JP6251455B2 - 関節リウマチ抑制剤,関節リウマチ予防剤,関節リウマチ治療剤及び関節リウマチ抑制用食品 - Google Patents
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Description
かつて、関節リウマチは、病因も病態も不明であり、予防することも完治することもできない難治性の病気であった。しかし、近年、病態の解明が進んで、T細胞や炎症性サイトカインを抑制することで大きな改善が得られることが明らかになり、治療薬をうまく組み合わせて使用すれば、関節破壊を少しでも食い止め、症状を押さえ込む寛解を具体的な治療目標とできるようになった。
関節リウマチの薬剤では、リウマチ炎症の寛解、関節破壊の経過の抑制、即効性を併せ持つものがなく、また、副作用の強いものも弱いものもあるため、薬物療法では、これらの薬剤が相補的に併用されている。
また、副作用発現率が高く、かつ、効果発現に2週間〜3か月程度かかる効果発現の遅効性がある。抗リウマチ薬は、副作用発現率が高いために関節リウマチの確定診断までは投与できない。しかも、関節リウマチの患者のうち、確定診断までに3か月以上を要している人が5割超、自覚症状発現から抗リウマチ薬投与開始までに半年以上を要している人が8割超であるとの実態調査結果も発行されており(ファイザー株式会社 「関節リウマチ患者さん500名を対象とした実態調査」,2011年11月24日)、自覚症状発現から抗リウマチ薬の効果発現までに、半年〜1年以上を要する場合が少なくない。
また、抗リウマチ薬は、少量の投与から始めて、効果や副作用の有無を確認することも、抗リウマチ薬の効果発現を遅らせる要因となっている。
副作用が殆どなく、症例による効果の差が少ない抗リウマチ薬は知られていない。
本発明の他の目的は、関節リウマチの罹患又は診断の前でも投与可能な関節リウマチ抑制剤,関節リウマチ予防剤,関節リウマチ治療剤及び関節リウマチ抑制用食品を提供することにある。
このように、関節リウマチの抑制機能を備えたユーグレナ由来物質を有効成分とするため、関節リウマチを、有効に、抑制,予防,治療できる。また、副作用がなく、食品として用いられるのに十分な安全性を備えたユーグレナ由来物質を有効成分とするため、遺伝的又は生活環境面から関節リウマチを罹患する可能性の高い人や、関節リウマチの自覚症状を発現したが、検査や確定診断を経ていない人などにも、投与することができる。
このように構成しているため、関節リウマチ患者の個々の症状や改善状況を見ながら、他のステロイド薬,非ステロイド系消炎鎮痛薬,抗リウマチ薬などと組み合わせて併用することにより、関節リウマチの寛解、ひいては治癒を目指すことができる。
生体に、関節リウマチの確定診断前から、確定診断を受けた後の任意の時点まで、継続して投与されてもよい。
このように、生体に対して、関節リウマチの確定診断前から継続して投与できるため、確定診断を待って投与する必要がなく、迅速に関節リウマチの活動性を抑えることができる。本発明の関節リウマチ抑制剤,予防剤又は治療剤によれば、自覚症状発現後、民間の調査結果において確定診断までに要すると報告されている3か月〜6か月が経過するころには、関節リウマチの活動性のコントロール効果が発現するため、関節リウマチの早期寛解及び治癒を目指すことが可能となる。
このように構成するため、遺伝的又は生活環境面から関節リウマチを罹患する可能性の高い人や、関節リウマチの自覚症状を発現したが、検査や確定診断を経ていない人なども、摂取して、リウマチの予防又は改善効果を得ることができる。
本明細書において、「生体」には、人のほか、家畜やペットなどの哺乳類の動物など、関節リウマチを罹患するすべての生体を含む。
本実施形態は、ユーグレナ由来物質を有効成分として含有する関節リウマチ抑制剤,関節リウマチ予防剤及び関節リウマチ治療剤である。
ユーグレナ由来物質としては、パラミロンを含むものが好ましく、ユーグレナ又はユーグレナの乾燥品のほか、パラミロン、パラミロン粉末や、パラミロンの加工品等が含まれる。また、ユーグレナ又はユーグレナの乾燥品に、パラミロン又はパラミロン加工品が添加されたものでもよい。
ここで、ユーグレナ属(Euglena)の微生物とは、動物学では原生動物門(Protozoa)の鞭毛虫綱(Mastigophorea)、植物鞭毛虫亜綱(Phytomastigophorea)に属するミドリムシ目(Euglenida)のユーグレノイディナ亜目(Euglenoidina)に属する微生物である。一方、ユーグレナ属の微生物は、植物学ではミドリムシ植物門(Euglenophyta)のミドリムシ藻類綱(Euglenophyceae)に属するミドリムシ目(Euglenales)に属している。
本発明のユーグレナ属は、その全ての変異株を包含する。また、これらの変異株の中には、遺伝的方法、たとえば組換え,形質導入,形質転換等により得られたものも含有される。
ユーグレナ細胞の培養は、太陽光を直接利用するオープンポンド方式、集光装置で集光した太陽光を光ファイバー等で送り、培養槽で照射させ光合成に利用する集光方式等により行ってもよい。
また、ユーグレナ細胞の培養は、例えば供給バッチ法を用いて行われ得るが、フラスコ培養や発酵槽を用いた培養,回分培養法,半回分培養法(流加培養法),連続培養法(灌流培養法)等、いずれの液体培養法により行ってもよい。
ユーグレナは、光照射下で培養(明培養)されてもよく、無照射で培養(暗培養)されてもよい。
パラミロン(Paramylon)は、約700個のグルコースがβ-1,3-結合により重合した高分子体(β-1,3-グルカン)であり、ユーグレナ属が含有する貯蔵多糖である。パラミロン粒子は、扁平な回転楕円体粒子であり、β-1,3-グルカン鎖がらせん状に絡まりあって形成されている。
パラミロンは、グルコースのみからなり、E. gracilis Zの野生株と葉緑体欠損株SM-ZKから得られたパラミロンの平均重合度は、グルコース単位で約700である。
パラミロンは、水,熱水には不溶性であるが、希アルカリ,濃い酸,ジメチルスルホキシド,ホルムアルデヒド,ギ酸に溶ける。
パラミロンの平均密度は、E. gracilis Zでは、1.53、E. gracilis var. bacillaris SM-L1では、1.63である。
例えば、パラミロン粒子は、(1)任意の適切な培地中でのユーグレナ細胞の培養;(2)当該培地からのユーグレナ細胞の分離;(3)分離されたユーグレナ細胞からのパラミロンの単離;(4)単離されたパラミロンの精製;および必要に応じて(5)冷却およびその後の凍結乾燥により得ることができる。
パラミロンの単離は、例えば、大部分が生物分解される種類の非イオン性または陰イオン性の界面活性剤を用いて行われ得る。パラミロンの精製は、実質的には単離と同時に行われ得る。
アモルファスパラミロンとは、ユーグレナ由来の結晶性パラミロンをアモルファス化した物質である。
本実施形態で用いるアモルファスパラミロンは、ユーグレナから公知の方法で生成された結晶性のパラミロンに対する相対結晶度が、1〜20%である。
但し、この相対結晶度は、特許第5612875号公報記載の方法により求めたものである。
つまり、アモルファスパラミロン及びパラミロンを、それぞれ、粉砕機(Retsh社製ボールミルMM400)にて、振動数20回/秒で5分間粉砕後、X線回折装置(スペクトリス社製H’PertPRO)を用い、管電圧45KV、管電流40mAにて、2θが5°乃至30°の範囲でスキャンを行い、パラミロンとアモルファスパラミロンの2θ=20°の付近の回折ピークPc,Paを得る。
このPc,Paの値を用い、アモルファスパラミロンの相対結晶度を、
アモルファスパラミロンの相対結晶度=Pa/Pc×100(%)
により算出する。
パラミロンの加工品には、その他、公知の種々の方法によりパラミロンを化学的又は物理的に処理して得た水溶性パラミロン、硫酸化パラミロン等や、パラミロン誘導体も含まれる。
エマルジョンパラミロンは、粉体等の固体に水溶性溶媒を加えたスラリーを、細孔ノズルから超高圧で噴出させて被衝突物に衝突させる公知の物性改質装置(例えば、特開2011−88108号公報、特開平6−47264号公報記載の装置)で、噴出時のノズル圧力245MPaで、1回以上衝突処理を行うことにより得ることができる。
エマルジョンパラミロンは、レーザ回折/散乱式粒度分布測定装置で粒度を測定したときのメジアン径が、パラミロンの5倍以上であり、7μm以上であって、光学電子顕微鏡により、粒子が、隣接する粒子と付着していることが観察され、パラミロンに対して4倍以上の水と結合して膨潤している。
原料パラミロンと水を混合したスラリーは、さらさらした流体であるが、エマルジョンパラミロンは、パラミロンが水分子中に分散して、粘度が増加して粘性を有し、触ったときに手に付着するような粘着性と、弾力性を有し、糊のような触感を備えている。
なお、その処理方法と物性から、得られた加工パラミロンを本明細書においてエマルジョンパラミロンと呼んでいるが、エマルジョン化しているか否かは不明であり、パラミロンが水と結合して膨潤している状態である。
本実施形態の関節リウマチ治療剤は、関節リウマチの確定診断を受けた患者に、抗リウマチ薬として投与される。
本実施形態の関節リウマチ抑制剤及び関節リウマチ予防剤は、医薬組成物、健康食品等として構成され、関節リウマチの自覚症状を発現した者や、遺伝的に又は生活環境から考慮して関節リウマチに罹患する可能性の高い者などに、予防的に投与される。
また、本実施形態の関節リウマチ抑制剤及び関節リウマチ予防剤は、関節リウマチの患者が治療により寛解に至った後、寛解に至った患者に対して、症状の再発を抑制することを目的として、投与される。
ここで、「寛解」とは、治療によって関節リウマチの病状が制御され、関節リウマチの諸症状がおさまった状態をいい、永続的な寛解が得られた状態を意味する「治癒」に至る前の状態である。
医薬の分野では、リウマチ抑制,予防,治療作用を有効に発揮できる量のユーグレナ由来物質とともに、薬学的に許容される担体や添加剤を配合することにより、リウマチ抑制,予防,治療作用を有する医薬組成物が提供される。当該医薬組成物は、医薬品であっても、医薬部外品であってもよい。
当該医薬組成物は、内用的に適用されても、また、外用的に適用されてもよい。したがって、当該医薬組成物は、内服剤、静脈注射、皮下注射、皮内注射、筋肉注射及び/または腹腔内注射等の注射剤、経粘膜適用剤、経皮適用剤等の製剤形態で使用することができる。
当該医薬組成物の剤型としては、適用の形態により、適当に設定できるが、例えば、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、粉末剤、散剤、等の固形製剤;液剤、懸濁剤等の液状製剤、軟膏剤、ゲル剤等の半固形剤があげられる。
食品の分野では、リウマチ抑制,予防,治療作用を生体内で発揮できる有効な量のユーグレナ由来物質を食品素材として、各種食品に配合することにより、リウマチ抑制,予防,治療作用を有する食品組成物を提供することができる。すなわち、本発明は、食品の分野において、リウマチ抑制,予防,治療用と表示された食品組成物を提供することができる。当該食品組成物としては、一般の食品の他、特定保健用食品、栄養補助食品、機能性食品、病院患者用食品、サプリメント等をあげることができる。また、食品添加物として用いることもできる。
