JP6307153B2 - 免疫バランス調整剤及び免疫バランス調整用食品組成物 - Google Patents
免疫バランス調整剤及び免疫バランス調整用食品組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6307153B2 JP6307153B2 JP2016512766A JP2016512766A JP6307153B2 JP 6307153 B2 JP6307153 B2 JP 6307153B2 JP 2016512766 A JP2016512766 A JP 2016512766A JP 2016512766 A JP2016512766 A JP 2016512766A JP 6307153 B2 JP6307153 B2 JP 6307153B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- paramylon
- euglena
- group
- immune
- immune balance
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 235000013305 food Nutrition 0.000 title claims description 41
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 20
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 title description 2
- 229920002984 Paramylon Polymers 0.000 claims description 264
- 241000195620 Euglena Species 0.000 claims description 128
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 39
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 claims description 35
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 34
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 34
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 32
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims description 31
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims description 30
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 27
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 27
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 27
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 27
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 27
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 25
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 241000195619 Euglena gracilis Species 0.000 claims description 21
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 20
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 claims description 17
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 claims description 16
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 9
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 claims description 6
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 5
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 65
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 33
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 description 30
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 29
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 29
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 29
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 24
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 24
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 24
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 23
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 22
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 21
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 20
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 19
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 18
- 108010076864 Nitric Oxide Synthase Type II Proteins 0.000 description 17
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 17
- 108050003267 Prostaglandin G/H synthase 2 Proteins 0.000 description 17
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 17
- 102000011779 Nitric Oxide Synthase Type II Human genes 0.000 description 16
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 16
- 239000000047 product Substances 0.000 description 16
- 208000009386 Experimental Arthritis Diseases 0.000 description 15
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 15
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 15
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 15
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 15
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 14
- 210000000629 knee joint Anatomy 0.000 description 13
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 13
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 12
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 12
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 11
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 11
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 11
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 11
- 210000003162 effector t lymphocyte Anatomy 0.000 description 11
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 11
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 11
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 11
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 11
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 10
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 9
- 230000009471 action Effects 0.000 description 9
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 9
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 9
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 9
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 9
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 9
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 8
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 8
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 8
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 8
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 8
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 8
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 8
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 8
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 7
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 7
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 7
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 7
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 7
- 230000006870 function Effects 0.000 description 7
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 7
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 7
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 241001111421 Pannus Species 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 6
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 6
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 6
- 230000037313 granulation tissue formation Effects 0.000 description 6
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 6
- 238000012353 t test Methods 0.000 description 6
- 239000005723 virus inoculator Substances 0.000 description 6
- 210000001239 CD8-positive, alpha-beta cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 5
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 5
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 5
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 description 5
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 description 5
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 5
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 5
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 5
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 5
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 5
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 5
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 description 5
- 210000003763 chloroplast Anatomy 0.000 description 5
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 5
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 5
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 5
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 5
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 5
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 5
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 5
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 5
- 230000004044 response Effects 0.000 description 5
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 5
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 5
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 5
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 4
- 241001500351 Influenzavirus A Species 0.000 description 4
- 102000013691 Interleukin-17 Human genes 0.000 description 4
- 108050003558 Interleukin-17 Proteins 0.000 description 4
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 4
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 4
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 4
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 4
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 4
- 230000019734 interleukin-12 production Effects 0.000 description 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- PHEDXBVPIONUQT-RGYGYFBISA-N phorbol 13-acetate 12-myristate Chemical compound C([C@]1(O)C(=O)C(C)=C[C@H]1[C@@]1(O)[C@H](C)[C@H]2OC(=O)CCCCCCCCCCCCC)C(CO)=C[C@H]1[C@H]1[C@]2(OC(C)=O)C1(C)C PHEDXBVPIONUQT-RGYGYFBISA-N 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 241000894007 species Species 0.000 description 4
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 4
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 229920002498 Beta-glucan Polymers 0.000 description 3
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 3
- PHEDXBVPIONUQT-UHFFFAOYSA-N Cocarcinogen A1 Natural products CCCCCCCCCCCCCC(=O)OC1C(C)C2(O)C3C=C(C)C(=O)C3(O)CC(CO)=CC2C2C1(OC(C)=O)C2(C)C PHEDXBVPIONUQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 229920001503 Glucan Polymers 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 102100026720 Interferon beta Human genes 0.000 description 3
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 description 3
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 3
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 3
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 3
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 3
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 3
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 3
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 3
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 3
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 3
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 3
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 3
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 3
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- 210000001258 synovial membrane Anatomy 0.000 description 3
- -1 troche Substances 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003844 B-cell-activation Effects 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001061 Dunnett's test Methods 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 2
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 2
- PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N Isoflurane Chemical compound FC(F)OC(Cl)C(F)(F)F PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 2
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 2
- 230000030429 T-helper 17 type immune response Effects 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 230000003367 anti-collagen effect Effects 0.000 description 2
- 210000000628 antibody-producing cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 2
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 2
- 238000000546 chi-square test Methods 0.000 description 2
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M cyanocobalamin Chemical compound N#C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M 0.000 description 2
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 2
- 230000008260 defense mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 230000002554 disease preventive effect Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 230000003090 exacerbative effect Effects 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 2
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 2
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 210000001126 granulation tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 2
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 2
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 2
- PGHMRUGBZOYCAA-ADZNBVRBSA-N ionomycin Chemical compound O1[C@H](C[C@H](O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)/C=C/C[C@@H](C)C[C@@H](C)C(/O)=C/C(=O)[C@@H](C)C[C@@H](C)C[C@@H](CCC(O)=O)C)CC[C@@]1(C)[C@@H]1O[C@](C)([C@@H](C)O)CC1 PGHMRUGBZOYCAA-ADZNBVRBSA-N 0.000 description 2
