JP6370296B2 - マイクロニードルアレイとマイクロニードルアレイ製造方法 - Google Patents
マイクロニードルアレイとマイクロニードルアレイ製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6370296B2 JP6370296B2 JP2015529583A JP2015529583A JP6370296B2 JP 6370296 B2 JP6370296 B2 JP 6370296B2 JP 2015529583 A JP2015529583 A JP 2015529583A JP 2015529583 A JP2015529583 A JP 2015529583A JP 6370296 B2 JP6370296 B2 JP 6370296B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- microneedle
- tip
- substrate
- microneedle array
- array
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 85
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 223
- 238000000465 moulding Methods 0.000 claims description 95
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 87
- 239000013076 target substance Substances 0.000 claims description 53
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 36
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 36
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims description 9
- 239000012768 molten material Substances 0.000 claims description 9
- 229920006167 biodegradable resin Polymers 0.000 claims description 6
- 239000013536 elastomeric material Substances 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 20
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 17
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 14
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 13
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 12
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 11
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 description 10
- 239000004945 silicone rubber Substances 0.000 description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 8
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 7
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 7
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 7
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 7
- 238000001746 injection moulding Methods 0.000 description 6
- -1 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 6
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 5
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 5
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 5
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 4
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 239000000806 elastomer Substances 0.000 description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 4
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 description 4
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010043376 Tetanus Diseases 0.000 description 3
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 3
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 3
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 3
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 3
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 3
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 3
- 239000004026 insulin derivative Substances 0.000 description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 3
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 2
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RXNTZIJLOZMJTM-UHFFFAOYSA-N 2-(2h-quinolin-1-yl)ethanol Chemical compound C1=CC=C2N(CCO)CC=CC2=C1 RXNTZIJLOZMJTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N Allylamine Chemical compound NCC=C VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 2
- 108091006020 Fc-tagged proteins Proteins 0.000 description 2
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- 102100039619 Granulocyte colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 2
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 2
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 2
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 2
- 102000016261 Long-Acting Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108010092217 Long-Acting Insulin Chemical class 0.000 description 2
- 229940100066 Long-acting insulin Drugs 0.000 description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001263478 Norovirus Species 0.000 description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 229940045808 haemophilus influenzae type b Drugs 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 2
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 2
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 description 2
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 2
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004382 potting Methods 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 2
- 238000013022 venting Methods 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LUEWUZLMQUOBSB-FSKGGBMCSA-N (2s,3s,4s,5s,6r)-2-[(2r,3s,4r,5r,6s)-6-[(2r,3s,4r,5s,6s)-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-[(2r,4r,5s,6r)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](OC3[C@H](O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]3O)CO)[C@@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O LUEWUZLMQUOBSB-FSKGGBMCSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZDFGHZZPBUTGP-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-[bis(carboxymethyl)amino]-3-(4-isothiocyanatophenyl)propyl]-[2-[bis(carboxymethyl)amino]propyl]amino]acetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)C(C)CN(CC(O)=O)CC(N(CC(O)=O)CC(O)=O)CC1=CC=C(N=C=S)C=C1 FZDFGHZZPBUTGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDCRFBBZFHHYGT-IOSLPCCCSA-N 2-amino-9-[(2r,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-7-prop-2-enyl-3h-purine-6,8-dione Chemical compound O=C1N(CC=C)C=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O VDCRFBBZFHHYGT-IOSLPCCCSA-N 0.000 description 1
- AGBXYHCHUYARJY-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C=CC1=CC=CC=C1 AGBXYHCHUYARJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 description 1
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 description 1
- NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N Aziridine Chemical compound C1CN1 NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- CIUUIPMOFZIWIZ-UHFFFAOYSA-N Bropirimine Chemical compound NC1=NC(O)=C(Br)C(C=2C=CC=CC=2)=N1 CIUUIPMOFZIWIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- 235000012766 Cannabis sativa ssp. sativa var. sativa Nutrition 0.000 description 1
- 235000012765 Cannabis sativa ssp. sativa var. spontanea Nutrition 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 206010014596 Encephalitis Japanese B Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 1
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010076282 Factor IX Proteins 0.000 description 1
- 108010023321 Factor VII Proteins 0.000 description 1
- 108010054218 Factor VIII Proteins 0.000 description 1
- 102000001690 Factor VIII Human genes 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 102100024785 Fibroblast growth factor 2 Human genes 0.000 description 1
- 108090000379 Fibroblast growth factor 2 Proteins 0.000 description 1
- 108010079345 Follicle Stimulating Hormone Proteins 0.000 description 1
- 102000012673 Follicle Stimulating Hormone Human genes 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 102000051325 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N Glucagon-like peptide 1 Chemical class C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N 0.000 description 1
- 229920002581 Glucomannan Polymers 0.000 description 1
- 102000004547 Glucosylceramidase Human genes 0.000 description 1
- 108010017544 Glucosylceramidase Proteins 0.000 description 1
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 1
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000923070 Homo sapiens Arylsulfatase B Proteins 0.000 description 1
- 102000002265 Human Growth Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010000521 Human Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- 239000000854 Human Growth Hormone Substances 0.000 description 1
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 102000004627 Iduronidase Human genes 0.000 description 1
- 108010003381 Iduronidase Proteins 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 1
- 102100037852 Insulin-like growth factor I Human genes 0.000 description 1
- 102000003996 Interferon-beta Human genes 0.000 description 1
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 102000010781 Interleukin-6 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010038501 Interleukin-6 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 201000005807 Japanese encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 229940124726 Japanese encephalitis vaccine Drugs 0.000 description 1
- 241000710842 Japanese encephalitis virus Species 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-HNFCZKTMSA-N L-idopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-HNFCZKTMSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010024238 Leptospirosis Diseases 0.000 description 1
- 102100024295 Maltase-glucoamylase Human genes 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005647 Mumps Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 102000003982 Parathyroid hormone Human genes 0.000 description 1
- 108090000445 Parathyroid hormone Proteins 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 201000005702 Pertussis Diseases 0.000 description 1
- 208000000474 Poliomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 description 1
- 108010020346 Polyglutamic Acid Proteins 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 1
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 1
- 229940124679 RSV vaccine Drugs 0.000 description 1
- 206010037742 Rabies Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000702670 Rotavirus Species 0.000 description 1
- 229940124859 Rotavirus vaccine Drugs 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 102000005262 Sulfatase Human genes 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 108010079274 Thrombomodulin Proteins 0.000 description 1
- 102100026966 Thrombomodulin Human genes 0.000 description 1
- 102100033571 Tissue-type plasminogen activator Human genes 0.000 description 1
- 108050006955 Tissue-type plasminogen activator Proteins 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 108060008683 Tumor Necrosis Factor Receptor Proteins 0.000 description 1
- 108010092464 Urate Oxidase Proteins 0.000 description 1
- 208000028207 Weil disease Diseases 0.000 description 1
- UZQJVUCHXGYFLQ-AYDHOLPZSA-N [(2s,3r,4s,5r,6r)-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-4-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-4-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxy-6-(hy Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O)O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3CC=C4[C@@]([C@@]3(CC[C@H]2[C@@]1(C=O)C)C)(C)CC(O)[C@]1(CCC(CC14)(C)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UZQJVUCHXGYFLQ-AYDHOLPZSA-N 0.000 description 1
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- 102000018568 alpha-Defensin Human genes 0.000 description 1
- 102000005840 alpha-Galactosidase Human genes 0.000 description 1
- 108010030291 alpha-Galactosidase Proteins 0.000 description 1
- 108010028144 alpha-Glucosidases Proteins 0.000 description 1
- 108050007802 alpha-defensin Proteins 0.000 description 1
- 230000002391 anti-complement effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 108010008730 anticomplement Proteins 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 238000003491 array Methods 0.000 description 1
- 229960000190 bacillus calmette–guérin vaccine Drugs 0.000 description 1
- 102000012265 beta-defensin Human genes 0.000 description 1
- 108050002883 beta-defensin Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000000560 biocompatible material Substances 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229950009494 bropirimine Drugs 0.000 description 1
- HXCHCVDVKSCDHU-LULTVBGHSA-N calicheamicin Chemical compound C1[C@H](OC)[C@@H](NCC)CO[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@@H]2C\3=C(NC(=O)OC)C(=O)C[C@](C/3=C/CSSSC)(O)C#C\C=C/C#C2)O[C@H](C)[C@@H](NO[C@@H]2O[C@H](C)[C@@H](SC(=O)C=3C(=C(OC)C(O[C@H]4[C@@H]([C@H](OC)[C@@H](O)[C@H](C)O4)O)=C(I)C=3C)OC)[C@@H](O)C2)[C@@H]1O HXCHCVDVKSCDHU-LULTVBGHSA-N 0.000 description 1
- 229930195731 calicheamicin Natural products 0.000 description 1
- 235000009120 camo Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 102000014509 cathelicidin Human genes 0.000 description 1
- 108060001132 cathelicidin Proteins 0.000 description 1
- POIUWJQBRNEFGX-XAMSXPGMSA-N cathelicidin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)C1=CC=CC=C1 POIUWJQBRNEFGX-XAMSXPGMSA-N 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 235000005607 chanvre indien Nutrition 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 229960002086 dextran Drugs 0.000 description 1
- 229960000633 dextran sulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 229960003983 diphtheria toxoid Drugs 0.000 description 1
- 238000005553 drilling Methods 0.000 description 1
- 230000005489 elastic deformation Effects 0.000 description 1
- 238000004049 embossing Methods 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000020764 fibrinolysis Effects 0.000 description 1
- 229940028334 follicle stimulating hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 229940046240 glucomannan Drugs 0.000 description 1
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 1
- 239000002434 gonadorelin derivative Substances 0.000 description 1
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 239000011487 hemp Substances 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 208000005252 hepatitis A Diseases 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- SPSXSWRZQFPVTJ-ZQQKUFEYSA-N hepatitis b vaccine Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(=O)N[C@@H](CC1N=CN=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)OC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C1=CC=CC=C1 SPSXSWRZQFPVTJ-ZQQKUFEYSA-N 0.000 description 1
- 229940124724 hepatitis-A vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229940124736 hepatitis-B vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229940124866 human papillomavirus vaccine Drugs 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 229940029583 inactivated polio vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 1
- 229960001388 interferon-beta Drugs 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229950005634 loxoribine Drugs 0.000 description 1
- 229940041323 measles vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 208000010805 mumps infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229940095293 mumps vaccine Drugs 0.000 description 1
- GKTNLYAAZKKMTQ-UHFFFAOYSA-N n-[bis(dimethylamino)phosphinimyl]-n-methylmethanamine Chemical compound CN(C)P(=N)(N(C)C)N(C)C GKTNLYAAZKKMTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNILTEGFHQSKFF-UHFFFAOYSA-N n-propan-2-ylprop-2-enamide Chemical compound CC(C)NC(=O)C=C QNILTEGFHQSKFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002833 natriuretic agent Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 229960002969 oleic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000199 parathyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229960001319 parathyroid hormone Drugs 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 108010048732 pegylated erythropoietin Proteins 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 229940066827 pertussis vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229940124733 pneumococcal vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229960001539 poliomyelitis vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229920002463 poly(p-dioxanone) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 239000000622 polydioxanone Substances 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 1
- 229920002643 polyglutamic acid Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 229920003225 polyurethane elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 238000007639 printing Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 1
- 229960003127 rabies vaccine Drugs 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000003763 resistance to breakage Effects 0.000 description 1
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 108060007951 sulfatase Proteins 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229960000814 tetanus toxoid Drugs 0.000 description 1
- 229920002725 thermoplastic elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000012780 transparent material Substances 0.000 description 1
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 1
- 102000003298 tumor necrosis factor receptor Human genes 0.000 description 1
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 description 1
- 229940005267 urate oxidase Drugs 0.000 description 1
- 238000009849 vacuum degassing Methods 0.000 description 1
- 229940021648 varicella vaccine Drugs 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
- A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
- B29C39/00—Shaping by casting, i.e. introducing the moulding material into a mould or between confining surfaces without significant moulding pressure; Apparatus therefor
- B29C39/02—Shaping by casting, i.e. introducing the moulding material into a mould or between confining surfaces without significant moulding pressure; Apparatus therefor for making articles of definite length, i.e. discrete articles
- B29C39/10—Shaping by casting, i.e. introducing the moulding material into a mould or between confining surfaces without significant moulding pressure; Apparatus therefor for making articles of definite length, i.e. discrete articles incorporating preformed parts or layers, e.g. casting around inserts or for coating articles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
- A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
- A61M2037/0023—Drug applicators using microneedles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
- A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
- A61M2037/0053—Methods for producing microneedles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/02—General characteristics of the apparatus characterised by a particular materials
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29L—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASS B29C, RELATING TO PARTICULAR ARTICLES
- B29L2031/00—Other particular articles
- B29L2031/753—Medical equipment; Accessories therefor
- B29L2031/7544—Injection needles, syringes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
Description
特許文献1に記載された経皮吸収製剤保持シート(マイクロニードルアレイ)は、図33に示すような構成になっている。まず、支持体1001があり、この支持体1001上には、略円錐形状の微細な針状をなす経皮吸収製剤(マイクロニードル)1003が固着されている。この経皮吸収製剤1003が皮膚に穿刺されることになる。
また、特許文献1には、経皮吸収製剤保持用具も開示されている。この経皮吸収製剤保持用具は、貫通孔を有する本体と、該貫通孔の中に保持された針状等の形状を有する経皮吸収製剤と、から構成されている。
一方、金属性の基部を用い、その先端に目的物質を含有する生分解性物質を有するマイクロニードル製剤の開発も行われている(非特許文献1)。
その他、所望の量の目的物質をより確実に投与することができる安全な製剤の開発が様々行われている。
まず、特許文献1に記載された経皮吸収製剤保持シートの場合は、別途製造された経皮吸収製剤1003が支持体1001に固着された構成になっているので強度が十分ではなく、特に、固着部分の強度が不十分であった。そのため、皮膚に穿刺しようとすると、穿刺の仕方(皮膚に対して斜めに穿刺した場合等)によっては、経皮吸収製剤1003が固着部分から折れて破損してしまい、確実な穿刺が損なわれてしまうという問題があった。
また、穿刺中に経皮吸収製剤1003が破損してしまうと、所望の量の目的物質を投与できないという問題もあった。
また、特許文献2に記載された経皮投与製剤の場合も、別途製造された微細針1007の第2部分1011が支持体1005に固着されているため強度が十分でなく、皮膚に穿刺する際に根元から倒れてしまい、確実な穿刺が損なわれてしまうという問題があった。
また、局所麻酔薬等の目的物質を含む第1部分1009についても同様であり、第2部分1011との間に境界があり強度が十分でないため、穿刺時に破損してしまい、それにより所望の量の目的物質を投与できないという問題もあった。
また、特許文献1の経皮吸収製剤1003の場合も同じであるが、上記微細針1007は円錐形状をなしていて、先端側から基部側に向かって断面積が徐々に増大していくため、ある深さ以上になると穿刺し難くなるうえに抜け易くなるという問題もあった。
又、態様(2)によるマイクロニードルアレイは、基板と、上記基板に一体に突出・形成された複数のマイクロニードル基部と、上記複数のマイクロニードル基部の先にそれぞれ設置されることによりマイクロニードルを構成し生体内可溶性又は生分解性を備えているとともに目的物質を保持したマイクロニードル先部と、を具備し、上記マイクロニードル基部にはマイクロニードル先部入り込み用凹部としての溝が形成されており、上記マイクロニードル先部の一部は上記溝に入り込んでいることを特徴とするものである。
又、態様(3)によるマイクロニードルアレイは、態様(1)又は態様(2)記載のマイクロニードルアレイにおいて、上記複数のマイクロニードルを皮下に穿刺して引き抜くことにより上記マイクロニードル先部を皮下に残留させるように構成されていることを特徴とするものである。
又、態様(4)によるマイクロニードルアレイは、態様(1)〜態様(3)の何れかに記載のマイクロニードルアレイにおいて、上記マイクロニードル先部は垂直部を備えていることを特徴とするものである。
又、態様(5)によるマイクロニードルアレイは、態様(4)記載のマイクロニードルアレイにおいて、上記マイクロニードル先部の垂直部には凹凸部が形成されていることを特徴とするマイクロニードルアレイ。
又、態様(6)によるマイクロニードルアレイは、態様(1)〜態様(5)の何れかに記載のマイクロニードルアレイにおいて、上記マイクロニードル基部とマイクロニードル先部は、その横断面形状が矩形を成していることを特徴とするものである。
又、態様(7)によるマイクロニードルアレイは、態様(1)〜態様(6)の何れかに記載のマイクロニードルアレイにおいて、上記マイクロニードル基部の上記マイクロニードル先部側には突起が形成されていて、上記マイクロニードル先部は上記突起を覆うように上記マイクロニードル基部に設置されていることを特徴とするものである。
又、態様(8)によるマイクロニードルアレイは、態様(1)〜態様(7)の何れかに記載のマイクロニードルアレイにおいて、上記基板と上記マイクロニードル基部は樹脂製であることを特徴とするものである。
又、態様(9)によるマイクロニードルアレイは、態様(8)記載のマイクロニードルアレイにおいて、上記樹脂は生体適合性樹脂であることを特徴とするものである。
又、態様(10)によるマイクロニードルアレイは、態様(8)記載のマイクロニードルアレイにおいて、上記樹脂は生分解性樹脂であることを特徴とするものである。
又、態様(11)によるマイクロニードルアレイは、態様(8)記載のマイクロニードルアレイにおいて、上記樹脂は生体内非可溶性樹脂であることを特徴とするものである。
又、態様(12)によるマイクロニードルアレイは、態様(1)〜態様(11)の何れかに記載のマイクロニードルアレイにおいて、上記マイクロニードル先部には返し部が形成されていることを特徴とするものである。
又、態様(13)によるマイクロニードルアレイ製造方法は、マイクロニードル成形用凹部を備えた雌型を用意するとともに基板にマイクロニードル先部入り込み用凹部としての貫通孔が形成された複数のマイクロニードル基部を一体形成したものを用意し、上記複数のマイクロニードル基部を上記マイクロニードル成形用凹部内に嵌合させるように上記基板を上記雌型に設置し、上記マイクロニードル成形用凹部内に上記マイクロニードル先部を構成し目的物質を含んだ溶解又は溶融状態の材料を上記貫通孔の反マイクロニードル基部側から充填するとともにその充填された材料の一部が上記マイクロニードル先部入り込み用凹部としての貫通孔内に入り込むようにし、所定の養生後上記基板を上記雌型から離型させることにより上記基板の複数のマイクロニードル基部の先にマイクロニードル先部をそれぞれ設置した構成のマイクロニードルアレイが得られるようにしたことを特徴とするものである。
又、態様(14)によるマイクロニードルアレイ製造方法は、マイクロニードル成形用凹部と空気抜きの溝を備えた雌型を用意するとともに基板にマイクロニードル先部入り込み用凹部としての溝が形成された複数のマイクロニードル基部を一体形成したものを用意し、上記雌型の上記マイクロニードル成形用凹部内に上記マイクロニードル先部を構成し目的物質を含んだ溶解又は溶融状態の材料を充填し、上記複数のマイクロニードル基部を上記マイクロニードル成形用凹部内に嵌合させるように上記基板を上記雌型に設置し上記充填された材料の一部が上記マイクロニードル先部入り込み用凹部としての溝内に入り込むとともに空気が上記空気抜き用溝を介して外部に抜けるようにし、所定の養生後上記基板を上記雌型から離型させることにより上記基板の複数のマイクロニードル基部の先にマイクロニードル先部をそれぞれ設置した構成のマイクロニードルアレイが得られるようにしたことを特徴とするものである。
又、態様(15)によるマイクロニードルアレイ製造方法は、態様(13)又は態様(14)記載のマイクロニードルアレイの製造方法において、上記マイクロニードル基部を上記マイクロニードル成形用凹部にラミナーフロー下でラミナーフローと垂直に嵌合させるようにしたことを特徴とするものである。
又、態様(16)によるマイクロニードルアレイ製造方法は、態様(13)〜態様(15)の何れかに記載のマイクロニードルアレイの製造方法において、上記マイクロニードル基部の上記マイクロニードル成形用凹部内への嵌合量を調整することにより、上記マイクロニードル先部の大きさを制御するようにしたことを特徴とするものである。
又、態様(17)によるマイクロニードルアレイ製造方法は、態様(14)記載のマイクロニードルアレイの製造方法において、上記マイクロニードル基部に形成された上記マイクロニードル先部入り込み用凹部は貫通孔又は溝であることを特徴とするものである。
又、態様(18)によるマイクロニードルアレイ製造方法は、態様(13)〜態様(17)の何れかに記載のマイクロニードルアレイ製造方法において、上記雌型はエラストマー系材料から構成されていることを特徴とするものである。
又、態様(19)によるマイクロニードルアレイ製造方法は、態様(13)〜態様(18)の何れかに記載のマイクロニードルアレイ製造方法において、上記雌型の上記マイクロニードル成形用凹部の縁部には凸部が設けられていることを特徴とするものである。
又、態様(20)によるマイクロニードルアレイ製造方法は、態様(13)〜態様(19)の何れかに記載のマイクロニードルアレイ製造方法において、上記雌型及び又は上記基板には上記マイクロニードル成形用凹部と外部とを連絡する通路が形成されていることを特徴とするものである。
又、態様(2)によるマイクロニードルアレイによると、態様(1)記載のマイクロニードルアレイにおいて、上記マイクロニードル先部入り込み用凹部は貫通孔又は溝であるため、上記効果を確実なものとすることができる。
又、態様(3)によるマイクロニードルアレイによると、態様(1)又は態様(2)記載のマイクロニードルアレイにおいて、上記複数のマイクロニードルを皮下に穿刺して引き抜くことにより上記マイクロニードル先部を皮下に残留させるように構成されているため、穿刺後すぐに上記基板を除去することができ、長時間、上記基板を皮膚表面に保持させておく必要がなく、患者への負担を軽減させることができる。
又、態様(4)によるマイクロニードルアレイによると、態様(1)〜態様(3)の何れかに記載のマイクロニードルアレイにおいて、上記マイクロニードル先部は垂直部を備えているため、その垂直部を介してマイクロニードル先部と皮膚との間に摩擦力が発生し、それによって、上記マイクロニードル先部の皮下内への残留がより確実なものとなる。
又、態様(5)によるマイクロニードルアレイによると、態様(4)記載のマイクロニードルアレイにおいて、上記マイクロニードル先部の垂直部には凹凸部が形成されているため、上記マイクロニードル先部の皮下内への残留がさらに確実なものとなる。
又、態様(6)によるマイクロニードルアレイによると、態様(1)〜態様(5)の何れかに記載のマイクロニードルアレイにおいて、上記マイクロニードル基部とマイクニードル先部は、その横断面形状が矩形を成しているため、上記マイクロニードルが皮膚に穿刺された際皮膚との間に摩擦力を生じさせ、上記マイクロニードル先部の皮下内への残留がさらに確実なものとなる。
又、態様(7)によるマイクロニードルアレイによると、態様(1)〜態様(6)の何れかに記載のマイクロニードルアレイにおいて、上記マイクロニードル基部の上記マイクロニードル先部側には突起が形成されていて、上記マイクロニードル先部は上記突起を覆うように上記マイクロニードル基部に設置されているため、上記マイクロニードル基部の上記マイクロニードル先部側が平面であるものより上記マイクロニードルの強度を高めることができる。また、上記マイクロニードルの強度を高めることにより上記雌型からの離型が容易となる利点がある。
又、態様(8)によるマイクロニードルアレイによると、態様(1)〜態様(7)の何れかに記載のマイクロニードルアレイにおいて、上記基板と上記マイクロニードル基部は樹脂製であるため、上記マイクロニードルの強度をより高めることができ、また、樹脂であるため、射出成形やホットエンボス成形などの各種成形方法によって製造することができ、低コスト化や量産化も可能である。
又、態様(9)によるマイクロニードルアレイによると、態様(8)記載のマイクロニードルアレイにおいて、上記樹脂は生体適合性樹脂であるため、人体に対する危険性を極めて小さなものとすることができる。
又、態様(10)によるマイクロニードルアレイによると、態様(8)記載のマイクロニードルアレイにおいて、上記樹脂は生分解性樹脂であるため、人体に対する危険性を極めて小さなものとすることができる。
又、態様(11)によるマイクロニードルアレイによると、態様(8)記載のマイクロニードルアレイにおいて、上記樹脂は生体内非可溶性樹脂であるため、人体に対する危険性を極めて小さなものとすることができ、またマイクロニードルの強度を高めることができる。
又、態様(12)によるマイクロニードルアレイによると、態様(1)〜態様(11)の何れかに記載のマイクロニードルアレイにおいて、上記マイクロニードル先部には返し部が形成されているため、上記マイクロニードル先部の皮下内への残留がさらに確実なものとなる。
又、態様(13)によるマイクロニードルアレイ製造方法によると、マイクロニードル成形用凹部を備えた雌型を用意するとともに基板にマイクロニードル先部入り込み用凹部が形成された複数のマイクロニードル基部を一体形成したものを用意し、上記複数のマイクロニードル基部を上記マイクロニードル成形用凹部内に嵌合させるように上記基板を上記雌型に設置し、上記マイクロニードル成形用凹部内に上記マイクロニードル先部を構成し目的物質を含んだ溶解又は溶融状態の材料を充填するとともにその充填された材料の一部が上記マイクロニードル先部入り込み用凹部内に入り込むようにし、所定の養生後上記基板を上記雌型から離型させることにより上記基板の複数のマイクロニードル基部の先にマイクロニードル先部をそれぞれ設置した構成のマイクロニードルアレイが得られるため、材料の一部がマイクロニードル先部入り込み用凹部内に入り込んだ状態のマイクロニードルアレイを容易に製造することができる。また、その際、外部からの不純物等の混入を防止することができる。
又、態様(14)によるマイクロニードルアレイ製造方法によると、マイクロニードル成形用凹部を備えた雌型を用意するとともに基板にマイクロニードル先部入り込み用凹部が形成された複数のマイクロニードル基部を一体形成したものを用意し、上記雌型の上記マイクロニードル成形用凹部内に上記マイクロニードル先部を構成し目的物質を含んだ溶解又は溶融状態の材料を充填し、上記複数のマイクロニードル基部を上記マイクロニードル成形用凹部内に嵌合させるように上記基板を上記雌型に設置し上記充填された材料の一部が上記マイクロニードル先部入り込み用凹部内に入り込むようにし、所定の養生後上記基板を上記雌型から離型させることにより上記基板の複数のマイクロニードル基部の先にマイクロニードル先部をそれぞれ設置した構成のマイクロニードルアレイが得られるため、この場合も、材料の一部がマイクロニードル先部入り込み用凹部内に入り込んだ状態のマイクロニードルアレイを容易に製造することができる。また、その際、上記溶解又は溶融状態の目的物質が高粘度の場合であっても、上記マイクロニードル成形用凹部内に容易に充填することができ、また、上記材料の量の調整も容易である。
又、態様(15)によるマイクロニードルアレイ製造方法によると、態様(13)又は態様(14)記載のマイクロニードルアレイ製造方法において、上記マイクロニードル基部を上記マイクロニードル成形用凹部にラミナーフロー下でラミナーフローと垂直に嵌合させることになり、外部からの不純物等の混入を防止して、無菌状態にて上記マイクロニードルの製造を行うことができる。
又、態様(16)によるマイクロニードルアレイ製造方法によると、態様(13)〜態様(15)の何れかに記載のマイクロニードルアレイ製造方法において、上記マイクロニードル基部の上記マイクロニードル成形用凹部内への嵌合量を調整することにより、上記マイクロニードル先部の大きさを制御することになり、容易にマイクロニードル先部の大きさ、すなわち、材料ひいては目的物質の量を容易に調整することができる。
