JP5518893B2 - 肺ならびに肺の疾患および障害の治療 - Google Patents
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Description
本出願は、2008年12月19日出願の米国仮特許出願第61/139,425号の利益を主張するものであり、この仮特許出願の内容は、参照により全体として本明細書に組み込まれる。
本発明は、肺の障害、疾患、および傷害の、細胞に基づいた療法または再生療法の分野に関する。
特許、公開済み出願、および技術論文を含む、さまざまな文献を、本明細書全体にわたって挙げる。挙げられたそれらの文献はそれぞれ、参照により全体として本明細書に組み込まれる。
本発明の一態様は、肺の疾患、障害、および/または傷害を有する患者を治療する方法を特徴とする。そのような疾患、障害、および/または傷害には、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、肺線維症、急性肺傷害(ALI)、急性呼吸窮迫症候群(ARDS)、およびそれに関連する損傷が含まれるがこれらに限定されない。
以下の、例示的な実施形態の詳細な説明では、この一部を形成する添付図面について参照を行う。これらの実施形態は、当業者が本発明を実施できるよう十分詳細に説明してあり、他の実施形態を使用してよいこと、ならびに、本発明の主旨または範囲から逸脱せずに、論理的、構造的、機械的、電気的および化学的変更がなされてよいこと、が理解される。本明細書に記載する実施形態を当業者が実施できるようにするのに必要ない詳細を回避するために、この説明は、当業者に既知の、ある情報を省略する場合がある。したがって、以下の詳細な説明は、限定的な意味で理解されるものではない。
過酸素症誘導急性肺傷害のマウスモデルにおける肺の保護効果
この実施例は、過酸素症誘導肺傷害のモデルにおいて肺の修復および再生を強化する、ヒトUTC(hUTC)の有効性を例示する(hUTCの単離および特徴づけは、実施例5〜15で見ることができる)。
臍由来細胞(UDC、hUTC)を、米国特許出願公開第2005/0032209号、2005/0058631号、および2005/0054098号に記載のとおり準備した。細胞は、所望の継代まで培養し、その後、低温貯蔵により保存した。
メスのC57BL/6マウス(7週齢)をAce Animals(Boyertown,PA)から入手した。注入の直前に、hUTCを、37℃で解凍し(水浴)、リン酸緩衝生理食塩水(PBS)中で2回洗って、1mLのPBS中に再懸濁させた。細胞は、血球計数器を用いてカウントした。細胞生存率を、トリパンブルー染料排除により判断した。細胞は、200μLのPBS中で1x106個の細胞の濃度で再構成した。
各サンプル中の総タンパク質を決定するため、BCAタンパク質アッセイ(Pierce)を用いて、無細胞BALFを分析した。Softmax 4.0プログラムを使用して分析を完了し、Graph Pad Prism Softwareを用いてデータをグラフ化した。
BALFを準備するため、1処理群当たり6匹の動物を安楽死させ、1.0mLの無菌PBS(Invitrogen)で肺を1回洗浄し、湿った氷(wet ice)上にチューブを置いた。BALFを1000rpmで5分間遠心分離し、上澄み液を取り除き、さらなる分析に使用した。
Asuragen, Inc.により、その会社の標準操作手順に従って、全RNAをマウス組織から単離した。全RNAサンプルの純度および量が、NanoDrop ND−1000 UV分光光度計を用いて、260および280nmで吸収示度により決定された。Agilent Bioanalyzerを用いて、RNAの完全性を評価した。
90%のO2に4日間さらすことで、室内空気の対照動物に比べて、BALFの総タンパク質含量が増加した(p<0.01、図1、表1−2)。さらに、90%のO2のPBS処理群に比べると、90%のO2のhUTC処理群においてBALF総タンパク質が、統計的に有意に減少した(p<0.05)。
BALFのケラチノサイト因子(KC)、γインターフェロン誘導性サイトカイン(IP−IO)、インターロイキン1α(IL−1α)および肺ホモジネート単球走化性因子−1(MCP−1)における統計的に有意な減少が、PBSビヒクルで処理され90%のO2にさらされた動物に比べて、hUTCで処理され90%のO2にさらされた動物において観察された(p<0.02)(図2aおよび図2b、図3および図4)。
処理後4日目に、動物を屠殺し、肺を回収し、全RNAを、ヒト細胞検出のため単離した。結果では、hUTC処理した動物の肺の中にhUTCが存在するが、PBS処理した動物の肺にはないことが示された(表1−3)。
慢性閉塞性肺疾患のげっ歯類モデルにおける治療効果
この実施例は、タバコの煙で誘発された肺傷害のげっ歯類モデルにおいて、肺の修復および再生を高めるhUTCの有効性を示す。データは、COPDの予防的治療に対するhUTCの治療価値を表している。
臍由来細胞(UDC、hUTC)を、米国特許出願公開第2005/0032209号、2005/0058631号および2005/0054098号に示されるように準備した。細胞を所望の継代まで培養して、その後、低温貯蔵により保存した。
健康なオスの12〜15週齢のSHラットを、Charles River Laboratories,Raleigh,NCから購入する。各ラット系統は、体重によって3つの群に無作為化される(表2−1)。SDラットはその後、全身をタバコの煙(粒子の総濃度:75〜85mg/m(3))またはろ過した室内空気に、6時間/日、15日間さらされる(3日/週)。
15日目に、煙による処理を終わらせ、hUTCまたはPBSビヒクルを投与する。注入の直前に、hUTCを37℃(水浴)で解凍し、リン酸緩衝生理食塩水(PBS)中で2回洗って、1mLのPBS中に再懸濁させる。血球計数器を使用して細胞をカウントする。細胞生存率を、トリパンブルー染料排除によって決定する。細胞は、2mLのPBS中で1e6個の細胞および3e6個の細胞の適切な濃度で再構築される。細胞は、尾静脈注入によって、2分の間隔にわたりゆっくりと投与される。
BALFを準備するため、処理群当たり8匹の動物を安楽死させ、肺を、1.0mLの無菌PBS(Invitrogen)で1回洗浄し、新鮮なBALFを含むチューブを湿った氷の上に置く。BALFを、1000rpmで5分間遠心分離し、上澄み液を取り除いて、さらなる分析のために使う。
BALFのサイトカイン/ケモカインレベルは、製造業者のプロトコルに従ってマウス22−マルチプレックスビーズキット(Millipore)を用いて決定され、BioRad Bioplex機器を用いて分析される。結果をグラフ化し、GraphPad Prism Softwareを使用して分析する。
各サンプル中の総タンパク質を決定するため、無細胞BALFが、BCAタンパク質アッセイ(Pierce)を使用して分析される。分析は、Softmax 4.0プログラムを用いて完了され、Graph Pad Prism Softwareを用いてデータをグラフ化する。
肺を、処理群当たり8匹の動物から回収する。各肺の半分が、10%のホルムアルデヒド中性緩衝溶液で24時間固定され、段階的なエタノールシリーズ(graded ethanol series)中で脱水され、パラフィンに封入され、5μmにスライスされた。パラフィン切片は、病理組織学的分析のため、ヘマトキシリン−エオシン(HE)およびマッソン(Masson)で染色される。残りの肺半分は、急速に凍結され、MPOおよびヒト細胞検出のために処理される(以下を参照)。
右上葉からの約200mgの肺組織が、20mmol/Lのリン酸カリウム緩衝液(pH7.4)中でホモジネート化され(homogenated)、超遠心される。沈殿物が、MPO測定のため、HTABと共に−7O℃で保存される。MPO活性をその後決定する。
Asuragen, Inc.によって、その会社の標準操作手順に従って、急速凍結された肺組織全てから全RNAを単離する。全RNAサンプルの純度および量は、NanoDrop ND−1000 UV分光光度計を用いて、260および280nmで、吸収示度により決定される。RNA完全性が、Agilent Bioanalyzerを用いて評価される。
GAPDH mRNA(Hs99999905_ml GAPDH)のヒト特異的アッセイを使用して、マウスの肺組織内部のhUTC数を見積もる。単一チューブTaqMan(登録商標)アッセイ(Applied Biosystems)を用いた定量的RT−PCR(qRT−PCR)分析用のサンプルを、Asuragen, Inc.によって、その会社の標準操作手順に従って処理する。全RNAの希釈物は、製造業者の説明書に従ってTaqMan(登録商標)High Capacity cDNA Synthesis Kit(Applied Biosystems)を用いて、希釈物当たり20μLの全反応容積において、逆転写される。50ngの入力cDNAが次に、PCRにより分析される。全ての増幅は、有効なABI 7500リアルタイムサーモサイクラー上で3回行われる。95℃出10分間のインキュベーション後、サンプルは、95℃で15秒間、その後60℃で1分間の40サイクルで増幅される。
肺線維症のげっ歯類モデルにおける肺の保護および抗線維化効果
この実施例は、ブレオマイシン(BLM)で誘発された肺線維症のげっ歯類モデルにおいて、線維症を防止し、肺の修復および再生を高めるhUTCの有効性を示す。
64匹の成体のSprague−Dawleyラット(体重200〜250g)を入手し、各群16匹の4群にランダムに分割する。動物を、5mg/kgのBLMで気管内灌流する。注入の直前に、hUTCを37℃(水浴)で解凍し、リン酸緩衝生理食塩水(PBS)中で2回洗って、1mLのPBS中で再懸濁させる。細胞は、血球計数器を使用してカウントする。細胞生存率を、トリパンブルー染料排除によって決定する。細胞は、2mLのPBS中で適切な濃度(concentrating)で再構築される。細胞は、2分間の間隔にわたり、尾静脈注入によってゆっくり投与される。研究デザインを以下の表3−1にまとめる。
BALFを準備するため、処理群当たり8匹の動物を安楽死させ、肺を1.0mLの無菌PBS(Invitrogen)で1回洗浄し、新鮮なBALFを含むチューブを湿った氷の上に置く。BALFは、1000rpmで5分間遠心分離され、上澄み液を取り除いて、さらなる分析のため使用する。
BALFのサイトカイン/ケモカインレベルは、製造業者のプロトコルに従ってマウス22−マルチプレックスビーズキット(Millipore)を用いて決定され、BioRad Bioplex機器を用いて分析される。結果は、GraphPad Prism Softwareを用いてグラフ化され、分析される。
各サンプル中の総タンパク質を決定するため、無細胞BALFは、BCAタンパク質アッセイ(Pierce)を用いて分析される。Softmax 4.0プログラムを用いて分析を完了し、Graph Pad Prism Softwareを用いてデータをグラフ化する。
処理群当たり8匹の動物から肺を回収する。各肺の半分が、10%のホルムアルデヒド中性緩衝溶液で24時間固定され、段階的なエタノールシリーズで脱水され、パラフィンに封入され、5μmでスライスされる。パラフィン切片が、病理組織学的分析のため、ヘマトキシリン−エオシン(HE)およびマッソンで染色される。残りの肺半分は、ヒト細胞の検出のため、急速凍結され処理される(以下を参照)。
Asuragen, Inc.によって、その会社の標準操作手順に従って、全RNAは、急速凍結された全肺組織から単離される。全RNAサンプルの純度および量は、NanoDrop ND−1000 UV分光光度計を使用して、260および280nmで、吸収示度により決定される。RNAの完全性は、Agilent Bioanalyzerを用いて評価される。
エラスターゼにより誘発される気腫のげっ歯類モデルにおける肺の保護効果
この研究は、げっ歯類モデルにおいて、エラスターゼにより誘発される気腫を治療し、回復させ、かつ/または防止する上での、静脈内投与されたhUTCの有効性を示すものである。
BALFを準備するため、全ての動物を安楽死させ、肺を1.0mLの無菌PBS(Invitrogen)で1回洗浄し、チューブを湿った氷上に置く。BALFを1000rpmで5分間遠心分離し、上澄み液を取り除いて、さらなる分析に使用する。
各サンプル中の総タンパク質を決定するため、無細胞BALFが、BCAタンパク質アッセイ(Pierce)を用いて分析される。分析は、Softmax 4.0プログラムを用いて完了し、データは、Graph Pad Prism Softwareを用いてグラフ化される。
肺組織サンプルは、10%ホルムアルデヒド中性緩衝溶液で24時間固定され、段階的なエタノールシリーズ中で脱水され、パラフィンに封入され、5μmでスライスされる。パラフィン切片は、病理組織学的分析のため、ヘマトキシリン−エオシン(H&E)およびマッソンで染色される。
全RNAは、Asuragen, Inc.によって、その会社の標準操作手順に従って、マウス組織から単離される。全RNAサンプルの純度および量は、NanoDrop ND−1000 UV分光光度計を用いて260および280nmで吸収示度によって決定される。RNA完全性は、Agilent Bioanalyzerを用いて評価される。
BALF総タンパク質濃度の統計的に有意な減少が、ビヒクル処理した対照動物と比べて、hUTC処理した動物で観察される。さらに、有意な好中球蓄積がPBS対照動物で観察されるが、hUTC処理群では減少し得ることが可能である。
線維化促進性および/または炎症誘発性サイトカインの統計的に有意な減少が、ビヒクル処理した対照動物に比べ、hUTC処理動物で観察される。さらに、エラスターゼが、肺傷害のマーカーであるECMの含量を気管支肺胞洗浄液中で増加させる。これらの影響は、hUTC処理により減弱される。
エラスターゼ処理は、肺実質のかなりの部分を包囲する胸膜下炎症エリアの発生をもたらす。さらに、正常な肺胞および気管支の構造、ならびに脈管構造の損失が観察される。エラスターゼによる攻撃(challenge)のすぐ後のhUTC投与は、正常な肺胞構造を有する大きな非損傷組織エリアにより証明されるように、肺内部の炎症および損傷の程度を減少させる。
ヒト細胞は、hUTC処理したげっ歯類の肺の内部で検出されるが、PBSビヒクル処理した動物にはない。
細胞の単離
臍細胞単離。臍帯を、National Disease Research Interchange(NDRI,Philadelphia,PA)から入手した。組織は、通常の運送に従って入手した。細胞単離プロトコルが、層流フードにおいて無菌で行われた。血液および残骸を除去するため、臍帯が、100単位/mLのペニシリン、100mg/mLのストレプトマイシン、および0.25μg/mLのアンホテリシンB(Invitrogen Carlsbad,CA)の存在下で、リン酸緩衝生理食塩水(PBS; Invitrogen,Carlsbad,CA)中で洗浄された。組織は次に、組織が細かな柔らかい塊(fine pulp)に刻まれるまで、50mLの培地(DMEM−低グルコースもしくはDMEM−高グルコース;Invitrogen)の存在下で、150cm2の組織培養プレートにおいて機械的に解離された。切り刻まれた組織を、50mLの円錐チューブ(チューブ当たり約5gの組織)へ移した。
細胞の成長特性
臍由来細胞の細胞増殖能力を、他の単離された幹細胞集団と比較した。老化までの細胞増殖プロセスは、ヘイフリックの限界と呼ばれる(Hayflick, L, J. Am. Geriatr. Soc, 1974;22(1):1−12;Hayflick, L, Gerontologist, 1974;14(1):37−45)。
通常のL−バリンアイソフォームの代わりにD−バリンを含有する培地を用いて、培養中の線維芽細胞様細胞の成長を選択的に抑制できることが報告されている(Hongpaisan, J, Cell Biol Int., 2000;24:1−7;Sordillo, L M, et al.,Cell Biol Int Rep.,1988;12:355−64)。実験を行って、臍由来細胞が、D−バリンを含有する培地で成長できるかどうか判断した。
細胞の核型分析
細胞療法に使用される細胞株は、好ましくは、同種であり、汚染細胞型を含まない。細胞療法に使用されるヒト細胞は、正常な構造を有する、正常な数(46個)の染色体を有していなければならない。同種であり、臍組織由来でない細胞を含まない、臍由来細胞株を識別するため、細胞サンプルの核型を分析した。
細胞表面マーカーのフローサイトメトリー評価
フローサイトメトリーによる細胞表面タンパク質または「マーカー」の特徴づけを用いて、細胞株の同一性を判断することができる。発現の一貫性は、複数のドナーから、異なる処理および培養条件にさらされた細胞において、判断され得る。臍から単離された分娩後細胞株は、フローサイトメトリーにより特徴付けられ、これらの細胞株の同定のプロファイルを与えた。
オリゴヌクレオチドアレイによる細胞の分析
オリゴヌクレオチドアレイを使用して、臍由来細胞および胎盤由来細胞の遺伝子発現プロファイルを、線維芽細胞、ヒト間葉系幹細胞、およびヒト骨髄由来の別の細胞株と比較した。この分析により、分娩後由来細胞の特徴付けがもたらされ、これらの細胞に対する独自の分子マーカーが識別された。
細胞マーカー
ヒト臍帯由来の細胞の遺伝子発現プロファイルが、Affymetrix GENECHIPを用いて、他の供給源由来の細胞のものと比較された。6つの「シグネチャー(signature)」遺伝子が識別された、すなわち、酸化LDLレセプター1(oxidized LDL receptor 1)、インターロイキン−8(interleukin-8)(IL−8)、レニン(renin)、レティキュロン(reticulon)、ケモカインレセプターリガンド3(chemokine receptor ligand 3)(CXCリガンド3(CXC ligand 3))、および顆粒球走化性タンパク質2(granulocyte chemotactic protein 2)(GCP−2)である。これらの「シグネチャー」遺伝子は、臍由来細胞において比較的高いレベルで発現した。
細胞表現型の免疫組織化学的特徴付け
ヒト臍帯組織内で発見された細胞の表現型を、免疫組織化学的検査により分析した。
栄養因子の分泌
臍由来細胞からの、選択された栄養因子の分泌を測定した。血管新生活性を有する因子が選択され、それらは、例えば、肝細胞成長因子(HGF)(Rosen et al., Ciba Found. Symp.,1997;212:215−26);単球走化性タンパク質1(MCP−1)(Salcedo et al.,Blood,2000;96;34−40);インターロイキン−8(IL−8)(Li et al., J. Immunol.,2003;170:3369−76);ケラチノサイト成長因子(KGF);塩基性線維芽細胞成長因子(bFGF);血管内皮成長因子(VEGF)(Hughes et al.,Ann. Thorac. Surg.2004;77:812−8);組織マトリックスメタロプロテアーゼ阻害物質1(TIMP1);アンジオポエチン2(ANG2);血小板由来成長因子(PDGFbb);トロンボポエチン(TPO);ヘパリン結合上皮成長因子(HB−EGF);間質由来因子1α(SDF−1α)、神経栄養/神経保護活性(脳由来神経栄養因子(BDNF)(Cheng et al., Dev. Biol.,2003;258;319−33);インターロイキン−6(IL−6);顆粒球走化性タンパク質−2(GCP−2);形質転換成長因子β2(TGFβ2));またはケモカイン活性(マクロファージ炎症性タンパク質1α(MIP1α);マクロファージ炎症性タンパク質1β(MlP1β);単球走化性因子−1(MCP−1);Rantes(活性時に調節、発現および分泌された正常なT細胞);I309;胸腺および活性調節ケモカイン(TARC);エオタキシン;マクロファージ由来ケモカイン(MDC);ならびに(IL−8)である。
ND:不検出
ND:不検出
In Vitroでの免疫学
免疫学的反応を予測しようとして、臍帯細胞株が、それらの免疫学的特徴についてin vitroで評価され、もしあれば、これらの細胞は、in vivo移植の際に引き出すであろう。分娩後細胞株は、HLA−DR、HLA−DP、HLA−DQ、CD80、CD86、およびB7−H2の発現についてフローサイトメトリーによりアッセイされた。これらのタンパク質は、抗原提示細胞(APC)により発現され、未処理CD4+T細胞(Abbas & Lichtman,Cellular and Molecular Immunology,5th Ed.(2003) Saunders, Philadelphia, p.171)の直接刺激のために必要である。細胞株はまた、HLA−G(Abbas & Lichtman,supra);CD178(Coumans et.al.,Journal of Immunological Methods,1999;224:185−196);、およびPD−L2(Abbas & Lichtman, supra;Brown et. al.,The Journal of Immunology,2003;170:1257−1266)の発現について、フローサイトメトリーによって分析された。どの程度まで分娩後臍由来細胞株がin vivoで免疫反応を引き出すかを予測するため、細胞株は、一方向混合リンパ球反応(MLR)で試験された。
テロメラーゼ活性のアッセイ
テロメラーゼは、染色体の完全性を保護し、また細胞の複製寿命を延ばすのに役立つ、テロメア繰り返し体を合成するよう機能する(Liu, K, et al.,PNAS,1999;96:5147−5152)。テロメラーゼは、2つの成分、テロメラーゼRNAテンプレート(hTER)、およびテロメラーゼ逆転写酵素(hTERT)のみからなる。テロメラーゼの調節は、hTERではなく、hTERTの転写により決定される。hTERT mRNAのリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応(PCR)は、ゆえに、細胞のテロメラーゼ活性を決定する、認められた方法である。
リアルタイムPCR実験が行われ、ヒト臍帯組織由来細胞のテロメラーゼ産生が決定された。ヒト臍帯組織由来細胞が、実施例5〜7、および、米国特許第7,510,873号として特許となった米国特許出願第10/877,012号(’012号出願)に記載される実施例に従って、準備された。概して、正常な運搬後にNational Disease Research Interchange(Philadelphia,Pa.)から入手された臍帯が洗浄され、血液および残骸を除去し、機械的に解離される。組織は次に、コラゲナーゼ、ディスパーゼおよびヒアルロニダーゼを含む消化酵素で、培養培地において37℃でインキュベートされる。ヒト臍帯組織由来細胞は、’012号出願の実施例に記載された方法に従って培養された。間葉系幹細胞および正常な皮膚線維芽細胞(cc−2509 ロット番号9F0844)が、Cambrex, Walkersville, Md.から入手された。多能性ヒト精巣胎児性癌(テラトーマ)細胞株nTera−2細胞(NTERA−2 cl.Dl)(Plaia et al.,Stem Cells,2006;24(3):531−546を参照)をATCC(Manassas,Va.)から購入し、’012号出願に記載した方法に従って培養した。
RNAが、RNeasy(登録商標)kit(Qiagen,Valencia,Ca.)を用いて細胞から抽出された。RNAは、50μLのDEPC処理水で溶出され、−8O℃で保管された。RNAは、TaqMan(登録商標)逆転写試薬(Applied Biosystems,Foster City,Ca.)により、25℃で10分間、37℃で60分間、95℃で10分間、ランダムヘキサマーを用いて逆転写された。サンプルは、‐20℃で保管された。
PCRが、Applied Biosystems Assays−On−Demand(商標)(TaqMan(登録商標)遺伝子発現アッセイとしても知られる)を用いて、製造業者の仕様書(Applied Biosystems)に従って、cDNAサンプルに対して行われた。この市販のキットは、ヒト細胞のテロメラーゼのアッセイに広く使われる。手短に言えば、hTERT(ヒトテロメラーゼ遺伝子)(Hs00162669)およびヒトGAPDH(内部対照)が、ABI prism 7000 SDSソフトウェア(Applied Biosystems)と共に7000配列検出システムを用いて、cDNAおよびTaqMan(登録商標)Universal PCRマスターミックスと混合された。熱サイクル条件は、最初は、50℃で2分、95℃で10分、その後、95℃で15秒および60℃で1分の40サイクルであった。PCRデータは、製造業者の仕様書に従って分析された。
(1) 肺疾患、障害もしくは傷害を有する患者を治療する方法において、
前記肺疾患、障害もしくは傷害、およびそれにより生じた損傷を治療するのに有効な量の臍帯組織由来細胞を前記患者に投与すること、
を含み、
前記臍帯組織由来細胞は、実質的に血液のないヒト臍帯組織由来であり、培養中に自己再生および増殖することができ、少なくとも肺組織の細胞に分化する能力を有する、方法。
(2) 実施態様1に記載の方法において、
前記肺疾患、障害もしくは傷害は、閉塞性の疾患もしくは障害、拘束性の疾患もしくは障害、または直接的もしくは間接的な傷害であるか、あるいはそれらにより生じる、方法。
(3) 肺疾患を有する被験者を治療する方法において、
肺疾患を治療するのに有効な量で臍帯組織由来細胞を前記患者に投与すること、
を含み
前記細胞は、実質的に血液のないヒト臍帯組織由来であり、培養中に自己再生および増殖することができる、方法。
(4) 実施態様3に記載の方法において、
前記臍帯組織由来細胞は、hTERTまたはテロメラーゼを発現しない、方法。
(5) 実施態様3に記載の方法において、
前記臍帯組織由来細胞は、CD117に対して陰性である、方法。
前記細胞は、肺組織に分化するようにin vitroで誘導される、方法。
(7) 実施態様1に記載の方法において、
前記細胞は、少なくとも1つの他の細胞型と共に投与される、方法。
(8) 実施態様7に記載の方法において、
前記他の細胞型は、肺前駆細胞、血管平滑筋細胞、血管平滑筋前駆細胞、周皮細胞、血管内皮細胞、血管内皮前駆細胞、または他の多分化能もしくは多能性幹細胞から選択される、肺組織細胞である、方法。
(9) 実施態様1に記載の方法において、
前記細胞は、少なくとも1つの他の薬剤と共に投与される、方法。
(10) 実施態様9に記載の方法において、
前記薬剤は、抗血栓薬、抗炎症薬、免疫抑制剤、免疫調節剤、血管新生促進剤、または抗アポトーシス薬である、方法。
前記細胞は、前記肺疾患、障害もしくは傷害の部位で投与される、方法。
(12) 実施態様1に記載の方法において、
前記臍帯組織由来細胞は、注入、注射、前記患者に植え込まれた装置によって、または前記細胞を含有するマトリックスもしくは足場の植え込みによって、投与される、方法。
(13) 実施態様1に記載の方法において、
前記細胞は、前記患者の前記肺組織に栄養作用を及ぼす、方法。
(14) 実施態様1に記載の方法において、
前記細胞は、前記患者の血管平滑筋に栄養作用を及ぼす、方法。
(15) 実施態様14に記載の方法において、
前記栄養作用は、血管平滑筋細胞の増殖である、方法。
前記細胞は、前記患者の血管内皮に栄養作用を及ぼす、方法。
(17) 実施態様16に記載の方法において、
前記栄養作用は、血管内皮細胞の増殖である、方法。
(18) 実施態様1に記載の方法において、
前記細胞は、前記肺疾患、障害もしくは傷害の部位への血管内皮細胞の遊走を誘発する、方法。
(19) 実施態様1に記載の方法において、
前記細胞は、前記肺疾患、障害もしくは傷害の部位への血管内皮前駆細胞の遊走を誘発する、方法。
(20) 実施態様1に記載の方法において、
前記細胞は、前記肺疾患、障害もしくは傷害の部位への血管平滑筋細胞の遊走を誘発する、方法。
前記細胞は、前記肺疾患、障害もしくは傷害の部位への血管平滑筋前駆細胞の遊走を誘発する、方法。
(22) 実施態様1に記載の方法において、
前記細胞は、前記肺疾患、障害もしくは傷害の部位への周皮細胞の遊走を誘発する、方法。
(23) 肺疾患、障害もしくは傷害を有する患者を治療するための医薬組成物において、
前記肺疾患、障害もしくは傷害を治療するのに有効な量の、医薬的に許容可能な担体および臍帯組織由来細胞、
を含み、
前記臍帯組織由来細胞は、実質的に血液のないヒト臍帯組織由来であり、培養中に自己再生および増殖することができ、少なくとも肺組織の細胞に分化する能力を有する、医薬組成物。
(24) 肺疾患、障害もしくは傷害を有する患者を治療するためのキットにおいて、
医薬的に許容可能な担体と、
臍帯組織由来細胞集団と、
前記患者を治療する方法において前記キットを使用するための説明書と、
を含み、
前記臍帯組織由来細胞は、実質的に血液のないヒト臍帯組織由来であり、培養中に自己再生および増殖することができ、少なくとも肺組織の細胞に分化する能力を有する、キット。
(25) 肺疾患、障害もしくは傷害を有する患者を治療するための医薬組成物において、
医薬的に許容可能な担体と、
臍帯組織由来細胞から作られた製剤と、
を含み、
前記臍帯組織由来細胞は、実質的に血液のないヒト臍帯組織由来であり、培養中に自己再生および増殖することができ、少なくとも肺組織の細胞に分化する能力を有する、医薬組成物。
実施態様25に記載の医薬組成物、
を含む、キット。
Claims (22)
- 肺疾患、障害もしくは傷害、およびそれにより生じた損傷を治療するための薬剤において、
臍帯組織由来細胞、
を含み、
前記臍帯組織由来細胞は、血液のないヒト臍帯組織由来であり、培養中に自己再生および増殖することができ、少なくとも肺組織の細胞に分化する能力を有し、CD117に対して陰性である、薬剤。 - 請求項1に記載の薬剤において、
前記肺疾患、障害もしくは傷害は、閉塞性の疾患もしくは障害、拘束性の疾患もしくは障害、または直接的もしくは間接的な傷害であるか、あるいはそれらにより生じる、薬剤。 - 肺疾患を治療するための薬剤において、
臍帯組織由来細胞、
を含み
前記細胞は、血液のないヒト臍帯組織由来であり、培養中に自己再生および増殖することができ、CD117およびCD45に対して陰性であり、テロメラーゼまたはhTERTを発現しない、薬剤。 - 請求項1または3に記載の薬剤において、
前記臍帯組織由来細胞は、hTERTまたはテロメラーゼを発現しない、薬剤。 - 請求項1または3に記載の薬剤において、
前記細胞は、肺組織に分化するようにin vitroで誘導される、薬剤。 - 請求項1または3に記載の薬剤において、
少なくとも1つの他の細胞型、
をさらに含む、薬剤。 - 請求項6に記載の薬剤において、
前記他の細胞型は、肺前駆細胞、血管平滑筋細胞、血管平滑筋前駆細胞、周皮細胞、血管内皮細胞、血管内皮前駆細胞および、他の多分化能もしくは多能性幹細胞からなる群から選択される、肺組織細胞である、薬剤。 - 請求項1または3に記載の薬剤において、
前記細胞は、少なくとも1つの他の薬剤と共に投与される、薬剤。 - 請求項8に記載の薬剤において、
前記少なくとも1つの他の薬剤は、抗血栓薬、抗炎症薬、免疫抑制剤、免疫調節剤、血管新生促進剤、および抗アポトーシス薬からなる群から選択されるである、薬剤。 - 請求項2に記載の薬剤において、
前記細胞は、前記肺疾患、障害もしくは傷害の部位で投与される、薬剤。 - 請求項1または3に記載の薬剤において、
前記臍帯組織由来細胞は、注入、注射、患者に植え込まれた装置によって、または前記細胞を含有するマトリックスもしくは足場の植え込みによって、投与される、薬剤。 - 請求項1または3に記載の薬剤において、
前記細胞は、患者の前記肺組織に栄養作用を及ぼす、薬剤。 - 請求項1または3に記載の薬剤において、
前記細胞は、患者の血管平滑筋または血管内皮に栄養作用を及ぼす、薬剤。 - 請求項13に記載の薬剤において、
前記血管平滑筋に対する前記栄養作用は、血管平滑筋細胞の増殖である、薬剤。 - 請求項13に記載の薬剤において、
前記血管内皮に対する前記栄養作用は、血管内皮細胞の増殖である、薬剤。 - 請求項1または3に記載の薬剤において、
前記細胞は、前記肺疾患、障害もしくは傷害の部位への、血管内皮細胞、血管内皮前駆細胞、血管平滑筋細胞、血管平滑筋前駆細胞および周皮細胞からなる群から選ばれた1つまたは複数の遊走を誘発する、薬剤。 - 肺疾患、障害もしくは傷害を有する患者を治療するための医薬組成物において、
医薬的に許容可能な担体および、前記肺疾患、障害もしくは傷害を治療するのに有効な量の臍帯組織由来細胞、
を含み、
前記臍帯組織由来細胞は、血液のないヒト臍帯組織由来であり、培養中に自己再生および増殖することができ、少なくとも肺組織の細胞に分化する能力を有し、CD117に対して陰性である、医薬組成物。 - 肺疾患、障害もしくは傷害を有する患者を治療するためのキットにおいて、
医薬的に許容可能な担体と、
臍帯組織由来細胞集団と、
前記患者を治療する方法において前記キットを使用するための説明書と、
を含み、
前記臍帯組織由来細胞は、血液のないヒト臍帯組織由来であり、培養中に自己再生および増殖することができ、少なくとも肺組織の細胞に分化する能力を有し、CD117に対して陰性である、キット。 - 肺疾患、障害もしくは傷害を有する患者を治療するための医薬組成物において、
医薬的に許容可能な担体と、
臍帯組織由来細胞から作られた製剤と、
を含み、
前記臍帯組織由来細胞は、血液のないヒト臍帯組織由来であり、培養中に自己再生および増殖することができ、少なくとも肺組織の細胞に分化する能力を有し、CD117に対して陰性である、医薬組成物。 - 肺疾患、障害もしくは傷害を有する患者を治療するためのキットにおいて、
請求項19に記載の医薬組成物、
を含む、キット。 - 請求項17または19に記載の医薬組成物において、
前記臍帯組織由来細胞は、hTERTまたはテロメラーゼを発現しない、医薬組成物。 - 請求項18に記載のキットにおいて、
前記臍帯組織由来細胞は、hTERTまたはテロメラーゼを発現しない、キット。
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US7875272B2 (en) * | 2003-06-27 | 2011-01-25 | Ethicon, Incorporated | Treatment of stroke and other acute neuraldegenerative disorders using postpartum derived cells |
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US8518390B2 (en) | 2003-06-27 | 2013-08-27 | Advanced Technologies And Regenerative Medicine, Llc | Treatment of stroke and other acute neural degenerative disorders via intranasal administration of umbilical cord-derived cells |
US9125906B2 (en) | 2005-12-28 | 2015-09-08 | DePuy Synthes Products, Inc. | Treatment of peripheral vascular disease using umbilical cord tissue-derived cells |
UA99152C2 (ru) * | 2007-10-05 | 2012-07-25 | Этикон, Инкорпорейтед | Восстановление и регенерация почечной ткани с использованием клеток, полученных с человеческой ткани пупочного канатика |
US8236538B2 (en) | 2007-12-20 | 2012-08-07 | Advanced Technologies And Regenerative Medicine, Llc | Methods for sterilizing materials containing biologically active agents |
BRPI0821489A2 (pt) * | 2007-12-27 | 2015-06-16 | Ethicon Inc | Tratamento de degeneração do disco intervetebral com o uso de células derivadas de tecido de cordão umbilical humano |
US20130302283A1 (en) * | 2012-05-14 | 2013-11-14 | Advanced Technologies And Regenerative Medicine, Llc | hUTC MODULATION OF PRO-INFLAMMATORY MEDIATORS OF LUNG AND PULMONARY DISEASES AND DISORDERS |
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AU2010229651B2 (en) * | 2009-03-26 | 2014-05-08 | Advanced Technologies And Regenerative Medicine, Llc | Human umbilical cord tissue cells as therapy for Alzheimer' s disease |
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US9888680B2 (en) | 2013-04-04 | 2018-02-13 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Functional recovery of human lungs for transplantation |
WO2015145269A2 (en) * | 2014-03-20 | 2015-10-01 | Casey Patrick J | Method for the treatment of damaged tissue |
US20190153386A1 (en) * | 2017-11-17 | 2019-05-23 | James R. Musick | Stem cell line for treatment of various medical conditions |
EP4108084A4 (en) * | 2020-02-17 | 2023-11-08 | Nippon Becton Dickinson Company, Ltd. | SAMPLE PRESERVATION COMPOSITION |
CN116036229A (zh) * | 2023-01-05 | 2023-05-02 | 安徽科门生物科技有限公司 | 一种含干细胞外泌体的雾化剂及其用于治疗肺部疾病的应用 |
Family Cites Families (249)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3665061A (en) | 1969-07-16 | 1972-05-23 | United States Banknote Corp | Process for producing collagen sponges |
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CH635748A5 (fr) | 1977-08-16 | 1983-04-29 | Cellorgan Laboratoires Sa | Procede d'obtention de cellules placentaires de brebis. |
US4216144A (en) | 1977-10-20 | 1980-08-05 | Ashmead H H | Soluble iron proteinates |
JPS6040439B2 (ja) | 1978-03-29 | 1985-09-11 | 大正製薬株式会社 | ヒドロコルチゾン誘導体 |
US4352883A (en) | 1979-03-28 | 1982-10-05 | Damon Corporation | Encapsulation of biological material |
US4657866A (en) | 1982-12-21 | 1987-04-14 | Sudhir Kumar | Serum-free, synthetic, completely chemically defined tissue culture media |
US4487865A (en) | 1983-12-15 | 1984-12-11 | Biomatrix, Inc. | Polymeric articles modified with hyaluronate |
US5863531A (en) | 1986-04-18 | 1999-01-26 | Advanced Tissue Sciences, Inc. | In vitro preparation of tubular tissue structures by stromal cell culture on a three-dimensional framework |
US5902741A (en) | 1986-04-18 | 1999-05-11 | Advanced Tissue Sciences, Inc. | Three-dimensional cartilage cultures |
US5266480A (en) | 1986-04-18 | 1993-11-30 | Advanced Tissue Sciences, Inc. | Three-dimensional skin culture system |
US4963489A (en) | 1987-04-14 | 1990-10-16 | Marrow-Tech, Inc. | Three-dimensional cell and tissue culture system |
US4925667A (en) | 1986-05-27 | 1990-05-15 | Qmax Technology Group, Inc. | Substrate with particulate cosmetic |
CA1322262C (en) | 1987-06-26 | 1993-09-21 | Yoshito Ikada | Artificial skin |
NZ226750A (en) | 1987-10-29 | 1990-09-26 | Amrad Corp Ltd | Immortalisation of neural precursor cells by introducing a retrovirus vector containing a myc-oncogene |
US5192553A (en) | 1987-11-12 | 1993-03-09 | Biocyte Corporation | Isolation and preservation of fetal and neonatal hematopoietic stem and progenitor cells of the blood and methods of therapeutic use |
US5004681B1 (en) | 1987-11-12 | 2000-04-11 | Biocyte Corp | Preservation of fetal and neonatal hematopoietic stem and progenitor cells of the blood |
US20030032178A1 (en) | 1988-08-04 | 2003-02-13 | Williams Robert Lindsay | In vitro propagation of embryonic stem cells |
FR2646438B1 (fr) | 1989-03-20 | 2007-11-02 | Pasteur Institut | Procede de remplacement specifique d'une copie d'un gene present dans le genome receveur par l'integration d'un gene different de celui ou se fait l'integration |
