JP5521231B2 - 薄膜状高分子構造体とその調製方法 - Google Patents
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Description
1.特許第3020428号
2.特許第2966795号
3.WO 2006/025592号パンフレット
4.Daan, W et al., Angew. Chem. Int. Ed, 43, 2480-2495 (2004).
5.Mamedov, A.A. et al., Langmuir, 16, 5530-5533 (2000).
6.Stroock, A.D. et al., Langmuir, 19, 2466-2472 (2003).
7.David, I. et al., J. Phys. Chem. B, 105, 6846-6852 (2001).
1.膜の表面(A面)と裏面(B面)に機能性物質を有する薄膜状高分子構造体。
2.膜のA面とB面に機能性物質を有する薄膜状高分子構造体であって、以下の工程:
(a) 基体の液相との界面における任意形状の領域に多官能性分子を吸着させ、
(b) 吸着させた多官能性分子を重合及び/又は架橋して高分子の薄膜を形成させ、
(c) 形成させた薄膜のA面に機能性物質を結合させた後、さらにその上に可溶性支持膜を形成させ、
(d) 前記薄膜および支持膜を基体から剥離させ、
(e) 薄膜のB面に、A面に結合させた機能性物質と同一又は別の機能性物質を結合させた後、可溶性支持膜を溶剤にて溶解させること
により得られた前記構造体。
3.膜のA面とB面に機能性物質を有する薄膜状高分子構造体であって、以下の工程:
(a) 基体の液相との界面における任意形状の可溶性の領域に多官能性分子を吸着させ、
(b) 吸着させた多官能性分子を重合及び/又は架橋して高分子の薄膜を形成させ、
(c) 形成させた薄膜のA面に機能性物質を結合させた後、
(d) 可溶性の領域を溶剤にて溶解させることによって薄膜を基体から剥離させ、
(e) 前記基体とは別の基体に形成させた可溶性支持膜上に、剥離させた薄膜のA面を貼付し、
(f) 薄膜のB面に、前記機能性物質と同一又は別の機能性物質を結合させた後、可溶性支持膜を溶剤にて溶解させること
により得られた前記構造体。
4.膜のA面とB面に機能性物質を有する薄膜状高分子構造体の調製方法であって、以下の工程:
(a) 基体の液相との界面における任意形状の領域に多官能性分子を吸着させ、
(b) 吸着させた多官能性分子を重合及び/又は架橋して高分子の薄膜を形成させ、
(c) 形成させた薄膜のA面に機能性物質を結合させた後、さらにその上に可溶性支持膜を形成させ、
(d) 前記薄膜および可溶性支持膜を基体から剥離させ、
(e) 薄膜のB面に、A面に結合させた機能性物質と同一又は別の機能性物質を結合させた後、可溶性支持膜を溶剤にて溶解させること
を含む前記方法。
5.膜のA面とB面に機能性物質を有する薄膜状高分子構造体の調製方法であって、以下の工程:
(a) 基体の液相との界面における任意形状の可溶性の領域に多官能性分子を吸着させ、
(b) 吸着させた多官能性分子を重合及び/又は架橋して高分子の薄膜を形成させ、
(c) 形成させた薄膜のA面に機能性物質を結合させた後、
(d) 可溶性の領域を溶剤にて溶解させることによって薄膜を基体から剥離させ、
(e) 前記基体とは別の基体に形成させた可溶性支持膜上に、剥離させた薄膜のA面を貼付し、
(f) 薄膜のB面に、前記機能性物質と同一又は別の機能性物質を結合させた後、可溶性支持膜を溶剤にて溶解させること
を含む前記方法。
本発明の一つの態様では、基体(以下、「基板」と称する場合もある)上の液相との界面における任意形状の可溶性の領域に、その上に多官能性分子を吸着させた後に、これを重合及び/又は架橋して薄膜を形成させ、その薄膜の面(A面)に機能性物質を結合させた後、さらにその上(薄膜が形成された基体上)に可溶性支持膜を形成させ、その薄膜及び可溶性支持膜を基体から剥離させ、薄膜のB面に前記機能性物質と同一又は別の機能性物質を結合させた後、可溶性支持膜を溶剤にて溶解させて得ることを特徴とするものである。「A面」、「B面」とは、それぞれ薄膜の一方の面、他方の面を意味し、本明細書では便宜的にA面を表(おもて)の面、B面を裏の面として説明する。本発明の上記態様では、基体上に形成された膜において、基体に吸着されている側がB面、基体に吸着されている側の反対側がA面という関係になっている。
本発明の他の態様では、基体上の液相との界面における任意形状の可溶性の領域に、多官能性分子を吸着させた後に、これを重合及び/又は架橋して薄膜を形成させ、その薄膜のA面に機能性物質を結合させた後、可溶性の領域を溶剤にて溶解させることによって薄膜を基体から剥離させ、前記基体とは別の基体に形成させた可溶性支持膜上に、剥離させた薄膜のA面を貼り付け、前記機能性物質と同一又は別の機能性物質を薄膜のB面に結合させた後、可溶性支持膜を溶剤にて溶解させて薄膜を剥離させて得ることを特徴とするものである。また、多官能性分子を重合及び/又は架橋させる工程に、反対電荷の高分子電解質を交互に積層させて電荷的に架橋させる工程も含むものである。
本発明において、「基体の液相との界面」とは、固体である基体が水や水溶液、有機溶媒などの液体に接触している界面を意味する。
本発明において、基体は、多官能性分子を吸着させることができるものであれば、特に限定されない。基体上にSAM又はSABを形成させる場合、SAM又はSABを形成させるための基体は、SAM又はSABを形成させることができるものであれば特に限定されるものではない。例えば、金、銀、白金、銅、鉄、アルミニウム、チタン、亜鉛などの金属板、又はこれらの金属を蒸着した平板などを用いることができる。また、基体の全部又は一部が、前述の金属若しくはその酸化皮膜、シリコン、シリコンゴム、シリカ又はガラス、マイカ、グラファイトなどのカーボン材料、ポリエチレン、ポリプロピレン、セロハン、エラストマーなどの高分子材料、アパタイトなどのカルシウム化合物を単独又は適宜組みあわせて用いることもできる。
前記基体の液相との境界面の領域(例えば、SAM又はSABの構造を有する領域)に吸着させるための薄膜の構成要素となる物質としては、例えば多官能性モノマー又は多官能性マクロマーなどの多官能性分子が挙げられる。
また、本発明において、「架橋」は、線状高分子中のいくつかの特定の原子間に、化学結合を形成させることを意味する。架橋により、3次元網目状構造が形成する。
基体の液相との界面において形成する薄膜は、単層膜でもよいし、積層膜でもよい。
本発明においては、多官能性分子を重合又は架橋して得られる薄膜のA面に、機能性物質を結合させることができる。あるいはここでは機能性物質を結合させずにA面の多官能性基の一部を機能性物質と見なし、後述の剥離法にて剥離させて膜のB面に機能性物質を結合させて薄膜状高分子構造体を作製することもできる。
本発明において、可溶性支持膜とは、アセトン、酢酸エチル、アルコール類、水、水溶液等の溶剤に可溶な高分子膜からなるものであるが、これらに限定されるものでない。溶剤の選択は、薄膜状高分子構造体を溶解させないものである必要がある。可溶性支持膜は、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸など高分子電解質、ポリエチレングリコール、ポリアクリルアミド、ポリビニルアルコール、あるいはデンプン、セルロースアセテートなどの多糖類などの非イオン性の水溶性高分子、ノボラックあるいはポリ(N-アルキルシアノアクリレート)などの樹脂から形成されるものを例示することができる。可溶性支持膜あるいは領域を作製する高分子溶液において、高分子の分子量は、1000〜100万、好ましくは5000〜50万であり、濃度は1〜20wt%、好ましくは2〜10wt%の溶液であることが望ましい。可溶性支持膜は薄膜状高分子構造体を構築した基体上に塗布して、10分〜24時間、好ましくは1時間〜12時間乾燥させることで形成させる。基体上への塗布の方法としては、キャスト法、スピンコート法などがあるが、これらに限定されるものではない。可溶性支持膜はピンセットなどを用いて、基体より薄膜状高分子構造体とともに剥離される。このとき、可溶性支持膜と薄膜状高分子構造体との間には、静電的相互作用、水素結合、ファンデルワールス力などの2次結合力によって、剥離と同時に薄膜を支持膜に移し取ることが可能となる。一方、可溶性の領域は基体上にて溶解することで、薄膜が液体中に分散してなる分散体を得ることができる。この時、分散体は、薄膜状高分子構造体が形成された基体を静置することが可能なサイズかつ、溶剤に対して不溶な容器中に基体を静置することで基体からの剥離が可能である。また、形成された基板の4隅を注射針のような鋭利な刃物で削ることで、より迅速に分散体を剥離することが可能となる。
本発明において、構造体が可溶性支持膜あるいは目的とする界面に移し取られた構造体であってもよく、B面が液相との界面と接するように浸漬あるいは浮遊させるように置く。このとき、可溶性支持膜が不溶、あるいは難溶の溶液中で前述した機能性物質を結合させることができる。あるいは、機能性物質を結合させずにB面自体の多官能性基の一部を機能性物質と見なして薄膜状高分子構造体を作製することもできる。
(a) 薬物:抗炎症剤、止血剤、血管拡張薬、血栓溶解剤、抗動脈硬化剤など
(b) 特異的認識物質:コラーゲン、ラミニン、VCAM-1、セレクチン、フィブリンなど
(c) 構造体を安定化させる物質:ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、多糖類、ポリグルタミン酸など
酸化シリコン基板(SiO2)基板上にオクタデシルトリメトキシシラン(ODMS)を蒸着、ポジ型フォトレジストをスピンコーターにて塗布し(800 rpm, 3秒+ 7000 rpm, 20秒)、加熱乾燥させた(110℃, 90秒)。フォトマスク(長方形; 10μm×30μm)をしてUV照射させた後(7秒)、現像処理、乾燥操作を経て基板上にレジストパターンを得た。O2プラズマ処理(30秒)にてレジスト未保護のODMSを除去後、アセトンでレジストを除去することで、親疎水性マイクロパターン基板(ODMS-SiO2基板)を構築した(図 1)。
基板上にPVA水溶液(2.5 wt%)をキャスト後、デシケータ内にて静置(室温, 12時間)、乾燥させたところ、PVA膜はピンセットにて簡便に剥離できた(図1, 図 2 a)。そこで、PVA膜あるいは剥離後のODMS-SiO2基板を蛍光顕微鏡にて観察したところ、PVA上にはパターン状に配列したHSAナノシートが観察され(図 2 b)、PVA膜を剥離後の基板上には、HSAナノシートは確認できなかった。これは、HSAナノシートとODMS間の疎水性相互作用は乾燥時には働かず、両者間はVan der Waals 力のみとなる一方、HSAナノシートとPVA膜間には静電的相互作用が誘起されるため、ナノシートのパターンはPVA膜に移し取られた。従って、PVAによって簡便にナノシートを剥離することが確認できた。この方法により、PVA膜を支持膜とし、シートのA面、B面に別々の機能物質を修飾できる可能性が示された。
HSAに7-chloro-4-nitrobenzo-2-oxa-1,3-diazole(NBD-Cl)を反応させNBD標識HSAを得た。ラテックスビーズ(LB)(直径100 nm)にNBD標識HSAを添加(室温, 2時間)、超遠心、再分散を経て(NBD) HSA-LBを得た。吸着HSAのリジン残基のアミノ基を標的とし、LC-SPDP(室温, 20分)、DTT (室温, 10分)を順に添加してSH-(NBD)LBを得た。
ODMS-SiO2基板にHSAナノシートを構築した後、原子間力顕微鏡にて観測したところ、長方形 (10×30μm)の疎水性ODMS領域部位にのみにHSAが選択的に吸着していることを蛍光顕微鏡観察時と同様に確認できた(図 4 a)。そこで、SiO2表面とHSAナノシートの高低差から膜厚を算出したところ6.5 nmであった。同様に、HSA未吸着のODMS領域の膜厚は3.5 nmであり、その差よりHSAナノシートの膜厚は約3 nmであることが確認できた(図 4 b, c)。従って、HSAナノシートはほぼHSA分子(正三角柱; 正三角形1辺 8nm、高さ3nm) 1層が2次元架橋にしたものであった。
ドデシルトリメトキシシラン(DMS)パターン基板(DMS-SiO2)上のDMS領域に(HSA)LB選択的に吸着、熱融合させ、ナノシートを得た。その基板上ポリアクリル酸(重量平均分子量450,000、50mg)をメタノール/水混合溶媒(9/1)(体積/体積) 1mLに溶解させ、(HSA)LBシートを構築した基板上にキャストし、終夜乾燥させた後、基板よりPAA支持膜を剥離し、柔軟かつ強靭な透明膜を得た。PAAは支持膜として(HSA)LBシートを担持したまま剥離可能であった。
Tetramethylrhodamine 5-(and-6-)-isothiocyanate (TRITC)(5mg)に0.1規定水酸化ナトリウム水溶液300μLを加え、撹拌して溶解させた。ここにリン酸緩衝食塩水900μLを加え、中和させた。ここから2μL分取し、リン酸緩衝食塩水にて5mLとし、3.76μmol/L TRITC水溶液を得た。10mLバイアル瓶に(HSA)LBシート構築基板を静置し、TRITC水溶液1mLを加え、20分間浸漬させ、A面のHSAにTRITCを結合し、超純水にて洗浄、乾燥させた。
本実施例では、以下のステップでLbLナノシートを作製した。(図8)
1.シリコンウェーハ(2 cm x 2 cm)上にレジストを支持膜としてスピンコート(800 rpm, 3秒 / 7000 rpm, 20秒)
2.キトサン (Mw: 88 kDa, 1 mg/mL, 1%酢酸/ 0.5M NaCl)水溶液に浸漬(室温, 20 分)
3.超純水にて基板表面を洗浄(室温, 1分)、窒素ガスにて表面を乾燥
4.アルギン酸ナトリウム (Mw: 106 kDa, 1 mg/mL, 0.5 M NaCl)スピンコート(4500 rpm, 15秒)した後、超純水にて2度基板表面をスピンコートし、洗浄
5.キトサンを4の条件にてスピンコート
6.以降、4.から6.の工程を繰返し、21層からなるLbLナノシート固定基板を作製
アセトンにて支持膜を溶解し、LbLナノシートを剥離、回収
スピンコートにて交互積層させた基板をアセトン中に浸漬したところ、アセトンに可溶なレジスト層のみが徐々に溶解し、基板の淵側から徐々に無色透明のLbLナノシートが剥離する様子が観察された。さらに静置したところ(約20分)、基板の形状を完全に維持したままアスペクト比100万を超すLbLナノシートの剥離に成功した(図9 a)。剥離したシートを金属枠で掬い大気中に取り出すことも可能であり、乾燥してもシートは破断しなかった(図9 b)。
本実施例では、以下のステップでA及びB面に別々の機能性物質を有するLbLナノシートを作製した。(図12)
1.SiO2基板上に10 wt%ポリビニルアルコール(PVA)水溶液を約1 mL滴下し、乾燥
2.PVA固相化SiO2基板上にLbLナノシートを吸着
3.ナノシート吸着基板を粒径200 nmのラテックスビーズ(LB)分散液 (1 mg/mL, pH 4)中に浸漬(室温, 15分)
4.pH 7.0のリン酸緩衝液にてPVAを溶解することにより、A面に200 nm LB修飾ナノシートを剥離
5.4.で剥離したナノシートを反転後、B面を表にした状態でPVA固相化SiO2基板上に再吸着
6.5.で作製したA面修飾ナノシート吸着基板を、粒径 2μmのLB分散液 (1 mg/mL, pH 4)中に浸漬(室温, 15分)
7.4.と同様の方法にてpH 7.0のリン酸緩衝液にてPVAを溶解することで、AおよびB面に異なる粒径のLBで修飾したLbLナノシートを剥離、回収
粒径 2μmのLB分散液 ( [suspension] = 5 mg/mL, pH 4)中にLbLナノシート吸着PVA基板を浸漬させ、ナノシートA面に選択的にLBを担持させたところ、ナノシート淵部の折り目を境界にしてナノシートの構造色が異なり、折り返し面中のLB群がナノシートによって被覆されている様子が観察された。特に、折り返し面中のLB群周辺部では、ナノシートの構造色が折り返さない面と一致することを確認した(図 13)。これは、ナノシートのような平滑な薄膜内部にLB粒子が局在することにより、部分的に薄膜干渉が抑制されたためと考えられる。以上から、LBをナノシートのA面に対してのみ選択的に修飾することに成功した。
本実施例では、以下のステップでナノシートを作製し、皮膚へ接着させた。(図15)
1.ポリプロピレン基板(5 cm x 5 cm)上にポリビニルアルコール(PVA)を支持膜としてスピンコート(800 rpm, 3 秒/ 7000 rpm, 20 秒)
2.アセトン中にてPVAをポリプロピレン基板からシート状(サイズ ca 5 cm x 5 cm, 膜厚 ca 1.3μm)に剥離
3.シリコンゴム基板上にPVAシートを搭載(吸着)
4.蓄光剤担持LbLナノシートをPVA搭載シリコンゴム基板上に吸着
5.皮膚に4.のシリコンゴム基板を接着させ、水にてPVAシートを溶解させながらシリコンゴム基板を剥離させて、皮膚に蓄光剤担持LbLナノシートを接着
本実施例では、PLGAナノシートの構築とH12の両面修飾を行った。PLGAナノ粒子分散液(1x1011 particles/mL, pH 7.4)をODSディスク状パターン基板上に滴下しN2ガスで吹き流したところ、PLGAナノ粒子は基板全体に一様に吸着したが、超純水での洗浄操作を数回繰返すと、ODS領域のみ密に吸着したまま留まり、選択的に吸着していることが観察された(図18 (a))。また、吸着したナノ粒子はドットパターン上に密に配列しており円形も維持されていた(図18 (b))。加熱融合後(60 ℃, 2 分)、図17に示すスキームに従い、表裏面にH12を結合させ分散させたH12-PLGAナノシートを調製した。
H12-PLGAシート(300μL, 約3.0 x 106 sheets)に血小板(600μL, 6.0 x 106 個)を添加後、アデノシン5’-二リン酸(1 mM, 90μL)にて血小板を活性化させ、振とうさせた(30 min, 37 ℃)。グルタルアルデヒド(1.0 %)にて固定化後、poly(L-lysine)固定化基板上に吸着させた後(1 hr, r.t.)、1% (w/v) 四酸化オスミウム固定、アルコール脱水操作を行い、同様に走査型電子顕微鏡にて観察した。
その結果、活性化血小板はシート両面に特異的に結合し、ナノシートのディスク状を保持していた(図19)。
抗凝固剤PPACK(f.c. 40μM)を添加した血液([PLT] = 20 x 104 /μL, 500 μL)にH12 −PLGAナノシート(8.0 x 106sheets)を添加し、コラーゲン固定基板上に低ずり速度(100 s-1)にて流動させ、蛍光顕微鏡、CCDカメラを用いてビデオ録画した。
血小板減少血液の血小板(f.c. 1.0 x 104 /μL)にのみFITC標識し、コラーゲン固定化基板上を流動(ずり速度100 s-1)させたところ、血小板は経時的に粘着し、180秒後の粘着占有率(SC)は0.9%であった(図21 (b), 及び(c)の「□」)。そこで、未蛍光標識のH12-PLGA sheets分散液を添加したところ、血小板のSCは60秒後から急激に増大し、180後では約3倍増大した(SC: 2.6%)(図21 (a),及び(c)の「○」)。これは、H12-PLGA sheetsの粘着は、まず血小板の基板上への粘着によって誘導されることを示唆し、活性化血小板上にH12-PLGA sheetsが粘着し、さらに流動血小板がそれを介して誘導・粘着されたためと考えられる。
従って、H12-PLGA sheetsはH12-PLGA sheetsが平坦な足場になり、表面積が増大し流動血小板の凝集促進能を向上させることができる可能性が示された。
PLA (重量平均分子量: 80,000)ジクロロメタン溶液(5mg/mL)をSiO2基板上でスピンコートし(4000rpm, 20秒)、加熱乾燥させ(50oC, 90秒)、触針膜厚計を用いて膜厚を測定したところ、23 + 5nmであった。次いで、2wt%ポリビニルアルコール(PVA)水溶液をキャスト、加熱乾燥させたところ(70oC, 15分)、PVAキャスト膜はピンセットで簡便に剥離可能であり、柔軟かつ強靭な透明膜を得た(図22(a))。PVAキャスト膜を純水中に浸漬させると、瞬時にPVAが溶解すると同時に、無色透明なPLAナノシートの分散体が得られた(図22(b))。この方法を用いれば、種々の膜厚のPLAナノシートを剥離可能であり、PLGAナノシート(膜厚18 + 6nm)、PCLナノシート(膜厚18 +5nm)の分散体も得られた。さらに、PLAナノシートの分散体を金属枠で掬い大気中に取り出すことも可能であり、乾燥してもシートは破断しなかった(図22(c))。
20mg/mL PVA水溶液をSiO2基板上にスピンコートし、加熱乾燥した(70oC, 15分)。次いで、5mg/mL PLAジクロロメタン溶液をスピンコートし、加熱乾燥させ(70oC, 15分)、PLAナノシートを作製した。
(1) キトサン(Mw: 88 kDa, 1 mg/mL, 1%酢酸/ 0.5M NaCl)水溶液をスピンコート(4500 rpm, 15秒)
(2) 超純水にて2度基板表面をスピンコートし、洗浄
(3) アルギン酸ナトリウム(Mw: 106 kDa, 1 mg/mL, 0.5 M NaCl)スピンコート(4500 rpm, 15秒)
(4) 超純水にて2度基板表面をスピンコートし、洗浄
(5) 以降、(1)から(4)の工程を繰返し、21層からなるLbLナノシート固定基板を作製
Claims (17)
- 膜の表面(A面)と裏面(B面)に機能性物質を有する薄膜状高分子構造体の調製方法であって、以下の工程:
(a) 基体の液相との界面における任意形状の領域に多官能性分子を吸着させ、
(b) 吸着させた多官能性分子を重合及び/又は架橋して高分子の薄膜を形成させ、
(c) 形成させた薄膜のA面に機能性物質を結合させた後、さらにその上に可溶性支持膜を形成させ、
(d) 前記薄膜および可溶性支持膜を基体から剥離させ、
(e) 薄膜のB面に、A面に結合させた機能性物質と同一又は別の機能性物質を結合させた後、可溶性支持膜を溶剤にて溶解させること
を含み、
前記可溶性支持膜がポリエチレングリコール、ポリアクリルアミド、ポリビニルアルコール又は多糖類から形成されるものであり、前記溶剤が水である、前記方法。 - 多官能性分子を重合及び/又は架橋させる工程に、さらに反対電荷の高分子電解質を交互に積層させて電荷的に架橋させる工程を含む、請求項1に記載の方法。
- 多官能性分子が多官能性モノマー及び/又は多官能性マクロマーである請求項1又は2に記載の方法。
- 多官能性マクロマーがタンパク質、ポリ乳酸、ポリ乳酸/グリコール酸共重合体及びポリカプロラクトンからなる群から選ばれる少なくとも一つである請求項3記載の方法。
- 多官能性マクロマーが高分子電解質である請求項3記載の方法。
- 多官能性マクロマーが高分子ビーズである請求項3記載の方法。
- 多官能性分子が多官能性マクロマーであり、多官能性マクロマーの架橋が、物理的架橋又は融解によるものである請求項1に記載の方法。
- 物理的架橋が、熱変性又は熱可塑性によるものである、請求項7記載の方法。
- 機能性物質が、高分子化合物、高分子電解質、タンパク質、ペプチド、糖鎖及びビオチン誘導体からなる群から選ばれる少なくとも一つである請求項1〜8のいずれか1項に記載の方法。
- 高分子化合物がポリエチレングリコールを含むものである請求項9記載の方法。
- 領域が自己組織化単分子膜又は自己組織化二分子膜の構造を有する領域である請求項1〜10のいずれか1項に記載の方法。
- 自己組織化単分子膜が、末端にSH基、クロロアルキルシリル基、アルコキシアルキルシリル基及びビニル基からなる群から選ばれる少なくとも一つの基を持つ直鎖状疎水性分子から形成されるものである請求項11記載の方法。
- 基体の全部又は一部が、金属若しくはその酸化皮膜、シリコン、シリコンゴム、シリカ、ガラス、マイカ、グラファイト、有機高分子、及びアパタイトからなる群から選ばれる少なくとも一つからなるものである請求項1〜12のいずれか1項に記載の方法。
- 可溶性支持膜が、高分子電解質、非イオン性の水溶性高分子又は樹脂から形成されるものである請求項1〜13のいずれか1項に記載の方法。
- 請求項1〜14のいずれか1項に記載の方法で調製された構造体を液体中に分散させることを特徴とする、前記構造体が液体中に分散した分散体の調製方法。
- 請求項1〜14のいずれか1項に記載の方法で調製された構造体を界面に付着することを特徴とする、前記構造体が界面に付着してなる薄膜状高分子構造体の調製方法。
- 界面が細胞、組織、臓器、血管壁、粘膜、角膜、皮膚、毛髪及び爪からなる群から選ばれる少なくとも1つの表面である請求項16記載の方法。
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