JP6866294B2 - 抗pd−l1抗体 - Google Patents
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Description
いくつかの態様において、抗体または抗原結合性断片は、以下のCDR:
いくつかの態様において、抗体または抗原結合性断片は、以下のCDR:
いくつかの態様において、抗体または抗原結合性断片は、以下のCDR:
いくつかの態様において、抗体または抗原結合性断片は、以下のCDR:
いくつかの態様において、抗体または抗原結合性断片は、以下のCDR:
いくつかの態様において、抗体または抗原結合性断片は、以下のCDR:
抗体は、図1または3に示すCDRを取り込む少なくとも1つの軽鎖可変領域を含んでもよい。抗体は、図2または3に示すCDRを取り込む少なくとも1つの重鎖可変領域を含んでもよい。
重鎖が、それぞれ、HC−CDR1:SYAIS(配列番号21)、HC−CDR2 RIIPILGIANYAQKFQG(配列番号22)、HC−CDR3:X1X2X3X4X5X6SX7X8AFDX9(配列番号26)またはGGSYGSLYAFDI(配列番号23)またはGGYGGNSLYAFDI(配列番号24)またはSGHGYSYGAFDY(配列番号25)の1つに、少なくとも85%の全体の配列同一性を有する、HC−CDR1、HC−CDR2、HC−CDR3を含み、式中、X1=存在しないまたはG、X2=GまたはS、X3=GまたはY、X4=S、GまたはH、X5=YまたはG、X6=G、NまたはY、X7=LまたはY、X8=YまたはG、X9=IまたはYである、そして
軽鎖が、LC−CDR1:SGRSSNIASHDVF(配列番号9)、GGDNIGRKSVH(配列番号12)、SGSSSNIGNNYVS(配列番号15)、またはTGSSSNIGAGYDVH(配列番号18)の1つ、LC−CDR2:ETNKRPW(配列番号10)、DDGDRPS(配列番号13)、DNNERLS(配列番号16)、またはGNSNRPS(配列番号19)の1つ、LC−CDR3:GAWDSGLTGML(配列番号11)、QAWDSTVV(配列番号14)、GTWDSSLSVVV(配列番号17)、またはQSYDSSLSGSYVV(配列番号20)の1つに、少なくとも85%の全体の配列同一性を有する、LC−CDR1、LC−CDR2、LC−CDR3を含む、前記抗体または抗原結合性断片を提供する。
重鎖配列が、配列番号5、6、7、8または35の重鎖配列(図2)に少なくとも85%の配列同一性を有し、そして
軽鎖配列が、軽鎖配列:配列番号1、2、3または4(図1)に少なくとも85%の配列同一性を有する
前記抗体または抗原結合性断片を提供する。いくつかの態様において、配列同一性の度合いは、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、または100%の1つであってもよい。
本発明の別の側面において、被験体において免疫反応を調節する方法であって、被験体における免疫反応が調節されるように、本明細書に記載するような抗体、抗原結合性断片またはポリペプチドを被験体に投与する工程を含む、前記方法を提供する。
いくつかの態様において、抗体は、本明細書に記載するようなクローンA1、C2、C4、H12またはH12_GLであってもよい。
本発明記載の抗体は、好ましくは、PD−L1(抗原)、好ましくはヒトまたはネズミPD−L1に、場合によって0.1〜4nMの範囲のKDで結合する。
本発明記載の抗体は、以下の特性の少なくとも1つを示してもよい:
a)1μMまたはそれ未満、好ましくは、≦10nM、≦1nM、≦500pM、≦400pMまたは≦300pMの1つのKDで、ヒト、マウスまたはカニクイザルPD−L1に結合する;
b)ヒトPD−1、PD−L2、TIM−3、LAG3、ICOS、CTLA−4、BTLAまたはCD28に実質的に結合しない
c)ヒトPD−1およびヒトPD−L1の間の相互作用を阻害するかまたは防止する、あるいはネズミPD−1およびネズミPD−L1の間の相互作用を阻害するかまたは防止する;
d)混合リンパ球反応(MLR)アッセイ(例えばBromelowら J.Immunol Methods, 2001 Jan 1;247(1−2):1−8を参照されたい)においてT細胞増殖を増加させる;
e)MLRアッセイにおいてインターフェロン−ガンマ産生を増加させる;
f)ex vivoで、腫瘍浸潤リンパ球によるインターフェロン−ガンマ産生を増加させる;
g)感染に反応して、リンパ球によるインターフェロン−ガンマ産生を増加させる;
h)腫瘍増殖を、場合によってin vivoで阻害する;
i)アテゾリズマブ(MPDL3280A;RG7446)による結合のアフィニティより高いアフィニティまたはそれと類似のアフィニティで、PD−L1(場合によってヒトPD−L1)に結合する;
j)アテゾリズマブによる結合のアビディティより高いアビディティまたはそれと類似のアビディティで、PD−L1(場合によってヒトPD−L1)に結合する;
k)アテゾリズマブによる相互作用の阻害/防止より大きな度合いで、またはそれと類似の度合いで、PD−L1およびPD−1(場合によってヒトPD−L1およびヒトPD−1)の間の相互作用を阻害するかまたは防止する。
モノクローナル抗体技術に関連した今日の技術を考慮すると、抗体は、大部分の抗原に対して調製可能である。抗原結合部分は、抗体の部分(例えばFab断片)または合成抗体断片(例えば一本鎖Fv断片[ScFv])であってもよい。選択した抗原に対する適切なモノクローナル抗体は、既知の技術、例えば、“Monoclonal Antibodies: A manual of techniques”, H Zola(CRC Press, 1988)に、そして“Monoclonal Hybridoma Antibodies: Techniques and Applications”, J G R Hurrell(CRC Press, 1982)に開示されるものによって調製可能である。キメラ抗体は、Neubergerら(1988, 8th International Biotechnology Symposium Part 2, 792−799)によって論じられる。
ポリクローナル抗体は、本発明の方法において有用である。単一特異的ポリクローナル抗体が好ましい。当該技術分野に周知の方法を用いて、適切なポリクローナル抗体を調製してもよい。
Fab、Fv、ScFvおよびdAb抗体断片は、すべて大腸菌において発現可能であり、そして大腸菌から分泌可能であり、したがって、多量の前記断片の容易な産生が可能になる。
