ES2607080T3 - Modulación de absorción de grasa postprandial - Google Patents

Abstract

Composición nutricional que comprende un componente de proteína, un componente de carbohidrato digerible y un componente lipídico, donde dicho componente lipídico comprende de un 10 a 50 % en peso de lípidos vegetales basados en peso en seco de la composición nutricional y de un 1,0 a 20 % en peso de fosfolípidos basados en lípido total, y donde dicho componente lipídico comprende glóbulos lipídicos con un núcleo que comprende dichos lípidos vegetales y un recubrimiento que comprende dichos fosfolípidos, para su uso en la - mitigación del valor máximo de la absorción de grasa postprandial y/o niveles de triglicérido de plasma, - prolongación de la absorción de grasa postprandial y/o niveles de triglicérido de plasma, y/o - extensión de la biodisponibilidad postprandial de grasa en un bebé, mediante la administración de dicha composición nutricional durante al menos una semana, preferiblemente, al menos dos semanas a una dosis diaria de al menos 80 ml a dicho bebé.

Description

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Modulacion de absorcion de grasa postprandial Campo de la invencion

[0001] La invencion pertenece al campo de formulas de leche infantil y leches de creamiento.

En particular, se trata de composiciones nutricionales que son formuladas de manera que estas tienen una influencia de duracion en la respuesta metabolica a la grasa.

Antecedentes

[0002] La lactancia es el metodo preferido de la alimentacion de bebes.

Sin embargo, hay circunstancias que hacen imposible o menos deseable la lactancia.

En estos casos, las formulas infantiles son una buena alternativa.

La composicion de formulas infantiles modernas se adapta de tal manera que esta reune muchos de los requisitos nutricionales especiales del rapido crecimiento y desarrollo del infante.

[0003] Parece que todavfa se pueden hacer mejoras en cuanto a la constitucion de formulas de leche infantil.

Por ejemplo, se sabe que, en comparacion con bebes alimentados con formulas, los bebes amamantados tienen una oportunidad menor de volverse obesos en el futuro.

Tambien, los perfiles de lfpido de sangre futuros son mas saludables en sujetos que han sido alimentados con pecho durante la infancia.

Tambien, el amamantamiento a una vida temprana se asocia con una mayor densidad de masa osea y contenido mineral oseo en el futuro durante la infancia y una adolescencia temprana en comparacion con los que fueron alimentados con biberon.

[0004] Los esfuerzos se dirigen a tratar de establecer que causa tales diferencias y se pretenden tomar medidas importantes para disminuir estas diferencias.

[0005] Por ejemplo la WO 2005/051091 describe una formula infantil donde la estructura de grasa y contenido se imita despues de la leche materna.

[0006] Otro ejemplo es la WO 2009/154448 que se dirige a una formula infantil que simula el hecho de que cuando los bebes se amamantan, reciben leche humana donde la concentracion de grasa aumenta gradualmente durante el evento de alimentacion.

La leche posterior normalmente tiene una concentracion de grasa mas alta en comparacion con la primera leche.

Las formulas de leche infantiles convencionales no proporcionan un gradiente de grasa cuando se administran, es decir, la concentracion de grasa en la formula de leche infantil convencional es constante en gran medida.

En la WO 2009/154448 un gradiente de grasa se establece en una formula de leche infantil mediante una formula que comprende gotitas de grasa mayores que aquellas encontradas en una formula infantil convencional.

[0007] Park et al. Food Chemistry vol.104, 2007, p.761-767 divulga una composicion de dieta que comprende una protefna, un sacarido digerible y una emulsion primaria que comprende globulos lfpidicos vegetales recubiertos de lecitina.

[0008] Michalski et al. en Eur J Nutr (2005), 44:436-444 y Eur J Nutr (2006) 45:215-224 estudian las influencias directas del estado de dispersion y la estructura supramolecular de grasa lactea en varias preparaciones de productos lacteos en el metabolismo de triglicerido en la tecnica.

En estos estudios, se midio un efecto directo de diferentes composiciones de grasa y se observo el valor maximo en el triglicerido (triacilglicerol) de plasma para una preparacion de grasa no emulsionada mientras se descubrio un perfil mas gradual con pequenas gotitas cubiertas de casefna.

Tambien se observaron niveles de triacilglicerol basal inferiores para las pequenas gotitas cubiertas de casefna comparadas con la preparacion no emulsionada.

Resumen de la invencion

[0009] Sorprendentemente, ahora se ha descubierto que la forma de manejar la grasa se puede modular o programar mediante una dieta que contiene globulos lipfdicos de una arquitectura especffica.

Se ha descubierto que la exposicion a una formula que contiene globulos lipfdicos que estan recubiertos con una capa que comprende lfpidos polares para un periodo de tiempo prolongado atenua beneficiosamente la disponibilidad de grasa en el plasma en respuesta a una ingesta de grasa estandar (sin gotitas recubiertas). Normalmente, la absorcion de grasa postprandial como medida por el nivel de trigliceridos en el plasma muestra un valor maximo relativamente corto despues de la toma de una comida.

Se acaba de descubrir que la absorcion de grasa postprandial se puede extender sobre un periodo prolongado.

No hay aumento de valor maximo de trigliceridos en el plasma poco despues de la toma de la comida, pero el

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aumento en los trigliceridos de plasma cambia a un momento posterior y se sostiene sobre un periodo mas largo.

Asf, se consigue una introducaon mas gradual o absorcion de la grasa en el cuerpo.

Este efecto se logra despues exponiendo el sistema digestivo a una dieta que contiene globulos lipfdicos recubiertos de fosfol fpido.

Tal efecto no se observe cuando los fosfolfpidos se anadieron por separado desde los globulos lipfdicos.

[0010] Asf, en general, la presente invencion proporciona una manipulacion de grasa postprandial para la mejora y duracion.

En particular, esta mejorada la biodisponibilidad de grasa en composiciones nutricionales, mas en particular, una formula infantil.

La liberacion gradual de grasa en la circulacion tiene como consecuencia que hay disponible mas grasa para el crecimiento.

Tambien se ha descubierto que despues del periodo de exposicion a una dieta que contiene globulos lipfdicos recubiertos de fosfol fpido, el periodo de programacion, el nivel basal de trigliceridos de plasma despues del ayuno fue inferior en comparacion con el nivel descubierto despues de la toma de una formula estandar.

Despues de la digestion completa de una comida estandar, los niveles de trigliceridos de plasma retornaron a este bajo valor basal.

Tambien, debido a este nivel de triglicerido de plasma basal inferior, que es mas comparable a los niveles basales vistos despues del periodo de la lactancia por parte de la madre es menos posible que se produzca un exceso en los trigliceridos de plasma y, por lo tanto, se produce menos el almacenamiento de exceso de grasa en el tejido adiposo. Asf, ventajosamente, la presente invencion ofrece un uso optimo o biodisponibilidad mejorada de la grasa nutricional.

Esta biodisponibilidad mejorada esta demostrada en concreto por un perfil de acido graso alterado y mejorado de membranas celulares, en particular, membranas celulares de celulas que no pertenecen al sistema nervioso central, preferiblemente, membranas celulares de globulos rojos, mas preferiblemente, de eritrocitos.

Especialmente, los eritrocitos son considerados representativos para todas las celulas corporales, salvo celulas del sistema nervioso central, incluyendo celulas de la medulas espinal y celulas cerebrales, debido a la barrera hematoencefalica.

En comparacion con composiciones sin globulos lipfdicos recubiertos de fosfolfpido, se descubrio una proporcion disminuida de n6/n3 acidos grasos y una cantidad aumentada de n3 acidos grasos, en particular, n3-LC-PUFA, a pesar de la composicion de grasa comparable de las dietas.

Se observo otro efecto mejorado en la proporcion disminuida de n6/n3 acidos grasos cuando se usaron los globulos lipfdicos que fueron aumentados en tamano.

Esto es importante, ya que los efectos positivos de n3 PUFA y la proporcion n6/n3 han sido mostrados en la tension sangufnea, obesidad de inflamacion, resistencia a la insulina, riesgo de derrame cerebral y estado inflamatorio.

[0011] Las formulas de leche infantil estandares tienen grasa vegetal como componente lipfdico.

La grasa se homogeneiza para crear una emulsion estable y los globulos lipfdicos son pequenos, con un diametro modal ponderado en volumen en el rango de aproximadamente 0,3 - 0,6 pm.

Tfpicamente, los lfpidos polares no son especfficamente adicionados, pero puede haber presentes cantidades pequenas en formulas listas para beber por cuestiones de estabilidad.

Se ha observado que los globulos lipfdicos estandares, por ejemplo, preparados de formulas infantiles en polvo, estan cubiertos con protefnas de leche y no con lfpidos polares.

Se supone que estas protefnas son en particular casefna.

[0012] Los globulos lipfdicos recubiertos de fosfolfpido usados en la presente invencion se pueden obtener al homogenizar el componente de grasa que comprende lfpido vegetal en presencia de fosfolfpidos.

Descripcion detallada

[0013] Asf, la presente invencion concierne a una composicion nutricional que comprende un componente de protefna, un componente de carbohidrato digerible y un componente lipfdico, donde dicho componente lipfdico comprende de 10 a 50 % en peso de lfpidos vegetales basados en peso en seco de la composicion nutricional y de un 1,0 a 20 % en peso de fosfolfpidos basados en lfpido total, y donde dicho componente lipfdico comprende globulos lipfdicos con un nucleo que comprende dichos lfpidos vegetales y un recubrimiento que comprende dichos fosfolfpidos, para su uso en la

- mitigacion del valor maximo de la absorcion de grasa postprandial y/o niveles de triglicerido de plasma

- prolongacion de la absorcion de grasa postprandial y/o niveles de triglicerido de plasma, y/o

- extension de la biodisponibilidad postprandial de grasa

en un bebe mediante la administracion de dicha composicion nutricional durante al menos una semana, preferiblemente, al menos dos semanas a una dosis diaria de al menos 80 ml a dicho bebe.

[0014] Los efectos que se consiguen, segun la presente invencion, son con respecto al efecto obtenido con una formula de leche infantil 'estandar', es decir, una formula que contiene globulos lipfdicos de tamano pequeno obtenidos despues de la homogeneizacion de grasa con menos del 1,0 % en peso de fosfolfpidos basados en lfpido total estando presente.

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[0015] Los efectos obtenidos segun el presente metodo son observados despues de la toma de nutricion que contiene grasa en una forma convencional o regular, por lo tanto, una nutricion donde no se toman medidas especiales para llegar a globulos lipfdicos recubiertos de fosfolfpido.

[0016] Asf en una forma de realizacion, segun la presente invencion, el efecto, en particular, la mitigacion del valor maximo de la absorcion de grasa postprandial y/o los niveles de triglicerido de plasma, prolongacion de la absorcion de grasa postprandial y/o niveles de triglicerido de plasma, extension de la biodisponibilidad postprandial de grasa se produce cuando se administra una nutricion que contiene grasa que no comprende dichos globulos lfpidicos con un nucleo que comprende lfpidos vegetales y un recubrimiento que comprende fosfolfpidos.

[0017] Preferiblemente, los efectos, segun la presente invencion, se obtienen despues del periodo de la programacion usando globulos lipfdicos recubiertos de fosfolfpido.

Asf, preferiblemente, la nutricion que contiene grasa en una forma convencional o regular se administra despues de este periodo de programacion.

[0018] Por lo tanto, en una forma de realizacion preferida que no comprende dichos globulos lipfdicos con un nucleo que comprende lfpidos vegetales y un recubrimiento que comprende fosfolfpidos se administra despues del al menos una semana, preferiblemente, al menos dos semanas, de administracion donde se administro dicha composicion nutricional que comprende globulos lipfdicos con un nucleo que comprende dichos lfpidos vegetales y un recubrimiento que comprende dichos fosfolfpidos.

[0019] Se considera que el efecto metabolico en la manipulacion de grasa dura mas si el periodo de la programacion que usa globulos lipfdicos recubiertos de fosfolfpido es mas largo, asf en una exposicion mas larga del bebe a los globulos lipfdicos con un nucleo que comprende lfpidos vegetales y un recubrimiento que comprende fosfolfpidos.

Asf, en una forma de realizacion, la presente invencion comprende la administracion de la composicion nutricional que comprende los globulos lipfdicos recubiertos de fosfolfpido durante al menos 4 semanas, preferiblemente, al menos 8 semanas, mas preferiblemente, al menos 12 semanas o aun mas preferiblemente al menos 16 semanas.

[0020] Como se ha mencionado anteriormente, los efectos segun la presente invencion se obtienen despues del periodo de la programacion usando globulos lipfdicos recubiertos de fosfolfpido y, en particular, el efecto de programacion en la manipulacion de grasa postprandial se produce cuando se toma una nutricion que contiene una composicion de grasa estandar, por lo tanto, una composicion de grasa que no contiene globulos lipfdicos recubiertos de fospolfpido.

Se ha observado en un modelo de raton que se puede mantener un efecto de impresion o programacion dietetica al menos en la edad adulta temprana.

Asf en una forma de realizacion de la presente invencion, el efecto, en particular, la mitigacion del valor maximo de niveles de triglicerido de plasma postprandial, la prolongacion de la absorcion de grasa postprandial, la extension de la biodisponibilidad postprandial de grasa se produce en el futuro del bebe, preferiblemente despues de 36 meses, preferiblemente despues de 5 anos, preferiblemente despues de 10 anos, preferiblemente despues de 13 anos o preferiblemente incluso despues de 18 anos en el futuro del bebe.

Otras formas de realizacion preferidas son que los efectos se obtienen durante periodos de crecimiento intenso, por lo tanto, cuando el bebe tiene una edad entre 3 y 10 anos, preferiblemente entre 3 y 5 anos, y por lo tanto durante la pubertad, preferiblemente, cuando el infante tiene una edad entre 10 y 18 anos.

[0021] En una forma de realizacion, la dosis diaria de la composicion de programacion que se va a administrar, segun la presente invencion, sigue los requisitos nutricionales usuales de un bebe que aumentan con el aumento de la edad del bebe.

Esto se prefiere particularmente, ya que la composicion de programacion se destina a ser una formula de leche infantil completa nutricionalmente.

Teniendo en cuenta esto, la dosis diaria de la composicion de programacion que va a ser administrada, segun la presente invencion, tambien puede ser al menos 150 ml o al menos 200 ml, o al menos 300 ml, o al menos 450 ml, o al menos 500 ml.

Tambien el aumento de la dosis diaria a un nivel por encima del cual es usual para la edad de un bebe puede ser ventajoso en el establecimiento de la programacion.

[0022] Por motivos de claridad, cabe destacar que los globulos lipfdicos que comprenden un recubrimiento estan formados desde los lfpidos y fosfolfpidos vegetales.

Asf en una forma de realizacion, el lfpido en las composiciones nutricionales en el uso segun la presente invencion esta presente en forma de globulos lipfdicos con un nucleo que comprende dichos lfpidos vegetales y un recubrimiento que comprende dichos fosfolfpidos.

Preferiblemente, esencialmente todo el lfpido en las composiciones nutricionales en el uso segun la presente invencion esta presente en forma de globulos lipfdicos con un nucleo que comprende dichos lfpidos vegetales y un recubrimiento que comprende dichos fosfolfpidos.

[0023] Como se ha mencionado anteriormente, administrar la composicion de programacion tambien produce un

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nivel basal inferior de trigliceridos de plasma y un perfil de acido graso mejorado de membranas celulares, en particular, una cantidad aumentada de n3 acidos grasos, preferiblemente n3 LC-PUFA y una proporcion disminuida n6/n3 en membranas celulares, preferiblemente, en eritrocitos.

[0024] Asf, en una forma de realizacion la presente composicion, tambien es para usar en

- reduccion del nivel de ayuno de trigliceridos de plasma

- mejora del perfil de acido graso de membranas celulares.

[0025] Estos efectos se determinaron despues de dos semanas de administracion de la composicion de programacion.

[0026] Asf, en un aspecto, la presente invencion concierne a una composicion nutricional que comprende un componente de protefna, un componente de carbohidrato digerible y un componente lipfdico, donde dicho componente lipfdico comprende de 10 a 50 % en peso de lfpidos vegetales basados en peso en seco de la composicion nutricional y 1,0 a 20 % en peso de fosfolfpidos basados en lfpido total, y donde dicho componente lipfdico comprende globulos lipfdicos con un nucleo que comprende dichos lfpidos vegetales y un recubrimiento que comprende dichos fosfolfpidos, para su uso en i) reduccion del nivel de ayuno de trigliceridos de plasma, ii) mejora del perfil de acido graso de membranas celulares en un bebe mediante la administracion de dicha composicion nutricional durante al menos una semana, preferiblemente, al menos dos semanas a una dosis diaria de al menos 80 ml a dicho bebe.

[0027] Preferiblemente 'reduccion' y 'mejora' son con respecto a los valores obtenidos para una composicion nutricional que no comprende globulos lipfdicos recubiertos de fosfolfpido.

Preferiblemente, la 'disminucion' y 'mejora' se obtienen con respecto a valores en bebes que reciben leche humana, en particular, bebes amamantados.

[0028] Preferiblemente, mejorar los medios de perfil de acido graso aumentando la cantidad de n3 acidos grasos, preferiblemente n3 LC-PUFA y/o disminuyendo la proporcion n6/n3.

Componente lipfdico

[0029] La presente invencion usa lfpido.

El lfpido proporciona preferiblemente de un 30 a 60 % de las calorfas totales de la composicion.

Mas preferiblemente, la presente composicion comprende lfpido que proporciona de un 35 a 55 % de las calorfas totales, aun mas preferiblemente, la presente composicion comprende lfpido que proporciona de un 40 a 50 % de las calorfas totales.

Cuando es en forma lfquida, por ejemplo, como un lfquido listo para tomar, la composicion preferiblemente comprende de 2,1 a 6,5 g de lfpido por 100 ml, mas preferiblemente de 3,0 a 4,0 g por 100 ml.

Basada en peso en seco, la presente composicion preferiblemente comprende de un 10 a 50 % en peso, mas preferiblemente de un 12,5 a 40 % en peso de lfpido, aun mas preferiblemente de un 19 a 30 % en peso de lfpido.

[0030] Los lfpidos incluyen lfpidos polares (tales como fosfolfpidos, glicolfpidos, esfingomielina y colesterol), monogliceridos, digliceridos, trigliceridos y acidos grasos libres.

Preferiblemente, la composicion comprende al menos un 75 % en peso, mas preferiblemente, al menos un 85 % en peso de trigliceridos basados en lfpidos totales.

[0031] El lfpido de la presente invencion comprende lfpidos vegetales.

La presencia de lfpidos vegetales permite ventajosamente un perfil de acido graso optimo, alto en acidos grasos (poli)insaturados y/o mas reminiscentes a grasa de leche humana.

Utilizar lfpidos solo de leche de vaca u otros mamfferos domesticos, no proporciona un perfil de acido graso optimo. Este perfil de acido graso menos optimo, tal como una gran cantidad de acidos grasos saturados, se conoce por suponer un aumento de la obesidad.

Preferiblemente, la presente composicion comprende al menos una, preferiblemente, al menos dos fuentes lipfdicas seleccionadas desde el grupo que consiste en aceite de lino (aceite de linaza), aceite de semilla de colza (tal como aceite de colza, aceite de semilla de colza bajo en acido erucico y aceite de canola), aceite de salvia, aceite de perilla, aceite de verdolaga, aceite de arandano rojo, aceite de espino cerval de mar, aceite de canamo, aceite de girasol, aceite de girasol oleico alto, aceite de alazor, aceite de alazor oleico alto, aceite de oliva, aceite de semilla de casis, aceite de echium, aceite de coco, aceite de palma y aceite de nuez de palma.

Preferiblemente, la presente composicion comprende al menos una, preferiblemente, al menos dos fuentes lipfdicas seleccionadas desde el grupo que consiste en aceite de linaza, aceite de canola, aceite de coco, aceite de girasol y aceite de girasol alto oleico.

Los lfpidos vegetales disponibles comercialmente se ofrecen tfpicamente en forma de una fase oleosa continua. Cuando es en forma lfquida, por ejemplo, como un lfquido listo para tomar, la composicion preferiblemente comprende de 2,1 a 6,5 g de lfpido vegetal por 100 ml, mas preferiblemente, de 3,0 a 4,0 g por 100 ml.

Basada en peso en seco, la presente composicion preferiblemente comprende de un 10 a 50 % en peso, mas preferiblemente de un 12,5 a 40 % en peso de lfpido vegetal, aun mas preferiblemente de un 19 a 30 % en peso.

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Preferiblemente, la composicion comprende de un 50 a 100 % en peso de lipidos vegetales basados en lipidos totales, mas preferiblemente de un 70 a 100 % en peso, aun mas preferiblemente de un 75 a 97 % en peso. Por lo tanto, se observa que la presente composicion tambien puede comprender lipidos no vegetales.

Ademas, abajo se especifican los lipidos no vegetales adecuados y preferidos.

Fosfolfpidos

[0032] La presente invencion usa fosfolfpidos.

Los fosfolfpidos pertenecen al grupo de lipidos polares.

Los lipidos polares son amfipaticos de naturaleza e incluyen glicerofosfolfpidos, glicoesfingolfpidos, esfingomielina y/o colesterol.

La composicion comprende fosfolfpidos (la suma de glicerofosfolfpidos y esfingomielina).

Los lipidos polares en la presente invencion se refieren a la suma de glicerofosfolfpidos, glicoesfingolfpidos, esfingomielina y colesterol.

Segun la presente invencion, los fosfolfpidos y, opcionalmente, otros lipidos polares estan presentes como un recubrimiento del globulo lipfdico.

Por 'recubrimiento' se entiende que la capa de superficie externa del globulo lipfdico comprende fosfolfpidos y, opcionalmente, otros lipidos polares, mientras que estos lipidos polares estan ausentes practicamente en el nucleo del globulo lipfdico.

Se ha descubierto que la presencia de fosfolfpidos y, opcionalmente, otros lipidos polares como un recubrimiento o capa externa del globulo lipfdico en la dieta administrada a una temprana tienen un efecto de programacion en el tratamiento de grasa de un bebe.

[0033] La presente composicion preferiblemente comprende glicerofosfolfpidos.

Los glicerofosfolfpidos son una clase de lipidos formados de acidos grasos esterificados en los grupos de hidroxilo en carbon-1 y carbon-2 de la fraccion de glicerol de esqueleto y un grupo de fosfato cargado negativamente fijado a carbon-3 de glicerol vfa un enlace esterico y, opcionalmente, un grupo de colina (en caso de fosfatidilcolina, PC), un grupo serinico (en caso de fosfatidilserina, PS), un grupo de etanolamina (en caso de fosfatidiletanolamina, PE), un grupo de inositol (en caso de fosfatidilinositol, PI) o un grupo de glicerol (en caso de fosfatidilglicerol, PG) fijado al grupo de fosfato.

Los lisofosfolfpidos son una clase de fosfolfpidos con una cadena de acilo graso.

Preferiblemente, la presente composicion contiene PC, PS, PI y/o PE, mas preferiblemente, al menos PC.

[0034] La presente composicion preferiblemente comprende fosfosfingolfpidos, mas preferiblemente, esfingomielina. Las esfingomielinas tienen una molecula de fosforilcolina o de fosforiletanolamina esterificada al grupo de 1 -hidroxi lo de una ceramida y es el mayor fosfoesfingolfpido en la grasa lactea.

Estos se clasifican como fosfolfpido, asf como esfingolfpido, pero no se clasifican como un glicerofosfolfpido ni como un glicoesfingolfpido.

[0035] La presente composicion preferiblemente comprende glicoesfingolfpidos.

El termino glicoesfingolfpidos como en la presente invencion se refiere particularmente a glicolfpidos con una esfingosina de alcohol de amino.

El esqueleto de esfingosina se O-enlaza a un grupo principal cargado tal como etanolamina, serina o esqueleto de colina.

El esqueleto es tambien amida enlazada a un grupo acilo graso.

Los glicoesfingolfpidos son ceramidas con uno o mas residuos de azucar unidos en una conexion p-glicosidica en la posicion de 1 -hidroxilo.

Preferiblemente, la presente composicion contiene gangliosidos, mas preferiblemente, al menos un gangliosido seleccionado desde el grupo consistente en GM3 y GD3.

[0036] Los esfingolfpidos estan en la presente invencion definidos como la suma de fosfoesfingolfpidos y glicoesfingolfpidos.

Los fosfolfpidos estan en la presente invencion definidaos como la suma de esfingomielina y glicerofosfolfpidos. Preferiblemente, los fosfolfpidos son derivados de lipidos de leche.

Preferiblemente, la proporcion en peso de fosfolfpidos: glicoesfingolfpidos es de 2:1 a 10:1, mas preferiblemente, 2:1 a 5:1.

[0037] La presente composicion comprende fosfolfpidos.

Preferiblemente, la presente composicion comprende de un 1,0 a 20 % en peso de fosfolfpidos basados en lfpido total, mas preferiblemente, de un 1,0 a 10 % en peso, aun mas preferiblemente de un 2 a 10 % en peso aun mas preferiblemente de un 3 a 8 % en peso fosfolfpidos basados en lfpido total.

Preferiblemente, la presente composicion comprende de un 0,1 a 10 % en peso de glicoesfingolfpidos basados en lfpido total, mas preferiblemente de un 0,5 a 5 % en peso, aun mas preferiblemente de un 2 a 4 % en peso. Preferiblemente, la presente composicion comprende de un 1,1 a 10 % en peso (glicoesfingolfpidos mas fosfolfpidos) basado en lfpido total.

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[0038] La presente composicion preferiblemente comprende colesterol.

La presente composicion preferiblemente comprende al menos un 0,005 % en peso de colesterol basado en lipido total, mas preferiblemente, al menos un 0,02 % en peso, mas preferiblemente, al menos un 0,05 % en peso, aun mas preferiblemente, al menos un 0,1 % en peso. Preferiblemente, la cantidad de colesterol no excede el 10 % en peso basado en lipido total, mas preferiblemente, no excede el 5 % en peso, aun mas preferiblemente no excede el 1 % en peso de lipido total.

[0039] Preferiblemente, la presente composicion comprende de un 1,0 a 25 % en peso de lfpidos polares basados en lipido total, donde los lfpidos polares son la suma de fosfolfpidos, glicoesfingolfpidos y colesterol, mas preferiblemente, de un 1,5 a 12 % en peso, mas preferiblemente de un 1,0 a 10 % en peso, aun mas preferiblemente de un 2 a 10 % en peso, aun mas preferiblemente de un 3,0 a 10 % en peso de lfpidos polares basados en lipido total, donde los lfpidos polares son la suma de fosfolfpidos, glicoesfingolfpidos y colesterol.

[0040] Las fuentes preferidas para suministrar los fosfolfpidos, glicoesfingolfpidos y/o colesterol son lfpidos de huevo, grasa lactea, grasa de suero de leche y grasa de suero de mantequilla (tal como grasa de suero beta).

Una fuente preferida de fosfolfpidos, particularmente PC, es lecitina de soja y/o lecitina de girasol.

La presente composicion preferiblemente comprende fosfolfpidos derivados de leche.

Preferiblemente, la presente composicion comprende fosfolfpidos y glicoesfingolfpidos derivados de leche. Preferiblemente, tambien se obtiene colesterol de leche.

Preferiblemente, los lfpidos polares son derivados de leche.

Los lfpidos polares derivados de leche incluyen los lfpidos polares aislados de lipido de leche, lipido de crema, lipido de suero de mantequilla (lipido de suero beta), lipido de suero de leche, lipido de queso y/o lipido de suero de leche. El lipido de suero de leche se obtiene tfpicamente durante la produccion de suero de leche.

El lipido de suero de mantequilla o lipido de suero beta ese obtiene tfpicamente durante la produccion de grasa lactea anhidra de mantequilla.

Preferiblemente, los fosfolfpidos, glicoesfingolfpidos y/o colesterol se obtienen de crema de leche.

La composicion, preferiblemente, comprende fosfolfpidos, glicoesfingolfpidos y/o colesterol de leche de vacas, yeguas, oveja, cabras, bufalas, caballos y camellas.

Se prefiere usar un extracto lipfdico aislado de leche de vaca.

El uso de lfpidos polares de grasa lactea ventajosamente comprende los lfpidos polares de membranas del globulo de grasa lactea, que son mas reminiscentes a la situacion en la leche humana.

Los lfpidos polares derivados de leche con grasa ventajosamente reducen la masa grasa a una extension mayor que los lfpidos polares de otras fuentes.

Los lfpidos polares se situan en la superficie del globulo lipfdico, es decir, como un recubrimiento o capa externa.

Una via adecuada para determinar si los lfpidos polares se situan en la superficie de los globulos lipfdicos es una microscopfa de escaneo laser confocal usando sondas fluorescentes Anexina V Alexa Fluor 488 (en sondas moleculares Vitrogen) para el etiquetado de fosfolfpidos y Nile Red (Sigma-Aldrich) para el etiquetado de trigliceridos.

Despues del etiquetado se anadio adecuadamente a las muestras de leche el medio de montaje Vectrahield (Vector laboratories inc., Burliname EE.UU) para reducir el movimiento de partfcula y el fotoblanqueo.

Se pueden hacer observaciones adecuadas utilizando un microscopio de escaneo laser Zeiss con longitudes de onda de excitacion de 488/543/633 nm y filtros de emision ajustados a un paso de banda 505-530 y paso de banda 560-615.. El uso concomitante de lfpidos polares derivados de leche de animales domesticos y trigliceridos derivados de lfpidos vegetales permite, por lo tanto, producir globulos lipfdicos recubiertos con un recubrimiento mas similar a la leche humana, mientras al mismo tiempo proporciona un perfil de acido graso optimo derivado de los aceites vegetales.

Fuentes disponibles comercialmente adecuadas de lfpidos polares de leche son BAEF, SM2, SM3 y SM4 polvo de Corman, Salibra de Glanbia y LacProdan MFGM-10 o PL20 de Arla.

Preferiblemente, la fuente de lfpidos polares de leche comprende al menos un 4 % en peso de fosfolfpidos basados en lipido total, mas preferiblemente de un 7 a 75 % en peso, de la forma mas preferible de un 20 a 70 % en peso de fosfolfpidos basados en lipido total.

Preferiblemente, la proporcion en peso de fosfolfpidos a protefna esta por encima de 0,10, mas preferiblemente por encima de 0,20, aun mas preferiblemente por encima de 0,3. Preferiblemente, al menos un 25 % en peso, mas preferiblemente al menos un 40 % en peso, de la forma mas preferible al menos un 75 % en peso de los lfpidos polares se deriva de lfpidos polares de leche.

Composicion de acido graso

[0041] Aquf LA se refiere a acido linoleico y/o cadena de acilo (18:2 n6); ALA se refiere a acido a-linolenico y/o cadena de acilo (18:3 n3); LC-PUFA se refiere a acidos grasos poliinsaturados de cadena larga y/o cadenas de acilo que comprenden un mfnimo de 20 atomos de carbono en la cadena de acilo graso y con 2 o mas enlaces insaturados; DHA se refiere al acido docosahexaenoico y/o cadena de acilo (22:6, n3); EPA se refiere al acido eicosapentaenoico y/o cadena de acilo (20:5 n3); ARA se refiere al acido araquidonico y/o cadena de acilo (20:4 n6); DPA se refiere al acido docosapentaenoico y/o cadena de acilo (22:5 n3).

Los acidos grasos de cadena media (MCFA) se refieren a acidos grasos y/o cadenas de acilo con una longitud de cadena de 6,8 o 10 atomos de carbono.

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[0042] Preferiblemente, LA esta presente en una cantidad suficiente para promover un crecimiento y desarrollo saludables.

Por lo tanto, la composicion preferiblemente comprende menos del 15 % en peso de LA basado en acidos grasos totales, preferiblemente entre un 5 y 14,5 % en peso, mas preferiblemente entre un 6 y 10 % en peso. Preferiblemente, la composicion comprende sobre un 5 % en peso de LA basado en acidos grasos.

Preferiblemente ALA esta presente en una cantidad suficiente para promover un crecimiento y desarrollo saludables del bebe.

Por lo tanto, la presente composicion comprende preferiblemente al menos un 1,0 % en peso de ALA basado en acidos grasos totales.

Preferiblemente, la composicion comprende al menos un 1,5 % en peso de ALA basado en acidos grasos totales, mas preferiblemente al menos un 2,0 % en peso. Preferiblemente, la composicion comprende menos del 10 % en peso de ALA mas preferiblemente, menos del 5,0 % en peso basado en acidos grasos totales.

La proporcion en peso LA/ALA deberfa estar bien equilibrada para prevenir la obesidad, mientras al mismo tiempo asegurar un crecimiento y desarrollo normales.

Por lo tanto, la presente composicion comprende, preferiblemente, una proporcion en peso de LA/ALA entre 2 y 15, mas preferiblemente entre 2 y 7, mas preferiblemente entre 4 y 7, mas preferiblemente entre 3 y 6, aun mas preferiblemente entre 4 y 5,5; aun mas preferiblemente entre 4 y 5.

[0043] Preferiblemente, la presente composicion comprende LC-PUFA n-3.

Mas preferiblemente, la presente composidon comprende EPA DPA y/o DHA aun mas preferiblemente DHA Ya que una concentracion baja de DHA DPA y/o EPA ya es eficaz y un crecimiento y desarrollo normales son importantes, el contenido de LC-PUFA n-3 en la presente composicion, preferiblemente, no excede el 15 % en peso del contenido de acido graso total, preferiblemente, no excede el 10 % en peso, aun mas preferiblemente, no excede el 5 % en peso. Preferiblemente, la presente composicion comprende al menos un 0,2 % en peso, preferiblemente al menos un 0,5 % en peso, mas preferiblemente, al menos un 0,75 % en peso, LC-PUFA n-3 del contenido de acido graso total.

En formulas infantiles n3 LC-PUFA se anaden preferiblemente, ya que la byconversion de ALA a n3-LC PUFA es menos eficaz en bebes.

[0044] Como el grupo de n-6 acidos grasos, especialmente aado araquidonico (AA) y LA como su precursor, contraactua el grupo de n-3 acidos grasos, especialmente DHA y EPA y ALA como su precursor, la presente composidon comprende cantidades relativamente bajas de AA

El contenido LC-PUFA n-6 preferiblemente no excede el 5 % en peso, mas preferiblemente no excede el 2,0 % en peso, mas preferiblemente, no excede el 0,75 % en peso, aun mas preferiblemente, no excede el 0,5 % en peso, basado en acidos grasos totales.

Ya que AA es importante en bebes para unas membranas funcionales optimas, especialmente, membranas de tejidos neurologicos, la cantidad de LC-PUFA n-6 es preferiblemente al menos un 0,02 % en peso, mas preferiblemente, al menos un 0,05 % en peso, mas preferiblemente, al menos un 0,1 % en peso basado en acidos grasos totales, mas preferiblemente, al menos un 0,2 % en peso. La presencia de AA es ventajosa en una composidon baja en LA ya que esta remedia la deficiencia de LA

La presencia de cantidades preferiblemente bajas de AA es beneficiosa en nutricion para ser administrada a bebes por debajo de la edad de 6 meses, ya que para estos bebes las formulas infantiles son generalmente la unica fuente de nutricion.

[0045] Preferiblemente, ademas del lfpido vegetal, esta presente un lfpido seleccionado de aceite de pescado (preferiblemente aceite de atun) y aceite de celula unica (tal como, aceite algal, microbiano y aceite fungico).

Estas fuentes de aceite son adecuadas como fuentes LC-PUFA.

Preferiblemente, se usa como una fuente de LC-PUFA n-3, un aceite de celula unica que induye aceite de algal y aceite microbiano, ya que estas fuentes de aceite tienen una proporcion EPA/DHA baja.

Mas preferiblemente, el aceite de pescado (aun mas preferiblemente aceite de atun) se usa como una fuente de LC- PUFA n-3 ya que estos tienen una concentraaon EPA mas alta que es ventajosa, ya que EPA es precursor de eicos anoides.

Asf en una forma de realizacion, la presente composicion comprende ademas al menos un lfpido selecaonado del grupo consistente en aceite de pescado, aceite marino, aceite algal, aceite fungico y aceite microbiano.

Proceso para obtener globulos lipfdicos recubiertos de fosfolfpido

[0046] La presente invencion usa globulos lipfdicos.

El tamano del globulo lipfdico se puede manipular ajustando los pasos del proceso por el que se fabrica la presente composidon.

Una via adecuada y preferida para obtener globulos lipfdicos recubiertos con fosfolfpidos es aumentar la cantidad de fosfolfpidos en comparacion con cantidades tfpicamente presentes en una formula infantil y para tener estos fosfolfpidos presentes durante el proceso de homogeneizacion, donde la mezcla de fase acuosa y fase oleosa es homogeneizada.

Las cantidades tfpicas de fosfolfpidos/lfpidos polares en la formula infantil son aproximadamente 0,15 % en peso/0,2

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% en peso basadas en grasa total.

La cantidad de fosfohpidos esta aumentada por lo menos un 0,5 % en peso, mas preferiblemente al menos un 1,0 % en peso basada en grasa total o la cantidad de fosfohpidos esta aumentada por lo menos 0,6 % en peso, mas preferiblemente, al menos un 1,0 % en peso basada en grasa total.

En la formula de leche infantil estandar, la fraccion lipfdica (normalmente comprende grasa vegetal, una pequena cantidad de fosfohpidos y vitaminas liposolubles) se mezcla en la fraccion acuosa (normalmente comprende agua, leche desnatada, suero de leche, carbohidratos digeribles tales como lactosa, vitaminas solubles en agua y minerales y, opcionalmente, carbohidratos no digeribles) por homogeneizacion.

Si no se produjera ninguna homogeneizacion, la parte lipfdica se batina rapidamente, es dear, se separana de la parte acuosa y se recogena en la parte superior.

La homogeneizacion es el proceso de desintegracion de la fase grasa en tamanos menores, de modo que esta ya no se separa rapidamente de la fase acuosa, sino que se mantiene en una emulsion estable.

Esto se realiza forzando la leche a una alta presion mediante orificios pequenos.

[0047] El proceso comprende los pasos siguientes:

1 Ingredientes de mezcla

[0048] Los ingredientes de la composicion se mezclan, por ejemplo, preferiblemente, se unen.

Basicamente una fase hpidica, que comprende los lfpidos vegetales y una fase acuosa se agregan juntas.

Los ingredientes comprenden ademas lfpidos polares, mas preferiblemente, fosfohpidos.

Los ingredientes de la fase acuosa pueden comprender agua, leche desnatada (en polvo), suero de leche (en polvo), leche baja en grasa, lactosa, vitaminas solubles en agua y minerales.

Preferiblemente, la fase acuosa comprende oligosacaridos no digeribles.

Preferiblemente, la fase acuosa se fija a un pH entre 6,0 y 8,0, mas preferiblemente pH 6,5 a 7,5. Preferiblemente, los lfpidos polares, en particular, los fosfohpidos son derivados de leche.

Ventajosamente, tener lfpidos polares presentes en la mezcla acuosa antes de la homogeneizacion produce un recubrimiento eficaz de los globulos lipfdicos, que consiste esencialmente en trigliceridos, con un recubrimiento de fosfohpidos.

[0049] Preferiblemente, la fase lipfdica comprende de un 50 a 100 % en peso de lfpidos vegetales basados en peso total de la fase lipfdica.

En vez de en la fase acuosa, los fosfohpidos, mas preferiblemente, los fosfohpidos, tambien pueden estar presentes en la fase lipfdica o en ambas fases.

Alternativamente, los fosfohpidos se pueden anadir separadamente a una fase acuosa y lipfdica.

La proporcion en peso de fosfohpido a lfpido total es de 1,0 a 20 % en peso, mas preferiblemente de 1,0 a 10 % en peso, aun mas preferiblemente de un 3 a 8 % en peso. Preferiblemente, la proporcion en peso de lfpidos polares que suman el lfpido total es de un 1,0 a 25 % en peso, mas preferiblemente de un 1,2 a 12 % en peso

[0050] La fase acuosa y lipfdica se calientan, preferiblemente, antes de anadirlas juntas, preferiblemente, a una temperatura de 40 °C a 80 °C, mas preferiblemente, de 55 °C a 70 °C, aun mas preferiblemente de 55 °C a 60 °C.

La mezcla se mantiene tambien a esta temperatura y se mezcla.

Una via adecuada para la mezcla es utilizar un Ultra-Turrax T50 para aproximadamente 30 - 60 s a 5000 - 10000 r.p.m.

Posteriormente, el agua desmineralizada se puede anadir a esta mezcla, para obtener la sustancia seca deseada %. Un % deseado de una sustancia seca es por ejemplo un 15 %.

Alternativamente, la fase lipfdica se inyecta a la fase acuosa inmediatamente antes de la homogeneizacion.

[0051] Los minerales, vitaminas y gomas estabilizantes se pueden adicionar a varios puntos en el proceso dependiendo de su sensibilidad para calentarse.

La mezcla se puede realizar por ejemplo con un agitador de alta cizalladura.

En el proceso de la presente invencion, la leche desnatada (casema), preferiblemente, no esta presente en este paso y se anade a la composicion despues de la homogeneizacion de la fraccion de grasa en la fraccion acuosa (que comprende compuestos tales como suero de leche, protema de suero de leche, lactosa).

2 Pasteurizacion

[0052] Preferiblemente. la mezcla es luego pasteurizada.

Pasteurizacion implica un paso de calentamiento rapido bajo condiciones controladas a las que los microorganismos no pueden sobrevivir.

Una temperatura de 60 a 80° C, mas preferiblemente de 65 a 75 °C, soportada por al menos 15 s, normalmente reduce adecuadamente las celulas vegetativas de microorganismos.

Se conocen diferentes metodos de pasteurizacion y son realizables comercialmente.

Alternativamente, este paso puede tambien ser realizado antes de la mezcla como en el paso 1 y/o ser sustituida por el paso de calentamiento a 60 °C en el paso 1.

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3 Homogeneizacion

[0053] Posteriormente, la mezcla pasteurizada opcionalmente que comprende lipidos vegetales, fosfolfpidos y una fase acuosa es homogeneizada.

La homogeneizacion es un proceso que aumenta la uniformidad de emulsion y estabilidad reduciendo el tamano de los globulos lipfdicos en la formula.

Este paso del proceso se puede realizar con una variedad del equipo de mezcla, que aplica una alta cizalladura al producto.

Este tipo de mezcla divide los globulos lipfdicos en globulos menores.

La mezcla obtenida es preferiblemente homogeneizada en dos pasos, por ejemplo de 250 a 50 bares, respectivamente, asf una presion total de 300 bares para obtener globulos lipfdicos pequenos y estables.

[0054] En el caso de que se prefiera que el tamano de los globulos lipfdicos sea mayor, los pasos de homogeneizacion se realizarfan bajo presiones muy inferiores.

Por ejemplo 60° C de 5 a 100, preferiblemente 30-100, bares y 5 a 50 bares respectivamente, con una presion total de 35 a 150 bares.

Alternativamente, la mezcla obtenida es homogeneizada preferiblemente en dos pasos a una temperatura inferior, entre 15 y 40 °C, preferiblemente aproxmadamente 20° C a entre 5 y 50, y 5 y 50 bares respectivamente, con una presion total de 5 a 100 bares.

Esto es notablemente inferior que presiones estandar, que tfpicamente son 250 a 50 bares, respectivamente, asf a una presion total de 300 bares.

La presion que se va a aplicar dependera del homogeneizador especffico usado.

Una via adecuada es usar una presion de 100 bares en el primer paso y 50 bares en el segundo paso en un homogeneizador Niro Suavi NS 2006 H a una temperatura de 60 °C.

Una via adecuada es usar una presion de 5 bares en el primer paso y 20 bares en el segundo paso en un homogeneizador Niro Suavi NS 2006 H a una temperatura de 20 °C.

[0055] Posteriormente, se pueden anadir, opcionalmente, otros ingredientes que no sean lfpido.

4 Esterilizacion

[0056] Posteriormente, la emulsion obtenida en el paso 3 esta preferiblemente esterilizada.

Preferiblemente, la esterilizacion tiene lugar en lfnea a una temperatura ultra elevada (UHT) y/o en contenedores apropiados para obtener una formula en forma de un lfquido esteril.

Una vfa adecuada para el tratamiento UHT es un tratamiento a 120- 130 °C durante al menos 20 s. Alternativamente, este paso de esterilizacion 4 se realiza antes del paso de homogeneizacion 3.

[0057] Preferiblemente, la composicion obtenida por el proceso anterior se seca por atomizacion posteriormente. Alternativamente, la emulsion obtenida en el paso 3 se concentra por evaporacion, se esteriliza posteriormente a una temperatura ultra elevada y, posteriormente, se seca por atomizacion para proporcionar un polvo secado por atomizacion que se rellena en contenedores apropiados.

[0058] La diferencia en el recubrimiento de los globulos lipfdicos puede ademas estar derivada del potencial zeta.

El potencial zeta (Z potencial) mide la diferencia en milivoltios (mV) en el potencial de electrocinetica entre la capa unida firmemente alrededor de la superficie y la zona distante de electroneutralidad y es una medida de la magnitud de la repulsion o atraccion entre partfculas en una dispersion.

Su valor esta tambien relacionado con la estabilidad de dispersiones coloidales.

Un potencial zeta absolutamente alto conferira estabilidad, es decir, la solucion o dispersion resistira la agregacion. Tamano de globulo lipfdico

[0059] Segun la presente invencion, el lfpido esta presente en la composicion en forma de globulos lipfdicos, emulsionado en la fase acuosa.

Los globulos lipfdicos comprenden un nucleo y un recubrimiento.

El nucleo comprende grasa vegetal y, preferiblemente, comprende al menos un 90 % en peso de trigliceridos y, mas preferiblemente, esencialmente consiste en trigl iceridos.

El recubrimiento comprende fosfolfpidos y, opcionalmente, otros lipidos polares.

No todos los fosfolfpidos y/o lipidos polares que estan presentes en la composicion necesitan necesariamente estar comprendidos en el recubrimiento, pero preferiblemente una mayor parte lo esta.

Preferiblemente, mas del 50 % en peso, mas preferiblemente, mas del 70 % en peso, aun mas preferiblemente, mas del 85 % en peso, de la forma mas preferible, mas del 95 % en peso de los fosfolfpidos y/o lipidos polares que estan presentes en la composicion se comprenden en el recubrimiento de globulos lipfdicos.

No todos los lipidos vegetales que estan presentes en la composicion necesitan necesariamente estar comprendidos en el nucleo de globulos lipfdicos, pero preferiblemente lo esta una mayor parte, preferiblemente, mas del 50% en peso%, mas preferiblemente, mas del 70 % en peso, aun mas preferiblemente, mas del 85 % en peso, aun mas preferiblemente, mas del 95 % en peso, de la forma mas preferible, mas del 98 % en peso de los lipidos vegetales

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que estan presentes en la composicion estan comprendidos en el nucleo de globulos lipfdicos.

[0060] En una forma de realizacion, los globulos lipfdicos de la presente invencion preferiblemente tienen

1. un diametro modal ponderado en volumen por debajo de 1,0 pm y, preferiblemente, en el rango de 0,2-0,7 pm, mas preferiblemente, en el rango de 0,3-0,6 pm, y

2. una distribucion de tamano, de manera que menos del 45 % en volumen, tiene un diametro entre 2 y 12 pm, preferiblemente, una distribucion de tamano donde mas del 55 % en volumen de los globulos lipfdicos tiene un diametro inferior a 2 pm, mas preferiblemente, una distribucion de tamano de manera que menos del 35 % en volumen tiene un diametro entre 2 y 12 pm, aun mas preferiblemente, una distribucion de tamano donde mas del 65 % en volumen de los globulos lipfdicos tiene un diametro inferior a 2 pm.

[0061] En una forma de realizacion, se pueden utilizar ventajosamente los globulos lipfdicos que son mayores en tamano.

Asf en otra forma de realizacion, los globulos lipfdicos de la presente invencion preferiblemente tienen

1. un diametro modal ponderado en volumen por encima de 1,0 pm, preferiblemente, por encima de 3,0 pm, mas preferiblemente, 4.0 pm o por encima, preferiblemente entre 1,0 y 10 pm, mas preferiblemente, entre 2,0 y 8,0 pm, aun mas preferiblemente, entre 3,0 y 8,0 pm, de la forma mas preferible, entre 4,0 pm y 8,0 pm y/o

2. una distribucion de tamano de manera que al menos el 45 % en volumen, preferiblemente, al menos el 55 % en volumen, aun mas preferiblemente, al menos 65 % en volumen, aun mas preferiblemente, al menos 75 % en volumen tiene un diametro entre 2 y 12 pm.

Mas preferiblemente, al menos el 45 % en volumen, preferiblemente, al menos el 55 % en volumen, aun mas preferiblementen al menos el 65 % en volumen, aun mas preferiblemente, al menos 75 % en volumen tiene un diametro entre 2 y 10 pm.

Aun mas preferiblemente, al menos el 45 % en volumen, preferiblemente, al menos el 55 % en volumen, aun mas preferiblemente, al menos el 65 % en volumen, aun mas preferiblemente, al menos el 75 % en volumen tiene un diametro entre 4 y 10 pm.

[0062] El porcentaje de globulos lipfdicos se basa en volumen de lfpido total.

El diametro modal se refiere al diametro que esta mas presente basado en volumen de lfpido total o al valor maximo en una representacion grafica, con x como el diametro e y como el volumen (%).

[0063] El volumen del globulo lipfdico y su distribucion de tamano puede ser determinado idoneamente usando un analizador de tamano de partfcula, tal como un Mastersizer (instrumentos de Malvern, Malvern, UK), por ejemplo por el metodo descrito en Michalski et al, 2001, Lait 81: 787-796.

Componente de carbohidrato digerible

[0064] La invencion usa carbohidrato digerible.

El carbohidrato digerible proporciona preferiblemente de 30 a 80% de las calorfas totales de la composicion. Preferiblemente, el carbohidrato digerible proporciona de 40 a 60% de las calorfas totales.

Cuando esta en forma lfquida, por ejemplo como un lfquido listo para comer, la composicion preferiblemente comprende de 3,0 a 30 g de carbohidrato digerible por 100 ml, mas preferiblemente de 6,0 a 20, aun mas preferiblemente de 7,0 a 10,0 g por 100 ml.

Basada en peso en seco, la presente composicion preferiblemente comprende de un 20 a 80 % en peso, mas preferiblemente, de un 40 a 65 % en peso de carbohidratos digeribles.

[0065] Las fuentes de carbohidrato digerible preferidas son lactosa, glucosa, sacarosa, fructosa, galactosa, maltosa, almidon y maltodextrina.

La lactosa es el carbohidrato digerible principal presente en la leche humana.

La presente composicion preferiblemente comprende lactosa.

La presente composicion preferiblemente comprende carbohidrato digerible, donde al menos el 35 % en peso, mas preferiblemente al menos el 50 % en peso, mas preferiblemente al menos el 75 % en peso, aun mas preferiblemente al menos el 90 % en peso, de la forma mas preferible al menos el 95 % en peso del carbohidrato digerible es lactosa.

Basada en peso en seco, la presente composicion preferiblemente comprende al menos un 25 % en peso de lactosa, preferiblemente al menos un 40 % en peso.

Oligosacaridos no digeribles

[0066] Preferiblemente, segun la presente invencion, la composicion nutricional comprende oligosacaridos no digeribles con un grado de polimerizacion (DP) entre 2 y 250, mas preferiblemente 3 y 60.

[0067] El oligosacarido no digerible esta preferiblemente seleccionado desde el grupo que consiste en fructo- oligosacaridos (tales como inulina), galacto-oligosacaridos (tales como transgalacto-oligosacaridos o beta-galacto- oligosacaridos), gluco-oligosacaridos (tales como gentio-, nigero- y ciclodextrina-oligosacaridos), arabino- oligosacaridos, mannan-oligosacaridos, xilo-oligosacaridos, fuco-oligosacaridos, arabinogalacto-oligosacaridos,

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glucomanno-oligosacaridos, galactomanno-oligosacaridos, acido sialico que comprende oligosacaridos y oligosacaridos de acido uronico.

Preferiblemente, la composicion comprende goma arabiga en combinacion con un oligosacarido no digerible.

[0068] Preferiblemente, la presente composicion comprende fructo-oligosacaridos, galacto-oligosacaridos y/o oligosacaridos de acido galacturonico, mas preferiblemente galacto-oligosacaridos, de la forma mas preferible transgalacto-oligosacaridos.

En una forma de realizacion preferida, la composicion comprende una mezcla de transgalacto-oligosacaridos y fructo-oligosacaridos.

Preferiblemente, la presente composicion comprende galacto-oligosacaridos con un DP de 2-10 y/o fructo- oligosacaridos con un DP de 2-60.

El galacto-oligosacarido esta preferiblemente seleccionado del grupo que consiste en transgalacto-oligosacaridos, lacto-N-tetraosa (LNT), lacto-N-neotetraosa, (neo-LNT) fucosil-lactosa, LNT fucosilada y fucosilado neo-LNT.

En una forma particular de realizacion preferida, el presente metodo comprende la administracion de transgalacto- oligosacaridos ([galactosa] n-glucosa; donde n es un numero entero entre 1 y 60, es decir, 2, 3, 4, 5, 6, ...., 59 ,60; preferiblemente n es seleccionado de 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, o 10).

Transgalacto-oligosacaridos (TOS) se venden por ejemplo bajo la marca registrada Vivinal™ (Ingredientes, Borculo Domo, Pafses Bajos).

Preferiblemente, los sacaridos de los transgalacto-oligosacaridos son p-vinculados.

[0069] El fructo-oligosacarido es un oligosacarido no digerible que comprende una cadena de unidades de fructosa p vinculadas con un DP o una media DP de 2 a 250, mas preferiblemente 10 a 100.

El fructo-oligosacarido incluye inulina, levana y/o un tipo mezclado de polifructano.

Un fructo-oligosacarido preferido especialmente es inulina.

El fructo-oligosacarido adecuado para su uso en las composiciones tambien esta ya disponible comercialmente, por ejemplo Raftiline®HP (Orafti).

[0070] Los oligosacaridos de acido uronico se obtienen preferiblemente de degradacion de pectina.

Los oligosacaridos de acido uronico son preferiblemente oligosacaridos de acido galacturonico.

Por lo tanto, la presente composicion preferiblemente comprende un producto de degradacion de pectina con un DP entre 2 y 100.

Preferiblemente, el producto de degradacion de pectina se obtiene a partir de pectina de manzana, pectina de remolacha y/o pectina cftrica.

Preferiblemente, la composicion comprende transgalacto-oligosacarido, fructo-oligosacarido y un producto de degradacion de pectina.

La proporcion de peso transgalacto-oligosacarido: fructo-oligosacarido: producto de degradacion de pectina es preferiblemente (20 a 2): 1: (1 a 3), mas preferiblemente (12 a 7): 1: (1 a 2).

[0071] Preferiblemente, la composicion comprende de 80 mg a 2 g oligosacaridos no digeribles por 100 ml, mas preferiblemente 150 mg a 1,50 g, aun mas preferiblemente 300 mg a 1 g por 100 ml.

Basada en peso en seco, la composicion preferiblemente comprende de 0,25 % en peso a 20 % en peso, mas preferiblemente de 0,5 % en peso a 10 % en peso, aun mas preferiblemente de 1,5 % en peso a 7,5 % en peso. Una cantidad inferior de oligosacaridos no digeribles sera menos eficaz en efecto en BMC y/o BMD, mientras que una cantidad demasiado alta dara lugar a efectos secundarios de hinchamiento e incomodidad abdominal.

Componente de protefna

[0072] La presente invencion usa protefnas.

El componente de protefna proporciona preferiblemente de 5 a 15 % de las calorfas totales.

Preferiblemente, la presente composicion comprende un componente de protefna que proporciona de 6 a 12 % de las calorfas totales.

Mas preferiblemente, la protefna esta presente en la composicion por debajo del 9 % basada en calorfas, mas preferiblemente la composicion comprende entre un 7,2 y 8,0 % de protefna basada en calorfas totales, aun mas preferiblemente entre el 73 y 7,7 % basada en calorfas totales.

Una concentracion de protefna baja asegura ventajosamente una respuesta a la insulina inferior, evitando asf la proliferacion de adipocitos en bebes.

La leche humana comprende una cantidad de protefna basada en calorfas totales inferior que la leche de vaca.

La concentracion de protefna en una composicion nutricional se determina por la suma de protefna, peptidos y aminoacidos libres.

Basada en peso en seco, la composicion preferiblemente comprende menos del 12 % en peso de protefna, mas preferiblemente de un 9,6 a 12 % en peso, aun mas preferiblemente de un 10 a 11 % en peso. Basada en un producto lfquido listo para beber, la composicion preferiblemente comprende menos del 1,5 g de protefna por 100 ml, mas preferiblemente entre 1,2 y 1,5 g, aun mas preferiblemente entre 1,25 y 1,35 g.

[0073] La fuente de la protefna deberfa ser seleccionada de manera que los requisitos mfnimos para el contenido de aminoacido esencial se cumplen y se asegura un crecimiento satisfactorio.

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Por lo tanto, se prefieren fuentes de protefna basadas en protefnas de leche de vaca, tales como suero de leche, casefna y sus mezclas derivadas, y protefnas basadas en soja, patata o guisante.

En caso de que se utilicen protefnas de suero de leche, la fuente de protefna esta preferiblemente basada en suero de leche acido o suero de leche dulce, aislado de protefna de suero o mezclas derivadas y pueden incluir a- lactoalbumina y p -lactoglobulina.

Mas preferiblemente, la fuente de protefna se basa en suero de leche acido o suero de leche dulce de donde se ha quitado el caseino-glico-macropeptido (CGMP).

La eliminacion de CGMP de protefna de suero de leche dulce reduce ventajosamente el contenido de treonina de la protefna de suero de leche dulce.

Tambien se ha conseguido ventajosamente un contenido de treonina reducido, usando suero de leche acido. Opcionalmente la fuente de protefna se puede suplementar con aminoacidos libres, tales como metionina, histidina, tirosina, arginina y/o triptofano para mejorar el perfil de aminoacido.

Preferiblemente, la protefna de suero de leche enriquecida de a-lactoalbumina se usa para optimizar el perfil de aminoacido.

Utilizar fuentes de protefna con un perfil de aminoacido optimizado mas cerca del de leche materna permite que todos los aminoacidos esenciales sean proporcionados a una concentracion de protefna reducida, por debajo del 9 % basada en calorfas, preferiblemente entre 7,2 y 8,0 % basada en calorfas y todavfa aseguran un crecimiento satisfactorio.

Si el suero de leche dulce de donde se ha quitado CGMP se usa como la fuente de protefna, es preferiblemente suplementado por arginina libre en una cantidad de 0,1 a 3 % en peso y/o histidina libre en una cantidad de 0,1 a 1,5 % en peso basada en protefna total.

[0074] La casefna se presenta ventajosamente.

Preferiblemente, la composicion comprende al menos un 3 % en peso basada en peso en seco de casefna. Preferiblemente, la casefna es intacta y/o no hidrolizada.

Composicion nutricional

[0075] La presente composicion es preferiblemente especialmente adecuada para la provision de los requisitos nutricionales diarios a un humano con una edad por debajo de 36 meses, particularmente, un bebe con la edad por debajo de 24 meses, aun mas preferiblemente un bebe con la edad por debajo de 18 meses, de la forma mas preferible por debajo de 12 meses de edad.

Por lo tanto, la composicion nutricional es para alimentar o se usa para alimentar a un sujeto humano, en particular, a un infante.

La presente composicion comprende un lfpido y una protefna y un componente de carbohidrato digerible donde el componente lipfdico proporciona preferiblemente de 30 a 60 % de calorfas totales, el componente de protefna proporciona preferiblemente de 5 a 20 %, mas preferiblemente de 5 a 15 % en peso de las calorfas totales y el componente de carbohidrato digerible proporciona preferiblemente de 25 a 75 % de las calorfas totales. Preferiblemente, la presente composicion comprende un componente lipfdico que proporciona de 35 a 50 % de las calorfas totales, un componente de protefna proporciona de 6 a 12 % de las calorfas totales y un componente de carbohidrato digerible proporciona de un 40 a 60 % de las calorfas totales.

La cantidad de calorfas totales se determina por la suma de calorfas derivadas de protefna, lfpidos y carbohidratos digeri bles.

[0076] La presente composicion no es leche materna humana.

La presente composicion comprende lfpidos vegetales.

Las composiciones de la invencion preferiblemente comprenden otras fracciones, tales como vitaminas, minerales segun directivas internacionales para formulas infantiles.

[0077] Para encontrar los requisitos caloricos del bebe, la composicion preferiblemente comprende de 50 a 200 kcal/100 ml de lfquido, mas preferiblemente de 60 a 90 kcal/100 ml de lfquido, aun mas preferiblemente de 60 a 75 kcal/100 ml de lfquido.

Esta densidad calorica asegura una proporcion optima entre el agua y el consumo de calorfas.

La osmolaridad de la presente composicion es preferiblemente entre 150 y 420 mOsmol/l, mas preferiblemente de 260 a 320 mOsmol/l.

[0078] Preferiblemente, la composicion esta en forma lfquida, con una viscosidad por debajo de 35 mPa.s, mas preferiblemente por debajo de 6 mPa.s como se ha medido en un viscosfmetro Brookfield a 20°C a una velocidad de cizalladura de 100 s-1.

El volumen preferido administrado a diario esta en el rango de aproximadamente 80 a 2500 ml, preferiblemente, aproximadamente 150 a 2500 ml, preferiblemente, aproximadamente 200 a 2000 ml, preferiblemente,

aproximadamente 300 a 2000 ml, preferiblemente, aproximadamente 450 a 1000 ml, preferiblemente,

aproximadamente 500 a aproximadamente 1000 ml al dfa.

Bebe

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

[0079] El presente metodo se aplica ventajosamente a un humano de 0-36 meses, mas preferiblemente, a un humano de 0-18 meses, mas preferiblemente, a un humano de 0-12 meses, aun mas preferiblemente, a un humano de 0-6 meses.

Cuanto mas joven sea el bebe, el mas influencia tendra en la "programacion".

[0080] Preferiblemente, el metodo es para usarse en bebes que tienen un tratamiento de la grasa desequilibrado, tales como bebes que nacen prematuramente o que son pequenos para su edad de gestacion, pero tambien para bebes que son grandes para su edad de gestacion, ya que estos bebes tienen un mayor riesgo de desarrollar obesidad y/o demasiada masa grasa en el futuro.

Preferiblemente, el metodo va a usarse en bebes nacidos de madres que padecen de obesidad y/o diabetes.

Tales bebes tienen un mayor riesgo de desarrollar obesidad y/o demasiada masa grasa en el futuro.

[0081] En este documento y en sus reivindicaciones, los verbos "comprimir" y "contener" y sus conjugaciones se usan en su sentido no limitativo para indicar que los elementos de despues de la palabra estan incluidos, pero los elementos no especfficamente mencionados no estan excluidos.

Ademas, la referenda para un elemento por el artfculo indefinido "un" o "una" no excluye la posibilidad de que mas de un elemento este presente, a menos que el contexto requiera claramente que haya uno y solo uno de los elementos.

Asf, el artfculo indefinido "un" o "una" normalmente significa "al menos uno".

Ejemplos

Ejemplo 1: preparacion de formulas de leche infantil experimentales

[0082] Una fase acuosa se preparo disolviendo el polvo de suero de leche desmineralizado, lactosa, concentrado de protefna de suero de leche, leche desnatada en polvo, galacto-oligosacaridos, minerales y premezcla vitamfnica en el agua desmineralizada a un contenido de peso en seco de 22,5 g/100g y calentando la fase acuosa a 65 °C.

Para la formula de leche infantil (IMF) 3, tambien se anadio a la fase acuosa una leche en polvo de mantequilla enriquecida con fosfolfpidos derivados de leche SM2 (Corman; Beldium).

[0083] Una mezcla de aceite se preparo utilizando sobre el 98 % en peso de aceites vegetales, vitaminas solubles en aceite y antioxdantes.

La fase acuosa y la mezcla de aceite se calentaron a 65 °C antes de mezclarlos.

La mezcla de aceite se anadio a la fase acuosa y se mezclo con un Ultra-Turrax T50 durante aproximadamente 3060s a 5000-1000 r.p.m.

El peso en seco de esta mezcla fue aproximadamente el 26 %.

El producto fue tratado UHT durante 30 s. a 125 °C y enfriado posteriormente a 20 °C.

[0084] Para la IMF los pasos 1 a 2 de homogeneizacion se realizaron con una presion de 200 y 50 bares, respectivamente en un homogenizador Niro Suavi NS 2006 H.

Para la IMF 2 y 3 la presion de homogeneizacion fue 50 y 0 bares, respectivamente.

Todos los productos fueron secados a polvo mediante el secado por atomizacion.

La inulina de cadena larga fue mezclada en seco en el polvo para todos los productos.

Para la IMF 2 SM2 se mezclo en seco en el polvo a la misma concentraaon final que en la IMF 3.

[0085] Para la IMF 1, no habfa presente ningun fosfolfpido anadido.

La cantidad de glicerofosfolfpidos vegetales (derivados de soja) fue 0,12 % en peso basados en grasa total para la IMF 1.

La IMF 2 y 3 comprendfa un 5,7 % en peso de fosfolfpidos basados en grasa total, de los cuales aproximadamente el 98 % se derivaron de la leche en polvo de mantequilla y aproximadamente un 2 % ya presente en la IMF estandar, derivada de aceites vegetales.

El polvo SM2 comprende aproximadamente un 76 % de glicerofosfolfpidos, basados en fosfolfpidos totales y comprende ademas aproximadamente un 24 % en peso de esfingomielina basada en fosfolfpidos totales.

[0086] Para la IMF 2, los polvos SM2 que comprenden los fosfolfpidos se mezclaron en seco despues de la homogeneizacion, esterilizacion y el paso de pulverizacion en seco para prevenir el recubrimiento de los globulos lipfdicos con fosfolfpidos.

En la IMF 1 y la IMF 2, los globulos lipfdicos estan recubiertos principalmente de protefna (especialmente casefna). Para la IMF 3, el polvo SM2 estaba presente en la fase acuosa durante el paso de homogeneizacion, que resulto en un recubrimiento de los globulos lipfdicos con los fosfolfpidos.

[0087] El tamano de los globulos lipfdicos se midio con un Mastersizer 20000 (instrumentos de Malvern, Malvern Reino Unido) y se muestra en la tabla 3.

[0088] Las IMF obtenidas son muy similares en la composicion de macronutriente (ver tabla 1) y el perfil de acido graso (ver tabla 2), pero difieren en la arquitectura del globulo lipfdico, es decir, tamano y revestimiento (ver tabla 3).

5

10

15

20

25

30

Tabla 1: composicion de la IMF por 100 g de polvo

IMF 1, control IMF IMF 2 y 3

KJ

2008 2023

Lfpido (g) fosfolfpidos (% en peso de lfpido)

25,1 25,3

0,12

5,7

Carbohidratos digeribles (g)

53,4 53,8

Fibra (g)

5,7 5,7

Protefna (g)

10,3 10,3

Tabla 2: composicion de acidos grasos del porcentaje de la IMF experimental, basado en acidos grasos totales

IMF 1, Control IMF IMF 2 y 3

C12:0

10,9 10,3

C14:0

4,9 5,0

C16:0

18,2 18,7

C18:0

3,3 3,9

C18:1 n-9

“393 "390

C18:2 n-6 (LA)

15,2 14,7

C18:3 n-3 (ALA)

2,8 2,7

Otros

5,2 5,7

n-6

15,2 14,8

n-3

2,84 2,7

n-6/n-3

5,4 5,5

LA/ALA

5, 5,5

SFA

41,6 42,5

MFA

40,4 40,0

PUFA

18,0 17,5

Table 3: caracterfsticas de globulo lipfdico de diferentes leches (reconstituido de polvo)

IMF

Recubrimiento de fosfolfpidos Diametro modal pm en volumen % de volumen con un diametro entre 2 y 12 pm

1, IMF estandar

- 0,96 2,5

2, IMF experimental (fosfolfpidos libres)

- 0,83 2,2

3, IMF experimental de la presents invencion (globulos lipfdicos recubiertos de fosfolfpidos)

+ 1,55 21,2

Ejemplo 2: efecto de programacion de recubrimiento de globulo lipfdico en los niveles de lfpido postprandial en el plasma y composicion de acido graso de membranas de globulos rojos

[0089] Se seleccionaron descendientes de nidos C57/BL6 a 4 cachorros macho y 2 hembra.

En el d fa 15, un grupo de 42 cachorros se separo de las madres y ayunaron 2 h. Un grupo de cachorros de formacion (n=7) fue sacrificado y se obtuvieron muestras de sangre e hfgado: el grupo t=0.

Despues de 2 h de ayunas, a t=0 cachorros machos (n=35) se les proporciono una alimentacion forzada de aceite de soja caliente (0,25 ml/cachorro).

Los cachorros fueron sacrificados a t=1,2,3,5 y 8 h despues de la alimentacion forzada (n=7 por punto temporal).

Se obtuvieron de cada cachorro el peso corporal y una muestra sangufnea, muestras de hfgado y goteos fecales (humedos) frescos.

[0090] A los cachorros restantes se les asignaron 3 dietas experimentales diferentes hasta el dfa 28.

Los cachorros permanecieron en los nidos con sus madreshasta dfa 21 cuando se les quito a la madre.

[0091] Las dietas experimentales que se usaron para el destete fueron:

1) dieta de control basada en la IMF.

Esta dieta comprendfa 282 g de la IMF estandar por kg, la IMF 1 del ejemplo 1, es decir, globulos lfpidicos pequenos sin recubrimiento de fosfolfpidos.

La dieta fue complementada para AIN-93G anadiendo protefna, carbohidratos, fibra y vitaminas/minerales.

Todos los lfpidos presentes en la dieta (7 % en peso) se derivaron de la IMF en polvo.

2) dieta de control de lfpido polar basada en la IMF.

Esta dieta difirio de la dieta 1 en cuanto a que esta comprendfa 282 g de la IMF 2 del ejemplo 1, es decir, fosfolfpidos comprendidos, adicionalmente anadidos a la mezcla seca y globulos lipfdicos pequenos sin recubrimiento de fosfolfpidos.

Todos los lfpidos presentes en la dieta (7 % en peso) derivaron de la IM polvo.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

3) una dieta basada en la IMF de la presente invencion.

Esta dieta difirio de la dieta 1 y 2 que comprende 282 g de la IMF 3 del ejemplo 1, es decir, con globulos lipfdicos recubiertos con fosfolfpidos.

Todos los lfpidos presentes en la dieta (7 % en peso) derivaron de la IMF en polvo.

[0092] En el dfa 28 todos los cachorros estuvieron en ayunas durante 2 h. Un grupo de cachorros de formacion (n=7) se sacrificaron y se obtuvieron muestras de sangre y de hfgado: el t=0 grupo.

A t=0 los otros cachorros (n=35) se les proporciono una alimentacion forzada de aceite de soja caliente (0,25 ml/cachorro): el desaffo de grasa.

Los cachorros fueron sacrificados a t=1,2,3,5 y 8 h despues de la alimentacion forzada (n=7 por punto temporal).

De cada cachorro se obtuvo el peso corporal y una muestra sangufnea, muestras de hfgado, y goteos fecales (humedos) frescos.

[0093] De las muestras de sangre obtenidas el dfa 15 y 28, se determinaron los niveles de trigliceridos colorimetricamente (Sigma Kit).

De las membranas de eritrocitos se determino la composicion de acido graso.

Resultados:

[0094] Se observo un buen crecimiento de los ratones con todas las 3 dietas.

Los niveles de triglicerido de plasma finalmente se describen en la tabla 4.

Se puede deducir de los t=0 niveles en el dfa 28 que los niveles de triglicerido de plasma en ayuno son beneficiosamente menores en cachorros que han sido expuestos a la dieta experimental con la IMF 3 en las 2 semanas precedentes.

Tambien los niveles inferiores de trigliceridos de plasma a los que los valores vuelven despues de 8 h despues del desaffo de grasa son indicativos de unos niveles basales inferiores de trigliceridos de plasma con la dieta 3.

Estos valores son comparables a los valores observados en los cachorros de grasa de leche materna (dfa 15; t=0) y t=8.

[0095] De manera interesante, el curso de tiempo postprandial de trigliceridos de plasma despues de haber consumido una carga de grasa estandar (el desaffo de grasa) difiere en ratones que han sido expuestos a una dieta con la IMF 3 en comparacion con ratones que han sido expuestos a dietas con la IMF 1 y la IMF 2.

Esta diferencia puede ser explicada principalmente por la diferencia en la ubicacion de los fosfolfpidos (es decir, recubiertos alrededor del globulo lipfdico), pero no por la composicion de acido graso o la composicion o presencia de los fosfolfpidos como tal.

Los niveles postprandiales de trigliceridos de plasma en ratones que han sido expuestos a una dieta con la IMF 3 fueron inferiores en la concentracion maxima, la concentracion maxima se consiguio mas tarde y los trigliceridos de plasma fueron elevados por un tiempo mas prolongado.

Sin embargo, la respuesta relativa, ajuste del t=0 valor en 0 %) es mas alto con la IMF 3, que es indicativo de un uso diferencial de los trigliceridos, ya que el perfil de plasma resultante es la suma de aparicion y desaparicion.

Este hallazgo es indicativo de ningun nivel de valor maximo, sino de una introduccion mas gradual de la grasa en el cuerpo: esto es beneficioso ya que no hay necesidad de depositar el exceso de trigliceridos de plasma en el tejido adiposo, pero los trigliceridos se pueden usar inmediatamente para el calor y la produccion de energfa (p-oxidacion). Asumiblemente, el nivel prolongado y mas estable de trigliceridos de plasma de ratones expuestos a la IMF 3 se traducira en los diferentes mensajes de senalizacion en el cuerpo con respecto a, p. ej. estado de energfa y metabolismo adiposo.

Tabla 4: nivel de triglicerido posprandial: (n=4-7): significa (s.E.M.). N.d.=no determinado.

Tiempo (h)

Dfa 15 IMF 1 dieta, dfa 28 IMF 2 dieta, dfa 28 IMF 3 dieta, dfa 28

0

0,36(0,08) 0,61 (0,06) 0,54 (0,12) 0,35 (0,06)

1

0,18(0,04) 1,07 (0,20) 1,09 (0,13) 0,82 (0,18)

2

0,42 (0,14) 0,84 (0,09) 0,54 (0,09) 0,97 (0,15)

3

0,24 (0,06) 0,44 (0,12) 0,58 (0,08) 0,95 (0,21)

5

n.d. 0,29 (0,08) 0,40 (0,11) 0,69 (0,16)

8

0,20 (0,04) 0,30 (0,06) 0,36(0,13) 0,13 (0,01)

[0096] La respuesta despues de la exposicion con la dieta de IMF 3 tambien es un indicativo de una biodisponibilidad mas alta de acidos grasos para un periodo de tiempo mas largo para por ejemplo la incorporacion en membranas.

De manera interesante, despues de 2 semanas de exposicion a una dieta que comprende la IMF 1, 2 o 3, la composicion de acido graso de los eritrocitos tambien fue diferente, ver tabla 5.

Con la dieta de la IMF 3, los n3 acidos grasos fueron aumentados y los n6 acidos grasos fueron disminuidos, dando como resultado una proporcion n6/n3 disminuida.

El consumo de la dieta de la IMF 2 tuvo un efecto intermedio.

Tambien la cantidad de n3 de cadena larga FA aumento con la dieta de la IMF 3 y 2 en comparacion con la IMF 1.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

[0097] Una proporcion disminuida de n6/n3 acidos grasos y una cantidad aumentada de n3 acidos grasos, especialmente, acidos grasos de cadena larga n3, es beneficiosa, ya que los efectos positivos de n3 PUFA y proporcion n6/n3 han sido mostrados en la presion sangufnea, obesidad de inflamacion, resistencia a la insulina, riesgo de derrame cerebral y estado inflamatorio.

[0098] Los cambios de perfil de FA en las membranas de eritrocito es indicativo de una biodisponibilidad alterada, mejorada de n3 acidos grasos dependientes en la arquitectura lfpidica del lfpido dietetico (recubierta con fosfolfpidos), sin tener en cuenta la composicion de acido graso del lfpido dietetico y sin tener en cuenta la presencia de fosfolfpidos como tal.

Estas diferencias se asumen por ser el resultado de la diferencia en la respuesta postprandial a la grasa dietetica (en particular, un nivel mas prolongado y estable de trigliceridos de plasma) debido a la diferencia en la arquitectura de los globulos lipfdicos.

Tabla 5: perfil de acido graso en membranas de eritrocito en cachorros de ratones despues de dos semanas de exposicion a dietas diferente en la arquitectura lipfdica; (n=4-7) significa (s.e.m.).

Tipo FA

Dfa 28

Dieta de la IMF 1 Dieta de la IMF 2 Dieta de la IMF 3

n6

28,00 (0,35)a 26,36 (0,13)b 25,45 (0,20)c

n3

6,98 (0,17)“ 7,45 (0,08) b 7,63 (0,09) b

n6/n3

4,02 (0,08) a 3,54 (0,04) b 3,34 (0,01) c

n6 LC

17,75 (0,42) 16,95 (0,54) 17,64 (0,23)

n3LC

6,69 (0,17) a 7,10 (0,09)b 7,33 (0,09) b

n6/n3 LC

2,65 (0,03) a 2,38 (0,06) b 2,41 (0,01) b

SFA

42,04 (0,54) 41,54 (0,69) 43,06 (0,23)

MUFA

19,56 (0,29) 21,45 (0,93) 20,07 (0,17)

PUFA

35,17 (0,48) a 33,98 (0,15) b 33,25 (0,29) b

a,b,c: los superfndices con una letra diferente indican un valor diferente significative estadfsticamente.

Ejemplo 3: efecto de tamano de globulos lipfdicos recubierto con fosfolfpidos en la composicion de acido graso de membranas de globulos rojos

[0099] Fueron seleccionados a los descendientes de C57/BL6 nidos a 4 cachorros macho y 2 hembra.

En el dfa 15, a los cachorros se les asigno 3 dietas experimentales diferentes hasta el dfa 42.

Los cachorros permanecieron en los nidos con sus madres hasta el dfa 21 cuando se quito a la madre.

[0100] Las dietas experimentales que se usaron para el destete fueron:

1) una dieta basada en la IMF de la presente invencion.

Los globulos lipfdicos estan recubiertos y tienen un diametro modal de 0,28 pm (ponderado en volumen). (2 % entre 2-12 um)

2) una dieta basada en la IMF de la presente invencion.

Los globulos lipfdicos estan recubiertos y tienen un diametro modal de 6,77 pm (ponderado en volumen). (60 % entre 2-12 um) La diferencia en tamano del globulo lipfdico se obtuvo por una diferencia en la presion de homogeneizacion como se describe en el ejemplo 1.

La fuente de fosfolfpidos fue SM2 polvo de Corman que fue usado a una concentracion final de aproximadamente 1,4 % basada en lfpido total. Para el resto de las dietas fueron similares como en el ejemplo 1 y 2.

[0101] En el dfa 42 se obtuvo de cada cachorro una muestra sangufnea.

De las muestras de sangre obtenidas el 42, de las membranas de eritrocitos, se determino la composicion de acido graso.

Resultados:

[0102] En el dfa 42 la composicion de acido graso de los eritrocitos fue diferente, ver tabla 6.

Esto es indicativo de una biodisponibilidad mas alta de acidos grasos para un periodo de tiempo mas largo para, por ejemplo, la incorporacion en membranas.

Con la dieta 2 aumentaron ademas los n3 acidos grasos, ademas disminuyeron los n6 acidos grasos, dando como resultado otra proporcion n6/n3 disminuida en comparacion con la dieta 1.

Se observaron efectos similares con la cadena larga n3 y n6 acidos grasos.

Esto es indicativo de otro efecto mejorado de grandes globulos lipfdicos recubiertos en comparacion con globulos lipfdicos recubiertos menores.

Claims (11)

1. 5

   10

   15

   20

   25

   30

   35

   40

   45

   50

   55

   REIVINDICACI ON ES

   1. Composicion nutricional que comprende un componente de protefna, un componente de carbohidrato digerible y un componente lipfdico, donde dicho componente lipfdico comprende de un 10 a 50 % en peso de lipidos vegetales basados en peso en seco de la composicion nutricional y de un 1,0 a 20 % en peso de fosfolfpidos basados en lfpido total, y donde dicho componente lipfdico comprende globulos lipfdicos con un nucleo que comprende dichos lipidos vegetales y un recubrimiento que comprende dichos fosfolfpidos, para su uso en la

   - mitigacion del valor maximo de la absorcion de grasa postprandial y/o niveles de triglicerido de plasma,

   - prolongacion de la absorcion de grasa postprandial y/o niveles de triglicerido de plasma, y/o

   - extension de la biodisponibilidad postprandial de grasa

   en un bebe, mediante la administracion de dicha composicion nutricional durante al menos una semana, preferiblemente, al menos dos semanas a una dosis diaria de al menos 80 ml a dicho bebe.
2. 2. Composicion nutricional que comprende un componente de protefna, un componente de carbohidrato digerible y un componente lipfdico, donde dicho componente lipfdico comprende de un 10 a 50 % en peso de lipidos vegetales basados en peso en seco de la composicion nutricional y de un 1,0 a 20 % en peso de fosfolfpidos basados en lfpido total, y donde dicho componente lipfdico comprende globulos lipfdicos con un nucleo que comprende dichos lipidos vegetales y un recubrimiento que comprende dichos fosfolfpidos, para su uso en la

   - reduccion del nivel de ayuno de trigliceridos de plasma, y/o

   - mejora del perfil de acido graso de membranas celulares

   en un bebe, mediante la administracion de dicha composicion nutricional durante al menos una semana, preferiblemente, al menos dos semanas a una dosis diaria de al menos 80 ml a dicho bebe.
3. 3. Composicion para su uso, segun la reivindicacion 1 o 2, donde la composicion es para alimentar a un sujeto humano con una edad entre 0 y 36 meses.
4. 4. Composicion para su uso, segun cualquiera de las reivindicaciones 1 - 3, donde la mitigacion del valor maximo de absorcion de grasa postprandial y/o niveles de triglicerido de plasma, prolongacion de la absorcion de grasa postprandial y/o niveles de triglicerido de plasma y/o extension de biodisponibilidad postprandial de grasa se produce cuando se administra una nutricion que contiene grasa sin comprender dichos globulos lipfdicos con un nucleo que comprende lipidos vegetales y un recubrimiento que comprende fosfolfpidos.
5. 5. Composicion para uso, segun la reivindicacion 4, donde la nutricion que no comprende dichos globulos lipfdicos con un nucleo que comprende lipidos vegetales ni un recubrimiento que comprende fosfolfpidos se administra despues de al menos una semana, preferiblemente, al menos dos semanas de administracion donde se administro dicha composicion nutricional que comprende globulos lipfdicos con un nucleo que comprende dichos lipidos vegetales y un recubrimiento que comprende dichos fosfolfpidos.
6. 6. Composicion para su uso, segun cualquiera de las reivindicaciones 1 - 5, donde la mitigacion del valor maximo de absorcion de grasa postprandial, la prolongacion de los niveles de triglicerido de plasma postprandial y/o la extension de biodisponibilidad postprandial de grasa se produce en el futuro.
7. 7. Composicion para su uso, segun cualquiera de las reivindicaciones 1 - 6, donde la composicion nutricional comprende menos del 12 % en peso de protefna basada en peso en seco de la composicion y de un 20 a 80 % en peso de carbohidratos digeribles basados en peso en seco de la composicion.
8. 8. Composicion para su uso, segun cualquiera de las reivindicaciones 1 - 7, donde en la composicion nutricional el lfpido proporciona de un 30 a 60 % de calorfas totales, la protefna proporciona de un 5 a 20 % de las calorfas totales y el carbohidrato digerible proporciona de un 25 a 75 % de las calorfas totales.
9. 9. Composicion para su uso, segun la reivindicacion 8, donde en la composicion nutricional el lfpido proporciona de un 35 a 50 % de las calorfas totales, la protefna proporciona de un 6 a 12 % de las calorfas totales y el carbohidrato digerible proporciona de un 40 a 60 % de las calorfas totales.
10. 10. Composicion para su uso, segun cualquiera de las reivindicaciones 1 - 9, donde los fosfolfpidos son derivados de lipidos de leche.
11. 11. Composicion para su uso, segun cualquiera de las reivindicaciones 1 - 10, donde los globulos lipfdicos tienen un diametro modal ponderado en volumen por encima de 1,0 pm.