JP7269249B2 - Il2rベータ/共通ガンマ鎖抗体 - Google Patents
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Description
本発明は、分子生物学の分野、ならびに医学的治療および予防の方法に関する。特に、本発明は、インターロイキン2受容体β(IL-2Rβ;CD122)および共通γ鎖(γc;CD132)に結合可能な抗原結合分子に関する。
1つの側面において、本発明は、CD122およびCD132に結合可能な、所望により単離された抗原結合分子を提供する。
(a)CD122に結合可能な抗原結合分子であって:
以下のCDR:
配列番号105、106、または108~115の1つのアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119~127の1つのアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号133~144の1つのアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込む重鎖可変(VH)領域;および
以下のCDR:
配列番号151~161の1つのアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号164、または169~176の1つのアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号182~194の1つのアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込む軽鎖可変(VL)領域;
あるいは、HC-CDR1、HC-CDR2、HC-CDR3、LC-CDR1、LC-CDR2またはLC-CDR3の1つまたはそれより多くにおいて、1つまたは2つまたは3つのアミノ酸が別のアミノ酸で置換されている、その変異体
を含む、前記抗原結合分子;ならびに
(b)CD132に結合可能な抗原結合分子であって:
以下のCDR:
配列番号106、108、112、または195~201の1つのアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119、120、124、または202~209の1つのアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号210~225の1つのアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151、または226~235の1つのアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174、または236~245の1つのアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号189、または247~258の1つのアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;
あるいは、HC-CDR1、HC-CDR2、HC-CDR3、LC-CDR1、LC-CDR2またはLC-CDR3の1つまたはそれより多くにおいて、1つまたは2つまたは3つのアミノ酸が別のアミノ酸で置換されている、その変異体
を含む、前記抗原結合分子
を含む。
(P1E7)以下のCDR:
配列番号108のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号120のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号133のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号169のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号182のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1B10)以下のCDR:
配列番号109のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号121のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号134のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号152のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号164のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号183のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1F3)以下のCDR:
配列番号105のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号122のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号135のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号153のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号164のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号184のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1D10)以下のCDR:
配列番号110のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号136のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号154のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号170のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号185のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1E1)以下のCDR:
配列番号106のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号137のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号155のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号171のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号186のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2B11)以下のCDR:
配列番号111のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号123のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号138のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号156のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号172のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号187のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C9)以下のCDR:
配列番号112のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号124のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号139のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号157のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号173のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号188のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C10)以下のCDR:
配列番号106のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号140のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号158のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号189のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C11)以下のCDR:
配列番号113のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号125のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号141のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号159のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号175のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号190のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2E6)以下のCDR:
配列番号114のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号126のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号142のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号160のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号176のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号191のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2E11)以下のCDR:
配列番号109のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号121のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号134のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号159のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号164のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号192のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2F9)以下のCDR:
配列番号115のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号127のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号143のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号193のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2F10)以下のCDR:
配列番号115のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号127のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号144のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号161のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号164のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号194のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域
を含む。
配列番号22~34の1つに少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号53~65の1つに少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域
を含む。
(P1E7)配列番号22に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号53に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1B10)配列番号23に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号54に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1F3)配列番号24に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号55に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1D10)配列番号25に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号56に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1E1)配列番号26に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号57に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2B11)配列番号27に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号58に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C9)配列番号28に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号59に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C10)配列番号29に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号60に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C11)配列番号30に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号61に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2E6)配列番号31に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号62に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2E11)配列番号32に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号63に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2F9)配列番号33に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号64に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2F10)配列番号34に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号65に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域
を含む。
(P1A3)以下のCDR:
配列番号106のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号210のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号236のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号189のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2B9)以下のCDR:
配列番号195のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号202のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号211のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号226のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号237のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号247のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1A3_B3)以下のCDR:
配列番号106のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号203のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号210のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号236のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号189のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1A3_B4)以下のCDR:
配列番号106のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号203のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号210のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号236のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号189のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1A3_E9)以下のCDR:
配列番号106のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号203のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号210のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号236のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号189のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1A3_E8)以下のCDR:
配列番号106のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号203のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号210のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号236のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号189のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1A3_FW2)以下のCDR:
配列番号106のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号210のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号236のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号189のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1A10)以下のCDR:
配列番号196のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号204のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号212のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号227のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号238のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号248のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1B6)以下のCDR:
配列番号108のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号120のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号213のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号239のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号249のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1C10)以下のCDR:
配列番号112のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号124のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号214のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号228のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号240のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号250のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1D7)以下のCDR:
配列番号197のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号206のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号215のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号229のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号241のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号251のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1E8)以下のCDR:
配列番号198のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号120のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号216のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号230のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号242のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号252のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2B2)以下のCDR:
配列番号108のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号207のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号217のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号253のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2B7)以下のCDR:
配列番号106のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号218のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号231のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号254のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2D11)以下のCDR:
配列番号199のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号208のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号219のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号232のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号243のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号255のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2F10)以下のCDR:
配列番号200のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号209のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号220のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号233のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号244のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号256のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2H4)以下のCDR:
配列番号108のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号120のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号221のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号234のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号257のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2D3)以下のCDR:
配列番号201のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号222のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号189のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1G4)以下のCDR:
配列番号106のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号223のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号258のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1B12)以下のCDR:
配列番号106のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号224のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号235のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号189のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1C7)以下のCDR:
配列番号106のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号225のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号245のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号189のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域
を含む。
配列番号66~84の1つに少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号85~102の1つに少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域
を含む。
(P1A3)配列番号66に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号85に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2B9)配列番号67に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号86に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1A3_B3)配列番号68に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号85に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1A3_B4)配列番号68に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号87に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1A3_E9)配列番号68に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号85に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1A3_E8)配列番号69に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号85に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1A3_FW2)配列番号70に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号88に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1A10)配列番号71に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号89に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1B6)配列番号72に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号90に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1C10)配列番号73に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号91に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1D7)配列番号74に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号92に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1E8)配列番号75に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号93に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2B2)配列番号76に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号94に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2B7)配列番号77に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号95に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2D11)配列番号78に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号96に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2F10)配列番号79に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号97に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2H4)配列番号80に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号98に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2D3)配列番号81に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号99に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1G4)配列番号82に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号100に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1B12)配列番号83に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号101に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1C7)配列番号84に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号102に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域
を含む。
(a)CD122に結合可能な抗原結合分子であって:
以下のCDR:
配列番号103~115の1つのアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116~127の1つのアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128~144の1つのアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込む重鎖可変(VH)領域;および
以下のCDR:
配列番号145~161の1つのアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162~176の1つのアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号177~194の1つのアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込む軽鎖可変(VL)領域;
あるいは、HC-CDR1、HC-CDR2、HC-CDR3、LC-CDR1、LC-CDR2またはLC-CDR3の1つまたはそれより多くにおいて、1つまたは2つまたは3つのアミノ酸が別のアミノ酸で置換されている、その変異体
を含む、前記抗原結合分子
(b)CD132に結合可能な抗原結合分子であって:
以下のCDR:
配列番号106、108、112、または196~201の1つのアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119、120、124、または204~209の1つのアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号212~225の1つのアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151、または227~235の1つのアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174、または238~245の1つのアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号189、または248~258の1つのアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;
あるいは、HC-CDR1、HC-CDR2、HC-CDR3、LC-CDR1、LC-CDR2またはLC-CDR3の1つまたはそれより多くにおいて、1つまたは2つまたは3つのアミノ酸が別のアミノ酸で置換されている、その変異体
を含む、前記抗原結合分子
を含む。
(P2C4)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号145のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号177のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_A4)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号149のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号177のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_B1)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号145のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号166のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号177のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_B5)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号145のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号181のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_C4)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号145のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号166のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号181のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_C7)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号145のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号181のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_D10)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号145のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号181のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_E6)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号149のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号177のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_E7)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号145のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号181のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_F8)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号145のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号181のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2H7)以下のCDR:
配列番号104のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号117のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号129のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号146のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号163のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号178のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2D12)以下のCDR:
配列番号105のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号118のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号130のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号147のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号164のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号179のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1G11)以下のCDR:
配列番号106のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号131のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号148のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号165のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号180のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_A9)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号132のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号145のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号177のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_B6)以下のCDR:
配列番号107のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号145のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号181のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_E9)以下のCDR:
配列番号107のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号145のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号168のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号181のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_B8)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号145のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号181のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_B12)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号150のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号167のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号177のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_C1)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号149のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号177のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_C12)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号145のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号181のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_E2)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号145のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号181のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_E3)以下のCDR:
配列番号107のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号145のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号181のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_E8)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号145のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号181のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_F11)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号145のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号181のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_G2)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号145のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号181のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_G11)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号145のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号181のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_H1)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号145のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号181のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_H2)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号145のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号181のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_H3)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号145のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号181のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_C1D10)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号149のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号181のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_FW2)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号145のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号177のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1E7)以下のCDR:
配列番号108のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号120のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号133のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号169のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号182のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1B10)以下のCDR:
配列番号109のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号121のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号134のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号152のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号164のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号183のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1F3)以下のCDR:
配列番号105のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号122のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号135のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号153のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号164のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号184のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1D10)以下のCDR:
配列番号110のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号136のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号154のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号170のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号185のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1E1)以下のCDR:
配列番号106のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号137のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号155のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号171のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号186のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2B11)以下のCDR:
配列番号111のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号123のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号138のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号156のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号172のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号187のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C9)以下のCDR:
配列番号112のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号124のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号139のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号157のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号173のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号188のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C10)以下のCDR:
配列番号106のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号140のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号158のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号189のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C11)以下のCDR:
配列番号113のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号125のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号141のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号159のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号175のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号190のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2E6)以下のCDR:
配列番号114のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号126のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号142のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号160のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号176のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号191のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2E11)以下のCDR:
配列番号109のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号121のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号134のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号159のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号164のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号192のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2F9)以下のCDR:
配列番号115のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号127のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号143のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号193のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2F10)以下のCDR:
配列番号115のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号127のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号144のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号161のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号164のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号194のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
を含む。
配列番号1~34の1つに少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号35~65の1つに少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域
を含む。
(P2C4)配列番号1に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号35に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_A4)配列番号1に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号39に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_B1)配列番号1に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号40に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_B5)配列番号1に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号41に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_C4)配列番号1に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号44に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_C7)配列番号1に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号45に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_D10)配列番号1に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号42に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_E6)配列番号1に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号46に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_E7)配列番号1に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号47に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_F8)配列番号1に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号49に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2H7)配列番号2に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号36に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2D12)配列番号3に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号37に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1G11)配列番号4に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号38に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_A9)配列番号5に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号35に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_B6)配列番号6に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号42に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_E9)配列番号6に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号48に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_B8)配列番号7に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号42に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_B12)配列番号8に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号43に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_C1)配列番号9に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号39に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_C12)配列番号10に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号42に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_E2)配列番号11に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号42に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_E3)配列番号12に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号42に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_E8)配列番号13に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号42に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_F11)配列番号14に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号50に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_G2)配列番号15に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号42に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_G11)配列番号16に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号42に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_H1)配列番号17に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号42に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_H2)配列番号18に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号42に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_H3)配列番号19に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号42に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_C1D10)配列番号20に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号51に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_FW2)配列番号21に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号52に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1E7)配列番号22に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号53に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1B10)配列番号23に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号54に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1F3)配列番号24に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号55に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1D10)配列番号25に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号56に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1E1)配列番号26に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号57に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2B11)配列番号27に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号58に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C9)配列番号28に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号59に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C10)配列番号29に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号60に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C11)配列番号30に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号61に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2E6)配列番号31に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号62に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2E11)配列番号32に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号63に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2F9)配列番号33に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号64に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2F10)配列番号34に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号65に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域
を含む。
(P1A10)以下のCDR:
配列番号196のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号204のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号212のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号227のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号238のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号248のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1B6)以下のCDR:
配列番号108のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号120のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号213のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号239のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号249のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1C10)以下のCDR:
配列番号112のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号124のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号214のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号228のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号240のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号250のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1D7)以下のCDR:
配列番号197のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号206のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号215のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号229のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号241のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号251のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1E8)以下のCDR:
配列番号198のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号120のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号216のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号230のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号242のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号252のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2B2)以下のCDR:
配列番号108のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号207のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号217のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号253のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2B7)以下のCDR:
配列番号106のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号218のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号231のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号254のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2D11)以下のCDR:
配列番号199のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号208のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号219のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号232のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号243のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号255のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2F10)以下のCDR:
配列番号200のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号209のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号220のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号233のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号244のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号256のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2H4)以下のCDR:
配列番号108のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号120のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号221のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号234のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号257のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2D3)以下のCDR:
配列番号201のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号222のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号189のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1G4)以下のCDR:
配列番号106のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号223のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号258のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1B12)以下のCDR:
配列番号106のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号224のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号235のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号189のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1C7)以下のCDR:
配列番号106のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号225のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号245のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号189のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域
を含む。
配列番号71~84の1つに少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号89~102の1つに少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域
を含む。
(P1A10)配列番号71に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号89に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1B6)配列番号72に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号90に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1C10)配列番号73に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号91に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1D7)配列番号74に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号92に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1E8)配列番号75に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号93に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2B2)配列番号76に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号94に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2B7)配列番号77に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号95に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2D11)配列番号78に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号96に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2F10)配列番号79に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号97に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2H4)配列番号80に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号98に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2D3)配列番号81に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号99に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1G4)配列番号82に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号100に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1B12)配列番号83に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号101に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1C7)配列番号84に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号102に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域
を含む。
以下のCDR:
配列番号105、106、または108~115の1つのアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119~127の1つのアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号133~144の1つのアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込む重鎖可変(VH)領域;および
以下のCDR:
配列番号151~161の1つのアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号164、または169~176の1つのアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号182~194の1つのアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込む軽鎖可変(VL)領域;
あるいは、HC-CDR1、HC-CDR2、HC-CDR3、LC-CDR1、LC-CDR2またはLC-CDR3の1つまたはそれより多くにおいて、1つまたは2つまたは3つのアミノ酸が別のアミノ酸で置換されている、その変異体
を含む、前記抗原結合分子も提供する。
(P1E7)以下のCDR:
配列番号108のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号120のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号133のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号169のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号182のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1B10)以下のCDR:
配列番号109のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号121のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号134のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号152のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号164のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号183のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1F3)以下のCDR:
配列番号105のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号122のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号135のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号153のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号164のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号184のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1D10)以下のCDR:
配列番号110のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号136のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号154のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号170のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号185のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1E1)以下のCDR:
配列番号106のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号137のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号155のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号171のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号186のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2B11)以下のCDR:
配列番号111のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号123のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号138のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号156のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号172のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号187のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C9)以下のCDR:
配列番号112のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号124のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号139のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号157のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号173のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号188のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C10)以下のCDR:
配列番号106のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号140のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号158のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号189のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C11)以下のCDR:
配列番号113のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号125のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号141のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号159のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号175のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号190のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2E6)以下のCDR:
配列番号114のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号126のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号142のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号160のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号176のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号191のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2E11)以下のCDR:
配列番号109のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号121のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号134のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号159のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号164のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号192のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2F9)以下のCDR:
配列番号115のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号127のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号143のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号193のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2F10)以下のCDR:
配列番号115のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号127のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号144のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号161のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号164のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号194のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域
を含む。
配列番号22~34の1つに少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号53~65の1つに少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域
を含む。
(P1E7)配列番号22に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号53に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1B10)配列番号23に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号54に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1F3)配列番号24に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号55に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1D10)配列番号25に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号56に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1E1)配列番号26に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号57に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2B11)配列番号27に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号58に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C9)配列番号28に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号59に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C10)配列番号29に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号60に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C11)配列番号30に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号61に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2E6)配列番号31に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号62に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2E11)配列番号32に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号63に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2F9)配列番号33に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号64に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2F10)配列番号34に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号65に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域
を含む。
以下のCDR:
配列番号106、108、112、または196~201の1つのアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119、120、124、または204~209の1つのアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号212~225の1つのアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込む重鎖可変(VH)領域;および
以下のCDR:
配列番号151、または227~235の1つのアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174、または238~245の1つのアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号189、または248~258の1つのアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込む軽鎖可変(LH)領域;
あるいは、HC-CDR1、HC-CDR2、HC-CDR3、LC-CDR1、LC-CDR2またはLC-CDR3の1つまたはそれより多くにおいて、1つまたは2つまたは3つのアミノ酸が別のアミノ酸で置換されている、その変異体
を含む。
(P1A10)以下のCDR:
配列番号196のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号204のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号212のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号227のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号238のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号248のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1B6)以下のCDR:
配列番号108のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号120のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号213のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号239のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号249のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1C10)以下のCDR:
配列番号112のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号124のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号214のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号228のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号240のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号250のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1D7)以下のCDR:
配列番号197のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号206のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号215のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号229のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号241のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号251のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1E8)以下のCDR:
配列番号198のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号120のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号216のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号230のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号242のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号252のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2B2)以下のCDR:
配列番号108のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号207のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号217のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号253のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2B7)以下のCDR:
配列番号106のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号218のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号231のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号254のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2D11)以下のCDR:
配列番号199のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号208のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号219のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号232のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号243のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号255のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2F10)以下のCDR:
配列番号200のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号209のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号220のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号233のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号244のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号256のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2H4)以下のCDR:
配列番号108のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号120のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号221のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号234のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号257のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2D3)以下のCDR:
配列番号201のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号222のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号189のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1G4)以下のCDR:
配列番号106のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号223のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号258のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1B12)以下のCDR:
配列番号106のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号224のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号235のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号189のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1C7)以下のCDR:
配列番号106のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号225のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号245のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号189のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域
を含む。
配列番号71~84の1つに少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号89~102の1つに少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域
を含む。
(P1A10)配列番号71に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号89に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1B6)配列番号72に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号90に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1C10)配列番号73に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号91に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1D7)配列番号74に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号92に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1E8)配列番号75に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号93に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2B2)配列番号76に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号94に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2B7)配列番号77に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号95に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2D11)配列番号78に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号96に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2F10)配列番号79に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号97に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2H4)配列番号80に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号98に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2D3)配列番号81に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号99に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1G4)配列番号82に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号100に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1B12)配列番号83に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号101に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1C7)配列番号84に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号102に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域
を含む。
いくつかの態様において、抗原結合分子は、IL-2受容体アゴニストである。
いくつかの態様において、抗原結合分子は、T細胞によるPD-1発現を減少させることが可能である。
本発明はまた、CD122および/またはCD132に結合した本発明記載の抗原結合分子またはCARを含む、所望により単離された、in vitro複合体も提供する。
本発明はまた、本発明記載の核酸を含む、発現ベクターも提供する。
本発明はまた、本発明記載の抗原結合分子を産生するための方法であって、本発明記載の核酸または発現ベクターを含む細胞を、核酸または発現ベクターからの抗原結合分子の発現に適した条件下で培養する工程を含む、前記方法も提供する。
本発明はまた、医学的治療または予防の方法において使用するための、本発明記載の抗原結合分子、核酸、発現ベクター、細胞または組成物も提供する。
本発明はまた、CD122および/またはCD132に結合した、本発明記載の抗原結合分子またはCARを含む、所望により単離された、in vitro複合体も提供する。
本発明はまた、本発明記載の核酸を含む、発現ベクターも提供する。
本発明はまた、本発明記載のCAR、核酸、発現ベクターまたは細胞を含む、組成物も提供する。
本発明の原理を例示する態様および実験を、ここで、付随する図を参照しながら論じる。
ヒトIL-2Rβ(CD122、IL15RBおよびP70-75としても知られる)は、UniProt P14784-1、v1(配列番号434)によって同定されるタンパク質である。配列番号434のN末端26アミノ酸は、シグナルペプチドを構成し、そしてしたがって、ヒトCD122タンパク質の成熟型(すなわちシグナルペプチドを除去するためにプロセシングした後)は、配列番号435に示すアミノ酸配列を有する。配列番号434のアミノ酸27~240は、配列番号436に示すCD122の細胞外ドメインを構成する。
本発明は、抗原結合分子を提供する。本発明の側面において、抗原結合分子は、CD122に結合可能である。本発明の側面において、抗原結合分子は、CD132に結合可能である。本発明の側面において、抗原結合分子は、CD122およびCD132に結合可能である。本発明の側面において、抗原結合分子は、CD122およびCD132に結合可能であり、そしてCD122に結合可能な抗原結合分子、およびCD132に結合可能な抗原結合分子を含む。
CD122結合抗体クローンのHC-CDR1、HC-CDR2およびHC-CDR3を含むVH領域、ならびにLC-CDR1、LC-CDR2およびLC-CDR3を含むVL領域、あるいはHC-CDR1、HC-CDR2、HC-CDR3、LC-CDR1、LC-CDR2またはLC-CDR3の1つまたはそれより多くにおける1つまたは2つまたは3つのアミノ酸が別のアミノ酸で置換されているその変異体;ならびに
CD132結合抗体クローンのHC-CDR1、HC-CDR2およびHC-CDR3を含むVH領域、ならびにLC-CDR1、LC-CDR2およびLC-CDR3を含むVL領域、あるいはHC-CDR1、HC-CDR2、HC-CDR3、LC-CDR1、LC-CDR2またはLC-CDR3の1つまたはそれより多くにおける1つまたは2つまたは3つのアミノ酸が別のアミノ酸で置換されているその変異体
を含み;
ここで:
CD122結合抗体クローンがP2C4であり、そしてCD132結合抗体クローンがP1A10であるか;または
CD122結合抗体クローンがP2C4であり、そしてCD132結合抗体クローンがP1A3であるか;または
CD122結合抗体クローンがP2C4_FW2であり、そしてCD132結合抗体クローンがP1A3であるか;または
CD122結合抗体クローンがP2E6であり、そしてCD132結合抗体クローンがP1A10であるか;または
CD122結合抗体クローンがP1D10であり、そしてCD132結合抗体クローンがP1A10であるか;または
CD122結合抗体クローンがP1E7であり、そしてCD132結合抗体クローンがP1A10であるか;または
CD122結合抗体クローンがP1G11であり、そしてCD132結合抗体クローンがP1A10である。
CD122結合抗体クローンのVH領域に少なくとも70%の配列同一性を有するVH領域、およびCD122結合抗体クローンのVL領域に少なくとも70%の配列同一性を有するVL領域;ならびに
CD132結合抗体クローンのVH領域に少なくとも70%の配列同一性を有するVH領域、およびCD132結合抗体クローンのVL領域に少なくとも70%の配列同一性を有するVL領域
を含み;
ここで:
CD122結合抗体クローンがP2C4であり、そしてCD132結合抗体クローンがP1A10であるか;または
CD122結合抗体クローンがP2C4であり、そしてCD132結合抗体クローンがP1A3であるか;または
CD122結合抗体クローンがP2C4_FW2であり、そしてCD132結合抗体クローンがP1A3であるか;または
CD122結合抗体クローンがP2E6であり、そしてCD132結合抗体クローンがP1A10であるか;または
CD122結合抗体クローンがP1D10であり、そしてCD132結合抗体クローンがP1A10であるか;または
CD122結合抗体クローンがP1E7であり、そしてCD132結合抗体クローンがP1A10であるか;または
CD122結合抗体クローンがP1G11であり、そしてCD132結合抗体クローンがP1A10である。
(i)
(P2C4)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号145のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号177のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域
を含むCD122結合抗原結合分子;ならびに
(ii)
(P1A10)以下のCDR:
配列番号196のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号204のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号212のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号227のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号238のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号248のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域
を含むCD132結合抗原結合分子
を含む。
(i)
(P2C4)配列番号1に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号35に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域
を含むCD122結合抗原結合分子;ならびに
(ii)
(P1A10)配列番号71に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号89に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域
を含むCD132結合抗原結合分子
を含む。
本発明の側面は、多重特異性抗原結合分子に関する。「多重特異性」によって、抗原結合分子が、1つより多いターゲットに対する特異的結合を示すことを意味する。特に、抗原結合分子は、CD122およびCD132に結合し、そしてしたがって少なくとも二重特異性である。用語「二重特異性」は、抗原結合分子が、少なくとも2つの別個の抗原決定基に結合可能であることを意味する。
VH、CH2ドメインおよびCH3ドメインを含むポリペプチド
VLおよびCLドメインを含むポリペプチド
を含むCD122結合領域;ならびに
VH、CH2ドメインおよびCH3ドメインを含むポリペプチド
VLおよびCLドメインを含むポリペプチド
を含むCD132結合領域を含む。
VH、CH1ドメイン、CH2ドメインおよびCH3ドメインを含むポリペプチド
VLおよびCLドメインを含むポリペプチド
を含むCD122結合領域;ならびに
VH、CH1ドメイン、CH2ドメインおよびCH3ドメインを含むポリペプチド
VLおよびCLドメインを含むポリペプチド
を含むCD132結合領域を含む。
VL、VH、CH2ドメインおよびCH3ドメインを含むポリペプチド
を含むCD122結合領域;ならびに
VL、VH、CH2ドメインおよびCH3ドメインを含むポリペプチド
を含むCD132結合領域を含む。
VH、VL、CH2ドメインおよびCH3ドメインを含むポリペプチド
を含むCD122結合領域;ならびに
VH、VL、CH2ドメインおよびCH3ドメインを含むポリペプチド
を含むCD132結合領域を含む。
VL、VH、CH1ドメイン、CH2ドメインおよびCH3ドメインを含むポリペプチド
を含むCD122結合領域;ならびに
VL、VH、CH1ドメイン、CH2ドメインおよびCH3ドメインを含むポリペプチド
を含むCD132結合領域を含む。
VH、VL、CH1ドメイン、CH2ドメインおよびCH3ドメインを含むポリペプチド
を含むCD122結合領域;ならびに
VH、VL、CH1ドメイン、CH2ドメインおよびCH3ドメインを含むポリペプチド
を含むCD132結合領域を含む。
いくつかの態様において、本発明記載の抗原結合分子は:
VH、CLドメイン、CH2ドメインおよびCH3ドメインを含むポリペプチド
VLおよびCH1ドメインを含むポリペプチド
を含むCD122結合領域;ならびに
VH、CLドメイン、CH2ドメインおよびCH3ドメインを含むポリペプチド
VLおよびCH1ドメインを含むポリペプチド
を含むCD132結合領域を含む。
IgG IgAおよびIgDアイソタイプにおいて、Fc領域は、1つのポリペプチド由来のCH2およびCH3領域、ならびに別のポリペプチド由来のCH2およびCH3領域で構成される。2つのポリペプチド由来のCH2およびCH3領域は、ともにFc領域を形成する。IgMおよびIgEアイソタイプにおいて、Fc領域は、3つの定常ドメイン(CH2、CH3およびCH4)を含有し、そして2つのポリペプチド由来のCH2~CH4は、ともに、Fc領域を形成する。
いくつかの態様において、本発明の抗原結合分子は、Fc領域の会合を促進する、CH2およびCH3領域の1つまたはそれより多くにおける修飾を含むFc領域を含む。抗原結合分子の構成要素ポリペプチドを組換え同時発現させ、そして続いて会合させると、いくつかのありうる組み合わせが導かれる。組換え産生において、本発明の二重特異性抗原結合分子の収率を改善するため、Fc領域にポリペプチドの所望の組み合わせの会合を促進する修飾(単数または複数)を導入することが好適である。適切な修飾は、例えば、その全体が本明細書に援用される、Haら, Front. Immnol (2016) 7:394に記載される。
いくつかの態様において、抗原結合分子は、366位に対応する位にWを含むCH3領域を含むポリペプチドを含む。いくつかの態様において、抗原結合分子は、366位に対応する位にWを、そして354位に対応する位にCを含むCH3領域を含むポリペプチドを含む。
本発明の抗原結合分子は、ポリペプチドの複合体であってもよいし、または該複合体を含んでもよい。
いくつかの態様において、本発明の抗原結合分子およびポリペプチドは、アミノ酸配列間の1つまたはそれより多いリンカー配列を含む。リンカー配列は、抗原結合分子/ポリペプチドのVH、VL、CH1-CH2ヒンジ領域、CH2領域およびCH3領域の1つまたはそれより多くの一端または両端で提供されてもよい。
本明細書記載の抗原結合分子を、特定の機能特性に関して特徴づけてもよい。いくつかの態様において、本明細書記載の抗原結合分子は、以下の特性:
CD122に結合する;
CD132に結合する;
CD122発現細胞に結合する;
CD132発現細胞に結合する;
CD122およびCD132を含むポリペプチド複合体によるシグナル伝達を刺激する;
CD122およびCD132を発現する細胞の増殖を刺激する;
制御性T細胞よりも、エフェクターT細胞および/またはNK細胞の増殖を優先的に刺激する;
1つまたはそれより多くの免疫チェックポイントタンパク質(例えばPD-1)の発現を減少させる;
癌抗原特異的免疫細胞の抗癌活性を、例えばin vivoで増進する;
例えばWO 2017/021540 A1に記載される抗原結合分子と比較した際、熱安定性を改善する
特性の1つまたはそれより多くを所持してもよい。
細胞分裂を経時的に分析することによって、細胞増殖を決定してもよい。例えば3H-チミジンの取り込みのin vitro分析によってまたはCFSE希釈アッセイによって、例えば、その全体が本明細書に援用される、FulcherおよびWong, Immunol Cell Biol (1999) 77(6): 559-564に記載されるように、細胞分裂を分析してもよい。また、適切なアッセイによる5-エチニル-2’-デオキシウリジン(EdU)の取り込みの分析によって、例えば、どちらもその全体が本明細書に援用される、Buckら, Biotechniques. 2008 Jun; 44(7):927-9、ならびにSaliおよびMitchison, PNAS USA 2008 Feb 19; 105(7): 2415-2420に記載されるように、またはアラマーブルー希釈アッセイによって、本明細書の実施例3に記載するように(例えば、Rampersadら Sensors (Basel). (2012)12(9):12347-12360を参照されたい)、増殖中の細胞を同定してもよい。
いくつかの態様において、本発明の抗原結合分子は、細胞膜アンカー領域をさらに含む。本明細書において、「細胞膜アンカー領域」は、抗原結合分子を発現する細胞の細胞膜への、抗原結合分子のアンカリングを提供する領域である。「アンカリング」は、可逆的でもまたは不可逆的でもよい。
本発明はまた、本発明記載の抗原結合分子を含むキメラ抗原受容体(CAR)も提供する。
細胞膜アンカー領域を、CARの抗原結合領域およびシグナル伝達領域の間に提供する。細胞膜アンカー領域は、抗原結合領域が細胞外空間にあり、そしてシグナル伝達領域が細胞内部にあるように、CARを発現している細胞の細胞膜へのCARのアンカリングを提供する。いくつかの態様において、本発明のCARは、CD3-ζ、CD4、CD8またはCD28の1つの膜貫通領域アミノ酸配列を含むか、該配列からなるか、または該配列に由来するアミノ酸配列を含むかまたは該配列からなる細胞膜アンカー領域を含む。本明細書において、参照アミノ酸配列「に由来する」領域は、参照配列に、少なくとも60%、例えば少なくとも65%、70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%または100%の1つの配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。
本発明は、本発明記載の抗原結合分子またはCARをコードする核酸を提供する。いくつかの態様において、核酸は、例えば他の核酸または天然存在生物学的材料から精製されるかまたは単離されている。
本発明記載の核酸および/またはベクターは、細胞、例えば初代ヒト免疫細胞内に導入するために提供されることも可能である。適切なベクターには、プラスミド、バイナリーベクター、DNAベクター、mRNAベクター、ウイルスベクター(例えばガンマレトロウイルスベクター(例えばネズミ白血病ウイルス(MLV)由来ベクター)、レンチウイルスベクター、アデノウイルスベクター、アデノ随伴ウイルスベクター、ワクシニアウイルスベクターおよびヘルペスウイルスベクター)、トランスポゾンに基づくベクター、および人工染色体(例えば酵母人工染色体)、例えばどちらも本明細書にその全体が援用される、Mausら, Annu Rev Immunol (2014) 32:189-225またはMorganおよびBoyerinas, Biomedicines 2016 4, 9に記載されるようなものが含まれる。いくつかの態様において、ウイルスベクターは、レンチウイルス、レトロウイルス、アデノウイルス、または単純ヘルペスウイルスベクターであってもよい。いくつかの態様において、レンチウイルスベクターはpELNSであってもよいし、またはpELNSに由来することも可能である。いくつかの態様において、ベクターは、CRISPR/Cas9をコードするベクターであってもよい。
本発明はまた、本発明記載の抗原結合分子またはCARを含むかまたは発現する細胞も提供する。本発明記載の核酸または発現ベクターを含むかまたは発現する細胞もまた提供する。
細胞は免疫細胞であってもよい。細胞は、造血起源の細胞、例えば好中球、好酸球、好塩基球、樹状細胞、リンパ球、または単球であってもよい。リンパ球は、例えば、T細胞、B細胞、NK細胞、NKT細胞または自然リンパ球(ILC)、あるいはその前駆体であってもよい。細胞は、例えばCD3ポリペプチド(例えばCD3γ CD3ε CD3ζまたはCD3δ)、TCRポリペプチド(TCRαまたはTCRβ)、CD27、CD28、CD4またはCD8を発現してもよい。いくつかの態様において、細胞はT細胞である。いくつかの態様において、T細胞はCD3+ T細胞である。いくつかの態様において、T細胞はCD3+、CD8+ T細胞である。いくつかの態様において、T細胞は細胞傷害性T細胞(例えば細胞傷害性Tリンパ球(CTL))である。
抗原結合分子およびCARの産生
当業者に知られるポリペプチドの産生のための方法にしたがって、本発明記載の抗原結合分子およびCARを調製してもよい。
いくつかの場合、原核細胞には、真核細胞と同じフォールディングまたは翻訳後修飾を可能にしないものもあるため、細胞は原核細胞ではない。さらに、真核細胞では非常に高い発現レベルが可能であり、そして適切なタグを用いると、真核細胞からタンパク質を精製することがより容易でありうる。培地へのタンパク質の分泌を増進させる特定のプラスミドもまた、利用可能である。
本発明記載の抗原結合分子はまた、免疫細胞集団の生成/拡大のための方法においても使用を見出す。本質的に、本発明記載の抗原結合分子は、CD122およびCD132を(例えば細胞表面で)発現する細胞タイプの集団の生成/拡大において使用を見出す。
組成物および配合物
本明細書記載の発明はまた、本明細書記載の抗原結合分子、核酸、発現ベクターおよび細胞を含む組成物も提供する。
本明細書記載の発明にしたがって、薬学的に有用な組成物を産生するための方法も提供し、こうした産生法は:本明細書記載の抗原結合分子、核酸、発現ベクターまたは細胞を単離し;そして/または本明細書記載の抗原結合分子、核酸、発現ベクターまたは細胞と薬学的に許容されうるキャリアー、アジュバント、賦形剤または希釈剤を混合する工程より選択される1つまたはそれより多い工程も含んでもよい。
本明細書記載の抗原結合分子、CAR、核酸、発現ベクター、細胞および組成物は、療法的および予防的方法に使用を見出す。
T細胞機能不全障害は、正常T細胞機能が損なわれて、例えば外因性病原体、例えば微生物、細菌およびウイルスによる感染によって生じる、あるいはある型の癌におけるもの(例えば腫瘍関連抗原の型)などのある疾患状態にある宿主によって生成される、病原性抗原に対する被験体の免疫反応の下方制御を引き起こす疾患または状態であってもよい。
T細胞機能不全障害の徴候がない癌もまた治療してもよいが、本発明記載の抗原結合分子、細胞または組成物の使用は、T細胞(特にエフェクターT細胞)の増殖および拡大を刺激し、そして被験体が有効な免疫反応を開始することを可能にする。
本開示の方法によって産生される細胞で治療してもよいHPV関連医学的状態には、生殖器部(単数または複数)の少なくとも異形成、子宮頸部上皮内新生物、外陰部上皮内新生物、陰茎上皮内新生物、肛門上皮内新生物、子宮頸癌、肛門癌、外陰部癌、膣癌、陰茎癌、生殖器癌、口腔パピローマ、中咽頭癌が含まれる。
感染は、いかなる感染または感染性疾患、例えば細菌、ウイルス、真菌、または寄生虫感染であってもよい。いくつかの態様において、慢性/持続性感染、例えばこうした感染がT細胞機能不全またはT細胞消耗に関連する場合の感染を治療することが特に望ましい可能性もある。
養子移入
本発明の抗原結合分子は、養子細胞移入(ACT)を含む方法と組み合わせてもまた有用である。特に、本発明の抗原結合分子は、in vitroまたはex vivoで、免疫細胞集団を生成/拡大するための方法において有用であり、該集団を次いで、被験体に投与してもよい。また、免疫細胞集団を生成/拡大するための方法を、in vivoで行ってもよい。
したがって、本発明は、被験体において、疾患または状態を治療するかまたは防止する方法であって:
(a)被験体からPBMCを単離し;
(b)本発明記載の抗原結合分子の存在下での培養によって、免疫細胞集団を生成するかまたは拡大し、そして;
(c)被験体に、生成し/拡大した免疫細胞集団を投与する
工程を含む、前記方法を提供する。
当業者は、例えば、Chia WKら, Molecular Therapy (2014), 22(1): 132-139, KalosおよびJune 2013, Immunity 39(1): 49-60、ならびにCobboldら, (2005) J. Exp. Med. 202: 379-386を参照することによって、本発明の方法にしたがって、生成または拡大された免疫細胞の養子移入のための適切な試薬および方法を決定可能である。
本発明記載の抗原結合分子または組成物の投与は、好ましくは「療法的に有効な」または「予防的に有効な」量であり、これは、被験体に対する利益を示すために十分な量である。投与される実際の量、ならびに投与の速度および時間経過は、疾患または障害の性質および重症度に応じるであろう。治療の処方、例えば投薬量の決定等は、開業医および他の医師の責任の範囲内であり、そして典型的には、治療しようとする疾患/障害、個々の被験体の状態、送達部位、投与法、および医師に知られる他の要因が考慮されるであろう。上述の技術およびプロトコルの例は、Remington’s Pharmaceutical Sciences, 第20版, 2000, Lippincott, Williams & Wilkins刊行に見出されうる。本発明の物品(例えば本発明の抗原結合分子または組成物)は、CD122およびCD132を発現する細胞(例えばエフェクターT細胞、NK細胞および/またはCAR-T細胞)の数の増加を引き起こす(すなわち該細胞集団の拡大を引き起こす)ために十分な量で投与されることが認識されるであろう。
投与は、治療/防止しようとする疾患/状態に応じて、単独で、あるいは同時にまたは連続してのいずれかで他の治療と組み合わせてであってもよい。本明細書記載の抗原結合分子または組成物、およびさらなる剤、例えば療法剤を、同時にまたは連続して投与してもよい。いくつかの態様において、方法は、例えば癌の治療/防止のための、さらなる療法的または予防的介入を含む。いくつかの態様において、療法的または予防的介入は、化学療法、免疫療法、放射線療法、手術、ワクチン接種および/またはホルモン療法より選択される。
化学療法は治療措置にしたがって投与されてもよい。治療措置は、医者または医師によって準備されてもよく、そして治療を必要とする患者に合わせてあつらえてもよい、化学療法投与のあらかじめ決定されたタイムテーブル、計画、スキームまたはスケジュールであってもよい。
多数回用量は、あらかじめ決定した時間間隔によって分かれていてもよく、これは1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、または31日、あるいは1、2、3、4、5または6ヶ月の1つであるように選択されてもよい。例えば、用量を、7、14、21または28日(プラスまたはマイナス3、2、または1日)ごとに1回投与してもよい。
検出法
本明細書記載の抗原結合分子を、CD122および/またはCD132、あるいはCD122および/またはCD132を発現する細胞(例えば細胞表面で)の検出を伴う方法で用いてもよい。方法は、in vitroまたはin vivo法であってもよい。こうした方法は、抗原結合分子、ならびにCD122および/またはCD132、あるいはCD122および/またはCD132を発現する細胞の結合複合体の検出を伴ってもよい。
本明細書記載の発明の側面にしたがって治療すべき被験体は、任意の動物またはヒトであってもよい。被験体は、好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトである。被験体は、非ヒト哺乳動物であってもよいが、より好ましくはヒトである。被験体は、男性または女性であってもよい。被験体は患者であってもよい。被験体は、治療が必要な疾患または状態(例えば癌)を有すると診断されていてもよいし、こうした疾患/状態を有すると推測されてもよいし、あるいはこうした疾患/状態を発展させる/これらに罹患するリスクを有してもよい。
本発明はまた、部分のキットも提供する。いくつかの態様において、キットは、あらかじめ決定した量の本明細書記載の抗原結合分子、核酸、発現ベクター、CAR、組成物または細胞を有する少なくとも1つの容器を有してもよい。
キットは、明記する疾患/状態を治療するため、患者に投与するための使用説明書をさらに含んでもよい。いくつかの態様において、キットは、本明細書記載の抗原結合分子、核酸、発現ベクター、CAR、細胞または組成物を産生するための材料および/または使用説明書を含んでもよい。
2つまたはそれより多いアミノ酸または核酸配列間のパーセント同一性を決定する目的のため、対のおよび多数の配列整列を、当業者に知られる多様な方法で、例えば、公的に入手可能なコンピュータソフトウェア、例えばClustalOmega(Sоeding, J. 2005, Bioinformatics 21, 951-960)、T-coffee(Notredameら 2000, J. Mol. Biol.(2000) 302, 205-217)、Kalign(LassmannおよびSonnhammer 2005, BMC Bioinformatics, 6(298))およびMAFFT(KatohおよびStandley 2013, Molecular Biology and Evolution, 30(4) 772-780)ソフトウェアを用いて、達成してもよい。こうしたソフトウェアを用いる際、例えばギャップペナルティおよび伸長ペナルティに関して、好ましくはデフォルトパラメータを用いる。
本明細書に用いるセクション見出しは、構成上の目的のみのためであり、そして記載する主題を限定するとは見なされないものとする。
本明細書記載の方法は、好ましくは、in vitroで実行されてもよい。用語「in vitro」は、培養中の細胞を用いる実験を含むと意図される一方、用語「in vivo」は、損なわれていない(intact)多細胞生物を用いる実験を含むと意図される。
実施例1:IL-2Rβおよびγc結合抗体
抗IL-2Rβ抗体クローンおよび抗γc抗体クローンを、in vitro選択を通じて、ヒト抗体ファージディスプレイライブラリーから単離した。
クローンP1A3の最も近いマッチング抗体生殖系列遺伝子は、IGHV4-34*01およびIGKV2-28*01である。
3つの二重特異性抗体形式:scFv-KiH-Fc、CrossMabおよびDuobody形式を調製した。二重特異性抗体を、HEK293細胞の一過性トランスフェクションによって発現させ、そして収量は以下の通りであった:
ScFv-KiH-Fc:
P2C4/P1A3:4~14mg/L;P2C4/P1A10:28~40mg/L
CrossMab:
P2C4/P1A3:14~160mg/L;P2C4/P1A10:63mg/L
Duobody:
P2C4/P1A10:(P2C4)77mg/L;(P1A10)110mg/L
別に示さない限り、以下の実施例において、P2C4/P1A3およびP2C4/P1A10をscFv-KiH-Fc形式で調べ、ここで、P2C4のVHおよびVLドメインを含むscFvを、リンカーを通じて、「ノブ」修飾を含むFcに融合させ、リンカーを通じて「ホール」修飾を含むFcに融合したP1A3(P2C4/P1A3)またはP1A10(P2C4/P1A10)のVHおよびVLドメインを含むscFvとともに発現させる。
2.1 ELISAによる、結合アフィニティの分析
maxisorpプレート上にコーティングされた組換えIL-2Rβ-Fcおよびγc-Fcを用いて、IL-2RβまたはγcへのP2C4/P1A3の結合をELISA分析によって測定した。
本アッセイで分析した二重特異性抗体は:
scFv(P2C4):scFv(P1A3)-KiH-Fc--図中で、「P2C4/P1A3」と示される。
CrossMab形式のFab(P2C4):Fab(P1A3)--図中で、「P2C4/P1A3 Crossmab」と示される。
であった。
IL-2Rβおよびγcに対するP2C4/P1A3およびP2C4/P1A10の結合アフィニティを、Bio-Layer干渉法(BLI)によって測定した。
P2C4/P1A3およびP2C4/P1A10が、細胞表面上で発現されるIL-2受容体に結合可能であるかどうかを決定するため、HEK293-6E細胞を、ヒトIL-2Rα-GFP、またはIL-2Rβ-OFPおよびγc-GFPをコードするプラスミドでトランスフェクションした。
P2C4/P1A3およびP2C4/P1A10が結合するヒトT細胞サブセットを同定するため、ヒト末梢血単核細胞(PBMC)を単離し、そしてP2C4/P1A3、P2C4/P1A10またはアイソタイプ対照抗体で染色し、その後、蛍光色素コンジュゲート化二次抗体で検出した。次いで、細胞を、T細胞マーカー、CD3、CD4、CD8、CD45RA、CCR7、Fоxp3およびCD25に対する抗体で染色し、以下のT細胞サブセット:ナイーブ(CD45RA+CCR7+)、Tセントラルメモリー(CD45RA-CCR7+)、Tエフェクターメモリー(CD45RA-CCR7-)、TエフェクターメモリーCD45RA再発現(TEMRA;CD45RA+CCR7-)およびTreg(CD4+CD25+Foxp3+)の描写を可能にした。
結果を図3Aおよび3Bに示す。P2C4/P1A3およびP2C4/P1A10は、試験したすべての異なるヒトT細胞サブセットに結合することが見出された。P2C4/P1A10は、P2C4/P1A3と比較した際、減少したレベルの結合を示した。
アカゲザルIL-2Rβおよびγcに対するP2C4/P1A3およびP2C4/P1A10の交差反応性を、本質的に上記実施例2.3に記載するように、アカゲザルIL-2Rβ-OFPおよびγc-GFPをコードするプラスミドでトランスフェクションしたHEK293-6Eを用いて分析した。
カニクイザルPBMCを単離し、そしてP2C4/P1A3、P2C4/P1A10またはアイソタイプ対照抗体で、その後、蛍光色素コンジュゲート化二次抗体で染色した。次いで、細胞を、T細胞マーカーCD3、CD28およびCD95で染色し、以下のT細胞サブセット:ナイーブ(CD28+CD95-)、エフェクター(CD28-CD95+)およびメモリー(CD28+CD95+)を描写した。
結果を図5に示す。P2C4/P1A3およびP2C4/P1A10は、カニクイザルT細胞のナイーブ、エフェクターおよびメモリーサブセットに結合することが見出された。P2C4/P1A10は、P2C4/P1A3に比較して、減少したレベルの結合を示した。
3.1 NK細胞に対する効果の分析
IL-2Rβおよびγc結合二重特異性抗体の機能的活性を分析するため、IL-2Rβおよびγcの両方を発現するNK92細胞株を用いて、刺激アッセイを行った。
別個のアッセイにおいて、以下の二重特異性抗体を分析した:
scFv(P2C4):scFv(P1A3)-KiH-Fc--図中で、「P2C4/P1A3」と示される。
CrossMab形式のFab(P2C4):Fab(P1A3)--図中で、「P2C4/P1A3 Crossmab」と示される。
Duobody形式のFab(P2C4):Fab(P1A10)--図中で、「P2C4/P1A10 Duobody」と示される
結果を図6Bに示す。P2C4/P1A3およびP2C4/P1A10は、4つの独立の実験から、それぞれ、0.43nMおよび0.16nMの平均EC50で、用量依存方式でNK92増殖を誘導した。
初代ヒトT細胞に対するP2C4/P1A3およびP2C4/P1A10の効果を分析するため、ヒトPBMCからT細胞を単離し、そして抗CD3コーティングプレート(2μg/ml)に加えて可溶性抗CD28(1μg/ml)で3日間、あらかじめ活性化した。次いで、細胞を新鮮な培地中で1日間休止させた後、CellTrace Violetで標識した。細胞をウェルあたり100,000で植え付け、そしてP2C4/P1A3、P2C4/P1A10(200nM、40nM、8nMおよび1.6nM)、IL-2(20nM、4nM、0.8nM、0.16nM)または抗CD3/CD28ビーズで処理した。アイソタイプ抗体および未処理細胞を陰性対照として含めた。4日後、細胞を、T細胞マーカー、CD3、CD4、CD45RO、CCR7、Foxp3およびCD25で染色して、T細胞サブセットを描写した:
CD4+ナイーブT細胞:CD3+CD4+FoxP3-CCR7+CD45RO-
CD8+ナイーブT細胞:CD3+CD8+CCR7+CD45RO-
CD4+セントラルメモリーT細胞:CD3+CD4+FoxP3-CCR7+CD45RO+
CD8+セントラルメモリーT細胞:CD3+CD8+CCR7+CD45RO+
CD4+エフェクターメモリーT細胞:CD3+CD4+FoxP3-CCR7-CD45RO+
CD8+エフェクターメモリーT細胞:CD3+CD8+CCR7-CD45RO+
CD4+Treg:CD3+CD4+CD25+FoxP3+。
結果を図7Aから7Lに示す。あらかじめ活性化されたT細胞をP2C4/P1A3およびP2C4/P1A10で処理すると、CD8+ T細胞の拡大が誘導される一方、CD4+FoxP3+制御性T細胞(Treg)の拡大は最小限にしか誘導されないことが見出された。図7Bおよび7Cを参照されたい。Tregの絶対数は、IL-2での処理に比較した際、P2C4/P1A3またはP2C4/P1A10での処理後に、~10倍より低かった(図7C)。
P2C4/P1A3およびGigkaineに関する同じ刺激効果が、刺激されたヒトPBMCでも観察可能であるかどうかを決定するため、PBMCを単離し、そして抗CD3/CD28ビーズで3日間あらかじめ活性化した。次いで、細胞を新鮮な培地中で1日間休止させた後、CellTrace Violetで標識した。細胞をウェルあたり400 000で植え付け、そしてP2C4/P1A3、P2C4/P1A10(200nM、40nM、8nMおよび1.6nM)、IL-2(20nM、4nM、0.8nM、0.16nM)または抗CD3/CD28ビーズで処理した。アイソタイプ抗体および未処理対照条件を陰性対照として含めた。4日後、細胞をT細胞マーカー、CD3、CD4、CD8、CD45RO、CCR7、Foxp3およびCD25で染色して、T細胞サブセットを描写した(実施例3.2を参照されたい)。ビーズの計数を含めて、フローサイトメトリーによって、絶対細胞数を決定することを可能にした。
抗原特異的T細胞(例えばウイルス特異的T細胞)に対するP2C4/P1A3およびP2C4/P1A10刺激の効果を決定するため、EBV特異的T細胞(EBVST)を融解し、そして新鮮な培地中で1日間休止させ、そして続いて、P2C4/P1A3、P2C4/P1A10、IL-2または抗CD3/CD28ビーズで処理した。アイソタイプ抗体および未処理対照条件を陰性対照として含めた。4日後、細胞を、T細胞マーカー、CD3、CD4、CD8、CD45RA、CCR7、Foxp3およびCD25で染色して、T細胞サブセットを描写し、そしてCD56で染色してNK細胞の検出を可能にした。
結果を図10A~10Gに示す。P2C4/P1A3およびP2C4/P1A10は、CD4+およびCD8+ウイルス特異的T細胞の両方の拡大を誘導することが見出された(図10Aおよび10B)。さらに、どちらの抗体も、ウイルス特異的T細胞集団内でのCD56+ NK細胞の拡大を誘導することが可能であった(図10C)。P2C4/P1A3およびP2C4/P1A10は、用量依存方式で、CD4+およびCD8+ウイルス特異的T細胞の増殖を誘導することが見出された(図10Dおよび10E)。P2C4/P1A10またはP2C4/P1A3処理に反応して、高率の分裂中CD8+ウイルス特異的T細胞もまた検出された(図10Fおよび10G)。
凍結カニクイザルPBMCを融解し、そして完全培地中で一晩休止させた後、CellTrace Violetで標識し、そしてウェルあたり200 000細胞で植え付けた。次いで、細胞をP2C4/P1A3、P2C4/P1A10、アイソタイプ抗体(200nM、40nM、8nM、1.6nM)またはヒト組換えIL-2(20nM、4nM、0.8nM、0.16nM)で処理した。培地および抗CD3/CD28ビーズを対照として含めた。4日後、細胞を、T細胞マーカー、CD3、CD4、CD8、CD28、CD95、Foxp3およびCD25で染色して、カニクイザルT細胞サブセットを描写した:
CD4+ナイーブT細胞:CD3+CD4+CD28+CD95-
CD4+エフェクターメモリーT細胞:CD3+CD4+CD28-CD95+
CD4+セントラルメモリーT細胞:CD3+CD4+CD28+CD95+
CD8+ナイーブT細胞:CD3+CD8+CD28+CD95-
CD8+エフェクターメモリーT細胞:CD3+CD8+CD28-CD95+
CD8+セントラルメモリーT細胞:CD3+CD8+CD28+CD95+。
凍結カニクイザルPBMCを融解し、そして完全培地中で一晩休止させた後、1:2のビーズ:細胞比で、CD3/CD2/CD28非ヒト霊長類T細胞活性化ビーズで3日間あらかじめ活性化した。次いで、細胞を新鮮な培地中で1日間休止させた後、Cell Trace Violetで標識した。細胞をウェルあたり180 000で植え付け、そしてP2C4/P1A3、P2C4/P1A10、アイソタイプ抗体(200nM、40nM、8nM、1.6nM)またはヒト組換えIL-2(20nM、4nM、0.8nM、0.16nM)で処理した。培地および抗CD3/CD28ビーズを対照として含めた。4日後、細胞を、上述のように、T細胞マーカー、CD3、CD4、CD8、CD28、CD95、Foxp3およびCD25で染色して、T細胞サブセットを描写した。
結果を図12A~12Iに示す。P2C4/P1A3およびP2C4/P1A10は、CD4+およびCD8+ T細胞両方の増殖を誘導したが、Tregの増殖を誘導しなかった。P2C4/P1A10は、CD4+およびCD8+ T細胞サブセットすべての増殖を誘導した。P2C4/P1A3処理下で、CD4+およびCD8+エフェクターメモリーおよびセントラルメモリーT細胞の両方で、用量依存性増殖が観察された。
ヒトNK細胞に対するIL-2Rβおよびγc結合性二重特異性抗体の効果を決定するため、初代NK細胞をヒトPBMCから単離し、そして放射線照射K562-4-1BBL-CD64-CD86細胞株で3日間、あらかじめ活性化した。細胞増殖を追跡するため、細胞をCellTraceTM Violetで標識し、次いで、P2C4/P1A3、P2C4/P1A10、IL-2およびIL-15で処理した。アイソタイプ抗体および非処理ウェルを陰性対照として含めた。5日後、CD56およびCD16 NK細胞マーカーに関して、細胞を染色した。ビーズ計数もまた加えて、絶対細胞数を決定し、そしてフローサイトメトリーによって試料を分析した。
CAR-T細胞に対するIL-2Rβおよびγc結合性二重特異性抗体の効果を決定するため、初代T細胞をヒトPBMCから単離し、そして次いで、CARが発現されるように、CAR構築物で形質導入した。細胞拡大24日後、細胞増殖を追跡するため、細胞をCellTraceTM Violetで標識し、次いで、P2C4/P1A3、P2C4/P1A10、アイソタイプ抗体またはIL-2で処理した。5日後、CAR発現およびT細胞マーカーに関して細胞を染色して、T細胞サブセットを同定した。ビーズ計数もまた加えて、絶対細胞数を決定し、そしてフローサイトメトリーによって試料を分析した。
4.1 NK細胞におけるSTAT5リン酸化の誘導の分析
NK92細胞を洗浄し、そしてIL-2不含培地中で1時間休止させた後、多様な濃度のP2C4/P1A3、P2C4/P1A10、アイソタイプ対照抗体またはIL-2で30分間刺激した。続いて細胞を固定し、透過処理し、そして蛍光標識抗体を用いて、リン酸化STAT5に関して染色し、そして次いで、フローサイトメトリーによって試料を分析した。
PBMCを融解し、そして一晩休止させた後、血清不含培地中、ウェルあたり400,000細胞で植え付けた。細胞を2時間休止させ、そして続いて、8つの異なる濃度のP2C4/P1A3、P2C4/P1A10、アイソタイプ対照抗体またはIL-2で刺激した。30分後、STAT5のリン酸化に関して、ならびに免疫細胞マーカー、CD3、CD4、CD8、CD45RA、CD45RO、Foxp3、CD25、CD56、CD19およびCD14に関してフローサイトメトリーによって細胞を分析して、Tサブセット、B、NK細胞および単球を描写した。
PBMCを融解し、そして一晩休止させた後、抗CD3/CD28ビーズで3日間、あらかじめ活性化した。次いで、細胞を新鮮な培地中で1日間休止させた後、血清不含培地中、ウェルあたり200 000で植え付けた。細胞を2時間休止させ、そして続いて、8つの異なる濃度のP2C4/P1A3、P2C4/P1A10、アイソタイプ対照抗体またはIL-2で刺激した。30分後、STAT5のリン酸化に関して、ならびに免疫細胞マーカー、CD3、CD4、CD8、およびCD56に関してフローサイトメトリーによって細胞を分析して、TサブセットおよびNK細胞を描写した。
NK92細胞を血清不含培地中で休止させ、そして100nMのP2C4/P1A3、P2C4/P1A10、アイソタイプ対照抗体、または20nMのIL-2で、5、10、20、30、60および120分間処理した。ウェスタンブロッティングを通じたSTAT5リン酸化(Y694)の評価のため、示す時点で細胞を採取した。総STAT5およびアクチンを対照として含めた。
4.5 初代ヒト免疫細胞サブセットにおけるSTAT5リン酸化の誘導の動力学の分析
新鮮に単離したヒトPBMCを、50nM P2C4/P1A3、P2C4/P1A10、アイソタイプ対照抗体または2nM IL-2で、0、5、10、20、40、60および120分間の逆時間経過で刺激した。次いで、細胞を固定し、透過処理し、そして免疫細胞サブセットの同定のため、CD3、CD4、CD8、CD14、CD19およびpSTAT5(Y694)で染色した。データを、3人のドナー由来のPBMCサブセットのpSTAT5陽性細胞の平均パーセンテージとして示す。
EBV特異的T細胞を融解し、そして新鮮な培地中で休止させ、そして続いて、50nM P2C4/P1A3、P2C4/P1A10、アイソタイプ対照抗体または2nM IL-2で、0、5、10、20、40、60および120分間の逆時間経過で刺激した。次いで、細胞を固定し、透過処理し、そしてEBV特異的T細胞サブセットの同定のため、CD3、CD4、CD8およびpSTAT5(Y694)で染色した。データを、3人のドナー由来のウイルス特異的T細胞サブセットのpSTAT5陽性細胞の平均パーセンテージとして示す。
IL-2RγのP2C4/P1A3またはP2C4/P1A10結合が、IL-4受容体を通じたIL-4シグナル伝達を防止するかどうかを評価するため、THP-1細胞を、P2C4/P1A3、P2C4/P1A10、アイソタイプ対照抗体(100nM)またはIL-2(20nM)で、IL-4(200ng/mL)を伴いまたは伴わずに、30分間処理した。細胞溶解物をウェスタンブロッティングによって評価して、STAT6のリン酸化(Y641)を決定した。総STAT6およびアクチンを対照として含めた。
5.1 非活性化PBMCによる増殖の刺激の分析
活性化されていない新鮮に得られたPBMCに対するP2C4/P1A3およびP2C4/P1A10の効果を測定するため、PBMCを単離し、そしてP2C4/P1A3、P2C4/P1A10(200nM、40nM、8nMおよび1.6nM)、IL-2(20nM、4nM、0.8nMおよび0.16nM)または陽性対照としての抗CD3/CD28ビーズで直接処理した。アイソタイプ抗体および未処理対照状態を陰性対照として含めた。4日後、T細胞サブセットを描写するため、T細胞マーカー、CD3、CD4、CD8、CD45RO、CCR7、Foxp3およびCD25で、そしてそれぞれ、B細胞およびNK細胞の同定のため、CD19およびCD56で、細胞を染色した。ビーズの計数を含めて、フローサイトメトリーによって、絶対細胞数を決定することを可能にした。
ヒトT細胞を単離し、そしてP2C4/P1A3、P2C4/P1A10、IL-2または抗CD3/CD28ビーズで直接処理した。アイソタイプ抗体および未処理対照状態を陰性対照として含めた。4日後、細胞を、T細胞マーカー、CD3、CD4、CD8、CD45RA、CCR7、Foxp3およびCD25で染色して、T細胞サブセットを描写した。ビーズの計数を含めて、フローサイトメトリーによって、絶対細胞数を決定することを可能にした。
単純な薬物動態学(PK)研究を行って、非ヒト霊長類において、P2C4/P1A3のクリアランスを測定した。
IL-2は、はるかにより短い半減期を有することが知られる-例えば、静脈内に導入されたIL-2の血清半減期の研究によって、およそ7分間のt1/2を生じる第I相(体全体の体内分布)およびおよそ60分の第II相(血漿から組織への血管外漏出)を含む二相事象が見出されたことを報告する、SkrombolasおよびFrelinger, Expert Rev Clin Immunol. (2014)10(2): 207-217を参照されたい。
ヒトPBMCを融解し、そして細胞培地中で一晩休止させた。次いで、抗CD3/CD28ビーズを用いて、細胞を活性化した。
実施例8:Duobody形式での抗IL-2Rβ/γc抗体P2C4/P1A10の産生
P2C4/P1A10をDuobody形式で作製した。簡潔には、単一特異的抗IL-2Rβ P2C4 IgG1-K409Rおよび抗γc P1A10 IgG1-F405L抗体を産生し、そして精製し、混合し、次いで75mM 2-MEA、pH8.5で、31℃で5時間還元に供した。2-MEAを透析によって除去し、そして抗体を4℃で再酸化させた。完全に形成された二重特異性Duobodyを、陰イオン交換クロマトグラフィによって精製した。
WO2017/021540 A1の実施例8.4は、二重特異性アゴニスト抗IL-2Rβおよびγc抗体での処理によって、拡大されたCD8+ T細胞が癌細胞を殺す能力を報告する。特に、P2C4:P1A3の存在下での培養によって、EBV血清陽性ドナーから得たPBMCから拡大されたT細胞が、LCLを殺すことが示されている。
LCLでのマウスの皮下注射によって腫瘍を確立する。特に、EBV形質転換リンパ芽球様B細胞株(LCL)をMatrigelと混合し、そしてNSGマウスの右脇腹に皮下注射した。
結果を図26D~26Hに示す。VST処置8日後の結果と同様、P2C4/P1A3およびP2C4/P1A10で処置したマウスは、血液および臓器において、総ヒトCD3、CD4およびCD8 T細胞数の上昇を有した。P2C4/P1A3およびP2C4/P1A10で処置したマウス由来のCD3 T細胞はまた、IL-2およびアイソタイプ対照抗体で処置したマウス由来の細胞に比較した際、PD-1のより低い発現も有した。
本実施例において、二重特異性アゴニスト抗IL-2Rβおよびγc抗体は、EBV-BLCL転移性リンパ腫のマウスモデルにおいて、免疫抑制性制御性T細胞(Treg)の付随する増加を伴わずに、in vivoで抗癌免疫反応を促進することが示されている。
EBV-BLCLの静脈内注射によって、転移性リンパ腫のネズミモデルを生成して、二重特異性アゴニスト抗IL-2Rβおよびγc抗体対IL-2の、生存に対する効果を調べる。抗IL-2Rβおよびγc抗体で処置したマウスは、抗IL-2Rβおよびγc抗体で処置しないマウスに比較した際、改善された生存を有することが見出された。
非限定的に本発明は以下の態様を含む。
[態様1]
CD122および共通γ鎖(CD132)に結合可能な、所望により単離された、抗原結合分子。
[態様2]
態様1記載の抗原結合分子であって:
(a)CD122に結合可能な抗原結合分子であって:
以下のCDR:
配列番号105、106、または108~115の1つのアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119~127の1つのアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号133~144の1つのアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込む重鎖可変(VH)領域;および
以下のCDR:
配列番号151~161の1つのアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号164、または169~176の1つのアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号182~194の1つのアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込む軽鎖可変(VL)領域;
あるいは、HC-CDR1、HC-CDR2、HC-CDR3、LC-CDR1、LC-CDR2またはLC-CDR3の1つまたはそれより多くにおいて、1つまたは2つまたは3つのアミノ酸が別のアミノ酸で置換されている、その変異体
を含む、前記抗原結合分子;ならびに
(b)CD132に結合可能な抗原結合分子であって:
以下のCDR:
配列番号106、108、112、または195~201の1つのアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119、120、124、または202~209の1つのアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号210~225の1つのアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151、または226~235の1つのアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174、または236~245の1つのアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号189、または247~258の1つのアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;
あるいは、HC-CDR1、HC-CDR2、HC-CDR3、LC-CDR1、LC-CDR2またはLC-CDR3の1つまたはそれより多くにおいて、1つまたは2つまたは3つのアミノ酸が別のアミノ酸で置換されている、その変異体
を含む、前記抗原結合分子
を含む、前記抗原結合分子。
[態様3]
態様1または態様2記載の抗原結合分子であって、CD122に結合可能な抗原結合分子が:
(P1E7)以下のCDR:
配列番号108のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号120のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号133のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号169のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号182のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1B10)以下のCDR:
配列番号109のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号121のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号134のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号152のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号164のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号183のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1F3)以下のCDR:
配列番号105のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号122のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号135のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号153のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号164のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号184のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1D10)以下のCDR:
配列番号110のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号136のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号154のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号170のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号185のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1E1)以下のCDR:
配列番号106のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号137のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号155のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号171のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号186のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2B11)以下のCDR:
配列番号111のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号123のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号138のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号156のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号172のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号187のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C9)以下のCDR:
配列番号112のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号124のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号139のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号157のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号173のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号188のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C10)以下のCDR:
配列番号106のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号140のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号158のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号189のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C11)以下のCDR:
配列番号113のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号125のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号141のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号159のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号175のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号190のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2E6)以下のCDR:
配列番号114のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号126のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号142のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号160のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号176のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号191のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2E11)以下のCDR:
配列番号109のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号121のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号134のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号159のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号164のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号192のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2F9)以下のCDR:
配列番号115のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号127のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号143のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号193のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2F10)以下のCDR:
配列番号115のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号127のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号144のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号161のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号164のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号194のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域
を含む、前記抗原結合分子。
[態様4]
態様1~3のいずれか一項記載の抗原結合分子であって、CD122に結合可能な抗原結合分子が:
配列番号22~34の1つに少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号53~65の1つに少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域
を含む、前記抗原結合分子。
[態様5]
態様1~4のいずれか一項記載の抗原結合分子であって、CD122に結合可能な抗原結合分子が:
(P1E7)配列番号22に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号53に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1B10)配列番号23に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号54に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1F3)配列番号24に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号55に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1D10)配列番号25に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号56に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1E1)配列番号26に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号57に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2B11)配列番号27に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号58に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C9)配列番号28に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号59に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C10)配列番号29に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号60に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C11)配列番号30に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号61に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2E6)配列番号31に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号62に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2E11)配列番号32に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号63に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2F9)配列番号33に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号64に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2F10)配列番号34に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号65に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域
を含む、前記抗原結合分子。
[態様6]
態様1~5のいずれか一項記載の抗原結合分子であって、CD132に結合可能な抗原結合分子が:
(P1A3)以下のCDR:
配列番号106のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号210のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号236のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号189のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2B9)以下のCDR:
配列番号195のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号202のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号211のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号226のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号237のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号247のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1A3_B3)以下のCDR:
配列番号106のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号203のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号210のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号236のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号189のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1A3_B4)以下のCDR:
配列番号106のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号203のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号210のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号236のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号189のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1A3_E9)以下のCDR:
配列番号106のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号203のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号210のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号236のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号189のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1A3_E8)以下のCDR:
配列番号106のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号203のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号210のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号236のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号189のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1A3_FW2)以下のCDR:
配列番号106のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号210のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号236のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号189のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1A10)以下のCDR:
配列番号196のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号204のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号212のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号227のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号238のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号248のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1B6)以下のCDR:
配列番号108のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号120のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号213のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号239のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号249のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1C10)以下のCDR:
配列番号112のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号124のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号214のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号228のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号240のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号250のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1D7)以下のCDR:
配列番号197のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号206のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号215のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号229のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号241のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号251のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1E8)以下のCDR:
配列番号198のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号120のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号216のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号230のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号242のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号252のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2B2)以下のCDR:
配列番号108のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号207のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号217のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号253のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2B7)以下のCDR:
配列番号106のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号218のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号231のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号254のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2D11)以下のCDR:
配列番号199のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号208のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号219のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号232のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号243のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号255のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2F10)以下のCDR:
配列番号200のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号209のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号220のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号233のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号244のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号256のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2H4)以下のCDR:
配列番号108のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号120のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号221のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号234のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号257のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2D3)以下のCDR:
配列番号201のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号222のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号189のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1G4)以下のCDR:
配列番号106のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号223のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号258のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1B12)以下のCDR:
配列番号106のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号224のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号235のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号189のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1C7)以下のCDR:
配列番号106のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号225のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号245のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号189のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域
を含む、前記抗原結合分子。
[態様7]
態様1~6のいずれか一項記載の抗原結合分子であって、CD132に結合可能な抗原結合分子が:
配列番号66~84の1つに少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号85~102の1つに少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域
を含む、前記抗原結合分子。
[態様8]
態様1~7のいずれか一項記載の抗原結合分子であって、CD132に結合可能な抗原結合分子が:
(P1A3)配列番号66に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号85に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2B9)配列番号67に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号86に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1A3_B3)配列番号68に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号85に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1A3_B4)配列番号68に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号87に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1A3_E9)配列番号68に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号85に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1A3_E8)配列番号69に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号85に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1A3_FW2)配列番号70に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号88に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1A10)配列番号71に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号89に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1B6)配列番号72に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号90に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1C10)配列番号73に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号91に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1D7)配列番号74に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号92に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1E8)配列番号75に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号93に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2B2)配列番号76に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号94に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2B7)配列番号77に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号95に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2D11)配列番号78に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号96に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2F10)配列番号79に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号97に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2H4)配列番号80に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号98に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2D3)配列番号81に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号99に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1G4)配列番号82に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号100に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1B12)配列番号83に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号101に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1C7)配列番号84に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号102に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域
を含む、前記抗原結合分子。
[態様9]
態様1記載の抗原結合分子であって:
(a)CD122に結合可能な抗原結合分子であって:
以下のCDR:
配列番号103~115の1つのアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116~127の1つのアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128~144の1つのアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込む重鎖可変(VH)領域;および
以下のCDR:
配列番号145~161の1つのアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162~176の1つのアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号177~194の1つのアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込む軽鎖可変(VL)領域;
あるいは、HC-CDR1、HC-CDR2、HC-CDR3、LC-CDR1、LC-CDR2またはLC-CDR3の1つまたはそれより多くにおいて、1つまたは2つまたは3つのアミノ酸が別のアミノ酸で置換されている、その変異体
を含む、前記抗原結合分子;
(b)CD132に結合可能な抗原結合分子であって:
以下のCDR:
配列番号106、108、112、または196~201の1つのアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119、120、124、または204~209の1つのアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号212~225の1つのアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151、または227~235の1つのアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174、または238~245の1つのアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号189、または248~258の1つのアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;
あるいは、HC-CDR1、HC-CDR2、HC-CDR3、LC-CDR1、LC-CDR2またはLC-CDR3の1つまたはそれより多くにおいて、1つまたは2つまたは3つのアミノ酸が別のアミノ酸で置換されている、その変異体
を含む、前記抗原結合分子
を含む、前記抗原結合分子。
[態様10]
態様1または態様9記載の抗原結合分子であって、CD122に結合可能な抗原結合分子が:
(P2C4)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号145のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号177のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_A4)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号149のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号177のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_B1)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号145のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号166のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号177のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_B5)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号145のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号181のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_C4)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号145のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号166のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号181のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_C7)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号145のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号181のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_D10)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号145のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号181のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_E6)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号149のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号177のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_E7)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号145のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号181のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_F8)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号145のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号181のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2H7)以下のCDR:
配列番号104のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号117のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号129のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号146のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号163のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号178のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2D12)以下のCDR:
配列番号105のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号118のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号130のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号147のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号164のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号179のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1G11)以下のCDR:
配列番号106のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号131のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号148のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号165のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号180のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_A9)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号132のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号145のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号177のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_B6)以下のCDR:
配列番号107のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号145のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号181のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_E9)以下のCDR:
配列番号107のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号145のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号168のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号181のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_B8)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号145のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号181のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_B12)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号150のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号167のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号177のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_C1)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号149のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号177のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_C12)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号145のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号181のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_E2)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号145のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号181のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_E3)以下のCDR:
配列番号107のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号145のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号181のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_E8)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号145のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号181のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_F11)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号145のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号181のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_G2)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号145のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号181のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_G11)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号145のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号181のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_H1)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号145のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号181のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_H2)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号145のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号181のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_H3)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号145のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号181のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_C1D10)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号149のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号181のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C4_FW2)以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号145のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号162のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号177のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1E7)以下のCDR:
配列番号108のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号120のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号133のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号169のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号182のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1B10)以下のCDR:
配列番号109のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号121のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号134のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号152のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号164のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号183のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1F3)以下のCDR:
配列番号105のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号122のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号135のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号153のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号164のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号184のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1D10)以下のCDR:
配列番号110のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号136のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号154のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号170のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号185のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1E1)以下のCDR:
配列番号106のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号137のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号155のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号171のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号186のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2B11)以下のCDR:
配列番号111のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号123のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号138のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号156のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号172のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号187のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C9)以下のCDR:
配列番号112のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号124のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号139のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号157のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号173のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号188のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C10)以下のCDR:
配列番号106のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号140のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号158のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号189のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C11)以下のCDR:
配列番号113のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号125のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号141のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号159のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号175のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号190のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2E6)以下のCDR:
配列番号114のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号126のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号142のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号160のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号176のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号191のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2E11)以下のCDR:
配列番号109のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号121のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号134のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号159のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号164のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号192のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2F9)以下のCDR:
配列番号115のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号127のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号143のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号193のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2F10)以下のCDR:
配列番号115のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号127のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号144のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号161のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号164のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号194のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
を含む、前記抗原結合分子。
[態様11]
態様1、9または10のいずれか一項記載の抗原結合分子であって、CD122に結合可能な抗原結合分子が:
配列番号1~34の1つに少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号35~65の1つに少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域
を含む、前記抗原結合分子。
[態様12]
態様1、または9~11のいずれか一項記載の抗原結合分子であって、CD122に結合可能な抗原結合分子が:
(P2C4)配列番号1に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号35に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_A4)配列番号1に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号39に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_B1)配列番号1に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号40に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_B5)配列番号1に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号41に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_C4)配列番号1に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号44に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_C7)配列番号1に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号45に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_D10)配列番号1に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号42に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_E6)配列番号1に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号46に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_E7)配列番号1に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号47に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_F8)配列番号1に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号49に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2H7)配列番号2に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号36に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2D12)配列番号3に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号37に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1G11)配列番号4に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号38に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_A9)配列番号5に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号35に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_B6)配列番号6に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号42に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_E9)配列番号6に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号48に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_B8)配列番号7に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号42に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_B12)配列番号8に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号43に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_C1)配列番号9に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号39に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_C12)配列番号10に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号42に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_E2)配列番号11に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号42に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_E3)配列番号12に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号42に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_E8)配列番号13に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号42に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_F11)配列番号14に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号50に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_G2)配列番号15に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号42に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_G11)配列番号16に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号42に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_H1)配列番号17に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号42に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_H2)配列番号18に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号42に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_H3)配列番号19に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号42に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_C1D10)配列番号20に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号51に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C4_FW2)配列番号21に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号52に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1E7)配列番号22に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号53に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1B10)配列番号23に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号54に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1F3)配列番号24に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号55に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1D10)配列番号25に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号56に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1E1)配列番号26に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号57に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2B11)配列番号27に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号58に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C9)配列番号28に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号59に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C10)配列番号29に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号60に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C11)配列番号30に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号61に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2E6)配列番号31に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号62に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2E11)配列番号32に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号63に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2F9)配列番号33に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号64に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2F10)配列番号34に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号65に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域
を含む、前記抗原結合分子。
[態様13]
態様1、または9~12記載の抗原結合分子であって、CD132に結合可能な抗原結合分子が:
(P1A10)以下のCDR:
配列番号196のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号204のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号212のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号227のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号238のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号248のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1B6)以下のCDR:
配列番号108のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号120のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号213のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号239のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号249のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1C10)以下のCDR:
配列番号112のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号124のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号214のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号228のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号240のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号250のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1D7)以下のCDR:
配列番号197のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号206のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号215のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号229のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号241のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号251のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1E8)以下のCDR:
配列番号198のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号120のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号216のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号230のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号242のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号252のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2B2)以下のCDR:
配列番号108のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号207のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号217のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号253のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2B7)以下のCDR:
配列番号106のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号218のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号231のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号254のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2D11)以下のCDR:
配列番号199のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号208のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号219のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号232のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号243のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号255のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2F10)以下のCDR:
配列番号200のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号209のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号220のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号233のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号244のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号256のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2H4)以下のCDR:
配列番号108のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号120のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号221のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号234のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号257のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2D3)以下のCDR:
配列番号201のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号222のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号189のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1G4)以下のCDR:
配列番号106のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号223のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号258のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1B12)以下のCDR:
配列番号106のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号224のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号235のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号189のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1C7)以下のCDR:
配列番号106のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号225のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号245のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号189のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域
を含む、前記抗原結合分子。
[態様14]
態様1、または9~13記載の抗原結合分子であって、CD132に結合可能な抗原結合分子が:
配列番号71~84の1つに少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号89~102の1つに少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域
を含む、前記抗原結合分子。
[態様15]
態様1、または9~14記載の抗原結合分子であって、CD132に結合可能な抗原結合分子が:
(P1A10)配列番号71に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号89に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1B6)配列番号72に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号90に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1C10)配列番号73に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号91に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1D7)配列番号74に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号92に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1E8)配列番号75に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号93に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2B2)配列番号76に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号94に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2B7)配列番号77に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号95に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2D11)配列番号78に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号96に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2F10)配列番号79に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号97に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2H4)配列番号80に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号98に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2D3)配列番号81に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号99に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1G4)配列番号82に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号100に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1B12)配列番号83に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号101に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1C7)配列番号84に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号102に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域
を含む、前記抗原結合分子。
[態様16]
CD122に結合可能な、所望により単離された抗原結合分子であって:
以下のCDR:
配列番号105、106、または108~115の1つのアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119~127の1つのアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号133~144の1つのアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込む重鎖可変(VH)領域;および
以下のCDR:
配列番号151~161の1つのアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号164、または169~176の1つのアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号182~194の1つのアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込む軽鎖可変(VL)領域;
あるいは、HC-CDR1、HC-CDR2、HC-CDR3、LC-CDR1、LC-CDR2またはLC-CDR3の1つまたはそれより多くにおいて、1つまたは2つまたは3つのアミノ酸が別のアミノ酸で置換されている、その変異体
を含む、前記抗原結合分子。
[態様17]
態様16記載の抗原結合分子であって:
(P1E7)以下のCDR:
配列番号108のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号120のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号133のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号169のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号182のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1B10)以下のCDR:
配列番号109のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号121のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号134のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号152のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号164のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号183のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1F3)以下のCDR:
配列番号105のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号122のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号135のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号153のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号164のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号184のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1D10)以下のCDR:
配列番号110のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号136のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号154のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号170のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号185のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1E1)以下のCDR:
配列番号106のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号137のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号155のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号171のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号186のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2B11)以下のCDR:
配列番号111のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号123のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号138のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号156のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号172のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号187のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C9)以下のCDR:
配列番号112のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号124のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号139のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号157のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号173のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号188のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C10)以下のCDR:
配列番号106のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号140のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号158のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号189のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2C11)以下のCDR:
配列番号113のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号125のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号141のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号159のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号175のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号190のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2E6)以下のCDR:
配列番号114のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号126のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号142のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号160のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号176のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号191のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2E11)以下のCDR:
配列番号109のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号121のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号134のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号159のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号164のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号192のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2F9)以下のCDR:
配列番号115のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号127のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号143のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号193のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2F10)以下のCDR:
配列番号115のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号127のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号144のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号161のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号164のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号194のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域
を含む、前記抗原結合分子。
[態様18]
態様16または態様17記載の抗原結合分子であって:
配列番号22~34の1つに少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号53~65の1つに少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域
を含む、前記抗原結合分子。
[態様19]
態様16~18のいずれか一項記載の抗原結合分子であって:
(P1E7)配列番号22に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号53に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1B10)配列番号23に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号54に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1F3)配列番号24に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号55に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1D10)配列番号25に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号56に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1E1)配列番号26に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号57に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2B11)配列番号27に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号58に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C9)配列番号28に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号59に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C10)配列番号29に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号60に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2C11)配列番号30に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号61に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2E6)配列番号31に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号62に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2E11)配列番号32に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号63に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2F9)配列番号33に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号64に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2F10)配列番号34に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号65に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域
を含む、前記抗原結合分子。
[態様20]
CD132に結合可能な、所望により単離された抗原結合分子であって:
以下のCDR:
配列番号106、108、112、または196~201の1つのアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119、120、124、または204~209の1つのアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号212~225の1つのアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込む重鎖可変(VH)領域;および
以下のCDR:
配列番号151、または227~235の1つのアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174、または238~245の1つのアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号189、または248~258の1つのアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込む軽鎖可変(LH)領域;
あるいは、HC-CDR1、HC-CDR2、HC-CDR3、LC-CDR1、LC-CDR2またはLC-CDR3の1つまたはそれより多くにおいて、1つまたは2つまたは3つのアミノ酸が別のアミノ酸で置換されている、その変異体
を含む、前記抗原結合分子。
[態様21]
態様20記載の抗原結合分子であって:
(P1A10)以下のCDR:
配列番号196のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号204のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号212のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号227のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号238のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号248のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1B6)以下のCDR:
配列番号108のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号120のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号213のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号239のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号249のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1C10)以下のCDR:
配列番号112のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号124のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号214のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号228のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号240のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号250のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1D7)以下のCDR:
配列番号197のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号206のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号215のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号229のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号241のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号251のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1E8)以下のCDR:
配列番号198のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号120のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号216のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号230のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号242のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号252のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2B2)以下のCDR:
配列番号108のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号207のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号217のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号253のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2B7)以下のCDR:
配列番号106のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号218のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号231のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号254のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2D11)以下のCDR:
配列番号199のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号208のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号219のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号232のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号243のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号255のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2F10)以下のCDR:
配列番号200のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号209のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号220のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号233のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号244のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号256のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2H4)以下のCDR:
配列番号108のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号120のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号221のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号234のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号257のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P2D3)以下のCDR:
配列番号201のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号222のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号189のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1G4)以下のCDR:
配列番号106のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号223のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号258のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1B12)以下のCDR:
配列番号106のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号224のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号235のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号174のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号189のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域;または
(P1C7)以下のCDR:
配列番号106のアミノ酸配列を有するHC-CDR1
配列番号119のアミノ酸配列を有するHC-CDR2
配列番号225のアミノ酸配列を有するHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号151のアミノ酸配列を有するLC-CDR1
配列番号245のアミノ酸配列を有するLC-CDR2
配列番号189のアミノ酸配列を有するLC-CDR3
を取り込むVL領域
を含む、前記抗原結合分子。
[態様22]
態様20または態様21記載の抗原結合分子であって:
配列番号71~84の1つに少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号89~102の1つに少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域
を含む、前記抗原結合分子。
[態様23]
態様20~22のいずれか一項記載の抗原結合分子であって:
(P1A10)配列番号71に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号89に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1B6)配列番号72に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号90に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1C10)配列番号73に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号91に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1D7)配列番号74に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号92に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1E8)配列番号75に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号93に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2B2)配列番号76に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号94に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2B7)配列番号77に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号95に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2D11)配列番号78に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号96に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2F10)配列番号79に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号97に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2H4)配列番号80に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号98に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P2D3)配列番号81に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号99に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1G4)配列番号82に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号100に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1B12)配列番号83に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号101に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域;または
(P1C7)配列番号84に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域;および
配列番号102に少なくとも85%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むVL領域
を含む、前記抗原結合分子。
[態様24]
CD122に結合可能な、所望により単離された抗原結合分子であって、(i)態様16~19のいずれか一項記載の抗原結合分子、および(ii)共通γ鎖(CD132)に結合可能な抗原結合分子を含む、前記抗原結合分子。
[態様25]
共通γ鎖(CD132)に結合可能な、所望により単離された抗原結合分子であって、(i)態様20~23のいずれか一項記載の抗原結合分子、および(ii)CD122に結合可能な抗原結合分子を含む、前記抗原結合分子。
[態様26]
CD122および共通γ鎖(CD132)に結合可能な、所望により単離された抗原結合分子であって、(i)態様16~19のいずれか一項記載の抗原結合分子、および(ii)態様20~23のいずれか一項記載の抗原結合分子を含む、前記抗原結合分子。
[態様27]
細胞膜アンカー領域をさらに含む、態様1~26のいずれか一項記載の抗原結合分子。
[態様28]
IL-2受容体アゴニストである、態様1~27のいずれか一項記載の抗原結合分子。
[態様29]
T細胞によるPD-1発現を減少させることが可能である、態様1~28のいずれか一項記載の抗原結合分子。
[態様30]
態様1~29のいずれか一項記載の抗原結合分子をコードする、所望により単離された、核酸。
[態様31]
態様30記載の核酸を含む、発現ベクター。
[態様32]
態様1~29のいずれか一項記載の抗原結合分子、態様30記載の核酸、または態様31記載の発現ベクターを含む、細胞。
[態様33]
態様1~29のいずれか一項記載の抗原結合分子を産生するための方法であって、態様30記載の核酸または態様31記載の発現ベクターを含む細胞を、核酸または発現ベクターからの抗原結合分子の発現に適した条件下で培養する工程を含む、前記方法。
[態様34]
態様1~29のいずれか一項記載の抗原結合分子、態様30記載の核酸、態様31記載の発現ベクターまたは態様32記載の細胞を含む、組成物。
[態様35]
医学的治療または予防の方法において使用するための、態様1~29のいずれか一項記載の抗原結合分子、態様30記載の核酸、態様31記載の発現ベクター、態様32記載の細胞または態様34記載の組成物。
[態様36]
T細胞機能不全障害、癌または感染性疾患の治療または防止の方法において使用するための、態様1~29のいずれか一項記載の抗原結合分子、態様30記載の核酸、態様31記載の発現ベクター、態様32記載の細胞または態様34記載の組成物。
[態様37]
T細胞機能不全障害、癌または感染性疾患の治療または防止の方法において使用するための医薬品製造における、態様1~29のいずれか一項記載の抗原結合分子、態様30記載の核酸、態様31記載の発現ベクター、態様32記載の細胞または態様34記載の組成物の使用。
[態様38]
T細胞機能不全障害、癌または感染性疾患を治療または防止する方法であって、被験体に、療法的または予防的に有効な量の態様1~29のいずれか一項記載の抗原結合分子、態様30記載の核酸、態様31記載の発現ベクター、態様32記載の細胞または態様34記載の組成物を投与する工程を含む、前記方法。
[態様39]
態様36記載の使用のための抗原結合分子、核酸、発現ベクター、細胞または組成物、態様37記載の使用あるいは態様38記載の方法であって、癌が:結腸癌、結腸癌腫、結腸直腸癌、上咽頭癌、子宮頸癌、中咽頭癌、胃癌、肝細胞癌、頭頸部癌、頭頸部扁平上皮癌(HNSCC)、口腔癌、喉頭癌、前立腺癌、肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、膀胱癌、尿路上皮癌、黒色腫、進行性黒色腫、腎細胞癌、卵巣癌または中皮腫からなる群より選択される、前記抗原結合分子、核酸、発現ベクター、細胞または組成物、使用、あるいは方法。
[態様40]
態様36または態様39記載の使用のための抗原結合分子、核酸、発現ベクター、細胞または組成物、態様37または態様39記載の使用、あるいは態様38または態様39記載の方法であって、抗原結合分子を、免疫チェックポイントタンパク質によって仲介されるシグナル伝達を阻害することが可能な剤の療法的有効量と組み合わせて投与する、前記抗原結合分子、核酸、発現ベクター、細胞または組成物、使用、あるいは方法。
[態様41]
免疫チェックポイントタンパク質が、PD-1、CTLA-4、LAG-3、TIM-3、VISTA、TIGITまたはBTLAである、態様40記載の使用のための抗原結合分子、核酸、発現ベクター、細胞または組成物、使用、あるいは方法。
[態様42]
免疫細胞集団を生成するかまたは拡大するための方法であって、免疫細胞を、in vitro、in vivoまたはex vivoで、態様1~29のいずれか一項記載の抗原結合分子、態様30記載の核酸、態様31記載の発現ベクター、態様32記載の細胞または態様34記載の組成物と接触させる工程を含む、前記方法。
[態様43]
態様1~29のいずれか一項記載の抗原結合分子を含む、キメラ抗原受容体(CAR)。
[態様44]
CD122および/またはCD132に結合した、態様1~29のいずれか一項記載の抗原結合分子、あるいは態様43記載のCARを含む、所望により単離された、in vitro複合体。
[態様45]
態様43記載のCARをコードする、所望により単離された、核酸。
[態様46]
態様45記載の核酸を含む、発現ベクター。
[態様47]
態様43記載のCAR、態様45記載の核酸、または態様46記載の発現ベクターを含む、細胞。
[態様48]
態様43記載のCAR、態様45記載の核酸、態様46記載の発現ベクターまたは態様47記載の細胞を含む、組成物。
[態様49]
医学的治療または予防の方法において使用するための、態様43記載のCAR、態様45記載の核酸、態様46記載の発現ベクター、態様47記載の細胞または態様48記載の組成物。
Claims (15)
- CD122および共通γ鎖(CD132)に結合可能な、抗原結合分子であって:
(a)CD122に結合可能な抗原結合分子であって:
以下のCDR:
配列番号103のアミノ酸配列からなるHC-CDR1
配列番号116のアミノ酸配列からなるHC-CDR2
配列番号128のアミノ酸配列からなるHC-CDR3
を取り込む重鎖可変(VH)領域;および
以下のCDR:
配列番号145のアミノ酸配列からなるLC-CDR1
配列番号162のアミノ酸配列からなるLC-CDR2
配列番号177のアミノ酸配列からなるLC-CDR3
を取り込む軽鎖可変(VL)領域;
を含む、前記抗原結合分子;ならびに
(b)CD132に結合可能な抗原結合分子であって:
以下のCDR:
配列番号196のアミノ酸配列からなるHC-CDR1
配列番号204のアミノ酸配列からなるHC-CDR2
配列番号212のアミノ酸配列からなるHC-CDR3
を取り込むVH領域;および
以下のCDR:
配列番号227のアミノ酸配列からなるLC-CDR1
配列番号238のアミノ酸配列からなるLC-CDR2
配列番号248のアミノ酸配列からなるLC-CDR3
を取り込むVL領域;
を含む、前記抗原結合分子
を含む、前記抗原結合分子。 - 請求項1記載の抗原結合分子であって、CD122に結合可能な抗原結合分子が:
配列番号1に少なくとも90%の配列同一性のアミノ酸配列からなるVH領域;および
配列番号35に少なくとも90%の配列同一性のアミノ酸配列からなるVL領域
を含む、前記抗原結合分子。 - 請求項1または請求項2記載の抗原結合分子であって、CD132に結合可能な抗原結合分子が:
配列番号71に少なくとも90%の配列同一性のアミノ酸配列からなるVH領域;および
配列番号89に少なくとも90%の配列同一性のアミノ酸配列からなるVL領域
を含む、前記抗原結合分子。 - T細胞によるPD-1発現を減少させることが可能である、請求項1~3のいずれか一項記載の抗原結合分子。
- 請求項1~4のいずれか一項記載の抗原結合分子をコードする、核酸。
- 請求項5記載の核酸を含む、発現ベクター。
- 請求項1~4のいずれか一項記載の抗原結合分子、請求項5記載の核酸、または請求項6記載の発現ベクターを含む、細胞。
- 請求項1~4のいずれか一項記載の抗原結合分子を産生するための方法であって、請求項5記載の核酸または請求項6記載の発現ベクターを含む細胞を、核酸または発現ベクターからの抗原結合分子の発現に適した条件下で培養する工程を含む、前記方法。
- 請求項1~4のいずれか一項記載の抗原結合分子、請求項5記載の核酸、請求項6記載の発現ベクターまたは請求項7記載の細胞を含む、薬学的組成物。
- 請求項1~4のいずれか一項記載の抗原結合分子、請求項5記載の核酸、請求項6記載の発現ベクター、請求項7記載の細胞または請求項9記載の薬学的組成物、を含む薬剤。
- T細胞機能不全障害、癌または感染性疾患の治療または防止のための薬剤であって、請求項1~4のいずれか一項記載の抗原結合分子、請求項5記載の核酸、請求項6記載の発現ベクター、請求項7記載の細胞または請求項9記載の薬学的組成物を含む、前記薬剤。
- 癌が:結腸癌、結腸癌腫、結腸直腸癌、上咽頭癌、子宮頸癌、中咽頭癌、胃癌、肝細胞癌、頭頸部癌、頭頸部扁平上皮癌(HNSCC)、口腔癌、喉頭癌、前立腺癌、肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、膀胱癌、尿路上皮癌、黒色腫、進行性黒色腫、腎細胞癌、卵巣癌または中皮腫からなる群より選択される、請求項11記載の薬剤。
- 抗原結合分子を、免疫チェックポイントタンパク質によって仲介されるシグナル伝達を阻害することが可能な剤の療法的有効量と組み合わせて投与する、請求項11または請求項12記載の薬剤。
- 免疫チェックポイントタンパク質が、PD-1、CTLA-4、LAG-3、TIM-3、VISTA、TIGITまたはBTLAである、請求項13記載の薬剤。
- 免疫細胞集団を生成するかまたは拡大するための方法であって、免疫細胞を、in vitroまたはex vivoで、請求項1~4のいずれか一項記載の抗原結合分子と接触させる工程を含む、前記方法。
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