US5437994A (en) | 1989-06-15 | 1995-08-01 | Regents Of The University Of Michigan | Method for the ex vivo replication of stem cells, for the optimization of hematopoietic progenitor cell cultures, and for increasing the metabolism, GM-CSF secretion and/or IL-6 secretion of human stromal cells |
US5574205A (en) | 1989-07-25 | 1996-11-12 | Cell Genesys | Homologous recombination for universal donor cells and chimeric mammalian hosts |
US5840580A (en) | 1990-05-01 | 1998-11-24 | Becton Dickinson And Company | Phenotypic characterization of the hematopoietic stem cell |
JPH06506105A (ja) | 1990-08-29 | 1994-07-14 | ファーミング ビーブイ | 哺乳動物細胞における相同性組換え |
US5342761A (en) | 1990-10-01 | 1994-08-30 | Research Development Foundation | Oncofetal gene, gene product and uses therefor |
US5811094A (en) | 1990-11-16 | 1998-09-22 | Osiris Therapeutics, Inc. | Connective tissue regeneration using human mesenchymal stem cell preparations |
US5486359A (en) | 1990-11-16 | 1996-01-23 | Osiris Therapeutics, Inc. | Human mesenchymal stem cells |
US5286632A (en) | 1991-01-09 | 1994-02-15 | Jones Douglas H | Method for in vivo recombination and mutagenesis |
NL9100038A (nl) | 1991-01-11 | 1992-08-03 | Stamicarbon | Enzym-gekatalyseerde bereiding van optisch aktieve carbonzuren. |
US6399369B1 (en) | 1991-07-08 | 2002-06-04 | Neurospheres Holdings Ltd. | Multipotent neural stem cell cDNA libraries |
WO1993004169A1 (en) | 1991-08-20 | 1993-03-04 | Genpharm International, Inc. | Gene targeting in animal cells using isogenic dna constructs |
AU4543193A (en) | 1992-06-22 | 1994-01-24 | Henry E. Young | Scar inhibitory factor and use thereof |
US5320962A (en) | 1992-07-22 | 1994-06-14 | Duke University | DNA encoding the human A1 adenosine receptor |
US5589376A (en) | 1992-07-27 | 1996-12-31 | California Institute Of Technology | Mammalian neural crest stem cells |
US20040224409A1 (en) | 1992-09-25 | 2004-11-11 | Laurent Pradier | Recombinant adenoviruses coding for brain-derived neurotrophic factor (BDNF) |
EP0669988B2 (en) | 1992-10-29 | 2009-07-08 | The Australian National University | Angiogenesis inhibitory antibodies |
US5955343A (en) | 1992-12-28 | 1999-09-21 | Massachusetts Institute Of Technology | Stable macroscopic membranes formed by self-assembly of amphiphilic peptides and uses therefor |
US5670483A (en) | 1992-12-28 | 1997-09-23 | Massachusetts Insititute Of Technology | Stable macroscopic membranes formed by self-assembly of amphiphilic peptides and uses therefor |
US5707643A (en) | 1993-02-26 | 1998-01-13 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Biodegradable scleral plug |
WO1994025584A1 (en) | 1993-04-28 | 1994-11-10 | Johns Hopkins University School Of Medicine | Chronic endothelial cell culture under flow |
IL110589A0 (en) | 1993-08-10 | 1994-11-11 | Bioph Biotech Entw Pharm Gmbh | Growth/differentiation factor of the TGF- beta family |
JP3680114B2 (ja) | 1993-09-17 | 2005-08-10 | 敏一 中村 | 脳神経障害治療剤 |
US6686198B1 (en) | 1993-10-14 | 2004-02-03 | President And Fellows Of Harvard College | Method of inducing and maintaining neuronal cells |
US6432711B1 (en) | 1993-11-03 | 2002-08-13 | Diacrin, Inc. | Embryonic stem cells capable of differentiating into desired cell lines |
US5456835A (en) | 1993-11-08 | 1995-10-10 | Hemasure, Inc. | Device and process for removing free hemoglobin from blood |
DE4406073A1 (de) | 1994-02-24 | 1995-08-31 | Univ Ludwigs Albert | Verfahren zur Herstellung von humanen, klonogenen Fibroblasten, Verfahren zur Gentransfizierung von Fibroblasten und so erhaltene Fibroblasten |
US5698518A (en) | 1994-03-30 | 1997-12-16 | Oklahoma Medical Research Foundation | Method for regulating inflammation and tumor growth with calmodulin, calmodulin analogues or calmodulin antagonists |
US5834308A (en) | 1994-04-28 | 1998-11-10 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | In vitro growth of functional islets of Langerhans |
US6001647A (en) | 1994-04-28 | 1999-12-14 | Ixion Biotechnology, Inc. | In vitro growth of functional islets of Langerhans and in vivo uses thereof |
US6703017B1 (en) | 1994-04-28 | 2004-03-09 | Ixion Biotechnology, Inc. | Reversal of insulin-dependent diabetes by islet-producing stem cells, islet progenitor cells and islet-like structures |
DE69531638T2 (de) | 1994-06-06 | 2004-06-17 | Osiris Therapeutics, Inc. | Biomatrix für geweberegenaration |
IL114397A0 (en) | 1994-07-01 | 1995-10-31 | Bioph Biotech Entw Pharm Gmbh | Growth/differentiation factor of the TGF-beta-family |
US6309853B1 (en) | 1994-08-17 | 2001-10-30 | The Rockfeller University | Modulators of body weight, corresponding nucleic acids and proteins, and diagnostic and therapeutic uses thereof |
US5789147A (en) | 1994-12-05 | 1998-08-04 | New York Blood Center, Inc. | Method for concentrating white cells from whole blood by adding a red cell sedimentation reagent to whole anticoagulated blood |
US5725493A (en) | 1994-12-12 | 1998-03-10 | Avery; Robert Logan | Intravitreal medicine delivery |
US5684032A (en) | 1994-12-13 | 1997-11-04 | Smithkline Beecham Corporation | Compounds |
US5843780A (en) | 1995-01-20 | 1998-12-01 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Primate embryonic stem cells |
US5736396A (en) | 1995-01-24 | 1998-04-07 | Case Western Reserve University | Lineage-directed induction of human mesenchymal stem cell differentiation |
US5906934A (en) | 1995-03-14 | 1999-05-25 | Morphogen Pharmaceuticals, Inc. | Mesenchymal stem cells for cartilage repair |
US5869079A (en) | 1995-06-02 | 1999-02-09 | Oculex Pharmaceuticals, Inc. | Formulation for controlled release of drugs by combining hydrophilic and hydrophobic agents |
US5641750A (en) | 1995-11-29 | 1997-06-24 | Amgen Inc. | Methods for treating photoreceptors using glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) protein product |
US6200606B1 (en) | 1996-01-16 | 2001-03-13 | Depuy Orthopaedics, Inc. | Isolation of precursor cells from hematopoietic and nonhematopoietic tissues and their use in vivo bone and cartilage regeneration |
US5842477A (en) | 1996-02-21 | 1998-12-01 | Advanced Tissue Sciences, Inc. | Method for repairing cartilage |
JP4307552B2 (ja) | 1996-03-15 | 2009-08-05 | ミューニン コーポレイション | 細胞外マトリックスシグナリング分子 |
JP2000508922A (ja) | 1996-04-26 | 2000-07-18 | ケース ウエスターン リザーブ ユニバーシティ | 間葉幹細胞を用いる皮膚再生 |
US6787355B1 (en) | 1996-08-26 | 2004-09-07 | Mcgill University | Multipotent neural stem cells from peripheral tissues and uses thereof |
US5919702A (en) | 1996-10-23 | 1999-07-06 | Advanced Tissue Science, Inc. | Production of cartilage tissue using cells isolated from Wharton's jelly |
AU7481098A (en) | 1997-05-13 | 1998-12-08 | Case Western Reserve University | Osteoarthritis cartilage regeneration using human mesenchymal stem ce lls |
EP0983062A4 (en) | 1997-05-21 | 2002-10-23 | Sloan Kettering Inst Cancer | METHOD FOR INCREASING THE CONCENTRATION OF ASCOBIC ACID IN PERSONAL BRAIN TISSUE |
ATE412383T1 (de) | 1997-05-30 | 2008-11-15 | Osteobiologics Inc | Faserverstärkte,poröse,biologisch abbaubare implantatvorrichtung |
CA2296704C (en) | 1997-07-14 | 2010-10-19 | Osiris Therapeutics, Inc. | Cardiac muscle regeneration using mesenchymal stem cells |
US5902598A (en) | 1997-08-28 | 1999-05-11 | Control Delivery Systems, Inc. | Sustained release drug delivery devices |
CN100529063C (zh) | 1997-12-02 | 2009-08-19 | 泽恩比奥公司 | 使脂肪基质细胞分化为成骨细胞的方法 |
US6291240B1 (en) | 1998-01-29 | 2001-09-18 | Advanced Tissue Sciences, Inc. | Cells or tissues with increased protein factors and methods of making and using same |
CA2323073C (en) | 1998-03-13 | 2010-06-22 | Osiris Therapeutics, Inc. | Uses for human non-autologous mesenchymal stem cells |
US9585916B2 (en) | 1999-03-26 | 2017-03-07 | Northern Therapeutics Inc. | Cell based therapy for the pulmonary system |
US6171610B1 (en) | 1998-04-24 | 2001-01-09 | University Of Massachusetts | Guided development and support of hydrogel-cell compositions |
JP2002513545A (ja) | 1998-05-07 | 2002-05-14 | ザ ユニヴァーシティー オブ サウス フロリダ | 脳および脊髄修復のためのニューロン源としての骨髄細胞 |
US6387367B1 (en) | 1998-05-29 | 2002-05-14 | Osiris Therapeutics, Inc. | Human mesenchymal stem cells |
US6323188B1 (en) | 1998-07-01 | 2001-11-27 | Donald L. Weissman | Treatment and prevention of cardiovascular diseases, heart attack, and stroke, primary and subsequent, with help of aspirin and certain vitamins |
US20040037818A1 (en) | 1998-07-30 | 2004-02-26 | Brand Stephen J. | Treatment for diabetes |
AU776514B2 (en) | 1998-08-10 | 2004-09-09 | General Hospital Corporation, The | Differentiation of non-insulin producing cells into insulin producing cells by GLP-1 or exendin-4 and uses thereof |
US5958767A (en) | 1998-08-14 | 1999-09-28 | The Children's Medical Center Corp. | Engraftable human neural stem cells |
US6284245B1 (en) | 1998-08-25 | 2001-09-04 | Diacrin, Inc. | Neural retinal cells and retinal pigment epithelium cells and their use in treatment of retinal disorders |
US6444205B2 (en) | 1998-09-30 | 2002-09-03 | Diacrin, Inc. | Transplantation of neural cells for the treatment of chronic pain or spasticity |
US6610540B1 (en) | 1998-11-18 | 2003-08-26 | California Institute Of Technology | Low oxygen culturing of central nervous system progenitor cells |
CA2359821A1 (en) | 1999-02-04 | 2000-08-10 | Mcgill University | Platform for the differentiation of cells |
WO2000047720A2 (en) | 1999-02-10 | 2000-08-17 | Curis, Inc. | Pancreatic progenitor cells, methods and uses related thereto |
KR100979664B1 (ko) | 1999-03-10 | 2010-09-02 | 유니버시티 오브 피츠버그 오브 더 커먼웰쓰 시스템 오브 하이어 에듀케이션 | 지방 유래 간세포 및 격자 |
US20030007954A1 (en) | 1999-04-12 | 2003-01-09 | Gail K. Naughton | Methods for using a three-dimensional stromal tissue to promote angiogenesis |
EP1194463B1 (en) | 1999-04-16 | 2009-11-11 | Wm. MARSH RICE UNIVERSITY | Poly(propylene fumarate) cross linked with poly(ethylene glycol)-dimethacrylate |
US6372494B1 (en) | 1999-05-14 | 2002-04-16 | Advanced Tissue Sciences, Inc. | Methods of making conditioned cell culture medium compositions |
US6287340B1 (en) | 1999-05-14 | 2001-09-11 | Trustees Of Tufts College | Bioengineered anterior cruciate ligament |
AU4860900A (en) | 1999-06-02 | 2000-12-18 | Lifebank Services, L.L.C. | Methods of isolation, cryopreservation, and therapeutic use of human amniotic epithelial cells |
US6261841B1 (en) | 1999-06-25 | 2001-07-17 | The Board Of Trustees Of Northwestern University | Compositions, kits, and methods for modulating survival and differentiation of multi-potential hematopoietic progenitor cells |
US6355699B1 (en) | 1999-06-30 | 2002-03-12 | Ethicon, Inc. | Process for manufacturing biomedical foams |
US6333029B1 (en) | 1999-06-30 | 2001-12-25 | Ethicon, Inc. | Porous tissue scaffoldings for the repair of regeneration of tissue |
IL147990A0 (en) | 1999-08-05 | 2002-09-12 | Mcl Llc | Multipotent adult stem cells and methods for isolation |
US6555374B1 (en) | 1999-08-19 | 2003-04-29 | Artecel Sciences, Inc. | Multiple mesodermal lineage differentiation potentials for adipose tissue-derived stromal cells and uses thereof |
US6429013B1 (en) | 1999-08-19 | 2002-08-06 | Artecel Science, Inc. | Use of adipose tissue-derived stromal cells for chondrocyte differentiation and cartilage repair |
WO2001019379A2 (en) | 1999-09-14 | 2001-03-22 | Children's Medical Center Corporation, The | Methods for treating muscular dystrophy with bone marrow cells |
US6331313B1 (en) | 1999-10-22 | 2001-12-18 | Oculex Pharmaceticals, Inc. | Controlled-release biocompatible ocular drug delivery implant devices and methods |
US20030129745A1 (en) | 1999-10-28 | 2003-07-10 | Robl James M. | Gynogenetic or androgenetic production of pluripotent cells and cell lines, and use thereof to produce differentiated cells and tissues |
EP1099754A1 (en) | 1999-11-10 | 2001-05-16 | Universiteit Leiden | Mesenchymal stem cells and/or progenitor cells, their isolation and use |
US20020164307A1 (en) | 1999-12-06 | 2002-11-07 | Habener Joel F. | Stem cells of the islets of langerhans and their use in treating diabetes mellitus |
US20030082155A1 (en) | 1999-12-06 | 2003-05-01 | Habener Joel F. | Stem cells of the islets of langerhans and their use in treating diabetes mellitus |
CN100475953C (zh) | 1999-12-06 | 2009-04-08 | 通用医疗公司 | 胰腺干细胞 |
US7785882B2 (en) | 2000-01-18 | 2010-08-31 | Cornell Research Foundation, Inc. | Neuronal progenitor cells from hippocampal tissue and a method for isolating and purifying them |
US7544509B2 (en) | 2000-01-24 | 2009-06-09 | Mcgill University | Method for preparing stem cell preparations |
US6610535B1 (en) | 2000-02-10 | 2003-08-26 | Es Cell International Pte Ltd. | Progenitor cells and methods and uses related thereto |
JP2003521910A (ja) | 2000-02-11 | 2003-07-22 | ザ スキーペンズ アイ リサーチ インスティテュート インコーポレイテッド | 網膜幹細胞の分離及び移植 |
JP2003521935A (ja) | 2000-02-11 | 2003-07-22 | フイラデルフイア・ヘルス・アンド・エデユケーシヨン・コーポレーシヨン | 骨髄細胞のニューロン細胞への分化およびそのための使用 |
WO2001066698A1 (en) | 2000-03-09 | 2001-09-13 | Cryo-Cell International, Inc. | Human cord blood as a source of neural tissue for repair of the brain and spinal cord |
US6436704B1 (en) | 2000-04-10 | 2002-08-20 | Raven Biotechnologies, Inc. | Human pancreatic epithelial progenitor cells and methods of isolation and use thereof |
US6673606B1 (en) | 2000-04-12 | 2004-01-06 | The Children's Hospital Of Philadelphia | Therapeutic uses for mesenchymal stromal cells |
US6375972B1 (en) | 2000-04-26 | 2002-04-23 | Control Delivery Systems, Inc. | Sustained release drug delivery devices, methods of use, and methods of manufacturing thereof |
AU2001264598B2 (en) | 2000-05-12 | 2006-07-06 | University Of Utah Research Foundation | Compositions and methods for tissue dedifferentiation and regeneration |
US8273570B2 (en) | 2000-05-16 | 2012-09-25 | Riken | Process of inducing differentiation of embryonic cell to cell expressing neural surface marker using OP9 or PA6 cells |
US7049072B2 (en) | 2000-06-05 | 2006-05-23 | University Of South Florida | Gene expression analysis of pluri-differentiated mesenchymal progenitor cells and methods for diagnosing a leukemic disease state |
US6759039B2 (en) | 2000-06-30 | 2004-07-06 | Amcyte, Inc. | Culturing pancreatic stem cells having a specified, intermediate stage of development |
US6984522B2 (en) | 2000-08-03 | 2006-01-10 | Regents Of The University Of Michigan | Isolation and use of solid tumor stem cells |
AU2001293586A1 (en) | 2000-09-29 | 2002-04-08 | Vincent Tropepe | Primitive neural stem cells and method for differentiation of stem cells to neural cells |
WO2002036749A2 (en) | 2000-11-06 | 2002-05-10 | The Salk Institute For Biological Studies | Postmortem stem cells |
JP2004532648A (ja) | 2000-11-30 | 2004-10-28 | ステムロン インコーポレイテッド | 単離されたホモ接合性幹細胞、これ由来の分化細胞、ならびにこれを作製及び使用するための材料及び方法 |
KR100915482B1 (ko) | 2000-12-06 | 2009-09-03 | 하리리 로버트 제이 | 태반 줄기 세포의 회수 방법 |
US7311905B2 (en) | 2002-02-13 | 2007-12-25 | Anthrogenesis Corporation | Embryonic-like stem cells derived from post-partum mammalian placenta, and uses and methods of treatment using said cells |
US6599323B2 (en) | 2000-12-21 | 2003-07-29 | Ethicon, Inc. | Reinforced tissue implants and methods of manufacture and use |
JP2005503759A (ja) | 2001-01-24 | 2005-02-10 | アメリカ合衆国 | 幹細胞の膵臓内分泌細胞への分化方法 |
JP5057629B2 (ja) | 2001-02-06 | 2012-10-24 | マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー | ペプチド足場での組織細胞のカプセル化およびその使用 |
US7449180B2 (en) | 2001-02-06 | 2008-11-11 | John Kisiday | Macroscopic scaffold containing amphiphilic peptides encapsulating cells |
EP1367899A4 (en) | 2001-02-14 | 2004-07-28 | Leo T Furcht | TOTIPOTENT ADULT STEM CELLS, SOURCES OF SUCH CELLS, METHODS FOR OBTAINING AND MAINTAINING SAME, METHODS FOR DIFFERENTIATING THESE CELLS, METHODS OF USING SAME, AND CELLS DERIVED FROM THE ABOVE-MENTIONED CELLS |
EP1362095B1 (en) | 2001-02-14 | 2015-05-27 | Anthrogenesis Corporation | Post-partum mammalian placenta, its use and placental stem cells therefrom |
NZ528035A (en) | 2001-02-14 | 2005-07-29 | Robert J Hariri | Renovation and repopulation of decellularized tissues and cadaveric organs by stem cells |
US7838292B1 (en) | 2001-03-29 | 2010-11-23 | University Of Louisville Research Foundation, Inc. | Methods for obtaining adult human olfactory progenitor cells |
EP1385935A4 (en) | 2001-03-29 | 2004-09-15 | Ixion Biotechnology Inc | METHOD FOR TRANSDIFFERENTIATION OF NON-PANCREATIC STEM CELLS IN THE PANCREAS DIFFERENTIATION PATHWAY |
JP2004527249A (ja) | 2001-04-19 | 2004-09-09 | デヴェロゲン アクチエンゲゼルシャフト フュア エントヴィックルングスビオローギッシェ フォルシュング | 幹細胞をインスリン産生細胞に分化する方法 |
US20030211605A1 (en) | 2001-05-01 | 2003-11-13 | Lee Sang-Hun | Derivation of midbrain dopaminergic neurons from embryonic stem cells |
US20030022369A1 (en) | 2001-05-18 | 2003-01-30 | Helen Fillmore | Differentiation of specialized dermal and epidermal cells into neuronal cells |
JP2005515753A (ja) | 2001-05-25 | 2005-06-02 | サイセラ,インコーポレイテッド | 幹細胞分化 |
WO2003014317A2 (en) | 2001-08-08 | 2003-02-20 | Celmed Biosciences Usa | Compositions and methods for isolation, propagation, and differentiation of human stem cells and uses thereof |
US20030211603A1 (en) | 2001-08-14 | 2003-11-13 | Earp David J. | Reprogramming cells for enhanced differentiation capacity using pluripotent stem cells |
AU2002313817A1 (en) | 2001-08-27 | 2003-03-10 | Advanced Cell Technology, Inc. | Trans-differentiation and re-differentiation of somatic cells and production of cells for cell therapies |
US20030104997A1 (en) | 2001-09-05 | 2003-06-05 | Black Ira B. | Multi-lineage directed induction of bone marrow stromal cell differentiation |
CN1195055C (zh) | 2001-09-06 | 2005-03-30 | 周胜利 | 从胎盘组织中提取造血干细胞用于建立造血干细胞库的新方法 |
US20050064587A1 (en) | 2001-09-07 | 2005-03-24 | Lawrence Rosenberg | Pancreatic small cells and uses thereof |
US9969980B2 (en) | 2001-09-21 | 2018-05-15 | Garnet Biotherapeutics | Cell populations which co-express CD49c and CD90 |
EP1298201A1 (en) | 2001-09-27 | 2003-04-02 | Cardion AG | Process for the production of cells exhibiting an islet-beta-cell-like state |
AU2002333022C1 (en) | 2001-09-28 | 2011-06-16 | Es Cell International Pte Ltd | Methods of derivation and propagation of undifferentiated human embryonic stem (HES) cells on feeder-free matrices and human feeder layers |
JP2005506074A (ja) | 2001-10-18 | 2005-03-03 | イクシオン・バイオテクノロジー・インコーポレーテッド | 肝臓の幹細胞および前駆細胞の膵臓機能細胞への転換 |
US7129034B2 (en) | 2001-10-25 | 2006-10-31 | Cedars-Sinai Medical Center | Differentiation of whole bone marrow |
MXPA04004311A (es) | 2001-11-09 | 2005-03-31 | Artecel Sciences Inc | DIFERENCIACION DEL PáNCREAS ENDOCRINOS DE CELULAS ESTROMALES DERIVADAS DEL TEJIDO ADIPOSO Y USOS DE LAS MISMAS. |
DE60233248D1 (de) | 2001-11-15 | 2009-09-17 | Childrens Medical Center | Verfahren zur isolierung, expansion und differenzierung fötaler stammzellen aus chorionzotte, fruchtwasser und plazenta und therapeutische verwendungen davon |
JP3728750B2 (ja) | 2001-11-22 | 2005-12-21 | ニプロ株式会社 | 培養皮膚及びその製造方法 |
US7763591B2 (en) | 2001-11-28 | 2010-07-27 | Anges Mg, Inc. | Hepatocyte growth factor gene therapy for parkinson's disease |
ATE532854T1 (de) | 2001-12-04 | 2011-11-15 | Organogenesis Inc | Kultivierte zellen aus den langerhansschen inseln |
US20030109036A1 (en) | 2001-12-06 | 2003-06-12 | The Regents Of The University Of California | Method for differentiating islet precursor cells into beta cells |
CN101240262A (zh) | 2001-12-07 | 2008-08-13 | 杰龙公司 | 源自人胚胎干细胞的胰岛细胞 |
JP3934539B2 (ja) | 2001-12-12 | 2007-06-20 | 独立行政法人科学技術振興機構 | 胎盤等由来の成体又は生後組織の前駆細胞 |
US20030113910A1 (en) | 2001-12-18 | 2003-06-19 | Mike Levanduski | Pluripotent stem cells derived without the use of embryos or fetal tissue |
ATE464373T1 (de) | 2001-12-21 | 2010-04-15 | Mount Sinai Hospital Corp | Zelluläre zusammensetzungen und verfahren zur deren bereitung und verwendung |
US7101546B2 (en) | 2001-12-21 | 2006-09-05 | Amcyte, Inc. | In situ maturation of cultured pancreatic stem cells having a specified, intermediate stage of development |
US20050095703A1 (en) | 2001-12-28 | 2005-05-05 | Henrik Semb | Method for the establishment of a pluripotent human blastocyst - derived stem cell line |
EP1471918B1 (en) | 2002-01-14 | 2017-07-19 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Use of modified pyrimidine compounds to promote stem cell migration and proliferation |
US20030162290A1 (en) | 2002-01-25 | 2003-08-28 | Kazutomo Inoue | Method for inducing differentiation of embryonic stem cells into functioning cells |
AU2003217357A1 (en) | 2002-02-07 | 2003-09-02 | The Research Foundation Of The State University Of New York | Generation of new insulin cells from progenitor cells present in adult pancreatic islets |
MXPA04007732A (es) | 2002-02-13 | 2004-10-15 | Anthrogenesis Corp | Celulas madre similares a las embrionarias, derivadas de la placenta de mamiferos despues del parto y usos y metodos de tratamiento usando dichas celulas. |
WO2003070189A2 (en) | 2002-02-15 | 2003-08-28 | Cornell Research Foundation, Inc. | Enhancing neurotrophin-induced neurogenesis by endogenous neural progenitor cells by concurrent overexpression of brain derived neurotrophic factor and an inhibitor of a pro-gliogenic bone morphogenetic protein |
AU2003207399A1 (en) | 2002-02-19 | 2003-09-09 | Medipost Co., Ltd. | Isolation and culture-expansion methods of mesenchymal stem/progenitor cells from umbilical cord blood, and differentiation method of umbilical cord blood-derived mesenchymal stem/progenitor cells into various mesenchymal tissues |
US7029915B2 (en) | 2002-02-22 | 2006-04-18 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Method for differentiating rat hepatic stem cells to insulin-producing cells |
US7736892B2 (en) | 2002-02-25 | 2010-06-15 | Kansas State University Research Foundation | Cultures, products and methods using umbilical cord matrix cells |
US20030161818A1 (en) | 2002-02-25 | 2003-08-28 | Kansas State University Research Foundation | Cultures, products and methods using stem cells |
US7150990B2 (en) | 2002-03-06 | 2006-12-19 | Reprocell, Inc. | Self-renewing pluripotent hepatic stem cells |
WO2003080822A1 (fr) | 2002-03-27 | 2003-10-02 | Nipro Corporation | Cellules mesenchymales placentaires et leur utilisation medicale |
US7498171B2 (en) | 2002-04-12 | 2009-03-03 | Anthrogenesis Corporation | Modulation of stem and progenitor cell differentiation, assays, and uses thereof |
CA2481385A1 (en) | 2002-04-12 | 2003-10-23 | Celgene Corporation | Modulation of stem and progenitor cell differentiation, assays, and uses thereof |
JP4136434B2 (ja) | 2002-04-17 | 2008-08-20 | 進 清野 | インスリン産生細胞の誘導 |
US20040161419A1 (en) | 2002-04-19 | 2004-08-19 | Strom Stephen C. | Placental stem cells and uses thereof |
CA2483010A1 (en) | 2002-04-19 | 2003-10-30 | University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education | Placental derived stem cells and uses thereof |
US20030228295A1 (en) | 2002-04-25 | 2003-12-11 | Svendsen Clive N. | Use of human neural stem cells secreting GDNF for treatment of parkinson's and other neurodegenerative diseases |
US20040029269A1 (en) | 2002-05-07 | 2004-02-12 | Goldman Steven A | Promoter-based isolation, purification, expansion, and transplantation of neuronal progenitor cells, oligodendrocyte progenitor cells, or neural stem cells from a population of embryonic stem cells |
WO2003094965A2 (en) | 2002-05-08 | 2003-11-20 | Neuronova Ab | Modulation of neural stem cells with s1p or lpa receptor agonists |
EP1507848A4 (en) | 2002-05-28 | 2005-11-23 | Becton Dickinson Co | EXPANSION AND TRANSDIFFERENCING OF HUMAN AZINUS CELLS |
EP1525308A4 (en) | 2002-05-30 | 2006-11-02 | Celgene Corp | METHODS OF USING JNK OR MKK INHIBITORS TO MODULATE CELL DIFFERENTIATION AND TREAT MYELOPROLIFERATIVE DISORDERS AND MYELODYSPLASIC SYNDROMES |
WO2003104442A1 (en) | 2002-06-07 | 2003-12-18 | Es Cell International Pte Ltd | Methods of regulating differentiation in stem cells |
WO2003104423A2 (en) | 2002-06-11 | 2003-12-18 | Roy Ogle | Meningeal-derived stem cells |
US7285415B2 (en) | 2002-07-11 | 2007-10-23 | The Regents Of The University Of California | Oligodendrocytes derived from human embryonic stem cells for remyelination and treatment of spinal cord injury |
AU2003242976A1 (en) | 2002-07-16 | 2004-02-02 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Methods of implanting mesenchymal stem cells for tissue repair and formation |
US7390659B2 (en) | 2002-07-16 | 2008-06-24 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Methods for inducing differentiation of embryonic stem cells and uses thereof |
US20040110287A1 (en) | 2002-07-29 | 2004-06-10 | Es Cell International Pte Ltd. | Multi-step method for the differentiation of insulin positive, glucose responsive cells |
CA2493363A1 (en) | 2002-07-29 | 2004-02-05 | Asahi Kasei Kabushiki Kaisha | Stem cells for treating pancreatic damage |
US20040063204A1 (en) | 2002-08-14 | 2004-04-01 | Lijun Yang | Bone marrow cell differentiation |
WO2004018655A2 (en) | 2002-08-26 | 2004-03-04 | Neuronova Ab | Method for culturing stem cells |
US20040063202A1 (en) | 2002-08-28 | 2004-04-01 | Petersen Bryon E. | Neurogenesis from hepatic stem cells |
AU2003268534A1 (en) | 2002-09-06 | 2004-03-29 | Amcyte Inc. | Cd56 positive human adult pancreatic endocrine progenitor cells |
US9969977B2 (en) | 2002-09-20 | 2018-05-15 | Garnet Biotherapeutics | Cell populations which co-express CD49c and CD90 |
JP4571387B2 (ja) | 2003-02-07 | 2010-10-27 | 宣男 櫻川 | ヒト羊膜由来サイドポピュレーション細胞及びその用途 |
DE602004028803D1 (de) | 2003-02-11 | 2010-10-07 | John E Davies | Vorläuferzellen aus der wharton sulze von humanen nabelschnüren |
WO2004111207A1 (en) | 2003-06-09 | 2004-12-23 | Centelion | Multicellular in vitro model of angiogenesis and methods for using the same |
US7875272B2 (en) | 2003-06-27 | 2011-01-25 | Ethicon, Incorporated | Treatment of stroke and other acute neuraldegenerative disorders using postpartum derived cells |
US8518390B2 (en) | 2003-06-27 | 2013-08-27 | Advanced Technologies And Regenerative Medicine, Llc | Treatment of stroke and other acute neural degenerative disorders via intranasal administration of umbilical cord-derived cells |
WO2005038012A2 (en) | 2003-06-27 | 2005-04-28 | Ethicon Incorporated | Cartilage and bone repair and regeneration using postpartum-derived cells |
US8790637B2 (en) | 2003-06-27 | 2014-07-29 | DePuy Synthes Products, LLC | Repair and regeneration of ocular tissue using postpartum-derived cells |
US9572840B2 (en) | 2003-06-27 | 2017-02-21 | DePuy Synthes Products, Inc. | Regeneration and repair of neural tissue using postpartum-derived cells |
AU2004269409A1 (en) | 2003-08-29 | 2005-03-10 | Regents Of The University Of Minnesota | Kidney derived stem cells and methods for their isolation, differentiation and use |
US20050089513A1 (en) | 2003-10-28 | 2005-04-28 | Norio Sakuragawa | Side population cells originated from human amnion and their uses |
GB0404656D0 (en) | 2004-03-02 | 2004-04-07 | Univ Manchester | Treatment of spinal conditions |
US8039258B2 (en) | 2004-09-28 | 2011-10-18 | Ethicon, Inc. | Tissue-engineering scaffolds containing self-assembled-peptide hydrogels |
ES2537004T3 (es) | 2004-11-17 | 2015-06-01 | Neuralstem, Inc. | Trasplante de células neurales humanas para el tratamiento de afecciones neurodegenerativas |
US20060153815A1 (en) | 2004-12-21 | 2006-07-13 | Agnieszka Seyda | Tissue engineering devices for the repair and regeneration of tissue |
US20060166361A1 (en) | 2004-12-21 | 2006-07-27 | Agnieszka Seyda | Postpartum cells derived from placental tissue, and methods of making, culturing, and using the same |
US20060171930A1 (en) | 2004-12-21 | 2006-08-03 | Agnieszka Seyda | Postpartum cells derived from umbilical cord tissue, and methods of making, culturing, and using the same |
CA2589063C (en) | 2004-12-23 | 2016-08-09 | Ethicon Incorporated | Treatment of parkinson's disease and related disorders using postpartum derived cells |
EP1831355A2 (en) | 2004-12-23 | 2007-09-12 | Ethicon, Inc. | Soft tissue repair and regeneration using postpartum-derived cells and cell products |
EP1838842A2 (en) | 2004-12-23 | 2007-10-03 | Ethicon, Incorporated | Treatment of osteochondral diseases using postpartum-derived cells and products thereof |
PL1831356T3 (pl) | 2004-12-23 | 2017-07-31 | DePuy Synthes Products, Inc. | Komórki poporodowe pochodzące z tkanki pępowinowej i sposoby ich wytwarzania i stosowania |
US7741311B2 (en) | 2005-01-03 | 2010-06-22 | Shaker Mousa | Composition and method for treating occlusive vascular diseases, nerve regeneration, and wound healing |
CN103361303B (zh) | 2005-03-31 | 2015-09-30 | 斯丹姆涅恩有限公司 | 制备一种高度纯化来自羊膜的细胞群的方法 |
WO2006117237A2 (en) | 2005-05-05 | 2006-11-09 | Georg-August-Universität-Göttingen | Regeneration system, its production and use |
US7923007B2 (en) | 2005-08-08 | 2011-04-12 | Academia Sinica | Brain tissue damage therapies |
US20100034779A1 (en) | 2005-11-02 | 2010-02-11 | Kaomei Guan | Compositions and methods for producing pluripotent cells from adult testis |
WO2007070870A1 (en) | 2005-12-16 | 2007-06-21 | Ethicon, Inc. | Compositions and methods for inhibiting adverse immune response in histocompatibility-mismatched transplantation |
EP1976975B1 (en) | 2005-12-19 | 2012-08-01 | Ethicon, Inc. | In vitro expansion of postpartum derived cells in roller bottles |
US9125906B2 (en) | 2005-12-28 | 2015-09-08 | DePuy Synthes Products, Inc. | Treatment of peripheral vascular disease using umbilical cord tissue-derived cells |
EP1979050B1 (en) | 2005-12-28 | 2017-04-19 | DePuy Synthes Products, Inc. | Treatment of peripheral vascular disease using postpartum-derived cells |
US8455250B2 (en) | 2005-12-29 | 2013-06-04 | Anthrogenesis Corporation | Co-culture of placental stem cells and stem cells from a second source |
PL2471904T3 (pl) | 2005-12-29 | 2019-08-30 | Celularity, Inc. | Populacje komórek macierzystych łożyska |
US20070178073A1 (en) * | 2006-02-01 | 2007-08-02 | Samsung Life Public Welfare Foundation | Composition Comprising Separated or Proliferated Cells from Umbilical Cord Blood for Treating Developmental and/or Chronic Lung Disease |
HUE028796T2 (en) | 2006-03-23 | 2017-01-30 | Pluristem Ltd | A method for expanding cells and using cells and their conditioned medium in medicine |
CA2705450A1 (en) * | 2006-04-27 | 2007-11-08 | Cell Therapy Technologies, Inc. Et Al | Stem cells for treating lung diseases |
WO2007142651A1 (en) | 2006-06-09 | 2007-12-13 | Caritas St. Elizabeth Medical Center Of Boston, Inc. | Methods and compositions for the treatment of neuropathy |
WO2008002250A1 (en) | 2006-06-30 | 2008-01-03 | Elena Kozlova | Improved stem cells for transplantation and methods for production thereof |
TW200817019A (en) | 2006-07-10 | 2008-04-16 | Univ Columbia | De novo formation and regeneration of vascularized tissue from tissue progenitor cells and vascular progenitor cells |
US7993918B2 (en) * | 2006-08-04 | 2011-08-09 | Anthrogenesis Corporation | Tumor suppression using placental stem cells |
GB0619500D0 (en) * | 2006-10-03 | 2006-11-08 | Univ Keele | Treatment of fibrosis |
SI2078073T1 (sl) | 2006-10-12 | 2013-11-29 | Ethicon, Inc. | Celice, pridobljene iz ledvice, in postopki uporabe pri popravljanju tkiv in regeneraciji |
WO2008085221A2 (en) | 2006-10-27 | 2008-07-17 | Caritas St. Elizabeth Medical Center Of Boston, Inc. | Therapeutic use of cd31 expressing cells |
CN101611139B (zh) | 2006-11-13 | 2012-07-04 | 伊西康公司 | 利用微载体的产后来源的细胞的体外扩增 |
AU2008216749B2 (en) | 2007-02-12 | 2014-03-13 | Celularity Inc. | Treatment of inflammatory diseases using placental stem cells |
US20080305148A1 (en) | 2007-03-19 | 2008-12-11 | National Yang Ming University | Treatment of spinal injuries using human umbilical mesenchymal stem cells |
UA99152C2 (ru) | 2007-10-05 | 2012-07-25 | Этикон, Инкорпорейтед | Восстановление и регенерация почечной ткани с использованием клеток, полученных с человеческой ткани пупочного канатика |
US8236538B2 (en) | 2007-12-20 | 2012-08-07 | Advanced Technologies And Regenerative Medicine, Llc | Methods for sterilizing materials containing biologically active agents |
BRPI0821489A2 (pt) | 2007-12-27 | 2015-06-16 | Ethicon Inc | Tratamento de degeneração do disco intervetebral com o uso de células derivadas de tecido de cordão umbilical humano |
MX2011005230A (es) | 2008-11-21 | 2011-06-16 | Anthrogenesis Corp | Tratamiento de enfermedades, desordenes o condiciones del pulmon usando celulas de placenta. |
BRPI0923070A2 (pt) | 2008-12-19 | 2016-06-14 | Atrm Llc | "usos de composições para regeneração e reparo de tecido neural após lesão, as referidas composições, e kit" |
SI2379087T1 (sl) | 2008-12-19 | 2015-01-30 | DePuy Synthes Products, LLC | Celice, izpeljane iz popkovniäśnega tkiva, za zdravljenje nevropatske boleäśine in spastiäśnosti |
PL2379088T3 (pl) | 2008-12-19 | 2018-07-31 | DePuy Synthes Products, Inc. | Leczenie płuca oraz chorób i zaburzeń płucnych |
US10179900B2 (en) | 2008-12-19 | 2019-01-15 | DePuy Synthes Products, Inc. | Conditioned media and methods of making a conditioned media |
US20130302283A1 (en) | 2012-05-14 | 2013-11-14 | Advanced Technologies And Regenerative Medicine, Llc | hUTC MODULATION OF PRO-INFLAMMATORY MEDIATORS OF LUNG AND PULMONARY DISEASES AND DISORDERS |
AU2010229651B2 (en) | 2009-03-26 | 2014-05-08 | Advanced Technologies And Regenerative Medicine, Llc | Human umbilical cord tissue cells as therapy for Alzheimer' s disease |
US9534204B2 (en) | 2010-10-05 | 2017-01-03 | Aal Scientifics, Inc. | Human lung stem cells and uses thereof |
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