いくつかの態様において、ターゲットタンパク質は、細胞表面受容体である。いくつかの態様において、ターゲットタンパク質は、免疫細胞、例えばT細胞の細胞表面上に発現される細胞表面受容体であってもよい。いくつかの態様において、細胞表面受容体は、免疫チェックポイント受容体であってもよい。いくつかの態様において、免疫チェックポイント受容体は、共刺激受容体であってもよい。いくつかの態様において、共刺激受容体は、CD27、CD28、ICOS、CD40、CD122、OX40、4−1BBおよびGITRより選択可能である。いくつかの態様において、免疫チェックポイント受容体は、阻害性受容体であってもよい。いくつかの態様において、阻害性受容体は、LAG−3、B7−H3、B7−H4、BTLA、CTLA−4、A2AR、VISTA、TIM−3、PD−1、およびKIRより選択されることも可能である。
002 62(13):3736−3742)、クローン5F11(Borchmannら, Blood(2003) 102(1): 3737−3742)、あるいはWO 1993024135またはWO 2003059282に記載される抗CD30抗体のCDR、軽鎖および重鎖可変ドメインまたは他のCD30結合性断片を含んでもよい。いくつかの態様において、CD33に関する抗原結合性断片は、例えば抗CD33抗体リンツズマブ(SGN−33)、ゲムツズマブ(Mylotarg)、またはクローンhP67.7(Sieversら, Blood(1999) 93(11): 3678−3684)のCDR、軽鎖および重鎖可変ドメインまたは他のCD33結合性断片を含んでもよい。いくつかの態様において、CD38に関する抗原結合性断片は、例えば抗CD38抗体ダラツムマブ(ダルザレックス)、SAR650984(Martinら, J Clin Oncol(2014) 32:5s,(suppl; abstr 8532)またはMOR202(MorphoSys AG)、あるいはWO 2006099875またはUS 20100285004に記載される抗CD38抗体のCDR、軽鎖および重鎖可変ドメインまたは他のCD38結合性断片を含んでもよい。いくつかの態様において、CD20に関する抗原結合性断片は、例えば抗CD20抗体リツキシマブ、オクレリズマブ、オファツムマブ、オビヌツズマブまたはBM−ca(Kobayashiら, Cancer Med(2013) 2(2): 130−143)のCDR、軽鎖および重鎖可変ドメインまたは他のCD20結合性断片を含んでもよい。いくつかの態様において、CD24に関する抗原結合性断片は、例えば抗CD24抗体クローンeBioSN3(eBioscience)、クローンML5(BD Biosciences)、またはWO 2008059491に記載される抗CD24抗体のCDR、軽鎖および重鎖可変ドメインまたは他のCD24結合性断片を含んでもよい。いくつかの態様において、CD90に関する抗原結合性断片は、例えば抗CD90抗体クローン5E10(BD Biosciences)のCDR、軽鎖および重鎖可変ドメインまたは他のCD90結合性断片を含んでもよい。いくつかの態様において、CD15に関する抗原結合性断片は、例えば抗CD15抗体クローンC3D−1、Carb−3(DAKO A/S)、MMA(Roche)またはBY87(Abcam)のCDR、軽鎖および重鎖可変ドメインまたは他のCD15結合性断片を含んでもよい。いくつかの態様において、CD52に関する抗原結合性断片は、例えば抗CD52抗体アレムツズマブ、クローンHI186、またはクローンYTH34.5(AbD Serotec)のCDR、軽鎖および重鎖可変ドメインまたは他のCD52結合性断片を含んでもよい。いくつかの態様において、CA−125に関する抗原結合性断片は、例えば抗CA−125抗体オレゴボマブのCDR、軽鎖および重鎖可変ドメインまたは他のCA−125結合性断片を含んでもよい。いくつかの態様において、CD34に関する抗原結合性断片は、例えば抗CD34抗体クローン561(BioLegend)、クローン581(Beckton Dickinson)、またはクローン5F3(Sigma Aldrich)のCDR、軽鎖および重鎖可変ドメインまたは他のCD34結合性断片を含んでもよい。いくつかの態様において、CA−15−3に関する抗原結合性断片は、例えば抗CA−15−3抗体クローン2F16(USBiological)、クローンTA998(ThermoFisher Scientific)、クローン1D1(Sigma Aldrich)、またはMab AR20.5(Qiら, Hybrid Hybridomics(2001) 20(5−6): 313−324)のCDR、軽鎖および重鎖可変ドメインまたは他のCA−15−3結合性断片を含んでもよい。いくつかの態様において、CA−19−9に関する抗原結合性断片は、例えば抗CA−19−9抗体クローン116−NS−19−9(DAKO A/S)、クローンSPM110、またはクローン121SLE(ThermoFisher Scientific)のCDR、軽鎖および重鎖可変ドメインまたは他のCA−19−9結合性断片を含んでもよい。いくつかの態様において、CEAに関する抗原結合性断片は、例えば抗CEA抗体ラベツズマブ、C2−45(協和発酵キリン株式会社)あるいはImakiireら, Int J Cancer(2004) 108: 564−570またはWO 2011034660に開示される抗CEA抗体のCDR、軽鎖および重鎖可変ドメインまたは他のCEA結合性断片を含んでもよい。いくつかの態様において、CD99に関する抗原結合性断片は、例えば抗CD99抗体クローンC7A(Moricoliら, J Immunol Methods(2014) 408: 35−45)またはクローン12E7(DAKO A/S)のCDR、軽鎖および重鎖可変ドメインまたは他のCD99結合性断片を含んでもよい。いくつかの態様において、CD117に関する抗原結合性断片は、例えば抗CD117抗体クローンCK6(Lebronら, Cancer Biol Ther(2014) 15(9): 1208−1218)、またはクローン104D2(Sigma Aldrich)のCDR、軽鎖および重鎖可変ドメインまたは他のCD117結合性断片を含んでもよい。いくつかの態様において、CD31に関する抗原結合性断片は、例えば抗CD31抗体クローンJC70A(DAKO A/S)のCDR、軽鎖および重鎖可変ドメインまたは他のCD31結合性断片を含んでもよい。いくつかの態様において、CD44に関する抗原結合性断片は、例えば抗CD44抗体PF−03475952(Runnelsら, Adv Ther(2010); 27(3): 168−180)、RG7356(Vugtsら, MAbs(2014) 6(2): 567−575)、クローンIM7、またはクローンA3D8(Sigma Aldrich)のCDR、軽鎖および重鎖可変ドメインまたは他のCD44結合性断片を含んでもよい。いくつかの態様において、CD123に関する抗原結合性断片は、例えば抗CD123抗体CSL362(Nievergallら, Blood(2014) 123(8):1218−1228)、CSL360(Heら, Leuk Lymphoma(2015) 56(5): 1406−1415)、73G(Jinら, Cell Stem Cell(2009) 5(1): 31−42)、クローン6H6(AbD Serotec)またはWO 2014130635に記載される抗CD123抗体のCDR、軽鎖および重鎖可変ドメインまたは他のCD123結合性断片を含んでもよい。