CN111954680B

CN111954680B - IL2Rβ/共同γ链抗体

Info

Publication number: CN111954680B
Application number: CN201880086233.4A
Authority: CN
Inventors: P·布劳尔; J·康诺利; R·霍普金; 赖俊云; 刘建荣; 陈嘉慧; 汪正一; 杨淑斌
Original assignee: Yukiloy Bio Pte Ltd; Agency for Science Technology and Research Singapore
Current assignee: Yukiloy Bio Pte Ltd; Agency for Science Technology and Research Singapore
Priority date: 2017-11-10
Filing date: 2018-11-09
Publication date: 2024-03-15
Anticipated expiration: 2038-11-09
Also published as: US20220251221A1; US20240052046A1; US20240026016A1; EP3707162A1; JP2023099051A; US11739157B2; CN111954680A; SG11202004172UA; TW201922785A; JP2021502116A; WO2019092181A1; TWI800552B; JP7269249B2

Abstract

本发明公开了能够结合CD122和/或共同γ链(CD132)的抗原结合分子。还公开了包含此类抗原结合分子的组合物，以及用途和使用其的方法。

Description

IL2Rβ/共同γ链抗体

本申请要求2017年11月10日提交的SG10201709289S、2018年4月4日提交的US62/652501和2018年9月24日提交的US 62/735347的优先权，其内容和要素出于所有目的通过引入并入本文。

技术领域

本发明涉及分子生物学领域以及医学治疗和预防方法。具体地，本发明涉及能够与白介素2受体β(IL-2Rβ；CD122)和共同γ链(γc；CD132)结合的抗原结合分子。

背景技术

IL-2是必需的细胞因子，在维持T细胞稳态和介导适当的免疫反应中起着核心作用。它作为免疫刺激剂的高效能已导致可用于治疗多种疾病的临床应用，包括癌症和艾滋病；它也被广泛用作疫苗佐剂，以刺激各种效应细胞的活化和增殖。

但是，有效治疗某些疾病所需的高剂量IL-2具有剧毒。这种疗法的主要不良反应包括血管渗漏综合症(VLS)，导致血管内液在肺和肝等器官中积聚，继而引起肺水肿和肝损害。除了停止治疗外，没有其他治疗VLS的方法。

IL-2通过结合不同细胞类型上表达的受体成分的不同组合来发挥其多效性功能：α链(IL-2Rα，也称为CD25)，β链(IL-2Rβ或CD122)以及常见的细胞因子受体γ链(IL-2Rγ，γc或CD132)。

分离的IL-2Rα已经被称为“低亲和力”的IL-2受体(结合亲和力)，并且不参与信号转导。IL-2Rβ和γc的复合物以中等亲和力/>结合IL-2，尽管单独的IL-2Rβ亲和力很低/>并且单独的γc对IL-2几乎没有可检测的结合亲和力。具有所有三个亚基IL-2Rα，IL-2Rβ和γc的复合物以高亲和力/>结合IL-2。

IL-2Rβ和γc的异源二聚作用对于通过其胞质结构域的相互作用以及随后的多个信号通路的激酶激活进行有效的信号转导是必要和充分的；IL-2Rα在信号转导中不起作用。

高亲和力的α-β-γcIL-2R通常在CD4+T调节细胞(Treg)以及最近激活的T细胞上发现。中级亲和力的β-γc IL-2R在初始的CD8+细胞上含量较低，但在经历过抗原(记忆)和记忆表型(MP)的CD8+T细胞以及自然杀伤(NK)细胞上表现突出。MPCD8+T细胞和NK细胞都表达非常高水平的IL-2Rβ，并容易对IL-2作出反应。

先前的研究表明，VLS是由IL-2激活的NK细胞释放促炎细胞因子引起的。然而，最近的研究表明，IL-2诱导的肺水肿可能是由于IL-2与表达功能性高亲和力α-β-γcIL-2Rs的肺内皮细胞直接结合所致。观察到的证据表明，通过在IL-2Rα缺陷型宿主小鼠中阻断抗IL-2Rα单克隆抗体(mAb)或使用IL-2/抗IL-2mAb(IL-2/mAb)复合物，可以消除IL-2与肺内皮细胞的相互作用，其中，所述抗体阻止IL-2/IL-2Rα相互作用，从而阻止VLS。

发明内容

本发明涉及与CD122(即IL-2Rβ)和/或共同γ链(γc；CD132)结合的抗原结合分子。

一方面，本发明提供了任选分离的抗原结合分子，其能够结合CD122和CD132。

在一些实施方式中，所述抗原结合分子包括：

(a)能够结合CD122的抗原结合分子，包括：

包含以下CDR的重链可变区(VH)：

具有SEQ ID NO：105、106或108至115之一的氨基酸序列的HC-CDR1；

具有SEQ ID NO：119至127之一的氨基酸序列的HC-CDR2；

具有SEQ ID NO：133至144之一的氨基酸序列的HC-CDR3；和

包含以下CDR的轻链可变区(VL)：

具有SEQ ID NO：151至161之一的氨基酸序列的LC-CDR1；

具有SEQ ID NO：164或169至176之一的氨基酸序列的LC-CDR2；

具有SEQ ID NO：182至194之一的氨基酸序列的LC-CDR3；

或其变体，其中HC-CDR1，HC-CDR2，HC-CDR3，LC-CDR1，LC-CDR2或LC-CDR3中一个或多个的一个或两个或三个氨基酸被另一个氨基酸取代；和

(b)能够结合CD132的抗原结合分子，包括：

包含以下CDR的VH区：

具有SEQ ID NO：106、108、112或195至201之一的氨基酸序列的HC-CDR1

具有SEQ ID NO：119、120、124或202至209之一的氨基酸序列的HC-CDR2

具有SEQ ID NO：210至225之一的氨基酸序列的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：151或226至235之一的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：174或236至245之一的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：189或247至258之一的氨基酸序列的LC-CDR3；

或其变体，其中HC-CDR1，HC-CDR2，HC-CDR3，LC-CDR1，LC-CDR2或LC-CDR3的一个或多个中的一个或两个或三个氨基酸被另一个氨基酸取代。

在一些实施方式中，能够结合CD122的抗原结合分子包括：

(P1E7)包含以下CDR的VH区：

具有SEQ ID NO：108的氨基酸序列的HC-CDR1

具有SEQ ID NO：120的氨基酸序列的HC-CDR2

具有SEQ ID NO：133的氨基酸序列的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：151的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：169的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：182的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P1B10)包含以下CDR的VH区：

具有SEQ ID NO：109的氨基酸序列的HC-CDR1

具有SEQ ID NO：121的氨基酸序列的HC-CDR2

具有SEQ ID NO：134的氨基酸序列的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：152的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：164的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：183的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P1F3)包含以下CDR的VH区：

具有SEQ ID NO：105的氨基酸序列的HC-CDR1

具有SEQ ID NO：122的氨基酸序列的HC-CDR2

具有SEQ ID NO：135的氨基酸序列的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：153的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：164的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：184的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P1D10)包含以下CDR的VH区：

具有SEQ ID NO：110的氨基酸序列的HC-CDR1

具有SEQ ID NO：119的氨基酸序列的HC-CDR2

具有SEQ ID NO：136的氨基酸序列的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：154的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：170的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：185的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P1E1)包含以下CDR的VH区：

具有SEQ ID NO：106的氨基酸序列的HC-CDR1

具有SEQ ID NO：119的氨基酸序列的HC-CDR2

具有SEQ ID NO：137的氨基酸序列的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：155的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：171的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：186的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2B11)包含以下CDR的VH区：

具有SEQ ID NO：111的氨基酸序列的HC-CDR1

具有SEQ ID NO：123的氨基酸序列的HC-CDR2

具有SEQ ID NO：138的氨基酸序列的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：156的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：172的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：187的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2C9)包含以下CDR的VH区：

具有SEQ ID NO：112的氨基酸序列的HC-CDR1

具有SEQ ID NO：124的氨基酸序列的HC-CDR2

具有SEQ ID NO：139的氨基酸序列的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：157的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：173的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：188的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2C10)包含以下CDR的VH区：

具有SEQ ID NO：106的氨基酸序列的HC-CDR1

具有SEQ ID NO：119的氨基酸序列的HC-CDR2

具有SEQ ID NO：140的氨基酸序列的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：158的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：174的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：189的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2C11)包含以下CDR的VH区：

具有SEQ ID NO：113的氨基酸序列的HC-CDR1

具有SEQ ID NO：125的氨基酸序列的HC-CDR2

具有SEQ ID NO：141的氨基酸序列的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：159的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：175的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：190的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2E6)包含以下CDR的VH区：

具有SEQ ID NO：114的氨基酸序列的HC-CDR1

具有SEQ ID NO：126的氨基酸序列的HC-CDR2

具有SEQ ID NO：142的氨基酸序列的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：160的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：176的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：191的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2E11)包含以下CDR的VH区：

具有SEQ ID NO：109的氨基酸序列的HC-CDR1

具有SEQ ID NO：121的氨基酸序列的HC-CDR2

具有SEQ ID NO：134的氨基酸序列的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：159的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：164的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：192的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2F9)包含以下CDR的VH区：

具有SEQ ID NO：115的氨基酸序列的HC-CDR1

具有SEQ ID NO：127的氨基酸序列的HC-CDR2

具有SEQ ID NO：143的氨基酸序列的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：151的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：174的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：193的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2F10)包含以下CDR的VH区：

具有SEQ ID NO：115的氨基酸序列的HC-CDR1

具有SEQ ID NO：127的氨基酸序列的HC-CDR2

具有SEQ ID NO：144的氨基酸序列的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：161的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：164的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：194的氨基酸序列的LC-CDR3。

在一些实施方式中，能够结合CD122的抗原结合分子包括：

VH区，其包含与SEQ ID NO：22至34之一具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：53至65之一具有至少85％序列同一性的氨基酸序列。

在一些实施方式中，能够结合CD122的抗原结合分子包括：

(P1E7)VH区，其包含与SEQ ID NO：22具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：53具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；或

(P1B10)VH区，其包含与SEQ ID NO：23具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：54具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；或

(P1F3)VH区，其包含与SEQ ID NO：24具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：55具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；或

(P1D10)VH区，其包含与SEQ ID NO：25具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：56具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；或

(P1E1)VH区，其包含与SEQ ID NO：26具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：57具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；或

(P2B11)VH区，其包含与SEQ ID NO：27具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：58具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；或

(P2C9)VH区，其包含与SEQ ID NO：28具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：59具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；或

(P2C10)VH区，其包含与SEQ ID NO：29具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：60具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；或

(P2C11)VH区，其包含与SEQ ID NO：30具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：61具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；或

(P2E6)VH区，其包含与SEQ ID NO：31具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：62具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；或

(P2E11)VH区，其包含与SEQ ID NO：32具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：63具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；或

(P2F9)VH区，其包含与SEQ ID NO：33具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：64具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；或

(P2F10)VH区，其包含与SEQ ID NO：34具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：65具有至少85％序列同一性的氨基酸序列。

在一些实施方式中，能够结合CD132的抗原结合分子包括：

(P1A3)包含以下CDR的VH区：

具有SEQ ID NO：106的氨基酸序列的HC-CDR1

具有SEQ ID NO：119的氨基酸序列的HC-CDR2

具有SEQ ID NO：210的氨基酸序列的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：151的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：236的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：189的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2B9)包含以下CDR的VH区：

具有SEQ ID NO：195的氨基酸序列的HC-CDR1

具有SEQ ID NO：202的氨基酸序列的HC-CDR2

具有SEQ ID NO：211的氨基酸序列的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：226的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：237的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：247的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P1A3_B3)包含以下CDR的VH区：

具SEQ ID NO：106的有氨基酸序列的HC-CDR1

具有SEQ ID NO：203的氨基酸序列的HC-CDR2

具有SEQ ID NO：210的氨基酸序列的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：151的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：236的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：189的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P1A3_B4)包含以下CDR的VH区：

具有SEQ ID NO：106的氨基酸序列的HC-CDR1

具有SEQ ID NO：203的氨基酸序列的HC-CDR2

具有SEQ ID NO：210的氨基酸序列的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：151的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：236的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：189的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P1A3_E9)包含以下CDR的VH区：

具有SEQ ID NO：106的氨基酸序列的HC-CDR1

具有SEQ ID NO：203的氨基酸序列的HC-CDR2

具有SEQ ID NO：210的氨基酸序列的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：151的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：236的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：189的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P1A3_E8)包含以下CDR的VH区：

具有SEQ ID NO：106的氨基酸序列的HC-CDR1

具有SEQ ID NO：203的氨基酸序列的HC-CDR2

具有SEQ ID NO：210的氨基酸序列的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：151的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：236的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：189的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P1A3_FW2)包含以下CDR的VH区：

具有SEQ ID NO：106的氨基酸序列的HC-CDR1

具有SEQ ID NO：119的氨基酸序列的HC-CDR2

具有SEQ ID NO：210的氨基酸序列的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：151的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：236的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：189的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P1A10)包含以下CDR的VH区：

具有SEQ ID NO：196的氨基酸序列的HC-CDR1

具有SEQ ID NO：204的氨基酸序列的HC-CDR2

具有SEQ ID NO：212的氨基酸序列的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：227的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：238的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：248的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P1B6)包含以下CDR的VH区：

具有SEQ ID NO：108的氨基酸序列的HC-CDR1

具有SEQ ID NO：120的氨基酸序列的HC-CDR2

具有SEQ ID NO：213的氨基酸序列的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：151的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：239的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：249的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P1C10)包含以下CDR的VH区：

具有SEQ ID NO：112的氨基酸序列的HC-CDR1

具有SEQ ID NO：124的氨基酸序列的HC-CDR2

具有SEQ ID NO：214的氨基酸序列的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：228的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：240的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：250的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P1D7)包含以下CDR的VH区：

具有SEQ ID NO：197的氨基酸序列的HC-CDR1

具有SEQ ID NO：206的氨基酸序列的HC-CDR2

具有SEQ ID NO：215的氨基酸序列的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：229的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：241的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：251的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P1E8)包含以下CDR的VH区：

具有SEQ ID NO：198的氨基酸序列的HC-CDR1

具有SEQ ID NO：120的氨基酸序列的HC-CDR2

具有SEQ ID NO：216的氨基酸序列的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：230的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：242的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：252的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2B2)包含以下CDR的VH区：

具有SEQ ID NO：108的氨基酸序列的HC-CDR1

具有SEQ ID NO：207的氨基酸序列的HC-CDR2

具有SEQ ID NO：217的氨基酸序列的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：151的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：174的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：253的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2B7)包含以下CDR的VH区：

具有SEQ ID NO：106的氨基酸序列的HC-CDR1

具有SEQ ID NO：119的氨基酸序列的HC-CDR2

具有SEQ ID NO：218的氨基酸序列的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：231的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：174的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：254的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2D11)包含以下CDR的VH区：

具有SEQ ID NO：199的氨基酸序列的HC-CDR1

具有SEQ ID NO：208的氨基酸序列的HC-CDR2

具有SEQ ID NO：219的氨基酸序列的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：232的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：243的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：255的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2F10)包含以下CDR的VH区：

具有SEQ ID NO：200的氨基酸序列的HC-CDR1

具有SEQ ID NO：209的氨基酸序列的HC-CDR2

具有SEQ ID NO：220的氨基酸序列的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：233的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：244的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：256的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2H4)包含以下CDR的VH区：

具有SEQ ID NO：108的氨基酸序列的HC-CDR1

具有SEQ ID NO：120的氨基酸序列的HC-CDR2

具有SEQ ID NO：221的氨基酸序列的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：234的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：174的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：257的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2D3)包含以下CDR的VH区：

具有SEQ ID NO：201的氨基酸序列的HC-CDR1

具有SEQ ID NO：119的氨基酸序列的HC-CDR2

具有SEQ ID NO：222的氨基酸序列的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：151的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：174的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：189的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P1G4)包含以下CDR的VH区：

具有SEQ ID NO：106的氨基酸序列的HC-CDR1

具有SEQ ID NO：119的氨基酸序列的HC-CDR2

具有SEQ ID NO：223的氨基酸序列的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：151的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：174的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：258的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P1B12)包含以下CDR的VH区：

具有SEQ ID NO：106的氨基酸序列的HC-CDR1

具有SEQ ID NO：119的氨基酸序列的HC-CDR2

具有SEQ ID NO：224的氨基酸序列的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：235的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：174的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：189的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P1C7)包含以下CDR的VH区：

具有SEQ ID NO：106的氨基酸序列的HC-CDR1

具有SEQ ID NO：119的氨基酸序列的HC-CDR2

具有SEQ ID NO：225的氨基酸序列的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：151的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：245的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：189的氨基酸序列的LC-CDR3。

在一些实施方案中，能够结合CD132的抗原结合分子包括：

VH区，其包含与SEQ ID NO：66至84之一具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：85至102之一具有至少85％序列同一性的氨基酸序列。

在一些实施方式中，能够结合CD132的抗原结合分子包括：

(P1A3)VH区，其包含与SEQ ID NO：66具有至少85％的序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：85具有至少85％的序列同一性的氨基酸序列；或

(P2B9)VH区，其包含与SEQ ID NO：67具有至少85％的序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：86具有至少85％的序列同一性的氨基酸序列；或

(P1A3_B3)VH区，其包含与SEQ ID NO：68具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：85具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；或

(P1A3_B4)VH区，其包含与SEQ ID NO：68具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：87具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；或

(P1A3_E9)VH区，其包含与SEQ ID NO：68具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

(P1A3_E8)VH区，其包含与SEQ ID NO：69具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

(P1A3_FW2)VH区，其包含与SEQ ID NO：70具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：88具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；或

(P1A10)VH区，其包含与SEQ ID NO：71具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：89具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；或

(P1B6)VH区，其包含与SEQ ID NO：72具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：90具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；或

(P1C10)VH区，其包含与SEQ ID NO：73具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：91具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；或

(P1D7)VH区，其包含与SEQ ID NO：74具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：92具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；或

(P1E8)VH区，其包含与SEQ ID NO：75具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：93具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；或

(P2B2)VH区，其包含与SEQ ID NO：76具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：94具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；或

(P2B7)VH区，其包含与SEQ ID NO：77具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：95具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；或

(P2D11)VH区，其包含与SEQ ID NO：78具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：96具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；或

(P2F10)VH区，其包含与SEQ ID NO：79具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：97具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；或

(P2H4)VH区，其包含与SEQ ID NO：80具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：98具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；或

(P2D3)VH区，其包含与SEQ ID NO：81具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：99具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；或

(P1G4)VH区，其包含与SEQ ID NO：82具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：100具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；或

(P1B12)VH区，其包含与SEQ ID NO：83具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：101具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；或

(P1C7)VH区，其包含与SEQ ID NO：84具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：102具有至少85％序列同一性的氨基酸序列。

在一些实施方式中，所述抗原结合分子包含：

(a)能够结合CD122的抗原结合分子，包括：

包含以下CDR的重链可变区(VH)：

具有SEQ ID NOs：103至115之一的氨基酸序列的HC-CDR1

具有SEQ ID NO：116至127之一的氨基酸序列的HC-CDR2

具有SEQ ID NO：128至144之一的氨基酸序列的HC-CDR3；和

包含以下CDR的轻链可变区(VL)：

具有SEQ ID NOs：145至161之一的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：162至176之一的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：177至194之一的氨基酸序列的LC-CDR3；

(b)能够结合CD132的抗原结合分子，包括：

包含以下CDR的VH区：

具有SEQ ID NO：106、108、112或196至201之一的氨基酸序列的HC-CDR1

具有SEQ ID NOs：119、120、124或204至209之一的氨基酸序列的HC-CDR2

具有SEQ ID NO：212至225之一的氨基酸序列的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：151或227至235之一的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：174或238至245之一的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NOs：189或248至258之一的氨基酸序列的LC-CDR3；和

在一些实施方式中，能够结合CD122的抗原结合分子包括：

(P2C4)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：103的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：116的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：128的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：145的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：162的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：177的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2C4_A4)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：103的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：116的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：128的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：149的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：162的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：177的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2C4_B1)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：103的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：116的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：128的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：145的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：166的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：177的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2C4_B5)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：103的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：116的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：128的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：145的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：162的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：181的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2C4_C4)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：103的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：116的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：128的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：145的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：166的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：181的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2C4_C7)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：103的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：116的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：128的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：145的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：162的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：181的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2C4_D10)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：103的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：116的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：128的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：145的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：162的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：181的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2C4_E6)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：103的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：116的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：128的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：149的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：162的氨基酸序列的LC-CDR2

具有为SEQ ID NO：177的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2C4_E7)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：103的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：116的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：128的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：145的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：162的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：181的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2C4_F8)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：103的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：116的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：128的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：145的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：162的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：181的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2H7)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：104的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：117的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：129的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：146的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：163的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：178的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2D12)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：105的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：118的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：130的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：147的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：164的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：179的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P1G11)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：106的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：119的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：131的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：148的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：165的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：180的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2C4_A9)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：103的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：116的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：132的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：145的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：162的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：177的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2C4_B6)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：107的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：116的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：128的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：145的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：162的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：181的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2C4_E9)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：107的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：116的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：128的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：145的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：168的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：181的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2C4_B8)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：103的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：116的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：128的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：145的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：162的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：181的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2C4_B12)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：103的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：116的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：128的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：150的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：167的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：177的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2C4_C1)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：103的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：116的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：128的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：149的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：162的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：177的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2C4_C12)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：103的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：116的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：128的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：145的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：162的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：181的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2C4_E2)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：103的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：116的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：128的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：145的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：162的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：181的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2C4_E3)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：107的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：116的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：128的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：145的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：162的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：181的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2C4_E8)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：103的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：116的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：128的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：145的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：162的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：181的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2C4_F11)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：103的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：116的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：128的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：145的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：162的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：181的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2C4_G2)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：103的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：116的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：128的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：145的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：162的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：181的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2C4_G11)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：103的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：116的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：128的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：145的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：162的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：181的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2C4_H1)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：103的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：116的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：128的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：145的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：162的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：181的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2C4_H2)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：103的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：116的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：128的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：145的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：162的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：181的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2C4_H3)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：103的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：116的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：128的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：145的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：162的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：181的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2C4_C1D10)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：103的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：116的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：128的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：149的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：162的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：181的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2C4_FW2)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：103的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：116的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：128的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：145的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：162的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：177的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P1E7)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：108的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：120的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：133的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：151的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：169的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：182的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P1B10)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：109的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：121的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：134的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：152的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：164的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：183的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P1F3)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：105的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：122的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：135的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：153的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：164的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：184的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P1D10)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：110的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：119的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：136的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：154的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：170的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：185的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P1E1)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：106的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：119的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：137的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：155的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：171的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：186的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2B11)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：111的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：123的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：138的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：156的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：172的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：187的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2C9)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：112的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：124的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：139的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：157的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：173的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：188的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2C10)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：106的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：119的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：140的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：158的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：174的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：189的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2C11)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：113的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：125的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：141的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：159的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：175的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：190的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2E6)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：114的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：126的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：142的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：160的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：176的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：191的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2E11)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：109的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：121的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：134的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：159的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：164的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：192的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2F9)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：115的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：127的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：143的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：151的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：174的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：193的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2F10)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：115的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：127的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：144的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：161的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：164的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：194的氨基酸序列的LC-CDR3。

在一些实施方式中，能够结合CD122的抗原结合分子包括：

VH区，其包含与SEQ ID NO：1至34之一具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：35至65之一具有至少85％序列同一性的氨基酸序列。

在一些实施方式中，能够结合CD122的抗原结合分子包括：

(P2C4)VH区，其包含与SEQ ID NO：1具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：35具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；或

(P2C4_A4)VH区，其包含与SEQ ID NO：1具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：39具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；或

(P2C4_B1)VH区，其包含与SEQ ID NO：1具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：40具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；或

(P2C4_B5)VH区，其包含与SEQ ID NO：1具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：41具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；或

(P2C4_C4)VH区，其包含与SEQ ID NO：1具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：44具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；或

(P2C4_C7)VH区，其包含与SEQ ID NO：1具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：45具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；或

(P2C4_D10)VH区，其包含与SEQ ID NO：1具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：42具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；或

(P2C4_E6)VH区，其包含与SEQ ID NO：1具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：46具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；或

(P2C4_E7)VH区，其包含与SEQ ID NO：1具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：47具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；或

(P2C4_F8)VH区，其包含与SEQ ID NO：1具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：49具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；或

(P2H7)VH区，其包含与SEQ ID NO：2具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：36具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；或

(P2D12)VH区，其包含与SEQ ID NO：3具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：37具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；或

(P1G11)VH区，其包含与SEQ ID NO：4具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：38具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；或

(P2C4_A9)VH区，其包含与SEQ ID NO：5具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

(P2C4_B6)VH区，其包含与SEQ ID NO：6具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

(P2C4_E9)VH区，其包含与SEQ ID NO：6具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：48具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；或

(P2C4_B8)VH区，其包含与SEQ ID NO：7具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

(P2C4_B12)VH区，其包含与SEQ ID NO：8具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：43具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；或

(P2C4_C1)VH区，其包含与SEQ ID NO：9具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

(P2C4_C12)VH区，其包含与SEQ ID NO：10具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

(P2C4_E2)VH区，其包含与SEQ ID NO：11具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

(P2C4_E3)VH区，其包含与SEQ ID NO：12具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

(P2C4_E8)VH区，其包含与SEQ ID NO：13具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

(P2C4_F11)VH区，其包含与SEQ ID NO：14具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：50具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；或

(P2C4_G2)VH区，其包含与SEQ ID NO：15具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

(P2C4_G11)VH区，其包含与SEQ ID NO：16具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

(P2C4_H1)VH区，其包含与SEQ ID NO：17具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

(P2C4_H2)VH区，其包含与SEQ ID NO：18具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

(P2C4_H3)VH区，其包含与SEQ ID NO：19具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

(P2C4_C1D10)VH区，其包含与SEQ ID NO：20具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：51具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；或

(P2C4_FW2)VH区，其包含与SEQ ID NO：21具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：52具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；或

(P2C10)VH区，其包含与SEQ ID NO：29具有至少85％的序列同一性的氨基酸序列；和

VL区包含与SEQ ID NO：65具有至少85％序列同一性的氨基酸序列。

在一些实施方式中，能够结合CD132的抗原结合分子包括：

(P1A10)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：196的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：204的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：212的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：227的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：238的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：248的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P1B6)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：108的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：120的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：213的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：151的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：239的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：249的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P1C10)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：112的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：124的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：214的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：228的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：240的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：250的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P1D7)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：197的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：206的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：215的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：229的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：241的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：251的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P1E8)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：198的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：120的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：216的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：230的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：242的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：252的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2B2)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：108的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：207的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：217的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：151的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：174的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：253的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2B7)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：106的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：119的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：218的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：231的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：174的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：254的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2D11)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：199的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：208的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：219的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：232的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：243的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：255的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2F10)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：200的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：209的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：220的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：233的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：244的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：256的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2H4)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：108的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：120的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：221的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：234的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：174的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：257的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2D3)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：201的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：119的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：222的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：151的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：174的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：189的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P1G4)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：106的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：119的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：223的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：151的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：174的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：258的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P1B12)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：106的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：119的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：224的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：235的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：174的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：189的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P1C7)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：106的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：119的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：225的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：151的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：245的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：189的氨基酸序列的LC-CDR3。

在一些实施方式中，能够结合CD132的抗原结合分子包括：

VH区，其包含与SEQ ID NO：71至84之一具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：89至102之一具有至少85％序列同一性的氨基酸序列。

在一些实施方式中，能够结合CD132的抗原结合分子包括：

VL区包含与SEQ ID NO：102具有至少85％序列同一性的氨基酸序列。

本发明还提供了一种任选分离的能够与CD122结合的抗原结合分子，其包括：

包含以下CDR的重链可变区(VH)：

具有氨基酸序列为SEQ ID NO：105、106或108至115之一的HC-CDR1

具有氨基酸序列为SEQ ID NOs：119至127之一的HC-CDR2

具有氨基酸序列为SEQ ID NO：133至144之一的HC-CDR3；和

包含以下CDR的轻链可变(VL)区：

具有SEQ ID NO：151至161之一的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：164或169至176之一的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：182至194之一的氨基酸序列的LC-CDR3；

在一些实施方式中，所述抗原结合分子包含：

(P1E7)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：108的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：120的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：133的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：151的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：169的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：182的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P1B10)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：109的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：121的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：134的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：152的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：164的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：183的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P1F3)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：105的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：122的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：135的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：153的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：164的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：184的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P1D10)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：110的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：119的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：136的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：154的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：170的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：185的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P1E1)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：106的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：119的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：137的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：155的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：171的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：186的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2B11)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：111的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：123的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：138的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：156的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：172的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：187的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2C9)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：112的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：124的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：139的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：157的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：173的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：188的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2C10)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：106的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：119的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：140的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：158的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：174的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：189的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2C11)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：113的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：125的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：141的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：159的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：175的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：190的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2E6)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：114的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：126的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：142的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：160的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：176的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：191的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2E11)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：109的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：121的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：134的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：159的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：164的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：192的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2F9)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：115的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：127的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：143的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：151的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：174的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：193的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2F10)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：115的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：127的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：144的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：161的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：164的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：194的氨基酸序列的LC-CDR3。

在一些实施方式中，所述抗原结合分子包含：

本发明还提供了一种任选分离的能够结合CD132的抗原结合分子，其包括：

包含以下CDR的重链可变区(VH)：

具有氨基酸序列为SEQ ID NO：106、108、112或196至201之一的HC-CDR1

具有氨基酸序列为SEQ ID NOs：119、120、124或204至209之一的HC-CDR2

具有氨基酸序列为SEQ ID NO：212至225之一的HC-CDR3；和

包含以下CDR的轻链可变区(VL)：

具有SEQ ID NO：151或227至235之一的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：174或238至245之一的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NOs：189或248至258之一的氨基酸序列的LC-CDR3；和

在一些实施方式中，所述抗原结合分子包含：

(P1A10)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：196的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：204的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：212的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：227的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：238的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：248的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P1B6)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：108的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：120的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：213的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：151的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：239的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：249的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P1C10)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：112的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：124的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：214的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：228的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：240的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：250的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P1D7)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：197的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：206的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：215的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：229的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：241的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：251的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P1E8)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：198的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：120的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：216的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：230的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：242的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：252的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2B2)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：108的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：207的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：217的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：151的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：174的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：253的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2B7)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：106的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：119的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：218的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：231的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：174的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：254的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2D11)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：199的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：208的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：219的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：232的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：243的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：255的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2F10)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：200的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：209的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：220的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：233的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：244的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：256的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2H4)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：108的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：120的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：221的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：234的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：174的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：257的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P2D3)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：201的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：119的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：222的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：151的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：174的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：189的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P1G4)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：106的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：119的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：223的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：151的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：174的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：258的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P1B12)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：106的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：119的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：224的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：235的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：174的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：189的氨基酸序列的LC-CDR3；或

(P1C7)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：106的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：119的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：225的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：151的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：245的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：189的氨基酸序列的LC-CDR3。

在一些实施方式中，所述抗原结合分子包含：

本发明还提供了一种任选分离的能够与CD122结合的抗原结合分子，其包括(i)本发明所述的抗原结合分子，和(ii)能够与共同γ链(CD132)结合的抗原结合分子。

本发明还提供了一种任选分离的能够与共同γ链(CD132)结合的抗原结合分子，其包含(i)本发明所述的抗原结合分子和(ii)能够结合CD122的抗原结合分子。

本发明还提供一种任选分离的抗原结合分子，其能够结合CD122和共同γ链(CD132)，其包含(i)本发明所述的抗原结合分子，和(ii)本发明所述的抗原结合分子。

在一些实施方式中，所述抗原结合分子还包含细胞膜锚定区。

在一些实施方式中，所述抗原结合分子是IL-2受体激动剂。

在一些实施方式中，所述抗原结合分子能够减少T细胞表达PD-1。

本发明还提供了包含本发明所述的抗原结合分子的嵌合抗原受体(CAR)。

本发明还提供了任选分离的体外复合物，其包含与CD122和/或CD132结合的本发明所述的抗原结合分子或CAR。

本发明还提供了编码本发明所述的抗原结合分子的任选分离的核酸。

本发明还提供了包含本发明所述的核酸的表达载体。

本发明还提供了包含本发明所述的抗原结合分子、核酸或表达载体的细胞。

本发明还提供了一种用于产生本发明所述的抗原结合分子的方法，所述方法包括在适合于从核酸或表达载体表达抗原结合分子的条件下培养包含本发明所述的核酸或表达载体的细胞。

本发明还提供了包含本发明所述的抗原结合分子、核酸、表达载体或细胞的组合物。

本发明还提供本发明所述的抗原结合分子、核酸、表达载体、细胞或组合物，用于医疗或预防方法中。

本发明还提供了本发明所述的抗原结合分子、核酸、表达载体、细胞或组合物，用于治疗或预防T细胞功能障碍、癌症或传染病的方法中。

本发明还提供了本发明所述的抗原结合分子、核酸、表达载体、细胞或组合物在制备用于治疗或预防T细胞功能障碍、癌症或传染病的方法的药物中的用途。

本发明还提供了一种治疗或预防T细胞功能障碍、癌症或传染病的方法，其包括向受试者施用治疗或预防有效量的本发明所述的抗原结合分子、核酸、表达载体、细胞或组合物。

在一些实施方式中，所述癌症选自下组：结肠肿瘤，结肠癌，结肠直肠癌，鼻咽癌，宫颈癌，口咽癌，胃癌，肝细胞癌，头颈癌，头颈鳞状细胞癌(HNSCC)，口腔癌，喉癌，前列腺癌，肺癌，小细胞肺癌，非小细胞肺癌，膀胱癌，尿路上皮癌，黑色素瘤，晚期黑色素瘤，肾细胞癌，卵巢癌或间皮瘤。

在一些实施方式中，所述抗原结合分子与治疗有效量的能够抑制由免疫检查点蛋白介导的信号传导的试剂联合施用。在一些实施方式中，所述免疫检查点蛋白是PD-1，CTLA-4，LAG-3，TIM-3，VISTA，TIGIT或BTLA。

本发明还提供了产生或扩增免疫细胞群的方法，包括将免疫细胞在体外，体内或离体与抗原结合分子，核酸，表达载体，细胞或组合物接触。

本发明还提供了任选分离的编码本发明所述的CAR的核酸。

本发明还提供了包含本发明所述的核酸的表达载体。

本发明还提供了包含本发明所述的CAR，核酸或表达载体的细胞。

本发明还提供了包含本发明所述的CAR，核酸，表达载体或细胞的组合物。

本发明还提供了本发明所述的CAR，核酸，表达载体，细胞或组合物，用于医学治疗或预防方法中。

描述

IL-2的治疗是一种经批准的用于治疗癌症的免疫疗法，可通过促进效应免疫细胞(例如T细胞和NK细胞)的增殖和活性发挥作用(参见例如Skorombolas和Frelinger，ExpertRev Clin Immunol.2014；10(2)：207-217)。

但是，IL-2治疗存在一些缺点。IL-2在血清中的半衰期非常短，因此需要大剂量并定期给药才能刺激T细胞和NK细胞的增殖/活性。这是有问题的，因为高剂量的IL-2导致促炎性细胞因子水平的升高，有时被称为“细胞因子风暴”，这被认为是免疫细胞受到广泛刺激的结果。反过来，细胞因子风暴被认为是IL-2治疗的许多不良副作用的原因，包括血管渗漏综合征(VLS)。此外，IL-2能够作用于Treg(表达高亲和力的IL-2Rα/β/γc受体)，因此用IL-2进行治疗可诱导该抑制性T细胞亚群的扩增，从而下调效应免疫细胞的活性。

本发明人已经设计并产生了激动剂抗体，其选择性结合并激活中间亲和力的IL-2Rβ/γc受体。已证明该抗体模拟IL-2对表达CD122和CD132的细胞的作用，从而引起效应免疫细胞的扩增。与IL-2不同，本发明的双特异性抗体相比于调节性T细胞(表达高水平的高亲和力IL-2Rα/β/γc受体)优先刺激效应免疫细胞(表达中亲和力的IL-2Rβ/γc受体)的增殖。而且，与IL-2相比，它们的血清半衰期增加，因此可以较低频繁和/或以较低剂量施用。

IL-2Rβ(CD122)和共同伽玛链(γc；CD132)

人IL-2Rβ(也称为CD122，IL15RB和P70-75)是由UniProt P14784-1，v1(SEQ IDNO：434)鉴定的蛋白质。SEQ ID NO：434的N-末端26个氨基酸构成信号肽，因此人CD122蛋白的成熟形式(即在加工去除信号肽后)具有SEQ ID NO：435所示的氨基酸序列。SEQ ID NO：434的氨基酸27至240构成CD122的细胞外结构域，如SEQ ID NO：436所示。

在本说明书中，“IL-2Rβ”或“CD122”是指来自任何物种的CD122，并且包括来自任何物种的CD122的同种型，片段，变体或同系物。

如本文所用，蛋白质的“片段”，“变体”或“同系物”可以任选地表征为具有与参比蛋白的氨基酸序列具有至少60％，优选地为70％，75％，80％，85％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％中的一种的氨基酸序列同一性。参比蛋白的片段，变体，同种型和同系物可以通过执行该参比蛋白所执行的功能的能力来表征。

“片段”通常是指参比蛋白的一部分。“变体”通常是指具有氨基酸序列的蛋白质，该氨基酸序列包含相对于参比蛋白的氨基酸序列的一个或多个氨基酸的取代，插入，缺失或其他修饰，但保留与参比蛋白的氨基酸序列的相当程度的序列同一性(例如，至少60％)。“同种型”通常是指由与参比蛋白的物种相同的物种表达的参比蛋白的变体。“同系物”通常是指与参比蛋白的物种相比，由不同物种产生的参比蛋白的变体。例如，人CD122(P14784-1，v1；SEQ ID NO：434)和食蟹猕猴CD122(UniProt：Q38J85-1，v1)是彼此的同系物。

参比蛋白的“片段”可以具有任何长度(以氨基酸数目计)，尽管可以任选地为参比蛋白(即片段所衍生的蛋白)长度的至少25％。最大长度可以为参比蛋白长度的50％，75％，80％，85％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％或99％之一。

CD122片段的最小长度可以是10、20、30、40、50、100、150、200、250或300个氨基酸之一，最大长度可以是20、30、40、50、100、150、200、250、300、350、400、450或500个氨基酸之一。

在一些实施方式中，CD122是哺乳动物CD122(例如食蟹猴，人和/或啮齿动物(例如大鼠和/或小鼠)CD122)。CD122的同种型，片段，变体或同系物可以任选地被表征为与来自给定物种的未成熟或成熟CD122，例如，人CD122的氨基酸序列具有至少70％，优选地为80％，85％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％之一的氨基酸序列同一性。CD122的同种型，片段，变体或同系物可以任选地是功能性同种型，片段，变体或同系物，例如具有参比CD122(例如全长人CD122)的功能特性/活性，如通过对功能特性/活性的合适测定法的分析所确定的。例如，CD122的同种型，片段，变体或同系物可显示以下一种或多种：与CD132，IL-2Rα(CD25)或IL-15Rα(CD215)中的一种或多种结合，或与IL-2或IL-15结合。

在一些实施方式中，CD122与SEQ ID NO：434至436之一具有至少70％，优选地为80％，85％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％之一的氨基酸序列同一性。

人共同γ链(γc；也称为CD132，IL-2RG和CIDX)是由UniProt P31785-1，v1(SEQID NO：437)鉴定的蛋白质。SEQ ID NO：437的N-末端的23个氨基酸构成信号肽，因此人CD132蛋白的成熟形式(即在加工去除信号肽后)具有SEQID NO：438所示的氨基酸序列。SEQID NO：437的氨基酸23至262构成CD132的细胞外结构域，如SEQ ID NO：439所示。

在本说明书中，“γc”或“CD132”是指来自任何物种的CD132，并且包括来自任何物种的CD132的同种型，片段，变体或同系物。

在一些实施方式中，CD132是哺乳动物CD132(例如食蟹猴，人和/或啮齿动物(例如大鼠和/或小鼠)CD132)。CD132的同种型，片段，变体或同系物可任选地被表征为与来自给定物种的未成熟或成熟CD132(例如人CD132)的氨基酸序列具有至少70％，优选地为80％，85％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％中的一种的氨基酸序列同一性。CD132的同种型，片段，变体或同系物可以任选地是功能性同种型，片段，变体或同系物，例如，具有参比CD132(例如，全长人CD132)的功能特性/活性，如通过对功能特性/活性的合适测定法的分析所确定的。例如，CD132的同种型，片段，变体或同系物可显示以下一种或多种：与CD122，IL-2Rα，L-15Rα，IL-4R(CD124)，IL-9R(CD129)，IL-21R(CD360)或IL7R(CD127)中的一种或多种结合，或与IL-2，IL-15，IL-4，IL-9，IL-21或IL-7中的一种或多种结合。

CD132片段的最小长度可以是10、20、30、40、50、100、150、200、250或300个氨基酸之一，最大长度可以是20、30、40、50、100、150、200、250、300、350个氨基酸之一。

在一些实施方式中，CD132与SEQ ID NO：438至440之一具有至少70％，优选地为80％，85％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％之一的氨基酸序列同一性。

IL-2受体及其生物学描述于例如Skrombolas和Frelinger，Expert Rev ClinImmunol.(2014)10(2)：207-217，在此通过引用将其全文并入。

CD122和CD132参与IL-2受体的形成。CD122和CD132与IL-2Rα(CD25)结合形成三聚体高亲和力IL-2受体(有时称为“IL-2Rα/β/γc”或“CD25/CD122/CD132”)，该受体以约10pM的Kd与IL-2结合。CD122和CD132还能够结合以形成功能性中间亲和性IL-2受体(有时称为“IL-2Rβ/γc”或“CD122/CD132”)，其以约1nM的Kd与IL-2结合。

受体的组成，数量和可能的信号传导能力会随细胞类型和激活阶段而变化。IL-2受体在静息的初始T细胞上以相对较低的水平表达。但是，活化的CD4和CD8 T细胞开始表达高水平的CD25，这使它们能够有效结合IL-2。与CD122和CD132相比，CD25的表达量更高(8-10倍)。人们认为CD25最初会与IL-2结合，从而有效地增加其在细胞表面的浓度并诱导IL-2的构象变化，然后与CD122和CD132结合(Liao等人，Immunity(2013)38(1)：13-25)。与初始细胞相比，NK细胞和记忆表型CD8细胞表达高水平的CD122和CD132，并且某些NK细胞在受到IL-2刺激后也可以表达CD25。

重要的是，CD4调节性T细胞(Treg)组成型表达高水平的CD25。Treg以多种方式下调许多免疫应答，包括抗肿瘤应答(参见例如Shevach，Immunity(2009)30(5)：636-45)。

抗原结合分子

本发明提供了抗原结合分子。在本发明的诸方面，抗原结合分子能够结合CD122。在本发明的诸方面，抗原结合分子能够结合CD132。在本发明的诸方面，抗原结合分子能够结合CD122和CD132。在本发明的诸方面，抗原结合分子能够与CD122和CD132结合，并且包含能够结合CD122的抗原结合分子和能够结合CD132的抗原结合分子。

如本文所用，“抗原结合分子”是指能够结合靶抗原或多种抗原的多肽或多肽复合物，并且包括单克隆抗体，多克隆抗体，单特异性和多特异性抗体(例如，双特异性抗体)和抗体片段，只要它们显示与相关靶抗原的结合即可。

本发明的抗原结合分子包含能够结合靶抗原的一个或多个部分。能够与靶抗原结合的部分包括能够与靶抗原特异性结合的抗体的抗体重链可变区(VH)和抗体轻链可变区(VL)。在一些实施方式中，能够结合靶抗原的部分包含或由能结合靶抗原的适体组成，例如核酸适体(例如综述于Zhou和Rossi Nat Rev Drug Discov.2017 16(3)：181-202)。在一些实施方式中，能够与靶抗原结合的部分包含或由抗原结合肽/多肽组成，例如肽适体，硫氧还蛋白，单体，抗运载蛋白(anticalin)，库尼兹型结构域，艾维磨(avimer)，胱氨酸-结小蛋白(knottin)，飞诺磨(fynomer)，阿里磨(atrimer)，达屏(DARPin)，亲合体(affibody)，纳米抗体(即单域抗体(sdAb))，阿非林(affilin)，犰狳重复蛋白(ArmRP)，O体(OBody)或纤连蛋白–综述于例如在Reverdatto等人，Curr Top Med Chem.2015；15(12)：1082-1110，在此以引用的方式整体并入本文(另请参阅Boersma等人，J Biol Chem(2011)286：41273-85和Emanuel等人，Mabs(2011)3：38-48)。

本发明的抗原结合分子通常包含抗原结合部分，该抗原结合部分包含能够特异性结合靶抗原的抗体的VH和VL。由VH和VL形成的抗原结合部分在本文中也可以称为Fv区。

抗原结合分子可以是或可以包含抗原结合多肽或抗原结合多肽复合物。抗原结合分子可包含多于一个的多肽，它们一起形成抗原结合域。多肽可以共价或非共价结合。在一些实施方式中，所述多肽形成包含所述多肽的较大多肽的一部分(例如，在包含VH和VL的scFv的情况下，或在包含VH-CH1和VL-CL的scFab的情况下)。

抗原结合分子可以包含一种或多种多肽或由一种或多种多肽组成。在一些实施方式中，抗原结合分子包含1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个多肽。在一些实施方式中，抗原结合分子是一种以上多肽(例如2、3、4、6、8、10或更多种多肽)的共价或非共价复合物。例如，在一些实施方式中，抗原结合分子包含两个重链多肽和两个轻链多肽。

本文所述的抗原结合分子优选显示出与相关靶标(例如CD122和/或CD132)的特异性结合。如本文所用，“特异性结合”是指对抗原具有选择性的结合，并且可以与对非靶标抗原的非特异性结合区分开。特异性结合靶分子的抗原结合分子以比其结合其他非靶分子更大的亲和力和/或更长的持续时间优先结合靶标。

本文所述的抗原结合分子可能能够结合本文所述的CD122。本文所述的抗原结合分子可能能够与本文所述的CD132结合。本文所述的抗原结合分子可能能够结合如本文所述的CD122和如本文所述的CD132。

给定多肽特异性结合给定分子的能力可以根据本领域已知的方法通过分析来确定，例如通过ELISA，表面等离振子共振(SPR；参见例如Hearty等人，Methods Mol Biol(2012)907：411-442)，生物膜干涉技术(参见例如Lad等人，(2015)J Biomol Screen 20(4)：498-507)，流式细胞仪或通过放射标记抗原结合试验(RIA)酶联免疫吸附试验。通过这种分析，可以测量和定量与给定分子的结合。在一些实施方式中，结合可以是在给定测定中检测到的应答。

在一些实施方式中，抗原结合分子与非靶标分子的结合程度小于例如通过ELISA，SPR，生物膜干涉技术或RIA测量的抗体与靶标分子的结合程度的约10％。或者，结合特异性可以反映为结合亲和力方面，其中抗原结合分子的结合解离常数(KD)至少比抗原结合分子与非靶标分子的KD高0.1个数量级(即0.1x 10ⁿ，其中n是代表数量级的整数)。这可以任选地是至少0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.5或2.0之一。

在某些实施方式中，通过根据SPR，生物膜干涉技术或RIA分析测定的，抗原结合分子以≤10μM，≤1μM，≤100nM，≤10nM，≤1nM，≤0.1nM，≤0.01nM或≤0.001nM的KD结合至靶分子。。

在一些实施方式中，与能够结合靶分子(即CD122或CD132)的参比抗原结合分子相比，所述抗原结合分子结合靶分子的相同或重叠表位。在一些实施方式中，抗原结合分子显示与能够结合靶分子的参比抗原结合分子的竞争性结合。给定的抗原结合分子是否显示出这种竞争性结合可以通过技术人员已知的各种方法来确定，包括竞争性ELISA。

在一些实施方式中，抗原结合分子包含能够与靶分子(即CD122或CD132)结合的抗原结合分子的互补决定区(CDR)。抗体通常包含六个CDR。轻链可变区(VL)中的三个：LC-CDR1，LC-CDR2，LC-CDR3，重链可变区(VH)中的三个：HC-CDR1，HC-CDR2和HC-CDR3。六个CDR共同定义了抗体的对位，它是抗体与靶分子结合的部分。有几种不同的定义抗体CDR的约定，例如Kabat等人在《免疫学目的蛋白质序列》第5版，美国国立卫生研究院公共卫生服务，马里兰州贝塞斯达(1991)，Chothia等人，J.Mol.Biol.196：901-917(1987)中，以及VBASE2，如Retter等人，Nucl.Acids Res.(2005)33(suppl 1):D671-D674中所描述的那些。除非另有说明，否则本文所述的抗原结合分子的CDR是根据Kabat等人，《免疫学目的蛋白质序列》，第5版。美国国立卫生研究院公共卫生服务，马里兰州贝塞斯达(1991)所定义。

可以使用能够结合本文所述的CD122的单克隆抗体(mAb)和能够结合本文所述的CD132的mAb的序列设计和制备抗原结合分子。也可以使用/提供抗体的抗原结合区，例如单链可变区片段(scFv)，Fab和Fab₂片段。“抗原结合区”是抗体的任何片段，能够与给定抗体特异的靶标结合。

在一些实施方式中，本发明的抗原结合分子是CD122结合分子。在一些实施方式中，抗原结合分子包含CD122结合分子或由其组成。在一些实施方式中，抗原结合分子包含重链可变区(VH)，其包含本文所述的结合CD122的抗体克隆的HC-CDR1，HC-CDR2和HC-CDR3或其变体，其中HC-CDR1，HC-CDR2，HC-CDR3的一个或多个中的一个或两个或三个氨基酸被另一个氨基酸取代。在一些实施方式中，抗原结合分子包含轻链可变区(VL)，其包含本文所述的结合CD122的抗体克隆的LC-CDR1，LC-CDR2和LC-CDR3，或其变体，其中LC-CDR1，LC-CDR2，LC-CDR3的一个或多个中的一个或两个或三个的氨基酸被另一种氨基酸取代。在一些实施方式中，抗原结合分子包含本文所述的结合CD122的抗体克隆的VH区，其包含HC-CDR1，HC-CDR2和HC-CDR3，以及VL区，其包含LC-CDR1，LC-CDR2和LC-CDR3，或其变体，其中HC-CDR1，HC-CDR2，HC-CDR3，LC-CDR1，LC-CDR2或LC-CDR3一个或多个中的一个或两个或三个氨基酸被另一个氨基酸取代。

在一些实施方式中，抗原结合分子包含VH区，该VH区包含氨基酸序列或由其组成，所述氨基酸序列与本文所述的结合CD122的抗体克隆的VH区具有至少70％，更优选至少75％，80％，85％，86％，87％，88％，89％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％之一的序列同一性。在一些实施方式中，抗原结合分子包含VL区，该VL区包含氨基酸序列或由其组成，所述氨基酸序列与本文所述的结合CD122的抗体克隆的VL区具有至少70％，更优选至少75％，80％，85％，86％，87％，88％，89％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％之一的序列同一性。在一些实施方式中，抗原结合分子包含VH区，该VH区包含氨基酸序列或由其组成，所述氨基酸序列与本文所述的结合CD122的抗体克隆的VH区具有至少70％，更优选至少75％，80％，85％，86％，87％，88％，89％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％之一的序列同一性，以及VL区，其包含氨基酸序列或由其组成，所述氨基酸序列具有与本文所述的结合CD122的抗体克隆的VL区至少70％，更优选至少75％，80％，85％，86％，87％，88％，89％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％之一的序列同一性。

在一些实施方式中，结合CD122的抗体克隆选自：P2C4,P2C4_A4,P2C4_B1,P2C4_B5,P2C4_C1,P2C4_C4,P2C4_C7,P2C4_D10,P2C4_E6,P2C4_E7,P2C4_F8,P2C4_C1D10,P2C4_FW2,P2H7,P2D12,P1G11,P2C4_A9,P2C4_B6,P2C4_E9,P2C4_B8,P2C4_B12,P2C4_C12,P2C4_E2,P2C4_E3,P2C4_E8,P2C4_F11,P2C4_G2,P2C4_G11,P2C4_H1,P2C4_H2,P2C4_H3,P1E7,P1B10,P1F3,P1D10,P1E1,P2B11,P2C9,P2C10,P2C11,P2E6,P2E11,P2F9和P2F10。在一些实施方式中，结合CD122的抗体克隆选自，P1E7,P1B10,P1F3,P1D10,P1E1,P2B11,P2C9,P2C10,P2C11,P2E6,P2E11,P2F9和P2F10。在一些实施方式中，结合CD122的抗体克隆是P2C4，P2C4_FW2，P2E6，P1D10，P1E7或P1G11。在一些实施方式中，结合CD122的抗体克隆是P2C4或P2C4_FW2。

在一些实施方式中，本发明的抗原结合分子是CD132的结合分子。在一些实施方式中，抗原结合分子包含或由CD132的结合分子组成。在一些实施方式中，抗原结合分子包含重链可变(VH)区，其包含本文所述的结合CD132的抗体克隆的HC-CDR1，HC-CDR2和HC-CDR3或其变体，其中HC-CDR1，HC-CDR2，HC-CDR3的一个或多个中的一个或两个或三个氨基酸被另一个氨基酸取代。在一些实施方式中，抗原结合分子包含轻链可变区(VL)，其包含本文所述的结合CD132的抗体克隆的LC-CDR1，LC-CDR2和LC-CDR3，或其变体，其中LC-CDR1，LC-CDR2，LC-CDR3的一个或多个中的一个或两个或三个的氨基酸被另一种氨基酸取代。在一些实施方式中，抗原结合分子包含本文所述的结合CD132的抗体克隆的包含HC-CDR1，HC-CDR2和HC-CDR3的VH区和包含LC-CDR1，LC-CDR2和LC-CDR3的VL区，或其变体，其中HC-CDR1，HC-CDR2，HC-CDR3，LC-CDR1，LC-CDR2或LC-CDR3的一个或多个中的一个或两个或三个氨基酸被另一个氨基酸取代。

在一些实施方式中，抗原结合分子包含VH区，该VH区包含氨基酸序列或由其组成，所述氨基酸序列与本文所述的结合CD132的抗体克隆的VH具有至少70％，更优选至少75％，80％，85％，86％，87％，88％，89％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％之一的序列同一性。在一些实施方案中，抗原结合分子包含VL区，该VL区包含氨基酸序列或由其组成，所述氨基酸序列与本文所述的结合CD132的抗体克隆的VL区具有至少70％，更优选至少75％，80％，85％，86％，87％，88％，89％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％之一的序列同一性。在一些实施方式中，抗原结合分子包含VH区，该VH区包含氨基酸序列或由其组成，所述氨基酸序列与本文所述的结合CD132的抗体克隆的VH区具有至少70％，更优选至少75％，80％，85％，86％，87％，88％，89％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％之一的序列同一性，以及VL区，其包含氨基酸序列或有其组成，所述氨基酸序列与本文所述的结合CD132的抗体克隆的VL区具有至少70％，更优选至少75％，80％，85％，86％，87％，88％，89％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％之一的序列同一性。

在一些实施方式中，结合CD132的抗体克隆选自：P1A3,P1A3_B3,P1A3_E8,P1A3_E9,P2B9,P1A3_B4,P1A3_FW2,P1A10,P1B6,P1C10,P1D7,P1E8,P2B2,P2B7,P2D11,P2F10,P2H4,P2D3,P1G4,P1B12和P1C7。在一些实施方式中，结合CD132的抗体克隆选自：P1A10,P1B6,P1C10,P1D7,P1E8,P2B2,P2B7,P2D11,P2F10,P2H4,P2D3,P1G4,P1B12和P1C7.。在一些实施方式中，结合CD132的抗体克隆是P1A10。在一些实施方式中，结合CD132的抗体克隆是P1A3或P1A3_FW2。

在一些实施方式中，本发明的抗原结合分子包括：

结合CD122的抗体克隆的包含HC-CDR1，HC-CDR2和HC-CDR3的VH区和包含LC-CDR1，LC-CDR2和LC-CDR3的VL区或其变体，其中HC-CDR1，HC-CDR2，HC-CDR3，LC-CDR1，LC-CDR2或LC-CDR3的一个或多个中的一个或两个或三个氨基酸被另一个氨基酸取代；和

结合CD132的抗体克隆的包含HC-CDR1，HC-CDR2和HC-CDR3的VH区和包含LC-CDR1，LC-CDR2和LC-CDR3的VL区或其变体，其中HC-CDR1，HC-CDR2，HC-CDR3，LC-CDR1，LC-CDR2或LC-CDR3的一个或多个中的一个或两个或三个氨基酸被另一个氨基酸取代；

