JP5346016B2 - S1p1受容体アゴニストとしての新規ジカルボン酸誘導体 - Google Patents
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Description
の化合物で表される、S1P1受容体アゴニストとして有用な新規3-アリールまたは5-アリール-1,2,4-オキサジアゾール系ジカルボン酸誘導体、及びこれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、それらの混合物、並びに医薬上許容される塩、水和物、及び溶媒和物を提供する。
X1は、アリール基、ヘテロアリール基、複素環基、または任意選択で1つまたは複数の不飽和結合を有するシクロアルキル基から選択される、単環式、二環式、または三環式構造であり、
R1は、水素、ハロゲン、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アルキル、アルケニル、アルキニル、-N(R2)2、及び任意選択で1つまたは複数の不飽和結合を有するシクロアルキルからなる群から選択され;ここで、アリール基は、炭素またはヘテロ原子から選択される2〜5個の原子を含む環と融合していてもよく;さらに、それぞれのR1は、1個から置換可能な最大数の位置で、ハロゲン、-アルキル、-O-アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、及びペルハロアルキルからなる群から独立して選択される置換基によって任意に置換され;並びに
それぞれのR2は、独立して、水素、-アルキル、-シクロアルキル、-CO-(O)r-アルキル、-CO-(O)r-シクロアルキル、-O-CO-アルキル、-O-CO-シクロアルキルから選択され、式中、rは0または1であり;
Y1は結合を表すか、或いはY1は-O-、-S(O)q-(式中、qは、0、1、または2である)、及び-C=Q-(式中、Qは、O、S、N-R’、またはN-OR’であって、ここでR’は、水素、-アルキル、-アルケニル、-アルキニル、-アルコキシ、-シクロアルキル、または-ペルハロアルキルから選択される)からなる群から選択され;
それぞれのR1-Y1基は、同一または相異なって、環構造X1と結合する基を表し、mは、1〜9から選択される整数であり、ここでmはX1上におけるR1-Y1基で置換された位置の数を表し;
Y2は結合を表すか、或いはY2は-O-、-CH2-、-C(O)O-、-C(O)NH-、-S(O)q-(式中、qは、0、1、または2である)、及び-C=Q-(式中、Qは、O、S、N-(R’)2、またはN-OR’であり、ここでそれぞれのR’は、独立して、水素、-アルキル、-アルケニル、-アルキニル、-アルコキシ、-シクロアルキル、または-ペルハロアルキルから選択される)からなる群から選択され;
R3は、水素、ハロゲン、-アルキル、-O-アルキル、ペルハロアルキル、及び-N(R2)2(式中、R2は上記で定義したとおりである)からなる群から選択され、pは、1〜4から選択される整数であり;
R4及びR5は、独立して、水素、メチル、及び-シクロアルキルからなる群から選択されるか、またはR4及びR5は、その結合する炭素原子とともにシクロアルキル基を形成し;
R6は、水素、-アルキル、-アルケニル、-アルキニル、及び-シクロアルキルからなる群から選択され;
Zは、-シクロアルキル基を表すか、またはR6及びZは、その結合する窒素原子とともに5〜8員環の複素環を形成し;
-CO2R7及び-COR8基は、同一の原子と結合し、ここで、-CO2R7基は、-CO2H基またはそのエステル誘導体を表し、-COR8基は、-CO2H基またはそのエステルもしくはアミド誘導体を表す。
-CO2R7基は、-CO2H基またはそのエステル誘導体を表し、ここで、R7は水素、または任意に1つまたは複数の不飽和結合を有し、かつ任意選択で
a) -O-CO(O)t-アルキル、
b) -O-CO(O)t-シクロアルキル、または
c) 複素環基
で置換され、ここでtは0または1であり、上記a、b、またはcの基は、任意選択で1つまたは複数のハロゲン、-C1〜C5アルキル、または-CO基で置換されたC1〜C3アルキル鎖を表し、
R8は、-OH、-O-アルキル、-O-アルキル-C(=O)-アルキルを表す。
Ar1は、
X1はフェニルであり、
R1は、水素、ハロゲン、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アルキル、アルケニル、アルキニル、及び任意選択で1つまたは複数の不飽和結合を有するシクロアルキルからなる群から選択され;ここで、アリール基は、炭素またはヘテロ原子から選択される2〜5個の原子を含む環と融合していてもよく;さらに、それぞれのR1は、1個から置換可能な最大数の位置で、ハロゲン、-アルキル、-O-アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、及びペルハロアルキルからなる群から独立して選択される置換基によって任意に置換され;
Y1は結合を表すか、或いはY1は-O-、-S(O)q-(式中、qは、0、1または2である)、及び-C=Q-(式中、Qは、OまたはSである)からなる群から選択され;
R1-Y1基は、環構造X1と結合する基を表し、mは、1〜5から選択され整数であり、ここでmはX1上におけるR1-Y1基で置換される位置の数を表し、それぞれのR1-Y1基は、同一または相異なってもよく;
Y2は結合を表すか、或いはY2は-CH2-または-C=Q-(式中、Qは、N-OR’であり、各R’は、独立して、水素、-アルキル、-アルケニル、及び-アルキニルから選択される)であり;
R3は水素であり、pは4であり;
R4及びR5は、独立して、水素及びメチルからなる群から選択され;
-CO2R7及び-COR8基は、同一の原子と結合し、ここで、-CO2R7基は、-CO2H基またはそのエステル誘導体を表し、-COR8基は、-CO2H基またはそのエステルもしくはアミド誘導体を表す。
Ar1は、
Y1は結合であり;
m=2;
R1のうち1つはハロゲンであり、もう1つのR1はフェニル基であり;
それぞれのR3はHであり;
R4=R5=H;
R7=H;
COR8はCO2Hまたはそのエステルまたはアミドである(R8=OアルキルまたはOアルキルC(=O)-アルキルを含む)。
- 1-{4-[5-(4-イソブチルフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-(4-{5-[4-(3-メチルブト-2-エニルオキシ)フェニル]-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル}ベンジル)ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- モノメチル1-{4-[5-(2-フロオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボキシラート;
- 1-{4-[5-(4-シクロプロピルメチルフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- モノメチル1-{4-[5-(4-シクロプロピルメチルフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボキシラート;
- モノメチル1-(4-{5-[4-(3-メチル-ブト-2-エニルオキシ)フェニル]-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル}ベンジル)ピペリジン-4,4-ジカルボキシラート;
- モノメチル1-{4-[5-(4-イソブチルフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボキシラート;
- モノメチル1-{4-[5-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボキシラート;
- 1-{4-[5-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(2',4'-ジフルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(4'-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(3',5'-ジフルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(4-トリフルオロメチルフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-[4-(5-ビフェニル-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ベンジル]ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(2,3-ジフルオロフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(4-メタンスルホニルフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-(4-{5-[4-(4-クロロフェニル)シクロヘキシル]-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル}ベンジル)ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(1,1-ジメチル-1,3-ジヒドロ-2-ベンゾフラン-5-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-(4-{5-[4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル}ベンジル)ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(フラン-2-イルメトキシイミノメチル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(4-ベンジルフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(4-イソプロピルシクロヘキシル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(4-イソプロペニルシクロヘクス-1-エニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-{4-[3-(1,1-ジメチル-1,3-ジヒドロ-2-ベンゾフラン-5-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-{4-[3-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(6,6-ジメチルビシクロ[3.1.1]ヘプト-2-エン-2-イルメチル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(4-ベンゾイルフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(6-メトキシナフタレン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(4-ベンジル-2,3-ジフルオロフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(4-イソブチリルフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-(4-{5-[4-(2,3-ジフルオロベンジル)フェニル]-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル}ベンジル)ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(4-エトキシフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(4-tert-ブチルフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(4-イソプロポキシフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(4-シクロヘキシルフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- モノ-1-(アセチルオキシ)エチル-1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボキシラート;
- モノ(2,2-ジメチルプロパノイルオキシ)メチル-1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボキシラート;
- モノ-5-メチル-2-オキソ[1,3]ジオキソール-4-イルメチル-1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボキシラート;
- モノ(イソプロポキシカルボニルオキシ)メチル-1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボキシラート;
- モノ-1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル-1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボキシラート;
- 1-(アセチルオキシ)エチルメチル-1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボキシラート;
- 1-(アセチルオキシ)エチルメチル-1-{4-[5-(4-イソブチルフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボキシラート;
- (イソプロポキシカルボニルオキシ)メチルメチル-1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボキシラート;
- メチル-5-メチル-2-オキソ-[1,3]ジオキソール-4-イルメチル-1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボキシラート;
- ジ(イソプロポキシカルボニルオキシ)メチル-1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボキシラート;
- 3-{4-[5-(4-イソブチルフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジルアミノ}シクロブタン-1,1-ジカルボン酸;
- 3-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジルアミノ}シクロブタン-1,1-ジカルボン酸;
- 3-({4-[5-(4-イソブチルフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}メチルアミノ)シクロブタン-1,1-ジカルボン酸;
- 3-({4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}メチルアミノ)シクロブタン-1,1-ジカルボン酸;
- モノメチル-3-({4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}メチルアミノ)シクロブタン-1,1-ジカルボキシラート;
- モノメチル-3-({4-[5-(4-イソブチルフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}メチルアミノ)シクロブタン-1,1-ジカルボキシラート;
- モノメチル-3-({4-[5-(4-イソブチルフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}メチルアミノ)シクロブタン-1,1-ジカルボキシラート;
- 3-{4-[5-(4-イソブチルフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジルアミノ}シクロペンタン-1,1-ジカルボン酸;
- 3-{4-[5-(4-シクロプロピルメチルフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジルアミノ}シクロペンタン-1,1-ジカルボン酸;
- 4-{4-[5-(4-イソブチルフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジルアミノ}シクロヘキサン-1,1-ジカルボン酸;
- 4-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジルアミノ}シクロヘキサン-1,1-ジカルボン酸;
- 4-({4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}メチルアミノ)シクロヘキサン-1,1-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}-ピペリジン-4,4-ジカルボン酸2-オキソ-3,3-ジメチルブチルエステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸-(2-オキソ-2-フェニルエチル)エステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸-(2-オキソプロピル)エステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸-(2-フラン-2-イル-2-オキソエチル)エステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}-ピペリジン-4,4-ジカルボン酸-[2-(4-クロロフェニル)-2-オキソエチル]エステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸-(2-モルホリン-4-イル-エチル)エステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸エトキシカルボニルメチルエステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]ベンジルピペリジン-4,4-ジカルボン酸-(3-メチル-2-オキソブチル)エステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸-[2-(4-メトキシフェニル)-2-オキソエチル]エステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸-(2-シクロプロピル-2-オキソエチル)エステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸-[2-オキソ-2-(2-オキソピロリジン-1-イル)-エチル]エステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸ジメチルカルバモイルメチルエステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸ベンジルエステル-3,3-ジメチル-2-オキソブチルエステル;
- 4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸ベンジルエステル-3-メチル-2-オキソブチルエステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸メチルカルバモイルメチルエステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸(tert-ブチルカルバモイルメチル)エステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸エチルカルバモイルメチルエステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸[2-オキソ-2-(ピロリジン-1-イル)-エチル]エステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸[2-オキソ-(2-ピペリジン-1-イル)-エチル]エステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸(イソプロピルカルバモイル-メチル)エステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸シクロプロピルカルバモイルメチルエステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸(イソブチルカルバモイルメチル)エステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸カルバモイルメチルエステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸ブチルカルバモイルメチルエステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸シクロペンチルカルバモイルメチルエステル;
- 1-{4-[5-(2フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸(ピペリジン-1-イルカルバモイルメチル)エステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸シクロヘキシルカルバモイルメチルエステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸シクロブチルカルバモイルメチルエステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸ブタノイルオキシメチルエステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸[(4-ヒドロキシ-シクロヘキシルカルバモイル)-メチル]エステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}-ピペリジン-4,4-ジカルボン酸(ピリジン-2-イルカルバモイルメチル)エステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}-4-(ピペリジン-1-イルカルバモイル)-ピペリジン-4-カルボン酸;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}-4-(ピロリジン-1-イルカルバモイル)-ピペリジン-4-カルボン酸;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸ペンチルエステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸フェネチルエステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸(2,2,2-トリフルオロエチル)エステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸(3-メチル-オキセタン-3-イルメチル)エステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-3,3-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(4-イソブチルフェニル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-3,3-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(4-シクロヘキシルフェニル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-3,3-ジカルボン酸;
- 1-[4-(5-ビフェニル-4-イル-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル)-ベンジル]-ピペリジン-3,3-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}-4-イソブチルカルバモイル-ピペリジン-4-カルボン酸;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}-4-(2-ヒドロキシエチルカルバモイル)ピペリジン-4-カルボン酸;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}-4-イソプロピルカルバモイルピペリジン-4-カルボン酸;
- 4-シクロプロピルカルバモイル-1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4-カルボン酸;
- 4-tert-ブチルカルバモイル-1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4-カルボン酸;
- 4-[(1-エチル-ピロリジン-2-イルメチル)-カルバモイル]-1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}-ピペリジン-4-カルボン酸;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}-4-(2-ヒドロキシ-1-ヒドロキシメチルエチルカルバモイル)-ピペリジン-4-カルボン酸;
- 4-(2,3-ジヒドロキシ-プロピルカルバモイル)-1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4-カルボン酸;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}-4-メチルカルバモイルピペリジン-4-カルボン酸;
- 4-エチルカルバモイル-1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4-カルボン酸;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}-4-(ピペリジン-1-カルボニル)ピペリジン-4-カルボン酸;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}-4-[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジン-1-カルボニル]-ピペリジン-4-カルボン酸;
- 4-ジメチルカルバモイル-1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4-カルボン酸;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}-4-(ピロリジン-1-イル-カルボニル)ピペリジン-4-カルボン酸;
- 4-シクロヘキシルカルバモイル-1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4-カルボン酸;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}-4-(モルホリン-4-イル-カルボニル)ピペリジン-4-カルボン酸;
- 4-シクロブチルカルバモイル-1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4-カルボン酸;
- 4-シクロペンチルカルバモイル-1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4-カルボン酸;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}-4-(4-ヒドロキシ-シクロヘキシルカルバモイル)ピペリジン-4-カルボン酸;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}-4-[(2-ヒドロキシエチル)-メチル-カルバモイル]ピペリジン-4-カルボン酸ベンジルエステル;
- 4-シクロヘキシルカルバモイル-1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4-カルボン酸ベンジルエステル;
- 4-ジメチルカルバモイル-1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4-カルボン酸ベンジルエステル;
- 4-[ビス-(2-ヒドロキシエチル)カルバモイル]-1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4-カルボン酸ベンジルエステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-4-[(2-ヒドロキシエチル)メチルカルバモイル]ピペリジン-4-カルボン酸;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-4-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イルカルボニル)ピペリジン-4-カルボン酸;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-4-{4-[2-(2-ヒドロキシエトキシ)エチル]ピペラジン-1-イルカルボニル}ピペリジン-4-カルボン酸;
- 4-[ビス-(2-ヒドロキシエチル)カルバモイル]-1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4-カルボン酸;
- モノ(イソプロポキシカルボニルオキシ)メチル-1-{4-[5-(6-メトキシナフタレン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボキシラート;
- モノベンジル-1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-3,3-ジカルボキシラート;
- モノエチル-1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-3,3-ジカルボキシラート;
- ベンジル(イソプロポキシカルボニルオキシ)メチル-1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボキシラート;
- ベンジル-5-メチル-2-オキソ-[1,3]-ジオキソール-4-イルメチル-1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボキシラート;
- (イソプロポキシカルボニルオキシ)メチルメチル-1-{4-[5-(4-イソブチルフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボキシラート;
- モノ-n-プロピル-1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボキシラート;
- モノ-n-ブチル-1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボキシラート;
- ジエチル-1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボキシラート;
- ジベンジル-1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボキシラート;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}-4-(ピリジン-2-イルカルバモイル)ピペリジン-4-カルボン酸ベンジルエステル;
- 4-ジメチルカルバモイル-1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4-カルボン酸エチルエステル;
- 4-ジメチルカルバモイル-1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4-カルボン酸ブチリルオキシメチルエステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}-4-(3-ヒドロキシピロリジン-1-カルボニル)ピペリジン-4-カルボン酸アセトキシメチルエステル;
- 4-ジメチルカルバモイル-1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4-カルボン酸イソプロポキシカルボニルオキシメチルエステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}-4-(3-ヒドロキシピロリジン-1-カルボニル)ピペリジン-4-カルボン酸イソプロポキシカルボニルオキシメチルエステル;
- 4-ジメチルカルバモイル-1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4-カルボン酸-3,3-ジメチル-2-オキソブチルエステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}-4-(ピリジン-2-イルカルバモイル)ピペリジン-4-カルボン酸;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}-4-(ピリジン-4-イルカルバモイル)ピペリジン-4-カルボン酸;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}-4-(3-ヒドロキシピロリジン-1-カルボニル)ピペリジン-4-カルボン酸-3,3-ジメチル-2-オキソブチルエステル;
- 4-シクロヘキシルカルバモイル-1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4-カルボン酸-3,3-ジメチル-2-オキソブチルエステル;
- 4-(3-ベンジルオキシカルボニルアミノピペリジン-1-カルボニル)-1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4-カルボン酸ベンジルエステル;及び
これらのエナンチオマー、ジアステレオマー、それらの混合物、並びに医薬上許容される塩、遊離形態、水和物、及び溶媒和物。
の化合物から得られる。一般に、この反応は、適当なスルホン化試薬(例えば、メタンスルホニルクロリド)を反応させることにより、中間体として式(II)のメシラート誘導体を調製することにより行われる。続いて、メシラート誘導体は、式(III):
の化合物とカップリングさせる。
の化合物と、上記定義した式(III)の化合物とを反応させることにより得られる。一般に、この反応は、ヒドリドまたは水素の存在下で行われる。好適なヒドリド類は、トリアセトキシボロヒドリド及びシアノボロヒドリドである。水素を用いるとき、触媒が通常は使用され、好適な触媒は、パラジウム、ニッケル、及び白金である。水素の代わりに水素供与体を用いることも可能であり、好ましくは、ギ酸、ギ酸及びトリエチルアミンの共融混合物、シクロヘキセン、またはシクロヘキサジエンである。
の化合物を還元することにより得られる。
の化合物と、式(VII):
の化合物とを反応させることによって得ることができる。
の化合物を、塩基(例えば、水酸化ナトリウムまたは水酸化リチウム)を用いて鹸化することによって得られる。
の化合物とをカップリングさせることにより得られる。
[2-フルオロビフェニル-4-カルボン酸の調製]
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ステップ-I
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ステップ-I
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ステップ-I&ステップ-II
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ステップ-I
(フラン-2-イル)メトキシイミノ酢酸及びN-ヒドロキシ-4-ヒドロキシ-メチルベンザミジンを用いて、上記と同様の一般的な方法で(Z)-フラン-2-イル-[3-(4-ヒドロキシメチルフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル]メタノン-O-メチルオキシムを調製した。
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ステップ-I
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ステップ-I
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[1-{4-[5-(4-トリフルオロメチルフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸の調製]
ステップ-I
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[1-{4-[5-(フラン-2-イル)メトキシイミノメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸ジエチルエステルの調製]
ステップ-I
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ステップ-I
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融点:76℃
1H NMR: (CDCl3+TFA; 400.13 MHz; δppm)
0.94 (d, J=6.64Hz, 6H); 1.96 (septet, J=6.68Hz, 1H); 2.60-2.72 (br m, 6H); 3.00-3.10 (br s, 2H); 3.77-3.82 (br s, 2H); 4.39 (s, 2H); 7.39 (d, J=8.16Hz, 2H); 7.61-7.70 (br s, 2H); 8.10 (d, J=8.20Hz, 2H); 8.16-8.23 (br d, 2H)。3個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+TFA; 400.13 MHz; δppm)
1.77 (s, 3H); 1.81 (s, 3H); 2.38-2.50 (br m, 2H); 2.65-2.78 (br d, 2H); 3.10-3.25 (br s, 2H); 3.73-3.85 (br s, 2H); 4.43 (s, 2H); 4.89 (d, J=7.47Hz, 2H); 5.41 (t, J=7.38Hz, 1H); 7.10 (d, J=8.42Hz, 2H); 7.58-7.69 (s, 2H); 8.15 (d, J=8.24Hz, 4H)。3個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+CD3OD+TFA; 400.13 MHz; δppm)
2.40-2.80 (br m, 4H); 3.10-3.31 (br s , 2H); 3.62-3.83 (br s, 2H); 4.32-4.54 (br s, 2H); 7.45-7.55 (m, 3H); 7.62-7.77 (m, 5H); 8.03 (d, J=10.56Hz, 1H); 8.10 (d, J=7.98Hz, 1H); 8.21-8.29 (br s, 2H)。3個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+CD3OD+TFA; 400.13 MHz; δppm)
2.32-2.48 (br m, 2H); 2.59-2.71 (br d, 2H); 3.08-3.24 (br s, 2H); 3.63-3.76 (br t, 2H); 3.81 & 3.86 (s, 3H); 4.34-4.45 (br s, 2H); 7.44-7.56 (m, 3H); 7.60-7.68 (br d, 4H); 7.72 (t, J=7.77Hz, 1H); 8.02 (d, J=10.51Hz, 1H); 8.10 (d, J=8.02Hz, 1H); 8.22-8.29 (br s, 2H)。1個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+TFA+DMSO-d6+D2O; 400.13 MHz; δppm)
0.22-0.29 (m, 2H); 0.56-0.62 (m, 2H); 0.99-1.14 (m, 1H); 2.20-2.30 (m, 2H); 2.55 (d, J=14.70Hz, 2H); 2.65 (d, J=6.90Hz, 2H); 3.07 (t, J=12.26Hz, 2H); 3.54 (d, J=12.47Hz, 2H); 4.28 (s, 2H); 7.47 (d, J=8.14Hz, 2H); 7.56 (d, J=8.17Hz, 2H); 8.12 (d, J=8.14Hz, 2H); 8.22 (d, J=8.14Hz, 2H)。3個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+TFA+DMSO-d6+D2O; 400.13 MHz; δppm)
0.23-0.29 (m, 2H); 0.56-0.62 (m, 2H); 1.00-1.09 (m, 1H); 2.21-2.39 (m, 2H); 2.54 (d, J=15.10Hz, 2H), 2.65 (d, J=6.90Hz, 2H); 2.90-2.99 (br t, 1H); 3.02-3.10 (br t, 1H); 3.54-3.64 (br t, 2H); 3.73-3.82 (s, 3H); 4.28 (s, 2H); 7.47 (d, J=8.16Hz, 2H); 7.56 (d, J=8.20Hz, 2H); 8.14 (d, J=8.21Hz, 2H); 8.24 (dd, J1=8.17Hz, J2=2.51Hz, 2H)。2個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+TFA; 400.13 MHz; δppm)
1.79 (s, 3H); 1.83 (s, 3H); 2.30-2.44 (br m, 2H); 2.57-2.67 (br d, 2H); 3.04-3.20 (br m, 2H); 3.63-3.73 (br d, 2H); 3.80 & 3.85 (s, 3H); 4.36 (s, 2H); 4.67 (d, J=6.76Hz, 2H); 5.52 (t, J=6.72Hz, 1H); 7.11 (d, J=8.85Hz, 2H); 7.62 (d, J=6.68Hz, 2H); 8.13-8.22 (m, 4H)。1個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+CD3OD+TFA; 400.13 MHz; δppm)
0.95 (d, J=6.65Hz, 6H); 1.97 (septet, J=6.75Hz, 1H); 2.26-2.42 (br m, 2H); 2.62 (d, J=7.12Hz, 2H); 2.60-2.69 (br d, 2H); 3.05-3.23 (br m, 2H); 3.62-3.73 (br d, 2H); 3.81 & 3.86 (s, 3H); 4.38 (s, 2H); 7.40 (d, J=8.20Hz, 2H); 7.57-7.64 (br, 2H); 8.12 (d, J=8.16Hz, 2H); 8.18-8.24 (br, 2H)。1個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+TFA; 400.13 MHz; δppm)
1.55 (s, 6H); 2.31-2.43 (br t, 2H); 2.54-2.64 (br d, 2H); 3.00-3.10 (m, 2H); 3.12 (s, 2H); 3.67-3.78 (br m, 2H); 3.79 & 3.87 (s, 3H); 4.35 (s, 2H); 6.91 (d, J=8.37Hz, 1H); 7.54 (d, J=7.62Hz, 2H); 7.97-8.04 (m, 2H); 8.17 (t, J=7.52Hz, 2H)。1個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+TFA; 400.13 MHz; δppm)
1.56 (s, 6H); 2.30-2.45 (br t, 2H); 2.59-2.69 (br d, 2H); 3.01-3.12 (br m, 2H); 3.12 (s, 2H); 3.76 ( d, J=10.26Hz, 2H); 4.36 (s, 2H); 6.91 (d, J=8.37Hz, 1H); 7.55 (d, J=7.40Hz, 2H); 7.95-8.05 (m, 2H); 8.16 (d, J=7.54Hz, 2H)。3個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+CD3OD+TFA; 400.13 MHz; δppm)
2.24-2.40 (br t, 2H); 2.57 (d, J=14.34Hz, 2H); 3.01-3.15 (br t, 2H); 3.56 (d, J=11.17Hz, 2H); 4.31 (s, 2H); 6.94-7.07 (m, 2H); 7.45-7.55 (m, 1H); 7.64 (d, J=7.77Hz, 2H); 7.73 (d, J=7.42Hz, 2H); 8.25 (d, J=7.75Hz, 2H); 8.28 (d, J=8.33Hz, 2H)。3個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+TFA+DMSO-d6; 400.13MHz; δppm)
2.33-2.47 (br m, 2H); 2.60-2.70 (br t, 2H); 3.15-3.28 (br s, 2H); 3.60-3.72 (br d, 2H); 4.39 (s, 2H); 7.20 (t, J=8.65Hz, 2H); 7.62-7.71 (m, 4H); 7.80 (d, J=8.34Hz, 2H); 8.24 (d, J=7.22Hz, 2H); 8.29 (d, J=8.34Hz, 2H)。3個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+TFA+CD3OD; 400.13 MHz; δppm)
2.32-2.49 (br t, 2H); 2.70 (d, J=13.62Hz, 2H); 3.12-3.24 (br s, 2H); 3.75-3.82 (br d, 2H); 4.42 (s, 2H); 6.89 (t, J=8.67Hz, 1H); 7.20 (d, J=6.20Hz, 2H); 7.61 (d, J=6.29Hz, 2H); 7.81 (d, J=8.15Hz, 2H); 8.22 (d, J=6.44Hz, 2H); 8.30 (d, J=8.16Hz, 2H)。2個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+CD3OD+TFA; 400.13 MHz; δppm)
2.27-2.42 (br m, 2H); 2.53-2.66 (br d, 2H); 3.00-3.18 (br s, 2H); 3.60-3.72 (br d, 2H); 4.34 (s, 2H); 7.59 (d, J=6.37Hz, 2H); 7.86 (d, J=8.26Hz, 2H); 8.24 (d, J=6.67Hz, 2H); 8.35 (d, J=8.15Hz, 2H)。3個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+TFA+CD3OD+D2O; 400.13 MHz; δppm)
2.26 (t, J=13.10Hz, 2H); 2.55 (d, J=14.74Hz, 2H); 3.06 (t, J=12.70Hz, 2H); 3.57 (d, J=12.26Hz, 2H); 4.30 (s, 2H); 7.39-7.46 (m, 1H); 7.49 (t, J=7.60Hz, 2H); 7.57 (d, J=8.06Hz, 2H); 7.66 (d, J=7.36Hz, 2H); 7.79 (d, J=8.25Hz, 2H); 8.20-8.30 (m, 4H)。3個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+CD3OD+TFA; 400.13 MHz; δppm)
2.27-2.43 (br t, 2H); 2.62 (br, J=13.34Hz, 2H); 3.05-3.20 (br, 2H); 3.59-3.72 (br, 2H); 4.36 (s, 2H); 7.43 (d, J=8.36Hz, 2H); 7.61 (d, J=5.79Hz, 2H); 8.23 (d, J=5.66Hz, 2H); 8.28 (d, J=8.71Hz, 2H)。3個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+CD3OD+TFA; 400.13 MHz; δppm)
2.25 (t, J=12.69Hz, 2H); 2.57 (d, J=14.67Hz, 2H); 3.08 (t, J=12.35Hz, 2H); 3.54 (d, J=12.14Hz, 2H); 4.31 (s, 2H); 7.61 (d, J=8.00Hz, 2H); 7.73 (dd, J1=11.87Hz, J2=8.78Hz, 1H); 7.82-7.89 (m, 1H); 8.18 (d, J=7.89Hz, 3H)。3個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+CD3OD+TFA; 400.13 MHz; δppm)
2.30-2.45 (br m, 2H); 2.61-2.71 (br d, 2H); 3.10-3.21 (br m, 2H); 3.24 (s, 3H); 3.65-3.77 (br d, 2H); 4.39 (s, 2H); 7.54-7.65 (br d, 2H); 8.18 (d, J=8.16Hz, 2H); 8.22-8.29 (br, 2H); 8.48 (d, J=8.24Hz, 2H)。3個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+CD3OD+TFA; 400.13 MHz; δppm)
1.55-1.70 (m, 2H); 1.80-1.93 (m, 2H); 2.09 (d, J=11.24Hz, 2H); 2.25-2.40 (br m, 4H); 2.55 (d, J=14.62Hz, 2H); 2.59-2.69 (m, 1H); 2.96-3.07 (br t, 2H); 3.07-3.16 (m, 1H); 3.56 (d, J=11.95Hz, 2H); 4.28 (s, 2H); 7.27-7.33 (m, 4H); 7.56 (d, J=8.12Hz, 2H); 8.13 (d, J=8.09Hz, 2H)。3個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+TFA; 400.13 MHz; δppm)
1.69 (s, 6H); 2.38-2.52 (br s, 2H); 2.65-2.78 (br s, 2H); 3.11-3.27 (br s, 2H); 3.74-3.89 (br s, 2H); 4.44 (s, 2H); 5.35 (s, 2H); 7.41 (d, J=7.91Hz, 1H); 7.58-7.70 (br s, 2H); 8.12 (s, 1H); 8.22 (d, J=6.60Hz, 3H)。3個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+TFA+DMSO-d6+D2O; 400.13 MHz; δppm)
2.23-2.35 (br t, 2H); 2.53 (d, J=14.27Hz, 2H); 3.10 (t, J=12.14Hz, 2H); 3.54 (d, J=11.61Hz, 2H); 4.28 (s, 2H); 4.50 (q, J=8.01Hz, 2H); 7.13 (d, J=8.88Hz, 2H); 7.59 (d, J=8.20Hz, 2H); 8.21 (dd, J1=8.06Hz, J2=4.02Hz, 4H)。3個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+TFA+DMSO-d6+D2O; 400.13 MHz; δppm)
2.22-2.35 (m, 2H); 2.53 (d, J=14.44Hz, 2H); 3.01 (t, J=11.94Hz, 2H); 3.56 (d, J=12.43Hz, 2H); 4.27 (s, 2H); 4.28 (s, 3H); 6.62-6.65 (m, 1H); 7.51 (d, J=3.80Hz, 1H); 7.55-7.62 (m, 3H); 8.22 (d, J=8.20Hz, 2H)。3個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+CD3OD+TFA; 400.13 MHz; δppm)
2.35-2.47 (br t, 2H); 2.55 (d, J=14.59Hz, 2H); 3.03 (t, J=12.12Hz, 2H); 3.48-3.56 (br m, 2H); 4.10 (s, 2H); 4.29 (s, 2H); 7.2-7.28 (m, 3H); 7.32 (d, J=7.56Hz, 2H); 7.41 (d, J=8.21Hz, 2H); 7.71 (d, J=8.09Hz, 2H); 8.14 (d, J=8.23Hz, 2H); 8.24 (d, J=8.02Hz, 2H)。3個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+TFA+CD3OD+D2O; 200.13 MHz; δppm)
0.87 (d, J=6.74Hz, 6H); 1.01-1.25 (br s, 3H); 1.35-1.75 (br m, 3H); 1.75-1.99 (br s, 2H); 2.05-2.35 (br d, 4H); 2.35-2.60 (br d, 2H); 2.79-3.18 (br m, 3H); 3.35-3.60 (br d, 2H); 4.23 (s, 2H); 7.51 (d, J=8.13Hz, 2H); 8.04 (d, J=8.22Hz, 2H)。3個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+CD3OD+TFA; 400.13 MHz; δppm)
1.60-1.71 (m, 1H); 1.79 (s, 3H); 2.01-2.09 (m, 1H); 2.23-2.47 (m, 2H); 2.45-2.55 (br m, 6H); 2.70-2.79 (br d, 1H); 3.00-3.13 (br s, 2H); 3.60-3.73 (br s, 2H); 4.33 (s, 2H); 4.77 (s, 1H); 4.83 (s, 1H); 7.30 (s, 1H); 7.64 (s, 2H); 8.10 (s, 2H)。3個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+DMSO-d6+TFA; 400.13 MHz; δppm)
1.55 (s, 6H); 2.48-2.55 (br d, 4H); 2.94-3.06 (br m, 2H); 3.42-3.50 (m, 2H); 4.27 (s, 2H); 5.14 (s, 2H); 7.28 (d, J=7.86Hz, 1H); 7.87 (d, J=8.17Hz, 2H); 8.00 (s, 1H); 8.09 (d, J=7.87Hz, 1H); 8.27 (d, J=8.10Hz, 2H)。3個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (DMSO-d6+TFA; 400.13 MHz; δppm)
2.08-2.20 (br t, 2H); 2.42 (d, J=14.19Hz, 2H); 3.00-3.13 (br m, 2H); 3.47 (d, J=11.91Hz, 2H); 4.54 (s, 2H); 7.50-7.55 (m, 1H); 7.59 (t, J=7.43Hz, 2H); 7.70 (d, J=8.00Hz, 2H); 7.85 (t, J=8.06Hz, 1H); 7.89 (d, J=8.24Hz, 2H); 8.02 (dd, J1=11.18Hz, J2=1.27Hz, 1H); 8.08 (dd, J1=7.94Hz, J2=1.40Hz, 1H); 8.36 (d, J=8.24Hz, 2H)。3個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+CD3OD+TFA; 400.13 MHz; δppm)
1.26 (s, 3H); 1.34 (s, 3H); 1.42-1.46 (m, 1H); 1.49 (d, J=10.13Hz, 1H); 1.97-2.17 (m, 2H); 2.33-2.60 (br m, 4H); 2.67-2.74 (m, 1H); 2.80-3.06 (br m, 3H); 3.32-3.40 (m, 2H); 3.46-3.56 (br d, 2H); 4.27 (s, 2H); 6.18 (s, 1H); 7.65 (d, J=8.15Hz, 2H); 8.17 (d, J=8.15Hz, 2H)。3個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (DMSO-d6+TFA+D2O; 400.13 MHz; δppm)
2.02-2.05 (br t, 2H); 2.42 (d, J=14.14Hz, 2H); 3.04 (t, J=11.57Hz, 2H); 3.42-3.54 (br d, 2H); 4.45 (s, 2H); 7.64 (t, J=7.71Hz, 2H); 7.74-7.81 (m, 3H); 7.83 (d, J=7.24Hz, 2H); 8.01 (d, J=8.26Hz, 2H); 8.23 (d, J=8.20Hz, 2H); 8.41 (d, J=8.28Hz, 2H)。3個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+TFA+CD3OD; 400.13 MHz; δppm)
2.22-2.36 (br t, 2H); 2.59 (d, J=14.49Hz, 2H); 3.09 (t, J=12.28Hz, 2H); 3.58 (d, J=12.21Hz, 2H); 3.99 (s, 3H); 4.32 (s, 2H); 7.63 (d, J=8.05Hz, 2H); 7.89-7.99 (m, 2H); 8.19 (dd, J1=8.55Hz, J2=1.16Hz 1H); 8.28 (d, J=8.02Hz, 2H) 8.70 (s, 1H)。2個の芳香族プロトンが6.5-7.5に観測される。3個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+TFA+CD3OD; 400.13 MHz; δppm)
2.22-2.40 (br t, 2H); 2.56 (d, J=14.20Hz, 2H); 3.02 (t, J=11.30Hz, 2H); 3.50-3.63 (br d, 2H); 4.12 (s, 2H); 4.29 (s, 2H); 7.09-7.17 (br t, 1H); 7.21-7.40 (br m, 5H); 7.61 (d, J=7.26Hz, 2H); 7.85-7.95 (br t, 1H); 8.24 (d, J=7.12Hz, 2H)。3個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (DMSO-d6+TFA; 400.13 MHz; δppm)
1.18 (d, J=6.8Hz, 6H); 2.04-2.18 (br t, 2H); 2.43 (d, J=14.12Hz, 2H); 3.00-3.15 (br s, 2H); 3.49 (d, J=11.86Hz, 2H); 3.75 (quintet, J=6.82Hz, 1H); 4.51 (s, 2H); 7.80 (d, J=8.14Hz, 2H); 8.25 (2d, J=7.59Hz, 4H); 8.38 (d, J=8.38Hz, 2H)。3個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (DMSO-d6+TFA; 400.13 MHz; δppm)
2.05-2.20 (br t, 2H); 2.41 (d, J=14.13Hz, 2H); 2.96-3.13 (br m, 2H); 3.40-3.52 (br d, 2H); 4.20 (s, 2H); 4.49 (s, 2H); 7.15-7.25 (br, 1H); 7.25-7.38 (m, 2H); 7.54 (d, J=7.90Hz, 2H); 7.78 (d, J=7.79Hz, 2H); 8.17 (d, J=8.02Hz, 2H); 8.21 (d, J=7.80Hz, 2H)。3個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (DMSO-d6+TFA; 400.13 MHz; δppm)
1.38-1.50 (br t, 3H); 2.07-2.20 (br m, 2H); 2.36-2.48 (br d, 2H); 2.97-3.12 (br s, 2H); 3.40-3.55 (br d, 2H); 4.16-4.28 (br m, 2H); 4.50 (s, 2H); 7.19-7.29 (br d, 2H); 7.76-7.86 (br d, 2H); 8.13-8.28 (br m, 4H)。3個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+CD3OD+TFA; 400.13 MHz; δppm)
1.39 (s, 9H); 2.25-2.38 (br t, 2H); 2.49-2.59 (br d, 2H); 2.94-3.05 (br t, 2H); 3.50-3.59 (br d, 2H); 4.29 (s, 2H); 7.60 (d, J=3.72Hz, 2H); 7.62 (d, J=3.36Hz, 2H); 8.14 (d, J=8.40Hz, 2H); 8.23 (d, J=8.12Hz, 2H)。3個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (DMSO-d6+TFA; 400.13 MHz; δppm)
1.37 (d, J=6.04Hz, 6H); 2.14-2.25 (br t, 2H); 2.40 (d, J=13.98Hz, 2H); 2.95-3.08 (m, 2H); 3.45 (d, J=11.99Hz, 2H); 4.48 (s, 2H); 4.84 (quintet, J=6.03Hz, 1H); 7.22 (d, J=8.88Hz, 2H); 7.84 (d, J=8.19Hz, 2H); 8.16 (d, J=8.88Hz, 2H); 8.20 (d, J=8.16Hz, 2H)。3個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+CD3OD+TFA; 400.13 MHz; δppm)
1.23-1.35 (br m, 1H); 1.37-1.55 (m, 4H); 1.79 (d, J=12.51Hz, 1H); 1.84-1.97 (br t, 4H); 2.28 (t, J=13.06Hz, 2H); 2.55 (d, J=14.66Hz, 2H); 2.58-2.67 (br m, 1H); 3.00 (t, J=12.40Hz, 2H); 3.55 (d, J=12.14Hz, 2H); 4.29 (s, 2H); 7.41 (d, J=8.20Hz, 2H); 7.59 (d, J=8.08Hz, 2H); 8.13 (d, J=8.18Hz, 2H); 8.23 (d, J=8.04Hz, 2H)。3個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+CD3OD; 400.13 MHz; δppm)
1.53 (d, J=5.34Hz, 3H); 2.11 (s, 3H); 2.09-2.25 (br t, 1H); 2.25-2.32 (br s, 2H); 2.35-2.44 (br d, 1H); 2.46-2.59 (br s, 1H); 2.60-2.73 (br s, 1H); 3.13-3.21 (br s, 2H); 3.85-4.04 (br s, 2H); 6.89 (q, J=5.28Hz, 1H); 7.41-7.53 (m, 4H); 7.55-7.68 (m, 4H); 7.99 (dd, J1=10.62Hz J2=1.22Hz, 1H); 8.06 (d, J1=8.09Hz J2=1.30Hz, 1H); 8.17 (d, J=8.09Hz, 2H)。1個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+CD3OD; 400.13 MHz; δppm)
1.22 (s, 9H); 2.20-2.31 (br m, 2H); 2.32-2.42 (br d, 2H); 2.55-2.66 (br t, 2H); 3.06-3.18 (br s, 2H); 3.94 (s, 2H); 5.87 (s, 2H); 7.42-7.57 (m, 5H); 7.6-7.69 (m, 3H); 8.01 (d, J=10.57Hz, 1H); 8.08 (dd, J1=7.99Hz, J2=1.13Hz, 1H); 8.18 (d, J=8.09Hz, 2H)。1個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+CD3OD; 400.13 MHz; δppm)
2.19 (s, 3H); 2.22-2.38 (br m, 4H); 2.55-2.66 (br s, 2H); 3.04-3.15 (br s, 2H); 3.94 (s, 2H); 4.98 (s, 2H); 7.42-7.70 (m, 8H); 8.01 (d, J=10.61Hz, 1H); 8.08 (dd, J1=8.08Hz, J2=1.23Hz, 1H); 8.17 (d, J=8.14Hz, 2H)。1個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+CD3OD; 400.13 MHz; δppm)
1.31 (d, J=6.24Hz, 6H); 2.22-2.42 (br m, 4H); 2.54-2.67 (br t, 2H); 3.03-3.18 (br s, 2H); 3.92 (s, 2H); 4.91 (septet, J=6.24Hz, 1H); 5.85 (s, 2H); 7.42-7.69 (m, 8H); 8.01 (dd, J1=10.56Hz, J2=1.30Hz, 1H); 8.07 (dd, J1=8.04Hz, J2=1.42Hz, 1H); 8.17 (d, J=8.12Hz, 2H)。1個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3; 400.13 MHz; δppm)
1.32-1.55 (m, 6H); 1.57 (d, J=5.34Hz, 3H); 1.71-1.82 (br m, 2H); 1.86-1.99 (br m, 2H); 2.10-2.20 (br m, 1H); 2.27-2.35 (br s, 2H); 2.37-2.45 (br m, 1H); 2.50-2.61 (br s, 1H); 2.65-2.75 (br m, 1H); 3.03-3.15 (br s, 2H); 3.85-3.98 (br s, 2H); 4.58-4.68 (m, 1H); 6.81 (q, J=5.20Hz, 1H); 7.41-7.7 (m, 8H); 8.01 (d, J=10.64Hz, 1H); 8.07 (d, J=7.97Hz, 1H); 8.16 (d, J=8.10Hz, 2H)。1個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3; 400.13 MHz; δppm)
1.47 (d, J=5.43Hz, 3H); 2.07 (s, 3H); 2.10-2.30 (br m, 4H); 2.38-2.56 (br m, 4H); 3.54 (s, 2H); 3.74 (s, 3H); 6.87 (q, J=5.40Hz, 1H); 7.42-7.54 (m, 5H); 7.59-7.67 (m, 3H); 8.02 (d, J=10.7Hz, 1H); 8.07 (d, J=6.99Hz, 1H); 8.12 (d, J=8.05Hz, 2H)。
1H NMR: (CDCl3; 400.13 MHz; δppm)
0.93 (d, J=6.17Hz, 6H); 1.47 (d, J=4.83Hz, 3H); 1.87-2.0 (br m, 1H); 2.07 (s, 3H); 2.12-2.23 (br s, 4H); 2.36-2.55 (br m, 4H); 2.57 (d, J=6.76Hz, 2H); 3.53 (s, 2H); 3.73 (s, 3H); 6.83-6.92 (br q, 1H); 7.32 (d, J=7.51Hz, 2H); 7.45 (d, J=7.35Hz, 2H); 8.11 (t, J=6.49Hz, 4H)。
1H NMR: (CDCl3; 400.13 MHz; δppm)
1.32 (d, J=6.20Hz, 6H); 2.13-2.25 (br m, 4H); 2.36-2.47 (br d, 2H); 2.48-2.57 (br m, 2H); 3.53 (s, 2H); 3.74 (s, 3H); 4.92 (sept, J=6.20Hz, 1H); 5.79 (s, 2H); 7.41-7.53 (m, 5H); 7.59-7.68 (m, 3H); 8.02 (dd, J1=10.67Hz, J2=1.09Hz, 1H); 8.07 (dd, J1=8.10Hz, J2=1.29Hz, 1H); 8.11 (d, J=8.12Hz, 2H)。
1H NMR: (CDCl3; 400.13 MHz; δppm)
2.12-2.23 (br s, 7H); 2.33-2.45 (br s, 2H); 2.47-2.57 (br m, 2H); 3.53 (s, 2H); 3.73 (s, 3H); 4.90 (s, 2H); 7.41-7.54 (m, 5H); 7.59-7.68 (m, 3H); 8.02 (d, J=10.50Hz, 1H); 8.08 (d, J=8.03Hz, 1H); 8.12 (d, J=7.72Hz, 2H)。
1H NMR: (CDCl3+CD3OD; 400.13 MHz; δppm)
1.32 (d, J=6.08Hz, 12H); 2.17-2.26 (br t, 4H); 2.50-2.59 (br s, 4H); 3.59 (s, 2H); 4.92 (quintet, J=6.29Hz, 2H); 5.78 (s, 4H); 6.82 (s, 2H); 7.42-7.54 (m 5H); 7.60-7.69 (m, 3H); 8.01 (d, J=10.71Hz, 1H); 8.09 (d, J=8.17Hz, 1H); 8.12 (d, J=7.95Hz, 2H)。2個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3; 400.13 MHz; δppm)
0.95 (d, J=6.66Hz, 6H); 1.95 (septet, J=6.75Hz, 1H); 2.61 (d, J=7.21Hz, 2H); 3.02 (s, 4H); 4.09-4.18 (br s, 1H); 4.33 (s, 2H); 7.39 (d, J=8.16Hz, 2H); 7.59 (d, J=6.70Hz, 2H); 8.10 (d, J=8.21Hz, 2H); 8.18 (d, J=6.63Hz, 2H)。4個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+CD3OD+TFA; 400.13 MHz; δppm)
2.88-2.99 (br m, 2H); 2.99-3.09 (br m, 2H); 4.05-4.17 (br s, 1H); 4.32 (s, 2H); 7.44-7.55 (m, 3H); 7.58-7.67 (m, 4H); 7.71 (t, J=7.81Hz, 1H)。4個の芳香族プロトンが7.93-8.30に観測される。4個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+DMSO-d6; 400.13 MHz; δppm)
0.95 (d, J=5.99Hz, 6H); 1.82-2.03 (br m, 1H); 2.57-2.72 (m, 7H); 2.79-2.9 (br t, 2H); 3.83-3.95 (br t, 1H); 4.27-4.41 (br s, 2H); 7.44-7.55 (br d, 2H); 7.77-7.87 (br d, 2H); 8.12-8.19 (br d, 2H); 8.19-8.26 (br, 2H)。3個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+TFA+CD3OD; 400.13 MHz; δppm)
2.80 (br s, 3H); 3.00-3.21 (br d, 4H); 3.94-4.10 (br s, 1H); 4.14-4.25 (br d, 1H); 4.50-4.60 (br d, 1H); 7.45-7.56 (m, 3H); 7.61-7.68 (d, J=6.87Hz, 4H); 7.72 (t, J=7.75Hz, 1H); 8.02 (d, J=10.51Hz, 1H); 8.10 (d, J=7.99Hz, 1H); 8.28 (d, J=6.32Hz, 2H)。3個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+TFA+CD3OD; 400.13 MHz; δppm)
2.78 (s, 3H); 2.92-3.18 (br d, 4H); 3.84 & 3.86 (s, 3H); 3.90-4.03 (br t, 1H); 4.10-4.23 (br d, 1H); 4.45-4.56 (br d, 1H); 7.44-7.57 (m, 3H); 7.60-7.69 (br d, 4H); 7.72 (t, J=7.69Hz, 1H); 8.02 (d, J=10.42Hz, 1H); 8.10 (d, J=8.03Hz, 1H)。2個の芳香族プロトンが8.20-8.70で観測された。1個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3; 400.13 MHz; δppm)
0.93 (d, J=6.63Hz, 6H); 1.94 (septet, J=6.74Hz, 1H); 2.40 (s, 3H); 2.57 (d, J=7.17Hz, 2H); 2.82-2.91 (br t, 2H); 3.16-3.28 (br s, 2H); 3.28-3.38 (br s, 1H); 3.82 (s, 3H); 4.02-4.15 (br s, 2H); 7.33 (d, J=8.08Hz, 2H); 7.59 (d, J=7.74Hz, 2H); 8.11 (d, J=8.08Hz, 2H); 8.19 (d, J=7.90Hz, 2H)。1個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3; 400.13 MHz; δppm)
0.91 (d, J=6.55Hz, 6H); 1.90 (septet, J=6.75Hz, 1H); 2.35 (s, 3H); 2.53 (d, J=7.14Hz, 2H); 2.71-2.88 (br m, 4H); 3.55-3.65 (br m, 1H); 3.77 (s, 3H); 3.89 (s, 2H); 7.28 (d, J=8.20Hz, 2H); 7.56 (d, J=8.07Hz, 2H); 8.06 (d, J=8.14Hz, 2H); 8.13 (d, J=8.11Hz, 2H)。1個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+CD3OD+TFA; 400.13 MHz; δppm)
0.94 (d, J=6.60Hz, 6H); 1.89-1.99 (m, 2H); 2.27-2.52 (m, 4H); 2.59 (d, J=7.18Hz, 2H); 2.59-2.65 (m, 1H); 3.72-3.83 (m, 1H); 4.26 (s, 2H); 7.36 (d, J=8.14Hz, 2H); 7.60 (d, J=8.18Hz, 2H); 8.12 (d, J=8.16Hz, 2H); 8.22 (d, J=8.14Hz, 2H)。4個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+TFA+DMSO-d6+D2O; 400.13 MHz; δppm)
0.23-0.29 (m, 2H); 0.56-0.63 (m, 2H); 1.00-1.08 (m, 1H); 1.59-2.00 (m, 1H); 2.21-2.35 (m, 3H), 2.39-2.50 (m, 2H); 2.66 (d, J=6.96Hz, 2H); 3.68-3.78 (m, 1H); 4.23 (s, 2H); 7.47 (d, J=8.20Hz, 2H); 7.60 (d, J=8.15Hz, 2H); 8.13 (d, J=8.20Hz, 2H); 8.22 (d, J=8.15Hz, 2H)。4個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+CD3OD+TFA; 400.13 MHz; δppm)
0.95 (d, J=6.58Hz, 6H); 1.64-1.80 (br m, 4H); 1.94 (septet, J=6.72Hz, 1H); 2.12-2.18 (br d, 2H); 2.50-2.57 (br d, 2H); 2.58 (d, J=7.19Hz, 2H); 3.06-3.16 (br m, 1H); 4.22 (s, 2H); 7.35 (d, J=8.12Hz, 2H); 7.58 (d, J=8.15Hz, 2H); 8.11 (d, J=8.12Hz, 2H); 8.19 (d, J=8.16Hz, 2H)。3個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3; 400.13 MHz; δppm)
1.63-1.80 (br m, 4H); 2.15 (d, J=9.60Hz, 2H); 2.53 (d, J=10.84Hz, 2H); 3.04-3.14 (br m, 1H); 4.23 (s, 2H); 7.42-7.54 (m, 3H); 7.57-7.64 (br m, 4H); 7.67 (t, J=7.85Hz, 1H); 8.01 (d, J=10.63Hz, 1H); 8.08 (d, J=8.15Hz, 1H); 8.23 (d, J=8.10Hz, 2H)。3個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+CD3OD+TFA; 400.13 MHz; δppm)
1.68-1.90 (br t, 4H); 2.07-2.24 (br d, 2H); 2.53-2.64 (br s, 2H); 2.71 (s, 3H); 3.28-3.38 (br s, 1H); 4.18 (d, J=12.51Hz, 1H); 4.45 (d, J=12.85Hz, 1H); 7.42-7.54 (m, 3H); 7.57-7.63 (br m, 4H); 7.66 (t, J=7.81Hz, 1H); 8.01 (d, J=11.40Hz, 1H); 8.07 (d, J=8.17Hz, 1H); 8.25 (d, J=7.90Hz, 2H)。2個の交換可能なプロトン。
[2-フルオロビフェニル-4-カルボン酸の調製]
スキーム:
[4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]フェニルメタノールの調製]
スキーム:
スキーム:
[1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸-モノ(2,2-ジメチルプロピオニルオキシメチル)エステルの調製]
ステップ-I
スキーム:
スキーム:
スキーム:
スキーム:
スキーム:
ステップ-I
スキーム:
スキーム:
1H NMR: (ピリジン-d5; 400.13 MHz; δppm)
2.70-2.82 (br m, 4H); 2.82-2.93 (br m, 4H); 3.62 (s, 2H); 5.79 (s, 2H); 7.38-7.48 (m, 3H); 7.50-7.55 (br t, 3H); 7.64-7.72 (m, 5H); 8.05-8.09 (br d, 2H); 8.10-8.13 (br d, 1H); 8.13-8.15 (br t, 1H); 8.40-8.45 (br m, 2H)。1個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (ピリジン-d5; 400.13 MHz; δppm)
2.12 (s, 3H); 2.66-2.73 (br m, 4H); 2.73-2.87 (br m, 4H); 3.58 (s, 2H); 5.02 (s, 2H); 7.43-7.49 (m, 1H); 7.52 (t, J=7.19Hz, 2H); 7.64-7.73 (br m, 5H); 8.09-8.12 (br d, 1H); 8.13 (s, 1H); 8.41 (d, J=8.12Hz, 2H)。1個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (ピリジン-d5; 400.13 MHz; δppm)
1.14 (s, 9H); 2.67-2.81 (br s, 4H); 2.81-2.93 (br m, 4H); 3.59 (s, 2H); 5.2 (s, 2H); 7.43-7.56 (m, 3H); 7.62-7.73 (m, 5H); 8.10-8.15 (m, 2H); 8.41 (d, J=8.05Hz, 2H)。1個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (ピリジン-d5; 400.13 MHz; δppm)
2.66-2.81 (br m, 4H); 2.81-2.87 (br t, 4H); 3.60 (s, 2H); 5.57 (s, 2H); 6.49-6.53 (m, 1H); 7.42 (d, J=3.53Hz, 1H); 7.45-7.50 (br d, 1H); 7.53 (t, J=7.08Hz, 2H); 7.65-7.74 (m, 5H); 7.78 (d, J=1.33Hz, 1H); 8.11 (d, J=2.98Hz, 1H); 8.13 (s, 1H); 8.42 (d, J=8.14Hz, 2H)。1個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (ピリジン-d5; 400.13 MHz; δppm)
2.68-2.80 (br m, 4H); 2.80-2.92 (br s, 4H); 3.62 (s, 2H); 5.78 (s, 2H); 7.43-7.48 (br m, 3H); 7.53 (t, J=7.20Hz, 2H); 7.64-7.75 (br m, 5H); 8.01 (d, J=8.56Hz, 2H); 8.11 (d, J=4.19Hz, 1H); 8.13-8.16 (br s, 1H); 8.42 (d, J=8.08Hz, 2H)。1個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (ピリジン-d5; 400.13 MHz; δppm)
2.46-2.50 (br t, 4H); 2.60-2.72 (m, 8H); 2.75-2.85 (m, 2H); 3.58 (s, 2H); 3.68 (t, J=4.52Hz, 4H); 4.48 (t, J=5.66Hz, 2H); 7.43-7.48 (m, 1H); 7.52 (t, J=7.71Hz, 2H); 7.64-7.73 (br m, 5H); 8.09-8.12 (br d, 1H); 8.13-8.15 (br t, 1H); 8.42 (d, J=8.15Hz, 2H)。1個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (ピリジン-d5; 400.13 MHz; δppm)
1.10 (t, J=7.12Hz, 3H); 2.63-2.73 (br s, 4H); 2.73-2.87 (br m, 4H); 3.58 (s, 2H); 4.10-4.19 (br q, 2H); 5.00 (s, 2H); 7.42-7.48 (br m, 1H); 7.49-7.55 (br t, 2H); 7.62-7.72 (br m, 5H); 8.08-8.15 (br d, 2H); 8.41 (d, J=7.73Hz, 2H)。1個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (ピリジン-d5; 400.13 MHz; δppm)
1.06 (d, J=6.88Hz, 6H); 2.65-2.75 (br m, 5H); 2.78-2.85 (br t, 4H); 3.58 (s, 2H); 5.12 (s, 2H); 7.44-7.48 (m, 1H); 7.50-7.57 (m, 2H); 7.63-7.74 (m, 5H); 8.08-8.12 (m, 1H); 8.12-8.15 (br t, 1H); 8.41 (d, J=8.18Hz, 2H)。1個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (ピリジン-d5; 400.13 MHz; δppm)
2.70-2.95 (br m, 8H); 3.62 (s, 2H); 3.69 (s, 3H); 5.76 (s, 2H); 6.99 (d, J=8.67Hz, 2H); 7.42-7.49 (m, 1H); 7.52 (t, J=7.53Hz, 2H); 7.64-7.75 (m, 5H); 8.06-8.17 (m, 4H); 8.42 (d, J=7.94Hz, 2H)。1個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (ピリジン-d5; 400.13 MHz; δppm)
0.76-0.83 (m, 2H); 1.05-1.12 (m, 2H); 1.98-2.06 (m, 1H); 2.66-2.75 (br m, 4H); 2.77-2.85 (br t, 4H); 3.58 (s, 2H); 5.20 (s, 2H); 7.43-7.48 (br m, 1H); 7.52 (t, J=7.72Hz, 2H); 7.63-7.73 (m, 5H); 8.09-8.13 (br d, 1H); 8.13-8.15 (br s, 1H); 8.41 (d, J=8.14Hz, 2H)。1個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (ピリジン-d5; 400.13 MHz; δppm)
1.63-1.74 (m, 2H); 2.37 (t, J=8.14Hz, 2H); 2.68-2.83 (br m, 8H); 3.60 (s, 2H); 3.63 (t, J=7.17Hz, 2H); 5.60 (s, 2H); 7.43-7.49 (m, 1H); 7.53 (t, J=7.52Hz, 2H); 7.63-7.73 (m, 5H); 8.11 (d, J=3.53Hz, 1H); 8.13 (s, 1H); 8.41 (d, J=7.80Hz, 2H)。1個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (ピリジン-d5; 400.13 MHz; δppm)
2.57-3.03 (br m, 14H); 3.58 (s, 2H); 5.03 (s, 2H); 7.42-7.55 (br d, 2H); 7.56-7.75 (br m, 6H); 8.11 (d, J=9.71Hz, 2H); 8.40 (d, J=8.00Hz, 2H)。1個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3; 400.13 MHz; δppm)
1.20 (s, 9H); 2.20-2.30 (br m, 4H); 2.43-2.52 (br s, 2H); 2.52-2.62 (br s, 2H); 3.55 (s, 2H); 4.86 (s, 2H); 5.21 (s, 2H); 7.30-7.38 (br m, 5H); 7.42-7.54 (m, 5H); 7.60-7.68 (m, 3H); 8.02 (dd, J1=10.69Hz, J2=1.22Hz, 1H); 8.08 (dd, J1=8.23Hz, J2=1.52Hz, 1H); 8.11 (d, J=8.14Hz, 2H)。
1H NMR: (CDCl3; 400.13 MHz; δppm)
1.12 (d, J=6.92Hz, 6H); 2.20-2.32 (br m, 4H); 2.45-2.60 (br m, 4H); 2.64 (pentate, J=6.93Hz, 1H); 3.55 (s, 2H); 4.73 (s, 2H); 5.21 (s, 2H); 7.30-7.39 (br m, 5H); 7.42-7.54 (m, 5H); 7.60-7.68 (m, 3H); 8.02 (dd, J1=10.67Hz, J2=1.25Hz, 1H); 8.08 (dd, J1=8.07Hz, J2=1.43Hz, 1H); 8.11 (d, J=8.13Hz, 2H)。
1H NMR: (ピリジン-d5; 400.13 MHz; δppm)
2.51-2.76 (m, 6H); 2.80-2.92 (br d, 5H); 3.56 (s, 2H); 5.08 (s, 2H); 7.42-7.50 (m, 1H); 7.52 (t, J=7.23Hz, 2H); 7.62-7.75 (m, 5H); 8.08-8.16 (m, 2H); 8.41 (d, J=7.90Hz, 2H)。2個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+CD3OD; 400.13 MHz; δppm)
1.36 (s, 9H); 2.17-2.30 (br m, 2H); 2.30-2.44 (br m, 4H); 2.98-3.08 (br m, 2H); 4.60 (s, 2H); 7.42-7.58 (m, 5H); 7.59-7.64 (br d, 3H); 7.67 (t, J=7.79Hz, 1H); 8.01 (d, J=10.64Hz, 1H); 8.07 (dd, J1=7.87Hz, J2=0.83Hz, 1H); 8.16 (d, J=8.02Hz, 2H)。2個のプロトンが3.70-3.83に観測される。1個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (ピリジン-d5; 400.13 MHz; δppm)
1.09 (t, J=7.22Hz, 3H); 2.54-2.75 (br m, 6H); 2.83-2.91 (br m, 2H); 3.27-3.46 (m, 2H); 3.57 (s, 2H); 5.09 (s, 2H); 7.43-7.49 (m, 1H); 7.52 (t, J=7.24Hz, 2H); 7.63-7.72 (m, 5H); 8.09-8.15 (m, 2H); 8.41 (d, J=8.02Hz, 2H)。2個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+CD3OD+D2O; 400.13 MHz; δppm)
1.83-1.93 (m, 2H); 1.95-2.06 (m, 2H); 2.17-2.29 (br t, 2H); 2.35-2.46 (br d, 2H); 2.72-2.85 (br t, 2H); 2.98-3.11 (br d, 2H); 3.41-3.53 (m, 4H); 3.92 (s, 2H); 4.74 (s, 2H); 7.42-7.54 (m, 3H); 7.56-7.68 (m, 5H); 8.00 (d, J=10.63Hz, 1H); 8.06 (d, J=8.97Hz, 1H); 8.14 (d, J=8.11Hz, 2H)。1個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (ピリジン-d5; 400.13 MHz; δppm)
1.23-1.42 (br s, 6H); 2.68-3.01 (br t, 8H); 3.10-3.25 (br d, 2H); 3.45-3.55 (br s, 2H); 3.58 (s, 2H); 5.70 (s, 2H); 7.41-7.49 (br m, 1H); 7.49-7.55 (m, 2H); 7.61-7.72 (m, 5H); 8.08-8.14 (m, 2H); 8.39 (d, J=7.88Hz, 2H)。1個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+CD3OD+D2O; 400.13 MHz; δppm)
1.12 (d, J=6.58Hz, 6H); 2.24-2.36 (br t, 2H); 2.36-2.57 (br , 4H); 3.13-3.22 (br d, 2H); 3.93 (s, 2H); 4.01-4.11 (m, 1H); 4.70 (s, 2H); 7.41-7.52 (m, 3H); 7.55 (d, J=8.07Hz, 2H); 7.58-7.67 (m, 3H); 7.99 (d, J=10.65Hz, 1H); 8.05 (d, J=9.09Hz, 1H); 8.16 (d, J=8.09Hz, 2H)。2個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (ピリジン-d5; 400.13 MHz; δppm)
0.62-0.67 (br m, 4H); 2.50-2.74 (br m, 6H); 2.80-2.92 (br m , 2H); 2.97-3.05 (br m, 1H); 3.56 (s, 2H); 5.08 (s, 2H); 7.40-7.50 (m, 1H); 7.52 (t, J=7.20Hz, 2H); 7.62-7.75 (m, 5H); 8.08-8.16 (m, 2H); 8.41 (d, J=8.03Hz, 2H); 8.62-8.68 (br m, 1H)。1個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+CD3OD; 400.13 MHz; δppm)
0.88 (d, J=6.68Hz, 6H); 1.32 (s, 9H); 1.75-1.87 (m, 1H); 2.05-2.18 (br m, 4H); 2.26-2.37 (br m, 2H); 2.85-2.94 (br d, 2H); 3.04 (d, J=7.02Hz, 2H); 3.59 (s, 2H); 4.70 (s, 2H); 7.42-7.55 (m, 5H); 7.60-7.64 (br d, 2H); 7.67 (t, J=7.80Hz, 1H); 8.02 (dd, J1=10.64Hz, J2=1.08Hz, 1H); 8.08 (dd, J1=7.96Hz, J2=1.26Hz, 1H); 8.14 (d, J=8.12Hz, 2H)。4個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+CD3OD; 400.13 MHz; δppm)
1.30 (s, 9H); 2.07-2.22 (br m, 4H); 2.27-2.37 (br d, 2H); 2.84-2.97 (br m, 2H); 3.62 (s, 2H); 4.69 (s, 2H); 7.42-7.54 (m, 5H); 7.60-7.64 (br d, 2H); 7.67 (t, J=7.81Hz, 1H); 8.02 (dd, J1=10.63Hz, J2=1.05Hz, 1H); 8.08 (dd, J1=8.12Hz, J2=1.31Hz, 1H); 8.13 (d, J=8.12Hz, 2H)。5個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (ピリジン-d5; 400.13 MHz; δppm)
0.75 (t, J=7.29Hz, 3H); 1.19-1.33 (m, 2H); 1.44-1.56 (m, 2H); 2.50-2.76 (m, 6H); 2.81-2.93 (br d, 2H); 3.37-3.47 (m, 2H); 3.56 (s, 2H); 5.12 (s, 2H); 7.43-7.50 (m, 1H); 7.52 (t, J=7.27Hz, 2H); 7.62-7.74 (m, 5H); 8.07-8.12 (br d, 1H); 8.12-8.15 (br s, 1H); 8.41 (d, J=7.78Hz, 2H)。2個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (ピリジン-d5; 400.13 MHz; δppm)
1.34-1.45 (br m, 2H); 1.50-1.65 (br m, 4H); 1.85-1.97 (br m, 2H); 2.51-2.73 (m, 6H); 2.83-2.92 (br d, 2H); 3.56 (s, 2H); 4.44-4.54 (m, 1H); 5.09 (s, 2H); 7.43-7.50 (m, 1H); 7.53 (t, J=7.20Hz, 2H); 7.64-7.73 (m, 5H); 8.10-8.13 (br d, 1H); 8.13-8.15 (br s, 1H); 8.29-8.34 (br d, 1H); 8.42 (d, J=8.11Hz, 2H)。1個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+CD3OD; 400.13 MHz; δppm)
1.60-1.77 (br m, 6H); 2.16-2.72 (br m, 6H); 2.68-2.82 (br s, 3H); 2.91-3.06 (br m, 3H); 3.68-3.77 (br s, 2H); 4.71 (s, 2H); 7.42-7.56 (m, 4H); 7.56-7.69 (m, 4H); 8.01 (dd, J1=10.72Hz, J2=1.06Hz, 1H); 8.07 (d, J=7.98Hz, 1H); 8.16 (d, J=7.99Hz, 2H)。2個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+CD3OD; 400.13 MHz; δppm)
1.07-1.20 (m, 2H); 1.26 (s, 9H); 1.28-1.39 (m, 3H); 1.57-1.66 (br d, 1H); 1.68-1.76 (br d, 2H); 1.82-1.90 (br d, 2H); 2.01-2.18 (m, 4H); 2.25-2.34 (br d, 2H); 2.80-2.86 (br d, 2H); 3.56 (s, 2H); 3.67-3.77 (br m, 1H); 4.66 (s, 2H); 7.44-7.55 (m, 5H); 7.60-7.65 (br d, 2H); 7.66 (t, J=7.80Hz, 1H); 8.00-8.05 (br d, 1H); 8.07-8.11 (br d, 1H); 8.12 (d, J=8.07Hz, 2H)。4個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+CD3OD; 400.13 MHz; δppm)
1.32 (s, 9H); 1.62-1.74 (br m, 2H); 1.96-2.20 (m, 6H); 2.20-2.35 (m, 4H); 2.82-2.91 (br d, 2H); 3.59 (s, 2H); 4.28-4.38 (m, 1H); 4.65 (s, 2H); 7.42-7.55 (m, 5H); 7.60-7.64 (br d, 2H); 7.65 (t, J=7.79Hz, 1H); 8.01 (d, J=10.36Hz, 1H); 8.08 (d, J=8.10Hz, 1H); 8.13 (d, J=8.04Hz, 2H)。4個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (ピリジン-d5; 400.13 MHz; δppm)
0.82 (t, J=7.37Hz, 3H); 1.52-1.63 (m, 2H); 2.79 (t, J=5.11Hz, 2H); 2.52-2.63 (br m, 6H); 2.75-2.83 (br t, 2H); 3.54 (s, 2H); 6.14 (s, 2H); 7.43-7.48 (br m, 1H); 7.53 (t, J=7.66Hz, 2H); 7.62-7.72 (m, 5H); 8.09-8.14 (br d, 1H); 8.14-8.16 (br s, 1H); 8.41 (d, J=8.16Hz, 2H)。1個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+CD3OD; 400.13 MHz; δppm)
1.24-1.45 (br s, 13 H); 1.85-2.00 (m, 5H); 2.05-2.22 (m, 4H); 2.31 (d, J=11.13Hz, 2H); 2.82-2.95 (br m, 2H); 3.45-3.55 (br m, 1H); 3.61 (s, 2H); 3.67-3.78 (br m, 1H); 4.67 (s, 2H); 7.42-7.55 (m, 5H); 7.59-7.69 (m, 3H); 8.05 (d, J=10.69Hz, 1H); 8.08 (d, J=8.03Hz, 1H); 8.14 (d, J=7.88Hz, 2H)。4個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+CD3OD; 400.13 MHz; δppm)
1.23 (s, 9H); 2.08-2.24 (m, 4H); 2.29-2.38 (br d, 2H); 2.82-2.90 (br d, 2H); 3.57 (s, 2H); 4.88 (s, 2H); 7.08 (t, J=5.86Hz, 1H); 7.42-7.55 (m, 5H); 7.60-7.70 (m, 3H); 7.74 (t, J=8.39Hz, 1H); 8.02 (d, J=10.68Hz, 1H); 8.09 (d, J=8.11Hz, 1H); 8.12 (d, J=8.00Hz, 2H); 8.18-8.26 (m, 2H)。4個の交換可能なプロトン。
ステップ-I
スキーム:
スキーム:
1H NMR: (CDCl3+TFA; 400.13 MHz; δppm)
1.46-1.70 (br m, 2H); 1.89-2.16 (br m, 4H); 2.35-2.65 (br s, 4H); 3.16-3.39 (br s, 2H); 3.39-3.55 (br s, 2H); 3.55-3.71 (br s, 2H); 3.75-3.92 (br s, 2H); 4.39 (s, 2H); 7.43-7.54 (m, 4H); 7.54-7.60 (br d, 1H); 7.60-7.66 (br d, 2H); 7.69 (t, J=7.70Hz, 1H); 8.01 (d, J=10.33Hz, 1H); 8.08 (d, J=7.91Hz, 1H); 8.25 (d, J=7.38Hz, 2H)。2個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+CD3OD+tert-ブチルアミン; 400.13 MHz; δppm)
1.77-1.92 (br s, 4H); 1.96-2.23 (br m, 4H); 2.34-2.49 (br s, 2H); 2.54-2.69 (br s, 2H); 2.75-2.93 (br s, 4H); 3.59 (s, 2H); 7.40-7.58 (br m, 5H); 7.58-7.72 (br s, 3H); 7.98-8.18 (br m, 4H)。2個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (ピリジン-d5; 400.13 MHz; δppm)
0.76 (t, J=7.23Hz, 3H); 1.15-1.35 (m, 4H); 1.58-1.67 (m, 2H); 2.58-2.69 (br m, 6H); 2.75-2.85 (br t, 2H); 3.57 (s, 2H); 4.31 (t, J=6.54Hz, 2H); 7.43-7.48 (br t, 1H); 7.50-7.55 (br t, 2H); 7.64-7.72 (m, 5H); 8.10-8.12 (br d, 1H); 8.13-8.15 (br t, 1H); 8.42 (d, J=8.16Hz, 2H)。1個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (ピリジン-d5; 400.13 MHz; δppm)
2.45-2.53 (br m, 2H); 2.55-2.62 (br t, 4H); 2.71-2.78 (br m, 2H); 3.01 (t, J=6.81Hz, 2H); 3.51 (s, 2H); 4.57 (t, J=6.81Hz, 2H); 7.31 (d, J=3.21Hz, 2H); 7.32 (s, 2H); 7.42-7.48 (br m, 1H); 7.50-7.55 (m, 2H); 7.64-7.72 (m, 6H); 8.10-8.12 (br d, 1H); 8.13-8.15 (br t, 1H); 8.42 (d, J=8.16Hz, 2H)。1個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (ピリジン-d5; 400.13 MHz; δppm)
2.45-2.56 (br s, 2H); 2.58-2.65 (br s, 4H); 2.79-2.86 (br m, 2H); 3.53 (s, 2H); 5.04 (q, J=8.77Hz, 2H); 7.43-7.48 (m, 1H); 7.50-7.55 (m, 2H); 7.62-7.72 (m, 5H); 8.09-8.12 (m, 1H); 8.13 (t, J=1.62Hz, 1H); 8.41 (d, J=8.19Hz, 2H)。1個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (ピリジン-d5; 400.13 MHz; δppm)
1.27 (s, 3H); 2.55-2.69 (br s, 6H); 2.75-2.85 (br d, 2H); 3.57 (s, 2H); 4.33 (d, J=5.80Hz, 2H); 4.42 (s, 2H); 4.65 (d, J=5.80Hz, 2H); 7.45-7.49 (m, 1H); 7.50-7.56 (br t, H); 7.64-7.72 (m, 5H); 8.11 (d, J=3.43Hz, 1H); 8.13 (s, 1H); 8.42 (d, J=8.04Hz, 2H)。1個の交換可能なプロトン。
ステップ-I
スキーム:
スキーム:
スキーム:
スキーム:
1H NMR: (CDCl3+CD3OD+TFA; 400.13 MHz; δppm)
1.76-1.92 (br s, 1H); 1.95-2.09 (br s, 2H); 2.50-2.65 (br s, 1H); 2.84-3.10 (br m, 2H); 3.64-3.91 (br m, 2H); 4.11-4.29 (br s, 1H); 4.59-4.73 (br s, 1H); 7.43-7.55 (m, 3H); 7.60-7.73 (m, 5H); 8.02 (d, J=10.51Hz, 1H); 8.08 (d, J=8.08Hz, 1H); 8.27 (d, J=7.73Hz, 2H)。3個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+CD3OD+TFA; 400.13 MHz; δppm)
0.94 (d, J=6.51Hz, 6H); 1.90-2.08 (m, 5H); 2.59 (d, J=7.09Hz, 2H); 2.80-3.09 (br d, 2H); 3.64-3.93 (br m, 2H); 4.10-4.40 (br s, 1H); 4.53-4.73 (br s, 1H); 7.36 (d, J=7.98Hz, 2H); 7.66 (d, J=7.59Hz, 2H); 8.12 (d, J=7.96Hz, 2H); 8.26 (d, J=7.62Hz, 2H)。3個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (DMSO-d6; 400.13 MHz; δppm)
1.44-1.52 (m, 4H); 1.54-2.00 (br m, 10H); 2.52-2.56 (br m, 3H); 2.94 (s, 2H); 3.92 (s, 2H); 7.58 (d, J=7.75Hz, 2H); 7.65 (d, J=7.35Hz, 2H); 8.06-8.23 (m, 4H)。3個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (DMSO-d6; 400.13 MHz; δppm)
1.75-1.95 (br d, 4H); 2.70-2.83 (br s, 2H); 2.95 (s, 2H); 3.93 (s, 2H); 7.49-7.56 (br q, 1H); 7.57-7.64 (br t, 2H); 7.67 (d, J=7.33Hz, 2H); 7.86 (d, J=7.27Hz, 2H); 8.04 (d, J=7.91Hz, 2H); 8.16 (d, J=7.66Hz, 2H); 8.33 (d, J=7.92Hz, 2H)。3個の交換可能なプロトン。
ステップ-I
スキーム:
ステップ-II
スキーム:
[1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}-4-イソプロピルカルバモイルピリジン-4-カルボン酸の調製]
1H NMR: (CDCl3+TFA; 400.13 MHz; δppm)
0.87 (d, J=6.60Hz, 3H); 0.92 (d, J=6.61Hz, 3H); 1.74-1.88 (m, 1H); 2.33-2.50 (br m, 2H); 2.54-2.71 (br m, 2H); 3.06-3.25 (br m, 3H); 3.30-3.43 (br m, 1H); 3.64-3.80 (br m, 2H); 4.35-4.45 (br s, 2H); 7.43-7.54 (m, 3H); 7.57 (d, J=7.78Hz, 2H); 7.63 (d, J=8.08Hz, 2H); 7.69 (t, J=7.67Hz, 1H); 8.01 (dd, J1=10.44Hz, J2=1.43Hz, 1H); 8.08 (J1=8.08Hz, J2=1.49Hz, 1H); 8.25 (d, J=6.85Hz, 2H); 8.68-8.98 (br d, 1H)。1個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+TFA ; 400.13 MHz; δppm)
2.32-2.51 (br t, 2H); 2.59-2.75 (br d, 2H); 3.07-3.36 (br m, 2H); 3.47-3.64 (br m, 2H); 3.64-3.82 (br m, 2H); 3.82-3.99 (br m, 2H); 4.34-4.46 (br s, 2H); 7.44-7.55 (m, 3H); 7.57 (d, J=8.08Hz, 2H); 7.63 (d, J=7.57Hz, 2H); 7.70 (t, J=7.75Hz, 1H); 8.01 (d, J=10.50Hz, 1H); 8.08 (d, J=8.00Hz, 1H); 8.25 (d, J=8.09Hz, 2H); 8.68-8.80 (br s, 1H)。2個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3; 400.13 MHz; δppm)
1.17 (d, J=5.90Hz, 6H); 2.30-2.48 (br m, 2H); 2.53-2.70 (br m, 2H); 3.08-3.31 (br m,2H); 3.62-3.82 (br m, 2H); 3.98-4.13 (br s, 1H); 4.40 (s, 2H); 7.42-7.66 (m, 7H); 7.70 (t, J=7.76Hz, 1H); 8.01 (d, J=10.52Hz, 1H); 8.07 (d, J=8.07Hz, 1H); 8.25 (d, J=6.51Hz, 2H); 8.72-8.87 (br s, 1H)。1個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+TFA; 400.13 MHz; δppm)
0.51-0.68 (br s, 2H); 0.84 (d, J=6.48Hz, 2H); 2.29-2.48 (br t, 2H); 2.51-2.78 (m, 3H); 3.07-3.47 (br m, 2H); 3.50-3.81 (br m, 2H); 4.40 (s, 2H); 7.42-7.55 (m, 3H); 7.57 (d, J=7.33Hz, 2H); 7.63 (d, J=7.73Hz, 2H); 7.70 (t, J=7.75Hz, 1H); 8.01 (d, J=10.37Hz, 1H); 8.07 (d, J=7.98Hz, 1H); 8.24 (d, J=7.34Hz, 2H); 8.60-8.77 (br s, 1H)。1個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+TFA; 400.13 MHz; δppm)
1.34 (s, 9H); 2.25-2.50 (br m, 2H); 2.50-2.71 (br m, 2H); 3.05-3.35 (br m, 2H); 3.61-3.91 (br m, 2H); 4.40 (s, 2H); 7.41-7.79 (m, 8H); 8.01 (d, J=10.58Hz, 1H); 8.08 (d, J=7.81Hz, 1H); 8.18-8.35 (br m, 2H); 8.51-8.80 (br s, 1H)。1個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+TFA ; 400.13 MHz; δppm)
1.34-1.50 (br m, 3H); 1.83-1.99 (br m, 1H); 2.06-2.20 (br m, 2H); 2.20-2.36 (br m, 1H); 2.48-2.75 (br m, 4H); 3.01-3.27 (br m, 4H); 3.28-3.43 (br m, 1H); 3.54-3.88 (br m, 6H); 4.30-4.48 (br s, 2H); 7.44-7.56 (m, 3H); 7.63 (d, J=7.62Hz, 2H); 7.70 (t, J=7.70Hz, 3H); 8.01 (d, J=10.33Hz, 1H); 8.07 (d, J=7.92Hz, 1H); 8.18-8.28 (br s, 2H); 8.79-8.93 (br s, 1H)。1個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+TFA; 400.13 MHz; δppm)
2.35-2.54 (br m, 2H); 2.61-2.77 (br d, 2H); 3.11-3.31 (br m, 2H); 3.66-3.80 (br d, 2H): 3.84-4.07 (br s, 4H); 4.13-4.32 (br s, 1H); 4.36-4.47 (br s, 2H); 7.44-7.56 (m, 3H); 7.58 (d, J=7.89Hz, 2H); 7.63 (d, J=7.49Hz, 2H); 7.71 (t, J=7.73Hz, 1H); 8.01 (d, J=10.35Hz, 1H); 8.08 (d, J=8.11Hz, 1H); 8.24 (d, J=7.97Hz, 2H); 8.53-8.65 (br s, 1H)。3個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+TFA; 400.13 MHz; δppm)
2.25-2.48 (br m, 2H); 2.55-2.73 (br m, 2H); 3.04-3.33 (br m, 2H); 3.39-3.95 (br m, 6H); 3.95-4.18 (br m, 1H); 4.37 (s, 2H); 7.40-7.75 (m, 8H); 7.97-8.10 (m, 2H); 8.20-8.30 (br d, 2H); 8.40-8.79 (br d, 1H)。3個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+TFA ; 200.13 MHz; δppm)
2.30-2.80 (br m, 4H); 2.82-3.00 (br d, 3H); 3.10-3.50 (br m, 2H); 3.60-3.90 (br s, 2H); 4.30-4.52 (br s, 2H); 7.12-7.35 (br s, 1H); 7.40-7.80 (m, 8H); 7.99-8.18 (m, 2H); 8.20-8.35 (br s, 2H)。1個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+TFA; 200.13 MHz; δppm)
1.16 (t, J=6.96Hz, 3H); 2.30-2.51 (br m, 2H); 2.58-2.78 (br m, 2H); 3.10-3.48 (br m, 4H); 3.61-3.86 (br m, 2H); 4.33-4.50 (br s, 2H); 7.05-7.18 (br s, 1H); 7.46-7.79 (m, 8H); 7.96-8.13 (m, 2H); 8.18-8.30 (br d, 2H)。1個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+TFA; 400.13 MHz; δppm)
1.56-1.76 (m, 6H); 2.38-2.57 (br s, 4H); 3.28-3.47 (br m, 4H); 3.55-3.80 (br m, 4H); 4.39 (s, 2H); 7.43-7.56 (m, 3H); 7.56-7.60 (br d, 2H); 7.62 (d, J=7.74Hz, 2H); 7.68 (t, J=7.75Hz, 1H); 8.01 (d, J=10.51Hz, 1H); 8.08 (d, J=8.05Hz, 1H); 8.25 (d, J=6.72Hz, 2H)。1個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+TFA; 400.13 MHz; δppm)
2.28-2.70 (br m, 4H); 3.00-3.30 (br s, 2H); 3.37-3.55 (br s, 3H); 3.60-3.75 (br s, 3H); 3.75-3.92 (br s, 3H); 4.10-4.21 (br s, 2H); 4.35-4.50 (br d, 3H); 4.70-4.83 (br s, 2H); 7.44-7.57 (m, 3H); 7.57-7.62 (br m, 2H); 7.63 (d, J=7.54Hz, 2H); 7.72 (t, J=7.68Hz, 1H); 8.00 (d, J=10.30Hz, 1H); 8.07 (d, J=7.88Hz, 1H); 8.23 (d, J=7.08Hz, 2H)。2個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+CD3OD; 400.13 MHz; δppm)
2.22-2.40 (br m, 4H); 2.97 (s, 3H); 3.01-3.13 (br s, 5H); 3.30-3.36 (br m, 2H); 4.18 (s, 2H); 7.45-7.55 (m, 3H); 7.59-7.71 (m, 5H); 8.02 (dd, J1=10.66Hz, J2=1.14Hz, 1H); 8.08 (dd, J1=8.15Hz, J2=1.28Hz, 1H); 8.20 (d, J=8.11Hz, 2H)。1個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+CD3OD; 400.13 MHz; δppm)
1.82-1.99 (br m, 4H); 2.20-2.38 (br s, 4H); 3.02-3.17 (br s, 2H); 3.24-3.36 (br s, 2H); 3.45-3.58 (br m, 4H); 4.18 (s, 2H); 7.44-7.55 (m, 3H); 7.59-7.71 (m, 5H); 8.01 (d, J=10.54Hz, 1H); 8.08 (dd, J1=8.37Hz, J2=1.19Hz, 1H); 8.20 (d, J=8.08Hz, 2H)。1個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+TFA; 400.13 MHz; δppm)
1.08-1.45 (br m, 6H); 1.59-1.90 (br m, 4H); 2.29-2.48 (br m, 2H); 2.53-2.71 (br m, 2H); 3.08-3.25 (br s, 1H); 3.28-3.32 (br s, 1H); 3.60-3.80 (br m, 3H); 4.41 (s, 2H); 7.44-7.55 (m, 4H); 7.55-7.66 (m, 3H); 7.70 (t, J=7.62Hz, 1H); 8.01 (d, J=10.38Hz, 1H); 8.07 (d, J=8.11Hz, 1H); 8.20-8.28 (br m, 2H)。2個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+TFA ; 400.13 MHz; δppm)
2.35-2.60 (br s, 4H); 3.25-3.41 (br s, 2H); 3.41-3.53 (br s, 2H); 3.64-3.95 (br m, 8H); 4.39 (s, 2H); 7.43-7.54 (m, 4H); 7.54-7.60 (br d, 1H); 7.60-7.65 (br d, 2H); 7.69 (t, J=7.75Hz, 1H); 8.01 (d, J=10.53Hz, 1H); 8.07 (d, J=8.03Hz, 1H); 8.23 (d, J=7.49Hz, 2H)。1個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+TFA; 400.13 MHz; δppm)
1.62-1.89 (br m, 2H); 1.89-2.04 (br m, 2H); 2.23-2.49 (br m, 4H); 2.52-2.72 (br t, 2H); 3.09-3.28 (br s, 1H); 3.30-3.42 (br m, 1H); 3.60-3.69 (br d, 1H); 3.69-3.80 (br d, 1H); 4.20-4.35 (br s, 1H); 4.40 (s, 2H); 7.11-7.23 (br m, 1H); 7.42-7.55 (m, 3H); 7.55-7.67 (m, 4H); 7.71 (t, J=7.71Hz, 1H); 8.01 (d, J=10.30Hz, 1H); 8.07 (d, J=7.93Hz, 1H); 8.20-8.27 (br t, 2H); 8.42-8.60 (br m, 1H)。1個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+TFA; 400.13 MHz; δppm)
1.33-1.51 (br m, 2H); 1.51-1.78 (br m, 4H); 1.90-2.09 (br m, 2H); 2.30-2.49 (br m, 2H); 2.49-2.67 (br m, 2H); 3.08-3.24 (br s, 1H); 3.30-3.43 (br s, 1H); 3.59-3.80 (br m, 2H); 4.08-4.20 (br m, 1H); 4.31-4.46 (br s, 2H); 6.88-6.96 (br s, 1H); 7.43-7.54 (m, 3H); 7.55-7.65 (m, 4H); 7.69 (t, J=7.69Hz, 1H); 8.01 (d, J=10.32Hz, 1H); 8.07 (d, J=8.06Hz, 1H); 8.22-8.29 (br t, 2H); 8.79-9.16 (br m, 1H)。
1H NMR: (CDCl3+TFA+CD3OD; 400.13 MHz; δppm)
1.12-1.47 (br m, 4H); 1.79-2.03 (br d, 4H); 2.21-2.56 (br m, 4H); 2.86-3.00 (br t, 1H); 3.02-3.17 (br t, 1H); 3.42-3.73 (br m, 4H); 4.24 (s, 2H); 7.39-7.53 (m, 3H); 7.54-7.69 (m, 5H); 7.99 (t, J=10.38Hz, 1H); 8.05 (d, J=7.41Hz, 1H); 8.19-8.27 (br d, 2H)。3個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3; 400.13 MHz; δppm)
2.18-2.25 (br t, 4H); 2.40 (s, 3H); 2.41-2.54 (br m, 4H); 2.78 (t, J=5.33Hz, 2H); 3.53 (s, 3H); 4.24 (t, J=5.19Hz, 2H); 5.18 (s, 2H); 7.31-7.39 (m, 4H); 7.44-7.54 (m, 6H); 7.60-7.68 (m, 3H); 8.02 (dd, J1=10.70Hz, J2=1.48Hz, 1H); 8.08 (dd, J1=8.07Hz, J2=1.62Hz, 1H); 8.11 (d, J=8.19Hz, 2H)。
1H NMR: (CDCl3; 400.13 MHz; δppm)
0.85-1.02 (br q, 2H); 1.02-1.19 (br m, 1H); 1.22-1.39 (br m, 2H); 1.52-1.69 (br m, 3H); 1.69-1.80 (br d, 2H); 2.03-2.16 (br m, 2H); 2.16-2.28 (br m, 4H); 2.62-2.73 (br m, 2H); 3.50 (s, 2H); 3.62-3.74 (m, 1H); 5.21 (s, 2H); 5.65 (d, J=7.73Hz, 1H); 7.33-7.38 (br s, 5H); 7.42-7.48 (br d, 3H); 7.48-7.54 (br t, 2H); 7.60-7.68 (m, 3H); 8.02 (d, J=10.69Hz, 1H); 8.08 (d, J=9.40Hz, 1H); 8.11 (d, J=8.07Hz, 2H)。
1H NMR: (CDCl3; 400.13 MHz; δppm)
2.02-2.27 (br m, 5H); 2.46-2.56 (br m, 2H); 2.56-2.72 (br m, 5H); 2.78-2.97 (br s, 2H); 3.54 (s, 2H); 5.18 (s, 2H); 7.31-7.37 (br s, 5H);7.42-7.53 (m, 5H); 7.59-7.67 (m, 3H); 8.02 (d, J=10.72Hz, 1H); 8.08 (d, J=9.30Hz, 1H); 8.11 (d, J=8.05Hz, 2H)。
1H NMR: (CDCl3+CD3OD; δppm)
2.16-2.34 (br m, 4H); 2.48-2.64 (br s, 4H); 2.90-2.97 (br t, 2H); 3.04-3.13 (br t, 2H); 3.71-3.79 (br t, 2H); 4.34-4.40 (br t, 2H); 5.20 (s, 2H); 6.77 (s, 2H); 7.34-7.42 (m, 4H); 7.55 (m, 6H); 7.62 (d, J=7.72Hz, 2H); 7.67 (t, J=7.75Hz, 1H); 8.02 (d, J=10.68Hz, 1H); 8.08 (d, J=8.04Hz, 1H); 8.13 (d, J=8.03Hz, 2H)。2個のプロトンが3.50-3.70に観測される。4個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+CD3OD+D2O; 400.13 MHz; δppm)
1.21 (s, 9H); 2.05-2.15 (br m, 4H); 2.15-2.25 (br m, 2H); 2.65 (s, 3H); 2.74-2.83 (br s, 2H); 3.17-3.24 (br s, 2H); 3.53 (s, 2H); 4.43-4.51 (br t, 2H); 7.41-7.54 (m, 5H); 7.59-7.68 (m, 3H); 8.01 (d, J=10.66Hz, 1H); 8.07 (d, J=9.20Hz, 1H); 8.10 (d, J=8.05Hz, 2H)。4個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (ピリジン-d5; 400.13 MHz; δppm)
1.35 (s, 9H); 1.82-2.11 (br m, 2H); 2.58-2.75 (br s, 4H); 2.79-2.96 (br s, 4H); 3.58 (s, 2H); 3.81-4.18 (br m, 4H); 4.53-4.61 (br s, 1H); 7.42-7.50 (m, 1H); 7.52 (t, J=7.16Hz, 2H); 7.62-7.74 (m, 5H); 8.09 (d, J=3.94Hz, 1H); 8.12 (s, 1H); 8.39 (d, J=7.64Hz, 2H)。4個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (ピリジン-d5; 400.13 MHz; δppm)
1.37 (s, 9H); 2.47-2.57 (br m, 6H); 2.57-2.66 (br s, 4H); 2.72-2.84 (br m, 2H); 2.88-3.00 (br m, 2H); 3.56-3.66 (br m, 4H); 3.69 (t, J=4.92Hz, 2H); 3.81-3.91 (br s, 4H); 3.96 (t, J=4.82Hz, 2H); 7.44-7.50 (m, 1H); 7.52 (t, J=7.18Hz, 2H); 7.61-7.75 (m, 5H); 8.10 (d, J=3.82Hz, 1H); 8.12 (s, 1H); 8.40 (d, J=7.95Hz, 2H)。4個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (ピリジン-d5; 400.13 MHz; δppm)
1.30 (s, 9H); 2.37-2.48 (br m, 2H); 2.60-2.74 (br s, 4H); 2.87-2.97 (br m, 2H); 3.08-3.15 (br t, 2H); 3.24-3.31 (br t, 2H); 3.53 (s, 2H); 3.97-4.04 (br t, 2H); 4.62-4.68 (br t, 2H); 7.43-7.49 (m, 1H); 7.52 (t, J=7.14Hz, 2H); 7.62-7.72 (m, 5H); 8.10 (d, J=3.83Hz, 1H); 8.12 (s, 1H); 8.38 (d, J=8.00Hz, 2H)。5個の交換可能なプロトン。
スキーム:
0〜5℃にて、塩化メチレン(20ml)中の、1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸ベンジルエステル(0.8g、0.0014mol)の撹拌溶液に、塩化オキサリル(0.343g、0.0027mol)をゆっくりと添加した。それに、数滴のN,N-ジメチルホルムアミドを添加した。反応混合物を室温で1.5時間撹拌した。次いで、その混合物を減圧下で濃縮することにより、4-クロロカルボニル-1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4-カルボン酸ベンジルエステルを得た。
スキーム:
スキーム:
スキーム:
スキーム:
1H NMR: (CDCl3; 400.13 MHz; δppm)
2.18-2.41 (br m, 6H); 2.65-2.75 (br s, 2H); 3.51 (s, 2H); 5.24 (s, 2H); 7.05 (t, J=6.74Hz, 1H);7.27-7.38 (br m, 5H); 7.44 (d, J=7.61Hz, 3H); 7.50 (t, J=7.12Hz, 2H); 7.59-7.67 (m, 3H); 7.70 (t, J=7.21Hz, 1H); 8.02 (d, J=10.65Hz, 1H); 8.05-8.19 (m, 4H); 8.27 (d, J=3.91Hz, 1H); 8.32 (s, 1H)。
1H NMR: (CDCl3; 400.13 MHz; δppm)
1.26 (t, J=6.95Hz, 3H); 2.08-2.24 (m, 4H); 2.49-2.69 (m, 4H); 2.92 (s, 6H); 3.56 (s, 2H); 4.21 (q, J=7.05Hz, 2H); 7.42-7.54 (m, 5H); 7.59-7.68 (m, 3H); 8.02 (d, J=10.69Hz, 1H); 8.06-8.14 (m, 3H)。
1H NMR: (CDCl3; 400.13 MHz; δppm)
0.96 (t, J=7.35Hz, 3H); 1.63-1.70 (m, 2H); 2.07-2.16 (m, 2H); 2.17-2.25 (m, 2H); 2.32 (t, J=7.36Hz, 2H); 2.51-2.65 (m, 4H); 2.92 (s, 6H); 3.56 (s, 2H); 5.79 (s, 2H); 7.42-7.53 (m, 5H); 7.59-7.68 (m, 3H); 8.02 (d, J=10.68Hz, 1H); 8.08 (d, J=8.36Hz, 1H); 8.12 (d, J=7.98Hz, 2H)。
1H NMR: (CDCl3; 400.13 MHz; δppm)
1.86-2.03 (br d, 2H); 2.10 (s, 3H); 2.13-2.38 (br m, 4H); 2.44-2.70 (br m, 4H); 3.36-3.75 (m merged in s, 6H); 4.45 (s, 1H); 5.62-5.92 (br dd, 2H); 7.41-7.54 (m, 5H); 7.59-7.68 (m, 3H); 8.02 (d, J=10.79Hz, 1H); 8.07 (d, J=8.14Hz, 1H); 8.11 (d, J=8.02Hz, 2H)。1個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3; 400.13 MHz; δppm)
1.31 (d, J=6.22Hz, 6H); 2.08-2.19 (m, 2H); 2.19-2.28 (m, 2H); 2.50-2.65 (m, 4H); 2.92 (s, 6H); 3.56 (s, 2H); 4.91 (quintet, J=6.23Hz, 1H); 5.79 (s, 2H); 7.41-7.54 (m, 5H); 7.59-7.68 (m, 3H); 8.02 (d, J=10.66Hz, 1H); 8.08 (d, J=9.02Hz, 1H); 8.12 (d, J=8.02Hz, 2H)。
1H NMR: (CDCl3; 400.13 MHz; δppm)
1.30 (d, J=6.16Hz, 6H); 1.59-2.02 (br d, 2H); 2.09-2.38 (br m, 4H); 2.44-2.75 (br m, 4H); 3.32-3.79 (m merged with s, 6H); 4.45 (s, 1H); 4.84-4.97 (m, 1H); 5.69-5.91 (br t, 2H); 7.40-7.55 (m, 5H); 7.59-7.69 (m, 3H); 8.02 (d, J=11.02Hz, 1H); 8.07 (d, J=8.86Hz, 1H); 8.11 (d, J=7.97Hz, 2H)。1個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3; 400.13 MHz; δppm)
1.20 (s, 9H); 2.15-2.30 (m, 4H); 2.49-2.58 (br t, 2H); 2.63-2.71 (m, 2H); 2.99 (s, 6H); 3.56 (s, 2H); 4.92 (s, 2H); 7.40-7.54 (m, 5H); 7.59-7.68 (m, 3H); 8.02 (d, J=10.66Hz, 2H); 8.05-8.14 (m, 2H)。
[1-{4-[5-(4-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4-カルボン酸の調製]
ステップ-I
スキーム:
スキーム:
1H NMR: (CDCl3+TFA+CD3OD+D2O; 400.13 MHz; δppm)
2.15-2.32 (br m, 4H); 2.49-2.59 (br m, 1H); 2.83 (t, J=12.40Hz, 2H); 3.71 (d, J=12.08Hz, 2H); 4.32 (s, 2H); 7.41-7.53 (m, 3H); 7.55-7.69 (m, 5H); 7.98 (d, J=10.63Hz, 1H); 8.05 (d, J=8.04Hz, 1H); 8.24 (t, J=7.81Hz, 2H)。2個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+TFA+CD3OD+D2O; 400.13 MHz; δppm)
2.15-2.32 (br m, 4H); 2.44-2.56 (br m, 1H); 2.79 (t, J=12.04Hz, 2H); 3.70 (d, J=12.00Hz, 2H); 4.32 (s, 2H); 7.58 (d, J=8.12Hz, 2H); 7.85 (d, J=8.24Hz, 2H); 8.25 (d, J=7.65Hz, 2H); 8.35 (d, J=8.13Hz, 2H)。2個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3 +DMSO-d6+TFA+D2O; 400.13 MHz; δppm)
1.94-2.34 (m, 4H); 2.49-2.59 (m, 1H); 2.87-2.97 (br t, 1H); 3.10 (t, J=11.96Hz, 1H); 3.40-3.48 (br d, 1H); 3.59 (d, J=12.21Hz, 1H); 4.29 (s, 1H); 4.31 (s, 1H); 7.41-7.47 (m, 1H); 7.51 (t, J=7.77Hz, 2H); 7.62 (d, J=8.19Hz, 2H); 7.69 (d, J=7.34Hz, 2H); 7.82 (d, J=8.36Hz, 2H); 8.24-8.32 (m, 4H)。2個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+DMSO-d6+TFA+D2O; 400.13 MHz; δppm)
0.94 (d, J=6.62Hz, 6H); 1.90-2.11 (m, 2H); 2.15-2.32 (m, 3H); 2.59 (d, J=7.19Hz, 2H); 2.80-2.92 (m, 2H); 3.05 (t, J=11.76Hz, 1H); 3.42-3.50 (br d, 1H); 3.58-3.67 (br d, 1H); 4.30 (d, J=15.19Hz, 2H); 7.34-7.36 (br s, 2H); 7.61 (d, J=8.19Hz, 2H); 8.12 (d, J=8.16Hz, 2H); 8.21-8.26 (br d, 2H)。2個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (DMSO-d6+TFA; 400.13 MHz; δppm)
1.43 (t, J=6.95Hz, 3H); 1.71-1.84 (m, 2H); 2.09-2.25 (m, 2H); 3.00-3.13 (m, 3H); 3.50 (d, J=11.74Hz, 2H); 4.22 (q, J=7.01Hz, 2H); 4.46 (s, 2H); 7.24 (d, J=8.84Hz, 2H); 7.77 (d, J=8.14Hz, 2H); 8.18 (d, J=8.84Hz, 2H); 8.22-8.27 (m, 2H).1個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+CD3OD+TFA; 400.13 MHz; δppm)
2.22-2.41 (br m, 4H); 2.46-2.57 (br, 1H); 2.83-3.12 (br m, 2H); 3.37-3.53 (br m, 2H); 4.29,4.34 (s, 2H); 7.43 (d, J=8.41Hz, 2H); 7.77 (t, J=7.67Hz, 2H); 8.22-8.27 (br m, 2H); 8.29 (d, J=8.77Hz, 2H)。2個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+CD3OD+TFA; 400.13 MHz; δppm)
1.39 (s, 9H); 2.13-2.42 (br m, 4H); 2.45-2.56 (br, 1H); 2.80-3.10 (br m, 2H); 3.40-3.65 (br m, 2H); 4.27,4.32 (s, 2H); 7.60 (d, J=8.37Hz, 2H); 7.75 (t, J=7.88Hz, 2H); 8.14 (d, J=8.36Hz, 2H); 8.21-8.29 (br, 2H)。2個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (DMSO-d6+TFA; 400.130 MHz; δppm)
1.38 (d, J=5.98Hz, 6H); 1.70-1.86 (m, 2H); 1.91-2.08 (m, 1H); 2.08-2.27 (m, 2H); 2.82-3.17 (br m, 2H); 3.26-3.42 (m, 1H); 3.49 (d, J=11.71Hz, 1H); 4.42-4.56 (m, 2H); 4.84 (sep, J=6.05Hz, 1H); 7.22 (d, J=8.89Hz, 2H); 7.77 (d, J=8.10Hz, 2H); 8.17 (d, J=8.80Hz, 2H); 8.24 (d, J=8.14Hz, 2H)。1個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+CD3OD+TFA; 400.13 MHz; δppm)
1.23-1.36 (br, 1H); 1.37-1.55 (m, 4H); 1.75-1.84 (br d, 1H); 1.84-1.97 (br t, 4H); 2.15-2.29 (br d, 2H); 2.29-2.55 (br, 3H); 2.57-2.67 (br t, 1H); 2.80-2.94 (br, 1H); 2.98-3.09 (br t, 1H); 3.38-3.45 (br d, 1H); 3.54-3.63 (br d, 1H); 4.27, 4.33 (s, 2H); 7.42 (d, J=8.23Hz, 2H); 7.71-7.79 (br t, 2H); 8.13 (d, J=8.23Hz, 2H); 8.21-8.28 (br, 2H)。2個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (CDCl3+CD3OD+TFA; 400.13 MHz; δppm)
0.91 (d, J=6.79Hz, 6H); 1.1-1.22 (br, 4H); 1.45-1.55 (br, 1H); 1.6-1.74 (br m, 2H); 1.87-1.97 (br d, 2H); 2.15-2.29 (br d, 5H), 2.3-2.54 (br, 1H); 2.78-3.07 (br, m, 3H); 3.34-3.61 (m, 2H); 4.25,4.30 (s, 2H); 7.71 (t, J=7.96Hz, 2H); 8.11-8.18 (m, 2H)。2個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (DMSO-d6+TFA; 400.130 MHz; δppm)
0.94 (d, J=6.61Hz, 6H); 1.44-1.57 (m, 1H); 1.74-1.90 (br m, 1H); 1.90-2.03 (m, 2H); 2.05-2.14 (br d, 1H); 2.63 (d, J=7.15Hz, 2H); 2.81-3.15 (br m, 3H); 3.38-3.48 (br d, 1H); 3.57 (d, J=10.60Hz, 1H); 4.49 (s, 2H); 7.51 (d, J=8.18Hz, 2H); 7.82 (d, J=8.15Hz, 2H); 8.16 (d, J=8.17Hz, 2H); 8.24(d, J=8.16Hz, 2H)。2個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (DMSO-d6+TFA; 400.13 MHz; δppm)
0.94 (d, J=6.57Hz, 6H); 1.44-1.57 (m, 1H); 1.73-1.87 (m, 1H); 1.91-2.03 (m, 2H); 2.06-2.14 (br d, 1H); 2.64 (d, J=7.12Hz, 2H); 2.80-3.14 (m, 3H); 3.39-3.48 (br d, 1H); 3.58 (d, J=11.09Hz, 1H); 4.50 (s, 2H); 7.52 (d, J=8.15Hz, 2H); 7.82 (d, J=8.17Hz, 2H); 8.17 (d, J=8.12Hz, 2H); 8.25 (d, J=8.14Hz, 2H)。2個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (DMSO-d6+TFA; 400.13 MHz; δppm)
1.44-1.59 (m, 1H); 1.80-2.00 (m, 2H); 2.07-2.14 (br d, 1H); 2.85-3.23 (m, 3H); 3.43 (d, J=11.20Hz, 1H); 3.57 (d, J=11.07Hz, 1H); 4.50 (s, 2H); 7.49-7.55 (m, 1H); 7.60 (t, J=7.28Hz, 2H); 7.83-7.89 (m, 4H); 8.05 (d, J=8.14Hz, 2H); 8.27 (d, J=8.12Hz, 2H); 8.34 (d, J=8.39Hz, 2H)。2個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (DMSO-d6+TFA+D2O; 400.130 MHz; δppm)
1.45-1.60 (br m, 1H), 1.67-1.83 (br m, 1H); 1.91-2.02 (br d, 1H); 2.05-2.16 (br d, 1H); 2.72-2.86 (br m, 1H); 2.92-3.20 (br m, 2H); 3.36-3.49 (br d, 1H); 3.56 (d, J=11.38Hz, 1H); 4.47 (s, 2H); 7.49-7.61 (m, 3H); 7.68 (d, J=7.57Hz, 2H); 7.76-7.82 (br d, 2H); 7.87 (t, J=7.91Hz, 1H); 8.10 (d, J=11.16Hz, 1H); 8.15 (d, J=8.08Hz, 1H); 8.24 (d, J=8.03Hz, 2H)。2個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (DMSO-d6+TFA+D2O; 400.130 MHz; δppm)
1.45-1.60 (br m, 1H), 1.69-1.85 (br m, 1H); 1.91-2.02 (br d, 1H); 2.02-2.15 (br d, 1H); 2.71-2.87 (br m, 1H); 2.92-3.20 (br m, 2H); 3.37-3.50 (br d, 1H); 3.50-3.61 (br m, 1H); 4.47 (s, 2H); 7.49-7.61 (m , 3H); 7.68 (d, J=7.59Hz, 2H); 7.76-7.83 (br d, 2H); 7.87 (t, J=7.91Hz, 1H); 8.11 (d, J=10.80Hz, 1H); 8.15 (d, J=8.13Hz, 1H); 8.23 (d, J=8.10Hz, 2H)。2個の交換可能なプロトン。
1H NMR: (DMSO-d6+TFA; 400.130 MHz; δppm)
1.25-1.38 (br m, 2H); 1.38-1.60 (br m, 4H); 1.72-2.00 (br m, 7H); 2.06-2.15 (br d, 1H); 2.64-2.77 (br t, 1H); 2.83-3.16 (br m, 3H); 3.36-3.48 (br d, 1H); 3.56 (d, J=10.95Hz, 1H); 4.49 (s, 2H); 7.58 (d, J=8.07Hz, 2H); 7.84 (d, J=7.85Hz, 2H); 8.16 (d, J=8.03Hz, 2H); 8.24 (d, J=7.87Hz, 2H)。2個の交換可能なプロトン。
対応するプラスミド構築物でトランスフェクトし、ヒトS1P1-5受容体サブタイプHEK293またはCHOK1細胞に安定に発現させた。天然の細胞は幾分S1Pに応答するものの、選択された耐抗生物質のトランスフェクト細胞株の発現性及び応答性のレベルは極めて高い。
Claims (21)
- 下記式(I):
下記式:
X1は、アリール基、ヘテロアリール基、複素環基、または任意選択で1つまたは複数の不飽和結合を有するシクロアルキル基から選択される、単環式、二環式、または三環式構造であり、
R1は、水素、ハロゲン、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アルキル、アルケニル、アルキニル、-N(R2)2、及び任意選択で1つまたは複数の不飽和結合を有するシクロアルキルからなる群から選択され;ここで、アリール基は、炭素またはヘテロ原子から選択される2〜5個の原子を含む環と融合していてもよく;さらに、それぞれのR1は、1個から置換可能な最大数の位置で、ハロゲン、-アルキル、-O-アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、及びペルハロアルキルからなる群から独立して選択される置換基によって任意に置換され;並びに
それぞれのR2は、独立して、水素、-アルキル、-シクロアルキル、-CO-(O)r-アルキル、-CO-(O)r-シクロアルキル、-O-CO-アルキル、-O-CO-シクロアルキルから選択され、式中、rは0または1であり;
Y1は結合を表すか、或いはY1は-O-、-S(O)q-(式中、qは、0、1、または2である)、及び-C=Q-(式中、Qは、O、S、N-R’、またはN-OR’であって、ここでR’は、水素、-アルキル、-アルケニル、-アルキニル、-アルコキシ、-シクロアルキル、または-ペルハロアルキルから選択される)からなる群から選択され;
それぞれのR1-Y1基は、同一または相異なって、環構造X1と結合する基を表し、mは、1〜9から選択される整数であり、ここでmはX1上におけるR1-Y1基で置換された位置の数を表し;
Y2は結合を表すか、或いはY2は-O-、-CH2-、-C(O)O-、-C(O)NH-、-S(O)q-(式中、qは、0、1、または2である)、及び-C=Q-(式中、Qは、O、S、N-(R’)2、またはN-OR’であり、ここでそれぞれのR’は、独立して、水素、-アルキル、-アルケニル、-アルキニル、-アルコキシ、-シクロアルキル、または-ペルハロアルキルから選択される)からなる群から選択され;
R3は、水素、ハロゲン、-アルキル、-O-アルキル、ペルハロアルキル、及び-N(R2)2(式中、R2は上記で定義したとおりである)からなる群から選択され、pは、1〜4から選択される整数であり;
R4及びR5は、独立して、水素、メチル、及び-シクロアルキルからなる群から選択されるか、またはR4及びR5は、その結合する炭素原子とともにシクロアルキル基を形成し;
R6は、水素、-アルキル、-アルケニル、-アルキニル、及び-シクロアルキルからなる群から選択され;
Zは、-シクロアルキル基を表すか、またはR6及びZは、その結合する窒素原子とともに5〜8員環の複素環を形成し;
-CO2R7及び-COR8基は、同一の原子と結合し、ここで、-CO2R7基は、-CO2H基またはそのエステル誘導体を表し、-COR8基は、-CO2H基またはそのエステルもしくはアミド誘導体を表す]
の化合物、及びこれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、それらの混合物、並びに医薬上許容される塩、水和物、及び溶媒和物。 - Ar1は、
X1はフェニルであり、
R1は、水素、ハロゲン、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アルキル、アルケニル、アルキニル、及び任意選択で1つまたは複数の不飽和結合を有するシクロアルキルからなる群から選択され;ここで、アリール基は、炭素またはヘテロ原子から選択される2〜5個の原子を含む環と融合していてもよく;さらに、それぞれのR1は、1個から置換可能な最大数の位置で、ハロゲン、-アルキル、-O-アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、及びペルハロアルキルからなる群から独立して選択される置換基によって任意に置換され;
Y1は結合を表すか、或いはY1は-O-、-S(O)q-(式中、qは、0、1または2である)、及び-C=Q-(式中、Qは、OまたはSである)からなる群から選択され;
それぞれのR1-Y1基は、同一または相異なって、環構造X1と結合する基を表し、mは、1〜5から選択される整数であり、ここでmはX1上におけるR1-Y1基で置換される位置の数を表し;
Y2は結合を表すか、或いはY2は-CH2-または-C=Q-(式中、Qは、N-OR’であり、各R’は、独立して、水素、-アルキル、-アルケニル、及び-アルキニルから選択される)であり;
R3は水素であり、pは4であり;
R4及びR5は、独立して、水素及びメチルからなる群から選択され;
-CO2R7及び-COR8基は、同一の原子と結合し、ここで、-CO2R7基は、-CO2H基またはそのエステル誘導体を表し、-COR8基は、-CO2H基またはそのエステルもしくはアミド誘導体を表す、請求項1〜7のいずれか一項に記載の化合物。 - Y2は結合または-CH2-を表す、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物。
- Y2は結合を表す、請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物。
- Y1は結合、または-O-、-S(O)p-、-C=Q-を表す、請求項1〜10のいずれか一項に記載の化合物。
- - 1-{4-[5-(4-イソブチルフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-(4-{5-[4-(3-メチルブト-2-エニルオキシ)フェニル]-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル}ベンジル)ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- モノメチル1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボキシラート;
- 1-{4-[5-(4-シクロプロピルメチルフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- モノメチル1-{4-[5-(4-シクロプロピルメチルフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボキシラート;
- モノメチル1-(4-{5-[4-(3-メチル-ブト-2-エニルオキシ)フェニル]-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル}ベンジル)ピペリジン-4,4-ジカルボキシラート;
- モノメチル1-{4-[5-(4-イソブチルフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボキシラート;
- モノメチル1-{4-[5-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボキシラート;
- 1-{4-[5-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(2',4'-ジフルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(4'-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(3',5'-ジフルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(4-トリフルオロメチルフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-[4-(5-ビフェニル-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ベンジル]ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(2,3-ジフルオロフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(4-メタンスルホニルフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-(4-{5-[4-(4-クロロフェニル)シクロヘキシル]-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル}ベンジル)ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(1,1-ジメチル-1,3-ジヒドロ-2-ベンゾフラン-5-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-(4-{5-[4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル}ベンジル)ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(フラン-2-イルメトキシイミノメチル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(4-ベンジルフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(4-イソプロピルシクロヘキシル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(4-イソプロペニルシクロヘクス-1-エニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-{4-[3-(1,1-ジメチル-1,3-ジヒドロ-2-ベンゾフラン-5-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-{4-[3-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(6,6-ジメチルビシクロ[3.1.1]ヘプト-2-エン-2-イルメチル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(4-ベンゾイルフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(6-メトキシナフタレン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(4-ベンジル-2,3-ジフルオロフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(4-イソブチリルフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-(4-{5-[4-(2,3-ジフルオロベンジル)フェニル]-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル}ベンジル)ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(4-エトキシフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(4-tert-ブチルフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(4-イソプロポキシフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(4-シクロヘキシルフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸;
- モノ-1-(アセチルオキシ)エチル1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボキシラート;
- モノ(2,2-ジメチルプロパノイルオキシ)メチル1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボキシラート;
- モノ-5-メチル-2-オキソ[1,3]ジオキソール-4-イルメチル1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボキシラート;
- モノ(イソプロポキシカルボニルオキシ)メチル1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボキシラート;
- モノ-1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボキシラート;
- 1-(アセチルオキシ)エチルメチル1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボキシラート;
- 1-(アセチルオキシ)エチルメチル1-{4-[5-(4-イソブチルフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボキシラート;
- (イソプロポキシカルボニルオキシ)メチルメチル1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボキシラート;
- メチル5-メチル-2-オキソ-[1,3]ジオキソール-4-イルメチル1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボキシラート;
- ジ(イソプロポキシカルボニルオキシ)メチル1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボキシラート;
- 3-{4-[5-(4-イソブチルフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジルアミノ}シクロブタン-1,1-ジカルボン酸;
- 3-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジルアミノ}-シクロブタン-1,1-ジカルボン酸;
- 3-({4-[5-(4-イソブチルフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}-メチルアミノ)シクロブタン-1,1-ジカルボン酸;
- 3-({4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}-メチルアミノ)シクロ-ブタン-1,1-ジカルボン酸;
- モノメチル3-({4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}メチル-アミノ)シクロブタン-1,1-ジカルボキシラート;
- モノメチル3-({4-[5-(4-イソブチルフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}メチル-アミノ)シクロブタン-1,1-ジカルボキシラート;
- モノメチル3-({4-[5-(4-イソブチルフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}メチル-アミノ)シクロブタン-1,1-ジカルボキシラート;
- 3-{4-[5-(4-イソブチルフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジルアミノ}シクロペンタン-1,1-ジカルボン酸;
- 3-{4-[5-(4-シクロプロピルメチルフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジルアミノ}シクロペンタン-1,1-ジカルボン酸;
- 4-{4-[5-(4-イソブチルフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジルアミノ}シクロヘキサン-1,1-ジカルボン酸;
- 4-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジルアミノ}シクロヘキサン-1,1-ジカルボン酸;
- 4-({4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}メチル-アミノ)シクロヘキサン-1,1-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-4,4-ジカルボン酸2-オキソ-3,3-ジメチルブチルエステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸(2-オキソ-2-フェニル-エチル)エステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸(2-オキソ-プロピル)エステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-4,4-ジカルボン酸(2-フラン-2-イル-2-オキソ-エチル)エステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-4,4-ジカルボン酸[2-(4-クロロ-フェニル)-2-オキソ-エチル]エステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボン酸(2-モルホリン-4-イル-エチル)エステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-4,4-ジカルボン酸エトキシカルボニルメチルエステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-ベンジルピペリジン-4,4-ジカルボン酸(3-メチル-2-オキソ-ブチル)エステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-4,4-ジカルボン酸[2-(4-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]エステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-4,4-ジカルボン酸(2-シクロプロピル-2-オキソ-エチル)エステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-4,4-ジカルボン酸[2-オキソ-2-(2-オキソピロリジン-1-イル)-エチル]エステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-4,4-ジカルボン酸ジメチルカルバモイルメチルエステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-4,4-ジカルボン酸ベンジルエステル3,3-ジメチル-2-オキソ-ブチルエステル;
- 1-4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-4,4-ジカルボン酸ベンジルエステル3-メチル-2-オキソ-ブチルエステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-4,4-ジカルボン酸メチルカルバモイルメチルエステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-4,4-ジカルボン酸(tert-ブチルカルバモイル-メチル)エステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-4,4-ジカルボン酸エチルカルバモイルメチルエステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-4,4-ジカルボン酸[2-オキソ-2-(ピロリジン-1-イル)-エチル]エステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-4,4-ジカルボン酸[2-オキソ-(2-ピペリジン-1-イル)-エチル]エステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-4,4-ジカルボン酸(イソプロピルカルバモイル-メチル)エステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-4,4-ジカルボン酸シクロプロピルカルバモイルメチルエステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-4,4-ジカルボン酸(イソブチルカルバモイル-メチル)エステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-4,4-ジカルボン酸カルバモイルメチルエステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-4,4-ジカルボン酸ブチルカルバモイルメチルエステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-4,4-ジカルボン酸シクロペンチルカルバモイルメチルエステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-4,4-ジカルボン酸(ピペリジン-1-イルカルバモイルメチル)エステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-4,4-ジカルボン酸シクロヘキシルカルバモイルメチルエステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-4,4-ジカルボン酸シクロブチルカルバモイルメチルエステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-4,4-ジカルボン酸ブタノイルオキシメチルエステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-4,4-ジカルボン酸[(4-ヒドロキシ-シクロヘキシル-カルバモイル)-メチル]エステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-4,4-ジカルボン酸(ピリジン-2-イルカルバモイルメチル)エステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-4-(ピペリジン-1-イルカルバモイル)-ピペリジン-4-カルボン酸;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-4-(ピロリジン-1-イルカルバモイル)-ピペリジン-4-カルボン酸;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-4,4-ジカルボン酸ペンチルエステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-4,4-ジカルボン酸フェネチルエステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-4,4-ジカルボン酸(2,2,2-トリフルオロ-エチル)エステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-4,4-ジカルボン酸(3-メチル-オキセタン-3-イルメチル)エステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-3,3-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(4-イソブチル-フェニル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-3,3-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(4-シクロヘキシル-フェニル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-3,3-ジカルボン酸;
- 1-[4-(5-ビフェニル-4-イル-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル)-ベンジル]-ピペリジン-3,3-ジカルボン酸;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-4-イソブチルカルバモイル-ピペリジン-4-カルボン酸;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-4-(2-ヒドロキシ-エチル-カルバモイル)-ピペリジン-4-カルボン酸;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-4-イソプロピルカルバモイル-ピペリジン-4-カルボン酸;
- 4-シクロプロピルカルバモイル-1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-4-カルボン酸;
- 4-tert-ブチルカルバモイル-1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-4-カルボン酸;
- 4-[(1-エチル-ピロリジン-2-イルメチル)-カルバモイル]-1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-4-カルボン酸;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-4-(2-ヒドロキシ-1-ヒドロキシメチル-エチルカルバモイル)-ピペリジン-4-カルボン酸;
- 4-(2,3-ジヒドロキシ-プロピルカルバモイル)-1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-4-カルボン酸;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-4-メチルカルバモイル-ピペリジン-4-カルボン酸;
- 4-エチルカルバモイル-1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-4-カルボン酸;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-4-(ピペリジン-1-カルボニル)-ピペリジン-4-カルボン酸;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-4-[4-(2-ヒドロキシ-エチル)-ピペラジン-1-カルボニル]-ピペリジン-4-カルボン酸;
- 4-ジメチルカルバモイル-1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-4-カルボン酸;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-4-(ピロリジン-1-イル-カルボニル)-ピペリジン-4-カルボン酸;
- 4-シクロヘキシルカルバモイル-1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-4-カルボン酸;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-4-(モルホリン-4-イル-カルボニル)-ピペリジン-4-カルボン酸;
- 4-シクロブチルカルバモイル-1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-4-カルボン酸;
- 4-シクロペンチルカルバモイル-1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-4-カルボン酸;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-4-(4-ヒドロキシ-シクロヘキシルカルバモイル)-ピペリジン-4-カルボン酸;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-4-[(2-ヒドロキシ-エチル)-メチル-カルバモイル]-ピペリジン-4-カルボン酸ベンジルエステル;
- 4-シクロヘキシルカルバモイル-1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-4-カルボン酸ベンジルエステル;
- 4-ジメチルカルバモイル-1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-4-カルボン酸ベンジルエステル;
- 4-[ビス-(2-ヒドロキシ-エチル)-カルバモイル]-1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-4-カルボン酸ベンジルエステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-4-[(2-ヒドロキシ-エチル)-メチル-カルバモイル]-ピペリジン-4-カルボン酸;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-4-(3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル-カルボニル)-ピペリジン-4-カルボン酸;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-4-{4-[2-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-エチル]-ピペラジン-1-イルカルボニル}-ピペリジン-4-カルボン酸;
- 4-[ビス-(2-ヒドロキシ-エチル)-カルバモイル]-1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-4-カルボン酸;
- モノ(イソプロポキシカルボニルオキシ)メチル1-{4-[5-(6-メトキシナフタレン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボキシラート;
- モノベンジル1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-3,3-ジカルボキシラート;
- モノエチル1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-3,3-ジカルボキシラート;
- ベンジル(イソプロポキシカルボニルオキシ)メチル1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボキシラート;
- ベンジル5-メチル-2-オキソ-[1,3]ジオキソール-4-イルメチル1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボキシラート;
- (イソプロポキシカルボニルオキシ)メチルメチル1-{4-[5-(4-イソブチルフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボキシラート;
- モノ-n-プロピル1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボキシラート;
- モノ-n-ブチル1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボキシラート;
- ジエチル1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボキシラート;
- ジベンジル1-{4-[5-(2-フルオロビフェニル-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}ピペリジン-4,4-ジカルボキシラート;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-4-(ピリジン-2-イルカルバモイル)-ピペリジン-4-カルボン酸ベンジルエステル;
- 4-ジメチルカルバモイル-1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-4-カルボン酸エチルエステル;
- 4-ジメチルカルバモイル-1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-4-カルボン酸ブチリルオキシメチルエステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-4-(3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-カルボニル)-ピペリジン-4-カルボン酸アセトキシメチルエステル;
- 4-ジメチルカルバモイル-1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-4-カルボン酸イソプロポキシカルボニルオキシメチルエステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-4-(3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-カルボニル)-ピペリジン-4-カルボン酸イソプロポキシカルボニルオキシメチルエステル;
- 4-ジメチルカルバモイル-1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-4-カルボン酸3,3-ジメチル-2-オキソ-ブチルエステル;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-4-(ピリジン-2-イルカルバモイル)-ピペリジン-4-カルボン酸;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-4-(ピリジン-4-イルカルバモイル)-ピペリジン-4-カルボン酸;
- 1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]-オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-4-(3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-カルボニル)-ピペリジン-4-カルボン酸3,3-ジメチル-2-オキソ-ブチルエステル;
- 4-シクロヘキシルカルバモイル-1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}ピペリジン-4-カルボン酸3,3-ジメチル-2-オキソ-ブチルエステル;
- 4-(3-ベンジルオキシカルボニルアミノ-ピペリジン-1-カルボニル)-1-{4-[5-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-ベンジル}-ピペリジン-4-カルボン酸ベンジルエステル;及び
これらのエナンチオマー、ジアステレオマー、それらの混合物、並びに医薬上許容される塩、遊離形態、水和物、及び溶媒和物;
から選択される、請求項1〜11のいずれか一項に記載の化合物。 - R7がHであり、かつ/またはR8がOHである、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物の調製方法であって、R7及び/またはR8がエステル基を表す対応する請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物を鹸化する工程を含む、方法。
- 請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物を単離するさらなる工程をさらに含む、請求項13〜16のいずれか一項に記載の方法。
- 請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物と、医薬上許容される賦形剤またはキャリアーとを含む、医薬組成物。
- 請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物であって、それを必要とする患者に投与するための、ヒトS1P1受容体に対してアゴニストとして選択的に作用する、化合物。
- 前記化合物が、それを必要とする患者の血中の循環リンパ球を減少させるための化合物である、請求項19に記載の化合物。
- 移植による拒絶反応;移植組織片に対する拒絶反応;免疫疾患;自己免疫疾患;関節リウマチ、喘息、花粉症、乾癬、心筋炎、アトピー性皮膚炎、リンパ性白血病、リンパ腫、多発性硬化症、紅斑性狼瘡、炎症性大腸炎、真性糖尿病、糸球体腎炎、アテローム性動脈硬化症、多臓器不全、敗血症、肺炎、視神経炎、リウマチ性多発性筋痛、ブドウ膜炎、脈管炎、変形性関節症、呼吸窮迫症候群、虚血性再灌流障害、慢性閉塞性肺疾患、炎症と関連している感染、ウイルス性炎症、インフルエンザ、肝炎、ギラン・バレー症候群、慢性気管支炎、再狭窄、肉芽腫症、類肉腫症、ハンセン病、強皮症、アルツハイマー病、並びに損傷した血管完全性、癌、新脈管形成調節異常、もしくは過剰な血管新生に関連する疾患を含む炎症性及び慢性炎症性疾患を治療及び/または予防するための、請求項19に記載の化合物。
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