いくつかの態様において、CD133に関する抗原結合性断片は、例えば抗CD133抗体クローン6B3、クローン9G4、クローンAC141(Wangら, Hybridoma(Larchmt)(2010) 29(3): 241−249)、クローン6B6(Chenら, Hybridoma(Larchmt)(2010) 29(4): 305−310、クローンAC113(Miltenyi Biotec)、またはWO 2011149493に記載される抗CD133抗体のCDR、軽鎖および重鎖可変ドメインまたは他のCD133結合性断片を含んでもよい。いくつかの態様において、ABCB5に関する抗原結合性断片は、例えば抗ABCB5抗体クローン5H3C6(Thermo Fisher Scientific)のCDR、軽鎖および重鎖可変ドメインまたは他のABCB5結合性断片を含んでもよい。いくつかの態様において、CD45に関する抗原結合性断片は、例えば抗CD45抗体YAML568(Glattingら, J Nucl Med(2006) 47(8): 1335−1341)またはクローンBRA−55(Sigma Aldrich)のCDR、軽鎖および重鎖可変ドメインまたは他のCD45結合性断片を含んでもよい。
二重特異性抗体を産生するための方法には、例えば還元可能ジスルフィドまたは還元不能チオエーテル結合を用いた、例えば本明細書にその全体が援用されるSegalおよびBast, 2001. 二重特異性抗体の産生。 Current Protocols in Immunology. 14:IV:2.13:2.13.1−2.13.16に記載されるような、抗体または抗体断片の化学的架橋が含まれる。例えば、N−スクシニミジル−3−(−2−ピリジルジチオ)−プロピオネート(SPDP)を用いて、例えばヒンジ領域SH基を通じてFab断片を化学的に架橋して、ジスルフィド連結二重特異性F(ab)2ヘテロ二量体を生成してもよい。
いくつかの側面において、抗体は、クローンA1またはA1の変異体である。A1は、以下のCDR配列を含む:
いくつかの側面において、抗体は、クローンC2またはC2の変異体である。C2は、以下のCDR配列を含む:
いくつかの側面において、抗体は、クローンC4またはC4の変異体である。C4は、以下のCDR配列を含む:
いくつかの側面において、抗体は、クローンH12またはH12の変異体である。いくつかの側面において、抗体は、クローンH12_GL、またはH12_GLの変異体である。H12およびH12_GLは、各々、以下のCDR配列を含む:
本発明記載の抗体は、A1、C2、C4、H12、またはH12_GLのCDR、あるいは配列番号1および5;2および6;3および7;4および8;または4および35の1つを含んでもよい。本発明記載の抗体において、6つのCDR配列の1つまたは2つまたは3つまたは4つは多様であってもよい。変異体は、6つのCDR配列の1つまたは2つにおいて、1つまたは2つのアミノ酸置換を有してもよい。
軽鎖および重鎖CDRはまた、いくつかの異なるフレームワーク領域と組み合わせて特に有用でありうる。したがって、LC−CDR1〜3またはHC−CDR1〜3を有する軽鎖および/または重鎖は、代替フレームワーク領域を所持してもよい。適切なフレームワーク領域は、当該技術分野に周知であり、そして例えば、本明細書に援用されるM. Lefranc & G. Lefranc (2001) ”The Immunoglobulin FactsBook”, Academic Pressに記載される。
本明細書記載の抗体または抗原結合性断片を、PD−L1に対する抗体または抗原結合性断片の結合を伴う方法で用いてもよい。こうした方法は、抗体または抗原結合性断片およびPD−L1の結合した複合体の検出を伴うことも可能である。こうしたものとして、1つの態様において、PD−L1を含有するかまたは含有すると推測される試料を、本明細書に記載するような抗体または抗原結合性断片と接触させ、そして抗体または抗原結合性断片およびPD−L1の複合体の形成を検出する工程を含む方法を提供する。
1つの態様において、疾患状態、例えば組織炎症または癌の存在または重症度を示すため、例えば抗原提示細胞または腫瘍細胞上のPD−L1発現のレベルを検出してもよい。
本発明記載の抗体、抗原結合性断片およびポリペプチド、ならびにこうした剤を含む組成物を、医学的治療の方法において使用するために提供してもよい。治療を、治療を必要とする疾患または状態を有する被験体に提供してもよい。疾患または状態は、癌に関連するT細胞機能不全障害、または癌、または感染に関連するT細胞機能不全障害、または感染を含む、T細胞機能不全障害の1つであってもよい。
本発明記載の抗体、抗原結合性断片およびポリペプチドは、臨床的使用のための薬学的組成物として処方可能であり、そして薬学的に許容されうるキャリアー、希釈剤、賦形剤またはアジュバントを含んでもよい。
感染は、いかなる感染または感染性疾患、例えば細菌、ウイルス、真菌、または寄生虫感染であってもよい。いくつかの態様において、慢性/持続性感染、例えばこうした感染がT細胞機能不全またはT細胞消耗に関連する場合の感染を治療することが特に望ましい可能性もある。
癌は、任意の望ましくない細胞増殖(または望ましくない細胞増殖によって現れる任意の疾患)、新生物または腫瘍、あるいは望ましくない細胞増殖、新生物または腫瘍に対するリスクまたは素因の増加であることも可能である。癌は、良性または悪性であってもよく、そして原発性または続発性(転移性)であってもよい。新生物または腫瘍は、細胞の任意の異常な成長または増殖であってもよく、そして任意の組織に位置していてもよい。組織の例には、副腎、副腎髄質、肛門、虫垂、膀胱、血液、骨、骨髄、脳、乳房、盲腸、中枢神経系(脳を含むまたは除く)、小脳、子宮頸部、結腸、十二指腸、子宮内膜、上皮細胞(例えば腎上皮)、胆嚢、食道、グリア細胞、心臓、回腸、空腸、腎臓、涙腺、喉頭、肝臓、肺、リンパ、リンパ節、リンパ芽球、上顎骨、縦隔、腸間膜、子宮筋、上咽頭、頤、口腔、卵巣、膵臓、耳下腺、末梢神経系、腹膜、胸膜、前立腺、唾液腺、S状結腸、皮膚、小腸、柔組織、脾臓、胃、精巣、胸腺、甲状腺、舌、扁桃腺、気管、子宮、外陰部、白血球が含まれる。
養子T細胞移入療法は、一般的に、典型的には血液試料を抜き取り、そこから白血球を分離し、in vitroまたはex vivoで拡大し、そして同じ被験体または異なる被験体のいずれかに戻すことによって、白血球が被験体から除去されるプロセスを指す。治療は、典型的には、被験体において必要とされるT細胞集団の活性型の量/濃度を増加させることを目的とする。こうした治療は、T細胞消耗を経験している被験体において有益でありうる。
したがって、本発明のさらなる側面において、T細胞を、in vitroまたはex vivoで、本発明記載の抗体、抗原結合性断片またはポリペプチドと接触させる、T細胞集団を拡大するための方法を提供する。