其中：

结合CD122的抗体克隆为P2C4，结合CD132的抗体克隆为P1A10；或

结合CD122的抗体克隆为P2C4，结合CD132的抗体克隆为P1A3；或

结合CD122的抗体克隆为P2C4_FW2，结合CD132抗体克隆为P1A3；或

结合CD122的抗体克隆为P2E6，结合CD132抗体克隆为P1A10；或

结合CD122的抗体克隆为P1D10，结合CD132的抗体克隆为P1A10；或

结合CD122的抗体克隆为P1E7，结合CD132的抗体克隆为P1A10；或

结合CD122的抗体克隆为P1G11，结合CD132的抗体克隆为P1A10。

在一些实施方式中，本发明的抗原结合分子包括：

与结合CD122的抗体克隆的VH区具有至少70％序列同一性的VH区和与结合CD122的抗体克隆的VL区具有至少70％序列同一性的VL区；和

与结合CD132的抗体克隆的VH区具有至少70％序列同一性的VH区和与结合CD132的抗体克隆的VL区具有至少70％序列同一性的VL区；

其中：

结合CD122的抗体克隆为P2C4，结合CD132的抗体克隆为P1A10；或

结合CD122的抗体克隆为P2C4，结合CD132的抗体克隆为P1A3；或

结合CD12的抗体克隆为P2C4_FW2，结合CD132的抗体克隆为P1A3；或

结合CD122的抗体克隆为P2E6，结合CD132的抗体克隆为P1A10；或

结合CD122的抗体克隆为P1D10，结合CD132的抗体克隆为P1A10；或

结合CD122的抗体克隆为P1E7，结合CD132的抗体克隆为P1A10；或

结合CD122的抗体克隆为P1G11，结合CD132的抗体克隆为P1A10。

在一些实施方式中，本发明的抗原结合分子包括：

(i)结合CD122的抗原结合分子，其包含：

(P2C4)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：103的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：116的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：128的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：145的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：162的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：177的氨基酸序列的LC-CDR3；和

和

(ii)结合CD132的抗原结合分子，其包含：

(P1A10)包含以下CDR的VH区：

具有氨基酸序列SEQ ID NO：196的HC-CDR1

具有氨基酸序列SEQ ID NO：204的HC-CDR2

具有氨基酸序列SEQ ID NO：212的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：227的氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：238的氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：248的氨基酸序列的LC-CDR3。

在一些实施方式中，抗原结合分子包含：

(i)结合CD122的抗原结合分子，其包含：

VL区，其包含与SEQ ID NO：35具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

(ii)结合CD132的抗原结合分子，其包含：

VL区，其包含与SEQ ID NO：89具有至少85％序列同一性的氨基酸序列。

在一些实施方式中，抗原结合分子可以包含参比VL/VH区的变体，例如相对于参比VL/VH区的氨基酸序列包含1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个取代。在一些实施方式中，所述取代不在CDR中。在一些实施方式中，取代是在构架区中，即，CDR以外的VL/VH区的氨基酸序列。

在一些实施方式中，取代是保守的取代，例如根据下表。在一些实施方式中，中间列中相同区块中的氨基酸被取代。在一些实施方式中，最右边一栏中相同行中的氨基酸被取代：

在一些实施方案中，本发明的抗原结合分子不包含WO 2017/021540 A1中公开的CDR或VL/VH结构域的组合(通过引用整体并入本文)。

在一些实施方式中，本发明所述的结合CD122的抗原结合分子包含氨基酸序列或由其组成，所述氨基酸序列与SEQ ID NO：265-308之一具有至少70％，更优选至少75％，80％，85％，86％，87％，88％，89％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％之一的序列同一性。在一些实施方式中，本发明所述的结合CD122的抗原结合分子包含氨基酸序列或由其组成，所述氨基酸序列与SEQ ID NO:296-308之一具有至少70％，更优选至少75％，80％，85％，86％，87％，88％，89％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％之一的序列同一性。

在一些实施方式中，本发明所述的结合CD132的抗原结合分子包含氨基酸序列或由其组成，所述氨基酸序列与SEQ ID NO:309-329之一具有至少70％，更优选至少75％，80％，85％，86％，87％，88％，89％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％之一的序列同一性。在一些实施方式中，本发明所述的结合CD132的抗原结合分子包含氨基酸序列或由其组成，所述氨基酸序列与SEQ ID NO:316-329之一具有至少70％，更优选至少75％，80％，85％，86％，87％，88％，89％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％之一的序列同一性。

在一些实施方式中，本发明所述的结合CD122的抗原结合分子缺少以下一个或多个克隆的HC-CDR1，HC-CDR2，HC-CDR3，LC-CDR1，LC-CDR2和LC-CDR3：P2C4,P2C4_A4,P2C4_B1,P2C4_B5,P2C4_C1,P2C4_C4,P2C4_C7,P2C4_D10,P2C4_E6,P2C4_E7,P2C4_F8,P2C4_C1D10,P2C4_FW2,P2H7,P2D12,P1G11,P2C4_A9,P2C4_B6,P2C4_E9,P2C4_B8,P2C4_B12,P2C4_C12,P2C4_E2,P2C4_E3,P2C4_E8,P2C4_F11,P2C4_G2,P2C4_G11,P2C4_H1,P2C4_H2和P2C4_H3。在一些实施方式中，本发明所述的结合CD122的抗原结合分子缺少一个或多个所述克隆的VL结构域序列和/或VH结构域序列。在一些实施方式中，本发明所述的结合CD122的抗原结合分子缺少一个或多个所述克隆的VL结构域序列和/或VH结构域序列。

在一些实施方式中，本发明所述的结合CD132的抗原结合分子缺乏以下一个或多个克隆的HC-CDR1，HC-CDR2，HC-CDR3，LC-CDR1，LC-CDR2和LC-CDR3：P1A3，P1A3_B3，P1A3_E8，P1A3_E9，P1A3_B4，P1A3_FW2和P2B9。在一些实施方案中，根据本发明的结合CD132的抗原结合分子缺少一个或多个所述克隆的VL结构域序列和/或VH结构域序列。

抗原结合分子可以通过亲和力成熟的过程产生，其中与未修饰的亲本抗体相比，产生了修饰的抗体，该修饰的抗体的抗体对抗原的亲和力有所改善。亲和力成熟的抗原结合分子可以通过本领域已知的方法产生，例如，Marks等人，Rio/技术10：779-783(1992)；Barbas等人，Proc Nat.Acad.Sci.USA 91:3809-3813(1994)；Schier等人基因169:147-155(1995)；Yelton等人,J.Immunol.155:1994-2004(1995)；Jackson等人，J.Immunol.154(7):331 0-15 9(1995)；和Hawkins等人，J.Mol.Biol.226:889-896(1992)。

抗体的抗原结合区的VL和VH区共同构成Fv区。在一些实施方式中，本发明所述的抗原结合分子包含与CD122结合的Fv区或由其组成。在一些实施方式中，抗原结合分子包含与CD132结合的Fv区或由其组成。

抗体的抗原结合区的VL和轻链恒定区(CL)，以及VH区和重链恒定1区(CH1)共同构成Fab区。在一些实施方式中，本文所述的抗原结合分子的抗原结合分子包含与CD122结合的Fab区或由其组成。在一些实施方式中，抗原结合分子包含结合CD132的Fab区或由其组成。

在一些实施方式中，本文所述的抗原结合分子包含与CD122结合的全抗体或由其组成。在一些实施方式中，本文所述的抗原结合分子包含与CD132结合的全抗体或由其组成。如本文所用，“全抗体”是指具有与免疫球蛋白(Ig)的结构基本相似的结构的抗体。例如，在Schroeder和Cavacini J Allergy Clin Immunol.(2010)125(202):S41-S52中描述了不同种类的免疫球蛋白及其结构，其通过引用整体并入本文。

G型免疫球蛋白(即IgG)是的糖蛋白，其包含两个重链和两个轻链。从N末端到C末端，重链包含VH，其后是包含三个恒定结构域(CH1，CH2和CH3)的重链恒定区，类似地，轻链包含VL，随后是CL。取决于重链，免疫球蛋白可分为IgG(例如IgG1，IgG2，IgG3，IgG4)，IgA(例如IgA1，IgA2)，IgD，IgE或IgM。轻链可以是κ或λ。

在一些实施方式中，免疫球蛋白重链恒定序列是人免疫球蛋白G1恒定(IGHG1；UniProt：P01857-1，v1；SEQ ID NO：440)。SEQ ID NO：440的1至98位形成CH1区(SEQ ID NO：441)。SEQ ID NO：440的99至110位在CH1和CH2区域之间形成铰链区(SEQ ID NO：442)。SEQID NO：440的111至223位形成CH2区(SEQ ID NO：443)。SEQ ID NO：440的224至330位形成CH3区(SEQ ID NO：444)。

在一些实施方式中，CH1区包含SEQ ID NO：441的序列或由其组成，或包含与SEQID NO：441的氨基酸序列具有至少60％，优选地70％，75％，80％，85％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％之一的氨基酸序列同一性的序列或由其组成。在一些实施方式中，CH1-CH2铰链区包含SEQ ID NO：442的序列或由其组成，或包含与SEQ ID NO：442的氨基酸序列具有至少60％，优选70％，75％，80％，85％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％之一的氨基酸序列同一性的序列或由其组成。在一些实施方式中，CH2区包含SEQ ID NO：443的序列或由其组成，或包含与SEQ ID NO：443的氨基酸序列具有至少60％，优选地70％，75％，80％，85％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％之一的氨基酸序列同一性的序列或由其组成。在一些实施方式中，CH3区包含SEQ ID NO：444的序列或由其组成，或包含与SEQ ID NO：444的氨基酸序列具有至少60％，优选地70％，75％，80％，85％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％之一的氨基酸序列同一性的序列或由其组成。

应当理解，根据对本文所述的抗原结合分子的Fc区的修饰，可以为CH3区提供进一步的取代。在一些实施方式中，CH3区包含SEQ ID NO：447的序列或由其组成，或包含与SEQID NO：447的氨基酸序列具有至少60％，优选地70％，75％，80％，85％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％之一的氨基酸序列同一性的序列或由其组成。在一些实施方式中，CH3区包含SEQ ID NO：448的序列或由其组成，或包含与SEQ ID NO：448的氨基酸序列具有至少60％，优选地70％，75％，80％，85％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％之一的氨基酸序列同一性的序列或由其组成。

在一些实施方式中，本发明的抗原结合分子包含免疫球蛋白轻链恒定序列的一个或多个区域。在一些实施方式中，免疫球蛋白轻链恒定序列是人免疫球蛋白κ恒定(IGKC；Cκ；UniProt：P01834-1，v2；SEQ ID NO：445)。在一些实施方式中，免疫球蛋白轻链恒定序列是人免疫球蛋白λ恒定(IGLC；Cλ)，例如，IGLC1，IGLC2，IGLC3，IGLC6或IGLC7。在一些实施方式中，CL区包含SEQ ID NO：445的序列或由其组成，或包含与SEQ ID NO：445的氨基酸序列具有至少60％，优选地70％，75％，80％，85％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％之一的氨基酸序列同一性的序列或由其组成。

在一些实施方式中，本文所述的抗原结合分子包含与CD122结合的IgG(例如IgG1，IgG2，IgG3，IgG4)，IgA(例如IgA1，IgA2)，IgD，IgE或IgM或由其组成。在一些实施方式中，本文所述的抗原结合分子包含与CD132结合的IgG(例如IgG1，IgG2，IgG3，IgG4)，IgA(例如IgA1，IgA2)，IgD，IgE或IgM或由其组成。

本发明所述的抗原结合分子可以以任何合适的形式提供。

本发明的诸方面涉及多特异性抗原结合分子。“多特异性”是指抗原结合分子显示出与一个以上靶标的特异性结合。具体地，抗原结合分子与CD122和CD132结合，因此至少是双特异性的。术语“双特异性”是指抗原结合分子能够特异性结合至少两个不同的抗原决定簇。

本文所述的多特异性抗原结合分子相对于CD122显示至少单价结合，并且相对于CD132显示至少单价结合。结合价是指给定抗原决定簇的抗原结合分子中结合位点的数目。例如，本文提供了scFv-KiH-Fc，CrossMab和Duobody形式的双特异性抗原结合分子，其相对于结合CD122是单价的，并且相对于结合CD132是单价的。

在一些实施方式中，抗原结合分子包含CD122的一个结合位点和CD132的一个结合位点。在一些实施方式中，抗原结合分子包含一个以上的CD122结合位点(例如两个，三个)。在一些实施方式中，抗原结合分子包含一个以上的CD132结合位点(例如两个，三个)。在一些实施方式中，抗原结合分子包含针对CD122的一个以上结合位点(例如，两个，三个)和针对CD132的一个以上结合位点(例如两个，三个)。

在一些实施方式中，抗原结合分子对于CD122是多价的(例如二价，三价)。在一些实施方式中，抗原结合分子对于CD132是多价的(例如二价，三价)。在一些实施方式中，抗原结合分子对于CD122是多价的(例如，二价，三价)，对于CD132是多价的(例如，二价，三价)。

在一些实施方式中，抗原结合分子包含针对CD122的两个结合位点。在一些实施方式中，抗原结合分子包含针对CD132的两个结合位点。在一些实施方式中，抗原结合分子包含针对CD122的两个结合位点和针对CD132的两个结合位点。

可以以任何合适的形式提供本发明所述的多特异性抗原结合分子，例如在Kontermann MAbs 2012，4(2)：182-197中描述的那些形式，其通过引用整体并入本文。例如，抗原结合分子可以是双特异性抗体缀合物(例如IgG2，F(ab')₂或CovX-Body)，双特异性IgG或IgG样分子(例如IgG，scFv₄-Ig，IgG-scFv，scFv-IgG，DVD-Ig，IgG-sVD，sVD-IgG，1-IgG中的2个，mAb²或Tandemab共同LC)，不对称双特异性IgG或IgG样分子(例如kih IgG，kihIgG共同LC，CrossMab，kih IgG-scFab，mAb-Fv，电荷对或SEED抗体)，小的双特异性抗体分子(例如双体抗体(Db)，dsDb，DART，scDb，tandAbs，串联scFv(taFv)，串联dAb/VHH，三体，三头，Fab-scFv或F(ab')₂-scFv₂)，双特异性Fc和C_H3融合蛋白(例如taFv-Fc，双抗体，scDb-C_H3，scFv-Fc-scFv，HCAb-VHH，scFv-kih-Fc或scFv-kih-C_H3)或双特异性融合蛋白(例如scFv₂-白蛋白，scDb-白蛋白，taFv-毒素，DNL-Fab₃，DNL-Fab₄-IgG，DNL-Fab₄-IgG-细胞因子₂)。具体参见Kontermann MAbs 2012，4(2)：182-19的图2。还参见Brinkmann和Kontermann，MAbs(2017)9(2)：182-212(在此通过引用整体并入本文)，特别是图2。

技术人员能够设计和制备双特异性抗原结合分子。产生双特异性抗原结合分子的方法包括抗原结合分子或抗体片段的化学交联，例如带有可还原的二硫键或不可还原的硫醚键，例如，如Segal和Bast，2001，双特异性抗原结合分子的生产，免疫学最新方案，14：IV：2.13：2.13.1–2.13.16中所述，在此以引用的方式全文并入。例如，N-琥珀酰亚胺基-3-(-2-吡啶二硫代)-丙酸酯(SPDP)可用于化学交联，例如，Fab片段经由铰链区SH-基团，以产生二硫键连接的双特异性F(ab)₂异二聚体。

产生双特异性抗原结合分子的其他方法包括将产生抗体的杂交瘤融合，例如与聚乙二醇融合，以产生能够分泌双特异性抗体的价体瘤细胞。例如，如D.M.和Bast，B.J.2001，“双特异性抗原结合分子的产生”，免疫学最新方案，14：IV：2.13：2.13.1–2.13.16中所述。

本发明所述的双特异性抗原结合分子也可以通过例如编码抗原结合分子多肽的核酸构建体表达重组产生。例如《抗体工程：方法和方案》第二版(Humana出版社，2012)第40章：双特异性抗原结合分子的产生：双抗体和串联scFv(Hornig和)，或French，“如何制备双特异性抗原结合分子”，Methods Mol.Med.2000；40:333-339中所述，其全部内容通过引用合并于此。

例如，可以通过分子克隆技术制备编码两个抗原结合片段的轻链和重链可变区的DNA构建体(即能够结合CD122或CD132的抗原结合片段的轻链和重链可变区，以及能够与另一种靶蛋白结合的抗原结合片段的轻链和重链可变区)，包括在抗原结合片段之间编码合适的接头或二聚结构域的序列。然后，可以通过在合适的宿主细胞(例如哺乳动物宿主细胞)中表达(例如体外)构建体来产生重组双特异性抗体，然后可以任选地纯化表达的重组双特异性抗体。

在一些实施方式中，抗原结合分子包含对CD122特异性的Fv片段，scFv或Fab片段和对CD132特异性的Fv，scFv或Fab片段。

在一些实施方式中，本发明所述的抗原结合分子包括：

CD122结合区，包括：

包含VH，CH2结构域和CH3结构域的多肽

包含VL和CL结构域的多肽；和

CD132结合区，包括：

包含VH，CH2结构域和CH3结构域的多肽

包含VL和CL结构域的多肽。

在一些实施方式中，本发明的抗原结合分子包括：

CD122结合区，包括：

包含VH，CH1结构域，CH2结构域和CH3结构域的多肽

包含VL和CL结构域的多肽；和

CD132结合区，包括：

包含VH，CH1结构域，CH2结构域和CH3结构域的多肽

包含VL和CL结构域的多肽。

在一些实施方式中，本发明的抗原结合分子包括：

CD122结合区，包括：

包含VL，VH，CH2结构域和CH3结构域的多肽；和

CD132结合区，包括：

包含VL，VH，CH2结构域和CH3结构域的多肽。

在一些实施方式中，本发明的抗原结合分子包括：

CD122结合区，包括：

包含VH，VL，CH2结构域和CH3结构域的多肽；和

CD132结合区，包括：

包含VH，VL，CH2结构域和CH3结构域的多肽。

在一些实施方式中，本发明的抗原结合分子包括：

CD122结合区，包括：

包含VL，VH，CH1结构域，CH2结构域和CH3结构域的多肽；和

CD132结合区，包括：

包含VL，VH，CH1结构域，CH2结构域和CH3结构域的多肽。

在一些实施方式中，本发明的抗原结合分子包括：

CD122结合区，包括：

包含VH，VL，CH1结构域，CH2结构域和CH3结构域的多肽；和

CD132结合区，包括：

包含VH，VL，CH1结构域，CH2结构域和CH3结构域的多肽。

可以交换本发明所述的抗原结合分子的Fab片段的重链可变区和轻链可变区或重链恒定区(即CH1)和轻链恒定区(CL)(即Fab轻链＝VL-CH1；Fab重链＝VH-CL)。通过结合包含这种结构的多肽而形成的Fab片段被称为“corss-Fab”或“crossover Fab”片段。在一些实施方式中，抗原结合分子包含结合CD122的cross-Fab区或由其组成。在一些实施方式中，抗原结合分子包含结合CD132的cross-Fab区或由其组成。

在一些实施方式中，抗原结合分子包含对CD122特异性的cross-Fab片段和/或对CD132特异性的cross-Fab片段。

在一些实施方式中，本发明的抗原结合分子包括：

CD122结合区，包括：

包含VH，CL结构域，CH2结构域和CH3结构域的多肽

包含VL和CH1结构域的多肽；和

CD132结合区，包括：

包含VH，CL结构域，CH2结构域和CH3结构域的多肽

包含VL和CH1结构域的多肽。

在一些实施方式中，本发明的抗原结合分子包含Fc区。

在IgG IgA和IgD同种型中，Fc区由一个多肽的CH2和CH3区以及另一多肽的CH2和CH3区组成。来自两个多肽的CH2和CH3区共同形成Fc区。在IgM和IgE同种型中，Fc区包含三个恒定域(CH2，CH3和CH4)，并且来自两个多肽的CH2至CH4一起形成Fc区。

Fc区提供与Fc受体和免疫系统其他分子的相互作用，以产生功能作用。在Jefferis等人，Immunol Rev 1998 163：59-76(通过引用整体并入本文)中综述了IgG Fc介导的效应子功能，并且是通过Fc介导的募集和免疫细胞(例如巨噬细胞，树突状细胞，NK细胞和T细胞)的活化,通过Fc区与免疫细胞表达的Fc受体之间的相互作用而产生的，通过Fc区与补体蛋白C1q的结合以及随后补体级联的激活来募集补体途径成分。

在一些实施方式中，抗原结合分子包含多肽，该多肽包含与SEQ ID NO：444具有至少70％，优选地80％，85％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％的氨基酸序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方式中，抗原结合分子包含多肽，该多肽包含与SEQ ID NO：446具有至少70％，优选地80％，85％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％的氨基酸序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方式中，抗原结合分子包含一个以上的多肽(例如2个多肽)，各包含与SEQ ID NO：444具有至少70％，优选地80％，85％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％氨基酸序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方式中，抗原结合分子包含一个以上的多肽(例如2个多肽)，各包含与SEQ ID NO：446具有至少70％，优选地80％，85％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％氨基酸序列同一性的氨基酸序列。

在一些实施方式中，本发明的抗原结合分子包含Fc区，该Fc区包含修饰以降低抗体效应子功能。Fc介导的效应子功能包括Fc受体结合，抗体依赖性细胞毒性(ADCC)，抗体依赖性细胞介导的吞噬作用(ADCP)，补体依赖性细胞毒性(CDC)，膜攻击复合物(MAC)的形成，细胞脱颗粒，细胞因子和/或趋化因子的产生以及抗原的加工和呈递。

影响Fc介导的功能的抗体Fc区的修饰在本领域中是已知的，例如在Wang等人，蛋白细胞(2018)9(1)：63-73中描述的那些，其通过引用整体并入本文。具体地，Wang等人，蛋白细胞(2018)9(1)：63-73的表1中总结了已知影响抗体效应子功能的示例性Fc区修饰。

已知取代“L234A/L235A”和相应取代(例如人IgG4中的F234A/L235A)的组合可破坏Fc与Fcγ受体的结合并抑制ADCC，ADCP，并降低C1q的结合，从而降低CDC(Schlothauer等人，蛋白工程，设计和选择(2016)，29(10)：457-466，通过引用整体并入本文)。

在一些实施方式中，本发明的抗原结合分子包含Fc区，该Fc区包含对应于取代L234A/L235A的组合的修饰。

在一些实施方式中，本发明的抗原结合分子包含Fc区，该Fc区在一个或多个CH2和CH3区中包含修饰，从而促进Fc区的结合。抗原结合分子的组成多肽的重组共表达和随后的结合导致几种可能的组合。为了在重组生产中提高本发明的双特异性抗原结合分子的产率，在Fc区中引入促进多肽的所需组合结合的修饰是有利的。例如，在Ha等人，Front.Immnol(2016)7：394中描述了合适的修饰，其通过引用将其全部内容合并于此。

在一些实施方式中，本发明的抗原抗原结合分子包含Fc区，该Fc区包括以下形式之一的在Fc区的CH3区中的成对取代，如Ha等人，Immnol(2016)7：394的表1中所示：KiH、KiH_s-s、HA-TF、ZW1、7.8.60、DD-KK、EW-RVT、EW-RVT_s-s、SEED或A107。

在一些实施方式中，本发明的双特异性抗原结合分子提供有包含“旋钮入孔”或“KiH”修饰的Fc区，例如US 7,695,936和Carter，J Immunol Meth 248，7-15(2001)中所述。在这样的实施方式中，Fc区的CH3区之一包含“旋钮”修饰，而另一个CH3区包含“孔”修饰。“旋钮”和“孔”修饰位于各自的CH3区域内，使得“旋钮”可位于“孔”中，以促进多肽的异二聚化(和抑制同二聚化)和/或稳定异二聚体。通过将具有小链的氨基酸替换为具有较大侧链的氨基酸(例如酪氨酸或色氨酸)来构建旋钮。通过将具有大侧链的氨基酸替换为具有较小侧链的氨基酸(例如丙氨酸或苏氨酸)来产生孔。

在一些实施方式中，本发明的抗原结合分子的Fc区的CH3区之一包含取代(本文的Fc区中的位置/取代基的编号根据Kabat等人，《免疫学有意义的蛋白的序列》“Sequencesof Proteins of Immunological Interest”,第5版.公共卫生服务,国立卫生研究院,贝塞斯达,马里兰州,1991所述的EU编号系统)T366W，Fc区的另一个CH3区包含取代Y407V。在一些实施方式中，抗原结合分子的Fc区的CH3区之一包含取代T366W，而Fc区的另一个CH3区包含取代T366S和L368A。在一些实施方式中，抗原结合分子的Fc区的CH3区之一包含取代T366W，并且Fc区的另一CH3区包含取代Y407V，T366S和L368A。

在一些实施方式中，CH3区之一包含取代S354C，并且Fc区的另一个CH3区包含取代Y349C。这些半胱氨酸残基的引入导致在Fc区的两个CH3区之间形成二硫键，进一步稳定了异二聚体(Carter(2001)，J Immunol Methods 248，7-15)。

在一些实施方式中，Fc区包含“KiH_S-S”修饰。在一些实施方式中，CH3区之一包含取代T366W和S354C，并且Fc区的另一个CH3区包含取代T366S，L368A，Y407V和Y349C。

在一些实施方式中，CH3区之一包含取代K392D和K409D，而Fc区的另一个CH3区包含取代E356K和D399K。例如，在WO 2014/131694A1中描述了“DDKK”旋钮入孔技术，并促进提供互补氨基酸残基的重链的组装。

在一些实施方式中，本发明的抗原结合分子包含如Labrijn等人，Proc Natl AcadSci USA.(2013)110(13)：5145-50中所述修饰的Fc区，称为“双特异性抗体(Duobody)形式”。在一些实施方式中，CH3区之一包含取代K409R，Fc区的另一个CH3区包含取代K405L。

在一些实施方式中，本发明的抗原结合分子包含如Strop等人，J Mol Biol.(2012)420(3):204-19中所述修饰的Fc区，即所谓的“EEE-RRR”形式。在一些实施方式中，CH3区之一包含取代D221E，P228E和L368E，并且Fc区的另一个CH3区包含取代D221R，P228R和K409R。

在一些实施方式中，抗原结合分子包含Fc区，其包含在Choi等人，Mol CancerTher(2013)12(12)：2748-59中描述的“EW-RVT”修饰。在一些实施方式中，CH3区之一包含取代K360E和K409W，Fc区的另一个CH3区包含取代Q347R，D399V和F405T。

在一些实施方式中，本发明的抗原结合分子包含Fc区，该Fc区包含如Davis等人，Protein Eng Des Sel(2010)23(4)：195-202中所述的“SEED”修饰。其中人IgG1 CH3和IgACH3的β链段被交换。

在一些实施方式中，CH3区之一包含取代S364H和F405A，而另一个Fc区CH3区包含取代Y349T和T394F(请参阅Moore等人，MAbs(2011)3(6)：546-57)。

在一些实施方式中，CH3区之一包含取代T350V，L351Y，F405A和Y407V，而Fc区的另一个CH3区包含取代T350V，T366L，K392L和T394W(参见例如Von Kreudenstein等人，MAbs(2013)5(5)：646–54)。

在一些实施方式中，CH3区之一包含取代K360D，D399M和Y407A，而Fc区的另一个CH3区包含取代E345R，Q347R，T366V和K409V(参见例如Leaver-Fay等人，结构(2016)24(4)：641-51)。

在一些实施方式中，CH3区之一包含取代K370E和K409W，而Fc区的另一个CH3区包含取代E357N，D399V和F405T(参见例如Choi等人，PLoS One(2015)10(12)：e0145349)。

在具体的实施方式中，抗原结合分子包含KiH Fc区。在具体的实施方式中，抗原结合分子包含KiH_S-S Fc区。

在一些实施方式中，抗原结合分子包含在对应于366位的位置处含有W的CH3区域的多肽。在一些实施方式中，抗原结合分子包含在对应于366位的位置处包含W以及在对应于354位的位置处含有C的CH3区域的多肽。

在一些实施方式中，抗原结合分子包含具有CH3区域的多肽，该CH3区域在对应于366位的位置处包含S，并且在对应于368位的位置处包含A。在一些实施方式中，抗原结合分子包含具有CH3区域的多肽，其在对应于366位的位置处包含S，在对应于368位的位置处包含A，并且在对应于407位的位置处包含Y。在一些实施方式中，抗原结合分子包含具有CH3区域的多肽，该CH3区域在对应于366位的位置处包含S，在对应于368位的位置处包含A，在对应于407位的位置处包含Y，在对应于349位的位置处包含C。

在一些实施方式中，抗原结合分子包含：(a)包含CH3区域的多肽，该CH3区域在对应于366位的位置处包含W，并且在对应于354位的位置处包含C；和(b)包含CH3区的多肽，该CH3区在对应于366位的位置处包含S，在对应于368位的位置处包含A，在对应于407位的位置处包含Y，并且在对应于349位的位置处包含C。

在一些实施方式中，抗原结合分子包含多肽，该多肽包含与SEQ ID NO：259具有至少70％，优选地80％，85％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％之一的氨基酸序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方式中，抗原结合分子包含多肽，该多肽包含与SEQ ID NO：451具有至少70％，优选地80％，85％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％之一的氨基酸序列同一性的氨基酸序列。

在一些实施方式中，抗原结合分子包含多肽，该多肽包含与SEQ ID NO：447具有至少70％，优选地80％，85％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％之一的氨基酸序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方式中，抗原结合分子包含多肽，该多肽包含与SEQ ID NO：448具有至少70％，优选地80％，85％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％之一的氨基酸序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方式中，抗原结合分子包含多肽，该多肽与SEQ ID NO：447包含具有至少70％，优选地80％，85％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％之一的氨基酸序列同一性的氨基酸序列，以及包含与SEQ ID NO：448具有至少70％，优选80％，85％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％之一的氨基酸序列同一性的氨基酸序列的多肽。

在一些实施方式中，抗原结合分子包含多肽，该多肽包含与SEQ ID NO：449具有至少70％，优选地80％，85％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％之一的氨基酸序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方式中，抗原结合分子包含多肽，该多肽包含与SEQ ID NO：450具有至少70％，优选地80％，85％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％之一的氨基酸序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方式中，抗原结合分子包含多肽，该多肽包含与SEQ ID NO：449具有至少70％，优选地80％，85％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％之一的氨基酸序列同一性的氨基酸序列，以及包含与SEQ ID NO：450具有至少70％，优选80％，85％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％之一的氨基酸序列同一性的氨基酸序列的多肽。

在一些实施方式中，抗原结合分子包含多肽，该多肽包含与SEQ ID NO：452具有至少70％，优选地80％，85％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％之一的氨基酸序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方式中，抗原结合分子包含多肽，该多肽包含与SEQ ID NO：453具有至少70％，优选地80％，85％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％之一的氨基酸序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方式中，抗原结合分子包含多肽，该多肽包含与SEQ ID NO：452具有至少70％，优选地80％，85％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％之一的氨基酸序列同一性的氨基酸序列，以及包含与SEQ ID NO：453具有至少70％，优选80％，85％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％之一的氨基酸序列同一性的氨基酸序列的多肽。

本发明还提供了本文所述的抗原结合分子的多肽成分。多肽可以分离或基本上纯化的形式提供。

本发明的抗原结合分子可以是或可以包含多肽的复合物。

在多肽包含一个以上结构域或区域的本说明书中，应理解，多个结构域/区域可存在于同一多肽链中。即，该多肽可在包含该结构域/区域的融合多肽中包含一个以上的结构域或区域。

在一些实施方式中，本发明的多肽包含本文所述的VH或由其组成。在一些实施方式中，本发明的多肽包含本文所述的VL或由其组成。

在一些实施方式中，该多肽额外包含一个或多个抗体重链恒定区(CH)。在一些实施方式中，该多肽额外包含一个或多个抗体轻链恒定区(CL)。在一些实施方式中，该多肽包含免疫球蛋白(Ig)的CH1，CH2区和/或CH3区。

在一些实施方式中，多肽包含免疫球蛋白重链恒定序列的一个或多个区域。在一些实施方式中，多肽包含如本文所述的CH1区。在一些实施方式中，多肽包含如本文所述的CH1-CH2铰链区。在一些实施方式中，多肽包含本文所述的CH2区。在一些实施方式中，多肽包含如本文所述的CH3区。

在一些实施方式中，该多肽包含CH3区，该CH3区包含以下氨基酸取代/氨基酸取代组合中的任何一个(显示在，例如Ha等人，Front.Immnol(2016)7:394的表1，通过引用纳入上文)：T366W；T366S，L368A和Y407V；T366W和S354C；T366S，L368A，Y407V和Y349C；S364H和F405A；Y349T和T394F；T350V，L351Y，F405A和Y407V；T350V，T366L，K392L和T394W；K360D，D399M和Y407A；E345R，Q347R，T366V和K409V；K409D和K392D；D399K和E356K；K360E和K409W；Q347R，D399V和F405T；K360E，K409W和Y349C；Q347R，D399V，F405T和S354C；K370E和K409W；以及E357N，D399V和F405T。

在一些实施方式中，多肽的CH2和/或CH3区包含一个或多个氨基酸取代，以促进多肽与包含CH2和/或CH3区的另一种多肽结合。

在一些实施方式中，多肽包含免疫球蛋白轻链恒定序列的一个或多个区域。在一些实施方式中，多肽包含本文所述的CL区。

本发明还提供了包含根据本发明的多肽的抗原结合分子。

在一些实施方式中，本发明的抗原结合分子和多肽在氨基酸序列之间包含一个或多个接头序列。可以在抗原结合分子/多肽的VH，VL，CH1-CH2铰链区，CH2区和CH3区中的一个或多个的一端或两端提供接头序列。

接头序列是技术人员已知的，并且例如在Chen等人，Adv Drug Deliv Rev(2013)65(10)：1357-1369中描述，其通过引用整体并入本文。在一些实施方式中，接头序列可以是柔性接头序列。柔性接头序列使得通过接头序列连接的氨基酸序列相对运动。柔性接头是技术人员已知的，并且在Chen等人，Adv Drug Deliv Rev(2013)65(10)：1357-1369中鉴定了几种。柔性接头序列通常包含高比例的甘氨酸和/或丝氨酸残基。

在一些实施方式中，接头序列包含至少一个甘氨酸残基和/或至少一个丝氨酸残基。在一些实施方式中，接头序列由甘氨酸和丝氨酸残基组成。在一些实施方式中，接头序列的长度为1-2、1-3、1-4、1-5、1-10、1-15、1-20、1-30、1-40或1-50个氨基酸。在一些实施方式中，接头序列包含一个或多个拷贝(例如2、3或4个拷贝)的SEQ ID NO：330、331、332、333、454或455的氨基酸序列或由其组成。

本发明的抗原结合分子和多肽可以额外包含其他氨基酸或氨基酸序列。例如，抗原结合分子和多肽可包含氨基酸序列，以促进抗原结合分子/多肽的表达，折叠，运输，加工，纯化或检测。例如，抗原结合分子/多肽可以包含编码His(例如6×His)，Myc，GST，MBP，FLAG，HA，E或生物素标签的序列，任选地在抗原结合分子/多肽的N-或C-末端。在一些实施方式中，抗原结合分子/多肽包含可检测的部分，例如荧光、发光、可免疫检测、放射、化学、核酸或酶标记物。

本发明的抗原结合分子和多肽可以额外包含信号肽(也称为前导序列或信号序列)。信号肽通常由5-30个疏水性氨基酸序列组成，形成单个α螺旋。分泌的蛋白质和在细胞表面表达的蛋白质通常包含信号肽。

信号肽可以存在于抗原结合分子/多肽的N末端，并且可以存在于新合成的抗原结合分子/多肽中。信号肽提供了抗原结合分子/多肽的有效运输和分泌。信号肽通常通过切割除去，因此不包含在表达抗原结合分子/多肽的细胞分泌的成熟抗原结合分子/多肽中。

信号肽对于许多蛋白质而言是已知的，并且记录在诸如GenBank，UniProt，Swiss-Prot，TrEMBL，蛋白质信息资源，蛋白质资料库，Ensembl和InterPro等数据库中，和/或可以被鉴定/预测，例如，使用诸如SignalP(Petersen等人，2011Nature Methods 8：785-786)或Signal-BLAST(Frank and Sippl，2008Bioinformatics 24：2172-2176)等氨基酸序列分析工具。

抗原结合分子的功能特性

本文所述的抗原结合分子可以通过参考某些功能特性来表征。在一些实施方式中，本文所述的抗原结合分子可具有以下一种或多种性质：

结合CD122；

结合CD132；

与表达CD122的细胞结合；

与表达CD132的细胞结合；

通过包含CD122和CD132的多肽复合物刺激信号传导；

刺激表达CD122和CD132的细胞增殖；

与调节性T细胞相比，优先刺激效应性T细胞和/或NK细胞的增殖；

降低一种或多种免疫检查点蛋白(例如PD-1)的表达；

增强癌症抗原特异性免疫细胞的抗癌活性，例如体内；

改进的热稳定性，例如与WO 2017/021540A1中描述的抗原结合分子相比。

在一些实施方式中，抗原结合分子与非靶标的结合程度小于例如通过ELISA，SPR，生物膜干涉技术(BLI)，微量热泳动仪(MicroScale Thermophoresis)或放射免疫分析法(RIA)测定的抗体与靶标的结合的约10％。或者，结合特异性可以从结合亲和力方面来反映，其中本文所述的抗原结合分子与CD122和/或CD132结合的亲和力比对非靶分子的亲和力至少大0.1个数量级。在一些实施方式中，本文所述的抗原结合分子与CD122和/或CD132结合的亲和力比对另一非靶分子的亲和力大至少0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.5或2.0个数量级之一。

抗原结合分子对其靶标的结合亲和力通常以其解离常数(KD)来描述。结合亲和力可以通过本领域已知的方法来测定，例如通过ELISA，表面等离子体共振(SPR；参见例如Hearty等人，Methods Mol Biol(2012)907：411-442；或Rich等人，Anal Biochem.2008Feb1；373(1)：112-20)，生物膜干涉技术(参见例如Lad等人，(2015)J Biomol Screen 20(4)：498-507；或Concepcion等人，Comb Chem High Throughput Screen.2009Sep；12(8)：791-800)，微量热泳动仪分析(参见例如Jerabek-Willemsen等人，Assay Drug DevTechnol.2011Aug；9(4)：342-353)，或通过放射性标记的抗原结合实验(RIA)。

在一些实施方式中，本文所述的抗原结合分子结合CD122的为K_D为10μM或更小，优选≤5μM，≤2μM，≤1μM，≤500nM，≤100nM，≤75nM，≤50nM，≤40nM，≤30nM，≤20nM，≤15nM，≤12.5nM，≤10nM，≤9nM，≤8nM，≤7nM，≤6nM，≤5nM，≤4nM≤3nM，≤2nM，≤1nM，≤500pM之一。在一些实施方式中，本文所述的抗原结合分子结合CD132的K_D为10μM或更小，优选≤5μM，≤2μM，≤1μM，≤500nM，≤100nM，≤75nM，≤50nM，≤40nM，≤30nM，≤20nM，≤15nM，≤12.5nM，≤10nM，≤9nM，≤8nM，≤7nM，≤6nM，≤5nM，≤4nM≤3nM，≤2nM，≤1nM，≤500pM之一。

在一些实施方式中，本文所述的抗原结合分子结合CD122的结合亲和力(例如通过ELISA确定)为EC50＝1000ng/ml或更低，优选≤900ng/ml，≤800ng/ml，≤700ng/ml，≤600ng/ml，≤500ng/ml，≤400ng/ml，≤300ng/ml，≤200ng/ml，≤100ng/ml，≤90ng/ml，≤80ng/ml，≤70ng/ml，≤60ng/ml，≤50ng/ml，≤40ng/ml，≤30ng/ml，≤20ng/ml，≤15ng/ml，≤10ng/ml、≤7.5ng/ml，≤5ng/ml，≤2.5ng/ml或≤1ng/ml之一。在一些实施方式中，本文所述的抗原结合分子结合CD132的结合亲和力(例如通过ELISA确定)为EC50＝1000ng/ml或更低，优选≤900ng/ml，≤800ng/ml，≤700ng/ml，≤600ng/ml，≤500ng/ml，≤400ng/ml，≤300ng/ml，≤200ng/ml，≤100ng/ml，≤90ng/ml，≤80ng/ml，≤70ng/ml，≤60ng/ml，≤50ng/ml，≤40ng/ml，≤30ng/ml，≤20ng/ml，≤15ng/ml，≤10ng/ml、≤7.5ng/ml，≤5ng/ml，≤2.5ng/ml或≤1ng/ml之一。

可以通过ELISA测定体外分析与CD122和/或CD132结合的亲和力。合适的测定法是本领域公知的，并且可以由技术人员进行测定，例如，如《抗体工程改造》(AntibodyEngineering),第1卷(第2版),Springer Protocols,施普林格公司(2010),第V部分,第657-665页中所述。

在一些实施方式中，本发明的抗原结合分子对CD122的结合亲和力大于WO 2017/021540 A1中描述的抗原结合分子的结合亲和力。在一些实施方式中，本文所述的抗原结合分子结合CD122的K_D小于WO 2017/021540 A1中描述的抗原结合分子与CD122结合的K_D的1倍，例如≤0.9倍，≤0.85倍，≤0.8倍，≤0.75倍，≤0.7倍，≤0.65倍，≤0.6倍，≤0.55倍，≤0.5倍，≤0.45倍，≤0.4倍，≤0.35倍，≤0.3倍，≤0.25倍，≤0.2倍，≤0.2倍，≤0.15倍或≤0.1倍。在一些实施方案中，本发明的抗原结合分子对CD132的结合亲和力大于WO 2017/021540 A1中描述的抗原结合分子的结合亲和力。在一些实施方式中，本文所述的抗原结合分子结合CD132的K_D小于WO 2017/021540 A1中描述的抗原结合分子与CD132结合的K_D的1倍，例如≤0.9倍，≤0.85倍，≤0.8倍，≤0.75倍，≤0.7倍，≤0.65倍，≤0.6倍，≤0.55倍，≤0.5倍，≤0.45倍，≤0.4倍，≤0.35倍，≤0.3倍，≤0.25倍，≤0.2倍，≤0.2倍，≤0.15倍或≤0.1倍。

当CD122在细胞表面(即在细胞膜内或细胞膜上)表达时，本文所述的抗原结合分子优选在抗原结合分子(即细胞外抗原结合分子)可接近的CD122区域中结合CD122。在一些实施方式中，当CD122在细胞表面表达时，本文所述的抗原结合分子能够与CD122结合。当CD132在细胞表面(即细胞膜内或细胞膜上)表达时，本文所述的抗原结合分子优选在抗原结合分子(即细胞外抗原结合分子)可接近的CD132区域中结合CD132。在一些实施方式中，当CD132在细胞表面表达时，本文所述的抗原结合分子能够结合CD132。

例如，抗原结合分子可以结合表达CD122和/或CD132的细胞，例如在细胞表面，例如，免疫细胞，淋巴细胞，T细胞(CD4+T细胞，CD8+T细胞)或NK细胞表达CD122和CD132的细胞。

抗原结合分子结合给定细胞类型的能力可以通过将细胞与抗原结合分子接触并检测结合到细胞上的抗原结合分子来分析，例如，在洗涤步骤之后去除未结合的抗原结合分子。抗原结合分子结合表达CD132的细胞和/或表达CD122的细胞的能力可以通过诸如流式细胞术和免疫荧光显微镜等方法进行分析，如本申请的实验实施例中所述。

本发明的抗原结合分子可以通过中间亲和力IL-2受体(即，包含CD122和CD132，而不包含CD25的多肽复合物)刺激信号传导。抗原结合分子优选是通过中间亲和力IL-2受体进行信号传导的激动剂。

可以评估给定抗原结合分子通过中间亲和力IL-2受体刺激信号传导的能力。例如在体外测定中，如本文实施例4中所述。简而言之，可以将在细胞表面表达CD122和CD132的细胞与抗原结合分子接触，并且可以通过检测磷酸化的STAT5(即pSTAT5)水平的增加来确定细胞内信号传导的激活。可以检测到pSTAT5，例如使用本文所述的基于抗体或报告基因的方法。

在一些实施方式中，在没有抗原结合分子的情况下，或在适当的对照抗原结合分子(例如，同种型匹配的对照抗原结合分子)的存在下进行培养，与在可比较的测定中所检测到的pSTAT5水平相比，本发明的抗原结合分子能够将pSTAT5的量增加至在大于1倍，例如≥1.01倍，≥1.02倍，≥1.03倍，≥1.04倍，≥1.05倍，≥1.06倍，≥1.07倍，≥1.08倍，≥1.09倍，≥1.1倍，≥1.2倍，≥1.3倍，≥1.4倍≥1.5倍，≥1.6倍，≥1.7倍，≥1.8倍，≥1.9倍，≥2倍，≥3倍，≥4倍，≥5倍，≥6倍，≥7倍，≥8倍，≥9倍，≥10倍，≥20倍，≥30倍，≥40倍，≥50倍，≥60倍，≥70倍，≥80倍，≥90倍或≥100倍。

在一些实施方式中，与WO 2017/021540 A1中描述的抗原结合分子相比，本发明的抗原结合分子通过中间亲和力IL-2受体更大程度地激活信号传导。在一些实施方式中，在WO 2017/021540 A1中描述的抗原结合分子的存在下培养，与在可比较的测定中所检测到的pSTAT5水平相比，在本发明的抗原结合分子的存在下培养表达CD122和CD132的细胞将pSTAT5的量增加至大于1倍，例如≥1.01倍，≥1.02倍，≥1.03倍，≥1.04倍，≥1.05倍，≥1.06倍，≥1.07倍，≥1.08倍，≥1.09倍，≥1.1倍，≥1.2倍，≥1.3倍，≥1.4倍≥1.5倍，≥1.6倍，≥1.7倍，≥1.8倍，≥1.9倍，≥2倍，≥3倍，≥4倍，≥5倍，≥6倍，≥7倍，≥8倍，≥9倍或≥10倍。

在一些实施方式中，本发明的抗原结合分子能够增加表达CD122和CD132的细胞的增殖。

可以通过分析一段时间内的细胞分裂来确定细胞增殖。可以例如通过体外分析³H-胸苷的掺入或通过CFSE稀释测定法来分析细胞分裂。如在Fulcher和Wong，ImmunolCell Biol(1999)77(6)：559-564中描述的，该文献通过引用整体并入本文。增殖细胞也可以通过合适的测定法通过分析5-乙炔基-2'-脱氧尿苷(EdU)的掺入来鉴定，如在Buck等人Biotechniques.2008Jun；44(7):927-9,和Sali和Mitchison,PNAS USA 2008Feb 19；105(7):2415–2420中所述，两者均以引用方式全文并入本文，或通过如本文实施例3中所述的alamarBlue稀释测定法(参见例如Rampersad等人，Sensors(Basel).(2012)12(9):12347–12360)。

在一些实施方式中，在没有抗原结合分子的情况下，或在合适的对照抗原结合分子(例如同种型匹配的对照抗原结合分子)的存在下进行培养，与在可比较的测定中所检测的增殖数/比例相比，本发明的抗原结合分子能够将增殖细胞的数量或比例增加至大于1倍，例如≥1.01倍，≥1.02倍，≥1.03倍，≥1.04倍，≥1.05倍，≥1.06倍，≥1.07倍，≥1.08倍，≥1.09倍，≥1.1倍，≥1.2倍，≥1.3倍，≥1.4倍≥1.5倍，≥1.6倍，≥1.7倍，≥1.8倍，≥1.9倍，≥2倍，≥3倍，≥4倍，≥5倍，≥6倍，≥7倍，≥8倍，≥9倍，≥10倍，≥20倍，≥30倍，≥40倍，≥50倍，≥60倍，≥70倍，≥80倍，≥90倍或≥100倍。

在一些实施方式中，本发明的抗原结合分子比WO 2017/021540 A1中描述的抗原结合分子更大程度地增加增殖细胞的数目或比例。在一些实施方式中，在WO 2017/021540A1中描述的抗原结合分子的存在下进行培养，与在可比较的测定中所检测到的增殖细胞的数目/比例相比，在存在本发明的抗原结合分子的情况下培养表达CD122和CD132的细胞使增殖细胞的数目/比例增加至超过1倍，例如≥1.01倍，≥1.02倍，≥1.03倍，≥1.04倍，≥1.05倍，≥1.06倍，≥1.07倍，≥1.08倍，≥1.09倍，≥1.1倍，≥1.2倍，≥1.3倍，≥1.4倍≥1.5倍，≥1.6倍，≥1.7倍，≥1.8倍，≥1.9倍，≥2倍，≥3倍，≥4倍，≥5倍，≥6倍，≥7倍，≥8倍，≥9倍或≥10倍。

在一些实施方式中，与没有抗原结合分子的情况下，或在适当的对照抗原结合分子(例如同种型匹配的对照抗原结合分子)的存在下进行培养所检测的细胞数目相比，在本发明的抗原结合分子的存在下培养导致表达CD122和CD132的细胞扩增成许多细胞，其数目超过1倍，例如≥1.01倍，≥1.02倍，≥1.03倍，≥1.04倍，≥1.05倍，≥1.06倍，≥1.07倍，≥1.08倍，≥1.09倍，≥1.1倍，≥1.2倍，≥1.3倍，≥1.4倍≥1.5倍，≥1.6倍，≥1.7倍，≥1.8倍，≥1.9倍，≥2倍，≥3倍，≥4倍，≥5倍，≥6倍，≥7倍，≥8倍，≥9倍，≥10倍，≥20倍，≥30倍，≥40倍，≥50倍，≥60倍，≥70倍，≥80倍，≥90倍或≥100倍。

在一些实施方式中，与WO 2017/021540 A1中描述的抗原结合分子相比，本发明的抗原结合分子引起表达CD122和CD132的细胞更大程度的扩增。在一些实施方式中，与在WO2017/021540 A1中描述的抗原结合分子的存在下进行培养，在在可比较的测定中所检测的细胞的数目相比，在本发明的抗原结合分子的存在下培养表达CD122和CD132的细胞导致细胞扩增成许多细胞，其数目超过1倍，例如≥1.01倍，≥1.02倍，≥1.03倍，≥1.04倍，≥1.05倍，≥1.1倍，≥1.2倍，≥1.3倍，≥1.4倍，≥1.5倍，≥1.6倍，≥1.7倍，≥1.8 1倍，≥1.9倍，≥2倍，≥3倍，≥4倍，≥5倍，≥6倍，≥7倍，≥8倍，≥9倍或≥10倍。

在一些实施方式中，相对于(即优先于)调节性T细胞(例如CD4+CD25+FoxP3+T细胞)，本发明的抗原结合分子优先刺激以下一种或多种细胞类型的增殖/扩增：抗原特异性T细胞(例如病毒特异性T细胞)，抗原特异性CD4 T细胞，抗原特异性CD8 T细胞，效应记忆CD4T细胞，效应记忆CD8 T细胞，中枢记忆CD4 T细胞，中枢记忆CD8 T细胞，细胞毒性CD8+T细胞(即CTL)，NK细胞，抗原特异性NK细胞或包含/表达嵌合抗原受体(CAR)或编码CAR的核酸的细胞。

在一些实施方式中，本发明的抗原结合分子能够减少一种或多种免疫检查点蛋白的表达。在一些实施方式中，抗原结合分子能够减少免疫细胞例如T细胞表达一种或多种免疫检查点蛋白。免疫检查点蛋白是技术人员众所周知的，包括例如PD-1，CTLA-4，LAG-3，TIM-3，VISTA，TIGIT和BTLA。

在一些实施方式中，本发明的抗原结合分子能够减少PD-1的表达。抗原结合分子减少免疫检查点蛋白表达的能力可以通过将免疫细胞群与抗原结合分子接触，随后分析细胞中免疫检查点蛋白的表达来分析，例如通流式细胞仪。细胞可以在体内与抗原结合分子接触。例如，通过将抗原结合分子施用给受试者，或者可以将从受试者获得的细胞与抗原结合分子进行体外或离体接触。

在一些实施方式中，与在不存在抗原结合分子的情况下(或在存在适当的对照抗原结合分子的情况下)，在给定的测定中观察到的T细胞的PD-1表达水平相比，本发明的抗原结合分子导致T细胞的PD-1表达水平降低至小于1倍，例如≤0.99倍，≤0.95倍，≤0.9倍，≤0.85倍，≤0.8倍，≤0.75倍，≤0.7倍，≤0.65倍，≤0.6倍，≤0.55倍，≤0.5倍，≤0.45倍，≤0.4倍，≤0.35倍，≤0.3倍，≤0.25倍，≤0.2倍，≤0.15倍，≤0.1倍，≤0.05倍或≤0.01倍。

在一些实施方式中，本发明的抗原结合分子增强了癌症抗原特异性免疫细胞的抗癌活性，例如体内的抗癌活性。可以分析抗原结合分子增强抗癌免疫应答的能力，如本文实施例9所述。

在一些实施方式中，本发明的抗原结合分子可以显示出改善的热稳定性，例如，与WO 2017/021540 A1中描述的抗原结合分子相比。

抗原结合分子的热稳定性可以通过本领域技术人员众所周知的方法来分析，包括例如在He等人,J Pharm Sci.(2010)中描述的差示扫描荧光法和差示扫描量热法(DSC)，其通过引用整体并入本文。

在一些实施方式中，与在WO 2017/021540 A1中描述的针对抗原结合分子确定的T_m1值相比，本发明的抗原结合分子可以在这样的测定中确定为具有大于1倍的T_m1值，例如≥1.01倍、≥1.02倍、≥1.03倍、≥1.04倍、≥1.05倍、≥1.06倍、≥1.07倍、≥1.08倍、≥1.09倍、≥1.1倍、≥1.2倍、≥1.3倍、≥1.4倍≥1.5倍、≥1.6倍、≥1.7倍、≥1.8倍、≥1.9倍、≥2倍、≥3倍、≥4倍、≥5倍、≥6倍、≥7倍、≥8倍、≥9倍或≥10倍。

膜锚定的抗原结合分子

在一些实施方式中，本发明的抗原结合分子还包含细胞膜锚定区。如本文所用，“细胞膜锚定区”是提供用于将抗原结合分子锚定到表达抗原结合分子的细胞的细胞膜的区域。“锚定”可能是可逆的，也可能是不可逆的。

在一些实施方式中，细胞膜锚定区是跨膜结构域。跨膜结构域是指由氨基酸序列形成的任何三维结构，该氨基酸序列在生物膜例如细胞膜中是热力学稳定的。

跨膜结构域可包含形成疏水性α螺旋或β-桶的氨基酸序列或由其组成。跨膜结构域的氨基酸序列可以是或可以衍生自包含跨膜结构域的蛋白质的跨膜结构域的氨基酸序列。跨膜结构域记录在诸如GenBank，UniProt，Swiss-Prot，TrEMBL，蛋白质信息库，蛋白质资料库，Ensembl和InterPro等数据库中，和/或可被识别/预测，例如使用氨基酸序列分析工具例如TMHMM(Krogh等人，2001J Mol Biol 305：567-580)。

在一些实施方式中，跨膜结构域的氨基酸序列可以是或可以衍生自在细胞表面表达的蛋白质的跨膜结构域的氨基酸序列。在一些实施方式中，在细胞表面表达的蛋白质是受体或配体，例如免疫受体或配体。在一些实施方式中，跨膜结构域的氨基酸序列可以是或可以衍生自ICOS，ICOSL，CD86，CTLA-4，CD28，CD80，MHC I类α，MHC II类α，MHC II类β，CD3ε，CD3δ，CD3γ，CD3-ζ，TCRαTCRβ，CD4，CD8α，CD8β，CD40，CD40L，PD-1，PD-L1，PD-L2、4-1BB，4-1BBL，OX40，OX40L，GITR，GITL，TIM-3，半乳凝素9，LAG3，CD27，CD70，LIGHT，HVEM，TIM-4，TIM-1，ICAM1，LFA-1，LFA-3，CD2，BTLA，CD160，LILRB4，LILRB2，VTCN1，CD2，CD48、2B4，SLAM，CD30，CD30L，DR3，TL1A，CD226，CD155，CD112和CD276之一的跨膜结构域的氨基酸序列。

在一些实施方式中，细胞膜锚定区可以是脂质锚定区。在一些实施方式中，脂质锚定区包含脂质锚定(例如，GPI锚定)或由其组成。“脂质锚”是指能够与生物膜(例如细胞膜)的脂质成分结合(例如共价)的部分。通过这种结合，在细胞膜上“锚定”了附着有脂质锚的蛋白质。脂质锚定物通常包含亲脂基团。脂质锚，其亲脂性基团和修饰蛋白质以连接脂质锚的方法在例如在Resh 2013,Curr Biol.23(10):R431–R435中描述，在此通过引用将其全部内容并入。脂质锚可以包含异戊二烯基，肉豆蔻酰基，棕榈酰基，脂肪酰基，二酰基甘油，硬脂酰基或磷脂基团或糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚定或由其组成。

在一些实施方式中，脂质锚定区包含脂质锚定信号序列或由脂质锚定信号序列组成。“脂质锚定信号序列”是指指导蛋白质加工以连接脂质锚定的氨基酸序列。在这样的加工之后，抗原结合分子包含脂质锚。

嵌合抗原受体(CARs)

本发明还提供了包含根据本发明的抗原结合分子的嵌合抗原受体(CAR)。

嵌合抗原受体(CAR)是提供抗原结合和T细胞激活功能的重组受体。例如，在Dotti等人，Immunol Rev(2014)257(1)中综述了CAR的结构和工程，其通过引用整体并入本文。

CAR包含连接至细胞膜锚定区和信号传导区的抗原结合区。任选的铰链区可提供抗原结合区与细胞膜锚定区之间的分离，并可充当柔性接头。CAR的抗原结合区可以基于对CAR靶向的抗原或其他能够与靶标结合的试剂特异的抗体的抗原结合区。例如，CAR的抗原结合结构域可以包含与靶蛋白特异性结合的抗体的互补决定区(CDR)的氨基酸序列或完整的轻链可变区和重链可变区氨基酸序列。CAR的抗原结合结构域可以基于其他蛋白质：蛋白质相互作用，例如配体：受体结合靶向抗原。例如，已经使用基于IL-13的抗原结合结构域开发了靶向IL-13Rα2的CAR(参见例如，Kahlon等人，2004Cancer Res 64(24)：9160-9166)。

本发明的CAR的抗原结合区可以以任何合适的形式提供，例如，scFv，Fab等。

细胞膜锚定区位于CAR的抗原结合区和信号传导区之间。细胞膜锚定区用于将CAR锚定到表达CAR的细胞的细胞膜上，其中抗原结合区位于细胞外空间中，而信号传导区位于细胞内部。在一些实施方式中，本发明的CAR包含细胞膜锚定区，该细胞膜锚定区包含或由以下氨基酸序列组成，该氨基酸序列包含以下氨基酸序列，或由以下氨基酸序列组成，或衍生自以下氨基酸序列：CD3-ζ，CD4，CD8或CD28之一的跨膜区氨基酸序列。如本文所用，“衍生自”参比氨基酸序列的区域包含与参比序列具有至少60％，例如至少65％，70％，75％，80％，85％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％之一的序列同一性的氨基酸序列。

CAR的信号传导区可激活T细胞。CAR信号传导区域可以包含CD3-ζ的细胞内结构域的氨基酸序列，其提供基于免疫受体酪氨酸的激活基序(ITAM)，用于表达CAR的T细胞的磷酸化和激活。包含其他含有ITAM的蛋白质的序列的信号传导区域也已用于CAR中，例如包含含有FcγRI区的ITAM的结构域(Haynes等人，2001 J Immunol 166(1)：182-187)。包含衍生自CD3-ζ细胞内结构域的信号传导区的CAR通常被称为第一代CAR。CAR的信号传导区域还可包含衍生自共刺激分子的信号传导区域的共刺激序列，以促进表达CAR的T细胞在与靶蛋白结合后的活化。合适的共刺激分子包括CD28，OX40、4-1BB，ICOS和CD27。具有信号区域包括额外共刺激序列的CAR通常称为第二代CAR。

在某些情况下，CAR被设计为提供不同细胞内信号通路的共刺激。例如，与CD28共刺激相关的信号传导优先激活磷脂酰肌醇3-激酶(P13K)途径，而4-1BB介导的信号传导则是通过TNF受体相关因子(TRAF)衔接蛋白。因此，CAR的信号区有时包含源自一个以上共刺激分子的信号区的共刺激序列。包含具有多个共刺激序列的信号区域的CAR通常称为第三代CAR。在一些实施方式中，本发明的CAR包含一个或多个共刺激序列，其包含氨基酸序列或由其组成，所述氨基酸序列包含，由以下组成或衍生自以下一种或多种的细胞内结构域的氨基酸序列：CD28，OX40、4-1BB，ICOS和CD27。

任选的铰链区可以在抗原结合结构域和跨膜结构域之间提供分离作用，并且可以充当柔性接头。铰链区可以是使得结合部分在不同方向上取向的柔性结构域。铰链区可以衍生自免疫球蛋白的IgG1或CH2CH3区。在一些实施方式中，本发明的CAR包含铰链区，所述铰链区包含这样的氨基酸序列或由其组成，该氨基酸序列包含由IgG1的铰链区或免疫球蛋白的CH2CH3区的氨基酸序列组成，或由其衍生。CAR可以与共刺激配体，嵌合共刺激受体或细胞因子结合使用，以进一步增强T细胞的效能，特异性和安全性(Sadelain等人，嵌合抗原受体(CAR)设计的基本原理。CancerDiscov。2013April；3(4)：388-398.doi：10.1158/2159-8290.CD-12-0548，在此通过引用特别地并入。

还提供了包含根据本发明的CAR的细胞。本发明的CAR可以用于产生表达CAR的免疫细胞，例如，CAR-T或CAR-NK细胞。可以在体外培养过程中将CAR工程改造为免疫细胞，以进行转导和扩增，例如在T细胞扩增以进行过继T细胞疗法的过程中发生这种情况。

核酸和表达载体

本发明提供了编码本发明的抗原结合分子或CAR的核酸。在一些实施方式中，核酸是纯化的或分离的，例如，来自其他核酸或天然生物材料。

本发明还提供了包含编码本发明的抗原结合分子或CAR的核酸的载体。

可以提供本发明的核酸和/或载体以导入细胞中，例如人类原代免疫细胞中。合适的载体包括质粒，二元载体，DNA载体，mRNA载体，病毒载体(例如γ逆转录病毒载体(例如鼠白血病病毒(MLV)来源的载体))，慢病毒载体，腺病毒载体，腺相关病毒载体，痘苗病毒载体和疱疹病毒载体)，基于转座子的载体和人工染色体(例如酵母人工染色体)，例如如在Maus等人，Annu Rev Immunol(2014)32：189-225或Morgan和Boyerinas，Biomedicines 2016 4，9中所述，这两个文献均通过引用整体并入本文。在一些实施方式中，病毒载体可以是慢病毒，逆转录病毒，腺病毒或单纯性疱疹病毒载体。在一些实施方式中，慢病毒载体可以是pELNS，或可以源自pELNS。在一些实施方式中，载体可以是编码CRISPR/Cas9的载体。

在一些实施方式中，本发明的核酸包含这样的核酸序列或由其组成，所述核酸序列与SEQ ID NO：335至433之一具有至少60％，65％，70％，75％，80％，85％，86％，87％，88％，89％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％的序列同一性，或由于密码子简并性，所述核酸序列编码与SEQ ID NO：335至433之一相同的氨基酸序列。

包含/表达抗原结合分子/CAR的细胞

本发明还提供了包含或表达本发明的抗原结合分子或CAR的细胞。还提供了包含或表达本发明的核酸或表达载体的细胞。

该细胞可以是真核细胞，例如，哺乳动物细胞。哺乳动物可以是人或非人哺乳动物(例如，兔子，豚鼠，大鼠，小鼠或其他啮齿动物(包括啮齿目动物中的任何动物)，猫，狗，猪，绵羊，山羊，牛(包括母牛，例如奶牛或牛属中的任何动物)，马(包括马科中的任何动物)，驴和非人灵长类动物。

在一些实施方式中，细胞可以来自或可以获自人类受试者。

该细胞可以是免疫细胞。该细胞可以是造血来源的细胞，例如，中性粒细胞，嗜酸性粒细胞，嗜碱性粒细胞，树突状细胞，淋巴细胞或单核细胞。淋巴细胞可以是例如T细胞，B细胞，NK细胞，NKT细胞或先天淋巴样细胞(ILC)或其前体。细胞可以表达例如CD3多肽(例如CD3γCD3εCD3ζ或CD3δ)，TCR多肽(TCRα或TCRβ)，CD27，CD28，CD4或CD8。在一些实施方式中，细胞是T细胞。在一些实施方式中，T细胞是CD3+T细胞。在一些实施方式中，T细胞是CD3+，CD8+T细胞。在一些实施方式中，T细胞是细胞毒性T细胞(例如细胞毒性T淋巴细胞(CTL))。

在一些实施方式中，细胞是抗原特异性T细胞。在本文的实施方式中，“抗原特异性”T细胞是响应于T细胞对其特异性的抗原而显示T细胞的某些功能特性的细胞，或表达所述抗原的细胞。在一些实施方式中，所述性质是与效应T细胞相关的功能特性，例如，细胞毒性T细胞。在一些实施方式中，抗原特异性T细胞可显示以下一种或多种性质：细胞毒性，例如，包含/表达T细胞特异的抗原的细胞；增殖，IFNγ表达，CD107a表达，IL-2表达，TNFα表达，穿孔素表达，颗粒酶表达，颗粒溶素表达和/或FAS配体(FASL)表达，例如，响应于T细胞特异的抗原或包含/表达T细胞特异的抗原的细胞。在一些实施方式中，T细胞特异的抗原可以是病毒的肽或多肽，例如爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)，流感病毒，麻疹病毒，乙型肝炎病毒(HBV)，丙型肝炎病毒(HCV)，人类免疫缺陷病毒(HIV)，淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)，单纯性疱疹病毒(HSV)或人乳头状瘤病毒(HPV)。

本发明还提供了一种用于产生包含本发明的核酸或表达载体的细胞的方法，该方法包括将本发明的核酸或表达载体导入细胞中。本发明还提供了生产本发明的表达抗原结合分子或CAR的细胞的方法，该方法包括在细胞中导入本发明的核酸或表达载体。在一些实施方式中，该方法额外包括在适合于细胞表达核酸或表达载体的条件下培养细胞。在一些实施方式中，该方法在体外进行。

在一些实施方式中，将本发明的分离的核酸或表达载体导入细胞中，包括转导，例如逆转录病毒转导。因此，在一些实施方式中，分离的核酸或表达载体包含在病毒载体中，或所述载体是病毒载体。在一些实施方式中，该方法包括通过电穿孔导入本发明的核酸或表达载体，例如Koh等人，分子疗法-核酸(2013)2，e114中所述的，其通过引用整体并入本文。

本发明还提供了通过本发明的方法获得或可获得的细胞。

产生抗原结合分子和CAR

可以根据本领域技术人员已知的多肽生产方法来制备本发明的抗原结合分子和CAR。

目标多肽可以通过化学合成来制备，例如液相或固相合成。例如，可以使用例如Chandrudu等人，Molecules(2013)，18：4373-4388中描述的方法来合成肽/多肽，该文献通过引用整体并入本文。或者，可以通过重组表达产生本发明的抗原结合分子和CAR。适用于重组生产的分子生物学技术是本领域众所周知的，例如Green和Sambrook在《分子克隆：实验室手册》(第4版)，冷泉港出版社，2012中提出的那些，该文献在此通过引用整体并入本文。

表达可以来自核苷酸序列。核苷酸序列可以包含在载体中。如本文所用，“载体”是用作载体以将外来遗传物质转移到细胞中的寡核苷酸分子(DNA或RNA)。载体可以是用于在细胞中表达外来遗传物质的表达载体。这样的载体可以包括与编码要表达的序列的核苷酸序列可操作地连接的启动子序列。载体还可以包括终止密码子和表达增强子。本领域已知的任何合适的载体，启动子，增强子和终止密码子可用于表达来自本发明的载体的肽或多肽。在一些实施方式中，载体可以是质粒，MAC，病毒等。在一些实施方式中，载体可以是真核表达载体，例如包含在真核细胞中从该载体表达蛋白质所需的元素的载体。在一些实施方式中，所述载体可以是哺乳动物表达载体，例如，包含巨细胞病毒(CMV)或SV40启动子以驱动蛋白质表达。

术语“可操作地连接”可以包括这样的情况，其中所选择的核苷酸序列和调节性核苷酸序列(例如启动子和/或增强子)以使核苷酸序列的表达受到调控序列的影响或控制的方式共价连接(从而形成表达盒)。因此，如果调控序列能够影响核苷酸序列的转录，则该调控序列可操作地连接至所选核苷酸序列。然后可以将所得的转录本翻译成所需的肽或多肽。

在某些情况下，本发明的抗原结合分子由多于一个的多肽链组成。在这种情况下，抗原结合分子的产生可包括多于一个的多肽链的转录和翻译，以及随后结合多肽链以形成抗原结合分子。

对于本发明的重组生产，可以使用适合于表达多肽的任何细胞。该细胞可以是原核生物或真核生物。在一些实施方式中，细胞是原核细胞，例如古生菌或细菌的细胞。在一些实施方式中，细菌可以是革兰氏阴性细菌，例如肠杆菌科的细菌，例如大肠杆菌。

在一些实施方式中，细胞是真核细胞，例如酵母细胞，植物细胞，昆虫细胞或哺乳动物细胞，例如CHO，HEK，HeLa或COS细胞。

在某些情况下，所述细胞不是原核细胞，因为某些原核细胞不允许与真核细胞相同的折叠或翻译后修饰。另外，在真核生物中非常高的表达水平是可能的，并且使用适当的标签可以更容易地从真核生物中纯化蛋白质。也可以使用增强蛋白质向培养基中分泌的特定质粒。

生产可以涉及经修饰以表达肽或多肽的真核细胞的培养或发酵。培养或发酵可在配备有适当养分，空气/氧气和/或生长因子的生物反应器中进行。分泌的蛋白质可通过从细胞分配培养基/发酵液，提取蛋白质含量并分离单个蛋白质以分离分泌的肽或多肽来收集。培养，发酵和分离技术是本领域技术人员众所周知的，并且描述于例如Green和Sambrook的《分子克隆：实验室手册》(第4版；通过引用并入本文)。

生物反应器包括一个或多个可以在其中培养细胞的容器。生物反应器中的培养可以连续进行，反应物连续流入反应器，培养细胞连续从反应器流出。或者，培养可以分批进行。生物反应器监测和控制环境条件，例如pH，氧气，流入和流出容器的流速以及容器内的搅动，从而为培养的细胞提供最佳条件。

培养表达抗原结合分子或CAR的细胞后，优选分离目标多肽。可以使用本领域已知的从细胞培养物中分离蛋白质的任何合适的方法。为了从培养物中分离多肽，可能有必要首先从含有目标多肽的培养基中分离培养的细胞。如果目的多肽是从细胞分泌的，则可以通过离心将细胞与含有分泌的目的多肽的培养基分离。如果目的多肽聚集在细胞内，则有必要在离心之前破坏细胞，例如使用超声，快速冻融或渗透裂解。离心将产生含有培养细胞或培养细胞的细胞碎片的沉淀，以及含有培养基和目的多肽的上清液。

然后可能需要从上清液或培养基中分离目标多肽，所述上清液或培养基可以包含其他蛋白质和非蛋白质成分。从上清液或培养基中分离蛋白质成分的常用方法是沉淀。不同溶解度的蛋白质会在不同浓度的沉淀剂(如硫酸铵)上沉淀。例如，在低浓度的沉淀剂下，提取水溶性蛋白质。因此，通过添加不同浓度的沉淀剂，可以区分具有不同溶解度的蛋白质。透析随后可用于从分离的蛋白质中去除硫酸铵。

区分不同蛋白质的其他方法是本领域已知的，例如离子交换层析和大小层析。这些可以用作沉淀的替代，或者可以在沉淀之后进行。

一旦从培养物中分离出目标多肽，就可能需要或必须浓缩肽或多肽。浓缩蛋白质的许多方法是本领域已知的，例如超滤或冻干。

产生/扩增免疫细胞群

本发明的抗原结合分子也可用于产生/扩增免疫细胞群体的方法中。基本上，本发明的抗原结合分子可用于产生/扩增表达CD122和CD132的细胞类型的群体(例如在细胞表面)。

细胞可以是例如T细胞，抗原特异性T细胞(例如病毒特异性T细胞)，抗原特异性CD4 T细胞，抗原特异性CD8 T细胞，效应记忆CD4 T细胞，效应记忆CD8 T细胞，中枢记忆CD4T细胞，中枢记忆CD8 T细胞，细胞毒性CD8+T细胞(即CTL)，NK细胞或抗原特异性NK细胞。

所述细胞可以是抗原特异性免疫细胞，例如抗原特异性T细胞。例如，细胞可以对病毒，例如，腺病毒，爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)，巨细胞病毒(CMV)，人乳头状瘤病毒(HPV)，流感病毒，麻疹病毒，乙型肝炎病毒(HBV)，丙型肝炎病毒(HCV)，人免疫缺陷病毒(HIV)，淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)或单纯性疱疹病毒(HSV)的肽/多肽具有特异性。病毒特异性免疫细胞可以是腺病毒特异性T细胞(AdVST)，爱泼斯坦-巴尔病毒特异性T细胞(EBVST)，巨细胞病毒特异性T细胞(CMVST)，人乳头状瘤病毒特异性T细胞(HPVST)，流感病毒特异性T细胞，麻疹病毒特异性T细胞，乙型肝炎病毒特异性T细胞(HBVST)，丙型肝炎病毒特异性T细胞(HCVSTs)，人类免疫缺陷病毒特异性T细胞(HIVST)，淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒-特异性T细胞(LCMVSTs)或单纯性疱疹病毒特异性T细胞(HSVSTs)。

细胞可以包含/表达嵌合抗原受体(CAR)或编码CAR的核酸。细胞可包含/表达TGFβ诱饵受体，或编码TGFβ诱饵受体的核酸。

该方法包括在根据本发明的抗原结合分子的存在下接触表达CD122和CD132的细胞。表达CD122和CD132的细胞被抗原结合分子刺激以进行细胞分裂(即增殖)，导致细胞数量增加。

在一些实施方式中，该方法包括体外产生/扩增细胞。在一些实施方式中，该方法包括离体产生/扩增细胞。在一些实施方式中，该方法包括在本发明的抗原结合分子的存在下体外培养细胞。

可以使用合适的培养基并在合适的环境条件(例如温度，pH，湿度，大气条件，搅拌等)下进行细胞培养，以进行免疫细胞的体外培养，这是本领域技术人员众所周知的细胞培养。方便地，可在保持在37℃，含有5％CO₂的湿润气氛中培养细胞。培养可以在适合培养体积的任何容器中进行，例如在细胞培养板，细胞培养瓶，生物反应器等的孔中，细胞培养物可以以任何合适的密度建立和/或维持，如技术人员容易确定的那样。在一些实施方式中，细胞在生物反应器中进行培养。在一些实施方式中，在Somerville和Dudley，Oncoimmunology(2012)1(8)：1435-1437中描述的生物反应器中培养细胞，其通过引用整体并入本文。在一些实施方式中，将细胞在GRex细胞培养容器中进行培养，例如GRex烧瓶或GRex 100生物反应器。

在一些实施方式中，表达CD122和CD132的免疫细胞可以在免疫细胞群内产生或扩增。应当理解，免疫细胞群包括表达CD122和CD132的免疫细胞。产生/扩增本发明的表达CD122和CD132的免疫细胞群体包含至少一种表达CD122和CD132的免疫细胞。

在一些实施方式中，表达CD122和CD132的免疫细胞可以从PBMC群中产生或扩增。所述方法可涉及从一群免疫细胞(例如PBMC，PBL)中扩增T细胞(例如抗原特异性T细胞)。用于本发明方法的免疫细胞(例如PBMC，PBL)可以新鲜获得，或者可以从先前已经获得并冷冻的免疫细胞样品中融化。

在本文公开的方法的实施方式中，免疫细胞群的产生或扩增可涉及PBMC群的培养。在一些实施方式中，可以从T细胞群体(例如异种类型和/或特异性的T细胞群体)内产生/扩增免疫细胞群体，所述T细胞群体可以已经从血液样品或PBMC群体中获得。从中生成/扩增表达CD122和CD132的细胞的免疫细胞群体的培养可能会导致表达CD122和CD132的细胞数量增加，和/或导致在培养结束时这类细胞在细胞群中的比例增加。

在一些实施方式中，该方法包括处理细胞以增加CD122和/或CD132的表达(例如表面表达)，以及扩增表达CD122和CD132的细胞。例如，T细胞活化(例如通过使用抗CD3(例如克隆OKT3)和抗CD28刺激)诱导了CD122和CD132的上调。抗原特异性T细胞也具有CD122和CD132的表达上调。在一些实施方式中，该方法包括将免疫细胞与抗原或呈递抗原的细胞接触。

在一些实施方式中，在向受试者施用本发明的抗原结合分子(或施用表达抗原结合分子的细胞)后在体内产生/扩增细胞群。

组合物和制剂

本发明还提供了包含本文所述的抗原结合分子，核酸，表达载体和细胞的组合物。

本文所述的抗原结合分子，核酸，表达载体和细胞可以配制成用于临床用途的药物组合物或药物，并且可以包含药学上可接受的载体，稀释剂，赋形剂或佐剂。可以将组合物配制成用于局部，肠胃外，全身，腔内，静脉内，动脉内，肌内，鞘内，眼内，结膜内，肿瘤内，皮下，皮内，鞘内，口服或经皮给药途径，包括注射或输注。合适的制剂可以在无菌或等渗培养基中包含抗原结合分子。药物和药物组合物可以配制成包括凝胶在内的流体形式。可以配制流体制剂以通过注射或输注(例如经由导管)施用于人体或动物体的选定区域。

在一些实施方式中，本发明的抗原结合分子，核酸，表达载体，CAR，组合物或细胞被配制用于注射或输注，例如进入血管或肿瘤。

根据本文所述的发明，还提供了用于生产药学上有用的组合物的方法，这种生产方法可以包括一个或多个选自以下的步骤：分离本文所述的抗原结合分子，核酸，表达载体或细胞；和/或将本文所述的抗原结合分子，核酸，表达载体或细胞与药学上可接受的载体，佐剂，赋形剂或稀释剂混合。

例如，本文描述的本发明的另一方面涉及配制或生产用于治疗癌症的药物或药物组合物的方法，该方法包括通过将本文所述的抗原结合分子，核酸，表达载体或细胞与药学上可接受的载体，佐剂，赋形剂或稀释剂混合来配制药物组合物或药物。

治疗和预防应用

本文所述的抗原结合分子，CAR，核酸，表达载体，细胞和组合物可用于治疗和预防方法。

本文所述的发明提供了本文所述的抗原结合分子，核酸，表达载体，细胞和组合物，用于医学治疗或预防方法中。本文所述的本发明还提供了本文所述的抗原结合分子，核酸，表达载体，细胞和组合物在制备用于治疗或预防疾病或病症的药物中的用途。本文所述的本发明还提供了治疗或预防疾病或病症的方法，包括向受试者施用治疗或预防有效量的本文所述的抗原结合分子，核酸，表达载体，细胞或组合物。

例如，“治疗”可是疾病/病症的发展或进展减少，疾病/病症的症状减轻或疾病/病症的病理减轻。治疗或减轻疾病/病症可以有效地预防疾病/病症的进展，例如以防止病情恶化或减慢发展速度。在一些实施方式中，治疗或减轻可导致疾病/病症的改善，例如，减轻疾病/病症的症状或减轻疾病/病症的严重性/活动性的其他一些相关因素。预防疾病/病症可以指预防病症的恶化或预防疾病/病症的发展，例如，预防早期疾病/病症发展到后期慢性阶段。

本发明的制品可用于治疗任何疾病/病症，这些疾病/病症可得益于免疫细胞例如T细胞(特别是效应T细胞)和/或NK细胞的数目/频率的增加。具体地，本文所述的抗原结合分子和药物组合物可用于治疗或预防T细胞功能障碍，癌症和传染病。

应当理解，本发明的治疗和预防用途扩展到有益于增加表达CD122和CD132的细胞(例如效应T细胞和/或NK细胞)的数量(即细胞群的扩增)的任何受试者的治疗。

T细胞功能障碍

T细胞功能障碍可能是正常T细胞功能受损，导致受试者针对病原体抗原的免疫反应下调的疾病或病症。例如，它是由诸如微生物，细菌和病毒之类的外生因子感染所产生的，或者是由宿主在某些疾病状态下，例如以某种形式的癌症(例如以肿瘤相关抗原的形式)所产生的。

T细胞功能障碍可包括T细胞衰竭或T细胞无能。T细胞衰竭包括其中CD8+T细胞不能响应于抗原刺激而增殖或发挥诸如细胞毒性和细胞因子(例如IFNγ)分泌之类的T细胞效应子功能的状态。耗尽的T细胞还可以通过持续表达一种或多种T细胞耗尽的标志物来表征，例如，PD-1，CTLA-4，LAG-3，TIM-3。因此，在某些情况下，本文所述的抗原结合分子和药物组合物可用于治疗或预防T细胞功能障碍，癌症和感染性疾病，其中用抗原结合分子和药物组合物治疗导致T细胞表达的一种或多种T细胞衰竭的标志物减少。在某些情况下，该治疗导致T细胞表达的PD-1的降低。

T细胞功能障碍可能表现为感染，或无法针对感染进行有效的免疫应答。感染可能是慢性，持续，潜伏或缓慢的，可能是细菌，病毒，真菌或寄生虫感染的结果。因此，可以为患有细菌，病毒或真菌感染的患者提供治疗。细菌感染的例子包括幽门螺杆菌感染。病毒感染的例子包括感染HIV，乙型肝炎或丙型肝炎。

T细胞功能障碍可能与癌症有关，例如肿瘤免疫逃逸。许多人类肿瘤表达与肿瘤相关的抗原，这些抗原被T细胞识别并能够诱导免疫反应。

癌症

在没有T细胞功能障碍的迹象的情况下，也可以治疗癌症，但是本发明的抗原结合分子，细胞或组合物的使用刺激了T细胞(特别是效应T细胞)的增殖和扩增，并使受试者能够进行有效的免疫反应。

本文描述的本发明要治疗/预防的癌症可以是任何有害的细胞增殖(或任何通过有害的细胞增殖表现出来的疾病)，赘生物或肿瘤。癌症可能是良性或恶性的，可能是原发性或继发性(转移性)。赘生物或肿瘤可以是细胞的任何异常生长或增殖，并且可以位于任何组织中。癌症可以是源自以下的组织/细胞，例如肾上腺、肾上腺髓质、肛门、阑尾、膀胱、血液、骨骼、骨髓、脑、乳腺、盲肠、中枢神经系统(包括或不包括脑)/小脑、子宫颈、结肠、十二指肠、子宫内膜、上皮细胞(例如肾上皮)、胆囊、食道、神经胶质细胞、心脏、回肠、空肠、肾脏、泪腺、喉、肝、肺、淋巴、淋巴结、淋巴母细胞、上颌骨、纵隔、肠系膜、子宫肌层、鼻咽、网膜、口腔、卵巢、胰腺、腮腺、周围神经系统、腹膜、胸膜、前列腺、唾液腺、乙状结肠、皮肤、小肠、软组织、脾脏、胃、睾丸、胸腺、甲状腺、舌头、扁桃体、气管、子宫、外阴、白细胞。

在一些实施方式中，待治疗的癌症可以是选自下组的组织的癌症：结肠，直肠，鼻咽，子宫颈，口咽，胃，肝，头和颈，口腔，食道，嘴唇，嘴巴，舌头，扁桃体，鼻子，喉咙，唾液腺，鼻窦，咽，喉，前列腺，肺，膀胱，皮肤，肾脏，卵巢或间皮。

待治疗的肿瘤可以是神经或非神经系统肿瘤。神经系统肿瘤可以源自中枢或周围神经系统，例如胶质瘤、髓母细胞瘤、脑膜瘤、神经纤维瘤、室管膜瘤、神经鞘瘤、神经纤维肉瘤、星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤。非神经系统癌症/肿瘤可能起源于任何其他非神经组织、例如黑色素瘤、间皮瘤、淋巴瘤、骨髓瘤、白血病、非霍奇金淋巴瘤(NHL)、霍奇金淋巴瘤、慢性粒细胞性白血病(CML)、急性髓性白血病(AML)、骨髓增生异常综合症(MDS)、皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)、慢性淋巴细胞性白血病(CLL)、肝癌、表皮样癌、前列腺癌、乳腺癌、肺癌、结肠癌、卵巢癌、胰腺癌、胸腺癌、NSCLC、血液癌和肉瘤。

在一些实施方式中，待治疗的癌症可以是直肠癌，结肠癌，结肠直肠癌，鼻咽癌，宫颈癌，口咽癌，胃癌，肝细胞癌，头颈癌，头颈鳞状细胞癌(HNSCC)，口腔癌，喉癌，前列腺癌，肺癌，小细胞肺癌，非小细胞肺癌，膀胱癌，尿路上皮癌，黑色素瘤，晚期黑色素瘤，肾细胞癌，卵巢癌或间皮瘤。

在一些实施方式中，本发明要治疗/预防的癌症是病毒相关的癌症，例如EBV相关的癌症或HPV相关的癌症。“与EBV有关”和“与HPV有关”的癌症可以是由各自的病毒感染引起或加重的癌症，感染是危险因素的癌症和/或感染与发病，发展，进展，严重程度或转移呈正相关的癌症。

可以用通过本发明的方法产生的细胞治疗的与EBV相关的癌症包括鼻咽癌(NPC)和胃癌(GC)。

可以用通过本发明的方法产生的细胞治疗的与HPV相关的医学病症包括至少生殖器区域的不典型增生，宫颈上皮内瘤变，外阴上皮内瘤变，阴茎上皮内瘤变，肛门上皮内瘤变，宫颈癌，肛门癌，外阴癌，阴道癌，阴茎癌，生殖器癌，口腔乳头状瘤，口咽癌。

在一些实施方式中，根据本发明的各个方面要治疗的癌症是鼻咽癌(NPC；例如爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)阳性NPC)，宫颈癌(CC；例如人乳头状瘤病毒(HPV)阳性CC)，口咽癌(OPC；例如HPV阳性OPC)，胃癌(GC；例如EBV阳性GC)，肝细胞癌(HCC；例如B型肝炎病毒(HBV)阳性HCC)，肺癌(例如非小细胞肺癌(NSCLC))和头颈癌(例如源自唇，口，鼻，鼻窦，咽或喉组织的癌症，例如头颈鳞状细胞癌(HNSCC))。

该治疗可以旨在减少癌症的细胞数量，和/或减少肿瘤的大小，和/或抑制由免疫检查点蛋白(例如PD-1)介导的信号传导。

本文所述的抗原结合分子和组合物的施用可以延迟或预防癌症症状的发作。本文所述的抗原结合分子和组合物的施用可以降低癌症症状的严重性。本文所述的抗原结合分子和组合物的施用可以延迟或预防侵袭和/或转移的发作。本文所述抗原结合分子和组合物的施用减少了侵袭和/或转移。本文所述的抗原结合分子和组合物的施用可能降低癌细胞的存活。本文所述的抗原结合分子和组合物的施用可以增加非癌细胞的存活和/或可以增加受试者的存活。

感染

感染可以是任何感染或传染性疾病，例如细菌，病毒，真菌或寄生虫感染。在一些实施方式中，可能特别需要治疗慢性/持续感染，例如这种感染与T细胞功能障碍或T细胞衰竭有关。

众所周知，T细胞衰竭是在许多慢性感染(包括病毒，细菌和寄生虫)以及癌症中出现的T细胞功能障碍状态(Wherry Nature Immunology第12卷，第6期，p492-499，2011年6月)。

可以治疗的细菌感染的例子包括芽孢杆菌属，百日咳博德特氏菌，梭状芽孢杆菌，棒状杆菌属，绿弧菌，葡萄球菌属，链球菌属，大肠杆菌，克雷伯菌，变形杆菌，耶尔森菌，欧文氏菌，沙门氏菌，李斯特菌，幽门螺杆菌，分枝杆菌(例如结核分枝杆菌)和铜绿假单胞菌的感染。例如，细菌感染可以是败血症或结核病。

可以治疗的病毒感染的例子包括流感病毒，麻疹病毒，乙型肝炎病毒(HBV)，丙型肝炎病毒(HCV)，人类免疫缺陷病毒(HIV)，淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)，单纯性疱疹病毒和人乳头状瘤病毒(HPV)的感染。

可以治疗的真菌感染的实例包括由链格孢菌，曲霉属，假丝酵母菌和组织胞浆菌属感染。真菌感染可以是真菌性败血症或组织胞浆菌病。

可以治疗的寄生虫感染的例子包括疟原虫的感染(例如恶性疟原虫，约氏疟原虫，卵形疟原虫，间日疟原虫或夏氏疟原虫)。寄生虫感染可以是诸如疟疾，利什曼病和弓形体病的疾病。

医学治疗方法也可涉及体内，离体和过继免疫疗法，包括那些使用自体和/或异源细胞或永生化细胞系的疗法。

过继转移

本发明的抗原结合分子也可用于包含过继细胞转移(ACT)的方法。具体地，本发明的抗原结合分子可用于在体外或离体产生/扩增免疫细胞群体的方法中，然后可将其施用于受试者。产生/扩增免疫细胞群体的方法也可以在体内进行。

本发明提供了一种治疗或预防的方法，其包括过继转移本发明的方法产生(即产生或扩增)的免疫细胞(例如T细胞，效应T细胞，病毒特异性T细胞，NK细胞)。过继细胞转移通常是指从受试者中获得免疫细胞的过程，通常是通过抽取血液样品来分离免疫细胞。然后通常以某种方式处理或改变免疫细胞，任选地扩增，然后施用于相同受试者或不同受试者。该治疗通常旨在向受试者提供具有某些期望特征的免疫细胞群，或在该受试者中增加具有这种特征的免疫细胞的频率。

免疫细胞可以是例如T细胞，抗原特异性T细胞(例如病毒特异性T细胞)，抗原特异性CD4 T细胞，抗原特异性CD8 T细胞，效应记忆CD4 T细胞，效应记忆CD8 T细胞，中枢记忆CD4 T细胞，中枢记忆CD8 T细胞，细胞毒性CD8+T细胞(即CTL)NK细胞或抗原特异性NK细胞。免疫细胞优选表达CD122和CD132。

所述细胞可以是抗原特异性免疫细胞，例如抗原特异性T细胞。例如，细胞可以对病毒，例如，腺病毒，爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)，巨细胞病毒(CMV)，人乳头状瘤病毒(HPV)，流感病毒，麻疹病毒，乙型肝炎病毒(HBV)，丙型肝炎病毒(HCV)，人免疫缺陷病毒(HIV)，淋巴细胞性脉络膜脑膜炎病毒(LCMV)或单纯性疱疹病毒(HSV)的肽/多肽具有特异性。病毒特异性免疫细胞可以是腺病毒特异性T细胞(AdVST)，爱泼斯坦-巴尔病毒特异性T细胞(EBVST)，巨细胞病毒特异性T细胞(CMVST)，人乳头状瘤病毒特异性T细胞(HPVST)，流感病毒特异性T细胞，麻疹病毒特异性T细胞，乙型肝炎病毒特异性T细胞(HBVST)，丙型肝炎病毒特异性T细胞(HCVSTs)，人类免疫缺陷病毒特异性T细胞(HIVST)，淋巴细胞性脉络膜脑膜炎病毒特异性T细胞(LCMVSTs)或单纯性疱疹病毒特异性T细胞(HSVSTs)

在某些情况下，免疫细胞源自要引入的患者(自体细胞疗法)。即，细胞可能已经从患者获得，根据本文所述的方法产生，然后返回给同一患者。本文公开的方法也可以用于同种异体细胞疗法，其中将从不同个体获得的细胞引入患者体内。

过继性T细胞转移描述于例如Chia WK等人，Molecular Therapy(2014)，22(1)：132-139，Kalos和June 2013,Immunity 39(1):49-60和Cobbold等人,(2005)J.Exp.Med.202:379-386中，其全部内容通过引用合并于此。

在本发明中，以引入或增加受试者中免疫细胞的频率为目的进行过继转移。

因此，本发明提供了一种治疗或预防受试者的疾病或病症的方法，包括：

(a)从受试者中分离PBMC；

(b)在本发明的抗原结合分子的存在下通过培养产生或扩增免疫细胞群，和；

(c)向受试者施用产生/扩增的免疫细胞群。

在一些实施方式中，分离PBMC的受试者是被给予产生/扩增的细胞的受试者(即，过继转移的是自体细胞)。在一些实施方式中，分离PBMC的受试者与向其施用所产生/扩增的细胞的受试者不同(即，过继转移的是同种异体细胞)。

在一些实施方式中，所述方法可以包括以下步骤中的一个或多个：从受试者采集血液样本；从血样中分离PBMC；通过在本发明的抗原结合分子的存在下培养来产生或扩增免疫细胞群；收集产生或扩增的免疫细胞群；将产生或扩增的免疫细胞群与佐剂，稀释剂或载体混合；将产生或扩增的免疫细胞群或组合物施用给受试者。

在一些实施方式中，该方法可以额外包括向受试者施用治疗或预防有效量的本发明的抗原结合分子。

技术人员能够确定用于本发明的方法产生或扩增的免疫细胞的过继转移的合适的试剂和程序，例如参考Chia WK等人,Molecular Therapy(2014),22(1):132-139,Kalos和June 2013,Immunity 39(1):49-60和Cobbold等人，(2005)J.Exp.Med.202:379-386。

施用

本发明的抗原结合分子或组合物的施用优选以“治疗有效”或“预防有效”的量进行，这足以显示出对受试者的益处。实际施用的量以及施用的速率和时间过程将取决于疾病或病症的性质和严重性。治疗处方(例如剂量决定等)应由全科医生和其他医生负责，并且通常会考虑要治疗的疾病/病症，个体受试者的病症，递送部位，给药方法和从业者已知的其他因素，上述技术和方案的实例可见于Remington’s Pharmaceutical Sciences,20thEdition,2000,pub.Lippincott,Williams&Wilkins。应当理解，本发明的制品(例如本发明的抗原结合分子或组合物)以足以引起表达CD122和/或CD122的细胞(例如效应T细胞，NK细胞和/或CAR-T细胞)数量的增加(即引起其群体扩增)的量施用。

抗原结合分子的施用包括包含/表达抗原结合分子的细胞的施用。

施用可以是单独的，也可以是与其他疗法联合施用的，可以同时或相继取决于要治疗/预防的疾病/病症。本文所述的抗原结合分子或组合物和额外的试剂例如治疗剂可以同时或依次施用。在一些实施方式中，所述方法包括额外的治疗或预防性干预，例如治疗或预防癌症。在一些实施方式中，治疗或预防性干预选自化学疗法，免疫疗法，放射疗法，手术，疫苗接种和/或激素疗法。

同时施用是指将抗原结合分子，核酸，载体，细胞或组合物和治疗剂一起施用，例如作为包含两种试剂的药物组合物(组合制剂)，或彼此紧接着并任选地通过相同的给药途径，例如到同一条动脉，静脉或其他血管。依次施用是指在给定的时间间隔之后施用抗原结合分子/组合物或治疗剂中的一种，然后单独施用另一种药剂。尽管在某些实施方式中是这种情况，但是不需要通过相同的途径来施用两种药剂。该时间间隔可以是任何时间间隔。

在一些实施方式中，抗原结合分子与嵌合抗原受体(CAR)或表达CAR的细胞(例如CAR-T细胞)组合施用。在一些实施方式中，抗原结合分子与免疫细胞群(例如，根据本文所述方法产生/扩增的免疫细胞群)组合施用。在一些实施方式中，如本文所述，以包括过继细胞转移(ACT)的方法施用抗原结合分子。

在一些实施方式中，抗原结合分子与能够抑制由免疫检查点蛋白介导的信号传导的试剂联合施用。免疫检查点蛋白有时被称为免疫检查点抑制剂。

免疫检查点蛋白有助于控制免疫反应，从而防止自身免疫，但也可以抑制所需的效应免疫细胞活性，例如通过T细胞杀死癌细胞或杀死被病原体感染的细胞(尤其是在慢性感染的情况下)。在这种情况下，抑制免疫检查点蛋白介导的信号传导是理想的，因为它从免疫检查点蛋白介导的抑制作用中释放效应免疫细胞，从而促进效应免疫反应。

能够抑制由给定的免疫检查点蛋白介导的信号转导的药物包括，例如，能够结合免疫检查点蛋白或免疫检查点蛋白的配体并抑制由免疫检查点蛋白介导的信号传导的药物；能够降低免疫检查点蛋白或免疫检查点蛋白配体的基因/蛋白表达的药物(例如，通过抑制编码免疫检查点蛋白/配体的基因的转录，抑制编码免疫检查点蛋白质/配体的RNA的转录后加工，降低编码免疫检查点蛋白质/配体的RNA的稳定性，促进编码免疫检查点蛋白质/配体的RNA的降解，抑制免疫检查点蛋白质/配体的翻译后加工，降低免疫检查点蛋白/配体的稳定性，或促进免疫检查点蛋白/配体的降解)和小分子抑制剂。

在一些实施方式中，免疫检查点蛋白是PD-1，CTLA-4，LAG-3，TIM-3，VISTA，TIGIT或BTLA。在一些实施方式中，免疫检查点蛋白选自PD-1，CTLA-4，LAG-3和TIM-3。

在一些实施方式中，本发明的抗原结合分子与能够抑制由PD-1介导的信号传导的药物联合施用。能够抑制由PD-1介导的信号传导的药物可以是靶向PD-1的药物，或者靶向针对PD-1的配体的药物，例如PD-L1或PD-L2。在一些实施方式中，能够抑制由PD-1介导的信号转导的药物可以是例如，能够结合PD-1，PD-L1或PD-L2并抑制PD-1介导的信号传导的抗体。在一些实施方式中，能够抑制由PD-1介导的信号传导的药物是在WO2016/068801或WO2016/111645中描述的抗体/片段，通过引用将其全部内容并入本文。

在一些实施方式中，本发明的抗原结合分子与能够抑制由CTLA-4介导的信号传导的药物联合施用。能够抑制由CTLA-4介导的信号传导的药物可以是靶向CTLA-4的药物，或靶向针对CTLA-4的配体的药物，例如CD80或CD86。在一些实施方式中，能够抑制由CTLA-4介导的信号转导的药物可以是例如，能够结合CTLA-4，CD80或CD86并抑制CTLA-4介导的信号传导的抗体。在一些实施方式中，能够抑制由CTLA-4介导的信号传导的药物是WO2017/194265中描述的抗体/片段，其通过引用整体并入本文。

在一些实施方式中，本发明的抗原结合分子与能够抑制由LAG-3介导的信号传导的药物联合施用。能够抑制由LAG-3介导的信号转导的药物可以是LAG-3靶向药物，也可以是靶向LAG-3配体，例如II类MHC的药物。在一些实施方式中，能够抑制由PD-1介导的信号转导的药物可以是例如，能够与LAG-3或II类MHC结合并抑制LAG-3介导的信号传导的抗体。在一些实施方式中，能够抑制由LAG-3介导的信号转导的药物是WO2017/149143中描述的抗体/片段，其通过引用整体并入本文。

在一些实施方式中，本发明的抗原结合分子与能够抑制由TIM-3介导的信号传导的药物联合施用。能够抑制由TIM-3介导的信号传导的药物可以是靶向TIM-3的药物，或靶向针对TIM-3的配体，例如半乳凝素9的药物。在一些实施方式中，能够抑制由TIM-3介导的信号传导的药物可以例如是能够结合TIM-3或半乳凝素9并抑制TIM-3介导的信号传导的抗体。在一些实施方式中，能够抑制由PD-1介导的信号传导的药物是在WO2016/068802或WO2016/068803中描述的抗体/片段，两者均通过引用整体并入本文。

化学疗法和放射疗法分别是指用药物或电离辐射治疗癌症(例如，使用X射线或γ射线的放射疗法)。药物可以是化学实体，例如，小分子药物，抗生素，DNA嵌入剂，蛋白质抑制剂(例如激酶抑制剂)或生物制剂，例如抗体，抗体片段，适体，核酸(例如DNA，RNA)，肽，多肽或蛋白质。该药物可以配制成药物组合物或药物。

该制剂可以包含一种或多种药物(例如一种或多种活性剂)以及一种或多种药学上可接受的稀释剂，赋形剂或载体。

一种治疗可能涉及一种以上药物的施用。可以单独或与其他治疗组合施用药物，或同时或依次施用，取决于待治疗的病症。例如，化学疗法可以是涉及两种药物施用的联合疗法，其中的一种或多种可能旨在治疗癌症。

化学疗法可以通过一种或多种给药途径，例如，肠胃外，静脉内注射，口服，皮下，皮内或肿瘤内来施用。

化疗可以根据治疗方案进行。该治疗方案可以是化学疗法施用的预定时间表，计划，方案或时间表，其可以由医师或医学从业者准备并且可以被定制以适合需要治疗的患者。

该治疗方案可以指示以下一种或多种：施用于患者的化学治疗类型；每种药物或放射物的剂量；施用之间的时间间隔；每次治疗的时间；任何治疗假期的数量和性质(如果有的话)。对于共同治疗，可以提供单一治疗方案，该方案表明如何施用每种药物。

化学治疗药物和生物制剂可以选自：烷化剂，例如顺铂，卡铂，氮芥，环磷酰胺，苯丁酸氮芥，异环磷酰胺；嘌呤或嘧啶抗代谢物，例如硫唑嘌呤或巯嘌呤；生物碱和萜类成分，例如长春花生物碱(例如长春新碱，长春花碱，长春瑞滨，长春地辛)，鬼臼毒素，依托泊苷，替尼泊苷，紫杉烷类如紫杉醇(Taxol^TM)，多西他赛；拓扑异构酶抑制剂，例如I型拓扑异构酶抑制剂喜树碱伊立替康和拓扑替康，或II型拓扑异构酶抑制剂氨氯林，依托泊苷，依托泊苷磷酸酯，替尼泊苷；抗肿瘤抗生素(例如蒽环类抗生素)，例如放线菌素，阿霉素(Adriamycin^TM)，表柔比星，博来霉素，雷帕霉素；基于抗体的药物，例如抗PD-1抗体，抗PD-L1抗体，抗TIM-3抗体，抗CTLA-4，抗4-1BB，抗GITR，抗CD27，抗BLTA，抗OX43，抗VEGF，抗TNFα，抗IL-2，抗GpIIb/IIIa，抗CD-52，抗CD20，抗RSV，抗HER2/neu(erbB2)，抗TNF受体，抗EGFR抗体，单克隆抗体或抗体片段，实例包括：西妥昔单抗，帕尼单抗，英夫利昔单抗，巴利昔单抗，贝伐单抗阿昔单抗，达克珠单抗，吉妥珠单抗，阿仑单抗，利妥昔单抗帕利珠单抗，曲妥单抗尼，依那西普，阿达木单抗，尼莫妥单抗；EGFR抑制剂，如厄洛替尼，西妥昔单抗和吉非替尼；抗血管生成剂，如贝伐单抗/>癌症疫苗，例如西普赛尔/>

进一步的化疗药物可以选自：13-顺-视黄酸，2-氯脱氧腺苷，5-氮杂胞苷5-氟尿嘧啶，6-巯基嘌呤，6-硫鸟嘌呤，白蛋白结合型紫杉醇，放线菌素-D阿地白介素，阿仑单抗，ALIMTA，阿立维甲酸，/>全反式维甲酸，阿尔法干扰素，六甲蜜胺，氨甲蝶呤，氨磷汀，氨鲁米特，阿那格雷，/>阿那曲唑，阿糖胞嘧啶，三氧化二砷，天冬酰胺酶，ATRA/>氮杂胞苷，BCG，BCNU，苯达莫司汀，贝伐单抗，蓓萨罗丁，/>比卡鲁胺，BiCNU，/>博来霉素，硼替佐米，白消安，/>甲酰四氢叶酸钙，开普拓，卡培他滨，Carac^TM，卡铂，卡莫司汀，/>CC-5013，CCI-779，CCNU，CDDP，CeeNU，/>西妥昔单抗，苯丁酸氮芥，顺铂，嗜橙菌因子，克拉屈滨，可的松，/>CPT-11，环磷酰胺，/>Cytarabine达克金，更生霉素，阿法达贝泊汀，达沙替尼，道诺霉素，柔红霉素，盐酸柔红霉素，柔红霉素脂质体，/>地塞米松，地西他滨，丹尼白，地尼白介素(Diftitox)，DepoCyt^TM，地塞米松，醋酸地塞米松，地塞米松磷酸钠，地塞松，右雷佐生，DHAD，DIC，Diodex，多西他赛，/>阿霉素，阿霉素脂质体，Droxia^TM，DTIC，/> Eligard^TM,Ellence^TM,Eloxatin^TM,/>表柔比星，重组人红细胞生成素，爱必妥，埃罗替尼，欧文氏菌L-天冬酰胺酶，雌莫司汀，Ethyol/>依托泊苷，依托泊苷磷酸盐，依维莫司，/>依西美坦，/>菲格拉斯汀，氟尿苷，氟达拉滨，/>氟尿嘧啶，氟甲睾酮，氟他胺，亚叶酸，/>氟维司群，吉非替尼，吉西他滨，吉妥单抗，Gleevec^TM，/>Wafer，戈舍瑞林，Hexadrol，六甲蜜胺，HMM，/>Hydrocort/>氢化可的松，氢化可的松磷酸钠，氢化可的松琥珀酸钠，磷酸氢皮质酮，羟基脲，替伊莫单抗，依鲁比妥单抗，,/>伊达比星，/>IFN-α，异环磷酰胺，IL-11，IL-2，甲磺酸伊马替尼，咪唑羧酰胺，干扰素α，干扰素Alfa-2b(PEG结合物)，白介素-2，白介素-11，/>(干扰素alfa-2b)，/>伊立替康，异维A酸，伊沙匹隆，Ixempra^TM，门冬酰胺酶(Kidrolase)，拉帕替尼，左旋天冬酰胺，LCR，来那度胺，来曲唑，甲酰四氢叶酸，苯丁酸氮芥，Leukine^TM，亮丙瑞林，长春新碱，Leustatin^TM，脂质体Ara-C，Liquid/>洛莫司汀，L-PAM，L-沙可来新，/>Lupron/>Maxidex，氮芥，盐酸氮芥，甲地孕酮，醋酸甲地孕酮，米尔法兰，巯基嘌呤，美司钠，Mesnex^TM，氨甲蝶呤，甲氨蝶呤钠，甲基强的松龙，/>丝裂霉素，丝裂霉素C，米托蒽醌，/>MTC，MTX，/>氮芥，/> Mylocel^TM，/>奈拉滨，/>Neulasta^TM，尼鲁米特，/>氮芥类药物，奥曲肽，醋酸奥曲肽，/> Onxal^TM，奥普雷夫金，/>奥沙利铂，紫杉醇，结合紫杉醇的蛋白，帕米磷酸二钠，帕尼单抗，/>PEG干扰素，培门冬酶，乙二醇化非格司亭，PEG-INTRON^TM，PEG-L-天冬酰胺酶，培美曲塞，喷司他丁，苯丙氨酸氮芥，泼尼松龙，强的松，/>丙卡巴肼，Prolifeprospan 20与Carmustine Implant/>雷洛昔芬，/>利妥昔单抗，/>(干扰素Alfa-2a)，/>柔红霉素盐酸盐，/> 沙格司亭，索拉非尼，SPRYCEL^TM，STI-571，链脲菌素，SU11248，舒尼替尼，/>三苯氧胺，/> 替莫唑胺，西罗莫司脂化物，替尼泊苷，TESPA，沙利度胺，/>硫鸟嘌呤，Thioguanine/>硫代磷酰胺，/>噻替哌，/>拓扑替康，托瑞米芬，/>托西莫单抗，曲妥珠单抗，/>维甲酸，Trexall^TM，TSPA,/>VCR,Vectibix^TM,/>Viadur^TM,/>长春碱，硫酸长春碱，Vincasar/>长春新碱，长春瑞滨，酒石酸长春瑞滨，VLB，VM-26，伏立诺他，VP-16，/>Zevalin^TM，唑来膦酸，佐林扎，/>

可以提供多剂量的抗原结合分子或组合物。一个或多个或每个剂量可以同时或依次施用另一种治疗剂。

多个剂量可以以预定的时间间隔分开，该预定的时间间隔可以选择为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30或31天，或1、2、3、4、5或6个月之一。举例来说，剂量可以每7、14、21或28天(加碱3、2或1天)给予一次。

在一些实施方式中，抗原结合分子可以与药物部分或可检测部分缀合。

检测方法

本文所述的抗原结合分子可以用于涉及检测CD122和/或CD132或表达CD122和/或CD132的细胞(例如在细胞表面)的方法中。所述方法可以是体外或体内方法。这样的方法可以包括检测抗原结合分子和CD122和/或CD132的结合复合物，或表达CD122和/或CD132的细胞。

因此，提供了一种方法，该方法包括接触含有或疑似含有CD122和/或CD132或表达CD122和/或CD132的细胞的样品，并检测抗原结合分子和CD122和/或CD132的复合物的形成，或检测表达CD122和/或CD132的细胞。

合适的方法形式在本领域中是众所周知的，包括免疫测定法，例如夹心测定法，例如ELISA。所述方法可包括用可检测的部分，例如，本文上述的可检测部分标记抗原标记分子或靶标，或两者。在一些实施方式中，可检测部分是荧光标记，发光标记，免疫可检测标记或放射性标记。在一些实施方式中，可检测部分可以选自：放射性核苷酸，发射正电子的放射性核素(例如用于正电子放射断层造影术(PET))，MRI造影剂或荧光标记。体外或体内分析可涉及通过正电子放射断层造影术(PET)，磁共振成像(MRI)或荧光成像(例如，通过检测适当标记的种类)来进行分析。

这种方法可以提供用于疾病或病症的诊断和/或预后评估的方法的基础。这样的方法可以在体外对患者样品进行，或者在对患者样品进行处理之后进行。一旦收集了样品，就不需要患者出现在有待进行的体外方法中，因此该方法可以是不在人体或动物体上实践的方法。

在一些实施方式中，所述方法可以包括检测或定量CD122和/或CD132，或表达CD122和/或CD132的细胞，例如患者样本中的细胞。在该方法包括量化相关因子的情况下，该方法可以进一步包括将确定的量与标准或参考值进行比较，作为诊断或预后评估的一部分。可以将其他诊断/预后测试与本文所述的诊断/预后测试结合使用，以增强诊断或预后的准确性或确认通过使用本文所述的测试获得的结果。

可以从任何组织或体液中采集样品。该样品可以包含或可以源自：一定量的血液；来自个体血液的大量血清，其可包括去除血纤蛋白凝块和血细胞后获得的血液中的液体部分；组织样本或活检；胸水；脑脊液(CSF)；或从所述个体分离的细胞。在一些实施方式中，样品可以获自或衍生自受疾病/病症影响的一个或多个组织(例如，疾病症状表现出来或参与疾病/病症的发病机理的组织)。

受试者

根据本文所述的本发明诸方面的待治疗受试者可以是任何动物或人。该受试者优选是哺乳动物，更优选是人。受试者可以是非人哺乳动物，但更优选人。受试者可以是男性或女性。受试者可以是患者。受试者可能已经被诊断出患有需要治疗的疾病或病症(例如癌症)，可能被怀疑患有这种疾病/病症，或者可能有发展/感染这种疾病/病症的风险。

在本发明的实施方式中，所述受试者优选是人类受试者。在一些实施方式中，有待本发明的治疗或预防方法治疗的受试者是患有癌症或具有患癌风险的受试者。在本发明的实施方式中，可以基于所述疾病/病症的某些标志物的表征，选择受试者用本发明的方法进行治疗。

试剂盒

本发明还提供了一套试剂盒。在一些实施方式中，试剂盒可具有至少一个容器，该容器具有预定量的本文所述的抗原结合分子，核酸，表达载体，CAR，组合物或细胞。

试剂盒可提供抗原结合分子，核酸，表达载体，CAR，组合物或细胞，以及用于给予患者以治疗特定疾病/病症的说明书。

在一些实施方式中，试剂盒可包含用于产生本文所述的抗原结合分子或组合物的材料。

所述试剂盒可以额外附有关于向患者给药以治疗特定疾病/病症的说明书。在一些实施方式中，试剂盒可包含用于产生本文所述的抗原结合分子，核酸，表达载体，CAR，细胞或组合物的材料和/或说明书。

在一些实施方式中，试剂盒可进一步包括至少一个容器，该容器具有预定量的另一种治疗剂(例如抗感染剂或化学治疗剂)。在这样的实施方式中，试剂盒还可以包含第二种药物或药物组合物，使得可以同时或分别施用两种药物或药物组合物，从而它们提供针对特定疾病或病症的联合治疗。

序列同一性

为了确定两个或更多个氨基酸或核酸序列之间的同一性百分比，可以通过本领域技术人员已知的各种方式来实现成对和多序列比对，例如，利用可公开获得的计算机软件，如ClustalOmega(J.2005，Bioinformatics 21，951-960)、T-coffee(Notredame等人.2000,J.Mol.Biol.(2000)302,205-217)、Kalign(Lassmann和Sonnhammer 2005,“BMC生物信息学”BMC Bioinformatics,6(298))和MAFFT(Katoh和Standley 2013,“分子生物学和进化”Molecular Biology and Evolution,30(4)772780)软件。使用此类软件时，最好使用默认参数，例如，空位罚分和延伸罚分。

序列

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本发明包括所描述的各方面和优选特征的组合，除非这种组合是明显不允许或明确避免的。

本文使用的章节标题仅用于组织目的，而不应解释为限制所描述的主题。

现在将参考附图通过示例的方式示出本发明的各方面和实施方式。对于本领域技术人员而言，其他方面和实施方式将是显而易见的。本文中提及的所有文件均通过引用并入本文。

在整个说明书中，包括所附的权利要求书，除非上下文另有要求，否则词语“包括”以及诸如“包含”和“含有”之类的变体将被理解为暗示包括所述的整数或步骤或整数或步骤的组，但不排除任何其他整数或步骤或整数或步骤的组。

必须注意的是，除非上下文另外明确指出，说明书和所附权利要求书中所使用的单数形式的“一个”、“一种”和“该”包括复数指示物。范围可以在本文中表示为从“约”一个特定值和/或到“约”另一特定值。当表达此类范围时，另一实施方式包括从一个特定值和/或至另一特定值。类似地，当利用先行词“约”将数值表示为近似值时，将理解该特定值形成另一实施方式。

在本文公开了核酸序列的情况下，也明确考虑了其反向互补。

本文描述的方法可以优选地在体外进行。术语“体外”旨在涵盖用培养的细胞进行的程序，而术语“体内”旨在涵盖使用/在完整的多细胞生物上的程序。

附图说明

现在将参考附图讨论说明本发明原理的实施方式和实验。

图1A和1B，曲线图显示了通过ELISA测定的不同形式的双特异性抗IL2Rβ/γc抗体与(1A)γc-Fc和(1B)IL2Rβ-Fc的结合。

图2A至2C，曲线图和条形图显示了通过流式细胞术测定的双特异性和单特异性IL2Rβ和/或γc结合抗体与在细胞表面表达人IL2Rβ，γc或IL-2Rα的细胞的结合。(2A)曲线图显示分析P2C4/P1A3，P2C4/P1A10，单特异性抗γc('neg/αIL2Rγ')，单特异性抗IL-2Rβ(('αIL2Rβ/neg')与转染了编码人IL-2Rβ和γc构建体的细胞的结合。显示了阴性未染色，仅示出了二抗和同种型对照条件。(2B)曲线图显示分析P2C4/P1A3，P2C4/P1A10，单特异性抗γc('neg/αIL2Rγ')，单特异性抗IL-2Rβ('αIL2Rβ/neg')与转染了编码IL-2Rα的构建体的细胞的结合，显示阴性未染色，仅示出了二抗和同种型对照条件，以及阳性αIL2Rα对照条件。(2C)条形图总结归一化中值荧光强度(nMFI)，用于所示的抗体与转染了编码IL-2Rβ和γc的细胞的结合。

图3A和3B。条形图显示了通过流式细胞术确定的双特异性IL-2Rβ和γc结合抗体与人原代T细胞亚群的结合。(3A和3B)条形图，总结了归一化的MFI，用于将所示的抗体与所示的CD4+(3A)和CD8+(3B)人T细胞亚群的结合。

图4A和4B。曲线图和条形图显示了通过流式细胞术确定的双特异性和单特异性IL-2Rβ和/或γc结合抗体与在细胞表面表达恒河猴IL-2Rβ和γc的细胞的结合。(4A)曲线图显示分析P2C4/P1A3，P2C4/P1A10，单特异性抗-γc('neg/αIL2Rγ')，单特异性抗IL-2Rβ((”ILIL2Rβ/neg')与转染编码恒河猴IL-2Rβ和γc的构建体的细胞的结合，阴性未染色，仅示出了二抗和同种型对照条件。(4B)条形图，总结了归一化的MFI，用于所示抗体与转染了编码恒河猴IL-2Rβ和γc的构建体的细胞的结合。

图5条形图，显示了通过流式细胞术测定的双特异性IL-2Rβ和γc结合抗体与食蟹猕猴T细胞亚群的结合。

图6A和6B曲线图显示了响应于用双特异性IL-2Rβ和γc结合抗体或所示细胞因子处理的NK92细胞增殖的分析。显示了诱导NK92细胞增殖的EC 50值。图6A和6B显示了来自研究不同双特异性IL-2Rβ和γc结合抗体的不同实验的结果。

图7A至7L条形图和曲线图显示了响应于用双特异性IL-2Rβ和γc结合抗体或IL-2处理的预先激活的原代人T细胞亚群的增殖分析。示出了未刺激的细胞(培养基)和抗CD3/CD28珠刺激的对照(珠)。(7A)CD4+T细胞的绝对数量。(7B)CD8+T细胞的绝对数量。(7C)Treg的绝对数量。(7D)曲线图显示了用所示试剂刺激后的CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞区室。(7E)初始CD8+T细胞的绝对数量。(7F)初始CD4+T细胞的绝对数量。(7G)中枢记忆CD8+T细胞的绝对数量。(7H)中枢记忆CD4+T细胞的绝对数量。(7I)效应子记忆CD8+T细胞的绝对数量。(7J)效应子记忆CD4+T细胞的绝对数量。(7K)曲线图显示了通过CellTrace紫染色确定的效应子记忆CD8+T细胞的分裂。(7L)正在分裂的CD8+效应子记忆细胞的百分比。

图8A至8H曲线图显示了分析响应于用不同量的双特异性IL-2Rβ和γc结合抗体或所示细胞因子处理后的预激活人原代T细胞亚群的增殖情况。(8A)CD4+T细胞的绝对数量。(8B)CD8+T细胞的绝对数量。(8C)Treg的绝对数量。(8D)CD8+T细胞的绝对数目与Tregs的绝对数目之比。(8E)效应子记忆CD4+T细胞的绝对数量。(8F)效应子记忆CD8+T细胞的绝对数量。(8G)正在分裂的CD8+效应子记忆细胞的百分比。指示了未刺激的细胞(培养基)和抗CD3/CD28珠刺激的对照(珠)。(8H)用双特异性IL-2Rβ和γc结合抗体或所示的细胞因子处理后的预扩增Treg的绝对数量。

图9A至9I条形图显示了响应于使用双特异性IL-2Rβ和γc结合抗体或IL-2处理人PBMC的预激活T细胞亚群的增殖分析结果。指示了未刺激的细胞(培养基)和抗CD3/CD28珠刺激的对照(珠)。(9A)CD4+T细胞的绝对数量。(9B)CD8+T细胞的绝对数量。(9C)Treg的绝对数量。(9D)初始CD8+T细胞的绝对数量。(9E)初始CD4+T细胞的绝对数量。(9F)中枢记忆CD8+T细胞的绝对数量。(9G)中枢记忆CD4+T细胞的绝对数量。(9H)效应子记忆CD8+T细胞的绝对数量。(9I)效应子记忆CD4+T细胞的绝对数量。

图10A至10G条形图和曲线图显示了响应于双特异性IL-2Rβ和γc结合抗体或所示细胞因子处理的抗原特异性T细胞增殖的分析结果。指示了未刺激的细胞(培养基)和抗CD3/CD28珠刺激的对照(珠)。(10A和10D)CD4+EBV特异性T细胞的绝对数量。(10B和10E)CD8+EBV特异性T细胞的绝对数量。(10C)CD56+EBV特异性T细胞的绝对数量。(10F)正在分裂的CD8+EBV特异性T细胞的百分比。(10G)曲线图，显示通过CellTrace紫染色确定的CD8+EBV特异性T细胞分裂。

图11A至11L条形图显示了分析响应于用双特异性IL-2Rβ和γc结合抗体或IL-2处理的食蟹猕猴PBMCs后的食蟹猕猴T细胞亚群的增殖情况。指示了未刺激的细胞(培养基)和抗CD3/CD28珠刺激的对照(珠)。(11A)CD4+T细胞的绝对数量。(11B)CD8+T细胞的绝对数量。(11C)Treg的绝对数量。(11D)初始CD4+T细胞的绝对数量。(11E)效应子记忆CD4+T细胞的绝对数量。(11F)中枢记忆CD4+T细胞的绝对数量。(11G)初始CD8+T细胞的绝对数量。(11H)效应子记忆CD8+T细胞的绝对数量。(11I)中枢记忆CD8+T细胞的绝对数量。(11J)NK细胞的绝对数量。(11K)B细胞的绝对数量。(11L)CD8+T细胞的绝对数量与CD4+T细胞的绝对数量之比。

图12A至12M条形图显示了响应于用双特异性IL-2Rβ和γc结合抗体或IL-2处理的猕猴PBMC的食蟹猕猴T细胞亚群增殖的分析结果。指示了未刺激的细胞(培养基)和抗CD3/CD28珠刺激的对照(珠)。(12A)CD4+T细胞的绝对数量。(12B)CD8+T细胞的绝对数量。(12C)Treg的绝对数量。(12D)初始CD4+T细胞的绝对数量。(12E)效应子记忆CD4+T细胞的绝对数量。(12F)中枢记忆CD4+T细胞的绝对数量。(12G)初始CD8+T细胞的绝对数量。(12H)效应子记忆CD8+T细胞的绝对数量。(12I)中枢记忆CD8+T细胞的绝对数量。(12J)CD8+T细胞的绝对数目与CD4+T细胞的绝对数目之比。(12K)正在分裂的效应子记忆CD4+T细胞的百分比。(12L)正在分裂的中枢记忆CD4+T细胞的百分比。(12M)正在分裂的效应子记忆CD8+T细胞的百分比。(12N)正在分裂的中枢记忆CD8+T细胞的百分比。

图13显示了响应于用双特异性IL-2Rβ和γc结合抗体或IL-2处理的在NK92细胞中诱导STAT5磷酸化的分析图。显示了诱导STAT5磷酸化的EC 50值。

图14A至14H曲线图显示了用不同量的双特异性IL-2Rβ和γc结合抗体或IL-2处理PBMC后，人免疫细胞亚群中STAT5磷酸化诱导的分析结果。显示了诱导STAT5磷酸化的EC 50值。(14A)pSTAT5阳性的初始CD4+T细胞的百分比。(14B)pSTAT5阳性的记忆CD4+T细胞的百分比。(14C)pSTAT5阳性的Treg的百分比。(14D)pSTAT5阳性的B细胞的百分比。(14E)pSTAT5阳性的初始CD8+T细胞的百分比。(14F)pSTAT5阳性的记忆CD8+T细胞的百分比。(14G)pSTAT5阳性的NK细胞的百分比。(14H)pSTAT5阳性的单核细胞百分比。

图15A至15C曲线图显示了用不同量的双特异性IL-2Rβ和γc结合抗体或IL-2处理预激活的PBMC后，在人免疫细胞亚群中STAT5磷酸化诱导的分析结果。显示了诱导STAT5磷酸化的EC 50值。(15A)pSTAT5阳性的CD4+T细胞的百分比。(15B)pSTAT5阳性的CD8+T细胞的百分比。(15C)pSTAT5阳性的NK细胞的百分比。

图16蛋白质印迹显示了在用双特异性IL-2Rβ和γc结合抗体或IL-2处理后，NK92细胞中STAT5磷酸化诱导的动力学。将总STAT5和肌动蛋白作为对照。

图17A至17E曲线图显示了用双特异性IL-2Rβ和γc结合抗体或IL-2处理PBMC后，人免疫细胞亚群中STAT5磷酸化诱导的动力学情况。(17A)pSTAT5阳性的T细胞的百分比。(17B)pSTAT5阳性的CD8+T细胞的百分比。(17C)pSTAT5阳性的CD4+T细胞的百分比。(17D)pSTAT5阳性的单核细胞的百分比。(17E)pSTAT5阳性的B细胞的百分比。

图18A至18C曲线图显示了用双特异性IL-2Rβ和γc结合抗体或IL-2处理后，抗原特异性T细胞中STAT5磷酸化诱导的动力学情况。(18A)pSTAT5阳性的EBV特异性T细胞的百分比。(18B)pSTAT5阳性的CD8+EBV特异性T细胞的百分比。(18C)pSTAT5阳性的CD4+EBV特异性T细胞的百分比。

图19Western印迹显示在用双特异性IL-2Rβ和γc结合抗体，同型对照抗体或IL-2处理后，THP-1细胞中IL-4诱导的STAT6磷酸化的情况。将总STAT6和肌动蛋白作为对照。

图20A至20K条形图显示了对免疫细胞亚群增殖的分析，这些免疫细胞亚群响应于用双特异性IL-2Rβ和γc结合抗体或IL-2对新鲜获得的未激活的人PBMC的处理。指示了未刺激的细胞(培养基)和抗CD3/CD28珠刺激的对照(珠)。(20A)CD4+T细胞的绝对数量。(20B)CD8+T细胞的绝对数量。(20C)Treg的绝对数量。(20D)NK细胞的绝对数量。(20E)B细胞的绝对数量。(20F)初始CD4+T细胞的绝对数量。(20G)初始CD8+T细胞的绝对数量。(20H)中枢记忆CD4+T细胞的绝对数量。(20I)中枢记忆CD8+T细胞的绝对数量。(20J)效应子记忆CD4+T细胞的绝对数量。(20K)效应子记忆CD8+T细胞的绝对数量。

图21A至21C条形图显示了对免疫细胞亚群增殖的分析，该免疫细胞亚群响应于用双特异性IL-2Rβ和γc结合抗体或IL-2对未激活的人T细胞的处理。指示了未刺激的细胞(培养基)和抗CD3/CD28珠刺激的对照(珠)。(21A)CD4+T细胞的绝对数量。(21B)CD8+T细胞的绝对数量。(21C)Treg的绝对数量。

图22显示了通过ELISA确定的，在指定剂量的抗体给药后，指定时间点的猕猴血清中双特异性IL-2Rβ/γc抗体(P2C4：P1A3)的水平的图。

图23A和23B曲线图显示(23A)IL-2Rβ和(23B)γc在使用或未使用抗CD3/CD28激活的人免疫细胞亚群上的表达。该曲线图显示了通过流式细胞术确定的针对IL-2Rβ和γc的抗体染色的归一化的中值荧光强度(nMFI)。

图24A和24B曲线图显示(24A)IL-2Rβ和(24B)γc在EBV特异性免疫细胞亚群上的表达。这些图显示了通过流式细胞术确定的针对IL-2Rβ和γc的抗体染色的归一化的中值荧光强度(nMFI)。

图25向鼠EBV-LCL肿瘤模型施用具有或不具有双特异性IL-2Rβ和γc结合抗体(BiAb)，同种型对照抗体或IL-2的VST的时间表。

图26A至26I曲线图显示了在用VST以及双特异性IL-2Rβ和γc结合抗体，同种型对照抗体或IL-2处理后，体内小鼠EBV-LCL肿瘤模型中T细胞亚群的增殖和PD-1表达的分析结果。(26A)VST处理后8天时CD3+T细胞的绝对数量。(26B)VST处理后8天时CD3+CD4+T细胞的绝对数量。(26C)VST处理后8天时CD3+CD8+T细胞的绝对数量。(26D)在VST处理后22天，来自血液通过MFI分析的CD3+，CD3+CD4+和CD3+CD8+T细胞的绝对数量，以及CD3 T细胞PD-1的表达情况。(26E)在VST处理后22天，来自脾脏通过MFI分析的CD3+，CD3+CD4+和CD3+CD8+T细胞的绝对数量和CD3 T细胞PD-1表达的情况。(26F)在VST处理后22天，来自肝脏通过MFI分析的CD3+，CD3+CD4+和CD3+CD8+T细胞的绝对数量以及CD3 T细胞PD-1的表达情况。(26G)在VST处理后22天，来自肿瘤引流的淋巴结，通过MFI分析的CD3+，CD3+CD4+和CD3+CD8+T细胞的绝对数量以及CD3 T细胞PD-1的表达情况。(26H)在VST处理后22天，来自肿瘤通过MFI分析的CD3+，CD3+CD4+和CD3+CD8+T细胞的绝对数量，以及CD3 T细胞PD-1的表达情况。(26I)脾脏，肝脏，引流肿瘤的淋巴结和肿瘤中CD19+细胞的绝对总数显示了总的器官肿瘤负荷。

图27A至27D曲线图显示了用不同量的双特异性IL-2Rβ和γc结合抗体或所示细胞因子处理后，预激活的人NK细胞增殖的分析结果。同种型抗体用作对照。(27A)CD16+CD56+NK细胞的绝对数量。显示了EC50值。(27B)CD16-CD56+NK细胞的绝对数量。(27C)通过CellTrace^TM紫染色(CTV)确定的CD16+CD56+分裂细胞百分比。显示了EC50值。(27D)由CTV确定的CD16-CD56+分裂细胞的百分比。显示了EC50值。

图28A至28D曲线图显示了用不同量的双特异性IL-2Rβ和γc结合抗体或IL-2处理后，CAR-T细胞增殖的分析结果。同种型抗体用作对照。显示了28A-D的EC50值。(28A)CD4+CAR-T细胞的绝对数量。(28B)CD4+CAR-T细胞的绝对数量。(28C)通过CellTrace^TM紫染色(CTV)确定的CD4+分裂的CAR-T细胞的百分比。(28D)由CTV确定的CD8+分裂的CAR-T细胞的百分比。

图29向小鼠EBV-BLCL肿瘤模型施用具有或不具有双特异性IL-2Rβ和γc结合抗体(BiAb)，同种型对照抗体(iso)或IL-2的VST和Treg的时间表。

图30A至30K曲线图显示了用VST和Treg加上双特异性IL-2Rβ和γc结合抗体，同种型对照抗体(Iso)或IL-2处理后，在体内小鼠EBV-BLCL肿瘤模型中T细胞亚群的增殖分析结果。(30A)处理后第7、14和21天的CD3+T细胞的绝对数量。(30B)处理后22天来自脾脏的CD3+，CD3+CD4+和CD3+CD8+T细胞的绝对数量。(30℃)在处理后22天来自肝脏的CD3+，CD3+CD4+和CD3+CD8+T细胞的绝对数量。(30D)在处理后22天来自肿瘤引流淋巴结的CD3+，CD3+CD4+和CD3+CD8+T细胞的绝对数量。(30E)在处理后22天来自注射部位的CD3+，CD3+CD4+和CD3+CD8+T细胞的绝对数量。(30F)处理后22天，脾脏，肝脏和引流肿瘤的淋巴结中CD8+T细胞的绝对数量与Treg的绝对数量之比。(30G)来自脾脏，肝脏，引流肿瘤的淋巴结和注射部位收集的CD3+，CD3+CD4+和CD3+CD8+T细胞总数。(30H)在处理后22天，CD8+T细胞总数与来自脾脏，肝脏，引流肿瘤的淋巴结和注射部位收集的Treg总数的比例。(30I)在处理后22天，来自脾，肝和淋巴结的EBV-BLCL肿瘤细胞的绝对数量。(30J)脾脏，肝脏和引流肿瘤的淋巴结中CD19+肿瘤细胞的绝对总数表示总的器官肿瘤负荷。(30K)在处理后22天来自脾脏，肝脏，引流肿瘤的淋巴结和注射部位收集的CD107a+，IFN-γ+和穿孔素+CD8T细胞的总数。

具体实施方式

在以下实施例中，发明人设计，产生并表征了能够结合IL-2Rβ和γc的抗体。

实施例1：IL-2Rβ和γc结合抗体

通过体外筛选从人抗体噬菌体展示文库分离抗IL-2Rβ抗体克隆和抗γc抗体克隆。

使用结合IL-2Rβ的克隆P2C4组合结合γc的抗体克隆P1A3或P1A10之一构建示例性的双特异性抗体。双特异性抗体分别命名为“P2C4/P1A3”和“P2C4/P1A10”。

克隆P2C4的最接近匹配抗体种系基因是IGHV1-46*01和IGLV2-14*01。

克隆P1A3的最接近匹配抗体种系基因是IGHV4-34*01和IGKV2-28*01。

克隆P1A10的最接近匹配抗体种系基因是IGHV1-24*01和IGKV2-28*01。

制备了三种双特异性抗体形式：scFv-KiH-Fc，CrossMab和Duobody形式。

通过瞬时转染HEK 293细胞表达双特异性抗体，产量如下：

ScFv-KiH-Fc:

P2C4/P1A3:4-14mg/L；P2C4/P1A10:28-40mg/L

CrossMab:

P2C4/P1A3:14-160mg/L；P2C4/P1A10:63mg/L

Duobody:

P2C4/P1A10:(P2C4)77mg/L；(P1A10)110mg/L

除非另有说明，否则在以下实施例中，以scFv-KiH-Fc形式研究了P2C4/P1A3和P2C4/P1A10，其中包含P2C4的VH和VL结构域的scFv通过接头与包含“旋钮”修饰的Fc融合，包含P1A3(P2C4/P1A3)或P1A10(P2C4/P1A10)的VH和VL结构域的scFv通过接头与包含“孔”修饰的Fc融合。

实施例2：与IL-2受体结合的分析

2.1通过ELISA分析结合亲和力

使用包被有重组IL-2Rβ-Fc和γc-Fc的maxisorp平板，通过ELISA分析测定P2C4/P1A3与IL-2Rβ或γc的结合。

以各种浓度添加生物素化的P2C4/P1A3。结合的检测是使用比色测定法进行的，该比色测定法使用HRP偶联的链霉亲和素，将TMB底物转化为蓝色溶液。用盐酸终止反应，并在450nm和670nm处测量吸光度。

结果显示在图1A和1B中。显示P2C4/P1A3与IL-2Rβ和γc都结合。计算结合的EC50，并显示在图中。

在该测定法中分析的双特异性抗体为：

scFv(P2C4)：scFv(P1A3)–KiH-Fc–在图中用“P2C4/P1A3”表示。

scFv(P2C4_FW2)：scFv(P1A3_FW2)–KiH-Fc–在图中用“P2C4_FW2/P1A3_FW2”表示。

Fab(P2C4)：CrossMab形式的Fab(P1A3)–在图中用“P2C4/P1A3Crossmab”表示。

2.2通过生物膜层干涉技术分析结合亲和力

通过生物膜层干涉技术(BLI)测定P2C4/P1A3和P2C4/P1A10与IL-2Rβ和γc的结合亲和力。

将P2C4/P1A3或P2C4/P1A10捕获在抗人Fc生物传感器探针上，并允许5种不同浓度的单体IL-2Rβ或γc与捕获的抗体结合。将抗原与固定的抗体解离5分钟。通过使用1：1Langmuir模型拟合结合曲线来计算结合亲和力。

亲和力数据汇总在下表中。

观察到P2C4/P1A3和P2C4/P1A10与IL-2Rβ相似的结合(30nM对28.2nM)。这是可以预期的，因为双特异性抗体具有相同的IL-2Rβ结合克隆P2C4。

尽管P2C4/P1A3和P2C4/P1A10与γc的结合亲和力相似(84.7nM对61.8nM)，但发现P2C4/P1A10具有比P2C4/P1A3更快的结合率和更快的解离率。

2.3与细胞表面表达的IL-2Rβ和γc的结合分析

为了确定P2C4/P1A3和P2C4/P1A10是否能够与细胞表面表达的IL-2受体结合，用编码人IL-2Rα-GFP或IL-2Rβ-OFP和γc-GFP的质粒转染HEK293-6E细胞。

将转染的细胞用P2C4/P1A3，P2C4/P1A10或同型对照抗体染色，然后用荧光染料偶联的二抗检测以通过流式细胞仪进行分析。

通过减去仅向细胞中添加第二抗体时获得的MFI(阴性对照条件)，在GFP+细胞群体(对于转染了编码IL-2Rα-GFP的构建体的细胞)或GFP+/OFP+细胞群体(对于转染了编码IL-2Rβ-OFP和γc-GFP的构建体的细胞)中计算出归一化的中值荧光强度(nMFI)。

分析结果示于图2A至2C。P2C4/P1A3和P2C4/P1A10均与表达人IL-2Rβ和γc的细胞特异性结合，但不与表达IL-2Rα的细胞结合。

2.4与人T细胞亚群结合的分析

为了鉴定P2C4/P1A3和P2C4/P1A10结合的人T细胞亚群，分离人外周血单个核细胞(PBMC)并用P2C4/P1A3，P2C4/P1A10或同型对照抗体染色，然后用荧光染料偶联的二抗进行检测。然后用针对T细胞标记CD3，CD4，CD8，CD45RA，CCR7，Foxp3和CD25的抗体对细胞进行染色，以描绘以下T细胞亚群：初始(CD45RA+CCR7+)，T中枢记忆(CD45RA-CCR7+)，T效应子记忆(CD45RA-CCR7-)，T效应子记忆重新表达CD45RA(TEMRA；CD45RA+CCR7-)和Treg(CD4+CD25+Foxp3+)。

通过流式细胞仪分析样品。通过减去二抗对照的MFI来计算归一化的中值荧光强度(nMFI)。

结果显示在图3A和3B中。发现P2C4/P1A3和P2C4/P1A10与测试的所有不同人T细胞亚群结合。与P2C4/P1A3相比，P2C4/P1A10的结合水平降低。

2.5分析与在细胞表面表达的恒河猴IL-2Rβ和γc的结合

基本上如以上实施例2.3中所述，使用转染了编码恒河猴IL-2Rβ-OFP和γc-GFP的质粒的HEK293-6E细胞，分析了P2C4/P1A3和P2C4/P1A10与恒河猴IL-2Rβ和γc的交叉反应性。

分析结果示于图4A和4B。显示了P2C4/P1A3和P2C4/P1A10均与表达恒河猴IL-2Rβ和γc的细胞特异性结合。

2.6与食蟹猕猴T细胞结合的分析

分离食蟹猕猴PBMC，并用P2C4/P1A3，P2C4/P1A10或同型对照抗体染色，然后用荧光染料偶联的二抗染色。然后将细胞用T细胞标记CD3，CD28和CD95染色，以描绘以下T细胞亚群：初始(CD28+CD95-)，效应子(CD28-CD95+)和记忆(CD28+CD95+)。

结果显示在图5中。发现P2C4/P1A3和P2C4/P1A10与食蟹猴T细胞的初始，效应子和记忆亚群结合。与P2C4/P1A3相比，P2C4/P1A10的结合水平降低。

实施例3：结合IL-2Rβ和γc的双特异性抗体诱导细胞增殖的分析

3.1对NK细胞的作用分析

为了分析结合IL-2Rβ和γc的双特异性抗体的功能活性，使用表达IL-2Rβ和γc的NK92细胞系进行刺激测定。

从人抗体噬菌体展示文库鉴定出的抗IL-2Rβ抗体克隆和抗γc抗体克隆，基于与IgG1旋钮或孔Fc连接的单链可变片段(scFv)，配对形成各种双特异性抗体组合。然后将这些抗体用于NK92细胞刺激试验。

简而言之，洗涤细胞并用抗体或细胞因子刺激3天。曲妥珠单抗用作阴性对照。为了定量细胞增殖，添加alamarBlue试剂，并在荧光激发波长544nm和荧光发射波长590nm下测量荧光信号。

结果显示在图6A中。抗IL2Rβ和抗γc克隆的几种组合能够诱导NK92细胞增殖。

在单独的分析中，分析了以下双特异性抗体：

scFv(P2C4)：scFv(P1A3)–KiH-Fc–在图中用“P2C4/P1A3”表示。

scFv(P2C4)：scFv(P1A10)–KiH-Fc–在图中用“P2C4/P1A10”表示。

Fab(P2C4)：CrossMab形式的Fab(P1A3)–在图中用“P2C4/P1A3 Crossmab”表示。

Fab(P2C4)：CrossMab形式的Fab(P1A10)–在图中用“P2C4/P1A10 Crossmab”表示。

Fab(P2C4)：Duobody形式的Fab(P1A10)–在图中用“P2C4/P1A10 Duobody”表示。

结果显示在图6B中。P2C4/P1A3和P2C4/P1A10以剂量依赖性的方式诱导NK92增殖，来自四个独立实验的平均EC50分别为0.43nM和0.16nM。

3.2对人原代T细胞的作用分析

为了分析P2C4/P1A3和P2C4/P1A10对原代人T细胞的作用，从人PBMC中分离了T细胞，并用抗CD3涂层板(2μg/ml)加可溶性抗CD28(1μg/ml)预激活了三天。然后将细胞在新鲜培养基中静置一天，然后用CellTrace紫染色标记。将细胞以每孔100,000进行接种，并用P2C4/P1A3，P2C4/P1A10(200nM，40nM，8nM和1.6nM)，IL-2(20nM，4nM，0.8nM，0.16nM)或抗CD3/CD28珠。包括同种型抗体和未处理的细胞作为阴性对照。四天后，将细胞用T细胞标记CD3，CD4，CD8，CD45RO，CCR7，Foxp3和CD25染色，以描绘T细胞亚群：

CD4+初始T细胞：CD3+CD4+FoxP3-CCR7+CD45RO-

CD8+初始T细胞：CD3+CD8+CCR7+CD45RO-

CD4+中枢记忆T细胞：CD3+CD4+FoxP3-CCR7+CD45RO+

CD8+中枢记忆T细胞：CD3+CD8+CCR7+CD45RO+

CD4+效应子记忆T细胞：CD3+CD4+FoxP3-CCR7-CD45RO+

CD8+效应子记忆T细胞：CD3+CD8+CCR7-CD45RO+

CD4+Tregs：CD3+CD4+CD25+FoxP3+

包括计数珠以允许通过流式细胞术确定绝对细胞数。

结果示于图7A至7L。发现用P2C4/P1A3和P2C4/P1A10处理预激活的T细胞可诱导CD8+T细胞的扩增，而仅诱导CD4+FoxP3+调节性T细胞(Treg)的最小扩增－见图7B和7C。与用IL-2处理相比，用P2C4/P1A3或P2C4/P1A10处理后，Treg的绝对数量低约10倍(图7C)。

关于单个T细胞亚群，CD8+T效应子记忆亚群对P2C4/P1A3和P2C4/P1A10的刺激反应最大(图7I)。在P2C4/P1A10处理的细胞中也观察到CD4+T效应子记忆细胞的增殖。基于CellTrace紫染色，在P2C4/P1A3和P2C4/P1A10处理后，观察到高百分比的分裂的CD8+T效应子记忆细胞(图7K和7L)。

在一个单独的实验中，预激活的T细胞用8种不同浓度的P2C4/P1A3，P2C4/P1A10，同种型对照抗体，IL-2或IL-15刺激。通过将CD8T细胞的绝对数目除以Treg的绝对数目来确定CD8与Treg细胞的比例。

结果示于图8A至8G。P2C4/P1A3和P2C4/P1A10均可诱导剂量依赖性的预激活(即抗CD3/CD28刺激)的T细胞增殖。对CD8+T细胞的影响比对CD4+T细胞的影响更为明显。与P2C4/P1A3相比，P2C4/P1A10是更有效的增殖刺激剂。P2C4/P1A3和P2C4/P1A10均未诱导Treg的显著增殖，其数目类似于经同种型对照处理的细胞的数目(参见例如图8C)。CD8与Treg细胞的比例表明，P2C4/P1A3和P2C4/P1A10都比Tregs优先扩增CD8 T细胞，并且比IL-2或IL-15扩增程度更大(图8D)。CD4+和CD8+T效应子记忆T细胞亚群的刺激也是剂量依赖性的(图8E和8F)。用P2C4/P1A10或P2C4/P1A3刺激后，检测到高百分比的分裂的CD8+T效应子记忆细胞(图8G)。

用P2C4/P1A3，P2C4/P1A10，同种型对照抗体，IL-2或IL-15刺激预扩增的人Treg细胞。四天后，将细胞用CD3，CD4，CD8，Foxp3和CD25染色，并通过流式细胞术评估，以使用计数珠确定绝对计数。将Treg细胞定义为CD3+CD4+CD25+Foxp3+细胞。

结果示于图8H。用IL-2和IL-15刺激后检测到Treg细胞数量的剂量依赖性趋势，但用P2C4/P1A3或P2C4/P1A10处理后未检测到，这表明抗体在体外均不维持或扩增Treg数量。

3.3对原代人PBMC的影响分析

为了确定在受刺激的人PBMC中是否可以观察到对P2C4/P1A3和Gigkaine相同的刺激作用，分离PBMC并用抗CD3/CD28珠预激活三天。然后将细胞在新鲜培养基中静置一天，然后再用CellTrace紫染色标记。将细胞以每孔40万的密度接种并用P2C4/P1A3，P2C4/P1A10(200nM，40nM，8nM和1.6nM)，IL-2(20nM，4nM，0.8nM，0.16nM)或抗CD3/CD28珠进行处理。包括同型抗体和未处理的对照条件作为阴性对照。四天后，将细胞用T细胞标记CD3，CD4，CD8，CD45RO，CCR7，Foxp3和CD25染色以描绘T细胞亚群(参见实施例3.2)。包括计数珠以使得通过流式细胞术确定绝对细胞数。

结果显示在图9A至9I中。与处理预激活的原代人T细胞所获得的数据一致，相对于Treg，P2C4/P1A3和P2C4/P1A10也被发现诱导CD8+T细胞的优先扩增，并且P2C4/P1A10处理的细胞还观察到CD4+T细胞增殖。

3.4对抗原特异性T细胞的作用分析

为了确定P2C4/P1A3和P2C4/P1A10刺激对抗原特异性T细胞(例如病毒特异性T细胞)的影响，将EBV特异性T细胞(EBVST)融化并在新鲜培养基中静置一天，然后用P2C4/P1A3，P2C4/P1A10，IL-2或抗CD3/CD28珠处理。包括同种型抗体和未处理的对照条件作为阴性对照。四天后，将细胞用T细胞标记CD3，CD4，CD8，CD45RA，CCR7，Foxp3和CD25染色以描绘T细胞亚群，并用CD56进行NK细胞检测。

包括计数珠以使得通过流式细胞术确定绝对细胞数。

结果显示在图10A至10G中。发现P2C4/P1A3和P2C4/P1A10诱导CD4+和CD8+病毒特异性T细胞的扩增(图10A和10B)。此外，两种抗体均能够诱导病毒特异性T细胞群内CD56+NK细胞的扩增(图10C)。发现P2C4/P1A3和P2C4/P1A10以剂量依赖性方式诱导CD4+和CD8+病毒特异性T细胞的增殖(图10D和10E)。响应P2C4/P1A10和P2C4/P1A3的处理，还检测到高百分比的分裂的CD8+病毒特异性T细胞(图10F和10G)。

3.5对食蟹猴PBMC的影响分析

将冷冻的食蟹猴PBMC解冻，并在完全培养基中放置过夜，然后用Cell Trace紫染色标记，并以每孔200 000个细胞接种。然后用P2C4/P1A3，P2C4/P1A10，同种型抗体(200nM，40nM，8nM，1.6nM)或人重组IL-2(20nM，4nM，0.8nM，0.16nM)处理细胞。包括培养基和抗CD3/CD28珠作为对照。四天后，将细胞用T细胞标记CD3，CD4，CD8，CD28，CD95，Foxp3和CD25染色，以描绘食蟹猴T细胞亚群：

CD4+初始T细胞：CD3+CD4+CD28+CD95-

CD4+效应子记忆T细胞：CD3+CD4+CD28-CD95+

CD4+中枢记忆T细胞：CD3+CD4+CD28+CD95+

CD8+初始T细胞：CD3+CD8+CD28+CD95-

CD8+效应子记忆T细胞：CD3+CD8+CD28-CD95+

CD8+中枢记忆T细胞：CD3+CD8+CD28+CD95+

也用CD16和CD20染色以分别鉴定NK和B细胞。包括计数珠以使得通过流式细胞术确定绝对细胞数。

结果显示在图11A至11K中。IL-2处理最明显地促进了增殖。与P2C4/P1A3和同种型抗体对照相比，P2C4/P1A10诱导CD4+，CD8+T细胞和NK细胞的轻微增殖。对于CD4+效应子记忆T细胞，CD8+初始T细胞，CD8+效应子记忆T细胞和NK细胞，观察到P2C4/P1A10所致的剂量依赖性增殖。在用IL-2而非P2C4/P1A3或P2C4/P1A10处理的细胞中观察到Treg增殖。

图11L示出了用P2C4/P1A3，P2C4/P1A10，同种型抗体或IL-2处理的直接刺激的食蟹猴PBMC的CD8+T细胞的绝对数量与CD4+T细胞的绝对数量之比。CD8与CD4 T细胞的比例表明，与P2C4/P1A3和同种型抗体对照相比，P2C4/P1A10和IL-2在更大程度上比CD4 T细胞优先扩增CD8。

3.6对预激活的食蟹猴PBMC的影响分析

将冷冻的食蟹猴PBMC解冻，并在完全培养基中放置过夜，然后以1：2的珠子/细胞比例用CD3/CD2/CD28非人灵长类T细胞活化珠子预激活三天。然后将细胞在新鲜培养基中放置一天，然后用Cell Trace紫染色标记。以每孔180000的密度接种细胞，并用P2C4/P1A3，P2C4/P1A10，同种型抗体(200nM，40nM，8nM，1.6nM)或人重组IL-2(20nM，4nM，0.8nM，0.16nM)进行处理。包括培养基和抗CD3/CD28珠作为对照。四天后，将细胞用T细胞标记CD3，CD4，CD8，CD28，CD95，Foxp3和CD25染色，以描绘出如上所述的T细胞亚群。

包括计数珠以使得通过流式细胞术确定绝对细胞数。

结果显示在图12A至12I中。P2C4/P1A3和P2C4/P1A10诱导CD4+和CD8+T细胞增殖，但不诱导Treg增殖。P2C4/P1A10诱导所有CD4+和CD8+T细胞亚群的增殖。在P2C4/P1A3处理下，在CD4+和CD8+效应子记忆以及中枢记忆T细胞中均观察到剂量依赖性的增殖。

图12J显示了用P2C4/P1A3，P2C4/P1A10，同种型抗体或IL-2处理的预激活的食蟹猴PBMC的CD8+T细胞的绝对数量与CD4+T细胞的绝对数量之比。CD8与CD4 T细胞的比例表明，与IL-2和同种型抗体对照相比，P2C4/P1A3和P2C4/P1A10在更大程度上比CD4 T细胞优先扩增CD8。

图12K至12N显示了CD8+和CD4+T细胞增殖的分析。用P2C4/P1A10或P2C4/P1A3刺激后，检测到高百分比的分裂的CD8+T效应子记忆细胞和CD8+T中枢记忆细胞。此外，P2C4/P1A10还诱导了高百分比的分裂的CD4+T效应子记忆和CD4+T中枢记忆细胞。

3.7对预激活的人NK细胞的作用分析

为了确定IL-2Rβ和γc结合的双特异性抗体对人NK细胞的作用，从人PBMC中分离了原代NK细胞，并用照射的K562-4-1BBL-CD64-CD86细胞系预激活三天。用CellTrace^TM紫染色标记细胞以跟踪细胞增殖，然后用P2C4/P1A3，P2C4/P1A10，IL-2和IL-15处理。包括同型抗体且无处理孔作为阴性对照。五天后，对细胞进行CD56和CD16 NK细胞标记的染色。还添加计数珠以确定绝对细胞数，并通过流式细胞术分析样品。

结果显示在图27A至27D中。发现P2C4/P1A3和P2C4/P1A10均可诱导活化的NK细胞增殖。发现CD56+CD16+和CD56+CD16-NK亚群均以剂量依赖性方式响应P2C4/P1A3和P2C4/P1A10处理而增殖，如两种NK细胞类型的绝对计数的剂量依赖性增加所示(27A，27B)和由CellTrace^TM紫染色(CTV)稀释的细胞(27C，27D)所示的相应增殖NK细胞亚群的百分比。

3.8对CAR-T细胞的作用分析

为了确定IL-2Rβ和γc结合的双特异性抗体对CAR-T细胞的作用，从人PBMC中分离了原代T细胞，然后用CAR构建体转导，从而表达CAR。细胞扩增24天后，用CellTrace^TM紫染色标记细胞以跟踪细胞增殖，然后用P2C4/P1A3，P2C4/P1A10，同型抗体或IL-2进行处理。五天后，对细胞进行染色以表达CAR和T细胞标志物，以鉴定T细胞亚群。还添加计数珠以确定绝对细胞数，并通过流式细胞术分析样品。

结果显示在图28A至28D中。P2C4/P1A3和P2C4/P1A10均诱导CAR-T细胞增殖。发现该抗体以剂量依赖性方式诱导CD4+和CD8+CAR-T细胞扩增，如CD4+(28A)和CD8+(28B)CAR-T细胞亚群绝对计数的剂量依赖性增加所显示。由CellTrace^TM紫染色(CTV)确定，与CD4+CAR-T细胞(28C)相比，发现CD8+CAR-T细胞的增殖百分比更高(28D)，这表明CD8+CAR-T细胞比CD4+CAR-T细胞对P2C4/P1A3和P2C4/P1A10的处理更敏感。

实施例4：结合IL-2Rβ和γc的双特异性抗体诱导细胞内信号转导的分析

4.1NK细胞中STAT5磷酸化诱导的分析

洗涤NK92细胞并在无IL-2的培养基中静置1h，然后用各种浓度的P2C4/P1A3，P2C4/P1A10，同种型对照抗体或IL-2刺激30分钟。随后将细胞固定，渗透并使用荧光标记的抗体对磷酸化的STAT5进行染色，然后通过流式细胞仪分析样品。

结果显示在图13中。发现P2C4/P1A3和P2C4/P1A10均以剂量依赖性方式刺激NK92细胞中STAT5的磷酸化。与P2C4/P1A3的激活相比，P2C4/P1A10的激活实现了更高水平的STAT5磷酸化。

4.2原代人免疫细胞亚群中STAT5磷酸化的诱导分析

将PBMC解冻并静置过夜，然后以每孔400,000个细胞的密度接种在无血清培养基中。将细胞静置两个小时，然后用8种不同浓度的P2C4/P1A3，P2C4/P1A10，同型对照抗体或IL-2刺激。30分钟后，通过流式细胞仪分析细胞的STAT5磷酸化以及免疫细胞标记CD3，CD4，CD8，CD45RA，CD45RO，Foxp3，CD25，CD56，CD19和CD14，以描绘T亚群，B细胞，NK细胞和单核细胞。

结果显示在图14A至14H中。P2C4/P1A10以剂量依赖性方式在几个T细胞亚群和NK细胞中诱导STAT5的磷酸化。P2C4/P1A3诱导STAT5的磷酸化程度最低。在B细胞和单核细胞中也观察到了最小程度的STAT5磷酸化。

4.3预先激活的原代人免疫细胞亚群中STAT5磷酸化诱导的分析

将PBMC解冻并静置过夜，然后用抗CD3/CD28珠预激活三天。然后将细胞在新鲜培养基中放置一天，然后以每孔200,000的密度接种在无血清培养基中。将细胞静置两个小时，然后用8种不同浓度的P2C4/P1A3，P2C4/P1A10，同型对照抗体或IL-2刺激。30分钟后，通过流式细胞仪分析细胞的STAT5磷酸化以及免疫细胞标记CD3，CD4，CD8和CD56，以描绘T亚群和NK细胞。

结果显示在图15A至15C中。P2C4/P1A10和P2C4/P1A3都以剂量依赖的方式诱导了预激活的CD4+，CD8+T细胞亚群和NK细胞中STAT5的磷酸化，并且程度比未激活的细胞更大。

4.4NK细胞中STAT5磷酸化诱导的动力学分析

将NK92细胞置于无血清培养基中，并以100nM的P2C4/P1A3，P2C4/P1A10，同种型对照抗体或20nM的IL-2处理5、10、20、30、60和120分钟。在指定的时间点收获细胞，通过蛋白质印迹评估STAT5磷酸化(Y694)。将总STAT5和肌动蛋白作为对照。

与同种型抗体处理相比，P2C4/P1A3和P2C4/P1A10能够以时间依赖性方式诱导pSTAT5(图16)。

4.5原代人免疫细胞亚群中STAT5磷酸化诱导的动力学分析

在0、5、10、20、40、60和120分钟的相反的时间过程中，用50nM P2C4/P1A3，P2C4/P1A10，同种型对照抗体或2nM IL-2刺激新鲜分离的人PBMC。然后将细胞固定，渗透化并用CD3，CD4，CD8，CD14，CD19和pSTAT5(Y694)染色，以鉴定免疫细胞亚群。数据表示为来自3个供体的PBMC亚群中pSTAT5阳性细胞的平均百分比。

结果显示在图17A至17E中。P2C4/P1A3和P2C4/P1A10均可诱导T细胞中的STAT5磷酸化。两种抗体在5分钟的时间点都达到了最大刺激。在2小时的时间内，P2C4/P1A10刺激的pSTAT5阳性细胞百分比也高于P2C4/P1A3。与同种型对照抗体相比，用P2C4/P1A3和P2C4/P1A10刺激PBMC不会导致pSTAT5阳性单核细胞和B细胞的百分比显著增加。

4.6抗原特异性T细胞中STAT5磷酸化诱导的动力学分析

在0、5、10、20，40、60和120分钟的相反的时间过程中，将EBV特异性T细胞解冻，并置于新鲜培养基中，然后用50nM P2C4/P1A3，P2C4/P1A10，同种型对照抗体或2nM IL-2进行刺激。然后将细胞固定，渗透化并用CD3，CD4，CD8和pSTAT5(Y694)染色，以鉴定EBV特异性T细胞亚群。数据表示为来自3个供体的病毒特异性T细胞亚群中pSTAT5阳性细胞的平均百分比。

结果显示在图18A至18C中。类似于使用人PBMC获得的数据(实施例4.5)，P2C4/P1A3和P2C4/P1A10都刺激EBV特异性T细胞中的STAT5磷酸化，并且在2小时内，P2C4/P1A10诱导的STAT5阳性细胞的百分比高于P2C4/P1A3。

4.7对其他细胞因子受体的影响

为了评估IL-2Rγ与P2C4/P1A3或P2C4/P1A10的结合是否阻止通过IL-4受体的IL-4信号传导，将THP-1细胞用P2C4/P1A3，P2C4/P1A10，同种型对照抗体(100nM)或IL-2(20nM)，有或没有IL-4(200ng/mL)处理30分钟。通过蛋白质印迹评估细胞裂解物，以确定STAT6(Y641)的磷酸化。将总STAT6和肌动蛋白作为对照。

即使存在P2C4/P1A3/P2C4/P1A10，IL-4在不同条件下诱导pSTAT6的程度也相似(图19)。这表明尽管与IL-2Rγ结合，P2C4/P1A3和P2C4/P1A10不会影响IL-4介导的信号传导。

实施例5：毒性分析–诱导非活化免疫细胞的增殖

5.1未激活的PBMC刺激增殖的分析

为了测定P2C4/P1A3和P2C4/P1A10对未激活的新鲜获得的PBMC的影响，分离了PBMC并直接用P2C4/P1A3，P2C4/P1A10(200nM，40nM，8nM和1.6nM)处理，IL-2(20nM，4nM，0.8nM和0.16nM)或抗CD3/CD28珠作为阳性对照。包括同种型抗体和未处理的对照条件作为阴性对照。四天后，将细胞用T细胞标记CD3，CD4，CD8，CD45RO，CCR7，Foxp3和CD25染色，以描绘T细胞亚群，分别用CD19和CD56染色，以识别B细胞和NK细胞。包括计数珠，以使绝对细胞数能够通过流式细胞仪确定。

分析结果示于图20A至20K。与同种型对照抗体相比，P2C4/P1A3和P2C4/P1A10不会诱导未激活的PBMC明显增殖。对于所有T细胞亚群，包括CD4，CD8，Treg，初始，T中枢记忆(Tcm)和T效应子记忆细胞(Tem)，以及NK细胞，都可以观察到这一点。这与IL-2相反，IL-2即使在较低剂量下也能刺激T细胞和NK细胞的扩增。还观察到响应于IL-2处理的B细胞的最小程度的增殖。

T细胞激活需要三个信号(1)TCR-(CD3)/MHC相互作用，(2)共刺激，即CD28，以及(3)细胞因子信号，即IL-2。由于P2C4/P1A3和P2C4/P1A10在直接刺激下不会诱导T细胞增殖，这表明在T细胞对抗体产生反应之前需要信号(1)和(2)，这与预活化细胞获得的结果一致。

这些数据表明，P2C4/P1A3和P2C4/P1A10优先扩增激活的T细胞，并且与用IL-2处理(扩增激活和未激活的细胞)相比，可能伴有毒性降低。

5.2非活化T细胞对增殖的刺激分析

分离人T细胞并直接用P2C4/P1A3，P2C4/P1A10，IL-2或抗CD3/CD28珠处理。包括同种型抗体和未处理的对照条件作为阴性对照。四天后，将细胞用T细胞标记CD3，CD4，CD8，CD45RA，CCR7，Foxp3和CD25染色，以描绘T细胞亚群。包括计数珠，以使绝对细胞数能够通过流式细胞仪确定。

结果示于图21A至21C。与直接刺激人PBMC的观察结果相似，P2C4/P1A3和P2C4/P1A10在没有预激活的情况下不会诱导T细胞增殖，这表明在T细胞对这些抗体起反应之前需要抗原识别/CD3激活和共刺激信号。这与IL-2相反，IL-2即使在低剂量下也可以任意地扩增T细胞。

实施例6：非人灵长类动物的药代动力学分析

进行了简单的药代动力学(PK)研究，以测定非人类灵长类动物中P2C4/P1A3的清除率。

以1mg/kg，5mg/kg和10mg/kg的单剂量的P2C4/P1A3注射3只食蟹猴，并在给药前，抗体注射后1小时，24小时，72小时和120小时的时间点采集血液。从收集的血液中获得血浆，并进行夹心ELISA以测定P2C4/P1A3的水平。

使用包被的抗人CH2抗体进行夹心ELISA，使用抗人Fc-HRP检测P2C4/P1A3。使用纯化的P2C4/P1A3得出ELISA标准曲线，以计算血液中抗体的绝对浓度。

结果显示在图22中。在抗体给药后1小时检测到最大血液抗体水平，并在体系中保持长达120小时。

已知IL-2的血清半衰期要短得多－参见例如Skrombolas和Frelinger，ExpertRev Clin Immunol.(2014)10(2):207–217，该研究报道了一项关于静脉注射IL-2的血清半衰期的研究，发现一个双相性事件发生在I期(整个人体的生物分布)，导致t_1/2大约7分钟，II期(从血浆中渗入组织)，大约60分钟。

实施例7：对人PBMC和抗原特异性T细胞上表达的IL-2Rβ和γc的分析

将人PBMC解冻并在细胞培养基中静置过夜。然后使用抗CD3/CD28珠激活细胞。

三天后，将细胞在培养基中静置一天，然后用市售的抗IL-2Rβ或γc抗体以及人免疫亚群标记的抗体染色。然后通过流式细胞术分析细胞以确定在激活前(-)和激活后(+)IL-2Rβ和γc的表达情况。通过减去“荧光减一”(FMO)对照的MFI值，计算归一化的中值荧光强度(nMFI)。

结果显示在图23A和23B中。显示用抗CD3/CD28激活人PBMC可以上调三种不同供体样品中IL-2Rβ和γc的表面表达，特别是在T细胞亚群上。

在一个单独的实验中，将EBV特异性免疫细胞解冻，并在新鲜培养基中放置过夜，然后再用市售的抗IL-2Rβ或γc抗体以及人T细胞亚群和NK细胞标记的抗体染色。然后通过流式细胞术分析细胞以确定IL-2Rβ和γc的表达。通过减去“荧光减一”(FMO)对照的MFI值，计算归一化的中值荧光强度(nMFI)。

结果显示在图24A和24B中。在源自三个不同供体的EBV特异性T细胞内，在不同免疫细胞亚群上检测到IL-2Rβ和γc的表达。

实施例8：以双抗体(Duobody)形式产生抗IL-2Rβ/γc的抗体P2C4/P1A10

P2C4/P1A10以Duobody形式制成。简而言之，产生并纯化，混合单抗抗IL-2RβP2C4IgG1-K409R和抗γcP1A10 IgG1-F405L抗体，然后在pH 8.5、31℃下用75mM 2-MEA还原5h。透析去除2-MEA，并将抗体在4℃下重新氧化。通过阴离子交换色谱纯化完全形成的双特异性Duobody。

实施例9：抗IL-2Rβ/γc抗体对抗癌免疫应答的作用分析

WO 2017/021540 A1的实施例8.4报道了通过用双特异性激动剂抗IL-2Rβ和γc抗体处理而扩增的CD8+T细胞杀死癌细胞的能力。具体而言，显示通过在P2C4：P1A3存在下培养从EBV血清阳性供体获得的PBMC中扩增的T细胞可杀死LCL。

实施例12以及WO 2017/021540 A1的图41和42证明了双特异性激动剂抗IL-2Rβ和γc抗体在食蟹猕猴体内刺激T细胞和NK细胞增殖的能力。

在本实施例中，显示出双特异性激动剂抗IL-2Rβ和γc抗体在体内促进抗癌免疫应答。

通过给小鼠皮下注射LCL来建立肿瘤。具体而言，将EBV转化的淋巴母细胞B细胞系(LCL)与基质胶混合，并皮下注射至NSG小鼠的右侧腹。

随后在肿瘤接种后19天，给小鼠施用具有或不具有P2C4/P1A3，P2C4/P1A10，同型对照抗体或IL-2的自体EBV特异性CTL(VST)。以40000U/kg的剂量在腹膜内(i.p.)连续给予IL-2处理5天，共5剂。抗体处理剂量为5mg/kg，腹膜内注射，每14天注射一次，共2剂。给药时间表如图25所示。

VST处理后第8天收集小鼠血液，流式细胞仪分析显示，与同种型对照抗体或IL处理的小鼠相比，用P2C4/P1A3和P2C4/P1A10处理的小鼠中总的人CD3，CD4和CD8 T细胞数量增加。结果显示在图26A至26C中。

实验结束时，在VST处理后第22天对小鼠实施安乐死，并收集血液，脾脏，肝脏，引流肿瘤的淋巴结和侧面肿瘤进行流式细胞术分析。

结果显示在图26D至26H中。与VST处理后8天的结果相似，用P2C4/P1A3和P2C4/P1A10处理的小鼠的血液和器官中的总人CD3，CD4和CD8 T细胞数量增加。与用IL-2和同种型对照抗体处理的小鼠的细胞相比，用P2C4/P1A3和P2C4/P1A10处理的小鼠的CD3 T细胞的PD-1表达也较低。

根据脾脏，肝脏，胁腹肿瘤和引流肿瘤的淋巴结中的CD19+细胞总数，计算小鼠的总器官肿瘤负荷(图26I)。与用同种型对照抗体，IL-2或不使用VSTs处理的小鼠相比，用P2C4/P1A3和P2C4/P1A10处理的小鼠的总器官肿瘤负荷较低。

实施例10：在Treg存在下抗IL-2Rβ/γc抗体对抗癌免疫应答的作用分析

在本实施例中，在EBV-BLCL转移性淋巴瘤小鼠模型中，双特异性激动剂抗IL-2Rβ和-γc抗体显示出在体内促进抗癌免疫应答，而没有伴随免疫抑制调节性T细胞(Treg)的增加。

通过给小鼠皮下注射LCL来建立肿瘤。具体而言，将EBV转化的B淋巴母细胞细胞系(LCL)与基质胶混合，并皮下注射至NSG小鼠的右胁腹。

随后，在肿瘤接种后20天，给小鼠施用自体EBV特异性CTL(VST)和Treg，有或没有P2C4/P1A3，P2C4/P1A10，同种型对照抗体或IL-2。以40000U/kg的剂量连续腹膜内(i.p.)给予IL-2处理5天，共5剂。抗体处理的剂量为5mg/kg，腹膜内注射，每14天注射一次，共2剂。施用时间表如图29所示。

处理后第7、14和21天从小鼠收集的外周血的分析表明，与同种型(Iso)或IL-2相比，接受双特异性抗IL-2Rβ和γc抗体的小鼠中检测到的循环VST的数量略高，如图30A所示。

实验结束时，在处理后22天对小鼠实施安乐死，并收集脾脏，肝脏，引流肿瘤的淋巴结和注射部位进行流式细胞术分析。结果显示在图30B至30E中。发现用P2C4/P1A3和P2C4/P1A10处理的小鼠的脾脏(30B)，肝脏(30C)，引流肿瘤的淋巴结(30D)和注射部位(30E)中的总人CD3，CD4和CD8 T细胞的数量升高。**，p<0.01；*，p＜0.05。

已显示CD8细胞与Treg的比例可预测多种肿瘤类型的良好预后(de Leeuw RJ等人，Clin Cancer Res 2012；18：3022-9)。图30F显示，与用IL-2处理的小鼠的相同器官相比，发现用P2C4/P1A3或P2C4/P1A10处理的小鼠的脾，肝和淋巴结具有更高的CD8/Treg比例。这表明与IL-2所见的效果相比，P2C4/P1A3和P2C4/P1A10优先于Treg扩增CD8 T细胞。

合并来自脾脏，肝脏，引流肿瘤的淋巴结和注射部位的CD3，CD4和CD8 T细胞数量，以提供细胞总数。结果显示在图30G中。总合并的CD8/Treg比例显示在图30H中。发现用P2C4/P1A3或P2C4/P1A10处理的小鼠的总CD8/Treg高于用同种型(Iso)或IL-2处理的小鼠的总CD8/Treg比例。*，p＜0.05。

还分析了实验结束时脾，肝和淋巴结中存在的EBV-BLCL的数量。结果显示在图30I中。与用IL-2处理的小鼠相比，发现用P2C4/P1A3和P2C4/P1A10处理的小鼠的EBV-BLCL肿瘤细胞数量减少。**，p<0.01；*，p＜0.05。

根据在脾脏，肝脏和引流肿瘤的淋巴结中发现的CD19+肿瘤细胞总数，计算小鼠的总器官肿瘤负荷。结果显示在图30J中。与同种型对照抗体，IL-2或无VSTs处理的小鼠相比，发现用P2C4/P1A3和P2C4/P1A10处理的小鼠的总器官肿瘤负荷较低。**，p＜0.01。

接下来，通过鉴定来自脾脏，肝脏，引流肿瘤的淋巴结和分泌效应分子干扰素-γ(IFN-γ)，CD107a和穿孔素的注射部位的CD8 T细胞总数，评估扩增的CD8 T细胞的细胞溶解活性。结果示于图30K。与用IL-2处理相比，发现在用P2C4/P1A3和P2C4/P1A10处理后，存在数量更多的分泌效应分子的CD8 T细胞。*，P＜0.05。

总之，双特异性抗IL-2Rβ和γc抗体可在体内提供CD8 T细胞的持续扩增，而不会伴随Treg的增加，从而改善了肿瘤的控制。

实施例11：抗IL-2Rβ/γc抗体对存活的影响的分析

通过静脉内注射EBV-BLCL产生小鼠转移性淋巴瘤模型，以研究双特异性激动剂抗IL-2Rβ和γc抗体相对于IL-2对存活的影响。与未用抗IL-2Rβ和γc抗体处理的小鼠相比，发现用抗IL-2Rβ和-γc抗体处理的小鼠的存活率提高。

序列表

<110> 新加坡科技研究局

优其洛伊生物私人有限公司

<120> IL2Rβ/共同γ链抗体

<130> RIC/FP7416498

<150> SG10201709289S

<151> 2017-11-10

<150> US 62/652501

<151> 2018-04-04

<150> US 62/735347

<151> 2018-09-24

<160> 455

<170> PatentIn version 3.5

<210> 1

<211> 121

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122重链,克隆P2C4, P2C4_A4, P2C4_B1, P2C4_B5,

P2C4_C4, P2C4_C7, P2C4_D10, P2C4_E6, P2C4_E7, P2C4_F8

<400> 1

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1 5 10 15

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<211> 119

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122重链,克隆P2H7

<400> 2

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1 5 10 15

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20 25 30

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<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122重链,克隆P2D12

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<220>

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65 70 75 80

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85 90 95

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100 105 110

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<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

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<213> 人工序列(artificial sequence)

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<211> 121

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<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122重链, 克隆P2C4_B8

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<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122重链, 克隆P2C4_B12

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<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

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<400> 9

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<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122重链, 克隆P2C4_C12

<400> 10

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<220>

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Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Glu Pro Gly Ser

1 5 10 15

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20 25 30

Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

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Gly Ala Ile Met Pro Ser Arg Gly Gly Thr Ser Tyr Pro Gln Lys Phe

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Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Gly Asp Ile Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

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100 105 110

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<211> 121

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122重链, 克隆P2C4_E3

<400> 12

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

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<211> 121

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122重链, 克隆P2C4_E8

<400> 13

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1 5 10 15

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<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122重链, 克隆P2C4_F11

<400> 14

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1 5 10 15

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115 120

<210> 15

<211> 121

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122重链, 克隆P2C4_G2

<400> 15

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

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<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122重链, 克隆P2C4_G11

<400> 16

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

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<211> 121

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122重链, 克隆P2C4_H1

<400> 17

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

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<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122重链, 克隆P2C4_H2

<400> 18

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

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<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122重链,克隆P2C4_H3

<400> 19

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

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<210> 20

<211> 121

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122重链,克隆P2C4_C1D10

<400> 20

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

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<210> 21

<211> 121

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122重链,克隆P2C4_FW2

<400> 21

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

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85 90 95

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100 105 110

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115 120

<210> 22

<211> 126

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122重链,克隆P1E7

<400> 22

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

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35 40 45

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100 105 110

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115 120 125

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<211> 120

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122重链,克隆P1B10

<400> 23

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Val Ser Ile Ser Ser Arg

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Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Leu

65 70 75 80

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100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 24

<211> 112

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122重链,克隆P1F3

<400> 24

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr His Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Thr Pro Ala Phe Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

100 105 110

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<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122重链,克隆P1D10

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Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Tyr

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Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Gly Gly Ser Asn Leu Asp Trp Phe Asp Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser

115

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<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122重链,克隆P1E1

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1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Glu Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Ala Asp Arg Arg Phe Gly Glu Leu Arg Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Leu Val Thr Val Ser Ser

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<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

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<400> 27

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Asp Leu His Trp Val Arg Gln Val Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Leu Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Glu Asn Ser Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Glu Pro Ile Thr Gly Thr Ser Asp Leu Phe Asp Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

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<211> 117

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<220>

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Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gly

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser

20 25 30

Asn Trp Trp Ser Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp

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50 55 60

Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Lys Ser Lys Asn Gln Phe Ser

65 70 75 80

Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Val Arg Glu Gly Gly Leu Arg Glu Glu His Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 29

<211> 117

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

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<400> 29

Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu

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Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Gly Thr Asp Thr Ala Met Ala Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 30

<211> 120

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122重链,克隆P2C11

<400> 30

Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp Ser Val Ser Gly Asn

20 25 30

Ser Ala Thr Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro Ser Arg Gly Leu Glu

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Trp Leu Gly Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp Asn His Asp Tyr Ala

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65 70 75 80

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Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

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Ser Trp Trp Ser Trp Val Arg Gln Ser Pro Gly Lys Glu Leu Glu Trp

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Ile Gly Glu Ile Tyr His Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu

50 55 60

Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser

65 70 75 80

Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Val Ser Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser

100 105 110

Ser

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<211> 120

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122重链,克隆P2E11

<400> 32

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Val Ser Ile Ser Ser Arg

20 25 30

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Trp Ile Gly Ser Ile Ser Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser

50 55 60

Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Leu

65 70 75 80

Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr

85 90 95

Cys Ala Arg Glu Ser His Pro Ala Ala Ala Leu Val Gly Trp Gly Gln

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<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122重链,克隆P2F9

<400> 33

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

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Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

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<211> 127

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122重链,克隆P2F10

<400> 34

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

20 25 30

Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

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Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Thr Ser Gly Asp Tyr Ser Ser Gly Trp Tyr Leu Gly Val

100 105 110

Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120 125

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<211> 108

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

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<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122轻链, 克隆P2H7

<400> 36

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Asp Arg Val Thr Leu Ser Cys Arg Ala Gly Gln Ala Ile Ser Ser Trp

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Lys Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

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Gly Gly Ser Gly Ala Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gln Ser Tyr Pro Tyr

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Arg

100 105

<210> 37

<211> 107

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122轻链, 克隆P2D12

<400> 37

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1 5 10 15

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20 25 30

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65 70 75 80

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<211> 110

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122轻链, 克隆P1G11

<400> 38

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65 70 75 80

Leu Thr Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Ser His Ser

85 90 95

Thr Ala Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105 110

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<211> 108

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122轻链, 克隆, P2C4_A4, P2C4_C1

<400> 39

Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln

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Ser Ile Ala Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Ile Gly Asp Tyr

20 25 30

Asp Phe Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu

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Ile Ile Tyr Asp Ile Asn Asn Arg Pro Ser Gly Ile Ser Asn Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Asp Asn Met Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu

65 70 75 80

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ala Tyr Thr Ser Ser

85 90 95

Asp Thr Leu Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr

100 105

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<211> 108

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122轻链, 克隆P2C4_B1

<400> 40

Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln

1 5 10 15

Ser Ile Ala Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Ile Gly His Tyr

20 25 30

Asp Phe Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Ile Ile Tyr Asp Asn Asn Asn Arg Pro Ser Gly Ile Ser Asn Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Asp Asn Met Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu

65 70 75 80

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ala Tyr Thr Ser Ser

85 90 95

Asp Thr Leu Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr

100 105

<210> 41

<211> 108

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122轻链, 克隆P2C4_B5

<400> 41

Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln

1 5 10 15

Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Ile Gly His Tyr

20 25 30

Asp Phe Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Ile Ile Tyr Asp Ile Asn Asn Arg Pro Ser Gly Ile Ser Asn Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Asp Asn Met Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu

65 70 75 80

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ala Tyr Thr Ser Ser

85 90 95

Asp Thr Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr

100 105

<210> 42

<211> 108

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122轻链, 克隆P2C4_B6, P2C4_B8, P2C4_C12,

P2C4_D10, P2C4_E2, P2C4_E3, P2C4_E8, P2C4_G2, P2C4_G11, P2C4_H1,

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Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln

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Ser Ile Ala Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Ile Gly His Tyr

20 25 30

Asp Phe Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Ile Ile Tyr Asp Ile Asn Asn Arg Pro Ser Gly Ile Ser Asn Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Asp Asn Met Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu

65 70 75 80

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ala Tyr Thr Ser Ser

85 90 95

Asp Thr Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr

100 105

<210> 43

<211> 108

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122轻链, 克隆P2C4_B12

<400> 43

Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln

1 5 10 15

Ser Ile Ala Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Ile Gly His Tyr

20 25 30

Asp Phe Ile Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Ile Ile Tyr Asp Phe Asn Asn Arg Pro Ser Gly Ile Ser Asn Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Asp Asn Met Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu

65 70 75 80

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ala Tyr Thr Ser Ser

85 90 95

Asp Thr Leu Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr

100 105

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<211> 108

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122轻链, 克隆P2C4_C4

<400> 44

Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln

1 5 10 15

Ser Ile Ala Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Ile Gly His Tyr

20 25 30

Asp Phe Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Ile Ile Tyr Asp Asn Asn Asn Arg Pro Ser Gly Ile Ser Asn Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Asp Asn Met Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu

65 70 75 80

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ala Tyr Thr Ser Ser

85 90 95

Asp Thr Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr

100 105

<210> 45

<211> 108

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122轻链, 克隆P2C4_C7

<400> 45

Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln

1 5 10 15

Ser Ile Val Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Ile Gly His Tyr

20 25 30

Asp Phe Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Ile Ile Tyr Asp Ile Asn Asn Arg Pro Ser Gly Ile Ser Asn Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Asp Asn Met Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu

65 70 75 80

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ala Tyr Thr Ser Ser

85 90 95

Asp Thr Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr

100 105

<210> 46

<211> 108

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122轻链, 克隆P2C4_E6

<400> 46

Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln

1 5 10 15

Ser Ile Ala Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Ile Gly Asp Tyr

20 25 30

Asp Phe Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Ile Ile Tyr Asp Ile Asn Asn Arg Pro Ser Gly Ile Ser Asn Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Asp Asn Met Ala Ser Leu Ile Ile Ser Gly Leu

65 70 75 80

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ala Tyr Thr Ser Ser

85 90 95

Asp Thr Leu Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr

100 105

<210> 47

<211> 108

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122轻链, 克隆P2C4_E7

<400> 47

Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln

1 5 10 15

Ser Ile Ala Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Ile Gly His Tyr

20 25 30

Asp Phe Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Ile Ile Tyr Asp Ile Asn Asn Arg Pro Ser Gly Ile Ser Asn Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Asp Asp Met Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu

65 70 75 80

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ala Tyr Thr Ser Ser

85 90 95

Asp Thr Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr

100 105

<210> 48

<211> 108

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122轻链, 克隆P2C4_E9

<400> 48

Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln

1 5 10 15

Ser Ile Ala Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Ile Gly His Tyr

20 25 30

Asp Phe Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Ile Ile Tyr Asp Ile Asn Asn Arg Ala Ser Gly Ile Ser Asn Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Asp Asn Met Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu

65 70 75 80

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ala Tyr Thr Ser Ser

85 90 95

Asp Thr Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr

100 105

<210> 49

<211> 108

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122轻链, 克隆P2C4_F8

<400> 49

Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Asn Pro Gly Gln

1 5 10 15

Ser Ile Ala Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Ile Gly His Tyr

20 25 30

Asp Phe Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Ile Ile Tyr Asp Ile Asn Asn Arg Pro Ser Gly Ile Ser Asn Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Asp Asn Met Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu

65 70 75 80

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ala Tyr Thr Ser Ser

85 90 95

Asp Thr Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr

100 105

<210> 50

<211> 108

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122轻链, 克隆P2C4_F11

<400> 50

Gln Ser Thr Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln

1 5 10 15

Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Ile Gly His Tyr

20 25 30

Asp Phe Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Ile Ile Tyr Asp Ile Asn Asn Arg Pro Ser Gly Ile Ser Asn Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Asp Asn Met Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu

65 70 75 80

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ala Tyr Thr Ser Ser

85 90 95

Asp Thr Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr

100 105

<210> 51

<211> 108

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122轻链, 克隆P2C4_C1D10

<400> 51

Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln

1 5 10 15

Ser Ile Ala Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Ile Gly Asp Tyr

20 25 30

Asp Phe Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu

35 40 45

Ile Ile Tyr Asp Ile Asn Asn Arg Pro Ser Gly Ile Ser Asn Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Asp Asn Met Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu

65 70 75 80

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ala Tyr Thr Ser Ser

85 90 95

Asp Thr Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr

100 105

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Asp Phe Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu

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Leu Ile Tyr Asp Ile Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe

50 55 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ala Tyr Thr Ser Ser

85 90 95

Asp Thr Leu Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr

100 105

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<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

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<400> 53

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1 5 10 15

Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser

20 25 30

Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Ser Arg Ala Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ala

85 90 95

Leu Gln Thr Pro Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105 110

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<211> 106

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

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1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asp Tyr

20 25 30

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Gln Ile Leu Ile

35 40 45

Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Asn Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Glu Asp Leu Pro Ser

85 90 95

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

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<220>

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Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Ala Leu Ile

35 40 45

Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ile Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Leu Gln Asp Tyr Ile Tyr Pro Trp

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Phe Lys

100 105

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<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122轻链, 克隆P1D10

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Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Gly Ser Ser Asn Val Gly Ala Gly

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Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Val Pro Lys Leu

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Leu Ile Tyr Asp Asn Thr Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe

50 55 60

Ser Ala Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Val Ile Thr Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Glu Asp Glu Gly Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser

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<220>

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20 25 30

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Ile Tyr Ala Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Val Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly

65 70 75 80

Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Phe Asp Ser

85 90 95

Ser Leu Tyr Met Ile Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105 110

<210> 58

<211> 111

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<220>

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Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln His Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu

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Leu Ile Tyr Asp Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asp Arg Phe

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Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu

65 70 75 80

Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Phe Asp Ser Ser

85 90 95

Leu Arg Gly Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Arg Leu Thr Val Leu

100 105 110

<210> 59

<211> 111

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

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Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu

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Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln

65 70 75 80

Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu

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<220>

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Asn Gly Tyr Asn Tyr Val Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser

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Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro

50 55 60

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65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Gly

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<211> 107

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122轻链, 克隆P2C11

<400> 61

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Pro Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

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20 25 30

Leu Asn Trp Tyr His Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Glu Leu Leu Ile

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65 70 75 80

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Ser Tyr Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

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<211> 111

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122轻链, 克隆P2E6

<400> 62

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Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ser Pro Ala Ile Val

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Ile Tyr Asp Asp Asp Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser

50 55 60

Gly Ser Ile Asp Arg Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly

65 70 75 80

Leu Glu Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser

85 90 95

Ser Asn Phe Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105 110

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<211> 106

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122轻链, 克隆P2E11

<400> 63

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

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20 25 30

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Lys Phe Ser Gly

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Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

65 70 75 80

Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ala Asn Leu Pro Ser

85 90 95

Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105

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<211> 112

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

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<400> 64

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Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser

20 25 30

Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Ser Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ala

85 90 95

Leu Gln Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105 110

<210> 65

<211> 107

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122轻链, 克隆P2F10

<400> 65

Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Val Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Gly His Asn

20 25 30

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Lys Ala Pro Gln Leu Leu Ile

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Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

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65 70 75 80

Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Phe Leu Pro Pro

85 90 95

Asp Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 66

<211> 120

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132重链, 克隆P1A3

<400> 66

Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

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Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

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<211> 120

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132重链, 克隆P2B9

<400> 67

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser

20 25 30

Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu

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Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe

65 70 75 80

Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr

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<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

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<400> 68

Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu

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Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr

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<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132重链, 克隆P1A3_E8

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Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Met Leu Lys Pro Ser Glu

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<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132重链, 克隆P1A3_FW2

<400> 70

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

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Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

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<211> 120

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132重链, 克隆P1A10

<400> 71

Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

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Gly Gly Phe Asp Pro Glu Asp Gly Glu Thr Ile Tyr Ala Gln Lys Phe

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Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Glu Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr

65 70 75 80

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Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

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<210> 72

<211> 118

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132重链, 克隆P1B6

<400> 72

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

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65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

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100 105 110

Leu Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 73

<211> 123

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132重链, 克隆P1C10

<400> 73

Glu Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gly

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser

20 25 30

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Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Lys Ser Lys Asn Gln Phe Ser

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Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

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<210> 74

<211> 114

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132重链, 克隆P1D7

<400> 74

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr

20 25 30

Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

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Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Thr Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

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Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Val Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Asp Gly Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val

100 105 110

Ser Ser

<210> 75

<211> 120

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132重链, 克隆P1E8

<400> 75

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

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Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Asp Val Tyr Gly Asp Tyr Gly Ala Phe Asp Tyr Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 76

<211> 117

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132重链, 克隆P2B2

<400> 76

Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Gly Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Lys Ser Val Ala Pro Pro Met Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 77

<211> 121

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132重链, 克隆P2B7

<400> 77

Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Glu Ser Phe Ser Gly Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

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Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

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Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

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100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 78

<211> 116

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132重链, 克隆P2D11

<400> 78

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly

20 25 30

Gly Tyr Tyr Trp Thr Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Gln Gly Leu Glu

35 40 45

Trp Ile Gly Phe Ile Ser Trp Ser Gly Thr Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser

50 55 60

Leu Lys Asn Arg Val Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn His Phe

65 70 75 80

Ser Leu Asn Leu Thr Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr

85 90 95

Cys Ala Arg Gly Ser Gly Arg Leu Val Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

100 105 110

Thr Val Ser Ser

115

<210> 79

<211> 120

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132重链, 克隆P2F10

<400> 79

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr

20 25 30

Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Ile Ile Asn Pro Ser Gly Gly Ser Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Ala Asp Thr Ala Met Gly Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln

100 105 110

Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 80

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<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132重链, 克隆P2H4

<400> 80

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Ser Ile Gly Ile Gly Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr

100 105 110

Met Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 81

<211> 121

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132重链, 克隆P2D3

<400> 81

Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Ile Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Phe

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Gly Pro Ala Gly Ser Thr Ser Ser Gly Tyr Phe Asp His Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

<210> 82

<211> 117

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132重链, 克隆P1G4

<400> 82

Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Leu Ser Gly Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Gly Ser Ser Ser Tyr Tyr Met Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser

115

<210> 83

<211> 116

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132重链, 克隆P1B12

<400> 83

Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Gly Gly Ser Ala Tyr Phe Gln His Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

100 105 110

Thr Val Ser Ser

115

<210> 84

<211> 121

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132重链, 克隆P1C7

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Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Glu Asp Ala Ser Lys Lys Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Thr Leu Thr Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Gly Pro Ala Gly Thr Gly Ser Ser Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

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<211> 112

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

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Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly

1 5 10 15

Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser

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Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser

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Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Asp Ser Gly Val Pro

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Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Gly

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Thr His Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105 110

<210> 86

<211> 108

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132轻链, 克隆P2B9

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Ser Tyr Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Met Ser Val Ser Pro Gly Gln

1 5 10 15

Thr Ala Arg Ile Thr Cys Ser Gly Asp Ala Leu Pro Lys Gln Phe Ala

20 25 30

Phe Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr

35 40 45

Lys Asp Thr Glu Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser

50 55 60

Ser Ser Gly Thr Thr Val Thr Leu Thr Ile Thr Gly Val Gln Ala Glu

65 70 75 80

Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Pro Asp Ser Ser Gly Thr Val

85 90 95

Glu Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

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<211> 112

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

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<400> 87

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly

1 5 10 15

Glu Ser Val Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser

20 25 30

Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Asp Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Gly

85 90 95

Thr His Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105 110

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<211> 112

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132轻链, 克隆P1A3_FW2

<400> 88

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser

20 25 30

Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala

35 40 45

Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Asp Ser Gly Val Pro

50 55 60

Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile

65 70 75 80

Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Met Gln Gly

85 90 95

Thr His Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105 110

<210> 89

<211> 112

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132轻链, 克隆P1A10

<400> 89

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly

1 5 10 15

Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser

20 25 30

Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asp Arg Ala Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ala

85 90 95

Leu Gln Thr Pro Thr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105 110

<210> 90

<211> 112

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132轻链, 克隆P1B6

<400> 90

Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly

1 5 10 15

Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser

20 25 30

Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Gln Leu Leu Met Tyr Leu Val Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro

50 55 60

Glu Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Thr

85 90 95

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100 105 110

<210> 91

<211> 107

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132轻链, 克隆P1C10

<400> 91

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Tyr His

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asp Thr Ser Asn Arg Ala Ser Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asn Ser Leu Glu Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Tyr Asp Trp Pro Leu

85 90 95

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 92

<211> 107

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132轻链, 克隆P1D7

<400> 92

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly

1 5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Asp Ala Ser Arg Leu Glu Asp Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Thr Gly Phe Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Thr Thr Leu Gln Pro

65 70 75 80

Asp Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Asp Leu Pro Tyr

85 90 95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Thr Val Asp Ile Lys

100 105

<210> 93

<211> 112

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132轻链, 克隆P1E8

<400> 93

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Val Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Phe

20 25 30

Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Arg Arg Leu Phe Tyr Gln Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Asp Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Phe Cys Met Gln Gly

85 90 95

Thr Gln Trp Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105 110

<210> 94

<211> 112

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132轻链, 克隆P2B2

<400> 94

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly

1 5 10 15

Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser

20 25 30

Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro His Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Phe Cys Met Gln Ala

85 90 95

Leu Arg Thr Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105 110

<210> 95

<211> 112

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132轻链, 克隆P2B7

<400> 95

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser

20 25 30

Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Gly

85 90 95

Ser His Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105 110

<210> 96

<211> 106

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132轻链, 克隆P2D11

<400> 96

Glu Thr Thr Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly

1 5 10 15

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn

20 25 30

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile

35 40 45

Tyr Gly Ala Ser Ser Gly Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly

50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro

65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Leu Tyr Gly Ser Ser Leu Ala

85 90 95

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105

<210> 97

<211> 113

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132轻链, 克隆P2F10

<400> 97

Asp Ile Val Met Thr His Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly

1 5 10 15

Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Thr Leu Phe Asp Ser

20 25 30

Asp Asp Gly Lys Thr Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln

35 40 45

Ser Pro Gln Leu Leu Met Tyr Thr Thr Ser Ser Arg Ala Ser Gly Val

50 55 60

Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys

65 70 75 80

Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln

85 90 95

Arg Leu Gln Phe Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Phe

100 105 110

Lys

<210> 98

<211> 112

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132轻链, 克隆P2H4

<400> 98

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly

1 5 10 15

Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ala Thr Gln Ser Leu Leu His Gly

20 25 30

Asn Gly His Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Thr

85 90 95

Leu Glu Thr Pro Val Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys

100 105 110

<210> 99

<211> 112

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132轻链, 克隆P2D3

<400> 99

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly

1 5 10 15

Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser

20 25 30

Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Gly

85 90 95

Thr His Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105 110

<210> 100

<211> 112

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132轻链, 克隆P1G4

<400> 100

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly

1 5 10 15

Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser

20 25 30

Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Gly

85 90 95

Thr His Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100 105 110

<210> 101

<211> 112

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132轻链, 克隆P1B12

<400> 101

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly

1 5 10 15

Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser

20 25 30

Asn Gly Asn Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Ile Tyr Tyr Cys Met Gln Gly

85 90 95

Thr His Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Glu

100 105 110

<210> 102

<211> 112

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132轻链, 克隆P1C7

<400> 102

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly

1 5 10 15

Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser

20 25 30

Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser

35 40 45

Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Ala Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro

50 55 60

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile

65 70 75 80

Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Gly

85 90 95

Thr His Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Val Lys

100 105 110

<210> 103

<211> 5

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR1 抗CD122 克隆P2C4, P2C4_A4, P2C4_B1, P2C4_B5,

P2C4_C4, P2C4_C7, P2C4_D10, P2C4_E6, P2C4_E7, P2C4_F8, P2C4_A9,

P2C4_B8, P2C4_B12, P2C4_C1, P2C4_C12, P2C4_E2, P2C4_E8, P2C4_F11,

P2C4_G2, P2C4_G11, P2C4_H1, P2C4_H2, P2C4_H3, P2C4_C1D10, P2C4_FW2

<400> 103

Asn Tyr Tyr Met His

1 5

<210> 104

<211> 5

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR1 抗CD122 克隆P2H7

<400> 104

Thr Tyr Ala Met His

1 5

<210> 105

<211> 5

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR1 抗CD122 克隆P2D12, P1F3

<400> 105

Ser Tyr Ala Met Ser

1 5

<210> 106

<211> 5

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR1 抗CD122 克隆P1G11, P1E1, P2C10; HC-CDR1 抗CD132

克隆P1A3, P1A3_B3, P1A3_B4, P1A3_E9, P1A3_E8, P1A3_FW2, P2B7,

P1G4, P1B12, P1C7

<400> 106

Gly Tyr Tyr Trp Ser

1 5

<210> 107

<211> 5

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR1 抗CD122 克隆P2C4_B6, P2C4_E9, P2C4_E3

<400> 107

Asn Tyr Tyr Ile His

1 5

<210> 108

<211> 5

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR1 抗CD122 克隆P1E7; HC-CDR1 抗CD132 克隆P1B6,

P2B2, P2H4

<400> 108

Ser Tyr Ala Met His

1 5

<210> 109

<211> 7

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR1 抗CD122 克隆P1B10, P2E11

<400> 109

Ser Arg Ser Asp His Trp Gly

1 5

<210> 110

<211> 5

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR1 抗CD122 克隆P1D10

<400> 110

Ser Tyr Tyr Trp Ser

1 5

<210> 111

<211> 5

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR1 抗CD122 克隆P2B11

<400> 111

Ser Tyr Asp Leu His

1 5

<210> 112

<211> 6

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR1 抗CD122 克隆P2C9; HC-CDR1 抗CD132 克隆P1C10

<400> 112

Ser Ser Asn Trp Trp Ser

1 5

<210> 113

<211> 7

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR1 抗CD122 克隆P2C11

<400> 113

Gly Asn Ser Ala Thr Trp Asn

1 5

<210> 114

<211> 6

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR1 抗CD122 克隆P2E6

<400> 114

Ser Gly Ser Trp Trp Ser

1 5

<210> 115

<211> 5

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR1 抗CD122 克隆P2F9, P2F10

<400> 115

Ser Tyr Gly Ile Ser

1 5

<210> 116

<211> 17

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR2 抗CD122 克隆P2C4, P2C4_A4, P2C4_B1, P2C4_B5,

P2C4_C4, P2C4_C7, P2C4_D10, P2C4_E6, P2C4_E7, P2C4_F8, P2C4_A9,

P2C4_B6, P2C4_E9, P2C4_B8, P2C4_B12, P2C4_C1, P2C4_C12, P2C4_E2,

P2C4_E3, P2C4_E8, P2C4_F11, P2C4_G2, P2C4_G11, P2C4_H1, P2C4_H2,

P2C4_H3, P2C4_C1D10, P2C4_FW2

<400> 116

Ala Ile Met Pro Ser Arg Gly Gly Thr Ser Tyr Pro Gln Lys Phe Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 117

<211> 17

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR2 抗CD122 克隆P2H7

<400> 117

Trp Ile Asn Thr Gly Asn Gly Asn Thr Lys Tyr Ser Gln Asn Phe Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 118

<211> 17

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR2 抗CD122 克隆P2D12

<400> 118

Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 119

<211> 16

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR2 抗CD122 克隆P1G11, P1D10, P1E1, P2C10; HC-CDR2

抗CD132 克隆P1A3, P1A3_FW2, P2B7, P2D3, P1G4, P1B12, P1C7

<400> 119

Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser

1 5 10 15

<210> 120

<211> 17

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR2 抗CD122 克隆P1E7; HC-CDR2 抗CD132 克隆P1B6,

P1E8, P2H4

<400> 120

Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 121

<211> 16

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR2 抗CD122 克隆P1B10, P2E11

<400> 121

Ser Ile Ser Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser

1 5 10 15

<210> 122

<211> 17

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR2 抗CD122 克隆P1F3

<400> 122

Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr His Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 123

<211> 17

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR2 抗CD122 克隆P2B11

<400> 123

Leu Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 124

<211> 16

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR2 抗CD122 克隆P2C9; HC-CDR2 抗CD132 克隆P1C10

<400> 124

Glu Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser

1 5 10 15

<210> 125

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR2 抗CD122 克隆P2C11

<400> 125

Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp Asn His Asp Tyr Ala Glu Ser Val

1 5 10 15

Lys Ser

<210> 126

<211> 16

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR2 抗CD122 克隆P2E6

<400> 126

Glu Ile Tyr His Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser

1 5 10 15

<210> 127

<211> 17

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR2 抗CD122 克隆P2F9, P2F10

<400> 127

Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 128

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR3 抗CD122 克隆P2C4, P2C4_A4, P2C4_B1, P2C4_B5,

P2C4_C4, P2C4_C7, P2C4_D10, P2C4_E6, P2C4_E7, P2C4_F8, P2C4_B6,

P2C4_E9, P2C4_B8, P2C4_B12, P2C4_C1, P2C4_C12, P2C4_E2, P2C4_E3,

P2C4_E8, P2C4_F11, P2C4_G2, P2C4_G11, P2C4_H1, P2C4_H2, P2C4_H3,

P2C4_C1D10, P2C4_FW2

<400> 128

Gly Glu Tyr Tyr Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Tyr Tyr

1 5 10

<210> 129

<211> 11

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR3 抗CD122 克隆P2H7

<400> 129

Asp Leu Gly Gln Leu Glu Arg Leu Tyr Phe Trp

1 5 10

<210> 130

<211> 5

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR3 抗CD122 克隆P2D12

<400> 130

Asp Leu Gly Asp Tyr

1 5

<210> 131

<211> 9

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR3 抗CD122 克隆P1G11

<400> 131

Ser Ser Ser Gly Asp Ala Phe Asp Ile

1 5

<210> 132

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR3 抗CD122 克隆P2C4_A9

<400> 132

Gly Glu Tyr Tyr Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Tyr Asn

1 5 10

<210> 133

<211> 17

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR3 抗CD122 克隆P1E7

<400> 133

Asp Leu Gly Tyr Ser Ser Ser Trp Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp

1 5 10 15

Val

<210> 134

<211> 10

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR3 抗CD122 克隆P1B10, P2E11

<400> 134

Glu Ser His Pro Ala Ala Ala Leu Val Gly

1 5 10

<210> 135

<211> 3

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR3 抗CD122 克隆P1F3

<400> 135

Pro Ala Phe

1

<210> 136

<211> 9

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR3 抗CD122 克隆P1D10

<400> 136

Gly Ser Asn Leu Asp Trp Phe Asp Pro

1 5

<210> 137

<211> 10

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR3 抗CD122 克隆P1E1

<400> 137

Ala Asp Arg Arg Phe Gly Glu Leu Arg Tyr

1 5 10

<210> 138

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR3 抗CD122 克隆P2B11

<400> 138

Glu Pro Ile Thr Gly Thr Ser Asp Leu Phe Asp Tyr

1 5 10

<210> 139

<211> 8

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR3 抗CD122 克隆P2C9

<400> 139

Glu Gly Gly Leu Arg Glu Glu His

1 5

<210> 140

<211> 9

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR3 抗CD122 克隆P2C10

<400> 140

Gly Thr Asp Thr Ala Met Ala Asp Tyr

1 5

<210> 141

<211> 8

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR3 抗CD122 克隆P2C11

<400> 141

Asp Ser Lys Ser Ala Phe Asp Ile

1 5

<210> 142

<211> 6

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR3 抗CD122 克隆P2E6

<400> 142

Val Ser Gly Phe Asp Tyr

1 5

<210> 143

<211> 17

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR3 抗CD122 克隆P2F9

<400> 143

Ala Pro Asp Tyr Gly Asp Ser Ser Asn Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Met Asp

1 5 10 15

Val

<210> 144

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR3 抗CD122 克隆P2F10

<400> 144

Asp Thr Ser Gly Asp Tyr Ser Ser Gly Trp Tyr Leu Gly Val Pro Phe

1 5 10 15

Asp Tyr

<210> 145

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR1 抗CD122 克隆P2C4, P2C4_A9, P2C4_B1, P2C4_B5,

P2C4_B6, P2C4_B8, P2C4_C12, P2C4_D10, P2C4_E2, P2C4_E3, P2C4_E8,

P2C4_G2, P2C4_G11, P2C4_H1, P2C4_H2, P2C4_H3, P2C4_C4, P2C4_C7,

P2C4_E7, P2C4_E9, P2C4_F8, P2C4_F11, P2C4_FW2

<400> 145

Thr Gly Thr Ser Ser Asp Ile Gly His Tyr Asp Phe Val Ser

1 5 10

<210> 146

<211> 11

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR1 抗CD122 克隆P2H7

<400> 146

Arg Ala Gly Gln Ala Ile Ser Ser Trp Leu Ala

1 5 10

<210> 147

<211> 11

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR1 抗CD122 克隆P2D12

<400> 147

Gln Ala Ser Gln Asp Ile Gly Asn Tyr Leu Asn

1 5 10

<210> 148

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR1 抗CD122 克隆P1G11

<400> 148

Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn Tyr Val Gln

1 5 10

<210> 149

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR1 抗CD122 克隆P2C4_A4, P2C4_C1, P2C4_E6, P2C4_C1D10

<400> 149

Thr Gly Thr Ser Ser Asp Ile Gly Asp Tyr Asp Phe Val Ser

1 5 10

<210> 150

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR1 抗CD122 克隆P2C4_B12

<400> 150

Thr Gly Thr Ser Ser Asp Ile Gly His Tyr Asp Phe Ile Ser

1 5 10

<210> 151

<211> 16

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR1 抗CD122 克隆P1E7, P2F9; LC-CDR1 抗CD132 克隆

P1A3, P1A3_B3, P1A3_E8, P1A3_E9, P1A3_B4, P1A3_FW2, P1B6, P2B2,

P2D3, P1G4, P1C7

<400> 151

Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp

1 5 10 15

<210> 152

<211> 11

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR1 抗CD122 克隆P1B10

<400> 152

Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asp Tyr Leu Asn

1 5 10

<210> 153

<211> 11

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR1 抗CD122 克隆P1F3

<400> 153

Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Leu Asn

1 5 10

<210> 154

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR1 抗CD122 克隆P1D10

<400> 154

Thr Gly Gly Ser Ser Asn Val Gly Ala Gly Tyr Asp Val His

1 5 10

<210> 155

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR1 抗CD122 克隆P1E1

<400> 155

Thr Gly Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Ser Tyr Val Gln

1 5 10

<210> 156

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR1 抗CD122 克隆P2B11

<400> 156

Thr Gly Ser Arg Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His

1 5 10

<210> 157

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR1 抗CD122 克隆P2C9

<400> 157

Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn

1 5 10

<210> 158

<211> 16

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR1 抗CD122 克隆P2C10

<400> 158

Arg Ser Ser Gln Arg Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr Val Asp

1 5 10 15

<210> 159

<211> 11

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR1 抗CD122 克隆P2C11, P2E11

<400> 159

Gln Ala Ser Gln Asp Ile Asn Asn Tyr Leu Asn

1 5 10

<210> 160

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR1 抗CD122 克隆P2E6

<400> 160

Thr Arg Ser Ser Gly Asn Phe Ala Ser Thr Tyr Val Gln

1 5 10

<210> 161

<211> 11

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR1 抗CD122 克隆P2F10

<400> 161

Gln Ala Ser Gln Asp Ile Gly His Asn Leu Asn

1 5 10

<210> 162

<211> 7

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR2 抗CD122 克隆P2C4, P2C4_A9, P2C4_A4, P2C4_C1,

P2C4_B5, P2C4_B6, P2C4_B8, P2C4_C12, P2C4_D10, P2C4_E2, P2C4_E3,

P2C4_E8, P2C4_G2, P2C4_G11, P2C4_H1, P2C4_H2, P2C4_H3, P2C4_C7,

P2C4_E6, P2C4_E7, P2C4_F8, P2C4_F11, P2C4_C1D10, P2C4_FW2

<400> 162

Asp Ile Asn Asn Arg Pro Ser

1 5

<210> 163

<211> 7

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR2 抗CD122 克隆P2H7

<400> 163

Lys Ala Ser Asn Leu Glu Ser

1 5

<210> 164

<211> 7

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR2 抗CD122 克隆P2D12, P1B10, P1F3, P2E11, P2F10

<400> 164

Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr

1 5

<210> 165

<211> 7

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR2 抗CD122 克隆P1G11

<400> 165

Asp Asp Asn Gln Arg Pro Thr

1 5

<210> 166

<211> 7

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR2 抗CD122 克隆P2C4_B1, P2C4_C4

<400> 166

Asp Asn Asn Asn Arg Pro Ser

1 5

<210> 167

<211> 7

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR2 抗CD122 克隆P2C4_B12

<400> 167

Asp Phe Asn Asn Arg Pro Ser

1 5

<210> 168

<211> 7

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR2 抗CD122 克隆P2C4_E9

<400> 168

Asp Ile Asn Asn Arg Ala Ser

1 5

<210> 169

<211> 7

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR2 抗CD122 克隆P1E7

<400> 169

Leu Gly Ser Ser Arg Ala Ser

1 5

<210> 170

<211> 7

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR2 抗CD122 克隆P1D10

<400> 170

Asp Asn Thr Asn Arg Pro Ser

1 5

<210> 171

<211> 7

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR2 抗CD122 克隆P1E1

<400> 171

Ala Asp Asn Gln Arg Pro Ser

1 5

<210> 172

<211> 7

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR2 抗CD122 克隆P2B11

<400> 172

Asp Asn Ser Asn Arg Pro Ser

1 5

<210> 173

<211> 7

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR2 抗CD122 克隆P2C9

<400> 173

Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser

1 5

<210> 174

<211> 7

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR2 抗CD122 克隆P2C10, P2F9; LC-CDR2 抗IL-CD132

克隆P2B2, P2B7, P2H4, P2D3, P1G4, P1B12

<400> 174

Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser

1 5

<210> 175

<211> 7

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR2 抗CD122 克隆P2C11

<400> 175

Asp Ala Ser Gln Leu Glu Thr

1 5

<210> 176

<211> 7

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR2 抗CD122 克隆P2E6

<400> 176

Asp Asp Asp Gln Arg Pro Ser

1 5

<210> 177

<211> 10

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR3 抗CD122 克隆P2C4, P2C4_A9, P2C4_A4, P2C4_C1,

P2C4_B1, P2C4_B12, P2C4_E6, P2C4_FW2

<400> 177

Ser Ala Tyr Thr Ser Ser Asp Thr Leu Val

1 5 10

<210> 178

<211> 9

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR3 抗CD122 克隆P2H7

<400> 178

Gln Gln Tyr Gln Ser Tyr Pro Tyr Thr

1 5

<210> 179

<211> 9

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR3 抗CD122 克隆P2D12

<400> 179

Leu Gln Leu Tyr Asp Tyr Pro Leu Thr

1 5

<210> 180

<211> 9

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR3 抗CD122 克隆P1G11

<400> 180

Gln Ser Ser His Ser Thr Ala Val Val

1 5

<210> 181

<211> 10

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR3 抗CD122 克隆P2C4_B5, P2C4_B6, P2C4_B8, P2C4_C12,

P2C4_D10, P2C4_E2, P2C4_E3, P2C4_E8, P2C4_G2, P2C4_G11, P2C4_H1,

P2C4_H2, P2C4_H3, P2C4_C4, P2C4_C7, P2C4_E7, P2C4_E9, P2C4_F8,

P2C4_F11, P2C4_C1D10

<400> 181

Ser Ala Tyr Thr Ser Ser Asp Thr Val Val

1 5 10

<210> 182

<211> 9

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR3 抗CD122 克隆P1E7

<400> 182

Met Gln Ala Leu Gln Thr Pro Arg Thr

1 5

<210> 183

<211> 8

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR3 抗CD122 克隆P1B10

<400> 183

Gln Gln Tyr Glu Asp Leu Pro Ser

1 5

<210> 184

<211> 9

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR3 抗CD122 克隆P1F3

<400> 184

Leu Gln Asp Tyr Ile Tyr Pro Trp Thr

1 5

<210> 185

<211> 11

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR3 抗CD122 克隆P1D10

<400> 185

Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Arg Ala Ser Val

1 5 10

<210> 186

<211> 10

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR3 抗CD122 克隆P1E1

<400> 186

Gln Ser Phe Asp Ser Ser Leu Tyr Met Ile

1 5 10

<210> 187

<211> 11

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR3 抗CD122 克隆P2B11

<400> 187

Gln Ser Phe Asp Ser Ser Leu Arg Gly Val Val

1 5 10

<210> 188

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR3 抗CD122 克隆P2C9

<400> 188

Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Leu Trp Val

1 5 10

<210> 189

<211> 9

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR3 抗CD122 克隆P2C10; LC-CDR3 抗CD132 克隆P1A3,

P1A3_B3, P1A3_E8, P1A3_E9, P1A3_B4, P1A3_FW2, P2D3, P1B12, P1C7

<400> 189

Met Gln Gly Thr His Trp Pro Trp Thr

1 5

<210> 190

<211> 9

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR3 抗CD122 克隆P2C11

<400> 190

Gln Gln Tyr Asp Trp Leu Pro Leu Ser

1 5

<210> 191

<211> 10

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR3 抗CD122 克隆P2E6

<400> 191

Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Asn Phe Trp Val

1 5 10

<210> 192

<211> 8

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR3 抗CD122 克隆P2E11

<400> 192

Gln Gln Tyr Ala Asn Leu Pro Ser

1 5

<210> 193

<211> 9

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR3 抗CD122 克隆P2F9

<400> 193

Met Gln Ala Leu Gln Thr Pro Pro Thr

1 5

<210> 194

<211> 9

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR3 抗CD122 克隆P2F10

<400> 194

Gln Gln Tyr Asp Phe Leu Pro Pro Asp

1 5

<210> 195

<211> 7

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR1 抗CD132 克隆P2B9

<400> 195

Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly

1 5

<210> 196

<211> 5

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR1 抗CD132 克隆P1A10

<400> 196

Ser Tyr Ala Ile Ser

1 5

<210> 197

<211> 5

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR1 抗CD132 克隆P1D7

<400> 197

Asn Tyr Gly Met His

1 5

<210> 198

<211> 5

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR1 抗CD132 克隆P1E8

<400> 198

Ser Tyr Gly Met His

1 5

<210> 199

<211> 7

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR1 抗CD132 克隆P2D11

<400> 199

Ser Gly Gly Tyr Tyr Trp Thr

1 5

<210> 200

<211> 5

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR1 抗CD132 克隆P2F10

<400> 200

Gly Tyr Tyr Met His

1 5

<210> 201

<211> 5

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR1 抗CD132 克隆P2D3

<400> 201

Gly Phe Tyr Trp Ser

1 5

<210> 202

<211> 15

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR2 抗CD132 克隆P2B9

<400> 202

Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

1 5 10 15

<210> 203

<211> 16

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR2 抗CD132 克隆P1A3_B3, P1A3_B4, P1A3_E9, P1A3_E8

<400> 203

Glu Ile Asn His Phe Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser

1 5 10 15

<210> 204

<211> 17

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR2 抗CD132 克隆P1A10

<400> 204

Gly Phe Asp Pro Glu Asp Gly Glu Thr Ile Tyr Ala Gln Lys Phe Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 206

<211> 17

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR2 抗CD132 克隆P1D7

<400> 206

Val Ile Ser Tyr Asp Gly Thr Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 207

<211> 17

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR2 抗CD132 克隆P2B2

<400> 207

Val Ile Ser Tyr Asp Gly Gly Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

1 5 10 15

Gly

<210> 208

<211> 16

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR2 抗CD132 克隆P2D11

<400> 208

Phe Ile Ser Trp Ser Gly Thr Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Asn

1 5 10 15

<210> 209

<211> 17

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR2 抗CD132 克隆P2F10

<400> 209

Ile Ile Asn Pro Ser Gly Gly Ser Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe Gln

1 5 10 15

Gly

<210> 210

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR3 抗CD132 克隆P1A3, P1A3_B3, P1A3_B4, P1A3_E9,

P1A3_E8, P1A3_FW2

<400> 210

Ser Pro Gly Gly Tyr Ser Gly Gly Tyr Phe Gln His

1 5 10

<210> 211

<211> 10

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR3 抗CD132 克隆P2B9

<400> 211

Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ala Leu Asp Tyr

1 5 10

<210> 212

<211> 11

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR3 抗CD132 克隆P1A10

<400> 212

Asp Leu Arg Ile Pro Tyr Tyr Tyr Asp Asn Pro

1 5 10

<210> 213

<211> 9

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR3 抗CD132 克隆P1B6

<400> 213

Ser Leu Tyr Tyr Ser His Phe Asp Tyr

1 5

<210> 214

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR3 抗CD132 克隆P1C10

<400> 214

Glu Gly Pro Leu Ser Ser Ser Gly Pro Gly Ala Phe Asp Ile

1 5 10

<210> 215

<211> 5

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR3 抗CD132 克隆P1D7

<400> 215

Asp Gly Phe Asp Ile

1 5

<210> 216

<211> 11

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR3 抗CD132 克隆P1E8

<400> 216

Asp Val Tyr Gly Asp Tyr Gly Ala Phe Asp Tyr

1 5 10

<210> 217

<211> 8

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR3 抗CD132 克隆P2B2

<400> 217

Ser Val Ala Pro Pro Met Asp Val

1 5

<210> 218

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR3 抗CD132 克隆P2B7

<400> 218

Gly Pro Ala Gly Ser Ser Ser Ser Gly Tyr Phe Asp Tyr

1 5 10

<210> 219

<211> 6

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR3 抗CD132 克隆P2D11

<400> 219

Gly Ser Gly Arg Leu Val

1 5

<210> 220

<211> 11

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR3 抗CD132 克隆P2F10

<400> 220

Ala Asp Thr Ala Met Gly Asp Ala Phe Asp Ile

1 5 10

<210> 221

<211> 9

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR3 抗CD132 克隆P2H4

<400> 221

Ser Ile Gly Ile Gly Ala Phe Asp Ile

1 5

<210> 222

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR3 抗CD132 克隆P2D3

<400> 222

Gly Pro Ala Gly Ser Thr Ser Ser Gly Tyr Phe Asp His

1 5 10

<210> 223

<211> 9

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR3 抗CD132 克隆P1G4

<400> 223

Gly Ser Ser Ser Tyr Tyr Met Asp Val

1 5

<210> 224

<211> 8

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR3 抗CD132 克隆P1B12

<400> 224

Gly Gly Ser Ala Tyr Phe Gln His

1 5

<210> 225

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> HC-CDR3 抗CD132 克隆P1C7

<400> 225

Gly Pro Ala Gly Thr Gly Ser Ser Gly Tyr Phe Asp Tyr

1 5 10

<210> 226

<211> 11

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR1 抗CD132 克隆P2B9

<400> 226

Ser Gly Asp Ala Leu Pro Lys Gln Phe Ala Phe

1 5 10

<210> 227

<211> 16

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR1 抗CD132 克隆P1A10

<400> 227

Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asn

1 5 10 15

<210> 228

<211> 11

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR1 抗CD132 克隆P1C10

<400> 228

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Tyr His Leu Ala

1 5 10

<210> 229

<211> 11

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR1 抗CD132 克隆P1D7

<400> 229

Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp Leu Ala

1 5 10

<210> 230

<211> 16

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR1 抗CD132 克隆P1E8

<400> 230

Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Phe Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Ser

1 5 10 15

<210> 231

<211> 16

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR1 抗CD132 克隆P2B7

<400> 231

Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp

1 5 10 15

<210> 232

<211> 11

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR1 抗CD132 克隆P2D11

<400> 232

Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn Leu Ala

1 5 10

<210> 233

<211> 17

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR1 抗CD132 克隆P2F10

<400> 233

Arg Ser Ser Gln Thr Leu Phe Asp Ser Asp Asp Gly Lys Thr Tyr Leu

1 5 10 15

Asp

<210> 234

<211> 16

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR1 抗CD132 克隆P2H4

<400> 234

Arg Ala Thr Gln Ser Leu Leu His Gly Asn Gly His Asn Tyr Leu Asp

1 5 10 15

<210> 235

<211> 16

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR1 抗CD132 克隆P1B12

<400> 235

Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser Asn Gly Asn Asn Tyr Leu Asp

1 5 10 15

<210> 236

<211> 7

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR2 抗CD132 克隆P1A3, P1A3_B3, P1A3_E8, P1A3_E9,

P1A3_B4, P1A3_FW2

<400> 236

Leu Gly Ser Asn Arg Asp Ser

1 5

<210> 237

<211> 7

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR2 抗CD132 克隆P2B9

<400> 237

Lys Asp Thr Glu Arg Pro Ser

1 5

<210> 238

<211> 7

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR2 抗CD132 克隆P1A10

<400> 238

Leu Gly Ser Asp Arg Ala Ser

1 5

<210> 239

<211> 7

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR2 抗CD132 克隆P1B6

<400> 239

Leu Val Ser Asn Arg Ala Ser

1 5

<210> 240

<211> 7

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR2 抗CD132 克隆P1C10

<400> 240

Asp Thr Ser Asn Arg Ala Ser

1 5

<210> 241

<211> 7

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR2 抗CD132 克隆P1D7

<400> 241

Asp Ala Ser Arg Leu Glu Asp

1 5

<210> 242

<211> 7

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR2 抗CD132 克隆P1E8

<400> 242

Gln Val Ser Asn Arg Asp Ser

1 5

<210> 243

<211> 7

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR2 抗CD132 克隆P2D11

<400> 243

Gly Ala Ser Ser Gly Ala Thr

1 5

<210> 244

<211> 7

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR2 抗CD132 克隆P2F10

<400> 244

Thr Thr Ser Ser Arg Ala Ser

1 5

<210> 245

<211> 7

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR2 抗CD132 克隆P1C7

<400> 245

Leu Ala Ser Asn Arg Ala Ser

1 5

<210> 247

<211> 11

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR3 抗CD132 克隆P2B9

<400> 247

Gln Ser Pro Asp Ser Ser Gly Thr Val Glu Val

1 5 10

<210> 248

<211> 9

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR3 抗CD132 克隆P1A10

<400> 248

Met Gln Ala Leu Gln Thr Pro Thr Thr

1 5

<210> 249

<211> 9

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR3 抗CD132 克隆P1B6

<400> 249

Met Gln Thr Leu Gln Thr Pro Leu Ser

1 5

<210> 250

<211> 9

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR3 抗CD132 克隆P1C10

<400> 250

Gln Gln Arg Tyr Asp Trp Pro Leu Thr

1 5

<210> 251

<211> 9

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR3 抗CD132 克隆P1D7

<400> 251

Gln Gln Tyr Asp Asp Leu Pro Tyr Thr

1 5

<210> 252

<211> 9

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR3 抗CD132 克隆P1E8

<400> 252

Met Gln Gly Thr Gln Trp Pro Pro Thr

1 5

<210> 253

<211> 9

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR3 抗CD132 克隆P2B2

<400> 253

Met Gln Ala Leu Arg Thr Pro Tyr Thr

1 5

<210> 254

<211> 9

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR3 抗CD132 克隆P2B7

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Leu Gln Gly Ser His Trp Pro Trp Thr

1 5

<210> 255

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<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> LC-CDR3 抗CD132 克隆P2D11

<400> 255

Gln Leu Tyr Gly Ser Ser Leu Ala

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<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

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<400> 256

Met Gln Arg Leu Gln Phe Pro Leu Thr

1 5

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<213> 人工序列(artificial sequence)

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Met Gln Thr Leu Glu Thr Pro Val Thr

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<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

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<400> 258

Leu Gln Gly Thr His Trp Pro Trp Thr

1 5

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<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

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Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe

1 5 10 15

Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val

20 25 30

Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe

35 40 45

Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro

50 55 60

Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr

65 70 75 80

Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val

85 90 95

Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala

100 105 110

Lys

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<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

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Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Cys Arg Asp

1 5 10 15

Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe

20 25 30

Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu

35 40 45

Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe

50 55 60

Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly

65 70 75 80

Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr

85 90 95

Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

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<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

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Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe

1 5 10 15

Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val

20 25 30

Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe

35 40 45

Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro

50 55 60

Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr

65 70 75 80

Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val

85 90 95

Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala

100 105 110

Lys

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<211> 107

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> CH3 结构域 P1A3

<400> 262

Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp

1 5 10 15

Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe

20 25 30

Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu

35 40 45

Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe

50 55 60

Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly

65 70 75 80

Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr

85 90 95

Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

100 105

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<211> 113

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

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<400> 263

Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe

1 5 10 15

Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val

20 25 30

Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe

35 40 45

Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro

50 55 60

Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr

65 70 75 80

Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val

85 90 95

Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala

100 105 110

Lys

<210> 264

<211> 107

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> CH3 结构域 P1A10

<400> 264

Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp

1 5 10 15

Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe

20 25 30

Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu

35 40 45

Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe

50 55 60

Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly

65 70 75 80

Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr

85 90 95

Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

100 105

<210> 265

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<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122 克隆P2C4

<400> 265

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Ala Ile Met Pro Ser Arg Gly Gly Thr Ser Tyr Pro Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Gly Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gly Glu Tyr Tyr Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Tyr Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

115 120 125

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala

130 135 140

Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln Ser Ile Ala Ile Ser Cys Thr Gly

145 150 155 160

Thr Ser Ser Asp Ile Gly His Tyr Asp Phe Val Ser Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

His Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Ile Ile Tyr Asp Ile Asn Asn Arg

180 185 190

Pro Ser Gly Ile Ser Asn Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Asp Asn Met

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210 215 220

Tyr Cys Ser Ala Tyr Thr Ser Ser Asp Thr Leu Val Phe Gly Gly Gly

225 230 235 240

Thr Lys Leu Thr Val Leu Asn Ser Gly Ala Gly Thr Ala Ala Ala Thr

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Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala

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Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val

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Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr

340 345 350

Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr

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Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu

370 375 380

Pro Pro Cys Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp Cys

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Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser

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420 425 430

Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser

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Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala

450 455 460

Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

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<211> 241

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

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Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Thr Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

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Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr

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Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Ser Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Trp Ile Asn Thr Gly Asn Gly Asn Thr Lys Tyr Ser Gln Asn Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

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100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr

130 135 140

Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Leu Ser Cys Arg Ala Gly

145 150 155 160

Gln Ala Ile Ser Ser Trp Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys

165 170 175

Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val

180 185 190

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Ile Ser Ser Leu Gln Pro Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln

210 215 220

Tyr Gln Ser Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile

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Arg

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<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122 克隆P2D12

<400> 267

His Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

35 40 45

Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

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100 105 110

Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly

115 120 125

Ser Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val

130 135 140

Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Gly Asn

145 150 155 160

Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Leu Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu

165 170 175

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180 185 190

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln

195 200 205

Pro Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Leu Tyr Asp Tyr Pro

210 215 220

Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

225 230 235

<210> 268

<211> 242

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122 克隆P1G11

<400> 268

Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

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85 90 95

Arg Ser Ser Ser Gly Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu

130 135 140

Ser Pro Gly Lys Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser

145 150 155 160

Ile Ala Ser Asn Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ser

165 170 175

Pro Thr Thr Val Ile Phe Asp Asp Asn Gln Arg Pro Thr Gly Val Pro

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Asp Arg Phe Ser Ala Ala Ile Asp Thr Ser Ser Ser Ser Ala Ser Leu

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Thr Ile Ser Gly Leu Thr Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln

210 215 220

Ser Ser His Ser Thr Ala Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr

225 230 235 240

Val Leu

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<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

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Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

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Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

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Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

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Gly Ala Ile Met Pro Ser Arg Gly Gly Thr Ser Tyr Pro Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Gly Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

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100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

115 120 125

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala

130 135 140

Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln Ser Ile Ala Ile Ser Cys Thr Gly

145 150 155 160

Thr Ser Ser Asp Ile Gly Asp Tyr Asp Phe Val Ser Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

His Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Ile Ile Tyr Asp Ile Asn Asn Arg

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Pro Ser Gly Ile Ser Asn Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Asp Asn Met

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210 215 220

Tyr Cys Ser Ala Tyr Thr Ser Ser Asp Thr Leu Val Phe Gly Gly Gly

225 230 235 240

Thr Lys Leu Thr Val Leu

245

<210> 270

<211> 246

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122 克隆P2C4_A9

<400> 270

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Ala Ile Met Pro Ser Arg Gly Gly Thr Ser Tyr Pro Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Gly Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

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100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

115 120 125

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala

130 135 140

Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln Ser Ile Ala Ile Ser Cys Thr Gly

145 150 155 160

Thr Ser Ser Asp Ile Gly His Tyr Asp Phe Val Ser Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

His Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Ile Ile Tyr Asp Ile Asn Asn Arg

180 185 190

Pro Ser Gly Ile Ser Asn Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Asp Asn Met

195 200 205

Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr

210 215 220

Tyr Cys Ser Ala Tyr Thr Ser Ser Asp Thr Val Val Phe Gly Gly Gly

225 230 235 240

Thr Lys Leu Thr Val Leu

245

<210> 271

<211> 246

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122 克隆P2C4_B1

<400> 271

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Ala Ile Met Pro Ser Arg Gly Gly Thr Ser Tyr Pro Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Gly Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

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100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

115 120 125

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala

130 135 140

Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln Ser Ile Ala Ile Ser Cys Thr Gly

145 150 155 160

Thr Ser Ser Asp Ile Gly His Tyr Asp Phe Val Ser Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

His Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Ile Ile Tyr Asp Asn Asn Asn Arg

180 185 190

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195 200 205

Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr

210 215 220

Tyr Cys Ser Ala Tyr Thr Ser Ser Asp Thr Leu Val Phe Gly Gly Gly

225 230 235 240

Thr Lys Leu Thr Val Leu

245

<210> 272

<211> 246

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122 克隆P2C4_B5

<400> 272

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Ala Ile Met Pro Ser Arg Gly Gly Thr Ser Tyr Pro Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Gly Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

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100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

115 120 125

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala

130 135 140

Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly

145 150 155 160

Thr Ser Ser Asp Ile Gly His Tyr Asp Phe Val Ser Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

His Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Ile Ile Tyr Asp Ile Asn Asn Arg

180 185 190

Pro Ser Gly Ile Ser Asn Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Asp Asn Met

195 200 205

Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr

210 215 220

Tyr Cys Ser Ala Tyr Thr Ser Ser Asp Thr Val Val Phe Gly Gly Gly

225 230 235 240

Thr Lys Leu Thr Val Leu

245

<210> 273

<211> 246

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122 克隆P2C4_B6

<400> 273

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

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Gly Ala Ile Met Pro Ser Arg Gly Gly Thr Ser Tyr Pro Gln Lys Phe

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Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Gly Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gly Glu Tyr Tyr Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Tyr Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

115 120 125

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala

130 135 140

Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln Ser Ile Ala Ile Ser Cys Thr Gly

145 150 155 160

Thr Ser Ser Asp Ile Gly His Tyr Asp Phe Val Ser Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

His Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Ile Ile Tyr Asp Ile Asn Asn Arg

180 185 190

Pro Ser Gly Ile Ser Asn Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Asp Asn Met

195 200 205

Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr

210 215 220

Tyr Cys Ser Ala Tyr Thr Ser Ser Asp Thr Val Val Phe Gly Gly Gly

225 230 235 240

Thr Lys Leu Thr Val Leu

245

<210> 274

<211> 246

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122 克隆P2C4_B8

<400> 274

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr

20 25 30

Tyr Met His Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

35 40 45

Gly Ala Ile Met Pro Ser Arg Gly Gly Thr Ser Tyr Pro Gln Lys Phe

50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Gly Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr

65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

85 90 95

Ala Arg Gly Glu Tyr Tyr Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Tyr Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

115 120 125

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala

130 135 140

Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln Ser Ile Ala Ile Ser Cys Thr Gly

145 150 155 160

Thr Ser Ser Asp Ile Gly His Tyr Asp Phe Val Ser Trp Tyr Gln Gln

165 170 175

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<212> PRT

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<220>

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245

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Ser Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln

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Tyr Cys Met Gln Thr Leu Gln Thr Pro Leu Ser Phe Gly Gln Gly Thr

225 230 235 240

Lys Leu Glu Ile Lys

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65 70 75 80

Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

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100 105 110

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115 120 125

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Leu Thr Gln

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Lys Val Glu Ile Lys

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Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

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50 55 60

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65 70 75 80

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85 90 95

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Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Val

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Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

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180 185 190

Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe

195 200 205

Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Phe

210 215 220

Cys Met Gln Ala Leu Arg Thr Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys

225 230 235 240

Leu Glu Ile Lys

<210> 322

<211> 248

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132 克隆P2B7

<400> 322

Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu

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Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

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100 105 110

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115 120 125

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro

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Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg

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Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp

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Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly

180 185 190

Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser

195 200 205

Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val

210 215 220

Gly Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Gly Ser His Trp Pro Trp Thr Phe Gly

225 230 235 240

Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

245

<210> 323

<211> 237

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132 克隆P2D11

<400> 323

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly

20 25 30

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65 70 75 80

Ser Leu Asn Leu Thr Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr

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Cys Ala Arg Gly Ser Gly Arg Leu Val Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

100 105 110

Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

115 120 125

Gly Gly Ser Glu Thr Thr Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val

130 135 140

Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val

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Ser Ser Asn Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg

165 170 175

Leu Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Gly Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg

180 185 190

Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg

195 200 205

Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Leu Tyr Gly Ser

210 215 220

Ser Leu Ala Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

225 230 235

<210> 324

<211> 248

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132 克隆P2F10

<400> 324

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr

20 25 30

Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met

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65 70 75 80

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100 105 110

Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly

115 120 125

Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr His Thr Pro Leu

130 135 140

Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser

145 150 155 160

Ser Gln Thr Leu Phe Asp Ser Asp Asp Gly Lys Thr Tyr Leu Asp Trp

165 170 175

Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Gln Leu Leu Met Tyr Thr Thr

180 185 190

Ser Ser Arg Ala Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser

195 200 205

Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val

210 215 220

Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Arg Leu Gln Phe Pro Leu Thr Phe Gly

225 230 235 240

Gln Gly Thr Arg Leu Glu Phe Lys

245

<210> 325

<211> 245

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132 克隆P2H4

<400> 325

Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr

20 25 30

Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

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100 105 110

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115 120 125

Gly Gly Gly Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu

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Pro Val Thr Pro Gly Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ala Thr Gln

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Ser Leu Leu His Gly Asn Gly His Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln

165 170 175

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180 185 190

Ala Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp

195 200 205

Phe Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr

210 215 220

Tyr Cys Met Gln Thr Leu Glu Thr Pro Val Thr Phe Gly Pro Gly Thr

225 230 235 240

Lys Val Asp Ile Lys

245

<210> 326

<211> 248

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132 克隆P2D3

<400> 326

Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Ile Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Phe

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

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85 90 95

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100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

115 120 125

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro

130 135 140

Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg

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Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp

165 170 175

Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly

180 185 190

Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser

195 200 205

Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val

210 215 220

Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Gly Thr His Trp Pro Trp Thr Phe Gly

225 230 235 240

Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

245

<210> 327

<211> 244

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132 克隆P1G4

<400> 327

Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Leu Ser Gly Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

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Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

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Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

115 120 125

Gly Gly Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro

130 135 140

Val Thr Pro Gly Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser

145 150 155 160

Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys

165 170 175

Pro Gly Gln Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala

180 185 190

Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe

195 200 205

Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr

210 215 220

Cys Leu Gln Gly Thr His Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys

225 230 235 240

Val Glu Ile Lys

<210> 328

<211> 243

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132 克隆P1B12

<400> 328

Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Gly Gly Ser Ala Tyr Phe Gln His Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

100 105 110

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115 120 125

Gly Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val

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Thr Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu

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Leu His Ser Asn Gly Asn Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro

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Gly Gln Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser

180 185 190

Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr

195 200 205

Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Ile Tyr Tyr Cys

210 215 220

Met Gln Gly Thr His Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val

225 230 235 240

Glu Ile Glu

<210> 329

<211> 248

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132 克隆P1C7

<400> 329

Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu

1 5 10 15

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr

20 25 30

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile

35 40 45

Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

50 55 60

Ser Arg Val Thr Ile Ser Glu Asp Ala Ser Lys Lys Gln Phe Ser Leu

65 70 75 80

Thr Leu Thr Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

85 90 95

Arg Gly Pro Ala Gly Thr Gly Ser Ser Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly

100 105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly

115 120 125

Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro

130 135 140

Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg

145 150 155 160

Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp

165 170 175

Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Ala

180 185 190

Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser

195 200 205

Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val

210 215 220

Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Gly Thr His Trp Pro Trp Thr Phe Gly

225 230 235 240

Gln Gly Thr Lys Val Glu Val Lys

245

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<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 接头1

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1 5

<210> 331

<211> 23

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 接头2

<400> 331

Asn Ser Gly Ala Gly Thr Ser Gly Ser Gly Ala Ser Gly Glu Gly Ser

1 5 10 15

Gly Ser Lys Leu Ala Ala Ala

20

<210> 332

<211> 8

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 接头3

<400> 332

Gly Gly Gly Gly Ser Ala Ala Ala

1 5

<210> 333

<211> 15

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 接头4

<400> 333

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

1 5 10 15

<210> 334

<211> 9

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 标签

<400> 334

Ala Ala Ala His His His His His His

1 5

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<211> 648

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122 P2C4 Fab LC (VL, 联合 CL)

<400> 335

cagtctgccc tgactcagcc tgcctccgtg tctgggtctc ctggacagtc gatcgccatt 60

tcctgcactg gaaccagcag tgacattggt cattatgact ttgtctcctg gtaccaacag 120

cacccaggca cagcccccaa actcataatt tatgatatca ataatcggcc ctcagggatt 180

tctaatcgct tctctggctc caagtctgac aatatggcct ccctgaccat ctctgggctc 240

cagcctgagg acgaggctga ttattactgc agtgcatata caagcagcga cactctggtc 300

ttcggcggag ggaccaagtt gaccgtcctc agtcagccca aggctgcccc ctcggtcact 360

ctgttcccac cctcctctga ggagcttcaa gccaacaagg ccacactggt gtgtctcata 420

agtgacttct acccgggagc cgtgacagtg gcctggaagg cagatagcag ccccgtcaag 480

gcgggagtgg agaccaccac accctccaaa caaagcaaca acaagtacgc ggccagcagc 540

tacctgagcc tgacgcctga gcagtggaag tcccacaaaa gctacagctg ccaggtcacg 600

catgaaggga gcaccgtgga gaagacagtg gcccctacag aatgttca 648

<210> 336

<211> 672

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122 P2C4 Fab HC (VH, 联合 CH1)

<400> 336

gaggtccagc tggtacagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc agtgaaggtt 60

tcctgcaagg catctggata caccttcacc aactactata tgcactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggggca atcatgccta gtcgtggtgg cacaagttac 180

ccacagaagt tccagggcag agtcaccatg accggggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gagaggggag 300

tattactatg atagtagtgg ttattactac tggggccagg gcaccctggt caccgtctca 360

agcgcctcca ccaagggccc atcggtcttc cccctggcac cctcctccaa gagcacctct 420

gggggcacag cggccctggg ctgcctggtc aaggactact tccccgaacc ggtgacggtg 480

tcgtggaact caggcgccct gaccagcggc gtccacacct tcccggctgt cctacagtcc 540

tcaggactct actccctcag cagcgtagtg accgtgccct ccagcagctt gggcacccag 600

acctacatct gcaacgtgaa tcacaagccc agcaacacca aggtggacaa gaaagttgag 660

cccaaatctt gt 672

<210> 337

<211> 1440

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 具有钮修饰的抗CD122 P2C4 scFv 和 Fc

<400> 337

gaagtgcagc tggtgcagag cggggcagaa gtgaaaaagc ctgggtcaag cgtgaaggtc 60

tcctgtaaag caagcggata cacattcaca aactactata tgcactgggt gcggcaggcc 120

cccggacagg gcctggagtg gatgggcgct atcatgcctt cccgaggcgg gacttcttac 180

ccacagaagt tccagggaag agtgaccatg acaggcgaca ctagcacctc cacagtctat 240

atggagctga gcagcctgag gagcgaagac actgccgtgt actattgcgc tcgcggagaa 300

tactattacg attctagtgg ctattactat tgggggcagg gaacactggt gactgtctca 360

agcggaggag gaggaagtgg cggaggaggc tccggaggag gcgggtctca gagtgcactg 420

acccagccag catcagtgag cggcagcccc ggccagtcta tcgcaattag ttgtactggg 480

acctcctctg acatcggaca ctacgatttc gtctcttggt atcagcagca ccccggcacc 540

gctcctaagc tgatcatcta cgacatcaac aatcggccca gcggcatttc caacagattt 600

tctgggagta aatcagataa tatggcctca ctgacaatta gcggcctcca gcctgaggac 660

gaagctgatt actattgctc cgcatacact agttcagata ccctggtgtt tggaggcggg 720

accaaactga cagtcctgaa cagcggcgcg ggcaccgcgg ccgcgactca cacatgccca 780

ccgtgcccag cacctgaagc cgcgggggga ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc 840

aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc 900

cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc 960

aagacaaagc cgcgggagga gcagtacaac agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc 1020

gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc 1080

ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag 1140

gtgtacaccc tgcccccatg ccgggatgag ctgaccaaga accaggtcag cctgtggtgc 1200

ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg 1260

gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg ctggactccg acggctcctt cttcctctac 1320

agcaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg 1380

atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg cagaagagcc tctccctgtc tccgggtaaa 1440

<210> 338

<211> 642

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122 P2H7 Fab LC (VL, 联合 CL)

<400> 338

gacatccaga tgacccagtc tccttccaca ttgtctgcat ctgtaggaga cagagtcaca 60

ctctcttgcc gggccggtca ggctattagt agttggttgg cctggtatca acagaaacca 120

ggtaaagccc caaagcttct gatctataag gcatctaatt tagaaagtgg agtcccatca 180

aggttcagcg gcggtggatc tggggcagaa ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240

gatgattttg caacttatta ctgccaacag tatcagagct acccttacac ttttggccag 300

gggaccaagc tggagatcag acgaactgtg gctgcaccat ctgtcttcat cttcccgcca 360

tctgatgagc agttgaaatc tggaactgcc tctgttgtgt gcctgctgaa taacttctat 420

cccagagagg ccaaagtaca gtggaaggtg gataacgccc tccaatcggg taactcccag 480

gagagtgtca cagagcagga cagcaaggac agcacctaca gcctcagcag caccctgacg 540

ctgagcaaag cagactacga gaaacacaaa gtctacgcct gcgaagtcac ccatcagggc 600

ctgagctcgc ccgtcacaaa gagcttcaac aggggagagt gt 642

<210> 339

<211> 666

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122 P2H7 Fab HC (VH, 联合 CH1)

<400> 339

gaggtgcagc tggtgcagtc tgggactgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtt 60

tcctgcaagg cttctggata caccttcact acctatgcta tgcattgggt gcgccaggcc 120

cccggacaaa gccttgagtg gatgggatgg atcaacactg gcaatggtaa cacaaaatat 180

tcacagaact tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccatcag cacagcctac 240

atggagctga gcaggctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gagagatctc 300

gggcaactgg aacgactcta cttctggggc cagggcaccc tggtcaccgt ctcaagcgcc 360

tccaccaagg gcccatcggt cttccccctg gcaccctcct ccaagagcac ctctgggggc 420

acagcggccc tgggctgcct ggtcaaggac tacttccccg aaccggtgac ggtgtcgtgg 480

aactcaggcg ccctgaccag cggcgtccac accttcccgg ctgtcctaca gtcctcagga 540

ctctactccc tcagcagcgt agtgaccgtg ccctccagca gcttgggcac ccagacctac 600

atctgcaacg tgaatcacaa gcccagcaac accaaggtgg acaagaaagt tgagcccaaa 660

tcttgt 666

<210> 340

<211> 1428

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 具有钮修饰的抗CD122 P2H7 scFv 和 Fc

<400> 340

gaggtgcagc tggtgcagtc tgggactgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtt 60

tcctgcaagg cttctggata caccttcact acctatgcta tgcattgggt gcgccaggcc 120

cccggacaaa gccttgagtg gatgggatgg atcaacactg gcaatggtaa cacaaaatat 180

tcacagaact tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccatcag cacagcctac 240

atggagctga gcaggctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gagagatctc 300

gggcaactgg aacgactcta cttctggggc cagggcaccc tggtcaccgt ctcaagcgga 360

ggaggaggat ctggcggagg aggcagtgga ggaggagggt cacttgacat ccagatgacc 420

cagtctcctt ccacattgtc tgcatctgta ggagacagag tcacactctc ttgccgggcc 480

ggtcaggcta ttagtagttg gttggcctgg tatcaacaga aaccaggtaa agccccaaag 540

cttctgatct ataaggcatc taatttagaa agtggagtcc catcaaggtt cagcggcggt 600

ggatctgggg cagaattcac tctcaccatc agcagcctgc agcctgatga ttttgcaact 660

tattactgcc aacagtatca gagctaccct tacacttttg gccaggggac caagctggag 720

atcagaaaca gcggcgcggg caccgcggcc gcgactcaca catgcccacc gtgcccagca 780

cctgaagccg cggggggacc gtcagtcttc ctcttccccc caaaacccaa ggacaccctc 840

atgatctccc ggacccctga ggtcacatgc gtggtggtgg acgtgagcca cgaagaccct 900

gaggtcaagt tcaactggta cgtggacggc gtggaggtgc ataatgccaa gacaaagccg 960

cgggaggagc agtacaacag cacgtaccgt gtggtcagcg tcctcaccgt cctgcaccag 1020

gactggctga atggcaagga gtacaagtgc aaggtctcca acaaagccct cccagccccc 1080

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cccccatgcc gggatgagct gaccaagaac caggtcagcc tgtggtgcct ggtcaaaggc 1200

ttctatccca gcgacatcgc cgtggagtgg gagagcaatg ggcagccgga gaacaactac 1260

aagaccacgc ctcccgtgct ggactccgac ggctccttct tcctctacag caagctcacc 1320

gtggacaaga gcaggtggca gcaggggaac gtcttctcat gctccgtgat gcatgaggct 1380

ctgcacaacc actacacgca gaagagcctc tccctgtctc cgggtaaa 1428

<210> 341

<211> 642

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122 P2D12 Fab LC (VL, 联合 CL)

<400> 341

gacatccagt tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60

atcacttgcc aggcgagtca ggacattggc aactatttaa attggtatca gcttaaacca 120

gggaaagccc ctaagctcct gatctacgat gcatccaatt tggaaacagg ggtcccatca 180

aggttcagtg gaagtggatc tgggacagat tttactttca ccatcagcag cctgcagcct 240

gaagatattg caacatatta ctgtctacaa ctttatgatt accccctcac tttcggcgga 300

gggaccaagg tggagatcaa acgaactgtg gctgcaccat ctgtcttcat cttcccgcca 360

tctgatgagc agttgaaatc tggaactgcc tctgttgtgt gcctgctgaa taacttctat 420

cccagagagg ccaaagtaca gtggaaggtg gataacgccc tccaatcggg taactcccag 480

gagagtgtca cagagcagga cagcaaggac agcacctaca gcctcagcag caccctgacg 540

ctgagcaaag cagactacga gaaacacaaa gtctacgcct gcgaagtcac ccatcagggc 600

ctgagctcgc ccgtcacaaa gagcttcaac aggggagagt gt 642

<210> 342

<211> 651

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122 P2D12 Fab HC (VH, 联合 CH1)

<400> 342

cacgtgcagc tggtggagac tgggggaggc ttggtgcagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt cacctttagc agctatgcca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagct attagtggta gtggtggtag cacatactac 180

gcagactccg tgaagggccg gttcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240

ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggccgtat attactgtgc gagagatctc 300

ggggattatt ggggccaggg aaccctggtc accgtctcaa gcgcctccac caagggccca 360

tcggtcttcc ccctggcacc ctcctccaag agcacctctg ggggcacagc ggccctgggc 420

tgcctggtca aggactactt ccccgaaccg gtgacggtgt cgtggaactc aggcgccctg 480

accagcggcg tccacacctt cccggctgtc ctacagtcct caggactcta ctccctcagc 540

agcgtagtga ccgtgccctc cagcagcttg ggcacccaga cctacatctg caacgtgaat 600

cacaagccca gcaacaccaa ggtggacaag aaagttgagc ccaaatcttg t 651

<210> 343

<211> 1452

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 具有钮修饰的抗CD122 P2D12 scFv和 Fc

<400> 343

caggtccagc tgcaggagtc cgggccaggg ctggtgaaac caagcgaaac actgagtctg 60

acatgtaccg tgagtggggg gtccattaac aatagtaact actattggtc atggatcaga 120

cagagccctg gaagaggcct ggagtggatc ggcgggatct acttcagcgg caccacatac 180

tataacccat cactgcagag ccgggtgact atctccattg acacctctaa gaatcagttc 240

agcctgaagc tgagcagcgt gaccgccgct gatacagcca tctactattg cgtccggcag 300

atgaattact atcacctggg ctctagtgtg gggttcgacc cctggggaca gggagcactg 360

gccaccgtgt caagcgtctc ctctggagga ggaggcagcg gcggaggagg ctctggagga 420

ggcgggagtg atgtggtcat gacacagagc ccagctactc tgtctgtgag tcccggcgaa 480

agggccacac tgagctgtcg cgcttcacag agcgtcagtt caaacctggc atggtaccag 540

cagaagccag gacaggcacc ttccctgctg atctatgagg cttctacacg agcaactggc 600

attcctgcta gattctccgg ctctgggagt ggaaccgact ttactctgac catcagctcc 660

ctgcagagcg aagattttgc aatctactat tgtcagcagt ataacgattg gctgtggacc 720

ttcgggcagg ggactaaagt ggagattcgg aacagcggcg cgggcaccgc ggccgcgact 780

cacacatgcc caccgtgccc agcacctgaa gccgcggggg gaccgtcagt cttcctcttc 840

cccccaaaac ccaaggacac cctcatgatc tcccggaccc ctgaggtcac atgcgtggtg 900

gtggacgtga gccacgaaga ccctgaggtc aagttcaact ggtacgtgga cggcgtggag 960

gtgcataatg ccaagacaaa gccgcgggag gagcagtaca acagcacgta ccgtgtggtc 1020

agcgtcctca ccgtcctgca ccaggactgg ctgaatggca aggagtacaa gtgcaaggtc 1080

tccaacaaag ccctcccagc ccccatcgag aaaaccatct ccaaagccaa agggcagccc 1140

cgagaaccac aggtgtacac cctgccccca tgccgggatg agctgaccaa gaaccaggtc 1200

agcctgtggt gcctggtcaa aggcttctat cccagcgaca tcgccgtgga gtgggagagc 1260

aatgggcagc cggagaacaa ctacaagacc acgcctcccg tgctggactc cgacggctcc 1320

ttcttcctct acagcaagct caccgtggac aagagcaggt ggcagcaggg gaacgtcttc 1380

tcatgctccg tgatgcatga ggctctgcac aaccactaca cgcagaagag cctctccctg 1440

tctccgggta aa 1452

<210> 344

<211> 648

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> P1G11 Fab LC (VL, 联合 CL)

<400> 344

aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60

tcctgcaccc gcagcagtgg cagcattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120

ccgggcagtt cccccaccac ggtcattttt gacgacaatc aaagacccac tggtgtccct 180

gatcgcttct ctgccgccat cgacacctcc tccagttctg cctccctcac catctctgga 240

ctgacggctg aggacgaggc cgattactat tgtcagtcgt ctcatagcac cgctgtcgtc 300

tttggcggag ggaccaagct gaccgtccta agtcagccca aggctgcccc ctcggtcact 360

ctgttcccgc cctcctctga ggagcttcaa gccaacaagg ccacactggt gtgtctcata 420

agtgacttct acccgggagc cgtgacagtg gcctggaagg cagatagcag ccccgtcaag 480

gcgggagtgg agaccaccac accctccaaa caaagcaaca acaagtacgc ggccagcagc 540

tacctgagcc tgacgcctga gcagtggaag tcccacaaaa gctacagctg ccaggtcacg 600

catgaaggga gcaccgtgga gaagacagtg gcccctacag aatgttca 648

<210> 345

<211> 660

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122 P1G11 Fab HC (VH, 联合 CH1)

<400> 345

caggtgcagc tacagcagtg gggcgcagga ctgttgaagc cttcggagac cctgtccctc 60

acctgcgctg tctatggtgg gtccttcagt ggttactact ggagctggat ccgccagccc 120

ccagggaagg ggctggagtg gattggggaa atcaatcata gtggaagcac caactacaac 180

ccgtccctca agagtcgagt caccatatca gtagacacgt ccaagaacca gttctccctg 240

aagctgagct ctgtgaccgc cgcggacacg gctgtgtatt actgtgcgag aagctcgtcc 300

ggggatgctt ttgatatctg gggccaaggg acaatggtca ccgtctcaag cgcctccacc 360

aagggcccat cggtcttccc cctggcaccc tcctccaaga gcacctctgg gggcacagcg 420

gccctgggct gcctggtcaa ggactacttc cccgaaccgg tgacggtgtc gtggaactca 480

ggcgccctga ccagcggcgt ccacaccttc ccggctgtcc tacagtcctc aggactctac 540

tccctcagca gcgtagtgac cgtgccctcc agcagcttgg gcacccagac ctacatctgc 600

aacgtgaatc acaagcccag caacaccaag gtggacaaga aagttgagcc caaatcttgt 660

<210> 346

<211> 1431

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 具有钮修饰的抗CD122 P1G11 scFv 和 Fc

<400> 346

caggtgcagc tacagcagtg gggcgcagga ctgttgaagc cttcggagac cctgtccctc 60

acctgcgctg tctatggtgg gtccttcagt ggttactact ggagctggat ccgccagccc 120

ccagggaagg ggctggagtg gattggggaa atcaatcata gtggaagcac caactacaac 180

ccgtccctca agagtcgagt caccatatca gtagacacgt ccaagaacca gttctccctg 240

aagctgagct ctgtgaccgc cgcggacacg gctgtgtatt actgtgcgag aagctcgtcc 300

ggggatgctt ttgatatctg gggccaaggg acaatggtca ccgtctcaag cggaggagga 360

ggatctggcg gaggaggcag tggaggagga gggtcactta attttatgct gactcagccc 420

cactctgtgt cggagtctcc ggggaagacg gtaaccatct cctgcacccg cagcagtggc 480

agcattgcca gcaactatgt gcagtggtac cagcagcgcc cgggcagttc ccccaccacg 540

gtcatttttg acgacaatca aagacccact ggtgtccctg atcgcttctc tgccgccatc 600

gacacctcct ccagttctgc ctccctcacc atctctggac tgacggctga ggacgaggcc 660

gattactatt gtcagtcgtc tcatagcacc gctgtcgtct ttggcggagg gaccaagctg 720

accgtcctaa acagcggcgc gggcaccgcg gccgcgactc acacatgccc accgtgccca 780

gcacctgaag ccgcgggggg accgtcagtc ttcctcttcc ccccaaaacc caaggacacc 840

ctcatgatct cccggacccc tgaggtcaca tgcgtggtgg tggacgtgag ccacgaagac 900

cctgaggtca agttcaactg gtacgtggac ggcgtggagg tgcataatgc caagacaaag 960

ccgcgggagg agcagtacaa cagcacgtac cgtgtggtca gcgtcctcac cgtcctgcac 1020

caggactggc tgaatggcaa ggagtacaag tgcaaggtct ccaacaaagc cctcccagcc 1080

cccatcgaga aaaccatctc caaagccaaa gggcagcccc gagaaccaca ggtgtacacc 1140

ctgcccccat gccgggatga gctgaccaag aaccaggtca gcctgtggtg cctggtcaaa 1200

ggcttctatc ccagcgacat cgccgtggag tgggagagca atgggcagcc ggagaacaac 1260

tacaagacca cgcctcccgt gctggactcc gacggctcct tcttcctcta cagcaagctc 1320

accgtggaca agagcaggtg gcagcagggg aacgtcttct catgctccgt gatgcatgag 1380

gctctgcaca accactacac gcagaagagc ctctccctgt ctccgggtaa a 1431

<210> 347

<211> 657

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122 P1E7 Fab LC (VL, 联合 CL)

<400> 347

gatgttgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccctggaga gccggcctcc 60

atctcctgca ggtctagtca gagcctcctg catagtaatg gatacaacta tttggattgg 120

tacctgcaga agccagggca gtctccacag ctcctgatct atttgggttc tagtcgggcc 180

tccggggtcc ctgacaggtt cagtggcagt ggatcaggca cagattttac actgaaaatc 240

agcagagtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaagctct acaaactcct 300

cgcacttttg gccaggggac caagctggag atcaaacgaa ctgtggctgc accatctgtc 360

ttcatcttcc cgccatctga tgagcagttg aaatctggaa ctgcctctgt tgtgtgcctg 420

ctgaataact tctatcccag agaggccaaa gtacagtgga aggtggataa cgccctccaa 480

tcgggtaact cccaggagag tgtcacagag caggacagca aggacagcac ctacagcctc 540

agcagcaccc tgacgctgag caaagcagac tacgagaaac acaaagtcta cgcctgcgaa 600

gtcacccatc agggcctgag ctcgcccgtc acaaagagct tcaacagggg agagtgt 657

<210> 348

<211> 687

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122 P1E7 Fab HC (VH, 联合 CH1)

<400> 348

gaggtgcagc tggtgcagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatgcta tgcactgggt ccgccaggct 120

ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcagtc atatcatatg atggaagcaa taaatactat 180

gcagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240

ctgcaaatga acagcctgag agctgaggac acggctgtgt attactgtgc gagagatctc 300

gggtatagca gcagctggta ctactactac tacggtatgg acgtctgggg ccaagggacc 360

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tccaagagca cctctggggg cacagcggcc ctgggctgcc tggtcaagga ctacttcccc 480

gaaccggtga cggtgtcgtg gaactcaggc gccctgacca gcggcgtcca caccttcccg 540

gctgtcctac agtcctcagg actctactcc ctcagcagcg tagtgaccgt gccctccagc 600

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gacaagaaag ttgagcccaa atcttgt 687

<210> 349

<211> 1461

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 具有钮修饰的抗CD122 P1E7 scFv 和Fc

<400> 349

gaggtgcagc tggtgcagag cggggggggg gtggtgcagc ctgggaggtc actgagactg 60

agttgtgccg catccgggtt tacatttagc tcctatgcaa tgcactgggt gaggcaggcc 120

cctggcaagg ggctggagtg ggtggctgtc atcagttacg acggctcaaa caagtactat 180

gcagattctg tgaaagggcg gttcacaatt agcagagaca actccaaaaa tactctgtac 240

ctccagatga atagcctgcg agccgaagac accgccgtgt actattgcgc cagagacctg 300

ggatactcta gttcatggta ctactactac tacggcatgg acgtgtgggg acagggcacc 360

acagtgacag tcagctccgg cggaggaggc tcaggaggag gagggtccgg cggaggagga 420

tctgatgtgg tcatgaccca gtccccactg tctctgccag tgacacctgg cgagccagca 480

agcatcagct gccggagcag ccagtctctg ctgcatagta acgggtataa ttacctggac 540

tggtacttgc agaagcctgg ccagagtcct cagctgctga tctacctggg gtcaagcagg 600

gcctccggag tgcccgaccg cttcagtggg tcaggaagcg gcactgactt caccctgaag 660

atcagccggg tggaggctga agatgtgggc gtctattact gtatgcaggc actgcagaca 720

ccacggactt ttggacaggg gactaaactg gaaatcaaga acagcggcgc gggcaccgcg 780

gccgcgactc acacatgccc accgtgccca gcacctgaag ccgcgggggg accgtcagtc 840

ttcctcttcc ccccaaaacc caaggacacc ctcatgatct cccggacccc tgaggtcaca 900

tgcgtggtgg tggacgtgag ccacgaagac cctgaggtca agttcaactg gtacgtggac 960

ggcgtggagg tgcataatgc caagacaaag ccgcgggagg agcagtacaa cagcacgtac 1020

cgtgtggtca gcgtcctcac cgtcctgcac caggactggc tgaatggcaa ggagtacaag 1080

tgcaaggtct ccaacaaagc cctcccagcc cccatcgaga aaaccatctc caaagccaaa 1140

gggcagcccc gagaaccaca ggtgtacacc ctgcccccat gccgggatga gctgaccaag 1200

aaccaggtca gcctgtggtg cctggtcaaa ggcttctatc ccagcgacat cgccgtggag 1260

tgggagagca atgggcagcc ggagaacaac tacaagacca cgcctcccgt gctggactcc 1320

gacggctcct tcttcctcta cagcaagctc accgtggaca agagcaggtg gcagcagggg 1380

aacgtcttct catgctccgt gatgcatgag gctctgcaca accactacac gcagaagagc 1440

ctctccctgt ctccgggtaa a 1461

<210> 350

<211> 639

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122 P1B10 Fab LC (VL, 联合 CL)

<400> 350

gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60

atcacttgcc aggcgagtca ggacattagc gactatttaa attggtatca gcagaaacca 120

gggaaagccc ctcagatcct gatctacgat gcatccaatt tggagacagg ggtcccatca 180

agattcagtg gaagtgggtc tgggacagat tttactttca ccatcagcaa cctgcagcct 240

gaggatgttg caacatatta ctgtcaacag tatgaggatc tcccctcttt cggcggaggg 300

accaaggtgg agatcaaacg aactgtggct gcaccatctg tcttcatctt cccgccatct 360

gatgagcagt tgaaatctgg aactgcctct gttgtgtgcc tgctgaataa cttctatccc 420

agagaggcca aagtacagtg gaaggtggat aacgccctcc aatcgggtaa ctcccaggag 480

agtgtcacag agcaggacag caaggacagc acctacagcc tcagcagcac cctgacgctg 540

agcaaagcag actacgagaa acacaaagtc tacgcctgcg aagtcaccca tcagggcctg 600

agctcgcccg tcacaaagag cttcaacagg ggagagtgt 639

<210> 351

<211> 669

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122 P1B10 Fab HC (VH, 联合 CH1)

<400> 351

caggtgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc 60

acctgcactg tctctggtgt ctccatcagc agtagaagtg accactgggg ctgggtccgc 120

cagcccccag ggaaggggct ggagtggatt ggaagtatct cttatagtgg gagcacctac 180

tacaacccgt ccctcaagag ccgagtcacc atatccgtag acacctccaa gaaccaactc 240

tccctgaagc tgagctctgt gaccgccgca gacacggctg tgtattactg tgcgagagag 300

tcgcacccag cagctgcact ggttgggtgg ggccagggca ccctggtcac cgtctcaagc 360

gcctccacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg 420

ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 480

tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtc cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 540

ggactctact ccctcagcag cgtagtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 600

tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagaa agttgagccc 660

aaatcttgt 669

<210> 352

<211> 1425

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 具有钮修饰的抗CD122 P1B10 scFv和Fc

<400> 352

caggtccagc tgcaggagag cggccccgga ctggtgaagc ctagcgaaac actgagcctg 60

acttgtactg tgagcggcgt gagcattagc tcccggagcg accactgggg atgggtgaga 120

cagccccctg gcaaggggct ggagtggatc ggaagtattt catacagcgg ctccacttac 180

tataacccct ctctgaaaag tagggtgact atctcagtgg acaccagcaa gaatcagctg 240

agtctgaaac tgtctagtgt gaccgccgct gatacagcag tctactattg cgcccgcgaa 300

tcccatcctg ccgccgccct ggtgggatgg ggacagggga cactggtgac tgtctcaagc 360

ggaggaggag gcagtggagg aggagggtca ggaggcgggg gaagcgacat tcagatgaca 420

cagagcccat cctctctgtc tgccagtgtg ggcgatcgag tcaccatcac atgtcaggct 480

tcccaggaca tttctgatta cctgaactgg tatcagcaga agccagggaa agctccccag 540

atcctgatct acgacgcatc caatctggag acaggcgtgc ccagccggtt cagcggaagc 600

ggctccggga ctgatttcac ttttaccatc tctaacctcc agcctgagga cgtggccacc 660

tactattgcc agcagtatga ggacctgcca tcctttggcg ggggaacaaa ggtcgagatc 720

aagaacagcg gcgcgggcac cgcggccgcg actcacacat gcccaccgtg cccagcacct 780

gaagccgcgg ggggaccgtc agtcttcctc ttccccccaa aacccaagga caccctcatg 840

atctcccgga cccctgaggt cacatgcgtg gtggtggacg tgagccacga agaccctgag 900

gtcaagttca actggtacgt ggacggcgtg gaggtgcata atgccaagac aaagccgcgg 960

gaggagcagt acaacagcac gtaccgtgtg gtcagcgtcc tcaccgtcct gcaccaggac 1020

tggctgaatg gcaaggagta caagtgcaag gtctccaaca aagccctccc agcccccatc 1080

gagaaaacca tctccaaagc caaagggcag ccccgagaac cacaggtgta caccctgccc 1140

ccatgccggg atgagctgac caagaaccag gtcagcctgt ggtgcctggt caaaggcttc 1200

tatcccagcg acatcgccgt ggagtgggag agcaatgggc agccggagaa caactacaag 1260

accacgcctc ccgtgctgga ctccgacggc tccttcttcc tctacagcaa gctcaccgtg 1320

gacaagagca ggtggcagca ggggaacgtc ttctcatgct ccgtgatgca tgaggctctg 1380

cacaaccact acacgcagaa gagcctctcc ctgtctccgg gtaaa 1425

<210> 353

<211> 642

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122 P1F3 Fab LC (VL, 联合 CL)

<400> 353

gacatccagt tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60

atcacttgcc gggcaagtca gagcattagc agctatttaa attggtatca gcagaaacca 120

gggaaagccc ctaaggccct gatctacgat gcatccaatt tggaaacagg ggtcccatca 180

aggttcagtg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcatcag tctgcaacct 240

gaagattttg caacttattt ctgtctacaa gattacattt acccgtggac gttcggccaa 300

gggaccaagg tggaattcaa acgaactgtg gctgcaccat ctgtcttcat cttcccgcca 360

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gagagtgtca cagagcagga cagcaaggac agcacctaca gcctcagcag caccctgacg 540

ctgagcaaag cagactacga gaaacacaaa gtctacgcct gcgaagtcac ccatcagggc 600

ctgagctcgc ccgtcacaaa gagcttcaac aggggagagt gt 642

<210> 354

<211> 645

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122 P1F3 Fab HC (VH, 联合 CH1)

<400> 354

gaggtgcagc tggtgcagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt cacctttagc agctatgcca tgagctgggt ccgccaggct 120

ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagct attagtggta gtggtggcag cacacactac 180

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ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggccgtat attactgtgc gactccggct 300

ttctggggcc agggaaccct ggtcaccgtc tcaagcgcct ccaccaaggg cccatcggtc 360

ttccccctgg caccctcctc caagagcacc tctgggggca cagcggccct gggctgcctg 420

gtcaaggact acttccccga accggtgacg gtgtcgtgga actcaggcgc cctgaccagc 480

ggcgtccaca ccttcccggc tgtcctacag tcctcaggac tctactccct cagcagcgta 540

gtgaccgtgc cctccagcag cttgggcacc cagacctaca tctgcaacgt gaatcacaag 600

cccagcaaca ccaaggtgga caagaaagtt gagcccaaat cttgt 645

<210> 355

<211> 1404

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 具有钮修饰的抗CD122 P1F3 scFv 和Fc

<400> 355

gaggtgcagc tggtgcagag cgggggagga ctggtgcagc ctggggggtc actgagactg 60

agttgtgccg caagcgggtt tacatttagc tcctacgcca tgtcttgggt gcgacaggct 120

cccggaaaag gcctggagtg ggtcagcgca atcagtggat caggcgggtc tactcactac 180

gccgacagtg tgaaaggccg gttcaccatc agccgggaca acagtaagaa tactctgtac 240

ctccagatga acagcctgag agctgaagac accgccgtgt actattgcgc cacccctgct 300

ttttgggggc agggaacact ggtgactgtc tctagtggag gaggaggatc aggcggcgga 360

ggcagcggag gaggagggtc cgacatccag ctgacacagt ccccatcaag cctgagcgct 420

tccgtgggcg atagggtcac catcacatgt cgcgcatctc agagtatttc ctcttacctg 480

aactggtatc agcagaagcc cggcaaggca cctaaggccc tgatctacga cgccagcaat 540

ctggagaccg gcgtgccttc ccggttctca ggcagcgggt ccggaacaga ttttactctg 600

accatcatca gcctccagcc agaggacttc gctacctatt tttgcctcca ggattacatc 660

tacccctgga ccttcggcca ggggacaaaa gtggagttca agaacagcgg cgcgggcacc 720

gcggccgcga ctcacacatg cccaccgtgc ccagcacctg aagccgcggg gggaccgtca 780

gtcttcctct tccccccaaa acccaaggac accctcatga tctcccggac ccctgaggtc 840

acatgcgtgg tggtggacgt gagccacgaa gaccctgagg tcaagttcaa ctggtacgtg 900

gacggcgtgg aggtgcataa tgccaagaca aagccgcggg aggagcagta caacagcacg 960

taccgtgtgg tcagcgtcct caccgtcctg caccaggact ggctgaatgg caaggagtac 1020

aagtgcaagg tctccaacaa agccctccca gcccccatcg agaaaaccat ctccaaagcc 1080

aaagggcagc cccgagaacc acaggtgtac accctgcccc catgccggga tgagctgacc 1140

aagaaccagg tcagcctgtg gtgcctggtc aaaggcttct atcccagcga catcgccgtg 1200

gagtgggaga gcaatgggca gccggagaac aactacaaga ccacgcctcc cgtgctggac 1260

tccgacggct ccttcttcct ctacagcaag ctcaccgtgg acaagagcag gtggcagcag 1320

gggaacgtct tctcatgctc cgtgatgcat gaggctctgc acaaccacta cacgcagaag 1380

agcctctccc tgtctccggg taaa 1404

<210> 356

<211> 651

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122 P1D10 Fab LC (VL, 联合 CL)

<400> 356

cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60

tcctgcactg ggggcagctc caacgtcggg gcaggttatg atgtacactg gtaccagcag 120

cttccaggaa cagtccccaa actcctcatc tatgataaca ccaatcggcc ctcaggtgtc 180

cctgaccggt tctctgcctc caagtctggc acctcagcct ctctggtcat cactgggctc 240

caggctgagg atgagggtga ctattactgc cagtcgtatg acagtagtct gcgtgcttcg 300

gtattcggcg gagggaccat gttgaccgtc ctaagtcagc ccaaggctgc cccctcggtc 360

actctgttcc cgccctcctc tgaggagctt caagccaaca aggccacact ggtgtgtctc 420

ataagtgact tctacccggg agccgtgaca gtggcctgga aggcagatag cagccccgtc 480

aaggcgggag tggagaccac cacaccctcc aaacaaagca acaacaagta cgcggccagc 540

agctatctga gcctgacgcc tgagcagtgg aagtcccaca aaagctacag ctgccaggtc 600

acgcatgaag ggagcaccgt ggagaagaca gtggccccta cagaatgttc a 651

<210> 357

<211> 660

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122 P1D10 Fab HC (VH, 联合 CH1)

<400> 357

caggtgcagc tacagcagtg gggcccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc 60

acctgcactg tctctggtgg ctccatcagt agttactact ggagctggat ccgccagccc 120

ccagggaagg ggctggagtg gattggggaa atcaatcata gtggaagcac caactacaac 180

ccgtccctca agagtcgagt caccatatca gtagacacgt ccaagaacca gttctccctg 240

aagctgagct ctgtgaccgc cgcggacacg gctgtgtatt actgtgcggg aggctctaat 300

ttggactggt tcgacccctg gggccaggga accctggtca ccgtctcaag cgcctccacc 360

aagggcccat cggtcttccc cctggcaccc tcctccaaga gcacctctgg gggcacagcg 420

gccctgggct gcctggtcaa ggactacttc cccgaaccgg tgacggtgtc gtggaactca 480

ggcgccctga ccagcggcgt ccacaccttc ccggctgtcc tacagtcctc aggactctac 540

tccctcagca gcgtagtgac cgtgccctcc agcagcttgg gcacccagac ctacatctgc 600

aacgtgaatc acaagcccag caacaccaag gtggacaaga aagttgagcc caaatcttgt 660

<210> 358

<211> 1431

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 具有钮修饰的抗CD122 P1D10 scFv 和Fc

<400> 358

caggtccagc tgcagcagtg ggggccagga ctggtgaagc catccgaaac tctgtctctg 60

acttgtaccg tgagcggcgg gagcatcagc tcctactatt ggagctggat caggcagccc 120

cctgggaagg gactggagtg gatcggcgaa attaaccaca gcgggtccac taactacaat 180

ccttccctga aatctcgcgt gactattagt gtggacacct caaagaatca gttctccctg 240

aaactgtcta gtgtgacagc cgctgatacc gccgtgtact attgcgccgg cgggtctaac 300

ctggactggt ttgatccctg gggacagggg accctggtga cagtctcaag cggaggagga 360

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tcagtcagcg gggcccccgg acagcgagtg accatctcct gtacaggagg ctcctctaat 480

gtgggagccg gctacgacgt ccattggtat cagcagctgc ctggcaccgt gccaaagctg 540

ctgatctacg acaacacaaa tcggcccagc ggggtgcctg atagattctc cgcttctaaa 600

agtggcacat cagccagcct ggtcatcact ggactccagg ccgaggacga aggcgattac 660

tattgccagt cttatgatag ttcactgaga gctagtgtgt ttgggggagg cactatgctg 720

accgtcctga acagcggcgc gggcaccgcg gccgcgactc acacatgccc accgtgccca 780

gcacctgaag ccgcgggggg accgtcagtc ttcctcttcc ccccaaaacc caaggacacc 840

ctcatgatct cccggacccc tgaggtcaca tgcgtggtgg tggacgtgag ccacgaagac 900

cctgaggtca agttcaactg gtacgtggac ggcgtggagg tgcataatgc caagacaaag 960

ccgcgggagg agcagtacaa cagcacgtac cgtgtggtca gcgtcctcac cgtcctgcac 1020

caggactggc tgaatggcaa ggagtacaag tgcaaggtct ccaacaaagc cctcccagcc 1080

cccatcgaga aaaccatctc caaagccaaa gggcagcccc gagaaccaca ggtgtacacc 1140

ctgcccccat gccgggatga gctgaccaag aaccaggtca gcctgtggtg cctggtcaaa 1200

ggcttctatc ccagcgacat cgccgtggag tgggagagca atgggcagcc ggagaacaac 1260

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accgtggaca agagcaggtg gcagcagggg aacgtcttct catgctccgt gatgcatgag 1380

gctctgcaca accactacac gcagaagagc ctctccctgt ctccgggtaa a 1431

<210> 359

<211> 651

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122 P1E1 Fab LC (VL, 联合 CL)

<400> 359

aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60

tcctgcaccg gcagcagtgg cagcattgcc agcagctatg tgcagtggta ccagcagcgc 120

ccgggcagtg cccccaccac tgtgatctat gcggataacc aaagaccctc tggggtccct 180

gatcggttct ctggctccgt cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240

ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt ttgacagcag cctctatatg 300

atttttggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggtcagc ccaaggctgc cccctcggtc 360

actctgttcc cgccctcctc tgaggagctt caagccaaca aggccacact ggtgtgtctc 420

ataagtgact tctacccggg agccgtgaca gtggcctgga aggcagatag cagccccgtc 480

aaggcgggag tggagaccac cacaccctcc aaacaaagca acaacaagta cgcggccagc 540

agctatctga gcctgacgcc tgagcagtgg aagtcccaca gaagctacag ctgccaggtc 600

acgcatgaag ggagcaccgt ggagaagaca gtggcccctg cagaatgctc t 651

<210> 360

<211> 663

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122 P1E1 Fab HC (VH, 联合 CH1)

<400> 360

caggtgcagc tacagcagtg gggcgcagga ctgttgaagc cttcggagac cctgtccctc 60

acctgcgctg tctatggtgg gtccttcagt ggttactact ggagctggat ccgccagccc 120

ccagggaagg ggctggagtg gattggggaa atcaatcata gtggaagcac caactacaac 180

ccgtccctca agagtcgagt caccatatca gtagacacgt ccaagaacca gttctccctg 240

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cggttcgggg agttacgcta ctggggccag ggaaccctgg tcaccgtctc aagcgcctcc 360

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gcggccctgg gctgcctggt caaggactac ttccccgaac cggtgacggt gtcgtggaac 480

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tactccctca gcagcgtagt gaccgtgccc tccagcagct tgggcaccca gacctacatc 600

tgcaacgtga atcacaagcc cagcaacacc aaggtggaca agaaagttga gcccaaatct 660

tgt 663

<210> 361

<211> 1434

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 具有钮修饰的抗CD122 P1E1 scFv 和Fc

<400> 361

caggtccagc tgcagcagtg gggagccgga ctgctgaagc caagtgagac tctgagcctg 60

acatgcgccg tgtatggggg aagtttttcc ggctactatt ggtcttggat cagacagccc 120

cctggcaagg ggctggagtg gatcggcgaa attaaccaca gtgggtcaac caactacaat 180

ccctctctga agagtcgcgt gacaatttca gtggacacta gcaaaaatca gttcagcctg 240

gagctgagca gcgtgactgc cgctgacacc gccgtctact attgcgcacg agccgatcgg 300

agatttggcg aactgcggta ttggggacag ggcacactgg tgactgtctc tagtggagga 360

ggaggcagtg gaggaggagg gtcaggaggc gggggatcta acttcatgct gactcagccc 420

catagcgtgt ccgagtctcc tgggaaaact gtcaccatca gttgtacagg gtcaagcgga 480

tctattgcct cctcttacgt gcagtggtat cagcagaggc caggctccgc tcccaccaca 540

gtgatctacg cagacaacca gaggcctagc ggagtgccag accgctttag tggctcagtc 600

gatagttcaa gcaatagcgc ctccctgacc atctccggcc tgaagacaga ggacgaagct 660

gattactatt gccagagctt cgattcctct ctgtatatga tttttggcgg gggaaccaaa 720

ctgacagtgc tgaacagcgg cgcgggcacc gcggccgcga ctcacacatg cccaccgtgc 780

ccagcacctg aagccgcggg gggaccgtca gtcttcctct tccccccaaa acccaaggac 840

accctcatga tctcccggac ccctgaggtc acatgcgtgg tggtggacgt gagccacgaa 900

gaccctgagg tcaagttcaa ctggtacgtg gacggcgtgg aggtgcataa tgccaagaca 960

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caccaggact ggctgaatgg caaggagtac aagtgcaagg tctccaacaa agccctccca 1080

gcccccatcg agaaaaccat ctccaaagcc aaagggcagc cccgagaacc acaggtgtac 1140

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ctcaccgtgg acaagagcag gtggcagcag gggaacgtct tctcatgctc cgtgatgcat 1380

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<210> 362

<211> 651

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122 P2B11 Fab LC (VL, 联合 CL)

<400> 362

cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60

tcctgcactg ggagccgctc caacatcggg gcaggttatg atgtacactg gtatcagcat 120

cttccaggga cagcccccaa actcctcatc tatgataaca gcaatcgacc ctcaggtgtc 180

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actctgttcc cgccctcctc tgaggagctc caagccaaca aggccacact agtgtgtctg 420

atcagtgact tctacccggg agctgtgaca gtggcctgga aggcagatgg cagccccgtc 480

aaggcgggag tggagaccac cacaccctcc aaacaaagca acaacaagta cgcggccagc 540

agctacctga gcctgacgcc tgagcagtgg aagtcccaca aaagctacag ctgccaggtc 600

acgcatgaag ggagcaccgt ggagaagaca gtggccccta cagaatgttc a 651

<210> 363

<211> 672

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122 P2B11 Fab HC (VH, 联合 CH1)

<400> 363

caggtccagc tggtgcagtc tgggggaggc ctggtcaagc ctggggggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt agttatgact tacactgggt ccgccaggtt 120

ccaggcaagg ggctggagtg ggtgtcactt atatcatatg atggaagtaa taaatactat 180

gcagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccgagaa ctcactgtat 240

ctgcaaatga acagcctgag agctgaggac acggctgtct attactgtgc gagagagcct 300

ataactggaa cttctgacct ctttgactac tggggccagg gaaccctggt caccgtctca 360

agcgcctcca ccaagggccc atcggtcttc cccctggcac cctcctccaa gagcacctct 420

gggggcacag cggccctggg ctgcctggtc aaggactact tccccgaacc ggtgacggtg 480

tcgtggaact caggcgccct gaccagcggc gtccacacct tcccggctgt cctacagtcc 540

tcaggactct actccctcag cagcgtagtg accgtgccct ccagcagctt gggcacccag 600

acctacatct gcaacgtgaa tcacaagccc agcaacacca aggtggacaa gaaagttgag 660

cccaaatctt gt 672

<210> 364

<211> 1443

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 具有钮修饰的抗CD122 P2B11 scFv 和 Fc

<400> 364

caggtgcagc tggtgcagag cgggggagga ctggtcaagc ctggagggtc actgagactg 60

tcatgtgccg caagcggatt cactttcagc tcctacgacc tgcactgggt gaggcaggtc 120

cccggcaagg ggctggagtg ggtgtctctg atcagttatg acgggagtaa caagtactat 180

gccgattcag tcaaaggacg gttcacaatt tccagagaca acgctgaaaa ttctctgtac 240

ctccagatga atagtctgcg cgcagaggat actgccgtgt actattgcgc cagagagcct 300

atcaccggca caagcgacct gtttgattat tggggacagg gcactctggt gaccgtctct 360

agtggcggag gaggctccgg aggaggaggg tctggaggag gaggcagcca gtctgtgctg 420

acccagccac ctagtgtctc aggcgcccct gggcagcgag tgaccatctc ctgtacaggc 480

agccggtcca acattggggc aggatacgac gtccactggt atcagcatct gccaggcaca 540

gcccccaagc tgctgatcta cgacaactct aataggccat caggggtgag cgatcgcttc 600

tctggaagta aatcaggcac tagcgcctcc ctggctatta ccggcctcca ggctgaggac 660

gaagcagatt actattgcca gtccttcgat tcaagcctga gaggcgtggt ctttggcggg 720

ggaacaaggc tgactgtgct gaacagcggc gcgggcaccg cggccgcgac tcacacatgc 780

ccaccgtgcc cagcacctga agccgcgggg ggaccgtcag tcttcctctt ccccccaaaa 840

cccaaggaca ccctcatgat ctcccggacc cctgaggtca catgcgtggt ggtggacgtg 900

agccacgaag accctgaggt caagttcaac tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcataat 960

gccaagacaa agccgcggga ggagcagtac aacagcacgt accgtgtggt cagcgtcctc 1020

accgtcctgc accaggactg gctgaatggc aaggagtaca agtgcaaggt ctccaacaaa 1080

gccctcccag cccccatcga gaaaaccatc tccaaagcca aagggcagcc ccgagaacca 1140

caggtgtaca ccctgccccc atgccgggat gagctgacca agaaccaggt cagcctgtgg 1200

tgcctggtca aaggcttcta tcccagcgac atcgccgtgg agtgggagag caatgggcag 1260

ccggagaaca actacaagac cacgcctccc gtgctggact ccgacggctc cttcttcctc 1320

tacagcaagc tcaccgtgga caagagcagg tggcagcagg ggaacgtctt ctcatgctcc 1380

gtgatgcatg aggctctgca caaccactac acgcagaaga gcctctccct gtctccgggt 1440

aaa 1443

<210> 365

<211> 651

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122 P2C9 Fab LC (VL, 联合 CL)

<400> 365

tcctatgagc tgactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60

tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaatactg taaactggta ccagcagctc 120

ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agtaataatc agcggccctc aggggtccct 180

gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240

tctgaggatg aggctgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctgaa tggtctttgg 300

gtgttcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggtcagc ccaaggctgc cccctcggtc 360

actctgttcc caccctcctc tgaggagctt caagccaaca aggccacact ggtgtgtctc 420

ataagtgact tctacccggg agccgtgaca gtggcctgga aggcagatag cagccccgtc 480

aaggcgggag tggagaccac caaaccctcc aaacagagca acaacaagta cgcggccagc 540

agctacctga gcctgacgcc cgagcagtgg aagtcccaca gaagctacag ctgccaggtc 600

acgcatgaag ggagcaccgt ggagaagaca gtggccccta cagaatgttc a 651

<210> 366

<211> 660

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122 P2C9 Fab HC (VH, 联合 CH1)

<400> 366

caggtgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcggggac cctgtccctc 60

acctgcgctg tctctggtgg ctccatcagc agtagtaact ggtggagttg ggtccgccag 120

cccccaggga aggggctgga gtggattggg gaaatctatc atagtgggag caccaactac 180

aacccgtccc tcaagagtcg agtcaccata tcagtagaca agtccaagaa ccagttctcc 240

ctgaagctga gctctgtgac cgccgcggac acggccgtgt attactgtgt cagagaaggg 300

ggcttacggg aagagcactg gggccagggc accctggtca ccgtctcaag cgcctccacc 360

aagggcccat cggtcttccc cctggcaccc tcctccaaga gcacctctgg gggcacagcg 420

gccctgggct gcctggtcaa ggactacttc cccgaaccgg tgacggtgtc gtggaactca 480

ggcgccctga ccagcggcgt ccacaccttc ccggctgtcc tacagtcctc aggactctac 540

tccctcagca gcgtagtgac cgtgccctcc agcagcttgg gcacccagac ctacatctgc 600

aacgtgaatc acaagcccag caacaccaag gtggacaaga aagttgagcc caaatcttgt 660

<210> 367

<211> 1452

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 具有钮修饰的抗CD122 P2C9 scFv 和 Fc

<400> 367

caggtccagc tgcaggagtc cgggccaggg ctggtgaaac caagcgaaac actgagtctg 60

acatgtaccg tgagtggggg gtccattaac aatagtaact actattggtc atggatcaga 120

cagagccctg gaagaggcct ggagtggatc ggcgggatct acttcagcgg caccacatac 180

tataacccat cactgcagag ccgggtgact atctccattg acacctctaa gaatcagttc 240

agcctgaagc tgagcagcgt gaccgccgct gatacagcca tctactattg cgtccggcag 300

atgaattact atcacctggg ctctagtgtg gggttcgacc cctggggaca gggagcactg 360

gccaccgtgt caagcgtctc ctctggagga ggaggcagcg gcggaggagg ctctggagga 420

ggcgggagtg atgtggtcat gacacagagc ccagctactc tgtctgtgag tcccggcgaa 480

agggccacac tgagctgtcg cgcttcacag agcgtcagtt caaacctggc atggtaccag 540

cagaagccag gacaggcacc ttccctgctg atctatgagg cttctacacg agcaactggc 600

attcctgcta gattctccgg ctctgggagt ggaaccgact ttactctgac catcagctcc 660

ctgcagagcg aagattttgc aatctactat tgtcagcagt ataacgattg gctgtggacc 720

ttcgggcagg ggactaaagt ggagattcgg aacagcggcg cgggcaccgc ggccgcgact 780

cacacatgcc caccgtgccc agcacctgaa gccgcggggg gaccgtcagt cttcctcttc 840

cccccaaaac ccaaggacac cctcatgatc tcccggaccc ctgaggtcac atgcgtggtg 900

gtggacgtga gccacgaaga ccctgaggtc aagttcaact ggtacgtgga cggcgtggag 960

gtgcataatg ccaagacaaa gccgcgggag gagcagtaca acagcacgta ccgtgtggtc 1020

agcgtcctca ccgtcctgca ccaggactgg ctgaatggca aggagtacaa gtgcaaggtc 1080

tccaacaaag ccctcccagc ccccatcgag aaaaccatct ccaaagccaa agggcagccc 1140

cgagaaccac aggtgtacac cctgccccca tgccgggatg agctgaccaa gaaccaggtc 1200

agcctgtggt gcctggtcaa aggcttctat cccagcgaca tcgccgtgga gtgggagagc 1260

aatgggcagc cggagaacaa ctacaagacc acgcctcccg tgctggactc cgacggctcc 1320

ttcttcctct acagcaagct caccgtggac aagagcaggt ggcagcaggg gaacgtcttc 1380

tcatgctccg tgatgcatga ggctctgcac aaccactaca cgcagaagag cctctccctg 1440

tctccgggta aa 1452

<210> 368

<211> 657

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122 P2C10 Fab LC (VL, 联合 CL)

<400> 368

gatgttgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccctggaga gccggcctcc 60

atctcctgca ggtctagtca gaggctcctg catagtaatg gatacaacta tgtggattgg 120

tacctgcaga aaccagggca gtctccacag ctcctgatct atttgggttc taatcgggcc 180

tccggggtcc ctgacaggtt cagtggcagt ggatcaggca cagattttac actgaaaatc 240

agcagagtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaaggtac acactggccg 300

tggacgttcg gccaagggac caaggtggaa atcaaacgaa ctgtggctgc accatctgtc 360

ttcatcttcc cgccatctga tgagcagttg aaatctggaa ctgcctctgt tgtgtgcctg 420

ctgaataact tctatcccag agaggccaaa gtacagtgga aggtggataa cgccctccaa 480

tcgggtaact cccaggagag tgtcacagag caggacagca aggacagcac ctacagcctc 540

agcagcaccc tgacgctgag caaagcagac tacgagaaac acaaagtcta cgcctgcgaa 600

gtcacccatc agggcctgag ctcgcccgtc acaaagagct tcaacagggg agagtgt 657

<210> 369

<211> 660

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122 P2C10 Fab HC (VH, 联合 CH1)

<400> 369

caggtgcagc tacagcagtg gggcgcagga ctgttgaagc cttcggagac cctgtccctc 60

acctgcgctg tctatggtgg gtccttcagt ggttactact ggagctggat ccgccagccc 120

ccagggaagg ggctggagtg gattggggaa atcaatcata gtggaagcac caactacaac 180

ccgtccctca agagtcgagt caccatatca gtagacacgt ccaagaacca gttctccctg 240

aagctgagct ctgtgaccgc cgcggacacg gctgtgtatt actgtgcgag aggcacggat 300

acagctatgg ctgactactg gggccaggga accctggtca ccgtctcaag cgcctccacc 360

aagggcccat cggtcttccc cctggcaccc tcctccaaga gcacctctgg gggcacagcg 420

gccctgggct gcctggtcaa ggactacttc cccgaaccgg tgacggtgtc gtggaactca 480

ggcgccctga ccagcggcgt ccacaccttc ccggctgtcc tacagtcctc aggactctac 540

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<210> 370

<211> 1452

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 具有钮修饰的抗CD122 P2C10 scFv 和 Fc

<400> 370

caggtccagc tgcaggagtc cgggccaggg ctggtgaaac caagcgaaac actgagtctg 60

acatgtaccg tgagtggggg gtccattaac aatagtaact actattggtc atggatcaga 120

cagagccctg gaagaggcct ggagtggatc ggcgggatct acttcagcgg caccacatac 180

tataacccat cactgcagag ccgggtgact atctccattg acacctctaa gaatcagttc 240

agcctgaagc tgagcagcgt gaccgccgct gatacagcca tctactattg cgtccggcag 300

atgaattact atcacctggg ctctagtgtg gggttcgacc cctggggaca gggagcactg 360

gccaccgtgt caagcgtctc ctctggagga ggaggcagcg gcggaggagg ctctggagga 420

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agggccacac tgagctgtcg cgcttcacag agcgtcagtt caaacctggc atggtaccag 540

cagaagccag gacaggcacc ttccctgctg atctatgagg cttctacacg agcaactggc 600

attcctgcta gattctccgg ctctgggagt ggaaccgact ttactctgac catcagctcc 660

ctgcagagcg aagattttgc aatctactat tgtcagcagt ataacgattg gctgtggacc 720

ttcgggcagg ggactaaagt ggagattcgg aacagcggcg cgggcaccgc ggccgcgact 780

cacacatgcc caccgtgccc agcacctgaa gccgcggggg gaccgtcagt cttcctcttc 840

cccccaaaac ccaaggacac cctcatgatc tcccggaccc ctgaggtcac atgcgtggtg 900

gtggacgtga gccacgaaga ccctgaggtc aagttcaact ggtacgtgga cggcgtggag 960

gtgcataatg ccaagacaaa gccgcgggag gagcagtaca acagcacgta ccgtgtggtc 1020

agcgtcctca ccgtcctgca ccaggactgg ctgaatggca aggagtacaa gtgcaaggtc 1080

tccaacaaag ccctcccagc ccccatcgag aaaaccatct ccaaagccaa agggcagccc 1140

cgagaaccac aggtgtacac cctgccccca tgccgggatg agctgaccaa gaaccaggtc 1200

agcctgtggt gcctggtcaa aggcttctat cccagcgaca tcgccgtgga gtgggagagc 1260

aatgggcagc cggagaacaa ctacaagacc acgcctcccg tgctggactc cgacggctcc 1320

ttcttcctct acagcaagct caccgtggac aagagcaggt ggcagcaggg gaacgtcttc 1380

tcatgctccg tgatgcatga ggctctgcac aaccactaca cgcagaagag cctctccctg 1440

tctccgggta aa 1452

<210> 371

<211> 642

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122 P2C11 Fab LC (VL, 联合 CL)

<400> 371

gacatccaga tgacccagtc tccaccctcc ctgtccgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60

atcacttgtc aggcgagtca ggacattaac aactatttga attggtatca ccaaaaacca 120

gggaaggccc ctgagctcct gatctacgat gcatctcagt tggaaacagg ggtcccatca 180

aggttcagtg gaagtggatc tgggacagag tttactttca tcatcagcag cctgcagcct 240

gaagataccg gtacatatta ctgtcaacaa tatgattggc tccccctttc ttacggcgga 300

gggaccaagg ttgagatcaa acgaactgtg gctgcaccat ctgtcttcat cttcccgcca 360

tctgatgagc agttgaaatc tggaactgcc tctgttgtgt gcctgctgaa taacttctat 420

cccagggagg ccaaagtaca gtggaaggtg gataacgccc tccaatcggg taactcccag 480

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ctgagcaaag cagactacga gaaacacaaa gtctacgcct gcgaagtcac ccatcagggc 600

ctgagctcgc ccgtcacaaa gagcttcaac aggggagagt gt 642

<210> 372

<211> 669

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122 P2C11 Fab HC (VH, 联合 CH1)

<400> 372

caggtacagc tgcagcagtc aggtccagga ctggtgaagc cctcgcagac cctctcactc 60

acctgtgcca tctccgggga cagtgtctct ggcaacagtg ctacttggaa ctggatcagg 120

cagtccccat cgcgaggcct tgagtggctg ggaaggacat attacaggtc caagtggaat 180

catgattatg cagaatctgt gaaaagtcga ataaccatca acccagacac atccaagaac 240

cagttctccc tgcagctgaa ctctgtgact cccgaggaca cggctgtcta ttactgtgca 300

agagactcca agtctgcttt tgatatctgg ggccaaggga caatggtcac cgtctcaagc 360

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ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 480

tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtc cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 540

ggactctact ccctcagcag cgtagtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 600

tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagaa agttgagccc 660

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<210> 373

<211> 1410

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 具有钮修饰的抗CD122 P2C11 scFv 和 Fc

<400> 373

catgtgcagc tggtggagac tggaggggga ctggtgcagc ctggggggtc actgagactg 60

agttgtgccg cttctgggtt cactttcagc tcctacgcaa tgagctgggt gcggcaggcc 120

cccggaaaag gcctggagtg ggtctccgcc atcagtggat caggcgggag cacctactat 180

gctgactccg tgaaaggccg gttcactatt agcagagata actccaagaa taccctgtac 240

ctccagatga actccctgag ggccgaagac acagctgtct actattgcgc tcgcgacctg 300

ggcgattatt gggggcaggg aacactggtg actgtctcta gtggaggagg aggatctgga 360

ggaggaggca gtggaggagg cgggtcagac atccagctga ctcagtctcc ttcaagcctg 420

agcgcatcca tgggggaccg agtcaccatc acatgtcagg ccagccagga tattggcaac 480

tacctgaatt ggtatcagct gaagcccggc aaggctccta agctgctgat ctacgacgca 540

tctaatctgg agacaggcgt gccaagtaga ttctctggca gtgggtcagg aactgatttc 600

accttcacca tcagcagcct ccagccagag gacattgcca catactattg cctccagctg 660

tacgattatc ccctgacctt tggaggcggg acaaaagtgg aaatcaagaa cagcggcgcg 720

ggcaccgcgg ccgcgactca cacatgccca ccgtgcccag cacctgaagc cgcgggggga 780

ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 840

gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg 900

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agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag 1020

gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 1080

aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatg ccgggatgag 1140

ctgaccaaga accaggtcag cctgtggtgc ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc 1200

gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg 1260

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<210> 374

<211> 651

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122 P2E6 Fab LC (VL, 联合 CL)

<400> 374

aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggggtctc cggggaagac gataaccatc 60

tcctgcaccc gcagcagtgg caactttgcc agcacctatg tgcagtggta ccaacagcgc 120

ccgggcagtt cccccgccat tgtgatctat gacgatgatc aacgaccctc tggtgtccct 180

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gtgttcggcg gagggaccaa actgaccgtc ctaggtcagc ccaaggctgc cccctcggtc 360

actctgttcc caccctcctc tgaggagctt caagccaaca aggccacact ggtgtgtctc 420

ataagtgact tctacccggg agccgtgaca gtggcctgga aggcagatag cagccccgtc 480

aaggcgggag tggagaccac cacaccctcc aaacaaagca acaacaagta cgcggccagc 540

agctacctga gcctgacgcc tgagcagtgg aagtcccaca aaagctacag ctgccaggtc 600

acgcatgaag ggagcaccgt ggagaagaca gtggccccta cagaatgttc a 651

<210> 375

<211> 648

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122 P2E6 Fab HC (VH, 联合 CH1)

<400> 375

cagctgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc 60

acctgcagtg tctttggtgt ctccatcacc agtggtagtt ggtggagttg ggtccgccag 120

tccccaggga aggagctgga gtggataggc gaaatctatc ataatgggaa caccaactac 180

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<210> 376

<211> 1419

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 具有钮修饰的抗CD122 P2E6 scFv 和 Fc

<400> 376

cagctgcagc tgcaggagag cggccccgga ctggtgaagc ctagcgaaac cctgagcctg 60

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gactactggg gccaggggac tctggtgacc gtctctagtg gaggaggagg ctctggagga 360

ggagggagtg gaggaggagg cagcaacttc atgctgaccc agcctcattc agtgagcggc 420

agccccggca agaccatcac aatttcttgt acccgctcaa gcgggaattt tgctagcaca 480

tacgtgcagt ggtatcagca gcgacccggc tcctctcctg caatcgtgat ctacgacgat 540

gaccagcgac caagcggcgt ccccgataga ttctctggga gtatcgacag gagttcaaac 600

tcagcaagcc tgacaattag cggcctggag actgaagatg aggccgacta ctattgccag 660

tcctatgaca gctccaattt ctgggtgttt ggcgggggaa caaaactgac tgtcctgaac 720

agcggcgcgg gcaccgcggc cgcgactcac acatgcccac cgtgcccagc acctgaagcc 780

gcggggggac cgtcagtctt cctcttcccc ccaaaaccca aggacaccct catgatctcc 840

cggacccctg aggtcacatg cgtggtggtg gacgtgagcc acgaagaccc tgaggtcaag 900

ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg cataatgcca agacaaagcc gcgggaggag 960

cagtacaaca gcacgtaccg tgtggtcagc gtcctcaccg tcctgcacca ggactggctg 1020

aatggcaagg agtacaagtg caaggtctcc aacaaagccc tcccagcccc catcgagaaa 1080

accatctcca aagccaaagg gcagccccga gaaccacagg tgtacaccct gcccccatgc 1140

cgggatgagc tgaccaagaa ccaggtcagc ctgtggtgcc tggtcaaagg cttctatccc 1200

agcgacatcg ccgtggagtg ggagagcaat gggcagccgg agaacaacta caagaccacg 1260

cctcccgtgc tggactccga cggctccttc ttcctctaca gcaagctcac cgtggacaag 1320

agcaggtggc agcaggggaa cgtcttctca tgctccgtga tgcatgaggc tctgcacaac 1380

cactacacgc agaagagcct ctccctgtct ccgggtaaa 1419

<210> 377

<211> 639

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122 P2E11 Fab LC (VL, 联合 CL)

<400> 377

gaaattgtgt tgacgcagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60

atcacttgcc aggcgagtca ggacattaat aattatttaa attggtatca gcagaaacca 120

gggaaagccc ctaagctcct gatctacgat gcatccaatt tggaaacagg ggtcccatca 180

aagttcagtg gaagtggatc tgggacagat tttactttca ccatcagcag cctgcagcct 240

gaagatattg caacatatta ctgtcaacag tatgccaatc tcccctcttt tggccagggg 300

accaagctgg agatcaaacg aactgtggct gcaccatctg tcttcatctt cccgccatct 360

gatgagcagt tgaaatctgg aactgcctct gttgtgtgcc tgctgaataa cttctatccc 420

agagaggcca aagtacagtg gaaggtggat aacgccctcc aatcgggtaa ctcccaggag 480

agtgtcacag agcaggacag caaggacagc acctacagcc tcagcagcac cctgacgctg 540

agcaaagcag actacgagaa acacaaagtc tacgcctgcg aagtcaccca tcagggcctg 600

agctcgcccg tcacaaagag cttcaacagg ggagagtgt 639

<210> 378

<211> 669

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122 P2E11 Fab HC (VH, 联合 CH1)

<400> 378

caggtgcagc tgcaggagtc cggcccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtctctc 60

acctgcactg tctctggtgt ctccatcagc agtagaagtg accactgggg ctgggtccgc 120

cagcccccag ggaaggggct ggagtggatt ggaagtatct cttatagtgg gagcacctac 180

tacaacccgt ccctcaagag ccgagtcacc atatccgtag acacctccaa gaaccaactc 240

tccctgaagc tgagctctgt gaccgccgca gacacggctg tgtattactg tgcgagagag 300

tcgcacccag cagctgcact ggttgggtgg ggccagggca ccctggtcac cgtctcaagc 360

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ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 480

tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtc cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 540

ggactctact ccctcagcag cgtagtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 600

tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagaa agttgagccc 660

aaatcttgt 669

<210> 379

<211> 1425

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 具有钮修饰的抗CD122 P2E11 scFv和Fc

<400> 379

caggtgcagc tgcaggaaag cggacccgga ctggtgaagc ctagcgagac tctgagcctg 60

acttgtaccg tgagcggcgt gagcattagc tcccggagcg accactgggg atgggtgaga 120

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tataacccct cactgaagag cagggtgact atctccgtgg acacctctaa aaatcagctg 240

tctctgaagc tgtctagtgt gaccgccgct gatacagcag tctactattg cgcccgcgag 300

tcccatcctg ccgccgccct ggtgggatgg ggacagggga cactggtgac tgtctcaagc 360

ggaggaggag gcagtggagg aggagggtca ggaggcgggg gaagcgaaat cgtcctgaca 420

cagagtccat cctctctgtc agccagcgtg ggcgaccgag tcaccatcac atgtcaggcc 480

tcccaggata ttaacaatta cctgaactgg tatcagcaga agccaggcaa agctcccaag 540

ctgctgatct acgatgcatc caatctggaa acaggggtgc cctctaaatt ctccggatct 600

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gaagccgcgg ggggaccgtc agtcttcctc ttccccccaa aacccaagga caccctcatg 840

atctcccgga cccctgaggt cacatgcgtg gtggtggacg tgagccacga agaccctgag 900

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tggctgaatg gcaaggagta caagtgcaag gtctccaaca aagccctccc agcccccatc 1080

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ccatgccggg atgagctgac caagaaccag gtcagcctgt ggtgcctggt caaaggcttc 1200

tatcccagcg acatcgccgt ggagtgggag agcaatgggc agccggagaa caactacaag 1260

accacgcctc ccgtgctgga ctccgacggc tccttcttcc tctacagcaa gctcaccgtg 1320

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cacaaccact acacgcagaa gagcctctcc ctgtctccgg gtaaa 1425

<210> 380

<211> 657

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122 P2F9 Fab LC (VL, 联合 CL)

<400> 380

gaaattgtgc tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccctggaga gccggcctcc 60

atctcctgca ggtctagtca gagcctcctg catagtaatg gatacaacta tttggattgg 120

tacctgcaga agccagggca gtctccacag ctcctgatct atttgggttc taatcgggcc 180

tccggggtcc ctgacaggtt cagtggcagt ggatcaggca cagattttac actgagcatc 240

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<210> 381

<211> 687

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122 P2F9 Fab HC(VH, 联合 CH1)

<400> 381

gaggtccagc tggtacagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60

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tccaagagca cctctggggg cacagcggcc ctgggctgcc tggtcaagga ctacttcccc 480

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gacaagaaag ttgagcccaa atcttgt 687

<210> 382

<211> 1461

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 具有钮修饰的抗CD122 P2F9 scFv 和 Fc

<400> 382

gaagtgcagc tggtgcagag cggggcagag gtgaaaaaac ctgggtcatc cgtcaaagtc 60

tcctgtaagg caagcggcta cacatttact tcatacggca tcagctgggt gcgacaggcc 120

cctggccagg ggctggagtg gatgggatgg attagcgcat ataacggcaa tacaaactac 180

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agcgagatcg tgctgactca gtctccactg agtctgccag tcacccccgg cgaacctgca 480

agcatttcct gtcggtcctc tcagtccctg ctgcactcta atgggtataa ctacctggac 540

tggtacttgc agaagccagg acagtctccc cagctgctga tctacctggg cagtaaccga 600

gctagcgggg tgcctgacag attctctggg agtggatcag gcacagattt tactctgagc 660

atcagccggg tggaggctga agatgtgggc gtctattact gcatgcaggc cctccagacc 720

ccccctacat tcgggcaggg aaccaaggtg gaaatcaaaa acagcggcgc gggcaccgcg 780

gccgcgactc acacatgccc accgtgccca gcacctgaag ccgcgggggg accgtcagtc 840

ttcctcttcc ccccaaaacc caaggacacc ctcatgatct cccggacccc tgaggtcaca 900

tgcgtggtgg tggacgtgag ccacgaagac cctgaggtca agttcaactg gtacgtggac 960

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cgtgtggtca gcgtcctcac cgtcctgcac caggactggc tgaatggcaa ggagtacaag 1080

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gggcagcccc gagaaccaca ggtgtacacc ctgcccccat gccgggatga gctgaccaag 1200

aaccaggtca gcctgtggtg cctggtcaaa ggcttctatc ccagcgacat cgccgtggag 1260

tgggagagca atgggcagcc ggagaacaac tacaagacca cgcctcccgt gctggactcc 1320

gacggctcct tcttcctcta cagcaagctc accgtggaca agagcaggtg gcagcagggg 1380

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ctctccctgt ctccgggtaa a 1461

<210> 383

<211> 642

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122 P2F10 Fab LC (VL, 联合 CL)

<400> 383

gacatccagt tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60

gtcacttgcc aggcgagcca ggacattggc cacaatttaa attggtatca gcagagacct 120

gggaaagccc ctcagctcct gatctacgat gcatccaatt tggaaacagg ggtcccatca 180

aggttcagtg gaagtggatc tgggacacaa tttactttca ccatcagcag tctgcagcct 240

gaagatattg caacatatta ctgtcaacaa tatgattttc tccctcctga cttcggccca 300

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tctgatgagc agttgaaatc tggaactgcc tctgttgtgt gcctgctgaa taacttctat 420

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ctgagcaaag cagactacga gaaacacaaa gtctacgcct gcgaagtcac ccatcagggc 600

ctgagctcgc ccgtcacaaa gagcttcaac aggggagagt gt 642

<210> 384

<211> 690

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD122 P2F10 Fab HC (VH, 联合 CH1)

<400> 384

caggtccagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc agctatggta tcagctgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcgctt acaatggtaa cacaaactat 180

gcacagaagc tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgag cacagcctac 240

atggagctga ggagcctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gagagatacc 300

tccggggact atagcagtgg ctggtaccta ggagttcctt ttgactactg gggccagggc 360

accctggtca ccgtctcaag cgcctccacc aagggcccat cggtcttccc cctggcaccc 420

tcctccaaga gcacctctgg gggcacagcg gccctgggct gcctggtcaa ggactacttc 480

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agcagcttgg gcacccagac ctacatctgc aacgtgaatc acaagcccag caacaccaag 660

gtggacaaga aagttgagcc caaatcttgt 690

<210> 385

<211> 1449

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 具有钮修饰的抗CD122 P2F10 scFv 和 Fc

<400> 385

caggtgcagc tggtccagag cggagccgag gtgaagaagc ccggagcatc agtgaaagtc 60

agttgtaaag caagcggata cacatttaca tcttacggca tcagttgggt gcgacaggca 120

ccaggccagg ggctggagtg gatgggatgg atttctgcat acaacggcaa tacaaactat 180

gcccagaagc tccaggggag agtcactatg accacagaca ctagtacctc aacagcttac 240

atggaactgc ggagcctgag atccgacgat actgccgtgt actattgcgc tcgggacacc 300

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accctggtga cagtctctag tggcggggga ggctcaggag gaggagggag cggaggagga 420

ggcagcgaca tccagctgac ccagagccct tcaagcctga gcgcatccgt gggcgacagg 480

gtgactgtca cctgccaggc ttcccaggac atcgggcaca atctgaactg gtatcagcag 540

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cccagtcggt tttctgggag tggatcaggc acacagttca ccttcaccat cagcagcctc 660

cagcctgagg atattgccac ttactattgt cagcagtatg acttcctgcc ccctgatttt 720

gggccaggaa ccaaggtgga gatcaagaac agcggcgcgg gcaccgcggc cgcgactcac 780

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ccaaaaccca aggacaccct catgatctcc cggacccctg aggtcacatg cgtggtggtg 900

gacgtgagcc acgaagaccc tgaggtcaag ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg 960

cataatgcca agacaaagcc gcgggaggag cagtacaaca gcacgtaccg tgtggtcagc 1020

gtcctcaccg tcctgcacca ggactggctg aatggcaagg agtacaagtg caaggtctcc 1080

aacaaagccc tcccagcccc catcgagaaa accatctcca aagccaaagg gcagccccga 1140

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<210> 386

<211> 657

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132 P1A3 Fab LC (VL, 联合 CL)

<400> 386

gatgttgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccctggaga gccggcctcc 60

atctcctgca ggtctagtca gagcctcctg catagtaatg gatacaacta tttggattgg 120

tacctgcaga agccagggca gtctccacag ctcctgatct atttgggttc taaccgggac 180

tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt gggtcaggca ctgatttcac actgaaaatc 240

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tggacgttcg gccaagggac caaggtggaa atcaaacgaa ctgtggctgc accatctgtc 360

ttcatcttcc cgccatctga tgagcagttg aaatctggaa ctgcctctgt tgtgtgcctg 420

ctgaataact tctatcccag agaggccaaa gtacagtgga aggtggataa cgccctccaa 480

tcgggtaact cccaggagag tgtcacagag caggacagca aggacagcac ctacagcctc 540

agcagcaccc tgacgctgag caaagcagac tacgagaaac acaaagtcta cgcctgcgaa 600

gtcacccatc agggcctgag ctcgcccgtc acaaagagct tcaacagggg agagtgt 657

<210> 387

<211> 669

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132 P1A3 Fab HC (VH, 联合 CH1)

<400> 387

caggtgcagc tacagcagtg gggcgcagga ctgttgaagc cttcggagac cctgtccctc 60

acctgcgctg tctatggtgg gtccttcagt ggttactact ggagctggat ccgccagccc 120

ccagggaagg ggctggagtg gattggggaa atcaatcata gtggaagcac caactacaac 180

ccgtccctca agagtcgagc caccatatca gtagacacgt ccaagaacca gttctccctg 240

aagctgagct ctgtgaccgc cgcggacacg gctgtgtatt actgtgcgac cagcccggga 300

ggctattccg ggggatactt ccagcactgg ggccagggaa ccctggtcac cgtctcaagc 360

gcctccacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg 420

ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 480

tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtc cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 540

ggactctact ccctcagcag cgtagtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 600

tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagaa agttgagccc 660

aaatcttgt 669

<210> 388

<211> 1443

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 具有孔修饰的抗CD132 P1A3 scFv and Fc

<400> 388

caggtccagc tgcagcagtg gggagccggc ctgctgaaac catctgaaac tctgagcctg 60

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cctgggaagg gactggagtg gatcggggaa attaaccact ccggatctac aaactacaat 180

cccagtctga aatcacgcgc caccatttct gtggacacca gtaagaatca gttcagcctg 240

aagctgagca gcgtgacagc cgctgatacc gccgtgtact attgcgcaac cagccctggc 300

ggatactccg gaggctattt tcagcattgg ggccagggga ccctggtgac agtctctagt 360

gggggaggag ggtctggagg aggaggaagt ggaggaggag gctccgacgt ggtcatgact 420

cagagcccac tgtccctgcc agtgaccccc ggcgagcctg ctagtatctc atgtcgatca 480

agccagtcac tgctgcacag caacgggtac aattatctgg attggtactt gcagaagcca 540

ggccagtctc cccagctgct gatctatctg ggctccaacc gggactctgg ggtgcctgat 600

agattcagcg gcagcggctc tgggactgac tttaccctga aaatttccag agtcgaggca 660

gaagatgtgg gagtctacta ttgcatgcag ggcactcatt ggccctggac cttcggacag 720

ggcacaaagg tggagatcaa gaacagcggc gcgggcaccg cggccgcgac tcacacatgc 780

ccaccgtgcc cagcacctga actcctgggg ggaccgtcag tcttcctctt ccccccaaaa 840

cccaaggaca ccctcatgat ctcccggacc cctgaggtca catgcgtggt ggtggacgtg 900

agccacgaag accctgaggt caagttcaac tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcataat 960

gccaagacaa agccgcggga ggagcagtac aacagcacgt accgtgtggt cagcgtcctc 1020

accgtcctgc accaggactg gctgaatggc aaggagtaca agtgcaaggt ctccaacaaa 1080

gccctcccag cccccatcga gaaaaccatc tccaaagcca aagggcagcc ccgagaacca 1140

caggtgtgca ccctgccccc atcccgggat gagctgacca agaaccaggt cagcctgtcc 1200

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aaa 1443

<210> 389

<211> 639

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132 P2B9 Fab LC (VL, 联合 CL)

<400> 389

tcctatgagc tgactcagcc accctcgatg tcagtgtccc caggacagac ggccaggatc 60

acctgctctg gagatgcatt gccaaaacaa tttgcttttt ggtaccagca gaagccaggc 120

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ttctctggct ccagctcagg gacaacagtc acgttgacca tcactggagt ccaggcagaa 240

gatgaggctg actattactg tcaatctcca gacagcagtg gtaccgtcga agtgttcggc 300

ggagggacca agctgaccgt cctaggtcag cccaaggctg ccccctcggt cactctgttc 360

ccgccctcct ctgaggagct tcaagccaac aaggccacac tggtgtgtct cataagtgac 420

ttctacccgg gagccgtgac agtggcctgg aaggcagata gcagccccgt caaggcggga 480

gtggagacca ccacaccctc caaacaaagc aacaacaagt acgcggccag cagctacctg 540

agcctgacgc ctgagcagtg gaagtcccac agaagctaca gctgccaggt cacgcatgaa 600

gggagcaccg tggagaagac agtggcccct gcagaatgt 639

<210> 390

<211> 669

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132 P2B9 Fab HC (VH, 联合 CH1)

<400> 390

caggtgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc 60

acctgcactg tctctggtgg ctccatcagc agtagtagtt actactgggg ctggatccgc 120

cagcccccag ggaaggggct ggagtggatt gggagtatct attatagtgg gagcacctac 180

tacaacccgt ccctcaagag tcgagtcacc atatccgtag acacgtccaa gaaccagttc 240

tccctgaagc tgagctctgt gaccgccgca gacacggctg tgtattactg tgcgggcgat 300

attttgactg gttatgccct tgactactgg ggccagggaa ccctggtcac cgtctcaagc 360

gcctccacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg 420

ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 480

tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtc cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 540

ggactctact ccctcagcag cgtagtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 600

tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagaa agttgagccc 660

aaatcttgt 669

<210> 391

<211> 1431

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 具有孔修饰的抗CD132 P2B9 scFv 和 Fc

<400> 391

caggtgcagc tgcaggaaag cggacccgga ctggtgaagc catctgaaac actgagcctg 60

acttgtaccg tgagcggcgg aagcatcagc tcctctagtt actattgggg atggatcagg 120

cagccccctg gcaaggggct ggagtggatc ggcagcatct actatagcgg ctccacatac 180

tataacccta gcctgaaatc ccgcgtgaca atctctgtgg acactagtaa gaatcagttc 240

tctctgaaac tgtcaagcgt gaccgccgct gatacagctg tctactattg cgcaggcgac 300

attctgaccg ggtacgccct ggattattgg ggacagggca ctctggtgac cgtctcctct 360

ggaggaggag gctcaggagg aggagggtcc ggaggcgggg gaagttcata cgaactgaca 420

cagccaccct ctatgagtgt gtcaccaggg cagactgcac gaatcacctg tagcggagac 480

gccctgccca agcagttcgc tttttggtat cagcagaaac ctggccaggc tccagtgctg 540

gtcatctata aggatactga gcggccctct gggattcctg aaagattcag tggcagcagc 600

agcggaacca cagtgactct gaccattaca ggcgtgcagg cagaggacga agccgattac 660

tattgccagt cccccgacag ttcaggcacc gtggaggtct ttggcggggg aacaaaactg 720

actgtgctga acagcggcgc gggcaccgcg gccgcgactc acacatgccc accgtgccca 780

gcacctgaac tcctgggggg accgtcagtc ttcctcttcc ccccaaaacc caaggacacc 840

ctcatgatct cccggacccc tgaggtcaca tgcgtggtgg tggacgtgag ccacgaagac 900

cctgaggtca agttcaactg gtacgtggac ggcgtggagg tgcataatgc caagacaaag 960

ccgcgggagg agcagtacaa cagcacgtac cgtgtggtca gcgtcctcac cgtcctgcac 1020

caggactggc tgaatggcaa ggagtacaag tgcaaggtct ccaacaaagc cctcccagcc 1080

cccatcgaga aaaccatctc caaagccaaa gggcagcccc gagaaccaca ggtgtgcacc 1140

ctgcccccat cccgggatga gctgaccaag aaccaggtca gcctgtcctg cgccgtcaaa 1200

ggcttctatc ccagcgacat cgccgtggag tgggagagca atgggcagcc ggagaacaac 1260

tacaagacca cgcctcccgt gctggactcc gacggctcct tcttcctcgt gagcaagctc 1320

accgtggaca agagcaggtg gcagcagggg aacgtcttct catgctccgt gatgcatgag 1380

gctctgcaca accactacac gcagaagagc ctctccctgt ctccgggtaa a 1431

<210> 392

<211> 657

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132 P1A10 Fab LC (VL, 联合 CL)

<400> 392

gaaattgtgc tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtta cccctggaga gccggcctcc 60

atctcctgca ggtctagtca gagcctcctg catagtaatg gatacaacta tttgaattgg 120

tacctacaga agccagggca gtctccacaa ctcctgatct atttgggttc tgatcgggcc 180

tccggggtcc ctgacaggtt cagtggcagt ggatcaggca cagattttac actgaaaatc 240

agcagagtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaagctct acaaaccccc 300

accactttcg gcggagggac caaggtggag atcaaacgaa ctgtggctgc accatctgtc 360

ttcatcttcc cgccatctga tgagcagttg aaatctggaa ctgcctctgt tgtgtgcctg 420

ctgaataact tctatcccag agaggccaaa gtacagtgga aggtggataa cgccctccaa 480

tcgggtaact cccaggagag tgtcacagag caggacagca aggacagcac ctacagcctc 540

agcagcaccc tgacgctgag caaagcagac tacgagaaac acaaagtcta cgcctgcgaa 600

gtcacccatc agggcctgag ctcgcccgtc acaaagagct tcaacagggg agagtgt 657

<210> 393

<211> 669

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132 P1A10 Fab HC (VH, 联合 CH1)

<400> 393

caggtacagc tgcagcagtc aggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggagg caccttcagc agctatgcta tcagctgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggaggt tttgatcctg aagatggtga aacaatctac 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accgaggaca catctacaga cacagcctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc aacagatctg 300

agaattccgt attactatga taacccctgg ggccagggca ccctggtcac cgtctcaagc 360

gcctccacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg 420

ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 480

tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtc cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 540

ggactctact ccctcagcag cgtagtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 600

tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagaa agttgagccc 660

aaatcttgt 669

<210> 394

<211> 1443

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 具有孔修饰的抗CD132 P1A10 scFv 和 Fc

<400> 394

caggtccagc tgcagcagag cggagccgag gtcaagaagc cagggagtag cgtcaaagtc 60

agttgtaaag catcaggagg aacattcagc tcctatgcaa tctcttgggt gcgacaggcc 120

cctggacagg gcctggagtg gatgggagga ttcgacccag aggatggaga aaccatctac 180

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atggagctgt ctagtctgag gagtgaagac actgccgtct actattgcgc taccgacctg 300

cgcatcccat actattacga taatccctgg gggcagggaa cactggtgac tgtctcaagc 360

ggaggcgggg gatcaggcgg aggaggcagc ggaggaggag ggtccgagat cgtgctgaca 420

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tctcagagcc tgctgcactc caacgggtat aattacctga actggtactt gcagaagcct 540

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ccaccgtgcc cagcacctga actcctgggg ggaccgtcag tcttcctctt ccccccaaaa 840

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gccaagacaa agccgcggga ggagcagtac aacagcacgt accgtgtggt cagcgtcctc 1020

accgtcctgc accaggactg gctgaatggc aaggagtaca agtgcaaggt ctccaacaaa 1080

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tgcgccgtca aaggcttcta tcccagcgac atcgccgtgg agtgggagag caatgggcag 1260

ccggagaaca actacaagac cacgcctccc gtgctggact ccgacggctc cttcttcctc 1320

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gtgatgcatg aggctctgca caaccactac acgcagaaga gcctctccct gtctccgggt 1440

aaa 1443

<210> 395

<211> 657

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132 P1B6 Fab LC (VL, 联合 CL)

<400> 395

gaaattgtga tgacgcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccctggaga gccggcctcc 60

atctcctgca ggtctagtca gagcctcctg catagtaatg gatacaacta tttggattgg 120

tacctgcaga agccagggca gtctccacag ctcctgatgt atttggtttc taatcgggcc 180

tccggggtcc ctgagaggtt cagtggcagt ggatcaggca cagattttac actgaaaatc 240

agcagagtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaaactct acaaactcct 300

ctcagttttg gccaggggac caagctggag atcaaacgaa ctgtggctgc accatctgtc 360

ttcatcttcc cgccatctga tgagcagttg aaatctggaa ctgcctctgt tgtgtgcctg 420

ctgaataact tctatcccag agaggccaaa gtacagtgga aggtggataa cgccctccaa 480

tcgggtaact cccaggagag tgtcacagag caggacagca aggacagcac ctacagcctc 540

agcagcaccc tgacgctgag caaagcagac tacgagaaac acaaagtcta cgcctgcgaa 600

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<210> 396

<211> 663

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132 P1B6 Fab HC (VH, 联合 CH1)

<400> 396

caggtccagc tggtacagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatgcta tgcactgggt ccgccaggct 120

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gcagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240

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tactccctca gcagcgtagt gaccgtgccc tccagcagct tgggcaccca gacctacatc 600

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tgt 663

<210> 397

<211> 1437

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 具有孔修饰的抗CD132 P1B6 scFv 和 Fc

<400> 397

caggtgcagc tggtccagag cggaggaggc gtcgtccagc ccggaaggtc actgagactg 60

tcttgtgccg catcaggatt cacttttagc tcctacgcaa tgcactgggt gaggcaggcc 120

cctggcaagg ggctggagtg ggtggctgtc atcagttatg acggctcaaa caagtactat 180

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tactatagtc actttgatta ctggggacag ggcaccctgg tgacagtctc tagtggcggg 360

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ccactgtctc tgccagtcac ccctggcgaa ccagcatcca tttcttgtag atcaagccag 480

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tctcctcagc tgctgatgta tctggtgtcc aacagggcct ctggggtccc agagcgcttc 600

agtgggtcag gaagcggcac tgactttacc ctgaaaatct ctcgcgtgga ggctgaagat 660

gtgggcgtct actattgcat gcagacactc cagactcccc tgagcttcgg gcagggaacc 720

aagctggaga tcaagaacag cggcgcgggc accgcggccg cgactcacac atgcccaccg 780

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ctgcaccagg actggctgaa tggcaaggag tacaagtgca aggtctccaa caaagccctc 1080

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gtcaaaggct tctatcccag cgacatcgcc gtggagtggg agagcaatgg gcagccggag 1260

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catgaggctc tgcacaacca ctacacgcag aagagcctct ccctgtctcc gggtaaa 1437

<210> 398

<211> 642

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132 P1C10 Fab LC (VL, 联合 CL)

<400> 398

gaaattgtgc tgactcagtc tccagccacc ctgtctttgt ctccagggga acgagccacc 60

ctctcctgca gggccagtca gagtgttagt taccacttag cctggtacca acaaaaacct 120

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ctgagctcgc ccgtcacaaa gagcttcaac aggggagagt gt 642

<210> 399

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<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132 P1C10 Fab HC (VH, 联合 CH1)

<400> 399

gaggtgcagc tggtggagac tggcccagga ctggtgaagc cttcggggac cctgtccctc 60

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<211> 1410

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 具有孔修饰的抗CD132 P1C10 scFv和 Fc

<400> 400

caggtccagc tgcaggaatc aggagggggg gtcgtccagc cagggaggtc actgagactg 60

tcttgcgccg cttcagggtt cacttttagc aactacggaa tgcactgggt gcggcaggct 120

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gacgatctgc cctatacctt tgggcaggga actaccgtgg atattaagaa cagcggcgcg 720

ggcaccgcgg ccgcgactca cacatgccca ccgtgcccag cacctgaact cctgggggga 780

ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 840

gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg 900

tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacaac 960

agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag 1020

gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 1080

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ctgaccaaga accaggtcag cctgtcctgc gccgtcaaag gcttctatcc cagcgacatc 1200

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<210> 401

<211> 642

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132 P1D7 Fab LC (VL, 联合 CL)

<400> 401

gacatccaga tgacccagtc tccttccttc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60

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gggaccacgg tggacatcaa acgaactgtg gctgcaccat ctgtcttcat cttcccgcca 360

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cccagagagg ccaaagtaca gtggaaggtg gataacgccc tccaatcggg taactcccag 480

gagagtgtca cagagcagga cagcaaggac agcacctaca gcctcagcag caccctgacg 540

ctgagcaaag cagactacga gaaacacaaa gtctacgcct gcgaagtcac ccatcagggc 600

ctgagctcgc ccgtcacaaa gagcttcaac aggggagagt gt 642

<210> 402

<211> 651

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132 P1D7 Fab HC (VH, 联合 CH1)

<400> 402

caggtgcagc tgcaggagtc cgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt aactatggca tgcactgggt ccgccaggct 120

ccaggcaaag ggctggagtg ggtggcagtt atatcatatg atggaactaa taaatactat 180

gcagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacggtgtat 240

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agcgtagtga ccgtgccctc cagcagcttg ggcacccaga cctacatctg caacgtgaat 600

cacaagccca gcaacaccaa ggtggacaag aaagttgagc ccaaatcttg t 651

<210> 403

<211> 1437

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 具有孔修饰的抗CD132 P1D7 scFv 和 Fc

<400> 403

gaagtgcagc tggtggaaac tggacctgga ctggtgaagc caagcgggac tctgagcctg 60

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ccccctggca aggggctgga gtggatcggc gaaatctacc acagcgggtc cacaaactat 180

aatcctagcc tgaagagccg ggtgactatc tctgtggaca agagtaaaaa tcagttcagc 240

ctgaaactga gttcagtgac agccgctgat accgccgtgt actattgcgc cagggaggga 300

cctctgagca gcagcggacc aggcgctttt gacatctggg ggcagggaac tatggtgacc 360

gtcagttcag gcggaggagg ctccggagga ggagggtctg gaggcggggg aagtgagatt 420

gtgctgaccc agtcccccgc cacactgtct ctgagtcctg gcgaacgggc caccctgtct 480

tgtagagctt cacagagcgt gtcctaccat ctggcatggt atcagcagaa accaggccag 540

gcccccagac tgctgatcta cgacacctca aacagggcta gcggcattcc cgcacgcttc 600

tctggcagtg ggtcaggaac agattttacc ctgacaatca atagcctgga gccagaagac 660

ttcgccgtgt actattgcca gcagcgctat gattggcccc tgacttttgg cgggggaacc 720

aaggtcgaga tcaagaacag cggcgcgggc accgcggccg cgactcacac atgcccaccg 780

tgcccagcac ctgaactcct ggggggaccg tcagtcttcc tcttcccccc aaaacccaag 840

gacaccctca tgatctcccg gacccctgag gtcacatgcg tggtggtgga cgtgagccac 900

gaagaccctg aggtcaagtt caactggtac gtggacggcg tggaggtgca taatgccaag 960

acaaagccgc gggaggagca gtacaacagc acgtaccgtg tggtcagcgt cctcaccgtc 1020

ctgcaccagg actggctgaa tggcaaggag tacaagtgca aggtctccaa caaagccctc 1080

ccagccccca tcgagaaaac catctccaaa gccaaagggc agccccgaga accacaggtg 1140

tgcaccctgc ccccatcccg ggatgagctg accaagaacc aggtcagcct gtcctgcgcc 1200

gtcaaaggct tctatcccag cgacatcgcc gtggagtggg agagcaatgg gcagccggag 1260

aacaactaca agaccacgcc tcccgtgctg gactccgacg gctccttctt cctcgtgagc 1320

aagctcaccg tggacaagag caggtggcag caggggaacg tcttctcatg ctccgtgatg 1380

catgaggctc tgcacaacca ctacacgcag aagagcctct ccctgtctcc gggtaaa 1437

<210> 404

<211> 657

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132 P1E8 Fab LC (VL, 联合 CL)

<400> 404

gatgttgtga tgactcagtc tccagtctcc ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc 60

atctcctgca agtctagtca aagcctcctt tactttaatg gaaacaccta cttgagctgg 120

tttcagcaga ggccaggcca atctccacgg cgcctatttt atcaggtttc taaccgggac 180

tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt gggtcagaca ctgatttcac tctgaccatt 240

agcagggtgg aggctgaaga tgttggagtt tatttctgca tgcaaggaac acagtggcct 300

ccgacgttcg gccaagggac caaggtggaa atcaaacgaa ctgtggctgc accatctgtc 360

ttcatcttcc cgccatctga tgagcagctg aaatctggaa ctgcctctgt tgtgtgcctg 420

ctgaataact tctatcccag agaggccaaa gtacagtgga aggtggataa cgccctccaa 480

tcgggtaact cccaggagag tgtcacagag caggacagca aggacagcac ctacagcctc 540

agcagcaccc tgacgctgag caaagcagac tacgagaaac acaaagtcta cgcctgcgaa 600

gtcacccatc agggcctgag ctcgcccgtc acaaagagct tcaacagggg agagtgt 657

<210> 405

<211> 669

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132 P1E8 Fab HC (VH, 联合 CH1)

<400> 405

gaggtccagc tggtgcagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatggca tgcactgggt ccgccaggct 120

ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcagtt atatcatatg atggaagtaa taaatactat 180

gcagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240

ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggccgtgt attactgtgc gagagatgtc 300

tacggtgact acggggcctt tgactactgg ggccagggaa ccctggtcac cgtctcaagc 360

gcctccacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg 420

ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 480

tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtc cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 540

ggactctact ccctcagcag cgtagtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 600

tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagaa agttgagccc 660

aaatcttgt 669

<210> 406

<211> 1443

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 具有孔修饰的抗CD132 P1E8 scFv 和 Fc

<400> 406

gaggtccagc tggtccagag cggcggaggg gtcgtccagc ccggaagaag cctgagactg 60

tcctgtgcag caagtgggtt tacattcagc tcctacggca tgcactgggt gaggcaggca 120

cccggcaagg ggctggagtg ggtggccgtc atcagttatg acggctcaaa caagtactat 180

gccgatagcg tgaaagggag gttcacaatt agccgcgaca actccaaaaa tactctgtac 240

ctccagatga acagcctgag agccgaagat acagctgtgt actattgcgc tagggacgtc 300

tacggagatt atggcgcatt tgactattgg ggacagggca ctctggtgac cgtctctagt 360

ggaggaggag gctcaggagg aggagggagc ggcggaggag gcagcgatgt ggtcatgacc 420

cagtccccag tgtctctgcc agtcacactg ggacagccag catccatctc ttgtaagtca 480

agccagtctc tgctgtactt caacggaaat acttatctgt cttggtttca gcagcgccct 540

ggccagagtc cacggagact gttctaccag gtgtctaacc gagacagtgg cgtccctgat 600

cggttcagtg ggtcaggaag cgacaccgat tttaccctga caatcagccg agtggaggct 660

gaagacgtgg gggtctattt ctgcatgcag ggaacacagt ggccccctac ttttggccag 720

gggaccaagg tggagatcaa gaacagcggc gcgggcaccg cggccgcgac tcacacatgc 780

ccaccgtgcc cagcacctga actcctgggg ggaccgtcag tcttcctctt ccccccaaaa 840

cccaaggaca ccctcatgat ctcccggacc cctgaggtca catgcgtggt ggtggacgtg 900

agccacgaag accctgaggt caagttcaac tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcataat 960

gccaagacaa agccgcggga ggagcagtac aacagcacgt accgtgtggt cagcgtcctc 1020

accgtcctgc accaggactg gctgaatggc aaggagtaca agtgcaaggt ctccaacaaa 1080

gccctcccag cccccatcga gaaaaccatc tccaaagcca aagggcagcc ccgagaacca 1140

caggtgtgca ccctgccccc atcccgggat gagctgacca agaaccaggt cagcctgtcc 1200

tgcgccgtca aaggcttcta tcccagcgac atcgccgtgg agtgggagag caatgggcag 1260

ccggagaaca actacaagac cacgcctccc gtgctggact ccgacggctc cttcttcctc 1320

gtgagcaagc tcaccgtgga caagagcagg tggcagcagg ggaacgtctt ctcatgctcc 1380

gtgatgcatg aggctctgca caaccactac acgcagaaga gcctctccct gtctccgggt 1440

aaa 1443

<210> 407

<211> 657

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132 P2B2 Fab LC (VL, 联合 CL)

<400> 407

gatgttgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccctggaga gccggcctcc 60

atctcctgca ggtctagtca gagcctcctg catagtaatg gatacaacta tttggattgg 120

tacctgcaga agccagggca gtctccacac ctcctgatct acttgggttc taatcgggcc 180

tccggggtcc ctgacaggtt cagtggcagt ggatcaggca cagattttac actgaaaatt 240

agcagagtgg aggctgagga tgttggggtt tatttctgca tgcaagctct acgaactccg 300

tacacttttg gccaggggac caagctggag atcaaacgaa ctgtggctgc accatctgtc 360

ttcatcttcc cgccatctga tgagcagttg aaatctggaa ctgcctctgt tgtgtgcctg 420

ctgaataact tctatcccag agaggccaaa gtacagtgga aggtggataa cgccctccaa 480

tcgggtaact cccaggagag tgtcacagag caggacagca aggacagcac ctacagcctc 540

agcagcaccc tgacgctgag caaagcagac tacgagaaac acaaagtcta cgcctgcgaa 600

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<210> 408

<211> 660

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132 P2B2 Fab HC (VH, 联合 CH1)

<400> 408

cagctgcagc tgcaggagtc ggggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatgcta tgcactgggt ccgccaggct 120

ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcagtt atatcatatg atggaggtaa taaatactac 180

gcagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240

ctgcaaatga acagcctgag agctgaggac acggctgtgt attactgtgc gaaatcagtg 300

gcgcctccca tggacgtctg gggcaaaggg accacggtca ccgtctcaag cgcctccacc 360

aagggcccat cggtcttccc cctggcaccc tcctccaaga gcacctctgg gggcacagcg 420

gccctgggct gcctggtcaa ggactacttc cccgaaccgg tgacggtgtc gtggaactca 480

ggcgccctga ccagcggcgt ccacaccttc ccggctgtcc tacagtcctc aggactctac 540

tccctcagca gcgtagtgac cgtgccctcc agcagcttgg gcacccagac ctacatctgc 600

aacgtgaatc acaagcccag caacaccaag gtggacaaga aagttgagcc caaatcttgt 660

<210> 409

<211> 1434

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 具有孔修饰的抗CD132 P2B2 scFv 和Fc

<400> 409

cagctgcagc tgcaggaatc cgggggaggc gtcgtccagc caggaaggtc actgagactg 60

agttgtgccg caagcgggtt cactttcagc tcctacgcta tgcactgggt gagacaggca 120

cccggaaagg gcctggagtg ggtggcagtc atctcttatg acggcgggaa caagtactat 180

gccgatagtg tgaaaggccg gttcaccatt agtagagaca actcaaaaaa tacactgtac 240

ctccagatga atagcctgcg cgccgaagac acagctgtgt actattgcgc aaagtccgtg 300

gcccccccta tggatgtctg ggggaaagga accacagtga ctgtctctag tggaggagga 360

ggatcaggcg gcggaggcag cggaggagga gggtccgacg tggtcatgac tcagtcccct 420

ctgtctctgc cagtgacccc cggcgagcct gcttccatct cttgtaggtc aagccagagc 480

ctgctgcact ccaacgggta caattatctg gattggtact tgcagaagcc aggccagtct 540

ccccatctgc tgatctatct gggatctaac agggccagtg gcgtgcctga ccgcttcagt 600

ggctcaggga gcggaactga ttttaccctg aaaattagcc gagtcgaggc cgaagatgtg 660

ggcgtctact tctgcatgca ggctctgcgg acaccatata cttttggcca ggggaccaag 720

ctggagatca agaacagcgg cgcgggcacc gcggccgcga ctcacacatg cccaccgtgc 780

ccagcacctg aactcctggg gggaccgtca gtcttcctct tccccccaaa acccaaggac 840

accctcatga tctcccggac ccctgaggtc acatgcgtgg tggtggacgt gagccacgaa 900

gaccctgagg tcaagttcaa ctggtacgtg gacggcgtgg aggtgcataa tgccaagaca 960

aagccgcggg aggagcagta caacagcacg taccgtgtgg tcagcgtcct caccgtcctg 1020

caccaggact ggctgaatgg caaggagtac aagtgcaagg tctccaacaa agccctccca 1080

gcccccatcg agaaaaccat ctccaaagcc aaagggcagc cccgagaacc acaggtgtgc 1140

accctgcccc catcccggga tgagctgacc aagaaccagg tcagcctgtc ctgcgccgtc 1200

aaaggcttct atcccagcga catcgccgtg gagtgggaga gcaatgggca gccggagaac 1260

aactacaaga ccacgcctcc cgtgctggac tccgacggct ccttcttcct cgtgagcaag 1320

ctcaccgtgg acaagagcag gtggcagcag gggaacgtct tctcatgctc cgtgatgcat 1380

gaggctctgc acaaccacta cacgcagaag agcctctccc tgtctccggg taaa 1434

<210> 410

<211> 657

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132 P2B7 Fab LC (VL, 联合 CL)

<400> 410

gatgttgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc 60

atctcctgca ggtctagtca gagcctcgtc catagtaatg gatacaacta tttggactgg 120

tacctgcaga agccagggca gtctccacag ctcctgatct atttgggttc taatcgggcc 180

tccggggtcc ctgacaggtt cagtggcagt ggatcgggca cagattttac actgaaaatc 240

agcagagtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgcc tgcaaggttc acactggcct 300

tggacgttcg gccaagggac caaggtggaa atcaaacgaa ctgtggctgc accatctgtc 360

ttcatcttcc cgccatctga tgagcagttg aaatctggaa ctgcctctgt tgtgtgcctg 420

ctgaataact tctatcccag agaggccaaa gtacagtgga aggtggataa cgccctccaa 480

tcgggtaact cccaggagag tgtcacagag caggacagca aggacagcac ctacagcctc 540

agcagcaccc tgacgctgag caaagcagac tacgagaaac acaaagtcta cgcctgcgaa 600

gtcacccatc agggcctgag ctcgcccgtc acaaagagct tcaacagggg agagtgt 657

<210> 411

<211> 672

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132 P2B7 Fab HC (VH, 联合 CH1)

<400> 411

caggtgcagc tacagcagtg gggcgcagga ctgttgaagc cttcggagac cctgtccctc 60

acctgcgctg tctatggtga gtccttcagt ggttactact ggagctggat ccgccagccc 120

ccagggaagg ggctggagtg gattggggaa atcaatcata gtggaagcac caactacaac 180

ccgtccctca agagtcgagt caccatatca gtagacacgt ccaagaacca gttctccctg 240

aagctgagct ctgtgaccgc cgcggacacg gctgtgtatt actgtgcgag aggccccgcg 300

ggtagcagct cgtccggcta ctttgactac tggggccagg gaaccctggt caccgtctca 360

agcgcctcca ccaagggccc atcggtcttc cccctggcac cctcctccaa gagcacctct 420

gggggcacag cggccctggg ctgcctggtc aaggactact tccccgaacc ggtgacggtg 480

tcgtggaact caggcgccct gaccagcggc gtccacacct tcccggctgt cctacagtcc 540

tcaggactct actccctcag cagcgtagtg accgtgccct ccagcagctt gggcacccag 600

acctacatct gcaacgtgaa tcacaagccc agcaacacca aggtggacaa gaaagttgag 660

cccaaatctt gt 672

<210> 412

<211> 1446

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 具有孔修饰的抗CD132 P2B7 scFv 和 Fc

<400> 412

caggtccagc tgcagcagtg gggcgccgga ctgctgaaac cctctgaaac tctgagcctg 60

acttgtgccg tctatgggga atccttctct ggctactatt ggagttggat caggcagccc 120

cctggcaagg ggctggagtg gatcggagaa attaaccaca gcggctccac caactacaat 180

ccatctctga aaagtcgcgt gaccatttcc gtggacacat ctaagaatca gttcagcctg 240

aagctgagca gcgtgacagc cgctgatact gccgtctact attgcgcacg gggccccgcc 300

gggtctagtt caagcggata ctttgactat tggggacagg gcaccctggt gacagtctcc 360

tctggcggag gaggctccgg aggaggaggg tctggaggag gaggaagcga tgtggtcatg 420

acacagtcac cactgagcct gccagtgact ctgggacagc ctgcttctat cagttgtcga 480

agttcacaga gtctggtcca ctcaaacgga tacaattatc tggactggta cttgcagaag 540

cctggccaga gcccacagct gctgatctat ctggggagca accgagcttc cggagtgccc 600

gacagattct cagggagcgg cagcggcact gattttaccc tgaaaattag cagagtggag 660

gcagaagatg tgggcgtcta ctattgcctc caggggtccc attggccttg gactttcggg 720

cagggaacca aggtggagat caagaacagc ggcgcgggca ccgcggccgc gactcacaca 780

tgcccaccgt gcccagcacc tgaactcctg gggggaccgt cagtcttcct cttcccccca 840

aaacccaagg acaccctcat gatctcccgg acccctgagg tcacatgcgt ggtggtggac 900

gtgagccacg aagaccctga ggtcaagttc aactggtacg tggacggcgt ggaggtgcat 960

aatgccaaga caaagccgcg ggaggagcag tacaacagca cgtaccgtgt ggtcagcgtc 1020

ctcaccgtcc tgcaccagga ctggctgaat ggcaaggagt acaagtgcaa ggtctccaac 1080

aaagccctcc cagcccccat cgagaaaacc atctccaaag ccaaagggca gccccgagaa 1140

ccacaggtgt gcaccctgcc cccatcccgg gatgagctga ccaagaacca ggtcagcctg 1200

tcctgcgccg tcaaaggctt ctatcccagc gacatcgccg tggagtggga gagcaatggg 1260

cagccggaga acaactacaa gaccacgcct cccgtgctgg actccgacgg ctccttcttc 1320

ctcgtgagca agctcaccgt ggacaagagc aggtggcagc aggggaacgt cttctcatgc 1380

tccgtgatgc atgaggctct gcacaaccac tacacgcaga agagcctctc cctgtctccg 1440

ggtaaa 1446

<210> 413

<211> 639

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132 P2D11 Fab LC (VL, 联合 CL)

<400> 413

gaaacgacac tcacgcagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc 60

ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcaacttag cctggtacca gcagaaacct 120

ggccaggctc ccaggctcct catctatggt gcatccagcg gggccactgg catcccagac 180

aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag actggagcct 240

gaagattttg cagtgtatta ctgtcagctg tatggtagct cactcgcttt cggcggaggg 300

accaaggtgg agatcaaacg aactgtggct gcaccatctg tcttcatctt cccgccatct 360

gatgagcagt tgaaatctgg aactgcctct gttgtgtgcc tgctgaataa cttctatccc 420

agagaggcca aagtacagtg gaaggtggat aacgccctcc aatcgggtaa ctcccaggag 480

agtgtcacag agcaggacag caaggacagc acctacagcc tcagcagcac cctgacgctg 540

agcaaagcag actacgagaa acacaaagtc tacgcctgcg aagtcaccca tcagggcctg 600

agctcgcccg tcacaaagag cttcaacagg ggagagtgt 639

<210> 414

<211> 687

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132 P2D11 Fab HC (VH, 联合 CH1)

<400> 414

gaggtccagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggagg caccttcagc agctatgcta tcagctgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcgctt acaatggtga cacaagctac 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatt accagggaca catccgcgag cacagcctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggctgtgt attactgtgc gagagattgg 300

ggatattgta gtggtggtag ctgctacctg aactggttcg acccctgggg ccagggaacc 360

ctggtcaccg tctcaagcgc ctccaccaag ggcccatcgg tcttccccct ggcaccctcc 420

tccaagagca cctctggggg cacagcggcc ctgggctgcc tggtcaagga ctacttcccc 480

gaaccggtga cggtgtcgtg gaactcaggc gccctgacca gcggcgtcca caccttcccg 540

gctgtcctac agtcctcagg actctactcc ctcagcagcg tagtgaccgt gccctccagc 600

agcttgggca cccagaccta catctgcaac gtgaatcaca agcccagcaa caccaaggtg 660

gacaagaaag ttgagcccaa atcttgt 687

<210> 415

<211> 1412

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 具有孔修饰的抗CD132 P2D11 scFv 和 Fc

<400> 415

aggtccagct gcaggaaagc gggccaggac tggtcaaacc ctcacagaca ctgtctctga 60

cttgtaccgt ctccgggggc tcaatcagct ccggcgggta ctattggaca tggatcagac 120

agcaccctgg acagggcctg gagtggatcg ggttcattag ctggtccgga accacatact 180

ataacccaag cctgaagaat agggtgacaa tttcagccga cactagcaaa aaccattttt 240

ccctgaatct gacctctgtg acagccgctg atactgctgt ctactattgc gcacgggggt 300

ccggaagact ggtgtgggga caggggactc tggtgaccgt ctctagtgga ggaggaggaa 360

gtggcggagg aggcagcgga ggaggagggt ccgagactac cctgacccag tctccagcta 420

cactgtctgt gagtcccggc gaaagggcaa ccctgagctg tcgcgcttca cagagcgtct 480

caagcaacct ggcatggtat cagcagaagc ctggccaggc ccctcgactg ctgatctatg 540

gggcatcctc tggagccact ggcattcccg accggttctc cggatctggc agtgggaccg 600

attttacact gaccatcagc cggctggagc ctgaagactt cgctgtgtac tattgccagc 660

tgtacggcag ttcactggca tttggaggcg ggacaaaggt cgagatcaag aacagcggcg 720

cgggcaccgc ggccgcgact cacacatgcc caccgtgccc agcacctgaa ctcctggggg 780

gaccgtcagt cttcctcttc cccccaaaac ccaaggacac cctcatgatc tcccggaccc 840

ctgaggtcac atgcgtggtg gtggacgtga gccacgaaga ccctgaggtc aagttcaact 900

ggtacgtgga cggcgtggag gtgcataatg ccaagacaaa gccgcgggag gagcagtaca 960

acagcacgta ccgtgtggtc agcgtcctca ccgtcctgca ccaggactgg ctgaatggca 1020

aggagtacaa gtgcaaggtc tccaacaaag ccctcccagc ccccatcgag aaaaccatct 1080

ccaaagccaa agggcagccc cgagaaccac aggtgtgcac cctgccccca tcccgggatg 1140

agctgaccaa gaaccaggtc agcctgtcct gcgccgtcaa aggcttctat cccagcgaca 1200

tcgccgtgga gtgggagagc aatgggcagc cggagaacaa ctacaagacc acgcctcccg 1260

tgctggactc cgacggctcc ttcttcctcg tgagcaagct caccgtggac aagagcaggt 1320

ggcagcaggg gaacgtcttc tcatgctccg tgatgcatga ggctctgcac aaccactaca 1380

cgcagaagag cctctccctg tctccgggta aa 1412

<210> 416

<211> 660

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132 P2F10 Fab LC (VL, 联合 CL)

<400> 416

gatattgtga tgacccacac tccactctcc ctgcccgtca cccctggaga gccggcctcc 60

atctcctgca ggtctagtca gaccctcttc gatagcgatg atggaaagac ctatttggac 120

tggtacctgc agaagccagg gcagtctcca caactcctga tgtataccac ttcctctcgg 180

gcctctggag tcccagacag gttcagtggc agtgggtcag gcactgattt cacactgaaa 240

atcagcaggg tggaggctga ggatgttgga gtttattact gcatgcagcg tttacagttt 300

cccctcacct tcggccaagg gacacgactg gagttcaaac gaactgtggc tgcaccatct 360

gtcttcatct tcccgccatc tgatgagcag ttgaaatctg gaactgcctc tgttgtgtgc 420

ctgctgaata acttctatcc cagagaggcc aaagtacagt ggaaggtgga taacgccctc 480

caatcgggta actcccagga gagtgtcaca gagcaggaca gcaaggacag cacctacagc 540

ctcagcagca ccctgacgct gagcaaagca gactacgaga aacacaaagt ctacgcctgc 600

gaagtcaccc atcagggcct gagctcgccc gtcacaaaga gcttcaacag gggagagtgt 660

<210> 417

<211> 669

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132 P2F10 Fab HC (VH, 联合 CH1)

<400> 417

gaggtccagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60

tcctgcaagg cttctggata caccttcacc ggctactata tgcactgggt gcgacaggcc 120

cctggacaag ggcttgagtg gatgggaata atcaacccta gtggtggtag cacaagctac 180

gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240

atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gagagccgat 300

acagctatgg gtgatgcttt tgatatctgg ggccaaggga caatggtcac cgtctcaagc 360

gcctccacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg 420

ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 480

tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtc cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 540

ggactctact ccctcagcag cgtagtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 600

tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagaa agttgagccc 660

aaatcttgt 669

<210> 418

<211> 1446

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 具有孔修饰的抗CD132 P2F10 scFv 和Fc

<400> 418

gaagtccagc tggtccagtc aggagccgag gtcaagaagc caggggcaag cgtcaaagtc 60

tcatgcaaag caagtgggta cacatttaca ggctactata tgcactgggt gaggcaggct 120

ccaggacagg gcctggagtg gatggggatc attaacccca gcggcgggag tacctcatac 180

gcacagaagt tccagggacg ggtgactatg accagagaca caagcacttc caccgtctat 240

atggagctga gcagcctgcg atccgaagac actgccgtgt actattgcgc cagagccgat 300

accgcaatgg gcgacgcctt tgacatctgg gggcagggca caatggtgac agtctctagt 360

ggaggaggag gatctggagg aggaggcagt ggaggaggcg ggtcagacat cgtgatgaca 420

catactccac tgtctctgcc agtcacccct ggcgagccag cctctattag ttgtcgctca 480

agccagaccc tgttcgacag tgacgatgga aagacatacc tggattggta cttgcagaaa 540

cctggccaga gccctcagct gctgatgtac accacatcct ctagggcctc cggcgtgcct 600

gaccgcttct caggcagcgg gtccggaact gattttaccc tgaagatcag ccgggtggag 660

gctgaagacg tgggggtcta ctattgcatg cagagactcc agttcccact gacatttggc 720

caggggactc ggctggagtt caagaacagc ggcgcgggca ccgcggccgc gactcacaca 780

tgcccaccgt gcccagcacc tgaactcctg gggggaccgt cagtcttcct cttcccccca 840

aaacccaagg acaccctcat gatctcccgg acccctgagg tcacatgcgt ggtggtggac 900

gtgagccacg aagaccctga ggtcaagttc aactggtacg tggacggcgt ggaggtgcat 960

aatgccaaga caaagccgcg ggaggagcag tacaacagca cgtaccgtgt ggtcagcgtc 1020

ctcaccgtcc tgcaccagga ctggctgaat ggcaaggagt acaagtgcaa ggtctccaac 1080

aaagccctcc cagcccccat cgagaaaacc atctccaaag ccaaagggca gccccgagaa 1140

ccacaggtgt gcaccctgcc cccatcccgg gatgagctga ccaagaacca ggtcagcctg 1200

tcctgcgccg tcaaaggctt ctatcccagc gacatcgccg tggagtggga gagcaatggg 1260

cagccggaga acaactacaa gaccacgcct cccgtgctgg actccgacgg ctccttcttc 1320

ctcgtgagca agctcaccgt ggacaagagc aggtggcagc aggggaacgt cttctcatgc 1380

tccgtgatgc atgaggctct gcacaaccac tacacgcaga agagcctctc cctgtctccg 1440

ggtaaa 1446

<210> 419

<211> 657

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132 P2H4 Fab LC (VL, 联合 CL)

<400> 419

gatgttgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccctggaga gccggcctcc 60

atctcctgca gggcaactca gagcctcctg catggaaatg gacacaacta tttggattgg 120

tacctgcaga agccagggca gtctccacag ctcctgatct atttgggttc taatcgggcc 180

tccggggtcc ctgacaggtt cagtggcagt ggatcaggca cagattttac actgaaaatc 240

agcagagtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaaactct ggaaactcct 300

gtcactttcg gccctgggac caaagtggat atcaaacgaa ctgtggctgc accatctgtc 360

ttcatcttcc cgccatctga tgagcagttg aaatctggaa ctgcctctgt tgtgtgcctg 420

ctgaataact tctatcccag agaggccaaa gtacagtgga aggtggataa cgccctccaa 480

tcgggtaact cccaggagag tgtcacagag caggacagca aggacagcac ctacagcctc 540

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<210> 420

<211> 663

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132 P2H4 Fab HC (VH, 联合 CH1)

<400> 420

gaggtccagc tggtgcagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60

tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatgcta tgcactgggt ccgccaggct 120

ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcagtt atatcatatg atggaagcaa taaatactac 180

gcagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240

ctgcaaatga acagcctgag agctgaggac acggctgtgt attactgtgc gaggtctatc 300

ggtatcggtg cttttgatat ctggggccaa gggacaatgg tcaccgtctc aagcgcctcc 360

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tgt 663

<210> 421

<211> 1437

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 具有孔修饰的抗CD132 P2H4 scFv 和 Fc

<400> 421

gaggtccagc tggtccagag cggggggggg gtcgtgcagc ctgggagaag cctgagactg 60

tcctgtgccg caagcgggtt tacttttagc tcctacgcta tgcactgggt gaggcaggca 120

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gccgatagcg tgaaagggcg gttcacaatt agtagagaca actcaaagaa cactctgtac 240

ctccagatga atagcctgcg agccgaagac actgctgtgt actattgcgc ccggtccatc 300

ggaattggcg cttttgacat ctgggggcag ggcacaatgg tgacagtctc tagtggagga 360

ggaggctctg gaggaggagg gagtggagga ggaggatcag acgtggtcat gacccagtca 420

cctctgagcc tgccagtgac acctggcgag ccagcatcaa ttagctgtag agccacccag 480

tctctgctgc acggcaacgg gcataattac ctggattggt acttgcagaa gcctggccag 540

agtcctcagc tgctgatcta tctggggagc aacagggctt ccggagtgcc agaccgcttc 600

tccggatctg gcagtgggac tgattttacc ctgaaaattt cccgcgtcga ggcagaagac 660

gtgggagtct actattgcat gcagacactg gaaactccag tgaccttcgg acccggcaca 720

aaggtggaca tcaagaacag cggcgcgggc accgcggccg cgactcacac atgcccaccg 780

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gtcaaaggct tctatcccag cgacatcgcc gtggagtggg agagcaatgg gcagccggag 1260

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catgaggctc tgcacaacca ctacacgcag aagagcctct ccctgtctcc gggtaaa 1437

<210> 422

<211> 657

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132 P2D3 Fab LC (VL, 联合 CL)

<400> 422

gatgttgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccctggaga gccggcctcc 60

atctcctgca ggtctagtca gagcctcctg catagtaatg gatacaacta tttggattgg 120

tacctgcaga agccagggca gtctccacag ctcctgatct atttgggttc taatcgggcc 180

tccggggtcc ctgacaggtt cagtggcagt ggatcaggca cagattttac actgaaaatc 240

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ctgaataatt tctatcccag agaggccaaa gtacagtgga aggtggataa cgccctccaa 480

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agcagcaccc tgacgctgag caaagcagac tacgagaaac acaaactcta cgcctgcgaa 600

gtcacccatc agggcctgag ctcgcccgtc acaaagagct tcaacagggg agagtgt 657

<210> 423

<211> 672

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132 P2D3 Fab HC (VH, 联合 CH1)

<400> 423

caggtgcagc tacagcagtg gggcgcagga ctgttgaagc cttcggagac cctgtccctc 60

acctgcacta tctatggtgg gtccttcagt ggtttctact ggagctggat ccgccagccc 120

ccagggaagg gactggagtg gattggggaa atcaatcata gtggaagcac caactacaac 180

ccgtccctca agagtcgagt caccatatca gtagacacgt ccaagaacca gttctccctg 240

aagctgagct ctgtgaccgc cgcggacacg gctatatatt actgtgcgag aggccccgcg 300

ggatccacct cgtccggcta ctttgaccac tggggccagg gaaccctggt caccgtctca 360

agcgcctcca ccaagggccc atcggtcttc cccctggcac cctcctccaa gagcacctct 420

gggggcacag cggccctggg ctgcctggtc aaggactact tccccgaacc ggtgacggtg 480

tcgtggaact caggcgccct gaccagcggc gtccacacct tcccggctgt cctacagtcc 540

tcaggactct actccctcag cagcgtagtg accgtgccct ccagcagctt gggcacccag 600

acctacatct gcaacgtgaa tcacaagccc agcaacacca aggtggacaa gaaagttgag 660

cccaaatctt gt 672

<210> 424

<211> 1446

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 具有孔修饰的抗CD132 P2D3 scFv 和 Fc

<400> 424

caggtccagc tgcagcagtg gggagccgga ctgctgaaac cctctgagac tctgagcctg 60

acttgcacaa tctacggggg atcattcagc ggcttctact ggtcctggat caggcagccc 120

cctggcaagg ggctggagtg gatcggagaa attaaccaca gtggctcaac aaactataat 180

cccagcctga aatcccgcgt gaccatctca gtggacacaa gcaagaatca gttcagcctg 240

aagctgagca gcgtgacagc cgctgatact gccatctact attgcgcacg gggccctgcc 300

gggtccacct ctagtgggta ctttgaccat tggggacagg gcaccctggt gacagtctca 360

agcggaggag gaggctctgg aggaggaggg agtggaggcg ggggcagcga tgtggtcatg 420

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tcctctcagt ccctgctgca ctctaacgga tacaattatc tggactggta cttgcagaag 540

ccaggccaga gcccccagct gctgatctat ctggggagta accgggcttc aggagtgcct 600

gacagattct ctgggagtgg atcaggcact gattttaccc tgaaaattag cagagtcgag 660

gcagaagatg tgggcgtcta ctattgcatg caggggactc attggccctg gacctttggg 720

cagggaacaa aggtggagat caagaacagc ggcgcgggca ccgcggccgc gactcacaca 780

tgcccaccgt gcccagcacc tgaactcctg gggggaccgt cagtcttcct cttcccccca 840

aaacccaagg acaccctcat gatctcccgg acccctgagg tcacatgcgt ggtggtggac 900

gtgagccacg aagaccctga ggtcaagttc aactggtacg tggacggcgt ggaggtgcat 960

aatgccaaga caaagccgcg ggaggagcag tacaacagca cgtaccgtgt ggtcagcgtc 1020

ctcaccgtcc tgcaccagga ctggctgaat ggcaaggagt acaagtgcaa ggtctccaac 1080

aaagccctcc cagcccccat cgagaaaacc atctccaaag ccaaagggca gccccgagaa 1140

ccacaggtgt gcaccctgcc cccatcccgg gatgagctga ccaagaacca ggtcagcctg 1200

tcctgcgccg tcaaaggctt ctatcccagc gacatcgccg tggagtggga gagcaatggg 1260

cagccggaga acaactacaa gaccacgcct cccgtgctgg actccgacgg ctccttcttc 1320

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ggtaaa 1446

<210> 425

<211> 657

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132 P1G4 Fab LC (VL, 联合 CL)

<400> 425

gatgttgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccctggaga gccggcctcc 60

atctcctgca ggtctagtca gagcctcctg catagtaatg gatacaacta tttggattgg 120

tacctgcaga agccagggca gtctccacag ctcctgatct atttgggttc taatcgggcc 180

tccggggtcc ctgacaggtt cagtggcagt ggatcaggca cagattttac actgaaaatc 240

agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgcc tgcaaggtac acattggccg 300

tggacgttcg gccaggggac caaggtggaa atcaaacgaa ctgtggctgc accatctgtc 360

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ctgaataact tctatcccag agaggccaaa gtacagtgga aggtggataa cgccctccaa 480

tcgggtaact cccaggagag tgtcacagag caggacagca aggacagcac ctacagcctc 540

agcagcaccc tgacgctgag caaagcagac tacgagaaac acaaagtcta cgcctgcgaa 600

gtcacccatc agggcctgag ctcgcccgtc acaaagagct tcaacagggg agagtgt 657

<210> 426

<211> 660

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132 P1G4 Fab HC (VH, 联合 CH1)

<400> 426

caggtgcagc tacagcagtg gggcgcagga ctgttgaagc cttcggagac cctgtccctc 60

acctgcgctg tctatggtgg gtccctcagt ggttactact ggagctggat ccgccagccc 120

ccagggaagg ggctggagtg gattggggaa atcaatcata gtggaagcac caactacaac 180

ccatccctca agagtcgagt caccatatca gtagacacgt ccaagaacca gttctccctg 240

aagctgagct ctgtgaccgc cgcggacacg gctgtgtatt actgtgcgag aggcagcagc 300

tcctactaca tggacgtctg gggcaaaggg accacggtca ccgtctcaag cgcctccacc 360

aagggcccat cggtcttccc cctggcaccc tcctccaaga gcacctctgg gggcacagcg 420

gccctgggct gcctggtcaa ggactacttc cccgaaccgg tgacggtgtc gtggaactca 480

ggcgccctga ccagcggcgt ccacaccttc ccggctgtcc tacagtcctc aggactctac 540

tccctcagca gcgtagtgac cgtgccctcc agcagcttgg gcacccagac ctacatctgc 600

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<210> 427

<211> 1434

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 具有孔修饰的抗CD132 P1G4 scFv 和 Fc

<400> 427

caggtccagc tgcagcagtg gggagccgga ctgctgaaac caagcgagac tctgagcctg 60

acttgtgccg tgtatggggg aagcctgtcc ggctactatt ggtcttggat caggcagccc 120

cctggcaagg ggctggagtg gatcggcgaa attaaccact cagggagcac aaactacaat 180

ccctccctga aatctcgcgt gaccattagc gtggacacat ccaagaatca gttcagcctg 240

aagctgagca gcgtgacagc cgctgacacc gccgtgtact attgcgccag aggcagcagc 300

agctactata tggatgtgtg gggaaagggc accacagtga ccgtcagctc cggaggagga 360

ggcagtggag gaggagggtc cggaggcggg ggatctgacg tggtcatgac tcagagtcct 420

ctgtcactgc ctgtgacccc cggcgagcct gcatccatct cttgtcgatc tagtcagtct 480

ctgctgcaca gtaacggcta caattatctg gattggtact tgcagaagcc agggcagtcc 540

ccccagctgc tgatctatct gggatcaaac cgggctagcg gcgtgcctga cagattcagt 600

gggtcaggaa gcggcactga ttttaccctg aaaattagca gagtcgaggc agaagatgtg 660

ggggtctact attgcctcca gggaactcat tggccctgga cctttgggca gggaacaaag 720

gtggagatca agaacagcgg cgcgggcacc gcggccgcga ctcacacatg cccaccgtgc 780

ccagcacctg aactcctggg gggaccgtca gtcttcctct tccccccaaa acccaaggac 840

accctcatga tctcccggac ccctgaggtc acatgcgtgg tggtggacgt gagccacgaa 900

gaccctgagg tcaagttcaa ctggtacgtg gacggcgtgg aggtgcataa tgccaagaca 960

aagccgcggg aggagcagta caacagcacg taccgtgtgg tcagcgtcct caccgtcctg 1020

caccaggact ggctgaatgg caaggagtac aagtgcaagg tctccaacaa agccctccca 1080

gcccccatcg agaaaaccat ctccaaagcc aaagggcagc cccgagaacc acaggtgtgc 1140

accctgcccc catcccggga tgagctgacc aagaaccagg tcagcctgtc ctgcgccgtc 1200

aaaggcttct atcccagcga catcgccgtg gagtgggaga gcaatgggca gccggagaac 1260

aactacaaga ccacgcctcc cgtgctggac tccgacggct ccttcttcct cgtgagcaag 1320

ctcaccgtgg acaagagcag gtggcagcag gggaacgtct tctcatgctc cgtgatgcat 1380

gaggctctgc acaaccacta cacgcagaag agcctctccc tgtctccggg taaa 1434

<210> 428

<211> 657

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132 P1B12 Fab LC (VL, 联合 CL)

<400> 428

gatgttgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccttggtca gccggcctcc 60

atctcctgca ggtctagtca gagcctcctg cacagtaatg gaaacaacta tttggattgg 120

tacctgcaga agccagggca gtctccacag ctcctgatct atttgggttc taatcgggcc 180

tccggggtcc ctgacaggtt cagtggcagt ggatcaggca cagattttac actgaaaatc 240

agcagggtgg aggctgagga tgttgggatt tattactgca tgcaagggac acactggcct 300

tggacgttcg gccaagggac caaggtggaa atcgaacgaa ctgtggctgc accatctgtc 360

ttcatcttcc cgccatctga tgagcagttg aaatctggaa ctgcctctgt tgtgtgcctg 420

ctgaataact tctatcccag agaggccaaa gtacagtgga aggtggatag cgccctccaa 480

tcgggtaact cccaggagag tgtcacagag caggacagca aggacagcac ctacagcctc 540

agcagcaccc tgacgctgag caaagcagac tacgagaaac acaaactcta cgcctgcgaa 600

gtcacccatc agggcctgag ctcgcccgtc acaaagagct tcaacagggg agagtgt 657

<210> 429

<211> 657

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132 P1B12 Fab HC (VH, 联合 CH1)

<400> 429

caggtgcagc tacagcagtg gggcgcagga ctgttgaagc cttcggagac cctgtccctc 60

acctgcgctg tctatggtgg gtccttcagt ggttactact ggagctggat ccgccagccc 120

ccagggaagg ggctggagtg gattggggaa atcaatcata gtggaagcac caactacaac 180

ccgtccctca agagtcgagt caccatatca gtagacacgt ccaagaacca gttctccctg 240

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ggcccatcgg tcttccccct ggcaccctcc tccaagagca cctctggggg cacagcggcc 420

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<210> 430

<211> 1431

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 具有孔修饰的抗CD132 P1B12 scFv和Fc

<400> 430

caggtccagc tgcagcagtg gggggccggg ctgctgaaac cttccgaaac tctgtctctg 60

acttgtgccg tgtatggggg gtcctttagt ggctactatt ggtcatggat caggcagccc 120

cctggaaagg gcctggagtg gatcggagaa attaaccact ccggctctac aaactacaat 180

ccaagtctga aatcacgcgt gaccatttct gtggacacca gtaagaatca gttcagcctg 240

aagctgagca gcgtgacagc cgctgatacc gccgtgtact attgcgcccg aggcgggtct 300

gcttattttc agcattgggg gcagggaacc ctggtgacag tctctagtgg aggaggaggc 360

agcggcggag gaggctctgg aggaggaggg agtgacgtgg tcatgactca gagcccactg 420

tccctgccag tgaccctggg acagccagct agtatctcat gtagatcaag ccagtcactg 480

ctgcacagca acggcaacaa ttacctggat tggtacttgc agaagcctgg ccagagccca 540

cagctgctga tctacctggg gtccaatcgg gcatctggag tgcccgacag attcagcggc 600

tccgggtctg gaactgattt taccctgaag atcagccggg tggaggccga agacgtcggc 660

atctactatt gcatgcaggg gactcattgg ccttggacct tcggccaggg gacaaaagtg 720

gagatcgaaa acagcggcgc gggcaccgcg gccgcgactc acacatgccc accgtgccca 780

gcacctgaac tcctgggggg accgtcagtc ttcctcttcc ccccaaaacc caaggacacc 840

ctcatgatct cccggacccc tgaggtcaca tgcgtggtgg tggacgtgag ccacgaagac 900

cctgaggtca agttcaactg gtacgtggac ggcgtggagg tgcataatgc caagacaaag 960

ccgcgggagg agcagtacaa cagcacgtac cgtgtggtca gcgtcctcac cgtcctgcac 1020

caggactggc tgaatggcaa ggagtacaag tgcaaggtct ccaacaaagc cctcccagcc 1080

cccatcgaga aaaccatctc caaagccaaa gggcagcccc gagaaccaca ggtgtgcacc 1140

ctgcccccat cccgggatga gctgaccaag aaccaggtca gcctgtcctg cgccgtcaaa 1200

ggcttctatc ccagcgacat cgccgtggag tgggagagca atgggcagcc ggagaacaac 1260

tacaagacca cgcctcccgt gctggactcc gacggctcct tcttcctcgt gagcaagctc 1320

accgtggaca agagcaggtg gcagcagggg aacgtcttct catgctccgt gatgcatgag 1380

gctctgcaca accactacac gcagaagagc ctctccctgt ctccgggtaa a 1431

<210> 431

<211> 657

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132 P1C7 Fab LC (VL, 联合 CL)

<400> 431

gaaattgtgc tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccctggaga gccggcctcc 60

atctcctgca ggtctagtca gagcctcctg catagtaatg gatacaacta tttggattgg 120

tacctgcaga agccagggca gtctccacag ctcctgatct atttggcttc taatcgggcc 180

tccggggtcc cagacagatt cagcggcagt gggtcaggca ctgatttcac actgaaaatc 240

agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaaggtac acactggccg 300

tggacgttcg gccaagggac caaggtggaa gtcaaacgaa ctgtggctgc accatctgtc 360

ttcatcttcc cgccatctga tgagcagttg aaatctggaa ctgcctctgt tgtgtgcctg 420

ctgaataact tctatcccag agaggccaaa gtacagtgga aggtggataa cgccctccaa 480

tcgggtaact cccgggagag tgtcacagag caggacagca aggacagcac ctacagcctc 540

agcagcaccc tgacgctgag caaagcagac tacgagaaac acaaagtcta cgcctgcgaa 600

gtcacccatc agggcctgag ctcgcccgtc acaaagagct tcaacagggg agagtgt 657

<210> 432

<211> 672

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 抗CD132 P1C7 Fab HC (VH, 联合 CH1)

<400> 432

caggtgcagc tacagcagtg gggcgcagga ctgttgaagc cttcggagac cctgtccctc 60

acctgcgctg tctatggtgg gtccttcagt ggttactact ggagctggat ccgccagccc 120

ccagggaagg ggctggagtg gattggggaa atcaatcata gtggaagcac caactacaac 180

ccgtccctca agagtcgagt caccatatca gaagacgcgt ccaagaagca gttctccctg 240

acgctgacct ctgtgaccgc cgcggacacg gctgtctatt actgtgcgag aggccccgcg 300

ggtaccggct cgtccggcta ctttgactac tggggccagg gaaccctggt caccgtctca 360

agcgcctcca ccaagggccc atcggtcttc cccctggcac cctcctccaa gagcacctct 420

gggggcacag cggccctggg ctgcctggtc aaggactact tccccgaacc ggtgacggtg 480

tcgtggaact caggcgccct gaccagcggc gtccacacct tcccggctgt cctacagtcc 540

tcaggactct actccctcag cagcgtagtg accgtgccct ccagcagctt gggcacccag 600

acctacatct gcaacgtgaa tcacaagccc agcaacacca aggtggacaa gaaagttgag 660

cccaaatctt gt 672

<210> 433

<211> 1446

<212> DNA

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 具有孔修饰的抗CD132 P1C7 scFv 和 Fc

<400> 433

caggtccagc tgcagcagtg gggagccgga ctgctgaagc ctagcgaaac tctgagcctg 60

acttgtgctg tctacggagg atcatttagt ggctactatt ggtcatggat caggcagccc 120

cctggcaagg ggctggagtg gatcggagaa attaaccact ccggctctac aaactacaat 180

cccagtctga aatcacgcgt gactatttct gaggacgcca gtaagaaaca gttctccctg 240

accctgacat ctgtgaccgc cgctgataca gctgtctact attgcgcacg gggccctgcc 300

ggaacaggca gctccggata ctttgactat tgggggcagg gaactctggt gaccgtctct 360

agtggcggag gaggcagtgg aggaggaggg tccggaggag gaggatctga gatcgtgctg 420

actcagagcc cactgtccct gccagtcacc cccggcgaac ctgccagtat ttcatgtcga 480

tcaagccagt cactgctgca cagcaacgga tacaattatc tggactggta cttgcagaag 540

ccaggccaga gcccccagct gctgatctat ctggcttcca atcgggcatc tggcgtgcct 600

gacagattca gcggctccgg gtctggaaca gattttactc tgaaaatttc cagagtggag 660

gccgaagatg tgggggtcta ctattgcatg cagggaactc attggccctg gaccttcggc 720

caggggacaa aggtggaagt caaaaacagc ggcgcgggca ccgcggccgc gactcacaca 780

tgcccaccgt gcccagcacc tgaactcctg gggggaccgt cagtcttcct cttcccccca 840

aaacccaagg acaccctcat gatctcccgg acccctgagg tcacatgcgt ggtggtggac 900

gtgagccacg aagaccctga ggtcaagttc aactggtacg tggacggcgt ggaggtgcat 960

aatgccaaga caaagccgcg ggaggagcag tacaacagca cgtaccgtgt ggtcagcgtc 1020

ctcaccgtcc tgcaccagga ctggctgaat ggcaaggagt acaagtgcaa ggtctccaac 1080

aaagccctcc cagcccccat cgagaaaacc atctccaaag ccaaagggca gccccgagaa 1140

ccacaggtgt gcaccctgcc cccatcccgg gatgagctga ccaagaacca ggtcagcctg 1200

tcctgcgccg tcaaaggctt ctatcccagc gacatcgccg tggagtggga gagcaatggg 1260

cagccggaga acaactacaa gaccacgcct cccgtgctgg actccgacgg ctccttcttc 1320

ctcgtgagca agctcaccgt ggacaagagc aggtggcagc aggggaacgt cttctcatgc 1380

tccgtgatgc atgaggctct gcacaaccac tacacgcaga agagcctctc cctgtctccg 1440

ggtaaa 1446

<210> 434

<211> 551

<212> PRT

<213> 智人 CD122 (UniProt: P14784-1, v1)

<400> 434

Met Ala Ala Pro Ala Leu Ser Trp Arg Leu Pro Leu Leu Ile Leu Leu

1 5 10 15

Leu Pro Leu Ala Thr Ser Trp Ala Ser Ala Ala Val Asn Gly Thr Ser

20 25 30

Gln Phe Thr Cys Phe Tyr Asn Ser Arg Ala Asn Ile Ser Cys Val Trp

35 40 45

Ser Gln Asp Gly Ala Leu Gln Asp Thr Ser Cys Gln Val His Ala Trp

50 55 60

Pro Asp Arg Arg Arg Trp Asn Gln Thr Cys Glu Leu Leu Pro Val Ser

65 70 75 80

Gln Ala Ser Trp Ala Cys Asn Leu Ile Leu Gly Ala Pro Asp Ser Gln

85 90 95

Lys Leu Thr Thr Val Asp Ile Val Thr Leu Arg Val Leu Cys Arg Glu

100 105 110

Gly Val Arg Trp Arg Val Met Ala Ile Gln Asp Phe Lys Pro Phe Glu

115 120 125

Asn Leu Arg Leu Met Ala Pro Ile Ser Leu Gln Val Val His Val Glu

130 135 140

Thr His Arg Cys Asn Ile Ser Trp Glu Ile Ser Gln Ala Ser His Tyr

145 150 155 160

Phe Glu Arg His Leu Glu Phe Glu Ala Arg Thr Leu Ser Pro Gly His

165 170 175

Thr Trp Glu Glu Ala Pro Leu Leu Thr Leu Lys Gln Lys Gln Glu Trp

180 185 190

Ile Cys Leu Glu Thr Leu Thr Pro Asp Thr Gln Tyr Glu Phe Gln Val

195 200 205

Arg Val Lys Pro Leu Gln Gly Glu Phe Thr Thr Trp Ser Pro Trp Ser

210 215 220

Gln Pro Leu Ala Phe Arg Thr Lys Pro Ala Ala Leu Gly Lys Asp Thr

225 230 235 240

Ile Pro Trp Leu Gly His Leu Leu Val Gly Leu Ser Gly Ala Phe Gly

245 250 255

Phe Ile Ile Leu Val Tyr Leu Leu Ile Asn Cys Arg Asn Thr Gly Pro

260 265 270

Trp Leu Lys Lys Val Leu Lys Cys Asn Thr Pro Asp Pro Ser Lys Phe

275 280 285

Phe Ser Gln Leu Ser Ser Glu His Gly Gly Asp Val Gln Lys Trp Leu

290 295 300

Ser Ser Pro Phe Pro Ser Ser Ser Phe Ser Pro Gly Gly Leu Ala Pro

305 310 315 320

Glu Ile Ser Pro Leu Glu Val Leu Glu Arg Asp Lys Val Thr Gln Leu

325 330 335

Leu Leu Gln Gln Asp Lys Val Pro Glu Pro Ala Ser Leu Ser Ser Asn

340 345 350

His Ser Leu Thr Ser Cys Phe Thr Asn Gln Gly Tyr Phe Phe Phe His

355 360 365

Leu Pro Asp Ala Leu Glu Ile Glu Ala Cys Gln Val Tyr Phe Thr Tyr

370 375 380

Asp Pro Tyr Ser Glu Glu Asp Pro Asp Glu Gly Val Ala Gly Ala Pro

385 390 395 400

Thr Gly Ser Ser Pro Gln Pro Leu Gln Pro Leu Ser Gly Glu Asp Asp

405 410 415

Ala Tyr Cys Thr Phe Pro Ser Arg Asp Asp Leu Leu Leu Phe Ser Pro

420 425 430

Ser Leu Leu Gly Gly Pro Ser Pro Pro Ser Thr Ala Pro Gly Gly Ser

435 440 445

Gly Ala Gly Glu Glu Arg Met Pro Pro Ser Leu Gln Glu Arg Val Pro

450 455 460

Arg Asp Trp Asp Pro Gln Pro Leu Gly Pro Pro Thr Pro Gly Val Pro

465 470 475 480

Asp Leu Val Asp Phe Gln Pro Pro Pro Glu Leu Val Leu Arg Glu Ala

485 490 495

Gly Glu Glu Val Pro Asp Ala Gly Pro Arg Glu Gly Val Ser Phe Pro

500 505 510

Trp Ser Arg Pro Pro Gly Gln Gly Glu Phe Arg Ala Leu Asn Ala Arg

515 520 525

Leu Pro Leu Asn Thr Asp Ala Tyr Leu Ser Leu Gln Glu Leu Gln Gly

530 535 540

Gln Asp Pro Thr His Leu Val

545 550

<210> 435

<211> 525

<212> PRT

<213> 智人 CD122 成熟形式(UniProt: P14784-1, v1 残基 27－525)

<400> 435

Ala Val Asn Gly Thr Ser Gln Phe Thr Cys Phe Tyr Asn Ser Arg Ala

1 5 10 15

Asn Ile Ser Cys Val Trp Ser Gln Asp Gly Ala Leu Gln Asp Thr Ser

20 25 30

Cys Gln Val His Ala Trp Pro Asp Arg Arg Arg Trp Asn Gln Thr Cys

35 40 45

Glu Leu Leu Pro Val Ser Gln Ala Ser Trp Ala Cys Asn Leu Ile Leu

50 55 60

Gly Ala Pro Asp Ser Gln Lys Leu Thr Thr Val Asp Ile Val Thr Leu

65 70 75 80

Arg Val Leu Cys Arg Glu Gly Val Arg Trp Arg Val Met Ala Ile Gln

85 90 95

Asp Phe Lys Pro Phe Glu Asn Leu Arg Leu Met Ala Pro Ile Ser Leu

100 105 110

Gln Val Val His Val Glu Thr His Arg Cys Asn Ile Ser Trp Glu Ile

115 120 125

Ser Gln Ala Ser His Tyr Phe Glu Arg His Leu Glu Phe Glu Ala Arg

130 135 140

Thr Leu Ser Pro Gly His Thr Trp Glu Glu Ala Pro Leu Leu Thr Leu

145 150 155 160

Lys Gln Lys Gln Glu Trp Ile Cys Leu Glu Thr Leu Thr Pro Asp Thr

165 170 175

Gln Tyr Glu Phe Gln Val Arg Val Lys Pro Leu Gln Gly Glu Phe Thr

180 185 190

Thr Trp Ser Pro Trp Ser Gln Pro Leu Ala Phe Arg Thr Lys Pro Ala

195 200 205

Ala Leu Gly Lys Asp Thr Ile Pro Trp Leu Gly His Leu Leu Val Gly

210 215 220

Leu Ser Gly Ala Phe Gly Phe Ile Ile Leu Val Tyr Leu Leu Ile Asn

225 230 235 240

Cys Arg Asn Thr Gly Pro Trp Leu Lys Lys Val Leu Lys Cys Asn Thr

245 250 255

Pro Asp Pro Ser Lys Phe Phe Ser Gln Leu Ser Ser Glu His Gly Gly

260 265 270

Asp Val Gln Lys Trp Leu Ser Ser Pro Phe Pro Ser Ser Ser Phe Ser

275 280 285

Pro Gly Gly Leu Ala Pro Glu Ile Ser Pro Leu Glu Val Leu Glu Arg

290 295 300

Asp Lys Val Thr Gln Leu Leu Leu Gln Gln Asp Lys Val Pro Glu Pro

305 310 315 320

Ala Ser Leu Ser Ser Asn His Ser Leu Thr Ser Cys Phe Thr Asn Gln

325 330 335

Gly Tyr Phe Phe Phe His Leu Pro Asp Ala Leu Glu Ile Glu Ala Cys

340 345 350

Gln Val Tyr Phe Thr Tyr Asp Pro Tyr Ser Glu Glu Asp Pro Asp Glu

355 360 365

Gly Val Ala Gly Ala Pro Thr Gly Ser Ser Pro Gln Pro Leu Gln Pro

370 375 380

Leu Ser Gly Glu Asp Asp Ala Tyr Cys Thr Phe Pro Ser Arg Asp Asp

385 390 395 400

Leu Leu Leu Phe Ser Pro Ser Leu Leu Gly Gly Pro Ser Pro Pro Ser

405 410 415

Thr Ala Pro Gly Gly Ser Gly Ala Gly Glu Glu Arg Met Pro Pro Ser

420 425 430

Leu Gln Glu Arg Val Pro Arg Asp Trp Asp Pro Gln Pro Leu Gly Pro

435 440 445

Pro Thr Pro Gly Val Pro Asp Leu Val Asp Phe Gln Pro Pro Pro Glu

450 455 460

Leu Val Leu Arg Glu Ala Gly Glu Glu Val Pro Asp Ala Gly Pro Arg

465 470 475 480

Glu Gly Val Ser Phe Pro Trp Ser Arg Pro Pro Gly Gln Gly Glu Phe

485 490 495

Arg Ala Leu Asn Ala Arg Leu Pro Leu Asn Thr Asp Ala Tyr Leu Ser

500 505 510

Leu Gln Glu Leu Gln Gly Gln Asp Pro Thr His Leu Val

515 520 525

<210> 436

<211> 214

<212> PRT

<213> 智人 CD122 胞外结构域(UniProt: P14784-1, v1 残基 27－240)

<400> 436

Ala Val Asn Gly Thr Ser Gln Phe Thr Cys Phe Tyr Asn Ser Arg Ala

1 5 10 15

Asn Ile Ser Cys Val Trp Ser Gln Asp Gly Ala Leu Gln Asp Thr Ser

20 25 30

Cys Gln Val His Ala Trp Pro Asp Arg Arg Arg Trp Asn Gln Thr Cys

35 40 45

Glu Leu Leu Pro Val Ser Gln Ala Ser Trp Ala Cys Asn Leu Ile Leu

50 55 60

Gly Ala Pro Asp Ser Gln Lys Leu Thr Thr Val Asp Ile Val Thr Leu

65 70 75 80

Arg Val Leu Cys Arg Glu Gly Val Arg Trp Arg Val Met Ala Ile Gln

85 90 95

Asp Phe Lys Pro Phe Glu Asn Leu Arg Leu Met Ala Pro Ile Ser Leu

100 105 110

Gln Val Val His Val Glu Thr His Arg Cys Asn Ile Ser Trp Glu Ile

115 120 125

Ser Gln Ala Ser His Tyr Phe Glu Arg His Leu Glu Phe Glu Ala Arg

130 135 140

Thr Leu Ser Pro Gly His Thr Trp Glu Glu Ala Pro Leu Leu Thr Leu

145 150 155 160

Lys Gln Lys Gln Glu Trp Ile Cys Leu Glu Thr Leu Thr Pro Asp Thr

165 170 175

Gln Tyr Glu Phe Gln Val Arg Val Lys Pro Leu Gln Gly Glu Phe Thr

180 185 190

Thr Trp Ser Pro Trp Ser Gln Pro Leu Ala Phe Arg Thr Lys Pro Ala

195 200 205

Ala Leu Gly Lys Asp Thr

210

<210> 437

<211> 369

<212> PRT

<213> 智人 CD132 (UniProt: P31785-1, v1)

<400> 437

Met Leu Lys Pro Ser Leu Pro Phe Thr Ser Leu Leu Phe Leu Gln Leu

1 5 10 15

Pro Leu Leu Gly Val Gly Leu Asn Thr Thr Ile Leu Thr Pro Asn Gly

20 25 30

Asn Glu Asp Thr Thr Ala Asp Phe Phe Leu Thr Thr Met Pro Thr Asp

35 40 45

Ser Leu Ser Val Ser Thr Leu Pro Leu Pro Glu Val Gln Cys Phe Val

50 55 60

Phe Asn Val Glu Tyr Met Asn Cys Thr Trp Asn Ser Ser Ser Glu Pro

65 70 75 80

Gln Pro Thr Asn Leu Thr Leu His Tyr Trp Tyr Lys Asn Ser Asp Asn

85 90 95

Asp Lys Val Gln Lys Cys Ser His Tyr Leu Phe Ser Glu Glu Ile Thr

100 105 110

Ser Gly Cys Gln Leu Gln Lys Lys Glu Ile His Leu Tyr Gln Thr Phe

115 120 125

Val Val Gln Leu Gln Asp Pro Arg Glu Pro Arg Arg Gln Ala Thr Gln

130 135 140

Met Leu Lys Leu Gln Asn Leu Val Ile Pro Trp Ala Pro Glu Asn Leu

145 150 155 160

Thr Leu His Lys Leu Ser Glu Ser Gln Leu Glu Leu Asn Trp Asn Asn

165 170 175

Arg Phe Leu Asn His Cys Leu Glu His Leu Val Gln Tyr Arg Thr Asp

180 185 190

Trp Asp His Ser Trp Thr Glu Gln Ser Val Asp Tyr Arg His Lys Phe

195 200 205

Ser Leu Pro Ser Val Asp Gly Gln Lys Arg Tyr Thr Phe Arg Val Arg

210 215 220

Ser Arg Phe Asn Pro Leu Cys Gly Ser Ala Gln His Trp Ser Glu Trp

225 230 235 240

Ser His Pro Ile His Trp Gly Ser Asn Thr Ser Lys Glu Asn Pro Phe

245 250 255

Leu Phe Ala Leu Glu Ala Val Val Ile Ser Val Gly Ser Met Gly Leu

260 265 270

Ile Ile Ser Leu Leu Cys Val Tyr Phe Trp Leu Glu Arg Thr Met Pro

275 280 285

Arg Ile Pro Thr Leu Lys Asn Leu Glu Asp Leu Val Thr Glu Tyr His

290 295 300

Gly Asn Phe Ser Ala Trp Ser Gly Val Ser Lys Gly Leu Ala Glu Ser

305 310 315 320

Leu Gln Pro Asp Tyr Ser Glu Arg Leu Cys Leu Val Ser Glu Ile Pro

325 330 335

Pro Lys Gly Gly Ala Leu Gly Glu Gly Pro Gly Ala Ser Pro Cys Asn

340 345 350

Gln His Ser Pro Tyr Trp Ala Pro Pro Cys Tyr Thr Leu Lys Pro Glu

355 360 365

Thr

<210> 438

<211> 347

<212> PRT

<213> 智人 CD132 成熟形式(UniProt: P31785-1, v1 残基 23－369)

<400> 438

Leu Asn Thr Thr Ile Leu Thr Pro Asn Gly Asn Glu Asp Thr Thr Ala

1 5 10 15

Asp Phe Phe Leu Thr Thr Met Pro Thr Asp Ser Leu Ser Val Ser Thr

20 25 30

Leu Pro Leu Pro Glu Val Gln Cys Phe Val Phe Asn Val Glu Tyr Met

35 40 45

Asn Cys Thr Trp Asn Ser Ser Ser Glu Pro Gln Pro Thr Asn Leu Thr

50 55 60

Leu His Tyr Trp Tyr Lys Asn Ser Asp Asn Asp Lys Val Gln Lys Cys

65 70 75 80

Ser His Tyr Leu Phe Ser Glu Glu Ile Thr Ser Gly Cys Gln Leu Gln

85 90 95

Lys Lys Glu Ile His Leu Tyr Gln Thr Phe Val Val Gln Leu Gln Asp

100 105 110

Pro Arg Glu Pro Arg Arg Gln Ala Thr Gln Met Leu Lys Leu Gln Asn

115 120 125

Leu Val Ile Pro Trp Ala Pro Glu Asn Leu Thr Leu His Lys Leu Ser

130 135 140

Glu Ser Gln Leu Glu Leu Asn Trp Asn Asn Arg Phe Leu Asn His Cys

145 150 155 160

Leu Glu His Leu Val Gln Tyr Arg Thr Asp Trp Asp His Ser Trp Thr

165 170 175

Glu Gln Ser Val Asp Tyr Arg His Lys Phe Ser Leu Pro Ser Val Asp

180 185 190

Gly Gln Lys Arg Tyr Thr Phe Arg Val Arg Ser Arg Phe Asn Pro Leu

195 200 205

Cys Gly Ser Ala Gln His Trp Ser Glu Trp Ser His Pro Ile His Trp

210 215 220

Gly Ser Asn Thr Ser Lys Glu Asn Pro Phe Leu Phe Ala Leu Glu Ala

225 230 235 240

Val Val Ile Ser Val Gly Ser Met Gly Leu Ile Ile Ser Leu Leu Cys

245 250 255

Val Tyr Phe Trp Leu Glu Arg Thr Met Pro Arg Ile Pro Thr Leu Lys

260 265 270

Asn Leu Glu Asp Leu Val Thr Glu Tyr His Gly Asn Phe Ser Ala Trp

275 280 285

Ser Gly Val Ser Lys Gly Leu Ala Glu Ser Leu Gln Pro Asp Tyr Ser

290 295 300

Glu Arg Leu Cys Leu Val Ser Glu Ile Pro Pro Lys Gly Gly Ala Leu

305 310 315 320

Gly Glu Gly Pro Gly Ala Ser Pro Cys Asn Gln His Ser Pro Tyr Trp

325 330 335

Ala Pro Pro Cys Tyr Thr Leu Lys Pro Glu Thr

340 345

<210> 439

<211> 240

<212> PRT

<213> 智人 CD132 胞外结构域(UniProt: P31785-1, v1 残基 23－262)

<400> 439

Leu Asn Thr Thr Ile Leu Thr Pro Asn Gly Asn Glu Asp Thr Thr Ala

1 5 10 15

Asp Phe Phe Leu Thr Thr Met Pro Thr Asp Ser Leu Ser Val Ser Thr

20 25 30

Leu Pro Leu Pro Glu Val Gln Cys Phe Val Phe Asn Val Glu Tyr Met

35 40 45

Asn Cys Thr Trp Asn Ser Ser Ser Glu Pro Gln Pro Thr Asn Leu Thr

50 55 60

Leu His Tyr Trp Tyr Lys Asn Ser Asp Asn Asp Lys Val Gln Lys Cys

65 70 75 80

Ser His Tyr Leu Phe Ser Glu Glu Ile Thr Ser Gly Cys Gln Leu Gln

85 90 95

Lys Lys Glu Ile His Leu Tyr Gln Thr Phe Val Val Gln Leu Gln Asp

100 105 110

Pro Arg Glu Pro Arg Arg Gln Ala Thr Gln Met Leu Lys Leu Gln Asn

115 120 125

Leu Val Ile Pro Trp Ala Pro Glu Asn Leu Thr Leu His Lys Leu Ser

130 135 140

Glu Ser Gln Leu Glu Leu Asn Trp Asn Asn Arg Phe Leu Asn His Cys

145 150 155 160

Leu Glu His Leu Val Gln Tyr Arg Thr Asp Trp Asp His Ser Trp Thr

165 170 175

Glu Gln Ser Val Asp Tyr Arg His Lys Phe Ser Leu Pro Ser Val Asp

180 185 190

Gly Gln Lys Arg Tyr Thr Phe Arg Val Arg Ser Arg Phe Asn Pro Leu

195 200 205

Cys Gly Ser Ala Gln His Trp Ser Glu Trp Ser His Pro Ile His Trp

210 215 220

Gly Ser Asn Thr Ser Lys Glu Asn Pro Phe Leu Phe Ala Leu Glu Ala

225 230 235 240

<210> 440

<211> 330

<212> PRT

<213> 智人(Homo sapiens) IgG1 恒定区

<400> 440

Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys

1 5 10 15

Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr

20 25 30

Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser

35 40 45

Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser

50 55 60

Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr

65 70 75 80

Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys

85 90 95

Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys

100 105 110

Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro

115 120 125

Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys

130 135 140

Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp

145 150 155 160

Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu

165 170 175

Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu

180 185 190

His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn

195 200 205

Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly

210 215 220

Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu

225 230 235 240

Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr

245 250 255

Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn

260 265 270

Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe

275 280 285

Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn

290 295 300

Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr

305 310 315 320

Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

325 330

<210> 441

<211> 98

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> CH1 IgG1 (P01857-1的 1-98位, v1)

<400> 441

Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys

1 5 10 15

Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr

20 25 30

Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser

35 40 45

Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser

50 55 60

Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr

65 70 75 80

Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys

85 90 95

Lys Val

<210> 442

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 铰链 IgG1 (P01857-1的99-110位, v1)

<400> 442

Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro

1 5 10

<210> 443

<211> 113

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> CH2 IgG1 (P01857-1的111-223位, v1)

<400> 443

Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe

1 5 10 15

Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val

20 25 30

Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe

35 40 45

Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro

50 55 60

Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr

65 70 75 80

Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val

85 90 95

Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala

100 105 110

Lys

<210> 444

<211> 107

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> CH3 IgG1 (P01857-1的224-330位, v1)

<400> 444

Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp

1 5 10 15

Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe

20 25 30

Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu

35 40 45

Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe

50 55 60

Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly

65 70 75 80

Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr

85 90 95

Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

100 105

<210> 445

<211> 107

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> Ckappa CL (IGCK; UniProt: P01834-1, v2)

<400> 445

Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu

1 5 10 15

Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe

20 25 30

Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln

35 40 45

Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser

50 55 60

Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu

65 70 75 80

Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser

85 90 95

Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys

100 105

<210> 446

<211> 220

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> CH2-CH3 IgG1 (P01857-1的111-330位, v1)

<400> 446

Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe

1 5 10 15

Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val

20 25 30

Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe

35 40 45

Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro

50 55 60

Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr

65 70 75 80

Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val

85 90 95

Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala

100 105 110

Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg

115 120 125

Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly

130 135 140

Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro

145 150 155 160

Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser

165 170 175

Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln

180 185 190

Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His

195 200 205

Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 447

<211> 107

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> CH3 (T366W, S354C)

<400> 447

Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Cys Arg Asp

1 5 10 15

Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe

20 25 30

Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu

35 40 45

Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe

50 55 60

Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly

65 70 75 80

Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr

85 90 95

Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

100 105

<210> 448

<211> 107

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> CH3 (T366S,L368A,Y407V, Y349C)

<400> 448

Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp

1 5 10 15

Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe

20 25 30

Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu

35 40 45

Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe

50 55 60

Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly

65 70 75 80

Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr

85 90 95

Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

100 105

<210> 449

<211> 220

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> CH2-CH3 (T366W, S354C)

<400> 449

Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe

1 5 10 15

Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val

20 25 30

Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe

35 40 45

Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro

50 55 60

Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr

65 70 75 80

Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val

85 90 95

Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala

100 105 110

Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Cys Arg

115 120 125

Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly

130 135 140

Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro

145 150 155 160

Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser

165 170 175

Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln

180 185 190

Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His

195 200 205

Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 450

<211> 220

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> CH2-CH3 (T366S,L368A,Y407V, Y349C)

<400> 450

Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe

1 5 10 15

Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val

20 25 30

Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe

35 40 45

Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro

50 55 60

Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr

65 70 75 80

Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val

85 90 95

Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala

100 105 110

Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys Thr Leu Pro Pro Ser Arg

115 120 125

Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly

130 135 140

Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro

145 150 155 160

Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser

165 170 175

Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln

180 185 190

Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His

195 200 205

Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 451

<211> 113

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> CH2(LALA)-CH3

<400> 451

Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe

1 5 10 15

Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val

20 25 30

Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe

35 40 45

Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro

50 55 60

Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr

65 70 75 80

Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val

85 90 95

Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala

100 105 110

Lys

<210> 452

<211> 220

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> CH2(LALA)-CH3 (T366W, S354C)

<400> 452

Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe

1 5 10 15

Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val

20 25 30

Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe

35 40 45

Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro

50 55 60

Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr

65 70 75 80

Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val

85 90 95

Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala

100 105 110

Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Cys Arg

115 120 125

Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly

130 135 140

Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro

145 150 155 160

Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser

165 170 175

Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln

180 185 190

Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His

195 200 205

Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 453

<211> 220

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> CH2(LALA)-CH3 (T366S,L368A,Y407V, Y349C)

<400> 453

Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe

1 5 10 15

Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val

20 25 30

Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe

35 40 45

Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro

50 55 60

Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr

65 70 75 80

Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val

85 90 95

Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala

100 105 110

Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys Thr Leu Pro Pro Ser Arg

115 120 125

Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly

130 135 140

Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro

145 150 155 160

Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser

165 170 175

Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln

180 185 190

Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His

195 200 205

Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 454

<211> 20

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 接头5

<400> 454

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

1 5 10 15

Gly Gly Gly Ser

20

<210> 455

<211> 5

<212> PRT

<213> 人工序列(artificial sequence)

<220>

<223> 接头6

<400> 455

Gly Gly Gly Gly Ser

1 5

Claims

1.一种抗原结合分子，其是任选分离的，其能够结合CD122和共同γ链CD132，包含：

（a）能够结合CD122的抗原结合分子，包括：

包含以下CDR的重链可变区（VH）：

由SEQ ID NO：103的氨基酸序列组成的HC-CDR1

由SEQ ID NO：116的氨基酸序列组成的HC-CDR2

由SEQ ID NO：128的氨基酸序列组成的HC-CDR3；和

包含以下CDR的轻链可变区（VL）：

由SEQ ID NO：145的氨基酸序列组成的LC-CDR1

由SEQ ID NO：162的氨基酸序列组成的LC-CDR2

由SEQ ID NO：177的氨基酸序列组成的LC-CDR3；和

（b）能够结合CD132的抗原结合分子，包括：

包含以下CDR的VH区：

由SEQ ID NO：196的氨基酸序列组成的HC-CDR1

由SEQ ID NO：204的氨基酸序列组成的HC-CDR2

由SEQ ID NO：212的氨基酸序列组成的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

由SEQ ID NO：227的氨基酸序列组成的LC-CDR1

由SEQ ID NO：238的氨基酸序列组成的LC-CDR2

由SEQ ID NO：248的氨基酸序列组成的LC-CDR3。

2.如权利要求1所述的抗原结合分子，其特征在于，能够结合CD132的抗原结合分子包括：

VH区，其包含与SEQ ID NO：71具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

3.如权利要求1或2所述的抗原结合分子，其特征在于，能够结合CD122的抗原结合分子包括：

VH区，其包含与SEQ ID NO：1具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和

VL区，其包含与SEQ ID NO：35具有至少85％序列同一性的氨基酸序列。

4.如权利要求1－3中任一所述的抗原结合分子，其特征在于，所述抗原结合分子还包含细胞膜锚定区。

5.一种任选分离的编码权利要求1-4任一所述的抗原结合分子的核酸。

6.一种包含权利要求5所述的核酸的表达载体。

7.一种细胞，包含权利要求1-4任一所述的抗原结合分子、权利要求5所述的核酸或权利要求6所述的表达载体。

8.一种用于产生权利要求1-4任一所述的抗原结合分子的方法，所述方法包括在适合于从核酸或表达载体表达抗原结合分子的条件下培养包含权利要求5所述的核酸或权利要求6所述的表达载体的细胞。

9.一种组合物，包含权利要求1-4任一所述的抗原结合分子、权利要求5所述的核酸、权利要求6所述的表达载体或权利要求7所述的细胞。

10.权利要求1-4任一所述的抗原结合分子、权利要求5所述的核酸、权利要求6所述的表达载体、权利要求7所述的细胞或权利要求9所述的组合物在制备用于治疗癌症的方法的药物中的用途，所述癌症为转移性淋巴瘤。

11.如权利要求10所述的用途，其特征在于，所述抗原结合分子与治疗有效量的能够抑制由免疫检查点蛋白介导的信号传导的试剂联合施用。

12.如权利要求11所述的用途，其特征在于，所述免疫检查点蛋白是PD-1，CTLA-4，LAG-3，TIM-3，VISTA，TIGIT或BTLA。

13.一种包含权利要求1-4任一所述的抗原结合分子的嵌合抗原受体CAR。

14.一种任选分离的体外复合物，包含与CD122和CD132结合的权利要求1-4任一所述的抗原结合分子或权利要求13所述的CAR。

15.一种任选分离的编码权利要求13所述的CAR的核酸。

16.一种包含权利要求15所述的核酸的表达载体。

17.一种包含权利要求13所述的CAR、权利要求15所述的核酸或权利要求16所述的表达载体的细胞。

18.一种包含权利要求13所述的CAR、权利要求15所述的核酸、权利要求16所述的表达载体或权利要求17所述的细胞的组合物。

19.权利要求13所述的CAR、权利要求15所述的核酸、权利要求16所述的表达载体、权利要求17所述的细胞或权利要求18所述的组合物的用途，用于制备药物，所述药物用于治疗癌症的方法中，所述癌症为转移性淋巴瘤。