JP5603926B2 - ヒアルロン酸の精製方法及び製造方法 - Google Patents
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Description
本明細書における「ヒアルロン酸類」には、遊離のヒアルロン酸、及び、本発明の目的を損なわない範囲で使用可能な任意のヒアルロン酸塩(これに限定されるものではないが、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、リチウム塩などの金属塩や、塩酸塩、リン酸塩、クエン酸塩などの酸付加物など)や水和物、それらの混合物が含まれる。ここで、ヒアルロン酸とは、N−アセチル−D−グルコサミンとD−グルクロン酸とが結合した2糖単位がくりかえし連鎖してなる高分子量の多糖類をいい、各種塩は主にグルクロン酸部分が塩の形となったものをいう。ヒアルロン酸は、折り畳み可能な鎖部分と、D−グルクロン酸部分のカルボキシル基の負電荷の相互作用によって、空間に展開しやすく、これにより大量の水と結合してゲルを形成することができる。また、低濃度であっても、分子間力が強いため、比較的高い粘性を有する。このような作用から、例えば、関節の湿潤作用、皮膚の柔軟作用などを有し、生理的にもそれらの役割を担っている。
クリーン環境の一例として、例えば、対象物質が以下のように規制された環境が挙げられる。
本発明は、これに限られるものではないが、例えば、以下の実施態様に関する。
(1)活性炭、(2)無機吸着剤、(3)無機吸着剤と有機吸着剤、(4)無機吸着剤と活性炭、(5)無機吸着剤と有機吸着剤と活性炭、(6)有機吸着剤、及び(7)有機吸着剤と活性炭からなる群より選択される吸着剤に、ヒアルロン酸及び/又はその塩と不純物とを含むヒアルロン酸類溶液を接触させる工程を含む、ヒアルロン酸及び/又はその塩の精製方法。
(1)活性炭、(2)無機吸着剤、(3)無機吸着剤と有機吸着剤、(4)無機吸着剤と活性炭、(5)無機吸着剤と有機吸着剤と活性炭、(6)有機吸着剤、及び(7)有機吸着剤と活性炭からなる群より選択される吸着剤に、ヒアルロン酸及び/又はその塩と不純物とを含むヒアルロン酸類溶液を接触させ、それによりヒアルロン酸及び/又はその塩を精製する工程を含む、ヒアルロン酸及び/又はその塩を製造するための方法。
上記ヒアルロン酸類溶液のpHが2〜5である、実施態様1または2に記載の方法。
活性炭に、上記ヒアルロン酸類溶液を接触させる工程を含む、実施態様1ないし3の何れか一項に記載の方法。
上記活性炭が湿潤化処理活性炭である、実施態様1ないし4の何れか一つに記載の方法。
上記接触工程の前に、塩化ナトリウムを上記ヒアルロン酸類溶液に添加する工程を含む、実施態様1ないし5の何れか一つに記載の方法。
上記不純物が、菌体、タンパク質、核酸、低分子化合物、又はエンドトキシンを含む、実施態様1ないし6の何れか一つに記載の方法。
上記不純物が、タンパク質、又はエンドトキシンを含む、実施態様1ないし7の何れか一つに記載の方法。
精製後の上記ヒアルロン酸及び/又はその塩の平均分子量が350万〜700万Daである、実施態様1ないし8の何れか一つに記載の方法。
上記ヒアルロン酸類溶液中のヒアルロン酸及び/又はその塩の濃度が1〜10g/Lである、実施態様1ないし9の何れか一つに記載の方法。
上記工程がクリーン環境下で行われる、実施態様1ないし10の何れか一つに記載の方法。
Claims (11)
- (1)活性炭、(2)無機吸着剤、(3)無機吸着剤と有機吸着剤、(4)無機吸着剤と活性炭、(5)無機吸着剤と有機吸着剤と活性炭、(6)有機吸着剤、及び(7)有機吸着剤と活性炭からなる群より選択される吸着剤に、ヒアルロン酸及び/又はその塩と不純物とを含むヒアルロン酸類溶液を接触させる工程を含み、
前記活性炭が湿潤化処理活性炭であり、
前記無機吸着剤が、活性白土、SiO 2 ・Al 2 O 3 、Al 2 O 3 ・10SiO 2 ・xH 2 O、Al 2 O 3 ・xH 2 O、Al(OH) 3 ・NaHCO 3 、6MgO・Al 2 O 3 ・CO 2 ・H 2 O、MgO、MgO・Al 2 O 3 ・2SiO 2 、合成ゼオライト、天然ゼオライト、又はベントナイトからなり、
前記有機吸着剤が、セルロース誘導体系樹脂、ポリアミノ酸誘導体系樹脂、セファデクス誘導体系樹脂、キトサン誘導体系樹脂、オクチル基をシリカゲルに化学的に結合させた逆相クロマトグラフィー用充填剤、オクタデシル基をシリカゲルに化学的に結合させた逆相クロマトグラフィー用充填剤、又はオクタデシル基を合成樹脂に化学的に結合させた逆相クロマトグラフィー用充填剤からなる、ヒアルロン酸及び/又はその塩の精製方法。 - (1)活性炭、(2)無機吸着剤、(3)無機吸着剤と有機吸着剤、(4)無機吸着剤と活性炭、(5)無機吸着剤と有機吸着剤と活性炭、(6)有機吸着剤、及び(7)有機吸着剤と活性炭からなる群より選択される吸着剤に、ヒアルロン酸及び/又はその塩と不純物とを含むヒアルロン酸類溶液を接触させ、それによりヒアルロン酸及び/又はその塩を精製する工程を含み、
前記活性炭が湿潤化処理活性炭であり、
前記無機吸着剤が、活性白土、SiO 2 ・Al 2 O 3 、Al 2 O 3 ・10SiO 2 ・xH 2 O、Al 2 O 3 ・xH 2 O、Al(OH) 3 ・NaHCO 3 、6MgO・Al 2 O 3 ・CO 2 ・H 2 O、MgO、MgO・Al 2 O 3 ・2SiO 2 、合成ゼオライト、天然ゼオライト、又はベントナイトからなり、
前記有機吸着剤が、セルロース誘導体系樹脂、ポリアミノ酸誘導体系樹脂、セファデクス誘導体系樹脂、キトサン誘導体系樹脂、オクチル基をシリカゲルに化学的に結合させた逆相クロマトグラフィー用充填剤、オクタデシル基をシリカゲルに化学的に結合させた逆相クロマトグラフィー用充填剤、又はオクタデシル基を合成樹脂に化学的に結合させた逆相クロマトグラフィー用充填剤からなる、ヒアルロン酸及び/又はその塩を製造するための方法。 - 前記吸着剤が、(3)無機吸着剤と有機吸着剤、(4)無機吸着剤と活性炭、及び(5)無機吸着剤と有機吸着剤と活性炭からなる群より選択される、請求項1または2に記載の方法。
- 前記活性炭の量が、ヒアルロン酸類溶液100重量%に対し、5.0〜20.0重量%であり、
前記無機吸着剤の量が、ヒアルロン酸類溶液100重量%に対し、5.0〜20.0重量%であり、
前記有機吸着剤の量が、ヒアルロン酸類溶液100重量%に対し、5.0〜20.0重量%であり、
前記ヒアルロン酸類溶液のpHが2〜5である、請求項1ないし3の何れか一項に記載の方法。 - 活性炭に、前記ヒアルロン酸類溶液を接触させる工程を含む、請求項1ないし4の何れか一項に記載の方法。
- 前記接触工程の前に、塩化ナトリウムを前記ヒアルロン酸類溶液に添加する工程を含む、請求項1ないし5の何れか一項に記載の方法。
- 前記不純物が、菌体、タンパク質、核酸、低分子化合物、又はエンドトキシンを含む、請求項1ないし6の何れか一項に記載の方法。
- 前記不純物が、タンパク質、又はエンドトキシンを含む、請求項1ないし7の何れか一項に記載の方法。
- 精製後の前記ヒアルロン酸及び/又はその塩の平均分子量が350万〜700万Daである、請求項1ないし8の何れか一項に記載の方法。
- 前記ヒアルロン酸類溶液中のヒアルロン酸及び/又はその塩の濃度が1〜10g/Lである、請求項1ないし9の何れか一項に記載の方法。
- 前記工程がクリーン環境下で行われる、請求項1ないし10の何れか一項に記載の方法。
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