治療しようとする状態に応じて、組成物を単独で、あるいは他の治療と組み合わせて、同時にまたは連続してのいずれかで投与してもよい。
いくつかの態様において、本発明の抗体、抗原結合性断片またはポリペプチドでの治療には、化学療法が付随してもよい。
感染治療において、本発明の抗体、抗原結合性断片またはポリペプチドを、上述のように、抗感染剤と組み合わせて投与してもよい。抗感染剤は、感染の原因となる微生物またはウイルスに対する作用を有することが知られる剤であってもよい。
化学療法は、薬剤または電離放射線(例えばX線またはγ線を用いた放射療法)での癌の治療を指す。好ましい態様において、化学療法は、薬剤での治療を指す。薬剤は、化学実体、例えば小分子薬剤、抗生物質、DNA挿入剤、タンパク質阻害剤(例えばキナーゼ阻害剤)、あるいは生物学的剤、例えば抗体、抗体断片、核酸またはペプチドアプタマー、核酸(例えばDNA、RNA)、ペプチド、ポリペプチド、またはタンパク質であってもよい。薬剤を、薬学的組成物または薬剤として処方してもよい。処方は、1またはそれより多い薬剤(例えば1またはそれより多い活性剤)を1またはそれより多い薬学的に許容されうる希釈剤、賦形剤またはキャリアーと一緒に含んでもよい。
化学療法は治療措置にしたがって投与されてもよい。治療措置は、医者または医師によって準備されることが可能であり、そして治療を必要とする患者に合わせてあつらえることも可能である、化学療法投与のあらかじめ決定されたタイムテーブル、計画、スキームまたはスケジュールであってもよい。
・アルキル化剤、例えばシスプラチン、カルボプラチン、メクロレタミン、シクロホスファミド、クロラムブシル、イホスファミド;
・プリンまたはピリミジン代謝拮抗剤、例えばアザチオプリンまたはメルカプトプリン;
・アルカロイドおよびテルペノイド、例えばビンカアルカロイド(例えばビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンデシン)、ポドフィロトキシン、エトポシド、テニポシド、タキサン、例えばパクリタキセル(タキソールTM)、ドセタキセル;
・トポイソメラーゼ阻害剤、例えばI型トポイソメラーゼ阻害剤、カンプトテシン、イリノテカンおよびトポテカン、またはII型トポイソメラーゼ阻害剤、アムサクリン、エトポシド、リン酸エトポシド、テニポシド;
・抗腫瘍抗生物質(例えばアントラサイクリン抗生物質)、例えばダクチノマイシン、ドキソルビシン(アドリアマイシンTM)、エピルビシン、ブレオマイシン、ラパマイシン;
・抗体に基づく剤、例えば抗PD−1抗体、抗TIM−3抗体、抗CTLA−4、抗LAG−3、抗4−1BB、抗GITR、抗CD27、抗BLTA、抗OX40、抗VEGF、抗TNFα、抗IL−2、抗GpIIb/IIIa、抗CD−52、抗CD20、抗RSV、抗HER2/neu(erbB2)、抗TNF受容体、抗EGFR抗体、モノクローナル抗体または抗体断片、例には:セツキシマブ、パニツムマブ、インフリキシマブ、バシリキシマブ、ベバシズマブ(アバスチン(登録商標))、アブシキシマブ、ダクリズマブ、ゲムツズマブ、アレムツズマブ、リツキシマブ(マブテラ(登録商標))、パリビズマブ、トラスツズマブ、エタネルセプト、アダリムマブ、ニモツズマブが含まれる
・EGFR阻害剤、例えばエルロチニブ、セツキシマブおよびゲフィチニブ
・抗血管新生剤、例えばベバシズマブ(アバスチン(登録商標))
・癌ワクチン、例えばシプルーセル−T(プロベンジ(登録商標))。
本発明の側面にしたがった抗体、抗原結合性断片、ポリペプチドおよび他の療法剤、薬剤および薬学的組成物を、限定されるわけではないが、非経口、静脈内、動脈内、筋内、皮下、皮内、腫瘍内および経口を含む、いくつかの経路による投与のために処方してもよい。抗体、抗原結合性断片、ポリペプチドおよび他の療法剤は、液体または固体型で処方可能である。ヒトまたは動物の体の選択した領域への注射による投与のため、液体処方物を処方してもよい。
抗体、抗原結合性断片またはポリペプチドの多数回の用量を提供してもよい。用量の1つまたはそれより多くまたは各々には、別の療法剤の同時または連続投与が付随していてもよい。
本発明のいくつかの側面において、部分のキットを提供する。いくつかの態様において、キットは、あらかじめ決定された量の抗体、抗原結合性断片またはポリペプチドを有する少なくとも1つの容器を有してもよい。キットは、薬剤または薬学的組成物の形で、抗体、抗原結合性断片またはポリペプチドを提供してもよく、そして明記する疾患または状態を治療するため、患者に投与するための使用説明書とともに提供されてもよい。抗体、抗原結合性断片またはポリペプチドを、腫瘍へのまたは血液への注射または注入に適切であるように処方してもよい。
治療しようとする被験体は、任意の動物またはヒトであってもよい。被験体は好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトである。被験体は、非ヒト哺乳動物であってもよいが、より好ましくはヒトである。被験体は男性または女性であってもよい。被験体は患者であってもよい。被験体は治療が必要な疾患または状態を有すると診断されていてもよいし、あるいはこうした疾患または状態を有すると推測されていてもよい。
細胞において本発明記載のポリペプチドを産生するために適した分子生物学技術は、当該技術分野に周知であり、例えば、Sambrookら, Molecular Cloning: A Laboratory Manual, ニューヨーク:Cold Spring Harbor Press, 1989に示されるものがある。
アミノ酸またはヌクレオチド配列同一性パーセントを決定する目的のための整列を、当業者に知られる多様な方式で達成してもよく、例えば公的に入手可能なコンピュータソフトウェア、例えばClustalW 1.82. T−coffeeまたはMegalign(DNASTAR)ソフトウェアを用いてもよい。こうしたソフトウェアを用いる場合、好ましくは、デフォルトパラメータ、例えばギャップペナルティおよび伸長ペナルティに関するものを用いる。ClustalW 1.82のデフォルトパラメータは:タンパク質ギャップ・オープンペナルティ=10.0、タンパク質ギャップ伸長ペナルティ=0.2、タンパク質マトリックス=Gonnet、タンパク質/DNA ENDGAP=−1、タンパク質/DNA GAPDIST=4である。
本明細書に用いるセクション見出しは、構成上の目的のみのためであり、そして記載する主題を限定するとは意図されないものとする。
本発明者は、以下の実施例に、ヒトおよびネズミPD−L1に特異的に結合し、PD−1経路を阻害し、そして、消耗したT細胞活性を回復する、単離された抗体、または、その抗原結合分のヌクレオチド配列及びアミノ酸配列の同定を記載する。
in vitro選択を介してヒト抗体ファージディスプレイライブラリーから、抗PD−L1抗体を単離した。
ヒトおよびネズミPD−L1を、ヒトFcにカップリングし、そして抗体結合を調べるため、ELISAプレート上にコーティングして、抗原として用いた。