また栄養機能食品とは、栄養成分(ビタミン、ミネラル)の補給のために利用される食品であって、栄養成分の機能を表示するものである。栄養機能食品として販売するためには、一日当たりの摂取目安量に含まれる栄養成分量が定められた上限値、下限値の範囲内にある必要があり、栄養機能表示だけでなく注意喚起表示等もする必要がある。
また機能性表示食品とは、事業者の責任において、科学的根拠に基づいた機能性を表示した食品である。販売前に安全性及び機能性の根拠に関する情報などが消費者庁長官へ届け出られたものである。
当該食品組成物としては、例えば、調味料、畜肉加工品、農産加工品、飲料(清涼飲料、アルコール飲料、炭酸飲料、乳飲料、果汁飲料、茶、コーヒー、栄養ドリンク等)、粉末飲料(粉末ジュース、粉末スープ等)、濃縮飲料、菓子類(キャンディ、クッキー、ビスケット、ガム、グミ、チョコレート等)、パン、シリアル等をあげることができる。また、特定保健用食品、栄養補助食品、機能性食品等の場合、カプセル、トローチ、シロップ、顆粒、粉末等の形状であってもよい。
(実施例1)
ユーグレナグラシリス粉末(株式会社ユーグレナ製)を、実施例1のユーグレナとした。
(実施例2)
結晶性のパラミロン粉末を、以下の手順により調製した。
つまり、実施例1のユーグレナグラシリス粉末(株式会社ユーグレナ製)を蒸留水に入れ、室温で2日間撹拌した。これを超音波処理して細胞膜を破壊し、遠心分離により粗製パラミロン粒子を回収した。回収したパラミロン粒子を1%ドデシル硫酸ナトリウム水溶液に分散し、95℃で2時間処理し、再度遠心分離により回収したパラミロン粒子を0.1%ドデシル硫酸ナトリウム水溶液に分散して50℃で30分間処理した。当該操作により脂質やタンパク質を除去し、その後アセトンおよびエーテルで洗浄した後、50℃で乾燥して、精製パラミロン粒子を得た。
調製したパラミロン1gを、公知のカプセルに格納して、実施例2のパラミロンを調製した。
実施例2で調製したパラミロンを用いて、特許第5612875号公報記載の方法に従い、アモルファスパラミロンを調製した。
つまり、実施例2で調製した結晶性のパラミロン粉末を、1Nの水酸化ナトリウム水溶液に、パラミロン粉末を5%(w/v)添加して溶解させ、1〜2時間スターラで撹拌して、アルカリ処理した。その後、1Nの塩酸を、パラミロン粉末が溶解した1N水酸化ナトリウム水溶液に滴下して中和した。遠心分離の後上澄みを捨て、沈殿を蒸留水で洗浄する工程を繰り返した後、沈殿したゲルを回収し、凍結させた後凍結乾燥機で凍結乾燥し、実施例3のアモルファスパラミロンを得た。
実施例2で調製したパラミロンを用いて、以下の手順により、エマルジョンパラミロンを調製した。
結晶性のパラミロン粉末(株式会社ユーグレナ製)にイオン交換水を加え、パラミロン濃度が10wt%のパラミロンスラリーを得た。
湿式微粒化装置(スターバースト18KW中型機,株式会社スギノマシン製,斜向衝突チャンバ−)の装置回路内をイオン交換水に置換した。装置のノズルを加圧して、パラミロンスラリーを回路内に供給し、初期吐出液を、回路内デッドボリュームとして廃棄した。その後、相互に角度を持って対向する一対のノズルからパラミロンスラリーの噴流をそれぞれ噴出させて、相互に衝突させる斜向衝突による噴流衝突を行った。流出路からスラリー処理物を回収して、1パスとした。このときの処理圧力は、245MPa,スラリー処理量は、240mL,ノズル径は、0.17mmとした。
この処理を3回繰り返して3パスの処理を行い、実施例4のエマルジョンパラミロンを得た。
実施例4のエマルジョンパラミロンは、スラリー調製時に加えたイオン交換水と分離せず、水と結合して膨潤していた。
