JP5323095B2 - ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンおよびそのチロシンキナーゼ阻害剤としての使用 - Google Patents

ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンおよびそのチロシンキナーゼ阻害剤としての使用 Download PDF

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Description

従来技術
本発明は、以下に示される式Ｉの７−フェニル−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル−アミノ誘導体、ならびにその塩；それらの製法；所望により組み合わせパートナーがあってもよい、式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物；ヒトまたは動物の（特に増殖性疾患に関する）治療法における式（Ｉ）の化合物の適用；かかる疾患の治療用医薬の製造における式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
ヤヌスキナーゼ（ＪＡＫ）は、４種の構成員、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３およびＪＡＫ４を含む、一連の細胞内プロテインチロシンキナーゼを形成する。これらのキナーゼは、細胞増殖、分化およびアポトーシスを含む、種々の生物学的応答を誘発するチロシン受容体シグナル伝達を媒介するのに重要である。マウスのノックアウト実験で、ＪＡＫが血液生成にてとりわけ重要であることがわかった。加えて、ＪＡＫ２が骨髄増殖性疾患および癌に関連していることもわかった。染色体再配列および／または陰性ＪＡＫ／ＳＴＡＴ（ＳＴＡＴ＝シグナル伝達および活性化因子）経路調節物質の喪失によるＪＡＫ２の活性化が血液悪性腫瘍ならびにある種の充実性腫瘍にて観察された。
ＷＯ ２００５／０８０３９３は、とりわけ、異常または制御不能なキナーゼ活性に付随する障害の治療に有用な７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル−アミノ誘導体を開示する。
Bioorganic & Medical Chemistry Letters 16 (2006)、2689頁は、焦点接着キナーゼ阻害剤としての特定の７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジンの設計および合成を開示する。
ＷＯ ２００５／０８０３９３
Bioorganic & Medical Chemistry Letters 16 (2006)、2689
この度、以下に示される式Ｉの７−フェニル−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル−アミノ誘導体が、有利な薬理特性を有し、例えば、ＪＡＫ２キナーゼおよび／またはＪＡＫ３（しかし、ＪＡＫ−１もまた）キナーゼなどのヤヌスキナーゼのチロシンキナーゼ活性を阻害することが見出された。かくして、式Ｉの化合物は、例えば、ＪＡＫ２（および／またはＪＡＫ３）キナーゼのチロシンキナーゼ活性に応じる疾患、特に腫瘍疾患、白血病、真性赤血球増加症、本態性血小板血症、骨髄様化生症を伴う骨髄線維症などの増殖性疾患の治療に用いるのに適している。ＪＡＫ３キナーゼの阻害を介して、本発明の化合物はまた、免疫抑制剤としての有用性を有し、例えば臓器移植拒絶反応、紅斑性狼瘡、多発性硬化症、関節リウマチ、乾癬、皮膚炎、クローン病、Ｉ型糖尿病およびＩ型糖尿病から由来の合併症の治療に用いることができる。
第一の態様において、本発明は式Ｉ：
Figure 0005323095
 （Ｉ）
［式中
Ｒ１は非置換または置換ヘテロシクリル、非置換または置換アリール、非置換または置換シクロアルキルであり；
Ｒ２は水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルキルオキシ、低級ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ハロシクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ハロシクロアルキルオキシであり；
Ｒ３は水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルキルオキシ、低級ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ハロシクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ハロシクロアルキルオキシであり；
あるいはＲ２および／またはＲ３はＲ５またはＲ７と結び付き、Ｒ２／Ｒ３が結合するフェニル環と縮合した環状基を形成し；
Ｒ２ａは水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルキルオキシ、低級ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ハロシクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ハロシクロアルキルオキシであり；
Ｒ３ａは水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルキルオキシ、低級ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ハロシクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ハロシクロアルキルオキシであり；
Ｒ４は式：
Figure 0005323095
 ｛式中
Ａ１は以下の式：
Figure 0005323095
 （式中、＊を付した原子がフェニル環に結合する）
で示される基の一つである｝
で示される基であるか；
または
Ｒ４は以下の式：
Figure 0005323095
 で示される基の一つであり；
Ｒ５は、相互に独立して、水素、低級アルキル、低級ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキルであるか、またはそれらの結合する炭素と一緒になってシクロアルキルを形成し；
Ｒ６およびＲ７はそれらの結合する窒素と一緒になって置換されていてもよいヘテロサイクルを表すか；
または
Ｒ６は水素または置換されていてもよいアルキルであって、
Ｒ７は置換されていてもよいアルキルであり；
Ｒ８はアルキル、ヒドロキシ、低級アルキルオキシ、低級ハロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、ハロシクロアルキルオキシ、低級アルキル−スルホニル、低級−ハロアルキル−スルホニル、シクロアルキル−スルホニル、ハロシクロアルキル−スルホニル、低級アルキル−スルフィニル、低級ハロアルキル−スルフィニル、シクロアルキル−スルフィニル、ハロシクロアルキル−スルフィニルであり；
Ｒ９はＨまたは低級アルキルであり；
Ｒ１０は水素、低級アルキル、低級ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキルであり；
ｎは０、１または２である］
で示される化合物またはその塩に関する。
本発明は、以下の定義および実施例を含む、明細書の記載によりさらに理解され得る。簡単にするために、出典を明示することで、本明細書に記載の刊行物の内容を本明細書の一部とする。本明細書で用いる場合、「包含している」、「含有している」および「含んでいる」なる語は、開放的な限定しない意味で使用される。
本願明細書にて示される式は、その構造式で示される構造、ならびに特定の変形または形態を有する化合物を意味するものである。特に、所定の式で示される化合物は不斉中心を有していてもよく、したがって種々の形態のエナンチオマーで存在しうる。式Ｉの化合物中に少なくとも１個の不斉炭素原子があるならば、かかる化合物は光学活性な形態にて、あるいは光学異性体の混合物の形態にて、例えばラセミ混合物の形態にて存在してもよい。光学異性体およびその混合物（ラセミ混合物を含む）はすべて本発明の一部を形成する。かくして、本願明細書に記載の式は、ラセミ形態、１または複数のエナンチオマー形態、１または複数のジアステレオマー形態、１または複数のアトロプ異性体、およびその混合物を示すことを意図とする。さらには、特定の構造は幾何異性体（すなわち、シスおよびトランス異性体）として、互変異性体として、またはアトロプ異性体として存在してもよい。加えて、本願明細書に記載の式はいずれも、水和物、溶媒和物およびかかる化合物の多形体およびその混合物を示すことを意図とする。
本願明細書に記載の式はいずれもまた、標識されていない形態、ならびに同位体で標識された形態の化合物を示すことを意図とする。同位体で標識された化合物は、１または複数の原子が選択される原子質量または質量数を有する原子によって置換されていることを除き、所定の式で示される構造を有する。本発明の化合物に組み入れることのできる同位体として、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素の同位体、例えば、各々、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｆ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、３６Ｃｌ、１２５Ｉが挙げられる。本願発明の種々の同位体で標識された化合物、例えば３Ｈ、１３Ｃおよび１４Ｃなどの放射性同位体を組み入れた化合物を用いることができる。このような同位体で標識された化合物は、代謝性の研究（好ましくは、１４Ｃでの研究）、反応速度の研究（例えば、２Ｈまたは３Ｈでの研究）、検出または画像操作［陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）または単光子放出コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）、薬物または基質組織分散アッセイを含む］、または患者の放射性治療に有用である。特に、１８Ｆまたは標識化合物はＰＥＴまたはＳＰＥＣＴの研究に特に好ましい。さらには、重水素（すなわち、２Ｈ）などのより重い異性体は、代謝安定性がより高い、例えばインビボでの半減期の増加、または必要投与量の減少などに起因する特定の治療での利点をもたらすことができる。本願発明の同位体で標識された化合物およびそのプロドラッグは、通常、同位体で標識されていない試薬の代わりに入手が容易な同位体で標識された試薬を用いることにより、後記するスキーム、または実施例および調製例に開示される操作に従って調製され得る。
本願明細書で示される式に言及する場合、特定の可変基について一連の種から特定の基を選択することは、別に記載の可変基の基を限定することを意図とするものではない。言い換えれば、可変基が２個以上ある場合、特定のリストから種を選択することと、式中の別のところにある同じ可変基の種を選択することとは無関係である（上記または下記で好ましいとして特徴付けられる実施態様にて、１または複数のありとあらゆるより一般的な表現があるとしても、より具体的な定義と置き換えることができ、それにより本願発明のより好ましい実施態様を形成することができる。）
複数の形態（例えば、化合物類、塩類）が用いられる場合、このことは単数（例えば、単一の化合物、単一の塩）を包含する。「一の化合物」は（例えば、医薬製剤において）式Ｉの化合物が１より多く存在することを排除するものではない。
式Ｉの化合物の酸付加塩は、医薬上許容される塩であることが好ましい。かかる塩は当該分野にて知られている。
本願明細書に次の一般的な定義を示す。特記しない限り：
ハロゲン（またはハロ）は、フッ素、臭素、塩素またはヨウ素、特にフッ素、塩素をいう。ハロゲン置換基、例えば、ハロゲンで置換されたアルキル（ハロゲンアルキル）は、モノ−、ポリ−またはペル−ハロゲン化されうる。
ヘテロ原子は、炭素および水素以外の原子、好ましくは窒素（Ｎ）、酸素（Ｏ）または硫黄（Ｓ）である。
含炭素基、部分または分子は、１ないし８個、好ましくは１ないし６個、より好ましくは１ないし４個、最も好ましくは１または２個の炭素原子を含有する。１個より多くの炭素原子を有する非環状の含炭素基または部分は直鎖であるか、または分岐している。
接頭辞「低級」または「Ｃ１−Ｃ７」は、最大７個までの、特に最大４個までの炭素原子を有する基をいい、問題の基は直線であるか、単一または複数で分岐している。
「アルキル」は直鎖または分岐鎖のアルキル基をいい、好ましくは直鎖または分岐鎖のＣ１−１２アルキル、特に好ましくは直鎖または分岐鎖のＣ１−７アルキル；例えば、メチル、エチル、ｎ−またはイソ−プロピル、ｎ−、イソ−、ｓｅｃ−またはtert−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシルであり、特に好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピルおよびｎ−ブチルとイソ−ブチルである。アルキルは置換されていなくても、置換されていてもよい。代表的な置換基は、限定されるものではないが、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソ（すなわち、 ＝Ｏ）、ハロゲンおよびアミノを包含する。置換アルキルの一例がトリフルオロメチルである。シクロアルキルもまた、アルキルの代替物である。かかるケースの一例が基（アルキル）−シクロプロピルまたはアルカンジイル−シクロプロピル、例えば−ＣＨ２−シクロプロピルである。Ｃ１−Ｃ７−アルキルは、好ましくは１個から７個まで、好ましくは１個から４個までの炭素を含むアルキルであり、直鎖または分岐鎖である；好ましくは、低級アルキルはブチル、例えばｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、プロピル、例えばｎ−プロピルまたはイソプロピル、エチルまたは、好ましくはメチルである。
「アルコキシ」、「アルコキシアルキル」、「アルコキシカルボニル」、「アルコキシカルボニルアルキル」、「アルキルスルホニル」、「アルキルスルフィニル」、「アルキルアミノ」、「ハロゲンアルキル」などの他の基のアルキル部分は、各々、「アルキル」について上記した定義に記載されているのと同じ意味を有する。
「アルカンジイル」は、２つの異なる炭素原子で分子を連結する直鎖または分岐鎖のアルカンジイル基をいい、好ましくは、直鎖または分岐鎖のＣ１−１２アルカンジイル、特に好ましくは直鎖または分岐鎖のＣ１−６アルカンジイル；例えば、メタンジイル（−ＣＨ２−）、１,２−エタンジイル（−ＣＨ２−ＣＨ２−）、１,１−エタンジイル（（−ＣＨ（ＣＨ３）−）、１,１−、１,２−、１,３−プロパンジイルおよび１,１−、１,２−、１,３−、１,４−ブタンジイルであり、特に好ましくはメタンジイル、１,１−エタンジイル、１,２−エタンジイル、１,３−プロパンジイル、１,４−ブタンジイルである。
「アルケンジイル」は、２つの異なる炭素原子で分子を連結する直鎖または分岐鎖のアルケンジイル基をいい、好ましくは、直鎖または分岐鎖のＣ２−６アルカンジイル；例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（ＣＨ３）Ｈ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ−であり、特に好ましくは−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−である。アルケンジイルは置換されていても、置換されていなくてもよい。
「シクロアルキル」は、飽和または部分飽和の、単環、縮合多環、またはスピロ多環、炭素環当たり３ないし１２個の環原子を有する炭素環をいう。シクロアルキル基の代表例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルが挙げられる。シクロアルキルは置換されていなくても、置換されていてもよい；代表的な置換基はアルキルについて定義されているとおりである。
「アリール」は６個以上の炭素原子を有する芳香族炭素環式系をいう；アリールは、好ましくは６ないし１４個の環炭素原子、より好ましくは６ないし１０個の環炭素原子を有する芳香族基、例えばフェニルまたはナフチル、好ましくはフェニルである。アリールは置換されていなくても、あるいは以下に示す非置換または置換ヘテロシクリルからなる群より独立して選択される１個または複数の、好ましくは３個までの、より好ましくは２個までの置換基で置換されていてもよい：特にピロリジニル、例えばピロリジノ、オキソピロリジニル、例えばオキソピロリジノ、Ｃ１−Ｃ７−アルキル−ピロリジニル、２,５−ジ−（Ｃ１−Ｃ７アルキル）ピロリジニル、例えば２,５−ジ−（Ｃ１−Ｃ７アルキル）−ピロリジノ、テトラヒドロフラニル、チオフェニル、Ｃ１−Ｃ７−アルキルピラゾリジニル、ピリジニル、Ｃ１−Ｃ７−アルキルピペリジニル、ピペリジノ、アミノまたはＮ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−［低級アルキル、フェニル、Ｃ１−Ｃ７−アルカノイルおよび／またはフェニル−低級アルキル）−アミノで置換されているピペリジノ、環炭素原子を介して結合した非置換またはＮ−低級アルキル置換ピペリジニル、ピペラジノ、低級アルキルピペラジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、Ｓ−オキソ−チオモルホリノまたはＳ,Ｓ−ジオキソチオモルホリノ；Ｃ１−Ｃ７−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルカノイルアミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルホニル−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、カルバモイル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、［Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−カルバモイル］−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルフィニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルホニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、フェニル、ナフチル、モノ−ないしトリ−［Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロおよび／またはシアノ］−フェニル または モノ−ないしトリ−［Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロおよび／またはシアノ］−ナフチル；Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、モノ−ないしトリ−［Ｃ１−Ｃ７−アルキルおよび／またはヒドロキシ］−Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル；ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級−アルコキシ−低級アルコキシ、（低級−アルコキシ）−低級アルコキシ−低級アルコキシ、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、フェノキシ、ナフチルオキシ、フェニル−または ナフチル−低級アルコキシ；アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、低級−アルカノイルオキシ、ベンゾイルオキシ、ナフトイルオキシ、ホルミル（ＣＨＯ）、アミノ、Ｎ−モノ−または Ｎ,Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−アミノ、Ｃ１−Ｃ７−アルカノイルアミノ、Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルホニルアミノ、カルボキシ、低級アルコキシ カルボニル；フェニル−または ナフチル−低級アルコキシカルボニル、例えばベンジルオキシカルボニル；Ｃ１−Ｃ７−アルカノイル、例えばアセチル、ベンゾイル、ナフトイル、カルバモイル、Ｎ−モノ−または Ｎ,Ｎ−ジ置換 カルバモイル、例えばＮ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−置換カルバモイル（ここで、置換基は低級アルキル、（低級−アルコキシ）−低級アルキルおよびヒドロキシ−低級アルキルより選択される）；アミジノ、グアニジノ、ウレイド、メルカプト、低級アルキルチオ、フェニル−または ナフチルチオ、フェニル−または ナフチル−低級アルキルチオ、低級アルキル−フェニルチオ、低級アルキル−ナフチルチオ、ハロゲン−低級アルキルメルカプト、スルホ（−ＳＯ３Ｈ）、低級アルカンスルホニル、フェニル−または ナフチル−スルホニル、フェニル−または ナフチル−低級アルキルスルホニル、アルキルフェニルスルホニル、ハロゲン−低級アルキルスルホニル、例えばトリフルオロメタンスルホニル；スルホンアミド、ベンゾスルホンアミド、アジド、アジド−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、特にアジドメチル、Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルホニル、スルファモイル、Ｎ−モノ−または Ｎ,Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−スルファモイル、モルホリノスルホニル、チオモルホリノスルホニル、シアノおよびニトロ；ここで、置換基または置換アルキル（あるいはまた、本願明細書に記載の置換アリール、ヘテロシクリル等）の置換基の一部として上記した各フェニルまたはナフチル（フェノキシまたはナフトキシにもある）は、それ自身が置換されていなくても、あるいは１個または複数の、例えば３個までの、好ましくはハロ、ハロ−低級アルキル、例えばトリフルオロメチル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アジド、アミノ、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−（低級アルキルおよび／またはＣ１−Ｃ７−アルカノイル）−アミノ、ニトロ、カルボキシ、低級−アルコキシカルボニル、カルバモイル、シアノおよび／またはスルファモイルより独立して選択される置換基で置換されている。
「ヘテロシクリル」は、不飽和（環中に可能性が最も高いコンジュゲートした二重結合の数を有する、すなわちヘテロアリール）、飽和または部分飽和のヘテロ環式基をいい、好ましくは、単環、あるいは本願発明のより広い態様において、二環、三環またはスピロ環式環であり；３ないし２４個の、より好ましくは４ないし１６個の、最も好ましくは５ないし１０個の、さらに最も好ましくは５または６個の環原子を有し；１個または複数の、好ましくは１ないし４個の、特に１または２個の炭素環原子がヘテロ原子で置換されており、結合環が、好ましくは４ないし１２個の、特に５ないし７個の環原子を有する。ヘテロ環基（ヘテロシクリル）は、置換されていないか、または置換アルキルについて上記されている置換基からなる群より独立して選択される、１または複数の、特に１ないし３個の置換基により、あるいは１または複数の以下の置換基：オキソ（＝Ｏ）、チオカルボニル（＝Ｓ）、イミノ（＝ＮＨ）、イミノ−低級アルキルにより置換されていてもよい。さらには、ヘテロシクリルは、特に、オキシラニル、アジリニル、アジリジニル、１,２−オキサチオラニル、チエニル（＝チオフェニル）、フラニル、テトラヒドロフリル、ピラニル、チオピラニル、チアントレニル、イソベンゾフラニル、ベンゾフラニル、クロメニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、ベンズイミダゾリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピラゾリジニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ジチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリダジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、（Ｓ−オキソまたはＳ,Ｓ−ジオキソ）−チオモルホリニル、インドリジニル、アゼパニル、ジアゼパニル、特に１,４−ジアゼパニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、インドリル、ベンズイミダゾリル、クマリル、インダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、イソキノリル、キノリル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、デカヒドロキノリル、オクタヒドロイソキノリル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ジベンゾチオフェニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリル、キナゾリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フラザニル、フェナンジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、クロメニル、イソクロマニル、クロマニル、ベンゾ［１,３］ジオキソール−５−イルおよび２,３−ジヒドロ−ベンゾ［１,４］ジオキシン−６−イルからなる群より選択されるヘテロシクリル基であり、これらの基は、各々、置換されていなくても、あるいは１または複数の、好ましくは３個までの、置換アリールについて上記した置換基より選択される置換基で、および／または１または複数の以下の置換基：オキソ（＝Ｏ）、チオカルボニル（＝Ｓ）、イミノ（＝ＮＨ）、イミノ−低級アルキルで置換されている。
「アリールアルキル」は、メチルまたはエチルなどのアルキル基を介して分子に結合したアリール基、好ましくはフェネチルまたはベンジル、特にベンジルをいう。同様に、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクリルアルキルは、アルキル基を介して分子に結合したシクロアルキル基またはアルキル基を介して分子に結合したヘテロシクリル基である。各々の場合で、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルおよびアルキルは上記したように置換されていてもよい。
「治療」は予防（防止）および治療的処置ならびに疾患または障害の遅れを包含する。
「プロテインチロシンキナーゼ介在疾患」（特に、ＪＡＫ２および／またはＪＡＫ３キナーゼ介在疾患）は、 特に、プロテインチロシンキナーゼの阻害に対して、特にＪＡＫ（好ましくは、ＪＡＫ２および／またはＪＡＫ３）キナーゼまたはＴＹＫ２の阻害に対して、とりわけＪＡＫ２キナーゼの阻害（治療される疾患として、腫瘍疾患、白血病、真性赤血球増加症、本態性血小板血症、骨髄様化生症を伴う骨髄線維症などの増殖性疾患を挙げることができる）および／またはＪＡＫ３キナーゼの阻害（好ましくは治療（例えば免疫抑制による治療）として、臓器移植拒絶反応、紅斑性狼瘡、多発性硬化症、関節リウマチ、乾癬、皮膚炎、クローン病、Ｉ型糖尿病およびＩ型糖尿病から由来の合併症などの疾患の治療が好ましいと言える）に対して利益的方法（例えば、１または複数の症状の改善、疾患の発症の遅れ、疾患の一時的または完全な治癒）にて応答する障害である。
「塩」（「またはその塩類」または「またはその塩」により表わされる物は、単独で、または式Ｉの遊離化合物との混合物として存在してもよい）は、医薬上許容される塩が好ましい。かかる塩は、例えば、好ましくは有機酸または無機酸との、塩基性窒素原子を有する式Ｉの化合物との酸付加塩、特に医薬上許容される塩として形成される。適当な無機酸は、例えば、塩酸、硫酸またはリン酸などのハロゲン酸である。適当な有機酸は、例えば、フマル酸またはメタンスルホン酸などのハロゲン酸である。単離または精製を目的とする場合、医薬上許容できない塩、例えばピクリン酸または過塩素酸を用いることも可能である。治療に用いる場合、医薬上許容される塩または遊離化合物だけが利用され（適用可能である場合、医薬製剤の形態にて）、したがってこれらが好ましい。遊離形態の新規化合物と、例えば新規化合物の精製または同定において、中間体として用いることのできる塩を含め、その塩の形態の化合物との間で密接な関係にあることを鑑みれば、上記および下記の遊離化合物に対する言及は、適宜および便宜として、対応する塩にも言及するものとして理解されるべきである。
組み合わせは、一の投与単位形態の固定の組み合わせ、または組み合わせ投与の部材のキットのいずれかをいい、ここで式Ｉの化合物および組み合わせパートナー（例えば、「治療薬」または「共同投与剤」とも言える下記に示すような他の薬物）は、同時に、または時間間隔内で、特に組み合わせパートナーが共同作用、例えば相乗作用を示すことができるこれらの時間間隔で別々に投与され得る。本願明細書にて用いられる「共同投与」または「組み合わせ投与」なる語等は、選択した組み合わせパートナーをその必要とする一の対象（例えば、患者）への投与を含むことを意味し、薬剤が同じ投与経路または同時に投与される必要がない投与計画を含むことを意図とする。本願明細書で用いられる「医薬の組み合わせ」なる語は、１種より多くの有効成分を混合または合わせることで得られる生成物を意味し、有効成分の固定および非固定の両方の組み合わせを包含する。「固定の組み合わせ」なる語は有効成分、例えば式Ｉの化合物と組み合わせパートナーの両方を患者に一の実体または剤形の形態にて同時に投与することを意味する。「非固定の組み合わせ」なる語は、有効成分、例えば式Ｉの化合物と組み合わせパートナーの両方を患者に別々の実体として、同時に、一斉に、または特に時間を制限せず連続して投与されるものであって、かかる投与が患者の体内で２種の化合物が治療上有効なレベルで提供されることを意味する。後者はまた、カクテル療法、例えば３種またはそれ以上の有効成分の投与に適用される。
独立して、包括的に、またはいずれかの組み合わせもしくは下位の組み合わせにて好ましいところの実施態様において、本発明は、置換基が本願明細書の記載と同意義である、遊離塩基の形態の、または酸付加塩の形態の式Ｉの化合物に関する。
一の実施態様において、本発明は式ＩＡ：
Figure 0005323095
 ＩＡ
［式中、置換基は式Ｉの化合物の記載と同意義である］
で示される化合物に関する。
さらなる実施態様において、本発明は、式ＩＢ：
Figure 0005323095
 ＩＢ
［式中、置換基は式Ｉの化合物の記載と同意義である］
で示される化合物に関する。
さらなる実施態様において、本発明は、式ＩＣ：
Figure 0005323095
 ＩＣ
［式中、置換基は式Ｉの化合物の記載と同意義である］
で示される化合物に関する。
さらなる実施態様において、本発明は、式ＩＤ：
Figure 0005323095
 ＩＤ
［式中、置換基は式Ｉの化合物の記載と同意義である］
で示される化合物に関する。
さらなる実施態様において、本発明は、式ＩＥ：
Figure 0005323095
 ＩＥ
［式中、置換基は式Ｉの化合物の記載と同意義である］
で示される化合物に関する。
さらなる実施態様において、本発明は、Ｒ２ａおよびＲ３ａが共にＨである式（Ｉ）の化合物に関する。すなわち、本発明は、式Ｉ’：
Figure 0005323095
 （Ｉ’）
［式中：
Ｒ１は非置換または置換ヘテロシクリル、非置換または置換アリール、非置換または置換シクロアルキルであり；
Ｒ２は水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルキルオキシ、低級ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ハロシクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ハロシクロアルキルオキシであり；
Ｒ３は水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルキルオキシ、低級ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ハロシクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ハロシクロアルキルオキシであり；
Ｒ４は式：
Figure 0005323095
 ｛式中
Ａ１は以下の式：
Figure 0005323095
 （式中、＊を付した原子はフェニル環に結合する）
で示される基の一つである｝
で示される基であるか；
または
Ｒ４は以下の式：
Figure 0005323095
 で示される基の一つであり；
Ｒ５は、相互に独立して、水素、低級アルキル、低級ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキルであるか、またはそれらの結合する炭素と一緒になってシクロアルキルを形成し；
Ｒ６およびＲ７はそれらの結合する窒素と一緒になって置換されていてもよいヘテロサイクルを表すか；
または
Ｒ６は水素または置換されていてもよいアルキルであって、
Ｒ７は置換されていてもよいアルキルであり；
Ｒ８はヒドロキシ、低級アルキルオキシ、低級ハロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、ハロシクロアルキルオキシ、低級アルキル−スルホニル、低級−ハロアルキル−スルホニル、シクロアルキル−スルホニル、ハロシクロアルキル−スルホニル、低級アルキル−スルフィニル、低級ハロアルキル−スルフィニル、シクロアルキル−スルフィニル、ハロシクロアルキル−スルフィニルであり；
Ｒ９はＨまたは低級アルキルであり；
Ｒ１０は水素、低級アルキル、低級ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキルであり；
ｎは０、１または２である］
で示される化合物またはその塩に関する。
さらなる実施態様において、本発明は、式Ｉ’Ａ：
Figure 0005323095
 Ｉ’Ａ
［式中、置換基は式Ｉの化合物の記載と同意義である］
で示される化合物に関する。
さらなる実施態様において、本発明は、式Ｉ’Ｂ：
Figure 0005323095
 Ｉ’Ｂ
［式中、置換基は式Ｉの化合物の記載と同意義である］
で示される化合物に関する。
さらなる実施態様において、本発明は、式Ｉ’Ｃ：
Figure 0005323095
 Ｉ’Ｃ
［式中、置換基は式Ｉの化合物の記載と同意義である］
で示される化合物に関する。
さらなる実施態様において、本発明は、式Ｉ’Ｄ：
Figure 0005323095
 Ｉ’Ｄ
［式中、置換基は式Ｉの化合物の記載と同意義である］
で示される化合物に関する。
さらなる実施態様において、本発明は、式Ｉ’Ｅ：
Figure 0005323095
 Ｉ’Ｅ
［式中、置換基は式Ｉの化合物の記載と同意義である］
で示される化合物に関する。
Ａ１は、好ましくは、結合手、カルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−）またはメタンジイル（−ＣＨ２−）である。
以下の定義を本明細書に記載のいずれの式にも適用する。
Ｒ１は、好ましくは、非置換または置換ヘテロシクリルまたは非置換または置換アリールであり；
ここで、該ヘテロシクリルは、単環、二環、三環またはスピロ環であり、４ないし１６個の環原子を有し、その中の１ないし４個がヘテロ原子として存在する、不飽和、飽和または部分飽和ヘテロサイクルより選択され；
ここで、該アリールは、６ないし１４個の環炭素原子を有する芳香族基より選択され；
ここで、該置換基は、独立して、１個または複数、好ましくは１個ないし４個の以下の基より選択される：Ｃ１−Ｃ７−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルカノイルアミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルホニル−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ピロリジノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、オキソ−ピロリジノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ピペリジノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ピペラジン−１−イル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、４−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルまたはＣ３−Ｃ１０−シクロアルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、４−（アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、４−［Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキルアミノ）−Ｃ１−Ｃ７−アルキル］−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、モルホリノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、チオモルホリノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｓ−モノ−またはＳ,Ｓ−ジオキソ−チオモルホリノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、カルバモイル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、［Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−カルバモイル］−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルフィニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルホニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、アミノ、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−アミノ、Ｃ１−Ｃ７−アルカノイルアミノ、ピロリジノ、オキソ−ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルまたはＣ３−Ｃ１０−シクロアルキル）−ピペラジン−１−イル、４−（アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペラジン−１−イル、４−［Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキルアミノ）−Ｃ１−Ｃ７−アルキル］−ピペラジン−１−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、Ｓ−オキソ−またはＳ,Ｓ−ジオキソチオモルホリノ、Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルホニルアミノ、カルバモイル、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルおよび／または（Ｎ’−モノ−またはＮ’,Ｎ’−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−カルバモイル、ピロリジン−１−カルボニル、ピペリジン−１−カルボニル、ピペラジン−１−カルボニル、４−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）ピペラジン−１−カルボニル、モルホリン−１−カルボニル、チオモルホリン−１−カルボニル、Ｓ−オキソ−またはＳ,Ｓ−ジオキソチオモルホリン−１−カルボニル、スルホ、Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルホニル、Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルフィニル、スルファモイル、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−スルファモイル、モルホリノスルホニル、チオモルホリノスルホニル、シアノおよびニトロ。
Ｒ１は、特に好ましくは、非置換または置換ヘテロシクリルまたは非置換または置換アリールであり、
ここで、該ヘテロシクリルまたはアリールは、フェニル、ナフチル、インダニル、ピロール、ピロリン、ピロリジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾール、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾール、フラン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、フラザン（オキサジアゾール）、ジオキソラン、チオフェン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、オキサゾール、オキサゾリン、オキサゾリジン、イソキサゾール、イソキサゾリン、イソキサゾリジン、チアゾール、チアゾリン、チアゾリジン、イソチアゾール、イソチアゾリン、イソチアゾリジン、チアジアゾール、チアジアゾリン、チアジアゾリジン、ピリジン、ピペリジン、ピリダジン、ピラジン、ピペラジン、トリアジン、ピラン、テトラヒドロピラン、チオピラン、テトラヒドロチオピラン、オキサジン、チアジン、ジオキシン、モルホリン、プリン、プテリン、および対応するベンズ−アネレート化（annelated）ヘテロサイクル、例えばインドール、イソインドール、クマリン、クマロネシノリン、イソチノリン、シンノリンからなる群より選択され；
ここで、該ヘテロシクリルまたはアリールは、Ｃ１−Ｃ７−アルキル、（アミノ、Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ、Ｃ１−Ｃ７−ジアルキル−アミノ）−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、（アミノ、Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ、Ｃ１−Ｃ７−ジアルキル−アミノ）−Ｃ１−Ｃ７−アルキルオキシ、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルカノイルアミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルホニル−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ピロリジノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、オキソ−ピロリジノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ピペリジノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ピペラジン−１−イル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、４−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルまたはＣ３−Ｃ１０−シクロアルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、４−（アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、４−［Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキルアミノ）−Ｃ１−Ｃ７−アルキル］−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、モルホリノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、チオモルホリノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｓ−モノ−またはＳ,Ｓ−ジオキソ−チオモルホリノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、カルバモイル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、［Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−カルバモイル］−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルフィニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルホニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、アミノ、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−アミノ、Ｃ１−Ｃ７−アルカノイルアミノ、ピロリジノ、オキソ−ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルまたはＣ３−Ｃ１０−シクロアルキル）−ピペラジン−１−イル、４−（アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペラジン−１−イル、４−［Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキルアミノ）−Ｃ１−Ｃ７−アルキル］−ピペラジン−１−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、Ｓ−オキソ−またはＳ,Ｓ−ジオキソチオモルホリノ、Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルホニルアミノ、カルバモイル、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルおよび／または（Ｎ’−モノ−またはＮ’,Ｎ’−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−カルバモイル、ピロリジン−１−カルボニル、ピペリジン−１−カルボニル、ピペラジン−１−カルボニル、４−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）ピペラジン−１−カルボニル、モルホリン−１−カルボニル、チオモルホリン−１−カルボニル、Ｓ−オキソ−またはＳ,Ｓ−ジオキソチオモルホリン−１−カルボニル、スルホ、Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルホニル、Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルフィニル、スルファモイル、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−スルファモイル、モルホリノスルホニル、チオモルホリノスルホニル、シアノおよびニトロからなる群より独立して選択される、１個または複数の、好ましくは１ないし３個の基により置換されている。
Ｒ１は、極めて好ましくは、ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたはアリールであり、各々の場合において、置換されていないか、１個または複数の置換基で置換されており（好ましくは、０、１または２個の置換基）、
ここで、該ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたはアリールは、フェニル、２−、３−、４−ピリジル、２−、４−、５−ピリミジニル、ピラジニル、３−、４−ピリダンジニル、３−、４−、５−ピラゾリル、２−、４−、５−イミダゾリル、２−、４−、５−チアゾリル、３−、４−、５−イソチアゾリルからなる群より選択され、
ここで、該置換基は、フルオロ、クロロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル（特にメチル、エチル）、Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシ（特にメトキシ）、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（特に２−ヒドロキシエチル）、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（特にＣＦ３）、Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（特にメトキシメチル）、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロプロピルオキシ、シクロペンチルオキシまたは式：
Figure 0005323095
 ［式中、
Ａ２は、単結合、カルボニル、メタンジイル、１,１−エタンジイル、１,２−エタンジイルであり；
Ｈｅｔは５または６個の環原子の飽和ヘテロサイクル（特にピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル）であり；
ｍは０、１または２であり；
Ｒ１１はＣ１−Ｃ４−アルキル（特にメチル、エチル）、Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシ（特にメトキシ）、Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシカルボニル（特にtert−ブトキシカルボニル）、 ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（特に２−ヒドロキシエチル）、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（特にＣＦ３）、Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（特にメトキシメチル）、シクロプロピル、シクロプロピルオキシである］
で示される基からなる群より選択される。
本明細書に記載のいずれの式においても、Ｒ１は、好ましくは、アリールまたはヘテロアリールであり、その各々は、置換されていないか、あるいは本明細書に記載されるように置換されている。
Ｒ２は、好ましくは、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ７−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ７−ハロアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−ハロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−ハロシクロアルキルオキシである。
Ｒ２は、特に好ましくは、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシ、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロプロピルオキシまたはシクロペンチルオキシであり、各々の場合において、フルオロおよびクロロからなる群より選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい。
Ｒ２は、特に好ましくは、水素、フルオロ、クロロ、メチルである。
Ｒ３は、好ましくは、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ７−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ７−ハロアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−ハロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−ハロシクロアルキルオキシである。
Ｒ３は、特に好ましくは、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシ、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロプロピルオキシまたはシクロペンチルオキシであり、各々の場合において、フルオロおよびクロロからなる群より選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい。
Ｒ３は、極めて好ましくは、水素、フルオロ、クロロ、メチルである。
Ｒ２および／またはＲ３がＲ５またはＲ７に結び付き、Ｒ２／Ｒ３が結合するフェニル環に縮合した環状基を形成する場合、得られる縮合環系は、好ましくは、１−位にてメチルなどの低級アルキルで置換されていてもよい１,３−ジヒドロ−インドール−２−オン、または３,４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オンである。
Ｒ２ａは、好ましくは、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ７−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ７−ハロアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−ハロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−ハロシクロアルキルオキシである。
Ｒ２ａは、特に好ましくは、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシ、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロプロピルオキシまたはシクロペンチルオキシであり、各々の場合において、フルオロおよびクロロからなる群より選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい。
Ｒ２ａは、極めて好ましくは、水素、フルオロ、クロロ、メチルである。
Ｒ２ａは水素またはメチルであることがさらに好ましく、水素であることがさらにより好ましい。
Ｒ３ａは水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ７−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ７−ハロアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−ハロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−ハロシクロアルキルオキシである。
Ｒ３ａは、特に好ましくは、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシ、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロプロピルオキシまたはシクロペンチルオキシであり、各々の場合において、フルオロおよびクロロからなる群より選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい。
Ｒ３ａは、極めて好ましくは、水素、フルオロ、クロロ、メチルである。
Ｒ３ａは水素またはメチルであることがさらに好ましく、水素であることがさらにより好ましい。
Ｒ５は、好ましくは、水素、Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−ハロシクロアルキルであるか、または両方のＲ５がその結合する炭素と一緒になってシクロプロピルを形成する。
Ｒ５は、特に好ましくは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、シクロプロピルである。
Ｒ５は、極めて好ましくは、水素、メチルまたはシクロプロピルである。
Ｒ６およびＲ７は、好ましくは、それらの結合する窒素と一緒になって、所望により１個または複数の置換基で置換されていてもよい、ヘテロサイクルを形成し、
ここで、該ヘテロサイクルは飽和環であり、５個または６個の環原子、ならびにＮ、ＯおよびＳの群より選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有し、
ここで、該置換基は、オキソ（例えば、Ｃ＝ＯまたはＳＯ２にある）、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ７−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ７−ハロアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−ハロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−ハロシクロアルキルオキシ ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルアミノからなる群より選択される。
Ｒ６およびＲ７は、極めて好ましくは、それらの結合する窒素と一緒になって、１ないし３個の置換基により置換されていてもよいヘテロサイクルを形成し、
ここで該ヘテロサイクルはモルホリニル、ピペラジニル、チアジジニル、ピロリジニルの群より選択され；
ここで、該置換基はオキソ（例えば、Ｃ＝ＯまたはＳＯ２にある）、フルオロ、クロロ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシ、シクロプロピル、シクロプロピルオキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノからなる群より選択される。
Ｒ６は、好ましくは、水素、置換されていてもよいＣ１−Ｃ７−アルキルであって、
Ｒ７は水素、置換されていてもよいＣ１−Ｃ７−アルキルであり、ここで該置換基はオキソ（例えば、Ｃ＝ＯまたはＳＯ２にある）、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ７−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ７−ハロアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−ハロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−ハロシクロアルキルオキシヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルアミノからなる群より選択される。
Ｒ６は、極めて好ましくは、水素であって、
Ｒ７は、極めて好ましくは、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、tert−ブチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、エチルまたはメチルで、特にtert−ブチルであり、各々置換されていてもよく、ここで該置換基はオキソ（例えば、Ｃ＝ＯまたはＳＯ２にある）、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ７−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ７−ハロアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−ハロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−ハロシクロアルキルオキシヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルアミノからなる群より選択される。
Ｒ８は、好ましくは、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ７−ハロアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−ハロシクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルキル−スルホニル、Ｃ１−Ｃ７−ハロアルキル−スルホニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−スルホニル、Ｃ３−Ｃ６−ハロシクロアルキル−スルホニル、Ｃ１−Ｃ７−アルキル−スルフィニル、Ｃ１−Ｃ７−ハロアルキル−スルフィニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−スルフィニル、Ｃ３−Ｃ６−ハロシクロアルキル−スルフィニルである。
Ｒ８は、特に好ましくは、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、イソ−プロポキシ、ハロメトキシ、メチルカルボニル、メチルスルホニル（Ｈ３ＣＳＯ２−）、シクロプロピルスルホニルである。
Ｒ８は、極めて好ましくは、ヒドロキシ、メトキシまたはメチルスルホニルである。
Ｒ９は、好ましくは、水素、Ｃ１−Ｃ７−アルキルである。
Ｒ９は、特に好ましくは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルである。
Ｒ９は、極めて好ましくは、水素である。
Ｒ１０は、好ましくは、水素、Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−ハロシクロアルキルである。
Ｒ１０は、特に好ましくは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、シクロプロピルである。
Ｒ１０は、極めて好ましくは、水素またはメチルである。
ｎは、好ましくは、０または１である。
ｎは、特に好ましくは、０である。
ｎは、さらに特に好ましくは、１である。
さらなる有利な実施態様において、ｎは０であり、Ｒ８は−ＳＯ２ＣＨ３である。
その上さらに有利な実施態様において、ｎは０または１であり、Ｒ４は、式：
Figure 0005323095
 で示される上記した基であり、より好ましくは、該基は上記と同意義であり、Ｒ６およびＲ７はその結合する窒素原子と一緒になってモルホリニル、ピペラジニル、チアジジニルまたはピロリジニル基を形成し、その各々は置換されていてもよく、最も好ましくは、Ｒ６およびＲ７はその結合する窒素原子と一緒になって置換されていてもよいモルホリニル基を形成し、ここで該置換基はオキソ（例えばＣ＝ＯまたはＳＯ２にある）、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ７−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ７−ハロアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−ハロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−ハロシクロアルキルオキシ ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルアミノからなる群より選択される。
さらに有利な実施態様において、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは水素以外の基である。
さらに有利な実施態様において、Ｒ１はフェニル、ナフチルからなる群より選択される置換されていてもよいアリールであり、その各々は置換されていないか、あるいはＣ１−Ｃ７−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルカノイルアミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルホニル−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ピロリジノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、オキソ−ピロリジノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ピペリジノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ピペラジン−１−イル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、４−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルまたはＣ３−Ｃ１０−シクロアルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、４−（アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、４−［Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキルアミノ）−Ｃ１−Ｃ７−アルキル］−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、モルホリノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、チオモルホリノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｓ−モノ−またはＳ,Ｓ−ジオキソ−チオモルホリノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、カルバモイル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、［Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−カルバモイル］−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルフィニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルホニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、アミノ、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−アミノ、Ｃ１−Ｃ７−アルカノイルアミノ、ピロリジノ、オキソ−ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルまたはＣ３−Ｃ１０−シクロアルキル）−ピペラジン−１−イル、４−（アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−ピペラジン−１−イル、４−［Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキルアミノ）−Ｃ１−Ｃ７−アルキル］−ピペラジン−１−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、Ｓ−オキソ−またはＳ,Ｓ−ジオキソチオモルホリノ、Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルホニルアミノ、カルバモイル、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルおよび／または（Ｎ’−モノ−またはＮ’,Ｎ’−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−カルバモイル、ピロリジン−１−カルボニル、ピペリジン−１−カルボニル、ピペラジン−１−カルボニル、４−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）ピペラジン−１−カルボニル、モルホリン−１−カルボニル、チオモルホリン−１−カルボニル、Ｓ−オキソ−またはＳ,Ｓ−ジオキソチオモルホリン−１−カルボニル、スルホ、Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルホニル、Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルフィニル、スルファモイル、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−スルファモイル、モルホリノスルホニル、チオモルホリノスルホニル、シアノおよびニトロからなる群より独立して選択される１ないし３個の基により置換されている；例えば、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、カルバモイル、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキルおよび／またはＣ１−Ｃ７−アルキルオキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−カルバモイル、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−［非置換、Ｎ’−モノ−またはＮ’,Ｎ’−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−置換］−カルバモイル、スルファモイル、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−スルファモイル、ピペリジノ、ピペラジノ、Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルピペラジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、Ｓ−オキソチオモルホリノおよびＳ,Ｓ−ジオキソチオモルホリノからなる群より独立して選択される１個または複数の、特に１ないし４個の置換基により置換されているフェニルまたはナフチルであることが好ましく、Ｒ２の場合には、非置換または置換アリールは、好ましくは、置換されていないか、１個または複数の、特に３個までの、とりわけ２個までの置換基により置換されており、好ましくはオルト位にはなく、より好ましくは多くて１個の置換基がメタ位にあり、最も好ましくは１個の置換基がメタ位にあり、および／または１個の置換基がパラ位にあり、最も好ましくは１個の置換基がメタ位にあるか、または特に１個がパラ位にある、フェニルまたはナフチルであり、該置換基はＣ１−Ｃ７−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルカノイルアミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルホニル−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、カルバモイル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、［Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−カルバモイル］−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルフィニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルホニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、アミノ、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−アミノ、Ｃ１−Ｃ７−アルカノイルアミノ、Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルホニルアミノ、カルバモイル、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−カルバモイル、Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルホニル、スルファモイル、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−スルファモイル、モルホリノスルホニル、チオモルホリノ−スルホニル、シアノおよびニトロからなる群より独立して選択される。
さらに有利な実施態様において、Ｒ１は、フェニル、（特に３,４,５−）トリメトキシフェニル＊、（特に３,４−または３,５−）ジメトキシフェニル＊、（特に４−）モルホリノフェニル、（特に４−）Ｎ−（２−メトキシエチル）−カルバモイルフェニル＊、または（特に４−）Ｎ,Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−カルバモイルフェニル＊、（特に４−）ジメチルアミノカルボニル−（特に３−）メチル−フェニル＊、（特に４−）−（好ましくは４−）−（２−メトキシ−エチル−ピペラジン−（特に１−）イル−（特に３−）−メチル−フェニル、（特に４−）ピロリジン−１−カルボニル−（特に３−）メチル−フェニル＊、（特に３−）メチル−（特に４−）−４−メチルピペラジン−１−カルボニル−フェニル、（特に３−または４−）４−メチル−ピペラジン−１−イル−フェニル＊、（特に４−）−４−エチル−ピペラジン−１−イル−（特に３−）メチル−フェニル＊、（特に４−）−４−メチル−ピペラジン−１−イル−（特に３−）シアノ−フェニル、（特に４−）−ピペラジン−１−イル−フェニル、（特に４−）−４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル−フェニル、（特に４−）−４−（２−ジメチルアミノエチル）−ピペラジン−１−イル−（特に３−）メチル−フェニル＊、（特に４−）４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（特に３−）メチル−フェニル＊、（特に４−）Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノカルボニル−（特に３−）メチル−フェニル＊、（特に４−）４−エチルピペラジン−１−カルボニル−（特に３−）メチル−フェニル、（特に４−）−（４−エチルピペラジン−１−イルメチル）−（特に３−）メチル−フェニル、（特に４−）Ｎ−メチルアミノカルボニル−（特に３−）メチルフェニル、（特に４−）−４−（３,３,３−トリフルオロプロピル）−ピペラジン−１−イル−（特に３−）メチル−フェニル、（特に４−）−４−（２−（Ｎ’,Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル−アミノカルボニル−（特に３−）メチル−フェニル、（特に４−）−メタンスルホニル−フェニル＊、（特に４−）［（特に２−）−オキソ−ピロリジン−１−イル］−フェニル、（特に４−）Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノカルボニル−（特に３−）メトキシフェニル、（特に３−）−４−メチルピペラジン−１−イル−（特に４−）メチル−フェニル、（特に３−）−４−メチルピペラジン−１−イル−（特に４−）メトキシ−フェニル＊、（特に３−または４−）−モルホリノメチル−（特に４−または３−）メチル−フェニル、（特に２−）アセチルアミノ−インダン−（特に５−）イル、（特に２−）オキソ−２,３−ジヒドロインドール−（特に５−）イル、（特に４−）メチルスルフィニルフェニル、（特に４−）メトキシフェニル、（特に４−）メチル−（特に３−）メトキシフェニル、（特に４−）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−アミノカルボニル−フェニル、（特に４−）Ｎ,Ｎ−ジメチルカルバモイル−フェニル、（特に３−）メタンスルホニルアミノ−フェニル、（特に４−）メトキシカルボニル−（特に３−）メトキシ−フェニル、（特に４−）Ｎ,Ｎ−ジメチルカルバモイル−（特に３−）メトキシ−フェニル、（特に４−）−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−（特に３−）メチル−フェニル＊、（特に４−）−Ｎ−（２−（Ｎ’,Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチル−カルバモイル−（特に３−）メチル−フェニル＊、１,３−ジメチル−オキソ−１Ｈ−ピリジン−５−イル、（特に３−または４−）モルホリノ−（特に４−または３−）メチル−フェニル＊、（特に４−）モルホリノメチル−（特に３−）メチル−フェニル、（特に４−）モルホリン−１−カルボニル−（特に３−）メチル−フェニル、（特に４−）−Ｎ−２−（メトキシエチル）アミノカルボニル−（特に３−）メチル−フェニル、（特に４−）−Ｎ−（３−Ｎ’.Ｎ’−ジメチルアミノプロピル）アミノ−カルボニル−（特に３−）メチル−フェニル、（特に５−）−メチル−（特に６−）メトキシ−ピリジン−３−イル、（特に４−）ジメチルカルバモイル−（特に３,５−）ジメチル−フェニル、（特に４−）ジメチルカルバモイル−（特に３−）エチル−フェニル、（特に４−（４−）Ｎ,Ｎ−ジメチルカルバモイル−（特に３−）メチル−フェニルまたは（特に４−）モルホリノ−（特に３−）シアノ−フェニルからなる群より選択される置換されていてもよいアリールであり；ここで「特に」の後に位置が付されている基は、星印（＊）を付した基にあることが特に好ましい。
さらに有利な実施態様において、Ｒ１は、好ましくはピリジル、ピリミジル、ピラゾリル、チオフェニル、ピロリル イミダゾリルまたは１Ｈ−ベンゾイミダゾリルからなる群より選択される置換されていてもよいヘテロシクリルであり、その各々は、置換されていないか、Ｒ１のアリールの置換基として上記した基から独立して選択される、あるいは特にＣ１−Ｃ７−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルカノイルアミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルホニル−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、カルバモイル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、［Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−カルバモイル］−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルフィニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルホニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、アミノ、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−アミノ、Ｃ１−Ｃ７−アルカノイルアミノ、Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルホニルアミノ、カルバモイル、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−カルバモイル、Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルホニル、スルファモイル、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−スルファモイル、モルホリノスルホニル、チオモルホリノスルホニル、チオモルホリノスルフィニル、シアノおよびニトロからなる群より選択される、１ないし３個の基により置換されている。
さらに有利な実施態様において、Ｒ１はフェニルまたはピリジイルであり、その各々において１個または２個の置換基で置換されていてもよく、該置換基はＣ１−Ｃ４−アルキル（特にメチル）、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ（特にメトキシ）、ハロ（ 特にフルオロ）、Ｎ−メチル−Ｎ−ピペラジニル−メチル、Ｎ−メチル−Ｎ−ピペラジニル−カルボニル、３,５−ジメチル−Ｎ−ピペラジニルからなる群より選択される。
本発明は、さらには、式（Ｉ）の化合物の医薬上許容されるプロドラッグに関する。
本発明は、さらには、式（Ｉ）の化合物の医薬上許容される代謝産物に関する。
本発明は、特に実施例で特定される式Ｉの化合物に、ならびにそこに記載の製法に関する。
式Ｉの化合物は、上記および下記の、有益な薬理特性を有する。該化合物は種々のプロテインチロシンキナーゼ、特にＪＡＫ２および／またはＪＡＫ３−受容体チロシンキナーゼを阻害する。好ましくは、式Ｉの化合物はＪＡＫ１およびＴＹＫ２キナーゼに比べてＪＡＫ２およびＪＡＫ３に対して選択性を示す。最も好ましくは、式Ｉの化合物は他のＪＡＫファミリーキナーゼに比べてＪＡＫ２に対して選択性を示す。すなわち、ＪＡＫ１、ＪＡＫ３およびＴＹＫ２キナーゼに比べてＪＡＫ２に対して選択性を示す。
好ましくは、式Ｉの化合物は、他のキナーゼ、例えばｃＭｅｔ、ｃＫｉｔ、ＡＬＫおよび／またはＰＤＧＦＲａと比べて、ＪＡＫ２阻害を選択的に示す。
式Ｉの化合物は、典型的には、ＪＡＫ２阻害について、＜０.００３ないし２マイクロモル／ｌ、好ましくは＜０.００３ないし１マイクロモル／ｌ、より好ましくは＜０.００３ないし０.１００マイクロモル／ｌ、さらにより好ましくは＜０.００３ないし０.０５０マイクロモル／ｌの範囲にあるＩＣ５０値を示す。
本願発明の化合物のＪＡＫ／ＴＹＫキナーゼ活性の阻害剤としての効能は以下のように示される（結果を明細書の最後に示す）。
ＪＡＫ／ＴＹＫ−キナーゼファミリーの４種のすべてのキナーゼは、活性キナーゼドメインを含有する、組換えＧＳＴ−融合蛋白として用いられた。ＧＳＴ−ＪＡＫ１（８６６−１１５４）、ＧＳＴ−ＪＡＫ３（８１１−１１２４）およびＧＳＴ−ＴＹＫ２（８８８−１１８７）を発現させ、ＥＰＫバイオロジーユニットのアフィンティクロマトグラフィーで精製した。ＧＳＴ−ＪＡＫ２（８０８−１１３２）をInvitrogenから購入した（Carlsbad、米国、＃４２８８）。
キナーゼアッセイは、LabChip 3000システムを用いるCaliper移動度シフトアッセイに基づくものであった。この技法はキャピラリー電気泳動法と類似するもので、マイクロ流体チップ中の基質および生成物を電荷駆動で分離するものである。
キナーゼ反応はすべて、全体で１８μｌの反応容量にて３８４ウェルマイクロタイタープレートで行った。アッセイプレートは、ウェル当たり０.１μｌの試験化合物を、セクション「希釈化合物の調製」に記載されるように、適当な試験濃度で調製した。９μｌの基質ミックス（ペプチドおよびＡＴＰからなる）を９μｌの希釈キナーゼと組み合わせることで反応を開始させた。該反応物を３０℃で６０分間インキュベートし、停止バッファー（１００ ｍＭ Ｈｅｐｅｓ、５％ＤＭＳＯ、０．１％コーティング試薬、１０ｍＭ ＥＤＴＡ、０．０１５％Ｂｒｉｊ ３５）を添加することで反応を停止させた。
すべての反応において、基質として蛍光標識された合成ペプチドを用いた。ＪＡＫ１およびＴＹＫ２ではＩＲＳ−１の配列より誘導されるペプチド（ＩＲＳ−１ペプチド、ＦＩＴＣ−Ａｈｘ−ＫＫＳＲＧＤＹＭＴＭＱＩＧ−ＮＨ２）を用い、ＪＡＫ１およびＴＹＫ２ではＪＡＫ３tideと称されるペプチド（ＦＩＴＣ−ＧＧＥＥＥＥＹＦＥＬＶＫＫＫＫ−ＮＨ２）を用いた。具体的なアッセイ条件を表１に記載する：
Figure 0005323095
最終の反応物をCaliper Lab Chip 3000リーダーに移し、各反応の代謝回転を基質／生成物の割合を決定することで測定した。
希釈化合物の調製
試験化合物をＤＭＳＯ（１０ｍＭ）に溶かし、１．４ｍＬの丸底またはＶ字型マトリックス管に移し、独特な２Ｄマトリックスチップを個々の化合物のハブとキャリーさせた。これらのチップの番号は、個々の化合物の識別番号と区別して関連付けられた。すぐに用いられない場合には、ストック溶液を−２０℃で貯蔵した。試験操作では、バイアルを解凍し、スキャナーで同定して、それによりその後の操作工程を指導するワーキングシートを作成した。
希釈化合物を９６ウェルプレートにて製造した。このフォーマットは、８種の濃度（一点）で最大４０の個々の試験化合物（４種の標準化合物を含む）のアッセイを可能とした。希釈プロトコルは、予備希釈プレート、マスタープレートおよびアッセイプレートの生成を含んだ：
予備希釈プレート：予備希釈プレートとして９６ポリプロピレンウェルプレートを用いた。１０種の試験化合物の各々をプレート位置Ａ１−Ａ１０に、一の標準化合物をＡ１１に、一のＤＭＳＯ対照をＡ１２に置くことを含め、合計４つの予備希釈プレートを調製した。希釈工程のすべてをHamiltonSTARロボットで行った。
マスタープレート：４つの「予備希釈プレート」の標準化合物および対照を含む、１００μＬの個々の化合物の希釈物を、９０％のＤＭＳＯ中、各々、以下の濃度、１’８２０、５６４、１８２、５４．６、１８．２、５．４６、１．８２および０．５４６μＭを含む、３８４「マスタープレート」に移した。
アッセイプレート：ついで、マスタープレートの個々の希釈化合物（１００ｎＬ）を３８４−ウェルのアッセイプレートにピペットで移すことで個々のアッセイプレートを調製した。次に、該化合物を９μＬのアッセイ成分と９μＬの酵素と一緒に混合し、１：１８１の希釈工程に対応させ、各々、１０、３．０、１．０、０．３、０．１、０．０３、０．０１および０．００３μＭの最終濃度とした。マスタープレートの調製はMatrix PlateMate Plusロボットで行い、アッセイプレートの複製はHummingBirdロボットで行った。
これらの実験で、本発明の化合物は、プロテインキナーゼに起因する障害、特にＪＡＫ／ＴＹＫキナーゼ活性により媒介される増殖疾患に対して治療効果を示す。
ＳＴＡＴ核転座アッセイ：
別法として、本発明の化合物のＪＡＫ／ＳＴＡＴ経路の阻害剤としての活性は以下のように測定することができる（結果を本願明細書の最後に示す）。
メディアムスループット（９６−ウェルフォーマット）細胞自動蛍光顕微鏡法セロミクスアッセイは、一般に、基質の核転座に基づいて、ヤヌスキナーゼ（ＪＡＫｓ）、シグナルトランスデューサーおよびトランスクリプションのアクチベーター（ＳＴＡＴ）の機能活性化を評価するのに用いることができる。核転座は、Green Fluorescence Protein（ＧＦＰ）に融合したＳＴＡＴ１を用いて安定してトランスフェクトさせたＨＴ１０８０線維肉腫細胞、またはGreen Fluorescence Protein（ＧＦＰ）に融合したＳＴＡＴ５を用いて安定してトランスフェクトさせたＵ−２ＯＳ骨肉腫細胞のいずれかにてモニター観察することができる。ＨＴ１０８０細胞をインターフェロン−γ（ＩＦＮ−γ）で刺激することでＳＴＡＴ１−ＧＦＰのＪＡＫ１／ＪＡＫ２−依存性核転座が得られ、それに対してＵ−２ ＯＳ細胞を組換えヒトエリスロポエチン（ｒｈＥｐｏ）で刺激するとＳＴＡＴ５−ＧＦＰのＪＡＫ２−依存性核転座が得られ、それらは共にCellomics Cyto／NucTransソフトウェアパッケージを用いて定量できる。このアッセイを用いてＳＴＡＴ−ＧＦＰの核細胞質差（ＮＣＤ）を評価し、Ｈｏｅｃｈｓｔ色素を用いて核の境界を限定してもよい。
ＧＦＰ−ＳＴＡＴ１を安定して発現するＨＴ１０８０線維肉腫細胞の生成：
ＨＴ１０８０線維肉腫細胞はＡＴＣＣより得てもよく、１０％ＦＣＳを含むアルファ修飾イーグル培地中で培養され得る。Ｆｕｇｅｎｅ６ＴｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎＲｅａｇｅｎｔを用い、製造業者のプロトコルに従って、細胞をｐＥＧＦＰ−Ｎ２ＳＴＡＴ１を用いてトランスフェクトし得る。トランスフェクションして２４時間後、培地を取り換え、１ｍｇ／ｍｌのＧｅｎｅｔｉｃｉｎにて選択され得る。
ＳＴＡＴ５ａ−ＧＦＰおよびＥｐｏＲを安定して発現するＵ２ＯＳ細胞の生成：
Ｕ−２ＯＳ骨肉腫細胞はＡＴＣＣより得てもよく、１０％ＦＣＳおよび２ｍＭＬ−グルタミンを補足した標準ＲＰＭＩ培地中で培養され得る。細胞は、Ｌｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅを用い、製造業者のプロトコルに従って、ＳＴＡＴ５ａ−ＧＦＰで安定してトランスフェクトされ得る。トランスフェクションして２４時間後、培地を取り換え、４００μｇ／ｍｌのＧｅｎｅｔｉｃｉｎにて選択され得る。その後、細胞は、Ｌｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅを用い、製造業者のプロトコルに従って、ＥｐｏＲで安定してトランスフェクトされ得る。トランスフェクションして２４時間後、培地を取り換え、１００μｇ／ｍｌのＨｙｇｒｏｍｙｃｉｎ Ｂにて選択され得る。
ストック化合物の調製：
化合物をＤＭＳＯに溶かして１０ｍＭの最終ストック濃度とし、アリコートとして４℃で貯蔵する。化合物を１００％ＤＭＳＯ中に１０ｍＭ、３ｍＭ、１ｍＭ、０．３ｍＭ、０．１ｍＭ、０．０３ｍＭ、０．０１ｍＭおよび０．００３ｍＭに予備希釈してもよい。その後、化合物を培地で希釈し、細胞に５０μｌで加える。試験される化合物の最終濃度は１０μＭ、３μＭ、１μＭ、０．３μＭ、０．１μＭ、０．０３μＭ、０．０１μＭおよび０．００３μＭとし、最終のＤＭＳＯ濃度は０．１％とすることができる。
セロミクス核ＳＴＡＴ−ＧＦＰ転座アッセイ：
ＨＴ１０８０ ＳＴＡＴ１−ＧＦＰ細胞を透明底で黒色の９６−ウェルのPackard View−Plates（登録商標）に、ウェル当たり１００００細胞の密度で播いてもよい。１６−２４時間後、細胞を１００ｎｇ／ｍｌのＩＦＮ−γで２時間処理し、予め加温したＰＢＳで２回洗浄し、２００μｌの予備加温した固定溶液（ＰＢＳ、３．７％ホルムアルデヒド）中で１０分間固定する。プレートを２００μｌのＰＢＳ中で２回洗浄し、１００μｌのＤＮＡ染色溶液（ＰＢＳ、０.５μｇ／ｍｌ Hoechst−３３３４２）中で１分間インキュベートし、光より保護した。ついで、プレートをＰＢＳで１回洗浄し、最後にウェル当たり２００μｌのＰＢＳを添加した。最後に、該プレートを黒色粘着剤でカバーし、直ぐに読み取るか、後で画像化するために４℃で貯蔵するかのいずれかである。必要に応じて、ＩＦＮ−γで刺激する３０分前に化合物を加えてもよい。
Ｕ−２ＯＳを透明底で黒色の９６−ウェルのPackard View−Plates（登録商標）に、ウェル当たり１２０００細胞の密度で播いてもよい。その翌日に、培地が取り除かれ、ビヒクル（ＤＭＳＯ）または高濃度の試験化合物のいずれかを含有する培地と３７℃で３０分間置き換えられ得る。ついで、ウェル当たり１０μｌの５０Ｕ／ｍｌのｒｈＥｐｏを添加することで細胞を１時間刺激させ、最終濃度として５Ｕ／ｍｌのｒｈＥｐｏを得ることができる。処理後、上記したように細胞は固定され、処理され得る。
セロミクス自動蛍光顕微鏡画像処理および分析によるＳＴＡＴ−ＧＦＰ核転座測定：
水銀−キセノン白色光照射源およびZeiss Axiovert倒立顕微鏡を備えたCellomics（登録商標）ArrayscanII自動蛍光顕微鏡プレートリーダーで、ＸＦ１００二色／発色フィルターキューブを用い、励起フィルター、１０倍率、０.３の数値の対物レンズをマッチさせることでプレートを読み取った。画像収集および分析は、「NuclearTranslocation」Bioapplicationを基礎とする専用プロトコルを用いて行うことができる。各ウェルで、２つのチャネル：チャネル１（Hoechst）＝焦点＋核マスク、チャネル２（GFP）＝下記に示すマスク領域にあるシグナル定量化、を用いて最低１０００個の細胞が計数されるまで、複数の画像（フィールド）が獲得され得る。核をまずHoechst染色法に基づいて同定し、各々の核についてのマスクを生成し、次にそれをテンプレートとして供してサークル（１ピクセルだけ内方向に浸食されている）および３ピクセル−広いカラー様の環（１ピクセルだけ外方向にオフセットされている）を生成し、ＧＦＰの核および細胞質の強度を、各々、対応するチャネルで定量する。高含量分析は細胞当たり複数の測定をもたらし、核および細胞質のマスクの間のＧＦＰの強度の差がサブセルラーのＳＴＡＴ−ＧＦＰ再配置の測定値として選択されてもよい。得られた値をウェル中のすべての細胞について平均化し、単一の測定値＋標準偏差に帰結してもよい。
ＩＣ５０値を得るために、未処理の細胞の核−細胞質ＳＴＡＴ−ＧＦＰの差をベースラインとして用い、以下の式を用いて核転座における％増加を測定してもよい：
％＝１００ ＊（化合物で予め処理して刺激させたＮＣＤ−未処理のＮＣＤ）／（ＤＭＳＯで予め処理して刺激させたＮＣＤ−未処理のＮＣＤ）
これらのアッセイにて、式（Ｉ）の化合物は、一般に、ＪＡＫ２キナーゼを１−１００００ｎＭの範囲で阻害する。
式Ｉの化合物の活性はインビボでも測定され得る：
JＡK−２インビボ
該アッセイは、G. Wernig、T. Mercher、R. Okabe、R.L. Levine、B.H. Lee、D.G. Gilliland、Blood First Edition paper、published online February 14、2006；DOI 10、1182／blood-2005-12-4824に記載されるように行うことができる。
これらの実験に基づいて、本願発明の式Ｉの化合物は、プロテインキナーゼに依存する障害、特にＪＡＫ２キナーゼ活性を媒介する増殖性疾患に対して特に治療的効能を示す。
加えて、Ｔｙｋ２、ｃ−ｓｒｃ、Ｆｌｔ−３、ＫＤＲ等の、さらなるプロテインキナーゼも本願発明の化合物によって阻害され得る。その各々の試験システムは当該分野にて知られている。
式Ｉの化合物は、単独でまたは１または複数の他の治療薬と組み合わせて投与することができ、可能性のある組み合わせ療法は、本願発明の化合物と１または複数の治療薬の固定した組み合わせの形態または交互に投与する形態とするか、もしくは互いに独立して投与する形態、あるいは固定した組み合わせと１または複数の他の治療薬を組み合わせた投与である。式Ｉの化合物は、別に、または付加的に、特に腫瘍の治療の場合に、化学療法、放射線療法、免疫療法、外科的処置、またはこれらの組み合わせと組み合わせて投与され得る。上記したように、他の治療計画との関連で、アジュバント療法としての長期療法もまた可能である。他に可能性のある治療は、腫瘍の軽減した後の患者の状態を維持する療法であるか、あるいはまた例えばその危険のある患者での化学的予防療法である。
したがって、式Ｉの化合物は、他の抗増殖化合物と組み合わせて用いるのが有利である。かかる抗増殖化合物は、限定されるものではないが、アロマターゼ阻害剤；抗エストロゲン；トポイソメラーゼＩ阻害剤；トポイソメラーゼＩＩ阻害剤；微小管活性化合物；アルキル化化合物；ヒストンデアセチラーゼ阻害剤；細胞分化工程を誘発する化合物；シクロオキシゲナーゼ阻害剤；ＭＭＰ阻害剤；ｍＴＯＲ阻害剤；抗腫瘍性抗代謝産物；プラチン化合物；プロテインまたは脂質キナーゼ活性を標的とし／軽減させる化合物であって、さらに血管新生を抑制する化合物；プロテインまたは脂質ホスファターゼの活性を標的とし、軽減させ、または阻害する化合物；ゴナドレリンアゴニスト；抗アンドロゲン；メチオニンアミノペプチダーゼ阻害剤；ビスホスホナート；生物反応修飾剤；抗増殖抗体；ヘパアナーゼ阻害剤；Ｒａｓ腫瘍形成イソ型の阻害剤；テロメラーゼ阻害剤；プロテアソーム阻害剤；血液悪性腫瘍の治療に用いられる化合物；Ｆｌｔ−３の活性を標的とし、軽減させ、または阻害する化合物；Ｈｓｐ９０阻害剤、例えば１７−ＡＡＧ（１７−アリルアミノゲルダナマイシン、ＮＳＣ３３０）、１７−ＤＭＡＧ（１７−ジメチルアミノエチルアミノ−１７−デメトキシ−ゲルダナマイシン、ＮＳＣ７０７５４５）、ＩＰＩ−５０４、ＣＮＦ１０１０、ＣＮＦ２０２４、ＣＮＦ１０１０（Conforma Therapeutics）；テモゾロミド（ＴＥＭＯＤＡＬ（登録商標））；キネシンスピンドル蛋白阻害剤、例えばＳＢ７１５９９２またはＳＢ７４３９２１（GlaxoSmithKline）、またはペンタミジン／クロルプロマジン（CombinatoRx）；ＭＥＫ阻害剤、例えば、ＡＲＲＹ１４２８８６（Array PioPharma）、ＡＺＤ６２４４（AstraZeneca）、ＰＤ１８１４６１（fizer）、ロイコボリン、ＥＤＧ結合剤、抗白血病化合物、リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤、Ｓ−アデノシルメチオニンデカルボキシラーゼ阻害剤、抗増殖抗体または他の化学療法化合物を包含する。さらには、別にまたは付加的に、該化合物は、手術、イオン化放射、光力学療法、インプラントを含む、他の腫瘍治療方法、例えばコルチコステロイド、ホルモンと組み合わせて用いてもよく、あるいは放射線増感剤として使用することもできる。また、抗炎症および／または抗増殖治療において、抗炎症剤との組み合わせも含まれる。抗ヒスタミン薬、気管支拡張薬、ＮＳＡＩＤまたはケモカイン受容体のアンタゴニストとの組み合わせもまた、可能である。
本願明細書にて使用する「アロマターゼ阻害剤」なる語は、エストロゲン産生、すなわち、基質アンドロステンジオンおよびテストステロンのエストロンおよびエストラジオールへの各々の変換を阻害する化合物に関する。当該用語は、限定されるものではないが、ステロイド、特にアサメスタン、エクセメスタンおよびホルメスタン、ならびに非ステロイド、とりわけアミノグルテチミド、ログレチミド、ピリドグルテチミド、トリロスタン、テストァクトン、ケトコナゾール、ボロゾール、ファドロゾール、アナストロゾールおよびレトロゾールを包含する。エクセメスタンは、それが例えばＡＲＯＭＡＳＩＮの登録商標で市販されている形態にて投与され得る。ホルメスタンは、それが例えばＬＥＮＴＡＲＯＮの登録商標で市販されている形態にて投与され得る。ファドロゾールは、それが例えばＡＦＥＭＡの登録商標で市販されている形態にて投与され得る。アナストロドールは、それが例えばＡＲＩＭＩＤＥＸの登録商標で市販されている形態にて投与され得る。レトロゾールは、それが例えばＦＥＭＡＲＡまたはＦＥＭＡＲの登録商標で市販されている形態にて投与され得る。アミノグルテチミドは、それが例えばＯＲＩＭＥＴＥＮの登録商標で市販されている形態にて投与され得る。アロマターゼである化学療法薬を含む本発明の組み合わせは、ホルモン受容体陽性腫瘍、例えば乳癌の治療に特に有用である。
本願明細書で使用する「抗エストロゲン」なる語は、エストロゲン受容体レベルで、エストロゲンの作用に拮抗する化合物に関する。当該用語は、タモキシフェン、フルベストラント、ラロキシフェンおよび塩酸ラロキシフェンを包含するが、これらに限定されない。タモキシフェンは、それが例えばＮＯＬＶＡＤＥＸの登録商標で市販されている形態にて投与され得る。塩酸ラロキシフェンは、それが例えばＥＶＩＳＴＡの登録商標で市販されている形態にて投与され得る。フルベストラントは米国特許第４６５９５１６号に開示されるように処方されてもよく、あるいはそれが例えばＦＡＳＬＯＤＥＸの登録商標で市販されている形態にて投与され得る。抗エストロゲンである化学療法薬を含む本発明の組み合わせは、エストロゲン受容体陽性腫瘍、例えば乳癌の治療に特に有用である。
本願明細書で使用される「抗アンドロゲン」なる語は、男性ホルモンの生物学的作用を阻害する能力を有する物質に関するものであり、例えば米国特許第４６３６５０５号に開示されるように、処方可能なビカルタミド（ＣＡＳＯＤＥＸ）を包含するが、これに限定されるものではない。本願明細書で使用される「ゴナドレリン作動薬」なる語は、アバレリックス、ゴセレリンおよび酢酸ゴセレリンを包含するが、これらに限定されない。ゴセレリンは米国特許第４１００２７４号に開示されており、例えばＺＯＬＡＤＥＸの登録商標で市販されている形態にて投与され得る。アバレリックスは、例えば米国特許第５８４３９０１号に開示されるように処方され得る。
本願明細書で使用される「トポイソメラーゼＩ阻害剤」なる語は、トポテカン、ギマテカン、イリノテカン、カンプトテシンならびにそのアナログ、９−ニトロカンプトテシンおよび高分子カンプトテシンコンジュゲートＰＮＵ−１６６１４８（ＷＯ９９／１７８０４の化合物Ａ１）を包含するが、これらに限定されない。イリノテカンは、それが例えばＣＡＭＰＴＯＳＡＲの登録商標で市販されている形態にて投与され得る。トポテカンは、それが例えばＨＹＣＡＭＴＩＮの登録商標で市販されている形態にて投与され得る。
本願明細書で使用される「トポイソメラーゼＩＩ阻害剤」なる語は、ドキソルビシン（リポソーム製剤、例えばＣＡＥＬＹＸを含む）、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシンおよびネモルビシンなどのアントラサイクリン、ミトキサントロンおよびロキソキサントロンなどのアントラキノン、およびエトポシドおよびテニポシドなどのポドフィロトキシンを包含するが、これらに限定されない。エトポシドは、それが例えばＥＴＯＰＯＰＨＯＳの登録商標で市販されている形態にて投与され得る。テニポシドは、それが例えばＶＭ２６−ＢＲＩＳＴＯＬの登録商標で市販されている形態にて投与され得る。ドキソルビシンは、それが例えばＡＤＲＩＢＬＡＳＴＩＮまたはＡＤＲＩＡＭＹＣＩＮの登録商標で市販されている形態にて投与され得る。エピルビシンは、それが例えばＦＡＲＭＯＲＵＢＩＣＩＮの登録商標で市販されている形態にて投与され得る。イダルビシンは、それが例えばＺＡＶＥＤＯＳの登録商標で市販されている形態にて投与され得る。ミトキサントロンは、それが例えばＮＯＶＡＮＴＲＯＮの登録商標で市販されている形態にて投与され得る。
「微小管活性化合物」なる語は、微小管安定化、微小管不安定化化合物およびミクロツブリン高分子化阻害剤に関するもので、タキサン、例えばパクリタキセルおよびドセタキセル、ビンカアルカロイド、例えばビンブラスチン、特に硫酸ビンブラスチン、ビンクリスチン、特に硫酸ビンクリスチン、およびビノレルビン、ジスコデルモライド、コチチンおよびエポチロンならびにその誘導体、例えばエポチロンＢまたはＤもしくはその誘導体を包含するが、これらに限定されない。パクリタキセルは、それが例えばＴＡＸＯＬの登録商標で市販されている形態にて投与され得る。ドセタキセルは、それが例えばＴＡＸＯＴＥＲＥの登録商標で市販されている形態にて投与され得る。硫酸ビンブラスチンは、それが例えばＶＩＮＢＬＡＳＴＩＮ Ｒ.Ｐ.の登録商標で市販されている形態にて投与され得る。硫酸ビンクリスチンは、それが例えばＦＡＲＭＩＳＴＩＮの登録商標で市販されている形態にて投与され得る。ジスコデルモライドは、例えば米国特許第５０１００９９号に開示されるように得ることができる。ＷＯ ９８／１０１２１、米国特許第６１９４１８１号、ＷＯ ９８／２５９２９、ＷＯ ９８／０８８４９、ＷＯ ９９／４３６５３、ＷＯ ９８／２２４６１およびＷＯ ００／３１２４７に開示されるエポチロン誘導体も包含される。エポチロンＡおよび／またはＢが特に好ましい。
本願明細書で使用される「アルキル化化合物」なる語は、シクロホスファミド、イホスガミド、メルファランまたはニトロソ尿素（ＢＣＮＵまたはＧｌｉａｄｅｌ）を包含するが、これらに限定されない。シクロホスファミドは、それた例えばＣＹＣＬＯＳＴＩＮの登録商標で市販されている形態にて投与され得る。イホスファミドは、それが例えばＨＯＬＯＸＡＮの登録商標で市販されている形態にて投与され得る。
「ヒストンデアセチラーゼ阻害剤」または「ＨＤＡＣ阻害剤」なる語は、ヒストンデアセチラーゼを阻害し、抗増殖活性を有する化合物に関する。これはＷＯ ０２／２２５７７に開示されている化合物、特にＮ−ヒドロキシ−３−［４−［［（２−ヒドロキシエチル）［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−アミノ］メチル］フェニル］−２Ｅ−２−プロペンアミド、Ｎ−ヒドロキシ−３−［４−［［［２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ］メチル］フェニル］−２Ｅ−２−プロペンアミドおよびその医薬上許容される塩を包含する。さらには、ヒドロキサム酸スベロイルアニリド（ＳＡＨＡ）も包含される。
「抗腫瘍性代謝拮抗物質」なる語は、５−フルオロウラシルまたは５−ＦＵ、カペクタビン、ゲムシタビン、５−アザシチジンおよびデシタビンなどのＤＮＡ脱メチル化化合物、メトトレキセートおよびエダトレキセート、ならびにペメトレキセドなどの葉酸拮抗物質を包含するが、これらに限定されない。カペクタビンは、それが例えばＸＥＬＯＤＡの登録商標で市販されている形態にて投与され得る。ゲムシタビンは、それが例えばＧＥＮＺＡＲの登録商標で市販されている形態にて投与され得る。
本願明細書で使用される「プラチン化合物」なる語は、カルバプラチン、シスプラチナムおよびオキサリプラチンを包含するが、これらに限定されない。カルボプラチンは、それが例えば、ＣＡＲＢＯＰＬＡＴの登録商標で市販されている形態にて投与され得る。オキサリプラチンは、それが例えばＥＬＯＸＡＴＩＮの登録商標で市販されている形態にて投与され得る。
本願明細書で使用される「プロテインまたは脂質キナーゼ活性を標的／軽減する化合物」；または「プロテインまたは脂質ホスファターゼ活性」；または「さらなる血管新生阻害剤」なる語は、プロテインチロシンキナーゼおよび／またはセリンおよび／またはトレオニンキナーゼ阻害剤または脂質キナーゼ阻害剤、例えば、
ａ）血小板由来成長因子受容体（ＰＤＧＦＲ）の活性を標的とし、減少させ、または阻害している化合物、例えばＰＤＧＦＲを標的とし、減少させ、または阻害する化合物、特にＰＤＧＦ受容体を阻害する化合物、例えばＮ−フェニル−２−ピリミジン−アミン誘導体、例えばイマチニブ、ＳＵ１０１、ＳＵ６６６８およびＧＦＢ−１１１；
ｂ）線維芽細胞成長因子受容体（ＦＧＦＲ）を標的とし、減少させ、または阻害している化合物；
ｃ）インスリン様成長因子受容体Ｉ（ＩＧＦ−ＩＲ）の活性を標的とし、減少させ、または阻害している化合物、例えばＩＧＦ−ＩＲの活性を標的とし、減少させ、または阻害する化合物、特にＩＧＦ−Ｉ受容体のキナーゼ活性を阻害する化合物、例えばＷＯ ０２／０９２５９９に開示されている化合物、またはＩＧＦ−Ｉ受容体の細胞外ドメインまたはその成長因子を標的とする抗体；
ｄ）Ｔｒｋ受容体チロシンキナーゼファミリーの活性を標的とし、減少させ、または阻害している化合物、またはエフリンＢ４阻害剤；
ｅ）Ａｘｌ受容体チロシンキナーゼファミリーの活性を標的とし、減少させ、または阻害している化合物；
ｆ）Ｒｅｔ受容体チロシンキナーゼの活性を標的とし、減少させ、または阻害している化合物；
ｇ）Ｋｉｔ／ＳＣＦＲ受容体チロシンキナーゼの活性を標的とし、減少させ、または阻害している化合物、例えばイマチニブ；
ｈ）Ｃ−ｋｉｔ受容体チロシンキナーゼ（ＰＤＧＦＲファミリーの一部）の活性を標的とし、減少させ、または阻害している化合物、例えばｃ−Ｋｉｔ受容体チロシンキナーゼファミリーの活性を標的とし、減少させ、または阻害する化合物、特にｃ−Ｋｉｔ受容体を阻害する化合物、例えばイマチニブ；
ｉ）ｃ−Ａｂｌファミリーのメンバー、その遺伝子融合産物（例えば、ＢＣＲ−Ａｂｌキナーゼ）および変異体の活性を標的とし、減少させ、または阻害している化合物、例えばｃ−Ａｂｌファミリーのメンバーおよびその遺伝子融合産物の活性を標的とし、減少させ、または阻害する化合物、例えばＮ−フェニル−２−ピリミジン−アミン誘導体、例えばイマチニブまたはニロチニブ（ＡＭＮ１０７）；ＰＤ１８０９７０；ＡＧ９５７；ＮＳＣ６８０４１０；ＰＤ１７３９５５（ParkeDavis由来）；またはダサチニブ（ＢＭＳ−３５４８２５）；
ｊ）プロテインキナーゼＣ（ＰＫＣ）のメンバー、およびセリン／トレオニンキナーゼのＲａｆファミリー、ＭＥＫ、ＳＲＣ、ＪＡＫ、ＦＡＫ、ＰＤＫ１、ＰＫＢ／ＡｋｔおよびＲａｓ／ＭＡＲＫファミリーのメンバー、および／またはサイクリン依存性キナーゼファミリー（ＣＤＫ）のメンバーの活性を標的とし、減少させ、または阻害する化合物、特に米国特許第５,０９３,３３０に開示されているスタウロスポリン誘導体、例えばミドスタウリン；さらなる化合物として、例えばＵＣＮ−０１、サフィンゴール、ＢＡＹ４３−９００６、ブリオスタチン１、ペリホシン；イイモホシン；ＲＯ３１８２２０およびＲＯ３２０４３２；ＧＯ６９７６；アイシス３５２１；ＬＹ３３３５３１／ＬＹ３７９１９６；イソチノリン化合物、例えばＷＯ００／０９４９５に開示されている化合物；ＦＴＩｓ；ＰＤ１８４３５２またはＱＡＮ６９７（Ｐ１３Ｋ阻害剤）またはＡＴ７５１９（ＣＤＫ阻害剤）が挙げられる；
ｋ）プロテイン−チロシンキナーゼ阻害剤の活性を標的とし、減少させ、または阻害している化合物、例えばプロテイン−チロシンキナーゼ阻害剤の活性を標的とし、減少させ、または阻害する化合物はイマチニブメシラート（ＧＬＥＥＶＥＣ）またはチルホスチンを包含する。チルホスチンは、好ましくは、低分子量（Ｍｒ＜１５００）の化合物またはその医薬上許容される塩、特にベンジリデネマロニトリル種またはＳ−アリールベンゼンマロニトリルまたはビスブストレートキノリン種の化合物より選択される化合物、さらにはTyrphostinＡ２３／ＲＧ−５０８１０；ＡＧ９９；TyrphostinＡＧ２１３；TyrphostinＡＧ１７４８；TyrphostinＡＧ４９０；TyrphostinＢ４４；TyrphostinＢ４４（+）エナンチオマー；TyrphostinＡＧ５５５；ＡＧ４９４；TyrphostinＡＧ５５６、ＡＧ９５７およびアダホスチン（４−｛［（２,５−ジヒドロキシフェニル）メチル］アミノ｝−安息香酸アダマンチルエステル；ＮＳＣ ６８０４１０、アダホスチン）からなる群より選択される化合物である；
ｌ）受容体チロシンキナーゼの上皮成長因子ファミリー（ホモーまたはヘテロダイマーとしてのＥＧＦＲ、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３、ＥｒｂＢ４）およびその変異体の活性を標的とし、軽減させ、または阻害している化合物、例えば上皮成長因子受容体ファミリーの活性を標的とし、軽減させ、または阻害する化合物は、ＥＧＦ受容体チロシンキナーゼファミリー、例えばＥＧＦ受容体、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３およびＥｒｂＢ４のメンバーを阻害するか、ＥＧＦまたはＥＧＦ関連リガンドに結合する化合物、蛋白または抗体であり、これらは特に、ＷＯ９７／０２２６６（例えば、実施例３９の化合物）、またはＥＰ０５６４４０９、ＷＯ９９／０３８５４、ＥＰ０５２０７２２、ＥＰ０５６６２２６、ＥＰ０７８７７２２、ＥＰ０８３７０６３、米国特許第５７４７４９８号、ＷＯ９８／１０７６７、ＷＯ９７／３００３４、ＷＯ９７／４９６８８、ＷＯ９７／３８９８３に、特にＷＯ９６／３０３４７（例えば、ＣＰ３５８７７４として知られている化合物）、ＷＯ９６／３３９８０（例えば、化合物ＺＤ１８３９）およびＷＯ９５／０３２８３（例えば、化合物ＺＭ１０５１８０）に開示されている化合物であり；例えば、トラスツズマブ（Herceptin（登録商標））、セツキシマブ（Erbitux（登録商標））、Iressa、Tarceva、OSI-774、CI-1033、EKB-569、GW-2016、E1.1、E2.4、E2.5、E6.2、E6.4、E2.11、E6.3またはE7.6.3、およびＷＯ０３／０１３５４１に開示されている７Ｈ−ピロロ−［２,３−ｄ］ピリミジン誘導体である；
ｍ）ｃ−Ｍｅｔ受容体の活性を標的とし、軽減させ、または阻害している化合物、例えばｃ−Ｍｅｔの活性を標的とし、軽減させ、または阻害する化合物、特にｃ−Ｍｅｔ受容体のキナーゼ活性を阻害する化合物、またはｃ−Ｍｅｔの細胞外ドメインを標的とするか、またはＨＧＦに結合する抗体
を包含する。
さらなる血管形成阻害化合物として、それらの活性に対する別の作用機構を有する化合物、例えば蛋白または脂質キナーゼ阻害と関係しない化合物、例えばタリドミド（THALOMID）およびＴＮＰ−４７０が挙げられる。
「蛋白または脂質ホスファターゼの活性を標的とし、軽減させ、または阻害する化合物」なる語は、限定されるものではないが、ホスファターゼ１、ホスファターゼ２Ａの阻害剤、またはＣＤＣ２５、例えばオカダ酸またはその誘導体を包含する。
「細胞分化工程を誘発する化合物」なる語は、限定されるものではないが、レチノイン酸、α−、γ−またはδ−トコフェロール、あるいはα−、γ−またはδ−トコトリエノールを包含する。
本願明細書で用いられる「シクロオキシゲナーゼ阻害剤」なる語は、限定されるものではないが、例えばＣｏｘ−２阻害剤、５−アルキル置換の２−アリールアミノフェニル酢酸および誘導体、例えば、セレコキシブ（CELEBREX）、ロフェコキシブ（VIOXX）、エトリコキシブ、バルデコキシブまたは５−アルキル−２−アリールアミノフェニル酢酸、例えば５−メチル−２−（２’−クロロ−６’−フルオロアニリノ）フェニル酢酸、ルミラコキシブを包含する。
本願明細書で用いられる「ビホスホナート」なる語は、限定されるものではないが、エトリドン酸、クロドロン酸、チルドロン酸、パミドロン酸、アレンドロン酸、イバンドロン酸、リセドロン酸およびゾレドロン酸を包含する。「エトリドン酸」は、それが例えば登録商標 DIDRONELの下で市販されている形態にて投与され得る。「クロドロン酸」は、それが例えば BONEFOSの登録商標の下で市販されている形態にて投与され得る。「チルドロン酸」は、それが例えば SKELIDの登録商標の下で市販されている形態にて投与され得る。「パミドロン酸」は、それが例えば AREDIAの登録商標の下で市販されている形態にて投与され得る。「アレンドロン酸」は、それが例えば FOSAMAXの登録商標の下で市販されている形態にて投与され得る。「イバンドロン酸」は、それが例えば BONDRANATの登録商標の下で市販されている形態にて投与され得る。「リセドロン酸」は、それが例えば ACTONELの登録商標の下で市販されている形態にて投与され得る。「ゾレドロン酸」は、それが例えば ZOMETAの登録商標の下で市販されている形態にて投与され得る。
「ｍＴＯＲ阻害剤」なる語は、ラパマイシンの哺乳動物の標的（ｍＴＯＲ）を阻害し、シロリマス（Rapamune（登録商標））、エベロリマス（Certican（登録商標））、CCI-779およびABT578などの抗増殖活性を有する化合物に関する。
本願明細書で用いられる「ヘパラナーゼ阻害剤」なる語は、硫酸ヘパリン分解を標的とし、軽減させ、または阻害する化合物をいう。該用語は、限定されるものではないが、PI-88を包含する。
本願明細書で用いられる「生物反応修飾剤」なる語は、リンホカインまたはインターフェロン、例えばインターフェロンγをいう。
本願明細書で使用される「Ｒａｓ腫瘍形成イソ型の阻害剤」なる語、例えばＨ−Ｒａｓ、Ｋ−ＲａｓまたはＮ−Ｒａｓは、Ｒａｓの腫瘍形成活性を標的とし、軽減させ、または阻害する化合物、例えば「フェルネシルトランスフェラーゼ阻害剤」、例えばL-744832、DK8G557またはR115777（Zarnestra）をいう。
本願明細書で用いられる「テロメラーゼ阻害剤」なる語は、テロメラーゼの活性を標的とし、軽減させ、または阻害する化合物をいう。テロメラーゼの活性を標的とし、軽減させ、または阻害する化合物は、特にテロメラーゼ受容体を阻害する化合物、例えばテロメスタチンである。
本願明細書で用いられる「メチオニンアミノペプチダーゼ阻害剤」なる語は、メチオニンアミノペプチダーゼの活性を標的とし、軽減させ、または阻害する化合物をいう。メチオニンアミノペプチダーゼの活性を標的とし、軽減させ、または阻害する化合物は、例えば、ベンガミドまたはその誘導体である。
本願明細書で用いられる「プロテアソーム阻害剤」なる語は、プロテアソームの活性を標的とし、軽減させ、または阻害する化合物をいう。プロテアソームの活性を標的とし、軽減させ、または阻害する化合物は、例えばBortezomid（Velcade（登録商標））およびMLN341を包含する。
本願明細書で使用される「マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤」または（「ＭＭＰ」阻害剤）なる語は、限定されるものではないが、コラーゲンペプチド模倣および非ペプチド模倣阻害剤、テトラシクリン誘導体、例えばヒドロキサマートペプチド模倣阻害剤のバチマスタットおよびその経口投与可能なアナログマルチマスタット（BB-2516）、プリノマスタット（AG3340）、メタスタット（NSC683551）、BMS-279251、BAY12-9566、TAA211、MM1270BまたはAAJ996を包含する。
本願明細書で用いられる「血液悪性腫瘍の治療に使用される化合物」なる語は、限定されるものではないが、ＦＭＳ様チロシンキナーゼ阻害剤、例えば、ＦＭＳ様チロシンキナーゼ受容体（Ｆｌｔ−３Ｒ）の活性を標的とし、軽減させ、または阻害する化合物；インターフェロン、１−ｂ−Ｄ−アラビノフランシルシトシン（ara−c）およびビスルファン；ならびにALK阻害剤、例えば未分化リンパ腫キナーゼを標的とし、軽減させ、または阻害する化合物を包含する。
ＦＭＳ様チロシンキナーゼ受容体（Ｆｌｔ−３Ｒ）の活性を標的とし、軽減させ、または阻害する化合物は、特に、Ｆｌｔ−３Ｒ受容体キナーゼファミリーのメンバーを阻害する化合物、蛋白または抗体、例えばPKC412、ミドスタウリン、スタウロスポリン誘導体、SU11248およびMLN518である。
本願明細書で用いられる「HSP90阻害剤」なる語は、限定されるものではないが、HSP90の固有のATPase活性を標的とし、軽減させ、または阻害する化合物；ユビキチンプロテオソーム経路を介してクライアントの蛋白であるHSP90を分解し、標的とし、軽減させ、または阻害する化合物を包含する。HSP90の固有のATPase活性を標的とし、軽減させ、または阻害する化合物は、特に、HSP90のATPase活性を阻害する化合物、蛋白または抗体、例えば１７−アリルアミノ、１７−デメトキシゲルダナマイシン（17AAG）、ゲルダナマイシン誘導体；他のゲルダナマイシン関連の化合物；ラジシコールおよびＨＤＡＣ阻害剤である。
本願明細書で用いられる「抗増殖抗体」なる語は、限定されるものではないが、トラスツズマブ（Herceptin（登録商標））、トラスツズマブ−ＤＭ１、エルビツックス、べバシズマブ（Avastin（登録商標））、リツキシマブ（Rituxan（登録商標））、PRO64553（抗CD40）および2C4抗体を包含する。抗体とは、例えば、無傷のモノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、２種の無傷の抗体より形成される多特異的抗体、および所望の生物活性を示す範囲での抗体フラグメントを意味する。
急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を治療する場合、式（Ｉ）の化合物を通常の白血病治療薬と組み合わせて用い、特にＡＭＬの治療に使用される治療薬と組み合わせて用いることができる。特に、式（Ｉ）の化合物は、例えば、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤および／またはＡＭＬの治療に有用な他の薬剤、例えばDaunorubicin、Adriamycin、Ara-C、VP-16、Teniposide、Mitoxantrone、Idarubicin、CarboplatinumおよびPKC412と組み合わせて投与され得る。
「抗白血病化合物」なる語は、例えば、Ara-C、ピリミジンアナログを包含し、それはデオキシシチジンの２´−アルファ−ヒドロキシリボース（アラビノシド）誘導体である。ヒポキサンチン、６−メルカプトプリン（６−ＭＰ）およびフルダラビンホスフェートのプリンアナログも包含される。
ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）の活性を標的とし、減少させ、または阻害する化合物は、ヒストンデアセチラーゼとして公知の酵素の活性を阻害する酪酸ナトリウムおよびスベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）などの阻害剤である。特定のＨＤＡＣ阻害剤は、ＭＳ２７５、ＳＡＨＡ、ＦＫ２２８（かつては、ＦＲ９０１２２８）、トリコスタチンＡおよび米国特許第６５５２０６５号に開示されている化合物、特にＮ−ヒドロキシ−３−［４−［［［２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ］メチル］フェニル］−２Ｅ−２−プロペンアミド、またはその医薬上許容される塩およびＮ−ヒドロキシ−３−［４−［（２−ヒドロキシエチル）｛２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−アミノ］メチル］フェニル］−２Ｅ−２−プロペンアミド、またはその医薬上許容される塩、特に乳酸塩を包含する。
本願明細書で用いられる「ソマトスタチン受容体アンタゴニスト」なる語は、オクトレオチドおよびＳＯＭ２３０などのソマトスタチン受容体を標的とし、処理し、または阻害する化合物をいう。
「腫瘍細胞を傷つける方法」は、イオン化放射などの方法をいう。上記または後記でいう「イオン化放射」なる語は、電磁波（例えば、Ｘ−線およびガンマ線）または粒子（例えば、アルファおよびベータ粒子）のいずれかとして発生するイオン化放射を意味する。イオン化放射は、限定されるものではないが、放射線療法にて提供され、当該分野にて公知である。Hellman、Principles of Radiation Therapy、Cancer、in Principles and Practice of Oncology、Devitaら編、第４版、第１巻、２４８−２７５頁（１９９３）を参照のこと。
本願明細書で用いられる「ＥＤＧ結合剤」なる語は、ＦＴＹ７２０などの、リンパ球再循環を調節する一連の免疫抑制剤をいう。
「リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤」なる語は、限定されるものではないが、ピリミジンまたはプリンヌクレオシドアナログを包含し、それらは、限定されるものではないが、フルダラビンおよび／またはサイトシンアラビノシド（ara-C）、６−チオグアニン、５−フルオロウラシル、クラドリビン、６−メルカプトプリン（特に、ALLに対するara-Cの組み合わせ）および／またはペントスタチンを包含する。リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤は、特に、ヒドロキシ尿素または２−ヒドロキシ−１Ｈ−イソインドール−１,３−ジオン誘導体、例えばNandyら、Acta Oncologica、第３３巻、No.８、９５３−９６１頁（１９９４）に示される、ＰＬ−１、ＰＬ−２、ＰＬ−３、ＰＬ ４、ＰＬ−５、ＰＬ−６、ＰＬ−７またはＰＬ−８である。
本願明細書で使用される「Ｓ−アデノシルメチオニンデカルボキシラーゼ阻害剤」なるい語は、限定されるものではないが、米国特許第５４６１０７６号に開示される化合物を包含する。
特に、ＷＯ ９８／３５９５８に開示されるＶＥＧＦの化合物、蛋白またはモノクローナル抗体、例えば、１−（４−クロロアニリノ）−４−（４−ピリジルメチル）フタラジンまたはその医薬上許容される塩、例えばコハク酸塩、あるいはＷＯ ００／０９４９５、ＷＯ ００／２７８２０、ＷＯ ００／５９５０９、ＷＯ ９８／１１２２３、ＷＯ ００／２７８１９およびＥＰ０７６９９４７に開示されているもの；Prewettら、Cancer Res、Vol.59、５２０９−５２１８頁（１９９９）；Yuanら、Proc Natl Acad Sci U S A、Vol.93、１４７６５−１４７７０頁（１９９６）；Zhuら、Cancer Res、Vol.58、３２０９−３２１４頁（１９９８）；およびMordentiら、Toxicol Pathol、Vol.27、Ｎo.1、１４−２１頁（１９９９）によって記載されるようなもの；ＷＯ ００／３７５０２およびＷＯ ９４／１０２０２；O’Reillyら、Cell、Vol.79、３１５−３２８頁（１９９４）により記載のANGIOSTATIN；O’Reillyら、Cell、Vol.88、２７７−２８５頁（１９９７）により記載のENDOSTATIN；アントラニル酸アミド；ＺＤ４１９０；ＺＤ６４７４；ＳＵ５４１６；ＳＵ６６６８；ベバシズマブ；または抗−ＶＥＧＦ抗体または抗−ＶＥＧＦ受容体抗体、例えばrhuMAbおよびRHUFab、VEGFアプタマー、例えばMacugon；FLT-4阻害剤、FLT-3阻害剤、VEGFR-2 IgG1抗体、アンジオザイム（RPI4610）およびベバシズマブ（Avastin（登録商標））もまた、包含される。
本願明細書で用いられる「光力学療法」は、癌を治療または予防する光感作化合物として公知の特定の化学物質を用いる療法をいう。光力学療法の一例として、例えば、VISUDYNEおよびポルフィマー（porfimer）ナトリウムなどの化合物を用いる治療が挙げられる。
本願明細書で使用される「抗血管新生ステロイド」は、血管形成を遮断または阻害する化合物、例えば、アネコルタベ、トリアムシノロン、ヒドロコルチゾン、１１−α−エピヒドロコチソール、コルテキソロン、１７α−ヒドロキシプロゲステロン、コルチコステロン、デスオキシコルチコステロン、テストステロン、エストロンおよびデキサメタゾンをいう。
本願明細書で用いられる「コルチコステロイド含有のインプラント」は、限定されるものではないが、例えばフルオシノロン、デキサメタゾンなどの化合物を包含する。
「他の化学療法化合物」は、限定されるものではないが、植物アルカロイド、ホルモン化合物およびアンタゴニスト；生物反応修飾剤、好ましくはリンホカインまたはインターフェロン；アンチセンスオリゴヌクレオチドまたはオリゴヌクレオチド誘導体；ｓｈＲＮＡまたはｓｉＲＮＡ；または種々の化合物または他の若しくは未知の作用機序を有する化合物を包含する。
本発明の化合物はまた、抗炎症剤、気管支拡張剤または抗ヒスタミン薬などの他の薬物と組み合わせて用いるための共同治療用化合物としても有用である。特に上記したような炎症疾患の治療に、例えば、かかる薬物の治療活性の増強剤として、あるいはかかる薬物の必要とされる投与量または副作用の可能性を軽減する手段として有用である。本願発明の化合物は固定された医薬組成物中に他の薬物と一緒に混合されてもよく、あるいは他の薬物とは別々に、の前に、と同時に、または後で投与されてもよい。したがって、本願発明は、上記したように、本願発明の化合物の、抗炎症剤または抗ヒスタミン剤との組み合わせを包含し、本願発明の化合物と該薬物は同じまたは異なる医薬組成物のいずれかである。
適当な抗炎症薬は、ステロイド、特にグルココルチコステロイド、例えばブデソニド、ベクラメタゾンジプロピオナート、フルチカゾンプロピオナート、シクレソニドまたはモメタゾンフロアートなどの、あるいはＷＯ ０２／８８１６７、ＷＯ ０２／１２２６６、ＷＯ ０２／１００８７９、ＷＯ ０２／００６７９（特に、実施例３、１１、１４、１７、１９、２６、３４、３７、３９、５１、６０、６７、７２、７３、９０、９９および１０１の化合物）、ＷＯ ０３／０３５６６８、ＷＯ ０３／０４８１８１、ＷＯ ０３／０６２２５９、ＷＯ ０３／０６４４４５、ＷＯ ０３／０７２５９２に記載のステロイド、ＷＯ ００／００５３１、ＷＯ ０２／１０１４３、ＷＯ ０３／０８２２８０、ＷＯ ０３／０８２７８７、ＷＯ ０３／１０４１９５、ＷＯ ０４／００５２２９に記載されるような非ステロイドグルココルチコイド受容体アゴニスト；ＬＹ２９３１１１、ＣＧＳ０２５０１９Ｃ、ＣＰ−１９５５４３、ＳＣ−５３２２８、ＢＩＩＬ２８４、ＯＮＯ４０５７、ＳＢ２０９２４７および米国特許第５４５１７００に記載されるようなＬＴＢ４アンタゴニスト；モンテルカストおよびザフィルルカストなどのＬＴＤ４アンタゴニスト；シロミラスト（Ariflo（登録商標）GlaxoSmithKline）、Roflumilast（Byk Gulden）、Ｖ−１１２９４Ａ（Napp）、ＢＡＹ１９−８００４（Bayer）、ＳＣＨ−３５１５９１（Ｓchering-Plough）、Arofylline（Almirall Prodesfarma）、ＰＤ１８９６５９／ＰＤ１６８７８７（Parke-Davis）、ＡＷＤ−１２−２８１（Asta Medica）、ＣＤＣ−８０１（Celgene）、ＳｅｌＣＩＤ（TM）ＣＣ−１０００４（Celgene）、ＶＭ５５４／ＵＭ５６５（Vernalis）、Ｔ−４４０（Tanabe）、ＫＷ−４４９０（Kyowa Hakko Kogyo）、ならびにＷＯ ９２／１９５９４、ＷＯ ９３／１９７４９、ＷＯ ９３／１９７５０、ＷＯ ９３／１９７５１、ＷＯ ９８／１８７９６、ＷＯ ９９／１６７６６、ＷＯ ０１／１３９５３、ＷＯ ０３／１０４２０４、ＷＯ ０３／１０４２０５、ＷＯ ０３／３９５４４、ＷＯ ０４／０００８１４、ＷＯ ０４／０００８３９、ＷＯ ０４／００５２５８、ＷＯ ０４／０１８４５０、ＷＯ ０４／０１８４５１、ＷＯ ０４／０１８４５７、ＷＯ ０４／０１８４６５、ＷＯ ０４／０１８４３１、ＷＯ ０４／０１８４４９、ＷＯ ０４／０１８４５０、ＷＯ ０４／０１８４５１、ＷＯ ０４／０１８４５７、ＷＯ ０４／０１８４６５、ＷＯ ０４／０１９９４４、ＷＯ ０４／０１９９４５、ＷＯ ０４／０４５６０７およびＷＯ ０４／０３７８０５に開示されるもの；ＥＰ４０９５９５Ａ２、ＥＰ１０５２２６４、ＥＰ１２４１１７６、ＷＯ ９４／１７０９０、ＷＯ ９６／０２５４３、ＷＯ ９６／０２５５３、ＷＯ ９８／２８３１９、ＷＯ ９９／２４４４９、ＷＯ ９９／２４４５０、ＷＯ ９９／２４４５１、ＷＯ ９９／３８８７７、ＷＯ ９９／４１２６７、ＷＯ ９９／６７２６３、ＷＯ ９９／６７２６４、ＷＯ ９９／６７２６５、ＷＯ ９９／６７２６６、ＷＯ ００／２３４５７、ＷＯ ００／７７０１８、ＷＯ ００／７８７７４、ＷＯ ０１／２３３９９、ＷＯ ０１／２７１３０、ＷＯ ０１／２７１３１、ＷＯ ０１／６０８３５、ＷＯ ０１／９４３６８、ＷＯ ０２／００６７６、ＷＯ ０２／２２６３０、ＷＯ ０２／９６４６２、ＷＯ ０３／０８６４０８、ＷＯ ０４／０３９７６２、ＷＯ ０４／０３９７６６、ＷＯ ０４／０４５６１８およびＷＯ ０４／０４６０８３に開示されるようなＡ２ａアゴニスト；ＷＯ ０２／４２２９８に開示されるようなＡ２ｂアンタゴニスト；およびベータ−２アドレノセプター、例えばアルブテロール（サルブタモール）メタプロテレノール、テルブタリン、サルメテロール、フェノテロール、プロカテロール、および特に、ホルモテロールおよびその医薬上許容される塩、およびＷＯ ００７５１１４の式Ｉの化合物（遊離形態あるいは塩または溶媒和物の形態）（該刊行物を出典明示により本願明細書の一部とする）、好ましくはその実施例に記載の化合物、特に式：
Figure 0005323095
 で示される化合物およびその医薬上許容される塩、ならびにＷＯ ０４／１６６０１の式Ｉの化合物（遊離形態または塩もしくは溶媒和物の形態）およびＷＯ ０４／０３３４１２の化合物もまた包含する。
適当な気管支拡張剤は、抗コリン作用性または抗ムスカリン作用性化合物、特にイプラトロピウムブロミド、オキシトロピウムブロミド、チオトロピウム塩およびＣＨＦ４２２６（Chiesi）およびグリコピロラートだけでなく、ＷＯ ０１／０４１１８、ＷＯ ０２／５１８４１、ＷＯ ０２／５３５６４、ＷＯ ０３／００８４０、ＷＯ ０３／８７０９４、ＷＯ ０４／０５２８５、ＷＯ ０２／００６５２、ＷＯ ０３／５３９６６、ＥＰ ４２４０２１、米国特許第５１７１７４４号、米国特許第３７１４３５７号、ＷＯ ０３／３３４９５およびＷＯ ０４／０１８４２２に記載の化合物も包含する。
適当な抗ヒスタミン剤は、塩酸セチリジン、アセトアミノフェン、フマル酸クレマスチン、プロメタジン、ロラチジン、デスロラチジン、ジフェンヒドラミンおよび塩酸フェキソフェナジン、アクチバシチン、アステミゾール、アゼタスチン、エバスチン、エピナスチン、ミゾラスチンおよびテフェナジンならびにＷＯ ０３／０９９８０７、ＷＯ ０４／０２６８４１およびＪＰ２００４１０７２９９に開示のものを包含する。.
本願発明の化合物と、抗炎症剤の他の有用な組み合わせは、ケモカイン受容体のアンタゴニストを含むものであり、例えばＣＣＲ−１、ＣＣＲ−２、ＣＣＲ−３、ＣＣＲ−４、ＣＣＲ−５、ＣＣＲ−６、ＣＣＲ−７、ＣＣＲ−８、ＣＣＲ−９およびＣＣＲ１０、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＣＸＣＲ３、ＣＸＣＲ４、ＣＸＣＲ５であり、特にＣＣＲ−５アンタゴニスト、例えばSchering-PloughアンタゴニストＳＣ−３５１１２５、ＳＣＨ−５５７００およびＳＣＨ−Ｄ；武田アンタゴニスト、例えばＮ−［［４−［［［６,７−ジヒドロ−２−（４−メチルフェニル）−５Ｈ−ベンゾ−シクロヘプテン−８−イル］カルボニル］アミノ］フェニル］−メチル］テトラヒドロ−Ｎ,Ｎ−ジメチル−２Ｈ−ピラン−４−アミニウムクロリド（ＴＡＫ−７７０）、および米国特許第６１６６０３７号（特に、請求項１８および１９）、ＷＯ ００／６６５５８（特に、請求項８）、ＷＯ ００／６６５５９（特に、請求項９）、ＷＯ ０４／０１８４２５およびＷＯ ０４／０２６８７３に記載のＣＣＲ−５アンタゴニストである。
組み合わせが可能な治療薬は、特に、１または複数の抗増殖剤、細胞増殖抑制または細胞傷害性化合物、例えば限定されるものではないが、以下の群：ポリアミン生合成の阻害剤、プロテインキナーゼ、特にセリン／トレオニンプロテインキナーゼ、例えばプロテインキナーゼＣの阻害剤、あるいはチロシンプロテインキナーゼ、例えばＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ、例えばIressa（登録商標）、ＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ、例えばＰＴＫ７８７またはAvastin（登録商標）、あるいはＰＤＧＦ受容体チロシンキナーゼ、例えばＳＴＩ５７１（Glivec（登録商標））の阻害剤、サイトカイン、陰性成長調節剤、例えばＴＧＦ−βまたはＩＦＮ−β、アロマターゼ阻害剤、例えばレトロゾール（Femara（登録商標））またはアナストロゾール、ＳＨ２ドメインとリン酸化蛋白との相互作用の阻害剤、抗エストロゲン、トポイソメラーゼＩ阻害剤、例えばイリノテカン、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、微小管活性剤、例えば、パクリタキセルまたはエポチロン、アルキル化剤、抗増殖性抗代謝産物、例えばゲンシタビンまたはカペシタビン、プラチン化合物、例えばカルバプラチンまたはシスプラチン、ビスホスホナート、例えば、AREDIA（登録商標）またはZOMETA（登録商標）およびモノクローナル抗体、例えばトラスツズマブなどの抗ＨＥＲ２よりなる１または数種の試薬である。
コード番号、一般名称または商標名で同定される活性物質の構造は、標準的概要の実際の刊行物「The Merck Index」またはデータベース、例えばPatent International（例えば、IMS World Publications）から認識され得る。その対応する内容を出典明示により本明細書の一部とする。
式Ｉの化合物と組み合わせて用いることのできる、上記の化合物は、上記した刊行物に記載されるように、調製し、投与することができる。
かくして、本願発明は、さらなる態様において、同時に、または連続して投与するための、治療上有効量の遊離形態の、または医薬上許容される塩の形態の式Ｉの化合物と、第二の薬物とからなる組み合わせに関する。
本願発明はまた、さらなる態様において、本願明細書に記載の式Ｉの化合物またはかかる化合物の医薬上許容される塩、あるいはその水和物または溶媒和物、および少なくとも１つの医薬上許容される担体および／または希釈剤、および任意で１または複数のさらなる薬物を含む、医薬製剤（組成物）を提供する。
本発明の化合物は、一般的な経路により、特に非経口的に、例えば注射溶液または懸濁液の形態にて、経腸的に、例えば経口的に、錠剤またはカプセルの形態にて、局所的に、例えばローション、ゲル、軟膏またはクリームの形態にて、あるいは経鼻的または坐剤の形態にて投与することができる。局所投与は、例えば皮膚に投与される。局所投与のさらなる形態は眼への投与である。本願発明の化合物と少なくとも１つの医薬上許容される担体または希釈剤とを組み合わせて含む医薬組成物は、医薬上許容される担体または希釈剤と混合することで慣用的操作にて製造することができる。
本願発明は、有効量の、特に上記した一の疾患（＝障害）の治療に効果的な量の式Ｉの化合物またはその医薬上許容される塩と、１または複数の医薬上許容される担体とを含み、局所または経腸、例えば経口または経直腸に適するか、あるいは非経口投与に適し、無機または有機の固体または液体であってもよい、医薬組成物にも関する。経口投与、特に錠剤またはゼラチンカプセルでは、活性成分と、希釈剤、例えばラクトース、デキストロース、マンニトール、および／またはグリセロール、および／または滑沢剤および／またはポリエチレングリコールとを用いて含むようにすることができる。錠剤はまた、結合剤、例えばケイ酸アルミニウムマグネシウム、澱粉、例えばトウモロコシ、小麦または米澱粉、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムおよび／またはポリビニルピロリドン、および所望により崩壊剤、例えば澱粉、寒天、アルギン酸またはその塩、例えばアルギン酸ナトリウムおよび／または発泡性混合物、あるいは吸着剤、色素、フレーバー剤および甘味剤を含んでもよい。本願発明の薬理学的に活性な化合物を非経口投与可能な組成物の形態にて用いることも、あるいは注射溶液の形態にて用いることも可能である。医薬組成物は滅菌処理されていてもよく、および／または賦形剤、例えば保存剤、安定化剤、湿潤剤および／または乳化剤、可溶化剤、浸透圧を調節するための塩および／または緩衝剤を含んでもよい。本願発明の医薬組成物は、所望により、他の薬理学的に活性な物質を含んでいてもよく、自体公知の方法、例えば慣用的な混合、造粒、コンフェクト、溶解または凍結乾燥などの手段により調製され、適当には１％ないし９９％、特に約１％ないし約２０％の活性成分を含む。
温血動物に適用される活性成分の用量は、患者の型、種類、年齢、体重、性別および健康状態；治療されるべき症状の重度；投与経路；患者の腎臓および肝臓の機能；用いられる個々の化合物を含む種々の因子により変化する。当該分野の医師、臨床医または獣医は、症状の進行を防止、反撃、または阻むのに必要な薬物の有効量を容易に決定し、かつ処方することができる。薬物の濃度を毒性がなく、効能が得られる範囲内にする最適精度は、薬物の標的部位へのアベイラビリィティの速度に基づくレジメを必要とする。これには、薬物の分散、平衡および失効を考慮することが含まれる。温血動物、例えば体重が７０ｋｇのヒトに投与されるべき式Ｉの化合物またはその医薬上許容される塩の用量は、一日で一人当たり好ましくは約３ｍｇないし約５ｇ、より好ましくは約１０ｍｇないし約１.５ｇであり、例えば同じ大きさの、１ないし３回の単回用量に分割されることが好ましい。通常、子供には大人の用量の半分を投与する。
さらなる態様において、本願発明は、医薬として／医薬として用いるための、特に１または複数のプロテインチロシンキナーゼ介在疾患を治療するための、式Ｉの化合物またはその医薬上許容される塩に関する。
さらなる態様において、本願発明は特に１または複数のプロテインチロシンキナーゼ介在疾患を治療するための医薬における活性成分としての式Ｉの化合物またはその医薬上許容される塩の使用に関する。
さらなる態様において、本願発明は特に１または複数のプロテインチロシンキナーゼ介在疾患を治療するための医薬としての式Ｉの化合物またはその医薬上許容される塩の使用に関する。
さらなる態様において、本願発明は、１または複数のプロテインチロシンキナーゼ介在疾患の治療用医薬を製造するための、式Ｉの化合物またはその医薬上許容される塩の使用に関する。
さらなる態様において、本願発明は、その必要とする対象の治療方法にて用いるための、特にプロテインチロシンキナーゼ介在疾患の治療を必要とする患者にて、かかる疾患を治療するための、式Ｉの化合物またはかかる化合物の医薬上許容される塩に関する。
さらなる態様において、本願発明は、ＪＡＫ−２および／またはＪａｋ−３キナーゼの阻害に反応する疾患の治療の治療方法であって、式Ｉの化合物またはその医薬上許容される塩を、ここでラジカルおよびシンボルは上記と同じ意味を有し、とりわけ該疾患に対して効果的な量でかかる治療を必要とする温血動物に投与することを含む、方法に関する。
さらなる態様において、本願発明は、有効成分としての式Ｉの化合物を、少なくとも一つの医薬上許容される担体または希釈剤と組み合わせて含む、医薬組成物に関する。かかる組成物は常法にて製造することができる。
さらなる態様において、本願発明は、その必要とする対象における１または複数のプロテインチロシンキナーゼ介在疾患の治療方法であって、その対象に治療上有効量の式Ｉの化合物を投与することを含む、方法に関する。
さらなる態様において、本願発明は、（ａ）有効量の式Ｉの化合物、その医薬上許容される塩、医薬上許容されるプロドラッグまたは医薬上活性な代謝産物；および（ｂ）１または複数の医薬上許容される賦形剤および／または希釈剤を含む、医薬組成物に関する。
さらなる態様において、本願発明は、ヒトを含む温血動物における疾患、例えば充実性腫瘍または液体腫瘍を治療するための医薬組成物であって、上記した式Ｉの化合物またはかかる化合物の医薬上許容される塩を該疾患の治療に効果的な量で、医薬上許容される担体（＝キャリア物質）と一緒に含む、医薬組成物に関する。
式ＩまたはＩ’の化合物は、本発明の新規な化合物に適用されておらず、したがって新規な方法を形成するが、自体公知である方法により調製され得る。以下のスキームはかかる調製方法を示す。
Figure 0005323095
好ましくは、式Ｉの化合物の製法は、
方法Ａ）
第一工程にて、式ＩＩ：
Figure 0005323095
 （ＩＩ）
［式中、置換基は式Ｉの化合物について定義したとおりであり、ＬＧは脱離基（トシラート、メシラートまたはハロ、特にクロリド）を意味する］
で示される化合物を、式ＩＶまたはＩＶ’：
Figure 0005323095
 （ＩＶ’） （ＩＶ）
［式中、置換基は式Ｉの化合物について定義したとおりであり、ＬＧは脱離基（トシラート、メシラートまたはハロ、特にクロリド）を意味する］
で示される化合物と、銅触媒のＢｕｃｈｗａｌｄ反応にて反応させ、式（ＶＩ）または（ＶＩ’）：
Figure 0005323095
 （ＶＩ’） （ＶＩ）
［式中、置換基は式Ｉの化合物について定義したとおりである］
で示される化合物を得、第二の工程にて、その得られた式ＶＩの化合物を、式（ＩＩＩ）：
ＮＨ２−Ｒ１ （ＩＩＩ）
［式中、Ｒ１は式Ｉにおける記載と同意義である］
で示される化合物と反応させて式Ｉの化合物を得るか；
または
方法Ｂ）
第一の工程にて、式ＩＩ：
Figure 0005323095
 （ＩＩ）
［式中、置換基は式Ｉの化合物について定義したとおりであり、ＬＧは脱離基（トシラート、メシラートまたはハロ、特にクロリド）を意味する］
で示される化合物を、式ＩＩＩ：
ＮＨ２−Ｒ１ （ＩＩＩ）
［式中、Ｒ１は式Ｉの記載と同意義である］
で示される化合物と、Ｐｄ触媒のＢｕｃｈｗａｌｄ反応にて、あるいは酸性条件下で反応させ、式（Ｖ）：
Figure 0005323095
 （Ｖ）
［式中、置換基は式Ｉの化合物について定義したとおりである］
で示される化合物を得、第二工程にて、得られた式Ｖの化合物を式ＩＶ：
Figure 0005323095
 （ＩＶ’） （ＩＶ）
［式中、置換基は式Ｉの化合物について定義したとおりであり、ＬＧは脱離基（トシラート、メシラートまたはハロ、特にクロリド）を意味する］
で示される化合物と反応させて式Ｉの化合物を得；
所望により、方法Ａ）または方法Ｂ）に従って得られた式Ｉの化合物を、式Ｉの別の化合物に変換してもよく、および／または式Ｉの化合物の入手可能な塩をその別の塩に変換してもよく、および／または式Ｉの入手可能な遊離化合物をその塩に変換してもよく、および／または式Ｉの化合物の入手可能な異性体を式Ｉの１または複数の異なる入手可能な異性体より分離してもよい。
反応条件
温度が上記または下記に示される場合、所定の数値から多少の偏差、例えば±１０％の変動は許容できるものとして、「約」なる語が付加されるべきである。反応はすべて１または複数の希釈剤および／または溶媒の存在下で行ってもよい。出発物質は等モル量にて用いられるか；あるいはまた、例えば溶媒として機能させるのに、平衡をシフトさせるのに、または反応速度を速めるのに、化合物を過剰に用いてもよい。酸、塩基または触媒などの反応助成物質は、当該分野にて既知のように、反応で必要とされ、かつ一般的に知られている操作に沿って、適量にて添加されてもよい。
Ｂｕｃｈｗａｌｄ反応
Ｂｕｃｈｗａｌｄアミノ化またはＢｕｃｈｗａｌｄ−Ｈａｒｔｗｉｇ反応としても既知のこの反応は、当該分野にて概ね公知である。この反応は、遷移金属、特に銅またはパラジウム複合体または塩により触媒され；１または複数の塩基性化合物（アミンまたはアルカリアルコキシドなど）および１または複数の希釈剤（極性非プロトン性希釈剤など）の存在下で起こる。
保護基
１個または複数の他の官能基、例えば、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、スルフヒドリル等は、反応に関与すべきではなく、または反応の邪魔をすべきではないため、本願明細書に記載される出発物質にて、または他の先駆体にて保護されているか、あるいは保護を必要とする。これらはペプチド化合物の合成に、またセファロスポリンおよびペニシリンの合成に、ならびに核酸誘導体および糖類の合成に一般的に使用されるような基である。保護基とは、一度除去されると最終化合物中にはもはや存在しない基であり、一方で置換基として残っている基は本願明細書で言うところの保護基ではなく、出発物質または中間体の段階で付加され、最終化合物を得るのに除去される基である。式Ｉの化合物を式Ｉの別の化合物に変換する場合においても、仮に有用ならば、あるいは必要であるならば、保護基を導入し、除去してもよい。
保護基は、先駆体中に既に存在してもよく、関連する官能基を望ましくない副次的反応、例えばアシル化、エーテル化、エステル化、酸化、加溶媒分解および同様の反応から保護しうるものである。保護基は、望ましくない副次的反応を伴うことなく、典型的には、アセトリシス、プロトノリシス、加溶媒分解、還元、光分解または例えば、生理条件と類似する条件下で酵素活性によって容易に除去されるのに供し、最終生成物には存在しないという、特徴を有する。当業者は、いかなる保護基が上記した反応または下記の反応に適するかを認識しており、あるいは容易に確立することができる。
上記した保護基による官能基の保護、保護基そのもの、および保護基の除去は、例えば、J. F. W. McOmie、「Protective Groups in Organic Chemistry」、Plenum Press、London and New York 1973、in T. W. Greene、「Protective Groups in Organic Synthesis」、第３版、Wiley、New York 1999、in 「The Peptides」；Volume 3（編集者：E. Gross and J. Meienhofer）、Academic Press、London and New York 1981、in 「Methoden der organischen Chemie」（Methods of organic chemistry）、Houben Weyl、第４版、第15/I巻、Georg Thieme Verlag、Stuttgart 1974、in H.-D. Jakubke and H. Jescheit、「Aminosauren、Peptide、Proteine」（Amino acids、peptides、proteins）、Verlag Chemie、Weinheim、Deerfield Beach、and Basel 1982、and in Jochen Lehmann、「Chemie der Kohlenhydrate： Monosaccharide und Derivate」（Chemistry of carbohydrates：monosaccharides and derivatives）、Georg Thieme Verlag、Stuttgart 1974などの標準刊行物に記載されている。。
任意の反応および変換
式Ｉの化合物は式Ｉの別の化合物に変換できる。
例えば、Ｒ１または特にＲ４がアミノまたはアミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル置換基を担持する式Ｉの化合物において、該アミノは、対応するＣ１−Ｃ７−アルカノイルハロゲン化物またはＣ１−Ｃ７−アルカンスルホニルハロゲン化物、例えば対応する塩化物と、トリエチルアミンまたはピリジンなどの第三級窒素塩基の存在下、塩化メチレンなどの適当な溶媒の不在または存在下で、例えば−２０ないし５０℃の範囲にある温度、例えば約室温で反応させることにより、アミノはアシルアミノ、例えばＣ１−Ｃ７−アルカノイルアミノまたはＣ１−Ｃ７−アルカンスルホニルアミノに変換することができる。
Ｒ１または特にＲ４がシアノ置換基を担持する式Ｉの化合物において、該シアノは、例えばラニーニッケルまたはラニーコバルトなどの適当な金属触媒の存在下、適当な溶媒、例えば低級アルカノール、例えばメタノールおよび／またはエタノール中、例えば−２０ないし５０℃の範囲にある温度、例えば約室温で水素添加することによりアミノメチル基に変換され得る。
Ｒ１または特にＲ４がカルボキシル（ＣＯＯＨ）置換基を担持する式Ｉの化合物において、後者は、対応するアミンと、例えば系内にてカルボキシル基の好ましい反応性誘導体を形成するカップリング剤、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド／１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＤＣＣ／ＨＯＢＴ）；ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリド（ＢＯＰＣｌ）；Ｏ−（１,２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリジル）−Ｎ,Ｎ,Ｎ’,Ｎ’−テトラメチルウロニウム テトラフルオロボレート（ＴＰＴＵ）；Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ,Ｎ,Ｎ’,Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）；（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）−トリピロリジノホスホニウム−ヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ）、Ｏ−（１Ｈ−６−クロロベンゾトリアゾール−１−イル）−１,１,３,３−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスフェート、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩／ヒドロキシベンゾトリアゾールまたは／１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＥＤＣ／ＨＯＢＴまたはＥＤＣ／ＨＯＡｔ）またはＨＯＡｔを単独で、もしくは（１−クロロ−２−メチル−プロペニル）−ジメチルアミンと共にかかるカップリング剤の存在下で反応させることにより、アミド基、例えばＮ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−カルバモイル基に変換され得る。他の可能性のあるカップリング剤を検討する場合、例えばKlauser；Bodansky、Synthesis（1972）、453-463を参照のこと。反応混合物は約−２０℃と５０℃、特に０℃と３０℃の間の温度で、例えば室温で攪拌されるのが好ましい。
Ｒ１または特にＲ４が２つの隣接するアミノ基を担持刷る式Ｉの化合物において、２つのアミノ基の２つの窒素原子は−ＣＨ＝基により連結され、そのアミノ基と結合する２つの炭素原子とその間の結合手と一緒になってＲ１またはＲ４にアネレートされている１Ｈ−イミダゾロ環を形成し；例えば、（隣接ジアミノ）フェニルはこの方法によりベンゾイミダゾリルに変換できる。反応は、第一に、２つの隣接するアミノ基を担持する式Ｉの化合物をギ酸と、例えば前の段落に記載のカップリング剤、例えばＥＤＣ塩酸塩、塩基、例えばＮ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）の存在下、好ましくは適当な溶媒、例えば塩化メチレン、例えば−２０ないし５０℃の範囲にある温度で、例えば約室温で反応させ、このように隣接するアミノ基の一方（特にパラ位にあるアミノ基）をホルミルアミノ基に変換することで起こることが好ましい。第二の工程において、酸、特に酢酸の存在下、例えば５０ないし１１０℃の範囲にある温度、例えば約１００℃で加熱することにより、アミノ基およびホルミルアミノ基を反応させて−Ｎ＝Ｃ−Ｎ−とする。
式Ｉの化合物と塩形成基との塩は自体公知の方法にて調製され得る。式Ｉの化合物の酸付加塩は、酸との、または適当なアニオン交換試薬との反応により得られ得る。酸二分子との塩（例えば、式Ｉの化合物のジハロゲン化物）は、化合物当たり酸一分子の塩（例えば、モノハロゲン化物）に変換することもでき；このことは、融解するまで加熱するか、あるいは例えば、高真空下、例えば１３０−１７０℃の高温で固体として加熱し、一分子の式Ｉの化合物に付き一分子の酸を取り出すことで行うことができる。塩は、通常、例えば適当な塩基性化合物を、例えば炭酸アルカリ金属、炭酸水素アルカリ金属、または水酸化アルカリ金属、典型的には炭酸カリウムまたは水酸化ナトリウムで処理することで遊離化合物に変換され得る。
立体異性混合物、例えばジアステレオマーの混合物は、適当な分離方法である自体公知の方法にてその対応する異性体に分離することができる。例えば、ジアステレオマーの混合物は、分別結晶化、クロマトグラフィー、溶媒分布の手段、および同様の操作によりその個々のジアステレオマーに分離することができる。この分離は、出発化合物の段階で、あるいは式Ｉの化合物その物で起こってもよい。エナンチオマーは、ジアステレオマーの塩を形成することを介して、例えばエナンチオマーとして純粋なキラル酸との塩を形成することで、あるいはクロマトグラフィー基質とキラルリガンドとを用いる、クロマトグラフィー手段、例えばＨＰＬＣにより分離してもよい。
本明細書に記載の変換と類似する反応はまた、適当な中間体の段階で起こりうる（したがって、対応する出発物質の調製に有用である）ことを認識すべきである。
出発物質
式ＩＩ、ＩＩＩおよびＩＶの出発物質、ならびに本明細書に記載の、例えば以下に記載の他の出発物質は、当該分野にて知られている方法に従って、あるいは該方法と同様の方法に従って調製され得、当該分野にて公知であるか、および／または商業的に入手可能である。新規な出発物質ならびにその製造方法は本発明の実施態様を形成する。好ましい実施態様においては、好ましい化合物を得ることができるように、かかる出発物質を用いて反応条件を選択する。
必要かつ好都合ならば塩として用いられ、および／または得られてもよい、出発物質（中間体を含む）において、置換基は式Ｉの化合物について定義されているものと同じであることが好ましい。
以下の実施例は本願発明を説明するが、その範囲を制限するものではない。
温度は摂氏で測定される。特記しない限り、反応は室温で行われる。
ＴＬＣのＲｆ値とは、各物質で移動した距離の、溶出液前線で移動した距離に対する割合を示す。ＴＬＣのＲｆ値は５ｘ１０ｃｍＴＬＣプレート、シリカゲルＦ２５４、Merck、Darmstadt、Germany上で測定され；溶媒系を次のように符号を付ける。
＊ １０％メタノール／９０％塩化メチレン（ＣＨ２Ｃｌ２）
＊＊ ５％メタノール／９５％塩化メチレン
＊＊＊ ２％メタノール／９８％塩化メチレン
‡ ５０％ヘキサン／５０％酢酸エチル
† ６６％ヘキサン／３３％酢酸エチル
特記しない限り、分析的ＨＰＬＣ条件は次のとおりである：
方法Ａ
カラム SunFire Ｃ１８ ２０ｘ４．６ｍｍ、３．５μｍ
カラム温度 ４０℃
溶出液 Ａ：Ｈ２Ｏ、Ｂ：アセトニトリル、共に０.１％ＴＦＡを含有
流速 ３.０ｍＬ／分
勾配 ４.０分の間に５−１００％Ｂ
方法Ｂ
カラム Column Engineering, Inc.、Matrix、３μｍ Ｃ１８ １５０ｘ
４.６ｍｍ（Ｌｏｔ＃２０５）。２１５および２５４ｎｍのＵＶ吸収により検出
カラム温度 ３５℃
溶出液 Ａ：Ｈ２Ｏ、Ｂ：アセトニトリル、共に０.１％ＴＦＡを含有
流速 １ｍＬ／分
勾配 水（０.１％ＴＦＡ）／アセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）＝
９８／２（１分間）；１０分間で１００％アセトニトリル（０.１％ＴＦＡ）にする；
１００％で２分間保持（作動総時間：１３分）
方法Ｃ
カラム Macherey-Nagel CC125/4 Nucleosil 100-3 C18 HD
カラム温度 ３０℃
溶出液 Ａ：Ｈ２Ｏ、Ｂ：アセトニトリル、共に０.１％ＴＦＡを含有
流速 １.０ｍＬ／分
勾配 ７.０分の間に２−１００％Ｂ
方法Ｄ
カラム Macherey-Nagel CC125/4 Nucleosil 100-3 C18 HD
カラム温度 ３０℃
溶出液 Ａ：Ｈ２Ｏ、Ｂ：アセトニトリル、共に０.１％ＴＦＡを含有
流速 １.０ｍＬ／分
勾配 ７.０分の間に２０−１００％Ｂ
方法Ｅ
システム Agilent 1100 Series with Waters Micromass ZQ
カラム XBridge C18、３ｘ３０ｍｍ、２.５μｍ
溶出液 Ａ：Ｈ２Ｏ、５％アセトニトリルおよび０.８％ＨＣＯＯＨ含有
Ｂ：アセトニトリル、０.６％ＨＣＯＯＨ含有
流速 １.４−２.４ｍＬ／分
勾配 ２.４分の間に１０−９５％Ｂ（Ｅ１）または
２.９分の間に１−９５％Ｂ（Ｅ２）
方法Ｆ
カラム Macherey-Nagel CC125/4 Nucleosil 100-3 C18 HD
カラム温度 ３０℃
溶出液 Ａ：Ｈ２Ｏ、Ｂ：アセトニトリル、共に０.１％ＴＦＡを含有
流速 １.０ｍＬ／分
勾配 ７.０分の間に２−１００％Ｂ、ついで１００％Ｂで２分間
方法Ｇ
カラム Acquity UPLC BEH C18/2.1＊ ５０ｍｍ／１．７μｍ
カラム温度 ４０℃
溶出液 Ａ：Ｈ２Ｏ、Ｂ：アセトニトリル、共に０.１％ＴＦＡを含有
流速 １.０ｍＬ／分
勾配 ０.１分の２％Ｂ；１.５分の間に２から１００％Ｂ；０.４分の
１００％Ｂ
略語
ＡＩＢＮ α,α’−アゾイソブチロニトリル
Ａｒ アルゴン
Ｂｎ ベンジル
Ｂｏｃ tert−ブトキシカルボニル
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡ ジイソプロピル−エチル−アミン
ＤＭＥ １,２−ジメトキシエタン
ＤＭＦ Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ｈ 時間
ＨＡＴＵ ２−（１Ｈ−７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１,１,３,３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ＨＰＬＣ 高性能液体クロマトグラフィー
ＨＶ 高真空
Ｉｓｏｌｕｔｅ Isolute（登録商標）HM-N（International Solvent Technology Ltd.製、U.K.）
ＬＡＨ 水素化リチウムアルミニウム
ｍＬ ミリリットル
ｍｉｎ 分
ＭＳ−ＥＳ 電子噴射質量分析
ＭＷ マイクロ波
Ｒｆ ＴＬＣでの前線の割合
ｒｔ 室温
ＴＢＴＵ ［（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）−ジメチルアミノ−
メチレン］−ジメチル−アンモニウムテトラフルオロボレート
ＴＢＤＰＳ tert−ブチルジフェニルシリル
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＬＣ 薄層クロマトグラフィー
ｔＲ 保持時間
ＵＶ 紫外線
出発物質：
スキーム１−３に用いる数種の臭化アリールおよびアニリンを可能ならば商業的供給源より購入する。さもなければ、臭化アリールおよびアニリン／アミノヘテロサイクルを例示する一般的操作に従って調製する。
臭化アリール ビルディングブロックの合成についての一般的操作Ｉ（次式では、例示的に２−（４−ブロモ−フェニル）−１−モルホリン−４−イル−エタノンについて説明する）
Figure 0005323095
上記左側に示される化合物、２−（４−ブロモ−フェニル）−１−モルホリン−４−イル−エタノンは、対応する酸塩化物（Ａ）、（４−ブロモ−フェニル）−アセチルクロリドとモルホリンおよびＥｔ３Ｎとを、ＤＣＭ中、室温で反応させることで得られる。該生成物は高收率で得られる。中間体の酸塩化物（Ａ）は（４−ブロモ−フェニル）酢酸（Ｂ）を塩化オキサリル（Ｃ）と、ＤＣＭ中、室温で、反応開始剤としてＤＭＦを用いて反応させることにより得られる。該中間体（Ａ）が高收率で得られる。
別法として、アミド結合形成は、適当なカルボン酸（Ｂ）を適当なアミンと、ＨＡＴＵおよびＮ−メチルモルホリンの存在下、ＤＭＦ中、室温でカップリングさせることにより達成され得る。
後記する実施例にて用いられる以下の臭化アリールは、適当な出発物質を用い、同様にして合成される：
２−（４−ブロモ−フェニル）−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
２−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−１−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イル）−エタノン；
［１−（４−ブロモ−フェニル）−シクロプロピル］−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−ブロモ−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
（４−ブロモ−フェニル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−ブロモ−フェニル）−ピロリジン−１−イル−メタノン；
４−ブロモ−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；
４−ブロモ−Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
（４−ブロモ−フェニル）−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イル）−メタノン；
（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イル）−メタノン；
（６−ブロモ−ピリジン−３−イル）−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イル）−メタノン；
（４−ブロモ−２,６−ジフルオロ−フェニル）−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イル）−メタノン；
（４−ブロモ−２,６−ジフルオロ−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
（４−ブロモ−２,６−ジフルオロ−フェニル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−ブロモ−２−クロロ−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
（４−ブロモ−２−メチル−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
（６−ブロモ−ピリジン−３−イル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
（３−ブロモ−フェニル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
２−（４−ブロモ−フェニル）−２−メチル−１−モルホリン−４−イル−プロパン−１−オン；
［１−（４−ブロモ−フェニル）−シクロプロピル］−モルホリン−４−イル−メタノン；
［１−（４−ブロモ−フェニル）−シクロプロピル］−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
２−（４−ブロモ−フェニル）−１−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；
４−ブロモ−２−フルオロ−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；
４−ブロモ−２−フルオロ−Ｎ−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−ベンズアミド；
（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
（４−ブロモ−フェニル）−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イル）−メタノン；
（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン
臭化アリール ビルディングブロックの合成についての一般的操作ＩＩ（次式では、例示的に４−（４−ブロモ−２−メチル−ベンジル）−モルホリンについて説明する）
Figure 0005323095
上記左側に示される化合物、４−（４−ブロモ−２−メチル−ベンジル）−モルホリンは、対応する臭化ベンジル（Ａ）、４−ブロモ−１−ブロモメチル−２−メチル−ベンゼンをモルホリンと、ＤＣＭ中、室温で反応させることで得られる。該生成物は高收率で得られる。中間体の臭化ベンジル（Ａ）は（４−ブロモ−２−メチル−フェニル）−メタノール（Ｂ）をＰＰｈ３およびＣＢｒ４と、ＤＣＭ中、室温で反応させることにより得られる。該中間体（Ａ）が高收率で得られる。中間体のベンジルアルコール（Ｂ）は対応するカルボン酸（Ｃ）、４−ブロモ−２−メチル−安息香酸をＬＡＨとＴＨＦ中で反応させることで得られる。該中間体（Ｂ）は良好な收率で得られる。
後記する実施例にて用いられる以下の臭化アリールは、適当な対応する出発物質を用い、同様にして合成される：
４−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジル）−モルホリン；
４−（４−ブロモ−２−クロロ−ベンジル）−モルホリン；
４−（４−ブロモ−２−メチル−ベンジル）−モルホリン；
４−（４−ブロモ−２,６−ジフルオロ−ベンジル）−モルホリン；
４−［１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−モルホリン；
４−（６−ブロモ−ピリジン−３−イルメチル）−モルホリン；
４−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルメチル）−モルホリン；
４−［２−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−モルホリン；
１−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジル）−４−エチル−ピペラジン；
１−（４−ブロモ−２,６−ジフルオロ−ベンジル）−４−エチル−ピペラジン；
４−（４−ブロモ−２,６−ジフルオロ−ベンジル）−１−エチル−ピペラジン−２−オン；
１−［４−（４−ブロモ−２,６−ジフルオロ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；
４−（４−ブロモ−２,６−ジフルオロ−ベンジル）−チオモルホリン １,１−ジオキシド；
４−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジル）−チオモルホリン １,１−ジオキシド；
４−（４−ブロモ−２−クロロ−ベンジル）−チオモルホリン １,１−ジオキシド；
１−（４−ブロモ−２,６−ジフルオロ−ベンジル）−４−メチル−ピペラジン；
１−（４−ブロモ−２,６−ジフルオロ−ベンジル）−４−イソプロピル−ピペラジン；
１−（４−ブロモ−２,６−ジフルオロ−ベンジル）−４−シクロプロピル−ピペラジン；
４−（４−ブロモ−２,６−ジフルオロ−ベンジル）−３,３−ジメチル−モルホリン；
４−（４−ブロモ−２,６−ジフルオロ−ベンジル）−１−メチル−ピペラジン−２−オン；
４−（４−ブロモ−２,６−ジフルオロ−ベンジル）−ピペラジン−２−オン；
８−（４−ブロモ−２,６−ジフルオロ−ベンジル）−２,５−ジオキサ−８−アザ−スピロ［３.５］ノナン；
４−（４−ブロモ−２,６−ジフルオロ−ベンジル）−cis−２,６−ジメチル−モルホリン；
１−（４−ブロモ−２,６−ジフルオロ−ベンジル）−ピロリジン−２−オン；
１−（４−ブロモ−２,６−ジフルオロ−ベンジル）−３−メトキシ−アゼチジン；
４−（４−ブロモ−２,６−ジフルオロ−ベンジル）−モルホリン−３−オン
アニリン ビルディングブロックの合成についての一般的操作ＩＩＩ（次式では、例示的に（４−アミノ−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノンについて説明する）
Figure 0005323095
上記左側に示される化合物、（４−アミノ−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノンは、対応するニトロ化合物（Ａ）、モルホリン−４−イル−（４−ニトロ−フェニル）−メタノンを、Ｐｄ／ＣまたはラネーニッケルおよびＨ２またはＮＨ４ＣＯ２Ｈを用いてＭｅＯＨ中、室温で水素添加することで得られる。別法として、ニトロ基の還元はＳｎＣｌ２を用いてＥｔＯＨ中９０℃で行うことができる。中間体のニトロ化合物（Ａ）は４−ニトロ−ベンゾイルクロリド（Ｂ）をモルホリンおよびＥｔ３Ｎと、ＤＣＭ中、室温で反応させることにより得られる。該中間体（Ａ）が良好な收率で得られる。必要ならば、（Ｂ）のアナログが、その対応するカルボン酸誘導体をチオニルクロリドまたは塩化オキサリルと一緒に２時間、ＤＣＭまたはジクロロエタン中で加熱還流することで得られる。
別法として、アミド結合形成は、適当なカルボン酸（Ｂ）を適当なアミンと、ＴＢＴＵおよびＥｔ３Ｎの存在下、ＴＨＦ中、０℃ないし室温でカップリングさせることにより達成され得る。
後記する実施例にて用いられる以下のアニリンは、適当な対応する出発物質を用い、同様にして合成される：
４−アミノ−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ベンズアミド；
（４−アミノ−フェニル）−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
４−アミノ−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；
４−アミノ−Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−ベンズアミド；
（４−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−アミノ−２−クロロ−フェニル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−アミノ−２−メチル−フェニル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−アミノ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−アミノ−２−メチル−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
（４−アミノ−２−メチル−フェニル）−ピロリジン−１−イル−メタノン；
（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
５−アミノ−Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−２−フルオロ−ベンズアミド；
４−（４−アミノ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル；
（４−アミノ−ピリジン−２−イル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−アミノ−ピリジン−２−イル）−（２,５−ジオキサ−８−アザ−スピロ［３.５］ノン−８−イル）−メタノン；
４−アミノ−ピリジン−２−イル）−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
４−（４−アミノ−ピリジン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル；
（５−アミノ−２−メチル−フェニル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（５−アミノ−２−メチル−フェニル）−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
アニリン ビルディングブロックの合成についての一般的操作ＩＶ（次式では、例示的に（４−アミノ−フェニル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノンについて説明する）
Figure 0005323095
上記左側に示される化合物、（４−アミノ−フェニル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノンは、中間体（Ａ）、［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルと、ＴＦＡとを、ＤＣＭ中、室温で反応させることで得られる。該中間体（Ａ）は、４−tert−ブトキシカルボニルアミノ安息香酸（Ｂ）とＮ−メチルピペラジン（Ｃ）を、ＨＡＴＵおよびＮ−メチルモルホリンの存在下、ＤＣＭ中、室温でカップリングさせることにより得られる。該中間体（Ａ）が良好な收率で得られる。
特定のアニリンビルディングブロックの調製において、Ｂｏｃ保護基を用いる必要はない。
後記する実施例にて用いられる以下のアニリンは、適当な対応する出発物質を用い、同様にして合成される：
４−アミノ−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
４−アミノ−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ベンズアミド；
４−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンズアミド；
（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
（３−アミノ−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
（３−アミノ−フェニル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
３−アミノ−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ベンズアミド；
２−（３−アミノ−フェニル）−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−（３−アミノ−フェニル）−１−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
（４−アミノ−フェニル）−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（５−アミノ−ピリジン−３−イル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
（３−アミノ−フェニル）−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（３−アミノ−フェニル）−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
アニリン ビルディングブロックの合成についての一般的操作Ｖ（次式では、例示的に３−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−４−メトキシ−フェニルアミンについて説明する）
Figure 0005323095
上記左側に示される化合物、３−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−４−メトキシ−フェニルアミンは、中間体（Ａ）、［２−（２−メトキシ−５−ニトロ−フェノキシ）−エチル］−ジメチル−アミンを、Ｐｄ／ＣおよびＮＨ４ＣＯ２Ｈを用い、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ中、室温で処理することで得られる。該中間体化合物（Ａ）は２−メトキシ−５−ニトロ−フェノール（Ｂ）を（２−クロロ−エチル）−ジメチル−アミン（Ｃ）を用い、ＮａＨの存在下、ＤＭＦ中、１５０℃でアルキル化することで得られる。
後記する実施例にて用いられる以下のアニリンは、適当な対応する出発物質を用い、同様にして合成される：
３−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−４−メトキシ−フェニルアミン；
４−メトキシ−３−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルアミン；
４−メトキシ−３−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニルアミン；
３−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニルアミン；
３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニルアミン；
３−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−フェニルアミン；
４−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−フェニルアミン；
４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニルアミン；
４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルアミン；
３,５−ジメチル−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニルアミン
アニリン ビルディングブロックの合成についての一般的操作ＶＩ（次式では、例示的に４−（ｃｉｓ−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミンについて説明する）
Figure 0005323095
上記左側に示される化合物、４−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミンは、中間体（Ａ）、cis−３,５−ジメチル−１−（４−ニトロ−ベンジル）−ピペラジンをＳｎＣｌ２水和物と、ＭｅＯＨ中、室温で反応させることで得られる。別法として、ニトロ基の還元は、Ｐｄ／ＣまたはラネーニッケルおよびＨ２またはＮＨ４ＣＯ２Ｈを用い、ＭｅＯＨ中、室温で達成される。中間体（Ａ）は、cis−２,６−ジメチル−ピペラジン（Ｂ）を１−ブロモメチル−４−ニトロ−ベンゼン（Ｃ）と、Ｅｔ３ＮまたはＤＩＰＥＡの存在下、ＤＭＦ中、室温で反応させることで得られる。必要ならば、（置換）ベンジルブロミド（Ｃ）は、対応するカルボン酸（Ｄ）をアルコールに還元し、そのハロゲン化合物に変換することで合成される。
後記する実施例にて用いられる以下のアニリンは、適当な対応する出発物質を用い、同様にして合成される：
４−（（２Ｒ,５Ｓ）−２,５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミン（ラセミ体）；
４−（４−アミノ−ベンジル）−ピペラジン−２−オン；
４−（４,７−ジアザ−スピロ［２.５］オクタ−７−イルメチル）−フェニルアミン；
４−（４−アミノ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル；
１−［４−（４−アミノ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；
４−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミン；
４−メチル−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミン；
４−メチル−３−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミン；
５−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピリジン−２−イルアミン；
４−メチル−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミン；
４−（５−アミノ−２−メチル−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル；
４−（５−アミノ−２−メチル−ベンジル）−ピペラジン−２−オン；
４−（４−アミノ−ベンジル）−１−メチル−ピペラジン−２−オン；
４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミン；
３−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−メチル−フェニルアミン；
３−（２,５−ジオキサ−８−アザ−スピロ［３.５］ノン−８−イルメチル）−４−メチル−フェニルアミン；
３−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−メチル−フェニルアミン；
４−（４−アミノ−ピリジン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル；
３−（４,７−ジアザ−スピロ［２.５］オクタ−７−イルメチル）−４−メチル−フェニルアミン；
３−（（２Ｒ,５Ｓ）−２,５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−メチル−フェニルアミン（ラセミ体）；
３−（３,３−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−メチル−フェニルアミン；
３−（３,３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イルメチル）−４−メチル−フェニルアミン；
１−（５−アミノ−２−メチル−ベンジル）−アゼチジン−３−オール；
４−（５−アミノ−２−メチル−ベンジル）−１−メチル−ピペラジン−２−オン；
３−［４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−４−メチル−フェニルアミン；
４−（５−アミノ−２−メチル−ベンジル）−３−オキソ−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル；
１−（５−アミノ−２−クロロ−ベンジル）−アゼチジン−３−オール；
４−（５−アミノ−２−クロロ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル；
４−メチル−３−（３−トリフルオロメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミン（ラセミ体）；
３−（３−メトキシ−アゼチジン−１−イルメチル）−４−メチル−フェニルアミン；
１−（５−アミノ−２−メチル−ベンジル）−ピロリジン−３−オール；
３−イミダゾール−１−イルメチル−４−メチル−フェニルアミン；
４−メチル−３−ピラゾール−１−イルメチル−フェニルアミン；
４−メチル−３−［１,２,４］トリアゾール−４−イルメチル−フェニルアミン；
３−（３−メトキシ−ピロリジン−１−イルメチル）−４−メチル−フェニルアミン；
３−（５−アミノ−２−メチル−ベンジルオキシ）−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル；
［１−（５−アミノ−２−メチル−ベンジル）−ピロリジン−３−イル］−ジメチル−アミン；
３−（７−アザ−ビシクロ［２.２.１］ヘプタ−７−イルメチル）−４−メチル−フェニルアミン；
４−（４−アミノ−２−メチル−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル；
４−（ｃｉｓ−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−メチル−フェニルアミン；
４−（３,３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イルメチル）−フェニルアミン；
６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピリジン−３−イルアミン；
４−（３,３−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミン；
４−（３−トリフルオロメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミン（ラセミ体）；
４−（ｃｉｓ−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−フルオロ−フェニルアミン；
１−（４−アミノ−ベンジル）−アゼチジン−３−オール；
６−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−３−イルアミン；
６−ピペラジン−１−イルメチル−ピリジン−３−イルアミン；
４−クロロ−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミン；
４−（４−アミノ−ベンジル）−３−オキソ−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル；
４−（５−アミノ−ピリジン−２−イルメチル）−１−メチル−ピペラジン−２−オン；
４−（３−メトキシ−ピロリジン−１−イルメチル）−フェニルアミン；
１−（５−アミノ−ピリジン−２−イルメチル）−ピロリジン−３−オール（ラセミ体）；
４−メチル−３−（７−メチル−２,７−ジアザ−スピロ［４.４］ノン−２−イルメチル）−フェニルアミン；
４−メチル−３−（４−メチル−ピラゾール−１−イルメチル）−フェニルアミン；
２−［１−（５−アミノ−２−メチル−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−エタノール
別法として、（Ａ）は２−ブロモメチル−１−メチル−４−ニトロ−ベンゼン（Ｃ）とナトリウムアジドとをエタノール／水（１：２）中室温で一夜反応させ、つづいて硫酸銅（Ｉ）（０．１５当量）およびＬ−（＋）−アスコルビン酸ナトリウム（０．３当量）の存在下、tert−ブタノール／水（１：１）中、ジメチル−プロパ−２−イルニル−アミンを用いてトリアゾールを形成させることで得られる。
３−（４−ジメチルアミノメチル−［１,２,３］トリアゾール−１−イルメチル）−４−メチル−フェニルアミン；
［１−（５−アミノ−２−メチル−ベンジル）−１Ｈ−［１,２,３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
別法として、（Ｂ）は、水素化ナトリウムで活性化された３−オキソ−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルを、（２−ブロモ−エチル）−ジメチル−アミンとＤＭＦ中で反応させて得られる。ついで、得られた物質を、ジオキサン中、ＨＣｌでＢｏｃ−脱保護に付し、ＨＣｌ塩としての（Ｂ）を得る。
４−（５−アミノ−２−メチル−ベンジル）−１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ピペラジン−２−オン
アニリン ビルディングブロックの合成についての一般的操作ＶＩＩ（次式では、例示的に６−（ｃｉｓ−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミンについて記載する）
Figure 0005323095
上記左側に示される化合物、６−（ｃｉｓ−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミンは、中間体（Ａ）、ｃｉｓ−３,５−ジメチル−１−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジンをＨ２（またはギ酸アンモニウム）およびＰｄ／Ｃ（またはラネーニッケル）と、ＭｅＯＨ（およびＴＨＦ）中、室温で反応させることで得られる。中間体化合物（Ａ）は、Ｅｔ３Ｎの存在下、ＴＨＦ中、室温ないし７０℃でｃｉｓ−２,６−ジメチル−ピペラジン（Ｂ）を２−クロロ−５−ニトロ−ピリジン（Ｃ）と反応させることで得られる。
別法として、（Ｂ）がアルコールである場合には、ある種のメタ−置換誘導体である、２−ブロモ−５−ニトロ−ピリジンまたは２−クロロ−４−ニトロ−ピリジン−１−オキシドを（Ｃ）として、ＫＯｔＢｕまたはＣｓ２ＣＯ３またはＮａＨの存在下、ＤＭＡまたはＴＨＦ中、室温ないし８０℃で用いる。
後記する実施例にて用いられる以下のアニリンは、適当な対応する出発物質を用い、同様にして合成される：
６−（（２Ｒ,５Ｓ）−２,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミン（ラセミ体）；
６−（４,７−ジアザ−スピロ［２.５］オクタ−７−イル）−ピリジン−３−イルアミン；
２−［４−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−エタノール；
２−（４,７−ジアザ−スピロ［２.５］オクタ−７−イル）−ピリジン−４−イルアミン；
２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−５−イルアミン；
６−イソプロポキシ−ピリジン−３−イルアミン；
４−（４−アミノ−ピリジン−２−イルオキシメチル）−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル；
６−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−５−メチル−ピリジン−３−イルアミン；
５−クロロ−６−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミン；
２−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イルアミン；
６−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミン；
６−［４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−３−イルアミン；
６−（３−トリフルオロメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミン（ラセミ体）；
４−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−３−オキソ−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル；
４−（５−アミノ−３−メチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル；
６−（３,３−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−５−メチル−ピリジン−３−イルアミン；
５−クロロ−６−（ｃｉｓ−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミン；
５−アミノ−２−（ｃｉｓ−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ニコチノニトリル；
４−（５−アミノ−３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−２−オン；
１−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−３,３−ジメチル−ピペラジン−２−オン；
１−（５−アミノ−３−メチル−ピリジン−２−イル）−３,３−ジメチル−ピペラジン−２−オン；
４−（５−アミノ−３−メチル−ピリジン−２−イル）−３−オキソ−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル；
６−（ｃｉｓ−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルアミン；
６−（ｃｉｓ−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−５−メトキシ−ピリジン−３−イルアミン；
４−（４−アミノ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−２−オン；
４−（５−アミノ−３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル；
１−（４−アミノ−ピリジン−２−イル）−３,３−ジメチル−ピペラジン−２−オン；
４−（４−アミノ−ピリジン−２−イル）−１−メチル−ピペラジン−２−オン；
６−（６,６−ジフルオロ−［１,４］ジアゼパン−１−イル）−５−メチル−ピリジン−３−イルアミン（ＷＯ２００３０４２１７２、５１頁の記載より得られるＢ）；
６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ピリジン−３−イルアミン；
３−（５−アミノ−ピリジン−２−イルオキシ）−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル；
６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イルアミン；
６−（２−メトキシ−エトキシ）−ピリジン−３−イルアミン；
６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−ピリジン−３−イルアミン；
６−［２−（tert−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−エトキシ］−ピリジン−３−イルアミン；
３−（５−アミノ−ピリジン−２−イルオキシ）−ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル；
６−［３−（tert−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−ピロリジン−１−イル］−ピリジン−３−イルアミン；
２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−４−イルアミン；
２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ピリジン−４−イルアミン；
２−（３−トリフルオロメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イルアミン（ラセミ体）；
５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イルアミン
アニリン ビルディングブロックの合成についての一般的操作ＶＩＩＩ（次式では、例示的に４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−３−メチル−フェニルアミンについて記載する）
Figure 0005323095
上記左側に示される化合物、４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−３−メチル−フェニルアミンは、中間体（Ａ）、１−エチル−４−（２−メチル−４−ニトロ−フェニル）−ピペラジンを、Ｈ２（またはギ酸アンモニウム）およびＰｄ／Ｃと、ＭｅＯＨ（およびＴＨＦ）中、室温で反応させることで得られる。中間体化合物（Ａ）は、Ｎ−エチル−ピペラジン（Ｂ）を１−フルオロ−２−メチル−４−ニトロ−ベンゼン（Ｃ）とジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）中、１１０℃で２０時間反応させることで得られる。
アミノピラゾール ビルディングブロックの合成についての一般的操作ＩＸ（次式では、例示的に１−（２−メトキシ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミンについて記載する）
Figure 0005323095
上記左側に示される化合物、１−（２−メトキシ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミンは、中間体（Ａ）、１−（２−メトキシ−エチル）−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾールを、ギ酸アンモニウムおよびＰｄ／Ｃと、ＭｅＯＨ中、室温で反応させることで得られる。中間体化合物（Ａ）は、４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール（Ｂ）を、ＮａＨの存在下、ＤＭＦ中、９５℃で１−クロロ−２−メトキシ−エタン（Ｃ）を用いてアルキル化することで得られる。
後記する実施例にて用いられる以下のアミノピラゾールは、適当な対応する出発物質を用い、同様にして合成される：
４−（４−アミノ−ピラゾール−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
アニリン ビルディングブロックの合成についての一般的操作Ｘ（次式では、例示的に、２−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピリジン−４−イルアミンについて記載する）
Figure 0005323095
上記左側に示される化合物、２−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピリジン−４−イルアミン）は、中間体（Ａ）、Ｎ−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピリジン−４−イル］−アセトアミドを、ＫＯＨと、ＥｔＯＨ／水（２：１）中、１００℃で４時間反応させることで得られる。中間体化合物（Ａ）は、Ｎ−メチル−ピペラジン（Ｃ）をメタンスルホン酸４−アセチルアミノ−ピリジン−２−イルメチルエステル（Ｂ）と、ＤＣＭ中、室温でＤＩＰＥＡの存在下で反応させることで得られる。中間体化合物（Ｂ）は、Ｎ−（２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−アセトアミド（Ｄ）を、Ｅｔ３Ｎの存在下、ＤＣＭ中、塩化メタンスルホニルと（あるいは（Ｂ）のクロリドアナログの場合、少量のＤＭＦを含む１，２−ジクロロエタン中、ＳＯＣｌ２と）反応させることで得られる。中間体（Ｄ）は、（４−クロロ−ピリジン−２−イル）−メタノールを、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、４,５−ビス−ジフェニルホスファニル−９,９−ジメチル−９Ｈ−キサンテンおよび炭酸セシウムの存在下、ジオキサンおよびＤＭＦ中、１３０℃で１時間にわたってマイクロ波を照射してアセトアミドと反応させることで得られる。
後記する実施例にて用いられる以下のアニリンは、適当な対応する出発物質を用い、同様にして合成される：
２−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピリジン−４−イルアミン；
２−［４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−ピリジン−４−イルアミン；
４−（４−アミノ−ピリジン−２−イルメチル）−１−メチル−ピペラジン−２−オン；
２−（３,３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イルメチル）−ピリジン−４−イルアミン；
２−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピリジン−４−イルアミン；
２−（３−トリフルオロメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピリジン−４−イルアミン（ラセミ体）；
４−（４−アミノ−ピリジン−２−イルメチル）−３−オキソ−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル；
１−（４−アミノ−ピリジン−２−イルメチル）−ピロリジン−３−オール；
２−（３−メトキシ−ピロリジン−１−イルメチル）−ピリジン−４−イルアミン；
２−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イルメチル）−ピリジン−４−イルアミン
アニリン ビルディングブロックの合成についての一般的操作ＸＩ（次式では、例示的に、（Ｓ）−３−（４−アミノ−フェニル）−モルホリン−４−カルボン酸tert−ブチルエステルについて記載する）
Figure 0005323095
上記左側に示される化合物、（Ｓ）−３−（４−アミノ−フェニル）−モルホリン−４−カルボン酸tert−ブチルエステルは、中間体（Ａ）をラネーニッケルの存在するアルゴン雰囲気下、室温でヒドラジン水和物を用いて水素化し、つづいてＮＯ２−位置異性体を分離することで得ることができる。中間体化合物（Ａ）（位置異性体の混合物）を得るために、（Ｓ）−３−フェニル−モルホリン（Ｂ）のＤＣＭ中溶液を、−４５℃でＤＣＭ中の発煙硝酸中にゆっくりと滴下する。１時間後、反応物をＮａＯＨ水溶液でゆっくりとクエンチし、つづいてＤＣＭ／炭酸水素酸塩水溶液で後処理する。得られた物質をシリカカラムクロマトグラフィーで精製し、ついで、Ｂｏｃ−アンヒドリド／ＤＣＭで室温にてＢｏｃ保護に付す。中間体化合物（Ｂ）は、（Ｓ）−５−フェニル−モルホリン−３−オン（Ｃ）をＬＡＨ／ＴＨＦを用いて室温で還元することで得られる。該モルホリン誘導体化合物（Ｃ）は、２−クロロ−Ｎ−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）−アセトアミド（Ｄ）を水素化ナトリウムの存在下、ＴＨＦ／トルエン（１：１）中、０℃ないし室温にて閉環することで得られる。該中間体化合物（Ｄ）はＤＣＭに溶解したクロロアセチルクロリド（Ｆ）を、Ｅｔ３Ｎの存在下、０℃ないし室温にて、（Ｓ）−２−アミノ−２−フェニル−エタノール（Ｅ）／ＴＨＦにゆっくりと添加することで得られる。
以下の実施例に使用する次のアニリンを、適切な対応する出発物質を用いて、同様に合成する：
２−（４−アミノ−フェニル）−モルホリン−４−カルボン酸tert−ブチルエステル（ラセミ体）
（Ｓ）−３−（３−アミノ−フェニル）−モルホリン−４−カルボン酸tert−ブチルエステル
実施例１：（３,４−ジエトキシ−フェニル）−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン（１）
化合物をスキーム１に従って調製する。
スキーム１
Figure 0005323095
工程１.１：５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イルアミン
反応混合物を１０℃より下に保持しながら、２,４−ジクロロ−５−ブロモピリミジン（２００ｇ、０.８８モル）をＮＨ３（１０００ｍｌ、ＭｅＯＨ中７Ｍ）にゆっくりと添加する。反応混合物を室温で２時間撹拌し、６０℃で２時間加熱し、ついで再び室温に冷却し、５５時間撹拌する。減圧下で濃縮し、残渣をＨ２Ｏ（５００ｍｌ）に懸濁させる。水層をＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出し、合した有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して標記化合物を白色固体として得る。
工程１.２：１−エトキシ−プロペン
エトキシエチン（１２０ｇ、０.６９モル、ヘキサン中４０％）のトルエン（１５００ｍＬ）中溶液に、水素化トリブチルスズ（１９０ｇ、０.６５モル）およびＡＩＢＮ（４.６ｇ、０.０２８モル）をゆっくりと添加する。該反応混合物を１００℃で１６時間加熱する。該反応混合物を減圧下で濃縮し、ＨＶ下で乾燥させる。褐色の残りの油（８０％純度の標記化合物）を精製することなく次の工程に使用する。
工程１.３：２−クロロ−５−（２−エトキシ−ビニル）−ピリミジン−４−イルアミン
５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イルアミン（８８.０ｇ、０.４３モル）、１−エトキシ−プロペン（２２０ｇ、０.４９モル）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（３５.０ｇ、０.０５モル）およびＥｔ４ＮＣｌ（６７.０ｇ、０.４０モル）を溶媒（７５０ｍＬ、ＤＭＥ／トルエン／Ｈ２Ｏ／ＥｔＯＨ １０：１：３：６） に窒素下で懸濁させる。該反応混合物を２４時間加還流し、室温に冷却し、ついで水で希釈する。水層をＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出する。合した有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、勾配溶出、ＥｔＯＡｃ ／石油エーテル１：１０ ・ １：４）で精製し、標記化合物を黄色固体として得る。
工程１.４：２−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン
２−クロロ−５−（２−エトキシ−ビニル）−ピリミジン−４−イルアミン（３８.０ｇ、０.１９モル）のＥｔＯＨ（１０００ｍｌ）中溶液に、濃ＨＣｌ水溶液（３７％、１００ｇ、１.００モル）を室温で添加する。該反応混合物を３時間加熱還流し、ついで減圧下で蒸発乾固させる。炭酸ナトリウム水溶液（５％、５００ｍＬ）を該残渣に加え、その混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出する。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣をヘキサン／エーテル（４／１、２５０ｍｌ）から再結晶し、標記化合物を灰白色固体として得る。
工程１.５：２−クロロ−７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン
密封式試験管中、２−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン（６００ｍｇ、３.５６ミリモル）、４−ブロモフェニルメチルスルホン（７００ｍｇ、４.１０ミリモル）、ＣｕＩ（２３９ｍｇ、１.２３ミリモル）およびＫ３ＰＯ４（２.６７ｇ、１２.３ミリモル）を１,４−ジオキサン（３０ｍＬ）に懸濁させる。ついで、trans−１,２−ジアミノシクロヘキサン（１４９μＬ、１.２３ミリモル）を室温で添加する。該反応容器をアルゴンでフラッシュさせ、混合物を１１０℃で３時間加熱する。室温に冷却後、該反応混合物を減圧下で濃縮する。残渣をＥｔＯＡｃに懸濁させ、飽和ＮａＣｌ溶液（３ｘ）で洗浄する。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。固体残渣を少量のＥｔＯＡｃでトリチュレートし、標記化合物を褐色固体として得る。
工程１.６：（３,４−ジエトキシ−フェニル）−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン（１）
２−クロロ−７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン（３０.０ｍｇ、０.０９３ミリモル）のＢｕＯＨ（１.５ｍＬ）中懸濁液に、３,４−ジエトキシアニリン（４１.０ｍｇ、０.２２０ミリモル）および濃ＨＣｌ水溶液（３７%、２３.０μＬ、０.２３２ミリモル）を添加する。該反応混合物を１４０℃で２４時間加熱し、室温に冷却し、減圧下で濃縮する。残渣を逆相分取用−ＨＰＬＣ（Waters）で精製し、標記化合物（１）を黄色固体として得た。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.６１分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５３。
実施例２：｛４−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン（２）
化合物をスキーム２に従って調製する。
スキーム２
Figure 0005323095

工程２.１：２−クロロ−７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン
密封式試験管中、２−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン（２００ｍｇ、１.２４ミリモル）、４−（４−ブロモ−２,６−ジフルオロ−ベンジル）−モルホリン（４１８ｍｇ、１.３６ミリモル）、ＣｕＩ（７２.１ｍｇ、０.３７１ミリモル）およびＫ３ＰＯ４（８０４ｍｇ、３.７１ミリモル）を１,４−ジオキサン（８ｍＬ）に懸濁させる。ついで、trans−１,２−ジアミノシクロヘキサン（４５.０μＬ、０.３７１ミリモル）を室温で添加する。該反応容器にアルゴンをフラッシュさせ、該混合物を１１０℃で５時間加熱する。室温に冷却後、該反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、有機層を飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液（２ｘ）で洗浄する。該有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、勾配溶出、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ １００：０ ・ ３０：７０）で精製し、標記化合物を白色固体として得る。
工程２.２：｛４−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン（２）
密封式試験管中、２−クロロ−７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン（５０.０ｍｇ、０.１３０ミリモル）、（４−アミノ−フェニル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン（４２.１ｍｇ、０.１８２ミリモル）、ＫＯtＢｕ（２１.１ｍｇ、０.１８２ミリモル）およびＳＫ−ＣＣ０２−Ａ（１２.５ｍｇ、０.０２０ミリモル、Ｐｄ触媒２−（ジメチルアミノメチル）−フェロセン−１−イル−パラジウム（ＩＩ）−クロリド ジノルボルニルホスフィン複合体、Fluka Ｎｏ.４４６９６）をアルゴン下でＴＨＦ（２ｍｌ）に懸濁させる。反応混合物を８０℃で１.５時間撹拌し、室温に冷却し、ついでセライトプラグを介して濾過する。濾液を減圧下で濃縮する。残渣を逆相分取用−ＨＰＬＣ（Waters）に付して精製し、標記化合物（２）を白色固体として得る。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.８９分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４８。
実施例３：（４−イソプロポキシ−フェニル）−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン（３）
化合物をスキーム３に従って調製する。
スキーム３
Figure 0005323095
工程３.１：（４−イソプロポキシ−フェニル）−（７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル）−アミン
２−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン（７００ｍｇ、４.３３ミリモル）のＢｕＯＨ（１０ｍＬ）中懸濁液に、４−イソプロポキシアニリン（１.３１ｇ、８.６６ミリモル）および濃ＨＣｌ水溶液（３７％、１.２８ｍＬ、１３.０ミリモル）を添加する。該反応混合物を１４０℃で２４時間加熱し、室温に冷却し、減圧下で濃縮する。残渣をＥｔＯＡｃに溶かし、有機層を飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液（２ｘ）で洗浄する。該有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残りの固体をヘキサンでトリチュレートし、標記化合物を灰白色固体として得る。
工程３.２：（４−イソプロポキシ−フェニル）−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン（３）
密封式試験管中、（４−イソプロポキシ−フェニル）−（７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル）−アミン（３５０ｍｇ、１.１７ミリモル）、４−ブロモフェニルメチルスルホン（５５２ｍｇ、２.３５ミリモル）、ＣｕＩ（６８.４ｍｇ、０.３５２ミリモル）およびＫ３ＰＯ４（７６３ｍｇ、３.５２ミリモル）を１,４−ジオキサン（１０ｍＬ）に懸濁させる。ついで、trans−１,２−ジアミノシクロヘキサン（４２.７μＬ、０.３５２ミリモル）を室温で加える。該反応容器をアルゴンでフラッシュさせ、混合物を１１０℃で６時間加熱する。室温に冷却後、該反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液（３ｘ）で洗浄する。該有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を逆相分取用−ＨＰＬＣ（Waters）で精製し、標記化合物（３）を灰白色固体として得る。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.６７分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２３。
実施例４：［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（３,４,５−トリメトキシ−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例１と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.４８分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５５。
実施例５：（３,４−ジメトキシ−フェニル）−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.３７分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２５。
実施例６：Ｎ−tert−ブチル−４−［２−（３,４−ジメトキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.７３分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８２。
実施例７：Ｎ−tert−ブチル−４−［２−（３,４−ジメトキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−ベンズアミド
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.７１分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４６。
実施例８：Ｎ−tert−ブチル−４−［２−（３,４,５−トリメトキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.８３分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１２。
実施例９：Ｎ−tert−ブチル−４−［２−（３,４,５−トリメトキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−ベンズアミド
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.８１分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７６。
実施例１０：Ｎ,Ｎ−ジメチル−４−［２−（３,４,５−トリメトキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.６９分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８４。
実施例１１：（４,５−ジメトキシ−２−メチル−フェニル）−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例１と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.３２分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３９。
実施例１２：［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（３−メチル−１,２,３,４,４ａ,５−ヘキサヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−３,１１ｂ−ジアザ−ジベンゾ［ａ,ｃ］シクロヘプテン−９−イル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例１と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.０６分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０５。
実施例１３：４−｛４−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ジエチルアミド
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例１と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.４４分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４８。
実施例１４：［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（２,２,３,３−テトラフルオロ−２,３−ジヒドロ−ベンゾ［１,４］ジオキシン−６−イル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例１と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２.３０分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９５。
実施例１５：ベンゾ［１,３］ジオキソール−５−イル−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例１と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.４２分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０９。
実施例１６：［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例１と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.０８分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６２。
実施例１７：［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例１と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.０９分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６３。
実施例１８：［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例１と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.９８分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６３。
実施例１９：［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−フェニル−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例１と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.４６分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６５。
実施例２０：［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−メトキシ−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例１と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.４１分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９５。
実施例２１：Ｎ−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−Ｎ’,Ｎ’−ジメチル−ベンゼン−１,４−ジアミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例１と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.０７分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０８。
実施例２２：（２,４−ジメトキシ−フェニル）−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例１と同様に調製する。ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２５。
実施例２３：（３,５−ジメトキシ−フェニル）−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例１と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.６２分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２５。
実施例２４：５−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−２−メトキシ−フェノール
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例１と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.２２分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１１。
実施例２５：［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［４−メトキシ−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例１と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.０７分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９３。
実施例２６：［３−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例１と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.０９分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８２。
実施例２７：［３−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−４−メトキシ−フェニル］−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例１と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.１０分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９６。
実施例２８：｛４−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.０２分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９１。
実施例２９：［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［４−メトキシ−３−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例１と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.１１分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２４。
実施例３０：｛４−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.３３分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７８。
実施例３１：［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［４−メトキシ−３−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例１と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.１３分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０８。
実施例３２：［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−｛３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例１と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.０５分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０７。
実施例３３：［４−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−フェニル］−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例１と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.０９分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８０。
実施例３４：［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例１と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.０１分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９４。
実施例３５：［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［３−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例１と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.１３分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９４。
実施例３６：［３−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−フェニル］−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例１と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.２０分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８０。
実施例３７：［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例１と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.９８分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４９。
実施例３８：［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.９８分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７７。
実施例３９：｛３−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.０２分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９１。
実施例４０：Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンズアミド
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.１０分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７９。
実施例４１：［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（３−ピペリジン−１−イルメチル−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.１６分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６２。
実施例４２：［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−ピペリジン−１−イルメチル−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.１５分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６２。
実施例４３：（４−イミダゾール−１−イルメチル−フェニル）−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.０６分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４５。
実施例４４：［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.０８分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６４。
実施例４５：４−｛４−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.４１分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６３。
実施例４６：２−｛４−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.９２分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３４。
実施例４７：（３−イミダゾール−１−イルメチル−フェニル）−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.０８分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４５。
実施例４８：Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−３−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−フェニル−ベンズアミド
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.２８分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５５。
実施例４９：｛３−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.３２分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７８。
実施例５０：Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−３−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンズアミド
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.０４分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７９。
実施例５１：Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−４−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンズアミド
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.１７分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５２。
実施例５２：［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−ピペラジン−１−イルメチル−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例４５とＴＦＡとをＣＨ２Ｃｌ２中室温で反応させて調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.０８分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６４。
実施例５３：［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−ピロリジン−２−イル−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例４６とＴＦＡとをＣＨ２Ｃｌ２中室温で反応させて調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.０９分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３４。
実施例５４：［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−メトキシメチル−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.４６分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０９。
実施例５５：（４−フルオロ−フェニル）−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例１と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.５２分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８３。
実施例５６：｛４−［２−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.０６分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３１。
実施例５７：｛４−［２−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−ピロリジン−１−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.５６分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０２。
実施例５８：｛２−フルオロ−４−［２−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.１１分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４９。
実施例５９：｛２−フルオロ−４−［２−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.５４分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３６。
実施例６０：１−｛４−［２−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.７１分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４７。
実施例６１：｛４−［２−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.４２分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１８。
実施例６２：４−［２−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.１３分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６１。
実施例６３：Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−４−［２−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−ベンズアミド