又、態様(17)によるマイクロニードルアレイ製造方法によると、態様(13)〜態様(16)の何れかに記載のマイクロニードルアレイ製造方法において、上記マイクロニードル基部に形成された上記マイクロニードル先部入り込み用凹部は貫通孔又は溝であるため、上記マイクロニードル先部を構成する溶液の固化を効率良く行うことができる。また、上記基板を上記雌型に嵌合させる際や雌型の内部にマイクロニードル先部を構成する溶解又は溶融状態の材料を注入する際、上記貫通孔や溝が空気抜きとして作用し、上記基板と上記雌型の嵌合や上記マイクロニードル先部を構成する溶解又は溶融状態の材料の注入を容易に行うことができる。また、余剰の上記マイクロニードル先部を構成する溶解又は溶融状態の材料を上記貫通孔や溝内部に逃がすこともできる。また、上記貫通孔を利用して、雌型の内部にマイクロニードル先部を構成する溶解又は溶融状態の材料を注入することもできる。
又、態様(18)によるマイクロニードルアレイ製造方法によると、態様(13)〜態様(17)の何れかに記載のマイクロニードルアレイ製造方法において、上記雌型はエラストマー系材料から構成されているため、マイクロニードル成形用凹部とマイクロニードル基部間を密閉することができ、上記マイクロニードル先部を構成する溶液の漏れを防止することができる。また、上記雌型の弾性力により完成したマイクロニードルアレイの離型が容易である。また、エラストマー系材料から構成される上記雌型は、注型や射出成形法等によって低コスト化や量産化も可能である。
又、態様(19)によるマイクロニードルアレイ製造方法によると、態様(13)〜態様(18)の何れかに記載のマイクロニードルアレイ製造方法において、上記雌型の上記マイクロニードル成形用凹部の縁部には凸部が設けられているため、上記基板と上記雌型とを嵌合させる際、上記基板のマイクロニードル基部と上記雌型のマイクロニードル成形用凹部との間に位置のずれがある場合でも、上記凸部が移動・変形することで上記位置のずれが吸収されるため、上記基板の全てのマイクロニードル基部を上記雌型の全てのマイクロニードル成形用凹部へ容易に挿入することができる。また、この凸部の大きさを調製することで、上記マイクロニードル基部が上記マイクロニードル成形用凹部内に挿入される深さを調製することができ、これにより、製造されるマイクロニードルアレイのマイクロニードル先部の大きさを調製することができる。
又、態様(20)によるマイクロニードルアレイ製造方法によると、態様(13)〜態様(19)の何れかに記載のマイクロニードルアレイ製造方法において、上記雌型及び又は上記基板には上記マイクロニードル成形用凹部と外部とを連絡する通路が形成されているため、上記溝を介して目的物質からの揮発成分が抜けやすくなり乾燥(養生)時間を短縮することができる。また、上記溝を介して上記マイクロニードル成形用凹部内に乾燥空気を送り込んで乾燥(養生)を促進させることもできる。
まず、第1の形態によるマイクロニードルアレイ1の構成について説明する。上記マイクロニードルアレイ1は、図1及び図2に示すように、基板3と複数(本実施の形態の場合は9個)のマイクロニードル5とから構成されている。
なお、本発明における「マイクロニードルアレイ」とは、上記「マイクロニードルアレイ1」を含み、また、図1に示された「マイクロニードルアレイ1」の形状以外にも、本明細書にて説明する種々の形状や組成を有する第2から第9の実施の形態によるマイクロニードルアレイをも含む。
上記マイクロニードル先部11は、図2に示すように、先端側(図2中上側)が略円錐形状を成しており、この略円錐形状の部分の底面から基板3側に向けて小径の凸部13が突出・形成された構成となっている。上記マイクロニードル先部11は、上記凸部13が上記マイクロニードル基部7の貫通孔9の小径部9a内に入り込んだ状態で、上記マイクロニードル基部7の上端面(図2中上側の面)に設置されている。
また、上記凸部13が上記マイクロニードル基部7の貫通孔9の小径部9a内に入り込んだ状態は、後述するように、上記マイクロニードルアレイ1の製造過程において、上記マイクロニードル先部11を構成し目的物質を含んだ溶解又は溶融状態の材料19が上記貫通孔9内に入り込むことにより実現される。
なお、目的物質とは、冒頭でも述べたように、薬物等を意味している。又、溶解とは目的物質を含んだ材料が別の溶剤等に溶けている状態を意味し、溶融とは目的物質を含んだ材料自身が別途溶剤等を要することなく溶けている状態を意味する。
また、上記マイクロニードル先部11は、基剤としての生体内可溶性材料又は生分解性材料に上記マイクロニードルアレイ1によって投与される目的物質を混合した溶解又は溶融状態の材料を固化させたものである。
また、上記基板3及び上記マイクロニードル基部7は、人体への安全性を考慮すれば、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、或いは、乳酸−グリコール酸共重合体、ポリジオキサノンなどの生分解性樹脂、又はこれらの混合物から構成されることが好ましく、より好ましくは、強度に優れるポリグリコール酸から構成することができる。また、上記基板3及び上記マイクロニードル基部7は、強度や破損し難いなどの点から、ポリカーボネート、ポリエチレンテレフタレート、ポリスチレン等の生体内非可溶性の汎用性樹脂から構成されることも考えられる。
生体適合性樹脂としては、例えばポリプロピレンやテフロン(登録商標)、ポリウレタンなどがあり、それらの単独又は混合物が挙げられる。
また、上記マイクロニードル基部7の大きさとしては、マイクロニードルの刺さりやすさや強度、製造しやすさ等を考慮すると、直径は50〜800μm程度で、好ましくは100〜500μm程度、より好ましくは100〜300μmである。また、基部7の高さは、アスペクト比(高さ÷直径)が5以下、好ましくは3以下、より好ましくは2以下になるように設定することが強度、製造の点から好ましい。また、基部7の本数としては、最終的に形成されるマイクロニードルアレイ1の必要な薬剤量に応じて適宜設定されるが、1cm2あたり5〜1000本程度、好ましくは10〜800本、より好ましくは100〜500本である。
また、基板3のサイズとしては、四角形の場合は、一辺1〜50mm、好ましくは一辺約5〜30mm、より好ましくは約10〜20mm程度に、円形の場合は、好ましくは直径を1〜50mm、好ましくは5〜30mm、より好ましくは約10〜20mmにすると、取り扱いが有利である。
また、上記貫通孔9は上記基板3及び上記マイクロニードル基部7の成形後にレーザー加工などで穿孔してもよいが、好ましくは上記基板3及び上記マイクロニードル基部7の成形と同時に形成するのがよい。上記基板3及び上記マイクロニードル基部7の成形と同時に上記貫通孔9を形成する場合、上記基板3及び上記マイクロニードル基部7の成形に用いる図示しない型には、予め、上記貫通孔9に対応する部位に、凸部などが設けられることになる。
生体内溶解性でない物質の例を挙げると、エチルセルロース、メチルメタクリレート・メタクリル酸共重合体、メチルアクリレート・メタクリル酸共重合体、セルロースアセテートフタレート、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、乳酸−グリコール酸コポリマー等およびこれらの塩、またはこれらの2種以上の混合物が適用可能である。好ましくはポリ乳酸、ポリグリコール酸、乳酸−グリコール酸コポリマー等およびこれらの塩、またはこれらの2種以上の混合物が適用される。
水溶性の紫外線硬化樹脂を用いる場合は、ビニル基などの重合部位を持った分子を充填後に紫外線照射で重合を励起させるため、具体的にはビニルピロリドン、スチレン、スチレンスルホン酸、アクリル酸、メタクリル酸、アクリルアミド、イソプロピルアクリルアミド、エチレンイミン、アリルアミン等およびこれらの塩、またはこれらの2種以上の混合物が用いられる。好ましくはビニルピロリドン、アクリル酸、メタクリル酸等およびこれらの塩、またはこれらの2種以上の混合物が用いられる。
その他添加物としては、コラーゲン、ゼラチン、血清アルブミン、ポリグルタミン酸等およびこれらの塩、またはこれらの2種以上の混合物が適用可能である。
また、概ね上記マイクロニードル5の直径は、50〜800μm、好ましくは100〜500μm程度、より好ましくは100〜300μmである。マイクロニードル5の長さ(図2中上下方向長さ)は200〜1000μm程度が好ましく、より好ましくは300〜800μmである。強度の点からマイクロニードル先部11の長さは、全体の長さの半分以下が好ましい。
なお、説明の都合上、マイクロニードル5の数を9個として模式的に示して説明しているが、実際には、多数のマイクロニードル5が設けられており、既に基部7の数として説明したが、例えば、1cm2あたり5〜1000本、好ましくは10〜800本程度、より好ましくは100〜500本である。
但し、本願発明の範囲には、上記マイクロニードル5が1本の場合も含まれる。
第1の実施の形態によるマイクロニードルアレイ1の形状としては、四角形や円形が適切であるが、本発明の目的を達成しうる限り、これ以外の形状であってもよい。
第1の実施の形態によるマイクロニードルアレイ1の大きさとしては、既に基板3の大きさとして説明したが、例えば、四角形の場合は一辺を約1〜50mm、好ましくは約5〜30mm、より好ましくは約10〜20mmに、円形の場合は直径を約1〜50mm、好ましくは約5〜30mm、より好ましくは約10〜20mmにすると、取り扱いが有利である。
また、マイクロニードルアレイ1の基板3の表面には、皮膚に貼付するための粘着層を設けることも考えられる。粘着剤としてはアクリル系粘着剤、ゴム系粘着剤、シリコン系粘着剤等が考えられるが、その中でもより好ましくはアクリル系粘着剤あるいはシリコン系粘着剤などの医療用テープに採用されている粘着性物質である。また、粘着層の厚さとしては、例えば、1〜200μm、好ましくは5〜150μm程度、より好ましくは10〜100μmである。
上記マイクロニードルアレイ1の使用方法としては、上記哺乳動物の皮膚上のいずれの場所にも適用することができ、凹凸を有する部位にも使用される。
上記マイクロニードルアレイ1による目的物質の投与量は、症状の程度、投与対象の年齢、性別、体重、投与の時期、間隔、有効成分の種類などによって異なるが、医薬活性成分としての投与量が有効量となる範囲から選択すればよい。また、上記マイクロニードルアレイ1による目的物質の投与は、1日1回または2〜3回に分けて行われることも考えられる。
また、上記マイクロニードルアレイ1のうち、目的物質がワクチンの場合は特に有用であり、その場合の治療及び予防に必要な量のワクチン抗原を上記マイクロニードルアレイ1のマイクロニードル先部11に含有させることができる。
第1の実施の形態によるマイクロニードルアレイ1は、前記薬物による治療及び予防等に有用であり、低毒性で安全な製剤である。
上記マイクロニードルアレイ1の製造には、図5及び図6に示すような雌型15を用いる。この雌型15には、複数のマイクロニードル成形用凹部17が形成されている。このマイクロニードル成形用凹部17は、図6に示すように、既に述べたマイクロニードル5の形状に対応した形状となっており、円筒形凹部17aと逆円錐形凹部17bとから構成されている。
上記雌型15のマイクロニードル成形用凹部17の直径は50〜800μm、好ましくは100〜500μm程度、より好ましくは100〜300μmである。マイクロニードル成形用凹部17の最長部の深さは300〜1200μm、好ましくは500〜1000μm程度、より好ましくは400〜800μmである。マイクロニードル成形用凹部17の数は1cm2あたり5〜1000、好ましくは10〜800個程度が好ましく、より好ましくは100〜500本である。上記雌型15の厚さは0.3〜10mm、好ましくは0.5〜5mm程度、より好ましくは0.5〜2mmである。上記雌型15の大きさは5〜50mm角又は直径、好ましくは5〜30mm角又は直径、より好ましくは10〜20mm角又は直径である。
また、上記雌型15に上記基板3を嵌合させる際の作業性から、上記雌型15を透明な材質により構成することも考えられる。
また、上記マイクロニードル成形用凹部17の寸法(円筒形凹部17aの直径)は上記マイクロニードル基部7の寸法(直径)よりも若干小さめに設定されている。より具体的には、上記マイクロニードル成形用凹部17の円筒形凹部17aの直径を、上記マイクロニードル基部7の直径よりも1〜100μm程度、好ましくは5〜80μm程度、より好ましくは10〜50μm程度小さくする。それによって、上記雌型15に上記基板3を嵌合させた際、マイクロニードル基部7と上記マイクロニードル成形用凹部17との間に隙間が発生することはなく、不用意な液漏れや、上記基板3の上記雌型15からの不用意な脱落を防止することができる。
但し、当該寸法が同一の場合も本願発明に含む。
まず、図7(a)に示すように、上記雌型15と、既に説明した基板3を用意する。
次に、図7(b)に示すように、例えば、ラミナーフロー下で、上記基板3のマイクロニードル基部7を上記雌型15のマイクロニードル成形用凹部17に挿入することで、上記基板3と上記雌型15を上記ラミナーフローと垂直に嵌合させる。
その後、図7(d)に示すように、完成した上記マイクロニードルアレイ1を上記雌型15から離型させる。この上記マイクロニードルアレイ1の上記雌型15からの離型は、上記マイクロニードルアレイ1の完成直後、又は、上記マイクロニードルアレイ1を使用する直前に行われる。
また、上記マイクロニードルアレイ1を離型させた後の上記雌型15は再利用することも可能であるが、衛生面等での安全性の点から好ましくは使い捨てがよい。特に、使用直前に上記マイクロニードルアレイ1を上記雌型15から離型させる場合には、上記雌型15は必然的に使い捨てとなる。
まず、図8(a)に示すように、雌型15のマイクロニードル成形用凹部17内に、予め、材料19を注入しておく。この材料19の上記マイクロニードル成形用凹部17内への注入は、例えば、ディスペンサー、インクジェット、スプレー、ポッティング、分注、シリンジ、印刷、スキージ等によって行われる。
その後、図8(d)に示すように、完成した上記マイクロニードルアレイ1を上記雌型15から離型させる。
また、穿刺後に上記マイクロニードル先部11が全て上記皮膚21内に溶けて拡散していくまで、上記マイクロニードルアレイ1をそのまま放置する場合も考えられるが、穿刺直後に上記マイクロニードルアレイ1の基板3を上記皮膚21から離間させ、上記マイクロニードル先部11のみが上記皮膚21内に残留されるようにする場合も考えられる。この場合は、上記マイクロニードル先部11が上記皮膚21内に溶けて拡散していく間、上記基板3を上記皮膚21表面に貼り付けておかなくてもよいという利点がある。
そこで、本実施の形態においては、図9(b)に示すような押出用治具23を用いる。すなわち、図9(b)に示すように、上記押出用治具23を上記基板3の貫通孔9内に挿入して、上記基板3を上記皮膚21から離間させる際にマイクロニードル先部11を押し出すようにする。これにより、上記皮膚21内には、上記マイクロニードル先部11が残留される。
押出用治具23の材質としては、汎用的なプラスチックや金属などが考えらえるが使い捨てを前提とした場合、コストの点から成形が可能なプラスチックが好ましく、量産性に優れる射出成形により製造するのがより好ましい。
また、このほかにも、上記押出用治具23のような押出用治具を使用しない場合も考えられる。例えば、上記貫通孔9から圧縮空気を送り込むことで、空気圧によって上記マイクロニードル先部11を上記貫通孔9内から押し出すことも考えられる。
まず、上記マイクロニードルアレイ1は、図9(a)に示すように、皮膚21に穿刺される。このとき、マイクロニードル先部11は時間の経過とともに上記皮膚21内の水分や熱などによって徐々に溶解し、上記皮膚21内に拡散される。このようにして、上記マイクロニードル先部11に含まれる目的物質が上記皮膚21内に投与される。
上記マイクロニードルアレイ1をそのまま放置した場合は、上記マイクロニードル先部11の内、貫通孔9内の部分はマイクロニードル基部7に囲まれているため、上記マイクロニードル先部11の上記皮膚21側の部分に比べて、目的物質はゆっくり溶解、及び、拡散される。
一方、上記基板3を上記皮膚21から離間させた場合は、マイクロニードル先部11と上記貫通孔9の中に入っていた部分13も上記皮膚21に直接覆われるため、その両方から目的物質が溶解、及び拡散することとなり、上記マイクロニードルアレイ1をそのまま放置する場合に比べると、目的物質がより早く溶解、及び、拡散される。
上記マイクロニードルアレイ1のマイクロニードル5は、基板3と一体に形成されたマイクロニードル基部7と、このマイクロニードル基部7に設置され目的物質が含まれるマイクロニードル先部11とから構成されている。そのため、上記マイクロニードル基部7によって、上記マイクロニードル5の強度が確保され、確実な穿刺と目的物質の投与を行うことができる。
また、マイクロニードル基部7の直径が長さ方向(図2中上下方向)に同一であるために、皮膚21に深く刺した場合でも穿刺抵抗が大きくならず、穿刺が容易に行える。
また、上記基板3及びマイクロニードル基部7が生体内非可溶性の樹脂から構成した場合は、上記マイクロニードル基部7が体内で溶け出すことがなく、人体への危険性がきわめて小さなものとなる。
一方、上記基板3を上記皮膚21から離間させた場合は、マイクロニードル先部11と上記貫通孔9の中に入っていた部分13も上記皮膚21に直接覆われるため、その両方から目的物質が溶解、及び拡散することとなり、上記マイクロニードルアレイ1をそのまま放置する場合に比べると、上記目的物質をより早く溶解、及び、拡散させることができる。
また、基板3の雌型15への嵌合はラミナーフロー下で行うことができ、その際、エアーを基板3の雌型15への嵌合方向に対して直行する方向から供給することで、マイクロニードル成形用凹部17内に菌が入り込むことを防止することができ、結局、上記マイクロニードルアレイ1を無菌状態で製造することができる。
また、上記雌型15を用いたマイクロニードルアレイ1の製造において、上記材料19を固化させる際、上記基板3の貫通孔9によって、上記材料19中の水分や溶剤の蒸発・気化を効率よく行うことができる。
但し、当該寸法が同一の場合も本願発明に含む。 また、上記雌型15の弾性力により完成したマイクロニードルアレイ1の離型が容易である。
さらに、上記雌型15の弾性変形によって、基板3のマイクロニードル基部7と上記雌型15のマイクロニードル成形用凹部17との配置に若干のずれがあっても、上記雌型15に上記基板3を確実に嵌合させることができる。
この第2の実施の形態によるマイクロニードルアレイは、前記第1の実施の形態によるマイクロニードルアレイ1と同様の構成を成すものであるが、図10に示すような雌型27を用いて製造されるものである。
なお、それ以外は前記第1の実施の形態の場合と同じであり、説明の都合上、マイクロニードルアレイ1等の符号についてはそのまま使用して説明する。
上記雌型27は、前記第1の実施の形態による雌型15と同様に、マイクロニードル成形用凹部29が形成されている。
但し、当該寸法が同一の場合も本願発明に含む。
この第3の実施の形態によるマイクロニードルアレイ37は、基板39と、この基板39上に設置された複数のマイクロニードル41とから構成されている。上記基板39は、前記第1の実施の形態によるマイクロニードルアレイ1の基板3とほぼ同様の構成であり、マイクロニードル基部42が一体に突出・形成されている。このマイクロニードル基部42は、前記第1の実施の形態におけるマイクロニードル基部7と略同様の構成で、略円柱形状となっているが、その上端面から略円錐形状の突起43が突出・形成されている。この突起43の底部(図11中下端部)の直径は、上記マイクロニードル基部42の略円柱形状の部分の直径よりも小さく設定されている。また、マイクロニードル基部42の上端面には、上記突起43を覆うようにして、マイクロニードル先部45が設置されている。このマイクロニードル先部45には、上記突起43の形状に対応した凹部47と、この凹部47の中央から突出され上記マイクロニードル基部42の貫通孔9内に入り込む凸部49が形成されている。マイクロニードル基部42の長さについては、前記第1の実施の形態によるマイクロニードル基部7とほぼ同様の長さでよいが、突起43の長さを先部45の長さに応じて変えることもできる。より具体的には突起43の長さは、5〜500μm、好ましくは10〜300μm、より好ましくは50〜200μmである。
なお、上記基板39について、前記第1の実施の形態によるマイクロニードルアレイ1の基板3と共通する構成要素については同じ符号を付しその説明を省略した。
この第4の実施の形態によるマイクロニードルアレイ51は、基板53と、この基板53上に設置された複数のマイクロニードル55とから構成されている。上記基板53は、前記第1の実施の形態によるマイクロニードルアレイ1の基板3とほぼ同様の構成であり、マイクロニードル基部57が一体に突出・形成されている。このマイクロニードル基部57は、図12中下側は略円柱形状であるが、図12中上側が略円錐形状の突起58となっている。この突起58の底部(図12中下端部)の直径は、上記マイクロニードル基部57の略円柱形状の部分の直径と等しくなるよう設定されている。ここで円柱部の長さは、100〜1000μm、好ましくは200〜800μm、より好ましくは300〜500μm程度である。
この場合、前記第1の実施の形態のように、押出用治具23で上記マイクロニードル先部59を押し出さなくても、上記マイクロニードルアレイ51の穿刺後に基板53を離間させるだけで上記皮膚内に上記マイクロニードル先部59のみを残留させることができる。勿論、押出用冶具23を使用してもよい。
この第5の実施の形態によるマイクロニードルアレイ65は、前記第4の実施の形態によるマイクロニードルアレイ51と略同様の構成であるが、マイクロニードル先部59の図13中下側の略円柱形状部分の外周側に、凹凸部67が形成されている。
なお、上記マイクロニードルアレイ65について、前記第4の実施の形態によるマイクロニードルアレイ51と共通する構成要素については同じ符号を付しその説明を省略する。
この第6の実施の形態によるマイクロニードルアレイ68は、前記第4の実施の形態によるマイクロニードルアレイ51と略同様の構成であるが、マイクロニードル先部59の形状が略円錐状となっており、その底面(図14中下側の面)の直径がマイクロニードル基部57の直径よりも大きく設定されている。そのため、上記マイクロニードル先部の底部(図14中下側部分)が返し部68aとなっている。
この場合も、第1の実施の形態のように、押出用治具23で上記マイクロニードル先部59を押し出さなくても、上記マイクロニードルアレイ68の穿刺後に基板53を離間させるだけで上記皮膚内に先部のみを残留させることができる。勿論、押出用冶具23を使用してもよい。
なお、上記マイクロニードルアレイ68について、前記第4の実施の形態によるマイクロニードルアレイ51と共通する構成要素については同じ符号を付しその説明を省略する。
第7の実施の形態によるマイクロニードルアレイ69は、基板71と、この基板71上に設置された複数のマイクロニードル73とから構成されている。上記基板71は、前記第1の実施の形態によるマイクロニードルアレイ1の基板3とほぼ同様の構成であるが、略四角柱形状のマイクロニードル基部75が一体に突出・形成されている。また、上記マイクロニードル基部75の先端側には、略四角錐形状、すなわち、横断面形状が矩形(四角形)であるマイクロニードル先部77が設置されている。
なお、上記基板71について、前記第1の実施の形態によるマイクロニードルアレイ1の基板3と共通する構成要素については、その説明を省略する。
この第8の実施の形態によるマイクロニードルアレイには、図16に示すような基板79が用いられている。この基板79には、複数のマイクロニードル基部81が突出・形成されている。このマイクロニードル基部81の外周側には、マイクロニードル先部入り込み用凹部としての1つ又は複数(第8の実施の形態の場合は2つ)の溝83が形成されている。そして、上記マイクロニードル基部81の上端側(図16中上側)には、図示しないマイクロニードル先部が設置される。この図示しないマイクロニードル先部は、例えば、略円錐形状であり、その一部は上記溝83内に入り込んだ状態となる。
この第8の実施の形態によるマイクロニードルアレイは、まず、上記雌型91のマイクロニードル成形用凹部93内に材料19を注入し、その後、上記雌型91に基板79を嵌合させる方法で製造される。このとき、上記マイクロニードル基部81の溝83と上記凸部95の溝97を介して、上記マイクロニードル成形用凹部93内の空気を逃がすようにしている。
この場合も、上記材料19の一部が上記マイクロニードル基部81の溝83内に入り込み、その結果、完成したマイクロニードルアレイをみると、上記図示しないマイクロニードル先部の一部が上記溝83内に入り込んでいる状態となる。
また、上記雌型91には、凸部95が形成されているため、上記凸部95周辺に空間が設けられ、前述した製造時における上記マイクロニードル先部の材料19に含まれる水分や溶剤等の揮発・乾燥を効果的に行うことができる。
そして、上記マイクロニードル基部81の上端側(図19中上側)には、図示しないマイクロニードル先部が設置される。この図示しないマイクロニードル先部は、例えば、略円錐形状であり、その一部は上記溝83内に入り込んだ状態となる。
なお、上記基板99の構成要素のうち、前記第8の実施の形態における基板79と共通する構成要素については同一の符号を付し、その説明を省略する。
また、先に、上記雌型103に基板99を嵌合させ、その後、貫通孔101を介して、上記雌型103のマイクロニードル成形用凹部105内に材料19を注入する場合は、上記溝83及び溝107を介して、上記マイクロニードル成形用凹部105内の空気を逃がすようにしている。
また、前述した何れの製造方法を行う場合においても、前記第8の実施の形態の場合と同じように、上記材料19の一部が上記マイクロニードル基部81の溝83内に入り込み、上記図示しないマイクロニードル先部の一部が上記溝83内に入り込んでいる状態となる。
第9の実施の形態によるマイクロニードルアレイを、まず、上記雌型91のマイクロニードル成形用凹部93内に材料19を注入し、その後、上記雌型91に基板99を嵌合させる方法で製造する場合は、上記マイクロニードル基部81の溝83と上記凸部95の溝97、及び、上記基板99の貫通孔101を介して、上記マイクロニードル成形用凹部93内の空気を逃がすようにしている。
例えば、第6の実施の形態においては、マイクロニードル先部59に返し部68aを形成したが、これに加え、上記マイクロニードル先部59に、第4の実施の形態のような垂直部を形成することが考えられる。すなわち、上記マイクロニードル先部59は、上記返し部68aの図14中下側に、略円筒形状の部分が追加されたような形状となり、この略円筒形状の部分の外周面が上記垂直部となる。この場合、上記垂直部の追加により、更に、上記マイクロニードル先部59のみを皮膚内に残留させ易くなる。また、上記略円筒形状の部分が追加されるため、上記マイクロニードル55の直径を大きくすることなく上記マイクロニードル先部59(目的物質)の量を増加させることができる。
また、前記第8の実施の形態や第9の実施の形態においては、1つのマイクロニードル基部81に2つの溝83が形成されているが、この溝83を1つの上記マイクロニードル基部81に1つ又は3つ以上形成することも考えられる。
また、前記第8の実施の形態や第9の実施の形態において、マイクロニードル基部81に、前記第3の実施の形態のような突起を設けることも考えられる。
また、前記第2の実施の形態においては、雌型27に凸部31を設けるようにしたが、基板3側に設けるようにししてもよい。この場合には、基板3の周囲に基部7より若干低い凸部を適宜設けて、嵌合量を調整する。
以下、詳細に説明する。
まず、マイクロニードル基部7が設けられた上記基板3を成形するための型を作製した。この型は、板状の部材に上記マイクロニードル基部7に対応する穴が形成されたものである。この穴は精密ドリル加工により形成した。
また、上記基板3に形成されたマイクロニードル基部7の高さ(図23中上下方向の大きさ)は507μm、直径は304μmであった。
次に、上記基板3のマイクロニードル基部7の先端側にマイクロニードル5を成形するための雌型27を作製した。この雌型27は、図24の写真に示すようなものである。上記雌型27には、既に述べたように、マイクロニードル成形用凹部29が形成されている。このマイクロニードル成形用凹部29の円筒形凹部17aは直径が238μmで長さは490μmであり、円錐形凹部17bは底面の直径が円筒形凹部17aと同じ238μmで深さは307μmであった。また、円錐形凹部17bの頂点の半径は4μm以下であった。また、雌型27の凸部31は直径が600μm、高さが296μmであった。
なお、図25に示す写真は、上記マイクロニードル成形用凹部29内に上記材料19としての紫外線硬化樹脂は注入せずに、上記雌型27と基板3とが嵌合した状態を表したものであり、個々の上記マイクロニードル成形用凹部29と上記マイクロニードル基部7の中心位置や嵌合量がそろっていることが示されている。
まず、マイクロニードル基部7が設けられた上記基板3を成形するための型を作製した。この型は、前記実施例1における基板3を成形するための型と同様である。
次に、上記基板3のマイクロニードル基部7の先端側にマイクロニードル5を成形するための雌型27を、前記実施例1の場合と同様の方法により作製した。この雌型27は、前記実施例1の雌型27と同様の寸法である。
尚、図27の基板3上にあるマイクロニードル5の両側にある突起は、材料の注入量が適切でなく、余剰な材料が流れて硬化したものである。
実施例3によるマイクロニードルアレイ1cは、基本的には前記実施例2と同様な方法により製造されたものであるが、基部のサイズや雌型の形状、結果として形成される返し部がある点だけが異なる。以下、詳細に説明する。
なお、この雌型27の製造方法は前記実施例2と同様であるが、金属型として返し形状を有するものを使用している。。また、マイクロニードル成形用凹部29全体の深さは780μmであり、円筒形凹部17aの直径は175μmであった。また、円錐形凹部17bの底面の直径は、円筒形凹部17a及び上記マイクロニードル基部57より大きく、366μmであった。また、雌型27の凸部31は、幅が50μm、直径(外側)が694μm、高さが55μmであった。
なお、図30に示す写真は、上記マイクロニードル成形用凹部29内に上記材料19としての水溶性のポリビニルピロリドンは注入せずに、上記雌型27と基板3とが嵌合した状態を表したものである。
次に、前記実施例2と同様に、上記基板3と雌型27及び材料19をホットプレート上で60分間80℃に加熱させ、材料を硬化させた。その後、上記雌型27からマイクロニードルアレイ1cを離間させた。図29に示すように、このマイクロニードルアレイ1cのマイクロニードル基部57の先端側にはポリビニルピロリドン製のマイクロニードル先部59が設置されている。この円錐型先部の最大直径は379μm、高さは496μmであった。また、このとき雌型27の弾性によって、返し形状になっている部分もほとんど変形なく雌型27から離型されていた。
3 基板
5 マイクロニードル
7 マイクロニードル基部
9 貫通孔(マイクロニードル先部入り込み用凹部)
11 マイクロニードル先部
13 凸部
15 雌型
17 マイクロニードル成形用凹部
19 材料(固化後マイクロニードル先部となる)
21 皮膚
23 治具
25 凸部
27 雌型
29 マイクロニードル成形用凹部
31 凸部
37 マイクロニードルアレイ
39 基板
41 マイクロニードル
42 マイクロニードル基部
43 突起
45 マイクロニードル先部
47 凹部
49 凸部
51 マイクロニードルアレイ
53 基板
55 マイクロニードル
57 マイクロニードル基部
58 突起
59 マイクロニードル先部
60 垂直部
61 凹部
63 凸部
65 マイクロニードルアレイ
67 凹凸部
68 マイクロニードルアレイ
69 マイクロニードルアレイ
71 基板
73 マイクロニードル
75 マイクロニードル基部
77 マイクロニードル先部
79 基板
81 マイクロニードル基部
83 溝(マイクロニードル先部入り込み用凹部)
85 雌型
87 マイクロニードル成形用凹部
89 溝(通路)
91 雌型
93 マイクロニードル成形用凹部
95 凸部
97 溝(通路)
99 基板
101 貫通孔(通路)
103 雌型
105 マイクロニードル成形用凹部
107 溝(通路)
Claims (20)
- 基板と、
上記基板に一体に突出・形成された複数のマイクロニードル基部と、
上記複数のマイクロニードル基部の先にそれぞれ設置されることによりマイクロニードルを構成し生体内可溶性又は生分解性を備えているとともに目的物質を保持したマイクロニードル先部と、
を具備し、
上記マイクロニードル基部にはマイクロニードル先部入り込み用凹部としての貫通孔が形成されており、
上記貫通孔の内径は上記マイクロニードル基部側に対して反マイクロニードル基部側が大径になっていて、
上記マイクロニードル先部の一部は上記貫通孔の上記マイクロニードル基部側に入り込んでいることを特徴とするマイクロニードルアレイ。 - 基板と、
上記基板に一体に突出・形成された複数のマイクロニードル基部と、
上記複数のマイクロニードル基部の先にそれぞれ設置されることによりマイクロニードルを構成し生体内可溶性又は生分解性を備えているとともに目的物質を保持したマイクロニードル先部と、
を具備し、
上記マイクロニードル基部にはマイクロニードル先部入り込み用凹部としての溝が形成されており、
上記マイクロニードル先部の一部は上記溝に入り込んでいることを特徴とするマイクロニードルアレイ。 - 請求項1又は請求項2記載のマイクロニードルアレイにおいて、
上記複数のマイクロニードルを皮下に穿刺して引き抜くことにより上記マイクロニードル先部を皮下に残留させるように構成されていることを特徴とするマイクロニードルアレイ。 - 請求項1〜請求項3の何れかに記載のマイクロニードルアレイにおいて、
上記マイクロニードル先部は垂直部を備えていることを特徴とするマイクロニードルアレイ。 - 請求項4記載のマイクロニードルアレイにおいて、
上記マイクロニードル先部の垂直部には凹凸部が形成されていることを特徴とするマイクロニードルアレイ。 - 請求項1〜請求項5の何れかに記載のマイクロニードルアレイにおいて、
上記マイクロニードル基部とマイクロニードル先部は、その横断面形状が矩形を成していることを特徴とするマイクロニードルアレイ。 - 請求項1〜請求項6の何れかに記載のマイクロニードルアレイにおいて、
上記マイクロニードル基部の上記マイクロニードル先部側には突起が形成されていて、上記マイクロニードル先部は上記突起を覆うように上記マイクロニードル基部に設置されていることを特徴とするマイクロニードルアレイ。 - 請求項1〜請求項7の何れかに記載のマイクロニードルアレイにおいて、
上記基板と上記マイクロニードル基部は樹脂製であることを特徴とするマイクロニードルアレイ。 - 請求項8記載のマイクロニードルアレイにおいて、
上記樹脂は生体適合性樹脂であることを特徴とするマイクロニードルアレイ。 - 請求項8記載のマイクロニードルアレイにおいて、
上記樹脂は生分解性樹脂であることを特徴とするマイクロニードルアレイ。 - 請求項8記載のマイクロニードルアレイにおいて、
上記樹脂は生体内非可溶性樹脂であることを特徴とするマイクロニードルアレイ。 - 請求項1〜請求項11の何れかに記載のマイクロニードルアレイにおいて、
上記マイクロニードル先部には返し部が形成されていることを特徴とするマイクロニードルアレイ。 - マイクロニードル成形用凹部を備えた雌型を用意するとともに基板にマイクロニードル先部入り込み用凹部としての貫通孔が形成された複数のマイクロニードル基部を一体形成したものを用意し、
上記複数のマイクロニードル基部を上記マイクロニードル成形用凹部内に嵌合させるように上記基板を上記雌型に設置し、
上記マイクロニードル成形用凹部内に上記マイクロニードル先部を構成し目的物質を含んだ溶解又は溶融状態の材料を上記貫通孔の反マイクロニードル基部側から充填するとともにその充填された材料の一部が上記マイクロニードル先部入り込み用凹部としての貫通孔内に入り込むようにし、
所定の養生後上記基板を上記雌型から離型させることにより上記基板の複数のマイクロニードル基部の先にマイクロニードル先部をそれぞれ設置した構成のマイクロニードルアレイが得られるようにしたことを特徴とするマイクロニードルアレイ製造方法。 - マイクロニードル成形用凹部と空気抜きの溝を備えた雌型を用意するとともに基板にマイクロニードル先部入り込み用凹部としての溝が形成された複数のマイクロニードル基部を一体形成したものを用意し、
上記雌型の上記マイクロニードル成形用凹部内に上記マイクロニードル先部を構成し目的物質を含んだ溶解又は溶融状態の材料を充填し、
上記複数のマイクロニードル基部を上記マイクロニードル成形用凹部内に嵌合させるように上記基板を上記雌型に設置し上記充填された材料の一部が上記マイクロニードル先部入り込み用凹部としての溝内に入り込むとともに空気が上記空気抜き用溝を介して外部に抜けるようにし、
所定の養生後上記基板を上記雌型から離型させることにより上記基板の複数のマイクロニードル基部の先にマイクロニードル先部をそれぞれ設置した構成のマイクロニードルアレイが得られるようにしたことを特徴とするマイクロニードルアレイ製造方法。 - 請求項13又は請求項14記載のマイクロニードルアレイの製造方法において、
上記マイクロニードル基部を上記マイクロニードル成形用凹部にラミナーフロー下でラミナーフローと垂直に嵌合させるようにしたことを特徴とするマイクロニードルアレイ製造方法。 - 請求項13〜請求項15の何れかに記載のマイクロニードルアレイの製造方法において、
上記マイクロニードル基部の上記マイクロニードル成形用凹部内への嵌合量を調整することにより、上記マイクロニードル先部の大きさを制御するようにしたことを特徴とするマイクロニードルアレイ製造方法。 - 請求項14記載のマイクロニードルアレイの製造方法において、
上記マイクロニードル基部に形成された上記マイクロニードル先部入り込み用凹部は貫通孔又は溝であることを特徴とするマイクロニードルアレイの製造方法。 - 請求項13〜請求項17の何れかに記載のマイクロニードルアレイ製造方法において、
上記雌型はエラストマー系材料から構成されていることを特徴とするマイクロニードルアレイの製造方法。 - 請求項13〜請求項18の何れかに記載のマイクロニードルアレイ製造方法において、
上記雌型の上記マイクロニードル成形用凹部の縁部には凸部が設けられていることを特徴とするマイクロニードルアレイ製造方法。 - 請求項13〜請求項19の何れかに記載のマイクロニードルアレイ製造方法において、
上記雌型及び又は上記基板には上記マイクロニードル成形用凹部と外部とを連絡する通路が形成されていることを特徴とするマイクロニードルアレイ製造方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2013157329 | 2013-07-30 | ||
JP2013157329 | 2013-07-30 | ||
PCT/JP2014/069983 WO2015016235A1 (ja) | 2013-07-30 | 2014-07-29 | マイクロニードルアレイとマイクロニードルアレイ製造方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2015016235A1 JPWO2015016235A1 (ja) | 2017-03-02 |
JP6370296B2 true JP6370296B2 (ja) | 2018-08-08 |
Family
ID=52431765
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015529583A Active JP6370296B2 (ja) | 2013-07-30 | 2014-07-29 | マイクロニードルアレイとマイクロニードルアレイ製造方法 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10500386B2 (ja) |
EP (1) | EP3028735A4 (ja) |
JP (1) | JP6370296B2 (ja) |
WO (1) | WO2015016235A1 (ja) |
Families Citing this family (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8834423B2 (en) | 2009-10-23 | 2014-09-16 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Dissolvable microneedle arrays for transdermal delivery to human skin |
US10441768B2 (en) | 2015-03-18 | 2019-10-15 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Bioactive components conjugated to substrates of microneedle arrays |
MA41818A (fr) * | 2015-03-27 | 2018-01-30 | Leo Pharma As | Timbre à micro-aiguilles pour administration d'un principe actif à la peau |
EP3315165A4 (en) | 2015-06-23 | 2019-11-20 | Toppan Printing Co., Ltd. | NEEDLE ELEMENT AND METHOD FOR MANUFACTURING NEEDLE ELEMENT |
US11684763B2 (en) | 2015-10-16 | 2023-06-27 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Multi-component bio-active drug delivery and controlled release to the skin by microneedle array devices |
WO2017120322A1 (en) | 2016-01-05 | 2017-07-13 | University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Skin microenvironment targeted delivery for promoting immune and other responses |