- PGHMRUGBZOYCAA-UHFFFAOYSA-N ionomycin Natural products O1C(CC(O)C(C)C(O)C(C)C=CCC(C)CC(C)C(O)=CC(=O)C(C)CC(C)CC(CCC(O)=O)C)CCC1(C)C1OC(C)(C(C)O)CC1 PGHMRUGBZOYCAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002725 isoflurane Drugs 0.000 description 2
- 231100000225 lethality Toxicity 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000004682 mucosal barrier function Effects 0.000 description 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 description 2
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 210000004798 organs belonging to the digestive system Anatomy 0.000 description 2
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 2
- 230000029553 photosynthesis Effects 0.000 description 2
- 238000010672 photosynthesis Methods 0.000 description 2
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000008409 synovial inflammation Effects 0.000 description 2
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 2
- 230000029069 type 2 immune response Effects 0.000 description 2
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 239000004254 Ammonium phosphate Substances 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 102000000584 Calmodulin Human genes 0.000 description 1
- 108010041952 Calmodulin Proteins 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 241000725101 Clea Species 0.000 description 1
- 241000284156 Clerodendrum quadriloculare Species 0.000 description 1
- 102000000503 Collagen Type II Human genes 0.000 description 1
- 108010041390 Collagen Type II Proteins 0.000 description 1
- 206010010744 Conjunctivitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241001595357 Euglena deses var. intermedia Species 0.000 description 1
- 206010015719 Exsanguination Diseases 0.000 description 1
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010019375 Helicobacter infections Diseases 0.000 description 1
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 1
- 101000738771 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 1
- 108010044467 Isoenzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010023203 Joint destruction Diseases 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 1
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 102000004083 Lymphotoxin-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108090000542 Lymphotoxin-alpha Proteins 0.000 description 1
- 102100022397 Nitric oxide synthase, brain Human genes 0.000 description 1
- 101710111444 Nitric oxide synthase, brain Proteins 0.000 description 1
- 102100029438 Nitric oxide synthase, inducible Human genes 0.000 description 1
- 208000008558 Osteophyte Diseases 0.000 description 1
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 1
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100038277 Prostaglandin G/H synthase 1 Human genes 0.000 description 1
- 108050003243 Prostaglandin G/H synthase 1 Proteins 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 102100037422 Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Human genes 0.000 description 1
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 208000036071 Rhinorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 206010048908 Seasonal allergy Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000013200 Stress disease Diseases 0.000 description 1
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 230000029662 T-helper 1 type immune response Effects 0.000 description 1
- 210000000662 T-lymphocyte subset Anatomy 0.000 description 1
- 210000000068 Th17 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004241 Th2 cell Anatomy 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- PCZPOPNSELIJBB-UHFFFAOYSA-L [Na].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCC[Na+] Chemical compound [Na].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCC[Na+] PCZPOPNSELIJBB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000011543 agarose gel Substances 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 208000037883 airway inflammation Diseases 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 208000002205 allergic conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910000148 ammonium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019289 ammonium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001264 anterior cruciate ligament Anatomy 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003356 anti-rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000030741 antigen processing and presentation Effects 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 1
- 208000024998 atopic conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001651 autotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 235000010675 chips/crisps Nutrition 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2,7, Chemical compound [Co+3].N#[C-].C1([C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)[N-]\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L 0.000 description 1
- 235000016213 coffee Nutrition 0.000 description 1
- 235000013353 coffee beverage Nutrition 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000021557 concentrated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 238000012136 culture method Methods 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 229960002104 cyanocobalamin Drugs 0.000 description 1
- 235000000639 cyanocobalamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011666 cyanocobalamin Substances 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N diammonium hydrogen phosphate Chemical compound [NH4+].[NH4+].OP([O-])([O-])=O MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000007882 dietary composition Nutrition 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 201000010063 epididymitis Diseases 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 201000010934 exostosis Diseases 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 230000013439 flagellum movement Effects 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000013505 freshwater Substances 0.000 description 1
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000000446 fuel Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000002304 glucoses Chemical class 0.000 description 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 description 1
- 238000007490 hematoxylin and eosin (H&E) staining Methods 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 229920006158 high molecular weight polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 230000009390 immune abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000024949 interleukin-17 production Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 208000018937 joint inflammation Diseases 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 238000002350 laparotomy Methods 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 210000003563 lymphoid tissue Anatomy 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 230000005499 meniscus Effects 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 235000020124 milk-based beverage Nutrition 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 210000000633 nuclear envelope Anatomy 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000013307 optical fiber Substances 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004792 oxidative damage Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 210000004417 patella Anatomy 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 230000000243 photosynthetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 210000002967 posterior cruciate ligament Anatomy 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 244000062645 predators Species 0.000 description 1
- 235000020991 processed meat Nutrition 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000001107 psychogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 1
- 238000002407 reforming Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 235000013570 smoothie Nutrition 0.000 description 1
- 206010041232 sneezing Diseases 0.000 description 1
- 230000004037 social stress Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000004938 stress stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 210000005222 synovial tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000002437 synoviocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000002303 tibia Anatomy 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 1
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 108010072147 type V-S pancreatic trypsin Proteins 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 239000003021 water soluble solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/02—Algae
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/68—Protozoa, e.g. flagella, amoebas, sporozoans, plasmodium or toxoplasma
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/10—Protozoa; Culture media therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Virology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Botany (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pulmonology (AREA)
Description
免疫のメカニズムの一つとして、細胞性免疫と液性免疫のバランスが知られている。細胞性免疫は、キラーT細胞やマクロファージが主体となって抗原を排除する反応で、液性免疫は、B細胞が産生する抗体が主体となって抗原を排除する反応のことである。この2つの仕組みが合わさることで、抗原を排除している。
しかし、特許文献1の飲食品は、細胞性免疫と液性免疫の免疫バランスを調整できるものの、乳酸菌由来の物質を含むため、乳酸菌特有の風味があり、乳酸菌特有の風味に合った飲食品にしか適用できない。
適正な状態のTh1/Th2/Th17バランスよりもTh1側に偏向すると、細胞性免疫が強くなりすぎて、関節炎リウマチなどの自己免疫疾患が発症することもあると考えられている。一方、Th2側に偏向すると、液性免疫が強くなりすぎて、がん、免疫不全、喘息、皮膚炎、アレルギー症状、腎炎、感染症、ストレス性の疾患等に陥りやすいと考えられている。一方、Th17側に偏向した場合も、関節炎リウマチなどの自己免疫疾患等に陥りやすいと考えられている。
つまり、免疫機能はいずれかが強いことがよいのではなく、細胞性免疫,液性免疫及びTh17による免疫のバランスで成り立っていることが分かってきた。
ユーグレナは、ビタミン,ミネラル,アミノ酸,不飽和脂肪酸など、人間が生きていくために必要な栄養素の大半に該当する59種類もの栄養素を備え、多種類の栄養素をバランスよく摂取するためのサプリメントとしての利用や、必要な栄養素を摂取できない貧困地域での食糧供給源としての利用の可能性が提案されている。
ユーグレナは、鞭毛運動をする動物的性質をもちながら、同時に植物として葉緑体を持ち光合成を行うユニークな生物であり、ユーグレナ自体やユーグレナ由来の物質に、多くの機能性があることが期待されているが、その機能や、機能性発現のメカニズムの多くが未知のままである。
そのため、大量供給可能となったユーグレナ及びパラミロン等のユーグレナ由来物質の機能や、機能性発現のメカニズムの解明、ひいては、これらの物質の利用法等の開発が望まれている。
更に、ユーグレナ由来物質の中でもパラミロンやアモルファスパラミロンのような加工品は、クッキー,ビスケットやチップス類,和菓子,スムージー等の飲食品に混ぜ込んでも、基体となる飲食品の風味を損なうことがない。
本発明の他の目的は、ユーグレナ由来物質の新規な利用法となる免疫バランス調整剤を提供することにある。
つまり、生体の免疫系は、T細胞、B細胞や、多数のサイトカインなど、機能の異なる種々の細胞やサイトカインが、相互に作用して、全体として成り立っているものであるところ、本発明者らは、生体にユーグレナ、パラミロン又はパラミロン加工品等のユーグレナ由来物質を投与すると、生体のTh1/Th2/Th17免疫バランスが、Th1又はTh2又はTh17側に移行して適正なバランスに調整することを見出して、本発明をするに至った。
このように構成しているため、Th1/Th2/Th17免疫バランスのTh1側又はTh2側又はTh17側への偏向が関与して生ずる好ましくない体質を改善する体質改善剤や、Th1側又はTh2又はTh17側への偏向が関与して生ずる疾患であるインフルエンザ,消化性潰瘍及び関節リウマチからなる群から選択された一以上の疾患の予防又は治療のための疾患予防剤、治療剤等に用いることができる。
また、前記免疫バランス調整剤は、消化性潰瘍予防又は治療剤として用いられてもよい。
前記課題は、本発明の免疫バランス調整用食品組成物によれば、ユーグレナ由来物質を含み、前記ユーグレナ由来物質は、ユーグレナグラシリス粉末,結晶性パラミロン,アモルファスパラミロン,及びレーザ回折/散乱式粒度分布測定装置で粒度を測定したときのメジアン径が、パラミロンの5倍以上であって、光学電子顕微鏡により、粒子が、隣接する粒子と付着していることが観察され、前記パラミロンに対して4倍以上の水と結合して膨潤しているエマルジョンパラミロンを含む群から選択された少なくとも一つの物質であり、生体においてTh1,Th2及びTh17がそれぞれ誘導する免疫反応のバランスであるTh1/Th2/Th17免疫バランスを調整し、インフルエンザ,消化性潰瘍及び関節リウマチからなる群から選択された一以上の疾患の予防に用いられることにより解決される。
また、前記免疫バランス調整用食品組成物は、抗インフルエンザ剤として用いられてもよい。
また、前記免疫バランス調整用食品組成物は、消化性潰瘍予防又は治療剤として用いられてもよい。
また、前記免疫バランス調整用食品組成物は、前記Th1/Th2/Th17免疫バランスのTh1及び/又はTh17への偏向が関与する疾患の予防又は治療に用いられ、前記疾患は、関節リウマチであってもよい。
また、有効成分として、ユーグレナグラシリス粉末、結晶性パラミロン、アモルファスパラミロン、エマルジョンパラミロンを用いているため、本発明の免疫バランス調整剤を、ユーグレナグラシリス粉末、結晶性パラミロン、アモルファスパラミロン、エマルジョンパラミロンを含む食品、飲料、サプリメント等として構成しても、有効成分によって風味が損なわれることがなく、服用し易い形態の免疫バランス調整剤の提供が可能となる。
<<細胞性免疫と液性免疫のメカニズム>>
ヘルパーT細胞(ナイーブT細胞)は、体内のリンパ組織を巡り、特異的なウイルスや微生物などの抗原と出会うまで抗原提示細胞と接触を繰り返す。特異的な抗原と出会ったナイーブT細胞は増殖を繰り返し未成熟エフェクターT細胞(Th0)になり、Th0はサイトカインの刺激や抗原提示細胞からの補助刺激によって、エフェクターT細胞であるTh1またはTh2またはTh17に分化する。エフェクターT細胞は、産生するサイトカインの種類により異なる種類であるヘルパー1型(Th1)とヘルパー2型(Th2)とヘルパー17型(Th17)に分類される。
細胞性免疫では、キラーT細胞そのものが免疫反応を行う。抗原の周りにT細胞が集まり、抗原はT細胞に囲まれ、攻撃、破壊される。
液性免疫では、抗体産生細胞によって抗体が作られ、抗体が免疫反応を行う。抗体は血液中にあり、全身で抗原抗体反応が起こる。抗原の種類に応じて異なる抗体が作られ、抗原と特異的に結合して抗原の働きを抑制する。
つまり、細胞性免疫はT細胞が直接抗原を攻撃し、液性免疫は抗体を作り、抗体が抗原と特異的に結合して抗原を失活させる。
一方、細胞性免疫の流れとしては、体内に侵入した抗原をマクロファージが処理をして、ヘルパーT細胞にその抗原の情報を伝える。その情報を受けたヘルパーT細胞はキラーT細胞を刺激する。刺激を受けたキラーT細胞は増殖し、抗原と直接反応して、抗原を不活性化させる。
Th1への分化には抗原提示細胞の分泌するIL-12が必要で、Th1などが産生するIFN-γはTh0のTh1への分化を促進する。またTh2が産生するIL-10はマクロファージのIL-12産生を抑制し、Th1のIFN-γ産生を抑制することで間接的にTh0のTh1への分化を抑制している。
本明細書において、Th1/Th2/Th17免疫バランスとは、Th1,Th2及びTh17がそれぞれ誘導する免疫反応のバランスをいい、Th1,Th2及びTh17がそれぞれ誘導する免疫反応が、互いに拮抗している状態が、偏向のない状態である。
一方、Th1,Th2及びTh17を含むエフェクターT細胞のうちいずれかが誘導する免疫反応が、他の免疫反応に対して過剰である状態が、過剰であるエフェクターT細胞に偏向した状態である。
