CN105873458A - 用于在追赶性生长期间改善体躯成分的脂质组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及包含特别设计的脂质球的营养组合物，所述营养组合物尤其适合于早产婴儿、小于胎龄婴儿和出生后由于身体或精神压力而生长迟缓的婴儿，并用于在这些婴儿中促进追赶性生长和/或用于改善体躯成分、改善脂肪组织分布、基于体重和/或总脂肪组织计减少内脏脂肪组织、和/或降低内脏脂肪组织与皮下脂肪组织的比率，和/或为这些婴儿提供营养。
Description
发明领域
本发明涉及用于早产婴儿或低出生体重婴儿的营养组合物。
背景技术
人乳通常因其全面的营养成分而被认为是理想的婴儿喂养食物。然而，对于早产婴儿和/或小于胎龄婴儿(SGA婴儿)，他们自己母亲的母乳并不总是满足他们全部的营养需求，即使早产婴儿母亲的母乳看似适合于早产婴儿的特定需求。因此，已经设计和出售针对这些婴儿的特殊的营养配方，其成分与标准的婴儿配方不同。通常，这种早产婴儿配方具有更高的能量和蛋白质含量，以使生长速度加快。ESPGHAN营养指南对于这种配方的综述参见Agostoni等人，JPGN 2010，50：85-91。
出生后，这些早产婴儿和/或SGA婴儿最初比足月婴儿更快地生长。SGA婴儿的生长模式补偿其在子宫内出现的生长迟缓，并且由突然进发的生长所带来的这种补偿称为“追赶性生长(catch-up growth)”。期望确保减缓的生长得到补偿，但同样重要的是，追赶性生长不应过度，因为有迹象表明非常快速和/或非常过度的追赶性生长的时期，特别是在婴儿期，可能与将来患肥胖症和/或2型糖尿病的风险有关。同样重要的是在追赶性生长期间，不形成过多的脂肪组织，特别是内脏脂肪组织。
WO 2005/063050涉及一种增加婴儿的瘦体重并降低脂肪体重的方法，所述方法包括给予婴儿一种含有二十二碳六烯酸(DHA)和花生四烯酸(ARA)的来源的营养配方而不影响婴儿的总体生长。所公开的该方法特别用于早产婴儿中。WO 98/44917涉及一种增强早产婴儿生长的方法，该方法包括给予某些长链多不饱和脂肪酸(LC-PUFA)。优选给予婴儿一种含有DHA和ARA的组合物的婴儿配方。WO 2007/039596涉及一种用以促进年幼哺乳动物的追赶性生长的包含n3LC-PUFA、益生元纤维和益生菌菌株的营养制剂，该年幼哺乳动物因遭受过身体或精神压力而使生长迟缓。WO 2010/134810公开了一种用于预防内脏型肥胖的含有DHA的人乳增强剂。WO2010/027259公开了一种用于婴儿和/或幼儿的营养组合物，其包含具有大脂质球尺寸的脂质成分。该组合物可用于预防日后的肥胖症和/或改善体躯成分(body composition)。观察到在生命早期类似良好的生长和发育对生命早期的脂肪组织量无影响，这通常被认为对婴儿和幼童是有利的。WO 2012/173486涉及为生命早期的饮食具体设计的脂质用于改进健康体躯成分的发展的用途，特别是用于预防日后肥胖症的用途。
发明内容
利用对于经历追赶性生长的婴儿(特别是SGA婴儿和/或早产婴儿)具有代表性的宫内生长迟缓(IUGR)的动物模型，本发明的发明人发现包含大脂质球和/或涂有磷脂的脂质球(涂有PL的球)的营养组合物能在出生后促进受控的追赶性生长。
以无磷脂涂层的小脂质球的标准对照饮食经历追赶性生长的动物在追赶性生长期间形成的脂肪组织(特别是内脏脂肪组织)的绝对量增加且相对量也增加。出人意料地，在以本实验的大脂质球和/或涂有PL的脂质球的饮食经历追赶性生长的动物中，观察到与接受对照配方的动物相比，其体躯成分得到改善。观察到的体躯成分的改善表现为脂肪组织的绝对量减少和相对量减少(基于体重计)，并且最重要地，特别是内脏脂肪组织的相对量减少(基于体重或总脂肪组织量计)，而另一方面皮下脂肪组织的相对量增加。在本发明的上下文中，这称为“促进受控的追赶性生长”。甚至更出人意料地，在以实验饮食进行的追赶性生长期间，观察到的内脏脂肪组织量的相对量减少以及随之相伴的皮下脂肪组织量的相对量增加在IUGR鼠中是最高的，并且高于对照鼠或消耗实验饮食的假手术鼠。这表明本实验的饮食在这种特定的群体中特别有益并且更为有效。
早产婴儿和/或SGA婴儿以及经历追赶性生长的其他婴儿(例如恢复期婴儿)已经具有发展为内脏型肥胖、胰岛素抵抗和/或代谢性疾病的额外风险。然而，存在的皮下脂肪组织对于婴儿，特别是早产婴儿和/或SGA婴儿的健康生长发育是至关重要的。皮下脂肪与健康问题无关，并且此外，在这类脆弱的群体中，提供能量储备以及热和机械保护对良好的生命开端是必需的。因此，仅减少总脂肪组织量和/或仅增加瘦体重不是一种解决婴儿(特别是早产婴儿和/或SGA婴儿)发展为肥胖症和相关病症的风险增加的问题的途径。因此，如在IUGTR组的追赶性生长期间所具体观察到的，内脏脂肪组织的量减少，同时皮下脂肪组织增多，对于经历追赶性生长的婴儿(例如早产婴儿、SGA婴儿和/或出生后由于身体或精神压力而生长迟缓的婴儿(例如恢复期婴儿))是非常有利的。
具体实施方式
因此，本发明涉及一种在婴儿中促进受控的追赶性生长的方法，所述婴儿选自早产婴儿、小于胎龄婴儿和出生后由于身体或精神压力而生长迟缓的婴儿，所述方法包括给予所述婴儿一种包含脂质的营养组合物，其中所述脂质以脂质球存在，所述脂质球具有：
(a)至少1.0μm的体积加权众数直径；和/或
(b)磷脂涂层，其中所述营养组合物包含至少0.5重量％的磷脂，基于总脂质计。
因此，本发明涉及一种在婴儿中促进受控的追赶性生长的方法，所述婴儿选自早产婴儿、小于胎龄婴儿和出生后由于身体或精神压力而生长迟缓的婴儿，所述方法包括给予所述婴儿一种包含脂质的营养组合物，其中所述脂质以脂质球存在，所述脂质球具有至少1.0μm的体积加权众数直径。
本发明还涉及一种在婴儿中促进受控的追赶性生长的方法，所述婴儿选自早产婴儿、小于胎龄婴儿和出生后由于身体或精神压力而生长迟缓的婴儿，所述方法包括给予所述婴儿一种包含脂质的营养组合物，其中所述脂质以脂质球存在，所述脂质球具有磷脂涂层，其中所述营养组合物包含至少0.5重量％的磷脂，基于总脂质计。
本发明还涉及一种在婴儿中促进受控的追赶性生长的方法，所述婴儿选自早产婴儿、小于胎龄婴儿和出生后由于身体或精神压力而生长迟缓的婴儿，所述方法包括给予所述婴儿一种包含蛋白质、碳水化合物和脂质的营养组合物，其中所述脂质以脂质球存在，所述脂质球具有至少1.0μm的体积加权众数直径，并具有磷脂涂层，其中所述营养组合物包含至少0.5重量％的磷脂，基于总脂质计。
换言之，本发明涉及脂质用于制备在婴儿中促进受控的追赶性生长的营养组合物的用途，所述婴儿选自早产婴儿、小于胎龄婴儿和出生后由于身体或精神压力而生长迟缓的婴儿，其中所述脂质以脂质球存在，所述脂质球具有：
(a)至少1.0μm的体积加权众数直径；和/或
(b)磷脂涂层，其中所述营养组合物包含至少0.5重量％的磷脂，基于总脂质计。
因此，本发明涉及脂质用于制备在婴儿中促进受控的追赶性生长的营养组合物的用途，所述婴儿选自早产婴儿、小于胎龄婴儿和出生后由于身体或精神压力而生长迟缓的婴儿，其中所述脂质以脂质球存在，所述脂质球具有至少1.0μm的体积加权众数直径。
本发明还涉及脂质用于制备在婴儿中促进受控的追赶性生长的营养组合物的用途，所述婴儿选自早产婴儿、小于胎龄婴儿和出生后由于身体或精神压力而生长迟缓的婴儿，其中所述脂质以脂质球存在，所述脂质球具有磷脂涂层，其中所述营养组合物包含至少0.5重量％的磷脂，基于总脂质计。
本发明还涉及脂质用于制备在婴儿中促进受控的追赶性生长的营养组合物的用途，所述婴儿选自早产婴儿、小于胎龄婴儿和出生后由于身体或精神压力而生长迟缓的婴儿，其中所述脂质以脂质球存在，所述脂质球具有至少1.0μm的体积加权众数直径，并具有磷脂涂层，其中所述营养组合物包含至少0.5重量％的磷脂，基于总脂质计。
本发明还可以表述为一种包含脂质的营养组合物，其中所述脂质以脂质球存在，所述脂质球具有：
(a)至少1.0μm的体积加权众数直径；和/或
(b)磷脂涂层，其中所述营养组合物包含至少0.5重量％的磷脂，基于总脂质计，
所述营养组合物用于在婴儿中促进受控的追赶性生长，所述婴儿选自早产婴儿、小于胎龄婴儿和出生后由于身体或精神压力而生长迟缓的婴儿。
因此，本发明涉及一种用于在婴儿中促进受控的追赶性生长的包含脂质的营养组合物，所述婴儿选自早产婴儿、小于胎龄婴儿和出生后由于身体或精神压力而生长迟缓的婴儿，其中所述脂质以脂质球存在，所述脂质球具有至少1.0μm的体积加权众数直径。
