TW202031683A - 介白素2受體β(IL2Rβ)/共同γ鏈抗體 - Google Patents

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Abstract

本發明顯示一種抗-CD122以及/或γc抗體及其片段 。本發明亦揭示包含此等抗體與片段之組成物，以及使用其等之用途及方法。

Description

介白素2受體β(IL2Rβ)/共同γ鏈抗體
本申請案主張於2018年11月9日申請的美國申請第62/757,977號優先權，其內容及元件為全部的目的而在此例參考資料併入本案。
本發明係有關於分子生物學領域以及醫學治療及預防(prophylaxis)的方法。特別地，本發明係有關於能與介白素2受體β(IL2Rβ；CD122)及共同γ鏈(γc；CD132)結合之抗原結合分子。
介白素2係一種必要的細胞激素，其在維持T細胞恒定與媒介適當免疫反應方面扮演一核心角色。其作為免疫刺激劑之高效力導致了其在治療包括癌症與AIDS在內的一系列病況之臨床用途；其亦廣泛作為疫苗接種的佐劑以刺激各種作用細胞的活化與增生。
然而，為有效治療特定疾病所需的高劑量IL-2係具有高度毒性。此療法的主要不良反應包括血管滲漏症候群(VLS)，其導致血管內液在器官諸如肺與肝臟中累積，及後續的肺水腫與肝臟損傷。除了停止該療法之外，並無方法可以治療VLS。
IL-2係藉由與不同細胞類型上所表現的受體組分之不同組合結合而發揮其多效性功能：α鏈(IL-2Rα，亦稱為CD25)、β鏈(IL-2Rβ或CD122)，及共同的細胞激素受體γ鏈(IL-2Rγ、γc或CD132)。
經單離的IL-2Rα係稱為低親和力IL-2受體(結合親和力KD ~10nM)及不涉及訊息傳導作用。IL-2Rβ及γc的複合體與IL-2的結合親和力係屬中等(KD ~1nM)，雖然IL-2Rβ獨自的親和力非常低(KD ~100nM)而γc獨自對於IL-2實際上並無可檢測出的結合親和力。具有IL-2Rα、IL-2Rβ及γc等所有三種次單元之複合體對於IL-2的結合親和力高(KD ~10pM)。
IL-2Rβ及γc的異質二聚合係必要的，且經由其等細胞質域的交互作用及後續多種訊息傳導路徑的激酶活化作用係足以促成有效的訊息傳導；IL-2Rα在訊息傳導中並未扮演任何角色。
高親和力α-β-γc IL-2Rs係典型存在於CD4+調節性T細胞(Tregs)以及新近活化的T細胞上。中等親和力β-γc IL-2Rs係以低位準存在於初始的(naïve)CD8+細胞上，但顯著存在於已接觸抗原型(記憶型)與記憶表現型(MP)CD8+ T細胞以及自然殺手(NK)細胞上。MPCD8+ T細胞與NK細胞皆表現出非常高位準的IL-2Rβ且即可回應IL-2。
先前的研究已經指出，VLS係由於從IL-2-活化型自然殺手釋出細胞前炎性細胞激素所引起。然而，最近的一項研究認為IL-2-誘發的肺水腫可能源於IL-2與肺內皮細胞直接結合，肺內皮細胞係表現出功能性的高親和力α-β-γc IL-2Rs。這點可由下列觀察獲得證實：在IL-2Rα-缺陷型宿主小鼠中，藉由阻斷抗IL-2Rα單株抗體(mAb)而中止了IL-2與肺內皮細胞的交互作用，或者藉由使用IL-2/抗IL-2 mAb(IL-2/mAb)複合體及其中該抗體阻止IL-2/IL-2Rα的交互作用，從而預防VLS。
在第一方面，本發明是提供一種選擇性經單離的抗原結合分子，其包含：含有能與CD122結合之一部分、含有能與CD132結合之一部分、CH2 區域以及CH3 區域的一多肽。
在一些具體例中，該能與CD122結合之部分與該能與CD132結合之部分是被串連設置。
在一些具體例中，該多肽是具有下述結構： N 端-[能與CD122結合之部分]-[能與CD132結合之部分]-[CH2區域]-[CH3區域]-C端。
在一些具體例中，能與CD122結合之部分包含能與CD122結合之單鏈可變異片段(scFv)，或由該單鏈可變異片段所組成。
在一些具體例中，能與CD132結合之部分包含能與CD132結合之scFv，或由該scFv所組成。
在一些具體例中，該抗原結合分子包含二個該等多肽或由二個該多肽所組成。
本發明亦提供一選擇性經單離的抗原結合分子，其包含：(a) 含有能與CD122、CH2 區域以及CH3區域結合的一多肽；(b)  含有一抗原結合部分之的重鏈可變異(VH)區域的多肽，該抗原結合部分能與CD132、CH1 區域、CH2 區域以及 CH3 區域；及  (c) 一含有一抗原結合部分之輕鏈可變異(VL)區域的多肽，該抗原結合部分能與CD132以及CL區域結合。
於一些具體例中，該抗原結合分子包含一種Fc區域，其包含旋鈕至孔洞(knob-into-hole，KiH)修飾。
於一些具體例中，該 (a) 多肽之CH3區域包含W於對應於位置366的位置處，及C於對應於位置354的位置處；以及該 (b) 多肽之CH3區域包含S於對應於位置366的位置處、A於對應於位置368的位置處、Y於對應於位置407的位置處，及C於對應於位置349的位置處。
在一些具體例中，能與CD122結合之部分包含能與CD122結合之單鏈可變異片段(scFv)，或由該單鏈可變異片段所組成。
於一些具體例中，能與CD122結合之該抗原結合部分，包含： 併入有下列CDRs之一重鏈可變異(VH)區域： 具有序列辨識編號：103至115之一者的胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116至127之一者的胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128至144之一者的胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之一輕鏈可變異(VL)區域： 具有序列辨識編號：145至161之一者的胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162至176之一者的胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：177至194之一者的胺基酸序列之LC-CDR3； 或其之一變異體，其中HC-CDR1、HC-CDR2、HC-CDR3、LC-CDR1、LC-CDR2或LC-CDR3之一或多者中的一或二或三個胺基酸係以另一個胺基酸取代。
於一些具體例中，能與CD132結合之該抗原結合部分，包含： 一併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：106、108、112或195至201之一者的胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：119、120、124或202至209之一者的胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：210至225之一者的胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：151或226至235之一者的胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：174或236至245之一者的胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：189或247至258之一者的胺基酸序列之LC-CDR3； 或其之一變異體，其中HC-CDR1、HC-CDR2、HC-CDR3、LC-CDR1、LC-CDR2或LC-CDR3之一或多者中的一或二或三個胺基酸係以另一個胺基酸取代。
於一些具體例中，能與CD122結合之該抗原結合部分，包含： (P2C4) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：145的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：177的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_A4) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：149的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：177的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_B1) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：145的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：166的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：177的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_B5) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：145的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：181的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_C4) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：145的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：166的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：181的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_C7) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：145的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：181的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_D10) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：145的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：181的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_E6) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：149的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：177的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_E7) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：145的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：181的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_F8) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：145的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：181的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2H7) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：104的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：117的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：129的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：146的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：163的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：178的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2D12) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：105的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：118的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：130的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：147的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：164的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：179的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P1G11) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：106的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：119的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：131的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：148的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：165的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：180的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_A9) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：132的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：145的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：177的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_B6) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：107的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：145的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：181的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_E9) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：107的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：145的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：168的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：181的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_B8) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：145的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：181的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_B12) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：150的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：167的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：177的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_C1) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：149的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：177的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_C12) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：145的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：181的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_E2) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：145的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：181的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_E3) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：107的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：145的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：181的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_E8) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：145的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：181的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_F11) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：145的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：181的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_G2) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：145的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：181的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_G11) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：145的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：181的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_H1) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：145的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：181的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_H2) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：145的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：181的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_H3) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：145的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：181的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_C1D10) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：149的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：181的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_FW2) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：145的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：177的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P1E7) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：108的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：120的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：133的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：151的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：169的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：182的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P1B10) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：109的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：121的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：134的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：152的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：164的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：183的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P1F3) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：105的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：122的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：135的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：153的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：164的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：184的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P1D10) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：110的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：119的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：136的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：154的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：170的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：185的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P1E1) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：106的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：119的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：137的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：155的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：171的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：186的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2B11) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：111的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：123的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：138的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：156的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：172的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：187的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C9) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：112的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：124的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：139的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：157的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：173的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：188的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C10) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：106的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：119的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：140的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：158的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：174的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：189的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C11) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：113的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：125的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：141的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：159的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：175的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：190的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2E6) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：114的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：126的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：142的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：160的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：176的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：191的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2E11) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：109的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：121的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：134的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：159的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：164的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：192的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2F9) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：115的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：127的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：143的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：151的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：174的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：193的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2F10) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：115的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：127的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：144的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：161的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：164的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：194的該胺基酸序列之LC-CDR3。
於一些具體例中，能與CD122結合之該抗原結合部分，包含： (P2C4、P2C4_FW2)併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：145的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：177的該胺基酸序列之LC-CDR3。
於一些具體例中，能與CD122結合之該抗原結合部分，包含： 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：1至34之一者有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：35至65之一者有至少70%的序列同一性。
於一些具體例中，能與CD122結合之該抗原結合部分，包含： (P2C4_FW2) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：21有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：52有至少70%的序列同一性；或 (P2C4) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：1有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：35有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_A4) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：1有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：39有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_B1) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：1有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：40有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_B5) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：1有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：41有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_C4) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：1有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：44有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_C7) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：1有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：45有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_D10) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：1有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：42有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_E6) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：1有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：46有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_E7) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：1有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：47有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_F8) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：1有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：49有至少70%的序列同一性；或 (P2H7) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：2有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：36有至少70%的序列同一性；或 (P2D12) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：3有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：37有至少70%的序列同一性；或 (P1G11) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：4有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：38有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_A9) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：5有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：35有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_B6) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：6有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：42有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_E9) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：6有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：48有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_B8) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：7有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：42有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_B12) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：8有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：43有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_C1) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：9有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：39有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_C12) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：10有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：42有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_E2) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：11有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：42有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_E3) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：12有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：42有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_E8) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：13有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：42有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_F11) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：14有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：50有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_G2) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：15有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：42有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_G11) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：16有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：42有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_H1) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：17有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：42有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_H2) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：18有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：42有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_H3) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：19有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：42有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_C1D10) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：20有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：51有至少70%的序列同一性；或 (P1E7) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：22有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：53有至少70%的序列同一性；或 (P1B10) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：23有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：54有至少70%的序列同一性；或 (P1F3) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：24有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：55有至少70%的序列同一性；或 (P1D10) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：25有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：56有至少70%的序列同一性；或 (P1E1) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：26有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：57有至少70%的序列同一性；或 (P2B11) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：27有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：58有至少70%的序列同一性；或 (P2C9) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：28有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：59有至少70%的序列同一性；或 (P2C10) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：29有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：60有至少70%的序列同一性；或 (P2C11) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：30有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：61有至少70%的序列同一性；或 (P2E6) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：31有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：62有至少70%的序列同一性；或 (P2E11) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：32有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：63有至少70%的序列同一性；或 (P2F9) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：33有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：64有至少70%的序列同一性；或 (P2F10) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：34有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：65有至少70%的序列同一性。
於一些具體例中，能與CD122結合之該抗原結合部分，包含： (P2C4_FW2) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：21有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：52有至少70%的序列同一性。
於一些具體例中，能與CD132結合之該抗原結合部分，包含： (P1A10) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：196的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：204的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：212的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：227的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：238的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：248的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P1A3) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：106的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：119的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：210的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：151的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：236的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：189的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2B9) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：195的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：202的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：211的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：226的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：237的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：247的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P1A3_B3) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：106的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：203的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：210的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：151的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：236的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：189的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P1A3_B4) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：106的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：203的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：210的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：151的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：236的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：189的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P1A3_E9) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：106的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：203的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：210的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：151的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：236的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：189的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P1A3_E8) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：106的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：203的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：210的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：151的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：236的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：189的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P1A3_FW2) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：106的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：119的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：210的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：151的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：236的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：189的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P1B6) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：108的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：120的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：213的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：151的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：239的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：249的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P1C10) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：112的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：124的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：214的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：228的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：240的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：250的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P1D7) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：197的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：206的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：215的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：229的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：241的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：251的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P1E8) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：198的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：120的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：216的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：230的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：242的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：252的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2B2) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：108的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：207的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：217的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：151的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：174的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：253的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2B7) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：106的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：119的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：218的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：231的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：174的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：254的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2D11) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：199的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：208的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：219的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：232的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：243的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：255的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2F10) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：200的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：209的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：220的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：233的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：244的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：256的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2H4) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：108的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：120的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：221的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：234的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：174的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：257的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2D3) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：201的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：119的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：222的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：151的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：174的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：189的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P1G4) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：106的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：119的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：223的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：151的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：174的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：258的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P1B12) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：106的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：119的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：224的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：235的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：174的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：189的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P1C7) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：106的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：119的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：225的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：151的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：245的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：189的該胺基酸序列之LC-CDR3。
於一些具體例中，能與CD132結合之該抗原結合部分，包含： (P1A10) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：196的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：204的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：212的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：227的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：238的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：248的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P1A3) 併入有下列CDRs之一VH區域： 具有序列辨識編號：106的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：119的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：210的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：151的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：236的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：189的該胺基酸序列之LC-CDR3。
於一些具體例中，能與CD132結合之該抗原結合部分包含： 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：66至84之一者有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：85至102之一者有至少70%的序列同一性。
於一些具體例中，能與CD132結合之該抗原結合部分包含： (P1A10) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：71有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：89有至少70%的序列同一性；或 (P1A3) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：66有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：85有至少70%的序列同一性；或 (P1A3_AQ) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：465有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：85有至少70%的序列同一性；或 (P2B9) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：67有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：86有至少70%的序列同一性；或 (P1A3_B3) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：68有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：85有至少70%的序列同一性；或 (P1A3_B4) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：68有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：87有至少70%的序列同一性；或 (P1A3_E9) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：68有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：85有至少70%的序列同一性；或 (P1A3_E8) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：69有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：85有至少70%的序列同一性；或 (P1A3_FW2) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：70有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：88有至少70%的序列同一性；或 (P1B6) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：72有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：90有至少70%的序列同一性；或 (P1C10) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：73有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：91有至少70%的序列同一性；或 (P1D7) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：74有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：92有至少70%的序列同一性；或 (P1E8) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：75有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：93有至少70%的序列同一性；或 (P2B2) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：76有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：94有至少70%的序列同一性；或 (P2B7) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：77有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：95有至少70%的序列同一性；或 (P2D11) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：78有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：96有至少70%的序列同一性；或 (P2F10) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：79有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：97有至少70%的序列同一性；或 (P2H4) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：80有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：98有至少70%的序列同一性；或 (P2D3) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：81有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：99有至少70%的序列同一性；或 (P1G4) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：82有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：100有至少70%的序列同一性；或 (P1B12) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：83有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：101有至少70%的序列同一性；或 (P1C7) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：84有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：102有至少70%的序列同一性。
於一些具體例中，能與CD132結合之該抗原結合部分包含： (P1A10) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：71有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：89有至少70%的序列同一性；或 (P1A3) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：66有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：85有至少70%的序列同一性；或 (P1A3_AQ) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：465有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：85有至少70%的序列同一性。
亦提供一種抗原結合分子，其包含二個多肽或由二個多肽所組成，各個多肽包含一胺基酸序列或由該胺基酸序列所組成，該胺基酸序列是與序列辨識編號：461有至少70%，較佳為75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列同一性。
亦提供一種抗原結合分子，其包含二個多肽或由二個多肽所組成，各個多肽包含一胺基酸序列或由該胺基酸序列所組成，該胺基酸序列是與序列辨識編號：467有至少70%，較佳為75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列同一性。
亦提供一種抗原結合分子，其包含二個多肽或由二個多肽所組成，各個多肽包含一胺基酸序列或由該胺基酸序列所組成，該胺基酸序列是與序列辨識編號：462有至少70%，較佳為75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列同一性。
亦提供一種抗原結合分子，其包含二個多肽或由二個多肽所組成，各個多肽包含一胺基酸序列或由該胺基酸序列所組成，該胺基酸序列是與序列辨識編號：468有至少70%，較佳為75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列同一性。
亦提供一選擇性經單離的抗原結合分子，其包含下列或由下列所組成： (i) 一多肽，其包含一胺基酸序列或由該胺基酸序列所組成，該胺基酸序列是與序列辨識編號：454有至少70%，較佳為75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列； (ii) 一多肽，其包含一胺基酸序列或由該胺基酸序列所組成，該胺基酸序列是與序列辨識編號：457有至少70%，較佳為75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列； (iii) 一多肽，其包含一胺基酸序列或由該胺基酸序列所組成，該胺基酸序列是與序列辨識編號：458有至少70%，較佳為75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列。
亦提供一選擇性經單離的抗原結合分子，其包含下列或由下列所組成： (i) 一多肽，其包含一胺基酸序列或由該胺基酸序列所組成，該胺基酸序列是與序列辨識編號：454有至少70%，較佳為75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列； (ii) 一多肽，其包含一胺基酸序列或由該胺基酸序列所組成，該胺基酸序列是與序列辨識編號：459有至少70%，較佳為75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列；以及 (iii) 一多肽，其包含一胺基酸序列或由該胺基酸序列所組成，該胺基酸序列是與序列辨識編號：460有至少70%，較佳為75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列。
在一些具體例中，該抗原結合分子進一步包含一細胞膜錨定區域。
在一些具體例中，該抗原結合分子因此是一IL-2受體促效劑(例如，含有CD122及CD132之複合物s的IL-2受體促效劑）。
本發明亦提供一種選擇性經單離的核酸，其編碼如本發明之抗原結合分子。
本發明亦提供一種表現載體，其包含如本發明之一種核酸。
本發明亦提供一種細胞，其包含如本發明的抗原結合分子、核酸，或表現載體。
本發明亦提供一種用於生產如本發明之抗原結合分子之方法，該方法包含於適合從該核酸或表現載體表現該抗原結合分子的條件下，培養包含如本發明之核酸或表現載體的一細胞。
本發明亦提供一種組成物，其包含如本發明之抗原結合分子、核酸、其表現載體或細胞。
本發明亦提供如本發明之抗原結合分子、核酸、表現載體、細胞或組成物供用於醫學治療或預防(prophylaxis)的方法。
本發明亦提供一種如本發明之抗原結合分子、核酸、表現載體、細胞或組成物供用於治療或預防一T細胞官能不良障礙(disorder)、一癌症或一感染疾病的方法。
本發明亦提供一種如本發明之抗原結合分子、核酸、表現載體、細胞或組成物於製造供用於治療或預防一T細胞官能不良障礙、一癌症或一感染疾病的藥劑之用途。
本發明亦提供一種治療或預防一T細胞官能不良障礙、一癌症或一感染疾病之方法，其包含投予治療或預防有效量之如本發明之抗原結合分子、核酸、表現載體、細胞或組成物至一主體。
在一些具體例中，該癌症係選自於下列所構成的群組：結腸癌(colon cancer)、結腸癌(colon carcinoma)、結腸直腸癌、鼻咽癌、子宮頸癌、口咽癌、胃癌、肝細胞癌、頭頸部癌症、頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)、口腔癌、喉癌、前列腺癌、肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、膀胱癌、泌尿上皮癌(urothelial carcinoma)、黑色素瘤、晚期黑色素瘤、腎細胞癌、卵巢癌或間皮瘤。
在一些具體例中，該抗原結合分子係組合治療有效量的一種製劑來投予，該製劑能抑制一免疫查核點蛋白所媒介之訊息傳導。
在一些具體例中，該免疫查核點蛋白為PD-1、CTLA-4、LAG-3、TIM-3、VISTA、TIGIT或BTLA。
本發明亦提供一種用於產生或擴增一免疫細胞族群的方法，其包含使免疫細胞於活體外、活體內或擬體內(ex vivo)與依據本發明之一抗原結合分子、核酸、表現載體、細胞或組成物接觸。
本發明亦提供一種嵌合抗原受體(CAR)，其包含如本發明之抗原結合分子。
本發明亦提供一種選擇性經單離的活體外複合物，其包含與CD122及/或CD132結合之如本發明的抗原結合分子或CAR。
本發明亦提供一種嵌合抗原受體(CAR)，其包含如本發明之抗原結合分子。
本發明亦提供一種選擇性經單離的核酸，其編碼如本發明之CAR。
本發明亦提供一種表現載體，其包含如本發明之一種核酸。
本發明亦提供一種細胞，其包含如本發明之CAR、核酸或表現載體。
本發明亦提供一種組成物，其包含如本發明之CAR、核酸、表現載體或細胞。
本發明亦提供一種如本發明之CAR、核酸、表現載體、細胞或組成物供用於醫學治療或預防的方法。 詳細說明
IL-2治療係一種經許可的治療癌症的免疫療法，且係藉由促進效應子免疫細胞如T細胞及NK細胞之增生與活性來運作(參見諸如，Skorombolas and Frelinger, Expert Rev Clin Immunol. 2014；10(2): 207-217)。
然而，有數個與IL-2療法相關的缺點。IL-2於血清內之半生期非常短，所以需要大劑量及規律的投予來達成刺激T細胞及NK細胞之增生/活性。這是有問題的，因為高劑量的IL-2會造成前發炎性細胞激素之位準增高，此有時也被稱為 “細胞激素風暴”，其被認為是廣泛刺激免疫細胞的結果。細胞激素風暴又被認為是造成IL-2治療許多不需要的副作用的原因，包括血管滲漏症候群(VLS)。再者，IL-2能作用於Tregs(其表現高親和力IL-2Rα/β/γc受體)，所以IL-2治療會誘發此種能向下調節效應子免疫細胞活性之抑止子T細胞亞群的擴增。
本發明人業已設計並生產出能選擇性結合且活化中等親和力IL-2Rβ/γc受體之促效劑抗體。該等抗體證明了會模仿IL-2對於表現CD122及CD132的細胞之效應，造成效應子免疫細胞之擴增。不像IL-2，本發明的雙專一性抗體優先刺激效應子免疫細胞(其表現中等親和力IL-2Rβ/γc受體)的增生超越調節性T細胞(其表現高位準的高親和力IL-2Rα/β/γc受體)。並且，其等與IL-2相比具有增高的血清半生期，且因而能較不頻繁及/或以較低劑量投予。
本發明人已進一步鑑定出結合有較好生物活性、熱安定性與冷凍解凍安定性之IL-2Rβ及γc結合抗體的特別形式。 IL-2Rβ(CD122)及共同γ鏈(γc；CD132)
人類IL-2Rβ(也被稱為CD122、IL15RB及P70-75)係確認為UniProt P14784-1，v1(序列辨識編號：434)之蛋白。序列辨識編號：434之N末端26個胺基酸構成一訊息胜肽，所以人類CD122蛋白的成熟形式(即加工移去訊息胜肽之後)具有序列辨識編號：435中顯示的胺基酸序列。序列辨識編號：434之胺基酸27至240構成序列辨識編號：436中顯示的CD122之細胞外域。
於此說明書中，“IIL-2Rβ”或“ICD122”係指來自任何物種的CD122且包括來自任何物種的CD122之同功型、片段、變異體或同源物。
當使用於本文中，一蛋白的 “片段”、“變異體”或 “同源物”可選擇性地特徵在於與參考蛋白的胺基酸序列，有至少60%，較佳為70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列同一性。一參考蛋白的片段、變異體、同功型或同源物可(may be may be)特徵在於執行參考蛋白所履行的功能之能力。
一 “片段”通常係指參考蛋白的一部分。一 “變異體” 通常係指具有一胺基酸序列的一蛋白，該胺基酸序列相對於參考蛋白的胺基酸序列包含一或多個胺基酸取代、插入、缺失或其他修飾，但保留與參考蛋白的胺基酸序列相當程度的序列同一性(如至少60%)。一“同功型” 通常係指參考蛋白的一變異體，其係由與參考蛋白物種相同的物種所表現。一“同源物” 通常係指參考蛋白的一變異體，其係由與參考蛋白物種相比，不同的物種所生產者。舉例而言，人類CD122(P14784-1，v1；序列辨識編號：434)及石蟹獼猴(cynomolgus macaque)CD122 (UniProt: Q38J85-1，v1)為彼此的同源物。
參考蛋白的一“片段” 可為任何長度(按胺基酸的數量)，雖然可選擇性地為參考蛋白(即，衍生出該片段的蛋白)長度的至少25%且可具有參考蛋白長度的50%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%之一者的最大長度。
CD122的片段可具有10、20、30、40、50、100、150、200、250或300個胺基酸之一者的最小長度，且可具有20、30、40、50、100、150、200、250、300、350、400、450或500個胺基酸之一者的最大長度。
在一些具體例中，CD122為哺乳動物CD122(如石蟹獼猴(cynomolgus)、人類及/或囓齒動物(如大鼠及/或鼠類)CD122)。CD122之同功型、片段、變異體或同源物可選擇性地特徵在於與來自特定物種的未成熟或成熟的CD122，例如人類CD122之胺基酸序列，有至少70%，較佳為80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列同一性。CD122之同功型、片段、變異體或同源物可選擇性地為功能同功型、片段、變異體或同源物，例如以該功能性質/活性合適的分析法予以分析測定時，具有參考CD122(如全長人類CD122)的功能性質/活性。舉例而言，CD122之同功型、片段、變異體或同源物可展現下列之一或多者：與CD132、IL-2Rα(CD25)或IL-15Rα(CD215)之一或多者締合，或與IL-2或IL-15結合。
在一些具體例中，CD122與序列辨識編號：434至436中之一者有至少70%，較佳為80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列同一性。
人類共同γ鏈(γc；也被稱為CD132、IL-2RG及CIDX)係確認為UniProt P31785-1，v1(序列辨識編號：437)之蛋白。序列辨識編號：437之N末端23個胺基酸構成一訊息胜肽，所以人類CD132蛋白的成熟形式(即加工移去訊息胜肽之後)具有序列辨識編號：438中顯示的胺基酸序列。序列辨識編號：437之胺基酸23至262構成序列辨識編號：439中顯示的CD132之細胞外域。
於此說明書中，“γc” 或“CD132” 係指來自任何物種的CD132且包括來自任何物種的CD132之同功型、片段、變異體或同源物。
在一些具體例中，CD132為哺乳動物CD132(如石蟹獼猴(cynomolgus)、人類及/或囓齒動物(如大鼠及/或鼠類)CD132)。CD132之同功型、片段、變異體或同源物可選擇性地特徵在於與來自特定物種的未成熟或成熟的CD132，例如人類CD132之胺基酸序列，有至少70%，較佳為80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列同一性。CD132之同功型、片段、變異體或同源物可選擇性地為功能同功型、片段、變異體或同源物，例如以功能性質/活性合適的分析法予以分析測定時，具有參考CD132(如全長人類CD132)的功能性質/活性。舉例而言，CD132之同功型、片段、變異體或同源物可展現下列之一或多者：與CD122、IL-2Rα、L-15Rα、IL-4R(CD124)、IL-9R(CD129)、IL-21R(CD360)或IL7R(CD127)之一或多者締合，或與IL-2、IL-15、IL-4、IL-9、IL-21或IL-7之一或多者結合。
CD132的片段可具有10、20、30、40、50、100、150、200、250或300個胺基酸之一者的最小長度，且可具有20、30、40、50、100、150、200、250、300、350個胺基酸之一者的最大長度。
在一些具體例中，CD132與序列辨識編號：438至440中之一者有至少70%，較佳為80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列同一性。
IL-2受體及其等之生物學係描述於，舉例而言，Skrombolas and Frelinger, Expert Rev Clin Immunol. (2014)10(2): 207 -217之內，其係以其之全體藉此併入於此以作為參考資料。
CD122及CD132參與IL-2受體之形成。CD122及CD132與IL-2Rα(CD25)締合來形成三聚、高親和力IL-2受體(有時稱為“IL-2Rα/β/γc”或“CD25/CD122/CD132”)，其以~10 pM之Kd與IL-2結合。CD122及CD132也能締合來形成功能中等親和力IL-2受體(有時稱為“IIL-2Rβ/γc”或“ICD122/CD132”)，其以~1 nM之Kd與IL-2結合。
受體的組成、數量及訊息傳導能力也很可能會隨細胞類型及活化階段而變化。靜止初始的(naive)T細胞上表現相對低位準的IL-2受體。然而，活化的CD4及CD8 T細胞開始表現高位準的CD25，CD25允許其等有效地與IL-2結合。與CD122及CD132相比，CD25表現的量更高(8-10倍)。CD25被認為最初會與IL-2結合，有效地增加其於細胞表面的濃度且誘發IL-2的構形變化，IL-2繼而隨後與CD122及CD132結合(Liao等人，Immunity (2013) 38(1):13-25)。與初始的細胞相比，NK細胞及記憶表現型CD8細胞表現高位準的CD122及CD132並且一些NK細胞於IL-2刺激之後也會表現CD25。
重要的是，CD4調節性T細胞(Tregs)組成性表現高位準的CD25。Tregs以多種方式作用以向下調節許多免疫反應，包括抗腫瘤反應(參見諸如，Shevach, Immunity (2009) 30(5):636-45)。 抗原結合分子
本發明提供抗原結合分子。於本發明的態樣中，該抗原結合分子能與CD122及CD132結合。於本發明的態樣中，該抗原結合部分能與CD122及CD132結合，以及包含一種能與CD122結合之抗原結合部分及一種能與CD132結合之抗原結合部分。
當使用於本文中“I抗原結合分子”係指一種多肽或多肽複合物，其能與標靶抗原或抗原結合且包含單株抗體、多株抗體、單專一性及多專一性抗體(如雙專一性抗體)及抗體片段，只要其等展現出與相關的標靶抗原的結合。
本發明之抗原結合分子包含能與標靶抗原結合的一部分或多個部分。在一些具體例中，能與標靶抗原結合的該部分包含能與標靶抗原專一性結合的一抗體之一抗體重鏈可變異區域(VH)及一抗體輕鏈可變異區域(VL)。在一些具體例中，能與標靶抗原結合的該部分包含能與標靶抗原結合的適配體或由能與標靶抗原結合的適配體所組成，例如核酸適配體(舉例而言，於Zhou and Rossi Nat Rev Drug Discov. 2017 16(3):181-202內回顧)。在一些具體例中，能與標靶抗原結合的該部分包含抗原結合胜肽/多肽或由抗原結合胜肽/多肽所組成，例如胜肽適配體、硫氧化還原蛋白、單一體型(monobody)、抗運載蛋白(anticalin)、孔尼茲域(Kunitz domain)、厄維體(avimer)、打結素(knottin)、fynomer、atrimer、DARPin、親和體(affibody)、奈米抗體(nanobody) (即單域抗體(sdAb)) 阿菲林(affilin)、犰狳重複蛋白(armadillo repeat protein (ArmRP)、Obody或纖維接合素(fibronectin)-舉例而言，於Reverdatto等人，Curr Top Med Chem. 2015；15(12): 1082-1101內回顧，其係以其之全體藉此併入於此以作為參考資料(亦可參見例如Boersma等人，J Biol Chem (2011) 286:41273-85以及Emanuel等人，Mabs (2011) 3:38-48)。
本發明之抗原結合分子一般包含抗原結合部份，其包含能與標靶抗原專一性結合的一抗體之VH及VL。由VH及VL形成的抗原結合部份於此亦可以稱為Fv區域。
一種抗原結合分子可以為，或可包含，一種抗原結合多肽或抗原結合多肽複合物。一種抗原結合分子可以包含一種以上的多肽其等一起形成抗原結合域。多肽可以共價或非共價地締合。於一些具體例中，該多肽形成較大多肽的一部分(如就scFv來說包含VH及VL，或就scFab來說包含VH-CH1及VL-CL)。
一種抗原結合分子可以包含一種或多種多肽或由一種或多種多肽所組成。在一些具體例中，一抗原結合分子包含1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12種多肽。在一些具體例中，一抗原結合分子為一種以上的多肽之共價或非共價複合物(如2、3、4、6、8、10或更多種多肽)。  舉例而言，在一些具體例中，一抗原結合分子包含二種重鏈多肽及二種輕鏈多肽。
本文所述之抗原結合分子較佳地展現出與相關標靶(如CD122及/或CD132)的專一性結合。當使用於本文中，術語“專一性”結合係指對抗原有選擇性的結合，且其與非標靶抗原之非專一性結合是有區別的結合。一種與標靶分子專一性結合的抗原結合分子較佳以其與其他非標靶分子結合更大的親和力，及/或更長的持續時間與標靶結合。
本文所述之抗原結合分子可以能與如本文所述之CD122結合。本文所述之抗原結合分子可以能與如本文所述之CD132結合。本文所述之抗原結合分子可以能與如本文所述之CD122及如本文所述之CD132結合。
一特定的多肽與一特定的分子專一性結合的能力可以藉由本技藝已知的分析法來測定，諸如ELISA、表面電漿子共振(SPR；參見諸如，Hearty等人，Methods Mol Biol (2012) 907:411-442)、生物層干涉術(參見諸如，Lad等人，(2015) J Biomol Screen 20(4): 498-507)、流動式細胞測量術，或藉由放射性標記抗原結合分析(RIA)酶聯免疫吸附分析。透過此分析可測量並定量與一特定的分子之結合。  在一些具體例中，結合可以是在一特定的分析中所偵測到的反應。
在一些具體例中，當以諸如ELISA、SPR、生物層干涉術或RIA測量時，該抗原結合分子與非標靶分子結合的程度係小於該抗體與標靶分子結合的程度之大約10%。任擇地，結合專一性可反映在結合親和力上，其中該抗原結合分子係以比該抗原結合分子對非標靶分子的KD更大至少0.1數量級數(即，0.1 x 10n ，n為表示數量級數的整數)進行結合。此選擇性地為至少0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.5或2.0中之一者。
在某些具體例中，藉由如SPR、生物層干涉術或RIA分析來測定時，該抗原結合分子係以下列之KD與標靶分子結合：≤ 10 μM、≤ 1 μM、≤ 100 nM、≤10 nM、≤1 nM、≤ 0.1 nM、≤ 0.01 nM、或≤ 0.001 nM。
在一些具體例中，該抗原結合分子與能與標靶分子(即CD122或CD132)結合的參考抗原結合分子，係結合至相同或重疊的標靶分子表位。在一些具體例中，該抗原結合分子與能與標靶分子結合的參考抗原結合分子展現出競爭性結合。一特定的抗原結合分子是否展現出此等競爭性結合可以藉由熟悉此藝者已知的各種方法來測定，包括競爭性ELISA。
在一些具體例中，該抗原結合分子包含一種能與標靶分子(即CD122或CD132)結合的抗原結合分子之互補性決定區域(CDRs)。抗體一般包含六個CDRs；三個在輕鏈可變異區域(VL)：LC-CDR1、LC-CDR2、LC-CDR3以及三個在重鏈可變異區域(VH): HC-CDR1、HC-CDR2 and HC-CDR3。六個CDRs一起定義抗體之互補位(paratope)，其為抗體與標靶分子結合的一部分。有幾個不同的定義抗體CDRs之規範，諸如於Kabat等人，Sequences of Proteins of Immunological Interest, 5th Ed. Public Health Service, National Institutes of Health, Bethesda, MD (1991), Chothia等人，J. Mol. Biol. 196:901-917 (1987)中所述的，以及VBASE2，如Retter等人，Nucl. Acids Res. (2005) 33 (suppl 1): D671-D674中所述的。除非另有規定，否則本文所述之抗原結合分子的CDRs係依據Kabat等人，Sequences of Proteins of Immunological Interest, 5th Ed. Public Health Service, National Institutes of Health, Bethesda, MD (1991)予以定義。
該抗原結合分子可經設計，且使用能與CD122結合之單株抗體(mAbs)及能與本文所述之CD132結合之mAbs的序列來製備。亦可使用/提供抗體之抗原結合區域，諸如單鏈可變異片段(scFv)、Fab及Fab2 片段。`抗原-結合區域’是一抗體的任何片段，其能與該特定抗體專一的標靶結合。
在一些具體例中，本發明之抗原結合分子為一種CD122結合分子。在一些具體例中，該抗原結合分子包含一種CD122結合分子或由一種CD122結合分子所組成。在一些具體例中，該抗原結合分子包含本文所述之CD122結合抗體殖株之一重鏈可變異(VH)區域，其包含HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3，或其之一變異體，其中HC-CDR1、HC-CDR2、HC-CDR3之一或多者中的一或二或三個胺基酸係以另一個胺基酸取代。在一些具體例中，該抗原結合分子包含本文所述之CD122結合抗體殖株之一輕鏈可變異(VL)區域，其包含LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3，或其之一變異體，其中LC-CDR1、LC-CDR2、LC-CDR3之一或多者中的一或二或三個胺基酸係以另一個胺基酸取代。在一些具體例中，該抗原結合分子包含本文所述之CD122結合抗體殖株之一VH區域，其包含HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3，以及一VL區域，其包含LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3，或其之一變異體，其中HC-CDR1、HC-CDR2、HC-CDR3、LC-CDR1、LC-CDR2或LC-CDR3之一或多者中的一或二或三個胺基酸係以另一個胺基酸取代。
於一些具體例中，該抗原結合分子包含一VH區域，其包含一胺基酸序列或由一胺基酸序列所組成，該胺基酸序列與本文所述之CD122結合抗體殖株之VH區域有至少70%，更佳為至少75%、80%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的序列同一性。於一些具體例中，該抗原結合分子包含一VL區域，其包含一胺基酸序列或由一胺基酸序列所組成，該胺基酸序列與本文所述之CD122結合抗體殖株之VL區域有至少70%，更佳為至少75%、80%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的序列同一性。於一些具體例中，該抗原結合分子包含一VH區域，其包含一胺基酸序列或由一胺基酸序列所組成，該胺基酸序列與本文所述之CD122結合抗體殖株之VH區域有至少70%，更佳為至少75%、80%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的序列同一性，以及一VL區域，其包含一胺基酸序列或由一胺基酸序列所組成，該胺基酸序列與本文所述之CD122結合抗體殖株之VL區域有至少70%，更佳為至少75%、80%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的序列同一性。
於一些具體例中，該CD122-結合抗體殖株係選自於下列: P2C4、P2C4_A4、P2C4_B1、P2C4_B5、P2C4_C1、P2C4_C4、P2C4_C7、P2C4_D10、P2C4_E6、P2C4_E7、P2C4_F8、P2C4_C1D10、P2C4_FW2、P2H7、P2D12、P1G11、P2C4_A9、P2C4_B6、P2C4_E9、P2C4_B8、P2C4_B12、P2C4_C12、P2C4_E2、P2C4_E3、P2C4_E8、P2C4_F11、P2C4_G2、P2C4_G11、P2C4_H1、P2C4_H2、P2C4_H3、P1E7、P1B10、P1F3、P1D10、P1E1、P2B11、P2C9、P2C10、P2C11、P2E6、P2E11、P2F9 以及 P2F10。於一些具體例中，該CD122結合抗體殖株係選自於下列: P1E7、P1B10、P1F3、P1D10、P1E1、P2B11、P2C9、P2C10、P2C11、P2E6、P2E11、P2F9 以及 P2F10。於一些具體例中，該CD122結合抗體殖株為P2C4、P2C4_FW2、P2E6、P1D10、P1E7或P1G11。於一些具體例中，該CD122結合抗體殖株為P2C4或P2C4_FW2。
在一些具體例中，本發明之抗原結合分子為一種CD132結合分子。在一些具體例中，該抗原結合分子包含一種CD132結合分子或由一種CD132結合分子所組成。在一些具體例中，該抗原結合分子包含本文所述之CD132結合抗體殖株之一重鏈可變異(VH)區域，其包含HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3，或其之一變異體，其中HC-CDR1、HC-CDR2、HC-CDR3之一或多者中的一或二或三個胺基酸係以另一個胺基酸取代。在一些具體例中，該抗原結合分子包含本文所述之CD132結合抗體殖株之一輕鏈可變異(VL)區域，其包含LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3，或其之一變異體，其中LC-CDR1、LC-CDR2、LC-CDR3之一或多者中的一或二或三個胺基酸係以另一個胺基酸取代。在一些具體例中，該抗原結合分子包含本文所述之CD132結合抗體殖株之一VH區域，其包含HC-CDR1、HC-CDR2及HC-CDR3，以及一VL區域，其包含LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3，或其之一變異體，其中HC-CDR1、HC-CDR2、HC-CDR3、LC-CDR1、LC-CDR2或LC-CDR3之一或多者中的一或二或三個胺基酸係以另一個胺基酸取代。
於一些具體例中，該抗原結合分子包含一VH區域，其包含一胺基酸序列或由一胺基酸序列所組成，該胺基酸序列與本文所述之CD132結合抗體殖株之VH區域有至少70%，更佳為至少75%、80%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的序列同一性。於一些具體例中，該抗原結合分子包含一VL區域，其包含一胺基酸序列或由一胺基酸序列所組成，該胺基酸序列與本文所述之CD132結合抗體殖株之VL區域有至少70%，更佳為至少75%、80%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的序列同一性。於一些具體例中，該抗原結合分子包含一VH區域，其包含一胺基酸序列或由一胺基酸序列所組成，該胺基酸序列與本文所述之CD132結合抗體殖株之VH區域有至少70%，更佳為至少75%、80%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的序列同一性，以及一VL區域，其包含一胺基酸序列或由一胺基酸序列所組成，該胺基酸序列與本文所述之CD132結合抗體殖株之VL區域有至少70%，更佳為至少75%、80%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的序列同一性。
於一些具體例中，該CD132結合抗體殖株係選自於下列: P1A3、P1A3_B3、P1A3_E8、P1A3_E9、P2B9、P1A3_B4、P1A3_FW2、P1A10、P1B6、P1C10、P1D7、P1E8、P2B2、P2B7、P2D11、P2F10、P2H4、P2D3、P1G4、P1B12 以及 P1C7。於一些具體例中，該CD132結合抗體殖株係選自於下列: P1A10、P1B6、P1C10、P1D7、P1E8、P2B2、P2B7、P2D11、P2F10、P2H4、P2D3、P1G4、P1B12 以及 P1C7。於一些具體例中，該CD132結合抗體殖株係P1A10。於一些具體例中，該CD132結合抗體殖株係P1A3或P1A3_FW2。
在一些具體例中，該等取代為，舉例而言根據下表之保留式取代。在一些具體例中，中間欄位同一塊內的胺基酸為經取代的。在一些具體例中，最右邊的欄位在同一行的胺基酸為經取代的：
脂族 非極性 G A P
I L V
極性-不帶電 C S T M
N Q
極性-帶電 D E
K R
芳香族   H F W Y
在一些具體例中，本發明之抗原結合分子不包含WO 2017/021540 A1內揭示的CDRs或VL/VH域之組合(以其之全體藉此併入於此以作為參考資料)。
在一些具體例中，如本發明之該CD122結合抗原結合分子包含一胺基酸序列或由一胺基酸序列所組成，該胺基酸序列與序列辨識編號：265至308之一者有至少70%，更佳為至少75%、80%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的序列同一性。在一些具體例中，如本發明之該CD122結合抗原結合分子包含一胺基酸序列或由一胺基酸序列所組成，該胺基酸序列與序列辨識編號：296至308之一者有至少70%，更佳為至少75%、80%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的序列同一性。
在一些具體例中，如本發明之該CD132結合抗原結合分子包含一胺基酸序列或由一胺基酸序列所組成，該胺基酸序列與序列辨識編號：309至329之一者有至少70%，更佳為至少75%、80%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的序列同一性。在一些具體例中，如本發明之該CD132結合抗原結合分子包含一胺基酸序列或由一胺基酸序列所組成，該胺基酸序列與序列辨識編號：316至329之一者有至少70%，更佳為至少75%、80%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的序列同一性。
在一些具體例中，如本發明之CD122結合抗原結合分子缺少下列殖株之一或多者之HC-CDR1、HC-CDR2、HC-CDR3、LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3：P2C4、P2C4_A4、P2C4_B1、P2C4_B5、P2C4_C1、P2C4_C4、P2C4_C7、P2C4_D10、P2C4_E6、P2C4_E7、P2C4_F8、P2C4_C1D10、P2C4_FW2、P2H7、P2D12、P1G11、P2C4_A9、P2C4_B6、P2C4_E9、P2C4_B8、P2C4_B12、P2C4_C12、P2C4_E2、P2C4_E3、P2C4_E8、P2C4_F11、P2C4_G2、P2C4_G11、P2C4_H1、P2C4_H2 以及P2C4_H3。於一些具體例中，如本發明之CD122結合抗原結合分子缺少該等殖株之一或多者的VL域序列及/或VH域序列。於一些具體例中，如本發明之CD122結合抗原結合分子缺少該等殖株之一或多者的VL域序列及/或VH域序列。
在一些具體例中，如本發明之CD132結合抗原結合分子缺少下列殖株之一或多者的HC-CDR1、HC-CDR2、HC-CDR3、LC-CDR1、LC-CDR2及LC-CDR3：P1A3、P1A3_B3、P1A3_E8、P1A3_E9、P1A3_B4、P1A3_FW2 以及 P2B9。於一些具體例中，如本發明之CD132結合抗原結合分子缺少該等殖株之一或多者的VL域序列及/或VH域序列。
抗原結合分子可以藉由一種親和力成熟方法來生產，該方法產生一種經修飾的抗體，與未經修飾的親代抗體相比，該經修飾的抗體對抗原的抗體親和力方面有改良。親和力成熟的抗原結合分子可藉由本技藝已知的程序來生產，諸如，Marks等人，Rio/Technology 10:779-783 (1992)；Barbas等人之Proc Nat. Acad. Sci. USA 91:3809-3813 (1994)；Schier等人之Gene 169:147-155 (1995)；Yelton 等人之J. Immunol. 155:1994-2004 (1995)；Jackson等人之J. Immunol. 154(7):331 0-15 9 (1995)；以及Hawkins等人之J. Mol. Biol. 226:889-896 (1992)。
一種抗體之抗原結合區域的VL及VH區域一起構成Fv區域。在一些具體例中，如本發明之抗原結合分子包含與CD122結合之Fv區域或由與CD122結合之Fv區域所組成。在一些具體例中，該抗原結合分子包含與CD132結合之Fv區域或由與CD132結合之Fv區域所組成。
一種抗體之抗原結合區域的VL及輕鏈恆定(CL)區域，以及VH區域及重鏈恆定1(CH1)區域一起構成Fab區域。在一些具體例中，本文所述之抗原結合分子的抗原結合分子包含與CD122結合之Fab區域或由與CD122結合之Fab區域所組成。在一些具體例中，該抗原結合分子包含與CD132結合之Fab區域或由與CD132結合之Fab區域所組成。
在一些具體例中，本文所述之抗原結合分子包含與CD122結合之整個抗體或由與CD122結合之整個抗體所組成。在一些具體例中，本文所述之抗原結合分子包含與CD132結合之整個抗體或由與CD132結合之整個抗體所組成。當使用於本文中，“整個抗體”係指一種抗體其具有與一免疫球蛋白(Ig)實質相似的結構之結構。不同種類的免疫球蛋白及其等之結構係描述於舉例而言Schroeder and Cavacini J Allergy Clin Immunol. (2010) 125(202): S41-S52之內，其係以其之全體藉此併入於此以作為參考資料。
G類型的免疫球蛋白(即IgG)為~150 kDa醣蛋白，其包含二種重鏈及二種輕鏈。從N-至C-末端，重鏈包含一VH接著一重鏈恆定區域，其包含三個恆定域(CH1、CH2及CH3)，以及同樣地輕鏈包含一VL接著一CL。取決於重鏈，免疫球蛋白可分類為IgG(例如IgG1、IgG2、IgG3、IgG4)、IgA(例如IgA1、IgA2)、IgD、IgE或IgM。輕鏈可以為卡帕(kappa) (κ)或拉目達(lambda) (λ)。
於一些具體例中，該免疫球蛋白重鏈恆定序列為人類免疫球蛋白G 1恆定(IGHG1；UniProt: P01857-1，v1；序列辨識編號：440)。序列辨識編號：440之位置1至98形成CH1區域(序列辨識編號：441)。序列辨識編號：440之位置99至110形成CH1與CH2區域之間的一鉸鏈區域(序列辨識編號：442)。序列辨識編號：440之位置111至223形成CH2區域(序列辨識編號：443)。序列辨識編號：440之位置224至330形成CH3區域(序列辨識編號：444)。
於一些具體例中，一CH1區域包含下列或由下列所組成：序列辨識編號：441的序列，或與序列辨識編號：441的胺基酸序列有至少60%，較佳為70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列同一性的一序列。於一些具體例中，一CH1-CH2鉸鏈區域包含下列或由下列所組成：序列辨識編號：442的序列，或與序列辨識編號：442的胺基酸序列有至少60%，較佳為70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列同一性的一序列。於一些具體例中，一CH2區域包含下列或由下列所組成：序列辨識編號：443的序列，或與序列辨識編號：443的胺基酸序列有至少60%，較佳為70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列同一性的一序列。於一些具體例中，一CH3區域包含下列或由下列所組成：序列辨識編號：444的序列，或與序列辨識編號：444的胺基酸序列有至少60%，較佳為70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列同一性的一序列。
將可以理解的是可以依照本文所述之抗原結合分子的Fc區域之修飾來提供CH3區域另外的取代。於一些具體例中，一CH3區域包含下列或由下列所組成：序列辨識編號：447的序列，或與序列辨識編號：447的胺基酸序列有至少60%，較佳為70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列同一性的一序列。於一些具體例中，一CH3區域包含下列或由下列所組成：序列辨識編號：448的序列，或與序列辨識編號：448的胺基酸序列有至少60%，較佳為70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列同一性的一序列。
在一些具體例中，本發明之抗原結合分子包含一免疫球蛋白輕鏈恆定序列之一或多個區域。在一些具體例中，免疫球蛋白輕鏈恆定序列為人類免疫球蛋白κ恆定(IGKC；Cκ；UniProt: P01834-1，v2；序列辨識編號：445)。在一些具體例中，免疫球蛋白輕鏈恆定序列為人類免疫球蛋白λ恆定(IGLC；Cλ)，例如IGLC1、IGLC2、IGLC3、IGLC6或IGLC7。於一些具體例中，一CL區域包含下列或由下列所組成：序列辨識編號：445的序列，或與序列辨識編號：445的胺基酸序列有至少60%，較佳為70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列同一性的一序列。
在一些具體例中，本文所述之抗原結合分子包含下列或由下列所組成：一種與CD122結合之IgG(例如IgG1、IgG2、IgG3、IgG4)、IgA(例如IgA1、IgA2)、IgD、IgE或IgM。在一些具體例中，本文所述之抗原結合分子包含下列或由下列所組成：一種與CD132結合之IgG(例如IgG1、IgG2、IgG3、IgG4)、IgA(例如IgA1、IgA2)、IgD、IgE或IgM。
如本發明之抗原結合分子可以提供呈任何合適的型式。
在一些具體例中，本發明之抗原結合分子包含能與CD122結合之一部分與能與CD132結合之一部分，其等可設置在相同的多肽。
在一些具體例中，該能與CD122結合之抗原結合部分與該能與CD132結合之抗原結合部分是被串連設置。即，一些具體例中，該能與CD122結合之抗原結合部分與該能與CD132結合之抗原結合部分在一多肽的胺基酸序列中彼此相鄰。
該抗原結合部分是相對於該多肽的胺基酸序列之N-與C-端是以特定順序被設置。在一些具體例中，能與CD122結合之部分相對能與CD132結合之部分是在N-端。在一些具體例中，能與CD132結合之部分相對於能與CD122結合之部分是在N-端。若序列/部分是被描述成 ‘相對於一參考序列/部分是在N-端’，可以了解到該序列本身相較於該參考序列/部分是較接近 N-端。
在一些具體例中，其中該CD122結合部分與CD132結合部分是被串連設置下，該多肽進一步包含在位該CD122結合部分與CD132結合部分之間的一 鏈接子序列（例如，在此所揭示之鏈接子序列）。
本發明之態樣係有關於多專一性抗原結合分子。按“多專一性” 其係意指該抗原結合分子展現出與一種以上的標靶之專一性結合。特別地，該抗原結合分子與CD122及CD132結合，所以至少是雙專一性的。術語“雙專一性” 意指該抗原結合分子能與至少二種不同的抗原決定位專一性結合。
本文所述之多專一性抗原結合分子展現出對於CD122至少單價的結合，且亦展現出對於CD132至少單價的結合。結合價係指抗原結合分子上關於特定的抗原決定位之結合位置的數量。舉例而言，本文提供 scFv-KiHS-S -Fc、CrossMab及Duobody的型式之雙專一性抗原結合分子，其關於CD122的結合為單價的，且關於CD132的結合為單價的。
於一些具體例中，該抗原結合分子包含CD122的一結合位置，以及CD132的一結合位置。於一些具體例中，該抗原結合分子包含一個以上(如二、三個)的CD122的結合位置。於一些具體例中，該抗原結合分子包含一個以上(如二、三個)的CD132的結合位置。於一些具體例中，該抗原結合分子包含一個以上(如二、三個)的CD122的結合位置，以及一個以上(如二、三個)的CD132的結合位置。
於一些具體例中，該抗原結合分子對於CD122為多價的(如二、三價)。於一些具體例中，該抗原結合分子對於CD132為多價的(如二、三價)。於一些具體例中，該抗原結合分子對於CD122為多價的(如二、三價)，以及對於CD132為多價的(如二、三價)。
於一些具體例中，該抗原結合分子包含二個CD122的結合位置。於一些具體例中，該抗原結合分子包含二個CD132的結合位置。於一些具體例中，該抗原結合分子包含二個CD122的結合位置，以及二個CD132的結合位置。
如本發明之多專一性抗原結合分子可以提供呈任何合適的型式，諸如Kontermann MAbs 2012, 4(2): 182-197之內所述的該等型式，其之整體內容藉此被併入以作為參考資料。  舉例而言，一種抗原結合分子可以為一種雙專一性抗體複合物(諸如一種IgG2、F(ab')2 或CovX-Body)、一種雙專一性IgG或似IgG分子(諸如一種IgG、scFv4 -Ig、IgG-scFv、scFv-IgG、DVD-Ig、IgG-sVD、sVD-IgG、2合1-IgG、mAb2 或Tandemab共同輕鏈(Tandemab common LC))、一種不對稱雙專一性IgG或似IgG分子(諸如一種kih IgG、kih IgG 共同LC、CrossMab、kih IgG-scFab、mAb-Fv、電荷對(charge pair)或鏈交換結構域小體(SEED-body))、一種小型雙專一性抗體分子(諸如一種雙價抗體(Diabody) (Db)、dsDb、DART、scDb、tandAbs、串連scFv(tandem scFv) (taFv)、串連dAb/VHH、三體(triple body)、三頭(triple head)、Fab-scFv或F(ab')2 -scFv2 )、一種雙專一性Fc及CH3融合蛋白(諸如一種taFv-Fc、雙-雙價抗體(Di-diabody)、scDb-CH3、scFv-Fc-scFv、HCAb-VHH、scFv-kih-Fc或scFv-kih-CH3)，或是一種雙專一性融合蛋白(諸如一種scFv2-白蛋白、scDb-白蛋白、taFv-毒素、DNL-Fab3 、DNL-Fab4 -IgG、DNL-Fab4 -IgG-細胞激素2 )。特別參見Kontermann MAbs 2012, 4(2): 182-19之圖2。亦可參見Brinkmann and Kontermann, MAbs (2017) 9(2):182-212(其之整體內容藉此被併入以作為參考資料)，特別是圖2。
熟習此項技術者能設計及製備雙專一性抗原結合分子。生產雙專一性抗原結合分子的方法包括例如，用可還原的雙硫或非可還原的硫醚鍵進行抗原結合分子或抗體片段之化學交聯作用，舉例而言，如Segal and Bast, 2001.Production of Bispecific Antigen-binding molecules. Current Protocols in Immunology. 14:IV:2.13:2.13.1  2.13.16之內所述者，其之整體內容藉此被併入以作為參考資料。舉例而言，可以使用N-琥珀醯亞胺-3-(-2-吡啶二硫代)-丙酸酯(SPDP)、經由鉸鏈區域SH-基團予以化學交聯，諸如Fab片段，以創造雙硫鍵聯的雙專一性F(ab)2異二聚體。
其他生產雙專一性抗原結合分子的方法包括融合生產抗體的融合瘤，諸如用聚乙二醇，以生產能分泌雙專一性抗體的四源雜交瘤細胞(quadroma cell)，舉例而言如D. M. and Bast, B. J. 2001. Production of Bispecific Antigen-binding molecules. Current Protocols in Immunology. 14:IV:2.13:2.13.1  2.13.16之內所述者。
如本發明之雙專一性抗原結合分子亦可以從諸如，一種編碼抗原結合分子的多肽之核酸建構物予以表現而重組地生產，舉例而言，如Antibody Engineering: Methods and Protocols，第二版 (Humana Press, 2012)，於第40章:Production of Bispecific Antigen-binding molecules: Diabodies and Tandem scFv (Hornig and Färber-Schwarz)，或法國，How to make bispecific antigen-binding molecules, Methods Mol. Med. 2000；40:333-339，之內所述者，該等二者之整體內容藉此併入以作為參考資料。
舉例而言，一種編碼二種抗原結合片段之輕及重鏈可變異域的DNA建構物(即，能結合CD122或CD132的抗原結合片段之輕及重鏈可變異域，以及能結合另一種標靶s蛋白的抗原結合片段之輕及重鏈可變異域)，且於抗原結合片段之間包括編碼一合適的鏈接子之序列或二聚合域，可藉由分子選殖的技術予以製備。重組雙專一性抗體之後能藉由於一合適的宿主細胞(諸如，一種哺乳動物宿主細胞)內表現建構物(諸如，於活體外)來生產，以及表現的重組雙專一性抗體繼而能選擇性地予以純化。
在一些具體例中，該抗原結合分子包含對CD122專一的一Fv片段、scFv或Fab片段以及對CD132專一的一Fv、scFv或Fab片段。
在一些具體例中，如本發明之抗原結合分子包含： 一CD122結合區域，其包含： 一多肽，其包含VH、CH2域及CH3域 一多肽，其包含VL及CL域；以及 一CD132結合區域，其包含： 一多肽，其包含VH、CH2域及CH3域 一多肽，其包含VL及CL域。
在一些具體例中，如本發明之抗原結合分子包含： 一CD122結合區域，其包含： 一多肽，其包含VH、CH1域、CH2域及CH3域 一多肽，其包含VL及CL域；以及 一CD132結合區域，其包含： 一多肽，其包含VH、CH1域、CH2域及CH3域 一多肽，其包含VL及CL域。
在一些具體例中，如本發明之抗原結合分子包含： 一CD122結合區域，其包含： 一多肽，其包含VL、VH、CH2域及CH3域；以及 一CD132結合區域，其包含： 一多肽，其包含VL、VH、CH2域及CH3域。
在一些具體例中，如本發明之抗原結合分子包含： 一CD122結合區域，其包含： 一多肽，其包含VH、VL、CH2域及CH3域；以及 一CD132結合區域，其包含： 一多肽，其包含VH、VL、CH2域及CH3域。
在一些具體例中，如本發明之抗原結合分子包含： 一CD122結合區域，其包含： 一多肽，其包含VL、VH、CH1域、CH2域及CH3域；以及 一CD132結合區域，其包含： 一多肽，其包含VL、VH、CH1域、CH2域及CH3域。
在一些具體例中，如本發明之抗原結合分子包含： 一CD122結合區域，其包含： 一多肽，其包含VH、VL、CH1域、CH2域及CH3域；以及 一CD132結合區域，其包含： 一多肽，其包含VH、VL、CH1域、CH2域及CH3域。
如本發明之抗原結合分子的Fab片段之重鏈及輕鏈的可變異或重鏈的恆定區域(即CH1)及輕鏈的恆定區域(CL)可以交換(即Fab輕鏈=VL-CH1；Fab重鏈=VH-CL)。包含此結構的多肽締合所形成的Fab片段係稱為“交叉-Fab(cross-Fab)”或“交叉Fab(crossover Fab)”片段。在一些具體例中，該抗原結合分子包含與CD122結合之交叉-Fab區域或由與CD122結合之交叉-Fab區域所組成。在一些具體例中，該抗原結合分子包含與CD132結合之交叉-Fab區域或由與CD132結合之交叉-Fab區域所組成。
在一些具體例中，該抗原結合分子包含對CD122專一的一交叉-Fab片段及/或對CD132專一的一交叉-Fab片段。
在一些具體例中，如本發明之抗原結合分子包含： 一CD122結合區域，其包含： 一多肽，其包含VH、CL域、CH2域及CH3域 一多肽，其包含VL及CH1域；以及 一CD132結合區域，其包含： 一多肽，其包含VH、CL域、CH2域及CH3域 一多肽，其包含VL及CH1域。 Fc區域
本發明之態樣係有關於包含一Fc區域之抗原結合分子。
於IgG IgA及IgD同型中，Fc區域包含來自一種多肽的CH2及CH3區域，以及來自另一種多肽的CH2及CH3區域。來自二種多肽的CH2及CH3區域一起形成Fc區域。於IgM及IgE同型中，Fc區域包含三種恆定域(CH2、CH3及CH4)，以及來自二種多肽的CH2至CH4一起形成Fc區域。
提供Fc區域用於與Fc受體及其他免疫系統分子交互作用以引起功能效應。IgG Fc-媒介的效應子功能係於舉例而言，Jefferis等人，Immunol Rev 1998 163:59-76內被回顧(以其之全體藉此併入於此以作為參考資料)，以及其之實現係通過Fc區域與免疫細胞表現的Fc受體之間的交互作用、透過Fc-媒介的免疫細胞補給及活化(例如巨噬細胞、樹突細胞、NK細胞及T細胞)引起，透過Fc區域與補體蛋白C1q結合來補給補體途徑組分，以及隨後的活化補體級聯(cascade)。
在一些具體例中，該抗原結合分子包含一種多肽，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：444有至少70%，較佳為80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列同一性。在一些具體例中，該抗原結合分子包含一種多肽，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：446有至少70%，較佳為80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列同一性。在一些具體例中，該抗原結合分子包含一種以上的多肽(如2種多肽)，各者包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：444有至少70%，較佳為80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列同一性。在一些具體例中，該抗原結合分子包含一種以上的多肽(如2種多肽)，各者包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：446有至少70%，較佳為80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列同一性。
在一些具體例中，本發明之抗原結合分子包含一Fc區域，其包含修飾以降低抗體效應子功能。Fc媒介的效應子功能包括Fc受體結合、抗體依賴性細胞的細胞毒性(ADCC)、抗體依賴性細胞媒介的吞噬作用(ADCP)、補體依賴性細胞毒性(CDC)、形成膜攻擊複合物(MAC)、細胞去顆粒作用、生產細胞介素及/或趨化介素(chemokines)，以及抗原加工與呈現。
影響Fc媒介的功能之抗體Fc區域之修飾為本技藝已知的，諸如例如於Wang等人，Protein Cell (2018) 9(1):63-73中所述的該等，其係以其之全體藉此併入於此以作為參考資料。特別地，已知會影響抗體效應子功能的例示性Fc區域之修飾係摘要於Wang等人，Protein Cell (2018) 9(1):63-73的表1中。
取代 “L234A/L235A”之組合及對應的取代(例如舉例而言人類IgG4之F234A/L235A)已知會中斷Fc與Fcγ受體之結合且抑制ADCC、ADCP，並且減少C1q結合且從而減少CDC(Schlothauer等人，Protein Engineering, Design and Selection (2016), 29(10):457  -466，全體藉此併入以作為參考資料)。
在一些具體例中，本發明之抗原結合分子包含一Fc區域，其包含對應於取代L234A/L235A之組合的修飾。
在一些具體例中，本發明之抗原結合分子包含一Fc區域，其包含CH2及CH3區域之一或多者內的修飾以促進Fc區域的締合。一種抗原結合分子的組分多肽之重組共表現以及隨後的締合導致數種可能的組合。為了改良本發明之雙專一性抗原結合分子重組生產的產量，導入Fc區域修飾以促進所欲的多肽組合之締合是有利的。合適的修飾為舉例而言於Ha等人，Front. Immnol (2016) 7:394之內所述，其係以其之全體藉此併入於此以作為參考資料。
在一些具體例中，本發明之抗原結合分子包含一Fc區域，其包含如下列型式之一者成對的取代於Fc區域的CH3區域，如Ha等人，Front. Immnol (2016) 7:394之表1所示：KiH、KiHs-s 、HA-TF、ZW1、7.8.60、DD-KK、EW-RVT、EWRVTｓ -s 、鏈交換結構域(SEED)或A107。
在一些具體例中，本發明之雙專一性抗原結合分子提供一種Fc區域，其包含 “旋鈕至孔洞(knob-into-hole)”或 “KiH”修飾，舉例而言如例如US 7,695,936及Carter, J Immunol Meth 248, 7-15 (2001)之內所述。在此等具體例中，Fc區域的CH3區域中之一者包含一“旋鈕” 修飾，且另一CH3區域包含一“孔洞” 修飾。該“旋鈕” 及“孔洞” 修飾係座落於各自的CH3區域內以便該“旋鈕” 可以放在“孔洞” 內俾以促進多肽的異質二聚合(並抑制同質二聚合)及/或安定異二聚體。藉由用具有較大側鏈的胺基酸(例如酪胺酸或色胺酸)取代具有較小鏈的該等來建構旋鈕。藉由用具有較小側鏈的胺基酸(例如丙胺酸或蘇胺酸)取代具有較大側鏈的該等來創造孔洞。
在一些具體例中，本發明之抗原結合分子之Fc區域的CH3區域中之一者包含取代(本文之Fc區域的位置/取代編號係根據如下列所述之EU編號系統：Kabat等人，Sequences of Proteins of Immunological Interest, 5th Ed. Public Health Service, National Institutes of Health, Bethesda, MD, 1991)T366W，且Fc區域的另一CH3區域包含取代Y407V。在一些具體例中，該抗原結合分子之Fc區域的CH3區域中之一者包含取代T366W，且Fc區域的另一CH3區域包含取代T366S及L368A。在一些具體例中，該抗原結合分子之Fc區域的CH3區域中之一者包含取代T366W，且Fc區域的另一CH3區域包含取代Y407V、T366S及L368A。
在一些具體例中，CH3區域之一者包含取代S354C，且Fc區域的另一CH3區域包含取代Y349C。導入此等半胱胺酸殘基導致Fc區域的二CH3區域之間形成雙硫鍵，進一步安定異二聚體(Carter (2001), J Immunol Methods 248, 7-15)。
在一些具體例中，Fc區域包含 “KiHS-S ” 修飾。在一些具體例中，CH3區域中之一者包含取代T366W及S354C，且Fc區域之另一CH3區域包含取代T366S、L368A、Y407V及Y349C。
在一些具體例中，CH3區域中之一者包含取代K392D及K409D，且Fc區域之另一CH3區域包含取代E356K及D399K。“DDKK”旋鈕至孔洞技術係於舉例而言WO 2014/131694 A1之內說明，且促進提供互補的胺基酸殘基的重鏈之總成。
在一些具體例中，本發明之抗原結合分子包含如於Labrijn等人，Proc Natl Acad Sci U S A. (2013) 110(13):5145-50之內所述予以修飾的Fc區域，稱為‘Duobody’型式。在一些具體例中，CH3區域中之一者包含取代K409R，且Fc區域之另一CH3區域包含取代K405L。
在一些具體例中，本發明之抗原結合分子包含如於Strop等人，J Mol Biol. (2012) 420(3):204-19之內所述予以修飾的Fc區域，‘EEE-RRR’型式。在一些具體例中，CH3區域中之一者包含取代D221E、P228E及L368E，且Fc區域之另一CH3區域包含取代D221R、P228R及K409R。
在一些具體例中，該抗原結合分子包含一Fc區域，其包含如於Choi等人，Mol Cancer Ther (2013) 12(12):2748－59之內所述的EW-RVT修飾。在一些具體例中，CH3區域中之一者包含取代K360E及K409W，且Fc區域之另一CH3區域包含取代Q347R、D399V及F405T。
在一些具體例中，本發明之抗原結合分子包含一Fc區域，其包含如於Davis等人，Protein Eng Des Sel (2010) 23(4):195  -202之內所述的“鏈交換結構域(SEED)”修飾，其中人類IgG1 CH3及IgA CH3的β-股節段交換。
在一些具體例中，CH3區域中之一者包含取代S364H及F405A，且Fc區域之另一CH3區域包含取代Y349T及T394F(參見諸如Moore等人，MAbs (2011) 3(6):546 -57)。
在一些具體例中，CH3區域中之一者包含取代T350V、L351Y、F405A及Y407V，且Fc區域之另一CH3區域包含取代T350V、T366L、K392L及T394W(參見諸如Von Kreudenstein等人，MAbs (2013) 5(5):646  -54)。
在一些具體例中，CH3區域中之一者包含取代K360D、D399M及Y407A，且Fc區域之另一CH3區域包含取代E345R、Q347R、T366V及K409V(參見諸如Leaver-Fay等人，Structure (2016) 24(4):641  -51)。
在一些具體例中，CH3區域中之一者包含取代K370E及K409W，且Fc區域之另一CH3區域包含取代E357N、D399V及F405T(參見諸如Choi等人，PLoS One (2015) 10(12):e0145349)。
在特定的具體例中，該抗原結合分子包含一KiH Fc區域。在特定的具體例中，該抗原結合分子包含一KiHS-S Fc區域。
於一些具體例中，該抗原結合分子包含一種多肽，其包含一CH3區域，其包含W於對應於位置366的位置處。於一些具體例中，該抗原結合分子包含一種多肽，其包含一CH3區域，其包含W於對應於位置366的位置處以及C於對應於位置354的位置處。
於一些具體例中，該抗原結合分子包含一種多肽，其包含一CH3區域，其包含於對應於位置366的位置處，以及A於對應於位置368的位置處。於一些具體例中，該抗原結合分子包含一種多肽，其包含一CH3區域，其包含於對應於位置366的位置處、A於對應於位置368的位置處，以及Y於對應於位置407的位置處。於一些具體例中，該抗原結合分子包含一種多肽，其包含一CH3區域，其包含S於對應於位置366的位置處、A於對應於位置368的位置處、Y於對應於位置407的位置處，以及C於對應於位置349的位置處。
於一些具體例中，該抗原結合分子包含：於一些具體例中，該抗原結合分子包含：(a) 一種多肽，其包含一CH3區域，其包含W於對應於位置366的位置處，及C於對應於位置354的位置處；以及(b) 一種多肽，其包含一CH3區域，其包含於對應於位置366的位置處、A於對應於位置368的位置處、Y於對應於位置407的位置處，及C於對應於位置349的位置處。
在一些具體例中，該抗原結合分子包含一種多肽，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：259有至少70%，較佳為80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列同一性。在一些具體例中，該抗原結合分子包含一種多肽，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：451有至少70%，較佳為80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列同一性。
在一些具體例中，該抗原結合分子包含一種多肽，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：447有至少70%，較佳為80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列同一性。在一些具體例中，該抗原結合分子包含一種多肽，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：448有至少70%，較佳為80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列同一性。在一些具體例中，該抗原結合分子包含一種多肽，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：447有至少70%，較佳為80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列同一性，以及一種多肽，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：448有至少70%，較佳為80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列同一性。
在一些具體例中，該抗原結合分子包含一種多肽，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：449有至少70%，較佳為80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列同一性。在一些具體例中，該抗原結合分子包含一種多肽，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：450有至少70%，較佳為80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列同一性。在一些具體例中，該抗原結合分子包含一種多肽，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：449有至少70%，較佳為80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列同一性，以及一種多肽，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：450有至少70%，較佳為80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列同一性。
在一些具體例中，該抗原結合分子包含一種多肽，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：452有至少70%，較佳為80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列同一性。在一些具體例中，該抗原結合分子包含一種多肽，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：453有至少70%，較佳為80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列同一性。在一些具體例中，該抗原結合分子包含一種多肽，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：452有至少70%，較佳為80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列同一性，以及一種多肽，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：453有至少70%，較佳為80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列同一性。 多肽
本發明亦提供本文所述之抗原結合分子的多肽組分。該多肽可以以經單離或實質純化的形式來提供。
本發明之抗原結合分子可以為，或可包含，一種多肽複合物。
在本說明書於一種多肽包含一種以上域或區域之處，將可以理解的是複數個域/區域較佳是存在於同一個多肽鏈內。即，該多肽包含一種以上域或區域於包含該域/區域之融合多肽內。
在一些具體例中，如本發明之多肽包含如本文所述之VH或由如本文所述之VH所組成。在一些具體例中，如本發明之多肽包含如本文所述之VL或由如本文所述之VL所組成。
在一些具體例中，該多肽額外包含一種或多種抗體重鏈恆定區域(CH)。在一些具體例中，該多肽額外包含一種或多種抗體輕鏈恆定區域(CL)。在一些具體例中，該多肽包含一免疫球蛋白(Ig)的CH1、CH2區域及/或CH3區域。
在一些具體例中，該多肽包含一種免疫球蛋白重鏈恆定序列的一或多個區域。在一些具體例中，該多肽包含一種如本文所述之CH1區域。在一些具體例中，該多肽包含一種如本文所述之CH1-CH2鉸鏈區域。在一些具體例中，該多肽包含一種如本文所述之CH2區域。在一些具體例中，該多肽包含一種如本文所述之CH3區域。
在一些具體例中，該多肽包含一種CH3區域，其包含下列胺基酸取代/胺基酸取代組合中任一者(顯示於Ha等人，Front. Immnol (2016) 7:394之表1中，併入上文以作為參考資料)：T366W； T366S、L368A 及Y407V； T366W 及S354C； T366S、L368A、Y407V 及Y349C； S364H 及F405A； Y349T 及T394F； T350V、L351Y、F405A 及Y407V； T350V、T366L、K392L 及T394W； K360D、D399M 及Y407A； E345R、Q347R、T366V 及K409V； K409D 及K392D； D399K 及E356K； K360E 及K409W； Q347R、D399V 及F405T； K360E、K409W 及Y349C； Q347R、D399V、F405T 及S354C； K370E 及K409W； 及，E357N、D399V 及F405T。
在一些具體例中，該多肽之CH2及/或CH3區域包含一或多個胺基酸取代用於促進該多肽與包含CH2及/或CH3區域之另一多肽之締合。
在一些具體例中，該多肽包含一種免疫球蛋白輕鏈恆定序列之一或多個區域。在一些具體例中，該多肽包含一種如本文所述之CL區域。
在一些具體例中，如本發明之多肽包含如下列所示中一者從N-至C-末端的結構： (i) VH(CD122)-VL(CD122)-CH2-CH3 (ii) VH(CD122)-CH1-CH2-CH3 (iii) VL(CD122)-CL (iv) VH(CD122)-VL(CD122)-VH(CD132)-VL(CD132)-CH2-CH3 (x) VH(CD132)-VL(CD132)-CH2-CH3 (vi) VH(CD132)-CH1-CH2-CH3 (vii) VL(CD132)-CL (viii) VH(CD132)-VL(CD132)-VH(CD122)-VL(CD122)-CH2-CH3
其中：“VH(抗-CD122)” 係指如在此所述能與CD122結合之抗原結合分子的 VH；“VL(抗-CD122)” 係指如在此所述能與CD122結合之抗原結合分子的 VL；“VH(抗-CD132)” 係指如在此所述能與CD132結合之抗原結合分子的 VH；以及  “VL(抗-CD132)” 係指如在此所述能與CD132結合之抗原結合分子的 VL 。
在一些具體例中，該多肽包含一胺基酸序列或由該胺基酸序列所組成，該胺基酸序列是與序列辨識編號：454有至少70%，較佳為75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列。在一些具體例中，該多肽包含一胺基酸序列或由該胺基酸序列所組成，該胺基酸序列是與序列辨識編號：455有至少70%，較佳為75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列。在一些具體例中，該多肽包含一胺基酸序列或由該胺基酸序列所組成，該胺基酸序列是與序列辨識編號：456有至少70%，較佳為75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列。在一些具體例中，該多肽包含一胺基酸序列或由該胺基酸序列所組成，該胺基酸序列是與序列辨識編號：457有至少70%，較佳為75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列。在一些具體例中，該多肽包含一胺基酸序列或由該胺基酸序列所組成，該胺基酸序列是與序列辨識編號：458有至少70%，較佳為75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列。在一些具體例中，該多肽包含一胺基酸序列或由該胺基酸序列所組成，該胺基酸序列是與序列辨識編號：459有至少70%，較佳為75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列。在一些具體例中，該多肽包含一胺基酸序列或由該胺基酸序列所組成，該胺基酸序列是與序列辨識編號：460有至少70%，較佳為75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列。在一些具體例中，該多肽包含一胺基酸序列或由該胺基酸序列所組成，該胺基酸序列是與序列辨識編號：461有至少70%，較佳為75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列。在一些具體例中，該多肽包含一胺基酸序列或由該胺基酸序列所組成，該胺基酸序列是與序列辨識編號：467有至少70%，較佳為75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列。在一些具體例中，該多肽包含一胺基酸序列或由該胺基酸序列所組成，該胺基酸序列是與序列辨識編號：462有至少70%，較佳為75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列。在一些具體例中，該多肽包含一胺基酸序列或由該胺基酸序列所組成，該胺基酸序列是與序列辨識編號：468有至少70%，較佳為75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列；
本發明亦提供包含一種如本發明之多肽的抗原結合分子。 鏈接子以及其它序列
在一些具體例中，本發明之抗原結合分子及多肽包含一或多個鏈接子序列於胺基酸序列之間。可以於該抗原結合分子/多肽的VH、VL、CH1-CH2鉸鏈區域、CH2區域及CH3區域之一或多者的一或二端提供鏈接子序列。
鏈接子序列為熟悉此藝者已知的，且於，舉例而言Chen等人，Adv Drug Deliv Rev (2013) 65(10): 1357-1369之內說明，其係以其之全體藉此併入以作為參考資料。在一些具體例中，一鏈接子序列可以為撓性鏈接子序列。撓性鏈接子序列允許鏈接子序列鏈接的胺基酸序列之相對運動。撓性鏈接子為熟悉此藝者已知的，且於Chen等人，Adv Drug Deliv Rev (2013) 65(10): 1357-1369內確認出數種。撓性鏈接子序列通常包含高比例的甘胺酸及/或絲胺酸殘基。
在一些具體例中，鏈接子序列包含至少一甘胺酸殘基及/或至少一絲胺酸殘基。在一些具體例中，鏈接子序列係由甘胺酸及絲胺酸殘基所組成。在一些具體例中，鏈接子序列具有1-2、1-3、1-4、1-5、1-10、1-15、1-20、1-30、1-40或1-50個胺基酸的長度。在一些具體例中，鏈接子序列包含下列或由下列所組成：序列辨識編號：330、331、332、333、463或464的胺基酸序列之一或多個副本(例如2、3或4個副本)。
本發明之抗原結合分子及多肽可額外包含另外的胺基酸或胺基酸序列。舉例而言，該抗原結合分子及多肽可包含胺基酸序列以促進該抗原結合分子/多肽之表現、折疊、運輸、加工、純化或偵測。舉例而言，該抗原結合分子/多肽可選擇性地於該抗原結合分子/多肽之N-或C-末端處包含一種序列，其編碼His、(如6XHis)、Myc、GST、MBP、FLAG、HA、E或生物素標籤。在一些具體例中，該抗原結合分子/多肽包含一種可偵測的部分，例如螢光、發光、免疫可偵測的、放射、化學、核酸或酵素標記。
本發明之該抗原結合分子及多肽可額外包含一訊息胜肽(也被稱為前導序列或訊息序列)。訊息胜肽通常由5-30個疏水胺基酸的序列組成，其形成一單一α螺旋。分泌的蛋白及細胞表面表現的蛋白通常包含訊息胜肽。
訊息胜肽可存在於抗原結合分子/多肽的N末端，以及可存在新合成的抗原結合分子/多肽內。提供訊息胜肽用於有效的運輸且分泌抗原結合分子/多肽。訊息胜肽通常藉由裂解來移除，因此從表現抗原結合分子/多肽的細胞分泌的成熟抗原結合分子/多肽不含有訊息胜肽。
已知許多蛋白的訊息胜肽，且記錄於資料庫中例如GenBank、UniProt、Swiss-Prot、TrEMBL、Protein Information Resource、Protein Data Bank、Ensembl及InterPro，及/或可以舉例而言使用胺基酸序列分析工具例如SignalP(Petersen等人，2011 Nature Methods 8: 785-786)或Signal-BLAST(Frank and Sippl, 2008 Bioinformatics 24: 2172-2176)來辨識/預測。 抗原結合分子之特定例示性具體例
在特定具體例中，本發明之抗原結合分子包含下列形式中一者： (1) CD122-結合性scFv / CD132-結合性 scFv-Fc(KiHS-S )。  於此抗原結合分子形式中，該抗原結合分子是由下列構成：(a) 一多肽，其包含對CD122具專一性且連結至CH2-CH3域的scFv s，其中該CH3 域包含W於對應於位置366的位置處，及C於對應於位置354的位置處，以及(b) 一多肽，其包含對CD132具專一性且連結至CH2-CH3域的scFv s，其中該CH3 域包含S於對應於位置366的位置處、A於對應於位置368的位置處、Y於對應於位置407的位置處，以及C於對應於位置349的位置處。 (2) CD122-結合性scFv / CD132-結合性 Fab-Fc(KiHS-S )。  於此抗原結合分子形式中，該抗原結合分子是由下列構成：(a) 一多肽，其包含對CD122具專一性且連結至CH2-CH3域的scFv s，其中該CH3 域包含W於對應於位置366的位置處，及C於對應於位置354的位置處，(b) 一多肽，其包含對CD132具專一性且連結至CH1-CH2-CH3域的VH，其中該CH3 域包含S於對應於位置366的位置處、A於對應於位置368的位置處、Y於對應於位置407的位置處，以及C於對應於位置349的位置處，以及(c) 一多肽，其包含對CD132具專一性且連結至 CL之VL。 (3) CD122-結合性scFv -CD132-結合性 scFv-Fc。於此抗原結合分子形式中，該抗原結合分子是由下列二多肽構成，各個多肽包含對 CD122具專一性且連結至CH2-CH3域之scFv，該scFv連結到對CD132具專一性之 scFv 。
於一些具體例中，該抗原結合分子包含下列或或由下多所組成： (i) 一多肽，其包含一胺基酸序列或由該胺基酸序列所組成，該胺基酸序列是與序列辨識編號：454有至少70%，較佳為75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列；以及 (iii) 一多肽，其包含一胺基酸序列或由該胺基酸序列所組成，該胺基酸序列是與序列辨識編號：455有至少70%，較佳為75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列。
於一些具體例中，該抗原結合分子包含下列或或由下多所組成： (i) 一多肽，其包含一胺基酸序列或由該胺基酸序列所組成，該胺基酸序列是與序列辨識編號：454有至少70%，較佳為75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列；以及 (iii) 一多肽，其包含一胺基酸序列或由該胺基酸序列所組成，該胺基酸序列是與序列辨識編號：456有至少70%，較佳為75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列。
於一些具體例中，該抗原結合分子包含下列或或由下多所組成： (i) 一多肽，其包含一胺基酸序列或由該胺基酸序列所組成，該胺基酸序列是與序列辨識編號：454有至少70%，較佳為75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列； (ii) 一多肽，其包含一胺基酸序列或由該胺基酸序列所組成，該胺基酸序列是與序列辨識編號：457有至少70%，較佳為75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列；以及 (iii) 一多肽，其包含一胺基酸序列或由該胺基酸序列所組成，該胺基酸序列是與序列辨識編號：458有至少70%，較佳為75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列。
於一些具體例中，該抗原結合分子包含下列或或由下多所組成： (i) 一多肽，其包含一胺基酸序列或由該胺基酸序列所組成，該胺基酸序列是與序列辨識編號：454有至少70%，較佳為75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列； (ii) 一多肽，其包含一胺基酸序列或由該胺基酸序列所組成，該胺基酸序列是與序列辨識編號：459有至少70%，較佳為75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列；以及 (iii) 一多肽，其包含一胺基酸序列或由該胺基酸序列所組成，該胺基酸序列是與序列辨識編號：460有至少70%，較佳為75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列。
在一些具體例中，該抗原結合分子包含一胺基酸序列或由該胺基酸序列所組成，該胺基酸序列是與序列辨識編號：461有至少70%，較佳為75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列同一性。
在一些具體例中，該抗原結合分子包含一胺基酸序列或由該胺基酸序列所組成，該胺基酸序列是與序列辨識編號：467有至少70%，較佳為75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列同一性。
在一些具體例中，該抗原結合分子包含一胺基酸序列或由該胺基酸序列所組成，該胺基酸序列是與序列辨識編號：462有至少70%，較佳為75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列同一性。
在一些具體例中，該抗原結合分子包含一胺基酸序列或由該胺基酸序列所組成，該胺基酸序列是與序列辨識編號：468有至少70%，較佳為75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列同一性。 抗原結合分子的功能性質
本文所述之抗原結合分子可參考某些功能性質予以特徵化。在一些具體例中，本文所述之抗原結合分子可擁有一種或更多種下列性質： 與CD122結合； 與CD132結合； 與表現CD122的細胞結合； 與表現CD132的細胞結合； 藉由一種包含CD122及CD132的多肽複合物來刺激訊息傳導； 藉由一種包含CD122及CD132的多肽複合物來刺激增生； 優先刺激效應子T細胞及/或NK細胞的增生超越調節性T細胞； 降低一或更多個免疫查核點蛋白之表現(如PD-1)； 提升癌症抗原專一性免疫細胞，例如於活體內之抗癌活性； 增高的安定（例如，熱安定性以及/或冷凍解凍安定性）；此等特性是與參考抗原結合分子相比，例如與WO 2017/021540 A1中所述之抗原結合分子相比。
在一些具體例中，當以諸如ELISA、SPR、生物層干涉術(BLI)、微量熱泳技術(MST)或藉由放射性免疫分析(RIA)測量時，該抗原結合分子與非標靶結合的程度係小於該抗體與標靶結合的程度之大約10%。任擇地，結合專一性可反映在結合親和力上，其中本文所述之抗原結合分子係以比該抗原結合分子對非標靶分子的親和力更大至少0.1數量級數來與CD122及/或CD132結合。在一些具體例中，本文所述之抗原結合分子與CD122及/或CD132結合的親和力，係比其對另一種、非標靶分子的親和力更大至少0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.5或2.0中之一者的數量級數。
通常藉由一種抗原結合分子之解離常數(KD )來說明其對其之標靶的結合親和力。結合親和力可藉由本技藝已知的方法來測量，諸如ELISA、表面電漿子共振(SPR；參見諸如，Hearty等人，Methods Mol Biol (2012) 907:411-442；或Rich等人，Anal Biochem. 2008 Feb 1；373(1):112-20)、生物層干涉術(參見諸如，Lad等人，(2015) J Biomol Screen 20(4): 498-507；或Concepcion等人，Comb Chem High Throughput Screen. 2009 Sep；12(8):791-800)、微量熱泳技術(MST)分析(參見諸如，Jerabek-Willemsen等人，Assay Drug Dev Technol. 2011 Aug；9(4): 342 - -353)，或藉由放射性標記抗原結合分析(RIA)。
在一些具體例中，本文所述之抗原結合分子係以10 µM或更小的KD，較佳為≤5 µM、≤2 µM、≤1 µM、≤500 nM、≤100 nM、≤75 nM、≤50 nM、≤40 nM、≤30 nM、≤20 nM、≤15 nM、≤12.5 nM、≤10 nM、≤9 nM、≤8 nM、≤7 nM、≤6 nM、≤5 nM、≤4 nM ≤3 nM、≤2 nM、≤1 nM、≤500 pM中的一者之KD，與CD122結合。在一些具體例中，本文所述之抗原結合分子係以10 µM或更小的KD，較佳為≤5 µM、≤2 µM、≤1 µM、≤500 nM、≤100 nM、≤75 nM、≤50 nM、≤40 nM、≤30 nM、≤20 nM、≤15 nM、≤12.5 nM、≤10 nM、≤9 nM、≤8 nM、≤7 nM、≤6 nM、≤5 nM、≤4 nM ≤3 nM、≤2 nM、≤1 nM、≤500 pM中的一者之KD，與CD132結合。
在一些具體例中，本文所述之抗原結合分子係以EC50=1000 ng/ml或更小，較佳為≤900 ng/ml、≤800 ng/ml、≤700 ng/ml、≤600 ng/ml、≤500 ng/ml、≤400 ng/ml、≤300 ng/ml、≤200 ng/ml、≤100 ng/ml、≤90 ng/ml、≤80 ng/ml、≤70 ng/ml、≤60 ng/ml、≤50 ng/ml、≤40 ng/ml、≤30 ng/ml、≤20 ng/ml、≤15 ng/ml、≤10 ng/ml、≤7.5 ng/ml、≤5 ng/ml、≤2.5 ng/ml、或≤1 ng/ml中的一者之EC50之結合親和力與CD122結合(諸如，藉由ELISA來測定)。在一些具體例中，本文所述之抗原結合分子係以EC50=1000 ng/ml或更小，較佳為≤900 ng/ml、≤800 ng/ml、≤700 ng/ml、≤600 ng/ml、≤500 ng/ml、≤400 ng/ml、≤300 ng/ml、≤200 ng/ml、≤100 ng/ml、≤90 ng/ml、≤80 ng/ml、≤70 ng/ml、≤60 ng/ml、≤50 ng/ml、≤40 ng/ml、≤30 ng/ml、≤20 ng/ml、≤15 ng/ml、≤10 ng/ml、≤7.5 ng/ml、≤5 ng/ml、≤2.5 ng/ml、或≤1 ng/ml中的一者之EC50之結合親和力與CD132結合(諸如，藉由ELISA來測定)。
可藉由ELISA分析法在活體外分析與CD122及/或CD132之結合親和力。適宜的分析係技藝中眾所周知且可例如，如Antibody Engineering, vol. 1 (2nd Edn), Springer Protocols, Springer (2010), Part V, pp657-665中所述，由嫻熟技術人員進行。
在一些具體例中，本發明之抗原結合分子與CD122的結合親和力比WO 2017/021540 A1中所述之抗原結合分子的結合親和力更大。在一些具體例中，本文所述之抗原結合分子與CD122結合之KD比WO 2017/021540 A1中所述之抗原結合分子與CD122結合之KD大，不超過1倍，例如≤0.9倍、≤0.85倍、≤0.8倍、≤0.75倍、≤0.7倍、≤0.65倍、≤0.6倍、≤0.55倍、≤0.5倍、≤0.45倍、≤0.4倍、≤0.35倍、≤0.3倍、≤0.25倍、≤0.2倍、≤0.15倍或 ≤0.1倍。在一些具體例中，本發明之抗原結合分子與CD132的結合親和力比WO 2017/021540 A1中所述之抗原結合分子的結合親和力更大。在一些具體例中，本文所述之抗原結合分子與CD132結合之KD比WO 2017/021540 A1中所述之抗原結合分子與CD132結合之KD大，不超過1倍，例如≤0.9倍、≤0.85倍、≤0.8倍、≤0.75倍、≤0.7倍、≤0.65倍、≤0.6倍、≤0.55倍、≤0.5倍、≤0.45倍、≤0.4倍、≤0.35倍、≤0.3倍、≤0.25倍、≤0.2倍、≤0.15倍或 ≤0.1倍。
當CD122表現於細胞表面(即在細胞膜上或在細胞膜)時，本文所述之抗原結合分子較佳會於該抗原結合分子可接近CD122的區域內與CD122結合(即，細胞外抗原結合分子)。於一些具體例中當CD122表現於細胞表面時，本文所述之抗原結合分子能與CD122結合。當CD132表現於細胞表面(即在細胞膜上或在細胞膜)時，本文所述之抗原結合分子較佳會於該抗原結合分子可接近CD132的區域內與CD132結合(即，細胞外抗原結合分子)。於一些具體例中當CD132表現於細胞表面時，本文所述之抗原結合分子能與CD132結合。
舉例而言，抗原結合分子可與表現CD122及/或CD132的細胞結合，諸如細胞表面表現CD122及CD132的細胞，例如免疫細胞、淋巴細胞、T細胞(CD4+ T細胞、CD8+ T細胞)或NK細胞。
可以分析抗原結合分子與特定細胞類型結合的能力，其係藉由接觸帶有抗原結合分子的細胞，以及例如於移去未結合的抗原結合分子之清洗步驟之後，偵測與細胞結合的抗原結合分子。抗原結合分子與表現CD132的細胞及/或表現CD122的細胞結合的能力可以藉由例如流動式細胞測量術及免疫螢光顯微鏡的方法予以分析，舉例而言如本申請案的實驗實施例中所述。
本發明之抗原結合分子可通過中等親和力IL-2受體(即包含CD122及CD132但不含CD25的多肽複合物)來刺激訊息傳導。抗原結合分子較佳為通過中等親和力IL-2受體訊息傳導之促效劑。
一種特定抗原結合分子通過中等親和力IL-2受體來刺激訊息傳導的能力可以活體外分析來評估，舉例而言如本文的實施例4中所述。簡言之，細胞表面表現CD122及CD132的細胞可接觸抗原結合分子，以及可藉由偵測磷酸化的STAT5(即pSTAT5)位準的增加來測定細胞內訊息傳導的活化。  pSTAT5可以舉例而言使用如本文所述之抗體或報導基(reporter-based)的方法來偵測。
在一些具體例中，於一可比較的分析中，本發明之抗原結合分子能使pSTAT5的量比在缺少抗原結合分子或於合適的對照抗原結合分子(如同型(isotype)匹配的對照抗原結合分子)存在下，培養後偵測到的pSTAT5位準，增加達超過1倍，如≥1.01倍、≥1.02倍、≥1.03倍、≥1.04倍、≥1.05倍、≥1.1倍、≥1.2倍、≥1.3倍、≥1.4倍、≥1.5倍、≥1.6倍、≥1.7倍、≥1.8倍、≥1.9倍、≥2倍、≥3倍、≥4倍、≥5倍、≥6倍、≥7倍、≥8倍、≥9倍、≥10倍、≥20倍、≥30倍、≥40倍、≥50倍、≥60倍、≥70倍、≥80倍、≥90倍、或≥100倍。
在一些具體例中，本發明之抗原結合分子通過中等親和力IL-2受體來活化訊息傳導，達到比WO 2017/021540 A1中所述之抗原結合分子更大的程度。在一些具體例中，於一可比較的分析中，表現CD122及CD132的細胞培養物於如本發明之抗原結合分子存在下，能使pSTAT5的量比在WO 2017/021540 A1中所述之對照抗原結合分子存在下，培養後偵測到的pSTAT5位準，增加達超過1倍，如≥1.01倍、≥1.02倍、≥1.03倍、≥1.04倍、≥1.05倍、≥1.1倍、≥1.2倍、≥1.3倍、≥1.4倍、≥1.5倍、≥1.6倍、≥1.7倍、≥1.8倍、≥1.9倍、≥2倍、≥3倍、≥4倍、≥5倍、≥6倍、≥7倍、≥8倍、≥9倍、或≥10倍。
在一些具體例中，本發明之抗原結合分子能使表現CD122及CD132的細胞增生增加。
細胞增生可藉由分析一段時間內的細胞分裂來測定。細胞分裂可舉例而言，藉由3 H-胸腺嘧啶之嵌入或藉由CFSE稀釋分析之活體外分析予以分析，舉例而言如Fulcher and Wong, Immunol Cell Biol (1999) 77(6): 559-564中所述，全體藉此併入以作為參考資料。亦可藉由合適的分析來分析5-乙炔基-2′-去氧尿苷(EdU)之嵌入，舉例而言如Buck等人，Biotechniques  。2008 Jun；44(7):927-9，及Sali and Mitchison, PNAS USA 2008 Feb 19；105(7): 2415  -2420中所述，二者係以其等之全體藉此併入以作為參考資料，或藉由阿爾瑪藍(AlamarBlue)稀釋分析，舉例而言如本文的實施例3中所述(參見諸如Rampersad等人之Sensors (Basel). (2012)12(9):12347  -12360)，來鑑定出增生細胞。
在一些具體例中，於一可比較的分析中，本發明之抗原結合分子能使增生細胞的數目或比例，比在缺少抗原結合分子或於合適的對照抗原結合分子(如同型(isotype)匹配的對照抗原結合分子)存在下，培養後偵測到的增生數目/比例，增加達超過1倍，如≥1.01倍、≥1.02倍、≥1.03倍、≥1.04倍、≥1.05倍、≥1.1倍、≥1.2倍、≥1.3倍、≥1.4倍、≥1.5倍、≥1.6倍、≥1.7倍、≥1.8倍、≥1.9倍、≥2倍、≥3倍、≥4倍、≥5倍、≥6倍、≥7倍、≥8倍、≥9倍、≥10倍、≥20倍、≥30倍、≥40倍、≥50倍、≥60倍、≥70倍、≥80倍、≥90倍、或≥100倍。
在一些具體例中，本發明之抗原結合分子能使增生細胞的數目或比例增加達到比WO 2017/021540 A1中所述之抗原結合分子更大的程度。在一些具體例中，於一可比較的分析中，表現CD122及CD132的細胞培養物於如本發明之抗原結合分子存在下，能使增生細胞的數目或比例比在WO 2017/021540 A1中所述之對照抗原結合分子存在下，培養後偵測到的增生細胞的數目/比例，增加達超過1倍，如≥1.01倍、≥1.02倍、≥1.03倍、≥1.04倍、≥1.05倍、≥1.1倍、≥1.2倍、≥1.3倍、≥1.4倍、≥1.5倍、≥1.6倍、≥1.7倍、≥1.8倍、≥1.9倍、≥2倍、≥3倍、≥4倍、≥5倍、≥6倍、≥7倍、≥8倍、≥9倍、或≥10倍的增生細胞的數目/比例。
在一些具體例中，本發明之抗原結合分子的培養導致表現CD122及CD132的細胞擴增成細胞的數目比在缺少抗原結合分子或於合適的對照抗原結合分子(如同型匹配的對照抗原結合分子)存在下，培養後偵測到的細胞數目，超過1倍，如≥1.01倍、≥1.02倍、≥1.03倍、≥1.04倍、≥1.05倍、≥1.1倍、≥1.2倍、≥1.3倍、≥1.4倍、≥1.5倍、≥1.6倍、≥1.7倍、≥1.8倍、≥1.9倍、≥2倍、≥3倍、≥4倍、≥5倍、≥6倍、≥7倍、≥8倍、≥9倍、≥10倍、≥20倍、≥30倍、≥40倍、≥50倍、≥60倍、≥70倍、≥80倍、≥90倍、或≥100倍。
在一些具體例中，本發明之抗原結合分子導致表現CD122及CD132的細胞擴增達到比WO 2017/021540 A1中所述之抗原結合分子更大的程度。在一些具體例中，於一可比較的分析中，表現CD122及CD132的細胞培養物於本發明之抗原結合分子存在下導致細胞擴增成細胞的數目，比在WO 2017/021540 A1中所述之抗原結合分子存在下培養後偵測到的細胞數目達超過1倍，如≥1.01倍、≥1.02倍、≥1.03倍、≥1.04倍、≥1.05倍、≥1.1倍、≥1.2倍、≥1.3倍、≥1.4倍、≥1.5倍、≥1.6倍、≥1.7倍、≥1.8倍、≥1.9倍、≥2倍、≥3倍、≥4倍、≥5倍、≥6倍、≥7倍、≥8倍、≥9倍、或≥10倍。
在一些具體例中，本發明之抗原結合分子優先刺激下列細胞類型之一或多者的增生/擴增超越(即優先於)調節性T細胞(如CD4+CD25+FoxP3+ T細胞)：抗原專一性T細胞(例如病毒專一性T細胞)、抗原專一性CD4 T細胞、抗原專一性CD8 T細胞、效應子記憶CD4 T細胞、效應子記憶CD8 T細胞、中央記憶CD4 T細胞、中央記憶CD8 T細胞、胞毒型CD8+ T細胞(即CTLs)、NK細胞或抗原專一性NK細胞。
在一些具體例中，本發明的抗原結合分子能降低一或更多個免疫查核點蛋白之表現。在一些具體例中，該抗原結合分子能降低免疫細胞例如T細胞之一或更多個免疫查核點蛋白之表現。免疫查核點蛋白為熟悉此藝者熟知的，且包括譬如PD-1、CTLA-4、LAG-3、TIM-3、VISTA、TIGIT及BTLA。
在一些具體例中，本發明的抗原結合分子能降低PD-1之表現。可藉由使免疫細胞族群與該抗原結合分子接觸且繼而例如藉由流動式細胞測量術來分析細胞之免疫查核點蛋白表現，來分析抗原結合分子降低免疫查核點蛋白表現的能力。細胞可於活體內與該抗原結合分子接觸，例如透過投予該抗原結合分子至一主體，或從一主體獲得的細胞可於活體外或擬體內(ex vivo)與該抗原結合分子接觸。
在一些具體例中，於特定的分析中，本發明之抗原結合分子導致T細胞之PD-1表現位準降低達到缺少抗原結合分子之下(或於抗原結合分子存在下)觀察到的T細胞之PD-1表現位準，低於1倍，例如 ≤0.99倍、≤0.95倍、≤0.9倍、≤0.85倍、≤0.8倍、≤0.75倍、≤0.7倍、≤0.65倍、≤0.6倍、≤0.55倍、≤0.5倍、≤0.45倍、≤0.4倍、≤0.35倍、≤0.3倍、≤0.25倍、≤0.2倍、≤0.15倍、≤0.1倍、≤0.05倍、或≤0.01倍。
在一些具體例中，本發明之抗原結合分子提升癌症抗原專一性免疫細胞，例如於活體內之抗癌活性。舉例而言可以如本文的實施例9中所述來分析抗原結合分子提升抗癌免疫反應的能力。
在一些具體例中，本發明之抗原結合分子，與參考抗原結合分子相比，例如與WO 2017/021540 A1中所述之抗原結合分子相比，可展現出增高的安定性。
如在此所使用者， “安定性”係指降解，聚集以及/或展開(unfolding)。相較於參考抗原結合分子具有增高/改善安定性之抗原結合分子，當其與參考抗原結合分子比較時，可顯示出經降低的降解/欲降解的傾向，經降低的聚集/欲聚集的傾向，以及/或經展開/欲展開的傾向。
抗原結合分子降解/聚集可經由例如在一含有該抗原結合分子之樣品中檢測並選擇性地定量出經降解/聚集/展開物種來加以測定。抗原結合分子降解、聚集以及/或展開可經由例如在一含有該抗原結合分子之樣品中檢測並選擇性地定量出單體物種來加以測定。相較於參考抗原結合分子為含有具增高/改善安定性之抗原結合分子的樣品，可含有一相較於含有參考抗原結合分子之樣品呈降低比例的經降解/聚集/展開物種。相較於參考抗原結合分子為含有具增高/改善安定性之抗原結合分子的樣品，可含有相較於含有參考抗原結合分子之樣品為增高比例的單體物種。
在一些具體例中，本發明之抗原結合分子，與參考抗原結合分子相比，例如與WO 2017/021540 A1中所述之抗原結合分子相比，可展現出增高的熱安定性。在一些具體例中，本發明之抗原結合分子，例如，與參考抗原結合分子相比，例如與WO 2017/021540 A1中所述之抗原結合分子相比，具有增高的冷凍-解凍安定性。
抗原結合分子安定性可以依據分子生物學技術中已知的方法來評估。此等方法涉及評估抗原結合分子，以決定降解（片段化)、聚集、展開之位準以及/或經降解/聚集/展開/單物種的比例。抗原結合分子安定性可以依據揭示於 Thiagarajan et al., mAbs (2016) 8(6) 1088-1097(其係以其之全體藉此併入於此以作為參考資料）的方法來評估，其包含粒徑篩析層析法 (SEC)分析、用差示掃描量熱法的開始熔融溫度(Tonset )、熱展開溫度 (Tm )； 以及與展開過渡(unfolding transitions)相關之表觀熱焓之分析；經由界達電位與擴散相互作用參數 (KD ) 分析而作有效表面電荷分析；以利用螢光分光光譜儀作內在色胺酸螢光分析。
在較佳的具體例中，該安定性可用利用粒徑篩析層析法 (SEC)來評估。與參考抗原結合分子相比，例如與WO 2017/021540 A1中所述之抗原結合分子相比，具增高的安定性之抗原結合分子可利用粒徑篩析層析法 (SEC)決定出：相較於含有參考抗原結合分子的樣品，在含有該抗原結合分子的樣品中具有之較大的單體餾分以及/或較小的經降解餾分(例如，利用檢測較少數目 /或比例之低分子量物種來測定)，以及/或較小的聚集餾分(例如，利用檢測較少數目以及 /或比例之高分子量物種來測定)。
在一些具體例中，該等方法可涉及在一含有該抗原結合分子之樣品中評估降解、聚集以及/或展開之位準，以及/或經降解/聚集/展開/單體物種的比例。在一些具體例中，該等方法可涉及在該抗原結合分子表現並可選擇性地純化後評估降解、聚集以及/或展開之位準，以及/或經降解/聚集/展開/單體物種的比例。純化可包含有，例如，自細胞培養上清液對抗原結合分子進行親和力純化，該細胞是表現出該抗原結合分子之構成多肰的細胞。
例如，在此實施例10揭示在將表現出該抗原結合分子之細胞的細胞培養上清液進行蛋白G親和純化後，利用高效能粒徑篩析層析法 (HP-SEC)分析含有抗原結合分子之樣品。
在一些具體例中，該等方法可涉及在一含有該抗原結合分子之樣品受到化學或物理壓力(例如，高溫，冷凍-解凍壓力，低pH，攪動以及/或長時間儲存)後，評估該樣品中降解、聚集以及/或展開之位準，以及/或經降解/聚集/展開/單體物種的比例。
例如，實施例12.1在此揭示在不同溫度下培養不同的期間之後，利用HP-SEC分析含有抗原結合分子的樣品 。同樣地，實施例12.2在此揭示在不同次數之快速或緩慢的冷凍/解凍循環後，利用HP-SEC分析含有抗原結合分子的樣品 。
安定性的分析可能涉及表現該抗原結合分子，可選擇性地純化該抗原結合分子，以及利用例如SEC評估在一含有該抗原結合分子之樣品中降解、聚集以及/或展開之位準，以及/或經降解/聚集/展開/單體物種的比例。相較於參考抗原結合分子，含有具增高安定性之抗原結合分子，含有一相較於含有參考抗原結合分子之樣品，呈較低數目/比例的經降解/聚集物種以及/或呈較高具數目/比例的單體餾分。
抗原結合分子之熱安定性可以藉由熟悉此藝者熟知的方法來分析，包括微差掃描螢光分析法(Differential Scanning Fluorimetry)及微差掃描熱量法(DSC)，其等係於舉例而言，He等人，J Pharm Sci. (2010)中所述，其係以其之全體藉此併入以作為參考資料。
在一些具體例中，本發明之抗原結合分子於此分析中可以測定為具有比WO 2017/021540 A1中所述之抗原結合分子測定的Tm1值超過1倍之Tm 1值，例如≥1.01倍、≥1.02倍、≥1.03倍、≥1.04倍、≥1.05倍、≥1.1倍、≥1.2倍、≥1.3倍、≥1.4倍、≥1.5倍、≥1.6倍、≥1.7倍、≥1.8倍、≥1.9倍、≥2倍、≥3倍、≥4倍、≥5倍、≥6倍、≥7倍、≥8倍、≥9倍、或≥10倍。
熱安定性的分析可能涉及使含有該抗原結合分子的樣品受到熱壓力達一段期間，以及，其後利用例如SEC評估在一含有該抗原結合分子之樣品中降解、聚集以及/或展開之位準，以及/或經降解/聚集/展開/單體物種的比例。相較於參考抗原結合分子具增高熱安定性之抗原結合分子，含有一相較於含有參考抗原結合分子之樣品，呈較低數目/比例的經降解/聚集物種以及/或呈較高具數目/比例的單體物種。
冷凍-解凍安定性的分析可能涉使含有該抗原結合分子的樣品受到一或多個冷凍-解凍循環，以及，其後利用例如SEC評估在一含有該抗原結合分子之樣品中降解、聚集以及/或展開之位準，以及/或經降解/聚集/展開/單體物種的比例。相較於參考抗原結合分子，具增高冷凍-解凍安定性之抗原結合分子，含有一相較於含有參考抗原結合分子之樣品，呈較低數目/比例的經降解/聚集物種以及/或呈較高具數目/比例的單體物種。
在一些具體例中， 該含有抗原結合分子之樣品中可以用以SEC分析得之安定性(例如，熱安定性，例如冷凍-解凍安定性)決定出，在該分析中，與含有參考抗原結合分子之樣品相比，例如與WO 2017/021540 A1中所述之抗原結合分子之樣品相比， 該樣品具有大超過1倍之比例的單體物種，例如≥1.01倍、≥1.02倍、≥1.03倍、≥1.04倍、≥1.05倍、≥1.1倍、≥1.2倍、≥1.3倍、≥1.4倍、≥1.5倍、≥1.6倍、≥1.7倍、≥1.8倍、≥1.9倍、≥2倍之比例的單體物種。
在一些具體例中， 該含有抗原結合分子之樣品中可以用SEC分析得之安定性（例如，熱安定性，例如冷凍-解凍安定性)決定出，在該分析中，一含有該抗原結合分子之樣品中降解、聚集以及/或展開之位準以及/或經降解/聚集物種的比例，與含有參考抗原結合分子（例如WO 2017/021540 A1所揭示之抗原結合分子)之樣品中降解、聚集以及/或展開之位準以及/或經降解/聚集物種的比例相比，例如，是低於1倍，例如 ，≤0.99倍、≤0.95倍、≤0.9倍、≤0.85倍、≤0.8倍、≤0.75倍、≤0.7倍、≤0.65倍、≤0.6倍、≤0.55倍、≤0.5倍、≤0.45倍、≤0.4倍、≤0.35倍、≤0.3倍、≤0.25倍、≤0.2倍、≤0.15倍或 ≤0.1倍。 膜錨定的抗原結合分子
在一些具體例中，本發明之抗原結合分子進一步包含一細胞膜錨定區域。當使用於本文中，`細胞膜錨定區域'為提供該抗原結合分子錨定於表現該抗原結合分子的細胞之細胞膜的一區域。 ‘錨定’是可逆的或不可逆的。
在一些具體例中，該細胞膜錨定區域為跨膜域。跨膜域係指由一胺基酸序列形成的任何三維結構，其於生物膜例如細胞膜內為熱力安定的。
跨膜域可以包含一胺基酸序列或由一胺基酸序列組成，其形成一疏水α螺旋或β桶。跨膜域之胺基酸序列可以為，或可以衍生自一種包含跨膜域之蛋白的跨膜域之胺基酸序列。跨膜域係記錄於資料庫中例如GenBank、UniProt、Swiss-Prot、TrEMBL、Protein Information Resource、Protein Data Bank、Ensembl及InterPro，及/或可以舉例而言使用胺基酸序列分析工具例如TMHMM(Krogh等人，2001 J Mol Biol 305: 567-580)來辨識/預測。
在一些具體例中，跨膜域之胺基酸序列可以為，或可以衍生自細胞表面表現的一種蛋白之跨膜域的胺基酸序列。在一些具體例中，細胞表面表現的蛋白為受體或配體，例如免疫受體或配體。在一些具體例中，跨膜域之胺基酸序列可以為，或可以衍生自下列中的一者之跨膜域之胺基酸序列：ICOS、ICOSL、CD86、CTLA-4、CD28、CD80、MHC第一型α、MHC第二型α、MHC第二型β、CD3ε、CD3δ、CD3γ、CD3-ζ、TCRα TCRβ、CD4、CD8α、CD8β、CD40、CD40L、PD-1、PD-L1、PD-L2、4-1BB、4-1BBL、OX40、OX40L、GITR、GITRL、TIM-3、半乳醣凝集素9(Galectin 9)、LAG3、CD27、CD70、LIGHT、HVEM、TIM-4、TIM-1、ICAM1、LFA-1、LFA-3、CD2、BTLA、CD160、LILRB4、LILRB2、VTCN1、CD2、CD48、2B4、SLAM、CD30、CD30L、DR3、TL1A、CD226、CD155、CD112及CD276。
在一些具體例中，該細胞膜錨定區域可為脂質錨定區域。在一些具體例中，脂質錨定區域包含脂質錨定物(lipid anchor)或由脂質錨定物所組成(如GPI錨定物)。`脂質錨定物’係指一種能與生物膜(例如細胞膜)之脂質組分(譬如共價地)締合的部分。通過此種締合，有脂質錨定物附於其上的蛋白係`錨定'於細胞膜。脂質錨定物典型包含親脂性基團。脂質錨定物、其親脂性基團及要連接脂質錨定物的蛋白之修飾係描述於舉例而言Resh 2013, Curr Biol. 23(10): R431 - R435中，其係以其之全體藉此併入於此以作為參考資料。一種脂質錨定物可以包含下列或由下列所組成：異平基、肉豆蔻醯基、軟脂醯基、脂肪醯基、二醯基甘油、硬脂醯基、或磷脂基、或多醣磷脂肌醇(GPI)錨定物。
在一些具體例中，一種脂質錨定區域包含脂質錨定訊息胜肽或由脂質錨定訊息胜肽所組成。`脂質錨定訊息序列’係指一種引導蛋白加工以附接脂質錨定物的胺基酸序列。此種加工後該抗原結合分子包含脂質錨定物。 嵌合抗原受體(CARs)
本發明亦提供一種嵌合抗原受體(CAR)，其包含如本發明之抗原結合分子。
嵌合抗原受體(CARs)為重組受體，其提供抗原結合及T細胞活化功能二者。CAR結構及遺傳工程處理係舉例而言，於Dotti等人之Immunol Rev (2014) 257(1)內被回顧，其之整體藉此被併入以作為參考資料。
CARs包含一種抗原結合區域，其與一細胞膜錨定區域及一訊息傳導區域鍵聯。一種選擇的鉸鏈區域可以於抗原結合區域與細胞膜錨定區域之間提供分隔，以及可以作用為一種撓性鏈接子。
CAR的抗原結合區域與訊息傳導區域之間有細胞膜錨定區域。細胞膜錨定區域係提供用於使CAR錨定至一種細胞的細胞膜，該細胞表現CAR，及細胞外空間之抗原結合區域及細胞內部的訊息傳導區域。於一些具體例中，本發明的CAR包含一種細胞膜錨定區域，其包含一胺基酸序列或由一胺基酸序列所組成，該胺基酸序列包含下列、由下列所組成，或是衍生自下列：CD3-ζ、CD4、CD8或CD28中一者的跨膜區域胺基酸序列。當使用於本文中，一種`衍生自’一參考胺基酸序列之區域包含一胺基酸序列，其與參考序列有至少60%的序列同一性，例如下列中之一者：至少65%、70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%的序列同一性。
一種CAR的訊息傳導區域允許T細胞之活化。CAR的訊息傳導區域可以包含CD3-ζ的細胞內域之胺基酸序列，其提供表現CAR的T細胞之磷酸化及活化作用之免疫受體酪胺酸的活化模體(immunoreceptor tyrosine-based activation motifs) (ITAMs)。包含其他含ITAM蛋白的序列之訊息傳導區域亦已經使用於CARs，諸如包含FcγRI之含ITAM區域的域(Haynes等人，2001 J Immunol 166(1):182-187)。包含衍生自CD3-ζ的細胞內域之訊息傳導區域之CARs通常稱為第一代CARs。CARs的訊息傳導區域亦可包含衍生自共刺激分子之訊息傳導區域的共刺激序列，一旦與標靶蛋白結合便用以促進表現CAR的T細胞之活化。合適的共刺激分子包括CD28、OX40、4-1BB、ICOS及CD27。具有包括額外的共刺激序列之訊息傳導區域的CARs通常稱為第二代CARs。
於一些情況中，CARs係予以遺傳工程處理以提供不同的細胞內共刺激訊息傳導途徑。舉例而言，與CD28共刺激有關連的訊息傳導優先活化磷脂酸肌醇3-激酶(P13K)的途徑，而4-1BB-媒介的訊息傳導係經由TNF受體相關因子(TRAF)轉接蛋白。CARs之訊息傳導區域因而有時含有衍生自超過一個共刺激分子的訊息傳導區域之共刺激序列。包含一種帶有多重的共刺激序列之訊息傳導區域的CARs通常稱為第三代CARs。於一些具體例中，本發明的CAR包含一種或更多種共刺激序列，其包含一胺基酸序列或由一胺基酸序列所組成，該胺基酸序列包含下列、由下列所組成，或是衍生自下列：CD28、OX40、4-1BB、ICOS及CD27之一者或更多者的細胞內域之胺基酸序列。
一種選擇的鉸鏈區域可以於抗原結合區域與訊息與跨膜域之間提供分隔，以及可以作用為一種撓性鏈接子。鉸鏈區域可以為撓性域，其允許結合部分定位於不同的方向。鉸鏈區域可以衍生自免疫球蛋白的IgG1或CH2CH3區域。於一些具體例中，本發明的CAR包含一種鉸鏈區域，其包含一胺基酸序列或由一胺基酸序列所組成，該胺基酸序列包含下列、由下列所組成，或是衍生自下列：免疫球蛋白的IgG1或CH2CH3區域之鉸鏈區域的胺基酸序列。CARs可以組合共刺激配體、嵌合型共刺激受體或細胞激素以進一步提升T細胞效能、專一性及安全(Sadelain等人之The basic principles of chimeric antigen receptor (CAR) design. Cancer Discov. 2013 April；3(4): 388  -398. doi:10.1158/2159-8290.CD-12-0548，其特別被併入本文中以作為參考資料)。
亦提供一種包含如本發明的CAR之細胞。如本發明的CAR可以使用來產生表現CAR的免疫細胞，例如CAR-T或CAR-NK細胞。經遺傳工程處理使CARs進入免疫細胞可以在轉導及擴增之活體外培養的期間予以執行，諸如發生在過繼性T細胞療法的T細胞擴增期間。 核酸及表現載體
本發明提供一種編碼如本發明之抗原結合分子或CAR的核酸。於一些具體例中，該核酸為從例如其他的核酸或天然存在的生物材料予以純化或單離的。
本發明亦提供一種載體，其包含編碼如本發明之抗原結合分子或CAR的核酸。
可提供如本發明之核酸及/或載體用於導入至一細胞之內，例如一種初級人類免疫細胞。合適的載體包括質體、二元載體(binary vector)、DNA載體、mRNA載體、病毒載體(諸如，γ反轉錄病毒載體(如鼠類白血病病毒(MLV)-衍生的載體)、慢病毒(lentiviral)載體、腺病毒載體、腺病毒相關病毒載體、牛痘病毒載體及疱疹病毒載體)、轉位子基(transposon-based)載體以及人工染色體(諸如，酵母人工染色體)，例如如同Maus等人，Annu Rev Immunol (2014) 32:189-225或Morgan and Boyerinas, Biomedicines 2016 4, 9之內所述者，二者之整體內容均藉此被併入以作為參考資料。於一些具體例中，病毒載體可以是一種慢病毒、反轉錄病毒、腺病毒，或是單純疱疹病毒載體。於一些具體例中，慢病毒載體可以為pELNS，或是可以衍生自pELNS。於一些具體例中，載體可以是一種編碼CRISPR/Cas9的載體。
在一些具體例中，如本發明之核酸包含下列或由下列所組成：一核酸序列，其與序列辨識編號：335至433中之一者有至少60%、65%、70%、75%、80%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%的序列同一性，或一核酸序列，其編碼由於密碼子簡併而與序列辨識編號：335至433中之一者相同的胺基酸。 包含/表現該抗原結合分子/CARs的細胞
本發明亦提供一種細胞，其包含或表現如本發明的抗原結合分子或CAR。亦提供一種細胞，其包含或表現如本發明的核酸或表現載體。
細胞可以為一種真核細胞，例如哺乳動物細胞。哺乳動物可以為人類，或非人類哺乳動物(諸如兔、天竺鼠、大鼠、小鼠或其他的囓齒動物(包括囓齒目的任何動物)、貓、狗、豬、綿羊、山羊、牛(包括乳牛，例如乳用母牛或牛屬(order Bos)的任何動物)、馬(包括馬科(order Equidae)的任何動物)、驢以及非人類靈長類動物)。
於一些具體例中，細胞可能來自於一人類主體，或是可能已經從一人類主體獲得。
細胞可以是一種免疫細胞。細胞可以是一種造血來源的細胞，諸如嗜中性球、嗜酸性球、嗜鹼性球、樹突細胞、淋巴球或單核球。淋巴球可以是諸如T細胞、B細胞、NK細胞、NKT細胞或先天性淋巴細胞(ILC)，或其之前驅物。細胞可以表現諸如CD3多肽(諸如，CD3γ CD3ε CD3ζ或CD3δ)、TCR多肽(TCRα或TCRβ)、CD27、CD28、CD4或CD8。於一些具體例中，細胞是T細胞。於一些具體例中，T細胞是CD3+ T細胞。於一些具體例中，T細胞是CD3+、CD8+ T細胞。於一些具體例中，T細胞是胞毒型T細胞(諸如，胞毒型T淋巴球(CTL))。
於一些具體例中，細胞是一種抗原專一性T細胞。於本文的具體例中，“抗原專一性T細胞”為一種細胞，其對該T細胞專一的抗原或表現該抗原的細胞回應而展現T細胞的某些功能特質。於一些具體例中，該等特質為與效應子T細胞，例如胞毒型T細胞有關連的功能特質。於一些具體例中，一抗原專一性T細胞可以舉例而言，對該T細胞專一的抗原或是一種包含/表現該T細胞專一的抗原之細胞回應，而展現一種或更多種下列特質：對於例如一種包含/表現T細胞專一的抗原之細胞之細胞毒性；增生，IFNγ表現，CD107a表現，IL-2表現，TNFα表現，穿孔蛋白表現，顆粒酶表現，顆粒溶解素(granulysin)表現，及/或FAS配體(FASL)表現。於一些具體例中，T細胞具有專一性的抗原可以是一種病毒的胜肽或多肽，例如艾司坦氏-巴爾氏病毒(Epstein-Barr virus)(EBV)、流行性感冒病毒、麻疹病毒、B型肝炎病毒(HBV)、C型肝炎病毒(HCV)、人類免疫不全病毒(HIV)、淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎病毒(LCMV)、單純疱疹病毒(HSV)或是人類乳頭瘤病毒(HPV)。
本發明亦提供一種用於生產一細胞之方法，該細胞包含如本發明之核酸或表現載體，該方法包含將如本發明之核酸或表現載體導入一細胞內。本發明亦提供一種用於生產一細胞之方法，該細胞表現如本發明之抗原結合分子或CAR該方法包含將如本發明之核酸或表現載體導入一細胞內。於一些具體例中，該方法額外包含於適合該細胞表現該核酸或表現載體的條件下培養該細胞。於一些具體例中，該方法係於活體外執行。
於一些具體例中，將如本發明之經單離的核酸或表現載體導入一細胞內包含轉導，例如反轉錄病毒轉導。因此，於一些具體例中，該經單離的核酸或表現載體被包含於一病毒載體內，或該載體是一病毒載體。於一些具體例中，該方法包含藉由電穿孔將如本發明之核酸或表現載體導入，舉例而言如Koh等人，Molecular Therapy – Nucleic Acids (2013) 2, e114之內所述，其之整體內容藉此被併入以作為參考資料。
本發明亦提供透過如本發明之方法所獲得或可獲得的細胞。 生產抗原結合分子及CARs
如本發明之抗原結合分子及CARs可依據熟悉此藝者已知的生產多肽的方法予以製備。
感興趣的多肽可以藉由化學合成方法來製備，如液相或固相合成。舉例而言，可以使用例如，Chandrudu等人，Molecules (2013), 18: 4373-4388中所述的方法來合成胜肽/多肽，其之整體內容藉此被併入以作為參考資料。任擇地，如本發明之抗原結合分子及CARs可以藉由重組表現來生產。合適重組生產的分子生物學技術為本技藝眾所周知的，諸如於Green and Sambrook, Molecular Cloning: A Laboratory Manual (第4版), Cold Spring Harbor Press, 2012，內闡述的該等，其之整體內容藉此被併入以作為參考資料。
可以從一核苷酸序列來表現。核苷酸序列可以被包含於一載體內。當使用於本文中，一種 “載體”為一種寡核苷酸分子(DNA或RNA)使用作為將外來的遺傳材料轉移至一細胞內的媒介物(vehicle)。載體可以為一表現載體用於表現外來的遺傳材料於細胞內。此載體可以包括一種啟動子序列，其可操縱地鏈接至編碼待表現的序列之核苷酸序列。一種載體亦可以包括一終止密碼子及表現增強子。本技藝已知的任何合適的載體、啟動子、增強子及終止密碼子均可以用於從本發明之載體來表現胜肽或多肽。在一些具體例中，載體可以為一質體、MAC、病毒等等。在一些具體例中，載體可以為一真核表現載體，例如包含從該載體於真核細胞內表現蛋白所需的元素之一種載體。在一些具體例中，載體可以為一哺乳動物表現載體，例如包含巨細胞病毒(CMV)或SV40啟動子以驅動蛋白表現。
術語“可操縱地鏈接”可以包括一選擇的核苷酸序列及調節性核苷酸序列(諸如，啟動子及/或增強子)共價鍵聯的情況，以這樣的方式以使核苷酸序列表現處於調節序列的影響或控制之下(藉此形成一表現匣)。因而，設若一種調節序列能夠影響核苷酸序列的轉錄，則該調節序列係可操縱地鏈接至選擇的核苷酸序列。形成的轉錄本繼而可以轉譯成所欲的胜肽或多肽。
於一些情況中，如本發明之抗原結合分子包含一種以上的多肽鏈。於此等情況中，該抗原結合分子之生產可包含一種以上的多肽鏈之轉錄及轉譯，以及隨後多肽鏈締合以形成該抗原結合分子。
可以使用合適多肽表現的任何細胞，用於如本發明之重組生產。細胞可以為一種原核細胞或真核細胞。在一些具體例中細胞為一種原核細胞，諸如古菌或細菌細胞。在一些具體例中細菌可以為一種革蘭氏陰性細菌諸如腸細菌科細菌，舉例而言大腸桿菌。
在一些具體例中，細胞可以為一種真核細胞諸如酵母細胞、植物細胞、昆蟲細胞或哺乳動物細胞，例如CHO、HEK、HeLa或COS細胞。
於一些情況中細胞不是原核細胞，因為一些原核細胞不允許如真核細胞一般的折疊或轉譯後修飾。此外，真核細胞可有非常高的表現位準以及能使用適當的標籤而容易地從真核細胞純化蛋白。亦可以使用會提升蛋白分泌至培養基內的專一性質體。
生產可涉及培養或發酵一種經修飾以表現該胜肽或多肽的真核細胞。培養或發酵可以於一生物反應器內執行，該生物反應器提供適當的營養、空氣/氧及/或生長因子之供應。透過分區培養培養基/發酵肉湯、萃取蛋白內含物，以及分離個別的蛋白以單離分泌的胜肽或多肽，而可從細胞收集分泌的蛋白。培養、發酵及分離的技術為熟悉此藝者眾所周知的，且舉例而言，於Green and Sambrook, Molecular Cloning: A Laboratory Manual (第4版；如上併入本文以作為參考資料)中說明。
生物反應器包括一種或更多種可以培養細胞的器皿。藉著反應物持續流入反應器，及所培養的細胞持續流出反應器，可在生物反應器中持續進行培養。另一方面，培養可批次進行。監測與控制生物反應器的環境條件，諸如器皿內的pH值、氧氣、流入與流出的流速及攪拌作用，使得以提供最佳的細胞培養條件。
表現抗原結合分子或CAR的細胞於培養後，較佳將感興趣的多肽予以單離。可以使用本技藝已知從細胞培養物分離蛋白之任何合適的方法。為了從培養物單離多肽，可能必須先從含有感興趣的多肽之培養基分離培養的細胞。設若感興趣的多肽係從細胞分泌，則可以藉由離心而使細胞與含有分泌的感興趣的多肽之培養基分離。設若感興趣的多肽聚集於細胞內則必需在離心前先破壞細胞，舉例而言使用超音波處理、快速的凍融或滲透溶解。離心會產生含有培養細胞或是培養細胞之細胞碎片之小丸，以及含有培養基及感興趣的多肽之上清液。
繼而可能希望從上清液或培養基單離感興趣的多肽，上清液或培養基可能含有其他的蛋白及非蛋白組份。從上清液或培養基分離蛋白組份的一般做法係透過沉澱。不同溶解度的蛋白係以不同濃度的沉澱劑諸如硫酸銨予以沉澱。舉例而言，於低濃度的沉澱劑下，萃取出水溶性蛋白。因而，透過添加不同漸增濃度的沉澱劑，可以區分出不同溶解度的蛋白。隨後可以使用透析以從分離的蛋白移除硫酸銨。
其他區分不同蛋白的方法為本技藝已知的，舉例而言離子交換層析法及粒徑層析法(size chromatography)。此等方法可以使用作為沉澱之替代方案，或是可以於沉澱後執行。
一旦已經自培養物單離感興趣的多肽，可能希望或需要使胜肽或多肽濃縮。一些濃縮蛋白的方法為本技藝已知的，諸如超過濾或冷凍乾燥法。 產生/擴增免疫細胞族群
如本發明之抗原結合分子亦於產生/擴增免疫細胞族群的方法上得到應用。實質上，如本發明之抗原結合分子於產生/擴增表現CD122及CD132(例如於細胞表面上)的細胞類型族群上得到應用。
細胞可以為例如T細胞、抗原專一性T細胞(如病毒專一性T細胞)、抗原專一性CD4 T細胞、抗原專一性CD8 T細胞、效應子記憶CD4 T細胞、效應子記憶CD8 T細胞、中央記憶CD4 T細胞、中央記憶CD8 T細胞、胞毒型CD8+ T細胞(即CTLs)NK細胞或抗原專一性NK細胞。  .
細胞可以為抗原專一性免疫細胞，例如抗原專一性T細胞。舉例而言，細胞可以為對一病毒胜肽/多肽專一的細胞，病毒為例如腺病毒、艾司坦氏-巴爾氏病毒(Epstein-Barr virus)(EBV)、細胞巨大病毒 (CMV)、人類乳頭瘤病毒(HPV)、流行性感冒病毒、麻疹病毒、B型肝炎病毒(HBV)、C型肝炎病毒(HCV)、人類免疫不全病毒(HIV)、淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎病毒(LCMV)、或是單純疱疹病毒(HSV)。病毒專一性免疫細胞可以為腺病毒-專一性T細胞(AdVSTs)、艾司坦氏-巴爾氏病毒-專一性T細胞(EBVSTs)、細胞巨大病毒-專一性T細胞(CMVSTs)、人類乳頭瘤病毒-專一性T細胞(HPVSTs)、流行性感冒病毒-專一性T細胞、麻疹病毒-專一性T細胞、B型肝炎病毒-專一性T細胞(HBVSTs)、C型肝炎病毒-專一性T細胞(HCVSTs)、人類免疫不全病毒-專一性T細胞(HIVSTs)、淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎病毒-專一性T細胞(LCMVSTs)、或是單純疱疹病毒-專一性T細胞(HSVSTs)。
細胞可包含/表現一種嵌合抗原受體(CAR)或編碼一CAR之核酸。細胞可包含/表現一種TGFβ誘餌受體或編碼一TGFβ誘餌受體之核酸。
該方法包含於如本發明之抗原結合分子存在下、與表現CD122及CD132的細胞接觸。該抗原結合分子刺激表現CD122及CD132的細胞以進行細胞分裂(即增生)，導致細胞數目增加。
在一些具體例中，該方法包含於活體外產生/擴增細胞。在一些具體例中，該方法包含於擬體內(ex vivo)產生/擴增細胞。在一些具體例中，該方法包含於如本發明之抗原結合分子存在下、於活體外培養細胞。
細胞培養可以使用免疫細胞活體外培養合適的培養基且於合適的環境條件(諸如溫度、pH、濕度、大氣條件、攪拌等)下予以執行，其等為細胞培養領域具有技藝者眾所周知的。  合宜地，細胞培養可於含5% CO2 之加濕的氛圍、維持於37℃下。培養可以於適合培養體積的任何器皿內執行，例如於細胞培養平盤的孔、細胞培養燒瓶、生物反應器等等。細胞培養可以以任何合適的密度予以建立及/或維持，其可以由熟悉此藝者容易地測定。在一些具體例中，細胞係於生物反應器內培養。  在一些具體例中，細胞係培養於Somerville and Dudley, Oncoimmunology (2012) 1(8):1435-1437，之內描述的生物反應器內，該文章係以其之全體藉此併入以作為參考資料。在一些具體例中，細胞係於一種GRex細胞培養器皿，例如一種GRex燒瓶或是一種GRex 100生物反應器內予以培養。
在一些具體例中，可以從免疫細胞族群產生或擴增表現CD122及CD132的免疫細胞。將可以理解的是該免疫細胞族群包含表現CD122及CD132的免疫細胞。根據本發明的方法產生/擴增出表現CD122及CD132的免疫細胞族群之免疫細胞族群，包含表現CD122及CD132的至少一免疫細胞。
在一些具體例中，可以從PBMCs族群來產生或擴增表現CD122及CD132的免疫細胞。該方法可涉及從免疫細胞族群(如PBMCs、PBLs)擴增T細胞(如抗原專一性T細胞)。本發明的方法中使用的免疫細胞(如PBMCs、PBLs)可為新近獲得的，或者可從先前獲得並冷凍的免疫細胞樣本解凍。
於本文所揭示的方法具體例中，免疫細胞族群之產生或擴增可涉及培養PBMCs族群。在一些具體例中，免疫細胞族群可從T細胞族群(如異種類型及/或專一性的T細胞族群)內產生/擴增，該T細胞族群業已得自於血液樣本或PBMCs族群。產生/擴增出表現CD122及CD132的細胞之免疫細胞族群之培養可導致表現CD122及CD132的細胞數目增加，及/或導致此等細胞於培養終點之細胞族群內的比例增加。
在一些具體例中，該方法包含治療細胞以增加CD122及/或CD132的表現(如表面表現)，且擴增表現CD122及CD132的細胞。舉例而言，T細胞活化(例如藉由使用抗-CD3(如殖株(clone)OKT3)及抗-CD28之刺激)會誘發CD122及CD132之向上調節。抗原專一性T細胞亦已向上調節CD122及CD132的表現。在一些具體例中，該方法包含使免疫細胞與抗原或呈現抗原的細胞接觸。
在一些具體例中，細胞族群係於投予如本發明之抗原結合分子(或投予表現該抗原結合分子的細胞)至一主體後、於活體內產生/擴增。 組成物及調配物
本文所述之本發明亦提供包含本文所述之抗原結合分子、核酸、表現載體及細胞之組成物。
本文所述之抗原結合分子、核酸、表現載體及細胞可以調配為供臨床使用之藥學組成物或藥劑，以及可以包含一種藥學上可接受的載劑、稀釋劑、賦形劑或佐劑。該組成物可以予以調配供局部、非經腸、全身性、體腔內、靜脈內、動脈內、肌肉內、鞘內、眼內、結膜內、腫瘤內、皮下的、皮內、鞘內、口服或經皮之投予途徑，經皮之投予途徑可包括注射或灌注(infusion)在內。適宜的調配物可包含位於無菌或等滲透壓性介質中的抗原結合分子。可將藥劑與藥學組成物調配成包括凝膠在內的液態形式。可調配液態調配物供藉由注射或灌注(例如經由導管)投予至人類或動物身體的所選區域。
在一些具體例中，如本發明之抗原結合分子、核酸、表現載體、CAR、組成物或細胞係予以調配供注射或灌注，例如至血管或腫瘤內。
依據本文所述之本發明亦提供用於生產藥學上有用的組成物之方法，此等生產方法可以包含選自於下列的一或多個步驟：單離本文所述之抗原結合分子、核酸、表現載體或細胞；及/或混合本文所述之抗原結合分子、核酸、表現載體或細胞以及一藥學上可接受的載劑、佐劑、賦形劑或稀釋劑。
舉例而言，本文所述之本發明另外的態樣係有關於一種調配或生產一藥劑或藥學組成物之方法，該藥劑或藥學組成物係供用於治療癌症，該方法包含藉由混合本文所述之抗原結合分子、核酸、表現載體或細胞，與一藥學上可接受的載劑、佐劑、賦形劑或稀釋劑來調配一藥學組成物或藥劑。 治療及預防應用
本文所述之抗原結合分子、CAR、核酸、表現載體、細胞及組成物於治療及預防方法上得到應用。
本文所述之本發明提供本文所述之抗原結合分子、核酸、表現載體、細胞及組成物供用於醫學治療或預防的方法。本文所述之本發明亦提供本文所述之抗原結合分子、核酸、表現載體、細胞及組成物於製造供用於治療或預防一疾病或病況的藥劑之用途。本文所述之本發明亦提供治療或預防一疾病或病況之方法，其包含投予治療或預防有效量之本文所述之抗原結合分子、核酸、表現載體、細胞或組成物至一主體。
‘治療’可以是，舉例而言，減少疾病/病況的發展或進展、緩解疾病/病況的症狀或減少疾病/病況的病理。治療或緩解疾病/病況可有效預防該疾病/病況的進展，例如預防病況惡化或減緩發展速度。在一些具體例中，治療或緩解可導致該疾病/病況的改善，例如減少該疾病/病況的症狀或減少其他一些與該疾病/病況的嚴重性/作用相關者。預防一疾病/病況可能係指預防病況惡化或預防該疾病/病況之發展，例如預防早期疾病/病況發展成為晚期、慢性階段。
本發明之物件可用於治療能從免疫細胞如T細胞(特別是效應子T細胞)及/或NK細胞之數目/頻率增加得到好處的任何疾病/病況。特別地，本文所述之抗原結合分子及藥學組成物可用於治療或預防T細胞官能不良障礙、癌症及感染疾病。
將可以理解的是本發明之治療或預防用途可延伸至治療能從表現CD122及CD132的細胞(如效應子T細胞及/或NK細胞)之數目增加(即族群擴增)得到好處的任何主體。 T細胞官能不良障礙
一種T細胞官能不良障礙可以為一種疾病或病況，其中正常的T細胞功能受損、造成主體對病原性抗原的免疫反應向下調節，該病原性抗原為例如由外源性媒介(agent)諸如微生物、細菌及病毒感染所產生，或是於一些疾病狀態由宿主產生，諸如以一些癌症的形式(諸如以腫瘤關聯性抗原的形式)。
T細胞官能不良障礙可以包含T細胞衰竭或T細胞無因變性。T細胞衰竭包含CD8+ T細胞無法增生或發揮T細胞效應子功能的狀態，諸如細胞毒性以及細胞激素(諸如IFNγ)分泌對抗原刺激回應。衰竭的T細胞亦可特徵在於持續表現一或更多個T細胞衰竭標誌，例如PD-1、CTLA-4、LAG-3、TIM-3。因而，於一些情況中本文所述之抗原結合分子及藥學組成物可用於治療或預防T細胞官能不良障礙、癌症及感染疾病，其中以該抗原結合分子及藥學組成物進行的治療導致T細胞的一或更多個T細胞衰竭標誌之表現下降。於一些情況中，該治療導致T細胞的PD-1表現下降。
T細胞官能不良障礙可以顯現為一種感染，或是不能發動有效的免疫反應對抗感染。感染可以為慢性、持續性、潛伏或緩慢的，以及可能是細菌、病毒、真菌或寄生蟲感染的結果。確切而言，可以提供治療給有細菌、病毒或是真菌感染的患者。細菌感染的實例包括幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori)感染。病毒感染的實例包括HIV、B型肝炎或C型肝炎感染。
T細胞官能不良障礙可能與癌症有關連，諸如腫瘤免疫逃避(tumor immune escape)。許多人類腫瘤表現T細胞辨識且能誘發免疫反應的腫瘤關聯性抗原。 癌症
也可以治療沒有T細胞官能不良障礙的徵兆之癌症，但是使用如本發明之抗原結合分子、細胞或組成物刺激T細胞的增生及擴增(特別是效應子T細胞)且允許主體發動有效的免疫反應。
要依據本文所述之本發明治療/預防的癌症可以為任何不想要的細胞增生(或其自身表現出不想要的細胞增生之任何疾病)、贅生物或腫瘤。癌症可能是良性或惡性的以及可能為原發性或是繼發性(轉移的)。贅生物或是腫瘤可能為任何異常的細胞生長或增生以及可能位於任何的組織內。癌症可以為衍生自例如下列的組織/細胞：腎上腺、腎上腺髓質、肛門、闌尾、膀胱、血液、骨骼、骨髓、腦、胸、盲腸、中樞神經系統(包括或是排除腦)、小腦、子宮頸、結腸、十二指腸、子宮內膜、上皮細胞(例如腎臟上皮)、膽囊、食道、神經膠細胞、心臟、迴腸、空腸、腎臟、淚腺(lacrimal glad)、喉、肝臟、肺臟、淋巴、淋巴結、淋巴母細胞、上頜骨、縱膈、腸繫膜、子宮肌層、鼻咽、網膜、口腔、卵巢、胰臟、腮腺、周邊神經系統、腹膜、胸膜、前列腺、唾腺、乙狀結腸、皮膚、小腸、軟組織、脾臟、胃、睪丸、胸腺、甲狀腺、舌、扁桃腺、氣管、子宮、女陰、白血球細胞。
於一些具體例中，要治療的腫瘤可以為選自於下列組織所組成的群組之癌症：結腸、直腸、鼻咽、子宮頸、口咽、胃、肝臟、頭頸部、口腔、食道、唇、口、舌、扁桃腺、鼻、咽喉、唾腺、竇、咽、喉、前列腺、肺臟、膀胱、皮膚、腎臟、卵巢或中皮層。
要治療的腫瘤可以為神經或非神經系統腫瘤。神經系統腫瘤可以發源於中樞或周邊神經系統，例如神經膠質瘤、神經管胚細胞瘤、腦脊髓膜瘤、神經纖維瘤、室管膜瘤、神經鞘瘤、神經纖維肉瘤、星細胞瘤及寡樹突神經膠細胞瘤。非神經系統癌症/腫瘤可以發源於任何其他非神經組織，實例包括黑色素瘤、間皮瘤、淋巴瘤、骨髓瘤、白血病、非何杰金氏淋巴瘤(Non-Hodgkin's lymphoma) (NHL)、何杰金氏淋巴瘤(Hodgkin's lymphoma)、慢性骨髓性白血病(CML)、急性骨髓白血病(AML)、骨髓發育不良症候群(myelodysplastic syndrome)(MDS)、皮膚T細胞淋巴瘤(CTCL)、慢性淋巴球性白血病(CLL)、肝癌、表皮樣癌、前列腺癌、乳癌、肺癌、結腸癌、卵巢癌、胰臟癌、胸腺癌、NSCLC、血液癌症及肉瘤。
在一些具體例中，要治療的癌症可以為結腸癌(colon cancer)、結腸癌(colon carcinoma)、結腸直腸癌、鼻咽癌、子宮頸癌、口咽癌、胃癌、肝細胞癌、頭頸部癌症、頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)、口腔癌、喉癌、前列腺癌、肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、膀胱癌、泌尿上皮癌(urothelial carcinoma)、黑色素瘤、晚期黑色素瘤、腎細胞癌、卵巢癌或間皮瘤。
在一些具體例中，如本發明之要治療/預防的癌症為病毒相關的癌症，諸如EBV-相關的癌症或HPV-相關的癌症。“EBV相關”的及“HPV相關”的癌症可以為由各別的病毒之感染所造成或是惡化的癌症，感染為風險因子的癌症及/或與感染之開始、發展、進展、嚴重性或轉移有正相關的癌症。
可以用本揭露內容的方法所生產的細胞治療的EBV-相關的癌症包括鼻咽癌(NPC)及胃癌(GC)。
可以用本揭露內容的方法所生產的細胞治療的HPV-相關的醫療病況至少包括生殖器部位之發育不良：子宮頸上皮內贅瘤、女陰上皮內贅瘤、陰莖上皮內贅瘤、肛門上皮內贅瘤、子宮頸癌、肛門癌、陰門癌、陰道癌、陰莖癌、生殖器癌、口腔乳頭狀瘤、口咽癌。
在一些具體例中，在依據本揭露內容的各種態樣中要治療的癌症為下列之一或更多者：鼻咽癌(NPC；如艾司坦氏-巴爾氏病毒(EBV)-陽性NPC)、子宮頸癌(CC；如人類乳頭瘤病毒(HPV)-陽性CC)、口咽癌(OPC；如HPV-陽性OPC)、胃癌(GC；如EBV-陽性GC)、肝細胞癌(HCC；如B型肝炎病毒(HBV)-陽性HCC)、肺癌(如非小細胞肺癌(NSCLC))及頭頸部癌症(如源自於下列組織的癌症：唇、口、鼻、竇、咽或喉，例如頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC))。
該治療的目標可在於降低癌症的細胞數目，及/或降低腫瘤的大小，及/或抑制免疫查核點蛋白(如PD-1)媒介的訊息傳導。
本文所述之抗原結合分子及組成物之投予可延遲或預防癌症症狀的開始。本文所述之抗原結合分子及組成物之投予可減輕癌症症狀的嚴重性。本文所述之抗原結合分子及組成物之投予可延遲或預防侵襲及/或轉移的開始。本文所述之抗原結合分子及組成物之投予可減輕侵襲及/或轉移。 感染
一種感染可以是任何的感染或感染疾病，例如細菌、病毒、真菌或是寄生蟲感染。於一些具體例中，可能特別希望治療慢性/持續性的感染，例如此等與T細胞官能不良或T細胞衰竭有關連的感染。
T細胞衰竭為許多慢性感染(包括病毒、細菌及寄生蟲)以及癌症的整個期間出現的T細胞官能不良狀態，是很明確的(Wherry Nature Immunology Vol.12, No.6, p492-499，2011年六月)。
可以治療的細菌感染之實例包括由於下列之感染：芽胞桿菌屬物種(Bacillus spp.)、百日咳博德氏桿菌(Bordetella pertussis)、梭菌屬物種(Clostridium spp.)、棒狀桿菌屬物種(Corynebacterium spp.)、霍亂弧菌(Vibrio cholerae)、葡萄球菌屬物種(Staphylococcus spp.)、鏈球菌屬物種(Streptococcus spp.)、大腸桿菌屬(Escherichia)、克留氏菌屬(Klebsiella)、變形桿菌屬(Proteus)、耶氏桿菌屬(Yersinia)、伊文氏桿菌屬(Erwinia)、沙門氏桿菌屬(Salmonella)、李氏菌屬物種(Listeria sp)、幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori)、分枝桿菌(mycobacteria) (諸如結核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis))及綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa)。舉例而言，細菌感染可以是敗血症或結核病。
可以治療的病毒感染之實例包括由於下列之感染：流行性感冒病毒、麻疹病毒、B型肝炎病毒(HBV)、C型肝炎病毒(HCV)、人類免疫不全病毒(HIV)、淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎病毒(LCMV)、單純疱疹病毒以及人類乳頭瘤病毒。
可以治療的真菌感染之實例包括由於下列之感染：鏈隔孢菌屬物種(Alternaria sp)、麴菌屬物種(Aspergillus sp)、念珠菌屬物種(Candida sp)及組織漿菌屬物種(Histoplasma sp.)。真菌感染可以是真菌敗血症或組織漿菌病。
可以治療的寄生蟲感染之實例包括瘧原蟲(Plasmodium)物種的感染(諸如惡性瘧原蟲(Plasmodium falciparum)、約氏瘧原蟲(Plasmodium yoeli)、卵形瘧原蟲(Plasmodium ovale)、間日瘧原蟲(Plasmodium vivax)，或是狨瘧蟲(Plasmodium chabaudi chabaudi)。寄生蟲感染可以為諸如瘧疾、萊什曼病及弓蟲症的疾病。
醫學治療方法亦可涉及活體內、擬體內及過繼性免疫療法，包括使用自體及/或異種的細胞或是永生化細胞株的該等。 過繼性轉移
本發明之抗原結合分子亦可用於有關於包含過繼性細胞轉移(ACT)的方法。特別地，本發明之抗原結合分子可用於在活體外或擬體內產生/擴增免疫細胞族群的方法，其繼而可投予至主體。產生/擴增免疫細胞族群的方法亦可於活體內執行。
本發明提供一種治療或預防的方法，其包含依據本發明的方法所生產的(即產生或擴增的)免疫細胞(如T細胞、效應子T細胞、病毒專一性T細胞、NK細胞)之過繼性轉移。過繼性細胞轉移一般而言係指從一主體獲得免疫細胞的方法，典型地係透過抽取一血液樣本，由該血液樣本單離免疫細胞。免疫細胞通常接著以某種方式處理或改變，選擇性地予以擴增，然後投予至相同的主體或不同的主體。該項治療的目標典型係在於將具有特定所欲特徵的免疫細胞族群提供給一主體，或者增加該主體內具有此等特徵的免疫細胞之頻率。
免疫細胞可以為例如T細胞、抗原專一性T細胞(例如病毒專一性T細胞)、抗原專一性CD4 T細胞、抗原專一性CD8 T細胞、效應子記憶CD4 T細胞、效應子記憶CD8 T細胞、中央記憶CD4 T細胞、中央記憶CD8 T細胞、胞毒型CD8+ T細胞(即CTLs)NK細胞或抗原專一性NK細胞。免疫細胞較佳表現CD122及CD132。
於一些情況中，免疫細胞係衍生自導入免疫細胞的患者(自體細胞療法)。  那就是說，細胞可得自於該患者、依據本文所述之方法予以產生，然後返回相同的患者。  本文所揭示的方法亦可用於同種異體的細胞療法，其中導入患者的細胞係得自於不同個體。
過繼性T細胞轉移係描述於，舉例而言，Chia WK等人，Molecular Therapy (2014), 22(1): 132-139, Kalos and June 2013, Immunity 39(1): 49-60及Cobbold等人，(2005) J. Exp. Med. 202: 379-386，其等之整體內容藉此併入以作為參考資料。
於本發明中，進行過繼性轉移之目標係將免疫細胞導入一主體中，或增加一主體中的免疫細胞之頻率。
於是，本發明提供一種治療或預防一主體的一疾病或病況之方法，其包含： (a) 從一主體單離PBMCs； (b) 於如本發明之抗原結合分子存在下，藉由培養來產生或擴增一免疫細胞族群，以及； (c) 投予該產生/擴增的免疫細胞族群至一主體。
在一些具體例中，單離出PBMCs的主體為投予該產生/擴增的細胞的主體(亦即，過繼性轉移屬於自體細胞)。於一些具體例中，單離出PBMCs的主體與投予該產生/擴增的細胞的主體是不同的主體(亦即，過繼性轉移屬於同種異體的細胞)。
於一些具體例中，該方法可包含一或更多下列步驟：從一主體採集一血液樣本；從該血液樣本單離PBMCs；於如本發明之抗原結合分子存在下，藉由培養來產生或擴增一免疫細胞族群；收集該產生或擴增的免疫細胞族群；混合該產生或擴增的免疫細胞族群與一佐劑、稀釋劑或載劑；投予該產生或擴增的免疫細胞族群或組成物至一主體。
在一些具體例中，該方法可以額外包含投予治療或預防有效量之如本發明之抗原結合分子至一主體。
熟習此項技術者能夠測定適合用於依據本發明之方法產生或擴增的免疫細胞之過繼性轉移的試劑及程序，例如，Chia WK等人，Molecular Therapy (2014), 22(1): 132-139, Kalos  andJune 2013, Immunity 39(1): 49-60及Cobbold等人，(2005) J. Exp. Med. 202: 379-386。 投予
如本發明的抗原結合分子或組成物之投予較佳為治療有效或治療有效量，此量係足以對主體顯示益處。投予的實際量，以及投予的速率及時間過程會取決於疾病或障礙的本質及嚴重性。治療的處方，例如決定劑量等等，係在普通科醫生及其他醫生的責任範圍內，並且典型地要考慮要治療的疾病/障礙、個別主體的狀況、遞送的位置、投予的方法以及開業醫生已知的其他因素。以上提及的技術與程序之實例可以於Remington’s Pharmaceutical Sciences，第20版，2000, pub. Lippincott, Williams & Wilkins內找到。將可以理解的是本發明之物件(如本發明之抗原結合分子或組成物)係以足以導致表現CD122及CD132的細胞(如效應子T細胞及/或NK細胞)之數目增加(即導致族群擴增)的量來投予。
投予抗原結合分子含括投予一種包含/表現該抗原結合分子之細胞。
可以單獨投予或是組合其他的治療同時或相繼投予，取決於待治療/預防的疾病/病況。本文所述之抗原結合分子或組成物及額外的製劑，例如治療劑，可以同時或相繼投予。於一些具體例中，該方法包含額外的治療或預防性介入，舉例而言用於治療/預防一癌症。於一些具體例中，該治療或預防性介入係選自於化學療法、免疫療法、放射療法、外科手術、疫苗接種及/或激素療法。
同時投予係指一起投予該抗原結合分子、核酸、載體、細胞或組成物及治療劑，舉例而言作為一種含有二製劑的藥學組成物(組合製備物)，或是彼此緊密相連地投予以及選擇性地經由相同的投予途徑，例如至相同的動脈、靜脈或其他血管。相繼投予係指投予該抗原結合分子/組成物或治療劑中之一者，接著於特定的時間間隔之後分開投予另一種製劑。二種製劑不需要以相同的途徑投予，雖然於一些具體例中是這種情況。時間間隔可以為任何的時間間隔。
於一些具體例中，該抗原結合分子係組合一嵌合抗原受體(CAR)或表現CAR的細胞(如CAR-T細胞)來投予。於一些具體例中，該抗原結合分子係組合一免疫細胞族群，譬如本文所述之方法所產生/擴增的免疫細胞族群來投予。於一些具體例中，該抗原結合分子係於一種方法中投予，該方法包含如本文所述之過繼性細胞轉移(ACT)。
於一些具體例中，該抗原結合分子係組合能抑制一免疫查核點蛋白所媒介之訊息傳導的製劑來投予。免疫查核點蛋白有時稱為免疫查核點抑制劑。
免疫查核點蛋白協助保持對查核之免疫反應且藉此防範自體免疫，但也可作用來抑制所欲的效應子免疫細胞活性例如T細胞殺死癌細胞、或殺死病原體感染的細胞(特別是在慢性感染的情況下)。
免疫查核點蛋白所媒介的訊息傳導之抑制作用在此種環境中是令人滿意的，因其免除效應子免疫細胞之免疫查核點蛋白媒介的抑制作用藉此促進效應子免疫反應。
能抑制一特定的免疫查核點蛋白所媒介之訊息傳導的製劑包括，例如能與免疫查核點蛋白或免疫查核點蛋白的配體結合並抑制免疫查核點蛋白所媒介之訊息傳導的製劑；能降低免疫查核點蛋白或免疫查核點蛋白的配體之基因/蛋白表現的製劑(如通過抑制編碼免疫查核點蛋白/配體的基因之轉錄、抑制編碼免疫查核點蛋白/配體的RNA之轉錄後加工、降低編碼免疫查核點蛋白/配體的RNA之安定性、促進編碼免疫查核點蛋白/配體的RNA之降解、抑制免疫查核點蛋白/配體的轉錄後加工、降低免疫查核點蛋白/配體的安定性、或促進免疫查核點蛋白/配體的降解)，以及小分子抑制劑。
在一些具體例中，該免疫查核點蛋白為PD-1、CTLA-4、LAG-3、TIM-3、VISTA、TIGIT或BTLA。在一些具體例中，該免疫查核點蛋白係選自於PD-1、CTLA-4、LAG-3及TIM-3。
在一些具體例中，本發明之抗原結合分子係組合一種能抑制PD-1所媒介之訊息傳導的製劑來投予。能抑制PD-1所媒介之訊息傳導的製劑可以為PD-1-靶定的製劑，或靶定PD-1的配體例如PD-L1或PD-L2的製劑。在一些具體例中，能抑制PD-1所媒介之訊息傳導的製劑可以為舉例而言一種能與PD-1、PD-L1或PD-L2結合並抑制PD-1所媒介之訊息傳導的抗體。在一些具體例中，能抑制PD-1所媒介之訊息傳導的製劑為WO2016/068801或WO2016/111645中所述的一種抗體/片段，二者係以其等之全體藉此併入以作為參考資料。
在一些具體例中，本發明之抗原結合分子係組合一種能抑制CTLA-4所媒介之訊息傳導的製劑來投予。能抑制CTLA-4所媒介之訊息傳導的製劑可以為CTLA-4-靶定的製劑，或靶定CTLA-4的配體例如CD80或CD86的製劑。在一些具體例中，能抑制CTLA-4所媒介之訊息傳導的製劑可以為舉例而言一種能與CTLA-4、CD80或CD86結合並抑制CTLA-4所媒介之訊息傳導的抗體。在一些具體例中，能抑制CTLA-4所媒介之訊息傳導的製劑為WO2017/194265中所述的一種抗體/片段，其係以其之全體藉此併入於此以作為參考資料。
在一些具體例中，本發明之抗原結合分子係組合一種能抑制LAG-3所媒介之訊息傳導的製劑來投予。能抑制LAG-3所媒介之訊息傳導的製劑可以為LAG-3-靶定的製劑，或靶定LAG-3的配體例如MHC第二型的製劑。在一些具體例中，能抑制PD-1所媒介之訊息傳導的製劑可以為舉例而言一種能與LAG-3或MHC第二型結合並抑制LAG-3所媒介之訊息傳導的抗體。在一些具體例中，能抑制LAG-3所媒介之訊息傳導的製劑為WO2017/149143中所述的一種抗體/片段，其係以其之全體藉此併入於此以作為參考資料。
在一些具體例中，本發明之抗原結合分子係組合一種能抑制TIM-3所媒介之訊息傳導的製劑來投予。能抑制TIM-3所媒介之訊息傳導的製劑可以為TIM-3-靶定的製劑，或靶定TIM-3的配體例如乳醣凝集素9的製劑。在一些具體例中，能抑制TIM-3所媒介之訊息傳導的製劑可以為舉例而言一種能與TIM-3或乳醣凝集素9結合並抑制TIM-3所媒介之訊息傳導的抗體。在一些具體例中，能抑制PD-1所媒介之訊息傳導的製劑為WO2016/068802或WO2016/068803中所述的一種抗體/片段，二者係以其等之全體藉此併入以作為參考資料。
化學療法及放射療法分別指用一種藥物或游離輻射(諸如利用X射線或γ射線之放射療法)來治療一癌症。藥物可以為一化學實體，例如小分子藥品、抗生素、DNA嵌入劑、蛋白抑制劑(諸如激酶抑制劑)，或是一生物製劑，例如抗體、抗體片段、適配體、核酸(諸如DNA、RNA)、胜肽、多肽，或蛋白質。藥物可以調配成一藥學組成物或藥劑。調配物可以包含一種或更多種藥物(諸如一種或更多種活性製劑)連同一或更多藥學上可接受的稀釋劑、賦形劑或載劑。
治療可以涉及超過一種藥物的投予。一種藥物可以單獨投予或組合其他的治療同時或相繼投予，取決於待治療的病況。舉例而言，化學療法可以為涉及投予二種藥物的共療法，其等之一者或更多者可能是打算要治療癌症者。
化學療法可以藉由一種或更多種投予途徑予以投予，例如非經腸、靜脈內注射、口腔、皮下、皮內或腫瘤內。
化學療法可以依據一種治療攝生法(regime)來投予。治療攝生法可以是預定的化學療法投予之時刻表、計畫、方案或時間表，其可由醫師或開業醫生予以製備且可以修改以適合需要治療的患者。
治療攝生法可以表示下列之一者或更多者：患者被投予的化學療法類型；各藥物或放射線的劑量；投予之間的時間間隔；各治療的長度；若有任何治療假期(treatment holiday)，則其次數及本質等等。於共療法方面，可以提供指示各藥物如何被投予之單一治療攝生法。
化學治療藥物及生物製品可以選自於：烷化劑例如順鉑(cisplatin)、卡鉑(carboplatin)、甲基二(氯乙基)胺(mechlorethamine)、環磷醯胺(cyclophosphamide)、苯丁酸氮芥(chlorambucil)、Cisplatin異環磷醯胺(ifosfamide)；嘌呤或嘧啶抗代謝劑例如硫唑嘌呤(azathiopurine)或巰嘌呤(mercaptopurine)；生物鹼(alkaloid)及萜類，諸如長春花生物鹼(vinca alkaloid)(諸如長春新鹼(vincristine)、長春鹼(vinblastine)、長春瑞賓(vinorelbine)、長春地辛(vindesine))、鬼臼毒素(podophyllotoxin)、依託泊苷(etoposide)、替尼泊苷(teniposide)、紫杉烷(taxanes)諸如紫杉醇(paclitaxel)(TaxolTM)、多烯紫杉醇(docetaxel)；拓撲異構酶抑制劑諸如第I型拓撲異構酶抑制劑喜樹鹼(camptothecin)伊立替康(irinotecan)及拓撲替康(topotecan)，或是第II型拓撲異構酶抑制劑安吖啶(amsacrine)、依託泊苷(etoposide)、依託泊苷磷酸鹽(etoposide phosphate)、替尼泊苷(teniposide)；抗腫瘤抗生素(諸如蒽環類(anthracyline)抗生素)諸如放線菌素(dactinomycin)、多柔比星(doxorubicin)、阿德力黴素TM(AdriamycinTM))、表柔比星(epirubicin)、博萊黴素(bleomycin)、雷帕黴素(rapamycin)；抗體基的製劑，諸如抗-PD-1抗體、抗-PD-L1抗體、抗-TIM-3抗體、抗-CTLA-4、抗-4-1BB、抗-GITR、抗-CD27、抗-BLTA、抗-OX43、抗-VEGF、抗-TNFα、抗-IL-2、抗GpIIb/IIIa、抗-CD-52、抗-CD20、抗-RSV、抗-HER2/neu(erbB2)、抗-TNF受體、抗-EGFR抗體、單株抗體或抗原片段，實例包括：西妥昔單抗(cetuximab)、帕尼單抗(panitumumab)、英夫利昔單抗(infliximab)、巴利昔單抗(basiliximab)、貝伐單抗(bevacizumab)(癌思停®(Avastin®))、阿昔單抗(abciximab)、達利珠單抗(daclizumab)、吉妥珠單抗(gemtuzumab)、阿來組單抗(alemtuzumab)、利妥昔單抗(rituximab) (莫須瘤®(Mabthera®))、帕利珠單抗(palivizumab)、曲妥珠單抗(trastuzumab)、依那西普(etanercept)、阿達木單抗(adalimumab)、尼妥珠單抗(nimotuzumab)；EGFR抑制劑諸如厄洛替尼(erlotinib)、西妥昔單抗(cetuximab)及吉菲替尼(gefitinib)；抗血管生成劑諸如貝伐單抗(bevacizumab) (癌思停®(Avastin®))；癌症疫苗諸如西普魯塞-T(Sipuleucel-T)(普羅文奇®(Provenge®))。
其它的化學治療藥物可選自下列：13-順式視黃酸、2-氯去氧腺苷、5-氮雜胞苷5-氟尿嘧啶、6-巰基嘌呤、6-硫鳥嘌呤、凱素(Abraxane)、Accutane ®、放線菌素-D、Adriamycin ®、Adrucil ®、Afinitor ®、Agrylin ®、Ala-Cort ®、阿地介白素(Aldesleukin)、阿侖單抗(Alemtuzumab)、ALIMTA、阿利維甲酸(Alitretinoin)、Alkaban-AQ ®、Alkeran ®、全反式視黃酸(All-transretinoic Acid)、α干擾素、六甲蜜胺(Altretamine)、胺甲喋呤(Amethopterin)、胺磷汀(Amifostine)、胺魯米特(Aminoglutethimide)、阿那格雷(Anagrelide)、Anandron ®、阿那曲唑(Anastrozole)、阿拉伯糖胞嘧碇(Arabinosylcytosine)、Aranesp ®、Aredia ®、Arimidex ®、Aromasin ®、Arranon ®、三氧化二砷、天冬醯胺酶(Asparaginase)、ATRA、Avastin ®、阿紮胞苷、BCG、BCNU、苯達莫司汀(Bendamustine)、貝I凱素(Abraxane)、Accutane ®、放線菌素-D、Adriamycin ®、Adrucil ®、Afinitor ®、Agrylin ®、Ala-Cort ®、阿地介白素(Aldesleukin)、阿侖單抗(Alemtuzumab)、ALIMTA、阿利維甲酸(Alitretinoin)、Alkaban-AQ ®、Alkeran ®、全反式視黃酸(All-transretinoic Acid)、α干擾素、六甲蜜胺(Altretamine)、胺甲喋呤(Amethopterin)、胺磷汀(Amifostine)、胺魯米特(Aminoglutethimide)、阿那格雷(Anagrelide)、Anandron ®、阿那曲唑(Anastrozole)、阿拉伯糖胞嘧碇(Arabinosylcytosine)、Aranesp ®、Aredia ®、Arimidex ®、Aromasin ®、Arranon ®、三氧化二砷、天冬醯胺酶(Asparaginase)、ATRA、Avastin ®、阿紮胞苷、BCG、BCNU、苯達莫司汀(Bendamustine)、貝伐單抗(Bevacizumab)、貝沙羅汀(Bexarotene)、BEXXAR ®、比卡魯胺(Bicalutamide)、BiCNU、Blenoxane ®、博萊黴素(Bleomycin)、硼替佐米(Bortezomib)、白消安、Busulfex ®、甲醯四氫葉酸鈣(Calcium Leucovorin)、Campath ®、Camptosar ®、喜樹鹼-11(Camptothecin-11)、卡培他濱、Carac TM、卡鉑、卡莫司汀(Carmustine)、Casodex ®、CC-5013、CCI-779、CCNU、CDDP、CeeNU、Cerubidine ®、西妥昔單抗(Cetuximab)、苯丁酸氮芥、順鉑嗜橙菌因子(Citrovorum Factor)、克拉屈濱(Cladribine)、皮質酮(Cortisone)、Cosmegen ®、CPT-11、環磷醯胺Cytadren ®、Cytosar-U ®、Cytoxan ®、達坷(Dacogen)、放線菌素D(Dactinomycin)、達貝泊汀α(Darbepoetin Alfa)、達沙替尼(Dasatinib)、柔紅黴素(Daunomycin)、諾黴素鹽酸道諾黴素(Daunorubicin Hydrochloride)、道諾黴 素脂質體(Daunorubicin Liposomal)、DaunoXome ®、德善滅沙松(Decadron)、地西他濱(Decitabine)、Delta-Cortef ®、Deltasone ®、地尼介白素(Denileukin Diftitox)、DepoCyt TM、地塞米松(Dexamethasone)、醋酸地塞米松(Dexamethasone Acetate)、地塞米松磷酸鈉(Dexamethasone Sodium Phosphate)、得舒喘(Dexasone)、右雷佐生(Dexrazoxane)、DHAD、DIC、迪德克(Diodex)、多烯紫杉醇、Doxil ®、小紅莓、小紅莓脂質體(Doxorubicin Liposomal)、DroxiaTM、DTIC、DTIC-Dome ®、Duralone ®、EligardTM、EllenceTM、EloxatinTM、Elspar ®、Emcyt ®、表柔比星、依泊汀α(Epoetin Alfa)、愛比妥昔(Erbitux)、埃羅替尼(Erlotinib)、歐文氏菌L-天冬醯胺酶(Erwinia L-asparaginase)、雌莫司汀(Estramustine)、胺磷汀(Ethyol)、Etopophos ®、依託泊苷、磷酸依託泊苷(Etoposide Phosphate)、Eulexin ®、依維莫司(Everolimus)、Evista ®、依西美坦(Exemestane)、Faslodex ®、Femara ®、非格司亭(Filgrastim)、氟尿苷(Floxuridine)、Fludara ®、氟達拉濱(Fludarabine)、Fluoroplex ®、氟尿嘧啶、氟羥甲睪酮(Fluoxymesterone)、氟他胺(Flutamide)、醛葉酸(Folinic Acid)、FUDR ®、氟維司群(Fulvestrant)、吉非替尼、吉西他濱、吉妥珠單抗(Gemtuzumab)、Gemzar Gleevec TM、Gliadel ®粉片、戈舍瑞林(Goserelin)、顆粒球群落刺激因子、顆粒球巨噬細胞群落刺激因子、Herceptin ®、甲氟烯索(Hexadrol)、Hexalen ®、六甲基三聚氰胺(Hexamethylmelamine)、HMM、Hycamtin ®、Hydrea ®、Hydrocort Acetate ®、氫皮質酮(Hydrocortisone)、氫皮質酮磷酸鈉(Hydrocortisone Sodium Phosphate)、氫皮質酮丁二酸鈉(Hydrocortisone Sodium Succinate)、磷酸氫化可通(Hydrocortone Phosphate)、羥基脲(Hydroxyurea)、伊莫單抗(Ibritumomab)、替伊莫單抗(Ibritumomab Tiuxetan)、Idamycin ®、Idarubicin Ifex ®、IFN-α、異環磷醯胺、IL-11、IL-2、甲磺酸伊馬替尼(Imatinib mesylate)、咪唑甲醯胺(Imidazole Carboxamide)、干擾素α、干擾素α-2b(PEG結合物)、介白素-2、介白素-11、Intron A®(干擾素α-2b)、Iressa ®、伊立替康、異維甲酸(Isotretinoin)、伊沙匹隆(Ixabepilone)、Ixempra TM、Kidrolase ®、Lanacort ®、拉帕替尼(Lapatinib)、L-天冬醯胺酶、LCR、來那度胺(Lenalidomide)、來曲唑(Letrozole)、甲醯四氫葉酸(Leucovorin)、瘤克寧(Leukeran)、Leukine TM、亮丙瑞林(Leuprolide)、醛基長春鹼(Leurocristine)、Leustatin TM、脂質體Ara-C、Liquid Pred ®、洛莫司汀(Lomustine)、L-PAM、L-沙可來新(L-Sarcolysin)、Lupron ®、Lupron Depot ®、Matulane ®、目滴舒(Maxidex)、二氯甲基二乙胺、鹽酸二氯甲基二乙胺(Mechlorethamine Hydrochloride)、Medralone ®、Medrol ®、Megace ®、甲地孕酮(Megestrol)、醋酸甲地孕酮(Megestrol Acetate)、美法侖、巰基嘌呤、美司那(Mesna)、Mesnex TM、甲胺喋呤、甲胺喋呤鈉(Methotrexate Sodium)、甲潑尼龍(Methylprednisolone)、Meticorten ®、絲裂黴素、絲裂黴素-C、米托蒽醌、M-Prednisol ®、MTC、MTX、Mustargen ®、莫司汀(Mustine)、Mutamycin ®、Myleran ®、Mylocel TM、Mylotarg ®、Navelbine ®、奈拉濱(Nelarabine)、Neosar ®、Neulasta TM、Neumega ®、Neupogen ®、Nexavar ®、Nilandron ®、尼魯米特(Nilutamide)、Nipent ®、氮芥(Nitrogen Mustard)、Novaldex ®、Novantrone ®、奧曲肽(Octreotide)、醋酸奧曲肽(Octreotide acetate)、Oncospar ®、Oncovin ®、Ontak ®、Onxal TM、奧普瑞介白素(Oprelvekin)、Orapred ®、Orasone ®、奧賽力鉑、太平洋紫杉醇、蛋白質結合型太 平洋紫杉醇(Paclitaxel Protein-bound)、帕米磷酸鹽(Pamidronate)、帕尼單抗(Panitumumab)、Panretin ®、Paraplatin ®、Pediapred ®、PEG干擾素、培門冬酶(Pegaspargase)、聚乙二醇非格司亭(Pegfilgrastim)、PEG-INTRONTM、PEG-L-天冬醯胺酶、培美曲塞、噴司他汀(Pentostatin)、苯丙胺酸氮芥(Phenylalanine Mustard)、Platinol ®、Platinol-AQ ®、潑尼龍(Prednisolone)、潑尼松(Prednisone)、Prelone ®、丙卡巴肼(Procarbazine)、PROCRIT ®、Proleukin ®、具有卡莫司汀植入物之普利司盤20(Prolifeprospan 20 with Carmustine Implant)、雷洛昔芬(Raloxifene)、Revlimid ®、Rheumatrex ®、Rituxan ®、利妥昔單抗(Rituximab)、Roferon-A ®(干擾素α-2a)、Rubex ®、鹽酸紅比黴素(Rubidomycin hydrochloride)、Sandostatin ®、Sandostatin LAR ®、沙格司亭(Sargramostim)、Solu-Cortef ®、Solu-Medrol ®、索拉非尼(Sorafenib)、SPRYCELTM、STI-571、鏈脲黴素(Streptozocin)、SU11248、舒尼替尼、Sutent ®、他莫西芬(Tamoxifen)、Tarceva ®、Targretin ®、Taxol ®、Taxotere ®、Temodar ®、替莫唑胺(Temozolomide)、西羅莫司脂化物(Temsirolimus)、替尼泊苷、TESPA、沙利竇邁(Thalidomide)、Thalomid ®、TheraCys ®、硫鳥嘌呤、Thioguanine Tabloid ®、硫代磷醯胺(Thiophosphoamide)、Thioplex ®、噻替派(Thiotepa)、TICE ®、Toposar ®、拓朴替康、托瑞米芬(Toremifene)、Torisel ®、托西莫單抗(Tositumomab)、曲妥珠單抗(Trastuzumab)、Treanda ®、維甲酸(Tretinoin)、TrexallTM、Trisenox ®、TSPA、TYKERB ®、VCR、VectibixTM、Velban ®、Velcade ®、VePesid ®、Vesanoid ®、Viadur TM、Vidaza ®、長春鹼、硫酸長春鹼(Vinblastine Sulfate)、Vincasar Pfs ®、長春新鹼、長春瑞濱、酒石酸長春瑞濱(Vinorelbine tartrate)、VLB、VM-26、伏林司他(Vorinostat)、VP-16、Vumon ®、Xeloda ®、Zanosar ®、Zevalin TM、Zinecard ®、Zoladex ®、唑來膦酸(Zoledronic acid)、佐林(Zolinza)、Zometa ®。
可以提供多重劑量的抗原結合分子或組成物。一或更多劑量或是各劑量可以伴隨著另一種治療劑之同時或相繼投予。
多重的劑量可以相隔預定的時間間隔，時間間隔可以選自於下列中之一者：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30或31天，或是1、2、3、4、5或6個月。作為舉例，可以每7、14、21或28天(加或減3、2或1天)給予劑量一次。
在一些具體例中，該抗原結合分子可與一藥物部分或可偵測部分複合。 偵測方法
本文所述之抗原結合分子可用於涉及偵測CD122及/或CD132，或表現CD122及/或CD132的細胞(例如於細胞表面)之方法中。該等方法可以為活體外或活體內的方法。此等方法可涉及偵測該抗原結合分子與CD122及/或CD132，或表現CD122及/或CD132的細胞所結合的複合物。
因此，提供一種方法，該方法包含接觸一種含有或懷疑含有CD122及/或CD132或表現CD122及/或CD132的細胞的樣本，以及偵測該抗原結合分子與CD122及/或CD132或表現CD122及/或CD132的細胞形成的複合物。
合適的方法形式為本技藝眾所周知的，包括免疫分析諸如三明治分析，如ELISA。該方法可以涉及用一可偵測的部分，例如如上文所述的可偵測的部分來標示抗原結合分子或標靶，或是二者。在一些具體例中，該可偵測的部分為螢光標記、發光標記、免疫可偵測的標記或放射性標記。在一些具體例中，該可偵測的部分可選自於：放射性核苷酸、正子發射型放射性核種(例如用於正電子發射斷層攝影術(PET))、MRI造影劑或螢光標記。活體外或活體內之分析可涉及藉由正電子發射斷層攝影術(PET)、磁共振造影(MRI)或螢光成像之分析，例如藉由檢測經適當標記的物種。
此種方法可以提供用於診斷及/或預後評估一疾病或病況的方法之基礎。此等方法可以活體外於一患者樣本執行，或是在處理一患者樣本後執行。一旦收集樣本，活體外方法執行時並不需要患者在場，且因而該方法可以為一種不於人類或動物體上實施的方法。
在一些具體例中，該等方法可涉及偵測或定量，譬如一患者樣本內的CD122及/或CD132，或表現CD122及/或CD132的細胞。該方法包含定量相關因子，該方法可進一步包含將所測定量與一標準或參考值相比來作為診斷或預後評估的一部分。可以使用其他的診斷/預後測試來與本文所述之該等聯合使用以提升診斷或預後的準確度或用於證實使用本文所述之測試所獲得的結果。
一樣本可以取自於任何組織或身體的流體。樣本可以包含或可以衍生自：一分量的血液；一分量衍生自個體血液的血清，其可以包含所獲得的血液移除纖維蛋白凝塊及血液細胞後的流體部分；一組織樣本或活體組織切片；胸水；腦脊髓液(CSF)；或自該個體單離的細胞。在一些具體例中，該樣本可得自或衍生自受該疾病/病況影響的一或多種組織(例如顯現該疾病的症狀之一或多種組織，或涉及該疾病/病況的致病機轉之一或多種組織)。 主體
依據本文所述之本發明的態樣要治療的主體可以為任何動物或人類。主體較佳為哺乳動物，更佳為人類。主體可以為非人類哺乳動物，但更佳為人類。主體可以為雄性或雌性。主體可以為一患者。一主體可能業已診斷有需要治療的疾病或病況(如癌症)，可能懷疑具有此一疾病/病況，或可能處於發展/感染此一疾病/病況的風險。
於如本發明之具體例中，主體較佳為人類主體。在一些具體例中，依據本文之本發明的治療或預防方法要治療的主體為一主體，其具有或處於發展癌症的風險中。於如本發明之具體例中，可以根據此疾病/病況的某些標誌的特徵來選擇治療的主體。 套組
本發明亦提供一種部件之套組。於一些具體例中，該套組可具有至少一容器，其具有預定量之本文所述的抗原結合分子、核酸、表現載體、CAR、組成物或細胞。
該套組可提供該抗原結合分子、核酸、表現載體、CAR、組成物或細胞與投予使用說明一起給患者俾以治療一種特定的疾病/病況。
在一些具體例中，該套組可包含用於生產本文所述之抗原結合分子或組成物的材料。
該套組可額外投予使用說明給患者俾以治療一種特定的疾病/病況。在一些具體例中，該套組可包含用於生產本文所述之抗原結合分子、核酸、表現載體、CAR、細胞或組成物的材料及/或使用說明。
於一些具體例中，該套組可進一步包含至少一容器，其具有預定量的另一治療劑(例如抗感染劑或化學治療劑)。於此等具體例中，該套組亦可包含第二藥劑或藥學組成物以使得該二種藥劑或藥學組成物可同時或分開投予，其等從而針對該特定疾病或病況提供組合治療。 序列同一性
可按本技術領域的嫻熟技術人員所知的各種方法，來完成用於測定二或多個胺基酸或核酸序列之間的同一性百分比之成對與多重序列排比，舉例而言使用可公開取得的電腦軟體諸如ClustalOmega (Söding, J. 2005, Bioinformatics 21, 951-960)、T-coffee (Notredame等人2000, J. Mol. Biol. (2000) 302, 205-217)、Kalign (Lassmann and Sonnhammer 2005, BMC Bioinformatics, 6(298))及MAFFT(Katoh and Standley 2013, Molecular Biology and Evolution, 30(4) 772 - -780之軟體。當使用此軟體時，較佳採用預設參數，例如空格(gap)罰分或擴展罰分。 序列
序列辨識編號 說明 序列
1 抗-CD122 重鏈，殖株P2C4、P2C4_A4、P2C4_B1、P2C4_B5、P2C4_C4、P2C4_C7、P2C4_D10、P2C4_E6、P2C4_E7、P2C4_F8 EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGEYYYDSSGYYYWGQGTLVTVSS
2 抗-CD122 重鏈，殖株P2H7 EVQLVQSGTEVKKPGASVKVSCKASGYTFTTYAMHWVRQAPGQSLEWMGWINTGNGNTKYSQNFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARDLGQLERLYFWGQGTLVTVSS
3 抗-CD122 重鏈，殖株P2D12 HVQLVETGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDLGDYWGQGTLVTVSS
4 抗-CD122 重鏈，殖株P1G11 QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARSSSGDAFDIWGQGTMVTVSS
5 抗-CD122 重鏈，殖株P2C4_A9 EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGEYYYDSSGYYNWGQGTLVTVSS
6 抗-CD122 重鏈，殖株P2C4_B6、P2C4_E9 EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTNYYIHWVRQAPGQGLEWMGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGEYYYDSSGYYYWGQGTLVTVSS
7 抗-CD122 重鏈，殖株 P2C4_B8 EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQPPGQGLEWMGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGEYYYDSSGYYYWGQGTLVTVSS
8 抗-CD122 重鏈，殖株 P2C4_B12 EVQLVQSGAEVKKPGSTVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGEYYYDSSGYYYWGQGTLVTVSS
9 抗-CD122 重鏈，殖株 P2C4_C1 EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGEYYYDSSGYYYWGQGTPVTVSS
10 抗-CD122 重鏈，殖株 P2C4_C12 EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELSNLRSEDTAVYYCARGEYYYDSSGYYYWGQGTLVTVSN
11 抗-CD122 重鏈，殖株 P2C4_E2 EVQLVQSGAEVKEPGSSVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTMTGDISTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGEYYYDSSGYYYWGQGTLVTVSS
12 抗-CD122 重鏈，殖株 P2C4_E3 EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTNYYIHWVRQAPGQGLEWMGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELNSLRSEDTAVYYCARGEYYYDSSGYYYWGQGTLVTVSS
13 抗-CD122 重鏈，殖株 P2C4_E8 EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGEYYYDSSGYYYWGPGTLVTVSS
14 抗-CD122 重鏈，殖株 P2C4_F11 EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAMYYCARGEYYYDSSGYYYWGQGTLVTVSS
15 抗-CD122 重鏈，殖株 P2C4_G2 EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRTEDTAVYYCARGEYYYDSSGYYYWGQGTLVTVSS
16 抗-CD122 重鏈，殖株 P2C4_G11 EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELSNLRSEDTAVYYCARGEYYYDSSGYYYWGQGTLVTVSS
17 抗-CD122 重鏈，殖株 P2C4_H1 EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGEYYYDSSGYYYWGQGTLVNVSS
18 抗-CD122 重鏈，殖株 P2C4_H2 EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFSNYYMHWVRQAPGQGLEWIGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGEYYYDSSGYYYWGQGTLVTVSS
19 抗-CD122 重鏈，殖株 P2C4_H3 EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKATGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGEYYYDSSGYYYWGQGTLVTVSS
20 抗-CD122 重鏈，殖株 P2C4_C1D10 EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGEYYYDSSGYYYWGQGTPVTVSS
21 抗-CD122 重鏈，殖株 P2C4_FW2 EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGEYYYDSSGYYYWGQGTLVTVSS
22 抗-CD122 重鏈，殖株 P1E7 EVQLVQSGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDLGYSSSWYYYYYGMDVWGQGTTVTVSS
23 抗-CD122 重鏈，殖株 P1B10 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGVSISSRSDHWGWVRQPPGKGLEWIGSISYSGSTYYNPSLKSRVTISVDTSKNQLSLKLSSVTAADTAVYYCARESHPAAALVGWGQGTLVTVSS
24 抗-CD122 重鏈，殖株 P1F3 EVQLVQSGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTHYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCATPAFWGQGTLVTVSS
25 抗-CD122 重鏈，殖株 P1D10 QVQLQQWGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCAGGSNLDWFDPWGQGTLVTVSS
26 抗-CD122 重鏈，殖株 P1E1 QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLELSSVTAADTAVYYCARADRRFGELRYWGQGTLVTVSS
27 抗-CD122 重鏈，殖株 P2B11 QVQLVQSGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSSYDLHWVRQVPGKGLEWVSLISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNAENSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAREPITGTSDLFDYWGQGTLVTVSS
28 抗-CD122 重鏈，殖株 P2C9 QVQLQESGPGLVKPSGTLSLTCAVSGGSISSSNWWSWVRQPPGKGLEWIGEIYHSGSTNYNPSLKSRVTISVDKSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCVREGGLREEHWGQGTLVTVSS
29 抗-CD122 重鏈，殖株 P2C10 QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARGTDTAMADYWGQGTLVTVSS
30 抗-CD122 重鏈，殖株 P2C11 QVQLQQSGPGLVKPSQTLSLTCAISGDSVSGNSATWNWIRQSPSRGLEWLGRTYYRSKWNHDYAESVKSRITINPDTSKNQFSLQLNSVTPEDTAVYYCARDSKSAFDIWGQGTMVTVSS
31 抗-CD122 重鏈，殖株 P2E6 QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCSVFGVSITSGSWWSWVRQSPGKELEWIGEIYHNGNTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCVSGFDYWGQGTLVTVSS
32 抗-CD122 重鏈，殖株 P2E11 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGVSISSRSDHWGWVRQPPGKGLEWIGSISYSGSTYYNPSLKSRVTISVDTSKNQLSLKLSSVTAADTAVYYCARESHPAAALVGWGQGTLVTVSS
33 抗-CD122 重鏈，殖株 P2F9 EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARAPDYGDSSNYYYYYMDVWGKGTTVTVSS
34 抗-CD122 重鏈，殖株 P2F10 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARDTSGDYSSGWYLGVPFDYWGQGTLVTVSS
35 抗-CD122 輕鏈，殖株 P2C4、P2C4_A9 QSALTQPASVSGSPGQSIAISCTGTSSDIGHYDFVSWYQQHPGTAPKLIIYDINNRPSGISNRFSGSKSDNMASLTISGLQPEDEADYYCSAYTSSDTLVFGGGTKLT
36 抗-CD122 輕鏈，殖株P2H7 DIQMTQSPSTLSASVGDRVTLSCRAGQAISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYKASNLESGVPSRFSGGGSGAEFTLTISSLQPDDFATYYCQQYQSYPYTFGQGTKLEIR
37 抗-CD122 輕鏈，殖株P2D12 DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDIGNYLNWYQLKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCLQLYDYPLTFGGGTKVEIK
38 抗-CD122 輕鏈，殖株P1G11 NFMLTQPHSVSESPGKTVTISCTRSSGSIASNYVQWYQQRPGSSPTTVIFDDNQRPTGVPDRFSAAIDTSSSSASLTISGLTAEDEADYYCQSSHSTAVVFGGGTKLTVL
39 抗-CD122 輕鏈，殖株 P2C4_A4、P2C4_C1 QSALTQPASVSGSPGQSIAISCTGTSSDIGDYDFVSWYQQHPGTAPKLIIYDINNRPSGISNRFSGSKSDNMASLTISGLQPEDEADYYCSAYTSSDTLVFGGGTKLT
40 抗-CD122 輕鏈，殖株P2C4_B1 QSALTQPASVSGSPGQSIAISCTGTSSDIGHYDFVSWYQQHPGTAPKLIIYDNNNRPSGISNRFSGSKSDNMASLTISGLQPEDEADYYCSAYTSSDTLVFGGGTKLT
41 抗-CD122 輕鏈，殖株 P2C4_B5 QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDIGHYDFVSWYQQHPGTAPKLIIYDINNRPSGISNRFSGSKSDNMASLTISGLQPEDEADYYCSAYTSSDTVVFGGGTKLT
42 抗i-CD122 輕鏈，殖株P2C4_B6、P2C4_B8、P2C4_C12、P2C4_D10、P2C4_E2、P2C4_E3、P2C4_E8、P2C4_G2、P2C4_G11、P2C4_H1、P2C4_H2、P2C4_H3 QSALTQPASVSGSPGQSIAISCTGTSSDIGHYDFVSWYQQHPGTAPKLIIYDINNRPSGISNRFSGSKSDNMASLTISGLQPEDEADYYCSAYTSSDTVVFGGGTKLT
43 抗-CD122 輕鏈，殖株 P2C4_B12 QSALTQPASVSGSPGQSIAISCTGTSSDIGHYDFISWYQQHPGTAPKLIIYDFNNRPSGISNRFSGSKSDNMASLTISGLQPEDEADYYCSAYTSSDTLVFGGGTKLT
44 抗-CD122 輕鏈，殖株 P2C4_C4 QSALTQPASVSGSPGQSIAISCTGTSSDIGHYDFVSWYQQHPGTAPKLIIYDNNNRPSGISNRFSGSKSDNMASLTISGLQPEDEADYYCSAYTSSDTVVFGGGTKLT
45 抗-CD122 輕鏈，殖株 P2C4_C7 QSALTQPASVSGSPGQSIVISCTGTSSDIGHYDFVSWYQQHPGTAPKLIIYDINNRPSGISNRFSGSKSDNMASLTISGLQPEDEADYYCSAYTSSDTVVFGGGTKLT
46 抗-CD122 輕鏈，殖株 P2C4_E6 QSALTQPASVSGSPGQSIAISCTGTSSDIGDYDFVSWYQQHPGTAPKLIIYDINNRPSGISNRFSGSKSDNMASLIISGLQPEDEADYYCSAYTSSDTLVFGGGTKLT
47 抗-CD122 輕鏈，殖株 P2C4_E7 QSALTQPASVSGSPGQSIAISCTGTSSDIGHYDFVSWYQQHPGTAPKLIIYDINNRPSGISNRFSGSKSDDMASLTISGLQPEDEADYYCSAYTSSDTVVFGGGTKLT
48 抗-CD122 輕鏈，殖株 P2C4_E9 QSALTQPASVSGSPGQSIAISCTGTSSDIGHYDFVSWYQQHPGTAPKLIIYDINNRASGISNRFSGSKSDNMASLTISGLQPEDEADYYCSAYTSSDTVVFGGGTKLT
49 抗-CD122 輕鏈，殖株 P2C4_F8 QSALTQPASVSGNPGQSIAISCTGTSSDIGHYDFVSWYQQHPGTAPKLIIYDINNRPSGISNRFSGSKSDNMASLTISGLQPEDEADYYCSAYTSSDTVVFGGGTKLT
50 抗-CD122 輕鏈，殖株 P2C4_F11 QSTLTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDIGHYDFVSWYQQHPGTAPKLIIYDINNRPSGISNRFSGSKSDNMASLTISGLQPEDEADYYCSAYTSSDTVVFGGGTKLT
51 抗-CD122 輕鏈，殖株 P2C4_C1D10 QSALTQPASVSGSPGQSIAISCTGTSSDIGDYDFVSWYQQHPGTAPKLIIYDINNRPSGISNRFSGSKSDNMASLTISGLQPEDEADYYCSAYTSSDTVVFGGGTKLT
52 抗-CD122 輕鏈，殖株 P2C4_FW2 QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGTSSDIGHYDFVSWYQQLPGTAPKLLIYDINNRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCSAYTSSDTLVFGGGTKLT
53 抗-CD122 輕鏈，殖株 P1E7 DVVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSSRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPRTFGQGTKLEIK
54 抗-CD122 輕鏈，殖株 P1B10 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISDYLNWYQQKPGKAPQILIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISNLQPEDVATYYCQQYEDLPSFGGGTKVEIK
55 抗-CD122 輕鏈，殖株 P1F3 DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKALIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTLTIISLQPEDFATYFCLQDYIYPWTFGQGTKVEFK
56 抗-CD122 輕鏈，殖株 P1D10 QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGGSSNVGAGYDVHWYQQLPGTVPKLLIYDNTNRPSGVPDRFSASKSGTSASLVITGLQAEDEGDYYCQSYDSSLRASVFGGGTMLTVL
57 抗-CD122 輕鏈，殖株 P1E1 NFMLTQPHSVSESPGKTVTISCTGSSGSIASSYVQWYQQRPGSAPTTVIYADNQRPSGVPDRFSGSVDSSSNSASLTISGLKTEDEADYYCQSFDSSLYMIFGGGTKLTVL
58 抗-CD122 輕鏈，殖株 P2B11 QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSRSNIGAGYDVHWYQHLPGTAPKLLIYDNSNRPSGVSDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSFDSSLRGVVFGGGTRLTVL
59 抗-CD122 輕鏈，殖株 P2C9 SYELTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNTVNWYQQLPGTAPKLLIYSNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAAWDDSLNGLWVFGGGTKLTVL
60 抗-CD122 輕鏈，殖株 P2C10 DVVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQRLLHSNGYNYVDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPWTFGQGTKVEIK
61 抗-CD122 輕鏈，殖株 P2C11 DIQMTQSPPSLSASVGDRVTITCQASQDINNYLNWYHQKPGKAPELLIYDASQLETGVPSRFSGSGSGTEFTFIISSLQPEDTGTYYCQQYDWLPLSYGGGTKVEIK
62 抗-CD122 輕鏈，殖株 P2E6 NFMLTQPHSVSGSPGKTITISCTRSSGNFASTYVQWYQQRPGSSPAIVIYDDDQRPSGVPDRFSGSIDRSSNSASLTISGLETEDEADYYCQSYDSSNFWVFGGGTKLTVL
63 抗-CD122 輕鏈，殖株 P2E11 EIVLTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDINNYLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSKFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQYANLPSFGQGTKLEIK
64 抗-CD122 輕鏈，殖株 P2F9 EIVLTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLSISRVEAEDVGVYYCMQALQTPPTFGQGTKVEIK
65 抗-CD122 輕鏈，殖株 P2F10 DIQLTQSPSSLSASVGDRVTVTCQASQDIGHNLNWYQQRPGKAPQLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTQFTFTISSLQPEDIATYYCQQYDFLPPDFGPGTKVEIK
66 抗-CD132 重鏈，殖株 P1A3 QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHSGSTNYNPSLKSRATISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCATSPGGYSGGYFQHWGQGTLVTVSS
67 抗-CD132 重鏈，殖株 P2B9 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSSYYWGWIRQPPGKGLEWIGSIYYSGSTYYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCAGDILTGYALDYWGQGTLVTVSS
68 抗-CD132 重鏈，殖株 P1A3_B3、P1A3_B4、P1A3_E9 QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHFGSTNYNPSLKSRATISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCATSPGGYSGGYFQHWGQGTLVTVSS
69 抗-CD132 重鏈，殖株 P1A3_E8 QVQLQQWGAGMLKPSETLSLTCAVYGGSFSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHFGSTNYNPSLKSRATISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCATSPGGYSGGYFQHWGQGTLVTVSS
70 抗-CD132 重鏈，殖株 P1A3_FW2 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGGSFSGYYWSWVRQAPGKGLEWVSEINHSGSTNYNPSLKSRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSPGGYSGGYFQHWGQGTLVTVSS
71 抗-CD132 重鏈，殖株 P1A10 QVQLQQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGFDPEDGETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATDLRIPYYYDNPWGQGTLVTVSS
72 抗-CD132 重鏈，殖株 P1B6 QVQLVQSGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSLYYSHFDYWGQGTLVTVSS
73 抗-CD132 重鏈，殖株 P1C10 EVQLVETGPGLVKPSGTLSLTCAVSGGSISSSNWWSWVRQPPGKGLEWIGEIYHSGSTNYNPSLKSRVTISVDKSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCAREGPLSSSGPGAFDIWGQGTMVTVSS
74 抗-CD132 重鏈，殖株 P1D7 QVQLQESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGTNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTVYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDGFDIWGQGTMVTVSS
75 抗-CD132 重鏈，殖株 P1E8 EVQLVQSGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDVYGDYGAFDYWGQGTLVTVSS
76 抗-CD132 重鏈，殖株 P2B2 QLQLQESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGGNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKSVAPPMDVWGKGTTVTVSS
77 抗-CD132 重鏈，殖株 P2B7 QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGESFSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARGPAGSSSSGYFDYWGQGTLVTVSS
78 抗-CD132 重鏈，殖株 P2D11 QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGSISSGGYYWTWIRQHPGQGLEWIGFISWSGTTYYNPSLKNRVTISADTSKNHFSLNLTSVTAADTAVYYCARGSGRLVWGQGTLVTVSS
79 抗-CD132 重鏈，殖株 P2F10 EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARADTAMGDAFDIWGQGTMVTVSS
80 抗-CD132 重鏈，殖株 P2H4 EVQLVQSGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSIGIGAFDIWGQGTMVTVSS
81 抗-CD132 重鏈，殖株 P2D3 QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCTIYGGSFSGFYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAIYYCARGPAGSTSSGYFDHWGQGTLVTVSS
82 抗-CD132 重鏈，殖株 P1G4 QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSLSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARGSSSYYMDVWGKGTTVTVSS
83 抗-CD132 重鏈，殖株 P1B12 QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARGGSAYFQHWGQGTLVTVSS
84 抗-CD132 重鏈，殖株 P1C7 QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHSGSTNYNPSLKSRVTISEDASKKQFSLTLTSVTAADTAVYYCARGPAGTGSSGYFDYWGQGTLVTVSS
85 抗-CD132 輕鏈，殖株P1A3、P1A3_B3、P1A3_E8、P1A3_E9 DVVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRDSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPWTFGQGTKVEIK
86 抗-CD132 輕鏈，殖株 P2B9 SYELTQPPSMSVSPGQTARITCSGDALPKQFAFWYQQKPGQAPVLVIYKDTERPSGIPERFSGSSSGTTVTLTITGVQAEDEADYYCQSPDSSGTVEVFGGGTKLTVL
87 抗-CD132 輕鏈，殖株 P1A3_B4 DVVMTQSPLSLPVTPGESVSISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRDSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPWTFGQGTKVEIK
88 抗-CD132 輕鏈，殖株 P1A3_FW2 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRSSQSLLHSNGYNYLDWYQQKPGKAPKLLIYLGSNRDSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCMQGTHWPWTFGQGTKVEIK
89 抗-CD132 輕鏈，殖株 P1A10 EIVLTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLNWYLQKPGQSPQLLIYLGSDRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPTTFGGGTKVEIK
90 抗-CD132 輕鏈，殖株 P1B6 EIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLMYLVSNRASGVPERFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQTLQTPLSFGQGTKLEIK
91 抗-CD132 輕鏈，殖株 P1C10 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSYHLAWYQQKPGQAPRLLIYDTSNRASGIPARFSGSGSGTDFTLTINSLEPEDFAVYYCQQRYDWPLTFGGGTKVEIK
92 抗-CD132 輕鏈，殖株 P1D7 DIQMTQSPSFLSASVGDRVTITCRASQSISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYDASRLEDGVPSRFSGTGFGTDFTFTITTLQPDDIATYYCQQYDDLPYTFGQGTTVDIK
93 抗-CD132 輕鏈，殖株 P1E8 DVVMTQSPVSLPVTLGQPASISCKSSQSLLYFNGNTYLSWFQQRPGQSPRRLFYQVSNRDSGVPDRFSGSGSDTDFTLTISRVEAEDVGVYFCMQGTQWPPTFGQGTKVEIK
94 抗-CD132 輕鏈，殖株 P2B2 DVVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPHLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYFCMQALRTPYTFGQGTKLEIK
95 抗-CD132 輕鏈，殖株 P2B7 DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCLQGSHWPWTFGQGTKVEIK
96 抗-CD132 輕鏈，殖株 P2D11 ETTLTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSGATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQLYGSSLAFGGGTKVEIK
97 抗-CD132 輕鏈，殖株 P2F10 DIVMTHTPLSLPVTPGEPASISCRSSQTLFDSDDGKTYLDWYLQKPGQSPQLLMYTTSSRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQRLQFPLTFGQGTRLEFK
98 抗-CD132 輕鏈，殖株 P2H4 DVVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRATQSLLHGNGHNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQTLETPVTFGPGTKVDIK
99 抗-CD132 輕鏈，殖株 P2D3 DVVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPWTFGQGTKVEIK
100 抗-CD132 輕鏈，殖株 P1G4 DVVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCLQGTHWPWTFGQGTKVEIK
101 抗-CD132 輕鏈，殖株 P1B12 DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLLHSNGNNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGIYYCMQGTHWPWTFGQGTKVEIE
102 抗-CD132 輕鏈，殖株 P1C7 EIVLTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLASNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPWTFGQGTKVEVK
103 HC-CDR1 抗-CD122 殖株  P2C4、P2C4_A4、P2C4_B1、P2C4_B5、P2C4_C4、P2C4_C7、P2C4_D10、P2C4_E6、P2C4_E7、P2C4_F8、P2C4_A9、P2C4_B8、P2C4_B12、P2C4_C1、P2C4_C12、P2C4_E2、P2C4_E8、P2C4_F11、P2C4_G2、P2C4_G11、P2C4_H1、P2C4_H2、P2C4_H3、P2C4_C1D10、P2C4_FW2 NYYMH
104 HC-CDR1 抗-CD122 殖株  P2H7 TYAMH
105 HC-CDR1 抗-CD122 殖株  P2D12、P1F3 SYAMS
106 HC-CDR1 抗-CD122 殖株  P1G11、P1E1、P2C10； HC-CDR1  抗-CD132 殖株  P1A3、P1A3_B3、P1A3_B4、P1A3_E9、P1A3_E8、P1A3_FW2、P2B7、P1G4、P1B12、P1C7 GYYWS
107 HC-CDR1  抗-CD122 殖株  P2C4_B6、P2C4_E9、P2C4_E3 NYYIH
108 HC-CDR1 抗-CD122 殖株 P1E7； HC-CDR1 抗-CD132 殖株  P1B6、P2B2、P2H4 SYAMH
109 HC-CDR1 抗-CD122 殖株  P1B10、P2E11 SRSDHWG
110 HC-CDR1 抗-CD122 殖株  P1D10 SYYWS
111 HC-CDR1 抗-CD122 殖株  P2B11 SYDLH
112 HC-CDR1 抗-CD122 殖株 P2C9； HC-CDR1 抗-CD132 殖株  P1C10 SSNWWS
113 HC-CDR1 抗-CD122 殖株  P2C11 GNSATWN
114 HC-CDR1 抗-CD122 殖株  P2E6 SGSWWS
115 HC-CDR1 抗-CD122 殖株  P2F9、P2F10 SYGIS
116 HC-CDR2 抗-CD122 殖株  P2C4、P2C4_A4、P2C4_B1、P2C4_B5、P2C4_C4、P2C4_C7、P2C4_D10、P2C4_E6、P2C4_E7、P2C4_F8、P2C4_A9、P2C4_B6、P2C4_E9、P2C4_B8、P2C4_B12、P2C4_C1、P2C4_C12、P2C4_E2、P2C4_E3、P2C4_E8、P2C4_F11、P2C4_G2、P2C4_G11、P2C4_H1、P2C4_H2、P2C4_H3、P2C4_C1D10、P2C4_FW2 AIMPSRGGTSYPQKFQG
117 HC-CDR2 抗-CD122 殖株  P2H7 WINTGNGNTKYSQNFQG
118 HC-CDR2 抗-CD122 殖株  P2D12 AISGSGGSTYYADSVKG
119 HC-CDR2 抗-CD122 殖株  P1G11、P1D10、P1E1、P2C10； HC-CDR2 抗-CD132 殖株  P1A3、P1A3_FW2、P2B7、P2D3、P1G4、P1B12、P1C7 EINHSGSTNYNPSLKS
120 HC-CDR2 抗-CD122 殖株 P1E7； HC-CDR2 抗-CD132 殖株  P1B6、P1E8、P2H4 VISYDGSNKYYADSVKG
121 HC-CDR2 抗-CD122 殖株  P1B10、P2E11 SISYSGSTYYNPSLKS
122 HC-CDR2 抗-CD122 殖株  P1F3 AISGSGGSTHYADSVKG
123 HC-CDR2 抗-CD122 殖株  P2B11 LISYDGSNKYYADSVKG
124 HC-CDR2 抗-CD122 殖株 P2C9； HC-CDR2 抗-CD132 殖株  P1C10 EIYHSGSTNYNPSLKS
125 HC-CDR2 抗-CD122 殖株  P2C11 RTYYRSKWNHDYAESVKS
126 HC-CDR2 抗-CD122 殖株  P2E6 EIYHNGNTNYNPSLKS
127 HC-CDR2 抗-CD122 殖株  P2F9、P2F10 WISAYNGNTNYAQKLQG
128 HC-CDR3 抗-CD122 殖株  P2C4、P2C4_A4、P2C4_B1、P2C4_B5、P2C4_C4、P2C4_C7、P2C4_D10、P2C4_E6、P2C4_E7、P2C4_F8、P2C4_B6、P2C4_E9、P2C4_B8、P2C4_B12、P2C4_C1、P2C4_C12、P2C4_E2、P2C4_E3、P2C4_E8、P2C4_F11 P2C4_G2、P2C4_G11、P2C4_H1、P2C4_H2、P2C4_H3、P2C4_C1D10、P2C4_FW2 GEYYYDSSGYYY
129 HC-CDR3 抗-CD122 殖株  P2H7 DLGQLERLYFW
130 HC-CDR3 抗-CD122 殖株  P2D12 DLGDY
131 HC-CDR3 抗-CD122 殖株  P1G11 SSSGDAFDI
132 HC-CDR3 抗-CD122 殖株  P2C4_A9 GEYYYDSSGYYN
133 HC-CDR3 抗-CD122 殖株  P1E7 DLGYSSSWYYYYYGMDV
134 HC-CDR3  抗-CD122 殖株  P1B10、P2E11 ESHPAAALVG
135 HC-CDR3  抗-CD122 殖株  P1F3 PAF
136 HC-CDR3  抗-CD122 殖株  P1D10 GSNLDWFDP
137 HC-CDR3  抗-CD122 殖株  P1E1 ADRRFGELRY
138 HC-CDR3  抗-CD122 殖株  P2B11 EPITGTSDLFDY
139 HC-CDR3  抗-CD122 殖株  P2C9 EGGLREEH
140 HC-CDR3  抗-CD122 殖株  P2C10 GTDTAMADY
141 HC-CDR3 抗-CD122 殖株  P2C11 DSKSAFDI
142 HC-CDR3 抗-CD122 殖株  P2E6 VSGFDY
143 HC-CDR3  抗-CD122 殖株  P2F9 APDYGDSSNYYYYYMDV
144 HC-CDR3  抗-CD122 殖株  P2F10 DTSGDYSSGWYLGVPFDY
145 LC-CDR1  抗-CD122 殖株  P2C4、P2C4_A9、P2C4_B1、P2C4_B5、P2C4_B6、P2C4_B8、P2C4_C12、P2C4_D10、P2C4_E2、P2C4_E3、P2C4_E8、P2C4_G2、P2C4_G11、P2C4_H1、P2C4_H2、P2C4_H3、P2C4_C4、P2C4_C7、P2C4_E7、P2C4_E9、P2C4_F8、P2C4_F11、P2C4_FW2 TGTSSDIGHYDFVS
146 LC-CDR1 抗-CD122 殖株  P2H7 RAGQAISSWLA
147 LC-CDR1  抗-CD122 殖株  P2D12 QASQDIGNYLN
148 LC-CDR1  抗-CD122 殖株  P1G11 TRSSGSIASNYVQ
149 LC-CDR1 抗-CD122 殖株  P2C4_A4、P2C4_C1、P2C4_E6、P2C4_C1D10 TGTSSDIGDYDFVS
150 LC-CDR1 抗-CD122 殖株  P2C4_B12 TGTSSDIGHYDFIS
151 LC-CDR1 抗-CD122 殖株  P1E7、P2F9； LC-CDR1  抗-CD132 殖株 P1A3、P1A3_B3、P1A3_E8、P1A3_E9、P1A3_B4、P1A3_FW2、P1B6、P2B2、P2D3、P1G4、P1C7 RSSQSLLHSNGYNYLD
152 LC-CDR1 抗-CD122 殖株  P1B10 QASQDISDYLN
153 LC-CDR1 抗-CD122 殖株  P1F3 RASQSISSYLN
154 LC-CDR1 抗-CD122 殖株  P1D10 TGGSSNVGAGYDVH
155 LC-CDR1 抗-CD122 殖株  P1E1 TGSSGSIASSYVQ
156 LC-CDR1 抗-CD122 殖株  P2B11 TGSRSNIGAGYDVH
157 LC-CDR1 抗-CD122 殖株  P2C9 SGSSSNIGSNTVN
158 LC-CDR1 抗-CD122 殖株  P2C10 RSSQRLLHSNGYNYVD
159 LC-CDR1 抗-CD122 殖株  P2C11、P2E11 QASQDINNYLN
160 LC-CDR1 抗-CD122 殖株  P2E6 TRSSGNFASTYVQ
161 LC-CDR1 抗-CD122 殖株  P2F10 QASQDIGHNLN
162 LC-CDR2 抗-CD122 殖株 P2C4、P2C4_A9、P2C4_A4、P2C4_C1、P2C4_B5、P2C4_B6、P2C4_B8、P2C4_C12、P2C4_D10、P2C4_E2、P2C4_E3、P2C4_E8、P2C4_G2、P2C4_G11、P2C4_H1、P2C4_H2、P2C4_H3 P2C4_C7、P2C4_E6、P2C4_E7、P2C4_F8、P2C4_F11、P2C4_C1D10、P2C4_FW2 DINNRPS
163 LC-CDR2 抗-CD122 殖株  P2H7 KASNLES
164 LC-CDR2 抗-CD122 殖株  P2D12、P1B10、P1F3、P2E11、P2F10 DASNLET
165 LC-CDR2 抗-CD122 殖株  P1G11 DDNQRPT
166 LC-CDR2 抗-CD122 殖株  P2C4_B1、P2C4_C4 DNNNRPS
167 LC-CDR2 抗-CD122 殖株  P2C4_B12 DFNNRPS
168 LC-CDR2 抗-CD122 殖株  P2C4_E9 DINNRAS
169 LC-CDR2  抗-CD122 殖株  P1E7 LGSSRAS
170 LC-CDR2 抗-CD122 殖株  P1D10 DNTNRPS
171 LC-CDR2 抗-CD122 殖株  P1E1 ADNQRPS
172 LC-CDR2 抗-CD122 殖株  P2B11 DNSNRPS
173 LC-CDR2 抗-CD122 殖株  P2C9 SNNQRPS
174 LC-CDR2 抗-CD122 殖株  P2C10、P2F9； LC-CDR2 抗-IL-CD132 殖株  P2B2、P2B7、P2H4、P2D3、P1G4、P1B12 LGSNRAS
175 LC-CDR2 抗-CD122 殖株  P2C11 DASQLET
176 LC-CDR2 抗-CD122 殖株  P2E6 DDDQRPS
177 LC-CDR3 抗-CD122 殖株  P2C4、P2C4_A9、P2C4_A4、P2C4_C1、P2C4_B1、P2C4_B12、P2C4_E6、P2C4_FW2 SAYTSSDTLV
178 LC-CDR3  抗-CD122 殖株  P2H7 QQYQSYPYT
179 LC-CDR3  抗-CD122 殖株  P2D12 LQLYDYPLT
180 LC-CDR3 抗-CD122 殖株  P1G11 QSSHSTAVV
181 LC-CDR3  抗-CD122 殖株  P2C4_B5、P2C4_B6、P2C4_B8、P2C4_C12、P2C4_D10、P2C4_E2、P2C4_E3、P2C4_E8、P2C4_G2、P2C4_G11、P2C4_H1、P2C4_H2、P2C4_H3、P2C4_C4、P2C4_C7、P2C4_E7、P2C4_E9、P2C4_F8、P2C4_F11、P2C4_C1D10 SAYTSSDTVV
182 LC-CDR3 抗-CD122 殖株  P1E7 MQALQTPRT
183 LC-CDR3 抗-CD122 殖株  P1B10 QQYEDLPS
184 LC-CDR3  抗-CD122 殖株  P1F3 LQDYIYPWT
185 LC-CDR3  抗-CD122 殖株  P1D10 QSYDSSLRASV
186 LC-CDR3 抗-CD122 殖株  P1E1 QSFDSSLYMI
187 LC-CDR3  抗-CD122 殖株  P2B11 QSFDSSLRGVV
188 LC-CDR3 抗-CD122 殖株  P2C9 AAWDDSLNGLWV
189 LC-CDR3 抗-CD122 殖株 P2C10； LC-CDR3  抗-CD132 殖株  P1A3、P1A3_B3、P1A3_E8、P1A3_E9、P1A3_B4、P1A3_FW2、P2D3、P1B12、P1C7 MQGTHWPWT
190 LC-CDR3  抗-CD122 殖株  P2C11 QQYDWLPLS
191 LC-CDR3  抗-CD122 殖株  P2E6 QSYDSSNFWV
192 LC-CDR3 抗-CD122 殖株  P2E11 QQYANLPS
193 LC-CDR3  抗-CD122 殖株  P2F9 MQALQTPPT
194 LC-CDR3 抗-CD122 殖株  P2F10 QQYDFLPPD
195 HC-CDR1 抗-CD132 殖株  P2B9 SSSYYWG
196 HC-CDR1  抗-CD132 殖株  P1A10 SYAIS
197 HC-CDR1 抗-CD132 殖株  P1D7 NYGMH
198 HC-CDR1 抗-CD132 殖株  P1E8 SYGMH
199 HC-CDR1  抗-CD132 殖株  P2D11 SGGYYWT
200 HC-CDR1 抗-CD132 殖株  P2F10 GYYMH
201 HC-CDR1 抗-CD132 殖株  P2D3 GFYWS
202 HC-CDR2  抗-CD132 殖株  P2B9 SIYYSGSTYYNPSLK
203 HC-CDR2 抗-CD132 殖株  P1A3_B3、P1A3_B4、P1A3_E9、P1A3_E8 EINHFGSTNYNPSLKS
204 HC-CDR2  抗-CD132 殖株  P1A10 GFDPEDGETIYAQKFQG
206 HC-CDR2  抗-CD132 殖株  P1D7 VISYDGTNKYYADSVKG
207 HC-CDR2 抗-CD132 殖株  P2B2 VISYDGGNKYYADSVKG
208 HC-CDR2  抗-CD132 殖株  P2D11 FISWSGTTYYNPSLKN
209 HC-CDR2  抗-CD132 殖株  P2F10 IINPSGGSTSYAQKFQG
210 HC-CDR3  抗-CD132 殖株  P1A3、P1A3_B3、P1A3_B4、P1A3_E9、P1A3_E8、P1A3_FW2 SPGGYSGGYFQH
211 HC-CDR3  抗-CD132 殖株  P2B9 DILTGYALDY
212 HC-CDR3  抗-CD132 殖株  P1A10 DLRIPYYYDNP
213 HC-CDR3  抗-CD132 殖株  P1B6 SLYYSHFDY
214 HC-CDR3  抗-CD132 殖株  P1C10 EGPLSSSGPGAFDI
215 HC-CDR3  抗-CD132 殖株  P1D7 DGFDI
216 HC-CDR  抗-CD132 殖株  P1E8 DVYGDYGAFDY
217 HC-CDR3  抗-CD132 殖株  P2B2 SVAPPMDV
218 HC-CDR3  抗-CD132 殖株  P2B7 GPAGSSSSGYFDY
219 HC-CDR3  抗-CD132 殖株  P2D11 GSGRLV
220 HC-CDR3 抗-CD132 殖株  P2F10 ADTAMGDAFDI
221 HC-CDR3 抗-CD132 殖株  P2H4 SIGIGAFDI
222 HC-CDR3  抗-CD132 殖株  P2D3 GPAGSTSSGYFDH
223 HC-CDR3 抗-CD132 殖株  P1G4 GSSSYYMDV
224 HC-CDR3  抗-CD132 殖株  P1B12 GGSAYFQH
225 HC-CDR3  抗-CD132 殖株  P1C7 GPAGTGSSGYFDY
226 LC-CDR1  抗-CD132 殖株  P2B9 SGDALPKQFAF
227 LC-CDR1  抗-CD132 殖株  P1A10 RSSQSLLHSNGYNYLN
228 LC-CDR1  抗-CD132 殖株  P1C10 RASQSVSYHLA
229 LC-CDR1 抗-CD132 殖株  P1D7 RASQSISSWLA
230 LC-CDR1 抗-CD132 殖株  P1E8 KSSQSLLYFNGNTYLS
231 LC-CDR1  抗-CD132 殖株  P2B7 RSSQSLVHSNGYNYLD
232 LC-CDR1  抗-CD132 殖株  P2D11 RASQSVSSNLA
233 LC-CDR1  抗-CD132 殖株  P2F10 RSSQTLFDSDDGKTYLD
234 LC-CDR1  抗-CD132 殖株  P2H4 RATQSLLHGNGHNYLD
235 LC-CDR1  抗-CD132 殖株  P1B12 RSSQSLLHSNGNNYLD
236 LC-CDR2 抗-CD132 殖株  P1A3、P1A3_B3、P1A3_E8、P1A3_E9、P1A3_B4、P1A3_FW2 LGSNRDS
237 LC-CDR2 抗-CD132 殖株  P2B9 KDTERPS
238 LC-CDR2 抗-CD132 殖株  P1A10 LGSDRAS
239 LC-CDR2  抗-CD132 殖株  P1B6 LVSNRAS
240 LC-CDR2 抗-CD132 殖株  P1C10 DTSNRAS
241 LC-CDR2  抗-CD132 殖株  P1D7 DASRLED
242 LC-CDR2 抗-CD132 殖株  P1E8 QVSNRDS
243 LC-CDR2  抗-CD132 殖株  P2D11 GASSGAT
244 LC-CDR2 抗-CD132 殖株  P2F10 TTSSRAS
245 LC-CDR2  抗-CD132 殖株  P1C7 LASNRAS
247 LC-CDR3  抗-CD132 殖株  P2B9 QSPDSSGTVEV
248 LC-CDR3  抗-CD132 殖株  P1A10 MQALQTPTT
249 LC-CDR3 抗-CD132 殖株  P1B6 MQTLQTPLS
250 LC-CDR3  抗-CD132 殖株  P1C10 QQRYDWPLT
251 LC-CDR3  抗-CD132 殖株  P1D7 QQYDDLPYT
252 LC-CDR3  抗-CD132 殖株  P1E8 MQGTQWPPT
253 LC-CDR3 抗-CD132 殖株  P2B2 MQALRTPYT
254 LC-CDR3  抗-CD132 殖株  P2B7 LQGSHWPWT
255 LC-CDR3  抗-CD132 殖株  P2D11 QLYGSSLA
256 LC-CDR3  抗-CD132 殖株  P2F10 MQRLQFPLT
257 LC-CDR3 抗-CD132 殖株  P2H4 MQTLETPVT
258 LC-CDR3 抗-CD132 殖株  P1G4 LQGTHWPWT
259 CH2 域 P2C4 PCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAK
260 CH3 域 P2C4 GQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
261 CH2 域 P1A3 PCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAK
262 CH3 域 P1A3 GQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
263 CH2 域 P1A10 PCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAK
264 CH3 域 P1A10 GQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
265 抗-CD122 殖株 P2C4 EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGEYYYDSSGYYYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSALTQPASVSGSPGQSIAISCTGTSSDIGHYDFVSWYQQHPGTAPKLIIYDINNRPSGISNRFSGSKSDNMASLTISGLQPEDEADYYCSAYTSSDTLVFGGGTKLTVLNSGAGTAAATHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
266 抗-CD122 殖株 P2H7 EVQLVQSGTEVKKPGASVKVSCKASGYTFTTYAMHWVRQAPGQSLEWMGWINTGNGNTKYSQNFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARDLGQLERLYFWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSTLSASVGDRVTLSCRAGQAISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYKASNLESGVPSRFSGGGSGAEFTLTISSLQPDDFATYYCQQYQSYPYTFGQGTKLEIR
267 抗-CD122 殖株 P2D12 HVQLVETGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDLGDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDIGNYLNWYQLKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCLQLYDYPLTFGGGTKVEIK
268 抗-CD122 殖株 P1G11 QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARSSSGDAFDIWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSNFMLTQPHSVSESPGKTVTISCTRSSGSIASNYVQWYQQRPGSSPTTVIFDDNQRPTGVPDRFSAAIDTSSSSASLTISGLTAEDEADYYCQSSHSTAVVFGGGTKLTVL
269 抗-CD122 殖株 P2C4_A4 EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGEYYYDSSGYYYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSALTQPASVSGSPGQSIAISCTGTSSDIGDYDFVSWYQQHPGTAPKLIIYDINNRPSGISNRFSGSKSDNMASLTISGLQPEDEADYYCSAYTSSDTLVFGGGTKLTVL
270 抗-CD122 殖株 P2C4_A9 EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGEYYYDSSGYYNWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSALTQPASVSGSPGQSIAISCTGTSSDIGHYDFVSWYQQHPGTAPKLIIYDINNRPSGISNRFSGSKSDNMASLTISGLQPEDEADYYCSAYTSSDTVVFGGGTKLTVL
271 抗-CD122 殖株 P2C4_B1 EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGEYYYDSSGYYYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSALTQPASVSGSPGQSIAISCTGTSSDIGHYDFVSWYQQHPGTAPKLIIYDNNNRPSGISNRFSGSKSDNMASLTISGLQPEDEADYYCSAYTSSDTLVFGGGTKLTVL
272 抗-CD122 殖株 P2C4_B5 EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGEYYYDSSGYYYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDIGHYDFVSWYQQHPGTAPKLIIYDINNRPSGISNRFSGSKSDNMASLTISGLQPEDEADYYCSAYTSSDTVVFGGGTKLTVL
273 抗-CD122 殖株 P2C4_B6 EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTNYYIHWVRQAPGQGLEWMGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGEYYYDSSGYYYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSALTQPASVSGSPGQSIAISCTGTSSDIGHYDFVSWYQQHPGTAPKLIIYDINNRPSGISNRFSGSKSDNMASLTISGLQPEDEADYYCSAYTSSDTVVFGGGTKLTVL
274 抗-CD122 殖株 P2C4_B8 EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQPPGQGLEWMGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGEYYYDSSGYYYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSALTQPASVSGSPGQSIAISCTGTSSDIGHYDFVSWYQQHPGTAPKLIIYDINNRPSGISNRFSGSKSDNMASLTISGLQPEDEADYYCSAYTSSDTVVFGGGTKLTVL
275 抗-CD122 殖株 P2C4_B12 EVQLVQSGAEVKKPGSTVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGEYYYDSSGYYYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSALTQPASVSGSPGQSIAISCTGTSSDIGHYDFISWYQQHPGTAPKLIIYDFNNRPSGISNRFSGSKSDNMASLTISGLQPEDEADYYCSAYTSSDTLVFGGGTKLTVL
276 抗-CD122 殖株 P2C4_C1 EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGEYYYDSSGYYYWGQGTPVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSALTQPASVSGSPGQSIAISCTGTSSDIGDYDFVSWYQQHPGTAPKLIIYDINNRPSGISNRFSGSKSDNMASLTISGLQPEDEADYYCSAYTSSDTLVFGGGTKLTVL
277 抗-CD122 殖株 P2C4_C4 EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGEYYYDSSGYYYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSALTQPASVSGSPGQSIAISCTGTSSDIGHYDFVSWYQQHPGTAPKLIIYDNNNRPSGISNRFSGSKSDNMASLTISGLQPEDEADYYCSAYTSSDTVVFGGGTKLTVL
278 抗-CD122 殖株 P2C4_C7 EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGEYYYDSSGYYYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSALTQPASVSGSPGQSIVISCTGTSSDIGHYDFVSWYQQHPGTAPKLIIYDINNRPSGISNRFSGSKSDNMASLTISGLQPEDEADYYCSAYTSSDTVVFGGGTKLTVLAAAHHHH
279 抗-CD122 殖株 P2C4_C12 EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELSNLRSEDTAVYYCARGEYYYDSSGYYYWGQGTLVTVSNGGGGSGGGGSGGGGSQSALTQPASVSGSPGQSIAISCTGTSSDIGHYDFVSWYQQHPGTAPKLIIYDINNRPSGISNRFSGSKSDNMASLTISGLQPEDEADYYCSAYTSSDTVVFGGGTKLTVL
280 抗-CD122 殖株 P2C4_D10 EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGEYYYDSSGYYYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSALTQPASVSGSPGQSIAISCTGTSSDIGHYDFVSWYQQHPGTAPKLIIYDINNRPSGISNRFSGSKSDNMASLTISGLQPEDEADYYCSAYTSSDTVVFGGGTKLTVL
281 抗-CD122 殖株 P2C4_E2 EVQLVQSGAEVKEPGSSVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTMTGDISTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGEYYYDSSGYYYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSALTQPASVSGSPGQSIAISCTGTSSDIGHYDFVSWYQQHPGTAPKLIIYDINNRPSGISNRFSGSKSDNMASLTISGLQPEDEADYYCSAYTSSDTVVFGGGTKLTVL
282 抗-CD122 殖株 P2C4_E3 EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTNYYIHWVRQAPGQGLEWMGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELNSLRSEDTAVYYCARGEYYYDSSGYYYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSALTQPASVSGSPGQSIAISCTGTSSDIGHYDFVSWYQQHPGTAPKLIIYDINNRPSGISNRFSGSKSDNMASLTISGLQPEDEADYYCSAYTSSDTVVFGGGTKLTVL
283 抗-CD122 殖株 P2C4_E6 EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGEYYYDSSGYYYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSALTQPASVSGSPGQSIAISCTGTSSDIGDYDFVSWYQQHPGTAPKLIIYDINNRPSGISNRFSGSKSDNMASLIISGLQPEDEADYYCSAYTSSDTLVFGGGTKLTVL
284 抗-CD122 殖株 P2C4_E7 EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGEYYYDSSGYYYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSALTQPASVSGSPGQSIAISCTGTSSDIGHYDFVSWYQQHPGTAPKLIIYDINNRPSGISNRFSGSKSDDMASLTISGLQPEDEADYYCSAYTSSDTVVFGGGTKLTVL
285 抗-CD122 殖株 P2C4_E8 EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGEYYYDSSGYYYWGPGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSALTQPASVSGSPGQSIAISCTGTSSDIGHYDFVSWYQQHPGTAPKLIIYDINNRPSGISNRFSGSKSDNMASLTISGLQPEDEADYYCSAYTSSDTVVFGGGTKLTVL
286 抗-CD122 殖株 P2C4_E9 EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTNYYIHWVRQAPGQGLEWMGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGEYYYDSSGYYYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSALTQPASVSGSPGQSIAISCTGTSSDIGHYDFVSWYQQHPGTAPKLIIYDINNRASGISNRFSGSKSDNMASLTISGLQPEDEADYYCSAYTSSDTVVFGGGTKLTVL
287 抗-CD122 殖株 P2C4_F8 EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGEYYYDSSGYYYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSALTQPASVSGNPGQSIAISCTGTSSDIGHYDFVSWYQQHPGTAPKLIIYDINNRPSGISNRFSGSKSDNMASLTISGLQPEDEADYYCSAYTSSDTVVFGGGTKLTVL
288 抗-CD122 殖株 P2C4_F11 EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAMYYCARGEYYYDSSGYYYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSTLTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDIGHYDFVSWYQQHPGTAPKLIIYDINNRPSGISNRFSGSKSDNMASLTISGLQPEDEADYYCSAYTSSDTVVFGGGTKLTVL
289 抗-CD122 殖株 P2C4_G2 EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRTEDTAVYYCARGEYYYDSSGYYYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGVGSQSALTQPASVSGSPGQSIAISCTGTSSDIGHYDFVSWYQQHPGTAPKLIIYDINNRPSGISNRFSGSKSDNMASLTISGLQPEDEADYYCSAYTSSDTVVFGGGTKLTVL
290 抗-CD122 殖株 P2C4_G11 EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELSNLRSEDTAVYYCARGEYYYDSSGYYYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSALTQPASVSGSPGQSIAISCTGTSSDIGHYDFVSWYQQHPGTAPKLIIYDINNRPSGISNRFSGSKSDNMASLTISGLQPEDEADYYCSAYTSSDTVVFGGGTKLTVL
291 抗-CD122 殖株 P2C4_H1 EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGEYYYDSSGYYYWGQGTLVNVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSALTQPASVSGSPGQSIAISCTGTSSDIGHYDFVSWYQQHPGTAPKLIIYDINNRPSGISNRFSGSKSDNMASLTISGLQPEDEADYYCSAYTSSDTVVFGGGTKLTVL
292 抗-CD122 殖株 P2C4_H2 EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFSNYYMHWVRQAPGQGLEWIGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGEYYYDSSGYYYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSALTQPASVSGSPGQSIAISCTGTSSDIGHYDFVSWYQQHPGTAPKLIIYDINNRPSGISNRFSGSKSDNMASLTISGLQPEDEADYYCSAYTSSDTVVFGGGTKLTVL
293 抗-CD122 殖株 P2C4_H3 EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKATGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGEYYYDSSGYYYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSALTQPASVSGSPGQSIAISCTGTSSDIGHYDFVSWYQQHPGTAPKLIIYDINNRPSGISNRFSGSKSDNMASLTISGLQPEDEADYYCSAYTSSDTVVFGGGTKLTVL
294 抗-CD122 殖株 P2C4_C1D10 EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGEYYYDSSGYYYWGQGTPVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSALTQPASVSGSPGQSIAISCTGTSSDIGDYDFVSWYQQHPGTAPKLIIYDINNRPSGISNRFSGSKSDNMASLTISGLQPEDEADYYCSAYTSSDTVVFGGGTKLTVL
295 抗-CD122 殖株 P2C4_FW2 EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGEYYYDSSGYYYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGTSSDIGHYDFVSWYQQLPGTAPKLLIYDINNRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCSAYTSSDTLVFGGGTKLTVL
296 抗-CD122 殖株 P1E7 EVQLVQSGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDLGYSSSWYYYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSSRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPRTFGQGTKLEIK
297 抗-CD122 殖株 P1B10 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGVSISSRSDHWGWVRQPPGKGLEWIGSISYSGSTYYNPSLKSRVTISVDTSKNQLSLKLSSVTAADTAVYYCARESHPAAALVGWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISDYLNWYQQKPGKAPQILIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISNLQPEDVATYYCQQYEDLPSFGGGTKVEIK
298 抗-CD122 殖株 P1F3 EVQLVQSGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTHYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCATPAFWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKALIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTLTIISLQPEDFATYFCLQDYIYPWTFGQGTKVEFK
299 抗-CD122 殖株 P1D10 QVQLQQWGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCAGGSNLDWFDPWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGGSSNVGAGYDVHWYQQLPGTVPKLLIYDNTNRPSGVPDRFSASKSGTSASLVITGLQAEDEGDYYCQSYDSSLRASVFGGGTMLTVL
300 抗-CD122 殖株 P1E1 QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLELSSVTAADTAVYYCARADRRFGELRYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSNFMLTQPHSVSESPGKTVTISCTGSSGSIASSYVQWYQQRPGSAPTTVIYADNQRPSGVPDRFSGSVDSSSNSASLTISGLKTEDEADYYCQSFDSSLYMIFGGGTKLTVL
301 抗-CD122 殖株 P2B11 QVQLVQSGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSSYDLHWVRQVPGKGLEWVSLISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNAENSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAREPITGTSDLFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSRSNIGAGYDVHWYQHLPGTAPKLLIYDNSNRPSGVSDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSFDSSLRGVVFGGGTRLTVL
302 抗-CD122 殖株 P2C9 QVQLQESGPGLVKPSGTLSLTCAVSGGSISSSNWWSWVRQPPGKGLEWIGEIYHSGSTNYNPSLKSRVTISVDKSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCVREGGLREEHWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNTVNWYQQLPGTAPKLLIYSNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAAWDDSLNGLWVFGGGTKLTVL
303 抗-CD122 殖株 P2C10 QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARGTDTAMADYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQRLLHSNGYNYVDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPWTFGQGTKVEIK
304 抗-CD122 殖株 P2C11 QVQLQQSGPGLVKPSQTLSLTCAISGDSVSGNSATWNWIRQSPSRGLEWLGRTYYRSKWNHDYAESVKSRITINPDTSKNQFSLQLNSVTPEDTAVYYCARDSKSAFDIWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPPSLSASVGDRVTITCQASQDINNYLNWYHQKPGKAPELLIYDASQLETGVPSRFSGSGSGTEFTFIISSLQPEDTGTYYCQQYDWLPLSYGGGTKVEIK
305 抗-CD122 殖株 P2E6 QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCSVFGVSITSGSWWSWVRQSPGKELEWIGEIYHNGNTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCVSGFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSNFMLTQPHSVSGSPGKTITISCTRSSGNFASTYVQWYQQRPGSSPAIVIYDDDQRPSGVPDRFSGSIDRSSNSASLTISGLETEDEADYYCQSYDSSNFWVFGGGTKLTVL
306 抗-CD122 殖株 P2E11 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGVSISSRSDHWGWVRQPPGKGLEWIGSISYSGSTYYNPSLKSRVTISVDTSKNQLSLKLSSVTAADTAVYYCARESHPAAALVGWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDINNYLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSKFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQYANLPSFGQGTKLEIK
307 抗-CD122 殖株 P2F9 EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARAPDYGDSSNYYYYYMDVWGKGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLSISRVEAEDVGVYYCMQALQTPPTFGQGTKVEIK
308 抗-CD122 殖株 P2F10 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARDTSGDYSSGWYLGVPFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQLTQSPSSLSASVGDRVTVTCQASQDIGHNLNWYQQRPGKAPQLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTQFTFTISSLQPEDIATYYCQQYDFLPPDFGPGTKVEIK
309 抗-CD132 殖株 P1A3 QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHSGSTNYNPSLKSRATISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCATSPGGYSGGYFQHWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRDSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPWTFGQGTKVEIKNSGAGTAAATHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLCVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
310 抗-CD132 殖株 P2B9 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSSSYYWGWIRQPPGKGLEWIGSIYYSGSTYYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCAGDILTGYALDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSMSVSPGQTARITCSGDALPKQFAFWYQQKPGQAPVLVIYKDTERPSGIPERFSGSSSGTTVTLTITGVQAEDEADYYCQSPDSSGTVEVFGGGTKLTVL
311 抗-CD132 殖株 P1A3_B3 QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHFGSTNYNPSLKSRATISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCATSPGGYSGGYFQHWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRDSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPWTFGQGTKVEIK
312 抗-CD132 殖株 P1A3_B4 QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHFGSTNYNPSLKSRATISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCATSPGGYSGGYFQHWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQSPLSLPVTPGESVSISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRDSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPWTFGQGTKVEIK
313 抗-CD132 殖株 P1A3_E8 QVQLQQWGAGMLKPSETLSLTCAVYGGSFSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHFGSTNYNPSLKSRATISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCATSPGGYSGGYFQHWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRDSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPWTFGQGTKVEIK
314 抗-CD132 殖株 P1A3_E9 QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHFGSTNYNPSLKSRATISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCATSPGGYSGGYFQHWGQGTLVTVSSGGGGSGEGGSGGGGSDVVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRDSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPWTFGQGTKVEIKAAAHHHHH
315 抗-CD132 殖株 P1A3_FW2 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGGSFSGYYWSWVRQAPGKGLEWVSEINHSGSTNYNPSLKSRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSPGGYSGGYFQHWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRSSQSLLHSNGYNYLDWYQQKPGKAPKLLIYLGSNRDSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCMQGTHWPWTFGQGTKVEIK
316 抗-CD132 殖株 P1A10 QVQLQQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGFDPEDGETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATDLRIPYYYDNPWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLNWYLQKPGQSPQLLIYLGSDRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPTTFGGGTKVEIK
317 抗-CD132 殖株 P1B6 QVQLVQSGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSLYYSHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLMYLVSNRASGVPERFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQTLQTPLSFGQGTKLEIK
318 抗-CD132 殖株 P1C10 EVQLVETGPGLVKPSGTLSLTCAVSGGSISSSNWWSWVRQPPGKGLEWIGEIYHSGSTNYNPSLKSRVTISVDKSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCAREGPLSSSGPGAFDIWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSYHLAWYQQKPGQAPRLLIYDTSNRASGIPARFSGSGSGTDFTLTINSLEPEDFAVYYCQQRYDWPLTFGGGTKVEIK
319 抗-CD132 殖株 P1D7 QVQLQESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGTNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTVYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDGFDIWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSFLSASVGDRVTITCRASQSISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYDASRLEDGVPSRFSGTGFGTDFTFTITTLQPDDIATYYCQQYDDLPYTFGQGTTVDIK
320 抗-CD132 殖株 P1E8 EVQLVQSGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDVYGDYGAFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQSPVSLPVTLGQPASISCKSSQSLLYFNGNTYLSWFQQRPGQSPRRLFYQVSNRDSGVPDRFSGSGSDTDFTLTISRVEAEDVGVYFCMQGTQWPPTFGQGTKVEIK
321 抗-CD132 殖株 P2B2 QLQLQESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGGNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKSVAPPMDVWGKGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPHLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYFCMQALRTPYTFGQGTKLEIK
322 抗-CD132 殖株 P2B7 QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGESFSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARGPAGSSSSGYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCLQGSHWPWTFGQGTKVEIK
323 抗-CD132 殖株 P2D11 QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGSISSGGYYWTWIRQHPGQGLEWIGFISWSGTTYYNPSLKNRVTISADTSKNHFSLNLTSVTAADTAVYYCARGSGRLVWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSETTLTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSGATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQLYGSSLAFGGGTKVEIK
324 抗-CD132 殖株 P2F10 EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARADTAMGDAFDIWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIVMTHTPLSLPVTPGEPASISCRSSQTLFDSDDGKTYLDWYLQKPGQSPQLLMYTTSSRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQRLQFPLTFGQGTRLEFK
325 抗-CD132 殖株 P2H4 EVQLVQSGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSIGIGAFDIWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRATQSLLHGNGHNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQTLETPVTFGPGTKVDIK
326 抗-CD132 殖株 P2D3 QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCTIYGGSFSGFYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAIYYCARGPAGSTSSGYFDHWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPWTFGQGTKVEIK
327 抗-CD132 殖株 P1G4 QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSLSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARGSSSYYMDVWGKGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCLQGTHWPWTFGQGTKVEIK
328 抗-CD132 殖株 P1B12 QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARGGSAYFQHWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLLHSNGNNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGIYYCMQGTHWPWTFGQGTKVEIE
329 抗-CD132 殖株 P1C7 QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHSGSTNYNPSLKSRVTISEDASKKQFSLTLTSVTAADTAVYYCARGPAGTGSSGYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLASNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPWTFGQGTKVEVK
330 鏈接子1 NSGAGTAAA
331 鏈接子2 NSGAGTSGSGASGEGSGSKLAAA
332 鏈接子3 GGGGSAAA
333 鏈接子4 GGGGSGGGGSGGGGS
334 Tag AAAHHHHHH
335 抗-CD122 P2C4 Fab LC (VL, 亡接合CL) CAGTCTGCCCTGACTCAGCCTGCCTCCGTGTCTGGGTCTCCTGGACAGTCGATCGCCATTTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGACATTGGTCATTATGACTTTGTCTCCTGGTACCAACAGCACCCAGGCACAGCCCCCAAACTCATAATTTATGATATCAATAATCGGCCCTCAGGGATTTCTAATCGCTTCTCTGGCTCCAAGTCTGACAATATGGCCTCCCTGACCATCTCTGGGCTCCAGCCTGAGGACGAGGCTGATTATTACTGCAGTGCATATACAAGCAGCGACACTCTGGTCTTCGGCGGAGGGACCAAGTTGACCGTCCTCAGTCAGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTCCCACCCTCCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAGGCCACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACCCGGGAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGATAGCAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACCACCACACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGCGGCCAGCAGCTACCTGAGCCTGACGCCTGAGCAGTGGAAGTCCCACAAAAGCTACAGCTGCCAGGTCACGCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGACAGTGGCCCCTACAGAATGTTCA
336 抗-CD122 P2C4 Fab HC (VH, 接合CH1) GAGGTCCAGCTGGTACAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGTCCTCAGTGAAGGTTTCCTGCAAGGCATCTGGATACACCTTCACCAACTACTATATGCACTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGGCTTGAGTGGATGGGGGCAATCATGCCTAGTCGTGGTGGCACAAGTTACCCACAGAAGTTCCAGGGCAGAGTCACCATGACCGGGGACACGTCCACGAGCACAGTCTACATGGAGCTGAGCAGCCTGAGATCTGAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGGGAGTATTACTATGATAGTAGTGGTTATTACTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTCTCAAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTCCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTAGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGT
337 抗-CD122 P2C4 scFv 以及具旋鈕修飾之Fc GAAGTGCAGCTGGTGCAGAGCGGGGCAGAAGTGAAAAAGCCTGGGTCAAGCGTGAAGGTCTCCTGTAAAGCAAGCGGATACACATTCACAAACTACTATATGCACTGGGTGCGGCAGGCCCCCGGACAGGGCCTGGAGTGGATGGGCGCTATCATGCCTTCCCGAGGCGGGACTTCTTACCCACAGAAGTTCCAGGGAAGAGTGACCATGACAGGCGACACTAGCACCTCCACAGTCTATATGGAGCTGAGCAGCCTGAGGAGCGAAGACACTGCCGTGTACTATTGCGCTCGCGGAGAATACTATTACGATTCTAGTGGCTATTACTATTGGGGGCAGGGAACACTGGTGACTGTCTCAAGCGGAGGAGGAGGAAGTGGCGGAGGAGGCTCCGGAGGAGGCGGGTCTCAGAGTGCACTGACCCAGCCAGCATCAGTGAGCGGCAGCCCCGGCCAGTCTATCGCAATTAGTTGTACTGGGACCTCCTCTGACATCGGACACTACGATTTCGTCTCTTGGTATCAGCAGCACCCCGGCACCGCTCCTAAGCTGATCATCTACGACATCAACAATCGGCCCAGCGGCATTTCCAACAGATTTTCTGGGAGTAAATCAGATAATATGGCCTCACTGACAATTAGCGGCCTCCAGCCTGAGGACGAAGCTGATTACTATTGCTCCGCATACACTAGTTCAGATACCCTGGTGTTTGGAGGCGGGACCAAACTGACAGTCCTGAACAGCGGCGCGGGCACCGCGGCCGCGACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATGCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGTGGTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
338 抗-CD122 P2H7 Fab LC (VL, 接合CL) GACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACATTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACACTCTCTTGCCGGGCCGGTCAGGCTATTAGTAGTTGGTTGGCCTGGTATCAACAGAAACCAGGTAAAGCCCCAAAGCTTCTGATCTATAAGGCATCTAATTTAGAAAGTGGAGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCGGTGGATCTGGGGCAGAATTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCAACAGTATCAGAGCTACCCTTACACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAGACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
339 抗-CD122 P2H7 Fab HC (VH, 接合CH1) GAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGACTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTTTCCTGCAAGGCTTCTGGATACACCTTCACTACCTATGCTATGCATTGGGTGCGCCAGGCCCCCGGACAAAGCCTTGAGTGGATGGGATGGATCAACACTGGCAATGGTAACACAAAATATTCACAGAACTTCCAGGGCAGAGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGCACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGGCTGAGATCTGACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGATCTCGGGCAACTGGAACGACTCTACTTCTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTCTCAAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTCCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTAGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGT
340 抗-CD122 P2H7 scFv 以及具旋鈕修飾之Fc GAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGACTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTTTCCTGCAAGGCTTCTGGATACACCTTCACTACCTATGCTATGCATTGGGTGCGCCAGGCCCCCGGACAAAGCCTTGAGTGGATGGGATGGATCAACACTGGCAATGGTAACACAAAATATTCACAGAACTTCCAGGGCAGAGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGCACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGGCTGAGATCTGACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGATCTCGGGCAACTGGAACGACTCTACTTCTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTCTCAAGCGGAGGAGGAGGATCTGGCGGAGGAGGCAGTGGAGGAGGAGGGTCACTTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACATTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACACTCTCTTGCCGGGCCGGTCAGGCTATTAGTAGTTGGTTGGCCTGGTATCAACAGAAACCAGGTAAAGCCCCAAAGCTTCTGATCTATAAGGCATCTAATTTAGAAAGTGGAGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCGGTGGATCTGGGGCAGAATTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCAACAGTATCAGAGCTACCCTTACACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAGAAACAGCGGCGCGGGCACCGCGGCCGCGACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATGCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGTGGTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
341   抗-CD122 P2D12 Fab LC (VL, 接合CL) GACATCCAGTTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCGAGTCAGGACATTGGCAACTATTTAAATTGGTATCAGCTTAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTACGATGCATCCAATTTGGAAACAGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGATCTGGGACAGATTTTACTTTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATATTGCAACATATTACTGTCTACAACTTTATGATTACCCCCTCACTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
342 抗-CD122 P2D12 Fab HC (VH, 接合CH1) CACGTGCAGCTGGTGGAGACTGGGGGAGGCTTGGTGCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTTAGCAGCTATGCCATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTCTCAGCTATTAGTGGTAGTGGTGGTAGCACATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTGCGAGAGATCTCGGGGATTATTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCAAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTCCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTAGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGT
343 抗-CD122 P2D12 scFv 以及具旋鈕修飾之Fc CAGGTCCAGCTGCAGGAGTCCGGGCCAGGGCTGGTGAAACCAAGCGAAACACTGAGTCTGACATGTACCGTGAGTGGGGGGTCCATTAACAATAGTAACTACTATTGGTCATGGATCAGACAGAGCCCTGGAAGAGGCCTGGAGTGGATCGGCGGGATCTACTTCAGCGGCACCACATACTATAACCCATCACTGCAGAGCCGGGTGACTATCTCCATTGACACCTCTAAGAATCAGTTCAGCCTGAAGCTGAGCAGCGTGACCGCCGCTGATACAGCCATCTACTATTGCGTCCGGCAGATGAATTACTATCACCTGGGCTCTAGTGTGGGGTTCGACCCCTGGGGACAGGGAGCACTGGCCACCGTGTCAAGCGTCTCCTCTGGAGGAGGAGGCAGCGGCGGAGGAGGCTCTGGAGGAGGCGGGAGTGATGTGGTCATGACACAGAGCCCAGCTACTCTGTCTGTGAGTCCCGGCGAAAGGGCCACACTGAGCTGTCGCGCTTCACAGAGCGTCAGTTCAAACCTGGCATGGTACCAGCAGAAGCCAGGACAGGCACCTTCCCTGCTGATCTATGAGGCTTCTACACGAGCAACTGGCATTCCTGCTAGATTCTCCGGCTCTGGGAGTGGAACCGACTTTACTCTGACCATCAGCTCCCTGCAGAGCGAAGATTTTGCAATCTACTATTGTCAGCAGTATAACGATTGGCTGTGGACCTTCGGGCAGGGGACTAAAGTGGAGATTCGGAACAGCGGCGCGGGCACCGCGGCCGCGACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATGCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGTGGTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
344 P1G11 Fab LC (VL, 接合CL) AATTTTATGCTGACTCAGCCCCACTCTGTGTCGGAGTCTCCGGGGAAGACGGTAACCATCTCCTGCACCCGCAGCAGTGGCAGCATTGCCAGCAACTATGTGCAGTGGTACCAGCAGCGCCCGGGCAGTTCCCCCACCACGGTCATTTTTGACGACAATCAAAGACCCACTGGTGTCCCTGATCGCTTCTCTGCCGCCATCGACACCTCCTCCAGTTCTGCCTCCCTCACCATCTCTGGACTGACGGCTGAGGACGAGGCCGATTACTATTGTCAGTCGTCTCATAGCACCGCTGTCGTCTTTGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAAGTCAGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTCCCGCCCTCCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAGGCCACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACCCGGGAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGATAGCAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACCACCACACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGCGGCCAGCAGCTACCTGAGCCTGACGCCTGAGCAGTGGAAGTCCCACAAAAGCTACAGCTGCCAGGTCACGCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGACAGTGGCCCCTACAGAATGTTCA
345 抗-CD122 P1G11 Fab HC (VH, 接合CH1) CAGGTGCAGCTACAGCAGTGGGGCGCAGGACTGTTGAAGCCTTCGGAGACCCTGTCCCTCACCTGCGCTGTCTATGGTGGGTCCTTCAGTGGTTACTACTGGAGCTGGATCCGCCAGCCCCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATTGGGGAAATCAATCATAGTGGAAGCACCAACTACAACCCGTCCCTCAAGAGTCGAGTCACCATATCAGTAGACACGTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAGCTGAGCTCTGTGACCGCCGCGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGCTCGTCCGGGGATGCTTTTGATATCTGGGGCCAAGGGACAATGGTCACCGTCTCAAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTCCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTAGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGT
346 抗-CD122 P1G11 scFv 以及具旋鈕修飾之Fc CAGGTGCAGCTACAGCAGTGGGGCGCAGGACTGTTGAAGCCTTCGGAGACCCTGTCCCTCACCTGCGCTGTCTATGGTGGGTCCTTCAGTGGTTACTACTGGAGCTGGATCCGCCAGCCCCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATTGGGGAAATCAATCATAGTGGAAGCACCAACTACAACCCGTCCCTCAAGAGTCGAGTCACCATATCAGTAGACACGTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAGCTGAGCTCTGTGACCGCCGCGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGCTCGTCCGGGGATGCTTTTGATATCTGGGGCCAAGGGACAATGGTCACCGTCTCAAGCGGAGGAGGAGGATCTGGCGGAGGAGGCAGTGGAGGAGGAGGGTCACTTAATTTTATGCTGACTCAGCCCCACTCTGTGTCGGAGTCTCCGGGGAAGACGGTAACCATCTCCTGCACCCGCAGCAGTGGCAGCATTGCCAGCAACTATGTGCAGTGGTACCAGCAGCGCCCGGGCAGTTCCCCCACCACGGTCATTTTTGACGACAATCAAAGACCCACTGGTGTCCCTGATCGCTTCTCTGCCGCCATCGACACCTCCTCCAGTTCTGCCTCCCTCACCATCTCTGGACTGACGGCTGAGGACGAGGCCGATTACTATTGTCAGTCGTCTCATAGCACCGCTGTCGTCTTTGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAAACAGCGGCGCGGGCACCGCGGCCGCGACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATGCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGTGGTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
347 抗-CD122 P1E7 Fab LC (VL, 接合CL) GATGTTGTGATGACTCAGTCTCCACTCTCCCTGCCCGTCACCCCTGGAGAGCCGGCCTCCATCTCCTGCAGGTCTAGTCAGAGCCTCCTGCATAGTAATGGATACAACTATTTGGATTGGTACCTGCAGAAGCCAGGGCAGTCTCCACAGCTCCTGATCTATTTGGGTTCTAGTCGGGCCTCCGGGGTCCCTGACAGGTTCAGTGGCAGTGGATCAGGCACAGATTTTACACTGAAAATCAGCAGAGTGGAGGCTGAGGATGTTGGGGTTTATTACTGCATGCAAGCTCTACAAACTCCTCGCACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
348 抗-CD122 P1E7 Fab HC (VH, 接合CH1) GAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGCTATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGGCAGTCATATCATATGATGGAAGCAATAAATACTATGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATCTCGGGTATAGCAGCAGCTGGTACTACTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCAAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTCCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTAGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGT
349 抗-CD122 P1E7 scFv 以及具旋鈕修飾之Fc GAGGTGCAGCTGGTGCAGAGCGGGGGGGGGGTGGTGCAGCCTGGGAGGTCACTGAGACTGAGTTGTGCCGCATCCGGGTTTACATTTAGCTCCTATGCAATGCACTGGGTGAGGCAGGCCCCTGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGGCTGTCATCAGTTACGACGGCTCAAACAAGTACTATGCAGATTCTGTGAAAGGGCGGTTCACAATTAGCAGAGACAACTCCAAAAATACTCTGTACCTCCAGATGAATAGCCTGCGAGCCGAAGACACCGCCGTGTACTATTGCGCCAGAGACCTGGGATACTCTAGTTCATGGTACTACTACTACTACGGCATGGACGTGTGGGGACAGGGCACCACAGTGACAGTCAGCTCCGGCGGAGGAGGCTCAGGAGGAGGAGGGTCCGGCGGAGGAGGATCTGATGTGGTCATGACCCAGTCCCCACTGTCTCTGCCAGTGACACCTGGCGAGCCAGCAAGCATCAGCTGCCGGAGCAGCCAGTCTCTGCTGCATAGTAACGGGTATAATTACCTGGACTGGTACTTGCAGAAGCCTGGCCAGAGTCCTCAGCTGCTGATCTACCTGGGGTCAAGCAGGGCCTCCGGAGTGCCCGACCGCTTCAGTGGGTCAGGAAGCGGCACTGACTTCACCCTGAAGATCAGCCGGGTGGAGGCTGAAGATGTGGGCGTCTATTACTGTATGCAGGCACTGCAGACACCACGGACTTTTGGACAGGGGACTAAACTGGAAATCAAGAACAGCGGCGCGGGCACCGCGGCCGCGACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATGCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGTGGTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
350 抗-CD122 P1B10 Fab LC (VL, 接合CL) GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCGAGTCAGGACATTAGCGACTATTTAAATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTCAGATCCTGATCTACGATGCATCCAATTTGGAGACAGGGGTCCCATCAAGATTCAGTGGAAGTGGGTCTGGGACAGATTTTACTTTCACCATCAGCAACCTGCAGCCTGAGGATGTTGCAACATATTACTGTCAACAGTATGAGGATCTCCCCTCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
351 抗-CD122 P1B10 Fab HC (VH, 接合CH1) CAGGTGCAGCTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTGGTGAAGCCTTCGGAGACCCTGTCCCTCACCTGCACTGTCTCTGGTGTCTCCATCAGCAGTAGAAGTGACCACTGGGGCTGGGTCCGCCAGCCCCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATTGGAAGTATCTCTTATAGTGGGAGCACCTACTACAACCCGTCCCTCAAGAGCCGAGTCACCATATCCGTAGACACCTCCAAGAACCAACTCTCCCTGAAGCTGAGCTCTGTGACCGCCGCAGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGAGTCGCACCCAGCAGCTGCACTGGTTGGGTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTCTCAAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTCCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTAGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGT
352 抗-CD122 P1B10 scFv 以及具旋鈕修飾之Fc CAGGTCCAGCTGCAGGAGAGCGGCCCCGGACTGGTGAAGCCTAGCGAAACACTGAGCCTGACTTGTACTGTGAGCGGCGTGAGCATTAGCTCCCGGAGCGACCACTGGGGATGGGTGAGACAGCCCCCTGGCAAGGGGCTGGAGTGGATCGGAAGTATTTCATACAGCGGCTCCACTTACTATAACCCCTCTCTGAAAAGTAGGGTGACTATCTCAGTGGACACCAGCAAGAATCAGCTGAGTCTGAAACTGTCTAGTGTGACCGCCGCTGATACAGCAGTCTACTATTGCGCCCGCGAATCCCATCCTGCCGCCGCCCTGGTGGGATGGGGACAGGGGACACTGGTGACTGTCTCAAGCGGAGGAGGAGGCAGTGGAGGAGGAGGGTCAGGAGGCGGGGGAAGCGACATTCAGATGACACAGAGCCCATCCTCTCTGTCTGCCAGTGTGGGCGATCGAGTCACCATCACATGTCAGGCTTCCCAGGACATTTCTGATTACCTGAACTGGTATCAGCAGAAGCCAGGGAAAGCTCCCCAGATCCTGATCTACGACGCATCCAATCTGGAGACAGGCGTGCCCAGCCGGTTCAGCGGAAGCGGCTCCGGGACTGATTTCACTTTTACCATCTCTAACCTCCAGCCTGAGGACGTGGCCACCTACTATTGCCAGCAGTATGAGGACCTGCCATCCTTTGGCGGGGGAACAAAGGTCGAGATCAAGAACAGCGGCGCGGGCACCGCGGCCGCGACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATGCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGTGGTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
353 抗-CD122 P1F3 Fab LC (VL, 接合CL) GACATCCAGTTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCAAGTCAGAGCATTAGCAGCTATTTAAATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGGCCCTGATCTACGATGCATCCAATTTGGAAACAGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCATCAGTCTGCAACCTGAAGATTTTGCAACTTATTTCTGTCTACAAGATTACATTTACCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAATTCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
354 抗-CD122 P1F3 Fab HC (VH, 接合CH1) GAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTTAGCAGCTATGCCATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTCTCAGCTATTAGTGGTAGTGGTGGCAGCACACACTACGCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCAGAGACAACTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTGCGACTCCGGCTTTCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCAAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTCCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTAGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGT
355 抗-CD122 P1F3 scFv 以及具旋鈕修飾之Fc GAGGTGCAGCTGGTGCAGAGCGGGGGAGGACTGGTGCAGCCTGGGGGGTCACTGAGACTGAGTTGTGCCGCAAGCGGGTTTACATTTAGCTCCTACGCCATGTCTTGGGTGCGACAGGCTCCCGGAAAAGGCCTGGAGTGGGTCAGCGCAATCAGTGGATCAGGCGGGTCTACTCACTACGCCGACAGTGTGAAAGGCCGGTTCACCATCAGCCGGGACAACAGTAAGAATACTCTGTACCTCCAGATGAACAGCCTGAGAGCTGAAGACACCGCCGTGTACTATTGCGCCACCCCTGCTTTTTGGGGGCAGGGAACACTGGTGACTGTCTCTAGTGGAGGAGGAGGATCAGGCGGCGGAGGCAGCGGAGGAGGAGGGTCCGACATCCAGCTGACACAGTCCCCATCAAGCCTGAGCGCTTCCGTGGGCGATAGGGTCACCATCACATGTCGCGCATCTCAGAGTATTTCCTCTTACCTGAACTGGTATCAGCAGAAGCCCGGCAAGGCACCTAAGGCCCTGATCTACGACGCCAGCAATCTGGAGACCGGCGTGCCTTCCCGGTTCTCAGGCAGCGGGTCCGGAACAGATTTTACTCTGACCATCATCAGCCTCCAGCCAGAGGACTTCGCTACCTATTTTTGCCTCCAGGATTACATCTACCCCTGGACCTTCGGCCAGGGGACAAAAGTGGAGTTCAAGAACAGCGGCGCGGGCACCGCGGCCGCGACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATGCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGTGGTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
356 抗-CD122 P1D10 Fab LC (VL, 接合CL) CAGTCTGTGTTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTGGGGCCCCAGGGCAGAGGGTCACCATCTCCTGCACTGGGGGCAGCTCCAACGTCGGGGCAGGTTATGATGTACACTGGTACCAGCAGCTTCCAGGAACAGTCCCCAAACTCCTCATCTATGATAACACCAATCGGCCCTCAGGTGTCCCTGACCGGTTCTCTGCCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCTCTGGTCATCACTGGGCTCCAGGCTGAGGATGAGGGTGACTATTACTGCCAGTCGTATGACAGTAGTCTGCGTGCTTCGGTATTCGGCGGAGGGACCATGTTGACCGTCCTAAGTCAGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTCCCGCCCTCCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAGGCCACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACCCGGGAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGATAGCAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACCACCACACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGCGGCCAGCAGCTATCTGAGCCTGACGCCTGAGCAGTGGAAGTCCCACAAAAGCTACAGCTGCCAGGTCACGCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGACAGTGGCCCCTACAGAATGTTCA
357 抗-CD122 P1D10 Fab HC (VH, 接合CH1) CAGGTGCAGCTACAGCAGTGGGGCCCAGGACTGGTGAAGCCTTCGGAGACCCTGTCCCTCACCTGCACTGTCTCTGGTGGCTCCATCAGTAGTTACTACTGGAGCTGGATCCGCCAGCCCCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATTGGGGAAATCAATCATAGTGGAAGCACCAACTACAACCCGTCCCTCAAGAGTCGAGTCACCATATCAGTAGACACGTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAGCTGAGCTCTGTGACCGCCGCGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGGGAGGCTCTAATTTGGACTGGTTCGACCCCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCAAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTCCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTAGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGT
358 抗-CD122 P1D10 scFv 以及具旋鈕修飾之Fc CAGGTCCAGCTGCAGCAGTGGGGGCCAGGACTGGTGAAGCCATCCGAAACTCTGTCTCTGACTTGTACCGTGAGCGGCGGGAGCATCAGCTCCTACTATTGGAGCTGGATCAGGCAGCCCCCTGGGAAGGGACTGGAGTGGATCGGCGAAATTAACCACAGCGGGTCCACTAACTACAATCCTTCCCTGAAATCTCGCGTGACTATTAGTGTGGACACCTCAAAGAATCAGTTCTCCCTGAAACTGTCTAGTGTGACAGCCGCTGATACCGCCGTGTACTATTGCGCCGGCGGGTCTAACCTGGACTGGTTTGATCCCTGGGGACAGGGGACCCTGGTGACAGTCTCAAGCGGAGGAGGAGGAAGCGGCGGAGGAGGCTCCGGAGGAGGAGGGTCTCAGAGTGTGCTGACACAGCCACCATCAGTCAGCGGGGCCCCCGGACAGCGAGTGACCATCTCCTGTACAGGAGGCTCCTCTAATGTGGGAGCCGGCTACGACGTCCATTGGTATCAGCAGCTGCCTGGCACCGTGCCAAAGCTGCTGATCTACGACAACACAAATCGGCCCAGCGGGGTGCCTGATAGATTCTCCGCTTCTAAAAGTGGCACATCAGCCAGCCTGGTCATCACTGGACTCCAGGCCGAGGACGAAGGCGATTACTATTGCCAGTCTTATGATAGTTCACTGAGAGCTAGTGTGTTTGGGGGAGGCACTATGCTGACCGTCCTGAACAGCGGCGCGGGCACCGCGGCCGCGACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATGCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGTGGTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
359 抗-CD122 P1E1 Fab LC (VL, 接合CL) AATTTTATGCTGACTCAGCCCCACTCTGTGTCGGAGTCTCCGGGGAAGACGGTAACCATCTCCTGCACCGGCAGCAGTGGCAGCATTGCCAGCAGCTATGTGCAGTGGTACCAGCAGCGCCCGGGCAGTGCCCCCACCACTGTGATCTATGCGGATAACCAAAGACCCTCTGGGGTCCCTGATCGGTTCTCTGGCTCCGTCGACAGCTCCTCCAACTCTGCCTCCCTCACCATCTCTGGACTGAAGACTGAGGACGAGGCTGACTACTACTGTCAGTCTTTTGACAGCAGCCTCTATATGATTTTTGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTCAGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTCCCGCCCTCCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAGGCCACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACCCGGGAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGATAGCAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACCACCACACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGCGGCCAGCAGCTATCTGAGCCTGACGCCTGAGCAGTGGAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGTCACGCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGACAGTGGCCCCTGCAGAATGCTCT
360 抗-CD122 P1E1 Fab HC (VH, 接合CH1) CAGGTGCAGCTACAGCAGTGGGGCGCAGGACTGTTGAAGCCTTCGGAGACCCTGTCCCTCACCTGCGCTGTCTATGGTGGGTCCTTCAGTGGTTACTACTGGAGCTGGATCCGCCAGCCCCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATTGGGGAAATCAATCATAGTGGAAGCACCAACTACAACCCGTCCCTCAAGAGTCGAGTCACCATATCAGTAGACACGTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGGAGCTGAGCTCTGTGACCGCCGCGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGCGGATCGTCGGTTCGGGGAGTTACGCTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCAAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTCCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTAGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGT
361 抗-CD122 P1E1 scFv 以及具旋鈕修飾之Fc CAGGTCCAGCTGCAGCAGTGGGGAGCCGGACTGCTGAAGCCAAGTGAGACTCTGAGCCTGACATGCGCCGTGTATGGGGGAAGTTTTTCCGGCTACTATTGGTCTTGGATCAGACAGCCCCCTGGCAAGGGGCTGGAGTGGATCGGCGAAATTAACCACAGTGGGTCAACCAACTACAATCCCTCTCTGAAGAGTCGCGTGACAATTTCAGTGGACACTAGCAAAAATCAGTTCAGCCTGGAGCTGAGCAGCGTGACTGCCGCTGACACCGCCGTCTACTATTGCGCACGAGCCGATCGGAGATTTGGCGAACTGCGGTATTGGGGACAGGGCACACTGGTGACTGTCTCTAGTGGAGGAGGAGGCAGTGGAGGAGGAGGGTCAGGAGGCGGGGGATCTAACTTCATGCTGACTCAGCCCCATAGCGTGTCCGAGTCTCCTGGGAAAACTGTCACCATCAGTTGTACAGGGTCAAGCGGATCTATTGCCTCCTCTTACGTGCAGTGGTATCAGCAGAGGCCAGGCTCCGCTCCCACCACAGTGATCTACGCAGACAACCAGAGGCCTAGCGGAGTGCCAGACCGCTTTAGTGGCTCAGTCGATAGTTCAAGCAATAGCGCCTCCCTGACCATCTCCGGCCTGAAGACAGAGGACGAAGCTGATTACTATTGCCAGAGCTTCGATTCCTCTCTGTATATGATTTTTGGCGGGGGAACCAAACTGACAGTGCTGAACAGCGGCGCGGGCACCGCGGCCGCGACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATGCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGTGGTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
362 抗-CD122 P2B11 Fab LC (VL, 接合CL) CAGTCTGTGTTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTGGGGCCCCAGGGCAGAGGGTCACCATCTCCTGCACTGGGAGCCGCTCCAACATCGGGGCAGGTTATGATGTACACTGGTATCAGCATCTTCCAGGGACAGCCCCCAAACTCCTCATCTATGATAACAGCAATCGACCCTCAGGTGTCTCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCACTGGGCTCCAGGCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGCCAGTCCTTTGACAGCAGCCTGAGGGGTGTGGTGTTCGGCGGAGGGACCAGGCTGACCGTCCTAAGTCAGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTCCCGCCCTCCTCTGAGGAGCTCCAAGCCAACAAGGCCACACTAGTGTGTCTGATCAGTGACTTCTACCCGGGAGCTGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGATGGCAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACCACCACACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGCGGCCAGCAGCTACCTGAGCCTGACGCCTGAGCAGTGGAAGTCCCACAAAAGCTACAGCTGCCAGGTCACGCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGACAGTGGCCCCTACAGAATGTTCA
363 抗-CD122 P2B11 Fab HC (VH, 接合CH1) CAGGTCCAGCTGGTGCAGTCTGGGGGAGGCCTGGTCAAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGTTATGACTTACACTGGGTCCGCCAGGTTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGTCACTTATATCATATGATGGAAGTAATAAATACTATGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAACGCCGAGAACTCACTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTCTATTACTGTGCGAGAGAGCCTATAACTGGAACTTCTGACCTCTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCAAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTCCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTAGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGT
364 抗-CD122 P2B11 scFv 以及具旋鈕修飾之Fc CAGGTGCAGCTGGTGCAGAGCGGGGGAGGACTGGTCAAGCCTGGAGGGTCACTGAGACTGTCATGTGCCGCAAGCGGATTCACTTTCAGCTCCTACGACCTGCACTGGGTGAGGCAGGTCCCCGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGTCTCTGATCAGTTATGACGGGAGTAACAAGTACTATGCCGATTCAGTCAAAGGACGGTTCACAATTTCCAGAGACAACGCTGAAAATTCTCTGTACCTCCAGATGAATAGTCTGCGCGCAGAGGATACTGCCGTGTACTATTGCGCCAGAGAGCCTATCACCGGCACAAGCGACCTGTTTGATTATTGGGGACAGGGCACTCTGGTGACCGTCTCTAGTGGCGGAGGAGGCTCCGGAGGAGGAGGGTCTGGAGGAGGAGGCAGCCAGTCTGTGCTGACCCAGCCACCTAGTGTCTCAGGCGCCCCTGGGCAGCGAGTGACCATCTCCTGTACAGGCAGCCGGTCCAACATTGGGGCAGGATACGACGTCCACTGGTATCAGCATCTGCCAGGCACAGCCCCCAAGCTGCTGATCTACGACAACTCTAATAGGCCATCAGGGGTGAGCGATCGCTTCTCTGGAAGTAAATCAGGCACTAGCGCCTCCCTGGCTATTACCGGCCTCCAGGCTGAGGACGAAGCAGATTACTATTGCCAGTCCTTCGATTCAAGCCTGAGAGGCGTGGTCTTTGGCGGGGGAACAAGGCTGACTGTGCTGAACAGCGGCGCGGGCACCGCGGCCGCGACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATGCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGTGGTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
365 抗-CD122 P2C9 Fab LC (VL, 接合CL) TCCTATGAGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTGGGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTTCTGGAAGCAGCTCCAACATCGGAAGTAATACTGTAAACTGGTACCAGCAGCTCCCAGGAACGGCCCCCAAACTCCTCATCTATAGTAATAATCAGCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCAGTGGGCTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGTGCAGCATGGGATGACAGCCTGAATGGTCTTTGGGTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTCAGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTCCCACCCTCCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAGGCCACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACCCGGGAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGATAGCAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACCACCAAACCCTCCAAACAGAGCAACAACAAGTACGCGGCCAGCAGCTACCTGAGCCTGACGCCCGAGCAGTGGAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGTCACGCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGACAGTGGCCCCTACAGAATGTTCA
366 抗-CD122 P2C9 Fab HC (VH, 接合CH1) CAGGTGCAGCTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTGGTGAAGCCTTCGGGGACCCTGTCCCTCACCTGCGCTGTCTCTGGTGGCTCCATCAGCAGTAGTAACTGGTGGAGTTGGGTCCGCCAGCCCCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATTGGGGAAATCTATCATAGTGGGAGCACCAACTACAACCCGTCCCTCAAGAGTCGAGTCACCATATCAGTAGACAAGTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAGCTGAGCTCTGTGACCGCCGCGGACACGGCCGTGTATTACTGTGTCAGAGAAGGGGGCTTACGGGAAGAGCACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTCTCAAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTCCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTAGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGT
367 抗-CD122 P2C9 scFv 以及具旋鈕修飾之Fc CAGGTCCAGCTGCAGGAGTCCGGGCCAGGGCTGGTGAAACCAAGCGAAACACTGAGTCTGACATGTACCGTGAGTGGGGGGTCCATTAACAATAGTAACTACTATTGGTCATGGATCAGACAGAGCCCTGGAAGAGGCCTGGAGTGGATCGGCGGGATCTACTTCAGCGGCACCACATACTATAACCCATCACTGCAGAGCCGGGTGACTATCTCCATTGACACCTCTAAGAATCAGTTCAGCCTGAAGCTGAGCAGCGTGACCGCCGCTGATACAGCCATCTACTATTGCGTCCGGCAGATGAATTACTATCACCTGGGCTCTAGTGTGGGGTTCGACCCCTGGGGACAGGGAGCACTGGCCACCGTGTCAAGCGTCTCCTCTGGAGGAGGAGGCAGCGGCGGAGGAGGCTCTGGAGGAGGCGGGAGTGATGTGGTCATGACACAGAGCCCAGCTACTCTGTCTGTGAGTCCCGGCGAAAGGGCCACACTGAGCTGTCGCGCTTCACAGAGCGTCAGTTCAAACCTGGCATGGTACCAGCAGAAGCCAGGACAGGCACCTTCCCTGCTGATCTATGAGGCTTCTACACGAGCAACTGGCATTCCTGCTAGATTCTCCGGCTCTGGGAGTGGAACCGACTTTACTCTGACCATCAGCTCCCTGCAGAGCGAAGATTTTGCAATCTACTATTGTCAGCAGTATAACGATTGGCTGTGGACCTTCGGGCAGGGGACTAAAGTGGAGATTCGGAACAGCGGCGCGGGCACCGCGGCCGCGACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATGCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGTGGTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
368 抗-CD122 P2C10 Fab LC (VL, 接合CL) GATGTTGTGATGACTCAGTCTCCACTCTCCCTGCCCGTCACCCCTGGAGAGCCGGCCTCCATCTCCTGCAGGTCTAGTCAGAGGCTCCTGCATAGTAATGGATACAACTATGTGGATTGGTACCTGCAGAAACCAGGGCAGTCTCCACAGCTCCTGATCTATTTGGGTTCTAATCGGGCCTCCGGGGTCCCTGACAGGTTCAGTGGCAGTGGATCAGGCACAGATTTTACACTGAAAATCAGCAGAGTGGAGGCTGAGGATGTTGGGGTTTATTACTGCATGCAAGGTACACACTGGCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
369 抗-CD122 P2C10 Fab HC (VH, 接合CH1) CAGGTGCAGCTACAGCAGTGGGGCGCAGGACTGTTGAAGCCTTCGGAGACCCTGTCCCTCACCTGCGCTGTCTATGGTGGGTCCTTCAGTGGTTACTACTGGAGCTGGATCCGCCAGCCCCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATTGGGGAAATCAATCATAGTGGAAGCACCAACTACAACCCGTCCCTCAAGAGTCGAGTCACCATATCAGTAGACACGTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAGCTGAGCTCTGTGACCGCCGCGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGGCACGGATACAGCTATGGCTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCAAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTCCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTAGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGT
370 抗-CD122 P2C10 scFv 以及具旋鈕修飾之Fc CAGGTCCAGCTGCAGGAGTCCGGGCCAGGGCTGGTGAAACCAAGCGAAACACTGAGTCTGACATGTACCGTGAGTGGGGGGTCCATTAACAATAGTAACTACTATTGGTCATGGATCAGACAGAGCCCTGGAAGAGGCCTGGAGTGGATCGGCGGGATCTACTTCAGCGGCACCACATACTATAACCCATCACTGCAGAGCCGGGTGACTATCTCCATTGACACCTCTAAGAATCAGTTCAGCCTGAAGCTGAGCAGCGTGACCGCCGCTGATACAGCCATCTACTATTGCGTCCGGCAGATGAATTACTATCACCTGGGCTCTAGTGTGGGGTTCGACCCCTGGGGACAGGGAGCACTGGCCACCGTGTCAAGCGTCTCCTCTGGAGGAGGAGGCAGCGGCGGAGGAGGCTCTGGAGGAGGCGGGAGTGATGTGGTCATGACACAGAGCCCAGCTACTCTGTCTGTGAGTCCCGGCGAAAGGGCCACACTGAGCTGTCGCGCTTCACAGAGCGTCAGTTCAAACCTGGCATGGTACCAGCAGAAGCCAGGACAGGCACCTTCCCTGCTGATCTATGAGGCTTCTACACGAGCAACTGGCATTCCTGCTAGATTCTCCGGCTCTGGGAGTGGAACCGACTTTACTCTGACCATCAGCTCCCTGCAGAGCGAAGATTTTGCAATCTACTATTGTCAGCAGTATAACGATTGGCTGTGGACCTTCGGGCAGGGGACTAAAGTGGAGATTCGGAACAGCGGCGCGGGCACCGCGGCCGCGACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATGCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGTGGTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
371 抗-CD122 P2C11 Fab LC (VL, 接合CL) GACATCCAGATGACCCAGTCTCCACCCTCCCTGTCCGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGTCAGGCGAGTCAGGACATTAACAACTATTTGAATTGGTATCACCAAAAACCAGGGAAGGCCCCTGAGCTCCTGATCTACGATGCATCTCAGTTGGAAACAGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGATCTGGGACAGAGTTTACTTTCATCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATACCGGTACATATTACTGTCAACAATATGATTGGCTCCCCCTTTCTTACGGCGGAGGGACCAAGGTTGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGGGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
372 抗-CD122 P2C11 Fab HC (VH, 接合CH1) CAGGTACAGCTGCAGCAGTCAGGTCCAGGACTGGTGAAGCCCTCGCAGACCCTCTCACTCACCTGTGCCATCTCCGGGGACAGTGTCTCTGGCAACAGTGCTACTTGGAACTGGATCAGGCAGTCCCCATCGCGAGGCCTTGAGTGGCTGGGAAGGACATATTACAGGTCCAAGTGGAATCATGATTATGCAGAATCTGTGAAAAGTCGAATAACCATCAACCCAGACACATCCAAGAACCAGTTCTCCCTGCAGCTGAACTCTGTGACTCCCGAGGACACGGCTGTCTATTACTGTGCAAGAGACTCCAAGTCTGCTTTTGATATCTGGGGCCAAGGGACAATGGTCACCGTCTCAAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTCCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTAGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGT
373 抗-CD122 P2C11 scFv 以及具旋鈕修飾之Fc CATGTGCAGCTGGTGGAGACTGGAGGGGGACTGGTGCAGCCTGGGGGGTCACTGAGACTGAGTTGTGCCGCTTCTGGGTTCACTTTCAGCTCCTACGCAATGAGCTGGGTGCGGCAGGCCCCCGGAAAAGGCCTGGAGTGGGTCTCCGCCATCAGTGGATCAGGCGGGAGCACCTACTATGCTGACTCCGTGAAAGGCCGGTTCACTATTAGCAGAGATAACTCCAAGAATACCCTGTACCTCCAGATGAACTCCCTGAGGGCCGAAGACACAGCTGTCTACTATTGCGCTCGCGACCTGGGCGATTATTGGGGGCAGGGAACACTGGTGACTGTCTCTAGTGGAGGAGGAGGATCTGGAGGAGGAGGCAGTGGAGGAGGCGGGTCAGACATCCAGCTGACTCAGTCTCCTTCAAGCCTGAGCGCATCCATGGGGGACCGAGTCACCATCACATGTCAGGCCAGCCAGGATATTGGCAACTACCTGAATTGGTATCAGCTGAAGCCCGGCAAGGCTCCTAAGCTGCTGATCTACGACGCATCTAATCTGGAGACAGGCGTGCCAAGTAGATTCTCTGGCAGTGGGTCAGGAACTGATTTCACCTTCACCATCAGCAGCCTCCAGCCAGAGGACATTGCCACATACTATTGCCTCCAGCTGTACGATTATCCCCTGACCTTTGGAGGCGGGACAAAAGTGGAAATCAAGAACAGCGGCGCGGGCACCGCGGCCGCGACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATGCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGTGGTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
374 抗-CD122 P2E6 Fab LC (VL, 接合CL) AATTTTATGCTGACTCAGCCCCACTCTGTGTCGGGGTCTCCGGGGAAGACGATAACCATCTCCTGCACCCGCAGCAGTGGCAACTTTGCCAGCACCTATGTGCAGTGGTACCAACAGCGCCCGGGCAGTTCCCCCGCCATTGTGATCTATGACGATGATCAACGACCCTCTGGTGTCCCTGACCGCTTCTCTGGCTCCATCGACAGGTCCTCCAACTCTGCCTCCCTCACCATCTCTGGACTGGAGACTGAGGACGAGGCTGACTACTATTGTCAGTCTTATGATAGCAGCAATTTTTGGGTGTTCGGCGGAGGGACCAAACTGACCGTCCTAGGTCAGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTCCCACCCTCCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAGGCCACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACCCGGGAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGATAGCAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACCACCACACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGCGGCCAGCAGCTACCTGAGCCTGACGCCTGAGCAGTGGAAGTCCCACAAAAGCTACAGCTGCCAGGTCACGCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGACAGTGGCCCCTACAGAATGTTCA
375 抗-CD122 P2E6 Fab HC (VH, 接合CH1) CAGCTGCAGCTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTGGTGAAGCCTTCGGAGACCCTGTCCCTCACCTGCAGTGTCTTTGGTGTCTCCATCACCAGTGGTAGTTGGTGGAGTTGGGTCCGCCAGTCCCCAGGGAAGGAGCTGGAGTGGATAGGCGAAATCTATCATAATGGGAACACCAACTACAACCCGTCCCTCAAGAGTCGAGTCACCATATCGGTTGACACGTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAACTGAGCTCTGTGACCGCCGCAGACACGGCTGTCTATTACTGTGTCTCCGGATTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCAAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTCCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTAGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGT
376 抗-CD122 P2E6 scFv 以及具旋鈕修飾之Fc CAGCTGCAGCTGCAGGAGAGCGGCCCCGGACTGGTGAAGCCTAGCGAAACCCTGAGCCTGACTTGTTCTGTCTTTGGAGTGAGCATCACTTCTGGAAGTTGGTGGAGCTGGGTGAGACAGTCCCCCGGCAAGGAGCTGGAATGGATCGGGGAAATCTACCACAACGGAAATACAAACTATAATCCTTCCCTGAAATCTCGGGTGACTATCAGTGTCGATACCTCAAAGAACCAGTTCAGCCTGAAGCTGAGCAGCGTGACCGCCGCTGATACAGCCGTGTACTATTGCGTCAGCGGCTTTGACTACTGGGGCCAGGGGACTCTGGTGACCGTCTCTAGTGGAGGAGGAGGCTCTGGAGGAGGAGGGAGTGGAGGAGGAGGCAGCAACTTCATGCTGACCCAGCCTCATTCAGTGAGCGGCAGCCCCGGCAAGACCATCACAATTTCTTGTACCCGCTCAAGCGGGAATTTTGCTAGCACATACGTGCAGTGGTATCAGCAGCGACCCGGCTCCTCTCCTGCAATCGTGATCTACGACGATGACCAGCGACCAAGCGGCGTCCCCGATAGATTCTCTGGGAGTATCGACAGGAGTTCAAACTCAGCAAGCCTGACAATTAGCGGCCTGGAGACTGAAGATGAGGCCGACTACTATTGCCAGTCCTATGACAGCTCCAATTTCTGGGTGTTTGGCGGGGGAACAAAACTGACTGTCCTGAACAGCGGCGCGGGCACCGCGGCCGCGACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATGCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGTGGTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
377 抗-CD122 P2E11 Fab LC (VL, 接合CL) GAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCGAGTCAGGACATTAATAATTATTTAAATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTACGATGCATCCAATTTGGAAACAGGGGTCCCATCAAAGTTCAGTGGAAGTGGATCTGGGACAGATTTTACTTTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATATTGCAACATATTACTGTCAACAGTATGCCAATCTCCCCTCTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
378 抗-CD122 P2E11 Fab HC (VH, 接合CH1) CAGGTGCAGCTGCAGGAGTCCGGCCCAGGACTGGTGAAGCCTTCGGAGACCCTGTCTCTCACCTGCACTGTCTCTGGTGTCTCCATCAGCAGTAGAAGTGACCACTGGGGCTGGGTCCGCCAGCCCCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATTGGAAGTATCTCTTATAGTGGGAGCACCTACTACAACCCGTCCCTCAAGAGCCGAGTCACCATATCCGTAGACACCTCCAAGAACCAACTCTCCCTGAAGCTGAGCTCTGTGACCGCCGCAGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGAGTCGCACCCAGCAGCTGCACTGGTTGGGTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTCTCAAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTCCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTAGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGT
379 抗-CD122 P2E11 scFv 以及具旋鈕修飾之Fc CAGGTGCAGCTGCAGGAAAGCGGACCCGGACTGGTGAAGCCTAGCGAGACTCTGAGCCTGACTTGTACCGTGAGCGGCGTGAGCATTAGCTCCCGGAGCGACCACTGGGGATGGGTGAGACAGCCCCCTGGCAAAGGGCTGGAGTGGATCGGGAGCATTTCCTACTCTGGAAGTACTTACTATAACCCCTCACTGAAGAGCAGGGTGACTATCTCCGTGGACACCTCTAAAAATCAGCTGTCTCTGAAGCTGTCTAGTGTGACCGCCGCTGATACAGCAGTCTACTATTGCGCCCGCGAGTCCCATCCTGCCGCCGCCCTGGTGGGATGGGGACAGGGGACACTGGTGACTGTCTCAAGCGGAGGAGGAGGCAGTGGAGGAGGAGGGTCAGGAGGCGGGGGAAGCGAAATCGTCCTGACACAGAGTCCATCCTCTCTGTCAGCCAGCGTGGGCGACCGAGTCACCATCACATGTCAGGCCTCCCAGGATATTAACAATTACCTGAACTGGTATCAGCAGAAGCCAGGCAAAGCTCCCAAGCTGCTGATCTACGATGCATCCAATCTGGAAACAGGGGTGCCCTCTAAATTCTCCGGATCTGGCAGTGGGACTGACTTCACCTTCACCATCAGCAGCCTCCAGCCTGAGGATATTGCCACCTACTATTGCCAGCAGTATGCTAACCTGCCCAGCTTCGGACAGGGCACAAAACTGGAAATTAAGAACAGCGGCGCGGGCACCGCGGCCGCGACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATGCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGTGGTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
380 抗-CD122 P2F9 Fab LC (VL, 接合CL) GAAATTGTGCTGACTCAGTCTCCACTCTCCCTGCCCGTCACCCCTGGAGAGCCGGCCTCCATCTCCTGCAGGTCTAGTCAGAGCCTCCTGCATAGTAATGGATACAACTATTTGGATTGGTACCTGCAGAAGCCAGGGCAGTCTCCACAGCTCCTGATCTATTTGGGTTCTAATCGGGCCTCCGGGGTCCCTGACAGGTTCAGTGGCAGTGGATCAGGCACAGATTTTACACTGAGCATCAGCAGAGTGGAGGCTGAGGATGTTGGGGTTTATTACTGCATGCAAGCTCTACAAACTCCTCCGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
381 抗-CD122 P2F9 Fab HC (VH, 接合CH1) GAGGTCCAGCTGGTACAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGTCCTCGGTGAAGGTCTCCTGCAAGGCTTCTGGTTACACCTTTACCAGCTATGGTATCAGCTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGGCTTGAGTGGATGGGATGGATCAGCGCTTACAATGGTAACACAAACTATGCACAGAAGCTCCAGGGCAGAGTCACCATGACCACAGACACATCCACGAGCACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGCCTGAGATCTGAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGCCCCTGACTACGGTGACTCCTCCAACTACTACTACTACTACATGGACGTCTGGGGCAAAGGGACCACGGTCACCGTCTCAAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTCCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTAGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGT
382 抗-CD122 P2F9 scFv 以及具旋鈕修飾之Fc GAAGTGCAGCTGGTGCAGAGCGGGGCAGAGGTGAAAAAACCTGGGTCATCCGTCAAAGTCTCCTGTAAGGCAAGCGGCTACACATTTACTTCATACGGCATCAGCTGGGTGCGACAGGCCCCTGGCCAGGGGCTGGAGTGGATGGGATGGATTAGCGCATATAACGGCAATACAAACTACGCCCAGAAGCTCCAGGGGAGAGTGACTATGACCACAGACACAAGTACTTCAACCGCCTATATGGAGCTGAGCAGCCTGAGGTCCGAAGATACCGCTGTGTACTATTGCGCCCGCGCTCCTGACTACGGCGATTCTAGTAACTACTACTACTACTACATGGACGTCTGGGGAAAAGGCACTACCGTGACAGTCTCAAGCGGCGGAGGAGGCTCCGGAGGAGGAGGGTCTGGAGGAGGAGGAAGCGAGATCGTGCTGACTCAGTCTCCACTGAGTCTGCCAGTCACCCCCGGCGAACCTGCAAGCATTTCCTGTCGGTCCTCTCAGTCCCTGCTGCACTCTAATGGGTATAACTACCTGGACTGGTACTTGCAGAAGCCAGGACAGTCTCCCCAGCTGCTGATCTACCTGGGCAGTAACCGAGCTAGCGGGGTGCCTGACAGATTCTCTGGGAGTGGATCAGGCACAGATTTTACTCTGAGCATCAGCCGGGTGGAGGCTGAAGATGTGGGCGTCTATTACTGCATGCAGGCCCTCCAGACCCCCCCTACATTCGGGCAGGGAACCAAGGTGGAAATCAAAAACAGCGGCGCGGGCACCGCGGCCGCGACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATGCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGTGGTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
383 抗-CD122 P2F10 Fab LC (VL, 接合CL) GACATCCAGTTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCGTCACTTGCCAGGCGAGCCAGGACATTGGCCACAATTTAAATTGGTATCAGCAGAGACCTGGGAAAGCCCCTCAGCTCCTGATCTACGATGCATCCAATTTGGAAACAGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGATCTGGGACACAATTTACTTTCACCATCAGCAGTCTGCAGCCTGAAGATATTGCAACATATTACTGTCAACAATATGATTTTCTCCCTCCTGACTTCGGCCCAGGGACCAAAGTGGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
384 抗-CD122 P2F10 Fab HC (VH, 接合CH1) CAGGTCCAGCTGGTGCAGTCTGGAGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGCAAGGCTTCTGGTTACACCTTTACCAGCTATGGTATCAGCTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGGCTTGAGTGGATGGGATGGATCAGCGCTTACAATGGTAACACAAACTATGCACAGAAGCTCCAGGGCAGAGTCACCATGACCACAGACACATCCACGAGCACAGCCTACATGGAGCTGAGGAGCCTGAGATCTGACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGATACCTCCGGGGACTATAGCAGTGGCTGGTACCTAGGAGTTCCTTTTGACTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTCTCAAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTCCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTAGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGT
385 抗-CD122 P2F10 scFv 以及具旋鈕修飾之Fc CAGGTGCAGCTGGTCCAGAGCGGAGCCGAGGTGAAGAAGCCCGGAGCATCAGTGAAAGTCAGTTGTAAAGCAAGCGGATACACATTTACATCTTACGGCATCAGTTGGGTGCGACAGGCACCAGGCCAGGGGCTGGAGTGGATGGGATGGATTTCTGCATACAACGGCAATACAAACTATGCCCAGAAGCTCCAGGGGAGAGTCACTATGACCACAGACACTAGTACCTCAACAGCTTACATGGAACTGCGGAGCCTGAGATCCGACGATACTGCCGTGTACTATTGCGCTCGGGACACCAGCGGCGATTACAGCTCCGGCTGGTATCTGGGGGTCCCCTTCGACTATTGGGGACAGGGCACCCTGGTGACAGTCTCTAGTGGCGGGGGAGGCTCAGGAGGAGGAGGGAGCGGAGGAGGAGGCAGCGACATCCAGCTGACCCAGAGCCCTTCAAGCCTGAGCGCATCCGTGGGCGACAGGGTGACTGTCACCTGCCAGGCTTCCCAGGACATCGGGCACAATCTGAACTGGTATCAGCAGCGCCCAGGAAAAGCTCCCCAGCTGCTGATCTACGACGCATCTAATCTGGAGACCGGCGTGCCCAGTCGGTTTTCTGGGAGTGGATCAGGCACACAGTTCACCTTCACCATCAGCAGCCTCCAGCCTGAGGATATTGCCACTTACTATTGTCAGCAGTATGACTTCCTGCCCCCTGATTTTGGGCCAGGAACCAAGGTGGAGATCAAGAACAGCGGCGCGGGCACCGCGGCCGCGACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCCGCGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATGCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGTGGTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
386 抗-CD132 P1A3 Fab LC (VL, 接合CL) GATGTTGTGATGACTCAGTCTCCACTCTCCCTGCCCGTCACCCCTGGAGAGCCGGCCTCCATCTCCTGCAGGTCTAGTCAGAGCCTCCTGCATAGTAATGGATACAACTATTTGGATTGGTACCTGCAGAAGCCAGGGCAGTCTCCACAGCTCCTGATCTATTTGGGTTCTAACCGGGACTCTGGGGTCCCAGACAGATTCAGCGGCAGTGGGTCAGGCACTGATTTCACACTGAAAATCAGCAGGGTGGAGGCTGAGGATGTTGGGGTTTATTACTGCATGCAAGGTACACACTGGCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
387 抗-CD132 P1A3 Fab HC (VH, 接合CH1) CAGGTGCAGCTACAGCAGTGGGGCGCAGGACTGTTGAAGCCTTCGGAGACCCTGTCCCTCACCTGCGCTGTCTATGGTGGGTCCTTCAGTGGTTACTACTGGAGCTGGATCCGCCAGCCCCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATTGGGGAAATCAATCATAGTGGAAGCACCAACTACAACCCGTCCCTCAAGAGTCGAGCCACCATATCAGTAGACACGTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAGCTGAGCTCTGTGACCGCCGCGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGACCAGCCCGGGAGGCTATTCCGGGGGATACTTCCAGCACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCAAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTCCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTAGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGT
388 抗-CD132 P1A3 scFv 以及具孔洞修飾之Fc CAGGTCCAGCTGCAGCAGTGGGGAGCCGGCCTGCTGAAACCATCTGAAACTCTGAGCCTGACTTGCGCTGTCTACGGGGGGTCCTTCAGTGGCTACTATTGGTCATGGATCAGGCAGCCCCCTGGGAAGGGACTGGAGTGGATCGGGGAAATTAACCACTCCGGATCTACAAACTACAATCCCAGTCTGAAATCACGCGCCACCATTTCTGTGGACACCAGTAAGAATCAGTTCAGCCTGAAGCTGAGCAGCGTGACAGCCGCTGATACCGCCGTGTACTATTGCGCAACCAGCCCTGGCGGATACTCCGGAGGCTATTTTCAGCATTGGGGCCAGGGGACCCTGGTGACAGTCTCTAGTGGGGGAGGAGGGTCTGGAGGAGGAGGAAGTGGAGGAGGAGGCTCCGACGTGGTCATGACTCAGAGCCCACTGTCCCTGCCAGTGACCCCCGGCGAGCCTGCTAGTATCTCATGTCGATCAAGCCAGTCACTGCTGCACAGCAACGGGTACAATTATCTGGATTGGTACTTGCAGAAGCCAGGCCAGTCTCCCCAGCTGCTGATCTATCTGGGCTCCAACCGGGACTCTGGGGTGCCTGATAGATTCAGCGGCAGCGGCTCTGGGACTGACTTTACCCTGAAAATTTCCAGAGTCGAGGCAGAAGATGTGGGAGTCTACTATTGCATGCAGGGCACTCATTGGCCCTGGACCTTCGGACAGGGCACAAAGGTGGAGATCAAGAACAGCGGCGCGGGCACCGCGGCCGCGACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTGCACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGTCCTGCGCCGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCGTGAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
389 抗-CD132 P2B9 Fab LC (VL, 接合CL) TCCTATGAGCTGACTCAGCCACCCTCGATGTCAGTGTCCCCAGGACAGACGGCCAGGATCACCTGCTCTGGAGATGCATTGCCAAAACAATTTGCTTTTTGGTACCAGCAGAAGCCAGGCCAGGCCCCTGTGTTGGTGATTTATAAAGACACTGAGAGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAGCTCAGGGACAACAGTCACGTTGACCATCACTGGAGTCCAGGCAGAAGATGAGGCTGACTATTACTGTCAATCTCCAGACAGCAGTGGTACCGTCGAAGTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTCAGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTCCCGCCCTCCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAGGCCACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACCCGGGAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGATAGCAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACCACCACACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGCGGCCAGCAGCTACCTGAGCCTGACGCCTGAGCAGTGGAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGTCACGCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGACAGTGGCCCCTGCAGAATGT
390 抗-CD132 P2B9 Fab HC (VH, 接合CH1) CAGGTGCAGCTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTGGTGAAGCCTTCGGAGACCCTGTCCCTCACCTGCACTGTCTCTGGTGGCTCCATCAGCAGTAGTAGTTACTACTGGGGCTGGATCCGCCAGCCCCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATTGGGAGTATCTATTATAGTGGGAGCACCTACTACAACCCGTCCCTCAAGAGTCGAGTCACCATATCCGTAGACACGTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAGCTGAGCTCTGTGACCGCCGCAGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGGGCGATATTTTGACTGGTTATGCCCTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCAAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTCCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTAGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGT
391 抗-CD132 P2B9 scFv 以及具孔洞修飾之Fc CAGGTGCAGCTGCAGGAAAGCGGACCCGGACTGGTGAAGCCATCTGAAACACTGAGCCTGACTTGTACCGTGAGCGGCGGAAGCATCAGCTCCTCTAGTTACTATTGGGGATGGATCAGGCAGCCCCCTGGCAAGGGGCTGGAGTGGATCGGCAGCATCTACTATAGCGGCTCCACATACTATAACCCTAGCCTGAAATCCCGCGTGACAATCTCTGTGGACACTAGTAAGAATCAGTTCTCTCTGAAACTGTCAAGCGTGACCGCCGCTGATACAGCTGTCTACTATTGCGCAGGCGACATTCTGACCGGGTACGCCCTGGATTATTGGGGACAGGGCACTCTGGTGACCGTCTCCTCTGGAGGAGGAGGCTCAGGAGGAGGAGGGTCCGGAGGCGGGGGAAGTTCATACGAACTGACACAGCCACCCTCTATGAGTGTGTCACCAGGGCAGACTGCACGAATCACCTGTAGCGGAGACGCCCTGCCCAAGCAGTTCGCTTTTTGGTATCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCAGTGCTGGTCATCTATAAGGATACTGAGCGGCCCTCTGGGATTCCTGAAAGATTCAGTGGCAGCAGCAGCGGAACCACAGTGACTCTGACCATTACAGGCGTGCAGGCAGAGGACGAAGCCGATTACTATTGCCAGTCCCCCGACAGTTCAGGCACCGTGGAGGTCTTTGGCGGGGGAACAAAACTGACTGTGCTGAACAGCGGCGCGGGCACCGCGGCCGCGACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTGCACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGTCCTGCGCCGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCGTGAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
392 抗-CD132 P1A10 Fab LC (VL, 接合CL) GAAATTGTGCTGACTCAGTCTCCACTCTCCCTGCCCGTTACCCCTGGAGAGCCGGCCTCCATCTCCTGCAGGTCTAGTCAGAGCCTCCTGCATAGTAATGGATACAACTATTTGAATTGGTACCTACAGAAGCCAGGGCAGTCTCCACAACTCCTGATCTATTTGGGTTCTGATCGGGCCTCCGGGGTCCCTGACAGGTTCAGTGGCAGTGGATCAGGCACAGATTTTACACTGAAAATCAGCAGAGTGGAGGCTGAGGATGTTGGGGTTTATTACTGCATGCAAGCTCTACAAACCCCCACCACTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
393 抗-CD132 P1A10 Fab HC (VH, 接合CH1) CAGGTACAGCTGCAGCAGTCAGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGTCCTCGGTGAAGGTCTCCTGCAAGGCTTCTGGAGGCACCTTCAGCAGCTATGCTATCAGCTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGGCTTGAGTGGATGGGAGGTTTTGATCCTGAAGATGGTGAAACAATCTACGCACAGAAGTTCCAGGGCAGAGTCACCATGACCGAGGACACATCTACAGACACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGCCTGAGATCTGAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCAACAGATCTGAGAATTCCGTATTACTATGATAACCCCTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTCTCAAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTCCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTAGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGT
394 抗-CD132 P1A10 scFv 以及具孔洞修飾之Fc CAGGTCCAGCTGCAGCAGAGCGGAGCCGAGGTCAAGAAGCCAGGGAGTAGCGTCAAAGTCAGTTGTAAAGCATCAGGAGGAACATTCAGCTCCTATGCAATCTCTTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAGGGCCTGGAGTGGATGGGAGGATTCGACCCAGAGGATGGAGAAACCATCTACGCCCAGAAGTTTCAGGGCAGAGTGACTATGACCGAAGACACATCTACTGATACCGCTTACATGGAGCTGTCTAGTCTGAGGAGTGAAGACACTGCCGTCTACTATTGCGCTACCGACCTGCGCATCCCATACTATTACGATAATCCCTGGGGGCAGGGAACACTGGTGACTGTCTCAAGCGGAGGCGGGGGATCAGGCGGAGGAGGCAGCGGAGGAGGAGGGTCCGAGATCGTGCTGACACAGAGTCCACTGTCACTGCCAGTCACCCCTGGCGAACCAGCCAGTATTTCATGTCGGTCCTCTCAGAGCCTGCTGCACTCCAACGGGTATAATTACCTGAACTGGTACTTGCAGAAGCCTGGCCAGAGCCCTCAGCTGCTGATCTACCTGGGCTCTGACCGAGCAAGTGGGGTGCCCGATAGATTCAGCGGCTCCGGGTCTGGAACCGACTTTACCCTGAAGATCAGCCGGGTGGAGGCTGAAGATGTGGGCGTCTATTACTGCATGCAGGCCCTCCAGACACCTACCACATTCGGAGGCGGGACTAAGGTGGAGATCAAGAACAGCGGCGCGGGCACCGCGGCCGCGACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTGCACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGTCCTGCGCCGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCGTGAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
395 抗-CD132 P1B6 Fab LC (VL, 接合CL) GAAATTGTGATGACGCAGTCTCCACTCTCCCTGCCCGTCACCCCTGGAGAGCCGGCCTCCATCTCCTGCAGGTCTAGTCAGAGCCTCCTGCATAGTAATGGATACAACTATTTGGATTGGTACCTGCAGAAGCCAGGGCAGTCTCCACAGCTCCTGATGTATTTGGTTTCTAATCGGGCCTCCGGGGTCCCTGAGAGGTTCAGTGGCAGTGGATCAGGCACAGATTTTACACTGAAAATCAGCAGAGTGGAGGCTGAGGATGTTGGGGTTTATTACTGCATGCAAACTCTACAAACTCCTCTCAGTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
396 抗-CD132 P1B6 Fab HC (VH, 接合CH1) CAGGTCCAGCTGGTACAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGCTATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGGCAGTTATATCATATGATGGAAGCAATAAATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGTCTTTACTACAGCCACTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCAAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTCCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTAGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGT
397 抗-CD132 P1B6 scFv 以及具孔洞修飾之Fc CAGGTGCAGCTGGTCCAGAGCGGAGGAGGCGTCGTCCAGCCCGGAAGGTCACTGAGACTGTCTTGTGCCGCATCAGGATTCACTTTTAGCTCCTACGCAATGCACTGGGTGAGGCAGGCCCCTGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGGCTGTCATCAGTTATGACGGCTCAAACAAGTACTATGCAGATAGCGTGAAAGGGCGGTTCACCATTAGCAGAGACAACTCCAAAAATACACTGTACCTCCAGATGAACAGCCTGCGAGCCGAAGACACAGCTGTGTACTATTGCGCCCGGTCTCTGTACTATAGTCACTTTGATTACTGGGGACAGGGCACCCTGGTGACAGTCTCTAGTGGCGGGGGAGGCAGTGGAGGAGGAGGGAGCGGAGGAGGAGGCAGCGAGATCGTGATGACTCAGTCCCCACTGTCTCTGCCAGTCACCCCTGGCGAACCAGCATCCATTTCTTGTAGATCAAGCCAGTCACTGCTGCATAGCAACGGATACAATTATCTGGATTGGTACTTGCAGAAGCCTGGCCAGTCTCCTCAGCTGCTGATGTATCTGGTGTCCAACAGGGCCTCTGGGGTCCCAGAGCGCTTCAGTGGGTCAGGAAGCGGCACTGACTTTACCCTGAAAATCTCTCGCGTGGAGGCTGAAGATGTGGGCGTCTACTATTGCATGCAGACACTCCAGACTCCCCTGAGCTTCGGGCAGGGAACCAAGCTGGAGATCAAGAACAGCGGCGCGGGCACCGCGGCCGCGACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTGCACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGTCCTGCGCCGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCGTGAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
398 抗-CD132 P1C10 Fab LC (VL, 接合CL) GAAATTGTGCTGACTCAGTCTCCAGCCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAACGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGTTACCACTTAGCCTGGTACCAACAAAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGATACATCCAACAGGGCCTCTGGCATCCCCGCCAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAACAGCCTAGAGCCTGAAGATTTTGCAGTTTATTACTGTCAGCAGCGTTACGACTGGCCTCTCACTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
399 抗-CD132 P1C10 Fab HC (VH, 接合CH1) GAGGTGCAGCTGGTGGAGACTGGCCCAGGACTGGTGAAGCCTTCGGGGACCCTGTCCCTCACCTGCGCTGTCTCTGGTGGCTCCATCAGCAGTAGTAACTGGTGGAGTTGGGTCCGCCAGCCCCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATTGGGGAAATCTATCATAGTGGGAGCACCAACTACAACCCGTCCCTCAAGAGTCGAGTCACCATATCAGTAGACAAGTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAGCTGAGCTCTGTGACCGCCGCGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAAGGGCCCCTAAGCAGCAGCGGACCGGGTGCTTTTGATATCTGGGGCCAAGGGACAATGGTCACCGTCTCAAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTCCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTAGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGT
400 抗-CD132 P1C10 scFv 以及具孔洞修飾之Fc CAGGTCCAGCTGCAGGAATCAGGAGGGGGGGTCGTCCAGCCAGGGAGGTCACTGAGACTGTCTTGCGCCGCTTCAGGGTTCACTTTTAGCAACTACGGAATGCACTGGGTGCGGCAGGCTCCCGGCAAAGGGCTGGAGTGGGTGGCAGTCATCTCTTATGACGGCACAAACAAGTACTATGCAGATAGTGTCAAGGGGCGGTTCACCATCAGCCGGGACAACAGTAAAAATACAGTGTACCTCCAGATGAACAGCCTGCGGGCCGAAGATACTGCTGTCTACTATTGCGCCAAGGACGGGTTTGACATCTGGGGACAGGGCACTATGGTGACCGTCAGCTCCGGCGGGGGAGGCTCAGGAGGAGGAGGGAGCGGAGGAGGAGGCAGCGACATTCAGATGACCCAGTCACCTAGCTTCCTGTCCGCTTCTGTGGGCGATAGGGTCACAATCACTTGTCGCGCCAGTCAGTCAATTTCTAGTTGGCTGGCTTGGTATCAGCAGAAGCCCGGAAAAGCACCTAAGCTGCTGATCTATGACGCCTCCCGACTGGAGGATGGCGTGCCAAGCAGATTCTCCGGGACAGGATTTGGCACTGACTTCACCTTTACAATCACCACACTCCAGCCAGACGATATTGCCACTTACTATTGCCAGCAGTACGACGATCTGCCCTATACCTTTGGGCAGGGAACTACCGTGGATATTAAGAACAGCGGCGCGGGCACCGCGGCCGCGACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTGCACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGTCCTGCGCCGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCGTGAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
401 抗-CD132 P1D7 Fab LC (VL, 接合CL) GACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCTTCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCCAGTCAGAGTATTAGTAGCTGGTTGGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAACTCCTGATCTACGATGCATCCCGTTTGGAGGACGGGGTCCCATCAAGATTCAGTGGAACTGGATTTGGGACAGATTTTACTTTCACCATTACCACCCTGCAGCCTGACGATATTGCGACATATTATTGTCAGCAATACGATGATCTCCCGTACACTTTTGGCCAGGGGACCACGGTGGACATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
402 抗-CD132 P1D7 Fab HC (VH, 接合CH1) CAGGTGCAGCTGCAGGAGTCCGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAACTATGGCATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAAGGGCTGGAGTGGGTGGCAGTTATATCATATGATGGAACTAATAAATACTATGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGGTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAAAGATGGTTTTGATATTTGGGGCCAAGGGACAATGGTCACCGTCTCAAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTCCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTAGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGT
403 抗-CD132 P1D7 scFv 以及具孔洞修飾之Fc GAAGTGCAGCTGGTGGAAACTGGACCTGGACTGGTGAAGCCAAGCGGGACTCTGAGCCTGACCTGTGCCGTGAGCGGGGGAAGTATCAGCTCCTCTAACTGGTGGTCCTGGGTGCGACAGCCCCCTGGCAAGGGGCTGGAGTGGATCGGCGAAATCTACCACAGCGGGTCCACAAACTATAATCCTAGCCTGAAGAGCCGGGTGACTATCTCTGTGGACAAGAGTAAAAATCAGTTCAGCCTGAAACTGAGTTCAGTGACAGCCGCTGATACCGCCGTGTACTATTGCGCCAGGGAGGGACCTCTGAGCAGCAGCGGACCAGGCGCTTTTGACATCTGGGGGCAGGGAACTATGGTGACCGTCAGTTCAGGCGGAGGAGGCTCCGGAGGAGGAGGGTCTGGAGGCGGGGGAAGTGAGATTGTGCTGACCCAGTCCCCCGCCACACTGTCTCTGAGTCCTGGCGAACGGGCCACCCTGTCTTGTAGAGCTTCACAGAGCGTGTCCTACCATCTGGCATGGTATCAGCAGAAACCAGGCCAGGCCCCCAGACTGCTGATCTACGACACCTCAAACAGGGCTAGCGGCATTCCCGCACGCTTCTCTGGCAGTGGGTCAGGAACAGATTTTACCCTGACAATCAATAGCCTGGAGCCAGAAGACTTCGCCGTGTACTATTGCCAGCAGCGCTATGATTGGCCCCTGACTTTTGGCGGGGGAACCAAGGTCGAGATCAAGAACAGCGGCGCGGGCACCGCGGCCGCGACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTGCACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGTCCTGCGCCGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCGTGAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
404 抗-CD132 P1E8 Fab LC (VL, 接合CL) GATGTTGTGATGACTCAGTCTCCAGTCTCCCTGCCCGTCACCCTTGGACAGCCGGCCTCCATCTCCTGCAAGTCTAGTCAAAGCCTCCTTTACTTTAATGGAAACACCTACTTGAGCTGGTTTCAGCAGAGGCCAGGCCAATCTCCACGGCGCCTATTTTATCAGGTTTCTAACCGGGACTCTGGGGTCCCAGACAGATTCAGCGGCAGTGGGTCAGACACTGATTTCACTCTGACCATTAGCAGGGTGGAGGCTGAAGATGTTGGAGTTTATTTCTGCATGCAAGGAACACAGTGGCCTCCGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGCTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
405 抗-CD132 P1E8 Fab HC (VH, 接合CH1) GAGGTCCAGCTGGTGCAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGCATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGGCAGTTATATCATATGATGGAAGTAATAAATACTATGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGATGTCTACGGTGACTACGGGGCCTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCAAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTCCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTAGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGT
406 抗-CD132 P1E8 scFv 以及具孔洞修飾之Fc GAGGTCCAGCTGGTCCAGAGCGGCGGAGGGGTCGTCCAGCCCGGAAGAAGCCTGAGACTGTCCTGTGCAGCAAGTGGGTTTACATTCAGCTCCTACGGCATGCACTGGGTGAGGCAGGCACCCGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGGCCGTCATCAGTTATGACGGCTCAAACAAGTACTATGCCGATAGCGTGAAAGGGAGGTTCACAATTAGCCGCGACAACTCCAAAAATACTCTGTACCTCCAGATGAACAGCCTGAGAGCCGAAGATACAGCTGTGTACTATTGCGCTAGGGACGTCTACGGAGATTATGGCGCATTTGACTATTGGGGACAGGGCACTCTGGTGACCGTCTCTAGTGGAGGAGGAGGCTCAGGAGGAGGAGGGAGCGGCGGAGGAGGCAGCGATGTGGTCATGACCCAGTCCCCAGTGTCTCTGCCAGTCACACTGGGACAGCCAGCATCCATCTCTTGTAAGTCAAGCCAGTCTCTGCTGTACTTCAACGGAAATACTTATCTGTCTTGGTTTCAGCAGCGCCCTGGCCAGAGTCCACGGAGACTGTTCTACCAGGTGTCTAACCGAGACAGTGGCGTCCCTGATCGGTTCAGTGGGTCAGGAAGCGACACCGATTTTACCCTGACAATCAGCCGAGTGGAGGCTGAAGACGTGGGGGTCTATTTCTGCATGCAGGGAACACAGTGGCCCCCTACTTTTGGCCAGGGGACCAAGGTGGAGATCAAGAACAGCGGCGCGGGCACCGCGGCCGCGACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTGCACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGTCCTGCGCCGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCGTGAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
407 抗-CD132 P2B2 Fab LC (VL, 接合CL) GATGTTGTGATGACTCAGTCTCCACTCTCCCTGCCCGTCACCCCTGGAGAGCCGGCCTCCATCTCCTGCAGGTCTAGTCAGAGCCTCCTGCATAGTAATGGATACAACTATTTGGATTGGTACCTGCAGAAGCCAGGGCAGTCTCCACACCTCCTGATCTACTTGGGTTCTAATCGGGCCTCCGGGGTCCCTGACAGGTTCAGTGGCAGTGGATCAGGCACAGATTTTACACTGAAAATTAGCAGAGTGGAGGCTGAGGATGTTGGGGTTTATTTCTGCATGCAAGCTCTACGAACTCCGTACACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
408 抗-CD132 P2B2 Fab HC (VH, 接合CH1) CAGCTGCAGCTGCAGGAGTCGGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGCTATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGGCAGTTATATCATATGATGGAGGTAATAAATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAAATCAGTGGCGCCTCCCATGGACGTCTGGGGCAAAGGGACCACGGTCACCGTCTCAAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTCCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTAGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGT
409 抗-CD132 P2B2 scFv 以及具孔洞修飾之Fc CAGCTGCAGCTGCAGGAATCCGGGGGAGGCGTCGTCCAGCCAGGAAGGTCACTGAGACTGAGTTGTGCCGCAAGCGGGTTCACTTTCAGCTCCTACGCTATGCACTGGGTGAGACAGGCACCCGGAAAGGGCCTGGAGTGGGTGGCAGTCATCTCTTATGACGGCGGGAACAAGTACTATGCCGATAGTGTGAAAGGCCGGTTCACCATTAGTAGAGACAACTCAAAAAATACACTGTACCTCCAGATGAATAGCCTGCGCGCCGAAGACACAGCTGTGTACTATTGCGCAAAGTCCGTGGCCCCCCCTATGGATGTCTGGGGGAAAGGAACCACAGTGACTGTCTCTAGTGGAGGAGGAGGATCAGGCGGCGGAGGCAGCGGAGGAGGAGGGTCCGACGTGGTCATGACTCAGTCCCCTCTGTCTCTGCCAGTGACCCCCGGCGAGCCTGCTTCCATCTCTTGTAGGTCAAGCCAGAGCCTGCTGCACTCCAACGGGTACAATTATCTGGATTGGTACTTGCAGAAGCCAGGCCAGTCTCCCCATCTGCTGATCTATCTGGGATCTAACAGGGCCAGTGGCGTGCCTGACCGCTTCAGTGGCTCAGGGAGCGGAACTGATTTTACCCTGAAAATTAGCCGAGTCGAGGCCGAAGATGTGGGCGTCTACTTCTGCATGCAGGCTCTGCGGACACCATATACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAGAACAGCGGCGCGGGCACCGCGGCCGCGACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTGCACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGTCCTGCGCCGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCGTGAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
410 抗-CD132 P2B7 Fab LC (VL, 接合CL) GATGTTGTGATGACTCAGTCTCCACTCTCCCTGCCCGTCACCCTTGGACAGCCGGCCTCCATCTCCTGCAGGTCTAGTCAGAGCCTCGTCCATAGTAATGGATACAACTATTTGGACTGGTACCTGCAGAAGCCAGGGCAGTCTCCACAGCTCCTGATCTATTTGGGTTCTAATCGGGCCTCCGGGGTCCCTGACAGGTTCAGTGGCAGTGGATCGGGCACAGATTTTACACTGAAAATCAGCAGAGTGGAGGCTGAGGATGTTGGGGTTTATTACTGCCTGCAAGGTTCACACTGGCCTTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
411 抗-CD132 P2B7 Fab HC (VH, 接合CH1) CAGGTGCAGCTACAGCAGTGGGGCGCAGGACTGTTGAAGCCTTCGGAGACCCTGTCCCTCACCTGCGCTGTCTATGGTGAGTCCTTCAGTGGTTACTACTGGAGCTGGATCCGCCAGCCCCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATTGGGGAAATCAATCATAGTGGAAGCACCAACTACAACCCGTCCCTCAAGAGTCGAGTCACCATATCAGTAGACACGTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAGCTGAGCTCTGTGACCGCCGCGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGGCCCCGCGGGTAGCAGCTCGTCCGGCTACTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCAAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTCCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTAGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGT
412 抗-CD132 P2B7 scFv 以及具孔洞修飾之Fc CAGGTCCAGCTGCAGCAGTGGGGCGCCGGACTGCTGAAACCCTCTGAAACTCTGAGCCTGACTTGTGCCGTCTATGGGGAATCCTTCTCTGGCTACTATTGGAGTTGGATCAGGCAGCCCCCTGGCAAGGGGCTGGAGTGGATCGGAGAAATTAACCACAGCGGCTCCACCAACTACAATCCATCTCTGAAAAGTCGCGTGACCATTTCCGTGGACACATCTAAGAATCAGTTCAGCCTGAAGCTGAGCAGCGTGACAGCCGCTGATACTGCCGTCTACTATTGCGCACGGGGCCCCGCCGGGTCTAGTTCAAGCGGATACTTTGACTATTGGGGACAGGGCACCCTGGTGACAGTCTCCTCTGGCGGAGGAGGCTCCGGAGGAGGAGGGTCTGGAGGAGGAGGAAGCGATGTGGTCATGACACAGTCACCACTGAGCCTGCCAGTGACTCTGGGACAGCCTGCTTCTATCAGTTGTCGAAGTTCACAGAGTCTGGTCCACTCAAACGGATACAATTATCTGGACTGGTACTTGCAGAAGCCTGGCCAGAGCCCACAGCTGCTGATCTATCTGGGGAGCAACCGAGCTTCCGGAGTGCCCGACAGATTCTCAGGGAGCGGCAGCGGCACTGATTTTACCCTGAAAATTAGCAGAGTGGAGGCAGAAGATGTGGGCGTCTACTATTGCCTCCAGGGGTCCCATTGGCCTTGGACTTTCGGGCAGGGAACCAAGGTGGAGATCAAGAACAGCGGCGCGGGCACCGCGGCCGCGACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTGCACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGTCCTGCGCCGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCGTGAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
413 抗-CD132 P2D11 Fab LC (VL, 接合CL) GAAACGACACTCACGCAGTCTCCAGCCACCCTGTCTGTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCAGCGGGGCCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTACTGTCAGCTGTATGGTAGCTCACTCGCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
414 抗-CD132 P2D11 Fab HC (VH, 接合CH1) GAGGTCCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGTCCTCGGTGAAGGTCTCCTGCAAGGCTTCTGGAGGCACCTTCAGCAGCTATGCTATCAGCTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGGCTTGAGTGGATGGGATGGATCAGCGCTTACAATGGTGACACAAGCTACGCACAGAAGTTCCAGGGCAGAGTCACCATTACCAGGGACACATCCGCGAGCACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGCCTGAGATCTGAAGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATTGGGGATATTGTAGTGGTGGTAGCTGCTACCTGAACTGGTTCGACCCCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCAAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTCCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTAGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGT
415 抗-CD132 P2D11 scFv 以及具孔洞修飾之Fc AGGTCCAGCTGCAGGAAAGCGGGCCAGGACTGGTCAAACCCTCACAGACACTGTCTCTGACTTGTACCGTCTCCGGGGGCTCAATCAGCTCCGGCGGGTACTATTGGACATGGATCAGACAGCACCCTGGACAGGGCCTGGAGTGGATCGGGTTCATTAGCTGGTCCGGAACCACATACTATAACCCAAGCCTGAAGAATAGGGTGACAATTTCAGCCGACACTAGCAAAAACCATTTTTCCCTGAATCTGACCTCTGTGACAGCCGCTGATACTGCTGTCTACTATTGCGCACGGGGGTCCGGAAGACTGGTGTGGGGACAGGGGACTCTGGTGACCGTCTCTAGTGGAGGAGGAGGAAGTGGCGGAGGAGGCAGCGGAGGAGGAGGGTCCGAGACTACCCTGACCCAGTCTCCAGCTACACTGTCTGTGAGTCCCGGCGAAAGGGCAACCCTGAGCTGTCGCGCTTCACAGAGCGTCTCAAGCAACCTGGCATGGTATCAGCAGAAGCCTGGCCAGGCCCCTCGACTGCTGATCTATGGGGCATCCTCTGGAGCCACTGGCATTCCCGACCGGTTCTCCGGATCTGGCAGTGGGACCGATTTTACACTGACCATCAGCCGGCTGGAGCCTGAAGACTTCGCTGTGTACTATTGCCAGCTGTACGGCAGTTCACTGGCATTTGGAGGCGGGACAAAGGTCGAGATCAAGAACAGCGGCGCGGGCACCGCGGCCGCGACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTGCACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGTCCTGCGCCGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCGTGAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
416 抗-CD132 P2F10 Fab LC (VL, 接合CL) GATATTGTGATGACCCACACTCCACTCTCCCTGCCCGTCACCCCTGGAGAGCCGGCCTCCATCTCCTGCAGGTCTAGTCAGACCCTCTTCGATAGCGATGATGGAAAGACCTATTTGGACTGGTACCTGCAGAAGCCAGGGCAGTCTCCACAACTCCTGATGTATACCACTTCCTCTCGGGCCTCTGGAGTCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCAGGCACTGATTTCACACTGAAAATCAGCAGGGTGGAGGCTGAGGATGTTGGAGTTTATTACTGCATGCAGCGTTTACAGTTTCCCCTCACCTTCGGCCAAGGGACACGACTGGAGTTCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
417 抗-CD132 P2F10 Fab HC (VH, 接合CH1) GAGGTCCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGCAAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTATATGCACTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGGCTTGAGTGGATGGGAATAATCAACCCTAGTGGTGGTAGCACAAGCTACGCACAGAAGTTCCAGGGCAGAGTCACCATGACCAGGGACACGTCCACGAGCACAGTCTACATGGAGCTGAGCAGCCTGAGATCTGAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGCCGATACAGCTATGGGTGATGCTTTTGATATCTGGGGCCAAGGGACAATGGTCACCGTCTCAAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTCCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTAGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGT
418 抗-CD132 P2F10 scFv 以及具孔洞修飾之Fc GAAGTCCAGCTGGTCCAGTCAGGAGCCGAGGTCAAGAAGCCAGGGGCAAGCGTCAAAGTCTCATGCAAAGCAAGTGGGTACACATTTACAGGCTACTATATGCACTGGGTGAGGCAGGCTCCAGGACAGGGCCTGGAGTGGATGGGGATCATTAACCCCAGCGGCGGGAGTACCTCATACGCACAGAAGTTCCAGGGACGGGTGACTATGACCAGAGACACAAGCACTTCCACCGTCTATATGGAGCTGAGCAGCCTGCGATCCGAAGACACTGCCGTGTACTATTGCGCCAGAGCCGATACCGCAATGGGCGACGCCTTTGACATCTGGGGGCAGGGCACAATGGTGACAGTCTCTAGTGGAGGAGGAGGATCTGGAGGAGGAGGCAGTGGAGGAGGCGGGTCAGACATCGTGATGACACATACTCCACTGTCTCTGCCAGTCACCCCTGGCGAGCCAGCCTCTATTAGTTGTCGCTCAAGCCAGACCCTGTTCGACAGTGACGATGGAAAGACATACCTGGATTGGTACTTGCAGAAACCTGGCCAGAGCCCTCAGCTGCTGATGTACACCACATCCTCTAGGGCCTCCGGCGTGCCTGACCGCTTCTCAGGCAGCGGGTCCGGAACTGATTTTACCCTGAAGATCAGCCGGGTGGAGGCTGAAGACGTGGGGGTCTACTATTGCATGCAGAGACTCCAGTTCCCACTGACATTTGGCCAGGGGACTCGGCTGGAGTTCAAGAACAGCGGCGCGGGCACCGCGGCCGCGACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTGCACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGTCCTGCGCCGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCGTGAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
419 抗-CD132 P2H4 Fab LC (VL, 接合CL) GATGTTGTGATGACTCAGTCTCCACTCTCCCTGCCCGTCACCCCTGGAGAGCCGGCCTCCATCTCCTGCAGGGCAACTCAGAGCCTCCTGCATGGAAATGGACACAACTATTTGGATTGGTACCTGCAGAAGCCAGGGCAGTCTCCACAGCTCCTGATCTATTTGGGTTCTAATCGGGCCTCCGGGGTCCCTGACAGGTTCAGTGGCAGTGGATCAGGCACAGATTTTACACTGAAAATCAGCAGAGTGGAGGCTGAGGATGTTGGGGTTTATTACTGCATGCAAACTCTGGAAACTCCTGTCACTTTCGGCCCTGGGACCAAAGTGGATATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAACTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
420 抗-CD132 P2H4 Fab HC (VH, 接合CH1) GAGGTCCAGCTGGTGCAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGCTATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGGCAGTTATATCATATGATGGAAGCAATAAATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGGTCTATCGGTATCGGTGCTTTTGATATCTGGGGCCAAGGGACAATGGTCACCGTCTCAAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTCCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTAGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGT
421 抗-CD132 P2H4 scFv 以及具孔洞修飾之Fc GAGGTCCAGCTGGTCCAGAGCGGGGGGGGGgTCGTGCAGCCTGGGAGAAGCCTGAGACTGTCCTGTGCCGCAAGCGGGTTTACTTTTAGCTCCTACGCTATGCACTGGGTGAGGCAGGCACCCGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGGCAGTCATCTCCTATGACGGCTCTAACAAGTACTATGCCGATAGCGTGAAAGGGCGGTTCACAATTAGTAGAGACAACTCAAAGAACACTCTGTACCTCCAGATGAATAGCCTGCGAGCCGAAGACACTGCTGTGTACTATTGCGCCCGGTCCATCGGAATTGGCGCTTTTGACATCTGGGGGCAGGGCACAATGGTGACAGTCTCTAGTGGAGGAGGAGGCTCTGGAGGAGGAGGGAGTGGAGGAGGAGGATCAGACGTGGTCATGACCCAGTCACCTCTGAGCCTGCCAGTGACACCTGGCGAGCCAGCATCAATTAGCTGTAGAGCCACCCAGTCTCTGCTGCACGGCAACGGGCATAATTACCTGGATTGGTACTTGCAGAAGCCTGGCCAGAGTCCTCAGCTGCTGATCTATCTGGGGAGCAACAGGGCTTCCGGAGTGCCAGACCGCTTCTCCGGATCTGGCAGTGGGACTGATTTTACCCTGAAAATTTCCCGCGTCGAGGCAGAAGACGTGGGAGTCTACTATTGCATGCAGACACTGGAAACTCCAGTGACCTTCGGACCCGGCACAAAGGTGGACATCAAGAACAGCGGCGCGGGCACCGCGGCCGCGACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTGCACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGTCCTGCGCCGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCGTGAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
422 抗-CD132 P2D3 Fab LC (VL, 接合CL) GATGTTGTGATGACTCAGTCTCCACTCTCCCTGCCCGTCACCCCTGGAGAGCCGGCCTCCATCTCCTGCAGGTCTAGTCAGAGCCTCCTGCATAGTAATGGATACAACTATTTGGATTGGTACCTGCAGAAGCCAGGGCAGTCTCCACAGCTCCTGATCTATTTGGGTTCTAATCGGGCCTCCGGGGTCCCTGACAGGTTCAGTGGCAGTGGATCAGGCACAGATTTTACACTGAAAATCAGCAGGGTGGAGGCTGAGGATGTTGGGGTTTATTACTGCATGCAAGGTACACACTGGCCCTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAATTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAACTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
423 抗-CD132 P2D3 Fab HC (VH, 接合CH1) CAGGTGCAGCTACAGCAGTGGGGCGCAGGACTGTTGAAGCCTTCGGAGACCCTGTCCCTCACCTGCACTATCTATGGTGGGTCCTTCAGTGGTTTCTACTGGAGCTGGATCCGCCAGCCCCCAGGGAAGGGACTGGAGTGGATTGGGGAAATCAATCATAGTGGAAGCACCAACTACAACCCGTCCCTCAAGAGTCGAGTCACCATATCAGTAGACACGTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAGCTGAGCTCTGTGACCGCCGCGGACACGGCTATATATTACTGTGCGAGAGGCCCCGCGGGATCCACCTCGTCCGGCTACTTTGACCACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCAAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTCCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTAGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGT
424 抗-CD132 P2D3 scFv 以及具孔洞修飾之Fc CAGGTCCAGCTGCAGCAGTGGGGAGCCGGACTGCTGAAACCCTCTGAGACTCTGAGCCTGACTTGCACAATCTACGGGGGATCATTCAGCGGCTTCTACTGGTCCTGGATCAGGCAGCCCCCTGGCAAGGGGCTGGAGTGGATCGGAGAAATTAACCACAGTGGCTCAACAAACTATAATCCCAGCCTGAAATCCCGCGTGACCATCTCAGTGGACACAAGCAAGAATCAGTTCAGCCTGAAGCTGAGCAGCGTGACAGCCGCTGATACTGCCATCTACTATTGCGCACGGGGCCCTGCCGGGTCCACCTCTAGTGGGTACTTTGACCATTGGGGACAGGGCACCCTGGTGACAGTCTCAAGCGGAGGAGGAGGCTCTGGAGGAGGAGGGAGTGGAGGCGGGGGCAGCGATGTGGTCATGACTCAGTCTCCACTGAGTCTGCCAGTGACCCCCGGCGAGCCTGCTAGCATCTCCTGTCGATCCTCTCAGTCCCTGCTGCACTCTAACGGATACAATTATCTGGACTGGTACTTGCAGAAGCCAGGCCAGAGCCCCCAGCTGCTGATCTATCTGGGGAGTAACCGGGCTTCAGGAGTGCCTGACAGATTCTCTGGGAGTGGATCAGGCACTGATTTTACCCTGAAAATTAGCAGAGTCGAGGCAGAAGATGTGGGCGTCTACTATTGCATGCAGGGGACTCATTGGCCCTGGACCTTTGGGCAGGGAACAAAGGTGGAGATCAAGAACAGCGGCGCGGGCACCGCGGCCGCGACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTGCACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGTCCTGCGCCGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCGTGAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
425 抗-CD132 P1G4 Fab LC (VL, 接合CL) GATGTTGTGATGACTCAGTCTCCACTCTCCCTGCCCGTCACCCCTGGAGAGCCGGCCTCCATCTCCTGCAGGTCTAGTCAGAGCCTCCTGCATAGTAATGGATACAACTATTTGGATTGGTACCTGCAGAAGCCAGGGCAGTCTCCACAGCTCCTGATCTATTTGGGTTCTAATCGGGCCTCCGGGGTCCCTGACAGGTTCAGTGGCAGTGGATCAGGCACAGATTTTACACTGAAAATCAGCAGGGTGGAGGCTGAGGATGTTGGGGTTTATTACTGCCTGCAAGGTACACATTGGCCGTGGACGTTCGGCCAGGGGACCAAGGTGGAAATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
426 抗-CD132 P1G4 Fab HC (VH, 接合CH1) CAGGTGCAGCTACAGCAGTGGGGCGCAGGACTGTTGAAGCCTTCGGAGACCCTGTCCCTCACCTGCGCTGTCTATGGTGGGTCCCTCAGTGGTTACTACTGGAGCTGGATCCGCCAGCCCCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATTGGGGAAATCAATCATAGTGGAAGCACCAACTACAACCCATCCCTCAAGAGTCGAGTCACCATATCAGTAGACACGTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAGCTGAGCTCTGTGACCGCCGCGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGGCAGCAGCTCCTACTACATGGACGTCTGGGGCAAAGGGACCACGGTCACCGTCTCAAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTCCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTAGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGT
427 抗-CD132 P1G4 scFv 以及具孔洞修飾之Fc CAGGTCCAGCTGCAGCAGTGGGGAGCCGGACTGCTGAAACCAAGCGAGACTCTGAGCCTGACTTGTGCCGTGTATGGGGGAAGCCTGTCCGGCTACTATTGGTCTTGGATCAGGCAGCCCCCTGGCAAGGGGCTGGAGTGGATCGGCGAAATTAACCACTCAGGGAGCACAAACTACAATCCCTCCCTGAAATCTCGCGTGACCATTAGCGTGGACACATCCAAGAATCAGTTCAGCCTGAAGCTGAGCAGCGTGACAGCCGCTGACACCGCCGTGTACTATTGCGCCAGAGGCAGCAGCAGCTACTATATGGATGTGTGGGGAAAGGGCACCACAGTGACCGTCAGCTCCGGAGGAGGAGGCAGTGGAGGAGGAGGGTCCGGAGGCGGGGGATCTGACGTGGTCATGACTCAGAGTCCTCTGTCACTGCCTGTGACCCCCGGCGAGCCTGCATCCATCTCTTGTCGATCTAGTCAGTCTCTGCTGCACAGTAACGGCTACAATTATCTGGATTGGTACTTGCAGAAGCCAGGGCAGTCCCCCCAGCTGCTGATCTATCTGGGATCAAACCGGGCTAGCGGCGTGCCTGACAGATTCAGTGGGTCAGGAAGCGGCACTGATTTTACCCTGAAAATTAGCAGAGTCGAGGCAGAAGATGTGGGGGTCTACTATTGCCTCCAGGGAACTCATTGGCCCTGGACCTTTGGGCAGGGAACAAAGGTGGAGATCAAGAACAGCGGCGCGGGCACCGCGGCCGCGACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTGCACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGTCCTGCGCCGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCGTGAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
428 抗-CD132 P1B12 Fab LC (VL, 接合CL) GATGTTGTGATGACTCAGTCTCCACTCTCCCTGCCCGTCACCCTTGGTCAGCCGGCCTCCATCTCCTGCAGGTCTAGTCAGAGCCTCCTGCACAGTAATGGAAACAACTATTTGGATTGGTACCTGCAGAAGCCAGGGCAGTCTCCACAGCTCCTGATCTATTTGGGTTCTAATCGGGCCTCCGGGGTCCCTGACAGGTTCAGTGGCAGTGGATCAGGCACAGATTTTACACTGAAAATCAGCAGGGTGGAGGCTGAGGATGTTGGGATTTATTACTGCATGCAAGGGACACACTGGCCTTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCGAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAGCGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAACTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
429 抗-CD132 P1B12 Fab HC (VH, 接合CH1) CAGGTGCAGCTACAGCAGTGGGGCGCAGGACTGTTGAAGCCTTCGGAGACCCTGTCCCTCACCTGCGCTGTCTATGGTGGGTCCTTCAGTGGTTACTACTGGAGCTGGATCCGCCAGCCCCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATTGGGGAAATCAATCATAGTGGAAGCACCAACTACAACCCGTCCCTCAAGAGTCGAGTCACCATATCAGTAGACACGTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAGCTGAGCTCTGTGACCGCCGCGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGGCGGTAGCGCGTACTTCCAGCACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCAAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTCCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTAGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGT
430 抗-CD132 P1B12 scFv 以及具孔洞修飾之Fc CAGGTCCAGCTGCAGCAGTGGGGGGCCGGGCTGCTGAAACCTTCCGAAACTCTGTCTCTGACTTGTGCCGTGTATGGGGGGTCCTTTAGTGGCTACTATTGGTCATGGATCAGGCAGCCCCCTGGAAAGGGCCTGGAGTGGATCGGAGAAATTAACCACTCCGGCTCTACAAACTACAATCCAAGTCTGAAATCACGCGTGACCATTTCTGTGGACACCAGTAAGAATCAGTTCAGCCTGAAGCTGAGCAGCGTGACAGCCGCTGATACCGCCGTGTACTATTGCGCCCGAGGCGGGTCTGCTTATTTTCAGCATTGGGGGCAGGGAACCCTGGTGACAGTCTCTAGTGGAGGAGGAGGCAGCGGCGGAGGAGGCTCTGGAGGAGGAGGGAGTGACGTGGTCATGACTCAGAGCCCACTGTCCCTGCCAGTGACCCTGGGACAGCCAGCTAGTATCTCATGTAGATCAAGCCAGTCACTGCTGCACAGCAACGGCAACAATTACCTGGATTGGTACTTGCAGAAGCCTGGCCAGAGCCCACAGCTGCTGATCTACCTGGGGTCCAATCGGGCATCTGGAGTGCCCGACAGATTCAGCGGCTCCGGGTCTGGAACTGATTTTACCCTGAAGATCAGCCGGGTGGAGGCCGAAGACGTCGGCATCTACTATTGCATGCAGGGGACTCATTGGCCTTGGACCTTCGGCCAGGGGACAAAAGTGGAGATCGAAAACAGCGGCGCGGGCACCGCGGCCGCGACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTGCACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGTCCTGCGCCGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCGTGAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
431 抗-CD132 P1C7 Fab LC (VL, 接合CL) GAAATTGTGCTGACTCAGTCTCCACTCTCCCTGCCCGTCACCCCTGGAGAGCCGGCCTCCATCTCCTGCAGGTCTAGTCAGAGCCTCCTGCATAGTAATGGATACAACTATTTGGATTGGTACCTGCAGAAGCCAGGGCAGTCTCCACAGCTCCTGATCTATTTGGCTTCTAATCGGGCCTCCGGGGTCCCAGACAGATTCAGCGGCAGTGGGTCAGGCACTGATTTCACACTGAAAATCAGCAGGGTGGAGGCTGAGGATGTTGGGGTTTATTACTGCATGCAAGGTACACACTGGCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAGTCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCGGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT
432 抗-CD132 P1C7 Fab HC (VH, 接合CH1) CAGGTGCAGCTACAGCAGTGGGGCGCAGGACTGTTGAAGCCTTCGGAGACCCTGTCCCTCACCTGCGCTGTCTATGGTGGGTCCTTCAGTGGTTACTACTGGAGCTGGATCCGCCAGCCCCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATTGGGGAAATCAATCATAGTGGAAGCACCAACTACAACCCGTCCCTCAAGAGTCGAGTCACCATATCAGAAGACGCGTCCAAGAAGCAGTTCTCCCTGACGCTGACCTCTGTGACCGCCGCGGACACGGCTGTCTATTACTGTGCGAGAGGCCCCGCGGGTACCGGCTCGTCCGGCTACTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCAAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTCCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTAGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGT
433 抗-CD132 P1C7 scFv 以及具孔洞修飾之Fc CAGGTCCAGCTGCAGCAGTGGGGAGCCGGACTGCTGAAGCCTAGCGAAACTCTGAGCCTGACTTGTGCTGTCTACGGAGGATCATTTAGTGGCTACTATTGGTCATGGATCAGGCAGCCCCCTGGCAAGGGGCTGGAGTGGATCGGAGAAATTAACCACTCCGGCTCTACAAACTACAATCCCAGTCTGAAATCACGCGTGACTATTTCTGAGGACGCCAGTAAGAAACAGTTCTCCCTGACCCTGACATCTGTGACCGCCGCTGATACAGCTGTCTACTATTGCGCACGGGGCCCTGCCGGAACAGGCAGCTCCGGATACTTTGACTATTGGGGGCAGGGAACTCTGGTGACCGTCTCTAGTGGCGGAGGAGGCAGTGGAGGAGGAGGGTCCGGAGGAGGAGGATCTGAGATCGTGCTGACTCAGAGCCCACTGTCCCTGCCAGTCACCCCCGGCGAACCTGCCAGTATTTCATGTCGATCAAGCCAGTCACTGCTGCACAGCAACGGATACAATTATCTGGACTGGTACTTGCAGAAGCCAGGCCAGAGCCCCCAGCTGCTGATCTATCTGGCTTCCAATCGGGCATCTGGCGTGCCTGACAGATTCAGCGGCTCCGGGTCTGGAACAGATTTTACTCTGAAAATTTCCAGAGTGGAGGCCGAAGATGTGGGGGTCTACTATTGCATGCAGGGAACTCATTGGCCCTGGACCTTCGGCCAGGGGACAAAGGTGGAAGTCAAAAACAGCGGCGCGGGCACCGCGGCCGCGACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTGCACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGTCCTGCGCCGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCGTGAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
434 人 類CD122 (UniProt: P14784-1, v1) MAAPALSWRLPLLILLLPLATSWASAAVNGTSQFTCFYNSRANISCVWSQDGALQDTSCQVHAWPDRRRWNQTCELLPVSQASWACNLILGAPDSQKLTTVDIVTLRVLCREGVRWRVMAIQDFKPFENLRLMAPISLQVVHVETHRCNISWEISQASHYFERHLEFEARTLSPGHTWEEAPLLTLKQKQEWICLETLTPDTQYEFQVRVKPLQGEFTTWSPWSQPLAFRTKPAALGKDTIPWLGHLLVGLSGAFGFIILVYLLINCRNTGPWLKKVLKCNTPDPSKFFSQLSSEHGGDVQKWLSSPFPSSSFSPGGLAPEISPLEVLERDKVTQLLLQQDKVPEPASLSSNHSLTSCFTNQGYFFFHLPDALEIEACQVYFTYDPYSEEDPDEGVAGAPTGSSPQPLQPLSGEDDAYCTFPSRDDLLLFSPSLLGGPSPPSTAPGGSGAGEERMPPSLQERVPRDWDPQPLGPPTPGVPDLVDFQPPPELVLREAGEEVPDAGPREGVSFPWSRPPGQGEFRALNARLPLNTDAYLSLQELQGQDPTHLV
435 成熟形式人類 CD122 (UniProt: P14784-1, v1 殘基 27至 525) AVNGTSQFTCFYNSRANISCVWSQDGALQDTSCQVHAWPDRRRWNQTCELLPVSQASWACNLILGAPDSQKLTTVDIVTLRVLCREGVRWRVMAIQDFKPFENLRLMAPISLQVVHVETHRCNISWEISQASHYFERHLEFEARTLSPGHTWEEAPLLTLKQKQEWICLETLTPDTQYEFQVRVKPLQGEFTTWSPWSQPLAFRTKPAALGKDTIPWLGHLLVGLSGAFGFIILVYLLINCRNTGPWLKKVLKCNTPDPSKFFSQLSSEHGGDVQKWLSSPFPSSSFSPGGLAPEISPLEVLERDKVTQLLLQQDKVPEPASLSSNHSLTSCFTNQGYFFFHLPDALEIEACQVYFTYDPYSEEDPDEGVAGAPTGSSPQPLQPLSGEDDAYCTFPSRDDLLLFSPSLLGGPSPPSTAPGGSGAGEERMPPSLQERVPRDWDPQPLGPPTPGVPDLVDFQPPPELVLREAGEEVPDAGPREGVSFPWSRPPGQGEFRALNARLPLNTDAYLSLQELQGQDPTHLV
436 人類細胞外區域CD122 (UniProt: P14784-1, v1 殘基 27至 240) AVNGTSQFTCFYNSRANISCVWSQDGALQDTSCQVHAWPDRRRWNQTCELLPVSQASWACNLILGAPDSQKLTTVDIVTLRVLCREGVRWRVMAIQDFKPFENLRLMAPISLQVVHVETHRCNISWEISQASHYFERHLEFEARTLSPGHTWEEAPLLTLKQKQEWICLETLTPDTQYEFQVRVKPLQGEFTTWSPWSQPLAFRTKPAALGKDT
437 人類CD132 (UniProt: P31785-1, v1) MLKPSLPFTSLLFLQLPLLGVGLNTTILTPNGNEDTTADFFLTTMPTDSLSVSTLPLPEVQCFVFNVEYMNCTWNSSSEPQPTNLTLHYWYKNSDNDKVQKCSHYLFSEEITSGCQLQKKEIHLYQTFVVQLQDPREPRRQATQMLKLQNLVIPWAPENLTLHKLSESQLELNWNNRFLNHCLEHLVQYRTDWDHSWTEQSVDYRHKFSLPSVDGQKRYTFRVRSRFNPLCGSAQHWSEWSHPIHWGSNTSKENPFLFALEAVVISVGSMGLIISLLCVYFWLERTMPRIPTLKNLEDLVTEYHGNFSAWSGVSKGLAESLQPDYSERLCLVSEIPPKGGALGEGPGASPCNQHSPYWAPPCYTLKPET
438 成熟形式人類 CD132 (UniProt: P31785-1, v1 殘基 23至 369) LNTTILTPNGNEDTTADFFLTTMPTDSLSVSTLPLPEVQCFVFNVEYMNCTWNSSSEPQPTNLTLHYWYKNSDNDKVQKCSHYLFSEEITSGCQLQKKEIHLYQTFVVQLQDPREPRRQATQMLKLQNLVIPWAPENLTLHKLSESQLELNWNNRFLNHCLEHLVQYRTDWDHSWTEQSVDYRHKFSLPSVDGQKRYTFRVRSRFNPLCGSAQHWSEWSHPIHWGSNTSKENPFLFALEAVVISVGSMGLIISLLCVYFWLERTMPRIPTLKNLEDLVTEYHGNFSAWSGVSKGLAESLQPDYSERLCLVSEIPPKGGALGEGPGASPCNQHSPYWAPPCYTLKPET
439 人類細胞外區域CD132 (UniProt: P31785-1, v1 殘基 23至 262) LNTTILTPNGNEDTTADFFLTTMPTDSLSVSTLPLPEVQCFVFNVEYMNCTWNSSSEPQPTNLTLHYWYKNSDNDKVQKCSHYLFSEEITSGCQLQKKEIHLYQTFVVQLQDPREPRRQATQMLKLQNLVIPWAPENLTLHKLSESQLELNWNNRFLNHCLEHLVQYRTDWDHSWTEQSVDYRHKFSLPSVDGQKRYTFRVRSRFNPLCGSAQHWSEWSHPIHWGSNTSKENPFLFALEA
440 人類 IgG1 恆定區域 (IGHG1; UniProt:P01857-1, v1) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
441 CH1 IgG1 ( P01857-1, v1之位置1-98) ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKV
442 鉸鏈區 IgG1 ( P01857-1, v1 之位置99-110) EPKSCDKTHTCP
443 CH2 IgG1 (P01857-1, v1之位置111-223) PCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAK
444 CH3 IgG1 ( P01857-1, v1之位置224-330) GQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
445 Cκ CL (IGCK; UniProt: P01834-1, v2) RTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
446 CH2-CH3 IgG1 (P01857-1, v1之位置111-330) PCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
447 CH3 (T366W、S354C) GQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
448 CH3 (T366S、L368A、Y407V、Y349C) GQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
449 CH2-CH3 (T366W、S354C) PCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
450 CH2-CH3 (T366S、L368A、Y407V、Y349C) PCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
451 CH2(LALA)-CH3 PCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAK
452 CH2(LALA)-CH3 (T366W、S354C) PCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
453 CH2(LALA)-CH3 (T366S、L368A、Y407V、Y349C) PCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
454 P2C4FW2(scFv)-CH2(LALA)-CH3(T366W、S354C) EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGEYYYDSSGYYYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGTSSDIGHYDFVSWYQQLPGTAPKLLIYDINNRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCSAYTSSDTLVFGGGTKLTVLGGGGSAAATHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
455 P1A3_AQ(scFv)-CH2(LALA)-CH3(T366S、L368A、Y407V、Y349C) QVQLQAWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHSGSTNYNPSLKSRATISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCATSPGGYSGGYFQHWGQGTQVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRDSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPWTFGQGTKVEIKNSGAGTAAATHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
456 P1A10(scFv)-CH2(LALA)-CH3(T366S、L368A、Y407V、 Y349C) QVQLQQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGFDPEDGETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATDLRIPYYYDNPWGQGTLVTVSSASVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
457 P1A3(VH)-CH1-CH2(LALA)-CH3(T366S、L368A、Y407V、Y349C) QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHSGSTNYNPSLKSRATISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCATSPGGYSGGYFQHWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
458 P1A3(VL)-Cκ DVVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRDSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPWTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
459 P1A10(VH)-CH1-CH2(LALA)-CH3(T366S、L368A、Y407V、 Y349C) QVQLQQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGFDPEDGETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATDLRIPYYYDNPWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
460 P1A10(VL)-Cκ EIVLTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLNWYLQKPGQSPQLLIYLGSDRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPTTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
461 P2C4FW2(scFv)-P1A3_AQ(scFv)-CH2(LALA)-CH3 EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGEYYYDSSGYYYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGTSSDIGHYDFVSWYQQLPGTAPKLLIYDINNRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCSAYTSSDTLVFGGGTKLTVLNSGAGTAAAQVQLQAWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHSGSTNYNPSLKSRATISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCATSPGGYSGGYFQHWGQGTQVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRDSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPWTFGQGTKVEIKNSGAGTAAATHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
462 P2C4FW2(scFv)-P1A10(scFv)-CH2(LALA)-CH3 EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGEYYYDSSGYYYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGTSSDIGHYDFVSWYQQLPGTAPKLLIYDINNRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCSAYTSSDTLVFGGGTKLTVLNSGAGTAAAQVQLQQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGFDPEDGETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATDLRIPYYYDNPWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLNWYLQKPGQSPQLLIYLGSDRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPTTFGGGTKVEIKNSGAGTAAATHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
463 鏈接子5 GGGGSGGGGSGGGGSGGGGS
464 鏈接子6 GGGGS
465 P1A3_AQ VH QVQLQAWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHSGSTNYNPSLKSRATISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCATSPGGYSGGYFQHWGQGTQVTVSS
466 P1A3_AQ scFv QVQLQAWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHSGSTNYNPSLKSRATISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCATSPGGYSGGYFQHWGQGTQVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRDSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPWTFGQGTKVEIK
467 P1A3_AQ(scFv)-P2C4FW2(scFv)-CH2(LALA)-CH3 QVQLQAWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHSGSTNYNPSLKSRATISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCATSPGGYSGGYFQHWGQGTQVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRDSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPWTFGQGTKVEIKNSGAGTAAAEVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGEYYYDSSGYYYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGTSSDIGHYDFVSWYQQLPGTAPKLLIYDINNRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCSAYTSSDTLVFGGGTKLTVLNSGAGTAAATHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
468 P1A10(scFv)-P2C4FW2(scFv)-CH2(LALA)-CH3 QVQLQQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGFDPEDGETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATDLRIPYYYDNPWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLNWYLQKPGQSPQLLIYLGSDRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPTTFGGGTKVEIKNSGAGTAAAEVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGAIMPSRGGTSYPQKFQGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGEYYYDSSGYYYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGTSSDIGHYDFVSWYQQLPGTAPKLLIYDINNRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCSAYTSSDTLVFGGGTKLTVLNSGAGTAAATHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
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本發明包括所述之態樣與較佳特徵之組合，除非此組合係顯然不允許或明確表示需避免者。
本文中使用之節標題僅僅係為了編制的目的以及不被解釋為限制所說明的主題。
本發明的態樣及具體例現在將參照附圖予以闡釋，以作為例證。進一步的態樣與具體例對於本技藝中具有技術者會是明顯的。本文中提及的全部文件係併入本文中以作為參考資料。
貫穿本說明書，包括隨後的申請專利範圍，除非上下文另外要求，否則應理解用字「包含(comprise)」及其變體例如「包含(comprises)」及「包含(comprising)」，是暗示含括所述的整數或步驟或是整數或步驟組，但是不排除任何其他的整數或步驟或是整數或步驟組。
必須注意到，當使用於本說明書及隨附的申請專利範圍中，除非上下文另外明確指定，否則單數形式「一(a)」、「一(an)」，以及「該」包括複數的指示對象。於本文中範圍可以表達為由「約」一特定的數值及/或至「約」另一特定的數值。當表達此一範圍時，另一具體例會包括由該一特定的數值及/或至其他的特定數值。同樣地，當用先行詞「大約」、以近似值表達數值時，會瞭解到該特定的數值構成另一具體例。
於本文揭示一核酸序列之處，亦明確預期其反向互補物。
本文所述之方法較佳可於活體外執行。術語「活體外」打算包含以培養物內的細胞進行的實驗，而術語「活體內」打算包含以完整的多細胞生物進行的實驗。
實施例
在下列實施例中，本發明人設計、生產且特徵分析能與IL-2Rβ及γc結合之抗體。 實施例1：IL-2Rβ及γc結合抗體
經由活體外選擇作用而從一人類抗體噬菌體顯示庫單離出抗-IL-2Rβ抗體殖株及抗-γc抗體殖株。
例示性雙專一性抗體係使用結合IL-2Rβ殖株P2C4組合結合γc-抗體殖株P1A3或P1A10之一者來建構。該等雙專一性抗體分別稱為‘P2C4/P1A3'及‘P2C4/P1A10’。
殖株P2C4最接近的匹配抗體生殖系列基因為 IGHV1-46*01 及IGLV2-14*01。
殖株P1A3最接近的匹配抗體生殖系列基因為I IGHV4-34*01 及IGKV2-28*01。
殖株P1A10最接近的匹配抗體生殖系列基因為I IGHV1-24*01 以及IGKV2-28*01。
製備三種雙專一性抗體型式：scFv-KiH-Fc、CrossMab及Duobody型式。 係藉由暫時轉染HEK 293細胞來表現雙專一性抗體，並且產量如下： ScFv-KiH-Fc： P2C4/P1A3: 4-14 mg/L；P2C4/P1A10: 28-40 mg/L CrossMab： P2C4/P1A3: 14-160mg/L；P2C4/P1A10: 63 mg/L Duobody： P2C4/P1A10: (P2C4) 77 mg/L； (P1A10) 110 mg/L
除非另有說明，否則下列實施例中係調查scFv-KiH-Fc型式的P2C4/P1A3及P2C4/P1A10，其中經由一鏈接子與包含`旋鈕'修飾的Fc融合之包含P2C4的VH及VL域之scFv，和經由一鏈接子與包含`孔洞'修飾的Fc融合之包含P1A3(P2C4/P1A3)或P1A10(P2C4/P1A10)的VH及VL域之scFv係一起表現。 實施例2：與IL-2受體之結合分析 2.1 藉由ELISA來分析結合親和力
P2C4/P1A3與IL-2Rβ或γc結合係使用塗覆於maxisorp平盤上的重組IL-2Rβ-Fc及γc-Fc，藉由ELISA分析來測量。
以各種濃度來添加生物素化P2C4/P1A3是。使用利用HRP-複合的鏈黴抗生物素蛋白之比色分析來執行結合的偵測，HRP-複合的鏈黴抗生物素蛋白會使TMB基質轉化成藍色溶液。使用鹽酸來終止反應，且於450 nm及670 nm下測量吸光度。
結果顯示於圖1A及1B內。  P2C4/P1A3顯示出會與IL-2Rβ及γc結合。計算結合的EC50s並顯示於圖中。
此分析中所分析的雙專一性抗體為： scFv (P2C4)：scFv (P1A3) – KiHS-S -Fc – 圖中稱為‘P2C4/P1A3’。 scFv (P2C4_FW2)：scFv (P1A3_FW2) – KiHS-S -Fc – 圖中稱為‘P2C4_FW2/P1A3_FW2’。 Fab (P2C4): 呈CrossMab型式的Fab (P1A3) - 圖中稱為‘P2C4/P1A3 Crossmab'。 2.2 藉由生物層干涉術來分析結合親和力
P2C4/P1A3及P2C4/P1A10與IL-2Rβ及γc之結合親和力係藉由生物層干涉術(BLI)來測量。
抗-人類Fc感應器尖端上捕獲P2C4/P1A3或P2C4/P1A10，且讓5種不同濃度的單體IL-2Rβ或γc與捕獲的抗體結合。自固定的抗體解離抗原是進行5 分鐘。藉由使用1:1朗繆(Langmuir)模型之擬合結合曲線來計算結合親和力。
下表總結親和力資料。
  IL-2Rβ γc
P2C4/P1A3 kon = 2.21 x 105 M-1 s-1 koff = 6.62 x 10-3 s-1 kon = 5.22 x 104 M-1 s-1 koff = 4.42 x 10-3 s-1
KD = 3.00 x 10-8 M KD = 8.47 x 10-8 M
P2C4/P1A10 kon = 1.56 x 105 M-1 s-1 koff = 4.40 x 10-3 s-1 kon = 1.56 x 105 M-1 s-1 koff = 9.61 x 10-3 s-1
KD = 2.82 x 10-8 M KD = 6.18 x 10-8 M
觀察到P2C4/P1A3及P2C4/P1A10對IL-2Rβ相似的結合(30 nM vs 28.2 nM)。  這是可以預料的，因為該雙專一性抗體具有相同的結合IL-2Rβ殖株P2C4。
雖然P2C4/P1A3及P2C4/P1A10與γc之結合親和力是相似的(84.7 nM vs 61.8 nM)，但是發現P2C4/P1A10具有比P2C4/P1A3更快的結合速率及更快的解離速率。 2.3 與細胞表面表現的IL-2Rβ及γc之結合分析
為了測定P2C4/P1A3及P2C4/P1A10是否能與細胞表面上表現的IL-2受體結合，以編碼人類IL-2Rα-GFP或IL-2Rβ-OFP及γc-GFP的質體轉染HEK293-6E細胞。
轉染的細胞係以P2C4/P1A3、P2C4/P1A10或同型對照抗體予以染色，接著以螢光染料複合的二級抗體偵測用於流動式細胞測量術之分析。
藉由減去只有添加二級抗體至細胞時得到的MFI(陰性對照條件)來計算GFP+細胞族群(轉染編碼IL-2Rα-GFP之建構物的細胞)或GFP+/OFP+細胞族群(轉染編碼IL-2Rβ-OFP及γc-GFP之建構物的細胞)之正規化中位數螢光強度(nMFI)。
分析結果顯示於圖2A至2C中。P2C4/P1A3及P2C4/P1A10二者均顯示會與表現人類IL-2Rβ及γc的細胞專一性結合，但是不與表現IL-2Rα的細胞結合。 2.4 與人類T細胞亞群之結合分析
為了辨識P2C4/P1A3及P2C4/P1A10結合的人類T細胞亞群，單離人類末梢血液單核細胞(PBMCs)族群並以P2C4/P1A3、P2C4/P1A10或同型對照抗體予以染色，接著以螢光染料複合的二級抗體偵測。細胞繼而以T細胞標誌CD3、CD4、CD8、CD45RA、CCR7、Foxp3及CD25的抗體予以染色以劃定下列T細胞亞群：初始的(CD45RA+CCR7+)、T中央記憶(CD45RA-CCR7+)、T效應子記憶(CD45RA-CCR7-)、T效應子記憶再表現CD45RA (TEMRA；CD45RA+CCR7-)及Treg (CD4+CD25+Foxp3+)。
樣本係藉由流動式細胞測量術來分析。藉由減去二級抗體對照的MFI來計算正規化中位數螢光強度(nMFI)。
結果顯示於圖3A及3B內。發現P2C4/P1A3及P2C4/P1A10會與測試的所有不同的人類T細胞亞群結合。與P2C4/P1A3相比，P2C4/P1A10展現出降低的結合位準。 2.5 與細胞表面表現的恆河猴IL-2Rβ及γc之結合分析
P2C4/P1A3及P2C4/P1A10對恆河猴IL-2Rβ及γc之交叉反應性係使用編碼恆河猴IL-2Rβ-OFP及γc-GFP的質體轉染的HEK293-6E細胞，以實質上如以上的實施例2.3中所述方式來分析。
分析結果顯示於圖4A及4C中。P2C4/P1A3及P2C4/P1A10二者均顯示會與表現恆河猴IL-2Rβ及γc的細胞專一性結合。 2.6 與石蟹獼猴T細胞之結合分析
單離石蟹獼猴PBMCs並以P2C4/P1A3、P2C4/P1A10或同型對照抗體予以染色，接著螢光染料複合的二級抗體。細胞繼而以T細胞標誌CD3、CD28及CD95予以染色以劃定下列T細胞亞群：初始的(CD28+CD95-)、效應子(CD28-CD95+)及記憶(CD28+CD95+)。
樣本係藉由流動式細胞測量術來分析。藉由減去二級抗體對照的MFI來計算正規化中位數螢光強度(nMFI)。
結果顯示於圖5內。發現P2C4/P1A3及P2C4/P1A10會與石蟹獼猴T細胞之初始的、效應子及記憶亞群結合。與P2C4/P1A3相比，P2C4/P1A10展現出降低的結合位準。 實施例3：結合IL-2Rβ-及γc-雙專一性抗體誘發之細胞增生作用的分析 3.1 對於NK細胞的效應分析
為了分析結合IL-2Rβ-及γc-雙專一性抗體之功能活性，使用表現IL-2Rβ及γc二者的NK92細胞株來執行刺激分析。
從人類抗體噬菌體顯示庫辨識出的抗-IL-2Rβ抗體殖株及抗-γc抗體殖株係根據單鏈可變異片段(scFv)與IgG1旋鈕或孔洞Fc鏈接，而予以配對以形成各種雙專一性抗體組合。此等抗體繼而使用於NK92細胞刺激分析中。
簡言之，清洗細胞且用抗體或細胞激素刺激3天。使用曲妥珠單抗作為陰性對照。為了定量細胞增生，添加阿爾瑪藍試劑且於螢光激發波長544 nm及螢光發射波長590 nm測量螢光訊號。
結果顯示於圖6A內。數種組合的抗-IL-2Rβ及抗-γc殖株能誘發NK92細胞增生。
於單獨的分析中，分析下列雙專一性抗體： scFv (P2C4)：scFv (P1A3) – KiHS-S -Fc – 圖中稱為‘P2C4/P1A3’。 scFv (P2C4)：scFv (P1A10) – KiHS-S -Fc – 圖中稱為‘P2C4/P1A10’。 Fab (P2C4): 呈CrossMab型式的Fab (P1A3) - 圖中稱為‘P2C4/P1A3 Crossmab'。 Fab (P2C4): 呈CrossMab型式的Fab (P1A10) - 圖中稱為‘P2C4/P1A10 Crossmab'。 Fab (P2C4): 呈Duobody 型式的Fab (P1A10) - 圖中稱為‘P2C4/P1A10 Duobody'。
結果顯示於圖6B內。P2C4/P1A3及P2C4/P1A10以劑量依賴方式誘發NK92的增生，加上來自於四個獨立實驗分別為0.43 nM及0.16 nM的平均EC50。 3.2 對於初級人類T細胞的效應分析
為了分析P2C4/P1A3及P2C4/P1A10對於初級人類T細胞的效應，從人類PBMCs單離T細胞且以抗-CD3塗覆的平盤(2 µg/ml)加上可溶的抗-CD28(1 µg/ml)予以預活化三天。細胞繼而於新鮮培養基內休眠一天然後以CellTrace Violet予以標記。以每孔100,000個播種細胞且用P2C4/P1A3、P2C4/P1A10(200 nM、40 nM、8 nM及1.6 nM)、IL-2(20 nM、4 nM、0.8 nM、0.16 nM)或抗-CD3/CD28珠子予以治療。含括同型抗體及未治療的細胞作為陰性對照。四天後，細胞以T細胞標誌CD3、CD4、CD8、CD45RO、CCR7、Foxp3及CD25予以染色以劃定T細胞亞群： CD4+初始的T細胞：CD3+CD4+FoxP3-CCR7+CD45RO- CD8+初始的T細胞：CD3+CD8+CCR7+CD45RO- CD4+中央記憶T細胞：CD3+CD4+FoxP3-CCR7+CD45RO+ CD8+中央記憶T細胞：CD3+CD8+CCR7+CD45RO+ CD4+效應子記憶T細胞：CD3+CD4+FoxP3-CCR7-CD45RO+ CD8+效應子記憶T細胞：CD3+CD8+CCR7-CD45RO+ CD4+ Tregs: CD3+CD4+CD25+FoxP3+
含括計數珠子以容許藉由流動式細胞測量術來測定絕對細胞數目。
結果顯示於圖7A至7L內。發現以P2C4/P1A3及P2C4/P1A10進行之預活化的T細胞治療會誘發CD8+ T細胞的擴增，然而其僅誘發CD4+FoxP3+調節T細胞(Treg)最小程度的擴增-參見圖7B及7C。與IL-2治療(圖7C)相比，於P2C4/P1A3或P2C4/P1A10治療後的Tregs絕對數目為~10倍更低。
關於個別的T細胞亞群，CD8+ T效應子記憶亞群對P2C4/P1A3及P2C4/P1A10刺激的回應最大(圖7I)。於P2C4/P1A10-治療的細胞亦觀察到CD4+ T效應子記憶細胞的增生。根據CellTrace Violet染色，於P2C4/P1A3及P2C4/P1A10治療後觀察到高百分比的分裂CD8+ T效應子記憶細胞(圖7K及7L)。
於單獨的實驗中，預活化的T細胞係用8種不同濃度的P2C4/P1A3、P2C4/P1A10、同型對照抗體、IL-2或IL-15予以刺激。CD8比Treg細胞之比率係由CD8 T細胞的絕對數目除以Tregs的絕對數目來決定。
結果顯示於圖8A至8G內。P2C4/P1A3及P2C4/P1A10二者均誘發預活化的(即抗-CD3/CD28刺激的)T細胞之劑量依賴式增生。對於CD8+ T細胞的效應比對於CD4+ T細胞的效應更明顯。P2C4/P1A10為比P2C4/P1A3更有力的增生刺激劑。P2C4/P1A3及P2C4/P1A10二者均沒有誘發Tregs顯著的增生，且細胞數目與同型對照治療的細胞數目相似(參見如圖8A與8B)。CD8與Tregs細胞的比率表示P2C4/P1A3及P2C4/P1A10二者均優先擴增CD8 T細胞超越Tregs，並且達到比IL-2或IL-15更大的程度(圖8D)。CD4+及CD8+ T效應子記憶T細胞亞群之刺激作用亦為劑量依賴式的(圖8E及8F)。於P2C4/P1A10或P2C4/P1A3刺激後偵測到高百分比的分裂CD8+ T效應子記憶細胞(圖8G)。
預擴增的人類Treg細胞係用P2C4/P1A3、P2C4/P1A10、同型對照抗體、IL-2或IL-15予以刺激。四天後，以CD3、CD4、CD8、Foxp3及CD25來染色細胞並且使用計數珠子、藉由流動式細胞測量術予以評估來測定絕對計數。Treg細胞係定義為CD3+ CD4+ CD25+ Foxp3+細胞。
結果顯示於圖8H內。以IL-2及IL-15刺激後偵測到Treg細胞數目有劑量依賴式的趨勢，但是在P2C4/P1A3或P2C4/P1A10治療後沒有，表示兩抗體於活體外都不會維持或擴增Treg數目。 3.3 對於初級人類PBMCs的效應分析
為了測定經刺激的人類PBMCs是否可觀察到P2C4/P1A3及Gigkaine相同的刺激效應，所以單離PBMCs並以抗-CD3/CD28珠子預活化三天。細胞繼而於新鮮培養基內休眠一天然後以CellTrace Violet予以標記。以每孔400 000個播種細胞且用P2C4/P1A3、P2C4/P1A10(200 nM、40 nM、8 nM及1.6 nM)、IL-2(20 nM、4 nM、0.8 nM、0.16 nM)或抗-CD3/CD28珠子予以治療。含括同型抗體及未治療的對照條件作為陰性對照。四天後，細胞以T細胞標誌CD3、CD4、CD8、CD45RO、CCR7、Foxp3及CD25予以染色以劃定T細胞亞群(參見實施例3.2)。含括計數珠子以容許藉由流動式細胞測量術來測定絕對細胞數目。
結果顯示於圖9A至9I內。與預活化初級人類T細胞治療得到的資料一致，發現P2C4/P1A3及P2C4/P1A10也會誘發優先的CD8+ T細胞擴增超越Tregs，且於P2C4/P1A10-治療的細胞額外觀察到CD4+ T細胞的增生。 3.4 對於抗原專一性T細胞的效應分析
為了測定P2C4/P1A3及P2C4/P1A10刺激對於抗原專一性T細胞(如病毒專一性T細胞)的效應，解凍EBV-專一性T細胞(EBVSTs)且於新鮮培養基內休眠一天，然後用P2C4/P1A3、P2C4/P1A10、IL-2或抗-CD3/CD28珠子予以治療。含括同型抗體及未治療的對照條件作為陰性對照。四天後，細胞以T細胞標誌CD3、CD4、CD8、CD45RA、CCR7、Foxp3及CD25予以染色以劃定T細胞亞群，且用CD56以能偵測NK細胞。
含括計數珠子以容許藉由流動式細胞測量術來測定絕對細胞數目。
結果顯示於圖10A至10G內。發現P2C4/P1A3及P2C4/P1A10會誘發CD4+及CD8+病毒專一性T細胞二者的擴增(圖10A及10B)。此外，二抗體均能誘發病毒專一性T細胞族群中CD56+ NK細胞的擴增(圖10C)。發現P2C4/P1A3及P2C4/P1A10係以劑量依賴方式誘發CD4+及CD8+病毒專一性T細胞的增生(圖10D及10E)。亦偵測到高百分比的分裂CD8+病毒專一性T細胞回應P2C4/P1A10及P2C4/P1A3治療(圖10F及10G)。 3.5 對於石蟹獼猴PBMCs的效應分析
將冷凍的石蟹獼猴PBMCs解凍且於完全培養基內休眠過夜，然後用Cell Trace Violet予以標記且以每孔200 000個細胞予以播種。細胞繼而用P2C4/P1A3、P2C4/P1A10、同型抗體(200 nM、40 nM、8 nM、1.6 nM)或人類重組IL-2(20 nM、4 nM、0.8 nM、0.16 nM)予以治療。含括培養基及抗-CD3/CD28珠子作為對照。四天後，細胞以T細胞標誌CD3、CD4、CD8、CD28、CD95、Foxp3及CD25予以染色以劃定石蟹獼猴T細胞亞群： CD4+初始的T細胞：CD3+CD4+CD28+CD95- CD4+效應子記憶T細胞：CD3+CD4+CD28-CD95+ CD4+中央記憶T細胞：CD3+CD4+CD28+CD95+ CD8+初始的T細胞：CD3+CD8+CD28+CD95- CD8+效應子記憶T細胞：CD3+CD8+CD28-CD95+ CD8+中央記憶T細胞：CD3+CD8+CD28+CD95+
也用CD16及CD20來染色細胞以分別辨識NK及B細胞。含括計數珠子以容許藉由流動式細胞測量術來測定絕對細胞數目。
結果顯示於圖11A至11K內。IL-2治療之增生效應為最明顯的。與P2C4/P1A3及同型抗體對照相比，P2C4/P1A10誘發CD4+、CD8+ T細胞及NK細胞少量的增生。觀察到P2C4/P1A10對於CD4+效應子記憶T細胞、CD8+初始的T細胞、CD8+效應子記憶T細胞及NK細胞之劑量依賴式增生作用。用IL-2治療的細胞觀察到Treg增生作用，但是P2C4/P1A3或P2C4/P1A10沒有。
圖11L顯示來自用P2C4/P1A3、P2C4/P1A10、同型抗體或IL-2治療的直接刺激的石蟹獼猴PBMCs之CD8+ T細胞的絕對數目與CD4+ T細胞的絕對數目之比率。CD8與CD4 T細胞的比率表示P2C4/P1A10及IL-2優先擴增CD8超越CD4 T細胞達到比P2C4/P1A3與同型抗體對照更大的程度。 3.6對於預活化的石蟹獼猴PBMCs的效應分析
將冷凍的石蟹獼猴PBMCs解凍且於完全培養基內休眠過夜，然後用CD3/CD2/CD28非人類靈長類動物T細胞活化的珠子、以1:2的珠子：細胞比率予以預活化三天。細胞繼而於新鮮培養基內休眠一天然後以Cell Trace Violet予以標記。以每孔180 000個播種細胞且用P2C4/P1A3、P2C4/P1A10、同型抗體(200 nM、40 nM、8 nM、1.6 nM)或人類重組IL-2(20 nM、4 nM、0.8 nM、0.16 nM)予以治療。含括培養基及抗-CD3/CD28珠子作為對照。四天後，細胞以T細胞標誌CD3、CD4、CD8、CD28、CD95、Foxp3及CD25予以染色以劃定T細胞亞群，如上。
含括計數珠子以容許藉由流動式細胞測量術來測定絕對細胞數目。
結果顯示於圖12A至12I內。P2C4/P1A3及P2C4/P1A10誘發CD4+及CD8+ T細胞二者但非Treg的增生。P2C4/P1A10誘發所有CD4+及CD8+ T細胞亞群之增生。CD4+及CD8+效應子記憶及中央記憶T細胞二者於P2C4/P1A3治療下均觀察到劑量依賴式增生。
圖12J顯示來自用P2C4/P1A3、P2C4/P1A10、同型抗體或IL-2治療的預活化石蟹獼猴PBMCs之CD8+ T細胞的絕對數目與CD4+ T細胞的絕對數目之比率。CD8與CD4 T細胞的比率表示P2C4/P1A3及P2C4/P1A10優先擴增CD8超越CD4 T細胞達到比IL-2與同型抗體對照更大的程度。
圖12K及12N顯示CD8+與CD4+ T細胞之增生分析。於P2C4/P1A10或P2C4/P1A3刺激後偵測到高百分比的分裂CD8+ T效應子記憶及CD8+ T中央記憶細胞。此外，P2C4/P1A10亦誘發高百分比的分裂CD4+ T效應子記憶及CD4+ T中央記憶細胞。 實施例4：結合IL-2Rβ-及γc-雙專一性抗體誘發細胞內訊息傳導的分析 4.1 NK細胞內STAT5磷酸化之誘發作用的分析
清洗NK92細胞且於無IL-2培養基內休眠1 h然後以各種濃度的P2C4/P1A3、P2C4/P1A10、同型對照抗體或IL-2予以刺激30 min。細胞隨後予以固定、滲透化(permeabilised)及使用螢光標記抗體來染色磷酸化的STAT5，且繼而藉由流動式細胞測量術來分析樣本。
結果顯示於圖13內。發現P2C4/P1A3及P2C4/P1A10二者係以劑量依賴方式刺激NK92細胞之STAT5磷酸化。當與藉由P2C4/P1A3之活化相比，藉由P2C4/P1A10之活化達成更高位準的STAT5磷酸化。 4.2 初級人類免疫細胞亞群內STAT5磷酸化之誘發作用的分析
將PBMCs解凍且休眠過夜，然後以每孔400,000個細胞播種於培養基內。細胞休眠二小時然後用8種不同濃度的P2C4/P1A3、P2C4/P1A10、同型對照抗體或IL-2予以刺激。30分鐘之後，藉由流動式細胞測量術來分析細胞之STAT5磷酸化以及免疫細胞標誌CD3、CD4、CD8、CD45RA、CD45RO、Foxp3、CD25、CD56、CD19及CD14以劃定T亞群、B、NK細胞及單核球。
結果顯示於圖14A至14H內。P2C4/P1A10係以劑量依賴方式誘發數種T細胞亞群，及NK細胞之STAT5的磷酸化。P2C4/P1A3誘發STAT5最小程度的磷酸化。B細胞及單核球亦觀察到STAT5最小程度的磷酸化。 4.3 預活化的初級人類免疫細胞亞群內STAT5磷酸化之誘發作用的分析
將PBMCs解凍且休眠過夜然後以抗-CD3/CD28珠子預活化三天。細胞繼而於新鮮培養基內休眠一天然後以每孔200 000個播種於無血清培養基內。細胞休眠二小時然後用8種不同濃度的P2C4/P1A3、P2C4/P1A10、同型對照抗體或IL-2予以刺激。30分鐘之後，藉由流動式細胞測量術來分析細胞之STAT5磷酸化以及免疫細胞標誌CD3、CD4、CD8及CD56以劃定T亞群及NK細胞。
結果顯示於圖15A至15C內。P2C4/P1A10及P2C4/P1A3二者係以劑量依賴方式誘發預活化的CD4+、CD8+T細胞亞群及NK細胞之STAT5磷酸化，並且達到比未活化的細胞更大的程度。 4.4 NK細胞之STAT5磷酸化之誘發作用動力學的分析
NK92細胞於無血清培養基內休眠且以P2C4/P1A3、P2C4/P1A10、同型對照抗體100 nM或IL-2 20 nM予以治療5、10、20、30、60及120 min。在指定的時間點收穫細胞供用於經由西方墨點法評估STAT5磷酸化(Y694)。含括總STAT5及肌動蛋白作為對照。
與同型抗體治療相比，P2C4/P1A3及P2C4/P1A10能以時間依賴方式誘發pSTAT5(圖16)。 4.5 初級人類免疫細胞亞群之STAT5磷酸化之誘發作用動力學的分析
剛單離的人類PBMCs係以50 nM P2C4/P1A3、P2C4/P1A10、同型對照抗體或2 nM IL-2、以0、5、10、20、40、60及120 min反相時程予以刺激。細胞隨後予以固定、滲透化以及用CD3、CD4、CD8、CD14、CD19及pSTAT5(Y694)來染色用於辨識免疫細胞亞群。數據表示為來自3個供給者的PBMC亞群之pSTAT5-陽性細胞的平均百分比。
結果顯示於圖17A至17E內。P2C4/P1A3及P2C4/P1A10二者均誘發T細胞之STAT5磷酸化。二種抗體均於5 min時間點達到最大程度的刺激。在整個2 h時間過程中P2C4/P1A10亦比P2C4/P1A3刺激更高百分比的pSTAT5-陽性細胞。當與同型對照抗體相比，P2C4/P1A3及P2C4/P1A10刺激PBMCs不會造成顯著更大百分比的pSTAT5-陽性單核球及B細胞。 4.6 抗原專一性T細胞之STAT5磷酸化之誘發作用動力學的分析
將EBV-專一性T細胞解凍且於新鮮培養基內休眠，然後以50 nM P2C4/P1A3、P2C4/P1A10、同型對照抗體或2 nM IL-2、以0、5、10、20、40、60及120 min反相時程予以刺激。細胞隨後予以固定、滲透化及使用CD3、CD4、CD8及pSTAT5(Y694)來染色用於辨識EBV-專一性T細胞亞群。數據表示為來自3個供給者的病毒專一性T細胞亞群之pSTAT5-陽性細胞的平均百分比。
結果顯示於圖18A至18C內。得到與使用人類PBMCs(實施例4.5)相似的數據，P2C4/P1A3及P2C4/P1A10二者均刺激EBV-專一性T細胞之STAT5磷酸化，且在整個2 h時間過程中P2C4/P1A10誘發比P2C4/P1A3更高百分比的STAT5-陽性細胞。 4.7 對於細胞激素受體的效應
為了評估P2C4/P1A3或P2C4/P1A10與IL-2Rγ之結合是否會通過IL-4受體而防止IL-4訊息傳導，THP-1細胞係在有或沒有IL-4(200 ng/mL)的情況下，以P2C4/P1A3、P2C4/P1A10、同型對照抗體(100 nM)或IL-2(20 nM)予以治療30 min。細胞溶解產物係藉由西方墨點法予以評估來測定STAT6磷酸化(Y641)。含括總STAT6及肌動蛋白作為對照。
IL-4於不同的條件之間誘發pSTAT6達相似的程度，即使在P2C4/P1A3/ P2C4/P1A10存在的情況下(圖19)。此暗示著儘管與IL-2Rγ結合，但P2C4/P1A3及P2C4/P1A10不會影響IL-4-媒介之訊息傳導。 實施例5：未活化的免疫細胞之增生作用的毒性–誘發分析 5.1 未活化的PBMCs刺激增生作用的分析
為了測量P2C4/P1A3及P2C4/P1A10對於未活化、剛獲得的PBMCs之效應，單離PBMCs並直接以P2C4/P1A3、P2C4/P1A10(200 nM、40 nM、8 nM及1.6 nM)、IL-2(20 nM、4 nM、0.8 nM及0.16 nM)或作為陽性對照之抗-CD3/CD28珠子予以治療。含括同型抗體及未治療的對照條件作為陰性對照。四天之後，細胞以T細胞標誌CD3、CD4、CD8、CD45RO、CCR7、Foxp3及CD25予以染色以劃定T細胞亞群，且用CD19及CD56予以染色以辨識B細胞及NK細胞。含括計數珠子以容許藉由流動式細胞測量術來測定絕對細胞數目。
分析結果顯示於圖20A至20K中。與同型對照抗體相比，P2C4/P1A3及P2C4/P1A10不會誘發未活化的PBMCs顯著的增生。所有的T細胞亞群包括CD4、CD8、Treg、初始的、T中央記憶(Tcm)及T效應子記憶細胞(Tem)，以及NK細胞都觀察到此狀況。這與IL-2形成鮮明對比，即使較低劑量的IL-2也會刺激T及NK細胞的擴增。B細胞也觀察到回應IL-2治療之最小程度的增生。
T細胞活化需要三種訊息(1)TCR-(CD3)/MHC的交互作用，(2)共刺激即CD28以及(3)細胞激素訊息傳導即IL-2。因P2C4/P1A3及P2C4/P1A10直接刺激不會誘發T細胞增生，此表示在T細胞變得對抗體起反應之前需要訊息(1)及(2)，此與預活化細胞得到的結果一致。
此等數據暗示當與IL-2治療(其擴增活化及未活化的細胞二者)相比，P2C4/P1A3及P2C4/P1A10優先擴增活化的T細胞並且可能與毒性降低有關。 5.2 未活化的T細胞刺激增生作用的分析
單離人類T細胞並直接以P2C4/P1A3、P2C4/P1A10、IL-2或抗-CD3/CD28珠子予以治療。含括同型抗體及未治療的對照條件作為陰性對照。四天之後，細胞以T細胞標誌CD3、CD4、CD8、CD45RA、CCR7、Foxp3及CD25予以染色以劃定T細胞亞群。含括計數珠子以容許藉由流動式細胞測量術來測定絕對細胞數目。
結果顯示於圖21A至21C內。與直接刺激人類PBMCs的觀察相似，P2C4/P1A3及P2C4/P1A10不會誘發沒有預活化的T細胞之增生，表示在T細胞變得對此等抗體起反應之前需要抗原辨識/CD3活化共刺激訊號。這與IL-2形成對比，因為即使低劑量的IL-2也會任意地擴增T細胞。 實施例6：非人類靈長類動物之藥物動力學分析
執行簡單的藥物動力學(PK)研究來測量非人類靈長類動物之P2C4/P1A3廓清作用。
給3隻石蟹獼猴注射單一劑量的1 mg/kg、5 mg/kg及10 mg/kg P2C4/P1A3並且於給藥前、抗體注射時間點後1 h、24 h、72 h及120 h進行血液採集。從採集的血液得到血漿並且執行三明治ELISA來測量P2C4/P1A3的位準。
使用塗覆的抗人類CH2抗體來執行三明治ELISA，以及藉由使用抗人類Fc-HRP來偵測P2C4/P1A3。使用純化的P2C4/P1A3所衍生的ELISA標準曲線來計算血液內抗體的絕對濃度。
結果顯示於圖22內。於抗體給藥後1 h偵測到最大的血液抗體位準，以及於全身維持達120 h。
已知IL-2之血清半生期非常短 – 參見諸如Skrombolas and Frelinger, Expert Rev Clin Immunol. (2014)10(2): 207  -217，其報導說靜脈內導入的IL-2之血清半生期研究發現雙相事件包括於大概7 min之T1/2導致的第I相(遍布全身的生物分佈)以及於大概60 min之第II相(從血漿外滲至組織內)。 實施例7：人類PBMCs及抗原專一性T細胞上之IL-2Rβ及γc表現的分析
將人類PBMCs解凍且於細胞培養基內休眠過夜。細胞繼而使用抗-CD3/CD28珠子予以活化。
三天後，細胞於培養基內休眠一天然後以可購得的抗-IL-2Rβ或γc抗體加上人類免疫亞群標誌抗體予以染色。繼而藉由流動式細胞測量術來分析細胞以測定預活化之前(-)及之後(+)的IL-2Rβ及γc的表現。藉由減去“螢光減一(FMO)”對照的MFI值來計算正規化中位數螢光強度(nMFI)。
結果顯示於圖23A及23B內。以抗-CD3/CD28進行之人類PBMCs活化於三個不同的供給者樣本都顯示出IL-2Rβ及γc二者向上調節的表現，特別是T細胞亞群。
於單獨的實驗中，將EBV-專一性免疫細胞解凍且於新鮮培養基內休眠過夜然後用可購得的抗-IL-2Rβ或γc抗體加上人類T細胞亞群及NK細胞的標誌抗體予以染色。繼而藉由流動式細胞測量術來分析細胞以測定IL-2Rβ及γc的表現。藉由減去“螢光減一(FMO)”對照的MFI值來計算正規化中位數螢光強度(nMFI)。
結果顯示於圖24A及24B內。得自於三個不同的供給者之EBV-專一性T細胞內不同的免疫細胞亞群上偵測到IL-2Rβ及γc之表現。 實施例8：生產呈Duobody型式的抗-IL-2Rβ/γc抗體P2C4/P1A10
製造呈Duobody型式的P2C4/P1A10。簡言之，生產並純化單專一性抗-IL-2Rβ P2C4 IgG1-K409R及抗-γc P1A10 IgG1-F405L抗體、混合，繼而用75 mM 2-MEA於pH 8.5、31℃予以還原歷時5 h。藉由透析作用移去2-MEA，且使抗體於4℃再氧化。完全形成的雙專一性Duobody係藉由陰離子交換層析法來純化。 實施例9：抗-IL-2Rβ/γc抗體對於抗癌免疫反應的效應分析
WO 2017/021540 A1之實施例8.4報告CD8+ T細胞殺死癌細胞的能力，該CD8+ T細胞藉由用雙專一性促效劑抗-IL-2Rβ及γc抗體治療而經擴增者。具體地，從EBV血清陽性供給者獲得的PBMCs、於P2C4:P1A3存在下所擴增的T細胞顯現出會殺死LCLs。
WO 2017/021540 A1之實施例12及圖41及42證實雙專一性促效劑抗-IL-2Rβ及γc抗體於石蟹獼猴活體內會刺激T細胞及NK細胞增生的能力。
於本實施例中，雙專一性促效劑抗-IL-2Rβ及γc抗體顯現出會促進活體內的抗癌免疫反應。
藉由皮下注射LCLs至小鼠來建立腫瘤。具體地，EBV轉形的類淋巴母細胞B-細胞株(LCLs)與基質膠(Matrigel)混合且皮下注射至NSG小鼠的右側。
小鼠隨後於腫瘤接種後第19天，在有或沒有P2C4/P1A3、P2C4/P1A10、同型對照抗體或IL-2的情況下，投予自體EBV-專一性CTLs(VSTs)。連續5天腹膜內(i.p.)給予40 000 U/kg的IL-2治療，總共5個劑量。每14天i.p.給予5 mg/kg的抗體治療，總共2個劑量。圖25顯示投予時間表。
於VST治療後8天採集小鼠血液且流動式細胞測量分析顯示當與同型對照抗體或IL-2治療的小鼠相比，用P2C4/P1A3及P2C4/P1A10治療的小鼠之全體的人類CD3、CD4及CD8 T細胞的數目提升。結果顯示於圖26A至26C內。
於實驗最後，在VST治療後22天後使小鼠安樂死且收穫血液、脾臟、肝臟、腫瘤引流淋巴結及腫瘤側面用於流動式細胞測量分析。
結果顯示於圖26D至26H內。與VST治療後8天的結果相似，用P2C4/P1A3及P2C4/P1A10治療的小鼠之血液及器官內全體的人類CD3、CD4及CD8 T細胞的數目提升。當與來自IL-2及同型對照抗體治療的小鼠細胞相比，來自P2C4/P1A3及P2C4/P1A10治療的小鼠之CD3 T細胞之PD-1表現也較低。
從脾臟、肝臟、腫瘤側面及腫瘤引流淋巴結內CD19+細胞的總數來計算小鼠的總器官腫瘤負荷量(圖26I)。當與同型對照抗體、IL-2或沒有VSTs治療的小鼠相比，用P2C4/P1A3及P2C4/P1A10治療的小鼠之總器官腫瘤負荷(total organ tumour burden)較低。 實施例10：生成不同形式之抗IL-2Rβ/γc 抗體
雙專一性抗-IL-2Rβ及-γc抗體是以表現出下列多肽來生成：
多肽 抗原結合分子
P2C4FW2(scFv)-CH2(LALA)-CH3(T366W、S354C) (SEQ ID NO:454) + P1A3_AQ(scFv)-CH2(LALA)-CH3(T366S、L368A、Y407V、Y349C) (序列辨識編號：455) P2C4FW2(scFv)/P1A3_AQ(scFv)-Fc(KiHS-S )
P2C4FW2(scFv)-CH2(LALA)-CH3(T366W、S354C) (SEQ ID NO:454) + P1A10(scFv)-CH2(LALA)-CH3(T366S、L368A、Y407V、Y349C) (序列辨識編號：456) P2C4FW2(scFv)/P1A10(scFv)-Fc(KiHS-S )
P2C4FW2(scFv)-CH2(LALA)-CH3(T366W、S354C) (SEQ ID NO:454) + P1A3(VH)-CH1-CH2(LALA)-CH3(T366S、L368A、Y407V、Y349C) (序列辨識編號：457) + P1A3(VL)-Cκ (序列辨識編號：458) P2C4FW2(scFv)/P1A3(Fab)-Fc(KiHS-S )
P2C4FW2(scFv)-CH2(LALA)-CH3(T366W、S354C) (SEQ ID NO:454) + P1A10(VH)-CH1-CH2(LALA)-CH3(T366S、L368A、Y407V、Y349C) (序列辨識編號：459) + P1A10(VL)-Cκ (序列辨識編號：460) P2C4FW2(scFv)/P1A10(Fab)-Fc(KiHS-S )
P2C4FW2(scFv)-P1A3_AQ(scFv)-CH2(LALA)-CH3 (序列辨識編號：461) P2C4FW2(scFv)-P1A3_AQ(scFv)-Fc
P2C4FW2(scFv)-P1A10(scFv)-CH2(LALA)-CH3 (序列辨識編號：462) P2C4FW2(scFv)-P1A10(scFv)-Fc
經組配之抗原結合分子之示意圖是提供於圖27A至27C。
該抗原結合分子由暫時性地穿染HEK293細胞所表現出，並使用蛋白G珠子自細胞培養上清液中純化。溶析出的抗體是經緩衝液交換而換成儲存緩衝液 (10mM His pH5.0, 50mM NaCl, 160mM 蔗糖及 0.02% Ps80)，並以粒徑篩析層析法(SEC)分析聚集以及降解。
SEC分析是使用Agilent 1260 Infinity HPLC 系統，其具有Bio SEC-3 管柱 4.6 x 300 mm，300Å, 3 µm 粒子尺寸，或 AdvanceBio SEC 4.6 x 150 mm，300Å，2.7µm 粒子尺寸進行。
操作條件為: 流速0.375 ml/min，操作時間10 min 或15 min，管柱溫度20°C以及移動相20 mM 組胺酸、150 mM NaCl, pH6 或150 mM 磷酸鈉, pH 5.5。注入5-10 µL抗體溶液(其濃度是落在0.5 mg/mL至10 mg/mL之範圍內)。
該經表現之雙專一性抗體的HP-SEC分析結果顯示於圖28A至圖28D。
各種經G-蛋白純化之IL-2Rβ-及γc-雙專一性抗體所決定出的單體餾分是顯示於下：
名稱 單體餾分 (%) 顯示之圖式
P2C4FW2(scFv)/P1A3(Fab)-Fc(KiHS-S ) 61% 28A
P2C4FW2(scFv)/P1A10(Fab)-Fc(KiHS-S ) 97.6% 28B
P2C4FW2(scFv)-P1A3_AQ(scFv)-Fc 89.3% 28C
P2C4FW2(scFv)-P1A10(scFv)-Fc 100% 28D
此結果顯示，串連scFv 形式分子具有比scFv/Fab-Fc(KiHS-S ) 分子更大的安定性。 實施例11：不同形式之抗IL-2Rβ/γc 抗體生物活性的分析 11.1NK92 細胞增生分析
CD122與CD132的交聯造成 IL-2訊息傳導途徑的活化。NK-92細胞在存活與增生上依賴於IL-2 ，因此，雙專一性抗體之生物活性是使依據揭示於實施例3.1的NK92 細胞增生分析方法來評估。
簡言之，NK-92是用各種濃度之雙專一性結合IL-2Rβ-及γc-抗體、同位素對照抗體或或IL-2 來培養達72hrs。而後使用alamarBlue™ 細胞存活試劑定量出細胞數目。測定出EC50值。
圖 29A顯示評估P2C4FW2(scFv)/P1A3(Fab)-Fc(KiHS-S ) 與 P2C4FW2(scFv)/P1A10(Fab)-Fc(KiHS-S )對NK92細胞之增生之誘發作用的實驗結果，且圖 29A 顯示評估P2C4FW2(scFv)-P1A3_AQ(scFv)-Fc and P2C4FW2(scFv)-P1A10(scFv)-Fc的實驗結果。此結果顯示，串連scFv 形式分子相較於scFv/Fab-Fc(KiHS-S ) 形式分子，在誘發NK92細胞之增生作用上，是更具效用的。 11.2初級T細胞增生分析
同時調查雙專一性結合IL-2Rβ-及γc抗體剌激預活化初級人類T細胞增生之能力。
自人類 PBMCs中單離出CD3+T細胞且以抗-CD3/CD28 處理預活化三天。而後經預活化的細胞是被CellTraceTM Violet 標記，並以雙專一性結合IL-2Rβ-及γc-抗體、IL-2或同型對照抗體處理。5天後，細胞以T細胞標誌CD3、CD4、CD8、CD45RA、CCR7、Foxp3及CD25予以染色以劃定T細胞亞群。細胞用細胞增生標誌Ki-67染色，以鑑定出增生細胞。樣本係藉由流動式細胞測量術來分析。其亦包含計算珠子，以決定出絕對細數目。測定出EC50值。
在實驗中分析下述抗原結合分子： P2C4FW2(scFv)/P1A3_AQ(scFv)-Fc(KiHS-S ) –在圖30至32稱為‘P2C4/P1A3’。 P2C4FW2(scFv)/P1A10(scFv)-Fc(KiHS-S ) –在圖30至32稱為‘P2C4/P1A10’。 P2C4FW2(scFv)/P1A10(Fab)-Fc(KiHS-S ) –在圖30至32稱為 ‘P2C4FW2/P1A10 Fab-scFv’ P2C4FW2(scFv)-P1A10(scFv)-Fc – 在圖30至32稱為  ‘P2C4FW2/P1A10 Tan-scFv’
結果顯示於圖30至31內。
以雙專一性抗體處理預活化的T細胞誘發 CD4與 CD8 T 細胞二者之劑量-依存擴增(圖30A及 30B)。P2C4FW2(scFv)-P1A10(scFv)-Fc 被認為是對誘發T 細胞擴增是最有效的抗原結合分子之，其具有對CD4與 CD8 T 細胞分別為 0.19 nM 與0.15 nM之 EC50 值。
CD4與 CD8 T 細胞之高百分比具有減少 CellTraceTM Violet 訊號(圖31A及31B)，此顯示主要細胞有進行有絲分裂。此等細胞表現出高準的細胞增生標誌Ki-67 (圖31C 與31D)，此進一步顯示CD4與 CD8 T 細胞有增生。
雙專一性抗體誘發Tregs之增生作用是比IL-2者低相當多的位準─ 平穩之Tregs的絕對計數是比細胞以IL-2處理之數目低相當多 (圖 30C)。   CD8細胞：Treg 比率顯示，雙專一性抗體與IL-2相比較 ，是較Tregs更優先地擴增的CD8 T細胞 (圖30D)。 實施例12：不同形式之抗IL-2Rβ/γc 抗體安定性分析 12.1   熱安定性分析
P2C4FW2(scFv)/P1A3(Fab)-Fc(KiHS-S ), P2C4FW2(scFv)/P1A10(Fab)-Fc(KiHS-S ) 與 P2C4FW2(scFv)-P1A10(scFv)-Fc 分子的熱安定性是在一熱壓力分析中調查。
簡言之，不同 抗體取樣品是在 4°C、25°C 或37°C下培養7天或 28天，而後依據揭示於實施例10的方法用 HP-SEC評估降解/聚集程度。
此結果顯示於圖32與33內，且是摘述於下表中：
抗體 期間 溫度°C 聚集以及降解% 單體%
P2C4FW2(scFv)/P1A3(Fab)-Fc(KiHS-S ) 7天 4 41.4 59.6
25 42.4 57.6
37 41.9 58.1
P2C4FW2(scFv)/P1A10(Fab)-Fc(KiHS-S ) 7天 4 0 100
25 0 100
37 2.4 97.6
28天 4 4.3 95.7
25 9.8 90.2
37 3.4 96.5
P2C4FW2(scFv)-P1A10(scFv)-Fc 7天 4 1.8 98.2
25 5.8 94.2
37 3.7 96.3
28天 4 2.5 97.5
25 3.9 96.1
37 8.4 91.6
P2C4FW2(scFv)/P1A10(Fab)-Fc(KiHS-S ) 被認為是比P2C4FW2(scFv)/P1A3(Fab)-Fc(KiHS-S )具有更高的熱安定性。  P2C4FW2(scFv)-P1A10(scFv)-Fc 亦顯示出十分好的安定性，且在 4°C、25°C 或37°C下儲存7天或 28天具有十分低的降解/聚集。
受到在不同溫度下培養之IL-2Rβ及γc結合抗體之生物活性是依據揭示於實施例3.1的NK92 細胞增生分析方法來分析。
結果顯示於圖34與35內。觀察到在雙專一性結合IL-2Rβ-及γc抗體之生物活性上沒有顯著的效用。 12.2   冷凍/解凍安定性
冷凍/解凍循環對P2C4FW2(scFv)-P1A10(scFv)-Fc 分子安定性的影響是以令該分子受到1-3次快速或緩慢的冷凍與解凍循環來調查。
對於快速冷凍/解凍循環，抗體急速地在液態氮中冷凍且快速地在室溫解凍 。對於緩慢的冷凍/解凍循環，抗體是 -80°C培養12hrs，其後在 4°C 培養8hrs解凍。
而後依據揭示於實施例10的方法用 HP-SEC分析降解/聚集程度。
結果顯示於圖36內。Ｐ2C4FW2(scFv)-P1A10(scFv)-Fc被發現能夠忍受最多3 次快速或緩慢冷凍/解凍循環且沒有顯著的降解/聚集被偵測出。
受到快速或緩慢冷凍-解凍之P2C4FW2(scFv)-P1A10(scFv)-Fc 分子的生物活性是依據揭示於實施例3.1的NK92 細胞增生分析方法來評估。
結果顯示於圖37A及37B內。觀察到在雙專一性結合IL-2Rβ-及γc抗體之生物活性上沒有顯著的效用。 實施例13：  P1A3_AQ(scFv)-P2C4FW2(scFv)-Fc與 P1A10(scFv)-P2C4FW2(scFv)-Fc之分析
發明人接著調查同二聚體雙專一性結合IL-2Rβ-及γc結合抗體，該抗體包含相對於 CD122-結合性P2C4FW2 scFv 為Ｎ端且與之串連的CD132結合性 scFv (P1A3_AQ 或 P1A10)(參見圖38之示意圖)。
多肽 分子名稱
P1A3_AQ(scFv)-P2C4FW2(scFv)-CH2(LALA)-CH3 (序列辨識編號：467) P1A3_AQ(scFv)-P2C4FW2(scFv)-Fc
P1A10(scFv)-P2C4FW2(scFv)-CH2(LALA)-CH3 (序列辨識編號：468) P1A10(scFv)-P2C4FW2(scFv)-Fc
該抗體是由HEK293細胞表現來製造，該HEK293細胞受到一編碼適當的重鏈與輕鏈序列之建構體暫時性地穿染者。P1A3_AQ(scFv)-P2C4FW2(scFv)-Fc 與 P1A10(scFv)-P2C4FW2(scFv)-Fc之表現產率分別為2 mg/L 與11.3 mg/L。 13.1  以高效能粒徑篩析層析法 (HP-SEC)分析經親和力純化之抗原結合分子的聚集
該表現之雙專一性抗體是使用G蛋白珠子而被純化，溶析出的抗體是經緩衝液交換而換成儲存緩衝液 (10mM His, pH 6.0, 150mM NaCl) ，且隨後以粒徑篩析層析法分析聚集以及降解。
HP-SEC分析依據揭示於上述實施例10所揭示者進行， 結果顯示於圖39A與39B內。
P1A3_AQ(scFv)-P2C4FW2(scFv)-Fc 與 P1A10(scFv)-P2C4FW2(scFv)-Fc所決定出之單體餾分顯示如下：
名稱 單體餾分 (%) 顯示之圖式
P1A3_AQ(scFv)-P2C4FW2(scFv)-Fc 86.8 39A
P1A10(scFv)-P2C4FW2(scFv)-Fc 84.3 39B
13.2   生物活性分析 NK92 細胞增生分析
P1A3_AQ(scFv)-P2C4FW2(scFv)-Fc 與 P1A10(scFv)-P2C4FW2(scFv)-Fc的生物活性是使用依據揭示於實施例3.1的NK92 細胞增生分析方法來評估 。
簡言之，NK-92是用各種濃度之所顯示的雙專一性結合IL-2Rβ-及γc-抗體或IL-2 來培養達72hrs。而後使用alamarBlue™ 細胞存活試劑定量出細胞數目。決定出該雙專一性抗體的EC50。結果顯示於圖40內。 13.3   熱安定性分析
P1A3_AQ(scFv)-P2C4FW2(scFv)-Fc 與 P1A10(scFv)-P2C4FW2(scFv)-Fc之熱安定性是在一熱壓力分析方法(如揭示於上述實施例12.1)之分析來調查。
結果顯顯於圖41A至 41F以及圖42A至圖42e並摘述於下表中：
抗體 期間 溫度°C 聚集以及降解% 單體%
P1A3_AQ(scFv)-P2C4FW2(scFv)-Fc 7天 4 81.7 18.3
25 79.9 20.1
37 52.6* 47.4*
28天 4 73.1 26.9
25 64.3 35.7
37 * *
P1A10(scFv)-P2C4FW2(scFv)-Fc 7天 4 75.6 24.4
25 82.1 17.9
37 76.6 23.4
28天 4 69.8 30.2
25 82.9 17.1
37 66.5 33.5
*P1A3_AQ(scFv)-P2C4FW2(scFv)-Fc當在37°C 培養7與 28天可觀察到顯著的損失。
P1A3_AQ(scFv)-P2C4FW2(scFv)-Fc 在 37°C下顯示出安定性不佳，且在7與28天後觀察到顯著的聚集與降解。
受到在不同溫度下培養之P1A3_AQ(scFv)-P2C4FW2(scFv)-Fc and P1A10(scFv)-P2C4FW2(scFv)-Fc之生物活性依據揭示於實施例3.1的NK92 細胞增生分析方法來分析。
結果顯示於圖43與44內。
P1A3_AQ(scFv)-P2C4FW2(scFv)-Fc在37°C 儲存7與 28天以及在25°C 儲存28天顯示出顯著的損失，此係與SEC分析所觀察到的增加的聚集與降解一致。
相反地，P1A10(scFv)-P2C4FW2(scFv)-Fc 在4°C或25°C儲存7與 28天仍維持其生物活性。只有在在37°C 儲存7或 28天才觀察到些微的減低。
現在將參照附圖來討論具體例及實驗以闡釋本發明之原理。
圖 1A 及 1B. 圖表顯示藉由ELISA所測定之不同型式的雙專一性抗-IL2Rβ/γc抗體與(1A)γc-Fc及(1B)IL2Rβ-Fc的結合。
圖 2A 及 2C. 圖表及長條圖顯示藉由流動式細胞測量術所測定之雙專一性及單專一性結合IL2Rβ-及/或γc-抗體與細胞表面表現人類IL2Rβ、γc或IL-2Rα的細胞的結合。(2A) 圖表顯示P2C4/P1A3、P2C4/P1A10、單專一性抗-γc(‘neg/αIL2Rγ’)、單專一性抗-IL-2Rβ(‘αIL2Rβ/neg’)與轉染編碼人類IL-2Rβ及γc之建構物的細胞之結合的分析。只有陰性未染色、二級抗體及同型對照條件有表示出。(2B) 圖表顯示P2C4/P1A3、P2C4/P1A10、單專一性抗-γc(‘neg/αIL2Rγ’)、單專一性抗-IL-2Rβ(‘αIL2Rβ/neg’)與轉染編碼IL-2Rα之建構物的細胞之結合的分析。只有陰性未染色、二級抗體及同型對照條件，及陽性αIL2Rα對照條件有表示出。(2C) 長條圖總結所示的抗體與轉染編碼IL-2Rβ及γc之建構物的細胞之結合的正規化中位數螢光強度(nMFI)。
圖 3A 及 3B. 長條圖顯示藉由流動式細胞測量術所測定之雙專一性結合IL2Rβ-及γc-抗體與初級人類T細胞亞群的結合。(3A 及3B )長條圖總結所示的抗體與所示的CD4+ (3A)及CD8+ (3B)人類T細胞亞群之結合的正規化MFIs。
圖 4A 及 4B. 圖表及長條圖顯示藉由流動式細胞測量術所測定之雙專一性及單專一性結合IL-2Rβ-及/或γc-抗體與細胞表面表現恆河猴IL-2Rβ及γc的細胞的結合。(4A )圖表顯示P2C4/P1A3、P2C4/P1A10、單專一性抗-γc(‘neg/αIL2Rγ’)、單專一性抗-IL-2Rβ(‘αIL2Rβ/neg’)與轉染編碼恆河猴IL-2Rβ及γc之建構物的細胞之結合的分析。只有陰性未染色、二級抗體及同型對照條件有表示出。(4B)長條圖總結所示的抗體與轉染編碼恆河猴IL-2Rβ及γc之建構物的細胞之結合的正規化MFIs。
圖 5 長條圖顯示藉由流動式細胞測量術所測定之雙專一性結合IL2Rβ-及γc-抗體與初級石蟹獼猴(cynomolgus macaque)T細胞亞群的結合。
圖 6A 及 6B. 圖表顯示NK92細胞回應雙專一性結合IL-2Rβ-及γc-抗體或所示的細胞激素處理之增生作用的分析。顯示出誘發NK92細胞增生作用的EC50值。6A 及6B 顯示出調查不同的雙專一性結合IL-2Rβ-及γc-抗體之不同實驗的結果。
圖 7A 及 7L. 條圖及圖表顯示預活化、初級人類T細胞亞群回應雙專一性結合IL-2Rβ-及γc-抗體或IL-2處理之增生作用的分析。未刺激的細胞(培養基)及抗-CD3/CD28珠子-刺激的對照(珠子)有表示出。(7A )CD4+ T細胞的絕對數目。(7B )CD8+ T細胞的絕對數目。(7C )Tregs的絕對數目。(7D )圖表顯示以所示製劑刺激後之CD4+CD25+FoxP3+調節T細胞區劃。(7E )初始的CD8+ T細胞的絕對數目。(7F )初始的CD4+ T細胞的絕對數目。(7G )中央記憶CD8+ T細胞的絕對數目。(7H )中央記憶CD4+ T細胞的絕對數目。(7I )效應子記憶CD8+ T細胞的絕對數目。(7J )效應子記憶CD4+ T細胞的絕對數目。(7K )圖表顯示藉由CellTrace Violet染色所測定之分裂的效應子記憶CD8+ T細胞。(7L )分裂的CD8+效應子記憶細胞的百分比。
圖 8A 及 8H. 圖表顯示預活化、初級人類T細胞亞群回應不同量的雙專一性結合IL-2Rβ-及γc-抗體或所示的細胞激素處理之增生作用的分析。(8A )CD4+ T細胞的絕對數目。(8B )CD8+ T細胞的絕對數目。(8C )Tregs的絕對數目。(8D )CD8+T細胞的絕對數目與Tregs的絕對數目之比率。(8E )效應子記憶CD4+ T細胞的絕對數目。(8F )效應子記憶CD8+ T細胞的絕對數目。(8G )分裂的CD8+效應子記憶細胞的百分比。未刺激的細胞(培養基)及抗-CD3/CD28珠子-刺激的對照(珠子)有表示出。(8H )雙專一性結合IL-2Rβ-及γc-抗體或所示的細胞激素治療之後、擴增前Tregs的絕對數目。
圖 9A 至 9I. 圖表顯示預活化、T細胞亞群回應人類PBMCs加上雙專一性結合IL-2Rβ-及γc-抗體或IL-2之處理之增生作用的分析。未刺激的細胞(培養基)及抗-CD3/CD28珠子-刺激的對照(珠子)有表示出。(9A )CD4+ T細胞的絕對數目。(9B )CD8+ T細胞的絕對數目。(9C )Tregs的絕對數目。(9D )初始的CD8+ T細胞的絕對數目。(9E )初始的CD4+ T細胞的絕對數目。(9F )中央記憶CD8+ T細胞的絕對數目。(9G )中央記憶CD4+ T細胞的絕對數目。(9H )效應子記憶CD8+ T細胞的絕對數目。(9I )效應子記憶CD4+ T細胞的絕對數目。
圖 10A 及 10G. 長條圖及圖表顯示抗原專一性T細胞回應雙專一性結合IL-2Rβ-及γc-抗體或所示的細胞激素處理之增生作用的分析。未刺激的細胞(培養基)及抗-CD3/CD28珠子-刺激的對照(珠子)有表示出。(10A 及10D )CD4+ EBV-專一性T細胞的絕對數目。(10B 及10E )CD8+ EBV-專一性T細胞的絕對數目。(10C ) CD56+ EBV-專一性T細胞的絕對數目。(10F )分裂的CD8+ EBV-專一性T細胞的百分比。(10G )圖表顯示藉由CellTrace Violet染色所測定之分裂的CD8+ EBV-專一性T細胞。
圖11A 至11L .   長條圖顯示預活化的石蟹獼猴T細胞亞群回應石蟹獼猴PBMCs加上雙專一性結合IL-2Rβ-及γc-抗體或IL-2之處理之增生作用的分析。未刺激的細胞(培養基)及抗-CD3/CD28珠子-刺激的對照(珠子)有表示出。(11A )CD4+ T細胞的絕對數目。(11B )CD8+ T細胞的絕對數目。(11C )Tregs的絕對數目。(11D )初始的CD4+ T細胞的絕對數目。(11E )效應子記憶CD4+ T細胞的絕對數目。(11F )中央記憶CD4+ T細胞的絕對數目。(11G )初始的CD8+ T細胞的絕對數目。(11H )效應子記憶CD8+ T細胞的絕對數目。(11I )中央記憶CD8+ T細胞的絕對數目。(11J )NK細胞的絕對數目。(11K )B細胞的絕對數目。(11L )CD8+ T細胞的絕對數目與CD4+ T細胞的絕對數目之比率。
圖12A 至12M . 長條圖顯示預活化的石蟹獼猴T細胞亞群回應石蟹獼猴PBMCs加上雙專一性結合IL-2Rβ-及γc-抗體或IL-2之處理之增生作用的分析。未刺激的細胞(培養基)及抗-CD3/CD28珠子-刺激的對照(珠子)有表示出。(12A )CD4+ T細胞的絕對數目。(12B )CD8+ T細胞的絕對數目。(12C )Tregs的絕對數目。(12D )初始的CD4+ T細胞的絕對數目。(12E )效應子記憶CD4+ T細胞的絕對數目。(12F )中央記憶CD4+ T細胞的絕對數目。(12G )初始的CD8+ T細胞的絕對數目。(12H )效應子記憶CD8+ T細胞的絕對數目。(12I )中央記憶CD8+ T細胞的絕對數目。(12J ) CD8+ T細胞的絕對數目與CD4+ T細胞的絕對數目之比率。(12K )分裂的效應子記憶CD4+ T細胞的百分比。(12L )分裂的中央記憶CD4+ T細胞的百分比。(12M )分裂的效應子記憶CD8+ T細胞的百分比。(12N )分裂的中央記憶CD8+ T細胞的百分比。
圖 13 圖表顯示NK92細胞回應雙專一性結合IL-2Rβ-及γc-抗體或IL-2處理之STAT5磷酸化之誘發作用的分析。顯示出STAT5磷酸化之誘發作用的EC50值。
圖 14A 至 14H. 圖表顯示人類免疫細胞亞群於PBMCs加上不同量的雙專一性結合IL-2Rβ-及γc-抗體或IL-2治療之後的STAT5磷酸化之誘發作用的分析。顯示出STAT5磷酸化之誘發作用的EC50值。(14A )pSTAT5-陽性初始的CD4+ T細胞的百分比。(14B )pSTAT5-陽性記憶CD4+ T細胞的百分比。(14C )pSTAT5-陽性Tregs的百分比。(14D )pSTAT5-陽性B細胞的百分比。(14E )pSTAT5-陽性初始的CD8+ T細胞的百分比。(14F )pSTAT5-陽性記憶CD8+ T細胞的百分比。(14G )pSTAT5-陽性NK細胞的百分比。(14H )pSTAT5-陽性單核球的百分比。
圖 15A 至 15C. 圖表顯示人類免疫細胞亞群於預活化的PBMCs加上不同量的雙專一性結合IL-2Rβ-及γc-抗體或IL-2治療之後的STAT5磷酸化之誘發作用的分析。顯示出STAT5磷酸化之誘發作用的EC50值。(15A )pSTAT5-陽性CD4+ T細胞的百分比。(15B )pSTAT5-陽性CD8+ T細胞的百分比。(15C )pSTAT5-陽性NK細胞的百分比。
圖 16 西方墨點法顯示NK92細胞於雙專一性結合IL-2Rβ-及γc-抗體或IL-2治療之後的STAT5磷酸化之誘發作用的動力學。含括總STAT5及肌動蛋白作為對照。
圖 17A 至 17E. 圖表顯示人類免疫細胞亞群於PBMCs加上雙專一性結合IL-2Rβ-及γc-抗體或IL-2治療之後的STAT5磷酸化之誘發作用的動力學。(17A )pSTAT5-陽性T細胞的百分比。(17B )pSTAT5-陽性CD8+ T細胞的百分比。(17C )pSTAT5-陽性CD4+ T細胞的百分比。(17D )pSTAT5-陽性單核球的百分比。(17E )pSTAT5-陽性B細胞的百分比。
圖 18A 至 18C. 圖表顯示抗原專一性T細胞於雙專一性結合IL-2Rβ-及γc-抗體或IL-2治療之後的STAT5磷酸化之誘發作用的動力學。(18A )pSTAT5-陽性EBV-專一性T細胞的百分比。(18B )pSTAT5-陽性CD8+ EBV-專一性T細胞的百分比。(18C )pSTAT5-陽性CD4+ EBV-專一性T細胞的百分比。
圖 19 西方墨點法顯示於雙專一性結合IL-2Rβ-及γc-抗體、同型對照抗體或IL-2治療之後，THP-1細胞內由IL-4進行的STAT6磷酸化之誘發作用。含括總STAT6及肌動蛋白作為對照。
圖 20A 至 20K. 長條圖顯示免疫細胞亞群回應剛獲得、未活化的人類PBMCs加上雙專一性結合IL-2Rβ-及γc-抗體或IL-2之處理之增生作用的分析。未刺激的細胞(培養基)及抗-CD3/CD28珠子-刺激的對照(珠子)有表示出。(20A )CD4+ T細胞的絕對數目。(20B )CD8+ T細胞的絕對數目。(20C )Tregs的絕對數目。(20D )NK細胞的絕對數目。(20E )B細胞的絕對數目。(20F )初始的CD4+ T細胞的絕對數目。(20G )初始的CD8+ T細胞的絕對數目。(20H )中央記憶CD4+ T細胞的絕對數目。(20I )中央記憶CD8+ T細胞的絕對數目。(20J )效應子記憶CD4+ T細胞的絕對數目。(20K )效應子記憶CD8+ T細胞的絕對數目。
圖 21A 至 21C. 長條圖顯示免疫細胞亞群回應未活化的人類T細胞加上雙專一性結合IL-2Rβ-及γc-抗體或IL-2之處理之增生作用的分析。未刺激的細胞(培養基)及抗-CD3/CD28珠子-刺激的對照(珠子)有表示出。(21A )CD4+ T細胞的絕對數目。(21B )CD8+ T細胞的絕對數目。(21C )Tregs的絕對數目。
圖 22 圖表顯示藉由ELISA所測定之在投予所示量的抗體後於指定的時間點石蟹獼猴(cynomolgus macaque)的血清內之雙專一性IL-2Rβ/γc抗體(P2C4:P1A3)的位準。
圖 23A 及 23B. 圖表顯示在有或沒有使用抗-CD3/CD28活化的情況下、人類免疫細胞亞群上之(23A) IL-2Rβ及(23B) γc表現。圖表顯示藉由流動式細胞測量術所測定之IL-2Rβ及γc之抗體染色的正規化中位數螢光強度(nMFI)。
圖 24A 及 24B. 圖表顯示EBV-專一性免疫細胞亞群上(24A)IL-2Rβ及(24B)γc之表現。圖表顯示藉由流動式細胞測量術所測定之IL-2Rβ及γc之抗體染色的正規化中位數螢光強度(nMFI)。
圖 25 VSTs加上有或沒有雙專一性結合IL-2Rβ-及γc-抗體(BiAb)、同型對照抗體或IL-2至鼠類EBV-LCL腫瘤模式之投予時間表。
圖 26A 至 26I. 圖表顯示以VSTs及雙專一性結合IL-2Rβ-及γc-抗體、同型對照抗體或IL-2治療後，活體內鼠類EBV-LCL腫瘤模式之T細胞亞群增生作用及PD-1表現的分析。(26A )於VST治療後8天CD3+ T細胞的絕對數目。(26B )於VST治療後8天CD3+CD4+ T細胞的絕對數目。(26C )於VST治療後8天CD3+CD8+ T細胞的絕對數目。(26D )來自VST治療後22天的血液，CD3+、CD3+CD4+及CD3+CD8+ T細胞的絕對數目，及藉由MFI分析之CD3 T細胞PD-1表現。(26E )來自VST治療後22天的脾臟，CD3+、CD3+CD4+及CD3+CD8+ T細胞的絕對數目，及藉由MFI分析之CD3 T細胞PD-1表現。(26F )來自VST治療後22天的肝臟，CD3+、CD3+CD4+及CD3+CD8+ T細胞的絕對數目，及藉由MFI分析之CD3 T細胞PD-1表現。(26G )來自VST治療後22天的腫瘤引流淋巴結，CD3+、CD3+CD4+及CD3+CD8+ T細胞的絕對數目，及藉由MFI分析之CD3 T細胞PD-1表現。(26H )來自VST治療後22天的腫瘤，CD3+、CD3+CD4+及CD3+CD8+ T細胞的絕對數目，及藉由MFI分析之CD3 T細胞PD-1表現。(26I )以脾臟、肝臟、腫瘤引流淋巴結及腫瘤內CD19+ 細胞的絕對總數來表示的總器官腫瘤負荷量。
圖 27A 至 27C. (27A ) 抗-CD122 scFv / 抗-CD132 scFv-Fc(KiHS-S )，(27B ) 抗-CD122 scFv / 抗-CD132 Fab-Fc(KiHS-S ) 以及 (27C ) 抗-CD122 scFv-抗-CD132 scFv-Fc形式分子的示意圖。
圖 28A 至 28D. 圖表顯示經蛋白G純化之IL-2Rβ-及γc-結合雙專一性抗體 (28A ) P2C4FW2(scFv)/P1A3(Fab)-Fc(KiHS-S ), (27B ) P2C4FW2(scFv)/P1A10(Fab)-Fc(KiHS-S ), (27C ) P2C4FW2(scFv)-P1A3_AQ(scFv)-Fc， 以及 (27D ) P2C4FW2(scFv)-P1A10_AQ(scFv)-Fc的SEC-HPLC分析結果
圖 29A 及 29B. 圖表顯示NK92細胞回應所示抗體或IL-2處理之增生作用的分析。顯示出誘發NK92細胞增生作用的EC50值。29A 顯示使用P2C4FW2(scFv)/P1A3(Fab)-Fc(KiHS-S ) (即P2C4FW2/P1A3 Fab-scFv) 與 P2C4FW2(scFv)/P1A10(Fab)-Fc(KiHS-S ) (即 P2C4FW2/P1A10 Fab-scFv)所獲得的結果，且29B 顯示使用P2C4FW2(scFv)-P1A3_AQ(scFv)-Fc (即P2C4FW2/P1A3 Tan scFv) 與P2C4FW2(scFv)-P1A10(scFv)-Fc (即P2C4FW2/P1A10 Tan scFv)所獲得的結果。
圖 30A 至 30D. 圖表顯示預活化、初級人類T細胞亞群回應不同量的IL-2、同位素對照抗體、P2C4FW2(scFv)/P1A3_AQ(scFv)-Fc(KiHS-S ) (即 P2C4/P1A3)、P2C4FW2(scFv)/P1A10(scFv)-Fc(KiHS-S ) (即 P2C4/P1A10)、P2C4FW2(scFv)/P1A10(Fab)-Fc(KiHS-S ) (即P2C4FW2/P1A10 Fab-scFv) 或 P2C4FW2(scFv)-P1A10(scFv)-Fc (即 P2C4FW2/P1A10 Tan scFv)處理之增生作用的分析。(30A ) 顯示CD4細胞總數， (30B )顯示CD8細胞總數， (30C ) 顯示CD4 Treg 細胞總數，且 (30D ) 顯示之CD8細胞對CD4 Treg 細胞之比率，此是在實驗最終時決定出。
圖 31A 至 31D. 圖表顯示預活化、初級人類T細胞亞群回應不同量的IL-2、同位素對照抗體、P2C4FW2(scFv)/P1A3_AQ(scFv)-Fc(KiHS-S ) (即 P2C4/P1A3)、 P2C4FW2(scFv)/P1A10(scFv)-Fc(KiHS-S ) (即 P2C4/P1A10)、 P2C4FW2(scFv)/P1A10(Fab)-Fc(KiHS-S ) (即P2C4FW2/P1A10 Fab-scFv) 或 P2C4FW2(scFv)-P1A10(scFv)-Fc (即 P2C4FW2/P1A10 Tan scFv)處理之增生作用的分析。(31A ) 顯示分裂中CD4細胞百分率，且 (31B ) 是分裂中CD8細胞百分率，此是在實驗最終時測定出，且是用在CellTrace 訊號的降低來決定。(31C ) 顯示CD4細胞百分率，且 (31 D) 是CD8細胞百分率，此是在實驗最終時染色對細胞增生標誌Ki-67呈陽性反應者。
圖 32A 至 32I. 圖表顯示雙專一性結合IL-2Rβ-及γc-抗體在不同溫度下培養7天後的SEC-HPLC分析結果。(32A )至 (32C )顯示在(32A ) 4°C、(32B ) 25°C與 (32C ) 37°C下培養7天後 P2C4FW2(scFv)/P1A3(Fab)-Fc(KiHS-S ) 所獲得的結果。 (32D )至 (32F )顯示在(32D ) 4°C、(32E ) 25°C與 (32F ) 37°C下培養7天後 P2C4FW2(scFv)/P1A10(Fab)-Fc(KiHS-S ) 所獲得的結果。 (32G )至 (32I )顯示在(32G ) 4°C、(32H ) 25°C與 (32I ) 37°C下培養7天後P2C4FW2(scFv)-P1A10(scFv)-Fc 所獲得的結果。
圖 33A 至 33F. 圖表顯示雙專一性結合IL-2Rβ-及γc-抗體在不同溫度下培養28天後的SEC-HPLC分析結果。(33A) 至(33C) 顯示在(33A ) 4°C、(33B) 25°C與(33C) 37°C下培養28天後 P2C4FW2(scFv)/P1A10(Fab)-Fc(KiHS-S ) 所獲得的結果。(33D) 至(33F) 顯示在(33D) 4°C、(33E) 25°C與(33F) 37°C下培養28天後 P2C4FW2(scFv)-P1A10(scFv)-Fc  所獲得的結果。
圖 34A 至 34C. 圖表顯示NK92細胞在不同溫度(4°C、25°C或 37°C)下培養7天後回應IL-2、同位素對照抗體或所示雙專一性結合IL-2Rβ-及γc-抗體處理的增生分析。(34A ) 顯示 P2C4FW2(scFv)/P1A3(Fab)-Fc(KiHS-S )所獲得的結果； (34B ) 示P2C4FW2(scFv)/P1A10(Fab)-Fc(KiHS-S ), 所獲得的結果，且(34C )顯示P2C4FW2(scFv)-P1A10(scFv)-Fc所獲得的結果。
圖 35A 及 35B. 圖表顯示NK92細胞在不同溫度(4°C、25°C或 37°C)下培養28天後回應IL-2、同位素對照抗體或所示雙專一性結合IL-2Rβ-及γc-抗體處理的增生分析。(35A ) 顯示P2C4FW2(scFv)/P1A10(Fab)-Fc(KiHS-S )所獲得的結果； (35B ) 顯示P2C4FW2(scFv)-P1A10(scFv)-Fc所獲得的結果。
圖 36A 至 36F. 圖表顯示IP2C4FW2(scFv)-P1A10(scFv)-Fc在 1次 、2次 或3 次快速或緩慢冷凍-解凍循環後之SEC-HPLC分析結果。(36A ) 至 (36C ) 顯示在(36A ) 1欠、(36B ) 2次或(36C ) 3次 快速冷凍-解凍循環後所得到的結果。(36D ) 至 (36F ) 顯示在(36D ) 1次、(36E ) 2次或(36F ) 3次緩慢冷凍-解凍循環後所得到的結果。
圖 37A 及 37B. 圖表顯示IP2C4FW2(scFv)-P1A10(scFv)-Fc在 1次 、2次 或3 次快速或緩慢冷凍-解凍循環後NK92細胞之增生作用的分析。(37A ) 顯示在 1次、2次或 3次 快速冷凍-解凍循環後所得到的結果。(37B )顯示在 1次、2次或 3次緩慢冷凍-解凍循環後所得到的結果。
圖 38. 串連scFv 形式分子P1A3(scFv)-P2C4FW2(scFv)-Fc 與 P1A10(scFv)-P2C4FW2(scFv)-Fc之示意圖。
圖 39A 及 39B. 圖表顯示經蛋白G純化之雙專一性IL-2Rβ-及γc-結合性抗體P1A3(scFv)-P2C4FW2(scFv)-Fc (39A)以及 P1A10(scFv)-P2C4FW2(scFv)-Fc (39B)的SEC-HPLC分析結果，
圖 40. 圖表顯示NK92細胞回應雙專一性結合IL-2Rβ-及γc-抗體或IL-2處理之增生作用的分析。顯示出誘發NK92細胞增生作用的EC50值。
圖 41A 至 41F. 圖表顯示IL-2Rβ-及γc-雙專一性抗體P1A3(scFv)-P2C4FW2(scFv)-Fc  (41A ,41B 與41C ) 及P1A10(scFv)-P2C4FW2(scFv)-Fc(41D ,41E 及41F )在 ４°C 培養7天(41A 與41D )、25°C 培養7天(41B 與41E ) 或37°C培養7天 (41C 與41F ) 之SEC-HPLC分析結果。
圖 42A 至 42E. 圖表顯示IL-2Rβ-及γc-雙專一性抗體P1A3(scFv)-P2C4FW2(scFv)-Fc   (42A 與42B ) 及P1A10(scFv)-P2C4FW2(scFv)-Fc(42C ,42D 及42E )在 ４°C 培養28天(42A 與42C )、25°C 培養28天(42B 與42D ) 或37°C培養28天 (42E ) 之SEC-HPLC分析結果。
圖 43A 及 43B. 圖表顯示的溫度下(4°C, 25°C或37°C)培養7天，或未培養 ，NK92細胞回應雙專一性結合IL-2Rβ-及γc-抗體或IL-2處理的增生分析。顯示出誘發NK92細胞增生作用的EC50值。(43A ) 顯示1A3(scFv)-P2C4FW2(scFv)-Fc所獲得的結果43B) 顯示P1A10(scFv)-P2C4FW2(scFv)-Fc所獲得的結果。
圖 44A 及 44B. 圖表顯示的溫度下(4°C, 25°C或37°C)培養28天，或未培養 ，NK92細胞回應雙專一性結合IL-2Rβ-及γc-抗體或IL-2處理的增生分析。顯示出誘發NK92細胞增生作用的EC50值。(44A ) 顯示P1A3(scFv)-P2C4FW2(scFv)-Fc所獲得的結果44B) 顯示P1A10(scFv)-P2C4FW2(scFv)-Fc所獲得的結果。
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Claims (51)

  1. 一種選擇性經單離的抗原結合分子，其包含：含有能與CD122結合之一部分、含有能與CD132結合之一部分、CH2 區域以及CH3 區域的一多肽。
  2. 如請求項1之抗原結合分子，其中該能與CD122結合之部分與該能與CD132結合之部分是被串連設置。
  3. 如請求項1或請求項2之抗原結合分子，其中該多肽具有下述結構： N 端-[能與CD122結合之部分]-[能與CD132結合之部分]-[CH2區域]-[CH3區域]-C端。
  4. 如請求項1至3中任一項之抗原結合分子，其中該能與CD122結合之部分包含能與CD122結合之單鏈可變異片段(scFv)，或由該單鏈可變異片段所組成。
  5. 如請求項1至4中任一項之抗原結合分子，其中該能與CD132結合之部分包含能與CD132結合之scFv，或由該scFv所組成。
  6. 如請求項1至5中任一項之抗原結合分子，其中該抗原結合分子包含二個該等多肽或由二個該等多肽所組成。
  7. 一種選擇性經單離的抗原結合分子，其包含：(a) 含有能與CD122、CH2 區域以及CH3區域結合的一多肽；(b)  含有一抗原結合部分之重鏈可變異(VH)區域的多肽，該抗原結合部分能與CD132、CH1 區域、CH2 區域以及 CH3 區域結合；及(c) 一含有一抗原結合部分之輕鏈可變異(VL)區域的多肽，該抗原結合部分能與CD132以及CL區域結合。
  8. 如請求項7之抗原結合分子，其中該抗原結合分子包含Fc區域，其包含旋鈕至孔洞S-S (knob-into-hole S-S) (KiHS-S)修飾。
  9. 如請求項7或請求項8之抗原結合分子，其中該 (a) 之多肽的CH3區域包含W於對應於位置366的位置處，及C於對應於位置354的位置處；以及其中該 (b) 之多肽的CH3區域包含S於對應於位置366的位置處、A於對應於位置368的位置處、Y於對應於位置407的位置處，及C於對應於位置349的位置處。
  10. 如請求項7至9中任一項之抗原結合分子，其中能與CD122結合之該部分包含能與CD122結合之單鏈可變異片段(scFv)，或由該單鏈可變異片段所組成。
  11. 如請求項1至10中任一項之抗原結合分子，其中能與CD122結合之該抗原結合部分包含： 併入有下列CDRs之重鏈可變異(VH)區域： 具有序列辨識編號：103至115之一者的胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116至127之一者的胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128至144之一者的胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之輕鏈可變異(VL)區域： 具有序列辨識編號：145至161之一者的胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162至176之一者的胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：177至194之一者的胺基酸序列之LC-CDR3； 或其之變異體，其中HC-CDR1、HC-CDR2、HC-CDR3、LC-CDR1、LC-CDR2或LC-CDR3之一或多者中的一或二或三個胺基酸係以另一個胺基酸取代。
  12. 如請求項1至11中任一項之抗原結合分子，其中能與CD132結合之該抗原結合部分包含： 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：106、108、112或195至201之一者的胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：119、120、124或202至209之一者的胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：210至225之一者的胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：151或226至235之一者的胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：174或236至245之一者的胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：189或247至258之一者的胺基酸序列之LC-CDR3； 或其之變異體，其中HC-CDR1、HC-CDR2、HC-CDR3、LC-CDR1、LC-CDR2或LC-CDR3之一或多者中的一或二或三個胺基酸係以另一個胺基酸取代。
  13. 如請求項1至12中任一項之抗原結合分子，其中能與CD122結合之該抗原結合部分包含： (P2C4) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：145的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：177的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_A4) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：149的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：177的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_B1) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：145的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：166的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：177的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_B5) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：145的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：181的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_C4) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：145的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：166的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：181的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_C7) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：145的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：181的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_D10) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：145的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：181的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_E6) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：149的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：177的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_E7) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：145的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：181的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_F8) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：145的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：181的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2H7) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：104的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：117的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：129的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：146的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：163的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：178的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2D12) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：105的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：118的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：130的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：147的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：164的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：179的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P1G11) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：106的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：119的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：131的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：148的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：165的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：180的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_A9) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：132的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：145的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：177的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_B6) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：107的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：145的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：181的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_E9) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：107的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：145的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：168的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：181的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_B8) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：145的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：181的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_B12) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：150的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：167的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：177的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_C1) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：149的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：177的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_C12) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：145的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：181的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_E2) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：145的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：181的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_E3) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：107的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：145的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：181的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_E8) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：145的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：181的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_F11) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：145的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：181的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_G2) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：145的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：181的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_G11) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：145的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：181的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_H1) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：145的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：181的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_H2) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：145的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：181的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_H3) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：145的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：181的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_C1D10) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：149的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：181的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C4_FW2) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：145的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：177的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P1E7) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：108的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：120的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：133的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：151的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：169的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：182的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P1B10) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：109的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：121的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：134的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：152的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：164的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：183的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P1F3) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：105的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：122的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：135的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：153的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：164的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：184的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P1D10) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：110的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：119的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：136的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：154的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：170的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：185的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P1E1) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：106的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：119的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：137的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：155的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：171的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：186的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2B11) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：111的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：123的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：138的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：156的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：172的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：187的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C9) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：112的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：124的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：139的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：157的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：173的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：188的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C10) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：106的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：119的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：140的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 一併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：158的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：174的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：189的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2C11) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：113的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：125的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：141的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：159的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：175的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：190的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2E6) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：114的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：126的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：142的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：160的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：176的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：191的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2E11) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：109的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：121的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：134的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：159的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：164的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：192的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2F9) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：115的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：127的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：143的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：151的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：174的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：193的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2F10) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：115的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：127的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：144的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：161的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：164的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：194的該胺基酸序列之LC-CDR3。
  14. 如請求項1至13中任一項之抗原結合分子，其中能與CD122結合之該抗原結合部分包含： (P2C4、P2C4_FW2)併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：103的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：116的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：128的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：145的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：162的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：177的該胺基酸序列之LC-CDR3。
  15. 如請求項1至14中任一項之抗原結合分子，其中能與CD122結合之該抗原結合部分包含： 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：1至34之一者有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：35至65之一者有至少70%的序列同一性。
  16. 如請求項1至15中任一項之抗原結合分子，其中能與CD122結合之該抗原結合部分包含： (P2C4_FW2) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：21有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：52有至少70%的序列同一性；或 (P2C4) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：1有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：35有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_A4) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：1有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：39有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_B1) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：1有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：40有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_B5) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：1有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：41有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_C4) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：1有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：44有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_C7) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：1有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：45有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_D10) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：1有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：42有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_E6) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：1有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：46有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_E7) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：1有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：47有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_F8) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：1有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：49有至少70%的序列同一性；或 (P2H7) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：2有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：36有至少70%的序列同一性；或 (P2D12) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：3有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：37有至少70%的序列同一性；或 (P1G11) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：4有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：38有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_A9) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：5有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：35有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_B6) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：6有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：42有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_E9) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：6有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：48有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_B8) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：7有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：42有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_B12) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：8有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：43有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_C1) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：9有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：39有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_C12) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：10有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：42有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_E2) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：11有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：42有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_E3) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：12有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：42有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_E8) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：13有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：42有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_F11) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：14有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：50有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_G2) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：15有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：42有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_G11) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：16有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：42有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_H1) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：17有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：42有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_H2) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：18有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：42有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_H3) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：19有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：42有至少70%的序列同一性；或 (P2C4_C1D10) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：20有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：51有至少70%的序列同一性；或 (P1E7) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：22有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：53有至少70%的序列同一性；或 (P1B10) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：23有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：54有至少70%的序列同一性；或 (P1F3) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：24有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：55有至少70%的序列同一性；或 (P1D10) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：25有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：56有至少70%的序列同一性；或 (P1E1) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：26有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：57有至少70%的序列同一性；或 (P2B11) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：27有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：58有至少70%的序列同一性；或 (P2C9) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：28有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：59有至少70%的序列同一性；或 (P2C10) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：29有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：60有至少70%的序列同一性；或 (P2C11) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：30有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：61有至少70%的序列同一性；或 (P2E6) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：31有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：62有至少70%的序列同一性；或 (P2E11) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：32有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：63有至少70%的序列同一性；或 (P2F9) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：33有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：64有至少70%的序列同一性；或 (P2F10) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：34有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：65有至少70%的序列同一性。
  17. 如請求項1至16中任一項之抗原結合分子，其中能與CD122結合之該抗原結合部分包含： (P2C4_FW2) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：21有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：52有至少70%的序列同一性。
  18. 如請求項1至17中任一項之抗原結合分子，其中能與CD132結合之該抗原結合部分包含： (P1A10) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：196的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：204的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：212的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：227的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：238的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：248的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P1A3) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：106的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：119的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：210的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：151的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：236的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：189的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2B9) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：195的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：202的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：211的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：226的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：237的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：247的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P1A3_B3) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：106的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：203的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：210的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：151的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：236的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：189的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P1A3_B4) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：106的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：203的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：210的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：151的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：236的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：189的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P1A3_E9) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：106的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：203的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：210的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：151的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：236的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：189的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P1A3_E8) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：106的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：203的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：210的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：151的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：236的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：189的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P1A3_FW2) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：106的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：119的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：210的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：151的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：236的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：189的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P1B6) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：108的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：120的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：213的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：151的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：239的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：249的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P1C10) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：112的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：124的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：214的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：228的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：240的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：250的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P1D7) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：197的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：206的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：215的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：229的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：241的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：251的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P1E8) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：198的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：120的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：216的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：230的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：242的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：252的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2B2) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：108的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：207的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：217的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：151的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：174的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：253的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2B7) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：106的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：119的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：218的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：231的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：174的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：254的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2D11) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：199的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：208的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：219的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：232的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：243的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：255的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2F10) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：200的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：209的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：220的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：233的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：244的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：256的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2H4) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：108的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：120的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：221的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：234的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：174的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：257的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P2D3) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：201的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：119的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：222的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：151的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：174的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：189的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P1G4) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：106的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：119的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：223的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：151的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：174的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：258的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P1B12) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：106的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：119的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：224的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：235的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：174的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：189的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P1C7) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：106的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：119的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：225的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：151的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：245的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：189的該胺基酸序列之LC-CDR3。
  19. 如請求項1至18中任一項之抗原結合分子，其中能與CD132結合之該抗原結合部分包含： (P1A10) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：196的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：204的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：212的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：227的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：238的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：248的該胺基酸序列之LC-CDR3；或 (P1A3) 併入有下列CDRs之VH區域： 具有序列辨識編號：106的該胺基酸序列之HC-CDR1 具有序列辨識編號：119的該胺基酸序列之HC-CDR2 具有序列辨識編號：210的該胺基酸序列之HC-CDR3；及 併入有下列CDRs之VL區域： 具有序列辨識編號：151的該胺基酸序列之LC-CDR1 具有序列辨識編號：236的該胺基酸序列之LC-CDR2 具有序列辨識編號：189的該胺基酸序列之LC-CDR3。
  20. 如請求項1至19中任一項之抗原結合分子，其中能與CD132結合之該抗原結合部分包含： 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：66至84或465之一者有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：85至102之一者有至少70%的序列同一性。
  21. 如請求項1至20中任一項之抗原結合分子，其中能與CD132結合之該抗原結合部分包含： (P1A10) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：71有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：89有至少70%的序列同一性；或 (P1A3) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：66有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：85有至少70%的序列同一性；或 (P1A3_AQ) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：465有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：85有至少70%的序列同一性；或 (P2B9) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：67有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：86有至少70%的序列同一性；或 (P1A3_B3) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：68有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：85有至少70%的序列同一性；或 (P1A3_B4) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：68有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：87有至少70%的序列同一性；或 (P1A3_E9) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：68有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：85有至少70%的序列同一性；或 (P1A3_E8) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：69有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：85有至少70%的序列同一性；或 (P1A3_FW2) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：70有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：88有至少70%的序列同一性；或 (P1B6) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：72有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：90有至少70%的序列同一性；或 (P1C10) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：73有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：91有至少70%的序列同一性；或 (P1D7) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：74有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：92有至少70%的序列同一性；或 (P1E8) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：75有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：93有至少70%的序列同一性；或 (P2B2) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：76有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：94有至少70%的序列同一性；或 (P2B7) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：77有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：95有至少70%的序列同一性；或 (P2D11) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：78有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：96有至少70%的序列同一性；或 (P2F10) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：79有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：97有至少70%的序列同一性；或 (P2H4) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：80有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：98有至少70%的序列同一性；或 (P2D3) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：81有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：99有至少70%的序列同一性；或 (P1G4) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：82有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：100有至少70%的序列同一性；或 (P1B12) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：83有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：101有至少70%的序列同一性；或 (P1C7) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：84有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：102有至少70%的序列同一性。
  22. 如請求項1至21中任一項之抗原結合分子，其中能與CD132結合之該抗原結合部分包含： (P1A10) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：71有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：89有至少70%的序列同一性；或 (P1A3) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：66有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：85有至少70%的序列同一性；或 (P1A3_AQ) 一VH區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：465有至少70%的序列同一性；以及 一VL區域，其包含一胺基酸序列，其與序列辨識編號：85有至少70%的序列同一性。
  23. 一種抗原結合分子，其包含二個多肽或由二個多肽所組成，各個多肽包含一胺基酸序列或由該胺基酸序列所組成，該胺基酸序列是與序列辨識編號：461之胺基酸序列有至少70%，較佳為75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列同一性。
  24. 一種抗原結合分子，其包含二個多肽或由二個多肽所組成，各個多肽包含一胺基酸序列或由該胺基酸序列所組成，該胺基酸序列是與序列辨識編號：467之胺基酸序列有至少70%，較佳為75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列同一性。
  25. 一種抗原結合分子，其包含二個多肽或由二個多肽所組成，各個多肽包含一胺基酸序列或由該胺基酸序列所組成，該胺基酸序列是與序列辨識編號：462之胺基酸序列有至少70%，較佳為75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列同一性。
  26. 一種抗原結合分子，其包含二個多肽或由二個多肽所組成，各個多肽包含一胺基酸序列或由該胺基酸序列所組成，該胺基酸序列是與序列辨識編號：468之胺基酸序列有至少70%，較佳為75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列同一性。
  27. 一種抗原結合分子，其包含下列或由下列所組成： (i) 一多肽，其包含一胺基酸序列或由該胺基酸序列所組成，該胺基酸序列是與序列辨識編號：454之胺基酸序列有至少70%，較佳為75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列同一性； (ii) 一多肽，其包含一胺基酸序列或由該胺基酸序列所組成，該胺基酸序列是與序列辨識編號：457之胺基酸序列有至少70%，較佳為75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列同一性；以及 (iii) 一多肽，其包含一胺基酸序列或由該胺基酸序列所組成，該胺基酸序列是與序列辨識編號：458之胺基酸序列有至少70%，較佳為75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列同一性。
  28. 一種抗原結合分子，其包含下列或由下列所組成： (i) 一多肽，其包含一胺基酸序列或由該胺基酸序列所組成，該胺基酸序列是與序列辨識編號：454之胺基酸序列有至少70%，較佳為75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列同一性； (ii) 一多肽，其包含一胺基酸序列或由該胺基酸序列所組成，該胺基酸序列是與序列辨識編號：459之胺基酸序列有至少70%，較佳為75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列同一性；以及 (iii) 一多肽，其包含一胺基酸序列或由該胺基酸序列所組成，該胺基酸序列是與序列辨識編號：460之胺基酸序列有至少70%，較佳為75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%之一者的胺基酸序列同一性。
  29. 如請求項1至28中任一項之抗原結合分子，其中該抗原結合分子進一步包含一細胞膜錨定區域。
  30. 如請求項1至29中任一項之抗原-結合分子，其為一IL-2受體促效劑。
  31. 如請求項1至30中任一項之抗原-結合分子，其能降低T細胞的PD-1之表現。
  32. 一種選擇性經單離的核酸，其編碼如請求項1至31中任一項之抗原結合分子。
  33. 一種表現載體，其包含如請求項32之核酸。
  34. 一種細胞，其包含如請求項1至31中任一項之抗原結合分子、如請求項32之核酸或如請求項33之表現載體。
  35. 一種用於生產如請求項1至31中任一項之抗原結合分子的方法，該方法包含在適合從如請求項32之核酸或如請求項33之表現載體表現該抗原結合分子的條件下，培養包含該核酸或表現載體的一細胞。
  36. 一種組成物，其包含如請求項1至31中任一項之抗原結合分子、如請求項32之核酸、如請求項33之表現載體或如請求項34之細胞。
  37. 如請求項1至31中任一項之抗原結合分子、如請求項32之核酸、如請求項33之表現載體、如請求項34之細胞或如請求項36之組成物，係供用於一醫學治療或預防(prophylaxis)的方法。
  38. 如請求項1至31中任一項之抗原結合分子、如請求項32之核酸、如請求項33之表現載體、如請求項34之細胞或如請求項36之組成物，係供用於一治療或預防一T細胞官能不良障礙(disorder)、一癌症或一感染疾病的方法。
  39. 一種如請求項1至31中任一項之抗原結合分子、如請求項32之核酸、如請求項33之表現載體、如請求項34之細胞或如請求項36之組成物，於製造一藥劑之用途，該藥劑係供用於一治療或預防一T細胞官能不良障礙、一癌症或一感染疾病之方法。
  40. 一種治療或預防一T細胞官能不良障礙、一癌症或一感染疾病之方法，其包含投予一治療或預防有效量之如請求項1至31中任一項之抗原結合分子、如請求項32之核酸、如請求項33之表現載體、如請求項34之細胞或如請求項36之組成物至一主體。
  41. 如請求項38之供使用的抗原結合分子、核酸、表現載體、細胞或組成物、如請求項39之用途，或是如請求項40之方法，其中該癌症係選自於下列所構成的群組：結腸癌(colon cancer)、結腸癌(colon carcinoma)、結腸直腸癌、鼻咽癌、子宮頸癌、口咽癌、胃癌、肝細胞癌、頭頸部癌症、頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)、口腔癌、喉癌、前列腺癌、肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、膀胱癌、泌尿上皮癌(urothelial carcinoma)、黑色素瘤、晚期黑色素瘤、腎細胞癌、卵巢癌或間皮瘤。
  42. 如請求項38或請求項41之供使用的抗原結合分子、核酸、表現載體、細胞或組成物、如請求項39或請求項41之用途，或是如請求項40或請求項41之方法，其中該抗原-結合分子係組合一治療有效量的一製劑來投予，該製劑能抑制一免疫查核點蛋白所媒介之訊息傳導。
  43. 如請求項42之供使用的抗原結合分子、核酸、表現載體、細胞或組成物、用途或方法，其中該免疫查核點蛋白為PD-1、CTLA-4、LAG-3、TIM-3、VISTA、TIGIT或BTLA。
  44. 一種用於產生或擴增一免疫細胞族群的方法，其包含使免疫細胞於活體外、活體內或擬體內(ex vivo)與如請求項1至31中任一項之抗原結合分子、如請求項32之核酸、如請求項33之表現載體、如請求項34之細胞或如請求項36之組成物接觸。
  45. 一種嵌合抗原受體(CAR)，其包含如請求項1至31中任一項之抗原結合分子。
  46. 一種選擇性經單離的活體外複合物，其包含與CD122及/或CD132結合之如請求項1至31中任一項之抗原結合分子或如請求項45之CAR。
  47. 一種選擇性經單離的核酸，其編碼如請求項45之CAR。
  48. 一種表現載體，其包含如請求項46之核酸。
  49. 一種細胞，其包含如請求項45之CAR、如請求項47之核酸或如請求項48之表現載體。
  50. 一種組成物，其包含如請求項45之CAR、如請求項47之核酸、如請求項48之表現載體或如請求項49之細胞。
  51. 如請求項45之CAR、如請求項47之核酸、如請求項48之表現載體、如請求項49之細胞或如請求項50之組成物，係供用於一醫學治療或預防的方法。
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