抗原としてヒトFcにカップリングしたPD−1を用いたELISAアッセイによって、PD−1へのPD−L1の結合をブロッキングする能力に関して、抗PD−L1抗体を調べた。ビオチン化ヒトまたはネズミPD−L1を、PD−1上に添加する前に、A1、C4、C2またはH12 Fabの存在下でプレインキュベーションした。ストレプトアビジン−HRP/TMB基質を用いて、PD−1へのPD−L1の結合を決定した。これらの研究の結果を図6および7に示す。
抗PD−L1抗体H12が消耗T細胞活性を回復する能力を調べた。
簡潔には、T細胞を健康なドナーから単離し、そして別のドナーから得た単球由来樹状細胞と、同種反応において、7日間培養した(50,000T細胞/5,000 DC)。消耗を達成するため、T細胞は2周期の刺激を経た。抗体H12または抗PD−1抗体ニボルマブの存在下、5日間刺激の第2周期において、消耗T細胞を培養した後、上清中のIFN−γを測定し、そしてトリチウム標識チミジンを用いて、増殖を定量化した。
ヒトPD−L1およびネズミPD−L1に対する抗体H12のアフィニティを、表面プラズモン共鳴(SPR)分析によって調べた。簡潔には、FcにカップリングしたヒトまたはマウスPD−L1を、Proteon XPR36バイオアナライザー(BioRad)と適合するセンサーチップ上に固定した。次いで、未精製H12 Fab抽出物を、チップ上に流し、そして会合/解離を記録し、そして分析し、そしてアフィニティ(KD)を計算した。
認可後、シンガポール国立癌センターから肺腫瘍試料を得た。ヒト腫瘍解離キットおよび組織解離デバイスを用いて、試料を解離させた。
実施例7:感染を治療するための抗PD−L1抗体の使用:インフルエンザの存在下でのT細胞の自己活性化
インフルエンザ陽性ドナーから血液を収集した。単球由来DCをインフルエンザウイルスA/PR/8/34(H1N1)に感染させた。5日間の最初の培養周期では、感染DCを同じドナー由来のPBMCと混合した。次いで、第二周期では、H12または対照抗体の存在下で、細胞を5日間培養した。これらの2周期後、培養中の細胞の大部分は、インフルエンザ特異的T細胞である。培養2周期の終了時、ELISAによって、上清中のIFN−γをアッセイした。このアッセイにおいて、H12をIgG1抗体としてまたはIgG4抗体としてのいずれかで試験した。
H12によるCD28ファミリーの多様なメンバーの認識を、ELISAによって試験した。
2つの腫瘍モデル:CT26細胞株を用いた結腸癌モデルおよびB16F10細胞株を用いた黒色腫モデルにおいて、H12を試験した。
実施例10:操作H12抗体を用いたデータ
生殖系列フレームワークにフレームワークを変換するため、H12クローンを操作した;新規クローンH12_GLの重鎖はわずかに修飾され、軽鎖はH12の元来のクローンと同じままであった。
実施例11:抗PD−L1抗体H12のin vivo効率:マウスモデルにおける腫瘍増殖の調節
H12はマウスPD−L1と交差反応することが示されたため、結腸癌MC38細胞を用いて、マウスモデルにおいて、腫瘍増殖を制御する能力に関して、この抗体を評価した。
ヒトPD−L1への抗PD−L1クローンH12およびC4の結合を、商業的に入手可能な抗PD−L1 IgG1抗体であるアテゾリズマブのものに比較した。
抗体がPD−L1のその受容体PD−1への結合をブロッキングする能力をELISAによって評価した。簡潔には、抗体をPD−L1とプレインキュベーションし、そして次いで、PD−1をコーティングしたELISAプレート上に添加した。洗浄後、PD−1に結合したPD−L1の存在を、抗体で検出した。
本発明は、非限定的に以下の態様を含む。
[態様1]
PD−L1に結合可能であり、場合によって単離されており、アミノ酸配列i)〜vi):
[態様2]
HC−CDR3が、SGHGYSYGAFDY(配列番号25)、GGSYGSLYAFDI(配列番号23)、またはGGYGGNSLYAFDI(配列番号24)の1つである、態様1の抗体または抗原結合性断片。
[態様3]
以下のCDR:
[態様4]
以下のCDR:
[態様5]
以下のCDR:
[態様6]
以下のCDR:
[態様7]
以下のCDR:
[態様8]
以下のCDR:
[態様9]
以下のCDR:
[態様10]
以下のCDR:
[態様11]
ヒトまたはネズミPD−L1に特異的に結合する、態様1〜10のいずれか一項記載の抗体または抗原結合性断片。
[態様12]
ヒトPD−1およびヒトPD−L1の間の相互作用を阻害するか、またはネズミPD−1およびネズミPD−L1の間の相互作用を阻害する、先行する態様いずれか記載の抗体または抗原結合性断片。
[態様13]
T細胞消耗またはT細胞アネルギーを示すT細胞において、T細胞機能を回復させるために有効である、態様1〜12のいずれか一項記載の抗体または抗原結合性断片。
[態様14]
PD−L1に結合する、態様1〜13のいずれか一項記載の、抗体または抗原結合性断片を含む、場合によって単離された、in vitro複合体。
[態様15]
PD−L1に結合可能であり、以下のCDR:
[態様16]
PD−L1に結合可能であり、以下のCDR:
[態様17]
HC−CDR3が、SGHGYSYGAFDY(配列番号25)、GGSYGSLYAFDI(配列番号23)、またはGGYGGNSLYAFDI(配列番号24)の1つである、態様16の単離重鎖可変領域ポリペプチド。
[態様18]
態様16または17記載の重鎖可変領域ポリペプチドと組み合わされた、態様15の単離軽鎖可変領域ポリペプチド。
[態様19]
PD−L1に結合可能であり、重鎖および軽鎖可変領域配列を含む抗体または抗原結合性断片であって:
重鎖が、それぞれ、HC−CDR1:SYAIS(配列番号21)、HC−CDR2 RIIPILGIANYAQKFQG(配列番号22)、HC−CDR3:X1X2X3X4X5X6SX7X8AFDX9(配列番号26)に、少なくとも85%の全体の配列同一性を有する、HC−CDR1、HC−CDR2、HC−CDR3を含み、式中、X1=存在しないまたはG、X2=GまたはS、X3=GまたはY、X4=S、GまたはH、X5=YまたはG、X6=G、NまたはY、X7=LまたはY、X8=YまたはG、X9=IまたはYである、そして
軽鎖が、LC−CDR1:TGSSSNIGAGYDVH(配列番号18)、SGRSSNIASHDVF(配列番号9)、GGDNIGRKSVH(配列番号12)、またはSGSSSNIGNNYVS(配列番号15)の1つ;LC−CDR2:GNSNRPS(配列番号19)、ETNKRPW(配列番号10)、DDGDRPS(配列番号13)、またはDNNERLS(配列番号16)の1つ;LC−CDR3:QSYDSSLSGSYVV(配列番号20)、GAWDSGLTGML(配列番号11)、QAWDSTVV(配列番号14)、またはGTWDSSLSVVV(配列番号17)の1つに、少なくとも85%の全体の配列同一性を有する、LC−CDR1、LC−CDR2、LC−CDR3を含む、前記抗体または抗原結合性断片。
[態様20]
