ES2773736T3 - Composiciones nutricionales con glóbulos lipídicos de diámetro grande con un recubrimiento que comprende fosfolípidos - Google Patents

Abstract

Composicion nutricional que comprende del 10 al 50 % en peso de lipidos vegetales sobre el peso en seco de la composicion, y del 0,5 al 20 % en peso de fosfolipidos sobre los lipidos totales, donde los fosfolipidos se derivan de lipidos de la leche, y donde dicha composicion comprende globulos lipidicos con un nucleo que comprende dichos lipidos vegetales y un recubrimiento que comprende dichos fosfolipidos, y donde los globulos lipidicos de la composicion tienen i) un diametro modal ponderado por volumen superior a 1,0 μm, preferiblemente entre 1,0 y 10 μm, y/o ii) un diametro de 2 a 12 μm en una cantidad de al menos 45, mas preferiblemente al menos 55 % en volumen sobre los lipidos totales. para su uso en la prevencion de la obesidad y/o la reduccion del riesgo de obesidad, y en donde la distribucion de volumen y tamano de los globulos lipidicos se determina por el metodo descrito en Michalski et al, 2001, Lait 81: 787-796, utilizando un Mastersizer, Malvern Instruments, Malvern, Reino Unido, como analizador de tamano de particula, y en donde la composicion nutricional es para alimentar a un sujeto humano con una edad de entre 0 y 36 meses y para prevenir la obesidad mas adelante en la vida y/o reducir el riesgo de obesidad mas adelante en la vida de un sujeto humano cuando dicho sujeto humano ha alcanzado una edad superior a los 18 anos.

Description

DESCRIPCIÓN

Composiciones nutricionales con glóbulos lipídicos de diámetro grande con un recubrimiento que comprende fosfolípidos

CAMPO DE LA INVENCIÓN

[0001] La invención está relacionada con el campo de las fórmulas de leche infantil y las leches de crecimiento para la prevención de la obesidad más adelante en la vida.

ANTECEDENTES

[0002] La lactancia materna es el método preferido para alimentar a los bebés. Sin embargo, hay circunstancias que hacen que la lactancia sea imposible o menos deseable. En esos casos, las fórmulas infantiles son una buena alternativa. La composición de las fórmulas infantiles modernas está adaptada de tal manera que cumple con muchas de las necesidades nutricionales especiales del bebé en rápido crecimiento y desarrollo.

[0003] Aún así, parece que se pueden hacer mejoras en cuanto a la constitución de las fórmulas de leche infantil. Los bebés alimentados con leche materna tienen una menor probabilidad de padecer obesidad más adelante en la vida, en comparación con los bebés alimentados con fórmula, pero se sabe poco sobre los efectos de los ingredientes de las fórmulas infantiles sobre la obesidad más adelante en la vida. La obesidad es un problema de salud importante. Es una afección médica en la que el exceso de grasa se acumula de tal manera que puede tener un efecto adverso sobre la salud, lo que reduce la esperanza de vida y se asocia con muchas enfermedades, particularmente enfermedades cardíacas, diabetes de tipo 2, dificultad para respirar durante el sueño, algunos tipos de cáncer y osteoartritis. La obesidad es una de las principales causas de muerte evitables en todo el mundo, con una prevalencia cada vez mayor en adultos y niños, y las autoridades lo consideran uno de los problemas de salud pública más graves del siglo XXI.

La presente invención está relacionada con dicha futura composición corporal sana.

[0004] La patente WO 2007/073194 se refiere a fórmulas infantiles que comprenden fosfolípidos, esfingolípidos y colesterol para la prevención de la obesidad. WO 2007/073193 se refiere a fórmulas infantiles con una relación específica de ácido linoleico a ácido alfa-linolénico, bajo contenido de ácido linoleico y que comprende fosfolípidos, esfingolípidos, colesterol y/o colina más uridina para la prevención de la obesidad más adelante en la vida. La patente EP1800675 se refiere a una composición con ácidos grasos poliinsaturados, proteínas y manganeso y/o molibdeno para mejorar la composición de la membrana para el tratamiento de una amplia variedad de trastornos.

[0005] Michalski et al, 2005, J Dairy Sci 88: 1927-1940 divulga la distribución del tamaño de los glóbulos lipídicos en la leche humana y la fórmula infantil. La patente WO 2005/051091 se refiere a una combinación de lípidos que, al dispersarse o emulsionarse en un medio esencialmente acuoso con otros ingredientes de fórmula infantil, forma una dispersión o emulsión sustancialmente homogénea que tiene una microestructura que contiene glóbulos lipídicos que es esencialmente mimética de la microestructura globular correspondiente de la leche humana natural. Sin embargo, no se mencionan efectos sobre la obesidad más adelante en la vida.

RESUMEN DE LA INVENCIÓN

[0006] Los inventores han descubierto sorprendentemente, cuando la dieta administrada temprano en la vida comprende glóbulos lipídicos recubiertos con una campa que comprende glóbulos lipídicos polares, la composición corporal se ve afectada más adelante en la vida. El recubrimiento de los glóbulos lipídicos en la dieta infantil tiene como resultado una masa grasa reducida, una masa grasa relativa reducida y/o obesidad reducida más adelante en la vida. Estos resultados no se observaron, o se observaron en menor grado, cuando los lípidos polares se añadieron por separado respecto de los glóbulos lipídicos a la dieta. En particular, se redujo la hipertrofia adipocitaria. Se cree que la obesidad causada por la hipertrofia de los adipocitos es indicativa de la aparición de obesidad más adelante en la vida y está más asociada con problemas de salud como la resistencia a la insulina que la obesidad causada por la hiperplasia adipocitaria.

[0007] La diferencia considerable entre las fórmulas fue el recubrimiento de los glóbulos lipídicos con lípidos polares, mientras que el perfil de ácidos grasos fue similar en las fórmulas. Con la excepción de una masa grasa reducida con la dieta de glóbulos lipídicos recubiertos con lípidos polares, las fórmulas investigadas permitieron además un buen crecimiento y desarrollo similar temprano en la vida y, no tuvieron ningún efecto significativo sobre el peso corporal, la masa magra corporal y la masa grasa al principio de la vida. Por lo tanto, no hubo un efecto directo, es decir, un efecto preventivo de la obesidad, de la dieta. Esto es ventajoso, ya que para los bebés y los niños pequeños la masa grasa tiene un papel importante en el almacenamiento de energía, el aislamiento, el almacenamiento de vitaminas liposolubles y el desarrollo hormonal, como el desarrollo de la sensibilidad a la leptina y a la insulina y, por lo tanto, es deseable disminuir de manera significativa la masa grasa en los bebés y niños pequeños.

[0008] Un efecto incluso mejorado en la masa grasa, y en la masa grasa con respecto a la masa corporal total más adelante en la vida, se observó cuando se aumentó el tamaño de los glóbulos lipídicos recubiertos por una capa externa de lípidos polares. Las fórmulas de leche infantil estándar tienen grasa vegetal como componente lipídico. El lípido se homogeneiza para crear una emulsión estable y los glóbulos lipídicos son pequeños, con un diámetro modal ponderado en volumen en el rango de aproximadamente 0,3 - 0,6 |_im. Típicamente no se añaden específicamente los lípidos polares, pero puede haber pequeñas cantidades en la fórmula lista para el consumo por motivos de estabilidad. Se ha descubierto que los glóbulos lipídicos de las fórmulas infantiles estándar, es decir, preparadas a partir de polvos, están recubiertos con proteínas de la leche y no con lípidos polares. Se asume que estas proteínas son, en particular, caseína.

[0009] La presente invención se refiere a fórmulas infantiles o leches de crecimiento para niños pequeños que comprenden grasas vegetales con glóbulos lipídicos recubiertos por lípidos polares. Esto se puede lograr al homogeneizar el componente lipídico que comprende grasa vegetal en presencia de lípidos polares, antes de un paso de secado.

[0010] Sorprendentemente, ahora se ha descubierto que el recubrimiento del glóbulo lipídico administrado temprano en la vida con lípidos polares es uno de los factores determinantes que afectan a la composición corporal, en particular a la masa grasa, más adelante en la vida. Este efecto sobre la masa grasa fue aún más pronunciado cuando se aumentó el tamaño de los glóbulos lipídicos. Dado que, ventajosamente, los efectos agudos de la dieta sobre la composición corporal observados fueron menores que lo efectos observados más adelante en la vida, se concluye que la dieta programó el cuerpo o dejó una impronta en él de tal manera que resultó, más adelante en la vida, en el desarrollo de una composición corporal mejorada, después de un posterior crecimiento en condiciones similares.

[0011] Por lo tanto, la presente invención se puede usar para composiciones alimenticias destinadas a bebés y/o niños pequeños con el fin de prevenir la obesidad, aumentar la masa corporal magra y/o disminuir la masa grasa más adelante en la vida.

DESCRIPCIÓN DETALLADA

[0012] La presente invención se refiere, por lo tanto, a una composición nutricional que comprende

del 10 al 50 % en peso de lípidos vegetales sobre el peso en seco de la composición, y

del 0,5 al 20 % en peso de fosfolípidos sobre los lípidos totales, donde los fosfolípidos se derivan de lípidos de la leche,

y donde dicha composición comprende glóbulos lipídicos con un núcleo que comprende dichos lípidos vegetales y un recubrimiento que comprende dichos fosfolípidos, y donde los glóbulos lipídicos de la composición tienen

i) un diámetro modal ponderado por volumen superior a 1,0 |_im, preferiblemente entre 1,0 y 10 |_im, y/o ii) un diámetro de 2 a 12 |_im en una cantidad de al menos 45, más preferiblemente al menos 55 % en volumen sobre los lípidos totales.

para su uso en la prevención de la obesidad y/o la reducción del riesgo de obesidad y en donde la distribución de volumen y tamaño de los glóbulos lipídicos se determina por el método descrito en Michalski et al, 2001, Lait 81: 787-796, utilizando un Mastersizer, Malvern Instruments, Malvern, Reino Unido, como analizador de tamaño de partícula, y en donde la composición nutricional es para alimentar a un sujeto humano con una edad de entre 0 y 36 meses y para prevenir la obesidad más adelante en la vida y/o reducir el riesgo de obesidad más adelante en la vida de un sujeto humano cuando dicho sujeto humano ha alcanzado una edad superior a los 18 años.

[0013] Además, la invención se refiere a una composición nutricional que comprende

a) del 10 al 50 % en peso de lípidos vegetales sobre el peso en seco de la composición, y

b) del 0,5 % al 20 % en peso de fosfolípidos sobre los lípidos totales, donde los fosfolípidos se derivan de lípidos de la leche

y dicha composición comprende glóbulos lipídicos con un núcleo que comprende dichos lípidos vegetales y un recubrimiento que comprende dichos fosfolípidos,

donde los glóbulos lipídicos de la composición tienen

i) un diámetro modal ponderado por volumen superior a 1,0 |_im, preferiblemente entre 1,0 y 10 |_im, y/o

ii) un diámetro de 2 a 12 |_im en una cantidad de al menos 45 % en volumen, más preferiblemente al menos 55 % en volumen sobre los lípidos totales, y

y en donde la distribución de volumen y tamaño de los glóbulos lipídicos se determina por el método descrito en Michalski et al, 2001, Lait 81: 787-796, usando un Mastersizer, Malvern Instruments, Malvern, Reino Unido, como analizador de tamaño de partícula.

Obesidad

[0014] La presente composición se administra a un sujeto humano con una edad inferior a 36 meses, preferiblemente inferior a 18 meses, más preferiblemente inferior a 12 meses, incluso más preferiblemente inferior a 6 meses. Preferiblemente, el sujeto humano no está obeso y/o no padece sobrepeso.

[0015] La obesidad en la presente invención se refiere a un exceso de masa grasa corporal. La masa grasa también se conoce como tejido adiposo o tejido graso. Una persona humana adulta padece obesidad si más del 25 % en peso (para los hombres) o más del 30 % en peso (para las mujeres) del peso corporal es masa grasa. La obesidad a veces se conoce como adiposidad. Las formas adecuadas para determinar el % de masa grasa corporal son el pesaje hidrostático, la medición de los pliegues cutáneos, el análisis de impedancia bioeléctrica, la tomografía computarizada (TC/TAC), la resonancia magnética (RM/RMN), la ecografía y la absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA). Un método preferido es la medición por DEXA. En el contexto de esta invención, la masa grasa corporal se determina por DEXA.

Componente lipídico

[0016] La presente composición comprende lípidos. Los lípidos proporcionan preferiblemente del 30 al 60 % de las calorías totales de la composición. Más preferiblemente, la presente composición comprende lípidos que proporcionan del 35 al 55 % de las calorías totales, incluso más preferiblemente la presente composición comprende lípidos que proporcionan del 40 al 50 % de las calorías totales. Cuando está en forma líquida, por ejemplo como un líquido listo para consumir, la composición comprende preferiblemente de 2,1 a 6,5 g de lípidos por 100 ml, más preferiblemente de 3,0 a 4,0 g por 100 ml. En función del peso en seco, la presente composición comprende preferiblemente del 10 al 50 % en peso, más preferiblemente del 12,5 al 40 % en peso de lípidos, incluso más preferiblemente del 19 al 30 % en peso de lípidos.

[0017] Los lípidos incluyen lípidos polares (como fosfolípidos, glucolípidos, esfingomielina y colesterol), monoglicéridos, diglicéridos, triglicéridos y ácidos grasos libres. Preferiblemente, la composición comprende al menos 75 % en peso, más preferiblemente al menos 85 % en peso de triglicéridos sobre los lípidos totales.

[0018] Los lípidos de la presente invención comprenden lípidos vegetales. La presencia de lípidos vegetales permite ventajosamente un perfil óptimo de ácidos grasos, alto en ácidos grasos (poli)insaturados y/o que recuerda más a la grasa de la leche humana. El uso de lípidos de la leche de vaca únicamente, o de otros mamíferos domésticos, no proporciona un perfil óptimo de ácidos grasos. Se sabe que este perfil de ácidos grasos menos óptimo, como una gran cantidad de ácidos grasos saturados, aumenta la obesidad. Preferiblemente, la presente composición comprende al menos una, preferiblemente al menos dos fuentes de lípidos seleccionadas del grupo que consiste en aceite de linaza (aceite de semilla de lino), aceite de semilla de colza (tal como aceite de colza, aceite de semilla de colza con bajo contenido de ácido erúcico y aceite de canola), aceite de salvia, aceite de perilla, aceite de verdolaga, aceite de arándano rojo, aceite de espino amarillo, aceite de cáñamo, aceite de girasol, aceite de girasol alto oleico, aceite de cártamo, aceite de cártamo alto oleico, aceite de oliva, aceite de semilla de grosella negra, aceite de viborera, aceite de coco, aceite de palma y aceite de semilla de palma. Preferiblemente, la presente composición comprende al menos una, preferiblemente al menos dos fuentes de lípidos seleccionadas del grupo que consiste en aceite de linaza, aceite de canola, aceite de coco, aceite de girasol y aceite de girasol alto oleico. Los lípidos vegetales disponibles en el mercado se ofrecen típicamente en forma de una fase oleosa continua. Cuando está en forma líquida, por ejemplo como un líquido listo para consumir, la composición comprende preferiblemente de 2,1 a 6,5 g de lípidos vegetales por 100 ml, más preferiblemente de 3,0 a 4,0 g por 100 ml. Sobre el peso en seco, la presente composición comprende preferiblemente del 10 al 50 % en peso, más preferiblemente del 12,5 al 40 % en peso de lípidos vegetales, incluso más preferiblemente del 19 al 30 % en peso. Preferiblemente, la composición comprende del 50 al 100 % en peso de lípidos vegetales sobre los lípidos totales, más preferiblemente del 70 al 100 % en peso, incluso más preferiblemente del 75 al 97 % en peso. Se observa, por lo tanto, que la presente composición también puede comprender lípidos no vegetales. Los lípidos no vegetales adecuados y preferidos se especifican adicionalmente a continuación.

Lípidos polares

[0019 La presente invención comprende lípidos polares. Los lípidos polares son de naturaleza anfipática e incluyen glicerofosfolípidos, glucoesfingolípidos, esfingomielina y/o colesterol. En particular, la composición comprende fosfolípidos (la suma de glicerofosfolípidos y esfingomielina). Los lípidos polares de la presente invención se refieren a la suma de glicerofosfolípidos, glucoesfingolípidos, esfingomielina y colesterol. Según la presente invención, los lípidos polares están presentes como un recubrimiento del glóbulo lipídico. Por “recubrimiento” se hace referencia a que la capa externa de la superficie del glóbulo lipídico comprende lípidos polares, mientras que estos lípidos polares están prácticamente ausentes en el núcleo del glóbulo lipídico. Se ha descubierto que la presencia de lípidos polares como recubrimiento o capa externa del glóbulo lipídico en la dieta administrada temprano en la vida reduce de manera ventajosa aún más la masa grasa y reduce la masa grasa relativa, es decir, la obesidad, más adelante en la vida.

[0020] La presente composición comprende preferiblemente glicerofosfolípidos. Los glicerofosfolípidos son una clase de lípidos formados a partir de ácidos grasos esterificados en los grupos hidroxilo en el carbono 1 y el carbono 2 del resto de la cadena principal de glicerol y un grupo fosfato cargado negativamente unido al carbono 3 del glicerol a través de un enlace éster, y opcionalmente un grupo colina (en caso de fosfatidilcolina, PC), un grupo serina (en caso de fosfatidilserina, PS), un grupo etanolamina (en caso de fosfatidiletanolamina, PE), un grupo inositol (en caso de fosfatidilinositol, PI) o un grupo glicerol (en caso de fosfatidilglicerol, PG) unido al grupo fosfato. Los lisofosfolípidos son una clase de fosfolípidos con una cadena de acilo graso. Preferiblemente, la presente composición contiene PC, PS, PI y/o PE, más preferiblemente al menos PC.

[0021] La presente composición comprende preferiblemente glucoesfingolípidos. El término glucoesfingolípidos como se usa en la presente invención se refiere particularmente a glucolípidos con un aminoalcohol, la esfingosina. La columna vertebral de la esfingosina está unida por O a un grupo principal cargado como la cadena principal de etanolamina, serina o colina. La cadena principal también está unida por un enlace amida a un grupo acilo graso. Los glucoesfingolípidos son ceramidas con uno o más residuos de azúcar unidos en un enlace p-glucosídico en la posición 1 -hidroxilo. Preferiblemente, la presente composición contiene gangliósidos, más preferiblemente al menos un gangliósido seleccionado del grupo que consiste en GM3 y GD3.

[0022] La presente composición comprende preferiblemente esfingomielina. Las esfingomielinas tienen una molécula de fosforilcolina o fosforiletanolamina esterificada en el grupo 1-hidroxi de una ceramida. Se clasifican como fosfolípidos y esfingolípidos, pero no se clasifican como glicerofosfolípidos ni como glucoesfingolípidos.

[0023] Los esfingolípidos se definen en la presente invención como la suma de esfingomielina y glucoesfingolípidos. Los fosfolípidos se definen en la presente invención como la suma de esfingomielina y glicerofosfolípidos. Los fosfolípidos se derivan de los lípidos de la leche. Preferiblemente, la relación en peso de fosfolípidos:glucoesfingolípidos es de 2:1 a 10:1, más preferiblemente de 2:1 a 5:1.

[0024] La presente composición comprende fosfolípidos. La presente composición comprende del 0,5 al 20 % en peso de fosfolípidos sobre los lípidos totales, más preferiblemente del 0,5 al 10 % en peso, más preferiblemente del 1 al 10 % en peso, incluso más preferiblemente del 2 al 10 % en peso, incluso más preferiblemente del 3 al 8 % en peso de fosfolípidos sobre los lípidos totales. Preferiblemente, la presente composición comprende del 0,1 al 10 % en peso de glucoesfingolípidos sobre los lípidos totales, más preferiblemente del 0,5 al 5 % en peso, incluso más preferiblemente del 2 al 4 % en peso. Preferiblemente, la presente composición comprende del 0,5 al 10 % en peso (glucoesfingolípidos más fosfolípidos) sobre los lípidos totales, más preferiblemente del 1,0 al 10 % en peso (glucoesfingolípidos más fosfolípidos) sobre los lípidos totales.

[0025] La presente composición comprende preferiblemente colesterol. La presente composición comprende preferiblemente al menos 0,005 % en peso de colesterol sobre los lípidos totales, más preferiblemente al menos 0,02 % en peso, más preferiblemente al menos 0,05 % en peso, incluso más preferiblemente al menos 0,1 % en peso. Preferiblemente, la cantidad de colesterol no excede el 10 % en peso sobre los lípidos totales, más preferiblemente no excede el 5 % en peso, incluso más preferiblemente no excede el 1 % en peso de los lípidos totales.

[0026] Preferiblemente, la presente composición comprende del 0,6 al 25 % en peso de lípidos polares sobre los lípidos totales, en donde los lípidos polares son la suma de fosfolípidos, glucoesfingolípidos y colesterol, más preferiblemente del 0,6 al 12 % en peso, más preferiblemente del 1 al 10 % en peso, incluso más preferiblemente del 2 al 10 % en peso, incluso más preferiblemente del 3,0 al 10 % en peso de lípidos polares sobre los lípidos totales, donde los lípidos polares son la suma de fosfolípidos, glucoesfingolípidos y colesterol.

[0027] Las fuentes preferidas para proporcionar los fosfolípidos, glucoesfingolípidos y/o colesterol son los lípidos del huevo, la grasa de la leche, la grasa de mazada y la grasa de suero de mantequilla (como la grasa de suero beta). La presente composición comprende fosfolípidos derivados de la leche. Preferiblemente, la presente composición comprende fosfolípidos y glucoesfingolípidos derivados de la leche. Preferiblemente, también se obtiene colesterol de la leche. Preferiblemente, los lípidos polares se derivan de la leche. Los lípidos polares derivados de la leche incluyen los lípidos polares aislados de los lípidos de la leche, los lípidos de crema, los lípidos de suero de mantequilla (lípidos de suero beta), los lípidos de lactosuero, los lípidos de queso y/o los lípidos de suero de leche. Los lípidos de suero de leche se obtienen típicamente durante la fabricación de suero de mantequilla. El lípido de suero de mantequilla o el lípido de suero beta se obtiene típicamente durante la fabricación de grasa de leche anhidra a partir de mantequilla. Preferiblemente, los fosfolípidos, glucoesfingolípidos y/o colesterol se obtienen de la crema de la leche. La composición comprende preferiblemente fosfolípidos, glucoesfingolípidos y/o colesterol de leche de vacas, yeguas, ovejas, cabras, búfalas, équidos y camellas. Lo más preferido es usar un extracto de lípidos aislado de la leche de vaca. El uso de lípidos polares procedentes de grasa de la leche comprende preferiblemente los lípidos polares de las membranas de los glóbulos de grasa de la leche, que son más parecidos en su situación a la leche humana. Los lípidos polares derivados de la leche grasa disminuyen ventajosamente la masa grasa en mayor medida que los lípidos polares de otras fuentes. Los lípidos polares están ubicados en la superficie del glóbulo lipídico, es decir, como un recubrimiento o capa externa. Una forma adecuada de determinar si los lípidos polares se encuentran en la superficie de los glóbulos lipídicos es la microscopía de barrido láser como se da en el ejemplo 1. El uso concomitante de lípidos polares derivados de la leche de animales domésticos y triglicéridos derivados de lípidos vegetales, por lo tanto, permite fabricar glóbulos lipídicos recubiertos con un recubrimiento más similar a la leche humana, al mismo tiempo que proporcionan un perfil óptimo de ácidos grasos. Las fuentes adecuadas comercialmente disponibles para los lípidos polares de la leche son BAEF, SM2, SM3 y SM4 en polvo de Corman, Salibra de Glanbia y LacProdan m Fg M-10 o PL20 de Arla. Preferiblemente, la fuente de lípidos polares de la leche comprende al menos un 4 % en peso de fosfolípidos sobre los lípidos totales, más preferiblemente del 7 al 75 % en peso, más preferiblemente del 20 al 70 % en peso de fosfolípidos sobre los lípidos totales. Preferiblemente, la relación en peso de fosfolípidos a proteína es superior a 0,10, más preferiblemente superior a 0,20, incluso más preferiblemente superior a 0,3. Preferiblemente al menos 25 % en peso, más preferiblemente al menos 40 % en peso, de la manera más preferible al menos 75 % en peso de los lípidos polares se deriva de lípidos polares de la leche.

Composición de ácidos grasos

[0028] En este documento, LA se refiere a una cadena de acilo y/o ácido linoleico (18:2 n6); ALA se refiere a una cadena de acilo y/o ácido a-linolénico (18:3 n3); LC-PUFA se refiere a cadenas de acilo y/o ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga que comprenden al menos 20 átomos de carbono en la cadena de acilo graso y con 2 o más enlaces insaturados; DHA se refiere a una cadena de acilo y/o ácido docosahexaenoico (22:6, n3); EPA se refiere a una cadena de acilo y/o ácido eicosapentaenoico (20:5 n3); ARA se refiere a una cadena de acilo y/o ácido araquidónico (20:4 n6); DPA se refiere a una cadena de acilo y/o ácido docosapentaenoico (22:5 n3). Los ácidos grasos de cadena media (MCFA) se refieren a cadenas de acilo y/o ácido graso con una longitud de cadena de 6, 8 o 10 átomos de carbono.

[0029] El LA está presente preferiblemente en una cantidad suficiente para fomentar un crecimiento y un desarrollo saludables, pero en una cantidad lo más baja posible para prevenir la aparición de obesidad más adelante en la vida. Por lo tanto, la composición comprende preferiblemente menos del 15 % en peso de LA sobre los ácidos grasos totales, preferiblemente entre el 5 y el 14,5 % en peso, más preferiblemente entre el 6 y el 10 % en peso. Preferiblemente, la composición comprende más del 5 % en peso de LA sobre los ácidos grasos. Preferiblemente, el ALA está presente en una cantidad suficiente para favorecer un crecimiento y un desarrollo saludables del bebé. Por lo tanto, la presente composición comprende preferiblemente al menos 1,0 % en peso de ALA sobre los ácidos grasos totales. Preferiblemente, la composición comprende al menos 1,5 % en peso de ALA sobre los ácidos grasos totales, más preferiblemente al menos 2,0 % en peso. Preferiblemente, la composición comprende menos del 10 % en peso de ALA, más preferiblemente menos del 5,0 % en peso sobre los ácidos grasos totales. La relación en peso de LA/ALA debe estar bien equilibrada para prevenir la obesidad y al mismo tiempo garantizar un crecimiento y un desarrollo normales. Por lo tanto, la presente composición comprende preferiblemente una relación en peso de LA/ALA entre 2 y 15, más preferiblemente entre 2 y 7, más preferiblemente entre 4 y 7, más preferiblemente entre 3 y 6, incluso más preferiblemente entre 4 y 5,5, incluso más preferiblemente entre 4 y 5.

[0030] Dado que los MCFA contribuyen a una masa grasa reducida más adelante en la vida cuando se administra a un bebé, la presente composición comprende preferiblemente al menos 3 % en peso de MCFA sobre los ácidos grasos totales, más preferiblemente al menos 10 % en peso, incluso más preferiblemente 15 % en peso. Dado que los MCFA reducen el depósito de grasa corporal sin preferencia por la masa grasa central, y dado que los MFCA no disminuyen el número de adipocitos, la presente composición comprende ventajosamente menos del 50 % en peso de MCFA sobre los ácidos grasos totales, más preferiblemente menos del 40 % en peso, incluso más preferiblemente menos del 25 % en peso.

[0031] Preferiblemente, la presente composición comprende LC-PUFA n-3, ya que los LC-PUFA n-3 reducen la obesidad más adelante en la vida, más preferiblemente la obesidad central. Más preferiblemente, la presente composición comprende EPA, DPA y/o d Ha , incluso más preferiblemente DHA. Dado que una baja concentración de DHA, DPA y/o EPA ya es efectiva y el crecimiento y desarrollo normales son importantes, el contenido de LC-PUFA n-3 de la presente composición preferiblemente no excede el 15 % en peso del contenido total de ácidos grasos, preferiblemente no excede el 10 % en peso, incluso más preferiblemente no excede el 5 % en peso. Preferiblemente, la presente composición comprende al menos 0,2 % en peso, preferiblemente al menos 0,5 % en peso, más preferiblemente al menos 0,75 % en peso, de LC-PUFA n-3 respecto del contenido total de ácidos grasos.

[0032] Como el grupo de ácidos grasos n-6, especialmente el ácido araquidónico (AA) y LA como su precursor, contrarresta el grupo de ácidos grasos n-3, especialmente el DHA y el EPA y el ALA como sus precursores, la presente composición comprende cantidades relativamente bajas de AA. El contenido de LC-PUFA n-6 preferiblemente no excede el 5 % en peso, más preferiblemente no excede el 2,0 % en peso, más preferiblemente no excede el 0,75 % en peso, incluso más preferiblemente no excede el 0,5 % en peso, sobre los ácidos grasos totales. Dado que el AA es importante en los bebés para obtener membranas funcionales óptimas, especialmente membranas de tejidos neurológicos, la cantidad de LC-PUFA n-6 es preferiblemente de al menos 0,02 % en peso, más preferiblemente al menos 0,05 % en peso, más preferiblemente al menos 0,1 % en peso sobre los ácidos grasos totales, más preferiblemente al menos 0,2 % en peso. La presencia de AA es ventajosa en una composición baja en LA, ya que suple la deficiencia de LA. La presencia de cantidades, preferiblemente pequeñas, de AA es beneficiosa en los alimentos para administrar a bebés menores de 6 meses, ya que para estos bebés las fórmulas infantiles generalmente son la única fuente de alimento.

[0033] Preferiblemente, además del lípido vegetal, está presente un lípido seleccionado de entre aceite de pescado (preferiblemente aceite de atún) y aceite de organismos unicelulares (tales como algas, aceite microbiano y aceite fúngico). Estas fuentes de aceite son adecuadas como fuentes de LC-PUFA. Preferiblemente, como fuente de LC-PUFA n-3 se usa aceite de organismos unicelulares, incluyendo aceite de algas y aceite microbiano, ya que estas fuentes de aceite tienen una relación de EPA/DHA baja, lo que da como resultado un mayor efecto antiobesidad. Más preferiblemente, el aceite de pescado (incluso más preferiblemente el aceite de atún) se usa como fuente de LC-PUFA n-3, ya que tiene una concentración de EPA más alta, lo cual es ventajoso ya que el EPA es precursor de eicosanoides que tienen un efecto adicional contra la obesidad. Así, en una forma de realización, la presente composición comprende además al menos un lípido seleccionado del grupo que consiste en aceite de pescado, aceite marino, aceite de algas, aceite de hongos y aceite microbiano.

Proceso para la obtención de glóbulos lipidíeos recubiertos con lípidos polares

[0034] La presente composición comprende glóbulos lipídicos. El tamaño del glóbulo lipídico puede manipularse mediante el ajuste de los pasos del proceso mediante los cuales se fabrica la presente composición. Una forma adecuada y preferida de obtener glóbulos lipídicos recubiertos con lípidos polares es aumentar la cantidad de lípidos polares en comparación con las cantidades típicamente presentes en las fórmulas infantiles y hacer que estos lípidos polares estén presentes durante el proceso de homogeneización, donde la mezcla de fase acuosa y fase oleosa se homogeneiza. Las cantidades típicas de fosfolípidos/lípidos polares en la fórmula infantil son aproximadamente del 0,15 % en peso/0,2 % en peso sobre la grasa total. La cantidad de fosfolípidos se incrementa a al menos el 0,5% en peso, más preferiblemente al menos 1,0% en peso sobre la grasa total o la cantidad de lípidos polares se aumenta a al menos 0,6% en peso, más preferiblemente al menos 1,0% en peso sobre la grasa total. En las fórmulas de leche infantil estándar, la fracción de lípidos (que generalmente comprende grasa vegetal, una pequeña cantidad de lípidos polares y vitaminas liposolubles) se mezcla en la fracción acuosa (que generalmente comprende agua, leche desnatada, lactosuero, carbohidratos digeribles como lactosa, vitaminas solubles en agua y minerales y opcionalmente carbohidratos no digeribles) por homogeneización. Si no se llevara a cabo una homogeneización, la parte lipídica se convertiría en crema muy rápidamente, es decir, se separaría de la parte acuosa y se recogería en la parte superior. La homogeneización es el proceso de dividir la fase grasa en tamaños más pequeños para que ya no se separe rápidamente de la fase acuosa, sino que se mantenga en una emulsión estable. Esto se logra haciendo pasar la leche a alta presión a través de pequeños orificios.

[0035] El proceso comprende los siguientes pasos:

1 Mezcla de ingredientes

[0036] Los ingredientes de la composición se mezclan, por ejemplo, preferiblemente se mezclan de manera homogénea. Básicamente, se añaden una fase lipídica, que comprende los lípidos vegetales, y una fase acuosa. Los ingredientes comprenden además lípidos polares, más preferiblemete fosfolípidos. Los ingredientes de la fase acuosa pueden comprender agua, leche desnatada (en polvo), lactosuero (en polvo), leche baja en grasa, lactosa, vitaminas y minerales solubles en agua. Preferiblemente, la fase acuosa comprende oligosacáridos no digeribles. Preferiblemente, la fase acuosa se establece a un pH entre 6,0 y 8,0, más preferiblemente pH 6,5 a 7,5. Preferiblemente, los lípidos polares, en particular los fosfolípidos, se derivan de la leche. Ventajosamente, la presencia de lípidos polares presentes en la mezcla acuosa antes de la homogeneización da como resultado un recubrimiento eficaz de los glóbulos lipídicos, que consisten esencialmente en triglicéridos, con un recubrimiento de lípidos polares.

[0037] Preferiblemente, la fase lipídica comprende del 50 al 100 % en peso de lípidos vegetales sobre el peso total de la fase lipídica. En lugar de en la fase acuosa, los lípidos polares, más preferiblemente los fosfolípidos, también pueden estar presentes en la fase lipídica o en ambas fases. Alternativamente, los lípidos polares pueden añadirse por separado a una fase acuosa y lipídica. Preferiblemente, la relación en peso del fosfolípido al lípido total es del 0,5 al 20 % en peso, más preferiblemente del 0,5 al 10 % en peso, incluso más preferiblemente del 3 al 8 % en peso. Preferiblemente, la relación en peso de lípidos polares al lípido total es del 0,6 al 25 % en peso, más preferiblemente del 0,6 al 12 % en peso

[0038] La fase acuosa y lipídica se calientan preferiblemente antes de añadirlas una a otra, preferiblemente a una temperatura de 40 °C a 80 °C, más preferiblemente de 55 °C a 70 °C, incluso más preferiblemente de 55 °C a 60 °C. La mezcla también se mantiene a esta temperatura y se mezcla uniformemente. Una forma adecuada de realizar una mezcla homogénea es usar un Ultra-Turrax T50 durante aproximadamente 30-60 s a 5000-10000 rpm. Posteriormente se puede agregar agua desmineralizada a esta mezcla, para obtener el % de materia seca deseado. Un % de materia seca deseado es, por ejemplo, un 15 %. Alternativamente, la fase lipídica se inyecta en la fase acuosa inmediatamente antes de la homogeneización.

[0039] Se puede agregar minerales, vitaminas y gomas estabilizadoras en varios puntos del proceso dependiendo de su sensibilidad al calor. La mezcla se puede realizar, por ejemplo, con un agitador de alto cizaNamiento. En el proceso de la presente invención, la leche desnatada (caseína) preferiblemente no está presente en este paso y se agrega a la composición después de la homogeneización de la fracción grasa en la fracción acuosa (que comprende compuestos tales como lactosuero, proteína de lactosuero, lactosa).

2 Pasteurización

[0040] Preferiblemente, a continuación se pasteuriza la mezcla. La pasteurización implica un paso de calentamiento rápido en condiciones controladas al que los microorganismos no pueden sobrevivir. Una temperatura de 60 a 80 °C, más preferiblemente de 65 a 75 °C, mantenida durante al menos 15 s, generalmente reduce adecuadamente las células vegetativas de los microorganismos. Se conocen varios métodos de pasteurización que son comercialmente factibles. Alternativamente, este paso también se puede realizar antes de la mezcla como en el paso 1 y/o se puede reemplazar por el paso de calentamiento a 60 °C del paso 1.

3 Homogeneización

[0041] Posteriormente, la mezcla opcionalmente pasteurizada que comprende lípidos vegetales, lípidos polares y una fase acuosa se homogeneiza. La homogeneización es un proceso que aumenta la uniformidad y la estabilidad de la emulsión al reducir el tamaño de los glóbulos lipídicos en la fórmula. Este paso del proceso se puede realizar con una variedad de equipos de mezcla, que aplican un alto cizallamiento al producto. Este tipo de mezcla rompe los glóbulos de lípidos en glóbulos más pequeños. La mezcla obtenida se homogeneiza preferiblemente en dos pasos, por ejemplo a 250 a 50 bares, respectivamente, por lo tanto una presión total de 300 bares, con el fin de obtener glóbulos lipídicos pequeños y estables.

[0042] En caso de que se prefiera que el tamaño de los glóbulos lipídicos sea mayor, los pasos de homogeneización se llevan a cabo a presiones mucho más bajas. Por ejemplo, a 60 °C a 5 a 100, preferiblemente 30-100 bares, y de 5 a 50 bares respectivamente, con una presión total de 35 a 150 bares. Alternativamente, la mezcla obtenida se homogeneiza preferiblemente en dos pasos a una temperatura más baja, entre 15 y 40 °C, preferiblemente aproximadamente 20 °C a 5 a 50 y 5 a 50 bares respectivamente, con una presión total de 5 a 100 bares. Esto es notablemente más bajo que las presiones estándar, que típicamente son de 250 a 50 bares, respectivamente, por tanto una presión total de 300 bares. Qué presión aplicar dependerá del homogeneizador específico utilizado. Una forma adecuada es usar una presión de 100 bares en el primer paso y de 50 bares en el segundo paso en un homogeneizador H 2006 Niro Suavi NS a una temperatura de 60 °C. Una forma adecuada es utilizar una presión de 5 bares en el primer paso y de 20 bares en el segundo paso en un homogeneizador Niro Suavi NS 2006 H a una temperatura de 20 °C.

[0043] Posteriormente, opcionalmente, se pueden agregar otros ingredientes que no sean lípidos.

4 Esterilización

[0044] Posteriormente, la emulsión obtenida en el paso 3 se esteriliza preferiblemente. Preferiblemente, la esterilización tiene lugar en línea a temperatura ultra alta (UHT) y/o en recipientes apropiados para obtener una fórmula en forma de un líquido estéril. Una forma adecuada para el tratamiento UHT es un tratamiento a 120­ 130 °C durante al menos 20 s. Alternativamente, este paso 4 de esterilización se realiza antes del paso 3 de homogeneización.

[0045] Preferiblemente, la composición obtenida mediante el proceso anterior se seca después por pulverización. Alternativamente, la emulsión obtenida en el paso 3 se concentra por evaporación, posteriormente se esteriliza a temperatura ultra alta y posteriormente se seca por pulverización para obtener un polvo secado por pulverización con el que se llenan recipientes apropiados.

[0046] La diferencia en el recubrimiento de los glóbulos lipídicos puede derivarse aún más del potencial zeta. El potencial Zeta (potencial Z) mide la diferencia en milivoltios (mV) en el potencial electrocinético entre la capa fuertemente unida alrededor de la superficie y la zona distante de electroneutralidad y es una medida de la magnitud de la repulsión o atracción entre las partículas de una dispersión. Su valor también está relacionado con la estabilidad de las dispersiones coloidales. Un potencial zeta absoluto alto conferirá estabilidad, es decir, la solución o dispersión resistirá la agregación.

Tamaño de los glóbulos lipídicos

[0047] Según la presente invención, los lípidos están presentes en la composición en forma de glóbulos lipídicos, emulsionados en la fase acuosa. Los glóbulos lipídicos comprenden un núcleo y un recubrimiento. El núcleo comprende grasa vegetal y preferiblemente comprende al menos 90 % en peso de triglicéridos y más preferiblemente consiste esencialmente en triglicéridos. El recubrimiento comprende fosfolípidos y/o lípidos polares. No todos los fosfolípidos y/o lípidos polares que están presentes en la composición tienen que estar comprendidos necesariamente en el recubrimiento, pero preferiblemente una gran parte de ellos lo está. Preferiblemente más del 50 % en peso, más preferiblemente más del 70 % en peso, incluso más preferiblemente más del 85 % en peso, de la manera más preferible más del 95 % en peso de los fosfolípidos y/o lípidos polares que están presentes en la composición están comprendidos en el recubrimiento de glóbulos lipídicos. No todos los lípidos vegetales que están presentes en la composición tienen que estar comprendidos necesariamente en el núcleo de los glóbulos lipídicos, pero preferiblemente una gran parte de ellos lo está, preferiblemente más del 50 % en peso, más preferiblemente más del 70 % en peso, incluso más preferiblemente más más del 85 % en peso, incluso más preferiblemente más del 95 % en peso, de la manera más preferible más del 98 % en peso de los lípidos vegetales que están presentes en la composición están comprendidos en el núcleo de los glóbulos lipídicos. Los glóbulos lipídicos de la presente invención tienen

1. un diámetro modal ponderado por volumen superior a 1,0 |_im, preferiblemente superior a 3,0 |_im, más preferiblemente 4,0 |_im o superior, preferiblemente entre 1,0 y l0 |_im, más preferiblemente entre 2,0 y 8,0 |_im, incluso más preferiblemente entre 3,0 y 8,0 |_im, de la manera más preferible entre 4,0 |_im y 8,0 |_im y/o 2. una distribución de tamaño de tal manera que al menos 45 % en volumen, preferiblemente al menos 55 % en volumen, incluso más preferiblemente al menos 65 % en volumen, incluso más preferiblemente al menos 75 % en volumen tiene un diámetro entre 2 y 12 |_im. Más preferiblemente, al menos 45 % en volumen, preferiblemente al menos 55 % en volumen, incluso más preferiblemente al menos 65 % en volumen, incluso más preferiblemente al menos 75 % en volumen tiene un diámetro entre 2 y 10 |_im. Incluso más preferiblemente, al menos 45 % en volumen, preferiblemente al menos 55 % en volumen, incluso más preferiblemente al menos 65 % en volumen, incluso más preferiblemente al menos 75 % en volumen tiene un diámetro entre 4 y 10 |_im.

[0048] El porcentaje de glóbulos lipídicos se basa en el volumen de lípidos totales. El diámetro modal se refiere al diámetro que está más presente en función del volumen de lípidos totales, o el valor máximo en una representación gráfica, con el diámetro en el eje X y el volumen (%) en el eje Y.

[0049] El volumen del glóbulo lipídico y su distribución de tamaño se pueden determinar adecuadamente utilizando un analizador de tamaño de partículas como un Mastersizer (Malvern Instruments, Malvern, Reino Unido), por ejemplo, mediante el método descrito en Michalski et al, 2001, Lait 81: 787-796.

Componente de carbohidrato digerible

[0050] La composición comprende preferiblemente carbohidratos digeribles. El carbohidrato digerible proporciona preferiblemente del 30 al 80 % de las calorías totales de la composición. Preferiblemente, el carbohidrato digerible proporciona del 40 al 60 % de las calorías totales. Cuando está en forma líquida, por ejemplo como un líquido listo para consumir, la composición comprende preferiblemente de 3,0 a 30 g de carbohidratos digeribles por 100 ml, más preferiblemente de 6,0 a 20, incluso más preferiblemente de 7,0 a 10,0 g por 100 ml. Sobre el peso en seco, la presente composición comprende preferiblemente del 20 al 80 % en peso, más preferiblemente del 40 al 65 % en peso de carbohidratos digeribles.

[0051] Las fuentes preferidas de carbohidratos digeribles son lactosa, glucosa, sacarosa, fructosa, galactosa, maltosa, almidón y maltodextrina. La lactosa es el principal carbohidrato digerible presente en la leche humana. La presente composición comprende preferiblemente lactosa. La presente composición comprende preferiblemente carbohidratos digeribles, en donde al menos 35 % en peso, más preferiblemente al menos 50 % en peso, más preferiblemente al menos 75 % en peso, incluso más preferiblemente al menos 90 % en peso, de la manera más preferible al menos 95 % en peso del carbohidrato digerible es lactosa. Sobre el peso en seco, la presente composición comprende preferiblemente al menos 25 % en peso de lactosa, preferiblemente al menos 40 % en peso.

Oligosacáridos no digeribles

[0052] Preferiblemente, la presente composición comprende oligosacáridos no digeribles con un grado de polimerización (GP) entre 2 y 250, más preferiblemente 3 y 60. Los oligosacáridos no digeribles evitan ventajosamente la aparición de resistencia a la insulina, lo que también tendrá como resultado una reducción de la obesidad y/o masa grasa más adelante en la vida. Además, la presencia de oligosacáridos no digeribles resulta ventajosamente en una microbiota intestinal baja en Firmicutes y alta en Bacteroidetes, lo que resulta en una reducción de la obesidad. Por lo tanto, se supone que los oligosacáridos no digeribles potencian los efectos antiobesidad de los glóbulos lipídicos más grandes de la composición según la presente invención.

[0053] El oligosacárido no digerible se selecciona preferiblemente del grupo que consiste en fructo-oligosacáridos (como inulina), galacto-oligosacáridos (como transgalacto-oligosacáridos o beta-galacto-oligisacáridos), glucooligosacáridos (como gentio-, nigero- y ciclodextrina-oligosacáridos), arabino-oligosacáridos, mananooligosacáridos, xilo-oligosacáridos, fuco-oligosacáridos, arabinogalacto-oligosacáridos, glucomanooligosacáridos, galactomano-oligosacáridos, ácido siálico que comprende oligosacáridos y oligosacáridos de ácido urónico. Preferiblemente, la composición comprende goma arábiga en combinación con un oligosacárido no digerible.

[0054] Preferiblemente, la presente composición comprende fructo-oligosacáridos, galacto-oligosacáridos y/u oligosacáridos de ácido galacturónico, más preferiblemente galacto-oligosacáridos, de la manera más preferible transgalacto-oligosacáridos. En una forma de realización preferida, la composición comprende una mezcla de transgalacto-oligosacáridos y fructo-oligosacáridos. Preferiblemente, la presente composición comprende galactooligosacáridos con un GP de 2-10 y/o fructo-oligosacáridos con un GP de 2-60. El galacto-oligosacárido se selecciona preferiblemente del grupo que consiste en transgalacto-oligosacáridos, lacto-N-tetraosa (LNT), lacto-N-neotetraosa (neo-LNT), fucosil-lactosa, LNT fucosilada y neo-LNT fucosilada. En una forma de realización particularmente preferida, el presente método comprende la administración de transgalacto-oligosacáridos ([galactosa]ⁿ-glucosa; en donde n es un número entero entre 1 y 60, es decir, 2, 3, 4, 5, 6, ..., 59, 60; preferiblemente n se selecciona de 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10). Los transgalacto-oligosacáridos (TOS) se venden, por ejemplo, con la marca registrada Vivinal ™ (Borculo Domo Ingredients, Países Bajos). Preferiblemente, los sacáridos de los transgalacto-oligosacáridos están unidos por enlaces p.

[0055] El fructo-oligosacárido es un oligosacárido no digerible que comprende una cadena de unidades de fructosa unidas por enlaces p con un GP o un GP medio de 2 a 250, más preferiblemente de 10 a 100. El fructo-oligosacárido incluye inulina, levano y/o un tipo mixto de polifructano. Un fructo-oligosacárido especialmente preferido es la inulina. El fructo-oligosacárido adecuado para su uso en las composiciones también ya está disponible comercialmente, por ejemplo Raftiline®HP (Orafti).

[0056] Los oligosacáridos de ácido urónico se obtienen preferiblemente de la degradación de pectina. Los oligosacáridos de ácido urónico son preferiblemente oligosacáridos de ácido galacturónico. Por lo tanto, la presente composición comprende preferiblemente un producto de degradación de pectina con un GP entre 2 y 100. Preferiblemente, el producto de degradación de pectina se prepara a partir de pectina de manzana, pectina de remolacha y/o pectina de cítricos. Preferiblemente, la composición comprende transgalacto-oligosacárido, fructooligosacárido y un producto de degradación de pectina. La relación en peso de producto de degradación de transgalacto-oligosacárido:fructo-oligosacárido:pectina es preferiblemente de (20 a 2):1:(1 a 3), más preferiblemente de (12 a 7):1:(1 a 2).

[0057] Preferiblemente, la composición comprende de 80 mg a 2 g de oligosacáridos no digeribles por 100 ml, más preferiblemente de 150 mg a 1,50 g, incluso más preferiblemente de 300 mg a 1 g por 100 ml. Sobre el peso en seco, la composición comprende preferiblemente de 0,25 % en peso a 20 % en peso, más preferiblemente de 0,5 % en peso a 10 % en peso, incluso más preferiblemente de 1,5 % en peso a 7,5 % en peso. Una cantidad menor de oligosacáridos no digeribles será menos efectiva para prevenir la obesidad, mientras que una cantidad demasiado alta dará como resultado efectos secundarios de hinchazón y malestar abdominal.

Componente proteico

[0058] La presente composición comprende preferiblemente proteínas. El componente proteico proporciona preferiblemente del 5 al 15 % del total de calorías. Preferiblemente, la presente composición comprende un componente proteico que proporciona del 6 al 12 % de las calorías totales. Más preferiblemente, la proteína está presente en la composición por debajo del 9 % de las calorías, más preferiblemente la composición comprende entre 7,2 y 8,0 % de proteína de las calorías totales, incluso más preferiblemente entre 7,3 y 7,7 % de las calorías totales. Una baja concentración de proteína asegura ventajosamente una menor respuesta de insulina, evitando así la proliferación de adipocitos en los bebés. La leche humana comprende una cantidad menor de proteína basada en las calorías totales que la leche de vaca. La concentración de proteínas en una composición nutricional está determinada por la suma de proteínas, péptidos y aminoácidos libres. Sobre el peso en seco, la composición comprende preferiblemente menos del 12 % en peso de proteína, más preferiblemente entre el 9,6 y el 12 % en peso, incluso más preferiblemente del 10 al 11 % en peso. Tomando como base un producto líquido listo para beber, la composición comprende preferiblemente menos de 1,5 g de proteína por 100 ml, más preferiblemente entre 1,2 y 1,5 g, incluso más preferiblemente entre 1,25 y 1,35 g.

[0059] La fuente de la proteína debe seleccionarse de tal manera que se cumplan los requisitos mínimos para el contenido de aminoácidos esenciales y se garantice un crecimiento satisfactorio. Por lo tanto, se prefieren las fuentes de proteínas basadas en proteínas de leche de vaca como lactsuero, caseína y mezclas de estos y proteínas basadas en soja, patata o guisante. En caso de que se usen proteínas de lactosuero, la fuente de proteína se basa preferiblemente en lactosuero ácido o lactosuero dulce, aislado de proteína de lactosuero o mezclas de los mismos y puede incluir a-lactalbúmina y p-lactoglobulina. Más preferiblemente, la fuente de proteína se basa en lactosuero ácido o lactosuero dulce del que se ha eliminado el glucomacropéptido de caseína (CGMP). La eliminación del CGMP de la proteína de lactosuero dulce reduce ventajosamente el contenido de treonina de la proteína de lactosuero dulce. Un contenido reducido de treonina también se logra ventajosamente usando lactosuero ácido. Opcionalmente, la fuente de proteína puede complementarse con aminoácidos libres, tales como metionina, histidina, tirosina, arginina y/o triptófano para mejorar el perfil de aminoácidos. Preferiblemente, se usa proteína de lactosuero enriquecida con a-lactalbúmina para optimizar el perfil de aminoácidos. El uso de fuentes de proteínas con un perfil de aminoácidos optimizado más cercano al de la leche materna humana permite que todos los aminoácidos esenciales se proporcionen a una concentración reducida de proteínas, por debajo del 9 % en función de las calorías, preferiblemente entre el 7,2 y el 8,0 % en función de las calorías y aún así asegurar un crecimiento satisfactorio. Si se utiliza lactosuero dulce del que se ha eliminado el CGMP como fuente de proteína, preferiblemente se complementa con arginina libre en una cantidad del 0,1 a 3 % en peso y/o histidina libre en una cantidad del 0,1 a 1,5 % en peso sobre la proteína total.

[0060] Preferiblemente, la composición comprende al menos 3 % en peso de caseína sobre el peso en seco. Preferiblemente, la caseína está intacta y/o no hidrolizada.

Composición nutricional

[0061] La presente composición es preferiblemente es adecuada en particular para proporcionar los requerimientos nutricionales diarios a un ser humano con una edad inferior a 36 meses, particularmente un niño con una edad inferior a 24 meses, incluso más preferiblemente un niño con una edad inferior a 18 meses, de la manera más preferible inferior a 12 meses de edad. Por lo tanto, la composición nutricional es para alimentar o se usa para alimentar a un sujeto humano. La presente composición comprende un lípido, y preferiblemente una proteína y preferiblemente un componente de carbohidrato digerible, en la que el componente lipídico proporciona preferiblemente del 30 al 60 % de las calorías totales, el componente de proteína proporciona preferiblemente del 5 al 20 %, más preferiblemente del 5 al 15 % en peso, de las calorías totales y el componente de carbohidratos digeribles proporciona preferiblemente del 25 al 75 % de las calorías totales. Preferiblemente, la presente composición comprende un componente lipídico que proporciona del 35 al 50 % de las calorías totales, un componente de proteína proporciona del 6 al 12 % de las calorías totales y un componente de carbohidrato digerible proporciona del 40 al 60 % de las calorías totales. La cantidad de calorías totales está determinada por la suma de calorías derivadas de proteínas, lípidos y carbohidratos digeribles.

[0062] La presente composición no es leche materna humana. La presente composición comprende lípidos vegetales. Las composiciones de la invención comprenden preferiblemente otras fracciones, tales como vitaminas o minerales de acuerdo con directivas internacionales para fórmulas infantiles.

[0063] En una forma de realización, la composición es un polvo adecuado para preparar una composición líquida después de la reconstitución con una solución acuosa, preferiblemente con agua. Preferiblemente, la composición es un polvo para ser reconstituido con agua. Sorprendentemente, se ha descubierto que el tamaño y el recubrimiento con los lípidos polares de los glóbulos lipídicos permanecieron iguales después del paso de secado y la posterior reconstitución.

[0064] Para cumplir con las necesidades calóricas del bebé, la composición comprende preferiblemente de 50 a 200 kcal/100 ml de líquido, más preferiblemente de 60 a 90 kcal/100 ml de líquido, incluso más preferiblemente de 60 a 75 kcal/100 ml de líquido. Esta densidad calórica asegura una relación óptima entre el consumo de agua y calorías. La osmolaridad de la presente composición está preferiblemente entre 150 y 420 mOsmol/l, más preferiblemente 260 a 320 mOsmol/l. La baja osmolaridad tiene como objetivo reducir el estrés gastrointestinal. El estrés puede inducir la formación de adipocitos.

[0065] Preferiblemente, la composición está en forma líquida, con una viscosidad inferior a 35 mPa.s, más preferiblemente inferior a 6 mPa.s, medida en un viscosímetro Brookfield a 20 °C a una velocidad de cizallamiento de 100 s-1. Adecuadamente, la composición está en forma de polvo, que puede reconstituirse con agua para formar un líquido, o en forma de concentrado líquido, que debe diluirse con agua. Cuando la composición está en forma líquida, el volumen preferido administrado diariamente está en el intervalo de aproximadamente 80 a 2500 ml, más preferiblemente de aproximadamente 450 a 1000 ml por día.

Bebé

[0066] Los adipocitos proliferan durante los primeros 36 meses de vida y son más limitados en la pubertad. La cantidad de adipocitos es un determinante importante en el grado de masa grasa, tejido adiposo y/u obesidad en el futuro. Por lo tanto, la presente composición se administra preferiblemente al sujeto humano durante los primeros 3 años de vida. En el uso según la presente invención, la composición nutricional es para alimentar o se usa para alimentar a un sujeto humano con una edad entre 0 y 36 meses. Se ha descubierto que hay un predominio de la proliferación de adipocitos en los primeros 12 meses de vida con una proliferación óptima de adipocitos perinatales. Por lo tanto, se prefiere particularmente que la presente composición se administre a un sujeto humano en este período de la vida. Por lo tanto, la presente composición se administra ventajosamente a un humano de 0-24 meses, más preferiblemente a un humano de 0-18 meses, de la manera más preferible a un humano de 0-12 meses. La presente invención tiene como objetivo particular prevenir la obesidad en el futuro y no es un tratamiento para la obesidad. Por lo tanto, la presente composición se administra preferiblemente a un bebé y/o niño pequeño que no padece obesidad o sobrepeso. En una forma de realización del uso según la presente invención, la composición nutricional es para alimentar a un sujeto humano no obeso. Preferiblemente, la composición debe usarse en bebés que tienen un peso apropiado para la edad gestacional.

[0067] Preferiblemente, la composición se debe usar en bebés que han nacido prematuramente o que son pequeños para la edad gestacional. Estos bebés experimentan un crecimiento progresivo después del nacimiento, lo cual es un riesgo adicional de desarrollar obesidad y/o demasiada grasa en el futuro. Preferiblemente, la composición se debe usar en bebés que son grandes para la edad gestacional. Estos bebés tienen un mayor riesgo de desarrollar obesidad y/o demasiada grasa en el futuro. Preferiblemente, la composición debe usarse en bebés nacidos de madres que padecen obesidad y/o diabetes. Tales bebés tienen un mayor riesgo de desarrollar obesidad y/o demasiada grasa en el futuro.

Aplicación

[0068] La presente composición se administra preferiblemente por vía oral al bebé. La presente invención tiene como objetivo prevenir la aparición de obesidad y/o reducir la masa grasa a la edad superior a 36 meses. La presente composición nutricional es para alimentar a un sujeto humano con una edad de entre 0 y 36 meses y para prevenir la obesidad y/o reducir el riesgo de obesidad cuando dicho sujeto humano tiene una edad superior a 18 años. En una forma de realización, la presente composición nutricional es para prevenir la obesidad visceral.

[0069] Los inventores ha descubierto sorprendentemente que, cuando los ratones fueron alimentados durante la infancia y la niñez con una composición alimenticia que comprendía glóbulos de lípidos recubiertos con lípidos polares, se observó un efecto diferente y significativo en la composición corporal más adelante en la vida en comparación con los ratones que habían sido alimentados durante la infancia y la niñez con una composición alimenticia que tenía composición similar de ácidos grasos, pero sin lípidos polares, en particular presentes en forma de un recubrimiento. En el día 42, que es un punto temporal correspondiente a la infancia en un entorno humano, no se observaron diferencias significativas en el crecimiento (peso) entre los dos grupos, excepto en la masa grasa en la dieta con glóbulos lipídicos pequeños recubiertos con lípidos polares, pero a partir del día 42 ambos grupos fueron alimentados con una dieta de estilo occidental que era alta en grasas. Sorprendentemente, en el día 98, que es un punto temporal correspondiente a la edad adulta temprana en humanos, los ratones que habían consumido previamente la composición alimenticia de la presente invención antes de recurrir a la dieta de estilo occidental tenían una masa grasa significativamente menor y una masa grasa relativa menor y una masa magra aumentada que los ratones que habían recibido una composición de control. Esto se debe principalmente a los efectos ocurridos entre el día 42 y 98. Los efectos fueron todavía más pronunciados cuando se aumentó el tamaño de los glóbulos lipídicos. Una dieta con un tamaño aumentado de los glóbulos lipídicos no afecto a la masa grasa a día 42, ventajosamente. Además, se observó que se redujo la hipertrofia de los adipocitos. Se cree que la obesidad causada por la hipertrofia de los adipocitos es indicativa de aparición de obesidad más adelante en la vida y está más asociada con problemas de salud como la resistencia a la insulina que la obesidad causada por la hiperplasia de adipocitos. Esta es una indicación adicional de que la dieta no tiene un efecto agudo en el tratamiento o la prevención de la obesidad (que no es deseada en los bebés) sino un efecto de programación para prevenir la aparición de obesidad más adelante en la vida.

[0070] En este documento y en sus reivindicaciones, el verbo "comprender" y sus conjugaciones se usan en su sentido no limitativo para significar que los elementos que siguen a la palabra están incluidos, pero los elementos no mencionados específicamente no están excluidos. Además, la referencia a un elemento por el artículo indefinido "un" o "una" no excluye la posibilidad de que esté presente más de uno de los elementos, a menos que el contexto requiera claramente que haya uno y solo uno de los elementos. El artículo indefinido "un" o "una" significa generalmente "al menos uno/a".

EJEMPLOS

Ejemplo 1: Proceso para preparar una fórmula de leche infantil (IMF) con glóbulos lipídicos recubiertos de lípidos polares

[0071] Ejemplo 1 A : Se preparó una fórmula infantil que comprendía, por kg de polvo, 4800 kcal, 248 g de lípidos, 540 g de carbohidratos digeribles, 55 g de oligosacáridos no digeribles y 103 g de proteína. La composición se preparó usando polvo BAEF (Corman, Goé, Bélgica), una mezcla de aceite vegetal, suero desmineralizado en polvo, lactosa, oligosacáridos no digeribles (galacto-oligosacáridos y fructo-oligosacáridos de cadena larga en una relación en peso de 9/1). También se usaron vitaminas, minerales, oligoelementos como se conocen en la técnica.

[0072] La cantidad de BAEF fue tal que el 7,24 % en peso de fosfolípidos (de BAEF) basado en los lípidos totales estaban presentes en la composición. Basada en pequeñas cantidades de fosfolípidos en la mezcla de aceite, la cantidad total de fosfolípidos fue del 7,39 % en peso sobre los lípidos totales. El polvo BAEF también suministró una pequeña cantidad de colesterol (aproximadamente 0,08 % en peso sobre los lípidos totales de la fórmula infantil) y glucoesfingolípidos (aproximadamente 1,65 % de glucoesfingolípidos sobre los lípidos totales de la fórmula infantil). El polvo BAEF se mezcló con galacto-oligosacáridos, lactosa, premezclas de vitaminas y premezclas minerales en agua, a temperatura ambiente, por agitación. Se usó hidróxido de potasio para establecer el pH en 6,8-7,0. La materia en peso en seco de la mezcla era de aproximadamente 27 %. La mezcla se calentó a 60 °C. La mezcla de aceite vegetal también se calentó a 60 °C y se añadió a la fase acuosa y se mezcló con un Ultra-Turrax T50 durante aproximadamente 30-60 s a 5000-10000 rpm. Posteriormente se añadió agua desmineralizada para lograr un contenido de materia seca de aproximadamente el 15 %.

[0073] Posteriormente, la mezcla de aceite y agua se homogeneizó a una presión de 100 bares en un primer paso y 50 bares en un segundo paso en un homogeneizador H 2006 Niro Suavi NS. La temperatura fue de 60 °C. Posteriormente se añadió suero de suero desmineralizado en polvo para llegar a un contenido final de materia seca del 18 %. El producto se trató mediante UHT a 125 °C durante 30 s. El producto se secó hasta un polvo mediante secado por pulverización. La maltodextrina junto con la inulina de cadena larga se mezcló en seco con el polvo. El tamaño de los glóbulos lipídicos se midió con un Mastersizer 20000 (Malvern Instruments, Malvern, Reino Unido). El diámetro modal volumétrico fue de 7,3 |_im. Un segundo pico mucho más pequeño estaba presente a 0,52 |_im. El % en volumen de glóbulos lipídicos con un tamaño entre 2 y 12 m fue del 71 % basado en el volumen lipídico total. Se comprobó con microscopía de barrido láser confocal que los glóbulos lipídicos más grandes de la presente invención estuvieran recubiertos con fosfolípidos, antes del secado por pulverización y después de la reconstitución del polvo secado por pulverización con agua. En ambos casos, los glóbulos lipídicos estaban cubiertos con una capa de fosfolípidos. Como sondas fluorescentes, se usaron Annexin V Alexa Fluor 488 (sondas moleculares in vitro) para marcar los fosfolípidos, y Nile Red (Sigma-Aldrich) para marcar los triglicéridos. Después de marcar las muestras de leche, se añadió medio de montaje Vectrahield (Vector laboratories inc., Burliname, EE. UU.) para reducir el movimiento de partículas y el blanqueamiento fotográfico. Las observaciones se realizaron utilizando un microscopio de barrido láser Zeiss con longitudes de onda de excitación de 488/543/633 nm y filtros de emisión establecidos en el paso de banda 505-530 y el paso de banda 560-615. También el tamaño de los glóbulos lipídicos era el mismo antes del secado y después de la reconstitución del polvo secado por pulverización con agua.

[0074] Como control, los glóbulos lipídicos de una fórmula infantil estándar (Nutrilon 1) no mostraron marcado con fosfolípidos como se observó con la microscopía de barrido láser confocal. En cambio, los glóbulos estaban cubiertos con proteína, según se determinó con tinción de proteína fluorescente Fast Green FCF. El diámetro modal volumétrico de los glóbulos lipídicos en esta fórmula estándar de leche infantil se midió en 0,5 |_im. Un segundo pico mucho más pequeño estaba presente a 8,1 |_im. El % en volumen de glóbulos de lípidos con un tamaño entre 2 y 12 m fue del 34 % basado en el volumen total de lípidos.

[0075] También se analizó leche humana y esta mostró un diámetro modal volumétrico de los glóbulos lipídicos de 5,3 |_im. El % en volumen de glóbulos lipídicos con un tamaño entre 2 y 12 m fue del 98 % sobre el volumen de lípidos total. Los glóbulos lipídicos estaban cubiertos con una capa de fosfolípidos.

[0076] También se midieron los potenciales zeta y los diámetros medios ponderados por volumen. Los resultados se muestran en la tabla 1.

T l 1: r rí i l l l li í i if r n l h

Ejemplo 1 B:

[0077] La fórmula infantil se preparó de manera similar al ejemplo 1A. La mezcla de aceites se preparó usando aceites vegetales, vitaminas solubles en aceite y antioxidantes. Tanto la fase acuosa como la mezcla de aceites se calentaron a 65 °C antes de mezclar. La mezcla de aceites se añadió a la fase acuosa y se mezcló con un Ultra-Turrax T50 durante aproximadamente 30-60 s a 5000-1000 rpm. El peso en seco de esta mezcla fue de aproximadamente 26 %. El producto se trató con UHT durante 30 s a 125 °C y posteriormente se enfrió a 20 °C.

[0078] Para la dieta 4, esta mezcla se homogeneizó en dos pasos a una presión de 5 y 20 bares, respectivamente, en un homogeneizador Niro Suavi NS 2006 H. Para las dietas 1,2 y 3, la presión de homogeneización fue de 200 y 50 bares, respectivamente, en un homogeneizador Niro Suavi NS 2006 H. Los productos se secaron hasta convertirlos en polvo mediante secado por pulverización. Se mezcló inulina de cadena larga en seco con el polvo. Para la dieta 1 no se encontraron lípidos polares añadidos. La cantidad de glicerofosfolípidos vegetales fue del 0,2 % en peso sobre las grasas totales para la dieta 1. La dieta 1 no contenía esfingolípidos y colesterol. Para las dietas 2, 3 y 4 se usó suero de mantequilla en polvo. La dieta 3 comprendía 1,83 % en peso de glicerofosfolípidos sobre las grasas totales, de las cuales aproximadamente el 90 % derivaba del suero de mantequilla en polvo y aproximadamente el 10 % ya estaba presente en la IMF estándar derivada de aceites vegetales, y además comprendía esfingolípidos derivados de la leche, de los cuales la mayoría (aproximadamente el 0,47 % en peso sobre las grasas totales) era esfingomielina; el resto eran glucoesfingolípidos, de los cuales la mayoría (más del 60 %) era GD3 con una concentración de aproximadamente el 0,13 % sobre las grasas totales. La dieta 3 comprendía aproximadamente 0,05 % en peso de colesterol derivado de la leche sobre las grasas totales. La dieta 4 comprendía la mitad de la cantidad de lípidos polares derivados de la leche sobre las grasas totales de la dieta 3.

[0079] En la dieta 2, el suero de mantequilla en polvo que comprendía estos lípidos polares se mezcló en seco después de la homogeneización, la esterilización y el paso de secado por pulverización para evitar el recubrimiento de los glóbulos lipídicos. En las dietas 3 y 4, los lípidos polares del suero de mantequilla estaban presentes en la fase acuosa durante el paso de homogeneización para recubrir los glóbulos lipídicos.

T l 2: r rí i l l l li í i if r n l h

[0080] El tamaño de los glóbulos lipídicos se midió con un Mastersizer 20000 (Malvern Instruments, Malvern, Reino Unido) y se muestra en la Tabla 2. El recubrimiento de los glóbulos lipídicos con lípidos polares en las dietas 3 y 4 y la ausencia de recubrimiento en las dietas 1 y 2 se confirmó mediante el método de microscopía de barrido láser confocal como se ha descrito anteriormente.

[0081] Después de 5 meses de almacenamiento a temperatura ambiente, el tamaño de los glóbulos lipídicos de las dietas 1, 2 y 3 no había cambiado, con un diámetro modal volumétrico de 0,5, 0,4 y 0,5 respectivamente. Además, el diámetro modal volumétrico de la dieta 4 fue bastante estable, de 6,6 |_im.

Ejemplo 2: efecto de la programación del tamaño del glóbulo lipídico en la composición corporal de los adultos

[0082] La descendencia de madres C57/BL6 fue destetada desde el día 15 en adelante. Las dietas experimentales de destete continuaron hasta el día 42. Desde el día 42 hasta el día 126, todas las crías fueron alimentadas con la misma dieta basada en la dieta AIN-93G con una fracción de lípidos ajustada (que contenía 10 % en peso de lípidos, de los cuales 50 % en peso era manteca y 1 % era colesterol, basado en los lípidos totales), que es representativa de una dieta de estilo occidental.

[0083] Las dietas experimentales que se utilizaron para el destete fueron:

1) una dieta de control basada en una fórmula de leche infantil (IMF). Esta dieta comprendía 282 g de IMF estándar (Nutrilon 1) por kg, con el tamaño de glóbulo lipídico como se menciona en el ejemplo 1A. El resto de la dieta era proteína AIN-93G, carbohidratos y fibra. Todos los lípidos presentes en la dieta se derivaron de la IMF.

2) una dieta basada en la IMF de la presente invención. Esta dieta difería de la dieta 1 en que comprendía 282 g de la IMF de la invención del ejemplo 1A, es decir, comprendía glóbulos lipídicos recubiertos on lípidos polares. Todos los lípidos presentes en la dieta se derivaron de la IMF.

[0084] En el día 42, todos los ratones cambiaron a una "dieta de estilo occidental" que comprendía 10 % en peso de lípidos hasta el día 126. La composición de las dietas se da en la tabla 3. La composición de ácidos grasos de las dos dietas experimentales y la "de cafetería" se muestra en la tabla 4. El perfil de ácidos grasos de las dos dietas experimentales era muy similar.

T l : m i i n i x rim n l r k

[0085] Los ratones se pesaron dos veces por semana. La ingesta de alimentos se determinó una vez por semana durante todo el experimento. Para determinar la composición corporal (es decir, masa grasa (MG) y masa magra (MM)) se realizaron exploraciones DEXA (absorciometría de rayos X de energía dual) con anestesia general a las 6, 10 y 14 semanas de edad, 42, 70, 98 y 126 días después del nacimiento, respectivamente, por densitometría utilizando un generador de imágenes PIXImus (GE Lunar, Madison, WI, EE. UU.). A la edad de 126 días, los ratones macho fueron sacrificados y los órganos se disecaron y pesaron (a saber, tejidos grasos, hígado, músculo tibial). Se analizó la sangre para obtener los parámetros de leptina, resistina e insulina (en ayunas).

T l 4 : m i i n i r l i x rim n l .

Resultados:

[0086] No se observó ningún efecto sobre el crecimiento (peso corporal) y la ingesta de alimentos durante el período experimental entre los grupos. Además, el desarrollo de la masa grasa (determinada por DEXA) no fue significativamente diferente en el día 42 (final del período de intervención de la dieta).

[0087] Un tratamiento posterior con una dieta de estilo occidental entre el día 42 y el día 126 de todos los grupos resultó en claras diferencias en la composición corporal al final del experimento (día 126), véase la Tabla 5. La masa grasa y la masa grasa relativa desarrolladas más adelante en la vida se redujeron en las crías que habían recibido la dieta con los glóbulos lipídicos más grandes durante su infancia y niñez, en comparación con las crías que habían recibido la dieta de control. El peso corporal general fue comparable entre los dos grupos. El grupo experimental tuvo una mayor masa corporal magra.

T l : P r r l m r r l m r m r m r r l iv .

[0088] El hígado en el grupo de control tenía un peso medio de 157 g (es decir, 0,07) y en la dieta experimental 1,44 g (es decir, 0,15). Esto es indicativo de una reducción del hígado graso en el grupo experimental. El músculo tibial fue de 95,3 g (media, con s.e. 2,1) en el grupo de control y 96,7 g (s.e. 3,2) en el grupo experimental. Esto corresponde con los efectos sobre la masa corporal magra. Los efectos sobre los tejidos grasos se muestran en la Tabla 6. En el grupo experimental, los animales mostraron una mayor cantidad de tejido adiposo marrón (BAT), pero menores cantidades de tejido adiposo blanco (WAT), como la grasa retroperitoneal (rp), inguinal (i) y epididimaria (e). La presencia de tejido adiposo marrón es ventajosa para los bebés con fines de aislamiento. El tejido adiposo blanco está presente tanto en adultos como en bebés y se usa para almacenar energía. Una menor masa grasa visceral (es decir, eWAT y rpWAT) también es ventajosa, ya que disminuirá el riesgo de insensibilidad a la insulina o resistencia a la insulina.

T l : M i i n r n n l í 12 .

[0089] Los niveles de insulina en ayunas fueron más bajos en el grupo experimental (1200 unidades) que en el grupo de control (1470 unidades). Esto es indicativo de una señal reducida de adipocitos. Los niveles de leptina disminuyeron en el grupo experimental (6000 unidades) en comparación con el grupo de control (9500). La resistencia también disminuyó en el grupo experimental (1350) en comparación con el grupo de control (1550). Esto es indicativo de un apetito normal y una tendencia reducida a la adiposidad, es decir, masa grasa aumentada, respectivamente.

[0090] Estos resultados demuestran que la masa grasa, la masa grasa relativa y/o la obesidad en la edad adulta claramente disminuyen con una dieta temprana con glóbulos lipídicos recubiertos con lípidos polares. Se concluye que los alimentos que comprenden glóbulos lipídicos con una arquitectura de lípidos alterada programan y/o dejan una impronta en el cuerpo temprano en la vida de tal manera que más adelante en la vida se desarrolla una composición corporal más saludable, con menos masa grasa, masa grasa relativa y/o un aumento de la masa corporal magra.

Ejemplo 3: efecto de programación del tamaño del glóbulo lipídico en la composición corporal de los adultos

[0091] Se utilizó el mismo modelo y configuración animal experimental que en el ejemplo 2, excepto en que el experimento se terminó el día 98 en lugar del día 128.

[0092] Las dietas experimentales que se utilizaron para el destete fueron:

1) una dieta de control basada en fórmula de leche infantil (IMF). Esta dieta comprendía 282 g de IMF estándar por kg de la IMF 1 del ejemplo 1B, es decir, pequeños glóbulos lipídicos, y sin lípidos polares añadidos. El resto de la dieta consistía en carbohidratos, fibra y proteína de AIN-93G. Todos los lípidos presentes en la dieta se derivaron de la IMF.

2) una dieta basada en IMF que no es según la presente invención. Esta dieta difería de la dieta 1 en que comprendía 282 g de la IMF 2 del ejemplo 1B, es decir, comprendía glóbulos lipídicos con lípidos polares añadidos, los cuales no estaban situados en la parte exterior de la superficie de los glóbulos lipídicos. Todos los lípidos presentes en la dieta se derivaron de la IMF.

3) una dieta basada en IMF que no es según la presente invención con fosfolípidos añadidos. Esta dieta difería de la dieta 2 en que comprendía 282 g de la IMF 3 del ejemplo 1B, es decir, comprendía glóbulos lipídicos recubiertos con lípidos polares derivados de la leche. Todos los lípidos presentes en la dieta se derivaron de la IMF.

4) una dieta basada en IMF de la presente invención. Esta dieta difería de la dieta 3 en que comprendía 282 g de la IMF 4 del ejemplo 1B, es decir, comprendía glóbulos lipídicos más grandes que el control y recubiertos con lípidos polares derivados de la leche. Todos los lípidos presentes en la dieta se derivaron de la IMF.

[0093] La composición de las dietas es similar a la de la tabla 3 del ejemplo 2. La composición de ácidos grasos de las dos dietas experimentales y de cafetería es similar a la de la tabla 4 del ejemplo 2, con un ácido linoleico (LA) calculado del 14 % en la dieta 1 y del 13,2 % en las dietas 2, 3 y 4 basado en los ácidos grasos totales, con un ácido alfa linolénico (ALA) de 2,6 en la dieta 1 y 2,5.% en las dietas 2, 3 y 4 sobre los ácidos grasos totales y con LA/ALA de 5,4 en la dietas1 y 5,3, en las dietas 2, 3 y 4 respectivamente. La cantidad de DHA fue de 0,2 % en peso en las 4 dietas, y la cantidad de ARA fue de 0,35 % en peso en la dieta 1 y 0,36 % en peso en las dietas 2, 3 y 4.

Resultados:

[0094] No se observó ningún efecto sobre el crecimiento (peso corporal) y la ingesta de alimentos durante el período experimental entre los grupos. Además, el desarrollo del peso corporal y la masa grasa (determinado con DEXA) no fue significativamente diferente en el día 42 (final del período de intervención de la dieta), aunque en la dieta 3 la masa grasa fue un poco inferior en el día 42. Al aumentar el tamaño de los glóbulos lipídicos, esta reducción ya no estaba presente. Un tratamiento posterior con una dieta de estilo occidental entre el día 42 y el día 98 de todos los grupos resultó en diferencias claras en la composición corporal al final del experimento (día 98), ver Tabla 7. La masa grasa y la masa grasa relativa desarrolladas más adelante en la vida se redujo en los ratones que habían recibido la dieta con los glóbulos recubiertos durante su infancia y niñez, en comparación con los ratones que habían recibido la dieta de control.

[0095] De los resultados anteriores se puede deducir que el recubrimiento del glóbulo lipídico con lípidos polares produce una disminución de la masa grasa y la masa grasa relativa (compárese la dieta 3 con las dietas 1 y 2. Se considera que este efecto mejorado no solo se debe a los lípidos polares en sí, sino que también puede atribuirse al recubrimiento de los glóbulos lipídicos, ya que con la dieta 2 los efectos son mucho menos pronunciados que con la dieta 3. En glóbulos lipídicos grandes recubiertos, el efecto sobre la masa grasa y el porcentaje de masa grasa fue incluso más pronunciado que en glóbulos lipídicos pequeños recubiertos (compárese la dieta 4 con la dieta 3).

[0096] En los tejidos adiposos (tejido adiposo blanco epididimario (eWAT) y tejido adiposo blanco inguinal (iWAT)) de ratones alimentados con la dieta 1 y la dieta 4, se determinó el tamaño celular en el día 98. Se aislaron los adipocitos y se determinó el diámetro medio mediante análisis de imagen de fotografías microscópicas. El volumen se calculó como V = (n/6)(3a2 X2)X, donde X y a2 son la media y la varianza del diámetro. El volumen medio de adipocitos en eWAT, representativo de la grasa visceral, de ratones alimentados con la dieta 1 fue de 5,1 106 |_im3 (p. ej., 0,56106) y de ratones alimentados con dieta 4 fue de 4,3 106 |_im3 (por ejemplo, 0,52 106) El volumen medio de adipocitos en iWAT, representativo de la grasa subcutánea, fue menor. En ratones alimentados con dieta 1 fue de 2,0 106 |_im3 (por ejemplo, 0,16 106) y el de los ratones alimentados con la dieta 4 fue de 1,7 106 |_im3 (por ejemplo, 0,1,4 106). El número de células fue ligeramente mayor en los ratones alimentados con la dieta 4. No se observaron diferencias en el % de contenido de lípidos y la densidad de lípidos de la masa grasa adiposa.

[0097] Estos resultados demuestran que la masa grasa, la masa grasa relativa y/o la obesidad en la edad adulta claramente disminuyen con una dieta temprana con glóbulos lipídicos recubiertos con lípidos polares. Este efecto aumentó aún más cuando los glóbulos lipídicos eran de tamaño mayor. Se concluye que los alimentos que comprenden glóbulos lipídicos con una arquitectura de lípidos alterada, por ejemplo, con lípidos polares situados en la superficie externa del glóbulo lipídico, programan el cuerpo y/o dejan una impronta en él temprano en la vida de tal manera que más adelante en la vida se desarrolla una composición corporal más saludable, con menos masa grasa y/o masa grasa relativa. Este efecto aumenta cuando los glóbulos lipídicos tienen un tamaño aumentado en comparación con el tamaño presente en la fórmula infantil convencional.

[0098] Ejemplo 4: fórmula infantil con glóbulos lipídicos recubiertos con lípidos polares. (no según la invención). Una fórmula infantil que comprende, por kg de polvo, 4810 kcal, 255 g de lípidos, 533 g de carbohidratos digeribles, 58 g de oligosacáridos no digeribles (galacto-oligosacáridos y fructo-oligosacáridos de cadena larga en una relación en peso de 9/1), 96 g de proteína y vitaminas, minerales, oligoelementos como se conoce en la técnica.

[0099] La composición lipídica es tal que el 0,57 % en peso de los lípidos está compuesto de fosfolípidos. La composición comprende aproximadamente 0,17 % en peso de glucoesfingolípidos sobre los lípidos totales. La composición comprende aproximadamente 0,006 % en peso de colesterol sobre los lípidos totales. Como fuente de fosfolípidos, se utilizan glucoesfingolípidos y colesterol SM-2 en polvo (Corman, Goé, Bélgica). Alrededor del 97-98 % de los lípidos son lípidos vegetales, el resto son grasas lácteas, aceite de pescado y aceite microbiano. La cantidad de lC-PUFA es aproximadamente del 0,64 % en peso basado en los ácidos grasos totales. La relación LA/ALA es 5,2.

[0100] La IMF se preparó en un proceso similar a la dieta experimental 3 del ejemplo 1 B. El diámetro modal volumétrico fue inferior a 1 |_im. El % en volumen de glóbulos de lípidos con un tamaño entre 2 y 12 m fue inferior al 45 % sobre el volumen total de lípidos. Los glóbulos lipídicos se cubrieron por una capa de lípidos polares.

Claims (11)

REIVINDICACIONES

1. Composición nutricional que comprende

del 10 al 50 % en peso de lípidos vegetales sobre el peso en seco de la composición, y

del 0,5 al 20 % en peso de fosfolípidos sobre los lípidos totales, donde los fosfolípidos se derivan de lípidos de la leche,

y donde dicha composición comprende glóbulos lipídicos con un núcleo que comprende dichos lípidos vegetales y un recubrimiento que comprende dichos fosfolípidos, y donde los glóbulos lipídicos de la composición tienen i) un diámetro modal ponderado por volumen superior a 1,0 |_im, preferiblemente entre 1,0 y 10 |_im, y/o ii) un diámetro de 2 a 12 |_im en una cantidad de al menos 45, más preferiblemente al menos 55 % en volumen sobre los lípidos totales.

para su uso en la prevención de la obesidad y/o la reducción del riesgo de obesidad,

y en donde la distribución de volumen y tamaño de los glóbulos lipídicos se determina por el método descrito en Michalski et al, 2001, Lait 81: 787-796, utilizando un Mastersizer, Malvern Instruments, Malvern, Reino Unido, como analizador de tamaño de partícula, y en donde la composición nutricional es para alimentar a un sujeto humano con una edad de entre 0 y 36 meses y para prevenir la obesidad más adelante en la vida y/o reducir el riesgo de obesidad más adelante en la vida de un sujeto humano cuando dicho sujeto humano ha alcanzado una edad superior a los 18 años.

2. Composición nutricional para su uso según la reivindicación 1, para alimentar a un sujeto humano no obeso.

3. Composición nutricional para su uso según cualquiera de las reivindicaciones anteriores para prevenir la obesidad visceral.

4. Composición nutricional que comprende

a) del 10 al 50 % en peso de lípidos vegetales sobre el peso en seco de la composición, y

b) del 0,5 al 20 % en peso de fosfolípidos sobre los lípidos totales, donde los fosfolípidos se derivan de lípidos de la leche, y donde dicha composición comprende glóbulos lipídicos con un núcleo que comprende dichos lípidos vegetales y un recubrimiento que comprende dichos fosfolípidos,

y donde dichos glóbulos lipídicos tienen

i) un diámetro modal ponderado por volumen superior a 1,0 |_im, preferiblemente entre 1,0 y 10 |_im, y/o ii) un diámetro de 2 a 12 |_im en una cantidad de al menos 45, más preferiblemente al menos 55 % en volumen sobre los lípidos totales.

y en donde la distribución de volumen y tamaño de los glóbulos lipídicos se determina por el método descrito en Michalski et al, 2001, Lait 81: 787-796, usando un Mastersizer, Malvern Instruments, Malvern, Reino Unido, como analizador de tamaño de partículas.

5. Composición según la reivindicación 4 que comprende de 0,6 a 25 % en peso de lípidos polares sobre los lípidos totales, donde los lípidos polares son la suma de fosfolípidos, glucoesfingolípidos y colesterol.

6. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 4-5, en la que los lípidos tienen un perfil de ácidos grasos con una relación en peso de ácido linoleico a ácido alfa-linolénico de entre 4 y 7.

7. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 4-6, que comprende además oligosacáridos no digeribles.

8. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 4-7, que comprende glucoesfingolípidos.

9. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 4-8, que comprende colesterol.

10. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 4-9, que comprende esfingomielina.

11. Composición nutricional según cualquiera de las reivindicaciones 4-10, o uso según cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en la que la composición nutricional es un polvo adecuado para obtener una composición líquida después de la reconstitución con una solución acuosa, preferiblemente con agua.