CN105392375A - 特定的碳水化合物系统在怀孕期间用于改善后代的骨发育和形成和/或用于改善后代的认知和cns发育的用途 - Google Patents

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Abstract

本公开涉及向怀孕和/或哺乳妇女施用特定的碳水化合物系统,用于改善后代的一种或多种特性,例如认知和/或骨健康。所述碳水化合物系统可包括慢速消化的简单碳水化合物、复合碳水化合物和非吸收性碳水化合物和/或难消化的碳水化合物。

Description

特定的碳水化合物系统在怀孕期间用于改善后代的骨发育和形成和/或用于改善后代的认知和cns发育的用途
公开领域
本公开涉及向怀孕(pregnant)妇女施用特定的碳水化合物系统,用于改善后代的健康,包括例如改善后代的骨发育和形成,和/或减少后代在生命后期(later in life)的骨健康的缺陷发生率,和/或增强后代的认知发育和/或CNS发育。更具体地,本公开涉及向怀孕妇女施用包含慢速消化的简单碳水化合物、复合碳水化合物和非吸收性碳水化合物和/或难消化的碳水化合物的碳水化合物系统,以使后代获得一种或多种上述益处。任选地,可在哺乳期间施用碳水化合物系统以改善后代的骨健康和/或认知和/或CNS发育。在一个方面,这种施用可在后代生命后期减少长期不利骨健康、改善认知发育和/或改善CNS发育并减少相关并发症。
公开背景
在美国和全球,青少年和成人中肥胖、超重和葡萄糖耐受不良的发病率在过去20年里迅速增加并持续上升。基于体脂肪的百分比,或更近期基于体重指数或BMI经典地定义超重和肥胖。BMI定义为以千克计的体重除以以米计的身高的平方的比值。随着超重和肥胖在所有年龄群体中变得更普遍,分娩妇女(其也超重和/或是糖尿病患者)的数量也将增加是不可避免的。超重和肥胖的怀孕妇女具有较高的发生妊娠糖尿病(gestational diabetes)的风险是已知的。母亲高血糖可导致婴儿具有增加的个体大小和脂肪量,并且这种婴儿本身在生命后期,包括青春期和成人期内易于发生肥胖和糖尿病。此外,近期研究已经暗示本身具有正常葡萄糖耐量的肥胖妇女生育的婴儿的脂肪量比非肥胖妇女生育的那些婴儿高。越来越多的科学证据暗示,超重和肥胖母亲生育的婴儿比不超重或肥胖的母亲生育的婴儿在生命后期具有变得超重或肥胖的更高风险。如果父母均受到影响,则该倾向似乎更高。儿童期超重和肥胖目前影响了全世界数百万儿童。
肥胖与并发症如胰岛素抵抗、心血管疾病和2型糖尿病(“T2D”)的大幅度增加相关联。反过来,肥胖和糖尿病均与对认知行为的负面影响相关联。例如,喂食高脂肪饮食3个月的大鼠发生肥胖并显示出学习和记忆任务的显著损害(Winocur G等人 Neurobiol Aging 26-supp 1 (2005))。具有T2D的人内侧颞叶功能遭受损害(Greenwood CE,Winocur G. Neurobiol Aging 26-supp1 (2005):42-45)。糖尿病母亲的孩子比健康妇女的那些更容易发生肥胖和糖尿病,即,糖尿病母亲的后代的糖尿病发病率增加至高达70%,但非糖尿病母亲的后代保持在10%以下(Dabalea D. Diabetes Care 30-supp2 (2007):S169-S174)。此外,具有糖尿病或妊娠糖尿病的母亲生出的孩子在学龄期进行的几项神经行为测试中表现比对照差(Ornoy A,Ratzon N,Greenbaum C,Wolf A,Dulitzky M. J Pediatr Endocrinol Metab 14 (2001):681-689,Veena SR,Krishnaveni GV,Srinivasan K,Kurpad AV,Muthayya S,Hill JC,Kiran KN,Fall CHD. Diabetologia 53(2010):2134-2138)。另外,已报道碳水化合物(CHO)饮食与认知之间存在联系。在不同任务中高血糖指数(GI)似乎与较差的表现相关。因此,喂食蔗糖饮食诱发肥胖的幼鼠在Morris水迷宫和新物体识别任务中的分数明显较差,指示学习和记忆受损(Jurdak N,Lichtenstein AH,Kanarek RB. Nutr Neurosci 11(2008):48-54,Jurdak N,Kanarek RB. Physiol Behav 96(2009):1-5)。另一方面,已证明当喂食具有T2D的成人低GI食品时,可有效改善工作记忆、执行功能和非文字记忆(Papanikolaou Y,Palmer H,Binns MA,Jenkins DJA,Greenwood CE. Diabetologia 49(2006):855-862)。
此外,在怀孕期间,母亲的肥胖和糖尿病可能在生命后期在其它方面(诸如骨健康和形成)影响后代的健康。例如,青春期糖尿病的发作可导致峰值骨量降低,其是骨强度的确定的决定因素。已报道,骨骼成熟时较高的骨量导致在生命后期骨质疏松症发生的风险较低和随后骨折风险较低(Eastell和Lambert 2002)。
因此,期望提供营养组合物和方法,其可改善后代的健康并预防或减少多重疾病或病症,诸如骨健康和/或认知(包括CNS发育)的发病率或风险。如果可在发育早期利用此类方法以针对此类疾病和病症规划(program)儿童,这将是进一步有益的。本公开解决这些需求中的一个或多个。
公开概述
虽然以前的研究已经报道了相比于高GI饮食,低GI饮食改善情绪、学习能力和单词回忆的有益效果,但这种数据涉及学龄儿童(Micha R,Rogers PJ,Nelson M. Br J Nutr 106(2011):1552-1561)和成人(Nilsson A,Radeborg K,Björck I. Eur J Clin Nutr 63(2009)113-120)。现已惊奇地发现,妊娠和哺乳期间的妇女的血糖(glycemia)和血胰岛素(insulinemia)的改善可通过向该妇女施用包括碳水化合物系统的营养组合物获得,该碳水化合物系统包括慢速消化的简单碳水化合物、复合碳水化合物、非吸收性碳水化合物和/或难消化的低聚糖,并且这种改善可经由跨代机制导致后代的一个或多个特性的改善。例如,申请人已发现,通过向妊娠期间的母亲施用含有如本文所公开的碳水化合物系统的营养配方,后代具有显著的骨量增加,其中骨量是用于开发个体在生命后期锻炼和预防骨脆性的能力以及改善认知功能的关键决定因素。
因此,本公开涉及向怀孕妇女施用特定的碳水化合物系统,其可以是营养组合物的一部分,用于改善后代的特性。这种特性可以包括,例如,骨健康和/或认知发育。具体地,本公开涉及向怀孕妇女,且任选地向哺乳期间的妇女施用包含慢速消化的简单碳水化合物(诸如异麦芽酮糖)和复合碳水化合物(诸如麦芽糊精)与非吸收性碳水化合物(诸如不溶性膳食纤维)和/或难消化的碳水化合物(诸如低聚果糖)的组合的碳水化合物系统,以改善后代的健康,尤其是,关于改善骨健康和/或改善认知性能。
因此,在一个实施方案中,本公开涉及改善后代的认知发育的方法。该方法可包括向怀孕妇女施用包含碳水化合物系统的营养组合物。该碳水化合物系统可包含慢速消化的简单碳水化合物、复合碳水化合物、非吸收性碳水化合物和难消化的低聚糖。在一个方面,怀孕妇女为超重的、肥胖的和/或患糖尿病的。在一个方面,组合物的施用可发生在哺乳期间。
在另一实施方案中,本公开涉及改善后代的骨健康的方法。该方法可包括向怀孕妇女施用包含碳水化合物系统的营养组合物。该碳水化合物系统可包含慢速消化的简单碳水化合物、复合碳水化合物、非吸收性碳水化合物和难消化的低聚糖。在一个方面,怀孕妇女为超重的、肥胖的和/或患糖尿病的。在一个方面,组合物的施用可发生在哺乳期间。
除如本专利申请所述的改善后代的特性的方法外,本公开进一步涉及适用于所述方法的如本文所述的营养组合物。即,本公开进一步涉及包含碳水化合物系统的营养组合物,该碳水化合物系统包含慢速消化的简单碳水化合物、复合碳水化合物、非吸收性碳水化合物和/或难消化的低聚糖,通过向所述后代的妊娠和/或哺乳期间的妇女施用该组合物,用于改善后代的选自骨健康或认知的特性。组合物的这种定义也涵盖了本文中描述的和/或要求保护的用于改善后代特性的方法的所有实施方案。
在另一实施方案中,本公开涉及包含碳水化合物系统的营养组合物。该碳水化合物系统包含异麦芽酮糖、麦芽糊精、低聚果糖和不溶性膳食纤维。
附图简述
图1是认知实施例的实验研究的图示。
图2描绘在训练块(training block)期间到平台的潜伏期(每块总结来自连续两天的数据)。数据表示为平均值±SEM(n=8)。
图3描绘在目标和相对象限(opposite quadrant)所花费的时间之间的比例。数据表示为平均值±SEM(n=8)。
图4描绘在新物体识别任务中观察熟悉和新物体所花费的时间的百分数。数据为平均值±SEM(n=8)。
图5是骨健康实施例的实验研究的图示。
图6a-6d描绘对照动物、高脂肪/高GI饮食(HF高GI)和高脂肪/低GI饮食(HF低GI)的青春期骨结构,包括雄性股骨骨体积分数(BV/TV;图6a)、雄性股骨骨表面积/骨体积(BS/BV;图6b)、雄性股骨小梁厚度(Tb.Th;图6c)和雄性股骨小梁厚度结构模型指数(Tb.SMI;图6d)。
公开详述
本公开的营养组合物和方法利用特定的碳水化合物系统。所述碳水化合物系统(其可以包括营养组合物的所有碳水化合物组分,或仅营养组合物的全部碳水化合物组分的一部分)包括慢速消化的简单碳水化合物、复合碳水化合物、非吸收性碳水化合物和难消化的低聚糖的组合。向怀孕妇女,或怀孕然后哺乳的妇女施用包括碳水化合物系统的营养组合物,不仅在妊娠和哺乳期间的妇女中改善血糖(glycemia)和血胰岛素(insulinemia),还改善后代在生命后期的一种或多种特性。接受包括碳水化合物系统的营养组合物的妇女在一些情况中可能是肥胖妇女,其可能是患糖尿病的或具有妊娠糖尿病。
使用如本文所述的碳水化合物系统的本公开的方法可提供容易、便利和有效的方式,用于改善怀孕或怀孕然后哺乳的母亲的健康,并用于通过改善后代的一种或多种特性并减少后代在生命后期的长期不利健康影响的可能来改善后代的长期健康。随着疾病和病症,诸如肥胖、超重、糖尿病和葡萄糖耐受不良持续影响怀孕和哺乳期间的妇女,开发在妊娠和/或哺乳期间影响后代的规划(programming)以减少出生时或生命后期的相关疾病和病症的风险和/或发病率的方法变得越来越重要。本公开的方法允许针对生命后期的长期不利健康影响,包括骨健康降低或认知功能减低以及相关并发症在生命早期规划后代。
本公开的营养组合物和方法的这些和其他任选特征,以及许多其他任选变化和添加中的一些详细描述于下文中。
术语“蒸煮”与“蒸煮灭菌的”在本文中可互换使用,并且除非另有说明,是指用营养液体填充容器,最通常金属罐或其他类似包装,然后使所述液体填充的包装经受必要的热灭菌步骤,以形成蒸煮灭菌的营养液体产品的常规实践。
术语“无菌的”和“无菌灭菌的”在本文中可互换使用,并且除非另有说明,是指包装产品不依赖于上述蒸煮包装步骤的制造,其中营养液体和包装在填充之前分别灭菌,然后在灭菌或无菌操作条件下进行组合,以形成灭菌的、无菌包装的营养液体产品。
如本文所用,术语“营养配方”或“营养产品”或“营养组合物”可互换使用,并且除非另有说明,是指营养液体、营养固体、营养半液体、营养半固体、营养粉末、营养补充剂和本领域已知的任何其它营养食品。营养粉末可重构形成营养液体,其全部包含脂肪、蛋白质和碳水化合物中的一种或多种且适于人类口服食用。
如本文所用,术语“营养液体”,除非另有说明,是指营养产品,其为即饮液体形式、浓缩形式和在使用前重构本文所述营养粉末所制造的营养液体。
如本文所用,术语“营养粉末”,除非另有说明,是指可流动或可勺舀形式的营养产品,其在食用前可以用水或另一种水性液体重构,并且包括喷雾干燥的和干混/干掺的粉末。
如本文所用,术语“营养半固体”,除非另有说明,是指性质诸如刚性介于固体和液体之间的营养产品。一些半固体实例包括布丁、明胶和生面团。
如本文所用,术语“营养半液体”,除非另有说明,是指性质诸如流动性介于液体和固体之间的营养产品。一些半液体实例包括稠混合饮料(thick shakes)和液体凝胶。
如本文所用,术语“生命后期”是指从断奶直到老年的生命阶段,包括儿童期、青春期和成年期。
除非另有说明,如本文所用的所有百分数、份数和比例以总组合物的重量计。除非另有说明,所有这种重量在其关于所列成分时是基于活性水平且因此不包括可能包括于市售物质中的溶剂或副产物。
如本文所用的数值范围意图包括该范围内的每一数字和数字的子集,无论是否明确公开。此外,这些数值范围应解释为对针对该范围内的任何数字或数字的子集的权利要求提供支持。例如,1至10的公开应解释为支持2至8、3至7、5至6、1至9、3.6至4.6、3.5至9.9等范围。
除非另有说明或由其中进行引用的上下文明确地暗示相反,所有对本公开的单数特征或限制的提及应包括相应复数特征或限制,反之亦然。
除非另有说明或由其中引用组合的上下文明确地暗示相反,如本文所用的方法或过程步骤的所有组合可以任何顺序进行。
本公开的营养组合物的多种实施方案也可以基本上不含任何本文所述的任选的或选择的成分或特征,条件是保留的营养组合物仍含有所有如本文所述的必需成分或特征。在本上下文中,并且除非另有说明,术语“基本上不含”表示选择的营养组合物含有少于功能量的任选成分,通常少于1重量%,包括少于0.5重量%,包括少于0.1重量%且还包括0重量%的这种任选或选择的成分。
本公开的营养组合物和方法可包含以下、由以下组成或基本上由以下组成:如本文所述的产品和方法的基本要素以及本文所述或另外用于营养组合物中的任何额外或任选的要素。
产品形式
用于如下文指出的本公开的方法的如本文所述的营养组合物包含碳水化合物系统,该碳水化合物系统包括慢速消化的简单碳水化合物、复合碳水化合物、非吸收性碳水化合物和难消化的低聚糖。向怀孕或哺乳妇女施用的营养组合物的实际产品形式并不关键,只要所述碳水化合物系统是如本文所述的。如此,本文所述的产品形式应视为示例性的且不以任何方式进行限制,因为本文未列出的其他产品形式在本公开的范围内。
本公开的营养组合物可以以任何已知或另外合适的口服产品形式配制和施用。任何营养固体、半固体、液体、半液体或粉末形式(包括其组合或变化)适合用于本文,条件是这种形式允许向个体安全且有效地口服递送如本文所述的碳水化合物系统。在一个特定的实施方案中,所述营养组合物是以棒的形式,诸如营养棒、减肥棒或代餐棒。
本公开的营养组合物的确切形式并不关键,尽管其期望配制成饮食产品形式,其在本文中定义为包含以产品形式的本文所述的碳水化合物系统的那些实施方案,所述产品形式也含有脂肪和蛋白质中的至少一种,并任选地含有额外的碳水化合物。可以利用足够种类和量的营养物配制组合物,以提供营养的唯一、主要或补充来源,或提供专门的营养产品,用于患有特定疾病或病症的怀孕和/或哺乳妇女或具有目标营养益处。
营养液体
营养液体包括浓缩和即食型营养液体。这些营养液体最通常配制为悬浮液、乳液或澄清的或基本澄清的液体。
适合使用的营养乳液可以是包含蛋白质、脂肪和碳水化合物的水性乳液。这些乳液一般在约1℃至约25℃下为可流动或可饮用液体且通常呈水包油、油包水或复合水性乳液形式,尽管这种乳液最通常呈具有连续水相和不连续油相的水包油乳液形式。
营养液体可以是且通常是货架稳定的。营养液体通常含有高达约95重量%的水,包括约50%-约95%,还包括约60%-约90%,并且还包括约70%-约85%的水,以营养液体的重量计。营养液体可具有多种产品密度,但最通常具有大于约1.03 g/mL,包括大于约1.04 g/mL,包括大于约1.055 g/mL,包括约1.06 g/mL-约1.12 g/mL,并且还包括约1.085 g/ml-约1.10 g/mL的密度。
营养液体可具有约3.5-约8的pH范围,但最有利地在约4.5-约7.5的范围内,包括约5.5-约7.3,包括约6.2-约7.2。
尽管营养液体的份量(serving size)可以根据许多变量而变化,但通常份量一般为至少约2 mL,或甚至至少约5 mL,或甚至至少约10 mL,或甚至至少约25 mL,包括约2 mL-约300 mL,包括约100 mL-约300 mL、约4 mL-约250 mL、约150 mL-约250 mL、约10 mL-约240 mL和约190 mL-约240 mL的范围。
营养粉末
营养粉末是可流动的或基本上可流动的颗粒组合物或至少颗粒组合物的形式。特别合适的营养粉末形式包括喷雾干燥的、团聚的或干掺的粉末组合物,或其组合,或通过其它合适的方法制备的粉末。组合物可以容易地用勺子或类似的其它装置舀起和测量,其中组合物可以容易地用合适的水性液体,通常为水重构以形成用于立即口服或肠内使用的营养液体。在本上下文中,“立即”使用一般表示在重构约48小时内,最通常在约24小时内,优选在重构后立刻或20分钟内。
碳水化合物系统
本发明的方法利用包括如本文所述的碳水化合物系统的营养组合物。所述碳水化合物系统可以包括营养组合物中存在的所有碳水化合物组分,从而该营养组合物不含有任何其他碳水化合物组分,或可以仅包括营养组合物中存在的部分碳水化合物组分;即,在一些实施方案中,除如本文所述的碳水化合物系统外,营养组合物中存在额外的碳水化合物组分,诸如,例如乳糖。
如本文所述的碳水化合物系统可包含提供低血糖负荷,例如,小于约55,或小于约50,或小于约45,或小于约40,或小于约35,或小于约30,或小于约28,或约27的碳水化合物(CHO)的特定组合。如本文所用,实验血糖负荷通过禁食过夜后给予人类试验受试者50 g可用的CHO进行实验性测定,其包含5.5%乳糖+8.8%麦芽糊精DE 9-16+75%异麦芽酮糖+10.7% Fibersol 2E,表示为同一受试者食用50 g无水葡萄糖后响应的百分数。该方法描述于Wolever等人,Measuring the Glycemic Index of Foods: Interlaboratory Study,Am J Clin Nutr. 2008 Jan;87(1):247S-257S中。这与实验啮齿动物饮食的“每日血糖负荷”或“DGL”相反,其中DGL通过理论测定,其考虑CHO混合物中含有的每个单独碳水化合物的量、CHO混合物的血糖指数和总饮食摄入。
本公开的碳水化合物系统包括具有慢速消化的简单碳水化合物。简单碳水化合物包括由单糖或二糖构成的那些碳水化合物。具有慢速消化的碳水化合物是低血糖和低血胰岛素的那些碳水化合物,并且是一般随着时间提供血糖逐渐的、相对低的升高的碳水化合物。适合用于碳水化合物系统中的具有慢速消化的合适的简单碳水化合物包括异麦芽酮糖、舒可慢(sucromalt)及其组合。可以将蔗糖和麦芽糖酶促转化成果糖和低聚糖液体糖浆来制备舒可慢。低聚糖由通过交替1,3和1,6键连接在一起的葡萄糖构成。
具有慢速消化的简单碳水化合物可以以约40重量%-约80重量%,包括约40重量%-约75重量%,包括约40重量%-约70重量%,包括约45重量%-约70重量%,包括约50重量%-约70重量%,包括约55重量%-约70重量%,包括约60重量%-约70重量%,包括约65重量%-约70重量%的量存在于碳水化合物系统中。在一些特定实施方案中,具有慢速消化的简单碳水化合物可以以约65重量%,或甚至约66重量%,或甚至约67重量%,或甚至约68重量%,或甚至约69重量%,或甚至约70重量%的量存在于碳水化合物系统中。
除具有慢速消化的简单碳水化合物外,碳水化合物系统包括复合碳水化合物。复合碳水化合物包括那些碳水化合物,其是连接在一起的三个或更多个单糖分子的链。用于碳水化合物系统的合适的复合碳水化合物包括例如麦芽糊精。在一些特别希望的实施方案中,所述麦芽糊精可具有约5-约25,或在其他方面,约9-约16的葡萄糖当量。一些实施方案中的其他合适的复合碳水化合物包括其他来源的淀粉,诸如,例如玉米淀粉、大米淀粉、小麦淀粉等。
复合碳水化合物可以以约1重量%-约15重量%,包括约2重量%-约12重量%,包括约2重量%-约10重量%,包括约3重量%-约10重量%,包括约4重量%-约10重量%,包括约5重量%-约10重量%,包括约6重量%-约10重量%,包括约7重量%-约10重量%和包括约8重量%-约10重量%的量存在于碳水化合物系统中。在一些特别希望的实施方案中,复合碳水化合物以约8重量%,包括约9重量%,包括约10重量%的量存在于碳水化合物系统中。
除具有慢速消化的简单碳水化合物和复合碳水化合物外,如本文所述的碳水化合物系统额外地包括以下中的至少一种:(1)非吸收性碳水化合物;和(2)难消化的低聚糖。在本公开的一些实施方案中,所述碳水化合物系统将包含以下、基本上由以下组成或由以下组成:具有慢速消化的简单碳水化合物、复合碳水化合物和非吸收性碳水化合物。在本公开的其他实施方案中,所述碳水化合物系统将包含以下、基本上由以下组成或由以下组成:具有慢速消化的简单碳水化合物、复合碳水化合物和难消化的低聚糖。在本公开的仍其他实施方案中,所述碳水化合物系统将包含以下、基本上由以下组成或由以下组成:具有慢速消化的简单碳水化合物、复合碳水化合物、非吸收性碳水化合物和/或难消化的碳水化合物。在一些实施方案中,如上指出,除所述碳水化合物系统外,可以存在一种或多种额外的碳水化合物,诸如乳糖。
在一些实施方案中,碳水化合物系统包括非吸收性碳水化合物。非吸收性碳水化合物包括纤维和其他非可吸收性淀粉,其在上消化道中基本不被吸收,从而它们穿过进入结肠,在其中细菌将其发酵成可以被吸收的脂肪酸。这些脂肪酸可起作用以治愈结肠的内膜(lining of the colon)。合适的非吸收性碳水化合物包括菊粉和不溶性膳食纤维,包括Fibersol®纤维,包括Fibersol® 2E(其是抗消化性麦芽糊精)、Nutriose®、直链淀粉,或其他不溶性纤维,及其组合。
非吸收性碳水化合物可以以约5重量%-约25重量%,包括约5重量%-约20重量%,包括约5重量%-约19重量%,包括约5重量%-约18重量%,包括约5重量%-约17重量%,包括约5重量%-约16重量%,包括约7.0重量%-约16重量%,包括约7.0重量%-约15.5重量%的量存在于碳水化合物系统中。在一些实施方案中,非吸收性碳水化合物以约7.0重量%的量存在于碳水化合物系统中。在另一实施方案中,非吸收性碳水化合物以约15.5重量%的量存在于碳水化合物系统中。
在一些实施方案中,碳水化合物系统包括难消化的碳水化合物。难消化的碳水化合物是这样的碳水化合物,包括一些纤维,其穿过结肠而不被消化,以便促进消化和健康的肠。合适的难消化的碳水化合物包括低聚果糖、低聚半乳糖、反式低聚半乳糖、低聚木糖及其组合。
难消化的碳水化合物可以以约1.0重量%-约18重量%,包括约2重量%-约17重量%,包括约2重量%-约15重量%,包括约3重量%-约15重量%,包括约3重量%-约14重量%,包括约3重量%-约13重量%,包括约3重量%-约12重量%的量存在于碳水化合物系统中。在一个特别希望的实施方案中,难消化的碳水化合物以约3.5重量%的量存在于碳水化合物系统中。在另一个特别希望的实施方案中,难消化的碳水化合物以约12重量%的量存在于碳水化合物系统中。
在特别希望的实施方案中,碳水化合物系统包含约68重量%的异麦芽酮糖、约8.0重量%的具有9-16的DE的麦芽糊精、约12重量%的低聚果糖、约7.0重量%的Fibersol 2E不溶性膳食纤维和最多5.0重量%的乳糖。
在另一特别希望的实施方案中,碳水化合物系统包含约68重量%的异麦芽酮糖、约8.0重量%的具有9-16的DE的麦芽糊精、约3.5重量%的低聚果糖、约15.5重量%的Fibersol 2E不溶性膳食纤维和最多5.0重量%的乳糖。
大量营养素
包括如本文所述的碳水化合物系统的营养组合物可以进一步包含一种或多种任选的额外大量营养素。所述任选的大量营养素包括蛋白质、脂质和除上述的碳水化合物系统外的碳水化合物及其组合。在一些实施方案中,将营养组合物配制成含有所有三种大量营养素的饮食产品用于怀孕或哺乳妇女。
适合用于本文中的大量营养素包括任何蛋白质、脂质或碳水化合物(除碳水化合物系统外)或其已知用于或另外适合用于口服营养组合物的来源,条件是任选的大量营养素对于口服施用是安全且有效的,并且另外与营养组合物中的其他成分是相容的。
营养组合物中的任选脂质、碳水化合物(包括本文所述的碳水化合物系统)和蛋白质的浓度或量可以根据具体的产品形式(例如,棒或其他固体剂型、基于乳或大豆的液体或其他澄清的饮料、可重构的粉末等)和多种其他制剂和目标饮食需求而变化很大。这些任选的大量营养素最通常在描述于下表中的任何具体范围内配制。
1. 碳水化合物、蛋白质和脂质的示例性量 .
营养物%总卡路里 实施方案A 实施方案B 实施方案C
碳水化合物 0-98 2-96 10-75
蛋白质 0-98 2-96 5-70
脂质 0-98 2-96 20-85
实施方案D 实施方案E 实施方案F
碳水化合物 30-50 25-50 25-50
蛋白质 15-35 10-30 5-30
脂质 35-55 1-20 2-20
每一数值前有术语“约”。
碳水化合物
除本文所述的碳水化合物系统外,适合用于营养组合物中的任选碳水化合物可以是简单的、复合的或其变体或组合。合适的碳水化合物的非限制性实例包括水解的或改性的淀粉或玉米淀粉、麦芽糊精、异麦芽酮糖、舒可慢、葡萄糖聚合物、蔗糖、玉米糖浆、玉米糖浆固体、大米来源的碳水化合物、葡萄糖、果糖、乳糖、高果糖玉米糖浆、蜂蜜、糖醇(例如,麦芽糖醇、赤藓糖醇、山梨糖醇)及其组合。
适合用于本文中的任选碳水化合物还包括可溶性膳食纤维,其非限制性实例包括阿拉伯胶、低聚果糖(FOS)、羧甲基纤维素钠、瓜尔胶、柑橘果胶、低和高甲氧基果胶、燕麦和大麦葡聚糖、角叉菜胶、洋车前草(psyllium)及其组合。不溶性膳食纤维也适合作为本文的碳水化合物来源,其非限制性实例包括燕麦壳纤维、豌豆壳纤维、大豆壳纤维、大豆子叶纤维、甜菜纤维、纤维素、玉米糠及其组合。
蛋白质
适合用于营养组合物中的任选蛋白质包括水解、部分水解或非水解蛋白质或蛋白质来源,并且可来源于任何已知的或其他合适的来源诸如乳(例如,酪蛋白、乳清)、动物(例如,肉、鱼、卵蛋白)、谷类(例如,大米、玉米)、蔬菜(例如,大豆、豌豆、马铃薯)或其组合。用于本文的蛋白质还可以包括已知用于营养产品中的游离氨基酸,或完全地或部分地由已知用于营养产品中的游离氨基酸所替代,其非限制性实例包括L-色氨酸、L-谷氨酰胺、L-酪氨酸、L-甲硫氨酸、L-半胱氨酸、牛磺酸、L-精氨酸、L-肉碱及其组合。
脂质
适合用于营养组合物中的任选脂质包括椰子油、分馏椰子油、大豆油、玉米油、橄榄油、红花油、高油酸红花油、高GLA红花油、MCT油(中链甘油三酯)、向日葵油、高油酸向日葵油、棕榈和棕榈仁油、棕榈油精(palm olein)、芥花油、亚麻籽油、琉璃苣油、棉子油、月见草油、黑醋栗籽油、转基因油来源、真菌油、海藻油、海洋油(例如,金枪鱼、沙丁鱼)等。
其他任选成分
如本文所述的营养组合物可进一步包含其他任选的可改变产品的物理、化学、美观或加工特征或当用于目标群体时充当药物或额外的营养组分的成分。许多这种任选的成分为已知的或另外适合用于医学食物或其他营养产品或药物剂型中且也可用于本文的组合物中,条件是这种任选的成分对于口服施用为安全的且与所选产品形式中的基本和其他成分相容。
这种任选成分的非限制性实例包括防腐剂、抗氧化剂、乳化剂、缓冲液、人乳低聚糖和其它益生元、益生菌、核苷酸、类胡萝卜素、药物活性物、如本文所述的额外营养物、着色剂、调味剂、增稠剂和稳定剂、乳化剂、润滑剂等,及其组合。
流动剂或防结块剂可包括于如本文所述的营养组合物中以延缓粉末随时间凝块或结块并使得粉末实施方案容易自其容器流出。已知或另外适合用于营养粉末或产品形式中的任何已知流动剂或防结块剂适用于本文,其非限制性实例包括磷酸三钙、硅酸盐及其组合。营养产品中流动剂或防结块剂的浓度根据产品形式、其他所选成分、所需流动性质等而变化,但以组合物的重量计,最通常在约0.1%-约4%的范围内,包括约0.5%-约2%。
稳定剂也可包括于营养组合物中。已知或另外适合用于营养产品中的任何稳定剂也适用于本文,其一些非限制性实例包括胶,诸如黄原胶(xanthan gum)。以营养组合物的重量计,稳定剂可占约0.1%-约5.0%,包括约0.5%-约3%,包括约0.7%-约1.5%。
营养组合物可进一步包含多种维生素中的任一种,其非限制性实例包括维生素A、维生素D、维生素E、维生素K、硫胺素、核黄素、吡哆醇、维生素B12、烟酸、叶酸、泛酸、生物素、维生素C、胆碱、肌醇、其盐和衍生物,及其组合。
营养组合物还可以进一步包含已知或另外适合用于营养组合物中的多种矿物质中的任一种,其非限制性实例包括磷、镁、如上文所述的钙、锌、猛、铜、碘、钠、钾、氯、硒及其组合。
制造方法
用于本公开的营养系统的营养组合物可通过用于制备所选产品固体或液体形式的任何已知或另外有效的制造技术来制备。已知用于任何给定产品形式(诸如营养液体或粉末)的许多这种技术且其可容易由本领域普通技术人员应用于本文所述的营养组合物。
因此,营养组合物可通过多种已知或另外有效的配制或制造方法中的任一种来制备。在一种合适的制造方法中,例如,制备至少两种单独的浆料,稍后将其掺和在一起、热处理、标准化,并最后灭菌以形成蒸煮组合物或无菌处理并填充以形成无菌组合物。或者,可以将浆料掺和在一起、热处理、标准化、再次热处理、蒸发以去除水,并喷雾干燥以形成粉末组合物。
所形成的浆料可以包括碳水化合物-矿物质(CHO-MIN)浆料和脂肪包蛋白质(PIF)浆料。最初,通过将所选的碳水化合物(例如,碳水化合物系统等)在搅拌下溶解在热水中,随后加入矿物质(例如,柠檬酸钾、氯化镁、氯化钾、氯化钠、氯化胆碱等)来形成CHO-MIN浆料。所获得的CHO-MIN浆料保持连续加热并适度搅拌,直至其稍后与其它制备的浆料掺和。
通过加热并混合油(例如,高油酸红花油、大豆油、椰子油、甘油单酯等)和乳化剂(例如,大豆卵磷脂),然后在连续加热和搅拌下加入油溶性维生素、混合的类胡萝卜素、蛋白质(例如,乳清蛋白、酪蛋白蛋白质等)、角叉菜胶(如果有的话)、碳酸钙或磷酸三钙(如果有的话),以及ARA油和DHA油(在一些实施方案中)来形成PIF浆料。所获得的PIF浆料保持连续加热并适度搅拌,直至其稍后与其它制备的浆料掺和。
将水加热,然后与CHO-MIN浆料、脱脂乳(如果有的话)和PIF浆料在充分搅拌下组合。将所获得的掺和物的pH调节到6.6-7.0,并将掺和物保持在适度加热搅拌下。在一些实施方案中,在该阶段加入ARA油和DHA油。
然后将组合物进行高温短时(HTST)处理,在此期间,该组合物经热处理、乳化和均质化,然后冷却。加入水溶性维生素和抗坏血酸,必要时将pH调至所需范围,加入调味剂(如果有的话),并加入水以达到所希望的总固体水平。对于无菌组合物,乳液通过无菌处理器接受第二次热处理,冷却,然后无菌包装到合适的容器中。对于蒸煮组合物,将乳液包装到合适的容器中,并最终灭菌。在一些实施方案中,可将乳液任选地进一步稀释、热处理,并包装以形成所希望的即食或浓缩的液体,或可以热处理,并随后处理并包装为可重构的粉末,例如,喷雾干燥、干混、聚结。
可以通过适合于制备和配制营养粉末的已知的或其它有效的技术的任何集合来制备喷雾干燥的组合物或干混的组合物。例如,当粉末组合物是喷雾干燥的营养粉末时,喷雾干燥步骤同样可以包括已知用于或另外适合用于营养粉末生产的任何喷雾干燥技术。已知许多不同喷雾干燥方法和技术用于营养领域,其全部适合用于制造喷雾干燥的粉末组合物。干燥后,完成的粉末可以包装到合适的容器中。还可以使用干掺或干混来制备本公开的营养组合物。
使用方法
在一些实施方案中,向怀孕妇女施用包括如上文所述的碳水化合物系统的营养组合物,以为妇女在怀孕期间且还为后代(婴儿)在分娩后和生命后期提供有利益处。在其他实施方案中,向怀孕妇女施用,并额外向哺乳期间的妇女施用包括如上文所述的碳水化合物系统的营养组合物,从而尚未断奶的后代和母亲继续获得如本文指出的额外益处。
在一个实施方案中,向怀孕妇女施用包括如本文所述的碳水化合物系统的营养组合物,以钝化妇女中可消化葡萄糖聚合物的血糖应答并改善妊娠阶段的血糖和血胰岛素。在一些实施方案中,怀孕妇女可能是患糖尿病的和/或肥胖的,和/或可能具有妊娠糖尿病,或可能处于糖尿病和/或肥胖或患有妊娠糖尿病的风险中。如此,在一些实施方案中,母亲的后代在生命后期可能处于肥胖、葡萄糖耐受不良等的增加风险中。
在另一实施方案中,向怀孕妇女和哺乳期间的妇女施用包括如本文所述的碳水化合物系统的营养组合物,以钝化妇女中可消化葡萄糖聚合物的血糖应答并改善妊娠和哺乳期间的血糖和血胰岛素。在一些实施方案中,怀孕妇女可能是患糖尿病的和/或肥胖的,或可能具有妊娠糖尿病,或可能处于糖尿病和/或肥胖或患有妊娠糖尿病的风险中。如此,在一些实施方案中,母亲的后代在生命后期可能处于肥胖、葡萄糖耐受不良等的增加风险中。尽管一般较不希望,但是包括如本文所述的碳水化合物系统的营养组合物可以施用给仅在哺乳期间但不在怀孕期间的妇女。
在其他实施方案中,包括碳水化合物系统的营养组合物向怀孕妇女,并任选地向哺乳妇女施用,以预防后代生命后期的长期不利健康影响或降低其发病率。本公开的方法对改善后代生命后期的骨健康是有效的。
在其他实施方案中,包括碳水化合物系统的营养组合物向怀孕妇女,并任选地向哺乳妇女施用,以预防后代生命后期的长期不利健康影响或降低其发病率。本公开的方法对改善后代生命后期的认知和CNS发育,包括,例如,改善学习和认知结果是有效的。
如本文指出,包括本文所述的碳水化合物系统的营养组合物可以向怀孕妇女施用,或可以向怀孕妇女然后进一步向哺乳期间的妇女施用。当包括本文所述的碳水化合物系统的营养组合物向怀孕妇女施用时,其一般施用至少1个月,包括至少2个月,包括至少3个月,包括至少4个月,包括至少5个月,包括至少6个月,包括至少7个月,包括至少8个月,并包括基本上整个怀孕期间的阶段。在希望的实施方案中,包括本文所述的碳水化合物系统的营养组合物以连续的日复一日的方式施用,尽管除日复一日或每天以外的方式的施用也在本公开方法的范围内。当包括如本文所述的碳水化合物系统的本公开营养组合物向哺乳妇女施用时,其可以在哺乳的整个阶段,或较短的时间阶段施用,尽管一般希望在哺乳的整个阶段施用所述营养组合物。在希望的实施方案中,包括本文所述的碳水化合物系统的营养组合物以连续的日复一日的方式在哺乳期间施用,尽管除日复一日或每天以外的方式的施用也在本公开方法的范围内。
用于向怀孕妇女施用的如本文所述的碳水化合物系统可以向所述妇女施用,从而日摄入量为约20克-约175克,包括约50克-约175克,包括约75克-约150克,包括约75克-约125克,包括约90克-约125克,并进一步包括约100克-约125克。当碳水化合物系统向哺乳妇女施用时,可以施用所述碳水化合物系统,从而日摄入量为约20克-约210克,包括约50克-约210克,包括约75克-约210克,包括约100克-约210克,包括约125克-约200克,并进一步包括约150克-约175克。
实施例
以下实施例阐明本公开的营养组合物和方法的特定实施方案和/或特征。给出所述实施例仅为阐明目的而不应解释为对本公开的限制,因为在不背离本公开的精神和范围的情况下,其许多变化是可能的。所有的示例性的量是基于组合物总重量的重量百分比,除非另有说明。
实施例1. CHO系统对认知发育的影响
在该实施例中,使用良好建立的大鼠发育规划模型(“母体过度营养”模型)用具有不同血糖指数(GI)的多种碳水化合物系统来评估在妊娠期间母体营养干预对后代血糖控制的影响作为营养策略以改善后代生命后期的认知。
动物维护和实验方法 。从Charles River Laboratories (Orleans Cedex,France)获得雌性Sprague-Dawley 处女大鼠(virgin rats)(10周龄)和雄性Sprague-Dawley大鼠(13周龄)。根据Spanish National Research Council (RD 1201/2005年10月10日)的动物实验的伦理指导方针进行所有实验方法的方案。交配前使用致肥胖饮食(20%的脂肪、24%的蛋白质、49%的CHO)喂食雌性大鼠6周。该高脂肪饮食富含蔗糖(38%的总CHO)、麦芽糊精(22%的总CHO)和玉米淀粉(30%的总CHO),此后其将被称为高GI组(GI=447)。将雄性置于单独的房间中喂食AIN93M饮食直至交配。交配后,将它们处以安乐死。在妊娠期间,将怀孕大鼠分为两组:一组保持高GI饮食,而另一组喂食高脂肪饮食但主要含有异麦芽酮糖(68%的总CHO)和Fibersol(15.5%的总CHO),此后命名为低GI组。此外,将对照组的雌性大鼠在交配前保持标准AIN93M(4%的脂肪、13%的蛋白质、75%的CHO)饮食并在妊娠期间喂食AIN93G(7%的脂肪、18%的蛋白质、67%的CHO)饮食。所有饮食列于表2中。
一旦分娩发生后,所有母鼠喂食同样的AIN93G饮食直至在PND21断奶。在分娩后24 h内,给予每只母鼠一个八只幼仔(pup)窝,5只雄性和3只雌性。断奶后,将母鼠处以安乐死并将雄性幼仔断奶至标准AIN 93G并以每笼4只动物分组圈养直至6周龄。在生长和测试期间,将后代大鼠单独圈养并自由获得对照标准AIN93M饮食。
2. 总理论 每日血糖负荷 (GL) 首先通过每日饮食摄入中含有的每种碳水化合物的量乘以其血糖指数 ( 使用葡萄糖作为参考食物 ) ,然后通过求和所有 CHO 来源的值进行计算。因此每日饮食血糖负荷代表碳水化合物摄入的质量和数量以及两者之间的相互作用。
行为测试。 在PND169(水迷宫)和PND200(物体识别)中进行行为测试。为了评估学习和记忆能力,测试两种主要范例(paradigm):Morris水迷宫和新物体识别。水迷宫通过使用1.5m直径x50cm高的用温水(23±1℃)填充高至30 cm的水池进行。将12 cm直径的平台隐藏于水位下1 cm。水池用不透明的帘包围以将其与试验室隔离。将两个白色矩形(一个具有垂直的黑条带且另一个具有两个水平的黑条带)的一个放置在另一个前面以用作界标。所有动物每日进行4次试验,试验间间隔为10 min。每次试验中平台和水池入口点随机改变,因此每个训练日将平台置于四个象限(NE、SE、NW、SW)中的每个一次并且每只动物每天从每个地理点进入水池一次。也移动界标以保持它们与平台正确对齐。允许大鼠游泳1 min或直到它们到达平台。如果他们没能找到平台,实验者引导它们到达平台。在两种情况下,动物在平台的顶部保持30s以让它学会如何到达逃生平台。持续训练直至学习曲线达到渐近线(14d)。然后,在最后一次训练后24h,在没有平台的情况下再次将大鼠置于水池内,以测试它们的记忆。如果动物已经学会平台与界标之间的关系,在目标象限(应该有平台的一个)寻找它比在其他三个象限将花费更长的时间。关于新物体识别,使用四个场所盒(arena box),每个场所测量45x45x45 cm。在三天期间,将大鼠置于场所20 min以让它们习惯于测试场景。在第四天,向大鼠呈现两种物体并让它们观察物体10 min。翌日,这些熟悉物体中的一个被一个新的(新的物体)替换并允许大鼠探索两种物体5 min。如果动物记得哪个物体前一天已经在那里,它应该被新物体吸引并花费较长的时间观察它,由于它们天生喜欢新奇。物体先前在幼稚大鼠上进行测试以确保对于它们所有具有相同的偏好。记录所有的试验并使用Viewer3软件(Biobserve,Germany)分析。数据绘制于Microsoft Excel中。统计分析采用Statgraphs软件(San Diego,CA)进行。显著性差异设定为p<0.05。
结果 水迷宫训练数据绘制于图1中。为了简化命名,此后我们将在妊娠期间喂食低GI饮食的母亲的后代称为低GI大鼠,以及高GI大鼠将为哺乳期间喂食高GI饮食的母亲的后代。双因素ANOVA在三个学习曲线中无统计学差异。然而,低GI动物和高GI动物之间的比较显示前者能够比后者更快地学会平台在哪里,而对照组在块2和3之间表现出最显著的斜率。游泳速度未发现差异;因此差异是由于较短的游泳轨道。到了第7块,所有动物似乎已经学会了如何找到平台。
测试期间的结果示于图3中。单因素ANOVA在三组中无显著统计学差异。然而,与相对的象限相比,对照大鼠在目标象限(平台应该已经在那里)花费的时间更长,清楚地显示它们能够记住界标和平台之间的关系。相反,高GI大鼠不能记住这种关系且它们在正确的象限寻找平台与在错误的象限所花费的时间相同。低GI大鼠似乎记得正确的象限,因为它们显示出花费更长的时间在目标象限寻找平台的趋势,虽然它们的表现不如对照/正常大鼠的那些。
新物体识别的数据绘制于图4中。在该任务中,总观察时间分为探索熟悉物体所花费的时间和探索新物体所花费的时间。t检验用于发现每组中熟悉的与新的观察时间之间的差异。高GI大鼠花费一半时间探索每个物体,表明它们不记得它们中的哪一个先前已经出现过。再次,正常对照大鼠识别新物体并花费显著更长的时间探索该新物体。低GI大鼠也辨认出新物体,因为它们探索新物体比熟悉物体的时间更长,虽然未达到统计显著性(p=0.07)。
上述实验得出以下结论,与高GI饮食后代相比,在妊娠期间母亲喂食低GI饮食在水迷宫训练阶段改善大鼠的学习能力。在记忆测试期间在训练后24小时低GI大鼠能够更好地回忆起界标和线索以定位平台象限,并且在新物体识别范例中更好地记得已经探索的物体并花费更多的时间探索新物体。总之,来自在怀孕前和怀孕期间喂食致肥胖的高GI饮食的母亲的后代在与学习和记忆相关的认知能力上似乎有一定的损害。妊娠期间使用低GI饮食可抵消这些不足中的一些。
实施例2. CHO系统对骨发育的影响
在该实施例中,使用良好建立的大鼠发育规划模型(“母体过度营养”模型)用具有不同血糖指数(GI)的多种碳水化合物系统来评估在妊娠期间母体营养干预对后代血糖控制的影响,作为营养策略以改善后代生命后期的骨健康。
动物维护和实验方法 。从Charles River Laboratories (Orleans Cedex,France)获得雌性Sprague-Dawley 处女大鼠(10周龄)。根据Spanish National Research Council (RD 1201/2005年10月10日)的动物实验的伦理指导方针进行所有实验方法的方案。大鼠单独圈养,其自由获得对照标准AIN 93M(American Institute of Nutrition)饮食或极美味的致肥胖猪油饮食(HF)。AIN 93M饮食含有4%的脂肪、12.9%的蛋白质、70%的碳水化合物和5%的纤维,而HF饮食由20.5%的脂肪、24.2%的蛋白质、41.5%的碳水化合物和7.9%的纤维组成。食用这些饮食6周后,大鼠与13周龄的雄性AIN 93M喂食的Sprague-Dawley大鼠繁殖。交配后,并且仅在妊娠期间(≈21天),然后将喂食HF饮食的母鼠随机分配到两种实验致肥胖HF饮食之一中,所述实验致肥胖HF饮食含有具有不同GI的不同类型的碳水化合物(下面阐述的表3)。
3. 总每日血糖负荷 (GL) 首先通过每日饮食摄入中含有的每种碳水化合物的量乘以其血糖指数 ( 使用葡萄糖作为参考食物 ) ,然后通过求和所有 CHO 来源的值进行计算。因此每日饮食血糖负荷代表碳水化合物摄入的质量和数量以及两者之间的相互作用。
同时,AIN93M饮食喂食的母鼠在妊娠期间(对照组)继续AIN 93G饮食(由7%的脂肪、18.3%的蛋白质、57.4%的碳水化合物和7.2%纤维组成)。至少每周监测体重并通过称重喂食容器中的饮食每周3次测定食物摄入。分娩后并在整个哺乳期(≈21天),不管在怀孕前和怀孕期间食用的饮食,所有母鼠喂食对照标准AIN 93G饮食。在出生后的24小时内,将每窝产仔数调整至每窝8只雄性幼仔。断奶后,将母鼠处以安乐死并将雄性幼仔断奶至标准AIN 93G,并在笼子里进行多只圈养(multi-housed)直至6周龄。在直至青春期(90天龄)的生长阶段中,单独圈养后代大鼠,其自由获得对照标准AIN 93M饮食。
骨结构分析 。微计算机断层摄影术(微CT)是用于三维骨小梁结构的非破坏性评估和分析的新兴技术。微CT是三维成像和量化松质骨的一种方法。微CT的发展首先由以高分辨率重建骨组织的复杂结构的高度精确和准确的方式的需要所驱动并正成为评价骨生长和疾病发病机制的关键参数。微CT扫描可达到分辨率低至5 μm,允许测定骨组织的孔隙度及细微建模和重塑事件。此外,真三维图像重建允许以三维结构评估骨微结构,为通过组织形态测定术收集的图像提供关键信息。骨数量和质量的总体特征肯定会导致定义弹性和骨折倾向的这些因素的相互依赖的测定更加准确。在本研究中,股骨松质骨使用MicroCT-40计算机断层摄影系统(Scanco Medical,Basserdorf,Switzerland)进行评估,并由同一技术人员进行。微CT成像与体视学(stereological)方法偶联以评价骨体积分数(BV/TV,是每单位体积的相关骨体积的3-D参数并且是表征松质骨结构形态学的最重要参数之一)和小梁结构的3-D参数,包括:小梁厚度(以µm计的Tb.Th,小梁的平均厚度)、小梁间隔(以µm计的Tb.Sp,小梁之间的平均距离,代表骨髓间隙的量)和结构模型指数(SMI,是用于量化小梁网络的参数,指示小梁结构的棒状(3级)或板状(0级)结构的发病率。新形成的骨由大量的更棒状的板构成,而在强化骨(consolidate bone)中由板状方式构成)。
结果 。骨的微CT分析显示,在妊娠大鼠中,高脂肪/高GI饮食的营养干预诱导主群后代(mail offspring)中股骨小梁结构的改变。该骨整体微观结构的改变暗示高脂肪/高GI饮食组的后代的股骨相比于对照组可能具有对骨破坏和断裂的较低的抵抗力。然而,高脂肪/低GI饮食(含有本文所述的饮食碳水化合物系统)的营养干预相比于对照组,不仅保护由母体高脂肪饮食所诱导的小梁结构的改变,而且还改善股骨的骨小梁结构(图6)。
妊娠期间含有本文所述的混合物的低GI饮食可在它们的后代中对高脂肪饮食(在胰岛素抵抗的条件下)所诱导的结构性骨改变产生保护作用。妊娠期间低GI饮食所促进的正面作用可在健康条件下在后代中在健康生长期直至青春期使骨量峰值达到最大,作为在生命后期增加骨强度和预防骨脆性的策略。

Claims (15)

1. 一种改善后代特性的方法,所述特性选自骨健康或认知,该方法包括向所述后代的妊娠期间、所述后代的哺乳期间或二者的妇女施用包含碳水化合物系统的营养组合物,该碳水化合物系统包含慢速消化的简单碳水化合物、复合碳水化合物以及非吸收性碳水化合物和难消化的低聚糖中的至少一种。
2. 根据权利要求1的方法,其中所述特性为骨健康。
3. 根据权利要求1或权利要求2的方法,其中所述特性为认知。
4. 根据任一前述权利要求的方法,其中所述认知改善导致所述后代的学习改善和记忆改善中的至少一种。
5. 根据任一前述权利要求的方法,其中所述妇女具有选自超重、肥胖、糖尿病、妊娠糖尿病及其组合的病症。
6. 根据任一前述权利要求的方法,其中所述慢速消化的简单碳水化合物选自异麦芽酮糖、舒可慢及其组合。
7. 根据任一前述权利要求的方法,其中所述复合碳水化合物选自麦芽糊精、玉米淀粉、大米淀粉、小麦淀粉及其组合。
8. 根据任一前述权利要求的方法,其中所述复合碳水化合物包含具有5-25的葡萄糖当量的麦芽糊精。
9. 根据任一前述权利要求的方法,其中所述非吸收性碳水化合物选自菊粉、不溶性膳食纤维、抗消化性麦芽糊精及其组合。
10. 根据任一前述权利要求的方法,其中所述难消化的低聚糖选自低聚果糖、低聚半乳糖、反式低聚半乳糖、低聚木糖及其组合。
11. 根据任一前述权利要求的方法,其中在怀孕的至少最后三个月,优选怀孕的至少最后六个月每天施用所述营养组合物。
12. 根据任一前述权利要求的方法,其中所述妇女每天食用20-175克的碳水化合物系统。
13. 根据任一前述权利要求的方法,其中所述碳水化合物系统包含或由以下组成:40重量%-80重量%的慢速消化的简单碳水化合物、1重量%-15重量%的复合碳水化合物、5重量%-25重量%的非吸收性碳水化合物和1重量%-20重量%的难消化的碳水化合物。
14. 根据任一前述权利要求的方法,其中所述碳水化合物系统包含或由以下组成:60重量%-70重量%的慢速消化的简单碳水化合物、6重量%-10重量%的复合碳水化合物、5重量%-20重量%的非吸收性碳水化合物和2重量%-15重量%的难消化的碳水化合物。
15. 根据权利要求1的方法,其中向所述后代的妊娠期间的妇女施用所述营养组合物,并且其中所述妇女具有选自超重、肥胖、糖尿病及其组合的病症。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115190765A (zh) * 2020-02-27 2022-10-14 雅培制药有限公司 改进骨健康的方法

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030118712A1 (en) * 2001-12-20 2003-06-26 Navarro Y Koren Peter Antonio Matrix-forming composition containing pectin
EP1588629A1 (en) * 2001-12-20 2005-10-26 N.V. Nutricia Matrix-forming composition containing pectin
CN101902918A (zh) * 2007-10-19 2010-12-01 方塔拉合作集团有限公司 保持或增加成长或认知发育的方法
CN102131405A (zh) * 2008-06-19 2011-07-20 纽迪希亚公司 用于减肥手术患者的液体营养组合物
WO2012074375A1 (en) * 2010-12-01 2012-06-07 N.V. Nutricia Prevention or treatment of overweight and obesity in type 2 diabetic patients
EP2502507A1 (en) * 2011-03-21 2012-09-26 Abbott Laboratories Methods for improving bone health in infants using prebiotics
AU2012261503A1 (en) * 2005-04-06 2013-01-10 Société des Produits Nestlé S.A. A method and composition for nutritionally improving glucose control and insulin action

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030118712A1 (en) * 2001-12-20 2003-06-26 Navarro Y Koren Peter Antonio Matrix-forming composition containing pectin
EP1588629A1 (en) * 2001-12-20 2005-10-26 N.V. Nutricia Matrix-forming composition containing pectin
AU2012261503A1 (en) * 2005-04-06 2013-01-10 Société des Produits Nestlé S.A. A method and composition for nutritionally improving glucose control and insulin action
CN101902918A (zh) * 2007-10-19 2010-12-01 方塔拉合作集团有限公司 保持或增加成长或认知发育的方法
CN102131405A (zh) * 2008-06-19 2011-07-20 纽迪希亚公司 用于减肥手术患者的液体营养组合物
WO2012074375A1 (en) * 2010-12-01 2012-06-07 N.V. Nutricia Prevention or treatment of overweight and obesity in type 2 diabetic patients
EP2502507A1 (en) * 2011-03-21 2012-09-26 Abbott Laboratories Methods for improving bone health in infants using prebiotics

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
YUSUKE TOZUKA,ET.AL: "maternal obesity impairs hippocampal BDNF production and spatial learning performance in young mouse offspring", 《NEUROCHEMISTRY INTERNATIONAL》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115190765A (zh) * 2020-02-27 2022-10-14 雅培制药有限公司 改进骨健康的方法

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