JPH09151197A - 自己免疫疾患治療薬 - Google Patents
自己免疫疾患治療薬Info
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- JPH09151197A JPH09151197A JP33251295A JP33251295A JPH09151197A JP H09151197 A JPH09151197 A JP H09151197A JP 33251295 A JP33251295 A JP 33251295A JP 33251295 A JP33251295 A JP 33251295A JP H09151197 A JPH09151197 A JP H09151197A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 自己抗体産生の抑制作用およびリンパ球異常
の補正作用を有し、糖質コルチコイド作用がなく安全性
の高い、全身性エリテマト−デス、慢性関節リウマチ等
の自己免疫疾患に対する治療薬を提供する。 【解決手段】 １１β−ヒドロキシ−アンドロステン
（または、アンドロスタジエン）-３、１７−ジオン
［アンドロステン（またはアンドロスタジエン）-１１
β−オ−ル−３、１７−ジオン］及びその塩類及びそれ
らのうちのいずれかひとつの誘導体、特に１１β−ヒド
ロキシ−４−アンドロステン−３、１７−ジオン（４−
アンドロステン−１１β−オ−ル−３、１７−ジオン）
及びその塩類のいずれかひとつを有効成分とする自己免
疫疾患治療薬。
の補正作用を有し、糖質コルチコイド作用がなく安全性
の高い、全身性エリテマト−デス、慢性関節リウマチ等
の自己免疫疾患に対する治療薬を提供する。 【解決手段】 １１β−ヒドロキシ−アンドロステン
（または、アンドロスタジエン）-３、１７−ジオン
［アンドロステン（またはアンドロスタジエン）-１１
β−オ−ル−３、１７−ジオン］及びその塩類及びそれ
らのうちのいずれかひとつの誘導体、特に１１β−ヒド
ロキシ−４−アンドロステン−３、１７−ジオン（４−
アンドロステン−１１β−オ−ル−３、１７−ジオン）
及びその塩類のいずれかひとつを有効成分とする自己免
疫疾患治療薬。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は自己抗体産生の抑制
及びリンパ球異常の補正作用を有する有効成分を含有し
た、安全性が高い自己免疫疾患治療薬に関する。
及びリンパ球異常の補正作用を有する有効成分を含有し
た、安全性が高い自己免疫疾患治療薬に関する。
【０００２】
【従来の技術】自己免疫疾患は難治性疾患であり、その
治療薬としては個々の疾患毎に種々なものがもちいられ
て来ている。しかしながら、殆どのものは有効性に伴っ
て重篤な副作用を有する。
治療薬としては個々の疾患毎に種々なものがもちいられ
て来ている。しかしながら、殆どのものは有効性に伴っ
て重篤な副作用を有する。
【０００３】例えば、自己免疫疾患の膠原病は様々な免
疫異常、特に自己成分に対する過剰な免疫応答、即ち自
己免疫現象によって特徴づけられる原因不明の慢性炎症
性疾患で多臓器が傷害されるのが特徴である。
疫異常、特に自己成分に対する過剰な免疫応答、即ち自
己免疫現象によって特徴づけられる原因不明の慢性炎症
性疾患で多臓器が傷害されるのが特徴である。
【０００４】膠原病の代表である全身性エリマト−デス
（ＳＬＥ）は若い女性に好発し、我が国における患者数
は２５０００人以上にのぼる。症状としては未だ予後の
不良皮膚の紅斑、関節炎、腎臓炎を始め肺、心臓、中枢
神経及び造血器などの多臓器に多彩な病変を来たす。そ
の病因は不明であるが、遺伝的、内分泌的要因に加え
て、ウイルスなどの感染、薬物及び日光暴露などの環境
要因が加わり発症すると言われている。ＳＬＥでは自己
抗原に対する免疫的寛容が崩れており、免疫担当細胞は
自己抗原に対して感作された状態にある。また、サプレ
ッサ−Ｔ細胞の量的、機能的低下とヘルパ−Ｔ細胞の亢
進、Ｂ細胞の多クロ−ン性活性化により多種の自己抗体
が産生される。自己抗体として二本鎖 ＤＮＡを初めと
した種々の核蛋白に対する抗体やリウマチ因子がある。
抗 ＤＮＡ抗体は ＤＮＡと免疫複合体を形成し腎糸球体
などの臓器に沈着し病変を起こす。
（ＳＬＥ）は若い女性に好発し、我が国における患者数
は２５０００人以上にのぼる。症状としては未だ予後の
不良皮膚の紅斑、関節炎、腎臓炎を始め肺、心臓、中枢
神経及び造血器などの多臓器に多彩な病変を来たす。そ
の病因は不明であるが、遺伝的、内分泌的要因に加え
て、ウイルスなどの感染、薬物及び日光暴露などの環境
要因が加わり発症すると言われている。ＳＬＥでは自己
抗原に対する免疫的寛容が崩れており、免疫担当細胞は
自己抗原に対して感作された状態にある。また、サプレ
ッサ−Ｔ細胞の量的、機能的低下とヘルパ−Ｔ細胞の亢
進、Ｂ細胞の多クロ−ン性活性化により多種の自己抗体
が産生される。自己抗体として二本鎖 ＤＮＡを初めと
した種々の核蛋白に対する抗体やリウマチ因子がある。
抗 ＤＮＡ抗体は ＤＮＡと免疫複合体を形成し腎糸球体
などの臓器に沈着し病変を起こす。
【０００５】これらの症状の治療には強力な免疫抑制作
用及び抗炎症作用を有する副腎皮質ステロイド剤（糖質
コルチコイド）が第一選択薬としてよく使用されるが、
本剤は比較的大量を長期にわたって投与されるため、例
えば感染に対する防御力の低下、骨粗鬆症、糖尿病、高
血圧、高コレステロ−ス血症及び消化性潰瘍などの重篤
な副作用が問題であり、更には満月用顔貌や中心性肥満
などの外見上の変化を来す副作用は患者にとって耐えが
たいものである。
用及び抗炎症作用を有する副腎皮質ステロイド剤（糖質
コルチコイド）が第一選択薬としてよく使用されるが、
本剤は比較的大量を長期にわたって投与されるため、例
えば感染に対する防御力の低下、骨粗鬆症、糖尿病、高
血圧、高コレステロ−ス血症及び消化性潰瘍などの重篤
な副作用が問題であり、更には満月用顔貌や中心性肥満
などの外見上の変化を来す副作用は患者にとって耐えが
たいものである。
【０００６】さらに、ＳＬＥと同様に自己免疫疾患の代
表として慢性関節リウマチがある。本疾患は３０〜５０
歳代の女性に好発する慢性多発性関節炎を特徴とする全
身性炎症性疾患である。我が国でも人口１０００人当た
り３〜５人の患者がいると推定されており、関節炎は進
行性でやがては骨破壊を来たし疼痛や変形のため日常生
活が困難になることもしばしばである。慢性関節リウマ
チの患者の血清や関節液中には自己抗体であるリウマト
イド因子が存在するが、特にＩｇＧ型リウマトイド因子
は免疫複合体をつくり、関節炎の発症に重要な役割を果
たしていると考えられる。
表として慢性関節リウマチがある。本疾患は３０〜５０
歳代の女性に好発する慢性多発性関節炎を特徴とする全
身性炎症性疾患である。我が国でも人口１０００人当た
り３〜５人の患者がいると推定されており、関節炎は進
行性でやがては骨破壊を来たし疼痛や変形のため日常生
活が困難になることもしばしばである。慢性関節リウマ
チの患者の血清や関節液中には自己抗体であるリウマト
イド因子が存在するが、特にＩｇＧ型リウマトイド因子
は免疫複合体をつくり、関節炎の発症に重要な役割を果
たしていると考えられる。
【０００７】慢性関節リウマチの治療には、金剤、ｄ-ペ
ニシラミン、ブシラミン、ロベンザリッド、アクタリッ
トなどの抗リウマチ剤が使用されるがこれらの有効率は
４０％前後で、メソトレキセ−トやスルファサラジン等
の他疾患治療薬をも用いられている。これらの薬剤を用
いても本疾患の治療は難しく、また肝機能異常、腎障
害、骨髄抑制、間質性肺炎及び消化器障害等の副作用も
見られるため継続投与が困難な症例もしばしばある。更
に糖質コルチコイド剤は慢性関節リウマチに対して一時
的には有効であるが根本療法ではなく、非ステロイド性
抗炎症剤は疼痛をやわらげるものの炎症所見やリウマト
イド因子を改善しない。
ニシラミン、ブシラミン、ロベンザリッド、アクタリッ
トなどの抗リウマチ剤が使用されるがこれらの有効率は
４０％前後で、メソトレキセ−トやスルファサラジン等
の他疾患治療薬をも用いられている。これらの薬剤を用
いても本疾患の治療は難しく、また肝機能異常、腎障
害、骨髄抑制、間質性肺炎及び消化器障害等の副作用も
見られるため継続投与が困難な症例もしばしばある。更
に糖質コルチコイド剤は慢性関節リウマチに対して一時
的には有効であるが根本療法ではなく、非ステロイド性
抗炎症剤は疼痛をやわらげるものの炎症所見やリウマト
イド因子を改善しない。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】以上に述べたごとく、
自己免疫疾患に対する現行の治療薬の投与は未だ根本療
法とは言いがたく、また重篤な副作用を有するので投与
に際しては細心の注意を要する。そこで、本発明では現
行の治療薬よりも有効性が高く、副作用が低く安全で臨
床的に使いやすい自己免疫疾患の治療薬の提供を目的と
した。
自己免疫疾患に対する現行の治療薬の投与は未だ根本療
法とは言いがたく、また重篤な副作用を有するので投与
に際しては細心の注意を要する。そこで、本発明では現
行の治療薬よりも有効性が高く、副作用が低く安全で臨
床的に使いやすい自己免疫疾患の治療薬の提供を目的と
した。
【０００９】
【課題を解決するための手段】そこで本発明者らは、安
全で有効な自己免疫疾患治療薬の探索を目的として鋭意
研究した。その結果下記の一般式で表される１１β−ヒ
ドロキシ−４−アンドロステン−３、１７−ジオン及び
その塩類、１１β−ヒドロキシ−アンドロステン−３、
１７ジオン及び１１β−ヒドロキシ−アンドロスタジエ
ン−３、１７−ジオン及びそれらの誘導体又はその塩類
が自己抗体の産生を抑制し、リンパ球異状を補正し、全
身性エリテマト−デスや慢性関節リウマチ等の自己免疫
疾患に有効であり、さらに糖質コルチコイドとは化学的
構造が明らかに異なり糖質コルチコイド作用がなく、さ
らに性ホルモン作用もないためより安全性が高いことを
見出した。
全で有効な自己免疫疾患治療薬の探索を目的として鋭意
研究した。その結果下記の一般式で表される１１β−ヒ
ドロキシ−４−アンドロステン−３、１７−ジオン及び
その塩類、１１β−ヒドロキシ−アンドロステン−３、
１７ジオン及び１１β−ヒドロキシ−アンドロスタジエ
ン−３、１７−ジオン及びそれらの誘導体又はその塩類
が自己抗体の産生を抑制し、リンパ球異状を補正し、全
身性エリテマト−デスや慢性関節リウマチ等の自己免疫
疾患に有効であり、さらに糖質コルチコイドとは化学的
構造が明らかに異なり糖質コルチコイド作用がなく、さ
らに性ホルモン作用もないためより安全性が高いことを
見出した。
【００１０】
【化１】
【００１１】
【化２】
【００１２】また１１β−ヒドロキシ−アンドロステン
−３、１７−ジオン及び１１β−ヒドロキシ−アンドロ
スタジエン−３、１７−ジオンの誘導体が、１１β−ヒ
ドロキシ−１、４−アンドロスタジエン−３、１７−ジ
オン（別名、１、４−アンドロスタジエン−１１β−オ
−ル−３、１７−ジオン）；９α−フルオロ−１１β、
１６α−ジヒドロキシ−１、４−アンドロスタジエン−
３、１７−ジオン（別名、１、４−アンロドスタジエン
−９α−フルオロ−１１β、１６α−ジオ−ル−３、１
７−ジオン）；９α−フルオロ−１１β−ヒドロキシ−
１６α−メチル−１、４−アンドロスタジエン−３、１
７−ジオン（別名、１、４−アンドロスタジエン−１６
α−メチル−９α−フルオロ−１１β−オ−ル−３、１
７−ジオン）；９α−フルオロ−１１β−ヒドロキシ−
１６β−メチル−１、４−アンドロスタジエン−３、１
７−ジオン（別名、１、４−アンドロスタジエン−１６
β−メチル−９α−フルオロ−１１β−オ−ル−３、１
７−ジオン）または６α−フルオロ−１１β−ヒドロキ
シ−１６α−メチル−１、４−アンドロスタジエン−
３、１７−ジオン（別名、１、４−アンドロスタジエン
−１６α−メチル−６α−フルオロ−１１β−オ−ル−
３、１７−ジオン）又は誘導体の塩であることが特に有
効な作用を示した。
−３、１７−ジオン及び１１β−ヒドロキシ−アンドロ
スタジエン−３、１７−ジオンの誘導体が、１１β−ヒ
ドロキシ−１、４−アンドロスタジエン−３、１７−ジ
オン（別名、１、４−アンドロスタジエン−１１β−オ
−ル−３、１７−ジオン）；９α−フルオロ−１１β、
１６α−ジヒドロキシ−１、４−アンドロスタジエン−
３、１７−ジオン（別名、１、４−アンロドスタジエン
−９α−フルオロ−１１β、１６α−ジオ−ル−３、１
７−ジオン）；９α−フルオロ−１１β−ヒドロキシ−
１６α−メチル−１、４−アンドロスタジエン−３、１
７−ジオン（別名、１、４−アンドロスタジエン−１６
α−メチル−９α−フルオロ−１１β−オ−ル−３、１
７−ジオン）；９α−フルオロ−１１β−ヒドロキシ−
１６β−メチル−１、４−アンドロスタジエン−３、１
７−ジオン（別名、１、４−アンドロスタジエン−１６
β−メチル−９α−フルオロ−１１β−オ−ル−３、１
７−ジオン）または６α−フルオロ−１１β−ヒドロキ
シ−１６α−メチル−１、４−アンドロスタジエン−
３、１７−ジオン（別名、１、４−アンドロスタジエン
−１６α−メチル−６α−フルオロ−１１β−オ−ル−
３、１７−ジオン）又は誘導体の塩であることが特に有
効な作用を示した。
【００１３】本発明で使用される有効成分として特に有
効な１１β−ヒドロキシ−４−アンドロステン−３、１
７−ジオン（別名、４−アンドロステン−１１β−オ−
ル−３、１７−ジオン）、すなわち１１β−ＯＨ−Ａ
は、生体内では副腎皮質に存在する１１β水酸化酵素に
よりアンドロステンジオン（４−アンドロステン−３、
１７−ジオン）から生成されるほか、糖質コルチコイド
であるコルチゾ−ルの１７位の側鎖切断によっても生成
されるが、また合成することもできる。
効な１１β−ヒドロキシ−４−アンドロステン−３、１
７−ジオン（別名、４−アンドロステン−１１β−オ−
ル−３、１７−ジオン）、すなわち１１β−ＯＨ−Ａ
は、生体内では副腎皮質に存在する１１β水酸化酵素に
よりアンドロステンジオン（４−アンドロステン−３、
１７−ジオン）から生成されるほか、糖質コルチコイド
であるコルチゾ−ルの１７位の側鎖切断によっても生成
されるが、また合成することもできる。
【００１４】本発明の自己免疫疾患治療薬は、その治療
対照疾患が各科領域にわたるので、例えば、経口投与、
単回静脈注射、点滴静脈内注射、筋肉内注射、関節腔内
注射、軟組織内注射、腱鞘内注射、滑液嚢内注射、硬膜
外注射、脊髄腔内注射、胸腔内注射、腹腔内注射、局所
皮内注射、卵管腔内注射、注腸、結膜下注射、球後注
射、点眼、ネブライザ−、鼻腔内注射、副鼻腔内注射、
鼻甲介内注射、鼻茸内注射、咽頭・気管注入、中耳腔内
注射、耳管内注入、食道及び唾液腺管内注入などの多種
多様な投与方法によって用いられる。
対照疾患が各科領域にわたるので、例えば、経口投与、
単回静脈注射、点滴静脈内注射、筋肉内注射、関節腔内
注射、軟組織内注射、腱鞘内注射、滑液嚢内注射、硬膜
外注射、脊髄腔内注射、胸腔内注射、腹腔内注射、局所
皮内注射、卵管腔内注射、注腸、結膜下注射、球後注
射、点眼、ネブライザ−、鼻腔内注射、副鼻腔内注射、
鼻甲介内注射、鼻茸内注射、咽頭・気管注入、中耳腔内
注射、耳管内注入、食道及び唾液腺管内注入などの多種
多様な投与方法によって用いられる。
【００１５】従って本発明の自己免疫疾患治療薬を処方
する製剤の剤形は、錠剤、カプセル剤、散剤及び顆粒剤
を始めとする各種の内服用製剤、注射液、注入液及び内
服液剤等の各種液状製剤、更に軟膏や座薬を始めとする
各種の局所投与型製剤など多岐にわたるものが必要であ
り、その範囲は目的に応じて選定されるために、特に限
定されない。
する製剤の剤形は、錠剤、カプセル剤、散剤及び顆粒剤
を始めとする各種の内服用製剤、注射液、注入液及び内
服液剤等の各種液状製剤、更に軟膏や座薬を始めとする
各種の局所投与型製剤など多岐にわたるものが必要であ
り、その範囲は目的に応じて選定されるために、特に限
定されない。
【００１６】また本発明の自己免疫疾患治療薬の臨床投
与量は治療目的によって調製されるので特に限定されな
い。
与量は治療目的によって調製されるので特に限定されな
い。
【００１７】更に、製剤の調製に当たって用いられる賦
形剤の種類と量については通常の薬理的に不活性で安全
なものであり、また本発明の自己免疫疾患治療薬と化学
的に配合変化を起こさないものであれば特にその範囲は
限定されない。
形剤の種類と量については通常の薬理的に不活性で安全
なものであり、また本発明の自己免疫疾患治療薬と化学
的に配合変化を起こさないものであれば特にその範囲は
限定されない。
【００１８】
【実施例】次に１１β−ヒドロキシ−４−アンドロステ
ン−３、１７−ジオン（１１β-OH-Ａ）を本発明の自己
免疫疾患治療薬が含有する薬物の代表例として用い、本
発明の自己免疫疾患治療薬が自己抗体抑制作用及び自己
免疫疾患に対して治療効果が期待でき、また安全性が高
いことを、ＭＲＬ/lpr マウスを用いた in-vivo 実験、
即ちリンパ球異常、リンパ節腫張及び脾腫に対する治療
効果、更にはホルモン作用に関する実験により説明す
る。
ン−３、１７−ジオン（１１β-OH-Ａ）を本発明の自己
免疫疾患治療薬が含有する薬物の代表例として用い、本
発明の自己免疫疾患治療薬が自己抗体抑制作用及び自己
免疫疾患に対して治療効果が期待でき、また安全性が高
いことを、ＭＲＬ/lpr マウスを用いた in-vivo 実験、
即ちリンパ球異常、リンパ節腫張及び脾腫に対する治療
効果、更にはホルモン作用に関する実験により説明す
る。
【００１９】実験１ＭＲＬ／lpr マウスのリウマトイド因子及び抗ＤＮＡ抗
体産生に対する効果 ７週齢のＭＲＬ／lpr マウスに週３回１１β-ＯＨ-Ａ
（１１β-hydroxy-４-androstene-３、１７−dione）を
ＣＭＣに懸濁して経口投与し１６週齢になるまで継時的
（１０、１２、１４、１６週齢）に採血した。血清リウ
マトイド因子と抗ＤＮＡ抗体価をＥＬＩＳＡ法にて測定
した。lgG- リウマトイド因子は１１β-ＯＨ-Ａ１０mg/
kg週３回投与した群では全ての動物で抗体価上昇が著明
に抑制された。lgG- 抗ＤＮＡ抗体価も同様に対照群に
比して抑制されていた。
体産生に対する効果 ７週齢のＭＲＬ／lpr マウスに週３回１１β-ＯＨ-Ａ
（１１β-hydroxy-４-androstene-３、１７−dione）を
ＣＭＣに懸濁して経口投与し１６週齢になるまで継時的
（１０、１２、１４、１６週齢）に採血した。血清リウ
マトイド因子と抗ＤＮＡ抗体価をＥＬＩＳＡ法にて測定
した。lgG- リウマトイド因子は１１β-ＯＨ-Ａ１０mg/
kg週３回投与した群では全ての動物で抗体価上昇が著明
に抑制された。lgG- 抗ＤＮＡ抗体価も同様に対照群に
比して抑制されていた。
【００２０】
【表１】
【００２１】
【表２】
【００２２】
【表３】
【００２３】
【表４】
【００２４】実験２ＭＲＬ／lpr マウスのリンパ節腫張及び脾腫に対する効
果 ７週齢のＭＲＬ／lpr マウスに週３回１１β-ＯＨ-Ａを
ＣＭＣに懸濁して経口投与し１６週齢目に頚部及び腸間
膜リンパ節と脾臓を切除して重量（ｗｅｔ ｗｅｉｇｈ
ｔ）を測定した。１１β-ＯＨ-Ａ１０mg/kg 週３回投与
した群で対照群に比較して有意に頚部及び腸間膜リンパ
節の重量が少なかった。このことからＭＲＬ／lpr マウ
スの特徴であるリンパ節腫腸が１１β-ＯＨ-Ａ投与によ
り抑制されたと考えられた。また、脾臓の重量も治療群
では対照群に比べて少なく痺腫が抑制される傾向がみら
れた。
果 ７週齢のＭＲＬ／lpr マウスに週３回１１β-ＯＨ-Ａを
ＣＭＣに懸濁して経口投与し１６週齢目に頚部及び腸間
膜リンパ節と脾臓を切除して重量（ｗｅｔ ｗｅｉｇｈ
ｔ）を測定した。１１β-ＯＨ-Ａ１０mg/kg 週３回投与
した群で対照群に比較して有意に頚部及び腸間膜リンパ
節の重量が少なかった。このことからＭＲＬ／lpr マウ
スの特徴であるリンパ節腫腸が１１β-ＯＨ-Ａ投与によ
り抑制されたと考えられた。また、脾臓の重量も治療群
では対照群に比べて少なく痺腫が抑制される傾向がみら
れた。
【００２５】
【表５】
【００２６】
【表６】
【００２７】実験３ＭＲＬ／lpr マウスのリンパ節及び脾臓にみられる異常
リンパ球に対する効果 ７週齢のＭＲＬ／lpr マウスに週３回１１β-ＯＨ-Ａを
ＣＭＣに懸濁して経口投与し１６週目に頚部及び腸間膜
リンパ節と脾臓を採取した。リンパ節と脾臓をすりつぶ
しさらに溶血させ赤血球を除去しリンパ球を分離した。
ＦＡＣＳｃａｎを用い Ｔｗｏ-color Ｆlｏｗ cytomet
ry 法でリンパ球の表面マ−カ−を分析した。ＭＲＬ／
lpr マウスではＣＤ４およびＣＤ８陰性の異常リンパ球
（ダブルネガティブＴ細胞）がリンパ節及び脾臓で増殖
するが１１β-ＯＨ-Ａ１０mg/kg週３回経口投与した群
では対照群に比較して有意にダブルネガティブＴ細胞の
比率が減少していた。
リンパ球に対する効果 ７週齢のＭＲＬ／lpr マウスに週３回１１β-ＯＨ-Ａを
ＣＭＣに懸濁して経口投与し１６週目に頚部及び腸間膜
リンパ節と脾臓を採取した。リンパ節と脾臓をすりつぶ
しさらに溶血させ赤血球を除去しリンパ球を分離した。
ＦＡＣＳｃａｎを用い Ｔｗｏ-color Ｆlｏｗ cytomet
ry 法でリンパ球の表面マ−カ−を分析した。ＭＲＬ／
lpr マウスではＣＤ４およびＣＤ８陰性の異常リンパ球
（ダブルネガティブＴ細胞）がリンパ節及び脾臓で増殖
するが１１β-ＯＨ-Ａ１０mg/kg週３回経口投与した群
では対照群に比較して有意にダブルネガティブＴ細胞の
比率が減少していた。
【００２８】
【表７】
【００２９】
【表８】
【００３０】実験４ＭＲＬ／lpr マウスのリンパ節及び脾臓にみられる異常
リンパ球にたいする効果−メソトレキセ−ト（ＭＴＸ）
との比較− ７週齢のＭＲＬ／lpr マウスに週３回１１β-ＯＨ-Ａを
ＣＭＣに懸濁して経口投与しＭＴＸ３ｍｇ／ｋｇ週１回
腹腔内投与した群と比較した。１６週齢で頚部及び腸間
膜リンパ節と脾臓を採取し、実験３と同じ方法でリンパ
球の表面マ−カ−をＴｗｏ-color Ｆｌｏｗ cytometr
y 法で分析した。１１β-ＯＨ-Ａ投与群ではリンパ節及
び脾臓で用量依存的に正常Ｔ細胞（Ｔｈｙ１．２＋Ｂ２
２０-細胞）および正常ヘルパ−・インデュ−サ−Ｔ細
胞（Ｌ３／Ｔ４＋Ｌｙ２-細胞）の増加とダブルネガテ
ィブＴ細胞の減少がみられた。その効果は現在自己免疫
疾患の治療に用いられているＭＴＸの高用量の効果と比
べてほぼ同程度かそれ以上であった。
リンパ球にたいする効果−メソトレキセ−ト（ＭＴＸ）
との比較− ７週齢のＭＲＬ／lpr マウスに週３回１１β-ＯＨ-Ａを
ＣＭＣに懸濁して経口投与しＭＴＸ３ｍｇ／ｋｇ週１回
腹腔内投与した群と比較した。１６週齢で頚部及び腸間
膜リンパ節と脾臓を採取し、実験３と同じ方法でリンパ
球の表面マ−カ−をＴｗｏ-color Ｆｌｏｗ cytometr
y 法で分析した。１１β-ＯＨ-Ａ投与群ではリンパ節及
び脾臓で用量依存的に正常Ｔ細胞（Ｔｈｙ１．２＋Ｂ２
２０-細胞）および正常ヘルパ−・インデュ−サ−Ｔ細
胞（Ｌ３／Ｔ４＋Ｌｙ２-細胞）の増加とダブルネガテ
ィブＴ細胞の減少がみられた。その効果は現在自己免疫
疾患の治療に用いられているＭＴＸの高用量の効果と比
べてほぼ同程度かそれ以上であった。
【００３１】
【表９】
【００３２】
【表１０】
【００３３】
【表１１】
【００３４】
【表１２】
【００３５】
【表１３】
【００３６】
【表１４】
【００３７】実験５性ホルモン作用 Ｈｅｒｓｈｂｅｒｇｅ法をもちいて男性ホルモン作用、
蛋白同化ホルモン作用を評価した。３週齢の雄Ｗｉｓｔ
ａｒ ラットに去勢手術を行ない、術後１週間後より１
１β-ＯＨ-Ａ、テストステロンを胡麻油に懸濁させ連続
１０日間皮下注射した。前立腺前葉重量の増加を男性ホ
ルモン作用とし肛門挙筋重量の増加を蛋白同化作用とし
た。また、女性ホルモン作用はＬｏｕｓｏｎ法を用いて
評価した。２１日齢の雌Ｗｉｓｔａｒ ラットに卵巣摘
出術を行ない、ホルモンは胡麻油に懸濁して１日２回、
３日間皮下注射した。子宮重量の増加で女性ホルモン作
用を判定した。１１β-ＯＨ-Ａの男性ホルモン作用はテ
ストステロン１００分の１以下、蛋白同化ホルモン作用
も１０−１００分の１と他の副腎性ホルモンに比べて弱
く、またプロゲステロン作用も極めて弱く、１００ｍｇ
／ｋｇ、２週間連続投与でも下垂体の萎縮、肝グリコ−
ゲンの増加もみられず糖質コルチコイド作用はないもの
と考えられた。
蛋白同化ホルモン作用を評価した。３週齢の雄Ｗｉｓｔ
ａｒ ラットに去勢手術を行ない、術後１週間後より１
１β-ＯＨ-Ａ、テストステロンを胡麻油に懸濁させ連続
１０日間皮下注射した。前立腺前葉重量の増加を男性ホ
ルモン作用とし肛門挙筋重量の増加を蛋白同化作用とし
た。また、女性ホルモン作用はＬｏｕｓｏｎ法を用いて
評価した。２１日齢の雌Ｗｉｓｔａｒ ラットに卵巣摘
出術を行ない、ホルモンは胡麻油に懸濁して１日２回、
３日間皮下注射した。子宮重量の増加で女性ホルモン作
用を判定した。１１β-ＯＨ-Ａの男性ホルモン作用はテ
ストステロン１００分の１以下、蛋白同化ホルモン作用
も１０−１００分の１と他の副腎性ホルモンに比べて弱
く、またプロゲステロン作用も極めて弱く、１００ｍｇ
／ｋｇ、２週間連続投与でも下垂体の萎縮、肝グリコ−
ゲンの増加もみられず糖質コルチコイド作用はないもの
と考えられた。
【００３８】
【表１５】
【００３９】
【表１６】
【００４０】
【表１７】
【００４１】実験例６ イヌにおける１４日間経口反復
投与毒性試験 試験方法 １６匹のビ−グル犬を４群に分け、１１β−ＯＨ−Ａ
１日当たり ４，２０および１００ｍｇ/ｋｇまたはゼ
ラチン・カプセルのみ（コントロ−ル群）投与群とし、
１４日間経口反復投与した。さらに、投与終了後２８日
間の回復期間を設けた。 （投与量および群構成） 群番号 薬物名 投与量 動物数（匹） mg/kg/day 連続投与 休薬群（回復期間） １ Control ０ ３ ２ (ゼラチン・カプセルのみ) ２ 11β-OH-A ４ ３ − ３ 11β-OH-A ２０ ３ − ４ 11β-OH-A １００ ３ ２ 検査項目は以下の通りである。死亡動物の有無、一般状
態、体重、摂餌量、飲水量、尿検査、血液学的検査、血
液化学的検査、眼科学的検査、心機能検査、聴覚機能検
査、病理学的検査（剖検所見、臓器重量、病理組織学的
検査） 試験結果 １００ｍｇ/ｋｇ投与群において、投与期間中に総コレ
ステロ−ス値の低下傾向、間代性痙攣様症状（１例）、
剖検所見で胸腺の退縮（２例）、臓器重量では胸腺重量
の低下傾向（２例）、病理組織学的検査で胸腺皮質の萎
縮（２例）が認められた。しかし、これ以外に各群とも
コントロ−ル群との間で特記すべき変化は見られなかっ
た。総コレステロ−ル値の低下傾向は回復期間中に回復
した。
投与毒性試験 試験方法 １６匹のビ−グル犬を４群に分け、１１β−ＯＨ−Ａ
１日当たり ４，２０および１００ｍｇ/ｋｇまたはゼ
ラチン・カプセルのみ（コントロ−ル群）投与群とし、
１４日間経口反復投与した。さらに、投与終了後２８日
間の回復期間を設けた。 （投与量および群構成） 群番号 薬物名 投与量 動物数（匹） mg/kg/day 連続投与 休薬群（回復期間） １ Control ０ ３ ２ (ゼラチン・カプセルのみ) ２ 11β-OH-A ４ ３ − ３ 11β-OH-A ２０ ３ − ４ 11β-OH-A １００ ３ ２ 検査項目は以下の通りである。死亡動物の有無、一般状
態、体重、摂餌量、飲水量、尿検査、血液学的検査、血
液化学的検査、眼科学的検査、心機能検査、聴覚機能検
査、病理学的検査（剖検所見、臓器重量、病理組織学的
検査） 試験結果 １００ｍｇ/ｋｇ投与群において、投与期間中に総コレ
ステロ−ス値の低下傾向、間代性痙攣様症状（１例）、
剖検所見で胸腺の退縮（２例）、臓器重量では胸腺重量
の低下傾向（２例）、病理組織学的検査で胸腺皮質の萎
縮（２例）が認められた。しかし、これ以外に各群とも
コントロ−ル群との間で特記すべき変化は見られなかっ
た。総コレステロ−ル値の低下傾向は回復期間中に回復
した。
【００４２】次に、有効成分の自己免疫疾患治療薬を含
有する本発明の各製剤について実施例を挙げて具体的に
説明する。
有する本発明の各製剤について実施例を挙げて具体的に
説明する。
【００４３】
【実施例１】ニ−ダ−に１１β−ヒドロキシ−４−アン
ドロステン３kg、乳糖９２kg、ポリビニルピロリドンｋ
-３０ ４kg、及びトウモロコシ澱粉９５kgの各粉末を秤
取して均一に混合し、混合粉末に水２０kgを加えて練合
し、次に押し出し造粒機を用いて造粒後、乾燥して得ら
れた顆粒１８９kgにステアリン酸マグネシウム２kgを加
えて２００mgの重量の錠剤（１錠当たり主薬３mg含有）
に打錠する。
ドロステン３kg、乳糖９２kg、ポリビニルピロリドンｋ
-３０ ４kg、及びトウモロコシ澱粉９５kgの各粉末を秤
取して均一に混合し、混合粉末に水２０kgを加えて練合
し、次に押し出し造粒機を用いて造粒後、乾燥して得ら
れた顆粒１８９kgにステアリン酸マグネシウム２kgを加
えて２００mgの重量の錠剤（１錠当たり主薬３mg含有）
に打錠する。
【００４４】
【実施例２】ニ−ダ−に11β−ヒドロキシ−４−アンド
ロステン−３、１７−ジオン、９α−フルオロ−１１
β、１６α−ジヒドロキシ−１、４−アンドロスタジエ
ン−３、１７−ジオン３kg、乳糖９２kg 、ポリビニル
ピロリドンｋ-３０ ４kg、アビセル５５kg及びトウモロ
コシ澱粉４０kgの各粉末を秤取して均一に混合し、混合
粉末に水２０kgを加えて練合し、次に押し出し造粒機を
用いて造粒後、乾燥して得られた顆粒１８９kgにステア
リン酸マグネシウム２kgを加えて２００mgの重量の錠剤
（１錠当たり主薬３mg含有）に打錠する。
ロステン−３、１７−ジオン、９α−フルオロ−１１
β、１６α−ジヒドロキシ−１、４−アンドロスタジエ
ン−３、１７−ジオン３kg、乳糖９２kg 、ポリビニル
ピロリドンｋ-３０ ４kg、アビセル５５kg及びトウモロ
コシ澱粉４０kgの各粉末を秤取して均一に混合し、混合
粉末に水２０kgを加えて練合し、次に押し出し造粒機を
用いて造粒後、乾燥して得られた顆粒１８９kgにステア
リン酸マグネシウム２kgを加えて２００mgの重量の錠剤
（１錠当たり主薬３mg含有）に打錠する。
【００４５】
【実施例３】ニ−ダ−に１１β−ヒドロキシ−４−アン
ドロステン１０mg、クエン酸ナトリウム２.４kg、無水
クエン酸２.２kg、トラガント末２.７kg、ヒドロキシプ
ロピルセルロ−ス３kg、白糖を適量、及び香料を微量の
各粉末を秤取して均一に混合し、混合粉末に水２０kgを
加えて流動層造粒機を用いて造粒し、３０〜８０メッシ
ュに整粒して得たドライシロップを１０００mg／1包
（１包当たり主薬１０mg含有）にパッケ−ジする。
ドロステン１０mg、クエン酸ナトリウム２.４kg、無水
クエン酸２.２kg、トラガント末２.７kg、ヒドロキシプ
ロピルセルロ−ス３kg、白糖を適量、及び香料を微量の
各粉末を秤取して均一に混合し、混合粉末に水２０kgを
加えて流動層造粒機を用いて造粒し、３０〜８０メッシ
ュに整粒して得たドライシロップを１０００mg／1包
（１包当たり主薬１０mg含有）にパッケ−ジする。
【００４６】
【実施例４】１１β−ヒドロキシ−４−アンドロステン
３kg、マンニト−ル２８２kg、馬鈴薯澱粉２００kg、及
びヒドロキシプロピルセルロ−ス１５kgの各粉末を秤取
して均一に混合し、混合粉末に水２０kgを加えて流動層
造粒機を用いて造粒し、１５〜６０メッシュに整粒して
得た顆粒を５００mg/1包（１包当たり主薬３mg含有）に
パッケ−ジする。
３kg、マンニト−ル２８２kg、馬鈴薯澱粉２００kg、及
びヒドロキシプロピルセルロ−ス１５kgの各粉末を秤取
して均一に混合し、混合粉末に水２０kgを加えて流動層
造粒機を用いて造粒し、１５〜６０メッシュに整粒して
得た顆粒を５００mg/1包（１包当たり主薬３mg含有）に
パッケ−ジする。
【００４７】
【実施例５】Ｖ型混合機に１１β−ヒドロキシ−４−ア
ンドロステン１０kg、乳糖８９０kg、及びトウモロコシ
澱粉１００kgの各粉末を秤取して均一に混合し、混合粉
末を１０００mg/１包（１包当たり主薬１０mg含有）に
パッケ−ジする。
ンドロステン１０kg、乳糖８９０kg、及びトウモロコシ
澱粉１００kgの各粉末を秤取して均一に混合し、混合粉
末を１０００mg/１包（１包当たり主薬１０mg含有）に
パッケ−ジする。
【００４８】
【実施例６】Ｖ型混合機に１１β−ヒドロキシ−４−ア
ンドロステン１５kg、乳糖２０５kg、トウモロコシ澱粉
３８kg及びステアリン酸マグネシウム２kgの各粉末を秤
取して均一に混合し、混合粉末を日本薬局方の２号カプ
セルに２６０mg/１個ずつ充填し（１個当たり主薬１５m
g含有）、カプセル１０個/１枚にＰＴＰパッケ−ジす
る。
ンドロステン１５kg、乳糖２０５kg、トウモロコシ澱粉
３８kg及びステアリン酸マグネシウム２kgの各粉末を秤
取して均一に混合し、混合粉末を日本薬局方の２号カプ
セルに２６０mg/１個ずつ充填し（１個当たり主薬１５m
g含有）、カプセル１０個/１枚にＰＴＰパッケ−ジす
る。
【００４９】
【実施例７】Ｖ型混合機に６α−フルオロ−１１β−ヒ
ドロキシ−１６α−メチル−１、４−アンドロスタジエ
ン−３、１７−ジオン１１β−ヒドロキシ−４−アンド
ロステン１５kg、マンニト−ル１０５kg 、馬鈴薯澱粉１
３８kg及びステアリン酸マグネシウム２kgの各粉末を秤
取して均一に混合し、混合粉末を日本薬局方の２号カプ
セルに２６０mg/１個ずつ充填し（１個当たり主薬１５m
g含有）、カプセル１０個/１枚にＰＴＰパッケ−ジす
る。
ドロキシ−１６α−メチル−１、４−アンドロスタジエ
ン−３、１７−ジオン１１β−ヒドロキシ−４−アンド
ロステン１５kg、マンニト−ル１０５kg 、馬鈴薯澱粉１
３８kg及びステアリン酸マグネシウム２kgの各粉末を秤
取して均一に混合し、混合粉末を日本薬局方の２号カプ
セルに２６０mg/１個ずつ充填し（１個当たり主薬１５m
g含有）、カプセル１０個/１枚にＰＴＰパッケ−ジす
る。
【００５０】
【実施例８】真空攪拌混合釜に１１β−ヒドロキシ−４
−アンドロステン１０kg、流動パラフィン１００kg、及
び白色ワセリン８９０kgを秤取して均一に混合し、軟膏
チュ−ブに１０g/１本ずつ充填する（軟膏１g当たり主
薬１０mg含有）。
−アンドロステン１０kg、流動パラフィン１００kg、及
び白色ワセリン８９０kgを秤取して均一に混合し、軟膏
チュ−ブに１０g/１本ずつ充填する（軟膏１g当たり主
薬１０mg含有）。
【００５１】
【実施例９】真空攪拌混合釜に１１β−ヒドロキシ−４
−アンドロステン１０kg、流動パラフィン１００kg、及
び白色ワセリン８９０kgを秤取して均一に混合し、軟膏
チュ−ブに１０g/１本ずつ充填する（軟膏１g当たり主
薬１０mg含有）。
−アンドロステン１０kg、流動パラフィン１００kg、及
び白色ワセリン８９０kgを秤取して均一に混合し、軟膏
チュ−ブに１０g/１本ずつ充填する（軟膏１g当たり主
薬１０mg含有）。
【００５２】
【実施例１０】予製釜に１１β−ヒドロキシ−４−アン
ドロステン１kg、精製水７０mg、パラオキシ安息香酸メ
チル０．０２kgを秤取して８０℃で混合し均一な懸濁液
とする。別の予製釜に白色ワセリン１５kg、流動パラフ
ィン６kg 、セタノ−ル７kg、ポリオキシエチレンアル
コ−ルエ−テル２kg 及びパラオキシ安息香酸メチル０.
０２kgを秤取して８０℃混合し均一溶液とする。次に真
空攪拌混合釜に懸濁液と溶液をとり、８０℃、１００rp
mで混合乳化させ序々に冷却して乳化型軟膏とする。軟
膏チュ−ブ１０g/１本ずつ充填する。（軟膏１g当たり
主薬１００mg含有）。
ドロステン１kg、精製水７０mg、パラオキシ安息香酸メ
チル０．０２kgを秤取して８０℃で混合し均一な懸濁液
とする。別の予製釜に白色ワセリン１５kg、流動パラフ
ィン６kg 、セタノ−ル７kg、ポリオキシエチレンアル
コ−ルエ−テル２kg 及びパラオキシ安息香酸メチル０.
０２kgを秤取して８０℃混合し均一溶液とする。次に真
空攪拌混合釜に懸濁液と溶液をとり、８０℃、１００rp
mで混合乳化させ序々に冷却して乳化型軟膏とする。軟
膏チュ−ブ１０g/１本ずつ充填する。（軟膏１g当たり
主薬１００mg含有）。
【００５３】
【実施例１１】真空攪拌混合釜に１１β−ヒドロキシ−
４−アンドロステン０.５kg 、マクロゴ−ル４０００を
２３kｇ、マクロゴ−ル１５００を２３kｇ及びプロピレ
ングリコ−ル５３.５kｇを秤取して８５℃で混合し均一
な溶液とする。これを序々に冷却して水溶性軟膏とす
る。軟膏チュ−ブに１０g/１本ずつ充填する。（軟膏１
ｇ当たり主薬５ｍｇ含有）。
４−アンドロステン０.５kg 、マクロゴ−ル４０００を
２３kｇ、マクロゴ−ル１５００を２３kｇ及びプロピレ
ングリコ−ル５３.５kｇを秤取して８５℃で混合し均一
な溶液とする。これを序々に冷却して水溶性軟膏とす
る。軟膏チュ−ブに１０g/１本ずつ充填する。（軟膏１
ｇ当たり主薬５ｍｇ含有）。
【００５４】
【実施例１２】真空攪拌混合釜に１１β−ヒドロキシ−
４−アンドロステン１０kg、白糖２９２mg、Ｄ-ソルビト
−ル液(７０％)２５０kg、パラオキシ安息香酸メチル
０.３kg、パラオキシ安息香酸プロピル０.１５kg、クエ
ン酸ナトリウム１０kg、クエン酸１.５kg、香料２kg、
を秤取し精製水を加えて全量を１０００lとして混合し
均一な懸濁シロップ液とする。投薬瓶に１０ml/１本ず
つ充填する（懸濁シロップ液軟膏１ml当たり主薬１０mg
含有）。
４−アンドロステン１０kg、白糖２９２mg、Ｄ-ソルビト
−ル液(７０％)２５０kg、パラオキシ安息香酸メチル
０.３kg、パラオキシ安息香酸プロピル０.１５kg、クエ
ン酸ナトリウム１０kg、クエン酸１.５kg、香料２kg、
を秤取し精製水を加えて全量を１０００lとして混合し
均一な懸濁シロップ液とする。投薬瓶に１０ml/１本ず
つ充填する（懸濁シロップ液軟膏１ml当たり主薬１０mg
含有）。
【００５５】
【実施例１３】混合釜に１１β−ヒドロキシ−４−アン
ドロステン１kg及び脂肪酸トリグリセリド（例えばウィ
テプゾ−ル Ｈ-１５）１６０kgを秤取し、４５℃で融解
混合して均一な懸濁液とする。これを座薬のコンテナに
１７００mg/１個ずつ充填し、冷却してシ−ルし、例え
ばコンテナ１０本をアルミパッケ−ジする（座薬１個当
たり主薬１０mg含有）。
ドロステン１kg及び脂肪酸トリグリセリド（例えばウィ
テプゾ−ル Ｈ-１５）１６０kgを秤取し、４５℃で融解
混合して均一な懸濁液とする。これを座薬のコンテナに
１７００mg/１個ずつ充填し、冷却してシ−ルし、例え
ばコンテナ１０本をアルミパッケ−ジする（座薬１個当
たり主薬１０mg含有）。
【００５４】
【実施例１４】無菌化した１１β−ヒドロキシ−４−ア
ンドロステンのバルク０.５kg、及び精製水１０００l
中に塩化ナトリウム９kg、ポリオキシエチレンソルビタ
ン硬化ヒマシ油誘導体(ＨＣＯ６０)１kg、リン酸１水素
ナトリウム０.０２kg、及びリン酸２水素ナトリウム０.
０１kgを含み、除菌フィルタ−（例えばミリポアフィル
タ−０.２ μm）で除菌濾過した溶液をホモジナイザ−
にとり、混合して均一な懸濁液とする。次に注射用アン
プルに１０ml/１本ずつ充填する（注射液１ml当たり主
薬０.５mg 含有）。
ンドロステンのバルク０.５kg、及び精製水１０００l
中に塩化ナトリウム９kg、ポリオキシエチレンソルビタ
ン硬化ヒマシ油誘導体(ＨＣＯ６０)１kg、リン酸１水素
ナトリウム０.０２kg、及びリン酸２水素ナトリウム０.
０１kgを含み、除菌フィルタ−（例えばミリポアフィル
タ−０.２ μm）で除菌濾過した溶液をホモジナイザ−
にとり、混合して均一な懸濁液とする。次に注射用アン
プルに１０ml/１本ずつ充填する（注射液１ml当たり主
薬０.５mg 含有）。
【００５５】
【実施例１５】無菌化した９α−フルオロ−１１β、１
６αジヒドロキシ−１、４−アンドロスタジエン−３、
１７−ジオン１kg、及び精製水１０００l 中に塩化ナト
リウム９kg、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエ
−ト１kg、リン酸１水素ナトリウム０.０２kg、及びリ
ン酸２水素ナトリウム０.０１kgを含み、除菌フィルタ
−（例えばミリポアフィルタ−０.２ μm）で除菌濾過
した溶液をホモジナイザ−にとり、混合して均一な懸濁
液をする。次に注射用アンプルに１０ml/１本ずつ充填
する（注射液１ml当たり主薬１mg含有）。
６αジヒドロキシ−１、４−アンドロスタジエン−３、
１７−ジオン１kg、及び精製水１０００l 中に塩化ナト
リウム９kg、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエ
−ト１kg、リン酸１水素ナトリウム０.０２kg、及びリ
ン酸２水素ナトリウム０.０１kgを含み、除菌フィルタ
−（例えばミリポアフィルタ−０.２ μm）で除菌濾過
した溶液をホモジナイザ−にとり、混合して均一な懸濁
液をする。次に注射用アンプルに１０ml/１本ずつ充填
する（注射液１ml当たり主薬１mg含有）。
【００５６】
【実施例１６】無菌化した６α−フルオロ−１１β−ヒ
ドロキシ−１６α−メチル−１、４−アンドロスタジエ
ン−３、１７−ジオン９ α−フルオロ−１１β、１６
α−ジヒドロキシ−１、４−アンドロジスタジエン−
３、１７−ジオン１kg、及び精製水１０００l 中に塩化
ナトリウム９kg、ポリオキシエチレンソルビタンモノオ
レエ−ト１kg、クエン酸ナトリウム０.０４kg、及びク
エン酸０.０１kgを含み、除菌フィルタ−（例えばミリ
ポアフィルタ−０.２ μm）で除菌濾過した溶液をホモ
ジナイザ−にとり、混合して均一な懸濁液とする。次に
注射用アンプルに１０ml/１本ずつ充填する（注射液１m
l当たり主薬１mg含有）。
ドロキシ−１６α−メチル−１、４−アンドロスタジエ
ン−３、１７−ジオン９ α−フルオロ−１１β、１６
α−ジヒドロキシ−１、４−アンドロジスタジエン−
３、１７−ジオン１kg、及び精製水１０００l 中に塩化
ナトリウム９kg、ポリオキシエチレンソルビタンモノオ
レエ−ト１kg、クエン酸ナトリウム０.０４kg、及びク
エン酸０.０１kgを含み、除菌フィルタ−（例えばミリ
ポアフィルタ−０.２ μm）で除菌濾過した溶液をホモ
ジナイザ−にとり、混合して均一な懸濁液とする。次に
注射用アンプルに１０ml/１本ずつ充填する（注射液１m
l当たり主薬１mg含有）。
Claims (6)
- 【請求項１】 １１β−ヒドロキシ−４−アンドロステ
ン−３、１７−ジオン及びその塩類のいずれかひとつを
有効成分とする自己免疫疾患治療薬。 - 【請求項２】 １１β−ヒドロキシ−アンドロステン−
３、１７−ジオン及びその塩類のいずれかひとつを有効
成分とする自己免疫疾患治療薬。 - 【請求項３】 １１β−ヒドロキシ−アンドロスタジエ
ン−３、１７−ジオン及びその塩類のいずれかひとつを
有効成分とする自己免疫疾患治療薬。 - 【請求項４】 １１β−ヒドロキシ−アンドロステン−
３、１７−ジオン及びその塩類のいずれかひとつの誘導
体を有効成分とする自己免疫疾患治療薬。 - 【請求項５】 １１β−ヒドロキシ−アンドロスタジエ
ン−３、１７−ジオン及びその塩類のいずれかひとつの
誘導体を有効成分とする自己免疫疾患治療薬。 - 【請求項６】 １１β−ヒドロキシ−アンドロステン−
３、１７−ジオン、及び１１β−ヒドロキシ−アンドロ
スタジエン−３、１７−ジオンの誘導体が、１１β−ヒ
ドロキシ−１、４−アンドロスタジエン−３、１７−ジ
オン，９α−フルオロ−１１β、１６α−ジヒドロキシ
−１、４−アンドロスタジエン−３、１７−ジオン，９
α−フルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−
１、４−アンドロスタジエン−３、１７−ジオン，９α
−フルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６β−メチル−
１、４−アンドロスタジエン−３、１７−ジオン，６α
−フルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−
１、４−アンドロスタジエン−３、１７−ジオン、又は
誘導体の塩のいずれか一つであることを特徴とする請求
項４又は５に記載の自己免疫疾患治療薬。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33251295A JPH09151197A (ja) | 1995-11-29 | 1995-11-29 | 自己免疫疾患治療薬 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33251295A JPH09151197A (ja) | 1995-11-29 | 1995-11-29 | 自己免疫疾患治療薬 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09151197A true JPH09151197A (ja) | 1997-06-10 |
Family
ID=18255767
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP33251295A Pending JPH09151197A (ja) | 1995-11-29 | 1995-11-29 | 自己免疫疾患治療薬 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09151197A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1032266A1 (en) * | 1997-11-19 | 2000-09-06 | Humanetics Corporation | Use of delta5-androstene-3beta-ol-7,17-dione in the treatment of arthritis |
| EP1032380A1 (en) * | 1997-11-19 | 2000-09-06 | Humanetics Corporation | Use of delta 5-androstene-3 beta-ol-7,17-dione in the treatment of lupus erythematosus |
| WO2002026256A1 (fr) * | 2000-09-28 | 2002-04-04 | Shibayagi Co., Ltd. | Inhibiteurs de production excessive d'anticorps, procede de preparation et d'utilisation |
| US6794374B1 (en) | 1997-11-19 | 2004-09-21 | Humanetics Corporation | Use of Δ5-androstene-3β-OL7,17-dione in the treatment of arthritis |
| WO2007057691A3 (en) * | 2005-11-18 | 2007-08-02 | Hunter Fleming Ltd | Therapeutic uses of steroidal compounds |
-
1995
- 1995-11-29 JP JP33251295A patent/JPH09151197A/ja active Pending
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1032266A1 (en) * | 1997-11-19 | 2000-09-06 | Humanetics Corporation | Use of delta5-androstene-3beta-ol-7,17-dione in the treatment of arthritis |
| EP1032380A1 (en) * | 1997-11-19 | 2000-09-06 | Humanetics Corporation | Use of delta 5-androstene-3 beta-ol-7,17-dione in the treatment of lupus erythematosus |
| EP1032266A4 (en) * | 1997-11-19 | 2003-07-16 | Humanetics Corp | USE OF DELTA-5-ANDROSTEN-3-BETA-OL-7,17-DION IN THE TREATMENT OF ARTHRITIS |
| US6794374B1 (en) | 1997-11-19 | 2004-09-21 | Humanetics Corporation | Use of Δ5-androstene-3β-OL7,17-dione in the treatment of arthritis |
| EP1032380A4 (en) * | 1997-11-19 | 2005-06-15 | Humanetics Corp | USE OF DELTA 5-ANDROSTEN-3 BETA-OL-7,17-DIONE IN THE TREATMENT OF LUPUS ERYTHEMATOUS |
| US6924274B2 (en) | 1997-11-19 | 2005-08-02 | Humanetic Corp. | Use of Δ5-androstene-3β-ol-7,17-dione in the treatment of lupus erythematosus |
| WO2002026256A1 (fr) * | 2000-09-28 | 2002-04-04 | Shibayagi Co., Ltd. | Inhibiteurs de production excessive d'anticorps, procede de preparation et d'utilisation |
| WO2007057691A3 (en) * | 2005-11-18 | 2007-08-02 | Hunter Fleming Ltd | Therapeutic uses of steroidal compounds |
| JP2009515939A (ja) * | 2005-11-18 | 2009-04-16 | ハンター−フレミング・リミテッド | ステロイド化合物の治療使用 |
| KR101314694B1 (ko) * | 2005-11-18 | 2013-10-07 | 헌터-플레밍 리미티드 | 스테로이드 화합물의 치료적 용도 |
| US8846652B2 (en) | 2005-11-18 | 2014-09-30 | Hunter-Fleming Limited | Therapeutic uses of steroidal compounds |
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