また、本明細書において、「Th1が誘導する免疫反応がTh2又はTh17が誘導する免疫反応に対して相対的に優位になる方向に調整する」例には、Th2又はTh17が誘導する免疫反応がTh1が誘導する免疫反応に対して過剰となった状態を、Th2又はTh17の免疫反応を抑制又は、Th1の免疫反応を誘導することにより、Th2又はTh17の免疫反応が過剰でない状態にすることを含む。
また、「相対的に優位になる方向」とは、あるエフェクターT細胞の免疫反応を、他のエフェクター細胞の免疫反応よりも優位にする場合のほか、あるエフェクターT細胞の免疫反応を、他のエフェクターT細胞の免疫反応よりも優位ではないが、調整前の免疫反応よりも誘導,亢進,活性化された状態にすることも含む。
更に、「相対的に優位になる方向」とは、他のエフェクターT細胞の免疫反応が抑制されることより、結果として、あるエフェクターT細胞の反応が相対的に優位になる方向に変化する場合も含む。この場合、結果として、あるエフェクターT細胞の反応が相対的に優位になる方向に変化していればよく、あるエフェクターT細胞の反応が亢進,抑制されているか否かは、問わない。
本実施形態の免疫バランス調整剤は、ユーグレナ由来物質を含み、生体の免疫のTh1/Th2/Th17バランス、つまり、細胞性免疫,液性免疫とTh17による免疫とのバランスを調整する免疫バランス調整剤である。
本実施形態の免疫バランス調整剤は、Th1/Th2/Th17バランスを、Th1が誘導する細胞性免疫側及び/又はTh17、又はTh2が誘導する液性免疫側に調整し、好ましくは、いずれかに偏っているTh1/Th2/Th17バランスを、適正なバランスに移動させて維持させる。
ユーグレナ由来物質としては、パラミロンを含むものが好ましく、ユーグレナ又はユーグレナの乾燥品のほか、パラミロン、パラミロン粉末や、パラミロンの加工品等が含まれる。また、ユーグレナ又はユーグレナの乾燥品に、パラミロン又はパラミロン加工品が添加されたものでもよい。
ユーグレナ属は、池や沼などの淡水中に広く分布しており、これらから分離して使用してもよく、また、すでに単離されている任意のユーグレナ属を使用してもよい。
本発明のユーグレナ属は、その全ての変異株を包含する。また、これらの変異株の中には、遺伝的方法、たとえば組換え,形質導入,形質転換等により得られたものも含有される。
ユーグレナ細胞の培養は、太陽光を直接利用するオープンポンド方式、集光装置で集光した太陽光を光ファイバー等で送り、培養槽で照射させ光合成に利用する集光方式等により行ってもよい。
また、ユーグレナ細胞の培養は、例えば供給バッチ法を用いて行われ得るが、フラスコ培養や発酵槽を用いた培養,回分培養法,半回分培養法(流加培養法),連続培養法(灌流培養法)等、いずれの液体培養法により行ってもよい。
ユーグレナは、光照射下で培養(明培養)されてもよく、無照射で培養(暗培養)されてもよい。
パラミロン(Paramylon)は、約700個のグルコースがβ-1,3-結合により重合した高分子体(β-1,3-グルカン)であり、ユーグレナ属が含有する貯蔵多糖である。パラミロン粒子は、扁平な回転楕円体粒子であり、β-1,3-グルカン鎖がらせん状に絡まりあって形成されている。
パラミロンは、グルコースのみからなり、E. gracilis Zの野生株と葉緑体欠損株SM-ZKから得られたパラミロンの平均重合度は、グルコース単位で約700である。
パラミロンは、水,熱水には不溶性であるが、希アルカリ,濃い酸,ジメチルスルホキシド,ホルムアルデヒド,ギ酸に溶ける。
パラミロンの平均密度は、E. gracilis Zでは、1.53、E. gracilis var. bacillaris SM-L1では、1.63である。
なお、パラミロン((株)ユーグレナ製)の粒度分布は、レーザ回折/散乱式粒度分布測定装置で測定したときのメジアン径が、1.5〜2.5μmである。
例えば、パラミロン粒子は、(1)任意の適切な培地中でのユーグレナ細胞の培養;(2)当該培地からのユーグレナ細胞の分離;(3)分離されたユーグレナ細胞からのパラミロンの単離;(4)単離されたパラミロンの精製;および必要に応じて(5)冷却およびその後の凍結乾燥により得ることができる。
パラミロンの単離は、例えば、大部分が生物分解される種類の非イオン性または陰イオン性の界面活性剤を用いて行われ得る。パラミロンの精製は、実質的には単離と同時に行われ得る。
アモルファスパラミロンとは、ユーグレナ由来の結晶性パラミロンをアモルファス化した物質である。
本実施形態で用いるアモルファスパラミロンは、ユーグレナから公知の方法で生成された結晶性のパラミロンに対する相対結晶度が、1〜20%である。
但し、この相対結晶度は、特許第5612875号記載の方法により求めたものである。
つまり、アモルファスパラミロン及びパラミロンを、それぞれ、粉砕機(Retsch社製ボールミルMM400)にて、振動数20回/秒で5分間粉砕後、X線回折装置(スペクトリス社製X’PertPRO)を用い、管電圧45KV、管電流40mAにて、2θが5°乃至30°の範囲でスキャンを行い、パラミロンとアモルファスパラミロンの2θ=20°の付近の回折ピークPc,Paを得る。
このPc,Paの値を用い、アモルファスパラミロンの相対結晶度を、
アモルファスパラミロンの相対結晶度=Pa/Pc×100(%)
により算出する。
パラミロンの加工品には、その他、公知の種々の方法によりパラミロンを化学的又は物理的に処理して得た水溶性パラミロン、硫酸化パラミロン等や、パラミロン誘導体も含まれる。
エマルジョンパラミロンは、粉体等の固体に水溶性溶媒を加えたスラリーを、細孔ノズルから超高圧で噴出させて被衝突物に衝突させる公知の物性改質装置(例えば、特開2011−88108号公報、特開平6−47264号公報記載の装置)で、噴出時のノズル圧力245MPaで、1回以上衝突処理を行うことにより得ることができる。
エマルジョンパラミロンは、レーザ回折/散乱式粒度分布測定装置で粒度を測定したときのメジアン径が、パラミロンの5倍以上であり、7μm以上であって、光学電子顕微鏡により、粒子が、隣接する粒子と付着していることが観察され、パラミロンに対して4倍以上の水と結合して膨潤している。
原料パラミロンと水を混合したスラリーは、さらさらした流体であるが、エマルジョンパラミロンは、パラミロンが水分子中に分散して、粘度が増加して粘性を有し、触ったときに手に付着するような粘着性と、弾力性を有し、糊のような触感を備えている。
なお、その処理方法と物性から、得られた加工パラミロンを本明細書においてエマルジョンパラミロンと呼んでいるが、エマルジョン化しているか否かは不明であり、パラミロンが水と結合して膨潤している状態である。
本実施形態の免疫バランス調整剤は、Th1/Th2/Th17免疫バランスがTh2に偏向した体質の改善、Th1/Th2/Th17免疫バランスのTh2への偏向が関与する疾患の予防又は治療に用いることができる。Th1/Th2/Th17免疫バランスのTh2への偏向が関与する疾患として、例えば、がん、免疫不全、喘息、皮膚炎、アレルギー疾患、腎炎、感染症等の予防又は治療、治療後の補助的な体調の微調整に用いることができる。
また、本実施形態の免疫バランス調整剤は、免疫バランスを調整することにより、感染症の予防又は治療、治療後の補助的な体調の微調整に用いられ、例えば、インフルエンザ等のウイルス性疾患の感染の予防及び治療用の抗ウイルス剤、抗インフルエンザ剤として用いることができる。本実施形態の免疫バランス調整剤は、インフルエンザウイルス等のウイルスに感作したときの感染、発症を抑制する効果を備える。本実施形態の免疫バランス調整剤は、H1N1,H2N2,H3N2を初めとするA型インフルエンザのほか、B型,C型にも適用される。
感染症の中には、インフルエンザなど、罹患すると重症化するものがある。このような感染症では、ワクチンによる予防や、感染症に応じた治療薬の投与などが行われるが、ワクチンや治療薬には副作用のあるものがある。副作用のない感染症治療剤、予防剤が求められていた。
食品としても摂取可能で、大量生産が可能なユーグレナに由来する物質を、抗ウイルス剤又は抗インフルエンザ剤として用いることにより、生産、加工、取り扱い及び摂取のし易い抗ウイルス剤又は抗インフルエンザ剤が可能となる。
更に、抗インフルエンザ剤として、食品としても摂取可能で、副作用のないユーグレナ由来物質を用いることにより、長期摂取が可能な抗インフルエンザ剤を提供できる。従って、通年摂取することも可能となり、結果として、生体自体の免疫力を上げながら、高い抗インフルエンザ作用を常時獲得可能となる。
消化性潰瘍とは、消化管の粘膜層において上皮組織の部分的欠損が深部に及んでいる潰瘍を指す。発症の原因としては、胃酸、ペプシン、ストレス、ヘリコバクターピロリ(以下、「ピロリ菌」という。)または非ステロイド性抗炎症薬(以下、「NSAID」という。)等の攻撃因子と、消化管の粘膜防御因子、すなわち、粘液・粘膜関門や血流・微小循環、増殖因子、プロスタグランジンの機能の平衡がくずれて潰瘍が生じるというバランス説が基本的な考えとなっている。
胃潰瘍・十二指腸潰瘍の三大原因は、ピロリ菌感染、非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)、ストレスである。
本実施形態の免疫バランス調整剤は、心理・社会的ストレスのかかり易い環境にある人、例えば、心因性ストレスのかかりやすい職場,住環境にある人や試験等の準備中の人に、長期間継続投与できる。
また、本実施形態の免疫バランス調整剤は、4週間投与後よりも8週間投与後の方が、Th1/Th2免疫バランスをTh1側に戻す効果が大きいため、より長い期間の投与により、高い免疫バランス調整効果を得ることができる。
また、咳、鼻水、くしゃみ、頭痛等の不快な症状が、原因が特定されないが、実は、アレルギー体質であったなど、Th1/Th2/Th17免疫バランスのTh2への偏向に起因する場合もあり、このような場合には、原因の特定されない不快な症状の改善薬として利用可能である。
また、本実施形態の免疫バランス調整剤を、自然災害,大規模火災,事故,犯罪等発生時や戦時のように心因性ストレスが掛かる時期や、非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)投与中などに、消化性潰瘍予防剤として、継続投与してもよい。消化性潰瘍発症可能性が高いこのような時期に、継続摂取することにより、免疫バランスの調整を通じて、免疫力が向上し、消化性潰瘍に感染しにくくなる。
本実施形態の免疫バランス調整剤を通年摂取し続けることで、免疫バランスの調整を通じて、免疫力が通年で向上し、体質改善されるため、多少疲れていても、インフルエンザやその他の風邪に罹患しにくくなる。
現状、関節リウマチの薬剤では、リウマチ炎症の寛解、関節破壊の経過の抑制、即効性を併せ持つものがなく、また、副作用の強いものも弱いものもあるため、薬物療法では、これらの薬剤が相補的に併用されている。しかし、従来の抗リウマチ薬は、一般的に、効果に個体差が大きく、ある症例に有効でも、他の症例には無効な場合がある。
また、副作用発現率が高く、かつ、効果発現に2週間〜3か月程度かかる効果発現の遅効性がある。抗リウマチ薬は、副作用発現率が高いために関節リウマチの確定診断までは投与できない。しかも、関節リウマチの患者のうち、確定診断までに3か月以上を要している人が5割超、自覚症状発現から抗リウマチ薬投与開始までに半年以上を要している人が8割超であるとの実態調査結果も発行されており(ファイザー株式会社 「関節リウマチ患者さん500名を対象とした実態調査」,2011年11月24日)、自覚症状発現から抗リウマチ薬の効果発現までに、半年〜1年以上を要する場合が少なくない。合わせて、抗リウマチ薬は、少量の投与から始めて、効果や副作用の有無を確認することも、抗リウマチ薬の効果発現を遅らせる要因となっている。
食品としても摂取可能で、大量生産が可能なユーグレナに由来する物質を、抗リウマチ薬及び抗リウマチ予防薬として用いることにより、生産、加工、取扱い及び摂取のしやすい抗リウマチ薬及び抗リウマチ予防薬を提供できる。
よって、本実施形態の免疫バランス調整剤は、副作用がなく、関節リウマチの免疫異常を正常化可能な関節リウマチ抑制剤,関節リウマチ予防剤及び関節リウマチ治療剤として投与できる。また、関節リウマチの罹患又は診断の前でも投与可能な関節リウマチ抑制剤,関節リウマチ予防剤及び関節リウマチ治療剤としても投与できる。
医薬の分野では、免疫バランス調整作用を有効に発揮できる量のユーグレナ由来物質とともに、薬学的に許容される担体や添加剤を配合することにより、免疫バランス調整作用を有する医薬組成物が提供される。当該医薬組成物は、医薬品であっても、医薬部外品であってもよい。
当該医薬組成物は、内用的に適用されても、また、外用的に適用されてもよい。したがって、当該医薬組成物は、内服剤、静脈注射、皮下注射、皮内注射、筋肉注射及び/または腹腔内注射等の注射剤、経粘膜適用剤、経皮適用剤等の製剤形態で使用することができる。
当該医薬組成物の剤型としては、適用の形態により、適当に設定できるが、例えば、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、粉末剤、散剤、等の固形製剤;液剤、懸濁剤等の液状製剤、軟膏剤、ゲル剤等の半固形剤があげられる。
食品の分野では、免疫バランス調整作用を生体内で発揮できる有効な量のユーグレナ由来物質を食品素材として、各種食品に配合することにより、免疫バランス調整作用を有する食品組成物を提供することができる。すなわち、本発明は、食品の分野において、免疫バランス調整用と表示された食品組成物を提供することができる。当該食品組成物としては、一般の食品の他、特定保健用食品、栄養補助食品、機能性食品、病院患者用食品、サプリメント等をあげることができる。また、食品添加物として用いることもできる。
当該食品組成物としては、例えば、調味料、畜肉加工品、農産加工品、飲料(清涼飲料、アルコール飲料、炭酸飲料、乳飲料、果汁飲料、茶、コーヒー、栄養ドリンク等)、粉末飲料(粉末ジュース、粉末スープ等)、濃縮飲料、菓子類(キャンディ、クッキー、ビスケット、ガム、グミ、チョコレート等)、パン、シリアル等をあげることができる。また、特定保健用食品、栄養補助食品、機能性食品等の場合、カプセル、トローチ、シロップ、顆粒、粉末等の形状であってもよい。
ユーグレナグラシリス粉末((株)ユーグレナ製)を、実施例1のユーグレナとした。
(実施例2)
結晶性のパラミロンを、以下の手順により調製した。
つまり、実施例1のユーグレナグラシリス粉末((株)ユーグレナ製)を蒸留水に入れ、室温で2日間撹拌した。これを超音波処理して細胞膜を破壊し、遠心分離により粗製パラミロン粒子を回収した。回収したパラミロン粒子を1%ドデシル硫酸ナトリウム水溶液に分散し、95℃で2時間処理し、再度遠心分離により回収したパラミロン粒子を0.1%ドデシル硫酸ナトリウム水溶液に分散して50℃で30分間処理した。当該操作により脂質やタンパク質を除去し、その後アセトンおよびエーテルで洗浄した後、50℃で乾燥して、精製パラミロン粒子を得た。
調製したパラミロン1gを、公知のカプセルに格納して、実施例2の免疫バランス調整剤を調製した。
実施例2で調製したパラミロンを用いて、特許第5612875号記載の方法に従い、アモルファスパラミロンを調製した。
つまり、実施例2で調製した結晶性のパラミロン粉末を、1Nの水酸化ナトリウム水溶液に、パラミロン粉末を5%(w/v)添加して溶解させ、1〜2時間スターラで撹拌して、アルカリ処理した。その後、1Nの塩酸を、パラミロン粉末が溶解した1N水酸化ナトリウム水溶液に滴下して中和した。遠心分離の後上澄みを捨て、沈殿を蒸留水で洗浄する工程を繰り返した後、沈殿したゲルを回収し、凍結させた後凍結乾燥機で凍結乾燥し、実施例3のアモルファスパラミロンを得た。
実施例2で調製したパラミロンを用いて、以下の手順により、エマルジョンパラミロンを調製した。
結晶性のパラミロン粉末((株)ユーグレナ製,メジアン径2.591μm)にイオン交換水を加え、パラミロン濃度が10wt%のパラミロンスラリーを得た。
湿式微粒化装置(スターバースト18KW中型機,株式会社スギノマシン製,斜向衝突チャンバ−)の装置回路内をイオン交換水に置換した。装置のノズルを加圧して、パラミロンスラリーを回路内に供給し、初期吐出液を、回路内デッドボリュームとして廃棄した。その後、相互に角度を持って対向する一対のノズルからパラミロンスラリーの噴流をそれぞれ噴出させて、相互に衝突させる斜向衝突による噴流衝突を行った。流出路からスラリー処理物を回収して、1パスとした。このときの処理圧力は、245MPa,スラリー処理量は、240mL,ノズル径は、0.17mmとした。
この処理を3回繰り返して3パスの処理を行い、実施例4のエマルジョンパラミロンを得た。
実施例4のエマルジョンパラミロンは、スラリー調製時に加えたイオン交換水と分離せず、水と結合して膨潤していた。実施例4のエマルジョンパラミロンのメジアン径は、27.127μm(レーザ回折/散乱式粒度分布測定装置,堀場製作所,LA-960にて測定)であった。
実施例2の免疫バランス調整剤を用いて、免疫バランス調整剤8週間継続摂取による免疫バランス調整効果のヒト臨床試験を実施した。
本試験の被験者は、60〜65歳の健常な前期高齢者10名(男女各5名)であり、平均年齢は62.80歳、試験開始時測定の平均体重は58.93kgであった。
被験者に、実施例2の免疫バランス調整剤を毎日、一日一回、1つずつ食後に摂取させた。但し、摂取の時間帯は問わなかった。摂取は、8週間継続した。
具体的には、末梢血を単核球分離用採血管(Becton Dickinson, 362761)に8mL採血後、3000rpmで20分間の遠心を行い、ゲルバリア上の細胞層を50mLチューブに回収した。回収した細胞に生理食塩水30mL加え、1500rpmで10分間遠心した。上清を除き、生理食塩水を10mL加え、1200rpmで5分間遠心した。RPMI-1640細胞培養液(Gibco,11875-093)に再浮遊させた。1×106個の単核球を最終濃度、10%FBS、50ng/mLLPMA(Phorbol 12-Myristate 13-Acetate, Sigma,P1585)、500ng/mL Ionomycin(Sigma,I9657)添加細胞培養液にて48時間培養し、培養上清を回収した。培養上清は測定時まで−80℃にて保存した。培養上清中のサイトカイン量をサイトカイン測定キット(Flowcytomix, eBioscience,BMS810FFRTU)の手順に従い定量分析を行った。
使用した抗体は下記の組み合わせで用いた(抗体は総てBeckman-Coluter社製)。
(1) PC7標識抗CD45抗体,PE標識抗CD3抗体,FITC標識抗CD20抗体,APC標識抗CD56抗体,PC5標識抗CD16抗体
(2) PC7標識抗CD45抗体,FITC標識抗CD8抗体,APC標識抗CD4抗体,PC5標識抗CD28抗体,ECD標識抗CD45RA抗体
図1,図2より、8週間の投与期間において、IFN-γは有意に増加(t検定によりp<0.05)し、IL-4は有意に減少(t検定によりp<0.01)していた。
また、図1,図2のデータを用いて、IL-4の産生量に対するIFN-γの産生量の比、つまり、IFN-γ/IL-4を算出したところ、図3に示すように、有意に増加していた(t検定によりp<0.01)。よって、液性免疫よりも細胞性免疫が有意になっており、かつ、8週間の投与期間において、液性免疫(Th2が誘導する免疫反応)に対する細胞性免疫(Th1が誘導する免疫反応)の優位性が増加していることが分かった。
一方、図5に示すように、Th0のTh1への分化を促進するIL-12は、8週間の投与期間において、時間の経過に従い、増加傾向にあった。
図6に示すように、IFN-γ及びIL-12の産生を抑制するIL-10は、8週間の投与期間において、有意に減少(t検定によりp<0.01)し、時間の経過に従い、減少していた。
図7に示すように、B細胞の増殖、分化を行い、液性免疫に関与するIL-5は、8週間の投与期間において、有意に減少(t検定によりp<0.01)し、時間の経過に従い、減少していた。
また、単球の試験結果を図8に示す。
図8の結果より、感染に対する免疫の開始に重要な役割を果たし、細胞性免疫において産生が促進される単球が、有意に増加していた。
試験例1の結果より、60〜65歳の健常な前期高齢者に対する8週間の実施例2の免疫バランス調整剤の投与により、Th1への分化促進を行うIFN-γが有意に増加し、Th1への分化促進を行うIL-12が増加傾向にあった。
また、Th2への分化促進,B細胞の活性化、増殖、Th1への分化促進の抑制、Th2の増殖、マクロファージの活性化抑制を行うIL-4、B細胞の増殖、分化を行うIL-5、INF-γ及びIL-12産生の抑制を行うIL-10が、有意に減少していた。
以上より、実施例2の免疫バランス調整剤は、液性免疫の活性化及び細胞性免疫活性の抑制を行うサイトカインIL-4,IL-5,IL-10の産生を抑制し、かつ、細胞性免疫を活性化するIFN-γの産生を促進すること、また、感染に対する免疫の開始に重要な役割を果たす単球の産生を促進することを通じて、60〜65歳の健常な前期高齢者の免疫バランスを調整することが分かった。
(試験例2 インフルエンザウイルス感染マウスの生存率確認試験)
実施例2で調製したパラミロン、実施例3のアモルファスパラミロン、実施例1のユーグレナグラシリス粉末((株)ユーグレナ製)を摂取させたマウスをインフルエンザウイルスに感染させ、パラミロン、アモルファスパラミロン、ユーグレナの抗インフルエンザ作用を確認する試験を行った。
試験には、BALB/c Cr Slc(SPF)雄性マウス(日本エスエルシー株式会社)を用いた。飼料と飲料水(蒸留水)は自由摂取とした。
マウスは、コントロール群、パラミロン群、アモルファスパラミロン群、ユーグレナ群に分けた。
1回目の試験では各群のn数を7匹、2回目の試験では各群のn数を15匹とした。
カイ2乗検定において、感染10日目においてコントロール群とユーグレナ群で有意差が認められた(p=0.0464)。また、感染10日目においてコントロール群とパラミロン群およびアモルファスパラミロン群で有意差が認められた(p=0.0201)。
また、インフルエンザウイルス感染前2週間の間、実施例2のパラミロン、実施例3のアモルファスパラミロン、実施例1のユーグレナを経口投与することにより、インフルエンザウイルス感染による致死が有意に抑制されることが分かった。 パラミロン、アモルファスパラミロン、ユーグレナの経口摂取により、Th1が誘導する細胞免疫の機能が向上したため、細胞免疫の機能が向上した後に感染されたインフルエンザウイルスに対して、インフルエンザウイルス感染症の発症が抑制され、又は、発症したインフルエンザ感染症の症状が弱められたものである。
また、試験例2の感染前1,2週間混餌した1,2回目の試験と同様の手順で、各群(n=3)のマウスに、Influenza virus A /PR/8/34(H1N1)を点鼻感染させ、感染後2日目に、各群のマウスの肺中のウイルス力価の測定を行った。
ウイルス力価の測定では、まず、感染後2日目の各群のマウスの肺を摘出し、摘出した肺を1mLのPBS(-)で肺ホモジネートを作製した。
E’MEMでMDCK細胞を洗浄後、E’MEMで10倍段階希釈した肺ホモジネートを500μL接種した。5%CO2条件下35℃で1時間吸着後,ウイルス液を除去した。43℃に保温した0.75%Agarose1600(和光純薬),0.0015%DEAE-dextran(Pharmacia Biotech),3μg/mL acetyl trypsin(SIGMA,T-6763)加E’MEMを各ウェルに2mL重層し、完全に凝固するまで室温で静置した。凝固後、プレートを5%CO2条件下35℃にて3日間培養した。培養終了後10%ホルマリンで固定した。固定後培地を除去し、0.5%アミドブラックを用いて染色した。
結果を、表1,図11,12に示す。
また、試験例2の感染前2週間混餌した試験と同様の手順で、各群(n=5)のマウスに、Influenza virus A/PR/8/34(H1N1)を点鼻感染させ、試験例3と同様の手順で、感染後1,2,3日目に、各群のマウスの肺中のウイルス力価の測定を行った。
結果を、表2,図13に示す。
実施例2で調製したパラミロン、実施例3のアモルファスパラミロン、実施例1のユーグレナグラシリス粉末((株)ユーグレナ製)を摂取させたマウスをインフルエンザウイルスに感染させ、肺中サイトカイン(IL-1β、IL-6、IL-10、IL-12(p70)、IFN-γ、TNF-α、IFN-β)を測定する試験を行った。
4週齢のBALB/c Cr Slc(SPF)雄性マウス(日本エスエルシー株式会社)を1週間の順化後、精製飼料(コントロール群)あるいは精製飼料に、実施例1のユーグレナグラシリス粉末(ユーグレナ群)、実施例2で調製したパラミロン(パラミロン群)、実施例3の非結晶体物質アモルファスパラミロン(アモルファスパラミロン群)をそれぞれ2%添加した飼料をウイルス接種の2週間前から開腹まで自由摂取させた。4週齢より2週間被験物質を摂取した6週齢のマウスにインフルエンザウイルスA/PR/8/34(H1N1)のLD50値(1000PFU)の点鼻接種を行った。
ウイルス接種後1日目、2日目、3日目に開腹し、肺を摘出した。肺のホモジナイズから、各種サイトカインを測定した。測定は、IFN-βについてはELISAで、それ以外のサイトカインについてはBio-Plexで行った。
図14〜20の結果において、ウイルス接種後1日目、2日目、3日目の肺中サイトカインは、炎症性サイトカインであるIL-6、TNF-αでは、ウイルス接種後1日目に、パラミロン群、アモルファスパラミロン群で有意に値が高値となった。ウイルス接種後3日目になると、IL-10でパラミロン群、アモルファスパラミロン群で有意に値が高値となった。この結果より、感染初期に炎症性サイトカインが放出されることで、炎症による感染防御が起こり、その炎症がIL-10の放出で抑制されることで、生存率の上昇に寄与しているものと思われる。
この結果より、IL-12の産生がNK細胞を活性化させ、IFN-γを誘導するという作用機序であることが分かった。
図14〜20では、ユーグレナ群と、パラミロン群及びアモルファスパラミロン群との間に、挙動の違いが観察された。この挙動の違いより、ユーグレナはパラミロンの含まれている量が相対的に少なかったので、効果が薄かったものと考えられ、免疫における有効成分はパラミロンであることが分かった。
以上のことから、ユーグレナ、パラミロン、アモルファスパラミロンは、インフルエンザ症状緩和効果を備えることが分かった。
ラットを用いた水浸拘束ストレス試験において、実施例1のユーグレナ、実施例2のパラミロン、実施例3のアモルファスパラミロンを摂取させ、実施例1〜3によるストレス性疾患の一例である胃潰瘍の抑制作用を確認する試験を行った。
6週齢の雄性ラット(Wistar)を用い、試験開始4日前から馴化のための食餌(CLEA Rodent Diet CE−2;日本クレア株式会社)により、予備飼育を行った後、コントロール群、実施例1のユーグレナ群、実施例2のパラミロン群、実施例3のアモルファスパラミロン群に、14日間、表3の食餌を与えた。
表3において、実施例1群の食餌は、コントロール群の各配合を、それぞれ97%の量に減らした上で、全量の3%量のユーグレナを添加して調整した。実施例2,3群の食餌では、コントロール群のセルロース量を3%減量し、パラミロン又はアモルファスパラミロンを3%添加して調整した。パラミロン又はアモルファスパラミロンは、グルカンであるため、栄養的にセルロースを代替できるのに対し、ユーグレナは、グルカンのみでなく種々の栄養素を備えているため、食餌の各配合の3%ずつと代替したものである。
その結果、各群の食餌における三大栄養素のエネルギー比率及びエネルギー密度は、表4の通りとなり、栄養のバランスが各群でほぼ同等となった。
各群の食餌を摂取させた14日間の食餌摂取量を図21に、体重を図22に示す。
その後、各群のラットを拘束用ストレスケージに入れ、18時間、胸部まで水中に浸した。その後、ラットを解剖し、胃潰瘍を確認した。
各群のラットの体重を測定後、各群の腎臓、脾臓、十二指腸、精巣上体脂肪組織を摘出して重量を測定して、ラットの体重に対する各臓器の重量を算出して相対重量を求めた。結果、コントロール群と比較し、十二指腸を除く臓器においては、特に臓器相対重量に変化はみられなかった。しかしながら、十二指腸のみユーグレナ群(実施例1)及びパラミロン群(実施例2)において有意に増加を示した(Tukey - Kramer検定によりp<0.05)。このことから、本発明は消化器を増大するよう作用することが考えられる。十二指腸の相対重量を表5に示す。
各群の代表例の胃潰瘍の写真を図23に、潰瘍面積の測定結果を図24に示す。
図23に示すように、コントロール群では、血液が滲んで黒化した胃潰瘍部分(楕円の内部)が明瞭に観察されたのに対し、実施例1〜3群(ユーグレナ群、パラミロン群、アモルファスパラミロン群)では、胃潰瘍部分が、コントロール群に対比して明らかに小さくなっていた。特に、ユーグレナ群(実施例1),パラミロン群(実施例2)では、胃潰瘍部分が顕著に小さくなっていた。
また、図24に示すように、コントロール群と比較し、ユーグレナ群(実施例1)において、胃潰瘍の面積が有意に低下していた(Tukey - Kramer検定によりp<0.05)。また、パラミロン群(実施例2)及びアモルファスパラミロン群(実施例3)においても低下する傾向がみられた。さらに表5で示すように、ユーグレナ群(実施例1)及びパラミロン群(実施例2)で十二指腸の相対重量が増加することから、消化器をストレスから防御する作用機序があることが考えられた。
図26にはiNOS/β‐アクチンを、図27には、COX-2/β‐アクチンを示した。図26の結果より、コントロール群と比較して、ユーグレナ群、パラミロン群及びアモルファスパラミロン群において、iNOSの発現の抑制が認められた。特にパラミロン群、アモルファスパラミロン群では有意に抑制していた(Turkey-Kramer検定により、p<0.05)。
よって、ユーグレナ,パラミロン及びアモルファスパラミロンの摂取により、iNOS及びCOX-2の発現の抑制が認められていることから、ストレスによる酸化障害を軽減することで胃潰瘍の抑制をしたことが考えられた。
つまり、ユーグレナ,パラミロン及びアモルファスパラミロンは、炎症の増悪作用を有するiNOSの発現の抑制、及び/又は炎症の増悪作用を有するPGの生合成の律速酵素であるCOX-2の発現の抑制を通して、抗炎症作用を発揮することが分かった。
また、本実施例のユーグレナ,パラミロン及びアモルファスパラミロンは、iNOSの発現抑制作用及び/又はCOX-2の発現抑制作用を有することが示された。従って、本実施例のユーグレナ,パラミロン及びアモルファスパラミロンは、iNOS発現抑制剤,COX-2発現抑制剤及び抗炎症剤として用いることができることが分かった。
実施例1〜4の被験物質の関節リウマチに対する作用について、マウスのコラーゲン関節炎モデルを用いて評価を行った。
実験用の動物には、マウス(DBA/1J Jms Slc(SPF),6週齢雄,日本エスエルシー株式会社)を使用した。
ニワトリII型コラーゲン(SIGMA)を0.01 M 酢酸水溶液に2 mg/mLとなるように溶解し,これに等量のFreund’s complete adjuvant(Difco)を加えて作製したエマルジョン(コラーゲン1 mg/mL)を、イソフルランによる吸入麻酔下で,マウスの尾根部に0.1 mL(コラーゲン量として0.1 mg)皮内投与し、コラーゲンに感作させた。また、3週間後,同様に投与を行い、ブーストとした。また、無処置動物には、感作及びブーストは行わなかった。
スコア付は、垣本ら(新生化学実験講座12,分子免疫学II,東京化学同人:360-372,1989.)のスコアに準じて、表6の関節炎スコアに従って、3回/週(月・水・金)の頻度で評価を行い、四肢のスコアの合計値を算出した。
スコア測定最終日において、対照群と比較してユーグレナ群、パラミロン群、アモルファスパラミロン群、エマルジョンパラミロン群すべての群において、有意に低値となり、被験物質を継続摂取することによる関節炎症状の抑制が認められた。
抗コラーゲンIgGの測定結果を、図29に示す。
エマルジョンパラミロン群については、対照群と同程度の値であったが、ユーグレナ群、パラミロン群、アモルファスパラミロン群では、対照群と比較して、低値を示していた。
鼠径部リンパ節については、リンパ球を分画後3等分し、抗CD3抗体を添加した培地でそれぞれ培養を行った。培養開始後約48時間後に培養上清を採取し、培養上清のサイトカイン(IL-17A,IFN-γ)分泌量を、マルチプレックス サスペンションアレイにて測定した。
測定したサイトカインIL-17A,IFN-γについて、ユーグレナ群、パラミロン群、アモルファスパラミロン群、エマルジョンパラミロン群いずれも、対照群と比較して、低値を示していた。
図30,図31の結果より、ユーグレナ群、パラミロン群、アモルファスパラミロン群、エマルジョンパラミロン群において、Th1/Th17系のサイトカインであるIL-17A,IFN-γが抑制されたことが確認され、Th1/Th2/Th17免疫バランスを、Th1又はTh17が誘導する免疫反応が抑制される方向,つまり、Th2が誘導する免疫反応がTh1又はTh17が誘導する免疫反応に対して相対的に優位になる方向に調整されたことが確認された。
評価は、次の膝関節組織の評価法に従った。即ち、滑膜の組織については、浮腫,炎症性細胞浸潤,滑膜細胞増生,肉芽組織形成,線維化,関節腔内滲出物、大腿骨滑車溝の組織については、パンヌス形成,関節軟骨の破壊(変性・線維化),骨破壊(吸収),骨棘形成(反応性類骨形成)について、認められた所見を、変化なし(評点0),軽微(評点1),軽度(評点2),中等度(評点3),高度(評点4)の5段階で評価した。
なお、各群の代表例の選択については、四肢の合計スコアの平均値の近い動物を指標に選択した。無処置群と対照群は2例,被験物質摂取群は3例を選択した。
結果を、表7,表8に示す。
図33に示すように、無処置群では、滑膜及び大腿骨滑車溝に、関節炎に起因すると考えられる所見は認められなかった。
図34の対照群では、滑膜の浮腫,炎症,肉芽組織形成,線維化,滲出物が軽微(評点1)から中等度(評点3)に認められた。大腿骨滑車溝については,パンヌス形成及び軟骨破壊が軽度(評点2)に認められた。
図35のユーグレナ群及び図37のアモルファスパラミロン群については、滑膜の肉芽組織形成が軽微(評点1)に認められた以外は、所見は認められなかった。
図36のパラミロン群では、滑膜の炎症,肉芽組織形成,線維化及び大腿骨滑車溝のパンヌス形成,軟骨破壊が、軽微(評点1)から軽度(評点2)に認められた。
図38のエマルジョンパラミロン群については、対照群とほぼ同様で、滑膜の浮腫・炎症、肉芽組織形成、線維化、滲出物が軽微(評点1)に認められた。大腿骨滑車溝については、パンヌス形成及び軟骨破壊が軽度(評点2)に認められた。
フローサイトメーターを用いた解析で得られたCD4陽性T細胞中のIL-17産生細胞数の割合を、図39に示す。
図39のIL-17A産生細胞数について、パラミロン群、アモルファスパラミロン群については、対照群よりも減少していた。エマルジョンパラミロン群では、対照群と比較して有意に減少していた。
病理組織学的検査では、ユーグレナ群及びアモルファスパラミロン群で、滑膜の肉芽組織形成が軽微に認められた以外は、所見は認められなかった。パラミロン群については、滑膜の炎症,肉芽組織形成,線維化及び大腿骨滑車溝のパンヌス形成,軟骨破壊が認められたものの、その程度は、対照群と比較して顕著ではなかった。
リンパの培養上清中のサイトカインについては、Anti-CD3刺激により、ユーグレナ群,パラミロン群,アモルファスパラミロン群及びエマルジョンパラミロン群で、いずれも対照群と比較して分泌の低下が認められた。特に、ユーグレナ群及びアモルファスパラミロン群で、その低下は顕著であった。
以上より、マウスのコラーゲン関節炎モデルを用いてユーグレナ由来物質の自己免疫疾患に対する作用について検討を行った結果、ユーグレナ群,パラミロン群,アモルファスパラミロン群及びエマルジョンパラミロン群で、関節炎の発症抑制作用が認められた。特に、ユーグレナ群及びアモルファスパラミロン群では、その作用が顕著であり、組織学的にも顕著な抑制が認められた。
b 脛骨
c 膝蓋骨
d 後十字靭帯
e 半月板
f 前十字靭帯
Claims (8)
- ユーグレナ由来物質を含み、
前記ユーグレナ由来物質は、ユーグレナグラシリス粉末,結晶性パラミロン,アモルファスパラミロン,及びレーザ回折/散乱式粒度分布測定装置で粒度を測定したときのメジアン径が、パラミロンの5倍以上であって、光学電子顕微鏡により、粒子が、隣接する粒子と付着していることが観察され、前記パラミロンに対して4倍以上の水と結合して膨潤しているエマルジョンパラミロンを含む群から選択された少なくとも一つの物質であり、
生体においてTh1,Th2及びTh17がそれぞれ誘導する免疫反応のバランスであるTh1/Th2/Th17免疫バランスを調整し、
インフルエンザ,消化性潰瘍及び関節リウマチからなる群から選択された一以上の疾患の予防又は治療に用いられることを特徴とする免疫バランス調整剤(ただし、インフルエンザ抗原を含むものを除く)。 - 抗インフルエンザ剤として用いられることを特徴とする請求項1記載の免疫バランス調整剤。
- 消化性潰瘍予防又は治療剤として用いられることを特徴とする請求項1記載の免疫バランス調整剤。
- 前記Th1/Th2/Th17免疫バランスのTh1及び/又はTh17への偏向が関与する疾患の予防又は治療に用いられ、
前記疾患は、関節リウマチであることを特徴とする請求項1記載の免疫バランス調整剤。 - ユーグレナ由来物質を含み、
前記ユーグレナ由来物質は、ユーグレナグラシリス粉末,結晶性パラミロン,アモルファスパラミロン,及びレーザ回折/散乱式粒度分布測定装置で粒度を測定したときのメジアン径が、パラミロンの5倍以上であって、光学電子顕微鏡により、粒子が、隣接する粒子と付着していることが観察され、前記パラミロンに対して4倍以上の水と結合して膨潤しているエマルジョンパラミロンを含む群から選択された少なくとも一つの物質であり、
生体においてTh1,Th2及びTh17がそれぞれ誘導する免疫反応のバランスであるTh1/Th2/Th17免疫バランスを調整し、
インフルエンザ,消化性潰瘍及び関節リウマチからなる群から選択された一以上の疾患の予防に用いられることを特徴とする免疫バランス調整用食品組成物。 - 抗インフルエンザ剤として用いられることを特徴とする請求項5記載の免疫バランス調整用食品組成物。
- 消化性潰瘍予防又は治療剤として用いられることを特徴とする請求項5記載の免疫バランス調整用食品組成物。
- 前記Th1/Th2/Th17免疫バランスのTh1及び/又はTh17への偏向が関与する疾患の予防又は治療に用いられ、
前記疾患は、関節リウマチであることを特徴とする請求項5記載の免疫バランス調整用食品組成物。
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2014079648 | 2014-04-08 | ||
JP2014079648 | 2014-04-08 | ||
JP2014217592 | 2014-10-24 | ||
JP2014217592 | 2014-10-24 | ||
JP2014227332 | 2014-11-07 | ||
JP2014227332 | 2014-11-07 | ||
PCT/JP2015/061043 WO2015156339A1 (ja) | 2014-04-08 | 2015-04-08 | 免疫バランス調整剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2015156339A1 JPWO2015156339A1 (ja) | 2017-04-13 |
JP6307153B2 true JP6307153B2 (ja) | 2018-04-04 |
Family
ID=54287911
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016512766A Active JP6307153B2 (ja) | 2014-04-08 | 2015-04-08 | 免疫バランス調整剤及び免疫バランス調整用食品組成物 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20170020939A1 (ja) |
JP (1) | JP6307153B2 (ja) |
KR (1) | KR20160142831A (ja) |
CN (1) | CN106163533B (ja) |
MY (1) | MY173162A (ja) |
SG (1) | SG11201608207XA (ja) |
WO (1) | WO2015156339A1 (ja) |
Families Citing this family (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP6476043B2 (ja) | 2014-11-07 | 2019-02-27 | 株式会社ユーグレナ | 消化性潰瘍の予防又は治療剤,及び予防又は治療のための食品添加物 |
WO2016072507A1 (ja) * | 2014-11-07 | 2016-05-12 | 株式会社ユーグレナ | 消化性潰瘍の予防又は治療剤,及び予防又は治療のための食品添加物,iNOS発現抑制剤及びCOX-2発現抑制剤 |
JP6251455B2 (ja) * | 2015-04-08 | 2017-12-20 | 株式会社ユーグレナ | 関節リウマチ抑制剤,関節リウマチ予防剤,関節リウマチ治療剤及び関節リウマチ抑制用食品 |
JP2018531977A (ja) * | 2015-10-28 | 2018-11-01 | ケミン、インダストリーズ、インコーポレーテッドKemin Industries, Inc. | 免疫機能を調節するため及び腸の炎症を治療するためのベータ−1,3−グルカンの使用 |
CN105709212A (zh) * | 2016-01-29 | 2016-06-29 | 周瑞华 | 一种免疫平衡调节剂及其制备方法和应用 |
CN108697741B (zh) * | 2016-03-04 | 2023-04-14 | 悠绿那股份有限公司 | 抗病毒剂及抗病毒用食品 |
WO2018116936A1 (ja) * | 2016-12-19 | 2018-06-28 | 株式会社神鋼環境ソリューション | 繊維化パラミロン、添加剤、及び、該添加剤の製造方法 |
JP6653311B2 (ja) * | 2016-12-27 | 2020-02-26 | 株式会社神鋼環境ソリューション | 分散剤、該分散剤を含む組成物、及び、該分散剤の製造方法 |
JP7024975B2 (ja) * | 2017-03-02 | 2022-02-24 | 株式会社神鋼環境ソリューション | 糖及び/又は脂質の代謝改善剤 |
US20180280450A1 (en) * | 2017-03-28 | 2018-10-04 | Kemin Industries, Inc. | Method of promoting immune health using the water-soluble component from genus euglena organism |
JP7001436B2 (ja) * | 2017-11-16 | 2022-01-19 | 株式会社神鋼環境ソリューション | 添加剤、及び、該添加剤を含む組成物 |
US20190167738A1 (en) * | 2017-12-01 | 2019-06-06 | Kemin Industries, Inc. | Compositions containing euglena gracilis for viral protection and related methods |
JP7130408B2 (ja) * | 2017-12-08 | 2022-09-05 | 株式会社神鋼環境ソリューション | 自律神経バランス改善剤 |
JP7280668B2 (ja) * | 2018-06-15 | 2023-05-24 | 株式会社神鋼環境ソリューション | パラミロン含有組成物、飲食品、カプセル剤、及び、前記パラミロン含有組成物の製造方法 |
JP2020080659A (ja) * | 2018-11-16 | 2020-06-04 | 株式会社神鋼環境ソリューション | Qol改善剤 |
JPWO2022038966A1 (ja) * | 2020-08-21 | 2022-02-24 | ||
JP7016983B1 (ja) | 2021-01-21 | 2022-02-07 | 株式会社ユーグレナ | Gls1遺伝子阻害用化粧料組成物、gls1遺伝子阻害剤、老化細胞除去用化粧料組成物及び老化細胞除去剤 |
JP7258990B1 (ja) | 2021-11-22 | 2023-04-17 | 株式会社ユーグレナ | 寿命延長用食品組成物 |
JP2024057876A (ja) * | 2022-10-13 | 2024-04-25 | 株式会社ユーグレナ | 感冒症状の予防及び/又は改善用経口組成物 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5084386A (en) * | 1989-03-31 | 1992-01-28 | Sri International | Production of beta-1,3-glucan in euglena |
JPH03227939A (ja) * | 1990-01-30 | 1991-10-08 | Nikken Food Honsha Kk | 免疫能賦活化物質及びその製造法 |
JPH0454125A (ja) * | 1990-06-25 | 1992-02-21 | Harima Chem Inc | レトロウイルス感染症治療および予防用薬剤 |
JPH0665084A (ja) * | 1992-08-19 | 1994-03-08 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | 抗ウイルス剤 |
JP2009062337A (ja) * | 2007-09-07 | 2009-03-26 | Euglena Co Ltd | α−グルコシダーゼ活性阻害剤及びこれを含む食品 |
JP5190628B2 (ja) * | 2008-03-31 | 2013-04-24 | 一般財団法人阪大微生物病研究会 | 混合免疫賦活剤を含む新規ワクチン |
JP5612875B2 (ja) * | 2010-03-09 | 2014-10-22 | 株式会社ユーグレナ | 1型又は4型過敏症のアレルギー症状抑制剤又は1型過敏症のアレルギー症状抑制剤 |
JP5866693B2 (ja) * | 2011-09-30 | 2016-02-17 | 株式会社ユーグレナ | 大腸癌の前癌病変発生抑制剤及び方法 |
EP2817012A4 (en) * | 2012-02-22 | 2015-11-04 | Algal Scient Corp | ANIMAL FEED COMPOSITIONS AND USER METHOD THEREFOR |
JP2014118374A (ja) * | 2012-12-14 | 2014-06-30 | Euglena Co Ltd | 糖尿病抑制剤 |
-
2015
- 2015-04-08 CN CN201580018570.6A patent/CN106163533B/zh active Active
- 2015-04-08 WO PCT/JP2015/061043 patent/WO2015156339A1/ja active Application Filing
- 2015-04-08 SG SG11201608207XA patent/SG11201608207XA/en unknown
- 2015-04-08 KR KR1020167027481A patent/KR20160142831A/ko not_active Application Discontinuation
- 2015-04-08 MY MYPI2016703370A patent/MY173162A/en unknown
- 2015-04-08 US US15/302,300 patent/US20170020939A1/en not_active Abandoned
- 2015-04-08 JP JP2016512766A patent/JP6307153B2/ja active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
MY173162A (en) | 2019-12-31 |
US20170020939A1 (en) | 2017-01-26 |
SG11201608207XA (en) | 2016-11-29 |
JPWO2015156339A1 (ja) | 2017-04-13 |
KR20160142831A (ko) | 2016-12-13 |
CN106163533B (zh) | 2021-08-20 |
CN106163533A (zh) | 2016-11-23 |
WO2015156339A1 (ja) | 2015-10-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6307153B2 (ja) | 免疫バランス調整剤及び免疫バランス調整用食品組成物 | |
JP5718917B2 (ja) | 新規なラクトバチルス・プランタラム及びこれを含む組成物 | |
CN102215837B (zh) | 预防和/或减轻癌性肿瘤的骨髓毒性的营养支持 | |
US20120172329A1 (en) | Phytochemical compositions including xanthones for anti-inflammatory, anti-cytokine storm, and other uses | |
JP2021120383A (ja) | 免疫機能を調節するため及び腸の炎症を治療するためのベータ−1,3−グルカンの使用 | |
CN102014941A (zh) | 人参提取物对固有及适应性免疫应答的激活 | |
US20160067270A1 (en) | Use of ginsenoside f2 for prophylaxis and treatment of liver disease | |
JP6251455B2 (ja) | 関節リウマチ抑制剤,関節リウマチ予防剤,関節リウマチ治療剤及び関節リウマチ抑制用食品 | |
JP2010077039A (ja) | 免疫賦活剤または抗アレルギー剤 | |
US20080262080A1 (en) | Allergy Suppressive Agent | |
An et al. | Effect of Chlorella vulgaris on immune-enhancement and cytokine production in vivo and in vitro | |
JP5367228B2 (ja) | 腸管免疫賦活化剤及び抗アレルギー剤 | |
WO2016072507A1 (ja) | 消化性潰瘍の予防又は治療剤,及び予防又は治療のための食品添加物,iNOS発現抑制剤及びCOX-2発現抑制剤 | |
JP6476043B2 (ja) | 消化性潰瘍の予防又は治療剤,及び予防又は治療のための食品添加物 | |
JP5372547B2 (ja) | 免疫グロブリンa産生促進剤 | |
TWI310686B (ja) | ||
KR102176839B1 (ko) | 녹용 및 가시오갈피의 추출물을 포함하는 면역 증강용 조성물 및 그 제조방법 | |
JP7162542B2 (ja) | 食品因子センシング関連遺伝子発現促進用食品組成物及び食品因子センシング関連遺伝子発現促進剤 | |
WO2024135235A1 (ja) | 免疫機能の維持又は改善用組成物 | |
EP4419090A2 (en) | Veratraldehyde, piperonyl alcohol, ethyl 2-amino benzoate, isoamyl cinnamate, or diethyl malonate as food additives with anti-inflammatory properties | |
Lim et al. | Enhancement of immune activities of Dioscorea japonica Thunberg in in vivo and ex vivo models | |
Lefaan et al. | Potential of Pandan anggur (Sararanga Sinuosa Hemsley) as immunomodulator | |
KR101637472B1 (ko) | 마늘 추출물을 유효 성분으로 포함하는 인플라마좀 매개 염증성 질환 예방 및 치료용 조성물 | |
EP4333649A1 (en) | Galactooligosaccharides for improving immune response | |
JP2009137982A (ja) | インターロイキン−18誘導剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20171023 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20171023 |
|
A871 | Explanation of circumstances concerning accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871 Effective date: 20171023 |
|
A975 | Report on accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971005 Effective date: 20171114 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20171205 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180117 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20180213 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20180309 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6307153 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |