JP6880249B2

JP6880249B2 - ２−フルオロアクリレートの製造方法

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Publication number: JP6880249B2
Application number: JP2019571235A
Authority: JP
Inventors: 昆▲倫▼ 仇; 文博王; ▲銭▼杰於; 波涛李; 雄▲東▼ ▲練▼; 功勇李
Original assignee: ▲臨▼▲海▼天宇▲薬▼▲業▼有限公司; シャンハイ・チシュン・ファーマシューティカル・テクノロジー・カンパニー・リミテッド
Priority date: 2017-06-28
Filing date: 2018-01-11
Publication date: 2021-06-02
Anticipated expiration: 2038-01-11
Also published as: US20200123095A1; CN107417524A; EP3647304B1; US10844000B2; WO2019000910A1; JP2020525447A; PT3647304T; EP3647304A4; CN107417524B; ES2901485T3; KR20200020712A; EP3647304A1

Description

本発明は化学合成分野に関し、具体的には、２−フルオロアクリレートの製造方法に関する。

２−フルオロアクリレートは医薬や農薬においてとても重要な中間体であり、例えば米国Ｒｅｌｙｓａ社が開発した２−フルオロアクリレートから製造される高分子重合体薬物であるＶｅｌｔａｓｓａ（パチロマー（ｐａｔｉｒｏｍｅｒ））は、ＣＫＤ患者の高カリウム血症の治療に用いられる。それと共に、２−フルオロアクリレートはフッ素含有光ファイバー材の肝心な重合モノマーでもある。フッ素含有光ファイバー材は、ガラス転移温度が高く、表面エネルギーが低く、且つ老化に耐えられる。それと共に、２−フルオロアクリレートは、例えば超音速航空機のコックピットのウインドシールドのような高強度構造材の製造に適用することができ、既に微結晶エッチングを操作する集積回路や電子配線基板の材料に適用されている。

先行技術において、２−フルオロアクリレートの合成には、主に以下のようなプロセスがある：
２−フルオロ酢酸エステルから、ホルムアルデヒドと反応させ、さらに脱水反応させ、２−フルオロアクリレートを得る。２−フルオロ酢酸エチルは高毒性を有し、且つホルムアルデヒドとの付加反応に、低温制御および高価な塩基試薬が必要である。

２−フルオロプロピオン酸エステルからの合成：２−フルオロプロピオン酸エステルから、フッ素置換、ＮＢＳによる臭化および脱離反応を経由して、目的産物を得る。この方法には、化学量論のＮＢＳとＤＢＵが必要であることが多い。

２−フルオロマロン酸エステルからの合成：２−フルオロマロン酸エステルから、塩基性条件下でホルムアルデヒドとの付加反応を経ち、その後脱水、脱炭酸して、目的産物を得る。この方法は、原料のコストが比較的に高く、且つ原子利用の点で経済的ではない。

従って、本分野において、環境に優しく、製品の選択性が良く、産物の純度が高く、原子利用が経済的で、且つコストが低い２−フルオロアクリレートの製造方法は切望されている。

本発明は、新規な２−フルオロアクリレートの製造方法を提供することを目的とする。

本発明は、
（１）式Ａで表される構造のビニルエーテルをモノフルオロジクロロメタンと混合し、式Ｂで表される構造の置換シクロプロパン化合物を得る工程；
（２）式Ｂで表される構造の置換シクロプロパン化合物をＲ^２ＯＨと混合し、式Ｃで表される構造のアセタール産物を得てから、加水分解し、式Ｄで表される構造の２−フルオロアクロレインを得る工程；或いは
式Ｂで表される構造の置換シクロプロパン化合物を水と反応させて開裂させ、式Ｄで表される構造の２−フルオロアクロレインを得る工程；
（３）式Ｄで表される構造の２−フルオロアクロレインを酸化し、式Ｅで表される構造の２−フルオロアクリル酸を得る工程；及び
（４）式Ｅで表される構造の２−フルオロアクリル酸をＲ^３ＯＨと混合し、式Ｆで表される構造の２−フルオロアクリレートを得る工程；
を含む、式Ｆで表される構造の２−フルオロアクリレートの製造方法を提供する。

ただし、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３はそれぞれ、炭素原子数１〜２０の脂肪族又は芳香族構造の置換基から選ばれるものである。

もう一つの好ましい例において、工程（１）で混合した後で発生する付加反応には、相間移動触媒が添加され；前記相間移動触媒は、塩化テトラメチルアンモニウム、塩化テトラブチルアンモニウム、塩化テトラオクチルアンモニウム、塩化トリオクチルメチルアンモニウム、臭化テトラオクチルアンモニウム、塩化テトラヘキシルアンモニウム、ヨウ化テトラブチルアンモニウム、臭化テトラブチルアンモニウム、およびヨウ化トリドデシルメチルアンモニウムからなる群から選ばれる１種又は２種以上である。

もう一つの好ましい例において、工程（２）では、式Ｂで表される構造の置換シクロプロパン化合物とＲ^２ＯＨの混合温度は８０〜１５０℃であり；より好ましくは８０〜１１５℃であり；最も好ましくは１１０〜１１５℃である。

もう一つの好ましい例において、工程（２）では、式Ｂで表される構造の置換シクロプロパン化合物をＲ^２ＯＨと混合し、式Ｃで表される構造のアセタール産物を得てから、酸性条件下で加水分解し、式Ｄで表される構造の２−フルオロアクロレインを得る。

もう一つの好ましい例において、前記酸性条件に用いられる反応物は、塩酸、硫酸、リン酸、ギ酸、酢酸から選ばれるものの水溶液であり、より好ましくは塩酸水溶液である。

もう一つの好ましい例において、工程（３）では、酸化に用いられる酸化剤は、亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸ナトリウム、３０％過酸化水素水、過酢酸、過安息香酸、メタクロロ過安息香酸、過硫酸ナトリウム、ｔ−ブチルヒドロペルオキシドから選ばれるものであり；より好ましくは３０％過酸化水素水、過安息香酸又は酸素ガスおよび空気である。

もう一つの好ましい例において、工程（３）では、酸化に用いられる触媒は、鉄塩、バナジウム塩、タングステン酸塩、モリブデン塩、又はそれらから由来の複塩から選ばれるものであり；より好ましくは、前記触媒は、塩化第二鉄、硫酸第一鉄、塩化第一鉄、タングステン酸、タングステン酸ナトリウム、トリス（アセチルアセトン）鉄又はビス（アセチルアセトン）コバルトから選ばれるものである。

もう一つの好ましい例において、工程（４）では、混合温度は１０〜５０℃であり；より好ましくは３０〜４０℃である。

もう一つの好ましい例において、前記Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ、炭素原子数１〜１０の脂肪族又は芳香族構造の置換基から選ばれるものであり；好ましくは、それぞれメチル基、エチル基、プロピル基又はブチル基から選ばれるものである。

本発明によれば、環境に優しく、製品の選択性が良く、産物の純度が高く、原子利用が経済的で、且つコストが低い２−フルオロアクリレートの製造方法は提供される。

本発明者らは幅広く深く研究したところ、安定で入手しやすいビニルモノエーテルを出発原料として、環化、アセタール化、酸化およびエステル化により、２−フルオロアクリレートが得られることを見出した。このようなプロセスにおいて、各工程における中間体は良好な安定性を有し、且つ中間体に対する精製により有効な品質制御を達成できることから、高品質の目的産物の獲得を保証できる。それらに基づき、本発明を完成した。

本発明で提供される２−フルオロアクリレートの製造方法は、下記の工程を含む：

ただし、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３はそれぞれ、炭素原子数１〜２０の脂肪族又は芳香族構造の置換基から選ばれるものであり、好ましくは炭素原子数１〜１０の脂肪族又は芳香族構造の置換基であり、より好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基又はブチル基である。

具体的には、
第１工程において、式Ａで表される構造のビニルエーテルをモノフルオロジクロロメタンと付加反応させ、式Ｂで表される構造の置換シクロプロパン化合物を得る；

第２工程において、式Ｂで表される構造の置換シクロプロパン化合物を、まず塩基性条件下で一価アルコールと反応させ、式Ｃで表される構造のアセタール産物を得てから、酸性条件下で加水分解し、式Ｄで表される構造の２−フルオロアクロレインを得る；或いは式Ｂで表される構造の置換シクロプロパン化合物を加熱条件下で水と反応させて開裂させ、式Ｄで表される構造の２−フルオロアクロレインを得る；

第３工程において、式Ｄで表される構造の２−フルオロアクロレインを酸化し、式Ｅで表される構造の２−フルオロアクリル酸を得る；

第４工程において、式Ｅで表される構造の２−フルオロアクリル酸を一価アルコールと反応させ、式Ｆで表される構造の２−フルオロアクリレートを得る。
本発明の前記第１工程において、付加反応の反応温度は０〜５０℃であり、好ましくは１０〜３０℃である；前記付加反応に添加される付加基質はビニルエーテルであり、好ましくはビニルメチルエーテル、ビニルエチルエーテル又はビニルブチルエーテルである；前記付加反応は塩基性条件下で行われ、添加される塩基は水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化リチウムから選ばれるもので、好ましくは水酸化ナトリウムである；前記付加反応の溶媒は有機溶媒と水であり、前記有機溶媒は、ジクロロメタン、トルエン、クロロベンゼン、ｎ−ヘプタン、酢酸エチル又はメチル−ｔ−ブチルエーテルから選ばれるものである；前記付加反応に添加される相間移動触媒は、塩化テトラメチルアンモニウム、塩化テトラブチルアンモニウム、塩化テトラオクチルアンモニウム、塩化トリオクチルメチルアンモニウム、臭化テトラオクチルアンモニウム、塩化テトラヘキシルアンモニウム、ヨウ化テトラブチルアンモニウム、臭化テトラブチルアンモニウム、およびヨウ化トリドデシルメチルアンモニウムからなる群から選ばれる１種又は２種以上である。

本発明の前記第２工程において、一価アルコールとの反応温度は８０〜１５０℃であり、好ましくは１１０〜１１５℃である；一価アルコールとの反応に添加される塩基は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化リチウム、トリエチルアミン、トリ−ｎ−プロピルアミン、トリ−ｎ−ブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン又はピリジンから選ばれるもので、好ましくはピリジン、炭酸ナトリウム、トリエチルアミン、トリ−ｎ−プロピルアミン又はジイソプロピルエチルアミンである。

前記第２工程において、式Ｃで表される構造のアセタール中間体の開環工程を経って、塩基とアルコールの存在下で加熱開裂し、２−フルオロアクロレインを得る；添加される一価アルコールにおけるＲ^２は、炭素原子を１〜２０個有する脂肪族又は芳香族構造の置換基を含むが、それらに限定されず、好ましくはメタノール、エタノール、プロパノール又はｎ−ブタノールである。式Ｃで表される構造の化合物を高度に精製することにより、最終製品の高品質を保証することができる；前記精製の手段は蒸留精製を含むが、それに限定されない。

前記第２工程にかかる酸性条件下での加水分解反応における反応温度は５０〜９０℃であり、好ましくは６５〜７５℃である；前記酸性条件に用いられる反応物は、塩酸、硫酸、リン酸、ギ酸、酢酸から選ばれるものの水溶液であり、好ましくは塩酸水溶液である。
前記第２工程において、水の存在下で開裂させ、式Ｄで表される構造の２−フルオロアクロレインを得る。

本発明の前記第３工程において、酸化反応における反応温度は０〜６０℃であり、好ましくは１５〜２５℃である；前記酸化反応に用いられる酸化剤は、亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸ナトリウム、３０％過酸化水素水、過酢酸、過安息香酸、メタクロロ過安息香酸、過硫酸ナトリウム、ｔ−ブチルヒドロペルオキシドから選ばれるもので、好ましくは３０％過酸化水素水、過安息香酸又は酸素ガスおよび空気である；前記酸化反応の触媒は、鉄塩、バナジウム塩、タングステン酸塩、モリブデン塩、又はそれらから由来の複塩であってもよく、例えば塩化第二鉄、硫酸第一鉄、塩化第一鉄、タングステン酸、タングステン酸ナトリウム、トリス（アセチルアセトン）鉄、およびビス（アセチルアセトン）コバルトであってもよいが、それらに限定されない；前記酸化反応の反応溶媒は、トルエン、メタノール、エタノール、ｎ−ヘプタン、ｎ−ヘキサン、およびジクロロメタンからなる群から選ばれる１種又は２種以上である。

本発明の一つの好ましい実施形態において、第３工程で得られる式Ｅで表される構造の２−フルオロアクリル酸を結晶化精製してから、第４工程の反応を行う。

本発明の前記第４工程において、エステル化反応における反応温度は１０〜５０℃であり、好ましくは３０〜４０℃である；添加される一価アルコールにおけるＲ^３は、炭素原子を１〜２０個有する脂肪族又は芳香族構造の置換基を含むが、それらに限定されず、好ましくはメタノール、エタノール、プロパノール又はｎ−ブタノールである；前記エステル化反応に添加されるエステル化試薬は濃硫酸、イオン交換樹脂、固形化酸、塩化チオニル、塩化オキサリル、塩化ホスホリル、ホスゲン等である；前記エステル化反応では、溶媒が必要ではなく、或いはトルエン、ｎ−ヘプタン、ｎ−ヘキサン、ジクロロメタン、酢酸エチル、および酢酸イソプロピルからなる群から選ばれる１種又は２種以上の溶媒を選択する。

本発明で述べられた上述の特徴、或は実施例で述べられる特徴は、任意に組み合わせてもよい。本明細書で開示された全ての特徴は任意の組成物の様態と併用してもよく、明細書で開示された各特徴はいずれも、同様、同等或いは類似の目的を果たす代わりの特徴により置換されてもよい。したがって、特に説明しない限り、開示された特徴は、同等または類似の特徴の一般的なシリーズの一例に過ぎない。

本発明の主な利点は、以下の通りである。
１、本発明で提供される製造方法は、操作が便利で、反応条件が温和で、産業上の生産に適切である。
２、本発明で提供される製造方法において、出発原料であるビニルモノエーテルは安定で入手しやすく、大量に購入することができ、各工程の中間体も良い安定性を有する。
３、本発明で提供される製造方法は、良好な品質制御を達成し、安定した中間体（式Ｃで表される構造のアセタール中間体）及び固体中間体（式Ｅで表される構造の２−フルオロアクリル酸）を得ることができることから、高品質の目的産物（式Ｆで表される構造の２−フルオロアクリレート）の獲得を保証できる。

以下、具体的な実施例によって、さらに本発明を説明する。これらの実施例は本発明を説明するために用いるもので、本発明の範囲の制限にはならないと理解されるものである。以下の実施例において、具体的な条件が記載されていない実験方法は、通常、通常の条件、或いはメーカーの薦めの条件で行われた。別の説明がない限り、すべての百分率、比率、比例或いは部は、重量で計算される。本発明における重量体積百分率の単位は当業者にとって熟知で、例えば１００ｍＬの溶液における溶質の重量を指す。別途に定義しない限り、本願明細書に使用されるすべての専門・科学用語は、本分野の熟練者によく知られる意味と同じである。また、記載される内容に類似或は同等の方法及び材料はいずれも本発明に使用することができる。本願明細書に記載の好ましい実施形態及び材料は例示だけのためである。

実施例１
２−ブトキシ−１−クロロ−１−フルオロシクロプロパンの調製
５００ｍｌの四つ口フラスコに、水４２．８ｇ（２．３８ｍｏｌ）、水酸化ナトリウム４２．８ｇ（１．０７ｍｏｌ）、ビニルブチルエーテル２０ｇ（０．２ｍｏｌ）、トルエン４９．２ｇ（０．５８ｍｏｌ）を順次に入れ、窒素ガスの保護下で、４０℃まで昇温し、モノフルオロジクロロメタン２７．７９ｇ（０．２７ｍｏｌ）の滴下を開始し、保温で１２ｈ反応させ、分層させ、有機相を減圧蒸留し、溶媒を回収し、引き続き昇温して蒸留し、２−ブトキシ−１−クロロ−１−フルオロシクロプロパンを得た。純度は９８％で、収率は９６％であった。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：３．７４−３．３９（ｍ，３Ｈ），１．７５−１．４９（ｍ，３Ｈ），１．４９−１．２２（ｍ，３Ｈ），１．０４−０．８２（ｍ，３Ｈ）．
^１９ＦＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： −１５８．７６−−１５９．３８（ｍ，１Ｆ）（４３％，トランス異性体）， −１３７．１１−−１３８．４８（ｍ，１Ｆ）（５７％，シス異性体）．

実施例２
１−（（１−ブトキシ−２−フルオロアクリル）オキシ）ブタンの調製
２５０ｍｌの四つ口フラスコに、ピリジン１５．３ｇ（０．１９ｍｏｌ）、ｎ−ブタノール１５．５ｇ（０．２１ｍｏｌ）、２−ブトキシ−１−クロロ−１−フルオロシクロプロパン３０．０ｇ（０．１８ｍｏｌ）を入れ、還流で１６ｈ反応させ、蒸留して１−（（１−ブトキシ−２−フルオロアクリル）オキシ）ブタンを得た。収率は９８％であった。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：１．００−０．６９（ｍ，６Ｈ），１．４２−１．２０（ｍ，４Ｈ），１．６２−１．４２（ｍ，４Ｈ），３．６８−３．２２（ｍ，４Ｈ），４．７９−４．５５（ｍ，２Ｈ），４．９０−４．７９（ｓ，１Ｈ）．
^１９ＦＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： −１３７．４６−−１３８．５２（ｍ，１Ｆ）．

実施例３
２−フルオロアクロレインの調製
１−（（１−ブトキシ−２−フルオロアクリル）オキシ）ブタンに１０％塩酸を７３ｇ（０．２ｍｏｌ）滴下し、７０℃で２時間反応させ、反応終了後、精留して２−フルオロアクロレインを得た。収率は９０％であった。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：５．６３−５．３８（ｍ，１Ｈ），５．８７−５．６５（ｍ，１Ｈ），９．４７−９．０３（ｄ，１Ｈ）．
^１９ＦＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： −１２１．２８−−１２５．０９（ｍ，１Ｆ）．

実施例４
２−フルオロアクロレインの調製
１−（（１−ブトキシ−２−フルオロアクリル）オキシ）ブタンと水蒸気を１：１で混合し、窒素ガスをキャリアガスとして、２５０℃開裂反応器を通過させ、排気の温度を降下させた後、精留して２−フルオロアクロレイン産物を得た。収率は７０％であった。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：５．６３−５．３８（ｍ，１Ｈ），５．８７−５．６５（ｍ，１Ｈ），９．４７−９．０３（ｄ，１Ｈ）．
^１９ＦＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： −１２１．２８−−１２５．０９（ｍ，１Ｆ）．

実施例５
２−フルオロアクリル酸の調製
２５０ｍｌの四つ口フラスコ中で２−フルオロアクロレイン８．８９ｇ（０．１２ｍｏｌ）、塩化第二鉄０．８９ｇ（５．５ｍｍｏｌ）を混合し、３０℃で保温し、３０％過酸化水素水を４０．８ｇ（０．３６ｍｏｌ）滴下し、保温で２ｈ攪拌し、酢酸エチルを２０ｇ加えて抽出し、有機相を水で洗浄し、乾燥になるまで濃縮し、２−フルオロアクリル酸粗品を得、１０ｇのｎ−ヘプタンで結晶化し、２−フルオロアクリル酸製品を得た。収率は９０％であった。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：５．６２−５．１７（ｍ，１Ｈ），６．０７−５．６２（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．２０（ｓ，１Ｈ）．
^１９ＦＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： −１１８．５５（ｄｄ，１Ｆ）．

実施例６
２−フルオロアクリル酸の調製
２５０ｍｌの四つ口フラスコ中で２−フルオロアクロレイン８．８９ｇ（０．１２ｍｏｌ）、ｍ−ｃｐｂａ２６ｇ（０．１５ｍｏｌ）、ジクロロメタン３０ｇを混合し、２０℃で保温して２ｈ攪拌し、０℃程度に降温し、ろ過し、ろ液を乾燥になるまで濃縮し、２−フルオロアクリル酸粗品を得、１０ｇのｎ−ヘプタンで結晶化し、２−フルオロアクリル酸製品を得た。収率は９２％であった。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：５．６２−５．１７（ｍ，１Ｈ），６．０７−５．６２（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．２０（ｓ，１Ｈ）．
^１９ＦＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： −１１８．５５（ｄｄ，１Ｆ）．

実施例７
２−フルオロアクリル酸メチルの調製
１００ｍｌの三つ口フラスコ中でメタノール６．４ｇ（０．２ｍｏｌ）と２−フルオロアクリル酸８．６４ｇ（０．０９６ｍｏｌ）を混合し、３０℃まで昇温し、濃硫酸を４．９ｇ（０．０５ｍｏｌ）滴下し、３０〜３５℃で保温して２ｈ反応させ、飽和ＮａＨＣＯ_３を加えて反応系を中性に中和し、メチル−ｔ−ブチルエーテルを２０ｇ（０．２３ｍｏｌ）加えて抽出し、有機相を精留して２−フルオロアクリル酸メチルを得た。収率は８９％であった。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：３．８９−３．７８（ｓ，３Ｈ），５．３５−５．２５（ｍ，１Ｈ），５．７４−５．５５（ｍ，１Ｈ）．
^１９ＦＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： −１１７．７２（ｄｄ，１Ｆ）．

実施例８
２−フルオロアクリル酸メチルの調製
１００ｍｌの三つ口フラスコ中で５〜１０℃で２−フルオロアクリル酸８．６４ｇ（０．０９６ｍｏｌ）と塩化チオニル１３．１ｇ（０．１１ｍｏｌ）を混合し、３０℃まで昇温し、メタノールを６．４ｇ（０．２ｍｏｌ）滴下し、３０〜３５℃で保温して２ｈ反応させ、ＮａＨＣＯ_３水溶液を加えて反応系を中性に中和し、メチル−ｔ−ブチルエーテルを２０ｇ（０．２３ｍｏｌ）加えて抽出し、有機相を精留して２−フルオロアクリル酸メチルを得た。収率は９３％であった。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：３．８９−３．７８（ｓ，３Ｈ），５．３５−５．２５（ｍ，１Ｈ），５．７４−５．５５（ｍ，１Ｈ）．
^１９ＦＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： −１１７．７２（ｄｄ，１Ｆ）．

実施例７と８で得られた２−フルオロアクリル酸メチルの品質：

実施例９
２−フルオロアクリル酸ブチルの調製
１００ｍｌの三つ口フラスコ中でブタノール１４．８ｇ（０．２ｍｏｌ）と２−フルオロアクリル酸８．６４ｇ（０．０９６ｍｏｌ）を混合し、３０℃まで昇温し、濃硫酸を４．９ｇ（０．０５ｍｏｌ）滴下し、３０〜３５℃で保温して２ｈ反応させ、飽和ＮａＨＣＯ_３を加えて反応系を中性に中和し、メチル−ｔ−ブチルエーテルを２０ｇ（０．２３ｍｏｌ）加えて抽出し、有機相を精留して２−フルオロアクリル酸ブチルを得た。収率は９０％であった。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：１．０３−０．８１（ｔ，３Ｈ），１．５０−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．６０（ｍ，２Ｈ），４．３４−４．１０（ｍ，２Ｈ），５．９０−５．１８（ｍ，２Ｈ）．
^１９ＦＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： −１１７．５２（ｄｄ，１Ｆ）．

実施例９で得られた２−フルオロアクリル酸ブチルの品質：

以上の説明は本発明の好ましい実施例だけで、本発明の実質の技術内容の範囲を限定するものではなく、本発明の実質の技術内容は広義的に出願の請求の範囲に定義され、他の人が完成した技術実体或いは方法は、出願の請求の範囲に定義されたものとまったく同じものであれば、或いは効果が同等の変更であれば、いずれもその請求の範囲に含まれるとみなされる。

Claims

（１）式Ａで表される構造のビニルエーテルをモノフルオロジクロロメタンと混合し、式Ｂで表される構造の置換シクロプロパン化合物を得る工程；
（２）式Ｂで表される構造の置換シクロプロパン化合物をＲ^２ＯＨと混合し、式Ｃで表される構造のアセタール産物を得てから、加水分解し、式Ｄで表される構造の２−フルオロアクロレインを得る工程であって、前記式Ｂで表される構造の置換シクロプロパン化合物とＲ ^２ＯＨの混合温度は８０〜１５０℃である工程；或いは
式Ｂで表される構造の置換シクロプロパン化合物を水と反応させて開裂させ、式Ｄで表される構造の２−フルオロアクロレインを得る工程；
（３）式Ｄで表される構造の２−フルオロアクロレインを酸化し、式Ｅで表される構造の２−フルオロアクリル酸を得る工程であって、前記工程（３）の酸化において、用いられる触媒は、鉄塩、バナジウム塩、タングステン酸塩、コバルト塩、モリブデン塩、及びそれらから由来の複塩から選ばれるものであり、該酸化の反応における反応温度は０〜６０℃である工程；
（４）式Ｅで表される構造の２−フルオロアクリル酸をＲ^３ＯＨと混合し、式Ｆで表される構造の２−フルオロアクリレートを得る工程であって、前記式Ｅで表される構造の２−フルオロアクリル酸とＲ ^３ＯＨの混合温度は１０〜５０℃である工程；
を含むことを特徴とする、式Ｆで表される構造の２−フルオロアクリレートの製造方法。

ただし、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３はそれぞれ、炭素原子数１〜２０の脂肪族又は芳香族の置換基である。
工程（１）で混合した後で発生する付加反応には、相間移動触媒が添加され；前記相間移動触媒は、塩化テトラメチルアンモニウム、塩化テトラブチルアンモニウム、塩化テトラオクチルアンモニウム、塩化トリオクチルメチルアンモニウム、臭化テトラオクチルアンモニウム、塩化テトラヘキシルアンモニウム、ヨウ化テトラブチルアンモニウム、臭化テトラブチルアンモニウム、およびヨウ化トリドデシルメチルアンモニウムからなる群から選ばれる１種又は２種以上であることを特徴とする、請求項１に記載の製造方法。
工程（２）では、式Ｂで表される構造の置換シクロプロパン化合物とＲ^２ＯＨの混合温度は８０〜１１５℃であることを特徴とする、請求項１に記載の製造方法。
工程（２）では、式Ｂで表される構造の置換シクロプロパン化合物とＲ^２ＯＨの混合温度は１１０〜１１５℃であることを特徴とする、請求項１に記載の製造方法。
工程（２）では、式Ｂで表される構造の置換シクロプロパン化合物をＲ^２ＯＨと混合し、式Ｃで表される構造のアセタール産物を得てから、酸性条件下で加水分解し、式Ｄで表される構造の２−フルオロアクロレインを得ることを特徴とする、請求項１に記載の製造方法。
前記酸性条件に用いられる反応物は、塩酸、硫酸、リン酸、ギ酸、及び酢酸から選ばれるものの水溶液である、請求項５に記載の製造方法。
工程（３）では、酸化に用いられる酸化剤は、亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸ナトリウム、３０％過酸化水素水、過酢酸、過安息香酸、メタクロロ過安息香酸、過硫酸ナトリウム、ｔ−ブチルヒドロペルオキシド、酸素ガスおよび空気から選ばれるものであることを特徴とする、請求項１に記載の製造方法。
工程（３）では、酸化に用いられる触媒は、鉄塩、バナジウム塩、タングステン酸塩、モリブデン塩、及びそれらから由来の複塩から選ばれるものであることを特徴とする、請求項１に記載の製造方法。
前記触媒は、塩化第二鉄、硫酸第一鉄、塩化第一鉄、タングステン酸、タングステン酸ナトリウム、トリス（アセチルアセトン）鉄及びビス（アセチルアセトン）コバルトから選ばれるものであることを特徴とする、請求項１に記載の製造方法。
工程（４）では、混合温度は３０〜４０℃であることを特徴とする、請求項１に記載の製造方法。
前記Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ、炭素原子数１〜１０の脂肪族又は芳香族の置換基であることを特徴とする、請求項１に記載の製造方法。
前記反応物は、塩酸水溶液であることを特徴とする、請求項６に記載の製造方法。
前記酸化剤は、３０％過酸化水素水、過安息香酸、酸素ガス及び空気から選ばれるものであることを特徴とする、請求項７に記載の製造方法。
前記Ｒ１、Ｒ２及びＲ３はそれぞれ、メチル基、エチル基、プロピル基及びブチル基から選ばれるものであることを特徴とする、請求項１１に記載の製造方法。