JP6030556B2 - 冠動脈心疾患の二次予防薬の調製におけるタンジン組成物の使用 - Google Patents
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Description
性動脈硬化の進行を加速するだけでなく、その範囲を増加しうる。血圧が高ければ高いほど、CHDの再発が起こる可能性は大きい。効果的に血圧を下げることは、CHD再発を防ぎうる。「C」は、脂質異常症を表わす。脂質異常症は、一方では、血液を粘性にして血流を減速することによって脳における血液供給の量を減らし、他方では、血管壁に堆積してアテローム性硬化プラークを形成する程度にまで血管内皮に損傷を与える。これらのすべてが、直接的に心臓血管および脳血管疾患の発生および進行を引き起こす。「D」は、糖尿病を表わす。80%を超える糖尿病は、結果として異常な脂質代謝をもたらし、それは心臓血管および脳血管疾患、例えばアテローム性動脈硬化症および脂質異常症に伴われることが多い。一方、血中の上昇したグルコース含有量は、血液粘性および凝固を増加させ、糖尿病患者を極めてCHDを発症しやい状態にする。「E」は、リハビリテーション教育を表わす。高血圧、CHDおよびアテローム性動脈硬化症予防の教育の注目度は、ネットワーク広報、読み物の無料配布、定期的なリハビリテーション教育によって強化されるべきである。危険因子の積極的介入によって、患者は進んで長期間予防策を辛抱強く受け入れ、薬物治療に参加する。
らされ、ウェスト回りは90cm未満であるべきである。「C」は、禁煙を表わす。報告されるところによれば、3000種類を超える有害物質がたばこに存在する。煙中のニコチンが体内に吸入されると、それは自律神経を刺激し、血管をけいれんさせ、心拍を速め、血圧および血中コレステロールを上げるので、アテローム性動脈硬化症の進行を速める。「D」は、合理的に飲食することを表わす。即ち、食品は、バリエーションに富み、穀類を主とすべきであり、(米と麦を除く)穀物、ナッツ類および海藻等のマグネシウムを大量に含む食品を多く食べた方がよく、野菜、バナナおよびイモ類等のセルロースを多く含む食品をたくさん食べた方がよく、ミルク、あずき類またはそれらの製品を毎日食べた方がよく、適量の魚、鶏、卵、および脂肪分のない肉を常に食べた方がよく、脂身、豚皮、足および肉料理はあまり食べない方がよい。食糧摂取量および身体活動は、バランスが保たれ、適切な体重が維持されるべきである。食品は塩分および糖分の少ないものを食べて、塩の量は1日に6gにコントロールする。「E」は、情緒的安定性を表わす。快適でバランスのとれた精神状態とともに、楽天的で安定した感情は、心臓血管および脳血管疾患の予防に重要な因子であるだけではなく、長寿の鍵や秘訣でもある。
他のβ−受容体遮断薬または新しいβ−受容体遮断薬と併用しての前記漢方薬組成物の使用は、本発明の範囲に含まれるべきである。
a.粉砕されたタンジンおよび三七人参を一緒に、毎回、タンジンおよび三七人参生薬の重量の4〜8倍の量の水または弱アルカリ性水溶液で2〜3回抽出し、抽出物をろ過し、ろ液を混ぜ合わせ、ろ液を適切に濃縮すること。
b.50〜85%(v/v)の最終アルコール濃度になるように、濃縮液に高濃度アルコールを加え、静置して沈殿を形成させ、上澄みをろ過し、その上澄みからアルコールを回収し、濃縮して抽出物を得ること。
任意の種類の製薬剤形に調製することができる。例えば、滴丸剤、丸剤、カプセル剤、顆粒、錠剤、懸濁剤、注射剤、シロップ、チンキ剤、粉末、茶剤、局所薬液、スプレー、坐薬、微小のカプセルまたは他の製剤として許容可能な剤形であり、滴丸剤が好ましい。滴丸剤は、前記漢方薬組成物および基質補助剤からなる。
a.1つ以上の種類の前述の基質補助剤を選択するか、または1つ以上の低溶解基質補助剤を1つ以上の種類の前述の可塑化補助剤とともに加え、よく混ぜること。
b.得られたよく混ぜた基質補助剤またはその混合物を滴下タンクに移し、そこに医薬抽出物を加え、補助剤とともによく混ぜ続けること。
c.得られた混合物を十分に溶解するまで加熱し、溶解した溶液を冷却用液体に滴
下し、凝固した後、丸剤を選別すること。
d.外部表面から冷却用液体を、拭き取りまたは遠心によって除去すること。
e.丸剤を低温で乾燥し、生成物を得ること。
第II相治験、二重盲検、プラシーボ対照、ランダム化、多施設、並行群間比較治験を実施し、慢性安定狭心症をもつ患者における本発明の前記漢方薬組成物(「T89−005−0001−AU」としてコード化)の安全性および有効性を評価した。この第II相治験の目的は、慢性安定狭心症をもつ患者における前記漢方薬組成物の有効性を確かめること、および標準ブルースプロトコールに従った運動耐容能テスト(ETT)における運動時間の増加によって前記漢方薬組成物の有効性を評価することであった。第2の目的は、慢性安定狭心症をもつ患者の前記漢方薬組成物の安全性および耐容能を評価することであった。
I.1.1 試験のデザイン
89−005−0003−USのタイトルは、「慢性安定狭心症をもつ患者におけるT89の有効性および安全性を評価する、第II相、二重盲検、プラシーボ対照、ランダム化、多施設、並行群試験」である。試験のフローチャートを、図1に示した。この研究試験では、合計125名の、年齢18〜75歳の男性および女性患者が参加し、試験は、米国CRO会社であるiCSによって監督された。参加した患者は、米国中の15の医療センターに振り分けられた。治験審査委員会による承認後、試験計画をFDAに提出した。最初の患者は2008年3月に登録し、最後の患者の最終来院は、2009年12月22日であった。
第II相治験全体は、GCPの要件の厳密に従った。薬物を試験施設に配布する前に、調査員はトレーニングプログラムを完了し、ならびに試験施設におけるGCPトレーニングプログラムおよび訪問が開始された。試験では、重度の有害事象(SAE)報告のすべてが、施設内審査委員会(IRB)によって審査され承認されなければならない。試験薬物および試験計画に関して、SAEが起こらなかったので、試験全体を通してIRBによって出された関連提案はなかった。広報資料のすべて、例えば、小冊子、TVの原稿およびパンフレットは、IRBによって承認されるまで配られなかった。試験への参加を志願した全患者は、インフォームドコンセント用紙に署名する必要があり、達成された。CROの臨床治験責任医師が、全施設の監視を完了した。さらに、出願人およびCROは、訪問研究課程および関係者へのトレーニングプログラムを完了した。
ETTデータの正規分布の前提および90秒以内の個々のSDに基づいて、1次評価項目おいて、187.5mg漢方薬組成物群とプラシーボ群との間の30秒以内のTED差を検出するために、成功率80%には、各群につき30名の評価可能な患者が必要であった。20%の中断率を考慮して、群に入る36名の患者が必要と推定された。
全データを、第三者により提供されたソフトウェアCRF21(DMsys5.0)に2回入力した。データ管理者による管理下で、少なくとも2名のデータ入力者が必要とされた。データロッキングの前に、CRF審査、DCFクエリー、エラーチェックおよびデータクリーニングを含むすべての作業が完了されなければならない。データロッキングの記録をロックする前に、データ検査委員会が、患者をITTまたはPPT分析セットから除外する決定および理由について二重に審査することになる。盲検をオープンにする過程は次の工程に分けられる。第1の工程は、データロッキング後に、群コードをオープンにし、盲検コードに従ってA、BおよびCの3つの群に分けてデータ分析を行うことであり、第2の工程は、A、BおよびCの3つの群がどんな治療方法をそれぞれ表わすかを明らかにすることであった。
ラインでの観察を除く、最後に観察されたデータを使用して欠損値を置き換えた。ITTセット集団では、15名の患者(12.2%)が、57日目の運動試験テストに欠席し、試験を打ち切り、群A(43症例)では6名の患者、群B(37症例)では3名の患者、および群C(43症例)では6名の患者であった。最終観察日は、2名の患者では28日目、4名の患者では56日目、および2名の患者では29日目であった。57日目の主要な評価項目のデータがない患者が7名おり、その患者らはETTのベースラインのみしかなかったのでN/Aと印を付けた。
約70%の対象が白人種であり、平均年齢が60歳であった。治療群の間のベースラインおよび集団の特性に明らかな違い無し。集団統計およびベースライン特性は、図2、図3および表4に見られる。
ITTおよびPPT分析セットをともに評価した。本試験における有効性評価の中期分析はなく、P値はデータ調整を必要としなかった。
表5および6は、相加平均法によるITTおよびPPT分析の主要有効性変数のまとめを示した。
TEDの変化は、ベースライン、体重および性別と正の相関がなかった(図8aおよび図8b)。ITT分析セットでのETTの来院すべてにおいて、TEDの変化が年齢と正の相関があることが観察された(図9)。
表7、8および図10a〜b。図10a〜bは、ピークおよび谷濃度それぞれでのITT分析セット集団におけるベースラインと比べたTEDの改善に関するLSMの分析を示し、図10aは、谷濃度でのITT分析セット集団におけるベースラインに比べたTEDの改善に関するLSMの分析を示し、図10bは、ピーク濃度でのITT分析セット集団におけるベースラインに比べたTEDの改善に関するLSMの分析を示した。)
第二有効性データは、1週間の狭心症の頻度(WFA)、1週間のニトログリセリンの消費(WNC)、ST下降までの時間(TSTD)、胸痛までの時間(TCP)および生活の質(QoL)を含む。ECGおよび生化学的指標は、診査パラメーターとしてモニターされた。
り2.74回であり、平均ベースラインWNCは、1週間当たり0.53mgであった。
シアトル狭心症質問票(SAQ)を使用して生活の質の改善を調査した。治療群とプラシーボ群との間に統計的に有意な差は見いだされなかった(図16)。
漢方薬の効果が広い範囲の慢性狭心症集団で一貫性が維持されるか否かを評価するために、診査分析を異なる群について行った。年齢(<64.5歳または≧64.5歳)およびTEDベースライン(<300秒または≧300秒)を、それぞれ各群についての包含基準と見なした。
薬物コンプライアンスの評価で示されるように、少なくとも1つのカプセルを服用しそこなった患者の数は、3つの治療群で均等に分散していた(図22)。図22は、ITT分析セット集団における異なる投与量の治療群でカプセルを服用しそこなった患者の数を示した。最も悪いコンプライアンスは、プラシーボ群であった。高投与量治療群、低投与量治療群およびプラシーボ群に、それぞれ、少なくとも1つのカプセルを服用しそこなった患者は48%、45%および63%であった。
気付いたとき、二次治療期間の終わりにほとんどの薬物を服用することをやめた。しかし、高投与量群の患者は、治療から利益を得たとき、投薬し損ねることはより少なかった。さらに、このことは我々の結論を支持した。
第II相治験(T89−005−003−US)で示されたように、薬物の投与(1日2回)は、主要評価項目指標(4週目および8週目の終わりの谷含有量でのETTの合計時間)を治療的に改善することができた。プラシーボ群と比較して、漢方薬組成物(187.5mg)によってETTを改善することは、29日目および57日目(谷値)にて統計的および臨床的に意義があった。
「安全性データセット(Safety Dataset)」の方法を、少なくとも1回の薬物治療を受けた患者全員を含む安全性分析に使用した。123名の対象が、安全性データセットに含まれた。患者の情報および患者に使用した薬物を、表11に列挙した。薬物有害反応(ADR)の数および異なる段階におけるその発生を調査した。重度の有害事象(SAE)および/または有害事象(AE)のために、予め薬物の服用と中止した患者を、次の表に列挙した。
分析により、合計123名の患者にうち、低投与量群では51%のADR(21/41)を有した対象があり、高投与量群では61%(27/44)、およびプラシーボ群では66%(25/38)であった。大部分のADRは、治験において重大でなく、試験薬物と関係はなかった。ADRをすべて、表12に列挙した。それらの中で、CHD症状(例えば、呼吸促迫、胸部絞扼感および胸痛)、疼痛症状(例えば、首、肩、背中、筋肉、脚、腕、手および歯の痛み)およびインフルエンザ症状(例えば、発熱、鼻水、副鼻腔うっ血および咳)は、ADRと見なされるべきではないが、参考として使用することができる。くわえて、薬物治療の前に起こったADRが幾つかあった。これらのADRをAE表から除外すると、AE患者の数は、著しく減少するかもしれなかった。
低投与量群(5例):1例の軽い目まい、1例の軽い下痢、1例の軽い消化不良、1例の軽い水様便および1例の軽い腹部膨張。
高投与量群(3例):1例の軽い断続的な紅潮、頭部膨張感および軽い頭痛および動悸、1例の軽い腹部膨張および1例の軽い水様便。
プラシーボ群(4例):1例の軽い目まいおよび頭痛、1例の軽い便秘、1例の軽い消化不良および1例の軽い眠気。
US第二相治験で漢方薬組成物において死亡例は見られなかった。表13に示されるように、本試験における前記SAEには次のような症状が見られた:1例の胸痛、心房細動および急性心筋梗塞(AMI)の心血管症状、1例の足潰瘍および1例の高血糖症。漢方薬組成物の治療群(高および低投与量)における前記SAEには、1例の胸痛、1例の心房細動、1例のAMI、1例の足潰瘍および1例の高血糖症が含まれる。それ以外に、プラシーボ群で2例のSAEがあり、胸痛を示した。
第II相治験で生じたADRの大部分は、軽症であり、薬物治療と相関しなかった。プラシーボ群と比較して、Dantonic(登録商標)群で生じたAEは、消化器系の軽い刺激性作用、例えば、腹部膨張感のみであった。軽い紅潮の出現は、血液循環が改善している効果の兆しであった。本試験において、漢方薬組成物が臨床上使用される安全な薬物であることが確認された。
QT間隔は、心拍数(HR)と明らかな相関を示した。QTcは、Frederica法によって決定し、その結果としてQTcは、HRとは独立していた(図23aおよび23b)。2週目、4週目および8週目におけるQTcの平均変化は、ベースラインより上の2つの値によって決定した(表14)。薬物治療期間中、QTc延長は、2つの治療群において見られなかった。
(1)製剤処方
タンジン 45.0g
三七人参 47.0g
ボルネオール 0.1g
補助剤PEG−6000 18g
1000の滴丸剤を調製した。
荒く粉砕したタンジン(45.0g)および三七人参(47.0g)を、抽出タンクに
入れ、そこにタンジンおよび三七人参生薬の重量の5倍の水を注ぎ、1回目は2時間煎じてろ過し、4倍の水を薬物残渣に加え、2回目は1時間煎じた。ろ過後、残渣を捨てた。煎じ汁を合わせた後、溶液をろ過および濃縮し、タンジンおよび三七人参生薬の重量(Kg)に対する抽出物容積(L)の割合が1:0.9〜1.1で抽出物を得た。次いで、95%(v/v)エタノールを得られた抽出物溶液にゆっくりと加え、最終的なエタノール含有量を69%〜71%(v/v)とし、12時間静置して上澄みを分離し、その上澄みをろ過した。エタノールを除去することによってろ液を濃縮し、相対密度が1.32〜1.40の抽出物を得た。
前述のタンジンおよび三七人参抽出物、ボルネオールおよびPEG−6000(18g)を良く混ぜ、85〜90℃の温度に加熱した。20〜120分間溶解した後、混合物を温度を85〜90℃に保った滴下機タンクに移し、7〜8℃で流動パラフィンに滴下した。丸剤を取り出し、流動パラフィンを除去して生成物を得た。
生成物は、赤茶色がかった黒色の、丸剤で、均一な形、同色で、芳香の匂い、および苦味があった。丸剤重量は、丸剤1個当たり25mg±15%、直径は3.34±15%mmであった。
荒く粉砕したタンジン(70.0g)および三七人参(13.7g)を、抽出タンクに入れ、そこにタンジンおよび三七人参生薬の重量の5倍の水を注ぎ、1回目は2時間煎じてろ過し、4倍の水を薬物残渣に加え、2回目は1時間煎じた。ろ過後、残渣を捨てた。煎じ汁を合わせた後、溶液をろ過および濃縮し、タンジンおよび三七人参生薬の重量(Kg)に対する抽出物容積(L)の割合が1:0.9〜1.1で抽出物を得た。次いで、95%(v/v)エタノールを得られた抽出物溶液にゆっくりと加え、最終的なエタノール含有量を69%〜71%(v/v)とし、12時間静置して上澄みを分離し、その上澄みをろ過した。エタノールを除去することによってろ液を濃縮し、相対密度が1.32〜1.40の抽出物を得た。
00(15.5g)を良く混ぜ、85℃の温度に加熱した。30分間混ぜた後、温度を80℃に保った滴下機タンクに混合物を移し、7℃で流動パラフィンに滴下した。丸剤を取り出し、流動パラフィンを除去して生成物を得た。
タンジン 96.0g
三七人参 1.0g
ボルネオール 3.0g
補助剤PEG−6000 20g
、および苦味があった。丸剤重量は、丸剤1個当たり25mg±15%、直径は3.34±15%mmであった。
タンジンおよび三七人参抽出物(実施例1の方法によって調製) 18g
ボルネオール 1.2g
ラクチトール 45g
アルファ化澱粉 12g
タンジンおよび三七人参抽出物(実施例1の方法によって調製) 22g
ボルネオール 1.5g
ラクチトール 40g
アラビアゴム 15g
タンジンおよび三七人参抽出物(実施例1の方法によって調製) 18g
ボルネオール 1.2g
微結晶性セルロース 40g
タルク粉 0.5g
3%ポリビニルピロリドン(PVP)エタノール溶液 適量
従来の方法を使用して錠剤を調整した。
タンジンおよび三七人参抽出物(実施例1の方法によって調製) 18g
ボルネオール 1.2g
ゲル 50g
グリセロール 10g
従来の方法を使用してカプセル剤を調整した。
タンジンおよび三七人参抽出物(実施例1の方法によって調製) 18g
ボルネオール 1.2g
ステアリン酸マグネシウム 30g
澱粉 15g
3%ポリビニルピロリドン(PVP)エタノール溶液 適量
従来の方法を使用して顆粒を調整した。
タンジンおよび三七人参抽出物(実施例1の方法によって調製) 18g
ボルネオール 1.2g
微結晶性セルロース 35g
澱粉 10g
3%ポリビニルピロリドン(PVP)エタノール溶液 適量
従来の方法を使用して丸剤を調整した。
タンジンおよび三七人参抽出物(調製例11の方法によって調製)
600g
ボルネオール 5g
PEG−6000 2000g
(1)製剤処方
タンジン 373g
三七人参 73g
ボルネオール 5.0g
補助剤PEG−6000 182.5g
1000のカプセル剤を調整した。
荒く粉砕したタンジンおよび三七人参を、抽出タンクに入れ、そこにタンジンおよび三七人参生薬の重量の5倍の0.45%(w/w)重炭酸ナトリウム溶液を注ぎ、1回目は2時間煎じてろ過し、4倍の水を薬物残渣に加え、2回目は1時間煎じた。ろ過後、残渣を捨てた。煎じ汁を合わせた後、溶液をろ過および濃縮し、タンジンおよび三七人参生薬の重量(Kg)に対する抽出物容積(L)の割合が1:0.9〜1.3で抽出物を得た。
次いで、95%(v/v)エタノールを得られた抽出物溶液にゆっくりと加え、最終的なエタノール含有量を70%(v/v)とし、12〜24時間静置して上澄みを分離し、その上澄みをろ過した。エタノールを除去することによってろ液を濃縮し、相対密度が1.32〜1.40の抽出物を62.5g得た。
前述のタンジンおよび三七人参抽出物、ボルネオールおよびPEG−6000を良く混ぜ、85℃の温度に加熱した。30分間溶解した後、混合物を温度を90℃に保った滴下機タンクに移し、10℃で流動パラフィンに滴下した。丸剤を取り出し、流動パラフィンを除去し、カプセルに充てんして生成物を得た。
生成物は、カプセル剤であった。内容物は、赤茶色がかった黒色の、丸剤で、均一な形、同色で、芳香の匂い、および苦味があった。カプセル剤重量は、1カプセル剤当たり250mg±15%であった。
Claims (22)
- タンジンおよび三七人参抽出物ならびにボルネオールを含み、該タンジンおよび三七人参抽出物の該ボルネオールに対する重量比が、(8〜15):1であり、タンジンおよび三七人参抽出物の重量は乾燥重量であり、カナダ心臓血管学会によるII度またはIII度の狭心症と診断された患者における冠動脈心疾患(CHD)の二次予防用の漢方薬組成物であって、
前記タンジンおよび三七人参抽出物は、タンジンおよび三七人参を合わせたものを8以上のpH値を有する水溶液で同時に抽出することによって調製され、出発材料であるタンジンおよび三七人参の乾燥重量比が(3〜7):1であり、
前記CHDの二次予防が、安定狭心症CHDの二次予防である、
漢方薬組成物。 - 請求項1に記載の漢方薬組成物であって、前記CHDの二次予防が、安定狭心症CHDをもつ患者における運動耐容能を増加することである漢方薬組成物。
- 請求項1に記載の漢方薬組成物であって、前記CHDの二次予防が、安定狭心症CHDをもつ患者における総運動時間を延長することである漢方薬組成物。
- 請求項1に記載の漢方薬組成物であって、前記CHDの二次予防が、誘発性安定狭心症CHDをもつ患者におけるSTセグメント下降を遅延すること、またはその間隔を延長することである漢方薬組成物。
- 請求項1に記載の漢方薬組成物であって、前記CHDの二次予防が、誘発性安定狭心症CHDをもつ患者における狭心症の発症時間を遅延すること、またはその間隔を延長することである漢方薬組成物。
- 請求項1に記載の漢方薬組成物であって、前記CHDの二次予防が、安定狭心症CHDをもつ患者における狭心症の頻度を減らすことである漢方薬組成物。
- 請求項1に記載の漢方薬組成物であって、前記CHDの二次予防が、安定狭心症CHDをもつ患者におけるニトログリセリンの消費を減らすことである漢方薬組成物。
- 請求項1〜7の何れか一項に記載の漢方薬組成物であって、前記漢方薬組成物が、β−受容体遮断薬と共に使用される漢方薬組成物。
- 請求項1〜8の何れか一項に記載の漢方薬組成物であって、前記CHDの二次予防が、重篤な血管イベントの発生または再発を減らすことである漢方薬組成物。
- 請求項9に記載の漢方薬組成物であって、前記重篤な血管イベントが、死亡である漢方薬組成物。
- 請求項9に記載の漢方薬組成物であって、前記重篤な血管イベントが、心筋梗塞である漢方薬組成物。
- 請求項9に記載の漢方薬組成物であって、前記重篤な血管イベントが、虚血ショックである漢方薬組成物。
- 請求項9に記載の漢方薬組成物であって、前記重篤な血管イベントが、冠動脈バイパス移植、経皮経管的冠動脈形成および血管心臓造影が必要とされる状態である漢方薬組成物。
- 請求項9〜13の何れか一項に記載の漢方薬組成物であって、前記漢方薬組成物が、抗血小板薬と共に使用される漢方薬組成物。
- 請求項14に記載の漢方薬組成物であって、前記抗血小板薬がアスピリンである漢方薬組成物。
- 請求項1〜15のいずれか一項に記載の漢方薬組成物であって、前記漢方薬組成物が、タンジンおよび三七人参抽出物ならびにボルネオールを、(9〜10):1の重量比で含む、漢方薬組成物。
- 請求項1〜13の何れか一項に記載の漢方薬組成物を調製する方法であって、前記タンジンおよび三七人参抽出物が、
a.粉砕されたタンジンおよび三七人参を、毎回、該タンジンおよび三七人参の重量の4〜8倍の量の8以上のpH値を有する水溶液で2〜3回抽出し、ろ過し、混ぜ合わせて、該ろ液を適切に濃縮すること、
b.50〜85%(v/v)の最終アルコール濃度になるように、該濃縮液に高濃度アルコールを加えることによってアルコール沈殿を行い、静置して沈殿を形成させ、上澄みをろ過し、該得られた上澄みからアルコールを回収し、濃縮して該抽出物を得ること、
によって調製される、出発材料であるタンジンおよび三七人参の乾燥重量比が(3〜7):1である、方法。 - 請求項17に記載の方法であって、出発材料であるタンジンおよび三七人参の前記乾燥重量比が、(4〜6):1である方法。
- 請求項18に記載の方法であって、出発材料である、タンジンおよび三七人参の前記乾燥重量比が、5:1である方法。
- 請求項17〜19の何れか一項に記載の方法であって、前記漢方薬組成物が、滴丸剤に
調製され、該滴丸剤が、前述した組成物および補助剤で調製され、補助剤が、PEG−6000であり、該組成物の該補助剤に対する重量比が、(0.2〜0.8):1である方法。 - 請求項20に記載の方法であって、前記漢方薬組成物が、滴丸剤に調製され、前記滴丸剤が、前述した組成物および補助剤で調製され、前記補助剤が、PEG−6000であり、前記組成物の前記補助剤に対する重量比が、(0.29〜0.7):1である方法。
- 請求項21に記載の方法であって、前記漢方薬組成物が、滴丸剤に調製され、前記滴丸剤が、前述した組成物および補助剤で調製され、前記補助剤が、PEG−6000であり、前記組成物の前記補助剤に対する重量比が、(0.5〜0.6):1である方法。
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