CN102958385B - 餐后脂肪吸收的调节 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种用于在婴儿中通过含有用磷脂包被的脂质小球的营养组合物而规划餐后脂肪处理的方法。
Description
技术领域
本发明属于婴儿配方乳和成长乳领域。具体地，本发明涉及营养组合物，其被配制以使得其对脂肪代谢响应有持续影响。
背景技术
母乳喂养是喂养婴儿的优选方法。但是，也有不能进行母乳喂养或母乳喂养不理想的情况。在所述情况下，婴儿配方是良好的替代品。现代婴儿配方的组成应满足快速生长和发育中的婴儿的许多特殊营养需求。
仍然似乎可以对婴儿配方乳的组成进行改进。例如，已知与配方喂养的婴儿相比，母乳喂养的婴儿生命后期发胖的几率更低。并且，在婴儿期间母乳喂养的受试者中，生命后期血脂分布也更加健康。而且，与奶粉喂养的那些受试者相比，生命早期母乳喂养与生命后期儿童时期和青年期早期的较高骨质密度和骨矿物质含量相关。
努力试图确定造成这些差别的原因，并且更重要的是寻求措施来消除这些差别。
例如，WO 2009/154448旨在提供一种模仿母乳喂养时情况的婴儿配方，婴儿接受人乳，其中脂肪浓度在喂养事件过程中逐渐增加。后乳通常比初乳具有更高的脂肪浓度。传统婴儿配方乳在给予时不提供脂肪梯度，即，在传统婴儿配方乳中脂肪浓度大体是恒定的。WO 2009/154448中，通过提供一种含有与在传统婴儿配方中发现的脂肪滴相比更大的脂肪滴的配方而在一种婴儿配方乳中确定了脂肪梯度。
Michalski等人在Eur J Nutr(2005)，44:436-444及Eur J Nutr(2006)，45:215-224中研究了在多种乳制品中乳脂的分散状态和超分子结构对大鼠中甘油三酯代谢的直接影响。在这些研究中，测量了不同脂肪组成的直接影响并观察到未乳化脂肪制剂的血浆甘油三酯（三酰甘油）的最高峰值，而发现酪蛋白包被的小微滴的更趋渐近分布。还观察到与未乳化制剂相比酪蛋白包被的小微滴的更低的三酰甘油基底水平。
发明内容
出乎意料的是，目前已经发现可以通过含有特定结构的脂肪小球的饮食调节或规划处理脂肪的方式。已经发现，长时间食用含有脂质小球的配方有利地降低血浆中脂肪的利用率，作为摄入正常脂肪（无包被的微滴）的响应，其中所述脂质小球是用含极性脂质的层包被。通常，通过血浆中甘油三酯水平测量的餐后脂肪吸收在进餐后相对短时间内显示出一个峰值。已经发现餐后脂肪吸收可扩大到较长时间。进餐后短时间内血浆中没有出现甘油三酯峰值增加，而是血浆甘油三酯的增加移至之后的时刻并维持较长时间。因此在体内实现更渐进的脂肪进入或摄入。这一作用是在消化系统接触到含有磷脂包被的脂质小球的饮食之后达到。当磷脂与脂质小球分开加入时未观察到这一作用。
因此，本发明大体上提供了改进的并且持久的餐后脂肪处理。具体地，改善了营养组合物中脂肪的生物利用度，更具体地改善了婴儿配方中脂肪的生物利用度。逐步释放脂肪至循环系统中的结果是可获得更多的脂肪用于生长。还发现在规划阶段——与含有磷脂包被的脂质小球的饮食的接触时段后，空腹后血浆甘油三酯的基底水平与摄入标准配方后发现的水平相比有所降低。标准餐完全消化后，血浆甘油三酯水平恢复至该低的基底值。还因为这一较低的血浆甘油三酯基底水平，其与母亲的母乳时段后所见的基底水平更加相当，所以较不可能出现血浆甘油三酯过量并因此较少发生在脂肪组织中贮存过量脂肪。因此，本发明有利地提供营养脂肪的优化使用或改善的生物利用度。这一改善的生物利用度可特别地通过以下方式证明：细胞膜——特别是不属于中枢神经系统的细胞的细胞膜，优选为血细胞的细胞膜，更优选为红细胞的细胞膜——的改变和改善的脂肪酸分布。由于血脑屏障，红细胞尤其被认为是除中枢神经系统细胞（包括脊髓细胞和脑细胞）之外的所有体细胞的代表。尽管饮食中有相当的脂肪组合物，与没有磷脂包被的脂质小球的组合物相比，发现n6/n3脂肪酸比例降低并且n3脂肪酸，特别是n3-LC-PUFA的量有所增加。当使用尺寸增加的脂质小球时，观察到对n6/n3脂肪酸比例降低的作用进一步增加。由于n3 PUFA及n6/n3比例已被证明对血压、炎症肥胖、胰岛素抗性、中风风险和炎性状态有积极作用，因此上述比例降低是重要的。
标准的婴儿配方乳以植物脂肪作为脂质成分。为了产生稳定的乳剂，均质化脂肪被并且脂质小球很小，其体积加权众数直径（volume-weighted mode diameter）在约0.3-0.6μm范围内。通常，不特别添加极性脂质，但是出于稳定性原因可在即饮的配方中少量存在。已发现例如由粉状婴儿配方制得的标准脂质小球被乳蛋白而不是极性脂质包被。假定这些蛋白质具体地为酪蛋白。
本发明中所使用的磷脂包被的脂质小球可通过在磷脂存在的情况下均质化含植物性脂质的脂肪成分而获得。
具体实施方式
因此，本发明涉及一种规划婴儿的餐后脂肪处理的方法，上述方法包括对所述婴儿给予至少80mL日剂量的营养组合物至少一周，优选为至少两周，所述营养组合物包含蛋白质和可消化的碳水化合物以及包括以磷脂包被的脂质小球形式的脂肪。
在本发明上下文中，所述包含蛋白质和可消化的碳水化合物以及包含以磷脂包被的脂质小球形式的脂肪的营养组合物，是指所述规划组合物（programming composition）。
本发明还可表达为蛋白质、可消化的碳水化合物及脂质用于制备营养组合物的用途，所述营养组合物是通过对婴儿给予至少80mL日剂量的所述营养组合物至少一周，优选为至少两周来规划所述婴儿的餐后脂肪处理，所述营养组合物包含基于所述组合物干重计的10-50重量%植物性脂质及基于总脂质计的1.0-20重量%磷脂，并且所述组合物包含脂质小球，所述脂质小球具有含所述植物性脂质的核和含所述磷脂的包衣。
本发明还可表达为一种营养组合物，包含蛋白质、可消化的碳水化合物，以及包含基于所述组合物干重计的10-50重量%植物性脂质和基于总脂质计的1.0-20重量%磷脂，所述组合物包含脂质小球，所述脂质小球具有含所述植物性脂质的核和含所述磷脂的包衣，所述营养组合物通过对婴儿给予至少80mL日剂量的所述营养组合物至少一周，优选为至少两周，用于规划所述婴儿的餐后脂肪处理。
在一个实施方案中，本发明方法在婴儿循环系统中建立了一个渐变的且延长的脂肪进入。
更具体来说，本发明涉及一种在婴儿中用于以下的方法
-钝化餐后脂肪吸收和/或血浆甘油三酯水平的峰
-延长餐后脂肪吸收和/或血浆甘油三酯水平
-扩大脂肪的餐后生物利用度
-改善营养脂肪的使用，
所述方法包括对所述婴儿给予至少80mL日剂量的营养组合物至少一周，优选为至少两周，所述营养组合物包含蛋白质和可消化的碳水化合物以及包含基于所述组合物干重计的10-50重量%植物性脂质及基于总脂质计的1.0-20重量%磷脂，所述组合物包含脂质小球，所述脂质小球具有含所述植物性脂质的核和含所述磷脂的包衣。
更具体而言，所述给予的营养组合物包含蛋白质、可消化的碳水化合物及脂质，其中所述脂质成分提供基于所述营养组合物干重的10-50重量%植物性脂质及包含基于总脂质的1.0-20重量%磷脂，其中所述脂质成分包含脂质小球，所述脂质小球具有含所述植物性脂质的核和含所述磷脂的包衣。
