JP7141485B2 - 光活性巨大分子及びその使用 - Google Patents

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Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０１６年４月１５日に出願された、米国仮特許出願第６２／３２３，４４
４号に対する優先権を主張し、その内容は、全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本発明は、試料中の検体を検出するための複合体及び方法に関する。
水溶性蛍光ポリマーは、リアルタイムで監視することが可能なシグナルを生成すること
によって様々な生物学的用途で使用されることができ、生物学的な標的及び事象を検出す
るための単純かつ短時間の方法を提供することができる。
染料の明るさは、消光係数（ε、特定波長で吸収された光の量の尺度）及び蛍光量子収
率（Φ、一重項励起状態から放射の形態で放出された光の尺度）からの全体的な寄与であ
る。クマリン、ＢＯＤＩＰＹ、シアニン、スクアラインなどの報告された有機紫色染料の
多くは単一分子であり、４０５ｎｍにおいて１０，０００～７０，０００Ｍ－１ｃｍ－１
の範囲内の比較的に小さい消光係数を示す。複数の発色団を有する分子は、様々な発色団
からの全体的な寄与に起因してより大きいε値を呈することが明らかになっている。単一
分子が複数の発色団を含有する、デンドリマー骨格鎖及びポリマー骨格鎖のアプローチに
基づいた様々な報告が存在する。
しかしながら、これまでに報告されたポリマー染料の多くは疎水性の高いものであり、
発光ダイオード、太陽電池などの材料用途に使用されている。このため、多くのポリマー
染料は、溶解性、明るさ、及びスペクトルの広がりが貧弱であることから、水性条件下に
おいて有用ではない。ほんの少数の報告のみが、４０５ｎｍ及び３５５ｎｍレーザーで励
起可能である生物学的用途のための水溶性蛍光ポリマーを扱っている。したがって、検体
の検出用も含めて、生物学的用途のための水溶性ポリマー染料の集積を拡大するために、
新規なポリマーコアの識別が必要とされる。
本発明は、試料中の検体を検出するための従来技術の複合体及び方法のこれらの及び他
の不利益に対処する。
本発明は、全般的には、結合剤に共役された蛍光ポリマーを含む複合体を使用して試料
中の検体を検出するための新規な水溶性蛍光ポリマー及び方法を提供する。
第１の実施形態では、本発明は、式Ｉの構造を有する水溶性蛍光ポリマーであって、
Figure 0007141485000001

式中、
各Ｘは、Ｃ及びＳｉからなる群から独立して選択され、
各Ｙは、結合、ＣＲ１Ｒ２、及びＳｉＲ１Ｒ２からなる群から独立して選択され、
Ｙが結合のとき、Ｘは両方の環に直接結合され、
各Ｒ１は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、アンモニウムアルキル塩、アンモニウ
ムアルキルオキシ塩、アンモニウムオリゴエーテル塩、スルホネートアルキル塩、スルホ
ネートアルコキシ塩、スルホネートオリゴエーテル塩、スルホンアミドオリゴエーテル、
及び
Figure 0007141485000002

からなる群から独立して選択され、
各Ｒ２は、Ｈ、アルキル、アルケン、アルキン、シクロアルキル、ハロアルキル、アル
コキシ、（ヘテロ）アリールオキシ、アリール、（ヘテロ）アリールアミノ、ＰＥＧ、ア
ンモニウムアルキル塩、アンモニウムアルキルオキシ塩、アンモニウムオリゴエーテル塩
、スルホネートアルキル塩、スルホネートアルコキシ塩、スルホネートオリゴエーテル塩
、スルホンアミドオリゴエーテル、及び
Figure 0007141485000003

からなる群から独立して選択され、
各Ｒ３は、Ｈ、アルキル、アルケン、アルキン、シクロアルキル、ハロアルキル、アル
コキシ、（ヘテロ）アリールオキシ、アリール、（ヘテロ）アリールアミノ、及びＰＥＧ
からなる群から独立して選択され、
各Ｚは、Ｃ、Ｏ、及びＮからなる群から独立して選択され、
各Ｑは、結合、ＮＨ、ＮＲ４、及びＣＨ２からなる群から独立して選択され、
各Ｍは、独立して、ポリマーバンドギャップを変更することができる電子豊富なリンカ
ーユニットであり、かつ、ポリマー主鎖に沿って均一に又は不規則に分布し、かつ、
Figure 0007141485000004

からなる群からそれぞれ独立して選択され、
式中、
各Ｒ４は、１０ｍｇ／ｍＬを超えての水中での可溶性を付与することができる非イオン
性側鎖であり、かつ、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ２～Ｃ１２ア
ルケン、Ｃ２～Ｃ１２アルキン、Ｃ３～Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルキ
ル、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシ、Ｃ２～Ｃ１８（ヘテロ）アリールオキシ、Ｃ２～Ｃ１８（
ヘテロ）アリールアミノ、各ｘ’は独立して０～２０の整数であり、各ｙ’は独立して０
～５０の整数である（ＣＨ２）ｘ’（ＯＣＨ２－ＣＨ２）ｙ’ＯＣＨ３、及びＣ２～Ｃ１
８（ヘテロ）アリール基からなる群からそれぞれ独立して選択され、
それぞれの任意追加のリンカーＬは、ポリマー主鎖に沿って均一に又は不規則に分布し
たアリール又はヘテロアリール（hetroaryl）基であり、かつ、別の基質、受容体染料、
分子又は結合剤への共役のために、アミン、カルバメート、カルボン酸、カルボキシレー
ト、マレイミド、活性化エステル、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミジル、ヒドラジン、ヒド
ラジド、ヒドラゾン、アジド、アルキン、アルデヒド、チオール、及びこれらの保護され
た基からなる群から選択される官能基で終端された１つ以上のペンダント鎖で置換され、
各Ｇ１及びＧ２は、水素、ハロゲン、アルキン、任意追加的に置換されたアリール、任
意追加的に置換されたヘテロアリール、ハロゲン置換アリール、シリル、ジアゾニウム塩
、トリフレート、アセチルオキシ、アジド、スルホネート、リン酸塩、ボロン酸置換アリ
ール、ボロン酸エステル置換アリール、ボロン酸エステル、ボロン酸、任意追加的に置換
されたジヒドロフェナントレン（ＤＨＰ）、任意追加的に置換されたフルオレン、基質又
は結合剤への共役のために、アミン、カルバメート、カルボン酸、カルボキシレート、マ
レイミド、活性化エステル、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミジル、ヒドラジン、ヒドラジド
、ヒドラゾン、アジド、アルキン、アルデヒド、チオール、及びこれらの保護された基か
ら選択される官能基で終端された１つ以上のペンダント鎖で置換されたアリール又はヘテ
ロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、
ａ、ｃ、及びｄは、構造内のそれぞれのユニットのモル％を定義し、これらのユニット
はそれぞれ、均一に又は不規則に繰り返されることができ、ａは１０～１００％のモル％
であり、ｃは０～９０％のモル％であり、各ｄは０～２５％のモル％であり、
各ｂは、独立して０又は１であり、
ｍは、１～約１０，０００の整数であり、
各ｎは、独立して１～２０の整数である、水溶性蛍光ポリマーを提供する。
いくつかの事例では、ポリマーは式ＩＩの構造を有する
Figure 0007141485000005

。
いくつかの事例では、ポリマーは式ＩＩＩの構造を有し、
Figure 0007141485000006

式中、各ｆは独立して０～５０の整数であり、各Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、
Ｃ２～Ｃ１２アルケン、Ｃ２～Ｃ１２アルキン、Ｃ３～Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ
１２ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシ、Ｃ２～Ｃ１８（ヘテロ）アリールオキシ、
Ｃ２～Ｃ１８（ヘテロ）アリールアミノ、及びＣ１～Ｃ１２アルコキシからなる群から独
立して選択される。
いくつかの事例では、ポリマーは式ＩＶの構造を有する
Figure 0007141485000007

。
いくつかの事例では、ポリマーは式Ｖの構造を有する
Figure 0007141485000008

。
いくつかの事例では、ポリマーはコポリマーであり、かつ、式ＶＩの構造を有し、
Figure 0007141485000009

式中、ｇ及びａは共に、１０～１００％のモル％である。
いくつかの事例では、ポリマーはコポリマーであり、かつ、式ＶＩＩの構造を有し、
Figure 0007141485000010

式中、各ｇ及びａは共に、１０～１００％のモル％であり、各ｆは独立して０～５０の
整数であり、各Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ２～Ｃ１２アルケン、Ｃ２～Ｃ１
２アルキン、Ｃ３～Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ１２ア
ルコキシ、Ｃ２～Ｃ１８（ヘテロ）アリールオキシ、Ｃ２～Ｃ１８（ヘテロ）アリールア
ミノ、及びＣ１～Ｃ１２アルコキシからなる群から独立して選択される。
いくつかの事例では、ポリマーは、式ＶＩＩＩの構造を有するコポリマーである
Figure 0007141485000011

。
いくつかの事例では、ポリマーはコポリマーであり、かつ、式ＩＸの構造を有する
Figure 0007141485000012

。
いくつかの実施形態では、Ｌは、
Figure 0007141485000013

からなる群からそれぞれ独立して選択され、
式中、
各Ｒ６は、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシ、又は（ＯＣ
Ｈ２ＣＨ２）ｆＯＣＨ３で任意追加的に置換されたＨ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨＣＯＯ－ｔ－ブ
チル、（ＣＨ２）ｎＣＯＯＨ、（ＣＨ２）ｎＣＯＯＣＨ３、（ＣＨ２）ｎＮＨ２、（ＣＨ
２）ｎＮＨ－（ＣＨ２）ｎ－ＣＨ３、（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＯＨ、（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯ
－（ＣＨ２）ｎ－ＣＯ－（ＣＨ２）ｎ－ＣＨ３、（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＯ－（ＣＨ２）ｎ
－ＣＨ３、（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＯＣ（ＣＨ３）３、（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯ（Ｃ３～Ｃ１
２）シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｆ、（ＣＨ２）ｎＮＨＣ
Ｏ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＨ、（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯ（ＣＨ２）ｎＣＯＯ（ＣＨ２）ｎＣＨ３
、（ＣＨ２）ｎ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｆＯＣＨ３、Ｎ－マレイミド、ハロゲン、Ｃ２～Ｃ１
２アルケン、Ｃ２～Ｃ１２アルキン、Ｃ３～Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ１２ハロア
ルキル、Ｃ１～Ｃ１２（ヘテロ）アリール、Ｃ１～Ｃ１２（ヘテロ）アリールアミノ、及
びベンジルからなる群から独立して選択され、
各ｆは、独立して０～５０の整数であり、
各ｎは、独立して１～２０の整数である。
いくつかの実施形態では、Ｇ１及びＧ２は、任意追加的に置換されたジヒドロフェナン
トレン（ＤＨＰ）、任意追加的に置換されたフルオレン、官能基で終端された１つ以上の
ペンダント鎖で置換されたアリール、及び官能基で終端された１つ以上のペンダント鎖で
置換されたヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択される。
いくつかの実施形態では、Ｇ１及びＧ２は、
Figure 0007141485000014

からなる群からそれぞれ独立して選択され、
式中、
各Ｒ６は、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシ、又は（ＯＣ
Ｈ２ＣＨ２）ｆＯＣＨ３で任意追加的に置換されたＨ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨＣＯＯ－ｔ－ブ
チル、（ＣＨ２）ｎＣＯＯＨ、（ＣＨ２）ｎＣＯＯＣＨ３、（ＣＨ２）ｎＮＨ２、（ＣＨ
２）ｎＮＨ－（ＣＨ２）ｎ－ＣＨ３、（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＯＨ、（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯ
－（ＣＨ２）ｎ－ＣＯ－（ＣＨ２）ｎ－ＣＨ３、（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＯ－（ＣＨ２）ｎ
－ＣＨ３、（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＯＣ（ＣＨ３）３、（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯ（Ｃ３～Ｃ１
２）シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｆ、（ＣＨ２）ｎＮＨＣ
Ｏ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＨ、（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯ（ＣＨ２）ｎＣＯＯ（ＣＨ２）ｎＣＨ３
、（ＣＨ２）ｎ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｆＯＣＨ３、Ｎ－マレイミド、ハロゲン、Ｃ２～Ｃ１
２アルケン、Ｃ２～Ｃ１２アルキン、Ｃ３～Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ１２ハロア
ルキル、Ｃ１～Ｃ１２（ヘテロ）アリール、Ｃ１～Ｃ１２（ヘテロ）アリールアミノ、及
びベンジルからなる群から独立して選択され、
各ｆは、独立して０～５０の整数であり、
各ｎは、独立して１～２０の整数である。
いくつかの実施形態では、本発明は、試料中の検体を検出するための方法であって、
検体の含有が疑われる試料を提供することと、
式Ｉの構造を有する水溶性ポリマーに共役された結合剤と前記試料を接触させることで
あって、
Figure 0007141485000015

式中、
各Ｘは、Ｃ及びＳｉからなる群から独立して選択され、
各Ｙは、結合、ＣＲ１Ｒ２、及びＳｉＲ１Ｒ２からなる群から独立して選択され、
Ｙが結合のとき、Ｘは両方の環に直接結合され、
各Ｒ１は、アンモニウムアルキル塩、アンモニウムアルキルオキシ塩、アンモニウムオ
リゴエーテル塩、スルホネートアルキル塩、スルホネートアルコキシ塩、スルホネートオ
リゴエーテル塩、スルホンアミドオリゴエーテル、及び
Figure 0007141485000016

からなる群から独立して選択され、
各Ｒ２は、Ｈ、アルキル、アルケン、アルキン、シクロアルキル、ハロアルキル、アル
コキシ、（ヘテロ）アリールオキシ、アリール、（ヘテロ）アリールアミノ、ＰＥＧ、ア
ンモニウムアルキル塩、アンモニウムアルキルオキシ塩、アンモニウムオリゴエーテル塩
、スルホネートアルキル塩、スルホネートアルコキシ塩、スルホネートオリゴエーテル塩
、スルホンアミドオリゴエーテル、及び
Figure 0007141485000017

からなる群から独立して選択され、
各Ｒ３は、Ｈ、アルキル、アルケン、アルキン、シクロアルキル、ハロアルキル、アル
コキシ、（ヘテロ）アリールオキシ、アリール、（ヘテロ）アリールアミノ、及びＰＥＧ
からなる群から独立して選択され、
各Ｚは、Ｃ、Ｏ、及びＮからなる群から独立して選択され、
各Ｑは、結合、ＮＨ、ＮＲ４、及びＣＨ２からなる群から独立して選択され、
各Ｍは、独立して、ポリマーバンドギャップを変更することができる電子豊富なリンカ
ーユニットであり、かつ、ポリマー主鎖に沿って均一に又は不規則に分布し、かつ、
Figure 0007141485000018

からなる群からそれぞれ独立して選択され、
式中、
各Ｒ４は、１０ｍｇ／ｍＬを超えての水中での可溶性を付与することができる非イオン
性側鎖であり、かつ、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ２～Ｃ１２ア
ルケン、Ｃ２～Ｃ１２アルキン、Ｃ３～Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルキ
ル、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシ、Ｃ２～Ｃ１８（ヘテロ）アリールオキシ、Ｃ２～Ｃ１８（
ヘテロ）アリールアミノ、各ｘ’は独立して０～２０の整数であり、各ｙ’は独立して０
～５０の整数である（ＣＨ２）ｘ’（ＯＣＨ２－ＣＨ２）ｙ’ＯＣＨ３、及びＣ２～Ｃ１
８（ヘテロ）アリール基からなる群からそれぞれ独立して選択され、
それぞれの任意追加のリンカーＬは、ポリマー主鎖に沿って均一に又は不規則に分布し
たアリール又はヘテロアリール基であり、かつ、別の基質、受容体染料、分子又は結合剤
への共役のために、アミン、カルバメート、カルボン酸、カルボキシレート、マレイミド
、活性化エステル、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミジル、ヒドラジン、ヒドラジド、ヒドラ
ゾン、アジド、アルキン、アルデヒド、チオール、及びこれらの保護された基からなる群
から選択される官能基で終端された１つ以上のペンダント鎖で置換され、
Ｇ１及びＧ２は、水素、ハロゲン、アルキン、任意追加的に置換されたアリール、任意
追加的に置換されたヘテロアリール、ハロゲン置換アリール、シリル、ジアゾニウム塩、
トリフレート、アセチルオキシ、アジド、スルホネート、リン酸塩、ボロン酸置換アリー
ル、ボロン酸エステル置換アリール、ボロン酸エステル、ボロン酸、任意追加的に置換さ
れたジヒドロフェナントレン（ＤＨＰ）、任意追加的に置換されたフルオレン、基質又は
結合剤への共役のために、アミン、カルバメート、カルボン酸、カルボキシレート、マレ
イミド、活性化エステル、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミジル、ヒドラジン、ヒドラジド、
ヒドラゾン、アジド、アルキン、アルデヒド、チオール、及びこれらの保護された基から
選択される官能基で終端された１つ以上のペンダント鎖で置換されたアリール又はヘテロ
アリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、
ａ、ｃ、及びｄは、構造内のそれぞれのユニットのモル％を定義し、これらのユニット
はそれぞれ、均一に又は不規則に繰り返されることができ、ａは１０～１００％のモル％
であり、ｃは０～９０％のモル％であり、
各ｄは０～２５％のモル％であり、
各ｂは、独立して０又は１であり、
ｍは、１～約１０，０００の整数であり、
各ｎは、独立して１～２０の整数である、ことと、を含み、
結合剤は、検体又は標的関連生体分子と相互作用することができる、方法を提供する。
いくつかの実施形態では、方法は、ポリマーを励起することができる光源を試料に適用
することと、光が共役ポリマー複合体から放出されているかどうかを検出することと、を
更に含む。
いくつかの実施形態では、結合剤は、タンパク質、ペプチド、親和性リガンド、抗体、
抗体フラグメント、糖、脂質、核酸又はアプタマーである。いくつかの実施形態では、結
合剤は抗体である。
いくつかの実施形態では、方法は、フローサイトメトリー用に構成されている。いくつ
かの実施形態では、結合剤は基質に結合される。いくつかの実施形態では、検体は、細胞
表面上で発現されたタンパク質である。
いくつかの実施形態では、方法は、イムノアッセイとして構成されている。いくつかの
実施形態では、方法は、追加の検体を同時に検出するための追加の結合剤を提供すること
を更に含む。
フルオレン（ＦＦ）、ジヒドロフェナントレン（ＤＤ）及びフルオレン－ＤＨＰ（ＤＦ）ポリマーの蛍光発光スペクトルの比較を示す。
ＦＦポリマーとＤＤポリマーの両方の吸収スペクトルを示す。グラフは３９０及び４１０ｎｍにおいてＤＤポリマー（黒色の曲線）の吸収を示しているが、ＦＦ（灰色の曲線）ポリマーはおよそ４０１ｎｍで最大を示している。試料は、異なる濃度下で測定された。
新しいポリマーで標識された抗ヒトＣＤ４及びＰａｃｉｆｉｃ Ｂｌｕｅで標識されたＣＤ４により染色された溶解全血のフローサイトメトリー解析を示す。ポリマー染料の陽性シグナル強度は、Ｐａｃｉｆｉｃ Ｂｌｕｅよりもほぼ５倍大きかった。
本発明のポリマーが、抗体などに共役されたとき、吸収、蛍光、明るさ、分子量、多分散性、染料対タンパク質比の一定の物理的及び化学的特性を有することを示す。これらのパラメーターの好ましい範囲が、この表に示されている。
タンデムポリマーの励起及び発光スペクトルを示す。励起はポリマーの最大（４０５ｎｍ）で行われ、発光は骨格鎖に取り付けられた様々な受容体染料から観測された。染料１－ＦＩＴＣ、染料２－Ｃｙ３Ｂ、染料３－Ｃｙ５５。
Ｉ．概要
本発明は、結合剤に共役された蛍光ポリマーを含む複合体を使用して試料中の検体を検
出するための新規な水溶性蛍光ポリマー及び方法を提供する。本発明の水溶性共役ポリマ
ーは、他の染料と比較して有意に増加した明るさを実証する。
ＩＩ．定義
本明細書で使用される略語は、化学生物学分野の範囲内でのそれらの従来の意味を有す
る。
本明細書で使用するとき、「アンモニウム」という用語は、式ＮＨＲ３ ＋を有するカチ
オンを指し、各Ｒ基は、独立して、水素又は置換若しくは非置換のアルキル、アリール、
アラルキル、若しくはアルコキシ基である。好ましくは、Ｒ基のそれぞれは水素である。
本明細書で使用するとき、「オリゴエーテル」は、エーテル官能性を有する構造反復ユ
ニットを含有するオリゴマーを意味すると理解される。本明細書で使用するとき、「オリ
ゴマー」は、同じ又は異なる式の１つ以上の識別可能な構造反復ユニットを含有する分子
を意味すると理解される。
「スルホネート官能基」又は「スルホネート」という用語は、本明細書で使用するとき
、遊離スルホネートアニオン（－Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ－）とその塩類の両方を指す。したがっ
て、スルホネートという用語は、ナトリウム、リチウム、カリウム及びアンモニウムスル
ホネートなどのスルホネート塩類を包含する。
本明細書で使用するときの「スルホネート」という用語は、式－ＳＯ２ＮＲ－の基を指
し、Ｒは水素、アルキル又はアリールである。
本明細書で使用するときの「アルキル」という用語は、指定された炭素原子数を有する
直線状又は分岐状の飽和脂肪族ラジカルを指す。例えば、Ｃ１～Ｃ６アルキルとしては、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅ
ｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシルなどが挙げられるが、これらに限定さ
れない。他のアルキル基としては、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなどが挙げられ
るが、これらに限定されない。アルキルは、１～２、１～３、１～４、１～５、１～６、
１～７、１～８、１～９、１～１０、２～３、２～４、２～５、２～６、３～４、３～５
、３～６、４～５、４～６及び５～６の任意の数の炭素を含むことができる。アルキル基
は、典型的には一価であるが、アルキル基が２つの部分を共に連結する場合など、二価で
あってもよい。
本明細書で使用するときの「シクロアルキル」という用語は、３～１２個の環原子を含
有する飽和若しくは部分飽和の一環式、縮合二環式若しくは架橋多環式の環集合体、又は
例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンチル、及びシクロ
ペンチルを含む、原子の数が指定された一環式の環を指す。二環式及び多環式の環として
は、例えば、ノルボルナン、デカヒドロナフタレン及びアダマンタンが挙げられる。例え
ば、Ｃ３～８シクロアルキルとしては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル
、シクロペンチル、シクロペンチル、及びノルボルナンが挙げられる。
本明細書で使用するときの「ハロアルキル」という用語は、一部又は全ての水素原子が
ハロゲン原子に置換されている、上に定義したアルキルを指す。ハロゲン（ハロ）は、好
ましくは塩化又はフッ化を表すが、臭化又はヨウ化であってもよい。例えば、ハロアルキ
ルとしては、トリフルオロメチル、フルオロメチル（flouromethyl）、１，２，３，４，
５－ペンタフルオロ－フェニルなどが挙げられる。「ペルフルオロ」という用語は、フッ
素で置換された少なくとも２つの利用可能な水素を有する化合物又はラジカルを定義する
。例えば、ペルフルオロフェニルは、１，２，３，４，５－ペルフルオロフェニルを指し
、ペルフルオロメタンは、１，１，１－トリフルオロメチルを指し、ペルフルオロメトキ
シは、１，１，１－トリフルオロメトキシを指す。
本明細書で使用するとき、「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素
を指す。
本明細書で使用するときの「アルコキシ」という用語は、アルキル基を取り付け点に接
続する酸素原子を有する、上に定義したアルキル基を指す。アルコキシ基としては、例え
ば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ－プロポキシ、ブトキシ、２－ブトキシ、イ
ソ－ブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシなどが
挙げられる。アルコキシ基は、本明細書内に記載の様々な置換基で更に置換されることが
できる。例えば、アルコキシ基は、ハロゲンで置換されて「ハロ－アルコキシ」基を形成
することができる。
本明細書で使用するときの「アルケン」という用語は、少なくとも１つの二重結合を有
する、直鎖又は分岐状のいずれかの炭化水素を指す。アルケン基の例としては、ビニル、
プロペニル、イソプロペニル、１－ブテニル、２－ブテニル、イソブテニル、ブタジエニ
ル、１－ペンテニル、２－ペンテニル、イソペンテニル、１，３－ペンタジエニル、１，
４－ペンタジエニル、１－ヘキセニル、２－ヘキセニル、３－ヘキセニル、１，３－ヘキ
サジエニル、１，４－ヘキサジエニル、１，５－ヘキサジエニル、２，４－ヘキサジエニ
ル、又は１，３，５－ヘキサトリエニルが挙げられるが、これらに限定されない。アルケ
ン基は、典型的には一価であるが、アルケン基が２つの部分を共に連結する場合など、二
価であってもよい。
本明細書で使用するときの「アルキン」という用語は、少なくとも１つの三重結合を有
する、直鎖又は分岐状のいずれかの炭化水素を指す。アルキニル基の例としては、アセチ
レニル、プロピニル、１－ブチニル、２－ブチニル、イソブチニル、ｓｅｃ－ブチニル、
ブタジイニル、１－ペンチニル、２－ペンチニル、イソペンチニル、１，３－ペンタジイ
ニル、１，４－ペンタジイニル、１－ヘキシニル、２－ヘキシニル、３－ヘキシニル、１
，３－ヘキサジイニル、１，４－ヘキサジイニル、１，５－ヘキサジイニル、２，４－ヘ
キサジイニル、又は１，３，５－ヘキサトリイニルが挙げられるが、これらに限定されな
い。アルキニル基は、典型的には一価であるが、アルキニル基が２つの部分を共に連結す
る場合など、二価であってもよい。
本明細書で使用するときの「アリール」という用語は、６～１６個の環炭素原子を含有
する、一環式若しくは縮合二環式、三環式又はそれ以上の芳香環集合体を指す。例えば、
アリールは、フェニル、ベンジル又はナフチル、好ましくはフェニルであってよい。「ア
リーレン」は、アリール基から誘導された二価のラジカルを意味する。アリール基は、ア
ルキル、アルコキシ、アリール、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、アミノ－アル
キル、トリフルオロメチル、アルキレンジオキシ及びオキシ－Ｃ２－Ｃ３－アルキレンか
ら選択される１、２又は３個のラジカルによって一、二又は三置換されることができ、こ
れらの全ては、任意追加的に、例えば、上に定義したもの、又は１－若しくは２－ナフチ
ル、又は１－若しくは２－フェナントレニルとして、更に置換される。アルキレンジオキ
シは、フェニルの２つの隣接する炭素原子に取り付けられた二価の置換体、例えば、メチ
レンジオキシ又はエチレンジオキシである。オキシ－Ｃ２－Ｃ３－アルキレンもまた、フ
ェニルの２つの隣接する炭素原子に取り付けられた二価の置換体、例えば、オキシエチレ
ン又はオキシプロピレンである。オキシ－Ｃ２－Ｃ３－アルキレン－フェニルの例は、２
，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イルである。
アリールとして好ましいのは、ナフチル、フェニル又はアルコキシ、フェニル、ハロゲ
ン、アルキル若しくはトリフルオロメチルによって一置換若しくは二置換されたフェニル
、とりわけ、フェニル又はアルコキシ、ハロゲン若しくはトリフルオロメチルによって一
置換若しくは二置換されたフェニル、及び特にフェニルである。
本明細書で使用するときの「アリールオキシ」という用語は、Ｏ－アリール基を指し、
アリールは上に定義したとおりである。アリールオキシ基は、置換されなくても、１つ又
は２つの好適な置換基で置換されてもよい。「フェノキシ」という用語は、アリール部分
がフェニル環であるアリールオキシ基を指す。本明細書で使用するときの「ヘテロアリー
ルオキシ」という用語は、－Ｏ－ヘテロアリール基を意味し、ヘテロアリールは以下に定
義するとおりである。「（ヘテロ）アリールオキシ」という用語は、部分がアリールオキ
シ基又はヘテロアリールオキシ基のいずれかであることを示すために使用される。
本明細書で使用するときの「ポリエチレングリコール」又は「ＰＥＧ」という用語は、
エチレングリコールモノマーユニットをベースにした生体適合性の水溶性化直鎖ポリマー
の群を指す。
本明細書で使用するときの「ヘテロアリール」という用語は、５～１６個の環原子を含
有する一環式又は縮合二環式又は三環式の芳香環集合体を指し、環原子のうちの１～４個
はそれぞれへテロ原子Ｎ、Ｏ又はＳである。例えば、ヘテロアリールとしては、ピリジル
、インドリル、インダゾリル、キノキサリニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾチ
エニル、ベンゾフラニル、フラニル、ピロリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、オキサ
ゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、
チエニル、又は例えばアルキル、ニトロ若しくはハロゲンによって置換された、特に一置
換若しくは二置換された、任意の他のラジカルが挙げられる。ピリジルは、２－、３－又
は４－ピリジル、有利には２－又は３－ピリジルを表す。チエニルは、２－又は３－チエ
ニルを表す。キノリニルは、好ましくは２－、３－又は４－キノリニルを表す。イソキノ
リニルは、好ましくは１－、３－又は４－イソキノリニルを表す。ベンゾピラニル、ベン
ゾチオピラニルは、好ましくは３－ベンゾピラニル又は３－ベンゾチオピラニルをそれぞ
れ表す。チアゾリルは、好ましくは２－又は４－チアゾリルを表し、最も好ましいのは４
－チアゾリルである。トリアゾリルは、好ましくは１－、２－又は５－（１，２，４－ト
リアゾリル）である。テトラゾリルは、好ましくは５－テトラゾリルである。
好ましくは、ヘテロアリールは、ピリジル、インドリル、キノリニル、ピロリル、チア
ゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、
チエニル、フラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル、イソキノリニル、ベンゾチエ
ニル、オキサゾリル、インダゾリル、又は置換された、特に一置換若しくは二置換された
、任意のラジカルである。
同様に、アリール基及びヘテロアリール基の置換基は様々であり、０～芳香環系上の開
いている原子価の合計数の範囲の数で、－ハロゲン、－ＯＲ’、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、－Ｎ
Ｒ’Ｒ”、－ＳＲ’、－Ｒ’、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＣＯ２Ｒ’、－ＣＯＮＲ’Ｒ”、－
Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、－ＮＲ”Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－ＮＲ”Ｃ（Ｏ）２Ｒ
’、、－ＮＲ’－Ｃ（Ｏ）ＮＲ”Ｒ”’、－ＮＨ－Ｃ（ＮＨ２）＝ＮＨ、－ＮＲ’Ｃ（Ｎ
Ｈ２）＝ＮＨ、－ＮＨ－Ｃ（ＮＨ２）＝ＮＲ’、－Ｓ（Ｏ）Ｒ’、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、－
Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、－Ｎ３、－ＣＨ（Ｐｈ）２、ペルフルオロ（Ｃ１～Ｃ４）アルコ
キシ、及びペルフルオロ（Ｃ１～Ｃ４）アルキルから選択され、Ｒ’、Ｒ”及びＲ”’は
、水素、（Ｃ１～Ｃ８）アルキル及びヘテロアルキル、非置換のアリール及びヘテロアリ
ール、（非置換アリール）－（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、並びに（非置換アリール）オキシ
－（Ｃ１～Ｃ４）アルキルから独立して選択される。
アリール又はヘテロアリール環の隣接する原子上にある置換基のうちの２つは、式－Ｔ
－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）ｑ－Ｕ－の置換基で任意追加的に置き換えられてよく、Ｔ及びＵ
は、独立して、－ＮＨ－、－Ｏ－、－ＣＨ２－又は単結合であり、ｑは０～２の整数であ
る。代替的に、アリール又はヘテロアリール環の隣接する原子上にある置換基のうちの２
つは、式－Ａ－（ＣＨ２）ｒ－Ｂ－の置換基で任意追加的に置き換えられてよく、Ａ及び
Ｂは、独立して、－ＣＨ２－、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２
－、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’－又は単結合であり、ｒは１～３の整数である。そのように形成
された新しい環の単結合のうちの１つは、任意追加的に二重結合で置き換えられてよい。
代替的に、アリール又はヘテロアリール環の隣接する原子上にある置換基のうちの２つは
、式－（ＣＨ２）ｓ－Ｘ－（ＣＨ２）ｔ－の置換基で任意追加的に置き換えられてよく、
ｓ及びｔは、独立して０～３の整数であり、Ｘは、－Ｏ－、－ＮＲ’－、－Ｓ－、－Ｓ（
Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、又は－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’－である。－ＮＲ’－及び－Ｓ（Ｏ）
２ＮＲ’－中の置換基Ｒ’は、水素又は非置換の（Ｃ１～Ｃ６）アルキルから選択される
。
本明細書で使用するときの「（ヘテロ）アリールアミノ」という用語は、アリール基（
例えば、－ＮＨ－アリール）で置換されたアミンラジカルを指す。アリールアミノはまた
、アミン基（例えば、－アリール－ＮＨ２）で置換されたアリールラジカルであってもよ
い。アリールアミノは、置換されていても、置換されていなくてもよい。
本明細書で使用するときの「アミン」という用語は、１つ以上のアミノ基を有する、本
明細書内で定義されるようなアルキル基を指す。アミノ基は、一級、二級、又は三級であ
り得る。アルキルアミンは、ヒドロキシ基で更に置換され得る。本発明において有用なア
ミンとしては、エチルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、エチレンジアミン
及びエタノールアミンが挙げられるが、これらに限定されない。アミノ基は、化合物の残
り部分と共にアルキルアミンを取り付け点に連結し得る、アルキル基のオメガ位にあり得
る、又はアルキル基の少なくとも２つの炭素原子を共に連結し得る。本発明において他の
アルキルアミンが有用であることは、当業者なら理解するであろう。
本明細書で使用するときの「カルバメート」という用語は、構造－ＮＲ”ＣＯ２Ｒ’を
有する官能基を指し、Ｒ’及びＲ”は、水素、（Ｃ１～Ｃ８）アルキル及びヘテロアルキ
ル、非置換のアリール及びヘテロアリール、（非置換アリール）－（Ｃ１～Ｃ４）アルキ
ル、並びに（非置換アリール）オキシ－（Ｃ１～Ｃ４）アルキルから独立して選択される
。カルバメートの例としては、ｔ－Ｂｏｃ、Ｆｍｏｃ、ベンジルオキシ－カルボニル、ａ
ｌｌｏｃ、メチルカルバメート、エチルカルバメート、９－（２－ｓｕｌｆｂ）フルオレ
ニルメチルカルバメート、９－（２，７－ジブロモ）フルオレニルメチルカルバメート、
Ｔｂｆｍｏｃ、Ｃｌｉｍｏｃ、Ｂｉｍｏｃ、ＤＢＤ－Ｔｍｏｃ、Ｂｓｍｏｃ、Ｔｒｏｃ、
Ｔｅｏｃ、２－フェニルエチルカルバメート、Ａｄｐｏｃ、２－クロロエチルカルバメー
ト、ｌ，ｌ－ジメチル－２－ハロエチルカルバメート、ＤＢ－ｔ－ＢＯＣ、ＴＣＢＯＣ、
Ｂｐｏｃ、ｔ－Ｂｕｍｅｏｃ、Ｐｙｏｃ、Ｂｎｐｅｏｃ、＿Ｖ－（２－ピバロイルアミノ
）－１，１－ジメチルエチルカルバメート、ＮｐＳＳＰｅｏｃが挙げられる。
本明細書で使用するときの「カルボキシレート」という用語は、カルボン酸の共役塩基
を指し、これは一般に、式ＲＣＯＯによって表されることができる。例えば、「マグネシ
ウムカルボキシレート」は、カルボン酸のマグネシウム塩を指す。
本明細書で使用するときの「活性化エステル」という用語は、アミノ酸誘導体の遊離ア
ミノ基とカルボキシル基の容易な縮合を促進するために使用されるカルボキシル活性化基
を指す。これらのカルボキシル活性化基の説明は、ペプチド化学の一般の教科書、例えば
、Ｋ．Ｄ．Ｋｏｐｐｌｅ，「Ｐｅｐｔｉｄｅｓ ａｎｄ Ａｍｉｎｏ Ａｃｉｄｓ」，Ｗ
．Ａ．Ｂｅｎｊａｍｉｎ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９６６，ｐｐ．５０～５１及
びＥ．Ｓｃｈｒｏｄｅｒ ａｎｄ Ｋ．Ｌｕｂｋｅ，「Ｔｈｅ Ｐｅｐｔｉｄｅｓ」；Ｖ
ｏｌ．１，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９６５，ｐｐ．７７～
１２８に見出される。
「ヒドラジン」及び「ヒドラジド」という用語は、単結合された窒素を含有する化合物
を指し、これらの窒素の一方は一級アミン官能基である。
本明細書で使用するときの「アルデヒド」という用語は、－ＣＨＯ基を有する化学化合
物を指す。
本明細書で使用するときの「チオール」という用語は、イオウ－水素結合からなる官能
基を含有する化合物を指す。チオール官能基の一般化学構造はＲ－ＳＨであり、式中、Ｒ
は、アルキル、アルケン、アリール、又は他の炭素含有原子団を表す。
本明細書で使用するときの「シリル」という用語は、Ｓｉ（Ｒｚ）３を指し、式中、各
Ｒｚは、独立して、アルキルアリール又は他の炭素含有原子団である。
本明細書で使用するときの「ジアゾニウム塩」という用語は、構造Ｒ－Ｎ２ ＋Ｘ－を有
する有機化合物の基を指し、式中、Ｒは任意の有機残基（例えば、アルキル又はアリール
）であり得、Ｘは無機又は有機アニオン（例えば、ハロゲン）である。
「トリフレート」という用語はまた、トリフルオロメタンスルホネートとも称され、式
ＣＦ３ＳＯ３を有する基である。
本明細書で使用するときの「ボロン酸」という用語は、構造－Ｂ（ＯＨ）２を指す。消
光剤の合成における様々な段階においてボロン酸がボロネートエステルとして存在し得る
ことは、当業者によって理解される。ボロン酸は、このようなエステルを含むものである
ことが意図されている。本明細書で使用するときの「ボロン酸エステル」又は「ボロネー
トエステル」という用語は、－Ｂ（Ｚ１）（Ｚ２）部分を含有する化学化合物を指し、式
中、Ｚ１及びＺ２は共に、それぞれの事例においてホウ素に取り付けられた原子が酸素原
子である部分を形成する。いくつかの実施形態では、ボロン酸エステル部分は５員環であ
る。いくつかの他の実施形態では、ボロン酸エステル部分は６員環である。いくつかの他
の実施形態では、ボロン酸エステル部分は、５員環と６員環の混合である。
ＩＩＩ．組成物
ポリマー
本発明の化合物は、式Ｉ～ＸＩＩＩの構造を有する水溶性蛍光ポリマーを含む。いくつ
かの実施形態では、本発明のポリマーは、式Ｉに示されているように、ジヒドロフェナン
トレン（ＤＨＰ）、フルオレン、並びにＤＨＰ及びフルオレンモノマーの組み合わせを利
用する
Figure 0007141485000019

。
本発明のポリマー複合体は、ポリマーバンドギャップを変更することができるユニット
を含有し得、ポリマー主鎖に沿って均一に又は不規則に分布している。これらのユニット
は、式Ｉ中にＭとして表されている。本発明のポリマー複合体はまた、式Ｉ中にＬとして
表されているリンカーも含有し得る。それぞれの任意追加のリンカーＬは、ポリマー主鎖
に沿って均一に又は不規則に分布したアリール又はヘテロアリール基であり、かつ、基質
又は結合剤への共役のために、アミン、カルバメート、カルボン酸、カルボキシレート、
マレイミド、活性化エステル、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミジル、ヒドラジン、ヒドラジ
ド、ヒドラゾン、アジド、アルキン、アルデヒド、チオール、及びこれらの保護された基
からなる群から選択される官能基で終端された１つ以上のペンダント鎖で置換されている
。
本発明のポリマー複合体はまた、式Ｉ中にそれぞれＧ１及びＧ２として表されている末
端保護ユニットも含有し、これらのユニットは、水素、ハロゲン、アルキン、任意追加的
に置換されたアリール、任意追加的に置換されたヘテロアリール、ハロゲン置換アリール
、シリル、ジアゾニウム塩、トリフレート、アセチルオキシ、アジド、スルホネート、リ
ン酸塩、ボロン酸置換アリール、ボロン酸エステル置換アリール、ボロン酸エステル、ボ
ロン酸、任意追加的に置換されたジヒドロフェナントレン（ＤＨＰ）、任意追加的に置換
されたフルオレン、基質又は結合剤への共役のために、アミン、カルバメート、カルボン
酸、カルボキシレート、マレイミド、活性化エステル、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミジル
、ヒドラジン、ヒドラジド、ヒドラゾン、アジド、アルキン、アルデヒド、チオール、及
びこれらの保護された基から選択される官能基で終端された１つ以上のペンダント鎖で置
換されたアリール又はヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択される。
いくつかの事例では、ポリマーは式ＩＩの構造を有する
Figure 0007141485000020

。
いくつかの事例では、ポリマーは式ＩＶの構造を有する
Figure 0007141485000021

。
いくつかの事例では、ポリマーは式Ｖの構造を有する
Figure 0007141485000022

。
いくつかの事例では、ポリマーはコポリマーであり、式ＶＩの構造を有する
Figure 0007141485000023

。
いくつかの事例では、ポリマーはコポリマーであり、式ＶＩＩの構造を有する
Figure 0007141485000024

。
いくつかの実施形態では、ポリマーは、ポリマー骨格鎖を励起し、エネルギー伝達によ
る骨格鎖に取り付けられた受容体染料の発光を監視することを可能にする、骨格鎖に取り
付けられた受容体染料を有する。本発明において有用な受容体染料としては、ＦＩＴＣ、
ＣＹ３Ｂ、Ｃｙ５５、Ａｌｅｘａ ４８８、Ｔｅｘａｓ ｒｅｄ、Ｃｙ５、Ｃｙ７、Ａｌ
ｅｘａ ７５０、及び８００ＣＷが挙げられる。例えば、本発明の受容体染料を有するポ
リマーとしては、
Figure 0007141485000025

が挙げられる。
モノマー
本発明のモノマーは、ジヒドロフェナントレン（ＤＨＰ）モノマー及びフルオレン系モ
ノマーを含む。例えば、本発明のモノマーとしては、
Figure 0007141485000026

が挙げられる。
これらのモノマーの両末端は、独立して又は両方とも、Ｐｄ又はニッケル塩触媒重合反
応を起こすことができるハロゲン原子、ボロン酸エステル若しくはボロン酸、シリル、ジ
アゾニウム塩、トリフレート、アセチルオキシ、スルホネート、又はリン酸塩である。Ｒ
１は独立して、水／緩衝液中での可溶性を付与することができる側鎖であり、各Ｒ１は、
アンモニウムアルキル塩、アンモニウムアルキルオキシ塩、アンモニウムオリゴエーテル
塩、スルホネートアルキル塩、スルホネートアルコキシ塩、スルホネートオリゴエーテル
塩、スルホンアミドオリゴエーテル、及び
Figure 0007141485000027

からなる群から独立して選択され、各Ｒ２は、Ｈ、アルキル、アルケン、アルキン、シ
クロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、（ヘテロ）アリールオキシ、アリール、（ヘ
テロ）アリールアミノ、ＰＥＧ、アンモニウムアルキル塩、アンモニウムアルキルオキシ
塩、アンモニウムオリゴエーテル塩、スルホネートアルキル塩、スルホネートアルコキシ
塩、スルホネートオリゴエーテル塩、スルホンアミドオリゴエーテル、及び
Figure 0007141485000028

からなる群から独立して選択され、各Ｒ３は、Ｈ、アルキル、アルケン、アルキン、シ
クロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、（ヘテロ）アリールオキシ、アリール、（ヘ
テロ）アリールアミノ、及びＰＥＧからなる群から独立して選択され、各Ｚは、Ｃ、Ｏ、
及びＮからなる群から独立して選択され、各Ｑは、結合、ＮＨ、ＮＲ４及びＣＨ２からな
る群から独立して選択され、各Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ２～Ｃ１２アルケ
ン、Ｃ２～Ｃ１２アルキン、Ｃ３～Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルキル、
Ｃ１～Ｃ１２アルコキシ、Ｃ２～Ｃ１８（ヘテロ）アリールオキシ、Ｃ２～Ｃ１８（ヘテ
ロ）アリールアミノ、及びＣ１～Ｃ１２アルコキシからなる群から独立して選択される。
いくつかの実施形態では、本発明のモノマーはまた、架橋モノマーも含む。例えば、本
発明の架橋モノマーとしては、
Figure 0007141485000029

が挙げられる。
合成
本発明のＤＨＰモノマーは、以下に示すように作製することができる。
Figure 0007141485000030
例えば、２，７－ジブロモ－トランス－９，１０－ジヒドロフェナントレン－９，１０
－ジオール（ＤＨＰ－ＯＨ）は、以下のように調製することができる。三角フラスコ（２
０００Ｌ）内で、約２６ｇのＮａＢＨ４を撹拌中の水－エタノール混合物（１２０ｍＬ＋
７８０ｍＬ）に添加する。この溶液に、約２４ｇの２，７－ジブロモフェナントレン，９
，１０－ジオンを少しずつだが短時間で（５分で）添加する。反応混合物は１日撹拌した
。溶液の色は、反応の終わりまでに橙赤色から淡黄色、白色へと変化する。反応を停止さ
せ、反応混合物を希塩酸で中和する。中和後、白色の沈殿物を濾過し、過剰な水で洗浄す
る。結果として得られた白色の沈殿物は、非常に冷たい（＜－１５℃）エタノール（１０
０ｍＬ）及びメタノール（１００ｍＬ）で洗浄された。
ＤＨＰ－ＯＳＯ３Ｈは、以下のように調製することができる。２口丸底フラスコ内で、
ＤＨＰ－ＯＨ（３．６ｇ）及び１８Ｃ６（５００）を１２０ｍＬのＴＨＦ中に溶解させた
。溶液を窒素でパージし（２０分）、窒素パージを続けながらＮａＨ（２ｇ）を添加した
。溶液の色は、１０～１５分で無色から薄い桃色、濃い桃色、茶色及び濃い緑色へと変化
する。別のＲＢ内で、１２ｇの１，３プロパンスルトンを２０ｍＬのＴＨＦ中に溶解させ
、窒素パージした。このスルトン溶液を滴下ロートによって２０～３０分間にわたってＤ
ＨＰ－ＯＨ溶液に添加した。反応物は室温で４～５時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、沈殿
物を水中に溶解させた。アセトンを添加して、ＤＰＳの白色の沈殿物をジナトリウム塩の
形態で得た。沈殿物を濾過し、水（最小限の量）中に再溶解させ、ＨＣｌで中和し、再び
アセトン内で沈殿させた。沈殿の繰り返し（２～３回）の後に続く遠心分離により、白色
の固体としてＤＰＳが得られる。
ＤＨＰ－ＯＳＯ２Ｃｌは、以下のように調製することができる。５ｇのＤＨＰ－ＯＳＯ
３Ｈを丸底フラスコ内に入れ、２５ｍＬのＤＭＦと混合した。これに約１０ｍＬのＳＯＣ
ｌ２を滴下添加し、混合物を一晩撹拌した。翌朝、反応混合物を２００ｍＬの水中に注ぎ
、沈殿物を濾過し、乾燥させた。
ＤＨＰ－スルホンアミドＰＥＧは、以下のように調製することができる。ＤＨＰ－ＯＳ
Ｏ２Ｃｌをジクロロメタン／ＴＥＡ混合中の２．２当量のＰＥＧアミンと混合した。３時
間の超音波処理反応後、ジクロロメタン中で粗生成物を抽出し、続いてカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル、ＭｅＯＨ－ＣＨＣｌ３）を行った。
ＤＨＰ－スルホンアミドＰＥＧのジボロン酸エステルは、以下のように調製することが
できる。ジブロモ化合物を窒素下でＤＭＳＯと混合し、これに３当量のビスピナコラトジ
ボロンを添加した。試薬を１２当量の酢酸カリウム及び４当量のＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２
触媒と８０度で５時間反応させた。反応混合物を冷まし、ＣＨＣｌ３／水で抽出した。カ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＭｅＯＨ－ＣＨＣｌ３）によって有機層を濃縮し
、精製した。
同様に、本発明のフルオレンモノマーは、以下に記載するように作製することができる
。例えば、ＦＬ－ＯＳＯ３Ｈは、以下のように調製することができる。２口丸底フラスコ
内で、５ｇのフルオレンを７０のＤＭＳＯと混合した。溶液を窒素でパージし（２０分）
、窒素パージを続けながら５０％ＮａＯＨ（１２当量）を添加した。溶液の色は、無色か
ら濃い茶色に変化する。プロパンスルトン（３当量）を計量し、ＤＭＳＯ中に溶解させた
。これをフルオレン反応混合物に５分間にわたって滴下添加した。反応物は室温で４～５
時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、沈殿物を水中に溶解させた。アセトンを添加して、ＤＰ
Ｓの白色の沈殿物をジナトリウム塩の形態で得た。沈殿物を濾過し、水（最小限の量）中
に再溶解させ、ＨＣｌで中和し、再びアセトン内で沈殿させた。沈殿の繰り返し（２～３
回）の後に続く遠心分離により、白色の固体としてＦＬ－ＯＳＯ３Ｈが得られる。
ＦＬ－ＯＳＯ２Ｃｌは、以下のように調製することができる。５ｇのＦＬ－ＯＳＯ３Ｈ
を丸底フラスコ内に入れ、２５ｍＬのＤＭＦと混合した。これに約１０ｍＬのＳＯＣｌ２
を滴下添加し、混合物を一晩撹拌した。翌朝、反応混合物を２００ｍＬの水中に注ぎ、沈
殿物を濾過し、乾燥させた。
ＦＬ－スルホンアミドＰＥＧは、以下のように調製することができる。ＦＬ－ＯＳＯ２
Ｃｌをジクロロメタン／ＴＥＡ混合中の２．２当量のＰＥＧアミンと混合した。３時間の
超音波処理反応後、ジクロロメタン中で粗生成物を抽出し、続いてカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル、ＭｅＯＨ－ＣＨＣｌ３）を行った。
ＦＬ－スルホンアミドＰＥＧのジボロン酸エステルは、以下のように調製することがで
きる。ジブロモ化合物を窒素下でＤＭＳＯと混合し、これに３当量のビスピナコラトジボ
ロンを添加した。試薬を１２当量の酢酸カリウム及び４当量のＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２触
媒と８０度で５時間反応させた。反応混合物を冷まし、ＣＨＣｌ３／水で抽出した。カラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＭｅＯＨ－ＣＨＣｌ３）によって有機層を濃縮し、
精製した。
重合
上述の実施形態に記載の化合物は、当該技術分野において既知の手順を使用して作製さ
れてよい。いくつかの実施形態では、蛍光ポリマーは、電子豊富なリンカーユニットと結
合されたジヒドロフェナントレン（ＤＨＰ）モノマーから作製することができる。いくつ
かの実施形態では、明るいポリマー染料は、電子豊富なリンカーユニットと結合されたフ
ルオレンモノマーから作製することができる。いくつかの実施形態では、明るいポリマー
染料は、電子豊富なリンカーユニットと結合されたＤＨＰ及びフルオレンモノマーの組み
合わせから作製することができる。
一般に、上述の重合モノマーユニットは、本明細書に記載の方法と組み合わせて、当業
者にとって既知の重合技術を使用して又は当該技術分野において既知の方法を使用して達
成することができる。例えば、ジハライドモノマーからのジボロン酸エステル誘導体の合
成は、ビス（ピナコラート）ジボロンとの鈴木カップリングによって達成することができ
る。
Figure 0007141485000031

同様に、重合もまた、鈴木カップリングによって達成することができる。
Figure 0007141485000032

Ｊ１及びＪ２は、独立して、Ｈ、Ｂｒ、Ｂ（ＯＨ）２、又はボロン酸エステルである。
例えば、重合は以下のように進行することができる。丸底フラスコ内で、ブロモモノマ
ーとボロン酸モノマーの両方を（ＤＭＦ－水）混合中に入れ、窒素で１０分間パージした
。窒素下において、約２０当量のＣｓＦ及び１０％のＰｄ（ＯＡｃ）２を混合し、８０℃
で加熱した。ＵＶ－Ｖｉｓ分光法及びＳＥＣクロマトグラフィーを使用して重合を監視し
た。その後、反応混合物に、適当な官能基を含有する（Ｇ１から選択された）末端保護剤
を添加し、その３時間後に、（Ｇ２から選択された）第２の末端保護剤を添加した。反応
後、粗反応混合物を蒸発させ、ゲル濾過カラムに通して、小有機分子及び低ＭＷオリゴマ
ーを除去した。
末端保護ユニット
リンカー及び末端保護ユニットは、前述したように類似のメカニズムによって本発明の
ポリマー骨格鎖に共役させることができる。例えば、末端保護ユニットのブロモエステル
及びボロン酸エステルは、ポリマーの一方又は両方の端部を付加するために使用すること
ができる。末端保護ユニットのブロモエステル及びボロン酸エステルの両方を利用するこ
とは、ポリマーの両端部を付加することになる。一方の形態のみ、すなわち、末端保護ユ
ニットのブロモエステル又はボロン酸エステルのいずれか、を利用することは、その対応
の補体で終端された端部のみを付加することになり、これは、対称性を有する重合の場合
、ポリマーの一方の端部のみを統計的に修正するために使用することができる。非対称の
ポリマーの場合、このアプローチは、ポリマーが単鎖末端でのみ修正されることを化学的
に確実にするために使用される。末端保護ユニットはまた、最初にブロモ末端保護ユニッ
トを、Ｙ端部を有するポリマーと反応させ、続いてポリマーをボロン酸エステル末端保護
ユニットと反応させることによって、非対称的に付加されることもできる。
例えば、本発明の末端保護剤は、以下に示すように作製することができる。
Figure 0007141485000033

結合剤
本発明の「結合剤」は、標的検体に特異的に結合できる任意の分子又は分子の複合体で
あり得る。本発明の結合剤としては、例えば、タンパク質、小有機分子、炭水化物（多糖
類を含む）、オリゴヌクレオチド、ポリヌクレオチド、脂質、親和性リガンド、抗体、抗
体フラグメント、アプタマーなどが挙げられる。いくつかの実施形態では、結合剤は、抗
体又はそのフラグメントである。本発明のコンテキストにおける特異的結合は、異種集団
の存在下で標的検体の存在の決定要因である結合反応を指す。このように、指定されたア
ッセイ条件下において、指定の結合剤は、特定のタンパク質又は特定のタンパク質のイソ
型に優先的に結合し、試料中に存在する他のタンパク質又は他のイソ型に有意な量では結
合しない。
結合剤が抗体である場合、それらはモノクローナル又はポリクローナル抗体であっても
よい。本明細書で使用するとき、抗体という用語は、免疫グロブリン及び免疫グロブリン
（Ｉｇ）分子の免疫学的に活性な部分を指す。このような抗体としては、限定するもので
はないが、ポリクローナル、モノクローナル、単一特異的ポリクローナル抗体、抗体模倣
、キメラ、単鎖、Ｆａｂ、Ｆａｂ’及びＦ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｖ、並びにＦａ
ｂ発現ライブラリが挙げられる。
複合体
概して、本発明の蛍光ポリマーは、本明細書に記載の方法と組み合わせて、当業者にと
って既知の技術を使用して又は当該技術分野において既知の方法を使用して結合剤に共役
させることができる。
Figure 0007141485000034
例えば、ポリマーＮＨＳエステルの調製は、以下のように進行することができる。５ｍ
ｇのポリマーを清潔なバイアルに入れ、１ｍＬの乾燥ＣＨ３ＣＮ中に溶解させる。これに
１５ｍｇのＴＳＴＵを添加し、更に２分間撹拌する。これに１００μＬのＤＩＰＥＡを添
加し、パラフィルムで封止されたキャップを付けて一晩撹拌し続ける。その後、反応混合
物中の有機溶媒を蒸発させ、粗ＮＨＳを約７５０μＬの１倍ＢＢＳ緩衝液（ｐＨ８．８）
中に短時間のボルテックスによって溶解させ、それをＺｅｂａカラム４０Ｋ ＭＷＣＯに
移す。試料を２２００ＲＰＭで２分間スピンダウンし、このポリマーＮＨＳをすぐに使用
する。
ポリマーＮＨＳのＣＤ４との共役は、以下のように進行することができる。スピンダウ
ンしたポリマーＮＨＳを１倍ＢＢＳ（～８００μＬ）中に入れ、０．６ｍｇのＣＤ４に添
加し、１００μＬの０．５Ｍホウ酸塩緩衝液（ｐＨ９．０）と混合した。素早く３０秒間
ボルテックスし、コールターミキサー中で３～４時間混合させる。
Ｈｉｓｔｒａｐ ＨＰカラムによる共役体の精製は、以下のように進行することができ
る。アプローチ１：粗反応後、Ｈｉｓｔｒａｐ ＨＰカラムを使用して共役体を精製する
。１倍ＰＢＳ緩衝液を使用して試料をロードし、非結合分画を収集する。これは、２０Ｃ
Ｖの緩衝液を使用して行うことができる。その後、緩衝液を変更して共役体と遊離抗体の
両方を有する非結合分画を洗浄する。これは、０．２５Ｍイミダゾールを含む１０ＣＶ流
れる１倍ＰＢＳを使用して行うことができる。
アプローチ２：Ｈｉｔｒａｐ ＳＰ Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ ＦＦカラム。カラムを平衡
化し、２０ｍＭシトレート緩衝液ｐＨ３．５を使用して試料をロードし、非結合分画を収
集する。これは、２０ＣＶの緩衝液を使用して行うことができる。その後、緩衝液を変更
して共役体と遊離抗体の両方を有する非結合分画を溶出させる。これは、２０ＣＶ流れる
２０ｍＭトリス緩衝液ｐＨ８．５を使用して行うことができる。
アプローチ３：３００Ｋ ＭＷＣＯ膜を装備したタンジェント流濾過システムに粗共役
体をロードする。共役体は、濾液が４０５ｎｍでの吸収を示さなくなるまで１倍ＰＢＳを
使用して洗浄する。その後、化合物を濃縮する。
ＳＥＣカラムによる共役体の精製は、以下のように進行することができる。１倍ＰＢＳ
を使用して、遊離抗体を含有する粗共役体をサイズ排除カラムにロードする。吸収スペク
トルをチェックした後にチューブをプールし、３０ＫＤａ ＭＷＣＯ遠心濃縮器を有する
Ａｍｉｃｏｎ Ｕｌｔｒａ－１５で濃縮する。
ＩＶ．検体を検出する方法
概要
本発明は、試料中の検体を検出するための方法であって、検体の含有が疑われる試料を
提供することと、水溶性共役ポリマーに連結された結合剤を含む、共役ポリマー複合体を
提供することと、を含む、方法を提供する。結合剤は、検体と相互作用することができる
。ポリマーを励起することができる光源が試料に適用され、共役ポリマー複合体から放出
された光が検出される。典型的なアッセイでは、本発明の蛍光ポリマーは、約３９５ｎｍ
～約４１５ｎｍの波長を有する光で励起可能である。放出された光は、典型的には約４１
５ｎｍ～約４７５ｎｍである。代替的に、励起光は、約３４０ｎｍ～約３７０ｎｍの波長
を有することができ、放出された光は、約３９０ｎｍ～約４２０ｎｍである。
試料
本発明の方法における試料は、例えば、血液、骨髄、脾臓細胞、リンパ節細胞、骨髄穿
刺液（又は骨髄から得た任意の細胞）、尿（洗浄）、血清、唾液、脳脊髄液、尿、羊水、
間質液、糞便、粘液、又は組織（例えば、腫瘍試料、分離した組織、分離した充実性腫瘍
）であり得る。特定の実施形態では、試料は血液試料である。いくつかの実施形態では、
血液試料は全血である。標準的な臨床手順を使用して、被験者から全血を得ることができ
る。いくつかの実施形態では、試料は、全血の１つ以上の細胞のサブセット（例えば赤血
球、白血球、リンパ球（例えば、Ｔ細胞、Ｂ細胞又はＮＫ細胞）、食細胞、単球、マクロ
ファージ、顆粒球、塩基好性白血球、好中球、好酸球、血小板、又は１つ以上の検出可能
なマーカーを有する任意の細胞）である。いくつかの実施形態では、試料は、細胞培養由
来であり得る。
被験体は、ヒト（例えば、疾病に罹患した患者）、商業的に有意な哺乳動物、例えば、
サル、ウシ、又はウマであり得る。また、試料は、例えば、イヌ又はネコを含む家庭で飼
育されるペットから得ることもできる。いくつかの実施形態では、被験体は、疾患の動物
モデルとして使用される又は薬物スクリーニング用の実験動物、例えば、マウス、ラット
、ウサギ、又はモルモットである。
検体
本明細書で使用するときの「検体」は、存在量／濃度がいくつかの解析手順によって決
定される物質、例えば、分子を指す。例えば、本発明では、検体は、タンパク質、ペプチ
ド、核酸、脂質、炭水化物又は小分子であり得る。
標的検体は、例えば、核酸（ＤＮＡ、ＲＮＡ、ｍＲＮＡ、ｔＲＮＡ、又はｒＲＮＡ）、
ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、脂質、イオン、モノサッカライド、オリゴサッカ
ライド、ポリサッカライド、リポタンパク質、糖タンパク質、糖脂質、又はそれらのフラ
グメントであってよい。いくつかの実施形態では、標的検体はタンパク質であり、例えば
、構造的なマイクロフィラメント、微小管、及び中間径フィラメントタンパク質、オルガ
ネラに特異的なマーカー、プロテアソーム、膜貫通型タンパク質、表面受容体、核膜孔タ
ンパク質、タンパク質／ペプチドトランスロカーゼ、タンパク質フォールディングシャペ
ロン、シグナル伝達スカフォールド、並びにイオンチャネルなどであり得る。タンパク質
は、転写因子、ＤＮＡ及び／又はＲＮＡ結合及び修飾タンパク質、核内輸送及び核外搬出
受容体、並びにアポトーシス又は生存の制御因子などが挙げられるがこれらに限定されな
い、活性化可能なタンパク質、又は疾病若しくは異常細胞において差次的に発現又は活性
化されるタンパク質であり得る。
アッセイ
結合した分子を定量化するための結合剤及び蛍光標識を利用したアッセイシステムは、
周知である。このようなシステムの例としては、フローサイトメーター、スキャニングサ
イトメーター、イメージングサイトメーター、蛍光顕微鏡、及び共焦点蛍光顕微鏡が挙げ
られる。
いくつかの実施形態では、蛍光を検出するためにフローサイトメトリーが使用される。
この用途に好適な多くのデバイスが使用可能であり、当業者に既存である。例としては、
ＢＣＩ Ｎａｖｉｏｓ、Ｇａｌｌｉｏｓ、Ａｑｕｉｏｓ、及びＣｙｔｏＦＬＥＸフローサ
イトメーターが挙げられる。
他の実施形態では、アッセイはイムノアッセイである。本発明において有用なイムノア
ッセイの例としては、フルオロルミネセンスアッセイ（ＦＬＡ）などが挙げられるが、こ
れらに限定されない。アッセイはまた、タンパク質アレイ上で行うこともできる。
結合剤が抗体のとき、抗体アッセイ又は多抗体サンドイッチアッセイもまた使用するこ
とができる。サンドイッチアッセイは、様々な結合剤及び報知要素の層を構築して特定の
検体の存在をシグナル伝達する連続した認識イベントの使用を指す。サンドイッチアッセ
イの実施例は、米国特許第４，４８６，５３０号に、及びそこに記載されている参考文献
に開示されている。
Ｖ．実施例
実施例１：ＤＨＰポリマー複合体の調製
Figure 0007141485000035
方法１：丸底フラスコ内で、ジブロモＤＨＰモノマーとジボロン酸ＤＨＰモノマーの両
方（１：１）を（ＤＭＦ－水）混合中に入れ、窒素で１０分間パージした。窒素下におい
て、約２０当量のＣｓＦ及び１０％のＰｄ（ＯＡｃ）２を混合し、８０℃で加熱した。Ｕ
Ｖ－Ｖｉｓ分光法及びＳＥＣクロマトグラフィーを使用して重合を監視した。その後、反
応混合物に、適当な官能基を含有する（Ｇ１から選択された）末端保護剤を添加し、その
３時間後に、（Ｇ２から選択された）第２の末端保護剤を添加した。反応後、粗反応混合
物を蒸発させ、ゲル濾過カラムに通して、小有機分子及び低ＭＷオリゴマーを除去した。
その後、１００Ｋ ＭＷＣＯ膜を装備したタンジェント流濾過システムに粗ポリマーを通
した。濾液の吸収が小さくなるまで、２０％エタノールを使用してこれを洗浄した。
方法２：代替的に、重合は、ＤＨＰ分子のブロモ－ボロン酸エステルを自己重合させる
ことによってなされ得る。丸底フラスコ内で、ＤＨＰブロモボロン酸エステルを（ＤＭＦ
－水）混合中に入れ、窒素で１０分間パージした。窒素下において、約１０当量のＣｓＦ
及び５％のＰｄ（ＯＡｃ）２を混合し、８０℃で加熱した。ＵＶ－Ｖｉｓ分光法及びＳＥ
Ｃクロマトグラフィーを使用して重合を監視した。その後、反応混合物に、適当な官能基
を含有する（Ｇ１から選択された）末端保護剤を添加し、その３時間後に、（Ｇ２から選
択された）第２の末端保護剤を添加した。反応後、粗反応混合物を蒸発させ、ゲル濾過カ
ラムに通して、小有機分子及び低ＭＷオリゴマーを除去した。その後、１００Ｋ ＭＷＣ
Ｏ膜を装備したタンジェント流濾過システムに粗ポリマーを通した。濾液の吸収が小さく
なるまで、２０％エタノールを使用してこれを洗浄した。
方法３：丸底フラスコ内で、ジブロモジヒドロフェナントレンモノマーとジボロン酸ジ
ヒドロフェナントレン（dihydrophanenthrene）モノマーの両方（１：１）を、１０当量
のＫ２ＣＯ３及び３％Ｐｄ（ＰＰｈ３）４を含有するＴＨＦ－水（４：１）混合中に入れ
、溶解させた。反応混合物をＳｃｈｌｅｎｋラインに投入し、３回の凍結脱気サイクルで
脱気し、次いで、１８時間にわたって激しく撹拌しながら窒素下で８０℃に加熱した。そ
の後、反応混合物に、適当な官能基を含有する（Ｇ１から選択された）末端保護剤を過剰
な窒素圧下でカニューレを介して添加し、その３時間後に、（Ｇ２から選択された）第２
の末端保護剤を添加した。反応後、粗反応混合物を蒸発させ、ゲル濾過カラムに通して、
小有機分子及び低ＭＷオリゴマーを除去した。その後、１００Ｋ ＭＷＣＯ膜を装備した
タンジェント流濾過システムに粗ポリマーを通した。濾液の吸収が小さくなるまで、２０
％エタノールを使用してこれを洗浄した。
方法４：代替的に、重合は、ジヒドロフェナントレン分子のブロモ－ボロン酸エステル
を自己重合させることによってなされ得る。丸底フラスコ内で、ジヒドロフェナントレン
ブロモボロン酸エステルを、１０当量のＫ２ＣＯ３及び３％Ｐｄ（ＰＰｈ３）４を含有す
るＴＨＦ－水（４：１）混合中に入れ、溶解させた。反応混合物をＳｃｈｌｅｎｋライン
に投入し、３回の凍結脱気サイクルで脱気し、次いで、１８時間にわたって激しく撹拌し
ながら窒素下で８０℃に加熱した。その後、反応混合物に、適当な官能基を含有する（Ｇ
１から選択された）末端保護剤を過剰な窒素圧下でカニューレを介して添加し、その３時
間後に、（Ｇ２から選択された）第２の末端保護剤を添加した。反応後、粗反応混合物を
蒸発させ、ゲル濾過カラムに通して、小有機分子及び低ＭＷオリゴマーを除去した。その
後、１００Ｋ ＭＷＣＯ膜を装備したタンジェント流濾過システムに粗ポリマーを通した
。濾液の吸収が小さくなるまで、２０％エタノールを使用してこれを洗浄した。
実施例２：フルオレン－ＤＨＰコポリマー複合体の調製
Figure 0007141485000036
方法１：丸底フラスコ内で、ジブロモＤＨＰモノマーとジボロン酸フルオレンモノマー
の両方（１：１）を（ＤＭＦ－水）混合中に入れ、窒素で１０分間パージした。窒素下に
おいて、約２０当量のＣｓＦ及び１０％のＰｄ（ＯＡｃ）２を混合し、８０℃で加熱した
。ＵＶ－Ｖｉｓ分光法及びＳＥＣクロマトグラフィーを使用して重合を監視した。その後
、反応混合物に、適当な官能基を含有する（Ｇ１から選択された）末端保護剤を添加し、
その３時間後に、（Ｇ２から選択された）第２の末端保護剤を添加した。反応後、粗反応
混合物を蒸発させ、ゲル濾過カラムに通して、小有機分子及び低ＭＷオリゴマーを除去し
た。その後、１００Ｋ ＭＷＣＯ膜を装備したタンジェント流濾過システムに粗ポリマー
を通した。濾液の吸収が小さくなるまで、２０％エタノールを使用してこれを洗浄した。
方法２：丸底フラスコ内で、ジブロモフルオレンモノマーとジボロン酸ＤＨＰモノマー
の両方（１：１）を（ＤＭＦ－水）混合中に入れ、窒素で１０分間パージした。窒素下に
おいて、約２０当量のＣｓＦ及び１０％のＰｄ（ＯＡｃ）２を混合し、８０℃で加熱した
。ＵＶ－Ｖｉｓ分光法及びＳＥＣクロマトグラフィーを使用して重合を監視した。その後
、反応混合物に、適当な官能基を含有する（Ｇ１から選択された）末端保護剤を添加し、
その３時間後に、（Ｇ２から選択された）第２の末端保護剤を添加した。反応後、粗反応
混合物を蒸発させ、ゲル濾過カラムに通して、小有機分子及び低ＭＷオリゴマーを除去し
た。その後、１００Ｋ ＭＷＣＯ膜を装備したタンジェント流濾過システムに粗ポリマー
を通した。濾液の吸収が小さくなるまで、２０％エタノールを使用してこれを洗浄した。
方法３：丸底フラスコ内で、ジブロモジヒドロフェナントレンモノマーとジボロン酸フ
ルオレンモノマーの両方（１：１）を、１０当量のＫ２ＣＯ３及び３％Ｐｄ（ＰＰｈ３）
４を含有するＴＨＦ－水（４：１）混合中に入れ、溶解させた。反応混合物をＳｃｈｌｅ
ｎｋラインに投入し、３回の凍結脱気サイクルで脱気し、次いで、１８時間にわたって激
しく撹拌しながら窒素下で８０℃に加熱した。その後、反応混合物に、適当な官能基を含
有する（Ｇ１から選択された）末端保護剤を過剰な窒素圧下でカニューレを介して添加し
、その３時間後に、（Ｇ２から選択された）第２の末端保護剤を添加した。反応後、粗反
応混合物を蒸発させ、ゲル濾過カラムに通して、小有機分子及び低ＭＷオリゴマーを除去
した。その後、１００Ｋ ＭＷＣＯ膜を装備したタンジェント流濾過システムに粗ポリマ
ーを通した。濾液の吸収が小さくなるまで、２０％エタノールを使用してこれを洗浄した
。
方法４：丸底フラスコ内で、ジブロモフルオレンモノマー及びジボロン酸ジヒドロフェ
ナントレンモノマー（１：１）を、１０当量のＫ２ＣＯ３及び３％Ｐｄ（ＰＰｈ３）４を
含有するＴＨＦ－水（４：１）混合中に入れ、溶解させた。反応混合物をＳｃｈｌｅｎｋ
ラインに投入し、３回の凍結脱気サイクルで脱気し、次いで、１８時間にわたって激しく
撹拌しながら窒素下で８０℃に加熱した。その後、反応混合物に、適当な官能基を含有す
る（Ｇ１から選択された）末端保護剤を過剰な窒素圧下でカニューレを介して添加し、そ
の３時間後に、（Ｇ２から選択された）第２の末端保護剤を添加した。反応後、粗反応混
合物を蒸発させ、ゲル濾過カラムに通して、小有機分子及び低ＭＷオリゴマーを除去した
。その後、１００Ｋ ＭＷＣＯ膜を装備したタンジェント流濾過システムに粗ポリマーを
通した。濾液の吸収が小さくなるまで、２０％エタノールを使用してこれを洗浄した。
実施例３ 蛍光発光スペクトルの比較
フルオレン（Ｆｌ－Ｆｌ）、ジヒドロフェナントレン（ＤＨＰ－ＤＨＰ）及びフルオレ
ン－ＤＨＰ（ＤＨＰ－Ｆｌ）ポリマーの蛍光発光スペクトルの比較を行った。ＤＨＰ含有
ポリマーは、４２６～４２８ｎｍであるそれらの蛍光最大に顕著な差を示しているが、フ
ルオレン系ポリマーは４２１ｎｍの最大を示している（図１）。
実施例４ 吸収スペクトルの比較
フルオレン（Ｆｌ－Ｆｌ）ポリマーとジヒドロフェナントレン（ＤＨＰ－ＤＨＰ）ポリ
マーの両方の吸収スペクトルを測定した。グラフは３９０及び４１０ｎｍにおいてＤＨＰ
－ＤＨＰポリマー（黒色の曲線）の吸収を示しているが、Ｆｌ－Ｆｌ（灰色の曲線）ポリ
マーはおよそ４００ｎｍで最大を示している。試料は、異なる濃度下で測定された（図２
）。
実施例５ ＣＤ４シグナル対雑音比
新しいポリマーで標識された抗ヒトＣＤ４及びＰａｃｉｆｉｃ Ｂｌｕｅで標識された
ＣＤ４により染色された溶解全血のフローサイトメトリー解析を行った。ポリマー染料の
陽性シグナル強度は、Ｐａｃｉｆｉｃ Ｂｌｕｅよりもほぼ５倍大きかった（図３）。
実施例６
本発明のポリマーは、抗体などに共役されたとき、吸収、蛍光、明るさ、分子量、多分
散性、染料対タンパク質比の一定の物理的及び化学的特性を有することが分かった。これ
らのパラメーターの好ましい範囲が、図４の表に示されている。
タンデムポリマーの励起及び発光スペクトルを測定した。励起はポリマーの最大（４０
５ｎｍ）で行われ、発光は骨格鎖に取り付けられた様々な受容体染料から観測された（図
５）。
本明細書に記載の実施例及び実施形態は、例示的な目的のみのものであり、その範囲内
での様々な改良又は変更は、当業者に対して示唆され、また、本出願の趣旨及び範囲内に
、かつ添付された請求の範囲の範囲内に含まれるべきであることが理解される。本明細書
に記載の全ての公開、特許、及び特許出願は、全ての目的のためにその全体が参照により
本明細書に組み込まれる。
本発明の好ましい実施形態によれば、例えば、以下が提供される。
（項１）
式Ｉの構造を有する水溶性蛍光ポリマーであって、
Figure 0007141485000037
式中、
各Ｘは、Ｃ及びＳｉからなる群から独立して選択され、
各Ｙは、結合、ＣＲ １ Ｒ ２ 、及びＳｉＲ １ Ｒ ２ からなる群から独立して選択され、
Ｙが結合のとき、Ｘは両方の環に直接結合され、
各Ｒ １ は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、アンモニウムアルキル塩、アンモニウ
ムアルキルオキシ塩、アンモニウムオリゴエーテル塩、スルホネートアルキル塩、スルホ
ネートアルコキシ塩、スルホネートオリゴエーテル塩、スルホンアミドオリゴエーテル、
及び
Figure 0007141485000038
からなる群から独立して選択され、
各Ｒ ２ は、Ｈ、アルキル、アルケン、アルキン、シクロアルキル、ハロアルキル、アル
コキシ、（ヘテロ）アリールオキシ、アリール、（ヘテロ）アリールアミノ、ＰＥＧ基、
アンモニウムアルキル塩、アンモニウムアルキルオキシ塩、アンモニウムオリゴエーテル
塩、スルホネートアルキル塩、スルホネートアルコキシ塩、スルホネートオリゴエーテル
塩、スルホンアミドオリゴエーテル、及び
Figure 0007141485000039
からなる群から独立して選択され、
各Ｒ ３ は、Ｈ、アルキル、アルケン、アルキン、シクロアルキル、ハロアルキル、アル
コキシ、（ヘテロ）アリールオキシ、アリール、（ヘテロ）アリールアミノ、及びＰＥＧ
基からなる群から独立して選択され、
各Ｚは、Ｃ、Ｏ、及びＮからなる群から独立して選択され、
各Ｑは、結合、ＮＨ、ＮＲ ４ 、及びＣＨ ２ からなる群から独立して選択され、
各Ｍは、独立して、ポリマーバンドギャップを変更することができる電子豊富なリンカ
ーユニットであり、かつ、ポリマー主鎖に沿って均一に又は不規則に分布し、かつ、
Figure 0007141485000040
からなる群からそれぞれ独立して選択され、
式中、
各Ｒ ４ は、１０ｍｇ／ｍＬを超えての水中での可溶性を付与することができる非イオン
性側鎖であり、かつ、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ １ ～Ｃ １２ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １２ ア
ルケン、Ｃ ２ ～Ｃ １２ アルキン、Ｃ ３ ～Ｃ １２ シクロアルキル、Ｃ １ ～Ｃ １２ ハロアルキ
ル、Ｃ １ ～Ｃ １２ アルコキシ、Ｃ ２ ～Ｃ １８ （ヘテロ）アリールオキシ、Ｃ ２ ～Ｃ １８ （
ヘテロ）アリールアミノ、各ｘ’は独立して０～２０の整数であり、各ｙ’は独立して０
～５０の整数である（ＣＨ ２ ） ｘ’ （ＯＣＨ ２ －ＣＨ ２ ） ｙ’ ＯＣＨ ３ 、及びＣ ２ ～Ｃ １
８ （ヘテロ）アリール基からなる群からそれぞれ独立して選択され、
それぞれの必要に応じたリンカーＬは、ポリマー主鎖に沿って均一に又は不規則に分布
したアリール又はヘテロアリール基であり、かつ、別の基質、受容体染料、分子又は結合
剤への連結のために、アミン、カルバメート、カルボン酸、カルボキシレート、マレイミ
ド、活性化エステル、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミジル、ヒドラジン、ヒドラジド、ヒド
ラゾン、アジド、アルキン、アルデヒド、チオール、及びこれらの保護された基からなる
群から選択される官能基で終端された１つ以上のペンダント鎖で置換され、
Ｇ １ 及びＧ ２ は、水素、ハロゲン、アルキン、必要に応じて置換されたアリール、必要
に応じて置換されたヘテロアリール、ハロゲン置換アリール、シリル、ジアゾニウム塩、
トリフレート、アセチルオキシ、アジド、スルホネート、リン酸塩、ボロン酸置換アリー
ル、ボロン酸エステル置換アリール、ボロン酸エステル、ボロン酸、必要に応じて置換さ
れたジヒドロフェナントレン（ＤＨＰ）、必要に応じて置換されたフルオレン、基質又は
結合剤への連結のために、アミン、カルバメート、カルボン酸、カルボキシレート、マレ
イミド、活性化エステル、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミジル、ヒドラジン、ヒドラジド、
ヒドラゾン、アジド、アルキン、アルデヒド、チオール、及びこれらの保護された基から
選択される官能基で終端された１つ以上のペンダント鎖で置換されたアリール又はヘテロ
アリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、
ａ、ｃ、及びｄは、均一に又は不規則にそれぞれ繰り返され得る前記構造内のそれぞれ
のユニットのモル％を定義し、ａは１０～１００％のモル％であり、ｃは０～９０％のモ
ル％であり、各ｄは０～２５％のモル％であり、
各ｂは、独立して０又は１であり、
ｍは、１～約１０，０００の整数であり、
各ｎは、独立して１～２０の整数である、水溶性蛍光ポリマー。
（項２）
前記ポリマーが、式ＩＩの構造を有する、上記項１に記載のポリマー
Figure 0007141485000041
。
（項３）
前記ポリマーが、式ＩＩＩの構造を有し、
Figure 0007141485000042
式中、
各ｆは、独立して０～５０の整数であり、各Ｒ ５ は、Ｈ、Ｃ １ ～Ｃ １２ アルキル、Ｃ ２
～Ｃ １２ アルケン、Ｃ ２ ～Ｃ １２ アルキン、Ｃ ３ ～Ｃ １２ シクロアルキル、Ｃ １ ～Ｃ １２
ハロアルキル、Ｃ １ ～Ｃ １２ アルコキシ、Ｃ ２ ～Ｃ １８ （ヘテロ）アリールオキシ、Ｃ ２
～Ｃ １８ （ヘテロ）アリールアミノ、及びＣ １ ～Ｃ １２ アルコキシからなる群から独立し
て選択される、上記項１に記載のポリマー。
（項４）
前記ポリマーが、式ＩＶの構造を有する、上記項１に記載のポリマー
Figure 0007141485000043
。
（項５）
前記ポリマーが、式Ｖの構造を有する、上記項１に記載のポリマー
Figure 0007141485000044
。
（項６）
前記ポリマーが、コポリマーであり、かつ、式ＶＩの構造を有し、
Figure 0007141485000045
ｇ及びａは共に、１０～１００％のモル％である、上記項１に記載のポリマー。
（項７）
前記ポリマーが、コポリマーであり、かつ、式ＶＩＩの構造を有し、
Figure 0007141485000046
式中、
各ｇ及びａは共に、１０～１００％のモル％であり、
各ｆは、独立して０～５０の整数であり、各Ｒ ５ は、Ｈ、Ｃ １ ～Ｃ １２ アルキル、Ｃ ２
～Ｃ １２ アルケン、Ｃ ２ ～Ｃ １２ アルキン、Ｃ ３ ～Ｃ １２ シクロアルキル、Ｃ １ ～Ｃ １２
ハロアルキル、Ｃ １ ～Ｃ １２ アルコキシ、Ｃ ２ ～Ｃ １８ （ヘテロ）アリールオキシ、Ｃ ２
～Ｃ １８ （ヘテロ）アリールアミノ、及びＣ １ ～Ｃ １２ アルコキシからなる群から独立し
て選択される、上記項１に記載のポリマー。
（項８）
前記ポリマーが、コポリマーであり、かつ、式ＶＩＩＩの構造を有する、上記項１に記
載のポリマー
Figure 0007141485000047
。
（項９）
前記ポリマーが、コポリマーであり、かつ、式ＩＸの構造を有する、上記項１に記載の
ポリマー
Figure 0007141485000048
。
（項１０）
Ｌが、
Figure 0007141485000049
からなる群からそれぞれ独立して選択され、
式中、
各Ｒ ６ は、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ １ ～Ｃ １２ アルコキシ、又は（ＯＣ
Ｈ ２ ＣＨ ２ ） ｆ ＯＣＨ ３ で必要に応じて置換されたＨ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨＣＯＯ－ｔ－ブ
チル、（ＣＨ ２ ） ｎ ＣＯＯＨ、（ＣＨ ２ ） ｎ ＣＯＯＣＨ ３ 、（ＣＨ ２ ） ｎ ＮＨ ２ 、（ＣＨ
２ ） ｎ ＮＨ－（ＣＨ ２ ） ｎ －ＣＨ ３ 、（ＣＨ ２ ） ｎ ＮＨＣＯＯＨ、（ＣＨ ２ ） ｎ ＮＨＣＯ
－（ＣＨ ２ ） ｎ －ＣＯ－（ＣＨ ２ ） ｎ －ＣＨ ３ 、（ＣＨ ２ ） ｎ ＮＨＣＯＯ－（ＣＨ ２ ） ｎ
－ＣＨ ３ 、（ＣＨ ２ ） ｎ ＮＨＣＯＯＣ（ＣＨ ３ ） ３ 、（ＣＨ ２ ） ｎ ＮＨＣＯ（Ｃ ３ ～Ｃ １
２ ）シクロアルキル、（ＣＨ ２ ） ｎ ＮＨＣＯ（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ） ｆ 、（ＣＨ ２ ） ｎ ＮＨＣ
Ｏ（ＣＨ ２ ） ｎ ＣＯＯＨ、（ＣＨ ２ ） ｎ ＮＨＣＯ（ＣＨ ２ ） ｎ ＣＯＯ（ＣＨ ２ ） ｎ ＣＨ ３
、（ＣＨ ２ ） ｎ （ＯＣＨ ２ ＣＨ ２ ） ｆ ＯＣＨ ３ 、Ｎ－マレイミド、ハロゲン、Ｃ ２ ～Ｃ １
２ アルケン、Ｃ ２ ～Ｃ １２ アルキン、Ｃ ３ ～Ｃ １２ シクロアルキル、Ｃ １ ～Ｃ １２ ハロア
ルキル、Ｃ １ ～Ｃ １２ （ヘテロ）アリール、Ｃ １ ～Ｃ １２ （ヘテロ）アリールアミノ、及
びベンジルからなる群から独立して選択され、
各ｆは、独立して０～５０の整数であり、
各ｎは、独立して１～２０の整数である、上記項１に記載のポリマー。
（項１１）
Ｇ １ 及びＧ ２ が、必要に応じて置換されたジヒドロフェナントレン（ＤＨＰ）、必要に
応じて置換されたフルオレン、官能基で終端された１つ以上のペンダント鎖で置換された
アリール、及び官能基で終端された１つ以上のペンダント鎖で置換されたヘテロアリール
からなる群からそれぞれ独立して選択される、上記項１に記載のポリマー。
（項１２）
Ｇ １ 及びＧ ２ が、
Figure 0007141485000050
からなる群からそれぞれ独立して選択され、
式中、
各Ｒ ６ は、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ １ ～Ｃ １２ アルコキシ、又は（ＯＣ
Ｈ ２ ＣＨ ２ ） ｆ ＯＣＨ ３ で必要に応じて置換されたＨ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨＣＯＯ－ｔ－ブ
チル、（ＣＨ ２ ） ｎ ＣＯＯＨ、（ＣＨ ２ ） ｎ ＣＯＯＣＨ ３ 、（ＣＨ ２ ） ｎ ＮＨ ２ 、（ＣＨ
２ ） ｎ ＮＨ－（ＣＨ ２ ） ｎ －ＣＨ ３ 、（ＣＨ ２ ） ｎ ＮＨＣＯＯＨ、（ＣＨ ２ ） ｎ ＮＨＣＯ
－（ＣＨ ２ ） ｎ －ＣＯ－（ＣＨ ２ ） ｎ －ＣＨ ３ 、（ＣＨ ２ ） ｎ ＮＨＣＯＯ－（ＣＨ ２ ） ｎ
－ＣＨ ３ 、（ＣＨ ２ ） ｎ ＮＨＣＯＯＣ（ＣＨ ３ ） ３ 、（ＣＨ ２ ） ｎ ＮＨＣＯ（Ｃ ３ ～Ｃ １
２ ）シクロアルキル、（ＣＨ ２ ） ｎ ＮＨＣＯ（ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｏ） ｆ 、（ＣＨ ２ ） ｎ ＮＨＣ
Ｏ（ＣＨ ２ ） ｎ ＣＯＯＨ、（ＣＨ ２ ） ｎ ＮＨＣＯ（ＣＨ ２ ） ｎ ＣＯＯ（ＣＨ ２ ） ｎ ＣＨ ３
、（ＣＨ ２ ） ｎ （ＯＣＨ ２ ＣＨ ２ ） ｆ ＯＣＨ ３ 、Ｎ－マレイミド、ハロゲン、Ｃ ２ ～Ｃ １
２ アルケン、Ｃ ２ ～Ｃ １２ アルキン、Ｃ ３ ～Ｃ １２ シクロアルキル、Ｃ １ ～Ｃ １２ ハロア
ルキル、Ｃ １ ～Ｃ １２ （ヘテロ）アリール、Ｃ １ ～Ｃ １２ （ヘテロ）アリールアミノ、及
びベンジルからなる群から独立して選択され、
各ｆは、独立して０～５０の整数であり、
各ｎは、独立して１～２０の整数である、上記項１に記載のポリマー。
（項１３）
前記ポリマーに連結された結合剤を更に含む、上記項１に記載のポリマー。
（項１４）
前記結合剤が抗体である、上記項１３に記載のポリマー。
（項１５）
試料中の検体を検出するための方法であって、
前記検体の含有が疑われる試料を提供することと、
式Ｉの構造を有する水溶性ポリマーに連結された結合剤と前記試料を接触させることで
あって、
Figure 0007141485000051
式中、
各Ｘは、Ｃ及びＳｉからなる群から独立して選択され、
各Ｙは、結合、ＣＲ １ Ｒ ２ 、及びＳｉＲ １ Ｒ ２ からなる群から独立して選択され、
Ｙが結合のとき、Ｘは両方の環に直接結合され、
各Ｒ １ は、ＰＥＧ、アンモニウムアルキル塩、アンモニウムアルキルオキシ塩、アンモ
ニウムオリゴエーテル塩、スルホネートアルキル塩、スルホネートアルコキシ塩、スルホ
ネートオリゴエーテル塩、スルホンアミドオリゴエーテル、及び
Figure 0007141485000052
からなる群から独立して選択され、
各Ｒ ２ は、Ｈ、アルキル、アルケン、アルキン、シクロアルキル、ハロアルキル、アル
コキシ、（ヘテロ）アリールオキシ、アリール、（ヘテロ）アリールアミノ、ＰＥＧ基、
アンモニウムアルキル塩、アンモニウムアルキルオキシ塩、アンモニウムオリゴエーテル
塩、スルホネートアルキル塩、スルホネートアルコキシ塩、スルホネートオリゴエーテル
塩、スルホンアミドオリゴエーテル、及び
Figure 0007141485000053
からなる群から独立して選択され、
各Ｒ ３ は、Ｈ、アルキル、アルケン、アルキン、シクロアルキル、ハロアルキル、アル
コキシ、（ヘテロ）アリールオキシ、アリール、（ヘテロ）アリールアミノ、及びＰＥＧ
基からなる群から独立して選択され、
各Ｚは、Ｃ、Ｏ、及びＮからなる群から独立して選択され、
各Ｑは、結合、ＮＨ、ＮＲ ４ 、及びＣＨ ２ からなる群から独立して選択され、
各Ｍは、独立して、ポリマーバンドギャップを変更することができる電子豊富なリンカ
ーユニットであり、かつ、ポリマー主鎖に沿って均一に又は不規則に分布し、かつ、
Figure 0007141485000054
からなる群からそれぞれ独立して選択され、
式中、
各Ｒ ４ は、１０ｍｇ／ｍＬを超えての水中での可溶性を付与することができる非イオン
性側鎖であり、かつ、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ １ ～Ｃ １２ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １２ ア
ルケン、Ｃ ２ ～Ｃ １２ アルキン、Ｃ ３ ～Ｃ １２ シクロアルキル、Ｃ １ ～Ｃ １２ ハロアルキ
ル、Ｃ １ ～Ｃ １２ アルコキシ、Ｃ ２ ～Ｃ １８ （ヘテロ）アリールオキシ、Ｃ ２ ～Ｃ １８ （
ヘテロ）アリールアミノ、各ｘ’は独立して０～２０の整数であり、各ｙ’は独立して０
～５０の整数である（ＣＨ ２ ） ｘ’ （ＯＣＨ ２ －ＣＨ ２ ） ｙ’ ＯＣＨ ３ 、及びＣ ２ ～Ｃ １
８ （ヘテロ）アリール基からなる群からそれぞれ独立して選択され、
それぞれの必要に応じたリンカーＬは、ポリマー主鎖に沿って均一に又は不規則に分布
したアリール又はヘテロアリール基であり、かつ、別の基質、受容体染料、分子又は結合
剤への連結のために、アミン、カルバメート、カルボン酸、カルボキシレート、マレイミ
ド、活性化エステル、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミジル、ヒドラジン、ヒドラジド、ヒド
ラゾン、アジド、アルキン、アルデヒド、チオール、及びこれらの保護された基からなる
群から選択される官能基で終端された１つ以上のペンダント鎖で置換され、
Ｇ １ 及びＧ ２ は、水素、ハロゲン、アルキン、必要に応じて置換されたアリール、必要
に応じて置換されたヘテロアリール、ハロゲン置換アリール、シリル、ジアゾニウム塩、
トリフレート、アセチルオキシ、アジド、スルホネート、リン酸塩、ボロン酸置換アリー
ル、ボロン酸エステル置換アリール、ボロン酸エステル、ボロン酸、必要に応じて置換さ
れたジヒドロフェナントレン（ＤＨＰ）、必要に応じて置換されたフルオレン、基質又は
結合剤への連結のために、アミン、カルバメート、カルボン酸、カルボキシレート、マレ
イミド、活性化エステル、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミジル、ヒドラジン、ヒドラジド、
ヒドラゾン、アジド、アルキン、アルデヒド、チオール、及びこれらの保護された基から
選択される官能基で終端された１つ以上のペンダント鎖で置換されたアリール又はヘテロ
アリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、
ａ、ｃ、及びｄは、均一に又は不規則にそれぞれ繰り返され得る前記構造内のそれぞれ
のユニットのモル％を定義し、ａは１０～１００％のモル％であり、ｃは０～９０％のモ
ル％であり、各ｄは０～２５％のモル％であり、
各ｂは、独立して０又は１であり、
ｍは、１～約１０，０００の整数であり、
各ｎは、独立して１～２０の整数である、ことと、を含み、
前記結合剤は、前記検体又は標的関連生体分子と相互作用することができる、方法。
（項１６）
前記結合剤が、タンパク質、ペプチド、親和性リガンド、抗体、抗体フラグメント、糖
、脂質、核酸又はアプタマーである、上記項１５に記載の方法。
（項１７）
前記結合剤が抗体である、上記項１５に記載の方法。
（項１８）
前記方法がフローサイトメトリー用に構成されている、上記項１７に記載の方法。
（項１９）
前記結合剤が基質に結合されている、上記項１７に記載の方法。
（項２０）
前記検体が、細胞表面上で発現されたタンパク質である、上記項１７に記載の方法。
（項２１）
前記方法が、イムノアッセイとして構成されている、上記項１７に記載の方法。
（項２２）
前記方法が、追加の検体を同時に検出するための追加の結合剤を提供することを更に含
む、上記項１７に記載のアッセイ方法。