PD−L1に結合可能であり、場合によって単離された、重鎖および軽鎖可変領域配列を含む抗体または抗原結合性断片であって:
重鎖配列が、配列番号8、35、5、6または7の重鎖配列(図2)に少なくとも85%の配列同一性を有し、そして
軽鎖配列が、軽鎖配列:配列番号4、1、2または3(図1)に少なくとも85%の配列同一性を有する
前記抗体または抗原結合性断片。
[態様21]
PD−L1に結合可能であり、二重特異性抗体または二重特異性抗原結合性断片である、場合によって単離された、抗体または抗原結合性断片であって、(i)態様1〜20のいずれか一項記載の抗原結合性断片またはポリペプチド、および(ii)PD−L1以外のターゲットタンパク質への結合が可能な抗原結合性断片を含む、前記抗体または抗原結合性断片。
[態様22]
PD−L1以外のターゲットタンパク質に結合可能である、抗原結合性断片が、CD27、CD28、ICOS、CD40、CD122、OX40、4−1BB、GITR、LAG−3、B7−H3、B7−H4、BTLA、CTLA−4、A2AR、VISTA、TIM−3、PD−1、KIR、HER−2、HER−3、EGFR、EpCAM、CD30、CD33、CD38、CD20、CD24、CD90、CD15、CD52、CA−125、CD34、CA−15−3、CA−19−9、CEA、CD99、CD117、CD31、CD44、CD123、CD133、ABCB5およびCD45の1つに結合可能である、態様21の抗体または抗原結合性断片。
[態様23]
態様1〜22のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片またはポリペプチド、および少なくとも1つの薬学的に許容されうるキャリアーを含む、組成物。
[態様24]
態様1〜22のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片またはポリペプチドをコードする、単離核酸。
[態様25]
態様24の核酸を含むベクター。
[態様26]
態様25のベクターを含む宿主細胞。
[態様27]
態様1〜22のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片またはポリペプチドを作製するための方法であって、抗体または抗原結合性断片またはポリペプチドをコードするベクターを発現するために適切な条件下で、態様26の宿主細胞を培養し、そして抗体または抗原結合性断片またはポリペプチドを回収する工程を含む、前記方法。
[態様28]
療法または医学的治療法において使用するための、態様1〜22のいずれか一項記載の抗体、抗原結合性断片またはポリペプチド。
[態様29]
T細胞機能不全障害の治療において使用するための、態様1〜22のいずれか一項記載の抗体、抗原結合性断片またはポリペプチド。
[態様30]
癌の治療において使用するための、態様1〜22のいずれか一項記載の抗体、抗原結合性断片またはポリペプチド。
[態様31]
感染性疾患の治療において使用するための、態様1〜22のいずれか一項記載の抗体、抗原結合性断片またはポリペプチド。
[態様32]
T細胞機能不全障害の治療において使用するための薬剤製造における、態様1〜22のいずれか一項記載の抗体、抗原結合性断片またはポリペプチドの使用。
[態様33]
癌の治療において使用するための薬剤製造における、態様1〜22のいずれか一項記載の抗体、抗原結合性断片またはポリペプチドの使用。
[態様34]
感染性疾患の治療において使用するための薬剤製造における、態様1〜22のいずれか一項記載の抗体、抗原結合性断片またはポリペプチドの使用。
[態様35]
態様1〜22のいずれか一項記載の抗体、抗原結合性断片またはポリペプチドを、機能不全T細胞に投与する工程を含む、T細胞機能を増進させる、in vitroまたはin vivoの方法。
[態様36]
T細胞機能不全障害を患う患者に、態様1〜22のいずれか一項記載の抗体、抗原結合性断片またはポリペプチドを投与する工程を含む、T細胞機能不全障害を治療する方法。
[態様37]
癌を患う患者に、態様1〜22のいずれか一項記載の抗体、抗原結合性断片またはポリペプチドを投与する工程を含む、癌を治療する方法。
[態様38]
感染性疾患を患う患者に、態様1〜22のいずれか一項記載の抗体、抗原結合性断片またはポリペプチドを投与する工程を含む、感染性疾患を治療する方法。
[態様39]
PD−L1を含有するかまたは含有すると推測される試料を、態様1〜22のいずれか一項記載の抗体または抗原結合性断片と接触させ、そして抗体または抗原結合性断片およびPD−L1の複合体の形成を検出する工程を含む方法。
[態様40]
被験体における疾患または状態を診断する方法であって、in vitroで、被験体由来の試料を、態様1〜22のいずれか一項記載の抗体または抗原結合性断片と接触させ、そして抗体または抗原結合性断片およびPD−L1の複合体の形成を検出する工程を含む、前記方法。
[態様41]
PD−1またはPD−L1ターゲティング剤での治療のため、被験体を選択するかまたは層別化する方法であって、in vitroで、被験体由来の試料を、態様1〜22のいずれか一項記載の抗体または抗原結合性断片と接触させ、そして抗体または抗原結合性断片およびPD−L1の複合体の形成を検出する工程を含む、前記方法。
[態様42]
in vitroでPD−L1を検出するための、態様1〜22のいずれか一項記載の抗体または抗原結合性断片の使用。
[態様43]
in vitro診断剤としての、態様1〜22のいずれか一項記載の抗体または抗原結合性断片の使用。
[態様44]
T細胞を、態様1〜22のいずれか一項記載の抗体、抗原結合性断片またはポリペプチドと、in vitroまたはex vivoで接触させる、T細胞集団を拡大するための方法。
[態様45]
T細胞機能不全障害を有する被験体の治療法であって、T細胞集団を拡大させるように、態様1〜22のいずれか一項記載の抗体、抗原結合性断片またはポリペプチドの存在下で、被験体由来の血液試料から得たT細胞を培養し、拡大されたT細胞を収集し、そして治療の必要がある被験体に、拡大されたT細胞を投与する工程を含む、前記方法。
Claims (23)
- PD−L1に結合可能であり、場合によって単離されている、抗体または抗原結合性断片であって、
重鎖可変領域配列および軽鎖可変領域配列を含み、ここにおいて:
前記重鎖可変領域配列が、配列番号8または35(図2)を含み、そして
前記軽鎖可領域変配列が、配列番号4(図1)を含む、
前記抗体または抗原結合性断片。 - ヒトまたはネズミPD−L1に特異的に結合する、請求項1に記載の抗体または抗原結合性断片。
- ヒトPD−1およびヒトPD−L1の間の相互作用を阻害するか、またはネズミPD−1およびネズミPD−L1の間の相互作用を阻害する、請求項1または請求項2に記載の抗体または抗原結合性断片。
- T細胞消耗またはT細胞アネルギーを示すT細胞において、T細胞機能を回復させるために有効である、請求項1−3のいずれか1項に記載の抗体または抗原結合性断片。
- PD−L1に結合可能であり、二重特異性抗体または二重特異性抗原結合性断片である、場合によって単離された、抗体または抗原結合性断片であって、(i)請求項1〜4のいずれか1項に記載の抗原結合性断片、および(ii)PD−L1以外のターゲットタンパク質への結合が可能な抗原結合性断片を含む、前記抗体または抗原結合性断片。
- PD−L1以外のターゲットタンパク質に結合可能である、抗原結合性断片が、CD27、CD28、ICOS、CD40、CD122、OX40、4−1BB、GITR、LAG−3、B7−H3、B7−H4、BTLA、CTLA−4、A2AR、VISTA、TIM−3、PD−1、KIR、HER−2、HER−3、EGFR、EpCAM、CD30、CD33、CD38、CD20、CD24、CD90、CD15、CD52、CA−125、CD34、CA−15−3、CA−19−9、CEA、CD99、CD117、CD31、CD44、CD123、CD133、ABCB5およびCD45の1つに結合可能である、請求項5に記載の抗体または抗原結合性断片。
- 請求項1〜6のいずれか1項に記載の、抗体または抗原結合性断片、および、PD−L1を含む、場合によって単離された、in vitro複合体であって、前記抗体または抗原結合性断片がPD−L1に結合する、前記in vitro複合体。
- 請求項1〜6のいずれか1項に記載の抗体または抗原結合性断片、並びに少なくとも1つの薬学的に許容されうるキャリアーを含む、薬学的組成物。
- 請求項1〜6のいずれか1項に記載の抗体または抗原結合性断片をコードする、単離核酸。
- 請求項9に記載の核酸を含むベクター。
- 請求項10に記載のベクターを含む宿主細胞。
- 請求項1〜6のいずれか1項に記載の抗体または抗原結合性断片を作製するための方法であって、抗体または抗原結合性断片をコードするベクターを発現するために適切な条件下で、請求項11に記載の宿主細胞を培養し、そして抗体または抗原結合性断片を回収する工程を含む、前記方法。
- T細胞機能不全障害、癌または感染症疾患の治療において使用するための薬剤製造における、請求項1〜6のいずれか1項に記載の抗体または抗原結合性断片の使用。
- 癌の治療において使用するための薬剤製造における、請求項1〜6のいずれか1項に記載の抗体または抗原結合性断片の使用。
- 感染性疾患の治療において使用するための薬剤製造における、請求項1〜6のいずれか1項に記載の抗体または抗原結合性断片の使用。
- 請求項1〜6のいずれか1項に記載の抗体または抗原結合性断片を、機能不全T細胞に投与する工程を含む、T細胞機能を増進させる、in vitroの方法。
- PD−L1を含有するかまたは含有すると推測される試料を、請求項1〜6のいずれか1項に記載の抗体または抗原結合性断片とin vitroで接触させ、そして抗体または抗原結合性断片およびPD−L1の複合体の形成を検出する工程を含む方法。
- 疾患または状態を有すると推測される被験体を選択する方法であって、in vitroで、被験体由来の試料を、請求項1〜6のいずれか1項に記載の抗体または抗原結合性断片と接触させ、抗体または抗原結合性断片およびPD−L1の複合体の形成を検出し、そして、複合体の形成が検出される場合、疾患または状態を有すると推測される被験体として選択する、工程を含む、前記方法。
- PD−1またはPD−L1ターゲティング剤での治療のため、被験体を選択するかまたは層別化する方法であって、in vitroで、被験体由来の試料を、請求項1〜6のいずれか1項に記載の抗体または抗原結合性断片と接触させ、抗体または抗原結合性断片およびPD−L1の複合体の形成を検出し、そして、複合体の形成が検出される場合、PD−1またはPD−L1ターゲティング剤での治療のための被験体として選択するかまたは層別化する、工程を含む、前記方法。
- in vitroでPD−L1を検出するための、請求項1〜6のいずれか1項に記載の抗体または抗原結合性断片の使用。
- in vitro診断剤としての、請求項1〜6のいずれか1項に項記載の抗体または抗原結合性断片の使用。
- T細胞を、請求項1〜6のいずれか1項に記載の抗体または抗原結合性断片と、in vitroまたはex vivoで接触させる、T細胞集団を拡大するための方法。
- T細胞機能不全障害を有する被験体の治療法であって、T細胞集団を拡大させるように、請求項1〜6のいずれか1項に記載の抗体または抗原結合性断片の存在下で、被験体由来の血液試料から得たT細胞を培養し、拡大されたT細胞を収集し、そして治療の必要がある被験体に、拡大されたT細胞を投与する工程を含む、前記方法、に使用するための薬剤の製造における、請求項1〜6のいずれか1項に記載の抗体または抗原結合性断片の使用。
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US11938153B2 (en) * | 2017-03-31 | 2024-03-26 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods of treating T cell exhaustion by inhibiting or modulating T cell receptor signaling |
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KR102150419B1 (ko) * | 2017-12-15 | 2020-09-01 | 경북대학교 산학협력단 | Pd-l1에 결합하는 펩타이드 및 이의 용도 |
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WO2019121906A1 (en) * | 2017-12-19 | 2019-06-27 | F-Star Beta Limited | Specific pd-l1 binding sequences inserted in a ch3 domain |
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CN109970857B (zh) * | 2017-12-27 | 2022-09-30 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 抗pd-l1抗体及其用途 |
KR102311838B1 (ko) * | 2017-12-27 | 2021-10-14 | 주식회사 파멥신 | 항-pd-l1 항체 및 이의 용도 |
CN111936857B (zh) * | 2018-01-15 | 2024-04-16 | 艾比克斯治疗私人有限公司 | 预测对疗法的反应的试剂和方法 |
CA3092695A1 (en) | 2018-03-23 | 2019-09-26 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Human pd-l2 antibodies and methods of use therefor |