本发明还可表达为蛋白质、可消化的碳水化合物及脂质用于制备一种营养组合物的用途，所述营养组合物通过给予婴儿至少80mL日剂量的所述营养组合物至少一周，优选为至少两周而用于在所述婴儿中
-钝化餐后脂肪吸收和/或血浆甘油三酯水平的峰
-延长餐后脂肪吸收和/或血浆甘油三酯水平
-扩大脂肪的餐后生物利用度
-改善营养脂肪的使用。
所述营养组合物包含基于所述组合物干重计的10-50重量%植物性脂质及基于总脂质计的1.0-20重量%磷脂，并且所述组合物包含脂质小球，所述脂质小球具有含所述植物性脂质的核和含所述磷脂的包衣。
本发明还可表达为一种营养组合物，包含蛋白质、可消化的碳水化合物，以及包含基于所述组合物干重计的10-50重量%植物性脂质及基于总脂质的1.0-20重量%磷脂，所述组合物包含脂质小球，所述脂质小球具有含所述植物性脂质的核和含所述磷脂的包衣，该营养组合物通过对婴儿给予至少80mL日剂量的所述营养组合物至少一周，优选为至少两周而在所述婴儿中用于
-钝化餐后脂肪吸收和/或血浆甘油三酯水平的峰
-延长餐后脂肪吸收和/或血浆甘油三酯水平
-扩大脂肪的餐后生物利用度
-改善营养脂肪的使用。
根据本发明所获得的效果是相对于用“标准”婴儿配方乳所获得的效果而言，所述“标准”婴儿配方奶为一种配方，其含有均质化脂肪后所获得的小尺寸脂质小球，同时存在基于总脂质计少于1.0重量%的磷脂。
根据本方法获得的效果是在在摄入含有传统或常规形式的脂肪的营养物（因此是其中没有采取特别措施以获得磷脂包被的脂质小球的营养物）后观察到。
因此，在本发明方法的一个实施方案中，所述效果（具体是钝化餐后脂肪吸收和/或血浆甘油三酯水平的峰；延长餐后脂肪吸收和/或血浆甘油三酯水平；扩大脂肪的餐后生物利用度和/或改善营养脂肪的使用）是在给予一种含脂肪的营养物时发生，所述营养物不含所述具有含植物性脂质的核和含磷脂的包衣的脂质小球。
本发明方法的效果优选地是在使用磷脂包被的脂质小球的规划期后达到。因此，优选地在这一规划期后给予含有传统或常规形式的脂肪的营养物。
因此，在一个优选的实施方案中，所述不包含所述具有含植物性脂质的核和含磷脂的包衣的脂质小球的营养物是在给药至少一周后，优选为至少两周后给予，所述给药是其中给予所述含有具有含所述植物性脂质的核和含所述磷脂的包衣的脂质小球的营养组合物。
应认为，如果使用磷脂包被的脂质小球的规划期更长，因此婴儿食用具有含植物性脂质的核和含磷脂的包衣的脂质小球的时间更长，则对脂肪处理的代谢效应更持久。因此，在一个实施方案中，本发明包含给予含所述磷脂包被的脂质小球的营养组合物至少4周，优选为至少8周，更优选为至少12周，或者甚至更优选为至少16周。
如上所述，本发明方法的效果是在使用磷脂包被的脂质小球的规划期后达到，具体是当摄入含有标准脂肪组合物（因此是一种不含有磷脂包被的脂质小球的脂肪组合物）的营养物后发生对餐后脂肪处理的规划效果。在小鼠模型中，已经观察到饮食印记（dietary imprinting）或规划效果可至少维持到成年期早期。因此，在本发明的一个实施方案中，所述效果（具体是钝化餐后血浆甘油三酯水平的峰；延长餐后脂肪吸收；扩大脂肪的餐后生物利用度和/或改善营养脂肪的使用）是在所述婴儿生命后期发生，优选为婴儿生命的36个月以后，优选为5年以后，优选为10年以后，优选为13年以后或优选为甚至18年以后。其他优选的实施方案为所述效果在旺盛生长（intense growth）期过程中达到，因此当所述婴儿的年龄在3至10岁之间，优选为3至5岁之间，并且因此在青春期间，优选为所述婴儿年龄在10至18岁之间。
在一个实施方案中，根据本发明待给予的规划组合物的日剂量遵循婴儿日常营养需求，其随着所述婴儿年龄的增长而增加。这是尤为优选的，因为所述规划组合物想要成为营养完全的婴儿配方乳。鉴于此，根据本发明待给予的规划组合物的日剂量还可以为至少150ml、或至少200ml、或至少300ml、或至少450ml、或至少500ml。而且，增加所述日剂量至高于该婴儿年龄常见水平在建立规划时可能是有利的。
为清楚起见，应注意所述含包衣的脂质小球由植物性脂质和磷脂形成。因此，在一个实施方案中，在本发明方法或用途中的营养组合物中的脂质以脂质小球的形式存在，所述脂质小球具有含所述植物性脂质的核和含所述磷脂的包衣。优选地，在本发明方法或用途中的营养组合物中基本上所有脂质以脂质小球的形式存在，所述脂质小球具有含所述植物性脂质的核和含所述磷脂的包衣。
如上所述，给予所述规划组合物还会导致较低的血浆甘油三酯基底水平和改善的细胞膜脂肪酸分布，具体地n3脂肪酸（优选地为n3LC-PUFA）量增加，并且在细胞膜中（优选为在红细胞中）n6/n3比例降低。
因此，在一个实施方案中，本发明方法或本发明组合物还用于
-降低血浆甘油三酯的空腹水平
-改善细胞膜的脂肪酸分布。
这些作用是在给予所述规划组合物两周后测定。但是，应认为这些作用还可在摄取所述规划组合物后直接获得。
因此，一方面，本发明涉及一种在婴儿中用于以下的方法：i）降低血浆甘油三酯的空腹水平；ii）改善细胞膜的脂肪酸分布，所述方法包含对所述婴儿给予至少80ml日剂量的营养组合物，所述营养组合物包含蛋白质和可消化的碳水化合物并且包含以磷脂包被的脂质小球形式的脂肪。
本发明还可表达为蛋白质、可消化的碳水化合物和脂质用于制备一种营养组合物的用途，所述营养组合物通过给予婴儿至少80ml日剂量的所述营养组合物而用于在所述婴儿中
-降低血浆甘油三酯的空腹水平
-改善细胞膜的脂肪酸分布，
所述营养组合物包含基于所述组合物干重计的10-50重量%植物性脂质及基于总脂质计的1.0-20重量%磷脂，并且所述组合物包含脂质小球，所述脂质小球具有含所述植物性脂质的核和含所述磷脂的包衣。
本发明还可表达为一种营养组合物，包含蛋白质、可消化的碳水化合物并且包含基于所述组合物干重计的10-50重量%植物性脂质及基于总脂质计的1.0-20重量%磷脂，所述组合物包括脂质小球，所述脂质小球具有含所述植物性脂质的核和含所述磷脂的包衣，该营养组合物通过对所述婴儿给予至少80ml日剂量的所述营养组合物而用于i）降低血浆甘油三酯的空腹水平；ii）改善细胞膜的脂肪酸分布。
“降低”与“改善”优选地为相对于从不包含磷脂包被的脂质小球的营养组合物获得的数值。优选地，所述“降低”与“改善”接近于从接受人乳，特别是母乳喂养的婴儿所获得的数值。
改善脂肪酸分布优选意指增加n3脂肪酸（优选为n3 LC-PUFA）的量，和/或降低n6/n3比例。
脂质成分
本发明使用脂质。优选地，所述脂质提供所述组合物总卡路里的30-60%。更优选地，本发明组合物包括提供总卡路里的35-55%的脂质，甚至更优选地，本发明组合物包括提供总卡路里的40-50%的脂质。当为液体形式时，例如作为即用液体，所述组合物优选地包含2.1-6.5g脂质/100ml，更优选为3.0-4.0g/100ml。基于总干重计，本发明组合物优选包含10-50重量%，更优选为12.5-40重量%，甚至更优选为19-30重量%的脂质。
脂质包括极性脂质（如磷脂、糖脂、鞘磷脂及胆固醇）、甘油单酯、甘油二酯、甘油三酯及游离脂肪酸。优选地，所述组合物包含基于总脂质计的至少75重量%，更优选至少85重量%的甘油三酯。
本发明所述脂质包括植物性脂质。植物性脂质的存在有利地允许获得最佳脂肪酸分布，高（多）不饱和脂肪酸和/或更像人乳脂。单独使用从牛乳或其他家养哺乳动物中获得的脂质，不能提供最佳脂肪酸分布。已知该非最佳的脂肪酸分布（如大量饱和脂肪酸）导致肥胖增加。优选地，本发明组合物包含至少一个，优选至少两个选自以下的脂质来源：亚麻籽油（linseed oil,flaxseed oil）、菜籽油（rape seed oil）（如菜籽油（colza oil）、低芥子酸菜籽油（low erucic acid rape seed oil）及芥花籽油（canola oil））、鼠尾草油、紫苏油、马齿苋油、越橘油、沙棘油、大麻籽油、葵花籽油、高油酸葵花籽油、红花籽油、高油酸红花籽油、橄榄油、黑加仑籽油、蓝蓟油、椰子油、棕榈油及棕仁油。优选地，本发明组合物包含至少一个、优选至少两个选自以下的脂质来源：亚麻籽油、芥花籽油、椰子油、葵花籽油和高油酸葵花籽油。市售可得的植物性脂质通常以连续油相的形式提供。当为液体形式时，例如作为即用液体，所述组合物优选地包含2.1-6.5g植物性脂质/100ml，更优选为3.0-4.0g/100ml。基于干重计，本发明组合物优选地包含10-50重量%，更优选12.5-40重量%，甚至更优选19-30重量%植物性脂质。基于总脂质计，所述组合物优选地包含50-100重量%，更优选为70-100重量%，甚至更优选为75-97重量%植物性脂质。因此，应注意，本发明组合物还可以包括非植物性脂质。合适的且优选的非植物性脂质在下文进一步具体说明。
磷脂
本发明使用磷脂。磷脂属于极性脂质类。极性脂质具有两亲性质，并包括甘油磷脂（glycerophospholipid）、鞘糖脂（glycosphingolipid）、神经鞘磷脂（sphingomyelin）和/或胆固醇（cholesterol）。所述组合物包括磷脂（甘油磷脂和神经鞘磷脂的总和）。在本发明中，极性脂质涉及甘油磷脂、鞘糖脂、神经鞘磷脂和胆固醇的总和。根据本发明，磷脂和任选地其他极性脂质作为脂质小球的包衣而存在。所述“包衣”意思为脂质小球外表面层包括磷脂和任选地其他极性脂质，而这些极性脂质在所述脂质小球核中几乎是不存在的。发现作为在生命早期给予的饮食中脂质小球的包衣或外层的磷脂和任选地其他极性脂质的存在对婴儿中的脂肪处理有规划作用。
本发明组合物优选地包含甘油磷脂。甘油磷脂是一类脂质，其是通过以下形成：骨架甘油部分的碳-1和碳-2上的羟基处酯化的脂肪酸，和经由酯键与甘油的碳-3位相连的一个带负电荷的磷酸酯基团，以及任选地，与磷酸酯基团相连的一个胆碱基团（对于磷脂酰胆碱，PC）、一个丝氨酸基团（对于磷脂酰丝氨酸，PS）、一个乙醇胺基团（对于磷脂酰乙醇胺，PE）、一个肌醇基团（对于磷脂酰肌醇，PI）或一个甘油基团（对于磷脂酰甘油，PG）。溶血磷脂为一类含一个脂肪酰链的磷脂。本发明组合物优选地包含PC、PS、PI和/或PE，更优选地为至少PC。
本发明组合物优选地包含鞘磷脂（phosphosphingolipid），更优选为神经鞘磷脂（sphingomyelin）。神经鞘磷脂具有一个酯化至神经酰胺的1位羟基基团的磷酸胆碱或磷酸乙醇胺分子，并且其为乳脂中的主要鞘磷脂。它们归类为磷脂以及鞘脂，但是它们既不归类于甘油磷脂也不归类于鞘糖脂。
优选地，本发明组合物包括鞘糖脂（glycosphingolipid）。本发明中所述术语“鞘糖脂（glycosphingolipid）”特指含有一个氨基醇鞘氨醇的糖脂。所述鞘氨醇骨架为O-连接至带电荷端基（headgroup），如乙醇胺、丝氨酸或胆碱骨架。所述骨架还可为酰胺连接至脂肪酰基团。鞘糖脂为具有一个或多个在1-羟基位置以β-糖苷键连接相连的糖残基的鞘氨醇。优选地，本发明组合物含有神经节苷脂，更优选至少一种选自GM3和GD3的神经节苷脂。
鞘脂在本发明中定义为鞘磷脂与鞘糖脂的总和。磷脂在本发明中定义为神经鞘磷脂与甘油磷脂的总和。所述磷脂优选来地自乳脂。所述磷脂：鞘糖脂的重量比优选为2:1至10:1，更优选为2:1至5:1。
本发明组合物包括磷脂。本发明组合物优选包含基于总脂质计的1.0-20重量%磷脂，更优选1.0-10重量%，甚至更优选2-10重量%，甚至更优选3-8重量%磷脂。优选地，本发明组合物包含基于总脂质计的0.1-10重量%，更优选0.5-5重量%，甚至更优选2-4重量%鞘糖脂。优选地，本组合物包含基于总脂质计的1.1-10重量%（鞘糖脂加磷脂）。
本发明组合物优选包含胆固醇。本发明组合物优选包含基于总脂质的至少0.005重量%，更优选至少0.02重量%，更优选至少0.05重量%，甚至更优选至少0.1重量%胆固醇。优选地，所述胆固醇的量不超过基于总脂质计的10重量%，更优选不超过5重量%，甚至更优选不超过1重量%的总脂质。
优选地，本发明组合物包含基于总脂质计的1.0-25重量%极性脂质，其中所述极性脂质为磷脂、鞘糖脂及胆固醇的总和，更优选基于总脂质计的1.5-12重量%，更优选为1.0-10重量%，甚至更优选2至10重量%，甚至更优选3.0-10重量%极性脂质，其中所述极性脂质为磷脂、鞘糖脂及胆固醇的总和。
用于提供磷脂、鞘糖脂和/或胆固醇的优选来源为卵脂质、乳脂、酪乳脂和血清乳脂（butter serum fat）（如β-血清脂）。磷脂——尤其是PC——的优选来源为大豆卵磷脂和/或向日葵卵磷脂。优选地，本发明组合物包含来源自乳的磷脂。优选地，本发明组合物包含来源自乳的磷脂和鞘糖脂。而且，胆固醇优选地获自乳。优选地，所述极性脂质来源自乳。来源自乳的极性脂质包括从乳脂质、奶油脂质（cream lipid）、血清乳脂质（β-血清脂质）、乳清脂质、奶酪脂质和/或酪乳脂质中分离的极性脂质。所述酪乳脂质通常在制备酪乳的过程中获得。所述血清乳脂质或β-血清脂质通常是在从黄油制备脱水乳脂过程中获得。优选地，所述磷脂、鞘糖脂和/或胆固醇是从精制奶油（milk cream）中获得。所述组合物优选地包含来源自母牛、母马、绵羊、山羊、水牛、马和骆驼的乳的磷脂、鞘糖脂和/或胆固醇。最优选使用从牛乳中分离的脂质提取物。使用来源自乳脂的极性脂质有利地包括来源自乳脂小球膜的极性脂质，其更接近人乳中的情况。与来源自其他来源的极性脂质相比，来源自乳脂的极性脂质有利地将脂肪量降低至更大的程度。所述极性脂质位于脂质小球表面上，即作为包衣或外层。用于测定所述极性脂质是否位于所述脂质小球表面上的一种合适方法是共焦激光扫描显微镜法，使用荧光探针Annexin V Alexa Fluor 488（In Vitrogen分子探针）用于标记磷脂，以及使用Nile Red（Sigma-Aldrich公司）用于标记甘油三酯。标记后，向乳样品中适当加入Vectrahield封固剂（Vector laboratories inc.，Burliname USA）用于减少颗粒运动及光漂白。使用蔡司激光扫描显微镜（Zeiss Laser Scanning Microscope）（其激发波长为488/543/633nm，其激发滤波器设置在带通为505-530及带通为560-615）可进行适当的观察。因此，来源自家养动物乳的极性脂质和来源自植物性脂质的甘油三酯的同时使用使得能够制备具有更类似于人乳的包衣的包被脂质小球，而同时提供来源自植物油的最佳脂肪酸分布。用于乳极性脂质的合适市售可得的来源为Corman的BAEF、SM2、SM3和SM4粉末、哥兰比亚营养有限公司（Glanbia）的Salibra及阿拉乳品公司（Arla）的LacProdanMFGM-10或PL20。优选地，乳极性脂质的来源包含基于总脂质计的至少4重量%磷脂，更优选基于总脂质计的7-75重量%，最优选20-70重量%磷脂。优选地，所述磷脂与蛋白质的重量比高于0.10，更优选高于0.20，甚至更优选高于0.3。优选至少25重量%，更优选至少40重量%，最优选至少75重量%的所述极性脂质来源自于乳极性脂质。
脂肪酸组成
本说明书中LA是指亚油酸和/或酰基链（18:2n6）；ALA是指α-亚油酸和/或酰基链（18:3n3）;LC-PUFA是指长链多不饱和脂肪酸和/或酰基链，其在脂肪酰基链中包含至少20个碳原子并且具有2个或多个不饱和键；DHA是指二十二碳六烯酸和/或酰基链（22:6n3）；EPA是指二十碳五烯酸和/或酰基链（20:5n3）;ARA是指花生四烯酸和/或酰基链（20:4n6）;DPA是指二十二碳五烯酸和/或酰基链（22:5n3）。中链脂肪酸（MCFA）是指具有6、8或10个碳原子的链长度的脂肪酸和/或酰基链。
为了促进健康的生长和发育，LA优选地以足量存在。因此，所述组合物优选地包含基于总脂肪酸计的少于15重量%LA，优选5-14.5重量%，更优选6-10重量%。优选地，所述组合物包含基于脂肪酸计的超过5重量%LA。优选地，ALA以足量存在以促进所述婴儿的健康生长和发育。因此，本发明组合物优选地包含基于总脂肪酸计的至少1.0重量%ALA。本发明组合物优选地包含基于总脂肪酸计的至少1.5重量%ALA，更优选至少2.0重量%。优选地，所述组合物包含基于总脂肪酸计的少于10重量%ALA，更优选少于5.0重量%。为防止肥胖并同时确保正常生长和发育，LA/ALA重量比应良好平衡。因此，本发明组合物包含的LA/ALA重量比优选为2至15，更优选2至7，更优选4至7，更优选3至6，甚至更优选4至5.5，甚至更优选4至5。
优选地，本发明组合物包含n-3LC-PUFA。更优选地，本发明组合物包含EPA、DPA和/或DHA，甚至更优选DHA。由于低浓度的DHA、DPA和/或EPA已经是有效的并且正常生长和发育是重要的，因此本发明组合物中n-3LC-PUFA的含量优选不超过所述总脂肪酸含量的15重量%，优选不超过10重量%，甚至更优选不超过5重量%。优选地，本发明组合物包含总脂肪酸含量的至少0.2重量%，优选至少0.5重量%，更优选至少0.75重量%的n-3LC-PUFA。由于在婴儿中ALA向n-3LC-PUFA的生物转化效率较低，因而优选在婴儿配方中加入n-3LC-PUFA。
由于n-6脂肪酸类，尤其是作为其前体的花生四烯酸（AA）和LA，抵消n-3脂肪酸类，尤其是作为其前体的DHA和EPA和ALA，本发明组合物包含较低量的AA。优选地，所述n-6LC-PUFA含量不超过基于总脂肪酸计的5重量%，更优选不超过2.0重量%，更优选不超过0.75重量%，甚至更优选不超过0.5重量%。由于在婴儿中AA对于最佳功能的膜（特别是神经学组织的膜）是重要的，因此n-6LC-PUFA的量优选地为基于总脂肪酸计的至少0.02重量%，更优选至少0.05重量%，更优选至少0.1重量%，更优选至少0.2重量%。在低LA的组合物中，AA的存在是有利的，因为其弥补了LA不足。在待给予年龄为六个月以下的婴儿的营养物中存在AA（优选低量）是有利的，因为对于这些婴儿所述婴儿配方通常为营养的唯一来源。
除了所述植物性脂质，优选地存在一种脂质，其选自鱼油（优选金枪鱼油）和单细胞油（如藻类、微生物油及真菌油）。这些油的来源作为LC-PUFA的来源是合适的。作为n-3LC-PUFA的来源，优选使用单细胞油，包括藻类油和微生物油，因为这些油来源具有低EPA/DHA比值。更优选地，使用鱼油（甚至更优选金枪鱼油）作为n-3 LC-PUFA来源，因为它们具有更高的EPA浓度，这是有利的，因为EPA是类花生酸的前体。因此，在一个实施方案中，本发明组合物进一步包括至少一种选自鱼油、海产油、藻类油、真菌油和微生物油的脂质。
获得磷脂包被的脂质小球的方法
本发明使用脂质小球。所述脂质小球尺寸可通过调整用于制备本发明组合物的方法步骤而控制。获得磷脂包被的脂质小球的合适且优选的方法为相较于通常存在于婴儿配方中的量提高磷脂的量，并且在均质化过程中存在这些磷脂，其中水相与油相的混合物被均质化。婴儿配方中磷脂/极性脂质的通常量为基于总脂肪计的约0.15重量%/0.2重量%。磷脂的量增加至基于总脂肪计的至少0.5重量%，更优选至少1.0重量%，或者磷脂的量增加至基于总脂肪计的至少0.6重量%，更优选至少1.0重量%。在标准婴儿配方乳中，脂质级分（通常包含植物性脂肪、少量磷脂和脂溶性维生素）通过均质化作用混合进入水性级分（通常包含水、脱脂乳、乳清、可消化的碳水化合物如乳糖、水溶性维生素和矿物质以及任选地非消化性碳水化合物）。如果没有进行均质化，则所述脂质部分将迅速呈奶油状，即从水性部分分离并在顶部聚集。均质化是将脂肪相分散成较小尺寸的方法，以使其不再迅速从水相中分离而是维持在稳定的乳液中。这一方法可通过在高压下使所述乳经过小孔而实现。
所述方法包括如下步骤：
1.混合组分
将所述组合物的组分混合，例如优选掺和。基本上，将脂相（包括植物性脂质）和水相一起加入。所述组分进一步包含极性脂质，更优选为磷脂。水相的组分可以包含水、脱脂乳（粉末）、乳清（粉末）、低脂乳、乳糖、水溶性维生素和矿物质。优选地，水相包含非消化性低聚糖。优选地，所述水相的pH设置为6.0-8.0，更优选6.5-7.5。优选地，所述极性脂质（具体为磷脂）来源自乳。有利地，均质化之前在水性混合物中存在极性脂质导致脂质小球的有效包被，所述脂质小球基本由甘油三酯组成，其包衣为磷脂。
优选地，所述脂相包含基于所述脂相总重量计的50-100重量%植物性脂质。所述磷脂，更优选所述磷脂，还可以在脂相或两相中存在，而不是在水相中存在。或者，所述磷脂可以分别加入水相和脂相。磷脂与总脂质的重量比为1.0-20重量%，更优选为1.0-10重量%，甚至更优选为3-8重量%。优选地，极性脂质与总脂质的重量比为1.0-25重量%，更优选为1.2-12重量%。
优选地，在一起加入之前，将所述水相和脂相加热，优选地在40℃至80℃，更优选55℃至70℃，甚至更优选55℃至60℃的温度下。所述混合物还可在所述温度下保存和掺和。用于掺和的合适方式为使用Ultra-Turrax T50在5000-10000rpm下持续约30-60s。随后可以向该掺合物中加入脱矿物质水（demi-water）以获得所需的干物质%。所需的干物质%为例如15%。或者，将所述脂相在临均质化之前注入水相中。
依赖于其热敏感度，可以在所述过程的各个点加入矿物质、维生素和稳定胶。混合可以例如使用高剪切型搅拌器完成。在本发明的方法中，脱脂乳（酪蛋白）优选在这一步骤中不存在并且在脂肪级分均质化进入水性部分（包含化合物如乳清、乳清蛋白和乳糖）之后加入至所述组合物中。
2.巴氏杀菌
优选地，所述混合物随后进行巴氏杀菌。巴氏杀菌包括在受控条件下迅速加热的步骤，其使得微生物不能存活。维持60-80℃，更优选为65-75℃的温度，持续至少15s，通常足够减少微生物的营养细胞。已知若干巴氏杀菌方法并且所述方法在商业上可行。或者，该步骤还可以在步骤1中混合之前完成和/或由步骤1中温度为60℃的加热步骤代替。
3.均质化
随后将含植物性脂质、磷脂和水相的任选地经巴氏杀菌的混合物进行均质化。均质化是一种通过减小所述配方中脂质小球的尺寸以增加乳液的均一性和稳定性的方法。这一方法步骤可用各种混合设备完成，其对所述产品施用高剪切力。这种类型的混合将脂质小球分散成为更小的小球。所获得的所述混合物优选地以两个步骤均质化，例如分别在250bar-50bar下进行，所以总压力为300bar，以获得小的、稳定的脂质小球。
如果所述脂质小球尺寸优选为较大，则均质化步骤在极低的压力下完成。例如，60℃下，压力为5-100bar，优选分别为30-100bar和5-50bar，总压力为35-150bar。或者，所获得的所述混合物优选以两个步骤在较低的温度下均质化，其温度为15-40℃，优选约20℃，压力分别为5-50bar和5-50bar，总压力为5-100bar。这显著低于标准压力，通常分别为250-50bar，所以总压力为300bar。所述较低压力将依赖于施加压力所使用的具体均质器。一种合适的方式是60℃温度下，在Niro SuaviNS 2006 H均质器中，第一步使用100bar压力；第二步使用50bar压力。一种合适的方式是20℃温度下，在Niro Suavi NS 2006 H均质器中，第一步使用5bar压力；第二步使用20bar压力。
随后，任选地可以加入其他非脂质的组分。
4.灭菌
随后，优选对步骤3中获得的乳液进行灭菌。灭菌优选在超高温（UHT）和/或适当的容器中在线（in-line）进行以获得无菌液体形式的配方。用于超高温（UHT）处理的合适方式是120-130℃下处理至少20s。或者，这一灭菌步骤4在均质化步骤3之前完成。
优选地，随后对通过上述方法获得的所述组合物进行喷雾干燥。或者，将步骤3中获得的乳液通过蒸发浓缩，随后进行超高温灭菌并且随后进行喷雾干燥以生成喷雾干燥粉末，将其装于适当的容器中。
所述脂质小球的包被的差异可进一步来自于zeta电位。Zeta电位（ζ电位）测量表面周围的紧密结合层与电中性的远区域之间的电动电位（electrokinetic potential）中以毫伏（mV）计的差异；其为分散液中颗粒间排斥或吸引程度的量度。其值还与胶态分散液的稳定性有关。高的绝对ζ电位将确保稳定性，即所述溶液或分散液将抵抗聚集。
脂质小球尺寸
根据本发明，脂质在所述组合物中以脂质小球的形式存在，其在水相中乳化。所述脂质小球包括一个核和一层包衣。所述核包括植物性脂肪并且优选包含至少90重量%甘油三酯，更优选基本上由甘油三酯组成。所述包衣包含磷脂和任选地其他极性脂质。在所述组合物中存在的磷脂和/或极性磷脂不是全部必需包含在所述包衣内，但是优选主要部分是必需包含在内。优选高于50重量%，更优选高于70重量%，甚至更优选高于85重量%，最优选高于95重量%的在所述组合物中存在的所述磷脂和/或极性脂质包含在脂质小球的包衣中。在所述组合物中存在的植物性脂质不是全部必需包含在脂质小球的核中，但是优选主要部分是，优选高于50重量%，更优选高于70重量%，甚至更优选高于85重量%，甚至更优选高于95重量%，最优选高于98重量%的在所述组合物中存在的植物性脂质被包含在脂质小球的核中。
在一个实施方案中，本发明的所述脂质小球优选具有
1.体积加权众数直径小于1.0μm，优选在0.2-0.7μm范围内，更优选在0.3-0.6μm范围内，并且
2.如下方式的尺寸分布：小于45体积%的脂质小球直径在2-12μm之间，优选地尺寸分布，其中多于55体积%的脂质小球直径小于2μm，更优选地如下方式的尺寸分布：小于35体积%的脂质小球直径在2-12μm之间，甚至更优选地尺寸分布，其中多于65体积%的脂质小球直径小于2μm。
在一个实施方案中，可有利地使用较大尺寸的脂质小球。因此，在另一个实施方案中，本发明所述脂质小球优选地具有
1.体积加权众数直径大于1.0μm，优选大于3.0μm，更优选4.0μm或以上，优选1.0-10μm，更优选2.0-8.0μm，甚至更优选3.0-8.0μm，最优选4.0-8.0μm，和/或
2.如下方式的尺寸分布：至少45体积%，优选至少55体积%，甚至更优选至少65体积%，甚至更优选至少75体积%的脂质小球直径在2-12μm之间。更优选至少45体积%，优选至少55体积%，甚至更优选至少65体积%，甚至更优选至少75体积%的脂质小球直径在2-10μm之间。甚至更优选至少45体积%，优选至少55体积%，甚至更优选至少65体积%，甚至更优选至少75体积%的脂质小球直径在4-10μm之间。
所述脂质小球的百分比是基于总脂质的体积。所述众数直径涉及基于总脂质体积的最多存在的直径，或在图形表示中的峰值，所述图形表示其X轴为直径；其Y轴为体积（%）。
所述脂质小球的体积和尺寸分布可使用颗粒粒度分析仪如Mastersizer（Malvern Instruments，Malvern，英国）合适地测定，例如通过记载于Michalski等人，2001，Lait 81:787-796的方法进行测定。
可消化的碳水化合物成分
本发明使用可消化的碳水化合物。所述可消化的碳水化合物优选提供所述组合物总卡路里的30-80%。所述可消化的碳水化合物优选提供总卡路里的40-60%。当为液体形式时，例如作为即用液体，所述组合物优选包含3.0-30g可消化的碳水化合物/100ml，更优选6.0-20g，甚至更优选7.0-10.0g/100ml。本发明组合物优选包含基于干重计的20-80重量%，更优选40-65重量%可消化的碳水化合物。
优选地，可消化的碳水化合物的来源为乳糖、葡萄糖、蔗糖、果糖、半乳糖、麦芽糖、淀粉和麦芽糖糊精。乳糖为人乳中存在的主要的可消化的碳水化合物。本发明组合物优选包含乳糖。本发明组合物优选包含可消化的碳水化合物，其中至少35重量%，更优选至少50重量%，更优选至少75重量%，甚至更优选至少90重量%，最优选至少95重量%可消化的碳水化合物为乳糖。本发明组合物优选包含基于干重计的至少25重量%乳糖，更优选至少40重量%。
非消化性低聚糖
根据本发明，所述营养组合物优选包括非消化性低聚糖，其聚合度（DP）为2至250，更优选为3至60。
所述非消化性低聚糖优选选自低聚果糖（如菊粉）、低聚半乳糖（如反式低聚半乳糖或β-低聚半乳糖），低聚葡萄糖（如龙胆寡糖、黑曲霉寡糖和环糊精寡糖）、低聚阿拉伯糖、低聚甘露糖、低聚木糖、低聚岩藻糖、阿拉伯半乳寡糖、葡萄糖甘露寡糖、半乳甘露寡糖、含唾液酸的低聚糖和糖醛酸低聚糖。所述组合物优选包含与非消化性低聚糖结合的瓜尔胶。
本发明组合物优选包含低聚果糖、低聚半乳糖和/或半乳糖醛酸低聚糖，更优选低聚半乳糖，最优选反式低聚半乳糖。在一个优选的实施方案中，所述组合物优选包含反式低聚半乳糖和低聚果糖的混合物。本发明组合物优选包含DP为2-10的低聚半乳糖和/或DP为2-60的低聚果糖。所述低聚半乳糖优选选自反式低聚半乳糖、乳糖-N-四糖（LNT）、乳糖-N-新四糖（neo-LNT）、岩藻糖基乳糖、岩藻糖基LNT和岩藻糖基neo-LNT。在一个特别优选的实施方案中，本发明方法包含给予反式低聚半乳糖（[半乳糖]n-葡萄糖；其中n为介于1-60之间的整数，即2、3、4、5、6、……、59、60；n优选选自2、3、4、5、6、7、8、9或10）。反式低聚半乳糖（TOS）为例如以商标VivinalTM（Borculo DomoIngredients，荷兰）出售的商品。所述反式低聚半乳糖的糖类为β键连接。
低聚果糖为非消化性低聚糖，其含有β-连接的果糖单元的链，其DP或平均DP为2至250，更优选10至100。低聚果糖包括菊粉、果聚糖和/或混合型多聚果糖。特别优选的低聚果糖为菊粉。适用于所述组合物的低聚果糖也是市售可得的，例如可购自HP（Orafti）。
糖醛酸低聚糖优选从果胶降解物中获得。糖醛酸低聚糖优选为半乳糖醛酸低聚糖。因此，本发明组合物优选包含DP为2至100的果胶降解产物。所述果胶降解产物优选由苹果果胶、甜菜果胶和/或柑橘果胶制备。所述组合物优选包含反式低聚半乳糖、低聚果糖和果胶降解产物。反式低聚半乳糖：低聚果糖：果胶降解产物的重量比优选为（20至2）：1：（1至3），更优选（12至7）：1：（1至2）。
所述组合物优选包含80mg至2g非消化性低聚糖/100ml，更优选150mg至1.50g，甚至更优选300mg至1g/100ml。基于干重，所述组合物优选包含0.25重量%至20重量%，更优选0.5重量%至10重量%，甚至更优选1.5重量%至7.5重量%。较低量的非消化性低聚糖对BMC和/或BMD的作用较低效，而过高量将导致胃气胀和腹部不适的副作用。
蛋白质成分
本发明使用蛋白质。所述蛋白质成分优选提供总卡路里的5-15%。本组合物优选包含提供总卡路里的6-12%的蛋白质成分。更优选地，基于卡路里计，存在于所述组合物中的蛋白质低于9%；所述组合物更优选包含基于总卡路里计的7.2-8.0%蛋白质；甚至更优选基于总卡路里计的7.3-7.7%蛋白质。低蛋白质浓度有利地确保了较低的胰岛素反应，从而阻止婴儿脂肪细胞增殖。基于总卡路里计，人乳包含低于牛乳的蛋白质量。营养组合物中的蛋白质浓度是通过蛋白质、肽和游离氨基酸的总和进行测定。基于干重计，所述组合物优选包含小于12重量%，更优选9.6-12重量%，甚至更优选10-11重量%蛋白质。基于即饮液体产品，所述组合物优选包含小于1.5g，更优选1.2-1.5g，甚至更优选1.25-1.35g蛋白质/100ml。
所述蛋白质的来源应以如下方式进行选择，使其满足必需氨基酸含量的最低需要并确保满意的生长。因此，优选基于牛乳蛋白质如乳清、酪蛋白及其混合物的蛋白质来源和基于大豆、土豆或豌豆的蛋白质。如果使用乳清蛋白，则所述蛋白质来源优选基于酸乳清或甜乳清、乳清蛋白分离物或其混合物并且可以包括α-乳清蛋白和β-乳球蛋白。更优选地，所述蛋白质来源基于除去酪蛋白糖巨肽（caseino-glyco-macropeptide，CGMP）的酸乳清或甜乳清。从甜乳清蛋白质中除去CGMP有利地降低了甜乳清蛋白质中的苏氨酸含量。降低的苏氨酸含量还可通过使用酸乳清而有利地实现。任选地，为改善氨基酸分布（amino acid profile），所述蛋白质来源可以由游离氨基酸补充，例如甲硫氨酸、组氨酸、酪氨酸、精氨酸和/或色氨酸。为了优化所述氨基酸分布，优选使用富含α-乳清蛋白的乳清蛋白质。使用具有更接近于人乳的优化氨基酸分布的蛋白质来源，使得能够在较低蛋白质浓度下提供所有必需氨基酸，所述蛋白质浓度为基于卡路里计的低于9%，优选基于卡路里计的7.2-8.0%，并且仍然确保较为满意的生长。如果使用已去除了CGMP的甜乳清作为蛋白质来源，则优选通过基于总蛋白质计的0.1-3重量%的游离精氨酸和/或0.1-1.5重量%的游离组氨酸进行补充。
酪蛋白的存在是有利的。优选地，所述组合物包含基于干重计的至少3重量%酪蛋白。酪蛋白优选为完整和/或未水解的。
营养组合物
本发明组合物优选地特别适于为年龄在36个月以下的人，尤其为年龄在24个月以下的婴儿，甚至更优选年龄在18个月以下的婴儿，最优选年龄在12个月以下的婴儿，提供日常营养需求。因此，所述营养组合物用于喂养或被用于喂养人受试者，尤其是婴儿。本发明组合物包含脂质成分、蛋白质成分和可消化的碳水化合物成分，其中所述脂质成分优选提供总卡路里的30-60%，所述蛋白质成分优选提供总卡路里的5-20%，更优选5-15重量%，并且所述可消化的碳水化合物成分优选地提供总卡路里的25-75%。本发明组合物优选包含提供总卡路里的35-50%的脂质成分、提供总卡路里的6-12%的蛋白质成分，以及提供总卡路里的40-60%的可消化的碳水化合物成分。总卡路里的量是通过来自蛋白质、脂质和可消化的碳水化合物的卡路里总和来测定。
本发明组合物不是人乳。本发明组合物包括植物性脂质。根据婴儿配方的国际指导，本发明所述组合物优选地包含其他级分，如维生素和矿物质。
为了满足所述婴儿的热量需求，所述组合物优选包含50-200kcal/100ml液体，更优选60-90kcal/100ml液体，甚至更优选60-75kcal/100ml液体。这一热量密度确保水与热量消耗的最佳比例。本发明组合物的克分子渗透压浓度优选为150-420mOsmol/l，更优选为260-320mOsmol/l。
本发明组合物优选为液体形式，在20℃、剪切速率为100s-1时，Brookfield粘度计中测量的粘度低于35mPa.s，更优选低于6mPa.s。每天所给予的优选体积为约80至2500ml，优选约150至2500ml，优选约200至2000ml，优选约300至2000ml，优选约450至1000ml，优选约500至约1000ml/天。
婴儿
本发明方法有利地施用于0-36个月的人，更优选0-18个月的人，更优选0-12个月的人，甚至更优选0-6个月的人。所述婴儿年龄越小，对“规划”的影响越大。
所述方法优选被用于具有不平衡的脂肪处理的婴儿，如早产婴儿或孕龄较小的婴儿但是还用于胎龄较大的婴儿，因为这些婴儿在生命后期发生发胖和/或过多脂肪量的风险增高。所述方法优选被用于患有肥胖和/或糖尿病的母亲所生的婴儿。这些婴儿在生命后期发生发胖和/或过多脂肪量的风险增高。
在本说明书和其权利要求书中，所述动词“包含（to comprise）”和“含有（to contain）”及其结合以其非限制性含义使用，其意思为包括紧随所述单词之后的条目，但是不排除没有特别提到的条目。此外，通过不定冠词“a”或“an”修饰一个元素时不排除存在超过一个所述元素的可能性，除非上下文明确要求存在一个并且仅存在一个所述元素。因此，所述不定冠词“a”或“an”通常意指“至少一个”。
实施例
实施例1：实验用婴儿配方乳的制备
通过将脱矿物质化乳清粉、乳糖、乳清蛋白浓缩物、脱脂奶粉、低聚半乳糖、矿物质和维生素的预混物溶解于脱矿物质水中至干重量含量为22.5g/100g来制备水相，并于65℃下加热所述水相。对于婴儿配方乳（IMF）3（一种富含来源自乳的磷脂的酪乳粉），还在水相中加入SM2（Corman，Beldium）。
使用高于98重量%植物油、脂溶性维生素和抗氧化剂制备油掺合物。在混合前，所述水相和油掺合物均加热至65℃。将所述油掺合物加入至水相中并用Ultra-Turrax T50以5000-1000rpm掺和约30-60s。该混合物的干重约为26%。产品在125℃下UHT处理30s随后冷却至20℃。
对于IMF 1，在Niro Suavi NS 2006H均质器中分别在200bar和50bar压力下完成2步均质化。对于IMF 2和3，所述均质化压力分别为50bar和0bar。所有产品均通过喷雾干燥干燥至粉末。将长链菊粉干混到所有产品粉末中。对于IMF 2，将SM2干混到所述粉末中至与IMF 3相同的终浓度。
对于IMF 1，不存在添加的磷脂。基于IMF 1总脂肪计，植物（来源自大豆）甘油磷脂的量为0.12重量%。基于总脂肪计，IMF 2和3包括5.7重量%磷脂，其中约98%来源自酪乳粉并且约2%已经存在于标准IMF中（来源自植物油）。所述SM 2粉末包含基于总磷脂计的约76%甘油磷脂和进一步包括基于总磷脂计的约24重量%神经鞘磷脂。
对于IMF 2，均质化、灭菌和喷雾干燥步骤后，干混入含磷脂的SM2粉末以防止所述脂质小球被磷脂包被。在IMF 1和IMF 2中所述脂质小球主要用蛋白质（尤其是酪蛋白）包被。对于IMF 3，所述SM2粉末在均质化步骤中存在于水相中，导致所述脂质小球用所述磷脂包被。
所述脂质小球的尺寸用Mastersizer 20000（Malvern Instruments,Malvern UK）测量并示于表3中。
所获得的IMF，在大量营养素组成（见表1）和脂肪酸分布（见表2）方面非常相似，但是在脂质小球结构，即尺寸和包衣方面有所差别（见表3）。
表1：每100g粉末的IMF组成
表2：实验用IMF的脂肪酸组成，基于总脂肪酸计的百分比
| IMF 1,对照IMF | IMF 2和3 | |
| C12:0 | 10.9 | 10.3 |
| C14:0 | 4.9 | 5.0 |
| C16:0 | 18.2 | 18.7 |
| C18:0 | 3.3 | 3.9 |
| C18:1n-9 | 39.5 | 39.0 |
| C18:2n-6(LA) | 15.2 | 14.7 |
| C18:3n-3(ALA) | 2.8 | 2.7 |
| 其他 | 5.2 | 5.7 |
| n-6 | 15.2 | 14.8 |
| n-3 | 2.84 | 2.7 |
| n-6/n-3 | 5.4 | 5.5 |
| LA/ALA | 5. | 5.5 |
| SFA | 41.6 | 42.5 |
| MFA | 40.4 | 40.0 |
| PUFA | 18.0 | 17.5 |
表3：不同乳（由粉末复原的）的脂质小球特征
实施例2：脂质小球包被对餐后血浆中脂质水平和血红细胞膜脂肪 酸组成的规划效果
挑选C57/BL6小鼠后代为每窝4雄2雌幼仔。第15天由障碍物隔离一组42只幼仔并禁食2h。处死一组背景幼仔（n=7）并收集血液和肝脏样本：t=0组。禁食2h后，于t=0时对雄性幼仔（n=35）用温大豆油（0.25ml/只幼仔）进行强饲。于强饲后t=1、2、3、5和8h处死幼仔（每个时间点n=7）。从每只幼仔中获得体重和血液样品、肝脏样本以及新鲜（湿）粪便排泄物。
剩余幼仔被分配至3种不同的实验用饮食直到第28天。所述幼仔仍然留在具有障碍物的窝中直至第21天当障碍物移除时。
用于断奶的实验用饮食为：
1）基于IMF的对照饮食。该饮食包括282g标准IMF/kg，实施例1的IMF1，即，没有磷脂包被的小型脂质小球。所述饮食通过添加蛋白质、碳水化合物、纤维和维生素/矿物质而补充至AIN-93G。所述饮食中存在的所有脂质（7重量%）均来源自IMF粉末。
2）基于IMF的极性脂质对照饮食。该饮食与饮食1不同之处在于其包括282g实施例1的IMF 2，即包括磷脂，其额外添加至所述干混合物中，以及没有磷脂包被的小型脂质小球。所述饮食中存在的所有脂质（7重量%）均来源自IMF粉末。
3）基于本发明的IMF的饮食。该饮食与饮食1和2不同之处在于其包括282g实施例1的IMF3，即具有磷脂包被的脂质小球。所述饮食中存在的所有脂质（7重量%）均来源自IMF粉末。
在第28天，对所有幼仔禁食2h。处死一组背景幼仔（n=7）并且获取血液和肝脏样本：t=0组。
在t=0时，其他幼仔（n=35）用温大豆油（0.25ml/pup）进行强饲：脂肪挑战。于强饲后t=1、2、3、5和8h处死幼仔（每个时间点n=7）。从每只幼仔中获得体重和血液样品、肝脏样本以及新鲜（湿）粪便排泄物。
甘油三酯水平是通过比色法（Sigma kit）从第15天和第28天获得的血液样品测定。从红细胞膜测定脂肪酸组成。
结果：
使用所有3种饮食观察小鼠的良好生长。
所述时间点的血浆甘油三酯水平公开于表4中。可从第28天t=0水平推断出在前两周食用具有IMF 3的实验用饮食的幼仔中，其空腹血浆甘油三酯水平有益地较低。较低的血浆甘油三酯水平（在脂肪激发8h后恢复的数值）意味着使用饮食3时具有较低的血浆甘油三酯基底水平。这些值与母乳脂肪幼仔中观察到的值相当（第15天，t=0和t=8）。
有趣的是，消耗标准脂肪负荷（所述脂肪激发）后，血浆甘油三酯的餐后时间段，在食用具有IMF 3的饮食的小鼠与食用具有IMF 1和IMF 2的饮食的小鼠中有所不同。这一不同之处可以主要通过所述磷脂的位置差异（即在脂质小球周围包被）进行解释，而不是通过所述脂肪酸组成或者所述磷脂本身的组成或存在进行解释。食用具有IMF 3的饮食的小鼠中的血浆甘油三酯餐后水平低于最大浓度，所述最大浓度在之后的时间到达并且血浆甘油三酯升高持续更长时间。但是，食用具有IMF3的饮食时，其相对响应（设置t=0时数值为0%）更高，这指示了甘油三酯的不同用途，由于所得血浆分布为出现和消失的总和。这一发现指示了体内没有脂肪的峰值水平而是更渐变进入：这是有利的，因为不必将过量血浆甘油三酯贮存在脂肪组织中，而是可立即使用甘油三酯用于热量和能量生成（β-氧化）。可能食用IMF 3的小鼠的持续和更稳定的血浆甘油三酯水平在体内将会被转化成与例如能量状态和脂肪代谢相关的不同信号信息。
表4：餐后甘油三酯水平（n=4-7）:平均值（s.e.m.）n.d.=未测定的
食用IMF 3饮食后的响应还指示了在较长一段时间内脂肪酸较高的生物利用度，例如用于纳入膜中。有趣的是，食用包括IMF 1、2或3的饮食2周后，红细胞的脂肪酸组成也有所不同，见表5。使用IMF 3饮食时，n3脂肪酸增加并且n6脂肪酸降低，导致n6/n3比值降低。消耗IMF 2饮食具有中间效应。与IMF 1相比，使用IMF 3和IMF 2时其n3长链FA的量也有所增加。
n6/n3脂肪酸比值降低以及n3脂肪酸，特别是长链n3脂肪酸的量增加，是有益的，因为已经证明n3 PUFA和n6/n3比值对血压、炎症肥胖、胰岛素抗性、中风风险和炎性状态的积极作用。
红细胞膜中FA分布的改变指示了n3脂肪酸改变的、改进的生物利用度，其取决于饮食脂质（用磷脂包被）的脂质结构，与饮食脂质的脂肪酸组成无关并且与磷脂本身的存在无关。这些不同之处被认为是对饮食脂肪（特别是更持久稳定的血浆甘油三酯水平）的餐后响应不同的结果，因为所述脂质小球结构不同。
表5：食用具有不同脂质结构的饮食两周后小鼠幼仔中红细胞膜中的脂肪酸分布；（n=4-7）平均值（s.e.m.）。
| FA类型 | 第28天 | ||
| IMF 1饮食 | IMF 2饮食 | IMF 3饮食 | |
| n6 | 28.00(0.35)a | 26.36(0.13)b | 25.45(0.20)c |
| n3 | 6.98(0.17)a | 7.45(0.08)b | 7.63(0.09)b |
| n6/n3 | 4.02(0.08)a | 3.54(0.04)b | 3.34(0.01)c |
| n6LC | 17.75(0.42) | 16.95(0.54) | 17.64(0.23) |
| n3LC | 6.69(0.17)a | 7.10(0.09)b | 7.33(0.09)b |
| n6/n3LC | 2.65(0.03)a | 2.38(0.06)b | 2.41(0.01)b |
| SFA | 42.04(0.54) | 41.54(0.69) | 43.06(0.23) |
| MUFA | 19.56(0.29) | 21.45(0.93) | 20.07(0.17) |
| PUFA | 35.17(0.48)a | 33.98(0.15)b | 33.25(0.29)b |
a、b、c:用不同字母作上标指示了统计上显著不同的数值。
实施例3：用磷脂包被的脂质小球的尺寸对血红细胞膜的脂肪酸组 成的作用
挑选C57/BL6小鼠后代为每窝4雄2雌幼仔。第15天将所述幼仔分配至3种不同实验用饮食直到第42天。所述幼仔仍然留在具有障碍物的窝中直至第21天当障碍物移除时。
用于断奶的实验用饮食为：
1）基于本发明IMF的饮食。所述脂质小球被包被并且众数直径为0.28μm（体积加权）。（2-12μm，2%）
2）基于本发明IMF的饮食。所述脂质小球被包被并且众数直径为6.77μm（体积加权）。（2-12μm，60%）
脂质小球尺寸差异是通过实施例1中所记载的均质化压力差异而获得。磷脂来源为来自Corman的SM2粉末，其以终浓度为基于总脂质计的约1.4%使用。所述饮食的其他情况类似实施例1和2中所述。
第42天从每只幼仔中获得血液样品。从第42天获得的血液样品，从红细胞膜测定脂肪酸组成。
结果：
在第42天，所述红细胞的所述脂肪酸组成不同，见表6。这预示在较长一段时间内脂肪酸较高的生物利用度，例如用于纳入膜中。与饮食1相比，使用饮食2时，n3脂肪酸进一步增加，n6脂肪酸进一步减少，导致n6/n3比例进一步降低。观察到长链n3和n6脂肪酸具有相似的作用。这指示了与较小的被包被的脂质小球相比，大的被包被的脂质小球进一步改善的作用。
Claims (13)
1.蛋白质、可消化的碳水化合物和脂质用于制备一种用于在婴儿中钝化餐后脂肪吸收和/或血浆甘油三酯水平的峰，和/或延长餐后脂肪吸收和/或血浆甘油三酯水平的营养组合物的用途，
其中所述营养组合物给予婴儿至少80ml日剂量持续至少一周，其中所述脂质包括基于所述营养组合物干重计的10-50重量％植物性脂质和基于总脂质计的1.0-20重量％磷脂，并且其中所述脂质包含脂质小球，所述小球具有含所述植物性脂质的核和含所述磷脂的包衣。
2.蛋白质、可消化的碳水化合物和脂质用于制备一种用于在婴儿中降低血浆甘油三酯的空腹水平，和/或改善细胞膜的脂肪酸分布的营养组合物的用途，
其中所述营养组合物给予婴儿至少80ml日剂量持续至少一周，其中所述脂质包括基于所述营养组合物干重计的10-50重量％植物性脂质和基于总脂质计的1.0-20重量％磷脂，并且其中所述脂质包含脂质小球，所述小球具有含所述植物性脂质的核和含所述磷脂的包衣。
3.权利要求1或2的用途，其中所述营养组合物给予婴儿至少80ml日剂量持续至少两周。
4.权利要求1或2的用途，其中所述组合物是用于喂养年龄为0-36个月的人受试者。
5.权利要求1的用途，其中所述钝化餐后脂肪吸收和/或血浆甘油三酯水平的峰、和/或延长餐后脂肪吸收和/或血浆甘油三酯水平是在给予含脂肪的营养物时发生，所述营养物不包含所述具有含植物性脂质的核和含磷脂的包衣的脂质小球。
6.权利要求5的用途，其中所述不包含所述具有含植物性脂质的核和含磷脂的包衣的脂质小球的营养物是在给药的至少一周后给予，所述给药是其中给予所述营养组合物，所述营养组合物包含所述具有含植物性脂质的核和含磷脂的包衣的脂质小球。
7.权利要求6的用途，其中所述不包含所述具有含植物性脂质的核和含磷脂的包衣的脂质小球的营养物是在给药的至少两周后给予。
8.权利要求1的用途，其中所述钝化餐后脂肪吸收的峰和/或延长餐后血浆甘油三酯水平是在生命后期发生。
9.权利要求1或2的用途，其中所述营养组合物包含基于所述组合物干重计的低于12重量％的蛋白质以及基于所述组合物干重计的20-80重量％可消化的碳水化合物。
10.权利要求1或2的用途，其中在所述营养组合物中，所述脂质提供总卡路里的30-60％，所述蛋白质提供总卡路里的5-20％并且所述可消化的碳水化合物提供总卡路里的25-75％。
11.权利要求1或2的用途，其中在所述营养组合物中，所述脂质提供总卡路里的35-50％，所述蛋白质提供总卡路里的6-12％并且所述可消化的碳水化合物提供总卡路里的40-60％。
12.权利要求1或2的用途，其中所述磷脂来源自乳脂质。
13.权利要求1或2的用途，其中所述脂质小球的体积加权众数直径大于1.0μm。
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