CN111529585A - 改善抑郁症伴随勃起功能障碍的中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种改善抑郁症伴随勃起功能障碍的中药组合物及其制备方法和应用，该中药组合物的有效成分由包括以下重量百分比的原料制备而成：柴胡10‑20份，白芍10‑20份，枳实10‑20份，甘草10‑20份，淫羊藿8‑20份，巴戟天8‑20份，生龙骨10‑30份，生牡蛎10‑30份。本发明所述改善抑郁症伴随勃起功能障碍的药物对抑郁症伴随勃起功能障碍具有较好疗效，可减轻患者抑郁症状，改善性功能，有助于提高患者的生活质量及社会满意度。

Description

改善抑郁症伴随勃起功能障碍的中药组合物及其制备方法和 应用

发明领域

本发明属于中药领域，具体涉及一种改善抑郁症伴随勃起功能障碍的中药 组合物及其制备方法和应用。

背景技术

抑郁症(depression)是一类心境障碍疾病，具有高患病率、高复发率、高 致残率及自杀倾向等特征。阴茎勃起功能障碍(erectile dysfunction,ED)是男 性患者的主要临床症状之一，并与抑郁严重度相关，也容易导致病程迁延和复 发。ED是指阴茎持续不能达到和(或)维持足够的勃起以获得满意的性生活。 调查发现，高达52％的40-70岁男性存在不同程度的ED，预计到2025年全球 ED患者将达到3亿多人；我国乃至世界范围内患有ED的患者呈逐年递增的趋 势。

ED在抑郁症男性患者中普遍存在，研究发现，抑郁症患者ED的发病率是 没有抑郁症患者的1.82倍，且抑郁症状越严重，ED的发生率越高。Aniah等人 对未给予抗抑郁治疗的抑郁症患者的研究发现，65％的患者伴随有性功能障碍。 抑郁症本身及使用抗抑郁药物均可以出现性功能问题，一定程度上不利于患者 的病情控制，很多患者因这样的隐私问题加重其自卑感，进而加重抑郁症状， 最终导致自残、自杀行为的出现。因此，对于此类疾病应该加以关注并积极干 预。

ED的治疗方法多种多样，包括口服药物、海绵体内注射药物、心理治疗、 假体植入手术等，但这些方法尚存在较多潜在的不良反应，比如阴茎疼痛、射 精延迟、面色发红、头痛、耳聋、视觉异常等，不能从根本上解决该病的发生， 同时由于费用昂贵，使相当部分抑郁症患者难以承受。因此，发掘有效、安全、 廉价的干预抑郁症伴随勃起功能障碍的替代疗法，是提高或改善抑郁症患者的 生活质量及社会满意度的关键所在。

中医药在治疗男性勃起功能障碍(阳痿)上有相对的优势，其运用整体的治 疗思想，综合评价机体的异常，并给予中医药辨证治疗，为患者提供一种有效 的治疗手段，进一步提高患者的生存质量。抑郁症伴随勃起功能障碍在中医上 称为“郁证阳痿”，中医认为，郁证病机的关键为气机郁滞，肝失疏泄，脾失健运， 心失所养及脏腑失调，而阳痿多有命门火衰，精气虚冷；肝肾同源，母子相生， 精血互化，藏泄互用，共同维持宗筋正常的生理功能。目前发表的关于改善抑 郁症伴随勃起功能障碍肝郁肾阳虚证的专利及论文均尚未见，目前临床上多集 中在单独治疗阳痿或者抗精神病药物所致的阳痿，在干预抑郁症伴随的勃起功 能障碍上并未采取相应的措施进行治疗。

发明内容

本发明所要解决的技术问题之一是提供一种改善和/或治疗抑郁症伴随勃起 功能障碍的中药组合物，该中药组合物药简力专，为抑郁症伴随勃起功能障碍 患者提供有效的干预途径。

本发明解决上述问题的技术方案是：

一种改善和/或治疗抑郁症伴随勃起功能障碍的中药组合物，其有效成分由 包括以下重量百分比的原料制备而成：柴胡10-20份，白芍10-20份，枳实10-20 份，甘草10-20份，淫羊藿8-20份，巴戟天8-20份，生龙骨10-30份，生牡蛎 10-30份。

在其中一个实施例中，其有效成分由包括以下重量百分比的原料制备而成： 柴胡15份、白芍15份、枳实15份、甘草15份、淫羊藿10份、巴戟天10份、 生龙骨30份、生牡蛎30份。

在其中一个实施例中，所述甘草为炙甘草。

本发明另一需要解决的技术问题是提供上述组合物的制备方法。

上述改善和/或治疗抑郁症伴随勃起功能障碍的中物组合物的制备方法，包括 以下步骤：

按配比取原料用溶剂提取，合并提取液，过滤，得滤液，即可。

在其中一个实施例中，所述溶剂为水。

在其中一个实施例中，按配比取原料用水提取2-4次，每次加8-12倍水，煎 煮1-3h，然后，合并煎煮液，过滤，最后将滤液浓缩至相对密度为1.10-1.50的 浸膏，即可。

本发明另一需要解决的技术问题是提供上述改善和/或治疗抑郁症伴随勃起 功能障碍的中药组合物的应用。

解决上述问题的技术方案是：

上述中药组合物在制备改善抑郁症伴随勃起功能障碍的药物中的应用。

一种改善和/或治疗抑郁症伴随勃起功能障碍的药物，包括上述中药组合物以 及药学上可接受的辅料。

在其中一个实施例中，上述药物的剂型是各种固体口服制剂，例如颗粒剂、 片剂或胶囊剂。

肝郁肾阳虚是郁证阳痿的基本病机，疏肝温阳法是其治疗原则。本发明所述 中药组合物中的有效成分由柴胡、白芍、枳实、炙甘草、淫羊藿、巴戟天、生 龙骨、生牡蛎共八味中药制成。其中淫羊藿、巴戟天入肝肾经，补肾阳、强筋 骨，柴胡入肝胆经，疏肝解郁，升发阳气以振阳势，均为君药，白芍敛阴养血 柔肝为臣，以补养肝血，条达肝气，可使柴胡升散而无耗伤阴血之弊，佐以枳 实理气解郁、泄热破结，与柴胡一升一降，加强舒畅气机之功，佐以生龙骨、 生牡蛎镇惊安神、潜阳固肾，使以甘草，调和诸药，益脾和中。全方由四逆散加味而成，共奏疏肝健脾、温阳补肾、安神定志之效，有利于改善抑郁症患者 的阳痿症状。本发明所述中物组合物按照中医的辨证及理法组方，用现代制药 工艺制成有效的治疗抑郁症伴随勃起功能障碍的药物，特别该药物是对抑郁症 伴随勃起功能障碍肝郁肾阳虚证具有很好的改善作用。经动物实验及随机对照 临床试验证明，能有效改善抑郁症大鼠或患者的勃起功能。制备本发明药物组 合物所用药材均为常见药材，价格适中，材料易得，且制备工艺简单，适于产 业化生产。

具体实施方式

为了便于理解本发明，下面将参照实施例对本发明进行更全面的描述，以 下给出了本发明的较佳实施例。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现， 并不限于本文所描述的实施例。提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内 容的理解更加透彻全面。

除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术 领域的技术人员通常理解的含义相同。在本发明的说明书中所使用的术语只是 为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“和 /或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。

本发明的一个实施例中，提供了一种改善和/或治疗抑郁症伴随勃起功能障 碍的中药组合物，其有效成分由包括以下重量百分比的原料制备而成：柴胡 10-20份，白芍10-20份，枳实10-20份，甘草10-20份，淫羊藿8-20份，巴戟 天8-20份，生龙骨10-30份，生牡蛎10-30份。

所述优选地，该中药组合物的有效成分由包括以下重量百分比的原料制备 而成：柴胡15份、白芍15份、枳实15份、甘草15份、淫羊藿10份、巴戟天 10份、生龙骨30份、生牡蛎30份。

其中，所述甘草优选炙甘草，即为用蜜烘制的甘草，按照常规方式炮制即 可，例如方法1：先将炼蜜加适量沸水稀释后，加入待炮制的甘草中拌匀，闷透， 置炒制容器内，炒至黄色至深黄色，不粘手时取出，放凉即可。例如方法2为： 先将蜂蜜置锅中炼成中蜜，改用文火加甘草片拌炒均匀，3～5min，出锅，置烤 房或烘箱60℃烘至不粘手时取出，放凉，即可。

