JP2021102779A5

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Publication number: JP2021102779A5
Application number: JP2021063576A
Authority: JP
Filing date: 2021-04-02
Publication date: 2021-08-26
Anticipated expiration: 2037-04-14

Claims

式Ｉの構造を有する水溶性蛍光ポリマーであって、

式中、
各Ｘは、Ｃであり、
各Ｙは、ＣＲ ^１Ｒ ^２であり、
各Ｒ ^１は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、アンモニウムアルキル塩、アンモニウムアルキルオキシ塩、アンモニウムオリゴエーテル塩、スルホネートアルキル塩、スルホネートアルコキシ塩、スルホネートオリゴエーテル塩、スルホンアミドオリゴエーテル、及び

からなる群から独立して選択され、
各Ｒ ^２は、Ｈ、アルキル、アルケン、アルキン、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、（ヘテロ）アリールオキシ、アリール、（ヘテロ）アリールアミノ、ＰＥＧ基、アンモニウムアルキル塩、アンモニウムアルキルオキシ塩、アンモニウムオリゴエーテル塩、スルホネートアルキル塩、スルホネートアルコキシ塩、スルホネートオリゴエーテル塩、スルホンアミドオリゴエーテル、及び

からなる群から独立して選択され、
各Ｒ ^３は、Ｈ、アルキル、アルケン、アルキン、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、（ヘテロ）アリールオキシ、アリール、（ヘテロ）アリールアミノ、及びＰＥＧ基からなる群から独立して選択され、
各Ｚは、Ｃ、Ｏ、及びＮからなる群から独立して選択され、
各Ｑは、結合、ＮＨ、ＮＲ ^４、及びＣＨ _２からなる群から独立して選択され、
各Ｍは、独立して、ポリマーバンドギャップを変更することができる電子豊富なリンカーユニットであり、かつ、ポリマー主鎖に沿って均一に又は不規則に分布し、かつ、

からなる群からそれぞれ独立して選択され、
式中、
各Ｒ ^４は、１０ｍｇ／ｍＬを超えての水中での可溶性を付与することができる非イオン性側鎖であり、かつ、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ _１〜Ｃ _１２アルキル、Ｃ _２〜Ｃ _１２アルケン、Ｃ _２〜Ｃ _１２アルキン、Ｃ _３〜Ｃ _１２シクロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _１２ハロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _１２アルコキシ、Ｃ _２〜Ｃ _１８（ヘテロ）アリールオキシ、Ｃ _２〜Ｃ _１８（ヘテロ）アリールアミノ、各ｘ’は独立して０〜２０の整数であり、各ｙ’は独立して０〜５０の整数である（ＣＨ _２） _ｘ’ （ＯＣＨ _２ −ＣＨ _２） _ｙ’ ＯＣＨ _３、及びＣ _２〜Ｃ _１８（ヘテロ）アリール基からなる群からそれぞれ独立して選択され、
それぞれの必要に応じたリンカーＬは、ポリマー主鎖に沿って均一に又は不規則に分布したアリール又はヘテロアリール基であり、かつ、別の基質、受容体染料、分子又は結合剤への連結のために、アミン、カルバメート、カルボン酸、カルボキシレート、マレイミド、活性化エステル、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジル、ヒドラジン、ヒドラジド、ヒドラゾン、アジド、アルキン、アルデヒド、チオール、及びこれらの保護された基からなる群から選択される官能基で終端された１つ以上のペンダント鎖で置換され、
Ｇ ^１及びＧ ^２は、水素、ハロゲン、アルキン、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、ハロゲン置換アリール、シリル、ジアゾニウム塩、トリフレート、アセチルオキシ、アジド、スルホネート、リン酸塩、ボロン酸置換アリール、ボロン酸エステル置換アリール、ボロン酸エステル、ボロン酸、必要に応じて置換されたジヒドロフェナントレン（ＤＨＰ）、必要に応じて置換されたフルオレン、基質又は結合剤への連結のために、アミン、カルバメート、カルボン酸、カルボキシレート、マレイミド、活性化エステル、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジル、ヒドラジン、ヒドラジド、ヒドラゾン、アジド、アルキン、アルデヒド、チオール、及びこれらの保護された基から選択される官能基で終端された１つ以上のペンダント鎖で置換されたアリール又はヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、
ａ、ｃ、及びｄは、均一に又は不規則にそれぞれ繰り返され得る前記構造内のそれぞれのユニットのモル％を定義し、ａは１０〜１００％のモル％であり、ｃは０〜９０％のモル％であり、各ｄは０〜２５％のモル％であり、
各ｂは、独立して０又は１であり、
ｍは、１〜１０，０００の整数であり、
各ｎは、独立して１〜２０の整数である、水溶性蛍光ポリマー。
前記ポリマーが、式ＩＩの構造を有する、請求項１に記載のポリマー

。
前記ポリマーが、式ＩＩＩの構造を有し、

式中、
各ｆは、独立して０〜５０の整数であり、各Ｒ ^５は、Ｈ、Ｃ _１〜Ｃ _１２アルキル、Ｃ _２〜Ｃ _１２アルケン、Ｃ _２〜Ｃ _１２アルキン、Ｃ _３〜Ｃ _１２シクロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _１２ハロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _１２アルコキシ、Ｃ _２〜Ｃ _１８（ヘテロ）アリールオキシ、Ｃ _２〜Ｃ _１８（ヘテロ）アリールアミノ、及びＣ _１〜Ｃ _１２アルコキシからなる群から独立して選択される、
請求項１に記載のポリマー。
前記ポリマーが、式ＩＶの構造を有し、

式中、
各ｆは、独立して０〜５０の整数であり、各Ｒ ^５は、Ｈ、Ｃ _１〜Ｃ _１２アルキル、Ｃ _２〜Ｃ _１２アルケン、Ｃ _２〜Ｃ _１２アルキン、Ｃ _３〜Ｃ _１２シクロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _１２ハロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _１２アルコキシ、Ｃ _２〜Ｃ _１８（ヘテロ）アリールオキシ、Ｃ _２〜Ｃ _１８（ヘテロ）アリールアミノ、及びＣ _１〜Ｃ _１２アルコキシからなる群から独立して選択される、
請求項１に記載のポリマー。
前記ポリマーが、式Ｖの構造を有し、

式中、
各ｆは、独立して０〜５０の整数である、
請求項１に記載のポリマー。
前記ポリマーが、コポリマーであり、かつ、式ＶＩの構造を有し、

式中、
ｇ及びａは共に、１０〜１００％のモル％である、
請求項１に記載のポリマー。
前記ポリマーが、コポリマーであり、かつ、式ＶＩＩの構造を有し、

式中、
各ｇ及びａは共に、１０〜１００％のモル％であり、
各ｆは、独立して０〜５０の整数であり、各Ｒ ^５は、Ｈ、Ｃ _１〜Ｃ _１２アルキル、Ｃ _２〜Ｃ _１２アルケン、Ｃ _２〜Ｃ _１２アルキン、Ｃ _３〜Ｃ _１２シクロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _１２ハロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _１２アルコキシ、Ｃ _２〜Ｃ _１８（ヘテロ）アリールオキシ、Ｃ _２〜Ｃ _１８（ヘテロ）アリールアミノ、及びＣ _１〜Ｃ _１２アルコキシからなる群から独立して選択される、
請求項１に記載のポリマー。
前記ポリマーが、コポリマーであり、かつ、式ＶＩＩＩの構造を有し、

式中、
各ｇ及びａは共に、１０〜１００％のモル％であり、
各ｆは、独立して０〜５０の整数であり、各Ｒ ^５は、Ｈ、Ｃ _１〜Ｃ _１２アルキル、Ｃ _２〜Ｃ _１２アルケン、Ｃ _２〜Ｃ _１２アルキン、Ｃ _３〜Ｃ _１２シクロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _１２ハロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _１２アルコキシ、Ｃ _２〜Ｃ _１８（ヘテロ）アリールオキシ、Ｃ _２〜Ｃ _１８（ヘテロ）アリールアミノ、及びＣ _１〜Ｃ _１２アルコキシからなる群から独立して選択される、
請求項１に記載のポリマー。
前記ポリマーが、コポリマーであり、かつ、式ＩＸの構造を有し、

式中、
各ｇ及びａは共に、１０〜１００％のモル％であり、
各ｆは、独立して０〜５０の整数である、
請求項１または３に記載のポリマー。
Ｌが、

からなる群からそれぞれ独立して選択され、
式中、
各Ｒ ^６は、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ _１〜Ｃ _１２アルコキシ、又は（ＯＣＨ _２ＣＨ _２） _ｆＯＣＨ _３で必要に応じて置換されたＨ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨＣＯＯ−ｔ−ブチル、（ＣＨ _２） _ｎＣＯＯＨ、（ＣＨ _２） _ｎＣＯＯＣＨ _３、（ＣＨ _２） _ｎＮＨ _２、（ＣＨ _２） _ｎＮＨ−（ＣＨ _２） _ｎ −ＣＨ _３、（ＣＨ _２） _ｎＮＨＣＯＯＨ、（ＣＨ _２） _ｎＮＨＣＯ−（ＣＨ _２） _ｎ −ＣＯ−（ＣＨ _２） _ｎ −ＣＨ _３、（ＣＨ _２） _ｎＮＨＣＯＯ−（ＣＨ _２） _ｎ −ＣＨ _３、（ＣＨ _２） _ｎＮＨＣＯＯＣ（ＣＨ _３） _３、（ＣＨ _２） _ｎＮＨＣＯ（Ｃ _３〜Ｃ _１２）シクロアルキル、（ＣＨ _２） _ｎＮＨＣＯ（ＣＨ _２ＣＨ _２Ｏ） _ｆ、（ＣＨ _２） _ｎＮＨＣＯ（ＣＨ _２） _ｎＣＯＯＨ、（ＣＨ _２） _ｎＮＨＣＯ（ＣＨ _２） _ｎＣＯＯ（ＣＨ _２） _ｎＣＨ _３、（ＣＨ _２） _ｎ（ＯＣＨ _２ＣＨ _２） _ｆＯＣＨ _３、Ｎ−マレイミド、ハロゲン、Ｃ _２〜Ｃ _１２アルケン、Ｃ _２〜Ｃ _１２アルキン、Ｃ _３〜Ｃ _１２シクロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _１２ハロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _１２（ヘテロ）アリール、Ｃ _１〜Ｃ _１２（ヘテロ）アリールアミノ、及びベンジルからなる群から独立して選択され、
各ｆは、独立して０〜５０の整数であり、
各ｎは、独立して１〜２０の整数である、
請求項１に記載のポリマー。
Ｇ ^１及びＧ ^２が、必要に応じて置換されたジヒドロフェナントレン（ＤＨＰ）、必要に応じて置換されたフルオレン、官能基で終端された１つ以上のペンダント鎖で置換されたアリール、及び官能基で終端された１つ以上のペンダント鎖で置換されたヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項１に記載のポリマー。
Ｇ ^１及びＧ ^２が、

からなる群からそれぞれ独立して選択され、
式中、
各Ｒ ^６は、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ _１〜Ｃ _１２アルコキシ、又は（ＯＣＨ _２ＣＨ _２） _ｆＯＣＨ _３で必要に応じて置換されたＨ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨＣＯＯ−ｔ−ブチル、（ＣＨ _２） _ｎＣＯＯＨ、（ＣＨ _２） _ｎＣＯＯＣＨ _３、（ＣＨ _２） _ｎＮＨ _２、（ＣＨ _２） _ｎＮＨ−（ＣＨ _２） _ｎ −ＣＨ _３、（ＣＨ _２） _ｎＮＨＣＯＯＨ、（ＣＨ _２） _ｎＮＨＣＯ−（ＣＨ _２） _ｎ −ＣＯ−（ＣＨ _２） _ｎ −ＣＨ _３、（ＣＨ _２） _ｎＮＨＣＯＯ−（ＣＨ _２） _ｎ −ＣＨ _３、（ＣＨ _２） _ｎＮＨＣＯＯＣ（ＣＨ _３） _３、（ＣＨ _２） _ｎＮＨＣＯ（Ｃ _３〜Ｃ _１２）シクロアルキル、（ＣＨ _２） _ｎＮＨＣＯ（ＣＨ _２ＣＨ _２Ｏ） _ｆ、（ＣＨ _２） _ｎＮＨＣＯ（ＣＨ _２） _ｎＣＯＯＨ、（ＣＨ _２） _ｎＮＨＣＯ（ＣＨ _２） _ｎＣＯＯ（ＣＨ _２） _ｎＣＨ _３、（ＣＨ _２） _ｎ（ＯＣＨ _２ＣＨ _２） _ｆＯＣＨ _３、Ｎ−マレイミド、ハロゲン、Ｃ _２〜Ｃ _１２アルケン、Ｃ _２〜Ｃ _１２アルキン、Ｃ _３〜Ｃ _１２シクロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _１２ハロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _１２（ヘテロ）アリール、Ｃ _１〜Ｃ _１２（ヘテロ）アリールアミノ、及びベンジルからなる群から独立して選択され、
各ｆは、独立して０〜５０の整数であり、
各ｎは、独立して１〜２０の整数である、請求項１に記載のポリマー。
前記ポリマーに連結された結合剤を更に含む、
請求項１〜１２のいずれか１項に記載のポリマー。
前記結合剤が抗体である、請求項１３に記載のポリマー。
試料中の検体を検出するための方法であって、
前記検体の含有が疑われる試料を提供することと、
請求項１〜１２のいずれか１項に定義された水溶性蛍光ポリマーに連結された結合剤と前記試料を接触させることと、
を含む、方法。
前記結合剤が、タンパク質、ペプチド、親和性リガンド、抗体、抗体フラグメント、糖、脂質、核酸又はアプタマーである、請求項１５に記載の方法。
前記結合剤が抗体である、請求項１６に記載の方法。
前記方法がフローサイトメトリー用に構成されている、請求項１６に記載の方法。
前記バインダーが基質に結合されている、請求項１６に記載の方法。
前記検体が、細胞表面上で発現されたタンパク質である、請求項１６に記載の方法。
前記方法が、イムノアッセイとして構成されている、請求項１６に記載の方法。
前記方法が、追加の検体を同時に検出するための追加の結合剤を提供することを更に含む、請求項１６に記載の方法。