JP6027011B2 - 疎水性部分によって修飾されたペプチドを含むリポソームベースの構築物 - Google Patents
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Description
・収率、
・小胞安定性、
・均一性、
・位置特異性(トポロジー、ペプチドの外側および内側分布)、
・濾過性、
・リポソーム表面上での大部分の抗原の提示、等。
本明細書および添付の特許請求の範囲で用いられる場合、単数形「1つの(a)」、「1つの(an)」、および「その」は、特に文脈によって明白に指示されていない限り、その対象物の複数形も含む。したがって、例えば、「1つのペプチド」への言及は、1つまたは複数のペプチドを含む。
1)アラニン(A)、セリン(S)、スレオニン(T);
2)アスパラギン酸(D)、グルタミン酸(E);
3)アスパラギン(N)、グルタミン(Q);
4)アルギニン(R)、リジン(K);
5)イソロイシン(I)、ロイシン(L)、メチオニン(M)、バリン(V);および
6)フェニルアラニン(F)、チロシン(Y)、トリプトファン(W)。
86:10029-10032 (1989)、Hodgson et al., Bio/Technology, 9:421 (1991)を参照されたい)。
[本発明1001]
以下の段階を含む、疎水性部分によって修飾されリポソーム中で再構成されたペプチドを含む、リポソームベースの構築物を調製する方法:
i 溶液中でリポソームを調製する段階;
ii ペプチド分子のN末端および/またはC末端に少なくとも1つの疎水性部分を付加することにより、修飾ペプチドを調製する段階;
iii 界面活性物質の存在下で前記修飾ペプチドを可溶化する段階;
iv 前記可溶化されたペプチドを前記界面活性物質の臨界ミセル濃度未満に希釈する段階;
v 予備形成されたリポソーム調製物に前記希釈された可溶化されたペプチドを添加し、該添加されたペプチドを該リポソームの外層中に可溶化することにより、予備形成されたリポソームに、希釈された可溶化されたペプチドを負荷する段階。
[本発明1002]
前記ペプチドが抗原性ペプチドである、本発明1001の方法。
[本発明1003]
予備形成されたリポソームにアジュバントをさらに負荷する、本発明1002の方法。
[本発明1004]
アジュバント負荷が、希釈された可溶化された抗原性ペプチドをリポソームに負荷する(a) 前;(b) 同時;または(c) 後に行われる、本発明1003の方法。
[本発明1005]
前記アジュバントが、リピドA、詳細にはモノホスホリルまたはジホスホリルリピドAなどの解毒化リピドA、ミョウバン、Pam2CSK4、Pam3CSK4、Pam3CAG、サポニン、CpG、ホスホロチオエート化PS-CpG-ODN、脂質化CpG、例えばCpG-A、CpG-B、またはCpG-CなどのCpGオリゴデオキシヌクレオチド(CpG-ODN)、陽イオン性脂質である、本発明1003または1004の方法。
[本発明1006]
疎水性部分により脂質二重層中に挿入された再構成されたペプチドの少なくとも72%がリポソームの外表面上に存在する、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1007]
再構成されたペプチドの少なくとも80%がリポソームの外表面上に存在する、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1008]
再構成されたペプチドの少なくとも90%がリポソームの外表面上に存在する、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1009]
再構成されたペプチドの100%がリポソームの外表面上に存在する、本発明1007の方法。
[本発明1010]
前記ペプチドが、脂肪酸、トリグリセリド、ジグリセリド、ステロイド、スフィンゴ脂質、糖脂質、またはリン脂質の付加によって修飾される、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1011]
前記疎水性部分がパルミチン酸である、本発明1010の方法。
[本発明1012]
前記ペプチドが、共有結合しているパルミトイル化アミノ酸残基によって、詳細には該ペプチドのN末端およびC末端にそれぞれ共有結合している2〜4個、より詳細には4個の残基によって修飾される、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1013]
前記ペプチドが4つのパルミトイル化アミノ酸残基によって修飾され、そのうちの2つが該ペプチドのN末端およびC末端にそれぞれ共有結合している、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1014]
前記本発明のいずれかの方法によって得られる、疎水性部分によって修飾されリポソーム中で再構成されたペプチドを含むリポソームベースの構築物であって、該再構成されたペプチドの少なくとも72%がリポソームの外表面上に存在し、該ペプチドが、いかなる化学反応または付加的な分子修飾の助けも借りずに、その疎水性部分により脂質二重層中に挿入されている、リポソームベースの構築物。
[本発明1015]
前記ペプチドが、共有結合によってリポソーム膜に結合していない、本発明1014の構築物。
[本発明1016]
前記ペプチドが抗原性ペプチドである、本発明1014または1015の構築物。
[本発明1017]
再構成されたペプチドの少なくとも80%がリポソームの外表面上に存在する、本発明1014〜1016のいずれかの構築物。
[本発明1018]
再構成されたペプチドの少なくとも90%がリポソームの外表面上に存在する、本発明1014〜1016のいずれかの構築物。
[本発明1019]
再構成されたペプチドの100%がリポソームの外表面上に存在する、本発明1014〜1016のいずれかの構築物。
[本発明1020]
リポソーム中で再構成されたアジュバントを含む、前記本発明のいずれかの構築物。
[本発明1021]
再構成されたアジュバントの少なくとも72%がリポソームの外表面上に存在する、本発明1020の構築物。
[本発明1022]
再構成されたアジュバントの少なくとも80%がリポソームの外表面上に存在する、本発明1020の構築物。
[本発明1023]
再構成されたアジュバントの少なくとも90%がリポソームの外表面上に存在する、本発明1020の構築物。
[本発明1024]
再構成されたアジュバントの100%がリポソームの外表面上に存在する、本発明1020の構築物。
[本発明1025]
前記アジュバントが、リピドA、詳細にはモノホスホリルまたはジホスホリルリピドAなどの解毒化リピドA、ミョウバン、Pam2CSK4、Pam3CSK4、Pam3CAG、サポニン、CpG、脂質化CpG、陽イオン性脂質、ホスホロチオエート化PS-CpG-ODN、例えばCpG-A、CpG-B、またはCpG-CなどのCpGオリゴデオキシヌクレオチド(CpG-ODN)である、前記本発明のいずれかの構築物。
[本発明1026]
前記ペプチドが、脂肪酸、トリグリセリド、ジグリセリド、ステロイド、スフィンゴ脂質、糖脂質、またはリン脂質の付加によって修飾されている、前記本発明のいずれかの構築物。
[本発明1027]
前記疎水性部分がパルミチン酸である、本発明1026の構築物。
[本発明1028]
前記ペプチドが、共有結合しているパルミトイル化アミノ酸残基によって、詳細には該ペプチドのN末端およびC末端にそれぞれ共有結合している2〜4個、より詳細には4個の残基によって修飾されている、前記本発明のいずれかの構築物。
[本発明1029]
前記ペプチドが4つのパルミトイル化アミノ酸残基によって修飾され、そのうちの2つが該ペプチドのN末端およびC末端にそれぞれ共有結合している、前記本発明のいずれかの構築物。
[本発明1030]
本発明1014〜1029のいずれかの抗原性構築物を含む、組成物。
[本発明1031]
治療有効量の前記抗原性構築物を薬学的に許容される担体と共に含む薬学的組成物である、本発明1030の組成物。
[本発明1032]
本発明1014〜1029のいずれかの構築物または本発明1030もしくは1031の組成物を哺乳動物に投与する段階を含む、哺乳動物において免疫応答を誘導する方法。
[本発明1033]
本発明1014〜1029のいずれかの抗原性構築物または本発明1031もしくは1032の組成物を哺乳動物に投与する段階、および該哺乳動物によって産生された抗体を単離する段階を含む、抗体を生成する方法。
[本発明1034]
免疫化した哺乳動物から得られた脾臓細胞からハイブリドーマ細胞を調製する段階、および該ハイブリドーマ細胞によって産生された抗体を単離する段階をさらに含む、本発明1033の方法。
[本発明1035]
本発明1033または1034の方法によって生成された抗体。
[本発明1036]
ポリクローナルもしくはモノクローナル抗体またはそれらの機能的誘導体である、本発明1035の抗体。
[本発明1037]
感染症、CNS関連疾患もしくは障害、腫瘍学、アレルギー、II型糖尿病、または炎症の分野における、哺乳動物、詳細にはヒトの治療的または予防的処置のための、本発明1014〜1029のいずれかの抗原性構築物または本発明1030もしくは1031の組成物の使用。
[本発明1038]
前記処置が哺乳動物、詳細にはヒトのワクチン接種を含む、本発明1037の使用。
[本発明1039]
プロテオパシー(proteopathy)に関連した疾患もしくは障害、タンパク質の誤った折りたたみを伴う疾患、および/またはタンパク質の蓄積もしくは凝集を伴う疾患に罹患している哺乳動物、詳細にはヒトの治療的または予防的処置のための、本発明1014〜1029のいずれかの抗原性構築物または本発明1030もしくは1031の組成物の使用。
[本発明1040]
感染症、CNS関連疾患もしくは障害、腫瘍学、アレルギー、II型糖尿病、または炎症の分野における、哺乳動物、詳細にはヒトの治療的または予防的処置のための、本発明1035または1036の抗体の使用。
[本発明1041]
プロテオパシーに関連した疾患もしくは障害、タンパク質の誤った折りたたみを伴う疾患、および/またはタンパク質の蓄積もしくは凝集を伴う疾患に罹患している哺乳動物、詳細にはヒトの治療的または予防的処置のための、本発明1035または1036の抗体の使用。
[本発明1042]
感染症、CNS関連疾患もしくは障害、腫瘍学、アレルギー、II型糖尿病、または炎症の分野における疾患または障害を検出または診断する上での、本発明1035または1036の抗体の使用。
[本発明1043]
プロテオパシーに関連した疾患もしくは障害、タンパク質の誤った折りたたみを伴う疾患、および/またはタンパク質の蓄積もしくは凝集を伴う疾患を検出または診断する上での、本発明1035または1036の抗体の使用。
[本発明1044]
感染症、CNS関連疾患もしくは障害、腫瘍学、アレルギー、II型糖尿病、または炎症の分野における疾患または障害の検出または診断において使用するための、本発明1035または1036の抗体を含む、診断キット。
[本発明1045]
プロテオパシーに関連した疾患もしくは障害、タンパク質の誤った折りたたみを伴う疾患、および/またはタンパク質の蓄積もしくは凝集を伴う疾患の検出または診断において使用するための、本発明1035または1036の抗体を含む、診断キット。
[本発明1046]
疾患または障害を示すタンパク質マーカーの検出において使用するための、本発明1044または1045の診断キット。
(表1〜3)Pal 1-15ワクチンを生成するL15工程のバッチを記載する。これらのバッチは、工程L15で作製されたACI-24ワクチンの物理化学的およびインビボ再現性を評価するために作製された:ACI-24-100316-A;ACI-24-100316-B、およびACI-24-100316-C。3つのワクチンは独立して作製された。
(表4)Pal 1-15ワクチンを生成する、通常のMPLA濃度を用いたL16工程のバッチを記載する。このバッチは、工程L16(リポソーム形成後に抗原およびアジュバントを添加)で製造された‐ACI-24-091127-A。
(表5)Pal 1-15ワクチンを生成する、高いMPLA濃度を用いたL16工程のバッチを記載する。このバッチは、工程L16(リポソーム形成後に抗原およびアジュバントを添加)で製造された‐ACI-24-091127-B。
(表6)T1ワクチンを生成するL15工程のバッチ‐ACI-33-091127を記載する。
(表7)T1ワクチンを生成する薄膜工程のバッチ‐ACI-33-091808-Aを記載する。
(表8)T3ワクチンを生成するL15工程のバッチ‐ACI-35-091127を記載する。
(表9)T3ワクチンを生成する薄膜工程のバッチ‐ACI-35-091820-Aを記載する。
(表10)T8/T9ワクチンを生成するL15工程のバッチ‐ACI-41-100531を記載する。
(表11および12)Pal 1-15ワクチンを生成するための、クロスフローエタノール注入法(工程D)によって作製された2つの独立したバッチ‐それぞれACI-24 工程D#1およびD#2を記載する。
(表13)BCAアッセイを用いたACI-24-100316-Aの3つ組解析についての吸光度値を示す。
(表14)異なるACI-24の工程およびバッチの解析結果の要約を示す。
1.1. 工程L16
1.1.1 リポソーム調製:
リン脂質、ジミリストイルホスファチジルコリン(DMPC)、ジミリストイルホスファチジルグリセロール(DMPG)、およびコレステロール(Avanti Polar Lipids、Alabaster, Alabama)を、エタノール(100 ml)中でそれぞれ9.0、1.0、および7.0のモル比で混合した。60℃で15分間連続して撹拌した後、完全に透明な溶液が形成された(図1を参照されたい)。次に、1600 mlのリン酸緩衝液(PBS) pH 7.4中に該溶液(100 ml)を注入することによってこの脂質混合物を希釈し(17×)、多層小胞の形成を可能にした(多層小胞‐段階1)。次に、得られた調製物を限外濾過(流速200 ml/分でのVivaflow 200‐100000 MWCOポリエーテルスルホン)によって濃縮し、反応用量を1700 mlから250 mlに減少させた(限外濾過段階)。濃縮溶液を、PBS pH 7.4による10×容量の交換が行われるVivaflow 200装置での透析にさらに供した(透析濾過段階)。次いで、透析溶液(多層小胞‐段階2)をAvestin製のEmulsiflex C5装置中でホモジナイズした後(15000〜20000 Psiで7サイクル)(ホモジナイズ段階)、直径47 mmの0.2 umポリカーボネート膜を通した押し出し(同じEmulsiflex機器を使用する)を3サイクル行った(押し出し段階)。これらの最終2回のサイズ設定段階の後、抗原およびアジュバントを含まない単層リポソームが形成された(空リポソーム調製)。
MPLAの765 ug/ml溶液を、1.6%(wt/v)オクチル-β-D-グルコピラノシド(B-OG)を含む20 mlのPBS pH 7.4中で調製した。得られた溶液は、臨界ミセル濃度(CMC)0.73%(wt/v)を超える濃度の界面活性剤(B-OG)を含んだ。次に、この溶液を60℃で30分間加熱し、空リポソームの調製物250 ml中に手動で注入した。希釈段階中に、界面活性剤濃度は希釈されて13.5×下がり、そのCMCよりも低いB-OGの濃度である最終濃度0.12%(wt/v)が得られる(第1希釈段階)。次いで、1450 mlのPBS pH 7.4を注入することにより、アジュバント(MPLA)を含むリポソーム溶液を希釈する(×7)(第2希釈段階)。
1.33 mg/mlのペプチドAβ-Pal 1-15を、2.0%(wt/v) B-OGを含むPBS pH 11.8(全量45 ml)中で調製した。得られた溶液は、臨界ミセル濃度(CMC)0.73%(wt/v)を超える界面活性剤濃度を含んだ。この溶液を60℃で加熱して撹拌し、透明な溶液が形成されるまで15分間撹拌した。次に、このペプチド溶液(45 ml)を、アジュバントを含むリポソームの溶液(1700 ml)に添加し、60℃で1時間撹拌して、界面活性剤のCMC(0.73%)よりもはるかに低い(0.05%)の最終B-OG濃度を有する溶液を得た(希釈段階)。次に、得られた溶液を限外濾過(上記と同じ条件)により濃縮し、最終ワクチン用量を100 mlに設定した。濃縮溶液を透析濾過によって透析し、PBS pH 7.4による10×容量の交換を行った。
工程L15は、リポソーム形成およびサイズ設定段階の前に、アジュバント(例えば、MPLA)が脂質と共にエタノール溶液中に添加される点で、工程L16と唯一異なる。したがって、リポソーム形成後にアジュバントを添加する工程が削除される。
1.3.1 リポソーム調製:
リン脂質、ジミリストイルホスファチジルコリン(DMPC)、ジミリストイルホスファチジルグリセロール(DMPG)、およびコレステロール(Avanti Polar Lipids、Alabaster, Alabama)を、エタノール(8.55 ml)中でそれぞれ9.0、1.0、および7.0のモル比で混合した。60℃で15分間連続して撹拌した後、完全に透明な溶液が形成された。MPLA(7.5 mg)をtert-ブタノール0.45 ml中で60℃にて可溶化し、エタノール溶液に添加した。次に、90 mlのリン酸緩衝液(PBS) pH 7.4中に該溶液(9.0 ml)を注入することによってこの脂質混合物を希釈し(10×)、多層小胞の形成を可能にした。次に、Avestin製のEmulsiflex C5装置またはNorthern Lipids製のLipex Extruderを用いて、得られた調製物を、0.08 umのポアサイズを有する3枚のポリカーボネート膜のパックを通して押し出し、PBS pH 7.4で最終量425 mlになるように希釈した。
1.33 mg/mlのタウペプチドT3を、5.0%(wt/v) B-OGを含むPBS pH 11.8(全量22.5 ml)中で調製した。得られた溶液は、臨界ミセル濃度(CMC)0.73%(wt/v)を超える界面活性剤濃度を含んだ。この溶液を60℃で加熱して撹拌し、透明な溶液が形成されるまで15分間撹拌した。次に、このペプチド溶液(22.5 ml)を、アジュバントを含むリポソームの溶液(425 ml)に添加し、60℃で30分間撹拌して、界面活性剤のCMC(0.73%)よりもはるかに低い(0.20%)の最終B-OG濃度を有する溶液を得た(希釈段階)。次に、得られた溶液を限外濾過(上記と同じ条件)により濃縮し、最終ワクチン用量を50 mlに設定した。濃縮溶液を透析濾過によって透析し、PBS pH 7.4による10×容量の交換を行った。
表4は、Pal 1-15ワクチンを生成する、通常のMPLA濃度を用いたL16工程のバッチ(ACI-24-091127-A)を記載する。このバッチは、実施例1に記載されている工程L16(リポソーム形成後に抗原およびアジュバントを添加)で製造された‐ACI-24-091127-A。通常のMPLA濃度とは、上記の段落に記載されている工程L15に採用されたのと同じMPLA取り込みを意味する。
表6および7は、ACI-33ワクチンを生成するための、それぞれL15工程および薄膜法(WO2007/068411で記載されている工程A)のバッチを記載する。図2において、薄膜法(工程A)または工程L15のいずれかで製造されたACI-33ワクチンを受容後のC5BL/6マウスの血漿中の抗タウ5-20 [pY18] IgG抗体力価を示す。工程L15で製造されたACI-33ワクチンを負荷されたマウスは、工程Aのワクチンを負荷されたマウスよりも高い抗体力価を示した。この効果は、排他的なペプチド分布を伴いより高いペプチド負荷を示すL15ワクチン特性ばかりでなく、L15工程が薄膜法により作製されたリポソームよりも小さいリポソーム(<200 nm)を生じるという事実にも起因すると考えられる。
表8および9は、ACI-35ワクチンを生成するための、それぞれL15工程および薄膜法(WO2007/068411で記載されている工程A)のバッチを記載する。図3において、薄膜法または工程L15のいずれかで製造されたACI-35ワクチンを受容後のC5BL/6マウスの血漿中の抗タウ396-408 [pS396/pS404] IgG抗体力価を示す。工程L15によって製造されたACI-35ワクチンを負荷されたマウスは、工程Aのワクチンを負荷されたマウスよりも高い抗体力価を示した。この効果は、排他的なペプチド分布を伴いより高いペプチド負荷を可能にするL15ワクチン特性ばかりでなく、L15工程が薄膜法よりも小さいリポソーム(<200 nm)を生じるという事実にも起因すると考えられる。
図4は、工程D(ACI-24 工程D #2)または工程L15のいずれかで製造されたPal 1-15ワクチンを受容後のC5BL/6マウスの血漿中の抗Aβ IgG抗体力価を示す。結果から、2つのワクチンの抗体力価が同一であることが明らかになる。しかしながら、L15工程は、MPLA加水分解が非制御様式ではるかに膨大な程度まで起こるもう一方の方法(工程D)と比較して、ごく少量のMPLA加水分解産物(例えば、MPLA同族体B)を含むのみである。異なるMPLA同族体(例えば、その非加水分解型に相当する同族体A、および同族体A加水分解産物の1つである同族体B)の免疫原性は不明である。MPLA加水分解産物を含まない工程は、高いバッチ再現性の利点を有し、そのような工程によって生成されたワクチンは改善された品質および安定性を示す。
図5は、工程D(ACI-24 工程D #1)で製造されたPal 1-15ワクチン、独立して作製された3つのL15ワクチン、およびL16工程で作製された1つのワクチンのいずれかを受容後のC5BL/6マウスの血漿中の抗Aβ IgG抗体力価を示す。結果から、3つの個々のL15ワクチンについて同一の抗体力価が示され、インビボの免疫学的再現性が明らかになる。免疫後35日目において、L15ワクチンと工程Dワクチンとの間で抗体力価に大きな差はなかった。しかしながら、L15またはL16工程と比較してエタノールクロスフロー注入法(工程D)では、MPLAがはるかにより高い程度まで加水分解された。
表10は、T8およびT9ペプチド配列の混合物を含むワクチンを生成するための、L15工程のバッチを記載する。T8およびT9ペプチドの溶解度および純度の差は、ワクチン製剤における最終抗原収率に影響し得る。図6aおよび6bにおいて、ACI-41ワクチン(2種類の異なる抗原‐T8およびT9を含む)が、同じリポソーム上に提示された2種類のエピトープに対する特異的抗体応答を誘導し得ることが示される。
アジュバントの選択が異なる以外は実施例1.2に前述されたのと同様に、工程L15によって製造されたワクチンACI-17およびACI-18を調製した。ワクチンACI-17およびACI-18において用いられたアジュバントは、それぞれ脂質化CpGおよびPam2CSK4であった。
ビシンコニン酸タンパク質定量アッセイ(BCA)を開発し、直線性、特異性、および精度について試験した。最終的に、このアッセイを実行して、異なる工程によって調製されたACI-24の異なるバッチにおけるペプチドトポロジーを解析した。BCAアッセイは2段階反応に基づいており、最初に、塩基性条件下でペプチドの存在下において、銅(II)が銅(I)に還元される(ビウレット反応)。第2段階では、銅(I)が試薬ビシンコニン酸とキレート化して紫色の複合体を生じ、これを吸光度によって測定することができ、これはペプチド含有量と比例する。銅(II)およびビシンコニン酸の電荷のために、これらの試薬はリポソーム二重層を通過しないと予測され、そのため外膜上のペプチドのみが定量されると考えられる。全ペプチド含有量を定量するためには、界面活性剤の存在下でリポソームを溶解した後に、BCA試薬を用いて定量を行うことができる。次いで、外表面上のペプチドと全ペプチドとの比率から、外表面上のPal1-15の割合を決定することができる。特異性の対照として、ペプチドを欠いたリポソーム(空リポソーム)を使用した。同様に、外表面上のペプチドが定量され得ること、ならびにビシンコニン酸および銅がリポソーム膜を越えないことを確実にするために、リポソームの内部に完全に封入された水溶性ペプチドAc1-15から構成された対照バッチを試験した。
リポソームをPBSで2倍希釈し、240μLを96ウェル平底透明プレートに添加した。60μLの4×濃縮BCA試薬(micro-BCAタンパク質アッセイキット、試薬A 1.88 mL、試薬B 1.80 mL、試薬C 256μL)を添加し、試料を混合し、光の非存在下でRTにて90分間放置した。
リポソームを溶解して全ペプチド含有量を定量するため、2.25%(v/v)の最終SDS濃度を生じるようにリポソームをSDSで2倍希釈した。次に、SDS中のリポソーム300μLを、密封したプラスチックエッペンドルフ中で70℃にて2時間加熱し、その後2時間かけてRTまで冷却した。溶解の効率は、320〜600 nmの範囲で吸光度をモニターすることによって追跡され得た。次に、この透明な溶液240μLを96ウェル平底透明プレートに添加した。60μLの4×濃縮BCA試薬を添加し、試料を混合し、光の非存在下でRTにて90分間放置した。
410〜700 nmの範囲にわたって吸光度測定を行い、562 nmにおける吸光度を用いて、外部リポソーム表面上のペプチドの割合を算出した。リポソームはサイズが大きいせいで光を散乱させるため、このバックグラウンド吸光度は、以下の式:
外膜上のペプチドの%=(リポソーム+BCAの吸光度)−(リポソームの吸光度)/(溶解されたリポソーム+BCAの吸光度)−(溶解されたリポソームの吸光度)
に従って、BCAアッセイで測定されたリポソームの吸光度から減算することにより補正される。
8.4.1 直線性
アッセイの直線範囲を決定するため、水溶性ペプチドAc1-15(Polypeptides、France)の標準物質をPBS中に溶解して、6.25→100μM最終ペプチド濃度の範囲において、BCAアッセイを用いて解析した。この範囲にわたって良好な直線性が見出された(R2>0.97)(図7)。ACI-24試料は、したがってアッセイの直線範囲内に十分に入る60μMの理論的ペプチド濃度を意味する2倍希釈で解析される。
8.4.2.1 SDSの影響:
2.25% SDS界面活性剤の存在がアッセイを妨げないことを確実にするために、Ac1-15ペプチドの標準物質を、リポソーム試料と同様にSDS中で調製した。図7から分かるように、SDS中で可溶化されたAc1-15は、PBS中で可溶化されたものと比較して同様の検量線をもたらした。
ACI-24バッチ(工程L15)の吸光度スペクトルを図8に示す。PBSまたはSDSの存在下のいずれかでBCA試薬で処理したACI-24の両方について、強い吸光度がBCA-Cu(I)複合体に特有の562 nmにおいて見られる。BCA試薬による処理なしでは、PBSまたはSDS中のリポソームについてピークは観察されなかった。予測通り、PBS単独中のリポソームは562 nmでバックグラウンド吸光度を生じるのに対して、ミセルをもたらすためにSDSで溶解したリポソームは、410→700 nmの範囲にわたってごくわずかな吸光度を示す。バックグラウンド吸光度を補正した場合、PBSまたはSDS中のACI-24の吸光度スペクトルは類似しているが、562 nmの近傍でのシグナル強度のみが異なる(図9)。
リポソームマトリックスがBCAアッセイを妨げ得るかどうかを判定するために、ACI-24と同一であるがペプチドを欠いているリポソームのバッチ(ACI-24E-100316)を解析した。図10から分かるように、562 nmにおいてピークは観察されず、ACI-24リポソームについて観察された562 nmにおける吸光度ピークがペプチドの存在によるものであることが実証される。
PBSで希釈されたリポソームを用いて行われたBCAアッセイが、外部リポソーム膜上に存在するペプチドとのみ特異的に反応するかどうかを試験するために、封入された水溶性ペプチドAc1-15を含むリポソームのバッチ(ACI-16)を用いてアッセイを行った。図11から分かるように、562 nmにおいて本質的にピークは観察されず、したがって、BCA反応が二重層外表面上に露出されたペプチドに対してのみ起こることが確認される。
アッセイの精度を評価するため、工程L15で調製されたACI-24のバッチ(ACI-24-100316-A)を用いて3つ組の解析を行った。結果から、PBS中およびSDS中の両方の吸光度読み取りが、それぞれ1.77%および0.57%の変動係数(CV)を有することが示される(表13)。
異なる工程で調製されたリポソームの比較
リポソーム中のペプチドの膜トポロジーに及ぼす、異なるリポソーム生成工程の影響を判定するために、ACI-24の異なるバッチを解析した。選択されたバッチの吸光度スペクトルを図12に示し、表14に要約する。
・容量
・アジュバント(2種類以上のアジュバント)
・抗原(2種類以上の抗原)
・脂質組成
に関して、「工程の柔軟性」が実証される。
Claims (20)
- 以下の段階を含む、疎水性部分によって修飾されリポソーム中で再構成されたペプチドを含む、リポソームベースの構築物を調製する方法:
(i)溶液中でリポソームを調製する段階;
(ii)ペプチドのN末端および/またはC末端に、脂肪酸、トリグリセリド、ジグリセリド、ステロイド、スフィンゴ脂質、糖脂質、およびリン脂質からなる群より選択される少なくとも1つの疎水性部分を付加することにより、修飾ペプチドを調製する段階;
(iii)界面活性物質の存在下で前記修飾ペプチドを可溶化する段階;
(iv)前記可溶化されたペプチドを前記界面活性物質の臨界ミセル濃度未満に希釈する段階;
(v)予備形成されたリポソーム調製物に前記希釈された可溶化されたペプチドを添加し、該添加されたペプチドを該リポソームの外層中に可溶化することにより、予備形成されたリポソームに、希釈された可溶化されたペプチドを負荷する段階。 - 予備形成されたリポソームにアジュバントを負荷するさらなる段階を含む、請求項1記載の方法。
- アジュバント負荷が、希釈された可溶化された抗原性ペプチドをリポソームに負荷する(a) 前;(b) 同時;または(c) 後に行われる、請求項1記載の方法。
- 疎水性部分により脂質二重層中に挿入された再構成されたペプチドの少なくとも72%、80%、90%、または100%がリポソームの外表面上に存在する、請求項1〜3のいずれか一項記載の方法。
- 前記ペプチドが、共有結合しているパルミトイル化アミノ酸残基によって修飾される、請求項1〜4のいずれか一項記載の方法。
- 前記ペプチドが、4つのパルミトイル化アミノ酸残基によって修飾され、そのうちの2つが該ペプチドのN末端およびC末端にそれぞれ共有結合している、請求項1〜5のいずれか一項記載の方法。
- 疎水性部分によって修飾されリポソーム中で再構成されたペプチドを含むリポソームベースの構築物であって、該再構成されたペプチドの少なくとも72%、少なくとも80%、少なくとも90%、または少なくとも100%がリポソームの外表面上に存在し、該ペプチドが、いかなる化学反応または付加的な分子修飾の助けも借りずに、脂肪酸、トリグリセリド、ジグリセリド、ステロイド、スフィンゴ脂質、糖脂質、およびリン脂質からなる群より選択される少なくとも1つの疎水性部分により脂質二重層中に挿入されている、リポソームベースの構築物。
- リポソーム中で再構成されたアジュバントをさらに含む、請求項7記載の構築物。
- 前記ペプチドが、共有結合によってリポソーム膜に結合していない、請求項7または8記載の構築物。
- 前記ペプチドが抗原性ペプチドである、請求項7〜9のいずれか一項記載の構築物。
- 前記ペプチドが、共有結合しているパルミトイル化アミノ酸残基によって修飾されている、請求項7〜10のいずれか一項記載の構築物。
- 前記ペプチドが、4つのパルミトイル化アミノ酸残基によって修飾され、そのうちの2つが該ペプチドのN末端およびC末端にそれぞれ共有結合している、請求項7〜11のいずれか一項記載の構築物。
- 請求項7〜12のいずれか一項記載のリポソームベースの構築物および薬学的に許容される担体を含む、組成物。
- 請求項7〜12のいずれか一項記載のリポソームベースの構築物または請求項13記載の組成物を非ヒト哺乳動物に投与する段階、および該哺乳動物によって産生された抗体を単離する段階を含む、抗体を生成する方法。
- 哺乳動物において免疫応答を誘導するための、請求項7〜12のいずれか一項記載の構築物。
- (a)感染症、癌、アレルギー、II型糖尿病、または炎症に罹患している;および/または
(b)AAアミロイドーシス、AH(重鎖)アミロイドーシス、AL(軽鎖)アミロイドーシス、アレクサンダー病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、大動脈中膜アミロイドーシス、apoA1アミロイドーシス、apoA2アミロイドーシス、apoA4アミロイドーシス、大動脈中膜アミロイドーシス、CADASIL、心房アミロイドーシス、白内障、脳アミロイド血管症、角膜ラクトフェリンアミロイドーシス、重症疾患ミオパシー、皮膚苔癬アミロイドーシス、嚢胞性線維症、透析アミロイドーシス、家族性アミロイドニューロパシー、家族性英国型認知症、家族性デンマーク型認知症、家族性内臓アミロイドーシス、フィブリノーゲンアミロイドーシス、フィンランド型遺伝性アミロイドーシス、前頭側頭葉認知症、緑内障、アミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血-オランダ型、アミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血-アイスランド型、ハンチントン病および他のトリプレット障害、遺伝性格子状角膜ジストロフィー、封入体筋炎/ミオパシー、リゾチームアミロイドーシス、マロリー体、髄様甲状腺癌、歯原性(ピンドボルグ)腫瘍アミロイド、パーキンソン病、下垂体プロラクチノーマ、原発性全身性アミロイドーシス、原発性皮膚アミロイドーシス、プリオン病、肺胞蛋白症、緑内障における網膜神経節細胞変性、プリオン病、精嚢アミロイド、セリピノパシー、老人性全身性アミロイドーシス、セリピノパシー、鎌状赤血球病、シヌクレイン病、タウオパシー、および2型糖尿病、真菌感染症(例えば、真菌症、カンジダ症、白癬症、リーシュマニア症)、または炎症からなる群より選択される、プロテオパシー(proteopathy)に関連した疾患もしくは障害、タンパク質の誤った折りたたみを伴う疾患、および/またはタンパク質の蓄積もしくは凝集を伴う疾患に罹患している、
哺乳動物の治療的または予防的処置のための、請求項7〜12のいずれか一項記載の構築物。 - 前記哺乳動物がヒトである、請求項15または16記載の構築物。
- 哺乳動物において免疫応答を誘導するための、請求項13記載の組成物。
- (a)感染症、癌、アレルギー、II型糖尿病、または炎症に罹患している;および/または
(b)AAアミロイドーシス、AH(重鎖)アミロイドーシス、AL(軽鎖)アミロイドーシス、アレクサンダー病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、大動脈中膜アミロイドーシス、apoA1アミロイドーシス、apoA2アミロイドーシス、apoA4アミロイドーシス、大動脈中膜アミロイドーシス、CADASIL、心房アミロイドーシス、白内障、脳アミロイド血管症、角膜ラクトフェリンアミロイドーシス、重症疾患ミオパシー、皮膚苔癬アミロイドーシス、嚢胞性線維症、透析アミロイドーシス、家族性アミロイドニューロパシー、家族性英国型認知症、家族性デンマーク型認知症、家族性内臓アミロイドーシス、フィブリノーゲンアミロイドーシス、フィンランド型遺伝性アミロイドーシス、前頭側頭葉認知症、緑内障、アミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血-オランダ型、アミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血-アイスランド型、ハンチントン病および他のトリプレット障害、遺伝性格子状角膜ジストロフィー、封入体筋炎/ミオパシー、リゾチームアミロイドーシス、マロリー体、髄様甲状腺癌、歯原性(ピンドボルグ)腫瘍アミロイド、パーキンソン病、下垂体プロラクチノーマ、原発性全身性アミロイドーシス、原発性皮膚アミロイドーシス、プリオン病、肺胞蛋白症、緑内障における網膜神経節細胞変性、プリオン病、精嚢アミロイド、セリピノパシー、老人性全身性アミロイドーシス、セリピノパシー、鎌状赤血球病、シヌクレイン病、タウオパシー、および2型糖尿病、真菌感染症(例えば、真菌症、カンジダ症、白癬症、リーシュマニア症)、または炎症からなる群より選択される、プロテオパシーに関連した疾患もしくは障害、タンパク質の誤った折りたたみを伴う疾患、および/またはタンパク質の蓄積もしくは凝集を伴う疾患に罹患している
哺乳動物の治療的または予防的処置のための、請求項13記載の組成物。 - 前記哺乳動物がヒトである、請求項19記載の組成物。
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US20140314837A1 (en) * | 2011-09-23 | 2014-10-23 | Ac Immune S. A. | Vaccine Therapy |
CA2919268C (en) | 2013-07-25 | 2023-09-05 | Exicure, Inc. | Spherical nucleic acid-based constructs as immunostimulatory agents for prophylactic and therapeutic use |
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WO2015187966A1 (en) * | 2014-06-04 | 2015-12-10 | Aurasense Therapeutics, Llc | Multivalent delivery of immune modulators by liposomal spherical nucleic acids for prophylactic or therapeutic applications |
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WO2017136467A1 (en) * | 2016-02-01 | 2017-08-10 | Exicure, Inc. | Surface functionaliztion of liposomes and liposomal spherical nucleic acids (snas) |
WO2017193087A1 (en) | 2016-05-06 | 2017-11-09 | Exicure, Inc. | Liposomal spherical nucleic acid (sna) constructs prsenting antisense oligonucleotides(aso) for specific knockdown of interleukin 17 receptor mrna |
WO2018039629A2 (en) | 2016-08-25 | 2018-03-01 | Northwestern University | Micellar spherical nucleic acids from thermoresponsive, traceless templates |
US11696954B2 (en) | 2017-04-28 | 2023-07-11 | Exicure Operating Company | Synthesis of spherical nucleic acids using lipophilic moieties |
MX2020000387A (es) | 2017-07-13 | 2020-08-17 | Univ Northwestern | Método general y directo para preparar nanopartículas de estructura organometálica funcionalizadas con oligonucleotidos. |
BR112020008168A2 (pt) * | 2017-10-25 | 2020-10-27 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | composições de peptídeos tau fosforilados e usos das mesmas |
WO2019134981A1 (en) | 2018-01-05 | 2019-07-11 | Ac Immune Sa | Misfolded tdp-43 binding molecules |
CN112165956A (zh) * | 2018-04-10 | 2021-01-01 | Ac免疫有限公司 | 抗Aβ治疗性疫苗 |
MA52180A (fr) | 2018-04-10 | 2021-02-17 | Ac Immune Sa | Vaccins thérapeutiques anti-abêta |
EP3826615A4 (en) * | 2018-07-24 | 2022-05-04 | Taiwan Liposome Company, Ltd. | DELAYED RELEASE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS WITH A THERAPEUTIC AGENT FOR THE TREATMENT OF DEMENTIA AND USES THEREOF |
WO2020163730A2 (en) | 2019-02-08 | 2020-08-13 | Ac Immune S.A. | Method of safe administration of phosphorylated tau peptide vaccine |
EP3956027A1 (en) | 2019-04-18 | 2022-02-23 | AC Immune SA | Novel molecules for therapy and diagnosis |
EA202192891A1 (ru) | 2019-04-24 | 2022-02-04 | Янссен Фармасьютикалз, Инк. | Гетерологичное введение анти-тау вакцин |
TW202110425A (zh) | 2019-05-21 | 2021-03-16 | 瑞士商Ac 免疫有限公司 | 抗Aβ疫苗治療 |
CN114008073A (zh) | 2019-05-23 | 2022-02-01 | Ac免疫有限公司 | 抗tdp-43结合分子及其用途 |
AU2020347483A1 (en) | 2019-09-10 | 2022-03-31 | Ac Immune Sa | Novel molecules for diagnosis |
KR20220110539A (ko) | 2019-12-04 | 2022-08-08 | 에이씨 이뮨 에스에이 | 치료 및 진단용 신규 분자 |
WO2021174075A1 (en) * | 2020-02-27 | 2021-09-02 | Adeptrix Corp. | Multiplexed bead-based analytical assays |
BR112022009764A2 (pt) * | 2020-06-30 | 2023-01-17 | Eyegene Inc | Composição para inibir hemólise de glóbulos vermelhos por saponina, composição para aprimoramento da imunidade, composição para liberação de fármaco, veículo de liberação de fármaco e complexo fármaco-veículo |
EP4196162A1 (en) | 2020-08-14 | 2023-06-21 | AC Immune SA | Humanized anti-tdp-43 binding molecules and uses thereof |
WO2022079297A1 (en) | 2020-10-16 | 2022-04-21 | Ac Immune Sa | Antibodies binding to alpha-synuclein for therapy and diagnosis |
WO2023156549A1 (en) | 2022-02-16 | 2023-08-24 | Ac Immune Sa | Humanized anti-tdp-43 binding molecules and uses thereof |
WO2023194565A1 (en) | 2022-04-08 | 2023-10-12 | Ac Immune Sa | Anti-tdp-43 binding molecules |
Family Cites Families (72)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4565696A (en) | 1983-08-03 | 1986-01-21 | The Regents Of The University Of California | Production of immunogens by antigen conjugation to liposomes |
DE3683688D1 (de) * | 1985-04-19 | 1992-03-12 | Wistar Inst | Impfstoff fuer die erzeugung einer gegen ein virus schuetzenden immunogenen t-zellen-antwort. |
US5004697A (en) | 1987-08-17 | 1991-04-02 | Univ. Of Ca | Cationized antibodies for delivery through the blood-brain barrier |
US5620689A (en) | 1989-10-20 | 1997-04-15 | Sequus Pharmaceuuticals, Inc. | Liposomes for treatment of B-cell and T-cell disorders |
US5112596A (en) | 1990-04-23 | 1992-05-12 | Alkermes, Inc. | Method for increasing blood-brain barrier permeability by administering a bradykinin agonist of blood-brain barrier permeability |
US5268164A (en) | 1990-04-23 | 1993-12-07 | Alkermes, Inc. | Increasing blood-brain barrier permeability with permeabilizer peptides |
US5434050A (en) | 1991-08-13 | 1995-07-18 | Regents Of The University Of Minnesota | Labelled β-amyloid peptide and methods of screening for Alzheimer's disease |
US6004555A (en) | 1992-03-05 | 1999-12-21 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods for the specific coagulation of vasculature |
US6093399A (en) | 1992-03-05 | 2000-07-25 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods and compositions for the specific coagulation of vasculature |
US6036955A (en) | 1992-03-05 | 2000-03-14 | The Scripps Research Institute | Kits and methods for the specific coagulation of vasculature |
AU3737893A (en) | 1992-03-05 | 1993-10-05 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Diagnostic and/or therapeutic agents, targeted to neovascular endothelial cells |
US5965132A (en) | 1992-03-05 | 1999-10-12 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods and compositions for targeting the vasculature of solid tumors |
US5877289A (en) | 1992-03-05 | 1999-03-02 | The Scripps Research Institute | Tissue factor compositions and ligands for the specific coagulation of vasculature |
IT1257893B (it) | 1992-06-17 | 1996-02-16 | Ist Superiore Sanita | Anticorpi monoclonali che riconoscono un epitopo della p-glicoproteina umana. |
EP0652775B1 (en) | 1992-07-27 | 2000-04-19 | THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA as represented by the SECRETARY OF THE DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES | Targeting of liposomes to the blood-brain barrier |
WO1994010198A1 (en) | 1992-11-02 | 1994-05-11 | Yves Claude Nicolau | Method of reducing multidrug resistance in cells and tissues |
US20040248799A1 (en) * | 1993-05-27 | 2004-12-09 | Holaday John W. | Compositions and methods for treating cancer and hyperproliferative disorders |
US5540935A (en) | 1993-12-06 | 1996-07-30 | Nof Corporation | Reactive vesicle and functional substance-fixed vesicle |
JP3759759B2 (ja) | 1994-03-04 | 2006-03-29 | 日本油脂株式会社 | リポソームおよび薬物運搬体 |
US5885613A (en) | 1994-09-30 | 1999-03-23 | The University Of British Columbia | Bilayer stabilizing components and their use in forming programmable fusogenic liposomes |
CA2201703A1 (en) | 1994-10-21 | 1996-05-09 | Geert Maertens | New sequences of hepatitis c virus genotypes and their use as prophylactic, therapeutic and diagnostic agents |
US5786180A (en) | 1995-02-14 | 1998-07-28 | Bayer Corporation | Monoclonal antibody 369.2B specific for β A4 peptide |
US5756662A (en) | 1995-03-14 | 1998-05-26 | Corixa Corporation | Compounds and methods for the detection of T. cruzi infection |
US6521211B1 (en) | 1995-06-07 | 2003-02-18 | Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. | Methods of imaging and treatment with targeted compositions |
US5672662A (en) | 1995-07-07 | 1997-09-30 | Shearwater Polymers, Inc. | Poly(ethylene glycol) and related polymers monosubstituted with propionic or butanoic acids and functional derivatives thereof for biotechnical applications |
UA72875C2 (uk) | 1997-04-16 | 2005-05-16 | Уайт | БІЛКИ, ЯКІ ЗВ'ЯЗУЮТЬСЯ З <font face="Symbol">b</font>-АМІЛОЇДНИМ ПЕПТИДОМ ТА ПОЛІНУКЛЕОТИДИ, ЩО ЇХ КОДУЮТЬ |
KR19990029749A (ko) | 1997-09-17 | 1999-04-26 | 미우라 아끼라 | 2가 반응성 수용성 고분자 유도체 및 이들을 함유하는 복합체 |
JP4385152B2 (ja) | 1997-09-17 | 2009-12-16 | 三菱化学株式会社 | 2価反応性水溶性高分子誘導体及びそれを含有する複合体 |
US7964192B1 (en) | 1997-12-02 | 2011-06-21 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Prevention and treatment of amyloidgenic disease |
TWI239847B (en) | 1997-12-02 | 2005-09-21 | Elan Pharm Inc | N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease |
US6187335B1 (en) | 1997-12-31 | 2001-02-13 | Orasomal Technologies, Inc. | Polymerizable fatty acids, phospholipids and polymerized liposomes therefrom |
WO1999041279A2 (en) | 1998-02-13 | 1999-08-19 | Arch Development Corporation | Methods and compositions comprising the use of blocked b-amyloid peptide |
US7018637B2 (en) | 1998-02-23 | 2006-03-28 | Aventis Pasteur, Inc | Multi-oligosaccharide glycoconjugate bacterial meningitis vaccines |
US6025160A (en) | 1998-07-22 | 2000-02-15 | Smithkline Beecham Corporation | Polynucleotide and polypeptide sequences encoding rat mdr1b2 and screening methods thereof |
UA81216C2 (en) | 1999-06-01 | 2007-12-25 | Prevention and treatment of amyloid disease | |
AU784568B2 (en) | 1999-09-03 | 2006-05-04 | Ramot At Tel-Aviv University Ltd | Agents and compositions and methods utilizing same useful in diagnosing and/or treating or preventing plaque forming diseases |
US20020052311A1 (en) | 1999-09-03 | 2002-05-02 | Beka Solomon | Methods and compostions for the treatment and/or diagnosis of neurological diseases and disorders |
US7442776B2 (en) | 1999-10-08 | 2008-10-28 | Young David S F | Cancerous disease modifying antibodies |
EP1259563B2 (en) | 1999-12-22 | 2016-08-10 | Nektar Therapeutics | Method for the preparation of 1-benzotriazolyl carbonate esters of water soluble polymers. |
US6521635B1 (en) | 2000-01-20 | 2003-02-18 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Inhibition of MXR transport by acridine derivatives |
SK287468B6 (sk) | 2000-02-21 | 2010-10-07 | H. Lundbeck A/S | Použitie analógu autológneho Aß alebo APP polypeptidu živočícha, analóg, fragment nukleovej kyseliny, vektor, transformovaná bunka, bunková línia a kompozície |
JP2002047298A (ja) | 2000-07-10 | 2002-02-12 | Academia Sinica | 新規抗がん剤伝達系 |
US6514221B2 (en) | 2000-07-27 | 2003-02-04 | Brigham And Women's Hospital, Inc. | Blood-brain barrier opening |
CN1549726A (zh) | 2000-07-31 | 2004-11-24 | 耶鲁大学 | 先天性免疫系统指导的疫苗 |
US20020065259A1 (en) | 2000-08-30 | 2002-05-30 | Schatzberg Alan F. | Glucocorticoid blocking agents for increasing blood-brain barrier permeability |
DE60139788D1 (de) | 2000-09-06 | 2009-10-15 | Aventis Pharma Sa | Verfahren und zusammensetzungen für amyloidosis-verbundene krankheiten |
US7034036B2 (en) | 2000-10-30 | 2006-04-25 | Pain Therapeutics, Inc. | Inhibitors of ABC drug transporters at the blood-brain barrier |
US20030083299A1 (en) | 2000-11-04 | 2003-05-01 | Ferguson Ian A. | Non-invasive delivery of polypeptides through the blood-brain barrier |
DE10121982B4 (de) | 2001-05-05 | 2008-01-24 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Nanopartikel aus Protein mit gekoppeltem Apolipoprotein E zur Überwindung der Blut-Hirn-Schranke und Verfahren zu ihrer Herstellung |
EP1270592B1 (de) | 2001-06-12 | 2004-09-29 | Wiltfang, Jens | Monoklonaler Antikörper, mbAb 1E8, welcher für die zwei ersten N-terminalen Aminosäuren von Amyloid-beta-Peptiden spezifisch ist und dessen Verwendung zum Nachweis von Amyloid-beta Peptiden und/oder sAPPa |
CA2450783A1 (en) | 2001-06-20 | 2003-01-03 | Ramot At Tel Aviv University Ltd. | Multiple antigenic peptide displaying multiple copies of an epitope of plaque-forming polypeptide and methods of using same |
EP1554572B1 (en) | 2001-07-25 | 2009-10-14 | Raptor Pharmaceutical Inc. | Compositions and methods for modulating blood-brain barrier transport |
MY144532A (en) | 2001-08-20 | 2011-09-30 | Lundbeck & Co As H | Novel method for down-regulation of amyloid |
CN100488982C (zh) | 2001-11-02 | 2009-05-20 | 迪尔基因国际有限公司 | 与β-淀粉样蛋白结合并引起蛋白质构象转变的单克隆抗体的制备方法 |
US20030229013A1 (en) | 2001-12-07 | 2003-12-11 | Shih-Kwang Wu | Solid phase method for synthesis peptide-spacer-lipid conjugates, conjugates synthesized thereby and targeted liposomes containing the same |
US20030162695A1 (en) | 2002-02-27 | 2003-08-28 | Schatzberg Alan F. | Glucocorticoid blocking agents for increasing blood-brain barrier permeability |
US20080233181A1 (en) | 2002-04-12 | 2008-09-25 | Nagy Jon O | Nanoparticle adjuvants for sub-unit vaccines |
EP1523499A2 (en) | 2002-07-24 | 2005-04-20 | Innogenetics N.V. | Fragments of beta-amyloid as targets for vaccination against alzheimer disease |
WO2004050062A2 (en) | 2002-12-03 | 2004-06-17 | Blanchette Rockefeller Neurosciences Institute | Artificial low-density lipoprotein carriers for transport of substances across the blood-brain barrier |
EP1585520A1 (en) | 2002-12-24 | 2005-10-19 | Neurochem (International) Limited | Therapeutic formulations for the treatment of beta-amyloid related diseases |
BRPI0407058A (pt) | 2003-02-01 | 2006-01-17 | Neuralab Ltd | Métodos de profilaxia e de tratamento de uma doença, composição farmacêutica, e, uso de um fragmento |
US20040242845A1 (en) | 2003-02-21 | 2004-12-02 | Nicolau Yves Claude | Methods and compositions comprising supramolecular antigenic constructs and antibodies elicited against them |
US8663650B2 (en) * | 2003-02-21 | 2014-03-04 | Ac Immune Sa | Methods and compositions comprising supramolecular constructs |
US7919118B2 (en) | 2003-05-12 | 2011-04-05 | Affymax, Inc. | Spacer moiety for poly (ethylene glycol) modified peptide based compounds |
FR2857875A1 (fr) | 2003-07-25 | 2005-01-28 | Univ Reims Champagne Ardenne | Vaccin therapeutique cible contre la p-glycoproteine 170 pour inhiber la resistance multidrogues dans le traitement des cancers |
US20050089473A1 (en) | 2003-09-10 | 2005-04-28 | Cedars-Sinai Medical Center | Potassium channel mediated delivery of agents through the blood-brain barrier |
DK2465533T3 (en) | 2004-02-20 | 2015-04-20 | Ac Immune Sa | Methods and compositions comprising supramolecular constructs |
US20060193869A1 (en) | 2004-12-17 | 2006-08-31 | Franck Barrat | Methods and compositions for induction or promotion of immune tolerance |
SG10201404801YA (en) | 2005-12-12 | 2014-09-26 | Ac Immune Sa | Monoclonal antibody |
JP5249043B2 (ja) | 2005-12-12 | 2013-07-31 | エーシー イミューン ソシエテ アノニム | 治療ワクチン |
WO2010053763A1 (en) | 2008-10-29 | 2010-05-14 | Academia Sinica | Tumor-targeting peptides and uses thereof |
UA107571C2 (xx) | 2009-04-03 | 2015-01-26 | Фармацевтична композиція |
-
2011
- 2011-10-26 CN CN201180051932.3A patent/CN103189050B/zh active Active
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Brown | Anti-GD2 Etoposide-Loaded Immunoliposomes for the Treatment of GD2 Positive Tumors |
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