本发明还涉及一种用于在婴儿中促进受控的追赶性生长的包含脂质的营养组合物，所述婴儿选自早产婴儿、小于胎龄婴儿和出生后由于身体或精神压力而生长迟缓的婴儿，其中所述脂质以脂质球存在，所述脂质球具有磷脂涂层，其中所述营养组合物包含至少0.5重量％的磷脂，基于总脂质计。
本发明还涉及一种用于在婴儿中促进受控的追赶性生长的包含脂质的营养组合物，所述婴儿选自早产婴儿、小于胎龄婴儿和出生后由于身体或精神压力而生长迟缓的婴儿，其中所述脂质以脂质球存在，所述脂质球具有至少1.0μm的体积加权众数直径，并具有磷脂涂层，其中所述营养组合物包含至少0.5重量％的磷脂，基于总脂质计。
因此，本发明涉及一种用于在婴儿中：(i)改善体躯成分；(ii)改善脂肪组织分布；(iii)减少内脏脂肪组织，基于体重和/或总脂肪组织计；和/或(iv)降低内脏脂肪组织与皮下脂肪组织的比率的方法，所述婴儿选自早产婴儿、小于胎龄婴儿和出生后由于身体或精神压力而生长迟缓的婴儿，所述方法包括给予所述婴儿一种包含脂质的营养组合物，其中所述脂质以脂质球存在，所述脂质球具有：
(a)至少1.0μm的体积加权众数直径；和/或
(b)磷脂涂层，其中所述营养组合物包含至少0.5重量％的磷脂，基于总脂质计。
因此，本发明涉及一种用于在婴儿中：(i)改善体躯成分；(ii)改善脂肪组织分布；(iii)减少内脏脂肪组织，基于体重和/或总脂肪组织计；和/或(iv)降低内脏脂肪组织与皮下脂肪组织的比率的方法，所述婴儿选自早产婴儿、小于胎龄婴儿和出生后由于身体或精神压力而生长迟缓的婴儿，所述方法包括给予所述婴儿一种包含脂质的营养组合物，其中所述脂质以脂质球存在，所述脂质球具有至少1.0μm的体积加权众数直径。
本发明还涉及一种用于在婴儿中：(i)改善体躯成分；(ii)改善脂肪组织分布；(iii)减少内脏脂肪组织，基于体重和/或总脂肪组织计；和/或(iv)降低内脏脂肪组织与皮下脂肪组织的比率的方法，所述婴儿选自早产婴儿、小于胎龄婴儿和出生后由于身体或精神压力而生长迟缓的婴儿，所述方法包括给予所述婴儿一种包含脂质的营养组合物，其中所述脂质以脂质球存在，所述脂质球具有磷脂涂层，其中所述营养组合物包含至少0.5重量％的磷脂，基于总脂质计。
本发明还涉及一种用于在婴儿中：(i)改善体躯成分；(ii)改善脂肪组织分布；(iii)减少内脏脂肪组织，基于体重和/或总脂肪组织计；和/或(iv)降低内脏脂肪组织与皮下脂肪组织的比率的方法，所述婴儿选自早产婴儿、小于胎龄婴儿和出生后由于身体或精神压力而生长迟缓的婴儿，所述方法包括给予所述婴儿一种包含蛋白质、碳水化合物和脂质的营养组合物，其中所述脂质以脂质球存在，所述脂质球具有至少1.0μm的体积加权众数直径，并具有磷脂涂层，其中所述营养组合物包含至少0.5重量％的磷脂，基于总脂质计。
在一个实施方案中，用于在婴儿中：(i)改善体躯成分；(ii)改善脂肪组织分布；(iii)减少内脏脂肪组织，基于体重和/或总脂肪组织计；和/或(iv)降低内脏脂肪组织与皮下脂肪组织的比率的方法是非治疗方法或非医疗方法，所述婴儿选自早产婴儿、小于胎龄婴儿和出生后由于身体或精神压力而生长迟缓的婴儿。
换言之，本发明涉及脂质用于制备营养组合物的用途，所述营养组合物用于在婴儿中：(i)改善体躯成分；(ii)改善脂肪组织分布；(iii)减少内脏脂肪组织，基于体重和/或总脂肪组织计；和/或(iv)降低内脏脂肪组织与皮下脂肪组织的比率，所述婴儿选自早产婴儿、小于胎龄婴儿和出生后由于身体或精神压力而生长迟缓的婴儿，其中所述脂质以脂质球存在，所述脂质球具有：
(a)至少1.0μm的体积加权众数直径；和/或
(b)磷脂涂层，其中所述营养组合物包含至少0.5重量％的磷脂，基于总脂质计。
因此，本发明涉及脂质用于制备营养组合物的用途，所述营养组合物用于在婴儿中：(i)改善体躯成分；(ii)改善脂肪组织分布；(iii)减少内脏脂肪组织，基于体重和/或总脂肪组织计；和/或(iv)降低内脏脂肪组织与皮下脂肪组织的比率，所述婴儿选自早产婴儿、小于胎龄婴儿和出生后由于身体或精神压力而生长迟缓的婴儿，其中所述脂质以脂质球存在，所述脂质球具有至少1.0μm的体积加权众数直径。
本发明还涉及脂质用于制备营养组合物的用途，所述营养组合物用于在婴儿中：(i)改善体躯成分；(ii)改善脂肪组织分布；(iii)减少内脏脂肪组织，基于体重和/或总脂肪组织计；和/或(iv)降低内脏脂肪组织与皮下脂肪组织的比率，所述婴儿选自早产婴儿、小于胎龄婴儿和出生后由于身体或精神压力而生长迟缓的婴儿，其中所述脂质以脂质球存在，所述脂质球具有磷脂涂层，其中所述营养组合物包含至少0.5重量％的磷脂，基于总脂质计。
本发明还涉及脂质用于制备营养组合物的用途，所述营养组合物用于在婴儿中：(i)改善体躯成分；(ii)改善脂肪组织分布；(iii)减少内脏脂肪组织，基于体重和/或总脂肪组织计；和/或(iv)降低内脏脂肪组织与皮下脂肪组织的比率，所述婴儿选自早产婴儿、小于胎龄婴儿和出生后由于身体或精神压力而生长迟缓的婴儿，其中所述脂质以脂质球存在，所述脂质球具有至少1.0μm的体积加权众数直径，并具有磷脂涂层，其中所述营养组合物包含至少0.5重量％的磷脂，基于总脂质计。
本发明还可以表述为一种包含脂质的营养组合物，其中所述脂质以脂质球存在，所述脂质球具有：
(a)至少1.0μm的体积加权众数直径；和/或
(b)磷脂涂层，其中所述营养组合物包含至少0.5重量％的磷脂，基于总脂质计，
所述营养组合物用于在婴儿中：(i)改善体躯成分；(ii)改善脂肪组织分布；(iii)减少内脏脂肪组织，基于体重和/或总脂肪组织计；和/或(iv)降低内脏脂肪组织与皮下脂肪组织的比率，所述婴儿选自早产婴儿、小于胎龄婴儿和出生后由于身体或精神压力而生长迟缓的婴儿。
因此，本发明涉及一种包含脂质的营养组合物，其中所述脂质以脂质球存在，所述脂质球具有至少1.0μm的体积加权众数直径，所述营养组合物用于在婴儿中：(i)改善体躯成分；(ii)改善脂肪组织分布；(iii)减少内脏脂肪组织，基于体重和/或总脂肪组织计；和/或(iv)降低内脏脂肪组织与皮下脂肪组织的比率，所述婴儿选自早产婴儿、小于胎龄婴儿和出生后由于身体或精神压力而生长迟缓的婴儿。
本发明还涉及一种包含脂质的营养组合物，其中所述脂质以脂质球存在，所述脂质球具有磷脂涂层，其中所述营养组合物包含至少0.5重量％的磷脂，基于总脂质计，所述营养组合物用于在婴儿中：(i)改善体躯成分；(ii)改善脂肪组织分布；(iii)减少内脏脂肪组织，基于体重和/或总脂肪组织计；和/或(iv)降低内脏脂肪组织与皮下脂肪组织的比率，所述婴儿选自早产婴儿、小于胎龄婴儿和出生后由于身体或精神压力而生长迟缓的婴儿。
本发明还涉及一种包含脂质的营养组合物，其中所述脂质以脂质球存在，所述脂质球具有至少1.0μm的体积加权众数直径，并具有磷脂涂层，其中所述营养组合物包含至少0.5重量％的磷脂，基于总脂质计，所述营养组合物用于在婴儿中：(i)改善体躯成分；(ii)改善脂肪组织分布；(iii)减少内脏脂肪组织，基于体重和/或总脂肪组织计；和/或(iv)降低内脏脂肪组织与皮下脂肪组织的比率，所述婴儿选自早产婴儿、小于胎龄婴儿和出生后由于身体或精神压力而生长迟缓的婴儿。
优选地，所述营养组合物是婴儿配方，更优选是早产婴儿配方、低出生体重婴儿配方或用于追赶性生长的儿科配方，其旨在为选自以下的婴儿提供营养：早产婴儿、小于胎龄婴儿和出生后由于身体或精神压力而生长迟缓的婴儿。
另一方面，本发明涉及一种婴儿配方，更优选早产婴儿配方、低出生体重婴儿配方或用于追赶性生长的儿科配方，其旨在为选自以下的婴儿提供营养：早产婴儿、小于胎龄婴儿和出生后由于身体或精神压力而生长迟缓的婴儿。本文中，“早产婴儿配方”应理解为旨在用于早产婴儿和/或专门为早产婴儿设计的婴儿配方。本文中，“低出生体重婴儿配方”应理解为旨在用于小于胎龄婴儿和/或专门为小于胎龄婴儿设计的婴儿配方。本文中，“用于追赶性生长的儿科配方”应理解为旨在用于以下婴儿和/或专门为以下婴儿设计的婴儿配方：出生后由于身体或精神压力而生长迟缓的婴儿，如恢复期婴儿。
另一方面，本发明涉及本发明的营养组合物用于为选自以下的婴儿提供营养的用途：早产婴儿、小于胎龄婴儿和出生后由于身体或精神压力而生长迟缓的婴儿。
