KR20120033633A - 커큐민을 유효성분으로 함유하는 골 성장 촉진용 조성물 - Google Patents

커큐민을 유효성분으로 함유하는 골 성장 촉진용 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 커큐민(Curcumin)의 신규한 용도에 관한 것으로서, 보다 구체적으로 본 발명은 커큐민(Curcumin)을 유효성분으로 포함하는 골 성장 촉진용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 커큐민(Curcumin)은 골 소실이 유도된 동물 모델에 투여하였을 경우, 골 흡수를 억제하고, 골 형성을 증가시킬 뿐 아니라 골 소실이 복구되는 효과가 있고, 골단의 골량(bone mass)을 증가시키는 효과가 우수하므로 커큐민(Curcumin)을 포함하는 본 발명의 조성물은 골다공증, 류마티스 관절염, 골관절염, 퇴행성관절염, 디스크, 골연화증, 파제트병, 구루병 및 섬유성 골이형성증과 같은 골 질환의 예방, 치료 또는 개선을 목적으로 하는 약학적 조성물 및 기능성 식품 조성물로 사용할 수 있는 효과가 있다.

Description

커큐민을 유효성분으로 함유하는 골 성장 촉진용 조성물{Composition comprising the curcumin for bone growth-promoting effects}
본 발명은 커큐민(Curcumin)을 유효성분으로 함유하는 골 성장 촉진 효과를 갖는 조성물에 관한 것으로서, 보다 구체적으로는 골 소실을 억제하고, 골 생성을 촉진시키는 활성을 갖는 커큐민을 함유하는 골 성장 촉진용 조성물에 관한 것이다.
골조직은 고등 척추동물에서 지지역할을 하는 특수하게 분화된 형태의 결합조직으로, 일생동안 재형성 (remodeling)이 일어나는 조직이다. 성장기에는 형성되는 양이 점차 증가하여 30대 초반에 골량(bone mass)이 최고치에 이르다가 그 이후에는 뼈의 형성과 소실이 비슷한 정도로 균형을 이루어 전반적인 골량이 일정하게 유지되나, 40대 이후에는 뼈의 소실이 점차 증가하여 골량이 감소하게 된다.
골 재형성은 일정한 주기를 통해 일어나며 국소적으로 좁은 부위에서 일어남으로써 골격계의 구조가 유지되는데 이러한 골격계의 구조와 기능은 전신적인 호르몬과 국소적 인자 사이의 복잡한 상호작용에 의해 조절된다.
골조직은 간엽세포, 연골세포, 조골세포, 파골세포, 대식세포, 단핵세포, 내피세포와 골수세포 등 여러 종류의 세포로 구성된 결합조직이며 이들 모든 세포들은 순환하는 내분비 물질 뿐 아니라, 그들 스스로 분비하는 성장 조절인자에 반응하는 것으로 알려져 있다.
그러나 이러한 조절인자에 의한 골조직의 대사 과정이 평형을 잃은 경우 여러 골조직 질환이 발생될 수 있으며, 상대적으로 과다한 골 흡수가 유발된 경우 골다공증, 골조직 내에 파제트(Paget)병과 류마티스성 관절염 등이 일어난다.
골다공증은 폐경기 이후 여성에서 특히 빈발하며 이는 에스트로겐의 분비 감소에 의하여 현저하게 골량이 감소되는 질환이다. 골량의 감소는 개인차, 또는 다른 여러 가지 원인으로 인해 그 정도가 차이가 있지만, 병적으로 과다하게 골량이 감소하여 일정치 이하로 저하되면 가벼운 충격에도 쉽게 골절이 생기게 된다.
따라서 과도한 파골세포의 활성에 의해 유발되는 골질환의 치료나 예방의 목적으로 내인성 조절인자들 이외에도 여러 물질들이 연구되고 있다. 이러한 목적으로 현재 사용되고 있는 약물들은 일정한 약리작용을 나타내고 있으나, 여러 가지 부작용과 복용상의 어려움을 갖고 있음이 알려져 있어, 독성과 부작용이 적으며 골다공증의 예방 또는 치료가 뛰어난 새로운 치료제의 개발이 절실히 요구되고 있으며, 특히 부작용 감소를 위해 새로운 치료제를 천연으로부터 발굴하려는 노력들이 활발히 진행되고 있다.