EP3778635A4 (en) * | 2018-04-09 | 2022-01-26 | Origincell Therapeutics Co., Ltd. | ANTI-PD-L1 ANTIBODIES AND ITS USE |
CA3097152A1 (en) * | 2018-04-16 | 2019-10-24 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | T-cell exhaustion, & methods & compositions relating thereto |
KR20210011919A (ko) | 2018-04-17 | 2021-02-02 | 셀덱스 쎄라퓨틱스, 인크. | 항-cd27 항체 및 항-pd-l1 항체 및 이중특이적 작제물 |
KR20210005894A (ko) * | 2018-05-03 | 2021-01-15 | 상하이 에피맙 바이오테라퓨틱스 컴퍼니, 리미티드 | Pd-1 및 lag-3에 대한 높은 친화성 항체 및 이로부터 제조된 이중특이성 결합 단백질 |
CA3100349A1 (en) * | 2018-05-17 | 2019-11-21 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Receptor inhibition by phosphatase recruitment |
GB201811403D0 (en) * | 2018-07-12 | 2018-08-29 | F Star Beta Ltd | Antibody molecules |
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BR112021007469A2 (pt) * | 2018-10-17 | 2021-08-10 | Immunome, Inc. | anticorpos biespecíficos direcionados a exossomo |
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CA3124979A1 (en) * | 2018-12-27 | 2020-07-02 | Gigagen, Inc. | Anti-pd-l1 binding proteins and methods of use thereof |
WO2020150282A1 (en) * | 2019-01-18 | 2020-07-23 | Askgene Pharma Inc. | Pd-l1 specific monoclonal antibodies for disease treatment and diagnosis |
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AU2020271467B2 (en) * | 2019-04-11 | 2024-06-27 | Scripps Korea Antibody Institute | Antibodies against programmed death-ligand 1 and uses thereof |
WO2021024020A1 (en) | 2019-08-06 | 2021-02-11 | Astellas Pharma Inc. | Combination therapy involving antibodies against claudin 18.2 and immune checkpoint inhibitors for treatment of cancer |
WO2021036929A1 (en) * | 2019-08-23 | 2021-03-04 | Wuxi Biologics (Shanghai) Co., Ltd. | Humanized antibodies against pd-l1 |
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CN114470195A (zh) * | 2022-01-19 | 2022-05-13 | 同济大学 | 一种抗真菌制剂、抑制细胞pd-l1表达的抑制剂及应用 |
WO2023222854A1 (en) | 2022-05-18 | 2023-11-23 | Kymab Limited | Uses of anti-icos antibodies |
WO2024115725A1 (en) | 2022-12-01 | 2024-06-06 | BioNTech SE | Multispecific antibody against cd40 and cd137 in combination therapy with anti-pd1 ab and chemotherapy |
WO2024126457A1 (en) | 2022-12-14 | 2024-06-20 | Astellas Pharma Europe Bv | Combination therapy involving bispecific binding agents binding to cldn18.2 and cd3 and immune checkpoint inhibitors |
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EP3530736A3 (en) * | 2005-05-09 | 2019-11-06 | ONO Pharmaceutical Co., Ltd. | Human monoclonal antibodies to programmed death 1 (pd-1) and methods for treating cancer using anti-pd-1 antibodies alone or in combination with other immunotherapeutics |
MX349137B (es) | 2005-06-08 | 2017-07-13 | Dana-Farber Cancer Inst | Metodos y composiciones para el tratamiento de infecciones persistentes y cancer por inhibicion de la ruta de muerte celular programada (pd-1). |
SI1907424T1 (sl) * | 2005-07-01 | 2015-12-31 | E. R. Squibb & Sons, L.L.C. | Humana monoklonska protitelesa proti programiranem smrtnem ligandu 1 (PD-L1) |
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