JP6721040B2 - アレルゲン活性低減化剤組成物 - Google Patents

Description

本発明は、ダニや花粉等のアレルゲンの活性を低減化することができる、アレルゲン活性低減化剤組成物に関する。

近年、アトピー性皮膚炎、気管支喘息、アレルギー性鼻炎など多くのアレルギー疾患が問題となってきている。その主な原因は、住居内性ダニ類、特に室内塵中に多いチリダニのアレルゲン（Der１、Der2）や、おもに春季に猛威を振るうスギ花粉アレルゲン（Cryj1，Cryj2）等の多くのアレルゲンが生活空間内に増えてきているためである。
これらのアレルギー疾患の症状軽減あるいは新たな感作を防ぐためには、生活空間から完全にアレルゲンを取り除くか、アレルゲンを変性させるなどして不活性化させることが必要となる。

ここで、前記アレルゲンは蛋白質であるため熱や強酸／強アルカリ等によって変成しアレルゲン活性を失うと考えられる。しかし、このような方法で無理にアレルゲンを変成させようとすると、アレルゲンの汚染場所である生活用品、例えば、畳、絨毯、床（フローリング）、家具（ソファー、布ばり椅子、テーブル）、寝具（ベッド、布団、シーツ）、車内用品（シート、チャイルドシート）、キッチン用品、赤ちゃん用品、カーテン、壁紙、タオル、衣類、ぬいぐるみ、繊維製品、空気清浄機・空気洗浄機（本体及びフィルター）等を熱や強酸／強アルカリ等にさらすことになり、条件によっては前記生活用品が破損してしまう可能性がある。

このため、アレルゲンの分子表面を比較的温和な条件で化学的に変成させる方法が考えられてきた。例えば、生皮などのなめし(タンニング)などに用いられているタンニン酸を用いる方法（特許文献１）、茶抽出物などを用いる方法（特許文献２）、ヒドロキシ安息香酸系化合物、またはその塩を用いる方法（特許文献３）が知られている。しかしながら、これらの有効成分のほとんどはポリフェノールの１種であり、アレルゲン活性低減効果はある程度見られるものの着色しているため、前述したような生活用品を着色により汚染してしまうという問題があった。

一方、ポリビニルフェノールなどの芳香族ヒドロキシ化合物、アルカリ金属の炭酸塩、ミョウバン、ラウリルベンゼンスルホン酸塩、ラウリル硫酸塩、ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸塩からなる群より選ばれる少なくとも１つを有効成分とするアレルゲン低減化剤が知られている（特許文献４）。しかしながら、ポリビニルフェノールなどの芳香族ヒドロキシ化合物は、水への溶解性が低いため、液状で使用するには有機溶剤や分散剤が必要であるが、分散剤を添加することによる発泡現象が製造工程で見られ、それによる作業効率や収率の低下、製品品質の劣化などが生じるという問題があった。

特開昭６１−４４８２１号公報 特開平６−２７９２７３号公報 特開平１１−２９２７１４号公報 特開２００３−８１７２７号公報

本発明は、前記問題点に鑑み、アレルゲンが付着した生活用品表面を着色して汚染したり破損したりすることがなく、アレルゲンを効果的に低減化することができるアレルゲン活性低減化剤組成物を提供することを目的とする。

本発明者は、鋭意検討した結果、芳香族ヒドロキシ化合物およびタンニンを併用することで、両成分の含有量を顕著に抑えながら、前記課題を解決できることを見出して、本発明を完成させた。
本発明の要旨は、以下のとおりである。
〔１〕芳香族ヒドロキシ化合物０．０４〜０．２重量％、および
タンニン０．００５〜０．０２重量％を含有し、
前記芳香族ヒドロキシ化合物が重量平均分子量３００〜４００００のポリビニルフェノールであり、
前記タンニンが加水分解性タンニンであり、
ｐＨが２〜６であるアレルゲン活性低減化剤組成物。

〔２〕前記加水分解性タンニンが、ガロタンニンまたはエラジタンニンである前記〔１〕に記載のアレルゲン活性低減化剤組成物。
〔３〕溶媒として水系溶媒を含む前記〔１〕または〔２〕に記載のアレルゲン活性低減化剤組成物。
〔４〕さらに分散剤を０．１重量％以下含有する前記〔１〕〜〔３〕のいずれかに記載のアレルゲン活性低減化剤組成物。