CN108601932A (zh) * | 2016-01-28 | 2018-09-28 | 株式会社理光 | 微针阵列和微针片 |
WO2017150824A1 (ko) * | 2016-03-03 | 2017-09-08 | 가천대학교 산학협력단 | 마이크로 니들 및 이의 제조방법 |
EP3434314B1 (en) | 2016-03-25 | 2022-11-09 | Toppan Printing Co., Ltd. | Transdermal delivery device |
KR101728526B1 (ko) * | 2016-06-23 | 2017-04-19 | 주식회사 쿼드메디슨 | 마이크로 니들 및 이의 제조방법 |
KR101692266B1 (ko) * | 2016-08-01 | 2017-01-03 | 부산대학교 산학협력단 | 마이크로니들 패치 및 이의 제조 방법 |
US20180056053A1 (en) * | 2016-08-26 | 2018-03-01 | Juvic Inc. | Protruding microstructure for transdermal delivery |
KR101776659B1 (ko) | 2017-02-27 | 2017-09-11 | 주식회사 쿼드메디슨 | 마이크로 니들 및 이의 제조방법 |
WO2019136133A1 (en) * | 2018-01-03 | 2019-07-11 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Microneedle for local delivery of therapeutic agent |
KR102094744B1 (ko) * | 2018-01-26 | 2020-03-30 | 가천대학교 산학협력단 | 마이크로 니들 및 이의 제조방법 |
KR102164792B1 (ko) * | 2018-12-24 | 2020-10-14 | 한국기초과학지원연구원 | 마이크로니들 패치의 제조방법, 그에 의해 제조된 마이크로니들 및 마이크로니들 패치를 포함하는 물질 전달 시스템 |
JP2022532215A (ja) * | 2019-05-16 | 2022-07-13 | ユニバーシティ オブ ピッツバーグ - オブ ザ コモンウェルス システム オブ ハイヤー エデュケイション | 皮膚および非皮膚薬物送達のためのアンダーカット特徴を有するマイクロニードルアレイ |
CN112741897A (zh) * | 2019-10-29 | 2021-05-04 | 南京滕恩医药有限公司 | 一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂的微阵列递药系统的组合物 |
DE102020109157A1 (de) * | 2020-04-02 | 2021-10-07 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Trägerelement für Mikronadeln sowie Mikronadelarray-Einrichtung |
CN113082500B (zh) * | 2021-02-26 | 2024-08-13 | 北京大学 | 经皮输送装置及制备方法 |
CN114228054B (zh) * | 2021-12-14 | 2022-08-16 | 优微(珠海)生物科技有限公司 | 一种微针模具及微针贴的制备方法 |
CN114146301A (zh) * | 2021-12-27 | 2022-03-08 | 广州纳丽生物科技有限公司 | 一种d型微针及其在超微针片的应用 |
CN115137964B (zh) * | 2022-05-31 | 2023-07-25 | 优微(珠海)生物科技有限公司 | 微针制备模具及其制备微针方法和微针制备生产线 |
Family Cites Families (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4956139A (en) * | 1987-10-06 | 1990-09-11 | Canon Denshi Kabushiki Kaisha | Method of producing an exposure blade |
JPH05206084A (ja) * | 1992-01-28 | 1993-08-13 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | ドライエッチング方法 |
JP3259852B2 (ja) | 1992-09-04 | 2002-02-25 | 尚明 山本 | 害虫駆除方法および害虫駆除材 |
JPH0740357A (ja) * | 1993-07-27 | 1995-02-10 | Konica Corp | 屈折率分布を有するプラスチックレンズの製造方法 |
US6663820B2 (en) | 2001-03-14 | 2003-12-16 | The Procter & Gamble Company | Method of manufacturing microneedle structures using soft lithography and photolithography |
WO2004033021A1 (en) | 2002-10-07 | 2004-04-22 | Biovalve Technologies, Inc. | Microneedle array patch |
JP4913030B2 (ja) * | 2005-01-31 | 2012-04-11 | 株式会社バイオセレンタック | 経皮吸収製剤、経皮吸収製剤保持シート、及び経皮吸収製剤保持用具 |
JP4875870B2 (ja) | 2005-09-05 | 2012-02-15 | 塩野義製薬株式会社 | 粉体供給装置、粉体供給方法、粉体供給充填装置および粉体供給充填方法 |
JPWO2008020633A1 (ja) | 2006-08-18 | 2010-01-07 | 凸版印刷株式会社 | マイクロニードル及びマイクロニードルパッチ |
WO2008062832A1 (fr) * | 2006-11-22 | 2008-05-29 | Toppan Printing Co., Ltd. | Matrice à micro-aiguilles et son procédé de production |
US8439861B2 (en) * | 2007-04-24 | 2013-05-14 | Velcro Industries B.V. | Skin penetrating touch fasteners |
EP2153863B1 (en) * | 2007-05-15 | 2022-03-16 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Method of coating microneedle |
SG175135A1 (en) | 2009-04-10 | 2011-12-29 | 3M Innovative Properties Co | Methods of making hollow microneedle arrays and articles and uses therefrom |
EP2338557A1 (en) | 2009-12-23 | 2011-06-29 | Debiotech S.A. | Soluble microneedle |
EP2528540A4 (en) | 2010-01-29 | 2013-11-13 | Icon Medical Corp | BIODEGRADABLE LEAKS ON AN INFLATABLE DEVICE |
JP5587647B2 (ja) * | 2010-03-29 | 2014-09-10 | 東レエンジニアリング株式会社 | マイクロニードルシートの製造方法 |
JP5507675B2 (ja) * | 2010-05-01 | 2014-05-28 | 株式会社オプトニクス精密 | 経皮投与装置及びその製造方法 |
KR20120119250A (ko) * | 2011-04-21 | 2012-10-31 | (주)마이티시스템 | 단턱이 형성된 미세바늘 |
JP2013032324A (ja) | 2011-08-03 | 2013-02-14 | Bioserentack Co Ltd | 局所麻酔薬を含有する即効性のマイクロニードル・アレイ・パッチ製剤 |
JP5845808B2 (ja) | 2011-10-28 | 2016-01-20 | 凸版印刷株式会社 | マイクロニードルデバイスおよびその製造方法 |
-
2014
- 2014-07-29 EP EP14832762.0A patent/EP3028735A4/en not_active Withdrawn
- 2014-07-29 US US14/908,394 patent/US10500386B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2014-07-29 WO PCT/JP2014/069983 patent/WO2015016235A1/ja active Application Filing
- 2014-07-29 JP JP2015529583A patent/JP6370296B2/ja active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3028735A1 (en) | 2016-06-08 |
US20160158512A1 (en) | 2016-06-09 |
US10500386B2 (en) | 2019-12-10 |
WO2015016235A1 (ja) | 2015-02-05 |
JPWO2015016235A1 (ja) | 2017-03-02 |
EP3028735A4 (en) | 2017-04-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6370296B2 (ja) | マイクロニードルアレイとマイクロニードルアレイ製造方法 | |
WO2014142135A1 (ja) | マイクロニードルパッチ | |
KR101747099B1 (ko) | 생체적합성 고분자를 이용한 마이크로니들의 제조방법 | |
JP6736337B2 (ja) | マイクロニードルアレイ | |
KR101610598B1 (ko) | 잇몸 굴곡에 맞게 유연하며 치과용 물질 전달을 위한 마이크로 니들 및 그 제작방법 | |
KR102071152B1 (ko) | 마이크로니들 어레이 | |
JP5439633B1 (ja) | マイクロニードルおよびマイクロニードルアレイ | |
Donnelly et al. | Microneedle-based drug delivery systems: microfabrication, drug delivery, and safety | |
CN103501852B (zh) | 微结构体的制造方法 | |
JP5050130B2 (ja) | マイクロニードル | |
US20150246214A1 (en) | Force-controlled applicator for applying a microneedle device to skin | |
CN105283216A (zh) | 包括倒置致动器的微针注入设备 | |
CN105246541A (zh) | 包括双覆盖件的微针注射设备 | |
CN106853271B (zh) | 微结构体的制造方法 | |
JP2016030072A (ja) | マイクロニードルアレイ | |
WO2017213169A1 (ja) | マイクロニードルアレイ | |
CN110897996B (zh) | 可溶性利多卡因高聚物微针的制备方法 | |
KR20150127876A (ko) | 약물 전달용 마이크로 총알 | |
JPWO2019059265A1 (ja) | マイクロニードルシート及びマイクロニードルシートの製造方法 | |
Korkmaz et al. | Dissolvable and Coated Microneedle Arrays: Design, Fabrication, Materials and Administration Methods | |
TWI786637B (zh) | 具外露針尖的含藥微針貼片及其製法 | |
CN215387005U (zh) | 具外露针尖的含药微针贴片 | |
Ahmed | 3D printed microneedle for vaccine delivery: prospect and application | |
JP2023101406A (ja) | 粒子付着型マイクロニードル及びその製造方法 | |
WO2017179613A1 (ja) | マイクロニードルアレイの製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20170706 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180409 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180607 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20180620 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20180710 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6370296 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313117 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |