CN115190765A - 改进骨健康的方法 - Google Patents

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M·曼扎诺马丁
R·鲁埃达卡布雷拉
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Abstract

本文提供一种促进中度营养不良个体的骨健康的方法。所述方法包括用含有碳水化合物共混物的营养组合物治疗所述中度营养不良个体。所述碳水化合物共混物包括提供快速可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源、提供缓慢可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源以及至少一种不可消化的碳水化合物或抗性淀粉的来源。

Description

改进骨健康的方法
相关申请的交叉引用
本申请要求2020年2月27日提交的欧洲专利申请号20382139.2的优先权和权益，所述欧洲专利申请的完整内容以引用的方式并入本文中。
技术领域
本公开涉及促进个体的骨健康的方法。更具体地，本公开涉及通过用包含碳水化合物共混物的营养组合物治疗中度营养不良的个体来促进所述中度营养不良个体的骨健康。
背景技术
生长发育迟缓构成营养不良最常见的结果。然而，当营养不良的主要原因得到解决时，通常会出现追赶性生长。与那些一生中没有经历过追赶生长的个体相比，追赶性生长使受影响的个体发展骨质疏松症和肥胖症的风险更高。追赶性生长被认为有利于脂肪细胞和成骨细胞的共同细胞祖细胞，即间充质干细胞(MSC)的成脂分化，并且因此抑制MSC的成骨细胞分化，这可能是导致食物限制后的追赶性生长期间骨质疏松症和肥胖症的风险增加的原因。
充足的营养在数量和组成上对所有个体的骨骼健康都至关重要，并且在那些发育迟缓的个体的追赶性生长期中，满足日常饮食需求的重要性被放大。必须考虑集体摄入维生素、矿物质、微量元素和大量营养素，以便制定有效的营养策略，用于维护和改进此类个体的骨健康。此外，改进此类个体的骨结构完整性和强度可以积极影响骨健康。
实施有利于动物或植物来源的优质蛋白质、多不饱和脂肪酸、富含钾和纤维的水果和蔬菜以及钙和维生素(A、C、D、E和K)强化的日用产品或其他营养补充剂的饮食选择，会对骨生长和发育以及整体健康产生积极影响。
确定如何在生命早期适当地优化峰值骨量和骨强度，以及在青壮年时期使它稳定，以预防生命后期的骨质疏松症和骨折，对促进和确保适当的骨健康有积极贡献。儿童峰值骨矿质量增加10％可能使骨质疏松症的发展延迟13年，以及使此类儿童的骨折风险降低50％。此外，实现终身骨骼健康的基础是在儿童期建立的(就本文件而言，包括青春期)。由于大约90％的成人骨量是在生命的前二十年获得的，除了骨骼大小和强度在成年早期达到最大值以外，决定最佳峰值骨量和健康的骨增生的关键时期发生在儿童期(包括青春期晚期)。
发育迟缓个体的身体和骨骼生长都受到显著影响。发育迟缓是营养不足、肠道健康不良、传染病和免疫功能受损之间复杂相互作用的结果。饮食供应不足不利于生长期间骨量的获取，导致线性儿童生长迟缓以及其在成年期的各自保持。因此，在个体的生长和发育期中发生的营养不良可能增加个体患骨质疏松症、佝偻病和骨软化症的风险。在生长中的个体中，骨质疏松症是指由于高孔隙率，对于已达成的体型来说骨量较低。骨质疏松症导致儿童和成人脆性骨折的风险增加，即由轻微创伤引起的骨折，例如从站立位置跌倒。骨软化症是由所有骨骼的小梁和皮质表面矿化减速引起的。同时，当个体的生长板的长骨未能钙化而产生特征性骨畸形时，就会发生佝偻病，所述骨畸形发生在生长板正确融合之前。
在发育迟缓的儿童中，这些骨骼生长迟缓时期通常伴随着补偿性追赶性生长。然而，在许多情况下，视儿童的年龄和生长缺陷程度而定，追赶性生长不足以达到最佳峰值骨量和骨强度，从而导致骨健康的永久性缺陷。
然而，中度或重度体重不足的5-19岁儿童的人数仍然多于肥胖儿童，这表明需要营养干预指导来增强食物安全。然而，从体重不足到超重的转变通常很快，可能影响健康的转变。虽然第一线治疗是饮食咨询，但应在此类咨询之后进行口服补充试验，以改进仅用正常食物无法满足营养需求的儿童的饮食摄入。富含能量和蛋白质(1.5kcal/m1；PE％在8-12％之间)的配方适合体重不足的儿童，以促进和改进体重增加和线性生长。此类配方提供了更好的能量/蛋白质比、更浓缩的微量营养素概括和更低的渗透压。此外，它们可以随时使用，从而进一步降低细菌污染的风险。然而，在不健康的营养过渡中，营养不良、能量密集型食物的增加可能导致生长发育迟缓，同时儿童体重增加，这导致更高的BMI和/或加速脂肪恢复，使追赶性生长的个体易患胰岛素抵抗并有后期代谢综合征的风险。
发明内容
因此，对于促进骨健康的方法存在未满足的需求，所述方法通过增加骨密度和/或含量、增加骨长度、改进骨微结构或其组合来促进骨健康。本发明提供一种用于治疗中度营养不良个体的营养组合物，以及与之相关的方法，所述营养组合物在生长受限或体重减轻时期之后，在追赶性生长或体重恢复时期内改进幼儿的骨健康，从而改进骨状况。通过增强附肢骨和中轴骨中的骨和矿物质增生和质量来促进生长改进，从而实现健康的线性生长。
本发明涉及使用碳水化合物系统(包含一定比例的快速消化和缓慢消化的碳水化合物与单糖和二糖以及不可消化的寡糖或抗性淀粉)制备营养组合物来促进骨健康，所述营养组合物在生长受限或体重减轻时期之后，在追赶性生长或体重恢复时期内施用于幼儿，从而改进骨状态(数量和质量)。优化发育迟缓儿童的峰值骨量和骨强度将在预防生命后期的骨质疏松症和骨折方面发挥重要作用。
本文公开包含碳水化合物共混物的营养组合物，所述碳水化合物共混物通过在追赶性生长或体重恢复时期内改进骨健康而用于治疗中度营养不良个体。
根据本公开，提供一种通过在追赶性生长时期内改进骨健康来治疗中度营养不良个体的方法。所述方法包括通过施用包含以下各物的碳水化合物共混物的营养组合物来治疗中度营养不良个体：(i)提供快速可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源；(ii)提供缓慢可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源；以及(iii)至少一种不可消化的碳水化合物或抗性淀粉的来源。
本公开还提供一种促进中度营养不良个体的骨健康的方法，所述方法包括施用以下各物的碳水化合物共混物：(i)提供快速可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源；(ii)提供缓慢可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源；以及(iii)至少一种不可消化的碳水化合物或抗性淀粉的来源。所述促进中度营养不良个体的骨健康的方法包括通过促进健康的追赶性生长来治疗营养不良，特别是在骨健康方面。此外，通过治疗营养不良，中度营养不良个体的骨健康得到改进。
本公开还提供营养组合物用于制造通过改进中度营养不良个体的骨健康来治疗所述个体的营养不良的药剂的用途，所述营养组合物包含：(i)提供快速可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源；(ii)提供缓慢可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源；以及(iii)至少一种不可消化的碳水化合物或抗性淀粉的来源。所述促进中度营养不良个体的骨健康的方法包括通过向所述个体施用所述营养组合物，由此促进健康的追赶性生长来治疗营养不良，特别是在骨健康方面。
根据本公开，提供促进中度营养不良个体的骨健康的方法。所述方法包括向所述中度营养不良个体施用包含蛋白质、脂肪和碳水化合物共混物的营养组合物，所述碳水化合物共混物包含：(i)提供快速可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源；(ii)提供缓慢可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源；以及(iii)至少一种不可消化的碳水化合物或抗性淀粉的来源。
本公开还提供一种通过改进骨健康而用于治疗中度营养不良个体的营养组合物，其中所述营养组合物包含蛋白质、脂肪和碳水化合物共混物，所述碳水化合物共混物包含：(i)提供快速可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源；(ii)提供缓慢可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源；以及(iii)至少一种不可消化的碳水化合物或抗性淀粉的来源。促进骨健康包括通过向所述个体施用所述营养组合物，由此促进健康的追赶性生长来治疗营养不良，特别是在骨健康方面。
本公开还提供营养组合物用于制造通过改进骨健康来治疗中度营养不良个体的药剂的用途，所述营养组合物包含蛋白质、脂肪和碳水化合物共混物，所述碳水化合物共混物包含：(i)提供快速可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源；(ii)提供缓慢可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源；以及(iii)至少一种不可消化的碳水化合物或抗性淀粉的来源。所述营养不良是通过促进健康的追赶性生长来治疗的，特别是在骨健康方面。
附图说明
图1描绘在实施例1中可见的再喂食期后，可快速消化的碳水化合物(RDC)和可缓慢消化的碳水化合物(SDC)组中的胫骨长度的变化百分率。
图2提供各种图表，所述图表描绘在实施例1中的再喂养期后，RDC和SDC组的胫骨参数相对于限制(RR)组在骨数量和质量参数方面的百分率变化。
图3提供各种图表，所述图表描绘在实施例1的研究结束时，在再喂食期后，RDC和SDC组的腰椎骨参数相对于RR在骨数量和质量参数方面的变化百分率。
具体实施方式
本文公开用于促进中度营养不良个体的骨健康的营养组合物。
如本文所用，术语“个体”一般是指早产儿、婴儿、幼儿或儿童。
如本文所用，术语“婴儿”一般是指实际或修正年龄不超过36个月的个体。
如本文所用，术语“早产儿”是指怀孕不足37周出生的婴儿、出生体重小于2,500克的婴儿，或两者兼有。
除非另有规定，否则如本文所用的术语“营养组合物”是指合成配方，包括营养液、营养粉、营养固体、营养半固体、营养半液体、营养补充剂以及如本领域中已知的任何其他营养食品。所述营养粉可以重构以形成营养液，其均包含脂肪、蛋白质和碳水化合物中的一种或多种并且适合人类口服。术语“营养组合物”不包括人体母乳并且不指补充乳。
除非另有规定，否则如本文所用的术语“营养液”是指呈即饮液体形式、浓缩形式的营养组合物，以及通过在使用之前对本文所述的营养粉进行重构所制备的营养液。
除非另有规定，否则如本文所用的术语“营养粉”是指呈可流动或可勺取形式的营养组合物，所述营养组合物可以在食用之前用水或另一水性液体重构并且包括喷雾干燥的粉末和干混合/干混的粉末。
除非另有规定，否则如本文所用的术语“货架期稳定”是指营养组合物在包装后保持商业稳定并且接着在18-24℃下存储至少3个月，包括约3个月至约24个月，并且还包括约3个月至约18个月。
除非另有规定，否则如本文所用的术语“追赶性生长”是指在短暂的生长限制或抑制时期之后，为达到基本生长水平而采用的补救的生长或发育水平或速率。对于发育迟缓的儿童，追赶性生长是定义为在短暂的生长抑制时期之后，在限定的时间段内，身高速度超过年龄和/或成熟度的正常统计极限，使他们恢复到其原始骨骼生长轨迹。
除非另有规定，否则如本文所用的术语“健康的追赶性生长”是指其中避免或减少追赶脂肪现象的追赶性生长。
除非另有规定，否则如本文所用的术语“追赶脂肪”是指在追赶性生长时期内，身体脂肪的恢复率比瘦肉组织高得不成比例。
除非另有规定，否则如本文所用的术语“中度营养不良(moderate malnutrition/moderately malnourished)”是指低于世界卫生组织(WHO)儿童生长标准中位数的在-3与-2z分数之间的年龄别体重。中度营养不良可能是由于身高别体重较低(消瘦)或年龄别身高较低(发育迟缓)或两者兼有。同样，中度消瘦和发育迟缓是定义为身高别体重和年龄别身高分别在-3与-2z分数之间。例如，发育迟缓的特征在于年龄别身高较低，例如基于WHO儿童生长标准中位数，年龄别身高z分数小于-2。同样，消瘦的特征在于身高别体重较低，例如基于WHO儿童生长标准中位数，身高别体重z分数小于-2。
术语“骨健康”是指骨密度和/或含量、骨长度、骨微结构和其组合中的任一者。
促进骨健康包括改进骨健康，并且可以通过增加骨密度和/或含量、增加骨长度、增加骨微结构和/或其组合来实现。
如本文所用，术语“发育迟缓”是定义为年龄别身高或身长比参考儿童平均值低小于两个标准差。
根据本公开的促进中度营养不良个体的骨健康的方法是基于以下发现：用具有特定碳水化合物共混物的营养组合物治疗中度营养不良个体会增加骨密度和/或含量、增加骨长度、改进骨微结构或其组合。
根据本公开的促进中度营养不良个体的骨健康的方法包括向所述中度营养不良个体施用营养组合物。施用于所述中度营养不良个体的营养组合物包含碳水化合物共混物。根据本公开，施用于所述中度营养不良个体的营养组合物除了所述碳水化合物共混物以外还可以包含蛋白质和脂肪中的一种或多种。
所述碳水化合物共混物包含提供快速可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源、提供缓慢可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源以及至少一种不可消化的碳水化合物或抗性淀粉的来源。提供快速可用葡萄糖的碳水化合物在十二指肠和小肠近端区域中被快速吸收，导致血糖快速升高并且通常随后出现低血糖发作。提供缓慢可用葡萄糖的碳水化合物被稳定但完全地消化，导致葡萄糖从小肠腔延长释放到血流中。不可消化的碳水化合物或抗性淀粉是在上胃肠道中未消化但在大肠中由肠道微生物区系发酵的碳水化合物或其组分，产生短链脂肪酸，为身体提供额外能量。
如本文所用，术语“快速可用葡萄糖”和“缓慢可用葡萄糖”反映了根据由Englyst等人(Am J Clin Nutr(1999),第69卷,第448-454页)开发的体外方法，葡萄糖可用于人体小肠吸收的速率，所述文献以引用的方式并入本文中。这种体外方法表征了饮食碳水化合物的化学组成和可能的胃肠道命运。可用于小肠吸收的血糖碳水化合物部分被测量为糖和淀粉(包括麦芽糊精)的总和，并且不包括抗性淀粉。所述Englyst方法通过测量在标准化条件下与消化酶定时孵育(20分钟和120分钟)期间从碳水化合物或碳水化合物来源释放的葡萄糖的量，来确定快速可用葡萄糖、缓慢可用葡萄糖和淀粉部分。根据所述Englyst方法，对于碳水化合物或碳水化合物来源，在20分钟时测量的葡萄糖的量(G20)表示“快速可用葡萄糖”，而在120分钟时测量的葡萄糖的量(G120)与G20值之间的差异(即，G120-G20)表示“缓慢可用葡萄糖”。所述Englyst方法还使得能够计算：(i)可快速消化的淀粉，它有助于快速可用葡萄糖的量；(ii)可缓慢消化的淀粉，它有助于缓慢可用葡萄糖的量；(iii)总淀粉；以及(iv)抗性淀粉。
根据本公开，所述碳水化合物共混物包含提供快速可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源。根据本公开，提供快速可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源包含以下一种或多种：(i)单糖；(ii)通过α-1,β-2糖苷键接合的葡萄糖单元和果糖单元；(iii)通过β(1,4)糖苷键接合的葡萄糖单元和半乳糖单元；(iv)通过α(1,4)糖苷键接合的葡萄糖单元；(v)通过α(1,6)糖苷键接合的葡萄糖单元；以及(vi)具有α(1,2)、α(1,3)、α(1,4)和α(1,6)糖苷键的随机混合物的寡糖。
根据本公开，所述碳水化合物共混物中的提供快速可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源包含单糖。适用于所述碳水化合物共混物中以提供快速可用葡萄糖的示例性单糖包括但不限于葡萄糖、果糖、塔格糖、半乳糖、甘露糖和核糖。
根据本公开，所述碳水化合物共混物中的提供快速可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源包含通过α-1,β-2糖苷键接合的葡萄糖单元和果糖单元。包括通过α-1,β-2糖苷键接合的葡萄糖单元和果糖单元的碳水化合物的一个实例是蔗糖。
根据本公开，所述碳水化合物共混物中的提供快速可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源包含通过β(1,4)糖苷键接合的半乳糖单元和葡萄糖单元。包括通过β(1,4)糖苷键接合的半乳糖单元和葡萄糖单元的碳水化合物的一个实例是乳糖。
根据本公开，所述碳水化合物共混物中的提供快速可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源包含通过α(1,4)糖苷键接合的葡萄糖单元。具有通过α(1,4)糖苷键接合的葡萄糖单元的示例性碳水化合物或碳水化合物来源包括但不限于麦芽糖、麦芽糊精和淀粉。
根据本公开，所述碳水化合物共混物中的提供快速可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源包含通过α(1,6)糖苷键接合的葡萄糖单元。具有通过α(1,6)糖苷键接合的葡萄糖单元的碳水化合物的一个实例是异麦芽糖。
根据本公开，所述碳水化合物共混物中的提供快速可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源包含具有α(1,2)、α(1,3)、α(1,4)和α(1,6)糖苷键的随机混合物的寡糖。包括具有α(1,2)、α(1,3)、α(1,4)和α(1,6)糖苷键的随机混合物的寡糖的碳水化合物的来源的一个实例是异麦芽寡糖。提供快速可用葡萄糖的合适的异麦芽寡糖包括聚合度(DP)为3或更高的寡糖的混合物，包括但不限于异麦芽糖、潘糖、麦芽四糖、异麦芽三糖、异麦芽四糖、麦芽五糖、异麦芽五糖、麦芽六糖、异麦芽六糖、麦芽七糖、异麦芽七糖、麦芽八糖、异麦芽八糖、麦芽九糖和异麦芽九糖。
根据本公开，所述碳水化合物共混物包含提供缓慢可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源。在实施方案中，提供缓慢可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源包含以下一种或多种：(i)通过α(1,6)糖苷键接合的葡萄糖单元和果糖单元；(ii)通过α(1,1)糖苷键接合的两个葡萄糖单元；(iii)通过α(1,5)糖苷键接合的葡萄糖单元和果糖单元；以及(iv)具有交替的α(1,3)和α(1,6)糖苷键的寡糖。
根据本公开，所述碳水化合物共混物中的提供缓慢可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源包含通过α(1,6)糖苷键接合的葡萄糖单元和果糖单元。具有通过α(1,6)糖苷键接合的葡萄糖单元和果糖单元的碳水化合物的一个实例是异麦芽酮糖。
根据本公开，所述碳水化合物共混物中的提供缓慢可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源包含通过α(1,1)糖苷键接合的两个葡萄糖单元。具有通过α(1,1)糖苷键接合的两个葡萄糖单元的碳水化合物的一个实例是海藻糖。
根据本公开，所述碳水化合物共混物中的提供缓慢可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源包含通过α(1,5)糖苷键接合的葡萄糖单元和果糖单元。具有通过α(1,5)糖苷键接合的葡萄糖单元和果糖单元的碳水化合物的一个实例是麦白糖。麦白糖是存在于舒可曼中的二糖。
根据本公开，所述碳水化合物共混物中的提供缓慢可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源包含具有交替的α(1,3)和α(1,6)糖苷键的寡糖。包括具有交替的α(1,3)和α(1,6)糖苷键的寡糖的碳水化合物的来源的一个实例是舒可曼。
根据本公开，所述碳水化合物共混物包含至少一种不可消化的碳水化合物或抗性淀粉的来源。在实施方案中，至少一种不可消化的碳水化合物或抗性淀粉的来源包含以下一种或多种：(i)具有α(1,2)、α(1,3)、α(1,4)和β糖苷键的随机混合物的寡糖；(ii)具有通过α(2,1)糖苷键接合的2至60个果糖单元的线性链或通过β(2,1)糖苷键接合的果糖聚合物的糖；以及(iii)具有α(1,2)、α(1,3)、α(1,4)和α(1,6)糖苷键的随机混合物的寡糖。
根据本公开，至少一种不可消化的碳水化合物或抗性淀粉(包括麦芽糊精)的来源包含具有α(1,2)、α(1,3)、α(1,4)和β糖苷键的随机混合物的寡糖。包括具有α(1,2)、α(1,3)、α(1,4)和β糖苷键的随机混合物的寡糖的碳水化合物的来源的一个实例是抗性麦芽糊精。构成抗性麦芽糊精的寡糖的混合物是通过淀粉(例如玉米、小麦、大米、马铃薯)的热解和酶水解产生的并且具有约2,000道尔顿的分子量。市售抗性麦芽糊精的实例包括来自Roquette America,Inc.(Geneva,IL)的NUTRIOSE抗性麦芽糊精和来自ADM/Matsutani LLC(Itasca,IL)的FIBERSOL消化抗性麦芽糊精。
根据本公开，至少一种不可消化的碳水化合物或抗性淀粉的来源包含具有通过β(2,1)糖苷键接合的2至60个果糖单元的线性链或果糖聚合物的糖。包括具有通过β(2,1)糖苷键接合的2至60个果糖单元的线性链或果糖聚合物的糖的示例性碳水化合物和碳水化合物来源包括但不限于菊粉和寡果糖。
根据本公开，至少一种不可消化的碳水化合物或抗性淀粉的来源包含具有α(1,2)、α(1,3)、α(1,4)和α(1,6)糖苷键的随机混合物的寡糖。包括具有α(1,2)、α(1,3)、α(1,4)和α(1,6)糖苷键的随机混合物的寡糖的碳水化合物的来源的一个实例是异麦芽寡糖。所述异麦芽寡糖可以是本文先前描述的任何一种或多种异麦芽寡糖。
根据本公开，所述碳水化合物共混物包含：(i)提供快速可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源，所述葡萄糖选自葡萄糖、果糖、半乳糖、甘露糖、核糖、蔗糖、乳糖、麦芽糖、异麦芽糖、麦芽糊精、淀粉或异麦芽寡糖中的一种或多种；(ii)提供缓慢可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源，所述葡萄糖选自异麦芽酮糖、海藻糖、麦白糖或舒可曼中的一种或多种；以及(iii)至少一种不可消化的或抗性淀粉的来源，所述不可消化的或抗性淀粉选自抗性淀粉、寡果糖、菊粉或异麦芽寡糖中的一种或多种。在实施方案中，所述碳水化合物共混物包含：(i)提供快速可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源，所述葡萄糖选自麦芽糊精、异麦芽糖或异麦芽寡糖中的一种或多种；(ii)提供缓慢可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源，所述葡萄糖选自异麦芽酮糖、舒可曼、海藻糖或麦白糖中的一种或多种；以及(iii)至少一种不可消化的或抗性淀粉的来源，所述不可消化的或抗性淀粉选自抗性淀粉、寡果糖、菊粉或异麦芽寡糖中的一种或多种。在实施方案中，所述碳水化合物共混物包含：(i)提供快速可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源，所述葡萄糖选自麦芽糊精或异麦芽寡糖中的一种或多种；(ii)提供缓慢可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源，所述葡萄糖选自异麦芽酮糖或舒可曼中的一种或多种；以及(iii)至少一种不可消化的或抗性淀粉的来源，所述不可消化的或抗性淀粉选自抗性淀粉、寡果糖、菊粉或异麦芽寡糖中的一种或多种。
所述碳水化合物共混物中使用的碳水化合物的某些来源可以包括提供一类以上葡萄糖可用性(即，快速可用葡萄糖、缓慢可用葡萄糖以及不可用葡萄糖(例如，不可消化的碳水化合物或抗性淀粉))的碳水化合物或其部分。因此，根据本公开的方法，所述碳水化合物共混物中的碳水化合物的来源可以包括提供快速可用葡萄糖的碳水化合物、提供缓慢可用葡萄糖的碳水化合物以及不可消化的碳水化合物或抗性淀粉中的一种或多种。举例说来，包括提供快速可用葡萄糖的碳水化合物和不可消化的碳水化合物或抗性淀粉(例如通过纤维部分，即不可消化的碳水化合物或抗性淀粉)的碳水化合物的来源是异麦芽寡糖。包括提供快速可用葡萄糖的碳水化合物和提供缓慢可用葡萄糖的碳水化合物的碳水化合物的来源的实例是舒可曼。因此，单一来源的碳水化合物可以用于本公开的方法中以提供以下一种或超过一种：提供快速可用葡萄糖的碳水化合物、提供缓慢可用葡萄糖的碳水化合物以及不可消化的碳水化合物或抗性淀粉。
根据本公开，所述碳水化合物共混物中提供快速可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源提供由所述营养组合物中的碳水化合物供应的总卡路里的约4％至约71％，包括约10％至约70％，包括约13％至64％，并且包括约16％至约60％，所述碳水化合物共混物中提供缓慢可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源提供由所述营养组合物中的碳水化合物供应的总卡路里的约25％至约86％，包括约30％至约80％，包括约35％至约75％，并且包括约40％至约70％，并且所述碳水化合物共混物的至少一种不可消化的碳水化合物或抗性淀粉的来源提供由所述营养组合物中的碳水化合物供应的总卡路里的约3％至约20％，包括约5％至约18％，包括约7％至约15％，并且包括约8％至约12％。具有此类碳水化合物分布和规定的葡萄糖可用性的碳水化合物共混物通过建立并维持碳水化合物和脂肪作为能源的更均衡使用来加速健康的追赶性生长的发展。
根据本公开，可缓慢消化的碳水化合物与不可消化的碳水化合物或抗性淀粉基于总卡路里的百分率的比率介于约29:1至约5:4范围内，不可消化的碳水化合物或抗性淀粉与可快速消化的碳水化合物的比率介于约5:1至约1:24范围内，并且可缓慢消化的碳水化合物与可快速消化的碳水化合物的比率介于约22:1至约1:18范围内。
如先前所提及，根据本公开的方法，施用于所述中度营养不良个体的营养组合物除了所述碳水化合物共混物以外还包含蛋白质和脂肪中的一种或多种。根据本公开的方法，施用于所述中度营养不良个体的营养组合物包含蛋白质、脂肪以及如先前所述的碳水化合物共混物。
如先前所提及，用于治疗中度营养不良个体的营养不良的营养组合物除了如先前所述的碳水化合物共混物以外还包含蛋白质和脂肪中的一种或多种。
此外，在使用营养组合物来制造用于治疗中度营养不良个体的营养不良的药剂时，所述营养组合物除了如先前所述的碳水化合物共混物以外还包含蛋白质和脂肪中的一种或多种。
以干重计，所述营养组合物中的碳水化合物的量将典型地介于所述营养组合物的重量的约5％至约75％范围内，包括约15％至约70％，包括约30％至约65％。当存在脂肪时，以干重计，所述营养组合物中的脂肪的量将典型地介于所述营养组合物的重量的约1％至约30％范围内，包括约2％至约15％，并且还包括约3％至约10％。当存在蛋白质时，以干重计，所述营养组合物中的蛋白质的量将典型地介于所述营养组合物的重量的约0.5％至约30％范围内，包括约1％至约25％，并且还包括约10％至约20％。
任何本文所述的营养组合物中的碳水化合物、脂肪和蛋白质中任一种或所有的量也可以表征为所述营养组合物中的总卡路里的百分率，如下表中所陈述。适合根据本公开方法使用的营养组合物的大量营养素最典型地在下表中所述的任何卡路里范围(实施方案A-F)内配制(每个数值前面有术语“约”)。
表1：营养组合物的示例性大量营养素概况
Figure BDA0003817959750000131
本公开的营养组合物可以包含脂肪或脂肪来源。所述营养组合物中使用的脂肪或脂肪来源可以源自各种来源，包括但不限于植物、动物和其组合。
适用于所述营养组合物中的脂肪来源包括但不限于椰子油、分馏椰子油、大豆油、高油酸大豆油、玉米油、橄榄油、红花油、高油酸红花油、中链甘油三酯油(MCT油)、高γ亚麻酸(GLA)红花油、向日葵油、高油酸向日葵油、棕榈油、棕榈仁油、棕榈油精、芥花油、高油酸芥花油、海洋油、鱼油(例如金枪鱼油)、海藻油、琉璃苣油、棉籽油、真菌油、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)、花生四烯酸(ARA)、缀合亚油酸(CLA)、α-亚麻酸、酯交换油(interesterified oil)、转酯油(transesterified oil)、结构化脂质和其组合。
通常，所述营养组合物中使用的脂肪或脂肪来源提供作为能源和个体健康发育所需的脂肪酸。脂肪来源典型地包含甘油三酯，不过脂肪来源还可以包含甘油二酯、甘油单酯、磷脂(例如卵磷脂)和游离脂肪酸。由所述营养组合物中的脂肪来源提供的脂肪酸包括但不限于癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、α-亚麻酸、ARA、EPA、DHA和其组合。根据本公开方法施用的营养组合物可以包括任何单独的脂肪来源或上文所列出的各种脂肪来源的组合。
本公开的营养组合物可以包含蛋白质或蛋白质来源。所述营养组合物中使用的蛋白质或蛋白质来源可以是基于植物的蛋白质、基于动物的蛋白质、基于乳的蛋白质以及前述的组合。所述蛋白质可以是完整的、部分水解的(即，水解度小于20％)或充分水解的(即，水解度至少为20％)。所述蛋白质还可以包括至少一种游离氨基酸。
适用于所述营养组合物中的基于植物的蛋白质包括但不限于大豆蛋白、豌豆蛋白、大米蛋白和马铃薯蛋白。适用于所述营养组合物中的基于动物的蛋白质包括但不限于家禽蛋白(例如，鸡肉蛋白)、胶原蛋白、鱼蛋白、绵羊蛋白、猪蛋白和牛蛋白。适用于所述营养组合物中的基于乳的蛋白质包括但不限于全脂牛奶、部分或完全脱脂的乳、乳蛋白浓缩物、乳蛋白分离物、脱脂奶粉、浓缩脱脂乳、乳清蛋白浓缩物、乳清蛋白分离物、酸性酪蛋白、酪蛋白酸钠、酪蛋白酸钙和酪蛋白酸钾。所述蛋白质来源可以是经认证的有机(例如，USDA有机)或非有机的，并且还可以是非遗传修饰的(非GMO)或遗传修饰的。根据本公开方法使用的营养组合物可以包括任何单独的蛋白质来源或上文所列出的各种蛋白质来源的组合。
此外，所述营养组合物中的蛋白质来源还可以包括一种或多种游离氨基酸。可用于所述营养组合物中的游离氨基酸包括但不限于L-赖氨酸、L-色氨酸、L-谷氨酰胺、L-酪氨酸、L-蛋氨酸、L-半胱氨酸、牛磺酸、L-精氨酸、L-亮氨酸、L-异亮氨酸、L-缬氨酸和L-肉碱。
本公开的营养组合物可以包含维生素和矿物质。根据本公开，所述营养组合物包含维生素A、维生素D、维生素E、维生素K、硫胺素、核黄素、吡哆醇、维生素B12、烟酸、叶酸、泛酸、生物素、维生素C、胆碱和肌醇。在实施方案中，所述营养组合物包含钙、磷、镁、铁、锌、锰、铜、钠、钾、钼、铬、硒、氯化物和碘中的至少一种。
本公开的营养组合物还可以包括多种任选的成分，所述任选的成分可以修饰所述营养组合物的物理、化学或加工特征，或仅充当另外的营养组分。根据本公开，所述营养组合物可以包含益生菌、核苷酸、核苷和类胡萝卜素(例如，叶黄素、β-胡萝卜素、番茄红素、玉米黄质)中的一种或多种。
本公开的营养组合物可以具有针对最终使用者的营养需求定制的热量密度。在本公开的实施方案中，所述营养组合物具有至少1kcal/mL的热量密度。根据本公开，所述营养组合物具有1kcal/mL至2kcal/mL的热量密度，包括1.1kcal/mL至2kcal/mL、1.15kcal/mL至1.9kcal/mL、1.2kcal/mL至1.8kcal/mL，并且还包括1.25kcal/mL至1.5kcal/mL。
本公开的营养组合物可以任何已知的或其他合适的口服产品形式配制和施用。任何固体、液体、半固体和半液体或粉末产品形式，包括其组合或变体，均适用于本文，其限制条件是此类形式允许安全且有效地将本文所公开的基本成分口服递送至个体。
所述营养组合物可以呈包含本文所述的成分的任何产品形式，并且对于口服施用来说是安全且有效的。所述营养组合物可以配制成仅包括本文所述的成分，或者可以用任选的成分进行修饰以形成多种不同的产品形式。
根据本公开，根据本公开方法施用的营养组合物被配制成液体营养组合物。液体营养组合物包括浓缩和即食营养液。这些营养液最典型地被配制成悬浮液或乳液，不过其他液体形式也在本公开的范围内。呈适合使用的乳液形式的营养组合物可以是包含蛋白质、脂肪和碳水化合物的水性乳液。这些乳液通常在约1℃至约25℃下是可流动或可饮用的液体，并且典型地呈水包油、油包水或复合水性乳液的形式，不过此类乳液最典型地呈具有连续水相和不连续油相的水包油乳液的形式。
所述营养液可以是并且典型地是货架期稳定的。以营养液的重量计，所述营养液典型地含有高达约95重量％的水，包括约50％至约95％，还包括约60％至约90％，并且还包括约70％至约85％的水。所述营养液可以具有多种产品密度，但最典型地具有大于约1.03g/mL的密度，包括大于约1.04g/mL，包括大于约1.055g/mL，包括约1.06g/mL至约1.12g/mL，并且还包括约1.085g/mL至约1.10g/mL。所述营养液可以具有介于约2.5至约8范围内的pH，但最有利地在约4.5至约7.5范围内，包括约5.5至约7.3，包括约6.2至约7.2。
尽管所述营养液的份量可以根据多种变量而变化，典型份量通常为至少约1mL，或甚至至少约2mL，或甚至至少约5mL，或甚至至少约10mL，或甚至至少约25mL，包括约1mL至约360mL的范围，包括约30mL至约250mL，并且包括约60mL至约240mL。
根据本公开，本公开的营养组合物也可以配制成营养固体。所述营养固体可以呈任何固体形式，但典型地呈可流动或大体上可流动的微粒组合物，或至少微粒组合物的形式。特别合适的营养固体产品形式包括喷雾干燥、凝聚和/或干混的粉末组合物。所述组合物可以容易地用勺子或类似的其他装置舀取和测量，并且可以容易地用合适的水性液体，典型地用水重构，以形成立即口服或肠内使用的营养组合物。在这种背景下，“立即”使用通常意指在约48小时内，最典型地在约24小时内，优选在重构之后立即使用。
如先前所提及，根据本公开在追赶性生长时期内促进中度营养不良个体的骨健康的方法包括通过向所述中度营养不良个体施用营养组合物来治疗所述中度营养不良个体，包括在追赶性生长时期内。所述营养组合物包含如先前所述的碳水化合物共混物。根据本公开的方法，可以将本文所述的各种营养组合物中的任一种施用于所述中度营养不良个体。
如先前所提及，用于治疗中度营养不良个体的营养不良的营养组合物包含如先前所述的碳水化合物共混物。
此外，在使用营养组合物来制造用于治疗中度营养不良个体的营养不良的药剂时，所述营养组合物包含如先前所述的碳水化合物共混物。
根据本公开，所述中度营养不良个体可以是婴儿、早产儿、幼儿、儿童。在本公开的方法的实施方案中，所述中度营养不良个体患有发育迟缓和消瘦中的一种或多种。如上文简要提及，发育迟缓的特征在于年龄别身高较低，例如基于WHO儿童生长标准中位数，年龄别身高z分数小于-2。同样，消瘦的特征在于身高别体重较低，例如基于WHO儿童生长标准中位数，身高别体重z分数小于-2。发育迟缓和消瘦可能由多种因素引起，包括但不限于营养不良、营养不足、肠道健康不良、传染病和免疫功能受损。
根据本公开的方法，所述中度营养不良个体是患有发育迟缓的个体，并且发育迟缓是由营养不良、营养不足、肠道健康不良、传染病和免疫功能受损中的一种或多种引起的。
根据本公开的方法，所述中度营养不良个体是患有消瘦的个体，并且消瘦是由营养不良、营养不足、肠道健康不良、传染病和免疫功能受损中的一种或多种引起的。
根据本公开的促进中度营养不良个体的骨健康的方法被应用于预防或治疗具有降低的骨健康、降低的骨密度和/或含量、减少的骨长度和/或微结构或其一种或多种组合的个体的发育迟缓。
根据本公开的促进中度营养不良个体的骨健康的方法被应用于预防或治疗具有降低的骨健康、降低的骨密度和/或含量、减少的骨长度和/或微结构或其一种或多种组合的个体的消瘦。
根据本公开的促进中度营养不良个体的骨健康的方法被应用于预防或治疗具有降低的骨健康、降低的骨密度和/或含量、减少的骨长度和/或微结构或其一种或多种组合的个体的骨质疏松症。根据本公开的方法治疗个体，例如早产儿、婴儿、幼儿或儿童，会在此类个体中产生改进的骨健康。个体骨健康的改进进一步降低个体在生命后期发展骨质疏松症的风险。因此，根据本公开的方法治疗个体有助于个体在生命后期预防骨质疏松症。
根据本公开的促进中度营养不良个体的骨健康的方法被应用于预防或治疗具有降低的骨健康、降低的骨密度和/或含量、减少的骨长度和/或微结构或其一种或多种组合的个体的骨软化症。
根据本公开的促进中度营养不良个体的骨健康的方法被应用于预防或治疗具有降低的骨健康、降低的骨密度和/或含量、减少的骨长度和/或微结构或其一种或多种组合的个体的佝偻病。
根据本公开的方法，施用具有如本文所述的碳水化合物共混物的营养组合物通过以下至少一种方式改进骨健康：增加骨密度和/或含量、增加骨长度、改进骨微结构和其一种或多种组合。
如本文所陈述的术语仅用于描述实施方案，并且不应被解释为总体上限制本公开。除非在进行引用的上下文中另有规定或明确暗示相反，否则对本公开的单一特征或限制的所有引用应包括对应的多个特征或限制，并且反之亦然。除非另有规定，否则“一(a/an)”、“所述”和“至少一个”可互换使用。此外，除非上下文另有清楚指示，否则如本说明书和所附权利要求书中所用，单数形式“一(a/an)”和“所述”也包括其复数形式。
在本说明书或权利要求书中使用术语“包括(includes/including)”的情况下，其意图以与术语“包含(comprising)”在所述术语在权利要求书中用作过渡词时所解释类似的方式具有包括性。此外，在使用术语“或(or)”的情况下(例如，A或B)，其意图表示“A或B或两者”。当申请人意图指示“仅A或B而不是两者”时，则将使用术语“仅A或B而不是两者”。因此，在本文中术语“或”的使用是包括性的，而不是排他性的使用。
本公开的方法可以包括以下、由以下组成或基本上由以下组成：如本文所述的本公开的基本要素，以及本文所述的或另外适用于营养应用中的任何另外的或任选的要素。
除非另有规定，否则如本文所用的所有百分率、份数和比率均是以总组合物的重量计。所有此类重量在它们涉及所列出的成分时均是基于活性水平，并且因此除非另有规定，否则不包括市售材料中可以包括的溶剂、副产物或其他组分。
本文所公开的所有范围和参数(包括但不限于百分率、份数和比率)应理解为涵盖其中假定和包含的任何和所有子范围，以及各端点之间的每个值。例如，所陈述的“1至10”的范围应被视为包括以最小值1或更大开始并且以最大值10或更小结束的任何和所有子范围(例如1至6.1，或2.3至9.4)，并且被视为所述范围内所含的每个整数(1、2、3、4、5、6、7、8、9和10)。
除非在进行引用组合的上下文中另有规定或明确暗示相反，否则可以任何顺序进行如本文所用的方法或过程步骤的任何组合。
实施例
提供以下实施例以提供对本公开的方法的更好理解。所述实施例仅用于说明的目的，并且不意图限制本公开的范围。
实施例1–使用生长迟缓或营养矮化(ND)的动物模型，进行一项临床前研究，以评估长期施用可快速或缓慢消化的碳水化合物共混物对骨健康的影响以及相关结果。
所述营养矮化模型是基于断奶雄性大鼠在限制摄入(正常摄入量的30％)对照饮食四周后产生营养应激。所述限制期之后是另外四周，可以随时取用实验饮食。
如上所述，“RDC”是指含可快速消化的碳水化合物饮食的饮食，并且“SDC”是指含本发明碳水化合物共混物的饮食。“BMC”是指骨矿物质含量；“BMD”是指骨矿物质密度；“BV/TV”是指骨体积百分比；“TbS”是指骨小梁间隙；并且“TbN”是指骨小梁数目。结果以平均值提供。
在所述限制期中，将动物分为两组。在整个研究期中，对非限制性大鼠(NR组)随意喂食标准啮齿动物饮食(AIN93M)。限制性大鼠(RR组)接受NR组所消耗的食物量的70％。在四周食物限制期之后，对RR组随意喂食不同的人源化实验饮食(RDC组和SDC组)，持续四周(再喂食期)。RDC和SDC饮食被设计成提供相似量的蛋白质、脂肪和碳水化合物。然而，应注意，RDC饮食主要含有提供快速可用葡萄糖的碳水化合物的来源，而SDC饮食含有碳水化合物共混物，所述碳水化合物共混物包括提供快速可用葡萄糖的碳水化合物的来源、提供缓慢可用葡萄糖的碳水化合物的来源以及根据本发明的不可消化的碳水化合物或抗性淀粉的来源。AIN93G饮食是一种纯化的啮齿动物饮食，它为了提供维持成年大鼠或小鼠种群恰好所需浓度的营养素而结构化。所述饮食的组成在下表1中提供。
表1：饮食组成
大量营养素 AIN93G饮食 RDC饮食 SDC饮食
碳水化合物(CHO)(g/100g饮食) 64.59 67 67
蔗糖(g/100g CHO) 14.37 32
异麦芽酮糖(g/100g CHO) 26.4
舒可曼(g/100g CHO) 22.1
玉米淀粉(g/100g CHO) 59.48
麦芽糊精(g/100g CHO) 18.97 64 23
IMO(g/100g CHO) 11.5
抗性淀粉(g/100g CHO) 10
FOS(g/100g CHO) 4
菊粉:FOS(g/100g CHO) 7
纤维素(g/100g CHO) 5
蛋白质(g/100g饮食) 18.30 15.03 15.03
脂肪(g/100g饮食) 7.00 9.80 9.80
RDC：含可快速消化的CHO的饮食；SDC：含可缓慢消化的CHO的饮食；CHO：碳水化合物；IMO＝异麦芽寡糖；FOS＝寡果糖；菊粉:FOS＝菊粉和寡果糖的1:1混合物。
杀死动物后，小心地从每只动物身上取出胫骨和腰椎(LV2-5)。使用DXA和显微CT技术方法来分析分离的附肢(胫骨)和中轴(腰椎)骨，以确定与骨数量和质量相关的关键骨量和结构标志物。
为了分析骨数量，使用DXA密度计(UltraFocus DEXA,Faxitron,Tucson,USA)通过双能X射线吸收法分析胫骨长度以及胫骨和椎骨中的骨矿物质含量(BMC)和密度(BMD)。DEXA扫描在临床实践中通常用于分析骨健康。在7周龄时，发育迟缓大鼠(RR组)的胫骨长度明显比对照组(NR组)短得多，但在饮食缺乏解决后(7-12周龄时)，在两个实验组(RDC和SDC)中均观察到胫骨长度的加速增加。在追赶性生长期中，RDC组的胫骨长度增加约25％，与NR组在12周龄时达到相似的值。然而，第二次喂食SDC饮食的发育迟缓大鼠显示出更高的骨纵向率，促进胫骨长度增加约38％。更有趣的是，SDC组的胫骨长度比NR和RDC组中可见的骨长超出约13％。
为了分析骨小梁质量，通过微计算机断层扫描术(显微CT；Scanco,Medical,Basserdorf,Switzerland)分析胫骨和椎骨中的骨体积百分比(BV/TV)、骨小梁厚度(Tb/Th)和数目(TbN)。本领域普通技术人员应理解，显微CT已成为评估离体啮齿动物的骨形态和微结构的“金标准”，因为它使得能够直接3D测量骨小梁形态。
在本研究中，所施加的食物限制水平严重到足以降低限制性动物的正常骨发育。
在食物限制期结束时，数据显示与非限制性大鼠相比，骨数量相关标志物BMC和BMD显著低于限制性大鼠。骨质量同样受到限制期的影响。以这种方式，限制性大鼠的BV/TV、TbTh和TbTn低于非限制性大鼠，而TbS较大(表2)。结果表明，在获得足够骨峰值质量的关键时期内，营养发育迟缓过程导致营养不足大鼠的骨体积更低，骨结构更脆弱。食物限制期对骨状态的负面影响在再喂食期内部分地恢复。然而，恢复程度显著不同，视RDC对SDC中所用的碳水化合物共混物的组成而定(表2)。
与喂食RDC饮食的动物相比，喂食SDC饮食的动物显示出显著更高的BMD(大约10％)。这种增加对于实现最佳骨健康并降低生命后期骨折的风险至关重要。事实上，已描述，儿童峰值骨矿质量增加10％可能使骨质疏松症相关的骨折风险降低50％。此外，关于在限制期结束时获得的值，SDC组的动物与RDC组的动物相比使更多的骨骼恢复(参见图1-2)。
表2：在限制期(NR和RR组)和再喂食期(RDC和SDC组)之后骨数量和质量参数的变化。
组 NR RR 再喂食
饮食 AIN93G AIN93G RDC SDC
胫骨
Figure BDA0003817959750000211
Figure BDA0003817959750000221
腰椎
Figure BDA0003817959750000222
NR：非限制组；RR：限制组；RDC：含可快速消化的CHO饮食的饮食；SDC：含可缓慢消化的CHO的饮食；BMC：骨矿物质含量；BMD：骨矿物质密度；BV/TV：骨体积百分比；TbTh：骨小梁厚度；TbS：骨小梁间隙；TbN：骨小梁数目。结果以平均值±SEM提供。)
与NR组相比，p<0.05；(*)与RDC组相比，p<0.05。
此外，SDC饮食改进骨结构参数。与RDC组的那些相比，SDC组的胫骨和腰椎的骨小梁BV/TV和TbN显著增加，同时TbS显著降低(表2)。与限制组(图1-2)相比，SDC组的骨小梁参数的变化百分率明显高于RDC组，大体上改变以更好地保持结构骨完整性。
结果表明，在生长期中摄入基于根据本发明的SDC饮食的碳水化合物共混物会改进在食物限制期之后的追赶期中的骨增生/发育。总之，本研究表明，这种碳水化合物共混物将有助于因营养限制而出现年龄发育迟缓的儿童，以获得骨累积期中骨小梁形态的最佳发育，并可能不仅在年轻时，而且在整个生命周期中赋予骨强度优势。
研究结果表明，根据本发明的SDC饮食中存在的含有快速可用葡萄糖、缓慢可用葡萄糖和不可消化的碳水化合物或抗性淀粉的来源的碳水化合物共混物的饮食可以减少骨质疏松症、骨软化症和佝偻病的发展，以及在中度营养不良个体中维持足够的骨量、强度和微结构。
虽然本公开已通过描述其实施方案来示出，并且虽然已经相当详细地描述了所述实施方案，但是本申请人不意图将所附权利要求书的范围限定或以任何方式限制于这类细节。本领域技术人员将容易了解另外的优点和修改。因此，本公开在其更广泛的方面并不限于所示出和描述的具体细节、代表性组合物或制剂以及说明性实施例。因此，可在不背离本申请人在本文中的一般公开内容的精神或范围的情况下背离此类细节。

Claims (45)

1.一种通过在追赶性生长或体重恢复时期内改进骨健康而用于治疗中度营养不良个体的营养组合物，所述营养组合物包含以下各物的碳水化合物共混物：
(i)提供快速可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源；
(ii)提供缓慢可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源；以及
(iii)至少一种不可消化的碳水化合物或抗性淀粉的来源。
2.根据权利要求1所述的供使用的营养组合物，其中改进骨健康是通过增加骨密度、增加骨含量、增加骨长度、改进骨微结构或其组合中的至少一种来实现。
3.根据权利要求2所述的供使用的营养组合物，其中改进骨微结构包括增加骨体积百分比(BV/TV)、增加骨小梁厚度(TbTh)、增加骨小梁数目(TbN)、减少骨小梁间隙(TbS)和其组合中的至少一种。
4.根据权利要求1至3所述的供使用的营养组合物，其中所述营养组合物包含蛋白质和脂肪中的至少一种。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的供使用的营养组合物，其中所述营养组合物包含蛋白质和脂肪。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的供使用的营养组合物，其中(i)所述提供快速可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源包含以下至少一种：
(a)单糖；
(b)通过α-1,β-2糖苷键接合的葡萄糖单元和果糖单元；
(c)通过β(1,4)糖苷键接合的葡萄糖单元和半乳糖单元；
(d)通过α(1,4)糖苷键接合的葡萄糖单元；
(e)通过α(1,6)糖苷键接合的葡萄糖单元；以及
(f)具有α(1,2)、α(1,3)、α(1,4)和α(1,6)糖苷键的随机混合物的寡糖。
7.根据权利要求6所述的供使用的营养组合物，其中(i)所述提供快速可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源包含葡萄糖、果糖、塔格糖、半乳糖、甘露糖、核糖、蔗糖、麦芽糖、异麦芽糖、乳糖、异麦芽寡糖、麦芽糊精和淀粉中的一种或多种。
8.根据权利要求1至7所述的供使用的营养组合物，其中(ii)所述提供缓慢可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源包含以下一种或多种：
(a)通过α(1,6)糖苷键接合的葡萄糖单元和果糖单元；
(b)通过α(1,1)糖苷键接合的两个葡萄糖单元；
(c)通过α(1,5)糖苷键接合的葡萄糖单元和果糖单元；以及
(d)具有交替的α(1,3)和α(1,6)糖苷键的寡糖。
9.根据权利要求8所述的营养组合物，其中(ii)所述提供缓慢可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源包含异麦芽酮糖、海藻糖、舒可曼或麦白糖中的至少一种。
10.根据权利要求1至9所述的供使用的营养组合物，其中(iii)所述至少一种不可消化的碳水化合物或抗性淀粉的来源包含以下至少一种：
(a)具有α(1,2)、α(1,3)、α(1,4)和β糖苷键的随机混合物的寡糖；
(b)具有通过β(2,1)糖苷键接合的2至60个果糖单元的线性链或果糖聚合物的糖；以及
(c)具有α(1,2)、α(1,3)、α(1,4)和α(1,6)糖苷键的随机混合物的寡糖。
11.根据权利要求10所述的供使用的营养组合物，其中(iii)所述至少一种不可消化的碳水化合物的来源包含抗性麦芽糊精、寡果糖、菊粉或异麦芽寡糖中的一种或多种。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的供使用的营养组合物，其中(i)所述提供快速可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源提供由所述营养组合物中的碳水化合物供应的总卡路里的4％至71％，(ii)所述提供缓慢可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源提供由所述营养组合物中的碳水化合物供应的总卡路里的25％至86％，以及(iii)所述至少一种不可消化的碳水化合物或抗性淀粉的来源提供由所述营养组合物中的碳水化合物供应的总卡路里的3％至20％。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的供使用的营养组合物，其中所述营养组合物具有1kcal/mL至2kcal/mL的热量密度。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的供使用的营养组合物，其中所述中度营养不良个体患有骨健康不良，所述骨健康不良包括降低的骨密度、降低的骨含量、减少的骨长度、减少的骨微结构和其组合中的至少一种。
15.根据权利要求14所述的供使用的营养组合物，其中所述中度营养不良个体是患有骨健康不良的早产儿、婴儿、幼儿或儿童，并且所述骨健康不良是由营养不良、营养不足、肠道健康不良、传染病和免疫功能受损中的至少一种引起的。
16.一种促进中度营养不良个体的骨健康的方法，所述方法包括：
向所述中度营养不良个体施用营养组合物，所述营养组合物包含以下各物的碳水化合物共混物：
(i)提供快速可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源；
(ii)提供缓慢可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源；以及
(iii)至少一种不可消化的碳水化合物或抗性淀粉的来源。
17.如权利要求16所述的方法，其中(i)所述提供快速可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源包含以下至少一种：
(a)单糖；
(b)通过α-1,β-2糖苷键接合的葡萄糖单元和果糖单元；
(c)通过β(1,4)糖苷键接合的葡萄糖单元和半乳糖单元；
(d)通过α(1,4)糖苷键接合的葡萄糖单元；
(e)通过α(1,6)糖苷键接合的葡萄糖单元；以及
(f)具有α(1,2)、α(1,3)、α(1,4)和α(1,6)糖苷键的随机混合物的寡糖。
18.根据权利要求17所述的方法，其中改进骨健康是通过增加骨密度、增加骨含量、增加骨长度、改进骨微结构和其组合中的至少一种来实现。
19.根据权利要求18所述的方法，其中改进骨微结构包括增加骨体积百分比(BV/TV)、增加骨小梁厚度(TbTh)、增加骨小梁数目(TbN)、减少骨小梁间隙(TbS)和其组合中的至少一种。
20.如权利要求19所述的方法，其中(i)所述提供快速可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源包含葡萄糖、果糖、塔格糖、半乳糖、甘露糖、核糖、蔗糖、麦芽糖、异麦芽糖、乳糖、异麦芽寡糖、麦芽糊精和淀粉中的至少一种。
21.如权利要求16至20中任一项所述的方法，其中(i)所述提供缓慢可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源包含以下至少一种：
(i)通过α(1,6)糖苷键接合的葡萄糖单元和果糖单元；
(ii)通过α(1,1)糖苷键接合的两个葡萄糖单元；
(iii)通过α(1,5)糖苷键接合的葡萄糖单元和果糖单元；以及
(iv)具有交替的α(1,3)和α(1,6)糖苷键的寡糖。
22.如权利要求21所述的方法，其中(ii)所述提供缓慢可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源包含异麦芽酮糖、海藻糖、舒可曼和麦白糖中的至少一种。
23.如权利要求16至22中任一项所述的方法，其中(ii)所述提供缓慢可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源包含以下至少一种：
(i)具有α(1,2)、α(1,3)、α(1,4)和β糖苷键的随机混合物的寡糖；
(ii)具有通过β(2,1)糖苷键接合的2至60个果糖单元的线性链或果糖聚合物的糖；以及
(iii)具有α(1,2)、α(1,3)、α(1,4)和α(1,6)糖苷键的随机混合物的寡糖。
24.如权利要求23所述的方法，其中所述至少一种不可消化的碳水化合物或抗性淀粉的来源包含抗性麦芽糊精、寡果糖、菊粉和异麦芽寡糖中的至少一种。
25.如权利要求16至24中任一项所述的方法，其中(i)所述提供快速可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源提供由所述营养组合物中的碳水化合物供应的总卡路里的4％至71％，(ii)所述提供缓慢可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源提供由所述营养组合物中的碳水化合物供应的总卡路里的25％至86％，以及(iii)所述至少一种不可消化的碳水化合物或抗性淀粉的来源提供由所述营养组合物中的碳水化合物供应的总卡路里的3％至20％。
26.如权利要求16至25中任一项所述的方法，其中所述营养组合物还包含蛋白质和脂肪中的至少一种。
27.如权利要求16至26中任一项所述的方法，其中所述营养组合物具有1kcal/mL至2kcal/mL的热量密度。
28.如权利要求16至27中任一项所述的方法，其中所述中度营养不良个体患有骨健康不良，所述骨健康不良包括降低的骨密度、降低的骨含量、减少的骨长度、减少的骨微结构或其组合中的至少一种。
29.根据权利要求28所述的方法，其中所述中度营养不良个体是患有降低的骨健康的早产儿、婴儿、幼儿或儿童，并且所述降低的骨健康是由营养不良、营养不足、肠道健康不良、传染病和免疫功能受损中的至少一种引起的。
30.营养组合物用于制造通过改进中度营养不良个体的骨健康来治疗所述个体的营养不良的药剂的用途，所述营养组合物包括包含以下各物的碳水化合物共混物：
(i)提供快速可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源；
(ii)提供缓慢可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源；以及
(iii)至少一种不可消化的碳水化合物或抗性淀粉的来源。
31.根据权利要求30所述的用途，其中改进骨健康是通过增加骨密度、增加骨含量、增加骨长度、改进骨微结构或其组合中的至少一种来实现。
32.根据权利要求31所述的用途，其中改进骨微结构包括增加骨体积百分比(BV/TV)、增加骨小梁厚度(TbTh)、增加骨小梁数目(TbN)、减少骨小梁间隙(TbS)和其组合中的至少一种。
33.根据权利要求30所述的用途，其中所述中度营养不良个体是患有降低的骨健康的早产儿、婴儿、幼儿或儿童，并且所述降低的骨健康是由营养不良、营养不足、肠道健康不良、传染病和免疫功能受损中的至少一种引起的。
34.根据权利要求30至33中任一项所述的用途，其中所述营养组合物还包含蛋白质和脂肪中的至少一种。
35.根据权利要求30所述的用途，其中所述营养组合物包含蛋白质和脂肪。
36.根据权利要求30至35中任一项所述的用途，其中(i)所述提供快速可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源包含以下至少一种：
(a)单糖；
(b)通过α-1,β-2糖苷键接合的葡萄糖单元和果糖单元；
(c)通过β(1,4)糖苷键接合的葡萄糖单元和半乳糖单元；
(d)通过α(1,4)糖苷键接合的葡萄糖单元；
(e)通过α(1,6)糖苷键接合的葡萄糖单元；以及
(f)具有α(1,2)、α(1,3)、α(1,4)和α(1,6)糖苷键的随机混合物的寡糖。
37.根据权利要求36所述的用途，其中(i)所述提供快速可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源包含葡萄糖、果糖、塔格糖、半乳糖、甘露糖、核糖、蔗糖、麦芽糖、异麦芽糖、乳糖、异麦芽寡糖、麦芽糊精和淀粉中的至少一种。
38.根据权利要求30至37中任一项所述的用途，其中(ii)所述提供缓慢可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源包含以下一种或多种：
(i)通过α(1,6)糖苷键接合的葡萄糖单元和果糖单元；
(ii)通过α(1,1)糖苷键接合的两个葡萄糖单元；
(iii)通过α(1,5)糖苷键接合的葡萄糖单元和果糖单元；以及
(iv)具有交替的α(1,3)和α(1,6)糖苷键的寡糖。
39.根据权利要求30所述的用途，其中(iii)所述提供缓慢可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源包含异麦芽酮糖、海藻糖、舒可曼和麦白糖中的一种或多种。
40.根据权利要求30至39中任一项所述的用途，其中(iii)所述至少一种不可消化的碳水化合物或抗性淀粉的来源包含以下至少一种：
(i)具有α(1,2)、α(1,3)、α(1,4)和β糖苷键的随机混合物的寡糖；
(ii)具有通过β(2,1)糖苷键接合的2至60个果糖单元的线性链或果糖聚合物的糖；以及
(iii)具有α(1,2)、α(1,3)、α(1,4)和α(1,6)糖苷键的随机混合物的寡糖。
41.根据权利要求40所述的用途，其中(iii)所述至少一种不可消化的碳水化合物或抗性淀粉的来源包含抗性麦芽糊精、寡果糖、菊粉和异麦芽寡糖中的一种或多种。
42.根据权利要求30至41中任一项所述的用途，其中(i)所述提供快速可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源提供由所述营养组合物中的碳水化合物供应的总卡路里的4％至71％，(ii)所述提供缓慢可用葡萄糖的至少一种碳水化合物的来源提供由所述营养组合物中的碳水化合物供应的总卡路里的25％至86％，以及(iii)所述至少一种不可消化的碳水化合物或抗性淀粉的来源提供由所述营养组合物中的碳水化合物供应的总卡路里的3％至20％。
43.根据权利要求30至42中任一项所述的用途，其中所述营养组合物具有1kcal/mL至2kcal/mL的热量密度。
44.根据权利要求30至43中任一项所述的用途，其中所述中度营养不良个体患有骨健康不良，所述骨健康不良包括降低的骨密度、降低的骨含量、减少的骨长度、减少的骨微结构或其组合中的至少一种。
45.根据权利要求44所述的用途，其中所述中度营养不良个体是患有降低的骨健康的早产儿、婴儿、幼儿或儿童，并且所述降低的健康是由营养不良、营养不足、肠道健康不良、传染病和免疫功能受损中的至少一种引起的。
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