此方面还可以表述为脂质用于制备本发明的营养组合物的用途，所述营养组合物用于为选自以下的婴儿提供营养：早产婴儿、小于胎龄婴儿和出生后由于身体或精神压力而生长迟缓的婴儿。
此方面还可以表述为一种为选自以下的婴儿提供营养的方法：早产婴儿、小于胎龄婴儿和出生后由于身体或精神压力而生长迟缓的婴儿，所述方法包括给予所述婴儿本发明的营养组合物。
此方面还可以表述为用于为选自以下的婴儿提供营养的本发明的营养组合物：早产婴儿、小于胎龄婴儿和出生后由于身体或精神压力而生长迟缓的婴儿。
目标群体
本发明涉及一种喂养早产婴儿、小于胎龄(SGA)婴儿和/或出生后由于身体或精神压力而生长迟缓的婴儿的方法，优选喂养未成熟婴儿、小于胎龄(SGA)婴儿和/或恢复期婴儿，更优选喂养早产婴儿和/或小于胎龄(SGA)婴儿。早产婴儿涉及在标准孕期结束之前出生的婴儿，因此是在母亲的37周孕期之前，即从母亲的末次月经日期开始的37周之前出生的婴儿。早产婴儿也称为未成熟婴儿。
SGA婴儿是出生体重低于该胎龄婴儿体重的第10百分位数的那些婴儿。SGA的原因可有多种，例如，足月婴儿或早产婴儿可因经历宫内生长迟缓(IUGR)而在出生时为SGA。许多早产婴儿也是小于胎龄婴儿。未成熟婴儿和/或SGA婴儿包括低出生体重婴儿(LBW婴儿)、非常低出生体重婴儿(VLBW婴儿)以及极低出生体重婴儿(ELBW婴儿)。LBW婴儿为出生体重低于2500g的婴儿；该群体包括出生时为SGA的足月婴儿。VLBW和ELBW婴儿在出生时几乎总是早产婴儿，并分别被定义为出生体重低于1500g或1000g的婴儿。
出生后由于身体或精神压力而生长迟缓的婴儿为出生后在生命的第一年，即0-12个月需要从疾病状态中恢复的婴儿。这种恢复中的婴儿也可称为恢复期婴儿。
本领域已知追赶性生长——也称为补偿性生长——与正常生长不同，其定义为受试者在一段时间的减缓生长或不足生长或生长迟缓之后的加速生长。追赶性生长的实用定义为体重的增加大于0.67个标准差(SD)分数，例如其可通过跨越百分位带(centile band)而显示在标准生长曲线图(适当地跨越了婴儿生命的头24个月)上。营养缺失可造成生长减缓，例如孕期母体营养不良或缺乏充足的氧气供给胎儿而导致宫内生长迟缓，或在生病或慢性病期间营养不良。没有经历宫内生长迟缓但在标准孕期结束之前出生的早产婴儿(通常低于平均出生体重)通常也表现出追赶性生长。在婴儿生命的第一年，身体或精神压力(例如疾病)也会造成生长迟缓。这些经历生长迟缓的婴儿在出生时可合乎胎龄(AGA)。随着时间的推移，经历过减缓生长或不足生长或生长迟缓的受试者的体重会变得与未经历过此类压力的那些受试者的体重相似。如此高的补偿性生长速度会导致过度补偿，其中超过正常体重，并且受试动物(animal in suit)在追赶性生长期间通常形成过多的脂肪组织沉积。在本文中，“受试者”优选指的是人，“婴儿”优选指的是“人类婴儿”。人类婴儿定义为年龄在0至12个月的人类受试者。
因此，本发明的营养组合物特别有益于早产婴儿、小于胎龄婴儿和出生后由于身体或精神压力而生长迟缓的婴儿，因为这些婴儿可能经历过减缓生长或不足生长并且可能正在经历或将要经历追赶性生长。因此，本发明的目标群体选自早产婴儿、小于胎龄婴儿(SGA婴儿，包括IUGR婴儿)和出生后由于身体或精神压力而生长迟缓的婴儿，优选人类婴儿。优选地，所述目标群体选自早产婴儿和SGA婴儿，更优选SGA婴儿。SGA婴儿的优选群体为IUGR(宫内生长迟缓)婴儿。
优选地，所述营养组合物为婴儿配方，更优选早产婴儿配方或低出生体重婴儿配方或用于追赶性生长的儿科配方，其旨在为选自以下的婴儿提供营养：早产婴儿、小于胎龄婴儿和出生后由于身体或精神压力而生长迟缓的婴儿。
体脂肪组织分布，内脏型肥胖
术语“内脏型肥胖”指的是受试者的内脏组织量增加的病症。术语内脏型肥胖也称为内脏肥胖症、腹内肥胖症或中心肥胖症。内脏型肥胖通常由过多的内脏组织量(的积累)造成。内脏组织——也称为内脏脂肪、器官脂肪、腹内脂肪、腹膜脂肪或中心性脂肪——通常位于腹膜腔内，其与皮下脂肪(位于皮肤下)和肌内脂肪(散布在骨骼肌中)不同。内脏脂肪包括肠系膜脂肪、肾周围脂肪和腹膜后脂肪。通过成像技术(如计算机断层扫描(CT)、磁共振成像(MRI)和超声波扫描术)可恰当地检测内脏脂肪堆积。通过DEXA(双能量X射线吸收测量法)可测定总脂肪组织量。腹内(internal abdominal)脂肪组织是腹内(intra-abdominal)脂肪组织或内脏脂肪组织的同义词，并且是围绕着内脏的脂肪组织。
在本发明中，改善体躯成分或改善脂肪组织分布可包括减少内脏脂肪组织量，基于体重计和/或基于总脂肪组织计；增加皮下脂肪组织量，基于总脂肪组织计；和/或降低内脏脂肪组织与皮下脂肪组织的重量比。因此，目的不在于减少总脂肪组织量。
在一个具体的实施方案中，本发明还用于预防过多的内脏脂肪组织量(特别是预防内脏脂肪组织量的积累)或预防内脏型肥胖。在本文中，术语“预防”也可称为“降低(例如内脏型肥胖的)风险和发生”。在本文中，“预防内脏型肥胖”、“改善体躯成分”、“改善脂肪组织分布”、“减少内脏脂肪组织量”、“增加皮下脂肪组织量”和“降低内脏脂肪组织与皮下脂肪组织的重量比”均是与未给予本发明的营养组合物(即给予常规营养组合物)的早产婴儿、SGA婴儿和出生后由于身体或精神压力而生长迟缓的婴儿的情形相对比。因此，发生内脏型肥胖、体躯成分、脂肪组织分布、内脏脂肪组织量、皮下脂肪组织量和/或内脏脂肪组织与皮下脂肪组织的重量比更接近具有相同胎龄(具有合乎胎龄的重量和尺寸)的健康的母乳喂养的足月出生的婴儿的情形。
脂质
本发明的营养组合物包含脂质球形式的脂质。优选营养组合物中大于95重量％的脂质以脂质球形式存在，优选营养组合物中大于98重量％的脂质以脂质球形式存在。优选地，存在于营养组合物中的脂质提供组合物总卡路里的30至60％。更优选地，本发明的营养组合物包含的脂质提供总卡路里的35至55％，甚至更优选地，本发明的组合物包含的脂质提供总卡路里的40至50％。每100kcal，营养组合物优选包含4.4至6.0g脂质，更优选4.6至5.5g脂质。当营养组合物是液体形式例如即食型(ready-to-feed)液体时，优选每100ml营养组合物包含2.1至6.5g脂质，更优选每100ml营养组合物包含3.0至6.0g。如果本发明的营养组合物为早产婴儿配方或低出生体重婴儿配方，则优选每100ml组合物包含3.0至5.0g脂质，更优选每100ml组合物包含3.5至4.5g。如果本发明的营养组合物为用于追赶性生长的儿科配方时，优选每100ml组合物包含4.0至6.0g脂质，更优选每100ml组合物包含4.5至5.5g。所述营养组合物优选包含10至50重量％，更优选12.5至40重量％的脂质，甚至更优选19至32重量％的脂质，基于干重计。
脂质包括极性脂质(如磷脂、糖脂、鞘磷脂和胆固醇)、甘油单酯、甘油二酯、甘油三酯和游离脂肪酸。优选地，所述营养组合物包含至少75重量％，更优选至少85重量％的甘油三酯，基于总脂质计。
本发明的营养组合物中存在的脂质优选包含植物脂质。存在的植物脂质有利于实现最佳脂肪酸谱、高的(多)不饱和脂肪酸和/或更接近人乳脂肪。仅使用来自牛乳的脂质或使用来自其他家畜的脂质不能提供最佳脂肪酸谱。已知这种非最佳脂肪酸谱(如大量的饱和脂肪酸)会导致发生肥胖症的风险增大。优选地，本发明的组合物包含至少一种、优选至少两种脂质来源，所述脂质来源选自亚麻籽油(亚麻油)、菜籽油(如菜油(colza oil)、低芥酸菜籽油和芥花油(canola oil))、鼠尾草油、紫苏籽油、马齿苋油、越橘油、沙棘油、大麻油、向日葵油、高油酸向日葵油、红花油、高油酸红花油、橄榄油、黑醋栗籽油、蓝蓟油、椰子油、棕榈油和棕榈仁油。优选地，本发明的组合物包含至少一种、优选至少两种脂质来源，所述脂质来源选自亚麻籽油、芥花油、椰子油、向日葵油和高油酸向日葵油。市售可得的植物脂质通常以连续油相的形式提供。当所述组合物是液体形式例如是即食型液体时，优选每100ml组合物包含2.1至6.5g植物脂质，更优选每100ml组合物包含3.0至4.0g。本发明的组合物优选包含10至50重量％、更优选12.5至40重量％、甚至更优选19至30重量％的植物脂质，基于干重计。优选所述组合物包含50至100重量％的植物脂质，基于总脂质计，更优选70至100重量％，甚至更优选75至97重量％。因此，应注意，本发明的组合物还可包含非植物脂质。合适且优选的非植物脂质将在下文进一步详述。
脂质球尺寸
