JP5395437B2 - ステロイド化合物の治療使用 - Google Patents
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Description
R1およびR2の1つがヒドロキシ基を表し、別のもう1つが水素原子を表し;または
R1およびR2が一緒に、オキソ基を表し;
R3が水素原子もしくはヒドロキシ基を表し;
これら破線が単もしくは2重炭素−炭素結合を表す
ならびに、これらの医薬として許容可能な塩およびエステルの、疼痛の予防もしくは疼痛の治療用医薬品調製用の使用にある。
動物
全動物が、標準餌および水を自由に給餌された。動物愛護および手順が、英国ホームオフィス(the united kingdom Home Office)のプロトコルおよびガイドライン内で実施された。週齢(10〜12週、25〜30g)の見合った成体マウスが全実験において(n=8/遺伝子型)使用された。
マウスが、ヒポノルム(Hypnorm)(クエン酸フェンタニル0.315mg/mL+フルアニソン10mg/mL、Jansson):ヒポノベル(Hypnovel)(メダゾラム5mg/mL、ロシュ):水が1:1:2の比、4μL/gを用いて、麻酔された。最近記載された、SNIモデルの神経因性疼痛が使用された[Holmesら(2003)、Proc.Natl.Acad.Sci.米国、100、6180〜6185]。神経部分損傷モデル(SNI)は、3分岐した後、坐骨神経の2本の分岐の結紮により実施され、1本の分岐を無傷でおいている。この手順が、坐骨神経の一部の脱神経を発生させ、異痛症および疼痛の受容野の拡大を誘発させる。これらのモデルにおける疼痛の反応が、糖尿病、アルコール中毒、および外傷と関連したものなどの非常に(近く)数多くのヒトの神経因性疼痛の病状に似ている[DecosterdおよびWoolf(2000)、Pain(疼痛)、87、149〜158;WoolfおよびDoubell(1994)、Curr.Opin.Neubiol.4、525〜534]。膝の高さ(レベル)の丁度上の右側後脚において切開がなされ、坐骨神経の3本の終着分岐:共通の腓骨神経、脛(骨)神経、および脹ら脛神経を露わにする。共通の腓骨神経および脹ら脛神経がタイトに、7/0絹(シルク)を用いて結紮され、およそ2mmの遠心側の神経株を除去しながら、該結紮に対して遠心側で切断された。脛(骨)分岐が、この手順の間、触れられていないままとされた。覆い被さっている筋および皮膚が縫合され、これら動物が快復するようにされた。擬似手術動物において、坐骨神経分岐が露わにされたが、傷付けられなかった。
全テストにおいて、その試験者は、これらマウスの遺伝子型に対してブラインドされていた。機械閾値が、一連の較正されたボンフレイ(von Frey)フィラメント(Stoeling)を用い、0.005g〜最大3.63gまで測定された。動物が、上昇グリッド(Ugo Basile)に載せられたパースペックス(Perspex)囲いに入れられ、テスト前に、少なくとも2時間慣れさせられた。機械感受性が各後足で査定され、この上下テストパラダイムを用いて、50%の刺激に対する引き込み応答を惹起するのに必要とされた閾値の力を求めた[F.E.Holmes、A.Bacon、R.J.Pope、P.A.Vanderplank、N.C.Kerr、M.Sukumaran、V.Pachnis、およびD.Wynick。背根神経節におけるガラニン遺伝子導入過剰発現が、疼痛に関連した反応を調節する。Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America、100(10):6180〜6185(2003)]。
11β−ヒドロキシ−Δ4−アンドロステン−3,17−ジオンが2週間、経口の強制飼養により毎日午前9時において、10〜12週齢の齢の8匹の雄の成体マウスに投与された。8日に、SNI障害が実施された。これらの日の午後2時において、テストが行われた場合、機械感覚性閾値が求められた。これら結果が、11β−ヒドロキシ−Δ4−アンドロステン−3,17−ジオンが顕著に有意に、毎日(もしくは、1日おき)午後2時において、SNI外科手術後7日の期間に亘り求めた場合、機械感覚性異痛症(慢性疼痛の反応)を弱めたことを示した。これら結果が図1において、示されている。
Claims (1)
- 神経因性疼痛の予防もしくは治療用医薬品調製のための、11β−ヒドロキシ−Δ4−アンドロステン−3,17−ジオンまたはその医薬として許容可能な塩の使用であって、神経因性疼痛が、疱疹(ヘルペス)後神経痛、三叉神経痛、卒中後の疼痛、ニューロパシーに関連した痛み、突発性もしくは外傷後ニューロパシーおよび単発神経炎、HIVに関連した神経因性疼痛、癌に関連した神経因性疼痛、手根管(トンネル)に関連した神経因性疼痛、脊髄傷害に関連した疼痛、線維筋痛に関連した神経因性疼痛、腰痛および頸痛、反射性交感神経性ジストロフィー、幻肢症候群または末梢神経もしくは脊髄外傷、エントラップメントニューロパシー、外科手術を包含する神経離断、リッサウワー路(Lissauer tract)切断、肢切断および断端の疼痛、糖尿病ニューロパシー、神経腫/腫瘍の圧縮、ビタミンB12欠乏、アルコールニューロパシーまたは抗癌および抗AIDS治療の副作用により引き起こされた疼痛の1種である、使用。
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