本試験例では、実施例1及び2の被験物質の関節リウマチに対する作用について、マウスのコラーゲン関節炎モデルについて評価を行った。
◎ 関節炎スコアの測定
コラーゲンに感作させた日(以下、「感作日」という。)より、四肢における関節炎の症状について、肉眼観察によりスコア付を行い、四肢のスコアの合計値を算出した。
スコア付は、垣本ら(新生化学実験講座12,分子免疫学II,東京化学同人:360-372,1989.)のスコアに準じて、表1の関節炎スコアに従って、3回/週(月・水・金)の頻度で評価を行い、四肢のスコアの合計値を算出した。
スコア測定最終日において、対照群と比較してユーグレナ群、パラミロン群において、有意に低値となり(p<0.05)、被験物質を継続摂取することによる関節炎症状の抑制が認められた。
対照群のスコア平均値は、8(一肢あたり2)を超える時期があったのに対し、ユーグレナ群、パラミロン群のスコア平均値は、測定期間内の全体において6未満(一肢あたり1.5未満)に抑えられていた。特に、スコア測定35日から最終日(49日)の間、ユーグレナ群のスコア平均値は4(一肢あたり1)以下、パラミロン群のスコア平均値は4.2(一肢あたり1.05)以下であり、関節炎の症状は、軽度発赤腫脹に抑えられていた。
感作日の7週間後に、放血安楽致死をさせ、鼠径部リンパ節(無処置を除く全群)、膝関節(全群・両側)の順に摘出した。
鼠径部リンパ節については、リンパ球を分画後3等分し、ニワトリII型コラーゲン(SIGMA)を添加した培地でそれぞれ培養を行った。培養開始後約48時間後に培養上清を採取し、培養上清のサイトカイン(IL-6,IL-17A,IFN-γ)分泌量を、マルチプレックス サスペンションアレイにて測定した。
測定結果を、図2〜図4に示す。
図2〜図4に示すように、サイトカインIL-6,IL-17A,IFN-γについて、ユーグレナ群及びパラミロン群のいずれも、対照群と比較して、有意に低値を示していた(p<0.05)。
本試験例では、上記試験例1で評価を行った実施例1,2の被験物質に加え、実施例3,4の被験物質も併せて、関節リウマチに対する作用について、マウスのコラーゲン関節炎モデルを用いて評価を行った。
マウスを、無処置動物群、対照群、ユーグレナ群、パラミロン群、アモルファスパラミロン群、エマルジョンパラミロン群(各群n=5)に群分けしたことを除いては、試験例1と同様の動物,手順で、各群のマウスに、コラーゲン感作処理及び飼料摂取させる処理を行った。
つまり、実験用の動物には、マウス(DBA/1J Jms Slc(SPF),6週齢雄,日本エスエルシー株式会社)を使用した。
ニワトリII型コラーゲン(SIGMA)を0.01 M 酢酸水溶液に2 mg/mLとなるように溶解し,これに等量のFreund’s complete adjuvant(Difco)を加えて作製したエマルジョン(コラーゲン1 mg/mL)を、イソフルランによる吸入麻酔下で,マウスの尾根部に0.1 mL(コラーゲン量として0.1 mg)皮内投与し、コラーゲンに感作させた。また、3週間後,同様に投与を行い、ブーストとした。また、無処置動物には、感作及びブーストは行わなかった。
コラーゲンに感作させた日(以下、「感作日」という。)より、四肢における関節炎の症状について、肉眼観察によりスコア付を行い、試験例1と同様の方法で、四肢のスコアの合計値を算出した。
スコア測定最終日において、対照群と比較してユーグレナ群、パラミロン群、アモルファスパラミロン群、エマルジョンパラミロン群すべての群において、有意に低値となり、被験物質を継続摂取することによる関節炎症状の抑制が認められた。