또한 파골세포의 활성저지 유발물질의 경우. 골 소실은 막아주지만 새로운 골 형성을 도와주지 않으므로, 골 소실이 상당히 진행되었을 경우 바람직한 골밀도의 유지를 위해 골 형성을 촉진시키는 동화작용 시약(anabolic reagent)의 개발이 절실한 실정이다.
하지만 아직까지 천연성분으로부터 추출한 커큐민(Curcumin)이 골 성장을 촉진시켜 골 질환을 예방 또는 치료할 수 있다는 효과에 대해서는 알려진 바가 없다.
이에 본 발명자들은 커큐민(Curcumin)이 골 성장을 촉진시키는 효과를 나타낸다는 사실을 최초로 규명함으로써 커큐민(Curcumin)을 골 성장 촉진용 조성물로 사용할 수 있다는 사실을 확인하고, 본 발명을 완성하였다.
따라서 본 발명의 목적은 커큐민(Curcumin)을 유효성분으로 함유하는 골 성장 촉진용 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 커큐민(Curcumin)을 유효성분으로 함유하는 골질환의 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 커큐민(Curcumin)을 유효성분으로 함유하는 골질환의 예방 또는 개선용 건강식품을 제공하는 것이다.
상기와 같은 본 발명의 목적을 달성하기 위해서, 본 발명은 커큐민(Curcumin)을 유효성분으로 함유하는 골 성장 촉진용 조성물을 제공한다.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 커큐민은 강황에 물 또는 유기용매를 첨가하여 추출한 것일 수 있다.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 유기용매는 탄소수 1 내지 4의 저급알코올인 것일 수 있다.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 커큐민은 골 길이성장 촉진, 골 강화 촉진, 골 흡수억제, 조골세포의 분화 및 증식 촉진, 또는 골단의 골량(bone mass) 증가 효과를 갖는 것일 수 있다
또한 본 발명은 커큐민(Curcumin)을 유효성분으로 함유하는 골질환의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 골질환은 골다공증, 류마티스 관절염, 골관절염, 퇴행성관절염, 디스크, 골연화증, 파제트병, 구루병 및 섬유성 골이형성증으로 이루어진 군 중에서 선택되는 것일 수 있다.
또한 본 발명은 커큐민(Curcumin)을 유효성분으로 함유하는 골질환의 예방 또는 개선용 건강식품을 제공한다.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 골질환은 골다공증, 류마티스 관절염, 골관절염, 퇴행성관절염, 디스크, 골연화증, 파제트병, 구루병 및 섬유성 골이형성증으로 이루어진 군 중에서 선택되는 것일 수 있다.
본 발명에 따른 커큐민(Curcumin)은 골 흡수를 억제하고, 골 형성을 증가시킬 뿐 아니라 골 소실을 복구시키는 효과가 있고, 골단의 골량(bone mass)을 증가시키는 효과가 우수하므로 커큐민(Curcumin)을 포함하는 본 발명의 조성물은 골 질환인 골다공증, 류마티스 관절염, 골관절염, 퇴행성관절염, 디스크, 골연화증, 파제트병, 구루병 및 섬유성 골이형성증을 예방, 치료 또는 개선할 수 있는 약학적 조성물 및 기능성 식품 조성물로 사용할 수 있는 효과가 있다.
도 1은 동물모델에서 커큐민(Curcumin)투여군과 대조군의 X-ray 사진을 나타낸 그래프이다.
도 2는 난소절제한 동물모델에서 커큐민(Curcumin)투여군과 대조군의 대퇴골 골간단부(femur metaphysis)의 상대적 골밀도와 상대적 골 길이를 나타낸 그래프이다.
도 3은 동물모델에서 커큐민(Curcumin)투여군과 대조군의 대퇴골 골단(epiphysis) 및 골간단부(metaphysis)의 상대적 골밀도와 상대적 골 길이를 나타낸 그래프이다.
도 4는 골수의 기조직 세포(bone marrow stromal cells)를 골분화 조건에서 배양시 커큐민(Curcumin)에 의한 ALP의 상대적 활성을 나타낸 그래프이다.
본 발명은 커큐민(Curcumin)을 유효성분으로 함유하는 골 성장 촉진용 조성물을 제공함에 그 특징이 있다.
본 발명에 따른 골 성장 촉진용 조성물의 유효성분인 커큐민(Curcumin)은 보통 강황(또는 울금)에 다량 함유되어 있으며 강황이 노란색을 띄는 원인 성분으로 잘 알려져있다.
또한 강황의 주성분인 커큐민(Curcumin)은 활성산소제거, 통증제거 및 완화, 지혈효과 및 피부질환 예방, 치매 및 노화방지, 열병치료, 해독효소 작용 향상, 다이어트, 고혈압 및 동맥경화 예방 및 개선, 항암, 항염증, 치질개선, 숙취해소, 당뇨병 예방 및 개선에 탁월한 효과가 있는 것으로 익히 알려져 있다. 그러나 아직까지 이러한 커큐민(Curcumin)의 골 성장을 촉진할 수 있는 용도에 대해서는 밝혀진 바 없다.
이에 본 발명에서는 커큐민(Curcumin)을 유효성분으로 함유하는 조성물이 골 형성, 즉, 골 성장을 촉진하는 활성이 뛰어나다는 사실을 처음으로 규명하였는데, 골 소실을 복구시키며, 골의 길이 성장을 촉진한다는 사실과, 골 흡수(bone resorption)를 억제할 뿐만 아니라 골 형성(bone formation)을 증가시킨다는 사실을 규명하였다.
그러므로 본 발명은 커큐민(Curcumin)을 유효성분으로 함유하는 골 성장 촉진용 조성물을 제공할 수 있다.
상기 본 발명의 조성물에 함유되는 커큐민(Curcumin)은 시중에서 판매되고 있는 것이라면 모두 사용할 수 있으나, 바람직하게는 천연으로부터 추출한 것을 사용할 수 있다. 더욱 바람직하게는 강황으로부터 물 또는 유기용매를 이용하여 본 발명이 속하는 기술 분야의 당업자에게 알려진 정제 방법을 이용하여 추출 및 정제한 것을 사용할 수 있다. 또한 이때 커큐민(Curcumin)을 수득하기 위해 사용할 수 있는 강황의 부위는 전체일 수 있으나, 바람직하게는 강황의 뿌리를 사용할 수 있다.
상기 추출을 위한 적절한 용매로는 정제수 또는 유기용매를 사용할 수 있고, 상기 유기용매로는 탄소수 1내지 4의 저급 알코올, 예컨대 메탄올(methanol), 에탄올(ethanol), 프로판올(propanol), 이소프로판올(isopropanol), 부탄올(butanol), 아세톤(acetone), 에테르(ether), 벤젠(benzene), 클로로포름(chloroform), 에틸아세테이트(ethyl acetate), 메틸렌클로라이드(methylene chloride), 헥산(hexane) 및 시클로헥산(cyclohexane) 등의 용매를 단독으로 혹은 혼합하여 사용할 수 있다.
또한, 본 발명의 커큐민(Curcumin)은 통상의 추출물 제조방법에 따라 천연물로부터 제조될 수 있으며, 구체적으로는 냉침추출법, 온침추출법 또는 열수 추출법 등일 수 있고, 통상의 추출기기, 초음파분쇄 추출기 또는 분획기를 이용할 수 있다.
또한, 상기 용매로 추출한 추출물은 이후, 여과하거나 농축 또는 건조과정을 수행하여 용매를 제거할 수 있으며, 여과, 농축 및 건조를 모두 수행할 수 있다. 구체적으로 상기 여과는 여과지를 이용하거나 감압여과기를 이용할 수 있으며, 상기 농축은 감압 농축기, 일예로 회전 증발기를 이용하여 감압 농축할 수 있으며, 상기 건조는 일예로 동결건조법으로 수행할 수 있다. 또한, 상기 천연물로부터 수득한 커큐민(Curcumin)은 농축 및 열풍건조를 통하여 수분을 완전히 제거시킬 수 있으며, 상기 수분을 완전히 제거시킨 커큐민(Curcumin)은 분말형태로 사용하거나 상기 분말을 증류수 또는 통상의 용매에 녹여 사용할 수 있다.
본 발명의 일실시예에서는, 강황을 열풍 건조시킨 후 분쇄하여 분말로 제조하였고, 상기 분말에 95% 에탄올을 가해 95%의 에탄올 추출물을 수득한 후, 40℃에서 증류 농축시켜 농축된 커큐민 함유 강황의 에탄올 추출물을 수득하였다.
이상, 상기 기술된 바와 같이 본 발명에 따른 커큐민(Curcumin)은 골 성장을 촉진하는 작용이 우수하며, 골 소실을 막고 골 생성을 촉진할 수 있는 효과가 우수한 특징이 있다.
즉, 본 발명의 일실시예에 따르면, 커큐민이 골 성장을 촉진시키는 활성이 있는지를 조사하기 위해, 골 소실이 유발된 동물모델을 제조하고, 이러한 동물모델에 커큐민(Curcumin)을 투여한 후, 대퇴골 분석, 골밀도 분석 및 조골세포의 분화마커인 ALP 상대적 활성을 측정한 결과, 골소실이 유발된 동물모델에서 커큐민(Curcumin) 투여군의 경우 골 소실이 복구되었고, 골의 길이 성장이 촉진됨을 확인하였으며, 골단(epiphysis)의 골량(bone mass)또한 현저하게 증가하였고, 원위 골간단(distal metaphysis)역시 눈에 띄게 복구됨을 보였다. 또한 조골세포의 분화 마커인 ALP의 활성이 커큐민 농도 의존적으로 대조군에 비해 높게 나타났다. 따라서 본 발명자들은 본 발명의 커큐민이 골 소실을 막을 수 있고 골 생성을 촉진해 줄 수 있는 동화작용 시약(anabolic reagent)으로 사용될 수 있음을 알 수 있었다(실시예 2 참조).
그러므로 본 발명은 커큐민(Curcumin)을 유효성분으로 함유하는 골 성장 촉진용 조성물을 제공할 수 있으며, 또한 커큐민을 유효성분으로 함유하는 골 질환의 예방 또는 치료용 조성물을 제공할 수 있다.
본 발명에 따른 상기 조성물이 예방 또는 치료할 수 있는 골 질환은 일반적인 골 질환들을 포함하며, 이에 제한되지는 않으나 바람직하게는 골다공증, 류마티스 관절염, 골관절염, 퇴행성관절염, 디스크, 골연화증, 파제트병, 구루병 및 섬유성 골이형성증, 보다 바람직하게는 골다공증일 수 있다.
또한 본 발명에 따른 상기 커큐민을 유효성분으로 함유하는 조성물은 약학적으로 유효한 양의 커큐민(Curcumin)을 단독으로 포함하거나 하나 이상의 약학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제를 포함할 수 있다. 상기에서 "약학적으로 유효한 양"이란 골 질환을 예방, 개선 및 치료하기에 충분한 양을 말한다.
본 발명에 따른 커큐민(Curcumin)의 약학적으로 유효한 양은 0.5~100 mg/day/체중kg, 바람직하게는 5~10 mg/day/체중kg이다. 그러나 상기 약학적으로 유효한 양은 골 질환 증상의 정도, 환자의 연령, 체중, 건강상태, 성별, 투여 경로 및 치료기간 등에 따라 적절히 변화될 수 있다.
또한, 상기에서 "약학적으로 허용되는"이란 생리학적으로 허용되고 인간에게 투여될 때, 통상적으로 위장 장애, 현기증과 같은 알레르기 반응 또는 이와 유사한 반응을 일으키지 않는 조성물을 말한다. 상기 담체, 부형제 및 희석제의 예로는, 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 폴리비닐피롤리돈, 물, 메틸하이드록시벤조에이트, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 또한, 충진제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제 및 방부제 등을 추가로 포함할 수 있다.
또한, 본 발명의 조성물은 포유동물에 투여된 후 활성 성분의 신속, 지속 또는 지연된 방출을 제공할 수 있도록 당업계에 공지된 방법을 사용하여 제형화될 수 있다. 제형은 분말, 과립, 정제, 에멀젼, 시럽, 에어로졸, 연질 또는 경질 젤라틴 캅셀, 멸균 주사용액, 멸균 분말의 형태일 수 있다.
본 발명에 따른 골 성장 촉진용 조성물은 경구, 경피, 피하, 정맥 또는 근육을 포함한 여러 경로를 통해 투여될 수 있으며, 활성 성분의 투여량은 투여 경로, 환자의 연령, 성별, 체중 및 환자의 중증도 등의 여러 인자에 따라 적절히 선택될 수 있다. 또한, 본 발명의 골 성장 촉진용 조성물은 골 질환을 예방, 개선 또는 치료하는 효과를 가지는 공지의 화합물과 병행하여 투여할 수 있다.
따라서 본 발명은 커큐민(Curcumin)을 유효성분으로 함유하는 조성물을 포함하는 골 질환용 약제를 제공할 수 있다.
나아가 본 발명의 골 성장 촉진용 조성물은 골 질환의 예방 및 개선을 목적으로 하는 식품에 첨가할 수 있으므로, 상기 본 발명의 조성물은 골 질환의 예방 및 개선을 위한 식품용 조성물로 사용할 수 있다.
그러므로 본 발명의 조성물은 골 질환 증상의 예방 및 개선에 효과가 있는 식품, 예컨대, 식품의 주원료, 부원료, 식품 첨가제, 기능성 식품 또는 음료로 용이하게 활용할 수 있다.
본원에서 상기 "식품"이란, 영양소를 한 가지 또는 그 이상 함유하고 있는 천연물 또는 가공품을 의미하며, 바람직하게는 어느 정도의 가공 공정을 거쳐 직접 먹을 수 있는 상태가 된 것을 의미하며, 통상적인 의미로서, 식품, 식품 첨가제, 기능성 식품 및 음료를 모두 포함하는 것을 말한다.
본원발명에 따른 조성물을 첨가할 수 있는 식품으로는 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 기능성 식품 등이 있다. 추가로, 본원발명에서 식품에는 특수영양식품(예, 조제유류, 영,유아식 등), 식육가공품, 어육제품, 두부류, 묵류, 면류(예, 라면류, 국수류 등), 빵류, 건강보조식품, 조미식품(예, 간장, 된장, 고추장, 혼합장 등), 소스류, 과자류(예, 스넥류), 캔디류, 쵸코렛류, 껌류, 아이스크림류, 유가공품(예, 발효유, 치즈 등), 기타 가공식품, 김치, 절임식품(각종 김치류, 장아찌 등), 음료(예, 과실 음료, 채소류 음료, 두유류, 발효음료류 등), 천연조미료(예, 라면 스프 등)을 포함하나 이에 한정되지 않는다. 상기 식품, 음료 또는 식품첨가제는 통상의 제조방법으로 제조될 수 있다.
또한, 상기 "기능성 식품"이란 식품에 물리적, 생화학적, 생물공학적 수법 등을 이용하여 해당 식품의 기능을 특정 목적에 작용, 발현하도록 부가가치를 부여한 식품군이나 식품 조성이 갖는 생체방어리듬조절, 질병방지와 회복 등에 관한 체내조절기능을 생체에 대하여 충분히 발현하도록 설계하여 가공한 식품을 의미하며, 구체적으로는 건강 기능성 식품일 수 있다. 상기 기능성 식품에는 식품학적으로 허용 가능한 식품 보조 첨가제를 포함할 수 있으며, 기능성 식품의 제조에 통상적으로 사용되는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더욱 포함할 수 있다.
또한, 본원발명에서 상기 "음료"란 갈증을 해소하거나 맛을 즐기기 위하여 마시는 것의 총칭을 의미하며 기능성 음료를 포함한다. 상기 음료는 필수 성분으로서 본 발명에 따른 상기 골 성장 촉진용 조성물을 포함하는 것 외에 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다.
나아가 상기 기술한 것 이외에 본원발명의 조성물을 함유하는 식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 충진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있으며, 상기 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다.
본원발명의 커큐민(Curcumin)을 함유하는 조성물을 포함하는 식품에 있어서, 상기 본 발명에 따른 조성물의 양은 전체 식품 중량의 0.001중량% 내지 90중량%로 포함할 수 있으며, 바람직하게는 0.1중량% 내지 40중량%로 포함할 수 있고, 음료의 경우, 100ml를 기준으로 0.001g 내지 2g, 바람직하게는 0.01g 내지 0.1g의 비율로 포함할 수 있으나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 건강 조절을 목적으로 하는 장기간 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있으며, 유효성분은 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 상기 범위 이상의 양으로 사용될 수 있으므로 상기 범위에 한정되는 것은 아니다.
그러므로 본 발명은 본 발명에 따른 커큐민(Curcumin)을 유효성분으로 함유하는 골 성장 촉진 또는 골 질환을 예방 및 개선하기 위한 건강기능식품을 제공할 수 있으며, 상기 식품의 형태는 이에 제한되지는 않으나, 분말, 과립, 정제, 캡슐 또는 음료 형태일 수 있다.
이하, 본 발명을 실시예에 의하여 더욱 상세하게 설명한다. 이들 실시예는 단지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 국한되지 않는다는 것은 당 업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
강황으로부터 커큐민의 분리
강황에 다량 함유되어 있는 성분인 커큐민(Curcumin)을 수득하기 위해, 먼저 강황 뿌리를 세척하여 잘게 분쇄한 다음, 수분 함량이 10% 이하가 되도록 80℃에서 열풍건조하고 분쇄된 뿌리를 상온에서 95% 에탄올에 24시간 동안 침지하는 과정을 3회 반복하여 강황 뿌리의 에탄올 추출물을 수득하였다. 이후, 상기 에탄올 추출여액을 증류 농축장치(rotary evaporator)를 이용해 40℃에서 농축하여 커큐민이 함유된 강황의 에탄올 추출물을 수득하였다.
커큐민이 골 성장에 미치는 효과 측정
커큐민(Curcumin)이 골 성장에 효과가 있을지 알아보기 위해 6주령의 암컷 C57BL/6 마우스를 폐경기모델로 만들기 위해 난소절제한 마우스(ovariectomy)로 준비하였고 이들을 각각 두 그룹으로 나누고, 2주 동안 한 그룹에는 PBS에 녹인 커큐민(9.5㎍/g of body weight/d)을, 다른 한 그룹에는 PBS(Phosphate buffered saline)를 매일 0.5ml씩 위 내부로(Intragastrically) 주입하였다. 또한 이때, 대조군으로는 난소절제를 하지 않은 정상 마우스를 상기와 같이 두 그룹으로 나눈 다음 커큐민과 PBS를 각각 주입한 군을 사용하였다. 8주 후 각 마우스의 대퇴골을 잘라내어 1주일동안 포르말린에 고정시킨 다음 X-선 분광법을 이용하여 분석하였다. 골밀도(Bone mineral Density:BMD)는 상대적 강도를 Real-time image processing과 Measurement system(ZET-1)을 이용하여 측정하였다.
또한 조골세포 분화 마커인 Alkaline phosphatase(ALP)의 활성 측정을 위해, 먼저 난소절제한 마우스의 골수세포에서 분리한 각각의 중간엽줄기세포(Mesenchymal Stem Cell:MSC)를 골분화유도배지(10% FBS, 100 ㎍/㎖ 페니실린, 100 ㎍/㎖ 스트렙토마이신, 12 μM L-글루타민, 50 μM 아스코르브산, 10 mM β-글리세로포스페이트을 포함한 α-MEM배지)에 배양하면서 3일마다 배지를 교환해 주었고, 이때 상기 배양과정에서 커큐민 2μM 및 4μM씩을 첨가하여 각각 배양하였다. 배양 12일 후에 세포를 수거하였고, 이를 분쇄하여 원심 분리한 다음 상층액을 취해 AtarBright Alkaline Phosphatase Detection kit(MT-1000, Sigma Aldrich)를 이용하여 fluorimetric 분석법으로 ALP 활성을 측정하였다.
그 결과, 도 1과 도 2에 나타낸 바와 같이, 난소절제로 골소실이 유발된 마우스(OVX)에서 커큐민(Curcumin) 투여군의 경우 에스트로겐호르몬의 결핍으로 인한 골 소실이 복구되었을 뿐만 아니라 골의 길이 성장이 촉진되는 것으로 나타났다. 그리고 도 3에 나타낸 바와 같이, 난소절제를 시행하는 않은 마우스군(Sham)과 난소절제 마우스군(OVX) 모두에서 커큐민(Curcumin) 투여 시 골단(epiphysis)의 골량(bone mass)이 증가하는 것으로 나타났고, 난소절제 시 대조군에 비해 골량(bone mass)의 현저한 차이를 보이는 원위 골간단(distal metaphysis)은 커큐민(Curcumin) 투여 시 눈에 띄게 복구되는 것으로 나타났으며, 난소절제 시 투여한 커큐민(Curcumin)이 전체 골 길이를 현저하게 증가시킴을 확인할 수 있었다. 또한 도 4에 나타낸 바와 같이, ALP의 상대적 활성이 커큐민(Curcumin)의 농도에 의존적으로 증가하므로, 커큐민이 골 흡수(bone resorption)를 억제하고, 골 형성(bone formation)을 증가시켜 골 소실을 막을 수 있는 효과가 있음을 알 수 있었다.
이제까지 본 발명에 대하여 그 바람직한 실시예들을 중심으로 살펴보았다. 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명이 본 발명의 본질적인 특성에서 벗어나지 않는 범위에서 변형된 형태로 구현될 수 있음을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 개시된 실시예들은 한정적인 관점이 아니라 설명적인 관점에서 고려되어야 한다. 본 발명의 범위는 전술한 설명이 아니라 특허청구범위에 나타나 있으며, 그와 동등한 범위 내에 있는 모든 차이점은 본 발명에 포함된 것으로 해석되어야 할 것이다.

Claims (8)

  1. 커큐민(Curcumin)을 유효성분으로 함유하는 골성장 촉진용 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 커큐민은 강황에 물 또는 유기용매를 첨가하여 추출한 것을 특징으로 하는 골성장 촉진용 조성물.
  3. 제2항에 있어서,
    상기 유기용매는 탄소수 1 내지 4의 저급알코올인 것을 특징으로 하는 골성장 촉진용 조성물.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 커큐민은 골 길이성장 촉진, 골 강화 촉진, 골 흡수억제, 조골세포의 분화 및 증식 촉진, 또는 골단의 골량(bone mass) 증가 효과를 갖는 것을 특징으로 하는 골성장 촉진용 조성물.
  5. 커큐민(Curcumin)을 유효성분으로 함유하는 골질환의 예방 또는 치료용 조성물.
  6. 제5항에 있어서,
    상기 골질환은 골다공증, 류마티스 관절염, 골관절염, 퇴행성관절염, 디스크, 골연화증, 파제트병, 구루병 및 섬유성 골이형성증으로 이루어진 군 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 골질환의 예방 또는 치료용 조성물.
  7. 커큐민(Curcumin)을 유효성분으로 함유하는 골질환의 예방 또는 개선용 건강식품.
  8. 제7항에 있어서,
    상기 골질환은 골다공증, 류마티스 관절염, 골관절염, 퇴행성관절염, 디스크, 골연화증, 파제트병, 구루병 및 섬유성 골이형성증으로 이루어진 군 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 골질환의 예방 또는 개선용 건강식품.
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