糖當量為9至16。
  8. 如請求項1之組合，其中該用法包括在妊娠之至少最後三個月每日投與該組合。
  9. 如請求項1之組合，其中該用法包括每天攝取約20至約175克碳 水化合物系統。
  10. 如請求項1之組合，其包含重量比約40%至約80%消化速率慢的簡單碳水化合物、重量比約1%至約15%複合碳水化合物、重量比約5%至約25%非吸收性碳水化合物及重量比約1%至約20%難消化性碳水化合物。
  11. 如請求項1至4及6至10中任一項之組合，其中該組合係併入至適於口服之營養組合物中。
  12. 如請求項5之組合，其中係將該組合併入適於口服之營養組合物中。
  13. 一種以含消化速率慢的簡單碳水化合物、複合碳水化合物、非吸收性碳水化合物及難消化性寡糖之組合之用途，其係用於製造治療妊娠婦女之藥劑，其中該治療可改善妊娠婦女之後代健康。
  14. 如請求項13之用途，其中後代健康之改善為降低至少一種長期不利健康效應。
  15. 如請求項14之用途，其中該長期不利健康效應包括肌肉減少症、肥胖及葡萄糖耐受不良中之一或多者。
  16. 如請求項13之用途，其中後代健康之改善係改善後代精瘦體質發展及形成。
  17. 如請求項13之用途，其中該治療包括將該藥劑投與給處於哺乳期之婦女。
  18. 如請求項13之用途，其中符合下列至少一項：(a)該複合碳水化合物係選自由下列組成之群：麥芽糊精、玉米澱粉、米澱粉、小麥澱粉，及其組合，(b)該非吸收性碳水化合物係選自由下列組成之群：菊粉、不溶性膳食纖維、消化抗性麥芽糊精，及其組合， (c)該消化速率慢的簡單碳水化合物係選自由下列組成之群：異麥芽酮糖、蔗糖麥芽糖，及其組合，(d)該難消化性寡糖係選自由下列組成之群：寡果糖，半乳糖寡糖、反式-半乳糖寡糖、低聚木糖，及其組合。
  19. 如請求項18之用途，其中該麥芽糊精之右旋糖當量為9至16。
  20. 如請求項13之用途，其中該藥劑係在妊娠之至少最後三個月每日投與。
  21. 如請求項13之用途，其中該婦女每天攝取約20至約175克碳水化合物系統。
  22. 如請求項13之用途，其中該碳水化合物系統係由重量比約40%至約80%消化速率慢的簡單碳水化合物、重量比約1%至約15%複合碳水化合物、重量比約5%至約25%非吸收性碳水化合物及重量比約1%至約20%難消化性碳水化合物所組成。
  23. 如請求項13至22中任一項之用途，其中該藥劑為適於口服之營養組合物。
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