感作日の7週間後に、動物をイソフルランによる吸入麻酔下で開腹し、腹部後大静脈から採血を行った。得られた血液は、遠心分離して血清を分取し、血清中のコラーゲンIgGの定量(ELISA法)を行った。
抗コラーゲンIgGの測定結果を、図6に示す。
ユーグレナ群、パラミロン群、アモルファスパラミロン群、エマルジョンパラミロン群ともに対照群と比較して変化がなく、コラーゲン関節炎を誘導できていることが確認された。つまり、本抗コラーゲン関節炎モデルの実験系が有効に機能していることが確認できた。
感作日の7週間後に、採血を行った動物は、採血後、放血安楽致死をさせ、鼠径部リンパ節(無処置を除く全群)、膝関節(全群・両側)の順に摘出した。
鼠径部リンパ節については、リンパ球を分画後3等分し、抗CD3抗体を添加した培地でそれぞれ培養を行った。培養開始後約48時間後に培養上清を採取し、培養上清のサイトカイン(IL-17A,IFN-γ)分泌量を、マルチプレックス サスペンションアレイにて測定した。
サイトカインIL-17A,IFN-γについて、ユーグレナ群、パラミロン群、アモルファスパラミロン群、エマルジョンパラミロン群いずれも、対照群と比較して、低値を示していた。
摘出後の左膝関節を、10%中性緩衝ホルマリンで固定し、10%ギ酸ホルマリン脱灰液にて脱灰後、図9(A)の大腿骨滑車溝で、断面Aで切り出し、パラフィン切片を作製後にH.E.染色を行った。
評価は、次の膝関節組織の評価法に従った。即ち、滑膜の組織については、浮腫,炎症性細胞浸潤,滑膜細胞増生,肉芽組織形成,線維化,関節腔内滲出物、大腿骨滑車溝の組織については、パンヌス形成,関節軟骨の破壊(変性・線維化),骨破壊(吸収),骨棘形成(反応性類骨形成)について、認められた所見を、変化なし(評点0),軽微(評点1),軽度(評点2),中等度(評点3),高度(評点4)の5段階で評価した。
なお、各群の代表例の選択については、四肢の合計スコアの平均値の近い動物を指標に選択した。無処置群と対照群は2例,被験物質摂取群は3例を選択した。
結果を、表2,表3に示す。
図10に示すように、無処置群では、滑膜及び大腿骨滑車溝に、関節炎に起因すると考えられる所見は認められなかった。
図11の対照群では、滑膜の浮腫,炎症,肉芽組織形成,線維化,滲出物が軽微(評点1)から中等度(評点2)に認められた。大腿骨滑車溝については,パンヌス形成及び軟骨破壊が軽度(評点2)に認められた。
図12のユーグレナ群及び図14のアモルファスパラミロン群については、滑膜の肉芽組織形成が軽微(評点1)に認められた以外は、所見は認められなかった。
図13のパラミロン群では、滑膜の炎症,肉芽組織形成,線維化及び大腿骨滑車溝のパンヌス形成,軟骨破壊が、軽微(評点1)から軽度(評点2)に認められた。
図15のエマルジョンパラミロン群については、滑膜の浮腫・炎症、肉芽組織形成、線維化、滲出物が軽微(評点1)に認められた。大腿骨滑車溝については、パンヌス形成及び軟骨破壊が軽度(評点2)に認められた。
感作日の7週間後に摘出した鼠径部リンパ節について、フローサイトメーターを用いて細胞集団の分布解析を行った。抑制性T細胞の測定には、Mouse Th17/Treg Phenotyping Kit (BD pharmingen)を用いた。
フローサイトメーターを用いた解析で得られたCD4陽性T細胞中のIL-17産生細胞数を、図16に示す。
図16のIL-17A産生細胞数について、パラミロン群、アモルファスパラミロン群については、対照群よりも減少していた。エマルジョンパラミロン群では、対照群と比較して有意に減少していた。
対照群では、関節炎スコアの経日的な増加,血清IgG濃度の増加が認められた。膝関節の病理組織学的検査では、滑膜の炎症,肉芽組織形成,線維化,滲出物,大腿骨滑車溝については、パンヌス形成及び軟骨破壊が、それぞれ軽微から中等度に認められた。
リンパの培養上清中のサイトカインについては、Anti-CD3により、ユーグレナ群,パラミロン群,アモルファスパラミロン群及びエマルジョンパラミロン群で、いずれも対照群と比較して分泌の低下が認められた。特に、ユーグレナ群及びアモルファスパラミロン群で、その低下は顕著であった。
以上より、マウスのコラーゲン関節炎モデルを用いてユーグレナ由来物質の自己免疫疾患に対する作用について検討を行った結果、ユーグレナ群,パラミロン群,アモルファスパラミロン群及びエマルジョンパラミロン群で、関節炎の発症抑制作用が認められた。特に、ユーグレナ群及びアモルファスパラミロン群では、その作用が顕著であり、組織学的にも顕著な抑制が認められた。
b 脛骨
c 膝蓋骨
d 後十字靭帯
e 半月板
f 前十字靭帯
Claims (7)
- ユーグレナ由来物質を有効成分として含有し、
前記ユーグレナ由来物質は、ユーグレナの藻体,前記ユーグレナ由来のパラミロン,アモルファスパラミロン,及びレーザ回折/散乱式粒度分布測定装置で粒度を測定したときのメジアン径が、パラミロンの5倍以上であって、光学電子顕微鏡により、粒子が、隣接する粒子と付着していることが観察され、前記パラミロンに対して4倍以上の水と結合して膨潤しているエマルジョンパラミロンを含む群から選択された少なくとも一つの物質であることを特徴とする関節リウマチ抑制剤。 - 関節リウマチにおける免疫異常を改善することによって関節リウマチの活動性をコントロールする抗リウマチ薬として用いられることを特徴とする請求項1記載の関節リウマチ抑制剤。
- 関節リウマチの確定診断を受けていない生体用に用いられることを特徴とする請求項1記載の関節リウマチ抑制剤。
- 生体に、関節リウマチの確定診断前から、確定診断を受けた後の任意の時点まで、継続して投与されることを特徴とする請求項1記載の関節リウマチ抑制剤。
- ユーグレナ由来物質を有効成分として含有し、
前記ユーグレナ由来物質は、ユーグレナの藻体,前記ユーグレナ由来のパラミロン,アモルファスパラミロン,及びレーザ回折/散乱式粒度分布測定装置で粒度を測定したときのメジアン径が、パラミロンの5倍以上であって、光学電子顕微鏡により、粒子が、隣接する粒子と付着していることが観察され、前記パラミロンに対して4倍以上の水と結合して膨潤しているエマルジョンパラミロンを含む群から選択された少なくとも一つの物質であることを特徴とする関節リウマチ予防剤。 - ユーグレナ由来物質を有効成分として含有し、
前記ユーグレナ由来物質は、ユーグレナの藻体,前記ユーグレナ由来のパラミロン,アモルファスパラミロン,及びレーザ回折/散乱式粒度分布測定装置で粒度を測定したときのメジアン径が、パラミロンの5倍以上であって、光学電子顕微鏡により、粒子が、隣接する粒子と付着していることが観察され、前記パラミロンに対して4倍以上の水と結合して膨潤しているエマルジョンパラミロンを含む群から選択された少なくとも一つの物質であることを特徴とする関節リウマチ治療剤。 - ユーグレナ由来物質を有効成分として含有し、
前記ユーグレナ由来物質は、ユーグレナの藻体,前記ユーグレナ由来のパラミロン,アモルファスパラミロン,及びレーザ回折/散乱式粒度分布測定装置で粒度を測定したときのメジアン径が、パラミロンの5倍以上であって、光学電子顕微鏡により、粒子が、隣接する粒子と付着していることが観察され、前記パラミロンに対して4倍以上の水と結合して膨潤しているエマルジョンパラミロンを含む群から選択された少なくとも一つの物質であり、
関節リウマチの予防又は改善に用いられることを特徴とする関節リウマチ抑制用食品。
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