JP7401969B2 - 関節安定性のためのβ-ヒドロキシ-β-メチルブチレート(HMB)の組成物および使用方法 - Google Patents
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Description
本発明は、β-ヒドロキシ-β-メチルブチレート(HMB)を含む組成物、ならびに関節不安定性を低減し、関節安定性を増大させ、均衡運動(balanced movement)を改善するためにHMBを使用する方法に関する。
アルファ-ケトイソカプロエート(Alpha-ketoisocaproate)(KIC)は、ロイシンの第1の主要な活性代謝産物である。KIC代謝の少量生成物がβ-ヒドロキシ-β-メチルブチレート(HMB)である。HMBは多様な用途に関して有用であることが見出されている。具体的には、U.S. Patent No. 5,360,613 (Nissen)に、HMBが総コレステロールおよび低密度リポタンパク質コレステロールの血中レベルを低減するのに有用であると記載されている。U.S. Patent No. 5,348,979 (Nissen et al.)には、HMBがヒトにおいて窒素保持を促進するのに有用であると記載されている。U.S. Patent No. 5,028,440 (Nissen)は、動物において除脂肪組織の発達を増大させるためのHMBの有用性について考察している。同様にU.S. Patent No. 4,992,470 (Nissen)には、HMBが哺乳類の免疫応答を増強させるのに有効であると記載されている。U.S. Patent No. 6,031,000 (Nissen et al.)には、疾患関連の衰弱を治療するためのHMBおよび少なくとも1種類のアミノ酸の使用が記載されている。
本発明のさらなる目的は、関節安定性を増大させるのに使用するための組成物を提供することである。
本発明の他の目的は、関節不安定性を低減するのに使用するための組成物を投与する方法を提供することである。
本発明のさらなる目的は、筋肉運動に際して骨格関節の改善された均衡運動および安定性を得るための組成物を投与する方法を提供することである。
本発明のさらに他の目的は、同側に関節損傷、関節炎症、関節衰弱、または関節傷害がある場合に、対側の強度を維持および/または改善するための組成物を投与する方法を提供することである。
すなわち、本明細書は以下の発明の開示を包含する:
[1]関節の健康状態を改善する方法であって、投与の必要がある動物に体重キログラム当たり約0.01から約0.2gまでのβ-ヒドロキシ-β-メチル酪酸(HMB)を含む組成物を24時間で投与することを含み、投与の必要がある動物への組成物の投与は筋肉運動に際しての関節不安定性の低減、関節安定性の増大、関節硬直の低減、関節機能の改善、関節の健康状態の改善、均衡運動の改善、および骨格関節安定性の改善を含む群から選択される少なくとも1つの効果を有する、前記方法。
[2]HMBが、それの遊離酸型、それの塩、それのエステル、およびそれのラクトンからなる群から選択される、[1]に記載の方法。
[3]塩が、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、クロム塩およびカルシウム塩からなる群から選択される、[2]に記載の方法。
[4]強度を増大させる方法であって、関節炎症、関節損傷および/または関節傷害を伴なう動物に体重キログラム当たり約0.01から約0.2gまでのβ-ヒドロキシ-β-メチル酪酸(HMB)を含む組成物を24時間で投与することを含み、その際、投与の必要がある動物への組成物の投与はその関節炎症、関節損傷および/または関節傷害の部位に対して身体の対側における強度を増大させる効果を有する、前記方法。
[5]動物の対側における強度を増大させる効果により均衡運動の改善が生じる、[4]に記載の方法。
[6]HMBが、それの遊離酸形、それの塩、それのエステル、およびそれのラクトンからなる群から選択される、[4]に記載の方法。
[7]筋肉量を増大させる方法であって、関節炎症、関節損傷および/または関節傷害を伴なう動物に体重キログラム当たり約0.01から約0.2gまでのβ-ヒドロキシ-β-メチル酪酸(HMB)を含む組成物を24時間で投与することを含み、投与の必要がある動物への組成物の投与はその関節炎症、関節損傷および/または関節傷害の部位に対して身体の対側における筋肉量を増大させる効果を有する、前記方法。
[8]動物の対側における強度を増大させる効果により均衡運動の改善が生じる、[7]に記載の方法。
[9]HMBが、それの遊離酸形、それの塩、それのエステル、およびそれのラクトンからなる群から選択される、[7]に記載の方法。
[10]関節の健康状態を増大させる方法であって、投与の必要がある動物に約0.5から約30gまでのβ-ヒドロキシ-β-メチル酪酸(HMB)を含む組成物を24時間で投与することを含み、その際、投与の必要がある動物への組成物の投与は筋肉運動に際しての関節不安定性の低減、関節安定性の増大、関節硬直の低減、関節機能の改善、関節の健康状態の改善、均衡運動の改善、および骨格関節安定性の改善を含む群から選択される少なくとも1つの効果を有する、前記方法。
[11]筋肉量を増大させる方法であって、関節炎症、関節損傷および/または関節傷害を伴なう動物に約0.5から約30gまでのβ-ヒドロキシ-β-メチル酪酸(HMB)を含む組成物を24時間で投与することを含み、投与の必要がある動物への組成物の投与はその関節炎症、関節損傷および/または関節傷害の部位に対して身体の対側における筋肉量を増大させる効果を有する、前記方法。
[12]強度を増大させる方法であって、関節炎症、関節損傷および/または関節傷害を伴なう動物に約0.5から約30gまでのβ-ヒドロキシ-β-メチル酪酸(HMB)を含む組成物を24時間で投与することを含み、投与の必要がある動物への組成物の投与はその関節炎症、関節損傷および/または関節傷害の部位に対して身体の対側における強度を増大させる効果を有する、前記方法。
本発明は、これまで遭遇してきた困難を克服することを意図する。そのために、HMBを含む組成物を提供する。この組成物を投与の必要がある対象に投与する。すべての方法が、動物にHMBを投与することを含む。本発明に含まれる対象には、ヒト、ならびにイヌ、ネコおよびウマなどの愛玩動物を含めた非ヒト哺乳類が含まれる。
β-ヒドロキシ-β-メチル酪酸、またはβ-ヒドロキシ-イソ吉草酸は、それの遊離酸型で(CH3)2(OH)CCH2COOHとして表わすことができる。用語“HMB”は、上記の化学式をもつ化合物(それの遊離酸型および塩型の両方)、およびその誘導体を表わす。誘導体には代謝産物、エステルおよびラクトンが含まれる。いかなる形態のHMBも本発明に関して使用できるが、好ましくはHMBは遊離酸、塩、エステル、およびラクトンからなる群から選択される。HMBエステルには、メチルおよびエチルエステルが含まれる。HMBラクトンには、イソバレリルラクトンが含まれる。HMB塩には、ナトリウム塩、カリウム塩、クロム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アルカリ金属塩、および土類金属塩が含まれる。
20年以上前に、HMBのカルシウム塩がヒトのための栄養補給剤として開発された。多数の研究により、CaHMB補給は、レジスタンス運動(resistance-exercise)トレーニングとの併用で筋肉の量および強度の増加を改善し、癌およびエイズなどの状態における筋肉量の損失を減少させることが示された。NissenおよびSharpはレジスタンストレーニングと併用したサプリメントのメタ解析を実施し、HMBは臨床試験がレジスタンストレーニングで強度および除脂肪量(lean mass)の有意の増大を示したわずか2つのサプリメントのうちの1つであることを見出した。試験は、38mgのCaHMB/kg体重が平均的なヒトに有効な投与量であると思われることを示した。
大部分の場合、臨床試験に用いられたエルゴジェニックエイド(強壮剤)(ergogenic aid)として市販されているHMBは、カルシウム塩型のものであった。最近の進歩によりHMBを栄養補給剤として使用するために遊離酸型として製造できるようになった。最近、新たな遊離酸型のHMBが開発され、それはCaHMBより速やかに吸収されて、より急速に、より高いピーク血清HMBレベルをもたらし、かつ血清から組織へのクリアランスを改善することをもたらすことが示された。遊離酸型のHMBは“HMB酸”の名称で表わされる。
前記組成物を食用形態で経口投与する場合、組成物は好ましくは栄養補助食品(dietary supplement)、食品、または医薬(pharmaceutical medium)の形態、より好ましくは栄養補助食品または食品の形態である。前記組成物を含むいずれか適切な栄養補助食品または食品を本発明に関して使用できる。組成物が形態(たとえば、栄養補助食品、食品または医薬)に関係なくアミノ酸、タンパク質、ペプチド、炭水化物、脂肪、糖類、無機質および/または微量元素を含有できることは、当業者には理解されるであろう。
組成物を含むいずれか適切な医薬を本発明に関して使用できるが、好ましくは組成物を適切な医薬用キャリヤー、たとえばデキストロースまたはスクロースと混和する。
一般に、筋肉運動に際して関節不安定性を低減し、関節安定性を増大させ、関節硬直を低減し、対側の強度を増大または維持し、均衡運動および骨格関節安定性を改善することをもたらすのに十分なレベルの量のHMBを供給する。
以下の実施例によって本発明をさらに詳細に説明する。本明細書中で全般的に記載し、実施例中に説明する本発明の組成物は、多様な配合および剤形で調製でき、ヒトおよび非ヒト動物を含めたあらゆる年齢範囲およびあらゆる種にわたって適用できることは、容易に理解されるであろう。よって、以下の現在好ましい本発明の方法、配合物および組成物の態様のより詳細な記載は特許請求の範囲に記載する本発明の範囲を限定するためのものではなく、それは現在好ましい本発明の態様の代表例にすぎない。
この治療計画を開始した後すぐに、このイヌは階段を上がり、限られた距離を走り、家具に登ることを始めた。
21匹の雌ニュージーランド・ホワイトウサギ(43週齢)(Covance Research Products,Inc.,インディアナ州グリーンフィールド)を、カルガリー大学(University of Calgary)(カナダ、アルバータ州カルガリー)で実施した8週間の試験に用いた。軟組織外傷を再現するための薬剤としてBotoxを用いた。これらのウサギを下記の処理グループの1つにランダムに配属した:
(1)対照グループ:生理食塩水を片側注射(n=7);
(2)Botoxグループ:単回Botox片側注射(n=7);
(3)Botox+HMBグループ:単回Botox片側注射+実験期間全体を通してCaHMB飼料を補給(n=7)。CaHMB=β-ヒドロキシ-β-メチル酪酸カルシウム塩;
グループ1のウサギを対照として用い、大腿四頭筋組織にランダムに(右または左)筋肉内生理食塩水注射を施した。注射した生理食塩水の総体積はBotoxの総体積と同じであった。グループ2および3のウサギには単回筋肉内Botox注射を施し、注射後8週間、データを収集した。
Proc GLMをSAS(Windows 9.4用のSAS,SAS Institute,Inc.,ノースカロライナ州ケアリー)に用いてデータを解析した。このモデルには処理の主効果(main effect)を用いた。実際の筋肉重量および強度の測定には、ウサギの体重を共変量として用いた。レポートした平均値は最小二乗平均値(Least Square mean)であり、平均値の標準誤差を主効果モデルの誤差項(error term)の平均平方(mean square)から計算した。全処理について示したp値は主効果モデルからのものであり、一方、個々の平均値は最小二乗平均値予測差を用いて比較された。p値≦0.05は有意性を示し、一方、0.05<p<0.10はデータにおける有意性の明確な傾向を示す。
筋肉測定を行なった時点で平均体重には差がなかった。対照、botox、およびbotox+HMBのウサギは、それぞれ4.17±0.08、4.04±0.13、および3.99±0.10kgの体重であった。8週間にわたる飼料摂取量は、対照、botox、およびbotox+HMBのウサギについてそれぞれ、平均168.5±7.6、135.5±7.9、および129.4±8.0 g/日であった。botoxおよびbotox+HMBグループの食餌量が有意に少ないのは、botox注射後の飼料摂取量減少のためである(p<0.005)。
21匹すべてのウサギについての筋肉量データを表1に示す。用いたBotox注射は、注射した肢の筋肉量を著しく減少させた。唯一の有意差は、Botox+HMBグループの対側の肢の大腿直筋がBotox単独グループの対側大腿直筋より有意に大きいことであった。
生理食塩水注射(対照)またはbotox注射した側および対側の筋組織において、botoxまたは生理食塩水を注射した8週間後に等長膝伸筋強度を測定した。
Claims (6)
- 膝の関節炎症、膝の関節損傷および/または膝の関節傷害の部位に対して身体の対側における筋肉強度を増大させる方法において使用するための組成物であって、該方法は膝の関節炎症、膝の関節損傷および/または膝の関節傷害を伴なう動物に体重キログラム当たり0.01から0.2gまでのβ-ヒドロキシ-β-メチル酪酸(HMB)を含む前記組成物を24時間で投与することを含み、投与の必要がある動物への組成物の投与はその膝の関節炎症、膝の関節損傷および/または膝の関節傷害の部位に対して身体の対側における筋肉強度を増大させる効果を有する、前記組成物。
- HMBが、それの遊離酸形、それの塩、それのエステル、およびそれのラクトンからなる群から選択される、請求項1に記載の組成物。
- 筋肉量を増大させる方法において使用するための組成物であって、該方法は膝の関節炎症、膝の関節損傷および/または膝の関節傷害を伴なう動物に体重キログラム当たり0.01から0.2gまでのβ-ヒドロキシ-β-メチル酪酸(HMB)を含む前記組成物を24時間で投与することを含み、投与の必要がある動物への組成物の投与はその膝の関節炎症、膝の関節損傷および/または膝の関節傷害の部位に対して身体の対側における筋肉量を増大させる効果を有する、前記組成物。
- HMBが、それの遊離酸形、それの塩、それのエステル、およびそれのラクトンからなる群から選択される、請求項3に記載の組成物。
- 筋肉量を増大させる方法において使用するための組成物であって、該方法は膝の関節炎症、膝の関節損傷および/または膝の関節傷害を伴なう動物に0.5から30gまでのβ-ヒドロキシ-β-メチル酪酸(HMB)を含む前記組成物を24時間で投与することを含み、投与の必要がある動物への組成物の投与はその膝の関節炎症、膝の関節損傷および/または膝の関節傷害の部位に対して身体の対側における筋肉量を増大させる効果を有する、前記組成物。
- 膝の関節炎症、膝の関節損傷および/または膝の関節傷害の部位に対して身体の対側における筋肉強度を増大させる方法において使用するための組成物であって、該方法は膝の関節炎症、膝の関節損傷および/または膝の関節傷害を伴なう動物に0.5から30gまでのβ-ヒドロキシ-β-メチル酪酸(HMB)を含む前記組成物を24時間で投与することを含み、投与の必要がある動物への組成物の投与はその膝の関節炎症、膝の関節損傷および/または膝の関節傷害の部位に対して身体の対側における筋肉強度を増大させる効果を有する、前記組成物。
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