上述改善和/或治疗抑郁症伴随勃起功能障碍的中药组合物可以按照中药领 域的常规方法制备而得。

优选地，本发明提供上述改善和/或治疗抑郁症伴随勃起功能障碍的中物组合 物的制备方法，包括以下步骤：

按配比取原料用溶剂提取，合并提取液，过滤，得滤液，即可。

进一步优选地，所述溶剂为水。制备时优选为：按配比取原料用水提取2-4 次，每次加8-12倍水，煎煮1-3h，然后，合并煎煮液，过滤，最后将滤液浓缩 至相对密度为1.10-1.50的浸膏，即可。

更进一步地，所述制备方法优选：按配比取原料用水提取3次，每次加10倍 水煎煮3h，然后合并煎煮液，过滤，最后将滤液浓缩至相对密度为1.50的浸膏， 即可。

本发明的一个实施例还提供了上述中药组合物在制备改善和/或治疗抑郁症 伴随勃起功能障碍的药物中的应用。特别的，优选上述药组合物应用于抑郁症 伴随勃起功能障碍中的肝郁肾阳虚证患者的治疗和改善。

本发明通过一系列的动物实验和临床实验，表明了本发明所述改善和/或治 疗抑郁症伴随勃起功能障碍的药物对抑郁症伴随勃起功能障碍具有较好疗效， 可减轻抑郁症状，改善性功能，有助于提高患者的生活质量及社会满意度。

以下结合具体实施例对本发明作进一步详细的说明。

实施例1：改善和/或治疗抑郁症伴随勃起功能障碍的药物颗粒剂

处方：柴胡15g，白芍15g，枳实15g，炙甘草15g，淫羊藿10g，巴戟天10g， 生龙骨30g，生牡蛎30g。

制备方法：按上述配比取原料药用水提取3次，每次加10倍水煎煮3h，然后合 并煎煮液，过滤，最后将滤液浓缩至相对密度为1.50的浸膏，先按重量比加入 4倍的糊精，80℃真空干燥，粉碎过65目筛得干粉，再按重量比加入2倍的糖 粉，用95％乙醇作润湿剂制软材，过16目筛制粒，干燥，整粒，分装成12克 一包。

服用方法：每次12g，每日2次，温开水冲服。

实施例2：改善和/或治疗抑郁症伴随勃起功能障碍的药物片剂

处方：柴胡15g，白芍15g，枳实15g，炙甘草15g，淫羊藿10g，巴戟天10g， 生龙骨30g，生牡蛎30g。

制备方法：按上述配比取原料药用水提取3次，每次加12倍水煎煮1h，然后合 并煎煮液，过滤，最后将滤液浓缩至相对密度为1.49的浸膏，按重量比加入4 倍的糊精，80℃真空干燥，粉碎过65目筛得干粉，再按重量比加入2倍的糖粉， 用95％乙醇作润湿剂制软材，过16目筛制粒，干燥，常规方法压片，制成片剂。

服用方法：每次2片，每日2次，温开水送服。

实施例3：改善和/或治疗抑郁症伴随勃起功能障碍的药物胶囊剂

处方：柴胡15g，白芍15g，枳实15g，炙甘草15g，淫羊藿10g，巴戟天10g， 生龙骨30g，生牡蛎30g。

制备方法：按上述配比取原料药用水提取2次，每次加8倍水煎煮3h，然后合 并煎煮液，过滤，最后将滤液浓缩至相对密度为1.12的浸膏，先按重量比加入 4倍的糊精，80℃真空干燥，粉碎过65目筛得干粉，再按重量比加入2倍的糖 粉，用95％乙醇作润湿剂制软材，过16目筛制粒，干燥，整粒，装入明胶胶囊， 制成胶囊剂。

服用方法：每次3粒，每日2次，温开水送服。

实施例4：改善和/或治疗抑郁症伴随勃起功能障碍的药物颗粒剂

处方：柴胡10g，白芍10g，枳实10g，炙甘草10g，淫羊藿20g，巴戟天20g， 生龙骨20g，生牡蛎20g。

制备方法：按上述配比取原料药用水提取3次，每次加10倍水煎煮2h，然后合 并煎煮液，过滤，最后将滤液浓缩至相对密度为1.38的浸膏，先按重量比加入 4倍的糊精，80℃真空干燥，粉碎过65目筛得干粉，再按重量比加入2倍的糖 粉，用95％乙醇作润湿剂制软材，过16目筛制粒，干燥，整粒，分装成12克 一包。

服用方法：每次12g，每日2次，温开水冲服。

实施例5：改善和/或治疗抑郁症伴随勃起功能障碍的药物颗粒剂

处方：柴胡20g，白芍20g，枳实20g，炙甘草20g，淫羊藿8g，巴戟天8g，生 龙骨10g，生牡蛎10g。

制备方法：按上述配比取原料药用水提取3次，每次加10倍水煎煮2h，然后合 并煎煮液，过滤，最后将滤液浓缩至相对密度为1.38的浸膏，先按重量比加入 4倍的糊精，80℃真空干燥，粉碎过65目筛得干粉，再按重量比加入2倍的糖 粉，用95％乙醇作润湿剂制软材，过16目筛制粒，干燥，整粒，分装成12克 一包。

服用方法：每次12g，每日3次，温开水冲服。

下面将通过动物实验和临床试验来证明本发明具有的技术效果。

1、动物实验

为验证本发明药物在治疗抑郁症伴随勃起功能障碍的药理作用，为其临床应 用提供科学依据，特进行如下药效学实验。本实验采用SPF级SD大鼠，建立 大鼠抑郁症合并勃起功能障碍模型，观察大鼠的性活动情况。

1.1实验材料

1.1.1实验对象

SPF级SD大鼠90只(由广东省实验动物中心提供)，体重250-280g，平均 262.3g。雌雄比例为1:2。

1.1.2实验条件

清洁级动物房，温度为(22-25℃)，相对湿度45％-65％，12/12h明暗周期， 自由进食饮水。实验过程中对动物的饲养及取材均遵守实验动物管理与保护的 有关规定。

1.1.3受试药品

实验组1：取下述实施例5的颗粒剂，加入蒸馏水，摇均，配成相当于1mL 含原料药所制得的浸膏300mg。

实验组2：取下述实施例4的颗粒剂，加入蒸馏水，摇均，配成相当于1mL 含原料药所制得的浸膏300mg。

实验组3：取下述实施例1的颗粒剂，加入蒸馏水，摇均，配成相当于1mL 含原料药所制得的浸膏300mg。

1.2实验方法

1.2.1抑郁大鼠模型建立

选取与发情雌性大鼠交配后证实有正常的勃起功能的雄性大鼠，将筛选出的 雄性大鼠普通喂养1周后，按体重将大鼠编号，以随机数字表法抽取10只作为 正常对照组(即空白组)，饲基础饲料；其余大鼠参照文献中的方法【Zhu X,Jing L,Chen C,Shao M,Fan Q,Diao J,Liu Y,Lv Z,Sun X.Danzhi Xiaoyao San ameliorates depressive-likebehavior by shifting toward serotonin via the downregulation of hippocampalindoleamine 2,3-dioxygenase[J].J Ethnopharmacol. 2015 Feb 3；160:86-93.】制作抑郁症大鼠模型。具体方法为：每天包含2-4种不 同应激刺激，刺激方式包括：禁食禁水24h、倾斜鼠笼45°、持续光照12h、脏 笼刺激(即200mL水到在垫料上)12h、频闪光照刺激(100次/min)2h、白 噪声刺激(85dB)、气味刺激12h、陌生异物刺激12h、限制进食(2块饲料)2h、 空瓶刺激1h、旋转刺激30min、束缚刺激2h。应激持续4周。预实验结果显示： 造模4周时大鼠出现典型的抑郁症表现。

1.2.2抑郁雄性大鼠勃起功能障碍模型的建立

参与Heaton等人的方法【Heaton JP,Varrin SJ,Morales A.Thecharacterization of a bio-assay of erectile function in a rat model[J].JUrol.1991, 145(5):1099-1102.】，将制备成功的抑郁模型大鼠置入透明观察箱中，适应环境 10min，室内保持安静，灯光适当调暗，仅够观察。每只大鼠在颈项皮下松弛部 位注射阿扑吗啡(APO)80μg/kg，APO溶解于0.5mg/kg的VitC与生理盐水中， 调整体积为5ml/kg，每只大鼠于注射后立刻观察30min，并观察阴茎有无勃起。 大鼠阴茎勃起的标准：阴茎膨大、包皮后退、阴茎头出现及阴茎体增长。筛选 出阴茎未见勃起者，即抑郁同时合并勃起功能障碍的大鼠作为研究对象。