本発明のアレルゲン活性低減化剤組成物は、アレルゲン活性低減化成分である芳香族ヒドロキシ化合物およびタンニンをそれぞれ併用することで、アレルゲンが付着した生活用品表面を汚染したり破損することなく、アレルゲン活性を効果的に低減化することができる。また、芳香族ヒドロキシ化合物の含有量が０．０４〜０．２重量％と微量であるため、芳香族ヒドロキシ化合物を分散させるのに使用する分散剤の含有量を顕著に抑えることができ、製造工程における発泡を抑えることができる。さらに、タンニンの含有量も０．００５〜０．０２重量％と微量であるため、本発明のアレルゲン活性低減化剤組成物を適用した生活用品表面での着色も抑えることができる。

本発明のアレルゲン活性低減化剤組成物は、芳香族ヒドロキシ化合物０．０４〜０．２重量％、およびタンニン０．００５〜０．０２重量％を含有し、ｐＨが２〜６に調整されている。

前記芳香族ヒドロキシ化合物としては、生活用品表面への着色の心配が少ないという点から、線状高分子の側鎖に下記一般式１〜６に示される少なくとも一つの官能基を有する化合物であることが好ましい。

（Ｒは水素原子又は水酸基であり、複数あるＲのうち少なくとも１つは水酸基を示し、ｎは０〜５を示す）

前記一般式１〜６で示される官能基を線状高分子の側鎖に有する化合物において、ｎの数は０〜５である。ｎが６以上となるとアレルゲン活性低減効果が充分発揮できないからである。また、一般式１〜６に示される官能基において、複数あるＲのうち少なくとも１つは水酸基である。一般式１〜６に示される官能基中、複数あるＲがすべて水酸基でない場合、アレルゲン活性低減化効果を十分発揮できないことがある。一方、一般式１〜６に示される官能基中、複数あるＲのうち水酸基が多すぎると着色性が強くなることがあるため、水酸基は一つが好ましい。また、水酸基の位置は、特に限定はないが、芳香族ヒドロキシ化合物の作用効果を効率よく発揮させる観点から、立体障害が最も少ない箇所に結合していることが好ましく、例えば一般式１ではパラ位にあるのが好ましい。

前記線状高分子とは、例えば、合成高分子ではビニル重合体、ポリエステル、ポリアミドなどのことをいう。また、前記一般式１〜６で示される官能基と線状高分子との化学結合の種類については、特に限定されず、炭素−炭素結合、エステル結合、エーテル結合、アミド結合等が挙げられる。前記一般式１〜６で示される官能基を線状高分子の側鎖に有する化合物としては、安全性や入手しやすさから、例えば、ポリビニルフェノール、ポリ３，４，５−ヒドロキシ安息香酸ビニル、ポリチロシン、ポリ(１−ビニル−５−ヒドロキシナフタレン)、ポリ(１−ビニル−６−ヒドロキシナフタレン)、ポリ(１−ビニル−５−ヒドロキシアントラセン)などが好ましい。
中でも、アレルゲン活性低減効果の観点から、前記芳香族ヒドロキシ化合物が重量平均分子量３００〜４００００のポリビニルフェノールであることがより好ましい。

本発明で用いるタンニンとしては、加水分解性タンニンまたは縮合型タンニンが挙げられる。
加水分解性タンニンとは酸、アルカリ、酵素で多価フェノール酸と多価アルコール（糖など）に加水分解されるもので、分布は双子葉離弁花植物に局在する。多価フェノールとしては主に没食子酸およびその二量体（遊離状態では脱水環化して４環性のエラグ酸となる）の二つのタイプがあり、それぞれをガロタンニン、エラジタンニンと総称する。ガロタンニンとは、ポリフェノールモノマーの没食子酸がエステル化し、グルコースのようなポリオール炭水化物の水酸基と結合したものであり、キナ酸骨格を有するものと、グルコース骨格を有するものなどが挙げられる。ガロタンニンの例としてウコギ科ヌルデの葉にヌルデノミミフシアブラムシが寄生してできる虫こぶ（五倍子と称する）に含まれるタンニン酸がある。また、エラジタンニンとは、酸分解でエラグ酸を生じるものであり、その例としてフウロソウ科ゲンノショウコに含まれるゲラニインが挙げられる。
一方、縮合型タンニンは複数分子のカテキンが炭素−炭素結合で縮合したもので、双子葉植物のみならずシダ植物、単子葉植物に広く分布する。縮合型タンニンとしては、エピガロカテキン、プロシアニジン、シンナムタンニンなどが挙げられる。
中でも、前記タンニンとしては、取扱い性および水への溶解性がよく、アレルゲン活性低減効果に優れるという観点から、ガロタンニンまたはエラジタンニンなどの加水分解性タンニンが好ましい。

本発明のアレルゲン活性低減化剤組成物中における芳香族ヒドロキシ化合物の含有量は０．０４〜０．２重量％、およびタンニンの含有量は０．００５〜０．０２重量％に調整される。前記範囲に調整されることで、アレルゲン活性低減化作用を発揮しながら、着色を抑え、かつ製造時の発泡も抑えることが可能になる。
なお、前記芳香族ヒドロキシ化合物の含有量が前記範囲よりも低いと、アレルゲン活性低減化作用が得られなくなり、また、前記範囲よりも多いと、芳香族ヒドロキシ化合物を併用するために分散剤の含有量を多くする必要があり、その結果、製造時の発泡を抑えることが難しくなる。また、前記タンニンの含有量が前記範囲よりも低いと、アレルゲン活性低減化作用が得られなくなり、また、前記範囲よりも多いと、着色が発生し易くなる。

本発明のアレルゲン活性低減化剤組成物では、芳香族ヒドロキシ化合物およびタンニンを適当な溶媒に溶解あるいは分散して液状成分として用いられることが好ましい。前記溶媒としては、環境への安全性の観点から、水系溶媒であればよい。前記水系溶媒としては、例えば水、水と有機溶剤との混合溶液が挙げられる。前記有機溶剤としては、アルコール類（メチルアルコール、エチルアルコール、プロピルアルコール等）、炭化水素類（トルエン、キシレン、メチルナフタレン、ケロセン、シクロヘキサン等）、エーテル類（ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン等）、アミド類（N，N-ジメチルホルムアミド等）等が挙げられる。なお、前記溶媒が水と有機溶剤との混合溶液である場合、有機溶剤の含有量としては、環境への安全性の観点から、２０重量％以下が好ましい。

本発明のアレルゲン活性低減化剤組成物中において前記溶媒の含有量としては、前記芳香族ヒドロキシ化合物およびタンニン、必要であれば、後述の分散剤、製剤用補助剤の残部であればよく、特に限定はないが、スプレーなどを行いやすい観点から、
８０〜９９．９重量％が好ましい。

本発明のアレルゲン活性低減化剤組成物は、ｐＨが２〜６に調整されている。ｐＨが前記範囲よりも高く調整されていると、着色などが発生し、前記範囲よりも低く調整されていると生活用品を損傷したり、皮膚や粘膜など人体に対する刺激性が高くなる。なお、ｐＨは、指示薬法、金属電極法、ガラス電極法、半導体センサ法などにより測定すればよい。

本発明のアレルゲン活性低減化剤組成物中には、溶媒中における芳香族ヒドロキシ化合物の分散性を高める観点から、分散剤を含有することが好ましい。前記分散剤としては、直鎖アルキルベンゼンスルホン酸塩（ＬＡＳ）、α−スルホ脂肪酸メチルエステル塩、α−オレフィンスルホン酸塩などのアニオン界面活性剤、第４級アンモニウム塩類やアミン塩類などのカチオン界面活性剤等が挙げられるが、特に限定はない。
なお、本発明のアレルゲン活性低減化剤組成物中における前記分散剤の含有量としては、０．１重量％以下であることが好ましく、０．０１重量％以下であることがより好ましい。

本発明のアレルゲン活性低減化剤組成物には、アレルゲン活性低減化効果を阻害しない範囲において、湿潤剤、増粘剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤等の製剤用補助剤が配合されていてもよく、また、殺ダニ剤、殺菌剤、防黴剤、消臭剤等が配合されていてもよい。

本発明のアレルゲン活性低減化剤組成物は、前記の各成分を溶媒中に添加・混合することで調製することができる。前記芳香族ヒドロキシ化合物および前記タンニンの添加の順番については、特に限定はない。

本発明のアレルゲン活性低減化剤組成物の使用形態としては、スプレー型、エアゾール型、燻煙型、加熱蒸散型等が挙げられる。前記スプレー型の配合材料に、タルク、ベントナイト、クレー、カオリン、珪藻土、シリカ、バーミュライト、パーライト等の固体担体を使用することで、前記エアゾール型、燻煙型、加熱蒸散型としてもよい。前記エアゾール型としては、窒素、炭酸ガス、ジメチルエーテル、ＬＰＧ等の噴射剤等が配合される。
中でも、本発明のアレルゲン活性低減化剤組成物は、発泡しにくいものであるため、例えば、ポンプスプレー、エアゾール、投込式超音波霧化装置、オリフィス式超音波霧化装置、加圧液噴霧スプレー、加圧空気霧化装置、スチームなどを用いても液垂れなどなく好適に使用することができる。

本発明のアレルゲン活性低減化剤組成物が対象とするアレルゲンとしては、ハウスダスト、動物性アレルゲン（ダニ類、ペット、家畜、昆虫等）、植物性アレルゲン（樹木花粉、イネ科植物花粉、雑草花粉等）、真菌アレルゲン、細菌アレルゲンが挙げられる。本発明のアレルゲン活性低減化剤組成物で使用する芳香族ヒドロキシ化合物およびタンニンは、これらのアレルゲンの特異抗体との反応を抑えることにより、本発明のアレルゲン活性低減化剤組成物を使用した場所のアレルゲン活性を低減化することができる。

本発明のアレルゲン活性低減化剤組成物が使用される対象、場所としては、生活空間においてアレルゲンの温床となる生活用品等が挙げられる。前記生活用品としては、例えば、畳、絨毯、床（フローリング）、家具（ソファー、布ばり椅子、テーブル）、寝具（ベッド、布団、シーツ）、車内用品（シート、チャイルドシート）、キッチン用品、赤ちゃん用品、カーテン、壁紙、タオル、衣類、ぬいぐるみ、繊維製品、空気清浄機・空気洗浄機（本体及びフィルター）等が挙げられる。また、前記使用方法としては、前記生活用品、及び前記生活用品に使用されるマットの中綿、カーペットの繊維及びその他原材料（樹脂・繊維）等にあらかじめ処理してもよい。また、繊維集合体（織布・不織布） 等の基材に含浸し、清拭シートのように使用してもよい。さらに、洗濯時に使用する洗剤や柔軟仕上げ剤等に添加してもよい。

以下の実施例で使用した試験方法は、以下のとおり。

（アレルゲン不活性化評価方法）
アレルゲンであるＤｅｒ１、Ｄｅｒ２をそれぞれ２０ｎｇ／ｍｌになるように含むダニ培地抽出液（ＩＴＥＡ社製）をＰＢＳで調製する。
このダニ培地抽出液と試料（アレルゲン活性低減化剤）を４：１（容量比）で混合し、撹拌後、得られた試料混合液を一晩室温で静置する。前記試料のかわりに水を用いたものをブランクとする。

前記試料混合液およびブランク中のＤｅｒ１濃度およびＤｅｒ２濃度をサンドウィッチＥＬＩＳＡ法（酵素免疫測定法、Indoor Biotechnologies 社 ELISA Kit）を用いて測定する。なお、試料混合液中のＤｅｒ１濃度（Ｄｅｒ１濃度sample）、Ｄｅｒ２濃度（Ｄｅｒ２濃度sample）、ブランク中のＤｅｒ１濃度（Ｄｅｒ１濃度blank）、Ｄｅｒ２濃度（Ｄｅｒ２濃度blank）とする。
次いで、得られた試料混合液およびブランク中Ｄｅｒ１濃度およびＤｅｒ２濃度から、アレルゲン不活性化率を以下の式を用いて算出する。
Ｄｅｒ１アレルゲン不活性化率＝
（（Ｄｅｒ１濃度blank）−（Ｄｅｒ１濃度sample））／（Ｄｅｒ１濃度blank）×１００
Ｄｅｒ２アレルゲン不活性化率＝
（（Ｄｅｒ２濃度blank）−（Ｄｅｒ２濃度sample））／（Ｄｅｒ２濃度blank）×１００
アレルゲン不活性化率が８０％以上のものを合格品（「○」）とし、８０％未満を不合格品（「×」）と評価する。

（着色評価方法）
白色綿布（試験用添付白布 綿、カナキン３号）４５ｃｍ×４５ｃｍの全面にわたって、市販トリガースプレー（スプレー１回あたり０．３ｃｃを噴霧可能）で試料を１００回噴霧し、室温で乾燥後、オープンフレームカーボンアーク灯式耐候性試験機（ＳＷＯＭ）にて４８時間照射する。また、何も噴霧しないものをブランクとし、ＳＷＯＭにて４８時間照射する。
そして、試料を散布したものおよびブランクの色差（光沢変化）を色差計（日本電色工業社製；ハンディ型色彩計「ＮＲ−１１Ａ」）で測定する。
色差が４以下のものを合格品（「○」）、色差が４を超えるものを不合格品（「×」）と評価する。

（泡立ち評価方法）
３０ｍｌ容のガラス瓶に、試料１０ｍｌを入れ、ボルテックスミキサーにて１０秒振とうさせた後、静置して、ガラス瓶に付着した泡の高さを判定する。
泡の高さが１０ｍｍ以下のものを合格品（「○」）、泡の高さが１０ｍｍを超えるものを不合格品（「×」）と評価する。

なお、本発明では、アレルゲン不活性化率、着色および泡立ちの評価がすべて「○」のものは、総合評価を「○」とし、アレルゲン不活性化率、着色および泡立ちの評価のうち一つでも評価が「×」のものは、総合評価を「×」とする。

（実施例１〜１８）
表１に示す組成となるように、ポリビニルフェノール、タンニンおよび分散剤を水に添加・混合し、ｐＨを調整するのにリン酸および水酸化カリウムを適宜用いてアレルゲン活性低減化剤組成物を調製した。
なお、使用したポリビニルフェノールの重量平均分子量は、約５００であった。
また、使用したタンニンは、以下のとおり。
「ＡＬＳＯＫ０１」：Ajinomoto OmniChem社製、五倍子由来、グルコース骨格
「ＡＬＳＯＫ０２」：Ajinomoto OmniChem社製、Ａｌｅｐｐｏ ｎｕｔｓ由来、グルコース骨格
「ＡＬＳＯＫ０４」：Ajinomoto OmniChem社製、Ｔａｒａ Ｐｏｄｓ由来、キナ酸骨格

次いで、実施例１〜１８で得られたアレルゲン活性低減化剤組成物について、アレルゲン不活性化率、着色、泡立ちをそれぞれ評価した。その結果を表１に示す。

（比較例１〜１５）
表２に示す組成となるように、水にポリビニルフェノール、タンニン、分散剤などを適宜添加・混合し、ｐＨを調整するのにリン酸および水酸化カリウムを用いてアレルゲン活性低減化剤組成物を調製した。
比較例１〜１５で得られたアレルゲン活性低減化剤組成物について、アレルゲン不活性化率、着色、泡立ちをそれぞれ評価した。その結果を表２に示す。

実施例１〜１８で得られたアレルゲン活性低減化剤組成物は、いずれもアレルゲン不活性化率、着色、泡立ちの評価が「○」となり、総合評価が「○」となった。
一方、比較例１〜１５で得られたアレルゲン活性低減化剤組成物は、いずれも総合評価が「×」となった。
特に、ポリビニルフェノールを単独で使用している比較例１〜３では、いずれもＤｅｒ１に対する不活性化作用はあったものの、Ｄｅｒ２に対するアレルゲン不活性化作用はなく、ポリビニルフェノールを増量した比較例４では、泡立ちが生じた。
また、タンニンを単独で使用している比較例５、６、８、９、１１、１２では、Ｄｅｒ１、Ｄｅｒ２に対するアレルゲン不活性化作用は見られず、タンニンを増量した比較例７、１０、１３ではいずれもＤｅｒ１などに対する効果は見られたものの、着色が生じた。
また、ｐＨが７に調整された比較例１４、１５では、いずれも着色が生じた。

Claims (4)

1. 芳香族ヒドロキシ化合物０．０４〜０．２重量％、および
   タンニン０．００５〜０．０２重量％を含有し、
   前記芳香族ヒドロキシ化合物が重量平均分子量３００〜４００００のポリビニルフェノールであり、
   前記タンニンが加水分解性タンニンであり、
   ｐＨが２〜６であるアレルゲン活性低減化剤組成物。
2. 前記加水分解性タンニンが、ガロタンニンまたはエラジタンニンである請求項１に記載のアレルゲン活性低減化剤組成物。
3. 溶媒として水系溶媒を含む請求項１または２に記載のアレルゲン活性低減化剤組成物。
4. さらに分散剤を０．１重量％以下含有する請求項１〜３のいずれかに記載のアレルゲン活性低減化剤組成物。