CN104135872A - 妊娠期间特定碳水化合物系统用于影响后代的用途 - Google Patents

Abstract

本公开涉及碳水化合物（慢速消化的简单碳水化合物、复合碳水化合物、非吸收性碳水化合物、和不消化的低聚糖）的组合，其用于治疗妊娠妇女的方法，其中所述方法导致妊娠妇女的后代健康中的改善。本公开还涉及碳水化合物的组合用于制造用于治疗妊娠妇女的药物中的用途，其中所述治疗导致所述妊娠妇女的后代健康中的改善。所述改善可以是至少一种长期不利健康影响的减少和/或后代瘦体重发生和形成中的改善。碳水化合物的组合也可以在哺乳过程中向妇女施用，以进一步改善后代的健康。

Description

妊娠期间特定碳水化合物系统用于影响后代的用途

公开的领域

本公开涉及向妊娠妇女施用特定的碳水化合物系统，用于改善妇女的健康、改善后代中瘦体重发生和形成、减少后代在生命后期的长期不利健康影响，包括肥胖症，并针对成年生活中致肥胖环境引起的有害的代谢和身体组成变化发挥显著的保护效果。更具体地，本公开涉及向妊娠妇女，并任选地在哺乳期间施用包含慢速消化的简单碳水化合物和复合碳水化合物与非吸收性碳水化合物和/或不消化的碳水化合物的组合的碳水化合物系统，以改善妇女的健康、改善后代中的瘦体重形成，并减少后代中生命后期的长期不利健康影响，如肌少症、肌少型肥胖症(sarcopenic obesity)、肥胖症和葡萄糖不耐受以及与代谢综合征有关的相关并发症(co-morbidities) (心血管疾病和高血压)。

公开的背景

一般推荐所有婴儿进行人乳喂养以提供人乳，因为已知人乳为生长发育中的婴儿提供多种益处。然而在一些情况下，因为母亲选择不人乳喂养或仅短时间人乳喂养，所以人乳无法获得。在其他情况下，由于医学原因，人乳不充足或不被建议。如此，已经开发合成婴儿配方并使用了一段时间。

在美国和全球，青少年和成人中肥胖症、超重和葡萄糖不耐受的患病率在过去20年里逐渐增加并且连续升高。基于体脂肪的百分比，或更近期基于体重指数或BMI经典地定义超重和肥胖症。所述BMI定义为以千克计的体重除以以米计的身高的比值平方。随着超重和肥胖症在所有年龄群体中变得更普遍，分娩妇女（其也超重和/或是糖尿病患者）的数量也增加将是不可避免的。超重和肥胖的妊娠妇女具有较高的发生妊娠糖尿病的风险是已知的。母亲高血压可导致婴儿具有增加的个体大小和脂肪量，并且这种婴儿本身在生命后期，包括青春期和成人期内易于发生肥胖症和糖尿病。此外，近期研究已经暗示本身具有正常葡糖耐量的肥胖妇女生育脂肪量比非肥胖妇女生育的那些婴儿高的婴儿。

越来越多的科学证据暗示，超重和肥胖母亲生育的婴儿比不超重或肥胖的母亲生育的婴儿在生命后期具有变得超重或肥胖的更高风险。如果亲代均受到影响，那么该倾向性看起来更高。儿童期超重和肥胖症目前影响了全世界数百万儿童。

因而希望提供营养组合物和方法，其可以改善后代的健康并在婴儿生命后期防止或降低多重疾病或状况，如肥胖症、葡萄糖不耐受，和与代谢综合征有关的相关并发症（心血管疾病和高血压）的发病率或风险。如果可以在儿童生命早期利用此类方法以针对此类疾病和状况规划(program)儿童，将进一步有益。

本公开涉及用于在妊娠和哺乳期内钝化血糖应答并改善血糖(glycemia)和血胰岛素(insulinemia)的方法，用于在后代生命后期预防发生肥胖症和/或葡萄糖不耐受或减少其发病率的方法。本公开进一步涉及改善后代的瘦体重发生和形成以在生命后期预防或减少肌少症和肌少型肥胖症的方法。

公开的概述

本公开涉及向妊娠妇女施用特定的碳水化合物系统，一般作为营养组合物的部分，用于改善妇女的健康、改善后代瘦体重的发生和形成，并减少后代在生命后期的长期不利健康影响，包括肥胖症、葡萄糖不耐受、与代谢综合征有关的相关并发症(心血管疾病和高血压)、肌少症，和肌少型肥胖症。具体地，本公开涉及向妊娠妇女，并任选地在哺乳期过程中向妇女施用包含慢速消化的简单碳水化合物（如异麦芽酮糖）和复合碳水化合物（如麦芽糊精）与非吸收性碳水化合物（如不溶性膳食纤维）和/或不消化的碳水化合物（如低聚果糖）的组合的碳水化合物系统，以改善妇女的健康、改善后代中的瘦体重发生和形成，并减少后代在生命后期的长期不利健康影响，如肥胖症、肌少症、肌少型肥胖症、葡萄糖不耐受、和与代谢综合征有关的相关并发症(心血管疾病和高血压)。除碳水化合物系统可以提供给后代重要的长期健康益处外，所述系统还可以提供给妊娠的或妊娠然后哺乳的母亲在妊娠和哺乳期内改善的血糖和血胰岛素，其不仅可以有益于这些阶段内的母亲健康，还可以有益于后代。

因此，在一个实施方案中，本公开涉及减少后代在生命后期的肌少症的方法。所述方法包括向妊娠妇女施用包含碳水化合物系统的营养组合物。所述碳水化合物系统包含慢速消化的简单碳水化合物、复合碳水化合物、非吸收性碳水化合物，和不消化的低聚糖。

在另一实施方案中，本公开涉及改善后代中瘦体重发生和形成的方法。所述方法包括向妊娠妇女施用包含碳水化合物系统的营养组合物。所述碳水化合物系统包含慢速消化的简单碳水化合物、复合碳水化合物、非吸收性碳水化合物，和不消化的低聚糖。

因此，在一个实施方案中，本公开涉及减少后代在生命后期的肥胖症的方法。所述方法包括向妊娠妇女施用包含碳水化合物系统的营养组合物。所述碳水化合物系统包含慢速消化的简单碳水化合物、复合碳水化合物、非吸收性碳水化合物，和不消化的低聚糖。

在另一实施方案中，本公开涉及减少后代在生命后期葡萄糖不耐受的方法。所述方法包括向妊娠妇女施用包含碳水化合物系统的营养组合物。所述碳水化合物系统包含慢速消化的简单碳水化合物、复合碳水化合物、非吸收性碳水化合物，和不消化的低聚糖。

在另一实施方案中，本公开涉及减少后代在生命后期长期不利健康影响的方法。所述方法包括向妊娠妇女施用包含碳水化合物系统的营养组合物。所述碳水化合物系统包含慢速消化的简单碳水化合物、复合碳水化合物、非吸收性碳水化合物，和不消化的低聚糖。

在另一实施方案中，本公开涉及钝化妊娠妇女的血糖应答的方法。所述方法包括向妊娠妇女施用包含碳水化合物系统的营养组合物。所述碳水化合物系统包含慢速消化的简单碳水化合物、复合碳水化合物、非吸收性碳水化合物，和不消化的低聚糖。

在另一实施方案中，本公开涉及包含碳水化合物系统的营养组合物。所述碳水化合物系统包含异麦芽酮糖、具有9-16的DE的麦芽糊精、低聚果糖，和不溶性膳食纤维。

现在已经惊奇地发现，可以通过向妇女施用包括碳水化合物系统的营养组合物来获得妊娠和哺乳期内妇女中血糖和血胰岛素的改善，所述碳水化合物系统包括慢速消化的简单碳水化合物、复合碳水化合物、非吸收性碳水化合物，和不消化的低聚糖。此外，已经发现，当母亲在妊娠内或在妊娠且哺乳期内食用碳水化合物系统时，后代在生命后期发生脂肪过多、肥胖症、肌少症，和/或葡萄糖不耐受或其他长期不利健康影响的风险也降低。令人惊奇的是，看起来这些益处与碳水化合物系统本身的复杂性相关，与母亲的血糖指数或饮食负荷相反。

附图简述

图1是实施例的实验研究的图示。

图2A和2B是实施例的实验研究的出生体重和生长曲线。

图3显示了实施例1的实验研究的后代脂肪生成图。

图4显示了实施例1的实验研究的后代脂肪生成图。

图5显示了实施例1的实验研究的后代脂肪生成图。

图6显示了实施例2的实验研究的瘦体重图。

图7显示了实施例2的实验研究的瘦体重图。

图8显示了实施例2的实验研究的瘦体重图。

公开详述

本公开的营养组合物和方法利用特定的碳水化合物系统。所述碳水化合物系统（其可以包括营养组合物的所有碳水化合物组分，或仅营养组合物的全部碳水化合物组分的一部分）包括慢速消化的简单碳水化合物、复合碳水化合物、非吸收性碳水化合物、和不消化的低聚糖的组合。向妊娠妇女，或妊娠然后哺乳的妇女施用包括碳水化合物系统的营养组合物，以不仅在妊娠和哺乳期内的妇女中改善血糖和血胰岛素，还改善后代的瘦体重发生和形成并防止或降低后代在生命后期发生长期不利健康影响，包括肥胖症、肌少症、肌少型肥胖症、葡萄糖不耐受、和与代谢综合征有关的相关并发症（心血管疾病和高血压）的发病率。接受包括碳水化合物系统的营养组合物的妇女在一些情况中可能是肥胖妇女，其可能是患糖尿病的或具有妊娠性糖尿病。

使用如本文所述的碳水化合物系统的本公开的方法提供容易、便利并有效的方式，用于改善妊娠或妊娠然后哺乳的母亲的健康，并用于通过改善瘦体重的发生和形成并减少后代在生命后期的长期不利健康影响的可能来改善后代的长期健康。随着疾病和状况，如肥胖症、肌少症、和葡萄糖不耐受性持续显著影响越来越多的青少年和成人的日常生活，开发在生命早期规划后代以降低生命后期这些疾病和状况的风险和/或发病率的方法变得越来越重要。本公开的方法允许针对生命后期的长期不利健康影响，包括肥胖症、肌少症、肌少型肥胖症、葡萄糖不耐受、和与代谢综合征有关的相关并发症（心血管疾病和高血压）在生命早期规划后代。此外，本公开的方法允许针对成年生活中的致肥胖环境诱导的有害的代谢和身体组成改变的显著保护效果。

本公开的营养组合物和方法的这些及其他任选特征，以及许多其他任选变化和添加中的一些均详细描述于下文中。

术语“蒸煮的”与“蒸煮灭菌的”在本文中互换使用，并且除非另有详细说明，指用营养液体填充容器，最典型地金属罐或其他类似包装，然后使所述液体填充的包装经受必要的热力灭菌步骤，以形成蒸煮灭菌的营养液体产品的常规实践。

术语“无菌的”和“无菌灭菌的”在本文中互换使用，并且除非另有详细说明，指包装产品不依赖于上述蒸煮包装步骤的制造，其中营养液体和包装在填充之前分别灭菌，然后在灭菌的或无菌操作条件下进行组合，以形成灭菌的、无菌包装的营养液体产品。

如本文所用，术语“营养配方”或“营养产品”或“营养组合物”互换使用，并且除非另有详细说明，指营养液体、营养固体、营养半液体、营养半固体、营养粉末、营养补充剂、和本领域已知的任何其它营养食品。营养粉末可重构形成营养液体，其全部均包含脂肪、蛋白质和碳水化合物中的一种或多种且适于人类口服食用。

如本文所用，术语“营养液体”，除非另有详细说明，指以即饮液体形式、浓缩形式和在使用前重构本文所述营养粉末制造的营养液体的营养产品。

如本文所用，术语“营养粉末”，除非另有详细说明，指可流动或可勺舀形式的营养产品，其在食用前可以用水或另一种含水液体重构，并且包括喷雾干燥的和干混/干掺的粉末。

如本文所用，术语“营养半固体”，除非另有详细说明，指性质如刚性介于固体和液体之间的营养产品。一些半固体实例包括布丁、明胶和生面团。

如本文所用，术语“营养半液体”，除非另有详细说明，指性质如流动性介于液体和固体之间的营养产品。一些半液体实例包括稠混合饮料(thick shakes)和液体凝胶。

如本文所用，术语“生命后期”指从断奶直到老年的生命阶段，包括儿童期、青春期和成年期。

除非另有详细说明，如本文所用的所有百分数、份数和比例均以总组合物的重量计。除非另有详细说明，所有此类重量在其关于所列成分时是指基于活性水平且因此不包括可能包括于市售物质中的溶剂或副产物。

如本文所用的数值范围意图包括该范围内的每一数字和数字的子集，无论是否明确公开。此外，这些数值范围应解释对针对该范围内的任何数字或数字的子集的权利要求提供支持。例如，1至10的公开应解释为支持2至8、3至7、5至6、1至9、3.6至4.6、3.5至9.9等范围。

除非另有详细说明或提及参考的上下文相反地清楚暗示，所有对本公开的单数特征或限制的提及均应包括相应复数特征或限制，反之亦然。

除非另有详细说明或提及组合的上下文相反地清楚暗示，如本文所用的方法或过程步骤的所有组合均可以任何顺序进行。

只要保留的营养组合物仍含有所有如本文描述的必需成分或特色，则本公开的营养组合物的多种实施方案还可以基本上无任何如本文描述的任选的或选择的成分或特色。在本上下文中，并且除非另有详细说明，术语“基本上无”表示选择的营养组合物含有少于功能量的任选成分，通常少于1重量％，包括少于0.5重量％、包含少于0.1重量％并且还包括0重量％的此类任选或选择的成分。

本公开的营养组合物和方法可包含下列，由下列组成，或基本上由下列组成：如本文所述的产品和方法的基本要素以及本文所述或另外用于营养组合物中的任何额外或任选的要素。

产品形式

用于如下文指出本公开的方法的如本文所述的营养组合物包含这样的碳水化合物系统，其包括慢速消化的简单碳水化合物、复合碳水化合物、非吸收性碳水化合物、和不消化的低聚糖。向妊娠或哺乳妇女施用的营养组合物的实际产品形式并不关键，只要所述碳水化合物系统是本文所述的。如此，本文所述的产品形式应该视为示例性的并不以任何方式进行限制，因为本文未列出的其他产品形式在本公开的范围内。

本公开的营养组合物可以以任何已知或另外合适的口服产品形式配制和施用。只要此类形式允许向个体安全且有效地口服递送如本文所述的碳水化合物系统，则任何营养固体、半固体、液体、半液体或粉末形式包括其组合或变化均适合用于本文。在一个特定的实施方案中，所述营养组合物是以棒的形式，如营养棒、减肥棒、或代餐棒。

本公开的营养组合物的确切形式并不关键，尽管其预期配制成饮食产品形式，其在本文中定义为包含以产品形式的本文所述的碳水化合物系统的那些实施方案，所述产品形式也含有脂肪和蛋白质中的至少一种，并任选地含有额外的碳水化合物。可以利用足够种类和量的营养物配制组合物，以提供营养的唯一、主要或补充来源，或提供专门的营养产品，用于患有特定疾病或状况的妊娠和/或哺乳妇女或具有目标营养益处。

营养液体

营养液体包括浓缩和即食型营养液体。这些营养液体最通常配制为悬浮液、乳浊液或澄清的或基本澄清的液体。

适合使用的营养乳浊液可以是包含蛋白质、脂肪和碳水化合物的含水乳浊液。这些乳浊液一般在约1℃至约25℃下为可流动或可饮用液体且通常呈水包油、油包水或复合含水乳浊液形式，尽管此类乳浊液最通常呈具有连续水相和不连续油相的水包油乳浊液形式。

营养液体可以是并且通常是货架稳定的。营养液体通常含有高达营养液体的约95重量％的水，包括约50重量％-约95重量％，还包括约60重量％-约90重量％，并且还包括约70重量％-约85重量％的水。营养液体可具有多种产品密度，但最通常具有密度大于约1.03 g/mL，包括大于约1.04 g/mL，包括大于约1.055 g/mL，包括约1.06 g/mL-约1.12 g/mL，并且也包括约1.085 g/ml-约1.10 g/mL。

营养液体可以具有约3.5-约8的pH范围，但最有利地在约4.5-约7.5的范围内，包括约5.5-约7.3，包括约6.2-约7.2。

尽管营养液体的食用份量可以根据许多变量而变化，但典型的食用份量一般为至少约2 mL、或甚至至少约5 mL、或甚至至少约10 mL、或甚至至少约25 mL，包括约2 mL-约300 mL、包括约100 mL-约300 mL、约4 mL-约250 mL、约150 mL-约250 mL、约10 mL-约240 mL、和约190 mL-约240 mL的范围。

营养粉末

营养粉末是可流动的或基本上可流动的颗粒组合物或至少颗粒组合物的形式。特别合适的营养粉末形式包括喷雾干燥的、团聚的或干掺的粉末组合物，或其组合，或通过其它合适的方法制备的粉末。组合物可以容易被勺子或类似的其它装置舀起和测量，其中组合物可以容易用合适的含水液体，通常为水重构以形成营养液体，用于立即口服或肠内使用。在此情况下，“立即”使用一般表示在重构约48小时内，最通常在约24小时内，优选在重构后立刻或20分钟内。

碳水化合物系统

本发明的方法利用包括如本文所述的碳水化合物系统的营养组合物。所述碳水化合物系统可以包括营养组合物中存在的所有碳水化合物组分，从而该营养组合物不含有任何其他碳水化合物组分，或可以仅包括营养组合物中存在的部分碳水化合物；即，在一些实施方案中，除了如本文所述的碳水化合物系统外，营养组合物中存在额外的碳水化合物组分，如，例如乳糖。

如本文所述的碳水化合物系统包含具有低血糖指数，一般小于55的各种碳水化合物的特定组合。

本公开的碳水化合物系统包括具有慢速消化的简单碳水化合物。简单碳水化合物包括由单糖或二糖构成的那些碳水化合物。具有慢速消化的碳水化合物是低血糖和低血胰岛素的那些碳水化合物，并且是一般随着时间提供血糖逐渐的、相对低的升高的碳水化合物。适合用于碳水化合物系统中的具有慢速消化的合适的简单碳水化合物包括异麦芽酮糖、舒可慢（sucromalt），及其组合。可以将蔗糖和麦芽糖酶促转化成果糖和低聚糖液体糖浆来制备舒可慢。低聚糖由通过交替1,3和1,6键连接在一起的葡萄糖构成。

具有慢速消化的简单碳水化合物可以以约40重量%-约80重量%，包括约40重量%-约75重量%、包括约40重量%-约70重量%、包括约45重量%-约70重量%、包括约50重量%-约70重量%、包括约55重量%-约70重量%、包括约60重量%-约70重量%、包括约65重量%-约70重量%的量存在于所述碳水化合物系统中。在一些特定实施方案中，具有慢速消化的简单碳水化合物可以以约65重量%、或甚至约66%重量%、或甚至约67%重量%、或甚至约68%重量%、或甚至约69%重量%、或甚至约70%重量%的量存在于所述碳水化合物系统中。

除具有慢速消化的简单碳水化合物外，碳水化合物系统包括复合碳水化合物。复合碳水化合物包括那些碳水化合物，其是连接在一起的三个或多个单糖分子的链。用于碳水化合物系统的合适的复合碳水化合物包括例如，麦芽糊精。在一些特别希望的实施方案中，所述麦芽糊精将具有9-16的葡萄糖当量。一些实施方案中的其他合适的复合碳水化合物包括其他来源的淀粉，如，例如玉米淀粉、大米淀粉、小麦淀粉等。

复合碳水化合物可以以约1重量%-约15重量%，包括约2重量%-约12重量%、包括约2重量%-约10重量%、包括约3重量%-约10重量%、包括约4重量%-约10重量%、包括约5重量%-约10重量%、包括约6重量%-约10重量%、包括约7重量%-约10重量%、和包括约8重量%-约10重量%的量存在于碳水化合物系统中。在一些特别希望的实施方案中，所述复合碳水化合物以约8重量%，包括约9重量%、包括约10重量%的量存在于所述碳水化合物系统中。

除具有慢速消化的简单碳水化合物和复合碳水化合物外，如本文所述的碳水化合物系统额外地包括以下中的至少一种：（1）非吸收性碳水化合物；和（2）不消化的低聚糖。在本公开的一些实施方案中，所述碳水化合物系统将包含以下、基本上由以下组成、或由以下组成：具有慢速消化的简单碳水化合物、复合碳水化合物、和非吸收性碳水化合物。在本公开的其他实施方案中，所述碳水化合物系统将包含以下、基本上由以下组成、或由以下组成：具有慢速消化的简单碳水化合物、复合碳水化合物、和不消化的低聚糖。在本公开的仍其他实施方案中，所述碳水化合物系统将包含以下、基本上由以下组成、或由以下组成：具有慢速消化的简单碳水化合物、复合碳水化合物、非吸收性碳水化合物、和不消化的碳水化合物。在一些实施方案中，如上指出，一种或多种额外的碳水化合物，如乳糖可以额外存在于所述碳水化合物系统中。

在一些实施方案中，碳水化合物系统包括非吸收性碳水化合物。非吸收性碳水化合物包括纤维和其他非可吸收性淀粉，其在上消化道中基本不被吸收，从而它们穿过进入结肠，在其中细菌将其发酵成可以被吸收的脂肪酸。这些脂肪酸可以作用于治愈结肠的衬里(lining of the colon)。合适的非吸收性碳水化合物包括菊粉，和不溶性膳食纤维，包括Fibersol®纤维，包括Fibersol® 2E（其是抗消化性麦芽糊精）、Nutriose®、直链淀粉、或其他不溶性纤维，及其组合。

非吸收性碳水化合物可以以约5重量%-约25重量%、包括约5重量%-约20重量%、包括约5重量%-约19重量%、包括约5重量%-约18重量%、包括约5重量%-约17重量%、包括约5重量%-约16重量%、包括约7.0重量%-约16重量%、包括约7.0重量%-约15.5重量%的量存在于碳水化合物系统中。在一些实施方案中，非吸收性碳水化合物以约7.0重量%的量存在于碳水化合物系统中。在另一实施方案中，非吸收性碳水化合物以约15.5重量%的量存在于碳水化合物系统中。

在一些实施方案中，碳水化合物系统包括不消化的碳水化合物。不消化的碳水化合物是这样的碳水化合物，包括一些纤维，其穿过结肠，保持不被消化，以便促进消化和健康的肠。合适的不消化的碳水化合物包括低聚果糖、低聚半乳糖、反式低聚半乳糖、低聚木糖、及其组合。

不消化的碳水化合物可以以约1.0重量%-约18重量%、包括约2重量%-约17重量%、包括约2重量%-约15重量%、包括约3重量%-约15重量%、包括约3重量%-约14重量%、包括约3重量%-约13重量%、包括约3重量%-约12重量%的量存在于碳水化合物系统中。在一个特别希望的实施方案中，不消化的碳水化合物以约3.5重量%的量存在于碳水化合物系统中。在另一个特别希望的实施方案中，不消化的碳水化合物以约12重量%的量存在于碳水化合物系统中。

在特别希望的实施方案中，碳水化合物系统包含约68重量%的异麦芽酮糖、约8.0重量%的具有9-16的DE的麦芽糊精、约12重量%的低聚果糖、约7.0 重量%的Fibersol 2E不溶性膳食纤维和最多5.0重量%的乳糖。

在另一特别希望的实施方案中，碳水化合物系统包含约68重量%的异麦芽酮糖、约8.0重量%的具有9-16的DE的麦芽糊精、约3.5重量%的低聚果糖、约15.5重量%的Fibersol 2E不溶性膳食纤维和最多5.0重量%的乳糖。

大量营养物

包括本文所述的碳水化合物系统的营养组合物可以进一步包含一种或多种任选的额外大量营养物。所述任选的大量营养物包括蛋白质、脂质、和除上述的碳水化合物系统外的碳水化合物，及其组合。在一些实施方案中，将营养组合物配置成含有所有三种大量营养物的饮食产品用于妊娠或哺乳妇女。

只要任选的大量营养物对于口服施用是安全且有效的，并且另外与营养组合物中的其他成分是相容的，则适合用于本文的大量营养物包括任何蛋白、脂质或碳水化合物（除碳水化合物系统外）或已知用于或另外适合用于口服营养组合物的其来源。

营养组合物中的任选脂质、碳水化合物（包括如本文所述的碳水化合物系统）和蛋白质的浓度或量可以根据具体的产品形式（例如，棒或其他固体剂量形式、基于乳或大豆的液体或其他澄清的饮料、可重构的粉末等）和多种其他制剂和目标饮食需求而相当大地变化。这些任选的大量营养物最通常在描述于下表中的任何具体范围内配制。　

营养物%总卡路里	实施方案A	实施方案B	实施方案C
				碳水化合物	0-98	2-96	10-75
蛋白质	0-98	2-96	5-70
				脂质	0-98	2-96	20-85
	实施方案D	实施方案E	实施方案F
				碳水化合物	30-50	25-50	25-50
蛋白质	15-35	10-30	5-30
				脂质	35-55	1-20	2-20

每一数值前均有术语“约”。

碳水化合物

除本文所述的碳水化合物系统外，适合用于营养组合物中的任选碳水化合物可以是简单的、复合的、或其变异或组合。合适的碳水化合物的非限制性实例包括水解的或改性的淀粉或玉米淀粉、麦芽糊精、异麦芽酮糖、舒可慢、葡萄糖聚合物、蔗糖、玉米糖浆、玉米糖浆固体、大米来源的碳水化合物、葡萄糖、果糖、乳糖、高果糖玉米糖浆、蜂蜜、糖醇（例如麦芽糖醇、赤藓糖醇、山梨醇）及其组合。

适合用于本文的任选碳水化合物还包括可溶性膳食纤维，其非限制性实例包括阿拉伯胶、低聚果糖（FOS）、羧甲基纤维素钠、瓜尔胶、柑橘果胶、低和高甲氧基果胶、燕麦和大麦葡聚糖、角叉菜胶、洋车前草(psyllium)及其组合。不溶性膳食纤维也适合作为本文的碳水化合物来源，其非限制性实例包括燕麦壳纤维、豌豆荚纤维、大豆荚纤维、大豆子叶纤维、甜菜纤维、纤维素、玉米糠及其组合。

蛋白质

适合用于营养组合物的任选蛋白质包括水解、部分水解或非水解蛋白质或蛋白质来源，并且能够来源于任何已知的或其他合适的来源诸如乳（例如酪蛋白、乳清）、动物（例如肉、鱼、卵清蛋白）、谷类（例如稻、玉米）、蔬菜（例如大豆、豌豆、马铃薯）或其组合。用于本文的蛋白质还可以包括或完全地或部分地由已知用于营养产品中的游离氨基酸所替代，其非限制性实例包括L-色氨酸、L-谷氨酰胺、L-酪氨酸、L-甲硫氨酸、L-半胱氨酸、牛磺酸、L-精氨酸、L-肉碱及其组合。

脂质

适合用于营养组合物中的任选脂质包括椰子油、分馏椰子油、大豆油、玉米油、橄榄油、红花油、高油酸红花油、高GLA红花油、MCT油（中链甘油三酯）、向日葵油、高油酸向日葵油、棕榈和棕榈仁油、棕榈液油(palm olein)、芥花油、亚麻籽油、琉璃苣油、棉子油、月见草油、黑醋栗籽油、转基因油来源、真菌油、海洋油（例如金枪鱼、沙丁鱼）等。

其他任选成分

如本文所述的营养组合物可进一步包含其他任选的成分，其可改变产品的物理、化学、美观或加工特征或当用于目标群体时充当药物或额外的营养组分。许多这些任选的成分为已知的或另外适合用于医学食物或其他营养产品或药物剂型中且也可用于本文的组合物中，条件是此类任选的成分对于口服施用为安全的且与所选产品形式中的基本和其他成分相容。

此类任选的成分的非限制性实例包括括防腐剂、抗氧化剂、乳化剂、缓冲液、人乳低聚糖和其它益生元、益生菌、核苷酸、类胡萝卜素、药物活性成分、如本文所述的额外营养物、着色剂、调味剂、增稠剂和稳定剂、乳化剂、润滑剂等，及其组合。

流动剂或防结块剂可包括于如本文所述的营养组合物中以延缓粉末随时间凝块或结块并使得粉末实施方案容易自其容器流出。已知或另外适合用于营养粉末或产品形式中的任何已知流动剂或防结块剂适用于本文，其非限制性实例包括磷酸三钙、硅酸盐及其组合。营养产品中流动剂或防结块剂的浓度根据产品形式、其他所选成分、所需流动性质等而变化，但以组合物的重量计，最通常在约0.1%-约4%的范围内，包括约0.5%-约2%。

稳定剂也可包括于营养组合物中。已知或另外适合用于营养产品中的任何稳定剂也适用于本文，其一些非限制性实例包括胶，如黄原胶(xanthan gum)。以营养组合物的重量计，稳定剂可占约0.1%-约5.0%，包括约0.5%-约3%，包括约0.7%-约1.5%。

营养组合物可进一步包含多种维生素中的任何一种，其非限制性实例包括维生素A、维生素D、维生素E、维生素K、硫胺素、核黄素、吡哆醇、维生素B12、烟酸、叶酸、泛酸、生物素、维生素C、胆碱、肌醇、其盐和衍生物，及其组合。

营养组合物还可以进一步包含已知或另外适合用于营养组合物中的多种矿物质中的任何一种，其非限制性实例包括磷、镁、如上文所述的钙、锌、猛、铜、碘、钠、钾、氯化物、硒、及其组合。

制造方法

用于本公开的营养系统中的营养组合物可通过用于制备所选产品固体或液体形式的任何已知或另外有效制造技术来制备。已知用于任何给定产品形式(如营养液体或营养粉末)的许多此类技术且其可容易由本领域普通技术人员应用于本文所述的营养组合物。

因此，营养组合物可通过多种已知或另外有效配制或制造方法中的任何一种来制备。在一种合适的制造方法中，例如，制备至少两种单独的浆料，稍后将其掺和在一起、热处理、标准化，并或者最后灭菌以形成蒸煮组合物或者无菌处理并填充，以形成无菌组合物。或者，可以将浆料掺和在一起、热处理、标准化、再次热处理、蒸发，以去除水，并喷雾干燥以形成粉末组合物。

所形成的浆料可以包括碳水化合物-矿物质(CHO-MIN)浆料和油包蛋白质(PIF)浆料。最初，通过将所选的碳水化合物（例如，碳水化合物系统等）搅拌溶解在热水中，随后加入矿物质（例如，柠檬酸钾、氯化镁、氯化钾、氯化钠、氯化胆碱等）来形成CHO-MIN浆料。所获得的CHO-MIN浆料保持连续加热并温和搅拌，直至其稍后与其它制备的浆料掺和。

通过加热并混合油（例如，高油酸红花油、大豆油、椰子油、甘油单酯等）和乳化剂（例如，大豆卵磷脂），然后在连续加热并搅拌下加入油溶性维生素、混合的类胡萝卜素、蛋白质（例如，乳清蛋白、酪蛋白蛋白质等）、角叉菜胶（如果有的话）、碳酸钙或磷酸三钙（如有的话），和ARA油和DHA油（在一些实施方案中）来形成PIF 浆料。所获得的PIF浆料保持连续加热并温和搅拌，直至其稍后与其它制备的浆料掺和。

将水加热，然后与CHO-MIN浆料、脱脂乳（如果有的话）和PIF浆料在充分搅拌下组合。将所获得的掺和物的pH调节到6.6-7.0，并将掺和物保持在温和加热搅拌下。在一些实施方案中，在该阶段加入ARA 油和DHA油。

然后将组合物进行高温短时（HTST）处理，在此期间，该组合物被热处理、乳化和均质化，并然后冷却。加入水溶性维生素和抗坏血酸，必要时将pH调至所需范围，加入调味剂（如果有的话），并加入水以达到所希望的总固体水平。对于无菌组合物，乳浊液通过无菌处理器接受第二次热处理，冷却，并且然后无菌包装到合适的容器中。对于蒸煮组合物，将乳浊液包装到合适的容器中，并最终消毒。在一些实施方案中，乳浊液可任选地进一步被稀释、热处理，并包装以形成所希望的即食或浓缩的液体，或可以被热处理，并随后处理并包装为可重构的粉末，例如，喷雾干燥、干混、聚结的。

可以通过适合于制备和配制营养粉末的已知的或其它有效的技术的任何集合来制备喷雾干燥的组合物或干混的组合物。例如，当粉末组合物是喷雾干燥的营养粉末时，喷雾干燥步骤同样可以包括已知用于或另外适合用于营养粉末生产的任何喷雾干燥技术。已知许多不同喷雾干燥方法和技术用于营养领域，其全部均适合用于制造喷雾干燥的粉末组合物。干燥后，完成的粉末可以包装到合适的容器中。还可以使用干掺或干混来制备本公开的营养组合物。

使用方法

在一些实施方案中，向妊娠妇女施用包括上文所述的碳水化合物系统的营养组合物，以为妇女在妊娠期间，还为后代（婴儿）在分娩后和生命后期提供有利益处。在其他实施方案中，向妊娠妇女施用，并额外向哺乳期的妇女施用包括上文所述的碳水化合物系统的营养组合物，从而尚未断奶的后代和母亲继续获得本文指出的额外益处。

在一个实施方案中，向妊娠妇女施用包括本文所述的碳水化合物系统的营养组合物，以钝化妇女中可消化葡萄糖聚合物的血糖应答并改善妊娠阶段的血糖和血胰岛素。在一些实施方案中，妊娠妇女可能是患糖尿病的和/或肥胖的，和/或可能具有妊娠性糖尿病，或可能处于糖尿病和/或肥胖或患有妊娠性糖尿病风险中。如此，在一些实施方案中，母亲的后代在生命后期可能处于肥胖症、葡萄糖不耐受性等的增加风险中。

在另一实施方案中，向妊娠妇女和哺乳期间的妇女施用包括本文所述的碳水化合物系统的营养组合物，以钝化妇女中可消化葡萄糖聚合物的血糖应答并改善妊娠和哺乳期的血糖和血胰岛素。在一些实施方案中，妊娠妇女可能是患糖尿病的和/或肥胖的，或可能具有妊娠性糖尿病，或可能处于糖尿病和/或肥胖或患有妊娠性糖尿病风险中。如此，在一些实施方案中，母亲的后代在生命后期可能处于肥胖症、葡萄糖不耐受性等的增加风险中。尽管一般较不希望，但是包括如本文所述的碳水化合物系统的营养组合物可以仅在哺乳期但不在妊娠期间向妇女施用。

在其他实施方案中，包括如本文所述的碳水化合物系统的营养组合物向妊娠妇女，并任选地向哺乳妇女施用，以改善后代的瘦体重发生和形成，以预防后代在生命后期的肌少症和肌少型肥胖症、或降低其发病率、或降低其风险、或降低其程度或发生。瘦体重发生和形成的改善包括瘦肌肉量和强度的增加和增加的峰肌肉量生长。通过改善后代的瘦肌肉量发生和形成，后代在生命后期肌少症和肌少型肥胖症的发病率可以降低。

在其他实施方案中，包括碳水化合物系统的营养组合物向妊娠妇女，并任选地向哺乳妇女施用，以预防在后代生命后期的长期不利健康影响或降低其发病率。本公开的方法对预防在后代生命后期的许多长期不利健康影响（包括脂肪过多、饮食过量、肥胖症、糖尿病、葡萄糖不耐受、心血管疾病、高血压和非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)）或降低其发病率、降低其风险、或降低其程度或发生是有效的。

如本文指出，包括如本文所述碳水化合物系统的营养组合物可以向妊娠妇女施用，或可以向妊娠妇女然后进一步向哺乳期间的妇女施用。当包括如本文所述碳水化合物系统的营养组合物向妊娠妇女施用时，其一般施用至少1 个月、包括至少2个月、包括至少3个月、包括至少4个月、包括至少5个月、包括至少6个月、包括至少7个月、包括至少8个月、并包括基本上整个妊娠期间的阶段。在希望的实施方案中，包括如本文所述的碳水化合物系统的营养组合物以连续的日复一日的方式施用，尽管除日复一日或每天以外的方式的施用也在本公开方法的范围内。当包括如本文所述碳水化合物系统的本公开营养组合物向哺乳妇女施用时，其可以在哺乳的整个阶段、或较短的时间阶段施用，尽管一般希望在哺乳的整个阶段施用所述营养组合物。在希望的实施方案中，包括如本文所述的碳水化合物系统的营养组合物以连续的日复一日的方式在哺乳期间施用，尽管除日复一日或每天以外的方式的施用也在本公开方法的范围内。

在一个特定实施方案中，本公开涉及减少后代在生命后期的肥胖症的方法。所述方法包括向妊娠妇女施用包含碳水化合物系统的营养组合物，所述碳水化合物系统包含约68重量%的异麦芽酮糖、约8.0重量%的具有9-16的DE的麦芽糊精、约12重量%的低聚果糖、约7.0 重量%的Fibersol 2E不溶性膳食纤维和约5.0重量%的乳糖。

在另一特定实施方案中，本公开涉及减少后代在生命后期的肥胖症的方法。所述方法包括向妊娠妇女施用包含碳水化合物系统的营养组合物，所述碳水化合物系统包含约68重量%的异麦芽酮糖、约8.0重量%的具有9-16的DE的麦芽糊精、约3.5重量%的低聚果糖、约15.5重量%的Fibersol 2E不溶性膳食纤维和约5.0重量%的乳糖。

用于向妊娠妇女施用的如本文所述的碳水化合物系统可以向所述妇女施用，从而日摄入量为约20克-约175克，包括约50克-约175克、包括约75克-约150克、包括约75克-约125克、包括约90克-约125克、并进一步包括约100克-约125克。当碳水化合物系统向哺乳妇女施用时，可以施用所述碳水化合物系统，从而日摄入量为约20克-约210克，包括约50克-约210克、包括约75克-约210克、包括约100克-约210克、包括约125克-约200克、并进一步包括约150克-约175克。

与上文公开的主题相关的示例性专利权利要求包括以下。1.在后代生命后期减少肌少症的方法，所述方法包括向妊娠妇女施用包含碳水化合物系统的营养组合物，所述碳水化合物系统包含慢速消化的简单碳水化合物、复合碳水化合物、非吸收性碳水化合物、和不消化的低聚糖。2.权利要求1的方法，其进一步包括在哺乳期向妇女施用所述营养组合物。3.权利要求1的方法，其中所述慢速消化的简单碳水化合物选自异麦芽酮糖、舒可慢及其组合。4.权利要求1的方法，其中所述复合碳水化合物选自麦芽糊精、玉米淀粉、大米淀粉、小麦淀粉及其组合。5.权利要求4的方法，其中所述麦芽糊精具有9-16的葡萄糖当量。6.权利要求1的方法，其中所述非吸收性碳水化合物选自菊粉、不溶性膳食纤维、抗消化性麦芽糊精及其组合。

7.权利要求1的方法，其中所述不消化的低聚糖选自低聚果糖、低聚半乳糖、反式低聚半乳糖、低聚木糖及其组合。8.权利要求1的方法，其中在至少妊娠最后三个月每天施用所述营养组合物。9.权利要求1的方法，其中在至少妊娠最后六个月每天施用所述营养组合物。10.权利要求1的方法，其中所述妇女每天食用约20-约175克的碳水化合物系统。11.权利要求1的方法，其中所述妇女每天食用约90-约125克的碳水化合物系统。12.权利要求1的方法，其中所述碳水化合物系统由约40重量%-约80重量%的慢速消化的简单碳水化合物、约1重量%-约15重量%的复合碳水化合物、约5重量%-约25重量%的非吸收性碳水化合物、和约1重量%-约20重量%的不消化的碳水化合物构成。13.权利要求1的方法，其中所述碳水化合物系统由约60重量%-约70重量%的慢速消化的简单碳水化合物、约6重量%-约10重量%的复合碳水化合物、约5重量%-约20重量%的非吸收性碳水化合物、和约2重量%-约15重量%的不消化的碳水化合物构成。14.改善后代瘦体重发生和形成的方法，所述方法包括向妊娠妇女施用包含碳水化合物系统的营养组合物，所述碳水化合物系统包含慢速消化的简单碳水化合物、复合碳水化合物、非吸收性碳水化合物、和不消化的低聚糖。15.权利要求14的方法，其进一步包括在哺乳期向妇女施用所述营养组合物。16.权利要求14的方法，其中所述慢速消化的简单碳水化合物选自异麦芽酮糖、舒可慢及其组合。17.权利要求14的方法，其中所述复合碳水化合物选自麦芽糊精、玉米淀粉、大米淀粉、小麦淀粉及其组合。18.权利要求17的方法，其中所述麦芽糊精具有9-16的葡萄糖当量。19.权利要求14的方法，其中所述非吸收性碳水化合物选自菊粉、不溶性膳食纤维、抗消化性麦芽糊精及其组合。20.权利要求14的方法，其中所述不消化的低聚糖选自低聚果糖、低聚半乳糖、反式低聚半乳糖、低聚木糖及其组合。21.权利要求14的方法，其中在至少妊娠最后三个月每天施用所述营养组合物。22.权利要求14的方法，其中在至少妊娠最后六个月每天施用所述营养组合物。23.权利要求14的方法，其中所述妇女每天食用约20-约175克的碳水化合物系统。24.权利要求14的方法，其中所述妇女每天食用约90-约125克的碳水化合物系统。25. 权利要求14的方法，其中所述碳水化合物系统由约40重量%-约80重量%的慢速消化的简单碳水化合物、约1重量%-约15重量%的复合碳水化合物、约5重量%-约25重量%的非吸收性碳水化合物、和约1重量%-约20重量%的不消化的碳水化合物构成。

与上文公开的主题相关的示例性专利权利要求进一步包括以下：1.在后代生命后期减少肥胖症的方法，所述方法包括向妊娠妇女施用包含碳水化合物系统的营养组合物，所述碳水化合物系统包含慢速消化的简单碳水化合物、复合碳水化合物、非吸收性碳水化合物、和不消化的低聚糖。2.权利要求1的方法，其进一步包括在哺乳期向妇女施用所述营养组合物。3.权利要求1的方法，其中所述慢速消化的简单碳水化合物选自异麦芽酮糖、舒可慢及其组合。4.权利要求1的方法，其中所述复合碳水化合物选自麦芽糊精、玉米淀粉、大米淀粉、小麦淀粉及其组合。5.权利要求4的方法，其中所述麦芽糊精具有9-16的葡萄糖当量。6.权利要求1的方法，其中所述非吸收性碳水化合物选自菊粉、不溶性膳食纤维、抗消化性麦芽糊精及其组合。7.权利要求1的方法，其中所述不消化的低聚糖选自低聚果糖、低聚半乳糖、反式低聚半乳糖、低聚木糖及其组合。8.权利要求1的方法，其中在至少妊娠最后三个月每天施用所述营养组合物。9.权利要求1的方法，其中在至少妊娠最后六个月每天施用所述营养组合物。10.权利要求1的方法，其中所述妇女每天食用约20-约175克的碳水化合物系统。11.权利要求1的方法，其中所述妇女每天食用约90-约125克的碳水化合物系统。12.权利要求1的方法，其中所述碳水化合物系统由约40重量%-约80重量%的慢速消化的简单碳水化合物、约1重量%-约15重量%的复合碳水化合物、约5重量%-约25重量%的非吸收性碳水化合物、和约1重量%-约20重量%的不消化的碳水化合物构成。13.权利要求1的方法，其中所述碳水化合物系统由约60重量%-约70重量%的慢速消化的简单碳水化合物、约6重量%-约10重量%的复合碳水化合物、约5重量%-约20重量%的非吸收性碳水化合物、和约2重量%-约15重量%的不消化的碳水化合物构成。14.在后代生命后期减少葡萄糖不耐受的方法，所述方法包括向妊娠妇女施用包含碳水化合物系统的营养组合物，所述碳水化合物系统包含慢速消化的简单碳水化合物、复合碳水化合物、非吸收性碳水化合物、和不消化的低聚糖。15.权利要求14的方法，其进一步包括在哺乳期向妇女施用所述营养组合物。16.权利要求14的方法，其中所述慢速消化的简单碳水化合物选自异麦芽酮糖、舒可慢及其组合。17.权利要求14的方法，其中所述复合碳水化合物选自麦芽糊精、玉米淀粉、大米淀粉、小麦淀粉及其组合。18.权利要求17的方法，其中所述麦芽糊精具有9-16的葡萄糖当量。19.权利要求14的方法，其中所述非吸收性碳水化合物选自菊粉、不溶性膳食纤维、抗消化性麦芽糊精及其组合。20.权利要求14的方法，其中所述不消化的低聚糖选自低聚果糖、低聚半乳糖、反式低聚半乳糖、低聚木糖及其组合。21.权利要求14的方法，其中在至少妊娠最后三个月每天施用所述营养组合物。22.权利要求14的方法，其中在至少妊娠最后六个月每天施用所述营养组合物。23.权利要求14的方法，其中所述妇女每天食用约20-约175克的碳水化合物系统。24.在后代生命后期减少长期不利健康影响的方法，所述方法包括向妊娠妇女施用包含碳水化合物系统的营养组合物，所述碳水化合物系统包含慢速消化的简单碳水化合物、复合碳水化合物、非吸收性碳水化合物、和不消化的低聚糖。25.权利要求24的方法，其进一步包括在哺乳期向妇女施用所述营养组合物。26.包含碳水化合物系统的营养组合物，所述碳水化合物系统包含异麦芽酮糖、具有9-16的DE的麦芽糊精、低聚果糖，和不溶性膳食纤维。

实施例

以下实施例阐明本公开的营养组合物和方法的特定实施方案和/或特征。给出所述实施例仅为阐明目的并不解释为对本公开的限制，因为其许多变化是可以的，而并不背离所述公开的精神和范围。所有的示例性的量是基于组合物总重量的重量百分比，除非另有明确说明。

实施例 1

在该实施例中，使用良好建立的大鼠发育规划模型（“母体过度营养”模型）用具有低血糖指数（GI）的多种碳水化合物系统来评估母体营养干预在妊娠期间作为防止后代在生命后期发生脂肪过多风险的营养策略对后代血糖控制的影响。

材料和方法

动物维护和实验方法。从Charles River Laboratories (Orleans Cedex, France)获得雌性Sprague-Dawley 处女大鼠(virgin rats)（10周龄）。根据Spanish National Research Council (RD 1201/2005年10月10日)的动物实验的伦理指导方针指导所有实验方法的方案。单独圈养大鼠，其自由获得对照标准AIN 93M (American Institute of Nutrition)饮食或极美味的致肥胖猪油饮食（HF）。AIN 93M饮食含有4%的脂肪、12.9%的蛋白质、70%的碳水化合物和5%的纤维，而HF饮食由20.5%的脂肪、24.2%的蛋白质、41.5%的碳水化合物和7.9%的纤维组成。食用这些饮食6周后，大鼠与13周龄的雄性AIN 93M-喂食的Sprague Dawley大鼠繁殖。交配后，并且仅在妊娠阶段（≈21天），然后将HF饮食喂食的母兽随机分配到四种实验致肥胖HF饮食之一中，所述实验致肥胖HF饮食含有具有不同GI的不同类型的碳水化合物（下文阐明的表1）。

表1

首先通过将日常饮食摄入中含有的每一种碳水化合物的量乘以其血糖指数（使用葡萄糖作为参考食物），然后将来自所有CHO来源的值加和来计算总的血糖负荷（GL）。日常饮食血糖负荷因此代表碳水化合摄入的质量和数量及其两者之间的相互影响。

同时，AIN 93M饮食喂食的母兽在妊娠阶段中继续AIN 93 G饮食（由7%的脂肪、18.3%的蛋白质、57.4%的碳水化合物和7.2%的纤维组成）。至少每周一次监测体重并通过称重喂食容器中的饮食每周3次测定食物摄入。分娩后并在整个哺乳期（≈21天），不管在妊娠前和妊娠期间食用的饮食，所有母兽均由对照标准AIN 93G饮食喂食。在出生后的24小时内，将产仔数调整至每窝8个雄性小崽。断奶后，将母兽处以安乐死并将雄性小崽断奶至标准AIN 93G，并在笼子里进行多只圈养(multi-housed)，直至6周龄。在直至青春期（90天龄）的生长阶段中，单独圈养后代大鼠，其自由获得对照标准AIN 93M饮食。为了研究高卡路里饮食是否将恶化成年后代的脂肪-代谢表型，在13周龄时，所有后代大鼠不管其母亲食用的饮食，均由致肥胖HF饮食喂食4周。在青春期和成年期，至少每周一次评估后代体重和食物摄入。图1显示了用于本实施例的实验设计的图解。

身体组成分析。脂肪身体组成通过两种独立的方法进行评估，来自大鼠的腹膜后、肾周、和生殖腺脂肪垫的验尸解剖重量和通过Echo MRI。Echo MRI是定量磁共振身体组成分析仪，其利用磁场中氢核的共振能量来计算组织的密度。MRI在分娩、断奶青春期和成年期的清醒未麻醉的大鼠中进行。每一次MRI测量进行∼1分钟/大鼠，并且所有的测量一式两份进行。使用该技术得到%脂肪的指数。

结果

后代：出生体重和生长曲线。在分娩时，后代的平均体重在研究组中没有显著差异（图2A）。除了出生时的体重，在生长阶段中食用标准AIN 93 (G/ M)饮食，或在成年期阶段中食用HF饮食后后代体重增加没有显著差异（图2B）。

后代脂肪生成。图3显示了Echo MRI评估的后代在分娩、断奶和青春期阶段时的体脂肪百分比。脂肪量在出生和断奶时的组之间没有显著差异。然而，与AIN93饮食喂食的瘦母兽(lean dams)的青春期后代相比，在HF母亲的青春期后代中更高的体脂肪是显而易见的。本实施例的新发现是，根据碳水化合物概况，与高GI饮食相比，高脂肪饮食背景中的低GI饮食对生命后期的后代脂肪生成发挥重大益处。有趣的是，食用含有具有高GL（GL 625）的碳水化合物混合物的HF饮食的母兽生育的后代与用具有较低GL（GL 362）的碳水化合物系统喂食的HF 母兽的后代相比具有较低的脂肪。低GI食物并不必然是更健康的。实际上，已知增加食用具有低GI，含有高量精制糖（果糖或蔗糖）的食物可能通过脂类代谢和胰岛素作用之间的直接改变而在脂肪过多、血脂障碍、胰岛素抵抗方面有害。在本实施例中，具有GL 362的HF在其碳水化合物组成中含有最高量的精制糖(81%)，同时具有GL 625的HF在其组成中仅含有36.1 %的精制糖。如果不考虑HF饮食的GI，而是考虑高脂肪饮食中含有的碳水化合物系统的复杂等级来展示脂肪生成数据，我们观察到，具有低GI（GL 241和256），含有缓慢消化的碳水化合物（如异麦芽酮糖）、复合碳水化合物（如麦芽糊精）、抗性淀粉（如fibersol）和纤维（如FOS）的混合物的HF饮食诱导HF母亲的青春期后代的体脂肪百分比中显著降低，其与瘦母亲的那些后代非常类似（图4）。

本实施例的重要方面是HF母亲在妊娠阶段食用的饮食碳水化合物系统还可以对HF饮食在成年后代中诱导的有害影响发挥显著的保护效果（图5）。如预期，食用HF饮食4周在瘦母亲的成年后代中诱导体脂肪生成的增加。然而，食用具有低GI（GL 241和256），含有缓慢消化的碳水化合物（如异麦芽酮糖）、复合碳水化合物（如麦芽糊精）、抗性淀粉（如fibersol）和纤维（如FOS）的混合物的HF饮食同样4周的组不显示脂肪量的这种增加。这些数据暗示，妊娠期间由碳水化合物混合物（GL 241和256）促进的效果防止在生命后期（如成年期）中的致肥胖攻击。

结论

在妊娠期间使用不同碳水化合物系统的母体营养干预不影响其后代从新生到成年期的体重增加。

脂肪生成规划(programming)与妊娠阶段过程中的胰岛素抵抗大鼠食用的饮食的GI不直接相关。

脂肪生成规划与妊娠阶段过程中的胰岛素抵抗大鼠食用的饮食的低GI和CHO系统的复杂性的组合相关。

妊娠阶段过程中的胰岛素抵抗大鼠食用的具有如本文所述低GI和复合CHO系统的饮食在后代中也针对生命后期的致肥胖环境发挥显著的保护效果。

实施例 2

在该实施例中，利用良好建立的大鼠发育规划模型（母体过度营养模型）用具有低血糖指数（GI）的不同碳水化合物系统来研究母体营养干预在妊娠期间作为防止受损的骨骼肌发育（通常与其后代中的母体肥胖症/胰岛素抵抗相关）的营养策略对后代血糖控制的影响。

材料和方法

动物维护和实验方法。从Charles River Laboratories (Orleans Cedex, France)获得10周龄的雌性Sprague-Dawley处女大鼠。根据Spanish National Research Council (RD 1201/2005 年10月10日)的动物实验的伦理指导方针指导所有实验方法的方案。单独圈养大鼠，其自由获得对照标准AIN 93M饮食或极美味的致肥胖猪油饮食（HF）。AIN 93M饮食含有4%的脂肪、12.9%的蛋白质、70%的碳水化合物和5%的纤维，而HF饮食由20.5%的脂肪、24.2%的蛋白质、41.5%的碳水化合物和7.9%的纤维组成。食用这些饮食6周后，大鼠与13周龄的雄性AIN 93M-喂食的Sprague Dawley大鼠繁殖。交配后，并且仅在妊娠阶段（≈21天），然后将HF饮食喂食的母兽随机分配到四种实验致肥胖HF饮食之一中，所述实验致肥胖HF饮食含有具有不同GI的不同类型的碳水化合物（实施例1的表1中显示）。同时，AIN 93M饮食喂食的母兽在妊娠阶段继续AIN 93 G饮食（由7%的脂肪、18.3%的蛋白质、57.4%的碳水化合物和7.2%的纤维组成）。至少每周一次监测体重并通过称重喂食容器中的饮食每周3次测定食物摄入。分娩后并在整个哺乳期（≈21天），不管在妊娠前和妊娠阶段过程中食用的饮食，所有母兽均用对照标准AIN 93G饮食喂食。在出生24小时内，将产仔数调整至每窝8个雄性小崽。断奶后，将母兽处以安乐死并将雄性小崽断奶为标准AIN 93G，并在笼子里进行多只圈养，直至6周龄。在直至青春期（90天龄）的生长阶段中，单独圈养后代大鼠，其自由获得对照标准AIN 93M饮食。为了研究高卡路里饮食是否将恶化成年后代的脂肪-代谢表型，在13周龄时，所有后代大鼠不管其母亲食用的饮食，均由致肥胖HF饮食喂食4周。在青春期和成年期，至少每周一次评估后代体重和食物摄入。图1显示了用于本实施例的实验设计的图解。

身体组成分析。通过Echo MRI 确定瘦体重测量。Echo MRI是定量磁共振身体组成分析仪，其利用磁场中氢核的共振能量来计算组织的密度。MRI在分娩、断奶青春期和成年阶段的清醒未麻醉的大鼠中进行。每一次MRI测量进行∼1分钟/大鼠，并且所有的测量一式两份进行。使用该技术得到%肌肉量的指数。

统计分析。为了评估体重增加的差异，考虑到治疗和时间方面，我们进行了双因子方差分析(two-way ANOVA)。使用单因子方差分析分析后代瘦体重的统计评估。使用Tukey检验在每一个时间点上的治疗之间进行事后检验（posteriori post hoc tests）。将认为差异显著的概率水平设置为p<0.05。

结果

后代：出生体重和生长曲线。在分娩时，后代的平均体重在研究组中没有显著差异（图2A）。除了出生时的体重，在生长阶段中食用标准AIN 93 (G/ M)饮食，或在成年期阶段中食用HF饮食后后代体重增加中没有显著差异（图2B）。

后代骨骼肌量。图6显示了Echo MRI评估的后代在分娩、断奶和青春期阶段时的瘦体重百分比。瘦体重在出生时和在断奶时的组之间没有显著差异。然而，与AIN93饮食喂食的瘦母兽的青春期后代相比，在HF母亲的青春期后代中更低的肌肉量是显而易见的。本研究的新发现是，根据碳水化合物概况，与高GI饮食相比，高脂肪饮食背景中的低GI饮食对后代瘦体重发挥重大益处。有趣的是，食用含有具有高GL（GL 625）的碳水化合物混合物的HF饮食的母兽生育的后代与用具有较低GL（GL 362）的碳水化合物系统喂食的HF 母兽的后代相比具有较高的瘦体重。低GI食物并不必然是更健康的。实际上，已知增加食用具有低GI，含有高量精制糖，即果糖或蔗糖的食物可能通过脂类代谢和胰岛素作用之间的直接改变在脂肪过多、血脂障碍、胰岛素抵抗方面有害。在本研究中，具有GL 362的HF在其碳水化合物组成中含有最高量的精制糖(81%)，同时具有GL 625的HF在其组成中仅含有36.1 %的精制糖。如果不考虑HF饮食的GI，而是考虑高脂肪饮食中含有的碳水化合物系统的复杂等级来展示瘦体重数据，可以观察到，用低GI（GL 241和256）[含有缓慢消化的碳水化合物（如异麦芽酮糖）、复合碳水化合物（如麦芽糊精）、抗性淀粉（如Fibersol）和纤维（如FOS）的混合物喂食的HF母亲的青春期后代的瘦体重百分比与瘦母亲的那些后代非常类似（图7）。

本研究的重要方面是HF母亲在妊娠阶段食用的饮食碳水化合物系统也可以对HF饮食在成年后代中诱导的有害影响发挥显著的保护效果（图8）。如预期，食用HF饮食4周在瘦母亲的成年后代中诱导瘦体重减少。然而，食用具有低GI（GL 241和256）含有缓慢消化的碳水化合物（如异麦芽酮糖）、复合碳水化合物（如麦芽糊精）、抗性淀粉（如Fibersol）和纤维（如FOS）的混合物的HF饮食同样4周的组不显示瘦体重的这种减少。这些数据暗示，妊娠期间由碳水化合物混合物（GL 241和256）促进的效果可能防止在成年期生活中与致肥胖攻击相关的瘦体重丢失。

结论

在妊娠期间使用不同的CHO系统的母体营养干预不影响其后代从新生到成年期的体重增加。

肌肉发育的规划与妊娠阶段过程中的胰岛素抵抗大鼠食用的饮食的GI不直接相关。

肌肉发育的规划与妊娠阶段过程中的胰岛素抵抗大鼠食用的饮食的低GI和CHO系统的复杂性的组合相关。

妊娠阶段过程中的胰岛素抵抗大鼠食用的具有低GI和复合CHO系统的饮食在后代中也针对生命后期的致肥胖环境诱导的肌肉量丢失发挥显著的保护效果。

Claims (22)

1.慢速消化的简单碳水化合物、复合碳水化合物、非吸收性碳水化合物、和不消化的低聚糖的组合，其用于治疗妊娠妇女的方法，其中所述方法导致所述妊娠妇女的后代健康中的改善。

2.权利要求1的组合，其中所述后代健康中的改善是至少一种长期不利健康影响中的减少。

3.权利要求2的组合，其中所述长期不利健康影响包含肌少症、肥胖症和葡萄糖不耐受中的一种或多种。

4.权利要求1的组合，其中所述后代健康中的改善是后代瘦体重发生和形成中的改善。

5.权利要求1-4中任一项的组合，其中所述方法包括在哺乳期过程中向妇女施用所述组合。

6.权利要求1的组合，其中满足以下中的至少一项：

(a) 所述复合碳水化合物选自麦芽糊精、玉米淀粉、大米淀粉、小麦淀粉及其组合，

(b) 所述非吸收性碳水化合物选自菊粉、不溶性膳食纤维、抗消化性麦芽糊精及其组合，

(c) 所述慢速消化的简单碳水化合物选自异麦芽酮糖、舒可慢及其组合，

(d) 所述不消化的低聚糖选自低聚果糖、低聚半乳糖、反式低聚半乳糖、低聚木糖及其组合。

7.权利要求6的组合，其中所述麦芽糊精具有9-16的葡萄糖当量。

8.权利要求1的组合，其中使用包括在至少妊娠最后三个月每天施用所述组合。

9.权利要求1的组合，其中使用包括每天食用约20至约175克的所述组合。

10.权利要求1的组合，其包含约40重量%至约80重量%的慢速消化的简单碳水化合物、约1重量%至约15重量%的复合碳水化合物、约5重量%至约25重量%的非吸收性碳水化合物、和约1重量%至约20重量%的不消化的碳水化合物。

11.权利要求1-10中任一项的组合，其中将所述组合掺入到适合于口服食用的营养组合物中。

12.慢速消化的简单碳水化合物、复合碳水化合物、非吸收性碳水化合物、和不消化的低聚糖的组合用于制造用于治疗妊娠妇女的药物的用途，其中所述治疗导致所述妊娠妇女的后代健康中的改善。

13.权利要求12的用途，其中所述后代健康中的改善是至少一种长期不利健康影响中的减少。

14.权利要求13的用途，其中所述长期不利健康影响包含肌少症、肥胖症和葡萄糖不耐受中的一种或多种。

15.权利要求12的用途，其中所述后代健康中的改善是后代瘦体重发生和形成中的改善。

16.权利要求12的用途，其中所述治疗包括在哺乳期过程中向妇女施用所述药物。

17.权利要求12的用途，其中满足以下中的至少一项：

(a) 所述复合碳水化合物选自麦芽糊精、玉米淀粉、大米淀粉、小麦淀粉及其组合，

(b) 所述非吸收性碳水化合物选自菊粉、不溶性膳食纤维、抗消化性麦芽糊精及其组合，

(c) 所述慢速消化的简单碳水化合物选自异麦芽酮糖、舒可慢及其组合，

(d) 所述不消化的低聚糖选自低聚果糖、低聚半乳糖、反式低聚半乳糖、低聚木糖及其组合。

18.权利要求17的用途，其中所述麦芽糊精具有9-16的葡萄糖当量。

19.权利要求12的用途，其中在至少妊娠最后三个月每天施用所述药物。

20.权利要求12的用途，其中妇女每天食用约20至约175克的所述组合。

21.权利要求12的用途，其中所述组合包含约40重量%至约80重量%的慢速消化的简单碳水化合物、约1重量%至约15重量%的复合碳水化合物、约5重量%至约25重量%的非吸收性碳水化合物、和约1重量%至约20重量%的不消化的碳水化合物。

22.权利要求12-21中任一项的用途，其中所述药物是适合于口服食用的营养组合物。