1.2.3抑郁行为学评价

1.2.3.1旷场实验：

旷场实验是评价实验动物在新异环境中自主行为、探究行为及紧张度(焦虑 状态)的常用方法。本实验采用的旷场实验视频系统由旷场反应箱、数码摄像 机、计算机三部分组成。旷场反应箱规格为长宽各100cm，高为40cm。内侧壁 及底面为灰黑色，底面以白线划分为面积相等的25个正方形格子。实验在安静、 四周由全封闭的遮光帘隔离开并杜绝参照物的环境条件下进行。操作者握住大 鼠尾根部1/3处，轻轻将大鼠放入旷场箱的正中格内，观察3min内大鼠的活动 情况。取出大鼠后，用酒精彻底擦拭箱底，待箱底干燥后，再放入另一只大鼠。 观察指标为：(1)计算穿越格子数：三爪以上同时跨入相临格的次数；(2)站立数：两前肢向上抬起离开箱底面或攀伏在侧壁上，以后腿支撑使身体竖立的 次数；(3)修饰数：两前肢理毛、抓痒、洗脸、舔足的次数。

1.2.3.2糖水消耗实验：

正常情况下啮齿类动物对甜味剂有着非同寻常的偏好，并因此而获得快感。 利用大鼠对甜味的偏嗜，用模拟人类的兴趣感。若实验大鼠糖水消耗量下降则 可以模拟兴趣和快感下降为核心的抑郁症状。【Peng,Y.L.,et al.,Inducible nitric oxide synthase isinvolved in the modulation of depressive behaviors induced by unpredictablechronic mild stress.J Neuroinflammation,2012.9:p.75.】糖水偏爱 实验在暗周期开始时进行，检测时间为一小时，开始前动物需要先禁水24h，检 测时给大鼠同时提供一瓶浓度为1％的蔗糖水和一瓶纯净水。实验前后均需称量 饮水瓶重量，分别计算出蔗糖水饮用量，纯净水饮用量，以及总饮用量，最后 计算出糖水偏爱分数，即蔗糖水饮用量占总饮用量的百分比。

1.2.4交配实验：

参照Putnam等人【Putnam SK,Sato S,Riolo JV,Hull EM.Effects oftestosterone metabolites on copulation,medial preoptic dopamine,and NOS-immunoreactivity in castrated male rats[J].Horm Behav.2005； 47(5):513-522.】的方法将雄鼠单独置于观察笼内保持安静，微弱红色灯光照明， 光线调暗至能够观察和录像。10min后将发情雌鼠轻放入雄鼠笼内，随即摄下 60min内大鼠交配行为。雄性性行为是一个按一定次序进行的连续过程，大鼠交 配按以下顺序进行并有如下特点：首先是骑跨，在骑跨雌鼠之前，雄鼠一般先 去主动嗅雌鼠的肛门生殖器区，然后才开始骑跨雌鼠。此时，如果雌鼠发情状 态良好，就会有一个“弓背”动作，尾巴偏向一侧，阴部刚好暴露于正后方，可能 这种姿势有利于交配的发生。接下为就是骑跨和插入，当雄鼠的阴茎插入雌鼠 的阴道时，伴随着雄鼠后腿及骨盆向前的推动，此时雄鼠的背常弯成弓形，前 爪紧紧抱着雌鼠的背部。经过多次插入，达到射精，射精时雄鼠出现剧烈的颤 动及阴茎的深插，在此过程中，雄鼠用前肢紧抱着雌鼠持续数秒。射精后，雄 鼠有一个长达数分钟的不应期。【王秋林,王树人,王久源,张蜀武,常德贵,段 锦.肝郁阳痿模型制作[J].中国男科学杂志,2005,19(2):24-27.】结合录像记录以 下参数：①骑跨次数：同笼后雄鼠出现骑跨行为的次数不管有无插入均记数。 ②插入次数：同笼后雄鼠出现插入行为的次数。③骑跨潜伏期：与雌鼠同笼至 第一次骑乘所需的时间。④插入潜伏期：与雌鼠同笼至第一次插入所需要的时 间。⑤射精潜伏期：第一次插入至射精所需的时间。⑥命中率：插入次数与骑 跨次数的比率。

1.2.5实验分组：建立抑郁大鼠勃起功能障碍模型后的50只大鼠随机分成5 组，每组10只，包括：模型组(无药物干预)、实验组1、实验组2、实验组3、 安慰剂组(安慰剂主要成份为麦芽糊精)，每日灌胃一次，灌胃剂量为6g/kg， 药物浓度为0.30g/ml，给药容积为20ml/kg。正常组和模型组给予生理盐水 0.5ml/d，实验组和安慰剂组同时给予舍曲林10mg/kg，每日灌胃一次，连续4 周。

1.2.6观察指标：观察记录大鼠行为学及性活动情况(骑跨次数、插入次数、 射精次数等)。

1.2.7数据统计：利用SPSS13.0软件进行数据统计分析，结果以均数±标准 差

表示，结果用独立样本t检验进行显著性分析，显著性差异P<0.05。

1.3结果

1.3.1大鼠行为学的比较

结果显示，与正常组比较，模型组大鼠的穿格、起立、修饰次数均明显减少， 糖水偏爱分数减低(P<0.05)，表示造模成功；与模型组比较，安慰剂、实验组 3的起立数、穿格数、修饰数、糖水偏爱分数显著增加(P<0.05)，实验组1的 修改数、糖水偏爱分数以及实验组2的糖水偏爱分数增加未见统计学差异。(见 表1)

表1 抑郁大鼠行为学的变化

注：与正常对照组比较，*：P<0.05；与模型组比较，#：P<0.05

1.3.1大鼠性活动情况的比较

与正常对照组相比，模型组大鼠骑乘潜伏期、插入潜伏期以及射精潜伏期显 著延长(P<0.05)，插入次数降低(P<0.05)，而骑乘次数无明显差别；而与模型 组相比，实验组2和实验组3的插入潜伏期、射精潜伏期明显缩短(P<0.05)， 插入次数明显增多(P<0.05)，且实验组3的骑跨潜伏期明显缩短，但各组的骑 跨次数无统计学差异。(见表2)

表2大鼠性活动变化

注：与正常对照组比较，*：P<0.05；与模型组比较，#：P<0.05

1.4结论

本研究显示，所述改善和/或治疗抑郁症伴随勃起功能障碍的药物能增加抑 郁症伴随勃起功能障碍雄性大鼠起立数、穿格数、修饰数、糖水偏爱分数，提 示本发明所述改善和/或治疗抑郁症伴随勃起功能障碍的药物(特别是实施例1) 能增加抑郁大鼠的兴趣感，改善抑郁症状，同时能缩短骑乘潜伏期、插入潜伏 期以及射精潜伏期，增加插入次数，提高大鼠性功能，验证了本药物组合对抑 郁症伴随勃起功能障碍有疗效，可减轻抑郁症状，改善性功能。

2.临床试验

2.1病例选择

选取广州市惠爱医院2017年03月至2018年03月门诊或住院部收治的18-60 周岁抑郁症伴随勃起功能障碍的男性患者作为对象，根据2.2的纳入标准及排除 标准纳入受试者，选取受试者均自愿参加本项研究，并签署知情同意书。共纳 入病例60例，平均年龄(38.5±12.4)岁。60例受试者随机分为试验组与对照组， 每组30例。两组年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2.2纳入标准及排除标准

2.2.1西医诊断标准：参照《ICD-10精神与行为障碍分类》(世界卫生组织编， 人民卫生出版社，1993年)中抑郁发作及复发性抑郁障碍的诊断标准。

2.2.2中医诊断标准：参照《中华人民共和国中医药行业标准·中医病证诊断 疗效标准》(国家中医药管理局，南京：南京大学出版社，1994)、《中华人民共 和国国家标准中医临床诊疗术语·证候部分》及《中药新药临床研究指导原则》 中关于阳痿的诊断标准：患者首先具备精神抑郁，并需同时伴随不同程度的勃 起功能障碍，还需同时具备兼症3项以上，且症状持续至少2周。【说明：主证： 精神抑郁、阳事不举为主，兼见兴趣索然，烦躁易怒，胸肋作胀，精薄清冷， 腰膝酸软，畏寒肢冷，舌质淡，苔薄白，脉沉弦。】

2.2.3阴茎勃起障碍症状的评价标准：采用国际通行的勃起功能障碍症状(international index of erectile function-5，IIEF-5)评分结果作为ED症状及疗效评估的指标。IIEF-5由五个条目组成，每个条目1～5分，评分标准：正常勃起 ＞22分、轻度障碍17～21分、轻中度障碍12～16分，中度障碍8～11分、重度障 碍≤7分。

2.2.4纳入标准：①符合2.2.1及2.2.2中西医诊断标准；②IIEF-5评分得分 ≤21分；③男性，年龄在18周岁以上，60周岁以下；④受试者知情，自愿签署 知情同意书。

2.2.5排除标准：

2.3干预措施

对照组受试者接受舍曲林抗抑郁药治疗【目前5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRIs)已成为全球广为应用的抗抑郁一线药物，其代表药物主要有舍曲林、 氟西汀、帕罗西汀、西酞普兰、氟伏沙明等，本项目选择对性功能影响中等的 舍曲林作为西药基础用药；药物来自广州市惠爱医院中心药房，使用剂量按舍 曲林说明书执行，起始用量为50mg/日，视病情逐渐增加剂量至100-200mg/日】， 同时给予等量安慰剂免煎颗粒(安慰剂主要成份为麦芽糊精)；试验组受试者在 舍曲林治疗的基础上，另外给予所述改善和/或治疗抑郁症伴随勃起功能障碍的 药物(以下称解郁兴阳汤)治疗(处方如下：柴胡15g、白芍15g、枳实15g、 炙甘草15g、淫羊藿10g、巴戟天10g、生龙骨30g、生牡蛎30g，按饮片剂量制 备为免煎颗粒，1剂1包装，由深圳华润三九医药贸易有限公司负责制备生产)， 每次冲服1包，早晚各1次。正常对照组不予任何干预。

2.4评价指标

2.4.1抑郁量表评价：采用临床公认的汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)进行评分 判定疗效。治疗前、治疗第1周、治疗第2周和治疗第4周各随访一次，由经 过培训的有资质的评定者对患者进行评分，分数越高表明患者病情越重。

2.4.2副反应量表(TESS)：用以评价药物不良反应，分值越高代表副反应越大。 治疗第1周、第2周和第4周各随访一次并查血常规、尿常规、肝功能、心电 图等。

2.4.3国际勃起功能指数(international index of erectile function-5,IIEF-5)：IIEF-5 由五个条目组成，每个条目1～5分，总分为25分，评分结果作为ED症状及疗 效评估的指标，分数越高表明患者勃起功能越好。

2.4.4阴茎夜间勃起测试(NPT)：夜间阴茎勃起是健康男性的正常生理现象，NPT是通过连续记录阴茎夜间勃起次数、持续时间、胀大硬度以衡量阴茎勃起 能力的方法。正常男子每晚阴茎勃起约3～6次，每次持续时间约20min。采用 NEVA牌夜间阴茎勃起监测仪进行监测，间接评价阴茎血管功能。检查方法：初 始记录，将电极按要求贴在阴茎上；嘱患者睡觉前将电极一头连在记录仪上， 一头固定在大腿上，同时记录睡觉时间、清醒时间，睡眠质量和夜间小便情况； 将监测的数据输入计算机回放分析；若患者睡眠质量差或结果显示患者夜间未 有勃起，则重复进行第二次监测。分别在治疗开始时、治疗第2周、治疗第4 周各1次。

2.5结果

2.5.1治疗前，对照组与解郁兴阳汤组的HAMD评分未见统计学差异 (P>0.05)。与同期对照组比较，解郁兴阳汤组的HAMD各时间段评分无显著 差异(P>0.05)。与治疗前比较，解郁兴阳汤组治疗第2周的HAMD评分开始 有改善(P<0.05)，治疗第4周进一步改善。(见表3)

表3各组HAMD-17评分变化

注：与同组治疗前比较，*：P<0.05；与对照组比较，#：P>0.05

2.5.2治疗第1周，两组患者TESS评分差异不具有统计学意义(P>0.05)，在治 疗第4周时，解郁兴阳汤组的TESS评分较第1周时明显降低(P<0.05)。治疗 第2、4周，解郁兴阳汤组患者TESS评分显著低于同期对照组，差异有统计学 意义(P<0.05)。(见表4)

表4各组TESS评分变化

注：与同组治疗前比较，*：P<0.05；与同期对照组比较，#：P<0.05 2.5.3.治疗前，两组患者IIEF-5评分差异不具有统计学意义(P>0.05)。对照组 治疗周期内IIEF-5评分无明显改变。与治疗前比较，解郁兴阳汤组治疗第2周 IIEF-5评分开始增加，治疗4周进一步改善。与同期对照组比较，解郁兴阳汤组 治疗第2周、治疗第4周，IIEF-5评分均有明显增加(P<0.05)。

表3各组IIEF-5评分变化

注：与同组治疗前比较，*：P<0.05；与同期对照组比较，#：P<0.05 2.5.4.治疗前，对照组与解郁兴阳汤组的NPT各项指标未见统计学差异 (P>0.05)。与治疗前比较，解郁兴阳汤组治疗第2周的勃起持续时间开始有改 善，治疗第4周各项指标均有显著改善，而对照组仅治疗第4周阴茎勃起次数 有所增加。与同期对照组比较，解郁兴阳汤组治疗第2周的阴茎勃起硬度显著 增加(P<0.05)，治疗第4周，各项指标均有明显增加(P<0.05)。(见表5和表6)

表5两组治疗前后NPT各项指标比较

表6两组治疗前后NPT各项指标比较

注：与同组治疗前比较，*：P<0.05；与对照组比较，#：P<0.05

2.6结论

本研究结果显示，解郁兴阳汤组能降低抑郁症伴随勃起功能障碍肝郁肾阳虚 证患者HAMD评分，改善抑郁症状，并且增加患者IIEF-5评分，增加患者阴茎 勃起次数，增强阴茎勃起硬度，延迟勃起持续时间。本试验验证了本发明所述 药物组合物对临床中抑郁症合并阴茎勃起功能障碍肝郁肾阳虚证患者有明显改 善作用，有助于提高患者的生活质量及社会满意度。

以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对 上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技 术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细， 但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的 普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改 进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权 利要求为准。

Claims (10)

1.一种改善和/或治疗抑郁症伴随勃起功能障碍的中药组合物，其特征是，其有效成分由包括以下重量百分比的原料制备而成：柴胡10-20份，白芍10-20份，枳实10-20份，甘草10-20份，淫羊藿8-20份，巴戟天8-20份，生龙骨10-30份，生牡蛎10-30份。

2.根据权利要求1所述的改善和/或治疗抑郁症伴随勃起功能障碍的中药组合物，其特征是，其有效成分由包括以下重量百分比的原料制备而成：柴胡15份、白芍15份、枳实15份、甘草15份、淫羊藿10份、巴戟天10份、生龙骨30份、生牡蛎30份。

3.根据权利要求1所述的改善和/或治疗抑郁症伴随勃起功能障碍的中药组合物，其特征是，所述甘草为炙甘草。

4.权利要求1-3任一项所述改善和/或治疗抑郁症伴随勃起功能障碍的中物组合物的制备方法，其特征是，包括以下步骤：

按配比取原料用溶剂提取，合并提取液，过滤，得滤液，可得。

5.权利要求4所述改善和/或治疗抑郁症伴随勃起功能障碍的中物组合物的制备方法，其特征是，所述溶剂为水。

6.权利要求5所述改善和/或治疗抑郁症伴随勃起功能障碍的中物组合物的制备方法，其特征是，包括以下步骤：按配比取原料用水提取2-4次，每次加8-12倍水，煎煮1-3h，然后，合并煎煮液，过滤，最后将滤液浓缩至相对密度为1.10-1.50的浸膏。

7.一种改善和/或治疗抑郁症伴随勃起功能障碍的药物，其特征是，包括有权利要求1-3任一项所述中药组合物以及药学上可接受的辅料。

8.根据权利要求7所述药物，其特征是，所述药物的剂型是固体口服制剂。

9.根据权利要求8所述药物，其特征是，所述药物的剂型是颗粒剂、片剂或胶囊剂。

10.权利要求1-3任一项所述的中药组合物在制备改善和/或治疗抑郁症伴随勃起功能障碍的药物中的应用。