根据本发明，脂质在所述组合物中以脂质球的形式存在，所述脂质球在水相中乳化。根据本发明的一个优选实施方案，脂质球的体积加权众数直径为至少1.0μm，优选至少3.0μm，更优选至少4.0μm，优选体积加权众数直径为1.0至10μm，更优选2.0至8.0μm，甚至更优选3.0至8.0μm，最优选4.0至8.0μm。更优选地，所述脂质球还具有这样的尺寸分布，即至少45体积％，优选至少55体积％，甚至更优选至少65体积％，甚至更优选至少75体积％的脂质球具有2至12μm的直径。更优选地，至少45体积％，优选至少55体积％，甚至更优选至少65体积％，甚至更优选至少75体积％的脂质球具有2至10μm的体积加权众数直径。甚至更优选地，至少45体积％，优选至少55体积％，甚至更优选至少65体积％，甚至更优选至少75体积％的脂质球具有4至10μm的体积加权众数直径。
脂质球的体积百分数(体积％或vol.％)基于营养组合物中总脂质的体积计。所述体积加权众数直径与存在最多(基于对总脂质体积的贡献)的脂质球直径相关，或者，换言之，与以X作为直径并以Y作为体积％的图示中的峰值相关。脂质球的体积及其尺寸分布可使用粒度分析仪如Mastersizer(Malvern Instruments，Malvern，UK)通过例如Michalski等人，2001，Lait 81：787-796中描述的方法恰当地测定。
极性脂质
本发明的营养组合物优选包含磷脂(PL)，更优选PL和其他极性脂质。极性脂质是两亲性的并且包括甘油磷脂、鞘糖脂、鞘磷脂和/或胆固醇。磷脂是甘油磷脂和鞘磷脂的总和。本发明中的极性脂质是甘油磷脂、鞘糖脂、鞘磷脂和胆固醇的总和。优选极性脂质作为脂质球的涂层或外层而存在。发现作为脂质球的涂层或外层存在的极性脂质有利于进一步减少脂肪组织，特别是内脏脂肪组织。存在的极性脂质有助于维持脂质球在含水组合物中的乳化。当脂质球尺寸较大时这尤其重要。
因此，在本发明的一个实施方案中，所述脂质球涂有极性脂质层，优选至少涂有磷脂，其中所述营养组合物包含至少0.5重量％的磷脂，基于总脂质计。所述球可以称为“涂有PL的球”。因此，优选脂质球包含芯和涂层。在此实施方案中，优选所述芯包含植物脂质，并且优选包含至少90重量％的甘油三酯，更优选主要由甘油三酯组成。所述涂层优选包含磷脂和任选的其他极性脂质。并非所有优选存在于所述组合物中的极性脂质都必须包含在所述涂层中，但是优选大部分如此。优选地，大于50重量％、更优选大于70重量％、甚至更优选大于85重量％、最优选大于95重量％的存在于所述组合物中的极性脂质包含在脂质球的涂层中。不是所有优选存在于所述组合物中的植物脂质都必须包含在脂质球的芯中，但是优选大部分如此，优选大于50重量％、更优选大于70重量％、甚至更优选大于85重量％、甚至更优选大于95重量％、最优选大于98重量％的存在于所述组合物中的植物脂质包含在脂质球的芯中。
本发明的营养组合物优选包含甘油磷脂。甘油磷脂是一类如下形成的脂质：在骨架甘油部分的碳-1和碳-2上的羟基处使脂肪酸酯化，并通过酯键将带负电荷的磷酸根基团与甘油的碳-3连接，以及任选地将胆碱基团(在磷脂酰胆碱的情况下，PC)、丝氨酸基团(在磷脂酰丝氨酸的情况下，PS)、乙醇胺基团(在磷脂酰乙醇胺的情况下，PE)、肌醇基团(在磷脂酰肌醇的情况下，PI)或甘油基团(在磷脂酰甘油的情况下，PG)与磷酸根基团连接。溶血磷脂是一类具有一条脂肪酰基链的磷脂。优选地，本发明的组合物包含PC、PS、PI和/或PE，更优选至少包含PC。优选地，所述甘油磷脂包含带负电荷的磷脂，特别是PS和/或PI。带负电荷的甘油磷脂有利于提高水包油乳液的稳定性。
本发明的营养组合物优选包含鞘糖脂。本发明中的术语鞘糖脂具体地是指带有氨基醇鞘氨醇的糖脂。鞘氨醇骨架通过O与带电荷的首基(如乙醇胺、丝氨酸或胆碱骨架)连接。该骨架还通过酰胺与脂肪酰基基团连接。鞘糖脂是在1-羟基位置处具有一个以上的以β-糖苷键连接的糖残基的神经酰胺。优选本发明的组合物包含神经节苷脂，更优选包含至少一种选自GM3和GD3的神经节苷脂。
本发明的营养组合物优选包含鞘磷脂。鞘磷脂具有在神经酰胺的1-羟基上酯化的磷酸胆碱或磷酸乙醇胺分子。它们被归类为磷脂和鞘脂，而不是归类为甘油磷脂或鞘糖脂。在本发明的上下文中，鞘脂类定义为鞘磷脂和鞘糖脂的总和，磷脂定义为鞘磷脂和甘油磷脂的总和。优选地，所述磷脂来自乳脂质。优选磷脂∶鞘糖脂的重量比为2：1至10：1，更优选2：1至5：1。
优选地，本发明的营养组合物包含至少0.5重量％的磷脂，基于总脂质计。优选地，所述营养组合物包含0.5至20重量％的磷脂，基于总脂质计，更优选0.6至20重量％的磷脂，基于总脂质计，更优选0.75至10重量％，更优选1至10重量％，甚至更优选3至8重量％。优选地，所述营养组合物包含0.1至10重量％的鞘糖脂，基于总脂质计，更优选0.5至5重量％，甚至更优选2至4重量％。优选地，所述营养组合物包含0.3至20重量％的(鞘糖脂加磷脂)，基于总脂质计，更优选包含0.5至20重量％的(鞘糖脂加磷脂)，基于总脂质计，更优选1至10重量％。
本发明的营养组合物优选包含胆固醇。本发明的组合物优选包含至少0.005重量％的胆固醇，基于总脂质计，更优选至少0.02重量％，更优选至少0.05重量％，甚至更优选至少0.1重量％。优选胆固醇的量不超过总脂质的10重量％，更优选不超过5重量％，甚至更优选不超过1重量％，基于总脂质计。
优选地，本发明的组合物包含0.5至25重量％的极性脂质，基于总脂质计，其中所述极性脂质是磷脂、鞘糖脂和胆固醇的总和，更优选包含0.6至25重量％的极性脂质，基于总脂质计，更优选0.6至12重量％，更优选1至10重量％，甚至更优选3至10重量％。
优选地，本发明的营养组合物包含脂质来源，所述脂质来源选自卵脂质(egg lipid)、大豆卵磷脂、向日葵卵磷脂、乳脂肪(milk fat)、酪乳脂肪(buttermilk fat)和黄油乳清脂肪(butter serum fat，如β乳清脂肪(beta serum fat))，更优选至少卵脂质，即为磷脂、鞘糖脂和/或胆固醇的来源的那些。磷脂(特别是PC)的优选来源是大豆卵磷脂和/或向日葵卵磷脂。本发明的组合物优选包含源自乳的磷脂。优选地，本发明的组合物包含源自乳的磷脂和鞘糖脂。胆固醇也优选由乳获得。优选所述极性脂质源自乳。源自乳的极性脂质包括从乳脂质、乳酪脂质(cream lipid)、黄油乳清脂质(β乳清脂质)、乳清脂质(whey lipid)、干酪脂质(cheese lipid)和/或酪乳脂质(buttermilk lipid)中分离的极性脂质。所述酪乳脂质通常是在制造酪乳的过程中得到的。所述黄油乳清脂质或β乳清脂质通常是在由黄油制造脱水乳脂肪的过程中得到的。优选所述磷脂、鞘糖脂和/或胆固醇由乳脂(milk cream)获得。所述组合物优选包含来自牛、母驴(mare)、绵羊、山羊、水牛、马和骆驼的乳的磷脂、鞘糖脂和/或胆固醇。最优选使用从牛乳中分离的脂质提取物。相比其他来源的极性脂质，源自脂肪乳(fat milk)的极性脂质有利于更大程度地降低脂肪组织量。优选所述极性脂质位于脂质球的表面，即作为涂层或外层。测定极性脂质是否位于脂质球表面的合适手段为激光扫描显微镜检查。因此，将源自家畜的乳的极性脂质和源自植物脂质的甘油三酯一起使用能够制造结构与人乳更接近的脂肪球，并同时提供最佳脂肪酸谱。乳极性脂质的合适市售来源是Corman的BAEF、SM2、SM3和SM4粉末，Glanbia的Salibra以及Arla的LacProdanMFGM-10或PL20。优选地，乳极性脂质的来源包含至少4重量％的磷脂，基于总脂质计，更优选7至75重量％，最优选包含20至70重量％的磷脂，基于总脂质计。
优选磷脂与蛋白质的重量比大于0.10，更优选大于0.20，甚至更优选大于0.3。优选至少25重量％、更优选至少40重量％、最优选至少75重量％的极性脂质源自乳极性脂质。
脂肪酸组成
在本文中，LA是指亚油酸链和/或亚油酰基链(18:2n6)；ALA是指α-亚麻酸链和/或α-亚麻酰基链(18:3n3)；PUFA指的是多不饱和脂肪酸链和/或多不饱和脂肪酰基链；MUFA指的是单不饱和脂肪酸链和/或单不饱和脂肪酰基链；LC-PUFA是指在脂肪酰基链中包含至少20个碳原子并且具有2个以上不饱和键的长链多不饱和脂肪酸链和/或长链多不饱和脂肪酰基链；DHA是指二十二碳六烯酸链和/或二十二碳六烯酰基链(22:6，n3)；EPA是指二十碳五烯酸链和/或二十碳五烯酰基链(20:5n3)；ARA是指花生四烯酸链和/或花生四烯酰基链(20:4n6)；DPA是指二十二碳五烯酸链和/或二十二碳五烯酰基链(22:5n3)。中链脂肪酸(MCFA)是指链长为6、8和10个碳原子的脂肪酸链和/或脂肪酰基链。
在本发明的营养组合物中存在的脂质优选包含PUFA，更优选LC-PUFA，因为LC-PUFA在追赶性生长期间进一步改善生长模式和体躯成分以及脑和视网膜的发育。所述营养组合物优选包含5至35重量％的PUFA，更优选10-30重量％的PUFA，最优选15-20重量％的PUFA，基于总脂质计。还优选本发明的营养组合物包含MUFA，优选10至80重量％的MUFA，更优选20-70重量％的MUFA，最优选35-55重量％的MUFA，基于总脂质计。
优选LA以足够的量存在以促进健康的(追赶性)生长和发育，而该量尽可能的低以防止日后发生肥胖症。因此，所述营养组合物优选包含少于20重量％的LA，优选5至16重量％，更优选10至14.5重量％，基于总脂质计。优选地，营养组合物包含至少5重量％的LA，基于总脂质计。每100kcal，所述营养组合物优选包含350-1400mg LA。优选地，ALA以足够的量存在以促进婴儿的(追赶性)健康生长和发育。因此，本发明的组合物优选包含至少1.0重量％的ALA，基于总脂质计。优选所述组合物包含至少1.5重量％的ALA，更优选至少2.0重量％，基于总脂质计。优选所述组合物包含小于12.5重量％的ALA，更优选小于10.0重量％，最优选小于5.0重量％。如果本发明的营养组合物为早产婴儿配方或低出生体重婴儿配方，则优选每100kcal，所述营养组合物包含小于120mg的ALA，更优选60至100mg。如果本发明的营养组合物为用于追赶性生长的儿科配方，则优选每100kcal，所述营养组合物包含小于200mg的ALA，更优选100至150mg。如果本发明的营养组合物为早产婴儿配方或低出生体重婴儿配方，则优选每100ml营养组合物包含小于100mg的ALA，更优选60至80mg。如果本发明的营养组合物为用于追赶性生长的儿科配方，则优选每100ml营养组合物包含小于200mg的ALA，更优选130至150mg。应很好地平衡重量比LA/ALA以预防肥胖症，同时确保正常的生长和发育。因此，优选地，本发明的组合物包含的重量比LA/ALA为2至15，更优选4至13，甚至更优选5至8之间。如果本发明的营养组合物为用于追赶性生长的儿科配方，则优选重量比LA/ALA为4至10，更优选5.5至8.0。如果本发明的营养组合物为早产婴儿配方或低出生体重婴儿配方，则优选重量比LA/ALA为4至10，更优选5至8，甚至更优选6至7.5，甚至更优选6.5至7.5。
由于给予婴儿MCFA会有助于降低发生肥胖症的风险，因此本发明的组合物优选包含至少3重量％的MCFA，更优选至少9重量％，甚至更优选15重量％，基于总脂质计。由于MCFA减少脂肪组织沉积但不优先减少内脏脂肪组织量，且由于MCFA不减少脂肪细胞的数量，本发明的组合物有利地包含小于50重量％的MCFA，更优选小于40重量％，甚至更优选小于25重量％，基于总脂质计。
优选地，本发明的营养组合物包含n-3LC-PUFA，因为n-3LC-PUFA降低日后发生肥胖症(更优选中心肥胖症)的风险。更优选地，本发明的营养组合物包含EPA、DPA和/或DHA，甚至更优选至少DHA。由于低浓度的DHA、DPA和/或EPA已经有效并且正常的生长和发育是重要的，因此所述营养组合物中n-3LC-PUFA的含量优选不超过总脂质的15重量％，优选不超过10重量％，甚至更优选不超过5重量％。优选所述营养组合物包含的n-3LC-PUFA至少为总脂质的0.2重量％，优选至少0.5重量％，更优选至少0.75重量％。所述营养组合物优选包含0.05-0.7重量％的DHA，更优选0.15-0.6重量％，甚至更优选0.25-0.5重量％，甚至更优选0.3-0.5重量％，最优选0.3-0.4重量％，基于总脂质计。每100kcal，所述营养组合物优选包含5-27mg的DHA，更优选10-20mg的DHA。每100ml营养组合物优选包含8-30mg的DHA，更优选10-22mg的DHA，最优选12-19mg的DHA。EPA与DHA的重量比优选最大为0.3，更优选为0.01至0.25。
n-6LC-PUFA的含量优选不超过5重量％，更优选不超过2.0重量％，更优选不超过0.75重量％，基于总脂质计。由于ARA在婴儿中对于最佳功能性膜，特别是神经组织的膜很重要，因此n-6LC-PUFA的量优选为至少0.02重量％，更优选至少0.05重量％，更优选至少0.1重量％，基于总脂质计，更优选至少0.2重量％。存在的ARA在待给予年龄小于6个月的婴儿的营养物中是有利的，因为对于这些婴儿来说，婴儿配方通常是营养的唯一来源。所述营养组合物优选包含0.05-1.0重量％，更优选0.2-0.7重量％，甚至更优选0.3-0.7重量％，最优选0.3-0.5重量％的ARA，基于脂质计。每100kcal，营养组合物优选包含14-27mg的ARA，更优选16-24mg的ARA。DHA：ARA的重量比优选为1：0.9至1：2.5，更优选1：1至1：1.9，最优选1：1至1：1.4。每100ml营养组合物优选包含8-30mg的ARA，更优选12-22mg的ARA，最优选16-19mg的ARA。DHA：ARA的重量比优选为1：0.9至1：2.5，更优选1：1至1：1.9，最优选1：1至1：1.4。
优选地，所述营养组合物包含至少一种选自向日葵油、菜籽油、椰子油和棕榈油的植物脂质的来源。此外，优选除植物脂质之外，还存在至少一种选自鱼油(优选金枪鱼油)、单细胞油(如藻油、微生物油和真菌油)、MCT油和卵脂质的脂质来源。这些油的来源适合作为LC-PUFA来源。优选地，使用单细胞油(包括藻油和微生物油)作为n-3LC-PUFA的来源。在一个优选的实施方案中，营养组合物包含至少一种选自下列的脂质：向日葵油、菜籽油、椰子油、棕榈油、MCT油、卵脂质、大豆卵磷脂、向日葵卵磷脂、乳脂肪、酪乳脂肪、黄油乳清脂肪、鱼油、海产油(marine oil)、藻油、真菌油和微生物油。
在一个尤其优选的实施方案中，所述营养组合物包含脂质球形式的脂质，其中所述脂质包含(基于总脂质计)：
-0.5至25重量％的极性脂质，优选0.6至25重量％，更优选0.6至12重量％，更优选1至10重量％，甚至更优选3至10重量％的极性脂质，
其中所述极性脂质包含(基于总脂质计)：
-0.5至20重量％的磷脂，优选0.6至20重量％，更优选0.75至10重量％，甚至更优选1至10重量％，最优选3至8重量％的磷脂；
-0.1至10重量％的鞘糖脂，优选0.5至5重量％，更优选2至4重量％的鞘糖脂；
-至少0.005重量％的胆固醇，优选0.02至10重量％，更优选为0.05至5重量％，最优选0.1至1重量％的胆固醇；
-10至80重量％的MUFA，优选20至70重量％，更优选35至55重量％；
-5至35重量％的PUFA，优选10至30重量％，更优选15至20重量％；
-3至50重量％的MCFA，优选9至40重量％，更优选15至25重量％；
-小于20重量％的LA，优选5至16重量％，更优选10至14.5重量％；
-1.0至12.5重量％的ALA，优选1.5至10.0重量％，更优选2.0至5.0重量％；
-0.05至0.7重量％的DHA，优选0.15至0.6重量％，更优选0.3至0.5重量％，甚至更优选0.25至0.5重量％，最优选0.3至0.4重量％；
-0.05至1.0重量％的ARA，优选0.2至0.7重量％，更优选0.3至0.7重量％，最优选0.3至0.5重量％。
优选地，所述脂质球具有包含大部分极性脂质的涂层和包含大部分其他脂质成分的芯。
获得脂质球的方法
本发明的营养组合物包含脂质球。脂质球的尺寸可通过调节制备所述组合物的方法步骤来控制。得到更大脂质球尺寸的合适且优选的方法是调节同质化的过程，如WO 2010/027258所述。具体地，将水相和脂质相在间歇式混合机中混合之后，在比通常用于制备婴儿配方的压力更低的压力下进行同质化。
或者，具有所需脂质球尺寸的营养组合物可通过WO 2013/135738中描述的方法制备，即使用内嵌混合机(inline mixer)将脂质混合以获得脂质球，优选接着用具有双流体喷嘴的雾化系统进行喷雾干燥。
营养组合物
本发明的营养组合物包含脂质，并且优选还包含蛋白质和碳水化合物，其中所述脂质以脂质球存在。优选地，所述营养组合物为婴儿配方，更优选早产婴儿或低出生体重婴儿配方或用于追赶性生长的儿科配方，其旨在为选自下列的婴儿提供营养：早产婴儿、小于胎龄婴儿和出生后由于身体或精神压力而生长迟缓的婴儿。
鉴于这类目标群体，与常规婴儿配方相比，本发明的营养组合物优选具有增加的热量密度，所述热量密度支持早产婴儿、小于胎龄婴儿和出生后由于身体或精神压力而生长迟缓的婴儿的生长和发育。早产婴儿和小于胎龄婴儿的胃通常较小，并且不能消化大量的营养。优选地，所述营养组合物包含50至200kcal/100ml脂质，更优选70至120kcal/100ml，更优选70至100kcal/100ml，甚至更优选74至90kcal/100ml，最优选77至87kcal/100ml。对于早产婴儿配方和低出生体重婴儿配方，这些热量密度是特别优选的。对于用于追赶性生长的儿科配方，热量密度甚至可以更高，例如75至150kcal/100ml，优选85至150kcal/100ml，更优选93至125kcal/100ml，最优选95至115kcal/100ml。所述营养组合物的同渗容摩优选为150至420mOsmol/l，更优选260至380mOsm/l，甚至更优选280至350mOsm/l。这种同渗容摩有益于防止肠胃压力并确保适当的水合作用，这对于早产婴儿和SGA婴儿尤其重要。
除上述脂质外，本发明的营养组合物还优选包含蛋白质和碳水化合物。
优选地，所述蛋白质提供营养组合物的总卡路里的5至20％，优选8至16％，更优选9至14％，更优选9.5至11.5％。如果营养组合物特别为体重低于1000g的婴儿设计，则蛋白质的含量优选为12.5至14％，基于总卡路里计。优选所述营养组合物包含2.1至4.1g蛋白质，基于100kcal计，更优选2.4至3.4g/100kcal。如果本发明的营养组合物为早产婴儿配方或低出生体重婴儿配方，则优选所述组合物包含2.6至3.4g蛋白质，基于100kcal计。如果营养组合物特别为体重低于1000g的婴儿设计，则蛋白质的含量优选为3.0至3.4g/100kcal。如果营养组合物特别为体重高于1000g的婴儿设计，则蛋白质的含量优选为2.6至3.0g/100kcal。如果本发明的营养组合物是用于追赶性生长的儿科配方，则优选所述组合物包含2.4至2.8g蛋白质，基于100kcal计。基于营养组合物的干重计，蛋白质的含量优选为8至27重量％，更优选10至25重量％，甚至更优选13-22重量％。如果本发明的营养组合物是早产婴儿配方或低出生体重婴儿配方，则优选所述组合物包含12.5至20重量％的蛋白质，更优选13至17重量％。如果本发明的营养组合物是用于追赶性生长的儿科配方，则优选所述组合物包含12.5至18重量％的蛋白质，更优选13至15重量％。基于100ml组合物计，蛋白质的含量优选为1.5至3.3g，更优选1.7至3.1g，最优选1.9至2.7g。
蛋白质的来源优选以这样的方式选择，使得满足对必需氨基酸含量的最低要求并且确保令人满意的生长。因此，蛋白质来源优选来自牛乳蛋白。优选地，蛋白质组分包含乳清蛋白和/或酪蛋白，更优选由乳清蛋白和/或酪蛋白组成，最优选为乳清蛋白和酪蛋白的混合物。优选地，乳清蛋白：酪蛋白的重量比为70：30至40：60，更优选65：35至50：50，最优选约60：40。由此获得最佳的氨基酸谱，其非常接近于人乳，有益于最佳的追赶性生长。
蛋白质组分可以包含完整蛋白质、部分水解的蛋白质或游离氨基酸(即完全水解)，优选蛋白质部分或完全水解，因为这促进SGA婴儿和未成熟婴儿对蛋白质的消化。
优选地，碳水化合物包括可消化的碳水化合物。可消化的碳水化合物优选提供营养组合物总卡路里的30至80％，优选30至50％，更优选38至45％。优选营养组合物包含10至12g可消化的碳水化合物，基于100kcal计，优选10.2至11g。基于营养组合物的干重计，可消化的碳水化合物的量优选为20至80重量％，更优选40至65重量％。基于100ml组合物计，可消化的碳水化合物的量优选为3.0至30g，更优选6.0至20g，甚至更优选7.0至11g/100ml。如果本发明的营养组合物为早产婴儿配方或低出生体重婴儿配方，则优选每100ml组合物包含7.0至9.0g可消化的碳水化合物。如果本发明的营养组合物为用于追赶性生长的儿科配方，则优选每100ml组合物包含9.0至11g可消化的碳水化合物。
优选的可消化的碳水化合物来源为乳糖、葡萄糖、蔗糖、果糖、半乳糖、麦芽糖、淀粉和麦芽糖糊精，更优选至少存在乳糖，最优选至少存在乳糖和淀粉。乳糖是人乳中存在的主要的可消化的碳水化合物，因此，营养组合物优选包含乳糖。所述营养组合物优选包含可消化的碳水化合物，其中至少35重量％、更优选至少50重量％的可消化的碳水化合物为乳糖。基于干重计，本发明的组合物优选包含至少25重量％的乳糖。
优选地，碳水化合物还包括非消化性碳水化合物，在本发明的上下文中也称为非消化性低聚糖。优选本发明的组合物包含聚合度(DP)为2至250、更优选3至60的非消化性低聚糖。非消化性低聚糖有利于防止发生胰岛素抵抗，这还会使得脂肪组织量减少。
优选地，非消化性低聚糖包括至少一种选自下列的低聚糖：低聚果糖(如菊粉)、低聚半乳糖(如反式低聚半乳糖或β-低聚半乳糖)、低聚葡萄糖(如龙胆低聚糖、黑曲霉低聚糖和环糊精低聚糖)、低聚阿拉伯糖、低聚甘露糖、低聚木糖、低聚岩藻糖、阿拉伯半乳低聚糖(arabinogalacto-oligosaccharide)、葡甘露低聚糖(glucomanno-oligosaccharide)、半乳甘露低聚糖(galactomanno-oligosaccharide)、唾液酸低聚糖和糖醛酸低聚糖，更优选选自低聚果糖、低聚半乳糖和糖醛酸低聚糖，最优选选自低聚果糖、低聚半乳糖。优选地，所述营养组合物包含低聚半乳糖，更优选反式低聚半乳糖。在一个优选实施方案中，所述组合物包含低聚半乳糖和低聚果糖的混合物。
优选低聚半乳糖的DP为2至10。优选低聚半乳糖的平均DP小于6。低聚半乳糖优选选自反式低聚半乳糖、乳-N-四糖、乳-N-新四糖(neo-LNT)、岩藻糖基乳糖(fucosyl-lactose)、岩藻糖基化的LNT和岩藻糖基化的neo-LNT。反式低聚半乳糖(TOS)以例如商标名VivinalTM(Borculo Domo Ingredients，Netherlands)出售。优选地，反式低聚半乳糖的糖是β-连接的。优选低聚果糖的DP为2至250，更优选2至100，最优选5至60。优选低聚果糖的平均DP大于10。低聚果糖包括菊粉、果聚糖和/或混合型的多聚果糖。特别优选的低聚果糖是菊粉。适用于组合物中的低聚果糖是市售的，例如HP(Orafti)。优选地，本发明的营养组合物包含低聚半乳糖和低聚果糖，低聚半乳糖和低聚果糖的重量比为99：1至1：99，更优选20：1至1：1，最优选12：1至7：1。
优选地，每100ml组合物包含80mg至2g的非消化性低聚糖，更优选150mg至1.50g，甚至更优选每100ml包含300mg至1g。基于干重计，所述组合物优选包含0.25重量％至20重量％的非消化性低聚糖，更优选0.5重量％至10重量％，甚至更优选1.5重量％至7.5重量％的非消化性低聚糖。存在的非消化性低聚糖使得粪便粘度降低，从而防止便秘，这对于脆弱的婴儿群体(如早产婴儿、SGA婴儿和恢复期婴儿)特别重要。
本发明的营养组合物不是人乳。本发明的营养组合物优选包含其他成分，例如本领域推荐和已知的矿物质、微量元素、维生素和其他微量营养物。
优选营养组合物是粉末或液体的形式。在一个实施方案中，营养组合物是适于制备在用水溶液(优选用水)复原后为液体组合物的粉末形式。优选地，组合物是待用水复原的粉末。出人意料地发现，脂质球的尺寸和极性脂质涂层在干燥步骤和随后的复原之后保持不变。更大脂质球的存在会对液体组合物的长期稳定性有轻微的负面影响。但是，在48h内未观察到脂质和水层的分离，这比将粉末复原为即饮型液体和饮用所述液体之间的时间(少于24h，通常在1h内)长很多。因此，粉末形式的组合物在本发明中具有另外的优势。
如果将所述营养组合物给予婴儿，则高度优选所述组合物为液体形式。优选的给予方式是口服，例如奶瓶喂养，但其他给予方式，例如管喂养(tube feeding)也是可行的。
优选地，营养组合物是液体形式，在布氏粘度计(Brookfieldviscometer)中于20℃下以100s-1的剪切速率测量的粘度低于35mPa.s，更优选低于6mPa.s，最优选1至6mPa.s。合适地，组合物为可用水复原以形成液体的粉末形式，或者为可用水稀释的液体浓缩物形式。
在一方面，本发明涉及一种营养组合物，其包含蛋白质、碳水化合物和脂质，其中：
(i)热量密度为50至200kcal/100ml；
(ii)存在的脂质为4.4至6.0g/100kcal；
(iii)存在的蛋白质为2.1至4.1g/100kcal并且为1.5至3.3g/100ml；
(iv)存在的碳水化合物为10至12g/100kcal；
(v)所述脂质以脂质球存在，所述脂质球具有：
(a)至少1.0μm的体积加权众数直径；和/或
(b)磷脂涂层，其中所述组合物包含至少0.5重量％的磷脂，基于总脂质计。
在一方面，本发明涉及一种早产婴儿配方、低出生体重婴儿配方，其包含蛋白质、碳水化合物和脂质，其中：
(i)热量密度为77至87kcal/100ml；
(ii)存在的脂质为4.4至6.0g/100kcal；
(iii)存在的蛋白质为2.6至3.4g/100kcal并且为1.7至3.1g/100ml；
(iv)存在的碳水化合物为10至12g/100kcal；
(v)所述脂质以脂质球存在，所述脂质球具有：
(a)至少1.0μm的体积加权众数直径；和/或
(b)磷脂涂层，其中所述组合物包含至少0.5重量％的磷脂，基于总脂质计。
在一方面，本发明涉及一种用于追赶性生长的儿科配方，其包含蛋白质、碳水化合物和脂质，其中：
(i)热量密度为93至125kcal/100ml；
(ii)存在的脂质为4.4至6.0g/100kcal；
(iii)存在的蛋白质为2.4至2.8g/100kcal并且为1.7至3.1g/100ml；
(iv)存在的碳水化合物为10至12g/100kcal；
(v)所述脂质以脂质球存在，所述脂质球具有：
(a)至少1.0μm的体积加权众数直径；和/或
(b)磷脂涂层，其中所述组合物包含至少0.5重量％的磷脂，基于总脂质计。
在一个实施方案中，早产婴儿配方、低出生体重婴儿配方或用于追赶性生长的儿科配方包含0.3至0.7重量％的花生四烯酸，基于总脂质计，优选0.4至0.6重量％的花生四烯酸，基于总脂质计。
在另一个实施方案中，早产婴儿配方、低出生体重婴儿配方或用于追赶性生长的儿科配方包含0.3至0.5重量％的二十二碳六烯酸，基于总脂质计。
应用
本发明的组合物优选经口服给予婴儿。本发明的目的在于在婴儿中促进受控的追赶性生长，所述婴儿选自早产婴儿、小于胎龄婴儿和恢复期婴儿。在本发明的上下文中，“受控的追赶性生长”也可称为“均衡的追赶性生长”或“体重与身高成比例的追赶性生长”。在本发明的上下文中，“不受控的追赶性生长”或“不均衡的追赶性生长”或“加速的追赶性生长”也称为“体重增加过快”，其定义为在生命的前三个月，与身高相适应的体重的增加>0.5SD分数，例如参见Kerkhof&Hokken-Koelega，Nat.Rev.Endocrinol.8，689-692(2012)；Kerkhof等人，J Clin Endocrinol Metab 97：4498-4506，(2012)。在这方面，生命的前三个月对于早产婴儿来说是从足月开始，对于SGA婴儿来说是从出生开始。对于恢复期婴儿，“不受控的追赶性生长”或“不均衡的追赶性生长”或“加速的追赶性生长”或“体重增加过快”定义为从恢复期婴儿开始恢复起的前三个月，与身高相适应的体重的增加>0.5SD分数。因此，在本发明的上下文中，受控的追赶定义为三个月内与身高相适应的体重的增加≤0.5SD分数，其中这三个月为早产婴儿足月后和SGA婴儿出生后的前三个月；并定义为从恢复期婴儿开始恢复起的三个月内，即由于精神或身体压力而生长迟缓停止后的前三个月内，与身高相适应的体重的增加≤0.5SD分数。
本发明的目的还在于在婴儿中优选在追赶性生长期间或在追赶性生长之后立即：(i)改善体躯成分；(ii)改善脂肪组织分布；(iii)减少内脏脂肪组织，基于体重和/或总脂肪组织计；和/或(iv)降低内脏脂肪组织与皮下脂肪组织的比率，所述婴儿选自早产婴儿、小于胎龄婴儿和恢复期婴儿。在一个实施方案中，本发明的方法用于预防内脏型肥胖。
在一个实施方案中，本发明的营养组合物用于喂养选自以下的婴儿：早产婴儿、小于胎龄婴儿和恢复期婴儿。这种喂养优选促进受控的追赶性生长。这种喂养优选(i)改善体躯成分；(ii)改善脂肪组织分布；(iii)减少内脏脂肪组织，基于体重和/或总脂肪组织计；和/或(iv)降低内脏脂肪组织与皮下脂肪组织的比率。优选地，在追赶性生长期间或在追赶性生长之后立即观察到这些效果，更优选在婴儿的年龄达到36个月之前，最优选在婴儿的年龄达到12个月之前。这不意味着在婴儿的年龄达到12个月或36个月之后就不再观察到这些效果，因为本发明的营养组合物的有益效果可以延续到以后的生活中。
在本说明书及其权利要求书中，动词“包含”及其变化形式以其非限制性的含义使用，意指包括该词之后的项目，但不排除未具体提到的项目。此外，由不定冠词“一个(a或an)”提及的元素并不排除存在多于一个元素的可能性，除非上下文明确规定有且仅有一个元素。因此不定冠词“一个(a或an)”通常指“至少一个”。
实施例
实施例1：制备具有更大脂质球尺寸的IMF的方法
如WO 2013/135738的实施例1所述制备婴儿配方。具体地，制备粉末形式的婴儿配方，每kg最终产品中包含约4800kcal、约247g脂质、约540g可消化的碳水化合物、约41g非消化性低聚糖和约97g蛋白质。使用富含乳磷脂的黄油乳清粉末、植物油混合物(脂质)、去除矿物质的乳清粉末(蛋白质)、乳糖和非消化性低聚糖制备所述组合物。还使用本领域中已知的维生素、矿物质、微量元素。
黄油乳清粉末的量使得最终组合物中存在1.62重量％的磷脂，基于总脂质计。按照本领域已知的方法制备包含黄油乳粉末、蛋白质和可消化的碳水化合物和其他成分(不包含脂质和脂溶性维生素)的水相，并按照本领域已知的方法(即超高温(UHT)处理)进行热处理以防止细菌污染，之后进行蒸发步骤。蒸发步骤之后，水相的干物质含量为30至48重量％。将所述混合物加热至50℃。
按照本领域已知的方法制备脂质相。将植物油混合物也加热至50℃并以15至30的重量比通过注射和离心式增压泵加入水相中。脂质和水相的混合物的总固体含量为40至60重量％。于是，将水相和脂质相注入含有一个混合头的内嵌混合机(Ystral Z80)中。内嵌混合机的转子定子设计为具有3排齿。水相和脂质相以20至50m/s的梢速(tipspeed)(使得剪切速率为5000至100000/s)混合以便使脂质相乳化于水相中，然后在约8巴的压力下用正排量泵(单泵)将其泵送到加热器中。
随后在内嵌混合机的下游处使用的泵的驱动下，将水包油混合物经浓缩加热器送入喷雾干燥器中。
使用具有Schlick(0/2-0/5系列)的双流体喷嘴的低剪切雾化系统将乳液雾化，其中用于喷雾干燥的压力低于8巴，并用入口温度为195℃的干燥气体进行干燥。用Mastersizer 2000(Malvern Instruments，Malvern，UK)测量用水复原后的最终粉末中脂质球的尺寸。体积加权众数直径为4.3μm。约60％的脂质球具有2至12μm的直径，基于脂质体积计。
实施例2：生命早期以大脂质球和乳磷脂为饮食改善IUGR鼠的追
赶性生长
方法：对Wistar雌鼠的雄性后代进行产前双侧子宫动脉和静脉手术(LIG)或在雌鼠首次怀孕的第19天进行假手术(SOP)。未处理的雌鼠的后代作为对照(C)。在出生15天(P15)至42天(P42)的4周内提供对照饮食1或实验饮食2。
对照和实验饮食为：
饮食1：对照饮食是基于标准婴儿乳品配方(IMF)的对照饮食。每kg该饮食包含282g标准Nutrilon其具有体积加权众数直径为0.4μm的脂质球，并且无添加的极性脂质。该饮食的其余部分为AIN-93G蛋白质、碳水化合物和纤维。尺寸在2和12μm之间的脂质球的体积％低于40％，基于总脂质体积计。该饮食中存在的所有脂质均源自IMF。
饮食2：实验饮食基于实施例1制备的婴儿配方。实验饮食与饮食1的不同之处在于其包含282g实施例1的婴儿配方，即包含的脂质球大于涂有源自乳品的极性脂质的对照。该饮食中存在的所有脂质均源自IMF。
因此，对六组进行比较：(a)LIG-饮食2(n＝8)；(b)SOP-饮食2(n＝10)；(c)C-饮食2(n＝20)；(d)LIG-饮食1(n＝9)；(e)SOP-饮食1(n＝10)；以及(f)C-饮食1(n＝10)。每周记录体重的累积。顶臂长度和体躯成分通过在P42进行微CT扫描来检测。
所有组都使用格鲁布斯检验(Grubbs Test)测试异常值。去除每组的1个最大值(大多数组中没有异常值)。所有数据呈正态分布。进行单因素方差分析(1way ANOVA)测试，用邦费罗尼(Bonferroni)校正，在ANOVA值显著的情况下，如果数据表现出相似的变化则进行T-检测，反之运用MW检测。在以下组之间进行对比：
-(a)LIG-饮食2对比(b)SOP-饮食2；
-(a)LIG-饮食2对比(c)C-饮食2；
-(b)SOP-饮食2对比(c)C-饮食2；
-(d)LIG-饮食1对比(e)SOP-饮食1；
-(d)LIG-饮食1对比(f)C-饮食1；
-(e)SOP-饮食1对比(f)C-饮食1；
-(a)LIG-饮食2对比(d)LIG-饮食1；
-(b)SOP-饮食2对比(e)SOP-饮食1；以及
-(c)C-饮食2对比(f)C-饮食1。
结果：不同的组在进食上未观察到区别。表2示出体重随时间的变化。通常，两个LIG组表现出出生后和随时间推移的最低体重(除了LIG-饮食1在P40时)，两个C组的体重在P2、P12和P40时最高。因此，不论给予的是哪种饮食，所有组都经历了非常相似的(追赶性)生长速度。
表2：体重随时间的变化
BW＝体重；SD＝标准差。
*：p<0.001对比LIG-饮食2以及对比SOP-饮食2；#：p<0.001对比LIG-饮食1；+：p<0.01对比LIG-饮食2。
表3示出在P42时的体躯成分。与其他组相比，LIG-饮食1组的总脂肪组织量(ATM)的量是最高的，基于体重计。对于内脏脂肪组织量(VTM)而言情况尤其如此。这表明LIG-饮食1组的追赶性生长增强，导致脂肪组织沉积增多，特别是内脏脂肪组织增多。用本发明的营养组合物喂养的LIG-饮食2组中脂肪组织量的含量与对照组(C)和SOP组非常接近。有趣地，与所有其他组相比，LIG-饮食2组的内脏组织量的含量(基于体重或总脂肪组织量计)降低，并在统计学上显著低于LIG-饮食1组。另一方面，LIG-饮食2组的皮下组织量(STM)(基于体重和基于总脂肪组织量计)高于其它两个-饮食2组，在与LIG-饮食1组相比时情况同样如此，这表明LIG组从本发明的营养组合物中获益最多。
表3：在P42时的体躯成分
BW＝体重；SD＝标准差；ATM＝总脂肪组织量；VTM＝内脏脂肪组织量；STM＝皮下脂肪组织量；*＝以重量％表示，基于BW计；*＊＝以重量％表示，基于ATM计。
p<0.05：+：对比LIG-饮食2和对比SOP-饮食2；#：对比C-饮食1；&：对比LIG-饮食1；$：对比SOP-饮食2；C-饮食2和对比LIG-饮食1。
这些结果表明实验饮食特别是在SGA婴儿或早产婴儿中具有下列有益效果：促进受控的追赶性生长；改善体躯成分；改善脂肪组织分布；减少内脏脂肪组织，基于体重和/或基于总脂肪组织计；和/或降低内脏脂肪组织与皮下脂肪组织的比例。
实施例3：用于未成熟婴儿或低出生体重婴儿的婴儿配方
每100ml早产婴儿或低出生体重婴儿配方包含87.4g水和12.6g干物质：
能量：81kcal
蛋白质：2.64g(重量比为6/4的牛乳清蛋白/酪蛋白)
可消化的碳水化合物：8.40g(2.37g淀粉，5.73g糖(主要是乳糖))
脂质：3.9g，菜籽油、向日葵油、椰子油、棕榈仁油、玉米油、单细胞油、乳脂肪(包括极性脂质)和鱼油的混合物，与实施例1的脂质球的结构相同(包含503mg LA、72mg ALA、17.7mg ARA、13.6mg DHA)
非消化性低聚糖：0.8g(重量比为9/1的低聚半乳糖(短链-平均DP小于7)和低聚果糖(长链-平均DP大于7))，根据EU规范表示0.6g纤维。
根据指南还含有维生素、矿物质和其他微量营养物。
实施例4：用于恢复期婴儿的婴儿配方
每100ml儿科配方包含(15重量％的干重和85ml水)：
能量：101kcal
蛋白质：2.6g(重量比为6/4的牛乳清蛋白/酪蛋白)
可消化的碳水化合物：10.3g(4.4g多糖(主要是淀粉)，剩余部分主要是糖，糖的大部分(5.2g)是乳糖)
脂质：5.4g，菜籽油、向日葵油、椰子油、棕榈仁油、玉米油、单细胞油、乳脂肪(包括极性脂质)和鱼油的混合物，与实施例1的脂质球的结构相同(包含799mg LA、139mg ALA、17.7mg ARA、17.6mg DHA)
非消化性低聚糖：0.8g(重量比为9/1的低聚半乳糖(短链-平均DP小于7)和低聚果糖(长链-平均DP大于7))，根据EU规范表示0.6g纤维。
根据指南还含有维生素、矿物质和其他微量营养物。
Claims (16)
1.脂质用于制备营养组合物的用途，所述营养组合物用于在婴儿中促进受控的追赶性生长，所述婴儿选自早产婴儿、小于胎龄婴儿和出生后由于身体或精神压力而生长迟缓的婴儿，其中所述脂质以脂质球存在，所述脂质球具有：
(a)至少1.0μm的体积加权众数直径；和/或
(b)磷脂涂层，其中所述营养组合物包含至少0.5重量％的磷脂，基于总脂质计。
2.脂质用于制备营养组合物的用途，所述营养组合物用于在婴儿中：(i)改善体躯成分；(ii)改善脂肪组织分布；(iii)减少内脏脂肪组织，基于体重和/或总脂肪组织计；和/或(iv)降低内脏脂肪组织与皮下脂肪组织的比率，所述婴儿选自早产婴儿、小于胎龄婴儿和出生后由于身体或精神压力而生长迟缓的婴儿，其中所述脂质以脂质球存在，所述脂质球具有：
(a)至少1.0μm的体积加权众数直径；和/或
(b)磷脂涂层，其中所述营养组合物包含至少0.5重量％的磷脂，基于总脂质计。
3.权利要求2的用途，其中在追赶性生长期间发生或在追赶性生长之后立即发生：改善体躯成分；改善脂肪组织分布；减少内脏脂肪组织，基于体重和/或总脂肪组织计；和/或降低内脏脂肪组织与皮下脂肪组织的比率。
4.权利要求1至3中任一项的用途，其中所述脂质球具有至少1.0μm的体积加权众数直径，优选3.0至8.0μm的体积加权众数直径。
5.权利要求1至4中任一项的用途，其中所述脂质球具有至少1.0μm的体积加权众数直径，并具有磷脂涂层，其中所述营养组合物包含至少0.5重量％的磷脂，基于总脂质计。
6.权利要求1至5中任一项的用途，其中所述磷脂源自乳。
7.权利要求1至6中任一项的用途，其中所述婴儿为小于胎龄婴儿。
8.权利要求7的用途，其中所述小于胎龄婴儿为宫内生长迟缓的婴儿。
9.权利要求1至8中任一项的用途，其中每100kcal营养组合物还包含2.1至4.1g蛋白质。
10.权利要求1至9中任一项的用途，其中所述营养组合物包含0.3至0.7重量％的花生四烯酸，基于总脂质计。
11.一种婴儿配方，其选自早产婴儿配方、低出生体重婴儿配方或用于追赶性生长的儿科配方，并包含蛋白质、碳水化合物和脂质，其中：
(i)热量密度为50至200kcal/100ml；
(ii)存在的脂质为4.4至6.0g/100kcal；
(iii)存在的蛋白质为2.1至4.1g/100kcal并且为1.5至3.3g/100ml；
(iv)存在的碳水化合物为10至12g/100kcal；
(v)脂质以脂质球存在，所述脂质球具有：
(a)至少1.0μm的体积加权众数直径；和/或
(b)磷脂涂层，其中所述组合物包含至少0.5重量％的磷脂，
基于总脂质计。
12.权利要求11的婴儿配方，其为早产婴儿配方或低出生体重婴儿配方，并包含2.6至3.4g蛋白质/100kcal并且为1.7至3.1g蛋白质/100ml。
13.权利要求11的婴儿配方，其为用于追赶性生长的儿科配方，并包含2.4至2.8g蛋白质/100kcal并且为1.7至3.1g蛋白质/100ml。
14.权利要求11至13中任一项的婴儿配方，其包含0.3至0.7重量％的花生四烯酸，基于总脂质计。
15.权利要求11至14中任一项的婴儿配方，其包含0.3至0.5重量％的二十二碳六烯酸，基于总脂质计。
16.脂质用于制备权利要求11至15中任一项的营养组合物的用途，所述营养组合物用于为选自以下的婴儿提供营养：早产婴儿、小于胎龄婴儿和出生后由于身体或精神压力而生长迟缓的婴儿。
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