JP6423371B2 - 強力なrock1およびrock2阻害剤としてのフェニルピラゾール誘導体 - Google Patents
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Description
ある態様において、本発明は、とりわけ、式(I):
R1は、H、F、Cl、Br、OH、CN、NRaRa、0−3個のReで置換される−OC1−4アルキル、0−3個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
R2は、H、−(CH2)rORb、(CH2)rS(O)pRc、−(CH2)rC(=O)Rb、−(CH2)rNRaRa、−(CH2)rC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)(CH2)rNRaRa、−(CH2)rCN、−(CH2)rNRaC(=O)Rb、−(CH2)rNRaC(=O)ORb、−(CH2)rOC(=O)NRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)ORb、−(CH2)rS(O)pNRaRa、−(CH2)rNRaS(O)pNRaRa、−(CH2)rNRaS(O)pRc、0−3個のReで置換されるC1−4アルキル、0−3個のReで置換される−(CH2)r−C3−6カルボサイクリル、または0−3個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択され;
R3は、F、Cl、Br、CN、0−3個のReで置換されるC1−4アルキル、−(CH2)rORb、(CH2)rS(O)pRc、−(CH2)rC(=O)Rb、−(CH2)rNRaRa、−(CH2)rC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)(CH2)rNRaRa、−(CH2)rCN、−(CH2)rNRaC(=O)Rb、−(CH2)rNRaC(=O)ORb、−(CH2)rOC(=O)NRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)ORb、−(CH2)rS(O)pNRaRa、−(CH2)rNRaS(O)pNRaRa、−(CH2)rNRaS(O)pRc、0−3個のReで置換される−(CH2)r−C3−6カルボサイクリル、または0−3個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択され;
R4は、H、F、Cl、Br、OH、CN、0−3個のReで置換されるOC1−4アルキル、または0−3個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
R5は、H、または0−3個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
R6およびR7は、H、CN、0−4個のReで置換されるC1−4アルキル、0−3個のReで置換されるC2−4アルケニル、−(CH2)rORb、−(CH2)rS(O)pRc、−(CH2)rC(=O)Rb、−(CH2)rNRaRa、−(CH2)rC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)(CH2)rNRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)Rb、−(CH2)rNRaC(=O)ORb、−(CH2)rOC(=O)NRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)ORb、−(CH2)rS(O)pNRaRa、−(CH2)rNRaS(O)pNRaRa、−(CH2)rNRaS(O)pRc、0−3個のReで置換される−(CH2)r−C3−6カルボサイクリル、または0−3個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択されるか;
あるいはまた、R6とR7は、その両方の結合する炭素原子と一緒になって、0−5個のReで置換されるシクロアルキルを形成するか;あるいは、nが2または3である場合、2個の隣接するR6基は0−5個のReで置換されるシクロアルキルを形成し、2個のR7基が共に水素であってもよく;
R8はアリールまたはヘテロアリールより選択され、その各々は0−5個のR9で置換されており;
R9は、F、Cl、Br、CN、=O、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、ニトロ、−(CHRd)rS(O)pRc、−(CHRd)rS(O)pNRaRa、−(CHRd)rNRaS(O)pRc、−(CHRd)rORb、−(CHRd)rCN、−(CHRd)rNRaRa、−(CHRd)rNRaC(=O)Rb、−(CHRd)rNRaC(=O)NRaRa、−(CHRd)rC(=O)ORb、−(CHRd)rC(=O)Rb、−(CHRd)rOC(=O)Rb、−(CHRd)rC(=O)NRaRa、−(CHRd)r−シクロアルキル、−(CHRd)r−ヘテロサイクリル、−(CHRd)r−アリール、または−(CHRd)r−ヘテロアリールより独立して選択され、ここで該アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリール、またはヘテロアリールは0−4個のReで置換されるか;
あるいはまた、2個の隣接するR9基が合わさって、炭素環式環、または炭素原子と、N、OまたはS(O)pより選択される1−3個のヘテロ原子とを含むヘテロ環式環を形成し、ここで炭素環およびヘテロ環式環は0−4個のReで置換され;
Raは、各々、H、CN、0−5個のReで置換されるC1−6アルキル、0−5個のReで置換されるC2−6アルケニル、0−5個のReで置換されるC2−6アルキニル、0−5個のReで置換される−(CH2)r−C3−10カルボサイクリル、または0−5個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択されるか;またはRaとRaは、その両方の結合する窒素原子と一緒になって、0−5個のReで置換されるヘテロ環式環を形成し;
Rbは、各々、H、0−5個のReで置換されるC1−6アルキル、0−5個のReで置換されるC2−6アルケニル、0−5個のReで置換されるC2−6アルキニル、0−5個のReで置換される−(CH2)r−C3−10カルボサイクリル、または0−5個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択され;
Rcは、各々、0−5個のReで置換されるC1−6アルキル、0−5個のReで置換されるC2−6アルケニル、0−5個のReで置換されるC2−6アルキニル、C3−6カルボサイクリル、またはヘテロサイクリルより独立して選択され;
Rdは、各々、Hまたは0−5個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
Reは、各々、0−5個のRfで置換されるC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、−(CH2)r−C3−6シクロアルキル、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2H、−(CH2)rORf、S(O)pRf、C(=O)NRfRf、S(O)pNRfRf、または−(CH2)rNRfRfより独立して選択され;
Rfは、各々、H、F、Cl、NH2、OH、OC1−5アルキル、C1−5アルキル、C3−6シクロアルキル、またはフェニルより独立して選択されるか、またはRfとRfは、その両方の結合する窒素原子と一緒になって、C1−4アルキルで所望により置換されてもよいヘテロ環式環を形成し;
nは、各々、1、2または3より独立して選択され;
pは、各々、0、1または2より独立して選択され;および
rは、各々、0、1、2、3または4より独立して選択される]
で示される化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを提供する。
R1がH、F、Cl、Br、CN、または0−4個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
R2がH、OH、CN、−NRaRa、−C(=O)ORb、または0−4個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
R3がF、Cl、Br、CN、0−3個のReで置換されるC1−4アルキル、−(CH2)rORb、(CH2)rS(O)pRc、−(CH2)rC(=O)Rb、−(CH2)rNRaRa、−(CH2)rC(=O)NRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)Rb、−(CH2)rNRaC(=O)ORb、−(CH2)rOC(=O)NRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)ORb、−(CH2)rS(O)pNRaRa、0−3個のReで置換される−(CH2)r−C3−6カルボサイクリル、または0−3個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択され;
R4がH、F、Cl、Br、OH、CN、または0−3個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
R6およびR7が、H、CN、0−4個のReで置換されるC1−4アルキル、0−3個のReで置換されるC2−4アルケニル、−(CH2)rORb、−(CH2)rS(O)pRc、−(CH2)rC(=O)Rb、−(CH2)rNRaRa、−(CH2)rC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)(CH2)rNRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)Rb、−(CH2)rNRaC(=O)ORb、−(CH2)rOC(=O)NRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)ORb、−(CH2)rS(O)pNRaRa、−(CH2)rNRaS(O)pNRaRa、−(CH2)rNRaS(O)pRc、0−3個のReで置換される−(CH2)r−C3−6カルボサイクリル、または0−3個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルで独立して選択されるか;
あるいはまた、R6とR7が、その両方の結合する炭素原子と一緒になって、0−5個のReで置換されるシクロアルキルを形成するか;また、nが2または3である場合に、2個の隣接するR6基が0−5個のReで置換されるシクロアルキルを形成し、2個のR7基が共に水素であってもよく;
R8がアリールまたはヘテロアリールより独立して選択され、その各々が0−3個のR9で置換され;
R9がF、Cl、Br、CN、C1−4アルキル、ニトロ、−(CHRd)rS(O)pRc、−(CHRd)rS(O)pNRaRa、−(CHRd)rNRaS(O)pRc、−(CHRd)rORb、−(CHRd)rCN、−(CHRd)rNRaRa、−(CHRd)rNRaC(=O)Rb、−(CHRd)rNRaC(=O)NRaRa、−(CHRd)rC(=O)ORb、−(CHRd)rC(=O)Rb、−(CHRd)rOC(=O)Rb、−(CHRd)rC(=O)NRaRa、−(CHRd)r−シクロアルキル、−(CHRd)r−ヘテロサイクリル、−(CHRd)r−アリール、または−(CHRd)r−ヘテロアリールより独立して選択され、ここで該アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリール、またはヘテロアリールが0−4個のReで置換され;および
他の可変基が上記の式(I)で定義されるとおりである;
ところの化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを提供する。
R1はH、F、Cl、Br、CN、または0−4個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
R2はH、−C(=O)ORb、または0−4個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
R3はF、Cl、Br、CN、0−3個のReで置換されるC1−4アルキル、−(CH2)rORb、−(CH2)rS(O)pRc、−(CH2)rC(=O)Rb、−(CH2)rNRaRa、−(CH2)rC(=O)NRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)Rb、−(CH2)rOC(=O)NRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)ORb、−(CH2)rS(O)pNRaRa、0−3個のReで置換される−(CH2)r−C3−6カルボサイクリル、または0−3個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択され;
R4はH、F、Cl、Br、OH、CN、0−3個のReで置換されるOC1−4アルキル、または0−3個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
R6およびR7は、H、CN、0−4個のReで置換されるC1−4アルキル、0−3個のReで置換されるC2−4アルケニル、−(CH2)rORb、−(CH2)rS(O)pRc、−(CH2)rC(=O)Rb、−(CH2)rNRaRa、−(CH2)rC(=O)NRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)Rb、−(CH2)rNRaC(=O)ORb、−(CH2)rOC(=O)NRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)ORb、−(CH2)rS(O)pNRaRa、−(CH2)rNRaS(O)pRc、0−3個のReで置換される−(CH2)r−C3−6カルボサイクリル、または0−3個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択されるか;
あるいはまた、R6とR7は、その両方の結合する炭素原子と一緒になって、0−5個のReで置換されるシクロアルキルを形成するか;また、nが2または3である場合に、、2個の隣接するR6基が0−5個のReで置換されるシクロアルキルを形成し、2個のR7基が共に水素であってもよく;
R9はF、Cl、Br、CN、C1−4アルキル、ニトロ、−(CHRd)rS(O)pRc、−(CHRd)rS(O)pNRaRa、−(CHRd)rNRaS(O)pRc、−(CHRd)rORb、−(CHRd)rCN、−(CHRd)rNRaRa、−(CHRd)rNRaC(=O)Rb、−(CHRd)rNRaC(=O)NRaRa、−(CHRd)rC(=O)ORb、−(CHRd)rC(=O)Rb、−(CHRd)rOC(=O)Rb、−(CHRd)rC(=O)NRaRa、−(CHRd)r−シクロアルキル、−(CHRd)r−ヘテロサイクリル、−(CHRd)r−アリール、または−(CHRd)r−ヘテロアリールより選択され、ここで該アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリールまたはヘテロアリールは0−4個のReで置換され;
Raは、各々、H、CN、0−5個のReで置換されるC1−6アルキル、0−5個のReで置換されるC2−6アルケニル、0−5個のReで置換されるC2−6アルキニル、0−5個のReで置換される−(CH2)r−C3−10カルボサイクリル、または0−5個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択されるか;またはRaとRaは、その両方の結合する窒素原子と一緒になって、0−5個のReで置換されるヘテロ環式環を形成し;
Rbは、各々、H、0−5個のReで置換されるC1−6アルキル、0−5個のReで置換されるC2−6アルケニル、0−5個のReで置換されるC2−6アルキニル、0−5個のReで置換される−(CH2)r−C3−10カルボサイクリル、または0−5個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択され;
Rcは、各々、0−5個のReで置換されるC1−6アルキル、0−5個のReで置換されるC2−6アルケニル、0−5個のReで置換されるC2−6アルキニル、C3−6カルボサイクリル、またはヘテロサイクリルより独立して選択され;
Rdは、各々、Hまたは0−5個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
Reは、各々、0−5個のRfで置換されるC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、−(CH2)r−C3−6シクロアルキル、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2H、−(CH2)rORf、S(O)pRf、S(O)pNRfRf、または−(CH2)rNRfRfより独立して選択され;
Rfは、各々、H、F、Cl、NH2、OH、OC1−5アルキル、C1−5アルキル、C3−6シクロアルキル、またはフェニルより独立して選択されるか、RfとRfは、その両方の結合する窒素原子と一緒になって、C1−4アルキルで所望により置換されてもよいヘテロ環式環を形成し;
nは、各々、1または2より独立して選択され;
pは、各々、0、1または2より独立して選択され;および
rは、各々、0、1、2、3または4より独立して選択される]
で示される化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを提供する。
R3がF、Cl、Br、CN、0−3個のReで置換されるC1−4アルキル、−(CH2)rORb、−(CH2)rS(O)pRc、−(CH2)rNRaRa、−(CH2)rC(=O)NRaRa、−(CH2)rOC(=O)NRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)Rb、−(CH2)rC(=O)ORb、−(CH2)rS(O)pNRaRa、−(CH2)rNRaS(O)pNRaRa、−(CH2)rNRaS(O)pRc、0−3個のReで置換される−(CH2)r−C3−6カルボサイクリル、または0−3個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択され;
R4がH、F、Cl、Br、OH、CN、または0−3個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
R6およびR7がH、CN、0−4個のReで置換されるC1−4アルキル、0−3個のReで置換されるC2−4アルケニル、−(CH2)rORb、−(CH2)rNRaRa、−(CH2)rC(=O)NRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)Rb、−(CH2)rNRaC(=O)ORb、−(CH2)rC(=O)ORb、−(CH2)rNRaS(O)pRc、0−3個のReで置換される−(CH2)r−C3−6カルボサイクリル、または0−3個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択されるか;
あるいはまた、R6とR7が、その両方の結合する炭素原子と一緒になって、0−5個のReで置換されるシクロアルキルを形成するか;また、nが2または3である場合に、2個の隣接するR6基が0−5個のReで置換されるシクロアルキルを形成し、2個のR7基が共に水素であってもよく;
R9がF、Cl、Br、CN、C1−4アルキル、−(CHRd)rS(O)pRc、−(CHRd)rS(O)pNRaRa、−(CHRd)rNRaS(O)pRc、−(CHRd)rORb、−(CHRd)rCN、−(CHRd)rNRaRa、−(CHRd)rNRaC(=O)Rb、−(CHRd)rC(=O)ORb、−(CHRd)rC(=O)Rb、−(CHRd)rOC(=O)Rb、−(CHRd)rC(=O)NRaRa、−(CHRd)r−シクロアルキル、−(CHRd)r−ヘテロサイクリル、−(CHRd)r−アリール、または−(CHRd)r−ヘテロアリールより独立して選択され、ここで該アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリールまたはヘテロアリールは0−4個のReで置換され;
Raが、各々、H、CN、0−5個のReで置換されるC1−6アルキル、0−5個のReで置換されるC2−6アルケニル、0−5個のReで置換されるC2−6アルキニル、0−5個のReで置換される−(CH2)r−C3−10カルボサイクリル、または0−5個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択されるか;またはRaとRaが、その両方の結合する窒素原子と一緒になって、0−5個のReで置換されるヘテロ環式環を形成し;
Rbが、各々、H、0−5個のReで置換されるC1−6アルキル、0−5個のReで置換されるC2−6アルケニル、0−5個のReで置換されるC2−6アルキニル、0−5個のReで置換される−(CH2)r−C3−10カルボサイクリル、または0−5個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択され;
Rcが、各々、0−5個のReで置換されるC1−6アルキル、0−5個のReで置換されるC2−6アルケニル、0−5個のReで置換されるC2−6アルキニル、C3−6カルボサイクリル、またはヘテロサイクリルより独立して選択され;
Rdが、各々、Hまたは0−5個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
Reが、各々、0−5個のRfで置換されるC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、−(CH2)r−C3−6シクロアルキル、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2H、−(CH2)rORf、S(O)pRf、S(O)pNRfRf、または−(CH2)rNRfRfより独立して選択され;
Rfが、各々、H、F、Cl、NH2、OH、OC1−5アルキル、C1−5アルキル、C3−6シクロアルキル、またはフェニルより独立して選択されるか、またはRfとRfが、その両方の結合する窒素原子と一緒になって、C1−4アルキルで所望により置換されてもよいヘテロ環式環を形成し;
pが、各々、0、1または2より独立して選択され;
rが、各々、0、1、2、3または4より独立して選択され;および
他の可変基が上記した式(II)にて定義されるとおりである、
ところの化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを提供する。
R3がF、Cl、CN、0−3個のReで置換されるC1−4アルキル、−(CH2)rNRaRa、−(CH2)rORb、−(CH2)rS(O)pRc、−(CH2)rC(=O)Rb、−(CH2)rC(=O)ORb、0−3個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択され;
R4がH、F、Cl、Br、または0−3個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
R6およびR7が、H、CN、0−4個のReで置換されるC1−4アルキル、0−3個のReで置換されるC2−4アルケニル、−(CH2)rORb、−(CH2)rNRaRa、−(CH2)rC(=O)NRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)Rb、−(CH2)rNRaC(=O)ORb、−(CH2)rC(=O)ORb、−(CH2)rC(=O)Rb、−(CH2)rNRaS(O)pRc、0−3個のReで置換される−(CH2)r−C3−6カルボサイクリル、または0−3個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択されるか;あるいはR6とR7が、その両方の結合する炭素原子と一緒になって、0−5個のReで置換されるC3−6シクロアルキルを形成し;
R9がF、Cl、Br、CN、C1−4アルキル、−(CHRd)rS(O)pRc、−(CHRd)rS(O)pNRaRa、−(CHRd)rNRaS(O)pRc、−(CHRd)rORb、−(CHRd)rCN、−(CHRd)rNRaRa、−(CHRd)rNRaC(=O)Rb、−(CHRd)rC(=O)ORb、−(CHRd)rC(=O)Rb、−(CHRd)rOC(=O)Rb、−(CHRd)rC(=O)NRaRa、−(CHRd)r−シクロアルキル、−(CHRd)r−ヘテロサイクリル、−(CHRd)r−アリール、または−(CHRd)r−ヘテロアリールより独立して選択され、ここで該アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリールまたはヘテロアリールが0−4個のReで置換され;
Raが、各々、H、CN、0−5個のReで置換されるC1−6アルキル、0−5個のReで置換されるC2−6アルケニル、0−5個のReで置換されるC2−6アルキニル、0−5個のReで置換される−(CH2)r−C3−10カルボサイクリル、または0−5個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択されるか;あるいはRaとRaが、その両方の結合する窒素原子と一緒になって、0−5個のReで置換されるヘテロ環式環を形成し;
Rbが、各々、H、0−5個のReで置換されるC1−6アルキル、0−5個のReで置換されるC2−6アルケニル、0−5個のReで置換されるC2−6アルキニル、0−5個のReで置換される−(CH2)r−C3−10カルボサイクリル、または0−5個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択され;
Rcが、各々、0−5個のReで置換されるC1−6アルキル、0−5個のReで置換されるC2−6アルケニル、0−5個のReで置換されるC2−6アルキニル、C3−6カルボサイクリル、またはヘテロサイクリルより独立して選択され;
Rdが、各々、H、または0−5個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
Reが、各々、0−5個のRfで置換されるC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、−(CH2)r−C3−6シクロアルキル、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2H、−(CH2)rORf、S(O)pRf、S(O)pNRfRf、または−(CH2)rNRfRfより独立して選択され;
Rfが、各々、H、F、Cl、NH2、OH、OC1−5アルキル、C1−5アルキル、C3−6シクロアルキル、またはフェニルより独立して選択され;
pが、各々、0、1または2より独立して選択され;
rが、各々、0、1、2、3または4より独立して選択され;および
他の可変基が上記の式(II)にて定義されるとおりである、
ところの化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
R3はF、Cl、CN、0−3個のReで置換されるC1−4アルキル、−ORb、S(O)2Rc、−(CH2)rC(=O)Rb、−(CH2)rC(=O)ORb、または0−3個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択され;
R4がH、F、メチル、またはエチルより独立して選択され;
R6およびR7は、H、CN、0−4個のReで置換されるC1−4アルキル、C2−4アルケニル、−(CH2)rORb、−(CH2)rNRaRa、−(CH2)rC(=O)NRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)Rb、−(CH2)rNRaC(=O)ORb、−(CH2)rC(=O)ORb、−(CH2)rC(=O)Rb、−(CH2)rNRaS(O)pRc、0−3個のReで置換される−(CH2)r−C3−6シクロアルキル、または0−3個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択されるか;あるいはR6とR7は、その両方の結合する炭素原子と一緒になって、0−5個のReで置換されるC3−6シクロアルキルを形成し;
R9はF、Cl、Br、CN、C1−4アルキル、−NHS(O)2Rc、−S(O)pNRaRa、−ORb、−(CHRd)rC(=O)ORb、−(CHRd)rC(=O)Rb、−(CHRd)rNRaC(=O)Rb、−(CHRd)rNRaRa、−(CHRd)rC(=O)NRaRa、−(CHRd)r−シクロアルキル、−(CHRd)r−ヘテロサイクリル、−(CHRd)r−アリール、または−(CHRd)r−ヘテロアリールより選択され、ここで該アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリール、またはヘテロアリールは0−4個のReで置換され;
Raは、各々、H、CN、0−5個のReで置換されるC1−6アルキル、0−5個のReで置換されるC2−6アルケニル、0−5個のReで置換されるC2−6アルキニル、0−5個のReで置換される−(CH2)r−C3−10カルボサイクリル、または0−5個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択されるか;あるいはRaとRaは、その両方の結合する窒素原子と一緒になって、0−5個のReで置換されるヘテロ環式環を形成し;
Rbは、各々、H、0−5個のReで置換されるC1−6アルキル、0−5個のReで置換されるC2−6アルケニル、0−5個のReで置換されるC2−6アルキニル、0−5個のReで置換される−(CH2)r−C3−10カルボサイクリル、または0−5個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択され;
Rcは、各々、0−5個のReで置換されるC1−6アルキル、0−5個のReで置換されるC2−6アルケニル、0−5個のReで置換されるC2−6アルキニル、C3−6カルボサイクリル、またはヘテロサイクリルより独立して選択され;
Rdは、各々、H、または0−5個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
Reは、各々、0−5個のRfで置換されるC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、−(CH2)r−C3−6シクロアルキル、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2H、−(CH2)rORf、または−(CH2)rNRfRfより独立して選択され;
Rfは、各々、H、F、Cl、NH2、OH、OC1−5アルキル、C1−5アルキル、C3−6シクロアルキル、またはフェニルより独立して選択され;
rは、各々、0、1、2、3、または4より独立して選択され;および
他の可変基は上記の式(II)で定義されるとおりである]
で示される化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
R3がF、Cl、CN、0−3個のReで置換されるC1−4アルキル、0−3個のReで置換される−OC1−4アルキル、−(CH2)rC(=O)Rb、−(CH2)rC(=O)ORb、またはS(O)2C1−4アルキルより独立して選択され;
R4がHまたはFより独立して選択され;
R6およびR7が、H、0−4個のReで置換されるC1−4アルキル、C2−4アルケニル、−(CH2)rORb、−(CH2)rNRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)ORb、−(CH2)rC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)ORb、−(CH2)rC(=O)Rb、−(CH2)rNHS(O)2C1−4アルキル、0−3個のReで置換される−(CH2)r−C3−6カルボサイクリル、または0−3個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択されるか;あるいはR6とR7が、その両方の結合する炭素原子と一緒になって、0−5個のReで置換されるC3−6シクロアルキルを形成し;
R9がF、Cl、Br、CN、C1−4アルキル、−NHS(O)2C1−4アルキル、−S(O)2NRaRa、−ORb、−C(=O)ORb、−NHC(=O)Rb、−(CH2)rNRaRa、−(CHRd)r−シクロアルキル、−(CHRd)r−ヘテロサイクリル、0−3個のReで置換されるC(=O)NHC1−4アルキル、C(=O)NH(CH2)rC3−6シクロアルキル、C(=O)NH(CH2)rヘテロ環より独立して選択され、ここで該ヘテロ環が
Raが、各々、H、CN、0−5個のReで置換されるC1−6アルキル、0−5個のReで置換されるC2−6アルケニル、0−5個のReで置換されるC2−6アルキニル、0−5個のReで置換される−(CH2)r−C3−10カルボサイクリル、または0−5個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択されるか;あるいはRaとRaが、その両方の結合する窒素原子と一緒になって、0−5個のReで置換されるヘテロ環式環を形成し;
Rbが、各々、H、0−5個のReで置換されるC1−6アルキル、0−5個のReで置換されるC2−6アルケニル、0−5個のReで置換されるC2−6アルキニル、0−5個のReで置換される−(CH2)r−C3−10カルボサイクリル、または0−5個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択され;
Rcが、各々、0−5個のReで置換されるC1−6アルキル、0−5個のReで置換されるC2−6アルケニル、0−5個のReで置換されるC2−6アルキニル、C3−6カルボサイクリル、またはヘテロサイクリルより独立して選択され;
Rdが、各々、H、または0−5個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
Reが、各々、0−5個のRfで置換されるC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、−(CH2)r−C3−6シクロアルキル、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2H、−(CH2)rORf、または−(CH2)rNRfRfより独立して選択され;
Rfが、各々、H、F、Cl、NH2、OH、OC1−5アルキル、C1−5アルキル、C3−6シクロアルキル、またはフェニルより独立して選択され;
rが、各々、0、1、2、3、または4より独立して選択され;および
他の可変基が上記の式(I)にて定義されるとおりである、
ところの化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
R1がH、F、Cl、Br、CN、または0−4個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
R2がH、−C(=O)ORb、または0−4個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
R3がF、Cl、Br、CN、0−3個のReで置換されるC1−4アルキル、−(CH2)rORb、(CH2)rS(O)pRc、−(CH2)rC(=O)Rb、−(CH2)rNRaRa、−(CH2)rC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)(CH2)rNRaRa、−(CH2)rCN、−(CH2)rNRaC(=O)Rb、−(CH2)rNRaC(=O)ORb、−(CH2)rOC(=O)NRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)ORb、−(CH2)rS(O)pNRaRa、−(CH2)rNRaS(O)pNRaRa、−(CH2)rNRaS(O)pRc、0−3個のReで置換される−(CH2)r−C3−6カルボサイクリル、または0−3個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択され;
R4がH、F、Cl、Br、OH、CN、0−3個のReで置換されるOC1−4アルキル、または0−3個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
R6およびR7が、H、0−4個のReで置換されるC1−4アルキル、−(CH2)rORb、−(CH2)rS(O)pRc、−(CH2)rC(=O)Rb、−(CH2)rNRaRa、−(CH2)rC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)(CH2)rNRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)Rb、−(CH2)rNRaC(=O)ORb、−(CH2)rOC(=O)NRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)ORb、−(CH2)rS(O)pNRaRa、−(CH2)rNRaS(O)pNRaRa、−(CH2)rNRaS(O)pRc、0−3個のReで置換される−(CH2)r−C3−6カルボサイクリル、または0−3個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択されるか;あるいはR6とR7が、その両方の結合する炭素原子と一緒になって、0−5個のReで置換されるシクロアルキルを形成し;
R8が0−3個のR9で置換されるヘテロアリールであり;
R9がF、Cl、Br、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、ニトロ、−(CHRd)rS(O)pRc、−(CHRd)rS(O)pNRaRa、−(CHRd)rNRaS(O)pRc、−(CHRd)rORb、−(CHRd)rCN、−(CHRd)rNRaRa、−(CHRd)rNRaC(=O)Rb、−(CHRd)rNRaC(=O)NRaRa、−(CHRd)rC(=O)ORb、−(CHRd)rC(=O)Rb、−(CHRd)rOC(=O)Rb、−(CHRd)rC(=O)NRaRa、−(CHRd)r−シクロアルキル、−(CHRd)r−ヘテロサイクリル、−(CHRd)r−アリール、または−(CHRd)r−ヘテロアリールより独立して選択され、ここで該アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリール、またはヘテロアリールは0−4個のReで置換され;および
他の可変基は上記の式(I)において定義されるとおりである、
ところの化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
R8が
R9が−OHであり;および
他の可変基が上記の式(I)にて定義されるとおりである、
ところの化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
R1がH、CN、またはC1−4アルキルより独立して選択され;
R2がHであり;
R3がF、0−3個のReで置換されるC1−4アルキル、0−3個のReで置換される−OC1−4アルキルより独立して選択され;
R4がHまたはFより独立して選択され;
R6およびR7が、H、0−4個のReで置換されるC1−4アルキル、C2−4アルケニル、−(CH2)rORb、−(CH2)rNRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)Rb、−(CH2)rC(=O)Rb、または−(CH2)rNHS(O)2Rcより独立して選択されるか;あるいはまた
R6とR7が、その両方の結合する炭素原子と一緒になって、0−5個のReで置換されるシクロアルキルを形成するか;あるいは、nが2である場合、2個の隣接するR6基がシクロプロピルを形成し、2個のR7基が共に水素であってもよく;
R8が
R9がF、Cl、Br、CN、C1−4アルキル、−NHS(O)2C1−4アルキル、−S(O)2NRaRa、−ORb、−C(=O)ORb、−C(=O)NH2、−C(=O)NHC1−4アルキル、−C(=O)NH(CH2)rC3−6シクロアルキル、C(=O)NH(CH2)r−ヘテロ環より独立して選択され、ここで該ヘテロ環が
Raが、各々、H、CN、0−5個のReで置換されるC1−4アルキル、0−5個のReで置換されるC3−10カルボサイクリル、または0−5個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択され;
Rbが、各々、Hまたは0−5個のReで置換されるC1−6アルキルより独立して選択され;
Rcが、各々、C1−4アルキルまたはC3−6シクロアルキルで独立して選択され;
Reが、各々、0−5個のRfで置換されるC1−6アルキル、F、またはOHより独立して選択され;
Rfが、各々、H、F、Cl、NH2、OH、OC1−5アルキル、C1−5アルキル、またはC3−6シクロアルキルより独立して選択され;
nが、各々、1または2より独立して選択され;および
rが、各々、0、1、2、または3より独立して選択される、
ところの化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
R1がH、F、Cl、Br、CN、または0−4個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
R2がH、OH、CN、−NRaRa、−C(=O)ORb、または0−4個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
R3がF、Cl、Br、CN、0−3個のReで置換されるC1−4アルキル、−(CH2)rORb、(CH2)rS(O)pRc、−(CH2)rC(=O)Rb、−(CH2)rNRaRa、−(CH2)rC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)(CH2)rNRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)Rb、−(CH2)rNRaC(=O)ORb、−(CH2)rCN、−(CH2)rOC(=O)NRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)ORb、−(CH2)rS(O)pNRaRa、−(CH2)rNRaS(O)pNRaRa、−(CH2)rNRaS(O)pRc、0−3個のReで置換される−(CH2)r−C3−6カルボサイクリル、または0−3個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルであり;
R4がH、F、Cl、Br、OH、OC1−4アルキル、またはC1−4アルキルであり;
R5がHまたはC1−4アルキルであり;
R6およびR7が、H、0−4個のReで置換されるC1−4アルキル、−(CH2)rORb、−(CH2)rS(O)pRc、−(CH2)rC(=O)Rb、−(CH2)rNRaRa、−(CH2)rC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)(CH2)rNRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)Rb、−(CH2)rNRaC(=O)ORb、−(CH2)rOC(=O)NRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)ORb、−(CH2)rS(O)pNRaRa、−(CH2)rNRaS(O)pNRaRa、−(CH2)rNRaS(O)pRc、0−3個のReで置換される−(CH2)r−C3−6カルボサイクリル、または0−3個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択されるか;あるいはR6とR7が、その両方の結合する炭素原子と一緒になって、0−5個のReで置換されるシクロアルキルを形成するか、またはnが1より大きい場合に、2個の隣接するR6基が0−5個のReで置換されるシクロアルキルを形成し;
R8がアリールまたはヘテロアリールであり、その各々が0−5個のR9で置換され;および
R9がF、Cl、Br、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、ニトロ、−(CHRd)rS(O)pRc、−(CHRd)rS(O)pNRaRa、−(CHRd)rNRaS(O)pRc、−(CHRd)rORb、−(CHRd)rCN、−(CHRd)rNRaRa、−(CHRd)rNRaC(=O)Rb、−(CHRd)rNRaC(=O)NRaRa、−(CHRd)rC(=O)ORb、−(CHRd)rC(=O)Rb、−(CHRd)rOC(=O)Rb、−(CHRd)rC(=O)NRaRa、−(CHRd)r−シクロアルキル、−(CHRd)r−ヘテロサイクリル、−(CHRd)r−アリール、または−(CHRd)r−ヘテロアリールであり、ここで該アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリール、またはヘテロアリールは0−4個のReで置換される、
ところの化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
:
R1がH、F、Cl、Br、CN、または0−4個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
R2がH、OH、CN、−NRaRa、−C(=O)ORb、または0−4個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
R3がF、Cl、Br、CN、0−3個のReで置換されるC1−4アルキル、−(CH2)rORb、(CH2)rS(O)pRc、−(CH2)rC(=O)Rb、−(CH2)rNRaRa、−(CH2)rC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)(CH2)rNRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)Rb、−(CH2)rNRaC(=O)ORb、−(CH2)rCN、−(CH2)rOC(=O)NRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)ORb、−(CH2)rS(O)pNRaRa、−(CH2)rNRaS(O)pNRaRa、−(CH2)rNRaS(O)pRc、0−3個のReで置換される(CH2)r−C3−6カルボサイクリル、または0−3個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルであり;
R4がH、F、Cl、Br、OH、OC1−4アルキル、またはC1−4アルキルであり;
R5がHまたはC1−4アルキルであり;
R6およびR7が、H、0−4個のReで置換されるC1−4アルキル、−(CH2)rORb、−(CH2)rS(O)pRc、−(CH2)rC(=O)Rb、−(CH2)rNRaRa、−(CH2)rC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)(CH2)rNRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)Rb、−(CH2)rNRaC(=O)ORb、−(CH2)rOC(=O)NRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)ORb、−(CH2)rS(O)pNRaRa、−(CH2)rNRaS(O)pNRaRa、−(CH2)rNRaS(O)pRc、0−3個のReで置換される−(CH2)r−C3−6カルボサイクリル、または0−3個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択されるか;あるいはR6とR7が、その両方の結合する炭素原子と一緒になって、0−5個のReで置換されるシクロアルキルを形成するか;またはnが1より大きい場合に、2個の隣接するR6基が0−5個のReで置換されるシクロアルキルを形成し;
R8が0−5個のR9で置換されるアリールであり;および
R9がF、Cl、Br、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、ニトロ、−(CHRd)rS(O)pRc、−(CHRd)rS(O)pNRaRa、−(CHRd)rNRaS(O)pRc、−(CHRd)rORb、−(CHRd)rCN、−(CHRd)rNRaRa、−(CHRd)rNRaC(=O)Rb、−(CHRd)rNRaC(=O)NRaRa、−(CHRd)rC(=O)ORb、−(CHRd)rC(=O)Rb、−(CHRd)rOC(=O)Rb、−(CHRd)rC(=O)NRaRa、−(CHRd)r−シクロアルキル、−(CHRd)r−ヘテロサイクリル、−(CHRd)r−アリール、または−(CHRd)r−ヘテロアリールであり、ここで該アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリール、またはヘテロアリールが0−4個のReで置換される、
ところの化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
R1がH、F、Cl、Br、CN、または0−4個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
R2がH、OH、CN、−NRaRa、−C(=O)ORb、または0−4個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
R3がF、Cl、Br、CN、0−3個のReで置換されるC1−4アルキル、−(CH2)rORb、(CH2)rS(O)pRc、−(CH2)rC(=O)Rb、−(CH2)rNRaRa、−(CH2)rC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)(CH2)rNRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)Rb、−(CH2)rNRaC(=O)ORb、−(CH2)rCN、−(CH2)rOC(=O)NRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)ORb、−(CH2)rS(O)pNRaRa、−(CH2)rNRaS(O)pNRaRa、−(CH2)rNRaS(O)pRc、0−3個のReで置換される−(CH2)r−C3−6カルボサイクリル、または0−3個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルであり;
R4がH、F、Cl、Br、OH、OC1−4アルキル、またはC1−4アルキルであり;
R5がHまたはC1−4アルキルであり;
R6およびR7が、H、0−4個のReで置換されるC1−4アルキル、−(CH2)rORb、−(CH2)rS(O)pRc、−(CH2)rC(=O)Rb、−(CH2)rNRaRa、−(CH2)rC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)(CH2)rNRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)Rb、−(CH2)rNRaC(=O)ORb、−(CH2)rOC(=O)NRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)ORb、−(CH2)rS(O)pNRaRa、−(CH2)rNRaS(O)pNRaRa、−(CH2)rNRaS(O)pRc、0−3個のReで置換される−(CH2)r−C3−6カルボサイクリル、または0−3個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択されるか;あるいはR6とR7が、その両方の結合する炭素原子と一緒になって、0−5個のReで置換されるシクロアルキルを形成するか;またはnが1より大きい場合に、2個の隣接するR6基が0−5個のReで置換されるシクロアルキルを形成し;
R8が0−5個のR9で置換されるヘテロアリールであり;および
R9がF、Cl、Br、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、ニトロ、−(CHRd)rS(O)pRc、−(CHRd)rS(O)pNRaRa、−(CHRd)rNRaS(O)pRc、−(CHRd)rORb、−(CHRd)rCN、−(CHRd)rNRaRa、−(CHRd)rNRaC(=O)Rb、−(CHRd)rNRaC(=O)NRaRa、−(CHRd)rC(=O)ORb、−(CHRd)rC(=O)Rb、−(CHRd)rOC(=O)Rb、−(CHRd)rC(=O)NRaRa、−(CHRd)r−シクロアルキル、−(CHRd)r−ヘテロサイクリル、−(CHRd)r−アリール、または−(CHRd)r−ヘテロアリールであって、ここで該アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリールまたはヘテロアリールが0−4個のReで置換されている、
ところの化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
R1がH、F、Cl、Br、CN、または0−4個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
R2がH、OH、CN、−NRaRa、−C(=O)ORb、または0−4個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
R3がF、Cl、Br、CN、0−3個のReで置換されるC1−4アルキル、−(CH2)rORb、−(CH2)rS(O)pRc、−(CH2)rC(=O)Rb、−(CH2)rNRaRa、−(CH2)rC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)(CH2)rNRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)Rb、−(CH2)rCN、−(CH2)rNRaC(=O)ORb、−(CH2)rOC(=O)NRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)ORb、−(CH2)rS(O)pNRaRa、−(CH2)rNRaS(O)pNRaRa、−(CH2)rNRaS(O)pRc、0−3個のReで置換される−(CH2)r−C3−6カルボサイクリル、または0−3個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルであり;
R4がH、F、Cl、Br、OH、OC1−4アルキル、またはC1−4アルキルであり;
R5がHまたはC1−4アルキルであり;
R6およびR7が、H、0−4個のReで置換されるC1−4アルキル、−(CH2)rORb、−(CH2)rS(O)pRc、−(CH2)rC(=O)Rb、−(CH2)rNRaRa、−(CH2)rC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)(CH2)rNRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)Rb、−(CH2)rNRaC(=O)ORb、−(CH2)rOC(=O)NRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)ORb、−(CH2)rS(O)pNRaRa、−(CH2)rNRaS(O)pNRaRa、−(CH2)rNRaS(O)pRc、0−3個のReで置換される−(CH2)r−C3−6カルボサイクリル、または0−3個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルであるか;あるいはR6とR7が、その両方の結合する炭素原子と一緒になって、0−5個のReで置換されるシクロアルキルを形成し;
R8がアリールであり;
R9がF、Cl、Br、CN、C1−4アルキル、ニトロ、−(CHRd)rS(O)pRc、−(CHRd)rS(O)pNRaRa、−(CHRd)rNRaS(O)pRc、−(CHRd)rORb、−(CHRd)rCN、−(CHRd)rNRaRa、−(CHRd)rNRaC(=O)Rb、−(CHRd)rNRaC(=O)NRaRa、−(CHRd)rC(=O)ORb、−(CHRd)rC(=O)Rb、−(CHRd)rOC(=O)Rb、−(CHRd)rC(=O)NRaRa、−(CHRd)r−シクロアルキル、−(CHRd)r−ヘテロサイクリル、−(CHRd)r−アリール、または−(CHRd)r−ヘテロアリールより選択され、ここで該アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリール、またはヘテロアリールが0−4個のReで置換され;
Raが、各々、H、CN、0−5個のReで置換されるC1−6アルキル、0−5個のReで置換されるC2−6アルケニル、0−5個のReで置換されるC2−6アルキニル、0−5個のReで置換される−(CH2)r−C3−10カルボサイクリル、または0−5個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択されるか;あるいはRaとRaが、その両方の結合する窒素原子と一緒になって、0−5個のReで置換されるヘテロ環式環を形成し;
Rbが、各々、H、0−5個のReで置換されるC1−6アルキル、0−5個のReで置換されるC2−6アルケニル、0−5個のReで置換されるC2−6アルキニル、0−5個のReで置換される−(CH2)r−C3−10カルボサイクリル、または0−5個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択され;
Rcが、各々、0−5個のReで置換されるC1−6アルキル、0−5個のReで置換されるC2−6アルケニル、0−5個のReで置換されるC2−6アルキニル、C3−6カルボサイクリル、またはヘテロサイクリルより独立して選択され;
Rdが、各々、Hまたは0−5個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
Reが、各々、0−5個のRfで置換されるC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、−(CH2)r−C3−6シクロアルキル、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2H、−(CH2)rORf、S(O)pRf、S(O)pNRfRf、または−(CH2)rNRfRfより独立して選択され;
Rfが、各々、H、F、Cl、NH2、OH、OC1−5アルキル、C1−5アルキル、C3−6シクロアルキル、またはフェニルより独立して選択され;
pが、各々、0、1、または2より独立して選択され;および
rが、各々、0、1、2、3、または4より独立して選択される、
ところの化合物、あるいは立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
R1がH、F、Cl、Br、CN、または0−4個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
R2がH、OH、CN、−NRaRa、−C(=O)ORb、または0−4個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
R3がF、Cl、Br、CN、0−3個のReで置換されるC1−4アルキル、−(CH2)rORb、(CH2)rS(O)pRc、−(CH2)rC(=O)Rb、−(CH2)rNRaRa、−(CH2)rC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)(CH2)rNRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)Rb、−(CH2)rCN、−(CH2)rNRaC(=O)ORb、−(CH2)rOC(=O)NRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)ORb、−(CH2)rS(O)pNRaRa、−(CH2)rNRaS(O)pNRaRa、−(CH2)rNRaS(O)pRc、0−3個のReで置換される−(CH2)r−C3−6カルボサイクリル、または0−3個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルであり;
R4がH、F、Cl、Br、OH、OC1−4アルキル、またはC1−4アルキルであり;
R5がHまたはC1−4アルキルであり;
R6およびR7がH、0−4個のReで置換されるC1−4アルキル、−(CH2)rORb、−(CH2)rS(O)pRc、−(CH2)rC(=O)Rb、−(CH2)rNRaRa、−(CH2)rC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)(CH2)rNRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)Rb、−(CH2)rNRaC(=O)ORb、−(CH2)rOC(=O)NRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)ORb、−(CH2)rS(O)pNRaRa、−(CH2)rNRaS(O)pNRaRa、−(CH2)rNRaS(O)pRc、0−3個のReで置換される−(CH2)r−C3−6カルボサイクリル、または0−3個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択されるか;あるいはR6とR7が、その両方の結合する炭素原子と一緒になって、0−5個のReで置換されるシクロアルキルを形成し;
R8がヘテロアリールであり;
R9がF、Cl、Br、CN、C1−4アルキル、ニトロ、−(CHRd)rS(O)pRc、−(CHRd)rS(O)pNRaRa、−(CHRd)rNRaS(O)pRc、−(CHRd)rORb、−(CHRd)rCN、−(CHRd)rNRaRa、−(CHRd)rNRaC(=O)Rb、−(CHRd)rNRaC(=O)NRaRa、−(CHRd)rC(=O)ORb、−(CHRd)rC(=O)Rb、−(CHRd)rOC(=O)Rb、−(CHRd)rC(=O)NRaRa、−(CHRd)r−シクロアルキル、−(CHRd)r−ヘテロサイクリル、−(CHRd)r−アリール、または−(CHRd)r−ヘテロアリールより選択され、ここで該アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリール、またはヘテロアリールが0−4個のReで置換され;
Raが、各々、H、CN、0−5個のReで置換されるC1−6アルキル、0−5個のReで置換されるC2−6アルケニル、0−5個のReで置換されるC2−6アルキニル、0−5個のReで置換される−(CH2)r−C3−10カルボサイクリル、または0−5個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択されるか;あるいはRaとRaが、その両方の結合する窒素原子と一緒になって、0−5個のReで置換されるヘテロ環式環を形成し;
Rbが、各々、H、0−5個のReで置換されるC1−6アルキル、0−5個のReで置換されるC2−6アルケニル、0−5個のReで置換されるC2−6アルキニル、0−5個のReで置換される−(CH2)r−C3−10カルボサイクリル、または0−5個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択され;
Rcが、各々、0−5個のReで置換されるC1−6アルキル、0−5個のReで置換されるC2−6アルケニル、0−5個のReで置換されるC2−6アルキニル、C3−6カルボサイクリル、またはヘテロサイクリルより独立して選択され;
Rdが、各々、H、または0−5個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
Reが、各々、0−5個のRfで置換されるC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、−(CH2)r−C3−6シクロアルキル、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2H、−(CH2)rORf、S(O)pRf、S(O)pNRfRf、または−(CH2)rNRfRfより独立して選択され;
Rfが、各々、H、F、Cl、NH2、OH、OC1−5アルキル、C1−5アルキル、C3−6シクロアルキル、またはフェニルより独立して選択され;
pが、各々、0、1、または2より独立して選択され;および
rが、各々、0、1、2、3または4より独立して選択される
ところの化合物、あるいは立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
R1およびR2が、独立して、HまたはC1−4アルキルであり;
R3がF、Cl、0−3個のReで置換されるC1−4アルキル、−(CH2)rORb、またはS(O)2Rcであり;
R4がH、MeまたはFであり;
R6およびR7が、H、0−4個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択されるか;あるいはR6とRが、その両方の結合する炭素原子と一緒になって、0−5個のReで置換されるシクロアルキルを形成し;
R8がフェニルであり;および
R9がF、Cl、Br、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、ニトロ、−(CHRd)rS(O)pRc、−(CHRd)rS(O)pNRaRa、−(CHRd)rNRaS(O)pRc、−(CHRd)rORb、−(CHRd)rCN、−(CHRd)rNRaRa、−(CHRd)rNRaC(=O)Rb、−(CHRd)rNRaC(=O)NRaRa、−(CHRd)rC(=O)ORb、−(CHRd)rC(=O)Rb、−(CHRd)rOC(=O)Rb、−(CHRd)rC(=O)NRaRa、−(CHRd)r−シクロアルキル、−(CHRd)r−ヘテロサイクリル、−(CHRd)r−アリール、または−(CHRd)r−ヘテロアリールより独立して選択され、ここで該アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリール、またはヘテロアリールは0−4個のReで置換される、
ところの化合物、あるいは立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
R1およびR2が、独立して、HまたはC1−4アルキルであり;
R3がF、Cl、0−3個のReで置換されるC1−4アルキル、−(CH2)rOb、またはS(O)2Rcであり;
R4がH、MeまたはFであり;
R6およびR7が、H、0−4個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択されるか;あるいはR6とR7が、その両方の結合する炭素原子と一緒になって、0−5個のReで置換されるシクロアルキルを形成し;
R8がフェニルであり;
R9がF、Cl、Br、CN、C1−4アルキル、−NHS(O)2C1−4アルキル、−S(O)2NRaRa、−ORb、−C(=O)ORb、−NHC(=O)Rb、−(CH2)rNRaRa、−(CHRd)r−シクロアルキル、−(CHRd)r−ヘテロサイクリル、0−3個のReで置換されるC(=O)NHC1−4アルキル、C(=O)NH(CH2)rC3−6シクロアルキル、C(=O)NH(CH2)rヘテロ環より独立して選択され、ここで該ヘテロ環は
Raが、各々、H、CN、0−5個のReで置換されるC1−6アルキル、0−5個のReで置換されるC2−6アルケニル、0−5個のReで置換されるC2−6アルキニル、0−5個のReで置換される−(CH2)r−C3−10カルボサイクリル、または0−5個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択されるか;あるいはRaとRaが、その両方の結合する窒素原子と一緒になって、0−5個のReで置換されるヘテロ環式環を形成し;
Rbが、各々、H、0−5個のReで置換されるC1−6アルキル、0−5個のReで置換されるC2−6アルケニル、0−5個のReで置換されるC2−6アルキニル、0−5個のReで置換される−(CH2)r−C3−10カルボサイクリル、または0−5個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択され;
Rcが、各々、0−5個のReで置換されるC1−6アルキル、0−5個のReで置換されるC2−6アルケニル、0−5個のReで置換されるC2−6アルキニル、C3−6カルボサイクリル、またはヘテロサイクリルより独立して選択され;
Rdが、各々、Hまたは0−5個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
Reが、各々、0−5個のRfで置換されるC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、−(CH2)r−C3−6シクロアルキル、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2H、−(CH2)rORf、または−(CH2)rNRfRfより独立して選択され;
Rfが、各々、H、F、Cl、NH2、OH、OC1−5アルキル、C1−5アルキル、C3−6シクロアルキル、またはフェニルより独立して選択され;および
rが、各々、0、1、2、3および4より独立して選択される、
ところの化合物、あるいは立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
R1およびR2が、独立して、HまたはC1−4アルキルであり;
R3がF、Cl、C1−4アルキル、−(CH2)rORb、またはS(O)2Meであり;
R4がH、F、Cl、またはメチルであり;
R6およびR7がH、0−4個のReで置換されるC1−4アルキル、または0−3個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択されるか;あるいはR6とR7が、その両方の結合する炭素原子と一緒になって、0−5個のReで置換されるシクロアルキルを形成し;
R8が
R9がOHであり;
Reが、各々、0−5個のRfで置換されるC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、−(CH2)r−C3−6シクロアルキル、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2H、−(CH2)rORf、または−(CH2)rNRfRfより独立して選択され;
Rfが、各々、H、F、Cl、NH2、OH、OC1−5アルキル、C1−5アルキル、C3−6シクロアルキル、またはフェニルより独立して選択され;および
rが、各々、0、1、2、3、または4より独立して選択される、
ところの化合物、あるいは立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
別の実施態様において、本発明は、少なくとも1つの本発明の化合物またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む組成物を提供する。
本明細書および添付される特許請求の範囲を通し、所定の化学式または名称は、異性体が存在する場合には、そのすべての立体および光学異性体ならびにそのラセミ体を包含する。特に断りがなければ、すべてのキラル(エナンチオマーおよびジアステレオマー)およびラセミ体は本発明の範囲内にある。C=C二重結合、C=N二重結合、環系等の多数の幾何異性体も本発明の化合物中に存在し得、かかるすべての安定した異性体は本発明に含まれると考えられる。本発明の化合物のシス−およびトランス−(あるいはE−およびZ−)幾何異性体が記載されており、それは異性体の混合物としてあるいは別個の異性体の形態として単離されてもよい。本発明の化合物は光学活性な形態またはラセミ形態にて単離され得る。光学活性体は、ラセミ体を分割することにより、あるいは光学活性な出発物質より合成することにより、調製されてもよい。本発明の化合物を調製するのに使用されるすべての方法およびその方法の中で製造される中間体は本発明の一部であると考えられる。エナンチオマーまたはジアステレオマーの生成物が調製される場合、それらは従来の方法、例えば、クロマトグラフィーまたは分別結晶により分離されてもよい。プロセス条件に応じて、本発明の最終生成物は、遊離(中性)または塩の形態のいずれかで得られる。これらの最終生成物の遊離および塩の両方の形態が本発明の範囲内にある。所望により、一の形態の化合物を別の形態に変換してもよい。遊離塩基または酸は塩に変換されてもよく;塩は遊離化合物または他の塩に変換されてもよい;本発明の異性化合物の混合物は、個々の異性体に分離されてもよい。本発明の化合物、その遊離形態および塩は、水素原子が該分子の他の部分に転位し、該分子の原子間の化学結合がその結果として再編成された複数の互変異性体の形態にて存在してもよい。存在する限り、すべての互変異性体の形態が本発明に含まれることは明らかである。
a)Bundgaard, H.編, Design of Prodrugs, Elsevier(1985)、およびWidder, K.ら編, Methods in Enzymology, 112:309-396, Academic Press(1985);
b)Bundgaard、H.、Chapter 5, 「Design and Application of Prodrugs」, A Textbook of Drug Design and Development、pp.113-191, Krosgaard-Larsen, P.ら編、Harwood Academic Publishers(1991);
c)Bundgaard, H., Adv. Drug Deliv Rev., 8:1-38(1992);
d)Bundgaard, H.ら、J. Pharm. Sci., 77:285(1988);および
e)Kakeya, N.ら、Chem. Pharm. Bull., 32:692(1984)
インビトロアッセイ
本発明の化合物のROCK阻害剤としての有効性は、20mM HEPES(pH7.5)、20mM MgCl2、0.015% Brij−35、4mM DTT、5μM ATPおよび1.5μMペプチド基質(FITC−AHA−AKRRRLSSLRA−OH)を含有する30μLのアッセイで測定され得る。DMSOの最終濃度が<2%であるように化合物をDMSOに溶かし、変異型Rhoキナーゼを用いて反応を開始させた。インキュベートさせた後、EDTAを添加することで反応を停止させ、LABCHIP(登録商標)3000リーダー(Caliper Life Sciences)を用いてリン酸化ペプチドと非リン酸化ペプチドを分離した。対照は化合物を含有しないアッセイで構成され、バックグラウンドは酵素および基質を含有するアッセイで構成されるが、キナーゼ活性を阻害するのに反応の最初からEDTAを含めた。化合物を用量−応答形式で試験し、各濃度の化合物でキナーゼ活性の阻害を算定した。阻害データを曲線適合プログラムを用いて当てはめ、そのIC50;すなわち、キナーゼ活性の50%を阻害するのに必要とされる化合物の濃度を測定した。
本発明の化合物は、錠剤、カプセル(それぞれ、徐放性製剤または持続放出性製剤を含む)、丸剤、散剤、顆粒、エリキシル、チンキ、懸濁液、シロップおよび乳剤といった経口用投与剤形で投与することができる。それらはまた、静脈内(ボーラスまたは点滴)、腹腔内、皮下、または筋肉内剤形の、全て製剤学分野の当業者に周知である剤形を用いて投与することができる。それらはそれ自体のみで投与されてもよいが、通常、選択される投与経路および標準的な製剤学的基準に基づき選択される医薬的担体と共に投与されるであろう。
本発明の化合物は、有機化学の分野の当業者に利用可能な多くの方法により合成され得る(Maffrand, J. P.ら、Heterocycles, 16(1):35-37(1981))。本発明の化合物を調製するための一般的な合成スキームを以下に記載する。これらのスキームは例示であって、当業者が本明細書に開示の化合物を調製するのに用いてもよい技法を限定するものではない。本発明の化合物を調製する別法は当業者に明らかである。また、その合成における種々の工程は、所望の化合物を製造するのに別の反応経路で実施されてもよい。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ 8.13(s,2H)、7.73−7.66(m,1H)、7.66−7.56(m,2H)、3.98(s,3H)、3.94(s,3H)
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 7.91(br.s,2H)、7.54(br.s,1H)、7.43(br.s,2H)、3.84(s,3H)
中間体4B:メチル 3−メチル−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンゾアート
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δ 8.23(s,1H)、7.95(d,J=0.4Hz,1H)、7.92−7.85(m,2H)、7.41(d,J=8.1Hz,1H)、3.93(s,3H)、2.45(s,3H)、1.69(s,9H)
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δ 11.03(br.s.,1H)、7.97−7.92(m,1H)、7.90−7.85(m,1H)、7.80(s,2H)、7.43(d,J=7.9Hz,1H)、3.93(s,3H)、2.47(s,3H)
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 7.68(s,1H)、7.60(s,br.、3H)、7.26(d,J=7.9Hz,1H)、2.37(s,3H)
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δ 8.18(br.s.,2H)、7.71−7.65(m,1H)、7.64−7.58(m,2H)、4.22(q,J=7.0Hz,2H)、3.93(s,3H)、1.54(t,J=7.0Hz,3H)
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 7.84(s,2H)、7.48(s,1H)、7.43−7.34(m,2H)、4.05(q,J=7.0Hz,2H)、1.43(t,J=6.9Hz,3H)
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δ 7.87−7.83(m,1H)、7.79−7.74(m,1H)、7.73−7.66(m,1H)、6.59(t,J=73.1Hz,1H)、3.93(s,3H)
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δ 8.12(br.s.,2H)、7.91(dd,J=8.1、1.5Hz,1H)、7.83(s,1H)、7.68(d,J=8.1Hz,2H)、6.81−6.37(t,J=72Hz,1H)、3.94(s,3H)
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 7.76(s,2H)、7.61(d,J=8.8Hz,1H)、7.58(s,1H)、7.46(d,J=7.9Hz,1H)、6.98(t,J=75.7Hz,1H)
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δ 8.31(d,J=1.8Hz,1H)、8.09(dd,J=8.5、2.1Hz,1H)、7.79(d,J=8.4Hz,1H)、3.96(s,3H)
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δ 11.27(br.s.,1H)、8.37(d,J=1.8Hz,1H)、8.27−8.17(m,3H)、7.70(d,J=8.1Hz,1H)、3.97(s,3H)
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 8.02(d,J=1.5Hz,1H)、7.95−7.87(m,3H)、7.47(d,J=8.1Hz,1H)
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δ 7.43−7.36(m,2H)、7.36−7.29(m,3H)、5.14(br.s.,1H)、5.02(br.s.,1H)、4.55−4.34(m,2H)、2.89(s,3H)、1.45(s,9H)
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δ 7.43−7.35(m,2H)、7.35−7.29(m,3H)、5.05(br.s.,1H)、4.88(br.s.,1H)、3.76−3.52(m,2H)、1.45(s,9H)
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δ 7.40−7.32(m,1H)、7.32−7.25(m,1H)、7.13(td,J=7.5、1.0Hz,1H)、7.09−7.01(m,1H)、5.79−5.33(m,2H)、4.18(qq,J=10.7、7.2Hz,2H)、1.43(br.s.,9H)、1.19(t,J=7.2Hz,3H)
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δ 7.32(d,J=1.3Hz,1H)、7.28−7.20(m,1H)、7.16−7.08(m,1H)、7.04(t,J=9.4Hz,1H)、5.68(br.s.,1H)、4.92(d,J=7.9Hz,1H)、1.84(s,1H)、1.47−1.25(m,12H)、1.09(s,3H)
1H NMR(400MHz、メタノール−d4)δ 7.60(td,J=7.6、1.7Hz,1H)、7.51−7.42(m,1H)、7.30(td,J=7.6、1.1Hz,1H)、7.22(ddd,J=10.7、8.4、1.1Hz,1H)、4.52(s,1H)、1.34(s,3H)、1.13(s,3H)
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δ 8.82(s,1H)、7.46(tt,J=8.4、6.2Hz,1H)、7.00(t,J=8.5Hz,2H)、1.28(s,9H)
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δ 7.22(tt,J=8.4、6.4Hz,1H)、6.98−6.82(m,2H)、5.99(ddd,J=16.6、10.8、5.4Hz,1H)、5.80(br.s.,1H)、5.35(d,J=7.0Hz,1H)、5.22−5.07(m,2H)、1.43(s,9H)
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δ 7.31−7.19(m,1H)、6.97−6.83(m,2H)、5.45(d,J=7.5Hz,1H)、5.34(d,J=5.7Hz,1H)、4.03−3.67(m,2H)、2.70(br.s.,1H)、1.44(br.s.,9H)
1H NMR(400MHz、メタノール−d4)δ 7.52(tt,J=8.5、6.5Hz,1H)、7.18−7.07(m,2H)、4.71(dd,J=8.8、4.8Hz,1H)、4.02−3.93(m,1H)、3.91−3.83(m,1H)
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δ 7.91(dd,J=6.8、2.2Hz,1H)、7.49(ddd,J=8.5、4.5、2.4Hz,1H)、7.17(dd,J=10.3、8.6Hz,1H)、4.38(s,2H)、3.95(s,3H)
LC−MS(ESI)m/z:184.0[M+H]+
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δ 8.59(s,1H)、7.72−7.58(m,2H)、6.85(dd,J=7.9、1.1Hz,1H)、3.99(s,3H)、1.29(s,9H)
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δ 7.53(dt,J=8.3、7.1Hz,2H)、6.86(d,J=7.3Hz,1H)、6.82(d,J=7.0Hz,1H)、6.62(d,J=8.1Hz,2H)、4.83(br.d,J=4.6Hz,NH)4.59−4.44(m,2H)、3.93(s,3H)、3.92(s,3H)、1.60(d,J=6.8Hz,3H)、1.50(d,J=6.6Hz,3H)、1.26(s,6H)、1.21(s,6H)
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 7.72(d,J=8.1Hz,1H)、7.52(d,J=2.0Hz,1H)、7.45(dd,J=8.1、1.8Hz,1H)、4.68(s,1H)、3.93−3.76(m,2H)、1.26(s,6H)
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 8.41(br.s.,1H)、8.16(br.s.,1H)、7.82(d,J=7.9Hz,1H)、7.64−7.49(m,2H)、5.04(t,J=5.3Hz,1H)、4.15(t,J=4.7Hz,2H)、3.86(s,5H)
1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δ 12.99(br.s.,1H)、9.02(br.s.,1H)、8.41−7.96(m,2H)、7.73(d,J=7.7Hz,1H)、7.57(br.s.,1H)、7.53(d,J=8.0Hz,1H)、7.29−7.19(m,1H)、6.89(br.s.,2H)、6.82(d,J=8.0Hz,1H)、4.47(br.s.,2H)、3.93(br.s.,3H)、3.73(br.s.,3H);。
HPLC分析 RT=1.47分(方法E)、1.51分(方法F)
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ ppm 8.63(1H,s)、8.13(2H,s)、7.73(1H,d,J=8.03Hz)、7.39(1H,dd,J=7.65、1.63Hz)、7.16−7.34(5H,m)、4.50(2H,d,J=6.02Hz)、3.93(3H、s);
HPLC分析 RT=7.97分(方法A)、7.21分(方法B)
1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δ ppm 9.06(br.s.,1H)、7.68(br.s.,1H)、7.59−7.50(m,2H)、7.34(d,J=7.7Hz,1H)、7.26(t,J=7.6Hz,1H)、6.91(br.s.,2H)、6.83(d,J=7.7Hz,1H)、4.49(br.s.,2H)、3.85(br.s.,3H)、3.75(br.s.,3H)、2.24(br.s.,3H);
HPLC分析 RT=1.31分(方法E)、1.38分(方法F)
1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δ 12.65(br.s.,1H)、9.09(br.s.,1H)、7.88−7.53(m,3H)、7.48(d,J=7.2Hz,1H)、7.41−7.28(m,4H)、4.58(br.s.,2H)、3.86(br.s.,3H)、2.24(br.s.,3H);
HPLC分析 RT=1.44分(方法E)、1.52分(方法F)
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δ 7.67(d,J=2.2Hz,1H)、7.57(d,J=8.4Hz,1H)、7.46−7.39(m,1H)、7.30−7.24(m,1H)、6.92(dd,J=7.6、0.6Hz,1H)、6.88(t,J=1.8Hz,1H)、6.84(dt,J=8.1、1.3Hz,1H)、6.38(br.s.,1H)、4.60(d,J=5.7Hz,2H)、3.80(s,3H)、2.43(s,3H)
1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δ 13.05(br.s.,1H)、8.93(t,J=6.1Hz,1H)、8.06(br.s.,1H)、7.80(d,J=1.4Hz,2H)、7.72(dd,J=8.0、1.7Hz,1H)、7.50(d,J=8.3Hz,1H)、7.24(t,J=8.1Hz,1H)、6.93−6.85(m,2H)、6.83−6.78(m,1H)、4.45(d,J=5.8Hz,2H)、3.73(s,3H)、2.43(s,3H);
HPLC分析 RT=1.38分(方法E)、1.37分(方法F)
1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δ 13.20(br.s.,1H)、9.07(t,J=6.1Hz,1H)、8.15(br.s.,2H)、7.88(t,J=8.0Hz,1H)、7.80−7.72(m,2H)、7.25(t,J=8.0Hz,1H)、6.95−6.87(m,2H)、6.85−6.78(m,1H)、4.46(d,J=6.1Hz,2H)、3.74(s,3H);
HPLC分析 RT =1.39分(方法E)、1.38分(方法F)
1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δ 12.98(br.s.,1H)、8.63(d,J=8.0Hz,1H)、8.23(s,1H)、7.96(s,1H)、7.50(s,1H)、7.50−7.45(m,1H)、7.33(d,J=7.7Hz,1H)、7.30−7.24(m,1H)、7.01−6.95(m,2H)、6.85−6.77(m,1H)、5.11(quin,J=7.4Hz,1H)、3.77(s,3H)、2.34(s,3H)、1.43(d,J=6.9Hz,3H);
HPLC分析 RT=1.38分(方法E)、1.44分(方法F)
1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δ 13.15(br.s.,1H)、9.00(d,J=8.3Hz,1H)、8.39(br.s.,1H)、8.11(d,J=1.7Hz,1H)、8.04(br.s.,1H)、8.00(dd,J=7.8、1.8Hz,1H)、7.50(d,J=8.0Hz,1H)、7.26(t,J=8.0Hz,1H)、7.04−6.96(m,2H)、6.81(dd,J=8.1、2.1Hz,1H)、5.12(quin,J=7.3Hz,1H)、3.77(s,3H)、3.40(s,3H)、1.44(d,J=6.9Hz,3H);
HPLC分析 RT=1.35分(方法E)、1.33分(方法F)
1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δ 13.07(br.s.,1H)、8.62(d,J=7.7Hz,1H)、8.35(s,1H)、8.04(d,J=1.4Hz,1H)、7.61−7.47(m,3H)、7.25(t,J=7.7Hz,1H)、7.02−6.94(m,2H)、6.80(dd,J=8.1、2.1Hz,1H)、5.10(quin,J=7.2Hz,1H)、3.75(s,3H)、1.43(d,J=6.9Hz,3H);
HPLC分析 RT=1.50分(方法E)、1.49分(方法F)
1H NMR(400MHz、MeOD)δ ppm 8.17(s,2H)7.73(d,J=8.03Hz,1H)7.64(td,J=8.28、1.51Hz,2H)7.41−7.46(m,2H)7.27−7.34(m,2H)4.72(s,2H)4.53−4.58(m,2H)3.73−3.79(m,2H)3.00(s,6H);
HPLC分析 RT=4.81分(方法A)、5.62分(方法B)
1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δ 9.09(t,J=6.1Hz,1H)、8.13(s,2H)、7.91(s,1H)、7.81(d,J=7.7Hz,1H)、7.74(d,J=8.0Hz,1H)、7.57(d,J=1.4Hz,1H)、7.53(dd,J=7.8、1.2Hz,2H)、7.47−7.39(m,1H)、4.54(d,J=5.8Hz,2H)、3.94(s,3H);
HPLC分析 RT=1.07分(方法E)、0.87分(方法F)
1H NMR(400MHz、メタノール−d4)δ 8.70(s,2H)、7.83(s,1H)、7.79(d,J=8.1Hz,1H)、7.70(d,J=7.7Hz,1H)、7.64(d,J=1.5Hz,1H)、7.59−7.52(m,2H)、7.47−7.40(m,1H)、4.65(s,2H)、4.04(s,3H)、2.91(s,3H);
HPLC分析 RT=4.92分(方法A)、5.02分(方法B)
1H NMR(500MHz、DMSO−d6)8.74(d,J=8.0Hz,1H)、7.94(br.s.,2H)、7.79(s,1H)、7.71(d,J=8.0Hz,1H)、7.49(d,J=8.0Hz,1H)、7.42−7.36(m,2H)、7.32(t,J=7.4Hz,2H)、7.25−7.19(m,1H)、5.17(quin,J=7.2Hz,1H)、2.44(s,3H)、1.48(d,J=6.9Hz,3H);
HPLC分析 RT=1.37分(方法E)、1.43分(方法F)
1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δ 12.71(br.s.,2H)、8.82(d,J=8.3Hz,1H)、7.94(br.s.,2H)、7.76(s,1H)、7.73−7.66(m,1H)、7.52(d,J=8.3Hz,1H)、7.43(d,J=7.4Hz,2H)、7.34(t,J=7.6Hz,2H)、7.28−7.22(m,1H)、5.51−5.41(m,1H)、2.96−2.88(m,1H)、2.84−2.77(m,1H)、2.45(s,3H);
HPLC分析 RT=1.20分(方法E)、0.95分(方法F)
1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δ 13.04(br.s.,1H)、8.83(d,J=8.3Hz,1H)、7.97(s,2H)、7.81(d,J=4.4Hz,1H)、7.75(s,1H)、7.71−7.66(m,1H)、7.52(d,J=8.0Hz,1H)、7.42−7.37(m,2H)、7.33(t,J=7.6Hz,2H)、7.26−7.20(m,1H)、5.45(q,J=7.4Hz,1H)、2.73−2.62(m,2H)、2.54(d,J=4.4Hz,3H)、2.45(s,3H);
HPLC分析 RT=1.13分(方法E)、1.13分(方法F)
1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δ 13.07(br.s.,1H)、8.81(d,J=8.3Hz,1H)、8.08(br.s.,1H)、7.83(br.s.,1H)、7.79−7.75(m,1H)、7.74(s,1H)、7.68(d,J=8.0Hz,1H)、7.51(d,J=8.0Hz,1H)、7.41(d,J=7.4Hz,2H)、7.32(t,J=7.6Hz,2H)、7.26−7.21(m,1H)、5.49−5.39(m,1H)、4.39(s,1H)、3.07−2.96(m,2H)、2.83−2.74(m,1H)、2.74−2.67(m,1H)、2.45(s,3H)、0.96(s,6H);
HPLC分析 RT=1.11分(方法E)、1.14分(方法F)
1H NMR(400MHz、メタノール−d4)δ 8.17(s,2H)、7.72(d,J=8.1Hz,1H)、7.55(d,J=1.5Hz,1H)、7.52(dd,J=7.9、1.8Hz,1H)、7.47−7.42(m,2H)、7.41−7.34(m,2H)、7.33−7.26(m,1H)、5.38(dd,J=9.0、5.3Hz,1H)、4.00(s,3H)、3.81−3.73(m,1H)、3.72−3.64(m,1H)
HPLC分析 RT=6.45分(方法A)、6.94分(方法B)
1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δ 8.74(d,J=5.8Hz,1H)、8.07(br.s.,1H)、7.93(br.s.,2H)、7.77(br.s.,1H)、7.70(d,J=6.6Hz,1H)、7.51(d,J=6.3Hz,1H)、7.38(br.s.,2H)、7.33(br.s.,2H)、7.24(br.s.,1H)、5.12(br.s.,1H)、3.55−3.38(m,2H)、2.44(br.s.,3H)、1.80(br.s.,3H);
HPLC分析 RT =1.12分(方法A)、1.12分(方法B)
1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δ 9.27(br.s.,1H)、8.98(br.s.,1H)、7.84(br.s.,2H)、7.79(d,J=6.6Hz,1H)、7.57(d,J=7.4Hz,1H)、7.50(br.s.,2H)、7.42(br.s.,2H)、7.35(br.s.,1H)、5.60(br.s.,1H)、3.64(br.s.,1H)、3.47(br.s.,1H)、2.90(d,6H)、2.48(br.s.,3H);
HPLC分析 RT =1.03分(方法E)、1.09分(方法F)
1H NMR(400MHz、メタノール−d4)δ 8.15(br.s.,2H)、7.68(d,J=7.9Hz,1H)、7.50(s,1H)、7.46(dd,J=8.0、1.4Hz,1H)、7.35−7.24(m,1H)、7.01−6.87(m,2H)、5.45−5.34(m,1H)、3.98(s,3H)、2.23−2.05(m,1H)、2.04−1.90(m,1H)、0.99(t,J=7.4Hz,3H);
HPLC分析 RT=8.23分(方法A)、7.27分(方法B)
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δ 7.56(d,J=8.1Hz,1H)、7.44(d,J=2.0Hz,1H)、7.34−7.20(m,1H)、7.13(dd,J=8.0、1.9Hz,1H)、7.01−6.87(m,3H)、6.37−6.24(m,1H)、6.10(ddd,J=16.7、10.6、5.5Hz,1H)、5.31−5.16(m,2H)、3.92(s,3H)
1H NMR(400MHz、メタノール−d4)δ 7.63(d,J=8.1Hz,1H)、7.50(d,J=2.0Hz,1H)、7.49−7.40(m,1H)、7.37(dd,J=8.1、2.0Hz,1H)、7.14−7.02(m,2H)、5.92(dd,J=10.1、4.0Hz,1H)、3.93(s,3H)、3.86−3.77(m,1H)、3.52(dd,J=13.1、4.1Hz,1H)、3.17(q,J=7.4Hz,2H)、1.35(t,J=7.4Hz,3H)
1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δ 8.91(d,J=7.0Hz,1H)、8.08(s,2H)、7.69(d,J=7.9Hz,1H)、7.55−7.30(m,3H)、7.07(t,J=8.2Hz,2H)、5.67(br.s.,1H)、3.93−3.79(m,3H)、3.68(br.s.,1H)、3.35(br.s.,1H)、3.01(d,J=4.6Hz,2H)、1.17(t,J=7.0Hz,3H);
HPLC分析 RT=1.01分(方法E)、1.19分(方法F)
1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δ 8.65(d,J=6.7Hz,1H)、8.11(br.s.,2H)、7.94(s,1H)、7.71(d,J=7.9Hz,1H)、7.56−7.43(m,2H)、7.32(t,J=7.3Hz,1H)、7.03(t,J=8.1Hz,2H)、5.54−5.51(m,1H)、5.59−5.42(m,J=6.7Hz,1H)、3.92(s,3H)、3.28−3.18(m,1H)、2.94(dd,J=12.7、6.0Hz,1H)、2.11(br.s.,1H)、0.36(d,J=4.3Hz,2H)、0.28−0.09(m,2H);
HPLC分析 RT=1.04分(方法E)、1.39分(方法F)
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δ 7.37−7.29(m,1H)、7.29−7.18(m,2H)、7.16−7.10(m,1H)、5.22(s,1H)、4.89−4.81(m,1H)、4.75(br.s.,1H)、4.34(d,J=5.3Hz,2H)、2.08−2.01(m,3H)、1.45(s,9H)
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δ 7.33−7.24(m,2H)、7.24−7.20(m,1H)、7.17−7.11(m,1H)、4.67(br.s.,1H)、4.37(d,J=5.3Hz,2H)、3.18(dt,J=13.6、6.7Hz,1H)、1.46(s,9H)、1.24(d,J=6.8Hz,6H)
1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δ 8.90(br.s.,1H)、8.11(br.s.,2H)、7.71(d,J=7.9Hz,1H)、7.55(s,1H)、7.51(d,J=7.9Hz,1H)、7.33−7.28(m,1H)、7.28−7.19(m,2H)、7.18−7.08(m,1H)、4.54(d,J=5.2Hz,2H)、3.91(s,3H)、3.33−3.18(m,1H)、1.19(d,J=6.7Hz,6H);
HPLC分析 RT=1.62分(方法E)、1.67分(方法F)
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δ 7.95(d,J=1.5Hz,1H)、7.71−7.60(m,2H)、7.42−7.32(m,2H)、7.05(t,J=8.7Hz,2H)、6.28(d,J=6.8Hz,1H)、6.09(s,1H)、5.40−5.20(m,1H)、4.24−4.17(m,2H)、4.12−4.04(m,2H)、1.61(d,J=6.8Hz,3H)
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δ 8.12(d,J=1.8Hz,1H)、7.94−7.77(m,3H)、7.42(d,J=7.9Hz,1H)、7.39−7.30(m,2H)、7.11−6.92(m,2H)、6.68(d,J=7.7Hz,1H)、5.77(s,1H)、5.33(quin,J=7.1Hz,1H)、4.24−4.17(m,2H)、4.06−3.96(m,2H)、1.60(d,J=6.8Hz,3H)
1H NMR(400MHz、メタノール−d4)δ 10.24(s,1H)、8.42(d,J=2.0Hz,1H)、8.11(dd,J=8.1、2.0Hz,1H)、7.66(d,J=8.1Hz,1H)、7.48−7.38(m,3H)、7.13−6.98(m,3H)、5.27(q,J=7.1Hz,1H)、1.65−1.50(m,3H)
1H NMR(400MHz、メタノール−d4)δ 8.13(t,J=2.1Hz,1H)、7.89−7.68(m,3H)、7.53−7.36(m,3H)、7.18−6.99(m,2H)、5.26(dd,J=7.0、2.6Hz,1H)、5.12(q,J=6.5Hz,1H)、1.58(d,J=7.0Hz,3H)、1.45(d,J=6.4Hz,3H)。
HPLC分析 RT=6.51分(方法A)、5.94分(方法B)
ラセミ体268(70mg)をCHIRALPAK(登録商標)AD−H、21x250mm、5μ(25%MeOH/75%CO2)でのキラルSFCにより分割し、実施例269(ジアステレオマーA、RT3.8分、>99.5%ee)(27mg、38%)および実施例270(ジアステレオマーB、RT6.8分、>99.5%ee)(23mg、0.065ミリモル、33%)を得た。
1H NMR(400MHz、メタノール−d4)δ 8.13(d,J=1.8Hz,1H)、7.74(dd,J=8.0、1.9Hz,3H)、7.49−7.37(m,3H)、7.12−7.00(m,2H)、5.27(q,J=7.0Hz,1H)、5.16−5.07(m,1H)、1.58(d,J=7.0Hz,3H)、1.45(d,J=6.4Hz,3H);
HPLC分析 RT=6.55分(方法A)および5.93分(方法B)
1H NMR(400MHz、メタノール−d4)δ 8.13(d,J=1.8Hz,1H)、7.87−7.69(m,3H)、7.49−7.36(m,3H)、7.06(t,J=8.8Hz,2H)、5.26(q,J=6.8Hz,1H)、5.12(q,J=6.4Hz,1H)、1.58(d,J=7.0Hz,3H)、1.45(d,J=6.4Hz,3H);
HPLC分析 RT=6.52分(方法A)、5.91分(方法B)
1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δ 8.80(d,J=7.9Hz,1H)、8.02(s,1H)、7.95(s,2H)、7.79(d,J=7.6Hz,1H)、7.52(d,J=8.2Hz,1H)、7.46−7.36(m,2H)、7.13(t,J=8.7Hz,2H)、5.17(t,J=7.2Hz,1H)、4.55(s,2H)、1.47(d,J=6.7Hz,3H);
HPLC分析 RT=1.22分(方法E)、1.19分(方法F)
1H NMR(400MHz、メタノール−d4)δ 8.03−7.92(m,2H)、7.79(s,2H)、7.59(d,J=8.6Hz,1H)、7.46−7.39(m,2H)、7.34(t,J=7.6Hz,2H)、7.29−7.17(m,1H)、5.27(q,J=6.9Hz,1H)、2.36(s,3H)、1.59(d,J=7.0Hz,3H)。
HPLC分析 RT=6.99分(方法A)、6.28分(方法B)
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δ 10.38(s,1H)、8.16(d,J=2.2Hz,1H)、8.01(dd,J=8.4、2.2Hz,1H)、7.76(d,J=8.4Hz,1H)、7.42−7.32(m,2H)、7.11−6.98(m,2H)、6.43(d,J=6.8Hz,1H)、5.31(quin,J=7.0Hz,1H)、1.62(d,J=6.8Hz,3H)
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 9.03(d,J=7.9Hz,1H)、8.24(d,J=2.2Hz,1H)、7.97−7.87(m,1H)、7.85−7.75(m,1H)、7.54−7.36(m,2H)、7.23−7.03(m,2H)、5.16(quin,J=7.2Hz,1H)、1.48(d,J=7.0Hz,3H)
1H NMR(400MHz、メタノール−d4)δ 8.16(d,J=2.0Hz,1H)、7.97(dd,J=8.1、2.0Hz,1H)、7.78(br.s.,2H)、7.59(d,J=8.1Hz,1H)、7.46−7.38(m,2H)、7.05(t,J=8.8Hz,2H)、5.24(q,J=7.0Hz,1H)、3.82(s,3H)、1.57(d,J=7.0Hz,3H);
HPLC分析 RT=7.74分(方法A)、6.91分(方法B)
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δ 7.73(d,J=2.0Hz,1H)、7.64−7.60(m,1H)、7.55−7.48(m,1H)、3.91(s,3H)、2.83(s,6H)
1H NMR(400MHz、メタノール−d4)δ 7.85(d,J=1.8Hz,1H)、7.74−7.67(m,1H)、7.64−7.56(m,1H)、2.88(s,6H)
1H NMR(400MHz、メタノール−d4)δ 7.72−7.63(m,2H)、7.49−7.33(m,3H)、7.06(t,J=8.8Hz,2H)、5.29−5.18(m,1H)、2.89(s,6H)、1.57(d,J=7.0Hz,3H)
1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δ 8.75(d,J=7.7Hz,1H)、8.12(br.s.,2H)、7.63−7.47(m,3H)、7.46−7.32(m,2H)、7.15(t,J=8.6Hz,2H)、5.17(t,J=7.2Hz,1H)、2.60(s,6H)、1.48(d,J=7.1Hz,3H);
HPLC分析 RT=1.10分(方法E)、1.54分(方法F)
実施例296の記載と同様の操作に従って、実施例297を調製した。
1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δ 8.67(d,J=7.7Hz,1H)、7.87(br.s.,1H)、7.42(dd,J=8.4、5.7Hz,2H)、7.25−7.11(m,4H)、7.05(s,1H)、5.16(t,J=7.4Hz,1H)、2.76(d,J=4.7Hz,3H)、1.47(d,J=7.1Hz,3H);
HPLC分析 RT=1.17分(方法E)、1.32分(方法F)
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δ 7.58(d,J=8.1Hz,1H)、7.48−7.40(m,2H)、7.35−7.28(m,1H)、7.19−7.04(m,3H)、6.49(br.s.,1H)、4.70(d,J=5.7Hz,2H)、3.96(s,3H)
1H NMR(400MHz、メタノール−d4)δ 7.58(d,J=7.9Hz,1H)、7.37−7.26(m,1H)、7.23−7.14(m,2H)、7.09−7.00(m,1H)、6.97−6.88(m,2H)、3.75(s,3H)、3.61−3.53(m,2H)、1.27(s,6H)
1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δ 10.01(br.s.,1H)、8.73(s,1H)、8.66(br.s.,1H)、8.56(d,J=1.7Hz,1H)、8.22(d,J=4.4Hz,1H)、8.08−7.97(m,1H)、7.92(d,J=8.3Hz,1H)、7.82(s,1H)、7.34(dd,J=8.3、4.7Hz,1H)、5.26(td,J=6.3、3.3Hz,1H)、4.44−4.21(m,2H)、4.08(s,3H)、2.62(s,3H)、1.42(d,J=6.3Hz,3H);
HPLC分析 RT=1.52分(方法E)、1.98分(方法F)
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δ 7.97(d,J=1.8Hz,1H)、7.71−7.59(m,2H)、7.35(td,J=7.6、1.8Hz,1H)、7.27−7.22(m,1H)、7.16−7.00(m,3H)、6.63(d,J=7.9Hz,1H)、6.10(s,1H)、5.45(quin,J=7.3Hz,1H)、4.26−4.02(m,4H)、1.68−1.56(m,3H)
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δ 10.28(s,1H)、8.12(d,J=2.2Hz,1H)、7.89(dd,J=8.3、2.3Hz,1H)、7.65(d,J=8.1Hz,1H)、7.23−7.12(m,1H)、7.08−6.92(m,2H)、6.74(d,J=7.5Hz,1H)、5.38(quin,J=7.2Hz,1H)、1.54(d,J=7.0Hz,3H)
1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δ 9.07(d,J=7.3Hz,1H)、8.24(s,1H)、8.07(d,J=7.9Hz,1H)、8.03(br.s.,1H)、7.77(br.s.,1H)、7.65(d,J=7.9Hz,1H)、7.48(t,J=7.2Hz,1H)、7.34−7.26(m,1H)、7.23−7.15(m,2H)、7.15−6.92(m,1H)、5.54−5.36(m,1H)、1.50(d,J=7.0Hz,3H);
HPLC分析 RT=1.58分(方法E)、1.66分(方法F)
ラセミ体299をCHIRALPAK(登録商標)AD、21x250mm、10μ(12%MeOH/88%CO2)でのキラルSFCにより分割し、実施例300(>99.0%ee)および実施例301(>95.3%ee)を得た。
LCMS(ESI)m/z:360.1[M+H]+;
1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δ 9.08(d,J=7.6Hz,1H)、8.20(s,1H)、8.04(d,J=7.6Hz,1H)、8.01(br,1H)、7.7(br,1H)、7.64(d,J=7.9Hz,1H)、7.45(t,J=7.2Hz,1H)、7.31−7.24(m,1H)、7.20−7.10(m,2H)、5.46−5.34(m,1H)、1.48(d,J=7.0Hz,3H);
HPLC分析 RT=1.56分(方法E)および1.56分(方法F)
LCMS(ESI)m/z:360.1[M+H]+;
1H NMR(500MHz、DMSO−d6) 9.08(d,J=7.6Hz,1H)、δ 8.20(s,1H)、8.04(d,J=8.2Hz,1H)、8.01(br、1H)、7.7(br、1H)、7.63(d,J=8.2Hz,1H)、7.45(t,J=7.6Hz,1H)、7.34−7.24(m,1H)、7.21−7.08(m,2H)、7.06−6.90(m,1H)、5.50−5.26(m,1H)、1.48(d,J=7.0Hz,3H);
HPLC分析 RT=1.57分(方法E)および1.56分(方法F)
1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δ 8.47(d,J=8.1Hz,1H)、8.17(s,1H)、7.63(d,J=7.4Hz,1H)、7.33−7.20(m,2H)、7.02−6.92(m,2H)、6.81(d,J=7.1Hz,1H)、5.11(t,J=7.2Hz,1H)、3.92(s,3H)、3.77−3.68(m,6H)、1.44(d,J=6.7Hz,3H);
HPLC分析 RT=1.51分(方法E)および1.59分(方法F)
1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δ 8.64−8.41(m,2H)、7.69(d,J=7.9Hz,1H)、7.39(s,1H)、7.33(d,J=7.9Hz,1H)、7.25(t,J=8.1Hz,1H)、7.00−6.94(m,2H)、6.80(d,J=7.3Hz,1H)、5.09(quin,J=7.2Hz,1H)、3.94(s,3H)、3.74(s,3H)、1.43(d,J=7.0Hz,3H);
HPLC分析 RT=1.60分(方法E)および1.61分(方法F)
1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δ 8.46(d,J=7.7Hz,1H)、7.67(d,J=7.7Hz,1H)、7.33−7.18(m,1H)、7.00−6.91(m,4H)、6.81(d,J=7.7Hz,1H)、5.10(t,J=7.4Hz,1H)、3.92(s,3H)、3.75(s,3H)、2.23(s,6H)、1.44(d,J=7.1Hz,3H);
HPLC分析 RT=1.38分(方法E)および1.51分(方法F)
1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δ 8.42(d,J=8.1Hz,1H)、7.91(br.s.,1H)、7.69(d,J=7.7Hz,1H)、7.26(t,J=8.1Hz,1H)、7.18−7.05(m,2H)、6.97(br.s.,2H)、6.81(d,J=8.1Hz,1H)、5.11(quin,J =7.2Hz,1H)、3.96(s,3H)、3.75(s,3H)、2.41(s,3H)、1.45(d,J=7.1Hz,3H);
HPLC分析 RT=1.37分(方法E)および1.45分(方法F)
1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δ 8.43(d,J=8.1Hz,1H)、7.68(d,J=8.1Hz,1H)、7.43(br.s.,1H)、7.29−7.23(m,2H)、6.97(br.s.,2H)、6.81(d,J=7.1Hz,1H)、5.11(t,J=7.2Hz,1H)、4.59(br.s.,2H)、3.95(s,3H)、3.75(s,3H)、1.45(d,J=7.1Hz,3H);
HPLC分析 RT=1.32分(方法E)および1.47分(方法F)
1H NMR(400MHz、メタノール−d4)δ 7.93(s,1H)、7.84(d,J=8.1Hz,1H)、7.48(d,J=1.3Hz,1H)、7.32−7.23(m,1H)、7.19(dd,J=8.1、1.5Hz,1H)、7.02−6.94(m,2H)、6.82(dt,J=8.8、1.4Hz,1H)、5.20(q,J=7.0Hz,1H)、4.01(s,3H)、3.80(s,3H)、2.59(s,3H)、1.56(d,J=7.0Hz,3H)
1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δ 8.44(d,J=7.7Hz,1H)、7.86(br.s.,1H)、7.67(d,J=7.7Hz,1H)、7.49−7.33(m,1H)、7.30−7.15(m,2H)、6.97(d,J=2.0Hz,2H)、6.81(d,J=8.1Hz,1H)、5.10(quin,J=7.1Hz,1H)、4.97(br.s.,1H)、3.94(s,3H)、3.75(s,3H)、1.46(br.s.,3H)、1.45(br.s.,3H);
HPLC分析 RT=1.30分(方法E)および1.32分(方法F)
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δ 7.97(t,J=8.5Hz,1H)、7.41(dd,J=8.5、1.9Hz,1H)、7.35−7.23(m,3H)、6.96(dt,J=7.6、0.8Hz,1H)、6.92−6.89(m,1H)、6.82(ddd,J=8.2、2.6、0.9Hz,1H)、5.30(td,J=7.0、2.2Hz,1H)、3.81(s,3H)、1.59(d,J=7.0Hz,3H)
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δ 8.68(d,J=7.7Hz,1H)、8.07(d,J=8.4Hz,1H)、7.28−7.16(m,2H)、7.09(d,J=1.8Hz,1H)、7.01−6.92(m,2H)、6.77(ddd,J=8.2、2.6、0.9Hz,1H)、5.44−5.28(m,1H)、4.16(t,J=5.4Hz,2H)、3.79(s,3H)、2.68(td,J=5.4、2.9Hz,2H)、2.18(s,6H)、1.54(d,J=7.0Hz,3H)
1H NMR(400MHz、クロロホルム−d)δ 8.57(d,J=7.3Hz,1H)、8.19(br.s.,2H)、7.53(d,J=7.0Hz,1H)、7.45−7.23(m,3H)、6.99(br.s.,2H)、6.85(d,J=7.3Hz,1H)、5.12(br.s.,1H)、4.52(br.s.,2H)、3.77(br.s.,3H)、3.60−3.35(m,2H)、2.81(d,J=17.1Hz,6H)、1.47(d,J=5.8Hz,3H);
HPLC分析 RT=1.08分(方法E)、1.30分(方法F)
Claims (18)
- 式(I):
R1は、H、F、Cl、Br、OH、CN、NRaRa、0−3個のReで置換される−OC1−4アルキル、0−3個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
R2は、H、−(CH2)rORb、−(CH2)rS(O)pRc、−(CH2)rC(=O)Rb、−(CH2)rNRaRa、−(CH2)rC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)(CH2)rNRaRa、−(CH2)rCN、−(CH2)rNRaC(=O)Rb、−(CH2)rNRaC(=O)ORb、−(CH2)rOC(=O)NRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)ORb、−(CH2)rS(O)pNRaRa、−(CH2)rNRaS(O)pNRaRa、−(CH2)rNRaS(O)pRc、0−3個のReで置換されるC1−4アルキル、0−3個のReで置換される−(CH2)r−C3−6カルボサイクリル、または0−3個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択され;
R3は、F、Cl、Br、CN、0−3個のReで置換されるC1−4アルキル、−(CH2)rORb、−(CH2)rS(O)pRc、−(CH2)rC(=O)Rb、−(CH2)rNRaRa、−(CH2)rC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)(CH2)rNRaRa、−(CH2)rCN、−(CH2)rNRaC(=O)Rb、−(CH2)rNRaC(=O)ORb、−(CH2)rOC(=O)NRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)ORb、−(CH2)rS(O)pNRaRa、−(CH2)rNRaS(O)pNRaRa、−(CH2)rNRaS(O)pRc、0−3個のReで置換される−(CH2)r−C3−6カルボサイクリル、または0−3個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択され;
R4は、H、F、Cl、Br、OH、CN、0−3個のReで置換されるOC1−4アルキル、または0−3個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
R5は、H、または0−3個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
R6およびR7は、H、CN、0−4個のReで置換されるC1−4アルキル、0−3個のReで置換されるC2−4アルケニル、−(CH2)rORb、−(CH2)rS(O)pRc、−(CH2)rC(=O)Rb、−(CH2)rNRaRa、−(CH2)rC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)(CH2)rNRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)Rb、−(CH2)rNRaC(=O)ORb、−(CH2)rOC(=O)NRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)ORb、−(CH2)rS(O)pNRaRa、−(CH2)rNRaS(O)pNRaRa、−(CH2)rNRaS(O)pRc、0−3個のReで置換される−(CH2)r−C3−6カルボサイクリル、または0−3個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択されるか;
あるいはまた、R6とR7は、その両方の結合する炭素原子と一緒になって、0−5個のReで置換されるシクロアルキルを形成するか;あるいは、nが2または3である場合、2個の隣接するR6基は0−5個のReで置換されるシクロアルキルを形成し、2個のR7基が共に水素であってもよく;
R8はアリールまたはヘテロアリールより選択され、その各々は0−5個のR9で置換されており;
R9は、F、Cl、Br、CN、=O、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、ニトロ、−(CHRd)rS(O)pRc、−(CHRd)rS(O)pNRaRa、−(CHRd)rNRaS(O)pRc、−(CHRd)rORb、−(CHRd)rCN、−(CHRd)rNRaRa、−(CHRd)rNRaC(=O)Rb、−(CHRd)rNRaC(=O)NRaRa、−(CHRd)rC(=O)ORb、−(CHRd)rC(=O)Rb、−(CHRd)rOC(=O)Rb、−(CHRd)rC(=O)NRaRa、−(CHRd)r−シクロアルキル、−(CHRd)r−ヘテロサイクリル、−(CHRd)r−アリール、または−(CHRd)r−ヘテロアリールより独立して選択され、ここで該アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリール、またはヘテロアリールは0−4個のReで置換されるか;
あるいはまた、2個の隣接するR9基が合わさって、炭素環式環、または炭素原子と、N、OまたはS(O)pより選択される1−3個のヘテロ原子とを含むヘテロ環式環を形成し、ここで炭素環式およびヘテロ環式環は0−4個のReで置換され;
Raは、各々、H、CN、0−5個のReで置換されるC1−6アルキル、0−5個のReで置換されるC2−6アルケニル、0−5個のReで置換されるC2−6アルキニル、0−5個のReで置換される−(CH2)r−C3−10カルボサイクリル、または0−5個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択されるか;またはRaとRaは、その両方の結合する窒素原子と一緒になって、0−5個のReで置換されるヘテロ環式環を形成し;
Rbは、各々、H、0−5個のReで置換されるC1−6アルキル、0−5個のReで置換されるC2−6アルケニル、0−5個のReで置換されるC2−6アルキニル、0−5個のReで置換される−(CH2)r−C3−10カルボサイクリル、または0−5個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択され;
Rcは、各々、0−5個のReで置換されるC1−6アルキル、0−5個のReで置換されるC2−6アルケニル、0−5個のReで置換されるC2−6アルキニル、C3−6カルボサイクリル、またはヘテロサイクリルより独立して選択され;
Rdは、各々、Hまたは0−5個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
Reは、各々、0−5個のRfで置換されるC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、−(CH2)r−C3−6シクロアルキル、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2H、−(CH2)rORf、S(O)pRf、C(=O)NRfRf、S(O)pNRfRf、または−(CH2)rNRfRfより独立して選択され;
Rfは、各々、H、F、Cl、NH2、OH、OC1−5アルキル、C1−5アルキル、C3−6シクロアルキル、またはフェニルより独立して選択されるか、またはRfとRfは、その両方の結合する窒素原子と一緒になって、C1−4アルキルで置換されてもよいヘテロ環式環を形成し;
nは、各々、1、2または3より独立して選択され;
pは、各々、0、1または2より独立して選択され;および
rは、各々、0、1、2、3または4より独立して選択される]
で示される化合物、あるいはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、または医薬的に許容される塩。 - R1がH、F、Cl、Br、CN、または0−4個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
R2がH、OH、CN、−NRaRa、−C(=O)ORb、または0−4個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
R3がF、Cl、Br、CN、0−3個のReで置換されるC1−4アルキル、−(CH2)rORb、−(CH2)rS(O)pRc、−(CH2)rC(=O)Rb、−(CH2)rNRaRa、−(CH2)rC(=O)NRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)Rb、−(CH2)rNRaC(=O)ORb、−(CH2)rOC(=O)NRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)ORb、−(CH2)rS(O)pNRaRa、0−3個のReで置換される−(CH2)r−C3−6カルボサイクリル、または0−3個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択され;
R4がH、F、Cl、Br、OH、CN、または0−3個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
R6およびR7が、H、CN、0−4個のReで置換されるC1−4アルキル、0−3個のReで置換されるC2−4アルケニル、−(CH2)rORb、−(CH2)rS(O)pRc、−(CH2)rC(=O)Rb、−(CH2)rNRaRa、−(CH2)rC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)(CH2)rNRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)Rb、−(CH2)rNRaC(=O)ORb、−(CH2)rOC(=O)NRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)ORb、−(CH2)rS(O)pNRaRa、−(CH2)rNRaS(O)pNRaRa、−(CH2)rNRaS(O)pRc、0−3個のReで置換される−(CH2)r−C3−6カルボサイクリル、または0−3個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルで独立して選択されるか;
あるいはまた、R6とR7が、その両方の結合する炭素原子と一緒になって、0−5個のReで置換されるシクロアルキルを形成するか;また、nが2または3である場合に、2個の隣接するR6基が0−5個のReで置換されるシクロアルキルを形成し、2個のR7基が共に水素であってもよく;
R8がアリールまたはヘテロアリールより独立して選択され、その各々が0−3個のR9で置換され;
R9がF、Cl、Br、CN、C1−4アルキル、ニトロ、−(CHRd)rS(O)pRc、−(CHRd)rS(O)pNRaRa、−(CHRd)rNRaS(O)pRc、−(CHRd)rORb、−(CHRd)rCN、−(CHRd)rNRaRa、−(CHRd)rNRaC(=O)Rb、−(CHRd)rNRaC(=O)NRaRa、−(CHRd)rC(=O)ORb、−(CHRd)rC(=O)Rb、−(CHRd)rOC(=O)Rb、−(CHRd)rC(=O)NRaRa、−(CHRd)r−シクロアルキル、−(CHRd)r−ヘテロサイクリル、−(CHRd)r−アリール、または−(CHRd)r−ヘテロアリールより独立して選択され、ここで該アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリール、またはヘテロアリールが0−4個のReで置換される、
請求項1に記載の化合物、あるいはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、または医薬的に許容される塩。 - 式(II):
R1はH、F、Cl、Br、CN、または0−4個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
R2はH、−C(=O)ORb、または0−4個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
R3はF、Cl、Br、CN、0−3個のReで置換されるC1−4アルキル、−(CH2)rORb、−(CH2)rS(O)pRc、−(CH2)rC(=O)Rb、−(CH2)rNRaRa、−(CH2)rC(=O)NRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)Rb、−(CH2)rOC(=O)NRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)ORb、−(CH2)rS(O)pNRaRa、0−3個のReで置換される−(CH2)r−C3−6カルボサイクリル、または0−3個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択され;
R4はH、F、Cl、Br、OH、CN、0−3個のReで置換されるOC1−4アルキル、または0−3個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
R6およびR7は、H、CN、0−4個のReで置換されるC1−4アルキル、0−3個のReで置換されるC2−4アルケニル、−(CH2)rORb、−(CH2)rS(O)pRc、−(CH2)rC(=O)Rb、−(CH2)rNRaRa、−(CH2)rC(=O)NRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)Rb、−(CH2)rNRaC(=O)ORb、−(CH2)rOC(=O)NRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)ORb、−(CH2)rS(O)pNRaRa、−(CH2)rNRaS(O)pRc、0−3個のReで置換される−(CH2)r−C3−6カルボサイクリル、または0−3個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択されるか;
あるいはまた、R6とR7は、その両方の結合する炭素原子と一緒になって、0−5個のReで置換されるシクロアルキルを形成するか;また、nが2または3である場合に、、2個の隣接するR6基が0−5個のReで置換されるシクロアルキルを形成し、2個のR7基が共に水素であってもよく;
R9はF、Cl、Br、CN、C1−4アルキル、ニトロ、−(CHRd)rS(O)pRc、−(CHRd)rS(O)pNRaRa、−(CHRd)rNRaS(O)pRc、−(CHRd)rORb、−(CHRd)rCN、−(CHRd)rNRaRa、−(CHRd)rNRaC(=O)Rb、−(CHRd)rNRaC(=O)NRaRa、−(CHRd)rC(=O)ORb、−(CHRd)rC(=O)Rb、−(CHRd)rOC(=O)Rb、−(CHRd)rC(=O)NRaRa、−(CHRd)r−シクロアルキル、−(CHRd)r−ヘテロサイクリル、−(CHRd)r−アリール、または−(CHRd)r−ヘテロアリールより選択され、ここで該アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリールまたはヘテロアリールは0−4個のReで置換され;
Raは、各々、H、CN、0−5個のReで置換されるC1−6アルキル、0−5個のReで置換されるC2−6アルケニル、0−5個のReで置換されるC2−6アルキニル、0−5個のReで置換される−(CH2)r−C3−10カルボサイクリル、または0−5個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択されるか;またはRaとRaは、その両方の結合する窒素原子と一緒になって、0−5個のReで置換されるヘテロ環式環を形成し;
Rbは、各々、H、0−5個のReで置換されるC1−6アルキル、0−5個のReで置換されるC2−6アルケニル、0−5個のReで置換されるC2−6アルキニル、0−5個のReで置換される−(CH2)r−C3−10カルボサイクリル、または0−5個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択され;
Rcは、各々、0−5個のReで置換されるC1−6アルキル、0−5個のReで置換されるC2−6アルケニル、0−5個のReで置換されるC2−6アルキニル、C3−6カルボサイクリル、またはヘテロサイクリルより独立して選択され;
Rdは、各々、Hまたは0−5個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
Reは、各々、0−5個のRfで置換されるC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、−(CH2)r−C3−6シクロアルキル、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2H、−(CH2)rORf、S(O)pRf、S(O)pNRfRf、または−(CH2)rNRfRfより独立して選択され;
Rfは、各々、H、F、Cl、NH2、OH、OC1−5アルキル、C1−5アルキル、C3−6シクロアルキル、またはフェニルより独立して選択されるか、あるいはRfとRfは、その両方の結合する窒素原子と一緒になって、C1−4アルキルで置換されてもよいヘテロ環式環を形成し;
nは、各々、1または2より独立して選択され;
pは、各々、0、1または2より独立して選択され;および
rは、各々、0、1、2、3または4より独立して選択される]
で示される請求項2に記載の化合物、あるいはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、または医薬的に許容される塩。 - R3がF、Cl、Br、CN、0−3個のReで置換されるC1−4アルキル、−(CH2)rORb、−(CH2)rS(O)pRc、−(CH2)rNRaRa、−(CH2)rC(=O)NRaRa、−(CH2)rOC(=O)NRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)Rb、−(CH2)rC(=O)ORb、−(CH2)rS(O)pNRaRa、−(CH2)rNRaS(O)pNRaRa、−(CH2)rNRaS(O)pRc、0−3個のReで置換される−(CH2)r−C3−6カルボサイクリル、または0−3個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択され;
R4がH、F、Cl、Br、OH、CN、または0−3個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
R6およびR7がH、CN、0−4個のReで置換されるC1−4アルキル、0−3個のReで置換されるC2−4アルケニル、−(CH2)rORb、−(CH2)rNRaRa、−(CH2)rC(=O)NRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)Rb、−(CH2)rNRaC(=O)ORb、−(CH2)rC(=O)ORb、−(CH2)rNRaS(O)pRc、0−3個のReで置換される−(CH2)r−C3−6カルボサイクリル、または0−3個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択されるか;
あるいはまた、R6とR7が、その両方の結合する炭素原子と一緒になって、0−5個のReで置換されるシクロアルキルを形成するか;また、nが2または3である場合に、2個の隣接するR6基が0−5個のReで置換されるシクロアルキルを形成し、2個のR7基が共に水素であってもよく;
R9がF、Cl、Br、CN、C1−4アルキル、−(CHRd)rS(O)pRc、−(CHRd)rS(O)pNRaRa、−(CHRd)rNRaS(O)pRc、−(CHRd)rORb、−(CHRd)rCN、−(CHRd)rNRaRa、−(CHRd)rNRaC(=O)Rb、−(CHRd)rC(=O)ORb、−(CHRd)rC(=O)Rb、−(CHRd)rOC(=O)Rb、−(CHRd)rC(=O)NRaRa、−(CHRd)r−シクロアルキル、−(CHRd)r−ヘテロサイクリル、−(CHRd)r−アリール、または−(CHRd)r−ヘテロアリールより独立して選択され、ここで該アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリールまたはヘテロアリールは0−4個のReで置換され;
Raが、各々、H、CN、0−5個のReで置換されるC1−6アルキル、0−5個のReで置換されるC2−6アルケニル、0−5個のReで置換されるC2−6アルキニル、0−5個のReで置換される−(CH2)r−C3−10カルボサイクリル、または0−5個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択されるか;またはRaとRaが、その両方の結合する窒素原子と一緒になって、0−5個のReで置換されるヘテロ環式環を形成し;
Rbが、各々、H、0−5個のReで置換されるC1−6アルキル、0−5個のReで置換されるC2−6アルケニル、0−5個のReで置換されるC2−6アルキニル、0−5個のReで置換される−(CH2)r−C3−10カルボサイクリル、または0−5個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択され;
Rcが、各々、0−5個のReで置換されるC1−6アルキル、0−5個のReで置換されるC2−6アルケニル、0−5個のReで置換されるC2−6アルキニル、C3−6カルボサイクリル、またはヘテロサイクリルより独立して選択され;
Rdが、各々、Hまたは0−5個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
Reが、各々、0−5個のRfで置換されるC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、−(CH2)r−C3−6シクロアルキル、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2H、−(CH2)rORf、S(O)pRf、S(O)pNRfRf、または−(CH2)rNRfRfより独立して選択され;
Rfが、各々、H、F、Cl、NH2、OH、OC1−5アルキル、C1−5アルキル、C3−6シクロアルキル、またはフェニルより独立して選択されるか、またはRfとRfが、その両方の結合する窒素原子と一緒になって、C1−4アルキルで置換されてもよいヘテロ環式環を形成し;
pが、各々、0、1または2より独立して選択され;および
rが、各々、0、1、2、3または4より独立して選択される、
請求項3に記載の化合物、あるいはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、または医薬的に許容される塩。 - R3がF、Cl、CN、0−3個のReで置換されるC1−4アルキル、−(CH2)rNRaRa、−(CH2)rORb、−(CH2)rS(O)pRc、−(CH2)rC(=O)Rb、−(CH2)rC(=O)ORb、0−3個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択され;
R4がH、F、Cl、Br、または0−3個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
R6およびR7が、H、CN、0−4個のReで置換されるC1−4アルキル、0−3個のReで置換されるC2−4アルケニル、−(CH2)rORb、−(CH2)rNRaRa、−(CH2)rC(=O)NRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)Rb、−(CH2)rNRaC(=O)ORb、−(CH2)rC(=O)ORb、−(CH2)rC(=O)Rb、−(CH2)rNRaS(O)pRc、0−3個のReで置換される−(CH2)r−C3−6カルボサイクリル、または0−3個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択されるか;あるいはR6とR7が、その両方の結合する炭素原子と一緒になって、0−5個のReで置換されるC3−6シクロアルキルを形成し;
R9がF、Cl、Br、CN、C1−4アルキル、−(CHRd)rS(O)pRc、−(CHRd)rS(O)pNRaRa、−(CHRd)rNRaS(O)pRc、−(CHRd)rORb、−(CHRd)rCN、−(CHRd)rNRaRa、−(CHRd)rNRaC(=O)Rb、−(CHRd)rC(=O)ORb、−(CHRd)rC(=O)Rb、−(CHRd)rOC(=O)Rb、−(CHRd)rC(=O)NRaRa、−(CHRd)r−シクロアルキル、−(CHRd)r−ヘテロサイクリル、−(CHRd)r−アリール、または−(CHRd)r−ヘテロアリールより独立して選択され、ここで該アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリールまたはヘテロアリールが0−4個のReで置換され;
Raが、各々、H、CN、0−5個のReで置換されるC1−6アルキル、0−5個のReで置換されるC2−6アルケニル、0−5個のReで置換されるC2−6アルキニル、0−5個のReで置換される−(CH2)r−C3−10カルボサイクリル、または0−5個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択されるか;あるいはRaとRaが、その両方の結合する窒素原子と一緒になって、0−5個のReで置換されるヘテロ環式環を形成し;
Rbが、各々、H、0−5個のReで置換されるC1−6アルキル、0−5個のReで置換されるC2−6アルケニル、0−5個のReで置換されるC2−6アルキニル、0−5個のReで置換される−(CH2)r−C3−10カルボサイクリル、または0−5個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択され;
Rcが、各々、0−5個のReで置換されるC1−6アルキル、0−5個のReで置換されるC2−6アルケニル、0−5個のReで置換されるC2−6アルキニル、C3−6カルボサイクリル、またはヘテロサイクリルより独立して選択され;
Rdが、各々、H、または0−5個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
Reが、各々、0−5個のRfで置換されるC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、−(CH2)r−C3−6シクロアルキル、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2H、−(CH2)rORf、S(O)pRf、S(O)pNRfRf、または−(CH2)rNRfRfより独立して選択され;
Rfが、各々、H、F、Cl、NH2、OH、OC1−5アルキル、C1−5アルキル、C3−6シクロアルキル、またはフェニルより独立して選択され;
pが、各々、0、1または2より独立して選択され;および
rが、各々、0、1、2、3または4より独立して選択される、
請求項4に記載の化合物、あるいはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、または医薬的に許容される塩。 - 式(III):
R3はF、Cl、CN、0−3個のReで置換されるC1−4アルキル、−ORb、S(O)2Rc、−(CH2)rC(=O)Rb、−(CH2)rC(=O)ORb、または0−3個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択され;
R4はH、F、メチル、またはエチルより独立して選択され;
R6およびR7は、H、CN、0−4個のReで置換されるC1−4アルキル、C2−4アルケニル、−(CH2)rORb、−(CH2)rNRaRa、−(CH2)rC(=O)NRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)Rb、−(CH2)rNRaC(=O)ORb、−(CH2)rC(=O)ORb、−(CH2)rC(=O)Rb、−(CH2)rNRaS(O)pRc、0−3個のReで置換される−(CH2)r−C3−6シクロアルキル、または0−3個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択されるか;あるいはR6とR7は、その両方の結合する炭素原子と一緒になって、0−5個のReで置換されるC3−6シクロアルキルを形成し;
R9はF、Cl、Br、CN、C1−4アルキル、−NHS(O)2Rc、−S(O)pNRaRa、−ORb、−(CHRd)rC(=O)ORb、−(CHRd)rC(=O)Rb、−(CHRd)rNRaC(=O)Rb、−(CHRd)rNRaRa、−(CHRd)rC(=O)NRaRa、−(CHRd)r−シクロアルキル、−(CHRd)r−ヘテロサイクリル、−(CHRd)r−アリール、または−(CHRd)r−ヘテロアリールより選択され、ここで該アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリール、またはヘテロアリールは0−4個のReで置換され;
Raは、各々、H、CN、0−5個のReで置換されるC1−6アルキル、0−5個のReで置換されるC2−6アルケニル、0−5個のReで置換されるC2−6アルキニル、0−5個のReで置換される−(CH2)r−C3−10カルボサイクリル、または0−5個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択されるか;あるいはRaとRaは、その両方の結合する窒素原子と一緒になって、0−5個のReで置換されるヘテロ環式環を形成し;
Rbは、各々、H、0−5個のReで置換されるC1−6アルキル、0−5個のReで置換されるC2−6アルケニル、0−5個のReで置換されるC2−6アルキニル、0−5個のReで置換される−(CH2)r−C3−10カルボサイクリル、または0−5個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択され;
Rcは、各々、0−5個のReで置換されるC1−6アルキル、0−5個のReで置換されるC2−6アルケニル、0−5個のReで置換されるC2−6アルキニル、C3−6カルボサイクリル、またはヘテロサイクリルより独立して選択され;
Rdは、各々、H、または0−5個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
Reは、各々、0−5個のRfで置換されるC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、−(CH2)r−C3−6シクロアルキル、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2H、−(CH2)rORf、または−(CH2)rNRfRfより独立して選択され;
Rfは、各々、H、F、Cl、NH2、OH、OC1−5アルキル、C1−5アルキル、C3−6シクロアルキル、またはフェニルより独立して選択され;および
rは、各々、0、1、2、3、または4より独立して選択される]
で示される請求項4に記載の化合物、あるいはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、または医薬的に許容される塩。 - R3がF、Cl、CN、0−3個のReで置換されるC1−4アルキル、0−3個のReで置換される−OC1−4アルキル、−(CH2)rC(=O)Rb、−(CH2)rC(=O)ORb、またはS(O)2C1−4アルキルより独立して選択され;
R4がHまたはFより独立して選択され;
R6およびR7が、H、0−4個のReで置換されるC1−4アルキル、C2−4アルケニル、−(CH2)rORb、−(CH2)rNRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)ORb、−(CH2)rC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)ORb、−(CH2)rC(=O)Rb、−(CH2)rNHS(O)2C1−4アルキル、0−3個のReで置換される−(CH2)r−C3−6カルボサイクリル、または0−3個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択されるか;あるいはR6とR7が、その両方の結合する炭素原子と一緒になって、0−5個のReで置換されるC3−6シクロアルキルを形成し;
R9がF、Cl、Br、CN、C1−4アルキル、−NHS(O)2C1−4アルキル、−S(O)2NRaRa、−ORb、−C(=O)ORb、−NHC(=O)Rb、−(CH2)rNRaRa、−(CHRd)r−シクロアルキル、−(CHRd)r−ヘテロサイクリル、0−3個のReで置換されるC(=O)NHC1−4アルキル、C(=O)NH(CH2)rC3−6シクロアルキル、C(=O)NH(CH2)rヘテロ環より独立して選択され、ここで該ヘテロ環が
Raが、各々、H、CN、0−5個のReで置換されるC1−6アルキル、0−5個のReで置換されるC2−6アルケニル、0−5個のReで置換されるC2−6アルキニル、0−5個のReで置換される−(CH2)r−C3−10カルボサイクリル、または0−5個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択されるか;あるいはRaとRaが、その両方の結合する窒素原子と一緒になって、0−5個のReで置換されるヘテロ環式環を形成し;
Rbが、各々、H、0−5個のReで置換されるC1−6アルキル、0−5個のReで置換されるC2−6アルケニル、0−5個のReで置換されるC2−6アルキニル、0−5個のReで置換される−(CH2)r−C3−10カルボサイクリル、または0−5個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択され;
Rcが、各々、0−5個のReで置換されるC1−6アルキル、0−5個のReで置換されるC2−6アルケニル、0−5個のReで置換されるC2−6アルキニル、C3−6カルボサイクリル、またはヘテロサイクリルより独立して選択され;
Rdが、各々、H、または0−5個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
Reが、各々、0−5個のRfで置換されるC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、−(CH2)r−C3−6シクロアルキル、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2H、−(CH2)rORf、または−(CH2)rNRfRfより独立して選択され;
Rfが、各々、H、F、Cl、NH2、OH、OC1−5アルキル、C1−5アルキル、C3−6シクロアルキル、またはフェニルより独立して選択され;および
rが、各々、0、1、2、3、または4より独立して選択される、
請求項6に記載の化合物、あるいはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、または医薬的に許容される塩。 - R1がH、F、Cl、Br、CN、または0−4個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
R2がH、−C(=O)ORb、または0−4個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
R3がF、Cl、Br、CN、0−3個のReで置換されるC1−4アルキル、−(CH2)rORb、(CH2)rS(O)pRc、−(CH2)rC(=O)Rb、−(CH2)rNRaRa、−(CH2)rC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)(CH2)rNRaRa、−(CH2)rCN、−(CH2)rNRaC(=O)Rb、−(CH2)rNRaC(=O)ORb、−(CH2)rOC(=O)NRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)ORb、−(CH2)rS(O)pNRaRa、−(CH2)rNRaS(O)pNRaRa、−(CH2)rNRaS(O)pRc、0−3個のReで置換される−(CH2)r−C3−6カルボサイクリル、または0−3個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択され;
R4がH、F、Cl、Br、OH、CN、0−3個のReで置換されるOC1−4アルキル、または0−3個のReで置換されるC1−4アルキルより独立して選択され;
R6およびR7が、H、0−4個のReで置換されるC1−4アルキル、−(CH2)rORb、−(CH2)rS(O)pRc、−(CH2)rC(=O)Rb、−(CH2)rNRaRa、−(CH2)rC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)(CH2)rNRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)Rb、−(CH2)rNRaC(=O)ORb、−(CH2)rOC(=O)NRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)ORb、−(CH2)rS(O)pNRaRa、−(CH2)rNRaS(O)pNRaRa、−(CH2)rNRaS(O)pRc、0−3個のReで置換される−(CH2)r−C3−6カルボサイクリル、または0−3個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択されるか;あるいはR6とR7が、その両方の結合する炭素原子と一緒になって、0−5個のReで置換されるシクロアルキルを形成し;
R8が0−3個のR9で置換されるヘテロアリールであり;および
R9がF、Cl、Br、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、ニトロ、−(CHRd)rS(O)pRc、−(CHRd)rS(O)pNRaRa、−(CHRd)rNRaS(O)pRc、−(CHRd)rORb、−(CHRd)rCN、−(CHRd)rNRaRa、−(CHRd)rNRaC(=O)Rb、−(CHRd)rNRaC(=O)NRaRa、−(CHRd)rC(=O)ORb、−(CHRd)rC(=O)Rb、−(CHRd)rOC(=O)Rb、−(CHRd)rC(=O)NRaRa、−(CHRd)r−シクロアルキル、−(CHRd)r−ヘテロサイクリル、−(CHRd)r−アリール、または−(CHRd)r−ヘテロアリールより独立して選択され、ここで該アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリール、またはヘテロアリールは0−4個のReで置換される、
請求項1に記載の化合物、あるいはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、または医薬的に許容される塩。 - R1がH、CN、またはC1−4アルキルより独立して選択され;
R2がHであり;
R3がF、0−3個のReで置換されるC1−4アルキル、0−3個のReで置換される−OC1−4アルキルより独立して選択され;
R4がHまたはFより独立して選択され;
R6およびR7が、H、0−4個のReで置換されるC1−4アルキル、C2−4アルケニル、−(CH2)rORb、−(CH2)rNRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)Rb、−(CH2)rC(=O)Rb、または−(CH2)rNHS(O)2Rcより独立して選択されるか;あるいはまた
R6とR7が、その両方の結合する炭素原子と一緒になって、0−5個のReで置換されるシクロアルキルを形成するか;あるいは、nが2である場合、2個の隣接するR6基がシクロプロピルを形成し、2個のR7基が共に水素であってもよく;
R8が
R9がF、Cl、Br、CN、C1−4アルキル、−NHS(O)2C1−4アルキル、−S(O)2NRaRa、−ORb、−C(=O)ORb、−C(=O)NH2、−C(=O)NHC1−4アルキル、−C(=O)NH(CH2)rC3−6シクロアルキル、C(=O)NH(CH2)r−ヘテロ環より独立して選択され、ここで該ヘテロ環が
Raが、各々、H、CN、0−5個のReで置換されるC1−4アルキル、0−5個のReで置換されるC3−10カルボサイクリル、または0−5個のReで置換される−(CH2)r−ヘテロサイクリルより独立して選択され;
Rbが、各々、Hまたは0−5個のReで置換されるC1−6アルキルより独立して選択され;
Rcが、各々、C1−4アルキルまたはC3−6シクロアルキルで独立して選択され;
Reが、各々、0−5個のRfで置換されるC1−6アルキル、F、またはOHより独立して選択され;
Rfが、各々、H、F、Cl、NH2、OH、OC1−5アルキル、C1−5アルキル、またはC3−6シクロアルキルより独立して選択され;
nが、各々、1または2より独立して選択され;および
rが、各々、0、1、2、または3より独立して選択される、
請求項1に記載の化合物、あるいはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、または医薬的に許容される塩。 - 以下の化合物から選択される、請求項1に記載の化合物、あるいはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、または医薬的に許容される塩:
3−メトキシ−N−(3−メトキシベンジル)−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−(1−(2−クロロフェニル)シクロプロピル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−クロロベンジル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
(+/−)−N−(1−(2−クロロフェニル)エチル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
(S)−N−(2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−(3−ヒドロキシベンジル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
(R)−3−メトキシ−N−(1−(3−メトキシフェニル)エチル)−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
メチル 3−((3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド)メチル)ベンゾアート;
3−メトキシ−N−((2−フェニルチアゾール−4−イル)メチル)−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−メトキシ−N−(2−モルホリノ−1−フェニルエチル)−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
tert−ブチル (2−(3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド)−2−フェニルエチル)カルバマート;
N−(2−アミノ−1−フェニルエチル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−メトキシ−N−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1−フェニルエチル)−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−メトキシ−N−(1−フェニル−2−(ピロリジン−1−イル)エチル)−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(ピリジン−2−イルメチル)ベンズアミド;
N−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イルメチル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−(3−フルオロベンジル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−([1,1’−biフェニル]−3−イルメチル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(ピリジン−3−イルメチル)ベンズアミド;
3−メトキシ−N−(1−フェニルエチル)−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−メトキシ−N−(2−メトキシベンジル)−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(2−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ベンズアミド;
3−メトキシ−N−(2−メチルベンジル)−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−(4−フルオロフェネチル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−フルオロベンジル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ベンズアミド;
N−ベンジル−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ベンズアミド;
N−(2,3−ジクロロベンジル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−メトキシ−N−(2−フェニルプロパン−2−イル)−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−ヒドロキシベンジル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)ベンズアミド;
N−(4−クロロベンジル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−(3−クロロベンジル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−クロロフェネチル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−メトキシ−N−フェネチル−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−(4−クロロ−2−(イソブチルスルホニル)ベンジル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルメチル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−(4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−((1R,2S)−1−ヒドロキシ−1−フェニルプロパン−2−イル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−クロロ−4−フルオロベンジル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−((1S,2R)−1−ヒドロキシ−1−フェニルプロパン−2−イル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
(R)−N−(1−(2−クロロフェニル)エチル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
(S)−N−(1−(2−クロロフェニル)エチル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−(4−ブロモ−2−クロロベンジル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−クロロ−4−イソブトキシベンジル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−(4−クロロ−2−(イソブチルチオ)ベンジル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−クロロ−4−フェノキシベンジル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−フルオロ−5−メトキシベンジル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−(2,4−ジフルオロ−3−メトキシベンジル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−(2,6−ジフルオロ−3−メトキシベンジル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−(3,5−ジフルオロベンジル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
(+/−)−N−(1−(3,5−ジフルオロフェニル)エチル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
(+/−)−3−メトキシ−N−(trans−2−フェニルシクロプロピル)−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−(2,5−ジフルオロベンジル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−メトキシ−N−メチル−N−フェネチル−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−ベンジル−3−メトキシ−N−メチル−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
(R)−3−メトキシ−N−(1−フェニルエチル)−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
(R)−N−(1−(4−フルオロフェニル)エチル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
(R)−3−メトキシ−N−(1−(ナフタレン−2−イル)エチル)−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3,4,5−トリフルオロベンジル)ベンズアミド;
N−(2,5−ジクロロベンジル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−((2−アミノベンゾ[d]チアゾール−6−イル)メチル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−(3−(ジフルオロメトキシ)ベンジル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−(3,4−ジフルオロベンジル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−(2,6−ジフルオロ−3−メチルベンジル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
(+/−)−3−メトキシ−N−(1−(3−((4−メチルピペラジン−1−イル)メチル)フェニル)エチル)−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−クロロ−5−フルオロベンジル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−クロロベンジル)−2−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
2−メトキシ−N−(3−メトキシベンジル)−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
(R)−2−メトキシ−N−(1−(3−メトキシフェニル)エチル)−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−メトキシ−N−(3−メトキシベンジル)−4−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−クロロベンジル)−3−メトキシ−4−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−(3−メトキシベンジル)−3−メチル−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−フルオロ−N−(3−メトキシベンジル)−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
(R)−N−(1−(3−メトキシフェニル)エチル)−2−メチル−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
(R)−N−(1−(3−メトキシフェニル)エチル)−2−(メチルスルホニル)−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
(R)−2−フルオロ−N−(1−(3−メトキシフェニル)エチル)−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−クロロベンジル)−3−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−((3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド)メチル)安息香酸;
3−メトキシ−N−(3−(メチルカルバモイル)ベンジル)−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピロリジン−1−カルボニル)ベンジル)ベンズアミド;
3−メトキシ−N−(3−((1−メチルシクロプロピル)カルバモイル)ベンジル)−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−メチル−N−[(1R)−1−フェニルエチル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−({3−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}メチル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−(1H−インダゾール−4−イルメチル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−{[3−(ピロリジン−1−イル)フェニル]メチル}ベンズアミド;
N−[(2−クロロ−3,6−ジフルオロフェニル)メチル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−[(2,4,6−トリフルオロフェニル)メチル]ベンズアミド;
N−(3−ヒドロキシ−1−フェニルプロピル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−[(2,3,5−トリフルオロフェニル)メチル]ベンズアミド;
メチル (3R)−3−{[3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]ホルムアミド}−3−フェニルプロパノアート;
N−[(2,4−ジクロロフェニル)メチル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(3−メタンスルホンアミドフェニル)メチル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−{[3−(ジメチルアミノ)フェニル]メチル}−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(4−フルオロ−3−メトキシフェニル)メチル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−[(2,3,6−トリフルオロフェニル)メチル]ベンズアミド;
N−[(2,6−ジフルオロフェニル)メチル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(4−クロロ−2−フルオロフェニル)メチル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−メトキシ−N−{[3−(N−メチルアセトアミド)フェニル]メチル}−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[1−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)エチル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−メトキシ−N−[(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−1,3−ベンゾジアゾール−5−イル)メチル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−クロロ−N−[(1R)−1−(3−メトキシフェニル)エチル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−(1−ベンゾチオフェン−5−イルメチル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(2−クロロ−6−フルオロフェニル)メチル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(1R)−1−(2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)エチル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(1R)−1−(3−メトキシフェニル)エチル]−3−メチル−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
メチル 3−({[3−メチル−4−(1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]ホルムアミド}メチル)ベンゾアート;
2−クロロ−N−[(1R)−1−(3−メトキシフェニル)エチル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
2−フルオロ−3−メトキシ−N−[(1R)−1−(3−メトキシフェニル)エチル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[1−(4−フルオロフェニル)プロパン−2−イル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(1R,2R)−1,3−ジヒドロキシ−1−フェニルプロパン−2−イル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(1S,2S)−1−ヒドロキシ−3−メトキシ−1−フェニルプロパン−2−イル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−メトキシ−N−[2−(3−メトキシフェニル)エチル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
(2S)−2−{[3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]ホルムアミド}−3−フェニルプロパンアミド;
3−メトキシ−N−[1−(3−メトキシフェニル)シクロプロピル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−メトキシ−N−[(2R)−2−フェニルプロピル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−シアノ−2−フェニルエチル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
(2S)−3−(4−フルオロフェニル)−2−{[3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]ホルムアミド}−N,N−ジメチルプロパンアミド;
3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−{2−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]エチル}ベンズアミド;
3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−{2−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]エチル}ベンズアミド;
N−[2−(2−クロロフェニル)−2−ヒドロキシエチル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(2S)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[2−(3−ヒドロキシフェニル)エチル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−メトキシ−N−[2−フェニル−2−(ピロリジン−1−イル)エチル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−メトキシ−N−[2−(2−メトキシフェニル)エチル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(2S)−2−(3−クロロフェニル)−2−ヒドロキシエチル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(2S)−1−ヒドロキシ−3−フェニルプロパン−2−イル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−メトキシ−N−[(2S)−2−フェニルプロピル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(2R)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[2−ヒドロキシ−2−(3−ヒドロキシフェニル)エチル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−メトキシ−N−[2−フェニル−2−(ピペラジン−1−イル)エチル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(2R)−1−ヒドロキシ−3−フェニルプロパン−2−イル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
メチル 2−フルオロ−5−({[3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]ホルムアミド}メチル)ベンゾアート;
3−メトキシ−N−[1−(6−メトキシピリジン−2−イル)エチル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(1R)−1−(3−メトキシフェニル)エチル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(1R)−1−フェニルエチル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)−3−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イルメチル)ベンズアミド;
N−[(3−シアノフェニル)メチル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[1−(2−フルオロ−5−メトキシフェニル)エチル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[1−(2−フルオロ−5−メトキシフェニル)エチル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[1−(2,6−ジフルオロフェニル)エチル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[1−(2,6−ジフルオロフェニル)エチル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(4−シアノフェニル)メチル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−シアノ−N−[(1R)−1−(3−メトキシフェニル)エチル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−(3−ヒドロキシ−1−フェニルプロピル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−(3−ヒドロキシ−1−フェニルプロピル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[1−(2−フルオロ−5−メトキシフェニル)エチル]−2−メトキシ−4−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(2−フルオロ−5−メトキシフェニル)メチル]−3−メチル−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)メチル]−3−メチル−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(1R)−1−(4−フルオロフェニル)エチル]−3−メチル−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(2−クロロ−6−フルオロフェニル)メチル]−3−メチル−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[1−(2−フルオロ−5−メトキシフェニル)エチル]−2−メトキシ−4−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
4−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−[(1R)−1−(3−メトキシフェニル)エチル]−3−メチルベンズアミド;
3−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−N−[(1R)−1−フェニルエチル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
メチル (3R)−3−{[3−メチル−4−(1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]ホルムアミド}−3−フェニルプロパノアート;
3−(ジフルオロメトキシ)−N−[(1R)−1−フェニルエチル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−メトキシ−N−[(1S)−2−メトキシ−1−フェニルエチル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[1−(2−フルオロフェニル)エチル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[1−(6−ヒドロキシピリジン−2−イル)エチル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−(ジフルオロメトキシ)−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
2−(ヒドロキシメチル)−N−[(3−メトキシフェニル)メチル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[1−(2−フルオロフェニル)−2−ヒドロキシエチル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[1−(2−フルオロフェニル)エチル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−(ジフルオロメトキシ)−N−[(1R)−1−(4−フルオロフェニル)エチル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[1−(2−フルオロフェニル)エチル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[1−(2−フルオロフェニル)−2−ヒドロキシエチル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[1−(2−フルオロフェニル)−2−ヒドロキシエチル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[1−(6−ヒドロキシピリジン−2−イル)エチル]−3−メチル−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[3−(ジメチルアミノ)−1−フェニルプロピル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(1R)−1−(2,6−ジフルオロフェニル)プロパ−2−エン−1−イル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(1S)−1−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−ヒドロキシエチル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−メトキシ−N−[(1R)−1−(ナフタレン−1−イル)エチル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−メトキシ−N−[(1R)−1−(2−メトキシフェニル)エチル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[1−(2−フルオロフェニル)−2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(1S)−1−(2,6−ジフルオロフェニル)−2,3−ジヒドロキシプロピル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(1S)−1−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−ヒドロキシエチル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(1R)−1−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−ヒドロキシエチル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[3−(ジメチルアミノ)−1−フェニルプロピル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[3−(ジメチルアミノ)−1−フェニルプロピル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(2−エチルフェニル)メチル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[1−(2−フルオロフェニル)−2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[1−(2−フルオロフェニル)−2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(1R)−1−(4−フルオロフェニル)エチル]−3−ヒドロキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(2−クロロ−6−フルオロフェニル)メチル]−2−メトキシ−4−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(2−クロロ−6−フルオロフェニル)メチル]−2−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
2,5−ジフルオロ−N−[(1R)−1−フェニルエチル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−メトキシ−N−(3−オキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−メタンスルホニル−N−[(1R)−1−フェニルエチル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(2−クロロ−6−フルオロフェニル)メチル]−2−メトキシ−4−[3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]ベンズアミド;
3−エトキシ−N−[(1R)−1−(4−フルオロフェニル)エチル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−エトキシ−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−シアノ−N−[(1R)−1−(4−フルオロフェニル)エチル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−シアノ−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(1S)−1−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−ヒドロキシエチル]−3−エトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−(ジフルオロメトキシ)−N−[(1S)−1−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−ヒドロキシエチル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(1S)−1−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−ヒドロキシエチル]−3−メチル−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−シアノ−N−[(1S)−1−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−ヒドロキシエチル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(1S)−1−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−ヒドロキシエチル]−2−フルオロ−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−クロロ−N−[(1S)−1−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−ヒドロキシエチル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(1S)−1−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−ヒドロキシエチル]−2−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(1S)−1−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−ヒドロキシエチル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[1−(2−フルオロ−5−メトキシフェニル)エチル]−2−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(2S)−1−ヒドロキシ−3−フェニルプロパン−2−イル]−2−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[1−(2−フルオロフェニル)−2−ヒドロキシエチル]−2−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(1R)−1−(4−フルオロフェニル)エチル]−2−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(2,6−ジフルオロフェニル)メチル]−2−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[3−(ジメチルアミノ)−1−フェニルプロピル]−2−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(1R)−3−ヒドロキシ−1−フェニルプロピル]−2−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)メチル]−2−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−ベンジル−2−(2−ヒドロキシエチル)−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[1−(2−フルオロフェニル)−2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル]−2−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[1−(2−フルオロ−5−メトキシフェニル)エチル]−2−メトキシ−4−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
2−アミノ−N−[(3−メトキシフェニル)メチル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(1R,2R)−1,3−ジヒドロキシ−1−フェニルプロパン−2−イル]−2−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(2S,3S)−3,4−ジヒドロキシ−1−フェニルブタン−2−イル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(2S,3S)−3,4−ジヒドロキシ−1−フェニルブタン−2−イル]−2−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[1−(2−フルオロフェニル)−2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル]−2−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[1−(2−フルオロフェニル)−2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル]−2−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
2−アミノ−N−(3−フェニルプロピル)−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[1−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)エチル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−メトキシ−N−(1−フェニルシクロブチル)−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[1−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)エチル]−2−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(1S,2S)−2,3−ジヒドロキシ−1−フェニルプロピル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(1S,2S)−2,3−ジヒドロキシ−1−フェニルプロピル]−2−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[1−(2,6−ジフルオロフェニル)エチル]−2−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[1−(2,6−ジフルオロフェニル)エチル]−2−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[1−(2−フルオロ−5−メトキシフェニル)エチル]−2−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[1−(2−フルオロ−5−メトキシフェニル)エチル]−2−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
2−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−[(3−スルファモイルフェニル)メチル]ベンズアミド;
3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−[(3−スルファモイルフェニル)メチル]ベンズアミド;
N−(1−アミノ−3−フェニルプロパン−2−イル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−(1−アミノ−3−フェニルプロパン−2−イル)−2−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−({3−[(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)カルバモイル]フェニル}メチル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−{[3−(ジメチルカルバモイル)フェニル]メチル}−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−({3−[(シクロプロピルメチル)カルバモイル]フェニル}メチル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−{[3−(エチルカルバモイル)フェニル]メチル}−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−{[3−(シクロプロピルカルバモイル)フェニル]メチル}−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−({[3−メチル−4−(1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]ホルムアミド}メチル)安息香酸;
N−{[3−(エチルカルバモイル)フェニル]メチル}−3−メチル−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−{[3−({[(2S)−1−エチルピロリジン−2−イル]メチル}カルバモイル)フェニル]メチル}−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
2−フルオロ−5−({[3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]ホルムアミド}メチル)安息香酸;
N−({3−[(シクロプロピルメチル)カルバモイル]フェニル}メチル)−3−メチル−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−{[3−(シクロプロピルカルバモイル)フェニル]メチル}−3−メチル−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−メチル−4−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−[(3−{[(2R)−ピロリジン−2−イルメチル]カルバモイル}フェニル)メチル]ベンズアミド;
3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−{[3−({4H,5H,6H, 7H−[1,3]チアゾロ[5,4−c]ピリジン−2−イル}カルバモイル)フェニル]メチル}ベンズアミド;
3−メトキシ−N−{[3−({5−メチル−4H,5H,6H,7H−[1,3]チアゾロ[5,4−c]ピリジン−2−イル}カルバモイル)フェニル]メチル}−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−メトキシ−N−({3−[(1−メチルピペリジン−4−イル)カルバモイル]フェニル}メチル)−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
2−メトキシ−N−({3−[(1−メチルピペリジン−4−イル)カルバモイル]フェニル}メチル)−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(3−カルバモイルフェニル)メチル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
(3R)−3−{[3−メチル−4−(1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]ホルムアミド}−3−フェニルプロパン酸;
(3R)−N−メチル−3−{[3−メチル−4−(1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]ホルムアミド}−3−フェニルプロパンアミド;
(3R)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−3−{[3−メチル−4−(1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]ホルムアミド}−3−フェニルプロパンアミド;
N−[(1S)−2−アミノ−1−フェニルエチル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(2S)−2−{[3−メチル−4−(1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]ホルムアミド}−2−フェニルエチル]アセトアミド;
N−[(1S)−2−アミノ−1−フェニルエチル]−3−メチル−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(1S)−2−アミノ−1−フェニルエチル]−3−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(1S)−2−アミノ−1−フェニルエチル]−3−(2−ヒドロキシエトキシ)−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(2S)−2−{[3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]ホルムアミド}−2−フェニルエチル]アセトアミド;
N−[(1S)−2−メタンスルホンアミド−1−フェニルエチル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(1S)−2−シクロプロパンスルホンアミド−1−フェニルエチル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(1S)−2−エタンスルホンアミド−1−フェニルエチル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(1S)−2−(ジメチルアミノ)−1−フェニルエチル]−3−メチル−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(1R)−1−(2,6−ジフルオロフェニル)プロピル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(1S)−1−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−(エチルアミノ)エチル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(1S)−2−(シクロプロピルアミノ)−1−(2,6−ジフルオロフェニル)エチル]−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−メトキシ−N−{[2−(プロパン−2−イル)フェニル]メチル}−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−((R)−1−(4−フルオロフェニル)エチル)−3−(1−ヒドロキシエチル)−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(1R)−1−(4−フルオロフェニル)エチル]−3−(ヒドロキシメチル)−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−(ヒドロキシメチル)−N−[(1R)−1−フェニルエチル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−(1−ヒドロキシエチル)−N−[(1R)−1−フェニルエチル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−(1−ヒドロキシエチル)−N−[(1S)−2−メトキシ−1−フェニルエチル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[1−(2−フルオロフェニル)エチル]−3−ホルミル−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[1−(2−フルオロフェニル)エチル]−3−ホルミル−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−(1−ヒドロキシエチル)−N−[(1S)−2−メトキシ−1−フェニルエチル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[1−(2−フルオロフェニル)エチル]−3−(1−ヒドロキシエチル)−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[1−(2−フルオロフェニル)エチル]−3−(1−ヒドロキシエチル)−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−(1−ヒドロキシエチル)−N−[(1R)−1−フェニルエチル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−(1−ヒドロキシエチル)−N−[(1R)−1−フェニルエチル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(1R)−1−(2−フルオロフェニル)エチル]−3−(1−ヒドロキシエチル)−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(1R)−1−(2−フルオロフェニル)エチル]−3−(1−ヒドロキシエチル)−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−(1−ヒドロキシプロピル)−N−[(1R)−1−フェニルエチル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−(1−ヒドロキシプロピル)−N−[(1R)−1−フェニルエチル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−(1−ヒドロキシプロピル)−N−[(1R)−1−フェニルエチル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[1−(2,6−ジフルオロフェニル)エチル]−3−(1−ヒドロキシエチル)−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[1−(2,6−ジフルオロフェニル)エチル]−3−(1−ヒドロキシエチル)−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(2−クロロ−6−フルオロフェニル)メチル]−3−(1−ヒドロキシエチル)−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(2−クロロ−6−フルオロフェニル)メチル]−3−(1−ヒドロキシエチル)−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(2−クロロ−6−フルオロフェニル)メチル]−3−(1−ヒドロキシエチル)−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(1R)−1−(2,6−ジフルオロフェニル)エチル]−3−(1−ヒドロキシエチル)−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[(1R)−1−(2,6−ジフルオロフェニル)エチル]−3−(1−ヒドロキシエチル)−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−[1−(2−フルオロ−5−メトキシフェニル)エチル]−3−(1−ヒドロキシエチル)−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
(R)−3−アセチル−N−(1−フェニルエチル)−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
(R)−メチル 5−((1−(4−フルオロフェニル)エチル)カルバモイル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンゾアート;
(R)−3−(ジメチルアミノ)−N−(1−(4−フルオロフェニル)エチル)−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
(R)−N−(1−(4−フルオロフェニル)エチル)−3−(メチルアミノ)−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−フルオロベンジル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−3−メトキシ−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−(ジフルオロメチル)−N−(1−(2−フルオロフェニル)エチル)−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
(R)−メチル 4−(3−メトキシ−4−((1−(3−メトキシフェニル)エチル)カルバモイル)フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシラート;
4−(3−シアノ−1H−ピラゾール−4−イル)−2−メトキシ−N−[(1R)−1−(3−メトキシフェニル)エチル]ベンズアミド;
4−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−メトキシ−N−[(1R)−1−(3−メトキシフェニル)エチル]ベンズアミド);
4−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−メトキシ−N−[(1R)−1−(3−メトキシフェニル)エチル]ベンズアミド;
(R)−4−(3−(ヒドロキシメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−メトキシ−N−(1−(3−メトキシフェニル)エチル)ベンズアミド;
4−(3−(1−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−メトキシ−N−((R)−1−(3−メトキシフェニル)エチル)ベンズアミド;
2−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−N−[(1R)−1−(3−メトキシフェニル)エチル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
5−フルオロ−2−メトキシ−N−[(1R)−1−フェニルエチル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
2−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−5−フルオロ−4−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−[(1R)−1−フェニルエチル]ベンズアミド;
2−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−5−フルオロ−N−[(1R)−1−フェニルエチル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
2−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−N−[(1R)−1−(3−メトキシフェニル)エチル]−4−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
2−フルオロ−6−メトキシ−N−[(1R)−1−フェニルエチル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
2−エトキシ−N−[(1R)−1−(3−メトキシフェニル)エチル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
2−(2−メトキシエトキシ)−N−[(1R)−1−(3−メトキシフェニル)エチル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;および
2−(2−ヒドロキシエトキシ)−N−[(1R)−1−(3−メトキシフェニル)エチル]−4−(1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド。 - 請求項1〜11のいずれか一項に記載の1または複数の化合物と、医薬的に許容される担体または希釈剤とを含む、医薬組成物。
- 心血管障害、平滑筋関連性障害、線維症、炎症疾患、神経障害、腫瘍性疾患、自己免疫障害、脊髄傷害、アルツハイマー病、神経因性疼痛、乾癬、アンギナ、腎不全、腎疾患および炎症性腸疾患からなる群より選択される、異常なRhoキナーゼ活性に付随する障害を予防および/または治療するための薬剤の製造における請求項1〜11のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- 障害が、心血管障害、平滑筋関連性障害、線維症、炎症疾患、神経障害、腫瘍性疾患および自己免疫障害からなる群より選択される、請求項13に記載の使用。
- 心血管障害が、狭心症、アテローム性動脈硬化症、脳卒中、脳血管疾患、心不全、冠動脈疾患、心筋梗塞、末梢血管性疾患、狭窄症、再狭窄、血管攣縮、虚血/再灌流傷害、高血圧症および肺高血圧症からなる群より選択される、請求項14に記載の使用。
- 平滑筋関連性障害が、緑内障、勃起機能障害、および気管支喘息からなる群より選択される、請求項14に記載の使用。
- 自己免疫障害が、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、過敏性大腸症候群、および全身性硬化症からなる群より選択される、請求項14に記載の使用。
- 請求項1〜11のいずれか一項に記載の化合物を含む、Rhoキナーゼ活性を阻害するための組成物であって、Rhoキナーゼ活性が標的細胞内で阻害されるように該組成物を該標的細胞と結合させるような条件下で、該標的細胞を該組成物に暴露するように用いられることを特徴とする、組成物。
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