JP5823079B2 - ポリペプチドパーティクルの製造方法 - Google Patents
ポリペプチドパーティクルの製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5823079B2 JP5823079B2 JP2015513727A JP2015513727A JP5823079B2 JP 5823079 B2 JP5823079 B2 JP 5823079B2 JP 2015513727 A JP2015513727 A JP 2015513727A JP 2015513727 A JP2015513727 A JP 2015513727A JP 5823079 B2 JP5823079 B2 JP 5823079B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- polypeptide
- solution
- water
- solvent
- particles
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 title claims description 83
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims description 83
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title claims description 83
- 239000002245 particle Substances 0.000 title claims description 47
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 12
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 61
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 48
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 42
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 32
- 239000003021 water soluble solvent Substances 0.000 claims description 30
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 229920001872 Spider silk Polymers 0.000 claims description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 15
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 claims description 9
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 9
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 8
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 5
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 43
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 43
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 101150082901 ADF3 gene Proteins 0.000 description 7
- 241000239290 Araneae Species 0.000 description 7
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 6
- 108091081024 Start codon Proteins 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 6
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 6
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 6
- 108010091324 3C proteases Proteins 0.000 description 5
- 241000430519 Human rhinovirus sp. Species 0.000 description 5
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 5
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 5
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 5
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 5
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 5
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- BYEAHWXPCBROCE-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ol Chemical compound FC(F)(F)C(O)C(F)(F)F BYEAHWXPCBROCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 108010022355 Fibroins Proteins 0.000 description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 101710112083 Para-Rep C1 Proteins 0.000 description 4
- 102100022881 Rab proteins geranylgeranyltransferase component A 1 Human genes 0.000 description 4
- 101710119887 Trans-acting factor B Proteins 0.000 description 4
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- 238000009777 vacuum freeze-drying Methods 0.000 description 4
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 3
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 3
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 3
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013600 plasmid vector Substances 0.000 description 3
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000012460 protein solution Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- QSLUMWFISVQCLL-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloroethane;formic acid Chemical compound OC=O.ClCCCl QSLUMWFISVQCLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002972 Acrylic fiber Polymers 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101710084218 Master replication protein Proteins 0.000 description 2
- 101000708578 Milk vetch dwarf virus (isolate N) Para-Rep C3 Proteins 0.000 description 2
- 241000238902 Nephila clavipes Species 0.000 description 2
- 101710112078 Para-Rep C2 Proteins 0.000 description 2
- 102100022880 Rab proteins geranylgeranyltransferase component A 2 Human genes 0.000 description 2
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 101710119961 Trans-acting factor C Proteins 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 210000003495 flagella Anatomy 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- VBZWSGALLODQNC-UHFFFAOYSA-N hexafluoroacetone Chemical compound FC(F)(F)C(=O)C(F)(F)F VBZWSGALLODQNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M lithium bromide Chemical compound [Li+].[Br-] AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 2
- YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N phenylmethanesulfonyl fluoride Chemical compound FS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 2
- 229920001721 polyimide Polymers 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 description 2
- VGTPCRGMBIAPIM-UHFFFAOYSA-M sodium thiocyanate Chemical compound [Na+].[S-]C#N VGTPCRGMBIAPIM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150003973 ADF4 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000193935 Araneus diadematus Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- VPZXBVLAVMBEQI-VKHMYHEASA-N Glycyl-alanine Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)CN VPZXBVLAVMBEQI-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 108010079364 N-glycylalanine Proteins 0.000 description 1
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238903 Nephila Species 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 208000025174 PANDAS Diseases 0.000 description 1
- 208000021155 Paediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococcal infection Diseases 0.000 description 1
- 240000004718 Panda Species 0.000 description 1
- 235000016496 Panda oleosa Nutrition 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004642 Polyimide Substances 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000702488 Rattus norvegicus High affinity cationic amino acid transporter 1 Proteins 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001508 alkali metal halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008045 alkali metal halides Chemical class 0.000 description 1
- 229910001615 alkaline earth metal halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001964 alkaline earth metal nitrate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000003795 desorption Methods 0.000 description 1
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000012149 elution buffer Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VPZXBVLAVMBEQI-UHFFFAOYSA-N glycyl-DL-alpha-alanine Natural products OC(=O)C(C)NC(=O)CN VPZXBVLAVMBEQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 238000002264 polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 108010054442 polyalanine Proteins 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000009719 polyimide resin Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000012779 reinforcing material Substances 0.000 description 1
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 210000005070 sphincter Anatomy 0.000 description 1
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021642 ultra pure water Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012498 ultrapure water Substances 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/43504—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from invertebrates
- C07K14/43513—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from invertebrates from arachnidae
- C07K14/43518—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from invertebrates from arachnidae from spiders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/0241—Containing particulates characterized by their shape and/or structure
- A61K8/0279—Porous; Hollow
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/42—Amides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/46—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing sulfur
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
- C08J3/02—Making solutions, dispersions, lattices or gels by other methods than by solution, emulsion or suspension polymerisation techniques
- C08J3/03—Making solutions, dispersions, lattices or gels by other methods than by solution, emulsion or suspension polymerisation techniques in aqueous media
- C08J3/05—Making solutions, dispersions, lattices or gels by other methods than by solution, emulsion or suspension polymerisation techniques in aqueous media from solid polymers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
- C08J3/02—Making solutions, dispersions, lattices or gels by other methods than by solution, emulsion or suspension polymerisation techniques
- C08J3/03—Making solutions, dispersions, lattices or gels by other methods than by solution, emulsion or suspension polymerisation techniques in aqueous media
- C08J3/07—Making solutions, dispersions, lattices or gels by other methods than by solution, emulsion or suspension polymerisation techniques in aqueous media from polymer solutions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
- C08J3/12—Powdering or granulating
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L89/00—Compositions of proteins; Compositions of derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
- C09D7/00—Features of coating compositions, not provided for in group C09D5/00; Processes for incorporating ingredients in coating compositions
- C09D7/40—Additives
- C09D7/65—Additives macromolecular
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
- C09D7/00—Features of coating compositions, not provided for in group C09D5/00; Processes for incorporating ingredients in coating compositions
- C09D7/40—Additives
- C09D7/66—Additives characterised by particle size
- C09D7/68—Particle size between 100-1000 nm
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/41—Particular ingredients further characterized by their size
- A61K2800/412—Microsized, i.e. having sizes between 0.1 and 100 microns
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/56—Compounds, absorbed onto or entrapped into a solid carrier, e.g. encapsulated perfumes, inclusion compounds, sustained release forms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
- A61K2800/84—Products or compounds obtained by lyophilisation, freeze-drying
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
- A61K9/5169—Proteins, e.g. albumin, gelatin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J2389/00—Characterised by the use of proteins; Derivatives thereof
Description
(A)ジメチルスルホキシドに無機塩を加えたもの
(B)N,N−ジメチルホルムアミドに無機塩を加えたもの
前記溶液生成工程で生成した溶液を水溶性溶媒に置換することによりポリペプチドの水溶液を得る工程と、
前記ポリペプチドの水溶液を乾燥する工程を含み、
前記水溶性溶媒に置換する工程は、前記溶解用溶媒に溶解させたポリペプチドの溶液を透析膜内に入れ、水溶性溶媒中に浸漬し、水溶性溶媒を1回以上入れ替えることを特徴とする。
(A)ジメチルスルホキシド
(B)ジメチルスルホキシドに無機塩を加えたもの
(C)N,N−ジメチルホルムアミドに無機塩を加えたもの
前記溶液生成工程で生成した溶液を水溶性溶媒に置換することによりポリペプチドの水溶液を得る工程と、前記ポリペプチドの水溶液を乾燥する工程を含むことにより得られる。得られたポリペプチドパーティクルの内部にはジメチルスルホキシド及びN,N−ジメチルホルムアミドからなる群から選ばれる少なくとも一つが存在していてもよい。前記溶解用溶媒の存在量は、特に限定されるものではなく、前記溶液生成工程で生成される溶液を前記水溶性溶媒に置換した後において意図せずに残存する程度の量である。
(1)溶媒残量測定
内部標準として1,2−ジクロロエタン−ギ酸溶液 濃度3,100ppm(0.00310mg/ml)を準備した。タンパク質溶液(10mlのギ酸に0.1gのポリペプチドパーティクルを溶解したもの)500μlと内部標準溶液500μlを混合した。さらに、H−NMR測定のためアセトニトリル重溶媒を同量程度加え約2倍に希釈し、H−NMR測定を行った(NMRの機種:JEOL社 JNM−ECX 100)。内部標準試料1,2−ジクロロエタンのH−NMR積分強度とDMSOのH−NMR積分強度を比較した。検量線の作成は3ppm〜3000ppmのDMSO−ギ酸溶液を作成し、上記プロトコルにしたがって、検量線を作成した。検量線との比較から、タンパク質溶液中のDMSO濃度を求めた。DMSO濃度測定は、JEOL社製、核磁気共鳴装置(NMR)を用いた。
(2)粘度
KEM社製、EMS装置を使用した。
(3)平均粒子径
走査型電子顕微鏡(SEM)写真(倍率15,000)を観察し、100個の粒子の平均値を求めた。
1.ポリペプチドの準備
<ADF3Kai−NNの遺伝子の合成>
ニワオニグモの2つの主要なしおり糸タンパク質の一つであるADF3の部分的なアミノ酸配列をNCBIのウェブデータベース(NCBIアクセッション番号:AAC47010、GI:1263287)より取得し、同配列のN末端に開始コドンと、His10タグ及びHRV3Cプロテアーゼ(Human rhinovirus 3Cプロテアーゼ)認識サイトからなるアミノ酸配列(配列番号5)を付加し、該配列のN末端の1残基目から542残基目までのアミノ酸配列(配列番号1)からなるポリペプチド(ADF3Kai−NN)をコードする遺伝子を合成した。その結果、配列番号6に示す塩基配列からなるADF3Kai−NNの遺伝子が導入されたpUC57ベクター(遺伝子の5’末端直上流にNde Iサイト、及び5’末端直下流にXba Iサイト有り)を取得した。その後、同遺伝子をNde I及びEcoR Iで制限酵素処理し、pET22b(+)発現ベクターに組み換え、ADF3Kai−NNの遺伝子が導入されたpET22b(+)ベクターを得た。
前記で得られたADF3Kai−NNの遺伝子配列を含むpET22b(+)発現ベクターを、大腸菌Rosetta(DE3)に形質転換した。得られたシングルコロニーを、アンピシリンを含む2mLのLB培地で15時間培養後、同培養液1.4mlを、アンピシリンを含む140mLのLB培地に添加し、37℃、200rpmの条件下で、培養液のOD600が3.5になるまで培養した。次に、OD600が3.5の培養液を、アンピシリンを含む7Lの2×YT培地に50%グルコース140mLと共に加え、OD600が4.0になるまでさらに培養した。その後、得られたOD600が4.0の培養液に、終濃度が0.5mMになるようにイソプロピル−β−チオガラクトピラノシド(IPTG)を添加してタンパク質発現を誘導した。IPTG添加後2時間経過した時点で、培養液を遠心分離し、菌体を回収した。IPTG添加前とIPTG添加後の培養液から調製したタンパク質溶液をポリアクリルアミドゲルに泳動させたところ、IPTG添加に依存して目的サイズ(約47.6kDa)のバンドが観察され、目的とするタンパク質(ADF3Kai−NN)が発現していることを確認した。
(1)遠沈管(1000ml)にADF3Kai−NNのタンパク質を発現している大腸菌の菌体約50gと、緩衝液AI(20mM Tris−HCl、pH7.4)300mlを添加し、ミキサー(IKA社製「T18ベーシック ウルトラタラックス」、レベル2)で菌体を分散させた後、遠心分離機(クボタ社製の「Model 7000」)で遠心分離(11,000g、10分、室温)し、上清を捨てた。
(2)遠心分離で得られた沈殿物(菌体)に緩衝液AIを300mlと、0.1MのPMSF(イソプロパノールで溶解)を3ml添加し、前記IKA社製のミキサー(レベル2)で3分間分散させた。その後、高圧ホモジナイザー(GEA Niro Saovi社製の「Panda Plus 2000」)を用いて菌体を繰り返し3回破砕した。
(3)破砕した菌体を前記クボタ社製の遠心分離機で遠心分離(11,000×g、30分、室温)した。
(4)遠心分離で得られた上清(可溶性画分のタンパク質)に、Niセファロース(50%スラリ、GEヘルスケア社製、品番「17ー5318ー02」)を添加し、スターラーで60分間攪拌した。その後、上記クボタ社製の遠心分離機で遠心分離(500×g、5分、室温)し、上清を除去した。上記Niセファロースを空のカラム(GEヘルスケア社製、品番「17ー0435ー01」)に充填して、緩衝液AIで洗浄し、溶出緩衝液(50mM Tris、50mM NaCl、300mM イミダゾール、pH7.5)を用いて、ADF3Kai−NNのタンパク質を溶出した。
(5)得られた溶出液を、限外濾過膜(Millipore社製の「アミコン ウルトラ」)を用いて脱塩した。その後得られた溶液を凍結乾燥することで水分を除去し、凍結乾燥粉末を回収した。得られた凍結乾燥粉末における目的タンパク質ADF3Kai−NN(約47.6kDa)の精製度は、粉末のポリアクリルアミドゲル電気泳動(Oriole染色)の結果をImageLab(Bio−RAD Laboratories、 Inc)を用いて画像解析することにより確認した。その結果、ADF3Kai−NNの精製度は約69.1%であった。
クモ糸タンパク質(ADF3Kai−NN)の粉末0.5gをDMSO(1MのLiClを含む)10mlに入れ、80℃で30分間溶解させた。その後、溶液を透析チューブ(三光純薬株式会社セルロースチューブ36/32)に入れた。
前記透析チューブを3リットルの純水で満たされたビーカに入れた。その後3時間静置させた後、水を入れ替え、計6回この操作を行った。これにより、ほぼ全てのDMSOが水に置換されると共に、ポリペプチドが溶解乃至は分散した水溶液が得られた。
前記ポリペプチドの水溶液を凍結乾燥機(東京理化器械製の「FDUー1200」)により、14Pa、−45℃の条件で15時間凍結乾燥した。
(1)溶媒残量測定
測定により得られた溶媒残量はポリペプチドパーティクル100gに対して、0.13gであった。
(2)平均粒子径
平均粒子径は435nmであった。また観察された中での最小値は177nmであり、最大値は800nmであった。
(3)得られたポリペプチドパーティクルは図1に示すとおりである。
ドープはタンパク質0.3gに対し、DMSO(塩なし)を30ml入れ、10mg/mlとした以外は実施例1と同様に実験した。結果は次のとおりである。
(1)平均粒子径
平均粒子径は478nmであった。また観察された中での最小値は200nmであり、最大値は911nmであった。
(2)得られたポリペプチドパーティクルは図2に示すとおりである。
ドープはタンパク質0.3gに対し、DMF:30mlと1MのLiClを入れ、10mg/mlとした以外は実施例1と同様に実験した。結果は次のとおりである。
(1)平均粒子径
平均粒子径は246nmであった。また観察された中での最小値は133nmであり、最大値は422nmであった。
(2)得られたポリペプチドパーティクルは図3に示すとおりである。
配列番号6 塩基配列
Claims (5)
- クモ糸タンパク質に由来するポリペプチドを、下記(A)〜(C)からなる群から選ばれる少なくとも一つの溶解用溶媒に溶解させてポリペプチドの溶液を得る溶液生成工程と、
(A)ジメチルスルホキシド
(B)ジメチルスルホキシドに無機塩を加えたもの
(C)N,N−ジメチルホルムアミドに無機塩を加えたもの
前記溶液生成工程で生成した溶液を水溶性溶媒に置換することによりポリペプチドの水溶液を得る工程と、
前記ポリペプチドの水溶液を乾燥する工程を含み、
前記水溶性溶媒に置換する工程は、前記溶解用溶媒に溶解させたポリペプチドの溶液を透析膜内に入れ、水溶性溶媒中に浸漬し、水溶性溶媒を1回以上入れ替えることを特徴とするポリペプチドパーティクルの製造方法。 - 前記ポリペプチドパーティクルは、前記ポリペプチドの溶液を水に置換した水溶液を用いて生成する請求項1に記載のポリペプチドパーティクルの製造方法。
- 前記乾燥は真空凍結乾燥である請求項1又は2に記載のポリペプチドパーティクルの製造方法。
- 前記ポリペプチドは水溶性ポリペプチドを含み、平均粒子径が1000nm以下であり、
前記ポリペプチドパーティクルの内部には、ジメチルスルホキシド及びN,N-ジメチルホルムアミドからなる群から選ばれる少なくとも一つが存在している請求項1〜3のいずれかに記載のポリペプチドパーティクルの製造方法。 - 前記ポリペプチドパーティクルの形状は球状である請求項1〜3のいずれかに記載のポリペプチドパーティクルの製造方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2015513727A JP5823079B2 (ja) | 2013-04-25 | 2014-04-18 | ポリペプチドパーティクルの製造方法 |
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2013092848 | 2013-04-25 | ||
JP2013092848 | 2013-04-25 | ||
JP2015513727A JP5823079B2 (ja) | 2013-04-25 | 2014-04-18 | ポリペプチドパーティクルの製造方法 |
PCT/JP2014/061043 WO2014175179A1 (ja) | 2013-04-25 | 2014-04-18 | ポリペプチドパーティクル及びその製造方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP5823079B2 true JP5823079B2 (ja) | 2015-11-25 |
JPWO2014175179A1 JPWO2014175179A1 (ja) | 2017-02-23 |
Family
ID=51791757
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015513727A Active JP5823079B2 (ja) | 2013-04-25 | 2014-04-18 | ポリペプチドパーティクルの製造方法 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9732125B2 (ja) |
EP (1) | EP2990414B1 (ja) |
JP (1) | JP5823079B2 (ja) |
CN (1) | CN104936979B (ja) |
WO (1) | WO2014175179A1 (ja) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104936625A (zh) | 2013-04-25 | 2015-09-23 | 丝芭博株式会社 | 多肽水凝胶及其制造方法 |
JP5796147B2 (ja) | 2013-04-25 | 2015-10-21 | Spiber株式会社 | ポリペプチド多孔質体及びその製造方法 |
EP3281948B1 (en) * | 2015-04-09 | 2020-06-10 | Spiber Inc. | Polar solvent solution and production method thereof |
JP6856828B2 (ja) * | 2015-04-09 | 2021-04-14 | Spiber株式会社 | 極性溶媒溶液及びその製造方法 |
JP2018159137A (ja) | 2015-08-20 | 2018-10-11 | 国立研究開発法人理化学研究所 | クモ糸様構造を有するポリペプチド繊維の製造方法 |
EP3351584B1 (en) | 2015-09-18 | 2021-04-07 | Spiber Inc. | Molded article and method for producing molded article |
CN114206910A (zh) * | 2019-05-29 | 2022-03-18 | 丝芭博株式会社 | 结构蛋白微体及其制备方法、纳米纤维的制备方法和蛋白质结构体的制备方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH02240165A (ja) * | 1989-03-13 | 1990-09-25 | Kanebo Ltd | 保存安定性に優れた絹フィブロイン水溶液及びその製造法 |
JPH11217506A (ja) * | 1998-02-04 | 1999-08-10 | Idemitsu Petrochem Co Ltd | シルク含有溶液、シルク含有樹脂組成物、シルク含有成形品及びシルク含有溶液の調製方法 |
WO2011021712A1 (ja) * | 2009-08-21 | 2011-02-24 | 独立行政法人農業生物資源研究所 | 細胞・組織供給用支持体、細胞・組織供給体及びその製造方法、組織再生方法、並びに多孔質体の製造方法 |
WO2011063990A2 (en) * | 2009-11-30 | 2011-06-03 | Ludwig-Maximilians-Universität München | Silk particles for controlled and sustained delivery of compounds |
Family Cites Families (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0694518B2 (ja) | 1987-11-02 | 1994-11-24 | 工業技術院長 | 絹フィブロイン多孔質体の製造方法 |
JP2940033B2 (ja) | 1989-12-07 | 1999-08-25 | ソニー株式会社 | 走査軌跡評定装置 |
US5347754A (en) | 1993-05-10 | 1994-09-20 | Landis & Gyr Powers, Inc. | Position sensing apparatus |
JP2615440B2 (ja) * | 1995-01-27 | 1997-05-28 | 農林水産省蚕糸・昆虫農業技術研究所長 | 絹フィブロイン微粉末の製造方法 |
JP3412014B2 (ja) | 2000-12-19 | 2003-06-03 | 独立行政法人農業生物資源研究所 | ハイドロゲルの製造方法および細胞培養支持体 |
WO2004062697A2 (en) | 2003-01-07 | 2004-07-29 | Tufts University | Silk fibroin materials and use thereof |
JP4698596B2 (ja) | 2003-04-10 | 2011-06-08 | タフツ ユニバーシティー | 濃縮された水性シルクフィブロイン溶液およびそれらの使用 |
CA2537315C (en) * | 2003-08-26 | 2015-12-08 | Gel-Del Technologies, Inc. | Protein biomaterials and biocoacervates and methods of making and using thereof |
CN1243059C (zh) * | 2004-03-04 | 2006-02-22 | 苏州大学 | 纳米丝素颗粒的制造方法 |
WO2005124011A1 (en) | 2004-06-10 | 2005-12-29 | Keraplast Technologies, Ltd. | Keratin based hydrogel sheets prepared from fabric for biomedical and other applications and method of production |
EP1773875B1 (en) | 2004-07-22 | 2014-09-10 | Amsilk GmbH | Recombinant spider silk proteins |
JP2006249115A (ja) | 2005-03-08 | 2006-09-21 | Nagano Prefecture | シルクスポンジの製造方法 |
US20090123967A1 (en) | 2005-08-29 | 2009-05-14 | Thomas Scheibel | Modified spider silk proteins |
CN101370481A (zh) * | 2006-01-20 | 2009-02-18 | 巴斯夫欧洲公司 | 两性自组装蛋白质在配制低水溶性的有效物质中的用途 |
EP1986611B1 (en) * | 2006-02-23 | 2013-05-01 | Danisco US Inc. | Repeat sequence protein polymer nanoparticles optionally containing active agents and their preparation |
US7751985B2 (en) | 2006-12-14 | 2010-07-06 | The Hong Kong Polytechnic University | Process for preparing silk polypeptide in a controllable particle size |
JP2011530491A (ja) | 2008-08-08 | 2011-12-22 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | バイオポリマーに基づいた活性物質含有連続繊維層、その使用、およびその生産のための方法 |
JP6343147B2 (ja) * | 2010-08-30 | 2018-06-13 | プレジデント・アンド・フェロウズ・オブ・ハーバード・カレッジ | 狭窄病変および血栓溶解療法のための剪断による制御放出 |
JP5704688B2 (ja) | 2010-10-06 | 2015-04-22 | 日立化成株式会社 | シルクフィブロイン多孔質体の製造方法 |
JP5704687B2 (ja) | 2010-10-06 | 2015-04-22 | 日立化成株式会社 | シルクフィブロイン多孔質体 |
PT2681280T (pt) * | 2011-02-28 | 2019-07-10 | The Royal Institution For The Advancement Of Learning / Mcgill Univ | Biomaterial, método para preparar o biomaterial e utilizações do mesmo |
CN102344686A (zh) | 2011-08-02 | 2012-02-08 | 北京汇亨创管理咨询有限公司 | 一种以聚乙烯醇为稳定剂的丝素蛋白纳米颗粒的制备方法 |
EP2774934B1 (en) | 2011-11-02 | 2017-11-29 | Spiber Inc. | Polypeptide solution, artificial polypeptide fiber production method using same, and polypeptide refining method |
RU2478706C1 (ru) | 2011-12-23 | 2013-04-10 | Игорь Иванович Агапов | Способ получения суспензий гидрогелевых микрочастиц с заданными размерами на основе рекомбинантного белка паутины и их применение |
JP6077570B2 (ja) | 2012-12-27 | 2017-02-08 | Spiber株式会社 | 親水性組換えタンパク質の粗精製方法 |
JP5796147B2 (ja) | 2013-04-25 | 2015-10-21 | Spiber株式会社 | ポリペプチド多孔質体及びその製造方法 |
-
2014
- 2014-04-18 WO PCT/JP2014/061043 patent/WO2014175179A1/ja active Application Filing
- 2014-04-18 JP JP2015513727A patent/JP5823079B2/ja active Active
- 2014-04-18 CN CN201480005727.7A patent/CN104936979B/zh active Active
- 2014-04-18 US US14/764,472 patent/US9732125B2/en active Active
- 2014-04-18 EP EP14787823.5A patent/EP2990414B1/en active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH02240165A (ja) * | 1989-03-13 | 1990-09-25 | Kanebo Ltd | 保存安定性に優れた絹フィブロイン水溶液及びその製造法 |
JPH11217506A (ja) * | 1998-02-04 | 1999-08-10 | Idemitsu Petrochem Co Ltd | シルク含有溶液、シルク含有樹脂組成物、シルク含有成形品及びシルク含有溶液の調製方法 |
WO2011021712A1 (ja) * | 2009-08-21 | 2011-02-24 | 独立行政法人農業生物資源研究所 | 細胞・組織供給用支持体、細胞・組織供給体及びその製造方法、組織再生方法、並びに多孔質体の製造方法 |
WO2011063990A2 (en) * | 2009-11-30 | 2011-06-03 | Ludwig-Maximilians-Universität München | Silk particles for controlled and sustained delivery of compounds |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN6014028944; M.Hofer, et al: Biomaterials Vol.33, 2012, p.1554-1562 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US9732125B2 (en) | 2017-08-15 |
US20150376247A1 (en) | 2015-12-31 |
EP2990414A1 (en) | 2016-03-02 |
JPWO2014175179A1 (ja) | 2017-02-23 |
EP2990414B1 (en) | 2020-12-16 |
CN104936979B (zh) | 2020-02-21 |
WO2014175179A1 (ja) | 2014-10-30 |
CN104936979A (zh) | 2015-09-23 |
EP2990414A4 (en) | 2016-11-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5823079B2 (ja) | ポリペプチドパーティクルの製造方法 | |
JP5796147B2 (ja) | ポリペプチド多孔質体及びその製造方法 | |
JP5782580B2 (ja) | ポリペプチドヒドロゲル及びその製造方法 | |
RU2444527C2 (ru) | Рекомбинантный спидроиновый белок главной ампулярной железы, способный к полимеризации, рекомбинантный слитый белок, способный к управляемой полимеризации, полимер спидроинового белка главной ампулярной железы, композиция для управляемой полимеризации, рекомбинантная молекула нуклеиновой кислоты (варианты), способ получения растворимого слитого белка, способ получения полимера спидроинового белка главной ампулярной железы и способ культивирования эукариотических клеток | |
JP7088511B2 (ja) | フィブロイン様タンパク質を含むコンポジット成形組成物及びその製造方法 | |
JP5128943B2 (ja) | 組換えスパイダーシルクタンパク質 | |
WO2017094722A1 (ja) | タンパク質溶液を製造する方法 | |
JP6856828B2 (ja) | 極性溶媒溶液及びその製造方法 | |
JP6810309B2 (ja) | 極性溶媒溶液及びその製造方法 | |
JP7270978B2 (ja) | ポリペプチド溶液、及びポリペプチド繊維の製造方法、並びに人造ポリペプチド | |
WO2021187500A1 (ja) | 成形材料用の化学修飾人工タンパク質及びその製造方法 | |
WO2023013640A1 (ja) | 多孔質体及びその製造方法 | |
CN109957117B (zh) | 类节肢弹性蛋白黏附导电水凝胶及其制备和应用方法 | |
WO2021065851A1 (ja) | 人工毛髪用保水性調節剤、及び保水性を調節する方法 | |
WO2019194231A1 (ja) | タンパク質組成物及びその製造方法 | |
CN110101908B (zh) | 一种可降解组织修复材料和制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150903 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20151001 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20151006 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5823079 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S303 | Written request for registration of pledge or change of pledge |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R316303 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
S321 | Written request for registration of change in pledge agreement |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R316321 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
S303 | Written request for registration of pledge or change of pledge |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R316303 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
S321 | Written request for registration of change in pledge agreement |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R316321 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |