JP6987784B2 - 置換されている５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン類及び２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−３−オン類、並びに、それらの使用 - Google Patents

Description

本出願は、新規置換されている５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン類及び２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−３−オン類、それらを調製する方法、疾患を治療及び／又は予防するためのそれらの単独での又は組み合わされた使用、並びに、疾患を治療及び／又は予防するための薬物を製造するための、特に、肺炎症性疾患を治療及び／又は予防するための薬物を製造するための、それらの使用に関する。

酵素プロリルエンドペプチダーゼ（ＰＲＥＰ、プロリルオリゴペプチダーゼ（ｐｒｏｌｙｌ ｏｌｉｇｏｐｅｔｉｄａｓｅ）、ＰＥ、ＰＯＰ）は、アミノ酸プロリンを超えて最大で３０アミノ酸の長さまでのペプチドを開裂させるセリンプロテアーゼである［Ｍｏｒｉｙａｍａ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｂｉｏｃｈｅｍ． １９８８， １０４： １１２−１１７］。ＰＲＥＰは、全ての器官及び組織において、白血球及び上皮細胞などの細胞によって、恒常的に発現及び分泌される。放出は、刺激物、炎症性物質と接触することで増大される［Ｓｚｕｌ ｅｔ ａｌ．， Ａｍ． Ｊ． Ｒｅｓｐｉｒ． Ｃｅｌｌ Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ． ２０１６， ５４：３５９−３６９］。中枢神経系におけるＰＲＥＰは、ペプチド神経伝達物質の分解に関与しているが、肺を包含する全末梢においては、ＰＲＥＰは、コラーゲンの分解産物（とりわけ、退行変性過程及び炎症過程におけるコラーゲンの分解産物）を開裂させる酵素である。コラーゲンのアミノ酸配列の中にはプロリン及びグルシンの含有量が高いので、その中に、コラーゲンフラグメントの分解によって配列「プロリン−グリシン−プロリン（ＰＧＰ）」を有するトリペプチドが形成される［Ｗｅａｔｈｉｎｇｔｏｎ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔ． Ｍｅｄ． ２００６， １２： ３１７−３２３］。慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）又は嚢胞性線維症（ｃｙｓｔｉｃ ｆｉｂｒｏｓｉｓ）（嚢胞性線維症（ｍｕｃｏｖｉｓｃｉｄｏｓｉｓ）、ＣＦ）などの慢性炎症性肺疾患を患っている患者の痰の中ではＰＧＰの濃度が有意に上昇していることが、記載されている［Ｏ’Ｒｅｉｌｌｙ ｅｔ ａｌ．， Ｒｅｓｐｉｒ． Ｒｅｓ． ２００９， １０： ３８ ｄｏｉ：１０．１１８６／１４６５−９９２１−１０−３８； Ｇａｇｇａｒ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． ２００８， １８０： ５６６２−５６６９］。ＰＲＥＰによって生成されるＰＧＰは、好中性顆粒球（略して、好中球）に関するケモカインであり、このことは、ＰＧＰが、好中球をＰＧＰ濃度が上昇している組織の中に移動させることを意味する。この好中球を引き寄せるメカニズムが、好中球細胞膜の表面上のＰＧＰ感受性受容体を介して当該好中球が直接刺激されることに基づいている（例えば、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２）、又は、別の細胞型（例えば、マクロファージ、上皮細胞）による別のケモカイン（例えば、インターロイキン（例えば、インターロイキン−８、ＣＸＣＬ８））の放出によって間接的に引き起こされる、という情報がある。好中球に対するＰＧＰの該ケモカイン効果は、インビトロ及びインビボにおいて繰り返し実証されている［Ｗｅａｔｈｉｎｇｔｏｎ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔ． Ｍｅｄ． ２００６， １２： ３１７−３２３； Ｄｅ Ｋｒｕｉｊｆ ｅｔ ａｌ．， Ｅｕｒ． Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ２０１０， ６４３： ２９−３３； Ｏｖｅｒｂｅｅｋ ｅｔ ａｌ．， Ｅｕｒ． Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ２０１１， ６６８： ４２８−４３４； Ｂｒａｂｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ｅｕｒ． Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ２０１１， ６６８： ４４３−４４９］。動物実験において、ＰＧＰの効果は、相補性ポリペプチド（トレオニン−アルギニン−トレオニン、ＲＴＲ）を添加することによって、及び、ＣＸＣＲ２受容体遮断薬を投与することによって、排除された。マウスの肺にＰＧＰを繰り返し投与することによって肺気腫を引き起こし得るということが示された。さらに、たばこの煙は、たばこの煙に晒されたマウスの肺の中のＰＧＰの濃度を上昇させる。ＰＧＰを中和するＲＴＲを同時に投与することによって、たばこの煙によって誘発される上記効果を排除することができる［Ｂｒａｂｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ｅｕｒ Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ２０１１， ６６８： ４４３−４４９； Ｂｒａｂｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ａｍ． Ｊ． Ｐｈｙｓｉｏｌ． Ｌｕｎｇ Ｃｅｌｌ Ｍｏｌ． Ｐｙｓｉｏｌ． ２０１１， ３００： Ｌ２５５−Ｌ２６５］。

慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）は、慢性気管支炎、息切れ、咳嗽及び喀痰を伴い、肺組織の減退（気腫）と関連する、肺の疾患である。肺の機能は、気管支の閉塞性変化に起因して、及び、該疾患が進行するにつれて機能的な肺組織が失われる結果として、次第に限定されていく。肺の過膨張は、呼気が妨げられることの一般的な結果である。

ＣＯＰＤを発症することの最も一般的な原因は、たばこの煙を長期間にわたって吸入することである。さらに、世界的規模では、地域差はあるものの、患者の１０％〜４０％は、たばこの煙に原因があるのではなく、おそらく、環境毒物（例えば、石炭若しくは山火事に由来する煙、又は、ディーゼル排気ガス）に晒されることに起因する、ＣＯＰＤを発症している［Ｓａｌｖｉ， Ｃｌｉｎ．Ｃｈｅｓｔ Ｍｅｄ．２０１４， ３５：１７−２７］。

現在は、ＣＯＰＤの症状を治療することのみが可能である。ＣＯＰＤの患者は、主に、呼吸を楽にする気管支拡張薬を与えられる。炎症を抑制する薬物の使用は、今日まで制限されてきた。

上記で記載した慢性的な症状に加えて、ＣＯＰＤ患者は、多くの場合、その健康状態における時間制限のある悪化（これは、いずれの場合にも、正常な機能が損なわれている）の急性の発症に苦しみ、そして、追加の治療を必要とする［Ｅｗｉｇ， Ｋｌｉｎｉｋａｒｚｔ ２０１３， ４２： １８２−１８７］。これらの疾患の発症（急性増悪と称される）の治療は、今日、酸素を与えること及びコルチコステロイド類の全身投与に限られている。

ＣＯＰＤの臨床試験において、ロフルミラスト（抗炎症性ＰＤＥ４阻害薬）によって、その治療を受けたＣＯＰＤ患者の痰及び血清の中のＰＧＰの濃度が低下するということが示された［Ｗｅｌｌｓ ｅｔ ａｌ．， Ａｍ． Ｊ． Ｒｅｓｐｉｒ． Ｃｒｉｔ． Ｃａｒｅ Ｍｅｄ． ２０１５， １９２： ９３４−９４２］。

プロ−炎症性ＰＧＰの濃度の上昇は、さらに、とりわけ、ショック肺（急性呼吸器症候群、ＡＲＤＳ）及び眼の角膜外傷においても記載されている［Ｈａｈｎ ｅｔ ａｌ．， Ｓｃｉ． Ａｄｖ． ２０１５， １： ｅ１５００１７５； Ｐｆｉｓｔｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ｉｎｖｅｓｔ． Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ． Ｖｉｓ． Ｓｃｉ． １９９８， ３９： １７４４−１７５０］。ここでも、ＰＧＰのプロ−炎症性効果は明確に記載されており、第１に、血管の浸透性を上昇させ、及び、第２に、既に上記で記載したように、好中球のリクルートメントを増大させ（好中球増加症）、従って、炎症を増強する。炎症過程におけるＰＧＰの形成は組織の破壊に直接結びついており、及び、ＰＧＰは炎症を促進するので、自立的な慢性炎症過程におけるＰＧＰの関与は、確かにありそうである。ここで、慢性炎症に基づいているＣＯＰＤ及びＣＯＰＤの急性増悪（ＡＥ−ＣＯＰＤ）について特に言及すべきである［Ｒｕｓｓｅｌｌ ｅｔ ａｌ．， Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｐｉｌｍ Ｍｅｄ． ２０１６， ２２： ９１−９９； Ａｎｚｕｅｔｏ， Ｅｕｒ． Ｒｅｓｐｉｒ． Ｒｅｖ． ２０１０， １９： １１３−１１８］。しかしながら、ＰＲＥＰを阻害する結果としてＰＧＰの濃度が低下することによって同様に利益を得ることが可能であると考えられる、肺並びに別の組織及び器官（例えば、皮膚、眼、血管、結合組織、骨格及び筋肉系）の別の慢性炎症性疾患及び創傷治癒障害（ｗｏｕｎｄ−ｈｅａｌｉｎｇ ｄｉｓｏｒｄｅｒ）も存在している。

ＰＲＥＰ阻害薬の潜在的な使用分野は、ＰＲＥＰ又はＰＲＥＰの基質及び生成物を必要とする急性及び慢性の生理学的過程である。ＰＲＥＰ阻害薬のこの抗炎症性効果はおそらく免疫系の機能に直接干渉することはなく、従って、免疫抑制効果はおそらく予期されないので、ＰＲＥＰを阻害することの１つの有利点は、これに関連して、治療を受けた患者において生じる可能性のある副作用は、慣習的な免疫調節性作用原理で治療された患者に比べて少ないと考えられることである。ＰＧＰは、ＰＲＥＰ酵素（これは、恒常的に発現される、即ち、常に存在している）を用いてコラーゲンフラグメントから形成されるので、従って、ＰＧＰの生成は、免疫系によって制御も調節もされないので、その抗炎症性効果は、コルチコステロイド類に関する効力が（例えば、抵抗性に起因して）低減している患者においても生じるということが期待される。コルチコステロイド抵抗性については、特に、ＣＯＰＤ患者において、急性増悪期を除く安定相において記載されている。さらに、コルチコステロイド類が完全に有効であるイベントにおいて、及び、それらの効果が制限されているか又は大きく低減されているイベントにおいては、コルチコステロイド類との組合せの相加効果又は相乗効果も期待される。他の全ての炎症性作用機序と組み合わせることも、同様に可能である。

ＰＧＰ（その形成は、ＰＲＥＰを阻害することによって防止される）は、おそらく、炎症性要素を有していてコラーゲン又はそのフラグメントが関与している全ての疾患の炎症過程において主導的役割を果たしているので、ＰＲＥＰを阻害することは、自己免疫疾患、慢性炎症性疾患（ｃｈｒｏｎｉｃ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｄｉｓｏｒｄｅｒ）（例えば、リウマチ様疾患）、感染イベント、退行変性過程（皮膚、臓器、骨、筋肉系）などの多くの種類の疾患に対して効能（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ）を示し得る。

国際特許出願公開第２００６０５２９６２Ａ２号 国際特許出願公開第２０１１０６２８６４Ａ２号

Ｍｏｒｉｙａｍａ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｂｉｏｃｈｅｍ． １９８８， １０４： １１２−１１７ Ｓｚｕｌ ｅｔ ａｌ．， Ａｍ． Ｊ． Ｒｅｓｐｉｒ． Ｃｅｌｌ Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ． ２０１６， ５４：３５９−３６９ Ｗｅａｔｈｉｎｇｔｏｎ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔ． Ｍｅｄ． ２００６， １２： ３１７−３２３ Ｏ’Ｒｅｉｌｌｙ ｅｔ ａｌ．， Ｒｅｓｐｉｒ． Ｒｅｓ． ２００９， １０： ３８ ｄｏｉ：１０．１１８６／１４６５−９９２１−１０−３８ Ｇａｇｇａｒ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． ２００８， １８０： ５６６２−５６６９ Ｗｅａｔｈｉｎｇｔｏｎ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔ． Ｍｅｄ． ２００６， １２： ３１７−３２３ Ｄｅ Ｋｒｕｉｊｆ ｅｔ ａｌ．， Ｅｕｒ． Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ２０１０， ６４３： ２９−３３ Ｏｖｅｒｂｅｅｋ ｅｔ ａｌ．， Ｅｕｒ． Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ２０１１， ６６８： ４２８−４３４ Ｂｒａｂｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ｅｕｒ． Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ２０１１， ６６８： ４４３−４４９ Ｂｒａｂｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ｅｕｒ Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ２０１１， ６６８： ４４３−４４９ Ｂｒａｂｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ａｍ． Ｊ． Ｐｈｙｓｉｏｌ． Ｌｕｎｇ Ｃｅｌｌ Ｍｏｌ． Ｐｙｓｉｏｌ． ２０１１， ３００： Ｌ２５５−Ｌ２６５ Ｓａｌｖｉ， Ｃｌｉｎ．Ｃｈｅｓｔ Ｍｅｄ．２０１４， ３５：１７−２７ Ｅｗｉｇ， Ｋｌｉｎｉｋａｒｚｔ ２０１３， ４２： １８２−１８７ Ｗｅｌｌｓ ｅｔ ａｌ．， Ａｍ． Ｊ． Ｒｅｓｐｉｒ． Ｃｒｉｔ． Ｃａｒｅ Ｍｅｄ． ２０１５， １９２： ９３４−９４２ Ｈａｈｎ ｅｔ ａｌ．， Ｓｃｉ． Ａｄｖ． ２０１５， １： ｅ１５００１７５ Ｐｆｉｓｔｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ｉｎｖｅｓｔ． Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ． Ｖｉｓ． Ｓｃｉ． １９９８， ３９： １７４４−１７５０ Ｒｕｓｓｅｌｌ ｅｔ ａｌ．， Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｐｉｌｍ Ｍｅｄ． ２０１６， ２２： ９１−９９ Ａｎｚｕｅｔｏ， Ｅｕｒ． Ｒｅｓｐｉｒ． Ｒｅｖ． ２０１０， １９： １１３−１１８

本発明の課題は、酵素プロリルエンドペプチダーゼ（ＰＲＥＰ、プロリルオリゴペプチダーゼ、ＰＥ、ＰＯＰ）の強力な阻害薬として作用し、及び、急性又は慢性の病理学的過程又は炎症性退行変性過程のイベントにおいては、ＰＲＥＰ依存性ＰＧＰ生成を低減させることによって、特に、臓器（特に、肺）内における好中性顆粒球のリクルートメントを低減させる、低分子量の新規化合物を確認して、提供することであった。

特許出願ＷＯ２００６０５２９６２Ａ２には、インテグリンを阻害することによって疾患を制御するための二環式トリアゾール類が記載されている。ＣＯＰＤ、アルツハイマー病、炎症性疾患又は線維性疾患などの疾患を制御するためのＮＯＸ阻害薬としての１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インダゾール−３−オン類は、ＷＯ２０１１０６２８６４Ａ２から知られている。

本発明は、一般式（Ｉ）

〔式中、
Ａは、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキレン又はＣＤ_２であり；
ここで、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキレンは、ヒドロキシル及び（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシで置換されていてもよく、並びに、フッ素で最大で５置換されていてもよく；
又は、
Ａは、式

で表される基であり；
ここで、
ｎは、０又は１であり；
ｐは、０又は１であり；
ｑは、１又は２であり；
ここで、
＃^１は、該５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル環の窒素原子への結合を示しており；
^＊は、Ｒ^１への結合を示しており；
Ｘは、−ＣＲ^６Ｒ^７−、＃^２−ＣＲ^６Ｒ^７−ＣＲ^８Ｒ^９−^＊＊、＃^２−ＣＲ^６＝ＣＲ^８−^＊＊又は＃^２−ＣＲ^６Ｒ^７−ＣＲ^８Ｒ^９−ＣＲ^１０Ｒ^１１−^＊＊であり；
ここで、＃^２は、該ＣＲ^４Ｒ^５−基の炭素原子への結合を示しており；
ここで、^＊＊は、該５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル環の炭素原子への結合を示しており；
ここで、
Ｒ^６は、水素、フッ素、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノ又はジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノであり；
この場合、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルは、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシ、ヒドロキシル、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノ又はジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノで置換されていてもよく、並びに、フッ素で最大で５置換されていてもよく；
Ｒ^７は、水素、フッ素又は（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルであり；
この場合、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルは、フッ素で最大で５置換されていてもよく；
又は、
Ｒ^６とＲ^７は、それらが結合している炭素原子と一緒に、カルボニル基を形成し；
又は、
Ｒ^６とＲ^７は、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環、シクロブチル環又はシクロペンチル環を形成し；
又は、
Ｒ^６とＲ^４は、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環、シクロブチル環又はシクロペンチル環を形成し；
Ｒ^８は、水素、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシ、フッ素、ヒドロキシル、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノ又はジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノであり；
この場合、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルは、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシ、ヒドロキシル、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノ又はジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノで置換されていてもよく、並びに、フッ素で最大で５置換されていてもよく；
Ｒ^９は、水素、フッ素又は（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルであり；
この場合、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルは、フッ素で最大で５置換されていてもよく；
又は、
Ｒ^８とＲ^９は、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環、シクロブチル環又はシクロペンチル環を形成し；
又は、
Ｒ^７とＲ^９は、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環、シクロブチル環又はシクロペンチル環を形成し；
Ｒ^１０は、水素、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシ、フッ素、ヒドロキシル、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノ又はジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノであり；
この場合、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルは、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシ、ヒドロキシル、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノ又はジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノで置換されていてもよく、並びに、フッ素で最大で５置換されていてもよく；
Ｒ^１１は、水素、フッ素又は（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルであり；
この場合、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルは、フッ素で最大で５置換されていてもよく；
又は、
Ｒ^１０とＲ^１１は、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環、シクロブチル環又はシクロペンチル環を形成し；
Ｒ^１は、（Ｃ_３−Ｃ_７）−シクロアルキル、フェニル又は５〜１０員のヘテロアリールであり；
ここで、（Ｃ_３−Ｃ_７）−シクロアルキルは、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル及び（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシの群から独立して選択される１〜３の置換基で置換されていてもよく；
この場合、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルは、フッ素で最大で５置換されていてもよく；
ここで、フェニルは、ハロゲン、シアノ、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）−シクロアルキル、トリフルオロメチル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシ、（Ｃ_３−Ｃ_５）−シクロアルコキシ、モノフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_３−Ｃ_５）−シクロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルスルファニル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルスルホンイミドイル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−シクロアルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノスルホニル、ジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルスルフィニル、アミノ、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノ又はジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノの群から独立して選択される１〜４の置換基で置換されており；
又は、
ここで、フェニルは、（Ｃ_３−Ｃ_７）−シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_７）−ヘテロシクリル又は５〜６員のヘテロアリールと縮合していてもよく；
この場合、フェニルは、メチル、エチル、塩素、フッ素又はメトキシで置換されていてもよく；
この場合、（Ｃ_３−Ｃ_７）−シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_７）−ヘテロシクリル及び５〜６員のヘテロアリールは、１又は２の（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル置換基で置換されていてもよく；
この場合、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルは、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシ、ヒドロキシル、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノ又はジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノで置換されていてもよく、並びに、フッ素で最大で５置換されていてもよく；
又は、
ここで、５〜１０員のヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）−シクロアルキル、トリフルオロメチル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシ、（Ｃ_３−Ｃ_５）−シクロアルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、フェニル、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_３−Ｃ_５）−シクロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルスルファニル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルスルホンイミドイル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−シクロアルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノスルホニル、ジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルスルフィニル、アミノ、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノ又はジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノの群から独立して選択される１〜４の置換基で置換されていてもよく；
この場合、フェニルは、メチル、エチル、塩素、フッ素又はメトキシで置換されていてもよく；
又は、
ここで、５〜１０員のヘテロアリールは、（Ｃ_３−Ｃ_７）−シクロアルキル又は（Ｃ_３−Ｃ_７）−ヘテロシクリルと縮合していてもよく；
この場合、５〜１０員のヘテロアリールは、メチル、エチル、塩素、フッ素又はメトキシで置換されていてもよく；
この場合、（Ｃ_３−Ｃ_７）−シクロアルキル及び（Ｃ_３−Ｃ_７）−ヘテロシクリルは、１又は２の（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル置換基で置換されていてもよく；
この場合、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルは、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシ、ヒドロキシル、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノ又はジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノで置換されていてもよく、並びに、フッ素で最大で５置換されていてもよく；
Ｒ^２は、式

で表される基であり；
ここで、
＃^３は、該カルボニル炭素原子への結合を示しており；
ｒは、０又は１であり；
Ｚは、Ｏ、ＮＲ^１８、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２又はＣＲ^１４ＡＲ^１４Ｂであり；
この場合、
Ｒ^１４Ａは、水素、ハロゲン、シアノ、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）−シクロアルキル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、ヒドロキシル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシ、（Ｃ_３−Ｃ_５）−シクロアルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ又は２，２，２−トリフルオロエトキシであり；
この場合、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルは、ヒドロキシル、アミノ、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノ又はジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノで置換されていてもよく；
Ｒ^１４Ｂは、水素、フッ素又は（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルであり；
この場合、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルは、フッ素で最大で５置換されていてもよく；
又は、
Ｒ^１４ＡとＲ^１４Ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒に、カルボニル基を形成し；
Ｒ^１８は、水素又はメチルであり；
Ｒ^１２は、水素、シアノ、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル、アセチル又はホルミルであり；
この場合、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルは、ヒドロキシルで置換されていてもよく、又は、フッ素で最大で５置換されていてもよく；
この場合、アセチルは、ヒドロキシルで置換されていてもよく、又は、フッ素で最大で３置換されていてもよく；
Ｒ^１３は、水素、フッ素又は（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルであり；
又は、
Ｒ^１２とＲ^１３は、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環又はシクロブチル環を形成し；
この場合、該シクロプロピル環又はシクロブチル環は、フッ素で最大で２置換されていてもよく；
又は、
Ｒ^１３とＲ^１４Ａは、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環又はシクロブチル環を形成し；
この場合、該シクロプロピル環又はシクロブチル環は、フッ素で最大で２置換されていてもよく；
又は、
Ｒ^１４ＡとＲ^１４Ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環又はシクロブチル環を形成し；
この場合、該シクロプロピル環又はシクロブチル環は、フッ素で最大で２置換されていてもよく；
ここで、Ｒ^１２が水素ではない場合、Ｒ^１３、Ｒ^１４Ａ及びＲ^１４Ｂは、水素であり；
ここで、Ｒ^１３、Ｒ^１４Ａ及びＲ^１４Ｂ置換基のうちの１つが水素ではない場合、Ｒ^１２は、水素であり；
又は、
Ｒ^２は、式

で表される基であり；
ここで、
＃^４は、該カルボニル炭素原子への結合を示しており；
Ｙは、ＮＲ^１５、ＣＲ^１６ＡＲ^１６Ｂ、酸素又は硫黄であり；
この場合、
Ｒ^１５は、水素又はメチルであり；
Ｒ^１６Ａは、水素又はメチルであり；
Ｒ^１６Ｂは、水素又はメチルであり；
Ｒ^３は、水素又は（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルであり；
Ｒ^４は、水素、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシ、フッ素、ヒドロキシル、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノ又はジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノであり；
ここで、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルは、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシ、ヒドロキシル、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノ又はジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノで置換されていてもよく、並びに、フッ素で最大で５置換されていてもよく；
Ｒ^５は、水素又は（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルであり；
ここで、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルは、フッ素で最大で５置換されていてもよく；
又は、
Ｒ^４とＲ^５は、それらが結合している炭素原子と一緒に、カルボニル基を形成し；
又は、
Ｒ^４とＲ^５は、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環、シクロブチル環又はシクロペンチル環を形成する〕
で表される化合物、並びに、式（Ｉ）で表される化合物の塩、溶媒和物及び塩の溶媒和物
を提供する。

本発明の化合物は、式（Ｉ）で表される化合物並びにその塩、溶媒和物及び塩の溶媒和物、式（Ｉ）に包含され且つ以下に記載されている式で表される化合物並びにその塩、溶媒和物及び塩の溶媒和物、並びに、式（Ｉ）に包含され且つ以下で実施例として言及されている化合物並びに（式（Ｉ）に包含され且つ以下で言及されている化合物が既に塩、溶媒和物及び塩の溶媒和物であるというわけではない場合）その塩、溶媒和物及び塩の溶媒和物である。

本発明に関連して、好ましい塩は、本発明の化合物の生理学的に許容される塩である。それら自体は製薬用途には適していないが、例えば本発明化合物の単離又は精製に関して使用することが可能な塩も、包含される。

本発明の化合物の生理学的に許容される塩としては、鉱酸、カルボン酸及びスルホン酸の酸付加塩、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸及び安息香酸の塩などがある。

本発明の化合物の生理学的に許容される塩としては、さらに、慣習的な塩基の塩、例として、及び、好ましくは、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩及びカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩及びマグネシウム塩）、及び、アンモニア又は１〜１６個の炭素原子を有している有機アミン類（例として、及び、好ましくは、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、ジメチルアミノエタノール、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、アルギニン、リシン、エチレンジアミン及びＮ−メチルピペリジン）から誘導されたアンモニウム塩などがある。

本発明に関連して、溶媒和物は、溶媒分子と配位することによって固体又は液体の状態で錯体を形成する本発明化合物のそのような形態として記載される。水和物は、当該配位が水と成されている、溶媒和物の特定の形態である。本発明に関連して好ましい溶媒和物は、水和物である。

本発明の化合物は、それらの構造に応じて、種々の立体異性体形態で、即ち、立体配置的な異性体の形態で、又は、適切な場合には、立体配座的な異性体（エナンチオマー、及び／又は、ジアステレオマー、これは、アトロプ異性体である場合も包含する）としても、存在することができる。従って、本発明は、エナンチオマー及びジアステレオマー、並びに、それらのそれぞれの混合物を包含する。立体異性的に均一な成分は、エナンチオマー及び／又はジアステレオマーの上記混合物から既知方法で単離することができる；この目的のために、好ましくは、クロマトグラフ法、特に、アキラル相又はキラル相におけるＨＰＬＣクロマトグラフィーを使用する。中間体又は最終生成物としてのカルボン酸の場合、分離は、代替え的に、キラルアミン塩基を使用してジアステレオマー塩を介して実施することも可能である。

本発明の化合物が互変異性体形態で存在し得る場合、本発明は、全ての互変異性体形態を包含する。

一般式（Ｉ）で表される化合物は、同位体変種の形態をとることができる。従って、本発明は、一般式（Ｉ）で表される化合物の１種類以上の同位体変種、特に、一般式（Ｉ）で表される重水素含有化合物を包含する。

化合物又は試薬についての用語「同位体変種（ｉｓｏｔｏｐｉｃ ｖａｒｉａｎｔ）」は、不自然な比率の１種類以上の同位体で形成されている化合物として定義される。

用語「一般式（Ｉ）で表される化合物の同位体変種」は、不自然な比率の１種類以上の同位体で形成されている一般式（Ｉ）で表される化合物として定義される。

表現「不自然な比率（ｕｎｎａｔｕｒａｌ ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎ）」は、そのような同位体の自然における頻度よりも高い比率を意味するものと理解される。本発明に関連して使用される同位体の自然の頻度は、「“Ｉｓｏｔｏｐｉｃ Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｅｌｅｍｅｎｔｓ １９９７”， Ｐｕｒｅ Ａｐｐｌ． Ｃｈｅｍ．， ７０（１）， ２１７−２３５， １９９８」の中に見いだすことができる。

そのような同位体の例は、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素の安定な同位体及び放射性同位体、例えば、^２Ｈ（重水素）、^３Ｈ（三重水素）、^１１Ｃ、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１５Ｎ、^１７Ｏ、^１８Ｏ、^３２Ｐ、^３３Ｐ、^３３Ｓ、^３４Ｓ、^３５Ｓ、^３６Ｓ、^１８Ｆ、^３６Ｃｌ、^８２Ｂｒ、^１２３Ｉ、^１２４Ｉ、^１２５Ｉ、^１２９Ｉ及び^１３１Ｉなどである。

本明細書中に記載されている疾患の治療及び／又は予防に関して、一般式（Ｉ）で表される化合物の同位体変種は、好ましくは、重水素を含んでいる（「一般式（Ｉ）で表される重水素含有化合物」）。１種類以上の放射性同位体（例えば、^３Ｈ又は^１４Ｃ）が組み込まれている一般式（Ｉ）で表される化合物の同位体変種は、例えば、薬物及び／又は基質の組織分布試験において、有益である。これらの同位体は、組み入れること及び検出が容易であるので、特に好ましい。陽電子を放出する同位体（例えば、^１８Ｆ又は^１１Ｃ）を一般式（Ｉ）で表される化合物に組み入れることができる。一般式（Ｉ）で表される化合物のこれらの同位体変種は、インビボでの撮像用途において使用するのに適している。一般式（Ｉ）で表される重水素含有化合物及び^１３Ｃ含有化合物は、臨床前試験又は臨床試験の範囲内で、質量分析において使用することができる。

一般式（Ｉ）で表される化合物の同位体変種は、本明細書中に記載されているスキーム及び／又は実施例に記載されている、当業者には知られている調製方法で、試薬をその試薬の同位体変種と置き換えることによって、好ましくは、重水素を含んでいる試薬と置き換えることによって、調製することができる。望ましい重水素化部位に応じて、場合により、Ｄ_２Ｏに由来する重水素を、当該化合物に直接組み入れることができるか、又は、当該化合物の合成に使用することが可能な試薬の中に組み入れることができる。分子の中に重水素を組み入れるための別の有用な試薬は、重水素ガスである。重水素を組み入れるための迅速な経路は、オレフィン結合及びアセチレン結合の触媒による重水素化である。官能基を含んでいる炭化水素において水素を重水素と直接交換するために、重水素ガスの存在下で金属触媒（即ち、Ｐｄ、Ｐｔ、及び、Ｒｈ）を使用することも可能である。さまざまな重水素含有試薬及び合成ユニットが、例えば、「Ｃ／Ｄ／Ｎ Ｉｓｏｔｏｐｅｓ， Ｑｕｅｂｅｃ， Ｃａｎａｄａ」、「Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ Ｉｓｏｔｏｐｅ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ Ｉｎｃ．， Ａｎｄｏｖｅｒ， ＭＡ， ＵＳＡ」及び「ＣｏｍｂｉＰｈｏｓ Ｃａｔａｌｙｓｔｓ， Ｉｎｃ．， Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ， ＮＪ， ＵＳＡ」などの会社から、市販されている。

用語「一般式（Ｉ）で表される重水素含有化合物」は、１個以上の水素原子が１個以上の重水素原子で置き換えられており且つ一般式（Ｉ）で表される化合物の重水素を含んでいる全ての位置における重水素の頻度が重水素の自然の頻度（これは、約０．０１５％である）よりも高い、一般式（Ｉ）で表される化合物として定義される。より特定的には、一般式（Ｉ）で表される重水素含有化合物において、一般式（Ｉ）で表される化合物の重水素を含んでいる全ての位置における重水素の頻度は、その位置又はそれらの位置において、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％又は８０％より高く、好ましくは、９０％、９５％、９６％又は９７％より高く、さらに一層好ましくは、９８％又は９９％より高い。重水素を含んでいる全ての位置のそれぞれにおける重水素の頻度が重水素を含んでいる別の位置における重水素の頻度から独立していることは明白である。

一般式（Ｉ）で表される化合物の中に１個以上の重水素原子を選択的に組み入れることによって、物理化学的特性を変えることが可能であり（例えば、酸性度［Ｃ． Ｌ． Ｐｅｒｒｉｎ， ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， ２００７， １２９， ４４９０］、塩基性度［Ｃ． Ｌ． Ｐｅｒｒｉｎ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， ２００５， １２７， ９６４１］、親油性［Ｂ． Ｔｅｓｔａ ｅｔ ａｌ．， Ｉｎｔ． Ｊ． Ｐｈａｒｍ．， １９８４， １９（３）， ２７１］）、及び／又は、当該分子の代謝プロフィールを変えることが可能であり、並びに、代謝産物に対する親化合物の比率又は形成される代謝産物の量を変化させることができる。そのような変化は、治療上の特定の利益をもたらすことができ、従って、特定の状況下では好ましい。代謝産物の比率が変化している、低減された代謝速度及び代謝スイッチング（ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｓｗｉｔｃｈｉｎｇ）が報告されている（Ａ． Ｅ． Ｍｕｔｌｉｂ ｅｔ ａｌ．， Ｔｏｘｉｃｏｌ． Ａｐｐｌ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．， ２０００， １６９， １０２）。親薬物及び代謝産物が受けるこれらの変化は、一般式（Ｉ）で表される重水素含有化合物の薬力学、耐容性及び効力に関する重要な結果を有し得る。場合によっては、重水素で置き換えることによって、望ましくない又は毒性の代謝産物の形成が低減又は排除され、そして、望ましい代謝産物の形成が増強される（例えば、「Ｎｅｖｉｒａｐｉｎｅ： Ａ． Ｍ． Ｓｈａｒｍａ ｅｔ ａｌ．， Ｃｈｅｍ． Ｒｅｓ． Ｔｏｘｉｃｏｌ．， ２０１３， ２６， ４１０」、「Ｅｆａｖｉｒｅｎｚ： Ａ． Ｅ． Ｍｕｔｌｉｂ ｅｔ ａｌ．， Ｔｏｘｉｃｏｌ． Ａｐｐｌ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．， ２０００， １６９， １０２」）。別の場合では、重水素化の主要な効果は、全身クリアランスの速度を低減させることである。結果として、当該化合物の生物学的半減期は長くなる。可能性がある臨床的な利益としては、低減されたピークレベル及び増大されたトラフレベルで同様の全身暴露を維持する能力などがあると考えられる。これによって、特定の化合物の薬物動態学的／薬力学的関係に応じて、副作用が低減され及び効力が増強される可能性がある。この重水素効果の例は、ＭＬ−３３７（Ｃ． Ｊ． Ｗｅｎｔｈｕｒ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， ２０１３， ５６， ５２０８）及びオダナカチブ（Ｋ． Ｋａｓｓａｈｕｎ ｅｔ ａｌ．， ＷＯ２０１２／１１２３６３）である。さらに別の場合についても報告されており、この場合、代謝速度が低減されることによって、全身クリアランスの速度を変えることなく、薬物への暴露が増大している（例えば、「Ｒｏｆｅｃｏｘｉｂ： Ｆ． Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ａｒｚｎｅｉｍ． Ｆｏｒｓｃｈ． Ｄｒｕｇ． Ｒｅｓ．， ２００６， ５６， ２９５」、「Ｔｅｌａｐｒｅｖｉｒ： Ｆ．Ｍａｌｔａｉｓ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， ２００９， ５２， ７９９３」）。この効果を示す重水素含有薬物は、必要とされる用量が低減され得る（例えば、所望の効果を達成するための投与回数の低減又は投与量の低減）、及び／又は、より低い代謝産物負荷（ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅ ｌｏａｄｓ）を生成し得る。

一般式（Ｉ）で表される化合物は、代謝に関する複数の潜在的な攻撃部位を有し得る。物理化学的特性及び代謝プロフィールに対する上記効果を最適化するために、１以上の重水素−水素交換の特定のパターンを有する一般式（Ｉ）で表される重水素含有化合物を選択することができる。特に、一般式（Ｉ）で表される重水素含有化合物の重水素原子は、炭素原子に結合させるか、及び／又は、一般式（Ｉ）で表される化合物の代謝酵素（例えば、チトクロームＰ_４５０）に関する攻撃部位である場所に位置させる。

本発明は、さらに、本発明化合物のプロドラッグも包含する。用語「プロドラッグ」は、本発明に関連して、それら自体は生物学的に活性でも不活性でもよいが、体内に滞留している間に（例えば、代謝的に又は加水分解的に）反応して、本発明の化合物を生成させる化合物を示している。

本発明に関連して、別途特定されていない限り、置換基は以下のように定義される。

アルキルは、本発明に関連して、指定されている特定の数の炭素原子を有している直鎖又は分枝鎖のアルキルラジカルである。好ましい例としては、以下のものを挙げることができる：メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、１−メチルプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、１−エチルプロピル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、ｎ−ヘキシル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，４−ジメチルペンチル、４，４−ジメチルペンチル、及び、１，４，４−トリメチルペンチル。

アルキルカルボニルは、本発明に関連して、指定されている特定の数の炭素原子及びその炭素原子に結合したカルボニル基を有している直鎖又は分枝鎖のアルキルラジカルである。好ましい例としては、以下のものを挙げることができる：メチルカルボニル、エチルカルボニル、ｎ−プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、及び、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル。

アルコキシは、本発明に関連して、指定されている特定の数の炭素原子を有している直鎖又は分枝鎖のアルコキシラジカルである。好ましい例としては、以下のものを挙げることができる：メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、及び、ｔｅｒｔ−ブトキシ。

シクロアルコキシは、本発明に関連して、指定されている特定の数の環炭素原子を有し、そして、酸素原子を介して結合している、単環式飽和アルキルラジカルである。好ましい例としては、以下のものを挙げることができる：シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、及び、シクロヘキシルオキシ。

シクロアルキル又は炭素環は、本発明に関連して、指定されている特定の数の環炭素原子を有している単環式飽和アルキルラジカルである。好ましい例としては、以下のものを挙げることができる：シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、及び、シクロヘプチル。

シクロアルキルカルボニルは、本発明に関連して、指定されている特定の数の環炭素原子及びその炭素原子に結合したカルボニル基を有している単環式飽和アルキルラジカルである。好ましい例としては、以下のものを挙げることができる：シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、及び、シクロヘプチルカルボニル。

アルコキシカルボニルは、本発明に関連して、指定されている特定の数の炭素原子及び酸素原子に結合したカルボニル基を有している直鎖又は分枝鎖のアルコキシラジカルである。好ましい例としては、以下のものを挙げることができる：メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、及び、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル。

ヘテロ環又はヘテロシクリルは、本発明に関連して、指定されている特定の数の環原子を有し、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ及びＳＯ_２の群から選択される１個又は２個の環ヘテロ原子を含んでおり、そして、環炭素原子を介して又は場合により環窒素原子を介して結合している、単環式又は二環式の飽和ヘテロ環である。好ましい例としては、以下のものを挙げることができる：アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、テトラヒドロフラニル、チオラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ヘキサヒドロアゼピニル、及び、ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピニル。好ましいのは、アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル及びモルホリニルである。

アザヘテロシクリルは、本発明に関連して、指定されている特定の数の環原子を有し、窒素原子を含んでおり、並びに、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ及び／又はＳＯ_２の群から選択される１個又は２個のさらなる環ヘテロ原子を付加的に含んでいてもよく、そして、環窒素原子を介して結合している、単環式又は二環式の飽和又は部分的不飽和のヘテロ環である。好ましい例としては、以下のものを挙げることができる：ピロリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキソチオモルホリニル、ヘキサヒドロアゼピニル、ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、インドリニル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、９−アザビシクロ［３．３．１］ノナニル、３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタニル、及び、キヌクリジニル。

ヘテロアリールは、本発明に関連して、指定されている特定の数の環原子を有し、Ｎ、Ｏ及びＳの群から選択される最大で４個までの同一であるか又は異なっている環ヘテロ原子を含んでおり、そして、環炭素原子を介して又は場合により環窒素原子を介して結合している、単環式又は二環式の芳香族ヘテロ環（ヘテロ芳香族）である。好ましい例としては、以下のものを挙げることができる：フリル、ピロリル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、キノリニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、及び、トリアジニル。

モノアルキルアミノカルボニルは、本発明に関連して、カルボニル基を介して結合し、そして、指定されている特定の数の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキル置換基を有している、アミノ基である。好ましい例としては、以下のものを挙げることができる：メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、ｎ−プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、ｎ−ブチルアミノカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニル、ｎ−ペンチルアミノカルボニル、及び、ｎ−ヘキシルアミノカルボニル。

ジアルキルアミノカルボニルは、本発明に関連して、カルボニル基を介して結合し、そして、それぞれが指定されている特定の数の炭素原子を有する２つの同一であるか又は異なっている直鎖又は分枝鎖のアルキル置換基を有している、アミノ基である。好ましい例としては、以下のものを挙げることができる：Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル、Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノカルボニル、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル、Ｎ−ｎ−ペンチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル、及び、Ｎ−ｎ−ヘキシル−Ｎ−メチルアミノカルボニル。

モノアルキルアミノスルホニルは、本発明に関連して、スルホニル基を介して結合し、そして、指定されている特定の数の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキル置換基を有している、アミノ基である。好ましい例としては、以下のものを挙げることができる：メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、ｎ−プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ｎ−ブチルアミノスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルアミノスルホニル、ｎ−ペンチルアミノスルホニル、及び、ｎ−ヘキシルアミノスルホニル。

ジアルキルアミノカルボニルは、本発明に関連して、スルホニル基を介して結合し、そして、それぞれが指定されている特定の数の炭素原子を有する２つの同一であるか又は異なっている直鎖又は分枝鎖のアルキル置換基を有している、アミノ基である。好ましい例としては、以下のものを挙げることができる：Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノスルホニル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノスルホニル、Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノスルホニル、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミノスルホニル、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノスルホニル、Ｎ−ｎ−ペンチル−Ｎ−メチルアミノスルホニル、及び、Ｎ−ｎ−ヘキシル−Ｎ−メチルアミノスルホニル。

モノアルキルアミノは、本発明に関連して、指定されている特定の数の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキル置換基を有しているアミノ基である。好ましい例としては、以下のものを挙げることができる：メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ｎ−ペンチルアミノ、及び、ｎ−ヘキシルアミノ。

ジアルキルアミノは、本発明に関連して、それぞれが指定されている特定の数の炭素原子を有する２つの同一であるか又は異なっている直鎖又は分枝鎖のアルキル置換基を有しているアミノ基である。好ましい例としては、以下のものを挙げることができる：Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−ｎ−ペンチル−Ｎ−メチルアミノ、及び、Ｎ−ｎ−ヘキシル−Ｎ−メチルアミノ。

ハロゲンは、本発明に関連して、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を包含する。好ましいのは、塩素又はフッ素である。

オキソ基は、本発明に関連して、二重結合によって炭素原子に結合している酸素原子である。

Ａ、Ｘ及びＲ^２が表すことができる基の式において、記号＃^１又は＃^２又は＃^３又は＃^４又は＃^５又は^＊又は^＊＊又は^＊＊＊によって示されている線の端点は、炭素原子又はＣＨ_２を表すのではなく、Ａ、Ｘ及びＲ^２が結合しているそれぞれの原子への結合の一部分である。

本発明の化合物におけるラジカルが置換されている場合、該ラジカルは、別途特定されていない限り、１置換又は多置換され得る。本発明に関連して、２回以上出現するラジカルは、全て、互いに独立して定義される。１の置換基又は同一であるか若しくは異なっている２の置換基による置換が好ましい。極めて特に好ましいのは、１の置換基による置換である。

本発明に関連して、用語「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」又は「治療する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」は、疾患、状態、障害、外傷若しくは健康障害、又は、そのような状態及び／若しくはそのような状態の徴候の発現、経過若しくは進行を、阻害すること、遅延させること、阻止すること、軽減させること、減弱させること、制限すること、低減させること、抑制すること、防ぐこと又は治癒させることを包含する。用語「療法（ｔｈｅｒａｐｙ）」は、本明細書において、用語「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」と同義であると理解される。

用語「防止（ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ）」、「予防（ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ）」及び「防止（ｐｒｅｃｌｕｓｉｏｎ）」は、本発明に関連して、同義的に使用され、そして、疾患、状態、障害、外傷若しくは健康障害を、被るリスク、罹患するリスク、患うリスク又は有するリスク、又は、そのような状態及び／若しくはそのような状態の徴候の発現若しくは進行を、回避すること又は軽減させることを意味する。

疾患、状態、障害、外傷又は健康障害の治療又は予防は、部分的又は完全であり得る。

ブタＰＲＥＰとの複合体の中の実施例２３７を示す図である。 ブタＰＲＥＰとの複合体の中の実施例３５８を示す図である。 ブタＰＲＥＰとの複合体の中の実施例４５４を示す図である。 ブタＰＲＥＰとの複合体の中の実施例１０８を示す図である。 ブタＰＲＥＰとの複合体の中の実施例１１３を示す図である。 ブタＰＲＥＰとの複合体の中の実施例１５７を示す図である。 ブタＰＲＥＰとの複合体の中の実施例０２６を示す図である。

本発明に関連して好ましいのは、一般式（Ｉ）〔式中、
Ａは、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキレンであり；
ここで、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキレンは、ヒドロキシル及びメトキシで置換されていてもよく、並びに、フッ素で最大で３置換されていてもよく；
又は、
Ａは、式

で表される基であり；
ここで、
ｎは、１であり；
ｐは、０であり；
ｑは、１であり；
ここで、
＃^１は、該５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル環の窒素原子への結合を示しており；
^＊は、Ｒ^１への結合を示しており；
Ｘは、−ＣＲ^６Ｒ^７−又は＃^２−ＣＲ^６Ｒ^７−ＣＲ^８Ｒ^９−^＊＊であり；
ここで、＃^２は、該ＣＲ^４Ｒ^５−基の炭素原子への結合を示しており；
ここで、^＊＊は、該５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル環の炭素原子への結合を示しており；
ここで、
Ｒ^６は、水素、フッ素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノ又はジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノであり；
この場合、メチル及びエチルは、フッ素で最大で３置換されていてもよく；
Ｒ^７は、水素、フッ素又はメチルであり；
この場合、メチルは、フッ素で最大で３置換されていてもよく；
又は、
Ｒ^６とＲ^７は、それらが結合している炭素原子と一緒に、カルボニル基を形成し；
又は、
Ｒ^６とＲ^７は、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環又はシクロブチル環を形成し；
又は、
Ｒ^６とＲ^４は、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環又はシクロブチル環を形成し；
Ｒ^８は、水素、フッ素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノ又はジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノであり；
この場合、メチル及びエチルは、フッ素で最大で３置換されていてもよく；
Ｒ^９は、水素、フッ素又はメチルであり；
この場合、メチルは、フッ素で最大で３置換されていてもよく；
又は、
Ｒ^８とＲ^９は、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環又はシクロブチル環を形成し；
Ｒ^１は、（Ｃ_５−Ｃ_６）−シクロアルキル、フェニル又は５〜１０員のヘテロアリールであり；
ここで、（Ｃ_５−Ｃ_６）−シクロアルキルは、フッ素、シアノ、トリフルオロメチル、メチル、エチル、メトキシ及びエトキシの群から独立して選択される１〜３の置換基で置換されていてもよく；
この場合、メチル及びエチルは、フッ素で最大で３置換されていてもよく；
ここで、フェニルは、ハロゲン、シアノ、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）−シクロアルキル、トリフルオロメチル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシ、（Ｃ_３−Ｃ_５）−シクロアルコキシ、モノフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルスルファニル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルスルホンイミドイル、アミノスルホニル、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノスルホニル、ジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルスルフィニル、アミノ、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノ又はジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノの群から独立して選択される１〜４の置換基で置換されており；
又は、
ここで、フェニルは、シクロペンチル、シクロヘキシル、５〜６員のヘテロシクリル又は５〜６員のヘテロアリールと縮合していてもよく；
この場合、フェニルは、メチル、エチル、塩素、フッ素又はメトキシで置換されていてもよく；
この場合、シクロペンチル、シクロヘキシル、５〜６員のヘテロシクリル及び５〜６員のヘテロアリールは、１又は２のメチル置換基又はエチル置換基で置換されていてもよく；
この場合、メチル及びエチルは、メトキシ、ヒドロキシル、モノメチルアミノ又はジエチルアミノで置換されていてもよく、及び、フッ素で最大で３置換されていてもよく；
又は、
ここで、５〜１０員のヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）−シクロアルキル、トリフルオロメチル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシ、（Ｃ_３−Ｃ_５）−シクロアルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルスルファニル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルスルホンイミドイル、アミノスルホニル、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノスルホニル、ジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルスルフィニル、アミノ、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノ又はジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノの群から独立して選択される１〜４の置換基で置換されていてもよく；
又は、
ここで、５〜１０員のヘテロアリールは、シクロペンチル、シクロヘキシル又は５〜６員のヘテロシクリルと縮合していてもよく；
この場合、５〜１０員のヘテロアリールは、メチル、エチル、塩素、フッ素又はメトキシで置換されていてもよく；
この場合、シクロペンチル、シクロヘキシル及び５〜６員のヘテロシクリルは、１又は２の（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル置換基で置換されていてもよく；
この場合、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルは、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシ、ヒドロキシル、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノ又はジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノで置換されていてもよく、及び、フッ素で最大で５置換されていてもよく；
Ｒ^２は、式

で表される基であり；
ここで、
＃^３は、該カルボニル炭素原子への結合を示しており；
ｒは、０又は１であり；
Ｚは、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２又はＣＲ^１４ＡＲ^１４Ｂであり；
この場合、
Ｒ^１４Ａは、水素、ハロゲン、シアノ、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル、シクロプロピル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、シクロプロポキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル又はアミノであり；
この場合、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルは、ヒドロキシル、アミノ、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノ又はジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノで置換されていてもよく；
Ｒ^１４Ｂは、水素、フッ素、メチル又はトリフルオロメチルであり；
又は、
Ｒ^１４ＡとＲ^１４Ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒に、カルボニル基を形成し；
Ｒ^１２は、水素、シアノ、メチル、エチル、アセチル又はホルミルであり；
この場合、メチルは、ヒドロキシルで置換されていてもよく、又は、フッ素で最大で５置換されていてもよく；
この場合、アセチルは、ヒドロキシルで置換されており、又は、フッ素で最大で３置換されており；
Ｒ^１３は、水素、フッ素又はメチルであり；
又は、
Ｒ^１２とＲ^１３は、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環を形成し；
この場合、該シクロプロピル環は、フッ素で最大で２置換されていてもよく；
又は、
Ｒ^１３とＲ^１４Ａは、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環又はシクロブチル環を形成し；
この場合、該シクロプロピル環又はシクロブチル環は、フッ素で最大で２置換されていてもよく；
又は、
Ｒ^１４ＡとＲ^１４Ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環又はシクロブチル環を形成し；
この場合、該シクロプロピル環又はシクロブチル環は、フッ素で最大で２置換されていてもよく；
ここで、Ｒ^１２が水素でない場合、Ｒ^１３、Ｒ^１４Ａ及びＲ^１４Ｂは、水素であり；
ここで、Ｒ^１３、Ｒ^１４Ａ及びＲ^１４Ｂ置換基のうちの１つが水素ではない場合、Ｒ^１２は、水素であり；
又は、
Ｒ^２は、式

で表される基であり；
ここで、
＃^４は、該カルボニル炭素原子への結合を示しており；
Ｙは、ＮＲ^１５、ＣＲ^１６ＡＲ^１６Ｂ、酸素又は硫黄であり；
この場合、
Ｒ^１５は、水素又はメチルであり；
Ｒ^１６Ａは、水素又はメチルであり；
Ｒ^１６Ｂは、水素又はメチルであり；
Ｒ^３は、水素又はメチルであり；
Ｒ^４は、水素、フッ素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノ又はジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノであり；
ここで、メチル及びエチルは、フッ素で最大で３置換されていてもよく；
Ｒ^５は、水素、フッ素又はメチルであり；
ここで、メチルは、フッ素で最大で３置換されていてもよく；
又は、
Ｒ^４とＲ^５は、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環を形成する〕
で表される化合物、並びに、式（Ｉ）で表される化合物の塩、溶媒和物及び塩の溶媒和物である。

本発明に関連して特に好ましいのは、、一般式（Ｉ）〔式中、
Ａは、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、＃^５−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−^＊＊＊、＃^５−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２−^＊＊＊、＃^５−ＣＨ_２ＣＨＦ−^＊＊＊又は＃^５−ＣＨ_２ＣＦ_２−^＊＊＊であり；
ここで、＃^５は、該５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル環の窒素原子への結合を示しており；
ここで、^＊＊＊は、該Ｒ^１基への結合を示しており；
Ｘは、−＃^２−ＣＲ^６Ｒ^７−ＣＲ^８Ｒ^９−^＊＊であり；
ここで、＃^２は、該ＣＲ^４Ｒ^５−基の炭素原子への結合を示しており；
ここで、^＊＊は、該５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル環の炭素原子への結合を示しており；
ここで、
Ｒ^６は、水素、フッ素、メチル、トリフルオロメチル又はヒドロキシルであり；
Ｒ^７は、水素、フッ素又はメチルであり；
又は、
Ｒ^６とＲ^７は、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環を形成し；
Ｒ^１は、フェニル又は５〜６員のヘテロアリールであり；
ここで、フェニルは、フッ素、塩素、シアノ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、メチルスルファニル、メチルスルホニル、メチルスルホンイミドイル、アミノスルホニル又はメチルスルフィニルの群から独立して選択される１〜３の置換基で置換されており；
又は、
ここで、フェニルは、シクロペンチル、シクロヘキシル、５〜６員のヘテロシクリル又は５〜６員のヘテロアリールと縮合していてもよく；
この場合、シクロペンチル、シクロヘキシル、（Ｃ_５−Ｃ_６）−ヘテロシクリル及び５〜６員のヘテロアリールは、１又は２のメチル置換基又はエチル置換基で置換されていてもよく；
又は、
ここで、５〜６員のヘテロアリールは、フッ素、塩素、シアノ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、メチルアミノカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニルの群から独立して選択される１〜３の置換基で置換されていてもよく；
ここで、５〜６員のヘテロアリールは、シクロペンチル、シクロヘキシル、５〜６員のヘテロシクリル、フェニル又は５〜６員のヘテロアリールと縮合していてもよく；
この場合、５〜６員のヘテロアリールは、メチル、エチル、塩素、フッ素又はメトキシで置換されていてもよく；
この場合、シクロペンチル、シクロヘキシル、５〜６員のヘテロシクリル、フェニル及び５〜６員のヘテロアリールは、１又は２の（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^２は、式

で表される基であり；
ここで、
＃^３は、該カルボニル炭素原子への結合を示しており；
ｒは、０又は１であり；
Ｚは、ｒが０である場合、Ｓ又はＣＲ^１４ＡＲ^１４Ｂであり；
Ｚは、ｒが１である場合、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２又はＣＲ^１４ＡＲ^１４Ｂであり；
ここで、いずれの場合にも、
Ｒ^１４Ａは、水素、フッ素、メチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、ヒドロキシル、メトキシ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシであり；
Ｒ^１４Ｂは、水素又はフッ素であり；
又は、
Ｒ^１４ＡとＲ^１４Ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒に、カルボニル基を形成し；
Ｒ^１２は、水素、シアノ、メチル、アセチル又はホルミルであり；
この場合、アセチルは、ヒドロキシルで置換されており、又は、フッ素で最大で３置換されており
Ｒ^１３は、水素、フッ素又はメチルであり；
又は、
Ｒ^１２とＲ^１３は、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環を形成し；
又は、
Ｒ^１３とＲ^１４Ａは、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環を形成し；
この場合、該シクロプロピル環は、フッ素で最大で２置換されていてもよく；
又は、
Ｒ^１４ＡとＲ^１４Ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環を形成し；
この場合、該シクロプロピル環は、フッ素で最大で２置換されていてもよく；
ここで、Ｒ^１２が水素でない場合、Ｒ^１３、Ｒ^１４Ａ及びＲ^１４Ｂは、水素であり；
ここで、Ｒ^１３、Ｒ^１４Ａ及びＲ^１４Ｂ置換基のうちの１つが水素ではない場合、Ｒ^１２は、水素であり；
Ｒ^３は、水素であり；
Ｒ^４は、水素、フッ素又はメチルであり；
Ｒ^５は、水素である〕
で表される化合物、並びに、式（Ｉ）で表される化合物の塩、溶媒和物及び塩の溶媒和物である。

本発明に関連して特に好ましいのは、一般式（Ｉ）〔式中、
Ａは、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、＃^５−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−^＊＊＊、＃^５−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２−^＊＊＊、＃^５−ＣＨ_２ＣＨＦ−^＊＊＊又は＃^５−ＣＨ_２ＣＦ_２−^＊＊＊であり；
ここで、＃^５は、該５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル環の窒素原子への結合を示しており；
ここで、^＊＊＊は、該Ｒ^１基への結合を示しており；
Ｘは、−＃^２−ＣＲ^６Ｒ^７−ＣＲ^８Ｒ^９−^＊＊であり；
ここで、＃^２は、該ＣＲ^４Ｒ^５−基の炭素原子への結合を示しており；
ここで、^＊＊は、該５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル環の炭素原子への結合を示しており；
ここで、
Ｒ^６は、水素、フッ素、メチル、トリフルオロメチル又はヒドロキシルであり；
Ｒ^７は、水素、フッ素又はメチルであり；
又は、
Ｒ^６とＲ^７は、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環を形成し；
Ｒ^８は、水素、フッ素、メチル又はトリフルオロメチルであり；
Ｒ^９は、水素、フッ素又はメチルであり；
Ｒ^１は、フェニル又は５〜６員のヘテロアリールでり；
ここで、フェニルは、フッ素、塩素、シアノ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、メチルスルファニル、メチルスルホニル、メチルスルホンイミドイル、アミノスルホニル又はメチルスルフィニルの群から独立して選択される１〜３の置換基で置換されており；
又は、
ここで、フェニルは、シクロペンチル、シクロヘキシル、５〜６員のヘテロシクリル又は５〜６員のヘテロアリールと縮合していてもよく；
この場合、シクロペンチル、シクロヘキシル、５〜６員のヘテロシクリル及び５〜６員のヘテロアリールは、１又は２のメチル置換基又はエチル置換基で置換されていてもよく；
又は、
ここで、５〜６員のヘテロアリールは、フッ素、塩素、シアノ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、メチルアミノカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニルの群から独立して選択される１〜３の置換基で置換されていてもよく；
ここで、５〜６員のヘテロアリールは、シクロペンチル、シクロヘキシル、５〜６員のヘテロシクリル、フェニル又は５〜６員のヘテロアリールと縮合していてもよく；
この場合、５〜６員のヘテロアリールは、メチル、エチル、塩素、フッ素又はメトキシで置換されていてもよく；
この場合、シクロペンチル、シクロヘキシル、５〜６員のヘテロシクリル、フェニル及び５〜６員のヘテロアリールは、１又は２の（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^２は、式

で表される基であり；
ここで、
＃^３は、該カルボニル炭素原子への結合を示しており；
ｒは、０又は１であり；
Ｚは、ｒが０である場合、Ｓ又はＣＲ^１４ＡＲ^１４Ｂであり；
Ｚは、ｒが１である場合、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２又はＣＲ^１４ＡＲ^１４Ｂであり；
ここで、いずれの場合にも、
Ｒ^１４Ａは、水素、フッ素、メチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、ヒドロキシル、メトキシ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシであり；
Ｒ^１４Ｂは、水素又はフッ素であり；
又は、
Ｒ^１４ＡとＲ^１４Ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒に、カルボニル基を形成し；
Ｒ^１２は、水素、シアノ、メチル、アセチル又はホルミルであり；
この場合、アセチルは、ヒドロキシルで置換されているか、又は、フッ素で最大で３置換されており；
Ｒ^１３は、水素、フッ素又はメチルであり；
又は、
Ｒ^１２とＲ^１３は、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環を形成し；
又は、
Ｒ^１３とＲ^１４Ａは、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環を形成し；
この場合、該シクロプロピル環は、フッ素で最大で２置換されていてもよく；
又は、
Ｒ^１４ＡとＲ^１４Ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環を形成し；
この場合、該シクロプロピル環は、フッ素で最大で２置換されていてもよく；
ここで、Ｒ^１２が水素でない場合、Ｒ^１３、Ｒ^１４Ａ及びＲ^１４Ｂは、水素であり；
ここで、Ｒ^１３、Ｒ^１４Ａ及びＲ^１４Ｂ置換基のうちの１つが水素ではない場合、Ｒ^１２は、水素であり；
Ｒ^３は、水素であり；
Ｒ^４は、水素、フッ素又はメチルであり；
Ｒ^５は、水素である〕
で表される化合物、並びに、式（Ｉ）で表される化合物の塩、溶媒和物及び塩の溶媒和物である。

本発明に関連して特に好ましいのは、一般式（Ｉ）〔式中、
Ａは、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、＃^５−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−^＊＊＊、＃^５−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２−^＊＊＊、＃^５−ＣＨ_２ＣＨＦ−^＊＊＊又は＃^５−ＣＨ_２ＣＦ_２−^＊＊＊であり；
ここで、＃^５は、該５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル環の窒素原子への結合を示しており；
ここで、^＊＊＊は、該Ｒ^１基への結合を示しており；
Ｘは、−＃^２−ＣＲ^６Ｒ^７−ＣＲ^８Ｒ^９−^＊＊であり；
ここで、＃^２は、該ＣＲ^４Ｒ^５−基の炭素原子への結合を示しており；
ここで、^＊＊は、該５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル環の炭素原子への結合を示しており；
ここで、
Ｒ^６は、水素、フッ素、メチル、トリフルオロメチル又はヒドロキシルであり；
Ｒ^７は、水素、フッ素又はメチルであり；
又は、
Ｒ^６とＲ^７は、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環を形成し；
Ｒ^８は、水素、フッ素、メチル又はトリフルオロメチルであり；
Ｒ^９は、水素、フッ素又はメチルであり；
Ｒ^１は、フェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、チオフェニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル又はピリジルであり；
ここで、フェニルは、フッ素、塩素、シアノ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、メチルスルファニル、メチルスルホニル、メチルスルホンイミドイル、アミノスルホニル又はメチルスルフィニルの群から独立して選択される１〜３の置換基で置換されており；
又は、
ここで、フェニルは、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラゾリル又はピリジルと縮合していてもよく；
この場合、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラゾリル又はピリジルは、１又は２のメチル置換基又はエチル置換基で置換されていてもよく；
又は、
ここで、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、チオフェニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル又はピリジルは、フッ素、塩素、シアノ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、メチルアミノカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニルの群から独立して選択される１〜３の置換基で置換されていてもよく；
ここで、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、チオフェニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル又はピリジルは、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル又はピリジルと縮合していてもよく；
この場合、ピリジルは、メチル、エチル、塩素、フッ素又はメトキシで置換されていてもよく；
この場合、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル及びピリジルは、１又は２の（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^２は、式

で表される基であり；
ここで、
＃^３は、該カルボニル炭素原子への結合を示しており；
ｒは、０又は１であり；
Ｚは、ｒが０である場合、Ｓ又はＣＲ^１４ＡＲ^１４Ｂであり；
Ｚは、ｒが１である場合、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２又はＣＲ^１４ＡＲ^１４Ｂであり；
ここで、いずれの場合にも、
Ｒ^１４Ａは、水素、フッ素、メチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、ヒドロキシル、メトキシ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシであり；
Ｒ^１４Ｂは、水素又はフッ素であり；
又は、
Ｒ^１４ＡとＲ^１４Ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒に、カルボニル基を形成し；
Ｒ^１２は、水素、シアノ、メチル、アセチル又はホルミルであり；
この場合、アセチルは、ヒドロキシルで置換されているか、又は、フッ素で最大で３置換されており；
Ｒ^１３は、水素、フッ素又はメチルであり；
又は、
Ｒ^１２とＲ^１３は、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環を形成し；
又は、
Ｒ^１３とＲ^１４Ａは、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環を形成し；
この場合、該シクロプロピル環は、フッ素で最大で２置換されていてもよく；
又は、
Ｒ^１４ＡとＲ^１４Ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環を形成し；
この場合、該シクロプロピル環は、フッ素で最大で２置換されていてもよく；
ここで、Ｒ^１２が水素でない場合、Ｒ^１３、Ｒ^１４Ａ及びＲ^１４Ｂは、水素であり；
ここで、Ｒ^１３、Ｒ^１４Ａ及びＲ^１４Ｂ置換基のうちの１つが水素ではない場合、Ｒ^１２は、水素であり；
Ｒ^３は、水素であり；
Ｒ^４は、水素、フッ素又はメチルであり；
Ｒ^５は、水素である〕
で表される化合物、並びに、式（Ｉ）で表される化合物の塩、溶媒和物及び塩の溶媒和物である。

本発明に関連して好ましいのは、さらにまた、式（Ｉ）〔式中、
Ａは、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、＃^５−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−^＊＊＊、＃^５−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２−^＊＊＊、＃^５−ＣＨ_２ＣＨＦ−^＊＊＊又は＃^５−ＣＨ_２ＣＦ_２−^＊＊＊であり；
ここで、＃^５は、該５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル環の窒素原子への結合を示しており；
ここで、^＊＊＊は、該Ｒ^１基への結合を示している〕
で表される化合物、並びに、その溶媒和物、塩及び塩の溶媒和物である。

本発明に関連して特に好ましいのは、さらにまた、式（Ｉ）〔式中、
Ａは、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−又は−ＣＨ_２ＣＨ_２−である〕
で表される化合物、並びに、その溶媒和物、塩及び塩の溶媒和物である。

本発明に関連して特に好ましいのは、さらにまた、式（Ｉ）〔式中、
Ａは、−ＣＨ_２−である〕
で表される化合物、並びに、その溶媒和物、塩及び塩の溶媒和物である。

本発明に関連して好ましいのは、さらにまた、式（Ｉ）〔式中、
Ｘは、−＃^２−ＣＲ^６Ｒ^７−ＣＲ^８Ｒ^９−^＊＊であり；
ここで、＃^２は、該ＣＲ^４Ｒ^５−基の炭素原子への結合を示しており；
ここで、^＊＊は、該５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル環の炭素原子への結合を示しており；
ここで、
Ｒ^６は、水素、フッ素、メチル、トリフルオロメチル又はヒドロキシルであり；
Ｒ^７は、水素、フッ素又はメチルであり；
又は、
Ｒ^６とＲ^７は、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環を形成する〕
で表される化合物、並びに、その溶媒和物、塩及び塩の溶媒和物である。

本発明に関連して好ましいのは、さらにまた、式（Ｉ）〔式中、
Ｘは、−＃^２−ＣＲ^６Ｒ^７−ＣＲ^８Ｒ^９−^＊＊であり；
ここで、＃^２は、該ＣＲ^４Ｒ^５−基の炭素原子への結合を示しており；
ここで、^＊＊は、該５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル環の炭素原子への結合を示しており；
ここで、
Ｒ^６は、水素、フッ素、メチル、トリフルオロメチル又はヒドロキシルであり；
Ｒ^７は、水素、フッ素又はメチルであり；
又は、
Ｒ^６とＲ^７は、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環を形成し；
Ｒ^８は、水素、フッ素、メチル又はトリフルオロメチルであり；
Ｒ^９は、水素、フッ素又はメチルである〕
で表される化合物、並びに、その溶媒和物、塩及び塩の溶媒和物である。

本発明に関連して特に好ましいのは、さらにまた、式（Ｉ）〔式中、
Ｘは、−＃^２−ＣＲ^６Ｒ^７−ＣＲ^８Ｒ^９−^＊＊であり；
ここで、＃^２は、該ＣＲ^４Ｒ^５−基の炭素原子への結合を示しており；
ここで、^＊＊は、該５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル環の炭素原子への結合を示しており；
ここで、
Ｒ^６は、水素、フッ素、メチル又はトリフルオロメチルであり；
Ｒ^７は、水素である〕
で表される化合物、並びに、その溶媒和物、塩及び塩の溶媒和物である。

本発明に関連して特に好ましいのは、さらにまた、式（Ｉ）〔式中、
Ｘは、−＃^２−ＣＲ^６Ｒ^７−ＣＲ^８Ｒ^９−^＊＊であり；
ここで、＃^２は、該ＣＲ^４Ｒ^５−基の炭素原子への結合を示しており；
ここで、^＊＊は、該５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル環の炭素原子への結合を示しており；
ここで、
Ｒ^６は、トリフルオロメチルであり；
Ｒ^７は、水素であり；
Ｒ^８は、水素であり；
Ｒ^９は、水素である〕
で表される化合物、並びに、その溶媒和物、塩及び塩の溶媒和物である。

本発明に関連して好ましいのは、さらにまた、式（Ｉ）〔式中、
Ｘは、−＃^２−ＣＲ^６Ｒ^７−ＣＲ^８Ｒ^９−^＊＊であり；
ここで、＃^２は、該ＣＲ^４Ｒ^５−基の炭素原子への結合を示しており；
ここで、^＊＊は、該５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル環の炭素原子への結合を示しており；
ここで、
Ｒ^６は、水素であり；
Ｒ^７は、水素であり；
Ｒ^８は、水素、フッ素、メチル又はトリフルオロメチルであり；
Ｒ^９は、水素、フッ素又はメチルである〕
で表される化合物、並びに、その溶媒和物、塩及び塩の溶媒和物である。

本発明に関連して特に好ましいのは、さらにまた、式（Ｉ）〔式中、
Ｘは、−＃^２−ＣＲ^６Ｒ^７−ＣＲ^８Ｒ^９−^＊＊であり；
ここで、＃^２は、該ＣＲ^４Ｒ^５−基の炭素原子への結合を示しており；
ここで、^＊＊は、該５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル環の炭素原子への結合を示しており；
ここで、
Ｒ^６は、水素であり；
Ｒ^７は、水素であり；
Ｒ^８は、フッ素であり；
Ｒ^９は、フッ素である〕
で表される化合物、並びに、その溶媒和物、塩及び塩の溶媒和物である。

本発明に関連して特に好ましいのは、さらにまた、式（Ｉ）〔式中、
Ｘは、−＃^２−ＣＲ^６Ｒ^７−ＣＲ^８Ｒ^９−^＊＊であり；
ここで、＃^２は、該ＣＲ^４Ｒ^５−基の炭素原子への結合を示しており；
ここで、^＊＊は、該５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル環の炭素原子への結合を示しており；
ここで、
Ｒ^６は、水素であり；
Ｒ^７は、水素であり；
Ｒ^８は、水素であり；
Ｒ^９は、水素である〕
で表される化合物、並びに、その溶媒和物、塩及び塩の溶媒和物である。

本発明に関連して好ましいのは、さらにまた、式（Ｉ）〔式中、
Ｒ^１は、フェニル又は５〜６員のヘテロアリールであり；
ここで、フェニルは、フッ素、塩素、シアノ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、メチルスルファニル、メチルスルホニル、メチルスルホンイミドイル、アミノスルホニル又はメチルスルフィニルの群から独立して選択される１〜３の置換基で置換されており；
又は、
ここで、フェニルは、シクロペンチル、シクロヘキシル、５〜６員のヘテロシクリル又は５〜６員のヘテロアリールと縮合していてもよく；
この場合、シクロペンチル、シクロヘキシル、（Ｃ_５−Ｃ_６）−ヘテロシクリル及び５〜６員のヘテロアリールは、１又は２のメチル置換基又はエチル置換基で置換されていてもよく；
又は、
ここで、５〜６員のヘテロアリールは、フッ素、塩素、シアノ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、メチルアミノカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニルの群から独立して選択される１〜３の置換基で置換されていてもよく；
ここで、５〜６員のヘテロアリールは、シクロペンチル、シクロヘキシル、５〜６員のヘテロシクリル、フェニル又は５〜６員のヘテロアリールと縮合していてもよく；
この場合、５〜６員のヘテロアリールは、メチル、エチル、塩素、フッ素又はメトキシで置換されていてもよく；
この場合、シクロペンチル、シクロヘキシル、５〜６員のヘテロシクリル、フェニル及び５〜６員のヘテロアリールは、１又は２の（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル置換基で置換されていてもよい〕
で表される化合物、並びに、その溶媒和物、塩及び塩の溶媒和物である。

本発明に関連して好ましいのは、さらにまた、式（Ｉ）〔式中、
Ｒ^１は、５〜６員のヘテロアリールであり；
ここで、５〜６員のヘテロアリールは、フッ素、塩素、シアノ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、メチルアミノカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニルの群から独立して選択される１〜３の置換基で置換されていてもよく；
ここで、５〜６員のヘテロアリールは、シクロペンチル、シクロヘキシル、５〜６員のヘテロシクリル、フェニル又は５〜６員のヘテロアリールと縮合していてもよく；
この場合、５〜６員のヘテロアリールは、メチル、エチル、塩素、フッ素又はメトキシで置換されていてもよく；
この場合、シクロペンチル、シクロヘキシル、５〜６員のヘテロシクリル、フェニル及び５〜６員のヘテロアリールは、１又は２の（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル置換基で置換されていてもよい〕
で表される化合物、並びに、その溶媒和物、塩及び塩の溶媒和物である。

本発明に関連して好ましいのは、さらにまた、式（Ｉ）〔式中、
Ｒ^１は、フェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、チオフェニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル又はピリジルであり；
ここで、フェニルは、フッ素、塩素、シアノ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、メチルスルファニル、メチルスルホニル、メチルスルホンイミドイル、アミノスルホニル又はメチルスルフィニルの群から独立して選択される１〜３の置換基で置換されており；
又は、
ここで、フェニルは、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラゾリル又はピリジルと縮合していてもよく；
この場合、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラゾリル又はピリジルは、１又は２のメチル置換基又はエチル置換基で置換されていてもよく；
又は、
ここで、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、チオフェニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル又はピリジルは、フッ素、塩素、シアノ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、メチルアミノカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニルの群から独立して選択される１〜３の置換基で置換されていてもよく；
ここで、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、チオフェニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル又はピリジルは、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル又はピリジルと縮合していてもよく；
この場合、ピリジルは、メチル、エチル、塩素、フッ素又はメトキシで置換されていてもよく；
この場合、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル及びピリジルは、１又は２の（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル置換基で置換されていてもよい〕
で表される化合物、並びに、その溶媒和物、塩及び塩の溶媒和物である。

本発明に関連して好ましいのは、さらにまた、式（Ｉ）〔式中、
Ｒ^１は、フェニルであり；
ここで、フェニルは、フッ素、塩素、シアノ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、メチルスルファニル、メチルスルホニル、メチルスルホンイミドイル、アミノスルホニル又はメチルスルフィニルの群から独立して選択される１〜３の置換基で置換されており；
又は、
ここで、フェニルは、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラゾリル又はピリジルと縮合していてもよく；
この場合、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラゾリル又はピリジルは、１又は２のメチル置換基又はエチル置換基で置換されていてもよい〕
で表される化合物、並びに、その溶媒和物、塩及び塩の溶媒和物である。

本発明に関連して特に好ましいのは、さらにまた、式（Ｉ）〔式中、
Ｒ^１は、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、チオフェニル、オキサゾリル又はオキサジアゾリルであり；
ここで、フェニルは、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラゾリル又はピリジルと縮合していてもよく；
この場合、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラゾリル又はピリジルは、１又は２のメチル置換基又はエチル置換基で置換されていてもよく；
ここで、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、チオフェニル、オキサゾリル又はオキサジアゾリルは、フッ素、塩素、シアノ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、メチルアミノカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニルの群から独立して選択される１〜３の置換基で置換されていてもよく；
ここで、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、チオフェニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル又はピリジルは、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル又はピリジルと縮合していてもよく；
この場合、ピリジルは、メチル、エチル、塩素、フッ素又はメトキシで置換されていてもよく；
この場合、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル及びピリジルは、１又は２の（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル置換基で置換されていてもよい〕
で表される化合物、並びに、その溶媒和物、塩及び塩の溶媒和物である。

本発明に関連して特に好ましいのは、さらにまた、式（Ｉ）〔式中、
Ｒ^１は、ピリジルであり；
ここで、ピリジルは、フッ素、塩素、トリフルオロメチル及びメトキシからなる群から互いに独立して選択される１又は２の置換基で置換されていてもよい〕
で表される化合物、並びに、その溶媒和物、塩及び塩の溶媒和物である。

本発明に関連して好ましいのは、さらにまた、式（Ｉ）〔式中、
Ｒ^２は、式

で表される基であり；
ここで、
＃^３は、該カルボニル炭素原子への結合を示しており；
ｒは、０又は１であり；
Ｚは、ｒが０である場合、Ｓ又はＣＲ^１４ＡＲ^１４Ｂであり；
Ｚは、ｒが１である場合、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２又はＣＲ^１４ＡＲ^１４Ｂであり；
ここで、いずれの場合にも、
Ｒ^１４Ａは、水素、フッ素、メチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、ヒドロキシル、メトキシ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシであり；
Ｒ^１４Ｂは、水素又はフッ素であり；
又は、
Ｒ^１４ＡとＲ^１４Ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒に、カルボニル基を形成し；
Ｒ^１２は、水素、シアノ、メチル、アセチル又はホルミルであり；
この場合、アセチルは、ヒドロキシルで置換されているか、又は、フッ素で最大で３置換されており；
Ｒ^１３は、水素、フッ素又はメチルであり；
又は、
Ｒ^１２とＲ^１３は、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環を形成し；
又は、
Ｒ^１３とＲ^１４Ａは、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環を形成し；
この場合、該シクロプロピル環は、フッ素で最大で２置換されていてもよく；
又は、
Ｒ^１４ＡとＲ^１４Ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環を形成し；
この場合、該シクロプロピル環は、フッ素で最大で２置換されていてもよく；
ここで、Ｒ^１２が水素でない場合、Ｒ^１３、Ｒ^１４Ａ及びＲ^１４Ｂは、水素であり；
ここで、Ｒ^１３、Ｒ^１４Ａ及びＲ^１４Ｂ置換基のうちの１つが水素ではない場合、Ｒ^１２は、水素である〕
で表される化合物、並びに、その溶媒和物、塩及び塩の溶媒和物である。

本発明に関連して好ましいのは、さらにまた、式（Ｉ）〔式中、
Ｒ^３は、水素である〕
で表される化合物、並びに、その溶媒和物、塩及び塩の溶媒和物である。

本発明に関連して好ましいのは、さらにまた、式（Ｉ）〔式中、
Ｒ^４は、水素、フッ素又はメチルである〕
で表される化合物、並びに、その溶媒和物、塩及び塩の溶媒和物である。

本発明に関連して好ましいのは、さらにまた、式（Ｉ）〔式中、
Ｒ^５は、水素である〕
で表される化合物、並びに、その溶媒和物、塩及び塩の溶媒和物である。

本発明は、さらに、式（Ｉ）で表される本発明化合物を調製する方法も提供し、ここで、該方法は、
［Ａ］ 式（ＩＩ）

〔式中、
Ａ^１、Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５及びＸは、それぞれ、上記で与えられている定義を有し；
及び、
Ｔ^１は、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル又はベンジルである〕
で表される化合物を、不活性溶媒の中で、適切な塩基の存在下、式（ＩＩＩ）

〔式中、
Ａ^１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、＃^５−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−^＊＊＊、＃^５−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２−^＊＊＊、＃^５−ＣＨ_２ＣＨＦ−^＊＊＊又は＃^５−ＣＨ_２ＣＦ_２−^＊＊＊であり；
ここで、＃^５は、該５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル環の窒素原子への結合を示しており；
ここで、^＊＊＊は、該Ｒ^１基への結合を示しており；
Ｒ^１は、上記で与えられている定義を有し；
及び、
Ｘ^１は、適切な脱離基、特に、塩素、臭素、ヨウ素、メシラート｛（メチルスルホニル）オキシ｝、トリフラート｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝、ノナフラート｛［（ノナフルオロブチル）スルホニル］オキシ｝、ノシラート｛［（４−ニトロフェニル）スルホニル］オキシ｝又はトシラート｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］オキシ｝である〕
で表される化合物と反応させて、式（ＩＶ）

〔式中、Ａ^１、Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｘ及びＴ^１は、それぞれ、上記で与えられている定義を有する〕
で表される化合物を生成させ、
次いで、後者を、不活性溶媒の中で、適切な塩基又は酸の存在下、「Ｔ^１」基を除去することによって、式（Ｖ）

〔式中、Ａ^１、Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５及びＸは、それぞれ、上記で与えられている定義を有する〕
で表される化合物に変換させ、
及び、次いで、後者を、不活性溶媒の中で、アミドカップリング条件下、式（ＶＩ−Ａ）又は式（ＶＩ−Ｂ）

〔式中、Ｙ、Ｚ、Ｒ^１２及びＲ^１３は、それぞれ、上記で与えられている定義を有する〕
で表されるアミンと反応させ、
及び、次いで、存在している任意の保護基を当業者には知られている方法で除去し、及び、得られた式（Ｉ）で表される化合物を、場合により、適切な（ｉ）溶媒及び／又は（ｉｉ）酸若しくは塩基を用いて、その溶媒和物、塩及び／又は塩の溶媒和物に変換させること；
又は、
［Ｂ］ 式（ＩＩ）

〔式中、
Ａ^１、Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５及びＸは、それぞれ、上記で与えられている定義を有し；
及び、
Ｔ^１は、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル又はベンジルである〕
で表される化合物を、不活性溶媒の中で、適切な塩基の存在下、式（ＶＩ−Ａ）又は式（ＶＩ−Ｂ）

〔式中、Ｙ、Ｚ、Ｒ^１２及びＲ^１３は、それぞれ、上記で与えられている定義を有する〕
で表されるアミンと反応させて、式（ＸＸＩＩＩ−Ａ）又は式（ＸＸＩＩＩ−Ｂ）

〔式中、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｘ、Ｙ及びＺは、それぞれ、上記で与えられている定義を有する〕
で表される化合物を生成させ、
後者を、不活性溶媒の中で、適切な塩基の存在下、式（ＩＩＩ）

〔式中、
Ａ^１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、＃^５−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−^＊＊＊、＃^５−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２−^＊＊＊、＃^５−ＣＨ_２ＣＨＦ−^＊＊＊又は＃^５−ＣＨ_２ＣＦ_２−^＊＊＊であり；
ここで、＃^５は、該５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル環の窒素原子への結合を示しており；
ここで、^＊＊＊は、該Ｒ^１基への結合を示しており；
Ｒ^１は、上記で与えられている定義を有し；
及び、
Ｘ^１は、適切な脱離基、特に、塩素、臭素、ヨウ素、メシラート｛（メチルスルホニル）オキシ｝、トリフラート｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝、ノナフラート｛［（ノナフルオロブチル）スルホニル］オキシ｝、ノシラート｛［（４−ニトロフェニル）スルホニル］オキシ｝又はトシラート｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］オキシ｝である〕
で表される化合物と反応させ、
及び、次いで、存在している任意の保護基を当業者には知られている方法で除去し、及び、得られた式（Ｉ）で表される化合物を、場合により、適切な（ｉ）溶媒及び／又は（ｉｉ）酸若しくは塩基を用いて、その溶媒和物、塩及び／又は塩の溶媒和物に変換させること；
又は、
［Ｃ］ 式（ＶＩＩ）

〔式中、
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５及びＸは、それぞれ、上記で与えられている定義を有し；
及び、
Ｔ^１は、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル又はベンジルであり；
Ｔ^２は、４−メトキシベンジル、ベンジル、アリル、β−（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭ）、メトキシメチル（ＭＯＭ）又はベンジルオキシメチルである〕
で表される化合物を、不活性溶媒の中で、適切な塩基又は酸の存在下、該エステル基を加水分解することによって、式（ＶＩＩＩ）

〔式中、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｔ^２及びＸは、それぞれ、上記で与えられている定義を有する〕
で表される化合物に変換させ、
次いで、後者を、不活性溶媒の中で、アミドカップリング条件下、式（ＶＩ−Ａ）

〔式中、Ｚ、Ｒ^１２及びＲ^１３は、それぞれ、上記で与えられている定義を有する〕
で表されるアミンと反応させて、式（ＩＸ−Ａ）又は式（ＩＸ−Ｂ）

〔式中、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｔ^２、Ｘ、Ｙ及びＺは、それぞれ、上記で与えられている定義を有する〕
で表される化合物を生成させ、
保護基「Ｔ^２」を、不活性溶媒の中で、適切な塩基若しくは酸の存在下で、又は、場合により適切なパラジウム触媒の存在下で、除去し、
及び、得られた式（Ｘ−Ａ）又は式（Ｘ−Ｂ）

〔式中、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｘ、Ｙ及びＺは、それぞれ、上記で与えられている定義を有する〕
で表される化合物を、不活性溶媒の中で、適切な塩基の存在下、式（ＩＩＩ）

〔式中、
Ａ^１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、＃^５−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−^＊＊＊、＃^５−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２−^＊＊＊、＃^５−ＣＨ_２ＣＨＦ−^＊＊＊又は＃^５−ＣＨ_２ＣＦ_２−^＊＊＊であり；
ここで、＃^５は、該５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル環の窒素原子への結合を示しており；
ここで、^＊＊＊は、該Ｒ^１基への結合を示しており；
Ｒ^１は、上記で与えられている定義を有し；
及び、
Ｘ^１は、適切な脱離基、特に、塩素、臭素、ヨウ素、メシラート｛（メチルスルホニル）オキシ｝、トリフラート｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝、ノナフラート｛［（ノナフルオロブチル）スルホニル］オキシ｝、ノシラート｛［（４−ニトロフェニル）スルホニル］オキシ｝又はトシラート｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］オキシ｝である〕
で表される化合物と反応させ、
及び、次いで、存在している任意の保護基を当業者には知られている方法で除去し、及び、得られた式（Ｉ）で表される化合物を、場合により、適切な（ｉ）溶媒及び／又は（ｉｉ）酸若しくは塩基を用いて、その溶媒和物、塩及び／又は塩の溶媒和物に変換させること；
を特徴とする。

式（ＩＩＩ）、式（ＶＩ−Ａ）及び式（ＶＩ−Ｂ）で表される化合物は、市販されているか若しくは文献から知られており、又は、文献から知られている調製方法と同様にして調製することができる。

上記調製方法の段階（ＩＩ）＋（ＩＩＩ）→（ＩＶ）、又は、（Ｘ）＋（ＩＩＩ）→（Ｉ）に関する不活性溶媒は、例えば、ハロ炭化水素類、例えば、ジクロロメタン、テトラクロロメタン、トリクロロエチレン若しくはクロロベンゼン、エーテル類、例えば、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテル若しくはジエチレングリコールジメチルエーテル、炭化水素類、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シクロヘキサン若しくは鉱油留分、アルコール類、例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、２，２，２−トリフルオロエタノール、又は、別の溶媒、例えば、アセトン、メチルエチルケトン、酢酸エチル、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素（ＤＭＰＵ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）若しくはピリジンである。さらにまた、上記溶媒の混合物を用いることも可能である。好ましくは、ジメチルホルムアミド又はアセトニトリルを使用する。

上記調製方法の段階（ＩＩ）＋（ＩＩＩ）→（ＩＶ）、又は、（Ｘ）＋（ＩＩＩ）→（Ｉ）に関する適切な塩基は、慣習的な無機塩基又有機塩基である。これらのものとしては、好ましくは、以下のものを挙げることができる：リチウム、ナトリウム、カリウム、アルカリ金属水酸化物、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム若しくは水酸化カリウム、アルコキシド類、例えば、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、メトキシド、エトキシド、アルカリ金属若しくはアルカリ土類金属の炭酸塩、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム若しくは炭酸セシウム、場合により、アルカリ金属ヨウ化物（例えば、ヨウ化ナトリウム又はヨウ化カリウム）を添加する、又は、有機アミン類、例えば、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）若しくは１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ（登録商標））。好ましくは、炭酸セシウムを使用する。

該反応は、場合によりマイクロ波オーブンの中で、一般に、０℃〜＋１２０℃の温度範囲内で、好ましくは、＋２０℃〜＋８０℃で、最も好ましくは、室温で、実施する。該反応は、標準圧下、高圧下又は減圧下（例えば、０．５〜５バール）で、実施することができる。

式（Ｖ）で表される化合物を生成させるための化合物（ＩＶ）の中のエステルの加水分解又は式（ＶＩＩＩ）で表される化合物を生成させるための化合物（ＶＩＩ）の中のエステルの加水分解は、慣習的な方法で、該エステルを不活性溶媒の中で酸又は塩基で処理することによって実施し、後者の場合、最初に形成される塩を酸で処理することによって遊離カルボン酸に変換させる。ｔｅｒｔ−ブチルエステルの場合、該エステルの加水分解は、好ましくは、酸を用いて実施する。

これらの反応に関する適切な不活性溶媒は、水、又は、エステルの開裂に関して慣習的な有機溶媒である。これらのものとしては、好ましくは、以下のものを挙げることができる：アルコール類、例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール若しくはｔｅｒｔ−ブタノール、又は、エーテル類、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン若しくはグリコールジメチルエーテル、又は、別の溶媒、例えば、アセトン、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド若しくはジメチルスルホキシド。さらにまた、上記溶媒の混合物を用いることも可能である。塩基性エステル加水分解の場合、好ましくは、水とジオキサン、テトラヒドロフラン、メタノール及び／又はエタノール及び／又はｎ−プロパノールの混合物を使用する。トリフルオロ酢酸と反応させる場合、好ましくはジクロロメタンを使用し、及び、塩化水素と反応させる場合、好ましくは、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン又は水を使用する。

適切な塩基は、慣習的な無機塩基である。これらのものとしては、好ましくは、以下のものを挙げることができる：アルカリ金属若しくはアルカリ土類金属の水酸化物、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化カリウム若しくは水酸化バリウム、又は、アルカリ金属若しくはアルカリ土類金属の炭酸塩、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム若しくは炭酸カルシウム。特に好ましいのは、水酸化ナトリウム又は水酸化リチウムである。

該エステル加水分解に関して適切な酸は、一般に、硫酸、塩化水素／塩酸、臭化水素／臭化水素酸、リン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸又はトリフルオロメタンスルホン酸又はそれらの混合物であり、場合により水を加える。ｔｅｒｔ−ブチルエステルの場合には、塩化水素又はトリフルオロ酢酸が好ましく、及び、メチルエステルの場合には、塩酸が好ましい。

該エステル加水分解は、一般に、０℃〜＋１００℃の温度範囲内で、好ましくは、＋０℃〜＋５０℃で、さらに好ましくは、室温で、実施する。

これらの変換は、大気圧下、高圧下又は減圧下（例えば、０．５〜５バール）で、実施することができる。一般に、いずれの場合にも、標準圧を使用する。

上記アミドカップリング（Ｖ）＋（ＶＩ−Ａ）→（Ｉ）、又は、（Ｖ）＋（ＶＩ−Ｂ）→（Ｉ）、又は、（ＶＩＩＩ）＋（ＶＩ−Ａ）→（ＩＸ−Ａ）、又は、（ＶＩＩＩ）＋（ＶＩ−Ｂ）→（ＩＸ−Ｂ）に関する不活性溶媒は、例えば、エーテル類、例えば、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテル若しくはジエチレングリコールジメチルエーテル、炭化水素類、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シクロヘキサン若しくは鉱油留分、ハロ炭化水素類、例えば、ジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、トリクロロエチレン若しくはクロロベンゼン、又は、別の溶媒、例えば、アセトン、酢酸エチル、アセトニトリル、ピリジン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素（ＤＭＰＵ）若しくはＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）である。上記溶媒の混合物を使用することも可能である。好ましいのは、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド又はこれら溶媒の混合物である。

上記アミド形成ｖ、又は、（ＶＩＩＩ）＋（ＶＩ−Ａ）→（ＩＸ−Ａ）、又は、（ＶＩＩＩ）＋（ＶＩ−Ｂ）→（ＩＸ−Ｂ）に関する適切な縮合剤は、例えば、カルボジイミド類（例えば、Ｎ，Ｎ’−ジエチルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジプロピルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）又はＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ））、ホスゲン誘導体（例えば、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ））、１，２−オキサゾリウム化合物（例えば、２−エチル−５−フェニル−１，２−オキサゾリウム ３−硫酸塩又は２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチルイソオキサゾリウム過塩素酸塩）、アシルアミノ化合物（例えば、２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン）、又は、クロロギ酸イソブチル、プロパンホスホン酸無水物（Ｔ３Ｐ）、１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチルプロパ−１−エン−１−アミン、シアノホスホン酸ジエチル、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスホリルクロリド、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスヒオニウムヘキサフルオロホスフェート、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ピロリジノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ）、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、２−（２−オキソ−１−（２Ｈ）−ピリジル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＰＴＵ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）又はＯ−（１Ｈ−６−クロロベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＣＴＵ）などであり、これらは、場合により、さらなる補助剤（例えば、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）又はＮ−ヒドロキシスクシンイミド（ＨＯＳｕ））、及び、さらに、塩基としてのアルカリ金属炭酸塩（例えば、炭酸ナトリウム若しくは炭酸カリウム、又は、炭酸水素ナトリウム若しくは炭酸水素カリウム）又は有機塩基（例えば、トリアルキルアミン、例えば、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン又はＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン）と組み合わされる。好ましくは、ＨＡＴＵを使用する。

該縮合（Ｖ）＋（ＶＩ−Ａ）→（Ｉ）、又は、（Ｖ）＋（ＶＩ−Ｂ）→（Ｉ）、又は、（ＶＩＩＩ）＋（ＶＩ−Ａ）→（ＩＸ−Ａ）、又は、（ＶＩＩＩ）＋（ＶＩ−Ｂ）→（ＩＸ−Ｂ）は、一般に、−２０℃〜＋１００℃の温度範囲内で、好ましくは、０℃〜＋６０℃で、実施する。該変換は、標準圧下、高圧下又は減圧下（例えば、０．５〜５バール）で、実施することができる。一般に、標準圧を使用する。

あるいは、式（Ｖ）又は式（ＶＩＩＩ）で表されるカルボン酸は、最初に対応するカルボニルクロリドに変換させることも可能であり、次いで、後者を、直接に、又は、別の反応において、式（ＶＩ）で表されるアミンと反応させて、本発明の化合物を生成させることができる。カルボン酸からのカルボニルクロリドの形成は、当業者には知られている方法で、例えば、適切な塩基の存在下、例えば、ピリジンの存在下、及び、場合によりジメチルホルムアミドを加えて、場合により適切な不活性溶媒の中で、塩化チオニル又は塩化オキサリルで処理することによって、実施する。

上記反応の段階（ＩＸ）→（Ｘ）における保護基の脱離は、ここでは、保護基の化学において知られている標準的な方法で、好ましくは、ジクロロメタンの中で酸（例えば、トリフルオロ酢酸）と反応させることによって、メタノールの中で塩基（例えば、アンモニア）によって、不活性溶媒（例えば、エタノール又は酢酸エチル）の中でのパラジウム触媒（例えば、活性炭担持パラジウム）、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノイン（ＤＤＱ）若しくは硝酸アンモニウムセリウム（ＩＶ）（ＣＡＮ）の存在下における水素化分解によって、実施する［例えば、以下のものも参照されたい：Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ， Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｗｉｌｅｙ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９９９］。

上記反応（ＩＩ）＋（ＶＩ−Ａ）→（ＸＸＩＩＩ−Ａ）、又は、（ＩＩ）＋（ＶＩ−Ｂ）→（ＸＸＩＩＩ−Ｂ）に関する不活性溶媒は、例えば、ピロリジン、トルエン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン又はジクロロメタンである。好ましくは、ピロリジンを使用する。

反応（ＩＩ）＋（ＶＩ−Ａ）→（ＸＸＩＩＩ−Ａ）、又は、（ＩＩ）＋（ＶＩ−Ｂ）→（ＸＸＩＩＩ−Ｂ）は、一般に、２０℃〜＋２００℃の温度範囲内で、好ましくは、８０℃〜＋２００℃で、実施する。該変換は、標準圧下又は高圧下（例えば、１〜５バール）で、実施することができる。一般に、標準圧を使用する。

式（ＩＩ）〔式中、Ｘは、＃^２−ＣＲ^６Ｒ^７−ＣＲ^８Ｒ^９−^＊＊であり、並びに、Ｒ^３、Ｒ^７及びＲ^９は、水素である〕で表される化合物は、式（ＸＩ）

〔式中、
Ｔ^１は、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル又はベンジルであり；
Ｘ^２は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素であり；及び、
Ｒ^４、Ｒ^６及びＲ^８は、それぞれ、上記で与えられている定義を有する〕
で表される化合物を、不活性溶媒の中で、適切な塩基の存在下、及び、場合によりパラジウム触媒の存在下で、式（ＸＩＩ）

〔式中、Ｔ^３は、ベンジル又はｔｅｒｔ−ブチルである〕
で表される化合物と反応させて、
式（ＸＩＩＩ）

〔式中、Ｒ^４、Ｒ^６、Ｒ^８、Ｔ^１及びＴ^３は、それぞれ、上記で与えられている定義を有する〕
で表される化合物を生成させ、
保護基Ｔ^３を、適切な不活性溶媒の中でパラジウム触媒の存在下における水素化分解によって脱離させ、及び、得られた式（ＸＩＶ）

〔式中、Ｒ^４、Ｒ^６、Ｒ^８及びＴ^１は、それぞれ、上記で与えられている定義を有する〕
で表される化合物を、適切な溶媒の中で、式（ＸＶ）

〔式中、Ｒ^４、Ｒ^６、Ｒ^８及びＴ^１は、それぞれ、上記で与えられている定義を有する〕
で表されるホスゲン誘導体を用いて環化させ、及び、
次いで、適切な溶媒の中で、水素雰囲気の中でパラジウム触媒の存在下において水素化し、及び、
得られた式（ＩＩ）で表される化合物を、場合により、適切な（ｉ）溶媒及び／又は（ｉｉ）酸若しくは塩基を用いて、その溶媒和物、塩及び／又は塩の溶媒和物に変換させることによって、
調製することができる。

式（ＩＩ）又は式（ＩＶ）〔式中、Ｘは、＃^２−ＣＲ^６Ｒ^７−ＣＲ^８Ｒ^９−^＊＊である〕で表される化合物は、式（ＸＶＩ）

〔式中、
Ｔ^１は、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル又はベンジルであり；及び、
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８及びＲ^９は、それぞれ、上記で与えられている定義を有する〕
で表される化合物を、適切な溶媒の中で、トリメチルオキソニウムテトラフルオロボレートの存在下、式（ＸＶＩＩ−Ａ）又は式（ＸＶＩＩ−Ｂ）

〔式中、
Ｔ^２は、４−メトキシベンジルであり；
Ｔ^４は、メチル又はエチルであり；及び、
Ａ^１及びＲ^１は、それぞれ、上記で与えられている定義を有する〕
で表される化合物と反応させて、
式（ＸＶＩＩＩ−Ａ）又は式（ＸＶＩＩＩ−Ｂ）

〔式中、Ａ^１、Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｔ^１、Ｔ^２及びＴ^４は、それぞれ、上記で与えられている定義を有する〕
で表される化合物を生成させ、
後者を、適切な溶媒の中で、環化させて、式（ＸＩＸ−Ａ）又は式（ＸＩＸ−Ｂ）

〔式中、Ａ^１、Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｔ^１及びＴ^２は、それぞれ、上記で与えられている定義を有する〕
で表される化合物を生成させ、及び、
式（ＸＩＸ−Ａ）で表される化合物の場合には、次いで、Ｔ^２保護基を、不活性溶媒の中で、適切な酸の存在下で除去し、及び、
得られた式（ＩＩ）で表される化合物を、場合により、適切な（ｉ）溶媒及び／又は（ｉｉ）酸若しくは塩基を用いて、その溶媒和物、塩及び／又は塩の溶媒和物に変換させることによって、
調製することができる。

式（ＸＩＸ−Ｂ）で表される化合物は、式（ＩＶ）においてＸが＃^２−ＣＲ^６Ｒ^７−ＣＲ^８Ｒ^９−^＊＊である場合は、式（ＩＶ）で表される化合物に対応する。

式（ＶＩＩ）で表される化合物は、式（ＶＩＩ）においてＸが＃^２−ＣＲ^６Ｒ^７−ＣＲ^８Ｒ^９−^＊＊である場合は、式（ＸＩＸ）で表される化合物に対応する。

式（ＩＩ）〔式中、Ｘは、−ＣＲ^６Ｒ^７−である〕で表される化合物は、式（ＸＸ）

〔式中、
Ｔ^１は、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル又はベンジルであり；及び、
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６及びＲ^７は、それぞれ、上記で与えられている定義を有する〕
で表される化合物を、適切な溶媒の中で、第１に、トリメチルオキソニウムテトラフルオロボレートの存在下、次いで、式（ＸＸＩ）

〔式中、Ｔ^４は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル又はベンジルである〕
で表される化合物と反応させて、
式（ＸＸＩＩ）

〔式中、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７及びＴ^１は、それぞれ、上記で与えられている定義を有する〕
で表される化合物を生成させることによって、
調製することができる。

式（ＸＩ）、式（ＸＩＩ）、式（ＸＶＩＩ−Ａ）、式（ＸＶＩＩ−Ｂ）、式（ＸＸ）及び式（ＸＸＩ）で表される化合物は、市販されているか若しくは文献から知られており、又は、文献の調製方法と同様にして調製することができる。

上記調製方法は、例として、下記スキーム（スキーム１〜スキーム３）によって例証されている。

スキーム１：

（ａ）ｔｅｒｔ−ブタノール、ピリジン、ｐ−トルエンスルホニルクロリド、ＲＴ；
（ｂ）トルエン中、カルバジン酸ベンジル、炭酸セシウム、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、８０℃；
（ｃ）トルエン／メタノール中、Ｐｄ／Ｃ ５％、１バールＨ_２、ＲＴ；
（ｄ）カルボニルジイミダゾール、ＴＨＦ、ＲＴ；
（ｅ）トルエン／メタノール中、Ｐｄ／Ｃ ５％、３４．５バールＨ_２、ＲＴ；
（ｆ）アセトニトリル中、炭酸セシウム、１−（ブロモメチル）−３，５−ジクロロベンゼン、ＲＴ；
（ｇ）１，４−ジオキサン中、ＨＣｌ、ＲＴ；
（ｈ）ＴＨＦ中、ＨＡＴＵ、トリエチルアミン、ピロリジン、ＲＴ。

スキーム２：

（ａ）１． （５ＲＳ）−６−オキソピペリジン−２−カルボン酸メチル、トリメチルオキソニウムテトラフルオロボレート、ジクロロメタン、ＲＴ；
２． １−（４−メトキシベンジル）ヒドラジンカルボン酸メチル、ジクロロメタン、ＲＴ；
（ｂ）ＤＭＦ、１５０℃；
（ｃ）水酸化リチウム、ＴＨＦ／水、ＲＴ；
（ｄ）ＤＭＦ中、ＨＡＴＵ、トリエチルアミン、ピロリジン、ＲＴ；
（ｅ）トリフルオロ酢酸、１５０℃。

スキーム３：

（ａ）１． ジクロロメタン中、トリメチルオキソニウムテトラフルオロボレート及びメチル５−オキソ−Ｌ−プロリネート、ＲＴ；
２． ヒドラジノギ酸メチル、ＲＴ；
３． ＤＭＦ、１７０℃；
（ｂ）アセトニトリル中、炭酸セシウム、１−（ブロモメチル）−４−メチルベンゼン、ＲＴ；
（ｃ）水／ＴＨＦ中、水酸化リチウム、ＲＴ；
（ｄ）ＤＭＦ／ジクロロメタン中、ＨＡＴＵ、ジイソプロピルエチルアミン、ピロリジン、ＲＴ。

上記調製方法の段階（ＸＩ）＋（ＸＩＩ）→（ＸＩＩＩ）は、該反応条件下で不活性である溶媒の中で実施する。適切な溶媒は、例えば、エーテル類、例えば、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、２−メチルテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジ−ｎ−ブチルエーテル、グリコールジメチルエーテル若しくはジエチレングリコールジメチルエーテル、アルコール類、例えば、ｔｅｒｔ−ブタノール若しくはアミルアルコール類、又は、別の溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、トルエン若しくはアセトニトリルである。さらにまた、上記溶媒の混合物を用いることも可能である。好ましいのは、ｔｅｒｔ−ブタノール、１，４−ジオキサン及びトルエンである。

上記調製方法の段階（ＸＩ）＋（ＸＩＩ）→（ＸＩＩＩ）は、適切なパラジウム触媒の存在下で実施する。適切なパラジウム触媒の例は、活性炭担持パラジウム、酢酸パラジウム（ＩＩ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド、ビス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）クロリド、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、及び、対応するジクロロメタン錯体であり、場合により、以下の付加的なホスフィンリガンドと一緒に使用する：例えば、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）、（２−ビフェニル）ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、ジシクロヘキシル［２’，４’，６’−トリス（１−メチルエチル）ビフェニル−２−イル］ホスフィン（ＸＰｈｏｓ）、ビス（２−フェニルホスフィノフェニル）エーテル（ＤＰＥｐｈｏｓ）若しくは４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（Ｘａｎｔｐｈｏｓ）［ｃｆ．、例えば、「Ｈａｓｓａｎ Ｊ．ｅｔ ａｌ．， Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．２００２， １０２， １３５９−１４６９」］、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−３，６−ジメトキシ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（ＳＰｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジイソプロポキシビフェニル（ＲｕＰｈｏｓ）、２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）−３−メトキシ−６−メチル−２’，４’，６’−ｔｒｉ−ｉ−プロピル−１，１’−ビフェニル（ＲｏｃｋＰｈｏｓ）、及び、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（ｔｅｒｔ−ＢｕｔｙｌＸＰｈｏｓ）。さらに、対応するプレ触媒、例えば、クロロ−［２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−３，６−ジメトキシ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル］［２−（２−アミノエチル）−フェニル］パラジウム（ＩＩ）（ＢｒｅｔｔＰｈｏｓプレ触媒）［ｃｆ．、例えば、「Ｓ．Ｌ．Ｂｕｃｈｗａｌｄ ｅｔ ａｌ．， Ｃｈｅｍ．Ｓｃｉ．２０１３， ４， ９１６」］を使用することも可能であり、場合により、以下の付加的なホスフィンリガンドと一緒に使用する：例えば、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−３，６−ジメトキシ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ）。好ましいのは、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（Ｘａｎｔｐｈｏｓ）と組み合わされたビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、及び、クロロ−［２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−３，６−ジメトキシ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル］［２−（２−アミノエチル）フェニル］パラジウム（ＩＩ）（ＢｒｅｔｔＰｈｏｓプレ触媒）である。

該変換（ＸＩ）＋（ＸＩＩ）→（ＸＩＩＩ）は、適切な塩基の存在下で実施する。この変換に関して適切な塩基は、慣習的な無機塩基又有機塩基である。これらのものとしては、好ましくは、以下のものを挙げることができる：アルカリ金属若しくはアルカリ土類金属の炭酸塩、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム若しくは炭酸セシウム、アルカリ金属若しくはアルカリ土類金属の水酸化物、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム若しくは水酸化バリウム、アルカリ金属若しくはアルカリ土類金属のリン酸塩、例えば、リン酸カリウム、アルカリ金属アルコキシド類、例えば、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド若しくはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド及びナトリウムメトキシド、アルカリ金属フェノキシド、例えば、ナトリウムフェノキシド、アミド類、例えば、ナトリウムアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド若しくはカリウムビス（トリメチルシリル）アミド若しくはリチウムジイソプロピルアミド、又は、有機アミン類、例えば、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）。好ましくは、炭酸セシウム、炭酸カリウム、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド若しくはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド又はリチウムビス（トリメチルシリル）アミドを使用する。

上記調製方法の段階（ＸＩ）＋（ＸＩＩ）→（ＸＩＩＩ）は、一般に、０℃〜＋２００℃の温度範囲内で、好ましくは、＋１０℃〜＋１５０℃で、実施する。該変換は、マイクロ波オーブンの中で、密閉容器（マイクロ波管）の中で実施することも可能である。該変換は、標準圧下、高圧下又は減圧下（例えば、０．５〜５バール）で、実施することができる。操作は、一般に、使用する溶媒の沸点を下回る温度又は超える温度で、標準圧下で実施するか、又は、密閉容器（マイクロ波管）の中で実施する。好ましくは、マイクロ波を使用するか又は使用せずに、高圧下、該溶媒の沸点を超える温度で、密閉容器（マイクロ波管）の中で反応させる。

上記反応の段階（ＸＩＩＩ）→（ＸＩＶ）における保護基の脱離は、ここでは、保護基の化学において知られている慣習的な方法で、好ましくは、酸（例えば、トリフルオロ酢酸）と反応させることによって、不活性溶媒（例えば、エタノール又は酢酸エチル）の中でのパラジウム触媒（例えば、活性炭担持パラジウム）の存在下における水素化分解によって、実施する［例えば、以下のものも参照されたい：Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ， Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｗｉｌｅｙ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９９９］。

上記調製方法の段階（ＸＩＶ）→（ＸＶ）に関する不活性溶媒は、例えば、エーテル類、例えば、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテル若しくはジエチレングリコールジメチルエーテル、炭化水素類、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シクロヘキサン若しくは鉱油留分、ハロ炭化水素類、例えば、ジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、トリクロロエチレン若しくはクロロベンゼン、又は、別の溶媒、例えば、アセトン、酢酸エチル、アセトニトリル、ピリジン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素（ＤＭＰＵ）若しくはＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）である。上記溶媒の混合物を使用することも可能である。好ましいのは、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド又はこれら溶媒の混合物である。

上記調製方法の段階（ＸＩＶ）→（ＸＶ）に関して使用する適切なホスゲン誘導体の例は、例えば、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、クロロ炭酸トリクロロメチル（ジホスゲン）、炭酸ビス（トリクロロメチル）（トリホスゲン）又はクロロギ酸アリールである。好ましくは、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）を使用する。

上記調製方法の段階（ＸＩＶ）→（ＸＶ）は、一般に、−２０℃〜＋１００℃の温度範囲内で、好ましくは、０℃〜＋６０℃で、実施する。該変換は、標準圧下、高圧下又は減圧下（例えば、０．５〜５バール）で、実施することができる。一般に、標準圧を使用する。

上記調製方法の段階（ＸＶ）→（ＩＩ）に関する不活性溶媒は、例えば、エーテル類、例えば、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテル若しくはジエチレングリコールジメチルエーテル、炭化水素類、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シクロヘキサン若しくは鉱油留分、又は、別の溶媒、例えば、アセトン、酢酸エチル、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素（ＤＭＰＵ）若しくはＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）である。上記溶媒の混合物を使用することも可能である。好ましいのは、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド又はこれら溶媒の混合物である。

上記調製方法の段階（ＸＶ）→（ＩＩ）は、一般に、−２０℃〜＋１００℃の温度範囲内で、好ましくは、０℃〜＋６０℃で、実施する。該変換は、標準水素圧下又は高水素圧下（例えば、１．０〜１００バール）で、実施することができる。一般に、高水素圧を使用する。

上記調製方法の段階（ＸＶＩ）＋（ＸＶＩＩ−Ａ）→（ＸＶＩＩＩ−Ａ）、又は、（ＸＶＩ）＋（ＸＶＩＩ−Ｂ）→（ＸＶＩＩＩ−Ｂ）、又は、（ＸＸＩ）＋（ＸＸＩ）→（ＸＸＩＩ）に関する不活性溶媒は、例えば、エーテル類、例えば、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテル若しくはジエチレングリコールジメチルエーテル、炭化水素類、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シクロヘキサン若しくは鉱油留分、ハロ炭化水素類、例えば、ジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、トリクロロエチレン若しくはクロロベンゼン、又は、別の溶媒、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素（ＤＭＰＵ）若しくはＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）である。上記溶媒の混合物を使用することも可能である。好ましいのは、ジクロロメタンである。

上記調製方法の段階（ＸＶＩ）＋（ＸＶＩＩ−Ａ）→（ＸＶＩＩＩ−Ａ）、又は、（ＸＶＩ）＋（ＸＶＩＩ−Ｂ）→（ＸＶＩＩＩ−Ｂ）、又は、（ＸＸＩ）＋（ＸＸＩ）→（ＸＸＩＩ）は、一般に、−２０℃〜＋１００℃の温度範囲内で、好ましくは、０℃〜＋６０℃で、実施する。該変換は、標準圧下、高圧下又は減圧下（例えば、０．５〜５バール）で、実施することができる。一般に、標準圧を使用する。

上記調製方法の段階（ＸＶＩ）＋（ＸＶＩＩ−Ａ）→（ＸＶＩＩＩ−Ａ）、又は、（ＸＶＩ）＋（ＸＶＩＩ−Ｂ）→（ＸＶＩＩＩ−Ｂ）、又は、（ＸＸＩ）＋（ＸＸＩ）→（ＸＸＩＩ）に関する不活性溶媒は、例えば、エーテル類、例えば、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテル若しくはジエチレングリコールジメチルエーテル、炭化水素類、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シクロヘキサン若しくは鉱油留分、ハロ炭化水素類、例えば、トリクロロメタン、テトラクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、トリクロロエチレン若しくはクロロベンゼン、又は、別の溶媒、例えば、アセトン、酢酸エチル、アセトニトリル、ピリジン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素（ＤＭＰＵ）若しくはＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）である。上記溶媒の混合物を使用することも可能である。好ましいのは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。

上記調製方法の段階（ＸＶＩ）＋（ＸＶＩＩ−Ａ）→（ＸＶＩＩＩ−Ａ）、又は、（ＸＶＩ）＋（ＸＶＩＩ−Ｂ）→（ＸＶＩＩＩ−Ｂ）は、一般に、２０℃〜＋１００℃の温度範囲内で、好ましくは、０℃〜＋６０℃で、２０℃〜＋２５０℃で、好ましくは、１００℃〜＋２００℃で、実施する。該変換は、標準圧下、高圧下又は減圧下（例えば、０．５〜５バール）で、実施することができる。一般に、標準圧を使用する。

上記調製方法の段階（ＸＶＩＩＩ−Ａ）→（ＸＩＸ−Ａ）、又は、（ＸＶＩＩＩ−Ｂ）→（ＸＩＸ−Ｂ）に関する不活性溶媒は、例えば、エーテル類、例えば、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテル若しくはジエチレングリコールジメチルエーテル、炭化水素類、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シクロヘキサン若しくは鉱油留分、ハロ炭化水素類、例えば、ジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、トリクロロエチレン若しくはクロロベンゼン、又は、別の溶媒、例えば、アセトン、酢酸エチル、アセトニトリル、ピリジン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素（ＤＭＰＵ）若しくはＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）である。上記溶媒の混合物を使用することも可能である。好ましいのは、ジクロロメタン及びアセトニトリルである。

上記調製方法の段階（ＸＶＩＩＩ−Ａ）→（ＸＩＸ−Ａ）、又は、（ＸＶＩＩＩ−Ｂ）→（ＸＩＸ−Ｂ）は、一般に、２０℃〜＋２５０℃の温度範囲内で、好ましくは、１００℃〜＋２００℃で、実施する。該変換は、標準圧下、高圧下又は減圧下（例えば、０．５〜５バール）で、実施することができる。一般に、標準圧を使用する。

式（ＩＩ）又は式（ＶＩＩ）で表される出発化合物の中に存在している任意のヒドロキシル基、アミノ基及び／又はアミド基は、適切な場合又は必要である場合、一時的に保護された形態で使用し、その後、特定の反応順序の終了後に再度遊離させることができる［そのような保護基の適合性、導入及び除去に関しては、例えば、以下のものを参照されたい：Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ， Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｗｉｌｅｙ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９９９］。

本発明のさらなる化合物は、場合により、上記調製方法によって得られた式（Ｉ）で表される化合物から出発して、個々の置換基の官能基（特に、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９に関して記載されている官能基）を変換することによって調製することも可能である。これらの変換は、当業者には知られている慣習的な方法によって行い、そして、そのような変換としては、例えば、求核置換及び求電子置換、酸化、還元、水素化、遷移金属が触媒するカップリング反応、脱離、アルキル化、アミノ化、エステル化、エステル加水分解、エーテル化、エーテル加水分解、カルボンアミドの形成、脱水、並びに、一時的な保護基の導入及び除去などの反応などがある。

詳細な手順については、実験的な部分の中にも、出発化合物及び中間体の調製のセクションの中にも、見いだすこともできる。

本発明の化合物は、有益な薬理学的特性を有しており、ヒト及び動物における疾患を予防及び治療するために用いることができる。

本発明の化合物は、ヒトプロリルエンドペプチダーゼ（ＰＲＥＰ、ＰＥ、プロリルオリゴペプチダーゼ、ＰＯＰ）の化学的に安定で強力な阻害薬であり、従って、疾患及び病理学的過程、特に、感染性若しくは非感染性の炎症イベントの過程及び／又は組織若しくは血管の再構築の過程にＰＲＥＰ又はＰＲＥＰの生成物ＰＧＰ（プロリン−グリシン−プロリン）が関与している疾患及び病理学的過程を、治療及び／又は予防するのに適している。

本発明に関連して、そのようなものとしては、特に、気道及び肺の疾患、例えば、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、嚢胞性線維症（ｃｙｓｔｉｃ ｆｉｂｒｏｓｉｓ）（嚢胞性線維症（ｍｕｃｏｖｉｓｃｉｄｏｓｉｓ）、ＣＦ）、喘息、及び、一群の間質性肺疾患（ＩＬＤ）など、並びに、心臓血管系の疾患、例えば、動脈硬化症及び心筋炎などがある。

ＣＯＰＤの形態としては、特に、たばこの煙によって誘発される肺気腫、慢性気管支炎（ＣＢ）、ＣＯＰＤにおける肺高血圧症（ＰＨ−ＣＯＰＤ）、気管支拡張症（ＢＥ）及びそれらの組合せなど、特に、これら疾患の急性憎悪段階（ＡＥ−ＣＯＰＤ）におけるものなどがある。

喘息の形態としては、間欠的又は持続的な特徴を有する種々の重症度の喘息性疾患、例えば、難治性喘息、気管支喘息、アレルギー性喘息、内因性喘息、外因性喘息、及び、薬物若しくは粉塵によって誘発される喘息などがある。

間質性肺疾患（ＩＬＤ）の群には、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、肺サルコイドーシス、並びに、急性間質性肺炎、非特異的間質性肺炎、リンパ球様間質性肺炎、間質性肺障害を伴う呼吸細気管支炎、特発性器質化肺炎、剥離性間質性肺炎及び分類されない特発性間質性肺炎などが包含され、並びに、さらに、肉芽腫性間質性肺疾患、既知原因による間質性肺疾患及び未知原因による別の間質性肺疾患なども包含される。

本発明の化合物は、気道及び肺のさらなる疾患、例えば、肺動脈高血圧症（ＰＡＨ）及び別の形態の肺高血圧症（ＰＨ）、閉塞性細気管支炎症候群（ＢＯＳ）、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、急性肺損傷（ＡＬＩ）、α−１ 抗トリプシン欠乏症（ＡＡＴＤ）及び嚢胞性線維症（ＣＦ）、種々の形態の気管支炎（慢性気管支炎、感染性気管支炎、好酸球性気管支炎）、気管支拡張症、肺炎、農夫肺及び関連する疾患、感染性及び非感染性の原因を有する咳型及び風邪型の疾患（慢性炎症性咳、医原性咳）、粘膜炎症（例えば、薬物性鼻炎、血管運動神経性鼻炎及び季節性アレルギー性鼻炎（例えば、花粉症））、並びに、ポリープなどを、治療及び／又は予防するためにも使用することができる。

本発明の化合物は、さらに、心臓血管疾患、例えば、高血圧（高血圧症）、心不全、冠動脈性心疾患、安定狭心症及び不安定狭心症、腎性高血圧症、末梢血管疾患及び心臓血管疾患、不整脈、心房及び心室のリズム障害、及び、伝導障害、例えば、Ｉ度〜ＩＩＩ度の房室ブロック、上室性頻拍症、心房細動、心房粗動、心室細動、心室粗動、心室性頻拍症、トルサード・ド・ポアンツ頻拍症、心房性及び心室性の期外収縮、房室接合部期外収縮、洞不全症候群、失神、房室結節性リエントリ性頻拍症、ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群、急性冠症候群（ＡＣＳ）、自己免疫性心臓疾患（心外膜炎、心内膜炎、弁膜炎（ｖａｌｖｏｌｉｔｉｓ）、大動脈炎、心筋症）、ボクサー心筋症、動脈瘤、ショック（例えば、心原性ショック、敗血症性ショック及びアナフィラキシーショック）などを、治療及び／又は予防するためにも使用することが可能であり、並びに、さらに、血栓塞栓性疾患及び虚血、例えば、心筋虚血、心筋梗塞症、卒中、心肥大、一過性及び虚血性発作、子癇前症、炎症性心血管疾患、冠動脈及び末梢動脈の痙縮、浮腫形成（例えば、肺浮腫、脳浮腫、腎性浮腫、又は、心不全によって引き起こされる浮腫）、末梢循環障害、再潅流損傷、動脈血栓症及び静脈血栓症、微量アルブミン尿症、心筋不全、内皮機能不全、微小血管及び大血管の損傷（血管炎）などを、治療及び／又は予防するためにも使用することが可能であり、並びに、さらに、再狭窄、例えば、血栓溶解療法、経皮経管的動脈形成術（ＰＴＡ）、経皮経管的冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）、心臓移植及びバイパス手術後の再狭窄などを、予防するためにも使用することができる。

本発明に関連して、用語「心不全」は、心不全の急性型と慢性型の両方を包含し、及び、さらに、その具体的な又は関連する型の疾患、例えば、急性非代償性心不全、右心不全、左心不全、全心不全、虚血性心筋症、拡張型心筋症、肥大型心筋症、特発性心筋症、先天性心臓欠陥、心臓弁欠陥、心臓弁欠陥を伴う心不全、僧帽弁狭窄、僧帽弁閉鎖不全、大動脈弁狭窄、大動脈弁閉鎖不全、三尖弁狭窄、三尖弁閉鎖不全、肺動脈弁狭窄、肺動脈弁閉鎖不全、混合型心臓弁欠陥、心筋炎症（心筋炎）、慢性心筋炎、急性心筋炎、ウイルス性心筋炎、糖尿病性心不全、アルコール性心筋症、心臓貯蔵障害、拡張期心不全及び収縮期心不全なども包含する。

本発明の化合物は、腎疾患、特に、腎機能不全及び腎不全を治療及び／又は予防するのにも適している。本発明に関連して、用語「腎機能不全」及び「腎不全」は、その急性症状と慢性症状の両方を包含し、及び、さらに、根底にある腎臓疾患又は関連する腎臓疾患、例えば、腎低潅流、透析時低血圧、閉塞性尿路疾患、糸球体症、糸球体腎炎、急性糸球体腎炎、糸球体硬化、尿細管間質障害、腎症疾患（例えば、原発性腎疾患及び先天性腎疾患）、腎炎、免疫学的腎疾患（例えば、腎移植拒絶反応及び免疫複合体誘発性腎障害）、毒性物質によって誘発される腎症、造影剤によって誘発される腎症、糖尿病性腎症及び非糖尿病性腎症、腎盂腎炎、腎嚢胞、腎硬化症、高血圧性腎硬化症及びネフローゼ症候群（これは、例えば、異常に低下したクレアチニン及び／若しくは水分排泄、異常に上昇した尿素、窒素、カリウム及び／若しくはクレアチニンの血中濃度、腎臓酵素（例えば、グルタミルシンテターゼ）の変化した活性、変化した尿浸透圧又は尿量、増加した微量アルブミン尿、マクロアルブミン尿、糸球体及び細動脈の病変、尿細管拡張、高リン酸塩血症、並びに／又は、透析の必要性によって、診断的に特性決定され得る）を包含する。本発明は、さらにまた、腎機能不全（例えば、高血圧、肺水腫、心不全、尿毒症、貧血、電解質異常、例えば、高カリウム血症、高ナトリウム血症）、並びに、骨及び炭水化物の代謝障害を治療及び／又は予防するための本発明の化合物の使用も包含する。

さらに、本発明の化合物は、泌尿生殖器系の障害、例えば、良性前立腺症候群（ＢＰＳ）、良性前立腺肥大（ＢＰＨ）、良性前立腺腫大（ＢＰＥ）、膀胱排出口閉塞（ＢＯＯ）、下部尿路症候群（ＬＵＴＳ）、神経性過活動膀胱（ＯＡＢ）、失禁（例えば、混合型尿失禁、切迫性尿失禁、ストレス性尿失禁又は溢流性尿失禁（ＭＵＩ、ＵＵＩ、ＳＵＩ、ＯＵＩ））、骨盤痛などを、治療及び／又は予防するのにも適しており、並びに、さらに、勃起不全及び女性性機能不全を治療及び／又は予防するのにも適している。

本発明の化合物は、女性生殖器系の疾患、例えば、子宮筋腫、子宮内膜症、月経困難症及び期外収縮などを、治療するために使用することもできる。さらに、それらは、多毛又は多毛症を予防又は治療するのにも適している。

さらに、本発明の化合物は、抗炎症作用を有しており、従って、敗血症（ＳＩＲＳ）、多臓器不全（ＭＯＤＳ、ＭＯＦ）、腎臓の炎症性疾患、慢性腸炎症（ＩＢＤ、クローン病、潰瘍性大腸炎）、膵炎、腹膜炎、膀胱炎、尿道炎、前立腺炎、副睾丸炎、卵巣炎、卵管炎、外陰膣炎、リウマチ様疾患、変形性関節症、中枢神経系の炎症性疾患、多発性硬化症、炎症性皮膚疾患及び炎症性眼疾患を治療及び／又は予防するための、抗炎症薬として使用することもできる。

本発明の化合物は、さらにまた、内臓（例えば、肺、心臓、腎臓、骨髄、及び、特に、肝臓）の線維性疾患を治療及び／又は予防するのにも適しており、並びに、さらに、皮膚科学的線維症及び線維性眼疾患を治療及び／又は予防するのにも適している。本発明に関連して、用語「線維性疾患」は、特に、肝線維症、肝硬変、肺線維症、心内膜心筋線維症、腎症、糸球体腎炎、間質性腎線維症、糖尿病に起因する線維性損傷、骨髄線維症、腹膜線維症及び同様の線維性疾患、強皮症、限局性強皮症、ケロイド、肥厚性瘢痕、母斑、糖尿病網膜症、増殖性硝子体網膜症及び結合組織の疾患（例えば、サルコイドーシス）などの疾患を包含する。本発明の化合物は、同様に、創傷治癒を促進するために使用することが可能であり、術後瘢痕（例えば、緑内障手術後の術後瘢痕）を抑制するために使用することが可能であり、及び、老化した皮膚又は角化した皮膚に対して美容的に使用することが可能である。

本発明の化合物は、さらにまた、貧血、例えば、溶血性貧血、特に、異常血色素症、例えば、鎌状赤血球貧血及び地中海貧血症、巨赤芽球性貧血、鉄欠乏性貧血、急性血液喪失による貧血、置換術貧血（ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ ａｎａｅｍｉａｓ）及び再生不良性貧血などを、治療及び／又は予防するためにも使用することができる。

さらに、本発明の化合物は、癌（例えば、皮膚癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄腫瘍、白血病、脂肪肉腫、消化管の癌、肝臓の癌、膵臓の癌、肺の癌、腎臓の癌、尿管の癌、前立腺の癌及び生殖管の癌）を治療するのに適しており、さらにまた、リンパ球増殖系の悪性腫瘍（例えば、ホジキンリンパ腫及び非ホジキンリンパ腫）を治療するのにも適している。

さらに、本発明の化合物は、動脈硬化症、脂質代謝障害及び異脂肪血症（低リポタンパク質血症、高トリグリセリド血症、高脂血症、複合型脂質異常症、高コレステロール血症、無βリポタンパク質血症、シトステロール血症）、黄色腫症、タンジアー病、脂肪症、肥満、代謝障害（メタボリック・シンドローム、高血糖、インスリン依存性糖尿病、非インスリン依存性糖尿病、妊娠糖尿病、高インスリン血症、インスリン抵抗性、耐糖能障害、及び、糖尿病性続発症、例えば、網膜症、腎症及びニューロパシー）、消化管及び腹部の疾患（舌炎、歯肉炎、歯周炎、食道炎、好酸球性胃腸炎、肥満細胞症、クローン病、結腸炎、直腸炎、肛門掻痒症、下痢、セリアック病、肝炎、肝線維症、肝硬変、膵臓炎及び胆嚢炎）、中枢神経系の疾患及び神経変性障害（脳卒中、アルツハイマー病、パーキンソン病、認知症、癲癇、鬱病、多発性硬化症）、免疫障害、甲状腺疾患（甲状腺機能亢進症）、皮膚疾患（乾癬、アクネ、湿疹、神経皮膚炎、さまざまな形態の皮膚炎、例えば、アバクリブス皮膚炎（ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ ａｂａｃｒｉｂｕｓ）、光線性皮膚炎、アレルギー性皮膚炎、アンモニア皮膚炎、人工的皮膚炎（ｆａｃｔｉｃｉａｌ ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ）、自家性皮膚炎（ａｕｔｏｇｅｎｉｃ ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ）、アトピー性皮膚炎、熱性皮膚炎（ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ ｃａｌｏｒｉｃａ）、火傷性皮膚炎（ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ ｃｏｍｂｕｓｔｉｏｎｉｓ）、凍傷性皮膚炎、化粧品皮膚炎、痂皮性皮膚炎（ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ ｅｓｃｈａｒｏｔｉｃａ）、剥脱性皮膚炎、壊疸性皮膚炎（ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ ｇａｎｇｒａｅｎｏｓｅ）、うっ滞性皮膚炎、疱疹状皮膚炎、苔癬様皮膚炎、線状皮膚炎、悪性皮膚炎（ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ ｍａｌｉｇｎａ）、薬剤発疹性皮膚炎（ｍｅｄｉｃｉｎａｌ ｅｒｕｐｔｉｏｎ ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ）、手掌及び足裏の皮膚炎（ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ ｐａｌｍａｒｉｓ ａｎｄ ｐｌａｎｔａｒｉｓ）、寄生虫性皮膚炎、光アレルギー性接触皮膚炎、光毒性皮膚炎、膿疱性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、日光皮膚炎、中毒性皮膚炎、メレニー潰瘍、毒物皮膚炎、感染性皮膚炎、発熱性皮膚炎（ｐｙｒｏｇｅｎｉｃ ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ）及び口囲皮膚炎など、並びに、さらに、角膜炎、水疱症、血管炎、蜂巣炎、脂肪織炎、エリテマトーデス、紅斑症、リンパ腫、皮膚癌、スウィート症候群、ウェーバー・クリスチャン症候群（Ｗｅｂｅｒ−Ｃｈｒｉｓｔｉａｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、瘢痕形成、疣贅形成、凍瘡）、炎症性眼疾患（サルコイドーシス、眼瞼炎、結膜炎、虹彩炎、ブドウ膜炎、脈絡膜炎、眼球炎）、ウイルス性疾患（インフルエンザウイルス、アデノウイルス及びコロナウイルスに起因するもの、例えば、ＨＰＶ、ＨＣＭＶ、ＨＩＶ、ＳＡＲＳ）、骨格の骨及び関節並びに骨格筋の疾患（さまざまな形態の関節炎、例えば、アルカプトン尿性関節炎（ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ａｌｃａｐｔｏｎｕｒｉａ）、強直性関節炎（ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ａｎｋｙｌｏｓａｎｓ）、赤痢型関節炎（ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｄｙｓｅｎｔｅｒｉｃａ）、滲出性関節炎（ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｅｘｓｕｄａｔｉｖａ）、真菌性関節炎（ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｆｕｎｇｏｓａ）、淋菌性関節炎（ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｇｏｎｏｒｒｈｏｉｃａ）、破壊性関節炎、乾癬性関節炎（ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｐｓｏｒｉａｔｉｃａ）、化膿性関節炎（ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｐｕｒｕｌｅｎｔａ）、リウマチ性関節炎、漿液性関節炎（ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｓｅｒｏｓａ）、梅毒性関節炎（ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｓｙｐｈｉｌｉｔｉｃａ）、結核性関節炎（ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓａ）、尿酸関節炎（ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｕｒｉｃａ）、色素性絨毛結節性関節炎（ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｖｉｌｌｏｎｏｄｕｌａｒｉｓ ｐｉｇｍｅｎｔｏｓａ）、非定型関節炎、血友病性関節炎、若年性慢性関節炎、関節リウマチ及び転移性関節炎（ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ）、並びに、さらに、スティル症候群（Ｓｔｉｌｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、フェルティー症候群、シェーグレン症候群、クラットン症候群（Ｃｌｕｔｔｏｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、ポンセット症候群（Ｐｏｎｃｅｔ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、ポット症候群（Ｐｏｔｔ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）及びライター症候群（Ｒｅｉｔｅｒ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、さまざまな形態の関節症、例えば、変形性関節症（ａｒｔｈｒｏｐａｔｈｉｅ ｄｅｆｏｒｍａｎｓ）、神経障害性関節症（ａｒｔｈｒｏｐａｔｈｉｅ ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃａ）、更年期関節症（ａｒｔｈｒｏｐａｔｈｉｅ ｏｖａｒｉｐｒｉｖａ）、乾癬性関節症（ａｒｔｈｒｏｐａｔｈｉｅ ｐｓｏｒｉａｔｉｃａ）及び脊髄ろう性関節症（ａｒｔｈｒｏｐａｔｈｉｅ ｔａｂｉｃａ）、全身性強皮症、さまざまな形態の炎症性ミオパチー、例えば、流行性ミオパチー（ｍｙｏｐａｔｈｉｅ ｅｐｉｄｅｍｉｃａ）、線維性ミオパチー（ｍｙｏｐａｔｈｉｅ ｆｉｂｒｏｓａ）、ミオグロビン尿性ミオパチー（ｍｙｏｐａｔｈｉｅ ｍｙｏｇｌｏｂｉｎｕｒｉｃａ）、骨化性ミオパチー（ｍｙｏｐａｔｈｉｅ ｏｓｓｉｆｉｃａｎｓ）、神経症性骨化性ミオパチー（ｍｙｏｐａｔｈｉｅ ｏｓｓｉｆｉｃａｎｓ ｎｅｕｒｏｔｉｃａ）、多発性進行性骨化性ミオパチー（ｍｙｏｐａｔｈｉｅ ｏｓｓｉｆｉｃａｎｓ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖａ ｍｕｌｔｉｐｌｅｘ）、化膿性ミオパチー（ｍｙｏｐａｔｈｉｅ ｐｕｒｕｌｅｎｔａ）、リウマチ性ミオパチー（ｍｙｏｐａｔｈｉｅ ｒｈｅｕｍａｔｉｃａ）、旋毛虫性ミオパチー（ｍｙｏｐａｔｈｉｅ ｔｒｉｃｈｉｎｏｓａ）、熱帯性ミオパチー（ｍｙｏｐａｔｈｉｅ ｔｒｏｐｉｃａ）及びチフス性ミオパチー（ｍｙｏｐａｔｈｉｅ ｔｙｐｈｏｓａ）、並びに、さらに、ギュンター症候群及びミュンヒマイアー症候群（Ｍｕｅｎｃｈｍｅｙｅｒ ｓｙｎｄｒｏｍｅ））、動脈に対する炎症性変化（さまざまな形態の動脈炎、例えば、動脈内膜炎、動脈中膜炎（ｍｅｓａｒｔｅｒｉｔｉｓ）、動脈周囲炎、汎動脈炎、リウマチ性動脈炎、変形性動脈炎（ａｒｔｅｒｉｔｉｓ ｄｅｆｏｒｍａｎｓ）、側頭動脈炎（ａｒｔｅｒｉｔｉｓ ｔｅｍｐｏｒａｌｉｓ）、頭蓋動脈炎（ａｒｔｅｒｉｔｉｓ ｃｒａｎｉａｌｉｓ）、巨細胞性動脈炎（ａｒｔｅｒｉｔｉｓ ｇｉｇａｎｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）及び肉芽腫性動脈炎（ａｒｔｅｒｉｔｉｓ ｇｒａｎｕｌｏｍａｔｏｓａ）、並びに、さらに、ホートン症候群、チャーグ・ストラウス症候群及び高安動脈炎）、マックル・ウェルズ症候群、菊池病、多発性軟骨炎、強皮症（ｄｅｒｍａｔｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ）、並びに、さらに、炎症性成分又は免疫学的成分を有する別の疾患、例えば、白内障、悪液質、骨粗鬆症、痛風、失禁、ハンセン病（ｌｅｐｒａ）、セザリー症候群及び腫瘍随伴症候群などを、治療及び／又は予防するために使用することが可能であり、臓器移植後の拒絶反応のイベントにおいて使用することが可能であり、並びに、創傷治癒及び血管形成（特に慢性創傷の場合）のために使用することが可能である。

本発明の化合物は、それらの生化学的特性及び薬理学的特性のプロフィールによって、炎症性肺疾患を治療及び又は予防するのに特に適しており、とりわけ、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、肺気腫、慢性気管支炎、気管支拡張症、ＣＯＰＤにおける肺高血圧症（ＰＨ−ＣＯＰＤ）、ＣＯＰＤにおける急性増悪、嚢胞性線維症（ｃｙｓｔｉｃ ｆｉｂｒｏｓｉｓ）（嚢胞性線維症（ｍｕｃｏｖｉｓｃｉｄｏｓｉｓ）、ＣＦ）、喘息及び特発性肺線維症（ＩＰＦ）、閉塞性細気管支炎症候群（ＢＯＳ）、動脈硬化症、心筋炎、並びに、炎症性皮膚疾患及び炎症性眼疾患、又は、内臓の炎症性疾患を治療及び又は予防するのに特に適している。

本発明の化合物は、それらの生化学的特性及び薬理学的特性のプロフィールによって、炎症性肺疾患を治療及び又は予防するのに極めて特に適しており、とりわけ、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、肺気腫、慢性気管支炎、気管支拡張症、ＣＯＰＤにおける肺高血圧症（ＰＨ−ＣＯＰＤ）、ＣＯＰＤにおける急性増悪、嚢胞性線維症（ｃｙｓｔｉｃ ｆｉｂｒｏｓｉｓ）（嚢胞性線維症（ｍｕｃｏｖｉｓｃｉｄｏｓｉｓ）、ＣＦ）、喘息及び特発性肺線維症（ＩＰＦ）、及び、閉塞性細気管支炎症候群（ＢＯＳ）を治療及び又は予防するのに極めて特に適している。

ヒトにおける充分に特性決定された上記疾患は、別の哺乳動物においても同様の病因で生じ得るものであり、その点では、本発明の化合物を用いて同様に治療することができる。

本発明に関連して、用語「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」又は「治療する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」は、疾患、状態、障害、傷害若しくは健康問題の阻害、遅延、検査、緩和、軽減、制限、低減、抑制、忌避若しくは治癒、又は、そのような状態及び／若しくはそのような状態の症状の発達、経過若しくは進行の阻害、遅延、検査、緩和、軽減、制限、低減、抑制、忌避若しくは治癒を包含する。ここでは、用語「療法（ｔｈｅｒａｐｙ）」は用語「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」と同義であると理解される。

本発明に関連して、用語「防止（ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ）」、「予防（ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ）」及び「防止（ｐｒｅｃｌｕｓｉｏｎ）」は、同義的に使用され、そして、疾患、状態、障害、傷害若しくは健康問題を罹患する、経験する、患う若しくは保有するリスクの回避若しくは低減、又は、そのような状態及び／若しくはそのような状態の症状の発達若しくは進行のリスクの回避若しくは低減を意味する。

疾患、状態、障害、傷害又は健康問題の治療又は予防は、部分的又は完全であることができる。

本発明は、かくして、疾患（特に、上記で記載した疾患）を治療及び／又は予防するための、本発明化合物の使用を提供する。

本発明は、さらに、疾患（特に、上記で記載した疾患）を治療及び／又は予防するための薬物を製造するための、本発明化合物の使用を提供する。

本発明は、さらに、疾患（特に、上記で記載した疾患）を治療及び／又は予防するのための、少なくとも１種類の本発明化合物を含んでいる薬物を提供する。

本発明は、さらに、疾患（特に、上記で記載した疾患）を治療及び／又は予防する方法における、本発明化合物の使用を提供する。

本発明は、さらに、疾患（特に、上記で記載した疾患）を治療及び／又は予防する方法を提供し、ここで、該方法は、有効量の少なくとも１種類の本発明化合物を使用する。

本発明の化合物は、単独で使用することができるか、又は、必要に応じて、１種類以上の別の薬理学的に活性な物質と組み合わせて使用することができるが、但し、その組み合わせが望ましくない許容できない副作用をもたらさないことを条件とする。従って、本発明は、さらに、少なくとも１種類の本発明化合物と１種類以上のさらなる薬剤（特に、上記で記載した疾患を治療及び／又は予防するための薬剤）を含んでいる薬物を提供する。この目的に適した組み合わせ活性成分の好ましい例としては、以下のものなどがある。

・ 有機硝酸アニオン及びＮＯ供与体、例えば、ニトロプルシドナトリウム、ニトログリセリン、一硝酸イソソルビド、二硝酸イソソルビド、モルシドミン、又は、ＳＩＮ−１、及び、吸入ＮＯ；
・ 環状グアノシン一リン酸（ｃＧＭＰ）及び／又は環状アデノシン一リン酸（ｃＡＭＰ）の分解を阻害する化合物、例えば、ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）１、２、３、４及び／又は５の阻害薬、特に、ＰＤＥ５阻害薬、例えば、シルデナフィル、バルデナフィル、タダラフィル、ウデナフィル、ダサンタフィル、アバナフィル、ミロデナフィル、又は、ロデナフィル；
・ 可溶性グアニル酸シクラーゼ（ｓＧＣ）のＮＯ非依存性及びヘム非依存性の活性化薬、例えば、特に、ＷＯ ０１／１９３５５、ＷＯ ０１／１９７７６、ＷＯ ０１／１９７７８、ＷＯ ０１／１９７８０、ＷＯ ０２／０７０４６２及びＷＯ ０２／０７０５１０に記載されている化合物；
・ 可溶性グアニル酸シクラーゼ（ｓＧＣ）のＮＯ依存性であるがヘム依存性である刺激薬、例えば、特に、リオシグアト、並びに、ＷＯ ００／０６５６８、ＷＯ ００／０６５６９、ＷＯ ０２／４２３０１、ＷＯ ０３／０９５４５１、ＷＯ ２０１１／１４７８０９、ＷＯ ２０１２／００４２５８、ＷＯ ２０１２／０２８６４７及びＷＯ ２０１２／０５９５４９に記載されている化合物；
・ プロスタサイクリン類似物及びＩＰ受容体作動薬、例えば、及び、好ましくは、イロプロスト、ベラプロスト、トレプロスチニル、エポプロステノール、又は、セレキシパグ；
・ エンドセリン（ｅｄｏｔｈｅｌｉｎ）受容体拮抗薬、例えば、及び、好ましくは、ボセンタン、ダルセンタン（ｄａｒｕｓｅｎｔａｎ）、アンブリセンタン、又は、シタクスセンタン；
・ ヒト好中球エラスターゼ（ＨＮＥ）を阻害する化合物、例えば、及び、好ましくは、シベレスタット、又は、ＤＸ−８９０（レルトラン（ｒｅｌｔｒａｎ））；
・ シグナル伝達カスケードを阻害する化合物、例えば、及び、好ましくは、キナーゼ阻害薬の群から選択される化合物、特に、チロシンキナーゼ及び／又はセリン／トレオニンキナーゼ阻害薬の群から選択される化合物、例えば、及び、好ましくは、ニンテダニブ、ダサチニブ、ニロチニブ、ボスチニブ、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、セジラニブ、アキシチニブ、テラチニブ、イマチニブ、ブリバニブ、パゾパニブ、バタラニブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ラパチニブ、カネルチニブ、レスタウルチニブ、ペリチニブ、セマクサニブ、又は、タンデュチニブ；
・ 細胞外マトリックスの分解及び改変（ａｌｔｅｒｎａｔｉｏｎ）を阻害する化合物、例えば、及び、好ましくは、マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰｓ）の阻害薬、特に、ストロメリシン、コラーゲナーゼ、ゼラチナーゼ及びアグリカナーゼの阻害薬（本発明に関連して、特に、ＭＭＰ−１、ＭＭＰ−３、ＭＭＰ−８、ＭＭＰ−９、ＭＭＰ−１０、ＭＭＰ−１１及びＭＭＰ−１３の阻害薬）、及び、メタロエラスターゼ（ＭＭＰ−１２）の阻害薬；
・ セロトニンがその受容体に結合するのをブロックする化合物、例えば、及び、好ましくは、５−ＨＴ_２Ｂ受容体の拮抗薬、例えば、ＰＲＸ−０８０６６；
・ 増殖因子、サイトカイン類及びケモカイン類の拮抗薬、例えば、及び、好ましくは、ＴＧＦ−β、ＣＴＧＦ、ＩＬ−１、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＬ−１３及びインテグリン類の拮抗薬；
・ Ｒｈｏキナーゼを阻害する化合物、例えば、及び、好ましくは、ファスジル、Ｙ−２７６３２、ＳＬｘ−２１１９、ＢＦ−６６８５１、ＢＦ−６６８５２、ＢＦ−６６８５３、ＫＩ−２３０９５、又は、ＢＡ−１０４９；
・ 可溶性エポキシド加水分解酵素（ｓＥＨ）を阻害する化合物、例えば、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシル尿素、１２−（３−アダマンタン−１−イルウレイド）ドデカン酸、又は、１−アダマンタン−１−イル−３−｛５−［２−（２−エトキシエトキシ）エトキシ］ペンチル｝尿素；
・ 心臓のエネルギー代謝に影響を与える化合物、例えば、及び、好ましくは、エトモキシル、ジクロロ酢酸塩、ラノラジン、又は、トリメタジジン；
・ 抗閉塞性薬（ａｎｔｉ−ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ａｇｅｎｔ）、例えば、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）又は気管支喘息を治療するために使用される抗閉塞性薬、例えば、及び、好ましくは、β−アドレナリン受容体（β−類似体）の吸入投与又は全身投与される作動薬及び吸入投与される抗ムスカリン様物質（ａｎｔｉ−ｍｕｓｃａｒｉｎｅｒｇｉｃ ｓｕｂｓｔａｎｃｅ）の群から選択される抗閉塞性薬；
・ 抗炎症薬、免疫調節薬、免疫抑制薬及び／又は細胞毒性薬、例えば、及び、好ましくは、全身投与又は吸入投与されるコルチコステロイド類の群から選択されるもの、及び、さらに、アセチルシステイン、モンテルカスト、アザチオプリン、シクロホスファミド、ヒドロキシカルバミド、アジスロマイシン、ピルフェニドン、又は、エタネルセプト；
・ 抗線維化薬、例えば、及び、好ましくは、アデノシンＡ２ｂ受容体拮抗薬、スフィンゴシン−１−リン酸受容体３（Ｓ１Ｐ３）拮抗薬、オートタキシン阻害薬、リゾホスファチジン酸受容体１（ＬＰＡ−１）及びリゾホスファチジン酸受容体２（ＬＰＡ−２）の拮抗薬、リシルオキシダーゼ（ＬＯＸ）阻害薬、リシルオキシダーゼ−様２阻害薬、ＣＴＧＦ阻害薬、ＩＬ−１３拮抗薬、α_ｖβ_６−インテグリン拮抗薬、ＴＧＦ−β拮抗薬、Ｗｎｔシグナル経路の阻害薬、又は、ＣＣＲ２拮抗薬；
・ 抗血栓薬、例えば、及び、好ましくは、血小板凝集阻害薬、抗凝血薬及び線維素溶解促進物質の群から選択される抗血栓薬；
・ 降圧活性成分、例えば、及び、好ましくは、カルシウム拮抗薬、アンギオテンシンＡＩＩ拮抗薬、ＡＣＥ阻害薬、バソペプチダーゼ阻害薬、エンドセリン拮抗薬、レニン阻害薬、α−受容体遮断薬、β−受容体遮断薬、ミネラロコルチコイド受容体拮抗薬、及び、さらに、利尿薬の群から選択される降圧活性成分；
・ 脂質代謝調節薬、例えば、及び、好ましくは、甲状腺受容体作動薬、コレステロール合成阻害薬（例えば、及び、好ましくは、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬又はスクアレン合成阻害薬）、ＡＣＡＴ阻害薬、ＣＥＴＰ阻害薬、ＭＴＰ阻害薬、ＰＰＡＲ−α、ＰＰＡＲ−γ及び／又はＰＰＡＲ−δの作動薬、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、高分子胆汁酸吸着剤、胆汁酸再吸収阻害薬及びリポタンパク質（ａ）拮抗薬の群から選択される脂質代謝調節薬；及び／又は、
・ 例えば、肺又は別の臓器における腫瘍の治療に用いられる、化学療法薬。

本発明の好ましい実施形態では、本発明の化合物は、β−アドレナリン受容体作動薬（例えば、及び、好ましくは、アルブテロール、イソプロテレノール、メタプロテレノール、テルブタリン、フェノテロール、フォルモテロール、レプロテロール、サルブタモール又はサルメテロール）と組み合わせて投与される。

本発明の好ましい実施形態では、本発明の化合物は、抗ムスカリン様物質（ａｎｔｉｍｕｓｃａｒｉｎｅｒｇｉｃ ｓｕｂｓｔａｎｃｅ）（例えば、及び、好ましくは、臭化イプラトロピウム、臭化チオトロピウム又は臭化オキシトロピウム）と組み合わせて投与される。

本発明の好ましい実施形態では、本発明の化合物は、コルチコステロイド（例えば、及び、好ましくは、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、トリアムシノロン、デキサメタゾン、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、フルニソリド、ブデソニド又はフルチカゾン）と組み合わせて投与される。

抗血栓薬は、好ましくは、血小板凝集阻害薬、抗凝血薬及び線維素溶解促進性物質の群から選択される化合物を意味するものと理解される。

本発明の好ましい実施形態では、本発明の化合物は、血小板凝集阻害薬（例えば、及び、好ましくは、アスピリン、クロピドグレル、チクロピジン又はジピリダモール）と組み合わせて投与される。

本発明の好ましい実施形態では、本発明の化合物は、トロンビン阻害薬（例えば、及び、好ましくは、キシメラガトラン、メラガトラン、ダビガトラン、ビバリルジン又はクレキサン）と組み合わせて投与される。

本発明の好ましい実施形態では、本発明の化合物は、ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗薬（例えば、及び、好ましくは、チロフィバン又はアブシキシマブ）と組み合わせて投与される。

本発明の好ましい実施形態では、本発明の化合物は、Ｘａ因子阻害薬（例えば、及び、好ましくは、リバロキサバン、アピキサバン、フィデキサバン、ラザキサバン、フォンダパリナックス、イドラパリナックス、ＤＵ−１７６ｂ、ＰＭＤ−３１１２、ＹＭ−１５０、ＫＦＡ−１９８２、ＥＭＤ−５０３９８２、ＭＣＭ−１７、ＭＬＮ−１０２１、ＤＸ９０６５ａ、ＤＰＣ９０６、ＪＴＶ８０３、ＳＳＲ−１２６５１２又はＳＳＲ−１２８４２８）と組み合わせて投与される。

本発明の好ましい実施形態では、本発明の化合物は、ヘパリン又は低分子量（ＬＭＷ）ヘパリン誘導体と組み合わせて投与される。

本発明の好ましい実施形態では、本発明の化合物は、ビタミンＫ拮抗薬（例えば、及び、好ましくは、クマリン）と組み合わせて投与される。

降圧薬は、好ましくは、カルシウム拮抗薬、アンギオテンシンＡＩＩ拮抗薬、ＡＣＥ阻害薬、エンドセリン拮抗薬、レニン阻害薬、α−受容体遮断薬、β−受容体遮断薬、ミネラロコルチコイド受容体拮抗薬及び利尿剤の群から選択される化合物を意味するものと理解される。

本発明の好ましい実施形態では、本発明の化合物は、カルシウム拮抗薬（例えば、及び、好ましくは、ニフェジピン、アムロジピン、ベラパミル又はジルチアゼム）と組み合わせて投与される。

本発明の好ましい実施形態では、本発明の化合物は、α_１−受容体遮断薬（例えば、及び、好ましくは、プラゾシン）と組み合わせて投与される。

本発明の好ましい実施形態では、本発明の化合物は、β−受容体遮断薬（例えば、及び、好ましくは、プロプラノロール、アテノロール、チモロール、ピンドロール、アルプレノロール、オクスプレノロール、ペンブトロール、ブプラノロール、メチプラノロール、ナドロール、メピンドロール、カラザロール、ソタロール、メトプロロール、ベタキソロール、セリプロロール、ビソプロロール、カルテオロール、エスモロール、ラベタロール、カルベジロール、アダプロロール、ランジオロール、ネビボロール、エパノロール又はブシンドロール）と組み合わせて投与される。

本発明の好ましい実施形態では、本発明の化合物は、アンギオテンシンＡＩＩ拮抗薬（例えば、及び、好ましくは、ロサルタン、カンデサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、エンブサルタン、エンブルサラン（ｅｍｂｕｒｓａｒａｎ）、イルベサルタン、オルメサルタン、エプロサルタン又はアジルサルタン）又は二重アンギオテンシンＡＩＩ拮抗薬／ＮＥＰ阻害薬（例えば、及び、好ましくは、ＬＣＺ６９６（バルサルタン／サクビトリル））と組み合わせて投与される。

本発明の好ましい実施形態では、本発明の化合物は、ＡＣＥ阻害薬（例えば、及び、好ましくは、エナラプリル、カプトプリル、リシノプリル、ラミプリル、デラプリル、ホシノプリル、キノプリル（ｑｕｉｎｏｐｒｉｌ）、ペリンドプリル又はトランドプリル）と組み合わせて投与される。

本発明の好ましい実施形態では、本発明の化合物は、エンドセリン拮抗薬（例えば、及び、好ましくは、ボセンタン、ダルセンタン、アンブリセンタン又はシタクスセンタン）と組み合わせて投与される。

本発明の好ましい実施形態では、本発明の化合物は、レニン阻害薬（例えば、及び、好ましくは、アリスキレン、ＳＰＰ−６００又はＳＰＰ−８００）と組み合わせて投与される。

本発明の好ましい実施形態では、本発明の化合物は、ミネラロコルチコイド受容体拮抗薬（例えば、及び、好ましくは、スピロノラクトン、エプレレノン又はフィネレノン）と組み合わせて投与される。

本発明の好ましい実施形態では、本発明の化合物は、利尿薬（例えば、及び、好ましくは、フロセミド、ブメタニド、トルセミド、ベンドロフルメチアジド、クロロチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、メチクロチアジド、ポリチアジド、トリクロルメチアジド、クロルタリドン、インダパミド、メトラゾン、キネタゾン、アセタゾラミド、ジクロルフェナミド、メタゾラミド、グリセロール、イソソルビド、マンニトール、アミロライド又はトリアムテレン）と組み合わせて投与される。

脂質代謝調節薬は、好ましくは、ＣＥＴＰ阻害薬、甲状腺受容体作動薬、コレステロール合成阻害薬（例えば、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬又はスクアレン合成阻害薬）、ＡＣＡＴ阻害薬、ＭＴＰ阻害薬、ＰＰＡＲ−α、ＰＰＡＲ−γ及び／又はＰＰＡＲ−δの作動薬、コレステロール吸収阻害薬、高分子胆汁酸吸着剤、胆汁酸再吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬及びリポタンパク質（ａ）拮抗薬の群からの選択される化合物を意味するものと理解される。

本発明の好ましい実施形態では、本発明の化合物は、ＣＥＴＰ阻害薬（例えば、及び、好ましくは、トルセトラピブ（ＣＰ−５２９４１４）、ＪＪＴ−７０５又はＣＥＴＰワクチン（Ａｖａｎｔ））と組み合わせて投与される。

本発明の好ましい実施形態では、本発明の化合物は、甲状腺受容体作動薬（例えば、及び、好ましくは、Ｄ−チロキシン、３，５，３’−トリヨードサイロニン（Ｔ３）、ＣＧＳ２３４２５又はアキシチロム（ＣＧＳ２６２１４））と組み合わせて投与される。

本発明の好ましい実施形態では、本発明の化合物は、スタチン類のクラスのＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬（例えば、及び、好ましくは、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、ロスバスタチン又はピタバスタチン）と組み合わせて投与される。

本発明の好ましい実施形態では、本発明の化合物は、スクアレン合成阻害薬（例えば、及び、好ましくは、ＢＭＳ−１８８４９４又はＴＡＫ−４７５）と組み合わせて投与される。

本発明の好ましい実施形態では、本発明の化合物は、ＡＣＡＴ阻害薬（例えば、及び、好ましくは、アバシミブ、メリナミド、パクチミベ、エフルシミベ又はＳＭＰ−７９７）と組み合わせて投与される。

本発明の好ましい実施形態では、本発明の化合物は、ＭＴＰ阻害薬（例えば、及び、好ましくは、インプリタピド、ＢＭＳ−２０１０３８、Ｒ−１０３７５７又はＪＴＴ−１３０）と組み合わせて投与される。

本発明の好ましい実施形態では、本発明の化合物は、ＰＰＡＲ−γ作動薬（例えば、及び、好ましくは、ピオグリタゾン又はロシグリタゾン）と組み合わせて投与される。

本発明の好ましい実施形態では、本発明の化合物は、ＰＰＡＲ−δ作動薬（例えば、及び、好ましくは、ＧＷ５０１５１６又はＢＡＹ６８−５０４２）と組み合わせて投与される。

本発明の好ましい実施形態では、本発明の化合物は、コレステロール吸収阻害薬（例えば、及び、好ましくは、エゼチミブ、チクエシド又はパマクエシド）と組み合わせて投与される。

本発明の好ましい実施形態では、本発明の化合物は、リパーゼ阻害薬（例えば、及び、好ましくは、オルリスタット）と組み合わせて投与される。

本発明の好ましい実施形態では、本発明の化合物は、高分子胆汁酸吸着剤（例えば、及び、好ましくは、コレスチラミン、コレスチポール、コレソルバム（ｃｏｌｅｓｏｌｖａｍ）、コレスタゲル（ＣｈｏｌｅｓｔａＧｅｌ）又はコレスチミド）と組み合わせて投与される。

本発明の好ましい実施形態では、本発明の化合物は、胆汁酸再吸収阻害薬（例えば、及び、好ましくは、ＡＳＢＴ（＝ＩＢＡＴ）阻害薬、例えば、ＡＺＤ−７８０６、Ｓ−８９２１、ＡＫ−１０５、ＢＡＲＩ−１７４１、ＳＣ−４３５又はＳＣ−６３５）と組み合わせて投与される。

本発明の好ましい実施形態では、本発明の化合物は、リポタンパク質（ａ）拮抗薬（例えば、及び、好ましくは、ゲンカベン（ｇｅｍｃａｂｅｎｅ）カルシウム（ＣＩ−１０２７）又はニコチン酸）と組み合わせて投与される。

特に好ましいのは、本発明の化合物と、ＰＤＥ５阻害薬、ｓＧＣ活性化薬、ｓＧＣ刺激薬、プロスタサイクリン類似物、ＩＰ受容体作動薬、エンドセリン拮抗薬、シグナル伝達カスケードを阻害する化合物及びピルフェニドンからなる群から選択される１種類以上のさらなる活性成分の組み合わせである。

本発明は、さらに、少なくとも１種類の本発明化合物を、典型的には、１種類以上の不活性で無毒性の製薬上適切な賦形剤と一緒に含んでいる薬物、及び、上記で記載した目的のためのそれらの使用を提供する。

本発明の化合物は、全身的及び／又は局所的に作用し得る。この目的のために、それらは、適切な方法で、例えば、経口、非経口、肺、鼻、舌下、舌、口腔、直腸、皮膚、経皮、結膜若しくは耳の経路で、又は、インプラント若しくはステントとして、投与することが可能である。

本発明の化合物は、これらの投与経路に適した投与形態で投与することができる。

経口投与に適した投与形態は、従来技術に従って機能し且つ本発明の化合物を急速に及び／又は調節された方法で放出し、そして、本発明の化合物を結晶質形態及び／又は非晶質形態及び／又は溶解された形態で含んでいる投与形態、例えば、錠剤（非被覆錠剤、又は、被覆錠剤、例えば、本発明の化合物の放出を制御する胃液耐性コーティング又は遅延溶解性コーティング又は不溶性コーティングを有する被覆錠剤）、口腔内で急速に崩壊する錠剤若しくはフィルム／オブラート、フィルム／凍結乾燥製剤、カプセル剤（例えば、硬ゼラチンカプセル剤又は軟ゼラチンカプセル剤）、糖衣錠、粒剤、ペレット剤、粉末剤、エマルション剤、懸濁液剤、エアロゾル剤又は溶液剤などである。

非経口投与は、吸収段階を回避することができる（例えば、静脈内、動脈内、心臓内、脊髄内又は腰椎内で実施する）か、又は、吸収段階を含むことができる（例えば、吸入、筋肉内、皮下、皮内、経皮又は腹腔内で実施する）。非経口投与に適した投与形態としては、溶液、懸濁液、エマルション、凍結乾燥品又は無菌粉末の形態にある、注射及び注入用の調製物などがある。

別の投与経路に関して、適切な例は、以下のものである：吸入用薬物（例えば、粉末吸入器、噴霧器、用量エアロゾル）、点鼻剤、溶液剤又は噴霧剤；舌投与、舌下投与又は口腔投与用の錠剤、フィルム／オブラート剤若しくはカプセル剤、坐剤、耳用若しくは眼用の調製物、膣用カプセル剤、水性懸濁液剤（ローション剤、振盪混合物）、親油性懸濁液剤、軟膏剤、クリーム剤、経皮治療システム（例えば、貼付剤）、ミルク剤、ペースト剤、泡剤、散粉用粉末剤、インプラント、又は、ステント。

経口投与及び非経口投与が好ましく、特に、経口投与、静脈内投与及び肺内（吸入）投与が好ましい。

本発明の化合物は、上記投与形態に変換させることができる。これは、自体既知の方法で、不活性で無毒性の製薬上適切な賦形剤と混合させることによって、実施することができる。これらの賦形剤としては、担体（例えば、微結晶性セルロース、ラクトース、マンニトール）、溶媒（例えば、液体ポリエチレングリコール類）、乳化剤及び分散剤又は湿展剤（例えば、ドデシル硫酸ナトリウム、ポリオキシソルビタンオレエート）、結合剤（例えば、ポリビニルピロリドン）、合成ポリマー及び天然ポリマー（例えばアルブミン）、安定化剤（例えば、抗酸化剤、例えば、アスコルビン酸）、着色剤（例えば、無機顔料、例えば、酸化鉄）、並びに、香味及び／又は臭気矯正剤などがある。

一般に、非経口投与の場合、有効な結果を達成するためには、体重１ｋｇ当たり約０．００１〜１ｍｇ（好ましくは、体重１ｋｇ当たり約０．０１〜０．５ｍｇ）の量を投与するのが有利であることが分かっている。経口投与の場合は、該投与量は、体重１ｋｇ当たり約０．０１〜１００ｍｇ（好ましくは、体重１ｋｇ当たり約０．０１〜２０ｍｇ、最も好ましくは体重１ｋｇ当たり約０．１〜１０ｍｇ）である。肺内投与の場合は、該量は、一般に、吸入１回当たり約０．１〜５０ｍｇである。

それにもかかわらず、場合により、特に、体重、投与経路、有効成分に対する個体の応答性、調製物の種類、及び、投与を行う時刻又は間隔に応じて、示されている量から逸脱することも必要であり得る。かくして、場合により、上記で記載した最少量よりも少ない量で充分であることもあり得るが、他方、別の場合では、上記で記載した上限を超える必要がある。より多い量を投与する場合、その量を、一日にわたって幾つかの個々の用量に分割することが望ましいこともあり得る。

以下の実施例によって、本発明について例証する。本発明は、これらの実施例に限定されるものではない。

本発明は、さらに、少なくとも１種類の本発明化合物を、典型的には、１種類以上の不活性で無毒性の製薬上適切な賦形剤と一緒に含んでいる医薬組成物、及び、上記で記載した目的のためのそれらの使用を提供する。

本発明の化合物は、全身的及び／又は局所的に作用し得る。この目的のために、それらは、適切な方法で、例えば、経口、非経口、肺、鼻、舌下、舌、口腔、直腸、膣、皮膚、経皮、結膜若しくは耳の経路で、又は、インプラント若しくはステントとして、投与することが可能である。

本発明の化合物は、これらの投与経路に適した投与形態で投与することができる。

経口投与に適した投与形態は、従来技術に従って機能し且つ本発明の化合物を急速に及び／又は調節された方法で送達し、そして、本発明の化合物を結晶質形態及び／又は非晶質形態及び／又は溶解された形態で含んでいる投与形態、例えば、錠剤（非被覆錠剤、又は、被覆錠剤、例えば、本発明の化合物の放出を制御する、腸溶性コーティング又は不溶性であるか若しくは遅れて溶解するコーティングを有している被覆錠剤）、口内で急速に崩壊する錠剤、又は、フィルム／カシェ剤、フィルム／凍結乾燥製剤、カプセル剤（例えば、硬ゼラチンカプセル剤又は軟ゼラチンカプセル剤）、糖衣錠、粒剤、ペレット剤、粉末剤、エマルション剤、懸濁液剤、エアロゾル剤又は溶液剤などである。

非経口投与は、吸収段階を回避して（例えば、静脈内経路、動脈内経路、心臓内経路、脊髄内経路又は腰椎内経路によって）、又は、吸収段階を含んで（例えば、筋肉内経路、皮下経路、皮内経路、経皮経路、硝子体内経路又は腹腔内経路によって）、実施することができる。非経口投与に適した投与形態としては、溶液、懸濁液、エマルション、凍結乾燥品又は無菌粉末の形態にある、注射及び注入用の調製物などがある。

別の投与経路に関して適切な投与形態は、例えば、以下のものである：吸入用医薬形態（例えば、粉末吸入器、噴霧器）、点鼻剤、溶液剤又は噴霧剤；舌投与、舌下投与又は口腔投与用の錠剤、フィルム／カシェ剤若しくはカプセル剤、坐剤、点眼剤、眼軟膏剤、洗眼剤、眼球インサート、点耳剤、噴霧剤、粉末剤、洗浄液若しくはタンポン、膣用カプセル剤、水性懸濁液剤（ローション剤、振盪混合物）、親油性懸濁液剤、エマルション剤、マイクロエマルション剤、軟膏剤、クリーム剤、経皮治療システム（例えば、貼付剤）、ミルク剤、ペースト剤、泡剤、散粉用粉末剤、インプラント、又は、ステント。

本発明の化合物は、上記投与形態に変換させることができる。これは、自体既知の方法で、製薬上適切な賦形剤と混合させることによって、実施することができる。これらの賦形剤としては、以下のものなどがある。

・ 充填剤及び担体（例えば、セルロース、微結晶性セルロース（例えば、Ａｖｉｃｅｌ（登録商標））、ラクトース、マンニトール、デンプン、リン酸カルシウム（例えば、Ｄｉ−Ｃａｆｏｓ（登録商標））；
・ 軟膏基剤（例えば、ワセリン、パラフィン、トリグリセリド、蝋、羊毛蝋、羊毛蝋アルコール、ラノリン、親水軟膏、ポリエチレングリコール）；
・ 坐剤基剤（例えば、ポリエチレングリコール、カカオ脂、硬質脂肪（ｈａｒｄ ｆａｔ））；
・ 溶媒（例えば、水、エタノール、イソプロパノール、グリセロール、プロピレングリコール、中鎖トリグリセリド、脂肪油、液体ポリエチレングリコール、パラフィン）；
・ 界面活性剤、乳化剤、分散剤又は湿潤剤（例えば、ドデシル硫酸ナトリウム、レシチン、リン脂質、脂肪アルコール（例えば、Ｌａｎｅｔｔｅ（登録商標））、ソルビタン脂肪酸エステル（例えば、Ｓｐａｎ（登録商標））、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（例えば、Ｔｗｅｅｎ（登録商標））、ポリオキシエチレン脂肪酸グリセリド（例えば、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ（登録商標））、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、グリセロール脂肪酸エステル、ポロキサマー（例えば、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標））；
・ 緩衝物質、並びに、さらに、酸及び塩基（例えば、リン酸アニオン、炭酸アニオン、クエン酸、酢酸、塩酸、水酸化ナトリウム、炭酸アンモニウム、トロメタモール、トリエタノールアミン）；
・ 等張化剤（例えば、グルコース、塩化ナトリウム）；
・ 吸着剤（例えば、微粉化シリカ）；
・ 粘度上昇剤、ゲル形成剤、増粘剤又は結合剤（例えば、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース−ナトリウム、デンプン、カルボマー、ポリアクリル酸（例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標））、アルギン酸塩、ゼラチン）；
・ 崩壊剤（例えば、加工デンプン、カルボキシメチルセルロース−ナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム（例えば、Ｅｘｐｌｏｔａｂ（登録商標））、架橋ポリビニルピロリドン、クロスカルメロース−ナトリウム（例えば、ＡｃＤｉＳｏｌ（登録商標）））；
・ 流動調節剤（ｆｌｏｗ ｒｅｇｕｌａｔｏｒ）、滑沢剤、流動促進剤及び離型剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、タルク、微粉化シリカ（例えば、Ａｅｒｏｓｉｌ（登録商標）））；
・ コーティング剤（例えば、糖、シェラック）、及び、迅速に溶解するか又は溶解が加減されているフィルム又は拡散膜のためのフィルム形成剤（例えば、ポリビニルピロリドン（例えば、Ｋｏｌｌｉｄｏｎ（登録商標））、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、酢酸セルロース、セルロースアセテートフタレート、ポリアクリレート、ポリメタクリレート（例えば、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）））；
・ カプセル材料（例えば、ゼラチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）；
・ 合成ポリマー（例えば、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリアクリレート、ポリメタクリレート（例えば、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標））、ポリビニルピロリドン（例えば、Ｋｏｌｌｉｄｏｎ（登録商標））、ポリビニルアルコール、ポリ酢酸ビニル、ポリエチレンオキシド、ポリエチレングリコー、並びに、これらのコポリマー及びブロックコポリマー）；
・ 可塑剤（例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセロール、トリアセチン、クエン酸トリアセチル、フタル酸ジブチル）；
・ 浸透促進剤；
・ 安定化剤（例えば、抗酸化剤、例えば、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、アスコルビン酸ナトリウム、ブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン、没食子酸プロピル）；
・ 防腐剤（例えば、パラベン、ソルビン酸、チオメルサール、塩化ベンザルコニウム、酢酸クロルヘキシジン、安息香酸ナトリウム）；
・ 着色剤（例えば、無機顔料、例えば、酸化鉄、二酸化チタン）；
・ 芳香剤、甘味剤、香味−及び／又は香味及び／又は臭気矯正剤。

好ましいのは、経口投与又は非経口投与であり、特に、経口投与が好ましい。

本発明の化合物は、上記投与形態に変換させることができる。これは、自体既知の方法で、不活性で無毒性の製薬上適切な賦形剤と混合させることによって、実施することができる。これらの賦形剤としては、担体（例えば、微結晶性セルロース、ラクトース、マンニトール）、溶媒（例えば、液体ポリエチレングリコール類）、乳化剤及び分散剤又は湿展剤（例えば、ドデシル硫酸ナトリウム、ポリオキシソルビタンオレエート）、結合剤（例えば、ポリビニルピロリドン）、合成ポリマー及び天然ポリマー（例えばアルブミン）、安定化剤（例えば、抗酸化剤、例えば、アスコルビン酸）、着色剤（例えば、無機顔料、例えば、酸化鉄）、並びに、香味及び／又は臭気矯正剤などがある。

非経口投与の場合、一般に、有効な結果を達成するためには、約０．１〜６ｍｇ／ｋｇの量を投与するのが有利であることが分かっている。経口投与の場合は、該投与量は、体重１ｋｇ当たり約０．１〜１０ｍｇである。

それにもかかわらず、場合により、特に、体重、投与経路、有効成分に対する個体の応答性、調製物の種類、及び、投与を行う時刻又は間隔に応じて、示されている量から逸脱することも必要であり得る。かくして、場合により、上記で記載した最少量よりも少ない量で充分であることもあり得るが、他方、別の場合では、上記で記載した上限を超える必要がある。より多い量を投与する場合、その量を、一日にわたって幾つかの個々の用量に分割することが望ましいこともあり得る。

以下の実施例によって、本発明について例証する。本発明は、これらの実施例に限定されるものではない。

別途示されていない限り、以下の試験及び実施例におけるパーセントは、重量パーセントであり、部は重量部である。液体／液体溶液に関する溶媒比、希釈比及び濃度データは、いずれの場合にも、体積基準である。

Ａ． 実施例
略語及び頭字語

ＨＰＬＣ法、ＧＣ−ＭＳ法及びＬＣ−ＭＳ法
方法１：
機器：Ａｇｉｌｅｎｔ ＭＳ Ｑｕａｄ ６１５０； ＨＰＬＣ：Ａｇｉｌｅｎｔ １２９０； カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＨＳＳ Ｔ３ １．８μ ５０×２．１ｍｍ； 溶離液Ａ：１Ｌの水＋０．２５ｍＬの９９％ギ酸、溶離液Ｂ：１Ｌのアセトニトリル＋０．２５ｍＬの９９％ギ酸； 勾配：０．０分 ９０％Ａ → ０．３分 ９０％Ａ → １．７分 ５％Ａ → ３．０分 ５％Ａ； オーブン：５０℃； 流量：１．２０ｍＬ／分； ＵＶ検出：２０５３０５ｎｍ。

方法２：
機器：Ｔｈｅｒｍｏ ＤＦＳ， Ｔｒａｃｅ ＧＣ Ｕｌｔｒａ； カラム：Ｒｅｓｔｅｋ ＲＴＸ−３５、１５ｍ×２００μｍ×０．３３μｍ； 一定流量のヘリウム：１．２０ｍＬ／分； オーブン：６０℃； 注入口：２２０℃； 勾配：６０℃、３０℃／分 → ３００℃（３．３３分間保持）。

方法３：
ＭＳ機器の型：Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ ＦＴ−ＭＳ； ＵＨＰＬＣ＋機器の型：Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ ＵｌｔｉＭａｔｅ ３０００； カラム：Ｗａｔｅｒｓ， ＨＳＳＴ３、２．１×７５ｍｍ、Ｃ１８ １．８μｍ； 溶離液Ａ：１Ｌの水＋０．０１％ギ酸； 溶離液Ｂ：１Ｌのアセトニトリル＋０．０１％ギ酸； 勾配：０．０分 １０％Ｂ → ２．５分 ９５％Ｂ → ３．５分 ９５％Ｂ； オーブン：５０℃； 流量：０．９０ｍＬ／分； ＵＶ検出：２１０ｎｍ／最適積分経路 ２１０−３００ｎｍ。

方法４：
機器：Ｗａｔｅｒｓ ＡＣＱＵＩＴＹ ＳＱＤ ＵＰＬＣ Ｓｙｓｔｅｍ； カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＨＳＳ Ｔ３ １．８μ ５０×１ｍｍ； 溶離液Ａ：１Ｌの水＋０．２５ｍＬの９９％ギ酸、溶離液Ｂ：１Ｌのアセトニトリル＋０．２５ｍＬの９９％ギ酸； 勾配：０．０分 ９０％Ａ → １．２分 ５％Ａ → ２．０分 ５％Ａ； オーブン：５０℃； 流量：０．４０ｍＬ／分； ＵＶ検出：２０８−４００ｎｍ。

方法５：
機器：ＨＰ １１００ Ｓｅｒｉｅｓ ｗｉｔｈ ＬＣ／ＭＳＤ ＳＬ； カラム：ＣＳ ＭｕｌｔｏＫｒｏｍ １００−３ Ｃ１８ ６０×４．６ｍｍ； 溶離液Ａ：１Ｌの水＋１０ｍＬの９９％ギ酸、溶離液Ｂ：１Ｌ＋１０ｍＬの９９％ギ酸； 勾配：０．０分 ８０％Ａ → ８．０分 １０％Ａ → １０．０分 １０％Ａ； 流量：１．００ｍＬ／分； ＤＡＤ検出：１２０−８００ｎｍ。

方法６：
ＭＳ機器：Ｗａｔｅｒｓ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ）Ｑｕａｔｔｒｏ Ｍｉｃｒｏ； 機器 Ｗａｔｅｒｓ ＵＰＬＣ Ａｃｑｕｉｔｙ； カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＢＥＨ Ｃ１８ １．７μ ５０×２．１ｍｍ； 溶離液Ａ：１Ｌの水＋０．０１ｍｏｌ ギ酸アンモニウム、溶離液Ｂ：１のアセトニトリル； 勾配：０．０分 ９５％Ａ → ０．１分 ９５％Ａ → ２．０分 １５％Ａ → ２．５分 １５％Ａ→ ２．５１分 １０％Ａ → ３．０分 １０％Ａ； オーブン：４０℃； 流量：０．５ｍＬ／分； ＵＶ検出：２１０ｎｍ。

方法７：
機器：Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ， Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ Ａｕｔｏｓａｍｐｌｅｒ； カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ ＢＥＨ Ｃ１８ ２．５μｍ ２．１×５０ｍｍ（ＵＰＬＣ ＬＧ ５００ｎｍ）； 溶離液Ａ：１０ｍＭの炭酸水素アンモニウム ｐＨ １０、溶離液Ｂ：アセトニトリル； 勾配：０．８０分で２−９８％Ｂ、１．３０分間９８％Ｂで保持。

方法８：
機器：Ｗａｔｅｒｓ ＡＣＱＵＩＴＹ ＳＱＤ ＵＰＬＣ Ｓｙｓｔｅｍ； カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＨＳＳ Ｔ３ １．８μ ５０×１ｍｍ； 溶離液Ａ：１Ｌの水＋０．２５ｍＬの９９％ギ酸、溶離液Ｂ：１Ｌのアセトニトリル＋０．２５ｍＬの９９％ギ酸； 勾配：０．０分 ９５％Ａ → ６．０分 ５％Ａ → ７．５分 ５％Ａ； オーブン：５０℃； 流量：０．３５ｍＬ／分； ＵＶ検出：２１０−４００ｎｍ。

方法９：
ＭＳ機器の型：ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ ＬＴＱ−Ｏｒｂｉｔｒａｐ−ＸＬ； ＨＰＬＣ機器の型：Ａｇｉｌｅｎｔ １２００ＳＬ； カラム：Ａｇｉｌｅｎｔ， ＰＯＲＯＳＨＥＬＬ １２０、３×１５０ｍｍ、ＳＢ−Ｃ１８ ２．７μｍ； 溶離液Ａ：１Ｌの水＋０．１％トリフルオロ酢酸、溶離液Ｂ：１Ｌのアセトニトリル＋０．１％トリフルオロ酢酸； 勾配：０．０分 ２％Ｂ → ０．３分 ２％Ｂ → ５．０分 ９５％Ｂ → １０．０分 ９５％Ｂ； オーブン：４０℃； 流量：０．７５ｍＬ／分； ＵＶ検出：２１０ｎｍ。

方法１０：
機器：Ｗａｔｅｒｓ Ｐｒｅｐ ＬＣ／ＭＳ Ｓｙｓｔｅｍ； カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μｍ １００×３０ｍｍ； 溶離液Ａ：水、溶離液Ｂ：アセトニトリル； 流量：６５ｍＬ／分＋５ｍＬの２％水性ギ酸； 室温； 波長 ２００−４００ｎｍ； カラム注入（ａｔ−ｃｏｌｕｍｎ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ）（完全注入）； 勾配プロフィール：０〜２分 １０％溶離液Ｂ、２〜２．２分 → ２０％溶離液Ｂ、２．２〜７分 → ６０％溶離液Ｂ、７〜７．５分 → ９２％溶離液Ｂ、７．５〜９分 ９２％Ｂ。

方法１１：
機器：Ｗａｔｅｒｓ Ｐｒｅｐ ＬＣ／ＭＳ Ｓｙｓｔｅｍ； カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μｍ １００×３０ｍｍ； 溶離液Ａ：水、溶離液Ｂ：アセトニトリル； 流量：６５ｍＬ／分＋５ｍＬの２％水性ギ酸； 室温； 波長 ２００−４００ｎｍ； カラム注入（ａｔ−ｃｏｌｕｍｎ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ）（完全注入）； 勾配プロフィール：０〜２分 ７．５％溶離液Ｂ、２〜７分 → ３５％溶離液Ｂ、７〜７．５分 → ９２％溶離液Ｂ、７．５〜９分 ９２％Ｂ。

方法１２：
機器：Ｗａｔｅｒｓ Ｐｒｅｐ ＬＣ／ＭＳ Ｓｙｓｔｅｍ； カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μｍ １００×３０ｍｍ； 溶離液Ａ：水、溶離液Ｂ：アセトニトリル； 流量：６５ｍＬ／分＋５ｍＬの２％アンモニア水； 室温； 波長 ２００−４００ｎｍ； カラム注入（ａｔ−ｃｏｌｕｍｎ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ）（完全注入）； 勾配プロフィール：０〜２分 ７．５％溶離液Ｂ、２〜７分 → ３５％溶離液Ｂ、７〜７．５分 → ９２％溶離液Ｂ、７．５〜９分 ９２％Ｂ。

方法１３：
機器ＭＳ：Ｗａｔｅｒｓ ＳＱＤ２； 機器ＨＰＬＣ：Ｗａｔｅｒｓ ＵＰＬＣ； カラム：Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ａｑ（Ａｇｉｌｅｎｔ）、５０ｍｍ×２．１ｍｍ、１．８μｍ； 溶離液Ａ：水＋０．０２５％ギ酸、溶離液Ｂ：アセトニトリル（ＵＬＣ）＋０．０２５％ギ酸； 勾配：０．０分 ９８％Ａ − ０．９分 ２５％Ａ − １．０分 ５％Ａ − １．４分 ５％Ａ − １．４１分 ９８％Ａ − １．５分 ９８％Ａ； オーブン：４０℃； 流量：０．６００ｍＬ／分； ＵＶ検出：ＤＡＤ；２１０ｎｍ。

方法１４：
機器：Ｗａｔｅｒｓ Ｐｒｅｐ ＬＣ／ＭＳ Ｓｙｓｔｅｍ； カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｋｉｎｅｔｅｘ Ｃ１８ ５μｍ １００×３０ｍｍ； 溶離液Ａ：水、溶離液Ｂ：アセトニトリル； 流量：６５ｍＬ／分＋５ｍＬの２％水性ギ酸； 室温； 波長 ２００−４００ｎｍ； カラム注入（ａｔ−ｃｏｌｕｍｎ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ）（完全注入）； 勾配プロフィール：０〜２分 １０％溶離液Ｂ、２〜２．２分 → ２０％溶離液Ｂ、２．２〜７分 → ６０％溶離液Ｂ、７〜７．５分 → ９２％溶離液Ｂ、７．５〜９分 ９２％Ｂ。

方法１５：
機器：Ｗａｔｅｒｓ Ｓｉｎｇｌｅ Ｑｕａｄ ＭＳ Ｓｙｓｔｅｍ； 機器：Ｗａｔｅｒｓ ＵＰＬＣ Ａｃｑｕｉｔｙ； カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＢＥＨ Ｃ１８ １．７μｍ ５０×２．１ｍｍ； 溶離液Ａ：１Ｌの水＋１．０ｍＬ（２５％アンモニア）／Ｌ、溶離液Ｂ：１Ｌのアセトニトリル； 勾配：０．０分 ９２％Ａ → ０．１分 ９２％Ａ → １．８分 ５％Ａ → ３．５分 ５％Ａ； オーブン：５０℃； 流量：０．４５ｍＬ／分； ＵＶ検出：２１０ｎｍ（２０８−４００ｎｍ）。

さらなる詳細：
本発明の化合物をクロマトグラフィーで精製する場合、特に、カラムクロマトグラフィーで精製する場合、予めパックされているシリカゲルカートリッジ（例えば、Ｂｉｏｔａｇｅ ＳＮＡＰカートリッジ、ＫＰ−Ｓｉｌ（登録商標）、又は、ＫＰ−ＮＨ（登録商標））をＢｉｏｔａｇｅ ｓｙｓｔｅｍ（ＳＰ４（登録商標）、又は、Ｉｓｏｌｅｒａ Ｆｏｕｒ（登録商標））と組み合わせて使用する。使用する溶離液は、ヘキサン／酢酸エチル又はジクロロメタン／メタノールの勾配である。

本発明の化合物を、溶離液が添加剤（例えば、トリフルオロ酢酸、ギ酸又はアンモニア）を含んでいる上記方法によって、分取ＨＰＬＣで精製する場合、本発明化合物が充分な塩基官能性又は充分な酸官能性を含んでいれば、本発明の化合物は塩形態で（例えば、トリフルオロ酢酸塩、ギ酸塩又はアンモニウム塩として）得られる場合がある。そのような塩は、当業者には知られているさまざまな方法によって、対応する遊離塩基又は遊離酸に変換させることができる。

さらに、アミジン類は、遊離化合物として、又は、部分的に（酢酸が関与している場合、その調製に応じて）酢酸塩若しくは酢酸溶媒和物として存在し得る。

本明細書中の以下に記載されている本発明の合成中間体及び実施例の場合、対応する塩基又は酸の塩の形態で特定されている任意の化合物は、一般に、個々の調製方法及び／又は精製方法によって得られた、正確な化学量論的な組成が未知の塩である。従って、より詳細に特定されていない限り、名称及び構造式に付加されている語、例えば、「塩酸塩」、「トリフルオロ酢酸塩」、「ナトリウム塩」、又は、「ｘ 塩酸」、「ｘ ＣＦ_３ＣＯＯＨ」、「ｘ Ｎａ^＋」などは、そのような塩の場合において化学量論的な意味で理解されるべきではなく、単に、その中に存在している塩形成成分に関する記述的特質を有しているのみである。

このことは、合成中間体又は実施例又はそれらの塩が記載されている調製方法及び／又は精製方法によって化学量論的な組成（定義されているタイプである場合）が不明な溶媒和物（例えば、水和物）の形態で得られた場合にも、同様に当てはまる。

さらに、本発明による第２級アミドは、特にＮＭＲの調査において、回転異性体／異性体混合物として存在し得る。純度の数字は、一般に、ＬＣ／ＭＳクロマトグラムにおける対応するするピーク積分に基づいているが、さらに、^１Ｈ ＮＭＲスペクトルを用いて決定されていてもよい。純度が示されていない場合、その純度は、通常、ＬＣ／ＭＳクロマトグラムにおける自動ピーク積分に従って１００％であるか、又は、その純度は、明瞭には決定されていない。

理論値の％で示されている収率は、１００％未満の純度が示されている場合、一般に、純度について補正されている。溶媒を含んでいるバッチ又は溶媒で汚染されているバッチでは、形式的な収率は、「＞１００％」の場合もあり得る。そのような場合、該収率は、溶媒又は純度について補正されていない。

全ての^１Ｈ ＮＭＲスペクトルデータにおいて、化学シフト「δ［ｐｐｍ］＝」は、「ｐｐｍ」で示されている。

以下の段落において報告されている^１Ｈ ＮＭＲスペクトルにおけるプロトンシグナルの多重度は、いずれの場合にも観察されたシグナルの形態を表しており、さらに高次のシグナル現象（ｈｉｇｈｅｒ−ｏｒｄｅｒ ｓｉｇｎａｌ ｐｈｅｎｏｍｅｎａ）を考慮してはいない。一般に、示されている化学シフトは、当該シグナルの中央を表している。広幅の多重線の場合、間隔が与えられている。溶媒又は水によって覆い隠されたシグナルは、暫定的に割り当てたか、又は、記載しなかった。著しく広くなっているシグナル（これは、例えば、分子部分の急速な回転に起因するか、又は、プロトンを交換することによる）も、同様に、暫定的に割り当てた（多くの場合、広幅多重線又は広幅一重線と称される）か、又は、記載しなかった。

融点又は融点範囲が示されている場合、それらは、補正されていない。

選択された合成中間体及び実施例の^１Ｈ ＮＭＲデータは、^１Ｈ ＮＭＲピークリストの形態で示されている。各シグナルピークに対して、最初に「δ［ｐｐｍ］＝値」がｐｐｍで記載され、次に、丸括弧内に、シグナル強度が記載されている。種々のシグナルピークに関するδ［ｐｐｍ］＝値／シグナル強度数の対が、コンマで互いに区切られて記載されている。従って、１つの例に関するピークリストは、以下の形態をとる：
δ［ｐｐｍ］＝_１（強度_１）， δ［ｐｐｍ］＝_２（強度_２）， ．．． ，δ［ｐｐｍ］＝_ｉ（強度_ｉ）， ．．． ，δ［ｐｐｍ］＝_ｎ（強度_ｎ）。

先鋭なシグナルの強度は、ＮＭＲスペクトルの印刷された例におけるシグナルの高さ（ｃｍ）と相関し、他のシグナルと比較したシグナル強度の真の比率を示している。幅が広いシグナルの場合、数種類のピーク又は該シグナルの中央及びそれらの相対的強度が、当該スペクトルの中の最も強いシグナルとの比較で示され得る。^１Ｈ ＮＭＲピークのリストは、従来の^１Ｈ ＮＭＲのプリントと類似しており、従って、通常、ＮＭＲの従来の解釈で記載される全てのピークを含んでいる。さらに、それらは、従来の^１Ｈ ＮＭＲのプリントのように、溶媒のシグナル、目標化合物の立体異性体（これも、同様に、本発明によって提供される）のシグナル及び／又は不純物のピークのシグナルも示し得る。目標化合物の立体異性体のピーク及び／又は不純物のピークは、通常、平均して、目標化合物（例えば、９０％を超える純度を有する目標化合物）のピークよりも低い強度を有している。そのような立体異性体及び／又は不純物は、特定の調製方法に対して特有であり得る。従って、それらのピークは、「副産物の指紋（ｂｙ−ｐｒｏｄｕｃｔ ｆｉｎｇｅｒｐｒｉｎｔｓ）」に関して、本発明者らの調製方法の再現性を確認するのに役立ち得る。目標化合物のピークを既知方法（ＭｅｓｔｒｅＣ、ＡＣＤシミュレーション、又は、経験的に評価された期待値の使用）で計算する専門家は、必用に応じて、場合により付加的な強度フィルターを使用して、目標化合物のピークを分離することができる。この分離は、^１Ｈ ＮＭＲの従来の解釈における当該ピークピッキングに類似しているであろう。ピークリストの形態におけるＮＭＲデータの提示についての詳細な説明は、刊行物「Ｃｉｔａｔｉｏｎ ｏｆ ＮＭＲ Ｐｅａｋｌｉｓｔ Ｄａｔａ ｗｉｔｈｉｎ Ｐａｔｅｎｔ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ」（ｃｆ． 「Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｄｉｓｃｌｏｓｕｒｅ Ｄａｔａｂａｓｅ Ｎｕｍｂｅｒ ６０５００５， ２０１４， １ Ａｕｇｕｓｔ ２０１４」又は「ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｒｅｓｅａｒｃｈｄｉｓｃｌｏｓｕｒｅ．ｃｏｍ／ｓｅａｒｃｈｉｎｇ−ｄｉｓｃｌｏｓｕｒｅｓ」）の中に見いだすことができる。「Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｄｉｓｃｌｏｓｕｒｅ Ｄａｔａｂａｓｅ Ｎｕｍｂｅｒ ６０５００５」に記載されているピークピッキングのルーチンにおいては、パラメータ「ＭｉｎｉｍｕｍＨｅｉｇｈｔ」を１％〜４％で設定することができる。化学構造のタイプに応じて、及び／又は、分析される化合物の濃度に応じて、パラメータ「ＭｉｎｉｍｕｍＨｅｉｇｈｔ」を１％未満の値に設定することが適切であり得る。

以下においてその調製について明瞭に記載されていない全ての反応体又は試薬は、一般にアクセス可能な供給元から商業的に購入した。同様に以下においてその調製について記載されておらず且つ商業的に入手できなかったか又は一般にはアクセス不可能な供給元から入手した他の全ての反応体又は試薬に関しては、それらの調製に関して記載している既刊文献を参照する。

以下に記載されている中間体及び実施例において、当該実施例のＩＵＰＡＣ名の中の識別名「５ＲＳ」は、用語「ラセミ化合物（ｒａｃｅｍａｔｅ）」と併せて、これが５Ｒエナンチオマー（→ 「５ＲＳ」における位置番号の後の１番目の文字）と対応する５Ｓエナンチオマー（→ 該位置番号の後の２番目の文字）のラセミ混合物であることを意味している。「エナンチオマー１」及び「エナンチオマー２」という記載と併せて、識別名「５ＲＳ」は、これらが別々の単離された形態にある２種類のエナンチオマー（ここで、これらのエナンチオマーに対して絶対立体配置（５Ｒ 又は ５Ｓ）の割り当ては行われていない）であることを意味している。ＩＵＰＡＣ命名規則に基づいて命名された成分の変更された優先度及び／又は順序から生じる同様の識別名（例えば、「５ＳＲ」）は、これらの教示に従って、同様の方法で解釈されるべきである。

以下に記載されている中間体及び実施例において、当該実施例のＩＵＰＡＣ名の中の識別名「５ＲＳ，７ＲＳ」は、用語「ラセミ化合物（ｒａｃｅｍａｔｅ）」と併せて、これが５Ｒ，７Ｒエナンチオマー（→ 「５ＲＳ，７ＲＳ」における位置番号の後のいずれの場合にも１番目の文字）と対応する５Ｓ，７Ｓエナンチオマー（→ 該位置番号の後のいずれの場合にも２番目の文字）のラセミ混合物であることを意味している。「エナンチオマー１」及び「エナンチオマー２」という記載と併せて、識別名「５ＲＳ，７ＲＳ」は、これらが別々の単離された形態にある２種類のエナンチオマー（ここで、これらのエナンチオマーに対して絶対立体配置（５Ｒ，７Ｒ 又は ５Ｓ，７Ｓ）の割り当ては行われていない）であることを意味している。ＩＵＰＡＣ命名規則に基づいて命名された成分の変更された優先度及び／又は順序から生じる同様の識別名（例えば、「５ＳＲ，７ＳＲ」）は、これらの教示に従って、同様の方法で解釈されるべきである。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。同様に、（５Ｓ）立体配置を、実施例１８３−１８８、１９０−２１９、２７５−２７９、３４２−４０２、４０４−４１５、４１８−５６３に対して割り当てた。

出発化合物及び中間体：
中間体１
３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチン酸メチル

３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチン酸（１．００ｇ，４．７８ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解させ、硫酸（３１０μＬ，５．７ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を３０分間６０℃に加熱し、次いで、室温で一晩撹拌した。その反応混合物を減圧下で濃縮し、その残渣を酢酸エチルに溶解させ、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄した。その有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。８９０ｍｇ（純度７０％，理論値の５８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．１５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２２４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体２
［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メタノール

３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチン酸メチル（８９０ｍｇ，純度７０％，３．９９ｍｍｏｌ）をメタノール（５．０ｍＬ）に溶解させ、水素化ホウ素ナトリウム（１６６ｍｇ，４．３９ｍｍｏｌ）を０℃で少量ずつ添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で飽和塩化アンモニウム水溶液と混合させ、メタノールを減圧下で除去した。その残渣を酢酸エチル及び水と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。４２０ｍｇ（理論値の５４％）の標題化合物が得られた。該化合物は、直接さらに変換させた。

中間体３
４−（クロロメチル）−３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン塩酸塩

［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メタノール（４２０ｍｇ，２．１５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、二塩化チオニル（３１０μＬ，４．３ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、二塩化チオニル（３１０μＬ，４．３ｍｍｏｌ）を再度添加し、及び、一滴のジメチルホルムアミドを添加した。その反応混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、二塩化チオニル（６２０μＬ，８．６ｍｍｏｌ）及び一滴のジメチルホルムアミドを再度添加した。室温で再度２時間撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。３７９ｍｇ（理論値の７０％）の標題化合物が得られた。

ＧＣ−ＭＳ（方法２）：Ｒ_ｔ＝２．７４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２１３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体４
５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メタノール

５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボン酸メチル（４１２ｍｇ，１．７２ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ）に溶解させ、水素化ホウ素ナトリウム（７８．１ｍｇ，２．０６ｍｍｏｌ）を０℃で少量ずつ添加した。室温で一晩撹拌した後、その反応混合物を再度水素化ホウ素ナトリウム（３５ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）と混合させた。室温で２日間撹拌した後、その反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液と混合させ、メタノールを減圧下で除去した。その残渣を酢酸エチル及び水と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。２９５ｍｇ（理論値の７７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２１２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体５
５−クロロ−２−（クロロメチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン塩酸塩

［５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メタノール（２９５ｍｇ，１．３９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解させ、二塩化チオニル（２００μＬ，２．８ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で７２時間撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。２７４ｍｇ（純度８５％，理論値の６３％）の標題化合物が得られた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：０．００８（０．４２），３．９３７（２．０６），４．６４４（１．１１），４．９０３（１６．００），７．８３９（０．４７），８．０７８（５．７３），８．２９６（０．４３），８．８５７（０．５１），８．９５７（５．０４），９．１０２（０．４５）。

中間体６
４−（クロロメチル）−２−（トリフルオロメチル）キノリン塩酸塩

［２−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］メタノール（３５０ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、二塩化チオニル（２２０μＬ，３．１ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３３６ｍｇ（純度７４％，理論値の５７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝１．０６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２４６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体７
４−（クロロメチル）−２−（トリフルオロメチル）ピリミジン塩酸塩

［２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］メタノール（３１３ｍｇ，１．７６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、二塩化チオニル（２６０μＬ，３．５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で４時間撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。１３４ｍｇ（純度６１％，理論値の２０％）の標題化合物が得られた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：３．６７８（０．６０），４．９４６（１６．００），５．３６６（０．５７），７．９９３（２．８０），８．００６（２．８８），９．１２９（３．１１），９．１４２（３．０６）。

中間体８
６−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ヒドラジノ］ピリジン−２−カルボン酸メチル

トルエン（３２５ｍＬ）の中の６−クロロピリジン−２−カルボン酸メチル（３２．５ｇ，１８９ｍｍｏｌ）、ヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５．０ｇ，１８９ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（６１．６ｇ，１８９ｍｍｏｌ）をアルゴンを用いて脱ガスした後、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（６．９ｇ，１０ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を１００℃一晩撹拌した。その反応混合物をジクロロメタンで希釈し、ケイ藻土を通して濾過した。その濾液を減圧下で濃縮し、その残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル， 溶離液：メタノール／ジクロロメタン ４／９６）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルと一緒に撹拌した。２８．８ｇ（理論値の５７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒ_ｔ＝３．４５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２６８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体９
２−（ジアザン−２−イウム−１−イル）−６−（メトキシカルボニル）ピリジニウムジクロリド

６−｛１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］ヒドラジノ｝ピリジン−２−カルボン酸メチル（２９．８ｇ，１１２ｍｍｏｌ）をジオキサン（１５０ｍＬ）に溶解させ、塩酸（１１２ｍＬ，４４６ｍｍｏｌ，ジオキサン中４Ｍ）を添加した。その反応混合物を室温で４時間撹拌し、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（５００ｍＬ）で希釈した。１時間撹拌した後、固体を濾過し、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで洗浄し、乾燥させた。２８．８ｇ（＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒ_ｔ＝０．８８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝１６８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体１０
３−オキソ−２，３−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル

２−（ジアザン−２−イウム−１−イル）−６−（メトキシカルボニル）ピリジニウムジクロリド（２８．８ｇ，１１２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５００ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（４６ｍＬ，３３５ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で１５分間撹拌した。次いで、１，１−カルボニルジイミダゾール（１９．９ｇ，１２３ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を７０℃で２時間撹拌した。その反応混合物を濾過し、その濾液を減圧下で濃縮した。その残渣を取って希水性塩酸の中にいれ、ジクロロメタン／メタノール（９／１）で抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を酢酸エチルに懸濁させ、一晩撹拌した。濾過し、乾燥させた後、１１．４ｇ（理論値の５３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒ_ｔ＝１．４０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝１９４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体１１
（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）

３−オキソ−２，３−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（１７．６ｇ，９１．１ｍｍｏｌ）及び炭担持パラジウム（１．０ｇ，１０％）をメタノール（５００ｍＬ）に懸濁させ、その混合物を、水素雰囲気（１０バール）下、室温で一晩撹拌した。その反応混合物をケイ藻土を通して濾過した。その濾液を濃縮して、１７．８ｇ（理論値の９９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５）：Ｒ_ｔ＝１．３５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝１９８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ） δ［ｐｐｍ］＝１．６４−１．７４（ｂｒ，１Ｈ），１．８９−１．９７（ｂｒ，１Ｈ），２．１５−２．２９（ｂｒ，２Ｈ），２．６０−２．６９（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｄｔ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．６３（ｄｄ，１Ｈ）。

中間体１２
（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー１）

（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）をキラル分取ＳＦＣ［サンプルの調製：３３．２０ｇを２００ｍＬのメタノールに溶解させる； 注入体積：４．０ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＣ ２０μｍ，３６０×５０ｍｍ； 溶離液：ＣＯ_２／ｉ−プロパノール ８０／２０； 流量：４００ｇ／分； 温度 ３５℃； ＵＶ検出：２１０ｎｍ］で分離させた。分離後、１５．７ｇのエナンチオマー１（最初に溶離したもの）及び１５．８ｇのエナンチオマー２（遅れて溶離したもの）が単離された。

エナンチオマー１
分析的キラルＳＦＣ：Ｒ_ｔ＝２．７６分， ｄ．ｅ．＝１００％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＣ ５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ＣＯ_２／ｉ−プロパノール ８０：２０； 流量：３ｍＬ／分； ＵＶ検出：２１０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．５４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝１９８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］＝１．４５−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．９８−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．５９−２．６８（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），４．５１（ｄｄ，１Ｈ），１１．４２（ｓ，１Ｈ）。

中間体１３
（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー２）

（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）をキラル分取ＳＦＣ［サンプルの調製：３３．２０ｇを２００ｍＬのメタノールに溶解させる； 注入体積：４．０ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＣ ２０μｍ，３６０×５０ｍｍ； 溶離液：ＣＯ_２／ｉ−プロパノール ８０／２０； 流量：４００ｇ／分； 温度 ３５℃； ＵＶ検出：２１０ｎｍ］で分離させた。分離後、１５．７ｇのエナンチオマー１（最初に溶離したもの）及び１５．８ｇのエナンチオマー２（遅れて溶離したもの）が単離された。

エナンチオマー２
分析的キラルＳＦＣ：Ｒ_ｔ＝３．９０分， ｄ．ｅ．＝１００％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＣ ５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ＣＯ_２／ｉ−プロパノール ８０：２０； 流量：３ｍＬ／分； ＵＶ検出：２１０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．５４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝１９８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］＝１．４２−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．９６−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．５９−２．６９（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），４．５１（ｄｄ，１Ｈ），１１．４２（ｓ，１Ｈ）。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル。

中間体１４
１−（４−メトキシベンジル）ヒドラジンカルボン酸メチル

（４−メトキシベンジル）ヒドラジン二塩酸塩（１．５０ｇ，純度８０％，５．３３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（２．６ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で３０分間撹拌した。次いで、その混合物を０℃まで冷却し、ジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させたメチルカルボノクロリデート（４５０μＬ，５．９ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水と混合させた。その有機相を除去し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル， 溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１．０４ｇ（純度９２％，理論値の８５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２１１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．９８８（０．４６），３．３１４（７．３２），３．５４１（０．７９），３．６２２（１６．００），４．３９７（７．５６），４．５５３（４．９４），６．８６１（０．４７），６．８６８（３．４３），６．８７３（１．３０），６．８８５（１．３８），６．８９０（３．９６），６．８９７（０．４７），７．１６１（３．２２），７．１８２（２．７９）。

中間体１５
（２Ｓ）−６−オキソピペリジン−２−カルボン酸メチル（エナンチオマー）

メタノール（１５ｍＬ）を０℃で最初に装入し、それに、二塩化チオニル（５６０μＬ，７．７ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、（２Ｓ）−６−オキソピペリジン−２−カルボン酸（１．００ｇ，６．９９ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去し、その残渣をトルエン及びトリエチルアミン（１．９ｍＬ，１４ｍｍｏｌ）と混合させた。その混合物を室温で３０分間撹拌し、次いで、濾過し、その濾液を濃縮した。８０５ｍｇ（理論値の７０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．２６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝１５８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．７０），０．００８（１．６９），１．５４１（０．７８），１．５５０（１．０５），１．５６０（１．２４），１．５６６（１．９０），１．５７５（２．７８），１．５８４（３．４８），１．５９１（３．１９），１．５９４（３．５７），１．６００（４．３６），１．６１０（３．３１），１．６１９（４．１６），１．６２８（３．７１），１．６３６（３．４３），１．６４４（５．０２），１．６５２（４．２３），１．６６０（４．３３），１．６６８（４．６０），１．６７６（２．９６），１．６８４（２．７８），１．６９３（１．９９），１．７０２（１．７５），１．７０８（１．０１），１．７１７（０．８５），１．７４５（１．９１），１．７５４（２．０９），１．７５９（２．４９），１．７６８（２．３９），１．７７８（３．４６），１．７８７（３．３５），１．７９３（３．６０），１．８０２（３．２２），１．８１０（２．５２），１．８１９（１．８３），１．９０１（２．９２），１．９１０（３．４２），１．９１６（３．２０），１．９２５（４．７２），１．９３５（４．５０），１．９４１（３．４６），１．９４９（４．４９），１．９５９（３．３５），１．９６８（１．７８），１．９７４（１．９１），１．９８３（１．６２），２．０９７（０．９０），２．１１３（０．８５），２．１２８（１１．３１），２．１４１（１６．００），２．１４８（１０．１９），２．１５６（７．２２），２．１６４（７．７２），２．１８８（０．６１），２．１９２（０．６９），２．２０８（０．７０），２．２８９（０．７２），２．３０６（１．３４），２．３２４（０．８５），２．５２３（０．７２），３．１６８（４．３１），３．３１１（４．１９），３．４０９（０．４５），３．４８０（０．７３），３．５８１（８．４７），３．６３５（７．９１），３．８４９（０．７２），４．０４９（４．３７），４．０５５（４．７３），４．０６３（８．７８），４．０６９（８．７８），４．０７７（４．６６），４．０８３（４．３３），７．５４２（６．１５）。

中間体１６
（５Ｓ）−２−（４−メトキシベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー）

ジクロロメタン（６．０ｍＬ，９３ｍｍｏｌ）の中に、アルゴン下、室温で、（２Ｓ）−６−オキソピペリジン−２−カルボン酸メチル（エナンチオマー）（３００ｍｇ，１．９１ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、トリメチルオキソニウムテトラフルオロボレート（３１１ｍｇ，２．１０ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で２日間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣をＤＭＦ（５ｍＬ）と混合させた。次いで、１−（４−メトキシベンジル）ヒドラジンカルボン酸メチル（４０１ｍｇ，１．９１ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を１７０℃で４時間撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１５６ｍｇ（理論値の２６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３１８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．０２），１．７８４（０．４３），１．７９５（０．４６），２．０４５（０．４１），２．０５５（０．６８），２．０６８（０．６４），２．０７６（０．６２），２．０８４（０．４７），２．０９２（０．４０），２．１００（０．４８），２．１１２（０．４４），２．１２０（０．４７），２．１２８（０．４５），２．５６４（０．７６），２．５７８（０．６１），２．６０３（０．５６），２．６１５（１．０６），２．６２７（０．５９），２．６５７（０．４７），２．６６９（０．４２），２．８２９（０．４３），３．７００（１４．０１），３．７３０（１６．００），３．７４３（０．７０），４．５８１（０．９３），４．５９１（１．０４），４．５９７（１．２０），４．６０７（０．９１），４．７４９（６．７１），６．８８２（３．２５），６．９０３（３．８６），７．１６１（３．３７），７．１８３（２．９４）。

中間体１７
（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー）

（５Ｓ）−２−（４−メトキシベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（１５５ｍｇ，４８８μｍｏｌ）（エナンチオマー）をトリフルオロ酢酸（４．５ｍＬ）に溶解させ、その混合物を、マイクロ波装置の中で、１５０℃で１時間撹拌した。その反応混合物に飽和塩化ナトリウム水溶液を添加し、その溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を用いてｐＨ７に調節した。ジクロロメタンを添加し、その水相をジクロロメタンで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル， 溶離液：ジクロロメタン／メタノール 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、酢酸エチルと混合させ、濾過した。その濾液を１ミリリットルになるまで濃縮し、１０ｍＬの石油エーテルを用いて生成物を結晶化させた。固体を濾過し、減圧下で乾燥させた。５３．１ｍｇ（理論値の５３％）の標題化合物が８８％のｅｅで得られた。

エナンチオマー過剰率は、分析的キラルＨＰＬＣによって求める：
ラセミ化合物に関する比較値：
分析的キラルＨＰＬＣ：エナンチオマー１ Ｒ_ｔ＝３．４０，エナンチオマー２ Ｒ_ｔ＝４．０９分， 比率 １：１ ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｔｅｋ（登録商標） ＡＹ−３ ３μｍ ５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｉ−ヘキサン／エタノール １：１， 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］
エナンチオマー：
分析的キラルＨＰＬＣ：エナンチオマー１ Ｒ_ｔ＝３．３５，エナンチオマー２ Ｒ_ｔ＝４．０１分， 比率６：９４ ［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｔｅｋ（登録商標） ＡＹ−３ ３μｍ ５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｉ−ヘキサン／エタノール １：１， 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．５０６（０．４１），１．５４０（０．４４），１．７７４（０．５０），１．７８７（０．５６），１．８００（０．４８），１．８０８（０．４０），２．０２６（０．４９），２．０３７（０．７５），２．０５０（０．７０），２．０６１（０．７１），２．０６９（０．５２），２．０７７（０．４８），２．０８５（０．５５），２．０９６（０．５４），２．１０５（０．５５），２．１１３（０．５３），２．５６０（０．９５），２．５７４（０．７３），２．６０１（０．６５），２．６１３（１．２２），２．６２６（０．６７），２．６５５（０．５５），２．６６９（０．４６），３．５８６（０．５４），３．６８７（１６．００），４．４９６（１．０７），４．５０６（１．２０），４．５１１（１．３７），４．５２１（１．０６），１１．４２４（１．４０）。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

中間体１８
（５ＲＳ）−２−（４−メトキシベンジル）−５−メチル−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）

ジクロロメタン（１０ｍＬ）に中に、アルゴン下、室温で、（５ＲＳ）−２−メチル−６−オキソピペリジン−２−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（５００ｍｇ，純度９３％，２．７２ｍｍｏｌ，ＣＡＳ ８９１１５−９０−２）を最初に装入した。次いで、トリメチルオキソニウムテトラフルオロボレート（４４２ｍｇ，２．９９ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で２日間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣をＤＭＦ（５ｍＬ）と混合させた。次いで、１−（４−メトキシベンジル）ヒドラジンカルボン酸メチル（５７１ｍｇ，２．７２ｍｍｏｌ，純度９２％）を添加し、その反応混合物を１７０℃で８時間撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１８６ｍｇ（純度９１％，理論値の１９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３３２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．５８９（０．４３），１．５９７（０．４２），１．６０６（０．５１），１．６２３（０．４２），１．６９７（１１．５１），１．７６９（０．４７），１．７８２（０．５６），１．８０２（０．４３），１．９０７（０．４０），１．９３５（０．７４），１．９４２（０．６３），１．９６０（０．６３），２．０２３（０．５９），２．０３０（０．６５），２．０４２（０．５９），２．０５０（０．５３），２．０５８（０．４０），２．５７０（２．７９），２．５８６（１．５０），２．８２９（３．１４），３．５３１（０．７０），３．６４５（０．６９），３．６６５（１３．４４），３．７３０（１６．００），３．７４２（４．１３），４．６７７（０．７１），４．７１６（２．９８），４．７３６（２．９７），４．７７４（０．７１），５．７５３（５．６７），６．８８５（３．４２），６．９０６（４．１６），６．９２２（０．９０），７．１４８（３．４９），７．１６９（３．１４），７．２３２（０．９２），７．２５３（０．８４），７．６３２（０．９３）。

中間体１９
（５ＲＳ）−メチル−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）

２−（４−メトキシベンジル）−５−メチル−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（１８６ｍｇ，５６０μｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（５．０ｍＬ）に溶解させ、その混合物を１５０℃（マイクロ波装置）で１時間撹拌した。その反応混合物に飽和塩化ナトリウム水溶液を添加し、その溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を用いてｐＨ７に調節した。ジクロロメタンを添加し、その水相をジクロロメタンで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル， 溶離液：ジクロロメタン／メタノール 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４０．５ｍｇ（理論値の３４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．７０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２１２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．６４），０．００８（０．６１），１．６２２（０．５４），１．６３１（０．５１），１．６４０（０．７８），１．６５４（１５．６３），１．７５７（０．５１），１．７７１（０．６３），１．７７７（０．５７），１．７８５（０．４６），１．７９２（０．５２），１．８８０（０．４６），１．８８７（０．５２），１．９０３（０．４０），１．９１５（０．９２），１．９２２（０．８３），１．９３８（０．８１），１．９４６（０．６５），１．９９０（０．７８），１．９９８（０．８４），２．０１０（０．７３），２．０１８（０．６８），２．０２５（０．４９），２．０３３（０．４３），２．０４５（０．４３），２．５６８（３．９１），２．５８４（１．９１），３．３０９（１６．００），１１．３６９（１．４５）。

中間体２０
６−クロロピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

６−クロロピコリン酸（８０．０ｇ，０．５１ｍｏｌ）をピリジン（３００ｍＬ）とｔｅｒｔ−ブタノール（１．６０Ｌ）に溶解させ、次いで、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（１９４ｇ，１．０２ｍｏｌ）を少量ずつ添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加した後、その混合物を室温で１時間撹拌した。その反応混合物を体積が１．５０Ｌになるまで濃縮し、ヘプタン（５００ｍＬ）、酢酸エチル（５００ｍＬ）及び水（５００ｍＬ）で希釈した。その有機相を除去し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。１０４ｇ（理論値の９６％）の標題化合物が得られた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ［ｐｐｍ］＝１．６１（ｓ，９Ｈ），７．４５−７．４８（ｄｄ，１Ｈ），７．７４−７．７７（ｔ，１Ｈ），７．９３−７．９５（ｄｄ，１Ｈ）。

中間体２１
６−｛１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］ヒドラジノ｝ピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

６−クロロピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９１．１ｇ，０．４３ｍｏｌ）、ヒドラジンカルボン酸ベンジル（７０．９ｇ，０．４３ｍｏｌ）、炭酸セシウム（１７４ｇ，０．５３ｍｏｌ）及び１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（１７．１ｇ，３２．０ｍｍｏｌ）を、アルゴン下、トルエン（１．００Ｌ）に懸濁させた。ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）（９．７６ｇ，１０．７ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を８０℃で３時間撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させ、ケイ藻土を通して濾過し、酢酸エチルで洗浄した。その有機相を除去し、水及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過した。その濾液をシリカゲルと混合させ。１０分間撹拌し、次いで、濾過し、酢酸エチルで洗浄した。その濾液を濃縮し、その残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル， 溶離液：ヘプタン／酢酸エチル ４／１，２／１，１／１）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１１２ｇ（理論値の７７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法７）：Ｒ_ｔ＝０．８１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ［ｐｐｍ］＝１．５９（ｓ，９Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），７．３１−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．４２−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．７６−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．９８−８．１２（ｄｄ，１Ｈ）。

中間体２２
６−ヒドラジノピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

６−｛１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］ヒドラジノ｝ピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１２ｇ，０．３３ｍｏｌ）及び炭担持パラジウム（１１．２ｇ，５％）をトルエン（１００ｍＬ）とメタノール（１．１２Ｌ）に懸濁させ、その混合物を、水素雰囲気（１バール）下、室温で一晩撹拌した。その反応混合物をケイ藻土を通して濾過し、メタノールで洗浄した。溶媒を減圧下で除去し、７９．９ｇ（＞１００％）の標題化合物が得られた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ［ｐｐｍ］＝１．６１（ｓ，９Ｈ），６．９２−６．９５（ｄ，１Ｈ），７．３８−７．４１（ｄ，１Ｈ），７．５３−７．５８（ｄｄ，１Ｈ）。

中間体２３
３−オキソ−２，３−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

６−ヒドラジノピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７９．９ｇ，０．３３ｍｏｌ）をＴＨＦ（１．４０Ｌ）に溶解させ、撹拌しながら室温で、１，１−カルボニルジイミダゾール（７４．３ｇ，０．４６ｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。水（１．０Ｌ）を添加した後、その混合物を１５分間撹拌し、揮発性溶媒を減圧下で除去した。その水性残渣を塩化ナトリウムで飽和させ、酢酸エチルで抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その有機相を除去し、硫酸マグネシウム及びシリカゲルで脱水し、濾過した。その濾液を濃縮し、その残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２； 溶離液：ヘプタン／酢酸エチル ４／１，２／１，１／１，１／２）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、６２．４ｇ（２段階を通して、理論値の８０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法７）：Ｒ_ｔ＝０．５０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝１８０［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ［ｐｐｍ］＝１．６２（ｓ，９Ｈ），６．６２−６．６４（ｄｄ，１Ｈ），７．００−７．０６（ｄｄ，１Ｈ），７．１５−７．１９（ｄｄ，１Ｈ），１０．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。

中間体２４
（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）

３−オキソ−２，３−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３４．５ｇ，０．１５ｍｏｌ）及び炭担持パラジウム（６．９０ｇ，５％）をトルエン（６０ｍＬ）とメタノール（５００ｍＬ）に懸濁させ、その混合物を、水素雰囲気（３４．５バール）下、室温で２４時間撹拌した。その反応混合物をケイ藻土を通して濾過し、ジクロロメタン／メタノール（９／１）で洗浄した。その濾液を濃縮し、その残渣を酢酸エチルと一緒に３０分間撹拌し、次いで、濾過し、濃縮した。３６．８ｇ（理論値の８９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法７）：Ｒ_ｔ＝１．２８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２４０［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ［ｐｐｍ］＝０．５３（ｓ，９Ｈ），０．７４−０．９１（ｍ，１Ｈ），１．０１−１．１３（ｍ，１Ｈ），１．２１−１．３２（ｍ，１Ｈ），１．４７−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．８８−２．００（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．２６（ｄｔ，１Ｈ），４．２９−４．３４（ｄｄ，１Ｈ），１１．９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。

中間体２５
（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（エナンチオマー２）

（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）をキラル分取ＳＦＣ［サンプルの調製：６．００を８ｍＬのメタノールに溶解させた； 注入体積：４．５ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＣ ２０μｍ，３７０×５０ｍｍ； 溶離液：ＣＯ_２／ｉ−プロパノール：０．０分 ３５％ ｉ−プロパノール， 流量：２００ｇ／分；１４．０分 ３５％ イソプロパノール， 流量：２００ｇ／分；１５．０分 ６０％ ｉ−プロパノール， 流量：１１５ｇ／分；３７．０分 ６０％ ｉ−プロパノール， 流量：１１５ｇ／分；３８．０分 ３５％ ｉ−プロパノール， 流量：２００ｇ／分；４２．０分 ３５％ ｉ−プロパノール， 流量：２００ｇ／分； 温度 ３８℃； ＵＶ検出：２１０ｎｍ］で分離させた。分離後、２．７８ｇのエナンチオマー１（最初に溶離したもの）及び２．７９ｇのエナンチオマー２（遅れて溶離したもの）が単離された。

エナンチオマー２
分析的キラルＳＦＣ：Ｒ_ｔ＝４．２０分， ｄ．ｅ．＝１００％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＣ ５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ＣＯ_２／ｉ−プロパノール ７０：３０； 流量：３ｍＬ／分； ＵＶ検出：２１０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２３９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］＝１．４１（ｓ，９Ｈ），１．４９（ｄｑ，１Ｈ），１．７２−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．９５−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．５９−２．６８（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｔ，１Ｈ），１１．３６（ｓ，１Ｈ）。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。

中間体２６
（５ＲＳ）３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（エナンチオマー１）

（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）をキラル分取ＳＦＣ［サンプルの調製：６．００を８８ｍＬのメタノールに溶解させた； 注入体積：４．５ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＣ ２０μｍ，３７０×５０ｍｍ； 溶離液：ＣＯ_２／ｉ−プロパノール：０．０分 ３５％ ｉ−プロパノール， 流量：２００ｇ／分；１４．０分 ３５％ イソプロパノール， 流量：２００ｇ／分；１５．０分 ６０％ ｉ−プロパノール， 流量：１１５ｇ／分；３７．０分 ６０％ ｉ−プロパノール， 流量：１１５ｇ／分；３８．０分 ３５％ ｉ−プロパノール， 流量：２００ｇ／分；４２．０分 ３５％ ｉ−プロパノール， 流量：２００ｇ／分； 温度 ３８℃； ＵＶ検出：２１０ｎｍ］で分離させた。分離後、２．７８ｇのエナンチオマー１（最初に溶離したもの）及び２．７９ｇのエナンチオマー２（遅れて溶離したもの）が単離された。

エナンチオマー１
分析的キラルＳＦＣ：Ｒ_ｔ＝１．６７分， ｄ．ｅ．＝１００％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＣ ５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ＣＯ_２／ｉ−プロパノール ７０：３０； 流量：３ｍＬ／分； ＵＶ検出：２１０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２３９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］＝１．４１（ｓ，９Ｈ），１．４９（ｄｑ，１Ｈ），１．８１（ｄｔ，１Ｈ），２．００−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．５８−２．６７（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｔ，１Ｈ），１１．３６（ｓ，１Ｈ）。

中間体２７
６−クロロ−４−メチルピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

６−クロロ−４−メチルピリジン−２−カルボン酸（２．５０ｇ，１４．６ｍｍｏｌ）をピリジン（１０ｍＬ）とｔｅｒｔ−ブタノール（５０ｍＬ，５２０ｍｍｏｌ）に溶解させ、４−メチルベンゼンスルホニルクロリド（５．５６ｇ，２９．１ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とシクロヘキサン／酢酸エチル（９０／１０）で希釈した。その有機相を分離し、その水相をシクロヘキサン／酢酸エチル（９０／１０）で抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。２．８９ｇ（純度８７％，理論値の７５％）の標題化合物が得られた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．３２５（０．８６），１．３４０（０．８６），１．５５３（１６．００），７．６１４（０．６８），７．８３０（０．８０）。

中間体２８
６−｛１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］ヒドラジノ｝−４−メチルピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アルゴン下、６−クロロ−４−メチルピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．８９ｇ，１２．７ｍｍｏｌ）及びヒドラジンカルボン酸ベンジル（２．３２ｇ，１４．０ｍｍｏｌ）をトルエン（３２ｍＬ）に溶解させ、１，１´−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（６５７ｍｇ，６３５μｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム−クロロホルム錯体（７０４ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（４．９６ｇ，１５．２ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を８０℃で４時間撹拌し、次いで、水及び酢酸エチルを添加した。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル； 溶離液：定組成溶離，メタノール／ジクロロメタン ４／９６）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４．２５ｇ（純度８６％，理論値の８１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．９６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．３１７（０．８７），１．３２９（０．８７），１．５４９（１６．００），２．３８７（５．３９），５．１９２（４．０２），５．２７７（３．６５），７．３１４（０．７９），７．３３１（１．０５），７．３４４（１．３０），７．３６０（１．７５），７．３８０（０．８２），７．４２１（２．１２），７．４４０（１．４０），７．６１８（１．５５），７．６４９（１．８１）。

中間体２９
７−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アルゴン下、炭担持パラジウム（２９９ｍｇ，１０％）を最初に装入し、それに、メタノール（２０ｍＬ）の中の６−｛１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］ヒドラジノ｝−４−メチルピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．８０ｇ，５．０４ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を、水素雰囲気（１バール）下、室温で一晩撹拌した。その懸濁液をメタノールで希釈し、ケイ藻土を通して濾過し、メタノールを通して洗浄した。その反応混合物を濃縮し、直接さらに反応させた。その残渣をＴＨＦ（４０ｍＬ）に溶解させ、ジ−１Ｈ−イミダゾール−１−イルメタノン（９８０ｍｇ，６．０４ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で３０分間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１．０５ｇ（純度９０％，理論値の７５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．９８分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝２４８［Ｍ−Ｈ］⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．５３６（１６．００），１．５５３（０．９７），２．２１８（３．３９），３．３１８（０．６５），６．５９７（１．２０），７．０５１（０．９６），１２．３４５（０．６５）。

中間体３０
（５ＲＳ，７ＲＳ）−７−メチル−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

アルゴン下、炭担持パラジウム（７４０ｍｇ，１０％）を最初に装入し、それに、メタノール（１２４ｍＬ）の中の７−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．１ｇ，１２．４４ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を、水素雰囲気（１バール）下、室温で一晩撹拌した。その懸濁液をメタノールで希釈し、ケイ藻土を通して濾過し、メタノールを通して洗浄した。溶媒を減圧下で除去した。その残渣を取ってのメタノール（１２４ｍＬ）中にいれ、炭担持パラジウム（７４０ｍｇ，１０％）と混合させた。その反応混合物を、水素雰囲気（２バール）下、室温で４８時間撹拌した。その懸濁液をメタノールで希釈し、ケイ藻土を通して濾過し、メタノールを通して洗浄した。溶媒を減圧下で除去し、２．７１ｇ（理論値の８６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５０７［２Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．０１５（２．１３），１．０３２（２．２０），１．４００（０．７３），１．４０５（１．１６），１．４１６（１６．００），１．４３２（０．４８），２．１８１（０．４６），２．２０９（０．５６），４．１８４（０．４５），４．１９５（０．４３），１１．３４２（０．７３）。

中間体３１
６−｛１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］ヒドラジノ｝−３−メチルピリジン−２−カルボン酸エチル

アルゴン下、６−クロロ−３−メチルピリジン−２−カルボン酸エチル（９７０ｍｇ，４．８６ｍｍｏｌ）及びヒドラジンカルボン酸ベンジル（９６９ｍｇ，５．８３ｍｍｏｌ）をトルエン（９．７ｍＬ）に溶解させ、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム−クロロホルム錯体（２５１ｍｇ，２４３μｍｏｌ）、１，１´−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（２６９ｍｇ，４８６μｍｏｌ）及び炭酸セシウム（１．９０ｇ，５．８３ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を８０℃で４時間撹拌し、次いで、水及び酢酸エチルを添加した。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２； 溶離液：定組成溶離，メタノール／ジクロロメタン ８／９２）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１．８９ｇ（純度４７％，理論値の５５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３３０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３２
６−ヒドラジノ−３−メチルピリジン−２−カルボン酸エチル二塩酸塩

アルゴン下、炭担持パラジウム（２３２ｍｇ，１０％）を最初に装入し、それに、メタノール（６０ｍＬ）の中の６−｛１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］ヒドラジノ｝−３−メチルピリジン−２−カルボン酸エチル（１．８９ｇ，５．７４ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を、水素雰囲気（１バール）下、室温で一晩撹拌した。その懸濁液をメタノールで希釈し、ケイ藻土を通して濾過し、メタノールを通して洗浄した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を取ってジオキサンの中にいれ、ジオキサン／塩酸（４Ｍ）と混合させた。沈澱した固体を濾過し、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで洗浄し、直接さらに変換させた。

中間体３３
６−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル

６−ヒドラジノ−３−メチルピリジン−２−カルボン酸エチル二塩酸塩（４１９ｍｇ，１．５６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１２ｍＬ）の中に入れ、ジ−１Ｈ−イミダゾール−１−イルメタノン（２６１ｍｇ，１．６１ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で２時間撹拌した。その反応混合物を水及びジクロロメタンと混合させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を用いて塩基性化した。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。３４７ｍｇ（純度８９％，理論値の１０４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．７７分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝２２０［Ｍ−Ｈ］⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．２８２（５．００），１．２９９（１０．６０），１．３１７（５．７９），１．３３５（０．８４），１．３５６（２．６９），２．０７８（１６．００），２．１１８（０．４５），２．２８０（０．４５），２．３９５（０．７１），２．４２８（０．７５），４．３３１（１．６７），４．３４９（４．９２），４．３６７（４．８０），４．３８５（１．５８），７．０６０（２．５７），７．０８４（３．３５），７．２３９（３．２４），７．２６３（２．５１），７．６３２（０．４５），１２．５３３（１．４３）。

中間体３４
（５ＲＳ，６ＲＳ）−６−メチル−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

アルゴン下、炭担持パラジウム（６３ｍｇ，１０％）を最初に装入し、それに、メタノール（１０ｍＬ）の中の６−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル（２９７ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を、水素雰囲気（１バール）下、室温で一晩撹拌した。その懸濁液をメタノールで希釈し、ケイ藻土を通して濾過し、メタノールを通して洗浄した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮した。

その残渣をメタノール（５．０ｍＬ）に溶解させ、炭担持パラジウム（２５ｍｇ，１０％）を添加した後、その反応混合物を、水素雰囲気（１バール）下、室温で一晩撹拌した。その懸濁液をメタノールで希釈し、ケイ藻土を通して濾過し、メタノールを通して洗浄した。溶媒を減圧下で除去し、１１７ｍｇ（理論値の３９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２２６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．０１５（１１．８２），１．０３３（１２．２４），１．１７５（７．８２），１．１９３（１６．００），１．２１１（８．１６），１．２３６（０．４０），１．４２８（０．４０），１．４４１（０．５０），１．４５９（１．１６），１．４７３（１．２９），１．４９２（１．４７），１．５０５（１．４３），１．５２２（０．７１），１．５３６（０．６２），１．６９１（１．３５），１．６９８（１．４５），１．７０６（１．５０），１．７１７（０．８９），１．７２４（１．１８），１．７３２（１．１１），１．７３９（１．０７），２．２４６（０．６７），２．２５２（０．７８），２．２６３（１．０８），２．２６９（１．１８），２．２７８（１．２０），２．２８４（１．１８），２．２９２（１．１２），２．２９９（１．０３），２．３０９（０．７２），２．３１６（０．６３），２．５５７（１．３０），２．５６９（１．９８），２．５８４（１．６８），２．６００（１．６６），２．６１５（１．３９），２．６５６（１．７１），２．６６１（２．１０），２．６６９（２．１５），２．６７５（１．９２），２．６９８（０．９６），２．７０３（１．０８），２．７１１（１．０３），２．７１７（０．８０），４．０９８（０．９１），４．１０７（１．２２），４．１１６（１．２０），４．１２５（４．３０），４．１３４（１．０５），４．１４２（６．３５），４．１５１（１．０７），４．１６０（４．３２），４．１６９（１．２６），４．１７８（１．２７），４．１８７（０．９５），４．４１９（４．２５），４．４３５（４．２２），１１．４１２（１．９９）。

中間体３５
６−ヒドラジノ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボン酸エチル

アルゴン下、６−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボン酸エチル（１０００ｍｇ，３．９４ｍｍｏｌ）及びヒドラジンカルボン酸ベンジル（７２１ｍｇ，４．３４ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）に溶解させ、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム−クロロホルム錯体（２０４ｍｇ，１９７μｍｏｌ）、１，１´−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（２１９ｍｇ，３９４μｍｏｌ）及び炭酸セシウム（１．５４ｇ，４．７３ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を８０℃で４時間撹拌し、水及び酢酸エチルを添加した。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２； 溶離液：定組成溶離，メタノール／ジクロロメタン ８／９２）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、得られた残渣を直接さらに変換させた。その残渣を、アルゴン下、メタノール（５０ｍＬ）に溶解させ、炭担持パラジウム（２２３ｍｇ，１０％）を添加した。その反応混合物を、水素雰囲気（１バール）下、室温で一晩撹拌した。追加の炭担持パラジウム（２２３ｍｇ，１０％）を添加し、その混合物を、水素雰囲気（１バール）下、室温で一晩撹拌した。その懸濁液をメタノールで希釈し、ケイ藻土を通して濾過し、メタノールを通して洗浄した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３８５ｍｇ（純度９３％，理論値の３８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．９１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２５０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３６
３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル

ＴＨＦ（１９ｍＬ）の中に、６−ヒドラジノ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボン酸エチル（３８４ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）を最初に装入し、ジ−１Ｈ−イミダゾール−１−イルメタノン（３００ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及びジクロロメタンと混合させた。その有機相を除去し、その水相をジクロロメタンで３回抽出した。その有機相を合して水及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。３９１ｍｇ（純度９４％，理論値の８７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２７６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．２９９（７．４６），１．３１６（１６．００），１．３３４（７．５８），１．３４５（０．４２），１．３５７（１．２０），１．３６３（０．６６），２．５２５（０．４７），４．３３６（２．３７），４．３５４（７．３２），４．３７１（７．２７），４．３８９（２．２７），７．０４４（４．７９），７．０４８（４．７９），７．９５４（２．７１），７．９５７（３．９８），７．９６０（２．９０）。

中間体３７
（５ＲＳ，７ＲＳ）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

アルゴン下、炭担持パラジウム（３０ｍｇ，１０％）を最初に装入し、それに、メタノール（５．０ｍＬ）の中の３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル（１００ｍｇ，３６３μｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を、水素雰囲気（１バール）下、室温で４０時間撹拌した。その懸濁液をメタノールで希釈し、ケイ藻土を通して濾過し、メタノールを通して洗浄した。溶媒を減圧下で除去し、９７．８ｍｇ（純度８７％，理論値の８４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２８０［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．０４２（１．０６），１．０５６（２．０４），１．０７０（１．１０），１．１９９（８．４２），１．２１４（１６．００），１．２２８（８．００），１．３０５（０．４５），１．３５６（１．３６），１．７３８（１．０２），１．７６３（２．４７），１．７８７（２．５８），１．８１２（１．２０），２．６９６（１．５６），２．７２１（２．０８），２．７２８（２．４７），２．７５２（２．５７），２．８６９（２．２３），２．８９６（１．５０），２．９０１（１．５１），３．０５７（１．１９），３．０６４（１．１３），３．０７２（１．１３），３．１６５（１．５４），３．１７４（１．５６），３．４２９（０．４８），３．４３９（０．５５），３．４５２（０．４８），４．１４１（０．７８），４．１４９（１．４７），４．１５６（２．２２），４．１６３（４．００），４．１７０（４．３３），４．１７７（４．３９），４．１８４（３．９５），４．１９１（２．２７），４．１９８（１．４７），４．２０５（０．８３），４．３１９（０．４２），４．３３１（０．６０），４．４３２（２．２４），４．４４４（２．５２），４．４５５（２．４７），４．４６６（２．２０），７．６２８（０．４１），１１．６０１（３．４８）。

中間体３８
（２ＲＳ）−６−［（４−メトキシベンジル）（メトキシカルボニル）ヒドラゾノ］ピペリジン−２−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）

ジクロロメタン（１５ｍＬ）の中の（２ＲＳ）−６−オキソピペリジン−２−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（６８５ｍｇ，４．３６ｍｍｏｌ）に、アルゴン下、トリメチルオキソニウムテトラフルオロボレート（６７８ｍｇ，純度９５％，４．３６ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、１−（４−メトキシベンジル）ヒドラジンカルボン酸メチル（１．２９ｇ，純度７１％，４．３６ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を、当該変換について時々チェックしながら、数日間室温で撹拌した。後処理のために、揮発性成分を減圧下で除去した。残った粗製生成物（１．５２ｇ，理論値の１００％）は、それ以上精製することなく、さらに変換させた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．５１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３９
（５ＲＳ）−２−（４−メトキシベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）

ＤＭＦ（５ｍＬ）の中の（２ＲＳ）−６−［（４−メトキシベンジル）（メトキシカルボニル）ヒドラゾノ］ピペリジン−２−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（１．５２ｇ，４．３５ｍｍｏｌ）を１５０℃一晩撹拌した。後処理のために、冷却したその混合物を約５０ｍＬの水に添加し、その混合物を水酸化ナトリウム水溶液を用いてアルカリ化して約ｐＨ９とし、５０ｍＬのジクロロメタンで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。そのようにして得られた粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰｕｒｉＦｌａｓｈ ５０ｇ シリカゲルカートリッジ， ジクロロメタン １００％＝＞ジクロロメタン：ＭｅＯＨ ８０：１）で精製した。このようにして、標題化合物の２つのフラクションが得られた：３２７ｍｇ（純度６０％，理論値の１４％）及び８５８ｍｇ（純度７２％，理論値の４５％）。

２番目のフラクションに関する分析結果：
ＬＣ−ＭＳ（方法６）：Ｒ_ｔ＝１．３３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３１８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：２．６１５（０．９０），２．７３１（９．３５），２．８９０（１２．５８），３．７００（１３．６５），３．７３０（１６．００），３．７３６（６．８３），３．７４２（２．３３），４．４９２（１．５４），４．５８２（０．８５），４．５９１（０．９４），４．５９７（１．０８），４．６０７（０．８２），４．７５０（５．８８），６．８８２（３．２９），６．８８７（２．１１），６．８９９（１．６６），６．９０４（４．１１），６．９０８（１．７３），７．１６２（３．０９），７．１６７（１．０４），７．１７８（１．３５），７．１８３（３．４０），７．２０３（１．０１），７．９２３（０．７９），７．９５２（１．２５）。

中間体４０
（５ＲＳ）−２−（４−メトキシベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）

（５ＲＳ）−２−（４−メトキシベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（３２０ｍｇ，純度６０％，６０５μｍｏｌ）を水／ＴＨＦ（５ｍＬ／５ｍＬ）に溶解させ、水酸化リチウム（７２．４ｍｇ，３．０３ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で週末にかけて撹拌した。後処理のために、水を添加し、１Ｎ水性塩酸を用いてｐＨを３に調節し、その混合物を塩化ナトリウムで飽和させ、毎回３０ｍＬの酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮し、乾燥させた。２５０ｍｇ（純度７１％，理論値の９７％）の標題化合物が得られた。このようにして得られた生成物は、それ以上精製することなくさらに使用した。

２番目のバッチにおいても、同様に実施し、８５０ｍｇの（５ＲＳ）−２−（４−メトキシベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（純度７２％，１．９３ｍｍｏｌ）を用いて、６２５ｍｇの標題化合物（純度８９％，理論値の９５％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．００分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体４１
（５ＲＳ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

（変形態様ａ）
（５ＲＳ）−２−（４−メトキシベンジル）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）（６７０ｍｇ，１．８８ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１５ｍＬ）に溶解させ、マイクロ波装置の中で、１５０℃で１時間撹拌した。後処理のために、冷却したその混合物を濃縮し、その残渣を、分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，２５０×４０ｍｍ １０μｍ． 流量：５０ｍＬ／分． 勾配（Ａ＝水＋０．１％ギ酸，Ｂ＝アセトニトリル）：０分 １０％ Ｂ，６分 １０％ Ｂ，２７分 ９５％ Ｂ，３８分 ９５％ Ｂ，４０分 １０％ Ｂ． 分離１回当たりのランタイム ４０分間． 検出：２１０ｎｍ）によって、２回の注入で精製した。生成物のフラクションを濃縮し、凍結乾燥させた。このようにして、０．３６ｇ（理論値の８０％）の標題化合物が得られた。

（変形態様ｂ）
ピロリジン（５．０ｍＬ，６０ｍｍｏｌ）と混合させた（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（５００ｍｇ，２．５４ｍｍｏｌ）を５０℃で最初に２時間撹拌し、次いで、さらに１８時間撹拌し、次いで、６０℃でさらに約２４時間撹拌した（ＨＰＬＣ／ＬＣ−ＭＳによって変換をモニタリング）。後処理のために、その混合物を水と混合させ、酢酸エチルで希釈し、抽出した。その水相を酢酸エチルでさらに２回抽出した。ＬＣ−ＭＳでチェックした後、その有機相を破棄した。生成物を含んでいる水相を減圧下で濃縮、乾燥させた。その残渣を酢酸エチル／メタノールを用いて摩砕し、母液を濃縮し、及び、該溶媒混合物を用いて再度摩砕することによって、標題化合物の２つのフラクションが得られた：４５．７ｍｇ（８％）及び１１２ｍｇ（１９％）。

２番目のフラクションに関する分析データ：
ＬＣ−ＭＳ（方法６）：Ｒ_ｔ＝０．８０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２３７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．１４７（０．６２），１．６６２（１．６９），１．６７３（２．３９），１．６８２（４．３６），１．６９０（６．７９），１．７００（８．５７），１．７１０（６．７１），１．７２０（３．２０），１．７５７（２．６０），１．７７１（９．５６），１．７８４（１６．００），１．７９８（１１．８３），１．８１２（３．４１），１．８９４（３．３９），１．９０７（１１．１９），１．９２１（１５．４０），１．９３５（１０．５９），１．９４８（４．９５），１．９５６（５．０６），１．９６５（４．５０），１．９７２（２．３７），１．９７８（２．５２），１．９９０（３．３０），１．９９９（３．５７），２．００７（３．１０），２．０１９（２．８７），２．０３６（１．２８），２．０４９（０．８３），２．４７２（２．４２），２．５１８（５．７８），２．５２４（４．８３），２．５７１（３．４９），２．５８０（６．６９），２．５９０（３．５１），２．６０４（１．９４），２．６１３（３．２２），２．６２３（１．５７），２．６３６（０．６２），３．０１３（０．６８），３．０２７（１．５１），３．０４１（０．６４），３．２２５（２．１９），３．２３８（４．４２），３．２４８（４．２７），３．２６２（７．１２），３．２７６（３．９６），３．２８８（５．２４），３．３２４（１２．４１），３．３３３（４．６２），３．３３８（５．１０），３．３４７（４．８３），３．３６２（２．４８），３．３７５（０．６８），３．４３７（２．３３），３．４５１（４．９３），３．４５７（３．８４），３．４６５（３．２８），３．４７１（６．１３），３．４８５（２．８１），３．５７９（２．８５），３．５９３（５．８８），３．５９９（３．３４），３．６０６（３．６１），３．６１２（４．７７），３．６２６（２．１７），４．６３７（５．４５），４．６４４（６．４６），４．６５０（７．０６），４．６５７（５．４９），１１．２７０（６．８３）。

中間体４２
２−イソプロピリデン−１−（４−メチルベンジル）ヒドラジンカルボン酸エチル

５５ｍＬのトルエンの中の２−イソプロピリデンヒドラジンカルボン酸エチル（ＣＡＳ ６６３７−６０−１；３．２３ｇ，２２．４ｍｍｏｌ）に、アルゴン下、水酸化カリウム粉末（４．１１ｇ，２９．７ｍｍｏｌ）及び硫酸水素テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（７３４ｍｇ，２．１６ｍｍｏｌ）を添加した。撹拌性を向上させるために、１０ｍＬのトルエンを添加した。５０℃まで加熱した後、１−（ブロモメチル）−４−メチルベンゼン（５．００ｇ，２７．０ｍｍｏｌ）を１５ｍＬのトルエンに溶解させた溶液を滴下して加え、その混合物を８０℃まで加熱し、さらに２．５時間撹拌した。後処理のために、その混合物を水と混合させ、抽出後、その有機相を除去した。その有機相を水でさらに２回抽出し、次いで、その有機相を合してトルエンで１回再抽出した。その有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で濃縮、乾燥させた。得られた粗製生成物をシリカゲルを使用するクロマトグラフィー（機器：Ｉｓｏｌｅｒａ； カラム：３４０ｇ ＳＮＡＰ 溶離液：シクロヘキサン及びＥｔＯＡｃ 勾配：０分 シクロヘキサン，１０分 シクロヘキサン，３５分 ３０％ ＥｔＯＡｃ，４０分 ３０％ ＥｔＯＡｃ）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを合し、濃縮し、乾燥させた。このようにして、３．７６ｇ（理論値の５６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．９６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２４９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体４３
１−（４−メチルベンジル）ヒドラジンカルボン酸エチル

２−イソプロピリデン−１−（４−メチルベンジル）ヒドラジンカルボン酸エチル（３．７７ｇ，１５．２ｍｍｏｌ， ＬＣ−ＭＳによれば、既に、部分的に加水分解されて標題化合物となっている）をエタノール／水（１００ｍＬ／６６ｍＬ）に溶解させ、環流温度まで加熱し、３時間撹拌した。次いで、後処理のために、その混合物を非常に実質的に濃縮し、その残渣を取ってジクロロメタン／水の中にいれ、抽出した。相を分離した後、その水相をジクロロメタンでさらに２回抽出し、その有機相を合して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮し、減圧下で乾燥させた。このようにして、３．２５ｇ（純度８７％，理論値の８９％）の標題化合物が得られた。これは、それ以上精製することなくさらに変換させた。

ＬＣ−ＭＳ（方法６）：Ｒ_ｔ＝１．５３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２０９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．１５９（０．８０），１．１６８（１．９１），１．１８５（３．８６），１．２０３（１．９５），１．６６７（１．３３），１．９２７（１．２５），２．２６７（１．２４），２．２７５（９．４１），４．０３５（１．１８），４．０５３（３．６４），４．０７１（３．５９），４．０８８（１．１３），４．４２５（５．４８），４．５４８（３．２６），７．１２６（１６．００）。

中間体４４
（２ＲＳ）−６−［（エトキシカルボニル）（４−メチルベンジル）ヒドラゾノ］ピペリジン−２−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）

２０ｍＬのジクロロメタンの中の（２ＲＳ）−６−オキソピペリジン−２−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（１．５８ｇ，１０．１ｍｍｏｌ）に、アルゴン下、トリメチルオキソニウムテトラフルオロボレート（１．５７ｇ，純度９５％，１０．１ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で１８時間撹拌した。次いで、１０ｍＬのジクロロメタンに溶解させた１−（４−メチルベンジル）ヒドラジンカルボン酸エチル（２．４１ｇ，純度８７％，１０．１ｍｍｏｌ）を滴下して加え、その混合物を室温で２６時間撹拌した。後処理のために、揮発性成分を減圧下で除去し、その残渣をシリカゲルを用いて分離させた（機器：Ｉｓｏｌｅｒａ； カラム：１００ｇ ＳＮＡＰカートリッジ， 溶離液：シクロヘキサン及びＥｔＯＡｃ／／ＥｔＯＡｃ及びＭｅＯＨ 勾配：０分 ３０％ ＥｔＯＡｃ，３分 ３０％ ＥｔＯＡｃ，１３分 １００％ ＥｔＯＡｃ，１８分 １００％ ＥｔＯＡｃ，１８，０１分 １０％ ＭｅＯＨ，３３分 １０％ ＭｅＯＨ）。生成物を含んでいるフラクションを合し、濃縮し、減圧下で乾燥させた。これによって、１．４６ｇ（純度８８％，理論値の３７％）の標題化合物が得られた。これは、そのままさらに変換させた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．０５５（０．５８），１．１４９（１．００），１．１５７（１．０１），１．１６７（１．７８），１．１７５（１．７３），１．１８４（０．９２），１．１９２（０．８７），１．６４４（０．９１），１．９０８（０．７６），１．９８８（２．４５），２．１２８（２．０５），２．１４１（２．１９），２．１４４（２．２３），２．１４８（１．４２），２．１５６（０．９５），２．１６４（０．９９），２．２７４（３．３９），２．２７９（４．３５），３．１６２（０．９０），３．１７５（０．９０），３．５３８（３．７７），３．５７８（０．９９），３．５８５（１．５６），３．６３８（３．９８），３．６６７（１６．００），３．６７５（１．６７），３．６８４（２．３９），３．７０１（３．２６），４．０２１（０．６７），４．０３８（０．８１），４．０４９（１．０１），４．０５６（１．０７），４．０６３（１．５０），４．０６９（１．４４），４．７７５（１．２１），７．１２７（１．６８），７．１３４（２．１７），７．１７４（１．１７）。

中間体４５
（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）

ＤＭＦ（１５ｍＬ）の中の（２ＲＳ）−６−［（エトキシカルボニル）（４−メチルベンジル）ヒドラゾノ］ピペリジン−２−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（７３０ｍｇ，純度８８％，１．８５ｍｍｏｌ）を１５０℃で一晩撹拌した。後処理のために、その混合物を水に添加し、３Ｎ水酸化ナトリウム溶液を用いてアルカリ性化し、ジクロロメタンで抽出した。その水相を塩化ナトリウムで飽和させ、ジクロロメタンでさらに２回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。これによって、２８８ｍｇ（理論値の５２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：２．２７４（１２．０４），２．５８０（０．８０），２．６１６（１．１９），２．７３１（１０．８６），２．８９０（１２．９２），３．２８５（１．１２），３．７００（１６．００），４．５８８（１．０５），４．５９８（１．１９），４．６０４（１．３４），４．６１４（１．０４），４．７７５（６．６３），７．１０５（０．９４），７．１１９（１．０９），７．１２７（７．３５），７．１３４（６．８３），７．１５５（１．０２），７．９５２（１．５６）。

代替え法による合成：
アセトニトリル（１０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（５００ｍｇ，２．５４ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（９０９ｍｇ，２．７９ｍｍｏｌ）及び１−（ブロモメチル）−４−メチルベンゼン（４９３ｍｇ，２．６６ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５６０ｍｇ（理論値の７３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．０５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．６１），０．００８（０．５６），１．７８７（０．４５），１．７９８（０．４９），１．８１２（０．４２），２．０５０（０．４２），２．０６０（０．７１），２．０７２（０．８３），２．０８０（０．６４），２．０８８（０．５２），２．０９６（０．４４），２．１０４（０．５２），２．１０８（０．４５），２．１１６（０．５３），２．１２４（０．５１），２．１３２（０．４８），２．２７４（１１．０８），２．５２３（０．６３），２．５６６（０．８１），２．５８０（０．６４），２．６０５（０．５８），２．６１６（１．０９），２．６２９（０．６０），２．６５９（０．４９），３．７０１（１６．００），４．５８８（０．９９），４．５９８（１．１２），４．６０４（１．２８），４．６１４（０．９７），４．７７５（６．３３），７．１０６（０．８７），７．１２７（６．８４），７．１３４（６．１７），７．１５４（０．８２）。

中間体４６
（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー１）

アセトニトリル（３１ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー２）（７００ｍｇ，３．５５ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（１．２７ｇ，３．９０ｍｍｏｌ）及び１−（ブロモメチル）−４−メチルベンゼン（６９０ｍｇ，３．７３ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで２回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。１．０５ｇ（純度９１％，理論値の８９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．４９７（０．４０），１．５１９（０．４２），１．５２４（０．４３），１．５３２（０．４３），１．７８８（０．５０），１．７９７（０．５４），１．８１１（０．４７），１．８２１（０．４３），１．９８８（０．４８），２．０４９（０．５０），２．０６０（０．８１），２．０７３（０．８０），２．０８０（０．７２），２．０８７（０．５９），２．０９５（０．５１），２．１０４（０．５８），２．１１５（０．５９），２．１２４（０．５６），２．１３１（０．５２），２．２７３（１２．４７），２．２９２（０．９１），２．５２３（０．６２），２．５６６（０．８４），２．５８０（０．６８），２．６０４（０．６４），２．６１６（１．２０），２．６２８（０．６６），２．６５８（０．５５），３．３１０（１６．００），３．６８３（０．７１），４．５８８（１．１３），４．５９８（１．２８），４．６０４（１．４４），４．６１４（１．１０），４．６７４（０．４３），４．７７５（６．９０），７．１０６（１．０１），７．１２７（８．０８），７．１３３（７．２９），７．１５４（１．０６）。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル。

中間体４７
メチル（５Ｓ）−３−オキソ−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−５−カルボン酸（エナンチオマー）

ジクロロメタン（２１０ｍＬ）の中に、室温で、メチル５−オキソ−Ｌ−プロリネート（２４．０ｇ，１６８ｍｍｏｌ，ＣＡＳ ４９３１−６６−２）を最初に装入した。次いで、トリメチルオキソニウムテトラフルオロボレート（２４．８ｇ，１６８ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣をＤＭＦ（２４０ｍＬ）と混合させた。次いで、ヒドラジンカルボン酸メチル（１５．１ｇ，１６８ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を１７０℃で一晩撹拌した。その反応混合物を減圧下で濃縮し、その残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル， 溶離液：ジクロロメタン／メタノール 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、７．５７ｇ（理論値の２５％）の標題化合物が得られた。後者は、直接さらに変換させた。

ＧＣ−ＭＳ（ＷＵＰ−ＧＣ／ＭＳ）：Ｒ_ｔ＝６．４８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝１８３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体４８
（５Ｓ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー）

アセトニトリル（３．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー）（２５０ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（４８９ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）及び１−（ブロモメチル）−４−メチルベンゼン（２６５ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ，ＣＡＳ １０４−８１−４）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相をジクロロメタンで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。４１２ｍｇ（純度９１％，理論値の９６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２８８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：２．０７２（１．１１），２．２７５（９．７０），２．３０３（０．９９），２．４５８（０．５１），２．４６５（０．５４），２．７２０（１．２１），２．７４３（１．９３），２．７５８（１．６６），２．８３７（０．４２），２．８５７（０．４１），２．８６９（０．５１），２．８９２（０．４９），３．７０８（１．２５），３．７２２（１２．２０），４．７５８（２．９５），４．７６３（３．０１），４．７７６（１．０５），４．７９１（１．０７），４．７９９（０．９５），４．９３７（０．４０），５．７５３（０．４６），７．１４１（１６．００）。

中間体４９
（５Ｓ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー）

アセトニトリル（１０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー）（３００ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）を最初に装入した。５分間撹拌した後、炭酸セシウム（５８７ｍｇ，１．８０ｍｍｏｌ）及び５−（ブロモメチル）−２−クロロピリジン（３５５ｍｇ，１．７２ｍｍｏｌ，ＣＡＳ １８２９２４−３６−３）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４３０ｍｇ（理論値の８５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．８０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体５０
（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー）

アセトニトリル（１０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー）（３００ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（５８７ｍｇ，１．８０ｍｍｏｌ）及び５−（ブロモメチル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジン（４１３ｍｇ，１．７２ｍｍｏｌ，ＣＡＳ １０８２７４−３３−５）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４４１ｍｇ（理論値の７９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．９２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体５１
（５Ｓ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー）

アセトニトリル（５３０μＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー）（３００ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）を最初に装入した。５分間撹拌した後、炭酸セシウム（５８７ｍｇ，１．８０ｍｍｏｌ）及び４−（ブロモメチル）−２−クロロ−１−フルオロベンゼン（３８４ｍｇ，１．７２ｍｍｏｌ，ＣＡＳ １９２７０２−０１−５）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４６０ｍｇ（理論値の８６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３２６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体５２
（５Ｓ）−３−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー）

アセトニトリル（８．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー）（１５０ｍｇ，８１９μｍｏｌ）を最初に装入した。５分間撹拌した後、炭酸セシウム（２９４ｍｇ，９０１μｍｏｌ）及び１−（ブロモメチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン（２０６ｍｇ，８６０μｍｏｌ，ＣＡＳ ４０２−２３−３）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１５０ｍｇ（理論値の５３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．０９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体５３
（５Ｓ）−２−［（２−クロロピリジン−４−イル）メチル］−３−オキソ−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー）

アセトニトリル（７．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー）（１５０ｍｇ，８１９μｍｏｌ）を最初に装入した。５分間撹拌した後、炭酸セシウム（２９４ｍｇ，９０１μｍｏｌ）及び４−（ブロモメチル）−２−クロロピリジン（１７８ｍｇ，８６０μｍｏｌ，ＣＡＳ ８３００４−１５−３）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２５０ｍｇ（理論値の９９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．７８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体５４
（５ＲＳ）−２−（４−クロロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）

ＤＭＦ（１５ｍＬ）の中の（２ＲＳ）−６−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ヒドラゾノ］ピペリジン−２−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（２．２０ｇ，７．２１ｍｍｏｌ）を１５０℃で一晩撹拌した。その反応混合物（理論的収量：１．４２ｇ）をアリコートに分割し、直接さらに使用した。該粗製生成物（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）のアリコート（計算値 ４７３ｍｇ，２．４０ｍｍｏｌ）を５ｍＬのＤＭＦに溶解させた溶液に、炭酸セシウム（１．１７ｇ，３．６０ｍｍｏｌ）及び１−（ブロモメチル）−４−クロロベンゼン（５１８ｍｇ，２．５２ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、追加の１−（ブロモメチル）−４−クロロベンゼン（４９３ｍｇ，２．４０ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を５０℃で一晩撹拌した。後処理のために、水を添加し、その混合物を毎回１５ｍＬの酢酸エチルで２回抽出し、その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で１回洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ， １２５×４０ｍｍ １０μｍ． 流量：５０ｍＬ／分． 勾配（Ａ＝水＋０．１％ギ酸，Ｂ＝アセトニトリル）：０分 １０％ Ｂ，５分 １０％Ｂ，２７分 ９８％ Ｂ，３５分 ９８％ Ｂ，３５．０１分 １０％Ｂ，３８分 １０％Ｂ． 分離１回当たりのランタイム ３８分間． 検出：２１０ｎｍ）によって２つの部分に分けた。生成物のフラクションを濃縮して、８０ｍｇ（純度９６％，理論値の９．６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．７８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体５５
（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（エナンチオマー１）

アセトニトリル（７１ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（エナンチオマー２）（１．７７ｇ，７．３８ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（２．４０ｇ，７．３８ｍｍｏｌ）及び１−（ブロモメチル）−４−メチルベンゼン（１．３７ｇ，７．３８ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。２．６５ｇ（理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．９７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体５６
（５ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）

アセトニトリル（６．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（３００ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（６１３ｍｇ，１．８８ｍｍｏｌ）及び２−（ブロモメチル）−５−クロロピリジン（２７２ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ，ＣＡＳ ６０５６８１−０１−４）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３０６ｍｇ（理論値の６５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．６１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．４１０（１６．００），２．０７８（０．６２），２．０８５（０．５６），２．６３７（０．４２），４．４５３（０．４６），４．４５９（０．４８），４．４６３（０．５８），４．４６９（０．４３），４．９３２（１．４４），４．９４７（１．４３），７．２３２（０．８９），７．２４６（０．９１），７．９２８（０．５６），７．９３２（０．５６），７．９４２（０．５３），７．９４６（０．５２），８．５７８（０．９０），８．５８２（０．８８）。

中間体５７
（５ＲＳ）−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）

アセトニトリル（６．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（３００ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（６１３ｍｇ，１．８８ｍｍｏｌ）及び５−（ブロモメチル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジン（３１６ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ，ＣＡＳ １０８２７４−３３−５）を添加した。室温で４８時間撹拌した後、その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣をジエチルエーテルに懸濁させ、固体を濾過し、減圧下で乾燥させた。３４５ｍｇ（理論値の６６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．９２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．３８３（１６．００），１．４０４（０．５１），２．０６９（０．６０），２．０８１（０．４８），４．４５７（０．６２），５．０３６（２．０３），７．９２３（１．２０），７．９３３（０．７３），７．９３７（０．７０），８．６６５（０．７２）。

中間体５８
（５ＲＳ）−２−（３，５−ジクロロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）

アセトニトリル（６．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（３００ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（６１３ｍｇ，１．８８ｍｍｏｌ）及び１−（ブロモメチル）−３，５−ジクロロベンゼン（３１６ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ，ＣＡＳ ７７７８−０１−０）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。４４５ｍｇ（純度８２％，理論値の８９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝２．１２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体５９
（５ＲＳ）−３−オキソ−２−（ピリジン−３−イルメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）

アセトニトリル（６．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（３００ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（１．０２ｇ，３．１３ｍｍｏｌ）及び３−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩（３３３ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ，ＣＡＳ ４９１６−５５−６）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。３６６ｍｇ（理論値の８８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．５８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３３１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．３９０（１６．００），１．４０５（１２．４７），２．０３７（０．５８），２．０５０（０．７３），２．０６０（０．７７），２．０７０（０．６５），２．５２３（０．５８），２．６１７（０．４１），２．６２７（０．４２），４．３４８（０．５０），４．４４４（０．５９），４．５２６（０．８１），４．８９６（１．６９），７．３５９（０．４３），７．３７１（０．４３），７．３７８（０．４５），７．３９１（０．４５），７．６４２（０．４９），７．６６１（０．４２），８．４８３（０．８２），８．５００（０．５５），８．５０４（０．５５），８．５１３（０．５２）。

中間体６０
（５ＲＳ）−２−［（５−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）

アセトニトリル（３．６ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（５０．０ｍｇ，２５４μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（１２４ｍｇ，３８０μｍｏｌ）及び３−（ブロモメチル）−５−メチル−１，２−オキサゾール（４６．９ｍｇ，２６６μｍｏｌ，ＣＡＳ １３０６２８−７５−０）を添加した。室温で２４時間撹拌した後、その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。５８．０ｍｇ（純度９３％，理論値の７３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．７８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２９３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．５８），０．００８（０．５１），１．５２７（０．４０），１．５３２（０．４０），１．５４０（０．４２），１．７９８（０．４５），１．８０６（０．５０），１．８２０（０．４３），２．０５５（０．４６），２．０７２（３．６６），２．０８４（０．６９），２．０９２（０．５８），２．１００（０．４６），２．１０８（０．５３），２．１１３（０．５１），２．１２０（０．４９），２．１２９（０．５１），２．１３６（０．４７），２．２０６（１．０２），２．３７６（１０．５０），２．５１８（０．８８），２．５６０（０．９０），２．５７５（０．７６），２．５８７（０．７５），２．６０１（０．６６），２．６２４（０．６０），２．６３６（１．０４），２．６４８（０．５９），２．６７８（０．４８），３．６８７（１．５９），３．７０３（１６．００），４．５９１（０．９２），４．６００（１．０３），４．６０７（１．２４），４．６１６（０．９２），４．８５４（７．９４），４．９８１（０．４３），６．０６５（２．１０）。

中間体６１
（５ＲＳ）−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）

アセトニトリル（１０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（３００ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（４２９ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ）及び４−（ブロモメチル）−１，２−ジフルオロベンゼン（２７３ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ，ＣＡＳ ８５１１８−０１−０）を添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌し、及び、９０℃で１時間撹拌した。次いで、その反応混合物に水及び酢酸エチルを添加した。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。４５５ｍｇ（理論値の９９％）の標題化合物が得られた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．５７），０．００８（０．５１），１．３９３（１６．００），１．４０４（３．８２），１．９０８（１．０６），１．９８８（０．６１），２．０６４（０．６０），２．０７４（０．５６），２．５２３（０．７３），４．４３３（０．４４），４．４４３（０．４１），４．４４８（０．５６），４．６９９（０．９０），４．８４７（１．９９），７．４００（０．４９），７．４２８（０．４５）。

中間体６２
（５ＲＳ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）

アセトニトリル（１０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（３１１ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（４４５ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ）及び４−（ブロモメチル）−２−クロロ−１−フルオロベンゼン（３０５ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ，ＣＡＳ １９２７０２−０１−５）を添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌し、及び、９０℃で１時間撹拌した。次いで、その反応混合物に水及び酢酸エチルを添加した。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。４９１ｍｇ（純度９０％，理論値の８９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．３２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３２６［Ｍ−ｔＢｕ＋Ｈ］^＋。

中間体６３
（５ＲＳ）−２−（３−クロロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）

アセトニトリル（３．６ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（５０．０ｍｇ，２５４μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（１２４ｍｇ，３８０μｍｏｌ）及び１−（ブロモメチル）−３−クロロベンゼン（５４．７ｍｇ，２６６μｍｏｌ，ＣＡＳ ７６６−８０−３）を添加した。室温で２４時間撹拌した後、その反応混合物を水、１Ｎ水性塩酸及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、６６．０ｍｇ（理論値の８１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３２２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．４２），０．００８（１．２５），１．５２６（０．４１），１．５３２（０．４１），１．８０２（０．４９），１．８１１（０．５１），１．８２５（０．４５），１．８３６（０．４２），２．０６５（０．４６），２．０７５（０．７７），２．０８８（０．７４），２．０９５（０．７０），２．１０２（０．５６），２．１１０（０．４６），２．１１８（０．５４），２．１３０（０．５１），２．１３９（０．５３），２．１４６（０．５０），２．５２３（１．４９），２．５６４（１．０３），２．５７９（０．８３），２．５９１（０．８３），２．６０５（０．６８），２．６３１（０．６３），２．６４２（１．１６），２．６５４（０．６７），２．６７３（０．５３），２．６８４（０．５１），３．７０８（１６．００），４．６１５（１．０４），４．６２５（１．１６），４．６３１（１．３３），４．６４０（１．０１），４．８６３（５．０５），７．１９０（１．１２），７．２０８（１．４３），７．２８２（１．８６），７．３４３（０．４６），７．３５９（１．３３），７．３６４（２．１０），７．３６９（２．８５），７．３８７（１．８５），７．４０７（０．６２）。

中間体６４
（５ＲＳ）−２−［（２−メトキシピリジン−４−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）

アセトニトリル（１０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（３５７ｍｇ，１．４９ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（５１０ｍｇ，１．５７ｍｍｏｌ）及び４−（ブロモメチル）−２−メトキシピリジン（３８１ｍｇ，純度８３％，１．５７ｍｍｏｌ，ＣＡＳ １２０２７７−１５−８）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を、室温で、水、１Ｎ水性塩酸及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１４４ｍｇ（理論値の２７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体６５
（５ＲＳ）−２−（３−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）

アセトニトリル（１０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（３００ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（４２９ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ）及び１−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゼン（２４９ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ，ＣＡＳ ４５６−４１−７）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を、室温で、水、１Ｎ水性塩酸及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２９７ｍｇ（理論値の６８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．２３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２９１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．１１），０．００８（０．９７），１．３９７（１６．００），２．０６７（０．４９），２．０７７（０．５２），２．５１８（１．０８），２．５２３（０．８３），４．４５１（０．５７），４．８６５（１．７５），４．８７２（１．３７），７．０７８（０．４８），７．０９７（０．６５），７．３８０（０．４０），７．３９６（０．４２）。

中間体６６
（５ＲＳ）−２−（３−クロロ−４−メトキシベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）

アセトニトリル（６．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（３００ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（６１３ｍｇ，１．８８ｍｍｏｌ）及び４−（ブロモメチル）−２−クロロ−１−メトキシベンゼン（３１４ｍｇ，純度９９％，１．３２ｍｍｏｌ，ＣＡＳ ３２０４０７−９２−９）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３６５ｍｇ（理論値の７４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．９６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９３［Ｍ］^＋。

中間体６７
（５ＲＳ）−３−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）

アセトニトリル（６．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（３００ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（６１３ｍｇ，１．８８ｍｍｏｌ）及び１−（ブロモメチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン（３１５ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ，ＣＡＳ ４０２−２３−３）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣をジエチルエーテルに懸濁させ、固体を濾過し、減圧下で乾燥させた。３８８ｍｇ（理論値の７５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．３５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体６８
（５ＲＳ）−２−（３−メトキシベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）

アセトニトリル（６．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（３００ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（６１３ｍｇ，１．８８ｍｍｏｌ）及び１−（ブロモメチル）−３−メトキシベンゼン（２６５ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ，ＣＡＳ ８７４−９８−６）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３４０ｍｇ（純度９４％，理論値の７１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．９１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体６９
（５ＲＳ）−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）

アセトニトリル（６．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（１４５ｍｇ，６０６μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（２０７ｍｇ，６３６μｍｏｌ）及び３−（ブロモメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（１０６ｍｇ，６０６μｍｏｌ，ＣＡＳ １０２８４６−１３−９）を添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いで、７０℃で３時間撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却し、水及び酢酸エチルを添加した。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１５０ｍｇ（理論値の７４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．９７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２７８［Ｍ−ｔＢｕ＋Ｈ］^＋。

中間体７０
（５ＲＳ）−３−オキソ−２−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）

アセトニトリル（１０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（４００ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（５７２ｍｇ，１．７６ｍｍｏｌ）及び６−（クロロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（３１７ｍｇ，１．７６ｍｍｏｌ，ＣＡＳ １７４５０−６３−４）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２８０ｍｇ（理論値の４３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．４４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３２８［Ｍ−ｔＢｕ＋Ｈ］^＋。

中間体７１
（５ＲＳ）−３−オキソ−２−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）

アセトニトリル（１０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（４００ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（５７２ｍｇ，１．７６ｍｍｏｌ）及び１−（クロロメチル）−２，４，５−トリフルオロベンゼン（３１７ｍｇ，１．７６ｍｍｏｌ，ＣＡＳ ２４３１３９−７１−１）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３９０ｍｇ（理論値の６１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．２９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３２８［Ｍ−ｔＢｕ＋Ｈ］^＋。

中間体７２
（５ＲＳ）−２−［（２−クロロピリジン−４−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）

アセトニトリル（１０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（３７０ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（５２８ｍｇ，１．６２ｍｍｏｌ）及び４−（ブロモメチル）−２−クロロピリジン（３６０ｍｇ，純度９３％，１．６２ｍｍｏｌ，ＣＡＳ ８３００４−１５−３）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。４９０ｍｇ（理論値の８３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．５７），０．００８（１．５４），１．４０５（１６．００），２．０８４（０．５４），２．０９４（０．４４），２．５２３（０．９９），２．５６８（０．４１），２．６６９（０．５１），４．４７６（０．５４），４．９４４（１．４０），４．９４９（１．３５），７．２４０（０．５１），７．２５０（０．５３），７．３２８（０．８２），８．３７７（０．７５），８．３８９（０．７５）。

中間体７３
（５ＲＳ）−２−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）

アセトニトリル（１０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（３００ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（４２９ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−５−（クロロメチル）チオフェン（２２０ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ，ＣＡＳ ２３７８４−９６−５）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。４１４ｍｇ（純度８３％，理論値の７４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．８８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３１３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．１７５（０．４５），１．３３５（０．７１），１．３８４（１６．００），１．３９７（０．９９），１．９８８（０．７９），２．０４５（０．５０），２．０５７（０．５１），４．４２０（０．５６），４．９５０（２．５９），４．９８６（２．４６），６．９２２（０．６１），６．９３１（０．８４），６．９７６（１．１１），６．９８６（０．７９），７．０１１（０．４８），７．０２０（０．６５），７．０７９（０．５１）。

中間体７４
（５ＲＳ）−２−［（４−メチル−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）

アセトニトリル（１０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（３００ｍｇ，１．５２ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（５４５ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ）及び３−（ブロモメチル）−４−メチル−１，２，５−オキサジアゾール（２８３ｍｇ，１．６０ｍｍｏｌ，ＣＡＳ ９０５０７−３２−７）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２８１ｍｇ（理論値の６３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２９４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体７５
（５ＲＳ）−２−［（６−メチルピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）

アセトニトリル（１０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（３００ｍｇ，１．５２ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（１．２４ｇ，３．８０ｍｍｏｌ）及び５−（クロロメチル）−２−メチルピリジン塩酸塩（２９８ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ，ＣＡＳ １０６６５１−８１−４）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を、室温で、水、１Ｎ水性塩酸及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２３６ｍｇ（理論値の５１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．２６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．５７），０．００８（０．５７），１．５１１（０．４１），１．５１７（０．４１），１．５２５（０．４２），１．７８７（０．４９），１．７９８（０．５３），１．８１２（０．４５），１．８２２（０．４２），２．０５１（０．４７），２．０６１（０．８０），２．０７３（３．５９），２．０８６（０．６８），２．０９５（０．５０），２．１０３（０．５６），２．１０７（０．４９），２．１１５（０．５２），２．１２３（０．５４），２．１３１（０．５１），２．４３９（１２．０７），２．５２３（０．５６），２．５５７（０．８８），２．５６９（０．８６），２．５８３（０．６８），２．６０９（０．６３），２．６２１（１．１６），２．６３３（０．６５），２．６６３（０．５７），３．７００（１６．００），４．５９４（１．０２），４．６０３（１．１２），４．６１０（１．３１），４．６１９（１．００），４．８３５（５．２４），７．２１６（１．６７），７．２３６（１．９５），７．５０６（１．１９），７．５１２（１．２０），７．５２６（１．０７），７．５３２（１．０７），８．３３７（１．４７），８．３４２（１．４５）。

中間体７６
（５ＲＳ）−２−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）

アセトニトリル（１０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（３００ｍｇ，１．５２ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（１．２４ｇ，３．８０ｍｍｏｌ）及び５−（クロロメチル）−２−メトキシピリジン塩酸塩（３２５ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ，ＣＡＳ １２０２７６−３６−０）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を、室温で、水、１Ｎ水性塩酸及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２０６ｍｇ（理論値の４２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３１９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．３９），０．００８（１．２８），１．７９５（０．４３），２．０７３（５．６７），２．０９１（０．４０），２．０９９（０．４５），２．１１１（０．４２），２．１２０（０．４４），２．１２７（０．４１），２．５２３（０．８７），２．５６８（０．６８），２．５８２（０．５５），２．６０８（０．５０），２．６２０（０．９２），２．６３１（０．５２），２．６６２（０．５０），３．６９８（１３．６７），３．８２８（１６．００），３．８５１（０．４６），４．５８５（０．９０），４．５９４（０．９５），４．６００（１．１３），４．６１０（０．８２），４．７９４（５．６４），６．７９３（１．６９），６．８１５（１．８０），７．５６０（１．１３），７．５６６（１．１５），７．５８２（１．０９），７．５８８（１．１１），８．０６６（１．５３），８．０７１（１．４９）。

中間体７７
（５ＲＳ）−２−［２，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）

アセトニトリル（１０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（３００ｍｇ，１．５２ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（１．２４ｇ，３．８０ｍｍｏｌ）及び２−（ブロモメチル）−１，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼン（５１４ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ，ＣＡＳ ３０２９１１−９８−４）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を、室温で、水、１Ｎ水性塩酸及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。６４９ｍｇ（理論値の９５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝１．００分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．９０），０．００８（０．７９），１．１５７（０．５６），１．１７５（１．１４），１．１９３（０．５９），１．５３９（０．４０），１．８１５（０．５１），１．８２５（０．４９），１．８３９（０．４２），１．８５０（０．４３），１．９８８（２．１３），２．０７３（０．４７），２．０９１（０．４７），２．１０３（０．８９），２．１１１（１．０７），２．１３４（０．５６），２．１４７（０．４８），２．１５５（０．５１），２．１６３（０．４７），２．５７６（０．８９），２．５９１（０．７１），２．６０３（０．７４），２．６１７（０．６１），２．６４９（０．５７），２．６６０（１．１０），２．６７１（０．７６），２．７０２（０．４７），３．７０２（１６．００），４．０２１（０．５１），４．０３８（０．５０），４．６６０（１．０５），４．６６９（１．１１），４．６７５（１．３７），４．６８４（１．００），５．０５６（０．６０），５．０９７（１．９６），５．１３０（２．０４），５．１７１（０．６１），７．６３２（２．１２），７．９３４（０．８９），７．９５３（１．３８），８．０２５（１．９０），８．０４５（１．２８）。

中間体７８
（５ＲＳ）−３−オキソ−２−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）

アセトニトリル（１０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（３００ｍｇ，１．５２ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（１．２４ｇ，３．８０ｍｍｏｌ）及び３−（クロロメチル）−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール（４３９ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を、室温で、水、１Ｎ水性塩酸及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。６４２ｍｇ（純度９０％，理論値の９０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．６８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．４８），０．００８（０．４３），１．１５８（０．７９），１．１７５（１．６４），１．１９３（０．８３），１．５３０（０．４０），１．５６３（０．４３），１．８０２（０．５０），１．８１４（０．５５），１．８２８（０．４７），１．９８９（３．０８），２．０６７（０．４７），２．０７７（０．７３），２．０９０（０．６７），２．１０５（０．４７），２．１１３（０．５０），２．１２１（０．４６），２．１２９（０．５４），２．１４１（０．５３），２．１４９（０．５６），２．１５７（０．５３），２．５７７（０．８７），２．５９２（０．７８），２．６０３（０．８２），２．６１７（０．６３），２．６４０（０．６２），２．６５２（１．２０），２．６６５（０．７２），２．６９５（０．５１），３．３１１（１６．００），３．７０１（０．４８），４．０２１（０．７４），４．０３９（０．７１），４．６３２（１．１６），４．６４１（１．３１），４．６４７（１．５３），４．６５７（１．１１），５．００１（２．１２），５．０７４（０．７７），５．１１５（４．７４），５．１２８（４．７４），５．１６８（０．７９），７．８７８（０．８９），７．８９７（２．０２），７．９１７（１．２６），８．１０１（１．４５），８．１２０（１．３８），８．３３４（２．４０），８．３９１（１．５１），８．４１０（１．４２）。

中間体７９
（５ＲＳ）−２−（２−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）

アセトニトリル（１０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（２００ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（３６４ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）及び１−（ブロモメチル）−２−メチルベンゼン（１９７ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ，ＣＡＳ ８９−９２−９）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１９６ｍｇ（純度９３％，理論値の６０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．０４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体８０
（５ＲＳ）−２−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）

アセトニトリル（１０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（３００ｍｇ，１．５２ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（１．２４ｇ，３．８０ｍｍｏｌ）及び４−（ブロモメチル）−１−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン（４３０ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ，ＣＡＳ １８４９７０−２６−１）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を、室温で、水、１Ｎ水性塩酸及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。５６９ｍｇ（純度９０％，理論値の９０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．９０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体８１
（５ＲＳ）−２−［４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）

アセトニトリル（１０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（２００ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（３４７ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）及び４−（ブロモメチル）−１−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ，ＣＡＳ ２６１９５１−８９−７）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３１６ｍｇ（理論値の８０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．６０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．９７），０．００８（０．９９），１．４９２（０．４２），１．５１３（０．４３），１．５１９（０．４５），１．５２６（０．４５），１．７８９（０．５３），１．７９８（０．５５），１．８１３（０．４７），１．８２３（０．４５），２．０５２（０．４９），２．０６２（０．８２），２．０７３（０．９０），２．０９６（０．５０），２．１０４（０．５７），２．１１６（０．５２），２．１２５（０．５５），２．１３２（０．５１），２．５６０（０．８４），２．５７２（０．８４），２．５８７（０．６７），２．６１３（０．６４），２．６２５（１．１９），２．６３７（０．６８），２．６６８（０．６６），３．６９６（１５．６８），３．８７３（１６．００），４．６００（１．０６），４．６０９（１．２０），４．６１５（１．３８），４．６２５（１．０４），４．８４４（４．９２），７．２３９（１．７２），７．２６０（２．０１），７．４８９（１．３５），７．５１０（１．４１），７．５２０（２．６８）。

中間体８２
（５ＲＳ）−２−［（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）

アセトニトリル（１０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（２００ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（３４７ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）及び５−（ブロモメチル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール（２５１ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ，ＣＡＳ １０９２９６１−０１−７）を添加した。室温で７２時間撹拌した後、その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、８７．０ｍｇ（理論値の２５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．７７），０．００８（１．５９），１．４４７（０．６６），１．４５６（０．４４），１．７８３（０．４４），１．７９４（０．４８），１．８０８（０．４１），２．０４９（０．４２），２．０６０（０．６９），２．０７３（０．７１），２．０８０（０．６３），２．０８７（０．５１），２．０９５（０．４１），２．１０３（０．４９），２．１１５（０．４５），２．１２３（０．４８），２．１３１（０．４４），２．５６３（０．８５），２．５７８（０．６３），２．６０２（０．５９），２．６１３（１．０８），２．６２６（０．６１），２．６５６（０．４９），２．６６９（０．５０），３．７０６（１４．９９），４．０２４（１６．００），４．５９７（０．９７），４．６０７（１．０９），４．６１３（１．２７），４．６２３（０．９４），４．９２２（６．８４），７．２８５（１．３３），７．３０７（１．３７），７．３１０（１．５５），７．５９３（１．８９），７．６１４（３．９７），８．０１９（３．０８）。

中間体８３
（５ＲＳ）−２−［（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）

アセトニトリル（６．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（２００ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（３６４ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）及び２−（クロロメチル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール（１５４ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ，ＣＡＳ ７８０７２２−３０−７）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５４．０ｍｇ（理論値の１７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．２９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体８４
（５ＲＳ）−２−［（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）

アセトニトリル（６．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（２００ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（３６４ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）及び２−（ブロモメチル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（２４０ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ，ＣＡＳ １３６０９９−５２−０）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１３７ｍｇ（理論値の４０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．７３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体８５
（５ＲＳ）−２−［３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）

アセトニトリル（１０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（２００ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（３４７ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）及び４−（ブロモメチル）−２−クロロフェニルトリフルオロメチルエーテル（３２３ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ，ＣＡＳ ２６１７６３−１８−２）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３０２ｍｇ（理論値の７３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．８１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．９４），０．００８（０．８７），１．８０５（０．４３），１．８１５（０．４５），２．０７０（０．４１），２．０７９（０．６９），２．０９４（０．７７），２．１０４（０．６３），２．１１２（０．４３），２．１２０（０．４９），２．１２４（０．４２），２．１３２（０．４４），２．１４０（０．４７），２．１４８（０．４４），２．５２４（０．６１），２．５６９（０．８３），２．５８３（０．７０），２．５９５（０．７３），２．６０９（０．５８），２．６３６（０．５４），２．６４７（１．０１），２．６６０（０．６１），２．６９０（０．４５），３．７０８（１６．００），４．６１９（０．９７），４．６２９（１．０６），４．６３５（１．２９），４．６４４（０．９５），４．９１１（５．８５），７．３１７（１．０７），７．３２２（１．１２），７．３３８（１．２７），７．３４４（１．３１），７．５３３（２．０４），７．５３９（１．９３），７．５６４（１．２３），７．５６７（１．２１），７．５８５（１．０４），７．５８８（１．０２）。

中間体８６
（５ＲＳ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）

アセトニトリル（５．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（２００ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（３６４ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）及び３−クロロ−２−（クロロメチル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（２４５ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ，ＣＡＳ １７５２７７−５２−８）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２９３ｍｇ（理論値の７４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．０８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体８７
（５ＲＳ）−２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）

アセトニトリル（６．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（２００ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（３６４ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）及び４−（ブロモメチル）−２−フルオロフェニルトリフルオロメチルエーテル（２９１ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ，ＣＡＳ ８８６４９９−０４−３）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２６３ｍｇ（理論値の６６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．２２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体８８
（５ＲＳ）−２−｛［２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）

アセトニトリル（１０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（２００ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（３４７ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）及び５−（ブロモメチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール（２９０ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ，ＣＡＳ １０００３３９−７３−０）を添加した。室温で７２時間撹拌した後、その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。３８４ｍｇ（理論値の９９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．０１），０．００８（１．１０），１．１５７（１．５１），１．１７５（３．０６），１．１９３（１．５５），１．７９３（０．４３），１．８０４（０．４８），１．８１８（０．４１），１．９８８（５．８２），２．０５１（０．４２），２．０６２（０．７７），２．０７３（０．８６），２．０８６（０．６７），２．０９４（０．４５），２．１０２（０．５１），２．１１４（０．４６），２．１２２（０．５０），２．１３０（０．４６），２．５２４（０．７２），２．５６８（０．８４），２．５８３（０．７２），２．５９４（０．７４），２．６０８（０．６１），２．６３９（１．１２），２．６５１（１５．１６），２．６６８（１．５５），２．６７９（０．５１），２．６８７（０．６８），３．６９７（１６．００），４．００３（０．４６），４．０２１（１．３９），４．０３８（１．３８），４．０５６（０．４６），４．５９４（１．０２），４．６０３（１．１２），４．６０９（１．３２），４．６１９（０．９８），５．１７１（４．６０）。

中間体８９
（５ＲＳ）−２−［（３−メチル−１，２−オキサゾール−５−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）

アセトニトリル（１０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（２００ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（３４７ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）及び５−（ブロモメチル）−３−メチル−１，２−オキサゾール（１９６ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ，ＣＡＳ ３６９５８−６１−９）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。２５９ｍｇ（純度８６％，理論値の７５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２９３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．４４），１．１７４（０．６４），１．５１０（０．４０），１．５３１（０．４３），１．５３６（０．４３），１．５４４（０．４２），１．７９８（０．４９），１．８０９（０．５４），１．８２４（０．４７），１．９８８（１．１８），２．０４２（０．４１），２．０５５（０．５２），２．０６５（０．７５），２．０７１（０．８０），２．０７８（０．７３），２．０８７（０．８６），２．０９６（０．５８），２．１０４（０．５３），２．１１２（０．６１），２．１１７（０．５２），２．１２４（０．６４），２．１３３（０．５８），２．１４１（０．５５），２．２０５（１５．１２），２．２１８（２．９０），２．５１８（０．４１），２．５２４（０．５２），２．５６７（０．８６），２．５８１（０．７８），２．５９３（０．８０），２．６０７（０．６７），２．６２９（０．６３），２．６４１（１．１５），２．６５３（０．６６），２．６８３（０．４７），３．６８７（１．４７），３．６９１（０．７５），３．７０３（１６．００），４．５９６（１．０３），４．６０６（１．１４），４．６１２（１．２８），４．６２２（０．９８），４．７７３（１．７４），４．９８１（６．４０），６．２３７（３．０４），６．４５８（０．５０）。

中間体９０
（５ＲＳ）−２−［（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）

アセトニトリル（１１ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（２００ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（７９３ｍｇ，２．４３ｍｍｏｌ）及び３−（クロロメチル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール塩酸塩（１８７ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ，ＣＡＳ １３５２０６−７６−７）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１７８ｍｇ（純度７４％，理論値の４４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．６１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２９３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体９１
（５ＲＳ）−２−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）

アセトニトリル（５．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（２００ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を最初に装入した。５分間撹拌した後、炭酸セシウム（３６４ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）及び１−（ブロモメチル）−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン（２７４ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ，ＣＡＳ １８４９７０−２５−０）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１８４ｍｇ（理論値の４９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．１６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体９２
（５ＲＳ）−２−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）

アセトニトリル（５．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（２００ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を最初に装入した。５分間撹拌した後、炭酸セシウム（３６４ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）及び１−（ブロモメチル）−３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼン（２７４ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ，ＣＡＳ ２３９０８７−０９−３）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１５４ｍｇ（理論値の４１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．１９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体９３
（５ＲＳ）−３−オキソ−２−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー１）

アセトニトリル（５．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー２）（２００ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を最初に装入した。５分間撹拌した後、炭酸セシウム（３６４ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）及び４−（クロロメチル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジン塩酸塩（２４７ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２７９ｍｇ（理論値の７７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル。

中間体９４
（５ＲＳ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー１）

アセトニトリル（５．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー２）（２００ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（３６４ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）及び４−（クロロメチル）−３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン塩酸塩（２６６ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を、再度、炭酸セシウム（１９９ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）と混合させ、６０℃で２時間撹拌した。次いで、その反応混合物を室温まで冷却し、水及び酢酸エチルを添加した。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１８１ｍｇ（理論値の４８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル。

中間体９５
（５ＲＳ）−２−｛［５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー１）

アセトニトリル（４．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー２）（１６４ｍｇ，８２９μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（５９４ｍｇ，１．８２ｍｍｏｌ）及び５−クロロ−２−（クロロメチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン塩酸塩（２７４ｍｇ，純度８５％，８７１μｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌し、８５℃で５時間撹拌し、及び、再度、室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。２６９ｍｇ（純度９３％，理論値の７７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．４２），０．００８（０．４６），１．１５７（１．７５），１．１７５（３．６０），１．１９３（１．８２），１．３５２（０．６１），１．５３４（０．４０），１．５４０（０．４１），１．８０７（０．４７），１．８１６（０．４９），１．８３０（０．４１），１．９８９（６．７３），２．０７４（０．５８），２．０８６（０．７４），２．０９８（０．７７），２．１１９（０．４６），２．１２６（０．５３），２．１３１（０．４６），２．１３９（０．４７），２．１４８（０．５２），２．１５５（０．４６），２．５２０（０．８０），２．５６３（０．８７），２．５７８（０．７２），２．５９０（０．７２），２．６０４（０．６２），２．６３０（０．５７），２．６４２（１．０１），２．６５４（０．６０），２．６７１（０．４０），２．６８４（０．４５），３．６８８（１．９１），３．７０４（１６．００），３．９３６（０．７１），４．００３（０．５４），４．０２１（１．５９），４．０３９（１．５８），４．０５７（０．５２），４．６２８（１．０１），４．６３７（１．５５），４．６４３（１．３７），４．６５２（１．４２），５．０７４（７．１８），７．７２７（３．５３），７．８３２（０．４５），８．８５８（０．４５），８．９１０（３．３３）。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−２−｛［５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル。

中間体９６
（５ＲＳ）−３−オキソ−２−｛［２−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー１）

アセトニトリル（４．１ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー２）（１６６ｍｇ，８３９μｍｏｌ）を最初に装入した。５分間撹拌した後、炭酸セシウム（３０１ｍｇ，９２３μｍｏｌ）及び４−（クロロメチル）−２−（トリフルオロメチル）キノリン塩酸塩（３３６ｍｇ，純度７４％，８８１μｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１１１ｍｇ（理論値の３３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．１９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［２−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル。

中間体９７
（５ＲＳ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー１）

アセトニトリル（５．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー２）（２００ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を最初に装入した。５分間撹拌した後、炭酸セシウム（３６４ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）及び３−クロロ−２−（クロロメチル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（２４５ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ，ＣＡＳ １７５２７７−５２−８）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２１６ｍｇ（理論値の５５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル。

中間体９８
（５ＲＳ）−３−オキソ−２−［（３，５，６−トリメチルピラジン−２−イル）メチル］−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー１）

アセトニトリル（５．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー２）（２５０ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）を最初に装入した。５分間撹拌した後、炭酸セシウム（４５４ｍｇ，１．３９ｍｍｏｌ）及び２−（ブロモメチル）−３，５，６−トリメチルピラジン（２８６ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ，ＣＡＳ ７９０７４−４５−６）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２６１ｍｇ（理論値の６２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３３２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体９９
（５ＲＳ）−３−オキソ−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー１）

アセトニトリル（６．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー２）（３００ｍｇ，１．５２ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（７４４ｍｇ，２．２８ｍｍｏｌ）及び２−（クロロメチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン塩酸塩（３７１ｍｇ，１．６０ｍｍｏｌ，ＣＡＳ ２１５８６７−８７−１）を添加した。室温で４時間撹拌した後、その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２８２ｍｇ（理論値の５２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．５０），１．８１１（０．４８），１．８２１（０．４９），１．８３５（０．４２），２．０７３（０．４４），２．０７９（０．４６），２．０９０（０．７４），２．１０３（０．６９），２．１１０（０．６６），２．１１８（０．５３），２．１２６（０．４６），２．１３３（０．５３），２．１３８（０．４６），２．１４６（０．４８），２．１５４（０．５０），２．１６２（０．４６），２．５１９（０．４５），２．５７０（０．８５），２．５８５（０．７３），２．５９７（０．７５），２．６１１（０．６１），２．６３６（０．５９），２．６４７（１．０３），２．６６０（０．５９），２．６９０（０．４４），３．７０６（１６．００），４．６３６（１．０３），４．６４６（１．１１），４．６５２（１．２６），４．６６１（０．９３），５．０７５（７．０３），７．５５１（２．０３），７．７１３（１．０９），７．７２４（１．０９），８．８２２（１．５０），８．８３４（１．４３）。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル。

中間体１００
（５ＲＳ）−３−オキソ−２−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー１）

アセトニトリル（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー２）（１０８ｍｇ，５４８μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（２６８ｍｇ，８２２μｍｏｌ）及び４−（クロロメチル）−２−（トリフルオロメチル）ピリミジン塩酸塩（１３４ｍｇ，５７５μｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌し、環流しながらさらに２時間撹拌した後、その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４９．３ｍｇ（理論値の２５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル。

中間体１０１
（５ＲＳ）−３−オキソ−２−（２，４，５−トリメチルベンジル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー１）

アセトニトリル（５．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー２）（２００ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（３６４ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）及び１−（ブロモメチル）−２，４，５−トリメチルベンゼン（２２７ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ，ＣＡＳ ３５５０９−９８−９）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１９８ｍｇ（理論値の５９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．９１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３３０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−３−オキソ−２−（２，４，５−トリメチルベンジル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル。

中間体１０２
（５ＲＳ）−２−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）

１５ｍＬのアセトニトリルの中の（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（３００ｍｇ，１．５２ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（７４４ｍｇ，２．２８ｍｍｏｌ）に、４−（ブロモメチル）安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（４３３ｍｇ，１．６０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。後処理のために、存在している沈澱物を濾過し、その濾液を酢酸エチル／水と混合させ、その酢酸エチル／水で抽出した。その水相を酢酸エチルでさらに２回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮及び乾燥させた。６７６ｍｇ（純度８８％，理論値の１０１％）の標題化合物が得られた。これは、そのままさらに変換させた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．７８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．０８），０．００８（１．０４），１．１７５（０．７１），１．５３７（１６．００），１．９８８（１．２９），３．２８６（１．０３），３．７０９（５．３９），４．９１５（１．６４），７．３２３（０．９９），７．３４４（１．０９），７．８５７（１．２９），７．８７８（１．１８）。

中間体１０３
（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）

１８０ｍＬのアセトニトリルの中の（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（５．００ｇ，２０．９ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（１０．２ｇ，３１．３ｍｍｏｌ）に１−（ブロモメチル）−４−メチルベンゼン（４．０６ｇ，２１．９ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。後処理のために、存在している沈澱物を濾過し、その濾液をロータリーエバポレーターで実質的に濃縮し、その残渣を除去し、酢酸エチル／水で抽出した。相分離を向上させるために、ここで、飽和塩化ナトリウム水溶液及び少量のメタノールを添加した。その水相を酢酸エチルでさらに２回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮及び乾燥させた。７．１４ｇ（純度９４％，理論値の９４％）の標題化合物が得られた。これは、そのままさらに使用した。

ＬＣ−ＭＳ（方法６）：Ｒ_ｔ＝１．８０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．３９６（１６．００），１．４０２（２．２８），２．２７０（４．７９），４．７７１（２．９５），７．１２９（７．７５）。

中間体１０４
（５ＲＳ）−２−［（１ＲＳ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

３０ｍＬのアセトニトリルの中の（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（５００ｍｇ，２．０９ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（１．０２ｇ，３．１３ｍｍｏｌ）に１−［（１ＲＳ）−１−ブロモエチル］−４−クロロベンゼン（ラセミ化合物）（５５０ｍｇ，２．５１ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。後処理のために、存在している沈澱物を濾過し、その濾液をロータリーエバポレーターで実質的に濃縮し、その残渣を除去し、酢酸エチル／水で抽出した。相分離を向上させるために、ここで、飽和塩化ナトリウム水溶液及び少量のメタノールを添加した。その水相を酢酸エチルでさらに２回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮及び乾燥させた。７５５ｍｇ（純度８７％，理論値の８３％）の標題化合物がジアステレオマー混合物として得られた。これは、そのままさらに変換させた。

ＬＣ−ＭＳ（方法８）：Ｒ_ｔ＝３．２８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７８［Ｍ＋Ｈ］^＋；Ｒ_ｔ＝３．３３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．９８），０．００８（１．５１），１．１５７（０．７８），１．１７５（１．５４），１．１９２（０．８５），１．３２９（１５．８９），１．３４２（１．３４），１．４０５（１６．００），１．４１６（１．４２），１．４３８（１．４７），１．５９７（２．７９），１．６０３（２．５５），１．６１４（２．７１），１．６２０（２．４６），１．９８８（２．９２），２．０６３（１．０４），２．６６１（０．７８），３．２８７（１．０１），４．０２０（０．７２），４．０３８（０．７０），４．４０３（０．８１），４．４１８（０．９４），７．３２３（１．５８），７．３４４（３．２１），７．３７８（２．２４），７．３８５（２．４１），７．３９９（１．１９），７．４０６（１．６９）。

中間体１０５
（５Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−２−（４−スルファモイルベンジル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）

１０ｍＬのアセトニトリルの中の（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（５００ｍｇ，２．０９ｍｍｏｌ）に炭酸セシウム（１．０２ｇ，３．１３ｍｍｏｌ）及び４−（ブロモメチル）ベンゼンスルホンアミド（６２７ｍｇ，２．５１ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を、アルゴン下、室温で一晩、２回撹拌した。後処理のために、その混合物を水と混合させ、ジクロロメタンで２回抽出した。その有機相を合して硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。残った残渣を分取ＨＰＬＣ（カラム：ＲＰ，Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，２５０×４０ｍｍ １０μｍ． 流量：５０ｍＬ／分． 勾配（Ａ＝水＋０．１％ギ酸，Ｂ＝アセトニトリル）：０分 １０％ Ｂ，５分 １０％Ｂ，２７分 ９８％ Ｂ，３５分 ９８％ Ｂ，３５．０１分 １０％Ｂ，３８分 １０％Ｂ． 分離１回当たりのランタイム ３８分間． 検出：２１０ｎｍ）で精製した。７５５ｍｇ（純度８７％，理論値の８３％）が得られた。生成物のフラクションを濃縮することによって、３７ｍｇ（理論値の４．３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法６）：Ｒ_ｔ＝１．３５分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４０７［Ｍ−Ｈ］⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．４０４（１６．００），２．０７２（１．１７），４．４５１（０．６３），４．９２０（２．４０），７．３３１（２．０７），７．４０１（１．２９），７．４２２（１．４２），７．７７２（１．６９），７．７９３（１．４６）。

中間体１０６
（５ＲＳ）−２−［４−（メチルスルファニル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）

１８ｍＬのアセトニトリルの中の（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（５００ｍｇ，２．０９ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（１．０２ｇ，３．１３ｍｍｏｌ）に１−（ブロモメチル）−４−（メチルスルファニル）ベンゼン（４７６ｇ，２．１９ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を室温で４時間撹拌した。後処理のために、存在している沈澱物を濾過し、その濾液を酢酸エチル／水と混合させ、その酢酸エチル／水で抽出した。その水相を酢酸エチルでさらに２回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮及び乾燥させた。７７６ｍｇ（純度９２％，理論値の９１％）の標題化合物が得られた。これは、そのままさらに変換させた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．８８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．３９５（１６．００），１．４０３（１．３４），１．９８８（０．６８），２．４５２（７．３３），４．７８３（２．６２），７．１８１（０．７６），７．１９８（１．８８），７．２２１（２．１６），７．２３８（０．８５）。

中間体１０７
（５ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）

２５ｍＬのアセトニトリルの中の（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（１．００ｇ，４．１８ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（２．０４ｇ，６．２７ｍｍｏｌ）に２−クロロ−５−（クロロメチル）ピリジン（７１１ｇ，４．３９ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。後処理のために、その混合物を水に添加し、酢酸エチルで２回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮及び乾燥させた。１．４８ｇ（純度８９％，理論値の８７％）の標題化合物が得られた。これは、そのままさらに使用した。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．３６９（０．９９），１．３８７（１６．００），１．４０５（３．２２），１．９８８（０．８９），２．０６０（０．７６），２．４９６（４．７４），２．５０１（６．５１），２．５０５（５．２６），４．４４３（０．６８），４．９１０（２．７４），７．５１０（０．８０），７．５３０（０．９８），８．３１３（０．８２），８．３１９（０．８２）。

中間体１０８
（５ＲＳ）−２−［（６−シアノピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）

８．０ｍＬのアセトニトリルの中の（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（２００ｍｇ，８３６μｍｏｌ）と炭酸セシウム（４０９ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）に５−（ブロモメチル）ピリジン−２−カルボニトリル（１７３ｍｇ，８７８μｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を、最初に２時間撹拌し、次いで、室温で一晩撹拌した。次いで、５−（ブロモメチル）ピリジン−２−カルボニトリル（３２．９ｍｇ，１６７μｍｏｌ）を再度添加した（変換をＨＰＬＣによってモニタリング）。後処理のために、室温でさらに２時間撹拌した後、存在している沈澱物を濾過し、その濾液を酢酸エチル／水と混合させ、その酢酸エチル／水で抽出した。その水相を酢酸エチルでさらに２回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮及び乾燥させた。３０３ｍｇ（理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．７９），０．００８（１．８０），１．１７５（０．８１），１．３９４（１６．００），１．４０６（１．８７），１．９８８（１．４４），３．２８７（１．３３），４．４５９（０．６０），５．０３３（２．１６），８．０３４（０．７３），８．０３７（０．７９）。

中間体１０９
（５ＲＳ）−２−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）

８．０ｍＬのアセトニトリルの中の（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（２００ｍｇ，８３６μｍｏｌ）と炭酸セシウム（４０９ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）に４−（ブロモメチル）−１−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン（２７４ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を、最初に４時間撹拌し、次いで、室温で一晩撹拌した（変換をＨＰＬＣによってモニタリング）。後処理のために、存在している沈澱物を濾過し、その濾液を酢酸エチル／水と混合させ、その酢酸エチル／水で抽出した。その水相を酢酸エチルでさらに２回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮及び乾燥させた。３２３ｍｇ（理論値の８７％）の標題化合物が得られた。これは、そのままさらに使用した。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝２．１２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．３７７（１６．００），４．９４６（１．１３），４．９６２（１．０９）。

中間体１１０
（５ＲＳ）−２−（３−クロロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）

８．０ｍＬのアセトニトリルの中の（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（２００ｍｇ，８３６μｍｏｌ）と炭酸セシウム（４０９ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）に１−（ブロモメチル）−３−クロロベンゼン（１３０μＬ，１．０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を、最初に４時間撹拌し、次いで、室温で一晩撹拌した（変換をＨＰＬＣによってモニタリング）。後処理のために、存在している沈澱物を濾過し、その濾液を酢酸エチル／水と混合させ、その酢酸エチル／水で抽出した。その水相を酢酸エチルでさらに２回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮及び乾燥させた。２８４ｍｇ（純度８４％，理論値の７８％）の標題化合物が得られた。これは、そのままさらに変換させた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．９１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．３９５（１６．００），１．４０６（０．９７），１．９８８（０．７１），４．８５６（１．４０），４．８６２（１．３７），７．３６０（１．２４），７．３７９（０．６８）。

中間体１１１
（５ＲＳ）−２−（３，４−ジクロロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）

８．０ｍＬのアセトニトリルの中の（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（２００ｍｇ，８３６μｍｏｌ）と炭酸セシウム（４０９ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）に４−（ブロモメチル）−１，２−ジクロロベンゼン（２４１ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を室温で週末にかけて撹拌した。後処理のために、存在している沈澱物を濾過し、その濾液を酢酸エチル／水と混合させ、その酢酸エチル／水で抽出した。その水相を酢酸エチルでさらに２回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮及び乾燥させた。３３０ｍｇ（純度７８％，理論値の７７％）の標題化合物が得られた。これは、そのままさらに変換させた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝１．０８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．３９２（１６．００），４．８６７（１．８６），７．５０３（０．８２），７．５０８（０．８１），７．６１０（１．０４），７．６３１（０．９５）。

中間体１１２
（５ＲＳ）−メチル−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）

アセトニトリル（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−メチル−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（４０．０ｍｇ，１８９μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（６７．９ｍｇ，２０８μｍｏｌ）及び１−（ブロモメチル）−４−メチルベンゼン（３６．８ｍｇ，１９９μｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３２．０ｍｇ（理論値の５４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３１６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体１１３
（５ＲＳ，７ＲＳ）−７−メチル−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

アセトニトリル（１０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−７−メチル−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）（２３８ｍｇ，９４０μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（６１２ｍｇ，１．８８ｍｍｏｌ）及び５−（ブロモメチル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジン（２３７ｍｇ，９８７μｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。３８３ｍｇ（純度９２％，理論値の９１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．３０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５７［Ｍ−ｔＢｕ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．５２），０．００８（１．７２），１．０１２（２．０６），１．０２８（２．１４），１．３７１（０．４３），１．４０６（１６．００），２．２１７（０．４８），２．２３０（０．６２），２．２５８（０．４９），４．２９５（０．４５），４．３０５（０．４４），４．８３５（０．４５），５．０１９（２．２５），７．９２２（１．３１），７．９３６（０．８３），８．６６８（０．８３）。

中間体１１４
（５ＲＳ，６ＲＳ）−６−メチル−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

アセトニトリル（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，６ＲＳ）−６−メチル−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）（８０．０ｍｇ，３５５μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（１７４ｍｇ，５３３μｍｏｌ）及び１−（ブロモメチル）−４−メチルベンゼン（６９．０ｍｇ，３７３μｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１０８ｍｇ（純度７１％，理論値の６５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．９４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３３０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体１１５
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

アセトニトリル（３．５ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）（８０．０ｍｇ，２８７μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（１４０ｍｇ，４３０μｍｏｌ）及び１−（ブロモメチル）−４−メチルベンゼン（５５．７ｍｇ，３０１μｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。１０２ｍｇ（純度８１％，理論値の７５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．３３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体１１６
（（５ＲＳ）−２−［２−（４−メチルフェニル）エチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）

アセトニトリル（８．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（１８０ｍｇ，９１３μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（３１２ｍｇ，９５９μｍｏｌ）及び１−（２−ブロモエチル）−４−メチルベンゼン（２００ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ，ＣＡＳ ６５２９−５１−７）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、８８．０ｍｇ（理論値の３０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３１６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．３５６（０．６６），２．２５７（８．９４），２．５６７（０．５４），２．５７９（０．４６），２．５８８（０．４８），２．６４９（０．６６），２．８７０（０．９５），２．８８５（１．８１），２．９００（１．０２），３．６８０（１２．７４），３．７８３（０．７１），３．７８８（０．７５），３．７９８（１．４６），３．８０４（１．４７），３．８１３（０．６８），３．８１９（０．６６），４．５２５（０．７０），４．５３３（０．７８），４．５３８（０．８８），４．５４６（０．６９），７．０８５（１６．００）。

中間体１１７
（５ＲＳ）−３−オキソ−２−｛［４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

１５ｍＬのアセトニトリルの中の（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（２５０ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（５１１ｍｇ，１．５７ｍｍｏｌ）に１−（ブロモメチル）−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）（３０７ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いで、さらに２４時間撹拌した。さらに変換させるために、１−（ブロモメチル）−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサン（毎回、１２８ｍｇ，５２２μｍｏｌ）及び炭酸セシウム（毎回、２７２ｍｇ，８３６μｍｏｌ）をさらに２回添加し、毎回２４時間、さらに撹拌した（変換をＨＰＬＣによってモニタリング）。後処理のために、その混合物を濃縮し、その残渣を除去し、酢酸エチル／水で抽出した。その水相を酢酸エチルでさらに２回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮及び乾燥させた。４６６ｍｇ（純度８１％，理論値の９０％）の標題化合物が得られた。これは、そのままさらに変換させた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝１．０８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．２５），１．３９５（１６．００），１．４０６（２．６２），１．４２０（１．０８），１．４９９（１．３３），１．５０８（０．８４），１．５２２（０．９３），１．５４６（０．７５），１．５９５（０．８３），１．６０６（１．２０），１．６２５（１．１４），１．６４３（１．６３），３．２８７（０．７６），３．５６３（２．３６），３．５８１（２．３４）。

中間体１１８
（５ＲＳ）−２−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）

４．０ｍＬのアセトニトリルの中の（５ＲＳ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（６７．４ｍｇ，２８２μｍｏｌ）と炭酸セシウム（１３８ｍｇ，４２２μｍｏｌ）に４−（ブロモメチル）−１，１−ジフルオロシクロヘキサン（７２．０ｍｇ，３３８μｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を室温で週末にかけて撹拌した。後処理のために、存在している沈澱物を濾過し、その濾液を濃縮し、その残渣を除去し、酢酸エチル／水で抽出した。その水相を酢酸エチルでさらに２回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮及び乾燥させた。その残渣を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｋｒｏｍａｓｉｌ Ｃ１８，１２５×３０ｍｍ，１０μｍ， 溶離液：アセトニトリル（Ｂ）／水＋０．１％ ＴＦＡ（Ａ）， 勾配：０分 ９０％ Ａ，６分 ９０％ Ａ，１８分 ５％ Ａ，２０分 ５％ Ａ，２１分 ９０％ Ａ， 流量：７５ｍｌ／分， 検出器：２１０ｎｍ）で分離させた。生成物を含んでいるフラクションを合することにより、溶媒を減圧下で除去した後、４１．０ｍｇ（理論値の３９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法６）：Ｒ_ｔ＝１．７６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．３９６（１６．００），２．０７２（２．０１），３．５２８（１．３５），３．５４５（１．３３），４．３９９（０．６２）。

中間体１１９
（５Ｓ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−５−カルボン酸（エナンチオマー）

ＴＨＦ（１０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー）（４３０ｍｇ，１．３９ｍｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（１６７ｍｇ，６．９６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、その反応混合物を減圧下に室温で濃縮し、次いで、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。１８５ｍｇ（理論値の４５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．７１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２９５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体１２０
（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−５−カルボン酸（エナンチオマー）

ＴＨＦ（１０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー）（４４１ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（１５４ｍｇ，６．４４ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を、室温で、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。３７６ｍｇ（理論値の８９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．８５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３２９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体１２１
（５Ｓ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−５−カルボン酸（エナンチオマー）

ＴＨＦ（４．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー）（２８０ｍｇ，９７５μｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（１１７ｍｇ，４．８７ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、その反応混合物を減圧下に室温で濃縮し、次いで、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。２５１ｍｇ（理論値の９４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．５９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２７４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：０．００８（０．７３），１．１５７（０．９９），１．１７４（２．０１），１．１９２（１．０１），１．９８８（３．６２），２．２７４（１０．４５），２．４２３（０．４３），２．４３０（０．５２），２．４３９（０．４６），２．４４６（０．４６），２．４５５（０．５２），２．４６３（０．５５），２．７０８（１．２６），２．７２０（０．８４），２．７３０（２．２２），２．７４５（１．８１），２．８２２（０．５０），２．８４１（０．４４），２．８５３（０．６２），２．８７６（０．５０），４．０２０（０．８７），４．０３８（０．８７），４．６０３（１．０９），４．６１０（１．１９），４．６２５（１．２５），４．６３３（１．０４），４．７０８（０．５１），４．７４７（２．９７），４．７６１（２．９９），４．８００（０．５１），７．１４０（１６．００），１３．３４６（０．５０）。

中間体１２２
（５Ｓ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−５−カルボン酸（エナンチオマー）

ＴＨＦ（１０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー）（４６０ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（１６９ｍｇ，７．０６ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を、室温で、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。２８１ｍｇ（理論値の６４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３１２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体１２３
（５Ｓ）−２−［（２−クロロピリジン−４−イル）メチル］−３−オキソ−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−５−カルボン酸（エナンチオマー）

ＴＨＦ（７．５ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（２−クロロピリジン−４−イル）メチル］−３−オキソ−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー）（２５０ｍｇ，８１０μｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（９７．０ｍｇ，４．０５ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を、室温で、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。２３０ｍｇ（理論値の９６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．４３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２９５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．９３），０．１４５（０．８２），２．３７１（１．７１），２．７１５（１．９８），２．７５８（４．３５），２．７８１（８．２７），２．７９５（７．０３），２．８３８（１．６７），２．８６１（２．２５），２．８９１（２．９１），２．９１５（１．９８），４．５３２（０．７８），４．６６２（３．８８），４．６７０（４．３５），４．６８５（４．４３），４．６９２（３．８８），４．８８７（０．７８），４．９３１（１６．００），７．２５３（５．６３），７．２６６（５．７９），７．３４０（１０．１０），８．３７７（７．６５），８．３８９（７．６１），１１．２５５（１．０１）。

中間体１２４
（５Ｓ）−３−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−５−カルボン酸（エナンチオマー）

ＴＨＦ（４．５ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー）（１５０ｍｇ，４４０μｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（５２．６ｍｇ，２．２０ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を、室温で、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。１２９ｍｇ（理論値の９０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３２８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体１２５
（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）

（変形態様ａ）
２０ｍＬのＴＨＦ／水（３：１）の中に（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（８５４ｍｇ，純度９５％，２．６９ｍｍｏｌ）を最初に装入し、水酸化リチウム（３２２ｍｇ，１３．５ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。後処理のために、その混合物を水で希釈し、１Ｎ塩酸を用いて酸性化し、ジクロロメタン及び少量の飽和塩化ナトリウム溶液を添加し、その混合物を抽出した。その水相をジクロロメタンでさらに２回抽出し、その有機相を合して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮し、減圧下で乾燥させた。これによって、４３６ｍｇ（理論値の５６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２８８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：２．０７５（０．９８），２．０８４（０．９７），２．０９２（０．９２），２．２７２（９．２３），４．４５８（１．２９），４．７７０（４．４３），７．１２８（１６．００）。

（変形態様ｂ）
（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７．１４ｇ，２０．８ｍｍｏｌ）を１００ｍＬのジクロロメタンに溶解させた溶液に、１０ｍＬ（１３０ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸を添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。追加の５ｍＬ（６５ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸を添加し、室温でさらに１日撹拌した後、その混合物を、氷浴で冷却し且つ強く撹拌しながら、１４ｍＬの３Ｎ ＮａＯＨと混合させ、ジクロロメタン／水で希釈し、抽出した。その水相をジクロロメタンでさらに２回抽出し、その有機相を合して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮し、減圧下で乾燥させた。このようにして得られた生成物（６．６３ｇ，理論値の＞１００％）は、それ以上精製することなく使用した。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２８８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．２４），０．００８（１．０６），１．３９７（０．６２），１．５３４（０．７７），２．２７２（８．８７），４．４５９（１．３６），４．７７０（４．０２），７．１２８（１６．００）。

中間体１２６
（５ＲＳ）−２−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）

１５ｍＬのＴＨＦ／水の中に（５ＲＳ）−２−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（６７６ｍｇ，純度８７％，１．５２ｍｍｏｌ）を最初に装入し、水酸化リチウム（１８２ｍｇ，７．５９ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。後処理のために、その混合物を１Ｎ塩酸を用いてｐＨ６に調節し、ジクロロメタンと混合させ、抽出した。その水相をジクロロメタンでさらに２回抽出し、その有機相を合して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮し、減圧下で乾燥させた。これによって、９９ｍｇ（純度７１％，理論値の１２％）の生成物フラクションが得られた。

さらに、生成物を含んでいる水相を１Ｎ塩酸を用いてｐＨ３に調節し、酢酸エチルと混合させ、合計で３回抽出した。その酢酸エチルを合して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で濃縮及び乾燥させた。これによって、１４７ｍｇ（理論値の２６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５３分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝３７２［Ｍ−Ｈ］⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．５３６（１６．００），４．９１１（２．１７），７．３２８（１．１４），７．３４９（１．２３），７．８４６（１．４０），７．８６７（１．２８）。

中間体１２７
（５ＲＳ）−２−［（１ＲＳ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

（５ＲＳ）−２−［（１ＲＳ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（７５５ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのジクロロメタンに溶解させた溶液に、１．２ｍＬ（１６ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸を添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。追加の６００μＬ（７．８ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸を添加し、室温でさらに５時間撹拌した後、その混合物を、氷浴を用いて冷却し且つ強く撹拌しながら、３Ｎ ＮａＯＨを用いてｐＨ３に調節し、ジクロロメタン／水で希釈し、抽出した。その水相をジクロロメタンでさらに２回抽出し、その有機相を合して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮し、減圧下で乾燥させた。このようにして、３９２ｍｇ（純度７９％，理論値の４８％）の標題化合物がジアステレオマー混合物として得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３２２［Ｍ＋Ｈ］^＋；Ｒ_ｔ＝１．３６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３２２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．８３），−０．００８（１６．００），０．００８（１３．６２），０．１４６（１．７８），１．１１０（３．３８），１．２８８（４．３０），１．３０４（４．３０），１．３２９（５．０７），１．４０６（１１．３８），１．５９５（１２．５７），１．６０７（１２．５３），１．６１３（１３．３９），１．６２５（１１．７０），２．０７６（５．０７），２．５８０（３．２０），２．６６４（３．４７），２．７１０（２．４２），３．２８６（７．０４），４．４２６（３．１５），４．４５０（３．４３），５．３２６（３．０６），５．３４４（３．２９），７．３０９（５．６２），７．３１９（４．９４），７．３２５（４．７５），７．３３１（１０．８８），７．３４０（１０．１０），７．３４６（４．２５），７．３５３（４．３０），７．３５５（１４．４５），７．３７５（１１．９３），７．３７９（１５．４１），７．３８５（４．７５），７．３９６（６．８６），７．４０１（７．５４），７．４８４（４．６６）。

中間体１２８
（５ＲＳ）−３−オキソ−２−（４−スルファモイルベンジル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）

（５ＲＳ）−３−オキソ−２−（４−スルファモイルベンジル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（３５．０ｍｇ，８５．７μｍｏｌ）を５．０ｍＬのジクロロメタンに溶解させた溶液に、５００μＬ（６．５ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸を添加し、その混合物を室温で週末にかけて撹拌した。後処理のために、その混合物を濃縮し、減圧下で乾燥させた。このようにして、３０ｍｇ（理論値の９９％）の標題化合物が得られた。これは、それ以上精製することなくさらに使用した。

ＬＣ−ＭＳ（方法６）：Ｒ_ｔ＝０．６６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体１２９
（５ＲＳ）−２−［４−（メチルスルファニル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）

（５ＲＳ）−２−［４−（メチルスルファニル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（１６０ｍｇ，純度８９％，３７９μｍｏｌ）を５．０ｍＬのジクロロメタンに溶解させた溶液に、５００μＬ（６．５ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸を添加し、その混合物を室温で週末にかけて撹拌した。さらに変換させるために、追加の１００μＬ（１．３ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸を添加し、その混合物を室温でさらに１日間撹拌した（変換をＨＰＬＣによってモニタリング）。後処理のために、その混合物を、氷浴を用いて冷却し且つ強く撹拌しながら、３Ｎ ＮａＯＨを用いてｐＨ３に調節し、ジクロロメタン／水で希釈し、抽出した。その水相をジクロロメタンでさらに２回抽出し、その有機相を合して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮し、減圧下で乾燥させた。１３７ｍｇ（理論値の１０９％）の標題化合物が得られた。これは、そのままさらに変換させた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３２０［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（２．６２），０．００８（２．２４），１．３９６（０．９６），２．４５２（１６．００），４．４６１（１．３３），４．７８２（４．６１），５．７５４（０．６８），７．１７４（１．２６），７．１９６（３．９８），７．２１５（４．５８），７．２２１（１．０６），７．２３７（１．４１）。

中間体１３０
（５ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）

（５ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（１．８４ｇ，５．０４ｍｍｏｌ）を２５ｍＬのジクロロメタンに溶解させた溶液に、５．０ｍＬ（６５ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸を添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。後処理のために、その混合物を、氷浴を用いて冷却し且つ強く撹拌しながら、３Ｎ ＮａＯＨを用いてｐＨ３に調節し、水で希釈し、ジクロロメタンで２回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濃縮し、減圧下で乾燥させた。１．５９ｇ（純度９２％，理論値の９４％）の標題化合物が得られた。これは、そのままさらに変換させた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．８３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．９４），０．００８（１．８３），１．１５７（３．０９），１．１７５（６．２７），１．１９３（３．１５），１．３８７（３．５６），１．４０６（０．９５），１．５０６（０．９７），１．５１９（１．００），１．５３４（０．８５），１．７９５（０．８４），１．８０９（１．２３），１．８２０（１．２５），１．８３０（１．０４），１．８４１（１．０１），１．９０９（１．２５），１．９８８（１１．３１），２．０６９（１．５７），２．０７８（２．１１），２．０８４（２．９４），２．０９０（３．２８），２．１０１（３．０７），２．１１３（１．６３），２．５６８（１．７０），２．５８２（１．２８），２．６１４（１．３９），２．６２７（２．１０），２．６３６（１．４９），２．６５６（０．７８），２．６６６（１．０９），４．００３（１．２４），４．０２１（３．０３），４．０３８（３．０２），４．０５６（１．２９），４．２１８（０．７７），４．４６２（２．６０），４．４７４（４．６８），４．４８７（２．４９），４．８２８（１．１７），４．９１０（１６．００），５．０９３（０．７４），７．５００（４．５７），７．５２１（５．５４），７．７０３（３．１７），７．７０９（３．３２），７．７２４（２．７８），７．７３０（２．７９），８．３１０（４．０６），８．３１６（３．９８）。

中間体１３１
（５ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）

（５ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（２６８ｍｇ，純度８２％，６０２μｍｏｌ）を３．０ｍＬのジクロロメタンに溶解させた溶液に、６００μＬ（７．８ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸を添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。後処理のために、その混合物を濃縮し、減圧下で乾燥させた。このようにして、２２０ｍｇ（純度８０％，理論値の９５％）の標題化合物が得られた。これは、それ以上精製することなくさらに使用した。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．８７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体１３２
（５ＲＳ）−２−［（６−シアノピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）

（５ＲＳ）−２−［（６−シアノピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（３０３ｍｇ，８５３μｍｏｌ）を８．０ｍＬのジクロロメタンに溶解させた溶液に、１．０ｍＬ（１３ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸を添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。さらに変換させるために、追加の２００μＬ（２．６ｍｍｏｌ）及び１００μＬ（１．３ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸を添加し、その混合物を、さらに、それぞれ、３．５時間及び２．５時間撹拌した（変換をＨＰＬＣ及びＬＣ−ＭＳによってモニタリング）。後処理のために、その混合物をジクロロメタン／水で希釈し、抽出した。その水相をジクロロメタンでさらに２回抽出し、その有機相を合して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮し、減圧下で乾燥させた。１９１ｍｇ（純度６７％，理論値の５０％）の標題化合物が得られた。これは、そのままさらに変換させた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．７２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３００［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．８４），−０．００８（６．６１），０．００８（６．１１），０．１４６（０．７６），１．３９４（４．３２），１．４００（１６．００），２．０９４（１．１８），２．３６６（０．８９），２．６６５（０．８２），２．７１０（０．８４），４．４８９（１．３４），４．９８５（１．８７），５．０３４（４．５５），５．７５４（１．７９），７．８５１（０．７１），７．８５７（０．７６），７．８７１（１．００），７．８７６（０．９５），７．９７８（０．７４），８．０００（１．２４），８．０２３（１．５８），８．０４３（１．２６），８．６３３（１．２６），８．６３８（１．２６）。

中間体１３３
（５ＲＳ）−２−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）

（５ＲＳ）−２−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（３３２ｍｇ，純度９７％，７４６μｍｏｌ）を７．０ｍＬのジクロロメタンに溶解させた溶液に、７００μＬ（９．１ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸を添加し、その混合物を室温で４時間撹拌した。さらに変換させるために、追加の２００μＬ（２．６ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸を添加し、その混合物をさらに一晩撹拌した。後処理のために、その混合物をジクロロメタン／水で希釈し、抽出した。その水相をジクロロメタンでさらに２回抽出し、その有機相を合して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮し、減圧下で乾燥させた。２７３ｍｇ（理論値の９４％）の標題化合物が得られた。これは、そのままさらに使用した。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．９７），−０．００８（８．６３），０．００８（７．６６），０．１４６（０．９７），１．０３４（１．１４），１．０５０（１．１２），１．３７７（３．６７），１．５０６（１．０７），１．５１９（１．０７），１．５３４（０．９７），１．８００（０．９０），１．８１４（１．３４），１．８２４（１．３４），１．８３５（１．０９），１．８４６（１．１４），２．０７６（１．５６），２．０８４（２．３１），２．０９８（３．８７），２．１０８（３．５７），２．１２０（１．９２），２．３６６（０．７３），２．５１９（２．２１），２．５６１（２．０４），２．５７４（２．０４），２．５８８（１．５３），２．６２０（１．５３），２．６３３（２．３６），２．６４３（１．６８），２．６６２（０．９７），２．６７５（１．３４），２．６８５（０．７１），２．７１０（０．７５），３．１６８（１．００），３．５０８（２．３８），４．４７７（２．６３），４．４８８（４．９８），４．５０１（２．５８），４．９５６（１６．００），７．５２３（２．３１），７．５２９（２．３８），７．５４４（２．９９），７．５４９（３．０６），７．７０６（５．１６），７．７２７（４．２１），７．７４８（５．４７），７．７５４（５．２３），１３．２６４（０．７３）。

中間体１３４
（５ＲＳ）−２−（３−クロロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）

（５ＲＳ）−２−（３−クロロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（２８４ｍｇ，純度８４％，６５６μｍｏｌ）を６．０ｍＬのジクロロメタンに溶解させた溶液に、６００μＬ（７．８ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸を添加し、その混合物を室温で４時間撹拌した。さらに変換させるために、追加の２００μＬ（２．６ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸を添加し、その混合物をさらに一晩撹拌した。後処理のために、その混合物をジクロロメタン／水で希釈し、抽出した。その水相をジクロロメタンでさらに２回抽出し、その有機相を合して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮し、減圧下で乾燥させた。２２４ｍｇ（純度８３％，理論値の９２％）の標題化合物が得られた。これは、そのままさらに変換させた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．７９），−０．００８（１６．００），０．００８（１４．９２），０．１４６（１．８８），１．１４７（１．１３），１．３９６（０．５６），２．０９１（０．７１），２．３２３（０．５６），２．３２７（０．８９），２．３３２（０．６６），２．３６６（１．４６），２．６６５（０．８０），２．６６９（１．０４），２．６７４（０．９４），２．７０９（１．５５），３．１６８（１．５５），４．４８６（０．８９），４．８５９（３．４８），７．１９７（０．５６），７．２１４（０．７１），７．２８８（０．９９），７．３５１（０．８５），７．３５６（２．０２），７．３７４（０．８９）。

代替え法による合成：
ＴＨＦ（２．５ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−（３−クロロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（６３．０ｍｇ，１９６μｍｏｌ）を最初に装入し、水（２．５ｍＬ）に溶解させた水酸化リチウム（２３．４ｍｇ，９７９μｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で６５時間撹拌し、次いで、水及び１Ｎ水性塩酸を添加した。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで繰り返し抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。５５．０ｍｇ（理論値の９１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体１３５
（５ＲＳ）−２−（３，４−ジクロロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）

（５ＲＳ）−２−（３，４−ジクロロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（３３０ｍｇ，純度７８％，６４６μｍｏｌ）を８．０ｍＬのジクロロメタンに溶解させた溶液に、９００μＬ（１２ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸を添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。さらに変換させるために、追加の１００μＬ（１．３ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸を添加し、その混合物をさらに５時間撹拌した。後処理のために、その混合物をジクロロメタン／水で希釈し、抽出した。その水相をジクロロメタンでさらに２回抽出し、その有機相を合して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮し、減圧下で乾燥させた。２８２ｍｇ（純度８０％，＞１００％）の標題化合物が得られた。これは、そのままさらに変換させた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．９９），０．００８（０．９３），１．３６５（０．６５），１．３９２（６．３２），１．５１０（０．９３），１．５２３（０．９６），１．５３５（１．０７），１．５３８（０．８５），１．８０１（０．８１），１．８１１（１．１３），１．８１５（１．１８），１．８２５（１．２１），１．８３６（１．０１），１．８４７（１．０１），２．０７７（１．５７），２．０８６（２．０８），２．０９２（２．９１），２．０９９（３．２４），２．１０８（３．０４），２．１２１（１．６３），２．５２１（１．０６），２．５６３（１．６４），２．５７６（１．７０），２．５９１（１．２９），２．６２１（１．３４），２．６３１（１．９７），２．６３５（２．０９），２．６４４（１．５２），２．６６４（０．７９），２．６７４（１．０３），４．４７５（２．２８），４．４８７（４．４６），４．４９９（２．２６），４．７０６（０．６９），４．８６８（１６．００），５．４２３（１．２８），７．２２１（２．８１），７．２２６（２．９４），７．２４２（３．１８），７．２４７（３．３１），７．４８６（４．７６），７．４９１（４．５５），７．６０３（７．０５），７．６２３（６．４５），７．６３１（０．６６）。

中間体１３６
（５ＲＳ）−２−（３，５−ジクロロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸塩酸塩（ラセミ化合物）

（５ＲＳ）−２−（３，５−ジクロロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（４４５ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）に溶解させ、１，４−ジオキサンに溶解させた塩酸（２．８ｍＬ，４．０Ｍ，１１ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いで、１，４−ジオキサンに溶解させた塩酸（２．８ｍＬ，４．０Ｍ，１１ｍｍｏｌ）を再度添加した。室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去し、４９３ｍｇ（純度７９％，理論値の９２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．８０），０．００８（０．７２），１．１７５（０．６５），１．１９２（０．７８），１．２３５（２．３８），１．３９５（４．０５），１．４０６（０．８８），１．４７７（０．７２），１．４９６（１．１２），１．５１２（１．５１），１．５２５（１．５８），１．５４０（１．３４），１．５５３（０．９３），１．５７２（０．４６），１．８０８（１．３７），１．８２０（１．９１），１．８３１（１．８３），１．８４２（１．５４），１．８５３（１．５０），１．９０９（０．８９），１．９８８（０．７６），２．０８６（２．６８），２．１００（４．４９），２．１０７（４．８６），２．１１６（４．４３），２．１２８（２．４１），２．５６０（３．０８），２．５７４（２．２３），２．５８７（２．３４），２．６０２（１．９６），２．６３５（１．９４），２．６４６（３．１４），２．６５６（２．２７），２．６７６（１．２９），２．６８６（１．４１），２．６９８（０．８８），３．３６５（２．９６），３．４５１（０．７５），３．４６３（０．９６），３．４７５（１．００），３．４９２（０．９４），３．５０４（０．７７），３．５１５（０．４２），３．６５６（０．４３），３．６６７（０．７４），３．６７９（０．８５），３．６９０（０．４１），３．６９９（０．８３），３．７１３（０．６１），４．３７７（０．６２），４．４９０（３．４１），４．５０３（９．３０），４．５１４（３．２２），４．７６８（０．６１），４．８４５（０．７８），４．８８６（１３．４１），４．９３１（０．７４），７．２７９（１５．７２），７．２８４（１６．００），７．２９９（０．６０），７．３０３（０．５３），７．３４７（２．０８），７．３５２（２．１８），７．４１４（０．５０），７．４１９（０．５２），７．４５１（１．０８），７．５３３（３．６４），７．５３８（６．４８），７．５４３（３．８８），１１．３５６（０．５６），１３．２８１（０．５５）。

中間体１３７
（５ＲＳ）−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸：トリフルオロ酢酸（ラセミ化合物）

（５ＲＳ）−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（３６４ｍｇ，９１３μｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（１．１ｍＬ，１４ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。４６５ｍｇ（＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．５８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体１３８
（５ＲＳ）−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸塩酸塩（ラセミ化合物）

（５Ｓ，Ｒ）−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（４５１ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１０ｍＬ，１２０ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンに溶解させた塩酸（３．１ｍＬ，４．０Ｍ，１２ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で６５時間撹拌し、及び、５０℃で一晩撹拌した。１，４−ジオキサンに溶解させた塩酸（３．１ｍＬ，４．０Ｍ，１２ｍｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、４２０ｍｇ（理論値の９８％）の標題化合物が得られた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（３．０２），０．００８（２．７３），１．３９３（１．６９），１．８１０（０．４４），２．０９８（１．２３），２．１０７（１．１３），２．３２７（０．５３），２．５６２（０．６７），２．５７５（０．６０），２．５８９（０．４８），２．６２１（０．４８），２．６３１（０．７７），２．６４２（０．５５），２．６７０（０．７７），３．５６８（１６．００），４．４７２（０．８５），４．４８４（１．５５），４．４９６（０．７５），４．８４９（４．７９），７．１０１（０．５５），７．２３６（０．４８），７．２６５（０．５７），７．２８５（０．５０），７．３７０（０．５５），７．３９２（１．０４），７．３９８（０．６２），７．４１３（０．５９），７．４１９（１．０９），７．４４０（０．５２）。

中間体１３９
（５ＲＳ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸塩酸塩（ラセミ化合物）

（５ＲＳ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（３９１ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１０ｍＬ，１２０ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンに溶解させた塩酸（２．６ｍＬ，４．０Ｍ，１０ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で６５時間撹拌し、及び、５０℃で３時間撹拌した。１，４−ジオキサンに溶解させた塩酸（１．３ｍＬ，４．０Ｍ，５ｍｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を５０℃で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、３５０ｍｇ（理論値の９４％）の標題化合物が得られた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．１１），０．００８（１．０７），１．３９１（４．３７），１．４７６（０．５１），１．４９２（０．７７），１．５１０（１．０８），１．５２３（１．１１），１．５３８（０．９６），１．５５１（０．６６），１．７９９（０．９５），１．８１２（１．３９），１．８２２（１．４０），１．８３３（１．２０），１．８４４（１．１７），１．９０９（１．１８），２．０９０（３．５５），２．０９７（３．７８），２．１０６（３．５８），２．１１８（１．９４），２．５１９（１．９０），２．５６１（１．９２），２．５７４（１．９１），２．５８９（１．５１），２．６２０（１．５３），２．６３３（２．４３），２．６４３（１．７７），２．６６２（０．９４），２．６７２（１．２４），２．６８５（０．７２），３．３９０（０．８０），３．４８４（０．４１），３．４９２（０．６５），３．５０２（０．６０），３．５９３（０．９７），３．６７１（０．５８），３．６８１（０．６４），３．７００（０．６３），３．７０９（０．４６），３．７３３（０．４１），３．８３１（０．４１），３．８４０（０．７０），３．８６０（０．７２），４．０２０（０．５６），４．１８９（０．６９），４．２１０（０．６９），４．３２３（０．５１），４．３２９（０．９１），４．４７２（２．６１），４．４８４（４．９１），４．４９６（２．５４），４．７６７（０．５２），４．８５２（１６．００），６．３４８（０．７７），７．２３９（１．３１），７．２４５（１．４５），７．２５１（１．５１），７．２５６（１．７４），７．２６０（２．０９），７．２６６（２．１２），７．２７２（１．９５），７．２７８（１．９３），７．３６８（３．８７），７．３７７（０．４６），７．３９１（４．９６），７．４１３（２．９６），７．４３１（２．６１），７．４３６（２．４９），７．４４８（２．６９），７．４５４（２．５７），８．１３３（０．５３）。

中間体１４０
（５ＲＳ）−２−［（２−メトキシピリジン−４−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸塩酸塩（ラセミ化合物）

（５ＲＳ）−２−［（２−メトキシピリジン−４−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（１４４ｍｇ，４００μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４．０ｍＬ，４７ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンに溶解させた塩酸（１０００μＬ，４．０Ｍ，４．０ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で６５時間撹拌し、及び、５０℃で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、１６５ｍｇ（＞１００％）の標題化合物が得られた。

１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：ｄ［ｐｐｍ］＝１．４６−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．８９（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．１５（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ）４．４９（ｄ，１Ｈ），４．８５（ｄ，２Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ）．
１．５３（ｓ，２Ｈ），１．８３（ｓ，２Ｈ），２．１１（ｂｒ ｓ，５Ｈ），２．６３−２．７１（ｍ，５Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．４９（ｄ，２Ｈ），４．６８（ｓ，１Ｈ），４．６６−４．７０（ｍ，１Ｈ），４．８５（ｄ，２Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ）。

中間体１４１
（５ＲＳ）−２−（３−クロロ−４−メトキシベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸：トリフルオロ酢酸（ラセミ化合物）

（５ＲＳ）−２−（３−クロロ−４−メトキシベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（３６５ｍｇ，９２５μｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（７１０μＬ，９．３ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で４８時間撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。４５４ｍｇ（＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３３８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．９０），０．００８（０．７９），１．１１１（１．０３），１．１５７（０．９０），１．１７５（１．８２），１．１９３（０．９２），１．２２８（０．４１），１．３９１（１．９４），１．４７４（０．４３），１．４８８（０．６７），１．５０８（０．８８），１．５２２（０．９４），１．５３５（２．４４），１．５５０（０．５６），１．７９０（０．８１），１．８０２（１．２１），１．８１３（１．２１），１．８２４（１．０６），１．８３５（１．０１），１．８４８（０．６８），１．９８８（３．２８），２．０６７（１．７２），２．０８０（３．１０），２．０８７（３．１９），２．０９６（２．９７），２．１０８（１．５７），２．５２０（１．３６），２．５６３（１．６６），２．５７７（１．２６），２．６０９（１．３３），２．６２０（２．１１），２．６３１（１．４８），２．６５０（０．７５），２．６６１（１．０３），２．６７３（０．６６），２．６９０（０．５３），２．７３１（２．１７），２．８９０（２．７９），４．０２１（０．７７），４．０３９（０．７６），４．４５８（２．３０），４．４７０（４．４６），４．４８２（２．２４），４．７７１（１６．００），５．７５３（１．４５），７．０９４（４．５６），７．１１５（６．９７），７．１８５（３．４６），７．１９０（３．６１），７．２０６（２．２０），７．２１１（２．３９），７．２９８（５．４１），７．３０３（４．８２）。

中間体１４２
（５ＲＳ）−２−（３−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸塩酸塩（ラセミ化合物）

（５ＲＳ）−２−（３−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（１５０ｍｇ，４３２μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４．３ｍＬ，５１ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンに溶解させた塩酸（１．１ｍＬ，４．０Ｍ，４．３ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で６５時間撹拌した。１，４−ジオキサンに溶解させた塩酸（１．１ｍＬ，４．０Ｍ，４．３ｍｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を５０℃で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、１６５ｍｇ（純度８９％，＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．５９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２９２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体１４３
（５ＲＳ）−２−（３−メトキシベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸：トリフルオロ酢酸（ラセミ化合物）

（５ＲＳ）−２−（３−メトキシベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（３４０ｍｇ，９４７μｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（７３０μＬ，９．５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。４３５ｍｇ（＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．８５），０．００８（１．７３），１．１１１（１．３４），１．３９９（３．１５），１．４８２（０．８６），１．５１５（１．７７），１．５３４（５．４１），１．５４４（１．６５），１．５５７（１．１０），１．５７６（０．５３），１．７９７（１．６９），１．８１０（２．４１），１．８２０（２．４３），１．８３１（２．０６），１．８４３（１．９７），１．８５５（１．３２），１．９８８（０．５０），２．０４７（０．４３），２．０７５（３．４５），２．０８８（６．０７），２．０９５（６．３１），２．１０５（５．８７），２．１１７（３．１２），２．３２８（０．４２），２．５２４（１．９８），２．５６９（３．２３），２．５８３（２．５０），２．６１３（２．６７），２．６２６（４．０７），２．６３６（２．９５），２．６５５（１．４５），２．６６６（２．１７），２．６７８（１．２４），３．６９６（０．６４），３．７０５（０．５８），３．７５０（０．４２），３．７６５（１．８５），４．４６６（４．４７），４．４７７（８．５７），４．４９０（４．３２），４．７５９（１．５１），４．７９９（１６．００），４．８０５（１５．５６），４．８４５（１．４３），５．３９８（０．６８），５．７５３（４．６７），６．７８９（１４．０５），６．８０９（６．６４），６．８２４（４．１９），６．８３０（３．４７），６．８４５（４．９０），６．８５１（４．１４），７．２２０（６．３４），７．２４０（８．９２），７．２５９（４．６９）。

中間体１４４
（５ＲＳ）−３−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸：トリフルオロ酢酸（ラセミ化合物）

（５ＲＳ）−３−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（３８８ｍｇ，９７５μｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（７５０μＬ，９．８ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、トリフルオロ酢酸（７５０μＬ，９．８ｍｍｏｌ）を再度添加した。４０℃で２時間撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。５３４ｍｇ（＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．１１０（０．８１），１．３８５（１．８２），１．５３５（３．６６），１．８１５（１．５７），２．１００（４．２０），２．３２８（０．９０），２．５６２（２．１７），２．５７５（２．２１），２．５９０（１．５０），２．６３４（２．５３），２．６７４（１．９８），４．４８２（２．７２），４．４９３（５．５５），４．５０６（２．６０），４．９５８（１６．００），７．５２５（２．５６），７．５４４（４．７５），７．５６９（２．８１），７．５８８（５．１７），７．６１５（６．５３），７．６４９（４．２９），７．６６８（２．５８）。

中間体１４５
（５ＲＳ）−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸：トリフルオロ酢酸（ラセミ化合物）

（５ＲＳ）−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（１５０ｍｇ，４５０μｍｏｌ）をジクロロメタン（３．０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（３５０μＬ，４．５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いで、トリフルオロ酢酸（３５０μＬ，４．５ｍｍｏｌ）を再度添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。１７０ｍｇ（理論値の９７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．３６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２７８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体１４６
（５ＲＳ）−３−オキソ−２−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸：トリフルオロ酢酸（ラセミ化合物）

（５ＲＳ）−３−オキソ−２−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（２８０ｍｇ，７３０μｍｏｌ）をジクロロメタン（５．０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（２．０ｍＬ，２６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。３２０ｍｇ（理論値の９４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３２８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体１４７
（５ＲＳ）−２−［（５−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（１４ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−［（５−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（４１２ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ）を最初に装入し、水（４．０ｍＬ）に溶解させた水酸化リチウム（１６９ｍｇ，７．０５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、その反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。１３６ｍｇ（純度８３％，理論値の２９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．６７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２７９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．１５７（１．１０），１．１７４（２．２６），１．１８１（０．４８），１．１９２（１．１３），１．３５６（２．５６），１．４０５（０．７６），１．４９９（０．４３），１．５１３（０．６０），１．５２６（０．６１），１．５４１（０．５３），１．７９７（０．５２），１．８０９（０．７９），１．８２０（０．７８），１．８３１（０．６６），１．８４２（０．６４），１．９０８（２．８６），１．９８８（４．００），２．０８３（１．９８），２．０８９（２．１１），２．０９９（２．０４），２．１１１（１．０９），２．２０１（１．２６），２．３６９（１６．００），２．５６１（１．０３），２．５７３（１．０３），２．５８７（０．８１），２．６１７（０．８４），２．６２９（１．３９），２．６３９（０．９３），２．６５９（０．５０），２．６７０（０．７８），４．０２０（０．９７），４．０３８（０．９５），４．４２６（０．９８），４．４４１（１．０１），４．４５０（１．３９），４．４６２（２．６５），４．４７４（１．３８），４．８０７（０．４０），４．８４７（６．２８），４．８５２（６．３９），４．８９２（０．４１），６．０６９（３．４３），６．１８０（０．５８）。

中間体１４８
（５ＲＳ）−３−オキソ−２−（ピリジン−３−イルメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸：トリフルオロ酢酸（ラセミ化合物）

（５ＲＳ）−３−オキソ−２−（ピリジン−３−イルメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（３６６ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（１．７ｍＬ，２２ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。４４２ｍｇ（純度８３％，理論値の２９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法９）：Ｒ_ｔ＝３．３１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２７５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体１４９
（５ＲＳ）−３−オキソ−２−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸：トリフルオロ酢酸（ラセミ化合物）

（５ＲＳ）−３−オキソ−２−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（３９０ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（８ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（３．３ｍＬ，４３ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。４４５ｍｇ（理論値の９５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３２８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体１５０
（５ＲＳ）−２−［（２−クロロピリジン−４−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸：トリフルオロ酢酸（ラセミ化合物）

（５ＲＳ）−２−［（２−クロロピリジン−４−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（４９０ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１２ｍＬ，１９０ｍｍｏｌ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（１．９ｍＬ，２５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。５８１ｍｇ（純度９４％，理論値の９６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．５０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体１５１
（５ＲＳ）−２−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸：トリフルオロ酢酸（ラセミ化合物）

（５ＲＳ）−２−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（４１４ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ，１６０ｍｍｏｌ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（１．７ｍＬ，２２ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で５時間撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。５１６ｍｇ（＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３１４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．１１０（１．１４），１．３８４（７．３４），１．５３５（２．１７），１．５６８（１．２３），１．８０２（２．２３），１．８１４（２．２９），１．８２４（１．９１），２．０５８（３．５４），２．０７１（５．９７），２．０８１（５．６６），２．３２８（１．６３），２．３６６（０．９７），２．５６５（２．９１），２．５７８（２．９７），２．５９２（２．３４），２．６２３（２．４６），２．６３５（３．９１），２．６４６（２．６６），２．６７５（２．７７），２．７１０（１．０９），４．４３８（５．８０），４．４５１（９．２９），４．４６３（５．６０），４．５５５（２．３１），４．９０６（１．５４），４．９４５（１５．０９），４．９５１（１６．００），４．９８６（２．４０），５．５６０（１．０９），６．９１６（７．３７），６．９２６（１０．０３），６．９７３（１３．７４），６．９８３（９．７４），７．０２０（０．６３），７．０７９（０．６３）。

中間体１５２
（５ＲＳ）−２−［（４−メチル−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（５．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−［（４−メチル−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（２８１ｍｇ，９５８μｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（１１５ｍｇ，４．７９ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、その反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。９１．０ｍｇ（純度８８％，理論値の３０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．６１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２８０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体１５３
（５ＲＳ）−２−（２−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（５．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−（２−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（１９６ｍｇ，６５０μｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（７７．９ｍｇ，３．２５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、その反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。１５０ｍｇ（理論値の８０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．８８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２８８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体１５４
（５ＲＳ）−２−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（８．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（５６９ｍｇ，１．５２ｍｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（１８３ｍｇ，７．６２ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、その反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。２５１ｍｇ（純度９４％，理論値の４３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６０［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（２．８９），０．００８（２．７６），１．１５７（２．６１），１．１７０（１．５２），１．１７５（５．５０），１．１９３（２．７３），１．５５９（１．１０），１．７４８（１．４０），１．９０５（１．４５），１．９４８（１．１７），１．９８８（１０．９６），２．１２９（１．６７），２．１５９（１．２１），２．３２８（０．４５），２．４５８（０．９６），２．４７３（１．３１），２．５９５（２．１３），２．６３４（１．０８），２．６７０（０．４６），３．３１４（０．５８），４．００３（０．７４），４．０２１（２．４４），４．０３９（２．４５），４．０５６（０．８０），４．３１９（２．４６），４．３２８（２．４４），４．５４９（０．８８），４．９１８（１６．００），７．４５８（２．３２），７．４８０（３．３９），７．５０６（３．０５），７．５８７（１．９５），７．６００（２．２９），７．６７８（３．１４），７．６９６（３．１３）。

中間体１５５
（５ＲＳ）−２−［２，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（８．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−［２，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（６３４ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（１７９ｍｇ，７．４８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、その反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。２４２ｍｇ（純度９１％，理論値の３６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１０［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．５４），−０．００８（４．５５），０．００８（３．７０），０．１４６（０．５０），１．１７０（２．３８），１．２３４（０．５４），１．５７３（１．５６），１．７５５（１．９３），１．９４９（１．５５），１．９８８（２．５９），２．１５３（２．２８），２．１８８（１．６５），２．３２８（１．１３），２．３６７（０．７１），２．６１１（２．６８），２．６６６（１．５１），２．７１０（０．６６），３．３１３（２．２６），３．４０５（１．４９），４．０３８（０．４０），４．３２４（２．７８），４．７４６（１．４９），４．９１１（２．４０），５．０８２（１６．００），７．６４９（８．１１），７．９１２（３．７０），７．９３２（６．１２），８．０１３（７．３８），８．０３３（４．９９），８．０６５（１．２２），８．０９８（０．７１）。

中間体１５６
（５ＲＳ）−２−［（６−メチルピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（５．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−［（６−メチルピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（２３１ｍｇ，７６４μｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（９１．５ｍｇ，３．８２ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、その反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その水相を濃縮し、テトラヒドロフラン／エタノール（１／１）に懸濁させた。固体を除去し、その濾液を濃縮して、生成物が得られた。２６２ｍｇ（＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．１９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２８８［Ｍ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．６２），−０．００８（５．３２），０．００８（４．６４），０．１４６（０．６８），１．０３８（７．６９），１．０５５（１６．００），１．０７２（８．００），１．３５６（２．６０），１．７４３（０．９７），１．７６０（２．８３），１．７７６（０．９９），２．０９０（０．８８），２．３２８（０．８８），２．３６６（０．４８），２．５６１（２．６５），２．６２０（０．５６），２．６７０（０．９０），２．７１０（０．４８），３．４１３（３．１７），３．４３１（８．６０），３．４４８（８．６７），３．４６６（３．４０），３．５８５（１．７３），３．６０１（３．０５），３．６１８（１．６２），４．４６５（０．５９），４．４７５（１．１１），４．９３６（１．６９），８．４９２（０．７０）。

中間体１５７
（５ＲＳ）−２−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（５．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（２０２ｍｇ，６３６μｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（７６．１ｍｇ，３．１８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、その反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。４５ｍｇ（理論値の２３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．７８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０５［Ｍ］^＋。

中間体１５８
（５ＲＳ）−２−［４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（８．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−［４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（３０５ｍｇ，７９１μｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（９４．８ｍｇ，３．９６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、その反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。１５１ｍｇ（理論値の５１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．３４），０．００８（１．６３），１．１５７（２．２０），１．１７５（４．４４），１．１９２（２．２６），１．５２９（０．４４），１．７８５（０．５３），１．７９７（０．５０），１．８０７（０．４３），１．８１９（０．４３），１．９８８（８．０２），２．０４５（０．４３），２．０７９（１．２３），２．０８８（１．１９），２．５６２（０．６６），２．５９８（０．５８），２．６１０（０．９５），２．６２０（０．６４），２．６５０（０．４３），３．８６９（１６．００），４．００２（０．６５），４．０２０（１．９３），４．０３８（１．９２），４．０５６（０．６３），４．４１９（０．７１），４．４２９（０．９８），４．８３５（７．０６），７．２２３（１．５６），７．２４４（１．８１），７．４９８（１．３２），７．５２０（４．１６）。

中間体１５９
（５ＲＳ）−２−［（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−［（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（１３７ｍｇ，４０１μｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（４８．１ｍｇ，２．０１ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、その反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。１２０ｍｇ（理論値の９１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．６０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３２８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体１６０
（５ＲＳ）−２−［（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−［（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（５４．０ｍｇ，１７７μｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（２１．２ｍｇ，８８４μｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、その反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。８０．０ｍｇ（純度６０％，理論値の９３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法９）：Ｒ_ｔ＝３．４４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２９２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体１６１
（５ＲＳ）−２−［（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．５ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−［（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（８７．０ｍｇ，純度９８％，２５０μｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（２９．９ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、その反応混合物を減圧下に室温で濃縮し、次いで、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。６７．０ｍｇ（理論値の８０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．８７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３２８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．９２），０．００８（０．９１），１．１５７（１．１２），１．１７５（２．２８），１．１９２（１．１３），１．７９６（０．４５），１．８０７（０．５０），１．９０８（０．７４），１．９８８（４．２７），２．０８２（１．２２），２．３２７（０．４１），２．５２３（２．１５），２．５６５（０．６１），２．５９６（０．５４），２．６０８（０．８９），２．６１９（０．６０），２．６４８（０．４２），２．６６９（０．５０），４．００２（０．４１），４．０２１（１６．００），４．０３８（１．１１），４．４５７（０．８７），４．４６８（１．７２），４．４８１（０．８９），４．９１６（３．２８），４．９２１（３．２７），７．２９４（１．２６），７．２９８（１．２６），７．３１６（１．４５），７．３２０（１．４９），７．５８０（１．８４），７．６０８（２．５７），８．００４（３．３９），１３．２２２（０．６３）。

中間体１６２
（５ＲＳ）−３−オキソ−２−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（１５ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（６４０ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（１８１ｍｇ，７．５６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、その反応混合物を減圧下に室温で濃縮し、次いで、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。５８８ｍｇ（純度８８％，理論値の８４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１０［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．４１），０．００８（１．３６），１．０９４（１．２８），１．１５７（４．３３），１．１７５（８．８２），１．１９３（４．４６），１．５１９（０．９３），１．５３３（１．０５），１．５４６（１．１７），１．５５６（１．０３），１．５７０（０．８７），１．５８２（０．６６），１．８０３（０．９３），１．８１４（１．４６），１．８２５（１．４８），１．８３６（１．２９），１．８４７（１．２３），１．８６１（０．８５），１．９０９（２．１８），１．９８９（１６．００），２．０８４（２．２９），２．０９６（４．２３），２．１０７（４．１５），２．１２０（２．２３），２．５２０（２．１２），２．５６２（２．３７），２．５７７（１．８７），２．５８９（１．９５），２．６０４（１．５０），２．６３１（１．５８），２．６４２（２．６６），２．６５４（１．７３），２．６７３（１．０７），２．６８４（１．２４），２．６９７（０．６６），３．３９６（０．９２），４．００３（１．２５），４．０２１（３．７７），４．０３９（３．７３），４．０５６（１．２３），４．４８５（２．７６），４．４９８（５．４９），４．５０９（２．７１），４．６５４（０．８１），４．９３６（１．２６），５．００１（１．４４），５．０５９（３．１９），５．０９９（１０．７０），５．１２６（１０．７２），５．１６６（３．２７），７．８７５（２．１５），７．８９４（４．９１），７．９１４（３．０１），８．１００（３．５４），８．１２０（３．１１），８．３２７（５．２７），８．３９１（３．５８），８．４１１（３．４６），１３．２７０（１．２９）。

中間体１６３
（５ＲＳ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（６．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（２９３ｍｇ，７５０μｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（８９．８ｍｇ，３．７５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、その反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。２４３ｍｇ（理論値の８６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．１７５（０．７３），１．９８８（１．３１），２．０７９（０．５０），２．０９１（０．９０），２．１０１（０．８８），２．１０７（０．７９），２．５５８（０．４７），２．６１０（０．６０），２．６２１（０．４０），４．４６６（０．６５），４．４７９（１．３０），４．４９１（０．６４），５．１５１（２．３６），５．１５５（２．３１），５．７５３（１６．００），８．４８７（１．３１），８．４９１（１．３２），８．９０３（１．２８），８．９０５（１．２９）。

中間体１６４
（５ＲＳ）−２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（５．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（２６３ｍｇ，６７６μｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（８０．９ｍｇ，３．３８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で７２時間撹拌した後、その反応混合物を減圧下に室温で濃縮し、次いで、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。１８０ｍｇ（理論値の７１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体１６５
（５ＲＳ）−２−［３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（７．２ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−［３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（２９３ｍｇ，純度９９％，７１５μｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（８５．６ｍｇ，３．５７ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後、その反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。８５．０ｍｇ（理論値の２９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．７８），−０．００８（７．９０），０．００８（６．７０），０．１４６（０．８８），１．０３８（０．５０），１．０５５（１．００），１．０７３（０．５０），１．１５７（１．５２），１．１６４（０．９０），１．１７５（３．０６），１．１８２（１．８８），１．１９３（１．６４），１．２００（０．９０），１．２３５（０．４８），１．５１３（０．９６），１．５２６（０．９８），１．８１９（１．２８），１．８２９（１．２４），１．８３９（１．０４），１．８５１（１．０４），１．９０８（１２．７２），１．９８８（５．６８），２．１０２（３．４０），２．１１２（３．１４），２．１２４（１．７２），２．３２８（０．９０），２．３６６（０．６８），２．５１８（３．９２），２．５２３（３．１２），２．５６９（１．７６），２．５８２（１．７８），２．５９６（１．３６），２．６２８（１．３６），２．６３９（２．１６），２．６５０（１．６８），２．６７０（１．６８），２．６７９（１．３０），２．６９２（０．６４），２．７１０（０．６６），３．４３１（３．３０），３．４４９（３．５０），４．００３（０．４６），４．０２１（１．３４），４．０３８（１．３６），４．０５６（０．５０），４．１５７（０．４２），４．１６４（０．４２），４．４８１（２．４４），４．４９３（４．７２），４．５０５（２．４２），４．９０８（１６．００），７．３２６（３．０２），７．３３２（２．８４），７．３４８（３．６２），７．３５３（３．３８），７．５３１（５．８２），７．５３６（５．９４），７．５４５（３．４２），７．５４９（３．２８），７．５６６（２．７６），７．５７０（２．５８）。

中間体１６６
（５ＲＳ）−２−｛［２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（１０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−｛［２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（３８０ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（１２１ｍｇ，５．０５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で３時間撹拌した後、その反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。１５６ｍｇ（理論値の４１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．０８），０．００８（０．８９），１．１５７（２．７９），１．１７５（５．６１），１．１９３（２．８１），１．３５６（０．９０），１．７９７（０．５０），１．８１０（０．５０），１．８２０（０．４０），１．８３２（０．４１），１．９０８（０．４１），１．９８８（１０．１６），２．０５０（０．４４），２．０６４（０．７９），２．０７５（１．５４），２．０８６（１．４５），２．０９７（０．７４），２．３４３（０．５９），２．５１９（１．１８），２．５６３（０．７２），２．５７６（０．７３），２．５９０（０．５９），２．６２７（０．７１），２．６４３（１６．００），２．６７０（０．８２），２．６７９（０．５７），４．００３（０．８０），４．０２１（２．４１），４．０３８（２．３９），４．０５６（０．７７），４．４３１（０．８５），４．４４１（１．４６），４．４５５（０．８５），５．１６２（３．１０）。

中間体１６７
（５ＲＳ）−２−［（３−メチル−１，２−オキサゾール−５−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（７．７ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−［（３−メチル−１，２−オキサゾール−５−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（２５９ｍｇ，純度８６％，７６２μｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（９１．２ｍｇ，３．８１ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、その反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。１０１ｍｇ（純度９０％，理論値の４３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．６４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２７９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．３７），０．００８（１．３５），１．１５７（０．６４），１．１７５（１．３２），１．１９２（０．６６），１．８１２（０．５３），１．８２３（０．５４），１．８３４（０．４６），１．８４５（０．４４），１．９０８（０．４８），１．９８８（２．３７），２．０７１（０．８４），２．０８４（１．４８），２．０９３（１．４２），２．１００（１．３１），２．１１３（０．６７），２．２０１（１６．００），２．２２６（０．８３），２．５２４（０．８５），２．５６７（０．７６），２．５８０（０．７６），２．５９４（０．６１），２．６２１（０．６１），２．６３３（０．９６），２．６４４（０．６７），２．６６４（０．４３），２．６７４（０．５６），４．０２０（０．５７），４．０３８（０．５５），４．４５５（１．００），４．４６７（１．９６），４．４７９（１．００），４．４９５（０．６１），４．５０９（０．６０），４．６３６（０．４３），４．９７３（４．０４），４．９７８（４．０７），６．２１０（０．４９），６．２３４（３．４８）。

中間体１６８
（５ＲＳ）−２−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（１８４ｍｇ，４９３μｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（５９．０ｍｇ，２．４６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で７２時間撹拌した後、その反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。１６６ｍｇ（理論値の９４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体１６９
（５ＲＳ）−２−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（１５４ｍｇ，４１３μｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（４９．４ｍｇ，２．０６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、その反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。１２４ｍｇ（理論値の８４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体１７０
（５ＲＳ）−３−オキソ−２−［（３，５，６−トリメチルピラジン−２−イル）メチル］−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（５．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２−［（３，５，６−トリメチルピラジン−２−イル）メチル］−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（１７９ｍｇ，５４０μｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（６４．７ｍｇ，２．７０ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、その反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。８０．０ｍｇ（理論値の４７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．６５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３１８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体１７１
（５ＲＳ）−２−［（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（４．５ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−［（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（１７６ｍｇ，純度７４％，４４６μｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（５３．４ｍｇ，２．２３ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、その反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その水相を濃縮し、かくして、２６８ｍｇ（純度７６％，＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法９）：Ｒ_ｔ＝３．３７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２７９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．５４），−０．００８（３．９０），０．１４６（０．４６），１．５９２（０．５７），１．７０５（０．７６），１．８５７（０．５４），２．１１９（０．８１），２．１６６（３．０４），２．３２９（０．８９），２．３６８（０．５０），２．４５２（１．１４），２．６７０（０．８０），２．７１２（０．４２），３．０４１（１．５６），３．４０７（１．１８），３．８１５（１６．００），３．８３９（０．４３），３．８５１（０．７０），３．９２４（２．２７），４．１５２（０．９５），４．６７２（１．５３），４．６８８（０．４６），４．７１０（２．５３），４．７５８（１．０３），４．８１５（２．９１），４．８５４（１．７６），８．３４５（０．５７），８．３６０（３．８３），８．６７５（０．６４），１１．１７７（０．５０）。

中間体１７２
（５ＲＳ）−３−オキソ−２−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（エナンチオマー１）

ＴＨＦ（５．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー１）（２７９ｍｇ，７８３μｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（９３．８ｍｇ，３．９２ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、その反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。１８０ｍｇ（理論値の６７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸。

中間体１７３
（５ＲＳ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（エナンチオマー１）

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー１）（１８１ｍｇ，４８４μｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（５７．９ｍｇ，２．４２ｍｍｏｌ）を添加した。室温で７２時間撹拌した後、その反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。１５０ｍｇ（理論値の８６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．８９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸。

中間体１７４
（５ＲＳ）−３−オキソ−２−｛［２−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（エナンチオマー１）

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２−｛［２−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー１）（１１１ｍｇ，２７３μｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（３２．７ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）を添加した。室温で７２時間撹拌した後、その反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。９４．０ｍｇ（理論値の８８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［２−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸。

中間体１７５
（５ＲＳ）−２−｛［５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（エナンチオマー１）

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−｛［５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー１）（２６９ｍｇ，６８８μｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（８２．４ｍｇ，３．４４ｍｍｏｌ）を添加した。室温で７２時間撹拌した後、その反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。１００ｍｇ（理論値の３９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−２−｛［５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸。

中間体１７６
（５ＲＳ）−３−オキソ−２−［（３，５，６−トリメチルピラジン−２−イル）メチル］−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（エナンチオマー１）

ＴＨＦ（５．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２−［（３，５，６−トリメチルピラジン−２−イル）メチル］−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー１）（２６１ｍｇ，７８８μｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（９４．３ｍｇ，３．９４ｍｍｏｌ）を添加した。室温で７２時間撹拌した後、その反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。１２４ｍｇ（理論値の５０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．７７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３１８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体１７７
（５ＲＳ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（エナンチオマー１）

ＴＨＦ（４．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー１）（２１６ｍｇ，５５３μｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（６６．２ｍｇ，２．７６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で７２時間撹拌した後、その反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。１８１ｍｇ（理論値の８７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体１７８
（５ＲＳ）−３−オキソ−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（エナンチオマー１）

ＴＨＦ（１０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー１）（２７５ｍｇ，７７０μｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（９２．２ｍｇ，３．８５ｍｍｏｌを添加した。室温で５時間撹拌した後、その反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。２４７ｍｇ（理論値の９４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．５９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸。

中間体１７９
（５ＲＳ）−３−オキソ−２−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（エナンチオマー１）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー１）（４９．５ｍｇ，１３９μｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（１６．６ｍｇ，６９３μｍｏｌ）を添加した。室温で５時間撹拌した後、その反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。４５．０ｍｇ（理論値の９５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．５５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸。

中間体１８０
（５ＲＳ）−３−オキソ−２−（２，４，５−トリメチルベンジル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（エナンチオマー１）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２−（２，４，５−トリメチルベンジル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー１）（１９８ｍｇ，６０１μｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（７２．０ｍｇ，３．０１ｍｍｏｌ）を添加した。室温で７２時間撹拌した後、その反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。１８９ｍｇ（理論値の９９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．０５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３１６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−３−オキソ−２−（２，４，５−トリメチルベンジル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸。

中間体１８１
（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（エナンチオマー１）

ＴＨＦ（２９ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー１）（１．０５ｇ，３．４８ｍｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（４１７ｍｇ，１７．４ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を、室温で、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。７３３ｍｇ（理論値の７３％）の標題化合物が得られた。

代替え法による合成：
（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（エナンチオマー１）（２．６５ｇ，７．７２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４５ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（４５ｍＬ，５８０ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。その残渣を取ってジクロロメタンの中にいれ、水と混合させた。その有機相を除去し、その水相をジクロロメタンで２回抽出した。その有機相を合して硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。２．１６ｇ（理論値の９７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．９１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２８８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．３５６（０．５６），２．０６５（０．４３），２．０７２（０．５４），２．０７６（０．７９），２．０８２（０．７９），２．０８９（０．７６），２．１００（０．４１），２．２７１（８．２０），２．５２６（０．５６），２．６１２（０．５０），３．３２１（０．６８），４．４４９（０．６５），４．４５８（１．２１），４．４６８（０．６２），４．７７０（２．９５），７．１２８（１６．００）。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸。

中間体１８２
（５ＲＳ）−５−メチル−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（１．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−５−メチル−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（３２．０ｍｇ，１０１μｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（１２．１ｍｇ，５０７μｍｏｌ）を添加した。室温で７２時間撹拌した後、その反応混合物を減圧下に室温で濃縮し、次いで、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。３０．０ｍｇ（理論値の９８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．９８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体１８３
（５ＲＳ，７ＲＳ）−７−メチル−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

アセトニトリル（６．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−７−メチル−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（１５０ｍｇ，５９２μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（２８９ｍｇ，８８８μｍｏｌ）及び１−（ブロモメチル）−４−メチルベンゼン（１１５ｍｇ，６２２μｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（２．５ｍＬ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（方法１０）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１２０ｍｇ（理論値の６７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．５３），０．００８（０．４７），１．００４（３．８７），１．０２１（４．００），１．４３８（０．５７），１．４７１（０．６１），１．７８５（０．９２），１．８６１（０．４０），２．１３３（０．６０），２．１６２（０．５０），２．１７４（０．６９），２．２０２（０．５７），２．２４４（０．４４），２．２７０（１０．９１），２．６０２（０．５１），２．６０９（０．５１），２．６４２（０．４５），２．６４９（０．４３），４．２３３（０．４６），４．２４９（０．５３），４．２５８（０．５３），４．２７５（０．４５），４．７４６（５．０２），４．７８０（０．４７），４．７９５（０．４５），７．１３２（１６．００）。

中間体１８４
（５ＲＳ，７ＲＳ）−７−メチル−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

（５Ｓ，７Ｓ）−７−メチル−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（３８３ｍｇ，９２９μｍｏｌ）をジクロロメタン（５．０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（５．０ｍＬ，６５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で２．５時間撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。その残渣をジクロロメタンに溶解させ、水で洗浄した。その水相をジクロロメタンで抽出し、飽和塩化ナトリウムで抽出し、再度ジクロロメタンで抽出した。その有機相を合して硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。３２５ｍｇ（理論値の９２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（４．９２），０．００８（２．５２），１．０１５（１５．４５），１．０３２（１５．３７），１．２３７（０．６３），１．３２４（０．４５），１．４０７（３．５３），１．４４４（１．２７），１．４７１（２．４６），１．４９９（１．９０），１．５０４（２．４４），１．５３２（１．４０），１．９２０（１．１２），１．９２７（１．２２），１．９３６（１．３０），１．９４６（１．１６），１．９５４（１．１０），２．１８１（２．７２），２．２０９（２．３０），２．２２１（３．１８），２．２５０（３．９３），２．２６５（１．６３），２．２８２（１．４０），２．２９８（１．２６），２．３２８（０．４６），２．５１９（２．２３），２．５２４（２．０６），２．６３７（２．０３），２．６４３（２．０６），２．６７３（１．９３），２．６８３（１．６４），３．５６６（１．５９），３．６８６（０．４２），４．３０６（２．９８），４．３２２（３．４８），４．３３２（３．２０），４．３４８（２．６６），４．８３５（１．６２），５．０１６（１６．００），５．０４０（０．４６），５．７５４（１．６０），７．８９９（２．６６），７．９１８（９．０８），７．９１９（８．９８），７．９３１（５．１８），７．９３６（４．８７），７．９５２（１．４５），７．９５６（１．４５），８．６７０（５．０４）。

中間体１８５
（５ＲＳ，６ＲＳ）−６−メチル−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

ＴＨＦ（１．５ｍＬ）の中に（５ＲＳ，６ＲＳ）−６−メチル−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（１０８ｍｇ，３２８μｍｏｌ）を最初に装入し、水（７５０μＬ）に溶解させた水酸化リチウム（１９．６ｍｇ，８２０μｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を、室温で、飽和塩化アンモニウム水溶液及び１Ｎ水性塩酸と混合させた。その有機相を除去し、その水相をジクロロメタンで３回抽出した。その有機相を合して硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。９５．３ｍｇ（純度６７％，理論値の６５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法８）：Ｒ_ｔ＝１．８８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体１８６
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

ＴＨＦ（１．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（１０２ｍｇ，２６５μｍｏｌ）を最初に装入し、水（５００μＬ）に溶解させた水酸化リチウム（１５．９ｍｇ，６６３μｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を、室温で、飽和塩化アンモニウム水溶液及びジクロロメタン／ｉ−プロパノール（１／５）と混合させた。その有機相を除去し、その水相をジクロロメタン／ｉ−プロパノール（１／５）で２回抽出した。その水相を１Ｎ水性塩酸と混合させ、ジクロロメタン／ｉ−プロパノール（１／５）で３回抽出した。その有機相を合して硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。９８ｍｇ（純度８２％，理論値の８３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．０６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体１８７
（５ＲＳ）−２−［２−（４−メチルフェニル）エチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−［２−（４−メチルフェニル）エチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（９０．０ｍｇ，２８５μｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（３４．２ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、その反応混合物を減圧下に室温で濃縮し、次いで、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。８２．０ｍｇ（理論値の９５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（０．４１），−０．００８（３．２２），０．００８（２．９８），０．１４６（０．４４），１．９０８（１．１１），１．９８８（０．６３），２．０７１（０．９２），２．２５６（９．１０），２．３２７（０．５３），２．５２３（１．８５），２．５８０（０．５３），２．６４３（０．６９），２．６７４（０．６３），２．８６２（１．０４），２．８８１（２．２８），２．９００（１．１６），３．７６５（０．６３），３．７８３（１．５２），３．８０３（１．３３），３．８２３（０．５３），４．３８９（０．６３），４．４００（１．２２），４．４１３（０．６１），７．０８４（１６．００），１３．１７８（０．５８）。

中間体１８８
（５ＲＳ）−３−オキソ−２−｛［４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

（５ＲＳ）−３−オキソ−２−｛［４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（４６５ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）を２０ｍＬのジクロロメタンに溶解させた溶液に、２．０ｍＬ（２６ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸を添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。後処理のために、その混合物を、氷浴で冷却し且つ強く撹拌しながら、３Ｎ水酸化ナトリウム溶液を用いてｐＨ３に調節し、ジクロロメタン／水で希釈し、抽出した。その水相をジクロロメタンでさらに２回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で濃縮及び乾燥させた。３２７ｍｇ（理論値の８２％）の標題化合物（ラセミ化合物のシス／トランス混合物として）が得られた。これは、そのままさらに変換させた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．４４），−０．００８（１２．２４），０．００８（１０．１９），０．１４６（１．３７），１．００７（１．８８），１．０３８（２．３８），１．０６１（１．４４），１．１４９（２．５３），１．１８９（２．７１），１．２２０（２．７８），１．２５３（１．７７），１．２８４（０．９４），１．３９５（６．６８），１．４０５（３．３２），１．４１２（２．２０），１．４７９（７．１２），１．４９８（９．８６），１．５０８（５．８５），１．５２１（７．２２），１．５３１（５．７４），１．５４６（５．８９），１．５６１（４．６６），１．５７１（３．６１），１．５８６（４．８８），１．５９５（５．９６），１．６０５（８．５２），１．６１７（７．０１），１．６２４（７．７７），１．６４３（１０．７６），１．６７６（４．０１），１．８０４（３．２９），１．８１６（３．７２），１．８２８（４．８０），１．８５９（３．６５），１．９００（１．９５），２．０７９（７．５８），２．０８８（６．７９），２．１００（３．６８），２．３３２（２．０９），２．３６６（１．９１），２．５６９（２．９３），２．５８３（２．２０），２．６１９（２．３１），２．６３０（４．０１），２．６４２（２．５３），２．６７０（２．７４），２．７１０（１．４８），３．２８９（７．１９），３．４２７（２．７４），３．４４３（２．８５），３．４５７（３．９７），３．４６２（４．１９），３．４７４（４．１９），３．５０１（１．１２），３．５１９（０．９８），３．５６３（１６．００），３．５８１（１５．６７），３．６０９（３．１４），３．６２２（３．６１），３．６２８（３．４０），３．６４２（３．１１），３．６７８（０．６１），４．４１２（２．１３），４．４２４（５．５３），４．４３５（５．１６），４．４４７（１．９５），１３．１７０（３．５８）。

中間体１８９
（５ＲＳ）−２−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）

（５Ｓ）−２−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（４１．２ｍｇ，１１１μｍｏｌ）を２．０ｍＬのジクロロメタンに溶解させた溶液に、９０μＬ（１．２ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸を添加し、その混合物を室温で５時間撹拌した。次いで、追加の１２０μＬ（１．６ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸を添加し、その混合物をさらに一晩撹拌した（変換をＨＰＬＣによってモニタリング）。後処理のために、その混合物を、氷浴を用いて冷却し且つ強く撹拌しながら、３Ｎ ＮａＯＨを用いてｐＨ３に調節し、ジクロロメタン／水で希釈し、抽出した。その水相をジクロロメタンでさらに２回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で濃縮及び乾燥させた。このようにして、３０．５ｍｇ（理論値の８７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３１６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．９７），−０．００８（１６．００），０．００８（１４．３５），０．１４６（１．７８），１．２２７（３．２０），１．３９６（２．４２），１．５１５（１．６５），１．６９４（４．４８），１．８０６（４．０７），１．９７５（２．７４），２．０８５（５．１２），２．３２７（１．５１），２．３６６（１．４６），２．５５８（３．８４），２．５７１（３．０６），２．６３４（３．２５），２．６７５（２．５１），２．７０９（１．４６），３．２８６（９．６５），３．５２３（１２．５３），３．５４１（１２．４８），４．４１７（３．２０），４．４２８（６．１３），４．４４１（３．２５），５．７５４（１．６０），１３．１７９（２．８８）。

中間体１９０
［２−（トリフルオロメチル）−１，８−ナフチリジン−３−イル］メタノール

２−（トリフルオロメチル）−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル（１．００ｇ，３．７０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２５ｍＬ）に溶解させ、水素化アルミニウムリチウム（１．９ｍＬ，２．４Ｍ，４．４ｍｍｏｌ）を−２０℃で添加した。−２０℃で２時間撹拌した後、その反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液と混合させ、ＴＨＦを減圧下で除去した。その残渣を酢酸エチル及び水と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２３０ｍｇ（理論値の２６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２２９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．８６），−０．００８（７．７７），０．００８（６．７４），０．１４６（０．８６），２．３２８（１．０９），２．３６７（０．８０），２．５２４（３．５６），２．６７１（１．１８），２．７１１（０．９５），４．８５２（０．４３），４．８７６（１５．０５），４．８９０（１５．３４），４．９２３（０．５２），５．８２４（７．５１），５．８３８（１５．３４），５．８５２（７．１４），７．７９１（８．０６），７．８０１（８．３２），７．８１１（８．４９），７．８２２（８．６６），８．６７９（８．４９），８．６８４（８．６６），８．７００（８．６３），８．７０４（８．１７），８．８６８（１６．００），９．２０４（７．５１），９．２０９（７．６８），９．２１４（７．８０），９．２１９（７．２３）。

中間体１９１
３−（クロロメチル）−２−（トリフルオロメチル）−１，８−ナフチリジン

［２−（トリフルオロメチル）−１，８−ナフチリジン−３−イル］メタノール（４６．０ｍｇ，２０２μｍｏｌ）をジクロロメタン（９１０μＬ）に溶解させ、二塩化チオニル（２９μＬ，４００μｍｏｌ）を０℃で添加した。その反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いで、溶媒を減圧下で除去した。４６．０ｍｇ（理論値の９３％）の標題化合物が得られた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．８１），０．００８（１．２６），２．３３０（０．４０），２．５２１（１．５８），２．５２６（１．３３），２．６７２（０．５７），２．７１２（０．４３），５．１２６（１６．００），５．１７７（０．７８），５．７５６（１．４９），７．０２６（０．４９），７．０４１（０．６６），７．０５９（０．５７），７．８５３（３．４４），７．８６３（３．５５），７．８７３（３．６４），７．８８３（３．６７），８．０３８（０．４２），８．６７６（３．２２），８．６８１（３．３０），８．６９７（３．０６），８．７０１（３．０４），８．９９５（９．０１），９．２７８（３．５９），９．２８３（３．６４），９．２８８（３．６８），９．２９３（３．４０）。

中間体１９２
１−［１−（ブロモメチル）シクロプロピル］−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン

｛１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル｝メタノール（３５０ｍｇ，１．６２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５６０μＬ，３．２ｍｍｏｌ）及びジブロモ（トリフェニル）ホスホラン（８５４ｍｇ，純度９６％，１．９４ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌し、ジブロモ（トリフェニル）ホスホラン（８５４ｍｇ，純度９６％，１．９４ｍｍｏｌ）を再度添加した。室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去し、その残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ジクロロメタン／酢酸エチル）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１１０ｍｇ（理論値の２３％）の標題化合物が得られた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．１２９（１．５６），１．１３６（１．６５），１．１４４（４．５９），１．１４８（５．９２），１．１５７（３．２７），１．１６９（１．１９），１．１９１（１．１７），１．２０２（３．０９），１．２１２（５．７４），１．２２３（１．４５），１．２３１（１．５６），１．３６０（１．１６），１．３９７（５．４０），３．９１５（１６．００），４．７８３（０．４１），７．５４０（４．２２），７．５６１（５．８１），７．６６４（５．７５），７．６８５（４．２２）。

中間体１９３
１−（６−クロロピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボン酸メチル

１−（６−クロロピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボン酸（１．００ｇ，５．０６ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解させ、硫酸（５４μＬ，１．０ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を６０℃で一晩撹拌した。その反応混合物を減圧下で濃縮し、その残渣を酢酸エチルに溶解させ、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄した。その有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。９４７ｍｇ（理論値の８７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２１２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．３９４（４．１３），１．４０５（１０．８９），１．４１４（１４．４４），１．４２２（６．１７），１．４６１（０．８１），１．４８４（０．８９），１．５２１（６．３４），１．５３０（１４．６４），１．５３９（１０．６７），１．５５０（４．００），２．７３２（１．０３），２．８９２（１．１７），３．３１４（１６．００），３．７９８（０．６５），７．３８４（６．７５），７．４０４（７．４７），７．５５８（７．３５），７．５７７（８．６１），７．８０３（５．３２），７．８２３（９．１９），７．８４２（４．２７）。

中間体１９４
［１−（６−クロロピリジン−２−イル）シクロプロピル］メタノール

１−（６−クロロピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボン酸メチル（９４７ｍｇ，４．４７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解させ、水素化アルミニウムリチウム（２．２ｍＬ，２．４Ｍ，５．４ｍｍｏｌ）を−７８℃で添加した。その反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いで、飽和塩化アンモニウム水溶液を添加した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を酢酸エチル及び水と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。６０３ｍｇ（純度９２％，理論値の６８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝１８４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：０．９１８（３．８１），０．９２８（１１．６７），０．９３３（１４．８２），０．９８０（０．５４），１．０２１（０．５７），１．０５８（５．５７），１．０６６（１３．６２），１．０７２（１３．５８），１．０８２（４．２０），１．３５８（０．６７），１．６６３（３．１８），３．７１８（１５．５３），３．７３２（１６．００），４．７８７（４．３６），４．８００（８．７３），４．８１４（４．１６），７．２２９（５．９０），７．２４８（６．４５），７．４９５（６．８３），７．５１５（８．０３），７．６９５（０．４９），７．７２５（３．８８），７．７４４（６．８１），７．７６４（３．１２），７．８５３（０．４０），９．２９７（０．９９）。

中間体１９５
２−［１−（ブロモメチル）シクロプロピル］−６−クロロピリジン

［１−（６−クロロピリジン−２−イル）シクロプロピル］メタノール（３００ｍｇ，１．６３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５７０μＬ，３．３ｍｍｏｌ）及びジブロモ（トリフェニル）ホスホラン（８６２ｍｇ，純度９６％，１．９６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ジクロロメタン／酢酸エチル）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１４１ｍｇ（理論値の３４％）の標題化合物が得られた。

ＧＣ−ＭＳ（方法２）：Ｒ_ｔ＝５．３２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２１３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体１９６
６−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボン酸エチル

６−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボン酸（２．５０ｇ，１１．１ｍｍｏｌ）をエタノール（２９ｍＬ）に溶解させ、硫酸（７１０μＬ，１３ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を環流しながら一晩撹拌した。その反応混合物を減圧下で濃縮し、その残渣を酢酸エチルに溶解させ、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄した。その有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。２．２４ｇ（理論値の８８％，理論値の７０％）の標題化合物が得られ、直接さらに変換させた。

中間体１９７
３−アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン：トリフルオロ酢酸

２−アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７０．０ｍｇ，３８２μｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（５９０μＬ，７．６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。標題化合物が得られた。該化合物は、直接さらに変換させた。

中間体１９８
６−｛１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］ヒドラジノ｝−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボン酸エチル

アルゴン下、６−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボン酸エチル（２．２４ｇ，純度８８％，７．７７ｍｍｏｌ）及びヒドラジンカルボン酸ベンジル（１．４２ｇ，８．５５ｍｍｏｌ）をトルエン（２０ｍＬ）に溶解させ、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム−クロロホルム錯体（４０２ｍｇ，３８９μｍｏｌ）、１，１´−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（４４１ｍｇ，７７７μｍｏｌ）及び炭酸セシウム（３．０４ｇ，９．３３ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を８０℃で３時間撹拌し、次いで、水及び酢酸エチルを添加した。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル； 溶離液：定組成溶離，酢酸エチル／ジクロロメタン）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１．８０ｇ（理論値の６０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝１．０５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体１９９
６−ヒドラジノ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボン酸エチル

６−｛１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］ヒドラジノ｝−３−（トリフルオロエチル）ピリジン２−カルボン酸エチル（１．８０ｇ，４．６９ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解させ、水素化装置（Ｈ−Ｃｕｂｅ（登録商標）， Ｐｄ／Ｃ １０％パラジウム， １バール， ５０℃， 流量：１ｍＬ／分）を用いて変換させた。１．０３ｇ（理論値の８８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．９４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２５０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体２００
３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル

６−ヒドラジノ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボン酸エチル（１．１１ｇ，４．４５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）の中に入れ、ジ−１Ｈ−イミダゾール−１−イルメタノン（８６６ｍｇ，５．３４ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及びジクロロメタンと混合させ、飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。その水相をジクロロメタンで抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。１．２２ｇ（理論値の１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２７６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体２０１
（５ＲＳ，６ＲＳ）−３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル（１．２２ｇ，４．４５ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解させ、水素化装置（Ｈ−Ｃｕｂｅ（登録商標）， Ｐｄ／Ｃ １０％パラジウム， １バール， ８０℃， 流量：１ｍＬ／分）を用いて変換させた。１．２４ｇ（理論値の１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．８８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２８０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体２０２
６−｛１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］ヒドラジノ｝−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボン酸メチル

６−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボン酸メチル（３．００ｇ，１２．５ｍｍｏｌ）、ヒドラジンカルボン酸ベンジル（２．２９ｇ，１３．８ｍｍｏｌ）及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（５７３ｍｇ，６２６μｍｏｌ）を、アルゴン下、トルエン（６０ｍＬ）に懸濁させた。１，１´−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（６９４ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（４．９０ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を８０℃で３時間撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させ、その有機相を除去し、水及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル； 溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル ９：１，０：１）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１．８７ｇ（純度８６％，理論値の３５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．２３分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝３６８［Ｍ−Ｈ］⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００７（１．１９），０．００６（０．８７），１．１６０（２．７９），１．１７４（５．６６），１．１８９（２．８０），１．３９８（１．９８），１．９８８（１０．２５），２．５１８（０．４２），３．０３８（０．５５），３．０５１（０．５６），３．８５２（１６．００），４．００８（０．７７），４．０２２（２．２９），４．０３７（２．２４），４．０５１（０．７３），４．４８４（１．４７），４．４９６（１．５１），４．９９８（０．８７），５．０３６（１．０６），５．０８５（０．９３），５．１２５（７．８５），５．１３４（１．１８），５．１４６（１．３４），５．１５７（０．６３），７．１０７（０．５２），７．１９５（０．８４），７．２２１（０．６４），７．２３２（０．４８），７．２３８（０．４８），７．２７１（０．５６），７．２８７（０．７９），７．３０９（５．０８），７．３１６（２．１８），７．３１９（２．３７），７．３２６（１．９５），７．３４０（１．８０），７．３６４（２．０８），７．３８０（３．９５），７．３９４（６．９３），７．４０９（１．９７），７．４１６（１．４２），７．４２２（１．０２），７．４８２（１．９０），７．４９８（２．１３），７．５３２（０．４２），８．０８５（２．０６），８．１０１（１．８９），８．７６５（２．６６），８．８４９（０．４５），９．００９（０．４７），９．３６７（２．７７）。

中間体２０３
６−ヒドラジノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボン酸メチル

６−｛１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］ヒドラジノ｝−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボン酸メチル（１．８７ｇ，純度８６％，４．３５ｍｍｏｌ）及び炭担持パラジウム（１００ｍｇ，１０％パラジウム）を、アルゴン下、メタノール（１００ｍＬ）に懸濁させ、その混合物を、水素雰囲気（１バール）下、室温で一晩撹拌した。その反応混合物をセライトを通して濾過し、メタノールを通して洗浄した。その濾液を減圧下で濃縮し、１．０９ｇ（純度７５％，理論値の８０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．８６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２３６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：３．８４９（０．４５），３．８７５（１６．００），４．４９１（０．９７），４．５９０（０．４３），７．２４４（０．６１），７．２６０（０．４７），７．２７７（０．４７），７．２９１（１．３２），７．３０８（３．０１），７．３２６（２．１４），７．９５６（２．１０），７．９７５（２．０１），８．０５８（１．２９）。

中間体２０４
３−オキソ−８−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル

６−ヒドラジノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボン酸メチル（１．０９ｇ，純度７５％，３．４８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶解させ、撹拌しながら、１，１−カルボニルジイミダゾール（１．０１ｇ，６．２６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させ、その有機相を除去し、水及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。１．３８ｇ（理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２６２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体２０５
６−クロロ−５−メチルピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

６−クロロ−５−メチルピリジン−２−カルボン酸（２．１０ｇ，１２．２ｍｍｏｌ）をピリジン（８．４ｍＬ）とｔｅｒｔ−ブタノール（４２ｍＬ，４４０ｍｍｏｌ）に溶解させ、４−メチルベンゼンスルホニルクロリド（４．６７ｇ，２４．５ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で３時間撹拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及びジクロロメタンで希釈した。その有機相を除去し、その水相をジクロロメタンで抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。２．５０ｇ（＞１００％）の標題化合物が得られた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．５５２（１６．００），７．９０１（０．５２），７．９２０（１．０４），７．９５９（０．７７），７．９７８（０．４３）。

中間体２０６
６−｛１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］ヒドラジノ｝−５−メチルピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アルゴン下、６−クロロ−５−メチルピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．５０ｇ，１１．０ｍｍｏｌ）及びヒドラジンカルボン酸ベンジル（３．２８ｇ，１９．８ｍｍｏｌ）をトルエン（５０ｍＬ）に溶解させ、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム−クロロホルム錯体（５６８ｍｇ，５４９μｍｏｌ）、炭酸セシウム（４．２９ｇ，１３．２ｍｍｏｌ）及び１，１´−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（６０９ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を８０℃で４時間撹拌し、水及び酢酸エチルを添加した。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２； 溶離液：定組成溶離，酢酸エチル／シクロヘキサン ３０／７０）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１．８１ｇ（理論値の４６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．９１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．５１４（１６．００），２．１５７（１．８５），５．１１２（１．１３），７．２９２（０．８５），７．３１０（１．１６），７．３７７（０．５７），７．３９６（０．４８），７．４０８（０．７０），７．４４６（０．５０），８．１９６（０．４５），９．０９７（０．４４）。

中間体２０７
６−ヒドラジノ−５−メチルピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

炭担持パラジウム（１９５ｍｇ，１０％パラジウム）を最初に装入し、アルゴン下、それに、メタノール（６０ｍＬ）の中の６−｛１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］ヒドラジノ｝−５−メチルピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．３０ｇ，３．６４ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を、水素雰囲気（１バール）下、室温で５時間撹拌した。その懸濁液をメタノールで希釈し、ケイ藻土を通して濾過し、メタノールを通して洗浄した。溶媒を減圧下で除去し、８３７ｍｇ（理論値の９９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．５０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２２４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．５２７（１６．００），１．５４８（１．２０），２．０８０（４．２０），４．２５８（１．００），７．１７４（０．７６），７．１９３（０．９３），７．３４３（０．７０），７．３６１（０．５９），７．４２０（０．６４）。

中間体２０８
８−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

６−ヒドラジノ−５−メチルピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．１８ｇ，５．２７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶解させ、撹拌しながら、１，１−カルボニルジイミダゾール（１．０３ｇ，６．３２ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を環流しながら１．５時間加熱した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を用いて塩基性化した。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過した。その濾液を濃縮し、その残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２； 溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル ７０：３０から５０：５０まで）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、８００ｍｇ（理論値の６１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７１分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝２４８［Ｍ−Ｈ］⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．５２９（１６．００），２．２４５（３．２８），６．６８３（０．７８），６．７００（０．８８），６．９４０（０．５０），６．９４３（０．５１），６．９５７（０．４６），６．９６０（０．４６），１２．５０５（０．４６）。

中間体２０９
（５ＲＳ，８ＲＳ）−８−メチル−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

８−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ，８０２μｍｏｌ）及び炭担持パラジウム（４０ｍｇ，１０％パラジウム）をメタノール（１２ｍＬ）に懸濁させ、その混合物を、水素雰囲気（３バール）下、室温で２４時間撹拌した。その反応混合物をケイ藻土を通して濾過し、ジクロロメタン／メタノール（９／１）で洗浄した。その濾液を濃縮し、その残渣を酢酸エチルと一緒に３０分間撹拌し、次いで、濾過し、濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１５０ｍｇ（理論値の７４％）の標題化合物がジアステレオマーの混合物として得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２５４［Ｍ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．１８４（２．５３），１．２０１（２．５０），１．３９６（１６．００），１．４０９（０．４０），２．０９６（０．４８），２．１０３（０．４４），２．１０８（０．５２），４．３６３（０．４６），１１．３９６（０．５８）。

中間体２１０
（５Ｓ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−５−カルボン酸メチル

アセトニトリル（８．２ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−５−カルボン酸メチル（１５０ｍｇ，８１９μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（４００ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）及び４−（クロロメチル）−３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン塩酸塩（２３１ｍｇ，８６０μｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、その反応混合物に水及び酢酸エチルを添加した。その有機相を除去し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。３１８ｍｇ（純度７５％，理論値の８１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６１［Ｍ＋Ｈ］^＋
中間体２１１
（５Ｓ）−２−（シクロプロピルメチル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（９．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，６２７μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（６３３ｍｇ，１．９４ｍｍｏｌ）及び（ブロモメチル）シクロプロパン（１３０μＬ，１．４ｍｍｏｌ）を添加した。室温で週末にかけて撹拌した後、その反応混合物を減圧下で濃縮した。その残渣に水及び酢酸エチルを添加した。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。１７５ｍｇ（理論値の９５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２９４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：０．２６１（０．２３），０．２７３（０．８９），０．２８６（０．９５），０．２９８（０．３０），０．３２３（０．０７），０．４２７（０．２６），０．４３７（０．７５），０．４４１（０．７５），０．４５７（０．８０），０．４６１（０．７３），０．４７２（０．２０），０．５２７（０．０８），０．５４５（０．０８），１．０５５（０．１９），１．０７２（０．２９），１．０９１（０．１８），１．２４１（０．０８），１．４０２（１６．００），１．４１６（１．４９），１．４９１（０．１７），１．５２６（０．１８），１．５５８（０．１１），１．８０７（０．２１），１．８３０（０．１８），１．８４１（０．１９），１．９８８（０．０８），２．０４８（０．５６），２．０６０（０．５３），２．０７０（０．３７），２．０８２（０．２０），２．０８９（０．２０），２．０９７（０．１９），２．５００（５．４８），２．５６５（０．３０），２．５７８（０．３０），２．５９２（０．２４），２．６２８（０．２４），２．６３９（０．４１），２．６５１（０．２５），２．６７０（０．１６），２．６８１（０．１９），３．４８５（１．６０），３．５０２（１．５７），４．３７９（０．３９），４．３８９（０．４３），４．３９４（０．５５），４．４０４（０．３９）。

中間体２１２
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

アセトニトリル（４０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）（１．０７ｇ，３．８３ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（１．８７ｇ，５．７５ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−５−（クロロメチル）ピリジン（６５２ｍｇ，４．０２ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、その反応混合物を濾過し、酢酸エチルを添加した。その濾液を水及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル， 溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル 勾配 ７／１，０／１）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、６０４ｍｇ（純度８９％，理論値の３４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．６７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．５４），０．００８（１．０４），１．１６４（７．６５），１．１８２（１６．００），１．１９４（４．４５），１．１９９（８．７９），１．２１２（７．１５），１．２２９（３．５６），１．３０５（０．４１），１．３９８（０．８７），１．７９７（０．７２），１．８２８（０．７２），１．９８８（０．５０），２．２５６（０．５０），２．２７５（１．１７），２．２９１（１．４１），２．３０４（１．８５），２．３１８（３．１６），２．３４６（０．６０），２．５２３（２．０４），２．６７８（１．０８），２．７０８（２．６９），２．７４３（２．４９），２．７６０（１．０８），２．７６８（１．２７），２．７７８（１．３０），２．８０８（１．１２），２．８８１（０．６６），２．８８７（０．７４），２．９２１（０．４５），２．９２７（０．４６），２．９５２（０．４２），２．９７８（１．６７），３．００８（１．４０），３．０５９（０．４１），４．１１４（０．５８），４．１３２（１．５８），４．１４１（１．１９），４．１５０（１．８２），４．１５９（３．２９），４．１６８（１．２９），４．１７７（３．８１），４．１９１（２．６５），４．１９６（２．３４），４．２０８（３．２０），４．２１５（０．９９），４．２２６（２．７５），４．２３５（１．４５），４．２４３（０．９５），４．２５２（１．３１），４．２７０（０．４４），４．５０９（０．７８），４．５２４（０．８９），４．５３７（０．８５），４．５５１（０．７１），４．８１６（１．７４），４．８２２（２．１３），４．８２９（１．９１），４．８３６（１．６４），４．９１０（１．２２），４．９２２（５．１５），４．９５０（６．０９），４．９５９（５．７８），４．９９９（０．７４），５．７５４（２．３２），７．５２１（４．６８），７．５４１（５．６７），７．７１３（２．４９），７．７１９（２．４９），７．７３４（２．５２），７．７４０（２．４０），７．７５１（０．９４），７．７５８（０．９１），８．３１５（２．８５），８．３２１（２．７２），８．３３３（１．２８），８．３３９（１．２６）。

中間体２１３
（５ＲＳ，７ＲＳ）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

アセトニトリル（２０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）（５７０ｍｇ，２．０４ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（９９８ｍｇ，３．０６ｍｍｏｌ）及び５−（クロロメチル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジン（４１９ｍｇ，２．１４ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、その反応混合物に酢酸エチルを添加した。その有機相を水及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル， 溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル 勾配 ４／５，１／１６）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、８０９ｍｇ（理論値の８６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．２５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．１７），０．００８（１．２０），１．１５９（７．５４），１．１７７（１６．００），１．１９２（８．７８），１．１９４（１０．１７），１．２１０（１１．６９），１．２２８（５．６７），１．３９８（１．０８），１．７７６（０．６３），１．８０６（１．３０），１．８３８（１．３３），１．８６７（０．７０），１．９０８（３．８７），１．９８８（２．５０），２．２８２（０．９８），２．２９８（１．１１），２．３１１（１．３９），２．３２５（３．５５），２．３６６（０．８６），２．６７０（０．７０），２．６８７（０．８２），２．７１７（２．４４），２．７４６（２．５７），２．７７７（１．５２），２．７８７（１．８１），２．８１７（１．７７），２．８９０（１．０１），２．８９６（１．２４），２．９３０（０．６３），２．９３６（０．７０），２．９８６（１．７１），３．０１７（１．４６），４．０２１（０．６０），４．０３８（０．６０），４．１１７（０．４１），４．１３５（１．３６），４．１４４（０．９２），４．１５２（１．５２），４．１６１（３．２６），４．１７６（３．３３），４．１８１（４．２１），４．１９４（３．８３），４．１９９（３．２６），４．２１１（３．５８），４．２１７（１．１４），４．２２９（２．６３），４．２３８（１．３６），４．２４７（０．８２），４．２５６（１．２７），４．２７４（０．４１），４．５２１（１．３３），４．５３６（１．５５），４．５４９（１．５２），４．５６３（１．３３），４．８３１（１．６８），４．８３８（２．１２），４．８５３（１．６８），４．９３１（２．３８），５．０３６（１．０５），５．０４８（８．１７），５．０７７（５．５１），５．０８７（５．３９），５．１２７（０．６７），７．９１３（１．９３），７．９３３（１２．６７），７．９５０（２．５７），７．９５４（２．６３），７．９７４（０．８２），８．６６１（３．５８），８．６７９（２．５３）。

中間体２１４
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

アセトニトリル（１５ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）（５００ｍｇ，純度８３％，１．４９ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（１．２１ｇ，３．７２ｍｍｏｌ）及び４−（クロロメチル）−３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン塩酸塩（４２０ｍｇ，１．５６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、その反応混合物に酢酸エチルを添加した。その有機相を水及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル， 溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル 勾配 ７／１，１／１６）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４４０ｍｇ（理論値の６５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．９２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４５７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：０．００８（２．０５），１．１５７（４．２８），１．１７０（８．７３），１．１７５（８．６５），１．１８７（１６．００），１．１９２（６．６４），１．２０５（７．９９），１．２１０（４．００），１．２２８（１．７５），１．３９８（２．７５），１．８１９（０．４７），１．８５０（０．５０），１．９８８（１３．５３），２．２５３（０．４３），２．２６９（０．５０），２．２８８（１．２３），２．３０３（１．４２），２．３１７（１．８７），２．３３２（３．９０），２．３６５（０．９５），２．５２３（２．３７），２．６７０（０．４６），２．６９６（０．９７），２．７０９（０．４８），２．７２６（２．５９），２．７６２（２．９９），２．７９８（１．０１），２．８２８（０．７３），２．９０８（０．４６），２．９９９（２．０３），３．０２８（１．７０），４．００３（１．１８），４．０２１（３．３６），４．０３８（３．２８），４．０５６（１．０９），４．１２３（０．４８），４．１４０（１．４３），４．１４９（１．１０），４．１５８（１．７４），４．１６７（２．８４），４．１７５（１．４４），４．１８５（２．８６），４．１９２（１．１７），４．１９９（１．９６），４．２１６（２．８３），４．２２６（０．７９），４．２３４（２．５９），４．２４３（１．３９），４．２５２（０．８８），４．２６１（１．２５），４．５３２（０．４８），４．５４７（０．５１），４．５６０（０．５０），４．５７４（０．４３），４．８４８（２．４８），４．８５７（２．２０），５．０９８（２．２８），５．１３４（１２．２８），７．５９４（１．９５），７．６０７（３．４９），７．６２０（１．８８），７．６３８（０．４７），７．６５０（０．８１），７．６６３（０．４４），８．５８１（４．６０），８．５９３（４．３９）。

中間体２１５
（５Ｓ）−２−｛［６−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（１０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２３９ｍｇ，９９９μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（４８８ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）及び５−（クロロメチル）−２−（ジフルオロメチル）ピリジン（１８６ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。炭酸セシウム（３２６ｍｇ，９９９μｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させ、その有機相を除去した。その有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。３９５ｍｇ（純度８３％，理論値の８６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体２１６
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

アセトニトリル（４．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）（１００ｍｇ，３５８μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（１７５ｍｇ，５３７μｍｏｌ）及び５−クロロ−２−（クロロメチル）−３−フルオロピリジン（６７．７ｍｇ，３７６μｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、その反応混合物に酢酸エチルを添加した。その有機相を水及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。１３５ｍｇ（理論値の８９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．９１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体２１７
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

アセトニトリル（４．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）（１００ｍｇ，３５８μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（１７５ｍｇ，５３７μｍｏｌ）及び３−クロロ−５−（クロロメチル）ピリジン（６０．９ｍｇ，３７６μｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、その反応混合物に酢酸エチルを添加した。その有機相を水及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。１２８ｍｇ（純度７２％，理論値の６４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体２１８
（５Ｓ）−２−（４−ブロモベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（８．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，６２７μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（３０６ｍｇ，９４０μｍｏｌ）及び１−ブロモ−４−（クロロメチル）ベンゼン（１３５ｍｇ，６５８μｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、その反応混合物に酢酸エチルを添加した。その有機相を水及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。２０１ｍｇ（理論値の７４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．９４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体２１９
（５Ｓ）−２−（３−ブロモベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（８．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，６２７μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（３０６ｍｇ，９４０μｍｏｌ）及び１−ブロモ−３−（クロロメチル）ベンゼン（８４μＬ，６６０μｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、その反応混合物に酢酸エチルを添加した。その有機相を水及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。２５６ｍｇ（理論値の９４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．９４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体２２０
（５Ｓ）−２−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（８．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，６２７μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（３０６ｍｇ，９４０μｍｏｌ）及び４−ブロモ−１−（クロロメチル）−２−フルオロベンゼン（１４７ｍｇ，６５８μｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。４−ブロモ−１−（クロロメチル）−２−フルオロベンゼン（３０ｍｇ，１３２μｍｏｌ）及び炭酸セシウム（４１ｍｇ，１２５μｍｏｌ）を再度添加し、その混合物をさらに６時間撹拌した。その反応混合物に酢酸エチルを添加し、その有機相を水及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル， 溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル 勾配 １９／１，０／１）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１３５ｍｇ（理論値の５１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝２．０１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．１７４（０．０９），−０．０３３（０．６９），−０．０１７（０．６３），０．１２１（０．０８），１．１３２（０．０７），１．１５０（０．１４），１．１６７（０．０７），１．２０８（０．０８），１．３６８（１６．００），１．４４５（０．１７），１．４８０（０．１８），１．７７３（０．２０），１．７９５（０．１７），１．８０７（０．１７），１．９６３（０．２６），２．０２９（０．５５），２．０３７（０．４８），２．０６３（０．１８），２．０７１（０．１６），２．３０３（０．０７），２．５７８（０．２２），２．５８９（０．３８），２．６０１（０．２４），２．６２０（０．１３），２．６３１（０．１９），２．６４４（０．１６），３．９９５（０．０６），４．０１３（０．０６），４．３９１（０．３８），４．４０６（０．５８），４．４１６（０．３７），４．７８５（０．０８），４．８２６（１．６７），４．８６７（０．０８），７．１８７（０．３７），７．２０８（０．８０），７．２２８（０．４６），７．３８０（０．５０），７．３８４（０．５１），７．４０１（０．４１），７．４０５（０．４２），７．５２２（０．４６），７．５２７（０．４３），７．５４６（０．４７），７．５５０（０．４４）。

中間体２２１
（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛（１ＲＳ）−１−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］エチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（異性体１）

アセトニトリル（１０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０１ｍｇ，８４０μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（４１０ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）及び５−［（１ＲＳ）−１−ブロモエチル］−２−（トリフルオロメチル）ピリジン（３２０ｍｇ，純度７０％，８８２μｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、その反応混合物に酢酸エチルを添加した。その有機相を水及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル， 溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル 勾配 ９／１，０／１）で精製した。分離後、８６．９ｍｇ（理論値の２４％）の異性体１（これは、最初に溶離する）及び９７．７ｍｇ（理論値の２６％）の異性体２（これは、遅れて溶離する）が単離された。

異性体１：
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．８４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．２１），−０．０２４（０．０８），−０．００８（１．５９），０．００８（１．８５），０．１４６（０．２１），１．３０１（１６．００），１．３８２（０．５９），１．３９８（０．１２），１．４０５（０．１４），１．４５７（０．１４），１．４６７（０．１７），１．４７９（０．１６），１．４８９（０．１６），１．５０１（０．１７），１．５１４（０．１３），１．５２７（０．１０），１．６８６（２．２５），１．７０３（２．２８），１．８２０（０．２０），１．８３１（０．１９），１．８４２（０．１８），１．８５２（０．１７），１．８６４（０．１５），１．９８８（０．０９），２．０５７（０．３３），２．０６７（０．６３），２．０８０（０．５３），２．０９９（０．２１），２．１０７（０．１７），２．３２２（０．２３），２．３２７（０．３５），２．３３２（０．２５），２．３６６（０．３０），２．５２２（０．８８），２．５５７（０．３６），２．５６２（０．２２），２．５７２（０．１９），２．５８７（０．３９），２．６０２（０．２９），２．６１４（０．２９），２．６２７（０．２２），２．６６５（０．４８），２．６６９（０．５２），２．６７４（０．６０），２．６８７（０．２５），２．７１０（０．４０），２．７１８（０．２０），２．７３１（０．１０），４．４３２（０．３７），４．４４６（０．６２），４．４５６（０．３８），５．５２０（０．１３），５．５３６（０．４６），５．５５４（０．４６），５．５７２（０．１４），７．９０６（０．６３），７．９２７（０．９０），８．０１５（０．４５），８．０１９（０．４６），８．０４０（０．３３），８．６９９（０．６３），８．７０３（０．６３）。

中間体２２２
（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛（１ＲＳ）−１−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］エチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（異性体２）

アセトニトリル（１０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０１ｍｇ，８４０μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（４１０ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）及び５−［（１ＲＳ）−１−ブロモエチル］−２−（トリフルオロメチル）ピリジン（３２０ｍｇ，純度７０％，８８２μｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、その反応混合物に酢酸エチルを添加した。その有機相を水及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル， 溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル 勾配 ９／１，０／１）で精製した。分離後、８６．９ｍｇ（理論値の２４％）の異性体１（これは、最初に溶離する）及び９７．７ｍｇ（理論値の２６％）の異性体２（これは、遅れて溶離する）が単離された。

異性体２：
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．８６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．０１４（０．２８），１．１５２（０．０６），１．１６９（０．１３），１．１８７（０．０６），１．２４０（０．０７），１．３７２（０．２２），１．４０１（１６．００），１．４８０（０．１６），１．５０３（０．１７），１．５１５（０．１８），１．５２９（０．１３），１．５５７（０．０９），１．６８０（２．３３），１．６９８（２．３４），１．８０９（０．１９），１．８２０（０．１８），１．８３１（０．１７），１．８４２（０．１７），１．９８３（０．１６），２．０４９（０．５６），２．０６１（０．４６），２．０８９（０．１６），２．３２２（０．０６），２．５１８（０．２４），２．５６０（０．３４），２．５７５（０．２４），２．５８７（０．２５），２．６０２（０．２０），２．６５９（０．２３），２．６７０（０．３９），２．６８２（０．２２），２．７１２（０．１９），２．７２４（０．１０），３．０９３（０．０８），４．３９９（０．３７），４．４１４（０．６２），４．４２４（０．３６），４．６３５（０．０６），４．６５０（０．０７），５．５１１（０．１４），５．５２９（０．５３），５．５４７（０．４８），５．５６４（０．１４），７．８８１（０．６７），７．９０１（０．９０），８．０１１（０．４８），８．０１６（０．４８），８．０３７（０．３６），８．７２３（０．６９）。

中間体２２３
（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［シス／トランス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）

アセトニトリル（２０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４５０ｍｇ，１．８８ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（１．９０ｇ，５．８３ｍｍｏｌ）及びシス／トランス−１−（ブロモメチル）−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサン（６６０μＬ，４．１ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。シス／トランス−１−（ブロモメチル）−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサン（６６０μＬ，４．１ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（６１３ｍｇ，１．８８ｍｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を週末にかけて撹拌した。その反応混合物を濾過し、酢酸エチルを添加した。その有機相を水及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル； 溶離液：ジクロロメタン／メタノール ９９／１，９／１）で精製した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル； 溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル １１：１，１：２）によって精製をもう一度実施した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１１２ｍｇ（理論値の１４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝２．０８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体２２４
（５Ｓ）−５−｛［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ジクロロメタン（２．０ｍＬ）とＤＭＦ（４．０ｍＬ）の中に、室温で、（５Ｓ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１００ｍｇ，３４８μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（１７２ｍｇ，４５２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８５μＬ，４９０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメタノール（４１μＬ，４２０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で１．５時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、８３．１ｍｇ（理論値の６４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．７４），−０．００８（１６．００），０．００８（１２．８３），０．１４６（１．５８），２．２７１（２．５７），２．３２７（２．７２），２．３６６（２．４２），２．５２３（７．５５），２．６６９（２．５７），２．７０９（２．４２），４．７４１（１．１３），５．７５３（３．４０），７．１２２（１．６６）。

中間体２２５
２−［（２Ｓ）−１−｛［（５Ｓ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−イル］カルボニル｝ピロリジン−２−イル］−２−オキソエチル アセテート

（２Ｓ）−２−（アセトキシアセチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８９ｍｇ，６９６μｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を添加し、その混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、揮発性有機化合物を減圧下で除去した。（２Ｓ）−２−（アセトキシアセチル）ピロリジンの粗製生成物を次の段階において直接さらに変換させた。

（５Ｓ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１００ｍｇ，３４８μｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解させ、０℃まで冷却した。１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチルプロパ−１−エン−１−アミン（６４μＬ，４９０μｍｏｌ）を添加し、その混合物を０℃でさらに２０分間撹拌した。（２Ｓ）−２−（アセトキシアセチル）ピロリジン（粗製生成物）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解させ、該反応混合物に０℃でゆっくりと滴下して加え、その後、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１８０μＬ，１．０ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下して加えた。５分後、溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１１２ｍｇ（理論値の７３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．０５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（２．７５），０．００８（１．８９），１．５８０（０．４６），１．５９４（０．４６），１．７２６（０．５８），１．７５９（０．４８），１．７９９（０．５３），１．８１４（０．７５），１．８３２（０．７６），１．８４７（０．７６），１．８６２（０．４９），１．９１２（０．６８），１．９２８（１．３０），１．９４７（１．６８），１．９６０（１．２７），２．０４０（１．４３），２．０８０（１６．００），２．０９６（４．７８），２．１００（１．５０），２．１６２（０．５６），２．１８３（０．６３），２．１９３（０．６６），２．２１４（０．６５），２．２６９（１１．５１），２．３２３（０．５２），２．３２７（０．６８），２．３６６（０．５９），２．５１８（２．３５），２．５２３（２．２６），２．５６７（１．０５），２．５８０（０．７１），２．６６９（０．６５），２．７１０（０．５５），３．５７５（０．７９），３．５８２（０．５６），３．５９９（０．９９），３．６１７（０．４３），３．６９０（０．４６），３．７５０（０．４５），３．７６６（０．９４），３．７８３（０．５３），３．７９１（０．７１），４．５４５（１．０５），４．５５９（１．１７），４．５６６（１．１５），４．５８１（１．０１），４．７３３（４．２６），４．７６６（０．８６），４．７７４（０．４５），４．８０９（４．２１），４．８２２（５．２３），４．８３０（１．６０），４．８４０（０．８６），４．８６５（１．７３），４．９５１（１．１２），４．９９５（０．６２），７．０９３（０．９２），７．１１４（７．４５），７．１２０（６．８７），７．１４１（０．８９）。

中間体２２６
３−オキソ−８−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル

アセトニトリル（２．０ｍＬ）の中に３−オキソ−８−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（５０．０ｍｇ，１９１μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（９３．６ｍｇ，２８７μｍｏｌ）及び５−（クロロメチル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジン（３９．３ｍｇ，２０１μｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、その反応混合物に酢酸エチルを添加した。その有機相を水及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。８６．９ｍｇ（純度７７％，理論値の８３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．８０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体２２７
２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−８−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル

アセトニトリル（５．０ｍＬ）の中に３−オキソ−８−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（１５０ｍｇ，５７４μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（２８１ｍｇ，８６２μｍｏｌ）及び５−クロロ−２−（クロロメチル）−３−フルオロピリジン（１０９ｍｇ，６０３μｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、その反応混合物に酢酸エチルを添加した。その有機相を水及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル， 溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル 勾配 ７／１，０／１）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、８７．５ｍｇ（理論値の３８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．７７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（０．６３），−０．００８（５．７０），０．００８（５．３７），０．１４６（０．６８），１．１５７（０．４１），１．１７５（０．８４），１．３９８（１．６４），１．９８８（１．５３），２．３２７（０．９５），２．６７０（１．０１），３．８４７（０．６５），３．９０１（１６．００），５．３３４（４．５８），５．３３８（４．６６），６．９８４（１．７２），７．００１（１．７４），７．７８０（１．３９），７．７９８（１．３９），８．１４６（１．２８），８．１５１（１．３４），８．１７０（１．２５），８．１７５（１．３４），８．４８１（１．５０），８．４８４（１．５０）。

中間体２２８
（５ＲＳ，８ＲＳ）−８−メチル−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

アセトニトリル（５ｍＬ）の中に（５ＲＳ，８ＲＳ）−８−メチル−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）（３３．４ｍｇ，１３２μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（５１．６ｍｇ，１５８μｍｏｌ）及び１−（ブロモメチル）−４−メチルベンゼン（２５．６ｍｇ，１３８μｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いで、１−（ブロモメチル）−４−メチルベンゼン（５ｍｇ，２．６μｍｏｌ）を添加し、その混合物を２時間撹拌した。その反応混合物に水及び酢酸エチルを添加した。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。３９．５ｍｇ（理論値の７９％）の標題化合物がジアステレオマーの混合物として得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝２．０２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．０６），０．００８（０．９２），１．１５３（０．４０），１．１６４（２．６９），１．１８１（２．８４），１．１９４（０．４３），１．２０１（０．６３），１．２３６（０．８８），１．２５９（０．６０），１．２９８（０．４２），１．３４４（０．６４），１．３５０（０．７２），１．３５５（１．４１），１．３８６（１６．００），１．３９６（３．３２），１．４１７（０．６８），１．４２４（０．４９），１．４２８（０．５５），１．５１０（０．６９），１．５４８（０．８７），１．５６２（０．６６），２．１２０（０．６３），２．１３０（０．５４），２．２７２（５．０５），２．２９４（０．４９），２．５２３（０．９１），４．４４７（０．５４），４．７９０（１．１０），４．８２０（１．０８），７．１２９（６．９４）。

中間体２２９
（５ＲＳ，８ＲＳ）−８−メチル−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）

アセトニトリル（２０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，８ＲＳ）−８−メチル−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）（５０３ｍｇ，１．９８ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（９７０ｍｇ，２．９８ｍｍｏｌ）及び５−（ブロモメチル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジン（５００ｍｇ，２．０８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、その反応混合物を環流しながら１時間撹拌した。その反応混合物に水及び酢酸エチルを添加した。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。８５４ｍｇ（純度９０％，理論値の９４％）の標題化合物がジアステレオマーの混合物として得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝１．００分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．１５７（０．４１），１．１７７（３．０４），１．１９４（３．００），１．３６７（１６．００），１．５４８（０．４０），１．９８８（０．７２），２．１３５（０．７３），２．１４５（０．７０），２．１５４（０．４１），４．４６６（０．４４），４．４７５（０．６９），４．４８７（０．４４），５．０６７（１．６１），５．０７４（１．５６），７．９２６（１．７６），８．６５９（０．８６）。

中間体２３０
（５Ｓ）−２−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（エナンチオマー１）

ジクロロメタン（２．０ｍＬ）の中に、室温で、モレキュラーシーブ（４Å，２０．０ｍｇ）及び［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］ホウ酸（１３９ｍｇ，８３６μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、トリエチルアミン（１２０μＬ，８４０μｍｏｌ）、酢酸銅（ＩＩ）（８５．４ｍｇ，４６０μｍｏｌ）、（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ，４１８μｍｏｌ）及び２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イルオキシル（７１．８ｍｇ，４６０μｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物にメタノール（５０μＬ）の中の２Ｎアンモニアを添加し、次いで、濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル， 溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル 勾配 ７／１，０／１）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５３．１ｍｇ（理論値の３５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝２．１０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６０［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．２４），０．００８（１．１７），１．０１４（０．２１），１．０９８（０．２２），１．４２３（１６．００），１．８６４（０．１７），１．８７２（０．１８），２．０８６（０．１７），２．０９７（０．４５），２．１０７（０．４４），２．１２０（０．２５），２．１３４（０．１６），２．１４１（０．１７），２．３２３（０．２０），２．３２７（０．２８），２．３３２（０．２１），２．３６６（０．２５），２．５２３（１．０７），２．６３６（０．１８），２．６６５（０．５４），２．６６９（０．４２），２．６７４（０．３２），２．６７９（０．３８），２．６９１（０．２８），２．７１０（０．３７），２．７３８（０．２１），２．７５０（０．３７），２．７６２（０．２４），２．７９２（０．１７），４．５０２（０．３７），４．５１１（０．４０），４．５１７（０．５３），４．５２６（０．３５），６．７５３（０．７４），６．７８９（０．８５），７．１２１（０．６８），７．１４３（１．３８），７．１６５（０．７５），７．３９３（０．９８），７．４２９（０．９０），７．５４３（０．７０），７．５５７（０．７７），７．５６５（０．７５），７．５７４（０．３０），７．５７９（０．６７）。

中間体２３１
（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

アセトニトリル（６．２ｍＬ）の中に（５ＲＳ，６ＲＳ）−３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）（４００ｍｇ，純度６２％，８８８μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（５７９ｍｇ，１．７８ｍｍｏｌ）及び４−（クロロメチル）−３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン（１９９ｍｇ，９３３μｍｏｌ）を添加した。室温で４８時間撹拌した後、その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２３１ｍｇ（純度７３％，理論値の４２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．８２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４５７［Ｍ＋Ｈ］^＋、及び、Ｒ_ｔ＝１．８５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４５７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体２３２
（５ＲＳ，６ＲＳ）−３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）

アセトニトリル（３．９ｍＬ）の中に（５ＲＳ，６ＲＳ）−３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）（２５０ｍｇ，純度６２％，５５５μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（３６２ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）及び５−（クロロメチル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジン（１１４ｍｇ，５８３μｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１３１ｍｇ（理論値の５４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．２３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３９［Ｍ＋Ｈ］^＋、及び、Ｒ_ｔ＝１．２４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．３７），−０．００８（１３．２５），０．００８（１１．６９），０．１４６（１．３７），１．１４８（３．００），１．１６６（６．３７），１．１８５（９．５０），１．２０３（１６．００），１．２２１（７．６３），１．８３３（０．５０），２．０１８（２．６９），２．０３６（２．０６），２．０５２（０．９４），２．３２７（２．１９），２．３６６（２．３１），２．５２３（６．８１），２．６６９（２．５０），２．７１０（３．０６），２．７６４（１．１９），２．７８１（１．８８），２．８２５（０．９４），２．８６９（０．６３），３．４２５（１．００），４．１４７（１．４４），４．１５４（１．５６），４．１６５（１．６２），４．１７２（１．６２），４．１７９（２．５０），４．１９６（７．４４），４．２１４（７．３７），４．２３２（２．３１），４．６４８（４．００），４．６６２（３．８７），４．８１５（１．５０），４．８２９（１．６２），５．０１０（０．６３），５．０５８（９．５０），５．０９９（０．６９），７．９２７（１４．２５），７．９３０（１１．１２），８．６４２（１．６９），８．６５５（３．８１）。

中間体２３３
（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）

アセトニトリル（１５ｍＬ）の中に（５ＲＳ，６ＲＳ）−３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）（５６６ｍｇ，２．０３ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（１．３２ｇ，４．０５ｍｍｏｌ）及び３，５−ジクロロ−２−（クロロメチル）ピリジン（４１８ｍｇ，２．１３ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２３５ｍｇ（純度８６％，理論値の２３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法８）：Ｒ_ｔ＝２．８２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３９［Ｍ＋Ｈ］^＋、及び、Ｒ_ｔ＝２．８７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．８３），−０．００８（１６．００），０．００８（１２．５０），０．１４６（１．６８），１．１６８（２．６７），１．１８５（５．５６），１．２０１（８．９１），１．２１９（１５．８５），１．２３７（７．６２），１．８３１（０．４６），１．８５０（０．４６），２．０１３（２．７４），２．０２８（２．５１），２．０４５（１．２２），２．０７３（１．２２），２．３２７（１．９８），２．３６６（２．４４），２．５２３（５．９４），２．６２１（０．８４），２．６４８（１．０７），２．６６９（３．２８），２．７１０（２．４４），２．７５４（１．９８），２．７７１（１．０７），２．７９７（０．９９），３．４１６（１．０７），４．１４４（１．３０），４．１５５（１．３０），４．１６１（１．３７），４．１７８（２．７４），４．１９５（７．６２），４．２１３（７．４７），４．２３１（２．３６），４．６１６（４．１１），４．６２９（４．０４），４．８０５（１．５２），４．８１９（１．４５），５．００７（１．２２），５．０４７（７．７０），５．０５５（６．７８），５．０６０（８．１５），５．１００（１．２２），８．２５９（３．２８），８．２６４（４．１１），８．５５７（４．２７），８．５６２（４．１１）。

中間体２３４
（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）

アセトニトリル（１０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，６ＲＳ）−３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）（４３２ｍｇ，１．５５ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（１．０１ｇ，３．０９ｍｍｏｌ）及び５−クロロ−２−（クロロメチル）−３−フルオロピリジン（２９２ｍｇ，１．６２ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２３５ｍｇ（理論値の３６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．９０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．９５），−０．００８（１６．００），０．００８（１５．０９），０．１４６（１．９０），１．１６４（２．１２），１．１８２（４．６３），１．１９８（４．０２），１．２１６（５．８８），１．２３４（２．８５），２．００５（０．９１），２．０２０（０．８２），２．０３７（０．４８），２．０７３（１．０８），２．３２７（０．９５），２．３６６（１．０８），２．５２３（３．１１），２．６１７（０．４３），２．６６５（１．０８），２．６６９（１．１７），２．６７４（１．０８），２．７１０（１．２１），２．７３３（０．５６），２．７４７（０．８２），２．７６３（０．６１），２．８２２（０．４３），４．１３３（０．４８），４．１４３（１．０８），４．１５０（１．１７），４．１６１（１．１７），４．１６８（１．０８），４．１７５（１．０４），４．１９２（２．８１），４．２１０（２．７２），４．２２８（０．８６），４．６０７（１．４３），４．６２０（１．４３），４．７９３（１．０８），４．８０７（１．０８），５．００８（２．６８），５．０１７（２．６４），８．１０４（１．３０），８．１２９（１．３８），８．４７６（１．８６）。

中間体２３５
（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）

アセトニトリル（７．１ｍＬ）の中に（５ＲＳ，６ＲＳ）−３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）（４００ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（９３４ｍｇ，２．８７ｍｍｏｌ）及び５−クロロ−２−（クロロメチル）ピリジン（２４４ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１３５ｍｇ（理論値の２３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．６５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０５［Ｍ＋Ｈ］^＋、及び、Ｒ_ｔ＝１．６８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体２３６
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）

アセトニトリル（６．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−７−メチル−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）（３００ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（９６５ｍｇ，２．９６ｍｍｏｌ）及び４−（クロロメチル）−３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン（２６６ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）を添加した。６０℃で一晩撹拌した後、その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３７４ｍｇ（理論値の７３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝１．０２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．０１８（２．０６），１．０３５（２．１２），１．３５４（５．４８），１．３９３（０．４８），１．４１０（１６．００），１．９１１（０．９８），２．２２８（０．４６），２．２４１（０．６２），２．２６９（０．４９），２．６５０（０．４２），４．３０３（０．４７），４．３１３（０．４５），５．０６７（１．１３），５．０７９（１．１２），５．１３３（０．７２），７．６１９（０．７７），７．６３２（０．５７），８．５６９（０．８９），８．５８１（０．８９）。

中間体２３７
（５ＲＳ，７ＲＳ）−７−メチル−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）

アセトニトリル（５．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−７−メチル−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）（２４７ｍｇ，９７５μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（７９４ｍｇ，２．４４ｍｍｏｌ）及び５−（クロロメチル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジン（２００ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）を添加した。６０℃で一晩撹拌した後、その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２７４ｍｇ（理論値の６８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．９８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．０１１（２．１８），１．０２８（２．２３），１．３３７（５．６２），１．３８５（０．６３），１．４０６（１６．００），１．９０５（１．１３），２．２１７（０．５２），２．２３０（０．６６），２．２５８（０．５３），２．６４１（０．４８），４．２７９（０．４０），４．２９５（０．４７），４．３０５（０．４５），５．０１９（２．４９），５．０７７（０．８６），７．９２１（１．４０），７．９３１（０．８５），７．９３６（０．８３），８．６６７（０．７３）。

中間体２３８
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−７−メチル−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）

アセトニトリル（６．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−７−メチル−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）（３００ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（９６５ｍｇ，２．９６ｍｍｏｌ）及び４−（ブロモメチル）−２−クロロ−１−フルオロベンゼン（２７８ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３２７ｍｇ（理論値の７０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝２．０９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．４６），１．０１１（２．１５），１．０２７（２．１４），１．３４８（０．４６），１．３８１（０．７１），１．４１１（１６．００），２．１８６（０．４１），２．２１４（０．５１），２．２２７（０．６０），２．２５５（０．５１），４．２７５（０．４１），４．２９１（０．４８），４．３０２（０．４５），４．８３４（１．６４），７．３７６（０．５９），７．３９９（０．７９），７．４２１（０．４４），７．４４８（０．４５），７．４５３（０．４２），７．４６６（０．４５）。

中間体２３９
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）

アセトニトリル（２０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）（５００ｍｇ，１．７０ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（１．３９ｇ，４．２５ｍｍｏｌ）及び５−クロロ−２−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩（３５５ｍｇ，１．７９ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を半分に濃縮し、室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２４８ｍｇ（理論値の３６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．４１），０．１４６（０．４１），１．１８３（４．９９），１．２０１（１５．０６），１．２１７（１６．００），１．２３４（６．５６），１．７８０（０．７５），１．８１０（１．６３），１．８４１（１．７８），１．８７１（０．８４），２．２９６（０．７７），２．３２４（２．７５），２．３３６（２．１３），２．３６６（０．４２），２．６７０（０．４９），２．６８６（０．６７），２．７１６（１．７２），２．７４０（１．７９），２．７５３（１．９７），２．７７０（１．７８），２．７８０（２．１１），２．８１０（２．１９），２．８８８（１．３２），２．８９５（１．５２），２．９２９（０．８３），２．９３５（０．８４），２．９８６（１．４１），３．０１５（１．１２），３．０８２（０．７２），４．１４８（０．９２），４．１６２（２．００），４．１７９（５．５７），４．１９７（５．４３），４．２１７（２．６９），４．２３５（１．８２），４．２４５（０．９３），４．２５３（０．６２），４．２６２（０．８５），４．５３１（１．６７），４．５４６（１．９０），４．５５９（１．８１），４．５７３（１．６１），４．８２４（１．２２），４．８３１（１．６４），４．８４４（１．２８），４．９４８（１１．８３），４．９７７（９．９３），７．２３４（２．７２），７．２５６（２．９１），７．２７１（３．４５），７．２９２（３．７０），７．９２９（３．７４），７．９３５（３．９２），７．９４９（３．５９），７．９５６（３．７３），８．５７９（４．２５），８．５８４（４．２５）。

中間体２４０
（５ＲＳ，８ＲＳ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−８−メチル−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）

アセトニトリル（１０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，８ＲＳ）−８−メチル−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（３００ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（４２４ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）及び４−（クロロメチル）−３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン（２６６ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。４５６ｍｇ（理論値の８９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝２．０９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２９［Ｍ−Ｈ］^＋。

中間体２４１
（５ＲＳ，８ＲＳ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−８−メチル−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）

アセトニトリル（１０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，８ＲＳ）−８−メチル−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（３００ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（７７２ｍｇ，２．３７ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−４−（クロロメチル）−１−フルオロベンゼン（２２３ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４５０ｍｇ（理論値の８７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝．０８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４０［Ｍ−ｔＢｕ＋Ｈ］^＋。

中間体２４２
（５ＲＳ，８ＲＳ）−２−（２，４−ジフルオロベンジル）−８−メチル−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）

アセトニトリル（１０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，８ＲＳ）−８−メチル−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（３００ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（７７２ｍｇ，２．３７ｍｍｏｌ）及び１−（クロロメチル）−２，４−ジフルオロベンゼン（２０２ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。４００ｍｇ（純度８４％，理論値の７５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体２４３
（５Ｓ）−２−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル

アセトニトリル（２．０ｍＬ，３８ｍｍｏｌ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（１１０ｍｇ，５５９μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（２７３ｍｇ，８３８μｍｏｌ）及び２−クロロ−４−（クロロメチル）−１−フルオロベンゼン（１０５ｍｇ，５８７μｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を環流温度で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。５８．５ｍｇ（理論値の３０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．１１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体２４４
（５Ｓ）−３−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル

アセトニトリル（６．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（３００ｍｇ，１．５２ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（７４４ｍｇ，２．２８ｍｍｏｌ）及び１−（ブロモメチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン（３８２ｍｇ，１．６０ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を、環流しながら、水、１Ｎ水性塩酸及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３４５ｍｇ（理論値の６４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．１５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．１９６（２．０１），１．２１２（３．７２），１．２２６（２．３３），１．５０２（０．４４），１．５３０（０．４９），１．８０２（０．５７），１．８２６（０．４９），１．８３５（０．５１），２．０７８（０．８９），２．０９３（０．８９），２．１２０（０．５７），２．１３１（０．５１），２．１３９（０．５５），２．１４７（０．５３），２．３２８（０．５９），２．５６２（１．３５），２．５７７（０．９９），２．５８９（０．９９），２．６０３（０．８０），２．６２９（０．７４），２．６４１（１．３１），２．６５３（０．７６），２．６７１（１．０２），２．７１１（０．５１），２．８９１（０．４２），３．７０２（１６．００），４．６２２（１．０８），４．６３１（１．２３），４．６３７（１．４４），４．６４７（１．１０），４．９６０（４．２５），４．９６５（４．２５），７．１０１（５．２１），７．５１９（１．０４），７．５３８（１．７１），７．５８４（０．９５），７．６０３（２．０１），７．６１５（２．４１），７．６５８（１．６３），７．６７６（０．８７）。

中間体２４５
（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル

アセトニトリル（４．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（１８７ｍｇ，９４７μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（４６３ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ）及び２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（２５０ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を、室温で、水、１Ｎ水性塩酸及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１８５ｍｇ（理論値の５５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．５６０（０．４０），１．８２７（０．５０），１．８４１（０．４４），１．８５１（０．４２），２．０８３（０．４５），２．０９２（０．７６），２．１０６（０．７６），２．１２６（０．４５），２．１３５（０．５３），２．１４７（０．４７），２．１５５（０．５２），２．１６３（０．４８），２．５５９（０．４４），２．５７５（０．９０），２．５８９（０．７７），２．６０１（０．７８），２．６１５（０．６４），２．６３７（０．６０），２．６４９（１．１３），２．６６１（０．７２），２．６９１（０．４７），３．７１５（１６．００），４．６３１（１．０５），４．６４１（１．１６），４．６４７（１．３６），４．６５７（１．０１），５．０６３（５．８８），７．３９６（１．６４），７．４１６（１．７１），８．２２３（１．０６），８．２２８（１．０９），８．２４３（１．０２），８．２４９（１．０４），８．９３５（１．７４）。

中間体２４６
（５Ｓ）−２−［（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル

アセトニトリル（５．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（２００ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（３６４ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）及び３−（クロロメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール塩酸塩（１７８ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を、室温で、水、１Ｎ水性塩酸及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、６０．７ｍｇ（理論値の２１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．８５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２９２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体２４７
（５Ｓ）−２−｛［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル

アセトニトリル（５．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（１５０ｍｇ，７６１μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（２７３ｍｇ，８３７μｍｏｌ）及び３−クロロ−２−（クロロメチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン塩酸塩（５３２ｍｇ，純度４０％，７９９μｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を、室温で、水、１Ｎ水性塩酸及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１３７ｍｇ（理論値の４６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．０６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体２４８
（５Ｓ）−２−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル

アセトニトリル（５．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（２００ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（８２６ｍｇ，２．５４ｍｍｏｌ）及び４−（ブロモメチル）−１−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン（２８７ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を、室温で、水、１Ｎ水性塩酸及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３７０ｍｇ（理論値の９８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体２４９
（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル

アセトニトリル（１０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（４００ｍｇ，２．０３ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（９９１ｍｇ，３．０４ｍｍｏｌ）及び５−（ブロモメチル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジン（５１１ｍｇ，２．１３ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。６２２ｍｇ（理論値の７９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体２５０
（５Ｓ）−２−｛［６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル

アセトニトリルの中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（２００ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（８２６ｍｇ，２．５４ｍｍｏｌ）及び４−（クロロメチル）−６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）キノリン（４５３ｍｇ，純度６２％，１．０６ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５９．０ｍｇ（理論値の１４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．２４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体２５１
（５Ｓ）−２−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−３−イルメチル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル

アセトニトリル（１０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（８５．５ｍｇ，４３３μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（３５３ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）及び３−（クロロメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン塩酸塩（１１５ｍｇ，５６３μｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌し、環流しながらさらに３時間撹拌した後、その反応混合物を冷却し、水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１０６ｍｇ（純度９０％，理論値の６７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．７５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３２９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体２５２
（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル

アセトニトリル（１０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（９０．０ｍｇ，４５６μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（３７２ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）及び３−（クロロメチル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（１１６ｍｇ，５９３μｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を、環流しながら３時間撹拌し、室温で一晩撹拌し、次いで、環流しながらさらに４時間撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却し、水及び酢酸エチルを添加した。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４０．９ｍｇ（理論値の２５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体２５３
（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［２−（トリフルオロメチル）−１，８−ナフチリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル

アセトニトリル（３．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（２８．３ｍｇ，１４３μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（１８７ｍｇ，５７４μｍｏｌ）及び３−（クロロメチル）−２−（トリフルオロメチル）−１，８−ナフチリジン（４６．０ｍｇ，１８７μｍｏｌ）を添加した。環流しながら３時間撹拌した後、その反応混合物を室温まで冷却し、水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、９．７０ｍｇ（理論値の１７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（２．２６），０．００８（１．７４），１．５７２（０．４６），１．８３２（０．５５），１．８４３（０．５３），１．８５７（０．４８），１．８６７（０．４８），２．１１１（０．５８），２．１３５（１．２１），２．１４４（０．８５），２．１５２（０．６６），２．１６４（０．５３），２．１７２（０．５５），２．１７９（０．４８），２．３２７（０．６１），２．３６６（０．５２），２．５２３（２．０３），２．５６１（０．５２），２．５８９（０．９０），２．６０４（０．７８），２．６１６（０．７９），２．６３０（０．６６），２．６５６（０．６５），２．６６７（１．５１），２．６７９（０．８４），２．７０９（０．９２），３．７３２（１６．００），４．６７２（１．０５），４．６８２（１．１５），４．６８８（１．４４），４．６９７（１．０１），５．２３９（５．１０），７．８１８（１．４２），７．８２８（１．４４），７．８３８（１．４５），７．８４９（１．４９），８．４３４（３．２９），８．５８３（１．４９），８．５８８（１．５９），８．６０４（１．４６），８．６０９（１．４３），９．２４８（１．４３），９．２５３（１．５３），９．２５８（１．５３），９．２６３（１．４２）。

中間体２５４
（５Ｓ）−２−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（３０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．３３ｇ，５．５５ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（４．５２ｇ，１３．９ｍｍｏｌ）、５−（クロロメチル）−２−メトキシピリジン（９６３ｍｇ，６．１１ｍｍｏｌ）及びヨウ化ナトリウム（５．００ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）を添加した。４日間撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル， 溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、７５１ｍｇ（理論値の３７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．３８５（１６．００），２．０４８（０．５４），２．０５８（０．４８），２．５２５（０．４１），３．８２５（６．８１），４．４２４（０．６０），４．７９１（２．６８），６．７８５（０．７８），６．８０７（０．８４），７．５７４（０．５１），７．５８０（０．５２），７．５９５（０．４９），７．６０２（０．５０），８．０７４（０．６７），８．０８０（０．６５）。

中間体２５５
（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（４．１ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（１．０２ｇ，３．１３ｍｍｏｌ）及び２−（クロロメチル）−５−（トリフルオロメチル）ピラジン（２５９ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１１１ｍｇ（理論値の２２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．８３分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４５７［Ｍ−ｔＢｕ＋Ｈ］^＋。

中間体２５６
（５Ｓ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（２０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９７０ｍｇ，４．０５ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（３．３０ｇ，１０．１ｍｍｏｌ）及び４−（クロロメチル）−３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン（９７８ｍｇ，純度９３％，４．２６ｍｍｏｌ）を添加した。環流しながら２時間撹拌し、及び、一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。１．３７ｇ（理論値の８０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．９２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体２５７
（５Ｓ）−２−［（１ＲＳ）−１−（４−メチルフェニル）エチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ジアステレオマー混合物，２種類の異性体）

アセトニトリル（５．５ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ，８３６μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（６８１ｍｇ，２．０９ｍｍｏｌ）及び１−［（１ＲＳ）−１−クロロエチル］−４−メチルベンゼン（１４２ｍｇ，９１９μｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を、室温で、水、１Ｎ水性塩酸及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、６９．８ｍｇ（理論値の２３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．３５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．３２２（０．７５），１．３４１（１６．００），１．５８７（２．３１），１．６０５（２．２８），２．０４８（０．４９），２．０５９（０．４９），２．２６６（４．００），２．５１８（０．５２），４．４０７（０．５７），５．２７１（０．４９），５．２８８（０．４８），７．１１１（０．７５），７．１３１（１．４６），７．１７３（１．６９），７．１９３（０．８７）。

中間体２５８
（５Ｓ）−２−［２−（４−メチルフェニル）エチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（８．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５０ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（８５１ｍｇ，２．６１ｍｍｏｌ）及び１−（２−ブロモエチル）−４−メチルベンゼン（１８０μＬ，１．１ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を、室温で、水、１Ｎ水性塩酸及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２３８ｍｇ（理論値の６４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．３５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．３９４（１６．００），２．０４１（０．５３），２．０５１（０．４８），２．２５５（４．７１），２．８６４（０．５９），２．８８３（１．１２），２．９０２（０．６４），３．７７８（０．４３），３．７８３（０．４４），３．７９６（０．８１），３．８０３（０．８１），４．３７３（０．５９），７．０８９（６．２３）。

中間体２５９
（５Ｓ）−２−｛［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（１９ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９９１ｍｇ，４．１４ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（１．４８ｇ，４．５５ｍｍｏｌ）及び３−クロロ−２−（クロロメチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（１．００ｇ，４．３５ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を、環流しながら、水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、７９４ｍｇ（理論値の４２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．２８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７７［Ｍ−ｔＢｕ＋Ｈ］^＋。

中間体２６０
（５Ｓ）−２−｛［１−（４−メチルフェニル）シクロプロピル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（３．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２０ｍｇ，５００μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（４０８ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）及び１−［１−（ブロモメチル）シクロプロピル］−４−メチルベンゼン（１２４ｍｇ，５５０μｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。１６７ｍｇ（純度９０％，理論値の７８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝２．１３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：０．７５２（０．６３），０．７７２（０．７１），０．９７７（１．５５），１．１５７（０．５９），１．１７５（１．１９），１．１９２（０．６２），１．３４４（１．２５），１．３７８（１６．００），１．４０５（１．９９），１．４１７（０．８４），１．９８８（２．１８），２．０１６（０．５１），２．０２７（０．５４），２．０３７（０．４３），２．２３２（４．１９），２．２４９（０．４２），２．５１９（０．４７），３．７５５（０．５４），３．７９２（０．９６），３．８６６（１．００），３．９０２（０．５１），４．０２０（０．５１），４．０３８（０．５１），４．３２２（０．４２），４．３３３（０．４２），４．３３７（０．５９），４．３４７（０．４４），７．０２５（０．８９），７．０４５（１．３９），７．１１９（１．７６），７．１３９（１．１４）。

中間体２６１
（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［２−（トリフルオロメチル）−１，８−ナフチリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（２０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０８ｍｇ，８６８μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（１．１３ｇ，３．４７ｍｍｏｌ）及び３−（クロロメチル）−２−（トリフルオロメチル）−１，８−ナフチリジン（２７８ｍｇ，１．１３ｍｍｏｌ）を添加した。４８時間撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１４６ｍｇ（理論値の３８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．６５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４５０［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．４２１（１６．００），２．１１３（０．６４），２．１２５（０．６４），２．６６５（０．４１），４．５２０（０．７３），５．２３５（１．０７），７．８２０（０．５４），７．８３０（０．５６），７．８４０（０．５６），７．８５１（０．５７），８．４４９（１．２５），８．５６４（０．５６），８．５６９（０．５７），８．５８５（０．５５），８．５８９（０．５２），９．２４５（０．６１），９．２５０（０．６４），９．２５６（０．６３），９．２６１（０．５７）。

中間体２６２
（５Ｓ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（１１ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５５２ｍｇ，２．３１ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（１．１３ｇ，３．４６ｍｍｏｌ）及び５−（ブロモメチル）−２−クロロピリジン（５００ｍｇ，２．４２ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５０９ｍｇ（純度９３％，理論値の５６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．１３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体２６３
（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（２１ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．００ｇ，４．１８ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（２．０４ｇ，６．２７ｍｍｏｌ）及び５−（クロロメチル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジン（８５８ｍｇ，４．３９ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。１．７１ｇ（理論値の１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．７３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体２６４
（５Ｓ）−２−｛［５−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（５．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６３ｍｇ，６８２μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（５５５ｍｇ，１．７０ｍｍｏｌ）及び３−クロロ−５−（クロロメチル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジン（５４９ｍｇ，純度３０％，７１６μｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１５６ｍｇ（純度７２％，理論値の３８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．３５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７７［Ｍ−ｔＢｕ＋Ｈ］^＋。

中間体２６５
（５Ｓ）−２−｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］エチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（３．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９５．０ｍｇ，３９７μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（３２３ｍｇ，９９２μｍｏｌ）及び３−クロロ−２−（２−クロロエチル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（１１３ｍｇ，純度９４％，４３７μｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、７４．５ｍｇ（理論値の４２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．３６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（２．４０），０．００８（１．８２），１．３８９（１６．００），２．０３４（０．５５），２．６１９（０．４３），２．６６９（０．５１），４．０５８（０．７５），４．０７７（１．１６），４．０９４（０．６６），４．３６１（０．５９），８．４０７（０．８５），８．８７１（０．８４）。

中間体２６６
（５Ｓ）−３−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（６．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４００ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（８１７ｍｇ，２．５１ｍｍｏｌ）及び１−（ブロモメチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン（４２０ｍｇ，１．７６ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。５８１ｍｇ（理論値の８７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．９８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．６９），０．００８（０．５７），１．３８４（１６．００），１．４００（０．７８），２．０６８（０．５５），２．０７７（０．４９），２．５２３（０．４１），４．４６０（０．５７），４．９４９（１．１９），４．９６５（１．１５），７．５５８（０．６２），７．５７５（０．４０），７．５９４（０．６４），７．６２９（０．７９），７．６５２（０．５０）。

中間体２６７
（５Ｓ）−３−オキソ−２−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（１０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４００ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（５７２ｍｇ，１．７６ｍｍｏｌ）及び１−（クロロメチル）−２，４，５−トリフルオロベンゼン（３１７ｍｇ，１．７６ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。５２３ｍｇ（理論値の８０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．８７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３２８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．１７５（０．６４），１．３９４（１６．００），１．９８８（１．１７），２．０６０（０．６５），２．０６９（０．６５），２．０７２（０．６５），２．６２７（０．４４），４．４２８（０．４４），４．４４２（０．６２），４．８６４（２．３３）。

中間体２６８
（５Ｓ）２−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（１０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５００ｍｇ，２．０９ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（１．７０ｇ，５．２２ｍｍｏｌ）及び４−（ブロモメチル）−１，２−ジフルオロベンゼン（４５４ｍｇ，２．１９ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。９００ｍｇ（純度７８％，理論値の９２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．８３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３１０［Ｍ−ｔＢｕ＋Ｈ］^＋。

中間体２６９
（５Ｓ）−２−［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（８．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４００ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（１．３６ｇ，４．１８ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−４−（クロロメチル）−１−（トリフルオロメチル）ベンゼン（４０２ｍｇ，１．７６ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１９０ｍｇ（理論値の２６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝２．１２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４５４［Ｍ＋Ｎａ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．９０），０．００８（０．８２），１．３９０（１６．００），２．０７５（０．５５），４．４６６（０．６０），４．９７０（１．５４），７．４０４（０．４６），７．４２５（０．４９），７．５８４（０．９４），７．８４４（０．８１），７．８６５（０．７５）。

中間体２７０
（５Ｓ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（１０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５００ｍｇ，２．０９ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（１．７０ｇ，５．２２ｍｍｏｌ）及び４−（ブロモメチル）−２−クロロ−１−フルオロベンゼン（４９０ｍｇ，２．１９ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、６００ｍｇ（理論値の７５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝１．０１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体２７１
（５Ｓ）−２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（１０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５００ｍｇ，２．０９ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（１．７０ｇ，５．２２ｍｍｏｌ）及び４−（クロロメチル）−２−フルオロ−１−（トリフルオロメチル）ベンゼン（４６６ｍｇ，２．１９ｍｍｏｌ）を添加した。７２時間撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。７０７ｍｇ（純度９１％，理論値の７４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．８３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６０［Ｍ−ｔＢｕ＋Ｈ］^＋。

中間体２７２
（５Ｓ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（７．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３７１ｍｇ，１．５５ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（１．１１ｇ，３．４１ｍｍｏｌ）及び４−（クロロメチル）−３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン（３４８ｍｇ，１．６３ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４２０ｍｇ（理論値の６５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．８３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．２２８（０．０６），１．３５９（０．１０），１．３８８（１６．００），１．４７１（０．１１），１．４８４（０．１６），１．４９７（０．１５），１．５０６（０．１６），１．５１８（０．１７），１．５３１（０．１２），１．５４５（０．１５），１．８１５（０．１９），１．８２５（０．１８），１．８３７（０．１６），１．８４９（０．１６），２．０６８（０．５５），２．０８１（０．４５），２．１０６（０．１７），２．１１４（０．１６），２．３２２（０．０４），２．３６１（０．０４），２．５６８（０．２６），２．５８１（０．２７），２．５９５（０．２１），２．６３０（０．２１），２．６４１（０．３６），２．６５３（０．２３），２．６７２（０．１３），２．６８３（０．１７），２．６９５（０．０９），４．４４７（０．３９），４．４６１（０．６０），４．４７１（０．３７），４．９４２（０．１１），５．０８３（２．３５），７．５９６（０．３５），７．６０９（０．６４），７．６２２（０．３５），８．５６６（０．７３），８．５７８（０．７１）。

中間体２７３
（５Ｓ）−２−｛［１−（６−クロロピリジン−２−イル）シクロプロピル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（３．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２９ｍｇ，５４１μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（４４１ｍｇ，１．３５ｍｍｏｌ）及び２−［１−（ブロモメチル）シクロプロピル］−６−クロロピリジン（１４０ｍｇ，５６８μｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。２２４ｍｇ（理論値の９６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．９４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．１５７（２．０３），１．１６１（１．９７），１．１７５（３．５８），１．１９２（１．２９），１．２５３（０．９９），１．３３１（０．７１），１．３７６（１６．００），１．４０６（３．６２），１．９８８（４．２７），２．０２３（０．５６），２．０３６（０．５９），２．０４６（０．４１），２．５２０（０．４３），４．０２０（０．９９），４．０３８（１．０１），４．０５６（０．４１），４．０９６（２．１２），４．３８８（０．４０），４．３９３（０．５６），７．２４５（０．７６），７．２６５（０．８３），７．６０６（０．６８），７．６２５（０．９９），７．６９６（０．７２），７．７１５（１．１３），７．７３５（０．４９）。

中間体２７４
（５Ｓ）−２−｛［１−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（１０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３４４ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（１．１７ｇ，３．５９ｍｍｏｌ）及び１−［１−（ブロモメチル）シクロプロピル］−４−フルオロベンゼン（３４６ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。５５７ｍｇ（理論値の１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝２．０４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体２７５
（５Ｓ）−２−｛［１−（４−メトキシフェニル）シクロプロピル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（４．８ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７２ｍｇ，７１７μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（５８４ｍｇ，１．７９ｍｍｏｌ）及び１−［１−（ブロモメチル）シクロプロピル］−４−メトキシベンゼン（１９０ｍｇ，７８９μｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２２２ｍｇ（理論値の７３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．９５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：０．６９９（０．１４），０．７２４（０．７２），０．７４３（０．７９），０．７６６（０．１８），０．８３９（０．０８），０．９３１（０．１７），０．９４９（１．７２），０．９７１（０．１５），１．２１９（０．０７），１．３５４（１．１０），１．３８０（１６．００），１．５１２（０．２０），１．５３７（０．１６），１．７８０（０．２２），１．８０２（０．２０），１．８１４（０．２０），２．０１９（０．５４），２．０３０（０．５６），２．０４０（０．３９），２．３２７（０．０７），２．４６９（０．１４），２．５２５（０．４３），２．５９５（０．２５），２．６０６（０．４２），２．６１８（０．２５），２．６３７（０．１５），２．６４８（０．２１），２．６６０（０．１３），２．７０９（０．０６），３．６９８（６．６１），３．７１１（０．５１），３．７２６（０．５６），３．７６２（１．００），３．８３１（１．００），３．８６７（０．５３），４．２８６（０．０６），４．３１９（０．４０），４．３３４（０．５９），４．３４４（０．３９），６．７７６（１．４２），６．７９８（１．６１），６．８１８（０．１０），６．８４０（０．１０），７．１４２（１．６６），７．１６３（１．４７），７．２２７（０．１０），７．２４８（０．０９）。

中間体２７６
（５Ｓ）−２−｛［１−（２，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（８．７ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３１３ｍｇ，１．３１ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（１．０６ｇ，３．２７ｍｍｏｌ）及び１−［１−（ブロモメチル）シクロプロピル］−２，４−ジフルオロベンゼン（３５５ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）を添加した。７２時間撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２５６ｍｇ（理論値の４８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．３８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５０［Ｍ−ｔＢｕ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：０．００７（０．２４），０．７４７（０．３８），０．７５９（１．２３），０．７７４（０．４５），０．９９６（０．４５），１．００７（１．２０），１．０２３（０．３７），１．３７５（１６．００），１．４６６（０．１６），１．５０１（０．１７），１．５２７（０．１１），１．７６４（０．１９），１．７８６（０．１７），１．７９８（０．１６），２．００５（０．５６），２．０１６（０．４５），２．４３３（０．１２），２．４４８（０．１５），２．４６０（０．１４），２．４７５（０．３６），２．５６３（０．２２），２．５７５（０．３８），２．５８６（０．２２），２．６０５（０．１３），２．６１６（０．１９），３．７０７（０．３２），３．７４３（１．１３），３．７６５（１．１６），３．８０１（０．３２），４．２７８（０．３９），４．２９３（０．６２），４．３０３（０．３７），６．８８２（０．１８），６．８９８（０．３７），６．９０３（０．３８），６．９１８（０．２０），６．９２４（０．２１），７．０８２（０．２３），７．０８９（０．２４），７．１１１（０．３４），７．１３３（０．２６），７．１３８（０．４５），７．１６０（０．４６），７．１７７（０．４６），７．１９８（０．２１）。

中間体２７７
（５Ｓ）−３−オキソ−２−（｛１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル｝メチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８０．４ｍｇ，３３６μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（２７４ｍｇ，８４０μｍｏｌ）及び１−［１−（ブロモメチル）シクロプロピル］−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（１１０ｍｇ，純度９４％，３７０μｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１１３ｍｇ（理論値の７４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．４７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８２［Ｍ−ｔＢｕ］^＋。

中間体２７８
（５Ｓ）２−（２，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（８．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（１．０２ｇ，３．１３ｍｍｏｌ）及び１−（クロロメチル）−２，４−ジフルオロベンゼン（２１４ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。４２３ｍｇ（理論値の９２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．８１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体２７９
（５Ｓ）−２−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（６．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５０ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（８５１ｍｇ，２．６１ｍｍｏｌ）及び１−（ブロモメチル）−２−クロロ−４−フルオロベンゼン（２４５ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。３７０ｍｇ（理論値の８８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．８３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３２６［Ｍ−ｔＢｕ＋Ｈ］^＋。

中間体２８０
（５Ｓ）−２−［（５−クロロ−６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（１０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６６４ｍｇ，２．７８ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（１．３６ｇ，４．１７ｍｍｏｌ）及び３−クロロ−５−（クロロメチル）−２−メトキシピリジン（５６０ｍｇ，２．９２ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、７１８ｍｇ（純度９０％，理論値の５９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．２５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体２８１
（５Ｓ）２−（４−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（６．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５０ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（８５１ｍｇ，２．６１ｍｍｏｌ）及び１−（ブロモメチル）−４−フルオロベンゼン（２０７ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２９９ｍｇ（理論値の８２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．７５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．３３４（０．４５），１．３９２（１６．００），２．０５７（０．５０），２．０６７（０．４６），２．０７３（０．４１），４．４３５（０．５７），４．８２３（２．３４），７．１４３（０．５７），７．１６５（１．３２），７．１８８（０．８３），７．２７６（０．７０），７．２９０（０．７７），７．２９８（０．６２），７．３１２（０．５１）。

中間体２８２
（５Ｓ）−２−［（６−クロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（１０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２６６ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（９０４ｍｇ，２．７７ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−６−（クロロメチル）ピリジン（１８９ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。３７２ｍｇ（理論値の９２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．６５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００９（０．０９），０．００７（０．０９），０．７８６（０．０１），０．８０５（０．０３），０．８２８（０．０２），０．８４６（０．０４），０．８６５（０．０２），１．１３９（０．０４），１．１５６（０．６５），１．１７４（１．２８），１．１９１（０．６６），１．２４８（０．０７），１．３７２（０．２４），１．４０９（１６．００），１．４５６（０．０５），１．４６９（０．０８），１．４８２（０．１２），１．４９５（０．１７），１．５０７（０．１６），１．５１７（０．１７），１．５２９（０．１８），１．５４２（０．１３），１．５５６（０．１０），１．５６６（０．１２），１．８２３（０．２１），１．８３２（０．１９），１．８４４（０．１８），１．８５６（０．１７），１．８６７（０．１３），１．９８７（２．３４），２．０４４（０．０７），２．０５５（０．０８），２．０７２（０．９２），２．０８１（０．５５），２．０９０（０．５２），２．０９８（０．３７），２．１０９（０．２１），２．１１６（０．１９），２．１２４（０．１７），２．１３６（０．０６），２．１４５（０．０５），２．１５２（０．０５），２．１６０（０．０４），２．３２７（０．０２），２．３６５（０．０２），２．５７３（０．２７），２．５８５（０．２８），２．５９９（０．２２），２．６３０（０．２２），２．６４１（０．３８），２．６５３（０．２４），２．６７２（０．１３），２．６８３（０．１８），２．６９５（０．１０），２．８０８（０．０１），４．００２（０．１９），４．０２０（０．５６），４．０３７（０．５５），４．０５５（０．１８），４．４５１（０．３９），４．４６１（０．４１），４．４６５（０．５８），４．４７５（０．３８），４．７３７（０．０２），４．７７１（０．０８），４．８７２（０．０６），４．９１５（２．２９），４．９５７（０．０６），５．１５４（０．０３），５．１６９（０．０３），５．３９２（０．０２），５．４０５（０．０２），７．１６３（０．７２），７．１８２（０．７７），７．３３２（０．０２），７．３５０（０．０２），７．４３７（０．６２），７．４５６（０．６９），７．４８２（０．０３），７．５０２（０．０３），７．５１５（０．０１），７．５５８（０．０１），７．５７７（０．０１），７．８４２（０．５８），７．８６１（１．０２），７．８８１（０．５１），７．９０４（０．０３），７．９１８（０．０２）。

中間体２８３
（５Ｓ）−２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル

アセトニトリル（８．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（２２４ｍｇ，１．１３ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（９２３ｍｇ，２．８３ｍｍｏｌ）及び１−（２−クロロエチル）−４−フルオロベンゼン（１８９ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。２２１ｍｇ（理論値の６１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３２０［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．８１），−０．００８（１６．００），０．００８（１３．９２），０．１４６（１．７４），１．１５７（０．６０），１．１７５（１．３４），１．１９３（０．７４），１．９８８（２．４８），２．０７３（０．８０），２．３２８（１．８１），２．３６６（１．２１），２．５２３（５．２９），２．６０２（０．５４），２．６７０（１．９４），２．７１０（１．２７），２．９１０（０．５４），２．９２９（０．８７），２．９４７（０．５４），３．６７７（５．４２），３．６８７（１．４１），３．８０８（０．６７），３．８２６（１．００），３．８４４（０．６０），４．０２１（０．６０），４．０３８（０．６０），４．５３３（０．４７），７．０６７（０．４７），７．０９０（１．１４），７．１１２（０．７４），７．２０８（０．６７），７．２２２（０．７４），７．２４３（０．５４）。

中間体２８４
（５Ｓ）２−（４−メトキシベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（４．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ，４１８μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（２７２ｍｇ，８３６μｍｏｌ）及び１−（ブロモメチル）−４−メトキシベンゼン（８８．２ｍｇ，４３９μｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。１２９ｍｇ（純度９０％，理論値の７７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．２１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０４［Ｍ−ｔＢｕ＋Ｈ］^＋。

中間体２８５
（５Ｓ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（１２ｍＬ，２３０ｍｍｏｌ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（８１７ｍｇ，２．５１ｍｍｏｌ）及び５−クロロ−２−（クロロメチル）−３−フルオロピリジン（２３７ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。４６５ｍｇ（理論値の９５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体２８６
（５Ｓ）−２−［（５−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（１０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７５ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（９３６ｍｇ，２．８７ｍｍｏｌ）及び２−（クロロメチル）−５−フルオロピリジン塩酸塩（２２０ｍｇ，１．２１ｍｍｏｌ）を添加した。７２時間撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。３４５ｍｇ（理論値の８３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．１５６（０．２０），１．１７４（０．３６），１．１９１（０．２０），１．３５３（０．２６），１．４０８（１６．００），１．４８７（０．２２），１．４９９（０．２２），１．５１０（０．２４），１．５２１（０．２５），１．５３４（０．１９），１．８１４（０．２８），１．８２４（０．２８），１．８３６（０．２４），１．８４７（０．２４），１．８５８（０．１８），１．９８７（０．６６），２．０４９（０．１８），２．０７２（０．９３），２．０８３（０．６９），２．１０７（０．２４），２．１１５（０．２０），２．５５７（０．３０），２．５７０（０．３０），２．５８４（０．２４），２．６１７（０．２９），２．６２８（０．４９），２．６３９（０．２９），２．６７０（０．２６），４．４４０（０．４５），４．４５３（０．６７），４．４６５（０．４２），４．９２８（１．６８），４．９３４（１．６３），７．２５５（０．４３），７．２６６（０．４４），７．２７７（０．４９），７．２８８（０．４６），７．７０１（０．２６），７．７０８（０．２５），７．７２３（０．４９），７．７３０（０．４７），７．７４５（０．２４），７．７５２（０．２４），８．５１３（０．７８），８．５１９（０．７３）。

中間体２８７
（５Ｓ）−２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（１０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５０ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（８５１ｍｇ，２．６１ｍｍｏｌ）及び１−（２−ブロモエチル）−４−フルオロベンゼン（２２３ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。３４０ｍｇ（理論値の８３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．９８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．３６４（０．４３），１．３９１（１６．００），１．４０６（２．０２），１．４１４（０．６０），２．０３９（０．７２），２．０４９（０．６４），２．６３８（０．４４），２．９０９（０．６４），２．９２７（１．２１），２．９４６（０．６８），３．８０７（０．８７），３．８２５（１．２９），３．８４３（０．７６），４．３５２（０．４７），４．３６６（０．６４），４．３７６（０．４１），７．０６２（０．６１），７．０８４（１．２８），７．１０６（０．７７），７．２１９（０．７８），７．２３３（０．９３），７．２４０（０．７３），７．２５４（０．５７）。

中間体２８８
（５Ｓ）−２−［（５−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（１０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（１．０２ｇ，３．１３ｍｍｏｌ）及び、３−クロロ−５−（クロロメチル）ピリジン（２１３ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を再度３−クロロ−５−（クロロメチル）ピリジン（２１３ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ）と混合させ、６０℃で４時間撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。４５０ｍｇ（理論値の９８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体２８９
（５Ｓ）−２−（４−クロロ−３−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（５．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（４４９ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）及び４−（ブロモメチル）−１−クロロ−２−フルオロベンゼン（２９４ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３６３ｍｇ（理論値の７６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法８）：Ｒ_ｔ＝３．１７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体２９０
（５Ｓ）−２−［（５−メトキシピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（１．３ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ，８３６μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（５４５ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ）及び２−（クロロメチル）−５−メトキシピリジン（１３８ｍｇ，８７８μｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１９６ｍｇ（理論値の６４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体２９１
（５Ｓ）−２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（５．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（４４９ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）及び３，５−ジクロロ−２−（クロロメチル）ピリジン（２７１ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２６０ｍｇ（理論値の５２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．９３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体２９２
（５Ｓ）−２−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（１０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５０ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（８５１ｍｇ，２．６１ｍｍｏｌ）及び１−（２−ブロモエチル）−４−メトキシベンゼン（１７０μＬ，１．１ｍｍｏｌ）を添加した。４時間撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。３６９ｍｇ（理論値の８７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．８６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．３９５（１６．００），１．４０５（１．１８），１．４１７（０．６４），２．０４３（０．５６），２．０５２（０．５１），２．８４４（０．５９），２．８６３（１．０９），２．８８２（０．６３），３．７１３（６．８５），３．７２７（０．８３），３．７６４（０．４４），３．７６８（０．４８），３．７８１（０．８０），３．７８８（０．８３），３．８０１（０．４１），４．３５９（０．４１），４．３７３（０．６２），６．８２７（１．３７），６．８４８（１．６３），７．１１３（１．４３），７．１３５（１．２３）。

中間体２９３
（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［３−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解させ、炭酸セシウム（１．０２ｇ，３．１３ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌し、５０℃で１時間撹拌した。５−（クロロメチル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（２５８ｍｇ，純度９５％，１．３２ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を５０℃で５時間撹拌し、室温で一晩撹拌した。５−（クロロメチル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（９４ｍｇ，純度９５％，０．４８ｍｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を５０℃で一晩撹拌した。５−（クロロメチル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（９４ｍｇ，純度９５％，０．４８ｍｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を５０℃で５時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３２２ｍｇ（理論値の６６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．８２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３３４［Ｍ−ｔＢｕ］^＋。

中間体２９４
（５Ｓ）−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（７．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１９９ｍｇ，８３３μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（８１５ｍｇ，２．５０ｍｍｏｌ）及び３−（クロロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（１６７ｍｇ，９１７μｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２０３ｍｇ（純度８８％，理論値の５６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：０．００８（１．１９），１．１７５（０．４２），１．３７２（１６．００），１．４０６（０．５６），１．９８８（０．７５），２．０３３（０．５３），２．０４１（０．５６），２．５２４（０．５７），２．５７９（０．４２），４．００７（０．８６），４．０２８（５．８２），４．４３３（０．４０），４．４４３（０．４３），４．４４８（０．５９），５．１２４（１．５０），５．１４２（１．４８），７．１７８（０．５８），７．１８９（０．６１），７．１９８（０．６４），７．２０９（０．６２），８．１９３（０．６３），８．１９７（０．６４），８．２１３（０．６１），８．２１７（０．６０），８．５４６（０．６８），８．５５０（０．６８），８．５５７（０．６４），８．５６１（０．６０）。

中間体２９５
（５Ｓ）−２−［（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（１０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５８ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（８７９ｍｇ，２．７０ｍｍｏｌ）及び２−（クロロメチル）−３，５−ジフルオロピリジン（２１８ｍｇ，純度８９％，１．１９ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で４時間撹拌し、５０℃で８時間撹拌し、及び、室温で一晩撹拌し、次いで、水及び酢酸エチルを添加した。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、９０．１ｍｇ（理論値の２２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．１０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３１２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．４０４（１６．００），２．０４８（０．５６），２．０５９（０．５６），２．５１７（０．５１），２．５８８（０．４２），４．４１１（０．４２），４．４２１（０．４４），４．４２６（０．５８），４．９７４（０．８３），４．９７７（０．８２），４．９８９（０．８２），８．４６１（０．７８），８．４６７（０．７４）。

中間体２９６
（５Ｓ）−２−［（３−クロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（１０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３５２ｍｇ，１．４７ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（１．２０ｇ，３．６８ｍｍｏｌ）及び３−クロロ−２−（クロロメチル）ピリジン（２６２ｍｇ，１．６２ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で４時間撹拌し、５０℃で４時間撹拌し、及び、室温で一晩撹拌し、次いで、水及び酢酸エチルを添加した。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２６９ｍｇ（純度８８％，理論値の４４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．１０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３１１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体２９７
（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（５．０ｍＬ，９５ｍｍｏｌ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７６ｍｇ，７３７μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（６０１ｍｇ，１．８４ｍｍｏｌ）及び２−（クロロメチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン（１５９ｍｇ，８１１μｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。２５６ｍｇ（純度８８％，理論値の７６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．９４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体２９８
（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（５．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（８１７ｍｇ，２．５１ｍｍｏｌ）及び２−（クロロメチル）−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール（２５７ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、７３５ｍｇ（純度６６％，理論値の９９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．１８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３３４［Ｍ−ｔＢｕ＋Ｈ］^＋。

中間体２９９
（５Ｓ）−２−｛［１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（３．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７４ｍｇ，７２５μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（４７３ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）及び５−（クロロメチル）−１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール（１７０ｍｇ，７９８μｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。２８３ｍｇ（純度８９％，理論値の８４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．３０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３００
（５Ｓ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（５．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（８１７ｍｇ，２．５１ｍｍｏｌ）及び５−クロロ−２−（クロロメチル）ピリジン（２２３ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。４５０ｍｇ（理論値の９８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．６１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３０１
（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［２−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（１０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（８１７ｍｇ，２．５１ｍｍｏｌ）及び４−（クロロメチル）−２−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール（２７６ｍｇ，純度９６％，１．３２ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。５００ｍｇ（理論値の９８％）の標題化合物が得られた。

中間体３０２
（５Ｓ）−２−｛［１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（５．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２３４ｍｇ，９７８μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（６３８ｍｇ，１．９６ｍｍｏｌ）及び３−（クロロメチル）−１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール（２０４ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、９１．０ｍｇ（理論値の２３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．７５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３０３
（５Ｓ）−２−｛［１−ベンジル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（２０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５４８ｍｇ，２．２９ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（１．４９ｇ，４．５８ｍｍｏｌ）及び１−ベンジル−３−（クロロメチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール（７２８ｍｇ，純度９５％，２．５２ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、７８１ｍｇ（純度７６％，理論値の５４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝２．１２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４７８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３０４
（５Ｓ）−２−［（５−ブロモピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（６．６ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３９６ｍｇ，１．６６ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（１．０８ｇ，３．３１ｍｍｏｌ）及び３−ブロモ−５−（クロロメチル）ピリジン（３７６ｍｇ，１．８２ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１４６ｍｇ（理論値の２２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．６４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．３９０（１６．００），２．０６６（０．５３），２．０７５（０．５３），２．６４０（０．４０），４．４５８（０．６１），４．９２６（１．２７），４．９３９（１．２５），７．９１５（０．８７），８．４６８（０．８３），８．４７２（０．９０），８．６４３（０．７１），８．６４９（０．７５）。

中間体３０５
（５Ｓ）−２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

ジクロロメタン（７．３ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３０９ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（１．０５ｇ，３．２３ｍｍｏｌ）及び５−ブロモ−２−（クロロメチル）ピリジン（３４７ｍｇ，１．６８ｍｍｏｌ）を添加した。５時間撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５８０ｍｇ（理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．６８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３０６
（５Ｓ）−２−［２−（４−メチルフェニル）−２−オキソエチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（１７ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６４５ｍｇ，２．７０ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（２．２０ｇ，６．７４ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−１−（４−メチルフェニル）エタノン（５００ｍｇ，２．９７ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を、室温で、水、１Ｎ水性塩酸及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、６０５ｍｇ（理論値の６０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．２３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３１６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３０７
（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

ＴＨＦ（５．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）（２３１ｍｇ，５０６μｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（４８．５ｍｇ，２．０２ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、その反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。１９３ｍｇ（理論値の８９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３０８
（５ＲＳ，６ＲＳ）−３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，６ＲＳ）−３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）（１３１ｍｇ，２９９μｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（２８．６ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、その反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。１０９ｍｇ（理論値の８９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．９５），−０．００８（７．８１），０．００８（７．２７），０．１４６（０．９８），１．１５７（１．５５），１．１６９（１．２３），１．１７５（３．４２），１．１８１（１．４５），１．１９２（１．６８），１．２３６（０．８２），１．３５６（３．５１），１．９０８（０．７９），１．９４６（１．１１），１．９５９（１．３３），１．９７３（１．２３），１．９８８（６．６７），２．０６１（２．０６），２．０７５（２．１８），２．０９７（１．３６），２．１１２（１．２６），２．１８３（０．５１），２．３２８（１．０８），２．３６６（１．３３），２．５２３（３．３５），２．６００（０．８２），２．６１５（０．８２），２．６４２（１．５５），２．６６９（２．２８），２．７１０（１．３６），２．７４７（１．２０），２．７６１（２．３４），２．７７５（１．３０），２．７９１（０．８２），２．８０４（１．２６），２．８２０（０．６６），３．４２８（１．０８），３．４３９（１．３３），３．４５２（１．５８），３．４６３（１．５５），４．００２（０．４７），４．０２０（１．３９），４．０３８（１．３９），４．５６４（５．６９），４．５７３（５．５０），５．０１５（１．３０），５．０５６（８．７３），５．０６９（７．９１），５．１０９（１．３０），７．９００（０．６６），７．９２０（１６．００），８．６４６（５．８８）。

中間体３０９
（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）（２３５ｍｇ，５３５μｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（５１．３ｍｇ，２．１４ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、その反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。２１８ｍｇ（理論値の９９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．９４），−０．００８（１３．６３），０．００８（８．９２），０．１４６（０．９７），１．１５７（０．７８），１．１６９（０．８０），１．１７５（１．７２），１．１８１（１．１７），１．１９２（０．８０），１．３５６（２．５５），１．９０８（０．９２），１．９５０（０．９７），１．９６５（１．０８），１．９７４（１．０６），１．９８８（３．４７），２．０３１（０．６２），２．０４４（１．６１），２．０５８（１．７２），２．０８０（０．９７），２．０９４（０．８３），２．３２７（０．８０），２．３６６（０．８５），２．５２３（５．８２），２．５７４（０．９９），２．６０３（１．３３），２．６１９（１．１７），２．６４３（０．８３），２．６７０（０．９４），２．７１０（１．５４），２．７２８（１．７９），２．７４２（１．０６），２．７５８（０．６９），２．７７３（１．０１），３．４３４（１．０８），３．４４５（１．２２），３．４５６（１．２０），４．０２０（０．６４），４．０３８（０．６２），４．５２９（４．２５），４．５３８（４．１１），５．０５６（１６．００），８．２５３（３．７０），８．２５８（３．９１），８．５５３（４．３０），８．５５８（４．１４），１３．９１９（０．４６）。

中間体３１０
（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）（２３５ｍｇ，５５６μｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（５３．２ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、その反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。２０２ｍｇ（理論値の９２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３１１
（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）（１５０ｍｇ，３７１μｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（３５．５ｍｇ，１．４８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、その反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。１３９ｍｇ（理論値の１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３１２
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）

（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）（３７５ｍｇ，８７０μｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（１．３ｍＬ，１７ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。４２２ｍｇ（純度９０％，理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．４９），−０．００８（６．４５），０．００８（２．９７），０．１４６（０．４３），１．０２２（１４．５３），１．０３９（１４．３２），１．１１１（１．０７），１．３５４（５．６４），１．３８５（０．４９），１．４１０（１０．０８），１．４５６（１．３６），１．４８４（２．４４），１．５１１（１．８３），１．５１７（２．２４），１．５３５（０．６０），１．５４４（１．２４），１．９１２（７．０７），１．９３２（１．１８），１．９３９（１．２７），１．９４９（１．２８），１．９６６（１．０７），２．１９５（２．４５），２．２２３（２．２０），２．２３５（３．０３），２．２６３（３．５３），２．２７６（１．５６），２．２９４（１．２６），２．３０９（１．１３），２．３２９（０．５４），２．３６７（０．４６），２．５２４（３．５４），２．６０６（０．４０），２．６５０（３．０７），２．６７１（１．００），２．６９０（３．６４），２．６９６（２．７８），２．７１１（０．８１），２．９６６（０．４４），２．９８７（０．４６），４．３１６（２．８１），４．３３２（３．２８），４．３４２（３．０４），４．３５８（２．５４），４．７８２（１．３３），４．８０１（１．３１），５．０７０（１６．００），５．０９２（１．３０），５．１３４（３．２８），５．１５３（２．６０），５．１９５（０．９３），５．５３５（０．６３），５．７５４（１．３６），６．１４９（１．６４），７．５６７（０．７４），７．５８０（１．３４），７．５９９（２．５８），７．６１２（４．５５），７．６２５（２．７５），８．５４８（１．５７），８．５６４（５．４５），８．５７６（５．１５）。

中間体３１３
（５ＲＳ，７ＲＳ）−７−メチル−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）

（５ＲＳ，７ＲＳ）−７−メチル−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）（２７４ｍｇ，６６４μｍｏｌ）をジクロロメタン（８．０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ，１３ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。４３８ｍｇ（理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．４６），０．００８（３．９２），０．１４６（０．４６），１．０１６（１４．９３），１．０３２（１５．１１），１．１１１（１．３１），１．３３７（０．５７），１．４０７（２．２６），１．４４４（１．１９），１．４７１（２．４１），１．５０４（２．４４），１．５３２（１．４３），１．８３３（０．５４），１．９０４（７．３３），１．９２７（１．２８），１．９３７（１．３４），１．９８８（０．６１），２．０７３（０．９３），２．１８１（２．５９），２．２０９（２．１８），２．２２２（３．０５），２．２５０（３．８０），２．２６６（１．５８），２．２８３（１．３７），２．２９８（１．２４），２．３２９（０．５２），２．３６７（０．４７），２．５２４（３．３８），２．６３８（２．９３），２．６４２（２．９１），２．６７７（２．３２），２．６８４（２．９１），２．７１１（０．６１），２．９５３（０．４６），２．９７４（０．４７），４．３０６（２．８４），４．３２２（３．２９），４．３３３（３．０６），４．３４８（２．６０），４．７６４（１．３６），４．７８３（１．３４），５．０１６（１６．００），５．０８３（５．４３），５．７５４（１．００），６．１３２（２．１８），７．８８９（１．０１），７．８９９（２．８２），７．９０９（３．６７），７．９１９（１０．１７），７．９３２（５．１９），７．９３６（５．０１），７．９５２（１．４８），８．６７０（４．９６）。

中間体３１４
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−７−メチル−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）

（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−７−メチル−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）（３２７ｍｇ，８２７μｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（１．３ｍＬ，１７ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。４６５ｍｇ（理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．０６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３１５
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）

（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）（２４８ｍｇ，６１２μｍｏｌ）をＴＨＦ（８．０ｍＬ）に溶解させ、ナトリウムエトキシド（３６７ｍｇ，２１重量％，１．１３ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。０℃で２０分間撹拌し、及び、室温で一晩撹拌した後、その反応混合物を水，１Ｎ水性塩酸及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。２０６ｍｇ（理論値の８９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．１１），０．１４６（１．０７），１．１５７（１．４９），１．１６９（３．７１），１．１７４（３．５５），１．１９２（１．４５），１．２３５（０．５９），１．２７０（０．５９），１．３５６（１．２１），１．３７１（０．５０），１．４１３（０．５２），１．８０１（０．４２），１．９０８（２．００），１．９８８（５．０４），２．２４４（０．８３），２．２７９（２．２０），２．２９５（２．５２），２．３０８（３．０１），２．３２７（７．８９），２．３６６（２．３８），２．６７５（２．６２），２．７０５（６．７４），２．７３０（６．６２），２．８７９（０．４０），２．９５４（０．９３），２．９８４（４．６２），３．０１２（３．７９），３．０３９（０．６５），４．００２（０．４４），４．０２０（１．２５），４．０３８（１．１９），４．４４１（０．４２），４．７０１（５．４９），４．７１１（４．９４），４．９２４（２．１８），４．９４６（２．８２），４．９６５（１６．００），４．９７６（１５．９８），５．０１６（２．１８），６．５７８（０．５０），７．２４０（９．０６），７．２６１（９．８７），７．２７７（０．９５），７．２９８（０．８３），７．９１１（５．７９），７．９１７（６．１７），７．９３２（５．９３），７．９３８（６．０１），８．５７９（７．３２），８．５８５（７．５７），１３．６８５（０．９９）。

中間体３１６
（５ＲＳ，８ＲＳ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−８−メチル−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）

（５ＲＳ，８ＲＳ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−８−メチル−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）（５４６ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（２．０ｍＬ，２５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。４７４ｍｇ（理論値の９４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３１７
（５ＲＳ，８ＲＳ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−８−メチル−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）

（５ＲＳ，８ＲＳ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−８−メチル−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）（４５０ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（１．８ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。４７０ｍｇ（純度７９％，理論値の９６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３１８
（５ＲＳ，８ＲＳ）−２−（２，４−ジフルオロベンジル）−８−メチル−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）

（５ＲＳ，８ＲＳ）−２−（２，４−ジフルオロベンジル）−８−メチル−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）（４００ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（１．６ｍＬ，２１ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。５７８ｍｇ（純度８７％，理論値の１４８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３２４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３１９
（５ＲＳ，８ＲＳ）−８−メチル−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

（５ＲＳ，８ＲＳ）−８−メチル−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）（８５４ｍｇ，２．０７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ，１３０ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で２時間撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。その残渣を水及びジクロロメタンと混合させた。その有機相を除去し、その水相をジクロロメタンで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。７２７ｍｇ（理論値の９９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（２．１２），０．００８（１．７６），１．１４２（０．４２），１．１７５（１５．７３），１．１９２（１６．００），１．２０６（１．６４），１．２２８（２．０６），１．２３９（１．４９），１．２５９（０．６４），１．２７０（０．６３），１．３２０（０．６８），１．８８６（１．２０），１．８９８（１．３２），１．９０８（１．０５），１．９２０（１．１５），２．１０６（０．４３），２．１１９（１．０６），２．１２６（１．１０），２．１３５（１．１６），２．１４２（１．２１），２．１５１（２．０６），２．１６２（３．１３），２．１６８（３．２１），２．１９７（０．６１），２．３２８（０．４４），２．５２４（１．３３），２．６７０（０．４１），２．７１７（１．０１），２．７３１（１．４９），２．７４７（１．８８），２．７６３（１．４１），２．７７８（０．８９），３．５６８（３．５６），４．５０１（２．４８），４．５０７（３．４５），４．５１７（２．３８），４．５２２（２．５６），５．０２３（１．３２），５．０６４（６．７９），５．０８１（６．７３），５．１２２（１．３０），７．８９２（０．６０），７．９１０（１３．１３），７．９１２（１３．０１），７．９３６（０．５１），８．６４５（４．５８）。

中間体３２０
（５Ｓ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

ＴＨＦ（５７０μＬ）の中に（５Ｓ）−２−（３−クロロ−４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（５８．５ｍｇ，１７２μｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（２０．６ｍｇ，８６１μｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、その反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。５５．０ｍｇ（理論値の９８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３２６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３２１
（５Ｓ）−３−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−３−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（３３６ｍｇ，９４７μｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（１１３ｍｇ，４．７３ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で５時間撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。２１８ｍｇ（理論値の６７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．０１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３２２
（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

ＴＨＦ（１０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（２７５ｍｇ，７７０μｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（９２．２ｍｇ，３．８５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で５時間撹拌した後、その反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。２４７ｍｇ（理論値の９４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．５９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３２３
（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（４９．５ｍｇ，１３９μｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（１６．６ｍｇ，６９３μｍｏｌ）を添加した。室温で５時間撹拌した後、その反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。４５．０ｍｇ（理論値の９５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．５５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３２４
（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

ＴＨＦ（７．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（１７５ｍｇ，４９１μｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（５８．８ｍｇ，２．４６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で５時間撹拌した後、その反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。１５６ｍｇ（理論値の９３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３２５
（５Ｓ）−２−［（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−［（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（６０．０ｍｇ，２０６μｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（２４．７ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、その反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。３８．０ｍｇ（理論値の６７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．５７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２７８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３２６
（５Ｓ）−２−｛［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（１３７ｍｇ，３５１μｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（４２．０ｍｇ，１．７５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で７２時間撹拌した後、その反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。１０７ｍｇ（理論値の８１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３２７
（５Ｓ）−２−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

ＴＨＦ（５．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（３７０ｍｇ，９９１μｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（１１９ｍｇ，４．９６ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を、室温で、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。１３３ｍｇ（理論値の３７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．０３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３２８
（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

ＴＨＦ（２．７ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（４４２ｍｇ，純度７５％，９３０μｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（１１１ｍｇ，４．６５ｍｍｏｌ）を添加した。７２時間撹拌した後、その反応混合物を、室温で、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。３１６ｍｇ（理論値の９０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．８３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

代替え法による合成：
（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４１１ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５．０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（１．６ｍＬ，２１ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。７９８ｍｇ（純度９０％，理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３２９
（５Ｓ）−２−｛［６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（５９．０ｍｇ，１３９μｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（１６．６ｍｇ，６９５μｍｏｌ）を添加した。室温で７２時間撹拌した後、その反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。４４．０ｍｇ（理論値の７７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３３０
（５Ｓ）−２−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−３−イルメチル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

ＴＨＦ（４．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−３−イルメチル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（１０９ｍｇ，純度９０％，２９９μｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（３５．８ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、その反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。７２．０ｍｇ（純度４３％，理論値の３３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．４８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３１５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．６４５（７．０８），２．０３６（７．４４），２．１５８（４．３２），２．８５９（１６．００），３．９７４（４．２１），４．７６２（９．００），７．４６２（５．１４），８．１９２（４．７８）。

中間体３３１
（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

ＴＨＦ（３．０ｍＬ，３７ｍｍｏｌ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（４０．９ｍｇ，１１５μｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（１３．７ｍｇ，５７４μｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、その反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。３５．４ｍｇ（理論値の９０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３３２
（５Ｓ）−２−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−２−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７６１ｍｇ，２．１１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（３．３ｍＬ，４２ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。１．９７ｇ（理論値の９７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３３３
（５Ｓ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．３７ｇ，３．２９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２５ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（５．１ｍＬ，６６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。２．０７ｇ（理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３３４
（５Ｓ）−２−［２−（４−メチルフェニル）エチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−２−［２−（４−メチルフェニル）エチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２３８ｍｇ，６６５μｍｏｌ）をジクロロメタン（６．７ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（８００μＬ，１０ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。３２５ｍｇ（理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．９８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：０．００８（１．０６），１．１１１（０．４４），１．２２８（０．６０），１．５３４（１．０２），１．８０５（０．４２），１．８１６（０．４３），２．０６６（１．０３），２．０７２（１．１９），２．０８２（１．１１），２．０９４（０．６４），２．２５７（９．２２），２．５２４（０．７１），２．５６８（０．５４），２．５８０（０．５４），２．５９４（０．４１），２．６３３（０．４１），２．６４５（０．７１），２．６５６（０．５４），２．８６３（１．１６），２．８８２（２．４３），２．９００（１．２８），３．７６６（０．６７），３．７８４（１．６９），３．８０４（１．５３），３．８２４（０．６２），４．３９０（０．７１），４．４０２（１．４４），４．４１５（０．７９），７．０８４（１６．００），７．０９３（１．８４）。

中間体３３５
（５Ｓ）−２−［（１Ｒ）−１−（４−メチルフェニル）エチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物，２種類の異性体）

（５Ｓ）−２−［（１ＲＳ）−１−（４−メチルフェニル）エチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６９．８ｍｇ，１９５μｍｏｌ）をジクロロメタン（２．５ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（３００μＬ，３．９ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。７３．１ｍｇ（理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．９８分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝３００［Ｍ−Ｈ］⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．６２），−０．００８（６．４４），０．００８（６．３７），０．１４６（０．６５），１．０５５（０．４４），１．２９１（０．５６），１．３０９（１．０８），１．３２６（０．５４），１．５３２（０．７１），１．５８４（８．８７），１．６０２（８．７５），１．７９９（０．８７），１．８１０（０．７９），１．８２２（０．７３），１．８３２（０．７３），２．０５８（１．４４），２．０７０（２．６０），２．０８１（２．５８），２．２６７（１６．００），２．２８０（１．５８），２．３２７（１．１５），２．３６６（０．８５），２．５６１（１．９８），２．５７６（１．２５），２．５８９（１．２１），２．６０３（０．８７），２．６３２（０．９４），２．６４３（１．５０），２．６５４（１．０８），２．６６９（１．４０），２．６７４（１．３７），２．７０９（０．８７），４．４１４（０．５６），４．４２６（１．５２），４．４３９（２．７９），４．４５０（１．６５），５．２５１（０．５６），５．２６８（１．９８），５．２８６（１．９２），５．３０３（０．５４），７．１０９（２．９６），７．１２９（５．８７），７．１７１（６．５８），７．１９１（３．３８）。

中間体３３６
（５Ｓ）−２−｛［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−２−｛［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７９４ｍｇ，純度９４％，１．７２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２８ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（２．７ｍＬ，３４ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で７２時間撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。８００ｍｇ（純度７８％，理論値の９６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．９１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３３７
（５Ｓ）−２−｛［１−（４−メチルフェニル）シクロプロピル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−２−｛［１−（４−メチルフェニル）シクロプロピル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６７ｍｇ，４３６μｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（６７０μＬ，８．７ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。２２８ｍｇ（純度８３％，理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．０６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３２８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（２．９０），０．００８（２．４６），０．７０８（０．６８），０．７２９（１．８９），０．７５６（０．５０），０．７８３（２．１９），０．８０６（０．８９），０．９７８（５．２７），１．１１０（１．４７），１．１７５（０．４２），１．３７８（１．９６），１．４０６（０．４５），１．５３５（３．２５），１．７８２（０．８８），１．９８８（０．８０），２．０５１（２．３５），２．０６３（２．３７），２．０７４（１．５７），２．２０６（０．４７），２．２３５（１６．００），２．３２８（０．５４），２．５２４（２．４０），２．６０６（１．６４），２．６１５（０．９８），２．６４６（０．７６），２．６７１（０．５４），３．７２９（２．０３），３．７６５（３．１０），３．８７７（３．００），３．９１３（１．９８），４．３６３（１．５９），４．３７４（３．００），４．３８７（１．５３），５．７５４（０．４８），７．０２４（３．３７），７．０４４（５．３９），７．１０６（６．４４），７．１２６（３．９３），１１．３５６（０．４５）。

中間体３３８
（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［２−（トリフルオロメチル）−１，８−ナフチリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［２−（トリフルオロメチル）−１，８−ナフチリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４６ｍｇ，３２６μｍｏｌ）をジクロロメタン（７．０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（５００μＬ，６．５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、トリフルオロ酢酸（５００μＬ，６．５ｍｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、溶媒を減圧下で除去した。２５２ｍｇ（理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．５６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．５０），−０．００８（３．９７），０．００８（３．７４），０．１４６（０．４３），１．１１１（２．７０），１．２２８（１．９２），１．４２１（１．８９），１．５３５（１６．００），１．７３８（０．７０），１．８５６（１．２９），１．８９０（１．１２），２．０７３（０．６９），２．１４７（３．４０），２．１６０（３．４２），２．３２９（０．９１），２．３６７（０．７６），２．５８５（２．０４），２．５９９（１．５３），２．６１２（１．６０），２．６２７（１．２７），２．６７１（３．０７），２．７１１（１．６１），４．５５０（２．２７），４．５６０（３．９５），４．５７３（２．３０），５．２４３（１０．５６），７．０７５（０．５８），７．８１５（３．４７），７．８２５（３．５４），７．８３５（３．６７），７．８４６（３．６４），８．３８０（７．７１），８．５４９（３．５４），８．５５４（３．６１），８．５７０（３．５７），８．５７５（３．３８），９．２４７（３．８３），９．２５２（４．０７），９．２５７（３．９５），９．２６２（３．６９）。

中間体３３９
（５Ｓ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５０９ｍｇ，純度９３％，１．３０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（２．０ｍＬ，２６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。８５０ｍｇ（理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．８５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（４．６８），０．００８（２．６９），１．０３０（０．４３），１．０４５（０．４５），１．１１０（０．９３），１．３８７（０．６５），１．５０５（１．０１），１．５１９（１．０３），１．５３４（２．２２），１．８０９（１．２４），１．８１９（１．２４），１．８３０（１．０４），１．８４１（０．９６），２．０９０（３．３２），２．１００（３．０６），２．１１２（１．６０），２．３２８（０．７３），２．３６７（０．６５），２．５１９（３．９９），２．５２４（３．９６），２．５６８（１．６３），２．５８２（１．２７），２．６１４（１．３４），２．６２６（２．０５），２．６３６（１．４６），２．６５６（０．８１），２．６６６（１．４６），２．６６９（１．４４），２．７１０（０．５７），４．４６１（２．４２），４．４７３（４．３５），４．４８６（２．１９），４．８２７（０．５１），４．９０９（１６．００），５．０６７（０．７９），５．０７５（０．７９），５．０８８（０．８２），５．０９７（０．７９），５．４４５（０．７８），７．５００（４．１５），７．５１０（０．７６），７．５２０（５．０５），７．７０３（３．１４），７．７０９（３．０８），７．７２３（２．６７），７．７３０（２．５３），８．３０９（３．４３），８．３１４（３．１４）。

中間体３４０
（５Ｓ）−２−｛［５−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−２−｛［５−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５６ｍｇ，３６０μｍｏｌ）をジクロロメタン（３．０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（５６０μＬ，７．２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。１５６ｍｇ（純度６６％，理論値の７６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．９９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３４１
（５Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９００ｍｇ，純度７８％，１．９２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（３．０ｍＬ，３８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。５９０ｍｇ（理論値の９２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３１０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３４２
（５Ｓ）−３−オキソ−２−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−３−オキソ−２−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５２３ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（２．１ｍＬ，２７ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。７７４ｍｇ（理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３２８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．８２），０．００８（０．６８），１．１１８（６．８１），１．１２９（０．４２），１．１６１（２．１３），１．１７０（０．４２），１．１７９（４．３２），１．１８６（０．４４），１．１９７（２．１７），１．２３６（１．９１），１．３９９（０．５６），１．４６９（０．４７），１．４８４（１．０４），１．４９７（１．４８），１．５１１（１．７７），１．５２１（２．４６），１．５３７（２．８９），１．５４８（２．１１），１．５６１（１．２３），１．５６８（１．１７），１．５８２（０．６７），１．７５６（０．５３），１．８０７（２．０９），１．８２０（２．９４），１．８３０（２．９３），１．８４１（２．３９），１．８５２（２．３７），１．９１４（１．１５），１．９９０（７．８１），２．０５５（０．５９），２．０６０（０．５４），２．０７３（１．５１），２．０８２（３．２３），２．０９０（５．０４），２．１０４（８．５８），２．１１５（７．８８），２．１２６（４．１１），２．５６３（３．７８），２．５７６（３．６９），２．５９１（２．８７），２．６２６（３．１１），２．６３８（４．９２），２．６４８（３．４２），２．６６８（１．７０），２．６７９（２．３３），２．６９０（１．３９），４．００８（０．６０），４．０２５（１．８３），４．０４３（１．８０），４．０６１（０．５８），４．４７７（５．２９），４．４８８（１０．００），４．５０１（５．１４），４．７５７（１．７８），４．８３１（１．５２），４．８７２（１６．００），４．８７８（１５．５８），４．９１８（１．４３），７．２６４（６．５２），７．２８２（７．０５），７．２８７（７．３６），７．２９１（７．１８），７．３０４（７．２７），７．３０８（７．３２），７．３１３（６．９２），７．３３１（６．４４），７．５２３（４．１７），７．５４０（４．３４），７．５４８（５．４２），７．５６５（５．２８），７．５７４（４．１０），７．５９１（３．７１），７．６２１（１．６１），７．６４８（１．４４），７．６７３（１．１５），７．６９４（１．０９），７．７１１（１．０６），７．７３３（１．００），７．７６１（０．８７），７．８３２（０．７１），８．１３８（０．９２）。

中間体３４３
（５Ｓ）−２−｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］エチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−２−｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］エチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２０ｍｇ，２６９μｍｏｌ）をジクロロメタン（４．０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（４１０μＬ，５．４ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、トリフルオロ酢酸（３００μＬ，３．９ｍｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を一晩撹拌した。次いで、溶媒を減圧下で除去した。１５３ｍｇ（理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．９９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（０．７５），０．１４６（０．７５），０．８３３（０．４３），１．０３８（０．５７），１．０５６（１．２１），１．０７３（０．６０），１．１１０（２．０１），１．１５７（０．５７），１．１７６（０．８３），１．２３６（１．３８），１．２９１（３．１９），１．３０９（６．４１），１．３２７（３．２５），１．３９０（１．９０），１．５３８（２．３０），１．５６６（１．４１），１．７８３（２．０７），１．７９３（３．１３），１．８０５（３．０２），１．８１５（２．６１），１．８２７（２．５３），２．０４７（４．５１），２．０６０（８．１０），２．０７６（７．５８），２．０８９（３．８８），２．３２８（１．６４），２．３６６（１．３２），２．５２２（９．６５），２．５６３（３．５６），２．６０６（３．３６），２．６１８（５．６９），２．６２９（３．５３），２．６４８（１．９２），２．６６０（３．３０），２．６７１（３．０２），２．７１０（１．３５），３．２９１（７．４７），３．３０９（１６．００），３．３２８（８．５３），３．４３２（０．６３），３．４４９（０．６９），４．００４（１．５８），４．０２２（２．９０），４．０３９（５．４９），４．０５７（９．９１），４．０８１（９．１３），４．０９９（５．３４），４．１１６（２．８２），４．１３５（１．５８），４．３８４（６．４９），４．３９６（１２．６７），４．４０８（６．６９），４．４１５（４．７１），４．４３３（４．２２），４．４５０（２．５６），４．７２９（２．８２），８．４１４（９．９１），８．８８１（１０．０８）。

中間体３４４
（５Ｓ）−２−［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−２−［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５２３ｍｇ，１．２１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（１．９ｍＬ，２４ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。１７５ｍｇ（理論値の３７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．０９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（２．６９），０．００８（２．１８），０．０１８（０．５６），０．８３７（０．５７），１．２２７（０．５１），１．２３５（０．４２），１．４６０（０．４２），１．５１５（１．２６），１．５２７（１．２３），１．５４３（１．１０），１．８２２（１．５８），１．８３４（１．５３），１．８４４（１．２９），１．８５５（１．３１），２．１０８（４．３８），２．１１８（４．１５），２．１３０（２．２１），２．３２８（０．６３），２．３６６（０．６２），２．５２４（２．１４），２．５５８（２．８４），２．５７３（１．９７），２．５８６（２．０６），２．６００（１．６２），２．６３１（１．６７），２．６４３（２．６９），２．６５３（１．８９），２．６７４（１．２９），２．６８３（１．２０），２．６９５（０．７２），２．７１０（０．６３），４．１０７（０．７２），４．３２２（１．３８），４．４９０（３．２９），４．５０１（５．９７），４．５１４（３．１９），４．５８８（０．５３），４．９７３（１６．００），７．３９１（３．５０），７．４１２（３．８６），７．５６１（７．１１），７．８３５（６．２６），７．８５５（５．７１）。

中間体３４５
（５Ｓ）−２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７０７ｍｇ，１．７０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（２．６ｍＬ，３４ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。６１１ｍｇ（理論値の９６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３４６
（５Ｓ）−２−｛［１−（６−クロロピリジン−２−イル）シクロプロピル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−２−｛［１−（６−クロロピリジン−２−イル）シクロプロピル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２４ｍｇ，５５４μｍｏｌ）をジクロロメタン（３．０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（８５０μＬ，１１ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。３３０ｍｇ（理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：０．００８（０．４８），１．１１３（１．４２），１．１４３（０．８５），１．１６４（１０．９７），１．１７６（１５．２６），１．１９４（２．２９），１．２３１（０．８８），１．２７８（０．４４），１．２９９（０．４８），１．３７９（０．８７），１．４５０（０．４９），１．４６８（０．７９），１．４８５（１．１３），１．４９９（１．１６），１．５１３（１．０６），１．５３６（４．６７），１．５４５（０．５４），１．６００（０．６８），１．７６２（０．７９），１．７７０（１．１４），１．７７９（１．５５），１．７９３（１．５４），１．８０３（１．３５），１．８１５（１．２８），１．８２５（１．００），１．９８９（５．４９），２．０６３（４．１９），２．０７３（４．２５），２．４７０（０．７２），２．４８４（１．００），２．５９０（１．４０），２．６００（２．５１），２．６１２（１．９７），２．６２２（０．５４），２．６３１（０．８２），２．６４２（１．２２），２．６５４（０．８２），３．７８４（０．５１），４．００５（０．４７），４．０２３（１．３８），４．０４０（１．３８），４．０５８（０．７４），４．０９１（１６．００），４．３６９（０．４８），４．３８１（０．９３），４．３９４（０．５３），４．４１９（２．４０），４．４３１（４．６４），４．４４４（２．３１），７．２３９（４．５３），７．２５９（４．９７），７．３１２（０．４６），７．５８２（４．４９），７．６０１（６．０６），７．６９６（３．８１），７．７１６（６．１１），７．７３５（２．６２），１１．３６１（０．５８），１２．１７３（０．５８）。

中間体３４７
（５Ｓ）−２−｛［１−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−２−｛［１−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５５７ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（２．２ｍＬ，２９ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。７４３ｍｇ（理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３３２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３４８
（５Ｓ）−２−｛［１−（４−メトキシフェニル）シクロプロピル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−２−｛［１−（４−メトキシフェニル）シクロプロピル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２２ｍｇ，５５５μｍｏｌ）をジクロロメタン（３．０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（８５０μＬ，１１ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。３７３ｍｇ（純度７０％，理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．９７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．４５），−０．００８（３．６９），０．００８（３．６１），０．１４６（０．４５），０．６７８（１．７１），０．６８９（１．４２），０．７０４（５．２９），０．７２６（１．２３），０．７５２（５．９６），０．７７６（２．０７），０．９１６（１．０６），０．９２６（０．８８），０．９４０（３．８９），０．９５０（１４．１５），０．９６２（３．４２），０．９８５（０．７４），１．０４５（０．４１），１．０５６（０．７３），１．１１１（５．６６），１．１１６（０．７１），１．１４９（０．７９），１．１６６（１．７１），１．１８４（０．７３），１．２２８（１．９１），１．２７８（１．６８），１．２９１（４．４２），１．３０９（８．１９），１．３２７（４．１４），１．３８１（０．７０），１．５０７（１．７３），１．５２０（１．６１），１．５３５（１．６４），１．５６８（０．６９），１．７３７（０．６３），１．７７５（１．４８），１．７８８（２．１４），１．７９８（２．１０），１．８０９（１．７３），１．８２０（１．７０），２．００５（０．４１），２．０３２（２．１５），２．０４０（３．４８），２．０５４（５．９６），２．０６５（５．６３），２．０７６（３．１１），２．３２８（０．７１），２．３６７（０．５１），２．４７４（１．４１），２．５２４（２．９２），２．５５８（２．４８），２．５９９（２．１９），２．６１１（３．６４），２．６２２（２．４７），２．６４１（１．２８），２．６５２（１．７５），２．６６５（１．４１），２．７１１（０．５４），３．４３２（０．５０），３．６５３（０．９８），３．７３７（８．７１），３．７５４（１．０２），３．７６４（０．５４），３．７７１（０．６３），３．８１４（０．５８），３．８３６（８．４４），３．８７２（５．２０），４．１１９（０．４５），４．１３２（０．４５），４．１３７（０．４２），４．３５７（３．６９），４．３６９（６．９９），４．３８１（３．７３），４．３９７（１．２９），４．４１５（３．３８），４．４３３（３．３２），４．４５１（１．２１），４．４６３（０．４１），４．４７２（０．４１），５．３４４（２．２２），６．７６７（１．５０），６．７７４（１３．７８），６．７７９（５．４５），６．７９１（５．０３），６．７９６（１６．００），７．１２０（１．８１），７．１２７（１５．９１），７．１３２（５．２５），７．１４４（４．９７），７．１４９（１４．１７），７．１５６（２．１５），１１．３５７（０．４０）。

中間体３４９
（５Ｓ）−３−オキソ−２−（｛１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル｝メチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−３−オキソ−２−（｛１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル｝メチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１３ｍｇ，２５８μｍｏｌ）をジクロロメタン（１．５ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（４００μＬ，５．２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。１１５ｍｇ（純度８８％，理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．１４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（０．７８），０．００８（６．１７），０．１４６（０．８６），０．８６６（２．３５），０．８９３（４．１８），０．９２６（４．２９），０．９５１（２．６９），１．０３８（１．７８），１．０５５（３．６１），１．０７３（１．８８），１．１１０（８．１３），１．１２７（１４．７２），１．２２７（４．５５），１．２９１（７．８４），１．３０９（１６．００），１．３２７（８．００），１．３５８（１．２５），１．４９２（１．７５），１．７３６（１．４４），１．７８５（２．２０），１．７９５（２．１４），１．８１７（１．８３），２．０５２（６．４１），２．０６４（５．８０），２．３２７（１．５９），２．３６６（０．９４），２．４６５（１．５２），２．６０１（３．８２），２．６１２（２．５４），２．６４３（１．８６），２．６７０（１．７５），２．７１０（０．９７），３．４１４（０．６５），３．４３１（１．８６），３．４４９（１．８３），３．４６７（０．７１），３．８５９（１．７８），３．８９５（１３．７８），３．９０３（１３．７３），３．９４０（１．９６），４．３７１（７．４８），４．３８２（１１．０３），４．３９６（８．８９），４．４１５（１０．１７），４．４３３（９．９３），４．４５１（５．５９），７．４３８（９．５７），７．４５９（１２．９９），７．５６９（１３．５４），７．５８９（１０．０１）。

中間体３５０
（５Ｓ）−２−｛［１−（２，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−２−｛［１−（２，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５６ｍｇ，６３０μｍｏｌ）をジクロロメタン（３．７ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（９７０μＬ，１３ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。３９１ｍｇ（純度８１％，理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．０１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３５１
（５Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４４３ｍｇ，１．２１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（１．９ｍＬ，２４ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。５３０ｍｇ（理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３１０［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．６２），−０．００８（６．７１），０．００８（４．５９），０．１４６（０．５９），１．０３８（０．４２），１．０５６（０．８２），１．１１０（１．７０），１．１２２（０．４２），１．１７５（０．４８），１．１８１（０．４０），１．２２７（０．４２），１．２９１（６．８９），１．３０９（１３．９９），１．３２７（６．９７），１．３９２（１．４４），１．４７５（１．１３），１．４８８（１．８８），１．５２２（２．４３），１．５３４（３．０７），１．５５０（１．５４），１．５６９（０．８０），１．７８７（２．２１），１．７９９（３．２７），１．８１０（３．２２），１．８２１（２．８５），１．８３２（２．７２），１．９８８（０．８０），２．０６３（４．９６），２．０７５（８．８３），２．０８４（８．６１），２．０９２（８．０１），２．１０４（４．３０），２．３２８（０．７３），２．３６７（０．６２），２．５７０（３．８２），２．６０３（３．８６），２．６１４（５．９１），２．６２５（４．１３），２．６４５（２．１９），２．６５６（２．８０），２．６６８（２．２５），２．７１０（０．８２），３．４３２（０．４４），３．４４９（０．４４），４．３９７（１．８３），４．４１５（５．５４），４．４３３（５．５８），４．４４８（６．８２），４．４６０（１１．９６），４．４７３（６．０７），４．５１７（０．４２），４．７８３（０．９９），４．８０５（３．２０），４．８４４（１５．７３），４．８６０（１６．００），４．８９９（３．４０），５．０９７（１．１９），５．１２７（１．３２），５．４７５（１．６５），５．７５３（０．９７），７．０４７（２．４９），７．０５２（２．６５），７．０６９（５．６０），７．０７４（５．９２），７．０９０（３．２４），７．０９５（３．３５），７．２２１（３．６０），７．２２７（３．４２），７．２４６（５．５６），７．２５１（５．２５），７．２７１（３．８０），７．２７７（３．６６），７．２９０（３．６４），７．３０７（４．６４），７．３１１（７．０６），７．３２８（６．９５），７．３４９（３．１１）。

中間体３５２
（５Ｓ）−２−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−２−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３７１ｍｇ，９７０μｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（１．５ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。５８０ｍｇ（理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３２６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．１１０（１．５５），１．１５７（０．５１），１．１７５（１．１５），１．１９２（０．５８），１．２２７（０．７０），１．４０４（１．１８），１．５２０（１．４３），１．５３４（１．９６），１．５４８（１．２９），１．５６１（０．９３），１．５８０（０．４８），１．８０２（１．２７），１．８１３（１．８５），１．８２４（１．８１），１．８３６（１．５２），１．８４７（１．４８），１．９８８（１．９０），２．０７３（４．５２），２．０９２（４．７３），２．０９９（５．０７），２．１０８（４．７９），２．１１９（２．６９），２．３２８（０．５７），２．３６６（０．５０），２．５８５（１．８４），２．６１７（２．００），２．６２８（３．２１），２．６３９（２．１４），２．６５９（１．１９），２．６７０（２．０１），２．６８１（０．９６），２．７１０（０．５３），４．０２１（０．４７），４．０３８（０．４８），４．４７０（３．１１），４．４８２（５．９８），４．４９５（３．０９），４．８５７（０．８７），４．８９８（１６．００），４．９４０（０．９８），５．１４４（１．１５），５．１５８（１．１９），５．３９８（０．９４），５．５０４（１．３６），５．７５３（０．７５），７．１９０（１．１６），７．１９６（１．２３），７．２１１（３．５１），７．２１７（３．７３），７．２３２（２．７２），７．２３８（２．９３），７．２５０（４．６４），７．２６６（４．９０），７．２８７（２．１１），７．４５９（２．８７），７．４６５（２．８５），７．４８１（２．９３），７．４８７（２．９１）。

中間体３５３
（５Ｓ）−２−［（５−クロロ−６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−２−［（５−クロロ−６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７１８ｍｇ，１．８２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（２．８ｍＬ，３６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。７８１ｍｇ（理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３３９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３５４
（５Ｓ）−２−（４−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−２−（４−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２９９ｍｇ，８６２μｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（１．３ｍＬ，１７ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で４時間撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。３９７ｍｇ（理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２９２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３５５
（５Ｓ）−２−［（６−クロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−２−［（６−クロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３７２ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（１．６ｍＬ，２０ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。５５４ｍｇ（理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．７４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３５６
（５Ｓ）−２−（４−メトキシベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−２−（４−メトキシベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２９ｍｇ，３５９μｍｏｌ）をジクロロメタン（３．０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（５５０μＬ，７．２ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。２５８ｍｇ（純度５０％，理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．５８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３５７
（５Ｓ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４６５ｍｇ，１．２１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（１．９ｍＬ，２４ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、トリフルオロ酢酸（０．１９ｍＬ，２．４ｍｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を室温で３時間撹拌した。次いで、溶媒を減圧下で除去した。８１３ｍｇ（理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３２７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３５８
（５Ｓ）−２−［（５−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−２−［（５−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３４５ｍｇ，９８９μｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（１．５ｍＬ，２０ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。５４９ｍｇ（理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．４２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２９３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３５９
（５Ｓ）−２−（４−クロロ−３−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−２−（４−クロロ−３−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３６３ｍｇ，９５１μｍｏｌ）をジクロロメタン（８．０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（１．５ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。４５４ｍｇ（理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３２６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３６０
（５Ｓ）−２−［（５−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−２−［（５−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４５０ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１２ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（１．９ｍＬ，２５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。３８０ｍｇ（理論値の１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３６１
（５Ｓ）−２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３４０ｍｇ，９４１μｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（１．４ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。４８４ｍｇ（理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３６２
（５Ｓ）−２−［（５−メトキシピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−２−［（５−メトキシピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１９６ｍｇ，５４４μｍｏｌ）をジクロロメタンに溶解させ、トリフルオロ酢酸（４２０μＬ，５．５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、トリフルオロ酢酸（８４０μＬ，１１ｍｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を６時間撹拌した。次いで、溶媒を減圧下で除去した。３０２ｍｇ（理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．５３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３６３
（５Ｓ）−２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５６３ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２９ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（２．２ｍＬ，２８ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。８２３ｍｇ（純度７２％，理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．５９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．９４），０．００８（２．３１），１．１１０（０．４５），１．２２８（０．４３），１．３４１（０．４１），１．４１２（１６．００），１．５２２（０．９３），１．５３５（１．８０），１．７９６（１．１９），１．８０７（１．１５），１．８１８（１．０５），１．８２９（１．０１），１．９８８（０．５７），２．０７１（２．０７），２．０８２（３．１０），２．０９２（２．９６），２．５６１（１．３４），２．５８８（１．３６），２．５９９（２．２２），２．６１１（１．５２），２．６３０（０．７５），２．６４１（１．００），２．６５３（０．６０），２．６７１（０．４８），３．９１４（１．２７），４．４３８（０．６２），４．４５３（１．９５），４．４６６（３．７８），４．４７８（１．８８），４．６１８（０．４２），４．８５５（１．２４），４．９９１（１．１２），５．０３０（８．３０），５．０４１（９．０８），５．０８１（１．１９），６．４７３（０．４１），８．２５０（４．１２），８．２５６（５．１２），８．５６０（１．１８），８．５６７（５．２２），８．５７２（４．５５）。

中間体３６４
（５Ｓ）−２−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−２−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３６９ｍｇ，９８７μｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（１．５ｍＬ，２０ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。４８９ｍｇ（純度８５％，理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３１８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３６５
（５Ｓ）−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０３ｍｇ，純度８８％，４６５μｍｏｌ）をジクロロメタン（５．０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（７２０μＬ，９．３ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。２８４ｍｇ（純度８９％，理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．６８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３２９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３６６
（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［３−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［３−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３２２ｍｇ，８２６μｍｏｌ）をジクロロメタン（７．０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（１．３ｍＬ，１７ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。３４４ｍｇ（純度８２％，理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．８４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３３４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３６７
（５Ｓ）−２−［（３−クロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−２−［（３−クロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２６８ｍｇ，７３５μｍｏｌ）をジクロロメタン（６．０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（１．１ｍＬ，１５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。４０９ｍｇ（理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．７９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（２．４７），０．００８（２．０２），１．１１１（１．９９），１．２２８（０．４１），１．４１５（２．４９），１．５１３（１．５０），１．５３５（７．９３），１．５５１（１．７２），１．５６４（１．４７），１．５７７（１．０９），１．５９２（０．５２），１．７８７（１．５０），１．７９８（２．３６），１．８０９（２．２５），１．８２０（２．０６），１．８３１（１．９６），１．８４４（１．３９），２．０７４（３．７５），２．０８６（６．７６），２．０９７（６．５６），２．１１０（３．５３），２．３６８（０．５５），２．４８２（１．６５），２．５２４（４．６６），２．５６５（２．７５），２．５８８（２．６８），２．６００（４．３１），２．６１２（２．９０），２．６３１（１．４２），２．６４１（１．９１），２．６５４（１．０８），２．６７２（０．４６），２．７１２（０．６４），４．４５８（４．２２），４．４７０（８．１２），４．４８２（４．１０），４．９９３（３．１８），５．０３３（１５．８５），５．０５０（１６．００），５．０９０（３．２２），５．６４２（０．４２），６．７６４（０．７１），７．３７８（５．７６），７．３８９（５．９７），７．３９８（６．１７），７．４１０（６．３２），７．９２６（６．２８），７．９２９（６．３４），７．９４６（６．０１），７．９４９（５．８２），８．４６８（６．２３），８．４７２（６．０５），８．４８０（６．３１），８．４８３（５．７８）。

中間体３６８
（５Ｓ）−２−［（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−２−［（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９０．１ｍｇ，２４６μｍｏｌ）をジクロロメタン（２．０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（３８０μＬ，４．９ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。１０３ｍｇ（純度９０％，理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．６４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３１１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３６９
（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５６ｍｇ，純度８９％，５７１μｍｏｌ）をジクロロメタン（５．０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（８８０μＬ，１１ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。２５６ｍｇ（純度８５％，理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３７０
（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７３５ｍｇ，純度６６％，１．２５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（１．９ｍＬ，２５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で４日間撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。４１５ｍｇ（純度８０％，理論値の８０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．７１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３３４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３７１
（５Ｓ）−２−｛［１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−２−｛［１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２８３ｍｇ，純度８９％，６０６μｍｏｌ）をジクロロメタン（５．０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（９３０μＬ，１２ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。４００ｍｇ（理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３７２
（５Ｓ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４５０ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（１．９ｍＬ，２５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。３８０ｍｇ（純度６６％，理論値の６６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．５１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３７３
（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［２−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［２−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５００ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（８．０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（１．９ｍＬ，２５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。４３０ｍｇ（純度７３％，理論値の７３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３７４
（５Ｓ）−２−｛［１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−２−｛［１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９２．０ｍｇ，２２９μｍｏｌ）をジクロロメタン（２．０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（３５０μＬ，４．６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で７２時間撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。７９．０ｍｇ（純度７０％，理論値の１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３７５
（５Ｓ）−２−｛［１−ベンジル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−２−｛［１−ベンジル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７８１ｍｇ，純度７５％，１．２３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（１．９ｍＬ，２５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で７２時間撹拌した後、トリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ，１２．４ｍｍｏｌ）を再度添加し、その反応混合物を４０℃で２時間撹拌した。次いで、溶媒を減圧下で除去した。９７６ｍｇ（純度７０％，理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．１１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３７６
（５Ｓ）−２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５８０ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（９１μＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（２．２ｍＬ，２８ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。１．０１ｇ（理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．０３），０．１４６（１．１０），１．１１０（０．６１），１．１７６（０．６１），１．１９２（０．６１），１．２２７（０．４９），１．４０９（２．１０），１．５３５（２．５２），１．８１９（２．５０），１．８３０（２．３８），１．８４１（２．０８），１．８５２（２．０１），１．９８８（０．７９），２．０９８（６．３４），２．１０７（６．４８），２．３２８（１．１２），２．３６７（０．７９），２．５６４（３．１７），２．５７７（３．１３），２．５９１（２．４７），２．６１９（２．６４），２．６３０（４．３４），２．６４１（２．９４），２．６６１（１．６８），２．６７１（２．９９），２．７１１（０．８２），４．４７３（４．１５），４．４８５（８．００），４．４９８（４．１０），４．５２８（０．７２），４．７６９（４．７３），４．８６７（２．２９），４．９０８（１５．７０），４．９１９（１６．００），４．９６０（２．４３），５．２２４（０．９８），５．８３１（１．９１），７．１６２（８．６１），７．１８３（９．１７），７．５３２（０．８９），７．５５２（０．９８），８．０２４（５．６７），８．０３０（５．７８），８．０４５（５．６２），８．０５１（５．６７），８．１０２（０．７０），８．１１７（０．６５），８．６５４（７．１４），８．６５９（７．０２），８．６９７（０．６３）。

中間体３７７
（５Ｓ）−２−［（５−ブロモピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−２−［（５−ブロモピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４６ｍｇ，３５７μｍｏｌ）をジクロロメタン（２．９ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（５５０μＬ，７．１ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。１９９ｍｇ（純度８９％，理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．５２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（２．８７），０．００８（２．７３），１．１１１（０．８５），１．２２６（０．５４），１．２４４（２．７０），１．２６０（２．６７），１．２７４（１．６７），１．３９１（９．２８），１．５０９（１．１４），１．５２２（１．１３），１．５３５（３．０８），１．８１５（１．４３），１．８２５（１．４０），１．８３６（１．２２），１．８４７（１．２０），２．０９３（３．５１），２．１００（３．７５），２．１０９（３．４８），２．１２１（１．８６），２．３２８（０．６１），２．５２４（２．１３），２．５６８（１．９２），２．５８１（１．９２），２．５９５（１．５３），２．６２７（１．６１），２．６３９（２．５７），２．６５０（１．７３），２．６７０（１．４７），２．６７９（１．３８），２．６９２（０．７０），４．４７９（２．５３），４．４９１（４．８７），４．５０３（２．５１），４．８９３（０．４０），４．９３４（１６．００），４．９７４（０．４８），５．８３９（１．０６），７．７０３（０．９５），７．８９３（３．０４），７．８９７（５．３６），７．９０３（３．２４），７．９１９（０．５６），８．４６５（５．３２），８．４６９（５．５６），８．６４３（４．６６），８．６４９（４．９０），９．０９０（０．４２）。

中間体３７８
（５Ｓ）−２−［２−（４−メチルフェニル）−２−オキソエチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−２−［２−（４−メチルフェニル）−２−オキソエチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２６ｍｇ，純度９９％，６０３μｍｏｌ）をジクロロメタン（９．０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（９３０μＬ，１２ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。１９０ｍｇ（理論値の１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．８６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３１６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：０．００８（２．１３），１．１１０（１．６６），１．４１９（０．４５），１．５３５（２．０８），１．５６６（０．７３），１．５７７（０．６７），１．８２８（０．８１），１．８６１（０．６７），１．９８８（０．６０），２．０９８（１．３０），２．１０９（２．５４），２．１２１（２．５１），２．３２８（０．５０），２．３６６（０．４９），２．３９８（１６．００），２．５８０（１．５２），２．５９４（１．２７），２．６０７（１．３６），２．６２１（１．０７），２．６３５（１．１０），２．６４７（１．６５），２．６５８（１．１９），２．６８７（０．７１），２．７１０（０．６３），４．４６６（１．４３），４．４８０（２．７６），４．４９１（１．５３），５．２２１（１１．５３），７．３５９（４．４６），７．３８０（５．０４），７．９１２（５．５４），７．９３３（５．３９）。

中間体３７９
（５ＲＳ，８ＲＳ）−８−メチル−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

（５ＲＳ，８ＲＳ）−８−メチル−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（３９．５ｍｇ，１１１μｍｏｌ）をジクロロメタン（２．０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（２．０ｍＬ，２６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。その残渣を水及びジクロロメタンと混合させた。その有機相を除去し、その水相をジクロロメタンで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。２７．２ｍｇ（理論値の８２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（４．０３），０．００８（２．３７），０．８５４（０．４３），１．１６２（６．１３），１．１７９（６．０９），１．１９４（１．００），１．２００（０．７８），１．２１０（０．８０），１．２３５（３．０３），１．２５９（１．６６），１．２９８（１．０５），１．８７８（０．５３），１．８８８（０．４１），１．９００（０．４３），２．０７４（０．４３），２．１１０（０．５３），２．１４１（１．２６），２．１４８（１．２０），２．２４５（０．７３），２．２７１（１１．１０），２．３２７（０．４６），２．５１８（２．９４），２．５２３（２．６６），２．６６９（０．６１），２．６７４（０．４６），２．６８５（０．４５），２．７００（０．６４），２．７０９（０．７０），２．７１６（０．７７），２．７３１（０．５８），４．４７１（０．９２），４．４７８（１．２７），４．４８７（０．８２），４．４９２（０．８８），４．７３９（０．９８），４．７７８（２．３９），４．８２５（２．３５），４．８６４（１．０１），５．７５４（２．６２），７．１０５（０．６１），７．１２７（１６．００），７．１４５（０．７２）。

中間体３８０
（５Ｓ）−２−（シクロプロピルメチル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−２−（シクロプロピルメチル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７４ｍｇ，５９３μｍｏｌ）をジクロロメタン（６．０ｍＬ）に溶解させ、氷で冷却しながら、トリフルオロ酢酸（３．０ｍＬ，３９ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。２３１ｍｇ（理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．７３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２３８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：０．００８（２．１８），０．２６２（１．９１），０．２７４（８．０８），０．２８５（８．５３），０．２９７（２．５２），０．３１３（０．５７），０．４２７（１．６３），０．４３８（８．３０），０．４４２（７．４０），０．４５８（８．８２），０．４７５（１．４７），０．４８８（０．４５），１．０３４（０．６５），１．０３９（０．９４），１．０５１（１．８２），１．０５９（１．７８），１．０７１（２．９０），１．０８３（１．７０），１．０８８（１．７７），１．１０１（０．９２），１．１１１（３．１４），１．４０３（１．０７），１．４９３（０．７１），１．５１３（１．５０），１．５２７（１．７６），１．５４０（１．９５），１．５５０（１．７３），１．５６４（１．４４），１．５７８（１．３４），１．５９０（０．６０），１．８０６（２．２６），１．８１７（２．１３），１．８２８（２．０１），１．８３９（１．９０），１．８５２（１．３５），２．０６０（３．９６），２．０７２（７．１２），２．０８３（６．８７），２．０９７（３．５４），２．１０５（１．９８），２．５５８（４．０３），２．５７２（２．９８），２．５８５（３．０６），２．５９９（２．５４），２．６２８（２．５５），２．６３９（４．０８），２．６５１（２．７６），２．６７０（１．６２），２．６８１（１．９５），２．６９３（１．１０），３．４８２（１６．００），３．４９９（１５．８３），４．３７７（０．５１），４．４０９（３．８２），４．４２２（７．２９），４．４３４（３．８２），１１．３５７（０．４１）。

中間体３８１
（５Ｓ）−２−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−２−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，４１７μｍｏｌ）をジクロロメタン（５．０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（５００μＬ，６．５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。１９８ｍｇ（理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．５８），−０．００８（５．４７），０．００８（４．５５），０．１４６（０．６４），１．０３０（０．４６），１．０４５（０．４９），１．１０６（２．５６），１．１１０（３．０５），１．１７６（０．４３），１．２３５（０．５２），１．３１１（２．５０），１．３２６（２．０２），１．３３８（２．３８），１．４２３（１．３１），１．５０５（０．８２），１．５３５（１２．５２），１．５５４（１．９２），１．５６６（１．８０），１．７４４（０．４６），１．８６５（２．２３），１．８７５（２．２０），１．８８７（１．９８），１．８９７（１．８６），１．９０９（１．４０），２．１１１（３．６６），２．１２３（６．３８），２．１３３（６．１１），２．３２８（１．１６），２．３６７（１．２５），２．５２４（３．１８），２．６２５（１．１６），２．６４０（１．５０），２．６５２（１．２５），２．６６８（４．２１），２．６８３（２．８１），２．６９５（２．９０），２．７１０（３．３０），２．７３９（２．３８），２．７５１（３．９７），２．７６２（２．６３），２．７８２（１．２８），２．７９３（１．８３），２．８０６（０．９５），４．１１４（３．３０），４．５２５（５．５０），４．５３８（９．６５），４．５５０（５．１６），５．７５４（１．４０），６．７５１（８．８５），６．７８８（９．８３），７．１２１（７．９７），７．１４３（１６．００），７．１６６（８．６１），７．３８４（１１．４８），７．４２０（１０．２３），７．５４２（８．０９），７．５５６（９．１６），７．５６４（８．５２），７．５７８（７．２７）。

中間体３８２
（５Ｓ）−２−｛［６−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−２−｛［６−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ，純度８６％，４５２μｍｏｌ）をジクロロメタン（４．５ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（２．０ｍＬ，２６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で３．５時間撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。６１５ｍｇ（純度２５％，理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．８７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３２５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３８３
（５Ｓ）−２−（４−ブロモベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−２−（４−ブロモベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０１ｍｇ，純度７４％，３６５μｍｏｌ）をジクロロメタン（３．７ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（５００μＬ，６．５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。２６８ｍｇ（純度４７％，理論値の９８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３８４
（５Ｓ）−２−（３−ブロモベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−２−（３−ブロモベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５６ｍｇ，５９０μｍｏｌ）をジクロロメタン（４．５ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（５００μＬ，６．５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。３４６ｍｇ（純度５９％，理論値の９８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３８５
（５Ｓ）−２−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−２−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３５ｍｇ，３１７μｍｏｌ）をジクロロメタン（３．０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（３００μＬ，３．９ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。１７４ｍｇ（理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３８６
（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛（１ＲＳ）−１−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］エチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（異性体１）

（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛（１ＲＳ）−１−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］エチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（異性体１）（９７．０ｍｇ，２３５μｍｏｌ）をジクロロメタン（２．０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（２００μＬ，２．６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。１５４ｍｇ（理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３８７
（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛（１ＲＳ）−１−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］エチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（異性体２）

（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛（１ＲＳ）−１−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］エチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（異性体２）（８６．０ｍｇ，２０９μｍｏｌ）をジクロロメタン（２．０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（２００μＬ，２．６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。１３３ｍｇ（理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３８８
（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［シス／トランス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）

（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［シス／トランス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ジアステレオマー混合物，２種類の異性体）（１１２ｍｇ，２６４μｍｏｌ）をジクロロメタン（５．０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（５００μＬ，６．５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。１５３ｍｇ（理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（１．５３），−０．００８（１６．００），０．００８（１３．０４），０．１４７（１．８３），１．０３０（２．７２），１．１１０（９．４８），１．１９１（２．９６），１．２４９（３．９５），１．３９５（３．０１），１．４９１（１０．３２），１．５３５（８．５４），１．６８５（３．５６），１．８２８（５．５３），２．０７９（９．９８），２．３２８（２．１７），２．３６６（１．７８），２．５２４（６．２２），２．５６９（４．２０），２．５８３（３．１１），２．６３１（５．３３），２．６７０（３．９０），３．４５７（４．６４），３．４７４（４．７９），３．６０９（５．０４），３．６２２（５．６８），３．６４２（４．５４），４．４２４（８．５４），４．４３６（８．６９），４．４４８（４．００），４．９７０（３．７５）。

中間体３８９
（５Ｓ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−５−カルボン酸

ＴＨＦ（２．５ｍＬ）と水（２．５ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−５−カルボン酸メチル（２４３ｍｇ，純度７５％，５０６μｍｏｌ）を最初に装入し、水酸化リチウム（６０．６ｍｇ，２．５３ｍｍｏｌ）を添加した。９０分間撹拌した後、その反応混合物を室温で１Ｎ水性塩酸と混合させた。溶媒を濃縮し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。２６４ｍｇ（理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３９０
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

ＴＨＦ（１０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（５００ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）を最初に装入し、ナトリウムエトキシド（８５０μＬ，エタノール中２１％，２．３ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を０℃で１５分間撹拌し、及び、室温で一晩撹拌した。水を添加し、その混合物を１Ｎ水性塩酸を用いて酸性化した。その水相を酢酸エチルで抽出し、その有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。４７９ｍｇ（理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．０９４（０．２８），１．１５７（２．０６），１．１７０（１．５４），１．１７５（４．２６），１．１９３（２．０９），１．２４０（０．１９），１．２７１（０．２４），１．７８６（０．１９），１．８１７（０．２１），１．９０８（２．０１），１．９８８（７．５０），２．２２４（０．４２），２．２４０（０．５５），２．２５９（１．１２），２．２７５（１．１６），２．２８８（１．３０），２．３０４（１．３０），２．３１９（２．９２），２．３５２（１．０２），２．６６７（０．８８），２．６９６（３．３９），２．７２０（３．４１），２．７４９（０．９５），２．８７４（０．２０），２．９５１（０．４８），２．９７７（２．１６），３．００５（１．８７），３．０３４（０．３７），４．００２（０．６１），４．０２１（１．８１），４．０３８（１．７８），４．０５６（０．６０），４．３９４（０．２０），４．４０９（０．２３），４．４２１（０．２２），４．４３７（０．１９），４．６８９（２．９１），４．７００（２．６５），４．９２１（１．２６），４．９４８（１６．００），７．５０７（４．７６），７．５１５（０．６９），７．５２７（５．８６），７．７１５（３．２６），７．７２１（３．３７），７．７３５（３．０５），７．７４２（３．１３），７．７５６（０．２８），８．３１７（４．４２），８．３２２（４．４２），８．３３６（０．４８），１３．６８３（０．２８）。

中間体３９１
（５ＲＳ，７ＲＳ）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）

ＴＨＦ（２０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（４８０ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を最初に装入し、ナトリウムエトキシド（７６０μＬ，エタノール中２１％，２．０ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を０℃で２０分間撹拌し、及び、室温で一晩撹拌した。氷−水を添加し、その混合物を１Ｎ水性塩酸を用いて酸性化した。その水相を酢酸エチルで抽出し、その有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。５７７ｍｇ（純度８８％，理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．５７），０．００８（０．５６），１．１５７（４．３９），１．１６９（１．７６），１．１７５（９．００），１．１９２（４．４６），１．９０８（１．３８），１．９８８（１６．００），２．２６６（０．４２），２．２８３（０．４４），２．２９６（０．４９），２．３１１（０．４６），２．３２８（１．２８），２．３６６（０．５０），２．５２４（０．５９），２．６７５（０．４０），２．７０６（１．２９），２．７２９（１．２８），２．９８６（０．８４），３．０１４（０．７１），４．００３（１．２９），４．０２１（３．８０），４．０３８（３．７５），４．０５６（１．２３），４．７０１（０．８９），４．７０６（１．０９），４．７１７（０．９９），５．０４７（０．４９），５．０７６（５．２３），７．９００（０．８２），７．９２０（２．７５），７．９３３（１．７９），７．９３７（１．５９），７．９５４（０．６０），７．９５８（０．６０），８．６５９（１．６６）。

中間体３９２
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

ＴＨＦ（５．０ｍＬ）と水（５．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）（４４０ｍｇ，９６４μｍｏｌ）を最初に装入し、水酸化リチウム（６９．３ｍｇ，２．８９ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で１Ｎ水性塩酸と混合させた。その水相を酢酸エチルで抽出し、その有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。３７２ｍｇ（理論値の９０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２９［Ｍ＋Ｈ］^＋
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．９１），−０．００８（８．０８），０．００８（７．２３），０．１４６（０．９８），１．１０６（２．３３），１．１１０（１．６８），１．１５７（４．２８），１．１７５（８．９４），１．１９３（４．４９），１．２３６（０．４２），１．８３９（０．４６），１．９０８（１４．９６），１．９８８（１６．００），２．２３９（０．６６），２．２５４（０．８９），２．２７３（１．８５），２．２８９（１．８７），２．３０３（２．０６），２．３１９（２．１８），２．３３７（４．８６），２．３６７（１．９７），２．５２３（２．９７），２．６７０（１．１０），２．６８９（１．２９），２．７１８（５．７６），２．７４２（５．６１），２．７７０（１．７５），２．８００（０．７３），２．８９６（０．４８），２．９７４（０．８１），２．９９９（３．６６），３．０２７（３．１８），３．０５５（０．７１），３．０７７（０．８９），４．００３（１．２９），４．０２１（３．８２），４．０３８（３．７８），４．０５６（１．２５），４．４１７（０．４８），４．４３２（０．５４），４．４４４（０．５２），４．４５９（０．４４），４．７１７（４．７６），４．７２８（４．４５），５．０８５（１．４５），５．０９８（２．９３），５．１２６（１２．２０），５．１３６（１２．３４），５．１７７（１．３９），５．７５４（０．７５），７．５８３（３．５７），７．５９５（６．９４），７．６０８（３．９１），７．６３１（０．５４），７．６４４（０．８７），７．６５８（０．４６），８．５６２（７．８８），８．５７４（８．２７），８．５８９（１．１２），１３．７３３（０．５６）。

中間体３９３
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

ＴＨＦ（１．５ｍＬ）と水（１．５ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）（１３３ｍｇ，３１５μｍｏｌ）を最初に装入し、水酸化リチウム（２２．６ｍｇ，９４４μｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で１Ｎ水性塩酸と混合させた。その水相を酢酸エチルで抽出し、その有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。１１３ｍｇ（理論値の９１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３９４
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

ＴＨＦ（１．０ｍＬ）と水（１．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）（５５．０ｍｇ，１３６μｍｏｌ）を最初に装入し、水酸化リチウム（９．７６ｍｇ，４０８μｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で１Ｎ水性塩酸と混合させた。その水相を酢酸エチルで抽出し、その有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。７１．７ｍｇ（純度７５％，理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３９５
３−オキソ−８−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

ＴＨＦ（１．０ｍＬ）と水（１．０ｍＬ）の中に３−オキソ−８−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（８５．０ｍｇ，純度７７％，１５６μｍｏｌ）を最初に装入し、水酸化リチウム（７．４６ｍｇ，３１１μｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で１Ｎ水性塩酸と混合させた。その水相を酢酸エチルで抽出し、その有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。１１３ｍｇ（理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．９８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３９６
２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−８−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

ＴＨＦ（１．０ｍＬ）と水（１．０ｍＬ）の中に２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−８−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（８６．０ｍｇ，２１２μｍｏｌ）を最初に装入し、水酸化リチウム（１０．２ｍｇ，４２５μｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で１Ｎ水性塩酸と混合させた。その水相を酢酸エチルで抽出し、その有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。８５．４ｍｇ（理論値の９６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３９７
５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−８−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に、室温で、３−オキソ−８−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１１０ｍｇ，２４９μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（１２３ｍｇ，３２４μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２２０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）を添加した。５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（４２．９ｍｇ，２９９μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で４時間撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させ、その有機相を除去した。その有機相を１０％クエン酸水溶液及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル， 溶離液：ジクロロメタン／メタノール 勾配 １／０，９８／２）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２３．０ｍｇ（純度８７％，理論値の１６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．７１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４９６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．９９），−０．００９（８．８１），０．００７（７．５５），０．１４６（０．９９），１．２３７（０．９０），１．９４９（０．３６），２．３２２（１．８０），２．３２７（２．５２），２．３３１（１．８０），２．３６６（０．６３），２．５２２（５．３０），２．６２３（０．３６），２．６６４（２．１６），２．６６９（２．８８），２．６７４（２．２５），２．６８９（１６．００），２．７０９（０．９０），２．７４１（０．２７），３．３５６（１．０８），３．３９０（０．６３），３．４０８（０．５４），３．４２８（０．４５），３．４７３（０．４５），３．４９６（０．４５），３．６１４（０．４５），３．６３６（０．４５），３．６４８（０．４５），３．６７６（０．５４），３．７２３（０．４５），３．７６８（０．２７），３．８６７（０．３６），３．９０６（０．６３），３．９２０（０．５４），３．９３８（０．３６），３．９５３（０．３６），４．４８２（０．２７），４．４９７（０．２７），５．３２０（１．６２），５．３６９（０．２７），５．４４９（０．２７），５．４７２（０．２７），５．８０３（０．２７），６．６９４（０．２７），６．７２３（０．３６），６．７９１（０．３６），６．８０７（０．３６），７．２６８（０．４５），７．３０７（０．８１），７．３２０（０．３６），７．７７７（０．６３），７．９１０（１．０８），７．９２９（１．５３），８．０２６（０．８１），８．０４６（０．６３），８．７７２（０．９９），１４．２７８（０．２７）。

中間体３９８
５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−８−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（５．０ｍＬ）の中に、室温で、３−オキソ−８−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１２７ｍｇ，３００μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（１４８ｍｇ，３９０μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２６０μＬ，１．５ｍｍｏｌ）を添加した。５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（４５．２ｍｇ，３６０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させ、その有機相を除去した。その有機相を１０％クエン酸水溶液及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。１６７ｍｇ（純度６０％，理論値の７０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．６４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４７８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３９９
２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−８−（トリフルオロメチル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に、室温で、２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−８−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（４２．０ｍｇ，１００μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（４９．３ｍｇ，１３０μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８７μＬ，５００μｍｏｌ）を添加した。５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（１５．１ｍｇ，１２０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させ、その有機相を除去した。その有機相を１０％クエン酸水溶液及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。５１．２ｍｇ（純度６２％，理論値の６９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．６５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体４００
２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−８−（トリフルオロメチル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に、室温で、２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−８−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（４２．０ｍｇ，１００μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（４９．３ｍｇ，１３０μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８７μＬ，５００μｍｏｌ）を添加した。５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（１７．２ｍｇ，１２０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させ、その有機相を除去した。その有機相を１０％クエン酸水溶液及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。９５．２ｍｇ（純度４７％，理論値の９２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．７０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４８０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体４０１
（５Ｓ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−６，７−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３，８（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン

ジクロロメタン（９４０μＬ）の中に、室温で、（５Ｓ，８ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）（３９．０ｍｇ，９２．６μｍｏｌ）を最初に装入し、その反応混合物を０℃まで冷却した。次いで、デス・マーチン・ペルヨージナン（９８．２ｍｇ，２３２μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を０℃で１５分間撹拌し、及び、室温で一晩撹拌した。その反応混合物を、チオ硫酸ナトリウム（３５０ｍｇ）を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に溶解させた溶液及びジエチルエーテルと混合させた。その有機相を除去し、その水相をジエチルエーテルで抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。１２．７ｍｇ（純度９０％，理論値の３１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．８６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体４０２
（５Ｓ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−６，７−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３，８（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン

ジクロロメタン（１．１ｍＬ）の中に、室温で、（５Ｓ，８ＲＳ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）（５１．７ｍｇ，純度８６％，１０７μｍｏｌ）を最初に装入し、その反応混合物を０℃まで冷却した。次いで、デス・マーチン・ペルヨージナン（１１４ｍｇ，２６９μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を０℃で１５分間撹拌し、及び、室温で一晩撹拌した。その反応混合物を、チオ硫酸ナトリウム（３５０ｍｇ）を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に溶解させた溶液及びジエチルエーテルと混合させ、撹拌した。その有機相を除去し、その水相をジエチルエーテルで抽出し、及び、酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。２５．８ｍｇ（純度７５％，理論値の４６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．８９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体４０３
（５Ｓ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−６，７−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３，８（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン

（５Ｓ，８ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）（６６．９ｍｇ，純度９０％，１４６μｍｏｌ）をジクロロメタン（６．０ｍＬ，９４ｍｍｏｌ）に溶解させ、酸化マンガン（ＩＶ）（２５４ｍｇ，２．９２ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その懸濁液をセライトを通して濾過し、その濾液を減圧下で濃縮した。４７．３ｍｇ（理論値の７９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体４０４
（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（１．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６．２ｍｇ，６７．８μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（３３．２ｍｇ，１０２μｍｏｌ）及び５−（クロロメチル）−２−（トリフルオロメチル）ピリミジン（１４．０ｍｇ，７１．２μｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、その反応混合物に酢酸エチルを添加した。その有機相を水及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。２２ｍｇ（純度１１％，理論値の８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．８８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４００［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体４０５
（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２．０ｍｇ，純度１１％，６μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２００μＬ）に溶解させ、１，４−ジオキサンに溶解させた塩酸（１４０μＬ，４．０Ｍ，５５０μｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。２２ｍｇ（純度１１％，理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体４０６
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

アセトニトリル（１６ｍＬ）の中に（５Ｓ，７Ｒ）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）（５００ｍｇ，１．７９ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（１．４６ｇ，４．４８ｍｍｏｌ）及び３−クロロ−２−（クロロメチル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（４３２ｍｇ，１．８８ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で７２時間撹拌し、次いで、水及び酢酸エチルを添加した。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。８５９ｍｇ（理論値の９６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．９９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４７３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体４０７
（５Ｓ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（１５ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５００ｍｇ，２．０９ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（１．３６ｇ，４．１８ｍｍｏｌ）及び５−クロロ−２−（クロロメチル）−３−フルオロピリジン（３９５ｍｇ，２．１９ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で７２時間撹拌し、次いで、水及び酢酸エチルを添加した。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。７９３ｍｇ（理論値の９９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体４０８
（５Ｓ）−２−［（３−クロロ−５−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（４１ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４５２ｍｇ，１．８９ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（１．５４ｇ，４．７２ｍｍｏｌ）及び３−クロロ−２−（クロロメチル）−５−フルオロピリジン（４７６ｍｇ，２．６５ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。８４２ｍｇ（純度７８％，理論値の９１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．６６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体４０９
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

ＴＨＦ（２１ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸エチル（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）（８５９ｍｇ，１．８２ｍｍｏｌ）を最初に装入し、ナトリウムエトキシド溶液（１．０９ｇ，３．３６ｍｍｏｌ，２１重量％）を添加した。その反応混合物を０℃で２０分間撹拌し、及び、室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水，１Ｎ水性塩酸及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。８４６ｍｇ（理論値の＞１００％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体４１０
（５Ｓ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７９３ｍｇ，２．０７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１５ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（３．２ｍＬ，４１ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、トリフルオロ酢酸（０．６４ｍＬ，８．２ｍｍｏｌ）を再度添加し、その反応混合物を室温でさらに１．５時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。６７６ｍｇ（純度８９％，理論値の８９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．５６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３２７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体４１１
（５Ｓ）−２−［（３−クロロ−５−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

（５Ｓ）−２−［（３−クロロ−５−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８４２ｍｇ，２．２０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１４．１ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（３．４ｍＬ，４４ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。１．４５ｇ（純度５８％，理論値の１１７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．５３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３２７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体４１２
エチル−（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（３−クロロ−５−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボキシレート（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

アセトニトリル（１０ｍＬ）の中にエチル−（５ＲＳ，７ＲＳ）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボキシレート（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）（３００ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（７００ｍｇ，２．１５ｍｍｏｌ）及び３−クロロ−２−（クロロメチル）−５−フルオロピリジン塩酸塩（２５４ｍｇ，純度９６％，１．１３ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、追加の３−クロロ−２−（クロロメチル）−５−フルオロピリジン塩酸塩（２５４ｍｇ，純度９６％，１．１３ｍｍｏｌ）を添加し、６０℃で一晩加熱した。その反応混合物に水及び酢酸エチルを添加し、その有機相を分離した。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３４８ｍｇ（理論値の７５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．６７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．１８７（１．０１），１．１９９（７．４５），１．２０４（２．５７），１．２１６（１６．００），１．２３４（７．５５），１．７６９（０．７４），１．７９９（１．５４），１．８３０（１．６１），１．８６０（０．８３），２．０７３（０．４２），２．４８２（０．９４），２．５２１（０．８４），２．７１６（１．０４），２．７４６（１．２６），２．７５６（１．７０），２．７８６（１．９８），２．８６７（１．２３），２．８７３（１．３９），２．８７７（１．２７），２．９０２（０．６８），２．９０７（０．７７），２．９１３（０．７５），３．０５６（０．４０），３．０６９（０．５５），３．０７７（０．６３），３．０８７（０．５８），３．０９８（０．５７），４．１４５（０．５１），４．１５４（１．１９），４．１５９（１．３６），４．１７１（３．７７），４．１７７（３．８１），４．１８９（３．９０），４．１９５（３．６６），４．２０７（１．３５），４．２１３（１．２８），４．２２２（０．４３），４．５２５（１．７１），４．５３９（１．９８），４．５５３（１．８９），４．５６７（１．６４），４．９８２（１．７８），５．０２１（４．３２），５．０６９（５．２０），５．１０９（１．７５），８．１１８（２．６４），８．１２４（２．８３），８．１３９（２．６９），８．１４５（２．８０），８．５４３（０．９１），８．５４８（５．７０），８．５５５（５．０７）。

中間体４１３
エチル−（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボキシレート（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

アセトニトリル（１０ｍＬ）の中にエチル−（５ＲＳ，７ＲＳ）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボキシレート（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）（６００ｍｇ，２．１５ｍｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（１．７５ｇ，５．３７ｍｍｏｌ）及び２−（クロロメチル）−３，５−ジフルオロピリジン（３８７ｍｇ，２．３６ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いで、６０℃で一晩撹拌した。次いで、追加の２−（クロロメチル）−３，５−ジフルオロピリジン（１００ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を６０℃で１時間加熱し、次いで、室温で４８時間加熱した。その反応混合物に、水及び酢酸エチルを添加し、その有機相を分離した。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。７３４ｍｇ（理論値の７９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０７［Ｍ＋Ｈ］^＋
中間体４１４
ｔｅｒｔ−ブチル−（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル−（５Ｓ）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボキシレート（１５４ｍｇ，６４５μｍｏｌ）をアセトニトリル（１４ｍＬ）に溶解させた。炭酸セシウム（５２５ｍｇ，１．６１ｍｍｏｌ）及び３−（クロロメチル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（１６４ｍｇ，８３８μｍｏｌ）を添加し、５０℃で５時間撹拌し、及び、室温で一晩撹拌した。溶媒の大部分を減圧下で除去し、水及び酢酸エチルを添加し、その有機相を分離した。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２６．４ｍｇ（純度８３％，理論値の９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．７２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体４１５
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（３−クロロ−５−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

ＴＨＦ（１０ｍＬ）の中にエチル−（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（３−クロロ−５−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボキシレート（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）（３４８ｍｇ，８２４μｍｏｌ）を最初に装入し、ナトリウムエトキシド溶液（４９４ｍｇ，１．５２ｍｍｏｌ，エタノール中２１重量％）を添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水，１Ｎ水性塩酸及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。２８９ｍｇ（理論値の８７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体４１６
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

ＴＨＦ（２０ｍＬ）の中にエチル−（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボキシレート（ジアステレオマー混合物，４種類の異性体）（７３４ｍｇ，純度９３％，１．６９ｍｍｏｌ）を最初に装入し、ナトリウムエトキシド溶液（１．０１ｇ，３．１２ｍｍｏｌ，エタノール中２１重量％）を添加した。その反応混合物を０℃で２０分間撹拌し、次いで、室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水，１Ｎ水性塩酸及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。２１３ｍｇ（理論値の３２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：１．３０９（１．３２），１．３２４（２．７８），１．３４１（１．４４），１．７７４（０．５６），１．８０４（０．５６），２．０６４（０．５６），２．０７２（０．４１），２．０９６（０．４０），２．１６９（０．５８），２．２２４（１．０６），２．２４０（１．２２），２．２５９（２．８８），２．２７５（３．３９），２．３０１（９．７２），２．３３２（２．２８），２．４５５（０．７６），２．６３６（２．４１），２．６６６（８．０１），２．７０１（８．０２），２．７４３（１．９１），２．７８５（０．６３），２．８４９（０．５５），２．９４９（５．５５），２．９７９（４．６１），３．８４８（０．９０），４．０７３（０．６２），４．０９０（１．３１），４．１０８（１．１１），４．１１３（１．２０），４．３９１（０．５５），４．４０５（０．６２），４．４１８（０．６２），４．４３３（０．５３），４．６６５（５．５３），４．６７１（７．００），４．６８０（５．７２），４．６８５（５．６２），４．８３６（０．６５），４．８５７（０．８８），４．８７４（０．７８），４．８９８（１．５２），４．９６４（３．４１），４．９９８（１１．３０），５．０３０（１０．１７），５．０６６（２．９０），７．４６８（０．６８），７．４９５（０．６５），７．９３７（３．９４），７．９４３（４．３３），７．９６２（６．２６），７．９６６（６．７１），７．９８４（４．１２），７．９９０（４．３２），８．０５１（１．４２），８．４２０（０．４８），８．４６８（１４．６１），８．４７３（１６．００），１３．６１９（０．７２）。

中間体４１７
（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸

ｔｅｒｔ−ブチル−（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボキシレート（１．１３ｇ，２．８３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１８０μＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（４．４ｍＬ，５７ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。９８０ｍｇ（理論値の１０１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体４１８
（５Ｓ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−６，７−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３，８（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン

（５Ｓ，８ＲＳ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）（５８．０ｍｇ，１２０μｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、酸化マンガン（ＩＶ）（２０９ｍｇ，２．４１ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その懸濁液をセライトを通して濾過し、その濾液を減圧下で濃縮した。４９．４ｍｇ（理論値の８６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４８０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体４１９
（５Ｓ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−６，７−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３，８（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン

（５Ｓ，８ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）（１０３ｍｇ，純度８５％，２１１μｍｏｌ）をジクロロメタン（８．７ｍＬ）に溶解させ、酸化マンガン（ＩＶ）（３６６ｍｇ，４．２１ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その懸濁液をセライトを通して濾過し、その濾液を減圧下で濃縮した。７９．４ｍｇ（純度８８％，理論値の８１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体４２０
（５Ｓ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−６，７−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３，８（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン

（５Ｓ，８ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）（４８．１ｍｇ，純度８６％，１０８μｍｏｌ）をジクロロメタン（８００μＬ）に溶解させ、酸化マンガン（ＩＶ）（１８８ｍｇ，２．１７ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その懸濁液をセライトを通して濾過し、その濾液を減圧下で濃縮した。３７．１ｍｇ（純度６３％，理論値の５７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．８３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体４２１
（５Ｓ）−２−［（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−６，７−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３，８（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン

（５Ｓ，８ＲＳ）−２−［（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）（１１２ｍｇ，２７０μｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、酸化マンガン（ＩＶ）（４６９ｍｇ，５．３９ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その懸濁液をセライトを通して濾過し、その濾液を減圧下で濃縮した。６１．３ｍｇ（理論値の５５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体４２２
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−６，７−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３，８（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン（異性体１）

ジクロロメタン（１８０μＬ）の中に、室温で、（５Ｓ，８ＲＳ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−８−ヒドロキシ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）（３０．０ｍｇ，６９．９μｍｏｌ）を最初に装入し、その反応混合物を０℃まで冷却した。次いで、デス・マーチン・ペルヨージナン（３５．６ｍｇ，８３．８μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を０℃で１５分間撹拌し、及び、室温で２時間撹拌した。デス・マーチン・ペルヨージナン（３５．６ｍｇ，８３．８μｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を一晩撹拌した。その反応混合物を、チオ硫酸ナトリウムを飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に溶解させた溶液及びジエチルエーテルと、２つの相が均一になるまで、混合させた。その有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１．６０ｍｇ（理論値の５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（１．８６），−０．０４４（０．２８），−０．０３５（０．３９），−０．０３３（０．３９），−０．０２９（０．５１），−０．０２７（０．５１），−０．０２４（０．５６），−０．０２２（０．８５），−０．０２０（１．０１），−０．０１６（１．６９），−０．００９（１６．００），０．００７（１４．０８），０．０１３（２．０８），０．０１５（１．１８），０．０１８（０．８５），０．０２０（０．５６），０．０２３（０．５６），０．０２５（０．４５），０．０２９（０．３４），０．１４６（１．７５），２．１１３（０．３４），２．１３５（０．３４），２．１５１（０．３９），２．１９３（０．２８），２．２３８（０．４５），２．２６６（０．５６），２．２９２（０．３９），２．３２３（１．３５），２．３２７（１．８６），２．３３１（１．４６），２．３６６（２．３７），２．３９６（０．４５），２．４２４（０．２３），２．４３１（０．２８），２．４５３（０．３４），２．５２３（４．７３），２．５２５（３．６６），２．５５８（１．５８），２．６１２（０．６８），２．６２２（０．６２），２．６４６（０．２８），２．６６４（１．４６），２．６６９（１．８０），２．６７４（１．３５），２．７０９（２．０８），３．３６４（０．５６），３．３９１（０．３４），３．４００（０．３４），３．４１８（０．２８），３．４３５（０．３４），３．５０７（０．２８），３．５３４（０．３４），３．５４４（０．３４），３．６５１（０．６２），３．６７３（０．５６），３．６８１（０．６８），３．７０２（０．５１），３．７１１（０．５６），３．７４９（０．３４），３．７９２（０．２３），３．８１５（０．３４），３．８４１（０．６８），３．８８９（０．３９），３．９１９（０．３９），３．９４８（０．３４），５．０２９（０．６８），５．０６８（０．４５），５．０８１（０．８５），５．１８５（０．５１），５．２２４（２．１４），５．２３９（１．５２），５．２４５（１．８６），５．２８５（０．７３），５．４１７（０．５１），５．５４１（０．２８），７．９２８（０．９６），７．９４８（２．９３），７．９６５（１．５２），７．９８７（０．５１），８．５３５（０．４５），８．６９９（１．７５）。

中間体４２３
（５Ｓ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−６，７−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３，８（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン

（５Ｓ，８ＳＲ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）（９３．０ｍｇ，２０１μｍｏｌ）をジクロロメタン（２．０ｍＬ）に溶解させ、酸化マンガン（ＩＶ）（３４９ｍｇ，４．０１ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その懸濁液をセライトを通して濾過し、その濾液を減圧下で濃縮した。７５．５ｍｇ（理論値の８２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例：
実施例１
（５ＲＳ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

（５ＲＳ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）（７０．０ｍｇ，２９６μｍｏｌ）を５．０ｍＬのアセトニトリルに溶解させ、次いで、炭酸セシウム（１４５ｍｇ，４４４μｍｏｌ）及び１−（ブロモメチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（８５．０ｍｇ，３５６μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。後処理のために、その混合物を１ｍＬの水と一緒に撹拌し、分取ＨＰＬＣ（ＧｒｏｍＳｉｌ １２０ ＯＤＳ−４ＨＥ，２５０×３０ｍｍ １０μｍ． 流量：５０ｍＬ／分． 勾配（Ａ＝水＋０．１％ギ酸，Ｂ＝アセトニトリル）：０分 ０％ Ｂ，６分 １０％ Ｂ，２７分 ９５％ Ｂ，３８分 ９５％ Ｂ，４０分 ０％ Ｂ． 分離１回当たりのランタイム ４０分間． 検出：２１０ｎｍ）で分離させた。生成物のフラクションを合し、濃縮し、凍結乾燥させた。このようにして、９２ｍｇ（理論値の７９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ［ｐｐｍ］＝１．６１−１．８４（ｍ，４Ｈ），１．８６−２．１１（ｍ，４Ｈ），２．４５−２．６８（ｍ，２Ｈ，溶媒のシグナルによって部分的に覆われている），３．２１−３．４１（ｍ，２Ｈ，水のシグナルによって部分的に覆われている），３．４７（ｄｔ，１Ｈ），３．６２（ｄｔ，１Ｈ），４．７５（ｄｄ，１Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），７．４１−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．６８−７．７４（ｍ，２Ｈ）。

実施例２
（５ＲＳ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

（５ＲＳ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）（５０．０ｍｇ，２１２μｍｏｌ）を３．０ｍＬのアセトニトリルに溶解させ、次いで、炭酸セシウム（１０３ｍｇ，３１７μｍｏｌ）及び１−（ブロモメチル）−４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼン（４７μＬ，２５０μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。後処理のために、その混合物を１ｍＬの水と一緒に撹拌し、分取ＨＰＬＣ（ＧｒｏｍＳｉｌ １２０ ＯＤＳ−４ＨＥ，２５０×３０ｍｍ １０μｍ． 流量：５０ｍＬ／分． 勾配（Ａ＝水＋０．１％ギ酸，Ｂ＝アセトニトリル）：０分 ０％ Ｂ，６分 １０％ Ｂ，２７分 ９５％ Ｂ，３８分 ９５％ Ｂ，４０分 ０％ Ｂ． 分離１回当たりのランタイム ４０分間． 検出：２１０ｎｍ）で分離させた。生成物のフラクションを合し、濃縮し、凍結乾燥させた。このようにして、６３ｍｇ（理論値の８１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．７５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ［ｐｐｍ］＝１．２６（ｓ，９Ｈ），１．６１−１．８４（ｍ，４Ｈ），１．８７−２．１０（ｍ，４Ｈ），２．４６−２．６５（ｍ，２Ｈ，溶媒のシグナルによって部分的に覆われている），３．２１−３．４１（ｍ，２Ｈ，水のシグナルによって部分的に覆われている），３．４７（ｄｔ，１Ｈ），３．６２（ｄｔ，１Ｈ），４．７０−４．７３（ｍ，３Ｈ），７．１３−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．３７（ｍ，２Ｈ）。

実施例３
（５ＲＳ）−２−［（１ＲＳ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

（５ＲＳ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）（５０．０ｍｇ，２１２μｍｏｌ）を３．０ｍＬのアセトニトリルに溶解させ、次いで、炭酸セシウム（１０３ｍｇ，３１７μｍｏｌ）及び１−［（１ＲＳ）−１−ブロモエチル］−４−クロロベンゼン（ラセミ化合物）（５５．７ｍｇ，２５４μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。後処理のために、その混合物を１ｍＬの水と一緒に撹拌し、分取ＨＰＬＣ（ＧｒｏｍＳｉｌ １２０ ＯＤＳ−４ＨＥ，２５０×３０ｍｍ １０μｍ． 流量：５０ｍＬ／分． 勾配（Ａ＝水＋０．１％ギ酸，Ｂ＝アセトニトリル）：０分 ０％ Ｂ，６分 １０％ Ｂ，２７分 ９５％ Ｂ，３８分 ９５％ Ｂ，４０分 ０％ Ｂ． 分離１回当たりのランタイム ４０分間． 検出：２１０ｎｍ）で分離させた。生成物のフラクションを合し、濃縮し、凍結乾燥させた。このようにして、５６ｍｇ（理論値の７１％）の標題化合物がジアステレオマー混合物として得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ［ｐｐｍ］＝１．５７−１．６４（ｍ，３Ｈ），１．６４−１．８２（ｍ，４Ｈ），１．８６−２．１０（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．６９（ｍ，２Ｈ，溶媒のシグナルによって部分的に覆われている），３．１８−３．３９（ｍ，２Ｈ，水のシグナルによって部分的に覆われている），３．４１−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．６５（ｍ，１Ｈ），４．６７−４．７５（ｔｄ，１Ｈ），５．２５−５．３３（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．４１（ｍ，４Ｈ）。

同じ標題化合物の別のバッチにおいて、（５ＲＳ）−２−［（１ＲＳ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（３９２ｍｇ，純度９０％，１．１０ｍｍｏｌ）を１２ｍＬのＴＨＦに溶解させた。トリエチルアミン（３１０μＬ，２．２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５４２ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）及びピロリジン（１１０μＬ，１．３ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を、アルゴン下、室温で２時間撹拌した。後処理のために、その混合物を水で稀釈し、次いで、減圧下で実質的に濃縮した。その残渣を取って酢酸エチル／水の中にいれた。抽出し、その有機相を除去した後、その水相を酢酸エチルでさらに２回抽出した。その有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。濃縮し、減圧下で乾燥させた後で残った残渣をアセトニトリル／水に溶解させ、２つのバッチで、分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｋｒｏｍａｓｉｌ Ｃ１８，１２５×３０ｍｍ，１０μｍ， 溶離液：アセトニトリル（Ｂ）／水＋０．１％ＴＦＡ（Ａ）， 勾配：０分 ９０％ Ａ，６分 ９０％ Ａ，１８分 ５％ Ａ，２０分 ５％ Ａ，２１分 ９０％ Ａ， 流量：７５ｍＬ／分， 検出：２１０ｎｍ）で分離させた。生成物を含んでいるフラクションを合して減圧下で濃縮し、乾燥させた。このようにして、２９３ｍｇ ５６ｍｇ（純度９８％，理論値の７０％）の標題化合物がラセミ化合物のジアステレオマー混合物として得られた。

実施例４
（５ＲＳ）−２−［（１ＲＳ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体３）

（５ＲＳ）−２−［（１ＲＳ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）をキラル相での２回の分取液体クロマトグラフィー操作によって分離させた。最初に、立体異性体４を、キラル相での分取液体クロマトグラフィー［サンプルの調製：３９２ｍｇを１０ｍＬのエタノールに溶解させた； 注入体積：２．０ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＯＸ−Ｈ ５μｍ，２５０×５０ｍｍ； 溶離液：エタノール， 流量：１５．０ｍＬ／分； 温度 ５０℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］によって分離させた。これによって、６１ｍｇの立体異性体４（これは、最後に溶出する）が得られた。

第２段階において、残っている３種類の立体異性体のフラクションを合して溶解させ、再度分離させた［サンプルは、１０ｍＬのエタノールの中； 注入体積：０．４ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＯＸ−Ｈ ５μｍ，２５０×５０ｍｍ； 溶離液：水／エタノール：定組成溶離 ５０％エタノール； 流量：１５．０ｍＬ／分； 温度 ５０℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］。これによって、溶出の順に、以下のものが得られた：５１ｍｇの異性体１、６２ｍｇの異性体２、及び、５３ｍｇの異性体３。

異性体３：
比旋光度：−１４５．１６（５８９ｎｍ，０．２４５０ｇ／１００ｃｍ^３ ＭｅＯＨ）；
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝４．７４分， ｄ．ｅ．／ｅ．ｅ．＝１００％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＯＸ−Ｈ ２５０×４．６ｍｍ； 溶離液：エタノール； 流量：１ｍＬ／分；５０℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ［ｐｐｍ］＝１．６１（ｄ，３Ｈ），１．６８−１．７４（ｍ，２Ｈ）；１．７４−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．９８（ｍ，３Ｈ），１．９８−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．５９（ｍ，１Ｈ，溶媒のシグナルによって部分的に覆われている），２．６５（ｄｔ，１Ｈ），３．２１−３．３９（ｍ，２Ｈ，水のシグナルによって部分的に覆われている），３．４５（ｄｔ，１Ｈ），３．６０（ｄｔ，１Ｈ），４．７０（ｄｄ，１Ｈ），５．２８（ｑ，１Ｈ），７．３０−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．４０（ｍ，２Ｈ）。

実施例５
（５ＲＳ）−２−［（１ＲＳ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体４）

（５ＲＳ）−２−［（１ＲＳ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）をキラル相での２回の分取液体クロマトグラフィー操作によって分離させた。最初に、立体異性体４を、キラル相での分取液体クロマトグラフィー［サンプルの調製：３９２ｍｇを１０ｍＬのエタノールに溶解させた； 注入体積：２．０ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＯＸ−Ｈ ５μｍ，２５０×５０ｍｍ； 溶離液：エタノール， 流量：１５．０ｍＬ／分； 温度 ５０℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］によって分離させた。これによって、６１ｍｇの立体異性体４（これは、最後に溶出する）が得られた。

第２段階において、残っている３種類の立体異性体のフラクションを合して溶解させ、再度分離させた［サンプルは、１０ｍＬのエタノールの中； 注入体積：０．４ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＯＸ−Ｈ ５μｍ，２５０×５０ｍｍ； 溶離液：水／エタノール：定組成溶離 ５０％エタノール； 流量：１５．０ｍＬ／分； 温度 ５０℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］。これによって、溶出の順に、以下のものが得られた：５１ｍｇの異性体１、６２ｍｇの異性体２、及び、５３ｍｇの異性体３。

異性体４：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝１２．６分， ｄ．ｅ．／ｅ．ｅ．＝１００％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＯＸ−Ｈ ２５０×４．６ｍｍ； 溶離液：エタノール； 流量：１ｍＬ／分；５０℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
比旋光度：＋１３４．８０（５８９ｎｍ，０．２５００ｇ／１００ｃｍ^３ ＭｅＯＨ）；
ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ［ｐｐｍ］＝１．６０（ｄ，３Ｈ），１．６３−１．８２（ｍ，４Ｈ），１．８５−２．０９（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．６１（ｍ，１Ｈ，溶媒のシグナルによって部分的に覆われている），２．６５（ｄｔ，１Ｈ），３．２３（ｄｔ，１Ｈ），３．２８−３．３６（ｍ，１Ｈ，水のシグナルによって部分的に覆われている），３．４５（ｄｔ，１Ｈ），３．６０（ｄｔ，１Ｈ），４．７２（ｄｄ，１Ｈ），５．２９（ｑ，１Ｈ），７．２９−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．４１（ｍ，２Ｈ）。

実施例６
（５ＲＳ）−２−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

（５ＲＳ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）（５０．０ｍｇ，２１２μｍｏｌ）を３．０ｍＬのアセトニトリルに溶解させ、次いで、炭酸セシウム（１０３ｍｇ，３１７μｍｏｌ）及び１−（ブロモメチル）−４−（メチルスルホニル）ベンゼン（６８．５ｍｇ，２７５μｍｏｌ）を添加し、その混合物を、アルゴン下、室温で一晩撹拌した。後処理のために、その混合物を１ｍＬの水と一緒に撹拌し、分取ＨＰＬＣ（ＧｒｏｍＳｉｌ １２０ ＯＤＳ−４ＨＥ，２５０×３０ｍｍ １０μｍ． 流量：５０ｍＬ／分． 勾配（Ａ＝水＋０．１％ギ酸，Ｂ＝アセトニトリル）：０分 ０％ Ｂ，６分 １０％ Ｂ，２７分 ９５％ Ｂ，３８分 ９５％ Ｂ，４０分 ０％ Ｂ． 分離１回当たりのランタイム ４０分間． 検出：２１０ｎｍ）によって分離させた。生成物のフラクションを合し、濃縮し、凍結乾燥させた。このようにして、７１ｍｇ（理論値の８２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ［ｐｐｍ］＝１．６１−１．８４（ｍ，４Ｈ），１．８７−２．１２（ｍ，４Ｈ），２．４７−２．６９（ｍ，２Ｈ，溶媒のシグナルによって部分的に覆われている），３．２０（ｓ，３Ｈ），３．２２−３．４０（ｍ，２Ｈ，水のシグナルによって部分的に覆われている），３．４７（ｄｔ，１Ｈ），３．６２（ｄｔ，１Ｈ），４．７６（ｄｄ，１Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ），７．４５−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．８７−７．９２（ｍ，２Ｈ）。

実施例７
（５ＲＳ）−２−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

（５ＲＳ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）（５０．０ｍｇ，２１２μｍｏｌ）を３．０ｍＬのアセトニトリルに溶解させ、次いで、炭酸セシウム（１０３ｍｇ，３１７μｍｏｌ）及び１−（ブロモメチル）−４−（ジフルオロメトキシ）ベンゼン（６０．２ｍｇ，２５４μｍｏｌ）を添加し、その混合物を、アルゴン下、室温で一晩撹拌した。後処理のために、その混合物を１ｍＬの水と一緒に撹拌し、分取ＨＰＬＣ（ＧｒｏｍＳｉｌ １２０ ＯＤＳ−４ＨＥ，２５０×３０ｍｍ １０μｍ． 流量：５０ｍＬ／分． 勾配（Ａ＝水＋０．１％ギ酸，Ｂ＝アセトニトリル）：０分 ０％ Ｂ，６分 １０％ Ｂ，２７分 ９５％ Ｂ，３８分 ９５％ Ｂ，４０分 ０％ Ｂ． 分離１回当たりのランタイム ４０分間． 検出：２１０ｎｍ）によって分離させた。生成物のフラクションを合し、濃縮し、凍結乾燥させた。得られた生成物を、上記のような分取ＨＰＬＣによる２回目の精製に付した。このようにして、再度濃縮し、凍結乾燥させた後、２９ｍｇ（理論値の３５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法６）：Ｒ_ｔ＝１．３９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ［ｐｐｍ］＝１．６１−１．８４（ｍ，４Ｈ），１．８７−２．１１（ｍ，４Ｈ），２．４６−２．６６（ｍ，２Ｈ，溶媒のシグナルによって部分的に覆われている），３．２１−３．４０（ｍ，２Ｈ，水のシグナルによって部分的に覆われている），３．４７（ｄｔ，１Ｈ），３．６２（ｄｔ，１Ｈ），４．７３（ｄｄ，１Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），７．１１−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ）７．２５−７．３１（ｍ，２Ｈ）。

実施例８
（５ＲＳ）−２−（３−メチルベンジル）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

（５ＲＳ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）（４５．０ｍｇ，１９０μｍｏｌ）及び炭酸セシウム（９３．１ｍｇ，２８６μｍｏｌ）を３．０ｍＬのアセトニトリルに懸濁させ、次いで、１−（ブロモメチル）−３−メチルベンゼン（３１μＬ，２３０μｍｏｌ）を添加し、その混合物を、室温で、最初に２時間撹拌し、次いで、さらに一晩撹拌した。後処理のために、その混合物を酢酸エチル及び水で希釈し、その有機相を除去した。その水相を酢酸エチルでさらに２回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、次いで、硫酸ナトリウムで脱水した。濾過し、減圧下で濃縮した後で得られた残渣をアセトニトリル／水に溶解させ、分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｋｒｏｍａｓｉｌ Ｃ１８，１２５×３０ｍｍ，１０μｍ， 溶離液：アセトニトリル（Ｂ）／水＋０．１％ＴＦＡ（Ａ）， 勾配：０分 ９０％ Ａ，６分 ９０％ Ａ，１８分 ５％ Ａ，２０分 ５％ Ａ，２１分 ９０％ Ａ， 流量：７５ｍＬ／分， 検出：２１０ｎｍ）で分離させた。生成物のフラクションを合し、濃縮し及び凍結乾燥させ、そして、減圧下でさらに乾燥させた。このようにして、３５．１ｍｇ（理論値の５４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ［ｐｐｍ］＝１．６３−１．８４（ｍ，４Ｈ），１．８８−２．０９（ｍ，４Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．４５−２．６５（ｍ，２Ｈ，溶媒のシグナルによって部分的に覆われている），３．２６（ｄｔ，１Ｈ）３．３６（ｄｔ，１Ｈ）３．４０−３．６６（ｍ，２Ｈ，水のシグナルによって部分的に覆われている），４．７０−４．７９（ｍ，３Ｈ），６．９９−７．１０（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ）。

実施例９
（５ＲＳ）−２−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンジル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

（５ＲＳ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）（５５．０ｍｇ，２３３μｍｏｌ）及び炭酸セシウム（１１４ｍｇ，３４９μｍｏｌ）を３．０ｍＬのアセトニトリルに懸濁させ、次いで、５−［４−（ブロモメチル）フェニル］−３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール（７０．７ｍｇ，２７９μｍｏｌ）を添加し、その混合物を、室温で、最初に２時間撹拌し、次いで、さらに一晩撹拌した。後処理のために、存在している沈澱物を吸引濾過し、アセトニトリルで洗浄した。その濾液を濃縮し、アセトニトリル／水の中に入れ、分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｋｒｏｍａｓｉｌ Ｃ１８，１２５×３０ｍｍ，１０μｍ， 溶離液：アセトニトリル（Ｂ）／水＋０．１％ＴＦＡ（Ａ）， 勾配：０分 ９０％ Ａ，６分 ９０％ Ａ，１８分 ５％ Ａ，２０分 ５％ Ａ，２１分 ９０％ Ａ， 流量：７５ｍＬ／分， 検出：２１０ｎｍ）で分離させた。生成物のフラクションを合し、濃縮し、減圧下で乾燥させた。このようにして、４２．０ｍｇ（理論値の４４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ［ｐｐｍ］＝１．６４−１．８５（ｍ，４Ｈ），１．８８−２．１２（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．４５−２．７０（ｍ，２Ｈ，溶媒のシグナルによって部分的に覆われている），３．２０−３．５７（ｍ，３Ｈ，水のシグナルによって部分的に覆われている），３．６３（ｄｔ，１Ｈ），４．７３−４．７８（ｍ，１Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），７．４４−７．４８（ｍ，２Ｈ），８．０４−８．０８（ｍ，２Ｈ）。

実施例１０
（５ＲＳ）−２−［４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

（５ＲＳ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）（６０．０ｍｇ，２５４μｍｏｌ）及び炭酸セシウム（１２４ｍｇ，３８１μｍｏｌ）を３．０ｍＬのアセトニトリルに懸濁させ、次いで、５−［４−（ブロモメチル）フェニル］−３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール（７０．７ｍｇ，２７９μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で週末にかけて撹拌した。後処理のために、存在している沈澱物を吸引濾過し、その濾液を濃縮した。減圧下で乾燥させ、その後、クロマトグラフィー（機器：Ｗａｔｅｒｓ Ｐｒｅｐ ＬＣ／ＭＳ Ｓｙｓｔｅｍ， カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｋｉｎｅｔｅｘ Ｃ１８ ５μｍ １００×３０ｍｍ； 溶離液Ａ：水，溶離液Ｂ：アセトニトリル， 流量：６５ｍＬ／分＋５ｍＬの水中２％ギ酸， 室温， 波長 ２００−４００ｎｍ， ａｔ−カラム注入（完全注入）； 勾配プロフィール：０→２分 １０％ 溶離液Ｂ，２→２．２分 →２０％ 溶離液Ｂ，２．２→７分 →６０％ 溶離液Ｂ，７→７．５分 →９２％ 溶離液Ｂ，７．５→９分 ９２％Ｂ）で精製した。生成物のフラクションを凍結乾燥させた。これによって、５７．６ｍｇ（理論値の５４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ［ｐｐｍ］＝１．６２−１．８５（ｍ，４Ｈ），１．８８−２．１２（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．７２（ｍ，２Ｈ，溶媒のシグナルによって部分的に覆われている），２．８６（ｓ，３Ｈ），３．２２−３．４１（ｍ，２Ｈ，水のシグナルによって部分的に覆われている），３．４７（ｄｔ，１Ｈ），３．６３（ｄｔ，１Ｈ），４．７６（ｄｄ，１Ｈ），４．８４−４．９５（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．９３−７．９８（ｍ，２Ｈ）。

実施例１１
（５ＲＳ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルメチル）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

（５ＲＳ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）（７５．４ｍｇ，３１６μｍｏｌ）及び炭酸セシウム（１５４ｍｇ，４７４μｍｏｌ）を３．０ｍＬのアセトニトリルに懸濁させ、次いで、５−（ブロモメチル）インダン（１００ｍｇ，純度約８０％，約３７９μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１．５時間撹拌し、次いで、週末にかけて室温で静置した。さらに変換させるために、炭酸セシウム（２０６ｍｇ，６３２μｍｏｌ）及び５−（ブロモメチル）インダン（１００ｍｇ，純度約８０％，約３７９μｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を室温で４時間撹拌した。後処理のために、存在している沈澱物を吸引濾過し、廃棄した。その濾液を濃縮し、アセトニトリル／ＤＭＳＯ／水の中に入れ、分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｋｒｏｍａｓｉｌ Ｃ１８，２５０×３０ｍｍ，１０μｍ， 溶離液：アセトニトリル（Ｂ）／水＋０．１％ＴＦＡ（Ａ）， 勾配：０分 ９０％ Ａ，６分 ９０％ Ａ，２７分 ５％ Ａ，３８分 ５％ Ａ，３８分 ５％ Ａ，３９分 ９０％ Ａ； 流量：５０ｍＬ／分， 検出：２１０ｎｍ）で分離させた。生成物を含んでいるフラクションを合し、濃縮し、減圧下で乾燥させた。このようにして、７７．２ｍｇ（理論値の６７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ［ｐｐｍ］＝１．６４−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｑｕｉｎｔ；２Ｈ）１．８８−２．０９（ｍ，６Ｈ），２．４６−２．６４（ｍ，２Ｈ，溶媒のシグナルによって部分的に覆われている），２．８１（ｔ，４Ｈ），３．２５（ｄｔ，１Ｈ），３．３６（ｄｔ，１Ｈ），３．４２−３．６８（ｍ，２Ｈ，水のシグナルによって部分的に覆われている），４．６７−４．７９（ｍ，３Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ）。

実施例１２
（５ＲＳ）−２−［（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

アセトニトリル（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）（３０．０ｍｇ，１２７μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（６２．１ｍｇ，１９０μｍｏｌ）及び３−（ブロモメチル）−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール（２３．６ｍｇ，１３３μｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１９．０ｍｇ（理論値の４５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．４８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３３３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：１．７０１（０．７０），１．７１３（０．９２），１．７１７（０．９９），１．７２７（０．８６），１．７７６（１．３７），１．７８９（２．３３），１．８０３（１．７３），１．８１７（０．５１），１．８９９（０．５７），１．９１３（１．６１），１．９２６（２．１０），１．９４０（１．４６），１．９５２（０．５１），１．９６９（０．５２），１．９７９（０．４９），２．０２３（０．４０），２．０４０（０．４１），２．０５２（０．４１），２．５１８（０．６５），２．５２２（０．４１），２．５６８（３．６６），２．５７３（１６．００），２．５９０（１．０４），２．５９８（１．５２），２．８６６（２．４８），３．２４７（０．７８），３．２５６（０．７５），３．２６０（０．６４），３．２７０（１．３２），３．２８４（１．１１），３．３１０（３．４５），３．３２４（２．０２），３．３３８（１．６６），３．３４８（０．８４），３．３５２（０．９３），３．３６２（０．９２），３．３７６（０．４４），３．４６０（０．７４），３．４６６（０．５４），３．４７４（０．４７），３．４８０（０．９１），３．４９４（０．４１），３．５９９（０．４１），３．６１３（０．８４），３．６１９（０．４３），３．６２６（０．４８），３．６３３（０．７０），４．４９４（１．９３），４．７２０（０．７７），４．７２７（０．８８），４．７３２（０．９９），４．７４０（０．７８），４．８５７（１．３３），４．８８９（３．１７），４．９２８（３．１８），４．９６０（１．３６）。

実施例１３
（５ＲＳ）−２−［（３−メチル−１，２−オキサゾール−５−イル）メチル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

アセトニトリル（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）（４０．０ｍｇ，１６９μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（８２．７ｍｇ，２５４μｍｏｌ）及び５−（ブロモメチル）−３−メチル−１，２−オキサゾール（３２．８ｍｇ，１８６μｍｏｌ）を添加した。室温で２日間撹拌した後、その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。１８．６ｍｇ（理論値の３３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．８９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３３２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．８７），０．００８（０．７６），１．６８６（０．４９），１．７０９（０．９９），１．７２０（１．１７），１．７３２（０．８７），１．７５３（０．５７），１．７７２（１．５３），１．７８９（２．６２），１．８０６（２．０１），１．８２２（０．６０），１．８９２（０．６２），１．９０９（１．８５），１．９２５（２．３３），１．９４２（１．５０），１．９５９（０．６６），１．９７２（０．５２），１．９８３（０．７８），１．９９５（０．７１），２．００４（０．６３），２．０１４（０．５０），２．０１９（０．４８），２．０３０（０．６８），２．０３９（０．５６），２．０４６（０．４６），２．０５５（０．４９），２．２０１（１６．００），２．２１５（０．６９），２．４１７（０．４９），２．５２３（１．０９），２．５６５（０．８６），２．５８０（０．７４），２．５９０（０．６８），２．６０２（１．２１），２．６１５（０．６６），２．６４３（０．４８），３．２４２（０．７５），３．２５４（０．７４），３．２７１（１．３３），３．２８８（０．７０），３．３２２（０．９７），３．３３９（１．３３），３．３５１（０．５０），３．３５７（０．７０），３．３６９（０．７８），３．４５４（０．８６），３．４６２（０．６３），３．４７１（０．５３），３．４７９（１．０８），３．４９６（０．４７），３．５８９（０．５０），３．６０６（１．０３），３．６１４（０．５２），３．６２３（０．５９），３．６３１（０．７９），３．７０３（０．４２），４．４９５（０．４１），４．５１０（０．４１），４．７２３（０．９２），４．７３２（１．０５），４．７３８（１．２０），４．７４７（０．９０），４．９４０（４．７０），４．９８２（０．５４），６．２２３（３．１６）。

実施例１４
（５ＲＳ）−２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

アセトニトリル（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）（４０．０ｍｇ，１６９μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（８２．７ｍｇ，２５４μｍｏｌ）及び４−（ブロモメチル）−２−フルオロ−１−（トリフルオロメチル）ベンゼン（４７．９ｍｇ，１８６μｍｏｌ）を添加した。４８時間撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。４８．９ｍｇ（理論値の７０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（３．００），０．００８（１．７９），１．２３５（０．４９），１．６８１（１．６３），１．６９５（１．８１），１．７０６（１．８７），１．７１９（２．３５），１．７３１（２．７６），１．７４３（２．２１），１．７５６（２．５８），１．７７４（５．５３），１．７９２（８．５７），１．８０９（６．５４），１．８１９（２．３０），１．８２６（３．０６），１．８３７（３．８０），１．８４５（１．５４），１．８５４（１．４９），１．８９３（２．０４），１．９１０（５．２９），１．９２６（６．３７），１．９４３（３．９３），１．９６０（１．３８），１．９７５（１．１３），１．９８７（１．１５），２．０００（１．８１），２．０２０（３．４３），２．０４５（１．８４），２．０５６（１．５４），２．０６３（１．５０），２．０７１（１．４１），２．０８０（０．７６），２．０９１（０．５２），２．３２７（０．６０），２．５１９（４．２６），２．５６３（２．７０），２．５７３（２．５３），２．５８８（２．１７），２．６０２（２．１７），２．６１４（３．６０），２．６２６（２．０７），２．６４４（１．０３），２．６５６（１．４７），２．６６９（１．３０），２．７１０（０．５１），３．０９７（１．５８），３．２３３（１．２５），３．２５０（２．５１），３．２６２（２．７４），３．２７９（４．７８），３．２９７（３．９７），３．３２８（２．４３），３．３４６（４．２１），３．３５８（１．６８），３．３６４（２．２６），３．３７６（２．３８），３．３９３（１．０８），３．４４３（１．３７），３．４６０（２．８１），３．４６８（２．１７），３．４７８（１．７９），３．４８５（３．４０），３．５０２（１．５２），３．５９３（１．７７），３．６１０（３．２３），３．６１８（１．８０），３．６２７（１．９５），３．６３５（２．４３），３．６５２（１．１５），３．７１１（０．７５），４．７５５（３．０９），４．７６４（３．４３），４．７６９（４．０１），４．７７９（２．８５），４．９４８（１６．００），４．９８５（０．４８），７．２４８（３．７８），７．２６８（４．０７），７．２９６（３．６７），７．３２６（３．６２），７．７５５（２．９３），７．７７５（５．２８），７．７９４（２．７２）。

実施例１５
（５ＲＳ）−２−［（２−メチルピリジン−４−イル）メチル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

アセトニトリル（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（４０．０ｍｇ，１６９μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（８２．７ｍｇ，２５４μｍｏｌ）及び４−（クロロメチル）−２−メチルピリジン塩酸塩（３３．２ｍｇ，１８６μｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌し、さらに、８５℃で２４時間撹拌した。室温まで冷却した後、その反応混合物に水及び酢酸エチルを添加した。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その水相を炭酸水素ナトリウムを用いてｐＨ７に調節した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣をエタノールに懸濁させた。その混合物を濾過し、その濾液を濃縮した。５１．６ｍｇ（純度９４％，理論値の８４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．５１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．０３），−０．００８（８．６１），０．００８（８．８４），０．１４６（０．９９），１．０３８（４．７７），１．０５５（９．７３），１．０７２（４．８７），１．３５５（０．５１），１．６７９（０．９２），１．６９２（１．０３），１．７０４（０．９０），１．７６３（１．７４），１．７８０（３．１７），１．７９７（５．０３），１．８１４（３．７９），１．８３３（１．５６），１．９１２（１．９１），１．９２０（２．０９），１．９２７（２．４８），１．９３５（２．３０），１．９４５（１．８６），１．９５２（１．５４），２．０５５（２．５７），２．３２８（１．２６），２．３６６（０．９４），２．５２３（４．０９），２．５６８（１．５４），２．５８３（１．３５），２．５９４（１．４２），２．６０９（１．１９），２．６１８（１．２６），２．６２９（１．８１），２．６４２（１．２９），２．６７３（１６．００），２．６９８（２．６６），２．７１０（１．２２），３．０８７（０．４４），３．２４７（０．７８），３．２６４（１．５２），３．２７７（１．３８），３．２９３（２．２７），３．３１０（１．０８），３．３３５（１．１９），３．３５２（２．３６），３．３７０（１．３８），３．３８２（１．３３），３．３９９（０．７６），３．４１３（１．９７），３．４３１（５．３９），３．４４９（５．３９），３．４５９（１．０１），３．４６６（２．１８），３．４７６（１．７７），３．４８４（１．４５），３．５０１（２．２０），３．５１８（１．１９），３．５９３（１．６５），３．６１０（２．４３），３．６２６（１．８６），３．６３４（２．１１），３．６５２（１．５６），３．７２５（１．５４），４．０２０（１．９３），４．７５３（０．４６），４．７９１（１．５８），４．８０５（２．５９），４．８１５（１．５２），４．９３０（０．８５），５．０５７（０．４８），５．１０１（４．０４），５．１１２（３．９３），５．１５７（０．４８），７．５４３（１．５８），７．５５５（１．６１），７．５７５（２．７５），７．８３３（０．５７），８．６６４（０．５７），８．６７９（０．７３），８．７０３（２．８５），８．７１７（２．５３）。

実施例１６
（５ＲＳ）−２−（３−フルオロベンジル）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

アセトニトリル（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）（５０．０ｍｇ，２１２μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（１０３ｍｇ，３１７μｍｏｌ）及び１−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゼン（４２．０ｍｇ，２２２μｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４８．０ｍｇ（理論値の６６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．７４），−０．００８（６．５９），０．００８（５．８５），０．１４６（０．７４），１．６７３（０．７４），１．６８５（１．０６），１．６９９（１．４１），１．７０９（１．９９），１．７２２（２．３１），１．７３３（１．９０），１．７４６（０．９６），１．７５５（１．３５），１．７７３（３．６６），１．７９１（６．３０），１．８０８（４．７９），１．８２４（１．３８），１．８９３（１．４８），１．９１０（４．２４），１．９２６（５．１７），１．９４３（３．１５），１．９６０（１．３８），１．９８３（１．０３），１．９９４（１．８０），２．００５（１．７３），２．０２１（１．２２），２．０３６（１．４８），２．０４７（１．０６），２．０５３（１．０３），２．０６２（１．０６），２．０７２（３．９２），２．０８８（０．４２），２．３２２（０．５８），２．３２７（０．８４），２．３３２（０．６１），２．３６６（０．６４），２．５１８（３．６３），２．５２２（３．０５），２．５６４（２．０２），２．５７９（１．６１），２．５９３（１．５１），２．６０５（２．８０），２．６１７（１．５４），２．６３６（０．７１），２．６４７（１．０９），２．６６０（０．８４），２．６６５（０．８０），２．６６９（０．９３），２．６７４（０．７１），２．７０９（０．７４），３．２３０（０．９０），３．２４７（１．８３），３．２５９（１．９０），３．２７６（３．３１），３．２９４（２．３８），３．３２８（２．６０），３．３４６（３．４４），３．３５７（１．２９），３．３６４（１．７３），３．３７５（１．９６），３．３９３（０．９３），３．４３９（１．００），３．４５７（２．１２），３．４６４（１．５４），３．４７４（１．２２），３．４８２（２．７０），３．４９９（１．１９），３．５９５（１．２２），３．６１１（２．４１），３．６１９（１．１９），３．６２８（１．４１），３．６３６（１．８６），３．６５３（０．８４），４．７４０（２．２２），４．７５０（２．４７），４．７５６（２．８９），４．７６５（２．１８），４．８３６（１６．００），７．００５（１．７７），７．０３１（１．９０），７．０３６（１．７０），７．０５７（２．８６），７．０７６（３．３７），７．０８７（０．９６），７．１０３（１．８６），７．１１０（１．６７），７．１２４（１．０９），７．１３１（１．０３），７．３５６（１．８３），７．３７２（２．０９），７．３７６（２．７０），７．３９１（２．６７），７．３９６（１．６７），７．４１１（１．４１）。

実施例１７
（５ＲＳ）−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

アセトニトリル（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）（５０．０ｍｇ，２１２μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（１０３ｍｇ，３１７μｍｏｌ）及び４−（ブロモメチル）−１，２−ジフルオロベンゼン（４６．０ｍｇ，２２２μｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を、室温で、水、水性１Ｎ塩酸及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５１．４ｍｇ（理論値の６７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．１０），０．００８（０．７９），１．６５９（０．８７），１．６６６（０．９４），１．６７８（１．２６），１．６９２（１．４９），１．７２０（２．５３），１．７３０（１．９７），１．７４４（１．２２），１．７５５（１．６３），１．７７３（４．１４），１．７９１（６．９１），１．８０８（５．２４），１．８２４（１．５１），１．８９３（１．７４），１．９０９（４．７３），１．９２６（５．７７），１．９４２（３．５５），１．９６０（１．６３），１．９８３（１．３５），１．９９４（２．２７），２．００７（２．５４），２．０１６（１．７１），２．０３４（１．６９），２．０４４（１．２７），２．０５１（１．２２），２．０６０（１．１８），２．０６９（０．６５），２．０７９（０．４０），２．５１９（２．５８），２．５６１（２．０９），２．５７６（１．７８），２．５９１（１．７２），２．６０３（３．０８），２．６１５（１．７１），２．６３３（０．７８），２．６４５（１．１７），２．６５７（０．５９），３．２２９（１．０１），３．２４６（２．１０），３．２５８（２．３４），３．２７５（４．１３），３．２９３（３．３１），３．３２５（２．５９），３．３４３（３．６４），３．３５５（１．４２），３．３６１（１．９２），３．３７３（２．０２），３．３９１（０．９３），３．４３８（１．１０），３．４５６（２．３３），３．４６３（１．７６），３．４７３（１．４５），３．４８０（２．９１），３．４９７（１．２７），３．５９２（１．４０），３．６０９（２．７４），３．６１７（１．４６），３．６２５（１．６１），３．６３３（２．０９），３．６５０（０．９６），４．７３７（２．６２），４．７４６（２．８７），４．７５２（３．２６），４．７６１（２．４８），４．８１６（１６．００），７．０６１（１．５１），７．０６７（１．５５），７．０７２（１．６１），７．０７７（１．７８），７．０８３（１．７７），７．０８７（１．６９），７．０９３（１．６１），７．２３０（１．４８），７．２３５（１．４３），７．２４９（１．５７），７．２５５（１．７２），７．２５８（１．７８），７．２６４（１．４９），７．２７８（１．４７），７．２８３（１．３８），７．３７３（１．７０），７．３９４（３．２３），７．４００（１．９３），７．４１５（１．７７），７．４２１（３．１７），７．４４２（１．４８）。

実施例１８
（５ＲＳ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

アセトニトリル（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）（５０．０ｍｇ，２１２μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（１０３ｍｇ，３１７μｍｏｌ）及び４−（ブロモメチル）−２−クロロ−１−フルオロベンゼン（４９．７ｍｇ，２２２μｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５７．０ｍｇ（理論値の７０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．１１），１．６６６（０．８３），１．６７９（１．１７），１．６９２（１．５８），１．７０３（２．１２），１．７１７（２．６５），１．７２７（２．０６），１．７５５（１．３３），１．７７３（４．００），１．７９０（６．７８），１．８０７（５．２１），１．８２４（１．５２），１．８９２（１．５８），１．９０９（４．７０），１．９２６（５．８６），１．９４２（３．７８），１．９６０（１．５２），１．９７８（１．２０），１．９８９（２．０８），２．００１（２．０２），２．０１６（１．３８），２．０３１（１．６１），２．０４２（１．２２），２．０４９（１．１６），２．０５７（１．１３），２．０６７（０．６４），２．０８４（０．４１），２．３２８（０．４４），２．５６１（２．１１），２．５７６（１．６８），２．５９０（１．６２），２．６０２（３．０４），２．６１４（１．７０），２．６３２（０．７５），２．６４４（１．１７），２．６５６（０．６０），２．６７０（０．５４），２．７１０（０．５０），３．２２６（０．９１），３．２４３（１．９３），３．２５６（１．９６），３．２７３（３．４４），３．２９０（２．０６），３．３２６（２．６３），３．３４４（３．５７），３．３５６（１．３９），３．３６２（１．８３），３．３７４（２．０３），３．３９１（０．９２），３．４３６（１．０７），３．４５３（２．２７），３．４６１（１．７１），３．４７１（１．３６），３．４７８（２．８５），３．４９５（１．２４），３．５９１（１．３０），３．６０８（２．６６），３．６１６（１．３６），３．６２５（１．５５），３．６３３（２．０６），３．６４９（０．９４），４．７３７（２．４３），４．７４６（２．７７），４．７５２（３．１５），４．７６１（２．３７），４．８１８（１６．００），７．２１９（１．３８），７．２２５（１．４９），７．２３１（１．５２），７．２４１（２．０９），７．２４６（２．０５），７．２５２（１．８９），７．２５８（１．８６），７．３７１（３．６７），７．３９４（４．９８），７．４１５（２．９４），７．４３０（２．８４），７．４３５（２．６１），７．４４８（２．７５），７．４５３（２．６３）。

実施例１９
（５ＲＳ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

アセトニトリル（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）（５０．０ｍｇ，２１２μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（１０３ｍｇ，３１７μｍｏｌ）及び１−（ブロモメチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン（５３．１ｍｇ，２２２μｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を、室温で、水、水性１Ｎ塩酸及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、６０．６ｍｇ（理論値の７２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：１．６６４（０．９８），１．６６８（０．９５），１．６７８（１．１７），１．６８２（１．２３），１．６９１（０．９６），１．７２２（１．７６），１．７２８（１．６１），１．７３７（１．１４），１．７４４（０．８８），１．７６８（１．１８），１．７７９（４．６１），１．７９１（７．６２），１．８０２（５．６４），１．８１３（１．５４），１．９０３（１．４５），１．９１４（４．１５），１．９２５（５．４３），１．９３６（３．４５），１．９４７（０．９８），１．９７０（０．９０），１．９８７（１．１５），１．９９３（１．８４），２．００２（１．６５），２．０１９（０．９６），２．０２４（１．１３），２．０２９（１．１２），２．０３５（１．３０），２．０４３（１．３０），２．０４８（１．３９），２．０５３（１．２２），２．０５８（０．６５），２．０６７（０．４５），２．０７１（０．４５），２．５２０（１．５８），２．５６６（１．４５），２．６０１（１．５１），２．６０８（２．８１），２．６１６（１．７１），２．６２９（０．８９），２．６３６（１．４３），２．６４５（０．６９），３．２３９（１．１２），３．２５１（２．３０），３．２５９（１．９７），３．２７０（３．２３），３．２８２（１．５０），３．３４６（３．７０），３．３５４（１．５５），３．３５８（１．８３），３．３６５（２．２９），３．３７７（１．０４），３．４４７（１．１７），３．４５９（２．４７），３．４６４（１．７０），３．４７１（１．５０），３．４７６（２．８１），３．４８７（１．２５），３．６０４（１．３７），３．６１５（２．６２），３．６２０（１．４８），３．６２６（１．６０），３．６３１（２．１６），３．６４２（１．０５），４．７５５（２．６９），４．７６１（２．９２），４．７６５（３．１５），４．７７１（２．５０），４．９２６（１６．００），７．５０８（２．８３），７．５２１（３．８３），７．５７９（２．３９），７．５９１（４．６５），７．６０４（２．５２），７．６２４（５．７７），７．６５３（３．７２），７．６６５（２．５３）。

実施例２０
（５ＲＳ）−２−（３−メトキシベンジル）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

アセトニトリル（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）（５０．０ｍｇ，２１２μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（７２．４ｍｇ，２２２μｍｏｌ）及び１−（ブロモメチル）−３−メトキシベンゼン（４４．７ｍｇ，２２２μｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２４．０ｍｇ（理論値の３２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：０．００８（０．７０），１．６８５（０．４６），１．７１７（０．９３），１．７５４（０．４２），１．７７２（１．４０），１．７８９（２．４０），１．８０６（１．８５），１．８２３（０．５４），１．８９３（０．５７），１．９０９（１．７０），１．９２６（２．１７），１．９４２（１．４０），１．９６０（０．５７），１．９７５（０．４３），１．９８７（０．７５），１．９９８（０．７２），２．０１５（０．４９），２．０３０（０．６１），２．０４０（０．４３），２．０５５（０．４１），２．５６８（０．６１），２．５８３（０．５８），２．５９４（１．１３），２．６０６（０．６１），２．６３５（０．４３），３．２４３（０．６８），３．２５６（０．６９），３．２７３（１．２４），３．２９０（０．６６），３．３３９（１．２９），３．３５１（０．４８），３．３５６（０．６６），３．３６８（０．７１），３．４５５（０．８０），３．４６３（０．５８），３．４７３（０．４８），３．４８０（１．０１），３．４９７（０．４５），３．５９５（０．４６），３．６１１（０．９７），３．６２０（０．４９），３．６２８（０．５６），３．６３７（０．７６），３．７３０（１６．００），４．７３２（０．９１），４．７４２（１．０３），４．７４７（１．２１），４．７５７（１．０２），４．７７０（６．４４），６．７７４（３．０４），６．７７７（２．９９），６．７９３（１．４９），６．８２０（０．９０），６．８２４（０．９２），６．８４２（１．０８），６．８４７（０．９１），７．２１８（１．０７），７．２３８（２．１０），７．２５８（１．０８）。

実施例２１
（５ＲＳ）−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

アセトニトリル（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）（５０．０ｍｇ，２１２μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（７２．４ｍｇ，２２２μｍｏｌ）及び３−（ブロモメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（３８．９ｍｇ，２２２μｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌し、９０℃で１時間撹拌した。室温まで冷却した後、その反応混合物に、水、１Ｎ水性塩酸及び酢酸エチルを添加した。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、ＨＰＬＣ（方法１１）で再度分離させた。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、８．００ｍｇ（理論値の１１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．４８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３３１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（３．７７），０．００８（２．９８），１．７０５（１．５２），１．７１７（１．２３），１．７５１（０．５０），１．７７０（１．６６），１．７８７（２．８６），１．８０４（２．１９），１．８２１（０．６１），１．８９１（０．７３），１．９０８（２．１０），１．９２４（２．７７），１．９４１（１．９３），１．９６５（０．９６），２．０００（０．６４），２．０１１（０．７０），２．０２１（０．５８），２．０３６（０．５５），２．３２７（１．２０），２．３６６（０．９６），２．５２３（４．８８），２．５７４（１．５２），２．５８６（０．８２），２．６１６（０．５３），２．６６９（１．２６），２．７０９（０．８５），３．２２０（０．４７），３．２３６（０．９１），３．２４９（０．９３），３．２６６（１．６６），３．３３４（２．２２），３．３５１（０．９９），３．３６３（０．９３），３．３８０（０．４４），３．４３４（０．４７），３．４５１（０．９６），３．４５８（０．７３），３．４７６（１．２３），３．４９３（０．５５），３．５９０（０．５８），３．６０７（１．１７），３．６２４（０．６４），３．６３３（０．８８），３．６４９（０．４１），３．７７４（１６．００），３．７９６（０．５３），４．６４６（０．５８），４．６８５（４．２６），４．６９６（４．６７），４．７０６（１．４９），４．７１５（１．０８），４．７３５（０．６４），６．０３４（２．４２），６．０３９（２．４８），７．５６９（２．３４），７．５７４（２．３４）。

実施例２２
（５ＲＳ）−２−（ピリジン−２−イルメチル）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

アセトニトリル（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（５０．０ｍｇ，２１２μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（７２．４ｍｇ，２２２μｍｏｌ）及び２−（ブロモメチル）ピリジン（３８．２ｍｇ，２２２μｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を室温で水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で再度精製し、３．００ｍｇ（理論値の４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．４３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３２８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．９３），−０．００８（６．９５），０．００８（６．７２），０．１４６（０．８２），１．７３３（２．３９），１．７５８（１．８１），１．７７５（４．３２），１．７９２（７．１２），１．８０９（５．４９），１．８２５（１．６４），１．８９５（１．５８），１．９１２（４．５５），１．９２８（５．６１），１．９４５（３．４５），１．９６１（１．１７），２．０１９（２．２２），２．０４９（１．６９），２．０７３（１．２３），２．３２７（２．５７），２．３３２（１．８７），２．３６６（１．６９），２．５２３（８．７６），２．５５８（３．０９），２．５６８（２．２８），２．５８３（１．８７），２．５９５（１．６９），２．６０６（３．０４），２．６２０（１．７５），２．６３７（０．８８），２．６４８（１．１７），２．６６５（２．１６），２．６６９（２．８０），２．６７４（２．０４），２．７０９（１．７５），３．２３５（１．１１），３．２５２（２．１０），３．２６５（２．２２），３．２８１（４．０９），３．３４７（３．９７），３．３６５（１．８７），３．３７７（１．９９），３．３９５（０．９３），３．４４９（１．１７），３．４６７（２．２８），３．４７３（１．７５），３．４９１（２．９２），３．５０８（１．４６），３．６００（１．３４），３．６１７（２．６９），３．６３４（１．６４），３．６４１（２．０４），３．６５９（０．９９），４．７５０（２．３４），４．７６０（２．６９），４．７６５（３．１５），４．７７４（２．６３），４．８９５（１６．００），５．１１４（０．５３），５．１７１（０．５３），７．１２１（３．７４），７．１４０（４．０９），７．２７８（１．８１），７．２９７（２．１６），７．３１１（２．３４），７．３３２（０．５８），７．７４８（２．１６），７．７５３（２．２２），７．７６７（３．８５），７．７７２（３．７４），７．７８７（１．９９），７．７９１（１．９３），８．５０６（２．５１），８．５２０（２．５７）。

実施例２３
（５ＲＳ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

アセトニトリル（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）（４０．０ｍｇ，１６９μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（８２．７ｍｇ，２５４μｍｏｌ）及び２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（４４．７ｍｇ，１８６μｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、その反応混合物を、室温で、水、１Ｎ水性塩酸及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４４．６ｍｇ（理論値の６７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．７２），０．１４７（０．７１），１．７２６（２．７２），１．７３８（３．１０），１．７７５（４．７６），１．７９２（７．４８），１．８０９（５．６４），１．８２６（１．７７），１．８９４（１．５５），１．９１１（４．７６），１．９２８（５．９１），１．９４５（３．７９），１．９６２（１．１８），２．０２５（２．８４），２．０５３（１．９０），２．３２８（０．８８），２．３６６（０．６４），２．５６４（２．９８），２．５７４（２．４４），２．５８９（２．０３），２．６０１（２．０１），２．６１３（３．４７），２．６２５（１．９８），２．６５５（１．３８），２．６６９（１．４３），２．７１０（０．７７），３．２３６（０．９５），３．２５３（１．９７），３．２６５（２．１７），３．２８２（３．７８），３．３２９（２．２７），３．３４７（３．６７），３．３６４（２．０７），３．３７７（２．１２），３．３９５（１．００），３．４５０（１．０６），３．４６７（２．４１），３．４９２（３．０６），３．５０９（１．３８），３．５９９（１．４４），３．６１５（２．８７），３．６３２（１．８４），３．６４０（２．２４），３．６５７（１．００），４．７６０（２．６６），４．７７５（３．６７），４．７８４（２．７６），５．０２６（１６．００），７．３８３（４．７３），７．４０３（４．９６），８．２１２（３．２４），８．２３３（３．２４），８．９２９（５．７３）。

実施例２４
（５ＲＳ）−２−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

アセトニトリル（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）（３０．０ｍｇ，１２７μｍｏｌ）を最初に装入した。次いで、炭酸セシウム（１６５ｍｇ，５０８μｍｏｌ）及び４−（クロロメチル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール塩酸塩（２５．５ｍｇ，１５２μｍｏｌ）を添加した。環流しながら一晩撹拌した後、その反応混合物を減圧下で濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（方法１２）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１．８０ｍｇ（理論値の４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．４６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３３１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４） δ［ｐｐｍ］：１．８１４（０．４３），１．８２３（０．６３），１．８２８（０．６５），１．８３３（０．６６），１．８３９（０．６５），１．８４９（０．４５），１．８５６（０．４４），１．８６４（０．５３），１．８６７（０．５１），１．８７２（０．５４），１．８８０（０．５２），１．８８９（０．６４），１．８９５（０．５８），１．９０２（１．２３），１．９０６（１．２４），１．９１３（１．７７），１．９１７（１．６１），１．９２５（１．４０），１．９２８（１．２６），１．９３９（０．６７），２．０１９（０．６１），２．０２９（１．５５），２．０４０（２．３８），２．０５２（２．２８），２．０６３（１．５０），２．０７２（０．６３），２．１３７（０．４３），２．１４３（０．４４），２．１４８（０．４６），２．１５４（０．６７），２．１６１（０．７０），２．１６６（０．７５），２．１７１（０．６３），２．１７８（０．４６），２．１８９（０．４０），２．１９５（０．４５），２．２１７（０．５９），２．２２８（１６．００），２．５７５（０．４２），２．５８４（０．４７），２．５９０（０．４５），２．６０３（０．８０），２．６１３（０．７４），２．６１９（０．７７），２．６２８（０．６１），２．６８１（０．６３），２．６９０（１．２６），２．６９９（０．６３），２．７０９（０．４０），２．７１８（０．７４），３．３６３（０．４６），３．３７４（０．８２），３．３８３（０．７４），３．３９４（１．０７），３．４０６（０．５７），３．５０４（０．６２），３．５１６（１．２０），３．５２４（０．６５），３．５２８（０．８１），３．５３１（０．７２），３．５３６（１．０３），３．５４３（１．０３），３．５４８（１．１２），３．５５４（０．６５），３．５６０（１．０６），３．５７１（０．５３），３．７５６（０．５４），３．７６７（０．９９），３．７７２（０．６２），３．７７８（０．６５），３．７８４（０．８４），３．７９５（０．４４），４．６３０（０．６９），４．７７０（１．７０），４．７８５（１．４５），４．７９６（４．４８），４．８０２（１．５３），４．８６２（２．６８），５．４９１（５．２２），７．４７７（４．９１）。

実施例２５
（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（４３６ｍｇ，１．５２ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのＴＨＦに溶解させた。トリエチルアミン（４２０μＬ，３．０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（８６５ｍｇ，２．２８ｍｍｏｌ）及びピロリジン（１５０μＬ，１．８ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を、アルゴン下、室温で２時間撹拌した。その反応混合物を減圧下で濃縮し、その残渣をＤＭＳＯ／アセトニトリル／水に溶解させ、２つのバッチで、分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｋｒｏｍａｓｉｌ Ｃ１８，２５０×３０ｍｍ，１０μｍ， 溶離液：アセトニトリル（Ｂ）／水＋０．１％ＴＦＡ（Ａ）， 勾配：０分 ９０％ Ａ，６分９０％ Ａ，２７分 ５％ Ａ，３８分 ５％ Ａ，３８分 ５％ Ａ，３９分 ９０％ Ａ； 流量：５０ｍＬ／分， 検出：２１０ｎｍ）によって分離させた。生成物を含んでいるフラクションを合して再度濃縮し、減圧下で乾燥させた。このようにして、４３０ｍｇ（理論値の８３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ［ｐｐｍ］＝１．６１−１．８３（ｍ，４Ｈ），１．８６−２．１０（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．４２−２．６５（ｍ，２Ｈ，溶媒のシグナルによって部分的に覆われている），３．２０−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．４１（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｄｔ，１Ｈ），３．６２（ｄｔ，１Ｈ），４．６８−４．７９（ｍ，３Ｈ），７．０７−７．１６（ｍ，４Ｈ）。

実施例２６
（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー２）

（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）をキラル分取ＳＦＣ［サンプルの調製：１２２０ｍｇを５０ｍＬのメタノール／アセトニトリルに溶解させた； 注入体積：２．０ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＯＤ−Ｈ ５μｍ，２５０×５０ｍｍ； 溶離液：ＣＯ_２／エタノール：定組成溶離 ２０％ エタノール， 流量：８０ｍＬ／分； 温度 ４０℃； ＵＶ検出：２１０ｎｍ］で分離させた。分離後、４９４ｍｇのエナンチオマー１（最初に溶離したもの）及び４８７ｍｇのエナンチオマー２（遅れて溶離したもの）が単離された。

エナンチオマー２：
比旋光度：−２５．７０（５８９ｎｍ，０．４１５０ｇ／１００ｃｍ^３ ＭｅＯＨ）；
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝４．２７分， ｅ．ｅ．＝１００％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＤ−３ ３μｍ ５０×４．６ｍｍ； 溶離液：イソヘキサン／イソプロパノール １：１； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ［ｐｐｍ］＝１．６１−１．８３（ｍ，４Ｈ），１．８７−２．１０（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．４７−２．７０（ｍ，２Ｈ，溶媒のシグナルによって部分的に覆われている），３．２１−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．６７（ｍ，３Ｈ，水のシグナルによって部分的に覆われている），４．６９−４．８１（ｍ，３Ｈ），７．０８−７．１６（ｍ，４Ｈ）。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−２−（４−メチルベンジル）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン。

実施例２７
（５ＲＳ）−２−（４−クロロベンジル）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

１ｍＬのＴＨＦ／水の中に（５ＲＳ）−２−（４−クロロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（ラセミ化合物）（７７．０ｍｇ，２３９μｍｏｌ）を最初に装入し、水酸化リチウム（２８．７ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で週末にかけて撹拌した。後処理のために、ＴＨＦを減圧下で除去し、その水性残渣を凍結乾燥させた。このようにして、該カルボン酸のリチウム塩（７４ｍｇ）が得られた。これは、直接さらに変換させた。この目的のために、水性塩酸を用いて該カルボン酸を遊離させ、３ｍＬのＴＨＦに溶解させた。トリエチルアミン（６６μＬ，４７０μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１３５ｍｇ，３５６μｍｏｌ）及びピロリジン（２４μＬ，２８０μｍｏｌ）を添加し、その混合物を、アルゴン下、室温で一晩撹拌した。その反応混合物を減圧下で濃縮し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ，１２５×４０ｍｍ １０μｍ． 流量：５０ｍＬ／分． 勾配（Ａ＝水＋０．１％ギ酸，Ｂ＝アセトニトリル）：０分 １０％ Ｂ，５分 １０％ Ｂ，２７分 ９８％ Ｂ，３５分 ９８％ Ｂ，３５．０１分 １０％ Ｂ，３８分 １０％Ｂ． 分離１回当たりのランタイム ３８分間． 検出：２１０ｎｍ）によって分離させた。生成物を含んでいるフラクションを濃縮し、凍結乾燥させ、溶媒残渣を減圧下で除去した。このようにして、６４．３ｍｇ（理論値の７５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ［ｐｐｍ］＝１．６１−１．８４（ｍ，４Ｈ），１．８７−２．１０（ｍ，４Ｈ），２．４６−２．６６（ｍ，２Ｈ，溶媒のシグナルによって部分的に覆われている），３．２１−３．４０（ｍ，２Ｈ，水のシグナルによって部分的に覆われている），３．４６（ｄｔ，１Ｈ），３．６２（ｄｔ，１Ｈ），４．７４（ｄｄ，１Ｈ），４．７５−４．８５（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．４３（ｍ，２Ｈ）。

実施例２８
４−｛［（５ＲＳ）−３−オキソ−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−イル］メチル｝安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）

（５ＲＳ）−２−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（２４６ｍｇ，純度８８％，５８０μｍｏｌ）を６．０ｍＬのＴＨＦに溶解させた。トリエチルアミン（２４０μＬ，１．７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２８７ｍｇ，７５４μｍｏｌ）及びピロリジン（５８μＬ，７００μｍｏｌ）を添加し、その混合物を、アルゴン下、室温で一晩撹拌した。さらに変換させるために、トリエチルアミン（８１μＬ，５８０μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（６６．１ｍｇ，１７４μｍｏｌ）及びピロリジン（１５μＬ，１７０μｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を上記条件下でさらに２．５時間撹拌した。後処理のために、その混合物を酢酸エチル／水で希釈した。抽出し、その有機相を除去した後、その水相を酢酸エチルでさらに２回抽出した。その有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。減圧下で濃縮した後で残った残渣をＤＭＳＯ／アセトニトリル／水に溶解させ、２つのバッチで、分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｋｒｏｍａｓｉｌ Ｃ１８，１２５×３０ｍｍ，１０μｍ， 溶離液：アセトニトリル（Ｂ）／水＋０．１％ＴＦＡ（Ａ）， 勾配：０分 ９０％ Ａ，６分 ９０％ Ａ，１８分 ５％ Ａ，２０分 ５％ Ａ，２１分 ９０％ Ａ， 流量：７５ｍＬ／分， 検出：２１０ｎｍ）によって分離させた。生成物を含んでいるフラクションを合して濃縮し、その粗製生成物を水と酢酸エチルの間で再度分配させた。その有機相から、脱水、濃縮及び減圧下での乾燥に付した後、２３５ｍｇ（理論値の１０３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．９２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ［ｐｐｍ］＝１．５４（ｓ，９Ｈ），１．６２−１．８５（ｍ，４Ｈ），１．８７−２．１０（ｍ，４Ｈ），２．４７−２．６７（ｍ，２Ｈ，溶媒のシグナルによって部分的に覆われている），３．２２−３．４０（ｍ，２Ｈ，水のシグナルによって部分的に覆われている），３．４７（ｄｔ，１Ｈ），３．６２（ｄｔ，１Ｈ），４．７５（ｄｄ，１Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），７．３０−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．８３−７．８９（ｍ，２Ｈ）。

実施例２９
４−｛［（５ＲＳ）−３−オキソ−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド（ラセミ化合物）

（５ＲＳ）−３−オキソ−２−（４−スルファモイルベンジル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（３０．０ｍｇ，８５．１μｍｏｌ）を２．０ｍＬのＤＭＦに溶解させた。トリエチルアミン（２４μＬ，１７０μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４８．６ｍｇ，１２８μｍｏｌ）及びピロリジン（８．５μＬ，１００μｍｏｌ）を添加し、その混合物を、アルゴン下、室温で一晩撹拌した。後処理及び精製のために、その混合物を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ，１２５×３０ｍｍ １０μｍ． 流量：５０ｍＬ／分． 勾配（Ａ＝水＋０．１％ギ酸，Ｂ＝アセトニトリル）． 分離１回当たりのランタイム ３８分間． ０分 ０％ Ｂ，６分 １０％ Ｂ，２７分 ９５％ Ｂ，３８分 ９５％ Ｂ，４０分 ０％ Ｂ． 検出：２１０ｎｍ）によって直接分離させた。生成物を含んでいるフラクションを合して凍結乾燥させた。このようにして、７．６０ｍｇ（理論値の２２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法６）：Ｒ_ｔ＝０．９９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ［ｐｐｍ］＝１．６０−１．８５（ｍ，４Ｈ），１．８５−２．１２（ｍ，４Ｈ），２．４０−２．６９（ｍ，２Ｈ，溶媒のシグナルによって部分的に覆われている），３．２０−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．３１−３．５８（ｍ，２Ｈ，水のシグナルによって部分的に覆われている），３．６２（ｄｔ，１Ｈ），４．７５（ｄｄ，１Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ），７．３２（ｓ，２Ｈ），７．４０（ｄ，２Ｈ），７．７８（ｄ，２Ｈ）。

実施例３０
（５ＲＳ）−２−［４−（メチルスルファニル）ベンジル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

（５ＲＳ）−２−［４−（メチルスルファニル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（１３６ｍｇ，純度９５％，４０５μｍｏｌ）を４．０ｍＬのＴＨＦに溶解させた。トリエチルアミン（１７０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２００ｍｇ，５２６μｍｏｌ）及びピロリジン（４１μＬ，４９０μｍｏｌ）を添加し、その混合物を、アルゴン下、室温で週末にかけて撹拌した。その反応混合物を減圧下で濃縮し、その残渣を取ってアセトニトリル／水の中にいれ、分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｋｒｏｍａｓｉｌ Ｃ１８，１２５×３０ｍｍ，１０μｍ， 溶離液：アセトニトリル（Ｂ）／水＋０．１％ＴＦＡ（Ａ）， 勾配：０分 ９０％ Ａ，６分 ９０％ Ａ，１８分 ５％ Ａ，２０分 ５％ Ａ，２１分 ９０％ Ａ， 流量：７５ｍＬ／分， 検出：２１０ｎｍ）によって分離させた。生成物を含んでいるフラクションを合し、濃縮し、減圧下で乾燥させた。このようにして、８５．０ｍｇ（理論値の５５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ［ｐｐｍ］＝１．６１−１．８４（ｍ，４Ｈ），１．８８−２．１０（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．４７−２．６７（ｍ，２Ｈ，溶媒のシグナルによって部分的に覆われている），３．２６（ｄｔ，１Ｈ），３．３６（ｄｔ，１Ｈ），３．４７（ｄｔ，１Ｈ），３．６５（ｄｔ，１Ｈ，水のシグナルによって部分的に覆われている），４．７０−４．８０（ｍ，３Ｈ），７．１５−７．２５（ｍ，４Ｈ）。

実施例３１
（５ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

（５ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（１．５９ｇ，純度９２％，４．７４ｍｍｏｌ）を２５ｍＬのＴＨＦに溶解させた。トリエチルアミン（２．０ｍＬ，１４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２．３４ｇ，６．１６ｍｍｏｌ）及びピロリジン（４７０μＬ，５．７ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で週末にかけてで撹拌した。後処理のために、その混合物を水に添加し、塩化ナトリウムで飽和させ、酢酸エチルで２回抽出した。その有機相を合して硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰｕｒｉＦｌａｓｈ １００ｇ シリカゲルカートリッジ ジクロロメタン／メタノール ２０：１， 検出：２１４ｎｍ）で精製した。このようにして、１．１１ｇ（理論値の６５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ［ｐｐｍ］＝１．５９−１．８６（ｍ，４Ｈ），１．８６−２．１０（ｍ，４Ｈ），２．５３−２．７１（ｍ，２Ｈ，溶媒のシグナルによって部分的に覆われている），３．２１−３．４１（ｍ，２Ｈ，水のシグナルによって部分的に覆われている），３．４７（ｄｔ，１Ｈ），３．６２（ｄｔ，１Ｈ），４．７４（ｄｄ，１Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ）。該スペクトルは、１．１５ｐｐｍ及び３．０５ｐｐｍにおいて、トリメチルアンモニウムイオンの広幅のシグナルを示している。

実施例３２
（５ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー２）

（５ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）をキラル分取ＳＦＣ［サンプルの調製：４００ｍｇを１５ｍＬのエタノールに溶解させた； 注入体積：４．０ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＡＤ ＳＦＣ ５μｍ，２５０×５０ｍｍ； 溶離液：ＣＯ_２／エタノール：定組成溶離 ３５％ エタノール， 流量：８０ｍＬ／分； 温度 ４０℃； ＵＶ検出：２１０ｎｍ］で分離させた。生成物を分離及び凍結乾燥に付した後、１４４ｍｇのエナンチオマー１（最初に溶離したもの）及び１３８ｍｇのエナンチオマー２（遅れて溶離したもの）が単離された。

エナンチオマー２：
分析的キラルＳＦＣ：Ｒ_ｔ＝３．４１分， ｅ．ｅ．＝１００％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＡＤ； 溶離液：ＣＯ_２／エタノール ６０：４０； 流量：３ｍＬ エタノール／分； ＵＶ検出：２１０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ［ｐｐｍ］＝１．５９−１．８５（ｍ，４Ｈ），１．８７−２．１０（ｍ，４Ｈ），２．４７−２．６８（ｍ，２Ｈ，溶媒のシグナルによって部分的に覆われている），３．２２−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．３１−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｄｔ，１Ｈ），３．６２（ｄｔ，１Ｈ），４．７４（ｄｄ，１Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ）。

実施例３３
（５ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

（５ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（２２０ｍｇ，純度８１％，５７４μｍｏｌ）を３．０ｍＬのＴＨＦに溶解させた。トリエチルアミン（４００μＬ，２．９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２８４ｍｇ，７４６μｍｏｌ）及びピロリジン（５７μＬ，６９０μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。後処理のために、その混合物を水に添加し、塩化ナトリウムで飽和させ、酢酸エチルで２回抽出した。その有機相を合して硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ，１２５×３０ｍｍ １０μｍ． 流量：５０ｍＬ／分． 勾配（Ａ＝水＋０．１％ギ酸，Ｂ＝アセトニトリル）． 分離１回当たりのランタイム ３８分間． 検出：２１０ｎｍ ＝＞ ０分 ０％ Ｂ，６分 １０％ Ｂ，２７分 ９５％ Ｂ，３８分 ９５％ Ｂ，４０分 ０％ Ｂ）によって分離させた。このようにして、１７７ｍｇ（理論値の８５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ［ｐｐｍ］＝１．６４−１．８３（ｍ，４Ｈ），１．８７−２．１１（ｍ，４Ｈ），２．４６−２．６６（ｍ，２Ｈ，溶媒のシグナルによって部分的に覆われている），３．２２−３．４３（ｍ，２Ｈ，水のシグナルによって部分的に覆われている），３．４８（ｄｔ，１Ｈ），３．６２（ｄｔ，１Ｈ），４．７６（ｄｄ，１Ｈ），４．８７−４．９５（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ）。

実施例３４
（５ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー２）

（５ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）をキラル分取液体クロマトグラフィー［サンプルの調製：２２０ｍｇを１２ｍＬの温イソプロパノールに溶解させた； 注入体積：０．５ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｐａｋ（登録商標） ＡＳ−Ｈ ５μｍ，２５０×５０ｍｍ； 溶離液：イソヘキサン／イソプロパノール：定組成溶離 ５０％ イソプロパノール， 流量：１５．０ｍＬ／分； 温度 ２５℃； ＵＶ検出：２１０ｎｍ］で分離させた。分離後、６９ｍｇのエナンチオマー１（最初に溶離したもの）及び６６ｍｇのエナンチオマー２（遅れて溶離したもの）が単離された。

エナンチオマー２：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝１．４０分， ｅ．ｅ．＝１００％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＡＳ−３ ３μｍ ５０×４．６ｍｍ； 溶離液：イソヘキサン／イソプロパノール １：１； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ［ｐｐｍ］＝１．６２−１．８６（ｍ，４Ｈ），１．８６−２．１４（ｍ，４Ｈ），２．４７−２．６９（ｍ，２Ｈ，溶媒のシグナルによって部分的に覆われている），３．２１−３．４２（ｍ，２Ｈ，水のシグナルによって部分的に覆われている），３．４７（ｄｔ，１Ｈ），３．６２（ｄｔ，１Ｈ），４．７６（ｄｄ，１Ｈ），４．８６−４．９６（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ）。

実施例３５
５−｛［（５ＲＳ）−３−オキソ−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−イル］メチル｝ピリジン−２−カルボニトリル（ラセミ化合物）

（５ＲＳ）−２−［（６−シアノピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（１９０ｍｇ，純度７０％，４４４μｍｏｌ）を４．０ｍＬのＴＨＦに溶解させた。トリエチルアミン（１９０μＬ，１．３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２２０ｍｇ，５７８μｍｏｌ）及びピロリジン（４５μＬ，５３０μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で週末にかけて撹拌した。後処理のために、その混合物を濃縮し、得られた残渣を取ってアセトニトリル／水の中にいれ、分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｋｒｏｍａｓｉｌ Ｃ１８，１２５×３０ｍｍ，１０μｍ， 溶離液：アセトニトリル（Ｂ）／水（Ａ，中性）， 勾配：０分 ９０％ Ａ，６分 ９０％ Ａ，１８分 ５％ Ａ，２０分 ５％ Ａ，２１分 ９０％ Ａ， 流量：７５ｍＬ／分， 検出：２１０ｎｍ）によって分離させた。生成物を含んでいるフラクションを合し、濃縮し、乾燥させた。このようにして、８０．０ｍｇ（理論値の５１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．５５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ［ｐｐｍ］＝１．５９−１．８４（ｍ，４Ｈ），１．８６−２．１１（ｍ，４Ｈ），２．４６−２．６９（ｍ，２Ｈ，溶媒のシグナルによって部分的に覆われている），３．２２−３．４０（ｍ，２Ｈ，水のシグナルによって部分的に覆われている），３．４７（ｄｔ，１Ｈ），３．６２（ｄｔ，１Ｈ），４．７６（ｄｄ，１Ｈ），４．９５−５．０５（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ）。

実施例３６
（５ＲＳ）−２−（４−メトキシベンジル）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

（５ＲＳ）−２−（４−メトキシベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（１．６７ｇ，純度８０％，４．４０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解させた。トリエチルアミン（１．２ｍＬ，８．８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２．５１ｇ，６．６１ｍｍｏｌ）及びピロリジン（４４０μＬ，５．３ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を、アルゴン下、室温で一晩撹拌した。後処理のために、その混合物を水と混合させ、塩化ナトリウムで飽和させ、毎回３０ｍＬの酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。残った残渣を、３回の注入で、分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ，１２５×４０ｍｍ １０μｍ． 流量：５０ｍＬ／分． 勾配（Ａ＝水＋０．１％ギ酸，Ｂ＝アセトニトリル）． 分離１回当たりのランタイム ３８分間． 検出：２１０ｎｍ ＝＞ ０分 ０％ Ｂ，６分 １０％ Ｂ，２７分 ９５％ Ｂ，３８分 ９５％ Ｂ，４０分 ０％ Ｂ ＝＞）によって分離させた。生成物を含んでいるフラクションを濃縮して、８３０ｍｇ（純度９７％，理論値の５１％）の標題化合物が得られた。

その大部分は、それ以上精製することなく、中間体としてさらに使用した。

約１５ｍｇは、上記条件下で、分取ＨＰＬＣによって再度精製して、３３ｍｇの標題化合物（ＬＣ−ＭＳによれば、理論値の１００％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ［ｐｐｍ］＝１．６２−１．８３（ｍ，４Ｈ），１．８８−２．０８（ｍ，４Ｈ），２．４５−２．６４（ｍ，２Ｈ，溶媒のシグナルによって部分的に覆われている），３．２１−３．４０（ｍ，２Ｈ，水のシグナルによって部分的に覆われている）３．４６（ｄｔ，１Ｈ），３．６２（ｄｔ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），４．６６−４．７７（ｍ，３Ｈ），６．８５−６．９１（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．２０（ｍ，２Ｈ）。

実施例３７
（５ＲＳ）−２−［４−クロロ−３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

（５ＲＳ）−２−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（１３８ｍｇ，３６７μｍｏｌ）を４．０ｍＬのＴＨＦに溶解させた。トリエチルアミン（１１０μＬ，８１０μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１８２ｍｇ，４７７μｍｏｌ）及びピロリジン（３７μＬ，４４０μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。後処理のために、その反応混合物を濃縮し、得られた残渣を取ってアセトニトリル／水の中にいれ、分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｋｒｏｍａｓｉｌ Ｃ１８，１２５×３０ｍｍ，１０μｍ， 溶離液：アセトニトリル（Ｂ）／水＋０．１％ＴＦＡ（Ａ）， 勾配：０分 ９０％ Ａ，６分 ９０％ Ａ，１８分 ５％ Ａ，２０分 ５％ Ａ，２１分 ９０％ Ａ， 流量：７５ｍＬ／分， 検出：２１０ｎｍ）によって分離させた。生成物を含んでいるフラクションを合し、濃縮し、乾燥させた。このようにして、１２１ｍｇ（理論値の７７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．６６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ［ｐｐｍ］＝１．６０−１．８５（ｍ，４Ｈ），１．８７−２．１１（ｍ，４Ｈ），２．４７−２．６９（ｍ，２Ｈ，溶媒のシグナルによって部分的に覆われている），３．２１−３．５７（ｍ，３Ｈ，水のシグナルによって部分的に覆われている），３．６２（ｄｔ，１Ｈ），４．７５（ｄｄ，１Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），７．５１（ｄｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ）。

実施例３８
（５ＲＳ）−２−（３−クロロベンジル）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

（５ＲＳ）−２−（３−クロロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（１１０ｍｇ，純度８３％，２９７μｍｏｌ）を３．５ｍＬのＴＨＦに溶解させた。トリエチルアミン（９１μＬ，６５０μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１４７ｍｇ，３８６μｍｏｌ）及びピロリジン（３０μＬ，３６０μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。後処理のために、その混合物を濃縮し、得られた残渣を取ってアセトニトリル／水の中にいれ、分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｋｒｏｍａｓｉｌ Ｃ１８，１２５×３０ｍｍ，１０μｍ， 溶離液：アセトニトリル（Ｂ）／水＋０．１％ＴＦＡ（Ａ）， 勾配：０分 ９０％ Ａ，６分 ９０％ Ａ，１８分 ５％ Ａ，２０分 ５％ Ａ，２１分 ９０％ Ａ， 流量：７５ｍＬ／分， 検出：２１０ｎｍ）によって分離させた。生成物を含んでいるフラクションを合し、濃縮し、乾燥させた。これによって、８０．３ｍｇ（理論値の７５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ［ｐｐｍ］＝１．６１−１．８４（ｍ，４Ｈ），１．８８−２．１１（ｍ，４Ｈ），２．４７−２．６８（ｍ，２Ｈ，溶媒のシグナルによって部分的に覆われている），３．２６（ｄｔ，１Ｈ），３．３６（ｄｔ，１Ｈ），３．４７（ｄｔ，１Ｈ），３．６２（ｄｔ，１Ｈ，水のシグナルによって部分的に覆われている），４．７５（ｄｄ，１Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），７．１９（ｂｒ ｄ，１Ｈ），７．２９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，２Ｈ）。

実施例３９
（５ＲＳ）−２−（３，４−ジクロロベンジル）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

（５ＲＳ）−２−（３，４−ジクロロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（１２０ｍｇ，純度８０％，２８１μｍｏｌ）を３．０ｍＬのＴＨＦに溶解させた。トリエチルアミン（８６μＬ，６２０μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１３９ｍｇ，３６５μｍｏｌ）及びピロリジン（２８μＬ，３４０μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。後処理のために、その混合物を濃縮し、得られた残渣を取ってアセトニトリル／水の中にいれ、分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｋｒｏｍａｓｉｌ Ｃ１８，１２５×３０ｍｍ，１０μｍ， 溶離液：アセトニトリル（Ｂ）／水＋０．１％ＴＦＡ（Ａ）， 勾配：０分 ９０％ Ａ，６分 ９０％ Ａ，１８分 ５％ Ａ，２０分 ５％ Ａ，２１分 ９０％ Ａ， 流量：７５ｍＬ／分， 検出：２１０ｎｍ）によって分離させた。生成物を含んでいるフラクションを合し、濃縮し、乾燥させた。これによって、１１３ｍｇ（理論値の９７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ［ｐｐｍ］＝１．６０−１．８４（ｍ，４Ｈ），１．８５−２．１０（ｍ，４Ｈ），２．４５−２．６７（ｍ，２Ｈ，溶媒のシグナルによって部分的に覆われている），３．２１−３．５１（ｍ，３Ｈ，水のシグナルによって部分的に覆われている），３．６２（ｄｔ，１Ｈ），４．７５（ｄｄ，１Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ）。

実施例４０
（５ＲＳ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−｛［４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

（５ＲＳ）−３−オキソ−２−｛［４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（３２６ｍｇ，９３９μｍｏｌ）を１０ｍＬのＴＨＦに溶解させた。トリエチルアミン（２６０μＬ，１．９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４６４ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）及びピロリジン（９４μＬ，１．１ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。後処理のために、その混合物を水と混合させ、次いで、濃縮し、得られた残渣を取ってアセトニトリル／水の中にいれ、分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｋｒｏｍａｓｉｌ Ｃ１８，１２５×３０ｍｍ，１０μｍ， 溶離液：アセトニトリル（Ｂ）／水＋０．１％ＴＦＡ（Ａ）， 勾配：０分 ９０％ Ａ，６分 ９０％ Ａ，１８分 ５％ Ａ，２０分 ５％ Ａ，２１分 ９０％ Ａ， 流量：７５ｍＬ／分， 検出：２１０ｎｍ）によって分離させた。生成物を含んでいるフラクションを合し、濃縮し、乾燥させた。このようにして、９０．２ｍｇ（理論値の２４％）の標題化合物がラセミ化合物のシス／トランス混合物として得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．９０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ［ｐｐｍ］＝０．８９−１．０８（ｍ，１Ｈ），１．１０−１．２６（ｍ，１Ｈ），１．４３−２．１０（ｍ，１５Ｈ），２．１１−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．６９（ｍ，２Ｈ，溶媒のシグナルによって部分的に覆われている），３．２０−３．２９（ｍ，１Ｈ），３．２９−３．７２（ｍ，５Ｈ，水のシグナルによって部分的に覆われている），４．６７−４．７４（ｍ，１Ｈ）。

実施例４１
（５ＲＳ）−２−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

（５ＲＳ）−２−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（３０．５ｍｇ，９６．７μｍｏｌ）を１．０ｍＬのＴＨＦに溶解させた。トリエチルアミン（２７μＬ，１．９０μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４７．８ｍｇ，１２６μｍｏｌ）及びピロリジン（９．７μＬ，１２０μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。後処理のために、その混合物を水と混合させ、次いで、濃縮し、得られた残渣を取ってアセトニトリル／水の中にいれ、分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｋｒｏｍａｓｉｌ Ｃ１８，１２５×３０ｍｍ，１０μｍ， 溶離液：アセトニトリル（Ｂ）／水＋０．１％ＴＦＡ（Ａ）， 勾配：０分 ９０％ Ａ，６分 ９０％ Ａ，１８分 ５％ Ａ，２０分 ５％ Ａ，２１分 ９０％ Ａ， 流量：７５ｍＬ／分， 検出：２１０ｎｍ）によって分離させた。生成物を含んでいるフラクションを合し、濃縮し、乾燥させた。このようにして、１７．６ｍｇ（理論値の４９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ［ｐｐｍ］＝１．１２−１．２７（ｍ，２Ｈ），１．６１−２．０９（ｍ，１５Ｈ），２．４７−２．６８（ｍ，２Ｈ，溶媒のシグナルによって部分的に覆われている），３．２５（ｄｔ，１Ｈ），３．３４（ｄｔ，１Ｈ），３．４１−約３．７０（ｍ，４Ｈ，水のシグナルによって部分的に覆われている），４．７０（ｄｄ，１Ｈ）。

実施例４２
（５ＲＳ）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（３６．０ｍｇ，１２４μｍｏｌ）を１．３ｍＬのＴＨＦに溶解させた。トリエチルアミン（５７μＬ，４１０μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（７０．７ｍｇ，１８６μｍｏｌ）及び３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（２１．４ｍｇ，１４９μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で３時間撹拌した。後処理のために、その混合物を濃縮し、得られた残渣をＤＭＳＯ／アセトニトリル／水に溶解させ、分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｋｒｏｍａｓｉｌ Ｃ１８，２５０×３０ｍｍ，１０μｍ， 溶離液：アセトニトリル（Ｂ）／水＋０．１％ＴＦＡ（Ａ）， 勾配：０分 ９０％ Ａ，６分９０％ Ａ，２７分 ５％ Ａ，３８分 ５％ Ａ，３８分 ５％ Ａ，３９分 ９０％ Ａ； 流量：５０ｍＬ／分， 検出：２１０ｎｍ）によって分離させた。生成物を含んでいるフラクションを合し、濃縮し、乾燥させた。これによって、２６．４ｍｇ（理論値の５７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ［ｐｐｍ］＝１．５９−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．３５−２．６６（ｍ，４Ｈ，溶媒のシグナルによって部分的に覆われている），３．３２−４．２４（ｍ，４Ｈ，水のシグナルによって部分的に覆われている），４．６９−４．８５（ｍ，３Ｈ），７．０９−７１５（ｍ，４Ｈ）。回転異性体混合物が存在している。

実施例４３
（５ＲＳ）−２−［４−クロロ−３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

（５ＲＳ）−２−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（１３８ｍｇ，３６７μｍｏｌ）を４．０ｍＬのＴＨＦに溶解させた。トリエチルアミン（１６０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１８２ｍｇ，４７７μｍｏｌ）及び３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（６３．３ｍｇ，４４１μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で３時間撹拌した。後処理のために、その混合物を濃縮し、得られた残渣をアセトニトリル／水に溶解させ、分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｋｒｏｍａｓｉｌ Ｃ１８，１２５×３０ｍｍ，１０μｍ， 溶離液：アセトニトリル（Ｂ）／水＋０．１％ＴＦＡ（Ａ）， 勾配：０分 ９０％ Ａ，６分 ９０％ Ａ，１８分 ５％ Ａ，２０分 ５％ Ａ，２１分 ９０％ Ａ， 流量：７５ｍＬ／分， 検出：２１０ｎｍ）によって分離させた。生成物を含んでいるフラクションを合し、濃縮し、乾燥させた。このようにして、１３５ｍｇ（理論値の７９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．７６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ［ｐｐｍ］＝１．５８−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．９３−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．６９（ｍ，４Ｈ，溶媒のシグナルによって部分的に覆われている），３．４１−４．２６（ｍ，４Ｈ，水のシグナルによって部分的に覆われている），４．７８（ｄｄ，０．５Ｈ），４．８５（ｄｄ，０．５Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），７．５１（ｄｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ）。回転異性体混合物が存在している。

実施例４４
（５ＲＳ）−２−（３−クロロベンジル）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

（５ＲＳ）−２−（３−クロロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（１１０ｍｇ，純度８３％，２９７μｍｏｌ）を３．５ｍＬのＴＨＦに溶解させた。トリエチルアミン（１３０μＬ，９５０μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１４７ｍｇ，３８６μｍｏｌ）及び３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（５１．１ｍｇ，３５６μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。後処理のために、その混合物を濃縮し、得られた残渣をアセトニトリル／水に溶解させ、分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｋｒｏｍａｓｉｌ Ｃ１８，１２５×３０ｍｍ，１０μｍ， 溶離液：アセトニトリル（Ｂ）／水＋０．１％ＴＦＡ（Ａ）， 勾配：０分 ９０％ Ａ，６分 ９０％ Ａ，１８分 ５％ Ａ，２０分 ５％ Ａ，２１分 ９０％ Ａ， 流量：７５ｍＬ／分， 検出：２１０ｎｍ）によって分離させた。生成物を含んでいるフラクションを合し、濃縮し、乾燥させた。これによって、８９．２ｍｇ（理論値の７６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ［ｐｐｍ］＝１．５９−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．９２−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．６９（ｍ，４Ｈ，溶媒のシグナルによって部分的に覆われている），約３．４３−４．２５（ｍ，４Ｈ，水のシグナルによって部分的に覆われている），４．７７（ｄｄ，０．５Ｈ），４．８０−４．８９（ｍ，２．５Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．４２（ｍ，２Ｈ）。回転異性体混合物が存在している。

実施例４５
（５ＲＳ）−２−（３，４−ジクロロベンジル）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

（５ＲＳ）−２−（３，４−ジクロロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（１２０ｍｇ，純度８０％，２８１μｍｏｌ）を３．５ｍＬのＴＨＦに溶解させた。トリエチルアミン（１２５μＬ，９００μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１４７ｍｇ，３８６μｍｏｌ）及び３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（４８．３ｍｇ，３３７μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。後処理のために、その混合物を濃縮し、得られた残渣をアセトニトリル／水に溶解させ、分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｋｒｏｍａｓｉｌ Ｃ１８，１２５×３０ｍｍ，１０μｍ， 溶離液：アセトニトリル（Ｂ）／水＋０．１％ＴＦＡ（Ａ）， 勾配：０分 ９０％ Ａ，６分 ９０％ Ａ，１８分 ５％ Ａ，２０分 ５％ Ａ，２１分 ９０％ Ａ， 流量：７５ｍＬ／分， 検出：２１０ｎｍ）によって分離させた。生成物を含んでいるフラクションを合し、濃縮し、乾燥させた。このようにして、１１２ｍｇ（理論値の９０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．６８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ［ｐｐｍ］＝１．５９−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．９２−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．６９（ｍ，４Ｈ，溶媒のシグナルによって部分的に覆われている），３．４８−４．２５（ｍ，４Ｈ），４．７７（ｄｄ，０．５Ｈ）４．８１−４．８９（ｍ，２．５Ｈ），７．２２（ｄｄ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ）。回転異性体混合物が存在している。

実施例４６
（５ＲＳ）−２−（３−クロロ−４−メトキシベンジル）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−（３−クロロ−４−メトキシベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸／トリフルオロ酢酸（ラセミ化合物）（７０．０ｍｇ，１５５μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（７６．６ｍｇ，２０１μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１１０μＬ，７７０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、ピロリジン（１６μＬ，１９０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４５．３ｍｇ（理論値の７５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：１．３９９（１．４８），１．７０９（３．０３），１．７５６（１．３７），１．７７３（４．５９），１．７９０（８．０４），１．８０７（６．１９），１．８２４（１．８７），１．８９２（１．９６），１．９０９（５．７６），１．９２５（７．２６），１．９４２（５．０２），１．９６０（１．８９），１．９７７（２．４２），１．９９６（１．９２），２．００７（１．５３），２．０２２（１．９２），２．０３２（１．４５），２．０７３（０．７６），２．３２８（０．５９），２．５２３（４．１６），２．５６４（２．０７），２．５７７（１．９１），２．５９０（３．６２），２．６０２（２．０５），２．６２１（０．９０），２．６３１（１．４１），２．６６９（０．５７），２．８６５（０．８４），３．２２４（１．０７），３．２４１（２．３３），３．２５４（２．２４），３．２７０（４．０１），３．２８７（１．８２），３．３２６（１．８６），３．３４４（４．００），３．３６１（２．１１），３．３７３（２．３９），３．３９１（１．０９），３．４３３（１．２４），３．４５１（２．６４），３．４５８（２．０４），３．４７６（３．３８），３．４９３（１．５２），３．５９２（１．５２），３．６０９（３．２６），３．６２５（１．８５），３．６３３（２．５６），３．６４９（１．３４），３．７２９（０．７０），３．９６６（１．６２），４．６９６（０．９０），４．７２４（３．５４），４．７３５（１５．２５），４．７３９（１６．００），４．７７９（０．９２），７．０９５（６．０８），７．１１６（１０．５６），７．１６７（５．３２），７．１７２（５．４６），７．１８８（２．９９），７．１９３（３．２３），７．２９３（９．０６），７．２９８（８．１５）。

実施例４７
（５ＲＳ）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−２−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．６ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸／トリフルオロ酢酸（ラセミ化合物）（７０．０ｍｇ，１５４μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（７６．０ｍｇ，２００μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１１０μＬ，７７０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（２６．５ｍｇ，１８４μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４６．５ｍｇ（理論値の７０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（０．９０），−０．００８（６．５４），０．００８（６．５７），０．１４６（０．７９），１．７３０（１．３９），２．０１２（１．４６），２．３２７（２．２５），２．３６６（１．６９），２．５２３（８．２６），２．５６７（３．００），２．５９０（２．６７），２．６０９（３．００），２．６７０（２．５９），２．７１０（１．５０），３．５３７（１．３９），３．５５６（２．０７），３．５６７（１．２４），３．６７１（１．１６），３．７０３（１．４３），３．７３８（１．１３），３．７７０（１．５４），３．８０７（１．８０），３．８９４（０．６４），３．９１３（１．３５），３．９３８（０．９４），３．９９１（０．９４），４．１８０（０．７５），４．２０６（０．７５），４．７６６（１．１３），４．７８３（１．４６），４．７９１（１．１３），４．８４９（１．３９），４．９３１（１６．００），７．５０６（２．３７），７．５２５（３．９４），７．５７２（２．３７），７．５９１（４．３９），７．６１５（５．７８），７．６４８（３．７９），７．６６７（２．２２）。

実施例４８
（５ＲＳ）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−２−（３−メトキシベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−（３−メトキシベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸／トリフルオロ酢酸（ラセミ化合物）（７０．０ｍｇ，１６８μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（８２．９ｍｇ，２１８μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１２０μＬ，８４０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（２８．９ｍｇ，２０１μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４７．１ｍｇ（理論値の７２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：１．１７６（０．４３），１．６６４（０．８３），１．６７６（０．９６），１．６８８（１．０３），１．７０２（１．１７），１．７１５（１．３４），１．７２４（１．３３），１．９６９（０．８０），１．９７８（１．０９），１．９９２（１．１０），２．００２（１．２２），２．００９（１．１９），２．０２６（０．９６），２．０３７（０．９０），２．０４５（０．９２），２．０５２（０．９３），２．０６２（０．８８），２．０７２（０．９９），２．０８０（０．６９），２．０８８（０．６３），２．３６５（０．４４），２．３８０（０．７５），２．３９２（０．５７），２．４０１（０．７９），２．４０９（０．９０），２．４３０（０．８６），２．４５１（０．６５），２．４７２（０．４３），２．５１７（３．０２），２．５５９（２．３５），２．５６９（２．８７），２．５８５（２．５７），２．６０１（２．４６），２．６１２（１．３１），２．６３１（０．４８），２．６４４（０．７４），２．６６９（０．４０），３．５３４（３．０５），３．５４８（３．８３），３．５５４（３．８５），３．５６６（２．８２），３．５７３（２．５７），３．６３５（０．７２），３．６６９（１．３２），３．７０２（１．４４），３．７６９（１．５９），３．７８３（１．０２），３．７９２（０．８７），３．８０２（１．６７），３．８０９（１．４８），３．８２８（０．６６），３．８９４（０．６２），３．９１３（１．２９），３．９３２（０．７１），３．９３９（０．９１），３．９５８（０．４８），３．９９３（０．８０），４．０２１（０．５４），４．０３５（０．７１），４．０６３（０．４３），４．１４７（０．４７），４．１７８（０．６８），４．２０５（０．６９），４．７５０（１．０９），４．７７６（１６．００），４．８２４（１．０７），４．８３４（１．２３），４．８４０（１．３８），４．８４９（１．０３），６．７７３（６．８７），６．７７７（７．３０），６．７９３（３．４３），６．８２３（２．１４），６．８２７（２．２９），６．８３２（１．６４），６．８４５（２．４６），６．８５１（２．１４），７．２２０（２．４９），７．２４１（５．００），７．２６１（２．６４）。

実施例４９
（５ＲＳ）−２−（３−クロロ−４−メトキシベンジル）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−（３−クロロ−４−メトキシベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸／トリフルオロ酢酸（ラセミ化合物）（７０．０ｍｇ，１５５μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（７６．６ｍｇ，２０１μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１１０μＬ，７７０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（２６．７ｍｇ，１８６μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３６．０ｍｇ（理論値の５４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：１．１７６（０．６６），１．６６９（０．４３），１．６８２（０．４８），１．６９５（０．５５），１．７０７（０．６１），１．７１７（０．６１），１．９６９（０．４８），１．９８１（０．５０），１．９９３（０．５７），２．０３８（０．４３），２．０４５（０．４１），２．４１１（０．４１），２．４２３（０．４１），２．５６５（１．０７），２．５８０（１．０２），２．５９５（１．０７），２．６０７（０．６８），３．５２９（０．４６），３．５３７（０．５０），３．５４６（０．７５），３．５５８（０．８４），３．５７７（０．４１），３．６６６（０．４８），３．７００（０．５５），３．７７５（０．６８），３．８０６（１．００），３．８３３（１６．００），３．９１０（０．５５），４．７４５（４．５５），４．７６５（０．５０），４．８１５（０．４６），４．８２５（０．５５），４．８３１（０．５９），４．８４０（０．４３），７．０９７（１．６８），７．１１８（２．９４），７．１６７（１．５２），７．１７２（１．５９），７．１８８（０．８４），７．１９３（０．９３），７．２９２（２．３０），７．２９７（２．１２）。

実施例５０
（５Ｓ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−３−オン（エナンチオマー）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−５−カルボン酸（エナンチオマー）（１００ｍｇ，３０５μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（１５１ｍｇ，３９６μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１７０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、ピロリジン（３１μＬ，３７０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５０．０ｍｇ（理論値の４３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：１．７６９（０．７８），１．７８４（３．０２），１．８０２（５．９３），１．８１９（５．２４），１．８３５（１．７８），１．８８９（１．５６），１．９０５（４．９２），１．９２２（６．２４），１．９３９（３．７１），１．９５７（０．９４），２．３６７（１．７７），２．３８９（１．７７），２．４０６（１．８４），２．４１６（１．０９），２．４２６（０．８４），２．６５１（０．４９），２．６７４（１．０３），２．６９２（２．１０），２．７１４（４．８３），２．７２４（２．２５），２．７３６（４．６１），２．７４４（３．２６），２．７５４（１．２３），２．７８０（１．９２），２．８１０（２．０２），２．８３２（１．５０），３．２６８（０．５５），３．２８５（１．２４），３．２９８（２．６６），３．３３４（５．６３），３．３５１（２．２０），３．３６４（１．２９），３．３８０（１．６３），３．３９７（２．４５），３．４０４（１．６５），３．４１５（１．４２），３．４２２（２．８６），３．４３９（１．２７），３．６４１（１．３０），３．６５７（２．７４），３．６６６（１．４７），３．６７４（１．５１），３．６８２（２．３９），３．６９９（１．０８），４．９２３（３．０４），４．９３０（２．２８），４．９４４（３．２３），４．９５０（２．２３），５．００７（１６．００），７．９０２（２．１０），７．９２３（８．７９），７．９３３（５．２４），７．９５７（１．２３），８．６７３（５．７８）。

実施例１７５のその後の分析によって、３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−３−オン系がＨＡＴＵを用いた部分的なラセミ化を受けて、もはや、純粋なエナンチオマーの形態にはないことが示された。

実施例５１
（５Ｓ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−３−オン（エナンチオマー）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−５−カルボン酸（エナンチオマー）（１００ｍｇ，３２１μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（１５９ｍｇ，４１７μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１８０μＬ，１．３ｍｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、ピロリジン（３２μＬ，３８０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、６５．０ｍｇ（理論値の５６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：１．７６８（１．３３），１．７８４（５．１７），１．８００（１０．３２），１．８１７（９．２３），１．８３３（３．２４），１．８８８（２．７８），１．９０４（８．６８），１．９２１（１０．９７），１．９３８（６．３８），１．９５６（１．５５），２．３２７（１．３５），２．３５８（２．２０），２．３６５（２．３４），２．３７９（３．１９），２．３８５（２．６１），２．３９６（３．２６），２．４０７（１．９６），２．６７１（２．１３），２．６９０（３．７０），２．７１２（７．３５），２．７２１（３．６３），２．７３１（８．７５），２．７３９（５．９０），２．７６６（２．８０），２．７７３（３．７２），２．８０３（３．５５），２．８２５（２．６３），２．８４７（０．６８），３．２６５（１．０９），３．２８２（２．３７），３．３３１（９．８１），３．３４９（３．９４），３．３６１（２．２２），３．３７８（２．９０），３．３９５（４．２１），３．４０２（２．８５），３．４１９（５．００），３．４３７（２．３２），３．６４０（２．３７），３．６５７（４．９５），３．６６５（２．５４），３．６７４（２．６６），３．６８１（４．２３），３．６９８（１．７９），４．７７８（１．２１），４．８１８（１６．００），４．８２３（１５．７８），４．８６４（１．１１），４．９１６（５．３４），４．９２３（３．７９），４．９３７（５．６８），４．９４４（３．７９），７．２５０（２．４４），７．２５５（２．６６），７．２６２（２．７１），７．２７１（４．０１），７．２７６（３．７９），７．２８３（３．７０），７．２８９（３．４８），７．３７７（７．４０），７．４０１（９．５２），７．４２２（５．３７），７．４５３（５．７８），７．４５８（５．４１），７．４７１（５．７８），７．４７７（５．３２）。

実施例１７５のその後の分析によって、３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−３−オン系がＨＡＴＵを用いた部分的なラセミ化を受けて、もはや、純粋なエナンチオマーの形態にはないことが示された。

実施例５２
（５Ｓ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−３−オン（エナンチオマー）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−５−カルボン酸（エナンチオマー）（８０．０ｍｇ，２７１μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（１３４ｍｇ，３５３μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１５０μＬ，１．１ｍｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、ピロリジン（２７μＬ，３３０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３０．０ｍｇ（理論値の３２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．４４），１．７８２（２．９１），１．７９８（５．４５），１．８１６（４．８７），１．８３２（１．６０），１．８８６（１．４８），１．９０２（４．６７），１．９１９（５．９１），１．９３６（３．４６），１．９５４（０．８６），２．３２８（０．６６），２．３７８（１．７３），２．３９６（１．７０），２．６８１（１．９８），２．７０３（４．３０），２．７１３（２．１７），２．７２４（４．４８），２．７３２（３．１１），２．７６９（１．８１），２．７９９（１．８９），２．８２１（１．４０），３．３２８（６．２９），３．３４６（２．２４），３．３５８（１．３３），３．３７５（１．７１），３．３９２（２．３０），３．４１６（２．６５），３．４３３（１．１５），３．６３６（１．１７），３．６５３（２．６２），３．６７８（２．１６），３．６９４（０．９７），４．８７９（１６．００），４．９０８（２．８８），４．９２９（３．０９），７．５０８（５．１７），７．５２９（６．１７），７．７１６（３．３４），７．７２２（３．４４），７．７３７（２．７３），７．７４３（２．７８），８．３２２（５．３２），８．３２８（５．２０）。

実施例１７５のその後の分析によって、３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−３−オン系がＨＡＴＵを用いた部分的なラセミ化を受けて、もはや、純粋なエナンチオマーの形態にはないことが示された。

実施例５３
（５ＲＳ）−２−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸／トリフルオロ酢酸（ラセミ化合物）（８０．０ｍｇ，１８７μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（９２．４ｍｇ，２４３μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１３０μＬ，９４０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、ピロリジン（１６．０ｍｇ，２２４μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３７．９ｍｇ（理論値の５５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：０．００８（１．３０），１．６６７（１．１３），１．６７９（１．７５），１．７０２（３．２１），１．７１１（３．５７），１．７２３（２．８４），１．７５３（１．５４），１．７６９（５．２０），１．７８７（９．０４），１．８０４（６．９９），１．８２１（２．０２），１．８８９（２．２２），１．９０６（６．５３），１．９２３（８．４９），１．９３９（５．６４），１．９５８（２．６３），１．９７０（２．７６），１．９８２（２．５１），１．９９１（２．１５），２．００１（１．７０），２．０１７（２．２７），２．０２７（１．６３），２．０３３（１．４９），２．０４２（１．５５），２．０５２（０．９８），２．０６８（０．５８），２．０７８（０．４２），２．３２７（０．４１），２．５６４（２．６３），２．５７９（２．２５），２．５９２（２．１８），２．６０４（４．２３），２．６１７（２．２４），２．６３４（０．９９），２．６４６（１．５８），２．６５９（０．８４），２．６６９（０．５１），２．８６５（３．４８），３．２１９（１．２３），３．２３６（２．５６），３．２４８（２．５８），３．２６５（４．５７），３．２８２（２．２９），３．３３３（４．９５），３．３４５（１．９４），３．３５０（２．７３），３．３６２（２．７９），３．３８０（１．２３），３．４２８（１．３７），３．４４５（２．９８），３．４５３（２．２１），３．４６２（１．７８），３．４７０（３．８２），３．４８７（１．６７），３．５８６（１．７５），３．６０２（３．６５），３．６１１（１．８４），３．６１９（２．０６），３．６２７（２．８２），３．６４４（１．２６），４．７０７（３．２９），４．７１７（３．８２），４．７２２（４．３７），４．７３２（３．３５），４．８７２（０．７９），４．９１４（１６．００），４．９５７（０．８５），６．８９８（６．５８），６．９０８（８．２６），６．９７３（１１．０５），６．９８２（８．６２）。

実施例５４
（５ＲＳ）−２−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸／トリフルオロ酢酸（ラセミ化合物）（８０．０ｍｇ，１８７μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（９２．４ｍｇ，２４３μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１３０μＬ，９４０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３２．２ｍｇ，２２４μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４２．９ｍｇ（理論値の５７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．９４），１．７１８（１．９５），１．９７７（１．５９），１．９８７（１．７９），２．０３２（１．３１），２．０４９（１．２４），２．０６８（１．０６），２．３２７（０．６３），２．３５９（０．６４），２．３７７（１．０４），２．４０６（１．３６），２．４２７（１．３７），２．４４７（１．１６），２．５６９（３．５４），２．５８０（３．０６），２．５９４（３．１６），２．６１０（３．１３），２．６２２（１．６９），２．６５３（１．０１），２．６６９（０．８８），３．５２８（１．７４），３．５４０（２．３１），３．５４８（２．４９），３．５５９（１．４０），３．５６７（１．２９），３．６２６（０．４５），３．６６０（１．４８），３．６９４（１．６８），３．７３１（０．９７），３．７６７（１．９２），３．８００（３．０９），３．８１８（０．７８），３．８８４（０．８３），３．９０２（１．６８），３．９２８（１．１８），３．９４７（０．６１），３．９８４（１．０６），４．０１２（０．７６），４．０２５（０．９６），４．０５４（０．５４），４．１３８（０．５９），４．１７０（０．９５），４．１９５（０．９８），４．２２６（０．４０），４．７２５（１．４２），４．７４０（１．８７），４．７４９（１．３１），４．７９９（１．４０），４．８１５（１．８４），４．８２４（１．２８），４．８８０（０．６２），４．９２２（１６．００），４．９６４（０．５８），６．９０１（６．０８），６．９１１（７．６１），６．９７５（１０．９７），６．９８４（８．４１）。

実施例５５
（５Ｓ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−３−オン（エナンチオマー）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー）（１２９ｍｇ，３７８μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（１８７ｍｇ，４９１μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１６０μＬ，１．１ｍｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、ピロリジン（３８μＬ，４５０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、９２．４ｍｇ（理論値の６４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：１．７６６（１．０４），１．７８２（４．１９），１．７９９（７．７７），１．８１６（６．６７），１．８３２（２．２８），１．８８７（２．０３），１．９０３（６．４４），１．９２０（８．２５），１．９３７（４．９７），１．９５４（１．２４），２．３４９（０．５６），２．３６０（１．５７），２．３６５（１．５６），２．３８０（２．４５），２．３８７（１．９６），２．３９７（２．４２），２．４０８（１．４９），２．４１７（１．０９），２．６５０（０．５３），２．６７２（１．１５），２．６９１（２．６５），２．７１２（５．７４），２．７２２（２．８９），２．７３３（６．３３），２．７４０（４．７１），２．７４９（１．９３），２．７６７（２．１５），２．７７４（２．８６），２．７８１（２．４２），２．７９７（１．５２），２．８０４（２．５９），２．８１８（０．６７），２．８２６（１．８７），２．８４８（０．５０），３．２６５（０．７５），３．２８２（１．６１），３．２９５（３．４２），３．３３０（７．７４），３．３４８（２．９５），３．３６０（１．６３），３．３７７（２．１５），３．３９４（３．１７），３．４０１（２．２４），３．４１２（１．９１），３．４１９（３．６７），３．４３６（１．６６），３．６４２（１．７０），３．６５９（３．６４），３．６６７（１．９３），３．６７６（２．０５），３．６８４（３．１２），３．７０１（１．３８），４．８８３（１．０４），４．９２３（１６．００），４．９２９（１５．４５），４．９４６（４．３８），４．９５３（３．１２），４．９６９（１．１１），７．５４０（２．５１），７．５５９（５．８９），７．５７８（３．４３），７．５９７（５．６３），７．６１６（２．７８），７．６３７（７．３５），７．６５０（５．０１），７．６６９（２．６４）。

実施例１７５のその後の分析によって、３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−３−オン系がＨＡＴＵを用いた部分的なラセミ化を受けて、もはや、純粋なエナンチオマーの形態にはないことが示された。

実施例５６
（５ＲＳ）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−２−（３−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（４．４ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−（３−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸塩酸塩（ラセミ化合物）（１４０ｍｇ，４２７μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（２１１ｍｇ，５５５μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３００μＬ，２．１ｍｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（７３．６ｍｇ，５１３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１０３ｍｇ（理論値の６３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（２．１６），０．００８（２．３７），１．６７６（０．９７），１．６８７（０．９１），１．７２５（１．２２），１．９８９（１．１０），２．０００（１．１５），２．０１０（１．２３），２．０４４（０．９２），２．０５２（０．９４），２．０５９（０．９６），２．０６９（０．８６），２．０７９（０．７１），２．０８８（０．７３），２．０９５（０．６５），２．３２７（０．７６），２．３６６（０．８６），２．３８２（０．８６），２．３９２（０．６２），２．４１１（０．９９），２．４３０（０．９６），２．４５４（０．７９），２．５２２（２．９３），２．５８０（２．１１），２．５９４（２．２２），２．６１０（２．３７），２．６２４（１．２３），２．６４２（０．５７），２．６５３（０．７９），２．６６９（１．０２），２．７０９（０．６２），３．５３４（１．０２），３．５４１（１．１８），３．５５１（１．７０），３．５６１（１．８３），３．５７０（１．１２），３．５８０（１．０１），３．６７１（１．１２），３．７０５（１．２３），３．７４５（０．６８），３．７７８（１．４４），３．７９２（０．７６），３．８１１（２．３０），３．８２９（０．５８），３．８９３（０．５７），３．９１２（１．２０），３．９３１（０．６８），３．９３９（０．８３），３．９５７（０．４２），３．９９３（０．７５），４．０２２（０．５０），４．０３６（０．６８），４．１４９（０．４４），４．１８０（０．６６），４．２０５（０．６８），４．７５９（１．０１），４．７６９（１．１５），４．７７４（１．３３），４．７８３（０．９９），４．８４３（１６．００），４．８５７（１．２８），７．００６（１．９０），７．０３０（１．９８），７．０５７（２．８７），７．０７６（３．２９），７．０９０（１．０１），７．１０６（１．９５），７．１１２（１．８２），７．１２８（１．０９），７．１３４（１．０４），７．３５８（１．６２），７．３７４（１．９６），７．３７８（２．５８），７．３９３（２．５３），７．４１３（１．２８）。

実施例５７
（５ＲＳ）−２−［２−（４−メチルフェニル）エチル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．８ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−［２−（４−メチルフェニル）エチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（８２．０ｍｇ，純度１００％，２７２μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（１３５ｍｇ，３５４μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１９０μＬ，１．４ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、ピロリジン（２７μＬ，３３０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、７７．０ｍｇ（理論値の８０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（０．４１），−０．００８（３．１２），０．００８（３．２１），１．７１４（０．９９），１．７６５（１．０２），１．７８１（１．７０），１．７９８（１．３１），１．８８４（０．４９），１．８９９（１．２７），１．９１６（１．６８），１．９３４（１．１２），１．９６１（０．６５），１．９９８（０．５３），２．２５７（９．１８），２．３２７（０．７０），２．３６６（０．４３），２．６１３（０．８０），２．６６９（０．７９），２．７０９（０．４１），２．８４９（０．９４），２．８６８（１．９６），２．８８７（１．０３），３．２３３（０．５１），３．２６３（０．９４），３．３２８（１．０９），３．３５８（０．５９），３．４４０（０．５６），３．４６５（０．７０），３．５８８（０．６１），３．６１３（０．５８），３．７２９（０．６３），３．７４８（０．９６），３．７６６（０．５８），３．７７８（０．９１），３．７９８（０．５７），４．６６０（０．７１），４．６７５（０．８２），４．６８５（０．６２），７．０８５（１６．００）。

実施例５８
（５ＲＳ）−２−（２−メチルベンジル）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−（２−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（８０．０ｍｇ，２７８μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（１３８ｍｇ，３６２μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（７８μＬ，５６０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、ピロリジン（２８μＬ，３３０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４２．０ｍｇ（理論値の４４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．９１），０．００８（０．９０），１．１１０（０．５７），１．６８０（０．５８），１．７０３（１．１５），１．７１２（１．２３），１．７２３（０．９６），１．７５６（０．５１），１．７７２（１．７４），１．７９０（３．０６），１．８０７（２．３９），１．８２３（０．６９），１．８９２（０．７０），１．９０９（２．１６），１．９２５（２．７５），１．９４２（１．７６），１．９５９（０．７４），１．９７３（０．５５），１．９８４（０．９８），１．９９６（１．１２），２．００８（０．７５），２．０２３（０．８０），２．０３４（０．５５），２．０４０（０．５０），２．０４９（０．５２），２．２９３（１６．００），２．４７５（０．４０），２．５７４（０．７４），２．５８５（１．４１），２．５９８（０．７９），２．６２７（０．５６），３．２２６（０．４２），３．２４３（０．８９），３．２５５（０．９０），３．２７２（１．５９），３．２９０（０．８８），３．３２１（１．２６），３．３４０（１．６７），３．３５２（０．６１），３．３５７（０．８５），３．３６９（０．９３），３．３８７（０．４３），３．４３６（０．４６），３．４５４（１．０２），３．４６１（０．７４），３．４７１（０．６２），３．４７９（１．３２），３．４９６（０．５８），３．５９４（０．６０），３．６１０（１．２３），３．６１９（０．６１），３．６２７（０．７１），３．６３５（０．９６），３．６５２（０．４２），４．７２７（１．１３），４．７３６（１．２９），４．７４２（１．５０），４．７５１（１．１５），４．７７８（８．６７），７．０７０（１．２４），７．０８８（２．１０），７．１１７（０．６３），７．１２５（０．６２），７．１３１（１．１０），７．１３９（１．４２），７．１５７（１．７０），７．１６６（５．６２），７．１８０（１．２１），７．１８４（０．８９）。

実施例５９
（５ＲＳ）−２−［（２−クロロピリジン−４−イル）メチル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．５ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−［（２−クロロピリジン−４−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸／トリフルオロ酢酸（ラセミ化合物）（１１０ｍｇ，純度９４％，２４５μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（１２１ｍｇ，３１８μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１７０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、ピロリジン（２５μＬ，２９０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１０．０ｍｇ（理論値の１１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１２０（０．４９），−０．００７（３．５１），０．００６（３．３０），０．１１７（０．４９），１．４９９（０．６５），１．６９３（１．６２），１．７４０（２．３２），１．７４８（２．１１），１．７６６（２．３２），１．７７８（６．８１），１．７９２（１０．９２），１．８０６（８．００），１．８２０（２．２２），１．９０１（１．９５），１．９１２（４．７６），１．９２５（６．２２），１．９３９（４．００），１．９５２（１．３０），１．９９７（１．０８），２．０１５（２．５９），２．０３３（２．２７），２．０４０（１．７８），２．０４６（１．７３），２．０５３（１．８９），２．０６２（１．９５），２．０６８（２．０５），２．３６１（２．９２），２．３６５（２．１１），２．４３９（３．１４），２．５１８（８．２７），２．５２２（６．５４），２．５５９（３．５１），２．５７１（２．８１），２．５８０（２．８１），２．５９２（２．２７），２．６１７（２．１１），２．６２７（４．７６），２．６３５（５．０８），２．６５０（１．１４），２．６６０（１．８４），２．８６５（８．５９），３．２４２（１．７３），３．２５６（３．５７），３．２６６（３．４１），３．２８０（６．６５），３．３３８（３．９５），３．３５３（５．６２），３．３６７（３．１９），３．３７６（３．４１），３．３９０（１．６２），３．４４９（１．５１），３．４６３（３．４１），３．４６９（２．５４），３．４８３（４．１６），３．４９７（１．９５），３．５９８（１．８９），３．６１１（３．５７），３．６２５（２．２２），３．６３１（２．９２），３．６４５（１．５１），３．７００（４．２７），４．７６６（３．６８），４．７７２（４．００），４．７７８（４．５９），４．７８５（３．５７），４．８３３（０．９２），４．８７８（０．８６），４．９１２（１６．００），４．９４８（０．８６），７．２０９（５．７３），７．２１９（６．１１），７．３１９（１０．３２），８．３４２（０．５４），８．３６８（９．３０），８．３７８（９．３０）。

実施例６０
（５ＲＳ）−２−［（４−メチル−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）メチル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−［（４−メチル−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（９１．０ｍｇ，３２６μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（１６１ｍｇ，４２４μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（９１μＬ，６５０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、ピロリジン（３３μＬ，３９０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１４．０ｍｇ（理論値の１３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３３３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．２０），０．００８（１．１４），１．７１１（０．５８），１．７２１（０．４９），１．７７２（１．１２），１．７９０（２．０７），１．８０７（１．６７），１．８２３（０．５２），１．８９１（０．５２），１．９０８（１．５２），１．９２４（１．８３），１．９４１（１．１６），１．９５７（０．４６），１．９９８（０．８３），２．０２３（０．４８），２．２８９（１６．００），２．５２３（１．５２），２．５６５（０．６０），２．５８２（０．５３），２．５９３（０．８９），２．６０６（０．５２），３．２３８（０．５６），３．２５１（０．６２），３．２６８（１．０７），３．２８５（０．５５），３．３２８（１．２３），３．３４５（０．５９），３．３５７（０．６１），３．４４９（０．７０），３．４５６（０．５２），３．４７４（０．９０），３．４９０（０．４１），３．５８８（０．４３），３．６０４（０．８３），３．６１３（０．４４），３．６２１（０．４７），３．６３０（０．６６），４．７３９（０．７９），４．７４８（０．８７），４．７５４（１．０２），４．７６３（０．７６），５．０８７（４．２５），５．０９２（４．２５）。

実施例６１
（５ＲＳ）−２−［（５−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）メチル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（４．７ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−［（５−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（１３３ｍｇ，純度９４％，４４９μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（２２２ｍｇ，５８４μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３１０μＬ，２．２ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、ピロリジン（４５μＬ，５４０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１８．０ｍｇ（理論値の１２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．５５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３３２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００７（０．９４），０．００６（０．９７），１．１７９（０．４１），１．２３７（０．５８），１．７１７（１．１８），１．７６３（０．５６），１．７７６（２．２３），１．７９０（３．８４），１．８０４（２．８３），１．８１８（０．７５），１．８９９（０．８６），１．９１２（２．５５），１．９２５（３．２４），１．９３９（２．０２），１．９５２（０．９０），１．９８１（０．９０），２．００７（０．４７），２．０１５（０．６０），２．０２７（０．７７），２．０３６（０．６４），２．０４２（０．６６），２．０４８（０．６４），２．２０１（１．１６），２．３６１（１．３１），２．３７０（１５．５７），２．３７１（１６．００），２．５１８（３．７５），２．５２２（３．１７），２．５６７（０．９２），２．５９１（０．７９），２．６００（１．５０），２．６１０（０．８６），２．６３５（１．６３），２．８６５（１．８０），３．２３２（０．５４），３．２４５（１．１２），３．２５５（１．０５），３．２６９（１．８４），３．２８３（１．０７），３．３４２（２．６２），３．３５２（１．１４），３．３５６（１．２９），３．３６６（１．４４），３．３８０（０．６９），３．４４４（０．６０），３．４５７（１．２４），３．４６３（０．９０），３．４７１（０．７５），３．４７７（１．５９），３．４９１（０．７１），３．５９４（０．６９），３．６０７（１．４６），３．６１４（０．７７），３．６２１（０．８６），３．６２８（１．１６），３．６４１（０．５１），４．７１７（１．２４），４．７２４（１．４８），４．７２９（１．６３），４．７３６（１．３５），４．７８１（０．６６），４．８１３（５．９６），４．８１９（６．０１），４．８５１（０．６４），６．０６２（４．１８）。

実施例６２
（５ＲＳ）−２−［（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）メチル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

（５ＲＳ）−２−［（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（１２０ｍｇ，３６７μｍｏｌ）をＤＭＦ（２．８ｍＬ）に室温で溶解させた。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（１８１ｍｇ，４７７μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２００μＬ，１．５ｍｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、ピロリジン（３７μＬ，４４０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（１３９ｍｇ，３６７μｍｏｌ）及びピロリジン（３１μＬ，３６７μｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を室温で２時間撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４６．０ｍｇ（理論値の３３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．８３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．５１），０．００８（０．４４），１．６５３（０．４４），１．６６７（０．４８），１．６７７（０．５２），１．６９０（０．６７），１．７０２（０．８１），１．７１２（０．５９），１．７２５（０．４１），１．７７７（１．２３），１．７９５（２．２６），１．８１２（１．８８），１．８２９（０．６０），１．８９７（０．５７），１．９１４（１．７３），１．９３１（２．２３），１．９４７（１．４８），１．９６４（０．５８），１．９７７（０．４８），１．９８７（０．８２），１．９９７（１．０１），２．００６（０．７３），２．０２２（０．５６），２．０３３（０．４６），２．０４０（０．４４），２．０４８（０．４２），２．５１８（１．１２），２．５６６（１．１３），２．５７８（０．６４），２．６０８（０．４０），３．２４５（０．７１），３．２５８（０．７４），３．２７５（１．２１），３．２９２（０．６２），３．３２４（０．７２），３．３４２（１．３０），３．３５４（０．５０），３．３６０（０．６７），３．３７２（０．７３），３．４５９（０．８２），３．４６６（０．６０），３．４７６（０．５１），３．４８３（１．０２），３．５０１（０．４５），３．６０４（０．４７），３．６２０（１．００），３．６２８（０．５１），３．６３７（０．５８），３．６４５（０．７８），３．７５５（１６．００），４．７４９（０．９１），４．７５８（１．０２），４．７６４（１．１８），４．７７２（０．８７），５．０７２（１．１７），５．１１１（３．７４），５．１３９（３．７１），５．１７８（１．１７），７．１７２（０．６５），７．１７５（０．６６），７．１９２（１．５４），７．２０９（１．３３），７．２１２（１．１９），７．２３３（１．０９），７．２３６（１．１４），７．２５３（１．６０），７．２７１（０．７８），７．２７３（０．６８），７．５２４（１．７９），７．５４４（１．５６），７．５８２（１．６３），７．６０２（１．５２）。

実施例６３
（５ＲＳ）−２−［４−メトキシ−３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．３ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−［４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（７５．０ｍｇ，２０２μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（９９．８ｍｇ，２６３μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１４０μＬ，１．０ｍｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、ピロリジン（２０μＬ，２４０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４０．０ｍｇ（理論値の４７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．０２），０．００８（０．９３），１．６７４（０．４５），１．６９７（０．８８），１．７０８（０．９９），１．７１９（０．７７），１．７５５（０．４３），１．７７３（１．４０），１．７９０（２．４７），１．８０７（１．９１），１．８２４（０．５５），１．８９２（０．６１），１．９０９（１．７８），１．９２５（２．２５），１．９４２（１．５８），１．９６０（０．５１），１．９６７（０．４７），１．９７８（０．７８），１．９９０（０．７６），２．００５（０．５３），２．０２０（０．６２），２．０３０（０．４４），２．０３６（０．４１），２．０４６（０．４３），２．０７３（０．９４），２．５１９（１．４０），２．５６１（０．６３），２．５７６（０．５９），２．５８８（１．１２），２．６００（０．６２），２．６３０（０．４４），２．８６５（０．４５），３．２４０（０．７３），３．２５３（０．７２），３．２６９（１．２８），３．２８７（０．６８），３．３２２（１．０６），３．３４１（１．３５），３．３５２（０．５３），３．３５８（０．７０），３．３７０（０．７７），３．４４９（０．８３），３．４５７（０．６１），３．４６７（０．４９），３．４７４（１．０５），３．４９１（０．４６），３．５９２（０．４８），３．６０８（１．００），３．６１６（０．５０），３．６２５（０．５７），３．６３３（０．７７），３．８７１（１６．００），４．７２６（０．９１），４．７３５（１．０３），４．７４１（１．２１），４．７５０（０．９０），４．８０７（４．９１），７．２２７（１．６０），７．２４８（１．８９），７．４７７（１．１９），７．４９８（１．０６），７．５１９（２．２４）。

実施例６４
（５ＲＳ）−２−［（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．３ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−［（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（６５．０ｍｇ，１９９μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（９８．２ｍｇ，２５８μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１４０μＬ，９９０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、ピロリジン（２０μＬ，２４０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２６．０ｍｇ（理論値の３４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．７６），０．００８（１．６７），１．６８１（０．５７），１．６９１（０．９２），１．７０４（１．２２），１．７１７（０．９４），１．７７５（１．３１），１．７９２（２．３３），１．８０９（１．８０），１．８２６（０．５３），１．８９４（０．５９），１．９１１（１．６９），１．９２８（２．２４），１．９４５（１．４９），１．９６２（０．７１），１．９７２（０．７４），１．９８４（０．６７），１．９９３（０．５４），２．００７（０．４７），２．０１８（０．５５），２．０２８（０．４５），２．０４３（０．４２），２．０７２（０．７９），２．５２３（１．３９），２．５６７（０．６７），２．５７９（１．１７），２．５９１（０．６１），２．６２１（０．４５），２．８６５（０．９１），３．２４４（０．７３），３．２５７（０．７３），３．２７３（１．２５），３．２９１（０．８３），３．３３１（０．８０），３．３４９（１．３１），３．３６１（０．５１），３．３６７（０．６８），３．３７９（０．７４），３．４５６（０．７９），３．４６３（０．５７），３．４７３（０．４８），３．４８０（１．００），３．４９７（０．４４），３．５９７（０．４５），３．６１４（０．９７），３．６２２（０．４８），３．６３１（０．５４），３．６３９（０．７５），４．０２１（１６．００），４．７２３（０．８６），４．７３２（０．９８），４．７３９（１．１７），４．７４７（０．８４），４．８４１（０．５７），４．８７９（２．９７），４．８９４（２．９８），４．９３２（０．５６），７．２８０（１．３４），７．２８４（１．１６），７．３０２（１．３６），７．３０５（１．５４），７．５８１（１．８６），７．６０４（４．２７），８．００９（２．７６）。

実施例６５
（５ＲＳ）−２−［２，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−［２，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（５０．０ｍｇ，１２２μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（６０．４ｍｇ，１５９μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５１μＬ，３７０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、ピロリジン（１０．４ｍｇ，１４７μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で４８時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１８．２ｍｇ（理論値の３２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．７２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．９８），−０．００８（１１．１７），０．００８（８．６８），０．１４６（１．０３），１．６９７（１．５７），１．７０７（１．６３），１．７３５（２．７１），１．７５６（２．３３），１．７７３（５．５９），１．７９０（９．０６），１．８０７（６．８３），１．８２４（１．９５），１．８９３（２．３３），１．９０９（６．１３），１．９２６（７．３８），１．９４３（４．３９），１．９６０（１．１９），２．０２５（３．７４），２．０３６（３．９１），２．０７８（１．４６），２．３２８（１．７９），２．３６６（１．１４），２．５２４（６．９４），２．５６６（３．０４），２．５７７（２．８２），２．５９２（２．１２），２．６１４（２．０６），２．６２５（３．７４），２．６３８（２．１７），２．６７０（３．１５），２．７１０（１．３０），２．８６５（３．７４），３．２３０（１．２５），３．２４７（２．６０），３．２６０（２．７１），３．２７６（４．９９），３．３３８（５．３２），３．３５６（２．７１），３．３６８（２．８２），３．３８５（１．２５），３．４４１（１．４６），３．４５８（２．９８），３．４６６（２．１７），３．４８３（３．７４），３．５０１（１．６８），３．５９４（１．７４），３．６１１（３．４２），３．６２７（２．０１），３．６３５（２．７７），３．６５２（１．０８），３．７００（１．１９），３．７３０（１．４１），４．７４９（０．４９），４．７８５（３．１５），４．７９４（３．５３），４．８００（４．３４），４．８０８（３．０４），５．０７７（１６．００），７．６５４（７．２７），７．９１７（２．９８），７．９３８（４．５６），８．０１３（６．４０），８．０３４（４．２３）。

実施例６６
（５ＲＳ）−２−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（５０．０ｍｇ，１３９μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（６８．８ｍｇ，１８１μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５８μＬ，４２０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、ピロリジン（１１．９ｍｇ，１６７μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（６８．８ｍｇ，１８１μｍｏｌ）、ピロリジン（１１．９ｍｇ，１６７μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５８μＬ，４２０μｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を室温で４８時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２５．６ｍｇ（理論値の４５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．４０），−０．００８（３．７４），０．００８（３．０５），０．１４６（０．４０），１．６６２（０．７９），１．６７３（１．１１），１．６８６（１．２６），１．７０７（１．７７），１．７１６（２．１４），１．７２６（１．６８），１．７４０（１．０４），１．７５４（１．２６），１．７７３（３．８９），１．７９０（６．７５），１．８０７（５．１９），１．８２４（１．４６），１．８９２（１．７９），１．９０９（４．７７），１．９２５（５．７５），１．９４２（３．５１），１．９５８（１．４４），１．９８２（１．１４），１．９９２（２．０２），２．００４（２．５１），２．０１４（１．７２），２．０３０（１．４６），２．０４１（１．１６），２．０４８（１．１６），２．０５６（１．１１），２．０６５（０．５８），２．３２３（０．４９），２．３２７（０．６７），２．３３２（０．４７），２．３６６（０．５８），２．５２３（２．４２），２．５５８（２．０５），２．５７２（１．６５），２．５８８（１．５８），２．６００（２．８８），２．６１３（１．６５），２．６３０（０．７５），２．６４２（１．１４），２．６５４（０．６０），２．６６５（０．５８），２．６６９（０．７２），２．６７４（０．５３），２．７１０（０．６３），２．８６５（３．９６），３．２２５（０．９６），３．２４２（２．０２），３．２５５（１．９６），３．２７２（３．５８），３．２８９（２．１１），３．３４０（３．８２），３．３５１（１．５４），３．３５７（１．９８），３．３６９（２．１４），３．３８７（０．９３），３．４３５（１．０４），３．４５２（２．２８），３．４６０（１．６３），３．４７０（１．３５），３．４７７（２．８６），３．４９４（１．２５），３．５９１（１．３２），３．６０７（２．６５），３．６１５（１．３３），３．６２４（１．５３），３．６３２（２．０７），３．６４９（０．９５），４．７４１（２．４９），４．７５０（２．６８），４．７５６（３．１８），４．７６５（２．３９），４．９０４（１６．００），７．４７８（１．７２），７．５００（３．１２），７．５２６（３．０４），７．５６１（１．６０），７．５６６（１．７７），７．５７３（１．８２），７．５７９（２．０７），７．５８７（１．２３），７．５９５（０．９８），７．６００（１．００），７．６６９（２．５３），７．６７４（２．３７），７．６８７（２．６０）。

実施例６７
（５ＲＳ）−２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（８０．０ｍｇ，２１３μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（１０５ｍｇ，２７７μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（８９μＬ，６４０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、ピロリジン（２１μＬ，２６０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４５．０ｍｇ（理論値の４９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．３７），０．００８（１．３６），１．６６２（０．７４），１．６６９（０．７７），１．６８１（１．０８），１．６９５（１．２２），１．７０４（１．３５），１．７１７（１．７５），１．７２８（２．０５），１．７３７（１．５６），１．７５７（１．３９），１．７７４（４．００），１．７９１（６．４５），１．８０９（４．９６），１．８１８（１．１０），１．８２６（１．９５），１．８３６（１．７６），１．８４４（０．７０），１．８５４（０．６９），１．８９３（１．４１），１．９１０（４．０９），１．９２６（５．１０），１．９４３（３．１２），１．９６０（１．１１），１．９７９（０．７３），１．９９３（１．１４），２．００３（２．００），２．０１５（２．４９），２．０２４（１．７３），２．０４０（１．４１），２．０５１（１．１４），２．０５９（１．１２），２．０６６（１．０７），２．０７４（０．６８），２．５５９（１．８４），２．５７０（１．７０），２．５８４（１．５２），２．５９９（１．５１），２．６１１（２．７７），２．６２３（１．５９），２．６４１（０．７１），２．６５３（１．０９），２．６６５（０．７０），３．０９５（０．７４），３．２３２（０．８６），３．２４８（１．８１），３．２６１（１．８０），３．２７８（３．１８），３．２９５（１．５７），３．３２９（１．６５），３．３４６（３．２４），３．３５８（１．２２），３．３６４（１．７０），３．３７６（１．９０），３．３９４（０．８６），３．４４１（０．９５），３．４５９（２．０８），３．４６６（１．５５），３．４７６（１．２７），３．４８４（２．６８），３．５０１（１．１９），３．５９３（１．２３），３．６１０（２．４８），３．６１８（１．３０），３．６２６（１．４７），３．６３４（１．９２），３．６５１（０．９０），４．７４７（２．３１），４．７５６（２．５７），４．７６１（３．０４），４．７７１（２．２７），４．８７９（１６．００），７．１６０（２．６４），７．１８２（２．９７），７．３０３（２．８５），７．３０８（２．７１），７．３３１（２．９３），７．３３６（２．７５），７．５３７（１．６８），７．５５７（３．１２），７．５７７（１．５０）。

実施例６８
（５ＲＳ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（８０．０ｍｇ，２１２μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（１０５ｍｇ，２７６μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（８９μＬ，６４０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、ピロリジン（２１μＬ，２５０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、６２．０ｍｇ（理論値の６８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３０［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．５７），−０．００８（５．５１），０．００８（４．７６），０．１４６（０．５８），１．５３０（０．６４），１．６７８（１．３０），１．６９１（２．５２），１．７０１（６．３０），１．７１４（８．１２），１．７３２（５．６９），１．７４５（２．８４），１．７５３（２．４３），１．７７１（８．４８），１．７８９（１４．８２），１．８０６（１１．３６），１．８２２（３．３６），１．８９１（３．４９），１．９０８（１０．４０），１．９２４（１２．９３），１．９４１（８．２４），１．９５９（３．７５），１．９７３（２．５８），１．９８４（４．６７），１．９９５（４．１９），２．００６（３．２２），２．０２２（３．４８），２．０３６（２．５４），２．０４３（３．２５），２．０５８（２．９１），２．０７８（１．３３），２．０９４（０．７０），２．３２８（０．８７），２．３６６（０．７８），２．４７４（１．９４），２．５２３（３．３４），２．５６７（３．６４），２．５７９（７．４０），２．５９２（３．６６），２．６０９（１．６０），２．６２１（２．７５），２．６３４（１．１２），２．６７０（０．９１），２．６９０（０．５４），２．７１０（０．５７），３．２２９（１．９９），３．２４７（４．２７），３．２５９（４．２５），３．２７６（７．７２），３．２９３（４．００），３．３２０（５．４０），３．３３８（７．９１），３．３５０（２．８４），３．３５５（４．０６），３．３６７（４．４２），３．３８５（１．９７），３．４４３（２．２２），３．４６０（４．９０），３．４６８（３．６０），３．４７７（２．９３），３．４８５（６．２２），３．５０２（２．７３），３．５９６（２．８１），３．６１２（５．８２），３．６２０（２．９６），３．６２９（３．４０），３．６３７（４．５５），３．６５４（２．０３），４．７３６（５．４６），４．７４５（６．３１），４．７５１（７．３４），４．７６１（５．４３），５．０６３（４．８７），５．１０４（１６．００），５．１３５（１５．５４），５．１７５（４．６７），８．４８６（１１．７５），８．４９０（１１．７６），８．９０３（１１．４９），８．９０６（１１．６９）。

実施例６９
（５ＲＳ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（７０．０ｍｇ，純度８８％，１５１μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（７４．７ｍｇ，１９７μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（６３μＬ，４５０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、ピロリジン（１２．９ｍｇ，１８１μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２７．６ｍｇ（理論値の３９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．５７），−０．００８（１４．７６），０．００８（１２．９６），０．１４６（１．５７），１．７２６（４．９８），１．７３８（４．２３），１．７６０（１．８７），１．７７７（６．００），１．７９５（１０．２３），１．８１２（７．８７），１．８２９（２．３２），１．８９９（２．４０），１．９１５（７．３１），１．９３２（９．５２），１．９４９（６．４１），１．９６４（２．５５），１．９７６（１．８４），１．９８８（３．０４），１．９９９（２．６６），２．０３１（１．９９），２．０４３（２．０６），２．０５３（２．０２），２．０６８（１．９５），２．３２３（１．３９），２．３２７（１．９１），２．３６６（１．１２），２．５２３（７．０８），２．５６６（３．６０），２．５８８（２．６６），２．５９８（２．５９），２．６１０（５．１７），２．６２３（２．６２），２．６４０（１．１６），２．６５２（１．８４），２．６６５（２．２１），２．６７０（２．２１），２．６７４（１．５４），２．７１０（１．１６），３．２３５（１．３９），３．２５２（３．０４），３．２６４（２．９６），３．２８１（５．４３），３．３２９（２．８５），３．３４７（５．４７），３．３６５（２．９６），３．３７７（３．１９），３．３９４（１．４６），３．４４８（１．５７），３．４６６（３．５６），３．４７３（２．５１），３．４８３（２．２５），３．４９０（４．４２），３．５０８（１．９５），３．６０５（２．０２），３．６２２（４．２３），３．６３０（２．１０），３．６３８（２．４０），３．６４７（３．２６），３．６６３（１．４２），４．６４７（０．８６），４．６６２（０．９０），４．７５０（３．７８），４．７５９（４．５０），４．７６５（５．１３），４．７７４（３．７８），５．０１９（４．９５），５．０６０（１６．００），５．０８８（１６．００），５．１２８（５．０６），７．８７６（３．３７），７．８９６（７．４６），７．９１５（４．３１），８．１００（５．４３），８．１２０（４．５３），８．３３３（８．３９），８．３９４（５．４３），８．４１３（５．１７）。

実施例７０
（５ＲＳ）−２−［（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ＤＭＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−［（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（８０．０ｍｇ，純度６０％，１６５μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（８１．４ｍｇ，２１４μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（９２μＬ，６６０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、ピロリジン（１７μＬ，２００μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（６３．８ｍｇ，１６５μｍｏｌ）及びピロリジン（１４μＬ，１６５μｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、６．００ｍｇ（理論値の１１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法９）：Ｒ_ｔ＝３．７４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４５［Ｍ＋Ｈ］^＋
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（３．４１），０．００８（２．８８），１．３００（７．１３），１．３１９（１６．００），１．３３７（７．１８），１．６５５（０．６６），１．６６６（０．９０），１．６７９（０．９６），１．６９１（０．９７），１．７０５（１．２４），１．７１７（１．４７），１．７２９（１．２０），１．７５７（１．００），１．７７４（２．９２），１．７９１（４．９４），１．８０８（３．７７），１．８２５（１．１７），１．８９４（１．９９），１．９１０（３．３０），１．９２７（３．６５），１．９４３（２．２３），１．９６１（１．０３），１．９７５（０．５６），１．９８８（１．００），１．９９９（２．３６），２．００９（２．３４），２．０２３（１．６２），２．０３４（０．９０），２．０４０（０．８３），２．０４９（０．７６），２．０７２（０．４１），２．３２２（０．５２），２．３２７（０．６６），２．３３２（０．５１），２．３６６（０．５４），２．５１８（３．４１），２．５２３（２．６１），２．５６１（１．５５），２．５７６（１．１９），２．５９２（１．１９），２．６０５（２．１７），２．６１７（１．２０），２．６３４（０．５８），２．６４６（０．８９），２．６６０（０．６２），２．６６５（０．６３），２．６６９（０．７５），２．６７４（０．５５），２．６８９（０．５８），２．７１０（０．５４），２．８６５（１３．７３），３．２１９（０．７８），３．２３６（１．５５），３．２４９（１．７８），３．２６６（３．０５），３．２８３（１．９５），３．２９８（２．４４），３．３１５（４．９５），３．３３４（６．１７），３．３４５（６．６３），３．４４５（０．９９），３．４６２（１．７９），３．４６９（１．４１），３．４７９（１．１１），３．４８７（２．２２），３．５０４（１．００），３．５８１（１．００），３．５９７（１．９３），３．６０６（１．０３），３．６１４（１．１６），３．６２２（１．４５），３．６３９（０．６８），４．１４５（１．５５），４．１６２（４．１１），４．１８０（３．９４），４．１８３（３．９４），４．２００（１．３８），４．７２８（１．７６），４．７３８（２．０３），４．７４３（２．５５），４．７５３（１．６８），５．１６３（１．０６），５．２０４（６．８９），５．２１６（６．６９），５．２５７（１．０６），６．９３９（０．６６），７．０６６（０．６８），７．１９４（０．６５），７．６４２（３．９４），７．６４６（３．９８），７．７７６（４．６６），７．７８０（４．２８）。

実施例７１
（５ＲＳ）−２−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（８０．０ｍｇ，２２３μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（１１０ｍｇ，２８９μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（９３μＬ，６７０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、ピロリジン（２２μＬ，２７０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５５．０ｍｇ（理論値の６０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（０．９２），０．００８（８．２９），０．１４６（１．０３），１．６９３（３．７６），１．７０４（５．４２），１．７１７（６．３８），１．７５５（３．０６），１．７７３（９．２９），１．７９０（１６．００），１．８０７（１２．５３），１．８２４（３．６５），１．８９２（３．９１），１．９０９（１１．２８），１．９２６（１４．０８），１．９４２（９．１４），１．９６０（３．９１），１．９８８（５．０９），２．０３０（３．９１），２．０７３（３．２１），２．３２８（２．４０），２．３６７（１．１８），２．５５９（５．８６），２．５７３（４．２０），２．５８８（４．０６），２．６００（７．４８），２．６１３（４．２０），２．６４２（２．９１），２．６６９（２．５４），２．６９０（１．２５），２．７１０（１．４０），３．２２７（２．４３），３．２４３（４．５３），３．２５６（４．５７），３．２７３（８．００），３．２９０（４．３９），３．３２５（５．３１），３．３４３（８．４１），３．３６１（４．５０），３．３７２（４．９４），３．３９１（２．０３），３．４３６（２．４３），３．４５４（５．０５），３．４６１（４．０２），３．４７９（６．８６），３．４９６（３．０２），３．５９０（３．１３），３．６０７（６．３０），３．６２３（３．７６），３．６３２（４．９０），３．６４９（２．１８），４．７３７（５．８２），４．７４７（６．６７），４．７５２（８．０４），４．７６１（５．６８），４．８９５（３．５０），４．９３５（１５．４８），４．９５６（１５．４８），４．９９５（３．６５），６．５０９（１．２９），７．３８６（４．６８），７．４０６（１０．４３），７．４２５（６．２３），７．５５５（４．７２），７．５７３（７．６３），７．５９０（３．６５），７．７２０（４．１３），７．７３６（７．８２），７．７５６（３．９１）。

実施例７２
（５ＲＳ）−２−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（８０．０ｍｇ，２２３μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（１１０ｍｇ，２８９μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（９３μＬ，６７０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、ピロリジン（２２μＬ，２７０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４８．０ｍｇ（理論値の５２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（３．１５），０．００８（２．６３），１．６９０（１．１６），１．７０１（１．１２），１．７２８（１．８６），１．７４０（１．５１），１．７５５（１．３８），１．７７４（４．０７），１．７９１（６．５４），１．８０９（５．０３），１．８２５（１．４２），１．８９３（１．５２），１．９１０（４．３３），１．９２７（５．３２），１．９４３（３．２３），１．９６１（１．０３），１．９７２（０．７４），２．０１９（２．５３），２．０２８（１．８４），２．０４３（１．３３），２．０５４（１．１６），２．０６２（１．１４），２．０７３（１．４４），２．３２７（０．７２），２．５６３（２．１１），２．５７４（１．９１），２．５８９（１．６４），２．６０４（１．５７），２．６１６（２．７２），２．６２８（１．５５），２．６４６（０．７５），２．６５７（１．１５），２．６７０（１．２５），２．７１０（０．４５），２．８６５（０．６０），３．２３１（０．８４），３．２４７（１．８３），３．２６０（１．９０），３．２７７（３．３１），３．２９４（１．９２），３．３２６（１．９３），３．３４４（３．３５），３．３６１（１．７８），３．３７３（１．９０），３．３９１（０．８７），３．４３９（０．９４），３．４５７（２．１７），３．４６４（１．５４），３．４８２（２．７３），３．４９９（１．１９），３．５９５（１．２４），３．６１１（２．５０），３．６２０（１．３１），３．６２８（１．５１），３．６３６（１．９２），３．６５３（０．８８），４．７６１（２．４２），４．７７０（２．５９），４．７７６（３．１０），４．７８５（２．３１），４．９５９（１６．００），７．３２９（２．３７），７．３５２（２．３４），７．５０２（５．８５），７．６０１（２．３８），７．６２３（２．４２）。

実施例７３
（５ＲＳ）−２−［３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．１ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−［３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（７５．０ｍｇ，純度９５％，１８２μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（８９．９ｍｇ，２３６μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１３０μＬ，９１０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、ピロリジン（１８μＬ，２２０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４１．０ｍｇ（理論値の５１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．６９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．８０），−０．００８（６．９６），０．００８（５．９４），０．１４６（０．７８），１．７２４（１．７３），１．７５６（１．１７），１．７７４（３．１０），１．７９１（５．３６），１．８０８（４．０８），１．８２４（１．１５），１．８９３（１．２６），１．９０９（３．６６），１．９２６（４．３６），１．９４３（２．６７），１．９６０（１．１９），１．９８８（１．３２），１．９９７（１．６０），２．０１０（１．６５），２．０３８（１．１７），２．０４８（０．９３），２．０６３（１．０６），２．０７３（１６．００），２．２８１（１．３０），２．３２７（１．２１），２．３６６（０．７１），２．５２３（３．７３），２．５５８（１．８９），２．５６９（１．５４），２．５８３（１．３０），２．５９７（１．２４），２．６０９（２．２８），２．６２２（１．２８），２．６３９（０．５８），２．６５１（０．９３），２．６６５（１．２８），２．６６９（１．３４），２．７１０（０．５９），２．８６５（０．４５），３．２２９（０．６９），３．２４６（１．５８），３．２５８（１．５２），３．２７５（２．７１），３．２９３（１．５６），３．３２９（１．５０），３．３４７（２．７３），３．３６５（１．４７），３．３７７（１．６１），３．３９４（０．７４），３．４３８（０．７８），３．４５６（１．７６），３．４６４（１．２８），３．４７３（１．０６），３．４８１（２．２５），３．４９８（０．９５），３．５９２（１．０２），３．６０８（２．０８），３．６１７（１．０６），３．６２５（１．２３），３．６３３（１．５８），３．６５０（０．７２），３．７２６（１．６３），４．５４１（０．６９），４．７４５（１．９３），４．７５４（２．１０），４．７６０（２．５２），４．７６９（１．８４），４．８７３（１４．１４），７．１５６（０．６５），７．３０６（２．４９），７．３１１（２．５４），７．３２７（２．９９），７．３３２（３．０６），７．５３３（５．１０），７．５３９（４．９２），７．５４７（２．９９），７．５５１（２．８８），７．５６９（２．４７），７．５７２（２．４１）。

実施例７４
（５ＲＳ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー１）

ＴＨＦ（２ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（エナンチオマー１）（７０．０ｍｇ，２０５μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（９７．１ｍｇ，２５５μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（８２μＬ，５９０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、ピロリジン（２０μＬ，２４０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、６６．０ｍｇ（理論値の８５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．８２），０．００８（１．９１），１．６６３（０．９７），１．６８３（１．２９），１．６９６（１．４７），１．７０６（１．２８），１．７３２（１．８０），１．７４１（２．１７），１．７５６（２．１２），１．７７５（５．５５），１．７９２（８．５８），１．８０９（６．３６），１．８２６（１．８２），１．８９４（１．６８），１．９１０（４．８８），１．９２７（６．０１），１．９４３（３．６６），１．９６０（１．０７），１．９８９（０．７４），２．０００（０．７８），２．０１５（１．４４），２．０２９（３．２２），２．０３８（３．５１），２．０４５（２．４１），２．０５４（１．９５），２．０６６（１．４６），２．０７２（１．４３），２．０８１（１．３０），２．１０８（０．４９），２．３２７（０．５５），２．５２３（１．９５），２．５５８（２．９８），２．５７２（２．５０），２．５８４（２．３７），２．５９８（１．９８），２．６１４（１．９０），２．６２５（３．３８），２．６３７（２．０１），２．６５６（０．９２），２．６６６（１．６５），２．６７９（０．８７），３．２３７（１．０７），３．２５４（２．３０），３．２６６（２．３４），３．２８３（４．２４），３．３３０（２．２５），３．３４７（４．２２），３．３５９（１．５３），３．３６５（２．２１），３．３７７（２．３９），３．３９４（１．０７），３．４４５（１．２３），３．４６２（２．６８），３．４６９（２．０１），３．４７９（１．５８），３．４８７（３．４７），３．５０４（１．５０），３．５９４（１．６２），３．６１１（３．１５），３．６１９（１．６４），３．６２７（１．８３），３．６３６（２．３９），３．６５２（１．１４），４．７７４（２．９５），４．７８３（３．３０），４．７８９（４．０７），４．７９８（２．９１），４．９８０（０．５１），５．０２４（１６．００），５．０６８（０．５１），７．４７３（４．２２），７．４８５（４．３８），７．７６０（８．４８），８．７２６（６．１５），８．７３９（６．０８）。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン。

実施例７５
（５ＲＳ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー１）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−［［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）−４−ピリジル］メチル］−３−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（エナンチオマー１）（８０．０ｍｇ，２１４μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（１０６ｍｇ，２７８μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（８９μＬ，６４０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、ピロリジン（２１μＬ，２６０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、６７．０ｍｇ（理論値の７６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（０．５２），０．００８（３．３６），０．１４６（０．５７），１．６９７（２．６０），１．７０８（２．４２），１．７３７（３．９８），１．７５８（３．８０），１．７７４（８．５７），１．７９２（１３．１７），１．８０９（９．７６），１．８２５（２．７２），１．８９４（３．０４），１．９０９（７．９５），１．９２６（９．５８），１．９４２（５．７８），１．９５９（１．７６），２．０２５（５．０７），２．０４７（３．０６），２．０６０（２．４０），２．０６７（２．３５），２．０７５（２．１５），２．３２８（１．０１），２．３６６（０．６９），２．５６９（４．００），２．５８０（３．８０），２．５９４（３．２５），２．６０９（３．３１），２．６２１（５．５６），２．６３３（３．１６），２．６５１（１．５３），２．６６４（２．５１），２．７１０（０．６９），３．２３５（１．８５），３．２５２（３．８０），３．２６４（４．１６），３．２８１（７．２７），３．３２９（３．５７），３．３４７（６．４２），３．３６４（３．４５），３．３７６（３．５７），３．３９４（１．６５），３．４４３（２．０３），３．４６０（４．２１），３．４６８（３．２２），３．４８６（５．２１），３．５０３（２．３３），３．５９２（２．６３），３．６０９（４．９６），３．６２６（３．００），３．６３４（３．７３），３．６５０（１．６２），４．７６３（４．８７），４．７７２（５．３３），４．７７７（６．２２），４．７８７（４．３２），５．０１５（１．６９），５．０５７（１６．００），５．０６５（１５．４１），５．１０７（１．４８），７．５４６（４．８５），７．５５９（８．６８），７．５７１（４．７１），８．５６１（１０．２９），８．５７３（９．８１）。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン。

実施例７６
（５ＲＳ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−｛［２−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー１）

ＴＨＦ（２．１ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２−｛［２−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（エナンチオマー１）（９４．０ｍｇ，２４０μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（１１８ｍｇ，３１１μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１００μＬ，７２０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、ピロリジン（２４μＬ，２９０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５７．０ｍｇ（理論値の５３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（２．７０），０．００８（２．５４），１．１４７（０．４５），１．１６５（０．９０），１．１８３（０．４５），１．６５３（１．１７），１．６６６（１．６６），１．６７８（１．８６），１．６９１（１．７７），１．７０４（２．５２），１．７１７（３．００），１．７２８（２．２９），１．７４０（１．５１），１．７５１（１．１７），１．７６３（１．７２），１．７８１（５．１２），１．７９９（９．２４），１．８１６（７．４０），１．８３２（２．２２），１．８９９（２．１９），１．９１５（６．７５），１．９３２（８．６５），１．９４９（５．１９），１．９６６（１．６１），１．９８３（１．００），１．９９８（１．８５），２．０１０（４．５０），２．０１９（４．６２），２．０３４（２．６５），２．０４６（１．７２），２．０５２（１．６６），２．０６１（１．５５），２．０７１（０．７４），２．０８７（０．５１），２．０９６（０．４２），２．３２８（０．５６），２．３３３（０．４９），２．３４２（１．７５），２．５１９（３．００），２．５２５（４．３２），２．５６７（２．１５），２．５９４（２．１６），２．６０５（３．８７），２．６１７（２．３１），２．６３６（１．１９），２．６４７（１．７５），２．６６０（１．０１），２．６７０（０．７１），３．２３８（１．３１），３．２５５（２．８１），３．２６８（２．７２），３．２８５（４．８７），３．３４０（２．３６），３．３５７（４．９２），３．３６９（１．８９），３．３７５（２．６０），３．３８７（２．９６），３．４０５（１．３１），３．４４０（１．４７），３．４５７（３．２１），３．４６４（２．３７），３．４７４（１．９７），３．４８２（４．０４），３．４９９（１．７５），３．６０６（１．８２），３．６２２（３．９１），３．６３０（２．００），３．６３９（２．２２），３．６４７（３．０７），３．６６４（１．３６），３．８０３（０．５７），３．８１８（０．５６），４．７９２（３．５１），４．８０１（３．９１），４．８０６（４．９５），４．８１５（３．４５），５．４０８（３．１７），５．４４９（１０．０４），５．４８０（１０．１４），５．５２１（３．２０），５．５５８（０．５１），６．５１０（２．７４），７．２９３（０．５６），７．３８６（０．６３），７．４０６（０．５９），７．７５０（１６．００），７．８２３（２．５６），７．８２６（２．７２），７．８４４（５．５４），７．８６２（３．７５），７．８６４（３．７１），７．９４３（３．４４），７．９４６（３．６４），７．９６４（５．８７），７．９６７（４．５１），７．９８２（３．２１），７．９８５（３．１１），８．２１４（６．３９），８．２３４（５．４６），８．３７０（６．１９），８．３９０（５．７０）。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−｛［２−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン。

実施例７７
（５ＲＳ）−２−｛［２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．１ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−｛［２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（６８．０ｍｇ，１８８μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（９２．８ｍｇ，２４４μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（７８μＬ，５６０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、ピロリジン（１９μＬ，２３０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４９．０ｍｇ（理論値の６３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（２．５６），０．００８（２．０６），１．１６３（２．８７），１．１８１（６．０８），１．１９９（２．９８），１．７０３（０．９７），１．７１４（１．０６），１．７５４（０．５１），１．７７０（１．５４），１．７８７（２．６５），１．８０４（２．０６），１．８２１（０．６０），１．８８９（０．６３），１．９０６（１．９０），１．９２３（２．４５），１．９３９（１．７３），１．９７４（０．８４），１．９８６（０．７８），２．００３（０．５２），２．０１９（０．６７），２．０２８（０．５０），２．３２７（０．４６），２．５２３（１．５１），２．５５８（０．９９），２．５６８（０．８３），２．５８２（０．６８），２．６０２（０．６６），２．６１３（１．２７），２．６２６（０．７５），２．６４６（１６．００），２．６６９（０．７４），２．８９０（０．４５），３．０７６（１．１０），３．０８９（１．２４），３．０９４（１．１３），３．１０６（１．０７），３．２３６（０．７８），３．２４８（０．７９），３．２６５（１．４０），３．２８２（０．６９），３．３１３（０．７８），３．３３０（１．６９），３．４２８（０．６４），３．４４５（０．９８），３．４５３（０．７３），３．４７０（１．２１），３．４８７（０．５６），３．５７８（０．５１），３．５９５（１．０９），３．６１２（０．６３），３．６２０（０．８０），４．７１３（０．９５），４．７２３（１．０９），４．７２８（１．３０），４．７３８（０．９５），５．１２７（２．３０），５．１４２（２．３３）。

実施例７８
（５ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（５０．０ｍｇ，１６２μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（８０．１ｍｇ，２１１μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（６８μＬ，４９０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（２７．９ｍｇ，１９４μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２５．２ｍｇ（理論値の３９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（２．７２），０．００８（２．５５），１．６８７（１．４１），１．６９９（１．４８），１．７２６（１．９２），２．０２３（１．７６），２．０５０（１．２４），２．０６４（１．３１），２．０７３（２．５０），２．０８５（１．００），２．１０１（０．８７），２．３２８（０．７５），２．３６５（０．７１），２．３８１（１．０４），２．４１０（１．３１），２．４３１（１．２２），２．５６９（４．０２），２．５７８（３．０３），２．５９２（３．６３），２．６０７（３．８８），２．６２０（１．８８），２．６５０（１．１２），２．６６５（１．０４），２．７０９（０．４８），３．５３８（１．７４），３．５５７（２．７１），３．５７０（１．４４），３．５７７（１．４１），３．６３８（０．５１），３．６７２（１．５０），３．７０６（１．７５），３．７４０（１．３６），３．７７４（２．３１），３．７９０（１．３１），３．７９８（１．２１），３．８０８（２．２３），３．８１６（１．８９），３．８３５（０．９３），３．８９４（０．７４），３．９１２（１．７０），３．９３１（０．９９），３．９３８（１．２２），３．９５７（０．５８），３．９７２（０．４９），４．００１（１．０６），４．０１４（０．５６），４．０３０（０．７１），４．０４３（０．９９），４．０７１（０．６０），４．１４７（０．６４），４．１７９（１．００），４．２０３（１．０１），４．２３５（０．４３），４．７６１（１．４０），４．７７６（１．８３），４．７８５（１．３４），４．８３６（１．４５），４．８４６（１．７２），４．８５１（１．８９），４．８６１（１．４５），４．８７０（０．７３），４．９１４（１６．００），４．９５５（０．６９），７．１９９（６．１８），７．２２０（６．６０），７．９１３（４．２８），７．９２０（４．３８），７．９３４（４．１５），７．９４１（４．２３），８．５７１（５．８９），８．５７７（５．９３）。

実施例７９
（５ＲＳ）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸／トリフルオロ酢酸（ラセミ化合物）（７０．０ｍｇ，１５３μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（７５．８ｍｇ，１９９μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１１０μＬ，７７０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（２６．４ｍｇ，１８４μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３７．７ｍｇ（理論値の５７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（３．２４），０．００８（３．００），１．６６４（１．１０），１．７３５（１．３７），１．９０８（１．１５），１．９９４（１．３４），２．００８（１．７２），２．０１８（１．６７），２．０３３（１．５８），２．０４４（１．３５），２．０５２（１．２１），２．０６０（１．１３），２．０７３（１．４８），２．０８０（０．８０），２．０８８（０．８４），２．０９６（０．７５），２．３２８（０．８０），２．３６６（０．８１），２．３８２（０．９８），２．４１１（１．１６），２．４３１（１．１１），２．４５６（０．８４），２．５６９（３．３３），２．５８０（２．４８），２．５９４（２．５６），２．６１０（２．９１），２．６２３（１．４８），２．６４０（０．６０），２．６５３（０．９１），２．６６９（１．０６），２．７１０（０．４８），３．５３４（１．２３），３．５４１（１．４５），３．５５２（２．００），３．５６１（２．１５），３．５７１（１．２７），３．５８０（１．０８），３．６７０（１．２９），３．７０４（１．４７），３．７３８（０．６３），３．７４９（０．７２），３．７６９（０．５６），３．７８２（１．８４），３．７９４（０．９６），３．８１３（２．６４），３．８３１（０．７１），３．８９１（０．６８），３．９１０（１．４５），３．９２９（０．８１），３．９３６（１．０６），３．９５５（０．４９），３．９６６（０．４３），３．９９５（０．８８），４．０１０（０．４５），４．０２３（０．６０），４．０３８（０．８２），４．０６６（０．４９），４．１４９（０．５１），４．１８２（０．７９），４．２０６（０．７９），４．７６７（１．２１），４．７７６（１．４３），４．７８２（１．６３），４．７９１（１．１５），４．８３８（１．２８），４．８４７（１．４４），４．８５３（１．６３），４．８６２（１．１７），５．０１１（１４．３５），７．９０９（１５．７４），７．９１３（１６．００），８．６４１（５．６４）。

実施例８０
（５ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（３５０ｍｇ，純度１５％，１７０μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（８４．１ｍｇ，２２１μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（７１μＬ，５１０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（２９．３ｍｇ，２０４μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４６．４ｍｇ（理論値の６９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：１．６６１（１．０７），１．７２６（１．２７），１．９９６（１．４５），２．００７（１．５４），２．０４３（１．１０），２．０６０（０．８８），２．０７１（０．８２），２．３２７（０．７０），２．３６６（０．５４），２．３７９（０．８９），２．４０８（１．０９），２．４２７（１．０４），２．４５２（０．９１），２．５６０（２．４２），２．５６９（２．９７），２．５８５（２．８２），２．６０２（２．７９），２．６４４（０．７９），２．６６９（０．７０），３．５３７（１．１７），３．５４６（１．７７），３．５５６（１．９１），３．５６５（１．１２），３．５７５（０．９４），３．６６５（１．１７），３．７００（１．３０），３．７４３（０．６４），３．７７６（１．６１），３．８０７（２．３７），３．８２５（０．６２），３．８８７（０．５８），３．９０６（１．２９），３．９３１（０．９２），３．９６２（０．４３），３．９９１（０．８０），４．０１８（０．５７），４．０３２（０．７５），４．０６３（０．４７），４．１４３（０．５１），４．１７５（０．７４），４．２００（０．７４），４．７４９（１．０５），４．７６４（１．４３），４．７７３（１．０５），４．８２１（１．１６），４．８３６（１．４８），４．８４６（１．２０），４．８８４（１６．００），７．５０５（４．８９），７．５２５（６．０６），７．６８６（３．２７），７．６９２（３．３４），７．７０７（２．６９），７．７１３（２．７３），８．２９６（５．００），８．３０１（４．８１）。

実施例８１
（５ＲＳ）−２−（３，５−ジクロロベンジル）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−（３，５−ジクロロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸塩酸塩（ラセミ化合物）（７０．０ｍｇ，純度７９％，１４５μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（７１．７ｍｇ，１８９μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１００μＬ，７３０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、ピロリジン（１２．４ｍｇ，１７４μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２１．４ｍｇ（理論値の３７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．６１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．９６），−０．００８（８．４２），０．００８（７．５０），０．１４６（１．００），１．４０６（０．７０），１．７２５（１．９６），１．７５６（１．３７），１．７７３（３．７７），１．７９１（６．２４），１．８０８（４．８０），１．８２４（１．４０），１．８９３（１．４４），１．９０９（４．２５），１．９２６（５．３６），１．９４３（３．２１），１．９６０（１．４４），１．９９７（１．８１），２．０１５（１．５５），２．０４０（１．２９），２．０５１（１．０７），２．０５８（１．１８），２．０６６（１．０７），２．３２７（１．８８），２．３６６（１．４０），２．５１８（８．６１），２．５２３（７．０２），２．５６５（２．４４），２．５７４（２．００），２．５９０（１．６６），２．６０３（１．５５），２．６１５（２．７７），２．６２７（１．６６），２．６４４（０．７８），２．６６９（２．４８），２．７０９（１．４４），３．２２８（０．８９），３．２４５（１．８８），３．２５７（１．８５），３．２７４（３．３３），３．２９２（２．２５），３．３３０（２．１１），３．３４８（３．２９），３．３６５（１．７４），３．３７８（１．８８），３．３９５（０．８９），３．４３７（１．００），３．４５４（２．１１），３．４６１（１．５５），３．４７９（２．６６），３．４９６（１．１５），３．５９３（１．２６），３．６０９（２．４０），３．６２６（１．４４），３．６３４（１．９２），３．６５１（０．８１），４．７５３（２．２５），４．７６２（２．４８），４．７６８（２．７７），４．７７７（２．２９），４．８５１（１６．００），７．２７３（１１．１６），７．２７８（１１．３１），７．５３３（２．４０），７．５３８（４．２５），７．５４３（２．１４）。

実施例８２
（５ＲＳ）−２−（３，５−ジクロロベンジル）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−（３，５−ジクロロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸塩酸塩（ラセミ化合物）（７０．０ｍｇ，純度７９％，１４５μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（７１．７ｍｇ，１８９μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１００μＬ，７３０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（２５．０ｍｇ，１７４μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２６．４ｍｇ（純度９４％，理論値の４０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．７３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（３．０９），０．００８（２．９０），１．６７０（０．９７），１．７３４（１．１７），１．９９２（１．１３），２．００４（１．２０），２．０１３（１．３２），２．０４８（０．９２），２．０５６（１．０４），２．０６３（１．０１），２．０７３（６．０９），２．０８４（０．７６），２．０９１（０．７５），２．１００（０．６６），２．３２７（０．７４），２．３６６（０．７２），２．３８２（０．９１），２．４１２（１．０３），２．４２４（０．９８），２．４５３（０．８５），２．５２３（３．３３），２．５６５（２．４１），２．５８０（２．０９），２．５９０（２．４９），２．６０５（２．３５），２．６２２（２．３４），２．６３３（１．２４），２．６６５（１．２７），２．６７４（０．８６），２．７０９（０．４６），３．５３３（１．０３），３．５４１（１．１５），３．５５１（１．７４），３．５６２（１．９３），３．５６９（１．０５），３．５８１（０．９２），３．６７２（１．１０），３．７０５（１．２８），３．７４２（０．９１），３．７６４（０．５２），３．７７６（１．５２），３．７９０（０．８０），３．８０８（２．３２），３．８２７（０．５９），３．８９４（０．５９），３．９１２（１．２６），３．９３１（０．７１），３．９３９（０．９１），３．９５８（０．６０），３．９８９（０．７８），４．０１７（０．５２），４．０３２（０．７１），４．０６０（０．４２），４．１４９（０．４６），４．１８３（０．６８），４．２０６（０．７０），４．７７５（１．０７），４．７８４（１．２３），４．７９０（１．４１），４．７９９（１．０５），４．８５８（１６．００），７．２７１（１０．２３），７．２７６（１０．３４），７．５３６（２．１６），７．５４１（３．８２），７．５４６（２．０１）。

実施例８３
（５ＲＳ）−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸塩酸塩（ラセミ化合物）（１００ｍｇ，２８９μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（１４３ｍｇ，３７６μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２００μＬ，１．４ｍｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（４９．８ｍｇ，３４７μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１７．０ｍｇ（理論値の１５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．６４），−０．００８（５．７８），０．００８（４．１２），０．１４７（０．５４），１．７３４（１．５１），２．０１２（１．５１），２．３２７（１．５４），２．５６６（２．８６），２．５９１（２．５８），２．６０８（２．９８），２．６６９（１．４０），２．７０９（０．７６），３．５５９（２．１１），３．６７０（１．３３），３．７０４（１．５４），３．７４１（０．９７），３．７７５（１．５９），３．８０９（２．４９），３．９０９（１．３３），３．９９１（０．９７），４．１７８（０．９７），４．７７０（１．６８），４．８２２（１６．００），７．０８３（１．８７），７．２３０（１．６８），７．２５９（２．０４），７．２７８（１．８０），７．３７５（１．７５），７．３９６（３．５７），７．４０２（２．２５），７．４２３（３．５５），７．４４５（１．６８）。

実施例８４
（５ＲＳ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸／トリフルオロ酢酸（ラセミ化合物）（７０．０ｍｇ，１５３μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（７５．８ｍｇ，１９９μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１１０μＬ，７７０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、ピロリジン（１５μＬ，１８０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３２．２ｍｇ（理論値の５３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９６［Ｍ＋Ｈ］^＋
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（３．６３），０．００８（３．１４），０．１４６（０．４０），１．６７３（１．１０），１．６８６（１．２１），１．６９６（１．２１），１．７１０（１．６０），１．７２４（１．９３），１．７３６（１．５４），１．７４８（１．１３），１．７５８（１．５５），１．７７４（４．１０），１．７９１（６．８２），１．８０８（５．２５），１．８２５（１．４９），１．８９３（１．４６），１．９０９（４．１９），１．９２６（５．２０），１．９４２（３．１６），１．９５９（１．１２），２．０１３（２．６２），２．０３６（１．４６），２．０４８（１．２０），２．０５５（１．１８），２．０６３（１．１３），２．０７２（０．６６），２．３２７（０．９７），２．３６６（０．５８），２．５２３（３．８５），２．５６４（２．１９），２．５７９（１．７０），２．５９３（１．６５），２．６０５（２．９３），２．６１７（１．７０），２．６３５（０．７８），２．６４６（１．１３），２．６６０（０．８９），２．６６５（０．８９），２．６６９（１．０７），２．７０９（０．６２），３．２３１（０．９６），３．２４７（１．９３），３．２６０（１．９３），３．２７７（３．５３），３．２９５（２．６２），３．３２８（２．３０），３．３４６（３．５８），３．３６３（１．８３），３．３７５（２．０２），３．３９３（０．９２），３．４４０（０．９９），３．４５７（２．２０），３．４６４（１．６２），３．４７４（１．３４），３．４８２（２．８２），３．４９９（１．２６），３．５９２（１．２８），３．６０９（２．６１），３．６１７（１．３４），３．６２６（１．５７），３．６３３（２．０２），３．６５０（０．９４），４．７４７（２．４５），４．７５６（２．７４），４．７６２（３．２６），４．７７１（２．３６），５．００５（１３．３６），７．９０７（１５．７７），７．９１０（１６．００），８．６４１（５．００）。

実施例８５
（５ＲＳ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー２）

（５ＲＳ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：７５ｍｇを１ｍＬのエタノール／アセトニトリルに溶解させた； 注入体積：０．２ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＡＤ−Ｈ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ４０：６０， 流量：２０ｍＬ／分； 温度 ４０℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］で分離させた。分離後、２７ｍｇのエナンチオマー１（最初に溶離したもの）及び２７ｍｇのエナンチオマー２（遅れて溶離したもの）が単離された。

エナンチオマー２：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝３．６１分， ｅ．ｅ．＝９９．９％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＯＪ−３ ３μｍ ５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／イソプロパノール １：１， ０．２％ トリフルオロ酢酸，１％ 水； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：１．６１−１．８２（ｍ，４Ｈ），１．８７−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．７２（ｍ，２Ｈ），３．２２−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．３３−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｄｔ，１Ｈ），３．６２（ｄｔ，１Ｈ），４．７６（ｄｄ，１Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），７．９１（ｄ，２Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ）。

実施例８６
（５ＲＳ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸塩酸塩（ラセミ化合物）（１００ｍｇ，２７６μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（１３６ｍｇ，３５９μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１９０μＬ，１．４ｍｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（４７．６ｍｇ，３３１μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１４．０ｍｇ（理論値の１２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．４６），−０．００８（３．７９），０．００８（３．４６），０．１４６（０．４４），１．６７０（１．０８），１．６８０（１．０１），１．６９４（０．９３），１．７２８（１．３４），１．９８０（１．２４），１．９９５（１．３０），２．００４（１．４５），２．０２８（１．０５），２．０３８（１．０４），２．０４６（１．１０），２．０５４（１．０５），２．０６３（０．９４），２．０７３（０．８８），２．０８２（０．８０），２．０８９（０．７０），２．３２３（０．６１），２．３２７（０．８３），２．３３２（０．５８），２．３６６（０．８３），２．３８１（０．９４），２．３９１（０．６７），２．４１１（１．１０），２．４２５（１．０４），２．４５２（０．８７），２．５２３（３．６０），２．５６６（２．８３），２．５７６（２．４８），２．５９１（２．７６），２．６０８（２．９６），２．６１９（１．４０），２．６３９（０．５７），２．６５０（０．８７），２．６６５（０．９１），２．６６９（０．９３），２．７１０（０．５３），３．５３１（１．１８），３．５３８（１．３４），３．５４９（１．９２），３．５５９（２．１２），３．５６７（１．２１），３．５７８（１．０４），３．６６８（１．２４），３．７０３（１．４２），３．７４２（０．７８），３．７６４（０．５６），３．７７５（１．６４），３．７９０（０．８８），３．８０８（２．６５），３．８２６（０．６８），３．８９１（０．６７），３．９０９（１．４１），３．９２８（０．７７），３．９３５（１．０２），３．９５４（０．４８），３．９６２（０．４６），３．９９１（０．８３），４．００５（０．４４），４．０１９（０．６０），４．０３３（０．７７），４．０６１（０．４７），４．１４５（０．５３），４．１７６（０．７５），４．２０１（０．７７），４．７５５（１．１５），４．７６５（１．３８），４．７７１（１．５８），４．７８０（１．２０），４．８２４（１６．００），４．８３８（１．７９），４．８４４（１．７７），４．８５３（１．３２），７．２２０（１．３０），７．２２５（１．４７），７．２３２（１．４９），７．２４１（２．０５），７．２４６（２．０１），７．２５３（１．８４），７．２５８（１．８２），７．３７３（３．８９），７．３９６（５．０８），７．４１８（３．０９），７．４２９（２．８６），７．４３４（２．６９），７．４４７（２．８８），７．４５２（２．６５）。

実施例８７
（５ＲＳ）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−２−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸／トリフルオロ酢酸（ラセミ化合物）（１００ｍｇ，２２７μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（１１２ｍｇ，２９５μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１６０μＬ，１．１ｍｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３９．０ｍｇ，２７２μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４４．０ｍｇ（理論値の４７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．２５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．５２），−０．００８（１３．８７），０．００８（１２．３４），０．１４６（１．３７），１．７０８（１３．９４），１．９９６（２．５９），２．３２７（４．６５），２．３６６（３．２０），２．５２３（１５．５４），２．５６５（４．８０），２．５８４（４．１９），２．５９８（３．７３），２．６６９（１６．００），２．７０２（５．１８），２．７１８（５．７９），２．７３４（３．０５），３．５３０（２．２９），３．５５４（３．２０），３．６６８（１．７５），３．７０２（２．０６），３．７３６（１．７５），３．７６９（２．１３），３．８０５（３．２０），３．９１０（１．６８），３．９８８（１．３７），４．１７１（１．２２），４．６８５（５．２６），４．７００（５．６４），４．７２９（７．５４），４．７４０（８．４６），４．８２１（１．８３），６．８４３（２．６７），６．８６０（３．４３），６．９１６（８．１５），６．９３３（３．５８），６．９７９（４．７２），６．９８８（４．８８），７．００９（４．１９），７．０２８（４．１１），７．０４７（１．６０），７．０６９（１．０７）。

実施例８８
（５ＲＳ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸／トリフルオロ酢酸（ラセミ化合物）（１００ｍｇ，２２７μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（１１２ｍｇ，２９５μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１６０μＬ，１．１ｍｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、ピロリジン（１９．３ｍｇ，２７２μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３９．０ｍｇ（理論値の４５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．６０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．７７），−０．００８（６．６４），０．００８（５．９７），０．１４６（０．７７），１．７００（１２．９６），１．７０８（１６．００），１．７１５（１２．３０），１．７５４（４．６８），１．７７２（７．７２），１．７８９（１１．６３），１．８０６（８．９０），１．８２２（２．５２），１．８９２（２．７３），１．９０８（８．２８），１．９２５（１０．６０），１．９４２（６．８９），１．９５９（３．０４），１．９８３（３．０４），１．９９８（３．１４），２．０１４（２．５２），２．０２５（２．５７），２．０４１（１．９０），２．０５０（１．５４），２．０６１（０．９３），２．３２２（１．４９），２．３２７（２．０１），２．３３２（１．４９），２．３６６（１．２３），２．５１８（１０．１９），２．５２３（９．６７），２．５６３（３．２４），２．５７８（３．８１），２．５９０（４．０１），２．６０４（２．１１），２．６２０（１．６５），２．６３２（１．７５），２．６６９（１４．０５），２．６８６（８．９０），２．７０３（６．０２），２．７１８（６．０７），２．７３４（３．２４），２．８６５（１．４９），３．２２５（１．１３），３．２４３（２．３２），３．２５５（２．８８），３．２７２（４．１２），３．２９０（３．１９），３．３３９（５．２０），３．３５６（２．７８），３．３６８（２．８３），３．３８６（１．３９），３．４３５（１．６５），３．４５３（３．５５），３．４６０（２．６２），３．４７７（４．４８），３．４９４（１．９５），３．５９３（１．９０），３．６０９（４．１２），３．６２６（２．３７），３．６３４（３．１４），３．６５１（１．４９），４．６３９（１．２９），４．６７７（６．３３），４．６９５（６．２８），４．７１２（２．６２），４．７２２（１０．０８），４．７３３（１１．３７），４．７４４（３．６０），４．７５３（２．４７），４．７７２（１．１８），６．８４６（２．７８），６．８６２（３．４０），６．９１７（７．９７），６．９３２（３．９１），６．９６９（２．１１），６．９７８（５．０９），６．９８４（５．３０），６．９９８（２．７３），７．００８（４．３２），７．０２７（４．７８），７．０４５（１．５９）。

実施例８９
（５ＲＳ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸／トリフルオロ酢酸（ラセミ化合物）（１００ｍｇ，２２７μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（１１２ｍｇ，２９５μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１６０μＬ，１．１ｍｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、ピロリジン（１９．３ｍｇ，２７２μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５１．０ｍｇ（理論値の５９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（０．９２），−０．００８（８．０２），０．００８（７．５９），１．７１６（５．３３），１．７５４（３．１４），１．７７３（９．３３），１．７９０（１５．９７），１．８０７（１２．４７），１．８２４（３．７３），１．８９２（３．９９），１．９０９（１１．０６），１．９２５（１３．７１），１．９４２（８．６１），２．００１（６．１５），２．０２８（３．６０），２．３２７（１．８０），２．３６５（１．２４），２．５７１（４．２５），２．５８８（４．０６），２．５９９（７．２６），２．６１１（４．３２），２．６４１（３．２１），２．６６９（１．９６），３．２２６（２．１９），３．２４３（４．７１），３．２５６（４．３８），３．２７２（８．１８），３．２９０（４．３２），３．３４１（８．４４），３．３５８（４．８４），３．３７０（４．７４），３．３８８（２．３２），３．４３５（２．３９），３．４５３（５．３７），３．４７８（６．９４），３．４９５（２．９８），３．５８９（３．１１），３．６０６（５．９２），３．６３１（４．８４），３．６４７（２．３２），４．７３２（５．８９），４．７４７（７．６９），４．７５６（５．７３），４．７８５（２．６５），４．８２５（１６．００），４．８４０（１５．９０），４．８８０（２．８１），７．２５９（３．３４），７．２８２（４．２２），７．３０２（３．９６），７．３２５（３．０８），７．５３８（３．６６），７．５５５（３．８９），７．５６５（５．０４），７．５８０（５．２４），７．５８９（３．９６），７．６０６（３．３７）。

実施例９０
（５ＲＳ）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（３．３ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸／トリフルオロ酢酸（ラセミ化合物）（１７０ｍｇ，純度９６％，４１７μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（２０６ｍｇ，５４２μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２９０μＬ，２．１ｍｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（７１．９ｍｇ，５００μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、７．００ｍｇ（理論値の４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．５４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．３５），０．００８（１．１３），１．７００（０．７６），１．９８２（０．５２），２．０４４（０．４４），２．４２９（０．４３），２．５６６（１．３３），２．５８０（１．０８），３．５２９（０．５４），３．５４９（０．７１），３．６６３（０．４３），３．６９６（０．５４），３．７３０（０．４１），３．７７４（１６．００），３．７９７（０．６４），３．９０８（０．４８），４．６９３（３．３２），４．７０２（３．８０），４．７４１（０．５０），４．７８３（０．４１），４．７９８（０．５１），４．８０７（０．４２），６．０３２（２．５４），６．０３８（２．５５），７．５７１（２．５２），７．５７７（２．４９）。

実施例９１
（５ＲＳ）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−２−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸／トリフルオロ酢酸（ラセミ化合物）（１００ｍｇ，２２７μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（１１２ｍｇ，２９５μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１６０μＬ，１．１ｍｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３９．０ｍｇ，２７２μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２５．０ｍｇ（純度９４％，理論値の２５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．９５），０．００８（５．９５），１．７２７（３．０５），２．００７（３．３６），２．３２７（３．００），２．３６６（１．９５），２．５６０（５．４５），２．５７０（６．６８），２．５８６（６．００），２．６０４（６．３２），２．６６９（２．６８），３．５３６（３．１４），３．５５６（４．４５），３．６６９（２．５９），３．７０２（３．１８），３．７３８（２．６４），３．７７１（３．３６），３．８０５（４．８２），３．８８８（１．５０），３．９０７（３．０９），３．９３３（２．２３），３．９８９（１．８６），４．０３３（１．９１），４．１７５（１．６４），４．２０１（１．６８），４．７６５（３．４５），４．７９１（２．０９），４．８３１（１５．５０），４．８４５（１６．００），４．８８５（２．３６），７．２６３（２．７７），７．２８６（３．８２），７．３０３（３．７３），７．３３０（３．０５），７．５４０（２．９５），７．５５７（３．５９），７．５６４（４．７７），７．５８２（４．５５），７．５９１（３．４１），７．６０８（３．１８）。

実施例９２
（５ＲＳ）−２−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（４４．６ｍｇ，１４７μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（７２．４ｍｇ，１９１μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（６１μＬ，４４０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、ピロリジン（１２．５ｍｇ，１７６μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で４８時間撹拌した。１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（７２．４ｍｇ，１９１μｍｏｌ）、トリエチルアミン（６１μＬ，４４０μｍｏｌ）及びピロリジン（１２．５ｍｇ，１７６μｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１２．７ｍｇ（理論値の２４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（２．０７），０．００８（１．１８），１．６９３（０．７２），１．７０５（０．８０），１．７１５（０．６２），１．７７１（１．１４），１．７８９（２．００），１．８０６（１．５５），１．８２２（０．４３），１．８９１（０．５７），１．９０８（１．４８），１．９２４（１．８４），１．９４１（１．２４），１．９６０（０．５７），１．９７３（０．６３），１．９８５（０．５９），２．００１（０．４３），２．０１６（０．５１），２．５２３（１．７０），２．５７１（０．６３），２．５８３（１．０１），２．５９５（０．５８），２．６２４（０．４１），２．６６９（０．４０），２．８６５（１．３５），３．２３９（０．６３），３．２５２（０．６３），３．２６９（１．２０），３．２８６（１．１４），３．３４０（１．２０），３．３５２（０．５５），３．３５７（０．６７），３．３６９（０．６８），３．４４９（０．７１），３．４５７（０．５３），３．４６６（０．４３），３．４７４（０．８６），３．５８９（０．４２），３．６０５（０．８２），３．６１４（０．４３），３．６２２（０．４７），３．６３０（０．６４），３．８２６（１６．００），４．７１２（０．７８），４．７２１（０．８９），４．７２７（１．０４），４．７３６（０．８２），４．７６０（５．４７），６．７８３（１．５９），６．８０４（１．７０），７．５５２（１．１２），７．５５８（１．１３），７．５７３（１．０８），７．５８０（１．０７），８．０５０（１．３３），８．０５５（１．２６）。

実施例９３
（５ＲＳ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー１）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（エナンチオマー１）（５５．０ｍｇ，１６１μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（７９．４ｍｇ，２０９μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（６７μＬ，４８０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、ピロリジン（１３．７ｍｇ，１９３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５１．０ｍｇ（理論値の８０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（２．１９），０．００８（１．８７），１．６８１（１．１４），１．６９３（１．５５），１．７０７（２．１９），１．７１８（３．１４），１．７３１（３．８０），１．７４１（３．０９），１．７５５（２．５８），１．７７３（５．８８），１．７９０（９．６４），１．８０７（７．２８），１．８２４（２．１７），１．８９４（２．３２），１．９１０（６．６８），１．９２７（８．２９），１．９４４（４．９４），１．９６２（１．５０），１．９７４（１．０７），１．９８６（１．０５），２．０００（１．６３），２．０１０（３．０１），２．０２２（３．３５），２．０３４（２．１９），２．０５０（２．３２），２．０６０（１．６８），２．０６７（１．６１），２．０７５（１．６１），２．０８５（０．９０），２．０９６（０．５４），２．１０２（０．５４），２．１１１（０．４５），２．３２８（０．５４），２．３６６（０．４１），２．５２４（２．３８），２．５５９（３．２０），２．５６９（２．８１），２．５８３（２．３６），２．５９７（２．３０），２．６０９（４．１９），２．６２１（２．３８），２．６３９（１．０３），２．６５０（１．５９），２．６６４（１．０３），２．６７０（０．７５），２．７１０（０．４９），２．７３１（０．７５），２．８６５（１．２０），２．８９０（０．９７），３．２３２（１．３３），３．２４９（２．７７），３．２６１（２．７５），３．２７８（５．０３），３．２９６（３．４１），３．３４１（５．３０），３．３５３（１．９８），３．３５８（２．７３），３．３７０（２．８３），３．３８８（１．２９），３．４４５（１．４４），３．４６２（３．１８），３．４７０（２．３２），３．４７９（１．８９），３．４８７（４．０６），３．５０４（１．８０），３．５９７（１．８７），３．６１４（３．８２），３．６２２（１．９３），３．６３０（２．１７），３．６３８（２．９４），３．６５５（１．３３），４．７６４（３．４４），４．７７３（３．８２），４．７７９（４．５１），４．７８８（３．３９），４．９９２（０．８６），５．０３４（１５．８９），５．０３７（１６．００），５．０７９（０．８８），７．５５５（８．１０），７．７０１（４．２１），７．７１３（４．４０），８．８１３（５．８４），８．８２６（５．８０）。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン。

実施例９４
（５ＲＳ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー１）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（エナンチオマー１）（４５．０ｍｇ，１３１μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（６４．８ｍｇ，１７０μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５５μＬ，３９０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、ピロリジン（１１．２ｍｇ，１５７μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３１．４ｍｇ（純度１００％，理論値の６０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（２．４７），０．００８（２．１６），１．６９９（１．１６），１．７１２（１．２７），１．７２２（１．２２），１．７５７（２．５５），１．７７６（４．８８），１．７９３（７．５７），１．８１０（５．４９），１．８２７（１．５６），１．８９４（１．２５），１．９１１（３．４１），１．９２７（４．３１），１．９４３（２．７８），１．９６０（０．８６），２．００５（０．６１），２．０１７（０．６４），２．０３０（１．２４），２．０４３（２．９３），２．０５３（３．１５），２．０６８（１．７４），２．０７９（１．２２），２．０８６（１．１６），２．０９４（１．１１），２．３２７（０．７３），２．３６７（０．４９），２．５２３（２．１５），２．５７１（２．３６），２．５８６（２．０９），２．５９７（２．０１），２．６１１（１．６９），２．６２５（１．６６），２．６３６（２．９０），２．６４９（１．７２），２．６６６（１．２４），２．６７９（１．３６），２．６９０（０．６８），２．７１０（０．５４），３．２４２（１．０１），３．２５９（１．９８），３．２７２（２．００），３．２８８（３．５３），３．３３５（１．７７），３．３５３（３．５３），３．３６４（１．２８），３．３７０（１．８４），３．３８２（１．９９），３．４００（０．９３），３．４５３（１．０１），３．４７１（２．２４），３．４７８（１．６６），３．４８８（１．３３），３．４９６（２．９０），３．５１３（１．２７），３．５９９（１．３６），３．６１５（２．５１），３．６２４（１．３６），３．６３３（１．６２），３．６４１（１．９６），３．６５７（０．９５），４．７８５（２．５２），４．７９４（２．７７），４．７９９（３．４２），４．８０８（２．４３），５．０３５（０．４４），５．０８０（１６．００），５．１２５（０．４２），７．４８０（５．３６），７．４９３（５．５４），９．０４７（６．５０），９．０６０（６．４５）。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン。

実施例９５
（５ＲＳ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（５．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸塩酸塩（ラセミ化合物）（１９３ｍｇ，５３２μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（２６３ｍｇ，６９２μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３００μＬ，２．１ｍｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、アゼチジン−３−オール塩酸塩（７０．０ｍｇ，６３９μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、６３．４ｍｇ（理論値の３１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．６５），０．００８（１．４３），１．６７７（２．０１），１．６９５（２．５１），１．７０９（２．９４），１．７１８（３．０５），１．９０２（１．４４），１．９２７（２．１１），１．９３８（３．１１），１．９９４（２．０８），２．００４（２．２５），２．０１６（２．０８），２．０７３（３．９４），２．３２７（０．５９），２．３６６（０．４５），２．５７２（２．３３），２．５８０（３．０６），２．５９２（５．３７），２．６０５（２．８３），２．６２２（１．２９），２．６３４（１．９８），２．６４６（０．９１），２．６６９（０．６４），２．６９０（０．６７），２．７１０（０．４９），３．５９６（１．７０），３．６０３（１．９３），３．６２１（２．０５），３．６２９（２．２５），３．６３８（１．８６），３．６４９（１．８４），３．６６４（１．７８），３．６７４（１．７５），３．９２１（２．０８），３．９３２（２．２８），３．９５２（０．５８），４．０２１（３．５４），４．０４５（３．８４），４．０５５（２．１７），４．０６２（１．９６），４．１０５（１．４１），４．１２０（１．７７），４．１３１（１．５０），４．１４６（１．３８），４．３３９（１．４３），４．３５７（２．４２），４．３７８（１．６８），４．４７３（１．２２），４．４８５（２．８４），４．５０２（５．８１），４．５２０（８．３６），４．５３１（６．２０），４．５４６（２．４７），４．８１８（１５．９６），４．８２３（１６．００），５．７８９（３．６４），５．８０２（７．８２），５．８１７（４．８３），７．２２３（２．４７），７．２２９（２．５７），７．２４４（３．６０），７．２５０（３．３３），７．２５６（３．１７），７．３６７（３．１８），７．３７１（３．２１），７．３９０（５．２０），７．４１１（２．５９），７．４１６（２．５９），７．４３４（４．３０），７．４５２（４．２７）。

実施例９６
（５ＲＳ）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（６０．０ｍｇ，１７５μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（８６．６ｍｇ，２２８μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（７３μＬ，５３０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（２３．５ｍｇ，２１０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３０．０ｍｇ（理論値の４３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４００［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（０．４７），−０．００８（４．４５），０．００８（３．７３），０．１４６（０．４２），１．６６６（１．１９），１．６７５（１．５４），１．６９０（１．６８），１．７００（２．１７），１．７１５（２．４３），１．９６８（１．６３），２．０３０（１．４７），２．０７３（１．６８），２．３６６（０．７９），２．５１８（５．１３），２．５２３（４．２０），２．５６０（２．３８），２．５８６（３．１３），２．５９９（４．３１），２．６１３（２．１７），２．６２８（０．８４），２．６４１（１．４２），２．６５５（０．６８），２．７１０（０．８４），３．９０１（０．５６），３．９３０（１．１２），３．９６３（１．２１），３．９９１（１．１２），４．０２６（０．６８），４．１６０（０．４９），４．１７５（０．５４），４．２２８（１．０５），４．２４４（０．９８），４．２５６（０．９３），４．２７７（１．２４），４．２９７（１．１０），４．３２７（０．８２），４．３６６（０．９１），４．３９９（０．７２），４．４３８（０．５１），４．４６０（０．７０），４．５０９（０．５４），４．５２４（０．６８），４．５５７（２．９２），４．５６８（４．３６），４．５８１（２．９２），４．６３８（０．４７），４．６５０（０．５６），４．６８７（０．５４），４．７０４（０．５６），５．０１１（１１．６９），５．３５３（０．７７），５．４０８（０．７２），５．４９６（０．７５），５．５５１（０．７２），７．９１２（１６．００），８．６４９（６．２７）。

実施例９７
（５ＲＳ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−｛［（３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー１）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（エナンチオマー１）（５５．０ｍｇ，１６９μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（８３．５ｍｇ，２２０μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（７１μＬ，５１０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−ピロリジン−３−オール塩酸塩（２５．０ｍｇ，２０３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、６６．０ｍｇ（理論値の９７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（２．７４），０．００８（２．４６），１．６６８（１．２７），１．６８１（１．２８），１．７３１（２．９３），１．７４１（２．６１），１．７５４（２．３２），１．７６３（２．０４），１．８２７（０．６０），１．８３９（０．７３），１．８４９（１．６１），１．８６０（１．９８），１．８７２（１．６８），１．８８２（２．１５），１．８９２（１．７１），１．９０４（１．２５），１．９７２（２．４４），１．９８３（２．９４），１．９９４（２．９８），２．００５（２．６３），２．０１５（２．４７），２．０２３（２．１３），２．０２９（２．０９），２．０３８（１．８２），２．０５０（１．４４），２．０５８（１．５７），２．０６６（１．４３），２．０７３（５．１１），２．０８６（０．５４），２．３２７（０．６１），２．３６６（０．４９），２．５２３（３．０２），２．５７１（１．７７），２．５８０（１．１９），２．５９３（２．２３），２．６０４（３．７２），２．６１６（２．００），２．６３４（１．０６），２．６４６（１．５２），２．６６０（０．８７），２．６６９（０．８１），２．７１０（０．６１），２．７３１（３．８９），２．８７７（０．６３），２．８９０（５．１６），３．１９９（１．００），３．２３１（１．３８），３．２９８（３．７９），３．３３９（２．０１），３．３７５（２．７１），３．３９７（１．８２），３．４１５（０．８１），３．４３２（０．７０），３．４４２（０．７７），３．４５４（１．３７），３．４６１（１．３６），３．４７０（０．６８），３．４８３（１．５３），３．５２０（０．４１），３．５４５（１．２０），３．５６２（１．９３），３．５６９（２．２２），３．５８５（１．４２），３．６４０（１．０８），３．６５１（１．６１），３．６６７（１．１３），３．６７８（１．２８），３．７３４（０．５４），３．７５４（０．８２），３．７７４（０．４３），４．２６８（１．８２），４．３６２（１．８０），４．６８７（０．９８），４．６９５（１．１３），４．７０２（１．２３），４．７１０（０．９９），４．７３８（２．０１），４．７４５（１．５７），４．７９４（１．０１），４．８１７（１６．００），４．９５５（４．６１），４．９６４（４．２８），５．０７３（３．１７），５．０７５（３．０９），５．０８２（３．２７），７．２２２（２．２２），７．２２７（２．２３），７．２３８（２．５５），７．２４３（３．００），７．２４９（２．８５），７．２５５（２．７４），７．３６２（０．４７），７．３７１（４．５２），７．３９４（６．８４），７．４０６（０．５６），７．４１６（３．６４），７．４３０（３．１５），７．４４８（３．２３），７．９５３（０．５３）。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−｛［（３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン。

実施例９８
（５ＲＳ）−５−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー１）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（エナンチオマー１）（５５．０ｍｇ，１６１μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（７９．７ｍｇ，２０９μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（６７μＬ，４８０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、アゼチジン−３−オール塩酸塩（２１．２ｍｇ，１９３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、７．９０ｍｇ（理論値の１２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：１．６６６（２．２７），１．６７６（２．２６），１．７１９（３．０３），１．９２０（１．９１），１．９４６（３．４５），２．０１３（２．６８），２．０２０（２．７３），２．０７２（１１．９４），２．５８８（２．９０），２．５９７（５．００），２．６０６（２．９１），２．６２１（１．５９），２．６３１（２．３８），２．６９０（０．６６），３．６０８（２．０１），３．６２３（２．１５），３．６２９（２．１９），３．６４４（１．８０），３．６５２（１．８９），３．６６３（１．８９），３．６７２（１．７５），３．９２８（２．１７），３．９３８（２．４６），３．９５３（０．７１），４．０２９（３．３９），４．０４０（３．８１），４．０４７（４．１０），４．０５９（２．６７），４．１０９（１．４１），４．１２２（１．８１），４．１３０（１．６９），４．１４１（１．４９），４．３４３（１．５２），４．３５８（２．５５），４．３７４（１．６６），４．４０４（０．４４），４．４９５（３．２８），４．５１０（４．９２），４．５２１（７．１０），４．５３３（５．９７），４．５４１（４．８９），４．９２５（１５．１５），４．９３１（１６．００），５．８１７（８．０２），７．５１０（３．６０），７．５２４（５．２９），７．５７４（２．９３），７．５８９（５．３５），７．６０４（３．３４），７．６２３（９．３３），７．６４９（６．８７），７．６６４（４．７２）。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−５−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン。

実施例９９
（５ＲＳ）−５−｛［（３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー１）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（エナンチオマー１）（５５．０ｍｇ，１６１μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（７９．７ｍｇ，２０９μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（６７μＬ，４８０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−ピロリジン−３−オール塩酸塩（２３．９ｍｇ，１９３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１０．９ｍｇ（理論値の１６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００７（２．４４），０．００６（１．７１），１．６７７（１．３５），１．７３３（２．９２），１．７５３（２．４０），１．８３５（０．６７），１．８４５（０．７９），１．８５３（１．６７），１．８６２（２．３０），１．８７１（１．７９），１．８７９（２．３６），１．８８８（１．９８），１．９５８（１．８１），１．９６７（２．１０），１．９７６（２．３６），１．９８５（２．８６），１．９９４（２．９４），２．００３（２．５７），２．０１０（２．０４），２．０２４（２．０４），２．０３１（２．３０），２．０４４（１．７４），２．０５３（１．７２），２．０６０（１．７８），２．０６６（１．４５），２．０７２（２．０４），２．０８７（０．５８），２．３６２（０．６２），２．５１９（２．９６），２．５６３（１．７４），２．５７４（０．７２），２．６０８（３．４０），２．６４０（１．９２），２．６８９（０．４２），２．８７７（０．４５），３．２０５（１．０８），３．２３０（１．４５），３．３５３（１．７４），３．３６９（２．５６），３．３７５（２．５１），３．３９３（２．１４），３．４００（１．７８），３．４１２（０．６９），３．４３６（０．８７），３．４４４（０．７８），３．４５４（１．０１），３．４６１（１．８２），３．４８４（１．５２），３．５３０（０．４１），３．５５０（１．２１），３．５６３（２．４５），３．５７１（２．１９），３．５８３（１．６３），３．６４７（１．２９），３．６５５（１．９０），３．６６８（１．２５），３．６７７（１．４７），３．７４１（０．５７），３．７５５（０．８７），３．７７２（０．４９），４．２６６（２．０９），４．３６６（２．０９），４．３９２（０．４６），４．４０３（０．６６），４．６９９（１．２０），４．７０５（１．３２），４．７１１（１．４２），４．７１７（１．１４），４．７４２（１．７９），４．７４８（２．２０），４．７５４（１．９４），４．８０６（０．９８），４．８１３（１．０９），４．８１８（１．１４），４．８２５（０．９０），４．８９６（０．４２），４．９２３（１６．００），４．９６８（１．２２），５．０８９（１．２９），７．２１８（０．５２），７．５０７（２．８６），７．５２３（４．４４），７．５４０（０．６９），７．５７４（３．２９），７．５９０（６．４２），７．６０５（３．６１），７．６２１（６．９０），７．６４７（６．５２），７．６６３（４．４４）。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−５−｛［（３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン。

実施例１００
（５ＲＳ）−５−｛［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（６０．０ｍｇ，１７５μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（８６．６ｍｇ，２２８μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（７３μＬ，５３０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（２６．４ｍｇ，２１０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２９．０ｍｇ（理論値の４０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．５９），−０．００８（５．７６），０．００８（４．９１），０．１４６（０．５９），１．６５８（０．６９），１．７３６（１．６４），２．００５（１．９１），２．０１６（１．５９），２．０６７（１．００），２．１０３（１．５４），２．１４０（１．０８），２．２７０（０．８０），２．３２７（０．７４），２．３６６（０．４９），２．５１８（３．６６），２．５２３（２．８３），２．５７１（１．６１），２．５９９（１．４４），２．６１１（２．４２），２．６２３（１．４９），２．６５３（０．９１），２．６６９（１．０７），２．７１０（０．５４），３．３６９（０．８１），３．３８７（０．５８），３．３９８（０．８１），３．５２４（１．１３），３．５４８（０．９７），３．５７３（０．８６），３．６００（１．６１），３．６３６（１．０７），３．６５９（１．０８），３．６８１（１．００），３．７０２（０．５６），３．７２６（０．５６），３．７４７（１．０８），３．７７５（０．８０），３．７８８（０．８０），３．８５６（１．０７），３．９４１（０．７４），４．００９（０．４１），４．６９４（０．５２），４．７０３（０．６４），４．７１０（０．６８），４．７１９（０．５４），４．７５２（０．６９），４．７６０（０．７８），４．７６７（０．８８），４．７７６（０．６６），４．８２７（０．６１），４．８３９（１．０２），４．８５０（０．５８），４．８６１（０．５９），４．８７６（０．８０），４．８８５（０．６１），５．００８（１０．０７），５．２６１（０．７６），５．３４９（０．４９），５．３９２（０．７８），５．４８２（０．４７），５．５１２（０．４１），７．９０７（９．０８），７．９１１（１６．００），８．６４２（５．５７）。

実施例１０１
（５ＲＳ）−２−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−｛［（３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（９０．０ｍｇ，２５０μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（１２４ｍｇ，３２６μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１００μＬ，７５０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−ピロリジン−３−オール塩酸塩（３７．１ｍｇ，３０１μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３４．０ｍｇ（理論値の３２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．３２），−０．００８（１２．６２），０．００８（１０．０９），０．１４６（１．２６），１．６７６（１．３８），１．７３０（２．９８），１．７４１（２．７１），１．８２６（０．６５），１．８４９（１．７５），１．８５９（２．０９），１．８７１（１．８２），１．８８１（２．３４），１．９６１（２．００），１．９７１（２．５８），１．９８４（３．１１），１．９９５（３．２３），２．００５（３．０２），２．０１７（２．６５），２．０３７（１．９４），２．０５６（１．６０），２．０６５（１．４２），２．３２８（１．５４），２．３６６（０．９８），２．５２４（６．７１），２．５６９（２．１８），２．６０３（３．８８），２．６４４（１．６０），２．６７０（１．８５），２．７１０（０．９８），３．１９７（１．０５），３．２２８（１．５１），３．３３８（２．７７），３．３７１（３．５４），３．３９０（２．３４），３．４２６（０．８０），３．４５７（１．７２），３．４７８（１．４５），３．５４５（１．２９），３．５６８（２．２８），３．５８３（１．５４），３．６３９（１．１４），３．６５０（１．７２），３．６７７（１．３２），３．７０６（１．５１），３．７３４（０．６２），３．７５３（０．８９），４．２６６（２．０３），４．３６１（１．９７），４．６９０（１．０５），４．６９８（１．２０），４．７０５（１．２９），４．７１３（１．０８），４．７４２（２．０６），４．７９８（０．９２），４．８１３（１．２９），４．８２１（０．９８），４．９０３（１６．００），４．９６５（１．２９），５．０７４（１．７２），７．４７８（２．４９），７．５００（４．７７），７．５２６（４．４６），７．５６２（２．７４），７．５７５（３．２９），７．６７１（３．７２），７．６９０（３．８２）。

実施例１０２
（５ＲＳ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−（２，４，５−トリメチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー１）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２−（２，４，５−トリメチルベンジル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（エナンチオマー１）（９３．０ｍｇ，２９５μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（１４６ｍｇ，３８３μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１２０μＬ，８８０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、ピロリジン（３０μＬ，３５０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で７２時間撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５５．０ｍｇ（理論値の５１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．９５），０．００８（０．８０），１．６６１（０．４２），１．６７３（０．７４），１．６８７（１．２１），１．６９７（１．４３），１．７１０（１．１５），１．７５４（０．４７），１．７７２（１．９１），１．７９０（３．３７），１．８０７（２．６３），１．８２３（０．７７），１．８９２（０．７９），１．９０９（２．４５），１．９２６（３．２３），１．９４２（２．１３），１．９６１（０．９５），１．９７４（１．２２），１．９８５（１．５３），１．９９６（１．０３），２．０１０（０．９２），２．０２０（０．６４），２．０２６（０．５８），２．０３６（０．５８），２．０４６（０．４０），２．１４０（１５．４１），２．１４４（１６．００），２．２０５（１４．００），２．４５７（０．４０），２．４７３（０．５８），２．５２３（１．６１），２．５６０（０．８６），２．５７１（１．５６），２．５８３（０．８５），２．６１３（０．６３），３．２２４（０．４６），３．２４０（０．９９），３．２５３（０．９８），３．２７０（１．７４），３．２８７（０．９１），３．３２１（１．３８），３．３４０（１．９０），３．３５２（０．６９），３．３５７（０．９４），３．３６９（１．０５），３．３８７（０．４８），３．４３３（０．５３），３．４５０（１．１５），３．４５８（０．８４），３．４６８（０．６９），３．４７５（１．４５），３．４９２（０．６４），３．５９１（０．６７），３．６０８（１．４０），３．６１６（０．７０），３．６２５（０．７８），３．６３３（１．０９），３．６４９（０．４９），４．６８４（８．４３），４．７１６（１．３１），４．７２５（１．５２），４．７３１（１．７３），４．７４０（１．２６），６．８９０（４．２６），６．９１４（３．９８）。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−（２，４，５−トリメチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン。

実施例１０３
（５ＲＳ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−［（３，５，６−トリメチルピラジン−２−イル）メチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ＤＭＦ（１．９ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−３−オキソ−２−［（３，５，６−トリメチルピラジン−２−イル）メチル］−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（９０．０ｍｇ，純度９０％，２５５μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（１２６ｍｇ，３３２μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１１０μＬ，７７０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、ピロリジン（２６μＬ，３１０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（９７ｍｇ，２５５μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３６μＬ，２５５μｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を室温で１時間撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５７．０ｍｇ（理論値の６０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：１．６４９（０．４６），１．６６２（０．８１），１．６７５（１．３１），１．６８５（１．５６），１．６９９（１．２４），１．７５６（０．４４），１．７７３（１．８０），１．７９０（３．２１），１．８０７（２．５５），１．８２４（０．７８），１．８９３（０．７７），１．９０９（２．３９），１．９２６（３．２２），１．９４３（２．２２），１．９５９（１．０７），１．９６９（１．２２），１．９８１（１．３７），１．９９３（０．９４），２．００７（０．８９），２．０１８（０．６４），２．０３２（０．５８），２．３８４（１４．９２），２．４０９（１５．０８），２．４１７（１６．００），２．４５０（０．５２），２．４５８（０．４５），２．４７６（１．２５），２．５７４（０．４８），２．５８６（０．６１），３．２２２（０．４５），３．２３９（０．９２），３．２５２（０．９６），３．２６９（１．６３），３．２８６（０．８０），３．３３６（１．７１），３．３５４（０．８９），３．３６６（０．９６），３．３８３（０．４４），３．４３４（０．５０），３．４５１（１．１０），３．４５８（０．８２），３．４７６（１．３８），３．４９３（０．６３），３．５９４（０．６４），３．６１１（１．３５），３．６１９（０．７０），３．６２８（０．７８），３．６３６（１．０６），３．６５２（０．４７），４．７１７（１．２１），４．７２６（１．４３），４．７３２（１．６２），４．７４０（１．１９），４．８６８（９．２１）。

実施例１０４
（５ＲＳ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−［（３，５，６−トリメチルピラジン−２−イル）メチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー２）

（５ＲＳ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−［（３，５，６−トリメチルピラジン−２−イル）メチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：４６ｍｇを４ｍＬのエタノールに溶解させた； 注入体積：０．３５ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＡＤ−Ｈ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール：定組成溶離 ６０％ エタノール， 流量：２５ｍＬ／分； 温度 ２５℃； ＵＶ検出：２１０ｎｍ］で分離させた。分離後、１９ｍｇのエナンチオマー１（最初に溶離したもの）及び１９ｍｇ（純度９２％）のエナンチオマー２（遅れて溶離したもの）が単離された。

エナンチオマー２：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝２．１１分， ｅ．ｅ．＝９９％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＡＤ−３ ３μｍ ５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール １：１； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．５６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：１．６３−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｑｕｉｎ，２Ｈ），１．８６−２．０７（ｍ，４Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｄ，６Ｈ），２．４４−２．６１（ｍ，２Ｈ，溶媒のシグナルによって部分的に覆われている），３．１４−３．２９（ｍ，１Ｈ），３．３３−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．６７（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｄｄ，１Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ）。

実施例１０５
５（ＲＳ）−５−メチル−２−（４−メチルベンジル）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（１．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−５−メチル−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（３０．０ｍｇ，９９．６μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（４９．２ｍｇ，１２９μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４２μＬ，３００μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、ピロリジン（１０μＬ，１２０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１９．４ｍｇ（理論値の５５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．４６），０．００８（０．４５），１．１５５（０．４１），１．１７３（０．８４），１．１９２（０．４４），１．２０２（０．８５），１．２１８（０．８４），１．５６３（１１．３６），１．７１５（１．０１），１．７５４（０．６６），１．７６７（０．６３），１．７８１（０．４７），１．８１７（１．４５），１．８４５（１．１５），１．９５８（０．５９），１．９８６（０．７５），２．２６９（１１．７１），２．５９９（０．６３），２．６１１（０．７３），２．６２４（１．１１），２．６３５（１．３２），３．２３７（０．４１），４．６６４（１．３４），４．７０２（２．５４），４．７８０（２．４８），４．８１８（１．３４），７．１２７（１６．００）。

実施例１０６
（５ＲＳ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー１）

ＴＨＦ（１．８ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（エナンチオマー１）（８０．０ｍｇ，２０５μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（１０１ｍｇ，２６６μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（８６μＬ，６１０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、ピロリジン（２１μＬ，２５０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で７２時間撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４．２０ｍｇ（理論値の５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３０［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．１９），−０．００８（１０．７４），０．００８（９．０６），０．１４６（１．１０），１．４８０（０．７１），１．７０１（６．２８），１．７１４（８．２２），１．７３２（５．７９），１．７４４（２．９２），１．７５３（２．５２），１．７７１（８．４４），１．７８８（１４．８１），１．８０５（１１．３１），１．８２２（３．３１），１．８９１（３．５４），１．９０８（１０．２５），１．９２４（１２．９５），１．９４１（８．２７），１．９５８（３．８０），１．９７３（２．７０），１．９８４（４．７７），１．９９５（４．３３），２．００６（３．２３），２．０２１（３．５４），２．０４２（３．２３），２．０５７（２．９２），２．０７８（１．４１），２．３２７（２．４３），２．３６６（１．８１），２．５２３（８．７５），２．５６６（４．１５），２．５７９（７．６５），２．５９１（３．９３），２．６０９（１．８１），２．６２０（２．７０），２．６３４（１．２４），２．６７０（２．７０），２．７１０（１．７７），３．２２９（２．１２），３．２４６（４．３３），３．２５９（４．５１），３．２７６（８．１８），３．３３７（８．７５），３．３５５（４．３３），３．３６７（４．６０），３．３８４（２．０８），３．４４２（２．３４），３．４６０（４．９９），３．４６７（３．６２），３．４８４（６．３２），３．５０１（２．７４），３．５９５（２．８７），３．６１２（５．８８），３．６２０（３．０５），３．６２９（３．４９），３．６３７（４．６９），３．６５４（２．１２），４．７３５（５．４４），４．７４５（６．３２），４．７５０（７．２５），４．７６０（５．３５），５．０６３（４．８２），５．１０４（１６．００），５．１３４（１５．４３），５．１７５（４．６４），８．４８６（１０．９６），８．４８９（１１．２７），８．９０５（１１．０９）。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン。

実施例１０７
（５ＲＳ）−２−｛［５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー１）

ＴＨＦ（３．８ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−｛［５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（エナンチオマー１）（１００ｍｇ，２６５μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（１３１ｍｇ，３４５μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１１０μＬ，８００μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、ピロリジン（２７μＬ，３２０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で７２時間撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、６５．０ｍｇ（理論値の５７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３０［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（２．４２），０．００８（２．１２），１．７１１（２．０２），１．７２４（２．５４），１．７３５（２．０４），１．７５５（１．５４），１．７７２（４．２５），１．７８９（６．８９），１．８０６（５．２５），１．８２３（１．５４），１．８９１（１．５７），１．９０８（４．７０），１．９２５（５．８５），１．９４２（３．５４），１．９５９（１．１６），２．００５（２．１７），２．０１６（２．７０），２．０２６（１．７９），２．０４３（１．６２），２．０５２（１．２１），２．０６７（１．１５），２．３２８（０．７２），２．３６６（０．４７），２．５６０（２．０１），２．５７５（１．７７），２．５９０（１．６８），２．６０２（２．９６），２．６１４（１．６８），２．６３２（０．８１），２．６４３（１．１８），２．６７０（０．８１），２．６９０（１．１６），２．７１０（０．４７），２．７３１（０．６６），２．８９０（０．７３），３．２２９（０．８３），３．２４６（１．９６），３．２５８（１．９５），３．２７５（３．５８），３．２９３（１．９２），３．３３５（３．６２），３．３５３（１．８８），３．３６５（１．９７），３．３８３（０．８８），３．４４１（１．０４），３．４５８（２．３２），３．４６５（１．６１），３．４８２（２．９３），３．５００（１．３０），３．５９３（１．３１），３．６０９（２．７４），３．６２６（１．５７），３．６３４（２．０５），３．６５０（０．９６），４．７５５（２．４９），４．７６４（２．７３），４．７７０（３．１８），４．７７９（２．４３），４．９９２（０．４１），５．０３４（１６．００），５．０７６（０．４５），７．７１９（１０．５６），８．９０２（９．８０）。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−２−｛［５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン。

実施例１０８
（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−５−（１，３−チアゾリジン−３−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー１）

ＤＭＦ（３．１ｍＬ）とジクロロメタン（１．５ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（エナンチオマー１）（７５．０ｍｇ，２６１μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（１２９ｍｇ，３３９μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２０μＬ，６８０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、１，３−チアゾリジン塩酸塩（３９．３ｍｇ，３１３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４４．７ｍｇ（理論値の４８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．４４），１．６４７（０．４９），１．７２１（０．７５），１．７３１（０．７１），１．９５２（０．４０），１．９７８（０．５７），１．９８７（０．９２），２．０３９（０．５４），２．０４９（０．５９），２．０５９（０．５７），２．２７２（１６．００），２．５６７（０．９７），２．５７６（０．８５），２．５８８（１．４２），２．６００（０．７９），２．６３０（０．５０），２．９９９（０．７４），３．０１５（１．５６），３．０３１（０．８９），３．１２８（１．０６），３．１４４（２．１９），３．１５９（１．１２），３．６２４（０．４３），３．６３９（０．５６），３．６８８（０．５７），３．７６８（０．５０），３．７７９（０．４６），３．７９４（０．６３），３．９４１（０．６２），３．９５５（０．４３），３．９６８（０．４７），４．３６７（０．９７），４．３９２（１．２６），４．５５１（１．２８），４．５７７（１．０４），４．６０９（０．７３），４．６３２（０．８８），４．７４９（６．７４），４．８０１（０．８９），４．８２４（０．７２），４．８４５（０．５６），４．８５４（０．６８），４．８６０（０．７３），４．８６８（０．５５），４．９２８（０．４５），４．９４２（０．５７），７．１０１（０．９０），７．１０８（０．５６），７．１２３（１２．９９），７．１２５（１２．６２），７．１４７（０．８９）。

（５Ｓ）立体配置は、実施例１０８に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−２−（４−メチルベンジル）−５−（１，３−チアゾリジン−３−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン。

実施例１０９
（２Ｓ）−１−｛［（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−イル］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボニトリル（エナンチオマー１）

ＤＭＦ（３．１ｍＬ）とジクロロメタン（１．５ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（エナンチオマー１）（７５．０ｍｇ，２６１μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（１２９ｍｇ，３３９μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２０μＬ，６８０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、（２Ｓ）−ピロリジン−２−カルボニトリル塩酸塩（４１．５ｍｇ，３１３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３５．４ｍｇ（理論値の３６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．０２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．０３），０．００８（０．８９），１．６５４（０．５２），１．７６９（０．６９），２．０２７（１．２１），２．０４２（１．７１），２．０６２（２．６２），２．０７８（２．６２），２．０９４（１．２３），２．１０４（１．０５），２．１１５（０．９５），２．１３６（０．９３），２．１４９（１．１１），２．１５９（０．９３），２．１７５（０．４５），２．１８５（０．５９），２．２０４（１．２６），２．２２４（１．１８），２．２３６（０．７５），２．２４４（０．４７），２．２５６（０．７４），２．２７３（１６．００），２．３２７（０．３０），２．３６６（０．１８），２．５５８（０．９９），２．５６９（０．９８），２．５８３（０．７９），２．６０３（０．７４），２．６１６（１．３７），２．６２７（０．７９），２．６４６（０．３５），２．６５８（０．５９），２．６６９（０．４９），２．７０９（０．１７），３．６７２（２．０９），３．６８８（４．２３），３．７０５（２．０２），４．７４９（８．６０），４．７９３（２．２８），４．８０３（３．１６），４．８１３（２．７５），４．８２４（１．４４），７．０９９（１．３７），７．１２０（９．４３），７．１２７（９．４７），７．１４８（１．２６）。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（２Ｓ）−１−｛［（５Ｓ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−イル］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボニトリル。

実施例１１０
（５ＲＳ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー１）

ＤＭＦ（３．１ｍＬ）とジクロロメタン（１．５ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（エナンチオマー１）（７５．０ｍｇ，２６１μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（１２９ｍｇ，３３９μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２０μＬ，６８０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（３９．３ｍｇ，３１３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５６．２ｍｇ（理論値の６０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．６９），０．００８（０．６５），１．６９２（０．６６），１．７０６（１．３２），１．７１９（１．５４），１．７３７（０．９９），１．７５０（０．４４），１．９９３（０．５１），２．００４（０．６８），２．０１７（０．５８），２．０５９（０．７３），２．０７３（０．８３），２．０８５（０．８１），２．１０８（０．７９），２．１２２（０．４８），２．１３３（０．５５），２．２３７（０．４３），２．２７２（１６．００），２．５２２（１．１８），２．５６２（０．６９），２．５８５（１．０９），２．５９０（１．１３），２．６３２（０．４２），３．２８７（０．４５），３．６３３（１．３４），３．６５２（０．９９），３．６６２（０．８７），３．６７９（０．６０），３．６９５（０．５１），３．７２０（０．５５），３．７４０（０．９２），３．７６８（０．６７），３．７７６（０．６０），３．７８４（０．６５），３．８５４（１．１７），４．６６５（０．６１），４．６７４（０．７３），４．６８１（０．７８），４．６９０（０．６５），４．６９８（０．７１），４．７２２（０．８４），４．７３７（５．７２），４．７４６（３．５３），４．７８８（０．４７），５．２５８（０．５７），５．３８１（０．７２），５．３８８（０．７５），５．５１０（０．４２），７．１０２（０．７６），７．１１９（６．２４），７．１２４（１３．５８），７．１４６（０．８４）。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン。

実施例１１１
（５ＲＳ）−５−｛［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー１）

ＤＭＦ（３．１ｍＬ）とジクロロメタン（１．５ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（エナンチオマー１）（７５．０ｍｇ，２６１μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（１２９ｍｇ，３３９μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２０μＬ，６８０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（３９．３ｍｇ，３１３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５９．０ｍｇ（理論値の６３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．９８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：０．００８（１．２５），１．７１５（０．８１），１．９７９（１．４６），２．０２１（０．５８），２．１０３（０．６６），２．１３５（０．５６），２．２７２（１６．００），２．５７３（１．００），２．５８５（１．７１），２．５９８（０．９６），２．６２７（０．６１），３．３５９（０．６２），３．３７８（０．５６），３．３８８（０．４１），３．５０３（０．６０），３．５２２（１．３９），３．５４８（１．１０），３．５６９（０．７７），３．５９３（１．７６），３．９２０（０．４２），３．９４２（１．１６），３．９６５（０．４６），４．００４（０．４６），４．７４６（７．６８），４．７８７（０．７５），４．８０１（１．００），４．８１１（０．６３），４．８２５（０．７０），４．８４１（０．８６），４．８５０（０．６７），５．２７０（０．５７），５．３４７（０．５５），５．３９８（０．５６），５．４７８（０．５２），７．１０３（０．７４），７．１２５（１４．９８），７．１４５（０．７９）。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−５−｛［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン。

実施例１１２
（５ＲＳ）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ピリジン／ＤＭＦ（５／１）（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（１００ｍｇ，純度９４％，３２６μｍｏｌ）を３−フルオロアゼチジン塩酸塩（４３．６ｍｇ，３９１μｍｏｌ）と一緒に室温で最初に装入した。次いで、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（１６１ｍｇ，４２３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、９０．８ｍｇ（理論値の８０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：１．７０６（１．６８），１．９１７（０．５０），１．９３０（０．６８），１．９４０（０．７４），２．００４（０．６８），２．０１７（０．６６），２．０３９（０．４８），２．２７０（１６．００），２．５２２（１．０８），２．５６１（１．５１），２．５７５（１．９７），２．５８８（０．９９），２．６１６（０．６２），３．９２４（０．５０），３．９５３（０．５４），３．９８４（０．４９），４．２２０（０．４５），４．２３５（０．４４），４．２５１（０．５９），４．２６３（０．４６），４．２７７（０．４５），４．２８６（０．５０），４．３１９（０．４９），４．５１５（１．２７），４．５２８（１．９５），４．５４１（１．２８），４．７４５（６．２０），５．７５３（０．５２），７．１０４（０．５５），７．１２５（１５．０４），７．１４５（０．５４）。

実施例１１３
（５ＲＳ）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー２）

（５ＲＳ）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：６９ｍｇを４ｍＬのエタノールと４ｍＬのアセトニトリルに溶解させた； 注入体積：０．５ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＡ−Ｈ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ３０℃； ＵＶ検出：２１０ｎｍ］で分離させた。分離後、３２．３ｍｇのエナンチオマー１（最初に溶離したもの）及び３２．７ｍｇのエナンチオマー２（遅れて溶離したもの）が単離された。

分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝２．５３分， ｄ．ｅ．＝１００％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＡ−３ ５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：１．７０２（１．９２），１．９４０（０．８６），２．００５（０．７７），２．０１７（０．７５），２．２７０（１５．０１），２．５６１（１．７５），２．５７５（２．００），２．５８８（１．０８），２．６１６（０．６６），３．９２１（０．５７），３．９５２（０．６２），３．９８５（０．５５），４．２１９（０．５１），４．２３３（０．５０），４．２５０（０．６４），４．２８６（０．５７），４．３１９（０．５２），４．５１６（１．３８），４．５２８（２．１０），４．５４１（１．３９），４．７０９（０．４１），４．７４５（６．３６），７．１２５（１６．００）。

（５Ｓ）立体配置は、実施例１１３に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン。

実施例１１４
（５ＲＳ）−５−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ピリジン／ＤＭＦ（５／１）（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（１５０ｍｇ，５２２μｍｏｌ）を３，３−ジフルオロアゼチジン塩酸塩（７１．０ｍｇ，５４８μｍｏｌ）と一緒に室温で最初に装入した。次いで、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（２１８ｍｇ，５７４μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１１８ｍｇ（理論値の６２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．２６），０．００８（１．１６），１．６９７（０．９７），１．７１２（１．５９），１．７２６（１．１１），１．９５９（０．４３），１．９７０（０．７４），１．９８３（０．６８），２．０２９（０．６４），２．０４５（０．６７），２．０６３（０．５２），２．２７１（１２．０２），２．５７４（０．８３），２．５８３（１．３９），２．５９８（０．６６），２．６２５（０．４０），４．３５５（０．６９），４．３８４（０．７０），４．４１６（０．４１），４．５６８（１．００），４．５８３（１．４９），４．５９５（０．９６），４．７１２（０．５３），４．７５２（５．６１），４．８４３（０．４７），７．１０５（０．４２），７．１２７（１６．００），７．１４９（０．４０）。

実施例１１５
（５ＲＳ）−５−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー２）

（５ＲＳ）−５−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）を分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：１０５ｍｇを５ｍＬのエタノールと５ｍＬのアセトニトリルに溶解させた； 注入体積：０．５ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＢ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ４０℃； ＵＶ検出：２１０ｎｍ］で分離させた。分離後、５３．３ｍｇのエナンチオマー１（最初に溶離したもの）及び５３．２ｍｇのエナンチオマー２（遅れて溶離したもの）が単離された。

分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝３．０４分， ｄ．ｅ．＝９９％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｔｅｋ（登録商標） ＩＢ−３ ５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｉ−ヘキサン／エタノール ５０：５０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．６５），０．００８（０．７１），１．６９７（１．０２），１．７１１（１．６６），１．７２５（１．１８），１．７４２（０．４４），１．９５８（０．４２），１．９７０（０．７８），１．９８２（０．７２），２．０２８（０．６８），２．０４５（０．７３），２．０６２（０．５４），２．２７１（１１．９８），２．５９７（０．６９），４．３５５（０．７４），４．３８４（０．７５），４．４１４（０．４２），４．５６７（０．９８），４．５８２（１．５１），４．５９５（０．９７），４．７１２（０．５３），４．７５２（５．９２），４．８４１（０．４８），４．８７２（０．４１），７．１２７（１６．００），７．１４９（０．４３）。

実施例１１６
（５ＲＳ）−５−｛［（３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー１）

ＤＭＦ（３．１ｍＬ）とジクロロメタン（１．５ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（エナンチオマー１）（７５．０ｍｇ，２６１μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（１２９ｍｇ，３３９μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２０μＬ，６８０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−ピロリジン−３−オール塩酸塩（３８．７ｍｇ，３１３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５４．０ｍｇ（理論値の５８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．８６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．４１），１．７０５（１．３７），１．７１６（１．３８），１．７３０（１．１３），１．７５２（０．６３），１．７６３（０．５８），１．７７３（０．４８），１．７８２（０．４３），１．８４７（０．７２），１．８５８（０．８２），１．８６９（０．６９），１．８７９（０．９０），１．８９０（０．６６），１．９０３（０．５７），１．９４８（０．７７），１．９８２（０．８３），２．０００（１．０５），２．０１１（０．９０），２．０２５（０．９３），２．０３５（０．７５），２．０４３（０．６３），２．０５１（０．６１），２．０６１（０．４１），２．２７１（１６．００），２．４６７（０．４１），２．５２４（１．２２），２．５７１（０．７７），２．５８３（１．４２），２．５９４（０．７５），２．６２５（０．５９），３．２９４（２．４２），３．３０４（３．０８），３．３１５（１４．８８），３．３３７（１．３３），３．３５６（０．５４），３．３６８（０．８６），３．４３１（０．４３），３．４３９（０．４６），３．４５２（０．５４），３．４６０（０．６９），３．５６０（０．５２），３．６４１（０．７９），３．６５３（１．２１），３．６６９（０．８２），３．６８０（０．９４），４．２５９（０．６６），４．２６７（０．６３），４．３６３（０．７６），４．６６４（０．７４），４．６７２（０．８５），４．６７９（０．９４），４．６８８（０．７７），４．６９５（０．４４），４．７０７（０．６９），４．７１６（０．７７），４．７２２（０．９８），４．７３４（３．４６），４．７４３（４．９８），４．７８２（０．４３），４．９５６（１．２０），４．９６４（１．１７），５．０７４（１．１３），５．０８２（１．１１），７．０９６（０．７５），７．１０２（０．８１），７．１１８（７．６６），７．１２３（１３．５４），７．１４４（０．９０）。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−５−｛［（３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン。

実施例１１７
（５ＲＳ）−５−｛［（シス）−６，６−ジフルオロ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］カルボニル｝−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ピリジン／ＤＭＦ（５／１）（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（１５０ｍｇ，５２２μｍｏｌ）を（シス）−６，６−ジフルオロ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（６５．３ｍｇ，５４８μｍｏｌ）と一緒に室温で最初に装入した。次いで、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（２１８ｍｇ，５７４μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で５時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、８６．７ｍｇ（理論値の４３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（２．１５），０．００８（２．１０），１．６９７（０．９１），１．７０７（０．８４），１．７４３（０．６１），１．９８０（０．７５），２．０４８（０．４０），２．２７０（１６．００），２．３２７（０．６８），２．５１８（３．４３），２．５２３（２．６４），２．５６３（１．７１），２．５７３（１．６６），２．５８５（１．１９），２．６０２（０．８９），２．６１７（０．６８），２．６７０（１．１２），２．７０９（０．９６），３．６０９（０．５１），３．６４１（０．４９），３．６５１（０．６１），３．７０５（１．３１），３．７３６（０．６３），３．７７３（０．９３），３．８０４（０．６８），３．８９３（０．７０），３．９２１（１．３３），３．９３４（０．５８），３．９４４（０．６５），３．９５７（０．５４），４．０１６（０．８２），４．０４４（０．５８），４．６６８（０．７０），４．６７８（０．８９），４．６８４（１．１４），４．６９４（０．７２），４．７２２（２．４５），４．７３７（４．１３），４．７４１（４．４１），４．７７９（０．５８），７．０９５（１．２４），７．１１７（１０．５６），７．１２２（９．６５），７．１４４（１．１７）。

実施例１１８
（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−５−［（３−オキソピロリジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（１５０ｍｇ，純度９４％，４８９μｍｏｌ）をピロリジン−３−オン塩酸塩（７１．３ｍｇ，５８６μｍｏｌ）と一緒に室温で最初に装入した。次いで、トリエチルアミン（２００μＬ，１．５ｍｍｏｌ）及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（２４２ｍｇ，６３５μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を取ってピリジン（２．５ｍＬ）とＤＭＦ（５００μＬ）の中に入れた。（２４２ｍｇ，６３５μｍｏｌ）及びピロリジン−３−オン塩酸塩（７１．３ｍｇ，５８６μｍｏｌ）を添加した後、その反応混合物を室温で２時間撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させ、１０％クエン酸を用いて弱く酸性化した。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、８０．７ｍｇ（理論値の４７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝１．６８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：１．６８９（０．９３），１．７０５（１．０２），２．００６（１．１７），２．０２０（１．１１），２．０５０（０．８８），２．０６２（０．７９），２．０７２（０．６６），２．２７２（１６．００），２．５５９（１．５０），２．５７９（２．２５），２．５９９（１．８３），２．６３４（０．４９），２．６７５（０．５８），２．６９４（０．６５），２．７０９（０．８２），２．７２６（０．４６），３．６５９（０．７１），３．６７７（０．７０），３．７１０（１．３８），３．７４４（１．３７），３．７７４（０．７０），３．７９４（０．７４），３．９４２（０．４０），３．９６１（０．４５），４．００９（０．７７），４．０５４（１．６７），４．０７２（０．４２），４．１２７（１．６０），４．１７１（０．７１），４．６８７（０．６１），４．６９９（１．２６），４．７１１（０．７６），４．７５０（５．７８），４．９２７（０．７５），４．９３８（０．４４），７．１０１（０．９７），７．１２３（１３．９４），７．１４８（０．８７）。

実施例１１９
（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−５−［（３−オキソピロリジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー２）

（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−５−［（３−オキソピロリジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：７１ｍｇを６ｍＬのエタノールに溶解させた； 注入体積：０．５ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＣ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：エタノール １００％； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ２５℃； ＵＶ検出：２１０ｎｍ］で分離させた。分離後、２１．８ｍｇのエナンチオマー１（最初に溶離したもの）及び２０．５ｍｇのエナンチオマー２（遅れて溶離したもの）が単離された。

分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝２．２３分， ｄ．ｅ．＝９９％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＣ ５０×４．６ｍｍ； 溶離液：エタノール １００％； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：１．２３４（０．４５），１．６５２（０．４４），１．６６６（０．６３），１．６９０（１．１５），１．７０４（１．２６），１．７１９（１．０３），１．９９４（０．８１），２．００７（１．４９），２．０２２（１．３７），２．０３８（０．９９），２．０５１（１．０９），２．０６３（０．９８），２．２７２（１６．００），２．５７９（２．６８），２．５９９（２．２２），２．６３４（０．５６），２．６７７（０．５５），２．６９６（０．７９），２．７０９（０．８８），２．７２６（０．５０），３．６４９（０．４８），３．６６０（０．８４），３．６７８（０．８２），３．６９９（０．５１），３．７１０（１．６０），３．７４４（１．６１），３．７５５（０．５４），３．７７５（０．８５），３．７８５（０．４５），３．７９４（０．８６），３．８０５（０．５１），３．９４２（０．４５），３．９６０（０．５２），４．０１０（０．８６），４．０５５（１．９６），４．０７２（０．５６），４．０９０（０．４３），４．１２７（１．８１），４．１７２（０．８５），４．６８７（０．７２），４．６９９（１．４４），４．７１１（０．８８），４．７５０（６．８３），４．９１４（０．５４），４．９２７（０．９０），４．９３８（０．５７），７．１０２（０．９８），７．１０９（０．７５），７．１２４（１４．７４），７．１４７（０．９２）。

実施例１２０
（５ＲＳ）−５−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ＤＭＦ（１．７ｍＬ）とピリジン（３３０μＬ）の中に（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（１５０ｍｇ，５２２μｍｏｌ）をアゼチジン−３−オール塩酸塩（６０．１ｍｇ，５４８μｍｏｌ）と一緒に室温で最初に装入した。次いで、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（２１８ｍｇ，５７４μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１４３ｍｇ（理論値の８０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．９１），０．００８（０．７１），１．６９６（１．３０），１．７０６（１．２４），１．８８９（０．４７），１．９０２（０．４６），１．９１３（０．６７），１．９２５（１．００），１．９６７（０．５２），１．９８０（０．７０），１．９９２（０．７３），２．００１（０．６２），２．２７０（１６．００），２．５２２（１．１６），２．５７０（１．７８），２．５８２（０．９０），２．６１２（０．６３），３．５９８（０．６０），３．６１７（０．６６），３．６２４（０．７０），３．６３６（０．５２），３．６４８（０．５５），３．６６１（０．６０），３．６７３（０．５４），３．９１７（０．６７），３．９２８（０．７７），４．０１８（０．８９），４．０３２（１．３０），４．０４２（１．１８），４．０５６（１．０６），４．１０３（０．４５），４．１１８（０．５３），４．１２９（０．４７），４．１４４（０．４４），４．３２８（０．４９），４．３４８（０．８１），４．３６８（０．５１），４．４８１（１．３２），４．４９５（２．４０），４．５０４（２．７５），４．５１８（１．９６），４．７４０（５．２０），４．７４５（４．９６），５．８００（０．９０），７．１０３（０．６７），７．１２３（１３．５３），７．１４３（０．６９）。

実施例１２１
（５ＲＳ）−５−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー２）

（５ＲＳ）−５−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）をキラル分取ＳＦＣ［サンプルの調製：１１５ｍｇを１５ｍＬのメタノールに溶解させた． 注入体積：０．５ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＡＤ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ＣＯ_２／メタノール ８０：２０； 流量：８０ｍＬ／分； 温度 ４０℃； ＵＶ検出：２１０ｎｍ］で分離させた。分離後、５７．４ｍｇのエナンチオマー１（最初に溶離したもの）及び４６．４ｍｇのエナンチオマー２（遅れて溶離したもの）が単離された。

分析的キラルＨＰＬＣ（ＳＦＣ）：Ｒ_ｔ＝２．０分， ｄ．ｅ．＝９９％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＡＤ ５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ＣＯ_２／メタノール ８０：２０； 流量：３ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：１．６９６（１．４１），１．７０６（１．３５），１．８８９（０．５０），１．９０１（０．５０），１．９１３（０．７１），１．９２５（１．０７），１．９８０（０．７４），１．９９２（０．７８），２．００２（０．６８），２．２７０（１６．００），２．５２２（１．５２），２．５７０（１．９４），２．５８３（１．０２），２．５９９（０．４６），２．６１２（０．６９），３．５９８（０．６５），３．６１６（０．７０），３．６２４（０．７４），３．６３４（０．５６），３．６４７（０．５９），３．６６０（０．６３），３．６７３（０．５７），３．９１７（０．７１），３．９２８（０．８３），４．０１８（０．９５），４．０３２（１．３７），４．０４２（１．２６），４．０５６（１．１１），４．１０３（０．４６），４．１１８（０．５６），４．１２９（０．５１），４．１４４（０．４９），４．３２８（０．５１），４．３４８（０．８５），４．３６８（０．５５），４．４９６（２．５０），４．５０４（３．０４），４．５１８（２．２０），４．７４０（５．５０），４．７４５（５．３３），５．８０１（３．３４），７．１０３（０．６８），７．１２３（１３．８６）。

実施例１２２
（５ＲＳ）−５−｛［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー１）

ＤＭＦ（３．１ｍＬ）とジクロロメタン（１．５ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（エナンチオマー１）（７５．０ｍｇ，２６１μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（１２９ｍｇ，３３９μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（９１μＬ，５２０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、（３Ｒ）−ピロリジン−３−オール塩酸塩（３８．７ｍｇ，３１３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５８．１ｍｇ（理論値の６２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．８６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．５８），０．００８（０．６２），１．６４９（０．５２），１．６６２（０．５０），１．６７５（０．５５），１．６８９（０．６９），１．７０１（０．８５），１．７１４（１．０２），１．７２１（１．０３），１．７３０（０．９２），１．７４３（０．７１），１．７５４（０．６１），１．７６２（０．５６），１．８４８（０．５２），１．８５９（０．７４），１．８７０（０．５６），１．８８０（０．７８），１．８９１（０．７３），１．９０２（０．５５），１．９４０（０．５７），１．９７１（１．６６），１．９７７（１．５７），１．９９６（０．９１），２．００３（０．７４），２．０１０（０．７２），２．０１７（０．６９），２．０２７（０．６２），２．０３７（０．４３），２．０４５（０．４７），２．０５２（０．４０），２．２７２（１６．００），２．４７８（０．５６），２．５１８（１．６８），２．５５７（０．６１），２．５６９（０．７８），２．５８２（１．４０），２．５９３（０．７３），２．６２４（０．５４），３．１９９（０．７９），３．２３０（１．１２），３．３６１（１．１３），３．３７２（１．７８），３．３９０（１．５９），３．４１３（０．６０），３．４５４（０．５３），３．４８１（０．８１），３．５４４（０．７２），３．５６０（１．０２），３．５６８（１．２６），３．５８４（０．７６），３．５９５（０．５１），３．７３５（０．４１），３．７５５（０．６２），４．２６４（０．７６），４．３５８（０．６５），４．６９９（０．７８），４．７０８（０．７８），４．７１４（０．９６），４．７２３（０．７６），４．７４１（４．４８），４．７４６（５．１７），４．７７０（０．７７），４．７７９（０．９９），４．７８６（１．０１），４．７９４（０．７１），４．９５６（０．７６），５．０７７（０．８９），５．０８５（０．８７），７．１０２（０．７０），７．１２４（１５．２５），７．１４５（０．８４）。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−５−｛［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン。

実施例１２３
（５ＲＳ）−５−｛［３−（ジフルオロメトキシ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ピリジン／ＤＭＦ（５／１）（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（１５０ｍｇ，５２２μｍｏｌ）を３−（ジフルオロメトキシ）アゼチジン（６７．５ｍｇ，５４８μｍｏｌ）と一緒に室温で最初に装入した。次いで、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（２１８ｍｇ，５７４μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２７．３ｍｇ（理論値の１３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．０６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：０．００８（０．４４），１．７０１（１．７９），１．７１４（１．４０），１．９４１（０．７３），２．００３（０．７３），２．０１７（０．６２），２．２７１（１６．００），２．３２７（０．４８），２．３６６（０．４８），２．５１８（２．８７），２．５５９（１．８１），２．５７３（１．９５），２．５８７（０．９６），２．６０２（０．４５），２．６１５（０．７１），２．６７０（０．５２），２．７１０（０．５１），３．７０１（１．１７），３．８４０（０．４５），３．８５８（０．９２），３．８６７（０．９３），３．８８５（０．５６），３．８９５（０．５２），４．１７５（０．８５），４．１８９（０．８３），４．２０１（０．９３），４．２５３（０．４２），４．２７１（０．５１），４．２８１（０．４７），４．３００（０．７３），４．３２７（０．５４），４．３３６（０．５２），４．５３０（１．７５），４．５５３（０．４２），４．６５１（０．４１），４．６６９（０．５５），４．６９１（０．４２），４．７４６（６．９６），４．７７４（０．６８），５．００４（０．６２），５．０５０（０．５６），６．５８７（０．５４），６．６００（０．５８），６．７７３（１．１０），６．７８６（１．２１），６．９６０（０．５４），６．９７２（０．５８），７．１０５（０．６５），７．１２６（１４．２３）。

実施例１２４
（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−５−｛［３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ピリジン／ＤＭＦ（５／１）（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（１５０ｍｇ，５２２μｍｏｌ）を３−（トリフルオロメチル）アゼチジン塩酸塩（９２．８ｍｇ，５７４μｍｏｌ）と一緒に室温で最初に装入した。次いで、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（２０８ｍｇ，５４８μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１３９ｍｇ（理論値の６８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．１２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：１．６９４（１．０５），１．７０７（１．４４），１．７２０（１．０８），２．００３（０．４１），２．０１４（０．４４），２．０２７（０．４７），２．２７１（１２．２７），２．５０１（８．７４），２．５６７（０．８１），２．５７５（０．９３），３．８４５（０．４１），３．８７１（０．４７），３．９３４（０．４９），３．９４８（０．４３），４．０８１（０．４５），４．１０５（０．６６），４．１６０（０．４４），４．１８４（０．６７），４．２０７（０．７０），４．２１９（０．４１），４．２３０（０．４５），４．３８６（０．５３），４．４０１（０．４８），４．４３０（０．５０），４．４５３（０．７３），４．５２２（０．４４），４．５３６（０．７３），４．５４８（０．８３），４．５６０（０．６９），４．５７２（０．４８），４．５８４（０．４２），４．６０７（０．７４），４．７５０（５．６４），７．１０４（０．４８），７．１２５（１６．００），７．１４７（０．４８）。

実施例１２５
（５ＲＳ）−５−［（３−メトキシアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ピリジン／ＤＭＦ（５／１）（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（１５０ｍｇ，５２２μｍｏｌ）を３−メトキシアゼチジン（４７．８ｍｇ，５４８μｍｏｌ）と一緒に室温で最初に装入した。次いで、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（２１８ｍｇ，５７４μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１２３ｍｇ（理論値の６６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．４０），０．００８（１．１８），１．６７４（０．７４），１．６８６（１．１２），１．６９７（１．３４），１．９２８（０．７７），１．９８９（０．５９），１．９９９（０．６４），２．０２４（０．４５），２．２７０（１４．９９），２．５２２（１．３４），２．５７１（１．４８），２．５８４（０．７５），２．６１３（０．４７），３．２２３（１４．０６），３．６６３（０．４３），３．６７１（０．４３），３．６８８（０．５０），３．７００（０．８０），３．７１２（０．４７），３．７２９（０．５１），３．７３７（０．５１），４．００７（０．８２），４．０２７（０．８９），４．０５１（０．４４），４．０８７（０．４３），４．１０４（０．５７），４．１１５（０．７７），４．１２８（０．７３），４．１４８（０．５７），４．２１６（０．４３），４．２２６（０．６１），４．２４２（０．４９），４．２５２（０．４７），４．２５９（０．４４），４．２６９（０．６２），４．３４１（０．５３），４．３６４（０．５３），４．５０９（１．７８），４．５２５（０．９２），４．７４２（６．６０），７．１０２（０．５９），７．１２４（１６．００），７．１４５（０．５２）。

実施例１２６
（５ＲＳ）−５−［（シス）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イルカルボニル］−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ピリジン／ＤＭＦ（５／１）（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（１５０ｍｇ，５２２μｍｏｌ）を（シス）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩（６５．６ｍｇ，５４８μｍｏｌ）と一緒に室温で最初に装入した。次いで、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（２１８ｍｇ，５７４μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１３３ｍｇ（理論値の７２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：０．０４９（０．４０），０．０６０（１．０２），０．０７１（１．０６），０．０８１（０．５１），０．０９６（０．８６），０．１０７（０．８６），０．６８９（０．７４），０．７０１（０．７６），０．７０７（０．７３），０．７１３（０．７１），０．７２５（０．６６），１．５１５（０．５１），１．５２４（０．７３），１．５３４（０．６５），１．５４３（０．６４），１．５５０（０．５３），１．５５９（０．６２），１．５６８（０．４９），１．６１２（０．５６），１．６２１（０．７３），１．６３０（０．９４），１．６３９（０．８９），１．６４９（０．９９），１．６５９（１．１４），１．６７４（１．７３），１．６８４（１．７９），１．６９５（１．２４），１．９２２（０．５０），１．９３５（０．４５），１．９７６（０．４６），１．９９４（０．４６），２．００２（０．５１），２．０１９（０．４２），２．２７０（１６．００），２．５１８（１．３６），２．５５９（１．３６），２．５７１（０．７０），２．６０１（０．４４），３．２０３（０．６２），３．２１４（０．６５），３．２３２（０．７４），３．２４３（０．７２），３．３３５（１．１０），３．３４６（０．８４），３．４９７（１．５６），３．５２６（１．２２），３．５３３（０．６６），３．５４４（０．６３），３．５６０（０．７３），３．５７０（０．６８），３．６５９（２．４８），３．６６７（１．１５），３．６９２（１．８１），３．７２２（１．４９），３．８４０（１．３６），３．８６７（１．１６），４．６１８（０．５９），４．６２７（０．７２），４．６３３（０．７４），４．６４３（０．５８），４．６７９（０．５７），４．７１８（２．７１），４．７２９（２．９４），４．７３８（４．３９），４．７７８（０．７０），７．０９４（１．１４），７．１１６（９．９２），７．１２１（９．９２），７．１４２（１．１６）。

実施例１２７
２−（４−メチルベンジル）−（５ＲＳ）−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー１）

ジクロロメタン（１．５ｍＬ）とＤＭＦ（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（エナンチオマー１）（７５．０ｍｇ，２６１μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（１２９ｍｇ，３３９μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６４μＬ，３７０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、（２Ｓ）−２−メチルピロリジン（２６．７ｍｇ，３１３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５６．３ｍｇ（理論値の６１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：１．０８３（４．２３），１．０９８（４．２９），１．１６６（１．１９），１．１８２（１．２０），１．５１５（０．４３），１．５２２（０．４５），１．５４４（０．４３），１．６７６（０．４９），１．６８８（０．８８），１．７０２（１．０５），１．７１８（０．９０），１．７３０（０．４２），１．８６２（０．５１），１．８７０（０．５６），１．８８７（０．７８），１．９０５（１．１４），１．９２４（０．８８），１．９３９（１．１３），１．９５０（１．０８），１．９６９（０．７４），１．９９５（０．８３），２．０１５（０．７１），２．０３１（０．５６），２．２７０（１２．１９），２．５２４（０．８７），２．５６９（１．１４），２．５８１（０．５４），３．４３２（０．４９），３．４５６（０．４９），３．６６９（０．４４），３．６７６（０．５１），３．９９２（０．５４），４．６６９（０．８６），４．６７９（１．５９），４．６８４（０．９５），４．６９４（０．６８），４．７０６（０．７１），４．７１７（１．８４），４．７４６（０．８１），４．７７７（１．７７），４．８１６（０．８２），７．１２２（１６．００）。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

２−（４−メチルベンジル）−（５Ｓ）−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン。

実施例１２８
（５ＲＳ）−｛［（３ＲＳ）−１，１−ジフルオロ−５−アザスピロ［２．４］ヘプタ−５−イル］カルボニル｝−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）

ジクロロメタン（４．０ｍＬ）とＤＭＦ（８．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（エナンチオマー１）（２００ｍｇ，６９６μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（３４３ｍｇ，９０５μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３２０μＬ，１．８ｍｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、（３ＲＳ）−１，１−ジフルオロ−５−アザスピロ［２．４］ヘプタン塩酸塩（１４２ｍｇ，８３５μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２１８ｍｇ（理論値の７８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．４１），０．００８（１．２７），１．０６９（０．８１），１．１５９（０．７７），１．６０１（０．４２），１．６１４（０．５２），１．６４８（１．２４），１．６６８（１．３５），１．６９４（１．６４），１．７１０（１．４７），２．００８（１．１５），２．０９９（０．５６），２．１１５（０．５７），２．１６１（０．５３），２．２７１（１５．８９），２．５７２（０．７５），２．５８４（１．３１），２．６２５（０．４９），３．４５５（１．２９），３．４９７（０．６０），３．５５２（０．５９），３．５８２（０．４７），３．６４０（０．４７），３．６６６（０．５２），３．７１８（０．５２），３．７５１（０．７３），３．７６４（０．６９），３．８０５（０．４６），４．７１０（０．６５），４．７１９（０．６１），４．７４２（３．９２），４．７９４（０．６９），７．１０１（０．６９），７．１２５（１６．００），７．１４６（０．６８）。（ジアステレオマーの混合物）。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−｛［（３ＲＳ）−１，１−ジフルオロ−５−アザスピロ［２．４］ヘプタ−５−イル］カルボニル｝−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）。

実施例１２９
（５ＲＳ）−｛［（３ＲＳ）−１，１−ジフルオロ−５−アザスピロ［２．４］ヘプタ−５−イル］カルボニル｝−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体２）

（５ＲＳ）−｛［（３ＲＳ）−１，１−ジフルオロ−５−アザスピロ［２．４］ヘプタ−５−イル］カルボニル｝−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：２１０ｍｇを４ｍＬのアセトニトリルに溶解させた； 注入体積：０．２ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＤ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル／アセトニトリル ５０：５０； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ４０℃； ＵＶ検出：２１０ｎｍ］で分離させた。分離後、９９．０ｍｇのエナンチオマー１（最初に溶離したもの）及び１０１．０ｍｇのエナンチオマー２（遅れて溶離したもの）が単離された。

分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝１０．４９分， ｄ．ｅ．＝９９％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＤ ２５０×４．６ｍｍ； 溶離液：メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル／アセトニトリル ５０：５０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．５３），０．００８（１．５５），１．６０４（０．４４），１．６１７（０．６４），１．６３７（０．８９），１．６５４（１．２６），１．６６９（１．５１），１．６８９（１．６０），１．７０２（１．６４），１．７１０（１．６１），１．７２１（１．３２），２．００８（１．６６），２．０２５（１．５５），２．０５１（０．７３），２．０７０（０．５１），２．０８４（０．５２），２．１０２（０．５１），２．１１５（０．４８），２．１６５（０．５５），２．１８１（０．５２），２．２７２（１５．０３），２．５６１（０．８１），２．５７２（０．８３），２．５８４（１．５４），２．５９６（０．８３），２．６２６（０．５７），３．４５５（２．２７），３．４７８（０．５９），３．４８６（０．６０），３．４９７（１．１５），３．５１５（０．６１），３．６４０（０．７６），３．６４７（０．８０），３．６６５（０．９６），３．８０４（０．８２），３．８３１（０．６１），３．８８１（０．４８），３．８９５（０．４２），４．７１０（０．５４），４．７２５（０．８１），４．７４３（５．２１），４．７５０（２．７９），４．７８３（０．７６），４．７９８（０．９３），４．８０８（０．６２），７．１０１（０．７５），７．１２３（１６．００），７．１４７（０．７２）。

実施例１３０
（５ＲＳ）−｛［（３Ｓ）−３−メトキシピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー１）

ＤＭＦ（３．１ｍＬ）とジクロロメタン（１．５ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（エナンチオマー１）（７５．０ｍｇ，２６１μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（１２９ｍｇ，３３９μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２０μＬ，６８０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−メトキシピロリジン塩酸塩（４３．１ｍｇ，３１３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４０．８ｍｇ（理論値の４２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．９６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（２．９８），０．００８（２．６６），１．６４４（０．５８），１．６５６（０．６４），１．６６８（０．６７），１．７０２（０．９７），１．７１２（０．９７），１．７２３（０．７５），１．８６０（０．４３），１．８８４（０．６８），１．８９４（０．７０），１．９０６（０．５５），１．９１８（０．８９），１．９３１（０．９１），１．９４０（０．９２），１．９８１（１．６０），１．９９３（１．４１），２．００３（１．２０），２．０１７（０．８９），２．０３８（０．６６），２．０６５（０．５７），２．２７２（１６．００），２．５６７（０．８９），２．５７８（１．５１），２．５９０（０．８８），２．６２１（０．５４），３．２３５（１２．９９），３．２６９（１３．２４），３．３６２（１．６４），３．３８４（０．５５），３．３９２（０．７５），３．４０５（１．０７），３．４１６（１．２０），３．４３８（０．５３），３．４４９（０．８６），３．４５５（０．７０），３．４７３（０．６５），３．５５６（０．５１），３．５６７（０．５７），３．５８５（０．７８），３．５９６（０．７５），３．７０９（０．９４），３．７３７（０．６９），３．７６８（０．４２），３．７８７（０．６１），３．９５６（０．８９），４．０４４（０．８３），４．７４２（６．８０），４．７６５（０．８３），４．７７９（１．６４），４．７８８（１．５４），４．７９７（０．７３），７．１００（０．８６），７．１２３（１４．９１），７．１４５（０．９０）。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−｛［（３Ｓ）−３−メトキシピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン。

実施例１３１
（５ＲＳ）−｛［３−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ピリジン／ＤＭＦ（５／１）（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（１５０ｍｇ，５２２μｍｏｌ）を３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−３−オール塩酸塩（９７．３ｍｇ，５４８μｍｏｌ）と一緒に室温で最初に装入した。次いで、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（２１８ｍｇ，５７４μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１４７ｍｇ（理論値の６８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．４９），０．００８（０．４５），１．７０４（１．３５），１．７１５（１．２０），２．０１９（０．５５），２．０２７（０．５８），２．０３６（０．５７），２．２７１（１６．００），２．５１８（０．７５），２．５６７（１．０９），２．５７５（１．２１），２．５８７（１．０１），２．５９８（０．４５），３．８５７（０．５７），３．８８５（０．６７），３．９３３（０．６１），３．９６１（０．８６），４．０８１（１．１４），４．１０８（０．８１），４．１６４（０．９４），４．１９２（１．１９），４．２２２（０．６５），４．３５１（０．５６），４．３７６（０．８９），４．４５４（１．１７），４．４７９（０．７４），４．５５８（０．６０），４．５７３（０．９０），４．５８５（０．６７），４．５９３（０．６１），４．６０９（０．７７），４．６２１（１．１９），４．６４７（０．７７），４．７４１（２．２９），４．７４７（２．８２），４．７５４（４．４０），７．１０３（０．６２），７．１２５（１３．６０），７．１４５（０．５６），７．５４５（１．６０）。

実施例１３２
（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−｛［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー１）

ジクロロメタン（１．３ｍＬ）とＤＭＦ（２．９ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（エナンチオマー１）（７５．０ｍｇ，２６１μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（１２９ｍｇ，３３９μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６４μＬ，３７０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、（２Ｒ）−２−メチルピロリジン（２６．７ｍｇ，３１３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４６．４ｍｇ（理論値の５０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．５０），０．００８（１．４４），１．０５７（６．００），１．０７３（６．０７），１．２６５（２．６１），１．２８１（２．６３），１．４９７（０．４２），１．５０８（０．５７），１．５１７（０．６６），１．５２６（０．５６），１．６５０（０．６３），１．６５９（０．５８），１．６７９（０．６０），１．６９４（０．８２），１．７１４（１．１０），１．７２４（０．９８），１．８５９（０．７４），１．８７０（０．７２），１．８７６（０．７３），１．８８６（０．７３），１．８９７（１．０６），１．９１５（１．１１），１．９２４（０．８７），１．９３３（１．０１），１．９４５（１．２７），１．９６３（１．６３），１．９７７（１．１１），１．９９７（０．９２），２．００５（０．８５），２．０１５（０．７０），２．０２５（０．７４），２．０３３（０．６９），２．０４２（０．６４），２．０６２（０．４８），２．２７２（１６．００），２．５８３（１．１３），２．５９５（０．６５），２．６２５（０．４４），３．２４７（０．４３），３．３７９（０．４１），３．５１６（０．４６），３．５２３（０．６８），３．５４１（０．６８），３．５５２（０．４２），３．５６６（０．４３），３．５８４（０．８５），３．６０２（０．４８），３．６０９（０．４６），４．０２２（０．６２），４．０３０（０．６０），４．０３８（０．４７），４．１０７（０．４６），４．６９１（０．８９），４．７００（１．１３），４．７０７（１．２６），４．７１５（１．２０），４．７３９（６．５７），７．０９９（１．０２），７．１２０（１１．３８），７．１２４（１１．２３），７．１４５（０．９９）。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−２−（４−メチルベンジル）−｛［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン。

実施例１３３
（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−５−［（３−オキソアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ピリジン／ＤＭＦ（５／１）（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（１５０ｍｇ，５２２μｍｏｌ）をアゼチジン−３−オン（３９．０ｍｇ，５４８μｍｏｌ）と一緒に室温で最初に装入した。次いで、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（２１８ｍｇ，５７４μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、７２．２ｍｇ（理論値の４１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．８９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：１．７１０（０．４１），１．７２１（０．６５），１．７３１（０．６３），１．７４３（０．５９），２．０５９（０．８６），２．０７２（１．０４），２．０８５（０．６７），２．２７１（１０．９９），２．５１７（０．６７），２．５５９（０．５７），２．５９０（０．４６），２．６０３（０．９５），２．６１６（０．４８），４．６６２（０．５４），４．６７５（１．０４），４．６８８（０．５５），４．７４３（０．８７），４．７５８（４．０４），４．７６６（１．６４），７．１２８（１６．００）。

実施例１３４
（５ＲＳ，７ＲＳ）−５−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）カルボニル］−７−メチル−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

ジクロロメタン（１．０ｍＬ）とＤＭＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−７−メチル−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボキシリック（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（１００ｍｇ，２８１μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（１３８ｍｇ，３６５μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３０μＬ，７３０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、アゼチジン−３−オール塩酸塩（３６．９ｍｇ，３３７μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、８５．４ｍｇ（理論値の７４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．８７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（２．４２），０．００８（２．６１），１．０１０（８．９２），１．０２０（１１．３０），１．０２６（１１．２１），１．０３６（９．７４），１．３０８（０．５９），１．３３９（１．８１），１．３７０（２．８３），１．４００（２．１２），１．４３３（０．７６），１．８７６（１．６１），２．１４２（３．５５），２．１７４（４．３５），２．２０６（１．６２），２．２１３（１．６９），２．３２７（０．６４），２．３６６（０．４１），２．６２２（２．６４），２．６６９（２．６８），２．６９０（０．６８），２．７１０（０．４５），２．７３１（６．０１），２．８９０（７．０３），３．５７８（１．５８），３．５８５（１．５１），３．６０４（１．６６），３．６４３（１．３２），３．６５５（１．３５），３．６６８（１．４７），３．６８０（１．３９），３．９０３（１．９２），３．９１４（１．７６），４．００２（１．２５），４．０２１（１．６５），４．０４５（２．４１），４．０５８（１．４５），４．０６７（１．５０），４．０７９（１．４２），４．１１２（１．１６），４．１２６（１．４３），４．１３７（１．２６），４．１５３（１．１５），４．３２５（１．２２），４．３４４（２．１６），４．３５５（１．８８），４．３７０（３．１２），４．３８７（２．４４），４．３９８（２．７５），４．４１４（１．４９），４．５０７（４．９７），４．５２１（３．４８），４．９８６（１６．００），５．７５４（１．００），５．７７９（４．７５），５．７９３（４．８９），７．８９９（１．６１），７．９１９（１１．７２），７．９５１（１．５２），８．６６９（７．５２）。

実施例１３５
（５ＲＳ，７ＲＳ）−５−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）カルボニル］−７−メチル−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体１）

（５ＲＳ，７ＲＳ）−５−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）カルボニル］−７−メチル−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：８０ｍｇを４ｍＬのエタノールに溶解させた； 注入体積：０．３ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＣ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ４０℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］で分離させた。分離後、３２．０ｍｇの異性体１（最初に溶離したもの）及び３５．０ｍｇの異性体２（遅れて溶離したもの）が単離された。

異性体１：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝５．１３分， ｄ．ｅ．＝９５％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＡＣ ２５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｉ−ヘキサン／エタノール ５０：５０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：０．００５（０．６１），１．０１１（８．１４），１．０２２（１６．００），１．０３３（８．４２），１．３２０（０．６０），１．３４０（１．３０），１．３５４（０．８９），１．３６１（１．３８），１．３７４（１．４５），１．３８１（０．８６），１．３９４（１．３８），１．４１４（０．７０），１．８７２（１．３２），１．８７６（１．３４），２．１３６（１．５９），２．１４２（１．７８），２．１４８（２．６２），２．１５６（２．８５），２．１６８（２．５９），２．１７６（２．８０），２．１８３（１．７５），２．１９５（１．４２），２．２０３（１．３９），２．５１７（０．８０），２．５２１（０．８０），２．５２４（０．６４），２．６１５（０．４４），２．６３０（２．２５），２．６３３（２．１２），２．６５４（２．０１），２．６５７（２．０１），２．６６０（１．７９），３．５８４（１．４９），３．５８９（１．３７），３．６０１（１．５２），３．６０７（１．３２），３．６４９（１．１８），３．６５７（１．２２），３．６６６（１．３１），３．６７４（１．２７），３．９０７（１．６５），３．９１５（１．５４），４．０１１（１．１４），４．０２３（１．４２），４．０２７（１．２４），４．０４０（１．１８），４．０５１（１．１４），４．０５９（１．２７），４．０６６（１．３０），４．０７４（１．２３），４．１１９（１．１０），４．１２９（１．２２），４．１３５（１．２１），４．１４７（１．０４），４．３３５（１．０９），４．３４７（１．８７），４．３６３（２．１１），４．３７３（１．７６），４．３８１（３．０４），４．３９１（３．０７），４．３９９（１．６９），４．４１０（１．４８），４．４９６（２．３０），４．５０７（４．００），４．５１８（２．４１），４．５３１（０．７３），４．９８６（１０．７０），４．９９１（１０．０２），５．８０２（６．９２），５．８１２（６．９９），７．９０５（１．１６），７．９１１（１．３０），７．９１９（６．２１），７．９２４（８．６２），８．６７１（４．９０）。

実施例１３６
（５ＲＳ，７ＲＳ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−メチル−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

ジクロロメタン（１．０ｍＬ）とＤＭＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−７−メチル−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボキシリック（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（１００ｍｇ，２８１μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（１３８ｍｇ，３６５μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３０μＬ，７３０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（４２．３ｍｇ，３３７μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、９３．０ｍｇ（理論値の７８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．５４），−０．００８（４．３６），０．００８（４．１３），０．１４６（０．５４），１．０１９（５．７８），１．０２７（１４．４５），１．０３５（７．３８），１．０４３（１４．３０），１．３０３（０．６５），１．３３３（１．７６），１．３６３（２．３１），１．３９２（１．６５），１．４１１（０．８１），１．８９４（１．４２），２．０９２（１．１６），２．１１５（１．１４），２．１５０（３．６０），２．１８１（２．７５），２．１９１（３．８３），２．２２２（４．３６），２．２５０（２．４１），２．３２８（０．９２），２．３６６（０．５２），２．６４５（２．５５），２．６８０（２．３６），２．７１０（０．５４），３．３４０（０．７６），３．３５３（０．７１），３．３７０（０．９２），３．３８１（０．８０），３．４０８（０．５０），３．４９６（０．６４），３．５０５（０．６０），３．５５０（１．４２），３．５８４（１．９４），３．６１１（１．３１），３．６４８（１．２０），３．６８５（１．４５），３．７４３（０．５２），３．７５９（０．８６），３．７８４（１．４９），３．８２３（１．０７），３．８８８（１．６２），３．９２７（１．０７），３．９５１（１．１１），３．９８８（０．５４），４．０２１（０．４０），４．５７６（０．７１），４．５９２（０．８９），４．６０３（０．８４），４．６１８（０．７２），４．６４１（０．８７），４．６５７（１．３５），４．６６８（１．０９），４．６７４（０．９９），４．６８５（１．２７），４．７０２（０．７０），４．７２２（０．８４），４．７３７（１．００），４．７４９（１．０１），４．７６４（０．８５），４．９８４（１６．００），５．２６８（０．８９），５．３４０（０．６２），５．３９１（１．０４），５．４７４（０．６１），５．５１３（０．６０），７．８９９（１．１９），７．９１８（１５．３４），７．９４２（０．７４），８．１３４（０．６０），８．６６４（７．６９）。（ジアステレオマーの混合物）。

実施例１３７
（５ＲＳ，７ＲＳ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−メチル−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体１）

（５ＲＳ，７ＲＳ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−メチル−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：８７ｍｇを３ｍＬのエタノールに溶解させた； 注入体積：０．１ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＯＸ−Ｈ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：２０ｍＬ／分； 温度 ２５℃； ＵＶ検出：２１５ｎｍ］で分離させた。分離後、３０．１ｍｇの異性体１（最初に溶離したもの）及び３７．４ｍｇの異性体２（遅れて溶離したもの）が単離された。

異性体１：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝２．０７分， ｄ．ｅ．＝１００％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＯＸ−３ ５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：０．８６２（０．４２），１．０２１（８．４２），１．０３０（１１．８５），１．０３３（１０．６７），１．０４３（９．６４），１．２３６（０．５３），１．３１２（０．６８），１．３３６（１．４４），１．３６３（２．０５），１．３９０（１．６５），１．４１４（０．８３），１．８９６（１．３７），１．９６８（０．４３），１．９９０（０．４７），２．０５５（０．４４），２．０８０（０．５７），２．１０３（１．００），２．１１６（０．９４），２．１３８（１．１９），２．１５９（２．５７），２．１８４（２．５６），２．１９２（２．９０），２．２１４（３．６７），２．２４０（２．５７），２．２５２（２．５６），２．２７８（１．１６），２．６４８（２．４３），２．６８１（２．１１），３．３３３（１．１３），３．３４７（１．４９），３．３５６（２．２４），３．３７０（２．６０），３．３７９（２．３６），３．３９２（２．３６），３．４６７（０．９０），３．４７４（０．８７），３．４９６（１．２５），３．５０３（１．２３），３．５５８（２．６８），３．５７４（３．４６），３．５８０（３．３６），３．６０７（２．２９），３．６３５（０．６１），３．７０１（０．５８），３．７０８（０．６６），３．７２６（０．８０），３．７３３（０．６９），３．７７８（０．５６），３．７８５（０．５９），３．８０３（０．７４），３．８１０（０．６８），３．９３２（１．３９），３．９４９（２．２２），３．９６７（１．４２），３．９８７（０．９８），４．０１２（０．７３），４．６６５（１．３０），４．６７７（１．４７），４．６８６（１．４１），４．６９８（１．２５），４．７２７（１．５６），４．７３９（１．７７），４．７４８（１．７１），４．７６１（１．５１），４．９８６（１６．００），５．２８９（１．４４），５．３５４（１．１４），５．３９４（１．４０），５．４６０（１．１３），７．９０２（１．５０），７．９１８（１２．１７），７．９４０（０．９１），８．６６５（６．９４）。

実施例１３８
（５ＲＳ，７ＲＳ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−メチル−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体２）

（５ＲＳ，７ＲＳ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−メチル−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：８７ｍｇを３ｍＬのエタノールに溶解させた； 注入体積：０．１ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＯＸ−Ｈ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：２０ｍＬ／分； 温度 ２５℃； ＵＶ検出：２１５ｎｍ］で分離させた。分離後、３０．１ｍｇの異性体１（最初に溶離したもの）及び３７．４ｍｇの異性体２（遅れて溶離したもの）が単離された。

異性体２：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝２．４３分， ｄ．ｅ．＝１００％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＯＸ−３ ５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：０．８４７（０．５０），０．８６１（０．５６），１．０２８（１５．９１），１．０４１（１６．００），１．０５６（０．７９），１．０８８（０．４３），１．１０１（０．５８），１．２３５（０．８７），１．３１４（０．８６），１．３３６（１．７８），１．３６０（２．５６），１．３８４（１．６２），１．４０６（０．７５），１．８９６（１．４３），１．９０８（１．５１），１．９６３（０．５２），１．９８４（０．５５），２．０４８（０．４９），２．０７０（０．６３），２．１０９（０．８３），２．１２２（１．０６），２．１５８（３．５３），２．１８２（３．０７），２．１９０（３．７９），２．２１４（３．６３），２．２３３（１．７２），２．２５９（１．７２），２．２７３（１．５７），２．２８６（１．３３），２．３００（１．１９），２．３１３（０．８７），２．６４５（２．４７），２．６４９（２．４５），２．６７７（２．２０），２．６８１（２．０８），３．２７３（１．１７），３．２８８（１．５８），３．２９６（２．２２），３．３１１（２．６９），３．３１９（２．６９），３．３３３（３．５１），３．３４７（３．４８），３．３８７（２．００），３．３９４（１．８１），３．４１５（１．４５），３．４２３（１．３５），３．４３４（０．６９），３．４４８（０．５９），３．４６５（０．８８），３．４７２（０．８９），３．４９３（１．０６），３．５０１（０．９８），３．６３９（０．７４），３．６５３（１．９０），３．６５８（１．９６），３．６７３（２．３４），３．６８２（１．９９），３．６９４（２．４１），３．７０３（１．３３），３．７１４（１．０５），３．７３３（０．９１），３．７６５（１．３４），３．７８２（２．４３），３．８０１（１．７８），３．８３１（１．２７），３．８５５（０．６３），３．８８０（２．４０），４．５８１（１．４０），４．５９４（１．５９），４．６０３（１．５３），４．６１５（１．３６），４．６４６（１．５８），４．６５８（１．８０），４．６６８（１．７３），４．６８０（１．５３），４．９８２（１４．４４），５．２７３（１．３５），５．３７９（１．４１），５．３８７（１．３８），５．３９４（１．２８），５．５００（１．１１），７．９０１（１．８０），７．９１６（１２．８９），７．９４０（０．８５），８．６６４（６．９４）。

実施例１３９
（５ＲＳ，６ＲＳ）−６−メチル−２−（４−メチルベンジル）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体２）

ピリジン／ＤＭＦ（５／１）（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，６ＲＳ）−６−メチル−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物）（９５．０ｍｇ，３１５μｍｏｌ）をピロリジン（２８μＬ，３３０μｍｏｌ）と一緒に室温で最初に装入した。次いで、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（１３２ｍｇ，３４７μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、直接、キラル分取ＨＰＬＣ分離［サンプルの調製：３５ｍｇを３ｍＬのエタノールに溶解させた； 注入体積：０．５ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＣ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ４０：６０； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ５０℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］に付した。分離後、１０ｍｇの異性体１（最初に溶離したもの）及び１１ｍｇの異性体２（２番目に溶離したもの）が単離された。

異性体２：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝１２．４９分， ｄ．ｅ．＝９９％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＣ ２５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｉ−ヘキサン／エタノール ４０：６０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］＝０．９９（ｄ，３Ｈ），１．４９−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．８４−２．１０（ｍ，３Ｈ），２．２０（ｄｔｄ，１Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．５５−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．６２−２．７１（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．２９（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．４１（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｄｔ，１Ｈ），３．７７（ｄｔ，１Ｈ），４．６２−４．８３（ｍ，３Ｈ），７．０７−７．１９（ｍ，４Ｈ）。

実施例１４０
（５ＲＳ）−５−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー１）

ＤＭＦ（２．０ｍＬ）とジクロロメタン（１．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（エナンチオマー１）（７５．０ｍｇ，２６１μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（１２９ｍｇ，３３９μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２０μＬ，６８０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、（３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（４５．０ｍｇ，３１３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５３．７ｍｇ（理論値の５５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：１．６２４（０．４４），１．６２９（０．４８），１．６３２（０．４７），１．６３７（０．４４），１．６４２（０．５４），１．６４６（０．５５），１．６５１（０．５３），１．７２２（０．６８），１．７２９（０．７４），１．７３８（０．５７），１．７４４（０．４３），１．９５２（０．４５），１．９５７（０．４８），１．９６２（０．４４），１．９６９（０．５４），１．９７６（０．７８），１．９８０（０．８１），１．９８５（０．７０），２．０２２（０．４２），２．０２７（０．５１），２．０３２（０．４９），２．０３７（０．６０），２．０４０（０．５２），２．０４５（０．６７），２．０５１（０．６９），２．０５６（０．６５），２．２７３（１６．００），２．５１８（０．６７），２．５６３（０．７７），２．５８４（０．７６），２．５９２（１．４７），２．６００（０．８０），２．６１２（０．４７），２．６２０（０．７０），３．６４７（２．３４），３．６９７（１．２９），３．７０６（０．５８），３．７１１（０．９０），３．７１６（０．５０），３．８３０（０．５０），３．８５３（０．５７），３．８９９（０．４９），３．９２２（０．５７），４．１５２（０．８４），４．１７５（０．７８），４．１９５（０．８８），４．２１７（０．７４），４．７４９（５．２３），４．７５２（５．０７），４．８７３（１．３２），４．８７９（１．４９），４．８８３（１．５９），４．８９０（１．２７），５．３３６（０．６３），５．３４６（０．５７），５．４２９（０．９９），５．５１６（０．６４），７．１０９（１．６９），７．１２３（９．３４），７．１２９（８．３８），７．１４３（１．５１）。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−５−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン。

実施例１４１
（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−５−｛［（１ＲＳ）−１−オキシド−１，３−チアゾリジン−３−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）

ジクロロメタン（３．０ｍＬ，）の中に（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−５−（１，３−チアゾリジン−３−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー１）（８０．０ｍｇ，２２３μｍｏｌ）を最初に装入し、３−クロロベンゼンペルオキシカルボン酸（３−ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅｎｅｃａｒｂｏｐｅｒｏｘｏｉｃ ａｃｉｄ）（５５．０ｍｇ，純度７０％，２２３μｍｏｌ）を添加した。室温で４時間経過した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、その反応混合物をジクロロメタンで抽出した。その有機相を合して硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４０．０ｍｇ（理論値の４８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．８５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：１．６２７（０．４１），１．７４０（０．６２），１．７６２（０．４５），１．９８７（０．６３），１．９９５（０．７６），２．００４（０．６９），２．０２２（０．５６），２．０８４（０．４２），２．２７４（１６．００），２．５１４（０．７９），２．５１８（０．７９），２．５２１（０．６０），２．５６８（０．４７），２．５９１（０．７３），２．５９９（１．０７），２．６３４（０．５７），３．０５８（０．５０），３．０７７（０．４５），３．０９７（０．４５），３．１２５（０．４６），３．１７５（０．５０），３．２６２（０．５９），３．２７４（０．７５），３．９６６（０．４８），３．９７４（０．７０），３．９８７（０．６４），３．９９４（０．６０），４．０８８（０．４２），４．１０９（０．６４），４．１２１（０．４４），４．２８７（０．６４），４．３０８（０．４９），４．３１３（０．６４），４．３４２（０．７４），４．３６８（０．８８），４．４２１（０．６６），４．４４６（０．７２），４．４８９（０．５９），４．５１３（０．６４），４．６１０（０．７６），４．６１４（０．８２），４．６３６（０．６０），４．６４０（０．６６），４．７５５（５．９３），４．８５９（０．４１），４．８６４（０．４９），４．９８３（０．６４），４．９９５（０．５５），５．００２（０．５２），５．００８（０．５５），５．０１６（０．８７），５．０２０（０．９２），５．０４５（０．７８），５．７５３（０．４７），７．１０５（０．９９），７．１２２（５．９６），７．１３０（１１．４７），７．１４５（０．９８）。（ジアステレオマーの混合物）。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−２−（４−メチルベンジル）−５−｛［（１ＲＳ）−１−オキシド−１，３−チアゾリジン−３−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）。

実施例１４２
（５ＲＳ）−５−［（１，１−ジオキシド−１，３−チアゾリジン−３−イル）カルボニル］−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー１）

ジクロロメタン（２．４ｍＬ，）の中に（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−５−（１，３−チアゾリジン−３−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー１）（３２．０ｍｇ，８９．３μｍｏｌ）を最初に装入し、３−クロロベンゼンペルオキシカルボン酸（３−ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅｎｅｃａｒｂｏｐｅｒｏｘｏｉｃ ａｃｉｄ）（７７．０ｍｇ，純度７０％，３１２μｍｏｌ）を添加した。室温で４時間経過した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、その反応混合物をジクロロメタンで抽出した。その有機相を合して硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２５．５ｍｇ（理論値の７３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：１．５８３（０．４０），１．７３０（０．５８），１．７４１（０．６０），１．９６２（０．４２），１．９９０（０．８９），１．９９６（０．８３），２．０１５（０．４２），２．２７２（１６．００），２．５１４（０．７４），２．５１８（０．５９），２．５２１（０．４８），２．５５８（０．７５），２．５６９（０．６２），２．５９５（１．１２），２．６２８（０．４９），３．４２３（０．５３），３．４３９（０．９５），３．４４９（０．６２），３．４５５（０．７５），３．４６１（０．７６），３．４７６（０．７０），３．５８０（０．６０），３．５９３（１．１４），３．６０７（０．６３），３．８５０（０．４１），３．８５９（０．６２），３．８７４（１．０６），３．８８４（０．７２），３．８８９（０．６９），３．８９６（０．７１），３．９０１（０．６７），３．９１２（０．６０），４．１５８（０．４１），４．２４７（０．４１），４．４７０（０．４６），４．４９５（０．８８），４．５４４（０．８９），４．５６９（０．４７），４．７５５（８．５１），４．８４４（１．１０），４．８６８（２．１６），４．８７４（０．９８），４．８８０（０．９７），４．８８６（０．７１），４．９８２（１．４３），５．００６（１．０７），５．０２０（０．４１），５．０２７（０．４７），５．０３２（０．４７），５．７５２（４．５０），７．１０５（１．４６），７．１２２（９．７３），７．１２７（９．０２），７．１４４（１．２９）。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−５−［（１，１−ジオキシド−１，３−チアゾリジン−３−イル）カルボニル］−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン。

実施例１４３
（５ＲＳ）−５−｛［（３Ｓ）−３−（ジフルオロメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー１）

ＤＭＦ（４．０ｍＬ）とジクロロメタン（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（エナンチオマー１）（１００ｍｇ，３４８μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（１７２ｍｇ，４５２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１６０μＬ，９００μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−（ジフルオロメチル）ピロリジン塩酸塩（６５．８ｍｇ，４１８μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、７８．６ｍｇ（理論値の５８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：１．６６５（０．４３），１．６７６（０．５５），１．７０９（１．１３），１．８２９（０．４１），１．９３４（０．４６），１．９４３（０．５３），１．９５０（０．７５），１．９５９（０．７６），１．９８４（０．９０），１．９９４（０．９５），２．００５（０．７０），２．０１３（０．９０），２．０２６（０．７０），２．０３４（０．６９），２．０４１（０．５５），２．０４６（０．４９），２．０５３（０．４１），２．１１５（０．４４），２．２７１（１６．００），２．５１７（１．１８），２．５７４（０．７２），２．５８３（１．４０），２．５９３（０．７５），２．６１７（０．６４），３．２７０（０．４９），３．２８６（０．４７），３．２９５（０．６０），３．３４１（０．４３），３．４３７（０．４４），３．４５４（０．４１），３．４７９（０．４９），３．５１６（０．７９），３．５３３（０．６２），３．５４２（０．５９），３．６１０（０．４８），３．６４７（０．４４），４．７０７（０．４８），４．７１５（０．４４），４．７２２（０．５７），４．７２８（０．９６），４．７３８（３．８９），４．７４５（３．４５），４．７６０（０．４４），４．７７５（０．８７），４．７８０（０．８０），４．７８７（０．４０），６．１３０（０．５１），６．１３９（０．５４），６．１６２（０．５２），７．１０４（１．２５），７．１２０（１０．７０），７．１２５（１０．２３），７．１４１（１．１５）。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−５−｛［（３Ｓ）−３−（ジフルオロメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン。

実施例１４４
（５ＲＳ）−５−［（シス）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−２−イルカルボニル］−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）

ＤＭＦ（４．０ｍＬ）とジクロロメタン（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（エナンチオマー１）（１００ｍｇ，３４８μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（１７２ｍｇ，４５２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１６０μＬ，９００μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、シス−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩（ラセミ化合物）（４９．９ｍｇ，４１８μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、９２．９ｍｇ（理論値の７６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：０．６１８（０．５６），０．６２３（０．５６），０．６２８（０．７９），０．６３３（０．６９），０．６３９（０．６４），０．６４４（０．６１），０．６５０（０．４９），０．６５４（０．４５），０．８１１（０．５３），０．８２８（０．５２），１．５６７（０．４３），１．７４４（０．７５），１．７５５（０．９５），１．７６７（１．００），１．７７２（０．９２），１．７８４（０．６２），１．８６０（０．５７），１．８６６（０．４３），１．８７７（０．５１），１．８８４（０．６４），１．８９０（０．４１），１．９０２（０．４２），１．９０８（０．４２），２．００１（０．５５），２．０１２（０．４８），２．０１９（０．７０），２．０３２（０．７９），２．０３９（０．７８），２．０４７（０．７６），２．０６５（０．５３），２．０７８（０．４１），２．１４５（０．７４），２．１５０（０．６８），２．２７２（１５．３０），２．５１８（０．５８），２．５２２（０．７７），２．５８６（１．０７），２．５９６（０．６２），２．６２０（０．４７），２．９５９（０．５５），２．９８４（０．５６），３．１５４（０．４２），３．４９５（０．４２），３．４９９（０．４０），３．６９９（０．４２），３．７０４（０．６７），３．７１１（０．８８），３．７１６（０．６５），３．７２４（０．７１），３．７２９（０．７８），４．７３８（１．９２），４．７４３（２．３２），４．７５３（３．３３），４．９３４（０．４５），４．９４０（０．４６），５．０７０（０．５６），５．０７６（０．６５），５．０８３（０．６１），５．０８９（０．５２），７．１０９（０．７９），７．１２７（１６．００），７．１４４（０．６６）。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−５−［（シス）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−２−イルカルボニル］−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）。

実施例１４５
（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−５−［（３，３，４，４−テトラフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー１）

ＤＭＦ（４．０ｍＬ）とジクロロメタン（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（エナンチオマー１）（５０．０ｍｇ，１７４μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（８５．８ｍｇ，２２６μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７９μＬ，４５０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、３，３，４，４−テトラフルオロピロリジン塩酸塩（３７．５ｍｇ，２０９μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１１．０ｍｇ（理論値の１５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．６８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００７（０．５６），１．１４１（２．１７），１．２３６（０．４２），１．６５８（０．４７），１．６６５（０．５７），１．６７８（０．５６），１．６８６（０．７１），１．６９７（０．８３），１．７０４（０．９２），１．７１６（０．７２），１．７２６（０．４３），１．９５２（０．４３），１．９５８（０．４５），１．９６４（０．４４），１．９７２（０．６２），１．９８０（０．６９），１．９８６（０．７４），１．９９３（０．６２），２．０４８（０．５０），２．０５４（０．４８），２．０６１（０．６９），２．０６９（０．６５），２．０７６（０．６５），２．０８２（０．６４），２．０９０（０．４５），２．１１６（０．９８），２．２７１（１６．００），２．４８１（０．９３），２．５１４（０．５３），２．５１８（０．５４），２．５６２（１．０５），２．５６８（１．０４），２．５８０（１．５２），２．５９１（１．６９），２．６０１（０．８３），２．６２４（０．５３），４．００７（０．６４），４．０３７（０．７６），４．１０５（０．７４），４．１３２（０．５９），４．４１１（０．５４），４．４４０（０．５２），４．６２０（０．７３），４．６４６（０．６５），４．７１６（０．４３），４．７４７（４．７９），４．７５２（４．５９），４．７８３（０．４１），４．８３０（１．２９），４．８３８（１．５５），４．８４２（１．６６），４．８５１（１．２３），７．１０４（１．４８），７．１０９（０．８４），７．１１６（１．６６），７．１２１（１０．４９），７．１２６（９．７３），７．１４３（１．２０）。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−２−（４−メチルベンジル）−５−［（３，３，４，４−テトラフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン。

実施例１４６
（５ＲＳ）−５−｛［３−（フルオロメチル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー１）

ＤＭＦ（２．０ｍＬ）とジクロロメタン（１．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（エナンチオマー１）（５０．０ｍｇ，１７４μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（８５．８ｍｇ，２２６μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７９μＬ，４５０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、３−（フルオロメチル）アゼチジン トリフルオロアセテート（４２．４ｍｇ，２０９μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２３．２ｍｇ（理論値の３７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００７（０．４１），１．６８３（０．６７），１．６９４（１．１１），１．７０５（１．３６），１．７１５（１．０５），１．７２５（０．４４），１．９１１（０．４９），１．９１７（０．５２），１．９２３（０．４３），１．９８６（０．５１），１．９９３（０．６３），２．００１（０．６２），２．００５（０．４７），２．０１４（０．６３），２．２７０（１６．００），２．５１４（０．９０），２．５１８（０．７５），２．５２１（０．４２），２．５２６（０．５７），２．５６３（０．６６），２．５７３（１．３５），２．５８４（０．６５），２．６０７（０．５６），３．６３９（０．５０），３．６５０（０．５０），３．６５９（０．５６），３．６７０（０．５２），３．７０４（０．４７），３．７１６（０．４８），３．７２４（０．５６），３．７３５（０．５２），３．９２１（０．４３），３．９３９（０．７０），３．９６３（０．５９），３．９７４（０．５７），３．９８０（０．６２），３．９９１（０．８７），４．００７（０．８０），４．１１０（０．４３），４．１２２（０．４８），４．１２８（０．５６），４．１３９（０．５０），４．２５２（０．４４），４．２６９（０．７９），４．３９９（０．４５），４．４１６（０．８６），４．４８８（０．６１），４．４９７（１．３０），４．５００（１．０８），４．５０５（１．００），４．５０９（１．３３），４．５１８（１．６７），４．５３０（１．１０），４．５４５（１．２２），４．５５６（１．１１），４．６１３（１．０９），４．６２４（１．１０），４．６３９（１．１８），４．６５１（１．１２），４．７４４（６．３３），７．１０７（０．７８），７．１２５（１３．２７），７．１３７（０．４３），７．１４２（０．７０）。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−５−｛［３−（フルオロメチル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン。

実施例１４７
（５ＲＳ）−５−｛［（３ＲＳ）−３−フルオロ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）

ＤＭＦ（４．０ｍＬ）とジクロロメタン（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（エナンチオマー１）（１００ｍｇ，３４８μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（１７２ｍｇ，４５２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１６０μＬ，９００μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、［（３ＲＳ）−３−フルオロピロリジン−３−イル］メタノール塩酸塩（ラセミ化合物）（６５．０ｍｇ，４１８μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、６２．８ｍｇ（理論値の４６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００７（０．５３），１．６７０（０．４１），１．６７６（０．４１），１．６８５（０．４５），１．６９６（０．５６），１．７０５（０．７７），１．７１６（１．０２），１．７２３（１．０５），１．７３３（０．７６），１．９７３（０．７２），１．９９４（０．７６），２．０１０（０．８６），２．０２３（０．６０），２．０４０（０．７３），２．０５２（０．９１），２．０６４（０．７３），２．０７３（０．７４），２．１２１（０．５０），２．１３２（０．５５），２．１３６（０．５６），２．２７２（１６．００），２．５１４（０．８６），２．５１８（０．８１），２．５２１（０．８９），２．５７７（０．６７），２．５８６（１．３１），２．５９５（０．７６），２．６１９（０．５８），３．３６７（０．４２），３．３９５（０．４７），３．４３７（０．５２），３．４６４（０．６４），３．４８８（０．６４），３．５１６（０．４３），３．５５６（０．８３），３．５６９（０．４０），３．５８４（０．６３），３．６００（０．６３），３．６２０（１．１９），３．６５６（１．６４），３．６７５（０．６９），３．６８１（０．９４），３．６９７（０．５７），３．７０３（０．４９），３．７２４（０．５３），３．７３７（０．５３），３．７５０（０．５７），３．７５９（０．６１），３．７７３（０．４１），４．６５６（０．４０），４．７０５（０．４９），４．７２５（０．５７），４．７３６（３．０９），４．７４４（４．５６），４．７５３（１．９６），４．７６０（０．５２），４．７６６（０．５２），４．７７３（０．４６），４．８３２（０．４４），４．８３７（０．４７），５．２４１（０．５０），７．１０３（０．８９），７．１０８（１．０４），７．１２０（７．６９），７．１２５（１１．６８），７．１４２（０．９１）。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−５−｛［（３ＲＳ）−３−フルオロ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）。

実施例１４８
（５ＲＳ）−５−｛［（２Ｓ）−２−メチルアゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー１）

ＤＭＦ（４．０ｍＬ）とジクロロメタン（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（エナンチオマー１）（１００ｍｇ，３４８μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（１７２ｍｇ，４５２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１６０μＬ，９００μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、（２Ｓ）−２−メチルアゼチジン塩酸塩（４４．９ｍｇ，４１８μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、７０．３ｍｇ（理論値の５９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：１．３１４（３．２４），１．３２６（３．２５），１．３４９（１．６４），１．３６１（１．６２），１．４５０（１．４４），１．４６２（１．４１），１．５２０（１．０３），１．５３３（１．０２），１．７０６（１．２９），１．７９７（０．６３），１．８０３（０．７３），１．８１５（０．８６），１．８１９（０．８５），１．８２６（０．８２），１．８３８（０．７２），１．８４９（０．５１），１．９１７（０．４９），１．９２４（０．５１），１．９３３（０．４２），１．９８７（０．５２），２．００１（０．５２），２．００８（０．５３），２．０１７（０．４６），２．２７０（１６．００），２．３９５（０．５４），２．４０１（０．６０），２．４１３（０．６１），２．４１８（０．６１），２．４３４（０．４９），２．５１７（０．７８），２．５２２（０．９７），２．５５７（０．７３），２．５６７（１．３８），２．５７６（０．７６），２．６０１（０．５７），４．１２０（０．４６），４．１３２（０．４６），４．２０７（０．６０），４．２２０（０．６４），４．２３８（０．４２），４．３２９（０．４３），４．３４０（０．５９），４．３５７（０．５８），４．３７０（０．６１），４．４２３（０．９０），４．４３１（１．０３），４．４３５（１．１１），４．４４３（０．７６），４．６８１（０．４１），４．６９７（０．４２），４．７１２（０．９４），４．７２８（１．９９），４．７４３（３．４７），４．７５６（０．７８），４．７７６（０．６９），７．１０７（０．８７），７．１２６（１３．９０），７．１４２（０．７２）。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−５−｛［（２Ｓ）−２−メチルアゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン。

実施例１４９
（５ＲＳ）−５−｛［３−（ジフルオロメチル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー１）

ＤＭＦ（４．０ｍＬ）とジクロロメタン（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（エナンチオマー１）（５０．０ｍｇ，１７４μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（８５．８ｍｇ，２２６μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７９μＬ，４５０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、３−（ジフルオロメチル）アゼチジン塩酸塩（３０．０ｍｇ，２０９μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３２．３ｍｇ（理論値の４８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：１．６７６（０．５９），１．６９６（１．２８），１．７０５（１．３５），１．７１４（１．０８），１．９１２（０．４６），１．９４９（０．４４），１．９８４（０．４８），１．９９６（０．６５），２．００４（０．７１），２．０１２（０．６２），２．０１６（０．６０），２．０２４（０．５３），２．２７０（１６．００），２．５１９（１．２３），２．５６８（０．６９），２．５７７（１．２８），２．５８６（０．７１），２．６１０（０．５１），２．６８９（１．４１），２．８８９（０．４２），３．１７８（０．４３），３．１８６（０．４４），３．１９６（０．４６），３．２０４（０．４０），３．７７５（０．５３），３．７８６（０．５５），３．７９６（０．６４），３．８０６（０．５９），３．８４６（０．４３），３．８５８（０．４７），３．８６６（０．６４），３．８７８（０．５９），３．９４１（０．５６），３．９５９（０．８４），４．０１７（０．５９），４．０３６（０．９５），４．０５５（０．４８），４．１１１（０．５５），４．１２２（０．６０），４．１２９（０．６４），４．１３９（０．５６），４．２７２（１．１６），４．２７５（１．１５），４．２８４（０．９３），４．２９３（０．９２），４．４３４（０．５５），４．４５２（１．０３），４．４７０（０．４７），４．５１８（１．０８），４．５２８（１．６６），４．５３８（１．０６），４．７４６（７．７５），６．３１４（０．５１），６．３２２（０．５２），６．３５２（０．５７），６．３６１（０．５６），７．１０６（１．００），７．１２４（１４．１４），７．１４１（０．８５）。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−５−｛［３−（ジフルオロメチル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン。

実施例１５０
（５ＲＳ）−５−｛［シス−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー１）

ＤＭＦ（８．０ｍＬ）とジクロロメタン（４．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（エナンチオマー１）（１００ｍｇ，３４８μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（１７２ｍｇ，４５２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１６０μＬ，９００μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、シス−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（６０．０ｍｇ，４１８μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、９７．６ｍｇ（理論値の７５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．０３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：０．００８（０．５２），１．６３６（０．４９），１．６４３（０．５４），１．６６８（０．７５），１．６７８（０．７４），１．６９５（０．８４），１．７０７（１．０４），１．７１７（０．９８），１．７３０（０．７９），１．９４９（０．６９），１．９５７（０．５９），１．９７４（０．４４），１．９９６（０．８８），２．００５（０．６５），２．０２２（０．５４），２．０３１（０．６２），２．０３９（０．６７），２．０４７（０．６４），２．０５６（０．５６），２．０６６（０．４９），２．０７４（０．５３），２．０８２（０．４６），２．２７２（１６．００），２．５２２（１．２１），２．５５８（０．９５），２．５７１（１．２４），２．５８５（１．６０），２．５９７（０．９０），２．６２８（０．５３），３．４８５（０．５６），３．４９３（０．４７），３．５０６（０．４１），３．５１４（０．４３），３．５２３（０．４９），３．５３３（０．６９），３．５４１（０．６４），３．５７５（０．４３），３．６１２（０．４５），３．６２６（０．５２），３．６６８（０．５１），３．６８１（０．７２），３．６８８（０．６１），３．７０１（０．９４），３．７１４（０．５６），３．７２４（０．６６），３．７３３（０．５３），３．７５３（０．６０），３．７６６（０．５４），３．８６５（０．４５），３．９２４（０．４４），３．９３８（０．５０），３．９７３（０．４８），３．９８７（０．４８），４．１７２（０．５９），４．７０３（０．４１），４．７４３（７．５９），４．７５０（３．７４），４．７６８（１．２９），４．７７９（１．９９），４．７８９（１．５２），５．２５４（０．４９），５．２６５（０．４９），５．２７５（０．５５），５．２８４（０．４４），５．３３８（０．４０），５．３４９（０．４２），５．３７５（０．５３），５．３８７（０．６０），５．３９８（０．４９），５．４０７（０．４９），５．４１５（０．４４），５．４５７（０．４２），５．４７０（０．４０），５．４７９（０．４２），７．０９６（０．７５），７．１０２（０．９８），７．１１７（６．９１），７．１２３（１３．４８），７．１４４（１．０２）。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−５−｛［シス−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン。

実施例１５１
（５ＲＳ）−５−｛［（３ＲＳ）−３−フルオロ−３−メチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）

ＤＭＦ（８．０ｍＬ）とジクロロメタン（４．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（エナンチオマー１）（１００ｍｇ，３４８μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（１７２ｍｇ，４５２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１６０μＬ，９００μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、（３ＲＳ）−３−フルオロ−３−メチルピロリジン塩酸塩（ラセミ化合物）（５８．３ｍｇ，４１８μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、９７．９ｍｇ（理論値の７５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．０６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．８１），０．００８（０．６７），１．４８７（２．１９），１．４９６（２．３７），１．５０５（２．２３），１．５２１（２．０２），１．５３９（２．２５），１．５４８（２．３９），１．５５７（２．２２），１．５７３（１．９９），１．７１７（１．１８），１．９７１（０．６４），１．９８３（０．８７），１．９９４（０．９２），２．０４１（０．６５），２．０６５（０．８４），２．１０２（０．６７），２．１９９（０．４４），２．２２２（０．５２），２．２７２（１６．００），２．５５８（０．７２），２．５８３（１．２８），２．６２５（０．４６），３．３３５（０．５９），３．３５４（０．５４），３．３７０（０．４５），３．５２５（０．４９），３．５５２（０．５１），３．５７２（０．６９），３．６１３（０．６７），３．６３１（０．５５），３．６４３（０．６３），３．６６０（０．５７），３．６７９（０．５７），３．７２９（０．６４），３．７５０（０．４０），３．９５１（０．５５），３．９７３（０．４０），４．７１８（０．４７），４．７２４（０．５９），４．７４５（６．１５），４．７６５（０．４０），４．８２４（０．４１），４．８３１（０．４４），７．１０１（０．６９），７．１２４（１３．５２），７．１４５（０．８２）。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−５−｛［（３ＲＳ）−３−フルオロ−３−メチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）。

実施例１５２
（５ＲＳ）−５−｛［（３ＲＳ）−３−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）

ＤＭＦ（８．０ｍＬ）とジクロロメタン（４．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（エナンチオマー１）（１００ｍｇ，３４８μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（１７２ｍｇ，４５２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１６０μＬ，９００μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、（３ＲＳ）−３−（トリフルオロメチル）ピロリジン−３−オール（ラセミ化合物）（６４．８ｍｇ，４１８μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１１０ｍｇ（理論値の７３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．０６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．７０），０．００８（０．５６），１．６６４（０．４２），１．６７４（０．５０），１．６８７（０．５８），１．７１９（１．０６），１．９７９（０．８０），１．９９７（０．５５），２．０１５（０．８５），２．０３１（１．２０），２．０６０（０．６０），２．０７７（０．７３），２．１０１（０．９１），２．１１１（０．７３），２．１２４（０．８４），２．２４３（０．４８），２．２７２（１６．００），２．２９９（０．４１），２．５２３（０．９３），２．５７７（０．９８），２．５８８（１．３５），２．６００（０．６７），２．６３０（０．４９），３．４４４（０．７０），３．４７６（１．１４），３．４９２（０．９０），３．５３９（１．０３），３．５７２（０．７１），３．５８５（０．７０），３．６１７（０．５０），３．６７８（０．７７），３．７０７（０．７８），３．７３３（０．５１），３．７５３（０．４３），３．７６１（０．７８），３．７７８（０．５６），３．８０２（０．９４），３．８４０（０．６５），３．８６８（０．４５），４．７４３（５．２３），４．７４８（５．８２），４．７６９（０．８４），４．７７９（０．４０），４．８３６（０．４５），４．８４２（０．４９），６．５４９（１．７０），６．５６４（１．５６），６．６１５（１．１５），６．６３１（１．２５），７．０９９（０．８７），７．１２４（１２．８６），７．１４６（０．９４）。

（５Ｓ）立体配置は、実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

（５Ｓ）−５−｛［（３ＲＳ）−３−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）。

実施例１５３
（５ＲＳ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−｛［６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

アルゴン下、２，２，２−トリフルオロエタノール（１８０μＬ，２．５ｍｍｏｌ）を３ｍＬのＤＭＦ（モレキュラーシーブで脱水したもの）に溶解させた。０℃で、水素化ナトリウム（１０１ｍｇ，純度６０％，２．５２ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を０℃でさらに３０分間撹拌した。１ｍＬのＤＭＦに溶解させた（５ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）（２１０ｍｇ，純度８７％，５０５μｍｏｌ）を添加した後、その混合物を６０℃で３日間撹拌した。

さらに変換させるために、第１の追加の２，２，２−トリフルオロエタノール（１８０μＬ，２．５ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＤＭＦに溶解させ、次いで、水素化ナトリウム（１０１ｍｇ，純度６０％，２．５２ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、その混合物を０℃でさらに３０分間撹拌した。そのようにして形成された試薬の溶液を、次いで、主バッチの溶液に添加し、後者を６０℃でさらに４８時間撹拌した。

後処理のために、冷却したその混合物を水と混合させ、塩化ナトリウムで飽和させ、酢酸エチルで繰り返し抽出した。その有機相を合して硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残った残渣を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ，１２５×３０ｍｍ １０μｍ． 流量：５０ｍＬ／分． 勾配（Ａ＝水＋０．１％ギ酸，Ｂ＝アセトニトリル）． 分離１回当たりのランタイム ３８分間． 検出：２１０ｎｍ ＝＞ ０分 ０％ Ｂ，６分 １０％ Ｂ，２７分 ９５％ Ｂ，３８分 ９５％ Ｂ，４０分 ０％ Ｂ ＝＞）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを凍結乾燥させて、２４．４ｍｇ（理論値の１１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ［ｐｐｍ］＝１．５９−１．８４（ｍ，４Ｈ），１．８６−２．１０（ｍ，４Ｈ），２．４５−２．６５（ｍ，２Ｈ，溶媒のシグナルによって部分的に覆われている），３．２０−３．４１（ｍ，２Ｈ，水のシグナルによって部分的に覆われている），３．４６（ｄｔ，１Ｈ），３．６２（ｄｔ，１Ｈ），４．７３（ｄｄ，１Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），４．９８（ｑ，２Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，１Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ）。

実施例１５４
４−｛［（５ＲＳ）−３−オキソ−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−イル］メチル｝安息香酸（ラセミ化合物）

４−｛［（５ＲＳ）−３−オキソ−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−イル］メチル｝安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（ラセミ化合物）（２４５ｍｇ，５７４μｍｏｌ）を５ｍＬのジクロロメタンに溶解させた。７５０μＬ（９．７ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸を添加した後、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。後処理のために、氷浴で冷却し且つ強く撹拌しながら、その混合物を３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液と混合させ、ｐＨ３に調節した。ジクロロメタン／水で希釈し、抽出した後、その有機相を除去し、次いで、その水相をジクロロメタンで２回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮し、残留している溶媒を減圧下で除去した。このようにして、１９５ｍｇ（理論値の９２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．５８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ［ｐｐｍ］＝１．６２−１．８４（ｍ，４Ｈ），１．８９−２．１０（ｍ，４Ｈ），２．５２−２．６７（ｍ，２Ｈ，溶媒のシグナルによって部分的に覆われている），３．２２−３．４１（ｍ，２Ｈ，水のシグナルによって部分的に覆われている），３．４７（ｄｔ，１Ｈ），３．６２（ｄｔ，１Ｈ），４．７５（ｄｄ，１Ｈ），４．８４−４．９４（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．８８−７．９３（ｍ，２Ｈ），１２．９２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。

実施例１５５
Ｎ−メチル−４−｛［（５ＲＳ）−３−オキソ−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−イル］メチル｝ベンズアミド（ラセミ化合物）

２．５ｍＬのジクロロメタンの中に４−｛［（５ＲＳ）−３−オキソ−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−イル］メチル｝安息香酸（ラセミ化合物）（７８．０ｍｇ，２１１μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＡＴＵ（１６０ｍｇ，４２１μｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７３μＬ，４２０μｍｏｌ）及びメチルアミン（エタノール中３３％）（３１μＬ，２５０μｍｏｌ）を添加した。その混合物を室温で一晩撹拌した。追加のメチルアミン（エタノール中３３％）（１３μＬ，１１０μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温でさらに５時間撹拌した。後処理のために、その混合物をジクロロメタン／水で希釈し、１Ｎ水性塩酸で酸性化し、抽出し、その有機相を除去した。その水相をジクロロメタンでさらに２回抽出し、次いで、その有機相を合して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮し、残留している溶媒を減圧下で除去した。その粗製生成物を分取ＨＰＬＣ（機器：Ｗａｔｅｒｓ Ｐｒｅｐ ＬＣ／ＭＳ Ｓｙｓｔｅｍ， カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｋｉｎｅｔｅｘ Ｃ１８ ５μｍ １００×３０ｍｍ； 溶離液Ａ：水，溶離液Ｂ：アセトニトリル， 流量：６５ｍＬ／分 ＋ ５ｍＬの水中２％ギ酸， 室温， 波長 ２００−４００ｎｍ， ａｔ−カラム注入（完全注入）； 勾配プロフィール：０→２分 １０％ 溶離液Ｂ，２→２．２分 →２０％ 溶離液Ｂ，２．２→７分 →６０％ 溶離液Ｂ，７→７．５分 →９２％ 溶離液Ｂ，７．５→９分 ９２％ Ｂ）で分離させた。生成物を含んでいる凍結乾燥させたフラクションを合することにより、２．００ｍｇ（理論値の２．５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１２）：Ｒ_ｔ＝１．００分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ［ｐｐｍ］＝１．６２−１．８３（ｍ，４Ｈ），１．８７−２．１１（ｍ，４Ｈ），２．４７−２．６７（ｍ，２Ｈ，溶媒のシグナルによって部分的に覆われている），２．６２（ｄｔ，１Ｈ），２．７７（ｄ，３Ｈ），３．２３−３．４０（ｍ，２Ｈ，水のシグナルによって部分的に覆われている），３．４７（ｄｔ，１Ｈ），３．６２（ｄｔ，１Ｈ），４．７５（ｄｄ，１Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），７．２８（ｄ，２Ｈ），７．７８（ｄ，２Ｈ），８．３９（ｂｒ ｑ，１Ｈ）。

実施例１５６
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛［（５ＲＳ）−３−オキソ−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−イル］メチル｝ベンズアミド（ラセミ化合物）

２．５ｍＬのジクロロメタンの中に４−｛［（５ＲＳ）−３−オキソ−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−２（３Ｈ）−イル］メチル｝安息香酸（ラセミ化合物）（７８．０ｍｇ，２１１μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＡＴＵ（１６０ｍｇ，４２１μｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７３μＬ，４２０μｍｏｌ）及びジメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ）（１２６μＬ，２５２μｍｏｌ）を添加した。その混合物を室温で、最初に４時間撹拌し、次いで、週末にかけて撹拌した。追加のジメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ）（１０５μＬ，２１０μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温でさらに５４時間撹拌した。後処理のために、その混合物をジクロロメタン／水で希釈し、１Ｎ水性塩酸で酸性化し、抽出し、その有機相を除去した。その水相をジクロロメタンでさらに２回抽出し、次いで、その有機相を合して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮し、残留している溶媒を減圧下で除去した。その粗製生成物をアセトニトリル／水に溶解させ、分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｋｒｏｍａｓｉｌ Ｃ１８，１２５×３０ｍｍ，１０μｍ， 溶離液：アセトニトリル（Ｂ）／水＋０．１％ＴＦＡ（Ａ）， 勾配：０分 ９０％ Ａ，６分 ９０％ Ａ，１８分 ５％ Ａ，２０分 ５％ Ａ，２１分 ９０％ Ａ， 流量：７５ｍＬ／分， 検出：２１０ｎｍ）で分離させた。生成物を含んでいるフラクションを合し、溶媒を減圧下で除去して、３６．７ｍｇ（理論値の４２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ［ｐｐｍ］＝１．６２−１．８４（ｍ，４Ｈ），１．８７−２．１１（ｍ，４Ｈ），２．４６−２．６９（ｍ，２Ｈ，溶媒のシグナルによって部分的に覆われている），２．９０（ｂｒ ｓ，３Ｈ），２．９７（ｂｒ ｓ，３Ｈ），３．２６（ｄｔ，１Ｈ），３．３６（ｄｔ，１Ｈ），３．４７（ｄｔ，１Ｈ），３．６２（ｄｔ，１Ｈ，水のシグナルによって部分的に覆われている），４．７５（ｄｄ，１Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），７．２４−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．３９（ｍ，２Ｈ）。

実施例１５７
（５Ｓ）−２−（４−メチルベンジル）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−３−オン（エナンチオマー）

ＤＭＦ（２．２ｍＬ）とジクロロメタン（１．１ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−５−カルボン酸（エナンチオマー）（５０．０ｍｇ，１８３μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（９０．２ｍｇ，２３８μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６４μＬ，３７０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、ピロリジン（１５．６ｍｇ，２２０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮した。その残渣をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：３７ｍｇを１ｍＬのアセトニトリルに溶解させた； 注入体積：０．２０ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＡＤ−Ｈ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール：３０：７０； 流量：２０ｍＬ／分； 温度 ２３℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］でさらに精製した。１９ｍｇ（理論値の３１％）の標題化合物が得られた。

分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝３．４９分， ｅ．ｅ．＝９９．９％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＡＤ−３ ３μｍ ５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／ｉ−プロパノール １：１，０．２％ トリフルオロ酢酸，１％ 水； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３２７［Ｍ＋Ｈ］^＋ _；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（２．９２），０．００８（２．７７），１．７８１（０．７６），１．７９８（１．５７），１．８１６（１．４３），１．８３２（０．５２），１．８８７（０．４３），１．９０３（１．３５），１．９１９（１．６９），１．９３６（１．００），２．２７４（９．３１），２．３２７（０．５０），２．３６６（０．６６），２．３７７（０．４８），２．３８８（０．４５），２．５２４（１．５０），２．６７０（１．０６），２．６８５（０．８５），２．６９３（１．０２），２．７０６（１．２１），２．７１５（１．３２），２．７４８（０．４５），２．７５５（０．４８），２．７８６（０．５５），２．８０８（０．４３），３．２９１（０．６２），３．３０９（１．４９），３．３２８（１．５３），３．３４５（０．６２），３．３９６（０．７２），３．４０３（０．４９），３．４１４（０．４２），３．４２１（０．８４），３．４３８（０．４２），３．５２７（１．７９），３．６４６（２．８７），３．６６３（３．０１），３．６８８（２．０２），３．７０５（１．０７），４．６９８（０．４１），４．７３６（２．５１），４．７４８（２．５２），４．８９７（０．８３），４．９０５（０．６３），４．９１９（０．９７），４．９２５（０．６２），７．１３７（１６．００）。

（５Ｓ）立体配置は、実施例１５７に関する結晶構造の解明に基づいて割り当てた。

実施例１５８
（５ＲＳ）−５−（３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イルカルボニル）−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

９６ウェルマイクロタイタープレートの窪みの中に１，２，３，６−テトラヒドロピリジン（８．３ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）を最初に装入し、０．８ｍＬのＤＭＦに溶解させた（５ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（２８．７ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（４９．４ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を添加した。５０μＬの４−メチルモルホリンを添加し、そのマイクロタイタープレートを密閉し、室温で一晩撹拌した。次いで、その混合物を濾過し、その濾液を分取ＬＣ−ＭＳで分離させた。

ＭＳ機器：Ｗａｔｅｒｓ， ＨＰＬＣ機器：Ｗａｔｅｒｓ（カラム Ｗａｔｅｒｓ Ｘ−Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８，１９ｍｍ×５０ｍｍ，５μｍ， 溶離液Ａ：水，溶離液Ｂ：アセトニトリル（ＵＬＣ） 勾配； 流量：３８．５ｍＬ／分； 調節剤：アンモニア水 ５％， 流量：１．５ｍＬ／分； ＵＶ検出：ＤＡＤ；２１０−４００ｎｍ）、又は、
ＭＳ機器：Ｗａｔｅｒｓ， ＨＰＬＣ機器：Ｗａｔｅｒｓ（カラム Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ ５μ Ｃ１８（２）１００Ａ，ＡＸＩＡ Ｔｅｃｈ． ５０×２１．２ｍｍ， 溶離液Ａ：水，溶離液Ｂ：アセトニトリル（ＵＬＣ）， 勾配； 流量：３８．５ｍＬ／分； 調節剤：水性ギ酸 １０％， 流量：１．５ｍＬ／分； ＵＶ検出：ＤＡＤ；２１０−４００ｎｍ）。

生成物を含んでいるフラクションを遠心脱水機を用いて濃縮した。全ての生成物のフラクションの残渣を総量で１．８ｍＬのＤＭＳＯに溶解させ、合し、再度濃縮した。このようにして、１９．８ｍｇ（理論値の５６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ／ＭＳ（方法１３）：Ｒ_ｔ＝０．９５分， ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１５８と同様にして、表１中に示されている実施例の化合物を調製した。

実施例１６３
（５ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−３−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）

ＴＨＦ（２．１ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−５−カルボン酸（７５．０ｍｇ，純度７８％，１９９μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（２９．９ｍｇ，２３８μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（９８．１ｍｇ，２５８μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１７０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。トリエチルアミン（５５μＬ，４００μｍｏｌ）、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（１２．５ｍｇ，９９．３μｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（３７．７ｍｇ，９９．３μｍｏｌ）を再度添加し、その混合物をさらに９０分間撹拌した。その反応混合物を水と混合させ、減圧下で濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有）勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５．９１ｍｇ（理論値の８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．８９），０．００８（１．６１），２．１００（１．１１），２．１１５（１．０７），２．１３７（１．０７），２．１４７（１．０３），２．１６１（０．８６），２．２１７（０．８４），２．２３４（０．９６），２．２６４（１．１５），２．２８８（０．５２），２．３０１（０．５８），２．３０７（０．６６），２．３１９（０．７８），２．３２６（０．８４），２．３３４（０．８２），２．３４２（０．８２），２．３４９（０．５６），２．３５７（０．６６），２．３６７（０．６２），２．３７５（０．６０），２．３８３（０．７４），２．３９０（１．０１），２．３９６（１．１１），２．４０３（０．９８），２．４１１（１．０３），２．４２０（１．１５），２．４３０（０．７８），２．４４１（０．６６），２．４５０（０．４８），２．６７１（１．１５），２．６９０（１．４１），２．７１１（３．４０），２．７１９（３．０４），２．７３１（４．９８），２．７４３（２．５７），２．７５２（４．０６），２．７７１（０．８６），２．７８５（０．７８），２．７９２（１．２５），２．８０６（０．６４），２．８１７（１．３５），２．８２５（１．３７），２．８３８（１．２７），２．８４８（１．５９），２．８５９（１．０３），２．８７０（１．０１），２．８８１（０．６８），３．３４２（１．２５），３．３６９（０．７４），３．３８４（０．５６），３．３９３（０．７８），３．４１９（０．６６），３．４２８（０．７０），３．４６８（０．４０），３．４８２（０．７２），３．４９１（０．８６），３．５１６（１．１１），３．５２５（０．７４），３．５６３（０．５６），３．５７３（０．５２），３．６００（１．２９），３．６２４（２．３３），３．６４６（１．４５），３．６６４（１．８９），３．６６９（１．８９），３．６８５（２．３３），３．７００（１．５５），３．７１０（１．２１），３．７２６（１．７５），３．７５８（０．５８），３．７９０（０．７２），３．８３２（０．５４），３．８４０（０．６２），３．９２７（０．５４），３．９３５（０．５６），３．９６６（０．７４），３．９８８（０．６８），４．０１３（０．５８），４．８８５（１６．００），４．９０１（１．４７），４．９３９（１．４３），４．９４６（１．５５），４．９６１（１．６１），４．９６７（１．３５），５．００１（０．４６），５．００８（０．６０），５．０１８（０．８８），５．０２４（１．１７），５．０３９（０．７６），５．０４５（０．５６），５．２７７（１．３７），５．３６３（０．７８），５．３７２（０．９２），５．４１０（１．３７），５．５０４（０．９０），７．５１１（６．０１），７．５３１（７．４６），７．７２２（３．９２），７．７４３（３．３４），８．３２５（４．９６），８．３３０（５．２３）。

実施例１６４
（５ＲＳ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−３−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）

ＴＨＦ（２．４ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−５−カルボン酸（７５．０ｍｇ，２２８μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（３４．４ｍｇ，２７４μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１１３ｍｇ，２９７μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１９０μＬ，１．４ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で２０時間撹拌した。ＨＡＴＵ（１１３ｍｇ，２９７μｍｏｌ）、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（１７．２ｍｇ，１３７μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１９０μＬ，１．４ｍｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を一晩撹拌した。その反応混合物を水と混合させ、減圧下で濃縮した。ＨＡＴＵ（１１３ｍｇ，２９７μｍｏｌ）、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（１７．２ｍｇ，１３７μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１９０μＬ，１．４ｍｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を４０℃で一晩撹拌した。その反応混合物を水と混合させ、減圧下で濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３９．４ｍｇ（理論値の４３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４００［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（２．０９），０．００８（１．７８），１．９９４（０．４１），２．０７３（０．５０），２．１０１（１．２３），２．１１９（１．０８），２．１４０（１．１０），２．１５０（１．０６），２．１６５（０．９４），２．２２０（０．８８），２．２３８（１．０１），２．２６６（１．２１），２．３２７（０．９７），２．３３３（０．７６），２．３４３（０．６１），２．３５１（０．７６），２．３５８（０．６７），２．３６６（１．１２），２．３８５（０．８６），２．３９３（０．９０），２．４０７（１．４２），２．４１３（１．２３），２．４２２（０．９７），２．４３１（１．２１），２．４４０（０．７６），２．４５１（０．５８），２．６６５（０．６８），２．６８０（１．１４），２．７００（１．４２），２．７２１（３．０８），２．７２９（３．６４），２．７４１（５．５０），２．７６２（３．８４），２．７７２（１．５０），２．７８２（１．３２），２．７９５（０．９２），２．８０３（１．５１），２．８２７（１．３２），２．８３５（１．３０），２．８４８（１．２３），２．８５８（１．５０），２．８７０（０．９４），２．８８１（０．８８），２．８９３（０．５９），３．３７２（１．３９），３．３９８（１．０１），３．４２４（０．６８），３．４３２（０．７２），３．４７２（０．７０），３．４８８（０．８６），３．４９６（１．１０），３．５１８（１．４４），３．５４１（０．４９），３．５６７（０．９２），３．５７８（０．８３），３．６０５（２．０２），３．６３０（２．７４），３．６５１（１．２８），３．６６９（１．７８），３．６７４（１．６６），３．６８８（２．１１），３．７０４（１．３７），３．７１４（１．０６），３．７２９（１．７７），３．７６１（０．５０），３．７９４（０．６１），３．８３４（０．４７），３．８４３（０．５０），３．９３０（０．４５），３．９３８（０．４９），３．９６９（０．８８），３．９９１（１．１２），４．０１７（０．８１），４．０５３（０．４７），４．０７９（０．５６），４．１１０（０．４５），４．８８６（０．９４），４．８９３（１．０３），４．９０８（１．０６），４．９１５（０．９２），４．９５３（１．１９），４．９６０（１．３２），４．９７５（１．４１），４．９８２（１．２３），５．０１２（１６．００），５．０３２（１．６４），５．０３９（２．０７），５．０５４（１．３５），５．０６０（０．９５），５．２７９（１．４４），５．３６５（０．９５），５．３７４（０．９４），５．４１２（１．４４），５．４９７（０．９２），５．５０６（０．９０），７．９０４（２．５０），７．９２５（１０．３８），７．９３７（６．３１），７．９５８（１．６６），８．６７５（６．００）。

実施例１６５
（５ＲＳ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−３−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）

ＴＨＦ（２．２ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−５−カルボン酸（７５．０ｍｇ，純度８７％，２０９μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（３１．５ｍｇ，２５１μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１０３ｍｇ，２７２μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１８０μＬ，１．３ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（１５．８ｍｇ，１２６μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１０３ｍｇ，２７２μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１８０μＬ，１．３ｍｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を７０℃で４時間撹拌した。その反応混合物を水と混合させ、減圧下で濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有）勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１６．４ｍｇ（理論値の２０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．８５），−０．００８（１６．００），０．００８（１３．８７），０．１４６（１．８０），２．０９８（０．７３），２．２６６（０．７９），２．３２７（１．９１），２．３６６（１．６３），２．３９６（０．９０），２．４２１（０．８４），２．５２３（４．５５），２．６７０（１．５７），２．６９８（０．９０），２．７１１（１．９１），２．７２７（２．１９），２．７３８（３．５９），２．７５８（２．６４），２．７９９（０．９０），２．８２７（０．９５），２．８５１（１．０７），２．８７４（０．６７），３．３７２（０．７９），３．４２３（０．５１），３．４９５（０．６２），３．５１５（０．９０），３．６０２（１．２９），３．６２８（１．６８），３．６６６（１．０７），３．６８５（１．３５），３．７２７（４．５５），３．９７０（０．５６），３．９９１（０．６７），４．０１５（０．５６），４．８２６（７．９２），４．８８１（０．７９），４．９０３（０．７３），４．９４７（０．７９），４．９５４（０．７９），４．９７０（０．８４），５．０２９（１．０１），５．０４７（０．７９），５．２７７（０．９０），５．３６４（０．５６），５．４１１（０．９０），５．５０３（０．５６），６．９２２（０．４５），７．２７６（１．９６），７．２８８（１．７４），７．３７９（２．８６），７．４０２（４．３８），７．４２４（２．１３），７．４５８（２．１９），７．４７３（２．１９）。

実施例１６６
（５ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−３−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．１ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−５−カルボン酸（７５．０ｍｇ，純度７８％，１９９μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３４．２ｍｇ，２３８μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（９８．１ｍｇ，２５８μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１７０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で２０時間撹拌した。３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（１７．１ｍｇ，１１９μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（９８．１ｍｇ，２５８μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５５μＬ，４００μｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を一晩撹拌した。その反応混合物を水と混合させ、減圧下で濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２１．２ｍｇ（理論値の２８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．４１），−０．００８（１１．９９），０．００８（１０．８８），０．１４６（１．３５），２．３２７（０．９６），２．３６６（０．９６），２．３９１（１．０２），２．４１２（２．０４），２．４２４（２．１３），２．４４０（２．５２），２．４５０（１．７７），２．４５９（１．５９），２．５２３（３．４５），２．５６１（１．４１），２．５７８（０．７８），２．５９６（０．４２），２．６６９（１．２０），２．６７５（１．１４），２．６８６（１．０５），２．６９４（１．２０），２．７１６（２．５２），２．７３６（２．７９），２．７４３（３．４８），２．７５１（１．６５），２．７７７（１．９２），２．７９１（１．４４），２．８２０（１．２９），２．８４２（０．７５），３．５５０（２．１３），３．５６９（３．６３），３．５８８（１．８６），３．６８２（０．５４），３．６９９（１．８０），３．７２９（２．３１），３．７４４（１．２０），３．７６３（０．７５），３．７７４（１．６５），３．８０８（１．２０），３．８９５（０．４８），３．９２５（０．９６），３．９６２（１．０８），３．９７６（１．２９），３．９９５（１．０８），４．００２（１．０５），４．０２１（０．５１），４．２３０（０．４８），４．２５９（１．０５），４．２９１（１．０５），４．８８６（１６．００），４．９２７（１．４４），４．９３４（１．１７），４．９４８（１．５３），５．０１１（１．４７），５．０１８（１．１４），５．０３２（１．５９），５．０３９（１．０２），７．５１０（４．８２），７．５３１（５．９６），７．７１８（２．６１），７．７２３（２．６７），７．７３９（２．２５），７．７４４（２．２２），８．３２４（４．０１），８．３２９（３．９３）。

実施例１６７
（５ＲＳ）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−３−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．４ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−５−カルボン酸（７５．０ｍｇ，２２８μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３９．４ｍｇ，２７４μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１１３ｍｇ，２９７μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１９０μＬ，１．４ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で２０時間撹拌した。３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（１９．７ｍｇ，１３７μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１１３ｍｇ，２９７μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（６４μＬ，４６０μｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を一晩撹拌した。その反応混合物を水と混合させ、減圧下で濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１５．４ｍｇ（理論値の１６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（１．９５），−０．０３４（０．５４），−０．００９（１６．００），０．００７（１４．３４），０．１４６（１．９５），２．３２７（１．４１），２．３３１（１．１６），２．３６５（１．０４），２．４０８（０．８３），２．４２１（１．１６），２．４４２（１．１６），２．４６０（１．３３），２．５２３（３．６９），２．５８１（０．４６），２．６６９（１．５３），２．７１０（１．０８），２．７２５（１．０８），２．７４７（１．２０），２．７５３（１．３７），２．７６２（０．７９），２．７８７（０．８３），２．８０１（０．５８），２．８３０（０．５０），３．５５６（０．７５），３．５７３（１．４１），３．５９２（０．６６），３．７０２（０．７５），３．７３２（０．８７），３．７４８（０．４６），３．７７０（０．３３），３．７７９（０．６２），３．８１２（０．５０），３．９２９（０．３７），３．９６４（０．４６），３．９７９（０．４６），３．９９８（０．４１），４．００６（０．４１），４．２６３（０．４６），４．２９３（０．４６），４．９４８（０．４６），４．９６３（０．６６），５．０１２（５．６８），５．０２５（０．７９），５．０４６（０．６２），５．０５３（０．５０），７．９０４（０．７５），７．９２４（３．０７），７．９３５（１．８２），７．９５８（０．５４），８．６７３（２．０３）。

実施例１６８
（５ＲＳ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−３−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．２ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−５−カルボン酸（７５．０ｍｇ，純度８７％，２０９μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３６．１ｍｇ，２５１μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１０３ｍｇ，２７２μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１８０μＬ，１．３ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水と混合させ、減圧下で濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、６４．０ｍｇ（理論値の７１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（１．３５），０．００８（１０．２７），０．１４６（１．１８），２．３２７（２．６９），２．３６６（２．８６），２．３８７（１．８５），２．４１０（３．３７），２．４３０（３．５４），２．４４０（３．８７），２．４６０（２．８６），２．５２３（９．６０），２．５７８（１．８５），２．６６９（３．０３），２．７１０（３．５４），２．７２４（３．８７），２．７４４（５．５６），２．７５０（５．７３），２．７８１（３．７１），２．７９７（２．５３），２．８２５（２．０２），２．８４７（１．３５），３．５５２（３．３７），３．５７１（５．７３），３．５９０（３．０３），３．７０１（３．２０），３．７２７（７．５８），３．７４５（１．８５），３．７７６（２．６９），３．８０９（２．０２），３．８９６（０．６７），３．９２６（１．５２），３．９６２（２．０２），３．９７９（２．０２），３．９９６（１．６８），４．０２４（０．８４），４．２３１（０．８４），４．２６０（１．６８），４．２９０（１．６８），４．３２２（０．５１），４．７８５（１．０１），４．８２５（１６．００），４．８６８（０．８４），４．９３４（１．８５），４．９４１（１．８５），４．９５４（２．３６），５．０１８（２．３６），５．０２６（１．６８），５．０４０（２．３６），７．２７０（３．２０），７．３７９（５．２２），７．４０２（７．２４），７．４２４（３．８７），７．４５５（３．８７），７．４７２（３．８７）。

実施例１６９
（５ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−３−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．１ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−５−カルボン酸（７５．０ｍｇ，純度７８％，１９９μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（２６．６ｍｇ，２３８μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（９８．１ｍｇ，２５８μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１７０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。３−フルオロアゼチジン塩酸塩（１３．３ｍｇ，１１９μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（９８．１ｍｇ，２５８μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５５μＬ，４００μｍｏｌ）を再度添加し、その混合物をさらに５時間撹拌した。その反応混合物を水と混合させ、減圧下で濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１５．４ｍｇ（理論値の２１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．５２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．７３），−０．００８（６．６２），０．００８（５．３３），０．１４６（０．６９），２．３２８（０．９５），２．３６７（０．９０），２．３９０（０．９０），２．４２２（４．１３），２．４５３（１．２５），２．５２４（２．５８），２．６７０（１．３８），２．６７５（１．５５），２．６９０（１．６８），２．７２３（１２．２６），３．７２４（０．６０），３．９２９（１．２５），３．９６２（１．５５），３．９９５（１．２５），４．０２４（１．４２），４．１９３（０．６９），４．２０７（０．７７），４．２２５（１．２０），４．２５３（１．７２），４．２７７（２．０２），４．２９３（１．３３），４．３１０（１．４６），４．３２１（１．２５），４．３４３（０．８６），４．４２９（０．６０），４．４５５（１．１２），４．４８９（１．２９），４．５１４（１．５５），４．５４４（１．０３），４．５５７（１．１２），４．５８２（０．３９），４．６６４（０．６５），４．６７９（０．７７），４．６９５（０．７７），４．７１９（３．２３），４．７３１（４．３９），４．７５７（０．６９），４．８３４（０．６５），４．８７７（１６．００），４．９１７（０．７７），５．０９３（０．６０），５．３４３（０．８２），５．３５０（０．９９），５．３５８（０．７７），５．３７４（０．５６），５．３９０（０．７７），５．３９８（０．９５），５．４８６（０．８２），５．４９３（０．９９），５．５００（０．８２），５．５３２（０．７７），５．５４０（０．９０），７．４９５（１．０８），７．５０６（６．３７），７．５１６（１．５５），７．５２６（７．８７），７．７２０（４．２２），７．７４１（３．６１），８．３２６（６．０６）。

実施例１７０
（５ＲＳ）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−３−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．４ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−５−カルボン酸（７５．０ｍｇ，２２８μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（３０．６ｍｇ，２７４μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１１３ｍｇ，２９７μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１９０μＬ，１．４ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で２０時間撹拌した。その反応混合物を水と混合させ、減圧下で濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５．３０ｍｇ（理論値の６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（３．１３），０．００８（３．０１），２．３２８（０．７０），２．３６６（０．５２），２．４０５（０．６７），２．４３２（３．５６），２．４６４（１．２２），２．５２３（２．０４），２．６７０（０．８５），２．７３４（１０．７７），３．７２９（１．７３），３．９３８（１．１０），３．９６６（１．３７），３．９９９（１．１３），４．０２８（１．２８），４．２００（０．６４），４．２１５（０．６７），４．２３０（１．０３），４．２５７（１．５２），４．２８４（１．８３），４．２９６（１．２８），４．３１４（１．１６），４．３２６（１．１９），４．３４８（０．７３），４．４３４（０．４６），４．４５９（０．９４），４．４９４（１．１３），４．５１８（１．３７），４．５４７（０．８２），４．５６１（０．７９），４．６６９（０．５５），４．６８４（０．６４），４．７４６（３．９５），４．９６０（０．４３），５．００３（１３．１７），５．０４３（０．４６），５．３５２（０．８８），５．３９２（０．７０），５．４００（０．８５），５．４９５（０．８８），５．５０３（０．７０），５．５４３（０．８２），５．７５４（１６．００），７．８９９（２．７４），７．９１９（９．７９），７．９３４（６．１１），７．９５５（１．８３），８．６７４（６．４８）。

実施例１７１
（５ＲＳ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−３−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．２ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−５−カルボン酸（７５．０ｍｇ，純度８７％，２０９μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（２８．０ｍｇ，２５１μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１０３ｍｇ，２７２μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１８０μＬ，１．３ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で週末にかけて撹拌した。３−フルオロアゼチジン塩酸塩（１４．０ｍｇ，１２６μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１０３ｍｇ，２７２μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１８０μＬ，１．３ｍｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を７０℃で４時間撹拌した。その反応混合物を水と混合させ、減圧下で濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３１．２ｍｇ（理論値の４０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．７５），−０．００８（１６．００），０．１４６（１．８１），２．３２８（１．８１），２．３６６（１．１７），２．４２３（４．５０），２．４５４（１．５８），２．６７０（１．９９），２．７３１（１４．３１），３．９３５（１．４６），３．９６５（１．８７），３．９９６（１．４６），４．０２３（１．８７），４．２２７（１．４６），４．２５４（２．１０），４．２８１（２．５７），４．２９７（１．６９），４．３０９（１．７５），４．４３０（０．７０），４．４５５（１．３４），４．４８７（１．５８），４．５１６（１．８１），４．５４３（１．１１），４．５５７（１．０５），４．７３７（４．９６），４．７７５（１．４０），４．８１６（１２．６７），４．８６２（０．９３），５．３５１（１．２３），５．３９８（１．１１），５．４９４（１．１１），５．５４０（１．０５），５．７５３（１．６９），７．２７３（３．６２），７．３７４（５．２６），７．３９７（７．８２），７．４１９（３．６８），７．４５３（４．６７），７．４７０（４．６７）。

実施例１７２
（５ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−３−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−５−カルボン酸（７５．０ｍｇ，純度７８％，１９９μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３４．２ｍｇ，２３８μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（９８．１ｍｇ，２５８μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１７０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で２０時間撹拌した。ＨＡＴＵ（９８．１ｍｇ，２５８μｍｏｌ）、トリエチルアミン（５５μＬ，４００μｍｏｌ）及び（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（１７．１ｍｇ，１１９μｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水と混合させ、減圧下で濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４５．７ｍｇ（理論値の５９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：２．３２７（０．７８），２．３５０（０．６２），２．３５８（０．８３），２．３６６（１．１４），２．３８４（１．０４），２．４０１（１．２７），２．４０９（１．２５），２．４１８（１．３３），２．４４７（１．１７），２．６３３（０．４４），２．６７４（１．９０），２．６９４（２．２６），２．７０６（１．７４），２．７２２（２．８９），２．７２８（４．２９），２．７４８（５．２３），２．７８３（２．５０），２．８０６（２．０６），２．８１８（１．０１），２．８２８（１．６１），２．８３９（１．２７），２．８５２（０．６０），２．８６２（０．９６），３．４７８（１．０４），３．４８７（０．９９），３．５１２（１．４６），３．５２１（１．５９），３．５３２（１．３０），３．５６７（１．２７），３．６５２（１．３５），３．６６６（１．７２），３．６８７（１．６７），３．７００（１．８７），３．７２２（１．５１），３．７３４（０．８３），３．７５２（１．２７），３．７６３（０．８８），３．７８４（０．６２），３．７９７（０．６２），３．８４９（０．４７），３．８６２（０．５２），３．８７７（０．９４），３．８９２（１．１７），３．９２６（１．６７），３．９４０（１．４０），３．９６６（０．８８），４．１８１（０．６８），４．１９６（０．７８），４．２０９（０．７０），４．２２３（１．２７），４．２３７（０．８１），４．２４９（０．７３），４．２６５（０．６８），４．８８５（１６．００），４．９６１（１．８０），４．９６８（１．９３），４．９８３（３．６９），４．９９０（３．１７），５．００４（２．２４），５．０９４（０．６０），５．２６２（１．０４），５．２７４（１．０７），５．２８４（１．０４），５．３２２（０．９６），５．３４４（０．８１），５．３５６（０．８６），５．３６７（０．８６），５．３８３（０．９１），５．３９４（０．９６），５．４０７（１．０９），５．４２０（１．０１），５．４３０（０．９９），５．４５０（０．９４），５．４５８（０．７８），５．４７３（０．８６），５．４８６（０．８８），７．５１１（５．３６），７．５３１（６．５６），７．７１５（２．３９），７．７２０（４．１４），７．７２６（２．６０），７．７４１（３．５４），７．７４６（２．１３），８．３２４（５．１８）。

実施例１７３
（５ＲＳ）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−３−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．４ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−５−カルボン酸（７５．０ｍｇ，２２８μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３９．４ｍｇ，２７４μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１１３ｍｇ，２９７μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１９０μＬ，１．４ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水と混合させ、減圧下で濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、８０．３ｍｇ（理論値の８４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．６５），−０．００８（６．５８），０．００８（５．２０），０．１４６（０．６６），２．３２７（０．７８），２．３６６（０．９８），２．４２８（０．７２），２．４５７（０．７３），２．６７０（０．８８），２．６８２（０．７６），２．７０３（１．２０），２．７１０（０．９０），２．７１５（０．８８），２．７３１（１．５９），２．７３８（２．２３），２．７５８（２．６６），２．７９４（１．３５），２．８１６（１．０１），２．８３８（０．８２），２．８５０（０．６９），２．８７２（０．５０），３．３６４（１６．００），３．４８２（０．９８），３．５１７（０．９４），３．５２５（０．９５），３．５７２（０．７５），３．６５６（０．６９），３．６７０（０．９１），３．６９２（０．８７），３．７０５（１．００），３．７２６（０．８２），３．７４５（０．４４），３．７５６（０．６５），３．７６８（０．５１），３．８８２（０．５０），３．８９６（０．６０），３．９３０（０．７９），３．９４４（０．７２），３．９７１（０．４４），４．１９９（０．４４），４．２２７（０．６６），４．２４０（０．４１），４．９７５（０．９８），４．９８２（１．０３），４．９９７（２．２５），５．０１２（８．２５），５．２６４（０．５３），５．２８６（０．５６），５．３２４（０．５１），５．３６９（０．４４），５．３８７（０．４４），５．４０９（０．５４），５．４８９（０．４８），７．９０４（１．０９），７．９２４（４．９６），７．９３５（３．２７），７．９５６（０．７５），８．６７２（３．２４）。

実施例１７４
（５ＲＳ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−３−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．２ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−５−カルボン酸（７５．０ｍｇ，純度８７％，２０９μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３６．１ｍｇ，２５１μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１０３ｍｇ，２７２μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１８０μＬ，１．３ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水と混合させ、減圧下で濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、６２．９ｍｇ（理論値の７４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（０．４９），−０．００８（４．４２），０．００８（３．９７），０．１４６（０．４９），２．０７３（１．２８），２．３２８（０．８８），２．３５１（０．７４），２．３５９（１．０１），２．３６６（１．５５），２．３７８（１．１０），２．３８４（１．２４），２．３９６（１．３１），２．４０２（１．４６），２．４１０（１．４２），２．４１８（１．４９），２．４３５（０．８１），２．４４６（１．２８），２．４５５（０．７９），２．５２４（２．７３），２．６４２（０．５８），２．６６４（１．３８），２．６７０（１．２４），２．６８３（１．７６），２．７０３（２．７３），２．７１３（２．１９），２．７３０（３．３１），２．７３６（５．２１），２．７４５（３．８１），２．７５５（６．６０），２．７６６（１．３８），２．７７３（１．４０），２．７８９（３．５８），２．８０３（１．１３），２．８１０（２．５２），２．８２２（１．２０），２．８３２（１．９４），２．８４４（１．６２），２．８５６（０．７４），２．８６６（１．２４），３．４８０（１．２８），３．４９０（１．２９），３．５１４（１．７３），３．５２３（１．８９），３．５３２（１．５６），３．５７０（１．６０），３．６５５（１．５１），３．６６８（２．０３），３．６８９（２．１０），３．７０３（２．２８），３．７１１（１．８２），３．７２７（４．１２），３．７３８（１．０４），３．７４４（１．０１），３．７５５（１．４９），３．７６６（１．１０），３．７８７（０．７９），３．８０１（０．７６），３．８５１（０．５９），３．８６６（０．６８），３．８８０（１．１９），３．８９４（１．４２），３．９２９（２．０１），３．９４３（１．５１），３．９６８（１．０８），４．１８４（０．８３），４．１９８（１．０１），４．２１２（０．８４），４．２２５（１．５５），４．２３９（０．９５），４．２５２（０．８４），４．２６７（０．７７），４．７８５（０．７９），４．８２６（１６．００），４．８６８（０．６７），４．９６９（２．０５），４．９７７（２．２３），４．９９１（４．２４），４．９９８（３．８５），５．０１１（２．７０），５．０１８（１．６４），５．２５２（０．７６），５．２６１（１．１９），５．２７４（１．２４），５．２８４（１．２０），５．３２３（１．２４），５．３３２（０．９７），５．３４６（０．９９），５．３５５（１．０１），５．３６８（１．０６），５．３８４（１．１１），５．３９５（１．１３），５．４０８（１．２８），５．４２２（１．１７），５．４４５（０．９９），５．４５１（１．１１），５．４６１（０．９２），５．４７５（１．０６），５．４８９（０．９９），５．４９８（０．６８），７．２４７（１．１３），７．２５２（２．１０），７．２５８（２．２３），７．２６４（２．５５），７．２６９（２．７９），７．２７４（３．３３），７．２８０（３．０２），７．２８６（２．９８），７．２９１（１．７４），７．３８０（４．０１），７．４０２（６．６３），７．４２５（２．９７），７．４５５（３．８５），７．４７３（３．８７），８．３８５（０．４１）。

実施例１７５
（５ＲＳ）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−３−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（１．９ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−５−カルボン酸（６６．０ｍｇ，１８３μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３１．５ｍｇ，２２０μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（９０．５ｍｇ，２３８μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１５０μＬ，１．１ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。ＨＡＴＵ（９０．５ｍｇ，２３８μｍｏｌ）、トリエチルアミン（１５０μＬ，１．１ｍｍｏｌ）及び（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（５２．５ｍｇ，３６６μｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水と混合させ、減圧下で濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５３．０ｍｇ（理論値の６３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．７７），−０．００８（１５．８４），０．００８（１６．００），０．１４６（１．７７），０．８５４（１．３９），１．２３６（６．２１），１．４１０（２．１９），２．３２７（２．４１），２．３６６（２．６２），２．４３８（１．８７），２．６７０（２．９４），２．７００（２．０９），２．７１０（２．７８），２．７１９（３．１０），２．７３２（２．６２），２．７５５（５．８３），２．７７５（６．８５），２．８０８（４．７６），２．８２７（２．５７），２．８５０（２．０３），２．８６２（１．９３），２．８８４（１．５０），３．４８７（１．５０），３．５３０（１．９８），３．５７８（２．３０），３．６７５（２．３５），３．６９５（２．５２），３．７０７（２．６８），３．７３０（２．０９），３．７７２（１．５５），３．７９３（０．９６），３．８０５（０．９６），３．８８６（１．４４），３．９００（１．６１），３．９３６（２．３０），３．９７３（１．３４），４．１９８（１．２８），４．２２５（１．９３），４．２３９（１．２８），４．９９１（２．４１），４．９９９（２．７８），５．０１４（５．２４），５．０２０（５．８３），５．０３５（３．０５），５．０６２（１１．９９），５．０７３（１０．７０），５．１１３（１．２８），５．２８８（１．５０），５．３８８（１．５５），７．６０７（３．８０），７．６２０（７．４４），７．６３２（４．１２），８．５７３（８．５１），８．５８５（８．５６），１０．１９３（１．０７）。

実施例１７６
（５ＲＳ）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−３−オン（エナンチオマー１）

（５ＲＳ）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−３−オン（ラセミ化合物）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：５３ｍｇを３ｍＬのアセトニトリルと１ｍＬのエタノール（温）に溶解させた； 注入体積：０．２５ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＡＳ−Ｈ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ２５℃； ＵＶ検出：２１０ｎｍ］で分離させた。分離後、９．２ｍｇのエナンチオマー１（これは、最初に溶離する）及び１２．４ｍｇのエナンチオマー２（これは、遅れて溶離する）が単離された。

エナンチオマー１：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝２．２２分， ｅ．ｅ．＝９９％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｔｅｋ（登録商標） ＡＳ，５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｉ−ヘキサン／エタノール ５０：５０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（７．４３），−０．０５９（１．７８），−０．０４５（２．５９），−０．０２９（４．６９），０．０１９（５．８２），０．１４６（７．４３），１．２３８（２．２６），２．３２８（８．０８），２．３６５（８．４０），２．４２５（４．０４），２．４３３（４．３６），２．５５９（４．５３），２．６７０（７．９２），２．７０９（７．１１），２．７３１（２．７５），２．７５３（７．１１），２．７７５（８．０８），２．８０５（５．０１），２．８２５（２．９１），２．８４８（２．２６），３．５２４（２．５９），３．５８０（２．７５），３．６７３（３．３９），３．６９４（３．０７），３．７０８（３．２３），３．７１６（３．０７），３．７２６（２．２６），３．７６０（２．１０），３．８９６（１．９４），３．９３４（２．７５），３．９８０（１．７８），４．２２４（２．１０），４．９９８（３．７２），５．０１７（７．１１），５．０３５（３．８８），５．０６３（１６．００），５．１１４（２．１０），５．２７７（２．２６），５．３２６（１．９４），５．３７３（２．１０），５．３９７（２．２６），５．４１１（２．２６），５．４５４（１．９４），７．６０６（４．６９），７．６１９（９．０５），７．６３１（４．８５），８．５７２（９．７０），８．５８３（９．０５）。

実施例１７７
（５ＲＳ）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−３−オン（エナンチオマー２）

（５ＲＳ）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−３−オン（ラセミ化合物）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：５３ｍｇを３ｍＬのアセトニトリルと１ｍＬのエタノール（温）に溶解させた； 注入体積：０．２５ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＡＳ−Ｈ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ２５℃； ＵＶ検出：２１０ｎｍ］で分離させた。分離後、９．２ｍｇのエナンチオマー１（これは、最初に溶離する）及び１２．４ｍｇのエナンチオマー２（これは、遅れて溶離する）が単離された。

エナンチオマー２：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝３．８６分， ｅ．ｅ．＝９８％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｔｅｋ（登録商標） ＡＳ，５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｉ−ヘキサン／エタノール ４０：６０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．８９），−０．０２７（０．４１），−０．０２５（０．５４），−０．０２２（０．６３），−０．０１９（０．９９），−０．０１６（１．１７），−０．０１５（１．４４），−０．００８（１６．００），０．００８（１５．１９），０．０１４（１．９８），０．０１６（１．２６），０．０１９（０．９０），０．０２１（０．７２），０．０２４（０．５０），０．０３０（０．４５），０．１４６（１．８９），２．３２７（０．９０），２．３３２（０．６８），２．３６６（０．９５），２．５２３（２．５２），２．５６０（０．７２），２．６６９（１．０４），２．７１０（０．９９），２．７１８（０．４１），２．７５５（０．７２），２．７７５（０．９０），２．８０８（０．６３），５．０２１（０．７７），５．０３６（０．４１），５．０６３（１．５８），５．０７２（１．３５），７．６０７（０．５０），７．６２０（０．９５），７．６３２（０．５０），８．５７２（１．０８），８．５８５（１．０４）。

実施例１７８
（５ＲＳ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−３−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）

ＴＨＦ（１．９ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−５−カルボン酸（６６．０ｍｇ，１８２μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（２７．５ｍｇ，２１９μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（９０．２ｍｇ，２３７μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１５０μＬ，１．１ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（１３．７ｍｇ，１０９μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（９０．２ｍｇ，２３７μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１５０μＬ，１．１ｍｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水と混合させ、減圧下で濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、６０．９ｍｇ（理論値の７８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．９３），０．００８（７．５０），０．１４６（０．９９），２．１２１（２．６７），２．２６７（２．３６），２．３２７（３．１６），２．３６７（３．２９），２．６７０（２．６０），２．６９８（２．１１），２．７１６（２．９１），２．７３８（６．０８），２．７４５（５．９５），２．７５８（９．６７），２．７７９（６．８２），２．８１５（２．４８），２．８３７（２．３６），２．８５９（２．１７），２．８６８（２．８５），２．８８２（２．２９），３．３５２（２．２９），３．３７６（１．４３），３．４３７（１．１８），３．５００（１．８０），３．５１９（２．１７），３．６０９（３．０４），３．６３４（４．１６），３．６５４（２．６０），３．６７９（３．４７），３．６９１（３．５３），３．７３２（３．０４），３．７９８（１．１８），３．８４３（０．９９），３．９３８（１．０５），３．９７０（１．４９），３．９９１（１．６１），４．０１４（０．９３），４．０８０（０．８１），４．７０１（１．１２），４．７１５（０．９９），４．９０２（２．０５），４．９０９（２．１１），４．９２４（２．２９），４．９３１（１．８０），４．９７０（２．４２），４．９７７（２．６０），４．９９２（２．７９），５．０２０（２．１１），５．０６１（１５．０１），５．０７０（１６．００），５．１１３（１．５５），５．２８１（２．４２），５．３７８（１．７４），５．４１４（２．４２），５．５００（１．５５），５．７３０（０．６８），７．６１０（５．４０），７．６２２（９．６７），７．６３５（５．２１），８．５７３（１１．２２），８．５８５（１０．６０）。

実施例１７９
（５ＲＳ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−３−オン（異性体１）

（５ＲＳ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−３−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：６０ｍｇを３ｍＬのアセトニトリルと１ｍＬのエタノールに溶解させた； 注入体積：０．２５ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＡＳ−Ｈ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ２５℃； ＵＶ検出：２１０ｎｍ］で分離させた。分離後、１０．７ｍｇの異性体１（これは、最初に溶離する）及び１５．６ｍｇの異性体２（これは、遅れて溶離する）が単離された。

異性体１：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝２．２０分， ｄ．ｅ．＝９９％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｔｅｋ（登録商標） ＡＳ，５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｉ−ヘキサン／エタノール ５０：５０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．７３），−０．００８（１５．９６），０．００８（１６．００），０．１４６（１．７８），１．１００（０．６１），１．１１８（０．６１），１．２３５（０．６５），２．１０４（０．７４），２．１５５（０．５６），２．２５７（０．６９），２．３２７（１．２６），２．３６６（１．４７），２．３９６（０．９１），２．４１７（１．１３），２．４４１（０．６５），２．５２３（３．７７），２．６６５（１．０４），２．６７０（１．３９），２．６９８（０．６５），２．７１０（１．２６），２．７４６（２．１２），２．７５８（３．２５），２．７６４（２．２５），２．７７５（２．６０），２．７９２（１．３０），２．８１４（０．９５），２．８４４（０．７８），２．８６６（０．５６），３．３４５（０．６５），３．３５６（０．８２），３．３７５（０．７８），３．３８６（０．５２），３．４０３（０．４３），３．４７７（０．５６），３．５０２（０．７８），３．５２０（１．２１），３．５４５（０．４３），３．５７２（０．８７），３．５８６（０．７４），３．６０９（１．８６），３．６３５（１．７３），３．７００（０．３９），３．７２２（０．４８），３．９６９（０．５６），３．９９１（１．０４），４．０１７（０．６９），４．０５８（０．４８），４．０８３（０．５２），４．１１１（０．４３），５．０２３（０．５２），５．０７１（５．４６），５．１１６（０．４３），５．２７８（０．７４），５．３６７（０．６１），５．４１２（０．７４），５．４９８（０．６９），７．６１０（１．２１），７．６２３（２．３８），７．６３５（１．３０），８．５７４（２．９５），８．５８６（２．９９）。

実施例１８０
（５ＲＳ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−３−オン（異性体２）

（５ＲＳ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−３−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：６０ｍｇを３ｍＬのアセトニトリルと１ｍＬのエタノールに溶解させた； 注入体積： Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＡＳ−Ｈ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ２５℃； ＵＶ検出：２１０ｎｍ］で分離させた。分離後、１０．７ｍｇの異性体１（これは、最初に溶離する）及び１５．６ｍｇの異性体２（これは、遅れて溶離する）が単離された。

異性体２：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝３．５１分， ｄ．ｅ．＝９７．４％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｔｅｋ（登録商標） ＡＳ，５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｉ−ヘキサン／エタノール ５０：５０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．６４），−０．００８（１６．００），０．００８（１４．０４），０．１４６（１．７１），０．８５８（０．４４），１．１００（０．６５），１．１１８（０．５８），１．２３６（０．９１），１．９８４（０．４０），２．０１０（０．４４），２．１１８（１．２０），２．１４６（１．１６），２．２１５（０．８７），２．２３７（０．９８），２．２６６（１．１３），２．３２７（１．７８），２．３３７（１．１３），２．３４４（０．８０），２．３５４（０．８７），２．３６６（１．５３），２．４１０（０．８７），２．４３３（１．１６），２．４４１（１．３１），２．４５１（０．８７），２．４６３（１．０５），２．５２３（４．３３），２．６７０（１．３８），２．６７４（１．３５），２．６９７（０．９５），２．７１０（１．４９），２．７１６（１．６０），２．７３８（３．６７），２．７４８（２．１５），２．７５９（４．５１），２．７７１（２．８０），２．７７９（４．９８），２．８１８（１．５３），２．８２８（０．８４），２．８３８（１．４５），２．８４７（１．６０），２．８５９（１．８２），２．８６９（２．０７），２．８８２（１．５３），２．８９１（１．３１），２．９０４（０．９５），３．３３３（２．２５），３．３５２（１．５６），３．３６１（１．０２），３．３７９（０．８４），３．３９３（０．８０），３．４０１（０．８７），３．４２８（０．９８），３．４３６（１．０５），３．４９９（０．７６），３．５２５（１．０５），３．５３４（０．９１），３．６３０（２．０４），３．６５５（２．００），３．６７９（２．７３），３．６９０（２．６９），３．７０６（２．４０），３．７１６（１．７８），３．７３２（２．１５），３．７３９（１．７８），３．７６９（０．８０），３．８００（１．０５），３．８４４（０．８７），３．８６６（０．５５），３．８７５（０．５５），３．９３１（０．７６），３．９３９（０．８４），３．９６２（０．５８），４．９０２（１．６０），４．９０９（１．７５），４．９２４（１．８２），４．９３１（１．５６），４．９７０（１．８５），４．９７７（２．０４），４．９９２（２．２５），４．９９８（１．８２），５．０１８（０．９５），５．０６１（７．３１），５．０７１（７．５３），５．１１３（０．９８），５．２８２（１．３８），５．３７７（１．０９），５．４１５（１．３５），５．５１０（１．０２），７．６０９（２．６９），７．６２２（５．１６），７．６３５（２．９５），８．５７３（５．６０），８．５８５（５．６７）。

実施例１８１
（５ＲＳ）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−３−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（１．９ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−５−カルボン酸（６６．０ｍｇ，１８２μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３１．４ｍｇ，２１９μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（９０．２ｍｇ，２３７μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１５０μＬ，１．１ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（１５．７ｍｇ，１０９μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（９０．２ｍｇ，２３７μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１５０μＬ，１．１ｍｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水と混合させ、減圧下で濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３８．９ｍｇ（理論値の４９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．９３），−０．００８（７．６１），０．００８（６．６７），０．１４６（０．８６），１．４１０（１．１５），２．３２８（１．８７），２．３６６（２．２２），２．３９２（１．５１），２．４１１（２．５１），２．４３２（４．５２），２．４４０（３．３０），２．４５１（３．６６），２．４６１（３．９５），２．４６９（３．０９），２．５２４（５．９６），２．５６５（３．０１），２．５８３（１．９４），２．６００（１．０８），２．６７０（２．３０），２．６９４（１．００），２．７０１（１．０８），２．７１１（３．５２），２．７２０（２．２２），２．７３３（２．４４），２．７４２（４．５２），２．７４９（３．０１），２．７６０（４．６６），２．７６５（５．２４），２．７７１（５．６７），２．７７９（３．５２），２．８０４（３．３７），２．８１３（３．２３），２．８１８（２．９４），２．８４２（２．５１），２．８６４（１．５８），３．５５９（４．０９），３．５７８（６．８２），３．５９７（３．６６），３．６７３（０．６５），３．６９２（１．０８），３．７０８（３．６６），３．７４０（３．７３），３．７５２（１．９４），３．７８２（３．１６），３．８１６（２．１５），３．８４９（０．５０），３．９０４（０．８６），３．９３４（１．７２），３．９６３（２．２２），３．９７３（１．８７），３．９８２（２．５１），４．００１（２．０８），４．００７（２．０８），４．０２７（１．００），４．２３３（０．８６），４．２６２（１．８７），４．２９３（１．７９），４．３２４（０．６５），４．９５７（２．１５），４．９６５（２．２２），４．９７８（２．５８），５．０２１（１．６５），５．０４２（２．７３），５．０４９（２．３７），５．０６３（１６．００），５．０７３（１４．２８），５．１１５（１．７２），７．６１０（２．５８），７．６２１（５．０９），７．６３２（２．８０），８．５７２（８．１８），８．５８４（８．１８）。

実施例１８２
（５ＲＳ）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−３−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（１．９ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−５−カルボン酸（６６．０ｍｇ，１８２μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（２４．４ｍｇ，２１９μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（９０．２ｍｇ，２３７μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１５０μＬ，１．１ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。３−フルオロアゼチジン塩酸塩（１２．２ｍｇ，１０９μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（９０．２ｍｇ，２３７μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１５０μＬ，１．１ｍｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水と混合させ、減圧下で濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３９．０ｍｇ（理論値の５２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：０．１４６（０．４３），２．３２８（１．０９），２．３６６（０．７５），２．４１２（１．１４），２．４４４（４．９８），２．６７０（１．１１），２．７１０（１．８４），２．７４９（１６．００），３．９４２（１．７３），３．９７０（２．１６），４．００３（１．７５），４．０３３（２．１１），４．２０４（０．９１），４．２２１（１．０２），４．２３５（１．７０），４．２５０（１．８６），４．２６３（２．３６），４．２７４（２．３０），４．２８７（２．５７），４．３００（２．３９），４．３３１（１．８６），４．３５５（１．０９），４．４３４（０．７０），４．４６０（１．４５），４．４９９（１．６１），４．５１５（２．３０），４．５５２（１．１６），４．５６７（１．１６），４．６６８（０．７７），４．７０１（１．６４），４．７１５（２．１６），４．７５０（４．２７），４．７６１（５．５７），５．０１１（１．５５），５．０５３（１１．９５），５．１０８（１．１８），５．３５５（１．３４），５．４０１（１．２０），５．４９８（１．２７），５．５４４（１．２３），５．７３３（０．７５），７．６１２（４．６１），７．６２５（８．７３），７．６３８（４．８４），７．８７０（０．６６），８．５６７（９．８２），８．５７９（９．６８）。

実施例１８３
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フルオロ−４−ヒドロキシピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（５．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１００ｍｇ，３２７μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（１６１ｍｇ，４２５μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２８０μＬ，１．６ｍｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロピロリジン−３−オール塩酸塩（５５．６ｍｇ，３９３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を減圧下で濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（方法１０）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２７．０ｍｇ（理論値の２２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．０５），０．００８（０．９８），１．７２１（０．８８），１．９１３（０．４６），１．９５０（０．６６），２．０４０（０．５２），２．０４７（０．５３），２．０５６（０．４６），２．２７３（１６．００），２．５１８（１．６３），２．５２２（１．６３），２．５６２（０．７７），２．５８５（１．２１），２．６２８（０．４４），３．３５０（０．４７），３．３８１（０．７２），３．４５７（０．５１），３．４７４（０．４７），３．５３１（０．８０），３．５５７（０．５７），３．６０１（０．５９），３．６５１（０．６１），３．６９０（１．４３），３．７５７（０．４６），４．２３０（０．４２），４．３３８（０．４７），４．７４８（５．２５），４．７９４（０．４１），４．８０９（０．７８），４．８１８（０．７２），４．８２５（０．４９），４．９０３（０．５６），５．０３２（０．５３），５．５７１（０．８７），５．５８０（０．８７），５．５９５（０．４９），５．６０３（０．４７），５．６６２（０．６８），５．６７１（０．７１），５．７０３（０．９４），５．７１２（０．９２），７．１０１（０．８８），７．１２４（１３．８８），７．１４７（０．８９）。

実施例１８４
（５Ｓ）−２−（シクロプロピルメチル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

アルゴン下：ＴＨＦ（８．５ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−（シクロプロピルメチル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１１５ｍｇ，４６０μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＡＴＵ（２２８ｍｇ，５９９μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２４０μＬ，１．４ｍｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（７９．３ｍｇ，５５３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を減圧下で濃縮し、その残渣を水とアセトニトリルに溶解させ、分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５３．３ｍｇ（理論値の３５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．５６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３２７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：０．２６１（１２．０７），０．２６７（１２．２１），０．２７３（１２．２５），０．４３７（１０．８０），０．４５５（１０．８６），１．０５８（３．６９），１．７１５（５．００），１．７２４（４．７８），１．９０１（１．２０），１．９３６（２．５１），１．９７５（２．５３），１．９９６（２．０５），２．００５（１．５９），２．０２３（２．１３），２．０３１（２．３７），２．０４０（２．５５），２．０４７（２．４７），２．０５７（２．２９），２．０６７（１．９５），２．０７４（１．９７），２．０８２（１．７１），２．３２８（０．６０），２．３５１（０．５０），２．３６６（０．７８），２．５６７（３．７３），２．５７８（４．５８），２．６０２（５．０４），２．６１２（６．２０），２．６２５（３．４７），２．６５５（１．９３），２．６６９（１．４１），２．７０９（０．４２），３．４１８（０．９４），３．４５４（１４．６１），３．４７１（１６．００），３．４９７（２．６７），３．５１０（２．６１），３．５２１（２．５３），３．５３１（２．５５），３．５４０（１．５９），３．５５４（１．２４），３．５６３（１．６５），３．６０４（１．５７），３．６１７（１．８９），３．６３７（１．３５），３．６５１（１．６５），３．６６０（２．０７），３．６７４（３．４７），３．６９０（３．０５），３．７０８（２．６７），３．７２３（２．６９），３．７４０（２．２７），３．７５２（２．１７），３．７７２（１．３９），３．７８６（１．０６），３．８５４（１．６３），３．８９５（１．１８），３．９２１（１．５１），３．９３５（１．６７），３．９４９（１．１２），３．９６９（１．６７），３．９８４（１．６３），３．９９８（１．０４），４．０１３（０．９４），４．１１９（１．０６），４．１３３（１．２２），４．１４７（１．１８），４．１６１（２．１３），４．１７５（１．３７），４．１８９（１．１６），４．２０４（１．０２），４．７２９（４．６８），４．７４１（６．８５），４．７５２（４．５６），５．２４８（１．７７），５．２５９（１．８３），５．２６９（２．０７），５．２７９（１．７３），５．２９０（１．２６），５．３２３（１．５５），５．３３１（１．５７），５．３４４（１．７１），５．３５８（１．６５），５．３６８（１．９９），５．３８１（２．２９），５．３９２（１．８７），５．４０１（１．９３），５．４３４（１．３０），５．４６６（１．５５），５．４７４（１．５５），５．４８７（１．２２），５．７５３（１１．２４）。

実施例１８５
（５Ｓ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−｛［トランス／シス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体１）

ＴＨＦ（１３ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［シス／トランス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物，２種類の異性体）（４４５ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ピロリジン（１２０μＬ，１．５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（６２１ｍｇ，１．６３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（８８０μＬ，６．３ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で週末にかけて撹拌した。その反応混合物を水と混合させ、減圧下で濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×４０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１５８ｍｇ（理論値の３１％）の該ジアステレオマー混合物（２種類の異性体）が得られた。

（５Ｓ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−｛［トランス／シス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：１５８ｍｇを１５ｍＬのメタノールに溶解させた； 注入体積：１ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＢ ５μｍ，２５０×３０ｍｍ； 溶離液：二酸化炭素／エタノール ７０：３０； 流量：８０ｍＬ／分； 温度 ４０℃； ＵＶ検出：２１０ｎｍ］で分離させた。分離後、５６ｍｇの異性体１（これは、最初に溶離する）及び５４ｍｇの異性体２（これは、遅れて溶離する）が単離された。

異性体１：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝０．８５分， ｄ．ｅ．＝９９％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＢ，５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ７０：３０； 流量：３ｍＬ／分； ＵＶ検出：２１０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０１［Ｍ＋Ｈ］^＋
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：１．４６５（２．９８），１．４７３（３．４０），１．４８０（３．８４），１．４８７（４．６７），１．４９０（４．５３），１．５０２（２．０２），１．５０７（１．９１），１．５１３（１．３３），１．５１７（１．１１），１．５２４（１．６７），１．５３２（１．５２），１．５３９（１．１７），１．５４９（１．０６），１．５５４（０．７３），１．５８６（１．９７），１．５９１（２．５８），１．５９８（２．０８），１．６０５（１．５３），１．６１２（１．４０），１．６１９（０．９６），１．６６６（０．６８），１．６７９（０．８２），１．６８４（０．９０），１．６８８（０．９１），１．６９３（０．７３），１．７０２（０．７８），１．７０７（１．０３），１．７１１（１．２０），１．７１７（１．３６），１．７２３（１．２０），１．７３３（０．８０），１．７６３（０．７０），１．７７５（３．０５），１．７８６（５．２７），１．７９８（４．１２），１．８０９（１．２０），１．８９９（１．０２），１．９１０（３．１３），１．９２１（４．１６），１．９３２（２．６９），１．９４４（０．８３），１．９４５（０．８３），１．９５４（０．６８），１．９７１（０．８０），１．９７７（１．３６），１．９８６（１．２６），１．９９９（０．７１），２．００５（０．８０），２．００９（０．８２），２．０１５（１．００），２．０１７（０．８６），２．０２３（０．９３），２．０２８（１．０６），２．０３３（０．９５），２．０４７（０．７２），２．０５１（１．０８），２．０５７（１．４４），２．０６４（１．４２），２．０７１（１．２０），２．０７７（０．８１），２．２６５（０．７５），２．２７３（０．７３），２．２８１（０．７４），２．５１２（０．９５），２．５２０（０．７２），２．５５８（１．０３），２．６０３（１．０１），２．６１０（１．９３），２．６１８（１．１２），２．６３０（０．６７），２．６３８（１．１２），３．２２６（０．７７），３．２３７（１．５５），３．２４６（１．４１），３．２４９（１．０９），３．２５７（２．３３），３．２６９（１．１０），３．３１２（１．２１），３．３２４（２．５３），３．３３１（１．４８），３．３３７（１６．００），３．３４３（１．８６），３．３５５（０．７６），３．４３９（０．８２），３．４５０（１．７８），３．４５５（１．２３），３．４６２（１．０８），３．４６７（２．０８），３．４７８（０．９５），３．５６７（０．５２），３．５８０（０．６４），３．５９０（４．３１），３．５９６（３．８９），３．６０４（４．３２），３．６１０（３．９９），３．６１８（１．８９），３．６２９（０．８４），３．６３３（０．５７），４．７０６（１．９６），４．７１１（２．０９），４．７１６（２．３２），４．７２１（１．８６），５．７５９（１３．８１）。

実施例１８６
（５Ｓ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−｛［トランス／シス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体２）

（５Ｓ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−｛［トランス／シス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：１５８ｍｇを１５ｍＬのメタノールに溶解させた； 注入体積：１ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＢ ５μｍ，２５０×３０ｍｍ； 溶離液：二酸化炭素／エタノール ７０：３０； 流量：８０ｍＬ／分； 温度 ４０℃； ＵＶ検出： ］で分離させた。分離後、５６ｍｇの異性体１（これは、最初に溶離する）及び５４ｍｇの異性体２（これは、遅れて溶離する）が単離された。

異性体２：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝１．８４分， ｄ．ｅ．＝９９％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＢ，５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ７０：３０； 流量：３ｍＬ／分； ＵＶ検出：２１０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：０．９５７（１．２６），０．９９１（４．３６），１．０２３（５．１７），１．０４３（２．００），１．０５３（２．１７），１．１４７（２．４０），１．１５５（２．６６），１．１７９（６．２３），１．１８６（６．７２），１．２１１（５．９９），１．２１８（６．２１），１．２４３（２．３４），１．６２１（０．９８），１．６３７（２．０９），１．６４７（２．９２），１．６８１（１０．４６），１．６９３（１１．６３），１．７０６（１１．５１），１．７４７（２．７７），１．７６５（７．８０），１．７８２（１２．９９），１．７９９（１０．０９），１．８１７（４．６５），１．８３２（７．４１），１．８６３（６．７４），１．８８５（３．６７），１．９０２（９．１７），１．９１８（１１．８７），１．９３５（８．６２），１．９５２（３．１０），１．９６０（２．９４），１．９７１（５．００），１．９８３（５．７７），１．９９５（４．０３），２．０１０（３．５９），２．０２０（２．６７），２．０３５（２．３９），２．０４５（１．３７），２．０５７（０．９１），２．０７０（０．６８），２．１５２（１．２８），２．１６０（１．３６），２．１８２（２．４２），２．１９２（１．９４），２．２０４（２．３３），２．２３５（１．１０），２．５６８（２．９３），２．５８８（３．１２），２．６００（６．１４），２．６１２（３．２５），２．６２９（１．５１），２．６４２（２．４９），２．６５３（１．１６），３．２１２（１．８０），３．２２９（３．６３），３．２４２（４．０２），３．２５８（６．３７），３．２７５（３．１２），３．３２５（７．１３），３．３４３（３．５８），３．３５５（３．７２），３．３７３（１．７５），３．３９０（０．７５），３．４０７（１．０１），３．４２７（１３．８３），３．４４３（１６．００），３．４６８（５．７９），３．４８５（２．６３），３．５７８（２．６０），３．５９５（５．４１），３．６０３（２．８２），３．６１１（３．１８），３．６１９（４．０８），３．６３６（１．８１），４．６８２（４．９４），４．６９２（５．９０），４．６９７（６．３５），４．７０６（４．５５），５．７５４（５．０５）。

実施例１８７
（５Ｓ）−５−（２−アザビシクロ［２．１．１］ヘキサ−２−イルカルボニル）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（１０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１２６ｍｇ，３１９μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（１５７ｍｇ，４１４μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５６０μＬ，３．２ｍｍｏｌ）を添加した。１０分間撹拌した後、２−（３−アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン）トリフルオロ酢酸（７５．４ｍｇ，３８２μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で３０分間撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させ、その有機相を除去した。その有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル（０．１％ギ酸含有） 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２３．６ｍｇ（理論値の１７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．０９），−０．００８（１０．２１），０．００８（７．２１），０．１４６（０．８７），０．９４２（１．２０），０．９５８（１．０４），１．２１６（１．３７），１．２３３（１．７５），１．２４１（２．５１），１．２５９（２．６８），１．３０５（３．３９），１．３２３（２．８４），１．３３１（２．５７），１．３５７（５．５７），１．３６８（７．１０），１．３７９（５．１９），１．４０５（１．１５），１．６５８（１．８０），１．７５７（３．６６），１．７６８（３．３９），１．８２５（１．９１），１．８６６（１．９７），１．９３２（３．３９），２．０４１（６．４４），２．２７０（０．８２），２．３２７（２．５７），２．３６６（２．３５），２．５２３（８．４１），２．５５８（４．１５），２．５７３（３．７１），２．５８７（４．１５），２．６０８（４．１５），２．６２０（５．８４），２．６３４（３．６６），２．６６５（３．５５），２．６６９（３．４９），２．７１０（２．３５），２．８６１（２．８４），２．８７０（２．７８），２．９５１（１．８６），３．２３４（３．０６），３．２５８（５．４１），３．５１８（２．２９），３．５３８（３．０６），３．６３０（２．８４），３．６４９（２．１８），４．５５７（２．６２），４．５７５（２．５７），４．６５０（１．６９），４．６６５（２．５７），４．６８１（４．０４），４．６９７（３．６６），４．９１２（２．６２），４．９２０（３．１１），４．９２８（３．２２），４．９３５（２．７３），５．０５０（６．２３），５．０７０（１６．００），７．１２８（０．８２），７．５４７（２．５７），７．５６０（５．９５），７．５７４（５．２４），７．５８９（２．０２），８．３８３（０．４４），８．５６４（９．６７），８．５７６（９．７２）。

実施例１８８
（５Ｓ）−５−［（１ＳＲ，５ＲＳ）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−２−イルカルボニル］−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体１）

（５Ｓ）−５−［（シス）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−２−イルカルボニル］−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：８５ｍｇを５ｍＬのエタノールに溶解させた； 注入体積：０．４ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＡＹ−Ｈ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ２０：８０； 流量：２０ｍＬ／分； 温度 ２５℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］で分離させた。分離後、３２．５ｍｇの異性体１（これは、最初に溶離する）及び３８．２ｍｇの異性体２（これは、遅れて溶離する）が単離された。

異性体１：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝４．０２分， ｄ．ｅ．＝１００％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｔｒｅｋ（登録商標） ＡＹ−３−３μｍ ５０×６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ２０：８０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：０．６１５（０．４６），０．６２２（０．５４），０．６２９（０．９３），０．６３５（０．９２），０．６４１（０．６１），０．６４８（０．５１），０．８０９（０．７６），０．８１７（０．５０），０．８２３（０．４７），０．８３１（０．７８），１．５６７（０．４３），１．５７２（０．４１），１．５８８（０．４３），１．７１４（０．４２），１．７３８（０．７２），１．７５２（０．８２），１．７６７（０．８２），１．７７２（０．８１），１．７８８（０．５６），１．８７６（０．４０），１．８８４（０．６５），１．８９２（０．５８），１．９０７（０．５７），１．９１４（０．５４），２．００６（０．５０），２．０１９（０．７１），２．０２７（０．７１），２．０３９（０．８８），２．０４７（０．７５），２．０５５（０．７８），２．０６２（０．６１），２．０７２（０．５５），２．０８５（０．４１），２．１４７（０．６５），２．２７３（１２．３８），２．５２１（１．０８），２．５６３（０．６１），２．５７５（０．６０），２．５８５（０．８８），２．５９７（０．５８），２．９５６（０．７８），２．９６５（０．４６），２．９７８（０．４１），２．９８７（０．８４），３．６９７（０．８２），３．７０３（０．８８），３．７１２（０．９９），３．７１８（０．９８），３．７２９（１．１５），３．７５５（０．４１），４．７５４（５．０１），５．０６９（０．７７），５．０７７（０．９４），５．０８５（０．８７），５．０９２（０．７６），７．１０５（０．４１），７．１２７（１６．００），７．１４９（０．４１）。

実施例１８９
（５Ｓ）−５−［（１ＳＲ，５ＲＳ）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−２−イルカルボニル］−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体２）

（５Ｓ）−５−［（シス）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−２−イルカルボニル］−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：８５ｍｇを５ｍＬのエタノールに溶解させた； 注入体積：０．４ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＡＹ−Ｈ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ２０：８０； 流量：２０ｍＬ／分； 温度 ２５℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］で分離させた。分離後、３２．５ｍｇの異性体１（これは、最初に溶離する）及び３８．２ｍｇの異性体２（これは、遅れて溶離する）が単離された。

異性体２：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝５．６６分， ｄ．ｅ．＝１００％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｔｒｅｋ（登録商標） ＡＹ−３−３μｍ５０×６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ２０：８０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：０．６１４（０．５０），０．６２０（０．５０），０．６２６（０．４１），０．６３５（０．６５），０．６４１（０．６０），０．６４９（１．０２），０．６５５（１．００），０．６６２（０．６３），０．６６８（０．５８），０．８８２（０．７８），０．８９０（０．５２），０．８９６（０．４９），０．９０４（０．８０），１．６５０（０．４４），１．６６３（０．４９），１．６７５（０．５５），１．６８６（０．６５），１．６９９（０．６６），１．７１１（０．４９），１．７１７（０．４６），１．７３８（０．７１），１．７５２（１．０１），１．７６６（０．９１），１．７７３（０．８０），１．７８７（０．６３），１．８４９（０．４１），１．８５９（０．７７），１．８６９（０．５１），１．８８１（０．５３），１．８９１（０．５３），１．９３１（０．５０），１．９４０（０．５２），１．９５７（０．４７），１．９７４（０．４４），１．９８４（０．５６），１．９９０（０．５６），２．００８（０．６３），２．０２９（０．６０），２．０４３（０．８０），２．０５７（０．４６），２．０７０（０．４３），２．０８３（０．４１），２．１１７（０．７０），２．１２５（０．４６），２．１３３（０．５６），２．１４５（０．５６），２．１５３（０．６１），２．１６１（０．５５），２．２７２（１５．６３），２．５２３（０．８９），２．５６９（０．８９），２．５８４（１．３１），２．５９６（０．６８），２．６２５（０．４６），３．１３０（０．７０），３．１５１（１．０３），３．１６１（０．５８），３．１７１（０．５０），３．１８１（０．８８），３．２０２（０．４３），３．４８０（０．５１），３．４８６（０．５６），３．４９５（０．９０），３．５０１（０．８７），３．５１０（０．５７），３．５１６（０．４８），３．５７８（０．４６），３．５８８（０．４９），３．６０３（０．５８），３．６１２（０．６１），３．６１９（０．５１），３．６３４（０．４３），３．６７７（０．５６），３．６８３（０．５３），３．９４４（０．４１），４．７１０（０．４４），４．７１９（０．５１），４．７２５（０．６８），４．７４２（５．０１），４．７５０（１．９０），４．９２５（０．８２），４．９３４（０．９６），４．９４１（１．０３），４．９４９（０．７９），７．１０４（０．５６），７．１２６（１６．００），７．１４７（０．６１）。

実施例１９０
（５Ｓ）−５−｛［（２Ｓ）−２−グリコロイルピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（１．５ｍＬ）と水（１．５ｍＬ）の中に２−［（２Ｓ）−１−｛［（５Ｓ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−イル］カルボニル｝ピロリジン−２−イル］−２−オキソエチル アセテート（１２４ｍｇ，２８２μｍｏｌ）を最初に装入し、水に溶解させた水酸化リチウム（１６．９ｍｇ，７０６μｍｏｌ）を添加した。３０分間撹拌した後、その反応混合物を、室温で、水、１Ｎ水性塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液と混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（方法１１）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２１．７ｍｇ（理論値の１９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（２．５８），０．００８（２．０９），１．５６９（０．４６），１．５９５（０．５９），１．６０６（０．６０），１．６３２（０．４３），１．６９７（０．４８），１．７１５（１．１３），１．７３０（１．８３），１．７４６（１．６６），１．７５３（１．０１），１．７６２（１．３８），１．７７８（０．８３），１．８９２（０．５７），１．９１０（１．４４），１．９２２（１．７７），１．９２７（１．９１），１．９３９（１．３４），１．９４５（１．４０），２．０３６（１．２２），２．０４７（２．１０），２．０５８（２．０１），２．１２３（０．４７），２．１４０（０．７６），２．１６１（０．８６），２．１７２（０．８０），２．１９３（０．７１），２．２６９（１６．００），２．４６７（０．５３），２．５２３（１．８８），２．５５９（１．４８），２．５７３（１．０７），２．６０１（０．４５），３．５４０（０．５０），３．５５８（１．０７），３．５６５（０．７８），３．５７５（０．７１），３．５８２（１．２８），３．６００（０．６０），３．７４０（０．６２），３．７５６（１．２１），３．７６５（０．７０），３．７７３（０．７４），３．７８１（０．９６），３．７９７（０．４５），４．１５３（３．５１），４．１７０（３．９４），４．５５９（１．３３），４．５７３（１．４８），４．５８０（１．５２），４．５９５（１．２３），４．７３１（５．３１），４．７３５（５．２９），４．８０８（１．２５），４．８２０（２．２５），４．８３１（１．０９），５．１７７（１．３３），５．１９２（２．８３），５．２０７（１．２５），７．０９０（１．３４），７．１１２（９．４５），７．１１８（９．０８），７．１２５（４．１１），７．１３９（１．２２）。

実施例１９１
（５Ｓ）−５−［（１，１−ジフルオロ−５−アザスピロ［２．３］ヘキサ−５−イル）カルボニル］−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ジクロロメタン（４．０ｍＬ）とＤＭＦ（７．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（５０．０ｍｇ，１７４μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（８５．８ｍｇ，２２６μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４２μＬ，２４０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、１，１−ジフルオロ−５−アザスピロ［２．３］ヘキサン塩酸塩（３２．５ｍｇ，２０９μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２２．０ｍｇ（理論値の３０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．１０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：１．７０２（１．１８），１．７１５（１．７９），１．７２８（１．３４），１．７４５（０．６０），１．７６６（１．０６），１．７８７（１．４３），１．８１２（１．１５），１．９７０（０．６３），１．９８２（０．８２），１．９９５（０．８５），２．０１２（０．８２），２．０２９（０．８０），２．０４５（０．５３），２．２７１（１２．６５），２．５６７（１．０６），２．５８０（１．０２），３．９８３（０．６６），４．００７（１．２０），４．０５６（１．１７），４．０７９（０．６３），４．３６３（０．８１），４．３８５（０．８６），４．４８１（０．５２），４．５１０（０．９３），４．５３１（１．３９），４．５４４（０．５３），４．５７４（０．４６），４．５８８（０．６９），４．６００（０．４０），４．７５３（５．８３），５．７５３（０．４６），７．１０７（０．４２），７．１２８（１６．００），７．１４９（０．４５）。

実施例１９２
（５Ｓ）−５−［（３−メチルアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＤＭＦ（４．０ｍＬ）とジクロロメタン（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（５０．０ｍｇ，１７４μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（８５．８ｍｇ，２２６μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７９μＬ，４５０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、３−メチルアゼチジン塩酸塩（２２．５ｍｇ，２０９μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３９．３ｍｇ（理論値の６３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．０２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．４５），０．００８（０．４３），１．１８３（４．３０），１．１９１（４．２７），１．２０１（４．６２），１．２０８（４．１３），１．６８８（１．３１），１．７００（１．８７），１．７１５（１．４７），１．７２８（０．６５），１．８９０（０．４８），１．９０２（０．５３），１．９１３（０．７９），１．９２５（０．９０），１．９３５（０．５７），１．９７４（０．７４），１．９８８（０．６９），１．９９４（０．６９），２．００９（０．６８），２．２７０（１４．７５），２．５６８（１．７８），２．５８１（０．９０），２．６１０（０．６１），２．６８８（０．４８），２．７０９（０．６２），２．７１９（０．５４），２．７３３（０．４５），３．３９９（０．５６），３．４１３（０．５６），３．４２３（０．６１），３．４３７（０．５７），３．４５４（０．５８），３．４６９（０．５９），３．４７８（０．６５），３．４９３（０．６０），３．６９６（０．５４），３．７１０（０．６０），３．７１６（０．６４），３．７３０（０．５５），３．８４４（０．５３），３．８５９（０．６１），３．８６５（０．６５），３．８７９（０．５６），３．９３７（０．６０），３．９５９（０．９５），３．９８１（０．５４），４．００２（０．６１），４．０２４（０．９９），４．０４７（０．５４），４．２５８（０．５８），４．２７８（１．１５），４．２９９（０．５２），４．３８７（０．５５），４．４０８（１．０９），４．４２９（０．５２），４．４５１（０．６３），４．４６４（１．３８），４．４７８（１．３８），４．４８９（０．６１），４．７４１（６．７３），７．１０３（０．５４），７．１２４（１６．００），７．１４５（０．５５）。

実施例１９３
（５Ｓ）−２−（４−メチルベンジル）−５−｛［（１ＲＳ）−１−オキシド−１，３−チアゾリジン−３−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体１）

（５Ｓ）−２−（４−メチルベンジル）−５−｛［（１ＲＳ）−１−オキシド−１，３−チアゾリジン−３−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：２４．８ｍｇを１．５ｍＬのエタノールに溶解させた； 注入体積：１．５ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＡ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：エタノール； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ６０℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］で分離させた。分離後、８．０ｍｇの異性体１（これは、最初に溶離する）及び１０ｍｇの異性体２（これは、遅れて溶離する）が単離された。

異性体１：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝９．２２分， ｄ．ｅ．＝１００％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＡ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：エタノール； 流量：１５ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：１．６１７（０．５４），１．６２９（０．５５），１．６４１（０．４９），１．７０３（０．５０），１．７１２（０．４８），１．７２７（０．４７），１．７３６（０．５２），２．０２２（１．００），２．０３３（１．０４），２．０４４（０．８２），２．０７８（０．７３），２．０８８（０．６８），２．２７４（１６．００），２．５５７（０．７３），２．５７６（０．７３），２．５８９（１．０２），２．６０１（０．８６），２．６１７（０．５３），２．６３０（０．４３），３．０３７（０．５１），３．０６０（１．０７），３．０８２（１．１４），３．０９３（０．８５），３．１００（０．８４），３．１１７（０．４４），３．１２５（０．４９），３．７５５（０．４２），３．７７０（０．４２），３．７７８（０．７７），３．７８５（０．５４），３．８００（０．４６），３．８０７（０．４２），４．０６３（０．４１），４．０８２（０．５６），４．０８６（０．５３），４．０９３（０．４４），４．１０５（０．４７），４．１１２（０．４８），４．１１７（０．４４），４．１６２（０．４８），４．１７４（０．８５），４．１９１（０．７４），４．１９８（０．７９），４．２８４（０．７５），４．３１７（０．９０），４．４１８（１．３３），４．４４９（１．４８），４．６０８（０．６０），４．６１３（０．６０），４．６４１（０．４９），４．６４６（０．５０），４．７５３（７．８８），４．８５０（０．７１），４．８６４（１．０３），４．８７４（０．７１），４．８９８（０．４６），４．９１２（０．６１），４．９２１（０．４４），５．０１８（０．９４），５．０４６（０．８５），７．１０３（０．８５），７．１２８（１２．９４），７．１５０（１．０１）。

実施例１９４
（５Ｓ）−２−（４−メチルベンジル）−５−｛［（１ＲＳ）−１−オキシド−１，３−チアゾリジン−３−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体２）

（５Ｓ）−２−（４−メチルベンジル）−５−｛［（１ＲＳ）−１−オキシド−１，３−チアゾリジン−３−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：２４．８ｍｇを１．５ｍＬのエタノールに溶解させた； 注入体積：１．５ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＡ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：エタノール； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ６０℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］で分離させた。分離後、８．０ｍｇの異性体１（これは、最初に溶離する）及び１０ｍｇの異性体２（これは、遅れて溶離する）が単離された。

異性体２：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝１１．４４分， ｄ．ｅ．＝１００％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＡ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：エタノール； 流量：１５ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：１．７３９（０．７７），１．９９４（１．３４），２．１１４（０．４２），２．２７４（１６．００），２．５６０（１．０９），２．５７４（０．８６），２．５９８（１．５３），２．６１０（０．９８），２．６４０（０．６１），２．９３８（０．５４），２．９７２（０．５９），３．１３２（０．４３），３．１６０（０．５６），３．１８１（０．７７），３．２０９（０．４０），３．２７３（０．５９），３．９７２（１．１９），３．９８９（１．１８），３．９９７（１．０６），４．１０８（０．７２），４．１２２（０．７２），４．１３５（０．４３），４．２８６（０．５２），４．３０８（０．７１），４．３３８（１．４７），４．３７１（１．５８），４．４８６（１．０１），４．５１６（１．１２），４．６０６（１．００），４．６１１（０．９８），４．６４４（０．７９），４．７５６（６．３１），４．９８５（１．１６），４．９９４（１．２８），５．０１０（０．９８），５．０１９（１．３９），５．０５０（０．７１），７．１３０（１４．０５）。

実施例１９５
（５Ｓ）−５−［（３−フルオロ−３−メチルアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＤＭＦ（２．０ｍＬ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７９μＬ，４５０μｍｏｌ）の中に（５Ｓ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（５０．０ｍｇ，１７４μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（８５．８ｍｇ，２２６μｍｏｌ）及びジクロロメタン（１．０ｍＬ）を添加した。１５分間撹拌した後、３−フルオロ−３−メチルアゼチジン塩酸塩（２４．０ｍｇ，１９１μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で２．５時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２３．９ｍｇ（理論値の３８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：１．５６９（３．１２），１．５７７（３．０６），１．６２４（３．１０），１．６３２（３．０４），１．７１２（１．７７），１．９４１（０．７１），２．０１１（０．７４），２．０２４（０．６８），２．２７１（１３．５０），２．５７７（１．６７），２．６２０（０．５０），３．９３３（０．５４），３．９５１（０．４７），３．９８０（１．３３），３．９９８（０．９０），４．０２８（０．９３），４．０４３（０．９９），４．０６８（０．４１），４．２５３（０．４７），４．３０１（０．５１），４．３３７（０．４９），４．３８９（０．５２），４．４０３（０．５５），４．４２４（０．６５），４．４４８（０．８３），４．４７４（０．７０），４．５０３（０．８１），４．５１９（１．１９），４．５３３（１．１９），４．７４８（７．１６），７．１２６（１６．００）。

実施例１９６
（２Ｓ）−１−｛［（５Ｓ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−イル］カルボニル｝ピロリジン−２−カルバルデヒド

ジクロロメタン（２ｍＬ）の中に塩化オキサリル（２０μＬ，２３０μｍｏｌ）を最初に装入し、−７８℃まで冷却した。次いで、ジメチルスルホキシド（３６μＬ，５００μｍｏｌ）とジクロロメタン（１ｍＬ）の溶液を滴下して加え、その混合物を−７８℃で１５分間撹拌した。ジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解させた（５Ｓ）−５−｛［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（７７．８ｍｇ，２１０μｍｏｌ）を滴下して加え、その反応混合物を−７８℃でさらに６０分間撹拌した。ピリジンのトリエチルアミン（１５０μＬ，１．１ｍｍｏｌ）を滴下して加え、その混合物を−７８℃でさらに２０分間撹拌した。その反応混合物を室温とした。その反応混合物を水と混合させた。その有機相を除去し、その水相をジクロロメタンで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２； 溶離液：メタノール／ジクロロメタン １０／９０）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４８．９ｍｇ（理論値の５７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（３．８１），０．００８（２．３５），１．０１３（０．５７），１．０９１（０．６３），１．２３５（０．８３），１．６４５（０．７４），１．６５７（０．７４），１．６７０（０．８６），１．６９１（０．８５），１．７０５（０．９３），１．７２４（０．９２），１．７３５（１．１２），１．７４８（１．２９），１．７６０（１．２５），１．７７１（１．１０），１．７８２（０．８９），１．８２６（０．５２），１．８４２（０．８９），１．８５８（１．０６），１．８７５（１．０７），１．８８３（１．０６），１．８９２（１．３２），１．９０６（１．４０），１．９２２（１．２９），１．９３７（１．２２），１．９４９（１．４２），１．９６６（１．３３），１．９８５（１．１７），１．９９６（１．２５），２．０１１（１．１６），２．０２０（１．３５），２．０３７（１．４８），２．０４９（１．２９），２．０６４（１．１５），２．０７８（１．２０），２．０８６（１．６８），２．０９９（１．９２），２．１１０（１．８６），２．１２２（０．９２），２．２３３（０．４０），２．２６８（１６．００），２．３２７（０．４２），２．５１８（２．５６），２．５６７（１．２７），２．５７５（１．４３），２．５８７（１．８３），２．６０２（１．８０），２．６１６（０．５９），２．６２８（０．６６），２．６６９（０．４２），３．１８４（１．０５），３．２１１（１．１９），３．２３９（０．５７），３．２４８（０．７９），３．２６６（１．３２），３．４０１（０．４２），３．４２５（０．４６），３．５７６（０．４４），３．５９３（０．８６），３．６００（０．６９），３．６１８（１．０６），３．６３４（０．４９），３．７４５（０．６０），３．７６３（０．８６），３．７７１（０．７４），３．７８５（０．６４），４．３２３（０．６２），４．３３２（０．７３），４．３３８（１．１３），４．３４４（０．７６），４．３５４（０．６０），４．３５９（０．５９），４．７０９（０．５２），４．７４０（９．５５），４．７８０（０．７９），４．７９２（０．６９），４．８０１（０．５２），４．８３８（１．１６），４．８４９（１．９６），４．８６２（０．９９），５．０００（０．５２），５．００７（０．５０），５．６８６（０．８５），５．７０１（０．８０），５．７５３（１．６５），５．８１６（０．７７），５．８３２（０．７４），７．０９０（１．４０），７．０９７（１．３８），７．１１２（９．０５），７．１１８（１３．０８），７．１３９（１．３８），９．３４４（３．２７），９．３４９（３．１９）。

実施例１９７
（５Ｓ）−５−［（１ＲＳ，５ＳＲ）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−２−イルカルボニル］−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体１）

ＴＨＦ（３．７ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６８．０ｍｇ，２２０μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＡＴＵ（１０９ｍｇ，２８６μｍｏｌ）、（１ＲＳ，５ＳＲ）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩（３１．６ｍｇ，２６４μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２０μＬ，６６０μｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を減圧下で濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、６３．０ｍｇ（理論値の７７％）のジアステレオマー混合物（２種類の異性体）が得られた。

該ジアステレオマー混合物（２種類の異性体）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：６３ｍｇを２ｍＬのアセトニトリルに溶解させた； 注入体積：０．２５ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＦ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ２０：８０； 流量：２０ｍＬ／分； 温度 ３０℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］で分離させた。分離後、１５．３ｍｇの異性体１（これは、最初に溶離する）及び１７．２ｍｇの異性体２（これは、遅れて溶離する）が単離された。

異性体１：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝２．９１分， ｄ．ｅ．＞９９％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＢ，５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．５０），−０．００８（１３．９７），０．００８（１２．２０），０．１４６（１．５９），０．６４３（２．９２），０．９０３（２．３９），１．７５５（２．５６），１．８６０（１．９４），１．９５５（２．０３），２．０４４（２．３０），２．３２７（３．１８），２．３６６（２．６５），２．５２３（９．７２），２．６００（３．５４），２．６６５（２．３０），２．６７０（３．０９），２．６７４（２．５６），２．７１０（２．３９），３．１４８（２．５６），３．１７７（２．５６），３．５０６（２．３９），３．６１０（１．５９），３．６７９（１．５０），３．９３６（１．３３），４．７４３（１．５０），４．８７７（１６．００），４．８８５（８．６６），４．９３４（２．３９），４．９５０（２．７４），４．９５９（２．２１），７．５０４（６．６３），７．５２４（８．４９），７．６８７（３．７１），７．６９３（５．０４），７．７０８（２．７４），７．７１４（３．８９），８．２９６（５．０４），８．３０２（６．７２）。

実施例１９８
（５Ｓ）−５−［（１ＳＲ，５ＲＳ）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−２−イルカルボニル］−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体２）

（５Ｓ）−５−［（１ＲＳ，５ＳＲ）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−２−イルカルボニル］−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：６３ｍｇを２ｍＬのアセトニトリルに溶解させた； 注入体積：０．２５ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＦ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ２０：８０； 流量：２０ｍＬ／分； 温度 ３０℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］で分離させた。分離後、１５．３ｍｇの異性体１（これは、最初に溶離する）及び１７．２ｍｇの異性体２（これは、遅れて溶離する）が単離された。

異性体２：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝４．２８分， ｄ．ｅ．＝９８％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＢ，５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．３３），−０．００８（１６．００），０．００８（９．３３），０．１４６（１．２４），０．５６２（０．８９），０．６１９（２．２２），０．６２５（２．４９），０．６３２（４．００），０．６３８（３．９１），０．６４５（２．５８），０．６５１（２．１３），０．７２８（０．８０），０．７９６（１．６９），０．８１１（３．３８），０．８１８（２．２２），０．８３４（３．３８），０．８４７（１．６０），１．５７８（２．０４），１．７５６（３．９１），１．７９１（２．９３），１．８５４（１．４２），１．８６２（１．５１），１．８７６（２．１３），１．８８５（２．７６），１．８９４（２．３１），１．９０８（２．２２），１．９１５（２．１３），２．０２８（３．１１），２．０３８（３．０２），２．０４８（３．３８），２．０８６（１．６９），２．１６３（２．５８），２．３２２（１．６９），２．３２７（２．２２），２．３３２（１．６９），２．３６６（２．０４），２．５１８（１２．３６），２．５２３（１１．８２），２．５６６（４．１８），２．５８０（３．２９），２．６００（４．０９），２．６１２（２．７６），２．６４１（１．６０），２．６６５（１．８７），２．６６９（２．３１），２．６７４（１．６９），２．７０９（２．１３），２．９３４（１．５１），２．９５５（３．３８），２．９６４（２．０４），２．９７７（１．７８），２．９８６（３．５６），３．００８（１．４２），３．５４１（１．２４），３．７０２（４．０９），３．７１１（４．８０），３．７１７（４．１８），３．７２６（４．７１），３．７３２（５．２４），３．７５７（１．８７），３．７６４（１．６９），３．８０２（０．９８），４．６５３（１．０７），４．８５０（１．３３），４．８８２（７．２０），４．８９０（１４．２２），４．８９６（１３．０７），４．９３６（１．０７），５．０８７（３．３８），５．０９４（４．０９），５．１０２（３．７３），５．１１０（３．２０），７．５０５（７．２０），７．５２５（８．９８），７．６９０（５．９６），７．６９７（５．８７），７．７１１（４．９８），７．７１７（４．８０），８．３００（６．７６），８．３０６（６．４９）。

実施例１９９
（５Ｓ）−５−（２−アザビシクロ［２．１．１］ヘキサ−２−イルカルボニル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（５．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１１２ｍｇ，３２７μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＡＴＵ（１６１ｍｇ，４２５μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５７０μＬ，３．３ｍｍｏｌ）を添加した。１０分間撹拌した後、２−（３−アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン）トリフルオロ酢酸（７７．４ｍｇ，３９３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で６０分間撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させ、その有機相を除去した。その有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２４．２ｍｇ（理論値の１８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（３．６７），０．００８（３．０９），１．２２３（０．７３），１．２４１（０．８４），１．２４９（１．３６），１．２６７（１．４７），１．３０４（１．６１），１．３２１（１．５４），１．３３０（１．４７），１．３５５（３．０２），１．３６９（４．７５），１．３８３（２．６９），１．４１０（１．２６），１．６４７（０．８２），１．７４４（１．９６），１．７５８（１．８２），１．８１５（０．９６），１．８５６（１．０５），１．９３１（１．８７），２．０３６（３．５６），２．０７２（０．９８），２．３２７（０．９８），２．３６６（０．９８），２．５５８（３．１３），２．５７１（２．４８），２．５９３（２．６０），２．６０５（３．５８），２．６１８（２．０８），２．６３５（０．８４），２．６４７（１．２４），２．６６９（１．２６），２．７１０（１．１５），２．８６１（１．５９），２．８６９（１．５７），２．８７７（１．６４），２．９３２（１．０１），２．９４９（１．０５），３．２２８（１．６６），３．２５２（２．９０），３．５１４（１．４３），３．５３４（１．８７），３．６３４（１．７８），３．６５４（１．２６），４．５５５（１．４７），４．５７３（１．５０），４．６３６（１．０３），４．６５１（１．４７），４．６６３（１．１０），４．６７６（２．０８），４．６９３（２．０１），４．８９６（１．５０），４．９０４（１．７８），４．９１１（１．８０），４．９１９（１．４７），４．９６６（０．７３），５．００１（７．７２），５．０１８（５．０８），５．０５９（０．７０），７．９１３（１６．００），８．６４５（５．０１）。

実施例２００
（５Ｓ）−５−［（１ＲＳ，５ＳＲ）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−２−イルカルボニル］−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体１）

ＴＨＦ（１２ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（２５１ｍｇ，７３３μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＡＴＵ（３６２ｍｇ，９５３μｍｏｌ）、（１Ｒ，５Ｓ）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩（１０５ｍｇ，８８０μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３８０μＬ，２．２ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。ＨＡＴＵ（２７９ｍｇ，７３３μｍｏｌ）、（１ＲＳ，５ＳＲ）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩（８８ｍｇ，７３３μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２７μＬ，１．７ｍｍｏｌ）を再度添加し、その混合物をさらに２０時間撹拌した。その反応混合物を減圧下で濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５４．０ｍｇ（理論値の１８％）のジアステレオマー混合物（２種類の異性体）が得られた。

該ジアステレオマー混合物（２種類の異性体）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：５４ｍｇを２０ｍＬのメタノールに溶解させた； 注入体積：１ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＥ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：二酸化炭素／メタノール ８０：２０； 流量：８０ｍＬ／分； 温度 ４０℃； ＵＶ検出：２１０ｎｍ］で分離させた。分離後、２０．２ｍｇの異性体１（これは、最初に溶離する）及び２１．３ｍｇの異性体２（これは、遅れて溶離する）が単離された。

異性体１：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝５．４１分， ｄ．ｅ．＞９９．５％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＥ，５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／メタノール ８０：２０； 流量：３ｍＬ／分； ＵＶ検出：２１０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．６６），−０．００８（５．５８），０．００８（５．５０），０．１４６（０．５９），０．６３０（１．９８），０．６３７（１．９８），０．６４４（２．５７），０．６５０（２．１３），０．６５７（１．３２），０．６６３（１．１７），０．６９１（０．８１），０．７１１（０．８１），０．８７０（０．８１），０．８８４（１．６１），０．９０６（１．６９），０．９２０（０．７３），１．５６７（０．６６），１．６５１（０．９５），１．７７３（２．１３），１．８３９（０．７３），１．８６２（１．５４），１．８７１（０．９５），１．８８５（０．８８），１．８９４（０．８１），１．９５８（１．４７），１．９７６（１．３２），２．０２９（１．１７），２．０６２（１．８３），２．１５４（１．１０），２．３２３（１．０３），２．３２７（１．３９），２．３３２（１．１０），２．３６６（１．０３），２．５２３（５．４３），２．５６７（２．０６），２．５７８（１．８３），２．５９３（１．９８），２．６１０（２．７９），２．６５１（１．０３），２．６６５（１．４７），２．６７０（１．７６），２．６７４（１．２５），２．７１０（１．１７），３．１３２（１．３２），３．１５２（１．７６），３．１６２（１．６９），３．１７２（０．９５），３．１８３（１．９８），３．２０３（０．８１），３．４９１（１．１０），３．４９７（１．２５），３．５０６（１．９１），３．５２１（１．２５），３．５８４（１．０３），３．５９３（１．１０），３．６０９（１．２５），３．６１９（１．３２），３．６２４（１．１０），３．６４１（０．９５），３．６４９（０．８１），３．６７７（０．７３），３．６８７（１．２５），３．６９３（１．１７），３．７０３（０．７３），３．９２０（０．５１），３．９４３（０．８８），３．９７０（０．５１），４．７６１（１．１７），４．７６９（０．８１），４．９５１（１．６９），４．９５９（２．０６），４．９６５（２．２０），４．９７４（１．７６），５．００４（９．６９），７．９０８（１０．９４），７．９１２（１６．００），８．６４２（３．８２）。

実施例２０１
（５Ｓ）−５−［（１ＳＲ，５ＲＳ）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−２−イルカルボニル］−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体２）

（５Ｓ）−５−［（１ＲＳ，５ＳＲ）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−２−イルカルボニル］−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：５４ｍｇを２０ｍＬのメタノールに溶解させた； 注入体積：１ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＥ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：二酸化炭素／メタノール ８０：２０； 流量：８０ｍＬ／分； 温度 ４０℃； ＵＶ検出：２１０ｎｍ］で分離させた。分離後、２０．２ｍｇの異性体１（これは、最初に溶離する）及び２１．３ｍｇの異性体２（これは、遅れて溶離する）が単離された。

異性体２：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝６．８２分， ｄ．ｅ．＞９９．５％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＥ，５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／メタノール ８０：２０； 流量：３ｍＬ／分； ＵＶ検出：２１０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．５１），−０．００８（４．４５），０．００８（４．１１），０．１４６（０．５１），０．５５９（０．５６），０．６２５（１．１８），０．６３０（１．４１），０．６３８（２．４２），０．６４４（２．４２），０．６５１（１．６３），０．６５７（１．３０），０．７３１（０．４５），０．７５１（０．５１），０．８０３（０．９６），０．８１６（２．０３），０．８３８（２．０３），０．８５２（０．９６），１．５７９（１．１８），１．７４５（１．３５），１．７５９（２．３７），１．７７３（２．４２），１．７９４（２．０３），１．８６５（０．９０），１．８７９（１．０１），１．８８９（１．６９），１．８９６（１．３５），１．９１１（１．３０），１．９１８（１．１８），１．９９２（０．９０），２．０３１（１．８０），２．０３９（１．５８），２．０４７（１．５８），２．０５９（１．７５），２．１８５（１．５２），２．２２０（０．９０），２．３２７（１．１３），２．３３２（０．８５），２．３６６（０．７９），２．５２３（４．３９），２．５６３（２．３７），２．５７６（２．０３），２．５９０（１．８０），２．６０９（２．４２），２．６２２（１．６３），２．６５０（０．９６），２．６６５（１．３５），２．６７０（１．４１），２．６７４（１．０１），２．７１０（０．９０），２．９３８（０．９０），２．９６０（２．０８），２．９７０（１．２４），２．９８２（１．０１），２．９９２（２．１４），３．０１４（０．８５），３．２４１（０．５１），３．５４８（０．７３），３．５５４（０．７３），３．７０９（２．４２），３．７１８（２．９３），３．７２５（２．５４），３．７３３（２．７６），３．７４０（３．２１），３．７６４（１．１３），３．８０８（０．５１），４．６７５（０．６８），４．９７５（０．９０），５．０１５（７．２１），５．０２６（６．４２），５．０６７（０．９０），５．１０５（２．０３），５．１１２（２．４８），５．１２０（２．３１），５．１２８（１．９７），７．９１２（１５．９４），７．９１５（１６．００），８．６４６（５．４１）。

実施例２０２
（５Ｓ）−５−［（１ＲＳ，５ＳＲ）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−２−イルカルボニル］−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体１）

ＴＨＦ（１．５ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（５３３ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＡＴＵ（８０９ｍｇ，２．１３ｍｍｏｌ）、（１ＲＳ，５ＳＲ）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩（２３５ｍｇ，１．９６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８６０μＬ，４．９ｍｍｏｌ）を添加した。ＨＡＴＵ（６２２ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）、（１ＲＳ，５ＳＲ）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩（１９６ｍｇ，１．６３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２８７μＬ，１．６ｍｍｏｌ）を再度添加し、その混合物をさらに２０時間撹拌した。その反応混合物を減圧下で濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１１２ｍｇ（理論値の１８％）のジアステレオマー混合物（２種類の異性体）が得られた。

該ジアステレオマー混合物（２種類の異性体）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：１１２ｍｇを２ｍＬのエタノールに溶解させた； 注入体積：０．３５ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＡＹ−Ｈ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ４０：６０； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ４０℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］で分離させた。分離後、４２．１ｍｇの異性体１（これは、最初に溶離する）及び６３．６ｍｇの異性体２（これは、遅れて溶離する）が単離された。

異性体１：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝７．４３分， ｄ．ｅ．＝９９％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＡＹ−Ｈ ５μｍ，２５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．７５），−０．００８（６．６７），０．００８（５．９１），０．１４６（０．７５），０．６２６（１．６８），０．６３３（２．５５），０．６３９（２．５５），０．６４６（３．０７），０．６５２（３．０１），０．６５９（１．８６），０．６６５（１．６２），０．６７６（０．７５），０．６９３（１．２２），０．７１３（１．２２），０．７２７（０．５２），０．８７０（１．１６），０．８８５（２．２６），０．８９２（１．５１），０．９０６（２．３８），０．９２０（０．９９），１．５４８（０．８１），１．５６９（０．９９），１．５８３（０．８７），１．６５７（１．４５），１．６９２（１．５１），１．７１１（１．３９），１．７５６（３．１９），１．７７０（２．８４），１．７９１（２．０９），１．８３０（０．９９），１．８４０（１．０４），１．８５１（１．１６），１．８６１（２．２６），１．８７１（１．５１），１．８８２（１．４５），１．８９３（１．３３），１．９４６（１．６８），１．９５５（２．０９），１．９８８（１．５１），２．００８（１．９１），２．０２５（１．５１），２．０５１（２．５５），２．０５９（２．４３），２．０８５（１．２２），２．１３１（１．５７），２．１３９（１．３９），２．１４８（１．６２），２．１５９（１．５７），２．１６８（１．４５），２．３２８（１．０４），２．３６６（０．８７），２．５２３（４．５２），２．５６４（２．６１），２．５７５（２．３８），２．５９１（２．６７），２．６０６（４．００），２．６１９（２．０９），２．６３５（０．９９），２．６４８（１．５１），２．６６５（１．１６），２．６７０（１．２８），２．７１０（０．９３），３．１０６（０．４６），３．１３１（２．０９），３．１５１（２．９６），３．１６１（１．９１），３．１７２（１．３９），３．１８２（２．６７），３．２０２（１．２８），３．４８３（１．５７），３．４８９（１．７４），３．４９９（２．７２），３．５０４（２．６７），３．５１４（１．７４），３．５１９（１．４５），３．５８２（１．３３），３．５９１（１．４５），３．６０７（１．７４），３．６１６（１．８６），３．６２２（１．５７），３．６３８（１．２８），３．６４８（１．１６），３．６６４（０．８１），３．６７０（０．９３），３．６８０（１．７４），３．６８６（１．６２），３．６９６（０．９３），３．９１８（０．７０），３．９４４（１．２８），３．９６７（０．６４），４．７３６（１．１６），４．７５１（１．６８），４．７６０（１．１６），４．８１７（１６．００），４．８２５（９．３９），４．９４２（２．４３），４．９５０（２．８４），４．９５７（３．０１），４．９６６（２．３２），７．２２８（２．０３），７．２３４（２．２０），７．２４３（２．６７），７．２４８（３．０１），７．２５５（２．８４），７．２６０（２．６１），７．３７２（５．６２），７．３９５（７．５９），７．４１７（４．３５），７．４３５（３．７１），７．４５３（３．７１）。

実施例２０３
（５Ｓ）−５−［（１ＳＲ，５ＲＳ）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−２−イルカルボニル］−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体２）

（５Ｓ）−５−［（１ＳＲ，５ＲＳ）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−２−イルカルボニル］−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：１１２ｍｇを２ｍＬのエタノールに溶解させた； 注入体積：０．３５ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＡＹ−Ｈ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ４０：６０； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ４０℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］で分離させた。分離後、４２．１ｍｇの異性体１（これは、最初に溶離する）及び６３．６ｍｇの異性体２（これは、遅れて溶離する）が単離された。

異性体２：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝１０．０６分， ｄ．ｅ．＝９９％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＡＹ−Ｈ ５μｍ，２５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（４．８２），０．００８（３．０２），０．５６４（０．７２），０．５７７（０．４７），０．６１９（１．７０），０．６２５（１．９５），０．６３２（３．１２），０．６３８（３．０２），０．６４５（２．０２），０．６５１（１．６７），０．７２９（０．６０），０．７５０（０．６０），０．７９８（１．２９），０．８１３（２．５８），０．８２０（１．７０），０．８２６（１．６１），０．８３４（２．５５），０．８４８（１．１３），１．５５４（１．３２），１．５６７（１．４８），１．５７５（１．４２），１．５９０（１．５１），１．７２６（１．３２），１．７４１（２．２７），１．７５５（３．０６），１．７７０（２．９３），１．７７６（２．８３），１．７９１（２．３０），１．８０６（０．９４），１．８５５（１．０７），１．８６２（１．２０），１．８７７（１．４５），１．８８６（２．１４），１．８９４（１．８３），１．９０９（１．８３），１．９１５（１．７３），１．９７３（０．５７），１．９９４（１．１０），２．００７（１．３９），２．０１８（２．３０），２．０２６（２．３０），２．０３２（２．３０），２．０４１（２．３９），２．０５３（２．６１），２．０６１（２．３９），２．０８４（１．３９），２．０９９（１．０１），２．１６１（２．０８），２．１９５（１．２０），２．３２８（０．６０），２．３６６（０．５４），２．５２４（３．５９），２．５５９（２．８０），２．５７２（２．４６），２．５８６（２．１４），２．５９７（２．１４），２．６０６（２．９３），２．６１９（１．９８），２．６３８（０．８８），２．６４７（１．０７），２．６６１（０．８２），２．６７０（０．６９），２．７１０（０．５０），２．９３５（１．２３），２．９５７（２．６５），２．９６６（１．５７），２．９７９（１．４５），２．９８９（２．７７），３．０１０（１．１３），３．２４３（０．７６），３．５２８（０．４７），３．５３４（０．５０），３．５４４（０．８８），３．５４９（０．８５），３．５５９（０．４７），３．７０５（２．９３），３．７１４（３．４６），３．７２１（３．３１），３．７３３（３．６９），３．７５８（１．４２），３．７６５（１．２３），３．７７８（０．４４），３．８０５（０．６６），４．６４９（０．６９），４．６５８（０．７９），４．６６４（０．８２），４．６７４（０．６０），４．８２１（４．９８），４．８３３（１６．００），５．０９３（２．６８），５．１００（３．１８），５．１０８（２．８７），５．１１５（２．４６），７．２２６（２．０２），７．２３２（２．１１），７．２３８（２．２０），７．２４４（２．５２），７．２４８（２．８３），７．２５３（２．６８），７．２６０（２．５２），７．２６５（２．１４），７．３７２（４．６３），７．３９６（６．１７），７．４１７（３．６２），７．４３７（３．９４），７．４４２（３．７５），７．４５５（３．８７），７．４６０（３．５３）。

実施例２０４
（５Ｓ）−２−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（６．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１９５ｍｇ，６４３μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（３１７ｍｇ，８３６μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５６０μＬ，３．２ｍｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、ピロリジン（６４μＬ，７７０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させ、その有機相を除去した。その有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×４０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル（０．１％ギ酸含有） 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、６８．５ｍｇ（理論値の３０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．９５），−０．００８（８．７７），０．００８（８．９１），０．１４６（１．０２），１．２８８（０．６６），１．７３２（１．９７），１．７４３（１．８３），１．７６８（４．１６），１．７８３（８．８４），１．８００（１２．２０），１．８１７（９．４２），１．８３２（３．００），１．８９３（１．１７），１．９０５（２．６３），１．９２２（７．９６），１．９３８（１０．０８），１．９５５（６．０６），１．９７３（１．７５），１．９８８（１．６１），２．０１４（２．０５），２．０２４（３．１４），２．０４７（２．５６），２．０５６（１．９７），２．０６２（１．９７），２．０７２（２．４１），２．０８５（３．４３），２．０９１（２．１９），２．０９９（１．９７），２．３２７（１．３９），２．３６６（１．３９），２．５２３（５．１１），２．６１３（１．３２），２．６２７（１．４６），２．６３８（１．１７），２．６５５（３．５８），２．６７０（４．７５），２．６８０（３．５８），２．６９５（３．００），２．７０４（３．００），２．７１６（５．１１），２．７２８（２．９２），２．７４６（１．２４），２．７５８（１．８３），２．７７１（０．８８），３．２３８（１．３９），３．２５６（３．２１），３．２６８（３．５１），３．２８５（６．９４），３．３４４（７．６７），３．３５６（３．２１），３．３６１（３．８７），３．３７４（３．７３），３．３９１（１．９０），３．４５７（１．８３），３．４７４（３．８０），３．４８２（２．８５），３．４９１（２．３４），３．４９９（４．８９），３．５１６（２．１９），３．６１１（２．２６），３．６２７（４．５３），３．６３５（２．３４），３．６４４（２．７０），３．６５２（３．６５），３．６６９（１．６１），４．７９１（４．０９），４．８００（４．６８），４．８０６（５．３３），４．８１５（３．９５），５．７５４（１．６１），６．７４７（８．７７），６．７８３（９．９４），７．１２１（７．６７），７．１４４（１６．００），７．１６６（８．６２），７．３３０（１１．６９），７．３６７（１０．３７），７．５１９（８．１８），７．５３３（９．２８），７．５４１（８．９９），７．５５５（７．６７）。

実施例２０５
（５Ｓ）−５−［（１ＲＳ，５ＳＲ）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−２−イルカルボニル］−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）

ＴＨＦ（１３０μＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（５２．０ｍｇ，１４４μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＡＴＵ（７１．３ｍｇ，１８８μｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７６μＬ，４３０μｍｏｌ）及び（１ＲＳ，５ＳＲ）−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩（２０．７ｍｇ，１７３μｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を減圧下で濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３５．０ｍｇ（理論値の５７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．７４），−０．００８（１６．００），０．００８（１４．６１），０．１４６（１．７４），０．５６２（０．６３），０．６４０（２．９９），０．７２８（０．４９），０．８０５（０．９０），０．８２０（１．８８），０．８４２（１．８８），０．８５６（０．８３），０．９０７（０．５６），１．５９５（１．２５），１．７７３（３．２０），１．７９５（２．４３），１．８６１（１．１１），１．８８９（１．６７），１．９１２（１．２５），１．９９１（１．３２），２．０７１（２．０２），２．１９２（１．６７），２．３２７（２．２３），２．３６６（２．１６），２．５２３（７．５１），２．５６３（２．９２），２．５７８（２．３７），２．５９２（２．０９），２．６２５（２．９２），２．６７０（３．２７），２．７１０（２．１６），２．９４２（０．９０），２．９６５（１．８１），２．９７４（１．０４），２．９９６（２．０９），３．０１６（０．８３），３．１５１（０．５６），３．５１２（０．６３），３．５５６（０．６３），３．７１５（２．２３），３．７４０（２．９９），３．７６５（１．０４），３．８１４（０．４９），４．６８２（０．６３），４．７７７（０．４２），４．９７７（０．６３），５．０７６（９．２５），５．１２２（２．２３），５．１２９（２．３０），５．１３８（２．１６），７．５４９（２．５０），７．５６２（４．５２），７．５７５（２．７１），８．５６２（４．９４），８．５７４（５．０８）。

実施例２０６
（５Ｓ）−２−｛［６−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（８００μＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［６−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１００ｍｇ，純度２５％，７７．１μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン（８．２４ｍｇ，９２．５μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３８．１ｍｇ，１００μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５４μＬ，３９０μｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水と混合させ、減圧下で濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１５．８ｍｇ（理論値の５２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．６９），０．１４６（０．７４），０．９５０（０．６６），１．００７（０．４２），１．７３２（３．０５），１．８７４（０．５４），１．９１４（０．７１），１．９９８（２．７２），２．０２６（１．９６），２．０９０（２．３７），２．１０６（２．４９），２．１３７（１．９０），２．２６８（１．４４），２．３２７（１．００），２．３６６（０．８０），２．５６５（３．３１），２．６０５（４．０５），２．６４８（１．５８），２．６６５（１．３７），２．７１０（０．８８），３．２７３（１．５４），３．３０２（２．２３），３．３２０（２．４２），３．３６８（３．３８），３．３９６（３．８６），３．４０６（３．８３），３．４６８（４．７４），３．４９４（５．０２），３．５２３（５．５４），３．５４６（４．８１），３．５７２（４．１４），３．５９９（４．６１），３．６３６（４．１２），３．６５４（３．６７），３．６７９（３．２４），３．７０５（２．２７），３．７２５（２．１５），３．７４５（３．１２），３．７７５（２．３４），３．７８６（２．１８），３．８５７（２．６１），３．９１８（０．９７），３．９４３（１．４７），４．００８（０．８３），４．０３９（０．６９），４．６８８（０．９７），４．６９８（１．２５），４．７０４（１．２８），４．７１３（１．００），４．７４６（１．２３），４．７６１（１．６３），４．７６９（１．２６），４．８１８（０．８５），４．８３１（１．２３），４．８７０（１．１１），４．９５５（１６．００），５．２６１（１．３３），５．３５０（０．６８），５．３９２（１．５９），５．４８１（０．６９），５．５１５（０．８１），６．８０７（４．０２），６．９４４（７．５７），７．０８１（３．７２），７．６８２（５．６１），７．７０２（７．５５），７．８１９（４．７４），７．８３９（３．６７），８．５６３（６．８９）。

実施例２０７
（５Ｓ）−２−｛［６−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（８００μＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［６−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１００ｍｇ，純度２５％，７７．１μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン（９．９１ｍｇ，９２．５μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３８．１ｍｇ，１００μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５４μＬ，３９０μｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水と混合させ、減圧下で濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１６．４ｍｇ（理論値の４９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５４（１．８８），−０．０１３（１６．００），０．１４１（１．８３），０．９４１（０．３９），１．６５７（０．５５），１．７２９（０．６１），１．７６９（０．３３），１．９５２（０．３９），１．９６６（０．５５），２．０１３（０．６６），２．０３２（０．５０），２．０５５（０．５５），２．０６７（０．５０），２．０７６（０．５０），２．０８９（０．４４），２．１２５（０．３３），２．３２２（２．３３），２．３２７（１．７７），２．３６１（２．０５），２．５１８（５．９２），２．５６１（１．３８），２．５７２（０．９４），２．５８５（０．８９），２．５９８（１．３３），２．６６０（１．８３），２．６６４（２．４４），２．７０５（１．９４），３．３４７（０．３９），３．４４８（０．３３），３．４８６（０．３９），３．５３０（０．５０），３．６１２（０．３３），３．６６５（０．３９），３．６８１（０．５５），３．６９８（０．６６），３．７２３（０．５５），３．７５０（０．４４），３．７６３（０．３９），３．９２１（０．３９），３．９６６（０．３３），３．９８３（０．３９），４．１７０（０．３９），４．７８９（０．８９），４．８０１（１．２７），４．９５２（５．０４），５．２４２（０．３９），５．２５０（０．３９），５．２８２（０．３３），５．３２７（０．４４），５．３４４（０．３９），５．３５９（０．３３），５．３８６（０．４４），５．３９５（０．５０），５．４１２（０．３９），５．４２５（０．３３），５．４５３（０．３９），５．４９１（０．３９），６．８０２（０．９４），６．９３９（２．０５），７．０７６（１．００），７．６７６（１．３８），７．６９７（１．８８），７．８１２（１．２７），７．８３３（１．００），８．５５６（２．１０）。

実施例２０８
（５Ｓ）−２−｛［６−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（８００μＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［６−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１００ｍｇ，純度２５％，７７．１μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、３，３−ジフルオロピロリジン（９．９１ｍｇ，９２．５μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３８．１ｍｇ，１００μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５４μＬ，３９０μｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水と混合させ、減圧下で濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２４．３ｍｇ（理論値の７４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．３８），０．１４６（１．３０），１．０４１（１．６５），１．６７３（１．２３），１．７３１（１．６９），２．００２（１．７６），２．０１２（１．８８），２．０４７（１．３８），２．３２７（１．５０），２．３６６（１．７３），２．３８１（１．０４），２．４１０（１．２７），２．４３１（１．１１），２．５６３（３．８０），２．５７３（３．９５），２．５８８（３．８０），２．６０５（３．８４），２．６４８（１．３０），２．６７０（２．００），２．７１０（１．９２），２．８８４（１．００），３．５３３（１．３８），３．５４１（１．６１），３．５５０（２．１９），３．５６０（２．４２），３．５８０（１．１９），３．６３６（０．５０），３．６６８（１．４６），３．７０３（１．６９），３．７４７（０．８８），３．７８２（２．３０），３．８１１（２．５７），３．８２９（０．８１），３．８９１（０．７７），３．９０９（１．６１），３．９３５（１．１５），３．９５３（０．５０），３．９９３（０．９６），４．０２１（０．７７），４．０３７（０．９２），４．０６５（０．６１），４．１４８（０．５８），４．１７９（０．９２），４．２０６（０．９２），４．７５９（１．２７），４．７７４（１．８８），４．７８４（１．３８），４．８３１（１．２７），４．８４６（１．７６），４．８５６（１．２７），４．９５７（１６．００），６．８０６（３．７２），６．９４３（７．１０），７．０８１（３．４１），７．６８２（４．８７），７．７０２（６．７１），７．８２０（３．８４），７．８４０（２．９５），８．１５７（０．８１），８．５６３（５．１４）。

実施例２０９
（５Ｓ）−２−｛［６−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（８００μＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［６−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１００ｍｇ，純度２５％，７７．１μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、３−フルオロアゼチジン（６．９５ｍｇ，９２．５μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３８．１ｍｇ，１００μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５４μＬ，３９０μｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水と混合させ、減圧下で濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２３．２ｍｇ（理論値の７７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．８９），−０．０３１（０．４０），−０．０２６（０．５５），−０．０２４（０．６５），−０．０２０（０．８４），−０．０１８（１．０９），−０．０１５（１．３９），−０．００８（１６．００），−０．００７（１２．４２），０．００８（１５．６０），０．０１５（１．７４），０．０１８（０．９４），０．０２１（０．７０），０．０２６（０．４５），０．０２８（０．４０），０．０３３（０．３５），０．１４６（１．９４），０．９９０（０．５５），１．７０１（１．１９），１．７０９（１．２４），１．９３９（０．６０），１．９４９（０．７５），１．９６５（０．８０），１．９７５（０．８０），２．００８（０．７０），２．３２３（１．６４），２．３２７（２．４３），２．３３２（１．８４），２．３６６（１．７９），２．４４５（０．４５），２．４６４（０．７０），２．５２３（５．４２），２．５２６（４．０２），２．５５８（２．０９），２．５６２（１．９４），２．５６６（１．４４），２．５６９（１．１９），２．５７２（１．１９），２．５７９（１．８４），２．５９４（２．３４），２．６０６（１．２９），２．６２２（０．７５），２．６３６（０．８０），２．６４９（０．４５），２．６６５（１．７９），２．６７０（２．３４），２．６７４（１．８４），２．７０９（１．７４），３．９３０（０．５５），３．９６３（０．６０），３．９９４（０．５０），４．０２３（０．４０），４．１７３（０．４０），４．２１６（０．３５），４．２２５（０．５０），４．２３８（０．５０），４．２５５（０．５０），４．２７３（０．６５），４．２９６（０．５５），４．３２６（０．４５），４．３６７（０．４５），４．３９３（０．３５），４．４３２（０．４０），４．４５９（０．４５），４．５０４（０．４０），４．５２１（０．３５），４．５４８（１．４４），４．５６１（２．１４），４．５７３（１．４９），４．６８８（０．３５），４．７１５（０．３５），４．９５８（５．４７），５．３５１（０．３５），５．４０７（０．４０），５．４９６（０．４０），６．８０５（１．６４），６．９４２（３．０３），７．０８０（１．５９），７．６８０（１．８４），７．７００（２．４８），７．８２３（１．７４），７．８４２（１．３４），８．５６８（２．６８）。

実施例２１０
（５Ｓ）−２−（４−ブロモベンジル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．６ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−（４−ブロモベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１３４ｍｇ，純度４７％，１７９μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（８８．１ｍｇ，２３２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２５０μＬ，１．４ｍｍｏｌ）を添加した。５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３０．８ｍｇ，２１４μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させ、その有機相を除去した。その有機相を１０％クエン酸溶液及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５４．３ｍｇ（理論値の６９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：１．１７４（０．６０），１．６６４（１．０５），１．７２５（１．３１），１．９２５（０．４４），１．９５９（１．００），１．９８８（１．７１），２．００４（１．２９），２．０２９（０．８２），２．０３８（０．８９），２．０４６（０．９７），２．０５４（０．９２），２．０６３（０．７７），２．０７３（０．６９），２．０８１（０．７６），２．０８９（０．６５），２．３２８（０．４４），２．５５８（２．０９），２．５６９（１．４４），２．５８３（１．９０），２．５９６（２．４９），２．６０８（１．４３），２．６２８（０．５５），２．６３９（０．８５），２．６６９（０．５３），３．４５２（０．５１），３．４８６（０．８５），３．５０７（０．６２），３．５２４（０．７６），３．５３３（１．０２），３．５４２（０．９６），３．５６６（０．４４），３．５７５（０．６３），３．５８６（０．４１），３．６１２（０．６７），３．６２６（０．７７），３．６４５（０．４６），３．６５９（０．５４），３．６６８（０．７５），３．６８２（１．０８），３．７０１（１．３９），３．７１５（０．８５），３．７２４（０．８８），３．７３３（０．８９），３．７５３（０．８４），３．７６４（０．８０），３．７８６（０．４５），３．７９９（０．４３），３．８６３（０．６６），３．９０５（０．４９），３．９２５（０．６５），３．９３９（０．７４），３．９５３（０．４３），３．９７４（０．７０），３．９８８（０．７１），４．００３（０．５６），４．０２０（０．５０），４．１２７（０．４５），４．１４２（０．５２），４．１５６（０．５０），４．１６９（０．８４），４．１８３（０．５６），４．１９６（０．４９），４．２１１（０．４６），４．７８９（１６．００），５．２５４（０．７０），５．２６４（０．７３），５．２７５（０．８３），５．２８５（０．７０），５．２９６（０．５３），５．３１０（０．５０），５．３２７（０．６０），５．３３６（０．５７），５．３４９（０．６６），５．３６４（０．５７），５．３７７（０．７４），５．３８７（０．８７），５．３９８（０．７３），５．４０６（０．７６），５．４１６（０．７１），５．４２８（０．４９），５．４３９（０．５０），５．４４８（０．５５），５．４７２（０．６１），５．４７９（０．６３），５．４９２（０．４８），７．１７３（４．１６），７．１８０（４．９０），７．１９４（５．０８），７．２０１（５．３７），７．５２７（７．０８），７．５４５（５．８８），７．５４８（５．９４）。

実施例２１１
（５Ｓ）−２−（３−ブロモベンジル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（３．１ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−（３−ブロモベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１２８ｍｇ，純度５９％，２１５μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（１０６ｍｇ，２７９μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３００μＬ，１．７ｍｍｏｌ）を添加した。５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３７．０ｍｇ，２５８μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させ、その有機相を除去した。その有機相を１０％クエン酸水溶液及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２３．２ｍｇ（理論値の２４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：１．６７０（１．２８），１．６９５（０．９１），１．７３０（１．６１），１．９２８（０．５４），１．９６２（１．２０），２．０１１（１．５５），２．０１９（１．１８），２．０３６（０．９４），２．０４６（１．０９），２．０５４（１．１８），２．０６２（１．１５），２．０７３（１．００），２．０８１（０．８５），２．０８９（０．９６），２．０９６（０．８１），２．３２７（０．５４），２．５６０（１．８３），２．５７１（２．２２），２．５８２（１．６５），２．５９６（２．３１），２．６０８（３．０３），２．６２０（１．７２），２．６３８（０．６５），２．６５０（１．００），２．６６５（０．８５），３．４５５（０．５７），３．４８９（１．００），３．５１０（０．７４），３．５１７（０．８０），３．５２６（０．８７），３．５３７（１．２２），３．５４５（１．１５），３．５８０（０．８０），３．６１６（０．７８），３．６３０（０．９１），３．６４９（０．５４），３．６７１（０．８９），３．６８５（１．２４），３．７０４（１．５４），３．７１８（０．９８），３．７２６（１．２９），３．７４０（０．８９），３．７５７（１．０５），３．７６９（１．０７），３．７９１（０．５０），３．８０３（０．５２），３．８７０（０．８０），３．９２５（０．８１），３．９３９（０．８５），３．９５４（０．５０），３．９７５（０．８５），３．９８９（０．８１），４．００４（０．５２），４．０１７（０．４６），４．１３３（０．５４），４．１４８（０．５９），４．１６１（０．５７），４．１７５（０．９６），４．１８９（０．６５），４．２０１（０．５７），４．２１７（０．５２），４．７９５（２．３５），４．８０７（３．６１），４．８２３（１６．００），４．８６８（０．４１），５．２５５（０．８３），５．２６６（０．８７），５．２７６（０．９８），５．２８６（０．８１），５．２９９（０．６１），５．３２９（０．７０），５．３３９（０．７０），５．３５１（０．７８），５．３６６（０．６８），５．３７７（０．９１），５．３８９（１．０５），５．４００（０．８３），５．４０８（０．８９），５．４１７（０．８３），５．４２９（０．５９），５．４４２（０．５９），５．４５９（０．７４），５．４７２（０．７２），５．４８１（０．７４），５．４９５（０．５７），７．２２１（１．９２），７．２３７（３．０２），７．２８８（２．１８），７．２９２（２．６１），７．３０８（３．７５），７．３１１（４．４２），７．３２７（１．７８），７．３３１（２．０５），７．４３５（５．４２），７．４７６（３．１６），７．４９５（２．５７）。

実施例２１２
（５Ｓ）−２−（４−ブロモベンジル）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．６ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−（４−ブロモベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１３４ｍｇ，純度４７％，１７９μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（８８．１ｍｇ，２３２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２５０μＬ，１．４ｍｍｏｌ）を添加した。５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（２６．９ｍｇ，２１４μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させ、その有機相を除去した。その有機相を１０％クエン酸水溶液及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５１．７ｍｇ（理論値の６６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．２０），−０．００８（９．５５），０．００８（１０．７５），０．１４６（１．２０），０．９４０（０．８５），０．９５６（０．８０），１．７２８（４．００），１．９１３（０．９０），２．０２７（１．６０），２．０８５（２．３５），２．１３３（１．７０），２．２６７（１．４５），２．３２７（１．６０），２．３６６（０．８５），２．５５８（３．２５），２．５７３（２．１０），２．６００（３．３０），２．６４２（１．３０），２．６７０（１．７５），２．７０９（０．９０），３．２６８（０．９５），３．２８７（２．３５），３．３４４（１．６０），３．３６７（１．１０），３．３９２（１．１５），３．４６４（０．９０），３．４９１（１．１０），３．６０６（０．７０），３．６３３（３．６０），３．６５１（２．５５），３．６５７（２．６５），３．６７５（１．９５），３．７００（１．４０），３．７２２（１．４５），３．７４２（２．６５），３．７６５（２．００），３．７８６（１．５５），３．８５５（３．２０），４．６７４（１．５０），４．６８４（１．８５），４．６９０（１．９５），４．６９９（１．５５），４．７３１（１．９０），４．７４６（３．２５），４．７５６（１．９０），４．７８５（１６．００），４．８３０（０．７０），５．２５８（１．７０），５．３８９（２．０５），５．５１０（１．１０），７．１７５（６．１０），７．１８１（８．１５），７．１９６（８．０５），７．２０２（８．５５），７．５２０（１．９０），７．５２６（１３．４５），７．５４７（１２．２０）。

実施例２１３
（５Ｓ）−２−（３−ブロモベンジル）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（３．１ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−（３−ブロモベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１２８ｍｇ，純度５９％，２１５μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（１０６ｍｇ，２７９μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３００μＬ，１．７ｍｍｏｌ）を添加した。５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（３２．４ｍｇ，２５８μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させ、その有機相を除去した。その有機相を１０％クエン酸水溶液及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５５．５ｍｇ（理論値の６１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．６２），０．１４６（０．６５），１．７１９（３．４９），１．７３２（４．２１），１．８７１（０．７８），１．８８１（０．７５），１．９０６（１．０１），１．９９５（１．２１），２．００８（１．２１），２．０２１（１．７６），２．０６４（１．６７），２．０８９（２．４８），２．１０１（２．７４），２．１２６（１．７６），２．１３８（２．０２），２．２２０（１．０８），２．２４２（１．０８），２．２６９（１．４７），２．３２７（０．９５），２．３６６（０．６９），２．５６１（２．４５），２．５７０（２．７８），２．５８７（２．１２），２．６１３（３．４６），２．６５４（１．３４），２．６６９（１．５０），２．７１０（０．８２），３．２７３（０．８５），３．３４７（１．２１），３．３６９（１．１４），３．３９７（１．１８），３．４０５（１．１４），３．４５８（０．８５），３．４６６（０．８８），３．４９４（１．１４），３．５０３（１．０８），３．６１３（０．６９），３．６３８（３．８９），３．６５５（２．６１），３．６６３（２．８１），３．６８０（２．０６），３．７０４（１．５０），３．７２２（１．６０），３．７４２（３．２３），３．７７０（２．０６），３．７８５（２．０６），３．８５６（３．３３），４．６９１（１．５３），４．７００（１．８６），４．７０６（１．９９），４．７１５（１．５７），４．７４７（１．９６），４．７５６（２．２５），４．７６２（２．５８），４．７７２（１．９９），４．８１９（１６．００），４．８６６（０．８８），５．２６０（１．６３），５．３９０（２．２２），５．５１２（１．２１），７．２２２（２．９４），７．２４１（４．７０），７．２９１（４．７０），７．３１１（７．９３），７．３３０（３．６９），７．４３６（７．０９），７．４７５（４．３４），７．４９５（３．５６）。

実施例２１４
（５Ｓ）−２−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（８５．０ｍｇ，２２３μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（１１０ｍｇ，２９０μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１９０μＬ，１．１ｍｍｏｌ）を添加した。５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（３３．６ｍｇ，２６７μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で週末にかけて撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させ、その有機相を除去した。その有機相を１０％クエン酸水溶液及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４９．１ｍｇ（理論値の５０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（２．０７），−０．００８（１５．９２），０．００８（１５．０４），０．１４６（１．９１），１．７２２（６．６１），１．８６１（１．３５），１．８９５（１．６７），２．０２１（２．８７），２．０８７（３．８２），２．１３５（２．６３），２．２６５（２．３１），２．３２７（３．２６），２．３６６（２．５５），２．５２４（９．４７），２．５６９（３．４２），２．５９７（５．１７），２．６３９（１．９９），２．６７０（３．３４），２．７１０（２．４７），３．３６４（１．６７），３．３９１（１．８３），３．４６２（１．２７），３．４８８（１．８３），３．６０４（１．１９），３．６３０（６．０５），３．６５５（４．３８），３．６７３（３．１８），３．６９３（２．３１），３．７１８（２．５５），３．７４０（４．３８），３．７６４（３．４２），３．７８２（２．７９），３．８５１（５．２５），４．６６９（２．５５），４．６７８（３．３４），４．６８４（３．５０），４．６９３（２．７１），４．７２６（３．１８），４．７３５（３．５８），４．７４１（４．２２），４．７５０（３．１８），４．７７２（３．９０），４．８１１（１６．００），４．８３７（１０．２７），４．８７７（２．７１），５．２５７（２．６３），５．３８８（３．４２），５．５０９（１．８３），７．１８８（３．９８），７．２０４（７．０８），７．２０８（８．６８），７．２２４（４．０６），７．２２９（４．７０），７．４０３（８．３６），７．４０８（８．６０），７．４２８（７．２４），７．５４３（７．５６），７．５４７（７．１６），７．５６７（７．７２），７．５７２（７．２４），８．５５９（０．６４）。

実施例２１５
（５Ｓ）−２−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（８５．０ｍｇ，２２３μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（１１０ｍｇ，２９０μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１９０μＬ，１．１ｍｍｏｌ）を添加した。５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３８．４ｍｇ，２６７μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で週末にかけて撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させ、その有機相を除去した。その有機相を１０％クエン酸水溶液及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５０．６ｍｇ（理論値の４９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４５９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．７０），−０．００８（５．７１），０．００８（５．７９），０．１４６（０．６３），１．６３６（２．０３），１．６６１（２．６４），１．６７０（２．３５），１．６８５（１．８４），１．６９９（２．４２），１．７１１（２．９３），１．７２０（３．３４），１．７３４（２．８１），１．９１１（１．０９），１．９５３（２．４９），１．９６２（２．１８），１．９７８（１．６２），１．９９８（３．２０），２．０２２（２．０３），２．０３２（２．２８），２．０４０（２．４９），２．０４８（２．４２），２．０５６（１．９１），２．０６７（１．８２），２．０７３（２．２０），２．０８３（１．６９），２．３２７（０．９９），２．３６６（０．６８），２．５７７（４．６５），２．５９１（６．３４），２．６０３（３．５６），２．６２１（１．３６），２．６３３（２．１８），２．６４６（１．１４），２．６６５（０．９２），２．６７０（１．１９），２．６７４（０．９４），２．７１０（０．８０），３．４４８（１．２３），３．４５７（０．７７），３．４８３（２．１３），３．５０４（１．５５），３．５１１（１．５７），３．５２１（１．８４），３．５３０（２．５９），３．５３８（２．３７），３．５６３（１．０９），３．５７３（１．６０），３．５８３（１．０２），３．６１１（１．６７），３．６２４（１．９６），３．６４３（１．１９），３．６５７（１．３３），３．６６６（１．８６），３．６８０（２．７４），３．６９８（３．４６），３．７１３（２．１３），３．７２２（２．１３），３．７３１（２．３２），３．７５１（２．０６），３．７６１（２．０３），３．７８３（１．１６），３．７９６（１．１４），３．８２５（０．７５），３．８６１（１．６５），３．９０２（１．２３），３．９２１（１．６２），３．９３５（１．８９），３．９５０（１．１４），３．９７１（１．７９），３．９８５（１．８４），４．０００（１．１４），４．０１３（１．０４），４．１２４（１．１４），４．１３８（１．３１），４．１５２（１．２６），４．１６６（２．１５），４．１７９（１．３８），４．１９２（１．２６），４．２０８（１．１４），４．７７８（７．４６），４．７８５（７．２４），４．７９５（４．７２），４．８１６（１６．００），４．８３０（９．０８），４．８３８（９．２７），４．８６９（１．４８），４．８７７（２．２５），５．２４３（１．１４），５．２５２（１．７９），５．２６５（１．７９），５．２７４（２．０３），５．２８３（１．６９），５．２９５（１．３１），５．３２７（１．４８），５．３３６（１．５０），５．３４８（１．６０），５．３６３（１．４３），５．３７５（１．８９），５．３８６（２．２５），５．３９８（１．８６），５．４０６（１．９１），５．４１４（１．６９），５．４２５（１．２３），５．４３９（１．２３），５．４５６（１．５２），５．４７０（１．５７），５．４７８（１．６２），５．４９２（１．２１），５．５０１（０．８０），７．１８０（３．００），７．１８８（３．５３），７．２００（６．７０），７．２０８（７．５３），７．２２１（３．８７），７．２２８（４．１６），７．４０５（８．０８），７．４２５（６．８０），７．５４５（７．０７），７．５４９（４．９６），７．５６９（７．２１），７．５７３（４．９９）。

実施例２１６
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛（１ＲＳ）−１−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］エチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体１）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛（１ＲＳ）−１−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］エチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（異性体１）（７５．０ｍｇ，２１０μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（１０４ｍｇ，２７４μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１８０μＬ，１．１ｍｍｏｌ）を添加した。５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（３１．７ｍｇ，２５３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させ、その有機相を除去した。その有機相を１０％クエン酸水溶液及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３２．５ｍｇ（理論値の３６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．５７），−０．００８（４．９０），０．００８（５．７６），０．１４６（０．５７），１．６８１（１５．４０），１．６９９（１６．００），１．７２３（３．２４），１．７３５（４．０２），１．７４７（３．１０），１．８５１（０．６８），１．８６１（０．６６），１．８８７（０．８７），１．９６０（０．９０），１．９７２（０．８０），１．９８５（１．１３），１．９９５（１．４６），２．００９（１．２４），２．０６１（１．６４），２．０７５（１．８３），２．０９２（２．１１），２．１２６（１．２１），２．１５３（０．７９），２．２１０（０．８８），２．２３１（０．８３），２．２５９（１．１５），２．３２２（０．７９），２．３２７（１．０６），２．３６６（０．６０），２．５２３（３．３９），２．５６９（１．８７），２．５８６（１．５３），２．５９３（２．３０），２．６０９（１．２９），２．６４８（２．２８），２．６５６（２．４７），２．６６９（２．１４），２．６８９（１．０２），２．６９７（１．１０），２．７１０（１．０６），３．２７３（０．６３），３．３４８（０．７４），３．３６１（０．６９），３．３７０（０．７４），３．３９７（０．７９），３．４０５（０．８２），３．４５９（０．６１），３．４６７（０．６６），３．４９４（０．９３），３．５０３（０．８７），３．５９０（０．５７），３．６１６（１．３１），３．６３８（２．４６），３．６６１（１．９４），３．６８９（０．８３），３．７０４（２．０９），３．７２８（２．０５），３．７５０（１．６４），３．７６９（１．３１），３．８３８（２．５７），４．６４４（１．２３），４．６５４（１．５１），４．６５９（１．６４），４．６６９（１．２３），４．７０３（１．５３），４．７１３（１．８４），４．７１９（２．０５），４．７２８（１．５６），５．２５６（１．３１），５．３８８（１．３２），５．４６８（１．９５），５．４７７（２．４９），５．４８６（２．０９），５．４９５（２．７６），７．８８３（４．７４），７．９０３（６．８０），７．９９９（３．７５），８．０１９（２．７２），８．７０５（５．２８）。

実施例２１７
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛（１ＲＳ）−１−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］エチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体２）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛（１ＲＳ）−１−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］エチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（異性体２）（６５．０ｍｇ，１７７μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（８７．２ｍｇ，２３０μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１５０μＬ，８８０μｍｏｌ）を添加した。５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（２６．７ｍｇ，２１２μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させ、その有機相を除去した。その有機相を１０％クエン酸水溶液及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３０．２ｍｇ（理論値の４０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．５６），−０．００８（４．６１），０．００８（４．３７），０．１４６（０．４９），１．６７７（１５．６８），１．６９４（１６．００），１．７４６（１．６５），１．８８４（０．４９），１．９２４（０．７５），２．０１０（０．６１），２．０８４（１．６７），２．１０４（１．７２），２．２５９（１．０２），２．３２７（１．１２），２．３６７（０．５３），２．５８６（１．６２），２．６０２（１．３４），２．６１２（１．５１），２．６２６（１．２６），２．６５５（１．９９），２．６６５（１．９４），２．６６９（１．９６），２．６９７（０．７８），２．７１０（０．８０），２．８８２（０．５１），３．２４７（０．４９），３．２７５（０．９０），３．３７１（０．６５），３．３７９（０．６８），３．４４１（０．５３），３．４６８（０．７７），３．６１８（１．８９），３．６３４（１．７４），３．６４６（１．３６），３．６７６（０．９７），３．７１５（１．４８），３．７３８（１．５１），３．７５９（１．１７），３．７７７（１．００），３．８４２（２．０６），４．６８９（１．０２），４．６９８（１．２４），４．７０４（１．３３），４．７１３（０．９９），４．７４６（１．２６），４．７５４（１．４６），４．７６１（１．６９），４．７７０（１．２６），５．２４５（１．０６），５．３７７（１．４６），５．４８９（１．６９），５．４９８（２．５４），５．５０６（２．３０），５．５１５（２．０９），７．９００（３．８８），７．９２０（６．６９），７．９７４（２．７２），７．９９４（１．６２），８．６６３（４．９０）。

実施例２１８
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛（１ＲＳ）−１−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］エチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体１）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛（１Ｒ）−１−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］エチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（異性体１）（７５．０ｍｇ，２１０μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（１０４ｍｇ，２７４μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１８０μＬ，１．１ｍｍｏｌ）を添加した。５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３６．３ｍｇ，２５３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させ、その有機相を除去した。その有機相を１０％クエン酸水溶液及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３２．４ｍｇ（理論値の３５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．１１），−０．００８（９．４１），０．００８（９．４５），０．１４６（１．０７），１．４０６（０．９７），１．６７９（１５．８６），１．６９７（１６．００），１．７１９（２．５８），１．９４３（１．３２），１．９６８（０．９３），１．９７６（１．２９），１．９９０（１．２９），２．０２２（１．１５），２．０４１（１．２５），２．０４８（１．２９），２．０５８（１．２２），２．０７７（１．００），２．３２２（１．６５），２．３２７（２．２９），２．３３２（１．７５），２．５２３（６．５９），２．５６９（２．０４），２．５８４（２．１８），２．５９５（２．６１），２．６０６（１．９３），２．６１９（１．３２），２．６５２（２．７９），２．６６５（３．１５），２．６６９（３．０４），２．６７４（２．５１），２．６９４（１．３６），２．７０９（１．３２），３．４９１（１．１８），３．５１１（０．８９），３．５２８（１．０４），３．５３７（１．４３），３．５４５（１．３２），３．５７９（０．９３），３．６１７（０．９７），３．６３０（１．１１），３．６７３（１．１５），３．６８７（１．６１），３．７０３（１．７９），３．７２２（１．５７），３．７３６（１．０７），３．７５３（１．２５），３．７６６（１．１５），３．８０１（０．９３），３．８４２（１．０４），３．８８２（０．７９），３．９１５（０．９３），３．９２８（１．１５），３．９６５（１．０４），３．９７８（１．００），４．１１６（０．７９），４．１３１（０．７５），４．１４６（１．００），４．１５８（０．７９），４．７４４（２．７２），４．７５８（３．６９），４．７６８（２．５１），５．２５１（１．０４），５．２６２（１．００），５．２７２（１．０７），５．３０３（０．７９），５．３１２（０．７９），５．３１９（０．８９），５．３２９（０．８６），５．３４２（０．８９），５．３６５（０．８９），５．３７６（１．０７），５．３８５（１．０７），５．３９６（１．０７），５．４０４（１．０４），５．４１８（１．０４），５．４２７（０．７９），５．４５２（１．３６），５．４７０（２．８６），５．４８５（３．１９），５．５００（２．７６），５．５１６（０．８２），７．８８４（５．３７），７．９０４（７．４８），８．００２（４．２２），８．０２３（３．１１），８．７０５（６．５９）。

実施例２１９
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛（１ＲＳ）−１−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］エチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体２）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛（１ＲＳ）−１−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］エチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（異性体２）（６５．０ｍｇ，１７７μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（８７．２ｍｇ，２３０μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１５０μＬ，８８０μｍｏｌ）を添加した。５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３０．５ｍｇ，２１２μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させ、その有機相を除去した。その有機相を１０％クエン酸水溶液及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１１．６ｍｇ（理論値の１５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．９７），−０．０５０（０．６２），−０．００８（１６．００），０．００８（１５．３２），０．０１８（０．６８），０．１４６（１．６６），１．６１６（０．９４），１．６５２（１．２５），１．６７７（１３．６６），１．６９５（１３．３０），１．７４１（１．１９），１．７７９（０．８３），１．９７６（０．９９），２．０１７（１．５１），２．０２７（１．５１），２．０６５（１．０４），２．０９３（０．７８），２．１０１（０．７８），２．３２２（２．８６），２．３２７（３．７９），２．３３２（２．８１），２．３６６（１．６６），２．３９２（０．５７），２．４０４（０．６２），２．５２３（７．６９），２．５６７（０．８３），２．５８３（１．０９），２．５９４（１．１４），２．６０９（１．５６），２．６２０（１．１４），２．６３３（１．４０），２．６５１（２．０８），２．６６１（２．４４），２．６６５（３．４８），２．６６９（４．００），２．６７４（３．０１），２．６９２（０．６８），２．７１０（１．５１），３．４６２（０．７３），３．４８３（０．６８），３．５０１（０．６８），３．５０８（０．９４），３．５１７（０．９９），３．６０５（０．７８），３．６４５（０．６８），３．６６０（１．１９），３．６７３（０．９４），３．６９５（０．９９），３．７２０（０．８３），３．７３７（０．８３），３．７５８（０．６２），３．８５９（０．５７），３．８９７（０．５７），３．９１６（０．７８），３．９２９（０．８３），３．９５８（０．５７），３．９６６（０．７８），３．９８０（０．６２），４．１４５（０．５７），４．１５７（０．７８），４．１８６（０．５７），４．７９６（１．９７），４．８１０（２．４９），４．８２０（１．８２），５．２４７（０．８３），５．２５５（０．７８），５．２６４（０．６８），５．３１１（０．７３），５．３４２（０．７３），５．３５７（０．９４），５．３６８（０．９４），５．３９１（０．８８），５．４４１（０．７３），５．４７６（１．０４），５．４９３（１．６６），５．５０１（１．８２），５．５１１（１．５６），５．５２０（１．６６），７．８９７（１．７７），７．９０１（２．０８），７．９１６（３．３２），７．９２０（３．５８），７．９６６（１．７１），７．９７９（２．１８），７．９９３（１．１９），８．５５１（０．７８），８．６６０（４．２６）。

実施例２２０
（５ＲＳ，８ＲＳ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−８−メチル−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

ジクロロメタン（２．０ｍＬ）とＤＭＦ（４．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，８ＲＳ）−８−メチル−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝オクタヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（１００ｍｇ，２７９μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（１３８ｍｇ，３６３μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２０μＬ，６７０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（３８．５ｍｇ，３０７μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で３０分間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、７６．０ｍｇ（理論値の６４％）の標題化合物がジアステレオマー混合物として得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．９５），０．００８（０．８４），１．１７５（１１．８５），１．１８１（１２．６４），１．１９２（１２．８０），１．１９８（１２．３６），１．３４５（０．７９），１．３７５（１．０７），１．４０９（１．１３），１．４４２（０．８５），１．８０４（１．５２），１．８１４（１．６１），１．８２４（１．６５），１．８３３（１．３９），１．９６５（０．６９），１．９９９（１．１４），２．０３３（０．６０），２．０４０（０．６１），２．０７８（３．３０），２．０８８（３．０９），２．１０３（３．０６），２．１１１（３．２３），２．１２６（２．９２），２．１３５（２．５１），２．１５３（１．３２），２．１７２（０．５８），２．２２７（０．９２），２．２３７（０．９５），２．２５８（１．２６），２．５２４（０．８６），２．７０７（１．１１），２．７２２（１．７４），２．７３７（２．１３），２．７５２（１．７５），２．７６６（１．０８），３．２７６（０．４３），３．３５７（０．８９），３．３６７（１．０５），３．３８７（０．８９），３．３９７（０．８３），３．４１４（０．４６），３．４６３（０．４３），３．４９０（０．５８），３．４９８（０．５８），３．５２０（１．７８），３．５４３（１．３８），３．５５０（１．０９），３．５６９（１．１８），３．５９９（２．２６），３．６２５（１．３４），３．６４１（１．９６），３．６４８（１．６５），３．６７１（１．５４），３．７００（０．７６），３．７１４（０．７３），３．７３６（１．８５），３．７５８（１．０７），３．７６６（１．０５），３．７７６（１．１７），３．８４４（１．５２），３．９１０（０．５４），３．９３２（０．９９），３．９５２（０．７２），３．９８０（０．４４），４．００６（０．５３），４．０３８（０．４１），４．７２５（０．９７），４．７３８（１．０３），４．７７３（０．９５），４．７８２（１．５０），４．７９３（０．９６），４．８５４（０．８４），４．８６０（１．１２），４．８７２（０．９７），４．８９０（０．８９），４．９０２（１．２０），４．９０９（０．８１），５．００２（０．５８），５．０５２（１３．４０），５．０９２（０．５６），５．２６２（１．２３），５．２６９（１．１２），５．３４９（０．６９），５．３９５（１．２８），５．４８１（０．６８），５．５１１（０．５６），７．８８４（０．６６），７．９０８（１６．００），７．９２８（０．８７），８．６３３（６．３０）。

実施例２２１
（５ＲＳ，８ＲＳ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−８−メチル−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体１）

（５ＲＳ，８ＲＳ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−８−メチル−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：６０ｍｇを１ｍＬのエタノールと１ｍＬのアセトニトリルに溶解させた； 注入体積：０．２５ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＡ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：２０ｍＬ／分； 温度 ４０℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］で分離させた。分離後、１８．４ｍｇの異性体１（これは、最初に溶離する）及び１８．５ｍｇの異性体２（これは、遅れて溶離する）が単離された。

異性体１：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝１．９５分， ｄ．ｅ．＝１００％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＤ−３ ５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ７０：３０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（２．１１），０．００８（１．７３），１．１７５（１５．５８），１．１９１（１６．００），１．３１６（０．４０），１．３４５（１．１０），１．３７３（１．１４），１．４０１（０．５２），１．７９７（０．８７），１．８２１（１．２２），１．８４２（０．８０），１．８５６（０．６７），２．００３（０．５０），２．０７６（３．９２），２．１３８（１．０６），２．１５３（０．８１），２．２０７（０．６８），２．２２９（０．７０），２．２４５（０．７０），２．２５７（０．９７），２．３２８（０．４３），２．６７０（０．４７），２．７２０（１．０３），２．７３５（１．３２），２．７４４（１．３５），２．７７４（０．６０），３．３３８（０．７８），３．３５６（０．７０），３．３６７（１．１０），３．３８５（１．０９），３．３９５（０．７６），３．４１３（０．６１），３．５１９（２．５５），３．５４２（１．９９），３．５６７（１．７０），３．５９８（２．７８），３．６４７（０．５７），３．６７１（０．６０），３．６７９（０．６０），３．７４５（０．４８），３．７６８（０．６２），３．７７６（０．６１），３．９０９（０．７８），３．９３１（１．４１），３．９５１（１．０４），３．９７８（０．６６），４．００５（０．７７），４．０３６（０．６２），４．８５８（１．５９），４．８７２（１．３５），４．８８９（１．２９），４．９０１（１．７２），４．９０９（１．１５），５．０５１（１３．０２），５．２６９（０．９７），５．３４８（０．９７），５．３９９（０．９９），５．４８０（０．９７），７．８８５（０．４７），７．９０８（１２．０３），７．９２８（０．６９），８．６３２（５．６８）。

実施例２２２
（５ＲＳ，８ＲＳ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−８−メチル−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体２）

（５ＲＳ，８ＲＳ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−８−メチル−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：６０ｍｇを１ｍＬのエタノールと１ｍＬのアセトニトリルに溶解させた； 注入体積：０．２５ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＡ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：２０ｍＬ／分； 温度 ４０℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］で分離させた。分離後、１８．４ｍｇの異性体１（これは、最初に溶離する）及び１８．５ｍｇの異性体２（これは、遅れて溶離する）が単離された。

異性体２：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝２．２２分， ｄ．ｅ．＝１００％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＤ−３ ５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ７０：３０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．５９），０．００８（１．３２），１．１２０（０．６８），１．１８１（１５．７７），１．１９８（１６．００），１．３７７（０．５１），１．３９１（０．５６），１．４０８（１．２１），１．４４１（１．１７），１．４６４（０．４５），１．８０３（１．３９），１．８１３（１．２４），１．８２４（１．１５），１．８３７（１．１３），１．９６４（０．７３），１．９９９（１．２２），２．１０２（２．４２），２．１１５（３．０９），２．１２６（３．１４），２．１３５（２．５０），２．１４６（１．２７），２．１７０（０．５４），２．２２７（０．６５），２．２３６（０．７５），２．２７１（０．９３），２．２８２（０．８４），２．５２４（０．９９），２．７０７（１．０１），２．７２２（１．５２），２．７３７（１．７８），２．７５２（１．４５），２．７６７（０．８９），３．２７５（０．７６），３．２９４（１．１５），３．３０３（１．６９），３．３９１（１．５３），３．４００（１．２９），３．４５３（０．６７），３．４６２（０．６８），３．４８９（０．８４），３．４９７（０．７９），３．５９９（０．５１），３．６２４（１．８５），３．６４１（２．３１），３．６７０（１．６９），３．６９８（１．０２），３．７１４（１．０１），３．７３５（２．２５），３．７５７（１．４３），３．７７４（１．１６），３．８４３（２．１５），４．７２４（１．３６），４．７３７（１．４４），４．７７２（１．３４），４．７８１（２．０９），４．７９２（１．３７），５．００１（０．７７），５．０４２（８．２２），５．０４９（６．７２），５．０９１（０．６５），５．２６０（１．１０），５．３９１（１．２８），５．５１０（０．７８），７．８８３（０．５３），７．９０７（１２．１５），７．９２７（０．８５），８．６３２（４．８５）。

実施例２２３
（５ＲＳ，８ＲＳ）−８−メチル−２−（４−メチルベンジル）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

ＤＭＦ（１．５ｍＬ）とジクロロメタン（７５０μＬ）の中に（５ＲＳ，８ＲＳ）−８−メチル−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（２７．３ｍｇ，９０．６μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（４４．７ｍｇ，１１８μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２２μＬ，１３０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、ピロリジン（９．１μＬ，１１０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１８．０ｍｇ（理論値の５５％）の標題化合物がジアステレオマーの混合物として得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．１０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．８９），０．００８（０．８０），１．１６６（８．７４），１．１８３（９．０３），１．３８０（０．４２），１．３９６（１．３１），１．４１１（０．７１），１．４３２（０．５１），１．４４２（０．５０），１．５２８（１．０３），１．７５５（１．１２），１．７７０（２．９１），１．７８７（４．３０），１．８０４（３．３６），１．８２１（０．８６），１．８９２（０．８４），１．９０８（２．４０），１．９２５（２．９８），１．９４２（１．８０），１．９５８（０．４８），２．０４０（１．８４），２．０４９（２．２５），２．０５８（１．７５），２．２７１（１６．００），２．５２３（０．６０），２．６６３（０．６９），２．６７７（０．９６），２．６９３（１．０６），２．７０８（０．９３），２．７２３（０．５５），３．２２０（０．４９），３．２３７（１．０５），３．２５０（１．０４），３．２６７（１．８３），３．２８４（０．９８），３．３３５（２．０１），３．３４７（０．８１），３．３５３（１．０５），３．３６４（１．１２），３．３８２（０．５２），３．４２８（０．５５），３．４４５（１．１９），３．４５３（０．９１），３．４６３（０．７５），３．４７０（１．５２），３．４８７（０．６８），３．５７８（０．６９），３．５９５（１．４１），３．６０３（０．７６），３．６１１（０．８４），３．６１９（１．１２），３．６３６（０．５２），４．７０７（１．６４），４．７３８（１．５６），４．７４６（５．６５），４．７５７（１．４２），４．７９９（３．５７），４．８３９（１．５９），７．０９７（１．２８），７．１１８（１０．６１），７．１２４（９．７５），７．１４５（１．２５）。

実施例２２４
（５ＲＳ，７ＲＳ）−７−メチル−２−（４−メチルベンジル）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

ピリジン／ＤＭＦ（５／１）（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−７−メチル−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６０．０ｍｇ，１９９μｍｏｌ）をピロリジン（２５μＬ，３００μｍｏｌ）と一緒に室温で最初に装入した。次いで、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（１２１ｍｇ，３１９μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で５時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２３．０ｍｇ（理論値の２９％）の標題化合物がジアステレオマー混合物として得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．０６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：１．０１３（３．８０），１．０３０（３．９１），１．１０６（７．２３），１．３２９（０．５７），１．３５９（０．５８），１．７７１（１．０１），１．７８８（１．８０），１．８０５（１．５４），１．８１４（０．９５），１．８６０（０．５０），１．８８２（０．６８），１．８９９（１．４２），１．９１６（１．５８），１．９３１（０．９１），２．１１１（０．７４），２．１４１（０．５７），２．１５１（０．７９），２．１８１（０．８４），２．２７０（１０．６６），２．６１１（０．４９），２．６１６（０．５１），２．６４６（０．４０），２．６５１（０．４５），２．６５７（０．４３），３．０７６（２．３１），３．２２６（０．４１），３．２４３（０．６５），３．２５６（０．５７），３．２７３（０．９２），３．２９０（０．４５），３．３３９（０．４７），３．３５６（０．９３），３．３７４（０．５０），３．３８６（０．５６），３．４６８（０．５９），３．４７６（０．４６），３．４９３（０．７４），３．６３４（０．７３），３．６５１（０．４１），３．６５９（０．５６），４．６０１（０．６２），４．６１７（０．７３），４．６２８（０．７１），４．６４３（０．６１），４．７１８（４．７８），７．１２８（１６．００）。

実施例２２５
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー１，ラセミ化合物）

ピリジン／ＤＭＦ（５／１）（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（９８．０ｍｇ，２７６μｍｏｌ）をピロリジン（２５μＬ，３００μｍｏｌ）と一緒に室温で最初に装入した。次いで、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（１１５ｍｇ，３０３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３７．４ｍｇ（理論値の３３％）のジアステレオマー１（ラセミ化合物）及び８．７ｍｇ（理論値の８％）のジアステレオマー２（ラセミ化合物）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．６９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．４４），０．００８（０．４５），１．７７７（０．９９），１．７９４（１．６０），１．８０６（１．６４），１．８２２（１．２０），１．８３９（０．５２），１．９０７（０．７５），１．９２４（２．３５），１．９４１（３．００），１．９５８（１．７３），１．９７５（０．４３），２．１６７（０．７４），２．１８２（０．７５），２．１９７（１．２８），２．２１０（２．０６），２．２７２（１５．４６），２．５２３（０．５０），２．６４３（０．５６），２．６７６（１．２４），２．６８７（１．２４），２．７１９（０．９４），２．９４９（１．７９），２．９８３（１．２４），２．９９３（０．８０），３．２４８（０．４２），３．２６５（０．８２），３．２７７（０．９８），３．２９５（１．７４），３．３３２（１．０１），３．３４９（１．４９），３．３６６（０．９４），３．３７９（０．８０），３．３９６（０．４３），３．５３４（０．４３），３．５５１（０．９６），３．５５９（０．８３），３．５６８（０．６２），３．５７６（１．４４），３．５９３（０．６４），３．６３１（０．６６），３．６４８（１．３８），３．６５５（０．６３），３．６６５（０．７７），３．６７３（０．９２），４．７２３（０．９２），４．７６２（４．０１），４．７８２（３．９７），４．８２０（０．９４），４．９３７（１．５２），４．９４７（１．３２），７．１０４（０．７２），７．１１２（０．４７），７．１２７（１６．００），７．１５０（０．７０）。

実施例２２６
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー２，ラセミ化合物）

ピリジン／ＤＭＦ（５／１）（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−（４−メチルベンジル）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（９８．０ｍｇ，２７６μｍｏｌ）をピロリジン（２５μＬ，３００μｍｏｌ）と一緒に室温で最初に装入した。次いで、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（１１５ｍｇ，３０３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３７．４ｍｇ（理論値の３３％）のジアステレオマー１（ラセミ化合物）及び８．７ｍｇ（理論値の８％）のジアステレオマー２（ラセミ化合物）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．６２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．６９），０．００８（０．７４），１．６６５（０．６７），１．６９２（０．６７），１．７７９（０．５９），１．７８５（０．６６），１．７９７（０．９８），１．８０２（１．０２），１．８１７（０．８８），１．９１０（１．２８），１．９２７（１．６５），１．９４４（０．９５），２．２７４（９．２７），２．６３４（０．４６），２．６６５（０．６７），２．６７４（０．７７），２．７０６（０．７７），２．８６３（０．５７），３．２６３（０．５１），３．２７６（０．５１），３．２９３（０．９４），３．３５４（０．４３），３．３７１（０．８１），３．３８９（０．４９），３．４０１（０．５１），３．５５５（０．５１），３．５６２（０．４７），３．５７９（０．８２），３．６３７（０．８０），３．６５４（０．４４），３．６６１（０．５０），４．７１０（０．６５），４．７２４（０．７８），４．７４５（４．８３），７．１４１（１６．００）。

実施例２２７
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー１，ラセミ化合物）

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（８８．０ｍｇ，２３４μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（１１５ｍｇ，３０４μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２００μＬ，１．２ｍｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、ピロリジン（２３μＬ，２８０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させ、その有機相を除去した。その有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。分離後、１０．２ｍｇ（理論値の１０％）のジアステレオマー１（ラセミ化合物）（これは、最初に溶離する）及び４３．７ｍｇ（理論値の４４％）のジアステレオマー２（ラセミ化合物）（これは、遅れて溶離する）が単離された。

ジアステレオマー１，ラセミ化合物：
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３０［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．１９），−０．００８（９．６３），０．００８（８．８９），０．１４６（１．１１），１．６３５（１．２６），１．６６６（２．８１），１．６９３（２．７４），１．７２６（１．４８），１．７７８（２．３７），１．７８５（２．７４），１．７９５（３．９３），１．８０２（４．００），１．８１８（３．１９），１．８９３（１．５６），１．９０９（５．４８），１．９２６（６．８９），１．９４４（４．００），２．３２７（２．０７），２．３６６（１．８５），２．５２３（８．６７），２．６５７（２．１５），２．６６９（２．３７），２．６８８（２．５２），２．６９７（３．０４），２．７１０（２．３０），２．７２９（３．４１），２．８７６（２．４４），２．９１１（１．５６），３．０１２（１．１９），３．２６４（２．４４），３．２７６（２．５９），３．３５１（２．５２），３．３６９（３．７０），３．３８６（２．３０），３．３９９（２．３７），３．４１７（１．２６），３．５６９（２．１５），３．５８６（３．６３），３．６１１（２．００），３．６２７（３．６３），３．６５２（１．９３），４．７１１（２．７４），４．７２５（３．０４），４．７３８（２．８１），４．７５３（２．４４），４．８８４（１６．００），７．５１６（６．２２），７．５３６（７．６３），７．７２０（４．５２），７．７２７（４．４４），７．７４１（３．８５），７．７４７（３．８５），８．３２８（６．００），８．３３４（５．７０）。

実施例２２８
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー２，ラセミ化合物）

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（８８．０ｍｇ，２３４μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（１１５ｍｇ，３０４μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２００μＬ，１．２ｍｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、ピロリジン（２３μＬ，２８０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させ、その有機相を除去した。その有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。分離後、１０．２ｍｇ（理論値の１０％）のジアステレオマー１（ラセミ化合物）（これは、最初に溶離する）及び４３．７ｍｇ（理論値の４４％）のジアステレオマー２（ラセミ化合物）（これは、遅れて溶離する）が単離された。

ジアステレオマー２，ラセミ化合物：
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３０［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．５４），−０．００８（４．４４），０．００８（３．９６），０．１４６（０．５４），１．７７８（２．０１），１．７９５（３．２３），１．８０５（３．３５），１．８２２（２．５９），１．９０６（１．５０），１．９２３（４．７３），１．９３９（５．８１），１．９５７（３．３２），２．１７３（１．４７），２．１８９（１．５３），２．２０３（１．９２），２．２１８（４．０２），２．３２７（１．０２），２．３６６（０．７０），２．５２３（３．０３），２．６６７（１．９５），２．６９４（２．４９），２．７０５（２．５９），２．７３４（２．０８），２．９６２（３．００），３．０００（１．９２），３．０１０（１．４７），３．２５０（０．８６），３．２６８（１．７２），３．２８０（２．２７），３．２９７（５．９１），３．３３１（３．０３），３．３４９（３．３２），３．３６６（２．１７），３．３７７（１．７２），３．３９５（０．９９），３．５３２（０．９３），３．５４９（１．９８），３．５５７（１．７９），３．５７４（３．１０），３．５９１（１．３１），３．６２５（１．４４），３．６４１（２．８７），３．６５８（１．６３），３．６６６（１．８５），３．６８３（０．９３），４．９１４（１６．００），４．９４９（３．２６），４．９６４（２．７８），７．５１０（５．７８），７．５３０（７．４１），７．６９２（４．１２），７．６９９（４．１２），７．７１３（３．３２），７．７１９（３．２９），８．２９９（５．７２），８．３０５（５．５２）。

実施例２２９
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー１）

（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー２，ラセミ化合物）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：４２ｍｇを２ｍＬのエタノールと２ｍＬのｎ−ヘプタンに溶解させた； 注入体積：０．４０ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＢ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ４０℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］で分離させた。分離後、１４．７ｍｇのエナンチオマー１（これは、最初に溶離する）及び１６．１ｍｇのエナンチオマー２（これは、遅れて溶離する）が単離された。

エナンチオマー１：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝４．９９分， ｅ．ｅ．＝９９％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＢ，２５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｉ−ヘキサン／エタノール ５０：５０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３０［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．３０），−０．００８（１１．１６），０．００８（１０．５５），０．１４６（１．３０），１．２３３（０．６１），１．７７８（１．９９），１．７９４（３．２０），１．８０６（３．２９），１．８２２（２．５１），１．９０６（１．４７），１．９２３（４．５８），１．９４０（５．６２），１．９５７（３．２９），２．１７２（１．４７），２．１８８（１．５６），２．２０２（１．７３），２．２１７（４．０６），２．３２８（１．８２），２．３６６（１．６４），２．５２３（６．４９），２．６６９（２．８５），２．６９４（２．４２），２．７０５（２．５１），２．７１０（２．２５），２．７３４（２．１６），２．９６２（３．１１），２．９９８（１．９０），３．０１０（１．４７），３．２５０（１．１２），３．２６７（２．３４），３．２７９（２．７７），３．３４８（４．６７），３．３６５（２．５９），３．３７７（２．０８），３．３９６（１．２１），３．５３１（０．９５），３．５４９（２．０８），３．５５７（１．７３），３．５７４（３．０３），３．５９１（１．３０），３．６２３（１．３８），３．６４０（２．７７），３．６５８（１．６４），３．６６６（１．９９），３．６８２（０．９５），４．９１４（１６．００），４．９５０（３．２０），４．９６１（３．０３），７．５１０（４．９３），７．５３０（６．２３），７．６９２（３．３７），７．６９８（３．６３），７．７１３（２．８５），７．７１９（２．９４），８．２９８（４．１５），８．３０４（４．２４）。

実施例２３０
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー２，ラセミ化合物）

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（８８．０ｍｇ，２３４μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（１１５ｍｇ，３０４μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２００μＬ，１．２ｍｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（４０．２ｍｇ，２８０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させ、その有機相を除去した。その有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。分離後、１０．２ｍｇのジアステレオマー１（ラセミ化合物）（理論値の９％）（これは、最初に溶離する）及び４８ｍｇ（理論値の４４％）のジアステレオマー２（ラセミ化合物）（これは、遅れて溶離する）が単離された。

ジアステレオマー２，ラセミ化合物：
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（２．６２），０．００８（２．４６），２．１１２（０．４４），２．１２９（０．５１），２．１４８（１．０３），２．１６４（１．０１），２．１７９（１．０６），２．１８９（１．３０），２．２０５（０．９７），２．２２０（０．９４），２．２３６（０．９０），２．２５９（１．６５），２．２７８（１．７６），２．３１１（０．９２），２．３２７（０．６１），２．３６６（０．５５），２．３７４（０．５９），２．３９４（１．１６），２．４１２（１．０３），２．４２４（１．４５），２．４４０（１．３２），２．４６１（０．８８），２．５２３（１．８５），２．５６３（１．８３），２．５８１（１．４１），２．６０１（０．９９），２．６１９（０．５０），２．６７８（１．３６），２．６８６（１．１０），２．７０７（１．７６），２．７１６（２．６１），２．７２５（１．５２），２．７４７（１．８９），２．７５５（１．７８），２．９０１（１．２３），２．９７０（２．５５），３．０１０（１．８５），３．５３４（０．５０），３．５４５（１．２５），３．５６５（２．５５），３．５７８（１．９４），３．５９６（１．２３），３．６０９（０．４２），３．７１０（１．１６），３．７５０（１．５４），３．７７９（１．７６），３．８１４（１．２１），３．８８９（０．７２），３．８９７（１．１７），３．９１４（２．９０），３．９３２（３．０３），３．９５１（１．１２），４．１３０（１．０３），４．１５７（０．８４），４．１７３（１．５６），４．２００（１．６３），４．２３４（０．９７），４．８７８（０．５９），４．９２０（１６．００），４．９５１（２．０６），４．９６４（２．２２），５．０２９（１．９８），５．０４２（１．９１），７．５１２（６．０６），７．５３２（７．６９），７．６９５（３．７１），７．７０１（３．７８），７．７１５（３．１６），７．７２２（３．１６），８．２９９（５．１７），８．３０５（５．０８）。

実施例２３１
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー１）

（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー２，ラセミ化合物）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：４８ｍｇを２ｍＬのエタノールと１．５ｍＬのｎ−ヘプタンに溶解させた； 注入体積：０．５ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＥ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ４０：６０； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ４０℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］で分離させた。分離後、１６．７ｍｇのエナンチオマー１（これは、最初に溶離する）及び１７．５ｍｇのエナンチオマー２（これは、遅れて溶離する）が単離された。

エナンチオマー１：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝５．８０分， ｅ．ｅ．＝９９％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＥ ５μｍ，２５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｉ−ヘキサン／エタノール ４０：６０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．２５），−０．００８（１０．９９），０．００８（１０．４３），０．１４６（１．２５），１．２３５（０．７７），２．１１３（０．４９），２．１２８（０．４９），２．１４７（０．９７），２．１７８（１．０４），２．１９０（１．２５），２．２２０（０．９７），２．２３６（０．８３），２．２５７（１．６７），２．２８１（１．７４），２．３２３（１．２５），２．３２８（１．５３），２．３６６（１．３２），２．３９５（１．１１），２．４２４（１．４６），２．４４１（１．２５），２．５２３（４．８７），２．５６３（２．３７），２．５８２（１．６７），２．６００（１．１８），２．６６５（１．２５），２．６７０（１．６７），２．６７９（１．７４），２．６８７（１．１８），２．７１０（２．５０），２．７１６（２．７１），２．７２６（１．６０），２．７４７（１．８８），２．７５５（１．８１），２．９１１（１．１８），２．９７１（２．５０），３．０１０（１．８１），３．５４５（１．３２），３．５６５（２．６４），３．５８０（２．０２），３．５９６（１．３２），３．６７６（０．４２），３．７０９（１．１８），３．７５１（１．６０），３．７８０（１．８１），３．８１４（１．２５），３．８９６（１．１８），３．９１４（２．９２），３．９３２（３．１３），３．９５１（１．１８），４．１３０（１．０４），４．１５７（０．８３），４．１７３（１．６０），４．１９９（１．６０），４．２３３（０．９０），４．８７９（０．６３），４．９２１（１６．００），４．９５２（２．０９），４．９６４（２．２３），５．０２９（２．０２），５．０４２（２．０２），７．５１２（６．２６），７．５３３（８．００），７．６９５（３．８３），７．７０１（３．８３），７．７１６（３．２０），７．７２２（３．２０），８．２９９（５．２９），８．３０５（５．０８）。

実施例２３２
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー２）

（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー２，ラセミ化合物）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：４８ｍｇを２ｍＬのエタノールと１．５ｍＬのｎ−ヘプタンに溶解させた； 注入体積：０．５ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＥ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ４０：６０； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ４０℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］で分離させた。分離後、１６．７ｍｇのエナンチオマー１（これは、最初に溶離する）及び１７．５ｍｇのエナンチオマー２（これは、遅れて溶離する）が単離された。

エナンチオマー２：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝６．７８分， ｅ．ｅ．＝９９％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＥ ５μｍ，２５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｉ−ヘキサン／エタノール ４０：６０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．７７），−０．００８（１６．００），０．００８（１２．９９），０．１４６（１．７７），１．２３４（０．８３），２．１８９（０．９４），２．２７８（１．２５），２．３２３（１．５６），２．３２８（１．９７），２．３３２（１．３５），２．３６６（２．０８），２．４２４（１．１４），２．５１９（７．９０），２．５２３（６．７５），２．５８０（１．２５），２．６６５（１．６６），２．６７０（２．２９），２．６７５（１．８７），２．７１０（２．８１），２．７１６（１．８７），２．７４７（１．３５），２．７５５（１．２５），２．９７０（１．７７），３．００９（１．２５），３．５４５（０．９４），３．５６５（１．７７），３．５８０（１．３５），３．７０９（０．８３），３．７５１（０．９４），３．７７９（１．３５），３．８１４（０．９４），３．８９６（０．９４），３．９１３（１．９７），３．９３２（２．１８），３．９５０（０．８３），４．１２９（０．７３），４．１７４（１．１４），４．１９９（１．１４），４．９２０（１０．９１），４．９５２（１．３５），４．９６４（１．５６），５．０３０（１．２５），５．０４１（１．３５），７．５１２（４．４７），７．５３３（５．８２），７．６９５（２．７０），７．７０１（２．７０），７．７１６（２．２９），７．７２２（２．２９），８．２９９（３．９５），８．３０５（３．８４）。

実施例２３３
（５ＲＳ，７ＲＳ）−５−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）カルボニル］−７−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー１；２種類の異性体）

ジクロロメタン（１．０ｍＬ）とＤＭＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（５３．０ｍｇ，１２９μｍｏｌ）を０℃で最初に装入した。次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（６３．７ｍｇ，１６８μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５９μＬ，３４０μｍｏｌ）を添加した。０℃で６０分間撹拌した後、アゼチジン−３−オール塩酸塩（１７．０ｍｇ，１５５μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２０．５ｍｇ（理論値の３４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（２．８２），０．００８（２．６５），１．２３６（０．４４），２．０７３（０．９５），２．１２６（０．４６），２．１４５（１．１１），２．１６３（１．７８），２．１７７（３．０７），２．１９０（４．５３），２．１９９（４．１１），２．２３１（０．６６），２．３２８（０．５２），２．５２３（１．７８），２．６５７（１．３２），２．６６６（１．３３），２．６８６（１．７２），２．６９５（２．５１），２．７０４（１．７３），２．７２６（１．９８），２．８７５（０．８４），２．９０５（１．２５），２．９６６（３．４４），２．９７５（２．４１），３．００５（２．５６），３．０１７（２．０１），３．６５０（２．５１），３．６５９（１．８７），３．６６９（１．９５），３．６７７（２．７５），４．０２７（１．５２），４．０４０（１．５７），４．０７４（２．７１），４．０８９（２．９０），４．１１４（１．３８），４．１２９（１．２５），４．１４４（１．２６），４．１５３（１．２９），４．１７０（１．０７），４．４６１（０．９９），４．４７９（２．１５），４．４９８（３．２２），４．５２０（２．２９），４．５４２（３．２４），４．５６２（１．８６），４．５７９（０．７１），４．７２８（２．１１），４．７４１（３．２９），４．７４９（２．５８），４．７６０（１．４５），５．０１８（１．２９），５．０４３（１０．９９），５．０４９（１１．２８），５．７８７（０．６０），５．８０１（０．６０），５．８３０（３．５１），５．８３５（３．８５），５．８４４（４．０３），５．８５０（３．０７），７．９１７（１６．００），７．９４８（０．５４），８．６４５（５．５１），８．６８１（０．４９）。

実施例２３４
（５ＲＳ，７ＲＳ）−５−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）カルボニル］−７−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体２）

（５ＲＳ，７ＲＳ）−５−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）カルボニル］−７−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー１；２種類の異性体）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：２０．５ｍｇを１ｍＬのエタノールと１ｍＬのイソプロパノールに溶解させた； 注入体積：０．５ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＢ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：２０ｍＬ／分； 温度 ２５℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］で分離させた。分離後、６．１ｍｇの異性体１（これは、最初に溶離する）及び７．４ｍｇの異性体２（これは、遅れて溶離する）が単離された。

異性体２：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝２．３４分， ｄ．ｅ．＝１００％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＢ−３−３μｍ，５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｉ−ヘキサン／ｉ−プロパノール ５０：５０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：１．４５６（０．６５），２．１４５（１．０８），２．１６２（１．７７），２．１８９（４．３２），２．２３０（０．６６），２．３２８（０．７７），２．３６６（０．５４），２．６５７（１．２２），２．６６５（１．３８），２．６９４（２．２９），２．７０４（１．６６），２．７２６（１．８０），２．９１６（１．１９），２．９６５（３．２７），２．９９４（１．０８），３．００５（２．３６），３．０１７（１．８５），３．６５０（２．３３），３．６５９（１．８０），３．６７７（２．５７），４．０２６（１．４７），４．０３９（１．４５），４．０７３（２．５４），４．０８９（２．７５），４．１１３（１．３１），４．１２９（１．１９），４．１４４（１．２１），４．１５３（１．２２），４．１７０（１．０１），４．４６０（０．８９），４．４７８（２．０３），４．４９８（３．０１），４．５２１（２．１９），４．５４２（３．０８），４．５６１（１．７５），４．５７８（０．７０），４．７２８（２．０１），４．７４０（３．１０），５．０１９（１．２２），５．０４２（１０．３０），５．０４９（１０．６３），５．７８４（０．６１），５．７９８（０．５６），５．８３１（４．０９），５．８４１（４．２０），７．９１７（１６．００），８．６４５（６．６４），８．６８２（０．６５）。

実施例２３５
（５ＲＳ，７ＲＳ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物１；２種類の異性体）

ジクロロメタン（２．０ｍＬ）とＤＭＦ（４．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（１００ｍｇ，２４４μｍｏｌ）及び（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（３３．７ｍｇ，２６８μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１００μＬ，５８０μｍｏｌ）及びＨＢＴＵ（１２０ｍｇ，３１７μｍｏｌ）を添加した。室温で３０分間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液及びジエチルエーテルを添加した。その有機相を除去し、その水相をジエチルエーテルで２回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、９．５ｍｇ（理論値の８％）のジアステレオマー混合物１（２種類の異性体）（これは、最初に溶離する）及び８１．０ｍｇ（理論値の６９％）のジアステレオマー混合物２（２種類の異性体）（これは、遅れて溶離する）が単離された。

ジアステレオマー混合物１（２種類の異性体）：
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４８２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：０．１４６（０．４２），１．６２９（０．８９），１．６６０（１．９２），１．６８９（２．１４），１．７３９（１．２４），２．０９６（１．３１），２．１５６（１．２４），２．２３０（１．５２），２．２６０（１．６０），２．３２７（１．２４），２．３６６（０．８９），２．６７９（２．１８），２．７１１（３．０２），２．７１９（３．４７），２．７５１（３．４０），２．８９１（３．３３），２．９３０（２．２３），３．０２７（１．５５），３．１３７（０．６１），３．４００（０．８０），３．４４０（０．６６），３．５０９（０．８０），３．５６４（０．９２），３．６１１（１．７１），３．６６１（１．６０），３．６８７（２．０９），３．７１４（１．５７），３．７４７（１．２０），３．８２８（０．８２），３．８５５（０．８４），３．８７７（１．６６），３．９００（１．６７），３．９３２（１．６２），３．９５５（１．７８），３．９８０（０．９８），４．０１１（０．７１），４．０４４（０．５２），４．６７５（０．８５），４．６８９（０．８５），４．７０２（０．９６），４．７１６（０．８９），４．７２６（０．９２），４．７４１（２．０４），４．７５４（２．０２），４．７６８（１．９５），４．７８２（１．１０），４．８０８（０．８９），４．８２２（０．９８），４．８３４（１．０１），４．８４９（０．８０），５．０１５（１６．００），５．２６９（１．０５），５．３４９（０．７１），５．４０２（１．３８），５．４８１（０．７５），５．５２７（０．７５），７．９０８（３．１０），７．９２８（１０．３４），７．９４４（６．１４），７．９６３（１．７８），８．１１２（０．４２），８．６７７（８．０３）。

実施例２３６
（５ＲＳ，７ＲＳ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物２；２種類の異性体）

ジクロロメタン（２．０ｍＬ）とＤＭＦ（４．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（１００ｍｇ，２４４μｍｏｌ）及び（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（３３．７ｍｇ，２６８μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１００μＬ，５８０μｍｏｌ）及び１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（１２０ｍｇ，３１７μｍｏｌ）を添加した。室温で３０分間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液及びジエチルエーテルを添加した。その有機相を除去し、その水相をジエチルエーテルで２回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、９．５ｍｇ（理論値の８％）のジアステレオマー混合物１（２種類の異性体）（これは、最初に溶離する）及び８１．０ｍｇ（理論値の６９％）のジアステレオマー混合物２（２種類の異性体）（これは、遅れて溶離する）が単離された。

ジアステレオマー混合物２（２種類の異性体）：
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４８２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．６５），０．００８（１．３３），２．１２５（０．９０），２．１４１（１．３３），２．１６０（１．４０），２．１７１（１．７０），２．２０５（１．３７），２．２１５（１．８０），２．２２７（２．１５），２．２３６（２．６２），２．２４８（２．３３），２．２７７（１．６０），２．２９３（１．５８），２．３２８（０．９４），２．３６６（０．４４），２．５１８（１．７６），２．５２３（１．３８），２．６７０（０．５１），２．６７５（０．４５），２．６８６（０．７８），２．６９５（０．８０），２．７１０（１．４２），２．７２４（２．０１），２．７３４（１．２８），２．７５５（１．２２），２．７６３（１．３４），２．８９０（０．９８），２．９２５（０．８９），２．９８１（２．２９），３．０１９（１．５２），３．３５４（０．７６），３．３８０（０．８２），３．４０８（０．７０），３．４３４（０．４３），３．４４３（０．４１），３．５１９（０．４８），３．５３０（０．６１），３．５４１（０．４４），３．５７０（０．９０），３．５９２（０．７４），３．６２０（１．３６），３．６４３（１．７４），３．６７２（１．５８），３．６８９（０．９２），３．７００（０．９２），３．７３８（０．４０），３．７６５（０．４８），３．７９６（０．６３），３．８３１（０．５２），３．８５２（１．０９），３．８８４（０．５１），３．８９２（０．６８），３．９３０（０．４３），３．９６４（０．６１），３．９９０（１．２８），４．０１７（０．６３），４．０５４（０．４８），４．９２２（０．７２），４．９３７（０．７６），４．９７１（１．０２），４．９８６（１．０１），５．０１７（０．５２），５．０４８（１２．８５），５．０７３（０．７６），５．０８４（１．１０），５．２６９（０．９６），５．３５８（０．５６），５．４０３（１．１４），５．４９０（０．５３），５．５２４（０．４７），７．９１９（１６．００），８．６４４（４．９２）。

実施例２３７
（５Ｓ，７Ｒ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体１）

（５ＲＳ，７ＲＳ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物２；２種類の異性体）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：６６ｍｇを６ｍＬのイソプロパノールに溶解させた； 注入体積：０．５ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＢ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／イソプロパノール ４０：６０； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ２５℃； ＵＶ検出：２１０ｎｍ］で分離させた。分離後、２８．８ｍｇの（５Ｓ，７Ｒ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体１）（これは、最初に溶離する）及び２８．８ｍｇの異性体２（これは、遅れて溶離する）が単離された。

異性体１：
比旋光度：＋４２．５１（５８９ｎｍ，０．５４５０ｇ／１００ｃｍ^３ ＭｅＯＨ）；
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝１．３８分， ｄ．ｅ．＝１００％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＢ−３−３μｍ，５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｉ−ヘキサン／ｉ−プロパノール ５０：５０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４８２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：０．００８（２．１３），１．２６１（０．４２），２．１０８（０．７６），２．１２０（０．８３），２．１４３（１．３０），２．１７２（２．１６），２．２０４（１．５７），２．２１５（１．４３），２．２３５（１．９３），２．２５０（１．８９），２．２９５（２．５７），２．３２８（１．２２），２．５２３（１．１３），２．６８２（１．１０），２．６９７（０．６７），２．７１０（１．９１），２．７２１（２．０２），２．７３５（１．１５），２．７５０（１．６４），２．７６４（１．０４），２．９２５（１．０９），２．９３４（１．１３），２．９４６（１．０１），２．９５４（０．９５），２．９８１（３．１４），３．０１８（１．９４），３．０２９（１．４７），３．３４６（０．７７），３．３５６（１．００），３．３７５（０．９６），３．３８４（０．７２），３．４０２（０．９７），３．４３４（０．８０），３．４４３（０．８０），３．４９７（０．５７），３．５０５（０．６２），３．５３３（０．８７），３．５４１（０．８０），３．６２３（０．８５），３．６４６（２．１９），３．６７４（２．４０），３．６９１（１．４２），３．７００（１．７９），３．７１６（０．７６），３．７３８（０．７８），３．７６６（０．４１），３．７７４（０．４５），３．７９９（０．６４），３．８０６（０．６５），３．８３１（０．９７），３．８５３（１．７４），３．８７７（０．８４），３．８９３（０．７３），３．９０１（０．６９），３．９３０（０．８３），３．９６０（０．６２），３．９８７（０．８７），４．０１９（０．５１），４．９２４（１．３５），４．９３７（１．４５），４．９７２（２．０３），４．９８６（２．００），５．００４（０．５０），５．０１６（０．７９），５．０４５（１４．１１），５．２６９（１．２６），５．３９４（１．６０），５．４０１（１．６５），５．５２４（０．８８），７．９１９（１６．００），７．９４３（０．４４），８．６４４（５．１１）。

実施例２３８
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー１，ラセミ化合物）

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（８８．０ｍｇ，２３４μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（１１５ｍｇ，３０４μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２００μＬ，１．２ｍｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（３１．３ｍｇ，２８０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させ、その有機相を除去した。その有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。分離後、７．９０ｍｇ（理論値の８％）のジアステレオマー１（ラセミ化合物）（これは、最初に溶離する）及び３１ｍｇ（理論値の３０％）のジアステレオマー２（ラセミ化合物）（これは、遅れて溶離する）が単離された。

ジアステレオマー１，ラセミ化合物：
ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．５１），−０．００８（１６．００），０．００８（１２．９９），０．１４６（１．６２），１．６７９（１．１６），１．７０８（１．８６），１．７３９（１．２８），２．３２３（１．８６），２．３２８（２．２０），２．３３２（１．６２），２．３６６（２．４３），２．４５６（１．３９），２．５２３（７．７７），２．６６５（１．９７），２．６７０（２．５５），２．６７５（２．０９），２．７１０（３．９４），２．７５２（２．３２），２．８６７（２．３２），２．９０２（１．２８），２．９９２（０．９３），３．９６９（０．７０），４．４５０（２．６７），４．４６３（２．５５），４．４７８（２．９０），４．４９２（２．０９），４．６６９（０．７０），４．９０２（６．９６），５．３８２（０．７０），５．５１３（０．７０），７．５１７（３．１３），７．５３８（４．０６），７．７３４（２．３２），７．７５４（１．９７），８．３４０（３．３６）。

実施例２３９
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー２，ラセミ化合物）

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（８８．０ｍｇ，２３４μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（１１５ｍｇ，３０４μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２００μＬ，１．２ｍｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（３１．３ｍｇ，２８０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させ、その有機相を除去した。その有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。分離後、７．９０ｍｇ（理論値の８％）のジアステレオマー１（ラセミ化合物）（これは、最初に溶離する）及び３１ｍｇ（理論値の３０％）のジアステレオマー２（ラセミ化合物）（これは、遅れて溶離する）が単離された。

ジアステレオマー２，ラセミ化合物：
ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（１．１２），−０．００８（９．９２），０．００８（７．２６），０．１４６（０．９４），２．１８７（２．１３），２．２２１（２．５４），２．２５３（３．３１），２．３２７（１．８３），２．３６６（１．５９），２．５２４（５．０８），２．６７０（２．２４），２．６８４（３．１９），２．６９６（３．２５），２．７１０（１．８３），２．７２５（２．６０），２．９６８（５．９０），３．００３（３．６６），３．０１７（２．３６），３．９７８（１．５９），４．０３９（１．８３），４．２８７（１．７１），４．４２７（２．１３），４．４６０（１．８３），４．４８８（２．０７），４．７３７（５．９０），４．７５１（５．４９），４．９１９（１６．００），５．３５８（１．３０），５．５０２（１．２４），７．５１０（６．８５），７．５３１（８．５６），７．７０１（５．７３），７．７０８（３．３１），７．７２１（４．８４），８．３０７（９．０３）。

実施例２４０
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー１）

（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー２，ラセミ化合物）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：３０ｍｇを２．５ｍＬのエタノールと１．５ｍＬのｎ−ヘプタンに溶解させた； 注入体積：０．７ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＢ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ４０：６０； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ４０℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］で分離させた。分離後、８ｍｇのエナンチオマー１（これは、最初に溶離する）及び８．８ｍｇのエナンチオマー２（これは、遅れて溶離する）が単離された。

エナンチオマー１：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝４．５６分， ｅ．ｅ．＝９９％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＢ ５μｍ，２５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｉ−ヘキサン／エタノール ５０：５０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（１．２３），０．００８（９．６０），０．１４６（０．９８），１．２３４（０．８０），２．１０４（０．７４），２．１２１（０．９８），２．１３８（１．８５），２．１５５（２．３４），２．１６９（２．２２），２．１８６（２．１５），２．２２３（２．５８），２．２５２（３．３２），２．２８３（１．２３），２．３２７（２．２８），２．３６６（２．１５），２．５２３（９．２３），２．６１０（０．４９），２．６６９（２．７１），２．６８５（３．３８），２．６９５（３．３８），２．７０９（２．６５），２．７２５（２．５８），２．９３４（１．９１），２．９４３（２．０９），２．９６８（５．９７），３．００２（３．５７），３．０１３（２．４０），３．３７４（０．６８），３．４０２（０．５５），３．９５０（１．２９），３．９７７（１．６０），４．００６（１．４８），４．０３９（１．９１），４．２０７（０．９２），４．２１９（０．９８），４．２３５（１．６０），４．２５１（１．７８），４．２６１（１．５４），４．２７９（１．４２），４．２８７（１．７２），４．３０４（１．５４），４．３３３（０．６８），４．３９８（１．６６），４．４２３（２．１５），４．４５９（１．７２），４．４８４（２．０３），４．６２１（０．８０），４．６３３（０．９８），４．６４５（０．８６），４．６７１（１．４２），４．６８７（１．６０），４．７１３（１．６０），４．７３６（６．０９），４．７５１（５．２９），４．８８１（０．６８），４．９１９（１６．００），４．９６７（０．６８），５．３３６（０．４９），５．３５９（１．２３），５．４０１（０．９２），５．５０３（１．２３），５．５５０（１．１１），７．５１１（６．４６），７．５３２（８．２５），７．７０１（５．５４），７．７２１（４．４９），７．７２７（２．７７），８．３０７（８．３１）。

実施例２４１
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物１；２種類の異性体）

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（８８．０ｍｇ，２３４μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（１１５ｍｇ，３０４μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２００μＬ，１．２ｍｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（３５．２ｍｇ，２８０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させ、その有機相を除去した。その有機相を１０％クエン酸水溶液及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。分離後、１１．２ｍｇ（理論値の３０％）のジアステレオマー混合物１（２種類の異性体）（これは、最初に溶離する）及び５４ｍｇ（理論値の３０％）のジアステレオマー混合物２（２種類の異性体）（これは、遅れて溶離する）が単離された。

ジアステレオマー混合物１（２種類の異性体）：
ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．８６），−０．０３３（０．４７），−０．０２５（０．５６），−０．０２２（０．６５），−０．００８（１６．００），０．００８（１４．１９），０．０１８（０．９８），０．１４６（１．８６），１．６２０（０．４２），１．６５１（１．０７），１．６６４（０．３７），１．６８１（１．０７），１．６９５（０．７０），１．７０４（０．７４），１．７１１（０．６０），１．７３１（０．６５），２．０５１（０．３３），２．０９４（０．６５），２．１１１（０．６５），２．１２４（０．６５），２．１５６（０．５６），２．２１１（０．６０），２．２２６（０．７０），２．２５９（０．７９），２．３２３（１．２１），２．３２７（１．５８），２．３３２（１．１６），２．３６６（１．３５），２．５２３（５．３０），２．５７８（０．６０），２．５８９（０．５６），２．５９４（０．５６），２．６７０（２．７０），２．７０２（１．４９），２．７１０（３．２６），２．７４２（１．８６），２．８８２（１．７７），２．９２２（１．２１），２．９９９（０．７４），３．０１９（０．９３），３．０４３（０．６０），３．２７１（０．５１），３．３５１（０．８８），３．３６８（０．７４），３．３７９（０．４７），３．３９９（０．５１），３．４２６（０．４２），３．４３６（０．３７），３．５０６（０．４２），３．５１４（０．４２），３．５２５（０．４２），３．５３４（０．３７），３．５５６（０．５６），３．５８３（０．４７），３．６０８（０．９８），３．６２２（０．７４），３．６３６（０．６５），３．６４９（０．７４），３．６５６（０．８８），３．６８２（１．０７），３．６９０（０．７０），３．７０７（０．７０），３．７１８（０．６０），３．７４５（０．６０），３．７９２（０．３７），３．８２４（０．６０），３．８３２（０．３７），３．８４９（０．４７），３．８７１（０．７４），３．８９４（０．８４），３．９１０（０．４７），３．９１９（０．７０），３．９２７（０．８８），３．９５４（０．８８），３．９７４（０．５１），４．００５（０．３７），４．６６４（０．４２），４．６７８（０．５１），４．６９１（０．４７），４．７０６（０．５１），４．７１４（０．６０），４．７２９（１．０７），４．７４３（１．０２），４．７５６（１．０７），４．７７１（０．５６），４．７９６（０．５１），４．８１０（０．５６），４．８２３（０．５６），４．８３８（０．６０），４．８９０（９．０２），４．９３０（０．３７），５．２６９（０．５１），５．２７７（０．５６），５．３４７（０．４２），５．４００（０．７０），５．４７８（０．３７），５．５２６（０．３７），７．５１６（３．５３），７．５３６（４．４２），７．７１９（１．４９），７．７２６（２．４７），７．７３３（１．８１），７．７３９（１．４０），７．７４６（２．０９），７．７５４（１．４４），８．３３２（３．４９）。

実施例２４２
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物２；２種類の異性体）

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（８８．０ｍｇ，２３４μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（１１５ｍｇ，３０４μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２００μＬ，１．２ｍｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（３５．２ｍｇ，２８０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させ、その有機相を除去した。その有機相を１０％クエン酸水溶液及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。分離後、１１．２ｍｇ（理論値の３０％）のジアステレオマー混合物１（２種類の異性体）（これは、最初に溶離する）及び５４ｍｇ（理論値の３０％）のジアステレオマー混合物２（２種類の異性体）（これは、遅れて溶離する）が単離された。

ジアステレオマー混合物２（２種類の異性体）：
ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．４８），−０．００８（４．３４），０．００８（３．６９），０．１４６（０．４８），２．１３２（１．４５），２．１５０（１．７２），２．１６１（２．１４），２．１９６（１．６９），２．２０５（２．００），２．２２６（３．１０），２．２３９（２．３１），２．２７８（２．０３），２．３２２（１．０３），２．３２７（１．０７），２．３３２（０．７２），２．３６６（０．５２），２．５２３（２．３１），２．６７４（１．４８），２．６８５（０．８６），２．７１４（２．３８），２．７２４（１．３８），２．７４４（１．４１），２．７５３（１．４５），２．９０８（１．０３），２．９７３（２．６６），３．０１１（１．６９），３．３５６（１．０３），３．３７３（１．００），３．４０２（０．８３），３．４３７（０．５５），３．５１２（０．５５），３．５２０（０．６２），３．５６４（１．０７），３．５８６（０．８６），３．６１３（１．６２），３．６３１（１．８３），３．６６７（１．９０），３．６９５（１．１４），３．７２８（０．４５），３．７６１（０．５２），３．７９３（０．６６），３．８２４（０．５５），３．８４７（１．２１），３．８６６（０．６２），３．８８９（０．７２），３．９２５（０．４５），３．９５８（０．５９），３．９８６（１．４５），４．０１２（０．７６），４．０５０（０．５５），４．８７５（０．４５），４．９２１（１６．００），４．９５７（１．３４），４．９６９（１．２１），５．０１３（１．００），５．０２５（０．９７），５．０６７（１．０７），５．２６５（１．０３），５．３５５（０．６２），５．３９９（１．３１），５．４８７（０．５９），５．５２２（０．５２），７．５１１（６．４５），７．５３２（８．０７），７．６９１（２．２４），７．６９８（４．５５），７．７０５（２．６９），７．７１２（２．００），７．７１９（３．７６），７．７２５（２．１４），８．３０４（５．２１）。

実施例２４３
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体１）

（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物２；２種類の異性体）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：５４ｍｇを１ｍＬのエタノールと１ｍＬのアセトニトリルに溶解させた； 注入体積：０．０１ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＥ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：２０ｍＬ／分； 温度 ３０℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］で分離させた。分離後、１５．１ｍｇの異性体１（これは、最初に溶離する）及び１５．９ｍｇの異性体２（これは、遅れて溶離する）が単離された。

異性体１：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝２．６５分， ｄ．ｅ．＝９９％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＥ，５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．２６），−０．００８（１０．６７），０．００８（１１．４１），０．１４７（１．４３），０．８５７（０．９７），０．８７７（０．９２），２．１１８（１．４３），２．１３５（１．７８），２．１６５（３．３８），２．１９６（２．２４），２．２０７（２．２９），２．２２５（２．５８），２．２４２（２．７０），２．２６３（１．８４），２．２８２（３．７８），２．３２２（３．５０），２．３２７（３．５６），２．３３２（２．８７），２．３６６（２．２９），２．５２３（１０．２７），２．６７０（４．０７），２．６８８（１．２６），２．７０１（２．０１），２．７１０（４．６５），２．７２６（１．７２），２．７４０（２．２４），２．７５５（１．５５），２．８７７（０．９２），２．８９７（１．２６），２．９４０（１．７２），２．９７２（４．３６），３．００８（２．７０），３．０２０（２．１８），３．３６８（２．１２），３．３９７（１．６６），３．４２７（１．２６），３．４９２（０．９７），３．５２６（１．２６），３．５３７（１．０９），３．６１５（１．２６），３．６３７（２．８１），３．６６７（３．６７），３．６９３（２．９２），３．７１３（１．０９），３．７３２（１．０３），３．８０２（１．０３），３．８２５（１．６６），３．８４５（２．４１），３．８６６（１．５５），３．８８９（１．２６），３．８９６（１．０９），３．９２１（１．０９），３．９５３（１．１５），３．９７９（１．４３），４．８７６（０．９７），４．９１５（１６．００），４．９５７（３．２１），４．９７０（２．９２），５．２６６（１．７２），５．３９１（２．４７），５．４０９（１．３８），５．５２４（１．３８），７．５１１（９．００），７．５３２（１０．６７），７．６９２（２．８７），７．６９８（６．０２），７．７０５（３．７３），７．７１２（２．２９），７．７１９（５．１６），７．７２５（２．９２），８．３００（７．８０）。

実施例２４４
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体２）

（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物２；２種類の異性体）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：５４ｍｇを１ｍＬのエタノールと１ｍＬのアセトニトリルに溶解させた； 注入体積：０．０１ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＥ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：２０ｍＬ／分； 温度 ３０℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］で分離させた。分離後、１５．１ｍｇの異性体１（これは、最初に溶離する）及び１５．９ｍｇの異性体２（これは、遅れて溶離する）が単離された。

異性体２：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝３．１５分， ｄ．ｅ．＝９３％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＥ，５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（２．３６），０．００８（２．１４），２．１１６（１．１４），２．１３２（１．２５），２．１５０（１．８９），２．１６６（１．４０），２．１８１（１．１７），２．１９６（１．３６），２．２０５（１．９７），２．２２６（３．３２），２．２３９（２．３４），２．２７４（１．４０），２．３２７（０．７５），２．３６６（０．５６），２．５２３（２．１１），２．６７０（０．８１），２．６７５（１．３０），２．６８４（０．９３），２．７０５（１．３３），２．７１５（２．１２），２．７２４（１．１７），２．７４５（１．５３），２．７５３（１．４１），２．８９５（０．９５），２．９６４（２．３０），２．９７５（１．５６），３．００３（１．６８），３．０１４（１．３１），３．３５５（２．４９），３．３７３（１．６３），３．３８４（１．０５），３．４０１（０．７６），３．５１２（０．７６），３．５２１（０．７９），３．５６４（１．６０），３．５８７（１．２６），３．６１４（１．９１），３．６３０（１．８２），３．６５６（１．０２），３．６６６（０．９２），３．６８２（０．５０），３．７６１（０．５１），３．７８２（０．５６），３．７９１（０．５８），３．８４８（０．４８），３．８８０（０．６４），３．８８８（０．５８），３．９６５（０．７４），３．９８８（１．９２），４．０１２（０．７６），４．０４９（０．８４），４．０７８（０．５６），４．９２２（１６．００），５．０１４（１．５３），５．０２７（１．５０），５．０６７（１．６４），５．０７６（０．９９），５．２７４（０．９４），５．３５６（０．９４），５．４０６（０．９０），５．４８７（０．９０），７．５１２（４．５２），７．５３２（５．７１），７．６９１（１．７０），７．６９８（３．２５），７．７０５（１．９６），７．７１２（１．５４），７．７１９（２．６９），７．７２６（１．５９），８．３０４（３．８５）。

実施例２４５
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−｛［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物２；２種類の異性体）

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（８８．０ｍｇ，２３４μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（１１５ｍｇ，３０４μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２００μＬ，１．２ｍｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（３５．２ｍｇ，２８０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させ、その有機相を除去した。その有機相を１０％クエン酸水溶液及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。分離後、２０．１ｍｇ（理論値の１０％）のジアステレオマー混合物１（２種類の異性体）（これは、最初に溶離する）及び４６ｍｇ（理論値の４４％）のジアステレオマー混合物２（２種類の異性体）（これは、遅れて溶離する）が単離された。

ジアステレオマー混合物２（２種類の異性体）：
ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（１．１２），−０．００８（１０．５２），０．００８（７．１６），０．１４６（１．１２），２．１１５（１．３７），２．１６２（２．２４），２．１８１（１．４３），２．２０５（２．０５），２．２２７（３．２４），２．２７２（１．９９），２．３２３（１．９９），２．３２８（２．１８），２．３３７（０．９３），２．３６６（１．０６），２．５２３（４．５４），２．６７０（２．３０），２．７１１（２．４９），２．７２４（１．４３），２．７４１（１．４３），２．７５４（１．４９），２．８９５（１．１８），２．９７２（２．６１），３．０１１（１．７４），３．３７２（１．３１），３．４００（０．９３），３．４３７（０．６２），３．４８７（０．８１），３．５１２（０．７５），３．５２４（０．８１），３．５６４（１．１８），３．５８６（１．００），３．６１３（１．７４），３．６３３（１．８７），３．６６７（１．９９），３．６９６（１．１８），３．７１３（０．６８），３．７３４（０．６２），３．７６３（０．５６），３．７９３（０．８７），３．８２５（０．５６），３．８４８（１．２５），３．８６７（０．７５），３．８８９（０．６８），３．９１７（０．５６），３．９６６（０．６８），３．９８６（１．５６），４．０１８（０．７５），４．０４７（０．８１），４．０８２（０．５６），４．９２１（１６．００），４．９５８（１．３１），４．９６９（１．２５），５．０１１（１．２５），５．０２６（１．２５），５．０６４（１．０６），５．２７３（１．０６），５．３４５（０．６８），５．３５３（０．７５），５．４０１（１．５６），５．４９３（０．６８），５．５２１（０．６８），７．５１１（６．９１），７．５３２（８．５３），７．６９２（２．２４），７．６９８（４．６１），７．７０５（２．８６），７．７１２（２．１２），７．７１９（３．９８），７．７２５（２．４９），８．３０５（６．１６）。

実施例２４６
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−｛［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体１）

（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−｛［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物２；２種類の異性体）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：４５．８ｍｇを２．５ｍＬのエタノールと２．５ｍＬのｎ−ヘプタンと１ｍＬのジクロロメタンに溶解させた； 注入体積：０．４ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＥ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ４０℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］で分離させた。分離後、１９．８ｍｇの異性体１（これは、最初に溶離する）及び１６ｍｇの異性体２（これは、遅れて溶離する）が単離された。

異性体１：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝７．０２分， ｄ．ｅ．＝９９％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＥ ５μｍ，２５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．６６），−０．００８（６．７４），０．００８（５．８３），０．１４６（０．７１），０．８４６（０．６３），０．８６２（０．５８），１．０８６（０．６６），１．１０２（０．７９），１．２３６（０．７６），２．１１５（１．０６），２．１３１（１．２２），２．１５０（１．８０），２．１８１（１．０９），２．２０４（１．８５），２．２２６（３．２５），２．２７３（１．２７），２．３２７（１．０１），２．３３２（０．７１），２．３６６（０．９１），２．５２３（３．１７），２．６６５（０．８９），２．６７０（１．１９），２．６７４（１．４７），２．６８４（１．０１），２．７１４（２．２１），２．７２３（１．２７），２．７４５（１．６２），２．７５３（１．４７），２．８８７（０．９６），２．９６３（２．３３），３．００３（１．７０），３．０１４（１．３４），３．３５５（１．０９），３．３７３（１．０９），３．３８３（０．７４），３．４０１（０．６１），３．５１２（０．７６），３．５２０（０．７９），３．５６４（１．６２），３．５８６（１．２７），３．６１４（１．９０），３．６３０（１．８３），３．６５７（１．０１），３．６６５（０．９４），３．６８３（０．５１），３．７５９（０．５１），３．７８３（０．６６），３．８５７（０．４８），３．８８０（０．６３），３．９６４（０．７６），３．９８６（１．９３），４．０２０（０．７４），４．０４６（０．８６），４．０８０（０．６１），４．９２２（１６．００），５．０１４（１．５５），５．０２６（１．５２），５．０６７（１．６７），５．２７４（０．９４），５．３５７（０．９１），５．４０７（０．８９），５．４８９（０．８９），７．５１２（４．７４），７．５３２（６．０３），７．６９１（１．８５），７．６９８（３．３７），７．７０５（２．０３），７．７１２（１．７０），７．７１９（２．８７），７．７２６（１．６７），８．３０４（４．１３）。

実施例２４７
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−｛［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体２）

（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−｛［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物２；２種類の異性体）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：４５．８ｍｇを２．５ｍＬのエタノールと２．５ｍＬのｎ−ヘプタンと１ｍＬのジクロロメタンに溶解させた； 注入体積：０．４ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＥ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ４０℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］で分離させた。分離後、１９．８ｍｇの異性体１（これは、最初に溶離する）及び１６ｍｇの異性体２（これは、遅れて溶離する）が単離された。

異性体２：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝９．１４分， ｄ．ｅ．＝９９％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＥ ５μｍ，２５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．５７），０．００８（１１．２０），０．１４６（１．２５），０．８５７（０．５２），１．０２１（０．７３），１．１０２（０．５９），１．２３４（１．２２），１．９７６（０．７０），２．００３（０．７０），２．０８２（０．６３），２．１０８（１．２２），２．１３３（１．９１），２．１６７（３．１７），２．１９４（２．３７），２．２２５（２．２３），２．２３３（２．４０），２．２４１（２．７１），２．２８２（３．８３），２．３２７（２．５７），２．３６６（１．４６），２．５９０（１．０８），２．６７２（３．４１），２．６８７（１．２２），２．７０１（２．３０），２．７１１（３．８３），２．７２５（１．８１），２．７４１（２．２６），２．７５５（１．５７），２．９３３（１．６７），２．９７０（４．５２），３．０１０（２．９２），３．０２１（２．２３），３．３３９（１．５３），３．３５０（１．７０），３．３６９（１．５３），３．３９５（１．６０），３．４２７（１．４６），３．４３７（１．２５），３．４９９（０．９７），３．５２６（１．２９），３．５３６（１．３２），３．６１８（１．１８），３．６４１（２．８９），３．６６８（３．６５），３．６９４（２．７８），３．７１２（１．０４），３．７３０（１．４３），３．７６８（０．７０），３．７９５（０．９４），３．８２２（１．４６），３．８４７（２．５４），３．８６９（１．３９），３．８８８（１．０１），３．９２１（１．３６），３．９５６（０．８０），３．９８０（１．３６），４．０１１（０．９７），４．８７５（１．０１），４．９１６（１６．００），４．９５７（３．２３），４．９７１（３．０６），５．２６８（１．７４），５．３９８（２．６４），５．５２１（１．２２），７．５１２（８．１０），７．５３２（１０．３３），７．６９８（５．４６），７．７０４（３．７２），７．７１９（４．４９），７．７２５（２．９６），８．３０１（７．４８），１７．６３３（０．５２）。

実施例２４８
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー１，ラセミ化合物）

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（８８．０ｍｇ，２３４μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（１１５ｍｇ，３０４μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２００μＬ，１．２ｍｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（４０．２ｍｇ，２８０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させ、その有機相を除去した。その有機相を１０％クエン酸溶液及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。分離後、１５．５ｍｇ（理論値の１３％）のジアステレオマー１（ラセミ化合物）（これは、最初に溶離する）及び５９ｍｇ（理論値の５４％）のジアステレオマー２（ラセミ化合物）（これは、遅れて溶離する）が単離された。

ジアステレオマー１，ラセミ化合物：
ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（１．１４），−０．００８（１０．５４），０．００７（８．８３），０．１４５（１．１４），１．６３５（１．９７），１．６６３（２．１６），１．６９７（１．８４），１．７２８（１．６５），２．３２７（１．８４），２．３６６（１．４０），２．５２２（７．４９），２．５５９（３．０５），２．６６９（２．１６），２．６７９（２．６０），２．７１１（４．０６），２．７１９（３．４３），２．７５２（３．９４），２．８８４（３．４３），２．９２４（２．４１），２．９９２（１．６５），３．００２（１．７８），３．０１１（１．８４），３．５０７（１．２７），３．５１７（１．５２），３．５５１（１．７１），３．５５９（１．８４），３．５７０（１．２７），３．６０５（１．３３），３．６１４（１．０２），３．６３８（１．５２），３．６５１（１．４６），３．６７１（１．１４），３．６８４（１．０２），３．６９６（１．４０），３．７０９（１．３３），３．７２９（１．４０），３．７４３（１．４０），３．７６６（１．０８），３．７７９（１．４０），３．７９２（１．５９），３．８０５（１．７１），３．８１８（１．４０），３．８２６（１．４６），３．８３９（１．４０），３．８６７（１．２１），３．９０６（１．０８），４．０８３（１．１４），４．０９７（１．２７），４．１１０（１．６５），４．１２５（２．１０），４．１４３（１．３３），４．１５３（１．９７），４．１６９（１．５２），４．７０９（２．０３），４．７２３（２．６０），４．７３５（２．７９），４．７５１（２．２９），４．７６０（１．５９），４．８９０（１６．００），４．９２０（３．６８），５．２４５（１．２７），５．２７３（１．４０），５．２８３（１．２７），５．３０６（０．９５），５．３１９（１．０２），５．３２５（１．０２），５．３４０（１．０８），５．３６８（１．２７），５．３７８（１．５２），５．３９１（１．４０），５．４０４（１．４６），５．４１３（１．２１），５．４２６（０．８９），５．４３５（０．９５），５．４４９（１．１４），５．４５８（１．０２），５．４６９（１．０２），５．４８３（０．９５），７．５１４（６．１６），７．５３５（７．４３），７．６９８（０．８９），７．７１６（３．０５），７．７２３（３．１１），７．７２７（３．４３），７．７３４（３．７５），７．７４３（２．４８），７．７４８（２．７３），７．７５４（２．５４），８．３０２（１．２１），８．３２５（３．６２），８．３３１（６．９２），８．３３８（４．００）。

実施例２４９
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー２，ラセミ化合物）

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（８８．０ｍｇ，２３４μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（１１５ｍｇ，３０４μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２００μＬ，１．２ｍｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（４０．２ｍｇ，２８０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させ、その有機相を除去した。その有機相を１０％クエン酸水溶液及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。分離後、１５．５ｍｇ（理論値の１３％）のジアステレオマー１（ラセミ化合物）（これは、最初に溶離する）及び５９ｍｇ（理論値の５４％）のジアステレオマー２（ラセミ化合物）（これは、遅れて溶離する）が単離された。

ジアステレオマー２，ラセミ化合物：
ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（３．００），０．００８（２．７８），１．０３０（０．７７），１．０４５（０．７７），２．１２２（０．５８），２．１３８（０．６３），２．１５６（１．２４），２．１７２（１．１３），２．１８７（１．２７），２．２０３（２．４２），２．２１０（２．４０），２．２１９（２．２３），２．２３２（１．３８），２．２７４（１．８５），２．３０５（１．０７），２．３２８（０．５５），２．３６６（０．４４），２．６７０（０．７２），２．６７６（１．６０），２．６８９（１．０５），２．７０６（１．９０），２．７１７（２．８４），２．７２８（１．３５），２．７４６（２．２３），２．７５７（１．６２），２．８８１（１．２７），２．９６３（３．１９），２．９７５（２．１８），３．００３（２．３７），３．０１５（１．８７），３．４９２（０．８３），３．５０１（０．９１），３．５３４（１．３８），３．５４２（１．２７），３．５８４（１．３５），３．６４３（０．９４），３．６５６（０．８５），３．６７６（０．７２），３．６８９（０．７４），３．７００（１．５７），３．７１４（１．４３），３．７３３（１．０７），３．７４８（０．９９），３．７６４（０．７２），３．７７７（０．７４），３．７９７（０．５５），３．８１０（０．５５），３．８４０（０．６６），３．８５３（０．９４），３．８６８（１．２４），３．８８８（１．１８），３．９０７（０．９９），４．０４１（０．７２），４．０５５（０．９９），４．０６９（０．６３），４．０８８（０．９９），４．１０３（０．９６），４．１１７（０．６６），４．１３１（０．６９），４．１５２（０．５８），４．１６７（０．６３），４．１８０（０．５８），４．１９５（１．１６），４．２１１（０．６９），４．２２４（０．５８），４．２４０（０．５５），４．８７８（０．６１），４．９１８（１６．００），４．９６３（０．６６），４．９９０（３．００），５．００４（４．４３），５．２５９（０．８３），５．２６７（０．９４），５．２８６（０．９４），５．２９４（０．９４），５．３０７（０．５５），５．３２５（０．７４），５．３４１（０．７４），５．３５８（０．７４），５．３６７（０．７７），５．３８３（１．１８），５．３９７（１．１０），５．４０５（０．９４），５．４１５（１．０５），５．４２６（０．９６），５．４３９（０．６６），５．４５５（０．７４），５．４６９（０．７４），５．４８９（０．８０），７．５１２（５．４３），７．５３３（６．８８），７．６８８（１．９６），７．６９５（２．４５），７．６９８（２．９７），７．７０５（２．８６），７．７０９（２．０１），７．７１９（２．５１），７．７２５（２．２６），８．２９５（２．７３），８．３０１（５．３４），８．３０７（３．３３）。

実施例２５０
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー１）

（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー２，ラセミ化合物）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：５９ｍｇを３ｍＬのエタノールに溶解させた； 注入体積：０．０５ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＥ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：２０ｍＬ／分； 温度 ３０℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］で分離させた。分離後、１３．８ｍｇのエナンチオマー１（これは、最初に溶離する）及び１５．８ｍｇのエナンチオマー２（これは、遅れて溶離する）が単離された。

エナンチオマー１：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝１．８９分， ｅ．ｅ．＝９９％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＥ，５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．９３），−０．００８（９．８０），０．００８（７．７１），０．１４６（０．９３），０．８５９（０．９６），１．１３５（１．５８），１．１５３（３．１５），１．１７１（１．６１），２．１５６（１．１６），２．１７１（１．２３），２．１８７（１．３７），２．２０３（２．５０），２．２０９（２．４７），２．２１８（２．３６），２．２７１（２．０６），２．３０７（１．１６），２．３２７（１．６１），２．３６６（１．３７），２．５２３（５．３１），２．６６９（１．８５），２．６７４（２．０２），２．６８８（１．１３），２．７０９（２．４７），２．７１６（２．８１），２．７２７（１．５４），２．７４６（２．３３），２．７５７（１．６８），２．８９１（１．６４），２．９１０（２．０９），２．９２８（１．５１），２．９６４（３．２２），２．９７６（２．０９），３．００３（２．５０），３．０１４（１．９２），３．４９１（０．９６），３．４９９（０．９９），３．５３３（１．４４），３．５８２（１．３０），３．６４１（０．９３），３．６５６（０．９６），３．７００（１．５４），３．７１２（１．４４），３．７３２（１．０３），３．７４５（１．０３），３．８４０（０．８９），３．８６８（１．２０），３．８８８（１．３０），４．０５６（０．９９），４．０８５（０．９９），４．１０２（１．０６），４．１９５（１．２３），４．９１８（１６．００），４．９９０（３．０５），５．００３（４．５２），５．２７２（０．９９），５．２８３（１．０３），５．２９５（０．９９），５．３４０（０．８６），５．３８４（１．１６），５．４０４（１．０３），５．４２５（１．１３），５．５０４（０．８９），７．５１２（６．１７），７．５３２（７．５７），７．６８８（２．０９），７．６９８（３．１９），７．７０４（３．２５），７．７１９（２．８１），７．７２５（２．５７），８．３０１（７．０２）。

実施例２５１
（５ＲＳ，７ＲＳ）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー２，ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（９３．０ｍｇ，２１７μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（１０７ｍｇ，２８２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１９０μＬ，１．１ｍｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３７．４ｍｇ，２６１μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させ、その有機相を除去した。その有機相を１０％クエン酸水溶液及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。分離後、９．３ｍｇ（理論値の６％）のジアステレオマー１（ラセミ化合物）（これは、最初に溶離する）及び７５．８ｍｇ（理論値の６６％）のジアステレオマー２（ラセミ化合物）（これは、遅れて溶離する）が単離された。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．９１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５１８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（２．２１），０．００８（２．１９），１．０３０（０．８１），１．０４５（０．８１），２．０７３（０．６２），２．１３０（０．８９），２．１４６（１．０６），２．１６５（２．１４），２．１７１（１．６７），２．１７７（１．８７），２．１８２（２．０５），２．１９６（２．２５），２．２０６（２．４８），２．２１２（２．３８），２．２２２（１．９５），２．２３７（１．８７），２．２５２（１．７１），２．２７９（３．１９），２．３００（３．４４），２．３２８（２．２１），２．３３２（２．３５），２．３６６（０．８９），２．３７７（１．２４），２．３９７（２．１１），２．４２７（２．７９），２．４４３（２．４８），２．４６２（１．６７），２．４７３（１．６７），２．５２３（２．８７），２．５６５（３．４０），２．５８３（２．７３），２．６０３（１．８４），２．６２２（０．９２），２．６６５（０．６２），２．６７０（０．７８），２．６７４（０．６２），２．７０２（２．４０），２．７０９（２．８６），２．７３１（３．３５），２．７４０（４．７５），２．７４９（３．１０），２．７７１（３．９０），２．７７８（３．６７），２．９２０（２．３５），２．９９３（４．９４），３．０２５（２．５６），３．０３３（３．６８），３．０４１（２．２１），３．５２０（０．６２），３．５３９（１．１６），３．５５０（２．３５），３．５６９（６．００），３．５８９（４．６８），３．６０４（２．３７），３．６１８（０．９０），３．６３６（０．４９），３．６８５（０．６７），３．７１８（２．１７），３．７５５（３．７６），３．７８８（４．０３），３．８１７（２．３３），３．８５１（０．５４），３．８７６（０．５４），３．８９４（１．２５），３．９０２（２．４４），３．９１９（４．７０），３．９３４（５．０６），３．９５３（２．２９），３．９６０（１．３８），３．９７９（０．５４），４．１０５（０．７５），４．１３５（１．９８），４．１４７（０．８１），４．１６３（１．７０），４．１７８（３．２７），４．２０４（３．１６），４．２３６（１．８４），４．２６７（０．５２），４．９８４（３．７５），４．９９７（３．７１），５．０４８（４．５７），５．０６２（３．９８），５．０７４（４．４９），５．０８９（１５．４４），５．１１７（１６．００），５．１５８（４．４９），７．５６１（５．０２），７．５７３（９．６８），７．５８６（５．３７），８．５６８（１１．９７），８．５８０（１２．０８）。

実施例２５２
（５ＲＳ，７ＲＳ）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー２）

（５ＲＳ，７ＲＳ）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー２，ラセミ化合物）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：７５．８ｍｇを超音波浴の中で３ｍＬのイソプロパノールに溶解させ、次いで、３ｍＬのｎ−ヘプタンを添加した； 注入体積：０．８ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＡ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／イソプロパノール ５０：５０； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ３０℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］で分離させた。分離後、１１．４ｍｇのエナンチオマー１（これは、最初に溶離する）及び１３．３ｍｇのエナンチオマー２（これは、遅れて溶離する）が単離された。

エナンチオマー２：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝７．０７分， ｅ．ｅ．＝９９％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＡ ５μｍ，２５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｉ−ヘキサン／イソプロパノール ５０：５０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．７７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５１８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．８２），−０．００８（１６．００），０．００８（１５．７６），０．１４６（１．８７），１．２６０（０．７７），２．１６５（０．７２），２．１８０（０．６２），２．２０５（０．８６），２．２５２（０．５７），２．２８１（１．０１），２．２９６（１．１５），２．３２２（１．８７），２．３２７（２．４４），２．３３２（１．９６），２．３６６（１．７２），２．３９７（０．７２），２．４０９（０．６７），２．４２６（０．９６），２．４４４（１．０１），２．５２３（５．９９），２．６６５（１．５８），２．６７０（２．１１），２．６７４（１．５８），２．７０１（０．８１），２．７１０（２．３０），２．７３１（１．１０），２．７３９（１．４９），２．７７０（１．２０），２．７７８（１．１５），２．９２８（０．８１），２．９９３（１．６３），３．０３３（１．１５），３．５５０（０．７７），３．５６９（１．９６），３．５８８（１．５８），３．６０４（０．７７），３．７１７（０．７７），３．７５６（１．１５），３．７８７（１．２９），３．８１８（０．７２），３．９０３（０．７２），３．９１９（１．４９），３．９３５（１．５８），３．９５１（０．７２），４．１３５（０．６２），４．１７８（１．０１），４．２０４（１．０１），４．９８３（１．２５），４．９９６（１．２０），５．０４７（１．５３），５．０６１（１．２０），５．０７４（１．３９），５．０８９（４．８４），５．１１６（５．０８），５．１５８（１．４９），７．５６０（１．６８），７．５７３（３．１６），７．５８６（１．７２），８．５６８（４．０２），８．５８０（３．９８）。

実施例２５３
（５ＲＳ，７ＲＳ）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー１，ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（９３．０ｍｇ，２１７μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（１０７ｍｇ，２８２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１９０μＬ，１．１ｍｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（２９．１ｍｇ，２６１μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させ、その有機相を除去した。その有機相を１０％クエン酸水溶液及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。分離後、６．７ｍｇ（理論値の６％）のジアステレオマー１（ラセミ化合物）（これは、最初に溶離する）及び６５．５ｍｇ（理論値の６２％）のジアステレオマー２（ラセミ化合物）（これは、遅れて溶離する）が単離された。

ジアステレオマー１，ラセミ化合物：
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．７０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４８６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（１．８１），−０．００９（１５．１５），０．００７（１６．００），０．１４６（１．６４），１．６６７（０．６２），１．６９８（１．８１），１．７２８（２．８３），１．７５７（２．０４），１．７９０（０．７９），２．３２７（２．８３），２．３６５（２．５４），２．４５７（２．０９），２．５２２（８．３７），２．６６４（１．８７），２．６６９（２．４９），２．７０９（２．９４），２．７３７（２．３７），２．７４５（２．４９），２．７７６（２．７７），２．８８８（３．１１），２．９１７（１．７０），２．９２８（１．８７），２．９６８（０．６２），３．００４（１．３６），３．０１７（１．３６），３．２４６（０．５１），３．９０５（０．６２），３．９４３（１．０７），３．９７１（１．３６），４．００６（１．０２），４．０４１（０．７９），４．１６４（０．７３），４．１７８（０．６２），４．１９０（０．６２），４．２１１（０．７９），４．２３０（０．９６），４．２５５（０．９６），４．２８２（０．７３），４．３０７（０．７３），４．３２１（０．５１），４．３３８（０．６２），４．３５５（０．８５），４．３８４（１．３０），４．４１２（１．２４），４．４４３（１．５８），４．４７１（３．３９），４．４８５（３．００），４．４９８（２．８８），４．５１２（２．５４），４．５８７（０．５７），４．６０２（０．７３），４．６３９（１．１３），４．６５８（１．２４），４．６９６（０．６２），４．７２７（０．６８），４．７４２（０．５１），５．０７０（９．７８），５．０７９（１０．０６），５．３８０（１．２４），５．５１７（１．２４），７．６３５（３．４５），７．６４９（６．０５），７．６６１（３．３９），８．５７９（５．８２），８．５９０（５．４８）。

実施例２５４
（５ＲＳ，７ＲＳ）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー２，ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（９３．０ｍｇ，２１７μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（１０７ｍｇ，２８２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１９０μＬ，１．１ｍｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（２９．１ｍｇ，２６１μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させ、その有機相を除去した。その有機相を１０％クエン酸溶液及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。分離後、６．７ｍｇ（理論値の６％）のジアステレオマー１（ラセミ化合物）（これは、最初に溶離する）及び６５．５ｍｇ（理論値の６２％）のジアステレオマー２（ラセミ化合物）（これは、遅れて溶離する）が単離された。

ジアステレオマー２，ラセミ化合物：
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．７５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４８６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．５１），−０．００８（３．６７），０．００８（３．０１），１．０３０（０．６１），１．０４５（０．７１），２．０７３（０．６１），２．１３７（１．６８），２．１５６（２．９０），２．１７３（３．６２），２．１８７（３．５７），２．２０３（３．１６），２．２１９（１．７３），２．２４０（３．６７），２．２７３（５．１０），２．３０８（１．８９），２．３２８（１．４３），２．３６６（１．１２），２．５２４（３．７２），２．６７９（２．８５），２．７０９（５．７６），２．７１８（４．８９），２．７４８（４．３８），２．９８９（８．７６），３．０２７（５．０４），３．０３６（３．６２），３．９７０（２．５５），４．００１（２．０４），４．０３１（２．２４），４．２１３（１．２７），４．２４１（２．０４），４．２７０（２．２９），４．２８６（２．７０），４．３３５（１．１２），４．４０３（２．３４），４．４２８（２．７５），４．４６３（２．５０），４．４９０（３．０１），４．６２６（１．１７），４．６４４（１．４３），４．６７１（２．２４），４．６８３（２．５０），４．６９８（２．３４），４．７１０（２．０９），４．７２２（２．１９），４．７７０（８．３６），４．７８５（７．８５），５．０５２（３．７２），５．０９３（１６．００），５．１１０（９．１７），５．１２１（９．２７），５．１５１（１．９４），５．１６３（２．４５），５．３６２（１．７８），５．４０８（１．７３），５．５０５（１．７８），５．５５１（１．６８），７．５６７（５．６１），７．５７９（１０．９０），７．５９２（５．９１），８．５６８（１１．８７），８．５８０（１１．８７）。

実施例２５５
（５ＲＳ，７ＲＳ）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー２）

（５ＲＳ，７ＲＳ）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー２，ラセミ化合物）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：６５．５ｍｇを３ｍＬのイソプロパノールに溶解させ、次いで、１ｍＬのジクロロメタン及び２ｍＬのｎ−ヘプタンを添加した； 注入体積：０．４ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＡ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／イソプロパノール ５０：５０； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ３０℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］で分離させた。分離後、５．７ｍｇのエナンチオマー１（これは、最初に溶離する）及び５．４ｍｇのエナンチオマー２（これは、遅れて溶離する）が単離された。

エナンチオマー２：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝７．０９分， ｅ．ｅ．＝９９％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＡ ５μｍ，２５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／イソプロパノール ５０：５０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．６４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４８６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（１．０４），−０．００９（１６．００），０．００７（７．７９），０．０１７（０．３９），０．１４６（１．０１），０．９８６（０．２７），１．００２（０．３０），１．２３４（０．４２），２．１３６（０．２７），２．１５５（０．４４），２．１７２（０．５４），２．１８５（０．５４），２．２０１（０．５２），２．２１８（０．３２），２．２４１（０．６２），２．２７２（０．７４），２．３０８（０．３０），２．３１７（０．３０），２．３２２（０．４９），２．３２７（０．５７），２．３３１（０．４４），２．３６６（０．５９），２．５２３（３．７２），２．５６１（０．２７），２．５６３（０．２７），２．６６４（０．５７），２．６６９（０．７６），２．６７４（０．７１），２．７０９（１．２６），２．７１７（０．７１），２．７４７（０．６４），２．９５１（０．４４），２．９５８（０．４７），２．９８８（１．２８），３．０２５（０．７４），３．０３５（０．５２），３．９６７（０．３７），３．９９９（０．３２），４．０３０（０．３２），４．０５３（０．２５），４．２１２（０．２５），４．２４１（０．３０），４．２５６（０．３７），４．２６８（０．３７），４．２８１（０．４２），４．３０８（０．２７），４．４０１（０．３５），４．４３１（０．４７），４．４６１（０．４２），４．４９０（０．４２），４．６７０（０．３７），４．６８３（０．３９），４．６９４（０．４２），４．７０７（０．３７），４．７２１（０．３５），４．７３８（０．２７），４．７６８（１．２１），４．７８３（１．０８），５．０５２（０．５４），５．０９２（２．２９），５．１０９（１．３８），５．１２０（１．３３），５．１５１（０．３２），５．１６１（０．３７），５．３６１（０．２７），５．４０８（０．２５），５．５０５（０．３０），５．７５３（１．９７），７．５６５（０．８９），７．５７８（１．５３），７．５９１（０．８４），８．５６７（１．７３），８．５７９（１．６５）。

実施例２５６
（５ＲＳ，７ＲＳ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物２；２種類の異性体）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（９３．０ｍｇ，２１７μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（１０７ｍｇ，２８２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１９０μＬ，１．１ｍｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（３２．７ｍｇ，２６１μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させ、その有機相を除去した。その有機相を１０％クエン酸水溶液及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。分離後、８．８ｍｇ（理論値の７％）のジアステレオマー混合物１（２種類の異性体）（これは、最初に溶離する）及び６８．３ｍｇ（理論値の６３％）のジアステレオマー混合物２（２種類の異性体）（これは、遅れて溶離する）が単離された。

ジアステレオマー混合物２， ２種類の異性体：
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．７６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５００［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．６８），−０．００８（５．７３），０．００８（６．８３），０．１４６（０．６８），２．０００（０．９４），２．１１７（２．７１），２．１４９（４．６４），２．１６７（４．３８），２．１８３（４．４３），２．２１３（４．２７），２．２２４（６．５７），２．２３４（６．８８），２．２４５（８．９６），２．２８２（４．５９），２．３２３（２．２４），２．３２８（２．８７），２．３３３（２．７６），２．３６６（２．２９），２．５２３（７．３５），２．６７０（２．３５），２．６７５（１．７７），２．７００（２．５５），２．７１０（４．５９），２．７３０（３．６５），２．７３８（６．４１），２．７４９（４．０７），２．７６８（３．９６），２．７７８（４．４８），２．９２７（２．９７），２．９９５（７．７１），３．０３３（５．００），３．１６３（１４．８０），３．１７３（１４．８５），３．３６０（８．０８），３．３７８（５．７３），３．３８８（４．０７），３．４０６（３．７５），３．４３６（２．１４），３．４４６（２．０３），３．５０８（１．４１），３．５２７（１．９３），３．５７２（３．０７），３．５９６（２．５５），３．６２１（４．７４），３．６４３（６．４１），３．６６２（３．４４），３．６７１（５．３２），３．６８７（３．１８），３．６９６（３．０７），３．７１３（１．３０），３．７３６（１．３０），３．７６３（１．７２），３．７９４（２．１４），３．８３２（１．６２），３．８５３（３．７０），３．８９１（２．２４），３．９２８（１．３０），３．９６３（２．１４），３．９９０（４．３８），４．０２３（１．８８），４．０８７（４．３８），４．９３８（２．２９），４．９５０（２．３５），４．９８６（３．２３），４．９９９（３．１３），５．０４５（５．１６），５．０８７（１１．４１），５．０９５（１４．８５），５．１１７（１５．８４），５．１５９（４．１２），５．２６９（３．１３），５．３５８（１．７７），５．４０２（３．７５），５．４８９（１．７２），５．５２４（１．４１），７．５６２（５．７３），７．５７４（１０．３２），７．５８７（５．３７），８．１３６（１３．２９），８．５６８（１６．００），８．５８０（１６．００）。

実施例２５７
（５ＲＳ，７ＲＳ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体１）

（５ＲＳ，７ＲＳ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物２；２種類の異性体）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：６８．３ｍｇを３ｍＬのアセトニトリルと２ｍＬのエタノール（温）に溶解させた； 注入体積：０．２５ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＢ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／イソプロパノール ５０：５０； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ２５℃； ＵＶ検出：２１０ｎｍ］で分離させた。分離後、３０．７ｍｇの異性体１（これは、最初に溶離する）及び２７．２ｍｇの異性体２（これは、遅れて溶離する）が単離された。

異性体１：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝２．１７分， ｄ．ｅ．＝９９％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｔｅｋ（登録商標） ＩＢ ３μｍ，５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｉ−ヘキサン／エタノール ５０：５０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５００［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．６９），−０．００８（１５．６４），０．００８（１６．００），０．１４５（１．８７），１．２３５（１．６０），２．１８９（４．１８），２．２０７（３．５６），２．２４３（４．６２），２．３０２（５．６０），２．３２７（３．８２），２．３３２（３．９１），２．３６６（３．５６），２．５２３（１１．８２），２．６６９（４．００），２．６９６（２．９３），２．７１０（５．６９），２．７２４（４．００），２．７３６（５．２４），２．７４９（３．１１），２．７６５（４．１８），２．７７９（２．８４），２．９９４（８．１８），３．０３２（４．８０），３．０４５（３．６４），３．３３０（４．９８），３．３５０（２．６７），３．３５９（３．３８），３．３７８（２．７６），３．４０６（２．７６），３．４４５（２．２２），３．５０７（１．６９），３．５３４（２．３１），３．５４３（２．１３），３．６２１（２．２２），３．６４０（４．９８），３．６７０（５．９６），３．６８６（３．４７），３．６９６（４．６２），３．７３５（２．１３），３．８０２（１．６９），３．８３２（２．４０），３．８５５（４．８０），３．９２９（１．９６），３．９６２（１．６０），３．９８８（２．３１），４．９３８（３．４７），４．９５０（３．５６），４．９８５（５．１６），４．９９９（４．９８），５．０４２（４．００），５．０８６（１３．６０），５．１１８（１１．８２），５．１５９（３．７３），５．２７０（３．２９），５．４００（４．１８），５．５２３（２．３１），７．５６１（４．８９），７．５７３（９．８７），７．５８７（５．４２），８．５６８（１３．４２），８．５８０（１３．６０）。

実施例２５８
（５ＲＳ，７ＲＳ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体２）

（５ＲＳ，７ＲＳ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物２；２種類の異性体）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：６８．３ｍｇを３ｍＬのアセトニトリルと２ｍＬのエタノール（温）に溶解させた； 注入体積：０．２５ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＢ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／イソプロパノール ５０：５０； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ２５℃； ＵＶ検出：２１０ｎｍ］で分離させた。分離後、３０．７ｍｇの異性体１（これは、最初に溶離する）及び２７．２ｍｇの異性体２（これは、遅れて溶離する）が単離された。

異性体２：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝３．６８分， ｄ．ｅ．＝９７．８％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｔｅｋ（登録商標） ＩＢ ３μｍ，５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｉ−ヘキサン／エタノール ５０：５０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５００［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．６７），−０．００８（１４．３３），０．００８（１２．７１），０．１４６（１．６７），１．２３４（１．１２），２．１４８（３．１０），２．１６８（３．１６），２．１７９（２．１７），２．１９７（２．１７），２．２２３（４．７１），２．２３３（５．３３），２．２４４（６．８８），２．２８１（２．９１），２．３２３（２．２３），２．３２７（２．９８），２．３３２（２．２９），２．３６６（２．３６），２．５２３（８．０６），２．６６５（２．０５），２．６７０（２．９１），２．６７４（２．１７），２．７００（２．１１），２．７１０（４．０３），２．７３０（２．７３），２．７３８（４．２２），２．７４９（２．４２），２．７７０（３．２２），２．７７８（３．１０），２．９１０（１．９８），２．９８７（４．６５），３．０２５（３．４１），３．０３７（２．８５），３．３６１（２．３６），３．３７９（２．２９），３．４０８（１．１８），３．５１８（１．６７），３．５７１（３．１６），３．５９５（２．７９），３．６２０（３．７２），３．６４２（３．７２），３．６６１（２．０５），３．７６４（１．１２），３．７９５（１．２４），３．８８４（１．４３），３．９６５（１．６１），３．９９２（３．６０），４．０１３（１．４３），４．０５３（１．８０），４．０８７（１．２４），５．０５３（４．４０），５．０９５（１６．００），５．１１４（１０．６７），５．１５９（１．９８），５．２７５（２．０５），５．３５９（１．９８），５．４０７（１．８６），５．４９０（１．８６），７．５５６（２．６７），７．５６９（５．３３），７．５７６（５．５２），７．５８８（２．７９），８．５６９（９．９２），８．５８１（９．６７）。

実施例２５９
（５ＲＳ，７ＲＳ）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー１，ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（９３．０ｍｇ，２１７μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（１０７ｍｇ，２８２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１９０μＬ，１．１ｍｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３７．４ｍｇ，２６１μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させ、その有機相を除去した。その有機相を１０％クエン酸溶液及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。分離後、８．５ｍｇ（理論値の８％）のジアステレオマー１（ラセミ化合物）（これは、最初に溶離する）及び７２ｍｇ（理論値の６４％）のジアステレオマー２（ラセミ化合物）（これは、遅れて溶離する）が単離された。

ジアステレオマー１，ラセミ化合物：
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．７５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５１８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（２．１８），−０．００９（１６．００），０．００７（１３．４５），０．１４５（２．１８），１．６５２（１．０９），１．６８２（１．０９），１．７１３（１．０９），１．７４７（１．０９），２．３２２（４．３６），２．３２７（６．１８），２．３３１（４．３６），２．３６５（４．００），２．４１２（１．０９），２．４４４（１．８２），２．４５０（１．８２），２．５２３（１４．１８），２．５５８（３．２７），２．５６０（１．８２），２．５６４（２．１８），２．５６６（１．８２），２．５７１（１．４５），２．５７６（１．８２），２．５８１（１．４５），２．５８５（１．４５），２．５９２（１．４５），２．５９６（１．４５），２．６６４（４．７３），２．６６９（５．８２），２．６７３（４．００），２．６８９（３．２７），２．７０９（４．３６），２．７３７（１．８２），２．７７６（２．１８），２．９０６（２．１８），２．９４７（１．４５），２．９８９（１．４５），３．０２４（１．４５），３．１８０（０．７３），３．１８９（０．７３），３．２０１（１．０９），３．２１８（１．８２），３．２２３（１．４５），３．２３４（１．８２），３．２４６（２．５５），３．２５１（２．１８），３．３５８（０．７３），３．５２０（０．７３），３．５６５（１．０９），３．６３９（０．７３），３．６９９（０．７３），３．７３０（０．７３），３．７８８（１．０９），３．８０２（０．７３），３．８２３（０．７３），４．１３９（１．０９），４．７４４（１．４５），４．７５７（１．４５），４．７６４（１．０９），４．７７２（１．４５），５．０７０（８．００），５．２４９（０．７３），５．２５６（０．７３），５．３６１（０．７３），５．３９４（１．０９），５．４５０（０．７３），５．４７０（０．７３），５．７５３（１３．０９），７．６２３（１．８２），７．６３７（４．００），７．６５０（２．１８），８．５７８（３．６４），８．５８９（３．２７）。

実施例２６０
（５ＲＳ，７ＲＳ）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー２，ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（９３．０ｍｇ，２１７μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（１０７ｍｇ，２８２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１９０μＬ，１．１ｍｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３７．４ｍｇ，２６１μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させ、その有機相を除去した。その有機相を１０％クエン酸水溶液及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。分離後、８．５ｍｇ（理論値の８％）のジアステレオマー１（ラセミ化合物）（これは、最初に溶離する）及び７２ｍｇ（理論値の６４％）のジアステレオマー２（ラセミ化合物）（これは、遅れて溶離する）が単離された。

ジアステレオマー２，ラセミ化合物：
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．８１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５１８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．５２），−０．００８（６．１９），０．００８（４．２２），０．１４６（０．５２），２．１３７（１．２２），２．１５４（１．４４），２．１７３（２．５６），２．１８９（２．３０），２．２０４（２．６７），２．２２０（５．１１），２．２３０（４．５６），２．２３８（４．５６），２．２９４（３．５９），２．３２８（３．５２），２．３６６（１．５９），２．５１９（９．３０），２．５２４（８．４８），２．６６５（１．３７），２．６７０（１．７８），２．６７５（１．４１），２．７００（２．８９），２．７１１（３．３０），２．７２９（３．８５），２．７４０（５．５６），２．７５１（２．７８），２．７６９（４．５６），２．７８０（３．３７），２．８９８（２．７０），２．９８６（６．３３），２．９９７（４．７０），３．０２５（４．７８），３．０３６（３．７８），３．１６８（１６．００），３．４９３（２．０７），３．５０２（３．１１），３．５２６（２．６３），３．５３６（４．０７），３．５４５（３．４１），３．５５６（２．５２），３．５６６（１．９３），３．５８８（２．９３），３．５９９（２．０７），３．６５０（２．０４），３．６６５（１．９３），３．６８４（１．７０），３．６９７（１．９３），３．７０７（３．４４），３．７２０（３．２６），３．７４０（２．７０），３．７５４（２．３０），３．７６７（１．５６），３．７８０（１．５９），３．８０１（１．２２），３．８１４（１．２２），３．８４３（１．８１），３．８７１（２．８５），３．８８４（２．５２），３．８９１（２．７８），４．０４６（１．８９），４．０６０（２．７０），４．０７４（２．４１），４．０９１（３．０７），４．１０８（２．５２），４．１２２（１．６７），４．１３６（１．６３），４．１５０（１．２６），４．１６６（１．４４），４．１８０（１．３７），４．１９５（２．３７），４．２１０（１．５２），４．２２４（１．２２），４．２３８（１．１９），５．０２３（６．７８），５．０３４（８．９３），５．０４５（５．９３），５．０８７（１１．１９），５．１１０（８．４８），５．１２０（９．６３），５．１５１（１．７８），５．１６１（３．００），５．２６０（１．９６），５．２７０（２．１５），５．２８５（２．０７），５．２９６（２．０７），５．３２９（１．６７），５．３３７（１．７４），５．３５０（１．８１），５．３８４（２．５２），５．４０７（２．０４），５．４１７（２．１９），５．４３０（２．１１），５．４４０（１．３７），５．４５７（１．７４），５．４７１（１．６７），５．４７９（１．７０），５．４９１（１．８５），７．５５４（３．１５），７．５６６（６．７４），７．５７６（７．７０），７．５８８（３．６３），８．１６７（０．８９），８．５６９（１１．８１），８．５８１（１１．２６）。

実施例２６１
（５ＲＳ，７ＲＳ）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー１）

（５ＲＳ，７ＲＳ）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー２，ラセミ化合物）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：７２．２ｍｇを３ｍＬのアセトニトリルと２ｍＬのエタノール（温）に溶解させた； 注入体積：０．２５ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＢ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ２５℃； ＵＶ検出：２１０ｎｍ］で分離させた。分離後、３１．３ｍｇのエナンチオマー１（これは、最初に溶離する）及び３１．２ｍｇのエナンチオマー２（これは、遅れて溶離する）が単離された。

エナンチオマー１：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝２．０８分， ｅ．ｅ．＝９９％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｔｅｋ（登録商標） ＩＢ， ３μｍ，５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｉ−ヘキサン／エタノール ５０：５０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．９０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５１８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．７３），−０．００８（１６．００），０．００８（１２．８０），０．１４６（１．７３），０．８５２（０．６１），１．２３４（１．３０），２．１３８（０．７８），２．１５３（０．７８），２．１７３（１．５６），２．１８５（１．３８），２．２０４（１．４７），２．２１９（３．０３），２．２２９（２．９４），２．２３８（２．９４），２．２９１（２．４２），２．３２７（３．２９），２．３６６（２．６８），２．５２３（６．６６），２．６６５（１．７３），２．６７０（２．２５），２．６７４（１．６４），２．６９９（１．８２），２．７１０（３．８９），２．７２９（２．４２），２．７４０（３．６３），２．７５２（１．６４），２．７６９（３．０３），２．７８１（２．２５），２．８９８（１．６４），２．９８６（３．９８），２．９９７（２．８５），３．０２５（３．０３），３．０３７（２．５１），３．５０２（１．５６），３．５３５（２．２５），３．５４５（１．９９），３．５８７（１．７３），３．６５０（１．３０），３．６６３（１．１２），３．６８２（０．８６），３．７０７（２．０８），３．７１９（１．９９），３．７４０（１．６４），３．７５３（１．３８），３．７８０（０．８６），３．８１４（０．６９），３．８７２（１．７３），３．８９１（１．６４），４．０４６（０．９５），４．０５９（１．３０），４．０９０（１．３０），４．１０８（１．２１），４．１３７（０．８６），４．１９５（１．４７），４．２１０（０．８６），４．２２４（０．７８），４．２３９（０．６９），５．０２２（４．１５），５．０３４（５．６２），５．０４５（３．７２），５．０８７（７．１８），５．１１０（５．３６），５．１２０（６．４９），５．１５２（１．０４），５．１６１（１．９９），５．２７０（１．４７），５．２９７（１．３０），５．３２９（０．９５），５．３５１（１．０４），５．３８３（１．４７），５．４１７（１．３０），５．４２９（１．３０），５．４４０（０．７８），５．４７０（１．０４），７．５５４（１．７３），７．５６６（４．０６），７．５７６（４．９３），７．５８９（２．２５），８．５６９（７．２６），８．５８１（７．２６）。

実施例２６２
（５ＲＳ，７ＲＳ）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー２）

（５ＲＳ，７ＲＳ）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー２，ラセミ化合物）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：７２．２ｍｇを３ｍＬのアセトニトリルと２ｍＬのエタノール（温）に溶解させた； 注入体積：０．２５ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＢ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ２５℃； ＵＶ検出：２１０ｎｍ］で分離させた。分離後、３１．３ｍｇのエナンチオマー１（これは、最初に溶離する）及び３１．２ｍｇのエナンチオマー２（これは、遅れて溶離する）が単離された。

エナンチオマー２：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝４．１１分， ｅ．ｅ．＝９９％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｔｅｋ（登録商標） ＩＢ ３μｍ，５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｉ−ヘキサン／エタノール ５０：５０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．９０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５１８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．７１），０．００８（１５．８６），０．１４７（１．７１），０．８５３（０．９６），１．２３４（２．３９），２．１３８（１．７８），２．１５３（１．７８），２．１７３（３．４９），２．１８９（３．２１），２．２０４（３．４２），２．２２１（６．９７），２．２２９（６．６３），２．２３９（６．５０），２．２９３（５．４０），２．３２７（５．４０），２．３６６（２．８０），２．５１９（１０．６０），２．５２３（８．２７），２．６７０（２．５３），２．７００（３．５６），２．７１１（４．７９），２．７３０（５．０６），２．７４１（７．５２），２．７５１（３．７６），２．７６９（６．０２），２．７８１（４．５１），２．９１５（３．４２），２．９８６（８．６２），２．９９７（６．２２），３．０２６（６．５６），３．０３８（５．２０），３．５０２（３．２８），３．５２６（２．６７），３．５３６（４．８５），３．５４６（４．０３），３．５５６（３．０１），３．５９０（３．６９），３．６５０（２．５３），３．６６４（２．４６），３．６８４（１．９８），３．７０７（４．５１），３．７２０（４．４４），３．７４０（３．３５），３．７５３（３．０１），３．７６７（１．９８），３．７８０（１．８５），３．８０２（１．３７），３．８１４（１．４４），３．８７０（３．６９），３．８９２（３．５６），４．０４８（１．８５），４．０６１（２．６７），４．０７５（１．７１），４．０９１（３．０１），４．１０９（２．５３），４．１２２（１．７１），４．１３７（１．７８），４．１５１（１．５０），４．１６６（１．７１），４．１８０（１．６４），４．１９５（３．０８），４．２１０（１．９８），４．２２３（１．５０），４．２３９（１．５７），５．０２３（９．２３），５．０３５（１２．５１），５．０４５（８．４１），５．０８７（１５．５２），５．１１０（１１．５６），５．１２０（１３．８１），５．１５２（２．３９），５．１６１（４．３１），５．２６１（２．６０），５．２７１（２．９４），５．２９８（２．８７），５．３２９（２．１２），５．３５０（２．３９），５．３８４（３．３５），５．４０８（２．６７），５．４１８（２．９４），５．４３０（２．８０），５．４４１（１．７１），５．４５７（２．１９），５．４８０（２．２６），５．４９２（２．３２），７．５５５（３．８３），７．５６６（９．３７），７．５７７（１０．８７），７．５８９（５．２０），８．５６９（１６．００），８．５８１（１５．９３）。

実施例２６３
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−３−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物１；２種類の異性体）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（５５．０ｍｇ，１３９μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（６８．７ｍｇ，１８１μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２０μＬ，７００μｍｏｌ）を添加した。５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（２１．０ｍｇ，１６７μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させ、その有機相を除去した。その有機相を１０％クエン酸水溶液及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。分離後、１０．５ｍｇ（理論値の１６％）のジアステレオマー混合物１（２種類の異性体）（これは、最初に溶離する）及び３７ｍｇ（理論値の５１％）のジアステレオマー混合物２（２種類の異性体）（これは、遅れて溶離する）が単離された。

ジアステレオマー混合物１， ２種類の異性体：
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．０６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．７０），−０．０３３（０．５３），−０．０２２（０．９５），−０．００８（１４．６２），０．００８（１６．００），０．０１９（０．９５），０．０２４（０．５３），０．０２６（０．４２），０．１４６（１．７０），１．６５３（０．４２），１．６８２（０．５３），１．７１３（０．５３），１．７３９（０．５３），２．０９７（０．３２），２．１０９（０．３２），２．１３１（０．３２），２．２１２（０．３２），２．２３１（０．３２），２．２５７（０．３２），２．３２３（１．７０），２．３２７（２．３３），２．３３２（１．８０），２．３６６（１．９１），２．４６０（０．３２），２．５２３（７．３１），２．５５９（２．４４），２．５７４（１．２７），２．５８１（０．８５），２．５８６（０．７４），２．５９８（０．７４），２．６０４（０．５３），２．６３７（０．９５），２．６６５（２．４４），２．６７０（３．６０），２．６７４（２．７５），２．７１０（３．１８），２．７６０（０．２１），２．８６２（１．０６），２．８９８（０．７４），２．９８７（０．４２），３．０１１（０．４２），３．３５９（１．５９），３．４３５（０．７４），３．４６８（０．５３），３．４９９（０．６４），３．５３４（０．４２），３．５５４（０．５３），３．５８８（０．５３），３．６１９（０．６４），３．６３６（０．６４），３．６５７（０．６４），３．６７４（０．７４），３．７０３（０．５３），３．７２１（０．４２），３．７４３（０．３２），３．７８７（０．３２），３．７９５（０．３２），３．８２６（０．４２），３．８５９（０．５３），３．８８７（０．４２），３．９３１（０．６４），３．９５７（０．７４），３．９８６（０．４２），４．６７７（０．３２），４．６９０（０．４２），４．７０４（０．３２），４．７１６（０．４２），４．７３１（０．４２），４．７４２（０．４２），４．７５５（０．４２），４．７６７（０．４２），４．７８１（０．３２），４．７９８（０．４２），４．８１２（０．３２），４．８２５（０．３２），４．９７１（４．７７），５．２８４（０．３２），５．３５４（０．３２），５．３９６（０．５３），５．４１７（０．３２），５．４８１（０．３２），５．５２４（０．３２），８．１０４（１．１７），８．１０９（１．２７），８．１２９（１．１７），８．１３３（１．２７），８．４８９（１．７０）。

実施例２６４
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−３−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物２；２種類の異性体）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（５５．０ｍｇ，１３９μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（６８．７ｍｇ，１８１μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２０μＬ，７００μｍｏｌ）を添加した。５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（２１．０ｍｇ，１６７μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させ、その有機相を除去した。その有機相を１０％クエン酸水溶液及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。分離後、１０．５ｍｇ（理論値の１６％）のジアステレオマー混合物１（２種類の異性体）（これは、最初に溶離する）及び３７ｍｇ（理論値の５１％）のジアステレオマー混合物２（２種類の異性体）（これは、遅れて溶離する）が単離された。

ジアステレオマー混合物２， ２種類の異性体：
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．１０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−１．９５０（１．２３），−１．６４３（１．２３），−１．５６５（０．９２），−１．１５４（１．２３），−０．１４９（５．５４），−０．０３９（１．８５），０．１４６（５．２３），１．８８３（１．２３），１．９５４（１．２３），１．９８９（１．５４），１．９９９（１．５４），２．０３９（１．２３），２．１２０（４．３１），２．１４９（７．３８），２．１８６（６．７７），２．１９９（６．４６），２．２１６（６．１５），２．２６８（５．５４），２．２９７（３．６９），２．３２７（１０．４６），２．３６７（６．１５），２．４１３（１．５４），２．６１０（２．１５），２．６３５（３．３８），２．６７０（１５．３８），２．７１０（１０．１５），２．８０１（１．２３），２．８１５（１．２３），２．８８３（１．５４），２．９４８（９．８５），２．９８２（７．０８），３．０２５（１．２３），３．０８４（１．２３），３．１１９（１．２３），３．２０４（１．５４），３．３６１（５．８５），３．３８８（３．３８），３．４２６（２．４６），３．４７４（１．５４），３．４９９（１．８５），３．５１０（２．１５），３．５２４（１．８５），３．５３４（２．１５），３．５６７（４．００），３．５９７（４．００），３．６０５（３．０８），３．６２８（４．９２），３．６６８（４．６２），３．６９１（４．００），３．７２６（１．８５），３．７６２（１．２３），３．７９０（２．４６），３．７９８（１．８５），３．８２０（２．４６），３．８４３（３．０８），３．８６５（２．１５），３．８８７（２．１５），３．９１９（１．８５），３．９７６（２．７７），３．９９６（３．０８），４．０１９（２．７７），４．０４９（１．８５），４．０７６（１．５４），４．９０４（２．４６），４．９３１（５．８５），４．９７０（１６．００），４．９９５（３．６９），５．０１７（９．５４），５．０５６（６．１５），５．２６５（３．０８），５．３０３（１．２３），５．３５５（２．１５），５．３９８（３．６９），５．４９０（２．４６），５．５２２（１．５４），７．９４７（０．９２），８．１０３（１０．１５），８．１０７（１０．７７），８．１２７（９．８５），８．１３１（１０．７７），８．２０１（１．２３），８．２１４（１．５４），８．４８３（１５．０８），８．６９８（０．９２），８．９６５（１．２３），１０．３４４（１．２３），１１．４０６（０．９２），１２．３８８（１．２３），１２．８３９（０．９２），１２．９８９（１．２３），１３．４９３（１．２３），１５．２４３（０．９２），１６．２２５（０．９２）。

実施例２６５
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−３−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体２）

（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−３−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物２，２種類の異性体）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：３７ｍｇを２ｍＬのｎ−ヘプタンと２ｍＬのエタノールに溶解させた； 注入体積：０．９ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＣ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ５０℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］で分離させた。分離後、１４．３ｍｇの異性体１（これは、最初に溶離する）及び１５．１ｍｇの異性体２（これは、遅れて溶離する）が単離された。

異性体２：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝６．５２分， ｄ．ｅ．＝９９％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＣ ５μｍ，２５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｉ−ヘキサン／エタノール ５０：５０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．５６），−０．００８（１６．００），０．００８（１５．９４），０．１４６（１．５０），１．２３５（０．８８），１．９７１（０．５０），２．１１５（１．５０），２．１５１（２．８８），２．１８５（２．２５），２．２００（２．１２），２．２１６（１．９４），２．２３１（１．９４），２．２６７（３．２５），２．２９６（２．００），２．３２７（２．３７），２．３６６（０．６９），２．６６９（３．７５），２．６７８（３．４４），２．６９２（１．６２），２．７１０（２．２５），２．９４８（４．６３），２．９８２（３．７５），３．３６２（１．７５），３．３９０（１．６２），３．４２６（１．２５），３．４９７（０．８１），３．５２３（１．１９），３．６４８（１．８１），３．６６７（２．６３），３．６９２（２．９４），３．７２１（１．２５），３．７８４（０．６９），３．８１８（１．７５），３．８４５（２．２５），３．８６８（１．２５），３．９１６（１．３７），３．９５２（０．７５），３．９７６（１．１９），４．００９（０．６９），４．９０６（１．７５），４．９２２（３．２５），４．９６６（８．４４），５．０２１（４．１２），５．０６０（１．８８），５．２６６（１．５６），５．３９４（２．３７），５．５２５（１．１２），８．１０２（４．７５），８．１０７（４．８１），８．１２６（４．８１），８．１３１（４．９４），８．４８３（６．１２）。

実施例２６６
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−３−イル）メチル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー２，ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（５５．０ｍｇ，１３９μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（６８．７ｍｇ，１８１μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２０μＬ，７００μｍｏｌ）を添加した。５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（２４．０ｍｇ，１６７μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させ、その有機相を除去した。その有機相を１０％クエン酸水溶液及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。分離後、２３．９ｍｇ（理論値の３５％）のジアステレオマー２（ラセミ化合物）（これは、遅れて溶離する）が単離された。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．１３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４８４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（１．７３），−０．０３１（０．５６），−０．００８（１６．００），０．００８（１３．６７），０．１４６（１．６３），２．０７３（０．４２），２．１４５（０．４７），２．１６１（０．４７），２．１９３（１．１７），２．２５６（０．８４），２．２９５（０．５６），２．３２２（１．４５），２．３２７（１．９６），２．３３２（１．４５），２．３６６（０．５６），２．４３９（０．４２），２．６４８（０．４２），２．６６５（１．７７），２．６６９（２．３３），２．６８４（１．２１），２．６９５（０．６５），２．７１０（０．８４），２．７２８（０．５６），２．９４２（１．７７），２．９７６（１．１７），２．９８８（０．７５），３．４９１（０．３７），３．５２７（０．６１），３．５３５（０．５６），３．５７８（０．６１），３．６４０（０．３７），３．６５３（０．３３），３．６９８（０．５６），３．７０９（０．５１），３．７２９（０．４２），３．７４６（０．３７），３．８５１（０．４２），３．８７０（０．５１），３．８８８（０．５１），３．８９７（０．４７），４．０５８（０．３７），４．０８８（０．４７），４．１０２（０．３３），４．２０１（０．４７），４．９３３（０．８９），４．９７１（２．４７），４．９９３（１．７７），５．００８（１．２１），５．０２４（１．４０），５．０２８（１．３５），５．０４７（０．４７），５．０６４（０．５６），５．２６７（０．４２），５．２８８（０．４７），５．３４２（０．３７），５．３８２（０．５６），５．３９４（０．４７），５．４０３（０．４２），５．４２６（０．３７），５．４５４（０．３３），５．４８６（０．３７），８．１０３（１．４０），８．１０７（１．４９），８．１２６（１．４９），８．１３１（１．４５），８．４７７（２．１９）。

実施例２６７
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−３−イル）メチル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー１）

（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−３−イル）メチル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー２，ラセミ化合物）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：２３．９ｍｇを１．５ｍＬのｎ−ヘプタンと２ｍＬのエタノールに溶解させた； 注入体積：１．２ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＥ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ４０℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］で分離させた。分離後、８．６ｍｇのエナンチオマー１（これは、最初に溶離する）及び９．４ｍｇのエナンチオマー２（これは、遅れて溶離する）が単離された。

エナンチオマー１：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝１．８６分， ｅ．ｅ．＝９９％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＥ，３μｍ，５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４８４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．６９），−０．００８（１６．００），０．００８（１４．８９），０．１４６（１．８５），２．１２８（０．４１），２．１４４（０．８２），２．１６２（０．８２），２．１９３（２．１４），２．２５９（１．４０），２．２９４（０．９９），２．３２３（１．４８），２．３２７（２．１８），２．３３２（１．６０），２．３６６（１．０７），２．６５１（０．７０），２．６７４（２．７１），２．６８３（２．１４），２．６９６（１．０７），２．７１１（１．６９），２．９４１（３．０８），２．９７６（２．０６），２．９８８（１．３２），３．４８８（０．５８），３．５３０（０．９５），３．５７７（０．９５），３．６４１（０．７０），３．６５３（０．５８），３．６７３（０．５８），３．６９７（０．９９），３．７１２（０．９９），３．７３２（０．７８），３．７４６（０．６６），３．７５９（０．４５），３．７７３（０．４５），３．８３７（０．５８），３．８５２（０．７８），３．８６７（０．９５），３．９１１（０．７０），３．９１６（０．７０），４．０４４（０．４９），４．０５６（０．７０），４．０７２（０．５３），４．０８７（０．８２），４．１０４（０．５８），４．１１７（０．４５），４．１３３（０．４５），４．１７０（０．４５），４．２０１（０．７８），４．２１６（０．４９），４．２３１（０．４１），４．９３３（１．６９），４．９７２（４．３６），４．９７７（３．７８），４．９９３（３．１３），５．００８（２．０６），５．０２４（２．３４），５．０２８（２．３９），５．０５２（０．８２），５．０６４（１．１１），５．０６７（１．０３），５．２６３（０．７４），５．２９２（０．７０），５．３８４（０．９５），５．３９４（０．８６），５．４１４（０．７８），５．４２２（０．６６），５．４５４（０．４９），５．４７４（０．７０），５．４８４（０．６６），８．１０３（２．６７），８．１０８（２．８０），８．１２７（２．７６），８．１３２（２．７６），８．４７７（４．４０），８．４８１（４．４０）。

実施例２６８
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー１，ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（７０．０ｍｇ，純度７５％，１３９μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（６８．７ｍｇ，１８１μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２０μＬ，７００μｍｏｌ）を添加した。５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（２４．０ｍｇ，１６７μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させ、その有機相を除去した。その有機相を１０％クエン酸水溶液及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。分離後、１２．６ｍｇ（理論値の１９％）のジアステレオマー１（ラセミ化合物）（これは、最初に溶離する）及び９ｍｇ（理論値の１４％）のジアステレオマー２（ラセミ化合物）（これは、遅れて溶離する）が単離された。

ジアステレオマー１，ラセミ化合物：
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．４５），−０．０２０（０．８５），−０．０１７（１．０９），−０．００８（１２．３６），０．００８（１６．００），０．１４６（１．５８），１．６４２（１．２７），１．６７０（１．３９），１．７０３（１．２７），１．７３５（１．０３），２．３２３（１．２７），２．３２７（１．７６），２．３３２（１．３９），２．３６６（１．２１），２．５２３（５．５２），２．５５８（２．４８），２．５６４（２．１２），２．５７２（１．７６），２．６６５（１．５８），２．６６９（２．１２），２．６７４（１．６４），２．６９７（１．４５），２．７１０（１．５２），２．７３０（２．００），２．７３７（２．２４），２．７６９（２．６１），２．９０１（２．１８），２．９４０（１．５８），２．９９６（１．０３），３．０１６（１．０９），３．５０９（０．８５），３．５２１（０．９７），３．５５５（１．１５），３．５６４（１．２１），３．５７２（０．８５），３．６０８（０．８５），３．６４２（０．８５），３．６５５（１．０３），３．７００（１．０３），３．７１３（１．０３），３．７３５（０．９７），３．７４８（１．２１），３．７８３（０．９１），３．７９７（０．９７），３．８０９（０．９７），３．８３０（１．０９），３．８４４（０．９７），３．８６４（１．０３），３．８９５（０．９１），３．９１０（０．８５），３．９５１（０．７９），４．１１４（０．９１），４．１３０（１．４５），４．１４４（０．９７），４．１６０（１．４５），４．１７４（１．０３），４．７２３（１．２１），４．７３２（１．３９），４．７３７（１．７６），４．７５０（１．７０），４．７６５（１．４５），４．７７３（１．０３），４．９２３（７．９４），４．９５２（１．４５），５．２４８（０．９１），５．２６１（０．８５），５．２７６（０．８５），５．２８７（０．７３），５．３２２（０．７３），５．３４２（０．９１），５．３５４（０．８５），５．３６４（０．９１），５．３７１（０．９７），５．３８３（０．９７），５．３９２（０．９７），５．４０６（０．９１），５．４１５（０．７９），５．４６５（０．７９），５．４７２（０．８５），７．７９６（３．３３），７．８０１（３．６４），８．４２５（０．７３），８．４４６（２．６１），８．４５３（４．１２），８．４５８（３．１５），８．５７６（３．８８），８．５８１（３．４５），９．２６５（３．４５）。

実施例２６９
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー２，ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（７０．０ｍｇ，純度７５％，１３９μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（６８．７ｍｇ，１８１μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２０μＬ，７００μｍｏｌ）を添加した。５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（２４．０ｍｇ，１６７μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させ、その有機相を除去した。その有機相を１０％クエン酸水溶液及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。分離後、１２．６ｍｇ（理論値の１９％）のジアステレオマー１（ラセミ化合物）（これは、最初に溶離する）及び９ｍｇ（理論値の１４％）のジアステレオマー２（ラセミ化合物）（これは、遅れて溶離する）が単離された。

ジアステレオマー２，ラセミ化合物：
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．９５），−０．００８（１６．００），０．００８（１４．４２），０．１４６（１．８６），２．１６６（１．２１），２．１８２（１．１６），２．１９７（１．４４），２．２０８（２．２７），２．２１８（２．６９），２．２２８（２．１３），２．２４１（１．１１），２．２７７（１．９５），２．３１２（１．１６），２．３２３（１．９０），２．３２７（２．６４），２．３３２（１．９０），２．３６６（１．８１），２．５２３（５．４３），２．６６５（２．０４），２．６７０（２．６４），２．６７４（１．９５），２．６９３（１．４４），２．７０３（１．２１），２．７１０（２．０９），２．７２３（１．９５），２．７３３（２．９７），２．７４３（１．４４），２．７６２（２．３７），２．７７２（１．８１），２．８８９（１．３０），２．９０４（１．２５），２．９７７（３．１１），２．９８８（２．２７），３．０１６（２．２７），３．０２７（１．８１），３．５００（１．０２），３．５３３（１．５８），３．５４２（１．４４），３．５５２（１．２５），３．５６３（０．７４），３．５７８（１．０７），３．５８６（１．５８），３．５９６（０．９７），３．６４６（０．９７），３．６６０（０．７９），３．６７８（０．７９），３．６９５（０．７９），３．７０３（１．４４），３．７１８（１．５３），３．７３８（１．０７），３．７５２（１．０７），３．７６６（０．７９），３．７８０（０．７４），３．８００（０．６５），３．８４７（０．８３），３．８６６（１．３４），３．８９５（１．３４），３．９３０（０．７０），４．０４３（０．７４），４．０５７（０．９３），４．０７１（０．６５），４．０８７（１．１１），４．１０４（０．９７），４．１１９（０．７０），４．１３４（０．７０），４．１５７（０．７０），４．１７３（０．７４），４．２０１（１．２１），４．２３０（０．７０），４．９１１（０．７４），４．９５２（１３．２２），５．００７（３．０６），５．０２０（４．３１），５．２７３（１．０２），５．２９６（１．０７），５．３２８（０．６５），５．３５１（０．７４），５．３８６（１．３０），５．３９７（１．１６），５．４０７（１．０２），５．４１８（１．０７），５．４２７（１．０７），５．４３９（０．６５），５．４５８（０．８３），５．４８０（０．８３），５．４９０（０．９３），７．７５０（１．８１），７．７６３（４．５０），８．４２５（７．１４），８．４２９（４．７３），８．５７０（４．８７）。

実施例２７０
（５ＲＳ，８ＲＳ）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−８−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

アルゴン下：５−｛［（３ＲＳ，４ＲＳ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−８−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（２３．０ｍｇ，４６．４μｍｏｌ）及び炭担持パラジウム（５０．０ｍｇ，１０％パラジウム）をエタノール（５．０ｍＬ）に懸濁させ、その混合物を、水素雰囲気（１ａｔｍ）の中で、室温で一晩撹拌した。その反応混合物をセライトで濾過した。その濾液を濃縮し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１０．６ｍｇ（理論値の４６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５００［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．３６），−０．００８（１２．３８），０．００８（１２．９８），０．１４６（１．３６），１．７２４（０．８３），１．７５５（１．８１），１．７８１（１．８９），１．８０７（０．８３），２．０６７（１．８１），２．０８４（２．３４），２．１２０（１．６６），２．１６７（３．４０），２．２２９（０．８３），２．３２３（２．１１），２．３２７（２．８７），２．３３２（２．１９），２．３６６（１．３６），２．６６５（２．０４），２．６６９（２．７２），２．６７４（２．２６），２．７１０（１．３６），３．４７７（０．９８），３．４８６（０．９１），３．４９８（０．８３），３．５１１（１．５８），３．５２０（１．７４），３．５３２（１．９６），３．５４１（１．２１），３．５６７（１．４３），３．５７４（１．４３），３．６３２（１．０６），３．６４５（１．２１），３．６６６（０．７５），３．６９０（１．４３），３．７０４（１．８９），３．７２６（１．５１），３．７３６（１．５８），３．７５７（１．６６），３．７７１（１．３６），３．７９４（１．０６），３．８０４（０．９８），３．８４０（０．５３），３．８７３（１．０６），３．８９２（０．６０），３．９０９（０．９１），３．９３５（１．０６），３．９４９（１．２１），３．９６４（０．９１），３．９８６（１．２１），４．０００（１．０６），４．０１５（０．６８），４．０２８（０．６０），４．１０４（１．８１），４．１３６（１．５１），４．１５２（１．１３），４．１６６（０．９１），４．１７９（１．２１），４．１９１（０．９８），４．２０５（０．８３），４．２２０（０．６８），４．８９２（３．９２），４．９０１（４．９１），５．０６５（２．１１），５．１０６（１０．５７），５．１２０（５．８１），５．１２６（６．３４），５．１６７（１．４３），５．２５７（１．２８），５．２７０（１．２８），５．２８０（１．４３），５．２８９（１．２８），５．３００（０．７５），５．３１８（０．９１），５．３３５（１．０６），５．３４６（０．９８），５．３５７（１．０６），５．３７０（１．０６），５．３８１（１．４３），５．３９３（１．４３），５．４０２（１．２１），５．４１２（１．２８），５．４２１（１．１３），５．４３３（０．８３），５．４４７（０．９１），５．４５５（０．９１），５．４６４（０．９１），５．４７９（０．９８），５．４８６（１．０６），５．５００（０．８３），７．９２２（１６．００），７．９４１（１．２８），８．６３４（７．０９）。

実施例２７１
（５ＲＳ，８ＲＳ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−８−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

アルゴン下：５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−８−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（１６５ｍｇ，３４６μｍｏｌ）及び炭担持パラジウム（５０．０ｍｇ，１０％パラジウム）をエタノール（２９ｍＬ）に懸濁させ、水素雰囲気（１ａｔｍ）の中で、室温で一晩撹拌した。その反応混合物をセライトで濾過した。その濾液を濃縮し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２１．３ｍｇ（理論値の７４％）の標題化合物が得られた。

ジアステレオマー混合物（４種類の異性体）：
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４８２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（１．８９），−０．０３４（０．３８），−０．００９（１６．００），０．００７（１５．８７），０．１４６（２．０２），１．７４２（０．６３），１．７７２（０．７６），１．７９９（０．６３），１．８２７（０．５０），２．０７８（１．５１），２．１０４（１．７６），２．１５２（１．３９），２．１７８（１．７６），２．２２２（１．２６），２．２５１（０．７６），２．３２２（３．１５），２．３２７（４．１６），２．３３１（３．０２），２．３６５（２．３９），２．５２２（１０．２０），２．５８７（０．８８），２．６３９（０．５０），２．６６４（３．２８），２．６６９（４．５４），２．６７４（３．２８），２．７００（０．３８），２．７０９（２．２７），２．７３１（０．５０），２．８９０（０．５０），３．３６６（１．５１），３．３８４（１．３９），３．３９６（０．８８），３．４１２（１．０１），３．４２４（０．５０），３．４３９（０．３８），３．４６７（０．５０），３．５２０（０．７６），３．５３５（１．２６），３．５５９（１．０１），３．５８８（０．８８），３．６０９（１．６４），３．６２９（１．１３），３．６５６（１．０１），３．６７６（０．７６），３．７３７（０．７６），３．７５７（０．７６），３．７７９（０．８８），３．８０４（０．５０），３．８６９（０．８８），３．９２６（０．５０），３．９４８（０．６３），３．９６４（０．６３），４．０２２（０．５０），４．０５３（０．６３），４．０９１（１．０１），４．０９７（１．０１），４．７７８（０．５０），４．７９１（０．６３），４．８３７（０．６３），４．８４６（０．６３），４．９２１（０．７６），４．９３３（０．７６），４．９５６（０．８８），５．０５９（０．６３），５．０６９（０．５０），５．０９９（２．５２），５．１１０（３．０２），５．１２２（４．２８），５．１６２（０．８８），５．２６８（０．８８），５．３５５（０．５０），５．４０２（０．８８），５．４９０（０．６３），７．８９７（０．５０），７．９２１（９．５７），７．９４１（０．６３），８．６３５（３．７８）。

実施例２７２
（５ＲＳ，８ＲＳ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−８−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体２）

（５ＲＳ，８ＲＳ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−８−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：９３ｍｇを３ｍＬのエタノールと３ｍＬのｎ−ヘプタンに溶解させた； 注入体積：０．５８ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＡ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ６０：４０； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ４０℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］で分離させた。分離後、４６ｍｇの異性体１（これは、最初に溶離する）及び３２．７ｍｇの異性体２（これは、遅れて溶離する）が単離された。

異性体２：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝１．９５分， ｄ．ｅ．＝９８．４％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＡ，３μｍ，５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４８２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．７１），−０．００８（６．１３），０．００８（５．８７），０．１４６（０．７１），１．８０６（１．０１），１．８２７（１．５２），１．８５０（１．０６），２．０７８（２．５８），２．０９５（２．２８），２．１０５（３．１４），２．１４２（２．０３），２．１５２（１．９２），２．１７７（１．７７），２．１９２（１．５２），２．２２３（２．３８），２．２４８（１．４７），２．２７４（１．３２），２．３２７（１．７７），２．３３２（１．３２），２．３６７（１．３７），２．６６５（１．１６），２．６７０（１．５７），２．６７４（１．１６），２．７１０（１．２７），３．３４２（１．４２），３．３６０（０．７１），３．３７０（０．８１），３．３７９（０．９１），３．４０６（０．８６），３．４１５（０．８１），３．４６８（０．６６），３．４７５（０．７１），３．５０４（０．８１），３．５１４（０．８１），３．６３３（２．９４），３．６５１（２．１８），３．６７６（１．５７），３．６９９（１．２２），３．７３６（２．０３），３．７６１（１．９２），３．７８１（１．５７），３．８０６（１．１６），３．８６９（２．３８），４．０８９（１．３７），４．０９９（１．３７），４．７８０（１．４２），４．７９１（１．５７），４．８３８（２．１８），４．８４８（１．８２），５．０５９（１．８７），５．１００（７．９０），５．１２３（５．７７），５．１６４（１．４２），５．２６８（１．４２），５．３９９（１．６２），５．５２０（０．９１），７．９２１（１６．００），７．９４１（０．９６），８．６３７（７．０４）。

実施例２７３
（５ＲＳ，８ＲＳ）−２−［（３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−８−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

アルゴン下、２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−８−（トリフルオロメチル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（５０．０ｍｇ，純度６２％，６７．１μｍｏｌ）及び炭担持パラジウム（１０．０ｍｇ，１０％パラジウム）をエタノール（５．０ｍＬ）に懸濁させ、水素雰囲気（１ａｔｍ）の中で、室温で週末にかけて撹拌した。その反応混合物をセライトで濾過した。その濾液を濃縮し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、０．５ｍｇ（理論値の１．７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１２０（１．３３），−０．００９（５．５４），−０．００７（１６．００），０．００７（１１．０８），０．１１７（１．２８），１．３３０（０．８７），１．３４３（０．８２），１．７６８（１．９０），１．７９６（２．５６），１．８１５（１．７９），１．８２３（２．１０），１．８５６（２．３６），１．８８０（２．１０），１．９０１（０．７７），２．０１０（２．８２），２．０１９（３．５４），２．０２７（３．８５），２．０３７（５．０３），２．０５０（６．１０），２．０７２（４．９７），２．０８１（４．２６），２．１０１（３．４９），２．１２１（４．５１），２．１５２（９．４４），２．１６４（５．９０），２．１８２（４．３６），２．２３０（３．１８），２．２５８（２．３６），２．２７１（２．３１），２．３５４（１．１８），２．３５８（２．３１），２．３６１（３．０８），２．３６５（２．２１），２．３６９（１．０８），２．５１８（５．３８），２．５２２（３．７９），２．６２８（１．０３），２．６３１（２．１５），２．６３５（２．９７），２．６３９（２．１０），２．６４３（０．８７），３．３４８（６．５６），３．３５８（４．９２），３．３７１（３．７４），３．３８０（３．１３），３．３９０（２．３６），３．４１１（１．７４），３．４１８（１．６９），３．４６１（１．１８），３．４６８（１．２３），３．４８８（１．９５），３．４９５（１．７４），３．５１６（１．９０），３．５２２（１．９５），３．５４３（４．６７），３．５６３（４．８７），３．５７７（３．０３），３．５８５（３．２８），３．５９０（３．１８），３．５９８（５．０３），３．６１５（１．２３），３．６３３（３．７９），３．６５０（３．９５），３．６５６（２．９７），３．６７０（２．９２），３．６８６（２．７２），３．７１１（１．３３），３．７３８（２．６２），３．７４６（１．５４），３．７５６（３．３８），３．７６４（２．０５），３．７７２（２．０５），３．７８３（１．３８），３．７８９（１．３３），３．８１２（１．５９），３．８３７（０．７７），３．８６１（３．３３），３．９３６（１．５９），３．９５４（２．８７），３．９７２（２．５１），３．９９４（１．２８），４．０１５（１．４４），４．０４１（１．７４），４．０７９（３．９５），４．７７２（２．００），４．７７６（２．２６），４．７８５（２．３６），４．８２５（２．６２），４．８３０（３．３３），４．８３８（２．７２），４．８４２（２．５１），４．８９６（２．５１），４．９００（２．９７），４．９０８（２．８２），４．９１２（２．６２），４．９３６（２．５１），４．９４３（３．８５），４．９５３（２．６２），４．９６５（３．９０），４．９７０（８．０５），４．９７３（７．３３），４．９９７（５．５９），５．００１（１１．６４），５．００５（１０．６７），５．１１４（４．２６），５．１１８（７．５４），５．１２２（６．８２），５．１２７（７．７４），５．１３１（４．３６），５．１４６（２．８７），５．１４９（４．９７），５．１５４（４．４６），５．１５９（５．１３），５．１６３（２．７７），５．２７９（３．１３），５．２８５（２．９７），５．３６８（２．０５），５．３８５（３．２３），５．３９３（３．４４），５．４７４（１．８５），５．５０７（１．３３），７．４２２（６．１０），７．４３１（１１．０８），７．４３９（１２．２６），７．４４８（１２．７７），７．４５７（７．０８），７．７１１（８．１５），７．７１３（６．４１），７．７２９（１２．１０），７．７３３（６．９７），７．７４８（７．２３），８．３６０（８．０５），８．３６３（１３．２８），８．３６９（８．６７），８．３７２（１２．８７），８．５２４（５．０３）。

実施例２７４
（５ＲＳ，８ＲＳ）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−［（３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−８−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

アルゴン下：２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−８−（トリフルオロメチル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（９５．０ｍｇ，純度４７％，９３．１μｍｏｌ）及び炭担持パラジウム（１０．０ｍｇ，１０％パラジウム）をエタノール（５．０ｍＬ）に懸濁させ、水素雰囲気（１ａｔｍ）の中で、室温で一晩撹拌した。その反応混合物をセライトで濾過した。その濾液を濃縮し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１７ｍｇ（理論値の４１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４５０［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（２．００），１．７４７（１．８３），１．７８０（４．５０），１．８０８（５．１７），１．８３９（２．５０），２．０２４（４．６７），２．０３４（５．６７），２．０４９（５．６７），２．０６７（４．６７），２．０９４（２．８３），２．１３３（９．５０），２．１４１（９．３３），２．３２７（６．００），２．３６６（３．８３），２．６６９（６．１７），２．７１０（３．６７），３．４７１（３．００），３．４８０（２．８３），３．４９３（２．６７），３．５０４（４．６７），３．５１５（５．５０），３．５２５（５．３３），３．５３４（３．６７），３．５５９（４．１７），３．５６７（４．５０），３．６２６（２．８３），３．６４１（３．３３），３．６６０（２．１７），３．６７４（２．６７），３．６８６（４．１７），３．６９８（４．８３），３．７２０（４．８３），３．７３１（４．５０），３．７５１（５．１７），３．７６５（３．８３），３．７８５（３．３３），３．７９８（３．１７），３．８５５（２．６７），３．８６７（３．００），３．９０４（２．３３），３．９３３（２．８３），３．９４７（３．００），３．９６２（２．００），３．９８３（３．５０），３．９９７（３．１７），４．０１１（２．００），４．０２６（１．８３），４．０８７（４．８３），４．０９４（４．８３），４．１０２（５．００），４．１３４（３．６７），４．１４８（３．１７），４．１６４（２．６７），４．１７６（３．６７），４．１９１（２．５０），４．２０４（２．１７），４．８８０（１１．５０），４．８９０（１４．３３），４．９７１（９．６７），５．０１０（１６．００），５．０６５（３．００），５．１１４（９．３３），５．１２７（１０．００），５．１５４（４．８３），５．１６８（６．００），５．２４７（２．５０），５．２５７（３．５０），５．２６８（３．６７），５．２８５（３．５０），５．３２４（２．３３），５．３３７（３．１７），５．３４５（３．００），５．３５４（３．００），５．３６６（３．１７），５．３８０（４．１７），５．３９２（４．１７），５．４０３（３．６７），５．４１５（３．６７），５．４２５（２．８３），５．４４３（２．３３），５．４５１（２．３３），５．４６３（２．８３），５．４７５（３．１７），５．４８６（２．８３），５．５０２（２．００），７．４１９（５．６７），７．４２９（１０．６７），７．４４０（１２．１７），７．４５０（１２．８３），７．４６１（７．００），７．７０６（８．５０），７．７３１（１３．１７），７．７５３（７．８３），８．３６０（１３．００），８．３７１（１２．８３）。

実施例２７５
（５Ｓ，８ＲＳ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−８−ヒドロキシ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）

アルゴン下、ジクロロメタン（１．５ｍＬ）の中に（５Ｓ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（１５０ｍｇ，３６３μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、０℃で、ホウフッ化水素酸（エチルエーテル付加体）（５５μＬ，４００μｍｏｌ）を滴下して加え、その反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、室温で６０分間撹拌した。その反応混合物を濃縮し、高真空下で一晩乾燥させた。その残渣をアセトニトリル（６００μＬ）に溶解させ、室温で、（Ｓ，Ｓ−（２−（｛（Ｓ）−２−［（Ｓ）−１−（ピリジン−２−イルメチル）ピロリジン−２−イル］ピロリジン−１−イル｝メチル）ピリジン）（ビス−アセトニトリル）ヘキサフルオロアンチモン酸鉄（ＩＩ）（１６．９ｍｇ，１８．１μｍｏｌ）と酢酸（１０μＬ，１８０μｍｏｌ）をアセトニトリル（０．３６ｍＬ）に溶解させた溶液をゆっくりと滴下して加えた。次いで、室温で、アセトニトリル（３．３ｍＬ）の中の過酸化水素（２７μＬ，５０％水溶液，４４０μｍｏｌ）をゆっくりと滴下して加え、その混合物を１０分間撹拌した。アセトニトリル（３．３ｍＬ）の中の過酸化水素（２７μＬ，５０重量％水溶液，４４０μｍｏｌ）を再度滴下して加え、その混合物をさらに１０分間撹拌した。アセトニトリル（３．３ｍＬ）の中の過酸化水素（２７μＬ，５０％水溶液，４４０μｍｏｌ）を再度滴下して加え、その混合物を室温でさらに４０分間撹拌した。その反応混合物を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液と混合させ、室温で２０分間強く撹拌した。その混合物を再度１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で希釈し、その水相をジクロロメタンで抽出した。その有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（方法１１）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１５．０ｍｇ（理論値の９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３０［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．２５），−０．００８（１６．００），０．００８（８．８７），０．０１５（０．７７），０．０１８（０．６０），０．０２５（０．３２），０．１４６（１．１７），１．７２８（０．８５），１．７４０（１．０１），１．７５１（１．４１），１．７６５（１．４９），１．７７８（１．６１），１．８００（０．９７），１．８１８（１．１７），１．８５２（０．７７），１．８８４（０．３６），１．９１２（０．５２），１．９４８（０．６０），１．９９９（０．４０），２．０２１（０．３６），２．０３７（０．２４），２．１０５（１．４９），２．２２４（０．６０），２．２６５（０．８５），２．３２３（１．２５），２．３２７（１．５３），２．３３１（１．２１），２．３６６（２．１０），２．３８９（０．９７），２．４０５（１．０１），２．４２５（０．７７），２．５２３（７．７０），２．５２５（６．８５），２．５５８（１．２１），２．５６１（０．７７），２．５６４（０．６９），２．５６６（０．６４），２．５６９（０．５６），２．５７２（０．５６），２．５７６（０．５２），２．５８２（０．４０），２．５８７（０．２８），２．５９４（０．２８），２．５９８（０．２８），２．６１２（０．２４），２．６５１（０．２８），２．６６５（１．２９），２．６６９（１．６９），２．６７３（１．１７），２．７０９（１．６９），３．２３８（０．２８），３．３６１（０．６９），３．３７３（０．４０），３．３８６（０．６４），３．３９７（０．４８），３．４１９（０．３２），３．４５７（０．３６），３．４８４（０．４８），３．４９４（０．５２），３．５０８（０．２８），３．５１６（０．３２），３．６２０（０．８５），３．６２９（１．２９），３．６３６（１．３７），３．６４３（１．４５），３．６４９（１．３７），３．６６７（１．２５），３．６９０（０．８５），３．７１１（０．６４），３．７３０（１．３３），３．７５５（１．２１），３．７６９（０．９７），３．７７６（１．０１），３．７９６（０．６０），３．８３４（０．３２），３．８６１（１．２１），４．４７５（０．３６），４．４８７（０．６９），４．５０１（０．６４），４．５１０（０．７７），４．５２７（２．０２），４．５３８（１．９３），４．５４７（０．７７），４．５９９（０．３６），４．６１０（０．４４），４．６２４（０．２４），４．６５５（０．３６），４．６７０（０．６４），４．６８２（０．４０），４．７５１（０．７７），４．７６２（０．６９），４．８０１（０．８９），４．８０６（０．９３），４．８１７（０．９３），５．０４４（３．８３），５．０６０（５．９６），５．１０１（０．２４），５．２５８（０．９３），５．３８９（１．２１），５．５１３（０．６４），５．７７２（２．６６），５．７８３（３．５１），５．７９６（１．４１），７．８９６（０．６０），７．９２０（７．５８），８．６５０（２．６６），８．６６３（１．３７）。

代替え法：
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（４００ｍｇ，９６８μｍｏｌ）及び硫酸セリウム（ＩＶ）（１．２９ｇ，３．８７ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブタノール（１．３ｍＬ）に室温で懸濁させた。次いで、１Ｎ水性硫酸（１．３ｍＬ，２４ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を７０℃で一晩撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨ９に調節した。その懸濁液を濾過し、その濾液をジクロロメタンで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。２７０ｍｇ（理論値の５９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２７６
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（４．８ｍＬ）の中に（５Ｓ，８ＲＳ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−８−ヒドロキシ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）（２００ｍｇ，純度７０％，３２６μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、３，３，３−トリエチル−１−（メトキシカルボニル）ジアザチアン−３−イウム−１−イド ２，２−ジオキシド（２３３ｍｇ，９７８μｍｏｌ）を添加し、その混合物をマイクロ波オーブンの中で９０℃で４５分間撹拌した。３，３，３−トリエチル−１−（メトキシカルボニル）ジアザチアン−３−イウム−１−イド ２，２−ジオキシド（７８ｍｇ，３２６μｍｏｌ）を再度添加し、その混合物をマイクロ波オーブンの中で９０℃でさらに２時間撹拌した。その反応混合物を減圧下で濃縮し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×４０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有）勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、９．６０ｍｇ（理論値の７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．８０），−０．０３２（０．４８），−０．０２７（０．６０），−０．０２４（０．７２），−０．０１９（０．９６），−０．０１６（１．２０），−０．００９（１６．００），０．００７（１５．５２），０．０１８（０．９６），０．０２２（０．６０），０．０２７（０．６０），０．１４６（１．８０），２．０９１（０．６０），２．１１６（０．７２），２．１２５（０．７２），２．１６５（０．４８），２．２３９（０．４８），２．２７０（０．６０），２．３２２（２．７７），２．３２７（３．８５），２．３３２（２．７７），２．３６６（３．８５），２．３９４（０．３６），２．４１４（０．３６），２．４２０（０．３６），２．４３４（０．４８），２．４４０（０．４８），２．４４７（０．６０），２．４５１（０．６０），２．５２１（８．６６），２．５２３（８．５４），２．５２６（６．５０），２．５５７（３．６１），２．５６０（２．６５），２．５６２（２．１７），２．５６４（１．８０），２．５６７（１．８０），２．５６９（１．５６），２．５７２（１．３２），２．５７４（１．３２），２．５７７（１．２０），２．５７９（１．２０），２．５８２（０．８４），２．５８４（０．８４），２．５８６（１．０８），２．５８９（０．８４），２．６０１（０．８４），２．６０６（０．９６），２．６２１（０．８４），２．６２８（０．６０），２．６４８（０．４８），２．６５３（０．４８），２．６６５（３．２５），２．６６９（４．３３），２．６７４（３．１３），２．７０９（４．３３），２．７２５（０．６０），２．７４７（０．４８），２．７５３（０．８４），２．７７０（０．６０），２．９１３（０．３６），２．９４３（０．３６），２．９７８（０．６０），２．９９４（０．６０），３．００８（０．７２），３．０３２（０．４８），３．０４７（０．３６），３．０５５（０．４８），３．２０８（０．３６），３．２２０（０．３６），３．２４６（０．７２），３．２５５（０．７２），３．３５７（０．７２），３．３７２（０．６０），３．４２３（０．４８），３．４７０（０．７２），３．４９６（０．８４），３．６３７（１．０８），３．６６１（０．９６），３．６８８（０．６０），３．７２８（０．９６），３．７７４（０．９６），３．８４７（０．９６），４．９４９（０．６０），４．９７０（０．７２），５．００４（１．２０），５．０２４（０．９６），５．０８０（６．０２），５．２５９（０．６０），５．３９０（０．８４），５．５１１（０．４８），６．２４８（０．８４），６．２６２（０．９６），６．２７８（０．６０），６．３０７（１．６８），６．３１５（１．８０），６．３３４（０．８４），６．３４０（０．８４），７．９２２（７．５８），８．５５９（０．３６），８．６６４（２．４１），１７．７０６（０．３６）。

実施例２７８
（５Ｓ）−８，８−ジフルオロ−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

アルゴン下、ジクロロメタン（５．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−６，７−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３，８（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン（異性体１）（３３．５ｍｇ，純度６２％，４８．６μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、三フッ化ジエチルアミノ硫黄（１９μＬ，１５０μｍｏｌ）を添加し、その混合物を４０℃で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と混合させた。その水相をジクロロメタンで４回抽出し、その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、７．１０ｍｇ（理論値の３１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４５０［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．８０），−０．００８（１５．７８），０．００８（１６．００），０．０２７（０．５８），０．１４６（１．６６），１．０９６（１．３０），１．１１３（３．１７），１．１３１（１．５１），２．１１９（０．９４），２．１４８（１．３７），２．１６９（１．０１），２．１７７（０．９４），２．２３７（１．１５），２．２８４（２．０２），２．３２３（３．２４），２．３２７（３．６８），２．３３２（３．１０），２．３５２（１．７３），２．３６６（３．１７），２．３８１（１．３７），２．４０７（０．９４），２．４３５（１．３０），２．４４６（１．０８），２．５２３（６．９２），２．５６８（０．５８），２．５９１（０．５８），２．６６５（１．９５），２．６７０（２．６７），２．６７４（１．９５），２．７１０（２．３１），３．１８４（０．５８），３．２０１（０．６５），３．２４３（０．７２），３．３４６（１．５１），３．３５７（１．０８），３．３７５（０．６５），３．３９５（０．６５），３．４２０（０．５８），３．４２８（０．５８），３．５１８（０．５８），３．５２７（０．６５），３．６１４（０．５８），３．６５５（１．５９），３．６７９（１．６６），３．７０７（１．１５），３．７５８（０．９４），３．７８０（１．３７），３．８０１（１．１５），３．８２５（０．７９），３．８９０（１．５１），４．８６４（０．７２），４．８７８（１．１５），４．９４０（１．５１），５．１７２（９．８７），５．２７７（１．０８），５．４０７（１．１５），５．５３１（０．５８），７．９４６（１４．４９），７．９４９（９．３７），８．６７７（４．２５）。

実施例２７９
（５Ｓ，８ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）

（５Ｓ）−２−［（５−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（１５．２ｍｇ，３８．８μｍｏｌ）及び硫酸セリウム（ＩＶ）（５１．６ｍｇ，１５５μｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブタノール（５２μＬ）に室温で懸濁させた。次いで、１Ｎ水性硫酸（５２μＬ，９７０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を７０℃で一晩撹拌した。硫酸セリウム（ＩＶ）（２５．８ｍｇ，７７．６μｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を再度７０℃で一晩撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨ９に調節した。固体を吸引濾過し、その濾液をジクロロメタンで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、７．１０ｍｇ（理論値の４６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．４８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：１．４４３（２．５３），１．４４６（２．５１），１．７２７（１．４３），１．７４３（２．２３），１．７４９（２．１２），１．７５７（２．２９），１．７９１（１．４５），１．７９６（１．２６），１．８１１（２．２５），１．８２９（１．２８），１．８５４（１．３９），１．９０７（２．２１），１．９３７（０．９３），１．９９６（０．９３），２．０１２（１．０２），２．０７１（０．８７），２．０８５（１．０４），２．１０３（２．１２），２．１０８（２．１２），２．１３２（１．９９），２．１５６（１．２１），２．２３５（１．２８），２．２６６（１．２８），２．３８３（２．３８），２．６１２（１．３４），３．３００（１５．８１），３．３１０（１６．００），３．３７７（２．９０），３．４００（２．４０），３．４２３（１．５２），３．４４２（１．３０），３．４４８（１．３９），３．４６５（１．５４），３．４７１（１．４５），３．４８８（１．０４），３．６２６（１．５６），３．６４４（３．４４），３．６５５（２．５１），３．６６２（２．６８），３．６８６（１．６５），３．７０７（１．９７），３．７２５（１．６０），３．７３３（１．５２），３．７５１（１．８０），３．７６６（１．０８），３．７８４（１．９５），３．８０３（１．１９），３．８３０（１．１５），３．８４７（２．２５），４．５０２（１．３９），４．５３７（３．６６），４．６１１（１．００），４．６５９（０．８２），４．６６９（１．３４），４．６７７（０．８９），４．７４９（１．２１），４．７５７（１．１９），４．８０３（１．３４），４．８０６（１．３９），４．８１３（１．５２），４．９４７（６．５２），４．９６４（１０．７２），５．２８０（１．８０），５．３６７（１．７５），５．４０３（１．１９），５．４９０（１．２１），５．７８３（１．４７），７．７６３（３．６６），７．７８２（２．７７），８．３５５（１．３６），８．４３１（４．７８），８．４４６（３．５５），８．５６９（７．７７），８．５７２（７．９０）。

実施例２８０
（５ＲＳ，６ＲＳ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物，２種類の異性体）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（９６．０ｍｇ，２２４μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１１１ｍｇ，２９１μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２０μＬ，６７０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（３３．８ｍｇ，２６９μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で７２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、７２．０ｍｇ（理論値の６４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．６４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５００［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．８２），−０．００８（１６．００），０．００８（１３．０７），０．１４６（１．７０），２．０４３（１．４７），２．２４８（０．６４），２．３２８（２．２３），２．３６６（２．３４），２．５２３（６．３３），２．６７０（２．８１），２．７１０（２．８１），２．７８２（１．１７），２．８２３（０．７０），３．５１３（０．７０），３．５３８（１．４１），３．６１９（０．７０），３．６６８（０．９４），３．７６８（０．７６），４．１３５（０．７０），４．８４０（０．８２），４．８５５（０．７６），４．８９８（１．１１），４．９０９（１．０５），４．９４２（０．８８），４．９５１（０．８２），４．９７２（１．００），４．９８６（０．８８），５．０８２（４．１０），５．０９７（３．８１），５．２７８（０．７６），５．４１２（０．８８），７．５４６（０．８８），７．５５８（１．８８），７．５７３（１．７０），７．５８７（１．１１），８．５７２（３．５２），８．５８４（３．４０）。

実施例２８１
（５ＲＳ，６ＲＳ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体１）

（５ＲＳ，６ＲＳ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：６８ｍｇを６ｍＬのアセトニトリル／エタノール（２：１）に溶解させた； 注入体積：０．４ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＯＤ−Ｈ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ７０：３０； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ２５℃； ＵＶ検出：２１０ｎｍ］で分離させた。分離後、２６．８ｍｇの異性体１（最初に溶離したもの）及び２７．２ｍｇの異性体２（遅れて溶離したもの）が単離された。

異性体１：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝１０．３３分， ｄ．ｅ．＝１００％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＯＤ−３ ５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ９０：１０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５００［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１２０（０．９１），−０．００７（１０．１４），０．００６（７．７４），０．１１７（０．９１），０．８４５（０．５７），１．２３４（１．３７），１．９６１（２．７３），１．９７８（２．７９），１．９８９（２．３３），２．０３６（３．３６），２．０４７（６．８９），２．０６２（６．８９），２．０７３（３．９３），２．０９５（２．１１），２．１３３（２．９６），２．１５９（２．２８），２．２６５（１．８２），２．２９０（１．８８），２．３６１（２．３９），２．３６５（１．７１），２．５１８（５．９８），２．５２２（４．５６），２．６３１（３．８７），２．６３５（３．１３），２．６４９（２．１６），２．６６５（３．４２），２．６８１（２．５１），２．７０３（１．５４），２．７１６（２．２２），２．７６９（１．７１），２．７８５（３．３０），２．７９７（４．６１），２．８２０（２．２２），２．８３１（２．７９），３．３３１（３．７０），３．３４５（２．６８），３．３９４（１．７７），３．４１５（１．７７），３．４２３（２．０５），３．４６５（１．７７），３．４７１（２．１６），３．４９２（３．５９），３．５００（３．７６），３．５０９（２．５１），３．６４９（３．０７），３．６６７（４．８４），３．６７９（４．３８），３．７０４（２．５１），３．７２４（５．２４），３．７４２（３．０７），３．７５５（２．０５），３．７８５（１．７１），３．８０６（２．７３），３．８２０（２．７９），３．８４０（１．３１），４．０１８（１．３７），４．０４２（１．３１），４．０９２（１．２０），４．１１０（１．１４），４．８４０（６．３２），４．８５３（６．３２），４．８９９（９．００），４．９０７（８．７１），５．０３４（１．７７），５．０５４（２．２８），５．０６７（８．５４），５．０８２（１０．６５），５．０８７（１３．０４），５．０９８（１２．１９），５．１１５（１．８２），５．１３２（１．９４），５．２９３（２．９６），５．３９９（３．０２），５．５２１（１．９９），５．９４６（０．５１），７．５４９（３．８７），７．５５９（７．１２），７．５６９（４．２１），７．５７５（３．２５），７．５８５（５．４１），７．５９６（２．７３），８．５７２（１６．００），８．５８２（１５．４３）。

実施例２８２
（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（５０．０ｍｇ，１２２μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（６０．０ｍｇ，１５８μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６４μＬ，３６０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（１８．３ｍｇ，１４６μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で７２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４６．４ｍｇ（理論値の７９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４８２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．６４），−０．００８（５．３０），０．００８（４．７７），０．１４６（０．６４），１．０３８（０．４２），１．０５５（０．９５），１．０７３（０．５３），１．９４４（１．８０），１．９６４（１．８０），１．９７８（１．４８），２．００３（１．８０），２．０２６（２．２３），２．０４１（２．７５），２．０５５（２．２３），２．０７３（５．９３），２．１１０（２．２３），２．１４４（１．３８），２．２４４（１．２７），２．２８６（１．２７），２．３２３（１．８０），２．３２７（２．４４），２．３６６（１．７０），２．５２３（５．９３），２．５７５（１．０６），２．６２０（１．９１），２．６６５（２．８６），２．６７０（３．１８），２．６７４（２．６５），２．６９０（０．９５），２．７１０（２．０１），２．７３６（２．７５），２．７７９（１．４８），３．３４７（２．６５），３．３５８（２．０１），３．３７６（２．０１），３．４０５（１．７０），３．４６７（１．１７），３．５０２（１．３８），３．５３０（３．０７），３．５６７（１．１７），３．６０７（２．１２），３．６５２（１．４８），３．６６９（１．９１），３．６８９（１．８０），３．７１４（１．５９），３．７３３（１．３８），３．７７５（０．９５），３．８０３（０．８５），３．８１９（０．９５），３．８４５（０．４２），４．００４（０．５３），４．０３８（０．４２），４．０８９（１．０６），４．１２２（１．５９），４．１４６（１．８０），４．１７０（０．７４），４．８１６（２．０１），４．８３１（１．９１），４．８６２（２．５４），４．８７１（２．５４），４．８８２（２．２３），４．８９１（２．０１），４．９３０（２．４４），４．９４４（２．３３），４．９８１（１．８０），４．９８７（１．０６），５．０２１（１０．９１），５．０２６（１６．００），５．０４５（６．４６），５．０６７（０．７４），５．０８５（１．５９），５．２７９（１．７０），５．４０９（２．０１），５．５０９（０．８５），５．９４５（０．４２），８．２５４（８．２６），８．２５９（８．９０），８．５５８（６．１５），８．５６０（６．７８），８．５６３（６．６８）。

実施例２８３
（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体１）

（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：４３ｍｇを５ｍＬのアセトニトリル／イソプロパノール（３：２）に溶解させた； 注入体積：０．５ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＯＤ−Ｈ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／イソプロパノール ５０：５０； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ２５℃； ＵＶ検出：２１０ｎｍ］で分離させた。分離後、１９．２ｍｇの異性体１（最初に溶離したもの）及び１８．３ｍｇの異性体２（遅れて溶離したもの）が単離された。

異性体１：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝３．９７分， ｄ．ｅ．＝１００％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＤ−３ ５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／イソプロパノール ５０：５０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．６１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４８２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．２０），−０．００８（１４．４０），０．００８（９．１８），０．１４６（１．１６），１．２３４（０．９６），１．９０９（０．８０），１．９２２（１．３６），１．９４４（１．８０），１．９５７（１．２８），２．０２６（２．８５），２．０４１（３．４５），２．０５５（２．４５），２．０７８（１．８８），２．１１２（２．４１），２．１４７（１．８０），２．２５４（１．２８），２．２８８（１．２０），２．３２７（１．７２），２．３６６（１．４４），２．５２４（７．１４），２．５７６（１．４８），２．６０２（１．７２），２．６２０（１．８８），２．６７０（２．５７），２．６７４（２．７３），２．７１０（１．９２），２．７４５（２．８５），２．７５８（１．８４），２．７８８（１．６０），３．４０４（１．７６），３．４７３（２．２５），３．５０１（１．９６），３．５０９（２．０１），３．６５６（２．８１），３．６６８（３．０５），３．６９０（３．５３），３．７１４（２．９３），３．７３３（２．０９），３．７４９（２．０９），３．７７６（１．１６），３．８０２（１．７６），３．８２０（１．７６），３．８４４（０．８８），４．００５（０．９２），４．０３６（０．７６），４．０９９（０．８８），４．１２２（０．８０），４．８１６（３．６１），４．８３１（３．６１），４．８６１（４．７７），４．８７１（４．６１），４．９８１（３．０９），５．０２０（１６．００），５．０２７（８．８２），５．０４６（８．８２），５．０６７（１．０８），５．０８５（２．４９），５．２７７（１．８０），５．４０８（２．２９），５．５２９（１．３６），８．２５４（６．５０），８．２５９（６．７４），８．５５７（６．１４），８．５６２（７．０６），８．５６６（４．８１）。

実施例２８４
（５ＲＳ，６ＲＳ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−６−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，６ＲＳ）−３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（５４．０ｍｇ，１３２μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（６４．９ｍｇ，１７１μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６９μＬ，３９０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（１９．８ｍｇ，１５８μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５１．４ｍｇ（理論値の８１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４８２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２８５
（５ＲＳ，６ＲＳ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−６−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体１）

（５ＲＳ，６ＲＳ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−６−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：２００ｍｇを５ｍＬのアセトニトリル／イソプロパノール（１：１）に溶解させた； 注入体積：０．１５ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＢ ５μｍ，２５０×３０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／イソプロパノール ５０：５０； 流量：６０ｍＬ／分； 温度 ２８℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］で分離させた。分離後、６９．８ｍｇの異性体１（最初に溶離したもの）及び７１．７ｍｇの異性体２（遅れて溶離したもの）が単離された。

異性体１：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝１．７９分， ｄ．ｅ．＝１００％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＢ−３ ５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／イソプロパノール ５０：５０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４８２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．４０），−０．００８（１６．００），０．００８（９．７７），０．１４６（１．４０），２．０５２（１．１８），２．３２７（２．１５），２．３６６（１．９３），２．６６９（２．３６），２．７１０（２．１５），２．７８１（０．７５），３．５０９（０．６４），３．６６６（１．０７），４．８３１（０．９７），４．８４７（０．９７），４．８８９（１．２９），４．８９９（１．２９），５．０１８（２．３６），５．０３５（４．０８），５．２７８（０．６４），５．４０５（０．７５），７．９１９（７．３０），８．６４３（１．８３）。

実施例２８６
（５ＲＳ，６ＲＳ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−６−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体２）

（５ＲＳ，６ＲＳ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−６−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：２００ｍｇを５ｍＬのアセトニトリル／イソプロパノール（１：１）に溶解させた； 注入体積：０．１５ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＢ ５μｍ，２５０×３０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／イソプロパノール ５０：５０； 流量：６０ｍＬ／分； 温度 ２８℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］で分離させた。分離後、６９．８ｍｇの異性体１（最初に溶離したもの）及び７１．７ｍｇの異性体２（遅れて溶離したもの）が単離された。

異性体２：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝２．１０分， ｄ．ｅ．＝１００％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＢ−３ ５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／イソプロパノール ５０：５０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４８２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．８５），−０．００８（１６．００），０．００８（１４．３２），０．１４６（１．８５），１．９６７（１．１８），２．０２８（２．３６），２．０４４（２．０２），２．３２７（３．０３），２．３６６（２．３６），２．５２４（６．７４），２．５８７（０．８４），２．６６９（３．８７），２．７１０（３．０３），２．７６７（１．８５），３．３７６（２．１９），３．３９４（２．０２），３．４２２（１．３５），３．５３５（３．５４），３．５６１（１．６８），３．５８９（１．５２），３．６０７（１．６８），３．７６６（０．６７），４．０９９（０．８４），４．１２１（１．１８），４．１４５（１．６８），４．１８７（０．６７），４．９３０（２．３６），４．９３９（２．３６），４．９６３（２．８６），４．９７７（２．６９），５．０２４（８．７６），５．０３６（４．７２），５．２８０（１．０１），５．３８３（１．０１），５．４１３（１．０１），５．５１４（１．０１），７．９１８（１５．１６），７．９２１（１６．００），８．６４４（４．０４）。

実施例２８７
（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー１；ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（５０．０ｍｇ，１２２μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（６０．０ｍｇ，１５８μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６４μＬ，３６０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（２０．９ｍｇ，１４６μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４１．０ｍｇ（理論値の６７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．６６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５００［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．７４），−０．００８（１６．００），０．００８（１４．２６），０．１４６（１．７４），１．９３７（１．０９），２．０２１（２．２９），２．０７３（２．６１），２．３２８（３．１６），２．３６６（３．１６），２．６０３（１．３１），２．６２５（１．５２），２．６６９（４．０３），２．７１０（３．４８），２．７４０（２．２９），２．７５６（１．５２），３．５０３（１．２０），３．６５０（１．２０），３．６９９（１．０９），３．７１６（１．３１），３．８１８（１．０９），３．８４７（０．８７），４．０５７（０．７６），４．３９８（０．８７），４．９１８（４．１４），４．９３２（２．７２），４．９８９（１．４１），５．０２７（１４．５９），５．０４７（５．３３），５．０８７（１．３１），５．２５５（０．９８），５．３５６（１．２０），５．４６２（０．８７），８．２５５（６．１０），８．２６０（６．６４），８．５５７（５．２２）。

実施例２８８
（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー２）

（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー１；ラセミ化合物）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：４０ｍｇを３．５ｍＬのエタノールに溶解させた（超音波浴中）； 注入体積：０．８０ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＯＸ−Ｈ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：エタノール＋０．２％ジエチルアミン； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ５５℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］で分離させた。分離後、１９．５ｍｇのエナンチオマー１（最初に溶離したもの）及び１８．４ｍｇのエナンチオマー２（遅れて溶離したもの）が単離された。

エナンチオマー２：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝８．７３分， ｅ．ｅ．＝１００％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＯＸ−Ｈ−３ ２５０×４．６ｍｍ； 溶離液：エタノール＋０．２％ジエチルアミン； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．７０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５００［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（０．７９），０．１４６（０．７９），１．２３４（０．９３），１．９３６（１．０８），２．００６（２．１４），２．０２２（２．５９），２．０７７（１．２２），２．３２７（１．４５），２．３６６（１．２４），２．６０５（１．５３），２．６２６（１．９０），２．６７０（２．６７），２．７１０（１．６１），２．７４１（２．７８），２．７５６（１．７２），２．７８４（１．４８），３．５０４（１．５９），３．５２４（１．４３），３．５８６（１．２４），３．６３２（１．１９），３．６５１（１．４５），３．６９９（１．２７），３．７１７（１．４８），３．７３２（１．４０），３．７８３（０．９０），３．８３０（１．２４），３．８４８（０．９５），３．９０１（０．８５），４．１０２（０．８５），４．３９６（１．００），４．９１８（５．３２），４．９３３（３．０９），４．９８９（１．２２），５．０２７（１６．００），５．０４７（５．７１），５．０８６（１．２２），５．２６４（１．１９），５．３５５（１．４８），５．４４７（１．０６），８．２５５（６．８８），８．２６０（７．１７），８．５５９（６．７２）。

実施例２８９
（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー１，ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（５０．０ｍｇ，１２２μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（６０．０ｍｇ，１５８μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６４μＬ，３６０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（２０．９ｍｇ，１４６μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４３．０ｍｇ（理論値の７１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．７５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５００［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．２３），−０．００８（１０．０９），０．００８（９．９５），０．１４６（１．１５），１．９３９（１．５１），１．９５７（２．１６），１．９７３（２．５２），１．９９１（２．３１），２．００８（１．５９），２．０７３（４．４０），２．３２８（２．１６），２．３６６（２．５２），２．３８７（１．５１），２．４１６（１．８０），２．４３６（１．７３），２．４５７（１．６６），２．５７３（２．８１），２．５９１（２．４５），２．６０９（２．３８），２．６３８（２．３１），２．６５５（３．１０），２．６７０（３．７５），２．７１０（２．１６），２．７４５（２．８１），２．７９１（１．５１），３．４０６（２．１６），３．５５４（１．６６），３．５７１（３．２４），３．５８８（３．８２），３．６０７（１．５９），３．６４０（０．８６），３．６７５（３．０３），３．６９４（２．１６），３．７０７（２．８８），３．７２０（２．２３），３．７４０（１．７３），３．７６８（１．０１），３．８０１（２．５９），３．８３４（２．３１），３．８６９（１．９５），３．９０９（１．３７），３．９３８（０．７２），４．１００（０．９４），４．１１９（２．０２），４．１４４（１．８７），４．１６１（０．８６），４．３６５（０．７９），４．３９２（１．３０），４．４２３（１．１５），４．４５３（０．５８），４．８９７（３．８２），４．９１０（３．６８），４．９４８（４．２５），４．９６１（４．１８），４．９９１（１．９５），５．０３１（１６．００），５．０３９（１３．９１），５．０８０（１．７３），５．４８９（０．５０），８．２５６（７．８６），８．２６１（８．６５），８．５５７（９．０１），８．５６２（８．８６）。

実施例２９０
（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー２）

（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー１，ラセミ化合物）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：４２ｍｇを３．５ｍＬのエタノールに溶解させた（超音波浴中）； 注入体積：０．８０ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＯＸ−Ｈ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：エタノール＋０．２％ジエチルアミン； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ５５℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］で分離させた。分離後、１７．９ｍｇのエナンチオマー１（最初に溶離したもの）及び１７．０ｍｇのエナンチオマー２（遅れて溶離したもの）が単離された。

エナンチオマー２：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝９．８９分， ｅ．ｅ．＝１００％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＯＺ−Ｈ−３ ２５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ７０：３０＋０．２％ジエチルアミン； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．７４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５００［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．９９），０．００８（１６．００），０．１４６（２．２１），１．２３５（１．４０），１．９５５（２．０６），１．９７４（２．３６），１．９９１（２．３６），２．００７（１．８４），２．０５７（２．２１），２．３２７（３．２４），２．３６６（３．６１），２．５７３（２．８０），２．５９４（２．２９），２．６１０（２．２９），２．６３７（２．２９），２．６６９（４．８７），２．７１０（３．１７），２．７４２（２．５８），３．４０７（２．１４），３．５７１（３．３２），３．５８８（３．６９），３．６０６（１．５５），３．６７４（３．１０），３．７０７（２．９５），３．７３９（１．８４），３．７６７（１．１８），３．８００（２．５１），３．８３５（２．４３），３．８６７（１．９２），３．９０９（１．３３），４．１１７（１．９２），４．１４３（１．９２），４．３９５（１．２５），４．８９７（３．４７），４．９１０（３．６１），４．９４７（４．１３），４．９６１（４．１３），４．９９１（２．０６），５．０３０（１５．４８），５．０３９（１３．２０），５．０７９（１．４７），８．２５６（８．８５），８．２６１（９．００），８．５５７（９．８８），８．５６２（９．５１）。

実施例２９１
（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー１，ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（５０．０ｍｇ，１２７μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（６２．５ｍｇ，１６５μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６６μＬ，３８０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（２１．８ｍｇ，１５２μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４５．０ｍｇ（理論値の７３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４８４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．２８），−０．００８（１６．００），０．００８（８．３０），０．１４６（１．２２），１．９０３（１．４２），１．９２５（１．６９），１．９３８（１．２２），１．９６１（１．０１），１．９９６（２．９０），２．０１２（３．３１），２．０３８（１．３５），２．０７３（５．００），２．３２７（２．０３），２．３６６（２．３６），２．５２４（９．１８），２．５７３（１．４９），２．５９７（１．４２），２．６１９（２．１６），２．６３５（１．６９），２．６６５（２．７０），２．６６９（２．８４），２．６７４（２．８４），２．７１０（３．３８），２．７３３（３．３１），２．７４８（２．２３），２．７７６（１．７６），３．３９８（１．５５），３．４６６（１．０８），３．５０１（１．６９），３．５４７（１．９６），３．５９９（１．４９），３．６２６（１．２２），３．６４８（１．６９），３．６６２（１．６９），３．６９６（１．６２），３．７１３（１．４２），３．７３６（１．５５），３．７５８（１．０１），３．７７１（１．０１），３．７８９（１．１５），３．８０２（１．２２），３．８２４（１．６２），３．８３９（１．４２），３．８５４（１．０８），３．８６５（０．８８），３．８８０（０．９５），３．８９３（１．１５），３．９０８（０．９５），４．０５４（０．９５），４．０９１（０．９５），４．３５６（０．８８），４．３７２（１．０８），４．３８４（１．１５），４．３９６（１．３５），４．４１０（１．０１），４．４２１（０．８８），４．４３７（０．８８），４．９０２（５．２０），４．９０９（６．０１），４．９２５（４．３９），４．９４０（１．６２），４．９７９（１３．３７），４．９９８（４．９３），５．００２（４．５９），５．０３７（１．２８），５．０８６（０．４７），５．２６０（１．４９），５．２６９（１．４９），５．３６２（１．８９），５．３９２（１．６２），５．４０１（１．６２），５．４５１（１．２２），５．４８０（１．２２），８．０９８（５．６０），８．１０３（５．７４），８．１２２（５．６７），８．１２７（５．６０），８．４７６（６．３５）。

実施例２９２
（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー１）

（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー１，ラセミ化合物）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：４４ｍｇを２ｍＬのアセトニトリル／エタノール（１：１）＋０．２％ジエチルアミンに溶解させた； 注入体積：０．１５ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＢ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：２０ｍＬ／分； 温度 ３０℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］で分離させた。分離後、９．９ｍｇのエナンチオマー１（最初に溶離したもの）及び１１．９ｍｇのエナンチオマー２（遅れて溶離したもの）が単離された。

エナンチオマー１：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝１．６６分， ｅ．ｅ．＝１００％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＥ−３ ５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０＋０．２％ジエチルアミン； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４８４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．９１），０．００８（１６．００），０．１４６（１．９１），１．１０９（０．４１），１．２３６（０．８１），１．９０４（０．９３），１．９２６（１．０４），１．９６１（０．６４），１．９９７（１．８６），２．０１３（２．２０），２．０５７（０．９９），２．３２７（１．８６），２．３６６（１．８６），２．５９６（０．８７），２．６２０（１．３３），２．６３５（１．１０），２．６７０（２．３８），２．７１０（２．５５），２．７３４（２．１４），２．７４９（１．３９），２．７７７（１．２２），３．２６９（０．７０），３．３９９（０．８７），３．４６８（０．５８），３．５０１（１．０４），３．５５６（１．１０），３．６００（０．９３），３．６２８（０．７５），３．６５０（１．０４），３．６６３（１．１０），３．６９８（１．０４），３．７１３（０．８７），３．７３６（０．９３），３．７７０（０．６４），３．７９０（０．７５），３．８２６（０．９９），３．８４０（０．８７），３．８５４（０．６４），３．８８１（０．５８），３．８９５（０．６４），３．９０８（０．５８），４．０５４（０．６４），４．１００（０．５８），４．３５６（０．４６），４．３７２（０．７０），４．３９８（０．８７），４．４１０（０．７０），４．４３８（０．５２），４．９０３（３．１９），４．９０９（４．０６），４．９２５（２．８４），４．９４１（０．８７），４．９７９（９．１０），５．００２（３．１９），５．０３７（０．６４），５．２６０（０．９９），５．３６２（１．１６），５．４０１（１．０４），５．４８１（０．８１），８．０９８（３．３６），８．１０３（３．５９），８．１２２（３．６５），８．１２７（３．５４），８．４７７（４．２９）。

実施例２９３
（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー２）

（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー１，ラセミ化合物）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：４４ｍｇを２ｍＬのアセトニトリル／エタノール（１：１）＋０．２％ジエチルアミンに溶解させた； 注入体積：０．１５ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＢ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：２０ｍＬ／分； 温度 ３０℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］で分離させた。分離後、９．９ｍｇのエナンチオマー１（最初に溶離したもの）及び１１．９ｍｇのエナンチオマー２（遅れて溶離したもの）が単離された。

エナンチオマー２：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝１．９２分， ｅ．ｅ．＝９７％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＥ−３ ５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０＋０．２％ジエチルアミン； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４８４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．８０），−０．００８（１６．００），０．００８（１４．８８），０．１４６（１．８０），１．０７４（１．９１），１．０９１（３．９９），１．１１０（２．０８），１．２３３（０．９０），１．９０４（１．１２），１．９２５（１．４６），１．９６１（０．９０），１．９９７（２．３０），２．０１３（２．７５），２．０５７（１．１２），２．３２７（１．９１），２．３６６（２．３６），２．５９９（１．３５），２．６１９（１．８０），２．６３７（１．４０），２．６６９（２．８１），２．７１０（３．３１），２．７３４（３．１４），２．７５０（２．４１），２．７７６（２．２５），３．４６６（０．９５），３．５１０（１．３５），３．５５６（１．５２），３．５９９（１．３５），３．６２４（１．１２），３．６４９（１．３５），３．６６２（１．４０），３．６９７（１．３５），３．７１３（１．１８），３．７３６（１．３５），３．７５９（０．９０），３．７７０（０．９０），３．７９０（０．９０），３．８０２（０．９５），３．８２５（１．４０），３．８４０（１．１８），３．８９４（０．９５），３．９０８（０．８４），４．０５４（０．７９），４．０９２（０．７９），４．３５６（０．８４），４．３９６（１．０７），４．９０３（４．１５），４．９１２（５．１６），４．９２５（３．５９），４．９４５（１．０７），４．９７９（１１．５１），４．９９８（４．１０），５．０３８（０．９５），５．２７０（１．３５），５．３６３（１．５２），５．４０２（１．４０），５．４８１（１．０７），８．０９８（４．９４），８．１０３（５．１６），８．１２２（５．００），８．１２７（５．３３），８．４７８（７．０２）。

実施例２９４
（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（５０．０ｍｇ，１２７μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（６２．５ｍｇ，１６５μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６６μＬ，３８０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（１９．１ｍｇ，１５２μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３９．０ｍｇ（理論値の６６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．５１），−０．００８（４．５５），０．００８（４．０９），０．１４６（０．５１），１．２５０（１．１５），１．２５７（０．７２），１．２６６（１．２９），１．２７１（１．２３），１．２８８（１．０７），１．８９９（０．６３），１．９１３（１．０４），１．９３３（１．７３），１．９５４（１．７６），１．９６８（１．４４），１．９９４（１．６９），２．０１０（２．０１），２．０１８（２．３４），２．０３３（２．５０），２．０４７（２．０１），２．０６８（１．６９），２．０８２（１．７３），２．１０７（１．９６），２．１４８（１．２３），２．２２８（０．８８），２．２４２（１．２３），２．２８８（１．１５），２．３２７（１．１８），２．３６６（０．７６），２．５２４（２．４３），２．５７０（０．９０），２．５９２（１．０７），２．６１４（１．６７），２．６７０（１．９４），２．６９０（５．８０），２．７１０（１．９６），２．７２８（２．５６），２．７４１（１．９４），２．７７０（１．２９），２．７８３（１．０２），３．２６９（０．６２），３．２９８（１．４６），３．３１５（１．６６），３．３３３（１．３７），３．３４３（１．１８），３．３６２（１．５３），３．３７８（１．６７），３．３９１（１．２２），３．４０９（１．３７），３．４７１（１．２２），３．４９８（１．４３），３．５２８（２．８２），３．５５０（１．２５），３．５６５（１．９７），３．６１９（１６．００），３．６６３（１２．８３），３．７９３（１．１１），３．８０２（１．１８），３．８１９（１．１３），３．８４５（０．６２），４．００６（０．４８），４．０３８（０．４２），４．０９０（０．８８），４．１２３（１．４８），４．１４６（１．８３），４．１７０（０．８１），４．８０９（１．８７），４．８２５（１．８０），４．８５４（２．３８），４．８６４（２．４０），４．８７４（１．９９），４．８８４（１．９０），４．９２２（２．３６），４．９３７（３．２８），４．９７６（１１．２４），４．９９７（４．４４），５．０１８（０．８３），５．０３４（１．２５），５．２７８（１．６０），５．３７９（０．９０），５．４１１（１．９４），５．５１１（０．７８），５．５３３（０．７４），８．０９７（５．６７），８．１０２（６．０１），８．１２１（５．７６），８．１２６（６．０４），８．４７８（７．３０）。

実施例２９５
（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体１）

（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：３８ｍｇを２ｍＬのアセトニトリル／エタノール（１：１）に溶解させた。； 注入体積：０．１５ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＤ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ３５：６５＋０．２％ジエチルアミン； 流量：２０ｍＬ／分； 温度 ２５℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］で分離させた。分離後、１１．３ｍｇの異性体１（最初に溶離したもの）及び１３．０ｍｇの異性体２（遅れて溶離したもの）が単離された。

異性体１：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝１．５７分， ｄ．ｅ．＝１００％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＤ−３ ５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０＋０．２％ジエチルアミン； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．９１），−０．００８（１６．００），０．００８（１４．３９），０．１４６（１．７６），０．８６６（０．８８），０．８８６（１．１７），０．９０４（０．７３），１．２３３（１．６１），１．９１２（１．７６），１．９３３（２．２０），１．９４７（１．９１），２．００３（１．７６），２．０１８（４．４０），２．０３３（５．１４），２．１０８（３．０８），２．２４２（１．９１），２．２９０（１．６１），２．３２７（４．１１），２．３６６（３．９６），２．５２３（９．３９），２．５６９（３．２３），２．５９５（２．９４），２．６１４（３．２３），２．６７０（６．７５），２．７１０（５．７２），２．７３８（３．９６），２．７８２（２．３５），３．３６６（２．５０），３．４１１（２．３５），３．４７１（３．０８），３．４９７（２．５０），３．６６２（５．８７），３．６８４（３．５２），３．７１７（３．９６），３．７４０（４．５５），３．８０２（２．５０），３．８１９（２．７９），３．８４６（１．３２），３．９９８（１．７６），４．０３９（１．３２），４．０５６（０．７３），４．０９１（１．４７），４．１２４（１．１７），４．１５５（０．８８），４．８０９（５．５８），４．８２４（５．５８），４．８５４（７．０５），４．８６４（７．０５），４．９３２（２．７９），４．９７１（１４．３９），４．９７５（１４．３９），４．９９６（７．４９），５．０００（７．４９），５．０１５（１．３２），５．０３９（２．５０），５．２７７（２．７９），５．４１０（３．６７），５．５３２（１．９１），８．０９７（７．９３），８．１０２（８．３７），８．１２１（８．２２），８．１２６（８．５１），８．４７８（８．５１）。

実施例２９６
（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー１，ラセミ化合物）

ＴＨＦ（１．６ｍＬ）の中に（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（５０．０ｍｇ，１２７μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（６２．５ｍｇ，１６５μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６６μＬ，３８０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（２１．８ｍｇ，１５２μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４８．０ｍｇ（理論値の７８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４８４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．５９），−０．００８（４．８２），０．００８（４．８２），０．１４６（０．５７），１．２５３（１３．９１），１．２６９（１６．００），１．２７９（１０．１７），１．２９４（８．３４），１．９２８（０．５９），１．９４７（０．８９），１．９６３（０．９７），１．９８１（０．９３），１．９９７（０．６５），２．０４９（０．９１），２．０７３（２．５９），２．３２８（０．７５），２．３６７（０．９３），２．３８９（０．６７），２．４０９（０．６３），２．４１９（０．７９），２．４３９（０．７３），２．４６０（０．６９），２．５２３（２．７１），２．５７６（１．０７），２．５９１（１．０１），２．６０８（０．８９），２．６３２（０．９３），２．６４９（１．２４），２．６６５（１．２４），２．６７０（１．２２），２．７１１（１．０１），２．７３６（１．１５），２．７８１（０．６１），３．１１４（１．２８），３．１３１（１．４４），３．１４３（１．３０），３．１６０（０．４３），３．５３９（０．４１），３．５５２（０．６７），３．５７０（１．６６），３．５９１（１．９２），３．６０３（１．６２），３．６１３（１．７６），３．６３０（１．０７），３．６７２（１．２４），３．６８８（０．９７），３．７０７（１．５２），３．７３３（０．５５），３．７７１（０．４７），３．８０５（１．１５），３．８３８（１．０３），３．８６３（０．６７），３．８８０（０．５５），３．９０４（０．５９），４．１００（０．４３），４．１１８（０．８３），４．１４４（０．８１），４．３９０（０．４９），４．４２２（０．４５），４．８８８（１．５８），４．９０２（１．５６），４．９４０（２．２１），４．９５３（１．９６），４．９８４（４．２３），４．９９２（４．１９），５．０３１（０．６７），７．０５０（１．４０），７．１７７（１．４０），７．３０４（１．３８），８．０９９（２．３１），８．１０４（２．４７），８．１２３（２．３５），８．１２８（２．５３），８．４７７（２．９８），８．４８１（２．８４）。

実施例２９７
（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー２）

（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー１，ラセミ化合物）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：４８ｍｇを２ｍＬのアセトニトリル／メタノール（１：１）に溶解させた； 注入体積：０．２０ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＣ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：２０ｍＬ／分； 温度 ３０℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］で分離させた。分離後、１３．９ｍｇのエナンチオマー１（最初に溶離したもの）及び１６．２ｍｇのエナンチオマー２（遅れて溶離したもの）が単離された。

エナンチオマー２：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝１．６７分， ｅ．ｅ．＝１００％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＣ−３ ５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．６４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４８４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（３．８０），０．１４６（２．４０），０．８６６（１．００），０．８８５（１．４０），０．９０４（０．８０），１．２３５（１．００），１．３１３（０．８０），１．９４６（１．８０），１．９６１（１．８０），１．９８０（１．８０），１．９９８（１．６０），２．０６４（２．２０），２．３２７（１２．６０），２．３６５（１６．００），２．５９０（３．００），２．６０５（２．８０），２．６２６（２．６０），２．６６９（６．８０），２．７０９（７．６０），２．７３６（２．００），２．７８１（１．２０），３．３９７（２．６０），３．５６９（２．２０），３．５９１（２．００），３．６１１（１．４０），３．６４０（１．００），３．６７２（２．００），３．７０６（２．６０），３．７７３（１．００），３．８０４（１．８０），３．８３６（１．８０），３．８６１（１．４０），３．９０３（１．２０），３．９９８（１．２０），４．１１７（１．４０），４．１４３（１．４０），４．３９１（１．２０），４．４１５（１．００），４．８８８（２．６０），４．９０２（２．６０），４．９４１（３．８０），４．９５３（２．６０），４．９８５（６．８０），５．０３１（１．００），８．１０３（３．００），８．１２７（３．２０），８．４８２（３．４０）。

実施例２９８
（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（４７．０ｍｇ，１２５μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（６１．５ｍｇ，１６２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６５μＬ，３７０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（１８．８ｍｇ，１５０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３１．０ｍｇ（理論値の５５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．０１），−０．００８（８．６６），０．００８（８．５６），０．１４６（１．０１），１．３８５（１．４７），１．９４６（１．６７），１．９６８（２．２８），２．００７（１．６７），２．０４５（３．５９），２．０６０（３．２９），２．０７３（３．１４），２．１１０（２．５３），２．１４４（１．７２），２．２４５（１．５２），２．２９０（１．４２），２．３２８（２．５８），２．３６６（１．８７），２．６１１（１．０６），２．６６９（３．２９），２．７１０（２．７３），２．７６２（２．８４），２．８０５（１．４２），３．３６９（２．２８），３．４６８（１．１６），３．５０９（１．５７），３．５３５（３．３４），３．５６２（１．２２），３．６１５（１．８２），３．６４８（１．５７），３．６７０（２．５８），３．７４０（１．８７），３．７６９（１．４２），３．８０５（０．９６），３．８２４（１．０６），４．０９９（０．９６），４．１２６（１．５２），４．１５０（１．９７），４．１７５（０．８６），４．８３１（２．０８），４．８４７（２．１３），４．８８３（２．９４），４．８９３（３．８５），４．９１５（６．７３），４．９２３（１６．００），４．９３４（１４．５３），４．９５４（３．８０），４．９６９（３．２４），４．９９４（０．６１），５．１４２（０．６１），５．２７９（１．８２），５．４１１（２．１８），５．５１３（０．９６），５．９４７（０．５１），７．２０６（４．６６），７．２１８（３．２９），７．２２７（７．８０），７．２３９（３．３４），７．２４９（３．０９），７．９２０（５．５７），７．９２６（６．３８），７．９４１（５．４２），７．９４７（６．０８），８．５７４（９．５２），８．５８０（８．４６）。

実施例２９９
（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体２）

（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：３０ｍｇを３ｍＬのメタノール／ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（２：１）に溶解させた； 注入体積：１．００ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＢ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：メタノール／ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル １０：９０； 流量：２０ｍＬ／分； 温度 ３０℃； ＵＶ検出：２７０ｎｍ］で分離させた。分離後、１１．１ｍｇの異性体１（最初に溶離したもの）及び１１．３ｍｇの異性体２（遅れて溶離したもの）が単離された。

異性体２：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝６．４４分， ｄ．ｅ．＝１００％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＢ ５０×４．６ｍｍ； 溶離液：メタノール／ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル １０：９０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．８２），−０．００８（１６．００），０．００８（１５．３６），０．１４６（１．８７），１．１８６（８．９５），１．４２７（２．９７），１．９４６（１．３６），１．９６８（１．３６），１．９８１（１．１５），２．０３０（１．４０），２．０４６（３．２７），２．０６０（３．１８），２．０７７（１．９１），２．１１０（１．８２），２．１２６（１．５３），２．１４６（１．４９），２．２５７（１．１０），２．２９２（１．０２），２．３２７（１．４９），２．３６６（１．１９），２．５２４（２．９７），２．５９２（０．６４），２．６１０（０．９８），２．６３３（１．０６），２．６５５（１．８７），２．６７０（１．９１），２．６８９（０．８９），２．７１０（１．７８），２．７６０（１．８２），２．７７５（２．０８），２．８０３（１．０２），２．８１９（１．２３），３．３７０（１．０２），３．４０６（０．９８），３．４１６（１．０２），３．４６９（１．４０），３．５０４（１．７０），３．６４８（１．７８），３．６７０（３．４４），３．７０５（１．７０），３．７２６（１．５３），３．７４４（２．０４），３．７６７（１．３２），３．８０５（１．３６），３．８２４（１．３６），３．８４９（０．５９），４．０１３（０．７２），４．０３６（０．５９），４．１０７（０．６８），４．１３１（０．６４），４．８３１（３．１０），４．８４６（３．０６），４．８８３（４．２０），４．８９２（４．３７），４．９１５（６．４９），４．９２１（６．８８），４．９３２（１１．５０），４．９４６（２．３８），４．９６２（０．５１），４．９７４（０．４２），５．２７８（１．５３），５．４０９（１．９９），５．５３２（１．０６），７．２０７（４．２０），７．２２８（７．６０），７．２４９（３．４４），７．９２２（４．１２），７．９２８（４．０７），７．９４３（３．９５），７．９４９（３．９０），８．５７３（５．２６），８．５７９（５．２２）。

実施例３００
（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー１；ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（４７．０ｍｇ，１２５μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（６１．５ｍｇ，１６２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６５μＬ，３７０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（２１．５ｍｇ，１５０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３４．０ｍｇ（理論値の５９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．６７），−０．００８（６．０４），０．００８（５．５９），０．１４６（０．６７），１．９２４（０．６１），１．９３８（１．０３），１．９６０（１．３４），１．９７３（０．９７），２．００６（１．１８），２．０２１（２．５８），２．０３８（２．６１），２．０５３（１．５８），２．０６７（０．９４），２．３２７（１．２１），２．３６６（１．３４），２．５２３（３．２５），２．５９３（０．６１），２．６１３（０．９１），２．６３５（０．９１），２．６５５（１．６７），２．６６９（２．１６），２．６９６（０．９４），２．７０９（２．５８），２．７２５（０．７９），２．７６７（２．３７），２．７８２（１．５８），２．８１１（１．２８），２．８２５（０．７０），３．３９９（０．９７），３．４１１（１．００），３．４２３（１．００），３．４３６（０．９７），３．４７３（０．８８），３．５０８（１．２８），３．５５３（１．４３），３．５６３（１．４０），３．５９２（１．１５），３．６０４（１．１５），３．６３３（０．８８），３．６５３（１．２４），３．６６７（１．１８），３．６８６（０．７６），３．７０２（１．２１），３．７１８（１．０３），３．７２７（１．０３），３．７３８（１．３１），３．７６１（０．８５），３．７７４（０．９１），３．７９２（０．８５），３．８０５（０．８２），３．８２８（１．０６），３．８４４（０．８５），３．８５９（０．７６），３．８７１（０．６１），３．８８５（０．６４），３．９００（０．７６），３．９１４（０．７６），４．０６０（０．６７），４．０９８（０．６７），４．３６５（０．７０），４．３８０（０．７６），４．３９２（０．７６），４．４０３（０．８５），４．４１８（０．７６），４．４３０（０．７０），４．４４６（０．６４），４．９０３（１．０３），４．９２３（１１．６９），４．９３５（１６．００），４．９４４（４．９８），４．９５０（４．４３），４．９７８（０．６７），５．１２０（０．４９），５．１３４（０．４３），５．２４４（０．９７），５．２５６（１．０９），５．２６５（１．２８），５．２７３（１．００），５．３１１（０．７６），５．３２２（０．９１），５．３５８（１．３４），５．３８９（１．０９），５．３９７（１．０９），５．４６２（０．９１），５．４７８（０．９１），７．２１０（３．２８），７．２２５（３．８９），７．２３１（３．８３），７．２４５（４．０１），７．９２３（３．７３），７．９３０（３．５８），７．９４５（３．６４），７．９４８（３．４６），８．５７３（４．６１），８．５７９（４．３７）。

実施例３０１
（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー２）

（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー１，ラセミ化合物）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：３４ｍｇを３ｍＬのメタノール／ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（３：１）に溶解させた； 注入体積：１．００ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＢ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：メタノール／ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル １０：９０； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ３０℃； ＵＶ検出：２７０ｎｍ］で分離させた。分離後、１５．３ｍｇのエナンチオマー１（最初に溶離したもの）及び１４．３ｍｇのエナンチオマー２（遅れて溶離したもの）が単離された。

エナンチオマー２：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝５．５８分， ｅ．ｅ．＝１００％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＢ ５０×４．６ｍｍ； 溶離液：メタノール／ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル １０：９０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．５７），−０．００８（１３．３２），０．００８（１２．８３），０．１４６（１．５３），１．１８６（１３．３９），１．４２７（０．９４），１．９２５（０．５２），１．９３８（０．８７），１．９６０（１．１５），１．９７３（０．８０），２．００７（１．０８），２．０２２（２．５４），２．０３８（２．５７），２．０５３（１．５７），２．０７８（０．９７），２．３２７（１．１１），２．３６６（０．９０），２．５９３（０．５６），２．６１２（０．９０），２．６３６（０．９０），２．６５５（１．６０），２．６７０（２．０２），２．６９５（０．９０），２．７１０（２．２６），２．７６９（２．１９），２．７８３（１．４３），２．８１２（１．１８），３．４２３（０．９７），３．４３７（０．９０），３．４７２（０．８０），３．５０８（１．１８），３．５５５（１．２５），３．５９３（１．０４），３．６３２（０．８７），３．６５３（１．１８），３．６６８（１．１８），３．６８７（０．７０），３．７０２（１．１１），３．７１８（０．９４），３．７２７（０．８０），３．７３９（１．２２），３．７６１（０．６３），３．７７４（０．７０），３．７９３（０．８０），３．８０５（０．８０），３．８２８（１．０１），３．８４６（０．８０），３．８６０（０．７３），３．８８５（０．６３），３．９００（０．８０），３．９１４（０．６３），４．０６１（０．６３），４．０９８（０．６６），４．３６７（０．５６），４．３８０（０．７０），４．３９２（０．７０），４．４０８（０．８７），４．４１８（０．７３），４．４３０（０．７０），４．４４６（０．５６），４．９２３（１１．６５），４．９３５（１６．００），４．９４６（６．９９），５．２４４（０．９０），５．２５６（０．９７），５．２６６（１．０８），５．３２２（０．７７），５．３５８（１．２５），５．３８９（０．９７），５．４４０（０．６６），５．４６３（０．８７），５．４７９（０．８３），７．２１１（３．４１），７．２２５（３．５８），７．２３１（３．９０），７．２４６（３．６２），７．９２４（３．４４），７．９２７（３．４１），７．９３０（３．３４），７．９４５（３．２７），７．９４９（３．２３），７．９５１（３．２０），８．５７３（５．３９），８．５７９（５．２５）。

実施例３０２
（５ＲＳ，６ＲＳ）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー１，ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（９６．０ｍｇ，２２４μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１１１ｍｇ，２９１μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２０μＬ，６７０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（３０．０ｍｇ，２６９μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２５．０ｍｇ（理論値の２３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．６１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４８６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．９５），−０．００８（１６．００），０．００８（１４．８７），０．１４６（２．０３），１．９９５（１．９５），２．０７３（２．１８），２．３２７（３．１５），２．３６６（３．００），２．５２３（７．２１），２．６７０（３．６８），２．７１０（３．３１），２．７６７（２．１８），２．７８３（１．２０），２．８１２（１．０５），３．３７９（１．１３），３．９７３（１．１３），４．０００（１．２０），４．０３２（１．０５），４．２２９（１．１３），４．２５２（１．４３），４．５６０（０．９０），４．６５４（２．８５），４．６６６（４．３６），４．６７７（２．６３），４．８６７（０．６８），５．０８６（６．９１），５．１００（５．９３），５．３７１（０．８３），５．５６０（０．９０），７．５６６（２．７０），７．５７９（５．１８），７．５９２（２．７０），８．５７１（５．１８），８．５８３（５．１１）。

実施例３０３
（５ＲＳ，６ＲＳ）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー１）

（５ＲＳ，６ＲＳ）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー１，ラセミ化合物）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：２３ｍｇをイソプロパノール／ジクロロメタン／ｎ−ヘプタン（３：１：２）に溶解させた； 注入体積：０．５０ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＢ ５μｍ，２５０×３０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／イソプロパノール ６０：４０； 流量：６０ｍＬ／分； 温度 ４０℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］で分離させた。分離後、１０．５ｍｇのエナンチオマー１（最初に溶離したもの）及び１１．８ｍｇのエナンチオマー２（遅れて溶離したもの）が単離された。

エナンチオマー１：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝４．７０分， ｅ．ｅ．＝１００％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＢ−３ ５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／イソプロパノール ６０：４０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４８６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．５２），−０．００８（１６．００），０．１４６（１．６８），１．９９４（２．４８），２．０４７（２．０８），２．３２７（２．９６），２．３６６（３．０４），２．６７０（４．２４），２．７１０（３．７６），２．７６７（２．９６），２．８１１（１．６８），３．９６８（１．４４），３．９９９（１．５２），４．０３０（１．４４），４．２２９（１．６０），４．２５２（２．０８），４．５６７（１．１２），４．６２５（１．０４），４．６５４（４．１６），４．６６６（５．９２），４．６７９（３．４４），４．８１５（０．８０），５．０８７（９．４４），５．１００（８．１６），５．３６９（１．１２），５．５６０（０．９６），７．５６６（３．５２），７．５７９（６．４０），７．５９２（３．８４），８．５７１（６．４８），８．５８３（６．４０）。

実施例３０４
（５ＲＳ，６ＲＳ）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−６−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー１，ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，６ＲＳ）−３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（５４．０ｍｇ，１３２μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（６４．９ｍｇ，１７１μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６９μＬ，３９０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（１７．６ｍｇ，１５８μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４７．９ｍｇ（理論値の７８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．７７），−０．００８（１６．００），０．００８（１２．７２），０．１４６（１．７７），０．８８６（０．４２），１．９６９（１．４３），１．９８３（１．７７），２．０４０（１．５２），２．０７３（１．４３），２．３２７（２．７８），２．３６６（３．５４），２．５２３（７．７５），２．６６９（４．０４），２．７１０（３．１２），２．７５６（１．８５），２．７７１（１．１８），２．７９７（０．９３），３．９６５（０．９３），３．９９９（０．９３），４．０２８（０．８４），４．０６５（０．６７），４．２２４（１．０１），４．２４６（１．０９），４．２７２（１．１８），４．３０４（１．０９），４．５６９（０．６７），４．６４２（２．５３），４．６５６（３．８７），４．６６６（２．６１），４．８２１（０．５１），５．０３０（７．３３），５．０４４（７．４９），５．４１８（０．６７），５．５６０（０．６７），７．９２１（１２．４６），８．６５２（４．６３）。

実施例３０５
（５ＲＳ，６ＲＳ）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−６−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー２）

（５ＲＳ，６ＲＳ）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−６−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー１；ラセミ化合物）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：４６ｍｇをアセトニトリル／エタノール（３：１）に溶解させた； 注入体積：０．３０ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＥ ５μｍ，２５０×３０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ３０℃； ＵＶ検出：２１０ｎｍ］で分離させた。分離後、１６．９ｍｇの異性体１（最初に溶離したもの）及び２１．７ｍｇの異性体２（遅れて溶離したもの）が単離された。

エナンチオマー２：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝２．０９分， ｅ．ｅ．＝１００％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＥ−３ ５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．８４），０．００８（５．４８），０．１４６（０．７５），１．１００（０．６６），１．２３５（１．３３），１．９５０（１．５１），１．９６８（１．９９），１．９８４（２．４４），２．００１（１．６３），２．０４０（１．９９），２．３２７（１．４５），２．３６６（１．３６），２．５２４（６．４８），２．６７０（３．２２），２．７１０（１．５１），２．７３８（１．６０），２．７５４（２．７１），２．７７１（１．６６），２．７９７（１．３３），２．８１３（０．６９），３．９３６（０．７５），３．９６７（１．２７），３．９９８（１．３６），４．０３０（１．１８），４．０６１（０．８４），４．２２４（１．３９），４．２４４（１．５４），４．２７４（１．６６），４．３０４（１．５１），４．４７１（０．７５），４．４８５（０．７８），４．５２６（０．７２），４．５４０（０．６９），４．５６７（０．９６），４．５９５（０．７２），４．６４３（３．５９），４．６５５（５．０６），４．６６６（３．２８），４．８２１（０．７２），４．８４９（０．７２），４．８７３（０．６６），５．０３０（９．９４），５．０４５（９．７６），５．３７２（０．９０），５．４１８（０．８７），５．５１５（０．９０），５．５６１（０．８７），７．９２２（１６．００），８．６５３（６．２４）。

実施例３０６
（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー１，ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（５０．０ｍｇ，１２２μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（６０．０ｍｇ，１５８μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６４μＬ，３６０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（１６．３ｍｇ，１４６μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で７２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４５．３ｍｇ（理論値の８０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３０７
（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー１）

（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー１；ラセミ化合物）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：４０ｍｇをアセトニトリル／エタノール（３：１）に溶解させた； 注入体積：０．４０ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＥ ５μｍ，２５０×３０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ２５℃； ＵＶ検出：２１０ｎｍ］で分離させた。分離後、１７．６ｍｇのエナンチオマー１（最初に溶離したもの）及び１８．１ｍｇのエナンチオマー２（遅れて溶離したもの）が単離された。

エナンチオマー１：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝２．６５分， ｅ．ｅ．＝１００％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＥ−３ ５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．９０），−０．００８（１６．００），０．００８（１４．１８），０．１４６（１．９０），１．２３５（０．７８），１．９６４（１．５６），２．０６４（１．５６），２．３２７（３．４６），２．３６６（３．２９），２．５２３（７．８７），２．６６９（３．３７），２．７１０（４．０６），２．７２８（２．２５），２．７４５（１．２１），２．７７２（１．２１），３．９５８（１．１２），３．９８４（１．０４），４．０１８（１．０４），４．２４３（１．７３），４．５４３（０．８６），４．６０９（３．０３），４．６２３（３．５５），４．６３１（２．７７），４．８００（０．６９），５．０３７（９．５１），５．０４６（７．２６），５．４１１（０．７８），５．５４８（０．６９），８．２５８（５．９７），８．２６３（６．３１），８．５５６（４．０６）。

実施例３０８
（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー１；ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（５０．０ｍｇ，１２７μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（６２．５ｍｇ，１６５μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６６μＬ，３８０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（１７．０ｍｇ，１５２μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３７．０ｍｇ（理論値の６５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４５２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．６４），−０．００８（１５．１８），０．００８（１５．６９），０．１４６（１．８５），１．９２１（２．８７），１．９４２（３．２８），１．９５６（４．００），２．０５３（３．２８），２．３２７（３．０８），２．３６６（２．５６），２．５８９（２．３６），２．６３５（３．７９），２．６５０（４．００），２．６６９（４．３１），２．７１０（４．５１），２．７２０（５．５４），２．７３５（３．４９），２．７６４（２．５６），３．９２５（１．５４），３．９５７（２．４６），３．９８７（２．４６），４．０１７（２．２６），４．０４８（１．４４），４．２１５（２．３６），４．２４０（２．８７），４．２６８（２．７７），４．２９７（２．８７），４．４６５（１．４４），４．５５５（１．７４），４．６０１（６．６７），４．６１０（８．６２），４．６１６（８．８２），４．７６６（１．１３），４．７７９（１．３３），４．８０４（１．４４），４．８４１（１．３３），４．８５６（１．４４），４．９９０（１６．００），５．０００（１４．４６），５．４１５（１．８５），５．５４９（１．７４），８．１０４（８．３１），８．１２９（８．４１），８．４７６（１１．５９）。

実施例３０９
（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー２）

（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー１，ラセミ化合物）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：３６ｍｇを３ｍＬのエタノールに溶解させた； 注入体積：０．８０ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＯＸ−Ｈ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：エタノール＋０．２％ジエチルアミン； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ５５℃； ＵＶ検出：２３５ｎｍ］で分離させた。分離後、１３．７ｍｇのエナンチオマー１（最初に溶離したもの）及び１１．７ｍｇのエナンチオマー２（遅れて溶離したもの）が単離された。

エナンチオマー２：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝７．５６分， ｅ．ｅ．＝１００％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＯＺ−Ｈ ５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ７０：３０＋０．２％ジエチルアミン； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４５２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．４４），−０．００８（１３．２５），０．１４６（１．４０），１．２３６（０．９０），１．９２２（２．６１），１．９４１（３．１５），１．９５６（３．６５），１．９７２（２．２５），２．０５２（３．３４），２．３２７（２．０３），２．３６６（１．９４），２．５９０（２．０３），２．６３４（３．６１），２．６５０（３．７０），２．６６９（３．０２），２．７０３（２．９３），２．７１０（３．６５），２．７１９（５．１８），２．７３５（３．１１），２．７６３（２．５２），２．７７８（１．３１），３．８７０（０．４１），３．９２７（１．２２），３．９５９（２．３４），３．９８６（２．５２），４．０１８（２．１６），４．０５５（１．４４），４．１７２（１．０８），４．１８４（１．２６），４．２１４（２．１２），４．２３８（２．６６），４．２６６（２．７５），４．２９５（２．６６），４．３１４（１．２６），４．３４３（０．９０），４．４６７（１．３１），４．４８１（１．３５），４．５１８（１．２６），４．５３３（１．３１），４．５５２（１．６２），４．５８３（１．０８），４．６０１（６．４０），４．６１０（８．３４），４．６１６（８．８８），４．６２２（７．４４），４．７９０（０．９９），４．８０５（１．１７），４．８３２（１．１７），４．８５６（１．１７），４．８８４（０．９５），４．９９０（１６．００），５．０００（１４．３８），５．３７１（１．５３），５．４１４（１．５８），５．５１３（１．５３），５．５５６（１．４９），８．１０４（６．８１），８．１２８（６．９９），８．４７６（８．１６）。

実施例３１０
（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー１，ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（４７．０ｍｇ，１２５μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（６１．５ｍｇ，１６２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６５μＬ，３７０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（１６．７ｍｇ，１５０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３０．０ｍｇ（理論値の５５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（２．０９），−０．００８（１５．６３），０．００８（１６．００），０．１４６（２．０２），１．９５３（１．７９），１．９７３（２．０９），１．９８６（２．５４），２．０７３（３．４４），２．３２７（２．３２），２．３６６（２．０９），２．６７０（４．３４），２．７１０（２．３２），２．７３４（１．８７），２．７５１（３．２９），２．７６８（２．１７），２．７９４（１．７２），２．８１１（０．９７），３．９３５（０．９０），３．９６５（１．５７），３．９９４（１．６４），４．０２３（１．５０），４．０６０（０．８２），４．１９２（０．９７），４．２２４（１．６４），４．２４７（２．０９），４．２８２（１．６４），４．３０４（１．５７），４．４８７（０．９０），４．５２６（０．９０），４．５４２（０．９０），４．５６７（１．２０），４．６３３（４．２６），４．６４２（４．９３），４．６４７（５．２３），４．６５５（４．５６），４．７８０（１．３５），４．７９４（１．７２），４．８７９（１．２０），４．９３１（１３．２３），４．９４３（１３．０８），４．９８９（０．９７），５．４１２（１．２０），５．５５３（１．１２），７．２２６（９．０５），７．２４８（９．８７），７．９２８（４．６４），７．９４４（４．２６），８．５７５（７．０３），８．５８１（３．９６）。

実施例３１１
（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー２）

（５ＲＳ，６ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー１；ラセミ化合物）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：３０ｍｇを３ｍＬのエタノール／アセトニトリル（１：２）に溶解させた； 注入体積：０．２５ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＣ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール（５０：５０）； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ２５℃； ＵＶ検出：２１０ｎｍ］で分離させた。分離後、１２．３０ｍｇのエナンチオマー１（最初に溶離したもの）及び１２．１ｍｇのエナンチオマー２（遅れて溶離したもの）が単離された。

エナンチオマー２：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝２．５１分， ｅ．ｅ．＝１００％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＣ−３ ５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１４０．００分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．７６），−０．００８（７．４７），０．００８（６．９４），０．１４６（０．８８），１．２３４（０．５３），１．９５３（１．９４），１．９７１（２．２９），１．９８６（２．８２），２．０７３（２．９４），２．３２７（２．００），２．３６６（１．５３），２．６７０（４．８８），２．７１０（１．９４），２．７３５（２．１８），２．７５１（３．９４），２．７６７（２．４１），２．７９４（１．９４），３．９３２（０．９４），３．９６４（１．８８），３．９９５（２．０６），４．０２３（１．８２），４．０５８（１．１８），４．１９２（１．００），４．２２３（２．００），４．２４７（２．４７），４．２７８（１．８２），４．３０３（１．８８），４．４７５（１．００），４．４８９（１．０６），４．５２８（１．００），４．５６３（１．２４），４．６３３（５．２４），４．６４７（６．４１），４．６５５（５．５９），４．８８０（０．９４），４．９３１（１５．９４），４．９４３（１６．００），５．４１４（１．１８），５．５５５（１．２４），７．２２７（１０．５９），７．２４８（１１．２９），７．９２７（５．１８），７．９４７（４．９４），８．５７５（９．６５）。

実施例３１２
（５ＲＳ，７ＲＳ）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−７−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー１；ラセミ化合物）

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（１００ｍｇ，純度９０％，２１９μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１０８ｍｇ，２８５μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１１０μＬ，６６０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３７．７ｍｇ，２６３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製して、ジアステレオマー１が単離された。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、７８．２ｍｇ（理論値の７１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．６９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５００［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．７１），−０．００８（５．７４），０．１４６（０．７１），２．１３８（０．４０），２．１５６（０．７９），２．１７３（０．８２），２．１９８（０．９７），２．２２９（０．７３），２．２４５（０．６８），２．２７０（１．３０），２．２９０（１．４６），２．３２７（１．３７），２．３６６（０．７１），２．３７６（０．５１），２．３９７（０．９７），２．４２７（１．２４），２．４４４（１．１３），２．４６２（０．７９），２．５６５（１．９２），２．５８３（１．４８），２．６０２（１．０２），２．６７０（０．８８），２．６８８（１．０６），２．６９６（１．０２），２．７１７（１．４１），２．７２６（２．３０），２．７３５（１．４８），２．７５７（１．６３），２．７６４（１．６８），２．８９５（１．１５），２．９２７（１．０８），２．９７９（２．１２），３．０１９（１．６１），３．５４１（０．４４），３．５５２（１．０４），３．５７１（２．２１），３．５８６（２．１６），３．６０３（１．２８），３．７１４（０．９９），３．７５６（１．２８），３．７８６（１．５２），３．８２１（１．１７），３．９０１（１．０４），３．９１９（２．３６），３．９３６（２．５８），３．９５５（１．０６），４．１３５（０．８８），４．１６３（０．７３），４．１７８（１．２８），４．２０５（１．３５），４．２３８（０．９０），４．９６８（１．７０），４．９８２（１．６３），５．０１９（１．７４），５．０４８（１６．００），７．９２０（１５．２３），７．９４３（０．９３），８．６４２（５．１６），８．６７８（０．７７）。

実施例３１３
（５ＲＳ，７ＲＳ）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−７−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー１）

（５ＲＳ，７ＲＳ）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−７−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー１；ラセミ化合物）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：７７ｍｇを２ｍＬのエタノールに溶解させた； 注入体積：０．５０ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＯＸ−Ｈ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール（５０：５０）； 流量：２０ｍＬ／分； 温度 ４０℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］で分離させた。分離後、２４．０ｍｇの異性体１（最初に溶離したもの）及び２８．８ｍｇの異性体２（遅れて溶離したもの）が単離された。

異性体１：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝１．３３分， ｅ．ｅ．＝１００％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＥ−３ ５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．６９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５００［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（０．８３），−０．００８（６．２３），０．００８（６．１３），０．１４６（０．６５），２．１５６（０．８６），２．１９７（０．９９），２．２２８（０．７７），２．２４４（０．７４），２．２６８（１．３３），２．２８７（１．３９），２．３２７（２．８７），２．３６６（１．２０），２．３９６（０．９２），２．４２５（１．２６），２．４４４（１．２６），２．５２２（６．１７），２．５６５（１．９７），２．５８２（１．２９），２．６６９（２．５０），２．６７４（１．９４），２．６８７（１．０５），２．７１０（１．４５），２．７１６（１．４２），２．７２５（２．１６），２．７３４（１．３３），２．７５６（１．６６），２．７６４（１．４５），２．９０２（１．０２），２．９７９（２．００），３．０１８（１．４８），３．５５１（１．０２），３．５７０（２．０３），３．５８４（１．５４），３．６０２（１．０２），３．７１４（０．９２），３．７５４（１．１１），３．７８５（１．３３），３．８２０（１．０２），３．９０１（０．９６），３．９１８（２．１９），３．９３６（２．４０），３．９５４（０．９２），４．１３５（０．７７），４．１６３（０．７１），４．１７９（１．１７），４．２０５（１．２９），４．２３７（０．７７），４．９６８（１．５４），４．９８２（１．５７），５．０４７（１６．００），７．９１７（１４．４９），７．９２０（１５．３５），８．６４２（５．１５）。

実施例３１４
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

ＴＨＦ（８．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（２０６ｍｇ，５４６μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（２６９ｍｇ，７１０μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２９０μＬ，１．６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（８２．３ｍｇ，６５６μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２２１ｍｇ（理論値の９０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（１．３７），−０．００９（１２．４２），０．００７（１３．００），０．１４６（１．３７），１．０５５（０．８１），２．０７２（１６．００），２．１７５（２．５７），２．２４０（４．４０），２．２９１（２．６７），２．３２７（１．８２），２．６８９（２．１５），２．７０９（２．８０），２．７１９（３．４２），２．７３０（１．９９），２．７４８（２．０５），２．９７６（４．４０），３．００９（２．９０），３．３５３（１．８６），３．３７１（１．７９），３．４００（１．３０），３．４４２（０．９１），３．５１２（０．８１），３．５７２（１．７３），３．６１８（１．９６），３．６３８（２．８４），３．６７３（２．９３），３．６９１（１．８９），３．８０２（０．９８），３．８５４（１．６６），３．８９７（１．２１），３．９９５（１．９９），４．０２１（１．３４），４．８９０（１．３７），４．９３２（７．２０），４．９４０（１０．４９），４．９４７（１０．３３），４．９５１（１０．２０），４．９７４（１．７６），４．９９１（２．９０），５．０２５（１．４３），５．０３８（１．４０），５．０８１（１．５０），５．２６７（１．６０），５．３５８（０．９１），５．４０１（１．９６），５．４８８（０．８８），７．２２１（５．７０），７．２４２（６．１９），７．２８６（０．８５），７．９１９（６．１９），７．９２５（６．６２），７．９４０（６．００），７．９４６（６．４５），８．５７４（６．６５），８．５８０（６．７１）。

実施例３１５
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体２）

（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：２１８ｍｇを５ｍＬのエタノール／ｎ−ヘプタン（３：２）に溶解させた； 注入体積：０．２３ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＣ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール（５０：５０）； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ４０℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］で分離させた。分離後、１００ｍｇの異性体１（最初に溶離したもの）及び９０ｍｇの異性体２（遅れて溶離したもの）が単離された。

異性体２：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝４．１４分， ｄ．ｅ．＝１００％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＣ−３ ５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．９４），−０．００８（１６．００），０．００８（１５．６０），０．１４６（１．９４），１．２３４（０．７１），２．００２（０．６２），２．１４０（１．８５），２．１７５（３．３１），２．２１１（２．０３），２．２４５（２．９５），２．２９５（３．９２），２．３２７（３．３１），２．３６６（１．４１），２．６７０（２．６４），２．７０９（２．９５），２．７１８（２．９５），２．７３２（１．９８），２．７４８（１．８５），２．７６４（１．４５），２．９７７（５．５５），３．０１１（３．５７），３．０２２（２．２５），３．３４３（１．５０），３．３５５（１．７２），３．３７２（１．５９），３．３８２（１．３２），３．３９９（１．５０），３．４３４（１．３２），３．４４２（１．２８），３．４９５（０．９７），３．５３２（１．２８），３．６２２（１．２８），３．６４７（２．８２），３．６７３（３．８３），３．６９９（２．９５），３．７１８（１．１０），３．７３２（１．１９），３．７７２（０．７１），３．８１２（１．０１），３．８３３（１．４５），３．８５４（２．５６），３．８７６（１．６３），３．８９９（１．１５），３．９３０（１．２３），３．９６４（０．８４），３．９８６（１．３２），４．０２０（０．８４），４．８９１（２．４２），４．９３２（１２．５２），４．９４８（８．４２），４．９５２（９．９２），４．９７５（３．３１），４．９８８（４．３２），５．２６８（１．９４），５．３９９（２．５６），５．５２４（１．３７），７．２２２（６．３９），７．２４２（６．９６），７．９１９（７．１０），７．９２６（７．２３），７．９４０（６．７４），７．９４７（６．９２），８．５７４（７．５４），８．５８０（７．５８）。

実施例３１６
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（６２５ｍｇ，１．６６ｍｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（８１８ｍｇ，２．１６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８７０μＬ，５．０ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（２５０ｍｇ，１．９９ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２９６ｍｇ（理論値の３８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．０８），−０．００８（８．８９），０．００８（９．１３），０．１４６（１．１０），２．００４（０．４７），２．０７３（１．５７），２．１７１（２．５２），２．１９０（１．５０），２．２１２（２．４１），２．２３５（３．７０），２．２８４（２．３９），２．３２３（１．４４），２．３２７（１．５２），２．３６６（０．６８），２．６７０（１．１５），２．６９１（１．１５），２．７００（１．０８），２．７１０（０．９７），２．７２９（２．７０），２．７４０（１．６０），２．７６１（１．７３），２．７６９（１．７８），２．９１４（１．２３），２．９８４（２．９９），３．０２３（２．０２），３．３５７（１．１０），３．３７８（１．１５），３．４０６（０．９７），３．４４３（０．６３），３．４９５（０．５５），３．５０５（０．５５），３．５３０（０．８９），３．５６８（１．３１），３．５９０（１．１３），３．６１４（１．７８），３．６４０（２．２３），３．６７４（１．９９），３．７００（１．３６），３．７１８（０．６３），３．７３３（０．６６），３．７６１（０．５８），３．７９３（０．６３），３．８２９（０．７３），３．８４９（１．５０），３．８７２（０．８９），３．８９６（０．６３），３．９２３（０．５８），３．９６９（０．６３），３．９９４（１．４７），４．０１５（０．８１），４．０５５（０．６３），４．０８７（０．４７），４．９０９（０．６８），４．９２４（１．４４），４．９５６（１６．００），４．９８６（１．３９），５．０３１（１．１５），５．０４３（１．１０），５．０８４（１．１８），５．２６９（１．２９），５．３５８（０．８１），５．４０２（１．５５），５．４８８（０．７１），５．５２４（０．５８），７．７６１（５．３０），７．７６６（３．８３），８．４２８（６．８２），８．４５４（０．５０），８．５６８（５．７２），８．５７４（５．７７）。

実施例３１７
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体１）

（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：２９６ｍｇを９ｍＬのエタノール／ｎ−ヘプタン（７：２）に溶解させた； 注入体積：０．２０ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＥ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール（３０：７０）； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ４０℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］で分離させた。分離後、１１０ｍｇの異性体１（最初に溶離したもの）及び１０１ｍｇの異性体２（遅れて溶離したもの）が単離された。

異性体１：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝３．１６分， ｄ．ｅ．＝１００％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＥ ５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．５９），−０．００８（１２．８１），０．００８（１３．７７），０．１４６（１．５９），１．２３６（０．６４），２．００５（０．６４），２．１３７（２．１７），２．１７０（４．０８），２．２０５（２．４９），２．２３５（３．１９），２．２５０（３．１９），２．２８４（４．４０），２．３２７（３．４４），２．３６６（２．４９），２．６６９（２．６８），２．６８９（１．９８），２．７１０（３．１２），２．７１７（２．７４），２．７２９（３．５７），２．７４０（２．１０），２．７５７（２．８７），２．７７０（１．９８），２．９３４（１．８５），２．９８５（５．２３），３．０２３（３．１２），３．０３３（２．４２），３．３５５（２．０４），３．３７３（１．８５），３．３９９（１．８５），３．４４２（１．４７），３．５０４（１．１５），３．５４０（１．４０），３．６２２（１．４０），３．６４７（２．９３），３．６７５（４．２１），３．７００（３．１９），３．７１８（１．２７），３．７３６（１．３４），３．７７７（０．８３），３．８０９（１．０８），３．８２９（１．６６），３．８４９（２．８０），３．８７１（１．８５），３．８９５（１．１５），３．９２４（１．３４），３．９５４（０．９６），３．９８１（１．５９），４．０１４（０．８３），４．９０８（１．３４），４．９２３（２．５５），４．９４９（１６．００），４．９７２（３．７６），４．９８６（３．４４），５．２６８（２．１７），５．４００（２．８７），５．５２４（１．４７），７．７５６（６．２５），７．７６１（７．３３），８．４２６（８．６７），８．５６８（６．８２），８．５７４（６．９５）。

実施例３１８
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体２）

（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：２９６ｍｇを９ｍＬのエタノール／ｎ−ヘプタン（７：２）に溶解させた； 注入体積：０．２０ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＥ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール（３０：７０）； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ４０℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］で分離させた。分離後、１１０ｍｇの異性体１（最初に溶離したもの）及び１０１ｍｇの異性体２（遅れて溶離したもの）が単離された。

異性体１：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝４．３２分， ｄ．ｅ．＝１００％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＥ ５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．１４），−０．００８（８．８４），０．００８（８．２７），０．１４６（１．０３），２．０１９（０．５０），２．１５９（１．８７），２．１９１（１．１８），２．２１１（２．２９），２．２３３（３．４７），２．２７４（１．４５），２．３２７（１．７９），２．３６６（１．３３），２．６６９（１．７１），２．６９２（０．９９），２．６９９（０．９９），２．７１０（１．６０），２．７２２（１．３７），２．７３１（２．０２），２．７３９（１．３０），２．７６１（１．６８），２．７６８（１．６４），２．８９１（１．０３），２．９７７（２．２９），３．０１６（１．７１），３．３６０（１．１４），３．３７８（１．１４），３．４０６（０．６９），３．４９０（０．４６），３．５２６（０．８４），３．５６７（１．７５），３．５８９（１．３７），３．６１４（２．０６），３．６３３（１．８７），３．６５８（１．０３），３．７９１（０．６５），３．８５８（０．５０），３．８８９（０．６９），３．９６８（０．７６），３．９９４（１．９８），４．０１７（０．７６），４．０５７（０．９５），４．０８７（０．６９），４．９５６（１６．００），５．０２９（１．６４），５．０４４（１．６４），５．０８４（１．７５），５．２７４（０．９９），５．３５８（０．９９），５．４０８（１．０３），５．４８８（１．０３），７．７６１（４．３８），７．７６６（４．５０），８．４２８（５．９４），８．５６８（４．４２），８．５７４（４．４２）。

実施例３１９
（５ＲＳ，８ＲＳ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，８ＲＳ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−８−メチル−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（１００ｍｇ，純度７９％，２３３μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１１５ｍｇ，３０２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２０μＬ，７００μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（４０．１ｍｇ，２７９μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４４．０ｍｇ（理論値の４４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．９２），−０．００８（７．３８），０．００８（７．１５），０．１４６（０．８３），１．１７３（１５．５９），１．１９０（１６．００），１．３１０（０．５５），１．３４１（１．４３），１．３７０（１．５７），１．８０９（１．５２），２．０１４（０．６５），２．０５３（２．３５），２．０７７（２．９０），２．３２７（１．２９），２．３６６（０．８８），２．６７０（１．４８），２．７１０（１．９４），２．７２９（１．８０），２．７４２（１．６６），３．４５３（０．７４），３．４８７（１．２０），３．５１０（１．３８），３．５３４（１．０１），３．５４２（１．１５），３．５５４（０．８３），３．５６５（０．９２），３．６１１（０．９２），３．６２５（１．１１），３．６４４（０．６９），３．６６６（１．２４），３．６８１（１．９８），３．６９５（１．３４），３．７１３（１．９４），３．７２８（１．０６），３．７４５（１．１５），３．７５８（１．１５），３．７７８（０．５５），３．７９２（０．５５），３．８６２（０．９２），３．９０９（１．３４），３．９２２（１．０１），３．９３７（０．６０），３．９５８（０．９７），３．９７３（１．０１），３．９８８（０．６０），４．００２（０．５５），４．１２５（０．５５），４．１４１（０．６９），４．１５３（０．６９），４．１６８（０．９７），４．１７９（０．７４），４．１９４（０．６５），４．２０８（０．６０），４．８０２（１．６１），４．８２６（３．９２），４．８４２（７．９３），４．８６５（４．２９），４．８７５（４．５２），４．９０６（０．９２），４．９１５（１．５２），５．２６５（０．９７），５．２７６（１．１１），５．２８８（０．９２），５．２９８（０．６９），５．３１４（０．６９），５．３２９（０．７８），５．３５２（０．８８），５．３６６（０．７８），５．３８９（１．１５），５．４０９（１．０６），５．４２９（０．７８），５．４８２（０．７８），７．２２８（２．２６），７．２３４（２．４４），７．２４２（２．３１），７．３７４（３．００），７．３９５（４．８０），７．４１９（２．７２），７．４２９（３．４６），７．４４７（３．３７）。

実施例３２０
（５ＲＳ，８ＲＳ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，８ＲＳ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−８−メチル−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（１００ｍｇ，純度７９％，２３３μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１１５ｍｇ，３０２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２０μＬ，７００μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（３５．０ｍｇ，２７９μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５５．０ｍｇ（理論値の５８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．８３），−０．００８（１６．００），０．００８（１３．９６），０．１４６（１．８８），１．１７５（７．４２），１．１８０（７．５４），１．１９２（７．７９），１．１９７（７．４６），１．３８０（０．７５），１．８１３（１．０４），２．１０５（２．０８），２．２７０（０．７９），２．３２７（２．２９），２．３６６（１．３３），２．６７０（２．３７），２．７１０（２．００），３．５１６（１．１７），３．５９７（１．３３），３．６４３（１．１７），３．６６７（１．０４），３．７３１（０．９６），３．８４０（０．９６），３．９３０（０．６３），４．７７６（０．９２），４．７９９（０．９２），４．８３９（３．０８），４．８４８（３．５４），４．８７１（３．５８），５．２６６（０．７１），５．３９１（０．７９），７．２４５（１．６７），７．３７３（２．５８），７．３９５（４．００），７．４１８（２．０４），７．４３１（２．０４），７．４４８（２．２１）。

実施例３２１
（５ＲＳ，８ＲＳ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，８ＲＳ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−８−メチル−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（１００ｍｇ，純度７９％，２３３μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１１５ｍｇ，３０２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２０μＬ，７００μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（３１．１ｍｇ，２７９μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４８．０ｍｇ（理論値の５２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．４５），−０．００８（４．０６），０．００８（３．９８），０．１４６（０．４４），１．１６８（１５．７２），１．１８５（１６．００），１．２４４（０．４２），１．２５８（０．４３），１．３２９（０．４２），１．３５８（０．８４），１．３８４（１．０２），１．４０１（０．９６），１．４３１（０．５１），１．８０２（１．１４），１．８１２（１．１６），２．０３７（２．５２），２．０４７（２．７３），２．３２８（０．４７），２．５２３（１．４７），２．６７０（０．５４），２．６７５（０．５３），２．６９５（０．８０），２．７１０（１．６３），２．７２５（１．４８），２．７３８（１．２５），２．７５５（０．７２），３．９２５（０．７２），３．９８７（０．８１），４．０１３（０．５５），４．１７５（０．４４），４．２１６（０．７９），４．２３０（０．８４），４．２４５（０．７１），４．２６６（０．９６），４．２９９（０．８６），４．３３２（０．４９），４．３５７（０．８７），４．３８１（０．５９），４．４１７（０．４５），４．４４４（０．６０），４．５０８（０．４０），４．５２３（０．４６），４．５６２（０．４６），４．５７９（０．５１），４．５９６（２．３１），４．６０５（３．５５），４．６１６（２．３９），４．６３６（０．４７），４．６６７（０．４４），４．６８７（０．４４），４．８０３（１．８７），４．８４３（６．３６），４．８６８（２．９８），４．８７６（２．９２），４．９１６（０．８７），５．３４８（０．５５），５．４１１（０．５５），５．４９０（０．５４），５．５５３（０．５３），７．２３７（１．８２），７．３７１（２．１９），７．３９４（３．６２），７．４１６（１．７６），７．４３３（２．２０），７．４５１（２．２１）。

実施例３２２
（５ＲＳ，８ＲＳ）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，８ＲＳ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−８−メチル−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（８０．０ｍｇ，２１４μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１０５ｍｇ，２７８μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１１０μＬ，６４０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３６．８ｍｇ，２５６μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３８．０ｍｇ（理論値の３８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．６７），−０．００８（１６．００），０．００８（１２．７４），０．１４６（１．７１），１．１７８（７．１６），１．１９４（７．２８），１．３４５（０．５６），１．３７７（０．６０），１．８３９（０．５６），２．１０７（１．０７），２．３２７（１．１９），２．３３２（０．８４），２．３６６（１．１５），２．５１８（４．３４），２．５２３（３．３４），２．６６５（０．９２），２．６７０（１．２３），２．６７４（０．８４），２．７１０（１．１９），２．７５５（０．６８），２．７６６（０．６８），３．４９６（０．４４），３．５０７（０．４４），３．５１８（０．５６），３．５２６（０．４８），３．６７４（０．４８），３．６８７（０．６４），３．７２０（０．７２），３．７５０（０．４４），３．７６３（０．４４），３．９１３（０．５２），４．８５３（１．４３），４．８６７（１．３１），５．０４８（０．８０），５．０９１（２．７５），５．１１６（１．７５），５．１２４（１．７９），５．１６６（０．５６），７．５０９（１．１９），７．５１８（１．３１），７．５３０（０．６４），８．５６１（１．８３），８．５７３（１．７９）。

実施例３２３
（５ＲＳ，８ＲＳ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

ＴＨＦの中に（５ＲＳ，８ＲＳ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−８−メチル−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（１００ｍｇ，純度７９％，２３３μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１１５ｍｇ，３０２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２０μＬ，７００μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（４０．１ｍｇ，２７９μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１４．０ｍｇ（理論値の１４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．７２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．９０），−０．００８（１６．００），０．００８（１４．１９），０．１４６（１．９０），１．１７５（１３．０５），１．１９２（１３．３３），１．３７０（１．１４），１．７９４（１．６２），２．０７２（２．３８），２．３２７（２．４８），２．３６６（２．２９），２．６６９（２．６７），２．７１０（２．２９），２．７２０（１．５２），２．７３５（２．００），２．７５１（１．６２），３．５２７（１．５２），３．５４９（２．１９），３．６６５（１．１４），３．６９９（１．４３），３．７３４（１．２４），３．７６９（２．３８），３．７９７（２．００），３．９００（１．５２），３．９６９（０．８６），４．１７８（０．８６），４．２０１（０．９５），４．８０２（３．０５），４．８４４（５．７１），４．８７１（７．３３），４．９１２（１．６２），７．２３４（２．１９），７．２４６（１．９０），７．３７３（３．９０），７．３９６（５．３３），７．４１８（３．２４），７．４２７（３．２４），７．４５０（２．９５）。

実施例３２４
（５ＲＳ，８ＲＳ）−２−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，８ＲＳ）−２−（２，４−ジフルオロベンジル）−８−メチル−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（８０．０ｍｇ，２４７μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１２２ｍｇ，３２２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３０μＬ，７４０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（４２．６ｍｇ，２９７μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で７２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４６．０ｍｇ（理論値の４５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．６８），−０．００８（６．３４），０．００８（６．４２），０．１４６（０．７５），１．１６５（１５．６２），１．１８２（１６．００），１．３３７（１．３６），１．３７０（１．５１），１．３９８（０．６８），１．８１０（１．３６），２．０４１（２．１９），２．０７２（２．７２），２．３２８（１．２８），２．３６６（０．９８），２．５２３（４．６０），２．６７０（１．７４），２．７００（１．３６），２．７１０（２．４２），２．７２６（１．５８），２．７４２（１．１３），３．３８１（０．８３），３．３９８（０．５３），３．４４８（０．６８），３．４８２（１．１３），３．５０８（１．１３），３．５１９（１．１３），３．５２９（１．０６），３．５３８（１．１３），３．５６２（０．８３），３．６０７（０．８３），３．６２２（０．９８），３．６４０（０．６８），３．６６３（１．１３），３．６７７（１．７４），３．６９５（１．３６），３．７１０（１．６６），３．７２５（０．９８），３．７４２（１．０６），３．７５５（１．１３），３．７７５（０．５３），３．８５６（０．８３），３．９０５（１．２８），３．９１９（０．９８），３．９３４（０．５３），３．９５５（０．９１），３．９７０（０．９１），３．９８５（０．６０），３．９９８（０．５３），４．１１９（０．６０），４．１３５（０．６８），４．１４８（０．６０），４．１６２（０．９８），４．１７４（０．６８），４．１８８（０．６８），４．２０３（０．６０），４．７８８（２．３４），４．８０５（３．２５），４．８２７（５．９６），４．８８４（３．０２），４．８９４（３．４０），４．９２４（１．３６），４．９３４（１．６６），５．２７５（１．０６），５．３４９（０．８３），５．３８５（１．０６），５．４０７（０．９１），５．４２８（０．６８），５．４４０（０．６８），５．４７９（０．７５），７．０５９（１．２８），７．０８１（２．７９），７．１０２（１．５８），７．２２２（１．２８），７．２５１（３．４７），７．２６２（１．８９），７．２７２（３．２５），７．２８９（１．９６），７．３１０（０．９１）。

実施例３２５
（５ＲＳ，８ＲＳ）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−８−メチル−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，８ＲＳ）−８−メチル−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（８０．０ｍｇ，２２５μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１１１ｍｇ，２９２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２０μＬ，６７０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３８．７ｍｇ，２６９μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、７０．０ｍｇ（理論値の７０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（０．５４），−０．００８（４．７１），０．００８（５．１８），０．１４６（０．５８），１．１７３（１５．４６），１．１９０（１６．００），１．２２５（１．０８），１．２４４（５．３３），１．２５９（６．３８），１．２７４（３．５２），１．３０５（０．５４），１．３３７（１．３５），１．３４７（１．０４），１．３６９（１．４７），１．３９９（０．６６），１．７９９（１．００），１．８１９（１．３５），２．０７２（２．３６），２．０９６（２．６７），２．３２８（０．７７），２．３６６（０．５８），２．５２３（２．６７），２．６７０（０．８５），２．６９０（０．７７），２．７０９（１．１２），２．７２１（１．２０），２．７３７（１．６２），２．７４８（１．５５），２．７７６（０．６２），３．１２９（０．４６），３．１３９（０．５０），３．１５８（０．４６），３．４５７（０．６６），３．４９１（１．０４），３．５１５（１．０８），３．５２７（１．００），３．５３８（０．９３），３．５４７（１．０８），３．５６０（０．７３），３．５７０（０．７７），３．５７９（０．６２），３．６１６（１．２８），３．６３０（１．３１），３．６４８（０．７７），３．６６３（０．８１），３．６７１（１．１６），３．６８４（１．７４），３．６９６（１．１２），３．７１８（１．７４），３．７３１（０．９７），３．７５０（１．０４），３．７６１（１．０４），３．７８３（０．５４），３．７９５（０．５０），３．８６７（０．８５），３．９１３（１．２４），３．９２６（０．９７），３．９４１（０．５０），３．９６４（０．８９），３．９７７（０．８９），３．９９２（０．５４），４．００６（０．４６），４．１２８（０．５０），４．１４２（０．５８），４．１５６（０．６２），４．１６７（０．８５），４．１８３（０．６６），４．１９５（０．６２），４．２１０（０．５８），４．８３５（３．３２），４．８４２（２．７４），４．８４９（３．０９），５．００６（０．５４），５．０４７（１２．８３），５．０９３（０．４６），５．２６６（０．９３），５．２７６（０．９７），５．２８８（０．９３），５．３１４（０．７０），５．３２９（０．７３），５．３５３（０．７７），５．３９０（０．９７），５．４０９（０．９３），５．４２０（０．９３），５．４３２（０．６２），５．４５６（０．７３），５．４６４（０．７７），５．４７６（０．７３），７．９０４（９．１２），７．９０８（１１．３２），７．９２６（１．００），８．６２８（５．８０）。

実施例３２６
（５ＲＳ，８ＲＳ）−２−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

ＴＨＦの中に（５ＲＳ，８ＲＳ）−２−（２，４−ジフルオロベンジル）−８−メチル−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（８０．０ｍｇ，２４７μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１２２ｍｇ，３２２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３０μＬ，７４０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（３７．３ｍｇ，２９７μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５０．０ｍｇ（理論値の５１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．６６），−０．００８（６．１２），０．００８（５．４５），０．１４６（０．６６），１．１６８（１５．１６），１．１７３（１５．９６），１．１８４（１６．００），１．１９０（１５．８２），１．２２８（０．４９），１．２４５（１．９９），１．２６１（２．８４），１．２７７（１．４２），１．３４９（１．０２），１．３８０（１．４６），１．４１２（１．５１），１．４４３（１．０２），１．７８７（１．８６），１．７９６（１．９５），１．８０５（１．９１），１．９３４（０．５８），１．９７５（１．０６），２．０５２（３．２８），２．０９２（３．６３），２．１０２（３．５９），２．１３０（１．８２），２．２２１（１．１１），２．２５６（１．４２），２．３２８（０．８４），２．３６６（０．４９），２．６６９（１．２４），２．６９０（１．４６），２．７００（２．０４），２．７１４（２．５３），２．７３０（２．５３），２．７４３（１．２９），２．８９０（０．８０），３．２６７（０．４９），３．３５６（１．７３），３．３７４（１．２０），３．３８４（１．３３），３．４０２（０．７１），３．４４７（０．５８），３．４５５（０．６２），３．４８１（０．７１），３．４９０（０．８０），３．５１５（１．９９），３．５４２（１．６０），３．５６０（１．３７），３．５９２（２．６１），３．６１９（１．７３），３．６４０（２．１３），３．６６４（１．９５），３．６８７（０．９３），３．７０４（０．９３），３．７２６（１．９９），３．７５２（１．２９），３．７６２（１．５５），３．８３６（１．８２），３．９０４（０．６６），３．９２６（１．２４），３．９４９（０．６６），３．９６９（０．６２），３．９９５（０．６６），４．０２６（０．５３），４．６９７（１．１１），４．７１１（１．２０），４．７４５（１．１５），４．７５４（１．８６），４．７６６（１．２０），４．７８４（２．１７），４．７９２（２．３０），４．８２４（５．６７），４．８３２（６．１２），４．８７２（１．５１），４．８９０（５．８１），４．９３０（２．６６），５．２５８（１．４２），５．３４６（０．８４），５．３９１（１．６０），５．４７７（０．８０），５．５０９（０．６６），５．９４３（０．４４），７．０５４（１．９１），７．０６０（２．０４），７．０７５（４．２５），７．０８１（４．６１），７．０９７（２．３９），７．１０３（２．４８），７．２２０（２．３９），７．２２７（２．３９），７．２４５（５．３２），７．２５２（５．２７），７．２６９（５．３６），７．２７４（４．７０），７．２８４（２．７０），７．２９０（３．５０），７．３０５（１．１１），７．３１２（１．２０）。

実施例３２７
（５ＲＳ，８ＲＳ）−２−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，８ＲＳ）−２−（２，４−ジフルオロベンジル）−８−メチル−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（８０．０ｍｇ，２４７μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１２２ｍｇ，３２２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３０μＬ，７４０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（４２．６ｍｇ，２９７μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３０．０ｍｇ（理論値の２９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（１．３７），−０．００８（１１．７５），０．００８（１０．１６），０．１４６（１．３０），１．１６６（１５．７８），１．１８３（１６．００），１．３７０（１．３０），１．７８７（１．７３），１．８２０（１．５１），２．０５５（２．６７），２．０８２（２．４５），２．０９２（２．３１），２．３２７（１．６６），２．３６６（１．５９），２．３７７（１．０８），２．４０５（１．３７），２．４２５（１．３７），２．４４７（１．２３），２．５６９（１．８７），２．５８６（１．２３），２．６７０（１．８７），２．６９０（１．４４），２．７０８（２．５９），２．７２０（２．３８），２．７３５（１．８０），２．７５０（１．１５），３．５２５（１．８７），３．５４３（２．５９），３．５５８（１．３０），３．６２６（０．４３），３．６６０（１．５１），３．６９３（１．６６），３．７３１（１．２３），３．７６６（２．６７），３．７９３（２．３８），３．８１２（０．８６），３．８７６（０．７９），３．８９４（１．５１），３．９２１（１．１５），３．９４０（０．９４），３．９７０（１．０１），４．０１３（１．０１），４．０４３（０．６５），４．１３８（０．５８），４．１６８（０．９４），４．１９３（０．９４），４．７８８（４．１８），４．８２８（６．１３），４．８４７（２．４５），４．８９０（６．０５），４．９３０（２．８１），７．０５９（１．５９），７．０８１（３．３２），７．１０２（１．８７），７．２２１（２．０９），７．２２７（１．８７），７．２４７（４．６８），７．２６９（４．９７），７．２７６（２．５２），７．２８５（３．３９），７．３０６（１．３７）。

実施例３２８
（５ＲＳ，８ＲＳ）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−８−メチル−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

ＴＨＦ（５００μＬ）の中に（５ＲＳ，８ＲＳ）−８−メチル−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（５０．０ｍｇ，１４０μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（６９．２ｍｇ，１８２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７３μＬ，４２０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（１８．８ｍｇ，１６８μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３５．０ｍｇ（理論値の６０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（３．３７），０．００８（３．１４），０．１４６（０．４２），１．１６８（１５．６９），１．１８５（１６．００），１．３２５（０．４６），１．３６５（０．９８），１．３８５（１．０２），１．３９６（１．０８），１．４２５（０．５０），１．８１３（１．０６），１．８２２（１．０８），２．０５７（２．５４），２．３２８（０．６６），２．３３２（０．５２），２．３６６（０．５６），２．５２３（２．０２），２．６７０（０．７５），２．７００（０．７９），２．７１１（１．３５），２．７３０（１．４１），２．７４４（１．２１），２．７５９（０．６９），３．９０８（０．４４），３．９３０（０．７７），３．９５８（０．７５），３．９９１（０．８３），４．０１７（０．５２），４．１７７（０．４４），４．２２０（０．７１），４．２３４（０．７１），４．２７５（０．７９），４．３０３（０．７７），４．３４１（０．４８），４．３６３（０．７９），４．３８６（０．５６），４．４２３（０．４４），４．４４８（０．５８），４．５３０（０．４４），４．５６９（０．４４），４．５８４（０．４８），４．６１９（３．０３），４．６７３（０．４４），５．００４（０．５６），５．０４６（７．１３），５．０９６（０．３９），５．３４９（０．５２），５．４１１（０．５２），５．４９３（０．５２），５．５５４（０．５２），７．９０６（１１．３２），８．６３５（４．７０）。

実施例３２９
（５ＲＳ，８ＲＳ）−２−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，８ＲＳ）−２−（２，４−ジフルオロベンジル）−８−メチル−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（８０．０ｍｇ，２４７μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１２２ｍｇ，３２２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３０μＬ，７４０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（３３．１ｍｇ，２９７μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５５．０ｍｇ（理論値の５８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．０４），−０．００８（１３．０４），０．００８（７．５８），０．１４６（１．０８），１．１６０（１６．００），１．１７７（１６．００），１．３３４（０．５４），１．３９３（１．１８），１．４３４（０．６１），１．８０５（１．２８），２．０３７（２．９６），２．３２７（１．０１），２．３６６（０．７４），２．６７０（１．５５），２．６９６（１．４８），２．７１０（２．３６），３．９２０（０．９１），３．９５１（０．８４），３．９８４（０．９４），４．００８（０．６１），４．２２７（０．８８），４．２６３（１．０１），４．２９５（０．９４），４．３５１（０．９４），４．４１０（０．５１），４．４３９（０．６４），４．５１８（０．５４），４．５８３（３．６０），４．７９０（２．４９），４．８３０（５．３６），４．８８６（２．５９），４．９３４（１．２１），５．３４６（０．６４），５．４０８（０．５７），５．４８９（０．５７），５．５５２（０．５７），７．０５７（１．２１），７．０７７（２．３９），７．０９５（１．３５），７．２２６（１．２５），７．２５１（３．２０），７．２７２（３．４０），７．２９０（２．３６），７．３１１（０．９４）。

実施例３３０
（５ＲＳ，８ＲＳ）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−８−メチル−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，８ＲＳ）−８−メチル−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（１００ｍｇ，２８１μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１３８ｍｇ，３６５μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１５０μＬ，８４０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（４８．４ｍｇ，３３７μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、６０．０ｍｇ（理論値の４８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（３．５５），０．００８（３．５７），０．１４６（０．４６），１．１７５（１５．４６），１．１９１（１６．００），１．３１７（０．４４），１．３３５（０．９５），１．３４９（１．１５），１．３６４（１．２５），１．３７９（１．２５），１．３９５（０．８８），１．４０７（０．６４），１．８０５（１．６６），１．８１７（１．５２），１．８２７（１．３９），１．８３９（１．３９），２．０７３（３．６７），２．１０５（２．４２），２．１１５（２．２８），２．３２８（０．６１），２．３６６（０．７６），２．３８１（０．９５），２．３９０（０．７６），２．４０８（１．２５），２．４２７（１．２２），２．４５１（０．７８），２．５１８（４．０１），２．５７２（１．８１），２．５８９（１．２７），２．６０７（０．６６），２．６７０（０．７１），２．６９６（０．４２），２．７１１（１．５２），２．７２８（１．９１），２．７４３（２．３０），２．７５８（１．８１），２．７７３（１．１７），３．５３３（１．７９），３．５５２（２．６９），３．５６６（１．４２），３．５７３（１．３７），３．６３３（０．４６），３．６６７（１．４９），３．７０１（１．７４），３．７３６（１．０３），３．７４２（０．９５），３．７５６（０．６６），３．７７５（２．９８），３．８０１（１．９６），３．８０７（１．７６），３．８１８（０．９１），３．８４１（０．４４），３．８８２（０．７８），３．９０１（１．６４），３．９２０（０．９５），３．９２７（１．２２），３．９４７（０．９３），３．９７７（０．９８），３．９９２（０．５６），４．００５（０．７１），４．０２１（０．９１），４．０４８（０．５９），４．１５１（０．６１），４．１８３（０．９３），４．２０６（０．９３），４．２３８（０．４６），４．８０５（１．３７），４．８１２（１．９６），４．８２４（１．４９），４．８６８（１．３９），４．８７５（２．１５），４．８８７（１．４７），５．００６（０．５９），５．０５０（１２．８４），５．０９３（０．６６），７．８８１（０．７１），７．９０６（１５．２４），７．９２７（１．３５），８．６２９（５．７０）。

実施例３３１
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−７−メチル−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（７０．０ｍｇ，２０６μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１０２ｍｇ，２６８μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１１０μＬ，６２０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３５．５ｍｇ，２４７μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４７．８ｍｇ（理論値の５４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．６９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．３０），−０．００８（１１．６０），０．００８（９．５０），０．１４６（１．２０），１．０２５（１２．５０），１．０４１（１２．８０），１．３４３（１．２０），１．３７１（１．３０），１．８７３（１．００），２．０７３（０．９０），２．１５８（２．４０），２．１８８（２．００），２．１９８（２．８０），２．２２８（３．６０），２．３２７（２．４０），２．３６６（１．７０），２．４１３（１．６０），２．６５１（２．００），２．６６９（２．４０），２．７１０（１．４０），３．５５５（２．００），３．５７０（２．２０），３．６７９（１．４０），３．７１２（１．４０），３．７３９（０．９０），３．７７１（１．６０），３．８０３（１．３０），３．８３６（１．７０），３．９１５（１．５０），３．９４１（１．００），４．０４３（１．００），４．０８１（０．９０），４．１１０（１．２０），４．１４１（１．２０），４．１７０（０．９０），４．５９１（１．２０），４．６０７（１．４０），４．６１９（１．４０），４．６３３（１．２０），４．７０５（１．２０），４．７１９（１．３０），４．７３０（１．２０），４．７４６（１．１０），４．８０２（１６．００），７．２４０（１．７０），７．２５６（２．５０），７．２６２（２．４０），７．２６８（２．２０），７．３７６（４．１０），７．３９９（５．６０），７．４２１（３．１０），７．４４３（３．２０），７．４４８（３．３０），７．４６１（３．２０），７．４６６（３．１０）。

実施例３３２
（５ＲＳ，７ＲＳ）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−７−メチル−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−７−メチル−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（１００ｍｇ，２８１μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１３８ｍｇ，３６５μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１５０μＬ，８４０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（４８．４ｍｇ，３３７μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１０６ｍｇ（理論値の８５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．７５），−０．００８（７．１１），０．００８（６．３４），０．１４６（０．７５），１．０２７（１２．０１），１．０４３（１２．４２），１．３１８（０．５５），１．３３２（０．５７），１．３４９（１．１４），１．３６１（１．２１），１．３７９（１．２１），１．３９１（１．２３），１．４１０（０．９３），１．４２２（０．６２），１．９００（０．８９），２．０７３（０．５０），２．１６０（２．２６），２．１９０（１．９４），２．２０１（２．６０），２．２３１（２．８５），２．２７０（１．３０），２．３２８（１．００），２．３６６（１．０９），２．３８２（０．９６），２．４００（０．９８），２．４１４（１．３９），２．４３３（１．０９），２．４５３（０．７８），２．５２３（４．６７），２．５７７（１．１８），２．５９５（０．６１），２．６５１（１．９８），２．６７０（１．３２），２．６８６（１．７６），２．７１０（０．９３），３．５３９（１．１９），３．５５７（２．０５），３．５７１（２．３３），３．５９０（１．０５），３．６４８（０．４３），３．６８１（１．２５），３．７１４（１．５０），３．７４０（０．８４），３．７７３（１．５３），３．８０５（１．３４），３．８１８（１．０３），３．８２５（０．９６），３．８４３（１．５９），３．８６１（０．７１），３．８９３（０．７３），３．９１２（１．５０），３．９３８（１．０２），３．９５７（０．４３），４．０５１（１．００），４．０８９（０．９８），４．１０８（０．７３），４．１３８（１．１０），４．１７０（０．９３），４．５９４（１．１０），４．６０９（１．３５），４．６２１（１．２５），４．６３６（１．１０），４．７０５（１．１４），４．７２０（１．３５），４．７３２（１．２３），４．７４７（１．１６），４．９８８（１６．００），７．９００（１．０３），７．９２０（１４．０２），７．９４６（０．７３），８．６６５（５．０２）。

実施例３３３
（５ＲＳ，７ＲＳ）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（８１．４ｍｇ，純度９０％，１９６μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（９６．５ｍｇ，２５４μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１００μＬ，５９０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３３．７ｍｇ，２３５μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４１．５ｍｇ（理論値の４６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．０８），−０．００８（９．９０），０．００８（８．５８），０．１４６（１．０８），１．０２９（１２．２９），１．０３３（１２．７７），１．０４５（１３．１３），１．０５０（１２．４９），１．３０１（０．７６），１．３３２（１．７２），１．３６４（２．６３），１．３９３（１．８４），１．４２７（０．８４），１．８９２（１．７６），２．０７３（２．９５），２．１７１（３．５１），２．２０１（２．９５），２．２１２（４．０７），２．２４２（４．１５），２．２５９（１．９６），２．２７６（１．７２），２．２９１（１．７６），２．３２７（１．２０），２．３６６（０．８８），２．５２３（３．９９），２．６６１（３．１５），２．６６５（３．２７），２．６９０（３．８７），２．６９７（２．５１），３．４６３（０．８４），３．４７２（０．６０），３．４９７（１．３２），３．５０８（１．２８），３．５１７（１．１６），３．５３３（０．８４），３．５４５（１．４８），３．５５２（１．６０），３．５９７（１．０８），３．６１７（０．９６），３．６３１（１．２４），３．６５２（０．６４），３．６６５（０．８８），３．６７５（０．９６），３．６９０（１．３６），３．７０７（１．５２），３．７２８（１．２８），３．７４１（１．４０），３．７５６（１．５２），３．７７０（１．７２），３．７９２（１．２８），３．８０３（１．６０），３．８２３（１．０８），３．８７２（０．６８），３．９８７（０．８４），４．００２（０．８４），４．０１５（０．８８），４．０３２（１．２０），４．０４８（０．８４），４．０６１（０．８４），４．０７６（０．６０），４．１０８（０．７６），４．１２３（０．８４），４．１３６（０．８０），４．１５１（１．５６），４．１６７（０．９６），４．１８０（０．８４），４．１９５（０．７２），４．６６２（２．１１），４．６７２（２．３９），４．６７７（２．４７），４．６８４（２．４３），４．６８９（２．３１），４．６９９（２．１１），５．０４０（１６．００），５．１０６（０．４４），５．２５０（１．１６），５．２６０（１．２４），５．２６９（１．２０），５．２８４（１．１２），５．３０６（０．８４），５．３２１（１．０４），５．３４１（１．０８），５．３５６（０．８４），５．３７３（１．２０），５．４０６（１．１６），５．４３６（０．８８），５．４４９（１．０４），５．４５９（１．０４），５．４７１（０．９６），５．４８５（０．７６），５．４９４（０．５６），７．５８９（３．３１），７．６０２（６．２６），７．６１５（３．５５），８．５６８（５．８７），８．５７９（５．６７）。

実施例３３４
（５ＲＳ，７ＲＳ）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（８１．４ｍｇ，純度９０％，１９６μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（９６．５ｍｇ，２５４μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１００μＬ，５９０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３３．７ｍｇ，２３５μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３６．３ｍｇ（理論値の４０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．８４），−０．００８（７．１５），０．００８（６．４７），０．１４６（０．８４），１．０３３（１１．９８），１．０４９（１２．２６），１．３２７（０．５３），１．３４２（０．５９），１．３５７（１．１１），１．３７２（１．２１），１．３８７（１．２１），１．４０３（１．２１），１．４１８（０．６５），１．４３２（０．６５），１．８９１（１．２１），２．１７４（２．３５），２．２０４（２．０１），２．２１５（２．７５），２．２４５（３．０３），２．２８３（１．２７），２．３２７（０．９９），２．３６６（０．９０），２．３８１（０．９９），２．４０１（０．９９），２．４１４（１．３６），２．４３２（１．２１），２．４５４（０．８７），２．５２４（３．７８），２．５５９（１．７０），２．５７６（１．０５），２．５９６（０．５９），２．６６５（２．４８），２．７０９（１．８３），３．５４１（１．１５），３．５５０（１．３３），３．５５８（１．９８），３．５７０（２．１０），３．５８９（１．０２），３．６８３（１．２１），３．７１７（１．４２），３．７３８（０．７７），３．７５１（０．６８），３．７７０（１．５８），３．８０３（１．５８），３．８２３（０．９３），３．８３１（０．９６），３．８４８（１．５５），３．８６６（０．６８），３．８８８（０．７４），３．９０８（１．５８），３．９３３（０．９６），３．９５２（０．４３），４．０５６（０．９９），４．０９４（１．０２），４．１３１（１．２１），４．１６５（０．９３），４．６０３（１．１５），４．６１８（１．３６），４．６３０（１．２７），４．６４５（１．１１），４．７１３（１．２１），４．７２８（１．３６），４．７４０（１．３０），４．７５５（１．１５），５．０４２（１６．００），７．５９１（２．５４），７．６０３（４．８０），７．６１６（２．７２），８．５６８（５．２９），８．５８０（５．２０）。

実施例３３５
（５ＲＳ，７ＲＳ）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物１，ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（８１．４ｍｇ，純度９０％，１９６μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（９６．５ｍｇ，２５４μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１００μＬ，５９０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（２６．２ｍｇ，２３５μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３８．９ｍｇ（理論値の５５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．７９），−０．００８（１６．００），０．００８（１３．８１），０．１４６（１．７９），１．０２５（１３．７１），１．０４１（１４．１１），１．３８８（１．３９），１．４１７（１．５９），１．４３５（１．４９），１．４６７（０．７０），１．８９４（２．０９），２．１７０（３．８８），２．２００（２．８８），２．２１０（３．７８），２．２４０（２．３９），２．３２７（２．０９），２．３６６（２．１９），２．５２３（６．８６），２．６４８（２．７８），２．６７０（２．３９），２．６７９（２．８８），２．７１０（２．１９），２．８５７（１．２９），３．１０３（１．０９），３．８８０（０．７０），３．９６６（１．０９），４．０２５（０．８０），４．１５３（０．７０），４．２２１（１．０９），４．２４８（１．３９），４．２７３（１．２９），４．３０５（１．２９），４．３３７（０．８９），４．３９６（３．９８），４．４１１（４．３７），４．４２４（３．８８），４．４３９（３．７８），４．４６５（０．８０），４．５１０（０．７０），４．５６１（０．７０），４．６５１（０．７０），５．０４２（１０．９３），５．１０７（０．５０），５．３８０（１．１９），５．５２３（１．０９），７．６０３（３．４８），７．６１６（６．５６），７．６２８（３．７８），８．５６７（６．０６），８．５７９（５．９６）。

実施例３３６
（５ＲＳ，７ＲＳ）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−メチル−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物１；ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−７−メチル−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（７８．８ｍｇ，２２１μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１０９ｍｇ，２８８μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１５０μＬ，８８０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３８．１ｍｇ，２６５μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、７８．９ｍｇ（理論値の８０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．５８），０．１４６（０．５２），１．０２３（１０．８８），１．０２７（１１．１４），１．０３９（１１．２３），１．２９０（０．６１），１．３２２（１．５０），１．３５４（２．２０），１．３８５（１．５６），１．４１７（０．７５），１．８７４（３．６５），２．１５７（２．８９），２．１８７（２．５２），２．１９７（３．３９），２．２２８（３．４１），２．２４６（１．７６），２．２６０（１．５６），２．２７８（１．６２），２．３２７（０．７８），２．３６６（０．４６），２．６４２（２．４３），２．６８３（２．２０），２．７１０（０．６１），３．４６１（０．９３），３．４９５（１．２４），３．５０４（１．３３），３．５１３（１．３３），３．５４８（１．６８），３．５９８（１．０４），３．６１７（０．９０），３．６３１（１．１３），３．６５１（０．７２），３．６６４（０．９０），３．６７４（０．９８），３．６８７（１．１３），３．６９７（１．１６），３．７０９（１．４２），３．７２１（１．１０），３．７３１（１．２４），３．７４４（１．２２），３．７７２（１．７１），３．８０７（１．３６），３．８４２（０．８１），３．８８４（０．６９），３．９８２（０．７５），３．９９７（０．８４），４．０１０（０．７２），４．０２７（１．０７），４．０４３（０．７２），４．０５６（０．６４），４．０７０（０．５５），４．１１５（０．６７），４．１３０（０．８１），４．１４３（０．６９），４．１５８（１．３６），４．１７４（０．８１），４．１８７（０．７８），４．２０２（０．７８），４．６４８（１．６８），４．６５４（１．８２），４．６６３（２．０５），４．６７１（２．３４），４．６８２（１．９１），４．６９０（１．７４），４．６９６（１．５６），４．９８６（１６．００），５．０５４（３．２７），５．２４９（１．２７），５．２６０（１．２７），５．２７０（１．３０），５．２８２（１．１３），５．３２２（１．１０），５．３４０（１．０４），５．３８４（１．３６），５．４０７（１．３０），５．４６０（１．１６），５．４８６（０．８１），６．０８８（０．９５），７．９１７（１２．８８），８．６６３（６．３７）。

実施例３３７
（５Ｓ，７Ｓ）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−メチル−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー１）

（５ＲＳ，７ＲＳ）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−メチル−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー１；ラセミ化合物）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：６６．７ｍｇを７ｍＬのエタノールに溶解させた； 注入体積：０．１５ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＯＤ−Ｈ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール（６０：４０）； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ２５℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］で分離させた。分離後、２１．７ｍｇのエナンチオマー１（最初に溶離したもの）及び２６．４ｍｇのエナンチオマー２（遅れて溶離したもの）が単離された。

エナンチオマー１：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝２．７８分， ｅ．ｅ．＝１００％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＢ−３ ５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法１５）：Ｒ_ｔ＝１．３１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．０９），−０．００８（１０．７２），０．００８（１１．５２），０．１４６（１．２０），１．０２３（１０．６４），１．０２８（１１．２３），１．０３９（１１．５２），１．０４４（１１．０８），１．２３６（１．１７），１．２９０（０．７７），１．３２２（１．４９），１．３５４（２．２２），１．３８６（１．５７），１．４１８（０．７３），１．８７５（３．７５），２．１５７（２．９５），２．１８７（２．５１），２．１９８（３．４３），２．２２８（３．４３），２．２４５（１．７１），２．２６３（１．５７），２．２７９（１．５７），２．３２８（１．３５），２．６４３（２．４８），２．６７０（１．８６），２．６７９（２．４１），２．７１０（０．６２），３．４６１（０．９５），３．４９５（１．２８），３．５０４（１．２８），３．５１４（１．３１），３．５４８（１．７１），３．５９８（１．１７），３．６１６（０．９５），３．６３０（１．１３），３．６５０（０．８０），３．６６４（０．９５），３．６７４（０．９５），３．６８８（１．１３），３．６９７（１．１３），３．７０９（１．３８），３．７２１（１．１３），３．７３１（１．２４），３．７４４（１．２８），３．７７２（１．６４），３．８０７（１．３８），３．８４１（０．７７），３．９３４（０．４０），３．９８２（０．８０），３．９９７（０．８４），４．０１０（０．７３），４．０２７（１．１３），４．０４３（０．７７），４．０５６（０．６９），４．０７０（０．５１），４．１１５（０．６９），４．１３０（０．８０），４．１４３（０．６９），４．１５９（１．３５），４．１７３（０．８４），４．１８６（０．８０），４．２０２（０．８４），４．６４８（１．６４），４．６５５（１．７５），４．６６３（２．００），４．６７０（２．２６），４．６８２（１．９７），４．６９０（１．７９），４．６９７（１．５７），４．９８６（１６．００），５．０５５（３．４６），５．２４９（１．２４），５．２６０（１．２８），５．２７１（１．２４），５．３２２（１．０２），５．３４０（０．９８），５．４０６（１．２８），５．４６１（１．０２），６．０８６（０．９８），７．９１６（１２．４６），７．９１９（１２．２８），８．６６４（５．９４）。

実施例３３８
（５ＲＳ，７ＲＳ）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−メチル−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー２）

（５ＲＳ，７ＲＳ）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−メチル−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー１）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：６６．７ｍｇを７ｍＬのエタノールに溶解させた； 注入体積：０．１５ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＯＤ−Ｈ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール（６０：４０）； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ２５℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］で分離させた。分離後、２１．７ｍｇのエナンチオマー１（最初に溶離したもの）及び２６．４ｍｇのエナンチオマー２（遅れて溶離したもの）が単離された。

エナンチオマー２：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝２．９８分， ｅ．ｅ．＝１００％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＢ−３ ５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．２６），−０．００８（１０．７７），０．００８（１０．６５），０．１４６（１．２６），１．０２３（１０．８１），１．０２８（１１．２６），１．０３９（１１．６５），１．０４４（１１．１９），１．２３５（１．０３），１．２９０（０．７６），１．３２０（１．４９），１．３５５（２．１４），１．３８８（１．５３），１．４１８（０．７３），１．８８３（１．４９），２．１５７（３．１７），２．１８７（２．６０），２．１９８（３．６３），２．２２８（３．５５），２．２４６（１．７６），２．２７９（１．５７），２．３２７（１．４５），２．３６６（０．４２），２．６４８（２．４１），２．６７０（１．７９），２．６７９（２．３３），２．７０９（０．５０），３．４６０（０．８０），３．４９５（０．９９），３．５０５（１．１１），３．５１４（１．１５），３．５４８（１．５３），３．５９７（０．９２），３．６１７（０．８４），３．６３０（０．９９），３．６５２（０．５７），３．６７４（０．８４），３．６８７（１．０３），３．６９７（０．９２），３．７０９（１．２２），３．７２１（１．０３），３．７３２（０．９９），３．７４４（０．９９），３．７７２（１．４１），３．８０８（１．２６），３．９８３（０．７６），３．９９７（０．８０），４．０１０（０．７６），４．０２８（１．０７），４．０４３（０．７６），４．０５６（０．６９），４．０７２（０．５３），４．１１５（０．６５），４．１３０（０．７６），４．１４４（０．６９），４．１５８（１．２６），４．１７４（０．７３），４．１８７（０．６９），４．２０１（０．６５），４．６４８（１．５７），４．６５５（１．７６），４．６６３（２．０６），４．６７４（２．３３），４．６８１（２．０２），４．６９０（１．７６），４．６９７（１．６０），４．９８６（１６．００），５．２４９（１．０７），５．２５９（１．０７），５．２７０（１．１１），５．３０７（０．７６），５．３２２（０．８４），５．３７２（１．０３），５．３８４（１．１１），５．４０７（１．０７），５．４５９（０．９９），７．９０１（０．９５），７．９１９（１２．１８），８．６６３（６．０７）。

実施例３３９
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−７−メチル−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（７０．０ｍｇ，２０６μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（８５．９ｍｇ，２２７μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１１０μＬ，６２０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３５．５ｍｇ，２４７μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５４．２ｍｇ（理論値の６１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．６２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．３３），０．００８（１１．１１），０．１４６（１．２１），１．０２６（１０．３２），１．０３８（１０．５７），１．３１７（１．３９），１．３４８（１．６９），１．３８５（１．３９），１．４１４（０．７８），１．８８５（１．３９），２．０７３（３．６８），２．１５４（２．８４），２．１８５（２．２３），２．１９５（３．２６），２．２２６（３．６２），２．３２８（２．２９），２．３６７（１．３９），２．６４８（２．２３），２．６７０（２．６６），２．７１０（１．５１），３．５１２（１．２１），３．５４８（１．３９），３．６２９（１．０３），３．７１０（１．３３），３．７５９（１．５７），３．８０６（１．２７），３．８５１（０．９１），４．０２０（１．０３），４．１６２（１．３３），４．６５３（１．６９），４．６７３（２．１７），４．８０１（１６．００），５．２７０（１．０３），５．４０６（１．０９），５．４５８（０．９７），７．２５６（２．３５），７．３７７（２．９６），７．３９８（４．３５），７．４１８（２．１１），７．４４４（３．５０），７．４６２（３．５０）。

実施例３４０
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−７−メチル−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（７０．０ｍｇ，２０６μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（８５．９ｍｇ，２２７μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１１０μＬ，６２０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（２７．６ｍｇ，２４７μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５７．２ｍｇ（理論値の６９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：０．００８（２．９３），１．０１７（１５．４６），１．０３３（１６．００），１．３４０（０．５４），１．３７０（１．５５），１．４００（１．８４），１．４２０（１．７２），１．４５１（０．７０），１．８７６（１．８６），２．０７２（４．６８），２．１１９（１．０８），２．１５２（４．８８），２．１８２（３．６５），２．１９２（４．５０），２．２２３（２．９３），２．３２７（０．６２），２．３６６（０．４４），２．６３０（３．０５），２．６３６（３．１１），２．６７０（３．２３），２．７０９（０．５６），３．８７８（０．７５），３．９０６（０．９７），３．９３６（１．３０），３．９６５（１．５５），３．９９７（０．７１），４．０２６（０．８５），４．１３６（０．６３），４．１４９（０．７２），４．１６５（０．５８），４．１８５（０．８５），４．２０１（０．８２），４．２３３（１．９４），４．２５１（１．３８），４．２６２（１．４３），４．２９１（１．５９），４．３１９（１．４６），４．３８５（４．３７），４．４００（４．８２），４．４１３（５．１０），４．４２８（３．９０），４．４４８（０．６９），４．４８０（１．３１），４．４９６（０．８６），４．５３３（０．７８），４．５４９（０．８２），４．５７３（０．４６），４．６４４（０．５９），４．６６１（０．６８），４．６８６（０．６３），４．６９８（０．６９），４．７１３（０．７３），４．７３８（０．５４），４．８０６（１４．３９），５．３７７（１．２２），５．５１９（１．２１），７．２６４（３．０３），７．３７５（３．３６），７．３９８（５．５４），７．４２０（２．６２），７．４５２（３．５５），７．４７０（３．５６）。

実施例３４１
（５ＲＳ，７ＲＳ）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−７−メチル−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−７−メチル−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（３９．８ｍｇ，１１２μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（５５．１ｍｇ，１４５μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７８μＬ，４５０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（１５．０ｍｇ，１３４μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、７．２０ｍｇ（理論値の１６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．８０），−０．００８（６．７０），０．００８（６．２５），０．１４６（０．８８），１．０１９（１５．４７），１．０３５（１６．００），１．３７７（１．５２），１．３９７（１．７９），１．４０７（１．８３），１．４２６（１．７１），１．４５６（０．７２），１．８８３（１．７９），２．１５６（４．６５），２．１８５（３．３１），２．１９５（４．５０），２．２２６（２．９３），２．３２７（１．３０），２．３６６（０．９９），２．５２４（３．８９），２．６３６（３．２４），２．６７１（３．９２），２．７１０（１．１４），３．８８１（０．８０），３．９１３（０．９５），３．９３８（１．２６），３．９６６（１．４９），３．９９４（０．７２），４．０２７（０．８４），４．１５２（０．８０），４．１８５（０．９１），４．２２０（１．２２），４．２３７（１．７５），４．２７１（１．６０），４．３０３（１．４１），４．３２２（１．２２），４．３８８（４．８４），４．４０３（５．６０），４．４１６（５．５２），４．４３０（４．２７），４．４７７（０．９９），４．５０６（０．８８），４．５４１（０．８０），４．５５６（０．８０），４．６５６（０．７２），４．７１２（０．７６），４．９９０（１３．２２），５．３８１（１．２６），５．５１５（１．２６），７．９００（１．９８），７．９２０（１１．８５），７．９４９（１．４９），８．６７３（７．３５）。

実施例３４２
（５Ｓ）−２−｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］エチル｝−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（１．５ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］エチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（７５．０ｍｇ，純度７２％，１３８μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（９９．６ｍｇ，２６３μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１１０μＬ，６２０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（２９．５ｍｇ，２３５μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５０．９ｍｇ（理論値の８０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．８３），−０．００８（７．７６），０．００８（７．０６），０．１４６（０．８３），１．７２３（３．８１），１．８７６（０．９０），１．９８９（１．３９），２．０６０（２．０８），２．０７３（１６．００），２．１２９（１．１１），２．２５６（１．０４），２．３２７（２．１５），２．３６６（１．５９），２．５２３（７．８３），２．５９４（２．３５），２．６０２（２．６３），２．６４５（１．２５），２．６６９（２．２９），２．７１０（１．５９），３．２８２（５．１３），３．３８３（０．９７），３．４５３（０．６９），３．４８０（０．９０），３．５８０（０．６９），３．６０６（２．９８），３．６３１（２．１５），３．７０５（１．８７），３．７２７（１．８７），３．７５１（１．５９），３．７６９（１．２５），３．８３６（２．５６），３．９７５（０．８３），３．９９５（１．４５），４．０１１（２．６３），４．０２８（４．２９），４．０５６（３．３９），４．０７５（２．０８），４．０９１（１．０４），４．１１０（０．６２），４．５９９（１．３２），４．６０９（１．６６），４．６１５（１．６６），４．６２５（１．３２），４．６５７（１．６６），４．６６６（１．８７），４．６７３（２．０１），４．６８１（１．４５），５．２５０（１．２５），５．３８０（１．５２），５．５０２（０．９７），５．９３４（０．４８），８．４１０（５．９６），８．８７７（５．９６）。

実施例３４３
（５Ｓ）−２−｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］エチル｝−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．５ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］エチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６５．０ｍｇ，１６６μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（８２．０ｍｇ，２１６μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８７μＬ，５００μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（２８．７ｍｇ，２００μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。ＨＢＴＵ（８２．０ｍｇ，２１６μｍｏｌ）及び３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（２８．７ｍｇ，２００μｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３３．３ｍｇ（理論値の４２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４８０［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．０１），０．００８（７．５０），０．１４６（０．９７），１．２２５（１．３１），１．２４３（７．４６），１．２５８（８．４３），１．２７３（４．８５），１．６８９（５．３０），１．７０２（７．２０），１．７１４（６．６８），１．９１５（２．１６），１．９４７（３．２４），１．９６０（３．１０），１．９７３（４．０７），１．９８８（３．１３），２．００４（２．３９），２．０１３（２．６５），２．０２８（２．８７），２．０３８（２．９１），２．０４７（２．２８），２．０６３（２．２０），２．０７３（１６．００），２．３２８（１．７５），２．３５０（１．１９），２．３６７（３．３２），２．３９８（２．７６），２．４１８（２．６５），２．４３８（１．７９），２．５２３（１１．００），２．５６５（５．４１），２．５７３（４．０３），２．５９３（６．９７），２．６３９（２．３９），２．６７０（１．９４），２．７１０（１．５７），３．１３０（０．７１），３．１４０（０．７５），３．１５９（０．６７），３．２８０（８．４７），３．５１１（５．４５），３．５３０（９．４４），３．５４９（５．００），３．６１８（１．４２），３．６５２（３．２４），３．６８６（３．５４），３．７０５（２．０１），３．７２１（１．７９），３．７３８（３．８８），３．７６９（４．９２），３．７９３（３．６９），３．８１１（１．８３），３．８５６（１．８３），３．８７５（３．５８），３．８９５（２．０５），３．９０１（２．４６），３．９２０（１．１２），３．９５３（１．０４），３．９８１（３．６６），４．０００（３．２８），４．０１７（６．９４），４．０３５（１１．９３），４．０５６（１１．７５），４．０７５（５．９３），４．０９２（２．８０），４．１０３（１．７５），４．１３１（２．２４），４．１６１（２．０９），４．１９３（０．９０），４．６５６（２．８７），４．６７２（４．０３），４．６８１（２．８７），４．７３５（３．０６），４．７５０（３．９９），４．７６０（２．９１），４．８２３（０．７１），６．５０９（１．１９），８．４１０（１１．８２），８．８７５（１２．１６）。

実施例３４４
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（７３．１ｍｇ，２４０μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１１８ｍｇ，３１１μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３０μＬ，７２０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（４１．３ｍｇ，２８７μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。ＨＢＴＵ（９０ｍｇ，２４０μｍｏｌ）、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３４．４ｍｇ，２３９μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４３μＬ，２４０μｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、６２．３ｍｇ（理論値の６６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．１１），−０．００８（９．５０），０．００８（９．１９），０．１４６（１．１５），１．６６４（１．９４），１．６７４（２．４６），１．６８７（３．３３），１．７００（４．３２），１．７１２（４．９５），１．７２３（４．８３），１．７３７（３．１３），１．９００（１．１１），１．９４０（２．４２），１．９６５（１．７４），１．９８３（３．２９），２．００８（２．２６），２．０１６（２．２２），２．０２３（２．４６），２．０３１（２．２６），２．０４０（２．０２），２．０５０（１．７４），２．０５７（１．９０），２．０７３（１３．１５），２．３２７（１．１１），２．３６６（１．４７），２．５２３（４．５５），２．５２６（３．９２），２．５５７（４．８７），２．５７１（４．３６），２．５８０（３．５２），２．６０５（３．２１），２．６１６（５．９８），２．６２７（３．３３），２．６４７（１．３９），２．６５９（２．４６），２．６７０（２．３０），２．７１０（１．５８），２．８９５（７．８０），２．９１３（１６．００），２．９３１（８．２８），３．３６７（０．５９），３．４４３（１．２７），３．４５３（０．７５），３．４７７（２．１４），３．４８７（１．５８），３．４９８（２．０６），３．５０６（２．２６），３．５１５（１．９０），３．５２４（１．９８），３．５３３（１．９８），３．５４９（１．１９），３．５５８（１．６２），３．５６８（０．９９），３．６０３（１．７４），３．６１７（１．９４），３．６３６（１．２７），３．６５０（１．３９），３．６５９（２．０２），３．６７１（３．１３），３．６８１（２．３４），３．６９１（２．０２），３．７０４（２．７７），３．７１５（２．７７），３．７３２（３．４５），３．７４９（４．００），３．７６６（７．９２），３．７８４（１２．５５），３．８０１（８．７５），３．８０７（７．４９），３．８１７（４．０４），３．８２６（４．２４），３．８３３（２．７７），３．８４１（３．０９），３．８５１（１．４７），３．８５９（１．４７），３．８８０（１．４３），３．９１３（１．６２），３．９２７（１．９４），３．９４２（１．２７），３．９６２（１．９０），３．９７６（１．９０），３．９９０（１．２３），４．００５（１．１５），４．１０３（１．１９），４．１１８（１．３９），４．１３１（１．２７），４．１４５（２．３０），４．１６０（１．４３），４．１７３（１．２７），４．１８８（１．１５），４．７０６（５．５４），４．７１７（６．６５），４．７２１（７．２９），４．７３１（５．２７），５．２５４（１．８６），５．２６６（２．０６），５．２７６（１．７０），５．２８７（１．３１），５．３００（１．４７），５．３１４（１．４７），５．３２３（１．３５），５．３４０（１．５０），５．３５８（１．６６），５．３７０（１．８６），５．３８８（１．７０），５．３９７（１．９８），５．４０７（１．８２），５．４１９（１．２３），５．４２９（１．３５），５．４４３（１．５４），５．４５１（１．５８），５．４６２（１．５０），７．０６０（５．３５），７．０６４（７．２９），７．０８２（１３．３５），７．０８６（１４．６１），７．１０４（９．２３），７．１０９（８．６３），７．１９８（６．３４），７．２１２（９．７４），７．２２１（１０．６９），７．２２９（８．４４），７．２４３（５．５４）。

実施例３４５
（５Ｓ）−５−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（７３．１ｍｇ，２４０μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１１８ｍｇ，３１１μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３０μＬ，７２０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロアゼチジン塩酸塩（３７．２ｍｇ，２８７μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で７２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５６．０ｍｇ（理論値の６１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．７９），０．１４６（１．９０），１．７０９（４．３６），１．７２１（６．６０），１．７３５（５．７１），１．９５０（２．３５），１．９６１（３．５８），１．９７４（３．３６），１．９９７（１．７９），２．０１２（２．６９），２．０３２（３．０２），２．０４６（２．２４），２．０７３（６．６０），２．３２７（２．８０），２．３６６（２．３５），２．５２３（１０．８５），２．５６４（４．３６），２．５８４（４．９２），２．６００（５．８２），２．６１３（６．８３），２．６２７（３．３６），２．６４２（１．２３），２．６５６（２．２４），２．６７０（３．５８），２．７１０（２．４６），２．９００（６．９４），２．９１８（１３．８７），２．９３７（７．６１），３．７８８（６．６０），３．８０３（１０．７４），３．８０８（１１．１９），３．８２２（５．２６），４．３５２（４．０３），４．４９９（４．８１），４．５１３（７．９４），４．５２６（４．７０），４．６６２（２．３５），４．６９４（２．６９），４．７７０（１．１２），４．７９９（２．４６），４．８３０（２．２４），７．０６２（７．１６），７．０８４（１６．００），７．１０６（１０．２９），７．２０７（９．４０），７．２２１（１０．８５），７．２２８（９．１７），７．２４２（７．０５）。

実施例３４６
（５Ｓ）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−２−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（９２．０ｍｇ，２９０μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１４３ｍｇ，３７７μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１５０μＬ，８７０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（４９．９ｍｇ，３４８μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で７２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５１．６ｍｇ（純度９２％，理論値の４０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：０．００８（２．５８），１．７０１（２．９４），１．７１３（４．０２），１．７２４（３．７７），１．９０９（０．７３），１．９５７（１．８７），１．９７０（１．７７），１．９８１（２．０６），１．９９５（２．０６），２．００５（１．６３），２．０１５（１．５４），２．０３１（１．６０），２．０４１（１．５５），２．０５１（１．１４），２．０６６（１．０３），２．０７３（１．４１），２．０８５（０．５１），２．３２８（０．８７），２．３５４（０．７１），２．３７１（１．１７），２．４０３（１．４７），２．４２１（１．４２），２．４４２（１．０９），２．５２３（４．２７），２．５７３（３．７８），２．５８０（３．４０），２．５９６（２．９０），２．６０９（２．１０），２．６２０（３．４７），２．６３１（１．８４），２．６６４（１．６５），２．６９０（０．５７），２．７１０（０．６３），２．７３１（０．９８），２．８３０（５．１８），２．８４９（１０．４１），２．８６７（５．４６），２．８９０（１．３０），３．５１９（１５．１１），３．５３９（１１．０３），３．５５７（６．７７），３．６５９（１．９３），３．６９１（２．７１），３．７２４（５．７１），３．７４３（６．４１），３．７６１（４．８３），３．７６６（６．６９），３．７８７（４．８６），３．８２１（１．３６），３．８６９（０．９３），３．８８７（１．９６），３．９１３（１．３６），３．９３２（０．６２），３．９５６（０．６２），３．９８４（１．２２），３．９９７（０．６５），４．０１３（０．８５），４．０２５（１．１１），４．０５５（０．６２），４．１１９（０．７４），４．１５０（１．１２），４．１７８（１．１２），４．２０８（０．５１），４．４６４（０．４６），４．６７１（１．５０），４．６８７（２．１７），４．６９６（１．５７），４．７４９（１．５５），４．７５８（１．９０），４．７６４（２．１０），４．７７３（１．５４），６．８２６（１３．５６），６．８４８（１６．００），７．１００（１４．２３），７．１２１（１２．１９）。

実施例３４７
（５Ｓ）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（９２．０ｍｇ，２９０μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１４３ｍｇ，３７７μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１５０μＬ，８７０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（３８．８ｍｇ，３４８μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で７２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５８．３ｍｇ（理論値の５４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．４９），０．１４６（０．５４），１．７１７（７．０２），１．９０９（１．８５），１．９２２（２．６９），１．９３４（２．８８），１．９４３（２．７１），１．９５５（２．２３），１．９７７（２．２５），１．９９５（３．１６），２．０１２（２．７７），２．０２９（１．８５），２．０４７（０．９４），２．０７２（７．９３），２．３２７（０．８２），２．３６６（０．７５），２．５７２（５．３５），２．５９４（３．８４），２．６１０（５．８４），２．６２４（３．０７），２．６３９（１．２４），２．６５２（２．００），２．６６５（１．６１），２．７１０（０．９７），２．８３４（５．７１），２．８５２（１１．１５），２．８７１（６．０６），３．３６８（１．０９），３．５３１（６．６６），３．７５１（６．６８），３．７６１（８．１２），３．７６９（６．７４），３．７８０（４．３０），３．８９１（１．３８），３．９０６（１．６８），３．９３５（１．５９），３．９７０（１．８５），３．９９４（１．２７），４．１３８（０．９０），４．１５４（１．０１），４．１６８（０．８０），４．２２５（２．１７），４．２５２（２．１０），４．２８２（１．８５），４．２９３（１．５５），４．３１６（１．８２），４．３４５（１．３１），４．３８４（０．８８），４．４０７（１．３１），４．４３０（１．０５），４．４５０（６．０６），４．４６５（８．６８），４．４７６（６．１４），４．４９８（１．１８），４．５２３（０．７１），４．６０１（０．８０），４．６１６（０．９４），４．６５４（０．９０），４．６７０（０．９４），４．６８０（０．８８），４．６９４（０．６９），５．３２７（１．１４），５．３８７（１．１４），５．４６９（１．１８），５．５３０（１．１６），６．８２７（１３．６４），６．８４８（１６．００），７．１０５（１０．１２），７．１２１（８．８０）。

実施例３４８
（５Ｓ）−２−｛［１−（６−クロロピリジン−２−イル）シクロプロピル］メチル｝−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［１−（６−クロロピリジン−２−イル）シクロプロピル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６０．０ｍｇ，１７２μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（８４．８ｍｇ，２２４μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（９０μＬ，５２０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（２３．０ｍｇ，２０６μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１２．１ｍｇ（理論値の１７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．７２），−０．００８（６．４１），０．００８（５．６１），０．１４６（０．６８），１．１０７（０．８７），１．１２４（１．７４），１．１４０（４．７８），１．１６６（１６．００），１．６７９（２．９２），１．９２９（１．７１），１．９９１（１．４０），２．３２７（１．２１），２．３６６（０．９９），２．５２３（５．９９），２．５６５（３．９４），２．５７８（２．０１），２．５９４（０．８３），２．６０７（１．３３），２．６７０（１．３６），２．６９０（０．４９），２．７１０（０．９９），３．８８３（０．５７），３．９１４（１．０６），３．９４７（１．１８），３．９８８（２．２４），４．０３３（３．４５），４．０９１（２．７３），４．１１６（２．５８），４．１２９（１．５２），４．１５４（１．９０），４．２１１（１．０６），４．２２７（１．４８），４．２５７（１．２１），４．２９０（０．９５），４．３１０（０．９１），４．３４５（０．４９），４．３７３（０．６８），４．４１０（０．４９），４．４３３（０．６８），４．５０４（３．６８），４．６２３（０．５７），４．６６３（０．５３），５．３４０（０．６８），５．４０１（０．６４），５．４８３（０．６１），５．５４３（０．６１），７．２４３（５．９５），７．２６２（６．６０），７．５７１（２．４３），７．５７８（２．５０），７．５９０（３．３０），７．５９８（３．１５），７．６９９（１．６３），７．７１０（１．７８），７．７１８（２．８４），７．７２９（２．６５），７．７３８（１．３３），７．７４９（１．１０）。

実施例３４９
（５Ｓ）−２−｛［１−（６−クロロピリジン−２−イル）シクロプロピル］メチル｝−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［１−（６−クロロピリジン−２−イル）シクロプロピル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６０．０ｍｇ，１７２μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（８４．８ｍｇ，２２４μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（９０μＬ，５２０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（２９．６ｍｇ，２０６μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１９．６ｍｇ（理論値の２６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．５０），−０．００８（１４．７５），０．００８（１２．２５），０．１４６（１．７５），１．１１０（３．７５），１．１２８（５．００），１．１４８（３．５０），１．１６８（１６．００），１．６９９（２．２５），１．９６１（２．２５），２．３２７（４．２５），２．３６６（３．２５），２．４０７（１．７５），２．５２３（１５．００），２．５６３（５．２５），２．５７５（５．２５），２．６１７（１．７５），２．６７０（４．５０），２．７１０（３．２５），３．５３３（３．２５），３．５４４（３．２５），３．６５３（２．００），３．６８７（２．２５），３．７２９（１．５０），３．７６０（４．００），３．７８７（２．５０），３．８９９（２．００），３．９２３（１．５０），３．９４１（１．５０），３．９６５（５．５０），４．００２（７．７５），４．１３０（６．００），４．１６３（４．７５），４．７２４（２．５０），４．７９６（２．５０），７．２４２（８．７５），７．２６２（９．７５），７．５６９（７．７５），７．５８９（１０．２５），７．７０１（７．００），７．７２１（１１．５０），７．７４０（５．００）。

実施例３５０
（５Ｓ）−２−｛［１−（６−クロロピリジン−２−イル）シクロプロピル］メチル｝−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［１−（６−クロロピリジン−２−イル）シクロプロピル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６０．０ｍｇ，１７２μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（８４．８ｍｇ，２２４μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（９０μＬ，５２０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（２５．９ｍｇ，２０６μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２２．５ｍｇ（理論値の３１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２０［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．７０），−０．００８（１４．６４），０．００８（１２．２６），０．１４６（１．７０），１．０６１（２．０４），１．０９４（１．７０），１．１０８（４．４３），１．１２８（５．４５），１．１４７（３．７４），１．１６７（１２．９４），１．６９９（４．４３），１．８６９（１．３６），１．９９７（２．７２），２．１０２（２．０４），２．１３３（２．０４），２．２６１（１．７０），２．３２７（４．４３），２．３６６（３．７４），２．３９５（０．６８），２．５２３（１６．００），２．５７５（４．０９），２．６２０（１．７０），２．６７０（４．７７），２．７１０（３．７４），３．２３３（１．０２），３．２６０（１．７０），３．３８３（２．７２），３．４５３（１．３６），３．４８０（１．７０），３．６１７（３．７４），３．６４２（３．７４），３．６６９（２．３８），３．６８３（２．０４），３．７０３（２．０４），３．７２２（３．４０），３．７３６（３．０６），３．７６４（３．０６），３．８４０（３．７４），３．９４２（４．０９），３．９５８（３．０６），３．９７９（５．４５），３．９９６（４．７７），４．１２２（４．４３），４．１４４（５．７９），４．１５９（３．０６），４．１８２（４．０９），４．６３９（２．０４），４．６５５（２．３８），４．６６５（１．７０），４．６９７（２．３８），４．７１２（３．０６），４．７２２（２．３８），５．２５５（２．０４），５．３８４（２．３８），５．５０６（１．３６），７．２４２（９．５３），７．２６１（１０．２１），７．３４４（０．６８），７．５６８（４．０９），７．５８７（５．７９），７．６０２（６．４７），７．６９９（３．７４），７．７０５（４．４３），７．７１９（５．７９），７．７２４（７．４９），７．７３８（２．７２），７．７４４（３．０６）。

実施例３５１
（５Ｓ）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−｛［１−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（４．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［１−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（８０．０ｍｇ，２４１μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１１９ｍｇ，３１４μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３０μＬ，７２０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（３２．３ｍｇ，２９０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４０．８ｍｇ（理論値の４４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．２３），−０．００８（１６．００），０．００８（９．８９），０．１４６（１．１２），０．７６７（３．３０），０．８００（３．４１），０．８２５（１．２９），０．９９５（７．９７），１．６９２（３．３０），１．９３１（１．８６），２．３２７（１．６６），２．３６６（１．３５），２．５２４（８．８９），２．５７１（２．６４），２．６１５（０．９２），２．６７０（１．３８），２．７１０（１．０９），３．６９８（３．５６），３．７３５（５．５３），３．８３０（２．１２），３．８５０（２．０１），３．８６５（１．６９），３．８８６（１．８１），３．９５５（０．９５），４．１８２（１．４９），４．２１２（１．３５），４．４４１（３．２７），４．６１８（０．５７），５．３１０（０．６６），５．４５５（０．６６），７．０１５（２．７８），７．０３５（５．３０），７．０５７（３．０７），７．２２９（３．７３），７．２４３（４．７９），７．２６０（２．７２）。

実施例３５２
（５Ｓ）−２−｛［１−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル］メチル｝−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（４．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［１−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（８０．０ｍｇ，２４１μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１１９ｍｇ，３１４μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３０μＬ，７２０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（３６．４ｍｇ，２９０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４４．６ｍｇ（理論値の４６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．３４），−０．００８（１６．００），０．００８（９．５７），０．１４６（１．２３），０．７２３（１．９５），０．７５０（３．５５），０．７７８（０．７７），０．８１１（３．６５），０．８３５（１．８０），０．９８３（３．０９），０．９９８（８．１３），１．７１０（４．０６），１．８３８（０．８２），１．８７３（１．１８），１．９９７（２．８３），２．００８（２．４２），２．０１９（２．１１），２．０３３（２．０１），２．０４８（１．８０），２．０７３（１．８５），２．１２５（１．３４），２．２４９（１．３９），２．３２７（１．６５），２．３６６（１．１８），２．５１９（８．６４），２．５２４（７．３６），２．５８６（３．０９），２．６２８（１．３４），２．６６９（１．３９），２．７１０（１．０３），３．３７９（０．９８），３．３８９（１．０３），３．４５０（０．７７），３．４７６（１．０３），３．４８６（０．９８），３．５６３（０．７７），３．５９８（２．６２），３．６１６（２．３２），３．６３３（２．２６），３．６４９（４．６３），３．６５９（４．１２），３．６８５（６．０７），３．６９５（５．３０），３．７３２（１．９５），３．７５３（１．４４），３．７８２（０．５７），３．８１８（３．０４），３．８５９（３．７６），３．８８０（４．３２），３．８９５（２．７８），３．９１６（３．０９），４．５８６（１．５９），４．５９５（１．９０），４．６０２（１．９５），４．６１０（１．５９），４．６４４（２．０１），４．６５４（２．１１），４．６５９（２．５７），４．６６８（１．７０），５．２４７（１．４４），５．３６８（１．４４），５．４９１（１．１３），７．０１５（５．６６），７．０３７（１１．６３），７．０５８（６．３８），７．２２１（４．７３），７．２２８（６．２３），７．２３４（６．４８），７．２４２（８．９５），７．２５０（５．８６），７．２５７（４．１７），７．２６４（４．２２）。

実施例３５３
（５Ｓ）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−２−｛［１−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（４．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−｛［１−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（８０．０ｍｇ，２４１μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１１９ｍｇ，３１４μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３０μＬ，７２０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（４１．６ｍｇ，２９０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４６．１ｍｇ（理論値の４５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．６１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．６０），−０．００８（５．３９），０．００８（４．７０），０．１４６（０．６２），０．７１７（１．４３），０．７２６（２．１０），０．７５３（４．１３），０．７８０（１．０４），０．８０８（４．４５），０．８３３（２．３３），０．８４２（１．７５），０．９５７（１．５０），０．９６６（１．３４），０．９８０（３．９４），０．９９６（１１．００），１．０１３（３．４１），１．０２４（１．２０），１．０３７（１．０４），１．６４９（１．５９），１．６６２（２．０５），１．６９５（３．０９），１．７０５（３．０２），１．９４９（２．９０），１．９５９（２．９５），１．９７４（３．１８），１．９８６（３．０７），２．０１２（１．６４），２．０２１（１．２４），２．０３７（１．０８），２．０７２（３．３７），２．３２７（０．６５），２．３４５（０．８１），２．３６６（１．８９），２．３８５（１．５２），２．３９４（１．６８），２．４１４（１．６４），２．４３４（１．２０），２．４５５（０．７１），２．４６９（１．５７），２．５６８（３．０７），２．５８２（５．１２），２．５９４（２．４９），２．６１２（１．１１），２．６２４（１．７８），２．６３６（０．８８），２．６７０（０．６９），２．７１０（０．７１），３．５０７（３．４６），３．５２６（５．７６），３．５４５（２．８８），３．６１５（０．５５），３．６４８（２．１４），３．６６２（５．３７），３．６８２（２．６５），３．６９９（７．５２），３．７１６（１．４１），３．７２４（１．１１），３．７３８（３．００），３．７５０（１．５４），３．７６９（４．１０），３．７８７（１．１３），３．８０３（０．５５），３．８４５（１．１３），３．８７０（８．００），３．８８３（１．５４），３．８９０（１．８４），３．９０６（５．４２），３．９２６（０．７６），３．９５４（１．５２），３．９６８（０．７１），３．９８３（１．０６），３．９９６（１．３４），４．０２４（０．８３），４．０９６（０．８５），４．１２７（１．３８），４．１５４（１．３４），４．１８５（０．５５），４．６５３（１．８７），４．６６７（２．６７），４．６７７（１．８４），４．７２６（１．９１），４．７３５（２．２４），４．７４１（２．５８），４．７５０（１．９１），７．０１４（７．２６），７．０１９（２．６１），７．０３６（１６．００），７．０５８（９．１８），７．０６６（１．０８），７．２１８（１．１１），７．２２６（９．２２），７．２３１（４．５４），７．２３９（１０．４４），７．２４７（８．８８），７．２５６（３．５３），７．２６１（７．５６）。

実施例３５４
（５Ｓ）−５−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−｛［１−（４−メチルフェニル）シクロプロピル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［１−（４−メチルフェニル）シクロプロピル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（４５．０ｍｇ，１３７μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（６７．８ｍｇ，１７９μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７２μＬ，４１０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、アゼチジン−３−オール塩酸塩（１８．１ｍｇ，１６５μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１９．１ｍｇ（理論値の３６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：０．００８（１．０７），０．７１１（０．９６），０．７７７（１．５６），０．８０２（０．８０），０．９３０（０．４９），０．９４４（０．７３），０．９６９（２．８４），０．９８４（１．２４），０．９９４（０．４８），１．６８１（１．５３），１．６９１（１．５６），１．８７８（０．４７），１．９０３（１．１９），１．９１４（１．１５），１．９４４（０．７９），１．９５４（０．７９），２．２３６（１６．００），２．４５１（０．４０），２．５６５（１．９６），２．５７７（１．０１），２．５９４（０．５０），２．６０７（０．８１），３．５７２（０．５４），３．５８２（０．５８），３．６０６（１．２１），３．６１８（０．６５），３．６３１（０．６７），３．６４３（０．７２），３．６５４（１．１０），３．６９２（１．９４），３．７３０（１．４２），３．８７９（１．８６），３．９００（１．８３），３．９１５（１．１４），３．９３６（１．０３），３．９５６（０．５５），３．９６８（０．６０），３．９７９（０．６５），３．９９２（１．１１），４．００９（０．６８），４．０３６（０．５２），４．０７６（０．５１），４．０９２（０．６５），４．１１６（０．４７），４．２４２（０．５３），４．２６１（０．８４），４．２８１（０．５４），４．３９５（０．６４），４．４１０（１．１８），４．４１８（１．２４），４．４３０（１．３１），４．４４０（１．３１），４．４５６（１．３１），４．４７６（１．３５），５．７７９（１．９４），５．７９３（１．３２），７．０２６（３．３４），７．０４５（５．４４），７．１０３（３．５９），７．１１０（３．９７），７．１２３（２．４３），７．１３０（２．２９）。

実施例３５５
（５Ｓ）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−｛［１−（４−メチルフェニル）シクロプロピル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［１−（４−メチルフェニル）シクロプロピル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（４５．０ｍｇ，１３７μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（６７．８ｍｇ，１７９μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７２μＬ，４１０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（１：１）（１８．４ｍｇ，１６５μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１７．３ｍｇ（理論値の３３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（２．１５），０．００８（１．８５），０．７３４（１．３６），０．７７３（１．７６），０．７９８（０．７９），０．９２６（０．５２），０．９３５（０．４５），０．９６６（３．７３），０．９８２（１．２１），０．９９３（０．４５），１．６９０（１．９７），１．９３１（１．０３），１．９６７（０．８２），１．９８２（０．７０），２．００２（０．４８），２．２３４（１６．００），２．３２７（０．７０），２．３６６（０．５２），２．５２３（３．１２），２．５７０（１．５８），２．６１４（０．５８），２．６６９（０．７６），２．７０９（０．５５），３．６９３（１．１２），３．７３５（１．６１），３．８７４（２．３０），３．９１１（１．６１），３．９５７（０．５８），４．１８７（０．６７），４．２１３（０．７０），４．２４３（０．５２），４．２５５（０．５５），４．２８２（０．６７），４．４２９（１．５２），４．４４３（２．３０），４．４５５（１．５５），７．０２５（２．８８），７．０４４（４．６１），７．１０９（３．６４），７．１２４（２．４２）。

実施例３５６
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（｛１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル｝メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（１．４ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−（｛１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル｝メチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（５７．４ｍｇ，１５１μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（７４．２ｍｇ，１９６μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７９μＬ，４５０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（１：１）（２２．７ｍｇ，１８１μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３８．５ｍｇ（理論値の５５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．９４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４５３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．７０），−０．００８（１６．００），０．１４６（１．７０），０．８５８（２．３０），０．９３９（１．５３），１．１１２（４．６８），１．７０９（１．７９），１．８７１（０．５１），１．９９９（１．２８），２．０７３（１．４５），２．２５１（０．６０），２．３２７（２．６４），２．３６６（２．２１），２．５８９（１．４５），２．６６９（２．８１），２．７１０（２．３０），３．４９１（０．５１），３．５９２（１．４５），３．６１５（１．１９），３．６８８（０．９４），３．７０７（１．０２），３．７３２（０．８５），３．７６３（１．４５），３．７９９（２．２１），３．８０７（２．０４），３．９２０（１．６２），３．９３５（１．８７），３．９５７（１．１１），３．９７１（１．１９），４．６０７（０．７７），４．６６５（１．１１），５．２４７（０．６８），５．３８０（０．６８），５．４９２（０．５１），７．４３０（２．８１），７．４４９（３．６６），７．５７１（４．７７），７．５９２（３．６６）。

実施例３５７
（５Ｓ）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−｛［１−（４−メトキシフェニル）シクロプロピル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（１．２ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［１−（４−メトキシフェニル）シクロプロピル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（９３．２ｍｇ，純度５０％，１３６μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１３４ｍｇ，３５３μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４０μＬ，８１０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（１８．２ｍｇ，１６３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３８．１ｍｇ（理論値の７０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．６９），−０．００８（６．０４），０．００８（５．４３），０．１４７（０．６５），０．７０５（０．８２），０．７４２（１．１６），０．９３８（２．２９），１．６９６（１．２１），１．９３４（０．６５），２．０７２（０．７３），２．３２８（１．５５），２．３６６（０．９９），２．５２３（４．３６），２．６７０（１．３８），２．７１０（０．９９），３．６７４（０．６０），３．７００（１６．００），３．８３４（１．２９），３．８６９（１．０８），４．２８１（０．４７），４．４２６（０．９５），４．４４０（１．５１），４．４５１（０．９９），６．７７５（２．２０），６．７９６（２．４６），７．１３１（１．７３），７．１４６（１．６０）。

実施例３５８
（５Ｓ）−２−｛［１−（２，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］メチル｝−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［１−（２，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（７８．０ｍｇ，２２３μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１１０ｍｇ，２９０μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２０μＬ，６７０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（２８．０ｍｇ，２２３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４２．３ｍｇ（理論値の４５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．７６），−０．００８（１６．００），０．００８（１２．２８），０．１４６（１．７６），０．７３２（２．７１），０．７６５（２．６５），１．００１（５．４２），１．６９０（２．０８），１．９９５（１．２６），２．０７３（１．３９），２．３２７（２．６５），２．３６６（１．４５），２．６６９（２．８３），２．７１０（１．７６），３．６０６（２．２０），３．６３２（２．６５），３．７００（１．７６），３．８０５（３．１５），３．８２３（１．９５），３．８５９（１．４５），４．６２６（１．２６），６．９１０（２．０８），７．１１２（１．７６），７．１３４（１．８３）。

実施例３５９
（５Ｓ）−２−｛［１−（２，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］メチル｝−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［１−（２，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（７８．０ｍｇ，純度１００％，２２３μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１１０ｍｇ，２９０μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２０μＬ，６７０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３２．１ｍｇ，２２３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４２．２ｍｇ（理論値の４３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．６６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．７２），−０．００８（１６．００），０．００８（１２．３０），０．１４６（１．６３），０．７１２（１．０３），０．７３５（３．４４），０．７６４（３．７８），０．７８８（１．１２），１．００１（７．８３），１．６７９（１．８１），１．９６９（１．６３），２．０７３（８．０９），２．３２７（２．４１），２．３６６（２．６７），２．４３１（１．２０），２．５２３（９．２９），２．５９１（１．２０），２．６７０（２．４９），２．７１０（２．２４），３．４９３（１．６３），３．５１２（３．１０），３．５３０（１．５５），３．６０４（１．８９），３．６１３（１．７２），３．６４０（２．９２），３．６４９（２．５８），３．６７０（１．２０），３．７１９（１．３８），３．７３１（１．０３），３．７５２（１．４６），３．８０８（２．４１），３．８１９（２．３２），３．８４４（２．１５），３．８５５（２．１５），３．９４６（０．７７），３．９８６（０．６９），４．１０６（０．６９），４．１３８（０．６０），４．６３４（１．２９），４．７０７（１．２９），６．８８９（１．０３），６．９１０（２．２４），６．９２４（１．１２），７．０８５（１．２０），７．０９１（１．２０），７．１１２（１．８９），７．１３４（１．８１），７．１５０（２．０６），７．１７１（１．９８），７．１８９（０．７７）。

実施例３６０
（５Ｓ）−２−｛［１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（９９．９ｍｇ，純度９１％，２５４μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１２５ｍｇ，３３０μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３０μＬ，７６０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（１：１）（３８．２ｍｇ，３０４μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４９．２ｍｇ（理論値の４５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（２．１１），０．００８（１．８４），１．３５２（７．６７），１．３７０（１６．００），１．３８７（７．７５），１．７１６（２．４２），１．７２９（２．８１），１．７３９（２．１０），１．８６３（０．５５），１．８７４（０．５０），１．８９７（０．６７），１．９６８（０．５５），２．００２（０．９２），２．０１１（１．１１），２．０３８（０．７９），２．０５４（１．０６），２．０６４（１．３３），２．０７３（５．６０），２．０８４（１．６０），２．０９９（１．５１），２．１３４（１．１５），２．１７０（０．４２），２．２１８（０．７０），２．２３９（０．７８），２．２６７（０．９４），２．３２７（０．５１），２．３６６（０．５０），２．５６５（１．７９），２．５８１（１．３３），２．６０８（２．１６），２．６５０（０．８２），２．６６４（０．５８），２．６６９（０．５５），２．７１０（０．５１），３．２６９（０．５１），３．２８７（０．８７），３．３４３（０．６５），３．３５６（０．５８），３．３６５（０．６０），３．３９２（０．７０），３．４０１（０．７３），３．４５４（０．５１），３．４６３（０．５５），３．４９０（０．７４），３．４９８（０．７２），３．６２３（１．７４），３．６３５（１．３２），３．６５２（１．９３），３．６６２（１．５５），３．６７７（１．１１），３．６８５（１．０６），３．７２１（１．６０），３．７４４（１．６８），３．７６８（１．４１），３．７７６（１．０９），３．７８５（１．１８），３．８５４（２．１６），４．１８６（２．４５），４．２０４（７．３５），４．２２２（７．２８），４．２４０（２．３７），４．６６５（１．０６），４．６７４（１．２８），４．６８１（１．４０），４．６９０（１．０９），４．７２３（１．４２），４．７３２（１．５８），４．７３９（１．８７），４．７４７（２．３７），４．７８７（１０．２９），４．７９２（７．０３），４．７９６（７．４４），４．８３５（０．８５），５．２５７（１．０８），５．３８９（１．４７），５．５１１（０．７９），６．６２６（７．１９）。

実施例３６１
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（９９．９ｍｇ，純度９１％，２５４μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１２５ｍｇ，３３０μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３０μＬ，７６０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（４３．７ｍｇ，３０４μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４５．８ｍｇ（理論値の４０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：０．００８（３．１０），１．２４４（０．６６），１．２５９（０．７０），１．２７４（０．４５），１．３５１（７．１９），１．３６９（１４．９３），１．３８７（７．３０），１．６６９（１．２８），１．７０５（１．３０），１．７１７（１．５１），１．７２６（１．６７），１．９２１（０．５４），１．９５６（１．２４），２．００２（１．５７），２．０２６（０．９７），２．０３６（１．１０），２．０４４（１．１８），２．０５１（１．１０），２．０６０（０．９５），２．０７１（０．８５），２．０７９（０．９７），２．０８６（０．８１），２．３２７（０．６４），２．３６６（０．８５），２．５２４（２．４０），２．５６６（２．５６），２．５７６（１．７８），２．５９１（２．４０），２．６０３（３．１４），２．６１５（１．７６），２．６３４（０．６８），２．６４５（１．０７），２．６７０（０．７９），２．７１０（０．９１），３．４８４（２．２５），３．５０５（１．６９），３．５１５（１．６５），３．５２４（１．３６），３．５３３（１．３０），３．５５７（０．８３），３．５６６（１．０１），３．６１０（０．９７），３．６２３（１．０５），３．６４３（０．７０），３．６５６（０．７６），３．６６６（０．９９），３．６７９（１．８０），３．６９０（１．１６），３．６９９（１．１０），３．７１２（１．５１），３．７２４（１．３６），３．７４３（１．０７），３．７５５（１．１０），３．７７５（０．８９），３．７８９（０．６０），３．８６５（０．７９），３．９０２（０．６０），３．９２８（０．７９），３．９４１（０．８９），３．９５６（０．５８），３．９７７（０．９１），３．９９１（０．９１），４．００５（０．６２），４．０２０（０．５２），４．１２８（０．５４），４．１４３（０．６２），４．１５６（０．６８），４．１６９（１．０７），４．１８５（２．７９），４．２０４（７．２６），４．２２２（７．１５），４．２４０（２．４０），４．７５１（１．０１），４．７６７（２．３４），４．７９１（１６．００），４．７９８（７．８１），４．８３８（０．７９），５．２５４（０．８７），５．２６５（０．８７），５．２７４（１．０１），５．２８４（０．９７），５．２９６（０．６４），５．３１１（０．６０），５．３２９（０．７４），５．３３７（０．７４），５．３５１（０．７７），５．３６４（０．７４），５．３７４（１．０１），５．３８７（１．１２），５．３９８（０．８７），５．４０６（０．８９），５．４２７（０．６０），５．４４０（０．６２），５．４５８（０．７４），５．４７２（０．７４），５．４８０（０．７７），５．４９４（０．６０），６．６１９（５．４４），６．６２４（６．２０）。

実施例３６２
（５Ｓ）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−２−｛［１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（９９．９ｍｇ，純度９１％，２５４μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１２５ｍｇ，３３０μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３０μＬ，７６０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（４３．７ｍｇ，３０４μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４９．８ｍｇ（理論値の４３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（３．７４），０．００８（１．８０），１．３５０（７．７６），１．３６８（１６．００），１．３８６（７．５７），１．６８５（０．９８），１．７０１（１．１６），１．７１４（１．３０），１．７２２（１．３０），１．９７１（１．０６），１．９８４（１．０７），１．９９５（１．２３），２．０２０（０．９１），２．０３０（０．８６），２．０３９（０．９１），２．０４６（０．９１），２．０５６（０．８６），２．０６６（０．６８），２．０７４（０．６６），２．０８２（０．５８），２．３２７（０．５４），２．３６６（０．６６），２．３７９（０．７３），２．４０８（０．８８），２．４２９（０．８９），２．５６３（２．１０），２．５７２（２．３６），２．５８７（２．５７），２．６０４（２．３６），２．６１５（１．１１），２．６４６（０．６９），２．６７０（０．５２），２．７１０（０．４５），３．３６８（１．５６），３．５２７（１．２６），３．５４６（１．８９），３．５６２（０．８９），３．５６８（０．８８），３．６６６（０．９１），３．７００（１．０５），３．７３１（０．７６），３．７６２（１．３７），３．７８２（０．８４），３．７９３（１．２２），３．８０８（１．０７），３．８２６（０．７３），３．８８９（０．４９），３．９０７（１．０８），３．９２６（０．６２），３．９３４（０．７４），３．９９２（０．６９），４．０２１（０．４９），４．０３４（０．６０），４．１４１（０．４３），４．１８６（２．３３），４．２０４（６．７９），４．２２２（６．２０），４．２４０（１．９５），４．７３１（０．９３），４．７４６（１．３２），４．７９１（６．９８），４．７９７（８．５０），４．８１５（１．２５），４．８２０（１．２９），４．８３０（０．９６），４．８３６（０．８８），６．６２２（６．４０）。

実施例３６３
（５Ｓ）−２−｛［１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（９９．９ｍｇ，純度９１％，２５４μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１２５ｍｇ，３３０μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３０μＬ，７６０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（３３．９ｍｇ，３０４μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５０．６ｍｇ（理論値の４８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．８３），−０．００８（６．７４），０．００８（７．６６），０．１４６（０．８７），１．３４９（７．７０），１．３６６（１６．００），１．３８４（８．３９），１．７０８（３．４８），１．９４８（１．６０），２．０２２（１．４７），２．０７２（０．６９），２．３２７（１．２４），２．３６６（１．７０），２．５２２（４．０８），２．５２６（３．２６），２．５８０（３．６２），２．５９４（４．５８），２．６０７（２．３４），２．６２２（１．０１），２．６３７（１．５１），２．６５０（０．７３），２．６６５（１．２８），２．６７０（１．６０），２．７１０（１．９３），３．９２２（１．０５），３．９５１（０．９６），３．９８５（１．１５），４．００８（０．６９），４．１５５（０．６４），４．１８５（２．８９），４．２０３（７．７０），４．２２０（７．８９），４．２３９（３．２１），４．２５７（１．４７），４．２８１（１．１９），４．３１１（０．９２），４．３４６（０．７３），４．３９１（０．７３），４．４２９（０．５０），４．４５５（０．６９），４．５１７（２．７０），４．５２９（４．１７），４．５４１（２．５７），４．５６８（０．６０），４．６２４（０．５０），４．６３６（０．６０），４．６７３（０．５５），４．６９１（０．６０），４．７１５（０．５０），４．７９５（１５．０８），５．３５１（０．７３），５．４０３（０．６９），５．４９３（０．６９），５．５４６（０．６４），６．６３２（７．６１）。

実施例３６４
（５Ｓ）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−２−｛［２−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［２−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（５０．０ｍｇ，１４４μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（７０．８ｍｇ，１８７μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７５μＬ，４３０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（２４．７ｍｇ，１７２μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１２．０ｍｇ（理論値の１９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．３５），−０．００８（１１．６６），０．００８（１０．８４），０．１４６（１．４１），１．２３６（０．５９），１．６８４（２．０５），１．７３３（２．６４），１．９８６（２．２３），２．００１（２．２３），２．０１２（２．５８），２．０３５（１．９９），２．０４５（１．８２），２．０５４（１．９３），２．０６１（１．９３），２．０７３（３．６９），２．０８１（１．４１），２．０８９（１．４１），２．０９７（１．２９），２．３２７（１．２３），２．３６６（１．９９），２．３８１（１．４７），２．４１０（１．７６），２．４３０（１．６４），２．４５１（１．１１），２．５７３（６．３３），２．５８３（５．１６），２．５９８（５．７４），２．６１２（５．６３），２．６２５（２．９９），２．６４２（１．３５），２．６５４（１．８８），２．６６９（２．１７），２．７１０（１．８８），３．５３８（２．７０），３．５５０（３．６９），３．５５８（３．９３），３．５６８（２．２９），３．５７７（２．１７），３．６３７（０．７６），３．６７０（２．３４），３．７０４（２．７５），３．７４１（１．９３），３．７７４（３．２２），３．７８９（１．９９），３．７９７（１．８２），３．８０７（３．４６），３．８１４（３．０５），３．８３３（１．３５），３．８９５（１．２９），３．９１４（２．６４），３．９３２（１．５２），３．９４０（１．９３），３．９５８（０．９４），３．９７１（０．８２），４．０００（１．６４），４．０１３（０．９４），４．０２８（１．１７），４．０４２（１．５８），４．０７０（０．８８），４．１５１（１．００），４．１８２（１．５２），４．２０８（１．４７），４．２３８（０．７０），４．７５８（２．１１），４．７７２（２．９３），４．７８２（２．１７），４．８３１（２．２３），４．８４６（２．８７），４．８５６（２．１７），４．９５７（２．２３），４．９９７（１４．０１），５．０１１（１６．００），５．０５１（２．７０），７．８８９（１４．０７）。

実施例３６５
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［２−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［２−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１００ｍｇ，２８７μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１４２ｍｇ，３７３μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１５０μＬ，８６０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（４３．３ｍｇ，３４５μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で７２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２８．０ｍｇ（理論値の２３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２０［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．７５），−０．００８（６．３９），０．００８（６．４８），０．１４６（０．７７），１．７１７（２．９１），１．７２７（４．２５），１．７４０（５．２２），１．８８０（０．９５），１．８９０（０．９７），１．９１３（１．２３），１．９６８（０．７１），１．９９４（１．５４），２．００３（１．４３），２．０２９（２．３６），２．０８６（３．０６），２．１０５（３．６６），２．１２２（２．２３），２．１３７（２．４２），２．１７２（０．７５），２．２２０（１．３７），２．２４０（１．３９），２．２７０（１．８５），２．３２７（０．９３），２．３６６（０．８４），２．５２５（２．７８），２．５６７（２．８０），２．５７７（３．３３），２．５９３（２．７３），２．６１６（４．２５），２．６５９（１．７０），２．６６９（１．４８），２．７１０（０．８６），３．２７４（１．２６），３．３４８（１．２６），３．３６２（１．１５），３．３７０（１．１９），３．３９７（１．３４），３．４０６（１．３４），３．４５９（０．９７），３．４６８（１．０４），３．４９５（１．３９），３．５０４（１．３４），３．６１４（０．９０），３．６３８（３．９４），３．６５７（４．０８），３．６６５（２．８４），３．６８３（２．５１），３．６９８（１．８１），３．７２９（２．２７），３．７４９（３．２４），３．７７４（２．６０），３．７９３（２．１２），３．８２５（０．５１），３．８６２（４．１９），４．６９１（１．９８），４．７００（２．４５），４．７０７（２．６０），４．７１６（２．０３），４．７４８（２．５８），４．７５７（３．０２），４．７６３（３．３７），４．７７２（２．４５），４．９５３（２．９５），４．９９３（１６．００），５．０１１（１０．５３），５．０５０（１．９８），５．２５８（２．０１），５．３８４（２．７３），５．３９０（２．８０），５．５１７（１．４８），５．９４４（０．６４），７．８８７（１２．６５）。

実施例３６６
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［２−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［２−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１００ｍｇ，２８７μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１４２ｍｇ，３７３μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１５０μＬ，８６０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（４９．５ｍｇ，３４５μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２５．０ｍｇ（理論値の２０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．１９），−０．００８（１０．４１），０．００８（９．４０），０．１４６（１．２３），１．６７３（１．９４），１．７３９（２．４２），１．９７２（１．８３），２．０１７（２．３９），２．０４１（１．５３），２．０５１（１．７２），２．０５８（１．９０），２．０６６（１．７９），２．０８６（１．３４），２．０９４（１．４９），２．１０２（１．２７），２．３２７（１．３１），２．３６６（１．３４），２．５２３（４．２１），２．５６６（３．１０），２．５７７（３．８４），２．６００（３．９２），２．６１２（５．２２），２．６２４（３．０２），２．６４２（１．０８），２．６５４（１．７５），２．６６９（１．９４），２．７１０（１．４９），３．４５７（１．０１），３．４８２（１．１６），３．４９０（１．９４），３．５０１（１．４２），３．５１２（１．４９），３．５２２（１．５３），３．５３５（１．７５），３．５４５（１．９４），３．５５４（１．１２），３．５７７（１．２３），３．６１６（１．３１），３．６３０（１．４９），３．６５０（０．８６），３．６６３（１．０８），３．６７２（１．３８），３．６８７（２．３５），３．７０２（２．０１），３．７２０（２．０９），３．７３５（２．０５），３．７５２（１．６０），３．７６５（１．７５），３．７８５（１．３４），３．７９９（０．８２），３．８７３（１．２７），３．９０９（０．９７），３．９３２（１．３１），３．９４６（１．４５），３．９６１（０．８６），３．９８１（１．３１），３．９９５（１．３４），４．０１０（０．８６），４．０２４（０．７５），４．１３５（０．９０），４．１５０（０．９７），４．１６４（０．９７），４．１７８（１．５７），４．１９１（１．１２），４．２０４（１．０１），４．２２０（０．９０），４．８０７（５．４８），４．９５７（２．５０），４．９９７（１６．００），５．００８（８．８０），５．０１３（９．１０），５．０５４（１．６０），５．２５５（１．３１），５．２６６（１．３４），５．２７７（１．５７），５．２８６（１．２７），５．２９７（１．０１），５．３３１（１．１６），５．３３８（１．０８），５．３５２（１．２７），５．３６６（１．０８），５．３７７（１．６０），５．３８９（１．７２），５．４０８（１．４９），５．４２９（０．９７），５．４７４（１．１６），５．４８２（１．２３），５．４９６（０．９７），７．８８０（８．１３），７．８８９（９．１４）。

実施例３６７
（２Ｓ）−１−｛［（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［２−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−イル］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボニトリル

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［２−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（５０．０ｍｇ，１４４μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（７０．８ｍｇ，１８７μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７５μＬ，４３０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（２Ｓ）−ピロリジン−２−カルボニトリル塩酸塩（２２．８ｍｇ，１７２μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２０．０ｍｇ（理論値の３３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．７８），−０．００８（６．４５），０．００８（６．３２），０．１４６（０．７０），１．２４５（０．５２），１．２６０（０．７０），１．３９６（０．８３），１．６６５（１．６６），１．７９１（２．１８），１．８０５（１．６６），２．０４８（６．８４），２．０６１（８．３３），２．０８０（８．２８），２．０９６（４．４５），２．１０７（３．２７），２．１１７（３．５７），２．１３８（３．０５），２．１５２（４．２３），２．１６３（３．４０），２．１７８（１．４４），２．１８７（１．９２），２．２０７（４．１０），２．２１９（１．４０），２．２２６（３．８８），２．２３８（２．４４），２．２４６（１．３５），２．２５８（１．９６），２．２７８（０．７８），２．３２８（１．５７），２．３６６（１．６１），２．５２３（３．９７），２．５７４（３．６２），２．５８９（３．１０），２．６００（３．３６），２．６１４（２．５７），２．６３２（２．４０），２．６４４（４．４０），２．６５７（２．６６），２．６７４（２．２７），２．６８６（１．７９），２．７１０（１．７９），３．５１２（０．３９），３．６７９（６．６７），３．６９６（１３．４７），３．７１２（６．６３），４．７８８（４．８０），４．７９９（５．０６），４．８０９（５．８４），４．８１９（６．３７），４．８２４（５．０１），４．８３０（５．３２），４．８３９（３．７１），４．９６４（１．４０），５．００４（１６．００），５．０１０（１５．８３），５．０５１（１．３５），７．８８０（１３．３４）。

実施例３６８
（５Ｓ）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６３．９ｍｇ，１８７μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（９２．０ｍｇ，２４３μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（９８μＬ，５６０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３２．２ｍｇ，２２４μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３５．５ｍｇ（理論値の４４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．９０），−０．００８（８．０８），０．００８（７．９７），０．１４６（０．８７），１．６９５（１．０３），１．７５３（１．２６），１．９１６（０．４９），１．９８１（０．７２），２．０３７（１．３８），２．３２８（１．１０），２．３６６（１．３３），２．３８４（０．８２），２．４１１（１．００），２．４３１（０．９７），２．５７０（２．７４），２．５８４（２．１０），２．５９４（２．２１），２．６０９（２．１８），２．６２８（２．２３），２．６６９（１．９２），２．７１０（１．００），３．５４６（１．１５），３．５５７（１．６２），３．５６６（１．７２），３．５７６（１．０５），３．５８５（０．９５），３．６７８（１．０８），３．７１２（１．２８），３．７４９（０．８５），３．７８３（１．４４），３．７９５（０．９５），３．８２１（１．５６），３．８４０（０．５６），３．８９９（０．５４），３．９１８（１．２３），３．９４４（０．８７），３．９７７（０．４１），４．００６（０．７９），４．０４９（０．６９），４．０７６（０．４１），４．１５６（０．４９），４．１８８（０．７４），４．２１３（０．６７），４．７８８（１．００），４．８０３（１．４１），４．８１２（０．９７），４．８５９（０．９７），４．８７４（１．４１），４．８８４（０．９５），５．０１２（１６．００），７．４０４（３．５４），７．４２４（３．６７），７．８２９（４．００），７．８４８（４．７２），８．０８１（２．３８），８．１０１（４．１８），８．１２１（２．０５）。

実施例３６９
（５Ｓ）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６３．９ｍｇ，１８７μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（９２．０ｍｇ，２４３μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（９８μＬ，５６０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（２５．０ｍｇ，２２４μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３０μＬ，１７１μｍｏｌ）及び３−フルオロアゼチジン塩酸塩（１０．０ｍｇ，９０μｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４８．０ｍｇ（理論値の６４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４００［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．５９），−０．００８（５．０８），０．１４６（０．６２），１．６８９（１．４９），１．６９９（２．１７），１．７２３（３．４０），１．７３３（３．５１），１．９８９（２．２４），２．００１（２．２４），２．０５０（１．９８），２．０７３（２．８６），２．３２７（０．７３），２．３６６（０．６１），２．５５９（２．８９），２．５７７（２．８４），２．６０３（３．４３），２．６１７（５．０９），２．６３０（２．６５），２．６４７（０．９９），２．６６０（１．９２），２．６７０（１．４５），２．７１０（０．６９），３．９１０（０．７３），３．９３６（１．５２），３．９６５（１．５５），３．９９７（１．５５），４．０２６（０．８８），４．１６６（０．６５），４．１８０（０．７５），４．１９４（０．６２），４．２３１（１．２３），４．２４５（１．２３），４．２８１（１．４９），４．３１２（１．５３），４．３４４（０．８６），４．３７１（１．５２），４．３９６（１．０２），４．４３１（０．７３），４．４６０（０．９３），４．５１６（０．７０），４．５３０（０．８３），４．５７２（４．４９），４．５８６（６．３４），４．５９８（４．３１），４．６３７（０．６９），４．６５４（０．７７），４．６８８（０．７３），４．７０５（０．７３），４．７３０（０．５９），５．０１５（１６．００），５．３５４（０．９７），５．４０５（０．９４），５．４９７（０．９６），５．５４８（０．９６），６．９５７（０．２４），７．０８６（０．２９），７．２１３（０．２６），７．４１９（６．２８），７．４３９（６．６７），７．８２７（６．３１），７．８４７（７．４４），８．０７９（３．４３），８．０９９（６．１６），８．１１８（２．９２），９．０２９（０．１６），９．１５６（０．１９）。

実施例３７０
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６３．９ｍｇ，１８７μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（９２．０ｍｇ，２４３μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（９８μＬ，５６０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（２８．１ｍｇ，２２４μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３０μＬ，１７１μｍｏｌ）及び３−フルオロアゼチジン塩酸塩（１０．０ｍｇ，９０μｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４５．８ｍｇ（理論値の５８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．００），−０．００８（８．７５），０．００８（７．１０），０．１４６（０．９６），１．７５１（２．３４），１．９０１（０．５０），１．９４１（０．７３），２．００６（０．５８），２．０６３（１．２７），２．０７３（２．２６），２．０８６（１．６１），２．１０６（１．７６），２．１２１（１．６１），２．２７１（０．９６），２．３２７（１．２７），２．３６６（１．５０），２．５２４（２．９２），２．５６２（１．８４），２．５７８（１．４６），２．５８８（１．６１），２．６０３（１．３４），２．６３０（２．３０），２．６７０（１．８８），２．７１０（１．４２），３．３５６（０．５４），３．３７７（０．５８），３．４０４（０．６１），３．４１３（０．６５），３．４７６（０．５０），３．５０２（０．７３），３．５１１（０．６５），３．６１６（０．５０），３．６４１（２．３４），３．６５９（１．７６），３．６８４（１．３４），３．７０５（０．８８），３．７３９（１．３４），３．７５８（１．５３），３．７８２（１．３４），３．８０１（１．０４），３．８６７（２．０７），４．７１５（１．０４），４．７２５（１．３０），４．７３２（１．３４），４．７４０（１．００），４．７７３（１．３４），４．７８２（１．４６），４．７８８（１．７３），４．７９６（１．２７），５．００８（１６．００），５．２６１（１．００），５．３８４（１．３４），５．３９２（１．３４），５．５１４（０．７７），７．４０５（３．８４），７．４２５（４．１４），７．８２８（４．３７），７．８４８（５．０６），８．０８１（２．７６），８．１０１（４．９５），８．１２１（２．３４）。

実施例３７１
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６３．９ｍｇ，１８７μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（９２．０ｍｇ，２４３μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（９８μＬ，５６０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３２．２ｍｇ，２２４μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３５．４ｍｇ（理論値の４４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５１（０．３０），−０．０１０（２．８３），０．００６（２．５３），０．１４４（０．３１），１．６８０（０．６８），１．７５７（１６．００），１．９９４（０．６５），２．０４１（１．０３），２．０７２（３．１４），２．０８４（０．７６），２．３２７（０．３５），２．３６５（０．４６），２．５６０（０．９４），２．５７５（０．９９），２．５８６（１．２３），２．５９７（０．９３），２．６１２（１．２９），２．６２４（１．７４），２．６３７（１．０２），２．６６８（０．８３），２．７０９（０．４７），３．４６１（０．３１），３．４９６（０．６６），３．５１８（０．５７），３．５２７（０．５７），３．５５１（０．５７），３．５８１（０．４０），３．６２４（０．４４），３．６３８（０．５１），３．６７９（０．４８），３．６９４（０．８９），３．７０９（０．６６），３．７２７（０．７１），３．７４１（０．６９），３．７６０（０．５８），３．７７２（０．５６），３．８７６（０．４２），３．９３８（０．４１），３．９５２（０．４７），３．９８８（０．４６），４．００２（０．４６），４．１８０（０．５７），４．２０７（０．３７），４．６１１（２．５１），４．８３３（２．４２），５．０１０（９．０６），５．２７６（０．５２），５．４０９（０．５３），５．４５７（０．４４），７．４０１（２．２６），７．４２１（２．４３），７．８２７（２．３０），７．８４６（２．６９），８．０８１（１．３３），８．１００（２．３８），８．１２０（１．１２）。

実施例３７２
（５Ｓ）−２−｛［５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（７０．０ｍｇ，１８６μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（９１．６ｍｇ，２４２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（９７μＬ，５６０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３２．０ｍｇ，２２３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で６日間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５３．４ｍｇ（理論値の６２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．４１），−０．００８（３．０４），０．００８（３．６０），１．１７５（０．４５），１．６６９（１．３１），１．７３７（１．５９），１．９８８（１．９２），２．０２８（１．８１），２．０７３（１０．９８），２．３２７（１．４０），２．３６６（０．７１），２．５６９（２．５０），２．５７９（１．７２），２．５９３（２．３９），２．６０７（３．３４），２．６１９（１．９０），２．６４９（１．２１），２．６７０（１．５１），２．６９０（１．５３），２．７１０（０．７３），３．４９０（１．０３），３．５１２（１．３１），３．５５４（０．９３），３．６１６（０．８６），３．６２９（０．９５），３．６７２（１．５５），３．６８５（１．９０），３．７０５（１．３６），３．７１９（１．４２），３．７５０（１．２１），３．７７１（０．９５），３．８６９（０．８８），３．９３０（０．９０），３．９４３（０．９９），３．９７９（０．９７），３．９９３（０．８４），４．００８（０．６０），４．０２１（０．６７），４．１４７（０．６７），４．１７３（１．０１），４．１８７（０．７５），４．２００（０．６２），４．２１５（０．６５），４．８１０（２．６３），４．８２５（３．３６），４．８３５（２．２８），５．０４０（１６．００），５．２７４（１．０１），５．３５１（０．８２），５．３８８（１．０３），５．４５５（０．８２），７．７１８（９．０９），８．９０１（８．６６）。

実施例３７３
（５Ｓ）−２−｛［５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（７０．０ｍｇ，１８６μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（９１．６ｍｇ，２４２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（９７μＬ，５６０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、アゼチジン−３−オール塩酸塩（２４．４ｍｇ，２２３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で６日間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４６．０ｍｇ（理論値の５７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．３２），−０．００８（１１．９８），０．００８（１０．４０），０．１４６（１．３８），１．７２５（２．７０），１．９１９（１．２５），１．９５３（２．７７），２．００５（１．７８），２．０１５（１．９８），２．３２７（２．５０），２．３６６（２．４４），２．５２３（９．０２），２．５６９（２．３０），２．５８１（２．５７），２．５９４（４．４８），２．６０６（２．４４），２．６２４（１．１２），２．６３６（１．６５），２．６６９（２．６３），２．７１０（２．５７），３．６０６（１．６５），３．６２７（２．９０），３．６５２（１．６５），３．６６３（１．５１），３．９３４（１．６５），３．９４７（１．９８），４．０２１（２．４４），４．０４２（３．２９），４．０６６（１．４５），４．０９１（１．２５），４．１０７（１．５８），４．１３１（１．２５），４．３４９（１．１９），４．３６６（２．０４），４．３８６（１．５１），４．４９５（４．０８），４．５０９（４．４８），４．５３１（４．６７），４．５４６（４．４１），５．０３７（１６．００），５．８０２（４．９４），７．７３１（１４．２２），８．８９８（５．９９）。

実施例３７４
（５Ｓ）−２−｛［５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５−｛［（３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（７０．０ｍｇ，１８６μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（９１．６ｍｇ，２４２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（９７μＬ，５６０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−ピロリジン−３−オール塩酸塩（２７．６ｍｇ，２２３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で６日間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４７．２ｍｇ（理論値の５７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．７３），−０．００８（６．８２），０．００８（５．５１），０．１４６（０．７０），１．４０６（０．６１），１．７３９（３．２１），１．８４８（１．５６），１．８５８（２．０５），１．８７９（２．１１），１．９７３（２．３６），１．９８３（２．４８），１．９９５（３．００），２．００６（３．１８），２．０１７（２．６９），２．０６８（１．６８），２．３２７（１．３８），２．３６６（１．０１），２．５２３（５．８４），２．６０５（４．１０），２．６４７（１．７１），２．６６９（１．６５），２．７０９（１．１３），２．８７４（０．９２），３．２０１（１．０１），３．２３２（１．４４），３．３４２（２．６３），３．３６８（３．２４），３．３８６（２．３６），３．４２１（０．９２），３．４３１（０．８９），３．４５３（１．６２），３．４８２（１．５３），３．５４９（１．２５），３．５６４（２．１７），３．５７３（２．３９），３．５８８（１．７１），３．６５４（１．９６），３．６８０（１．４７），３．６９７（０．４９），３．７５５（０．９２），４．２６８（１．９９），４．３６０（２．０２），４．７０４（１．１６），４．７１３（１．２５），４．７２０（１．４４），４．７２７（１．１０），４．７５６（２．２３），４．７６２（１．８７），４．８２６（１．２２），４．９５３（４．１０），４．９６１（３．４６），５．０３４（１６．００），５．０７３（５．５４），５．０８２（５．３８），７．７１４（６．７０），７．７２０（８．０８），８．９０２（１１．９６）。

実施例３７５
（５Ｓ）−２−｛［５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（７０．０ｍｇ，１８６μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（９１．６ｍｇ，２４２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（９７μＬ，５６０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（２４．９ｍｇ，２２３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で６日間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４２．０ｍｇ（理論値の５２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．６４），−０．００８（６．０１），０．００８（５．２０），０．１４６（０．７１），１．６９１（１．９３），１．７１５（３．５１），１．９７０（１．７０），２．０３８（１．４９），２．３２７（１．０８），２．３６６（０．５３），２．５６０（２．７７），２．５８５（３．１４），２．５９８（４．４７），２．６１２（２．３４），２．６２８（０．９６），２．６４１（１．５６），２．６６９（１．２４），２．７１０（０．６６），３．９０８（０．９９），３．９３７（１．２１），３．９９９（１．０８），４．１７４（０．６４），４．２１１（１．０５），４．２２６（１．１２），４．２５９（１．１０），４．２７８（１．２１），４．３０５（１．１５），４．３３５（０．６４），４．３６５（１．１７），４．３９２（０．７６），４．４３１（０．５７），４．４５５（０．７１），４．５２２（０．６４），４．５５７（２．７３），４．５６９（４．４０），４．５８１（２．８４），４．６３９（０．６０），４．６７７（０．６０），５．０４４（１６．００），５．３５５（０．７１），５．４０２（０．７３），５．４９８（０．７６），５．５４６（０．７６），７．７３７（１０．１５），８．８９１（４．１７），８．９０２（４．１５）。

実施例３７６
（５Ｓ）−２−｛［５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（７０．０ｍｇ，１８６μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（９１．６ｍｇ，２４２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（９７μＬ，５６０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（２８．０ｍｇ，２２３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で６日間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５０．３ｍｇ（理論値の６０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．０７），−０．００８（１０．６８），０．００８（７．７２），０．１４６（１．１１），１．７３６（２．７３），１．９２９（０．５９），２．００６（２．２５），２．０１７（２．００），２．０７３（４．２５），２．０８７（２．０３），２．１０６（２．０７），２．１３７（１．５９），２．２５５（１．１５），２．３２７（１．５９），２．３６６（１．２２），２．５２３（５．７３），２．５６７（２．４４），２．５８３（１．８１），２．５９７（２．１１），２．６０８（３．５５），２．６２０（２．１８），２．６５０（１．３３），２．６６５（１．８１），２．６７０（１．９２），２．７０９（１．３３），３．３５２（１．３７），３．３７１（１．３３），３．３９８（１．００），３．４６８（０．６７），３．４９５（１．１８），３．５０４（１．２２），３．５２５（１．５２），３．５５４（１．３７），３．５９３（１．９２），３．６２８（１．２６），３．６５２（１．６３），３．６８６（１．１５），３．７２５（１．２２），３．７４７（１．５２），３．７７６（１．２９），３．８５６（１．６６），３．９２０（０．５５），３．９４３（１．０３），３．９８５（０．５２），４．００９（０．５５），４．７０５（０．８５），４．７１４（０．９６），４．７２１（１．０３），４．７３０（０．７８），４．７６４（１．０７），４．７７９（１．２２），４．７８８（０．９２），４．８３３（０．７８），４．８４６（１．２６），４．８５６（０．７４），４．８６９（０．８５），４．８８４（１．０３），４．８９３（０．８１），５．０３９（１６．００），５．２５８（１．０７），５．３４９（０．７０），５．３８９（１．１８），５．４８１（０．６３），５．５１５（０．６３），７．７１７（８．４６），８．９０３（７．９４）。

実施例３７７
（５Ｓ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１００ｍｇ，３２４μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１６０ｍｇ，４２１μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１７０μＬ，９７０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（５５．８ｍｇ，３８９μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１７０μＬ，９７０μｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４７．０ｍｇ（理論値の３６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．６９），−０．００８（５．９７），０．００８（５．２９），０．１４６（０．６９），１．２４８（１．０５），１．２６５（１．４１），１．２８４（０．９０），１．４１１（１．３０），１．６９９（１．４１），１．７１４（１．５２），１．７２７（１．８１），１．９１７（０．６９），１．９８１（１．６３），１．９９２（１．５２），２．０２１（１．７０），２．０４９（１．２３），２．０６５（１．３４），２．０７４（１．３８），２．０８６（１．１２），２．０９３（１．０５），２．３２８（１．１９），２．３６６（１．６７），２．３８１（１．０１），２．４１１（１．２７），２．４３０（１．２７），２．４５２（０．９８），２．５６９（４．０５），２．５７８（３．０８），２．５９３（３．６２），２．６０８（３．８０），２．６２０（１．８５），２．６５１（１．０９），２．６６５（１．３４），２．６７０（１．３８），２．７１０（１．３４），３．５３８（１．８８），３．５５６（２．８２），３．５７０（１．５２），３．５７７（１．４８），３．６４０（０．５１），３．６７２（１．５２），３．７０５（１．７４），３．７４０（１．３８），３．７７４（２．２８），３．７９１（１．３０），３．８０８（２．１４），３．８１７（１．８５），３．８３５（０．９４），３．８９４（０．８３），３．９１２（１．７７），３．９３１（０．９８），３．９３８（１．２７），３．９５７（０．５８），３．９７３（０．５１），４．００１（１．０９），４．０３０（０．７６），４．０４４（１．０１），４．０７２（０．６２），４．１４８（０．６５），４．１８０（０．９４），４．２０４（０．９４），４．２３４（０．４３），４．７６１（１．４１），４．７７６（１．９２），４．７８６（１．４１），４．８３６（１．４５），４．８５２（１．９２），４．８６１（１．４８），４．９１４（１６．００），４．９４７（０．４７），４．９５５（０．７６），７．１９９（６．１２），７．２２０（６．６６），７．９１４（４．３８），７．９２０（４．５２），７．９３５（４．２４），７．９４１（４．３４），８．５７２（５．３９），８．５７８（５．２９）。

実施例３７８
（５Ｓ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１００ｍｇ，３２４μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１６０ｍｇ，４２１μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１７０μＬ，９７０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（５５．８ｍｇ，３８９μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で７２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１０．０ｍｇ（理論値の８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．２８），０．００８（１．２５），１．６５６（０．９４），１．６６９（１．１５），１．６８２（１．２３），１．６９２（１．０８），１．７０７（０．８９），１．７１８（１．１８），１．７２９（１．３９），１．７４０（１．５６），１．７５３（１．３０），１．９３６（０．５０），１．９４３（０．５２），１．９７８（１．１６），１．９８６（１．０６），２．０００（０．８１），２．０２１（１．５０），２．０４５（０．９７），２．０５５（１．０６），２．０６３（１．１７），２．０７３（２．３４），２．０９０（０．８４），２．０９８（０．９２），２．１０６（０．７８），２．５８２（１．５６），２．５９６（２．３０），２．６０８（３．０５），２．６２０（１．７１），２．６３９（０．６０），２．６５０（０．９８），２．６６３（０．５３），３．３２２（２．２３），３．４４９（０．５９），３．４５９（０．８１），３．４６８（０．５７），３．４８３（０．８４），３．４９３（１．３８），３．５０２（１．０１），３．５１４（１．１８），３．５２４（１．１７），３．５３５（１．０４），３．５４７（１．１３），３．５５５（０．７３），３．５６８（０．６０），３．５７８（０．８１），３．５８８（０．５４），３．６１９（０．８３），３．６３３（０．９３），３．６５２（０．５９），３．６６６（０．６７），３．６７４（０．９１），３．６８８（１．６２），３．７０１（１．１１），３．７０７（１．１２），３．７２２（１．４４），３．７３６（１．２６），３．７５３（１．０４），３．７６５（１．１０），３．７８６（０．８６），３．７９９（０．５４），３．８５２（０．５０），３．８６４（０．６３），３．８７１（０．７９），３．９００（０．５１），３．９０７（０．５６），３．９１２（０．５６），３．９１９（０．４９），３．９３４（０．７５），３．９４７（０．８８），３．９６２（０．５３），３．９７７（０．６２），３．９８４（０．８３），３．９９７（０．８５），４．０１２（０．５５），４．０２６（０．４９），４．１３３（０．５３），４．１４８（０．６１），４．１６２（０．５８），４．１７５（０．９８），４．１８９（０．６７），４．２０２（０．５９），４．２１７（０．５４），４．７９８（２．２５），４．８１１（３．２２），４．８２１（２．１２），４．８７０（０．５７），４．９１１（１６．００），４．９５８（０．４７），５．２５６（０．７９），５．２６５（０．８６），５．２７６（０．９５），５．２８７（０．８４），５．２９９（０．５５），５．３１４（０．６５），５．３２２（０．６１），５．３２９（０．６８），５．３３８（０．６６），５．３４４（０．６２），５．３５３（０．７６），５．３６６（０．６８），５．３８１（０．８３），５．３８８（１．０１），５．３９８（０．８０），５．４０８（０．９１），５．４１８（０．８４），５．４２９（０．６４），５．４４３（０．６１），５．４５１（０．６７），５．４５７（０．６７），５．４６５（０．７１），５．４７５（０．６６），５．４８２（０．６２），５．４９５（０．５５），７．１９７（３．４８），７．２００（３．７８），７．２１８（３．７６），７．２２０（４．０５），７．９１２（２．５２），７．９１５（３．０７），７．９１８（２．９５），７．９２１（２．９２），７．９３３（２．４６），７．９３５（２．９６），７．９３９（２．８５），７．９４１（２．７８），８．２１５（０．６２），８．５７１（３．８４），８．５７３（３．８４），８．５７７（３．８４）。

実施例３７９
（５Ｓ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１００ｍｇ，３２４μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１６０ｍｇ，４２１μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１７０μＬ，９７０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（４３．４ｍｇ，３８９μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（方法１１）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１．００ｍｇ（理論値の１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．０２），−０．００８（８．５１），０．００８（５．７５），０．１４６（０．６４），１．７２２（４．０９），１．９６９（２．０４），２．０２９（１．７１），２．０４０（１．７６），２．３２８（１．７６），２．３６６（１．９７），２．５６４（３．１７），２．５８４（３．８６），２．５９８（４．６５），２．６１１（２．３５），２．６２６（０．９２），２．６４０（１．４６），２．６５３（０．７２），２．６７０（０．８２），２．７１０（０．６６），３．９０４（０．７７），３．９２９（１．３８），３．９５７（１．３０），３．９９０（１．３３），４．０１７（０．７７），４．１５９（０．６９），４．１７３（０．７７），４．２３７（１．１５），４．２８７（１．３８），４．３１６（１．２０），４．３４３（０．８４），４．３６８（１．３５），４．３９７（０．９５），４．４３２（０．７４），４．４５９（０．８９），４．５１３（０．８７），４．５５９（４．７５），４．６４７（０．７４），４．６８３（０．６９），４．７００（０．６９），４．７２４（０．５４），４．９１５（１６．００），５．３５６（０．８４），５．４０４（０．８７），５．４９９（０．８４），５．５４６（０．８４），７．２１２（７．００），７．２３４（７．４４），７．９１２（３．５５），７．９１８（３．６５），７．９３３（３．３５），７．９３８（３．３５），８．５７１（３．４０）。

実施例３８０
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−［（５−メトキシピリジン−２−イル）メチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（５−メトキシピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（４５．０ｍｇ，１４８μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（７２．９ｍｇ，１９２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７７μＬ，４４０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（２５．５ｍｇ，１７７μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１１．０ｍｇ（理論値の１９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：０．００８（１．７２），１．６７９（０．６６），１．７２０（０．８３），１．７３２（０．８４），１．７４２（０．８０），１．９６８（０．６０），２．０１１（０．７３），２．０３７（０．４９），２．０４７（０．５４），２．０５５（０．５７），２．０６２（０．５３），２．０７１（０．４５），２．０８９（０．４３），２．５５９（１．３５），２．５６９（０．９８），２．５８３（１．２３），２．５９５（１．５０），２．６０７（０．８４），２．６３７（０．５０），３．４９１（０．６１），３．５０１（０．４６），３．５１４（０．５１），３．５２３（０．５１），３．５３５（０．５１），３．５４６（０．５６），３．６１９（０．４１），３．６３２（０．４５），３．６７４（０．４６），３．６８８（０．７７），３．７０４（０．６４），３．７２１（０．６６），３．７３６（０．７２），３．７５４（０．６５），３．７６６（０．６６），３．７８７（０．６８），３．８１０（１６．００），３．８７１（０．４１），３．９４７（０．４２），３．９８３（０．４１），４．１７８（０．４６），４．７８７（１．４８），４．７９７（１．７３），４．８２７（６．８８），５．２５６（０．４２），５．２６７（０．４３），５．２７７（０．４９），５．２８７（０．４１），５．３７８（０．４６），５．３８８（０．５３），５．４０９（０．４６），５．４１８（０．４１），７．１０２（１．５０），７．１０６（１．５４），７．１２４（１．７７），７．１２８（１．８２），７．３５３（１．３７），７．３５７（１．３３），７．３７５（１．１７），７．３７９（１．１１），８．２０９（１．９９），８．２１６（１．８３）。

実施例３８１
（５Ｓ）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−２−［（５−メトキシピリジン−２−イル）メチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（５−メトキシピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（４５．０ｍｇ，１４８μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（７２．９ｍｇ，１９２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７７μＬ，４４０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（２５．５ｍｇ，１７７μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１４．０ｍｇ（理論値の２３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．５７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．９９），０．００８（０．９２），１．６７５（０．２８），１．７２２（０．５１），１．９１４（０．２１），１．９８１（０．４８），１．９９８（０．３６），２．０１５（０．４０），２．０３１（０．３３），２．０４２（０．３０），２．０５１（０．３０），２．０５７（０．３１），２．０６７（０．３１），２．０７３（０．４９），２．０８５（０．２４），２．０９３（０．２１），２．３６６（０．２４），２．３８２（０．２６），２．４１２（０．２９），２．４３２（０．２９），２．４５２（０．２１），２．５６６（０．８０），２．５８０（０．８４），２．５９７（０．８６），２．６０８（０．５５），２．６２６（０．１９），２．６３９（０．２６），２．６７０（０．１９），２．７１０（０．１８），２．８９３（０．５１），３．５４０（０．４０），３．５５２（０．５４），３．５６０（０．５９），３．５７１（０．３４），３．５７９（０．３１），３．６７３（０．３７），３．７０６（０．４０），３．７４２（０．３２），３．７７４（０．５１），３．７９０（０．３３），３．８１０（１６．００），３．８３５（０．２６），３．８９７（０．２０），３．９１６（０．４１），３．９３５（０．２３），３．９４２（０．２９），４．００２（０．２５），４．０３１（０．１８），４．０４３（０．２３），４．１８０（０．２４），４．２０７（０．２３），４．７４８（０．３４），４．７５７（０．３９），４．７６３（０．４７），４．７７２（０．３３），４．７８７（０．２１），４．８２７（３．２３），４．８３１（３．７５），４．８４９（０．４０），４．８７１（０．２３），７．１０６（１．４１），７．１２７（１．６９），７．３５２（１．０６），７．３５９（１．０８），７．３７３（０．９１），７．３８１（０．９３），８．２０９（１．７５），８．２１７（１．７３）。

実施例３８２
（５Ｓ）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−［（５−メトキシピリジン−２−イル）メチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（５−メトキシピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（４５．０ｍｇ，１４８μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（７２．９ｍｇ，１９２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７７μＬ，４４０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（１９．８ｍｇ，１７７μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で７２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１４．０ｍｇ（理論値の２６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．４８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．３４），−０．００８（３．０４），０．００８（２．３２），０．１４６（０．３０），１．７２０（１．２７），１．９６０（０．６０），２．０２１（０．５１），２．０３２（０．５３），２．３２７（０．４８），２．３６６（０．５１），２．５２３（１．４３），２．５７２（１．１５），２．５８５（１．４５），２．５９８（０．７１），２．６１４（０．２７），２．６２７（０．４２），２．６４１（０．１８），２．６７０（０．４６），２．７１０（０．４４），３．８０９（１６．００），３．９０１（０．２１），３．９２８（０．４１），３．９５６（０．４１），３．９８８（０．４６），４．０１７（０．２３），４．１５７（０．１８），４．１７２（０．２１），４．２２３（０．３２），４．２３９（０．３４），４．２５２（０．３０），４．２７４（０．３５），４．３０５（０．３７），４．３４０（０．２１），４．３６８（０．３９），４．３９５（０．２５），４．４３０（０．１８），４．４５７（０．２５），４．５３４（０．９０），４．５４５（１．４５），４．５５９（０．８８），４．５７７（０．２３），４．６４８（０．２１），４．６７６（０．１９），４．７０１（０．１９），４．８３１（５．３２），５．３５７（０．２５），５．４０５（０．２７），５．５００（０．２５），５．５４７（０．２５），７．１１８（２．３０），７．１４０（２．７６），７．３５０（１．１７），７．３５８（１．１５），７．３７２（０．９７），７．３７９（０．９９），８．２１０（１．６６）。

実施例３８３
（５Ｓ）−２−［（６−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（６−クロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６２．９ｍｇ，２０４μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１００ｍｇ，２６５μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１１０μＬ，６１０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３５．１ｍｇ，２４４μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５２．６ｍｇ（理論値の６５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．１９），−０．００８（１０．７７），０．００８（８．４１），０．１４６（１．１７），１．４８３（６．３７），１．６８７（１．００），１．７４６（１．２２），１．９８０（０．７２），２．０２８（１．３２），２．０５６（０．９７），２．０７２（１．６９），２．０８２（０．８５），２．３２７（１．１７），２．３６６（１．０７），２．３８２（０．８５），２．４１１（１．０２），２．４３０（０．９７），２．４５２（０．８０），２．５２３（４．２１），２．５６６（２．５１），２．５８０（２．１４），２．５９１（２．４９），２．６０５（２．７１），２．６２０（２．３４），２．６３２（１．２９），２．６６５（１．４４），２．６７０（１．４７），２．７１０（０．８５），３．５４１（１．２４），３．５５３（１．７４），３．５６２（１．８４），３．５７２（１．０７），３．５８１（０．９７），３．６７４（１．１２），３．７０７（１．３２），３．７４４（０．８７），３．７７８（１．４７），３．７９１（０．９５），３．７９９（０．８２），３．８１１（１．５９），３．８３６（０．６２），３．８９６（０．６０），３．９１５（１．２７），３．９４１（０．９０），３．９６０（０．４２），４．０００（０．７７），４．０３０（０．５０），４．０４３（０．７２），４．０７２（０．４５），４．１５３（０．４２），４．１８２（０．７２），４．２０８（０．６７），４．７７６（１．００），４．７９１（１．３７），４．８０１（１．０２），４．８４８（１．０９），４．８６４（１．５２），４．８７３（１．１９），４．８９２（１６．００），７．１３４（４．１８），７．１５３（４．４５），７．４３３（３．７６），７．４５３（４．１８），７．８４０（３．０４），７．８６０（５．４２），７．８７９（２．６９）。

実施例３８４
（５Ｓ）−２−［（６−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（６−クロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６２．９ｍｇ，２０４μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１００ｍｇ，２６５μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１１０μＬ，６１０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（２７．３ｍｇ，２４４μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４５．５ｍｇ（理論値の６１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．８９），−０．００８（１６．００），０．００８（１５．１６），０．１４６（１．８９），１．７２２（３．７０），１．９８０（２．１７），２．０４４（１．９６），２．３２７（１．７５），２．３６６（１．２６），２．５７４（３．４２），２．５９７（４．３３），２．６１１（５．０３），２．６２５（２．５９），２．６５３（１．６８），２．６７０（２．５２），２．７１０（１．３３），３．９０４（０．８４），３．９３２（１．６１），３．９６２（１．５４），３．９９３（１．５４），４．０１９（０．９８），４．１７５（０．８４），４．２８０（１．３３），４．３０８（１．４０），４．３６８（１．４７），４．４２７（０．７７），４．４５６（０．９８），４．５５９（４．７５），４．５７４（６．５７），４．５８５（４．９６），４．６５２（０．８４），４．６８６（０．７７），４．７０５（０．７７），４．８９３（１５．０２），４．８９８（１５．０９），５．３５５（０．９８），５．４０５（０．９１），５．４９７（０．９８），５．５４９（０．９１），７．１５０（４．６１），７．１６９（４．８９），７．４３３（５．６６），７．４５２（６．２９），７．８３９（３．４２），７．８５８（６．５０），７．８７７（３．１４）。

実施例３８５
（５Ｓ）−２−［（６−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（６−クロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６２．９ｍｇ，２０４μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１００ｍｇ，２６５μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１１０μＬ，６１０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３５．１ｍｇ，２４４μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、６０．４ｍｇ（理論値の７５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．９０），−０．００８（７．３３），０．００８（６．９３），０．１４６（０．９７），１．６７７（１．１７），１．７４７（１．４０），１．９８８（１．０７），２．０２９（１．４３），２．０７３（５．９７），２．１０５（０．８７），２．３２７（０．８３），２．３６６（０．８３），２．５２３（２．７７），２．５５８（１．８７），２．５７３（１．７０），２．５８４（２．３０），２．６０８（２．３３），２．６１９（３．１７），２．６３１（１．７７），２．６６５（１．３０），２．６７０（１．３０），２．７１０（０．９７），３．４５８（０．６０），３．４９３（１．２３），３．５０３（０．９０），３．５１６（１．００），３．５２４（１．００），３．５３８（０．９７），３．５４８（１．０３），３．５７９（０．７７），３．６２２（０．８０），３．６３５（０．９７），３．６５４（０．６３），３．６７６（０．９０），３．６９１（１．５７），３．７０７（１．３３），３．７２５（１．２０），３．７３８（１．１７），３．７５７（１．００），３．７７０（１．０３），３．７８９（０．６７），３．８０４（０．５７），３．８７５（０．７７），３．９１５（０．５７），３．９３４（０．７７），３．９４６（０．８７），３．９６１（０．５３），３．９８３（０．８０），３．９９８（０．８３），４．０１１（０．５３），４．０２６（０．５０），４．１３６（０．５３），４．１５１（０．６０），４．１６５（０．６７），４．１７９（０．９７），４．１９３（０．７０），４．２０６（０．６０），４．２２０（０．５３），４．８２４（３．２３），４．８９１（１６．００），５．２６６（０．８３），５．２７６（０．９０），５．２８８（０．８３），５．２９９（０．５３），５．３１４（０．６７），５．３５３（０．８０），５．３９０（０．９７），５．４０９（０．９３），５．４１９（０．８７），５．４３０（０．６３），５．４５２（０．７０），７．１３４（３．４７），７．１５３（３．７０），７．４３３（４．５０），７．４５３（５．１３），７．８３８（２．６７），７．８４２（２．９３），７．８５８（４．６３），７．８６１（５．１０），７．８７８（２．３７），７．８８１（２．５７）。

実施例３８６
（５Ｓ）−２−［（６−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（６−クロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６２．９ｍｇ，２０４μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１００ｍｇ，２６５μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１１０μＬ，６１０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（３０．７ｍｇ，２４４μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。ＨＢＴＵ（３８ｍｇ，１０２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１８μＬ，１０２μｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５３．３ｍｇ（理論値の６９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８０［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．４８），−０．００８（４．５３），０．００８（３．４５），０．１４６（０．４６），１．７４７（２．８１），１．８９０（０．５８），１．９３２（０．７９），１．９６８（０．４０），２．００５（０．７９），２．０４１（１．２７），２．０７３（２．００），２．０９０（１．７９），２．１０８（２．１２），２．１３９（１．４７），２．２２２（０．７９），２．２７０（１．０６），２．３２７（０．５８），２．３６６（０．４６），２．５６０（１．８５），２．５７５（１．５２），２．５８４（１．７９），２．６０２（１．６２），２．６２２（２．４７），２．６６５（１．２５），２．７１０（０．４２），３．２７８（０．７１），３．３３３（１．０４），３．３５２（０．５８），３．３６５（０．６２），３．３７４（０．６６），３．４０１（０．７１），３．４０９（０．７３），３．４６２（０．５６），３．４７１（０．５８），３．４９８（０．７９），３．５０７（０．７３），３．６１３（０．５４），３．６３８（２．７２），３．６５６（２．０６），３．６８２（１．３３），３．７０１（１．０２），３．７３３（１．３５），３．７５３（１．７５），３．７７４（１．４５），３．７９５（１．１８），３．８６３（２．４３），４．７０６（１．２３），４．７１６（１．６６），４．７２２（１．４７），４．７３２（１．１４），４．７６３（１．４７），４．７７２（１．７０），４．７７８（１．８５），４．７８７（１．３７），４．８８８（１６．００），５．２６０（１．１４），５．３８３（１．５０），５．３９０（１．５４），５．５１４（０．８３），６．５１９（０．９６），７．１３５（４．６１），７．１５４（４．９０），７．４３３（４．７８），７．４５３（５．３２），７．８４１（３．９７），７．８６０（７．０７），７．８７９（３．４５）。

実施例３８７
（５Ｓ）−２−｛［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（４７．０ｍｇ，１２５μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（６１．５ｍｇ，１６２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６５μＬ，３７０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（２１．５ｍｇ，１５０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１８．５ｍｇ（理論値の３２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．１７），０．００８（８．４０），０．１４６（１．０７），１．７１１（４．４８），１．９７８（２．５７），２．３２８（２．３８），２．３６６（２．４７），２．５７６（５．４６），２．５８９（６．１６），２．６０３（３．３１），２．６３１（１．５４），２．６７０（２．０５），２．７１０（１．９１），３．５３３（３．１７），３．５５２（５．２２），３．５７３（２．４７），３．６７１（２．３３），３．７０５（２．６１），３．７３６（２．０１），３．７６９（３．２７），３．８０２（２．６１），３．８１３（２．５７），３．８３２（１．７３），３．９１１（２．４７），３．９３９（１．７７），３．９９７（１．７３），４．０３９（１．４５），４．１４３（１．０３），４．１７６（１．４５），４．２０１（１．５９），４．７６９（２．８９），４．８４７（２．７１），４．８５８（２．１５），５．１０４（３．５０），５．１４４（１３．６２），５．１６６（１６．００），５．２０７（３．６４），７．８４４（１０．７８），７．８５６（１０．８７），８．７３５（９．１９），８．７４８（９．００）。

実施例３８８
（５Ｓ）−２−｛［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（３．１ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（５０．０ｍｇ，１３３μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（６５．４ｍｇ，１７３μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６９μＬ，４００μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（２２．９ｍｇ，１５９μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３７．０ｍｇ（理論値の６０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．２３），−０．００８（１５．３５），０．００８（９．７２），０．１４６（１．３６），１．７０３（５．３８），１．７１５（５．８９），１．７２５（５．７７），１．９１７（１．３０），１．９５８（２．８５），１．９９６（２．９１），２．００８（２．９１），２．０４０（２．５９），２．０４９（２．７９），２．０５７（２．９１），２．０６５（２．８５），２．０７３（３．５０），２．０８４（２．０７），２．０９２（２．２０），２．１００（１．９４），２．３２７（２．０１），２．３３２（１．４９），２．３６６（２．２０），２．５１９（１３．８０），２．５２４（１２．８９），２．５６５（５．５１），２．５７８（６．４１），２．５８９（８．１６），２．６０２（４．６６），２．６１９（１．８８），２．６３２（２．６６），２．６６５（１．９４），２．６７０（２．４６），２．６７４（１．８１），２．７１０（２．４６），３．４５６（１．４９），３．４９０（２．９１），３．４９９（２．０７），３．５１１（２．６６），３．５２０（２．７９），３．５３０（２．４０），３．５４５（２．３３），３．５６２（１．４３），３．５７３（１．８８），３．５８３（１．３０），３．６１６（２．０１），３．６３０（２．２０），３．６４９（１．４９），３．６６３（１．７５），３．６７２（２．４０），３．６８５（３．５０），３．６９５（２．９１），３．７０５（２．６６），３．７１７（３．５０），３．７３１（２．５９），３．７４７（２．５９），３．７５９（２．４６），３．７８０（２．０７），３．７９３（１．３０），３．８６９（２．０１），３．９０５（１．４３），３．９３１（１．８８），３．９４５（２．１４），３．９５９（１．４３），３．９８０（２．２０），３．９９４（２．１４），４．００９（１．３６），４．０２３（１．２３），４．１２８（１．３６），４．１４３（１．６２），４．１５６（１．４９），４．１７０（２．５３），４．１８４（１．６８），４．１９７（１．４９），４．２１２（１．３６），４．７９１（６．８７），４．８０１（８．１０），４．８０７（８．７４），４．８１６（６．３５），５．１０１（４．２８），５．１４２（１５．３５），５．１４６（１４．７７），５．１５７（１２．９６），５．１７２（１２．５０），５．１９８（２．０１），５．２１３（３．９５），５．２５４（２．０７），５．２６２（２．１４），５．２７３（２．４６），５．２８４（２．０１），５．２９７（１．４９），５．３１１（１．６８），５．３２６（１．７５），５．３３５（１．７５），５．３５０（２．０７），５．３６４（１．９４），５．３８７（２．５９），５．４０６（２．３３），５．４１５（２．０７），５．４２６（１．６２），５．４４０（１．５５），５．４４９（１．７５），５．４６３（１．７５），５．４７２（１．６８），５．４９３（１．４３），７．８４４（１５．７４），７．８５６（１６．００），８．７３５（１０．６２），８．７４８（１０．１１）。

実施例３８９
（５Ｓ）−２−｛［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（３．１ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（５０．０ｍｇ，１３３μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（６５．４ｍｇ，１７３μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６９μＬ，４００μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（１７．８ｍｇ，１５９μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３０．０ｍｇ（理論値の５２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．４１），０．００８（１．３０），１．７２１（４．７３），１．９３４（１．２８），１．９４６（１．８０），１．９５７（１．８８），１．９６７（１．７５），１．９７９（１．２７），１．９９１（０．９０），２．００８（１．３２），２．０２６（１．８５），２．０４４（１．６６），２．０６３（１．２０），２．０７３（０．７６），２．０８０（０．６４），２．５２４（１．４０），２．５７２（３．５２），２．５８６（５．１７），２．５９９（２．４８），２．６１４（０．８９），２．６２８（１．５２），２．６４２（０．６２），３．８９５（０．６３），３．９２３（１．２８），３．９５３（１．２６），３．９８５（１．３０），４．０１２（０．７３），４．１５５（０．５５），４．１６９（０．６２），４．１８４（０．５１），４．２３４（０．９７），４．２８６（１．２２），４．３１４（１．２２），４．３４８（０．７３），４．３６８（１．１６），４．３８９（０．８４），４．４２６（０．５７），４．４５３（０．７６），４．５０９（０．６０），４．５２６（２．１５），４．５３７（３．７７），４．５５１（３．７３），４．５６１（２．０７），４．５７６（０．７０），４．６０４（０．４７），４．６２０（０．５６），４．６３５（０．６３），４．６４６（０．５５），４．６６２（０．５８），４．６７１（０．５９），４．６８６（０．６２），４．６９９（０．５５），４．７１３（０．４９），５．１１８（１．６６），５．１５９（１６．００），５．１７１（５．５６），５．２１３（０．８１），５．３５５（０．８１），５．３７０（０．６０），５．３８１（０．６４），５．３８９（０．７３），５．３９６（０．８２），５．４９７（０．７８），５．５０５（０．７０），５．５１２（０．６２），５．５３２（０．７１），５．５３９（０．８１），７．８４５（８．１５），７．８５７（８．５１），８．７２２（２．５０），８．７３４（４．６２），８．７４７（２．３７）。

実施例３９０
（５Ｓ）−２−｛［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（３．１ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（５０．０ｍｇ，１３３μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（６５．４ｍｇ，１７３μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６９μＬ，４００μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、アゼチジン−３−オール塩酸塩（１７．４ｍｇ，１５９μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２６．０ｍｇ（理論値の４５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．１５），０．００８（８．７１），０．１４６（１．１０），１．７０６（７．２３），１．７１９（７．１８），１．９０３（２．４１），１．９１５（２．４７），１．９３８（４．５５），１．９８９（２．３０），２．００１（３．２３），２．０１４（３．０１），２．０２３（３．０１），２．０３８（２．３０），２．３２８（２．３０），２．３６６（１．８１），２．５２３（９．８１），２．５６４（５．４８），２．５７９（７．０７），２．５９２（３．４５），２．６０７（１．４８），２．６２１（２．２５），２．６７０（２．１９），２．７１０（１．７５），３．５９３（２．４７），３．６０１（２．７９），３．６２７（３．７８），３．６４３（２．５８），３．６５８（２．５２），３．６６８（２．４７），３．９４３（２．７４），３．９５４（３．１８），４．０２０（４．８２），４．０４３（４．９３），４．０６１（２．５２），４．０９７（１．９７），４．１１３（２．６８），４．１３７（１．８６），４．３４７（１．９２），４．３６６（３．２３），４．３８７（２．４１），４．５０８（１３．２１），５．１１１（１．９７），５．１５２（１６．００），５．１５７（１３．９７），５．１６４（１２．００），５．２０４（１．６４），５．８０３（５．４２），７．８４４（１３．７０），７．８５７（１４．１９），８．７３３（１１．２９），８．７４５（１１．０１）。

実施例３９１
（５Ｓ）−２−｛［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５−｛［（３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（５０．０ｍｇ，１３３μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（６５．４ｍｇ，１７３μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６９μＬ，４００μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−ピロリジン−３−オール塩酸塩（１９．７ｍｇ，１５９μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１１．０ｍｇ（理論値の１９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（１．８６），−０．００８（１６．００），０．００８（１２．９３），０．１４６（１．８６），１．２４３（２．０８），１．２５７（２．３０），１．７２８（６．０３），１．８４６（２．６３），１．８５５（２．７４），１．８７７（３．０７），１．９５９（２．８５），２．００４（３．０７），２．０４４（３．０７），２．３２７（４．６０），２．３６６（３．２９），２．５８５（５．９２），２．６２６（２．６３），２．６６９（５．０４），２．６８９（１．８６），２．７０９（３．５１），３．３７５（３．９５），３．４３５（２．０８），３．４５６（２．８５），３．５６６（１．７５），３．６４４（３．０７），３．６５４（４．４９），３．６８２（３．４０），４．２６２（２．６３），４．３６３（２．８５），４．７０６（３．６２），４．７１４（２．７４），４．７４６（２．５２），５．００７（１．８６），５．０３６（１．７５），５．０９１（３．９５），５．１３２（１２．０５），５．１５９（１０．５２），５．１９９（３．０７），７．８４２（１０．８５），７．８５５（１１．１８），７．９１０（２．３０），８．７３８（８．４４），８．７５０（８．００）。

実施例３９２
（５Ｓ）−２−｛［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（５３．０ｍｇ，１４１μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（６９．４ｍｇ，１８３μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７４μＬ，４２０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン（１５．０ｍｇ，１６９μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（方法１０）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１１．０ｍｇ（理論値の１７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．８９），−０．００８（１６．００），０．００８（１３．０３），０．１４６（１．８０），１．７３４（６．５６），１．９０１（１．６２），１．９９０（１．９８），２．０１６（２．４３），２．０８９（４．２２），２．１０５（４．２２），２．１２２（２．７９），２．１３７（２．６１），２．２６５（２．０７），２．３２７（３．９６），２．３６６（２．６１），２．５２３（１３．３０），２．５７０（３．８７），２．５９２（４．８５），２．６３４（１．８０），２．６６９（４．０４），２．７０９（２．５２），３．３７１（１．７１），３．４０６（１．４４），３．４６９（１．０８），３．４９６（１．７１），３．６２９（４．２２），３．６５５（４．３１），３．６８２（２．７９），３．６９２（２．０７），３．７２８（３．３３），３．７４７（３．６０），３．７７１（２．７０），３．７９３（２．２５），３．８６２（４．６７），４．６９３（２．１６），４．７０２（２．７０），４．７０８（２．７９），４．７１７（２．１６），４．７５０（２．７０），４．７５８（３．１５），４．７６５（３．５１），４．７７４（２．６１），５．０９６（３．８７），５．１３７（１２．８５），５．１６０（８．５４），５．１７０（９．６２），５．２００（２．０７），５．２１１（３．２４），５．２５７（２．２５），５．３８８（２．９７），５．５０８（１．６２），７．８４４（１１．５１），７．８５６（１２．０４），８．７３８（９．１７），８．７５１（８．９０）。

実施例３９３
（５Ｓ）−２−［（３−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（４．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（３−クロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１０２ｍｇ，３３０μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１６３ｍｇ，４３０μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１７０μＬ，９９０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（４９．８ｍｇ，３９６μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５８．１ｍｇ（理論値の４６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８０［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．０１），−０．００８（８．１３），０．００８（８．４６），０．１４６（１．０１），１．７２２（９．２１），１．７３２（９．６３），１．８６１（１．５９），１．８９８（２．４３），１．９０７（２．２６），１．９７４（２．０９），２．００９（３．６０），２．０１８（３．５２），２．０４５（２．１８），２．０６４（４．１０），２．０８２（６．２０），２．０９８（５．７８），２．１３５（３．６９），２．２１７（２．１８），２．２３７（２．２６），２．２６８（２．８５），２．３２７（１．８４），２．３６６（１．７６），２．５６１（６．４５），２．５８１（７．２０），２．６２４（２．４３），２．６７０（１．９３），２．６９０（９．４７），２．７１０（１．７６），３．２７４（２．０１），３．３４８（２．０１），３．３６３（１．６８），３．３７２（１．９３），３．３９８（２．０１），３．４０７（２．１８），３．４６０（１．５１），３．４６９（１．６８），３．４９６（２．２６），３．５０４（２．０９），３．６３３（５．８６），３．６４２（３．８５），３．６５８（６．０３），３．６６９（４．６９），３．６８５（３．８５），３．７２９（４．６９），３．７５１（５．１１），３．７７６（４．１０），３．７９７（３．３５），３．８２８（０．９２），３．８６５（６．７０），４．６８５（３．３５），４．６９５（４．０２），４．７０１（４．１９），４．７１０（３．２７），４．７４１（４．１９），４．７５０（４．６９），４．７５６（５．３６），４．７６５（４．１０），４．９４７（６．９５），４．９８７（１６．００），４．９９０（１５．５０），５．０３４（１１．８１），５．０４３（１３．８２），５．０７３（４．５２），５．０８３（６．２０），５．２５８（３．１８），５．３８２（４．２７），５．３８９（４．４４），５．５１５（２．４３），５．９４４（０．６７），７．３７４（１０．０５），７．３８６（１０．３９），７．３９５（１０．８１），７．４０６（１１．１４），７．９２３（１１．２３），７．９２６（１１．３９），７．９４３（１０．７２），７．９４６（１０．４７），８．４６８（１１．３９），８．４７９（１１．３９）。

実施例３９４
（５Ｓ）−２−［（３−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（４．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（３−クロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１０２ｍｇ，３３０μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１６３ｍｇ，４３０μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１７０μＬ，９９０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロアゼチジン塩酸塩（５１．４ｍｇ，３９６μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、７５．６ｍｇ（理論値の６０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．４８），−０．００８（４．３４），０．００８（４．０２），０．１４６（０．４８），１．７１０（３．０５），１．７２６（４．５０），１．７３６（４．２７），１．７５０（３．０５），１．７７０（１．１９），１．９５３（１．２９），１．９６８（１．８３），１．９７９（２．４４），１．９９０（２．２５），２．００５（１．０９），２．０３０（１．２５），２．０４６（１．８３），２．０５７（１．９３），２．０６６（２．２５），２．０７９（１．８３），２．０８９（１．２５），２．１０４（０．８７），２．１１４（０．５８），２．３２７（０．８０），２．３６６（０．７１），２．５６２（４．５６），２．５７８（４．０２），２．５８８（６．２０），２．６０２（２．９６），２．６１６（１．０９），２．６３０（１．６７），２．６４４（０．７４），２．６７０（０．９３），２．７１０（０．８０），４．３２６（１．７３），４．３５６（２．９２），４．３７８（２．９２），４．４０８（１．８０），４．５６８（４．２１），４．５８３（６．９７），４．５９６（４．１８），４．７００（０．６４），４．７２８（１．８３），４．７５８（２．２２），４．８０２（１．１２），４．８３４（２．１２），４．８６３（１．８０），４．９８６（２．９２），５．０２６（１６．００），５．０４１（１６．００），５．０８１（２．９２），７．３７８（５．５９），７．３９０（５．７８），７．３９９（６．０７），７．４１０（６．２３），７．９２９（６．７１），７．９３３（７．０７），７．９４９（６．４３），７．９５３（６．４３），８．４５１（６．５２），８．４５５（６．８１），８．４６３（６．６８），８．４６６（６．５２）。

実施例３９５
（５Ｓ）−２−［（３−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（４．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（３−クロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１０２ｍｇ，３３０μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１６３ｍｇ，４３０μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１７０μＬ，９９０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（５６．９ｍｇ，３９６μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、６１．２ｍｇ（理論値の４７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（１．３５），−０．００８（１１．８７），０．００８（１０．２９），０．１４６（１．３５），１．７１０（８．４１），１．７２１（７．５９），１．７３３（５．１１），１．９０８（１．７３），１．９５２（３．４６），１．９８９（３．６１），２．００２（３．５３），２．０１７（２．４８），２．０３２（３．０８），２．０４２（３．１５），２．０４９（３．２３），２．０５７（３．３８），２．０６７（３．５３），２．０７２（７．１４），２．０８４（２．６３），２．０９２（２．４８），２．１０２（１．７３），２．３２７（１．６５），２．３６６（１．７３），２．５１８（９．８４），２．５６７（７．６６），２．５７７（１０．２２），２．５８９（５．７８），２．６０６（２．１０），２．６２０（３．２３），２．６３２（１．７３），２．６７０（２．１０），２．７０９（１．９５），２．８９０（０．７５），３．４５５（１．９５），３．４７９（２．０３），３．４８８（３．８３），３．４９８（２．７０），３．５１０（３．３８），３．５２０（３．４６），３．５２９（２．９３），３．５４２（３．００），３．５６３（１．７３），３．５７２（２．４０），３．５８２（１．５０），３．６１６（２．５５），３．６３０（２．８５），３．６４９（１．８０），３．６６３（２．１０），３．６７１（２．７８），３．６８５（４．５８），３．６９６（３．４６），３．７０５（３．０８），３．７１８（４．４３），３．７３０（２．７８），３．７４８（２．８５），３．７６０（３．００），３．７８１（２．６３），３．７９４（１．６５），３．８３５（１．１３），３．８７０（２．４０），３．９１１（１．７３），３．９３２（２．３３），３．９４６（２．７０），３．９６１（１．６５），３．９８１（２．６３），３．９９５（２．６３），４．０１０（１．６５），４．０２４（１．６５），４．１３１（１．５８），４．１４６（１．８０），４．１６０（１．８０），４．１７４（３．１５），４．１８８（２．１８），４．２０１（１．８０），４．２１６（１．６５），４．７８１（７．９６），４．７９１（９．３１），４．７９７（１０．３７），４．８０６（７．５１），４．９５２（６．８４），４．９５９（４．８８），４．９９２（１６．００），４．９９８（１５．４７），５．０２９（１４．５０），５．０４４（１５．０２），５．０６８（４．５１），５．０８３（６．３８），５．２４２（１．８０），５．２５３（２．４８），５．２６３（２．６３），５．２７４（２．９３），５．２８３（２．４０），５．２９６（１．８８），５．３１１（１．７３），５．３２７（２．１８），５．３３６（２．１８），５．３５０（２．４８），５．３６３（２．３３），５．３７５（２．７８），５．３８５（３．２３），５．３９７（２．５５），５．４０６（２．７８），５．４１５（２．８５），５．４２６（２．１０），５．４４０（１．８０），５．４４８（２．１０），５．４６４（２．１０），５．４７２（２．１０），５．４８０（２．１８），５．４９３（１．８８），５．５０２（１．２０），７．３７４（１０．４４），７．３８５（１０．９７），７．３９４（１１．４２），７．４０６（１１．７２），７．９２４（１３．００），７．９４４（１２．２４），８．４６５（１２．８５），８．４７６（１２．８５）。

実施例３９６
（５Ｓ）−２−［（３−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（４．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（３−クロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１０２ｍｇ，３３０μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１６３ｍｇ，４３０μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１７０μＬ，９９０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（４４．２ｍｇ，３９６μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４４．７ｍｇ（理論値の３７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．５７），０．００８（１．１１），１．７１８（５．９２），１．９２８（１．６６），１．９３９（２．２９），１．９５１（２．４０），１．９６１（２．２５），１．９７２（１．６９），１．９８５（１．２０），２．００２（１．６７），２．０２１（２．４１），２．０３９（２．２８），２．０５６（１．７５），２．０７３（１６．００），２．５２４（３．３６），２．５６１（４．７３），２．５７５（６．５５），２．５８８（３．１６），２．６０３（１．１６），２．６１７（１．８６），２．６３１（０．７７），３．８９４（０．８４），３．９２３（１．６４），３．９５３（１．６４），３．９８４（１．６３），４．０１３（０．９１），４．１５４（０．７１），４．１６８（０．８０），４．１８３（０．６８），４．２１９（１．２６），４．２３３（１．２８），４．２４８（１．１０），４．２６２（１．００），４．２８６（１．４０），４．２９６（１．３８），４．３１５（１．４３），４．３５９（１．１９），４．３８５（１．４１），４．４２９（０．７６），４．４５４（０．９６），４．５１３（２．８１），４．５２５（５．１２），４．５３８（４．６０），４．５４９（２．３１），４．５６３（０．８９），４．５７９（０．８５），４．５９０（０．６６），４．６０７（０．６４），４．６１８（０．７４），４．６３５（０．８２），４．６４４（０．７１），４．６６２（０．７６），４．６７１（０．８１），４．６８６（０．８５），４．６９７（０．７４），４．７１３（０．６１），４．９７５（３．４２），５．０１５（１５．１６），５．０３１（６．４８），５．０４１（５．５６），５．０７１（１．１５），５．０８１（１．５０），５．３５５（１．０２），５．３６２（０．９１），５．３７０（０．８５），５．３８０（０．８９），５．３８８（０．９６），５．３９５（１．０４），５．４９８（１．０７），５．５１３（０．９１），５．５２２（０．８７），５．５３１（０．９６），５．５３９（１．０２），７．３７５（５．７８），７．３８６（５．９９），７．３９５（６．１１），７．４０７（６．１５），７．９２５（６．９５），７．９２９（６．７４），７．９４５（６．４７），７．９４９（６．０４），８．４５３（３．２０），８．４６３（５．４４），８．４７４（２．８５）。

実施例３９７
（５Ｓ）−２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（１．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（４２．１ｍｇ，１２３μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（９３．１ｍｇ，２４５μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８５μＬ，４９０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロアゼチジン塩酸塩（２３．８ｍｇ，１８４μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４３．８ｍｇ（理論値の８５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．７１），−０．００８（１６．００），０．００８（１４．０２），０．１４６（１．７８），１．７２０（２．６３），１．７３２（２．５０），１．９７６（１．４５），１．９９０（１．３２），２．０５９（１．２５），２．０７３（０．９９），２．３２７（２．１７），２．３６６（１．９８），２．５２３（６．８５），２．５６９（２．５７），２．５８２（３．４２），２．５９７（１．７８），２．６２５（０．９９），２．６６９（２．１７），２．７１０（２．０４），４．３５６（１．５８），４．３７５（１．６５），４．５６９（２．２４），４．５８４（３．５６），４．５９６（２．０４），４．７１８（１．０５），４．７４７（１．１２），４．８３３（１．１９），４．８６３（０．８６），４．９８０（１．２５），５．０２０（８．６３），５．０３１（８．７６），５．０７１（１．３８），８．２５６（４．８１），８．２６１（４．８１），８．５５２（５．３３），８．５５７（５．２０）。

実施例３９８
（５Ｓ）−２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（１．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（４２．１ｍｇ，１２３μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（９３．１ｍｇ，２４５μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８５μＬ，４９０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（２０．５ｍｇ，１８４μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で７２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３７．５ｍｇ（理論値の７６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４００［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：１．７１３（６．００），１．９３７（２．２４），１．９４８（２．３８），１．９５７（２．２３），１．９９７（１．６４），２．０１６（２．３６），２．０３４（２．１８），２．０５２（１．５１），２．０６９（０．８１），２．３２８（０．４５），２．３６６（０．４５），２．５５８（４．７５），２．５７２（５．９３），２．５８６（２．９４），２．６０１（１．１３），２．６１４（１．７３），２．６２８（０．７６），２．６７０（０．５０），２．７１０（０．４７），３．８９２（０．８１），３．９２０（１．６１），３．９５０（１．５８），３．９８２（１．６６），４．００９（０．９３），４．１５２（０．６６），４．１６７（０．７８），４．１８１（０．６６），４．２２４（１．２３），４．２７９（１．５６），４．３０８（１．４３），４．３３８（０．９５），４．３６２（１．５６），４．３８５（１．０３），４．４２３（０．７３），４．４４９（０．９８），４．５２７（４．９２），４．５７１（０．８６），４．５９７（０．５８），４．６１７（０．６８），４．６３３（０．８０），４．６６９（０．７６），４．６８６（０．７６），４．７１０（０．６０），４．９７１（２．８６），５．０１１（１６．００），５．０２１（６．８５），５．０３１（５．９６），５．０６１（０．９１），５．０７１（１．２８），５．３５５（０．９８），５．３９６（１．０３），５．４９８（０．９８），５．５３９（１．００），８．２５３（７．２３），８．２５８（７．３１），８．５５３（３．１９），８．５６４（３．１４）。

実施例３９９
（５Ｓ）−２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（１．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（４２．１ｍｇ，１２３μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（９３．１ｍｇ，２４５μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８５μＬ，４９０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（２６．４ｍｇ，１８４μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で７２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３４．３ｍｇ（理論値の６５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．９２），−０．００８（１６．００），０．００８（１５．６０），０．１４６（１．８４），１．７０４（４．２４），１．９８２（２．２４），２．００８（２．４０），２．０４６（１．８４），２．０５８（１．９２），２．３２７（３．１２），２．３６６（２．８８），２．４２７（２．１６），２．５２３（１０．９６），２．５６２（５．６８），２．５７８（５．３６），２．６０５（１．５２），２．６２０（１．６０），２．６６９（２．９６），２．７０９（２．４０），３．５３０（２．８８），３．５４９（４．６４），３．５６８（２．０８），３．６６７（２．００），３．７００（２．３２），３．７３３（１．８４），３．７６４（３．１２），３．７９７（２．４０），３．８０９（２．１６），３．８２９（１．３６），３．８９０（１．０４），３．９０９（２．１６），３．９３４（１．５２），３．９９３（１．３６），４．０３５（１．２８），４．０６４（０．８０），４．１４０（０．８８），４．１７１（１．３６），４．１９６（１．２８），４．７４０（１．８４），４．７５５（２．５６），４．７６４（１．７６），４．８１８（１．８４），４．８３４（２．５６），４．８４４（１．９２），４．９５５（４．５６），４．９９５（１３．９２），５．０２７（１５．９２），５．０６７（５．２８），８．２５０（１０．９６），８．２５５（１１．１２），８．５６３（１１．７６），８．５６８（１１．３６）。

実施例４００
（５Ｓ）−２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（１．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（４２．１ｍｇ，１２３μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（９３．１ｍｇ，２４５μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８５μＬ，４９０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（２６．４ｍｇ，１８４μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で７２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４６．２ｍｇ（理論値の８７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．８６），−０．００８（１６．００），０．００８（１２．９１），０．１４６（１．７８），１．６９５（４．３３），１．７０６（４．９５），１．７１８（４．７１），１．９５０（２．２４），１．９８９（２．４７），２．０００（２．６３），２．０２７（２．０９），２．０４５（２．２４），２．０５２（２．２４），２．０６２（２．１６），２．０７３（１０．５９），２．３２８（２．３２），２．３６６（２．２４），２．５２３（８．６６），２．５６４（５．４９），２．５７６（６．７２），２．５８９（３．７９），２．６０７（１．５５），２．６２０（２．２４），２．６７０（２．７８），２．７１０（２．６３），３．４５２（１．３１），３．４８６（２．２４），３．５０７（２．１６），３．５１６（２．１６），３．５２６（１．７８），３．５４１（１．９３），３．５６０（１．２４），３．５６８（１．５５），３．６１３（１．７０），３．６２７（１．８６），３．６４５（１．１６），３．６６０（１．３１），３．６６８（１．８６），３．６８１（２．７８），３．６９１（２．３２），３．７０１（２．０１），３．７１４（２．８６），３．７２６（２．０９），３．７４４（２．０１），３．７５６（２．０１），３．７７６（１．７８），３．７８９（１．０８），３．８６５（１．５５），３．９０２（１．１６），３．９２７（１．４７），３．９４０（１．７８），３．９５６（１．０８），３．９７６（１．７０），３．９９０（１．７０），４．００５（１．０８），４．０１９（１．０８），４．１２５（１．０８），４．１３９（１．１６），４．１５３（１．０８），４．１６８（２．２４），４．１８２（１．３９），４．１９５（１．１６），４．２１０（１．０８），４．７７８（５．１８），４．７８７（６．３４），４．７９３（６．９６），４．８０２（５．１０），４．９５２（４．１７），４．９５８（２．９４），４．９９２（１１．５２），４．９９７（１１．２１），５．０１８（１０．３６），５．０３３（１０．６７），５．０５８（２．５５），５．０７３（４．１７），５．１５２（０．４６），５．２５２（１．７８），５．２７３（１．９３），５．２９５（１．１６），５．３２６（１．５５），５．３３５（１．４７），５．３４９（１．４７），５．３６２（１．５５），５．３７２（１．８６），５．３８５（２．０９），５．４０５（１．７８），５．４２５（１．２４），５．４７９（１．３９），５．４９２（１．２４），７．３６８（０．５４），８．２５１（８．５８），８．２５５（８．５０），８．５６１（６．６５），８．５６４（８．９７），８．５７０（７．４２）。

実施例４０１
（５Ｓ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５−｛［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（４５．０ｍｇ，１１９μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＡＴＵ（５９．０ｍｇ，１５５μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５０μＬ，３６０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（１８．０ｍｇ，１４３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で７２時間撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２７．０ｍｇ（理論値の５０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．６４），−０．００８（１６．００），０．００８（１２．００），０．１４６（１．３３），１．７２６（４．８５），１．９９０（５．８２），２．０９８（３．２７），２．２５６（２．４２），２．３２７（３．７６），２．３６６（２．３０），２．５７２（５．２１），２．５８５（７．２７），２．５９９（４．３６），２．６２７（２．７３），２．６６９（４．１８），２．７０９（１．８８），３．３５２（２．７３），３．３７０（２．７３），３．５０４（２．３６），３．５２９（５．３９），３．５５４（４．９１），３．５９６（６．３６），３．６５７（１．６４），３．６８２（１．７６），３．７７６（１．５８），３．９４７（４．１２），４．００９（１．８８），４．０４０（１．３３），４．８２３（３．５２），４．８６１（３．５８），５．０７３（４．０６），５．１１３（１６．００），５．１３３（９．５８），５．１４３（８．６７），５．１８３（２．６７），５．２６８（２．２４），５．３４９（２．１８），５．４０１（２．３６），５．４８２（２．１８），８．４８７（１４．３０），８．９０５（１３．８８）。

実施例４０２
（５Ｓ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（４５．０ｍｇ，１１９μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＡＴＵ（５９．０ｍｇ，１５５μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５０μＬ，３６０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（１６．０ｍｇ，１４３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１４．０ｍｇ（理論値の２７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．０２），−０．００８（１０．７３），０．００８（８．００），０．１４６（１．０２），０．９７６（１．４８），０．９９４（２．６２），１．７１９（３．９４），１．８０４（１．７１），１．８１４（１．９３），１．８２２（４．４７），１．８３０（１．９０），１．８３９（１．６７），１．９０６（１６．００），１．９４５（１．５５），１．９５６（１．６７），２．０２３（１．５９），２．０４０（１．４０），２．０６０（０．９９），２．３２７（１．６３），２．３６６（１．５５），２．５１８（６．６０），２．５２３（６．０７），２．５６８（３．７２），２．５８２（５．２３），２．５９５（３．００），２．６２４（１．５９），２．６６５（１．２９），２．６７０（１．７１），２．６７４（１．２１），２．６８９（０．８７），２．７１０（１．３６），２．７３１（１．１８），２．８６６（０．８７），２．８９０（１．６７），３．０５６（１．７８），３．０７３（３．９８），３．０９１（１．５９），３．８９３（０．５３），３．９２０（１．０６），３．９５０（１．０２），３．９８４（１．０６），４．０１１（０．５７），４．１６７（０．４９），４．２２６（０．８７），４．２８１（０．９９），４．３１２（０．９５），４．３６９（０．９９），４．４２４（０．４５），４．４５１（０．６１），４．５３４（３．２２），４．５４８（３．０３），４．５７５（０．５７），４．６３３（０．５３），４．６７１（０．５３），４．６８７（０．５３），５．０８９（１．１０），５．１３０（１１．１１），５．１８３（０．６１），５．３５６（０．６８），５．５３９（０．６８），６．２７３（１．２５），６．５１０（１．４４），７．２７６（０．５３），８．４９１（５．８０），８．４９４（５．７６），８．８８４（２．６２），８．９０１（２．４６）。

実施例４０３
（５ＲＳ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（４５．０ｍｇ，１１９μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＡＴＵ（５９．０ｍｇ，１５５μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５０μＬ，３６０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、アゼチジン−３−オール塩酸塩（１５．７ｍｇ，１４３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で７２時間撹拌した。ＨＡＴＵ（５９．０ｍｇ，１５５μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５０μＬ，３６０μｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を室温で３時間撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（方法１０）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、８００μｇ（理論値の２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（１．８０），−０．００９（１６．００），０．００７（１２．６８），０．１４６（１．６３），１．７２３（１．１６），１．９３７（０．９３），２．３２７（３．６１），２．３６５（２．０４），２．５２２（１０．５３），２．６６９（３．３２），２．７０９（２．０４），３．５９７（０．７６），３．９６２（０．７０），４．０２２（０．８７），４．３６５（０．６４），４．５０５（１．７５），５．０８１（０．７０），５．１２１（２．４４），５．８０２（１．５７），８．４８７（２．２１），８．８９６（２．４４）。

実施例４０４
（５Ｓ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（１．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（３５．０ｍｇ，９２．９μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（４５．８ｍｇ，１２１μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４９μＬ，２８０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（１６．０ｍｇ，１１１μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３３．８ｍｇ（理論値の７８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．４７），−０．００８（４．４２），０．００８（２．９１），１．２５２（１４．５４），１．２６８（１６．００），１．２７６（１１．７１），１．２９３（１０．０７），１．６８６（２．４７），１．６９９（３．８５），１．７１１（５．０７），１．７２４（４．６６），１．９３２（０．９１），１．９６７（１．９３），１．９８２（２．７１），１．９９１（２．６０），２．００３（２．７８），２．０１６（２．６５），２．０２９（１．９８），２．０４０（１．９５），２．０５５（２．１１），２．０６６（２．１１），２．０７６（１．６１），２．０９１（１．４０），２．１０１（０．８３），２．３２８（１．１２），２．３６６（１．５３），２．３７９（１．７７），２．４０８（２．１３），２．４２９（２．０８），２．４５３（１．８５），２．４７１（１．９３），２．５２４（６．４８），２．５７１（６．６１），２．５８７（７．４９），２．６００（３．５６），２．６１７（１．２０），２．６２９（１．８７），２．６４２（０．８３），２．６７０（１．１４），２．７１０（１．１４），２．８９５（９．５５），３．１１５（１．４８），３．１２６（１．５６），３．１３３（１．６１），３．１４４（１．５３），３．４２５（１．７２），３．４４４（１．９３），３．４６３（１．２０），３．５３２（４．１４），３．５５１（６．５６），３．５７１（３．４３），３．５８７（１．１７），３．６０４（１．５３），３．６２１（１．８２），３．６３６（１．５３），３．６４９（１．５１），３．６７０（２．６３），３．７０４（２．８６），３．７３６（２．１３），３．７６７（３．３０），３．７８９（２．２１），３．７９８（３．５９），３．８１５（２．８９），３．８３３（１．９０），３．８７０（０．４９），３．８９２（１．３３），３．９１０（２．７３），３．９３０（１．５１），３．９３６（１．９５），３．９５５（０．８６），３．９７０（０．８３），３．９９８（１．７４），４．０１２（０．９１），４．０２８（１．２０），４．０４０（１．６４），４．０６９（０．９６），４．１４２（１．０４），４．１７４（１．６１），４．２０１（１．５６），４．２３１（０．６５），４．７５０（２．１９），４．７６１（２．７１），４．７６６（３．１２），４．７７６（２．２６），４．８３０（２．２４），４．８４０（２．７１），４．８４５（３．１０），４．８５５（２．２１），５．０７６（３．２８），５．１１６（１３．６１），５．１３９（１４．３３），５．１６６（０．６８），５．１８０（３．５１），８．４９２（９．５２），８．９０２（９．４２），８．９８７（０．６２）。

実施例４０５
（５Ｓ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（１．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（３５．０ｍｇ，９２．９μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（４５．８ｍｇ，１２１μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４９μＬ，２８０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（１４．０ｍｇ，１１１μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２５．０ｍｇ（理論値の６１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．０９），−０．００８（１３．３１），０．００８（８．１１），０．１４６（１．０９），１．７２５（８．３４），１．７３４（８．６３），１．８６８（１．３７），１．９０４（２．１１），１．９１３（１．８９），１．９９０（２．９１），２．０１６（３．４９），２．０６９（４．２３），２．０８４（５．６６），２．１０２（５．２６），２．１２０（３．６６），２．１３６（３．３７），２．２１７（２．０６），２．２６５（２．５１），２．３２７（２．４６），２．５２３（１５．４９），２．５６６（４．８６），２．５８６（６．５１），２．６３２（２．３４），２．６６９（２．６３），２．７１０（２．１１），３．３４８（１．７７），３．３７１（１．８３），３．３９８（１．９４），３．４０６（１．８３），３．４６０（１．３７），３．４６８（１．４３），３．４９５（２．０６），３．５０４（２．００），３．６２８（５．２６），３．６５３（５．１４），３．６８０（３．３７），３．６８９（２．６９），３．７２９（４．００），３．７４９（４．２３），３．７７６（３．３７），３．７９５（２．６９），３．８２８（０．９１），３．８６１（５．４３），４．６９０（２．８０），４．６９９（３．３１），４．７０５（３．４３），４．７１５（２．６９），４．７４７（３．６６），４．７５５（４．０６），４．７６２（４．５１），４．７７１（３．２６），５．０６８（４．６９），５．１０９（１６．００），５．１３３（９．４９），５．１４３（１０．４６），５．１７４（２．４６），５．１８４（３．４３），５．２５８（２．７４），５．３８８（３．６６），５．５１１（２．０６），５．９４４（０．８６），８．４９１（１２．９７），８．９０４（１３．０３）。

実施例４０６
（５Ｓ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（７９．３ｍｇ，２４３μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１２０ｍｇ，３１６μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３０μＬ，７３０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（４１．８ｍｇ，２９１μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。ＨＢＴＵ（１２０ｍｇ，３１６μｍｏｌ）、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（４１．８ｍｇ，２９１μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３０μＬ，７３０μｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、７１．０ｍｇ（理論値の７０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（１．６１），−０．００８（１６．００），０．００８（１２．１５），０．１４６（１．５７），１．６６８（２．０８），１．６９３（４．１３），１．９１０（１．３４），１．９５８（２．１２），１．９７０（２．２４），１．９８０（２．７５），１．９９６（２．００），２．０１２（１．５７），２．０２３（１．７７），２．０３８（１．８１），２．０４８（１．８９），２．０７３（７．９０），２．３２７（１．６９），２．３６６（２．０４），２．３７８（１．６１），２．４０７（１．９７），２．４２９（１．８９），２．４４９（１．７７），２．５２３（７．２３），２．５６８（６．９６），２．５８３（３．５０），２．６１０（１．６１），２．６６９（１．６９），２．７０９（１．６１），３．５２８（２．５９），３．５４８（３．９７），３．５６３（１．９７），３．６３０（０．５１），３．６６５（１．９３），３．６９８（２．２０），３．７３３（１．９３），３．７６５（２．７９），３．７７９（１．６９），３．７８８（１．５７），３．７９８（２．９５），３．８０５（２．４４），３．８２４（１．１４），３．８８８（０．９８），３．９０６（２．３２），３．９３１（１．５３），３．９５２（０．６７），３．９６２（０．６７），３．９９０（１．４２），４．０２０（０．９４），４．０３３（１．３０），４．０６１（０．８６），４．１３７（０．８６），４．１６８（１．２６），４．１９４（１．３０），４．２２７（０．５９），４．７２４（１．８９），４．７４０（２．５２），４．７５０（１．８９），４．８０４（１．９７），４．８１４（２．３６），４．８２０（２．５６），４．８２９（１．８５），４．９０１（２．９１），４．９３９（７．５５），４．９８４（７．９０），４．９８８（７．９８），５．０２３（３．０７），５．０２７（３．０７），８．０８９（５．０７），８．０９４（５．２７），８．１１３（５．３１），８．１１８（５．３５），８．４７６（６．６４），８．４８０（６．４１）。

実施例４０７
（５Ｓ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（７９．３ｍｇ，２４３μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１２０ｍｇ，３１６μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３０μＬ，７３０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（３２．５ｍｇ，２９１μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。ＨＢＴＵ（１２０ｍｇ，３１６μｍｏｌ）、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（３２．５ｍｇ，２９１μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３０μＬ，７３０μｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、６４．１ｍｇ（理論値の６９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．９０），−０．００８（８．０３），０．００８（７．５５），０．１４６（０．９０），１．４０６（０．８０），１．７０２（１０．０７），１．９１１（２．８４），１．９２４（３．７５），１．９３５（３．９６），１．９４５（３．６９），１．９６８（１．９１），１．９８６（２．７９），２．００５（３．９９），２．０２１（３．５９），２．０４０（２．５８），２．０５９（１．４４），２．０７３（６．４６），２．３２７（０．９８），２．３６６（０．９０），２．５６１（１０．７９），２．５７５（５．２１），２．５９０（１．９１），２．６０３（３．１９），２．６１７（１．３８），２．６７０（１．１２），２．６９０（０．９８），２．７１０（１．０１），３．８９２（１．３６），３．９１９（２．７４），３．９５１（２．７１），３．９８２（２．７１），４．００９（１．５９），４．１５０（１．１７），４．１６５（１．２８），４．１８０（１．０６），４．２１６（２．１０），４．２２９（２．１５），４．２４４（１．９１），４．２６５（２．７１），４．２９５（２．６３），４．３１１（１．３８），４．３２７（１．５９），４．３５５（２．５０），４．３８７（１．６７），４．４２１（１．２５），４．４４６（１．６５），４．５１７（８．９３），４．５５０（１．４９），４．５６６（１．４６），４．５９４（０．９３），４．６１７（１．１４），４．６３４（１．３３），４．６７０（１．２５），４．６８７（１．３６），４．６９７（１．２２），４．７１１（１．０１），４．９１５（４．６０），４．９１９（４．６２），４．９５４（１６．００），４．９５８（１５．９５），４．９８１（８．４３），４．９８７（８．０５），５．０２６（２．３９），５．３５３（１．６７），５．３９８（１．７０），５．４９６（１．６５），５．５４１（１．６７），８．０９１（８．５３），８．０９５（８．９６），８．１１５（８．７７），８．１１９（９．０９），８．４６９（５．９３），８．４７８（５．９５）。

実施例４０８
（５Ｓ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（７９．３ｍｇ，２４３μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１２０ｍｇ，３１６μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３０μＬ，７３０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（４１．８ｍｇ，２９１μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。ＨＢＴＵ（１２０ｍｇ，３１６μｍｏｌ）、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（４１．８ｍｇ，２９１μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３０μＬ，７３０μｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、６１．７ｍｇ（理論値の６１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（０．５４），−０．００８（５．１５），０．００８（５．００），０．１４６（０．５８），１．４０５（０．５２），１．６５０（１．８４），１．６６０（２．３６），１．６７５（３．１１），１．６８５（４．３５），１．６９７（５．００），１．７０８（４．９１），１．９１１（１．８０），１．９２２（１．２９），１．９３９（２．４０），１．９６６（１．５６），１．９７９（２．９４），１．９９０（２．５５），２．００３（１．８２），２．０１９（２．１７），２．０２８（２．２７），２．０３６（２．３８），２．０４４（２．３８），２．０５３（２．２１），２．０６３（１．９５），２．０７３（１６．００），２．０８８（１．１４），２．３２７（０．６０），２．３６６（０．６７），２．４６５（０．９９），２．５６７（６．１６），２．５８０（３．４３），２．５９８（１．２２），２．６１０（１．９３），２．６２３（０．９７），２．６７０（０．７３），２．６９０（０．８８），２．７１０（０．７１），２．８８５（０．８６），３．４４０（０．６６），３．４５０（１．１８），３．４５９（０．７９），３．４７５（１．４２），３．４８４（２．５５），３．４９４（１．９５），３．５０６（１．９９），３．５１６（２．０６），３．５２８（２．１４），３．５３８（２．３８），３．５４７（１．４４），３．５６０（１．０７），３．５７０（１．５６），３．５８０（０．９７），３．６１１（１．６１），３．６２５（１．８４），３．６４４（１．１８），３．６５８（１．３７），３．６６６（１．８７），３．６８１（３．５８），３．６９５（２．３６），３．７１４（２．９０），３．７２７（２．６６），３．７４４（２．１４），３．７５７（２．２１），３．７７８（１．７０），３．７９１（１．１１），３．８２７（０．７７），３．８４３（１．０５），３．８６２（１．６３），３．９０３（１．１４），３．９２５（１．５４），３．９３８（１．７８），３．９５３（１．１１），３．９７３（１．７４），３．９８７（１．７２），４．００２（１．１２），４．０１６（１．０１），４．１２４（１．０９），４．１３９（１．２４），４．１５２（１．２２），４．１６６（２．１５），４．１８０（１．３９），４．１９４（１．２４），４．２０９（１．０９），４．７６４（５．２３），４．７７８（６．９５），４．７８８（４．８７），４．９０２（４．４０），４．９４１（１１．１９），４．９７７（５．６０），４．９８１（５．９６），４．９８９（６．２４），４．９９３（６．０７），５．０１５（１．９９），５．０２０（２．０８），５．０２８（２．６６），５．０３２（２．５９），５．２４２（１．２２），５．２５１（１．８７），５．２６３（１．８２），５．２７３（１．９３），５．２９４（１．２０），５．３０８（１．１１），５．３１６（１．２０），５．３２８（１．５０），５．３３６（１．５０），５．３４８（１．６１），５．３６２（１．５２），５．３７４（２．１２），５．３８５（２．１９），５．３９６（１．８２），５．４０５（１．６７），５．４１０（１．６５），５．４３９（１．０９），５．４４６（１．２０），５．４５７（１．５６），５．４７０（１．５０），５．４７９（１．５６），５．４９２（１．１８），５．５０２（０．７５），８．０９０（６．３９），８．１１４（６．５６），８．４７８（９．２７）。

実施例４０９
（５Ｓ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（７９．３ｍｇ，２４３μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１２０ｍｇ，３１６μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３０μＬ，７３０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロアゼチジン塩酸塩（３７．７ｍｇ，２９１μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。ＨＢＴＵ（１２０ｍｇ，３１６μｍｏｌ）、３，３−ジフルオロアゼチジン塩酸塩（３７．７ｍｇ，２９１μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３０μＬ，７３０μｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、７８．３ｍｇ（理論値の８０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．７２），−０．００８（１６．００），０．００８（１４．２８），０．１４６（１．６１），１．４０５（０．７７），１．６９５（５．７１），１．７０８（８．４５），１．７２２（７．２６），１．９５２（２．９７），１．９６４（４．４０），１．９７６（４．０４），２．０１４（１．９６），２．０２９（３．２７），２．０４９（４．１０），２．０６３（３．０３），２．０７３（６．４８），２．３２７（２．１４），２．３６６（１．９６），２．５５７（７．２６），２．５７１（９．９９），２．５８６（４．８８），２．５９９（１．７８），２．６１３（２．６８），２．６６９（２．４４），２．７０９（２．０２），２．８９１（０．４８），４．３２４（２．９７），４．３５５（４．８２），４．３７６（４．７６），４．４０７（２．８６），４．５５７（６．７２），４．５７２（１０．８３），４．５８５（６．４２），４．７１３（３．０３），４．７４１（３．４５），４．７７２（１．６１），４．８０５（１．６１），４．８３３（３．３９），４．８６１（２．９１），４．９２６（３．５１），４．９３１（３．３９），４．９６５（１４．１６），４．９６９（１３．８６），４．９８７（１４．２２），４．９９１（１４．２８），５．０２６（３．３３），５．０３０（３．３９），８．０９４（９．１６），８．０９９（９．５２），８．１１８（９．４０），８．１２３（９．６４），８．４６９（１２．６１），８．４７３（１２．９７）。

実施例４１０
（５Ｓ）−２−［（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（１．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（３４．２ｍｇ，純度９０％，９９．２μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（４８．９ｍｇ，１２９μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５２μＬ，３００μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（１３．３ｍｇ，１１９μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２５．９ｍｇ（理論値の７１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（２．２３），０．１４６（２．２３），１．６９９（１１．８５），１．９３３（４．７７），２．００３（４．６２），２．０２１（４．４６），２．３２７（４．５４），２．３６５（３．８５），２．５５９（１２．３１），２．５７２（５．５４），２．５８６（２．０８），２．６０２（３．００），２．６６９（４．３１），２．７０９（３．３１），３．８２６（１．１５），３．８４４（１．６９），３．８９２（１．８５），３．９２１（３．１５），３．９４９（３．２３），３．９８１（３．１５），４．００９（２．０８），４．２６２（３．４６），４．２９２（２．９２），４．３５３（２．６９），４．３９０（２．００），４．４２５（２．０８），４．４４９（２．１５），４．５１５（１０．９２），４．６３６（１．６９），４．９０６（４．５４），４．９４５（１６．００），４．９７１（９．３１），５．０１６（２．６２），５．３５４（２．０８），５．４９５（２．０８），６．９５０（６．２３），７．０７８（６．６９），７．２０６（６．３１），７．９２６（４．３８），７．９３２（４．６９），７．９５２（８．２３），７．９７４（４．６９），８．４５８（９．００）。

実施例４１１
（５Ｓ）−２−［（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（１．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（３４．２ｍｇ，純度９０％，９９．２μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（４８．９ｍｇ，１２９μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５２μＬ，３００μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（１７．１ｍｇ，１１９μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１９．７ｍｇ（理論値の５０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４００［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．８７），−０．００８（１６．００），０．００８（１４．０４），０．１４６（１．７７），１．６９５（３．１４），１．７０７（２．９４），１．９３６（１．３７），１．９７７（１．５７），２．０１８（１．３７），２．０３５（１．３７），２．３２７（２．８５），２．３６６（２．６５），２．５６３（４．９１），２．６０９（１．５７），２．６６９（３．２４），２．７１０（２．９４），３．４４９（１．１８），３．４８３（１．７７），３．４９５（１．３７），３．５０５（１．４７），３．５２８（１．５７），３．５３８（１．５７），３．５７０（１．０８），３．６１０（１．１８），３．６２５（１．２８），３．６４４（０．８８），３．６６６（１．１８），３．６８１（２．２６），３．６９５（１．７７），３．７１４（１．７７），３．７２７（１．６７），３．７４５（１．４７），３．７５６（１．３７），３．７７８（１．１８），３．８４５（１．８７），３．９２６（０．９８），３．９３８（１．０８），３．９７３（１．０８），３．９８８（１．０８），４．１６８（１．４７），４．１８２（０．８８），４．１９５（０．７９），４．７６２（３．０４），４．７７７（３．９３），４．７８７（２．７５），４．８９３（２．４５），４．９３２（５．９９），４．９６８（３．１４），４．９８０（３．３４），５．０２０（１．４７），５．２７４（１．１８），５．３４８（０．９８），５．３７４（１．３７），５．４５７（０．９８），７．９２８（１．６７），７．９５０（３．１４），７．９７３（１．５７），８．４６５（５．６０）。

実施例４１２
（５Ｓ）−２−［（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（１．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（３４．２ｍｇ，純度９０％，９９．２μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（４８．９ｍｇ，１２９μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５２μＬ，３００μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（１７．１ｍｇ，１１９μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１９．９ｍｇ（理論値の５０％）の標題化合物が得られた。

比旋光度：−１９．１０（５８９ｎｍ，０．５２００ｇ／１００ｃｍ^３ クロロホルム）；
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝３．７７分， ｅ．ｅ．＝９８．５％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＡＺ−３ ３ ｙｍ，５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｉ−ヘキサン／ｉ−プロパノール ５０：５０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４００［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．８０），０．００８（１６．００），０．１４６（１．６９），１．６９３（３．８３），１．９５７（２．０３），２．０８６（３．６１），２．３２８（３．２７），２．３６６（４．０６），２．５６６（６．２０），２．６７０（３．２７），２．７１０（３．４９），３．５３０（２．２５），３．５５０（３．２７），３．６６６（１．６９），３．７００（１．９２），３．７３４（１．６９），３．７６５（２．３７），３．８００（２．４８），３．８４５（１．４６），３．８９０（０．９０），３．９０７（１．９２），３．９３３（１．４６），３．９９１（１．２４），４．０３３（１．１３），４．１６８（１．２４），４．１９８（１．１３），４．７３９（２．３７），４．７４９（１．５８），４．８１９（２．１４），４．８９５（２．５９），４．９３３（６．４２），４．９７８（６．３１），５．０１５（２．４８），７．９２５（２．３７），７．９３０（２．３７），７．９４９（３．７２），７．９７２（２．２５），７．９７８（２．２５），８．４６３（７．８９），８．４６９（７．６６）。

実施例４１３
（５Ｓ）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（３８．０ｍｇ，１１６μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（５７．１ｍｇ，１５０μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６０μＬ，３５０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（１９．９ｍｇ，１３９μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。ＨＢＴＵ（５７．１ｍｇ，１５０μｍｏｌ）及び３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（１９．９ｍｇ，１３９μｍｏｌ）を再度添加した。６時間撹拌した後、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６０μＬ，３５０μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３８．９ｍｇ（純度９３％，理論値の７５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．８１），−０．００８（６．９９），０．００８（５．９３），０．１４６（０．７７），１．１６０（３．００），１．１７８（６．３３），１．１９６（３．０８），１．４０５（１．０６），１．６８６（０．５９），１．９８３（０．６２），２．３２７（１．３５），２．３６６（１．５０），２．５２３（４．５８），２．６７０（１．３２），２．７１０（１．４３），３．０６４（０．５１），３．０８３（１．７２），３．０９５（１．７６），３．１０１（１．６８），３．１１３（１．６５），３．１３１（０．５１），３．５４９（０．８４），３．５６７（０．９９），３．６７０（０．４８），３．７０３（０．５５），３．７８３（０．８１），３．８０７（０．５５），３．９２８（０．５１），４．０２７（１６．００），４．７６７（０．６６），４．８２８（０．４８），４．８３６（０．５５），５．１１１（７．９１），７．１８６（１．６１），７．１９７（１．６８），７．２０６（１．７９），７．２１７（１．７６），８．１５１（１．５０），８．１７０（１．４６），８．５４４（１．７２），８．５４８（１．７６），８．５５５（１．８３），８．５５９（１．６８）。

実施例４１４
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（３８．０ｍｇ，１１６μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（５７．１ｍｇ，１５０μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６０μＬ，３５０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（１９．９ｍｇ，１３９μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。ＨＢＴＵ（５７．１ｍｇ，１５０μｍｏｌ）及び３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（１９．９ｍｇ，１３９μｍｏｌ）を再度添加した。６時間撹拌した後、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６０μＬ，３５０μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３３．６ｍｇ（理論値の７０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．５８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．７７），−０．００８（１６．００），０．００８（９．９１），０．１４６（１．２０），１．６９９（０．６８），１．９８９（０．８０），２．３２７（３．５９），２．３６６（４．１０），２．５２３（１４．９８），２．６７０（２．３９），２．７１０（１．８８），３．５４５（０．７４），３．７００（０．８０），３．９２８（０．７４），４．０２８（１３．２７），４．１８５（０．５７），４．７９８（１．３７），５．１１１（６．７８），５．２８９（０．５１），７．１８２（１．０２），７．１８８（１．２０），７．１９３（１．０８），７．１９９（１．３７），７．２０８（１．３７），７．２１３（１．０８），７．２１９（１．１４），８．１４７（１．０８），８．１５３（１．２０），８．１６７（１．０８），８．１７３（１．１４），８．５４８（１．９４），８．５５５（１．９９），８．５５９（１．９４）。

実施例４１５
（５Ｓ）−５−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（３８．０ｍｇ，１１６μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（５７．１ｍｇ，１５０μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６０μＬ，３５０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロアゼチジン塩酸塩（１８．０ｍｇ，１３９μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１１．８ｍｇ（理論値の２５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．９０），０．００８（６．５８），０．１４６（０．８５），１．６８９（１．４５），１．９６８（０．８０），２．０３３（０．６５），２．３６６（１．５５），２．５２３（４．９３），２．５５９（２．０４），２．６０２（０．４５），２．７１０（１．５０），４．０２６（１６．００），４．３６８（０．８０），４．３９５（０．７５），４．５９５（１．００），４．６０９（１．５０），４．６２１（１．０５），４．７１７（０．５０），４．７４４（０．５５），４．８６１（０．６０），５．１２２（７．１３），７．１９１（１．６０），７．２０２（１．７４），７．２１１（１．６９），７．２２２（１．６４），８．１５３（１．７４），８．１５７（１．７９），８．１７３（１．７４），８．１７７（１．６０），８．５４５（１．７９），８．５４９（１．７９），８．５５６（１．７４），８．５６０（１．６４）。

実施例４１６
（５ＲＳ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−［（３−メチル−１，２−オキサゾール−５−イル）メチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−［（３−メチル−１，２−オキサゾール−５−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（６０．０ｍｇ，２１６μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（１２３ｍｇ，３２３μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（９０μＬ，６５０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン（２８．８ｍｇ，３２３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で４８時間撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２４．３ｍｇ（理論値の３２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．８８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５０［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．９３），０．００８（１．１１），１．７２１（０．９８），１．７３３（１．１０），１．９８８（１．００），２．０４０（０．４６），２．０７３（１．８０），２．１０４（０．８２），２．１３６（０．６４），２．２０３（１６．００），２．２３８（０．４６），２．２６８（０．５０），２．３００（０．６４），２．３０３（０．６８），２．３２７（０．４１），２．５２３（１．８９），２．５７１（１．０７），２．５９５（１．０９），２．６０８（１．４３），２．６２０（０．８３），２．６５０（０．４９），２．６６５（０．５０），２．６６９（０．４９），３．３４５（０．４０），３．３５７（０．５４），３．５０１（０．５２），３．５０８（０．５５），３．５２２（０．６９），３．５５０（０．５６），３．５６９（０．４９），３．５９５（０．９１），３．６３２（０．６６），３．６５３（０．７２），３．６７７（０．５２），３．７４３（０．６６），３．７７５（０．５１），３．７８３（０．４６），３．８５４（０．６１），３．９４０（０．５２），４．７３９（０．４３），４．７４５（０．４６），４．８１２（０．４９），４．８４５（０．４２），４．８５１（０．４５），４．９４６（５．７５），５．２５９（０．４１），５．３８９（０．４７），６．２２６（２．６５）。

実施例４１７
（５ＲＳ）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−［（３−メチル−１，２−オキサゾール−５−イル）メチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ）−２−［（３−メチル−１，２−オキサゾール−５−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（６０．０ｍｇ，２１６μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（１２３ｍｇ，３２３μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（９０μＬ，６５０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（３６．１ｍｇ，３２３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で４８時間撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１９．２ｍｇ（理論値の２７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．８３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３３６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：１．７１４（１．６８），１．９４９（０．７６），２．０２９（０．６９），２．０７２（０．９６），２．２０１（１６．００），２．２９３（１．３７），２．５８５（１．６７），２．５９８（２．００），２．６１２（１．０２），２．６３９（０．６１），２．６７０（０．４５），３．９２８（０．５５），３．９５４（０．５４），３．９８８（０．５３），４．２６９（０．５８），４．３００（０．５０），４．３６４（０．４５），４．５２８（１．４４），４．５４１（２．１０），４．５５４（１．４９），４．９５０（５．３９），６．２３４（３．５０），６．９２４（０．４４）。

実施例４１８
（５Ｓ）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−２−｛［２−（トリフルオロメチル）−１，８−ナフチリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［２−（トリフルオロメチル）−１，８−ナフチリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（５０．０ｍｇ，１２７μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（６２．７ｍｇ，１６５μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６６μＬ，３８０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（２１．９ｍｇ，１５３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２３．１ｍｇ（理論値の３８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４８３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．６３），−０．００８（１６．００），０．００８（１２．９６），０．１４６（１．６３），１．６９０（１．０１），１．７８３（１．３０），２．０６０（１．９５），２．０７３（２．１７），２．０９２（２．０６），２．３２７（１．２３），２．３６６（１．２７），２．４４５（１．１６），２．５２３（４．４５），２．５６４（２．３９），２．５８４（２．７９），２．５９９（２．５７），２．６１２（１．９２），２．６２５（１．４１），２．６３９（１．４８），２．６５０（２．４６），２．６６４（１．８８），２．６９０（１．０９），２．７０９（１．２３），３．５７８（１．８５），３．５９７（３．００），３．６１６（１．４８），３．７２２（１．１６），３．７５６（１．３４），３．７９０（０．７６），３．８１３（２．２８），３．８３９（１．５２），３．９１３（０．５８），３．９３１（１．３０），３．９５７（０．８７），３．９９３（０．４３），４．０２０（０．７６），４．０６４（０．６９），４．０９２（０．４７），４．１７４（０．４７），４．２０２（０．７６），４．２３０（０．８０），４．８５５（１．０５），４．８６８（１．７０），４．８７７（１．０１），４．９２２（１．１２），４．９３７（１．６７），４．９４６（１．０１），５．２１８（１０．２８），７．８１５（２．６８），７．８２５（２．７９），７．８３５（２．７５），７．８４６（２．７９），８．３７７（４．１６），８．３８５（４．０２），８．５６０（３．４０），８．５６４（３．４４），８．５８０（３．２９），８．５８５（３．１１），９．２４２（３．７３），９．２４７（３．９５），９．２５２（３．８７），９．２５７（３．５５）。

実施例４１９
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［２−（トリフルオロメチル）−１，８−ナフチリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［２−（トリフルオロメチル）−１，８−ナフチリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（５０．０ｍｇ，１２７μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（６２．７ｍｇ，１６５μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６６μＬ，３８０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（１：１）（１９．２ｍｇ，１５３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３６．２ｍｇ（理論値の６１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．７３），−０．００８（１６．００），０．００８（１２．５７），０．１４６（１．７３），１．７８２（０．４１），２．１０９（０．７２），２．３２３（０．９０），２．３２７（１．１７），２．３６６（１．１３），２．５１８（４．５６），２．５２３（３．７６），２．５８１（０．４５），２．６６９（１．５１），２．７１０（１．２４），３．４５３（１１．３３），３．６６９（０．７２），３．７８０（０．５３），３．８８０（０．５３），４．８４９（０．４９），５．２１７（２．３０），７．８１７（０．９０），７．８２７（０．９０），７．８３８（０．８７），７．８４８（０．９０），８．３６８（１．６９），８．５７０（０．７９），８．５９０（０．７２），９．２４２（０．８７），９．２４６（０．９０），９．２５２（０．８７），９．２５７（０．７９）。

実施例４２０
（５Ｓ）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−｛［２−（トリフルオロメチル）−１，８−ナフチリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［２−（トリフルオロメチル）−１，８−ナフチリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（５０．０ｍｇ，１２７μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（６２．７ｍｇ，１６５μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６６μＬ，３８０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（１７．０ｍｇ，１５３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２０．０ｍｇ（理論値の３５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４５１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．８０），−０．００８（１６．００），０．００８（１４．７９），０．１４６（１．８４），１．７５９（１．３４），２．０４５（１．７２），２．３２８（１．５９），２．３６６（１．５５），２．６３９（２．６４），２．６５１（１．５１），２．６６９（２．１４），２．７１０（１．５１），３．９７６（０．９６），４．２８０（０．８８），４．６４０（２．２６），４．６５４（３．３５），４．６６５（２．１８），５．２１７（８．００），５．４０６（０．６３），５．５４９（０．６３），７．８１４（３．１８），７．８２４（３．１８），７．８３５（３．３５），７．８４５（３．３１），８．３８４（３．７７），８．５５８（２．３５），８．５７９（２．３０），９．２４１（３．３９），９．２４６（３．６４），９．２５２（３．７３），９．２５７（３．３５）。

実施例４２１
（５Ｓ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（５０．０ｍｇ，１６２μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（７９．８ｍｇ，２１１μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８５μＬ，４９０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（２１．７ｍｇ，１９４μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２１．０ｍｇ（理論値の３５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．６４），−０．００８（６．５３），０．００８（４．７２），０．１４６（０．６４），１．６４８（１．１１），１．６６２（１．４３），１．６７２（２．０４），１．６９６（３．２２），１．７０７（３．３３），１．７１９（３．１２），１．９５６（２．１２），１．９６６（１．９５），２．００２（１．７４），２．０１２（１．７１），２．０２３（１．８７），２．３２７（０．４９），２．５２３（１．９９），２．５７６（３．９１），２．５９０（５．４３），２．６０４（２．７１），２．６１９（１．０２），２．６３２（１．７６），２．６４６（０．７２），２．６７０（０．５２），３．８９７（０．６９），３．９２６（１．４６），３．９５７（１．５４），３．９８９（１．４３），４．０２０（０．８５），４．１５４（０．６３），４．１６９（０．７２），４．１８５（０．５８），４．２０８（０．８０），４．２２３（１．２９），４．２３８（１．２７），４．２５３（１．２１），４．２７０（１．５８），４．２９１（１．４６），４．３２２（１．１８），４．３６０（１．０７），４．３９４（０．９３），４．４２９（０．６６），４．４５６（０．８９），４．５０３（０．６７），４．５１８（０．８３），４．５３８（３．６２），４．５５１（５．５４），４．５６４（３．５８），４．５９８（０．５２），４．６３２（０．６１），４．６４６（０．６９），４．６５９（０．６３），４．６８４（０．６９），４．７００（０．７２），４．７２４（０．５３），４．８８３（１６．００），５．３５１（０．９１），５．４０６（０．９３），５．４９４（０．８９），５．５４１（０．７７），５．５４８（０．８９），６．５１５（０．６９），７．５０３（５．５４），７．５２３（６．９８），７．６９４（４．３９），７．７１４（３．７０），８．３０５（５．６５）。

実施例４２２
（５Ｓ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（５０．０ｍｇ，１６２μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（７９．８ｍｇ，２１１μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８５μＬ，４９０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（２４．４ｍｇ，１９４μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３２．１ｍｇ（理論値の５２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８０［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：０．００８（１．０５），１．７２０（２．５７），１．７２７（２．６４），１．８７０（０．６４），１．８９４（０．６１），１．９０４（０．８１），１．９６８（０．５８），１．９９３（１．０５），２．０２０（１．５９），２．０４２（１．３２），２．０５８（１．５２），２．０７４（１．８６），２．０８５（２．１６），２．０９４（２．００），２．１０１（２．００），２．１２１（１．３９），２．１３５（１．４２），２．２１７（０．９５），２．２３７（０．８８），２．２６６（１．１５），２．５１９（３．９６），２．５２４（４．１９），２．５６３（１．９６），２．５７８（１．６６），２．６０２（２．４７），２．６４６（０．９１），２．６７０（０．４１），３．３４４（１．０１），３．３５７（０．８５），３．３６５（０．８１），３．３９３（０．８１），３．４０１（０．７８），３．４５４（０．６４），３．４６４（０．６４），３．４９０（０．８５），３．４９９（０．７４），３．６０６（０．７４），３．６３２（２．７７），３．６４９（２．２７），３．６５５（２．０６），３．６７５（１．７６），３．６９７（１．２２），３．７２１（１．３２），３．７４０（２．１０），３．７６４（１．６９），３．７８３（１．２２），３．８５０（２．４０），４．６７８（１．３２），４．６８７（１．５２），４．６９４（１．５６），４．７０３（１．２５），４．７３６（１．６９），４．７４５（１．８３），４．７５１（１．８９），４．７６０（１．３５），４．８８０（１６．００），５．２５７（１．１８），５．３８０（１．５２），５．３８８（１．４９），５．５０９（０．８８），７．５０４（４．８７），７．５２４（５．９２），７．６８３（２．２３），７．６９０（３．９２），７．６９６（２．４４），７．７０４（１．８３），７．７１０（３．１１），７．７１７（１．７６），８．２９６（４．０６），８．３０２（３．５５）。

実施例４２３
（５Ｓ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（５０．０ｍｇ，１６２μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（７９．８ｍｇ，２１１μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８５μＬ，４９０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（２７．９ｍｇ，１９４μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３２．２ｍｇ（理論値の５０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．５０），−０．００８（４．７４），０．００８（４．０４），０．１４６（０．４７），１．６６０（１．０２），１．７２７（１．２２），１．９９６（１．４１），２．００７（１．４６），２．０４３（１．０７），２．０５０（１．０７），２．０５９（０．９７），２．０７３（７．８６），２．３２８（０．７２），２．３６６（０．６４），２．３８０（０．８７），２．４０９（１．０４），２．４２４（０．９９），２．４５１（０．８２），２．５６０（２．５１），２．５６９（３．００），２．５８５（２．７５），２．６０２（２．６８），２．６４５（０．７７），２．６７０（０．６９），２．７１０（０．４７），３．５２９（１．０７），３．５３５（１．１４），３．５４６（１．７４），３．５５６（１．８９），３．５６５（１．１２），３．５７５（０．９９），３．６６５（１．１４），３．６９９（１．２９），３．７４２（０．６２），３．７７６（１．５４），３．８０７（２．４１），３．８２５（０．６０），３．８８６（０．５７），３．９０６（１．２４），３．９３１（０．８７），３．９５１（０．４５），３．９９０（０．７９），４．０１８（０．５２），４．０３４（０．７２），４．０６１（０．４２），４．１４４（０．４７），４．１７５（０．７２），４．２００（０．７２），４．７４９（１．０７），４．７６４（１．４４），４．７７３（１．０４），４．８２１（１．１２），４．８３６（１．４６），４．８４５（１．１９），４．８８４（１６．００），７．５０５（４．９９），７．５２５（６．２８），７．６８６（３．３２），７．６９２（３．４０），７．７０７（２．７０），７．７１３（２．７３），８．２９６（４．９４），８．３０２（４．７９）。

実施例４２４
（５Ｓ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（４．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（７０．０ｍｇ，２２７μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１１２ｍｇ，２９５μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２０μＬ，６８０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３９．１ｍｇ，２７２μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、６６．６ｍｇ（理論値の７４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．２９），−０．００８（１２．０８），０．００８（１０．６５），０．１４６（１．３８），１．６５６（１．２１），１．７２９（１．５１），１．９６８（１．２５），２．０１３（１．７３），２．０７３（３．５４），２．３２７（１．６０），２．３６６（１．１２），２．５６３（２．５９），２．５８８（２．３３），２．６０１（２．９３），２．６４４（１．０８），２．６６９（１．７３），２．７１０（１．２５），３．５３２（１．２５），３．５７７（０．８２），３．６２６（０．９９），３．６８３（１．５１），３．７００（１．５１），３．７３１（１．２９），３．７５２（１．２１），３．８６６（０．７８），３．９３７（０．９５），３．９７３（０．８６），３．９８８（０．９１），４．１７０（０．９１），４．７９７（３．１９），４．８８４（１６．００），５．２７４（０．９５），５．３４９（０．９１），５．３８９（１．１６），７．５０６（４．２７），７．５２６（５．１３），７．６８０（１．９４），７．６８８（３．１５），７．６９５（２．４２），７．７０９（２．５９），７．７１６（１．９０），８．２９７（５．６５）。

実施例４２５
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６０．０ｍｇ，１７５μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＡＴＵ（８６．６ｍｇ，２２８μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（７３μＬ，５３０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−ピロリジン−３−オール塩酸塩（２６．０ｍｇ，２１０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（方法１０）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１．００ｍｇ（純度９２％，理論値の１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．６９），０．００８（０．５８），１．６３７（０．７７），１．６４４（０．７５），１．６５０（０．８３），１．６６３（１．０３），１．６７７（０．９８），１．６８９（０．８６），１．７３６（２．０５），１．７５１（１．９４），１．７７４（１．４７），１．７８３（１．０６），１．８２８（０．４６），１．８４０（０．６１），１．８５１（１．２８），１．８６２（１．５７），１．８７３（１．３３），１．８８３（１．６５），１．８９４（１．３３），１．９０５（０．９３），１．９３９（０．５３），１．９７３（１．７１），１．９８５（１．８７），１．９９７（２．２４），２．００７（２．１８），２．０１９（２．０６），２．０２９（１．９２），２．０３６（１．５０），２．０４５（１．３１），２．０５７（１．１０），２．０６５（１．１９），２．０７３（１．２０），２．５２３（１．１６），２．５６１（１．７５），２．５７５（１．２９），２．５９７（１．５５），２．６０８（２．７２），２．６１９（１．４６），２．６３８（０．７２），２．６５０（１．０８），２．６６１（０．６０），３．２０４（０．７２），３．２３６（１．０３），３．３４３（１．７５），３．３６９（１．８２），３．３７９（２．２３），３．３９７（１．４０），３．４１９（０．５７），３．４３４（０．５９），３．４４３（０．６１），３．４５７（１．０７），３．４６４（１．１７），３．４７３（０．５５），３．４８５（１．１７），３．５５０（０．８４），３．５６７（１．４２），３．５７３（１．６３），３．５８９（１．０８），３．５９９（０．７９），３．６４０（０．９４），３．６５１（１．４１），３．６６７（０．９２），３．６７８（１．０９），３．７５６（０．５８），４．２７０（１．４１），４．３６３（１．４３），４．６９６（０．８３），４．７０５（０．９７），４．７１２（１．０６），４．７２０（０．８４），４．７３９（１．２４），４．７５２（１．６０），４．７６１（１．１６），４．８０６（０．６４），４．８１５（０．７３），４．８２１（０．８５），４．８３０（０．６６），４．９６４（２．６１），５．００５（１０．４９），５．０７８（２．５５），５．０８７（２．４６），７．９０９（１６．００），８．６４０（４．９２）。

実施例４２６
（５Ｓ）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１００ｍｇ，純度８５％，２４８μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１２２ｍｇ，３２３μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３０μＬ，７５０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（４２．８ｍｇ，２９８μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。ＨＢＴＵ（１２２ｍｇ，３２３μｍｏｌ）及び３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（４２．８ｍｇ，２９８μｍｏｌ）を再度添加した。室温で４８時間撹拌した後、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３０μＬ，７５０μｍｏｌ）を添加し、その混合物を一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、７９．６ｍｇ（理論値の７２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．０１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（０．４８），−０．００８（６．４１），０．００８（３．５１），０．１４６（０．４５），１．３７５（０．４８），１．４０５（１．４９），１．６６３（１．２４），１．６７３（１．１５），１．７３６（１．５２），１．７５３（１．６０），１．８７９（０．９６），１．９７３（１．３８），２．００８（１．８８），２．０１８（１．８３），２．０３３（１．７２），２．０４３（１．４９），２．０５１（１．３５），２．０５９（１．２４），２．０７３（１．８６），２．０８７（０．９０），２．３２７（０．５９），２．３６６（０．９３），２．３８２（１．１２），２．４１０（１．７７），２．４３０（２．３３），２．５２４（３．７７），２．５６９（３．６３），２．５７９（２．７６），２．５９３（２．８７），２．６１０（３．０９），２．６２３（１．６３），２．６４１（０．７０），２．６５３（１．０１），２．６６５（０．９６），２．７１０（０．５３），３．５３４（１．３８），３．５４１（１．５５），３．５５１（２．１１），３．５６１（２．１７），３．５７０（１．２９），３．５８０（１．０７），３．６３７（０．４５），３．６７０（１．３２），３．７０４（１．５２），３．７３８（０．７９），３．７４７（０．９３），３．７８２（１．９７），３．８１３（２．５９），３．８３０（０．７０），３．８４７（０．４２），３．８９１（０．７６），３．９１０（１．４９），３．９２８（０．８４），３．９３６（１．０４），３．９５４（０．５３），３．９６５（０．５１），３．９９４（０．９３），４．００９（０．５１），４．０２３（０．７０），４．０３８（０．８４），４．０６５（０．５１），４．１４９（０．５９），４．１８０（０．８４），４．２０５（０．８７），４．７６７（１．３５），４．７８１（１．６９），４．７９１（１．２１），４．８３７（１．３２），４．８４７（１．５２），４．８５３（１．６３），４．８６２（１．１５），４．９７０（０．５６），５．０１１（１４．２３），７．９０９（１６．００），７．９１２（１５．３８），８．６４１（５．３４）。

実施例４２７
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（１８ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１０００ｍｇ，２．９２ｍｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（１．４４ｇ，３．８０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．５ｍＬ，８．８ｍｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（４０４ｍｇ，３．２１ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．５ｍＬ，８．８ｍｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を再度室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、７９７ｍｇ（理論値の６６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．３８），０．００８（１．２６），１．７０１（１．１７），１．７１２（１．３８），１．７２６（２．００），１．７３６（２．２３），１．８８３（０．４８），１．９０６（０．５１），１．９２３（０．６９），１．９９７（０．７８），２．００５（０．７１），２．０２２（０．８３），２．０３２（１．２９），２．０５３（１．０８），２．０７３（２．０９），２．０８８（１．６８），２．１０４（２．０５），２．１２４（１．１５），２．１３９（１．４０），２．１７３（０．４１），２．２２１（０．７６），２．２４３（０．６９），２．２５６（０．７４），２．２７０（１．０３），２．３２７（０．５３），２．３６６（０．５５），２．５１９（２．４８），２．５２３（２．０９），２．５６２（１．５４），２．５６６（１．５２），２．５７２（１．５９），２．５８８（１．３３），２．６１４（２．３０），２．６５７（０．９０），２．６７０（０．８７），２．７１０（０．５３），３．２７５（０．６９），３．３５０（０．６２），３．３６２（０．６０），３．３７１（０．６４），３．３９８（０．７４），３．４０７（０．７４），３．４５９（０．５５），３．４６８（０．５７），３．４９５（０．７８），３．５０４（０．７４），３．６１０（０．５１），３．６３７（２．１６），３．６５４（１．８６），３．６６１（１．８６），３．６８１（１．５４），３．７０３（０．９７），３．７２７（１．０６），３．７４６（１．８９），３．７６９（１．３６），３．７７５（１．４０），３．７８９（１．１５），３．８５７（２．２８），４．６９４（１．１０），４．７０３（１．３３），４．７１０（１．３８），４．７１９（１．１０），４．７５２（１．４３），４．７６１（１．５６），４．７６７（１．８２），４．７７６（１．３６），５．００８（１４．５１），５．２６０（１．１３），５．３８３（１．３３），５．３９１（１．４０），５．５１１（０．７８），７．９１１（１６．００），７．９１４（１０．３０），８．６４２（４．７６）。

実施例４２８
（５Ｓ）−５−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦの中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６５．０ｍｇ，１９０μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＡＴＵ（９３．９ｍｇ，２４７μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（７９μＬ，５７０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、アゼチジン−３−オール塩酸塩（２５．０ｍｇ，２２８μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（方法１０）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１．００ｍｇ（理論値の１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（２．０９），−０．００８（１５．６１），０．００８（１６．００），０．１４６（２．１６），２．３２７（４．７１），２．３６６（２．１６），２．６６９（４．４１），２．７０９（２．４０），４．５３４（２．０９），５．０１０（４．４８），５．８０３（１．９３），７．９０８（５．８７），８．６４４（３．２５）。

実施例４２９
（５Ｓ）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１００ｍｇ，２９２μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１４４ｍｇ，３８０μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１５０μＬ，８８０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（３９．１ｍｇ，３５１μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で７２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、７４．０ｍｇ（理論値の６３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．９０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４００［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：１．６５８（１．４５），１．６７０（１．８５），１．６８３（２．０２），１．６９４（２．４８），１．７０８（２．７７），１．９６１（１．９８），１．９７５（１．９０），２．００４（１．６５），２．０２５（１．６８），２．３５９（０．４１），２．５７９（３．４０），２．５９３（４．３６），２．６０６（２．２４），２．６２２（０．８９），２．６３５（１．３９），２．６４８（０．６４），２．６６２（０．４１），３．８９８（０．６５），３．９２５（１．３３），３．９５６（１．３８），３．９８６（１．２９），４．０１７（０．７６），４．１５３（０．５８），４．１６８（０．６６），４．１８１（０．５８），４．２０６（０．７８），４．２２２（１．２０），４．２３６（１．１７），４．２５０（１．０９），４．２６９（１．４３），４．２９０（１．２７），４．３２１（０．９５），４．３５９（１．０３），４．３９３（０．８２），４．４２９（０．６１），４．４５５（０．７９），４．５０５（０．６９），４．５１８（０．８３），４．５５０（３．２９），４．５６２（４．７８），４．５７５（３．１１），４．５９７（０．４８），４．６３０（０．５６），４．６４６（０．６５），４．６８１（０．６３），４．６９９（０．６２），４．７２４（０．４６），５．００４（１２．７９），５．３４７（０．７９），５．４０１（０．７７），５．４８９（０．７９），５．５４３（０．７５），７．９０５（１６．００），８．６４２（６．３８）。

実施例４３０
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（５．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（３９０ｍｇ，１．２８ｍｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（６３２ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６７０μＬ，３．８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（１９３ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、９８．９ｍｇ（理論値の２０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．５７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．３４），０．００８（１．２６），１．７０６（０．９８），１．７１８（１．１４），２．００３（０．５３），２．０４８（０．４５），２．０７３（０．６０），２．０８３（０．６６），２．１０８（０．５８），２．１３４（０．４３），２．５２４（１．１８），２．５６５（０．６０），２．５９３（０．９１），３．６３２（１．０１），３．６５０（０．７５），３．６７７（０．４８），３．７１８（０．４２），３．７３６（０．７７），３．７６５（０．５４），３．７８１（０．５３），３．８２７（１６．００），３．８５１（０．９１），４．６６１（０．４３），４．６７１（０．５０），４．６７７（０．５５），４．６８６（０．４５），４．７１９（０．５７），４．７２７（０．６７），４．７３４（０．７６），４．７４３（０．６０），４．７６２（５．８８），５．２５８（０．４２），５．３８９（０．５６），６．７８４（２．２３），６．８０６（２．３９），７．５５１（０．７２），７．５５７（１．５３），７．５６３（０．９３），７．５７２（０．７１），７．５７８（１．４６），７．５８４（０．８６），８．０５４（１．９２）。

実施例４３１
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（５．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（３９０ｍｇ，１．２８ｍｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（６３２ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６７０μＬ，３．８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（２２１ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１１１ｍｇ（理論値の２２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．８８），０．００８（０．８５），１．６５７（０．５５），１．６９５（０．５２），１．７０７（０．６３），１．７１６（０．７１），１．７３０（０．６０），１．９４８（０．５３），１．９５６（０．４７），１．９９４（０．６８），２．００３（０．５３），２．０１８（０．４２），２．０２９（０．４８），２．０３７（０．５３），２．０４５（０．５０），２．０５２（０．４１），２．０７３（０．８１），２．５２５（０．９４），２．５７５（０．９９），２．５８８（１．２８），２．５９９（０．７２），２．６３０（０．４３），３．４８２（０．４３），３．４９１（０．４１），３．５３２（０．５２），３．５３９（０．４７），３．６２５（０．４２），３．６６６（０．４１），３．６７９（０．５６），３．６８６（０．４７），３．６９９（０．７２），３．７１３（０．４６），３．７２２（０．５５），３．７５２（０．４７），３．７６４（０．４５），３．８２５（１４．７１），３．８２８（１６．００），３．９３５（０．４０），４．１６９（０．４４），４．７６６（８．２６），５．２７５（０．４２），５．３７６（０．４２），５．３８６（０．４７），５．３９８（０．４０），６．７８５（１．８６），６．８０６（２．０１），７．５４７（０．８８），７．５５５（１．４３），７．５６２（１．０８），７．５６９（０．９２），７．５７６（１．４０），７．５８３（１．０１），８．０５４（２．３０）。

実施例４３２
（２Ｓ）−１−（｛（５Ｓ）−２−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−イル｝カルボニル）ピロリジン−２−カルボニトリル

ＴＨＦ（５．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（３９０ｍｇ，１．２８ｍｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（６３２ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６７０μＬ，３．８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（２Ｓ）−ピロリジン−２−カルボニトリル塩酸塩（２０４ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１０９ｍｇ（理論値の１８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．９３），０．００８（０．８７），１．９８８（０．５０），２．０２７（０．７０），２．０４５（０．９８），２．０５９（１．４３），２．０７６（１．４２），２．０９３（０．７３），２．１０４（０．５８），２．１１５（０．４８），２．１３５（０．５０），２．１４８（０．６１），２．１５９（０．５３），２．２０６（０．７１），２．２２５（０．６７），２．２３７（０．４２），２．５６２（０．５６），２．５７３（０．５９），２．５８７（０．４６），２．６０８（０．４１），２．６２０（０．７５），２．６３２（０．４３），２．８９９（０．８３），３．６７０（１．１４），３．６８６（２．３１），３．７０３（１．１０），３．８２８（１６．００），４．７６７（３．０５），４．７７２（２．８０），４．７８６（０．７８），４．７９３（１．３６），４．８０３（１．５４），４．８１３（１．５３），４．８２３（０．８０），６．７８８（１．７１），６．８１０（１．８３），７．５５０（１．０２），７．５５６（１．０９），７．５７１（１．０３），７．５７７（１．０７），８．０５１（１．４６），８．０５６（１．５２）。

実施例４３３
（５Ｓ）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（５．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（３９０ｍｇ，１．２８ｍｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（６３２ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６７０μＬ，３．８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（１７２ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、８２．９ｍｇ（理論値の１８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．５５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．７７），０．００８（０．７９），１．６９７（１．１６），１．９４０（０．５５），２．００２（０．４６），２．０１３（０．５０），２．５２４（１．０６），２．５６４（１．２０），２．５７８（１．４９），２．５９１（０．７７），２．６２０（０．４８），３．８２５（１６．００），３．９５５（０．４１），４．２５２（０．４４），４．５１７（０．９４），４．５２９（１．４４），４．５４２（０．９４），４．７６９（４．３５），６．７８３（１．５３），６．８０４（１．６６），７．５６１（１．１３），７．５８２（１．１１），８．０６１（１．７３）。

実施例４３４
（５Ｓ）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−２−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（５．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（３９０ｍｇ，１．２８ｍｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（６３２ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６７０μＬ，３．８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（２２１ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１１３ｍｇ（理論値の２２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．５４），０．００８（０．５３），１．６８８（０．４１），１．７１１（０．４８），１．９７０（０．４２），１．９７８（０．４２），１．９８８（０．４８），１．９９６（０．４４），２．００３（０．４３），２．５７１（１．０３），２．５８７（１．０８），２．６０２（０．５７），３．５３５（０．４２），３．５４４（０．６４），３．５５５（０．７０），３．６６３（０．４１），３．６９７（０．４６），３．７７６（０．６５），３．８０５（０．８０），３．８２６（１６．００），３．９０６（０．４７），４．７２８（０．４１），４．７３７（０．４７），４．７４３（０．５４），４．７５２（０．４９），４．７６６（６．００），４．８０２（０．４３），４．８１２（０．４７），４．８１７（０．５３），６．７８４（１．８０），６．８０６（１．９４），７．５５３（１．１４），７．５５９（１．１７），７．５７４（１．１１），７．５８０（１．１４），８．０５２（１．５０），８．０５８（１．５０）。

実施例４３５
（５Ｓ）−２−［（５−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（５−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（８０．３ｍｇ，２６０μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１２８ｍｇ，３３８μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４０μＬ，７８０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（４４．８ｍｇ，３１２μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３２．０ｍｇ（理論値の３１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．８１），−０．００８（１６．００），０．００８（１３．７８），０．１４６（１．８１），１．６７２（０．９３），１．７３３（１．１４），１．８８２（１．０８），１．９７５（１．６０），２．０７２（１．０８），２．３２７（２．１２），２．３６６（２．０１），２．５７２（２．８４），２．５８３（２．２２），２．５９８（２．０１），２．６１６（２．２２），２．６６９（２．４３），２．７０９（１．９１），３．５５０（１．５５），３．５６１（１．６５），３．６７０（０．９８），３．７０４（１．１９），３．７４４（０．７２），３．７７７（１．３４），３．８０９（２．０１），３．８９３（０．６２），３．９１１（１．１９），３．９３７（０．８３），３．９９０（０．７２），４．０３３（０．７２），４．１８２（０．７２），４．２０４（０．７２），４．７６５（０．９８），４．７８０（１．３４），４．８５２（１．２９），４．９１７（１３．４２），７．７５７（４．３４），８．４２１（４．４４），８．５６２（４．０３），８．５６８（３．７７）。

実施例４３６
（５Ｓ）−２−［（５−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（５−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（８０．３ｍｇ，２６０μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１２８ｍｇ，３３８μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４０μＬ，７８０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（３４．８ｍｇ，３１２μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。ＨＢＴＵ（４９ｍｇ，１３０μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２３μＬ，１２５μｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４９．１ｍｇ（理論値の５２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．５７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．８３），０．００８（０．８０），１．６５１（０．６１），１．６６５（０．７９），１．６７５（１．０３），１．６９０（１．１６），１．７００（１．５１），１．７１４（１．６８），１．７２３（１．５８），１．９０９（０．４９），１．９５３（０．９９），１．９６３（１．１０），１．９７２（１．０１），１．９８６（０．９０），１．９９５（０．７４），２．０１２（０．８８），２．０２２（０．９０），２．０３２（０．９９），２．０５７（０．６６），２．０７４（１６．００），２．５２０（１．０７），２．５２４（０．９７），２．５６６（１．４１），２．５７３（１．３８），２．５９１（２．０３），２．６０５（２．８４），２．６１８（１．４５），２．６３４（０．５５），２．６４６（０．９２），２．６６０（０．４３），２．６９０（０．６０），３．９３２（０．７９），３．９６２（０．８０），３．９９４（０．７９），４．０２３（０．４６），４．２１５（０．４３），４．２２８（０．７０），４．２４３（０．６７），４．２５７（０．６４），４．２７４（０．８３），４．２９７（０．７７），４．３２７（０．６０），４．３６６（０．５５），４．４００（０．５０），４．４６１（０．５１），４．５２４（０．４３），４．５５６（２．０２），４．５６８（２．９５），４．５８１（２．１３），４．９２１（８．６５），５．１９２（０．６８），５．３４７（０．７７），５．３５４（０．８３），５．４０２（０．６７），５．４１０（０．７２），５．４９０（０．５３），５．４９７（０．６０），５．５４５（０．５０），５．５５２（０．５６），７．７７５（２．６９），８．４３２（４．５５），８．５７２（３．６７），８．５７７（３．７９）。

実施例４３７
（５Ｓ）−２−［（５−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（５−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（８０．３ｍｇ，２６０μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１２８ｍｇ，３３８μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４０μＬ，７８０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロアゼチジン塩酸塩（４０．４ｍｇ，３１２μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で７２時間撹拌した。ＨＢＴＵ（４９ｍｇ，１３０μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２３μＬ，１２５μｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４６．８ｍｇ（理論値の４７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．５９），−０．００８（５．４７），０．００８（４．６９），０．１４６（０．６０），１．６９５（１．５９），１．７１０（２．３５），１．７２０（２．７２），１．７３４（１．９９），１．９５８（０．７２），１．９７０（０．７６），１．９８１（１．１３），１．９９５（１．５３），２．０２７（０．８３），２．０３６（１．０５），２．０５１（１．５４），２．０６１（１．１８），２．０７３（１．９６），２．０８７（０．６３），２．３２７（０．６７），２．３６６（０．５４），２．５２３（２．３０），２．５６５（１．８３），２．５８０（２．０４），２．５８７（２．００），２．６００（２．５９），２．６１３（３．３４），２．６２６（１．６０），２．６４１（０．５８），２．６５４（０．９２），２．６６９（１．０３），２．７１０（０．５１），４．３３９（１．０４），４．３６７（１．７５），４．３９０（１．７６），４．４２１（１．０５），４．６０７（２．３４），４．６２２（３．６４），４．６３４（２．３３），４．７２８（１．１０），４．７５８（１．２６），４．７９０（０．５９），４．８２２（０．５７），４．８５１（１．２５），４．８８２（１．１２），４．９２４（１６．００），７．７６８（５．１８），７．７７３（３．１３），８．４２８（５．４４），８．４３２（５．４２），８．５６５（４．９０），８．５７１（４．８４）。

実施例４３８
（５Ｓ）−２−［（５−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（５−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（８０．３ｍｇ，２６０μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１２８ｍｇ，３３８μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４０μＬ，７８０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（３９．２ｍｇ，３１２μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。ＨＢＴＵ（４９ｍｇ，１３０μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２３μＬ，１２５μｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を室温で７２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４５．６ｍｇ（理論値の４６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８０［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．２０），０．００８（０．９９），１．１７７（０．４４），１．４１０（０．４６），１．７００（１．２５），１．７１１（１．５０），１．７２５（２．１９），１．７３４（２．４０），１．８７７（０．５２），１．９１１（０．７０），１．９９７（０．８６），２．０２９（１．３０），２．０５１（０．９８），２．０６７（１．２８），２．０７８（１．６２），２．０８８（１．７９），２．１０３（２．２２），２．１３８（１．５１），２．２２１（０．８１），２．２４２（０．７５），２．２７０（１．０７），２．５２４（１．５２），２．５６６（１．６２），２．５７０（１．５４），２．５７６（１．７２），２．５９２（１．４７），２．６１９（２．４３），２．６６１（１．０２），２．６７０（０．７５），２．８９１（０．４２），３．２７４（０．５１），３．２９３（０．６５），３．３０３（０．９７），３．３２１（１．００），３．３３１（０．６８），３．３４９（０．５９），３．３６２（０．６１），３．３７１（０．６９），３．３９８（０．８０），３．４０６（０．８１），３．４６０（０．６７），３．４６８（０．６９），３．４９５（０．９３），３．５０４（０．９１），３．６１３（０．９５），３．６３７（３．３９），３．６５５（３．０６），３．６６０（３．０２），３．６８１（３．３９），３．７０５（３．８５），３．７２３（４．４２），３．７４３（５．５２），３．７７０（４．４６），３．７７８（４．０７），３．８１６（２．１９），３．８５５（３．３９），４．６９５（１．１６），４．７０４（１．４２），４．７１０（１．４８），４．７１９（１．１８），４．７５２（１．５０），４．７６１（１．７１），４．７６８（１．９４），４．７７６（１．４４），４．９１５（１６．００），５．２６０（１．１８），５．３８４（１．４８），５．３９１（１．５５），５．５１２（０．８６），７．７５６（４．６６），７．７６１（５．１１），８．４２２（６．３１），８．５６４（５．６４），８．５６９（５．６１）。

実施例４３９
（５Ｓ）−２−［（５−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（５−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（８０．３ｍｇ，２６０μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１２８ｍｇ，３３８μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４０μＬ，７８０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（４４．８ｍｇ，３１２μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。ＨＢＴＵ（４９ｍｇ，１３０μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２３μＬ，１２５μｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を室温で７２時間撹拌した。１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（４９ｍｇ，１３０μｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２３μＬ，１２５μｍｏｌ）及び（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（１９ｍｇ，１３０μｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１５．１ｍｇ（理論値の１５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．４２），−０．００８（４．２０），０．００８（３．９５），０．１４６（０．４５），１．６５９（１．２７），１．６８５（０．７３），１．７３２（１．７２），１．９３８（０．６０），１．９７２（１．３０），１．９９４（１．０６），２．０１４（１．７１），２．０３８（１．１１），２．０４９（１．１７），２．０５６（１．２７），２．０６４（１．２９），２．０７３（３．９７），２．０８４（０．９１），２．０９１（０．９６），２．０９９（０．８３），２．３２７（０．４９），２．３６６（０．６０），２．５２３（２．５６），２．５６１（１．９７），２．５６５（１．８８），２．５７６（２．４８），２．５８６（１．７１），２．５９１（１．６４），２．６００（２．４０），２．６１４（３．２４），２．６２６（１．９０），２．６４５（０．７１），２．６５６（１．１３），２．６６９（１．０４），２．７０９（０．６０），２．８２９（０．４５），２．８４９（０．８８），２．８６７（０．４７），３．４５６（０．５６），３．４８１（０．６５），３．４９０（１．１４），３．５０１（０．８７），３．５２４（１．００），３．５３６（１．３７），３．５４５（１．３６），３．５５５（０．８４），３．５６８（０．５７），３．５７８（０．７５），３．５８８（０．４９），３．６１８（０．８１），３．６３１（０．９１），３．６５０（０．５７），３．６６４（０．７１），３．６７３（０．９２），３．６８７（１．５１），３．７０４（１．６４），３．７１４（６．３７），３．７２５（１．８０），３．７４１（１．１１），３．７５６（１．３４），３．７６８（１．５６），３．７８９（０．８４），３．８０２（０．６８），３．８７１（０．８４），３．８９０（０．４９），３．９１３（０．７３），３．９２５（０．８９），３．９３９（０．９１），３．９５４（０．５４），３．９７５（０．８８），３．９８９（０．９４），４．００４（０．５８），４．０１８（０．５４），４．１３３（０．５４），４．１４８（０．７１），４．１６１（０．６２），４．１７５（１．０３），４．１８８（０．６９），４．２０１（０．５８），４．２１６（０．５７），４．８０１（２．２２），４．８１３（３．３４），４．８２３（２．１７），４．９１７（１６．００），５．２５５（０．８４），５．２６６（０．８８），５．２７６（１．００），５．２８７（０．８３），５．２９８（０．６２），５．３１２（０．６１），５．３３０（０．７３），５．３３８（０．７１），５．３５１（０．７６），５．３６６（０．６９），５．３７９（０．９１），５．３８９（１．０６），５．３９９（０．８５），５．４０８（０．９５），５．４１７（０．８５），５．４２９（０．６５），５．４４２（０．６４），５．４５１（０．６８），５．４５８（０．７１），５．４７３（０．７６），５．４８１（０．７５），５．４９５（０．６２），６．８２６（１．０８），６．８４７（１．３０），７．０９９（１．１７），７．１２１（１．００），７．７５３（３．９７），７．７５８（４．１９），８．４１９（５．９８），８．５６４（４．００）。

実施例４４０
（５Ｓ）−２−｛［５−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［５−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（３５．０ｍｇ，９２．９μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（４５．８ｍｇ，１２１μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４９μＬ，２８０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（１６．０ｍｇ，１１１μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で７２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２５．０ｍｇ（理論値の５８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（１．４９），−０．００８（１３．４２），０．００８（１０．５８），０．１４６（１．４９），１．６４０（１．４９），１．７５２（１．９０），２．０３２（２．５８），２．０７３（２．３１），２．３２８（４．３４），２．３６６（２．９８），２．５２３（１２．２０），２．５８３（２．８５），２．６２２（３．３９），２．６７０（４．８８），２．７１０（３．１２），３．４９４（１．６３），３．６２１（１．２２），３．６９１（２．１７），３．９３０（１．０８），３．９７９（１．０８），４．１７６（１．２２），４．８２６（３．８０），５．０４１（１６．００），５．３９０（１．３６），７．０３５（９．６３），８．０６６（６．１０），８．５３８（８．１４）。

実施例４４１
（５Ｓ）−２−｛［５−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［５−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（３５．０ｍｇ，９２．９μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（４５．８ｍｇ，１２１μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４９μＬ，２８０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（１６．０ｍｇ，１１１μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で７２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２７．０ｍｇ（理論値の６２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．６０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．１５），−０．００８（１０．０１），０．００８（８．２９），０．１４６（１．０４），１．６５６（１．２７），１．７４６（１．６１），２．０２０（２．０７），２．３２７（２．６５），２．３６６（３．５７），２．３８３（１．１５），２．４１１（１．５０），２．４３２（１．５０），２．４５２（１．３８），２．５２３（１１．２８），２．５６４（４．１４），２．５７９（３．２２），２．５９０（３．６８），２．６０４（２．９９），２．６２３（３．３４），２．６６５（３．１１），２．６６９（３．３４），２．７０９（２．９９），３．５４２（１．８４），３．５６３（２．６５），３．５７３（１．５０），３．５８２（１．３８），３．６７６（１．６１），３．７０９（１．７３），３．７４５（１．３８），３．７７８（１．９６），３．８１３（２．９９），３．８３１（０．８１），３．８９４（０．９２），３．９１２（１．７３），３．９３９（１．１５），３．９９６（１．１５），４．０３８（１．０４），４．０６７（０．６９），４．１５４（０．５８），４．１８６（０．９２），４．２１０（０．９２），４．２４２（０．４６），４．７８１（１．３８），４．７９５（１．９６），４．８０５（１．３８），４．８４９（１．５０），４．８６４（１．９６），４．８７３（１．３８），５．０４０（１６．００），８．０６８（５．９９），８．５３８（５．８７）。

実施例４４２
（５Ｓ）−２−［（５−クロロ−６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（５−クロロ−６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（８０．０ｍｇ，２３６μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１１６ｍｇ，３０７μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２０μＬ，７１０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（４０．７ｍｇ，２８３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で７２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３７．０ｍｇ（理論値の３７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（２．４６），０．００８（２．１９），１．６５４（０．５７），１．７２３（０．７０），１．９５６（０．５３），２．００１（０．７０），２．０２４（０．４５），２．０３５（０．４９），２．０４３（０．５５），２．０５１（０．５１），２．０６０（０．４３），２．０７３（２．６５），２．５６２（１．１３），２．５７２（０．７９），２．５８６（１．０４），２．５９９（１．３６），２．６１１（０．７９），２．６４２（０．４９），２．６７０（０．４５），３．４８６（０．４９），３．５２３（０．４３），３．５３２（０．５７），３．５４１（０．５７），３．６２６（０．４３），３．６６８（０．４３），３．６８２（０．６２），３．７００（０．７４），３．７２１（０．６２），３．７３４（０．４２），３．７５１（０．４９），３．７６５（０．５１），３．９２４（１４．４７），３．９２６（１６．００），３．９７２（０．４２），３．９８５（０．４３），４．１７１（０．４５），４．７９２（１．８７），４．８０４（８．３８），５．２５４（０．４２），５．２６６（０．４３），５．２７６（０．４７），５．３７５（０．４５），５．３８８（０．５１），５．３９９（０．４２），５．４０７（０．４０），７．７３９（１．６３），７．７４５（２．９９），７．７５０（１．８９），８．０１５（１．６５），８．０２１（３．０８），８．０２６（１．７６）。

実施例４４３
（５Ｓ）−２−［（５−クロロ−６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（５−クロロ−６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（８０．０ｍｇ，２３６μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１１６ｍｇ，３０７μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２０μＬ，７１０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（４０．７ｍｇ，２８３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で７２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３５．０ｍｇ（理論値の３５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（２．１５），０．００８（１．９１），１．７２２（０．４５），１．９７２（０．７１），１．９９６（０．５０），２．０７３（０．４５），２．３２８（０．４３），２．５２４（１．６３），２．５６９（１．２０），２．５８６（１．０３），２．６０１（１．０３），２．６７０（０．４９），３．５２８（０．４１），３．５３７（０．４５），３．５４６（０．６５），３．５５７（０．７３），３．６６７（０．４３），３．７００（０．４９），３．７７５（０．６４），３．８０５（０．８４），３．９０９（０．５８），３．９２５（１６．００），４．７５９（０．５４），４．７６９（０．４１），４．８０５（６．０６），４．８３２（０．６０），４．８４２（０．４９），７．７４４（２．１３），７．７４９（２．２４），８．０２０（１．９６），８．０２５（１．９４）。

実施例４４４
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（７０．０ｍｇ，２０５μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＡＴＵ（１０１ｍｇ，２６７μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（８６μＬ，６２０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（３０．９ｍｇ，２４６μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３６．９ｍｇ（理論値の４４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．８４），０．００８（１．６４），１．１６３（０．６３），１．６３３（０．６２），１．６４２（０．７７），１．６５５（０．９２），１．６６７（１．０４），１．６８１（０．９９），１．７０７（１．５３），１．７１９（２．１４），１．７３１（２．７０），１．７４１（２．２１），１．９０９（０．４９），１．９６８（０．７４），１．９９７（２．６３），２．０２７（１．４１），２．０３７（１．４４），２．０４９（１．０５），２．０６５（１．４２），２．０７２（３．２４），２．０８０（１．６７），２．０８９（１．８４），２．１０１（２．０１），２．１３７（１．５１），２．１７４（０．５０），２．２２０（０．９１），２．２５７（１．１０），２．２６９（１．１５），２．３２７（０．５５），２．３６６（０．４３），２．５２３（２．４３），２．５６７（２．３１），２．５８４（１．５２），２．５９７（１．９２），２．６０９（３．４４），２．６２１（２．０７），２．６３９（０．８２），２．６５０（１．２６），２．６６５（０．９８），２．７１０（０．４８），３．２７４（０．４７），３．３５２（０．６９），３．３６３（１．１５），３．３８１（０．８７），３．３９３（０．７１），３．４０７（０．８０），３．４６８（０．５２），３．４９４（０．５９），３．５０５（１．１４），３．５２４（１．７９），３．５５２（１．３９），３．５７０（１．０９），３．５９６（２．２７），３．６１３（０．４５），３．６３８（１．５０），３．６５５（１．９２），３．６８１（１．２２），３．６９６（０．７５），３．７２４（０．７８），３．７４４（１．５０），３．７７２（１．２０），３．７８４（１．１８），３．８５５（１．５３），３．９２２（０．５８），３．９４６（１．１５），３．９６９（０．５３），３．９８３（０．４７），４．０１１（０．５５），４．０４３（０．４４），４．６９８（０．７５），４．７０６（０．９０），４．７１３（０．９６），４．７２２（０．７４），４．７５４（０．９９），４．７６３（１．０８），４．７７０（１．２１），４．７７９（０．９１），４．８２４（０．７９），４．８３８（１．２８），４．８４８（０．８２），４．８６１（０．９２），４．８６９（１．０２），４．８７６（１．１３），４．８８５（１．０３），４．９３０（１６．００），５．２６１（１．０４），５．２７０（１．０３），５．３４８（０．６９），５．３９３（１．１６），５．４８１（０．６８），５．５１２（０．５６），７．５０８（２．４１），７．５２７（４．０４），７．５７２（２．７７），７．５９１（５．４１），７．６２０（５．７１），７．６４８（４．７３），７．６６７（２．６１）。

実施例４４５
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６０．０ｍｇ，１７６μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（８６．７ｍｇ，２２９μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（９２μＬ，５３０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３０．３ｍｇ，２１１μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４１．９ｍｇ（理論値の５５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．５３），−０．００８（５．７５），０．００８（４．６９），０．１４６（０．５３），１．２４４（０．７９），１．２５９（０．８６），１．２７４（０．５３），１．６６７（１．２５），１．７３１（１．５２），１．９３７（０．５１），１．９７１（１．１７），２．０１２（１．５７），２．０３６（１．０１），２．０５４（１．１６），２．０６３（１．１１），２．０７３（２．６７），２．０９０（０．９２），２．３２７（０．７４），２．３６６（０．６３），２．５２３（３．５３），２．５７０（２．５６），２．５８０（１．８３），２．５９４（２．３６），２．６０８（３．１４），２．６２０（１．８５），２．６５１（１．１４），２．６６５（１．１６），２．６６９（１．０７），２．７１０（０．７８），３．０３３（０．４３），３．４０３（０．５８），３．４５５（０．６３），３．４９０（１．２７），３．４９９（０．９２），３．５１２（１．１１），３．５２１（１．１２），３．５３２（０．９９），３．５４４（１．０６），３．５６５（０．５６），３．５７４（０．７９），３．６１６（０．８６），３．６３０（０．９６），３．６４９（０．５６），３．６７１（０．９４），３．６８５（１．７５），３．６９９（１．２４），３．７１９（１．３７），３．７３２（１．２２），３．７５１（０．９９），３．７６２（１．０２），３．７８５（０．５９），３．７９７（０．５１），３．８７１（０．８１），３．９２６（０．７９），３．９４１（０．８９），３．９５５（０．５６），３．９７６（０．８９），３．９９０（０．８８），４．００５（０．５３），４．０１８（０．４８），４．１３４（０．５４），４．１４９（０．６１），４．１６２（０．５９），４．１７６（０．９９），４．１９０（０．６８），４．２０２（０．６３），４．２１８（０．５８），４．８０３（２．２８），４．８１６（３．２２），４．８２５（２．１５），４．９３０（１６．００），５．２６６（０．８６），５．２７７（０．９９），５．２９８（０．６４），５．３３０（０．７３），５．３３９（０．７１），５．３５２（０．７９），５．３６６（０．７１），５．３７６（０．９２），５．３９０（１．０６），５．４００（０．８６），５．４０９（０．９４），５．４４３（０．６３），５．４７３（０．７３），５．４８２（０．７６），５．４９５（０．５９），７．５０５（１．７３），７．５２４（２．８６），７．５７２（１．９０），７．５９１（３．７２），７．６１４（６．４６），７．６４８（３．８５），７．６６８（２．１８）。

実施例４４６
（５Ｓ）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−２−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６０．０ｍｇ，１７６μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（８６．７ｍｇ，２２９μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（９２μＬ，５３０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３０．３ｍｇ，２１１μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３８．０ｍｇ（理論値の５０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．６２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（３．３５），０．００８（３．３６），０．１４６（０．４０），１．６７２（１．０５），１．６８１（０．９６），１．６９５（０．８９），１．７２０（１．３２），１．７３１（１．２８），１．８７２（０．５９），１．９７２（１．０５），１．９８６（１．１７），２．００１（１．３１），２．０１３（１．４７），２．０４１（１．０３），２．０４９（１．０３），２．０５７（１．００），２．０６６（０．９２），２．０７２（０．９８），２．０８５（０．７６），２．０９２（０．６６），２．３２７（０．５６），２．３６６（０．７８），２．３８１（０．８５），２．４１０（１．０１），２．４３０（０．９６），２．４５２（０．７９），２．５２３（２．８３），２．５７６（２．４１），２．５９１（２．５３），２．６０８（２．７８），２．６２０（１．３６），２．６４０（０．５４），２．６５２（０．８４），２．６６５（０．７９），２．７１０（０．５７），３．５３７（１．２９），３．５４９（１．８２），３．５５７（１．９７），３．５６８（１．１１），３．５７６（１．０１），３．６４８（１．５６），３．６７０（１．２３），３．７０３（１．３６），３．７３８（１．１２），３．７７２（１．５４），３．７８３（１．０３），３．７９１（０．８４），３．８０８（１．８３），３．８２８（０．６５），３．８３９（０．４８），３．８９４（０．６２），３．９１３（１．５６），３．９３２（０．７５），３．９３９（０．９６），３．９５８（０．６１），３．９９１（０．８２），４．００５（０．４２），４．０１９（０．５６），４．０３３（０．７５），４．０６１（０．４５），４．１４９（０．４６），４．１８１（０．７３），４．２０８（０．７１），４．７６７（１．１２），４．７７６（１．３１），４．７８２（１．４５），４．７９２（１．０６），４．８４０（１．１４），４．８５０（１．２９），４．８５５（１．４７），４．８６５（１．０９），４．９３１（１６．００），７．５０６（２．２０），７．５２５（３．６０），７．５７２（２．１１），７．５９１（４．１５），７．６１６（５．２６），７．６４８（３．３３），７．６６８（１．８７）。

実施例４４７
（５Ｓ）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６０．０ｍｇ，１７６μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（８６．７ｍｇ，２２９μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（９２μＬ，５３０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（２３．５ｍｇ，２１１μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３０．５ｍｇ（理論値の４４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．７９），−０．００８（１６．００），０．００８（１３．７０），０．１４６（１．８７），１．７０８（２．９４），１．９６１（１．５８），２．３２７（２．７３），２．３６６（２．５１），２．５２３（９．４７），２．５８４（３．５２），２．５９９（４．５２），２．６１３（２．４４），２．６４１（１．６５），２．６６９（３．１６），２．７０９（２．８０），３．９２８（１．１５），３．９５９（１．２２），３．９９０（１．２２），４．２６６（１．２９），４．２９０（１．２２），４．４６３（０．７２），４．５５４（２．８７），４．５６６（４．２３），４．９３１（１２．７７），５．３５３（０．７９），５．４９５（０．７９），７．５１１（２．４４），７．５２９（４．２３），７．５７２（２．２２），７．５９０（４．３０），７．６２１（５．８８），７．６４９（４．６６），７．６６９（２．６５）。

実施例４４８
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．１ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６１．０ｍｇ，１７０μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＡＴＵ（８３．９ｍｇ，２２１μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（７１μＬ，５１０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（２５．６ｍｇ，２０４μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で７２時間撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３８．０ｍｇ（理論値の５２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（１．９３），−０．００８（１６．００），０．００８（１５．１６），０．１４６（２．０１），１．７２７（１．５１），２．０７７（１．２６），２．３２７（５．７０），２．３６６（３．４３），２．５２３（１５．５８），２．６０６（１．７６），２．６６９（５．７８），２．７１０（２．８５），３．６５２（１．０９），３．８５２（０．８４），４．９０８（７．７１），５．４００（０．８４），７．４８１（１．２６），７．５０２（２．１８），７．５２８（１．９３），７．５７７（１．４２），７．６８５（１．６８）。

実施例４４９
（５Ｓ）−２−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦの中に（５Ｓ）−２−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６０．０ｍｇ，１６７μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（８２．３ｍｇ，２１７μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８７μＬ，５００μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、アゼチジン−３−オール塩酸塩（２２．０ｍｇ，２００μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３２．０ｍｇ（理論値の４６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（２．１８），０．００８（１．７７），１．６６２（１．８６），１．７１０（２．５９），１．７１９（２．６５），１．７３２（２．１８），１．９０６（１．３９），１．９１９（１．３６），１．９３１（２．０８），１．９４２（３．０９），１．９５４（２．８１），１．９６４（１．６７），１．９９３（１．９６），２．００３（２．１５），２．０１２（１．８９），２．０２９（１．５１），２．３２８（０．６６），２．３６７（０．５０），２．５１９（３．５０），２．５２４（３．９４），２．５６６（２．０８），２．５８０（２．８１），２．５９２（５．２４），２．６０５（２．７５），２．６２１（１．２３），２．６３４（１．９３），２．６４６（０．８５），２．６７０（０．７３），２．６７５（０．５７），２．７１０（０．５４），３．５９６（１．６１），３．６０３（１．８９），３．６２１（２．０５），３．６３０（２．６５），３．６４６（１．８６），３．６６０（１．７４），３．６７１（１．７４），３．９２０（２．０５），３．９３２（２．３４），３．９５２（０．５７），４．０２１（３．６３），４．０４５（３．８５），４．０５４（２．０８），４．０６２（１．９３），４．１０１（１．３９），４．１１６（１．７４），４．１２７（１．４５），４．１４２（１．３３），４．３３９（１．４５），４．３５７（２．４３），４．３７８（１．６７），４．４８５（２．６２），４．５０２（５．０８），４．５１５（６．２８），４．５２６（６．９４），４．５３７（５．２４），４．５５１（２．２１），４．９０５（１６．００），４．９１０（１５．７８），５．７９１（２．７８），５．８０３（６．７５），５．８１７（３．４７），７．４７６（１．８６），７．５０１（４．５１），７．５２５（３．２２），７．５６５（２．９７），７．５７０（３．１６），７．５７７（３．５０），７．５９８（１．８０），７．６７４（４．４５），７．６９１（４．４５）。

実施例４５０
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＤＭＦ（３．３ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１００ｍｇ，２９２μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（１４４ｍｇ，３８０μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１５０μＬ，８８０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（４４．０ｍｇ，３５１μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、６５．８ｍｇ（理論値の５４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．５１），−０．００８（１６．００），０．００８（１０．４８），０．１４６（１．３６），１．７５１（１．６５），１．９５２（０．６５），２．１０４（１．７９），２．２７１（１．００），２．３２３（３．０１），２．３２８（３．８０），２．３６６（３．１６），２．５１８（１５．５０），２．５２３（１２．８４），２．５６５（１．７９），２．５８０（１．２９），２．６０７（１．１５），２．６３４（２．０１），２．６７０（４．１６），２．７１０（２．９４），３．４１３（０．７２），３．４７４（０．４３），３．５０２（０．６５），３．６３７（１．７９），３．６５４（１．７２），３．６７９（１．２２），３．７０３（０．７９），３．７５３（１．２９），３．７７７（１．２２），３．７９０（０．９３），３．８５７（１．８７），４．７２２（０．９３），４．７３１（１．２２），４．７８０（１．１５），４．７９５（１．５１），５．０２７（１２．２７），５．２６１（１．００），５．３８３（１．１５），５．５１２（０．７２），７．４８６（２．４４），７．７５２（５．３１），８．７２９（３．８７），８．７４１（３．９５）。

実施例４５１
（５Ｓ）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−２−（４−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ，２５ｍｍｏｌ）の中に（５Ｓ）−２−（４−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６２．８ｍｇ，２１５μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１０６ｍｇ，２８０μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１１０μＬ，６５０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３７．１ｍｇ，２５９μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３４．６ｍｇ（理論値の４２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．７９），−０．００８（１６．００），０．００８（１２．６０），０．１４６（１．７０），１．７１０（１．６１），１．９９５（１．５２），２．０４２（１．０７），２．３２７（１．９７），２．３６６（１．７０），２．３８０（０．９８），２．４１０（１．１６），２．５６５（３．４０），２．５８０（２．８６），２．５９７（２．８６），２．６３８（１．０７），２．６７０（２．２３），２．７０９（１．６１），３．５３６（１．３４），３．５４７（２．０６），３．５５７（２．１５），３．５７５（１．０７），３．６６５（１．２５），３．７００（１．４３），３．７４３（０．７２），３．７７５（１．７０），３．８０７（２．５９），３．８８９（０．７２），３．９０７（１．５２），３．９３４（１．０７），３．９９１（０．８９），４．０３５（０．８０），４．０６３（０．５４），４．１７２（０．８０），４．１９８（０．８０），４．７３８（１．１６），４．７４７（１．４３），４．７９８（１５．２８），４．８２８（１．６１），４．８３８（１．４３），７．１４１（４．１１），７．１６３（９．５６），７．１８５（６．０８），７．２５６（５．２７），７．２７０（５．９０），７．２７７（４．３８），７．２９１（３．６６）。

実施例４５２
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（４−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−（４−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６２．８ｍｇ，２１５μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１０６ｍｇ，２８０μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１１０μＬ，６５０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３７．１ｍｇ，２５９μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、６３．３ｍｇ（理論値の７７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．９１），−０．００８（１６．００），０．００８（１２．７０），０．１４６（１．７４），１．７２２（１．０４），２．００２（１．０４），２．０７２（２．４３），２．３２７（２．６１），２．３６６（１．９１），２．５２３（７．６５），２．５８２（１．９１），２．５９５（２．４３），２．６３８（０．８７），２．６７０（２．７８），２．７１０（１．９１），３．５３３（１．０４），３．５７６（０．７０），３．６２６（０．７０），３．６６９（０．７０），３．６８１（１．０４），３．７０１（１．２２），３．７２４（０．８７），３．８６５（０．７０），３．９４０（０．７０），３．９７３（０．７０），３．９８７（０．７０），４．１７１（０．７０），４．７９６（１３．２２），５．２７３（０．７０），５．３８８（０．８７），７．１４２（２．４３），７．１６４（５．３９），７．１８３（３．３０），７．２５１（２．２６），７．２５８（２．９６），７．２６４（３．３０），７．２７２（４．３５），７．２７９（２．４３），７．２８７（１．９１），７．２９３（１．７４）。

実施例４５３
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（４−メトキシベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（５．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−（４−メトキシベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（２５８ｍｇ，純度５０％，４２５μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（２１０ｍｇ，５５３μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２２０μＬ，１．３ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（７３．３ｍｇ，５１０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で７２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４５．０ｍｇ（理論値の２７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．３４），０．００８（１．３１），１．２５１（０．８１），１．２６１（０．４５），１．２６８（０．９１），１．２７４（０．７５），１．２９１（０．６９），１．６４２（１．２２），１．６６６（１．７２），１．６７６（１．７２），１．６９２（１．９３），１．７０４（２．３８），１．７１４（２．２３），１．７２８（１．８０），１．９０９（１．０９），１．９２７（０．８１），１．９４４（１．５５），１．９７０（０．９９），１．９８０（１．５８），１．９９３（１．９８），２．００１（１．４５），２．０１８（１．２４），２．０２８（１．４３），２．０３６（１．５４），２．０４３（１．４８），２．０５２（１．３０），２．０６３（１．１３），２．０７１（１．２１），２．０７９（１．０７），２．０８８（０．６０），２．５１９（２．９０），２．５７０（２．８５），２．５８３（３．７３），２．５９５（２．１０），２．６１５（０．７７），２．６２６（１．２７），２．６３７（０．６１），２．６８９（１．５６），３．４４１（０．４８），３．４５０（０．８５），３．４５９（０．５６），３．４８３（１．４７），３．４９３（１．４３），３．５０５（１．３０），３．５１４（１．５８），３．５６７（７．３２），３．５７６（７．７６），３．５８６（７．４２），３．６１２（８．１６），３．６２５（７．９４），３．６４４（６．３７），３．６６６（４．０４），３．６８１（３．２５），３．６８８（２．５８），３．７０１（２．９２），３．７１４（２．１０），３．７５４（１．７１），３．７６６（１．５０），３．７８７（０．８５），３．８００（０．８１），３．８１６（０．４９），３．８２９（０．５６），３．８３５（０．５４），３．８４５（０．７３），３．８５８（０．８９），３．８６４（１．１０），３．８８３（０．５３），３．８９３（０．７１），３．９０６（１．０４），３．９２５（１．０６），３．９３８（１．２０），３．９５３（０．７４），３．９６７（０．８７），３．９７４（１．１５），３．９８８（１．１６），４．００２（０．７５），４．０１７（０．６８），４．１３０（０．７３），４．１４４（０．８３），４．１５８（０．７９），４．１７１（１．３８），４．１８６（０．９０），４．１９８（０．７９），４．２１４（０．７３），４．６７９（１．１１），４．７１９（１６．００），４．７２７（８．３８），４．７６６（３．９４），４．７７２（４．７１），４．７７７（３．２７），５．２４４（０．７３），５．２５４（１．１５），５．２６６（１．１５），５．２７６（１．２５），５．２８５（１．０１），５．２９６（０．７８），５．３０９（０．６８），５．３１８（０．７４），５．３２９（０．９３），５．３３８（０．９４），５．３５０（０．９８），５．３６５（０．８８），５．３７７（１．２３），５．３８７（１．３９），５．３９９（１．１４），５．４０８（１．１３），５．４１４（１．０１），５．４２７（０．７５），５．４３９（０．７１），５．４４８（０．７８），５．４５８（０．９８），５．４６７（０．９４），５．４７１（０．９５），５．４８０（１．００），５．４９４（０．７４），５．５０３（０．４９），６．８７１（７．７５），６．８７５（９．８７），６．８９３（１０．６４），６．８９６（１０．３８），７．０２３（０．５１），７．１５０（８．２４），７．１５８（９．２４），７．１７２（７．２８），７．１７９（７．４７），７．２７８（０．５３）。

実施例４５４
（５Ｓ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６０．０ｍｇ，１８４μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（９０．８ｍｇ，２３９μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（９６μＬ，５５０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（２７．８ｍｇ，２２１μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３９．０ｍｇ（理論値の５３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．９６），−０．００８（１６．００），０．００８（１３．７３），０．１４６（１．８６），１．７２８（２．２２），１．９０６（０．５７），２．０８８（１．３４），２．２６６（０．７７），２．３２７（２．７４），２．３６６（２．０１），２．５２３（８．５２），２．６０９（２．１２），２．６６９（３．０５），２．７１０（１．９６），３．３９５（０．７２），３．４９３（０．６７），３．６３５（１．９１），３．６５２（１．５５），３．７１９（０．９８），３．７４２（１．５０），３．７６８（１．１４），３．８５３（１．８１），４．７０２（１．０８），４．７５９（１．５０），４．８２０（１０．４８），５．２６０（０．８８），５．３９０（１．１４），５．５１５（０．７７），７．２４５（１．７０），７．２５１（１．７５），７．３７３（２．８４），７．３９６（４．３４），７．４１７（２．３２），７．４３１（２．４８），７．４４９（２．４３）。

実施例４５５
（５Ｓ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６０．０ｍｇ，１８４μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（９０．８ｍｇ，２３９μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（９６μＬ，５５０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３１．７ｍｇ，２２１μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で７２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５８．０ｍｇ（理論値の７６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（２．５５），０．００８（１．３２），１．６７０（１．２３），１．６８０（１．１７），１．６９２（１．０９），１．７１８（１．５３），１．７２８（１．４９），１．９８０（１．４３），１．９９５（１．５０），２．００５（１．６５），２．０１１（１．５６），２．０２８（１．１９），２．０３９（１．１６），２．０４７（１．２３），２．０５４（１．１７），２．０６４（１．１０），２．０７３（２．２４），２．０８２（０．８８），２．０９０（０．７５），２．３６６（０．６０），２．３８１（１．０２），２．３９２（０．７７），２．４１０（１．２０），２．４３０（１．２７），２．４５３（１．５０），２．５２４（３．１３），２．５７６（２．７０），２．５９１（２．９７），２．６０７（３．１０），２．６２０（１．５０），２．６３７（０．６４），２．６５０（０．８９），２．６６４（０．５７），３．５１９（０．５０），３．５３１（１．３７），３．５３８（１．５２），３．５４９（２．１１），３．５５９（２．１９），３．５６７（１．２５），３．５７８（１．０６），３．６６９（１．２９），３．７０２（１．４６），３．７４２（０．８７），３．７６４（０．７４），３．７７５（１．８０），３．７９０（１．００），３．８０８（２．６３），３．８２６（０．６８），３．８９１（０．７２），３．９１０（１．４４），３．９２８（０．８３），３．９３６（１．００），３．９５４（０．５４），３．９６１（０．４９），３．９９０（０．９１），４．００５（０．４９），４．０１９（０．６４），４．０３３（０．８１），４．０６１（０．４８），４．１４５（０．５６），４．１７７（０．８１），４．２０２（０．８１），４．７５６（１．３２），４．７６５（１．５６），４．７７１（１．７０），４．７８０（１．３５），４．８２４（１６．００），４．８３８（１．９２），４．８４４（１．８０），４．８５３（１．２９），７．２２０（１．５３），７．２２６（１．６７），７．２３２（１．６９），７．２４１（２．１８），７．２４７（２．０７），７．２５３（１．８８），７．２５８（１．７６），７．３７３（３．７９），７．３９６（５．０５），７．４１８（３．１２），７．４２９（３．０４），７．４３４（２．８０），７．４４７（２．９５），７．４５２（２．５９）。

実施例４５６
（５Ｓ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６０．０ｍｇ，１８４μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（９０．８ｍｇ，２３９μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（９６μＬ，５５０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３１．７ｍｇ，２２１μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５３．０ｍｇ（理論値の６９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（０．５５），−０．００８（５．０５），０．００８（４．２８），０．１４６（０．６３），１．６６５（１．２３），１．７２９（１．６０），１．９７１（１．１６），２．００８（１．５５），２．０５１（１．２６），２．０７３（４．７１），２．３２７（０．９９），２．３６６（０．６７），２．５６９（２．２０），２．５９４（２．２０），２．６０７（２．８３），２．６４９（０．９４），２．６６９（１．０９），２．７０９（０．７０），３．４８９（１．１４），３．５３５（１．１４），３．５４５（１．１１），３．５７７（０．７０），３．６１４（０．８５），３．６２９（０．８９），３．６８４（１．３３），３．７０２（１．４８），３．７２３（１．２８），３．７５５（１．０１），３．８６８（０．８４），３．９２６（０．７８），３．９３９（０．８７），３．９７４（０．７８），３．９８９（０．８５），４．１７２（０．９２），４．１９８（０．６７），４．８０４（３．６２），４．８２３（１６．００），５．２７６（１．０２），５．３８８（１．０６），７．２３５（２．２０），７．２４１（２．３２），７．３７０（２．５９），７．３７４（２．８７），７．３９５（４．４２），７．４１９（２．３７），７．４３０（３．７５），７．４４８（３．６３）。

実施例４５７
（５Ｓ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６０．０ｍｇ，１８４μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（９０．８ｍｇ，２３９μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（９６μＬ，５５０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（２４．７ｍｇ，２２１μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３８．０ｍｇ（理論値の５４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．５７），０．００８（３．８４），０．１４６（０．４９），１．２５８（０．９３），１．６８１（２．３６），１．７０４（３．７６），１．９５７（２．０８），２．０２８（１．８３），２．３２７（０．８０），２．３６６（０．８２），２．５２３（４．９１），２．５５８（３．０１），２．５８３（３．８４），２．５９７（５．０４），２．６１０（２．５０），２．６２６（０．９７），２．６３９（１．５９），２．６５３（０．６９），２．６７０（０．８２），２．７１０（０．７７），３．９０１（０．７３），３．９２８（１．４４），３．９５８（１．４６），３．９９０（１．４１），４．０１８（０．８０），４．１５８（０．６２），４．１７２（０．７１），４．１８５（０．６０），４．２２５（１．３０），４．２３９（１．３０），４．２５７（１．４１），４．２６７（１．５３），４．２９０（１．４６），４．３２３（１．２２），４．３５２（０．８８），４．３９５（０．８８），４．４３３（０．６６），４．４５７（０．８６），４．５０４（０．７５），４．５１９（０．９１），４．５４４（３．８７），４．５５７（５．５０），４．５７０（３．６２），４．５９７（０．４９），４．６３４（０．６２），４．６４７（０．７５），４．６８４（０．７１），４．７０１（０．６４），４．７２７（０．５１），４．８２４（１６．００），５．３５３（０．８８），５．４０６（０．８８），５．４９６（０．８６），５．５５０（０．８２），７．２４８（２．８７），７．３７２（３．２９），７．３９４（５．２６），７．４１７（２．６７），７．４３７（３．３１），７．４５５（３．１２）。

実施例４５８
（５Ｓ）−２−［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（４３．８ｍｇ，１１７μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（５７．５ｍｇ，１５２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６１μＬ，３５０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（２０．１ｍｇ，１４０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３４．５ｍｇ（理論値の６４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．９３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．４２），−０．００８（３．５８），０．００８（３．０９），１．２２６（０．５１），１．２４４（２．９３），１．２５９（３．１４），１．２７４（１．９１），１．６４４（１．１１），１．６６８（１．３１），１．６８９（０．７１），１．７４１（１．６１），１．９０８（０．４２），１．９４７（０．５７），１．９８２（１．２６），２．００３（０．９９），２．０２０（１．７３），２．０２７（１．８６），２．０４５（１．１４），２．０６２（１．３５），２．０７３（１０．２３），２．０８９（０．９２），２．０９８（１．０１），２．１０６（０．８６），２．３２８（０．７２），２．３６６（０．６９），２．５２３（２．６１），２．５７０（１．６５），２．５８１（２．２１），２．５９１（１．５９），２．６０５（２．３３），２．６１８（３．１４），２．６３０（１．７４），２．６４９（０．６３），２．６６１（１．２８），２．６７０（１．１０），２．６９０（０．４７），２．７１０（０．６２），３．４５９（１．１３），３．４８４（１．３７），３．４９３（１．９４），３．５０４（１．６８），３．５１６（１．８８），３．５２７（２．１２），３．５３８（２．５２），３．５４９（２．９４），３．５５８（２．７０），３．５８１（３．４９），３．５９０（３．４１），３．６１９（４．２１），３．６３３（４．４６），３．６５２（４．１２），３．６６６（４．３１），３．６７４（４．６４），３．６８９（５．２０），３．７０５（４．９１），３．７２１（４．１０），３．７５６（３．０２），３．７６９（２．５８），３．７９０（１．７７），３．８０３（１．５２），３．８３１（１．０４），３．８７１（１．２９），３．９０９（０．９０），３．９２９（１．０８），３．９４３（１．１７），３．９５８（０．７５），３．９７９（１．０８），３．９９４（１．０５），４．００８（０．６８），４．０２２（０．６３），４．１３３（０．６５），４．１４８（０．６９），４．１６１（０．６８），４．１７５（１．０７），４．１８８（０．７７），４．２０１（０．６９），４．２１６（０．６２），４．８１０（２．４３），４．８２２（３．５３），４．８３２（２．２８），４．９４４（１６．００），５．２６６（０．９５），５．２７６（１．０４），５．２８８（０．８９），５．２９９（０．６２），５．３１４（０．７１），５．３３０（０．７４），５．３３８（０．７４），５．３５３（０．８３），５．３６７（０．７５），５．３８９（１．１０），５．４００（０．８７），５．４０９（０．９９），５．４１９（０．９２），５．４３０（０．７１），５．４４３（０．６８），５．４５２（０．７２），５．４６６（０．７４），５．４７５（０．７２），５．４８２（０．６９），５．４９６（０．６０），７．３７２（２．４８），７．３９１（２．６７），７．５６３（５．７５），７．８４１（４．１９），７．８６１（３．８２）。

実施例４５９
（５Ｓ）−２−［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（４３．８ｍｇ，１１７μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（５７．５ｍｇ，１５２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６１μＬ，３５０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（１５．６ｍｇ，１４０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３０．２ｍｇ（理論値の５８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．５３），０．１４６（０．５１），１．７０８（３．０４），１．７２２（３．２８），１．９７１（２．０７），２．０３８（１．８３），２．０７３（２．００），２．３２７（０．９５），２．３６６（０．６８），２．５７６（２．８９），２．５９４（３．７１），２．６０８（５．０８），２．６２１（２．６３），２．６３７（１．１０），２．６５０（１．７４），２．６６５（１．３８），２．７１０（０．７７），３．９０７（０．７９），３．９３３（１．４２），３．９６３（１．４８），３．９９５（１．４７），４．０２０（０．９１），４．１７５（０．７０），４．２２８（１．２９），４．２７５（１．６０），４．２９５（１．３８），４．３２４（０．９５），４．３６６（１．１２），４．４００（０．９７），４．４３７（０．７３），４．４６２（０．９５），４．５２４（０．７９），４．５６３（３．９３），４．５７７（５．７９），４．５８９（３．８４），４．６５１（０．７４），４．７０４（０．７４），４．９４５（１６．００），５．３５４（０．９１），５．４０９（０．９２），５．４９７（０．９１），５．５５０（０．９２），７．３７６（４．４２），７．３９６（４．８４），７．５６９（８．１４），７．８３８（５．７８），７．８５９（５．３８）。

実施例４６０
（５Ｓ）−２−［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（４３．８ｍｇ，１１７μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（５７．５ｍｇ，１５２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６１μＬ，３５０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（２０．１ｍｇ，１４０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３５．４ｍｇ（理論値の６５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．９６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（２．４０），０．００８（２．３４），１．２４４（０．８１），１．２５９（０．９９），１．２７３（０．５１），１．６７３（１．１７），１．６８２（１．０９），１．６９６（０．８５），１．７４０（１．４６），１．９９７（１．３８），２．０１２（１．６９），２．０２２（１．７９），２．０３７（１．６１），２．０４９（１．２９），２．０５７（１．２３），２．０６４（１．１７），２．０７３（１．４９），２．０８５（０．８５），２．０９３（０．８７），２．１００（０．７７），２．２８１（０．６１），２．３２８（０．４８），２．３６６（０．８０），２．３８２（０．９９），２．３９３（０．７３），２．４１１（１．１８），２．４３０（１．１２），２．４５４（０．８７），２．５１９（３．６６），２．５６２（２．９１），２．５７６（２．８５），２．５８７（３．０７），２．６０２（２．５１），２．６１９（２．８９），２．６３１（１．５４），２．６５０（０．６２），２．６６１（１．１０），２．６７０（０．８７），２．６９０（０．５２），２．７１０（０．４８），２．８８５（１．２８），３．５３５（１．３１），３．５４２（１．４７），３．５５３（２．０９），３．５６２（２．２９），３．５７１（１．２９），３．５８２（１．１６），３．６３９（０．４５），３．６７３（１．３５），３．７０７（１．５４），３．７２６（０．９０），３．７４５（０．９４），３．７７９（１．７８），３．７８６（１．３２），３．７９５（０．９６），３．８１２（２．７５），３．８３１（０．７４），３．８９３（０．７０），３．９１１（１．５３），３．９３０（０．８４），３．９３８（１．０９），３．９５６（０．５２），３．９６６（０．４８），３．９９５（０．９４），４．００９（０．４８），４．０２３（０．６６），４．０３７（０．８５），４．０６５（０．５２），４．１５０（０．５６），４．１８２（０．８５），４．２０７（０．８３），４．５４１（０．４７），４．７７６（１．２５），４．７８５（１．４７），４．７９１（１．７２），４．８００（１．２４），４．８４７（１．２７），４．８５６（１．５３），４．８６２（１．７５），４．８７１（１．３９），４．９４５（１６．００），７．３７１（３．２９），７．３９２（３．６２），７．５６４（５．９８），７．８３９（６．０３），７．８６０（５．６０）。

実施例４６１
（５Ｓ）−２−［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（４３．８ｍｇ，１１７μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＡＴＵ（５７．６ｍｇ，１５２μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４９μＬ，３５０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（１７．６ｍｇ，１４０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４４．７ｍｇ（理論値の８６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．９０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：０．００８（２．７２），１．７３３（２．５０），１．７４１（２．７１），１．８８５（０．６４），１．９２０（０．８４），１．９７０（０．４３），２．００５（０．８４），２．０３６（１．４５），２．０４７（１．３８），２．０７３（５．６９），２．０８５（２．０４），２．１０８（２．４２），２．１２５（１．５９），２．１４０（１．６９），２．２２２（０．９３），２．２４２（０．８３），２．２５６（０．８８），２．２７０（１．２５），２．３２７（０．６４），２．３６６（０．４９），２．５２３（２．１９），２．５７０（１．７５），２．５８０（１．９１），２．５９５（１．６２），２．６２１（２．６９），２．６６５（１．４２），２．７１０（０．４８），３．２７６（０．７５），３．３５１（０．７８），３．３６３（０．７２），３．３７２（０．７７），３．３９８（０．８８），３．４０７（０．８８），３．４６０（０．６５），３．４６９（０．６８），３．４９６（０．９０），３．５０５（０．８５），３．６１１（０．５９），３．６３７（２．７４），３．６５５（２．２４），３．６６１（２．１９），３．６８１（１．８５），３．７０３（１．１７），３．７２６（１．２６），３．７４７（２．２２），３．７７０（１．７２），３．７８８（１．３９），３．８５７（２．７２），４．７０３（１．２９），４．７１２（１．５６），４．７１９（１．５９），４．７２８（１．２６），４．７６１（１．６９），４．７６９（１．８８），４．７７６（２．０９），４．７８５（１．５６），４．９４１（１６．００），５．２６０（１．３２），５．３９１（１．７７），５．５１２（０．９６），７．３７２（２．７９），７．３９３（３．０３），７．５６４（５．９９），７．８３９（５．８９），７．８５９（５．５０）。

実施例４６２
（５Ｓ）−２−（４−クロロ−３−フルオロベンジル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−（４−クロロ−３−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（８０．０ｍｇ，２３３μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１１５ｍｇ，３０３μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２０μＬ，７００μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（４０．２ｍｇ，２８０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５８．０ｍｇ（理論値の６０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．４７），−０．００８（４．３５），０．００８（４．００），０．１４６（０．４５），１．６６５（１．１７），１．６９９（０．６５），１．７３６（１．４２），１．９４０（０．５３），１．９７３（１．１３），２．０２０（１．５２），２．０３８（０．９７），２．０４８（１．０３），２．０５６（１．１３），２．０６３（１．０９），２．０７３（１．７８），２．０８３（０．８３），２．０９１（０．８７），２．０９９（０．７７），２．３２８（０．６９），２．３６６（０．８７），２．５２３（２．７９），２．５５８（１．８６），２．５７２（２．１４），２．５８２（１．４４），２．５９７（２．０４），２．６１０（２．７３），２．６２１（１．５０），２．６４０（０．５７），２．６５２（０．９１），２．６６５（０．９１），２．７１０（０．８１），３．４９０（３．４４），３．５００（２．４５），３．５１２（２．１０），３．５２２（１．８２），３．５３３（１．５８），３．５４５（１．５４），３．５６７（０．８３），３．５７６（０．９９），３．５８６（０．７５），３．６１７（０．９１），３．６３０（１．０１），３．６５０（０．６３），３．６６４（０．７３），３．６７２（０．９９），３．６８６（１．５６），３．７０２（１．４０），３．７１９（１．１３），３．７３４（１．１１），３．７５５（１．０１），３．７６５（０．９１），３．７８８（０．５５），３．８００（０．５１），３．８６８（０．７５），３．９０４（０．５７），３．９２７（０．７３），３．９４１（０．８７），３．９５５（０．４９），３．９７７（０．８１），３．９９１（０．８３），４．００５（０．５１），４．０１９（０．４７），４．１３１（０．５３），４．１４６（０．５９），４．１５９（０．５７），４．１７２（０．８９），４．１８６（０．６３），４．１９９（０．５７），４．２１４（０．５１），４．８０６（３．４２），４．８４８（１６．００），５．２６５（０．８３），５．２７６（０．９３），５．２８７（０．８１），５．２９８（０．５５），５．３１２（０．６３），５．３２９（０．６７），５．３３７（０．６５），５．３５１（０．７５），５．３６５（０．６５），５．３８８（０．９９），５．４０７（０．９１），５．４１７（０．８１），５．４２８（０．６３），５．４４１（０．５９），５．４６４（０．６５），５．４７２（０．６３），５．４８２（０．６５），５．４９４（０．５３），６．９４７（０．６１），７．０７５（２．０８），７．０８１（２．６５），７．１０１（２．８９），７．２０２（０．６５），７．２１９（２．８１），７．２４４（２．９３），７．５４７（１．８８），７．５５１（２．１０），７．５６７（３．４６），７．５７１（３．８４），７．５８７（１．７８），７．５９１（２．００）。

実施例４６３
（５Ｓ）−２−（４−クロロ−３−フルオロベンジル）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−（４−クロロ−３−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（８０．０ｍｇ，２３３μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１１５ｍｇ，３０３μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２０μＬ，７００μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（３１．２ｍｇ，２８０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３６．０ｍｇ（理論値の４０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．９２），−０．００８（８．１１），０．１４６（０．９２），１．６８０（１．９９），１．７０４（３．１６），１．７１５（３．２４），１．９６４（２．０３），２．０２９（１．８１），２．３２７（１．３５），２．３６６（１．４９），２．５２３（５．８０），２．５６０（３．３４），２．５８５（３．９５），２．５９９（５．０８），２．６１２（２．７０），２．６２７（１．０３），２．６４１（１．６４），２．６６９（１．４９），２．７１０（１．４９），３．８９９（０．７１），３．９３２（１．４２），３．９６１（１．４６），３．９８９（１．４２），４．０１９（０．８５），４．１５８（０．６４），４．１７２（０．７１），４．２２４（１．２１），４．２４１（１．２４），４．２７１（１．６０），４．２９２（１．４２），４．３２２（１．１４），４．３６０（０．９６），４．３９５（０．８５），４．４３３（０．６４），４．４５９（０．８９），４．５４８（３．５２），４．５６１（５．４８），４．５７３（３．７０），４．６７６（０．７５），４．７０１（０．６８），４．８４９（１６．００），５．３５２（０．８９），５．４０６（０．８５），５．４９５（０．８９），５．５４８（０．８９），７．０６９（０．５７），７．０８６（４．０５），７．１０６（４．４１），７．１９７（０．４６），７．２２６（３．８０），７．２５２（３．９５），７．５４８（２．７４），７．５６８（５．２３），７．５８８（２．６０）。

実施例４６４
（５Ｓ）−２−（４−クロロ−３−フルオロベンジル）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦの中に（５Ｓ）−２−（４−クロロ−３−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（８０．０ｍｇ，２４６μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１２１ｍｇ，３１９μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３０μＬ，７４０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（４２．３ｍｇ，２９５μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３２．０ｍｇ（理論値の３１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．９６），０．１４６（０．９３），１．７３６（１．４２），２．０１３（１．５６），２．３６６（１．９９），２．５９３（２．０２），２．６０９（２．２９），２．７０９（１．４６），３．５５７（１．７２），３．６７０（１．１６），３．７０３（１．１９），３．７４２（０．８０），３．７７４（１．４９），３．８０９（２．１２），３．９０９（１．１６），３．９３５（０．８６），３．９９２（０．８６），４．０３５（０．７０），４．１７８（０．８０），４．２０２（０．７３），４．７６８（１．３６），４．８４８（１６．００），７．０８１（２．７２），７．１０２（３．０８），７．２１７（２．８２），７．２４３（２．７８），７．５４９（２．７８），７．５６９（５．０４），７．５８９（２．４５）。

実施例４６５
（５Ｓ）−２−（４−クロロ−３−フルオロベンジル）−５−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦの中に（５Ｓ）−２−（４−クロロ−３−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（８０．０ｍｇ，２４６μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１２１ｍｇ，３１９μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３０μＬ，７４０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロアゼチジン塩酸塩（３８．２ｍｇ，２９５μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、６９．０ｍｇ（理論値の７０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：１．７０１（１．５６），１．７１１（２．３１），１．７２３（２．９２），１．７３６（２．２１），１．９６０（０．７０），１．９７１（０．７３），１．９８２（１．０８），１．９９５（１．５１），２．００８（１．３４），２．０１９（０．７１），２．０２６（０．８０），２．０３７（１．０３），２．０５１（１．３４），２．０６１（１．１２），２．０７５（１．１６），２．０９６（０．４５），２．５６１（１．８６），２．５７７（２．０７），２．５８２（２．０２），２．５９６（２．３５），２．６０８（３．２３），２．６２１（１．５５），２．６３５（０．５６），２．６５０（０．８９），２．６６４（０．５９），４．３３６（０．９９），４．３６５（１．６８），４．３８８（１．７１），４．４１９（１．０３），４．６０１（２．２２），４．６１６（３．４９），４．６２８（２．１８），４．７２５（１．０４），４．７５５（１．１９），４．７８５（０．５４），４．８１７（０．５６），４．８５４（１６．００），４．８７５（１．２８），７．０９１（２．５３），７．１１２（２．７７），７．２２８（２．６２），７．２３３（２．４７），７．２５４（２．６９），７．２５８（２．５４），７．５５０（２．８３），７．５７０（５．０３），７．５９０（２．６３）。

実施例４６６
（５Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６０．０ｍｇ，１９４μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（９５．６ｍｇ，２５２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１００μＬ，５８０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（２９．２ｍｇ，２３３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４２．０ｍｇ（理論値の５７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．３２），０．００８（１．００），１．７０５（１．５５），１．７３１（２．７８），１．８７４（０．５６），１．９０９（０．７３），１．９６９（０．４０），１．９９５（０．８７），２．０２３（１．３６），２．０４８（１．０３），２．０６４（１．３０），２．０７４（１．６８），２．０９０（１．８２），２．１００（２．０７），２．１２６（１．２７），２．１３６（１．４５），２．２２０（０．８２），２．２６９（１．１０），２．３２８（０．４８），２．５２３（１．８８），２．５６０（１．６５），２．５７０（１．８３），２．５８５（１．５１），２．６１３（２．４２），２．６５４（０．９１），２．６６５（０．７４），３．２７３（０．６４），３．２９２（０．８７），３．３０２（１．２８），３．３２０（１．５８），３．３３０（１．６５），３．４５８（０．７４），３．４６６（０．７６），３．４９３（０．９３），３．５０２（０．８５），３．６１０（０．５７），３．６３４（２．７７），３．６５３（２．１５），３．６７８（１．４９），３．６９７（１．０９），３．７２４（１．１８），３．７４５（１．９４），３．７６８（１．６２），３．７８５（１．３０），３．８５５（２．４９），４．６８６（１．１８），４．６９５（１．４２），４．７０１（１．４８），４．７１０（１．１６），４．７４３（１．５６），４．７５２（１．７４），４．７５８（１．９５），４．７６７（１．４４），４．８１９（１６．００），５．２５９（１．２３），５．３８２（１．５３），５．３９０（１．５８），５．５１１（０．８６），７．０７５（１．８８），７．０８０（１．９６），７．０９１（１．９０），７．２３３（１．６０），７．２５７（２．００），７．２８１（１．６２），７．３７５（１．６７），７．３９６（３．２７），７．４０２（１．９１），７．４１７（１．８１），７．４２３（３．１９），７．４４４（１．５１）。

実施例４６７
（５Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６０．０ｍｇ，１９４μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（９５．６ｍｇ，２５２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１００μＬ，５８０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３３．４ｍｇ，２３３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、６５．０ｍｇ（理論値の８４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（０．９０），−０．００８（１０．４０），０．００８（５．４２），０．１４６（０．８１），１．６５２（１．３６），１．７３１（１．５４），１．９７７（１．３６），２．０１０（２．０８），２．０５４（１．５４），２．３２７（２．６２），２．３６６（３．３４），２．５２３（１１．６６），２．５７０（２．９８），２．５８０（２．１７），２．５９４（２．５３），２．６０８（３．１６），２．６５０（１．２７），２．６７０（２．４４），２．７１０（１．９０），３．４５６（０．９０），３．４９０（１．４５），３．５１３（１．１８），３．５４５（１．２７），３．５７６（０．９０），３．６１６（０．９９），３．６３０（０．９９），３．６８５（１．６３），３．７０１（１．６３），３．７２４（１．３６），３．７５４（１．１８），３．８６８（０．９０），３．９４０（０．９９），３．９７６（０．９０），３．９９０（０．９９），４．１７４（０．９９），４．８０２（４．０７），４．８２２（１６．００），５．２７６（０．９９），５．３８８（１．１８），７．０７３（１．９０），７．２３０（１．４５），７．２５１（１．８１），７．２７９（１．５４），７．３７７（１．１８），７．３９８（２．５３），７．４２１（２．３５），７．４４７（０．９９）。

実施例４６８
（５Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６０．０ｍｇ，１９４μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（９５．６ｍｇ，２５２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１００μＬ，５８０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３３．４ｍｇ，２３３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４５．０ｍｇ（理論値の５８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．７３），０．１４６（０．６５），１．２４３（１．０６），１．２５８（１．１４），１．２７３（０．６５），１．６７０（１．１４），１．７３１（１．３９），２．０１２（１．５５），２．３２８（１．８０），２．３６６（２．２９），２．３８０（０．９８），２．４０８（１．１４），２．４２６（１．１４），２．５２３（７．５９），２．５６７（３．７６），２．５９１（３．０２），２．６０９（３．１８），２．６６９（２．２０），２．７１０（２．１２），３．５３８（１．４７），３．５５９（２．２０），３．５７８（１．１４），３．６３５（０．５７），３．６７０（１．３９），３．７０３（１．５５），３．７４３（０．９８），３．７７４（１．８０），３．８０９（２．６１），３．８２６（０．７３），３．８８９（０．７３），３．９０９（１．４７），３．９３５（１．０６），３．９５４（０．５７），３．９９２（０．９８），４．０３５（０．８２），４．０６１（０．５７），４．１４５（０．６５），４．１７７（０．８２），４．２０３（０．８２），４．７００（０．４１），４．７７０（１．７１），４．７７９（１．２２），４．８２２（１６．００），４．８５２（１．３９），７．０８２（１．８０），７．２３０（１．３９），７．２５７（１．８０），７．２８３（１．４７），７．３７６（１．４７），７．３９６（２．８６），７．４２３（２．９４），７．４４５（１．３９）。

実施例４６９
（５Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６０．０ｍｇ，１９４μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（９５．６ｍｇ，２５２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１００μＬ，５８０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（２６．０ｍｇ，２３３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４６．０ｍｇ（理論値の６５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：１．６５８（１．０１），１．６７１（１．３４），１．６８２（１．９８），１．７０５（３．２４），１．７１５（３．２９），１．９６１（１．９９），１．９７２（１．８２），２．００８（１．６０），２．０１９（１．６５），２．０３０（１．７７），２．０７３（１．６５），２．５５９（２．６５），２．５８４（３．６４），２．５９８（４．９３），２．６１１（２．５１），２．６２７（０．９８），２．６４０（１．６０），２．６５３（０．７１），２．６９０（０．７９），３．９００（０．６６），３．９３１（１．３７），３．９６１（１．４５），３．９９１（１．４０），４．０２３（０．８０），４．１５９（０．６０），４．１７５（０．６６），４．１８８（０．５４），４．２１３（０．７６），４．２２７（１．２４），４．２４１（１．２０），４．２５７（１．３２），４．２７０（１．４５），４．２９３（１．４４），４．３２４（１．２０），４．３５５（０．８４），４．３７２（０．７０），４．３９７（０．８６），４．４３４（０．６２），４．４６０（０．８６），４．５０７（０．６４），４．５２２（０．７５），４．５４６（３．４９），４．５５９（５．４２），４．５７１（３．５１），４．６０１（０．４９），４．６３５（０．５８），４．６４９（０．７１），４．６８５（０．６４），４．７０２（０．６６），４．７１３（０．５９），４．７２８（０．５２），４．８２４（１６．００），５．３５４（０．８５），５．３９９（０．７５），５．４０６（０．８３），５．４９７（０．８４），５．５４９（０．８３），７．０８６（２．６０），７．２３９（１．９０），７．２６３（２．５３），７．２８８（１．９４），７．３７４（１．５０），７．３９６（３．１４），７．４２１（３．１０），７．４４３（１．３５）。

実施例４７０
（５Ｓ）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６０．０ｍｇ，１６７μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（８２．３ｍｇ，２１７μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８７μＬ，５００μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（２８．８ｍｇ，２００μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３７．０ｍｇ（理論値の４９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．９２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．９９），０．００８（７．３７），０．１４７（０．９１），１．６７２（１．２９），１．７４３（１．６０），２．０１５（２．０３），２．０２７（１．９０），２．０５１（１．５１），２．３２８（１．５５），２．３６６（２．３３），２．３８３（１．１２），２．４１０（１．３８），２．４３１（１．２９），２．５６３（３．５４），２．５７８（３．１１），２．５８８（３．５４），２．６０４（３．０２），２．６２０（３．１９），２．６６５（２．１１），２．６７０（２．１１），２．７１０（１．９０），３．５４１（１．６８），３．５６１（２．４６），３．５７２（１．３８），３．５８１（１．２９），３．６４１（０．３９），３．６７４（１．４２），３．７０８（１．６８），３．７４４（１．１２），３．７７９（１．９８），３．７８９（１．２９），３．８１３（２．５９），３．８３３（０．８２），３．８９３（０．７３），３．９１２（１．６４），３．９３７（１．１２），３．９５６（０．５２），３．９９７（０．９９），４．０２５（０．７３），４．０４１（０．９１），４．０６９（０．５６），４．１５１（０．６５），４．１８２（０．９１），４．２０６（０．９５），４．２３７（０．４３），４．７７５（１．４２），４．７８９（１．８１），４．７９９（１．３８），４．８４５（１．３４），４．８６１（１．８１），４．８７０（１．２９），４．９５４（１６．００），７．２４８（３．６２），７．２６８（４．０５），７．２９６（３．６２），７．３２６（３．６２），７．７５９（２．７２），７．７７８（５．１８），７．７９８（２．６３）。

実施例４７１
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６０．０ｍｇ，１６７μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（８２．３ｍｇ，２１７μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８７μＬ，５００μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（２５．２ｍｇ，２００μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４４．０ｍｇ（理論値の６１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．４９），−０．００８（４．６４），０．００８（３．５５），０．１４６（０．４９），１．７０９（１．３９），１．７３３（２．３８），１．７４４（２．６７），１．８９０（０．５８），１．９２９（０．８３），１．９７０（０．４１），２．００５（０．８５），２．０３１（１．００），２．０４０（１．４６），２．０７５（１．７５），２．０８６（２．０２），２．１０４（２．３３），２．１１０（２．３３），２．１３９（１．６５），２．２２２（０．９２），２．２７１（１．２２），２．３２７（０．９２），２．３６６（０．８０），２．５２３（２．９２），２．５７５（１．６８），２．５８２（１．９０），２．５９７（１．６３），２．６２３（２．６５），２．６６６（１．６０），２．７１０（０．７５），３．２７９（０．８３），３．３５３（０．６６），３．３６４（０．６８），３．３７３（０．７５），３．４００（０．８５），３．４０９（０．８５），３．４６１（０．６３），３．４７１（０．６６），３．４９７（０．８８），３．５０６（０．８５），３．６１１（０．５６），３．６３７（２．７２），３．６５４（２．２６），３．６８１（１．８５），３．７０２（１．１２），３．７２９（１．３１），３．７５１（１．９２），３．７７６（１．６８），３．７９１（１．３１），３．８５８（２．６５），４．７０２（１．２４），４．７１１（１．５３），４．７１８（１．５８），４．７２７（１．２６），４．７６０（１．６３），４．７６９（１．９２），４．７７５（２．１４），４．７８４（１．５３），４．９５０（１６．００），５．２６１（１．２９），５．３９１（１．７０），５．５１２（０．９５），７．２４８（２．８７），７．２６９（３．１４），７．２９７（３．４５），７．３２６（３．４８），７．７５８（２．７２），７．７７８（５．０６），７．７９７（２．５５）。

実施例４７２
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６０．０ｍｇ，１６７μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（８２．３ｍｇ，２１７μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８７μＬ，５００μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（２８．８ｍｇ，２００μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４３．０ｍｇ（理論値の５７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．８２），−０．００８（１５．０１），０．００８（１３．６６），０．１４６（１．７１），１．６５５（１．４５），１．７４３（１．７１），１．９８２（１．３０），２．０２２（２．０３），２．０３１（２．１３），２．０６４（１．３５），２．０９９（１．１４），２．３２７（１．９２），２．３６６（２．２９），２．５２３（６．１３），２．５６７（２．０３），２．５８２（２．４４），２．５９２（１．７１），２．６０６（２．５５），２．６１９（３．３８），２．６３１（１．９２），２．６６５（２．１８），２．６７０（２．３４），２．７１０（２．１８），３．４６１（０．６２），３．４９５（１．４０），３．５０４（０．９４），３．５１７（１．１９），３．５２６（１．３０），３．５４９（１．０９），３．５７８（０．８３），３．６２０（０．８８），３．６３３（１．０４），３．６５３（０．６２），３．６７５（１．０４），３．６８９（１．９７），３．７０３（１．４５），３．７２３（１．４５），３．７３６（１．４０），３．７５５（１．０９），３．７６６（１．０９），３．７９０（０．６２），３．８７３（０．９４），３．９０８（０．７３），３．９３１（０．８８），３．９４５（１．０４），３．９６０（０．５７），３．９８１（０．９４），３．９９５（０．９４），４．０１０（０．５７），４．０２３（０．５７），４．１３４（０．６２），４．１４９（０．７３），４．１６２（０．６８），４．１７５（１．１４），４．１８９（０．７３），４．２０１（０．６８），４．２１６（０．６８），４．８２１（３．８４），４．９５４（１６．００），５．２６６（１．０４），５．２７６（１．１９），５．２８８（０．９９），５．３５３（０．８８），５．３８９（１．１４），５．４０８（１．１４），５．４２０（１．０４），５．４３１（０．７３），５．４６５（０．８３），７．２４６（２．９６），７．２６７（３．２７），７．２９５（３．２７），７．３２５（３．２７），７．７６０（２．１８），７．７７９（４．０５），７．７９８（１．９２）。

実施例４７３
（５Ｓ）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６０．０ｍｇ，１６７μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（８２．３ｍｇ，２１７μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８７μＬ，５００μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（２２．４ｍｇ，２００μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２９．０ｍｇ（理論値の４２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．０６），０．１４６（１．０６），１．６７４（１．４８），１．６９８（２．１７），１．７０８（２．７０），１．７２３（３．０７），１．９７７（２．１２），２．０１９（１．８７），２．０４１（１．８７），２．０８６（４．０７），２．３２７（１．２３），２．３６６（１．２８），２．５７０（３．０４），２．５９５（３．９３），２．６０９（５．３５），２．６２２（２．７９），２．６３７（１．０９），２．６５１（１．７８），２．６６５（１．６４），２．７１０（１．４５），３．９０８（０．７５），３．９３５（１．４５），３．９６４（１．４８），３．９９５（１．５３），４．０２３（０．９２），４．１７６（０．７５），４．２３０（１．２３），４．２４３（１．２０），４．２５８（１．０９），４．２７６（１．５９），４．３０６（１．３７），４．３３０（０．８９），４．３６７（１．２５），４．４００（０．９８），４．４３４（０．６７），４．４６３（０．９５），４．５１５（０．６７），４．５２８（０．８１），４．５６５（３．９３），４．５７８（５．７１），４．５９０（３．７１），４．６５４（０．７０），４．６８９（０．７２），４．７０６（０．７２），４．７３２（０．６１），４．９５４（１６．００），５．３５４（０．８９），５．４０８（０．９２），５．４９８（０．９２），５．５５１（０．８６），７．２５２（４．５２），７．２７２（４．８８），７．３０３（４．２９），７．３３２（４．４０），７．７５７（２．７０），７．７７６（５．１６），７．７９６（２．６２）。

実施例４７４
（５Ｓ）−２−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６３．２ｍｇ，１８５μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（９１．４ｍｇ，２４１μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３０μＬ，７４０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３１．９ｍｇ，２２２μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、７０．０ｍｇ（理論値の９１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．３８），−０．００８（１３．４７），０．００８（１１．４０），０．１４６（１．３８），１．６６６（２．３５），１．７３６（２．７９），１．９７３（２．１７），２．００９（３．１５），２．０１９（３．４４），２．０５３（２．１４），２．０６０（２．１４），２．０７３（５．００），２．０８９（１．７０），２．３２７（１．６７），２．３６６（１．１２），２．５２３（６．８４），２．５６７（４．７１），２．５７７（３．４０），２．５９２（３．９５），２．６０７（５．４３），２．６１８（３．１１），２．６４９（１．８８），２．６６９（２．０３），２．７０９（１．３４），３．４５５（１．１９），３．４８９（２．２４），３．４９８（１．７７），３．５１１（１．８８），３．５２１（１．９２），３．５４４（１．９９），３．５７３（１．４５），３．６１６（１．４８），３．６３０（１．６３），３．６４８（１．０５），３．６７１（１．６７），３．６８５（３．１９），３．７００（２．４６），３．７１９（２．４６），３．７３３（２．２８），３．７５０（１．９５），３．７６３（１．９５），３．７９８（１．０１），３．８６８（１．４８），３．９０７（１．０９），３．９２６（１．４５），３．９４０（１．６３），３．９５５（１．０５），３．９７５（１．５２），３．９９０（１．６３），４．００５（１．０９），４．０１８（０．９４），４．１３０（０．９８），４．１４５（１．２３），４．１５９（１．１２），４．１７１（１．８５），４．１８５（１．２３），４．１９８（０．９８），４．２１３（１．０５），４．７９６（４．２７），４．８０８（５．９７），４．８１９（４．１６），４．８６８（１６．００），４．８７５（９．５９），４．８８６（８．６５），４．９２６（１．８１），５．２６４（１．６３），５．２７５（１．８５），５．２８７（１．５９），５．２９７（１．１６），５．３２９（１．４１），５．３５１（１．４１），５．３８８（１．９９），５．４０８（１．６３），５．４５７（１．３４），７．２０１（１．３０），７．２２３（６．３３），７．２２８（６．７３），７．２３８（９．３８），７．２４４（８．３６），７．２４８（９．８１），７．２５４（６．９１），７．４５６（５．３６），７．４７９（５．５７）。

実施例４７５
（５Ｓ）−２−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６３．２ｍｇ，１８５μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（９１．４ｍｇ，２４１μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３０μＬ，７４０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（２７．９ｍｇ，２２２μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、６３．６ｍｇ（理論値の８６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．３３），−０．００８（１１．３１），０．００８（１０．１２），０．１４６（１．３３），１．７３５（５．８３），１．８７８（１．１５），１．９１１（１．８６），１．９９４（１．６４），２．０３０（２．７４），２．０６４（２．６１），２．０７３（４．６９），２．０９０（３．４９），２．１０１（３．９３），２．１３７（２．７８），２．２２０（１．５９），２．２６８（２．０８），２．３２７（２．０３），２．３６６（１．３３），２．５５８（４．２４），２．５６８（４．１５），２．５８３（３．２３），２．６１２（４．８２），２．６６９（２．７８），２．７１０（１．５９），３．２７２（１．２４），３．３５９（１．４６），３．３６８（１．４６），３．３９５（１．６４），３．４０５（１．６８），３．４６６（１．２４），３．４９３（１．５９），３．５０２（１．５５），３．６０８（１．０６），３．６３３（４．９５），３．６５３（４．２４），３．６７８（２．７８），３．６９５（２．０３），３．７２６（２．４８），３．７４５（３．５８），３．７６８（２．８３），３．７８８（２．４３），３．８２１（０．７１），３．８５５（４．７７），４．６９１（２．３０），４．７００（２．７８），４．７０６（２．９２），４．７１５（２．３０），４．７４８（２．８７），４．７５７（３．３１），４．７６３（３．７６），４．７７２（２．７４），４．８２３（３．４０），４．８６３（１６．００），４．８７８（８．７１），４．８８５（９．８６），４．９２５（２．２１），５．２５８（２．２５），５．３９０（２．９６），５．５１５（１．７２），５．９４４（０．５７），７．１９９（１．３７），７．２２０（６．８１），７．２２６（７．４７），７．２４１（８．０９），７．２４８（９．１５），７．２７４（１．４６），７．４５６（５．７０），７．４６２（５．５７），７．４７８（５．７９），７．４８３（５．５２）。

実施例４７６
（５Ｓ）−２−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６３．２ｍｇ，１８５μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（９１．４ｍｇ，２４１μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３０μＬ，７４０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（２４．８ｍｇ，２２２μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５７．０ｍｇ（理論値の７３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（３．５８），０．００８（２．９２），１．６８８（２．５１），１．７１２（４．４８），１．７２１（４．０７），１．９６４（２．４４），１．９７５（２．３０），２．００８（１．９６），２．０１９（２．００），２．０３０（２．１５），２．０７３（５．１４），２．３２７（０．５３），２．３６６（０．５１），２．５２３（２．７０），２．５８１（３．９０），２．５９５（５．８８），２．６０９（３．００），２．６２４（１．１６），２．６３８（１．９５），２．６５１（０．８９），２．６７０（０．６６），２．７０９（０．５５），３．８９８（０．７９），３．９２７（１．６７），３．９５８（１．７０），３．９９１（１．６６），４．０１８（０．９６），４．１５７（０．７０），４．１７１（０．８１），４．１８７（０．６６），４．２２３（１．４２），４．２３９（１．３８），４．２５２（１．２９），４．２７４（１．７１），４．３０２（１．４９），４．３３４（０．９３），４．３６２（１．４２），４．３９４（１．０５），４．４３１（０．７５），４．４５６（１．０３），４．５０６（０．７７），４．５２０（０．８８），４．５４８（４．００），４．５６０（６．３６），４．５７３（４．１５），４．６００（０．６４），４．６３５（０．６８），４．６４９（０．８１），４．６８７（０．８１），４．７０２（０．８２），４．７２８（０．６２），４．８３４（１．１９），４．８７４（１６．００），４．８８４（６．８６），４．９２５（０．８２），５．３５３（１．００），５．４０６（１．００），５．４９６（０．９９），５．５４９（１．００），７．２０２（１．１２），７．２２４（４．４７），７．２４２（１０．３６），７．２５８（７．４９），７．２７９（２．００），７．４５５（３．９２），７．４６１（３．８６），７．４７７（４．０１），７．４８３（３．９３）。

実施例４７７
（５Ｓ）−２−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６３．２ｍｇ，１８５μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（９１．４ｍｇ，２４１μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３０μＬ，７４０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３１．９ｍｇ，２２２μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、６４．５ｍｇ（理論値の８４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．０９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．７５），−０．００８（１４．８４），０．００８（１２．９０），０．１４６（１．５５），１．６７５（２．２３），１．７２３（２．９１），１．９１１（０．８２），２．００４（３．３０），２．０１２（３．１５），２．０３９（２．５７），２．０７３（９．４１），２．３２７（２．３３），２．３６６（２．２８），２．３８１（１．８９），２．４１０（２．２８），２．４３０（２．１３），２．５６３（５．６２），２．５７２（６．０６），２．５８７（５．５３），２．６０７（６．０１），２．６５０（１．７９），２．６７０（２．５７），２．７１０（１．９９），３．５３６（２．９６），３．５５６（４．１２），３．５６７（２．３３），３．５７５（２．１８），３．６３６（０．８２），３．６７０（２．４７），３．７０３（２．９６），３．７４０（１．９４），３．７７３（３．２５），３．７８４（２．１８），３．８０９（４．２７），３．８２８（１．２１），３．８９０（１．３１），３．９０９（２．８１），３．９３６（１．９９），３．９５４（０．９２），３．９９３（１．７０），４．０２１（１．３１），４．０３５（１．６０），４．０６３（０．９７），４．１４５（１．１２），４．１７６（１．５０），４．２０１（１．５５），４．７６０（２．４７），４．７７５（３．２０），４．７８５（２．３３），４．８３０（３．３５），４．８４９（３．２５），４．８６８（１５．０３），４．８８２（１６．００），４．９２２（２．６７），７．１９９（１．３６），７．２０５（１．３６），７．２２０（６．５５），７．２２６（７．１８），７．２３６（９．３１），７．２４７（７．９０），７．２５２（９．７０），７．２７４（１．６５），７．４５６（６．６４），７．４６２（６．６９），７．４７８（６．５０），７．４８４（６．４０）。

実施例４７８
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６０．０ｍｇ，１６７μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＡＴＵ（８２．３ｍｇ，２１７μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（７０μＬ，５００μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（２５．１ｍｇ，２００μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３７．０ｍｇ（理論値の５２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．８０），−０．００８（１２．００），０．００８（８．００），０．１４６（０．８０），１．６５５（０．８０），１．７６０（０．８０），２．０１６（２．００），２．０２７（１．６０），２．０７２（２．００），２．１０１（０．８０），２．１２８（０．８０），２．２６３（０．４０），２．３２４（１．６０），２．３２９（２．４０），２．３３３（１．６０），２．３６７（２．００），２．４１０（０．４０），２．５２０（１６．００），２．５２４（１４．００），２．５５８（２．８０），２．５８４（１．６０），２．５９５（１．２０），２．６１５（１．２０），２．６２６（２．００），２．６３８（１．２０），２．６６６（２．４０），２．６７１（３．２０），２．７１１（２．００），３．１３６（０．４０），３．１７６（０．８０），３．２０９（０．８０），３．３８３（３．２０），３．４５８（０．８０），３．５２８（２．００），３．５５１（１．６０），３．５７８（１．２０），３．６０３（２．００），３．６５９（０．８０），３．６８４（０．４０），３．７４８（０．４０），３．７８７（０．４０），３．９１９（０．４０），３．９４２（０．８０），３．９８３（０．４０），４．０１３（０．４０），４．０４３（０．４０），４．８４１（０．８０），４．８５５（１．２０），４．８６６（０．８０），４．８９０（０．８０），５．０６８（６．４０），５．２７２（０．４０），５．３４８（０．４０），５．４００（０．４０），５．４８１（０．４０），７．５６１（２．００），８．５６４（２．８０），８．５７５（２．８０）。

実施例４７９
（５Ｓ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−５−｛［（３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（３０．０ｍｇ，８３．３μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（３７．９ｍｇ，９９．９μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４４μＬ，２５０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−ピロリジン−３−オール（９．４３ｍｇ，１０８μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１７．０ｍｇ（理論値の４８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３０［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．３０），−０．００８（１０．８０），０．００８（９．７６），０．１４６（１．３０），１．４０６（２．３４），１．６７２（２．２１），１．７５０（４．４２），１．８５０（２．４７），１．８６０（２．８６），１．８７２（２．６０），１．８８２（３．２５），１．９８５（３．５１），２．００８（３．２５），２．０２９（３．９０），２．０３９（４．０３），２．０７５（２．４７），２．３２７（３．６４），２．３６６（２．３４），２．５１８（１６．００），２．５２３（１２．８８），２．５６５（４．４２），２．５７６（４．１６），２．５９１（３．１２），２．６２４（５．５９），２．６６５（５．２０），２．６６９（５．２０），２．６７４（３．７７），２．７１０（２．４７），３．２０４（０．９１），３．２３６（１．３０），３．３４６（４．９４），３．３７９（４．４２），３．３９８（２．０８），３．４３３（１．５６），３．４４３（１．５６），３．４５５（２．２１），３．４６３（２．７３），３．４８５（１．９５），３．５７５（２．７３），３．５９３（１．９５），３．６３８（２．４７），３．６４９（３．６４），３．６６５（２．３４），３．６７６（２．８６），３．７５６（０．７８），４．２７０（２．６０），４．３６１（２．８６），４．７１０（２．０８），４．７１９（２．４７），４．７２６（２．６０），４．７３４（２．０８），４．７５２（２．２１），４．７６７（３．３８），４．７７５（２．３４），４．８３４（０．９１），４．９５５（５．０７），４．９６３（６．８９），４．９７２（２．０８），５．０１４（１．１７），５．０６５（１５．８７），５．０７８（７．９３），５．０８７（７．０２），５．１０６（１．４３），７．５４２（４．０３），７．５５４（７．９３），７．５６７（４．４２），８．５６２（９．７６），８．５７３（９．７６）。

実施例４８０
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２５ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１．１９ｇ，３．１５ｍｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１．５５ｇ，４．０９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．６ｍＬ，９．４ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン（３７１ｍｇ，３．４６ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１．０４ｇ（理論値の７３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４５０［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．５４），−０．００８（６．７０），０．００８（４．７０），０．１４６（０．６２），１．４１２（０．７９），１．６５５（１．６３），１．７４７（１．９０），１．９８７（１．５６），２．０２５（２．５５），２．０３４（２．６２），２．０７３（１６．００），２．０９５（１．１１），２．１０２（１．１６），２．３２８（０．６２），２．５６１（２．２０），２．５７６（２．３０），２．５８７（２．９７），２．５９７（２．２５），２．６１２（３．０７），２．６２５（４．０３），２．６３７（２．３２），２．６６９（１．８８），２．７１０（０．４７），３．４６１（０．７９），３．４９５（１．６６），３．５０５（１．１９），３．５１７（１．４３），３．５２７（１．４８），３．５３７（１．２６），３．５５１（１．３６），３．５８１（０．９６），３．６２２（１．０４），３．６３６（１．１９），３．６５５（０．８２），３．６７７（１．２４），３．６９１（２．３２），３．７０４（１．６８），３．７２４（１．８８），３．７３８（１．６８），３．７５５（１．３４），３．７６８（１．４３），３．８０２（０．６９），３．８７３（１．０１），３．９０９（０．８４），３．９３０（１．０６），３．９４４（１．１９），３．９６０（０．７４），３．９８０（１．１４），３．９９５（１．１１），４．００９（０．７２），４．０２２（０．６２），４．１３１（０．６９），４．１４６（０．７９），４．１６０（０．７９），４．１７２（１．２１），４．１８６（０．９１），４．１９９（０．７４），４．２１４（０．６７），４．８１６（３．２４），４．８３０（４．２３），４．８４０（２．９４），５．０２１（１．３４），５．０６３（１２．４４），５．０７４（６．８７），５．１１６（０．８９），５．２６６（１．１９），５．２７６（１．２９），５．２８８（１．１６），５．３１４（０．９４），５．３２９（０．９６），５．３５３（１．０１），５．３８９（１．３６），５．４０８（１．２１），５．４２０（１．２１），５．４３１（０．８９），５．４４４（０．８７），５．４５７（０．９９），７．５４９（２．６７），７．５６１（４．３３），８．５６４（５．９８），８．５７６（５．７６）。

実施例４８１
（５Ｓ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−５−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（３０．０ｍｇ，８３．３μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（４１．１ｍｇ，１０８μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４４μＬ，２５０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、アゼチジン−３−オール塩酸塩（１０．９ｍｇ，９９．９μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（方法１０）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１０．０ｍｇ（理論値の２９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．８３），−０．００８（１６．００），０．００８（１３．２６），０．１４６（１．７４），１．９６２（０．４６），２．３２７（２．７４），２．３６６（２．５６），２．５２３（９．０５），２．６６９（２．６５），２．７１０（２．４７），３．１８７（０．５５），４．０４６（０．４６），４．５２３（０．５５），４．５５０（０．６４），５．０６３（１．７４），７．５６１（０．６４），８．５５９（０．６４）。

実施例４８２
（５Ｓ）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．４ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１８０ｍｇ，純度５３％，２６６μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（２６３ｍｇ，６９２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２８０μＬ，１．６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（９１．８ｍｇ，６３９μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１０６ｍｇ（理論値の８９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４５０［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．８１），０．１４５（０．６９），１．１７３（１．０４），１．１９１（０．７５），１．２２５（２．７６），１．２４３（１３．７３），１．２５９（１６．００），１．２７３（７．７４），１．６７３（２．０４），１．７４８（２．５０），１．９０２（０．９５），１．９７８（１．３８），２．０１９（３．０８），２．３２７（１．５３），２．３６６（１．８７），２．３８２（１．９６），２．４１１（２．３６），２．４３２（２．４５），２．４５５（２．２２），２．５８３（４．２３），２．５９２（４．１２），２．６０８（４．３７），２．６２５（４．７２），２．６６９（２．６２），２．７１０（０．９２），３．１４５（１．２７），３．５４１（２．５３），３．５６０（３．９１），３．５７３（２．１３），３．５８１（２．１６），３．６４１（１．２９），３．６７４（２．２７），３．７０９（２．５０），３．７４４（１．６４），３．７７９（２．９１），３．８１４（４．２０），３．８３３（１．２１），３．８９１（１．２１），３．９０９（２．４２），３．９３６（１．７６），３．９５５（０．８３），３．９６７（０．７８），３．９９７（１．６１），４．０２５（１．１２），４．０４０（１．４１），４．０６７（０．８６），４．１５０（０．８３），４．１７９（１．４１），４．２０５（１．５０），４．２３８（０．５５），４．７８２（２．１３），４．７９７（２．８８），４．８０６（２．０７），４．８５３（２．０７），４．８６８（２．７３），４．８７７（２．１３），５．０２１（１．４４），５．０６３（１３．３２），５．０７１（１４．３９），５．１１３（１．５３），６．５１３（０．８９），７．５４７（４．０３），７．５６０（７．６３），７．５７３（４．２０），８．５６４（８．８６），８．５７５（８．７２）。

実施例４８３
（５Ｓ）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（３０．０ｍｇ，８３．３μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（４１．１ｍｇ，１０８μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４４μＬ，２５０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（１１．１ｍｇ，９９．９μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１５．０ｍｇ（理論値の４３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（０．７４），−０．００８（７．６３），０．００８（６．０７），０．１４６（０．７４），１．６７３（１．７１），１．６８３（２．２０），１．６９８（２．３４），１．７０９（２．７２），１．７３０（３．２０），１．９８２（２．４２），１．９９５（２．４９），２．０２０（２．２７），２．３２７（１．４５），２．３６６（１．３８），２．５２３（５．７７），２．５７４（３．２０），２．６００（４．２４），２．６１４（６．１０），２．６２７（３．２０），２．６４２（１．３０），２．６５６（２．１６），２．６６９（２．４６），２．７１０（１．６０），３．９０９（０．８２），３．９３５（１．６４），３．９６５（１．６４），３．９９７（１．７１），４．０２３（１．００），４．１６６（０．７１），４．１７８（０．８６），４．１９４（０．６７），４．２４３（１．３４），４．２７８（１．６４），４．３０９（１．６０），４．３４３（０．９３），４．３７１（１．６４），４．３９８（１．１２），４．４３２（０．８２），４．４６０（１．０４），４．５１６（０．７４），４．５３０（０．８９），４．５７２（４．４３），４．５８５（６．５５），４．５９７（４．２４），４．６３４（０．７４），４．６４９（０．８２），４．６８５（０．７８），４．７０２（０．７８），４．７２６（０．６３），５．０２３（０．７８），５．０６５（１６．００），５．１１５（０．６３），５．３５５（１．００），５．４０８（１．００），５．４９７（１．０４），５．５５１（１．０４），７．５５６（４．０９），７．５６９（７．７４），７．５８１（４．２８），８．５６１（６．９６），８．５７３（７．００）。

実施例４８４
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．４ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１８０ｍｇ，純度５３％，２６６μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（２６３ｍｇ，６９２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２８０μＬ，１．６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（８０．３ｍｇ，６３９μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、９８．９ｍｇ（理論値の８６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．７４），−０．００８（１６．００），０．００８（１３．４４），０．１４６（１．６４），１．７４８（１．６４），１．９３４（０．６２），２．１０６（１．６４），２．２６７（０．８２），２．３２７（２．６７），２．３６６（２．１５），２．５２３（７．４９），２．５８７（１．３３），２．６０２（１．１３），２．６２９（１．７４），２．６６９（３．２８），２．７０９（１．９５），３．４０８（０．５１），３．４６２（０．５１），３．４９８（０．６２），３．６３４（１．６４），３．６５２（１．３３），３．６７９（１．１３），３．７０３（０．７２），３．７５１（１．２３），３．７７４（１．１３），３．７９２（０．８２），３．８５７（１．７４），４．７１７（１．１３），４．７８０（１．３３），４．７９０（１．１３），５．０１６（０．９２），５．０５７（５．９５），５．０７１（４．２１），５．１１２（０．６２），５．２６０（０．８２），５．３９３（１．０３），５．５１５（０．６２），７．５４８（１．５４），７．５６１（３．０８），７．５７３（１．７４），８．５６４（３．６９），８．５７５（３．６９）。

実施例４８５
（５Ｓ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−５−（１，３−チアゾリジン−３−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．１ｍＬ，２６ｍｍｏｌ）の中に（５Ｓ）−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１００ｍｇ，２７８μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１３７ｍｇ，３６１μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１５０μＬ，８３０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、１，３−チアゾリジン（２９．７ｍｇ，３３３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、６１．０ｍｇ（理論値の５１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．８１），−０．００８（１６．００），０．００８（１４．４５），０．１４６（１．９４），１．６２２（０．５２），１．７６４（０．６５），２．０３７（０．９０），２．３２７（２．８４），２．３６６（２．４５），２．５２４（６．３２），２．５６６（２．０６），２．５８１（１．４２），２．６２９（１．２９），２．６６９（３．４８），２．７１０（２．７１），３．０２０（１．４２），３．０３６（０．７７），３．１３０（０．９０），３．１４５（１．８１），３．１６０（１．０３），３．６４３（０．５２），３．６９６（０．５２），３．８０１（０．５２），３．９４５（０．５２），４．３７４（０．９０），４．４００（１．１６），４．５５６（１．０３），４．５８１（０．９０），４．６１４（０．６５），４．６３７（０．７７），４．８１１（０．７７），４．８３３（０．６５），４．９０４（０．６５），４．９９１（０．５２），５．０６７（３．３５），５．０７５（３．６１），７．５４７（０．９０），７．５６０（１．８１），７．５７４（０．９０），８．５６４（２．０６），８．５７６（２．０６）。

実施例４８６
（５Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６０．０ｍｇ，１９４μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（９５．６ｍｇ，２５２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４０μＬ，７８０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（２６．０ｍｇ，２３３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５３．１ｍｇ（理論値の７５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：０．００８（２．４５），１．７０２（７．００），１．９４２（３．２６），２．００５（２．７８），２．０１６（２．９１），２．０７３（５．８９），２．３２７（０．６８），２．３６６（０．５５），２．５２４（５．４１），２．５６６（６．１１），２．５８０（８．２１），２．５９３（４．０９），２．６０９（１．５１），２．６２２（２．６３），２．６３５（１．１２），２．６６９（０．７９），２．７１０（０．６１），３．７６０（０．９６），３．７７８（０．７９），３．８９４（１．１２），３．９２３（２．２１），３．９５２（２．３４），３．９８５（２．２３），４．０１６（１．３４），４．１５２（０．９８），４．１６７（１．０９），４．１８０（０．９０），４．２０５（１．２５），４．２２０（２．０１），４．２３５（１．９７），４．２５０（２．１５），４．２６４（２．３４），４．２８７（２．３０），４．３１９（１．９９），４．３４８（１．４４），４．３９１（１．４０），４．４２６（１．０３），４．４５０（１．３６），４．４９６（１．０９），４．５２１（５．４１），４．５３３（８．３８），４．５４６（５．３２），４．５６６（１．２３），４．５９１（０．７９），４．６２９（０．９６），４．６４２（１．１２），４．６８１（１．０７），４．６９７（１．０７），４．７２１（０．８８），４．７８４（２．２８），４．８２２（１６．００），４．８７７（１．４２），５．３５１（１．４０），５．４０５（１．３８），５．４９４（１．３６），５．５４８（１．３８），７．０５６（２．７８），７．０７８（６．０２），７．０９７（３．３７），７．２１９（２．９３），７．２４４（５．６７），７．２６８（３．０２），７．２８４（２．８５），７．３０４（５．８７），７．３２２（５．６０），７．３４３（２．３４）。

実施例４８７
（５Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６０．０ｍｇ，１９４μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（９５．６ｍｇ，２５２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４０μＬ，７８０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３３．４ｍｇ，２３３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、６８．６ｍｇ（理論値の８９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００９（７．９７），１．７０７（３．４２），１．９９１（３．１３），２．０７２（３．１３），２．３２７（１．６５），２．３６５（１．９９），２．４０８（２．３３），２．５７２（６．０４），２．５９０（６．４３），２．６０４（３．９９），２．６３３（１．９４），２．６６９（１．７７），２．７１０（１．７７），３．５３３（２．８５），３．５４４（４．１０），３．５５４（４．３８），３．６６４（２．５６），３．６９７（２．９６），３．７３９（１．５９），３．７７２（３．５３），３．８０４（５．５２），３．９０４（２．９０），３．９３０（２．０５），３．９８９（１．７７），４．０３１（１．５９），４．１６９（１．５９），４．１９６（１．６５），４．７４８（３．１９），４．７７９（２．７９），４．８１７（１６．００），４．８３６（１４．９２），４．８７５（２．８５），７．０５９（２．５１），７．０８１（５．４７），７．１０２（２．９６），７．２１８（３．１９），７．２２５（３．０７），７．２４４（５．０１），７．２６８（３．３６），７．２７５（５．０７），７．２９８（６．２１），７．３１５（５．９８），７．３３６（２．６２）。

実施例４８８
（５Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（３．１ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６０．０ｍｇ，１９４μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（９５．６ｍｇ，２５２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４０μＬ，７８０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（２９．２ｍｇ，２３３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、７１．０ｍｇ（理論値の９６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．４７），−０．００８（４．６１），０．００８（３．２４），０．１４６（０．４４），１．２４４（０．９３），１．２５９（０．８８），１．２７４（０．５８），１．７１０（５．６３），１．７２１（６．３７），１．８５８（１．３２），１．８６９（１．２６），１．８８２（１．１５），１．８９２（１．６２），１．９７０（１．５９），１．９８４（１．５６），１．９９６（２．２２），２．００６（２．９１），２．０１９（２．６６），２．０５０（２．５２），２．０６０（３．１６），２．０７３（１０．６５），２．０８６（３．８１），２．１０５（３．２４），２．１２３（２．１４），２．１３４（２．５８），２．１７０（０．９３），２．１８９（０．６３），２．２１７（１．７０），２．２３７（１．８１），２．２６６（２．２５），２．３２３（０．９３），２．３２８（１．０７），２．３６６（１．１３），２．５１９（４．０１），２．５６８（２．９６），２．５９１（４．８０），２．５９６（４．９７），２．６３８（１．８７），２．６７０（１．０４），２．６９０（１．７８），２．７１０（１．０４），２．７３１（０．９６），２．８９０（１．２９），３．２６７（１．１３），３．２８６（１．４０），３．２９６（２．０９），３．３１４（２．１１），３．３２４（１．４５），３．３４２（１．２３），３．３５７（１．２６），３．３６５（１．４５），３．３６９（１．２９），３．３９１（１．６７），３．４００（１．７０），３．４５３（１．２９），３．４６２（１．３４），３．４８９（１．８９），３．４９８（１．７３），３．６０６（１．２３），３．６３１（６．２６），３．６４９（４．５０），３．６５４（４．１２），３．６７４（２．８３），３．６９３（２．４２），３．７１９（２．６１），３．７４０（４．２８），３．７６６（３．５１），３．７７３（２．７４），３．７８２（２．９６），３．８１４（０．８０），３．８５１（５．４６），４．４９１（２．４２），４．６６８（４．３４），４．６７７（４．７８），４．６８３（４．９１），４．６９３（４．１４），４．７２４（４．６９），４．７３４（５．０８），４．７４０（５．５７），４．７４９（４．３６），４．７７３（４．９４），４．８１２（１６．００），４．８３８（１０．２１），４．８７７（３．１８），５．２５８（２．６９），５．３８２（３．３５），５．３８９（３．４６），５．５１０（１．９５），５．９４３（０．６３），６．９５４（０．４１），７．０５４（２．５８），７．０６０（２．７４），７．０７５（５．７９），７．０８１（６．３７），７．０９７（３．２７），７．１０２（３．３２），７．２１８（３．１０），７．２２５（２．９４），７．２４３（５．４３），７．２４９（５．０５），７．２６８（３．２９），７．２７４（４．４７），７．２８０（２．５２），７．２９７（５．５２），７．３０２（４．３６），７．３１４（３．６８），７．３１８（５．４６），７．３３５（１．６５），７．３４０（１．８４）。

実施例４８９
（５Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（３．１ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６０．０ｍｇ，１９４μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（９５．６ｍｇ，２５２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４０μＬ，７８０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３３．４ｍｇ，２３３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、７０．３ｍｇ（理論値の９１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．５５），−０．００８（５．３８），０．００８（５．２６），０．１４６（０．５５），１．０２１（０．７０），１．０３８（０．７４），１．４０９（０．５０），１．６３７（２．２１），１．６６１（２．９１），１．６７０（２．５８），１．６９７（２．８３），１．７０９（３．３３），１．７１８（３．７１），１．７３２（３．０８），１．９０９（１．５０），１．９５１（２．８２），１．９５９（２．４４），１．９７５（１．８５），１．９９７（３．５７），２．０２１（２．２４），２．０３２（２．５２），２．０３９（２．７１），２．０４７（２．５８），２．０５６（２．１９），２．０７３（９．６３），２．０８２（１．９４），２．１１０（０．６７），２．３２７（０．７７），２．５６２（４．０５），２．５７７（５．０２），２．５９１（６．６６），２．６０２（３．７８），２．６２１（１．４２），２．６３３（２．２８），２．６４５（１．２２），２．６７０（０．８９），２．７１０（０．６７），３．４４０（０．７８），３．４４９（１．３５），３．４５８（０．８４），３．４８３（２．３０），３．５０４（１．６７），３．５１２（１．７４），３．５２１（２．００），３．５３０（２．８０），３．５３８（２．６３），３．５６３（１．１９），３．５７３（１．７２），３．５８３（１．０９），３．６１１（１．８３），３．６２５（２．０６），３．６４４（１．２８），３．６５８（１．４５），３．６６６（２．０６），３．６８１（２．９９），３．６９９（３．７４），３．７１４（２．３５），３．７２２（２．３８），３．７３１（２．４４），３．７５１（２．２８），３．７６２（２．１６），３．７８４（１．２４），３．７９７（１．１７），３．８２６（０．８１），３．８５６（１．４４），３．８６２（１．７８），３．８９１（１．１７），３．８９８（１．３１），３．９２２（１．８０），３．９３６（２．０３），３．９５１（１．２４），３．９６５（１．４２），３．９７１（１．９２），３．９８５（１．９２），４．０００（１．２０），４．０１４（１．１１），４．１２５（１．２０），４．１４０（１．３９），４．１５３（１．３６），４．１６７（２．３１），４．１８１（１．４９），４．１９４（１．３３），４．２０９（１．２２），４．７８０（９．３５），４．７９３（４．９９），４．８１７（１６．００），４．８３１（９．３２），４．８３９（９．４５），４．８７０（１．４９），４．８７９（２．３３），５．０６９（０．８１），５．２４４（１．２５），５．２５３（１．９９），５．２６５（２．００），５．２７５（２．２１），５．２８３（１．７８），５．２９６（１．３８），５．３０９（１．２４），５．３１７（１．２７），５．３２９（１．６０），５．３３７（１．６３），５．３４９（１．７０），５．３６４（１．５５），５．３７４（２．１６），５．３８７（２．４１），５．３９８（２．００），５．４０６（１．９９），５．４１４（１．７８），５．４３９（１．２４），５．４４７（１．３６），５．４５７（１．７０），５．４７０（１．６４），５．４７９（１．７２），５．４９３（１．２５），５．５０２（０．８３），７．０５７（２．８３），７．０６０（２．８５），７．０７８（６．１６），７．０８１（６．１５），７．１００（３．５０），７．１０３（３．４６），７．２２０（２．９６），７．２４６（５．７７），７．２７１（４．７５），７．２９３（４．４１），７．３０１（４．４１），７．３０９（３．８９），７．３１７（４．６０），７．３３０（１．７８），７．３３９（１．８１）。

実施例４９０
（５Ｓ）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−２−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（５０．０ｍｇ，１５３μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（７５．３ｍｇ，１９９μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８０μＬ，４６０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（２６．３ｍｇ，１８３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３４．２ｍｇ（理論値の５４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．４５），−０．００８（４．９７），０．００７（３．８７），０．１４６（０．５２），０．９６６（０．４５），０．９８１（０．４５），１．６６３（２．３２），１．６８８（１．８１），１．７２７（２．８４），１．９８２（２．６５），１．９９５（３．１６），２．００６（３．４２），２．０２１（２．８４），２．０３４（２．３２），２．０４２（２．３９），２．０４９（２．２６），２．０５９（２．００），２．０７１（２．００），２．０８６（１．６１），２．３２７（１．４８），２．３６６（１．７４），２．３８０（１．８７），２．４０９（２．１９），２．４３０（２．１９），２．４５１（１．７４），２．５６０（５．９４），２．５７０（６．９７），２．５８６（５．８７），２．６０４（６．５８），２．６１６（３．１６），２．６３３（１．３５），２．６４６（２．０６），２．６６９（１．８１），２．７０９（１．４８），３．５３０（２．７１），３．５３５（２．９０），３．５４７（４．０６），３．５５６（４．３９），３．５６６（２．５２），３．５７５（２．２６），３．６３６（０．７７），３．６６９（３．２９），３．７０２（３．１０），３．７３７（２．５２），３．７７０（３．４２），３．７８０（２．３９），３．７８８（１．８７），３．８０５（４．６５），３．８２５（１．４２），３．８３５（０．７７），３．８８８（１．３５），３．９０７（２．９０），３．９２５（１．６１），３．９３３（２．０６），３．９５１（０．９７），３．９６１（０．９７），３．９９０（１．８７），４．００３（０．９０），４．０１８（１．２３），４．０３２（１．６８），４．０６１（１．０３），４．１４３（１．１０），４．１７５（１．６８），４．２００（１．６８），４．２３０（０．６５），４．７５０（２．３９），４．７６４（３．２９），４．７７４（２．４５），４．７９１（２．１９），４．８３０（１５．２３），４．８４５（１６．００），４．８８５（２．５２），７．２６３（２．３９），７．２８０（２．７７），７．２８５（３．１６），７．３０７（３．１６），７．３１２（２．９０），７．３２９（２．４５），７．５４０（２．５２），７．５５６（２．７７），７．５６６（３．８７），７．５８２（３．８７），７．５９１（２．９０），７．６０７（２．６５）。

実施例４９１
（５Ｓ）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（５０．０ｍｇ，１５３μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（７５．３ｍｇ，１９９μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８０μＬ，４６０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（２０．５ｍｇ，１８３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２７．２ｍｇ（理論値の４６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．４９），−０．００８（１３．６６），０．００８（１１．２２），０．１４６（１．４４），１．６７５（２．８４），１．６９９（４．５５），１．７０９（４．７３），１．９５６（２．９３），１．９６５（２．７５），２．０２３（２．６１），２．０７３（１．５８），２．３２７（１．４９），２．３６６（１．６２），２．５２３（５．７２），２．５７８（５．１８），２．５９３（７．６６），２．６０６（３．９７），２．６２１（１．５８），２．６３５（２．６１），２．６４８（１．２２），２．６７０（１．６７），２．７１０（１．８０），３．８９９（０．９９），３．９２９（２．０３），３．９５９（２．０３），３．９９１（２．０７），４．０２１（１．２２），４．１５８（０．９０），４．１７１（１．０４），４．１８８（０．８６），４．２２４（１．７１），４．２３８（１．７１），４．２６８（２．３０），４．２９０（２．１２），４．３２１（１．７１），４．３５３（１．３５），４．３９２（１．２６），４．４２９（０．９５），４．４５５（１．３１），４．５０５（０．９５），４．５３８（４．６４），４．５５０（７．６２），４．５６２（４．９１），４．６００（０．７７），４．６２９（０．８１），４．６４８（０．９９），４．６８２（０．９９），４．６９９（１．０４），４．７９４（１．７６），４．８３４（１６．００），４．８８６（１．１７），５．３５３（１．２６），５．４０６（１．２２），５．４９５（１．２２），５．５５０（１．２２），７．２７２（１．８９），７．２９７（３．１５），７．３１５（３．２０），７．３３９（１．８９），７．５３９（１．８９），７．５６４（３．６１），７．５８１（３．６５），７．６０６（１．９８）。

実施例４９２
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（５０．０ｍｇ，１５３μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（７５．３ｍｇ，１９９μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８０μＬ，４６０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（２６．３ｍｇ，１８３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２９．０ｍｇ（理論値の４６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．８１），−０．００８（１６．００），０．００８（１３．８２），０．１４６（１．８１），１．６５４（０．７５），１．７２８（０．９０），２．０１２（０．９４），２．３２７（２．０７），２．３６６（１．６２），２．５２３（６．７０），２．５６２（１．６９），２．６０３（１．７７），２．６４５（０．６８），２．６６９（２．１１），２．７０９（１．６２），３．４８７（１．２８），３．６１５（０．６０），３．６８５（１．０２），３．６９９（０．８３），３．７１５（０．７５），３．９３７（０．６０），３．９８７（０．５３），４．１７０（０．５６），４．７９５（２．０７），４．８３０（４．１０），４．８４０（２．５２），４．８８８（０．５３），５．３８７（０．６４），７．２８２（０．９８），７．３０７（１．０２），７．５３７（０．５６），７．５６５（１．２０），７．５８１（１．１７），７．６０５（０．５６）。

実施例４９３
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（５０．０ｍｇ，１５３μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（７５．３ｍｇ，１９９μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８０μＬ，４６０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（２３．０ｍｇ，１８３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２４．７ｍｇ（理論値の４１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．３９），０．００８（１０．７８），０．１４６（１．３９），０．９３４（０．７０），１．７２８（４．５２），１．９１０（１．５７），２．０７３（４．３５），２．２６６（１．９１），２．３２７（４．３５），２．３６６（４．５２），２．５２４（１６．００），２．５８０（２．９６），２．６０９（４．３５），２．６７０（４．５２），２．７１０（４．１７），３．３９５（１．５７），３．４６５（１．０４），３．４９３（１．３９），３．６３１（４．７０），３．６５１（３．８３），３．６９７（１．９１），３．７４１（３．３０），３．７６７（２．７８），３．８５１（４．１７），４．６９５（２．４３），４．７３７（２．６１），４．７５２（３．１３），４．７６１（２．４３），４．７８６（２．２６），４．８２５（１１．６５），４．８４６（７．６５），４．８８５（１．９１），５．２５９（２．０９），５．３９０（２．６１），５．５１０（１．５７），７．２６３（２．０９），７．２８４（２．７８），７．３０６（２．９６），７．３２９（１．９１），７．５４０（１．９１），７．５６５（３．３０），７．５８２（３．４８），７．６０７（２．０９）。

実施例４９４
（５Ｓ）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−｛［２−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［２−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６０．０ｍｇ，１５３μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（６９．６ｍｇ，１８４μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８０μＬ，４６０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（２５．６ｍｇ，２２９μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で６日間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、６３．７ｍｇ（理論値の９３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４５０［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．７６），−０．００８（１６．００），０．００８（１４．２４），０．１４６（１．９２），１．６８６（２．０８），１．７１０（２．８８），１．９８８（２．７２），２．０７３（２．５６），２．３２７（３．６８），２．３６６（３．８４），２．５２３（１３．６０），２．５８６（３．２０），２．５９８（５．６０），２．６１１（３．２０），２．６２８（１．４４），２．６４１（２．２４），２．６７０（４．１６），２．７１０（４．００），３．９４３（１．２８），４．００２（１．６０），４．２７２（１．９２），４．２９８（１．６０），４．３３０（１．４４），４．３５８（０．９６），４．４０７（１．１２），４．４７２（０．９６），４．５２４（０．８０），４．６０８（３．５２），４．６２０（５．１２），４．６３２（３．３６），５．３５６（０．９６），５．４２３（３．０４），５．４６３（１３．４４），５．４７２（６．２４），５．４８４（５．４４），５．５１３（１．４４），７．７４７（９．１２），７．８４６（３．５２），７．８６３（２．４０），７．９４８（３．８４），７．９６６（５．９２），７．９８４（３．３６），８．２１４（７．０４），８．２３６（６．０８），８．３６８（４．３２），８．３８９（４．００）。

実施例４９５
（５Ｓ）−５−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−｛［２−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［２−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６０．０ｍｇ，１５３μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（７５．４ｍｇ，１９９μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８０μＬ，４６０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、アゼチジン−３−オール塩酸塩（２０．１ｍｇ，１８４μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で６日間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４１．４ｍｇ（理論値の６１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．５３），−０．００８（５．４２），０．００８（４．０４），０．１４６（０．５３），１．６５１（３．３５），１．７１７（４．４１），１．９１９（２．４５），１．９３１（２．３４），１．９４４（３．７２），１．９５４（５．９５），１．９６６（５．５８），１．９９８（３．６１），２．００８（３．７２），２．０１７（３．４６），２．０７３（１．６５），２．３２８（１．１７），２．３３３（０．９０），２．３６７（１．２２），２．５５７（４．０４），２．５８２（４．５２），２．５９４（８．５０），２．６０５（４．６２），２．６２３（２．２９），２．６３５（３．５６），２．６４７（１．６５），２．６７０（１．３３），２．７１１（１．２２），３．６１１（２．８２），３．６１９（３．３０），３．６３７（３．６７），３．６４５（４．４７），３．６６１（３．３０），３．６７６（３．１９），３．６８６（３．１４），３．９３３（３．７２），３．９４５（４．１５），３．９６６（１．０１），４．０３５（５．０５），４．０５４（６．８０），４．０６２（５．４８），４．０７７（３．０３），４．１１５（２．４５），４．１３１（３．０３），４．１４１（２．６０），４．１５６（２．３９），４．３４１（２．５０），４．３５８（４．２０），４．３７９（２．９８），４．４８５（３．０３），４．５０１（４．３６），４．５１８（７．２８），４．５３３（７．４４），４．５６６（３．９９），４．５８２（８．４０），４．５９１（７．７１），４．６０６（３．３５），５．４１３（２．２３），５．４２０（２．１８），５．４５４（１２．５４），５．４６１（１３．５０），５．４６９（１４．４１），５．４７４（１３．６１），５．５１０（２．４５），５．５１６（２．３４），５．８１１（１１．３２），５．８２６（５．５８），７．７４５（１５．６３），７．７５３（１６．００），７．８２９（３．４６），７．８４７（７．９７），７．８６４（５．００），７．９４５（７．２３），７．９６６（１０．７９），７．９８４（６．４９），８．２１４（１３．２９），８．２３５（１１．４８），８．３６３（６．６４），８．３７３（７．０２），８．３８４（６．４３），８．３９４（６．２７）。

実施例４９６
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［２−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（３．０ｍＬ，３７ｍｍｏｌ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［２−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６０．０ｍｇ，１５３μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（７５．４ｍｇ，１９９μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８０μＬ，４６０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−ピロリジン−３−オール塩酸塩（２２．７ｍｇ，１８４μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で６日間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、６２．３ｍｇ（理論値の８８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（３．５３），０．００８（２．５６），１．６５８（１．１３），１．６７０（１．１６），１．６８２（１．１３），１．７３１（２．２０），１．７４１（２．１３），１．８６２（１．４３），１．８７２（１．７３），１．８８４（１．４３），１．８９４（１．８３），１．９０５（１．４３），１．９２８（０．５０），１．９８８（２．２０），２．０１１（２．２３），２．０２１（２．６３），２．０３１（２．５６），２．０４２（２．０３），２．０５４（１．３６），２．０６２（１．５６），２．０７３（１６．００），２．３２８（０．７７），２．３６７（０．５７），２．５１９（４．３９），２．５２３（４．５６），２．５６４（１．６６），２．６０８（２．８９），２．６２０（１．６６），２．６４０（０．９６），２．６５０（１．３３），２．６６５（１．０３），２．６７０（０．９６），２．７１０（０．６３），３．２０９（０．４０），３．２４１（０．６０），３．３５０（２．６９），３．３７９（２．２３），３．３９０（１．２０），３．４１１（０．９３），３．４４３（０．８３），３．４５３（０．８６），３．４６５（１．０６），３．４７３（１．５０），３．４９５（０．９３），３．５０３（０．９０），３．５６９（１．５３），３．５９１（０．９３），３．６５４（１．４０），３．６６５（２．０６），３．６８１（１．５０），３．６９２（１．６０），４．２７６（１．５０），４．３７１（１．６０），４．７４２（１．２３），４．７５０（１．４３），４．７５７（１．５３），４．７６５（１．２３），４．７８３（１．３０），４．７９８（１．７０），４．８０６（１．１６），４．８６４（０．４７），４．９７０（２．１０），５．０８５（２．０３），５．４０６（１．４６），５．４４７（４．７９），５．４７９（６．３５），５．５２０（１．８０），７．７４３（１０．３１），７．７５３（２．５９），７．７５８（１．８６），７．８２５（１．５３），７．８４５（３．２９），７．８６３（２．１６），７．９４５（２．９６），７．９６５（４．４６），７．９８４（２．６６），８．２１３（５．５２），８．２３４（４．７２），８．３６６（２．９３），８．３８７（２．７９）。

実施例４９７
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［２−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［２−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６０．０ｍｇ，１５３μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（７５．４ｍｇ，１９９μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８０μＬ，４６０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（２６．３ｍｇ，１８４μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で６日間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、６２．０ｍｇ（理論値の８４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．６０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４８２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．７１），−０．００８（１６．００），０．００８（１１．８２），０．１４７（１．５０），１．６４８（１．５５），１．７３３（１．６７），２．０２３（２．４６），２．３２８（２．２１），２．３６７（１．６７），２．５７２（２．４２），２．６０９（３．４７），２．６７０（２．５９），２．７１０（１．７５），３．５０１（１．３０），３．５２２（１．４６），３．６４１（１．０９），３．６９６（２．１３），３．７２９（２．０５），３．７７３（１．３０），３．９３０（１．５５），３．９７８（１．０９），４．１８９（１．０９），４．８５４（２．８０），４．８６７（３．８９），４．８７８（２．９２），５．２６５（１．１７），５．３５７（１．０４），５．４１５（２．４２），５．４５６（５．４３），５．４６４（５．６０），５．４７８（５．３５），５．４９２（５．３５），５．５３４（１．８４），７．５４８（１．１７），７．５９７（１．５０），７．６２７（１．８４），７．６４４（１．０９），７．７３５（７．０６），７．７４３（８．１５），７．８４９（２．９２），７．８７０（１．９２），７．９４６（３．０９），７．９６６（４．８９），７．９８３（２．９２），８．２１５（６．３５），８．２３６（５．３１），８．３５９（２．８０），８．３６７（３．１７），８．３８０（２．７６），８．３８８（２．９７）。

実施例４９８
（５Ｓ）−２−｛［６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］メチル｝−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（４４．０ｍｇ，１０７μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＡＴＵ（５３．０ｍｇ，１３９μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４５μＬ，３２０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、ピロリジン（１１μＬ，１３０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２８．６ｍｇ（理論値の５８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．６５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（１．０１），０．１４６（１．０６），１．６６８（２．２８），１．７１９（３．２１），１．７６４（２．３２），１．７８１（６．０４），１．７９９（１０．５５），１．８１６（８．５３），１．８３３（２．６６），１．８９９（２．５８），１．９１６（７．８９），１．９３３（１０．２６），１．９４９（６．２５），１．９６６（１．９８），２．０１２（５．９１），２．０２２（５．９９），２．０３５（３．８０），２．３２７（２．６２），２．３６６（１．９４），２．５６９（３．２９），２．５９６（３．０８），２．６０６（４．９８），２．６１８（３．１７），２．６３６（１．６０），２．６４７（２．３２），２．６６９（２．９６），２．７０９（２．０７），３．２３４（１．５２），３．２５１（３．２９），３．２６３（３．２９），３．２８０（５．９１），３．３３３（３．５５），３．３５１（５．７８），３．３６８（３．２１），３．３８０（３．４２），３．３９８（１．６０），３．４３８（１．７７），３．４５６（３．６７），３．４８０（４．６４），３．４９７（２．２０），３．６１２（２．０７），３．６２８（４．５６），３．６４５（２．７０），３．６５３（３．６３），３．６７０（１．６５），４．７９７（４．１８），４．８１１（５．８７），４．８２０（３．９３），５．３７４（２．７４），５．４１５（１２．３７），５．４３４（１２．５０），５．４７５（２．７０），７．７９７（１６．００），７．８７２（２．５３），７．８７９（２．７９），７．８９４（４．１８），７．９０１（４．６９），７．９１６（３．００），７．９２３（３．０４），８．１５１（４．９８），８．１５８（５．１５），８．１７７（５．１１），８．１８４（５．０２），８．２９５（４．６９），８．３０９（４．９０），８．３１９（４．７３），８．３３３（４．４３）。

実施例４９９
（５Ｓ）−５−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−｛［３−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［３−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（８５．０ｍｇ，純度８２％，２０９μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１０３ｍｇ，２７２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１１０μＬ，６３０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロアゼチジン塩酸塩（３２．５ｍｇ，２５１μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４６．８ｍｇ（理論値の５５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（３．４９），０．００８（２．８１），１．７２３（２．７２），１．７３７（３．８９），１．７５３（２．８８），１．７６６（１．１７），１．９６３（１．１０），１．９７５（１．１０），１．９８７（１．１０），１．９９９（１．７６），２．０１２（１．５２），２．０２３（０．６８），２．０４８（０．７５），２．０６３（１．３８），２．０８３（１．４８），２．０９８（１．３８），２．１１７（０．８０），２．３２７（０．６３），２．３６６（０．８４），２．５２３（１．９９），２．５７６（０．８２），２．６０１（１．９０），２．６１９（３．０２），２．６２９（２．０８），２．６３７（２．３２），２．６４３（３．７７），２．６５７（１．８０），２．６７０（１．１２），２．６８６（０．９８），２．７００（０．４５），２．７１０（０．８９），４．３３９（１．２４），４．３７６（２．１１），４．４００（１．２７），４．６２０（２．５１），４．６３５（３．９８），４．６４８（２．５１），４．７２７（１．１２），４．７５８（１．３１），４．７８７（０．６８），４．８０３（０．７０），４．８３５（１．４１），４．８６３（１．３１），５．３９２（０．４０），５．４３７（１６．００），５．４８１（０．４５）。

実施例５００
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［３−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［３−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（８５．０ｍｇ，純度８２％，２０９μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１０３ｍｇ，２７２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１１０μＬ，６３０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３６．０ｍｇ，２５１μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４９．１ｍｇ（理論値の５６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．９９），−０．００８（９．４６），０．００８（７．６３），０．１４６（０．９９），１．６９０（１．７３），１．７４４（２．１４），１．９７２（１．７３），２．０１２（１．５２），２．０７６（１．７８），２．１１１（１．４１），２．３２７（１．８３），２．３６６（１．７３），２．５２２（５．３９），２．６０２（２．０９），２．６１１（３．０３），２．６２６（３．７１），２．６３８（４．６５），２．６５２（２．４１），２．６６９（２．６７），２．６９０（１．３１），２．７１０（１．９３），３．４５６（０．７８），３．５１９（１．５２），３．５２８（１．３１），３．５３８（１．４１），３．５７１（１．０５），３．６１６（１．１０），３．６３０（１．３１），３．６４８（０．７３），３．６８５（１．９３），３．７０５（１．５２），３．７１７（１．５２），３．７２６（１．５７），３．７４３（１．４１），３．７５７（１．４１），３．７７７（１．１５），３．８７０（１．１０），３．９０５（０．８９），３．９２７（１．２０），３．９４２（１．２０），３．９５７（０．８４），３．９７７（１．２０），３．９９１（１．２０），４．００７（０．７８），４．０２０（０．８４），４．１２６（０．７８），４．１４１（０．８４），４．１６８（１．３６），４．１８１（０．９４），４．１９３（０．８９），４．２０９（０．７３），４．８１９（３．５０），４．８２９（４．３４），４．８３５（４．５５），４．８４４（３．６１），５．２６６（１．２５），５．３７７（２．１４），５．４１６（１６．００），５．４１９（１３．９１），５．４２７（１０．８８），５．４７０（１．７８）。

実施例５０１
（５Ｓ）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−２−｛［３−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［３−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（８５．０ｍｇ，純度８２％，２０９μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１０３ｍｇ，２７２μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１１０μＬ，６３０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３６．０ｍｇ，２５１μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、６９．８ｍｇ（理論値の７７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．４１），−０．００８（３．８７），０．００８（３．１２），０．１４６（０．４１），１．７０４（１．５８），１．７１９（１．８４），１．７３２（２．０９），１．７４１（２．０９），１．９７８（１．４２），１．９９１（１．５６），２．００２（１．６４），２．０１３（１．４４），２．０２８（１．４６），２．０５２（１．０１），２．０６３（１．３０），２．０７２（１．６６），２．０７８（１．４０），２．０８８（１．３４），２．０９８（１．０９），２．１０７（１．１５），２．３２７（０．７９），２．３６６（１．１３），２．３８０（１．０９），２．４０８（１．４０），２．４２８（１．３８），２．４５０（１．０１），２．５６８（２．１７），２．５９３（２．８８），２．６０８（３．１２），２．６１７（２．９４），２．６３１（３．４４），２．６４０（３．７１），２．６５２（１．９４），２．６６９（１．４４），２．６８３（１．０３），２．７１０（０．９５），３．５３２（２．５７），３．５５１（４．２３），３．５７０（２．０５），３．６３７（０．４７），３．６７０（１．５２），３．７０４（１．６６），３．７３７（１．５０），３．７６８（２．３３），３．７８６（１．３６），３．８０２（２．１１），３．８１１（１．８８），３．８３０（０．９７），３．８８７（０．８７），３．９０６（１．７６），３．９２５（１．０３），３．９３１（１．２２），３．９５０（０．５５），３．９６５（０．５７），３．９９４（１．０９），４．００７（０．５５），４．０２２（０．８３），４．０３７（１．０１），４．０６５（０．６３），４．１４６（０．６９），４．１７９（１．０３），４．２０２（０．９９），４．２３５（０．４７），４．７８３（１．４４），４．７９３（１．７０），４．７９８（１．８８），４．８０８（１．３８），４．８５８（１．８２），４．８７３（２．２７），４．８８３（１．４６），５．３７５（０．８５），５．４１９（１５．２３），５．４２３（１６．００），５．４６７（１．０３），５．６３２（０．４５）。

実施例５０２
（５Ｓ）−２−［（１ＲＳ）−１−（４−メチルフェニル）エチル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物，２種類の異性体）

ＴＨＦ（２．３ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（１ＲＳ）−１−（４−メチルフェニル）エチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（異性体１）（５８．０ｍｇ，１９２μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（９４．９ｍｇ，２５０μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３０μＬ，７７０μｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、ピロリジン（１９μＬ，２３０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させた。その有機相を除去し、その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４９．８ｍｇ（理論値の７３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．７９），−０．００８（１６．００），０．００８（１３．９２），０．１４６（１．８４），１．５７５（７．９８），１．５９３（８．０７），１．７１０（１．８４），１．７５５（２．１７），１．７７２（３．５４），１．７８９（２．６４），１．８９６（２．３１），１．９１２（３．０２），１．９２９（２．１２），２．２６７（１５．１０），２．３２７（２．６４），２．３６６（１．８９），２．５２３（８．１２），２．６１５（１．７９），２．６７０（２．７８），２．７０９（１．９８），３．２１４（１．１８），３．２２６（１．１３），３．２４４（１．９４），３．２６１（１．０４），３．３４３（１．４２），３．４４２（１．２３），３．４６７（１．４２），３．５９２（１．３７），４．７０６（１．６０），４．７１６（１．２３），５．２２５（１．９４），５．２４３（１．７５），７．１０８（２．６４），７．１２８（５．７１），７．１６０（６．７５），７．１８０（２．８８）。

実施例５０３
（５Ｓ）−５−（１，３−チアゾリジン−３−イルカルボニル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１００ｍｇ，２９２μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１４４ｍｇ，３８０μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１５０μＬ，８８０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、１，３−チアゾリジン（３１．３ｍｇ，３５１μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３６．５ｍｇ（理論値の３０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．９７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．４８），−０．００８（３．９９），０．００８（４．４２），０．１４６（０．４８），１．６１９（０．９４），１．７４３（１．４５），１．９８８（０．７３），２．０２０（１．８８），２．３２７（０．９４），２．３６６（０．６７），２．５６７（２．１５），２．５７９（２．０６），２．５９３（１．９１），２．６１３（２．６６），２．６２４（１．５４），２．６６９（１．３０），２．７１０（０．７３），２．９１４（０．４２），３．００３（１．４５），３．０１９（３．１２），３．０３５（１．７２），３．１３０（１．９７），３．１４６（４．１４），３．１６１（２．２１），３．５９５（０．４５），３．６１１（０．６４），３．６２６（０．８２），３．６４０（１．１２），３．６５５（０．５４），３．６７７（０．６０），３．６９５（１．１２），３．７１２（０．７３），３．７２４（０．６０），３．７５８（０．５１），３．７７３（０．９７），３．７８５（０．８８），３．７９９（１．２１），３．８１４（０．６０），３．９２９（０．５７），３．９４３（１．２１），３．９５８（０．８２），３．９７０（０．９４），３．９８６（０．４２），４．３７１（１．８８），４．３９６（２．４２），４．５５７（２．５４），４．５８３（２．００），４．６１１（１．４２），４．６３４（１．７２），４．８０９（１．６９），４．８３２（１．４２），４．８９３（１．３６），４．９７２（１．５１），５．０１５（１０．３７），５．０５８（０．４８），７．９１０（１５．０９），７．９１３（１６．００），８．６４２（５．６０）。

実施例５０４
（５Ｓ）−２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２３μＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１００ｍｇ，２８３μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（４８．８ｍｇ，３４０μｍｏｌ）及び（２００μＬ，１．４ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、ＨＢＴＵ（１４０ｍｇ，３６８μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で４時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３６．５ｍｇ（理論値の３０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．７０），−０．００８（１２．７７），０．００８（１６．００），０．１４６（１．６２），１．７４０（１．４５），２．０１５（１．４５），２．０７３（２．１３），２．３２７（２．８９），２．３６６（３．０６），２．５７１（２．５５），２．５９５（２．３０），２．６０５（２．９８），２．６４８（１．１１），２．６６９（３．０６），２．７１０（２．９８），３．４９１（１．１１），３．５１３（０．９４），３．６３２（０．８５），３．６８７（１．４５），３．７２０（１．１９），３．７８５（０．７７），３．９４６（０．７７），３．９９６（０．６８），４．１７４（０．６８），４．８０８（２．８１），４．８８６（１３．５３），５．２７５（０．７７），５．３８５（０．８５），５．４５０（０．６０），７．１４５（３．２３），７．１６５（３．５７），８．０３４（２．６４），８．０５５（２．５５），８．６５０（３．１５）。

実施例５０５
（５Ｓ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−（１，３−チアゾリジン−３−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１００ｍｇ，３２４μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１６０ｍｇ，４２１μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１７０μＬ，９７０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、１，３−チアゾリジン（３４．７ｍｇ，３８９μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４５．０ｍｇ（理論値の３７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８０［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（２．７２），０．００８（２．６７），１．２４５（０．９３），１．２６１（１．５７），１．２７８（０．７６），１．６６１（０．９５），１．７４６（１．４２），１．７９６（０．７７），１．９８０（０．７６），２．０１６（１．８０），２．０７３（１．１１），２．３２７（０．５５），２．５２４（１．８４），２．５７８（２．０３），２．５９２（２．０４），２．６１０（２．６２），２．６２２（１．５１），２．６４０（０．６３），２．６５２（０．９２），２．６６５（０．８４），２．９１３（０．５０），３．００２（１．４７），３．０１８（３．０８），３．０３４（１．７４），３．１３０（２．０２），３．１４６（４．２２），３．１６１（２．１８），３．５９６（０．４３），３．６１４（０．６７），３．６２９（０．９１），３．６４４（１．１４），３．６５９（０．６０），３．６７３（０．６３），３．６９０（１．１４），３．７０７（０．７１），３．７２０（０．６０），３．７６１（０．５１），３．７７７（０．９４），３．７８８（０．９１），３．８０３（１．２４），３．８１８（０．６１），３．９３２（０．６０），３．９４７（１．１９），３．９６１（０．８３），３．９７３（０．９２），３．９８９（０．４３），４．２４４（０．９３），４．３７３（１．８９），４．３９９（２．４３），４．４８６（０．４５），４．５５３（２．４８），４．５７８（１．９４），４．６１８（１．４１），４．６４０（１．７２），４．８０８（１．６８），４．８３１（１．３４），４．８７５（１．２２），４．８９１（１．４５），４．９００（１．３５），４．９１６（１６．００），４．９５８（１．１０），４．９７４（１．１１），７．２００（４．６８），７．２２１（５．０５），７．９１４（４．０６），７．９２０（４．１８），７．９３５（３．９０），７．９４１（４．０１），８．５７２（４．５４），８．５７８（４．６２）。

実施例５０６
（５Ｓ）−２−［（５−ブロモピリジン−３−イル）メチル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（１．７ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（５−ブロモピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１００ｍｇ，２８３μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１４０ｍｇ，３６８μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２５０μＬ，１．４ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（４８．８ｍｇ，３４０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５１．１ｍｇ（理論値の４１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．６４），−０．００８（５．４３），０．００８（５．６１），０．１４６（０．６７），１．６６４（０．９４），１．７３２（１．２５），２．０１４（１．３７），２．０５１（１．０７），２．０６７（０．９０），２．０８６（０．７７），２．３２７（０．９７），２．３６６（０．９４），２．３８２（０．９７），２．４１２（１．０１），２．４３１（０．９９），２．４５４（０．８８），２．５７２（３．１４），２．５８３（２．３６），２．５９８（２．２６），２．６１４（２．５１），２．６６９（１．３１），２．７１０（０．７１），３．５３２（１．０５），３．５４１（１．２２），３．５５０（１．８３），３．５６２（２．０６），３．５８０（０．９２），３．６７０（１．１８），３．７０４（１．３１），３．７４６（０．７５），３．７７９（１．９１），３．８０９（２．０８），３．８２６（０．６９），３．８９３（０．６０），３．９１１（１．３１），３．９３７（０．９９），３．９５６（０．５４），３．９９０（０．８２），４．０１８（０．５６），４．０３３（０．７７），４．０６１（０．４７），４．１４９（０．４５），４．１８１（０．７５），４．２０６（０．７１），４．７６５（１．０３），４．７８０（１．４４），４．７９０（１．１２），４．８３７（１．１２），４．８５２（１．５０），４．８６１（１．１２），４．９０５（１６．００），７．８８７（３．２４），７．８９２（５．７３），７．８９７（３．５２），８．４４６（５．６１），８．４５０（５．６５），８．６３９（５．３５），８．６４４（５．３７）。

実施例５０７
（５Ｓ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−（１，３−チアゾリジン−３−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（４．６ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１００ｍｇ，３０６μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１３９ｍｇ，３６７μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１６０μＬ，９２０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、１，３−チアゾリジン（３５．５ｍｇ，３９８μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で７２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４０．０ｍｇ（理論値の３３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．０６），−０．００８（９．４８），０．００８（８．７２），０．１４７（１．０６），１．６５３（２．７３），１．７１１（４．０９），１．９４９（２．１２），１．９８３（４．７０），２．０４６（３．０３），２．０７３（３．４９），２．３２７（２．８８），２．３６６（０．７６），２．４７０（２．３５），２．５２５（８．９５），２．５６９（７．７３），２．５８１（４．４０），２．５９９（１．９７），２．６１２（２．６５），２．６７０（３．１１），２．７１０（１．１４），２．７４４（０．７６），２．８００（０．９１），２．９９８（３．７９），３．０１４（８．２７），３．０３０（４．６３），３．１２８（５．３１），３．１４４（１１．３７），３．１５９（５．８４），３．６１０（１．４４），３．６２５（２．２７），３．６４０（３．０３），３．６６３（１．８２），３．６８１（３．１１），３．６９８（１．８２），３．７１１（１．４４），３．７５２（１．３６），３．７６７（２．５８），３．７８０（２．２７），３．７９４（３．１８），３．８１０（１．５９），３．９２４（１．５９），３．９４０（３．１８），３．９５２（２．２０），３．９６６（２．３５），３．９８１（１．１４），４．３６７（５．００），４．３９２（６．８２），４．５４３（６．６７），４．５６８（５．２３），４．６０９（３．７２），４．６３２（４．４０），４．７９７（４．３２），４．８２０（３．６４），４．８５９（３．７９），４．９００（５．６１），４．９０５（５．８４），４．９３９（１６．００），４．９４３（１５．１７），４．９９１（１１．９８），５．０３０（４．８５），８．０８９（８．４２），８．０９４（８．９５），８．１１３（８．８７），８．１１８（８．９５），８．４７８（９．３３），８．４８２（９．２５）。

実施例５０８
（５Ｓ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１００ｍｇ，３２４μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１６０ｍｇ，４２１μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２８０μＬ，１．６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（４８．８ｍｇ，３８９μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、６７．０ｍｇ（理論値の５４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８０［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．８２），−０．００８（６．８８），０．００８（６．２８），０．１４６（０．８２），１．７４３（４．０２），１．８８３（０．８８），１．９３０（１．００），１．９９７（１．０６），２．０３１（１．６６），２．１０９（２．６６），２．１３８（２．０２），２．２６９（１．４２），２．３２７（１．６３），２．３６６（０．６９），２．５７２（２．８１），２．５８８（２．１７），２．６１２（３．３２），２．６５４（１．３０），２．６６９（１．８７），２．７０９（０．６９），２．８８１（０．４２），３．２７６（１．２４），３．３５０（１．１８），３．３７２（１．０３），３．３９９（１．１２），３．４０７（１．０９），３．４６９（０．９１），３．４９６（１．１２），３．５０５（１．０９），３．６１２（０．７２），３．６３６（３．３８），３．６５５（２．９０），３．６８１（１．８７），３．６９７（１．３６），３．７３２（２．１７），３．７５２（２．３５），３．７７８（１．９９），３．７９４（１．５７），３．８６０（３．２９），４．６９５（１．５４），４．７０４（１．９３），４．７１０（２．１４），４．７２０（１．５７），４．７５２（２．１１），４．７６１（２．３２），４．７６７（２．６６），４．７７６（１．９６），４．８６５（１．２１），４．９０６（１６．００），４．９１３（１１．１４），４．９５５（０．９１），５．２５９（１．６６），５．３８９（２．０５），５．５１６（１．０９），５．９４４（０．３９），７．２００（６．８５），７．２２１（７．３７），７．９１３（５．８０），７．９２０（５．８９），７．９３４（５．４０），７．９４１（５．６８），８．５７２（６．６７），８．５７８（６．７０）。

実施例５０９
（５Ｓ）−２−［（５−ブロモピリジン−３−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（１．７ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（５−ブロモピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１００ｍｇ，２８３μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１４０ｍｇ，３６８μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２５０μＬ，１．４ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（４２．７ｍｇ，３４０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４２．７ｍｇ（理論値の３６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．５２），−０．００８（１３．２３），０．００８（１４．７５），０．１４６（１．５７），１．７３４（２．３９），１．９１０（０．８１），２．０２７（１．２５），２．１０３（２．１７），２．１３７（１．５７），２．２７０（１．０８），２．３２７（２．２２），２．３６６（１．４６），２．５６５（２．１２），２．５９２（１．６３），２．６１６（２．４４），２．６６９（２．７７），２．７１０（１．４６），３．３９７（０．８７），３．４６８（０．７１），３．４９５（０．８７），３．６３８（２．６６），３．６６２（２．０１），３．６７９（１．６３），３．７０３（１．０８），３．７２３（１．１４），３．７４４（２．４４），３．７６９（１．６３），３．８５４（２．２８），４．６９４（１．１４），４．７０９（１．５２），４．７１９（１．１９），４．７５１（１．４６），４．７６６（１．９０），４．７７５（１．４６），４．９０１（１６．００），５．２５９（１．２５），５．３９０（１．６３），５．５１５（０．８７），７．８９３（４．９９），８．４４８（５．９１），８．６３９（４．７２），８．６４４（４．９９）。

実施例５１０
（５Ｓ）−２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２３μＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１００ｍｇ，２８３μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（４２．７ｍｇ，３４０μｍｏｌ）及び（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（２００μＬ，１．４ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、ＨＢＴＵ（１４０ｍｇ，３６８μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で４時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５６．０ｍｇ（理論値の４７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．７６），−０．００８（６．６４），０．００８（６．３０），０．１４６（０．７６），１．７２９（３．６３），１．７４２（４．１６），１．８８２（０．８６），１．９２１（１．０５），１．９９３（１．１０），２．０３４（１．８１），２．０７２（２．０５），２．１０１（２．７７），２．１３８（２．１５），２．２１９（１．１９），２．２６９（１．４８），２．３２７（１．７２），２．３６６（０．９１），２．５７１（３．１０），２．５８６（２．３９），２．６１０（３．５８），２．６５１（１．２９），２．６６９（２．０５），２．７１０（１．１０），３．２７４（１．１９），３．３４９（１．５３），３．３６２（１．２９），３．３７１（１．２９），３．３９８（１．２４），３．４０７（１．２９），３．４６８（０．９６），３．４９５（１．１９），３．５０４（１．１５），３．６１０（０．８１），３．６３５（３．６８），３．６５６（３．０６），３．６８１（２．０１），３．７０１（１．５８），３．７３０（２．２４），３．７５０（２．５８），３．７７８（２．１０），３．７９４（１．６７），３．８２６（０．５７），３．８６０（３．４９），４．６９３（１．７２），４．７０２（２．０５），４．７０８（２．２０），４．７１７（１．７２），４．７５０（２．１０），４．７５９（２．４８），４．７６５（２．７７），４．７７４（２．０１），４．８４１（１．３９），４．８８２（１６．００），４．８８９（１１．２７），４．９３０（１．０５），５．２５８（１．６２），５．３９０（２．２４），５．５１５（１．２９），７．１４４（７．０２），７．１６５（７．５５），８．０３２（５．６８），８．０３８（５．８３），８．０５３（５．５９），８．０５９（５．６４），８．６４８（６．８３），８．６５４（６．９３）。

実施例５１１
（２Ｓ）−１−｛［（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−イル］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボニトリル

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（９７．０ｍｇ，２８３μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１４０ｍｇ，３６８μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１５０μＬ，８５０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（２Ｓ）−ピロリジン−２−カルボニトリル塩酸塩（４５．１ｍｇ，３４０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３６．０ｍｇ（理論値の３０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．９７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．５０），０．１４６（１．５０），１．２４４（１．０５），１．２６０（１．０５），１．６４１（１．５０），１．７８０（１．６４），２．０４５（４．４９），２．０６１（６．８８），２．０７７（５．９８），２．０９４（２．９９），２．１１７（２．５４），２．１３６（２．３９），２．１５０（２．９９），２．１６１（２．５４），２．１８９（１．３５），２．２０９（２．９９），２．２２８（２．８４），２．２４０（１．７９），２．２５９（１．５０），２．３２７（３．８９），２．３６６（２．８４），２．５７０（３．２９），２．５８６（２．３９），２．５９７（２．３９），２．６１０（２．０９），２．６４６（３．１４），２．６６９（４．３４），２．７１０（３．１４），３．６７６（４．６４），３．６９２（９．２７），３．７０９（４．６４），４．７９８（２．９９），４．８０９（３．４４），４．８１８（４．４９），４．８３０（４．９３），４．８４７（２．５４），４．９７１（１．０５），５．０１１（９．１２），５．０２１（８．５２），５．０６１（１．０５），７．９１５（１６．００），８．６４２（６．１３）。

実施例５１２
（２Ｓ）−１−（｛（５Ｓ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−イル｝カルボニル）ピロリジン−２−カルボニトリル

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１００ｍｇ，３２４μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１６０ｍｇ，４２１μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１７０μＬ，９７０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（２Ｓ）−ピロリジン−２−カルボニトリル（３７．４ｍｇ，３８９μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で７２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３１．０ｍｇ（理論値の２５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．５５），−０．００８（４．７０），０．００８（４．５１），０．１４６（０．５６），１．６７５（０．８８），１．７９１（１．１３），２．０２８（１．２６），２．０４７（３．３３），２．０６３（４．７８），２．０７９（４．０８），２．０９５（１．９０），２．１０６（１．５６），２．１２０（１．８２），２．１３０（１．５２），２．１３７（１．６５），２．１５１（２．０９），２．１６３（１．８０），２．１７７（０．７７），２．１８５（０．９８），２．２０５（２．０７），２．２２５（２．０１），２．２３７（１．２０），２．２４４（０．７３），２．２５６（０．９６），２．３２７（０．８５），２．５６９（１．６５），２．５８４（１．４５），２．５９５（１．５８），２．６０９（１．２６），２．６２８（１．１５），２．６４０（２．１６），２．６５３（１．２６），２．６７０（１．３３），２．６８２（１．０２），３．６７９（３．２３），３．６９５（６．６６），３．７１２（３．２７），４．７９１（２．３７），４．８０２（２．５０），４．８１１（２．７６），４．８２１（３．５３），４．８２８（２．４１），４．８３４（２．６１），４．８４３（１．８８），４．９１５（１６．００），７．１９５（４．３２），７．２１６（４．６６），７．９２１（３．０６），７．９２７（３．０５），７．９４２（２．９１），７．９４９（２．９９），８．５７３（３．８０），８．５７９（３．８２）。

実施例５１３
（２Ｓ）−１−（｛（５Ｓ）−２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−イル｝カルボニル）ピロリジン−２−カルボニトリル

ＴＨＦ（１．７ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（７０．０ｍｇ，２０４μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１５５ｍｇ，４０８μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４０μＬ，８２０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（２Ｓ）−ピロリジン−２−カルボニトリル塩酸塩（４０．６ｍｇ，３０６μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（方法１０）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、７．５０ｍｇ（純度９４％，理論値の８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．９５），−０．００８（１６．００），０．００８（１５．１８），０．１４６（１．８８），１．６６５（０．６９），１．７５９（０．８８），２．０４５（２．０７），２．０６０（２．８９），２．０７７（２．９５），２．０９３（１．６３），２．１３６（１．１９），２．１４９（１．５７），２．１６１（１．１９），２．１８１（０．７５），２．２０１（１．５７），２．２２１（１．４４），２．２３３（０．９４），２．２５２（０．８８），２．３２７（２．３８），２．３６６（２．５１），２．５７７（１．３８），２．６０６（１．８８），２．６１７（１．１３），２．６６９（２．５１），２．７１０（２．４５），３．６７２（２．５１），３．６８９（５．０２），３．７０６（２．３２），４．７８０（１．６３），４．７９１（１．９５），４．８０１（３．３９），４．８１１（３．２６），４．８２６（１．４４），４．９６４（１．１９），５．００４（６．４０），５．０１８（６．５３），５．０５８（１．２５），８．２５１（２．５１），８．２５６（２．７０），８．５６６（２．８９），８．５７２（２．８２）。

実施例５１４
（２Ｓ）−１−（｛（５Ｓ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−イル｝カルボニル）ピロリジン−２−カルボニトリル

ＴＨＦ（４．６ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１００ｍｇ，３０６μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１３９ｍｇ，３６７μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１６０μＬ，９２０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（２Ｓ）−ピロリジン−２−カルボニトリル（３８．３ｍｇ，３９８μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を７２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３５．０ｍｇ（理論値の２８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（３．０１），０．００８（２．６２），１．２４７（１．３９），１．２６４（２．３５），１．２８１（１．２６），１．６５５（２．１３），１．７４６（２．５４），１．７５７（２．６２），１．７７２（１．９４），１．９８２（１．６８），２．００１（２．４０），２．０１７（３．５１），２．０２５（４．０６），２．０４６（５．７１），２．０５９（９．５２），２．０７８（９．６９），２．０９４（５．４９），２．１０４（３．３１），２．１１５（３．０１），２．１２９（２．６１），２．１３７（３．６２），２．１４９（４．４７），２．１６０（３．５９），２．１７６（１．９１），２．１８２（２．５６），２．２０２（４．６２），２．２１４（１．６９），２．２２１（４．２２），２．２３４（２．６４），２．２４１（１．７２），２．２５３（２．０６），２．２７４（０．８６），２．２８７（０．５５），２．３２８（１．０８），２．５６７（３．１３），２．５８４（３．０５），２．５９７（５．３７），２．６１０（２．９６），２．６２７（１．３７），２．６３９（２．１９），２．６５１（０．９４），２．６６５（０．８５），２．６７０（１．０４），３．５０２（０．５６），３．５２１（０．４４），３．６７０（７．９４），３．６８７（１６．００），３．７０３（７．７５），４．７３９（０．６０），４．７８３（６．９８），４．７８６（５．８３），４．７９３（８．９６），４．８０２（１２．６１），４．８１２（９．５８），４．９１０（３．０３），４．９１５（３．０１），４．９４９（１０．５２），４．９５３（１０．２５），４．９７５（１０．５３），４．９７９（１０．６６），５．０１４（３．０３），５．０１９（２．９９），５．０４０（０．４８），６．９７３（０．８７），７．１０１（０．９０），７．２２９（０．８２），８．０９０（７．００），８．０９５（７．６１），８．１１４（７．０９），８．１１８（７．７２），８．４８０（９．３０），８．４８３（９．７８）。

実施例５１５
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（１１μＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（４６．５ｍｇ，１３６μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（２０．５ｍｇ，１６３μｍｏｌ）及び（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（９５μＬ，６８０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、ＨＢＴＵ（６７．０ｍｇ，１７７μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（方法１１）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２９．５ｍｇ（理論値の５３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：１．６９５（１．２６），１．７３４（２．２３），１．８８８（０．５２），１．９２４（０．７６），１．９９９（０．８４），２．０３４（１．３８），２．０４７（１．３３），２．０６８（１．３７），２．０８８（１．８５），２．１０４（２．２７），２．１３８（１．５９），２．２２１（０．８５），２．２４２（０．７８），２．２５６（０．８０），２．２７０（１．１４），２．３２７（０．５６），２．５６９（１．５７），２．５７７（１．７０），２．５９１（１．４８），２．６１７（２．５７），２．６６０（１．１３），２．６７０（０．９７），３．３６１（１．３０），３．３７１（１．１７），３．３９８（１．０１），３．４０６（０．９９），３．４６０（０．６４），３．４６８（０．７１），３．４９５（０．８９），３．５０４（０．８６），３．６１３（０．５９），３．６３０（２．１１），３．６３７（２．２６），３．６５４（２．４１），３．６６６（１．５６），３．６８１（１．５０），３．６９８（１．１１），３．７２５（１．２８），３．７４６（１．９４），３．７７０（１．６４），３．７８４（１．４９），３．８５５（２．４８），４．７０３（１．１７），４．７１２（１．４２），４．７１９（１．４９），４．７２８（１．１８），４．７６２（１．５０），４．７７０（１．６８），４．７７７（１．９３），４．７８６（１．４５），５．０１７（１６．００），５．２６０（１．２５），５．３８４（１．５２），５．３９１（１．５７），５．５１２（０．８９），８．０５９（５．２８），８．７４２（５．８３），８．９１７（５．４５）。

実施例５１６
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−［２−（４−メチルフェニル）−２−オキソエチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（７．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［２−（４−メチルフェニル）−２−オキソエチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１２１ｍｇ，３８３μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１８９ｍｇ，４９８μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２００μＬ，１．１ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（１：１）（５７．７ｍｇ，４５９μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、７７．３ｍｇ（理論値の５２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．３６），−０．００８（１６．００），０．００８（８．６２），０．１４６（１．１０），１．７６０（１．１０），２．１１０（０．７９），２．３２７（２．３３），２．３６６（３．２５），２．３９７（１１．０３），２．５２３（１２．００），２．５７７（０．９７），２．５９７（１．２３），２．６２２（１．１４），２．６６９（１．８９），２．７０９（１．７６），３．６５８（０．７５），３．７５７（０．５７），３．８７０（０．７５），４．７０４（０．４８），４．７５８（０．５７），５．１８６（４．７５），５．２５４（０．４０），５．３８４（０．４８），７．３５８（２．４６），７．３７８（２．５５），７．９０８（２．５９），７．９２７（２．３７）。

実施例５１７
（５Ｓ）−２−［２，２−ジフルオロ−２−（４−メチルフェニル）エチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

（５Ｓ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−［２−（４−メチルフェニル）−２−オキソエチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（５１．５ｍｇ，１３３μｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（２．０ｍＬ）に溶解させ、三フッ化ジエチルアミノ硫黄（１．０ｍＬ，純度９０％，６．８ｍｍｏｌ）及び１滴のエタノールを添加した。その反応混合物を７０℃で３時間撹拌した。その反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に滴下して加えた。ジクロロメタンを添加し、その有機相を除去した。その有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１６．８ｍｇ（理論値の３１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：０．００７（６．１４），１．１４８（１．４８），１．７２９（２．３６），２．０８４（１．３７），２．３４７（１６．００），２．３６５（１．４８），２．５６８（２．０８），２．６０８（１．７０），２．６６９（１．３７），２．７１０（０．９９），３．６１５（１．９２），３．６４０（１．４８），３．７２６（１．３２），３．７５０（１．０４），３．８３９（１．７０），４．２７５（１．２６），４．３１５（１．６４），４．６５８（０．９９），４．７１６（１．２６），５．３８３（１．１５），７．２８８（３．８４），７．３０８（５．８１），７．３９３（４．８８），７．４１３（３．１８）。

以下の実施例５１８−実施例５４６は、実施例５１７に記載されているのと同様にして調製した。

実施例５１８
（５Ｓ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］エチル｝−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

（５Ｓ）−２−｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］エチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（７５．０ｍｇ，純度７２％，１３８μｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１１０μＬ，６２０μｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（９９．６ｍｇ，２６３μｍｏｌ）、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（１：１）（２６．２ｍｇ，２３５μｍｏｌ）。室温で一晩撹拌。精製後、４４．１ｍｇ（理論値の７１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（３．７２），０．１４６（３．７２），１．７０７（９．９６），１．９３１（３．８２），１．９９２（４．０３），２．０７２（３．０２），２．３２７（５．５３），２．３６６（４．０３），２．５８４（７．９５），２．６２５（２．７２），２．６６９（５．５３），２．７０９（３．５２），３．２８３（１１．０７），３．９１０（２．９２），４．０２４（５．９４），４．０４１（１３．０８），４．０５９（９．９６），４．２３５（３．６２），４．３２４（２．７２），４．４４１（６．１４），４．４５４（９．８６），４．４６８（６．４４），４．６５８（１．８１），５．３８５（１．８１），５．５１７（１．８１），８．４１３（１６．００），８．８７６（１４．７９）。

実施例５１９
（５Ｓ）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

（５Ｓ）−２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（７３．１ｍｇ，２４０μｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３０μＬ，７２０μｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１１８ｍｇ，３１１μｍｏｌ）、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（１：１）（４１．３ｍｇ，２８７μｍｏｌ）。室温で７２時間撹拌。精製後、５３．２ｍｇ（理論値の５６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：０．００８（２．６１），１．６８３（１．９３），１．７０９（３．７４），１．８９１（１．３６），１．９７１（３．０６），２．０１１（１．８２），２．０２６（１．７０），２．０３７（１．８２），２．３２８（１．９３），２．３５３（０．６８），２．３６７（２．１６），２．４００（１．５９），２．５２３（７．７２），２．５６７（４．４３），２．５７６（４．９９），２．５９１（３．４０），２．６０４（２．５０），２．６１６（４．３１），２．６６０（２．１６），２．６７０（２．８４），２．７１０（１．７０），２．８９５（５．９０），２．９１４（１２．２６），２．９３２（６．４７），３．５１８（３．２９），３．５３８（５．２２），３．５５７（２．５０），３．６２３（０．６８），３．６５８（１．９３），３．６９１（２．１６），３．７２１（１．４８），３．７５１（４．２０），３．７６７（５．５６），３．７８５（１３．３９），３．８０３（１０．５５），３．８２２（３．８６），３．８３８（２．０４），３．８５７（１．１３），３．８８２（２．２７），３．９０９（１．７０），３．９２８（０．７９），３．９４９（０．６８），３．９７９（１．４８），４．００８（１．０２），４．０２０（１．３６），４．０５０（０．７９），４．１１５（０．７９），４．１４７（１．３６），４．１７４（１．３６），４．２０４（０．５７），４．６６８（１．８２），４．６８３（２．６１），４．６９３（１．８２），４．７４４（１．９３），４．７５９（２．６１），４．７６９（１．８２），７．０６２（７．１５），７．０８５（１６．００），７．１０７（１０．３３），７．２０３（８．７４），７．２１７（９．８７），７．２２５（８．１７），７．２３９（６．７０）。

実施例５２０
（５Ｓ）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

（５Ｓ）−２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（７３．１ｍｇ，２４０μｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３０μＬ，７２０μｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１１８ｍｇ，３１１μｍｏｌ）、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（１：１）（３２．１ｍｇ，２８７μｍｏｌ）。室温で７２時間撹拌。精製後、３７．７ｍｇ（理論値の４３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（２．０６），−０．００８（１５．５４），０．００８（１６．００），０．１４６（２．０６），１．７１５（３．２０），１．９４３（１．２６），１．９７２（１．１４），１．９９１（１．３７），２．００６（１．２６），２．３２８（２．４０），２．３６６（１．９４），２．５２３（７．４３），２．５６７（２．７４），２．５８８（１．８３），２．６０６（２．９７），２．６１９（１．７１），２．６４８（１．０３），２．６７０（２．７４），２．７１０（１．９４），２．８９８（２．７４），２．９１７（５．６０），２．９３５（３．０９），３．７８２（２．１７），３．７９９（４．００），３．９６９（０．８０），４．２２０（１．１４），４．２３８（１．１４），４．２７７（０．８０），４．４１１（０．５７），４．４４８（２．４０），４．４６２（３．４３），４．４７５（２．１７），４．６６３（０．４６），５．３３２（０．５７），５．５２０（０．５７），７．０６４（２．２９），７．０８５（５．０３），７．１０６（３．０９），７．２２３（４．００）。

実施例５２１
（５Ｓ）−２−［２−（４−メチルフェニル）エチル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

（５Ｓ）−２−［２−（４−メチルフェニル）エチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（２００ｍｇ，６６４μｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４６０μＬ，２．７ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（３２７ｍｇ，８６３μｍｏｌ）、ピロリジン（６６μＬ，８００μｍｏｌ）。室温で一晩撹拌。精製後、１６３ｍｇ（理論値の６９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．８６），０．００８（１．５５），１．７０３（０．７６），１．７１４（１．０１），１．７３３（０．７１），１．７４６（０．５５），１．７６４（１．００），１．７８１（１．７１），１．７９８（１．３４），１．８１５（０．４１），１．８８３（０．４１），１．９００（１．２７），１．９１６（１．６７），１．９３３（１．０７），１．９５１（０．５４），１．９６２（０．６１），１．９７３（０．５４），１．９８２（０．４３），１．９９７（０．４４），２．０１８（０．４０），２．２５７（９．３６），２．５６０（０．６８），２．５８０（０．４４），２．６０２（０．４２），２．６１３（０．８７），２．６２６（０．４４），２．８４８（１．００），２．８６８（１．９７），２．８８７（１．０３），３．２３３（０．５１），３．２４６（０．５２），３．２６３（０．９１），３．２８０（０．４５），３．３２８（１．０８），３．３４６（０．５１），３．３５７（０．５３），３．４４０（０．５８），３．４４７（０．４２），３．４６５（０．７４），３．５８９（０．７０），３．６０６（０．４１），３．６１３（０．５４），３．７２９（０．６２），３．７４８（０．９５），３．７５８（０．６５），３．７６６（０．５９），３．７７７（０．９７），３．７９７（０．５４），４．６５９（０．６５），４．６６９（０．７５），４．６７５（０．８８），４．６８４（０．６４），７．０８５（１６．００）。

実施例５２２
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

（５Ｓ）−２−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（９２．０ｍｇ，２９０μｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１５０μＬ，８７０μｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１４３ｍｇ，３７７μｍｏｌ）、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（４９．９ｍｇ，３４８μｍｏｌ）。室温で７２時間撹拌。精製後、７１．１ｍｇ（理論値の６０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：１．６８０（０．４７），１．７０４（０．９０），１．７１５（１．０９），１．７２７（１．０１），１．９３９（０．４７），１．９７６（０．５５），１．９８６（０．６５），１．９９８（０．４８），２．０１２（０．４４），２．０２１（０．４２），２．０２８（０．４６），２．０３６（０．４４），２．０４５（０．４１），２．０７３（１．３７），２．５６３（０．７７），２．５７５（０．７９），２．５８６（０．６３），２．６２０（１．０９），２．６３１（０．６３），２．６６３（０．５１），２．８３０（１．４８），２．８４８（２．９３），２．８６７（１．５６），３．４７７（０．４８），３．４９９（０．４２），３．５０９（０．４４），３．５３２（０．４９），３．６７３（０．６８），３．６８９（０．６８），３．７１５（１６．００），３．７４２（２．３４），３．７５０（１．１６），３．７６１（１．７０），３．７６９（１．３７），３．７８２（０．７８），３．８０４（０．４７），４．１５２（０．４３），４．７１０（０．９６），４．７２３（１．３３），４．７３４（０．９２），６．８２８（２．７９），６．８４６（２．９８），６．８５０（２．８６），７．０９５（２．１４），７．１０４（２．４７），７．１１６（１．９５），７．１２５（２．０９）。

実施例５２３
（５Ｓ）−５−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

（５Ｓ）−２−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（９２．０ｍｇ，２９０μｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１５０μＬ，８７０μｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１４３ｍｇ，３７７μｍｏｌ）、３，３−ジフルオロアゼチジン塩酸塩（４５．１ｍｇ，３４８μｍｏｌ）。室温で７２時間撹拌。精製後、６４．５ｍｇ（理論値の５７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．９０），０．００８（０．７５），１．７１１（０．６５），１．７２６（１．００），１．７３８（０．９２），１．７４９（０．６３），１．９６０（０．５４），１．９７１（０．５０），２．０１６（０．４１），２．０２８（０．４０），２．０３７（０．４８），２．５６９（０．６５），２．５８９（０．８３），２．６０５（０．９８），２．６１８（１．１９），２．６３２（０．５７），２．８３５（１．２４），２．８５４（２．４８），２．８７２（１．３５），３．７１３（１６．００），３．７４３（０．８７），３．７５０（０．９２），３．７６０（１．６９），３．７７０（１．６８），３．７７９（０．８３），３．７８９（０．７６），４．３４２（０．６４），４．３５７（０．６４），４．５０１（０．８６），４．５１５（１．４４），４．５２８（０．８５），４．７００（０．４５），４．８０７（０．４３），６．８２５（３．１０），６．８４７（３．６６），６．８５４（０．４４），７．１０２（３．３０），７．１２３（２．８５）。

実施例５２４
（５Ｓ）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−２−｛［１−（４−メチルフェニル）シクロプロピル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

（５Ｓ）−２−｛［１−（４−メチルフェニル）シクロプロピル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（４５．０ｍｇ，１３７μｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７２μＬ，４１０μｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（６７．８ｍｇ，１７９μｍｏｌ）、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（２３．７ｍｇ，１６５μｍｏｌ）。室温で一晩撹拌。精製後、２７．３ｍｇ（理論値の４８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．７２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（２．６７），０．００８（２．３２），０．６７７（０．５２），０．６８７（０．７１），０．７０２（１．１７），０．７１３（１．１４），０．７２０（０．８９），０．７８６（１．２３），０．７９６（１．０２），０．８１１（０．７４），０．８２１（０．６１），０．９２１（０．５３），０．９３１（０．５５），０．９４５（１．２４），０．９５５（１．６２），０．９６６（２．２０），０．９７４（１．５６），０．９８８（１．０８），０．９９８（０．４９），１．６６２（０．７０），１．６８８（１．０８），１．９５８（０．９３），１．９７２（０．９３），１．９８５（０．９１），２．０１２（０．５８），２．０２２（０．４４），２．０７３（１．０６），２．２３５（１６．００），２．３２７（０．５３），２．３６６（０．８５），２．３９３（０．５９），２．４１６（０．５６），２．４３５（０．４２），２．４６７（０．５８），２．５２３（２．７０），２．５６６（１．３６），２．５８０（１．６１），２．６２２（０．６１），２．６６９（０．５８），２．７１０（０．４５），３．５０９（０．９９），３．５２８（１．５８），３．５４９（０．７１），３．６４４（１．６７），３．６４９（１．９１），３．６８０（２．３５），３．６８５（２．１４），３．７１２（０．５５），３．７４４（１．２７），３．７７２（１．０６），３．８６９（０．７４），３．８９５（０．５８），３．９１５（１．８８），３．９２２（１．６７），３．９５１（１．３８），３．９５８（１．７４），４．０００（０．４７），４．１３３（０．４７），４．１５９（０．４２），４．６５７（０．６４），４．６７１（０．８８），４．６８１（０．６２），４．７３１（０．６７），４．７４７（０．８５），４．７５６（０．６２），７．０２５（３．２５），７．０４５（５．４４），７．１０５（６．９６），７．１２５（４．１６）。

実施例５２５
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［１−（４−メチルフェニル）シクロプロピル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

（５Ｓ）−２−｛［１−（４−メチルフェニル）シクロプロピル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（４５．０ｍｇ，１３７μｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７２μＬ，４１０μｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（６７．８ｍｇ，１７９μｍｏｌ）、（３Ｓ）−ピロリジン−３−オール塩酸塩（１：１）（２０．４ｍｇ，１６５μｍｏｌ）。室温で一晩撹拌。精製後、２４．４ｍｇ（理論値の４５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（２．８７），０．００８（２．２３），０．６８３（０．７７），０．７０６（１．２３），０．７８６（１．２９），０．８０９（０．８０），０．８２０（０．５８），０．９２１（０．４５），０．９３３（０．５６），０．９４４（１．００），０．９５６（１．７０），０．９６６（２．０６），０．９９２（０．７９），１．３８７（０．５５），１．６９２（１．４７），１．７０３（１．５４），１．７５２（０．５８），１．７６２（０．５１），１．８３１（０．７７），１．８４２（０．８６），１．８５３（０．７３），１．８６３（０．９１），１．８７４（０．７４），１．９３０（０．７９），１．９６４（１．４５），１．９７５（１．４２），１．９８７（１．４０），１．９９７（０．９５），２．０１３（０．６６），２．０７２（１．１５），２．２３６（１６．００），２．３２７（０．５７），２．３６６（０．５３），２．４４７（０．６４），２．４６４（０．８０），２．５２３（１．８５），２．５６５（０．８６），２．５７７（１．３６），２．６１９（０．６０），２．６６９（０．５１），２．７０９（０．４４），３．２４３（０．４２），３．２７６（２．３５），３．２８７（２．１７），３．２９７（１．５０），３．４０４（１．１３），３．４１３（０．９６），３．４２７（０．９２），３．４３４（１．００），３．４５６（０．５５），３．４６４（０．４５），３．５２８（０．５８），３．５４９（０．４５），３．６０６（０．８７），３．６１７（１．３２），３．６３４（３．１２），３．６４４（１．０９），３．６７１（２．８１），３．９１８（１．７６），３．９２８（１．４０），３．９５４（１．３８），３．９６４（１．１１），４．２５１（０．７８），４．３４９（０．８５），４．５９１（０．７７），４．５９９（０．８８），４．６０６（０．９５），４．６１４（０．７７），４．６３３（０．６３），４．６４７（０．８１），４．６５６（０．５７），７．０２６（３．０４），７．０４６（４．９１），７．１０６（４．３８），７．１１２（４．５７），７．１２６（２．８７），７．１３２（２．６２）。

実施例５２６
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［１−（４−メチルフェニル）シクロプロピル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

（５Ｓ）−２−｛［１−（４−メチルフェニル）シクロプロピル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（４５．０ｍｇ，１３７μｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７２μＬ，４１０μｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（６７．８ｍｇ，１７９μｍｏｌ）、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（２０．７ｍｇ，１６５μｍｏｌ）。室温で一晩撹拌。精製後、２１．６ｍｇ（理論値の３９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．６０），−０．００８（５．２７），０．００８（４．２３），０．１４６（０．５５），０．６７４（０．５０），０．６８４（０．７３），０．７００（１．１５），０．７０７（１．１０），０．７８９（１．０４），０．９４７（０．８９），０．９６６（１．９３），０．９８９（０．８６），１．３８７（３．４５），１．７０８（１．５４），１．８７０（０．４２），１．９８４（０．８６），１．９９４（０．９４），２．０３１（０．７３），２．０４９（０．６５），２．０７７（０．６５），２．１２６（０．５０），２．２３５（１６．００），２．３２７（０．９７），２．３６６（１．０７），２．５２３（４．２８），２．５８０（１．２８），２．６２５（０．６５），２．６６９（１．２０），２．７０９（１．１０），３．３７９（０．４７），３．４７６（０．４４），３．６０３（０．９９），３．６３３（２．０１），３．６４１（１．８０），３．６７０（２．１７），３．６７８（１．５４），３．７０９（０．９９），３．７３３（０．７０），３．７５５（０．５７），３．８２１（１．１５），３．９１１（１．３３），３．９２９（１．５４），３．９４７（１．０４），３．９６５（１．２３），４．５９２（０．５７），４．６０１（０．６８），４．６０８（０．６５），４．６１７（０．５７），４．６５０（０．７６），４．６６５（０．９４），４．６７４（０．７０），４．９１０（０．５５），５．２４７（０．５７），５．３７７（０．６３），５．４９９（０．４４），７．０２６（２．９０），７．０４６（４．７２），７．１０２（３．４７），７．１０８（４．３３），７．１２３（２．３５），７．１２８（２．４５）。

実施例５２７
（５Ｓ）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−（｛１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル｝メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

（５Ｓ）−３−オキソ−２−（｛１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル｝メチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（５７．４ｍｇ，１５１μｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７９μＬ，４５０μｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（７４．２ｍｇ，１９６μｍｏｌ）、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（２０．１ｍｇ，１８１μｍｏｌ）。室温で一晩撹拌。精製後、３７．９ｍｇ（理論値の５７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．９２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．７６），−０．００８（１６．００），０．００８（１４．１６），０．１４６（１．８４），０．８５２（２．０９），０．８７７（６．７９），０．９２５（５．０３），０．９４９（２．０９），１．０７８（１．１７），１．１１１（１４．２４），１．６９１（４．８６），１．９３２（２．６０），１．９６７（２．０９），２．０７２（２．８５），２．３２７（２．４３），２．３６６（２．７６），２．５２３（１１．６４），２．５６９（４．６９），２．６１１（１．７６），２．６６９（２．７６），２．７１０（２．８５），３．７９９（４．９４），３．８３５（８．５４），３．８７７（１．３４），３．９０８（４．７７），３．９２３（３．７７），３．９４６（２．７６），３．９６１（２．９３），４．１８９（１．９３），４．２１９（１．９３），４．２５４（１．３４），４．２７４（１．１７），４．３２１（１．０１），４．３５７（０．７５），４．３８５（０．９２），４．４４９（５．１１），４．６１３（０．８４），５．３１６（０．８４），５．３７０（０．９２），５．４６２（０．８４），５．５０５（０．８４），７．４３４（８．８０），７．４５４（１１．８１），７．５７２（１０．０５），７．５９２（７．７１）。

実施例５２８
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［１−（４−メトキシフェニル）シクロプロピル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

（５Ｓ）−２−｛［１−（４−メトキシフェニル）シクロプロピル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（９３．２ｍｇ，純度５０％，１３６μｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４０μＬ，８１０μｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１３４ｍｇ，３５３μｍｏｌ）、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（１：１）（２０．４ｍｇ，１６３μｍｏｌ）。室温で一晩撹拌。精製後、４２．９ｍｇ（理論値の７６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．５５），０．００８（１．２１），０．６５９（０．４７），０．６７６（０．６９），０．６８６（０．８０），０．７５６（０．７７），０．７８０（０．４３），０．９２２（０．６３），０．９４０（１．５９），１．７１２（１．０４），１．９８７（０．５４），１．９９７（０．６７），２．００９（０．５６），２．０２１（０．４７），２．０３５（０．４９），２．０５０（０．４６），２．０７３（７．９８），２．５２３（１．２８），２．５９１（０．７７），３．２８２（０．４２），３．６１３（１．２４），３．６２１（１．２２），３．６３６（０．５９），３．６４９（１．３２），３．６５７（１．１４），３．７０２（１６．００），３．７３６（０．５３），３．８２１（０．８０），３．８６２（０．８９），３．８８１（１．０７），３．８９８（０．６８），３．９１８（０．８０），４．５９８（０．４５），４．６０５（０．４６），４．６４７（０．４８），４．６６２（０．６２），４．６７０（０．４５），６．７７７（２．７１），６．７９８（２．９８），７．１２３（１．９１），７．１３０（２．４７），７．１４５（１．８８），７．１５２（２．０６）。

実施例５２９
（５Ｓ）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−２−｛［１−（４−メトキシフェニル）シクロプロピル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

（５Ｓ）−２−｛［１−（４−メトキシフェニル）シクロプロピル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（９３．２ｍｇ，純度５０％，１３６μｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４０μＬ，８１０μｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１３４ｍｇ，３５３μｍｏｌ）、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（１：１）（２３．４ｍｇ，１６３μｍｏｌ）。室温で一晩撹拌。精製後、４１．１ｍｇ（理論値の７０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．４４），−０．００８（４．０６），０．００８（３．７２），０．１４７（０．４８），０．６６４（０．４４），０．６８５（０．７２），０．７５４（０．７８），０．７７７（０．４８），０．９１９（０．７２），０．９３９（１．６４），０．９５８（０．６５），１．６９３（０．６８），１．９７５（０．６１），２．３２７（０．７８），２．３６６（１．１９），２．３９２（０．４１），２．５２３（３．２１），２．５８４（１．１３），２．６２８（０．４４），２．６７０（０．９２），２．７１０（０．９２），３．５０８（０．６５），３．５２７（１．０６），３．５４７（０．５８），３．６２７（０．８９），３．６６３（１．１６），３．６８２（０．５５），３．７０１（１６．００），３．７４３（０．７２），３．７７１（０．７８），３．８７０（１．３６），３．９１０（０．９６），４．６６８（０．５５），４．７４３（０．５５），４．７５２（０．４１），６．７７６（３．１４），６．７９８（３．５８），７．１２７（３．７９），７．１４９（３．３８）。

実施例５３０
（５Ｓ）−２−｛［１−（２，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］メチル｝−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

（５Ｓ）−２−｛［１−（２，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（７８．０ｍｇ，２２３μｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２０μＬ，６７０μｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１１０ｍｇ，２９０μｍｏｌ）、ピロリジン（２２μＬ，２７０μｍｏｌ）。室温で一晩撹拌。精製後、９．８０ｍｇ（理論値の１１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．７１），０．１４６（０．７１），０．７０５（１．９０），０．７３０（７．１４），０．７６１（８．００），０．７８６（２．２９），０．９６８（１．２４），１．００１（１６．００），１．０３６（０．９０），１．２３７（０．７１），１．６７６（５．０５），１．６８４（５．２９），１．６９５（４．４３），１．７０７（２．２４），１．７３２（１．５２），１．７４９（５．９０），１．７６６（１０．４３），１．７８３（８．１４），１．８００（２．４８），１．８６５（２．３３），１．８８１（６．９０），１．８９８（８．９０），１．９１５（６．１９），１．９３９（６．１０），１．９５３（５．６７），１．９７５（２．４３），１．９９０（１．９０），２．０７３（５．００），２．３２７（１．２９），２．３６７（１．００），２．４１８（１．１９），２．４３５（１．４８），２．４５９（３．５２），２．５７４（１．６７），２．５８６（２．４８），２．６７０（１．４３），２．７１０（１．１０），３．１９６（１．２９），３．２１３（２．７１），３．２２５（３．０５），３．２４２（５．２４），３．２５９（２．５７），３．２８１（３．２４），３．３４５（２．１４），３．３８８（１．７６），３．４０５（３．５２），３．４１２（２．７６），３．４３０（４．５２），３．４４７（２．０５），３．５３３（２．０５），３．５５０（４．１９），３．５６６（２．４８），３．５７４（３．２４），３．６００（７．００），３．６３６（９．１４），３．８１３（８．９０），３．８４９（６．４８），４．５９８（３．７６），４．６１２（５．６２），４．６２２（３．８１），６．８８３（１．９０），６．８８９（２．１０），６．９０４（４．０５），６．９１０（４．４３），６．９２５（２．３３），６．９３２（２．４３），７．０８７（２．１４），７．０９４（２．３３），７．１１６（３．８６），７．１３７（３．９０），７．１４４（２．６７），７．１５６（５．０５），７．１７３（４．７１），７．１９５（２．１９）。

実施例５３１
（５Ｓ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６０．０ｍｇ，１７５μｍｏｌ）、トリエチルアミン（７３μＬ，５３０μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（８６．６ｍｇ，２２８μｍｏｌ）、ピロリジン（１５．０ｍｇ，２１０μｍｏｌ）。室温で一晩撹拌。精製後、５１．６ｍｇ（理論値の７４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（２．０８），０．００８（１．９０），１．１５４（３．１７），１．１７２（６．５３），１．１９０（３．２７），１．６８９（０．９０），１．７０２（１．２５），１．７１３（１．６９），１．７２５（２．５８），１．７３８（３．０７），１．７４８（２．４４），１．７５６（２．０５），１．７７４（４．７３），１．７９２（７．６６），１．８０９（５．７８），１．８２６（１．７１），１．８９４（１．７１），１．９０９（６．１２），１．９２７（５．８３），１．９４４（３．５３），１．９６１（１．０２），１．９７７（０．８３），１．９８９（０．８０），２．００２（１．２９），２．０１３（２．３１），２．０２６（２．６１），２．０３８（１．７６），２．０５３（１．８５），２．０６３（１．３４），２．０７０（１．２５），２．０７８（１．２２），２．０８９（０．７３），２．１０４（０．４２），２．３２８（０．６９），２．３６７（０．４７），２．５２３（３．１７），２．５６５（２．４４），２．５７４（２．２４），２．５８９（１．９２），２．６００（１．８３），２．６１２（３．３６），２．６２４（１．９０），２．６４２（０．８５），２．６５４（１．２９），２．６６６（１．１４），２．７１０（０．５６），２．８６６（１．２９），３．００８（１．１９），３．０２６（３．４４），３．０４４（３．３６），３．０６２（１．１２），３．２３５（１．０８），３．２５２（２．１９），３．２６５（２．１２），３．２８２（３．９５），３．３２８（３．２７），３．３４７（４．１４），３．３５９（１．６１），３．３６４（２．１７），３．３７６（２．２９），３．３９４（１．０３），３．４４９（１．１５），３．４６７（２．４６），３．４７５（１．８３），３．４８５（１．４９），３．４９２（３．１５），３．５０９（１．４２），３．５９８（１．４７），３．６１５（２．８６），３．６２３（１．５１），３．６３２（１．６９），３．６４０（２．２５），３．６５６（１．０５），４．７６０（２．６６），４．７６９（２．９５），４．７７５（３．５６），４．７８４（２．６４），５．０２６（１６．００），７．１９４（０．９５），７．３８３（４．８０），７．４０４（５．０３），８．２０７（３．０２），８．２１２（３．１０），８．２２８（２．９５），８．２３３（２．９７），８．９２９（４．６４）。

実施例５３２
（５Ｓ）−５−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−［（５−メトキシピリジン−２−イル）メチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

（５Ｓ）−２−［（５−メトキシピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（４５．０ｍｇ，１４８μｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７７μＬ，４４０μｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（７２．９ｍｇ，１９２μｍｏｌ）、３，３−ジフルオロアゼチジン塩酸塩（２３．０ｍｇ，１７７μｍｏｌ）。室温で７２時間撹拌。精製後、２０．０ｍｇ（理論値の３６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．５４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８０［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：１．７１０（１．０２），１．７２５（１．５９），１．７３９（１．１２），１．７５５（０．４１），１．９７７（０．４２），１．９８９（０．７６），２．００１（０．６７），２．０４３（０．６４），２．０６１（０．６８），２．０７８（０．５１），２．５２４（０．７７），２．６０８（０．６４），３．８０９（１６．００），４．３３１（０．４１），４．３６１（０．６９），４．３８４（０．６９），４．４１４（０．４２），４．５８２（０．９２），４．５９７（１．４７），４．６１０（０．９１），４．７３０（０．４３），４．７６０（０．５０），４．８３８（６．９１），４．８７６（０．４６），７．１２８（１．７９），７．１４９（２．１８），７．３５２（１．３８），７．３６０（１．４０），７．３７４（１．１５），７．３８１（１．１９），８．２０５（１．８３），８．２１２（１．８０）。

実施例５３３
（５Ｓ）−２−｛［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

（５Ｓ）−２−｛［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（５３．０ｍｇ，１４１μｍｏｌ）、トリエチルアミン（５９μＬ，４２０μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（６９．５ｍｇ，１８３μｍｏｌ）、ピロリジン（１４μＬ，１７０μｍｏｌ）。室温で一晩撹拌。精製後、４０．０ｍｇ（理論値の６６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３０［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（０．４２），−０．００８（３．８３），０．００８（３．１１），０．１４６（０．４１），１．１７１（０．７３），１．１８９（０．４５），１．２７１（０．６９），１．２８９（０．６９），１．３５３（３．４７），１．３７１（３．５３），１．６７７（１．０３），１．６９１（２．０６），１．７０１（５．００），１．７１４（６．４４），１．７３２（４．６７），１．７４４（２．３１），１．７５３（１．９８），１．７７１（６．８８），１．７８８（１１．８６），１．８０６（９．０９），１．８２２（２．６６），１．８９１（２．７８），１．９０８（８．３３），１．９２４（１０．４４），１．９４１（６．７３），１．９５８（３．１４），１．９７２（２．０９），１．９８３（３．６４），１．９９４（３．３０），２．０１０（１．７７），２．０２５（２．７２），２．０３９（２．０５），２．０４７（２．５６），２．０６１（２．４１），２．０８２（１．１１），２．０９７（０．５９），２．３２７（０．６７），２．３６６（０．６４），２．５１９（５．９２），２．５６０（３．３６），２．５６９（３．１１），２．５８１（６．０８），２．５９４（３．０８），２．６１１（１．２８），２．６２３（２．１７），２．６３６（０．９２），２．６６９（０．７５），２．６７４（０．５８），２．７１０（０．６６），３．２２９（１．６２），３．２４６（３．５０），３．２５９（３．５５），３．２７６（６．４５），３．２９３（４．６６），３．３３９（６．７８），３．３５１（２．５６），３．３５６（３．４８），３．３６８（３．９４），３．３８６（１．６９），３．４４２（１．８４），３．４５９（３．９７），３．４６６（２．９５），３．４７６（２．３９），３．４８４（５．０８），３．５０１（２．１９），３．５９６（２．２８），３．６１３（５．０３），３．６２１（２．５２），３．６３０（２．７８），３．６３８（３．７０），３．６５３（２．６３），３．７４０（７．４４），３．９０２（４．１１），３．９２１（０．５２），４．０２４（０．６１），４．０４２（０．５９），４．０９９（０．６１），４．２００（０．５３），４．２１６（０．５０），４．７３８（４．３７），４．７４７（５．０６），４．７５４（５．７８），４．７６３（４．３３），５．０９３（４．６７），５．１３３（１６．００），５．１６１（１５．９７），５．２０１（４．６１），７．８４３（９．９７），７．８５５（１０．３９），８．７３８（８．０３），８．７５０（７．８４）。

実施例５３４
（５Ｓ）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

（５Ｓ）−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（３８．０ｍｇ，１１６μｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６０μＬ，３５０μｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（５７．１ｍｇ，１５０μｍｏｌ）、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（１：１）（１５．５ｍｇ，１３９μｍｏｌ）。室温で一晩撹拌。精製後、２４．７ｍｇ（純度１００％，理論値の５５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（４．４０），０．００８（２．６６），１．６７７（１．６５），１．９３５（０．８３），２．００４（０．７２），２．３２７（０．６３），２．３６６（０．７４），２．５２３（４．４０），２．５６２（１．５２），２．５７８（０．６０），２．５９２（０．７６），２．６６５（０．６３），２．６６９（０．７２），２．７０９（０．８３），３．９３１（０．５６），３．９６３（０．６０），４．００７（１．０７），４．０２５（１６．００），４．２３１（０．５１），４．２６０（０．６９），４．２８７（０．６０），４．３１６（０．５１），４．５４１（１．４１），４．５５３（２．１０），４．５６６（１．３９），５．１１６（６．３９），７．１９０（１．０１），７．１９６（１．１４），７．２０４（１．３４），７．２１６（１．０７），８．１５６（１．７２），８．１７７（１．５９），８．５４３（２．２１），８．５４７（２．２３），８．５５４（２．２１），８．５５８（２．０１）。

実施例５３５
（５Ｓ）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（３５．４ｍｇ，１０３μｍｏｌ）、トリエチルアミン（４３μＬ，３１０μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５９．０ｍｇ，１５５μｍｏｌ）、ピロリジン（１３μＬ，１６０μｍｏｌ）。室温で一晩撹拌。精製後、１６．７ｍｇ（理論値の４１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．７１），−０．００８（６．６３），０．００８（５．７６），０．１４６（０．６８），１．６８１（１．２０），１．７２２（２．２７），１．７３９（２．２４），１．７５６（２．０５），１．７７３（３．９４），１．７９１（６．６３），１．８０８（５．１９），１．８２４（１．５１），１．８９３（１．４９），１．９０９（４．４８），１．９２６（５．６４），１．９４３（３．３５），１．９６１（１．０４），２．０１３（２．６９），２．０３６（１．４６），２．０５６（１．２０），２．３２７（１．４９），２．３６６（０．８５），２．５６７（２．１９），２．５８１（１．８６），２．５９７（１．６５），２．６０８（２．９３），２．６２０（１．７５），２．６５０（１．２３），２．６６９（１．５３），２．７１０（０．８０），３．２２８（１．１８），３．２４５（２．２７），３．２５７（２．２７），３．２７４（３．５４），３．２９２（１．９４），３．３４０（５．１２），３．３５８（２．１７），３．３７０（２．１７），３．３８８（１．０４），３．４３７（１．０１），３．４５４（２．１５），３．４６１（１．６５），３．４７９（２．８１），３．４９６（１．１６），３．５９３（１．２０），３．６１０（２．５７），３．６２７（１．４９），３．６３５（２．０１），３．６５２（１．０１），４．７５４（２．３８），４．７６３（２．６７），４．７６９（３．１２），４．７７８（２．３４），５．０１２（１６．００），８．０６３（５．２２），８．７３７（５．２９），８．９１２（４．９６）。

実施例５３６
（５Ｓ）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−２−［（６−フルオロピリジン−３−イル）メチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

（５Ｓ）−２−［（６−フルオロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６０．０ｍｇ，２０５μｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１１０μＬ，６２０μｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１０１ｍｇ，２６７μｍｏｌ）、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３５．４ｍｇ，２４６μｍｏｌ）。室温で一晩撹拌。精製後、４３．３ｍｇ（理論値の５５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．４８），−０．００８（５．７８），０．００８（３．４９），０．１４６（０．４８），１．７００（１．４８），１．７１３（１．６８），１．７２５（１．９１），１．９１５（０．８９），１．９８１（１．８８），１．９９２（１．５２），２．００５（１．５８），２．０２１（１．６８），２．０４９（１．２７），２．０５８（１．３２），２．０６４（１．３８），２．０７３（３．２３），２．０８５（０．９６），２．０９３（０．９６），２．１００（０．８２），２．３２７（０．７１），２．３６６（１．０４），２．３８１（１．１２），２．４１１（１．３７），２．４３３（１．３３），２．５１９（５．０１），２．５２４（４．６６），２．５６７（３．４６），２．５７６（３．２６），２．５９１（３．８１），２．６０７（３．６４），２．６１９（１．７１），２．６３５（０．７１），２．６５０（１．０７），２．６６５（０．８９），２．６６９（０．８７），２．６９０（２．７８），２．７１０（０．６９），３．５３９（１．６８），３．５５８（２．４１），３．５７１（１．３２），３．５７８（１．２７），３．６３９（０．４４），３．６７３（１．３８），３．７０６（１．６３），３．７４２（１．３５），３．７７４（２．１１），３．７９１（１．２９），３．７９９（１．１７），３．８０９（２．０９），３．８１７（１．７６），３．８３５（０．８１），３．８４４（０．６９），３．８９５（０．７７），３．９１４（１．６１），３．９３３（０．９１），３．９４０（１．１０），３．９５８（０．５３），３．９７３（０．５１），４．００２（１．０２），４．０１４（０．５６），４．０２９（０．７１），４．０４３（０．８９），４．０７１（０．５４），４．１４９（０．６３），４．１８１（０．８９），４．２０５（０．９２），４．７６０（１．４０），４．７７５（１．７５），４．７８５（１．２７），４．８３５（１．４０），４．８４５（１．６１），４．８５０（１．８１），４．８６０（１．４３），４．９０８（１６．００），４．９４２（０．４６），４．９４９（０．４４），６．５１９（１．８８），７．２２６（３．００），７．２３７（３．０８），７．２４８（３．３５），７．２６０（３．２０），７．６９８（１．９３），７．７０６（１．９９），７．７２０（３．５４），７．７２８（３．５９），７．７４２（１．７３），７．７５０（１．７６），８．５１２（５．６８），８．５２０（５．４４）。

実施例５３７
（５Ｓ）−５−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−［（６−フルオロピリジン−３−イル）メチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

（５Ｓ）−２−［（６−フルオロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６０．０ｍｇ，２０５μｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１１０μＬ，６２０μｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１０１ｍｇ，２６７μｍｏｌ）、３，３−ジフルオロアゼチジン塩酸塩（３１．９ｍｇ，２４６μｍｏｌ）。室温で７２時間撹拌。精製後、４１．５ｍｇ（理論値の５５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．０７），１．７１６（２．８５），１．７３０（４．２２），１．７４５（２．９６），１．７５９（１．１５），１．９６１（０．９９），１．９７４（１．０４），１．９８５（１．１７），１．９９７（１．９６），２．００９（１．７５），２．０２１（０．７５），２．０３４（０．８４），２．０５０（１．５８），２．０７０（１．７４），２．０８５（１．４０），２．１０３（０．８４），２．５６０（１．９５），２．６１８（１．７３），２．６３２（０．５８），２．６４７（０．９６），２．６６１（０．４３），４．３３３（１．１３），４．３６３（１．８８），４．３８５（１．８８），４．４１６（１．１４），４．５９７（２．５４），４．６１２（３．９７），４．６２４（２．５０），４．７０５（０．４０），４．７３４（１．１９），４．７６３（１．３５），４．７９４（０．６６），４．８１６（０．６８），４．８４７（１．３６），４．８７７（１．２８），４．９１８（１６．００），７．２５１（２．７０），７．２６２（２．７５），７．２７２（３．０２），７．２８３（２．９０），７．６９９（１．８２），７．７０６（１．９０），７．７２１（３．４５），７．７２８（３．５５），７．７４２（１．６９），７．７５０（１．７２），８．５０７（４．６２），８．５１４（４．６０）。

実施例５３８
（５Ｓ）−２−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

（５Ｓ）−２−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（４６７ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８００μＬ，４．６ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（７５７ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）、ピロリジン（１５０μＬ，１．８ｍｍｏｌ）。室温で一晩撹拌。精製後、４０．０ｍｇ（純度９５％，理論値の７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．５８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．６３），−０．００８（５．４５），０．００８（４．７６），０．１４６（０．６３），１．７０６（０．８０），１．７７２（１．２０），１．７８９（２．０１），１．８０６（１．６１），１．８２３（０．５２），１．８９１（０．６９），１．９０８（１．５５），１．９２４（１．８９），１．９４１（１．２０），１．９６０（０．５７），１．９７１（０．８０），２．０１７（０．５２），２．３２７（１．３８），２．３６６（１．２０），２．５２３（５．１０），２．５７０（０．９２），２．５８３（１．１５），２．６２５（０．４６），２．６６５（１．２０），２．６７０（１．５５），２．７１０（１．２６），２．８４７（０．４６），２．８６５（０．９２），３．２３９（０．６９），３．２５１（０．７５），３．２６９（１．３８），３．３４０（２．２４），３．３５８（１．０９），３．３６９（０．８６），３．３８７（０．５２），３．４４９（０．７５），３．４７４（０．９７），３．４９１（０．４６），３．５８９（０．４０），３．６０６（０．８６），３．６３０（０．６９），３．８２６（１６．００），４．７１１（０．７５），４．７２６（１．０３），４．７３６（０．７５），４．７６０（５．７９），６．７８２（１．７２），６．８０３（１．８９），７．５５２（１．１５），７．５５８（１．１５），７．５７３（１．０９），７．５８０（１．１５），８．０５０（１．４３），８．０５６（１．３８）。

実施例５３９
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［２−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［２−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（３８．５ｍｇ，９８．１μｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５１μＬ，２９０μｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（４８．４ｍｇ，１２８μｍｏｌ）、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（１４．８ｍｇ，１１８μｍｏｌ）。室温で一晩撹拌。精製後、３０．９ｍｇ（理論値の６８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．８５），−０．００８（１６．００），０．００８（１３．６６），０．１４６（１．９５），１．７３２（２．９３），２．００６（３．２２），２．３２７（４．１０），２．３６６（２．３４），２．６０９（４．５９），２．６７０（４．３９），２．７０９（２．２４），３．５２７（２．５４），３．５５４（２．５４），３．６０８（２．５４），３．６５１（２．３４），３．７４８（２．４４），３．７７７（１１．０２），３．８６２（１．７６），３．９６０（１．４６），４．３２８（６．５４），４．７５９（１．４６），４．８１０（１．６６），４．８９０（１．７６），５．２６７（１．９５），５．４０８（３．２２），５．４５９（６．１５），５．４８１（６．５４），５．５２２（２．１５），５．８００（２．２４），６．２８２（３．２２），７．７４１（７．３２），７．７４８（５．５６），７．７５６（４．６８），７．８４７（４．３９），７．８６５（３．０２），７．９４６（４．１０），７．９６６（６．１５），７．９８３（３．９０），８．２１４（８．３９），８．２３５（７．０２），８．３７１（４．１０），８．３８７（３．９０）。

実施例５４０
（５Ｓ）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−｛［３−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［３−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（８５．０ｍｇ，純度８２％，２０９μｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１１０μＬ，６３０μｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１０３ｍｇ，２７２μｍｏｌ）、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（２８．０ｍｇ，２５１μｍｏｌ）。室温で一晩撹拌。精製後、５３．０ｍｇ（理論値の６５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．７５），−０．００８（６．７７），０．００８（６．０５），０．１４６（０．７７），１．７０６（３．０９），１．７２８（５．３１），１．７３８（４．２３），１．９５４（２．１３），１．９６７（２．２７），１．９７６（１．９６），２．０４１（１．９１），２．０５３（２．０７），２．０７３（４．２６），２．３２８（０．７７），２．３６６（０．８８），２．５２４（２．０７），２．５５８（１．６６），２．５８６（２．８５），２．６０２（３．７３），２．６２０（４．６７），２．６３２（６．４９），２．６４６（３．２１），２．６６１（１．３８），２．６７５（２．４０），２．６８９（０．８８），２．７１０（１．０２），３．９２６（１．２２），３．９８９（１．４４），４．０１３（１．０２），４．１６０（０．７２），４．１７５（０．８０），４．１９１（０．６９），４．２１５（１．４６），４．２３０（１．５２），４．２４５（１．３５），４．２６１（１．５５），４．２８０（１．５２），４．２９９（１．４６），４．３３８（０．８８），４．３６３（１．６０），４．３９３（１．１３），４．４２８（０．８３），４．４５２（１．０２），４．５１０（０．６９），４．５２７（０．８８），４．５６７（３．７６），４．５８０（６．３６），４．５９３（３．６５），４．６２２（０．８０），４．６３９（０．８３），４．６７６（０．８０），４．６９０（０．８０），４．７１７（０．６１），５．３４９（１．０５），５．４２１（１６．００），５．４７６（０．８８），５．４９２（１．１３），５．５４６（１．０５）。

実施例５４１
（５Ｓ）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−２−｛［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１００ｍｇ，純度８０％，２４０μｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３０μＬ，７２０μｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１１８ｍｇ，３１２μｍｏｌ）、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（１：１）（４１．４ｍｇ，２８８μｍｏｌ）。室温で７２時間撹拌。精製後、１８．０ｍｇ（理論値の１８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．８０），−０．００８（６．７６），０．００８（５．４５），０．１４６（０．８０），１．２５７（１．６７），１．７２６（２．５５），１．９１９（３．７８），１．９７９（４．７３），２．０１５（２．０４），２．０５９（１．７５），２．０７６（１．６７），２．３２７（２．４７），２．３６６（３．０５），２．３８０（１．４５），２．４０９（１．７５），２．４３０（１．８２），２．５７７（４．２２），２．５９１（４．１５），２．６０１（３．９３），２．６１６（４．２９），２．６３１（４．２９），２．６７０（３．５６），２．７１０（２．９１），３．５２９（３．３５），３．５４８（５．３８），３．５６７（２．５５），３．６６９（１．９６），３．７０３（２．１１），３．７３０（１．３８），３．７６５（２．７６），３．７９４（２．６２），３．８１１（２．３３），３．８２７（２．１１），３．８８８（０．９５），３．９０８（２．２５），３．９３４（１．６０），３．９５４（０．８０），３．９９３（１．３８），４．０３５（１．１６），４．０６４（０．７３），４．１４８（０．８７），４．１７３（１．１６），４．２０５（１．２４），４．７６９（１．８２），４．７８５（２．４０），４．７９５（１．８２），４．８４４（１．８９），４．８６０（２．１８），４．８６９（１．６７），５．２５３（１．８２），５．２９５（１５．１３），５．３０５（１６．００），５．３４７（３．５６），６．５１０（０．６５）。

実施例５４２
（５Ｓ）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−｛［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１００ｍｇ，純度８０％，２４０μｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３０μＬ，７２０μｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１１８ｍｇ，３１２μｍｏｌ）、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（３２．１ｍｇ，２８８μｍｏｌ）。室温で一晩撹拌。精製後、２１．０ｍｇ（理論値の２２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．６２），−０．００８（４．５２），０．００８（４．７１），０．１４６（０．６７），１．４０６（０．７２），１．７２２（５．０５），１．９６２（２．２１），２．０４０（２．０７），２．３２８（１．８３），２．３６６（１．６８），２．５２３（４．８５），２．５７１（２．８８），２．５８８（３．７０），２．６０９（４．５６），２．６２４（５．６７），２．６３６（３．０８），２．６５２（１．２５），２．６６５（３．２２），２．７１０（１．７３），３．８２６（０．８２），３．９３８（１．３５），３．９８７（１．２５），４．１７５（０．７７），４．２１１（１．３９），４．２２８（１．４４），４．２５８（１．４４），４．２９５（１．４４），４．３３４（０．８６），４．３６０（１．３５），４．３９２（１．０６），４．４３０（０．９１），４．４５９（１．０１），４．５２０（０．８２），４．５５５（３．５１），４．５６７（５．６７），４．５７９（３．５１），４．６４２（０．８２），５．２６０（１．０１），５．３０２（１６．００），５．３１１（７．０６），５．３５３（１．４４），５．４０４（０．９６），５．４９３（１．０１），５．５４６（０．９６），６．５１０（１．２０）。

実施例５４３
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１００ｍｇ，純度８０％，２４０μｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３０μＬ，７２０μｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１１８ｍｇ，３１２μｍｏｌ）、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（１：１）（４１．４ｍｇ，２８８μｍｏｌ）。室温で一晩撹拌。精製後、３０．０ｍｇ（理論値の３０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．１０），−０．００８（９．４３），０．００８（８．７１），０．１４６（１．１４），１．４１３（１．１４），１．６８４（１．９５），１．７３８（２．５７），１．７５０（２．１９），１．９１９（１．０５），１．９７９（２．００），２．００１（１．７６），２．０４５（１．４８），２．０６２（１．８６），２．０７１（１．８６），２．０８０（１．５２），２．０９７（１．４３），２．３２７（１．７１），２．３６６（１．５７），２．５２２（４．７１），２．５７１（２．８６），２．５８４（２．８１），２．５９５（３．６７），２．６０４（２．７１），２．６１８（３．８１），２．６３０（４．９５），２．６４３（２．９５），２．６７０（３．２９），２．７１０（１．８６），３．４５５（０．９０），３．４８９（１．６２），３．５１３（１．６７），３．５３５（１．４８），３．５４５（１．６７），３．５５７（１．１０），３．５６７（１．２４），３．６１４（１．１９），３．６２７（１．４３），３．６４７（１．０５），３．６７０（１．５２），３．６８４（２．１４），３．７０３（１．６２），３．７１７（１．７１），３．７４１（１．５２），３．７５２（１．５２），３．７７２（１．２９），３．８２６（１．００），３．８７０（１．２９），３．９２７（１．１９），３．９４１（１．４８），３．９５７（０．９０），３．９７７（１．２９），３．９９１（１．３８），４．００７（０．９０），４．０２１（０．８１），４．１２７（０．８１），４．１４２（１．００），４．１５５（０．８６），４．１６９（１．６２），４．１８３（１．０５），４．１９６（０．９５），４．２１１（０．９０），４．８０６（４．０５），４．８１６（４．８１），４．８２１（５．４８），４．８３１（４．１４），５．２５３（３．１４），５．２７６（１．６７），５．２９４（１６．００），５．３０９（１０．８６），５．３４０（１．８６），５．３５１（３．０５），５．３６５（１．２４），５．３７６（１．６７），５．３８８（１．７１），５．４０７（１．４３），５．４７３（１．２４），５．４８１（１．２４）。

実施例５４４
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１００ｍｇ，純度８０％，２４０μｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３０μＬ，７２０μｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１１８ｍｇ，３１２μｍｏｌ）、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（３６．２ｍｇ，２８８μｍｏｌ）。室温で一晩撹拌。精製後、１８．９ｍｇ（理論値の１９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（４．０７），０．１４５（４．０７），１．７４０（４．９５），１．９１０（１．４５），２．０２９（２．０４），２．１１０（３．４９），２．２６８（１．７５），２．３２７（８．４４），２．３６６（９．８９），２．５８４（４．９５），２．６３１（５．５３），２．６６９（１０．１８），２．７０９（１１．３５），３．３９５（２．６２），３．５０１（１．７５），３．６５１（３．２０），３．７２２（２．９１），３．７４５（３．４９），３．７７０（２．９１），３．８５７（４．０７），４．７１５（２．３３），４．７７４（３．２０），５．２４６（２．９１），５．２８８（１６．００），５．２９７（９．０２），５．３０３（１０．４７），５．３４６（１．７５），５．３８８（２．９１），５．５１２（１．７５）。

実施例５４５
（５Ｓ）−２−｛［５−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

（５Ｓ）−２−｛［５−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（３５．０ｍｇ，９２．９μｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４９μＬ，２８０μｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（４５．８ｍｇ，１２１μｍｏｌ）、ピロリジン（９．３μＬ，１１０μｍｏｌ）。室温で７２時間撹拌。精製後、２５．０ｍｇ（理論値の６３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３０［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（３．０６），０．００８（２．７４），１．２４３（２．７０），１．２５９（３．３３），１．６４７（１．１５），１．６６７（１．４７），１．６８１（１．５９），１．６９１（１．３１），１．７０８（１．１５），１．７３４（２．３４），１．７４４（２．１８），１．７５７（２．５０），１．７７５（５．７６），１．７９２（９．３７），１．８０９（７．０７），１．８２６（１．９９），１．８９４（１．９１），１．９１０（５．５６），１．９２７（６．８７），１．９４３（４．１７），１．９６０（１．２３），１．９７９（０．９１），１．９９２（０．８７），２．００６（１．６７），２．０１９（３．６９），２．０２８（４．０１），２．０４４（２．１８），２．０５６（１．６３），２．０６３（１．６７），２．０７１（１．５９），２．３２８（０．９１），２．３６６（０．６７），２．５２３（４．０９），２．５６４（３．１０），２．５７５（２．７８），２．５９０（２．３０），２．６０５（２．２６），２．６１６（３．９３），２．６２８（２．３４），２．６４６（１．０７），２．６６０（１．６７），２．６７０（１．７９），２．６９０（０．７１），２．７１０（０．７９），２．８８５（３．６５），３．０３３（１．９１），３．２３５（１．２３），３．２５１（２．５４），３．２６４（２．６６），３．２８１（４．９６），３．３３０（３．７３），３．３４８（４．９６），３．３６０（１．９９），３．３６６（２．６２），３．３７８（２．９０），３．３９６（１．６７），３．４０３（２．０２），３．４４２（１．４３），３．４５９（３．０６），３．４６６（２．２６），３．４７６（１．８７），３．４８４（３．８９），３．５０１（１．７５），３．５９３（１．９５），３．６１０（３．７７），３．６１８（２．１４），３．６２７（２．３８），３．６３５（３．０６），３．６５２（１．４３），４．７６０（３．３０），４．７６９（３．７３），４．７７５（４．５３），４．７８４（３．１８），４．９９２（０．６０），５．０３５（１６．００），５．０７８（０．５６），８．０６７（６．８３），８．５３７（６．９５），８．５４１（６．８３）。

実施例５４６
（５Ｓ）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−（４−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

（５Ｓ）−２−（４−フルオロベンジル）−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（６２．８ｍｇ，２１５μｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１１０μＬ，６５０μｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１０６ｍｇ，２８０μｍｏｌ）、３−フルオロアゼチジン塩酸塩（１：１）（２８．８ｍｇ，２５９μｍｏｌ）。室温で一晩撹拌。精製後、１５．９ｍｇ（理論値の２１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（０．６９），−０．００８（９．１７），０．００８（５．４７），０．１４６（０．７２），１．１７５（０．６７），１．７０６（４．４７），１．９０８（２．６１），１．９４７（２．０８），１．９８８（２．３６），２．０１０（１．８１），２．０２２（１．８９），２．０７２（０．８１），２．３２７（０．６９），２．３６６（０．６１），２．５７１（４．１９），２．５８５（５．２２），２．５９８（２．６１），２．６１３（１．０８），２．６２７（１．６１），２．６４０（０．７２），２．６６９（０．８１），２．７０９（０．６７），３．８９４（０．７８），３．９２７（１．４２），３．９５４（１．５０），３．９８７（１．３９），４．０２０（１．１４），４．１５２（０．６４），４．１６６（０．７５），４．１８２（０．６１），４．２２２（１．２８），４．２３６（１．２８），４．２５２（１．５３），４．２６４（１．３３），４．２８８（１．４２），４．３２１（１．２８），４．３４６（０．８６），４．３９２（０．８９），４．４２９（０．６７），４．４５５（０．８９），４．４９６（０．８６），４．５２５（３．６９），４．５３８（５．５０），４．５５１（３．６１），４．５９０（０．５０），４．６３３（０．６１），４．６４８（０．７２），４．６８４（０．６４），４．６９７（０．６７），４．７９８（１６．００），５．３５１（０．８９），５．４０４（０．８９），５．４９４（０．８９），５．５４７（０．８６），７．１４０（４．４２），７．１６１（９．７８），７．１８４（５．９７），７．２６３（５．６４），７．２７７（６．９４），７．２９５（３．８３）。

実施例５４７
（５Ｓ，８ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）

（５Ｓ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（６６．６ｍｇ，１７５μｍｏｌ）及び硫酸セリウム（ＩＶ）（３５０ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブタノール（２３０μＬ）に室温で懸濁させた。次いで、１Ｎ水性硫酸（２３０μＬ，４．４ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を７０℃で一晩撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨ９に調節した。その懸濁液を濾過し、その濾液をジクロロメタンで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。４０．４ｍｇ（理論値の５５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．７３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９６［Ｍ＋Ｈ］^＋
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（３．５０），１．１６７（０．７８），１．２１５（０．８０），１．２３６（１．１４），１．２７３（０．６８），１．２８３（０．４８），１．３５２（０．５９），１．４２５（０．５７），１．５２６（０．４１），１．７４３（１．７０），１．７５４（２．０２），１．７６７（２．２０），１．７８０（２．３０），１．７９９（１．４１），１．８１２（１．７０），１．８２２（２．０２），１．８５５（１．４０），１．８７３（０．９８），１．９０６（１．１６），１．９４２（１．０８），１．９８８（０．７４），２．０２６（０．５６），２．１０７（１．８９），２．１２４（１．７３），２．１３２（１．７４），２．２２２（１．０５），２．２３４（１．０５），２．２７０（１．４３），２．３２７（０．９９），２．３６６（１．０４），２．３９１（１．３４），２．４０３（１．２９），２．４３２（０．８４），２．６６９（０．７２），３．２６９（０．７４），３．３４３（０．６９），３．３６１（０．６８），３．３８８（０．７７），３．３９８（０．７１），３．４５１（０．５３），３．４５９（０．６０），３．４８６（０．８３），３．４９５（０．７８），３．６２９（１．８５），３．６４１（２．６３），３．６５７（２．１７），３．６６５（２．２１），３．６８５（１．６８），３．７３８（１．６８），３．７５９（１．８３），３．７７９（１．６５），３．８０１（１．０５），３．８３４（０．５０），３．８６６（２．２４），４．４８８（０．６３），４．５０１（０．５９），４．５２６（３．４７），４．５３７（３．８５），４．５５４（０．９９），４．６７３（０．６２），４．７４２（１．３５），４．７５４（１．２８），４．７９８（１．７１），４．８０９（１．６５），４．８９６（０．５６），４．９０６（０．７２），４．９３７（２．４２），４．９５６（１６．００），４．９９８（０．５６），５．２５８（１．４４），５．３８８（２．０８），５．５１７（１．２０），５．７５４（６．８３），５．７７８（４．８７），５．７８９（５．７７），５．８０２（１．２３），７．２０１（３．７４），７．２２３（３．９８），７．２３６（１．１７），７．２５６（１．１９），７．９２６（４．５６），７．９３２（４．６３），７．９４７（４．２１），７．９５３（４．２６），８．５８２（４．６２），８．５８８（４．１２）。

実施例５４８
（５Ｓ）−２−［（５−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−｛［トランス−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）

ＴＨＦ（１１ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（５−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１６２ｍｇ，５２５μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（２５９ｍｇ，６８３μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４６０μＬ，２．６ｍｍｏｌ）を添加した。５分間撹拌した後、トランス−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（９０．５ｍｇ，６３０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。ＨＢＴＵ（２５９ｍｇ，６８３μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４６０μＬ，２．６ｍｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、その反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と混合させ、酢酸エチルで２回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（方法１２）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２．９０ｍｇ（理論値の１．４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．６８），−０．００８（１４．６２），０．００８（１１．４６），０．１４６（１．６８），１．１４６（０．５９），１．７３５（２．７２），１．９３６（１．１４），２．０００（１．２８），２．０７３（１．２３），２．３２７（３．０１），２．３６６（１．６３），２．５６４（３．０１），２．５７９（２．７２），２．５９０（２．６７），２．６０４（３．８０），２．６１７（４．１５），２．６２９（２．４７），２．６７０（３．６０），２．７１０（１．７３），３．５７０（０．８４），３．６３７（３．３６），３．６７４（１．０９），３．７１２（１．６３），３．７３３（１．１９），３．７５７（１．４３），３．８２２（１．６３），３．８６０（１．０９），３．９４０（３．６０），４．０１４（１．５８），４．１３８（１．１９），４．１７１（０．９４），４．２０３（１．１９），４．２３６（０．９４），４．７７１（２．１２），４．７８０（１．５８），４．９１６（１６．００），５．３０９（１．７８），５．４４４（２．２２），５．５３７（０．８４），７．７６０（７．８５），８．４２５（７．９０），８．５６４（７．２６），８．５７０（７．２６）。

実施例５４９
（５Ｓ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−３−イル）メチル］−５−｛［トランス−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）

ＴＨＦ（１４ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（２１２ｍｇ，６５０μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（３２０ｍｇ，８４５μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５７０μＬ，３．２ｍｍｏｌ）を添加した。５分間撹拌した後、トランス−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（１１２ｍｇ，７８０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。ＨＢＴＵ（３２０ｍｇ，８４５μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５７０μＬ，３．２ｍｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、その反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と混合させ、酢酸エチルで２回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（方法１２）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２６．５ｍｇ（理論値の１０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（２．０７），−０．００８（１６．００），０．００８（１２．９９），０．１４６（１．８８），１．１４７（０．７５），１．７１９（６．３１），１．７３１（４．５２），１．８７９（１．４１），１．９０２（１．９８），１．９１４（１．７９），１．９６８（１．７９），２．０３５（１．５１），２．０５５（１．８８），２．０７４（２．３５），２．０９３（２．４５），２．１１０（１．８８），２．１２８（１．１３），２．３２７（４．１４），２．３６６（２．０７），２．５５８（９．１３），２．５７１（９．１３），２．５８４（４．８０），２．６００（２．０７），２．６１３（３．０１），２．６６９（４．９９），２．７０９（２．４５），３．５２７（１．３２），３．５６３（１．６０），３．６２７（６．１２），３．６６５（１．８８），３．７１１（４．２４），３．７４５（２．４５），３．７８２（１．６９），３．８１３（３．０１），３．８５０（２．３５），３．９３６（５．８４），４．０１５（３．６７），４．１２７（１．８８），４．１６０（１．６０），４．１９０（１．９８），４．２２３（１．６９），４．７２６（２．７３），４．７３７（３．４８），４．７４２（３．６７），４．７５２（２．９２），４．８５５（２．７３），４．８７０（３．５８），４．８８０（２．６４），４．９０２（４．４２），４．９４１（１０．８２），４．９９０（１０．８２），５．０２９（４．２４），５．３０８（２．７３），５．４２７（３．８６），５．４４１（３．５８），５．５３３（１．５１），５．５６５（１．４１），８．０８９（６．５９），８．０９４（７．２５），８．１１４（７．０６），８．１１８（７．４４），８．４７８（８．１９），８．４８２（８．３８）。

実施例５５０
（５Ｓ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−｛［トランス−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）

ＴＨＦ（１４ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（２００ｍｇ，６４９μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（３２０ｍｇ，８４３μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５７０μＬ，３．２ｍｍｏｌ）を添加した。５分間撹拌した後、トランス−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（１１２ｍｇ，７７９μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その懸濁液を濾過し、その濾液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と混合させ、酢酸エチルで２回抽出した。その水相を１Ｎ水性塩酸を用いて酸性化し、酢酸エチルで抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×４０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、７１．５ｍｇ（理論値の２８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．５７），−０．００８（４．５３），０．００８（５．４９），０．１４６（０．５７），１．６４８（０．７７），１．６７２（０．７５），１．７２０（２．２１），１．７３０（２．５９），１．７４２（２．３５），１．８８７（０．７５），１．９１２（０．７７），１．９２８（０．９９），１．９５９（０．５０），１．９９５（１．１０），２．０２０（０．７０），２．０３０（０．７０），２．０３７（０．６８），２．０４５（０．７９），２．０５７（０．７５），２．０６５（０．８８），２．０７３（１．２２），２．０８２（０．９５），２．０９９（１．１０），２．１０８（１．０２），２．１１６（０．８３），２．１２４（０．８４），２．１３４（０．７２），２．３２７（０．７９），２．３６６（０．７５），２．５２４（３．００），２．５６６（２．７１），２．５７６（２．６４），２．５９１（３．７９），２．６０４（４．１７），２．６１６（２．２６），２．６３３（０．８３），２．６４６（１．２９），２．６６０（０．７７），２．６６５（０．７４），２．６６９（０．８８），２．７１０（０．７４），３．５２８（０．６５），３．５６５（０．９０），３．６３３（３．３２），３．６６７（１．０８），３．７０９（１．８３），３．７３０（１．３３），３．７５３（１．４２），３．７６６（０．６３），３．７８９（１．０８），３．８２０（１．８５），３．８４５（０．７７），３．８５７（１．１５），３．９１４（０．６５），３．９３６（３．３６），４．０１３（１．９６），４．０２３（１．３５），４．１３２（１．０２），４．１６６（０．８８），４．１９６（１．０６），４．２３０（０．８３），４．７３９（１．６７），４．７４９（２．０３），４．７５５（２．１５），４．７６５（１．６３），４．８８３（１６．００），４．９０７（１．５３），５．２５７（０．４１），５．３１０（１．５６），５．３９９（０．８４），５．４２５（１．８７），５．４４２（１．９９），５．５３３（０．７５），５．５６７（０．７４），７．５０６（６．２９），７．５２７（７．９６），７．６９０（４．０２），７．６９６（４．０４），７．７１０（３．３４），７．７１６（３．２９），８．２９９（５．３０），８．３０４（５．１４）。

実施例５５１
（５Ｓ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−｛［トランス−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体１）

（５Ｓ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−｛［トランス−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：７１．５ｍｇを２ｍＬのエタノールと２ｍＬのジクロロメタンに溶解させた； 注入体積：０．３ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＦ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ３５：６５； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ２５℃； ＵＶ検出：２１０ｎｍ］で分離させた。分離後、１９．２ｍｇの異性体１（これは、最初に溶離する）及び２０．３ｍｇの異性体２（これは、遅れて溶離する）が単離された。

異性体１：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝２．６６分， ｄ．ｅ．＝９９％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＦ−３ ５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．５９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．７７），−０．００８（５．９０），０．００８（６．２８），０．１４６（０．７０），１．２３７（０．４１），１．６４７（０．９８），１．７３２（１．３２），１．７４１（１．３４），１．７５５（１．０１），１．９５８（０．７０），１．９９５（１．６８），２．０２０（１．０８），２．０２９（１．０３），２．０４５（１．１５），２．０５７（１．１０），２．０６５（１．２０），２．０７３（１．０８），２．３２７（１．３９），２．３６６（０．９１），２．５２３（４．６１），２．５６５（２．３０），２．５７６（２．２５），２．５９１（２．９５），２．６０４（３．０５），２．６１６（１．８０），２．６３４（０．７２），２．６４６（１．０１），２．６６９（１．６１），２．７１０（１．０３），３．０９２（１．４９），３．６３３（４．３７），３．６７２（０．６７），３．７０８（２．３７），３．７２９（１．６３），３．７６５（０．４１），３．７８４（１．１３），３．８１１（０．８６），３．８４４（１．１０），３．９１４（０．８４），３．９４７（１．１０），４．１３２（１．５４），４．１６６（１．３４），４．１９６（１．６３），４．２２９（１．２５），４．８８８（１６．００），４．９０７（２．４２），５．３１０（１．１５），５．４２６（１．８２），５．５３２（１．１３），７．５０７（４．５６），７．５２７（５．８３），７．６８８（３．２４），７．６９５（３．３３），７．７０９（２．６９），７．７１５（２．８１），８．２９９（３．７２），８．３０４（３．７９）。

実施例５５２
（５Ｓ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−｛［トランス−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体２）

（５Ｓ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−｛［トランス−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：７１．５ｍｇを２ｍＬのエタノールと２ｍＬのジクロロメタンに溶解させた； 注入体積：０．３ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＦ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ３５：６５； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ２５℃； ＵＶ検出：２１０ｎｍ］で分離させた。分離後、１９．２ｍｇの異性体１（これは、最初に溶離する）及び２０．３ｍｇの異性体２（これは、遅れて溶離する）が単離された。

異性体２：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝３．８５分， ｄ．ｅ．＝９９％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＦ−３ ５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．５６），−０．００８（４．８２），０．００８（５．４３），０．１４６（０．５８），１．２３６（０．４８），１．７１９（２．１９），１．７３０（２．３３），１．７４２（１．９７），１．８８９（０．９２），１．９２８（１．３１），２．０９８（１．１９），２．１０８（１．０５），２．１１７（１．０１），２．１２４（１．０７），２．１３４（０．８６），２．３２７（１．１５），２．３６６（０．４２），２．５６７（２．５７），２．５７５（２．４３），２．５９０（３．１０），２．６０４（３．４２），２．６１７（１．８７），２．６３３（０．８８），２．６４６（１．１５），２．６６９（１．５７），２．７１０（０．７８），３．０９２（１．２５），３．５２８（０．８６），３．５６５（１．２１），３．６３０（０．９８），３．６６６（１．１９），３．７０１（０．５６），３．７３３（０．５４），３．７５３（１．８９），３．７８９（１．４９），３．８２１（１．９３），３．８５７（１．２９），３．９３５（４．２６），３．９７９（０．４４），４．０１４（２．７５），４．７３９（２．１９），４．７４９（２．７７），４．７５４（２．９３），４．７６４（２．２３），４．８８３（１６．００），５．３０９（１．１９），５．４４３（１．９５），５．５６８（１．０７），７．５０６（４．６４），７．５２７（５．９５），７．６９０（３．２２），７．６９６（３．４６），７．７１１（２．７５），７．７１７（２．８７），８．２９８（４．１０），８．３０４（４．３４）。

実施例５５３
（５Ｓ）−５−｛［トランス−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体１）

ＴＨＦ（２１ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（３８９ｍｇ，純度８８％，１．００ｍｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（４９３ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８７０μＬ，５．０ｍｍｏｌ）を添加した。５分間撹拌した後、トランス−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（１７２ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その懸濁液を濾過し、その濾液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と混合させ、酢酸エチルで２回抽出した。その水相を１Ｎ水性塩酸を用いて酸性化し、酢酸エチルで抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×４０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１２８．５ｍｇ（純度８４％，理論値の２５％）のジアステレオマー混合物（２種類の異性体）が得られた。

そのジアステレオマー混合物（２種類の異性体）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：１２８．５ｍｇを２ｍＬのエタノールと２ｍＬのｎ−ヘプタンに溶解させた； 注入体積：０．４ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＣ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ４０℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］で分離させた。分離後、４３ｍｇの異性体１（これは、最初に溶離する）及び４５．５ｍｇの異性体２（これは、遅れて溶離する）が単離された。

異性体１：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝１．７４分， ｄ．ｅ．＝９９％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＣ−３ ３μｍ，５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．６６），−０．００８（１３．１９），０．００８（１２．４１），０．１４６（１．５６），１．１９６（０．６１），１．２１３（１．３９），１．２３１（０．７８），１．６５１（１．０２），１．７５１（１．３６），２．００８（１．６９），２．０３１（１．３９），２．０５５（１．１５），２．０７５（１．１５），２．３２７（１．３６），２．３６６（０．６８），２．５６０（２．３７），２．５７５（２．１０），２．５８６（１．９７），２．６００（２．８８），２．６１３（２．９８），２．６２６（１．７３），２．６６９（１．９７），２．７１０（０．６８），３．６３８（４．２４），３．６７７（０．７５），３．７１３（２．３７），３．７３５（１．５６），３．７７３（０．４４），３．８１５（０．９２），３．８４９（１．０５），３．９１９（０．８１），３．９５２（１．１２），４．１３９（１．５９），４．１７２（１．３９），４．２０２（１．７６），４．２３５（１．２５），４．９０１（２．１４），４．９１６（２．９５），４．９２６（２．１０），４．９７２（０．５８），５．０１３（９．０８），５．０５８（０．５８），５．３１２（１．１５），５．４２７（１．９３），５．５３３（１．１９），７．９１１（１４．８８），７．９１５（１６．００），８．６４４（５．５９）。

実施例５５４
（５Ｓ）−５−｛［トランス−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体２）

（５Ｓ）−５−｛［トランス−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：１２８．５ｍｇを２ｍＬのエタノールと２ｍＬのｎ−ヘプタンに溶解させた； 注入体積：０．４ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＣ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ４０℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］で分離させた。分離後、４３ｍｇの異性体１（これは、最初に溶離する）及び４５．５ｍｇの異性体２（これは、遅れて溶離する）が単離された。

異性体２：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝２．５１分， ｄ．ｅ．＝９９％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＣ−３ ３μｍ，５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ５０：５０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法８）：Ｒ_ｔ＝１．８０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．９７），−０．００８（１６．００），０．１４６（１．８６），１．７２６（１．４３），１．７４０（１．５５），１．９３９（０．８９），２．１０８（０．８１），２．３２８（１．６６），２．３６６（１．２８），２．５７６（１．７０），２．５８４（１．５５），２．６００（２．０９），２．６１３（２．２８），２．６２６（１．２０），２．６７０（２．０１），２．７１０（１．２８），３．５３４（０．５８），３．５７０（０．８５），３．６３５（０．５８），３．６７１（０．８１），３．７５９（１．２０），３．７９６（０．８９），３．８２７（１．２４），３．８６４（０．８５），３．９４０（２．９０），４．０１９（１．９７），４．７５５（１．４３），４．７７０（１．９７），４．７８０（１．５１），５．０１０（９．８９），５．３１０（０．８５），５．４４６（１．３５），５．５７４（０．７３），７．９１２（８．８１），７．９１５（１０．０１），８．６４５（３．２９）。

実施例５５５
（５Ｓ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−８，８−ジフルオロ−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

アルゴン下：ジクロロメタン（３．８ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−６，７−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３，８（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン（２０．７ｍｇ，純度７１％，３７．２μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、三フッ化ジエチルアミノ硫黄（１５μＬ，１１０μｍｏｌ）を添加し、その混合物を４０℃で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と混合させた。その水相をジクロロメタンで４回抽出し、その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、７．００ｍｇ（理論値の４４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．９９），−０．００８（１５．１９），０．００８（１６．００），０．１４６（１．７４），１．０７２（１．３１），１．１２６（１．２５），１．１４６（１．３１），１．１７８（１．５６），１．１９０（１．４３），１．３６４（０．９３），２．１５１（１．０６），２．３２７（５．２３），２．３６６（３．２４），２．６６９（４．８６），２．７１０（２．２４），３．５２６（０．７５），３．６４５（１．４３），３．６７３（１．３１），３．７００（１．１２），３．７７７（１．１８），３．８８９（１．２５），４．８９６（０．８１），４．９６０（１．１２），５．０６４（５．６０），５．０７８（３．５５），５．２７６（０．７５），５．４０６（１．００），７．２８２（２．９３），７．３０３（３．１８），７．９５１（２．１８），７．９５７（２．３７），７．９７２（２．２４），７．９７９（２．３０），８．４４０（０．６８），８．５９０（２．４９）。

実施例５５６
（５Ｓ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−８，８−ジフルオロ−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

アルゴン下：ジクロロメタン（５．１ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−６，７−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３，８（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン（２５．８ｍｇ，純度７９％，４９．４μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、三フッ化ジエチルアミノ硫黄（２０μＬ，１５０μｍｏｌ）を添加し、その混合物を４０℃で一晩撹拌した。三フッ化ジエチルアミノ硫黄（８μＬ，５９μｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を４０℃で２時間撹拌した。その反応混合物を水及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と混合させた。その水相をジクロロメタンで４回抽出し、その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、９．１０ｍｇ（理論値の４２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．７２），−０．００８（１４．２５），０．００８（１６．００），０．１４６（１．６８），１．１４８（０．６２），２．１４４（１．２１），２．２４９（１．１３），２．３２７（４．２４），２．３６６（２．０１），２．６７０（３．１１），２．７１０（１．４６），３．４１６（０．９５），３．４７７（０．６９），３．５２０（０．７７），３．６１１（０．６２），３．６３７（１．８６），３．６６８（１．７２），３．６９８（１．２８），３．７４５（０．９９），３．７６７（１．５３），３．７９０（１．２１），３．８１３（０．８８），３．８８１（１．７９），４．８９３（１．１３），４．９５２（１．４６），５．０８４（１．０２），５．１２３（４．０５），５．１４４（２．６３），５．１８３（０．７３），５．２７３（０．９９），５．４０３（１．２１），５．５２８（０．６６），８．１３６（２．３０），８．１５５（２．２３），８．１６０（２．３７），８．５０１（３．１４）。

実施例５５７
（５Ｓ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−８，８−ジフルオロ−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

アルゴン下、ジクロロメタン（１２ｍＬ，１８０ｍｍｏｌ）の中に（５Ｓ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−６，７−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３，８（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン（４７．３ｍｇ，１１５μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、三フッ化ジエチルアミノ硫黄（４６μＬ，３４０μｍｏｌ）を添加し、その混合物を４０℃で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と混合させた。その水相をジクロロメタンで４回抽出し、その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４０ｍｇ（理論値の８０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．９４），−０．００８（７．２３），０．００８（７．１３），０．１４６（０．８８），２．２８１（２．４７），２．３２３（２．０９），２．３２７（２．４３），２．３６６（１．１８），２．４１６（１．５９），２．４４２（１．９１），２．４６３（１．８３），２．５２３（３．２９），２．５６４（１．５１），２．５８０（１．０４），２．５９７（０．７８），２．６１７（０．４８），２．６６５（１．００），２．６７０（１．２６），２．７１０（０．５８），３．５５６（１．９７），３．５７５（３．３１），３．５９５（１．８３），３．６９６（１．１０），３．７２９（１．３０），３．７６０（０．８８），３．７９１（１．３５），３．８２４（１．７３），３．８４３（１．３２），３．８６２（０．８０），３．８８１（０．７２），３．９００（１．４１），３．９１９（０．７８），３．９２７（０．８４），４．０４２（０．７８），４．０７０（０．５２），４．０８５（０．７２），４．１１２（０．４２），４．１４６（０．５０），４．１８１（０．６６），４．２０４（０．７０），４．９３６（１．５９），５．００８（１．５９），５．０４５（１６．００），７．５３９（４．９４），７．５６０（６．２４），７．７２４（３．３７），７．７３０（３．４１），７．７４４（２．７５），７．７５０（２．８７），８．３３４（４．３８），８．３４０（４．３８）。

実施例５５８
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

（５Ｓ）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（１７６ｍｇ，４０８μｍｏｌ）及び硫酸セリウム（ＩＶ）（５４２ｍｇ，１．６３ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブタノール（１．７ｍＬ）に室温で懸濁させた。次いで、１Ｎ水性硫酸（１．７ｍＬ，３２ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を７０℃で７２時間撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨ９に調節した。その懸濁液を濾過し、その濾液をジクロロメタンで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×４０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、その残渣をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：３４．８ｍｇを３ｍＬのエタノールに溶解させた； 注入体積：０．３ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ２５：７５； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ５０℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］で分離させた。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１１．０ｍｇ（理論値の６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．０１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３０［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．９１），−０．００８（１５．６６），０．００８（１６．００），０．１４６（１．７８），０．９９６（３．３５），１．００６（３．５６），１．１３１（１．９８），１．１５０（３．８３），１．１６８（２．０５），１．２２３（２．５３），１．２４０（２．７４），１．３４７（２．８７），１．４７５（２．７４），２．２８７（７．０４），２．３２７（２．４６），２．３６６（１．８５），２．６７０（２．９４），２．７０９（１．８５），２．９０６（１．３７），３．７７７（０．６２），３．８９６（０．６２），３．９５０（０．５５），５．０８７（４．８５），５．１０８（０．８２），６．２５０（０．６２），６．３１６（１．２３），７．９２３（４．７２），８．６６１（２．０５）。

実施例５５９
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（２２．０ｍｇ，純度７９％，２６．９μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、ＨＢＴＵ（３１．６ｍｇ，８３．３μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５６μＬ，３２０μｍｏｌ）を添加した。５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（９．６６ｍｇ，７６．９μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を酢酸エチルと混合させた。その有機相を飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（方法１４）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、０．４ｍｇ（理論値の３．６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（２．０２），−０．００８（１６．００），０．００８（１５．１１），０．１４６（１．９６），１．１４８（０．７０），１．４０５（２．８５），２．３２７（４．６２），２．３６６（１．９６），２．３９３（５．８２），２．６７０（４．１７），２．７１０（１．７１），３．８７６（０．５７），９．０６８（１．９０）。

実施例５６０
（５Ｓ）−２−［（３−クロロ−５−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（３７μＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（３−クロロ−５−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１５０ｍｇ，４５９μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（２２６ｍｇ，５９７μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２４０μＬ，１．４ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（６３．４ｍｇ，５０５μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４２．７ｍｇ（理論値の２３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．４８），−０．００８（３．９４），０．００８（３．６４），０．１４６（０．４２），１．２４３（０．４６），１．２５８（０．４６），１．７２６（１．８８），１．８９４（０．４８），２．０１６（０．７１），２．０７３（１６．００），２．０９４（１．０３），２．２６４（０．５７），２．３２７（１．２５），２．３６６（０．６９），２．５７８（１．４５），２．６２１（０．５３），２．６６９（１．２５），２．７１０（０．６７），３．３５９（０．４２），３．４０５（０．４８），３．５０１（０．４６），３．６２８（１．２３），３．６５１（１．１９），３．６８０（０．７７），３．７２４（０．９１），３．７４６（１．０３），３．７６９（０．８３），３．７９０（０．６７），３．８５７（１．３７），４．６８０（０．６５），４．６９５（０．７９），４．７０５（０．６５），４．７３６（０．７９），４．７４５（０．８９），４．７５１（１．０１），４．７６１（０．７７），４．９４０（１．２１），４．９８０（３．１９），５．０１６（１．８８），５．０２６（２．１６），５．０５６（０．６３），５．０６５（０．８７），５．２５７（０．６５），５．３８８（０．８５），５．５０９（０．５１），８．１０１（１．６６），８．１０７（１．８２），８．１２２（１．７８），８．１２９（１．８４），８．５４６（３．２５），８．５５３（３．１９）。

実施例５６１
（５ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ラセミ化合物）

ＴＨＦ（３４μＬ）の中に（５ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ラセミ化合物）（１３０ｍｇ，４２１μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（２０８ｍｇ，５４７μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２２０μＬ，１．３ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（５８．２ｍｇ，４６３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、７３．６ｍｇ（理論値の４６％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８０［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．０２），−０．００８（１３．５２），０．００８（９．５３），０．１４６（１．１２），１．１１０（０．６３），１．１４７（０．４４），１．７２７（２．５８），１．９０８（０．６３），１．９９３（３．０２），２．１０２（２．１４），２．１３７（１．７０），２．２５５（１．２６），２．３６６（１．７０），２．５１８（１２．０１），２．５２３（９．７８），２．５５８（３．５０），２．６０１（３．８４），２．６１３（２．３３），２．６４４（１．４１），２．７１０（１．８０），２．８８１（１４．２５），３．３９１（１．０７），３．５１９（１．７０），３．５４３（１．６０），３．５６８（１．４６），３．５９５（２．６７），３．６３２（１．９５），３．６５４（１．７５），３．６７５（１．５１），３．６９６（０．７８），３．７１７（０．９２），３．７４１（１．７５），３．７７２（１．２６），３．７８１（１．２２），３．８５１（１．６０），３．９３９（１．２２），４．００２（０．６３），４．０３５（０．３９），４．６７８（０．８３），４．６８７（０．９７），４．７５１（１．２６），４．８２２（１．４１），４．８６０（１．８０），４．８８１（１６．００），５．２５９（１．１２），５．３４９（０．８３），５．３９０（１．２２），５．４７９（０．８３），５．５１０（０．６３），７．５０５（６．４２），７．５２５（７．８８），７．６８３（３．０２），７．６９０（５．４５），７．６９６（３．２１），７．７０４（２．４８），７．７１０（４．３８），７．７１７（２．３３），８．２９７（５．２５）。

実施例５６２
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物，２種類の異性体）

ＴＨＦ（４．５ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（４２３ｍｇ，純度５０％，４７６μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（２３４ｍｇ，６１８μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２５０μＬ，１．４ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（７１．７ｍｇ，５７１μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５４．６ｍｇ（理論値の２２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．７０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５１６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．１４），−０．００８（１６．００），０．００８（８．７９），０．１４６（１．１４），１．１４８（０．４４），２．１６６（１．０１），２．２３０（１．３１），２．２７８（１．１１），２．３２７（２．７２），２．３６６（１．３４），２．５２３（８．１２），２．６６９（３．０５），２．６９６（１．０７），２．７１０（１．８４），２．７２９（０．６４），２．９６３（１．６１），２．９９５（１．２７），３．５７２（０．５７），３．６３７（０．８４），３．６７０（０．７７），３．８５３（０．５０），３．９９８（０．５７），４．９４６（０．４４），４．９８２（０．５４），５．０２３（０．５０），５．１０５（０．７０），５．１４７（２．６２），５．１６７（１．８８），５．１７７（１．８８），５．２１８（０．６４），５．２６８（０．５４），５．３９９（０．６４），８．５０１（２．４８），８．８９３（２．５５）。

実施例５６３
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体２）

（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：５５ｍｇを８ｍＬのアセトニトリルに溶解させた； 注入体積：０．９ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＡＤ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ＣＯ_２／イソプロパノール ８５：１５； 流量：８０ｍＬ／分； 温度 ４０℃； ＵＶ検出：２１０ｎｍ］で分離させた。分離後、１７ｍｇの異性体１（最初に溶離したもの）及び１８ｍｇの異性体２（遅れて溶離したもの）が単離された。

異性体２：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝２．４分， ｄ．ｅ．＝９８％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＡＤ ５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ＣＯ_２／イソプロパノール ８５：１５； 流量：３ｍＬ／分； ＵＶ検出：２１０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．７０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５１６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．８６），−０．００８（６．１２），０．００８（５．７３），０．０６８（０．５３），０．１４６（０．７９），１．０２９（０．６６），１．０４５（０．６６），１．１４６（０．６６），１．９９９（１．０５），２．１０４（２．１７），２．１３７（３．４２），２．１６４（６．４５），２．２００（４．６１），２．２１５（４．４８），２．２３１（５．４０），２．２４５（４．６１），２．２８０（６．９８），２．３２２（４．４８），２．３２７（４．８１），２．３６６（１．５１），２．５２３（１０．０１），２．６５２（２．７７），２．６６９（５．８６），２．６８５（４．４１），２．６９７（５．７３），２．７１０（５．１４），２．７２８（３．７５），２．７４３（２．４４），２．９６７（９．８１），２．９９９（８．３６），３．３４２（２．７７），３．３５３（２．９０），３．３７１（２．９０），３．３８０（２．１７），３．３９９（２．８３），３．４３３（２．３７），３．４４１（２．３０），３．５０３（１．７１），３．５３０（２．３７），３．５３９（２．２４），３．５７６（５．４０），３．６３１（８．９５），３．６４３（３．７５），３．６７０（４．８１），３．６９４（５．４０），３．７２４（３．２９），３．７８６（１．１９），３．８３１（２．７０），３．８５２（４．６１），３．８７４（２．９０），３．９０５（１．９８），３．９２７（２．２４），３．９６０（１．５８），３．９８５（２．５０），４．０１６（１．３２），４．９３３（３．６２），４．９４７（３．８８），４．９８３（５．５３），４．９９７（５．４０），５．１０１（４．４８），５．１４２（１４．４２），５．１６７（９．８１），５．１７８（１１．９８），５．２０８（２．４４），５．２１８（４．２１），５．２６７（３．４９），５．４０１（４．６７），５．５２５（２．３７），７．７９９（０．９９），７．８２１（１．５１），７．９４６（１．４５），７．９６７（１．２５），８．５００（１５．０１），８．５０４（１６．００），８．８９４（１５．５４）。

実施例５６４
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー１；ラセミ化合物）

ＴＨＦ（９．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（４２３ｍｇ，９５１μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イウム ３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（４６９ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５００μＬ，２．９ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（１６４ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製し、ジアステレオマー１が単離された。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４８．０ｍｇ（理論値の９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．８５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５３４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．８１），−０．００８（６．６１），０．００８（７．０６），０．１４６（０．７１），２．０７３（１６．００），２．１５８（０．５８），２．１９４（０．８１），２．２４０（０．５８），２．２７２（１．１０），２．３２３（１．４５），２．３２７（１．７４），２．３６６（０．８４），２．４２４（０．８７），２．４４０（０．８７），２．５２３（４．０３），２．６６９（２．０６），２．７０２（１．３２），２．７１０（１．５８），２．７３４（０．８１），２．９５９（２．１０），２．９９６（１．３５），３．５４０（０．６８），３．５６０（１．３２），３．５８１（１．１６），３．６０１（０．６５），３．７１１（０．６１），３．７４６（０．９７），３．７８１（１．０３），３．８０８（０．６１），３．９０５（０．６８），３．９２１（１．３９），３．９３９（１．４８），３．９５７（０．６１），４．１３７（０．５５），４．１７９（０．９０），４．２０５（０．８７），４．２３８（０．５２），４．９６６（１．０６），４．９８０（１．０３），５．０５０（１．０６），５．０６７（１．００），５．１０７（１．１６），５．１４８（４．２６），５．１７４（４．４８），５．２１４（１．２３），８．５０５（３．４５），８．８９０（３．４２）。

実施例５６５
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー２）

（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー１；ラセミ化合物）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：４８ｍｇを２．５ｍＬのエタノール／アセトニトリル（１：１）に溶解させた； 注入体積：０．１５ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＯＸ−Ｈ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール（１０：８０）＋０．２％ジエチルアミン； 流量：３０ｍＬ／分； 温度 ２８℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］で分離させた。分離後、９．９ｍｇのエナンチオマー１（最初に溶離したもの）及び９．１ｍｇのエナンチオマー２（遅れて溶離したもの）が単離された。

エナンチオマー２：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝６．３８分， ｅ．ｅ．＝１００％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＯＸ−Ｈ−３ ２５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ヘプタン／エタノール（１：１）＋０．２％ジエチルアミン； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．８２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５３４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（２．１４），−０．００８（１５．２５），０．００８（１６．００），０．１４６（１．９４），０．８５４（０．４５），１．０７５（０．８９），１．１４１（１．４４），１．２３５（１．４９），２．１６０（１．３４），２．１９４（２．０９），２．２２５（１．１９），２．２４０（０．９９），２．２７４（２．６３），２．３２３（３．４３），２．３２７（４．１７），２．３６６（２．０９），２．３９５（１．４４），２．４２５（１．８９），２．６６９（５．１７），２．６９２（２．３４），２．７０２（３．３８），２．７１０（４．２２），２．７３５（１．９４），２．９６１（５．２２），２．９９４（３．３３），３．５０９（０．８４），３．５４１（１．５４），３．５６１（３．１８），３．５８２（２．７８），３．６０２（１．４４），３．７１２（１．３９），３．７４６（２．３４），３．７８１（２．５３），３．８０８（１．４９），３．９０５（１．６４），３．９２２（３．２８），３．９３９（３．５８），３．９５７（１．４９），４．１３８（１．３９），４．１８０（２．１４），４．２０６（２．０４），４．２３６（１．１４），４．９６５（２．４３），４．９７９（２．４３），５．０５１（２．５３），５．０６５（２．４８），５．１０７（２．７８），５．１４８（１０．６８），５．１７４（１１．３３），５．２１４（２．９３），８．５０２（７．９０），８．８９０（７．９０）。

実施例５６６
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー１；ラセミ化合物）

ＴＨＦ（３．８ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（３９３ｍｇ，純度７６％，７９３μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（３９１ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４１０μＬ，２．４ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（１３７ｍｇ，９５１μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１７１ｍｇ（理論値の４５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：２．１２５（０．６０），２．１４１（０．７２），２．１６１（１．４６），２．１７２（１．６７），２．１９２（１．６４），２．２０６（２．２９），２．２２０（１．５１），２．２３５（１．３９），２．２５１（１．３２），２．２７３（２．８４），２．２９０（３．０１），２．３２７（２．２４），２．３７７（０．９７），２．３９６（１．７９），２．４２６（２．３６），２．４４３（２．２７），２．４６１（１．６１），２．５６５（２．７０），２．５８３（２．１６），２．６０３（１．４６），２．６８６（１．６５），２．７１４（２．６１），２．７２３（３．９４），２．７３２（２．４４），２．７５４（２．４５），２．９３６（２．０６），２．９７２（５．３２），３．０１３（２．９５），３．５１８（０．４４），３．５３８（０．８４），３．５４９（１．８５），３．５６７（４．６６），３．５８６（３．７６），３．６０２（１．９０），３．６８１（０．５４），３．７１４（１．８４），３．７５３（３．１０），３．７８５（３．２５），３．８１６（１．９４），３．８５０（０．４９），３．８７９（０．４４），３．９０５（１．９２），３．９２２（３．９９），３．９３９（４．３４），３．９５７（１．８４），３．９８２（０．４４），４．１１２（０．５２），４．１４１（１．６５），４．１６９（１．４７），４．１８１（２．５２），４．２１１（２．６５），４．２３９（１．５２），４．８９６（２．７５），４．９３７（１４．７５），４．９５３（１６．００），４．９７９（３．３６），４．９９３（３．１４），５．０４６（３．２０），５．０６０（３．１４），７．２２１（８．９７），７．２４２（９．６２），７．９１９（６．０１），７．９２６（６．４６），７．９４１（５．８０），７．９４７（６．１２），８．５７４（８．３２），８．５７９（８．５０）。

実施例５６７
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー２）

（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー１；ラセミ化合物）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：１７０ｍｇを５ｍＬのエタノール／ｎ−ヘプタン（３：２）に溶解させた； 注入体積：０．５ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＤ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ６０：４０； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ４５℃； ＵＶ検出：２１０ｎｍ］で分離させた。分離後、７７ｍｇの異性体１（最初に溶離したもの）及び７５ｍｇの異性体２（遅れて溶離したもの）が単離された。

エナンチオマー２：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝３．１７分， ｅ．ｅ．＝１００％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＣ−３ ５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール ７０：３０； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．００），−０．００８（７．０３），０．００８（７．６８），０．１４６（０．７９），１．１４９（０．７２），１．２３３（０．５０），２．１６１（１．４３），２．１７６（１．４３），２．２０５（２．０１），２．２３５（１．２２），２．２５０（１．２２），２．２９１（２．５８），２．３２７（４．６６），２．３６６（２．３７），２．３９５（１．６５），２．４２５（２．１５），２．４４１（２．０１），２．５２３（９．５４），２．５６４（３．７３），２．５８２（２．５１），２．６６９（４．２３），２．７１１（３．６６），２．７２３（３．８０），２．７３２（２．５１），２．７５３（２．３７），２．９７２（４．６６），３．０１３（２．７３），３．５４８（１．７９），３．５６７（４．３０），３．５８６（３．３７），３．６０１（１．７９），３．６８０（０．５７），３．７１４（１．７２），３．７５３（２．８０），３．７８４（２．８０），３．８１６（１．７２），３．８４８（０．５７），３．９０４（１．９４），３．９２２（３．５２），３．９３７（３．８０），３．９５６（１．７２），４．１４１（１．５１），４．１７９（２．２２），４．２０９（２．３７），４．２３６（１．３６），４．８９５（２．７３），４．９３６（１４．２８），４．９５２（１６．００），４．９７８（２．９４），４．９９３（３．１６），５．０４５（２．８７），５．０５９（２．９４），７．２２０（８．４７），７．２４１（９．２６），７．９２０（６．６７），７．９２６（６．８２），７．９４１（６．３９），７．９４７（６．６７），８．５７４（５．９６），８．５７９（６．１０）。

実施例５６８
（５Ｓ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（１０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（５００ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（７５５ｍｇ，１．９９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８００μＬ，４．６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（２１１ｍｇ，１．６８ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２２４ｍｇ（理論値の３７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．４７），−０．００８（４．５０），０．００８（３．４０），０．１４６（０．４８），１．１７７（０．６６），１．７０７（８．２３），１．７１６（９．３２），１．８４８（１．５５），１．８７２（１．４２），１．８８４（２．３８），１．８９４（２．１６），１．９６２（２．２６），１．９９６（３．７８），２．０３３（２．１１），２．０５１（３．６１），２．０６９（５．３７），２．０８５（４．８０），２．１０４（４．９２），２．１２０（２．７３），２．１３３（２．９２），２．２１５（１．９８），２．２３６（２．３３），２．２６５（２．７３），２．３２７（１．２４），２．３６６（０．６０），２．４６５（１．９５），２．５２４（５．８３），２．５６７（６．０６），２．５７２（６．３２），２．６１４（２．２３），２．６７０（１．０５），２．７１０（０．４１），２．７５０（０．５５），３．２６８（１．７６），３．３４２（２．２４），３．３５７（１．８０），３．３６６（１．８３），３．３９３（２．０５），３．４０１（２．０４），３．４５５（１．４８），３．４６３（１．６１），３．４９０（２．１４），３．４９９（２．００），３．６０９（１．４０），３．６２７（６．０６），３．６５２（６．４９），３．６６１（５．０２），３．６７８（３．８０），３．６８８（２．９２），３．７２０（３．３８），３．７４０（４．８２），３．７６８（３．６２），３．７７６（３．０９），３．７８６（３．４２），３．８１９（０．６６），３．８５５（６．４０），４．６６６（３．１４），４．６７５（３．９７），４．６８１（４．０７），４．６９１（３．１１），４．７２２（４．０４），４．７３２（４．６３），４．７３８（５．１８），４．７４７（３．８０），４．８９６（５．４４），４．９３４（１３．２７），４．９７８（６．７７），４．９８３（８．２２），４．９８６（９．２５），４．９９１（８．０６），５．０１７（２．７１），５．０２５（４．０４），５．０３０（３．５４），５．２５６（３．１２），５．３８８（４．３５），５．５１０（２．３１），５．９４２（０．７２），８．０８８（９．８６），８．０９３（９．９６），８．１１２（９．８６），８．１１７（１０．０３），８．１３５（５．６１），８．４７８（１６．００），８．４８３（１５．４５）。

実施例５６９
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）

ＴＨＦ（１０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（１２３ｍｇ，純度９６％，３１２μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１５４ｍｇ，４０６μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１６０μＬ，９４０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（４７．０ｍｇ，３７５μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、９２．９ｍｇ（理論値の６３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４５０［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．６６），−０．００８（５．０４），０．００８（４．５５），０．１４６（０．６６），１．３１２（０．４５），２．０００（０．８３），２．０７３（１．３２），２．１１８（３．３１），２．１４９（５．５０），２．１６８（３．９７），２．１８５（５．５０），２．１９９（５．３７），２．２１６（５．０４），２．２６２（４．３８），２．２９４（２．８１），２．３２８（２．１９），２．３６６（０．９５），２．６３４（１．９０），２．６４３（１．７８），２．６６６（５．１３），２．６７７（６．８２），２．６８８（２．９８），２．７０９（４．３８），２．９４５（８．１９），２．９７７（５．７５），３．３３２（２．６９），３．３４４（３．２２），３．３６２（３．０２），３．３７３（２．１１），３．３９０（２．３６），３．４２６（１．２４），３．４３４（１．２８），３．４７５（０．７９），３．５０１（１．４５），３．５１１（１．３６），３．５２３（１．３２），３．５６８（２．９４），３．５９７（２．８９），３．６１６（２．８５），３．６３２（４．０５），３．６４１（３．１０），３．６６８（３．９３），３．６９３（３．１４），３．７２４（１．４５），３．７６６（０．９５），３．７８９（１．４９），３．８２０（２．１１），３．８４４（２．９４），３．８６４（１．４９），３．８８５（１．４１），３．９１７（１．５７），３．９５１（０．８３），３．９７６（２．３２），３．９９７（２．３６），４．０２０（１．８６），４．０５０（１．３２），４．０８０（１．０３），４．９０５（１．９８），４．９１９（５．７５），４．９６２（１１．６６），４．９９４（２．６５），５．０１０（９．２２），５．０５２（５．３７），５．２６６（２．４８），５．２７４（２．３２），５．３５６（１．５７），５．４００（３．１８），５．４８９（１．４５），５．５２６（１．２０），７．９３７（４．２６），７．９４３（４．６３），７．９６２（６．７８），７．９６６（７．２４），７．９８５（４．５１），７．９９０（４．８０），８．４６７（１５．７１），８．４７２（１６．００）。

実施例５７０
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体２）

（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：８２．６ｍｇを４ｍＬのエタノール／アセトニトリル（３：１）に溶解させた； 注入体積：０．３０ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＣ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール（１：１）； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ３０℃； ＵＶ検出：２１０ｎｍ］で分離させた。分離後、３４．４ｍｇの異性体１（最初に溶離したもの）及び３６．６ｍｇの異性体２（遅れて溶離したもの）が単離された。

異性体２：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝２．２３７分， ｄ．ｅ．＝１００％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＣ−３ ５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール（１：１）； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４５０［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（１．８２），−０．００８（１２．１７），０．００８（１２．５０），０．１４６（１．６８），２．１４８（５．０４），２．１８６（３．９７），２．２１５（３．５６），２．２６２（５．３８），２．２９６（３．６３），２．３２７（３．０３），２．３６６（２．６９），２．６６５（５．６５），２．６７８（５．５１），２．６９２（２．８９），２．７１０（５．３８），２．９４６（８．０７），２．９８１（６．４５），３．３９０（２．６２），３．４３４（１．９５），３．５２３（１．８２），３．６４６（３．０３），３．６６８（４．６４），３．６９２（４．９１），３．７２２（２．２９），３．８２０（３．２３），３．８４５（３．８３），３．８６７（２．０８），３．９１９（２．６２），３．９７６（１．８８），４．９１７（７．１３），４．９５６（１１．８３），５．０１２（６．４５），５．０５２（３．０３），５．２６５（２．６２），５．３９６（４．１７），５．５３０（１．９５），７．９３７（４．１０），７．９４３（４．６４），７．９６７（６．７９），７．９８５（４．３７），７．９９１（４．３７），８．４６７（１６．００），８．４７２（１５．９３）。

実施例５７１
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（３−クロロ−５−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物１；２種類の異性体）

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（３−クロロ−５−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（１００ｍｇ，２５３μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１２５ｍｇ，３２９μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３０μＬ，７６０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（３８．２ｍｇ，３０４μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、８５．０ｍｇ（理論値の７２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（０．４８），−０．００８（４．２０），０．１４６（０．４６），１．１９７（４．１０），１．２１３（４．１４），１．２２９（０．７８），１．２４５（３．１６），１．２６０（４．３６），１．２７７（２．１３），１．９９９（０．６６），２．０７３（６．５１），２．１２７（２．５１），２．１５８（４．２８），２．１９５（４．６６），２．２１０（４．５８），２．２２４（５．１３），２．２７０（４．３０），２．３２７（１．２１），２．３６６（０．８２），２．６４３（１．６１），２．６７６（３．５０），２．６８８（５．０７），２．６９９（２．３７），２．７１０（１．６５），２．７２０（２．７９），２．７３０（１．８９），２．９５１（６．５９），２．９８２（５．３９），３．３４５（２．１３），３．３６２（１．９５），３．３９３（１．５１），３．４３７（０．９４），３．４７４（０．５４），３．５００（１．３９），３．５２７（１．００），３．５７０（２．３５），３．５９６（２．４７），３．６３３（３．２６），３．６６９（２．８９），３．６８８（２．０１），３．７２３（１．４７），３．７６７（０．６８），３．７９０（１．０５），３．８２２（１．４７），３．８４８（１．９９），３．８７３（１．２７），３．８８７（１．０１），３．９２１（１．０５），３．９５５（０．６８），３．９８０（１．８５），３．９９９（２．０１），４．０２５（１．５３），４．０５３（１．０５），４．０８５（０．７６），４．９２２（１．５７），４．９３５（１．６７），４．９７０（４．５６），４．９７５（４．５６），５．０１５（１０．９９），５．０５０（７．８８），５．０６０（９．８５），５．０８９（２．６５），５．１００（３．４８），５．２６６（２．０３），５．３５６（１．１９），５．３９９（２．５７），５．４８９（１．１５），５．５２４（１．０５），８．１１２（７．３０），８．１１８（７．８４），８．１３３（７．４８），８．１４０（７．８６），８．５４３（１６．００），８．５４９（１５．６２）。

実施例５７２
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（３−クロロ−５−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体２）

（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（３−クロロ−５−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物１；２種類の異性体）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：８３．０ｍｇを５ｍＬのｉ−プロパノール／アセトニトリル（１：１）に溶解させた； 注入体積：０．３０ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＢ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／ｉ−プロパノール（２５：７５）； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ３５℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］で分離させた。分離後、３２．５ｍｇの異性体１（最初に溶離したもの）及び３２．６ｍｇの異性体２（遅れて溶離したもの）が単離された。

異性体２：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝４．１０９分， ｄ．ｅ．＝１００％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＢ−３ ５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／ｉ−プロパノール（１：１）； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（１．２１），−０．００８（９．３８），０．００８（８．１１），０．１４６（１．０５），０．８５２（０．５５），１．１７３（１．３８），１．２３５（２．７６），１．９７３（０．７７），１．９９９（０．８８），２．１２２（２．７０），２．１５９（５．８５），２．１９５（４．３６），２．２１０（４．０８），２．２２５（４．８６），２．２４０（４．１４），２．２７３（６．６８），２．２９７（２．９２），２．３２２（２．３７），２．３２７（３．２０），２．３６６（２．１０），２．５２３（７．１２），２．６４３（２．３７），２．６６０（２．９８），２．６６５（２．９２），２．６６９（３．７０），２．６７５（５．０２），２．６８８（５．０２），２．７０２（３．３１），２．７０９（３．０９），２．７２０（３．５３），２．７３４（２．２６），２．９４３（４．９１），２．９５４（８．６１），２．９８７（７．５０），３．３３８（１．８２），３．３４８（２．４３），３．３６６（２．３２），３．３７６（１．７１），３．３９４（２．５９），３．４２９（１．９９），３．４３８（１．９９），３．４９１（１．３８），３．５００（１．４３），３．５２７（２．０４），３．５３５（１．９３），３．６３０（２．７０），３．６４２（３．１４），３．６７１（３．８６），３．６７８（３．４２），３．６９５（３．９７），３．７２３（３．２０），３．７８６（１．１０），３．８２１（２．９２），３．８４８（４．１４），３．８７３（２．５４），３．９０７（１．７１），３．９２２（２．１５），３．９５６（１．２７），３．９８１（２．１５），４．０１３（１．１６），４．９２２（３．４２），４．９３４（３．７０），４．９７０（９．７１），４．９８３（４．９１），５．０１０（１１．７５），５．０１５（９．８２），５．０５１（８．２８），５．０６０（１０．３２），５．０９０（２．７６），５．１００（４．４１），５．２６６（２．９８），５．３９４（４．２５），５．５２５（２．１５），８．１１３（８．１７），８．１１９（８．７７），８．１３４（８．３３），８．１４０（８．９９），８．５４３（１６．００），８．５４９（１５．７８）。

実施例５７３
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー１；ラセミ化合物）

ＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（９０．０ｍｇ，純度９６％，２２８μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１１３ｍｇ，２９７μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２０μＬ，６９０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（３９．４ｍｇ，２７４μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、６８．７ｍｇ（理論値の６２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．７４），１．４０４（２．０１），２．０９８（１．０４），２．１１４（１．１９），２．１３３（２．２２），２．１４４（２．６７），２．１６３（２．４８），２．１７９（３．７１），２．１９４（２．１９），２．２０９（２．１５），２．２２５（２．０１），２．２５７（４．６４），２．２８３（２．６３），２．３２８（０．８３），２．３７５（１．４４），２．３９４（２．７６），２．４１２（２．４８），２．４２４（３．５８），２．４４１（３．１８），２．４６０（２．１８），２．４６９（１．８５），２．５２４（２．６６），２．５６２（４．１０），２．５８２（３．２３），２．６０２（２．３０），２．６２０（１．２０），２．６３９（１．８２），２．６４８（２．４８），２．６７３（４．４６），２．６８３（６．２８），２．６９２（４．０９），２．７１６（３．５８），２．７２４（３．１８），２．９４０（９．２７），２．９８１（５．７１），３．５１２（０．７５），３．５３１（１．４７），３．５４２（３．００），３．５６０（７．４８），３．５８０（５．９０），３．５９６（２．９６），３．６０９（１．２０），３．６２６（０．７２），３．６７３（０．８９），３．７０７（２．７３），３．７４６（４．５８），３．７７６（４．６６），３．８０８（２．９６），３．８４４（１．１４），３．８７３（０．８１），３．８９２（１．７９），３．８９９（２．９０），３．９１７（７．２０），３．９３６（７．０９），３．９５６（２．７３），３．９６２（１．９５），３．９８２（０．８１），４．１０５（０．９２），４．１３４（２．６０），４．１４６（０．９９），４．１６３（２．０９），４．１７６（４．０９），４．２０４（３．９７），４．２３７（２．２４），４．２６６（０．６５），４．９２５（５．８０），４．９３６（５．２１），４．９６１（１３．０１），５．０１５（１５．４１），５．０３４（４．９６），５．０５０（５．５７），７．９３８（４．４８），７．９４３（４．７８），７．９６２（６．９４），７．９６６（７．２４），７．９８５（４．６３），７．９９１（４．７８），８．４６５（１６．００），８．４７１（１５．５２）。

実施例５７４
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー１）

（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー１；ラセミ化合物）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：５９．９ｍｇを４ｍＬのエタノール／アセトニトリル（１：１）に溶解させた； 注入体積：０．２０ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＣ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール（１：１）； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ３０℃； ＵＶ検出：２１０ｎｍ］で分離させた。分離後、２７．８ｍｇのエナンチオマー１（最初に溶離したもの）及び２７．２ｍｇのエナンチオマー２（遅れて溶離したもの）が単離された。

エナンチオマー１：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝１．４８３分， ｅ．ｅ．＝１００％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＣ−３ ５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール（１：１）； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：０．００８（６．３７），２．１７９（２．７８），２．２５７（３．９２），２．３２７（２．１２），２．３６６（２．２２），２．６７３（４．２０），２．６８２（４．６３），２．７１０（３．１６），２．９４１（６．８０），２．９７８（４．１１），３．５４１（２．２２），３．５６０（５．９０），３．５８０（４．４４），３．７０７（２．２２），３．７４７（３．４０），３．７７６（３．５９），３．８０９（１．９８），３．８９９（２．３１），３．９１７（５．４７），３．９３６（５．２４），３．９５６（２．０３），４．１３３（１．８９），４．１７７（２．９７），４．２０４（２．９７），４．２３５（１．７９），４．９２４（４．３４），４．９６１（９．８２），５．０１４（１１．６６），５．０３４（３．８７），５．０５２（４．２０），７．９３８（３．８２），７．９４４（４．２９），７．９６７（６．１８），７．９８５（３．７３），７．９９１（４．２０），８．４６５（１６．００），８．４７１（１５．２４）。

実施例５７５
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（３−クロロ−５−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー１；ラセミ化合物）

ＴＨＦ（３．０ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（３−クロロ−５−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（１００ｍｇ，２５３μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１２５ｍｇ，３２９μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３０μＬ，７６０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（４３．６ｍｇ，３０４μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、９８．５ｍｇ（理論値の８０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．６０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４８４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：２．０７３（６．４５），２．１８９（２．２６），２．２５７（２．８６），２．３２８（１．５３），２．４２５（２．１０），２．６９３（３．８６），２．７３６（２．４０），２．９５０（５．５２），２．９８３（３．８３），３．５４１（１．７０），３．５６０（４．２９），３．５８１（３．９３），３．５９８（１．８３），３．７１０（１．４３），３．７４５（２．７３），３．７７９（３．０３），３．８０７（１．７６），３．９２０（４．２２），３．９３９（４．２９），３．９５８（１．６６），４．１３４（１．４０），４．１７８（２．４９），４．２０６（２．２３），４．２３８（１．５６），４．９５３（２．８９），４．９７７（４．８６），５．０１７（１２．８７），５．０３８（３．２９），５．０５６（１３．８７），５．０９７（４．５６），８．１１３（６．８２），８．１１９（７．３８），８．１３４（６．６９），８．１４０（７．３２），８．５４０（１６．００），８．５４６（１５．６７）。

実施例５７６
（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（３−クロロ−５−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー２）

（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（３−クロロ−５−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー１；ラセミ化合物）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：９３．０ｍｇを４ｍＬのエタノール／アセトニトリル（１：１）に溶解させた； 注入体積：０．２０ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＣ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール（１：１）； 流量：１５ｍＬ／分； 温度 ３０℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］で分離させた。分離後、４０．９ｍｇのエナンチオマー１（最初に溶離したもの）及び３８．３ｍｇのエナンチオマー２（遅れて溶離したもの）が単離された。

エナンチオマー２：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝１．８７４分， ｅ．ｅ．＝１００％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＩＣ−３ ５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール（１：１）； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．６０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４８４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（２．１１），−０．００８（１６．００），０．００８（１３．３７），０．１４６（１．８９），２．２６６（３．０５），２．３２７（７．１６），２．３６６（４．９５），２．６６９（６．１１），２．６９４（２．６３），２．７１０（３．７９），２．９５０（４．８４），２．９８３（３．３７），３．５５９（３．５８），３．５７８（３．０５），３．７４５（２．４２），３．７７５（２．５３），３．９１９（３．４７），３．９３７（３．５８），４．１７８（２．４２），４．２０４（２．３２），４．９７６（４．３２），５．０１６（１０．５３），５．０５６（１２．２１），５．０９６（３．７９），８．１１３（５．８９），８．１１９（６．１１），８．１３４（５．４７），８．１４０（５．８９），８．５４０（１３．４７），８．５４６（１２．４２）。

実施例５７７
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（１．１ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（４６．５ｍｇ，１３６μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（６７．０ｍｇ，１７７μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（９５μＬ，６８０μｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（２０．５ｍｇ，１６３μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２９．５ｍｇ（理論値の５３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：１．６９５（１．２６），１．７３４（２．２３），１．８８８（０．５２），１．９２４（０．７６），１．９９９（０．８４），２．０３４（１．３８），２．０４７（１．３３），２．０６８（１．３７），２．０８８（１．８５），２．１０４（２．２７），２．１３８（１．５９），２．２２１（０．８５），２．２４２（０．７８），２．２５６（０．８０），２．２７０（１．１４），２．３２７（０．５６），２．５６９（１．５７），２．５７７（１．７０），２．５９１（１．４８），２．６１７（２．５７），２．６６０（１．１３），２．６７０（０．９７），３．３６１（１．３０），３．３７１（１．１７），３．３９８（１．０１），３．４０６（０．９９），３．４６０（０．６４），３．４６８（０．７１），３．４９５（０．８９），３．５０４（０．８６），３．６１３（０．５９），３．６３０（２．１１），３．６３７（２．２６），３．６５４（２．４１），３．６６６（１．５６），３．６８１（１．５０），３．６９８（１．１１），３．７２５（１．２８），３．７４６（１．９４），３．７７０（１．６４），３．７８４（１．４９），３．８５５（２．４８），４．７０３（１．１７），４．７１２（１．４２），４．７１９（１．４９），４．７２８（１．１８），４．７６２（１．５０），４．７７０（１．６８），４．７７７（１．９３），４．７８６（１．４５），５．０１７（１６．００），５．２６０（１．２５），５．３８４（１．５２），５．３９１（１．５７），５．５１２（０．８９），８．０５９（５．２８），８．７４２（５．８３），８．９１７（５．４５）。

実施例５７８
（５Ｓ）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（３．１ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１３０ｍｇ，３８０μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１８７ｍｇ，４９４μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２００μＬ，１．１ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（６０．０ｍｇ，４１８μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、２８．１ｍｇ（理論値の１７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．７１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．８９），−０．００８（１４．８６），０．００８（１６．００），０．１４６（１．８１），１．７３９（０．４６），２．０２５（０．５９），２．０７３（１．５２），２．３２７（１．６０），２．３３２（１．２６），２．３６６（１．０９），２．５２３（５．０９），２．５７５（１．１４），２．６１４（１．２２），２．６７０（２．０２），２．６７４（１．５２），２．７１０（１．２６），３．６８４（０．５５），３．７２９（０．４６），４．８２５（１．０９），５．０２０（５．０９），８．０６１（１．５６），８．７４０（１．７３），８．９１５（１．５２）。

実施例５７９
（５Ｓ）−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（３．１ｍＬ）の中に（５Ｓ）−３−オキソ−２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１３０ｍｇ，３８０μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（１８７ｍｇ，４９４μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２００μＬ，１．１ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（６０．０ｍｇ，４１８μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３２．６ｍｇ（理論値の２０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．４９），−０．００８（１１．０８），０．００８（１１．２３），０．１４６（１．４９），１．６５６（１．１２），１．７３５（１．３７），２．００９（１．７３），２．０７２（２．１３），２．０８８（０．９７），２．３２７（２．００），２．３６６（１．４６），２．４２５（１．２８），２．５７１（３．４９），２．５８２（２．４９），２．５９６（２．３７），２．６１５（２．７６），２．６７０（２．３１），２．７１０（１．０９），３．５３４（１．７０），３．５５３（２．５５），３．５６８（１．２８），３．６７０（１．３１），３．７０３（１．４９），３．７３８（１．２４），３．７６９（１．８５），３．７８３（１．１２），３．８０１（１．８５），３．８２７（０．７９），３．８９５（０．６４），３．９１３（１．４６），３．９３９（１．００），３．９５８（０．７６），３．９９０（０．９１），４．０３２（０．８２），４．０５８（０．５２），４．１５０（０．４９），４．１８４（０．８２），４．２０８（０．８８），４．７７６（１．１５），４．７９２（１．７０），４．８０１（１．１５），４．８４８（１．２４），４．８６３（１．６４），４．８７２（１．１８），５．０１９（１６．００），８．０６０（５．２５），８．７４１（５．２２），８．９１８（４．８０）。

実施例５８０
（５Ｓ）−２−［（３−クロロ−５−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（３．４ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（３−クロロ−５−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１５０ｍｇ，４５９μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（２２６ｍｇ，５９７μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２４０μＬ，１．４ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１５分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（６３．４ｍｇ，５０５μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４２．７ｍｇ（理論値の２３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．４８），−０．００８（３．９４），０．００８（３．６４），０．１４６（０．４２），１．２４３（０．４６），１．２５８（０．４６），１．７２６（１．８８），１．８９４（０．４８），２．０１６（０．７１），２．０７３（１６．００），２．０９４（１．０３），２．２６４（０．５７），２．３２７（１．２５），２．３６６（０．６９），２．５７８（１．４５），２．６２１（０．５３），２．６６９（１．２５），２．７１０（０．６７），３．３５９（０．４２），３．４０５（０．４８），３．５０１（０．４６），３．６２８（１．２３），３．６５１（１．１９），３．６８０（０．７７），３．７２４（０．９１），３．７４６（１．０３），３．７６９（０．８３），３．７９０（０．６７），３．８５７（１．３７），４．６８０（０．６５），４．６９５（０．７９），４．７０５（０．６５），４．７３６（０．７９），４．７４５（０．８９），４．７５１（１．０１），４．７６１（０．７７），４．９４０（１．２１），４．９８０（３．１９），５．０１６（１．８８），５．０２６（２．１６），５．０５６（０．６３），５．０６５（０．８７），５．２５７（０．６５），５．３８８（０．８５），５．５０９（０．５１），８．１０１（１．６６），８．１０７（１．８２），８．１２２（１．７８），８．１２９（１．８４），８．５４６（３．２５），８．５５３（３．１９）。

実施例５８１
（５Ｓ）−２−［（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

ＴＨＦ（５．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）メチル］−３−オキソ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１８５ｍｇ，５９６μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（２９４ｍｇ，７７５μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５２０μＬ，３．０ｍｍｏｌ）を添加した。室温で５分間撹拌した後、（Ｓ）−（＋）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（８９．９ｍｇ，７１６μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で週末にかけて撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させ、その有機相を除去した。その有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３８．２ｍｇ（理論値の１７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：０．００８（２．６０），１．７０６（９．６８），１．７１５（１０．８２），１．８４７（１．７９），１．８５７（１．６８），１．８７１（１．７１），１．８８３（２．８５），１．８９３（２．５５），１．９６８（２．４４），１．９９４（４．４７），２．０２９（２．４７），２．０５０（４．１８），２．０６７（６．０２），２．０８４（５．６１），２．１０３（５．５６），２．１２０（２．９６），２．１３４（３．４２），２．１８７（０．８７），２．２２０（２．２２），２．２３６（２．７９），２．２６６（３．１２），２．３２８（１．１９），２．３６６（１．０８），２．４６３（１．８７），２．５６５（７．４６），２．５７０（７．６５），２．６１１（２．８２），２．６７０（１．１９），２．７１０（０．９８），２．８８２（１．１１），３．２６８（１．９０），３．２８６（２．９６），３．３４２（２．２５），３．３５７（２．１２），３．３６６（２．２５），３．３９３（２．４７），３．４０１（２．５８），３．４５５（１．８４），３．４６４（１．８７），３．４９０（２．５５），３．４９９（２．５２），３．６１０（１．６８），３．６２８（７．０８），３．６５３（７．８９），３．６６１（６．０７），３．６７９（４．５３），３．６８８（３．４７），３．７２０（４．０４），３．７４１（５．８８），３．７７０（３．９３），３．７７８（３．８８），３．７８５（４．１８），３．８１９（０．８１），３．８５５（７．６２），４．６６４（３．７２），４．６７４（４．６６），４．６８０（４．７５），４．６９０（３．６９），４．７２１（４．６１），４．７３０（５．３７），４．７３６（６．０７），４．７４６（４．６１），４．８８７（６．０７），４．９２５（１４．５６），４．９７６（９．９０），５．０１５（４．１５），５．２５７（３．６６），５．３８２（４．９１），５．３８８（５．１３），５．５１０（２．７４），７．９２４（４．４７），７．９３０（４．６６），７．９４８（７．６５），７．９５３（７．８６），７．９７２（４．５８），７．９７８（４．６９），８．４６５（１６．００），８．４７１（１５．３８）。

実施例５８２
（５ＲＳ，７ＲＳ）−５−｛［ｒｅｌ−（３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；８種類の異性体）

ＴＨＦ（５．３ｍＬ）の中に（５ＲＳ，７ＲＳ）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（ジアステレオマー混合物；４種類の異性体）（２５９ｍｇ，純度９２％，５８１μｍｏｌ）を最初に装入し、次いで、ＨＢＴＵ（２８６ｍｇ，７５５μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３００μＬ，１．７ｍｍｏｌ）を添加した。室温で５分間撹拌した後、ｒｅｌ−（３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ジフルオロピロリジン塩酸塩（１００ｍｇ，６９７μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び酢酸エチルと混合させ、その有機相を除去した。その有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び１Ｎ水性塩酸で３回洗浄した。その水相を酢酸エチルで抽出し、その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、３１１ｍｇ（理論値の９７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５６分、及び、１．６２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５００［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．１８），０．００８（１．１０），１．１７１（２．１２），１．１９４（１５．９７），１．２１０（１６．００），２．０７３（１．１２），２．２００（０．７７），２．２１６（１．５４），２．２２９（１．７０），２．２５４（１．４２），２．２８９（０．４８），２．４５１（１．８１），２．４８９（６．７２），２．５６４（１．８５），２．６９０（０．８８），２．７０１（０．９２），２．７２９（１．４９），２．７３９（１．３７），２．７６９（１．５１），２．８９５（０．９５），２．９３３（０．６３），２．９７５（１．５８），２．９８５（２．０１），３．０１４（１．５７），３．０２３（１．９５），３．５０１（０．８７），３．６２７（０．５６），３．６６１（０．７８），３．６７６（１．０６），３．７２９（０．５５），３．７５４（２．１９），３．７９５（０．５３），３．８２５（０．６９），３．８６３（０．４８），３．９８２（０．５４），４．０５０（０．４４），４．０９４（１．１０），４．１２６（０．４１），４．１５７（０．６６），４．１９２（０．９６），４．２２５（０．５４），４．２５６（０．６８），４．２８９（０．４８），４．９８５（１．０４），５．０２１（０．６９），５．０５２（８．２６），５．１０７（１．１７），５．１１８（１．１１），５．３２２（０．８３），５．４４０（１．３２），５．４５７（１．１０），５．５４９（０．５０），７．９２０（１０．９５），７．９２３（１０．７７），７．９４５（０．５８），８．１４７（２．９２），８．６４６（４．３３），８．６７８（０．４１）。

実施例５８３
（５ＲＳ，７ＲＳ）−５−｛［ｒｅｌ−（３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体３）

（５ＲＳ，７ＲＳ）−５−｛［ｒｅｌ−（３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；８種類の異性体）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：３１１ｍｇを５ｍＬのエタノール／アセトニトリル（１：１）に溶解させた； 注入体積：０．１ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＯＸ−Ｈ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール（７：３）； 流量：４０ｍＬ／分； 温度 ３５℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］で分離させた。分離後、４種類の主要なジアステレオマーが単離された（８２ｍｇのジアステレオマー混合物（異性体１及び異性体２）（最初に溶離したもの）、４６．７ｍｇの異性体３（２番目に溶離したもの）、及び、３９．４ｍｇの異性体４（最後に溶離したもの））。

異性体３：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝２．６３分， ｄ．ｅ．＝９９％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＡ−３，５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｉ−ヘキサン／エタノール（１：１）； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．６２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５００［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．８４），−０．００８（６．６７），０．００８（６．５２），０．１４６（０．７０），１．１００（０．４３），１．２４３（３．４２），１．２５８（３．３０），１．２７３（２．０９），２．１６３（０．６４），２．１９８（１．６２），２．２１４（１．４５），２．２２８（１．７７），２．２５６（２．７５），２．２９１（１．１６），２．３２７（１．５７），２．３６６（１．１６），２．６６９（１．８８），２．７００（１．７１），２．７０９（１．１９），２．７２９（２．７０），２．７３９（２．２６），２．７６８（２．７５），２．９１１（１．０１），２．９７４（２．４１），３．０１２（１．６５），３．０２３（１．３６），３．６７５（２．５２），３．７１１（０．５２），３．７５２（４．３８），３．９４７（０．９０），３．９８０（１．１０），４．０５０（０．８１），４．０８３（１．１０），４．１９０（１．７１），４．２２３（１．３９），４．２５５（１．８０），４．２８８（１．１９），５．０５１（１５．１０），５．１０５（３．１３），５．１１７（２．８４），５．３２３（１．１６），５．４３９（２．２９），５．５４９（１．１３），７．９１９（１６．００），７．９２３（１５．７７），８．６４５（５．７４）。

実施例５８４
（５ＲＳ，７ＲＳ）−５−｛［ｒｅｌ−（３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体４）

（５ＲＳ，７ＲＳ）−５−｛［ｒｅｌ−（３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；８種類の異性体）をキラル分取ＨＰＬＣ［サンプルの調製：３１１ｍｇを５ｍＬのエタノール／アセトニトリル（１：１）に溶解させた； 注入体積：０．１ｍＬ； カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標） ＯＸ−Ｈ ５μｍ，２５０×２０ｍｍ； 溶離液：ｎ−ヘプタン／エタノール（７：３）； 流量：４０ｍＬ／分； 温度 ３５℃； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］で分離させた。分離後、４種類の主要なジアステレオマーが単離された（８２ｍｇのジアステレオマー混合物（異性体１及び異性体２）（最初に溶離したもの）、４６．７ｍｇの異性体３（２番目に溶離したもの）、及び、３９．４ｍｇの異性体４（最後に溶離したもの））。

異性体４：
分析的キラルＨＰＬＣ：Ｒ_ｔ＝３．２５分， ｄ．ｅ．＝９６．７％［カラム：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標） ＩＡ−３，５０×４．６ｍｍ； 溶離液：ｉ−ヘキサン／エタノール（１：１）； 流量：１ｍＬ／分； ＵＶ検出：２２０ｎｍ］；
ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．６２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５００［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４８（０．８０），−０．００８（５．８０），０．００８（５．０１），０．１４６（０．８９），１．２４３（４．４０），１．２５９（４．１６），１．２７３（２．９５），２．２２４（３．８８），２．３２７（１．９６），２．３６７（１．６８），２．６７０（２．８５），２．７１０（１．８２），２．７２６（２．１５），２．７３６（２．９５），２．７６７（１．７３），２．９８６（２．９５），３．０２２（２．１１），３．６２６（１．５０），３．７２８（１．２２），３．７５５（１．９６），３．７９１（１．０８），３．８２３（１．９６），３．８６０（１．０８），３．９９３（１．２２），４．０９４（２．７１），４．１２５（１．２２），４．１５５（１．９２），４．１９０（１．０３），４．９８３（２．９９），５．０４５（７．７７），５．０５１（８．０５），５．３２２（１．０８），５．４５６（１．７３），５．５８９（１．１２），７．９１９（１６．００），７．９２３（１５．２０），８．６４５（５．８０）。

実施例５８５
（５Ｓ，８ＳＲ）−２−［（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）

（５Ｓ）−２−［（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（４６．０ｍｇ，１２１μｍｏｌ）及び硫酸セリウム（ＩＶ）（２４０ｍｇ，７２４μｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブタノール（１６０μＬ）に室温で懸濁させた。次いで、１Ｎ水性硫酸（１６０μＬ，３．０ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を７０℃で一晩撹拌した。硫酸セリウム（ＩＶ）（２４０ｍｇ，７２４μｍｏｌ）及び１Ｎ水性硫酸（１６０μＬ，３．０ｍｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を７０℃で一晩撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨ９に調節した。その懸濁液を濾過し、その濾液をジクロロメタンで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ，５μｍ シリカゲル，２１．２ｍｍ×１００ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４．４０ｍｇ（理論値の９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．７６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：１．７３５（４．２４），２．１００（３．２９），２．３２７（１１．１４），２．３６６（８．６３），２．６６９（９．７３），２．７０９（６．２７），３．６３６（５．６５），３．７５１（４．０８），３．７７０（４．０８），３．８６０（５．３３），４．４８５（７．８４），４．７１７（３．２９），４．７７２（３．９２），４．９３１（４．０８），４．９７１（１０．０４），５．０１５（７．５３），５．０５６（３．７６），５．２５６（２．８２），５．３８３（４．８６），５．７４３（１０．８２），５．７５５（１１．２９），７．９４５（４．５５），７．９６４（７．５３），７．９９３（３．９２），８．４７９（１６．００）。

実施例５８６
（５Ｓ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−８，８−ジフルオロ−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

アルゴン下、テフロンフラスコの中のジクロロメタン（３ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−６，７−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３，８（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン（７９．４ｍｇ，純度８８％，１７０μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、三フッ化ジエチルアミノ硫黄（６７μＬ，５１０μｍｏｌ）を添加し、その混合物を４０℃で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と混合させた。その水相をジクロロメタンで４回抽出し、その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５３．６ｍｇ（理論値の７２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１２０（１．４３），−０．００７（１６．００），０．００６（９．２０），０．１１６（１．２０），２．２９２（２．６３），２．３４０（１．３７），２．３５８（２．３４），２．３６１（２．７４），２．３６５（２．２３），２．４４０（２．４０），２．５１８（１．８９），２．５２２（１．４９），２．５６６（１．１４），２．５８０（０．８６），２．５９３（０．６３），２．６３１（１．４３），２．６３５（１．９４），２．６３９（１．３１），３．５６３（２．２９），３．５７８（３．７７），３．５９３（２．１７），３．７０５（１．１４），３．７３２（１．２６），３．７６６（０．６９），３．７９２（１．３７），３．８１８（１．２０），３．８２５（１．０３），３．８３１（０．９７），３．８４６（１．６６），３．８６１（０．６９），３．８９３（０．６９），３．９０８（１．５４），３．９２３（０．８６），３．９２９（０．９７），３．９４４（０．４０），４．０２７（０．４０），４．０５０（０．８６），４．０６１（０．４６），４．０７２（０．５７），４．０８５（０．６９），４．１０７（０．４６），４．１５９（０．５１），４．１８３（０．６９），４．２０３（０．７４），４．９６１（１．７１），５．０３６（２．４０），５．０４７（１．３７），５．０６８（６．９１），５．０７８（１０．０６），５．１１０（１．４９），７．２８４（５．０９），７．３０１（５．３７），７．９５３（５．３７），７．９５８（５．２６），７．９７０（４．９７），７．９７５（５．０３），８．５９０（６．５７），８．５９４（６．３４）。

実施例５８７
（５Ｓ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−８，８−ジフルオロ−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

アルゴン下、ジクロロメタン（１．７ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−６，７−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３，８（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン（３７．１ｍｇ，純度６３％，６１．５μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、三フッ化ジエチルアミノ硫黄（３９μＬ，２９０μｍｏｌ）を添加し、その混合物を４０℃で一晩撹拌した。その反応混合物を水及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と混合させた。その水相をジクロロメタンで２回抽出し、その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、１２．４ｍｇ（理論値の４８％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１２０（１．４０），−０．００７（１５．４６），０．００６（８．７４），０．１１７（１．１３），１．０５８（０．７２），１．０６７（０．９０），１．０７２（１．３５），１．０８７（０．７７），１．０９７（０．８１），１．１０４（０．７７），１．１１２（１．２６），１．１１９（１．３５），１．１２６（１．１３），１．１３３（０．９５），１．１６５（０．６８），１．１７９（０．８６），１．１９０（０．８６），１．２７３（１．６２），１．３４５（０．４１），２．２２４（２．０７），２．２３７（２．０７），２．３０３（３．３８），２．３１２（３．２９），２．３５８（３．０６），２．３６１（３．６５），２．３６５（２．６６），２．４０５（１．３１），２．４２８（２．５７），２．５１８（１．９４），２．５２２（１．２２），２．６３１（１．７６），２．６３５（２．５２），２．６３９（１．６７），３．３１３（１０．０５），３．９５５（１．５８），３．９７８（１．８０），４．００３（１．５３），４．０２６（１．５８），４．２０１（０．８１），４．２１６（０．８６），４．２２７（０．７７），４．２４８（１．５３），４．２６０（１．５３），４．２７２（１．４０），４．２８３（１．３１），４．３０２（０．９０），４．３１５（０．７７），４．３２８（０．６８），４．３６０（０．９５），４．３８１（１．７６），４．４０３（１．７６），４．４３０（１．８５），４．４５１（１．０４），４．５７４（０．７７），４．５８９（０．９０），４．６１８（０．８１），４．６４２（１．３１），４．６５４（１．２６），４．６８２（０．９０），４．６９８（０．８６），４．７０５（０．８６），４．７２７（３．４３），４．７３５（６．５８），５．０４０（１．３１），５．０７１（１６．００），５．０８０（７．５３），５．１１２（０．８６），５．３７３（１．１３），５．４２９（１．１３），５．４８７（１．１３），５．５３７（０．９９），５．５４３（１．０８），７．２９２（７．１２），７．３０９（７．４４），７．９５３（４．９１），７．９５６（４．９６），７．９７０（４．６４），７．９７３（４．６０），８．２８８（１５．９５），８．５８３（５．０９），８．５８９（７．３５），８．５９５（４．６０）。

実施例５８８
（５Ｓ）−２−［（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−８，８−ジフルオロ−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

アルゴン下、ジクロロメタン（７ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−［（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−６，７−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３，８（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン（６７．３ｍｇ，１６３μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、三フッ化ジエチルアミノ硫黄（８６μＬ，６５０μｍｏｌ）を添加し、その混合物を４０℃で一晩撹拌した。三フッ化ジエチルアミノ硫黄（８６μＬ，６５０μｍｏｌ）をサイド添加し、その混合物を４０℃で一晩撹拌した。その反応混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。その有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：アセトニトリル／水 勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、酢酸エチルに溶解させた。その有機相を１Ｎ水性塩酸及び水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。１３．６ｍｇ（理論値の１９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．４２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（２．２７），０．００８（１２．８０），１．３４８（３．４７），１．５０４（５．７３），１．９０８（２．２７），２．２７１（６．５３），２．３２７（７．６０），２．３６６（６．１３），２．６７０（４．４０），２．７１０（４．９３），３．５５３（５．３３），３．５７３（８．６７），３．５９１（４．５３），３．６９４（３．０７），３．７２９（３．４７），３．７８３（４．００），３．８１４（４．２７），３．９００（４．００），４．０３５（２．００），４．１９７（２．００），４．９５０（４．４０），５．０２８（３．７３），５．０７６（２．２７），５．１１７（１２．４０），５．１３３（１２．２７），５．１６９（２．６７），７．９６９（４．６７），７．９７５（４．８０），７．９９９（６．４０），８．０１５（４．４０），８．４８４（１６．００），８．４９０（１５．０７）。

実施例５８９
（５Ｓ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−８，８−ジフルオロ−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

アルゴン下、テフロンフラスコの中ジクロロメタン（１０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−６，７−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３，８（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン（７５．０ｍｇ，１６２μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、三フッ化ジエチルアミノ硫黄（１１０μＬ，８１０μｍｏｌ）を添加し、その混合物を４０℃で一晩撹拌した。次いで、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、その水相をジクロロメタンで抽出した。その有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５５．５ｍｇ（理論値の７１％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．８８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４８４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．６６），−０．００８（４．３５），０．００８（３．９０），０．１４７（０．５１），１．１６８（０．９６），１．１８５（１．９７），１．２０３（０．９１），１．２９２（０．８６），１．３１０（１．８７），１．３２８（０．８１），２．０１２（０．４６），２．１１７（１．５７），２．１５０（１．９２），２．２５１（１．５７），２．２８２（２．３８），２．３３２（４．５６），２．３４６（３．０９），２．３６６（３．８０），２．４０７（１．３７），２．４４７（１．８２），２．５２４（４．８６），２．６７０（１．７７），２．７１０（１．７７），３．３４９（１．６２），３．３９４（１．１１），３．４２１（１．１１），３．４８３（０．９１），３．５１９（１．１１），３．６１４（０．７６），３．６３９（３．４４），３．６６７（３．４９），３．６９６（２．２８），３．７３２（１．０６），３．７５５（１．５２），３．７７７（２．４３），３．７９９（２．１３），３．８２３（１．４７），３．８８７（３．０４），３．９００（１．０６），３．９１０（０．９６），３．９１８（１．０６），４．９２５（２．１３），４．９８４（２．６３），５．２７４（１．８２），５．２９９（１６．００），５．３４８（０．７６），５．４０６（２．０３），５．５２７（１．１６），８．５３１（７．４９），８．９１６（７．５９）。

実施例５９０
（５Ｓ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−８，８−ジフルオロ−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

アルゴン下、テフロンフラスコのジクロロメタン（２．０ｍＬ）の中に（５Ｓ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−６，７−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３，８（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン（６５．０ｍｇ，純度４８％，６５．０μｍｏｌ）を室温で最初に装入した。次いで、三フッ化ジエチルアミノ硫黄（２６μＬ，２００μｍｏｌ）を添加し、その混合物を４０℃で一晩撹拌した。三フッ化ジエチルアミノ硫黄（２６μＬ，２００μｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を４０℃で一晩撹拌した。三フッ化ジエチルアミノ硫黄（８６μＬ，６５０μｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を４０℃で一晩撹拌した。次いで、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、その水相をジクロロメタンで抽出した。その有機相を水及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（方法１４）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、４．００ｍｇ（理論値の１２％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．７６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５０２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：０．００８（１６．００），０．１４６（３．４０），２．３２７（１３．００），２．３６６（８．００），２．６６９（１２．６０），２．７１０（６．６０），３．５７６（４．００），５．３０５（１３．８０），８．５３１（６．８０），８．９１５（５．６０）。

実施例５９１
（５Ｓ，８ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）

（５Ｓ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（１００ｍｇ，２４４μｍｏｌ）及び硫酸セリウム（ＩＶ）（４８６ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブタノール（３３０μＬ）に室温で懸濁させた。次いで、１Ｎ水性硫酸（３３０μＬ，６．１ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を７０℃で一晩撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨ９に調節した。その懸濁液を濾過し、その濾液をジクロロメタンで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。６６．９ｍｇ（純度９０％，理論値の６０％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５９２
（５Ｓ，８ＲＳ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）

（５Ｓ）−２−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（９５．７ｍｇ，２２９μｍｏｌ）及び硫酸セリウム（ＩＶ）（４５６ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブタノール（３１０μＬ）に室温で懸濁させた。次いで、１Ｎ水性硫酸（３１０μＬ，５．７ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を７０℃で一晩撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨ９に調節した。その懸濁液を濾過し、その濾液をジクロロメタンで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。５１．７ｍｇ（純度８６％，理論値の４７％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．７４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５９３
（５Ｓ，８ＲＳ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）

（５Ｓ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（６８５ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）及び硫酸セリウム（ＩＶ）（３．０５ｇ，９．１８ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブタノール（２ｍＬ）に室温で懸濁させた。次いで、１Ｎ水性硫酸（２．０ｍＬ，３８ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を７０℃で一晩撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨ９に調節した。その懸濁液を濾過し、その濾液をジクロロメタンで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×３０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、９３．８ｍｇ（理論値の１３％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝０．６４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．９５），−０．００８（１１．３５），１．７４７（４．４７），１．８４４（３．９１），２．１３６（３．５３），２．２６８（３．４４），２．３２８（４．００），２．３６５（５．８６），２．６６９（３．２６），２．７１０（３．８１），３．４８５（２．０５），３．６１３（４．０９），３．６３９（５．３０），３．６５５（５．０２），３．７５５（４．００），３．８６５（４．８４），４．５０２（７．５３），４．５１２（７．２６），４．７２７（３．３５），４．７８３（４．００），４．７９４（３．７２），５．１１７（３．４４），５．１５６（１５．３５），５．１７１（８．４７），５．１８０（１０．３３），５．２２１（３．０７），５．２５６（３．３５），５．３８１（４．５６），５．５１３（２．５１），５．７４８（１０．０５），５．７６０（１０．０５），６．６０６（１．４９），８．５０１（１６．００），８．９１５（１４．８８）。

実施例５９４
（５Ｓ，８ＲＳ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）

（５Ｓ）−２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（６３０ｍｇ，純度９５％，１．２８ｍｍｏｌ）及び硫酸セリウム（ＩＶ）（２．５６ｇ，７．７１ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブタノール（１．７ｍＬ）に室温で懸濁させた。次いで、１Ｎ水性硫酸（１．７ｍＬ，３２ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を７０℃で２０時間撹拌した。追加の１Ｎ水性硫酸（１．７ｍＬ，３２ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を７０℃で一晩撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨ９に調節した。その懸濁液を濾過し、その濾液をジクロロメタンで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。その残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８，１０μｍ，１２５ｍｍ×４０ｍｍ； 溶離液：（アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））勾配）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを減圧下で濃縮し、５８．７ｍｇ（理論値の９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４８２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．４５），−０．００８（１０．１２），０．００８（９．８５），１．４２４（２．４４），１．４４５（１．９０），１．７４２（３．９８），１．８１５（３．０７），１．８９８（２．８０），２．１３２（２．２６），２．３２７（４．４３），２．３６６（５．０６），２．４０５（３．２５），２．６６９（２．８９），２．７０９（３．３４），３．５２１（４．１６），３．５４０（７．３２），３．５６０（４．３４），３．６５８（２．４４），３．６９２（２．５３），３．７２５（２．７１），３．７５８（２．８９），３．７９１（４．０７），３．８１９（３．０７），３．９１６（３．０７），３．９９６（１．８１），４．１８８（２．１７），４．２１２（１．９０），４．５０１（６．５１），４．７９７（３．０７），４．８０７（２．９８），４．８８４（２．９８），５．１２３（２．２６），５．１６３（１５．８２），５．１７６（１６．００），５．２１７（２．６２），５．７６３（１１．３０），５．７７５（１１．３９），８．５０５（１４．７３），８．９１４（１３．０２）。

実施例５９５
（５Ｓ，８ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）

（５Ｓ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（１７４ｍｇ，純度７４％，３２４μｍｏｌ）及び硫酸セリウム（ＩＶ）（６４５ｍｇ，１．９４ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブタノール（４３０μＬ）に室温で懸濁させた。次いで、１Ｎ水性硫酸（４３０μＬ，８．１ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を７０℃で一晩撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨ９に調節した。その懸濁液を濾過し、その濾液をジクロロメタンで３回抽出した。その有機相を合して水及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。１０３ｍｇ（純度８５％，理論値の６５％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝０．８２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５９６
（５Ｓ，８ＲＳ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）

（５Ｓ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（１６６ｍｇ，純度９８％，４４５μｍｏｌ）及び硫酸セリウム（ＩＶ）（８８７ｍｇ，２．６７ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブタノール（５９０μＬ）に室温で懸濁させた。次いで、１Ｎ水性硫酸（５９０μＬ，１１ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を７０℃で一晩撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨ９に調節した。その懸濁液を濾過し、その濾液をジクロロメタンで３回抽出した。その有機相を合して水及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。４８．１ｍｇ（純度８４％，理論値の２４％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．８３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５９７
（５Ｓ，８ＲＳ）−２−［（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（ジアステレオマー混合物；２種類の異性体）

（５Ｓ）−２−［（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）メチル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（２２６ｍｇ，５６７μｍｏｌ）及び硫酸セリウム（ＩＶ）（１．１３ｇ，３．４０ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブタノール（７７０μＬ）に室温で懸濁させた。次いで、１Ｎ水性硫酸（７７０μＬ，７７０μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を７０℃で一晩撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨ９に調節した。その水相を酢酸エチルで３回抽出し、その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、その濾液を濃縮した。１１６ｍｇ（理論値の４９％）の標題化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝０．９１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ［ｐｐｍ］：１．０９７（３．８７），１．１１０（１．２２），１．１３５（４．０５），１．１５７（１．２７），１．１７５（２．３４），１．１９３（１．３４），１．２２７（１６．００），１．７３６（６．０８），１．７６８（０．６４），１．７９７（０．６５），１．８４５（０．６２），１．８５８（０．５５），１．８８０（１．０３），１．８９２（０．８１），１．９３９（０．４７），１．９５９（０．４７），１．９８８（４．０６），２．３２８（０．６９），２．３５９（０．５３），２．３７８（０．６８），２．４０７（０．６８），２．４２５（０．６８），２．４４８（０．５７），２．５７０（０．７２），２．５８９（０．５０），３．５１８（０．７８），３．５３８（１．２６），３．５５９（０．７７），３．６５３（０．５５），３．６８７（０．６５），３．７２２（０．４９），３．７５８（０．７１），３．７９０（０．９５），３．８１２（０．７２），３．９１４（０．６５），３．９４０（０．５０），３．９９１（０．４２），４．００２（０．５３），４．０２１（１．２５），４．０３８（１．１７），４．０５６（０．４２），４．１８６（０．４５），４．３８８（１．５９），４．４８６（１．３０），４．４９５（１．２１），４．７７６（０．６２），４．７８６（０．６３），４．８５３（０．６３），４．８６３（０．６４），４．９４０（０．７１），４．９７８（２．０２），５．０１８（２．１８），５．０５６（０．８４），５．２８０（０．８４），５．２９４（０．７２），５．７５７（２．５１），５．７６９（２．４７），５．７８０（０．４４），５．７９４（０．４１），７．９４０（０．８１），７．９４５（０．８３），７．９６４（１．３３），７．９６８（１．３７），７．９８７（０．８６），７．９９３（０．８４），８．４４６（０．７４），８．４５２（０．７５），８．４７７（３．０４），８．４８３（２．６４）。

Ｂ． 薬理学的効力に関するアッセイ
本発明化合物の薬理活性は、当業者には知られているインビトロ試験及びインビボ試験によって実証することができる。下記応用実施例は、本発明化合物の生物学的効果について記載しているが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。

略語及び頭字語

Ｂ−１． 蛍光標識された基質を使用してＰＲＥＰ活性の阻害薬を確認するための生化学的ヒトプロリルエンドペプチダーゼ（ＰＲＥＰ）アッセイ
アッセイの原理：
蛍光強度の測定に基づいて、蛍光性ペプチド基質の酵素的変換を観察した。その酵素活性は、蛍光の上昇における初期傾斜を確認することによって決定した。ＰＲＥＰを阻害する化合物は、被験化合物を含んでいない反応混合物と比較した初期傾斜の低下に基づいて確認した。

活性の確認：
ＩＣ_５０値は、パーセントＰＲＥＰ活性を被験物質の濃度に対してプロットし、内挿によって決定した。

アッセイに関する記述：
３８４−ウェルマイクロタイタープレートのウェルの中で、反応緩衝液（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ７．５；１５０ｍＭ ＮａＣｌ；０．１３％ ＢＳＡ、５ｍＭ ＥＤＴＡ、３ｍＭ ＧＳＨ、０．００５％ Ｂｒｉｊ−３５）の中の組換え全長ヒトプロリルエンドペプチダーゼ（ＰＲＥＰ、Ｒ＆Ｄ−Ｓｙｓｔｅｍｓ， ４３０８−ＳＥ； 最終濃度、例えば、０．４ｎＭ、体積：２５μＬ）に、被験化合物（ＤＭＳＯ中、適切な最終濃度範囲１ｎＭ〜３０μＭ、体積：１μＬ）を添加した。該反応は、基質Ｚ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−ＡＭＣ（最終濃度５０μＭ；Ｚ＝カルボキシベンジル；ＡＭＣ＝７−アミノ−４−メチルクマリン、体積：２５μＬ）を添加することによって開始させた。当該ＰＲＥＰ反応の進行は、Ｔｅｃａｎ ＳＡＦＩＲＥ ＩＩ プレート分光光度計の中で３２℃で６０分間にわたって蛍光強度を測定することによって観察した（励起波長：３６０ｎｍ、発光波長：４６５ｎｍ）。

下記表Ｂ−１は、このようにして本発明の個々の実施例に関するヒトプロリルエンドペプチダーゼアッセイから得られたＩＣ_５０値を照合している（一部は、複数の独立した個々の測定の平均値である）。

Ｂ−２． 生化学的マウスプロリルエンドペプチダーゼ（ＰＲＥＰ）アッセイ
活性の確認：
ＩＣ_５０値は、パーセントＰＲＥＰ活性を被験物質の濃度に対してプロットし、内挿によって決定した。

マウス脳ホモジネートの調製：
１００ｍＭ リン酸ナトリウム（ｐＨ７．０）と３ｍＭ ジチオトレイトールの混合物（０．８ｍＬ）の中のＢａｌｂＣマウスからのマウス脳をＯｍｎｉＢｅａｄ Ｒｕｐｔｏｒの中で４×２５秒間均質化した。得られたホモジネートを、４℃で２０分間、１３０００ｒｐｍで遠心分離した。上清のアリコートを−８０℃で冷凍保存した。

アッセイに関する記述：
マウス脳のホモジネートを反応緩衝液（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ７，５；１５０ｍＭ ＮａＣｌ；０．１３％ ＢＳＡ、５ｍＭ ＥＤＴＡ、３ｍＭ ＧＳＨ、０．００５％ Ｂｒｉｊ−３５）の中で１：１００に希釈し、その溶液の２５μＬを３８４−ウェルマイクロタイタープレートのウェルの中に添加した。被験化合物（ＤＭＳＯ中、適切な最終濃度範囲（例えば、１ｎＭ〜３０μＭ）、体積：１μＬ）を添加した。該反応は、基質Ｚ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−ＡＭＣ（最終濃度５０μＭ；Ｚ＝カルボキシベンジル；ＡＭＣ＝７−アミノ−４−メチルクマリン、体積：２５μＬ）を添加することによって開始させた。当該ＰＲＥＰ反応の進行は、適切なプレート分光光度計の中で３２℃で例えば６０分間にわたって蛍光強度を測定することによって観察した（励起波長：３６０ｎｍ、発光波長：４６５ｎｍ）。

下記表１は、このようにして本発明の個々の実施例に関するＫＤＲ及びＰＤＧＦＲβキナーゼアッセイから得られたＩＣ_５０値を照合している（一部は、複数の独立した個々の測定の平均値である）。

Ｂ−３． たばこの煙に晒されたマウスにおけるＰＲＥＰ阻害薬の効力
記載されている疾患の治療／予防に対する本発明の物質の適合性は、以下の動物モデルにおいて示すことができる。

材料及び方法：
マウス：系統：ＢＡＬＢ／Ｃ、起源：Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ、性：雄、年齢：８〜１０週齢、体重：２５ｇ、ｎ＝２１。

ビヒクル：Ｓｏｌｕｔｏｌ、ＥｔＯＨ、水（Ｓ：４０％、ＥｔＯＨ １０％、水 ５０％（ｖ／ｖ））。

ＰＲＥＰ阻害薬を胃管栄養法によって投与するために、それらを上記ビヒクルに溶解させた（ｃ＝３７５０μｇ／ｍＬ）。

マウスをそれぞれが７匹の動物からなる３つのグループに分け、以下のように処理した：
グループ１：煙に晒さない（周囲空気）、２００μＬの活性成分非含有ビヒクルを１日に２回投与；
グループ２：煙に晒す、２００μＬの活性成分非含有ビヒクルを１日に２回投与；
グループ３：煙に晒す、２００μＬの活性成分含有ビヒクルを１日に２回投与（いずれの場合にも、３０ｍｇ／ｋｇ）。

煙への曝露
たばこの煙に晒すために、グループ２及びグループ３の動物（グループ１の動物は、煙に晒される体験をさせず、保持ケージの中に維持した）を、１日に２回、分割グリッドによって１６の個々のケージに分けられている総容積５２リットルの曝露室の中に入れた。煙に晒すために、グループの中に維持されている該動物（１ケージ当たり７匹の動物）をそれぞれ曝露室の１つのケージの中に入れた（１ケージ当たり７匹の動物）。１日の２回の曝露の間に、５時間の煙のない期間をおいた。合計で、該動物を、連続する５日間、煙に晒した。たばこは、それぞれ、２本１組で燃焼させた。たばこからの主要な煙の流れを上記曝露室に導入した。

煙への曝露は、以下のスキームに従って実施した：
・ 第１日： １回目の煙期間：２×２たばこ、２回目の煙期間：３×２たばこ；
・ 第２日： １回目の煙期間：４×２たばこ、２回目の煙期間：５×２たばこ；
・ 第３日： １回目の煙期間：６×２たばこ、２回目の煙期間：７×２たばこ；
・ 第４日及び第５日： １回目及び２回目の煙期間：それぞれ、７×２たばこ。

ＰＲＥＰ阻害薬又はビヒクルによる動物の処理は、第１日の１回目の煙期間の１５分前に開始した。その後、該動物に、８時間の間隔で、ＰＲＥＰ阻害薬又はビヒクルを上記投与量で１日に２回投与した。

第６日に、１５０ｍｇ／ｋｇのペントバルビタール（Ｅｕｔｈｅｓａｔｅ（登録商標））を腹腔内に投与することによって、該動物を殺した。気管を露出させ、カニューレを装入するために切開した。これらのカニューレを用いて、肺に３７℃の生理食塩水を４回パージした。いずれの場合にも、気管支肺胞洗浄液（ＢＡＬＦ）の上記４つのフラクションから得た細胞を、４℃で、４００×ｇ／５分間、遠心分離した。次に、その細胞のペレットを合し、そして、いずれの場合にも、１５０μＬの生理食塩水（４℃）に再度懸濁させた。チュルク試液で染色した後、光学顕微鏡で細胞の総数を数えた。好中性顆粒球（略して、好中球）を定量するために、その細胞を顕微鏡用スライド（Ｃｙｔｏｓｐｉｎ）に移し、ＤｉｆｆＱｕｉｃｋ（Ｄａｄｅ Ａ．Ｇ．， Ｄｕｄｉｎｇｅｎ， Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）で染色した。最後に、好中球、マクロファージ及びリンパ球を数え、そして、予め確認した総数の相対的比率を計算した。ＢＡＬＦの中のＰＧＰの濃度を決定するために、いずれの場合にも、１番目のＢＡＬＦフラクションから得た上清の２００μＬをベスタチン（最終濃度：１ｍＭ）と混合させ、分析に付すまで−２０℃で保存した。

気管支肺胞洗浄液（ＢＡＬＦ）の中のＰＧＰの定量
以下の機器を使用して、Ｈａｒｄｉｓｏｎらの方法［Ｈａｒｄｉｓｏｎ ｅｔ ａｌ．， Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００９， １８２：４４２３−４４３１］によって、ＰＧＰを測定した：エレクトロスプレー熱イオン化（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ， Ｓａｎ Ｊｏｓｅ， ＣＡ， ＵＳＡ）及びＡｔｌａｎｔｉｓ ｄＣ１８カラム（１００ｍｍ×２．１ｍｍ、ｄｐ＝３μｍ、Ｗａｔｅｒｓ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ， Ｍｉｌｆｏｒｄ， ＭＡ， ＵＳＡ）又はＡｔｌａｎｔｉｓプレカラム（１０ｍｍ×２．１ｍｍ、ｄｐ＝３μｍ、Ｗａｔｅｒｓ）と併せてＦｉｎｎｉｇａｎ ＴＳＱ ｑｕａｎｔｕｍ ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｍａｘ 四重極質量分析計が付いているＥＳＩ−ＬＣ−ＭＳ／ＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＨＰＬＣ， Ｃｏｌｕｍｂｉａ， ＭＡ， ＵＳＡ）。

Ｂ−４． 実施例２６、１０８、１１３、１５７、２３７、３５８及び４５４との複合体の中のＰＲＥＰ（ブタ）の精製、結晶化及び単結晶構造決定
略語：

４．１ ＰＲＥＰの発現及び精製
発現系：
ＧＳＴ−ＰＲＥＰ（ブタ）を産生させるための大腸菌発現ベクターの形成 − Ｕｎｉｐｒｏｔ ｎｕｍｂｅｒ Ｐ２３６８７
使用したＰＲＥＰ（ブタ）発現ベクター（ｐＥＴ−２２ｂに基づいている）は、ＧＳＴタグ、ａｔｔＢ１−５＃（Ｇａｔｅｗａｙ， Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）、ＴＥＶ切断部位、ＰＲＥＰ（ブタ）領域（１−７１０）及びａｔｔＢ２−３＃（Ｇａｔｅｗａｙ， Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）からなる融合タンパク質をコード化する。

バイオリアクター内における大腸菌の発現
大腸菌株ＢＬ２１ ＤＥ３を上記発現ベクターを用いて形質転換し、アンピシリン選抜によって安定な株を確立させた。この形質転換された株を、１０Ｌ容バイオリアクター（Ｓａｒｔｏｒｉｕｓ）の中での発現に使用した。バイオリアクターの運転に関する条件は以下の通りであった： Ｃｉｒｃｌｅｇｒｏｗ培地、１７℃で１６時間インキュベーション、５００μＭ ＩＰＴＧ（ＯＤ６００）で誘発、２００μｇ／ｍＬ アンピシリン）。

ＰＲＥＰ（ブタ）の精製：
９Ｌのバイオリアクター培養から得られた大腸菌のペレットを２００ｍＬの細胞溶解緩衝液（５０ｍＭ ＴＲＩＳ−ＨＣｌ ｐＨ７．５；１５０ｍＭ ＮａＣｌ；５ｍＭ ＥＤＴＡ；５ｍＭ ＤＴＴ）に懸濁させ、２０μＬのＢｅｎｚｏｎａｓｅ（Ｒｏｃｈｅ）を添加し、マイクロフルイダイザー（３×９００ｂａｒ）の中で温浸した。溶菌液の可溶性フラクション（遠心分離 １０００００×ｇ ４０分、４℃）を、さらなるクロマトグラフィー精製に用いた。

その後のアフィニティークロマトグラフィーにおいて、グルタチオンマトリックス（Ｐｒｏｔｉｎｏ ＧＳＴ／４Ｂ）を該可溶性溶菌液フラクションと一緒にインキュベートし（これによって、ＧＳＴ−ＰＲＥＰ（ブタ）が該マトリックスに結合した）、そして、細胞溶解緩衝液（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ ＨＣｌ ｐＨ７．５；１５０ｍＭ ＮａＣｌ；５ｍＭ ＥＤＴＡ；５ｍＭ ＤＴＴ）及び緩衝液Ａ（５０ｍＭ ＴＲＩＳ−ＨＣｌ ｐＨ７．５；１５０ｍＭ ＮａＣｌ；１ｍＭ ＥＤＴＡ；１ｍＭ ＤＴＴ）で洗浄した。次に、融合タンパク質ＧＳＴ−ＰＲＥＰ（ブタ）を緩衝液Ｂ（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ ＨＣｌ ｐＨ７．５；１５０ｍＭ ＮａＣｌ；１ｍＭ ＥＤＴＡ；１５ｍＭ グルタチオン；１ｍＭ ＤＴＴ）で溶離させた。その溶出フラクションをＣｏｏｍａｓｓｉｅ／ＰＡＧＥで分析し、そして、ＧＳＴ−ＰＲＥＰ（ブタ）を含んでいる溶出ピークのフラクションを合した。（収量 ９Ｌの大腸菌培養から、１７２ｍｇの融合タンパク質）。

ＧＳＴタグを分離させるために、透析中に溶液中で、ＴＥＶプロテアーゼと一緒にインキュベートした。この目的のために、精製されたＧＳＴ−ＰＲＥＰ（ブタ）（１７２ｍｇ）をＴＥＶのＴＥＶプロテアーゼ（社内で製造したもの）と混合させ（融合タンパク質比 １：５０ｗ／ｗ）、及び、透析システム（ＳｌｉｄｅＡ−Ｌｙｚｅｒ カットオフ １００００Ｄａ）の中で２×２リットルの緩衝液Ａに対して透析した（１７時間、６℃）。Ｃｏｏｍａｓｓｉｅ／ＰＡＧＥを用いて、切断混合物を分析し、９０％の変換が確認された。

グルタチオンマトリックス（Ｐｒｏｔｉｎｏ ＧＳＴ／４Ｂ）を用いたさらなるカラムアフィニティークロマトグラフィーにおいて、溶出液の中の切断混合物からタンパク質ＰＲＥＰ（ブタ）（ＧＳＴタグ非含有）（１１０ｍｇ）を単離し、さらに加工するために、限外濾過装置（Ａｍｉｃｏｎ Ｕｌｔｒａ ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ ５０ｋＤａ カットオフ）を用いて濃縮した。

次に、ＰＲＥＰ（ブタ）の単量体フラクションを単離するために、サイズ排除クロマトグラフィーを実施した。この目的のために、ＳＥＣ緩衝液（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ ＨＣｌ ｐＨ７．５；１５０ｍＭ ＮａＣｌ；１ｍＭ ＥＤＴＡ；１ｍＭ ＤＴＴ）を使用するＳｕｐｅｒｄｅｘ Ｓ２００ ２６／６０カラム（ＧＥ）を用いた。最終的なサンプルを等分し（１ｍＬ）、液体窒素の中で衝撃凍結させ（ｓｈｏｃｋ−ｆｒｏｚｅｎ）、−８０℃で保存した。保存緩衝液：５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−Ｃｌ ｐＨ７．５；１５０ｍＭ ＮａＣｌ；１ｍＭ ＥＤＴＡ。

ＰＲＥＰ（ブタ）の最終濃度：３．２４ｍｇ／ｍＬ、２０ｍＬ、総量６４．８ｍｇ、９Ｌの大腸菌培養からの収量７．２ｍｇ／Ｌ。

ＰＲＥＰ（ブタ）を保存緩衝液（上記を参照されたい）から結晶化緩衝液（１０ｍＭ ＴＲＩＳ−ＨＣｌ ｐＨ７．５；１００ｍＭ ＮａＣｌ）に移すために、脱塩カラムが付いているＦＰＬＣシステムを用いてトランス−緩衝操作（ｔｒａｎｓ−ｂｕｆｆｅｒｉｎｇ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ）を実施し（６℃）、その後、濃縮した（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ ＵＦＣ ９０５０９６限外濾過装置、５００００Ｄａ カットオフ）。

４．２ ＰＲＥＰ（ブタ）の複合体形成及び結晶化
タンパク質ブタＰＲＥＰを、１０ｍＭ Ｔｒｉｓ（ｐＨ＝７．５）と１００ｍＭ ＮａＣｌの中の約３４ｍｇ／ｍＬの濃度で供した。そのタンパク質溶液を、いずれの場合にも実施例化合物のＤＭＳＯ溶液と混合させて、該タンパク質緩衝液中の実施例化合物の最終濃度を４ｍＭとした。そのタンパク質複合体溶液を、撹拌機の上で、４℃で少なくとも３時間インキュベートし、次に、その溶液を５分間遠心分離した。２０℃で懸滴法を用いて、分析可能な単結晶が得られた。この目的のために、等体積の該タンパク質溶液とリザーバー溶液（１３−１５％ ＰＥＧ８０００、０．２Ｍ 酢酸マグネシウム四水和物、０．１Ｍ ＭＥＳ（ｐＨ＝６．２５））を一緒にピペットで量り、ブタＰＲＥＰの種結晶と混合させた。ブタＰＲＥＰの結晶は、通常、一晩で生じる。

４．３ データの収集及び加工
外観が良好な単結晶を、極めて短時間の間、１３−１５％ ＰＥＧ８０００、０．２Ｍ 酢酸マグネシウム四水和物、０．１Ｍ ＭＥＳ（ｐＨ＝６．２５）及び２０％ グリセロールを含んでいる溶液の中に導入し、次いで、液体窒素の中で衝撃凍結させた。実施例［２３７、１０８、１１３］の結晶を、Ｒｉｇａｋｕ製のＲｉｇａｋｕ ００７ＨＦ 発生装置の中で、１００Ｋ及び波長１．５４１８Åで分析した。使用した検出機器は、Ｐｉｌａｔｕｓ ２Ｋカウンターであった。データは、ＨＫＬ３０００プログラムを用いて加工した。実施例［３５８、４７４、１５７、０２６］の結晶は、Ｂｒｕｋｅｒ Ｐｒｏｔｅｕｍ Ｓｙｓｔｅｍ上で、１００Ｋ及び波長１．５１４８Åで分析した。使用した検出機器は、ＣＣＤカウンターであった。ＳＡＩＮＴプログラムを用いてデータを積分し、ＳＡＤＡＢＳプログラムを用いて評価した（いずれも、Ｂｒｕｋｅｒ Ｐｒｏｔｅｕｍソフトウェアパッケージの一部分である）。

結晶は、非対称単位（ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ ｕｎｉｔ）の中に１つの分子を含んでいる斜方空間群Ｐ２（１）２（１）２（１）に結晶化した。

４．４ 構造決定及び精密化
ＰＲＥＰ（ブタ）の構造は、検索モデルとしてさらなる内部構造を用いる分子置換法及びＭＯＬＲＥＰプログラム（ＣＣＰ４ソフトウェアパッケージ）によって解明することができた。全ての実施例［ｘｘｘ］は、Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｓｔｕｄｉｏプログラムを用いて３Ｄモデルとして生成させ、ＰＲＯＤＲＧを用いてパラメータファイルを生成させた。全ての実施例は、それぞれの電子密度の中に手動で配置し、そして、ＣＯＯＴプログラムの中で電子密度に関して最小化した。さらなる精密化は、ＲＥＦＭＡＣ５．５プログラム及びＣＯＯＴプログラム（いずれも、ＣＣＰ４ソフトウェアパッケージ）を用いる反復法によって実施した。全ての実施例に関するデータ及び精密化の統計値は、表Ｂ２−８の中に要約されている。

表Ｂ−２−８： 実施例２３７、３５８、４５４、１０８、１１３、１５７及び２６との複合体の中のブタＰＲＥＰに関するデータ収集及び精密化統計値

４．５ ＰＲＥＰ（ブタ）の中の実施例２３７の絶対構造の決定
ブタＰＲＥＰと実施例２３７の複合体は、該非対称単位の中の１分子で結晶化する。実施例２３７の立体化学は、タンパク質ブタＰＲＥＰの立体化学に関する知識によって明瞭に決定される。実施例２３７において、Ｓ立体配置は、立体中心Ｃ３１とＣ２において疑いなく存在しており、Ｒ立体配置は、Ｃ６において存在している（図１）。

実施例２３７の構造： 下記式で表される（５Ｓ，７Ｒ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン：

４．６ ＰＲＥＰ（ブタ）の中の実施例３５８の絶対構造の決定
ブタＰＲＥＰと実施例３５８の複合体は、該非対称単位の中の１分子で結晶化する。実施例３５８の立体化学は、タンパク質ブタＰＲＥＰの立体化学に関する知識によって明瞭に決定される。実施例３５８において、Ｓ立体配置は、立体中心Ｃ２６とＣ２の両方において疑いなく存在している（図２）。

実施例３５８の構造： 下記式で表される（５Ｓ）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−｛［１−（４−メトキシフェニル）シクロプロピル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン：

４．７ ＰＲＥＰ（ブタ）の中の実施例４５４の絶対構造の決定
ブタＰＲＥＰと実施例４５４の複合体は、該非対称単位の中の１分子で結晶化する。実施例４５４の立体化学は、タンパク質ブタＰＲＥＰの立体化学に関する知識によって明瞭に決定される。実施例４５４において、Ｓ立体配置は、立体中心Ｃ２５とＣ６の両方において疑いなく存在している（図３）。

実施例４５４の構造： 下記式で表される（５Ｓ）−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン：

４．８ ＰＲＥＰ（ブタ）の中の実施例１０８の絶対構造の決定
ブタＰＲＥＰと実施例１０８の複合体は、該非対称単位の中の１分子で結晶化する。実施例１０８の立体化学は、タンパク質ブタＰＲＥＰの立体化学に関する知識によって明瞭に決定される。実施例１０８において、Ｓ立体配置は、立体中心Ｃ８において疑いなく存在している（図４）。

実施例１０８の構造： 下記式で表される（２−｛［（１Ｓ）−１−（３−クロロフェニル）−２−フルオロエチル］アミノ｝−７−メトキシ−１，３−ベンゾオキサゾール−５−イル）［（２Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチルモルホリン−４−イル］メタノン：
（５Ｓ）−２−（４−メチルベンジル）−５−（１，３−チアゾリジン−３−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン

４．９ ＰＲＥＰ（ブタ）の中の実施例１１３の絶対構造の決定
ブタＰＲＥＰと実施例１１３の複合体は、該非対称単位の中の１分子で結晶化する。実施例１１３の立体化学は、タンパク質ブタＰＲＥＰの立体化学に関する知識によって明瞭に決定される。実施例１１３において、Ｓ立体配置は、立体中心Ｃ３において疑いなく存在している（図５）。

実施例１１３の構造： 下記式で表される（５Ｓ）−５−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−（４−メチルベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン：

４．１０ ＰＲＥＰ（ブタ）の中の実施例１５７の絶対構造の決定
ブタＰＲＥＰと実施例１５７の複合体は、該非対称単位の中の１分子で結晶化する。実施例１５７の立体化学は、タンパク質ブタＰＲＥＰの立体化学に関する知識によって明瞭に決定される。実施例１５７において、Ｓ立体配置は、立体中心Ｃ１において疑いなく存在している（図６）。

実施例１５７の構造： 下記式で表される（５Ｓ）−２−（４−メチルベンジル）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−３−オン：

４．１１ ＰＲＥＰ（ブタ）の中の実施例２６の絶対構造の決定
ブタＰＲＥＰと実施例２６の複合体は、該非対称単位の中の１分子で結晶化する。実施例２６の立体化学は、タンパク質ブタＰＲＥＰの立体化学に関する知識によって明瞭に決定される。実施例２６において、Ｓ立体配置は、立体中心Ｃ３において疑いなく存在している（図７）。

実施例２６の構造： 下記式で表される（５Ｓ）−２−（４−メチルベンジル）−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン：

文献Ｂ−４：
Ｅｍｓｌｅｙ Ｐ． ｅｔ ａｌ．（２０１０） Ａｃｔａ Ｃｒｙｓｔ． Ｄ６６： ４８６−５０１；
Ｅｖａｎｓ Ｐ．Ｒ， （２００５） Ａｃｔａ Ｃｒｙｓｔ． Ｄ６２， ７２−８２；
Ｌｏｎｇ ｅｔ ａｌ．Ｆ （２００８） Ａｃｔａ Ｃｒｙｓｔ． Ｄ６４， １２５−１３２；
Ｍｕｒｓｈｕｄｏ Ｇ．Ｎ．ｅｔ ａｌ． （１９９７） Ａｃｔａ Ｃｒｙｓｔ． Ｄ５３， ２４０−２５５。

Ｃ． 医薬組成物の実施例
本発明の化合物は、以下のように、医薬調製物に変換させることができる。

錠剤：
組成：
１００ｍｇの本発明の化合物、５０ｍｇのラクトース（１水和物）、５０ｍｇのトウモロコシデンプン（天然）、１０ｍｇのポリビニルピロリドン（ＰＶＰ２５）（供給元：ＢＡＳＦ， Ｌｕｄｗｉｇｓｈａｆｅｎ， Ｇｅｒｍａｎｙ）、及び、２ｍｇのステアリン酸マグネシウム。錠剤の重量 ２１２ｍｇ、直径８ｍｍ、曲率半径１２ｍｍ。

製造：
本発明の化合物とラクトースとデンプンの混合物を、５％（ｗ／ｗ）ＰＶＰ水溶液を用いて造粒する。その顆粒を乾燥させ、次いで、ステアリン酸マグネシウムと５分間混合させる。この混合物を、慣習的な打錠機を用いて打錠する（錠剤の形態に関しては、上記を参照されたい）。打錠に関して用いられるガイド値は、１５ｋＮの押圧である。

経口投与用懸濁液剤：
組成：
１０００ｍｇの本発明の化合物、１０００ｍｇのエタノール（９６％）、４００ｍｇのＲｈｏｄｉｇｅｌ（登録商標）（キサンタンガム；供給元：ＦＭＣ， Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ， ＵＳＡ）、及び、９９ｇの水。１０ｍＬの経口用懸濁液剤は、１００ｍｇの単一用量の本発明の化合物に相当する。

製造：
Ｒｈｏｄｉｇｅｌをエタノールに懸濁させる；その懸濁液に本発明の化合物を添加する。撹拌しながら水を添加する。その混合物を、Ｒｈｏｄｉｇｅｌの膨潤が完了するまで約６時間撹拌する。

経口投与用溶液剤：
組成：
５００ｍｇの本発明の化合物、２．５ｇのポリソルベート、及び、９７ｇのポリエチレングリコール４００。２０ｇの経口用溶液剤は、１００ｍｇの単一用量の本発明の化合物に相当する。

製造：
本発明の化合物を、ポリエチレングリコールとポリソルベートの混合物の中に、撹拌しながら懸濁させる。本発明の化合物が完全に溶解するまで、撹拌プロセスを継続する。

ｉ．ｖ．溶液剤：
本発明の化合物を、生理学的に許容される溶媒（例えば、等張生理食塩水、５％グルコース溶液、及び／又は、３０％ＰＥＧ４００溶液）に、飽和溶解度より低い濃度で溶解させる。その溶液を濾過によって滅菌し、それを用いて無菌でパイロジェンフリーの注射器に充填する。

Claims (19)

1. 式（Ｉ）
   

   

   
   〔式中、
   Ａは、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキレン又はＣＤ_２であり；
   ここで、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキレンは、ヒドロキシル及び（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシで置換されていてもよく、並びに、フッ素で最大で５置換されていてもよく；
   又は、
   Ａは、式
   

   

   
   で表される基であり；
   ここで、
   ｎは、０又は１であり；
   ｐは、０又は１であり；
   ｑは、１又は２であり；
   ここで、
   ＃^１は、該５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル環の窒素原子への結合を示しており；
   ^＊は、Ｒ^１への結合を示しており；
   Ｘは、−ＣＲ^６Ｒ^７−、＃^２−ＣＲ^６Ｒ^７−ＣＲ^８Ｒ^９−^＊＊、＃^２−ＣＲ^６＝ＣＲ^８−^＊＊又は＃^２−ＣＲ^６Ｒ^７−ＣＲ^８Ｒ^９−ＣＲ^１０Ｒ^１１−^＊＊であり；
   ここで、＃^２は、該ＣＲ^４Ｒ^５−基の炭素原子への結合を示しており；
   ここで、^＊＊は、該５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル環の炭素原子への結合を示しており；
   ここで、
   Ｒ^６は、水素、フッ素、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノ又はジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノであり；
   この場合、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルは、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシ、ヒドロキシル、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノ又はジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノで置換されていてもよく、並びに、フッ素で最大で５置換されていてもよく；
   Ｒ^７は、水素、フッ素又は（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルであり；
   この場合、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルは、フッ素で最大で５置換されていてもよく；
   又は、
   Ｒ^６とＲ^７は、それらが結合している炭素原子と一緒に、カルボニル基を形成し；
   又は、
   Ｒ^６とＲ^７は、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環、シクロブチル環又はシクロペンチル環を形成し；
   又は、
   Ｒ^６とＲ^４は、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環、シクロブチル環又はシクロペンチル環を形成し；
   Ｒ^８は、水素、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシ、フッ素、ヒドロキシル、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノ又はジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノであり；
   この場合、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルは、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシ、ヒドロキシル、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノ又はジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノで置換されていてもよく、並びに、フッ素で最大で５置換されていてもよく；
   Ｒ^９は、水素、フッ素又は（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルであり；
   この場合、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルは、フッ素で最大で５置換されていてもよく；
   又は、
   Ｒ^８とＲ^９は、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環、シクロブチル環又はシクロペンチル環を形成し；
   又は、
   Ｒ^７とＲ^９は、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環、シクロブチル環又はシクロペンチル環を形成し；
   Ｒ^１０は、水素、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシ、フッ素、ヒドロキシル、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノ又はジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノであり；
   この場合、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルは、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシ、ヒドロキシル、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノ又はジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノで置換されていてもよく、並びに、フッ素で最大で５置換されていてもよく；
   Ｒ^１１は、水素、フッ素又は（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルであり；
   この場合、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルは、フッ素で最大で５置換されていてもよく；
   又は、
   Ｒ^１０とＲ^１１は、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環、シクロブチル環又はシクロペンチル環を形成し；
   Ｒ^１は、（Ｃ_３−Ｃ_７）−シクロアルキル、フェニル又は５〜６員のヘテロアリールであり；
   ここで、（Ｃ_３−Ｃ_７）−シクロアルキルは、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル及び（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシの群から独立して選択される１〜３の置換基で置換されていてもよく；
   この場合、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルは、フッ素で最大で５置換されていてもよく；
   ここで、フェニルは、ハロゲン、シアノ、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）−シクロアルキル、トリフルオロメチル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシ、（Ｃ_３−Ｃ_５）−シクロアルコキシ、モノフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_３−Ｃ_５）−シクロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルスルファニル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルスルホンイミドイル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−シクロアルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノスルホニル、ジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルスルフィニル、アミノ、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノ又はジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノの群から独立して選択される１〜４の置換基で置換されており；
   又は、
   ここで、フェニルは、（Ｃ_３−Ｃ_７）−シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_７）−ヘテロシクリル又は５〜６員のヘテロアリールと縮合していてもよく；
   この場合、フェニルは、メチル、エチル、塩素、フッ素又はメトキシで置換されていてもよく；
   この場合、（Ｃ_３−Ｃ_７）−シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_７）−ヘテロシクリル及び５〜６員のヘテロアリールは、１又は２の（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル置換基で置換されていてもよく；
   この場合、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルは、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシ、ヒドロキシル、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノ又はジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノで置換されていてもよく、並びに、フッ素で最大で５置換されていてもよく；
   又は、
   ここで、Ｒ^１の前記５〜６員のヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）−シクロアルキル、トリフルオロメチル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシ、（Ｃ_３−Ｃ_５）−シクロアルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、フェニル、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_３−Ｃ_５）−シクロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルスルファニル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルスルホンイミドイル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−シクロアルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノスルホニル、ジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルスルフィニル、アミノ、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノ又はジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノの群から独立して選択される１〜４の置換基で置換されていてもよく；
   この場合、フェニルは、メチル、エチル、塩素、フッ素又はメトキシで置換されていてもよく；
   又は、
   ここで、Ｒ^１の前記５〜６員のヘテロアリールは、（Ｃ_３−Ｃ_７）−シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_７）−ヘテロシクリル、フェニル又は５〜６員のヘテロアリールと縮合していてもよく；
   この場合、Ｒ^１の前記５〜６員のヘテロアリールは、メチル、エチル、塩素、フッ素又はメトキシで置換されていてもよく；
   この場合、Ｒ^１の前記５〜６員のヘテロアリールに縮合している（Ｃ_３−Ｃ_７）−シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_７）−ヘテロシクリル、フェニル及び５〜６員のヘテロアリールは、１又は２の（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル置換基で置換されていてもよく；
   この場合、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルは、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシ、ヒドロキシル、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノ又はジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノで置換されていてもよく、並びに、フッ素で最大で５置換されていてもよく；
   Ｒ^２は、式
   

   

   
   で表される基であり；
   ここで、
   ＃^３は、該カルボニル炭素原子への結合を示しており；
   ｒは、０又は１であり；
   Ｚは、Ｏ、ＮＲ^１８、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２又はＣＲ^１４ＡＲ^１４Ｂであり；
   この場合、
   Ｒ^１４Ａは、水素、ハロゲン、シアノ、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）−シクロアルキル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、ヒドロキシル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシ、（Ｃ_３−Ｃ_５）−シクロアルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ又は２，２，２−トリフルオロエトキシであり；
   この場合、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルは、ヒドロキシル、アミノ、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノ又はジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノで置換されていてもよく；
   Ｒ^１４Ｂは、水素、フッ素又は（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルであり；
   この場合、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルは、フッ素で最大で５置換されていてもよく；
   又は、
   Ｒ^１４ＡとＲ^１４Ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒に、カルボニル基を形成し；
   Ｒ^１８は、水素又はメチルであり；
   Ｒ^１２は、水素、シアノ、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル、アセチル又はホルミルであり；
   この場合、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルは、ヒドロキシルで置換されていてもよく、又は、フッ素で最大で５置換されていてもよく；
   この場合、アセチルは、ヒドロキシルで置換されていてもよく、又は、フッ素で最大で３置換されていてもよく；
   Ｒ^１３は、水素、フッ素又は（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルであり；
   又は、
   Ｒ^１２とＲ^１３は、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環又はシクロブチル環を形成し；
   この場合、該シクロプロピル環又はシクロブチル環は、フッ素で最大で２置換されていてもよく；
   又は、
   Ｒ^１３とＲ^１４Ａは、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環又はシクロブチル環を形成し；
   この場合、該シクロプロピル環又はシクロブチル環は、フッ素で最大で２置換されていてもよく；
   又は、
   Ｒ^１４ＡとＲ^１４Ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環又はシクロブチル環を形成し；
   この場合、該シクロプロピル環又はシクロブチル環は、フッ素で最大で２置換されていてもよく；
   ここで、Ｒ^１２が水素ではない場合、Ｒ^１３、Ｒ^１４Ａ及びＲ^１４Ｂは、水素であり；
   ここで、Ｒ^１３、Ｒ^１４Ａ及びＲ^１４Ｂ置換基のうちの１つが水素ではない場合、Ｒ^１２は、水素であり；
   又は、
   Ｒ^２は、式
   

   

   
   で表される基であり；
   ここで、
   ＃^４は、該カルボニル炭素原子への結合を示しており；
   Ｙは、ＮＲ^１５、ＣＲ^１６ＡＲ^１６Ｂ、酸素又は硫黄であり；
   この場合、
   Ｒ^１５は、水素又はメチルであり；
   Ｒ^１６Ａは、水素又はメチルであり；
   Ｒ^１６Ｂは、水素又はメチルであり；
   Ｒ^３は、水素又は（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルであり；
   Ｒ^４は、水素、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシ、フッ素、ヒドロキシル、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノ又はジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノであり；
   ここで、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルは、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシ、ヒドロキシル、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノ又はジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノで置換されていてもよく、並びに、フッ素で最大で５置換されていてもよく；
   Ｒ^５は、水素又は（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルであり；
   ここで、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルは、フッ素で最大で５置換されていてもよく；
   又は、
   Ｒ^４とＲ^５は、それらが結合している炭素原子と一緒に、カルボニル基を形成し；
   又は、
   Ｒ^４とＲ^５は、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環、シクロブチル環又はシクロペンチル環を形成する〕
   で表される化合物、又は、式（Ｉ）で表される化合物の塩、溶媒和物もしくは塩の溶媒和物。
2. Ａは、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキレンであり；
   ここで、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキレンは、ヒドロキシル及びメトキシで置換されていてもよく、並びに、フッ素で最大で３置換されていてもよく；
   又は、
   Ａは、式
   

   

   
   で表される基であり；
   ここで、
   ｎは、１であり；
   ｐは、０であり；
   ｑは、１であり；
   ここで、
   ＃^１は、該５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル環の窒素原子への結合を示しており；
   ^＊は、Ｒ^１への結合を示しており；
   Ｘは、−ＣＲ^６Ｒ^７−又は＃^２−ＣＲ^６Ｒ^７−ＣＲ^８Ｒ^９−^＊＊であり；
   ここで、＃^２は、該ＣＲ^４Ｒ^５−基の炭素原子への結合を示しており；
   ここで、^＊＊は、該５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル環の炭素原子への結合を示しており；
   ここで、
   Ｒ^６は、水素、フッ素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノ又はジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノであり；
   この場合、メチル及びエチルは、フッ素で最大で３置換されていてもよく；
   Ｒ^７は、水素、フッ素又はメチルであり；
   この場合、メチルは、フッ素で最大で３置換されていてもよく；
   又は、
   Ｒ^６とＲ^７は、それらが結合している炭素原子と一緒に、カルボニル基を形成し；
   又は、
   Ｒ^６とＲ^７は、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環又はシクロブチル環を形成し；
   又は、
   Ｒ^６とＲ^４は、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環又はシクロブチル環を形成し；
   Ｒ^８は、水素、フッ素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシル、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノ又はジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノであり；
   この場合、メチル及びエチルは、フッ素で最大で３置換されていてもよく；
   Ｒ^９は、水素、フッ素又はメチルであり；
   この場合、メチルは、フッ素で最大で３置換されていてもよく；
   又は、
   Ｒ^８とＲ^９は、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環又はシクロブチル環を形成し；
   Ｒ^１は、（Ｃ_５−Ｃ_６）−シクロアルキル、フェニル又は５〜６員のヘテロアリールであり；
   ここで、（Ｃ_５−Ｃ_６）−シクロアルキルは、フッ素、シアノ、トリフルオロメチル、メチル、エチル、メトキシ及びエトキシの群から独立して選択される１〜３の置換基で置換されていてもよく；
   この場合、メチル及びエチルは、フッ素で最大で３置換されていてもよく；
   ここで、フェニルは、ハロゲン、シアノ、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）−シクロアルキル、トリフルオロメチル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシ、（Ｃ_３−Ｃ_５）−シクロアルコキシ、モノフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルスルファニル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルスルホンイミドイル、アミノスルホニル、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノスルホニル、ジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルスルフィニル、アミノ、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノ又はジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノの群から独立して選択される１〜４の置換基で置換されており；
   又は、
   ここで、フェニルは、シクロペンチル、シクロヘキシル、５〜６員のヘテロシクリル又は５〜６員のヘテロアリールと縮合していてもよく；
   この場合、フェニルは、メチル、エチル、塩素、フッ素又はメトキシで置換されていてもよく；
   この場合、シクロペンチル、シクロヘキシル、５〜６員のヘテロシクリル及び５〜６員のヘテロアリールは、１又は２のメチル置換基又はエチル置換基で置換されていてもよく；
   この場合、メチル及びエチルは、メトキシ、ヒドロキシル、モノメチルアミノ又はジエチルアミノで置換されていてもよく、及び、フッ素で最大で３置換されていてもよく；
   又は、
   ここで、Ｒ^１の前記５〜６員のヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）−シクロアルキル、トリフルオロメチル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシ、（Ｃ_３−Ｃ_５）−シクロアルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルスルファニル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルスルホンイミドイル、アミノスルホニル、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノスルホニル、ジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルスルフィニル、アミノ、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノ又はジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノの群から独立して選択される１〜４の置換基で置換されていてもよく；
   又は、
   ここで、Ｒ^１の前記５〜６員のヘテロアリールは、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル又は５〜６員のヘテロシクリルと縮合していてもよく；
   この場合、Ｒ^１の前記５〜６員のヘテロアリールは、メチル、エチル、塩素、フッ素又はメトキシで置換されていてもよく；
   この場合、Ｒ^１の前記５〜６員のヘテロアリールに縮合しているシクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル及び５〜６員のヘテロシクリルは、１又は２の（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル置換基で置換されていてもよく；
   この場合、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルは、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシ、ヒドロキシル、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノ又はジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノで置換されていてもよく、及び、フッ素で最大で５置換されていてもよく；
   Ｒ^２は、式
   

   

   
   で表される基であり；
   ここで、
   ＃^３は、該カルボニル炭素原子への結合を示しており；
   ｒは、０又は１であり；
   Ｚは、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２又はＣＲ^１４ＡＲ^１４Ｂであり；
   この場合、
   Ｒ^１４Ａは、水素、ハロゲン、シアノ、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル、シクロプロピル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、シクロプロポキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、又は２，２，２−トリフルオロエトキシであり；
   この場合、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルは、ヒドロキシル、アミノ、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノ又はジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノで置換されていてもよく；
   Ｒ^１４Ｂは、水素、フッ素、メチル又はトリフルオロメチルであり；
   又は、
   Ｒ^１４ＡとＲ^１４Ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒に、カルボニル基を形成し；
   Ｒ^１２は、水素、シアノ、メチル、エチル、アセチル又はホルミルであり；
   この場合、メチルは、ヒドロキシルで置換されていてもよく、又は、フッ素で最大で５置換されていてもよく；
   この場合、アセチルは、ヒドロキシルで置換されており、又は、フッ素で最大で３置換されており；
   Ｒ^１３は、水素、フッ素又はメチルであり；
   又は、
   Ｒ^１２とＲ^１３は、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環を形成し；
   この場合、該シクロプロピル環は、フッ素で最大で２置換されていてもよく；
   又は、
   Ｒ^１３とＲ^１４Ａは、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環又はシクロブチル環を形成し；
   この場合、該シクロプロピル環又はシクロブチル環は、フッ素で最大で２置換されていてもよく；
   又は、
   Ｒ^１４ＡとＲ^１４Ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環又はシクロブチル環を形成し；
   この場合、該シクロプロピル環又はシクロブチル環は、フッ素で最大で２置換されていてもよく；
   ここで、Ｒ^１２が水素でない場合、Ｒ^１３、Ｒ^１４Ａ及びＲ^１４Ｂは、水素であり；
   ここで、Ｒ^１３、Ｒ^１４Ａ及びＲ^１４Ｂ置換基のうちの１つが水素ではない場合、Ｒ^１２は、水素であり；
   又は、
   Ｒ^２は、式
   

   

   
   で表される基であり；
   ここで、
   ＃^４は、該カルボニル炭素原子への結合を示しており；
   Ｙは、ＮＲ^１５、ＣＲ^１６ＡＲ^１６Ｂ、酸素又は硫黄であり；
   この場合、
   Ｒ^１５は、水素又はメチルであり；
   Ｒ^１６Ａは、水素又はメチルであり；
   Ｒ^１６Ｂは、水素又はメチルであり；
   Ｒ^３は、水素又はメチルであり；
   Ｒ^４は、水素、フッ素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノ又はジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノであり；
   ここで、メチル及びエチルは、フッ素で最大で３置換されていてもよく；
   Ｒ^５は、水素、又はメチルであり；
   ここで、メチルは、フッ素で最大で３置換されていてもよく；
   又は、
   Ｒ^４とＲ^５は、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環を形成する；
   請求項１に記載の式（Ｉ）で表される化合物、又は、式（Ｉ）で表される化合物の塩、溶媒和物もしくは塩の溶媒和物。
3. Ａは、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、＃^５−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−^＊＊＊、＃^５−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２−^＊＊＊、＃^５−ＣＨ_２ＣＨＦ−^＊＊＊又は＃^５−ＣＨ_２ＣＦ_２−^＊＊＊であり；
   ここで、＃^５は、該５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル環の窒素原子への結合を示しており；
   ここで、^＊＊＊は、該Ｒ^１基への結合を示しており；
   Ｘは、−＃^２−ＣＲ^６Ｒ^７−ＣＲ^８Ｒ^９−^＊＊であり；
   ここで、＃^２は、該ＣＲ^４Ｒ^５−基の炭素原子への結合を示しており；
   ここで、^＊＊は、該５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル環の炭素原子への結合を示しており；
   ここで、
   Ｒ^６は、水素、フッ素、メチル、トリフルオロメチル又はヒドロキシルであり；
   Ｒ^７は、水素、フッ素又はメチルであり；
   又は、
   Ｒ^６とＲ^７は、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環を形成し；
   Ｒ^８は、水素、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシ、フッ素、ヒドロキシル、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノ又はジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノであり；
   この場合、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルは、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシ、ヒドロキシル、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノ又はジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルアミノで置換されていてもよく、並びに、フッ素で最大で５置換されていてもよく；
   Ｒ^９は、水素、フッ素又は（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルであり；
   この場合、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルは、フッ素で最大で５置換されていてもよく；
   又は、
   Ｒ^８とＲ^９は、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環、シクロブチル環又はシクロペンチル環を形成し；
   又は、
   Ｒ^７とＲ^９は、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環、シクロブチル環又はシクロペンチル環を形成し；
   Ｒ^１は、フェニル又は５〜６員のヘテロアリールであり；
   ここで、フェニルは、フッ素、塩素、シアノ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、メチルスルファニル、メチルスルホニル、メチルスルホンイミドイル、アミノスルホニル又はメチルスルフィニルの群から独立して選択される１〜３の置換基で置換されており；
   又は、
   ここで、フェニルは、シクロペンチル、シクロヘキシル、５〜６員のヘテロシクリル又は５〜６員のヘテロアリールと縮合していてもよく；
   この場合、シクロペンチル、シクロヘキシル、５〜６員のヘテロシクリル及び５〜６員のヘテロアリールは、１又は２のメチル置換基又はエチル置換基で置換されていてもよく；
   又は、
   ここで、Ｒ^１の前記５〜６員のヘテロアリールは、フッ素、塩素、シアノ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、メチルアミノカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニルの群から独立して選択される１〜３の置換基で置換されていてもよく；
   又は
   ここで、Ｒ^１の前記５〜６員のヘテロアリールは、シクロペンチル、シクロヘキシル、５〜６員のヘテロシクリル、フェニル又は５〜６員のヘテロアリールと縮合していてもよく；
   この場合、Ｒ^１の前記５〜６員のヘテロアリールは、メチル、エチル、塩素、フッ素又はメトキシで置換されていてもよく；
   この場合、Ｒ^１の前記５〜６員のヘテロアリールに縮合しているシクロペンチル、シクロヘキシル、５〜６員のヘテロシクリル、フェニル及び５〜６員のヘテロアリールは、１又は２の（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル置換基で置換されていてもよく；
   Ｒ^２は、式
   

   

   
   で表される基であり；
   ここで、
   ＃^３は、該カルボニル炭素原子への結合を示しており；
   ｒは、０又は１であり；
   Ｚは、ｒが０である場合、Ｓ又はＣＲ^１４ＡＲ^１４Ｂであり；
   Ｚは、ｒが１である場合、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２又はＣＲ^１４ＡＲ^１４Ｂであり；
   ここで、いずれの場合にも、
   Ｒ^１４Ａは、水素、フッ素、メチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、ヒドロキシル、メトキシ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシであり；
   Ｒ^１４Ｂは、水素又はフッ素であり；
   又は、
   Ｒ^１４ＡとＲ^１４Ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒に、カルボニル基を形成し；
   Ｒ^１２は、水素、シアノ、メチル、アセチル又はホルミルであり；
   この場合、アセチルは、ヒドロキシルで置換されており、又は、フッ素で最大で３置換されており；
   Ｒ^１３は、水素、フッ素又はメチルであり；
   又は、
   Ｒ^１２とＲ^１３は、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環を形成し；
   又は、
   Ｒ^１３とＲ^１４Ａは、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環を形成し；
   この場合、該シクロプロピル環は、フッ素で最大で２置換されていてもよく；
   又は、
   Ｒ^１４ＡとＲ^１４Ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環を形成し；
   この場合、該シクロプロピル環は、フッ素で最大で２置換されていてもよく；
   ここで、Ｒ^１２が水素でない場合、Ｒ^１３、Ｒ^１４Ａ及びＲ^１４Ｂは、水素であり；
   ここで、Ｒ^１３、Ｒ^１４Ａ及びＲ^１４Ｂ置換基のうちの１つが水素ではない場合、Ｒ^１２は、水素であり；
   Ｒ^３は、水素であり；
   Ｒ^４は、水素、フッ素又はメチルであり；
   Ｒ^５は、水素である；
   請求項１又は２に記載の式（Ｉ）で表される化合物、又は、式（Ｉ）で表される化合物の塩、溶媒和物もしくは塩の溶媒和物。
4. Ａは、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、＃^５−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−^＊＊＊、＃^５−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２−^＊＊＊、＃^５−ＣＨ_２ＣＨＦ−^＊＊＊又は＃^５−ＣＨ_２ＣＦ_２−^＊＊＊であり；
   ここで、＃^５は、該５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル環の窒素原子への結合を示しており；
   ここで、^＊＊＊は、該Ｒ^１基への結合を示しており；
   Ｘは、−＃^２−ＣＲ^６Ｒ^７−ＣＲ^８Ｒ^９−^＊＊であり；
   ここで、＃^２は、該ＣＲ^４Ｒ^５−基の炭素原子への結合を示しており；
   ここで、^＊＊は、該５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル環の炭素原子への結合を示しており；
   ここで、
   Ｒ^６は、水素、フッ素、メチル、トリフルオロメチル又はヒドロキシルであり；
   Ｒ^７は、水素、フッ素又はメチルであり；
   又は、
   Ｒ^６とＲ^７は、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環を形成し；
   Ｒ^８は、水素、フッ素、メチル又はトリフルオロメチルであり；
   Ｒ^９は、水素、フッ素又はメチルであり；
   Ｒ^１は、フェニル又は５〜６員のヘテロアリールであり；
   ここで、フェニルは、フッ素、塩素、シアノ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、メチルスルファニル、メチルスルホニル、メチルスルホンイミドイル、アミノスルホニル又はメチルスルフィニルの群から独立して選択される１〜３の置換基で置換されており；
   又は、
   ここで、フェニルは、シクロペンチル、シクロヘキシル、５〜６員のヘテロシクリル又は５〜６員のヘテロアリールと縮合していてもよく；
   この場合、シクロペンチル、シクロヘキシル、５〜６員のヘテロシクリル及び５〜６員のヘテロアリールは、１又は２のメチル置換基又はエチル置換基で置換されていてもよく；
   又は、
   ここで、Ｒ^１の前記５〜６員のヘテロアリールは、フッ素、塩素、シアノ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、メチルアミノカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニルの群から独立して選択される１〜３の置換基で置換されていてもよく；
   又は
   ここで、Ｒ^１の前記５〜６員のヘテロアリールは、シクロペンチル、シクロヘキシル、５〜６員のヘテロシクリル、フェニル又は５〜６員のヘテロアリールと縮合していてもよく；
   この場合、Ｒ^１の前記５〜６員のヘテロアリールは、メチル、エチル、塩素、フッ素又はメトキシで置換されていてもよく；
   この場合、Ｒ^１の前記５〜６員のヘテロアリールに縮合しているシクロペンチル、シクロヘキシル、５〜６員のヘテロシクリル、フェニル及び５〜６員のヘテロアリールは、１又は２の（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル置換基で置換されていてもよく；
   Ｒ^２は、式
   

   

   
   で表される基であり；
   ここで、
   ＃^３は、該カルボニル炭素原子への結合を示しており；
   ｒは、０又は１であり；
   Ｚは、ｒが０である場合、Ｓ又はＣＲ^１４ＡＲ^１４Ｂであり；
   Ｚは、ｒが１である場合、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２又はＣＲ^１４ＡＲ^１４Ｂであり；
   ここで、いずれの場合にも、
   Ｒ^１４Ａは、水素、フッ素、メチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、ヒドロキシル、メトキシ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシであり；
   Ｒ^１４Ｂは、水素又はフッ素であり；
   又は、
   Ｒ^１４ＡとＲ^１４Ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒に、カルボニル基を形成し；
   Ｒ^１２は、水素、シアノ、メチル、アセチル又はホルミルであり；
   この場合、アセチルは、ヒドロキシルで置換されているか、又は、フッ素で最大で３置換されており；
   Ｒ^１３は、水素、フッ素又はメチルであり；
   又は、
   Ｒ^１２とＲ^１３は、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環を形成し；
   又は、
   Ｒ^１３とＲ^１４Ａは、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環を形成し；
   この場合、該シクロプロピル環は、フッ素で最大で２置換されていてもよく；
   又は、
   Ｒ^１４ＡとＲ^１４Ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環を形成し；
   この場合、該シクロプロピル環は、フッ素で最大で２置換されていてもよく；
   ここで、Ｒ^１２が水素でない場合、Ｒ^１３、Ｒ^１４Ａ及びＲ^１４Ｂは、水素であり；
   ここで、Ｒ^１３、Ｒ^１４Ａ及びＲ^１４Ｂ置換基のうちの１つが水素ではない場合、Ｒ^１２は、水素であり；
   Ｒ^３は、水素であり；
   Ｒ^４は、水素、フッ素又はメチルであり；
   Ｒ^５は、水素である；
   請求項１、２又は３に記載の式（Ｉ）で表される化合物、又は、式（Ｉ）で表される化合物の塩、溶媒和物もしくは塩の溶媒和物。
5. Ａは、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、＃^５−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−^＊＊＊、＃^５−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２−^＊＊＊、＃^５−ＣＨ_２ＣＨＦ−^＊＊＊又は＃^５−ＣＨ_２ＣＦ_２−^＊＊＊であり；
   ここで、＃^５は、該５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル環の窒素原子への結合を示しており；
   ここで、^＊＊＊は、該Ｒ^１基への結合を示しており；
   Ｘは、−＃^２−ＣＲ^６Ｒ^７−ＣＲ^８Ｒ^９−^＊＊であり；
   ここで、＃^２は、該ＣＲ^４Ｒ^５−基の炭素原子への結合を示しており；
   ここで、^＊＊は、該５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル環の炭素原子への結合を示しており；
   ここで、
   Ｒ^６は、水素、フッ素、メチル、トリフルオロメチル又はヒドロキシルであり；
   Ｒ^７は、水素、フッ素又はメチルであり；
   又は、
   Ｒ^６とＲ^７は、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環を形成し；
   Ｒ^８は、水素、フッ素、メチル又はトリフルオロメチルであり；
   Ｒ^９は、水素、フッ素又はメチルであり；
   Ｒ^１は、フェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、チオフェニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル又はピリジルであり；
   ここで、フェニルは、フッ素、塩素、シアノ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、メチルスルファニル、メチルスルホニル、メチルスルホンイミドイル、アミノスルホニル又はメチルスルフィニルの群から独立して選択される１〜３の置換基で置換されており；
   又は、
   ここで、フェニルは、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラゾリル又はピリジルと縮合していてもよく；
   この場合、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラゾリル又はピリジルは、１又は２のメチル置換基又はエチル置換基で置換されていてもよく；
   又は、
   ここで、Ｒ^１の前記ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、チオフェニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル又はピリジルは、フッ素、塩素、シアノ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、メチルアミノカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニルの群から独立して選択される１〜３の置換基で置換されていてもよく；
   又は
   ここで、Ｒ^１の前記ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、チオフェニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル又はピリジルは、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル又はピリジルと縮合していてもよく；
   この場合、Ｒ^１の前記ピリジルは、メチル、エチル、塩素、フッ素又はメトキシで置換されていてもよく；
   この場合、Ｒ^１の前記ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、チオフェニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル又はピリジルに縮合しているシクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル及びピリジルは、１又は２の（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル置換基で置換されていてもよく；
   Ｒ^２は、式
   

   

   
   で表される基であり；
   ここで、
   ＃^３は、該カルボニル炭素原子への結合を示しており；
   ｒは、０又は１であり；
   Ｚは、ｒが０である場合、Ｓ又はＣＲ^１４ＡＲ^１４Ｂであり；
   Ｚは、ｒが１である場合、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２又はＣＲ^１４ＡＲ^１４Ｂであり；
   ここで、いずれの場合にも、
   Ｒ^１４Ａは、水素、フッ素、メチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、ヒドロキシル、メトキシ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシであり；
   Ｒ^１４Ｂは、水素又はフッ素であり；
   又は、
   Ｒ^１４ＡとＲ^１４Ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒に、カルボニル基を形成し；
   Ｒ^１２は、水素、シアノ、メチル、アセチル又はホルミルであり；
   この場合、アセチルは、ヒドロキシルで置換されているか、又は、フッ素で最大で３置換されており；
   Ｒ^１３は、水素、フッ素又はメチルであり；
   又は、
   Ｒ^１２とＲ^１３は、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環を形成し；
   又は、
   Ｒ^１３とＲ^１４Ａは、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環を形成し；
   この場合、該シクロプロピル環は、フッ素で最大で２置換されていてもよく；
   又は、
   Ｒ^１４ＡとＲ^１４Ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル環を形成し；
   この場合、該シクロプロピル環は、フッ素で最大で２置換されていてもよく；
   ここで、Ｒ^１２が水素でない場合、Ｒ^１３、Ｒ^１４Ａ及びＲ^１４Ｂは、水素であり；
   ここで、Ｒ^１３、Ｒ^１４Ａ及びＲ^１４Ｂ置換基のうちの１つが水素ではない場合、Ｒ^１２は、水素であり；
   Ｒ^３は、水素であり；
   Ｒ^４は、水素、フッ素又はメチルであり；
   Ｒ^５は、水素である；
   請求項１、２又は３に記載の式（Ｉ）で表される化合物、又は、式（Ｉ）で表される化合物の塩、溶媒和物もしくは塩の溶媒和物。
6. 式
   

   

   
   の（５ＲＳ，７ＲＳ）−２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（エナンチオマー１）である、請求項１に記載の式（Ｉ）で表される化合物。
7. 式
   

   

   
   の（５Ｓ，７Ｒ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（トリフルオロメチル）−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（異性体１）である、請求項１に記載の式（Ｉ）で表される化合物。
8. 式
   

   

   
   の（５Ｓ）−５−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オンである、請求項１に記載の式（Ｉ）で表される化合物。
9. 式
   

   

   
   の（５Ｓ）−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オンである、請求項１に記載の式（Ｉ）で表される化合物。
10. 請求項１〜９のいずれかで定義されている化合物を調製する方法であって、
    式（ＩＩ）
    

    

    
    〔式中、
    Ａ^１、Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５及びＸは、それぞれ、上記で与えられている定義を有し；
    及び、
    Ｔ^１は、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル又はベンジルである〕
    で表される化合物を、不活性溶媒の中で、適切な塩基の存在下、式（ＩＩＩ）
    

    

    
    〔式中、
    Ａ^１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、＃^５−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−^＊＊＊、＃^５−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２−^＊＊＊、＃^５−ＣＨ_２ＣＨＦ−^＊＊＊又は＃^５−ＣＨ_２ＣＦ_２−^＊＊＊であり；
    ここで、＃^５は、該５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル環の窒素原子への結合を示しており；
    ここで、^＊＊＊は、該Ｒ^１基への結合を示しており；
    Ｒ^１は、上記で与えられている定義を有し；
    及び、
    Ｘ^１は、塩素、臭素、ヨウ素、メシラート｛（メチルスルホニル）オキシ｝、トリフラート｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝、ノナフラート｛［（ノナフルオロブチル）スルホニル］オキシ｝、ノシラート｛［（４−ニトロフェニル）スルホニル］オキシ｝又はトシラート｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］オキシ｝の群から選択される適切な脱離基である〕
    で表される化合物と反応させて、式（ＩＶ）
    

    

    
    〔式中、Ａ^１、Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｘ及びＴ^１は、それぞれ、上記で与えられている定義を有する〕
    で表される化合物を生成させ、
    次いで、後者を、不活性溶媒の中で、適切な塩基又は酸の存在下、「Ｔ^１」基を除去することによって、式（Ｖ）
    

    

    
    〔式中、Ａ^１、Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５及びＸは、それぞれ、上記で与えられている定義を有する〕
    で表される化合物に変換させ、
    及び、次いで、後者を、不活性溶媒の中で、アミドカップリング条件下、式（ＶＩ−Ａ）又は式（ＶＩ−Ｂ）
    

    

    
    〔式中、ｒ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^１２及びＲ^１３は、それぞれ、上記で与えられている定義を有する〕
    で表されるアミンと反応させ、
    及び、次いで、存在している任意の保護基を当業者に知られている方法で除去し、及び、得られた式（Ｉ）で表される化合物を、任意に、適切な（ｉ）溶媒及び／又は（ｉｉ）酸若しくは塩基を用いて、その溶媒和物、塩及び／又は塩の溶媒和物に変換させること
    を特徴とする、前記方法。
11. 請求項１〜９のいずれかで定義されている化合物を調製する方法であって、
    式（ＶＩＩ）
    

    

    
    〔式中、
    Ａ ^１ 、Ｒ ^１ 、Ｒ ^３ 、Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ 及びＸは、それぞれ、上記で与えられている定義を有し；
    及び、
    Ｔ ^１ は、（Ｃ _１ −Ｃ _４ ）−アルキル又はベンジルである〕
    で表される化合物を、不活性溶媒の中で、適切な塩基の存在下、式（ＶＩ−Ａ）又は式（ＶＩ−Ｂ）
    

    

    
    〔式中、ｒ、Ｙ、Ｚ、Ｒ ^１２ 及びＲ ^１３ は、それぞれ、上記で与えられている定義を有する〕
    で表されるアミンと反応させて、式（ＸＸＩＩＩ−Ａ）又は式（ＸＸＩＩＩ−Ｂ）
    

    

    
    〔式中、ｒ、Ｒ ^３ 、Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ 、Ｒ ^１２ 、Ｒ ^１３ 、Ｘ、Ｙ及びＺは、それぞれ、上記で与えられている定義を有する〕
    で表される化合物を生成させ、
    後者を、不活性溶媒の中で、適切な塩基の存在下、式（ＩＩＩ）
    

    

    
    〔式中、
    Ａ ^１ は、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ（ＣＨ _３ ）−、−ＣＨ _２ ＣＨ _２ −、＃ ^５ −ＣＨ _２ ＣＨ（ＣＨ _３ ）− ^＊＊＊ 、＃ ^５ −ＣＨ _２ Ｃ（ＣＨ _３ ） _２ − ^＊＊＊ 、＃ ^５ −ＣＨ _２ ＣＨＦ− ^＊＊＊ 又は＃ ^５ −ＣＨ _２ ＣＦ _２ − ^＊＊＊ であり；
    ここで、＃ ^５ は、該５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル環の窒素原子への結合を示しており；
    ここで、 ^＊＊＊ は、該Ｒ ^１ 基への結合を示しており；
    Ｒ ^１ は、上記で与えられている定義を有し；
    及び、
    Ｘ ^１ は、塩素、臭素、ヨウ素、メシラート｛（メチルスルホニル）オキシ｝、トリフラート｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝、ノナフラート｛［（ノナフルオロブチル）スルホニル］オキシ｝、ノシラート｛［（４−ニトロフェニル）スルホニル］オキシ｝又はトシラート｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］オキシ｝の群から選択される適切な脱離基である〕
    で表される化合物と反応させ、
    及び、次いで、存在している任意の保護基を当業者に知られている方法で除去し、及び、得られた式（Ｉ）で表される化合物を、任意に、適切な（ｉ）溶媒及び／又は（ｉｉ）酸若しくは塩基を用いて、その溶媒和物、塩及び／又は塩の溶媒和物に変換させること
    を特徴とする、前記方法。
12. 請求項１〜９のいずれかで定義されている化合物を調製する方法であって、
    式（ＶＩＩ）
    

    

    
    〔式中、
    Ｒ ^３ 、Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ 及びＸは、それぞれ、上記で与えられている定義を有し；
    及び、
    Ｔ ^１ は、（Ｃ _１ −Ｃ _４ ）−アルキル又はベンジルであり；
    Ｔ ^２ は、４−メトキシベンジル、ベンジル、アリル、β−（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭ）、メトキシメチル（ＭＯＭ）又はベンジルオキシメチルである〕
    で表される化合物を、不活性溶媒の中で、適切な塩基又は酸の存在下、該エステル基を加水分解することによって、式（ＶＩＩＩ）
    

    

    
    〔式中、Ｒ ^３ 、Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ 、Ｔ ^２ 及びＸは、それぞれ、上記で与えられている定義を有する〕
    で表される化合物に変換させ、
    次いで、後者を、不活性溶媒の中で、アミドカップリング条件下、式（ＶＩ−Ａ）
    

    

    
    〔式中、ｒ、Ｙ、Ｚ、Ｒ ^１２ 及びＲ ^１３ は、それぞれ、上記で与えられている定義を有する〕
    で表されるアミンと反応させて、式（ＩＸ−Ａ）又は式（ＩＸ−Ｂ）
    

    

    
    〔式中、ｒ、Ｒ ^３ 、Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ 、Ｒ ^１２ 、Ｒ ^１３ 、Ｔ ^２ 、Ｘ、Ｙ及びＺは、それぞれ、上記で与えられている定義を有する〕
    で表される化合物を生成させ、
    保護基「Ｔ ^２ 」を、不活性溶媒の中で、適切な塩基若しくは酸の存在下で、又は、任意に適切なパラジウム触媒の存在下で、除去し、
    及び、得られた式（Ｘ−Ａ）又は式（Ｘ−Ｂ）
    

    

    
    〔式中、ｒ、Ｒ ^３ 、Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ 、Ｒ ^１２ 、Ｒ ^１３ 、Ｘ、Ｙ及びＺは、それぞれ、上記で与えられている定義を有する〕
    で表される化合物を、不活性溶媒の中で、適切な塩基の存在下、式（ＩＩＩ）
    

    

    
    〔式中、
    Ａ ^１ は、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ（ＣＨ _３ ）−、−ＣＨ _２ ＣＨ _２ −、＃ ^５ −ＣＨ _２ ＣＨ（ＣＨ _３ ）− ^＊＊＊ 、＃ ^５ −ＣＨ _２ Ｃ（ＣＨ _３ ） _２ − ^＊＊＊ 、＃ ^５ −ＣＨ _２ ＣＨＦ− ^＊＊＊ 又は＃ ^５ −ＣＨ _２ ＣＦ _２ − ^＊＊＊ であり；
    ここで、＃ ^５ は、該５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル環の窒素原子への結合を示しており；
    ここで、 ^＊＊＊ は、該Ｒ ^１ 基への結合を示しており；
    Ｒ ^１ は、上記で与えられている定義を有し；
    及び、
    Ｘ ^１ は、塩素、臭素、ヨウ素、メシラート｛（メチルスルホニル）オキシ｝、トリフラート｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝、ノナフラート｛［（ノナフルオロブチル）スルホニル］オキシ｝、ノシラート｛［（４−ニトロフェニル）スルホニル］オキシ｝又はトシラート｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］オキシ｝の群から選択される適切な脱離基である〕
    で表される化合物と反応させ、
    及び、次いで、存在している任意の保護基を当業者に知られている方法で除去し、及び、得られた式（Ｉ）で表される化合物を、任意に、適切な（ｉ）溶媒及び／又は（ｉｉ）酸若しくは塩基を用いて、その溶媒和物、塩及び／又は塩の溶媒和物に変換させること
    を特徴とする、前記方法。
13. 疾患を治療及び／又は予防するための、請求項１〜９のいずれかで定義されている化合物。
14. 肺炎症性疾患、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、肺気腫、慢性気管支炎、気管支拡張症、ＣＯＰＤにおける肺高血圧症（ＰＨ−ＣＯＰＤ）、ＣＯＰＤにおける急性増悪、嚢胞性線維症（ｃｙｓｔｉｃ ｆｉｂｒｏｓｉｓ）（嚢胞性線維症（ｍｕｃｏｖｉｓｃｉｄｏｓｉｓ）、ＣＦ）、喘息及び特発性肺線維症（ＩＰＦ）、閉塞性細気管支炎症候群（ＢＯＳ）、動脈硬化症、心筋炎、並びに、炎症性皮膚疾患及び炎症性眼疾患、又は、内臓の炎症性疾患を治療及び／又は予防する方法において使用するための、請求項１〜９のいずれかで定義されている式（Ｉ）で表される化合物。
15. 肺炎症性疾患、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、肺気腫、慢性気管支炎、気管支拡張症、ＣＯＰＤにおける肺高血圧症（ＰＨ−ＣＯＰＤ）、ＣＯＰＤにおける急性増悪、嚢胞性線維症（ｃｙｓｔｉｃ ｆｉｂｒｏｓｉｓ）（嚢胞性線維症（ｍｕｃｏｖｉｓｃｉｄｏｓｉｓ）、ＣＦ）、喘息及び特発性肺線維症（ＩＰＦ）、閉塞性細気管支炎症候群（ＢＯＳ）、動脈硬化症、心筋炎、並びに、炎症性皮膚疾患及び炎症性眼疾患、又は、内臓の炎症性疾患を治療及び／又は予防するための薬物を調製するための、請求項１〜９のいずれかで定義されている式（Ｉ）で表される化合物の使用。
16. 薬物であって、１種類以上の不活性で無毒性の製薬上適切な賦形剤と組み合わせて請求項１〜９のいずれかで定義されている化合物を含んでいる、前記薬物。
17. 薬物であって、ＰＤＥ５阻害薬、ｓＧＣ活性化薬、ｓＧＣ刺激薬、プロスタサイクリン類似物、ＩＰ受容体作動薬、エンドセリン拮抗薬、シグナル伝達カスケードを阻害する化合物及びピルフェニドンの群から選択される１種類以上の活性成分と組み合わせて請求項１〜９のいずれかで定義されている化合物を含んでいる、前記薬物。
18. 肺炎症性疾患、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、肺気腫、慢性気管支炎、気管支拡張症、ＣＯＰＤにおける肺高血圧症（ＰＨ−ＣＯＰＤ）、ＣＯＰＤにおける急性増悪、嚢胞性線維症（ｃｙｓｔｉｃ ｆｉｂｒｏｓｉｓ）（嚢胞性線維症（ｍｕｃｏｖｉｓｃｉｄｏｓｉｓ）、ＣＦ）、喘息及び特発性肺線維症（ＩＰＦ）、閉塞性細気管支炎症候群（ＢＯＳ）、動脈硬化症、心筋炎、並びに、炎症性皮膚疾患及び炎症性眼疾患、又は、内臓の炎症性疾患を治療及び／又は予防するための、請求項１６又は１７に記載の薬物。
19. 非ヒト動物における肺炎症性疾患、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、肺気腫、慢性気管支炎、気管支拡張症、ＣＯＰＤにおける肺高血圧症（ＰＨ−ＣＯＰＤ）、ＣＯＰＤにおける急性増悪、嚢胞性線維症（ｃｙｓｔｉｃ ｆｉｂｒｏｓｉｓ）（嚢胞性線維症（ｍｕｃｏｖｉｓｃｉｄｏｓｉｓ）、ＣＦ）、喘息及び特発性肺線維症（ＩＰＦ）、閉塞性細気管支炎症候群（ＢＯＳ）、動脈硬化症、心筋炎、並びに、炎症性皮膚疾患及び炎症性眼疾患、又は、内臓の炎症性疾患を治療及び／又は予防する方法であって、有効量の請求項１〜９のいずれかで定義されている式（Ｉ）で表される少なくとも１種類の化合物又は請求項１６〜１８のいずれかで定義されている薬物を使用する、前記方法。

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