Claims (26)

  1. 式Ｉの構造を有する水溶性蛍光ポリマーであって、
    Figure 0007141485000055
     式中、
    各Ｘは、Ｃであり、
    各Ｙは、ＣＲ１Ｒ２であり、
    各Ｒ１は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、アンモニウムアルキル塩、アンモニウムアルキルオキシ塩、アンモニウムオリゴエーテル塩、スルホネートアルキル塩、スルホネートアルコキシ塩、スルホネートオリゴエーテル塩、スルホンアミドオリゴエーテル、及び
    Figure 0007141485000056
     からなる群から独立して選択され、
    各Ｒ２は、Ｈ、アルキル、アルケン、アルキン、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、（ヘテロ）アリールオキシ、アリール、（ヘテロ）アリールアミノ、ＰＥＧ基、アンモニウムアルキル塩、アンモニウムアルキルオキシ塩、アンモニウムオリゴエーテル塩、スルホネートアルキル塩、スルホネートアルコキシ塩、スルホネートオリゴエーテル塩、スルホンアミドオリゴエーテル、及び
    Figure 0007141485000057
     からなる群から独立して選択され、
    各Ｒ３は、Ｈ、アルキル、アルケン、アルキン、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、（ヘテロ）アリールオキシ、アリール、（ヘテロ）アリールアミノ、及びＰＥＧ基からなる群から独立して選択され、
    各Ｚは、ＣＨ ２ 、Ｏ、及びＮＨからなる群から独立して選択され、
    各Ｑは、結合、ＮＨ、ＮＲ４、及びＣＨ２からなる群から独立して選択され、
    各Ｍは、独立して、ポリマーバンドギャップを変更することができる電子豊富なリンカーユニットであり、かつ、ポリマー主鎖に沿って均一に又は不規則に分布し、かつ、
    Figure 0007141485000058
     からなる群からそれぞれ独立して選択され、
    式中、
    各Ｒ４は、１０ｍｇ／ｍＬを超えての水中での可溶性を付与することができる非イオン性側鎖であり、かつ、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ２～Ｃ１２アルケン、Ｃ２～Ｃ１２アルキン、Ｃ３～Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシ、Ｃ２～Ｃ１８（ヘテロ）アリールオキシ、Ｃ２～Ｃ１８（ヘテロ）アリールアミノ、各ｘ’は独立して０～２０の整数であり、各ｙ’は独立して０～５０の整数である（ＣＨ２）ｘ’（ＯＣＨ２－ＣＨ２）ｙ’ＯＣＨ３、及びＣ２～Ｃ１８（ヘテロ）アリール基からなる群からそれぞれ独立して選択され、
    それぞれの必要に応じたリンカーＬは、ポリマー主鎖に沿って均一に又は不規則に分布したアリール又はヘテロアリール基であり、かつ、別の基質、受容体染料、分子又は結合剤への連結のために、アミン、カルバメート、カルボン酸、カルボキシレート、マレイミド、活性化エステル、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミジル、ヒドラジン、ヒドラジド、ヒドラゾン、アジド、アルキン、アルデヒド、チオール、及びこれらの保護された基からなる群から選択される官能基で終端された１つ以上のペンダント鎖で置換され、
    Ｇ１及びＧ２は、水素、ハロゲン、アルキン、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、ハロゲン置換アリール、シリル、ジアゾニウム塩、トリフレート、アセチルオキシ、アジド、スルホネート、リン酸塩、ボロン酸置換アリール、ボロン酸エステル置換アリール、ボロン酸エステル、ボロン酸、必要に応じて置換されたジヒドロフェナントレン（ＤＨＰ）、必要に応じて置換されたフルオレン、基質又は結合剤への連結のために、アミン、カルバメート、カルボン酸、カルボキシレート、マレイミド、活性化エステル、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミジル、ヒドラジン、ヒドラジド、ヒドラゾン、アジド、アルキン、アルデヒド、チオール、及びこれらの保護された基から選択される官能基で終端された１つ以上のペンダント鎖で置換されたアリール又はヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、
    ａ、ｃ、及びｄは、均一に又は不規則にそれぞれ繰り返され得る前記構造内のそれぞれのユニットのモル％を定義し、ａは１０～１００％のモル％であり、ｃは０～９０％のモル％であり、各ｄは０～２５％のモル％であり、
    各ｂは、独立して０又は１であり、
    ｍは、１～１０，０００の整数であり、
    各ｎは、独立して１～２０の整数である、水溶性蛍光ポリマー。
  2. 前記ポリマーが、式ＩＩの構造を有する、請求項１に記載のポリマー
    Figure 0007141485000059
     。
  3. 前記ポリマーが、式ＩＩＩの構造を有し、
    Figure 0007141485000060
     式中、
    各ｆは、独立して０～５０の整数であり、各Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ２～Ｃ１２アルケン、Ｃ２～Ｃ１２アルキン、Ｃ３～Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシ、Ｃ２～Ｃ１８（ヘテロ）アリールオキシ、Ｃ２～Ｃ１８（ヘテロ）アリールアミノ、及びＣ１～Ｃ１２アルコキシからなる群から独立して選択される、
    請求項１に記載のポリマー。
  4. 前記ポリマーが、式ＩＶの構造を有し、
    Figure 0007141485000061
     式中、
    各ｆは、独立して０～５０の整数であり、各Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ２～Ｃ１２アルケン、Ｃ２～Ｃ１２アルキン、Ｃ３～Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシ、Ｃ２～Ｃ１８（ヘテロ）アリールオキシ、Ｃ２～Ｃ１８（ヘテロ）アリールアミノ、及びＣ１～Ｃ１２アルコキシからなる群から独立して選択される、
    請求項１に記載のポリマー。
  5. 前記ポリマーが、式Ｖの構造を有し、
    Figure 0007141485000062
     式中、
    各ｆは、独立して０～５０の整数である、
    請求項１に記載のポリマー。
  6. 前記ポリマーが、コポリマーであり、かつ、式ＶＩの構造を有し、
    Figure 0007141485000063
     式中、
    ｇ及びａは共に、１０～１００％のモル％である、
    請求項１に記載のポリマー。
  7. 前記ポリマーが、コポリマーであり、かつ、式ＶＩＩの構造を有し、
    Figure 0007141485000064
     式中、
    各ｇ及びａは共に、１０～１００％のモル％であり、
    各ｆは、独立して０～５０の整数であり、各Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ２～Ｃ１２アルケン、Ｃ２～Ｃ１２アルキン、Ｃ３～Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシ、Ｃ２～Ｃ１８（ヘテロ）アリールオキシ、Ｃ２～Ｃ１８（ヘテロ）アリールアミノ、及びＣ１～Ｃ１２アルコキシからなる群から独立して選択される、
    請求項１に記載のポリマー。
  8. 前記ポリマーが、コポリマーであり、かつ、式ＶＩＩＩの構造を有し、
    Figure 0007141485000065
     式中、
    各ｇ及びａは共に、１０～１００％のモル％であり、
    各ｆは、独立して０～５０の整数であり、各Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ１２アルキル、Ｃ２～Ｃ１２アルケン、Ｃ２～Ｃ１２アルキン、Ｃ３～Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシ、Ｃ２～Ｃ１８（ヘテロ）アリールオキシ、Ｃ２～Ｃ１８（ヘテロ）アリールアミノ、及びＣ１～Ｃ１２アルコキシからなる群から独立して選択される、
    請求項１に記載のポリマー。
  9. 前記ポリマーが、コポリマーであり、かつ、式ＩＸの構造を有し、
    Figure 0007141485000066
     式中、
    各ｇ及びａは共に、１０～１００％のモル％であり、
    各ｆは、独立して０～５０の整数である、
    請求項１または３に記載のポリマー。
  10. Ｌが、
    Figure 0007141485000067
     からなる群からそれぞれ独立して選択され、
    式中、
    各Ｒ６は、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシ、又は（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｆＯＣＨ３で必要に応じて置換されたＨ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨＣＯＯ－ｔ－ブチル、（ＣＨ２）ｎＣＯＯＨ、（ＣＨ２）ｎＣＯＯＣＨ３、（ＣＨ２）ｎＮＨ２、（ＣＨ２）ｎＮＨ－（ＣＨ２）ｎ－ＣＨ３、（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＯＨ、（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯ－（ＣＨ２）ｎ－ＣＯ－（ＣＨ２）ｎ－ＣＨ３、（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＯ－（ＣＨ２）ｎ－ＣＨ３、（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＯＣ（ＣＨ３）３、（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯ（Ｃ３～Ｃ１２）シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＨ、（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯ（ＣＨ２）ｎＣＯＯ（ＣＨ２）ｎＣＨ３、（ＣＨ２）ｎ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｆＯＣＨ３、Ｎ－マレイミド、ハロゲン、Ｃ２～Ｃ１２アルケン、Ｃ２～Ｃ１２アルキン、Ｃ３～Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ１２（ヘテロ）アリール、Ｃ１～Ｃ１２（ヘテロ）アリールアミノ、及びベンジルからなる群から独立して選択され、
    各ｆは、独立して０～５０の整数であり、
    各ｎは、独立して１～２０の整数である、
    請求項１に記載のポリマー。
  11. Ｇ１及びＧ２が、必要に応じて置換されたジヒドロフェナントレン（ＤＨＰ）、必要に応じて置換されたフルオレン、官能基で終端された１つ以上のペンダント鎖で置換されたアリール、及び官能基で終端された１つ以上のペンダント鎖で置換されたヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項１に記載のポリマー。
  12. Ｇ１及びＧ２が、
    Figure 0007141485000068
     からなる群からそれぞれ独立して選択され、
    式中、
    各Ｒ６は、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシ、又は（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｆＯＣＨ３で必要に応じて置換されたＨ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨＣＯＯ－ｔ－ブチル、（ＣＨ２）ｎＣＯＯＨ、（ＣＨ２）ｎＣＯＯＣＨ３、（ＣＨ２）ｎＮＨ２、（ＣＨ２）ｎＮＨ－（ＣＨ２）ｎ－ＣＨ３、（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＯＨ、（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯ－（ＣＨ２）ｎ－ＣＯ－（ＣＨ２）ｎ－ＣＨ３、（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＯ－（ＣＨ２）ｎ－ＣＨ３、（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＯＣ（ＣＨ３）３、（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯ（Ｃ３～Ｃ１２）シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＨ、（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯ（ＣＨ２）ｎＣＯＯ（ＣＨ２）ｎＣＨ３、（ＣＨ２）ｎ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｆＯＣＨ３、Ｎ－マレイミド、ハロゲン、Ｃ２～Ｃ１２アルケン、Ｃ２～Ｃ１２アルキン、Ｃ３～Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ１２（ヘテロ）アリール、Ｃ１～Ｃ１２（ヘテロ）アリールアミノ、及びベンジルからなる群から独立して選択され、
    各ｆは、独立して０～５０の整数であり、
    各ｎは、独立して１～２０の整数である、請求項１に記載のポリマー。
  13. 前記ポリマーに連結された結合剤を更に含む、
    請求項１～１２のいずれか１項に記載のポリマー。
  14. 前記結合剤が抗体である、請求項１３に記載のポリマー。
  15. 前記ポリマーに連結された受容体染料を更に含む、
    請求項１～１４のいずれか１項に記載のポリマー。
  16. 試料中の検体を検出するための方法であって、
    前記検体の含有が疑われる試料を提供することと、
    請求項１～１２および１５のいずれか１項に定義された水溶性蛍光ポリマーに連結された結合剤と前記試料を接触させることと、
    を含む、方法。
  17. 前記結合剤が、タンパク質、ペプチド、親和性リガンド、抗体、抗体フラグメント、糖、脂質、核酸又はアプタマーである、請求項１６に記載の方法。
  18. 前記結合剤が抗体である、請求項１７に記載の方法。
  19. 前記方法がフローサイトメトリー用に構成されている、請求項１７に記載の方法。
  20. 前記結合剤が基質に結合されている、請求項１７に記載の方法。
  21. 前記検体が、細胞表面上で発現されたタンパク質である、請求項１７に記載の方法。
  22. 前記方法が、イムノアッセイとして構成されている、請求項１７に記載の方法。
  23. 前記方法が、追加の検体を同時に検出するための追加の結合剤を提供することを更に含む、請求項１７に記載の方法。
  24. 結合剤を含む前記水溶性蛍光ポリマーが受容体染料を更に含む、請求項１７に記載の方法。
  25. タンデムポリマーであって、
    請求項１～１２のいずれか１項に記載のポリマー；および
    前記ポリマーに連結された受容体染料
    を含む、タンデムポリマー。
  26. 前記ポリマーに連結された結合剤を更に含む、請求項２５に記載のタンデムポリマー。
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Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3443049B1 (en) * 2016-04-15 2021-04-14 Beckman Coulter, Inc. Photoactive macromolecules and uses thereof
AU2017375751B2 (en) 2016-12-12 2021-05-20 Becton, Dickinson And Company Water-soluble polymeric dyes
EP3732254A4 (en) * 2017-12-26 2021-12-22 Becton, Dickinson and Company DEEP UV-EXCITABLE WATER-SOLVATIZED POLYMER DYES
WO2020072100A1 (en) 2018-05-05 2020-04-09 Azoulay Jason D Open-shell conjugated polymer conductors, composites, and compositions
EP3833716A4 (en) * 2018-08-07 2022-04-27 Becton, Dickinson and Company POLYMER TANDE DYES WITH AN ATTACHED NARROW EMISSION ACCEPTOR
WO2020106361A2 (en) * 2018-09-21 2020-05-28 Joshua Tropp Thiol-based post-modification of conjugated polymers
BR102019025989A2 (pt) 2018-12-14 2020-06-23 Beckman Coulter, Inc. Modificação de corantes poliméricos e aplicações
US11781986B2 (en) 2019-12-31 2023-10-10 University Of Southern Mississippi Methods for detecting analytes using conjugated polymers and the inner filter effect
CA3198558A1 (en) 2020-11-13 2022-05-19 Rajesh VENKATESH Additives for reducing non-specific interactions between fluorescent polymer conjugates and cells in a biological sample
AU2022216619A1 (en) 2021-02-05 2023-09-07 Beckman Coulter, Inc. Compositions and methods for preventing non-specific interactions between polymer dyes-antibody conjugates
WO2022235705A1 (en) 2021-05-04 2022-11-10 Beckman Coulter, Inc. Uv-absorbing polymers, compositions and uses thereof
WO2023056460A1 (en) 2021-09-30 2023-04-06 Beckman Coulter, Inc. Water-soluble tetrahydropyrene based fluorescent polymers
CA3237877A1 (en) * 2021-11-12 2023-05-19 Aditya JARARE Novel formulation for drying of polymer dye conjugated antibodies
WO2024007016A2 (en) 2022-07-01 2024-01-04 Beckman Coulter, Inc. Novel fluorescent dyes and polymers from dihydrophenanthrene derivatives
WO2024044327A1 (en) 2022-08-26 2024-02-29 Beckman Coulter, Inc. Dhnt monomers and polymer dyes with modified photophysical properties

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005100437A1 (ja) 2004-04-14 2005-10-27 Kanazawa University Technology Licensing Organization Ltd. 特異な発光性を示すポリフルオレン誘導体およびその製造法
JP2007501884A (ja) 2003-08-12 2007-02-01 メルク パテント ゲーエムベーハー ジヒドロフェナントレン単位を含む共役ポリマーとその使用
JP2008519140A (ja) 2004-11-03 2008-06-05 サメイション株式会社 新しい種類の架橋ビフェニリンポリマー
JP2010501030A (ja) 2006-08-17 2010-01-14 メルク パテント ゲーエムベーハー 共役ポリマー、それの調製方法及びその使用
JP2010503685A (ja) 2006-09-15 2010-02-04 シーメンス メディカル ソリューションズ ユーエスエー インコーポレイテッド インテグリンのためのイメージング剤としてのクリック化学由来シクロペプチド誘導体
JP2010540885A (ja) 2006-10-06 2010-12-24 シリゲン，インコーポレイテッド 指向性バイオマーカシグナル増幅用の蛍光方法および材料
JP2011500916A (ja) 2007-10-17 2011-01-06 エージェンシー フォー サイエンス， テクノロジー アンド リサーチ 親水性と疎水性のバランスがとれた水溶性蛍光物質
US20120252986A1 (en) 2009-06-26 2012-10-04 Bin Liu Signal amplified biological detection with conjugated polymers
JP2013517374A (ja) 2010-01-19 2013-05-16 シリゲン グループ リミテッド 指向性バイオマーカーシグナル増幅のための新規の試薬

Family Cites Families (96)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL96874C (ja) 1954-04-03
US4486530A (en) 1980-08-04 1984-12-04 Hybritech Incorporated Immunometric assays using monoclonal antibodies
US4703004A (en) 1984-01-24 1987-10-27 Immunex Corporation Synthesis of protein with an identification peptide
US6086737A (en) 1984-03-29 2000-07-11 Li-Cor, Inc. Sequencing near infrared and infrared fluorescence labeled DNA for detecting using laser diodes and suitable labels therefor
JP3010067B2 (ja) * 1989-09-06 2000-02-14 トロピックス・インコーポレーテッド 安定で水溶性の化学発光性１、２―ジオキセタンおよびそれらの中間体の合成法
US5723218A (en) 1990-04-16 1998-03-03 Molecular Probes, Inc. Dipyrrometheneboron difluoride labeled flourescent microparticles
US5326692B1 (en) 1992-05-13 1996-04-30 Molecular Probes Inc Fluorescent microparticles with controllable enhanced stokes shift
US5187288A (en) 1991-05-22 1993-02-16 Molecular Probes, Inc. Ethenyl-substituted dipyrrometheneboron difluoride dyes and their synthesis
US5576424A (en) 1991-08-23 1996-11-19 Molecular Probes, Inc. Haloalkyl derivatives of reporter molecules used to analyze metabolic activity in cells
EP0605655B1 (en) 1991-09-16 1997-05-07 Molecular Probes, Inc. Dimers of unsymmetrical cyanine dyes
US5658751A (en) 1993-04-13 1997-08-19 Molecular Probes, Inc. Substituted unsymmetrical cyanine dyes with selected permeability
US5453505A (en) 1994-06-30 1995-09-26 Biometric Imaging, Inc. N-heteroaromatic ion and iminium ion substituted cyanine dyes for use as fluorescence labels
DE4431039A1 (de) 1994-09-01 1996-03-07 Hoechst Ag Poly(4,5,9,10-tetrahydropyren-2,7-diyl)-Derivate und ihre Verwendung als Elektrolumineszenzmaterialien
US5656449A (en) 1995-03-06 1997-08-12 Molecular Probes, Inc. Neutral unsymmetrical cyanine dyes
US6596522B2 (en) 1997-05-08 2003-07-22 The Regents Of The University Of California Detection of transmembrane potentials by optical methods
US5798276A (en) 1995-06-07 1998-08-25 Molecular Probes, Inc. Reactive derivatives of sulforhodamine 101 with enhanced hydrolytic stability
US6004536A (en) 1995-11-14 1999-12-21 Molecular Probes, Inc. Lipophilic cyanine dyes with enchanced aqueous solubilty
US6162931A (en) 1996-04-12 2000-12-19 Molecular Probes, Inc. Fluorinated xanthene derivatives
US6005113A (en) 1996-05-15 1999-12-21 Molecular Probes, Inc. Long wavelength dyes for infrared tracing
US5846737A (en) 1996-07-26 1998-12-08 Molecular Probes, Inc. Conjugates of sulforhodamine fluorophores with enhanced fluorescence
US5696157A (en) 1996-11-15 1997-12-09 Molecular Probes, Inc. Sulfonated derivatives of 7-aminocoumarin
EP1020510A4 (en) 1997-05-15 2004-12-29 Sanyo Electric Co ORGANIC ELECTROLUMINESCENT ELEMENT
US6130101A (en) 1997-09-23 2000-10-10 Molecular Probes, Inc. Sulfonated xanthene derivatives
AU744194C (en) 1998-10-27 2003-05-08 Molecular Probes, Inc. Luminescent protein stains containing transition metal complexes
AU751168B2 (en) 1999-04-23 2002-08-08 Molecular Probes, Inc. Xanthene dyes and their application as luminescence quenching compounds
TW484341B (en) 1999-08-03 2002-04-21 Sumitomo Chemical Co Polymeric fluorescent substance and polymer light emitting device
US7102024B1 (en) * 2000-08-01 2006-09-05 Schwartz David A Functional biopolymer modification reagents and uses thereof
AU7918501A (en) 2000-08-04 2002-02-18 Molecular Probes Inc Derivatives of 1,2-dihydro-7-hydroxyquinolines containing fused rings
US6579718B1 (en) 2000-08-04 2003-06-17 Molecular Probes, Inc. Carbazolylvinyl dye protein stains
ATE352586T2 (de) 2000-09-29 2007-02-15 Molecular Probes Inc Modifizierte carbocyaninfarbstoffe und deren konjugate
US6972326B2 (en) 2001-12-03 2005-12-06 Molecular Probes, Inc. Labeling of immobilized proteins using dipyrrometheneboron difluoride dyes
SE0201468D0 (sv) 2002-05-13 2002-05-13 Peter Aasberg Metod att använda luminescenta polymerer för detektion av biospecifik växelverkan
EP2278027A3 (en) 2002-06-20 2011-02-16 The Regents of the University of California Methods and compositions for detection and analysis of polynucleotides using light harvesting multichromophores
US7144950B2 (en) 2003-09-17 2006-12-05 The Regents Of The University Of California Conformationally flexible cationic conjugated polymers
US10001475B2 (en) 2002-06-20 2018-06-19 The Regents Of The University Of California Light harvesting multichromophore compositions and methods of using the same
US9371559B2 (en) 2002-06-20 2016-06-21 The Regents Of The University Of California Compositions for detection and analysis of polynucleotides using light harvesting multichromophores
US20040101909A1 (en) 2002-08-20 2004-05-27 Hema-Quebec, 2535 Boul. Laurier, Ste-Foy, Quebec, Canada G1V 4M3 Purification of polyreactive autoantibodies and uses thereof
CN1694967B (zh) 2002-08-26 2010-12-15 加州大学评议会 利用集光多发色团的多核苷酸的检测和分析的方法以及组合物
JP2005139126A (ja) 2003-11-07 2005-06-02 Konica Minolta Medical & Graphic Inc 蛍光造影剤及び体外蛍光造影方法
US7446202B2 (en) 2003-12-05 2008-11-04 Molecular Probes, Inc. Cyanine dye compounds
KR20060134068A (ko) 2004-02-18 2006-12-27 토쿄고교 다이가꾸 다이할로젠화물, 고분자 화합물 및 그의 제조방법
CN1594314A (zh) 2004-06-24 2005-03-16 复旦大学 基于芴的水溶性共轭聚合物及其制备方法
KR101270829B1 (ko) 2004-09-23 2013-06-07 제넨테크, 인크. 시스테인 유전자조작 항체 및 접합체
WO2006040530A1 (en) 2004-10-11 2006-04-20 Cambridge Display Technology Limited Polar semiconductive hole transporting material
US20060160109A1 (en) 2004-11-22 2006-07-20 Odyssey Thera, Inc. Harnessing network biology to improve drug discovery
WO2006074471A2 (en) 2005-01-10 2006-07-13 The Regents Of The University Of California Cationic conjugated polymers suitable for strand-specific polynucleotide detection in homogeneous and solid state assays
WO2006083932A2 (en) 2005-01-31 2006-08-10 The Regents Of The University Methods and compositions for aggregant detection
US8354249B2 (en) 2005-08-11 2013-01-15 Omrix Biopharmaceuticals Ltd. Intravenous immunoglobulin composition
US8114904B2 (en) * 2008-04-05 2012-02-14 Versitech Limited & Morningside Ventures Limited Luminescence quenchers and fluorogenic probes for detection of reactive species
US8841411B2 (en) 2008-06-23 2014-09-23 Basf Se Polymers
DE102008049037A1 (de) 2008-09-25 2010-04-22 Merck Patent Gmbh Neue Polymere mit niedriger Polydispersität
US20100150942A1 (en) 2008-12-03 2010-06-17 Cantor Thomas L Affinity purified human polyclonal antibodies and methods of making and using them
US9412949B2 (en) * 2008-12-23 2016-08-09 Michigan Technological University Fluorescent conjugated polymers with a bodipy-based backbone and uses thereof
US8431416B2 (en) 2009-04-01 2013-04-30 Becton, Dickinson And Company Reactive heterocycle-substituted 7-hydroxycoumarins and their conjugates
WO2011119272A2 (en) * 2010-03-22 2011-09-29 Henkel Corporation Macro-photoinitiators and curable compositions thereof
KR20110113297A (ko) 2010-04-09 2011-10-17 다우어드밴스드디스플레이머티리얼 유한회사 신규한 유기 전자재료용 화합물 및 이를 포함하는 유기 전계 발광 소자
WO2011156328A1 (en) 2010-06-08 2011-12-15 Genentech, Inc. Cysteine engineered antibodies and conjugates
US8623324B2 (en) 2010-07-21 2014-01-07 Aat Bioquest Inc. Luminescent dyes with a water-soluble intramolecular bridge and their biological conjugates
CN102146077B (zh) 2011-01-13 2014-10-01 上海大学 芴并咪唑衍生物及其制备方法
CN102267948B (zh) 2011-06-17 2013-09-04 上海大学 芴并二咪唑衍生物及其制备方法
US8623332B2 (en) 2011-07-06 2014-01-07 Fertin Pharma A/S Chewing gum having sustained release of nicotine
US20130108619A1 (en) 2011-11-02 2013-05-02 Isaac Melamed Intravenous immunoglobulin processing, diagnostic, and treatment systems and methods
US20130177574A1 (en) 2012-01-11 2013-07-11 Paul I. Terasaki Foundation Laboratory ANTI-HLA CLASS-Ib ANTIBODIES MIMIC IMMUNOREACTIVITY AND IMMUNOMODULATORY FUNCTIONS OF INTRAVENOUS IMMUNOGLOBULIN (IVIg) USEFUL AS THERAPEUTIC IVIg MIMETICS AND METHODS OF THEIR USE
US9206271B2 (en) * 2012-03-25 2015-12-08 Wisconsin Alumni Research Foundation Fully backbone degradable and functionalizable polymers derived from the ring-opening metathesis polymerization (ROMP)
US9933341B2 (en) 2012-04-05 2018-04-03 Becton, Dickinson And Company Sample preparation for flow cytometry
JP6071398B2 (ja) 2012-10-05 2017-02-01 キヤノン株式会社 インデノ［１，２−ｂ］フェナンスレン化合物及びこれを有する有機発光素子
EP2912464B1 (en) 2012-10-24 2017-04-26 Becton Dickinson and Company Hydroxamate substituted azaindoline-cyanine dyes and bioconjugates of the same
US9977014B2 (en) 2013-05-10 2018-05-22 Agency For Science, Technology And Research Nanoparticle sensor for nucleic acid-protein interaction
CZ2014527A3 (cs) 2014-08-05 2016-02-17 Ústav Organické Chemie A Biochemie Akademie Věd Čr, V.V.I. Způsob detekce aktivní formy analytů ve vzorku a stanovení schopnosti dalších látek vázat se do aktivních míst těchto analytů
EP3215515A1 (en) 2014-11-03 2017-09-13 Life Technologies Corporation Dibenzosilole monomers and polymers and methods for their preparation and use
CN104557723A (zh) 2014-11-05 2015-04-29 上海大学 不对称芴并咪唑衍生物及其制备方法
EP4353784A2 (en) 2015-03-12 2024-04-17 Becton Dickinson and Company Ultraviolet absorbing polymeric dyes and methods for using the same
EP3268435B1 (en) 2015-03-12 2022-07-13 Becton, Dickinson and Company Polymeric bodipy dyes and methods for using the same
US10472521B2 (en) 2015-12-16 2019-11-12 Becton, Dickinson And Company Photostable fluorescent polymeric tandem dyes including luminescent metal complexes
US11099190B2 (en) 2015-12-16 2021-08-24 Becton, Dickinson And Company Polymeric dye ratiometric sensor for analyte detection and methods of using the same
JP2019512573A (ja) 2016-03-28 2019-05-16 エーエーティー バイオクエスト インコーポレイテッド ポリフルオレノ［４，５−ｃｄｅ］オキセピンコンジュゲート及び分析物検出方法におけるそれらの使用
EP3443049B1 (en) 2016-04-15 2021-04-14 Beckman Coulter, Inc. Photoactive macromolecules and uses thereof
US10545137B2 (en) 2016-04-22 2020-01-28 Becton, Dickinson And Company Multiplex polymeric dye devices and methods for using the same
EP3481901A4 (en) 2016-07-07 2020-07-15 Becton, Dickinson and Company WATER SOLVATED FLUORESCENT CONJUGATED POLYMERS
WO2018009861A1 (en) 2016-07-08 2018-01-11 Biolegend Substituted polyfluorene compounds
US10920082B2 (en) 2016-07-11 2021-02-16 Becton, Dickinson And Company Blue-excitable water-solvated polymeric dyes
KR101815773B1 (ko) * 2016-07-18 2018-01-05 건국대학교 산학협력단 전하수송층을 포함하는 유기 광전변환 소자 및 이의 제조방법
AU2017375751B2 (en) 2016-12-12 2021-05-20 Becton, Dickinson And Company Water-soluble polymeric dyes
WO2018148098A2 (en) 2017-02-08 2018-08-16 Becton, Dickinson And Company Dried dye reagent devices and methods for making and using the same
CN111032823A (zh) 2017-07-28 2020-04-17 百进生物科技公司 共轭聚合物及其使用方法
EP3732254A4 (en) 2017-12-26 2021-12-22 Becton, Dickinson and Company DEEP UV-EXCITABLE WATER-SOLVATIZED POLYMER DYES
WO2019191482A1 (en) 2018-03-30 2019-10-03 Becton, Dickinson And Company Water-soluble polymeric dyes having pendant chromophores
EP3833716A4 (en) 2018-08-07 2022-04-27 Becton, Dickinson and Company POLYMER TANDE DYES WITH AN ATTACHED NARROW EMISSION ACCEPTOR
CN117180836A (zh) 2018-11-13 2023-12-08 贝克顿·迪金森公司 干燥试剂滤网及其制造和使用方法
BR102019025989A2 (pt) 2018-12-14 2020-06-23 Beckman Coulter, Inc. Modificação de corantes poliméricos e aplicações
US11220628B2 (en) 2019-02-20 2022-01-11 Aat Bioquest, Inc. Condensed polycyclic conjugated polymers and their use for biological detection
WO2021101145A1 (ko) 2019-11-19 2021-05-27 에스에프씨 주식회사 소광자 및 이의 용도
WO2021252368A1 (en) 2020-06-08 2021-12-16 Biotium, Inc. Fluorenyl cyanine dyes
WO2022013198A1 (en) 2020-07-16 2022-01-20 Miltenyi Biotec Gmbh Fluorescent dyes comprising π-conjugated 1,1´-binaphthyl-based polymers
CA3198558A1 (en) 2020-11-13 2022-05-19 Rajesh VENKATESH Additives for reducing non-specific interactions between fluorescent polymer conjugates and cells in a biological sample
US20220260464A1 (en) 2021-02-16 2022-08-18 Aat Bioquest, Inc. Fluorogenic cyanine compounds for detecting nucleic acids

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007501884A (ja) 2003-08-12 2007-02-01 メルク パテント ゲーエムベーハー ジヒドロフェナントレン単位を含む共役ポリマーとその使用
WO2005100437A1 (ja) 2004-04-14 2005-10-27 Kanazawa University Technology Licensing Organization Ltd. 特異な発光性を示すポリフルオレン誘導体およびその製造法
JP2008519140A (ja) 2004-11-03 2008-06-05 サメイション株式会社 新しい種類の架橋ビフェニリンポリマー
JP2010501030A (ja) 2006-08-17 2010-01-14 メルク パテント ゲーエムベーハー 共役ポリマー、それの調製方法及びその使用
JP2010503685A (ja) 2006-09-15 2010-02-04 シーメンス メディカル ソリューションズ ユーエスエー インコーポレイテッド インテグリンのためのイメージング剤としてのクリック化学由来シクロペプチド誘導体
JP2010540885A (ja) 2006-10-06 2010-12-24 シリゲン，インコーポレイテッド 指向性バイオマーカシグナル増幅用の蛍光方法および材料
JP2011500916A (ja) 2007-10-17 2011-01-06 エージェンシー フォー サイエンス， テクノロジー アンド リサーチ 親水性と疎水性のバランスがとれた水溶性蛍光物質
US20120252986A1 (en) 2009-06-26 2012-10-04 Bin Liu Signal amplified biological detection with conjugated polymers
JP2013517374A (ja) 2010-01-19 2013-05-16 シリゲン グループ リミテッド 指向性バイオマーカーシグナル増幅のための新規の試薬

Also Published As

Publication number Publication date
JP2019519623A (ja) 2019-07-11
WO2017180998A2 (en) 2017-10-19
US11208527B2 (en) 2021-12-28
KR20210147091A (ko) 2021-12-06
AU2021212098B9 (en) 2023-03-30
US20240052092A1 (en) 2024-02-15
KR20220123561A (ko) 2022-09-07
US20220213260A1 (en) 2022-07-07
EP4183853A1 (en) 2023-05-24
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