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.２３分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５９。
実施例６４：［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−フェニル］−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.１１分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１２。
実施例６５：Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンズアミド
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.０４分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９３。
実施例６６：（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−｛４−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.０２分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１９。
実施例６７：４−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.１０分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２１。
実施例６８：Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−４−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンズアミド
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.１８分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１９。
実施例６９：４−｛４−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンゾイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.８０分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５７７。
実施例７０：２−｛３−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.０３分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０５。
実施例７１：｛２−フルオロ−４−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.１３分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０９。
実施例７２：｛４−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.２３分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５９。
実施例７３：｛４−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−２−メチル−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.０２分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０５。
実施例７４：｛４−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−２−メチル−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.３１分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９２。
実施例７５：｛４−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−２−メチル−フェニル｝−ピロリジン−１−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.４２分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７６。
実施例７６：｛２−フルオロ−５−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.０６分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０９。
実施例７７：｛２−フルオロ−５−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.３８分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９６。
実施例７８：Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−２−フルオロ−５−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンズアミド
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.１４分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３７。
実施例７９：１−｛４−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−エタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.６１分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０７。
実施例８０：（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２.０１分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５１。
実施例８１：（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.６７分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９７。
実施例８２：｛２,６−ジフルオロ−４−［２−（４−イソプロポキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.７６分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９４。
実施例８３：２−｛４−［２−（４−イソプロポキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−２−メチル−１−モルホリン−４−イル−プロパン−１−オン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.７９分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５００。
実施例８４：（１−｛４−［２−（４−イソプロポキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−シクロプロピル）−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.６９分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９８。
実施例８５：｛２−フルオロ−４−［２−（４−イソプロポキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.２３分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８９。
実施例８６：１ １−｛４−［２−（４−イソプロポキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.８３分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８７。
実施例８７：｛４−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例６９とＴＦＡとをＣＨ２Ｃｌ２中室温で反応させて調製する。ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７７。
実施例８８：｛２−フルオロ−４−［２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.２４分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６３。
実施例８９：｛２,６−ジフルオロ−４−［２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.７８分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６８。
実施例９０：｛２−クロロ−４−［２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６６。
実施例９１：｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−２−メチル−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４６。
実施例９２：｛２−フルオロ−４−［２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５０。
実施例９３：７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.０２分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７７。
実施例９４：｛２−クロロ−４−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.１５分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２５。
実施例９５：４−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンゾニトリル
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.７７分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９０。
実施例９６：４−［２−（４−イソプロポキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−ベンゾニトリル
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.９０分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７０。
実施例９７：［７−（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.２７分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６２。
実施例９８：｛２−フルオロ−４−［２−（４−イソプロポキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.６４分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７６。
実施例９９：｛２−クロロ−４−［２−（４−イソプロポキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.６９分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９２。
実施例１００：｛４−［２−（４−イソプロポキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−２−メチル−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.６１分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７２。
実施例１０１：２−｛４−［２−（４−イソプロポキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.２７分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８５。
実施例１０２：２−｛４−［２−（４−イソプロポキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−１−モルホリン−４−イル−エタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.６０分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７２。
実施例１０３：（１−｛４−［２−（４−イソプロポキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−シクロプロピル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.３６分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１１。
実施例１０４：１−｛４−［２−（４−イソプロポキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−ピペラジン−２−オン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.１３分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４３。
実施例１０５：１−｛４−［２−（４−イソプロポキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−ピロリジン−２−オン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.７２分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２８。
実施例１０６：｛７−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.２５分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８９。
実施例１０７：（４−イソプロポキシ−フェニル）−［７−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.２７分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２８。
実施例１０８：７−（４−［１,４］ジアゼパン−１−イルメチル−３−フルオロ−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.１４分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７５。
実施例１０９：（４−イソプロポキシ−フェニル）−［７−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.２３分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４４。
実施例１１０：［７−（３−クロロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.３３分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７８。
実施例１１１：（４−イソプロポキシ−フェニル）−［７−（３−メチル−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.２８分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５８。
実施例１１２：｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.５５分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１０。
実施例１１３：｛７−［３−クロロ−４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.７３分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２６。
実施例１１４：１−｛４−［２−（４−イソプロポキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタノール
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.６３分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８９。
実施例１１５：（４−イソプロポキシ−フェニル）−｛７−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.２７分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５８。
実施例１１６：｛４−［２−（３−クロロ−４−メチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−２,６−ジフルオロ−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２.０３分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８４。
実施例１１７：（１−｛４−［２−（３−クロロ−４−メチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−シクロプロピル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.４７分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０１。
実施例１１８：（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−［７−（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５２。
実施例１１９：（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−［７−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.３３分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３４。
実施例１２０：（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛７−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.３８分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７９。
実施例１２１：（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.７３分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５００。
実施例１２２：（１−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−シクロプロピル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.３３分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８５。
実施例１２３：（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−［７−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.１８分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１８。
実施例１２４：｛７−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.２４分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６３。
実施例１２５：｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.５３分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８４。
実施例１２６：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.３２分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８０。
実施例１２７：（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−［７−（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.２６分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３６。
実施例１２８：（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.４８分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７０。
実施例１２９：（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.９６分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１８。
実施例１３０：（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛７−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.５１分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９７。
実施例１３１：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.３９分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５４。
実施例１３２：｛７−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.３５分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８１。
実施例１３３：１−（４−｛２,６−ジフルオロ−４−［２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−ベンジル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.２６分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９５。
実施例１３４：４−｛２,６−ジフルオロ−４−［２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−ベンジル｝−１−エチル−ピペラジン−２−オン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.４３分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９５。
実施例１３５：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−メトキシメチル−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.１５分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６６。
実施例１３６：４−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンゾニトリル
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.３８分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４７。
実施例１３７：｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.７１分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０２。
実施例１３８：｛４−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.０８分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３５。
実施例１３９：［７−（４−メタンスルフィニルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−p−トリル−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.９６分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７７；TＬＣ***：Ｒｆ＝０.２２
実施例１４０：［７−（４−メタンスルホニルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−p−トリル−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝８.２３分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９３；TＬＣ***：Ｒｆ＝０.４２。
実施例１４１：１−モルホリン−４−イル−２−［４−（２−p−トリルアミノ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−エタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝８.３６分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２８；TＬＣ‡：Ｒｆ＝０.１４
実施例１４２：２−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−１−モルホリン−４−イル−エタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝８.２７分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６２；TＬＣ‡：Ｒｆ＝０.２３
実施例１４３：１−モルホリン−４−イル−２−［４−（２−フェニルアミノ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−エタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝８.０４分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１４；TＬＣ‡：Ｒｆ＝０.１１
実施例１４４：１−モルホリン−４−イル−２−｛４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝９.２２分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８２；TＬＣ‡：Ｒｆ＝０.１２
実施例１４５：１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−｛４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝８.１５分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９５；TＬＣ*：Ｒｆ＝０.２９
実施例１４６：［７−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−p−トリル−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.２８分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４００；TＬＣ‡：Ｒｆ＝０.１７
実施例１４７：（３,４−ジエトキシ−フェニル）−［７−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.４７分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７４
実施例１４８：２−｛４−［２−（３,４−ジメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.５０分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５５；TＬＣ*：Ｒｆ＝０.３６
実施例１４９：１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−［４−（２−p−トリルアミノ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−エタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.２５分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４１；TＬＣ*：Ｒｆ＝０.３７
実施例１５０：２−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.２１分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７５；TＬＣ*：Ｒｆ＝０.３６
実施例１５１：｛２−フルオロ−４−［２−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝８.４０分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６６；TＬＣ‡：Ｒｆ＝０.１６
実施例１５２：｛４−［２−（３,４−ジメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝８.７６分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４６；TＬＣ‡：Ｒｆ＝０.２６
実施例１５３：（４−｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.０３分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４７；TＬＣ**：Ｒｆ＝０.２９
実施例１５４：｛２−フルオロ−４−［２−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.２６分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７９；TＬＣ**：Ｒｆ＝０.２３
実施例１５５：｛４−［２−（３,４−ジメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.４５分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５９；TＬＣ**：Ｒｆ＝０.３１
実施例１５６：２−｛４−［２−（３,４−ジメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−１−（１,１−ジオキシド−１−チオモルホリン−４−イル）−エタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝８.５１分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０８；TＬＣ**：Ｒｆ＝０.６７
実施例１５７：｛４−［７−（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.０３分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１７；TＬＣ*：Ｒｆ＝０.２９
実施例１５８：｛２−フルオロ−４−［７−（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.７１分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４８；TＬＣ*：Ｒｆ＝０.５７
実施例１５９：（１−｛４−［２−（３,４−ジメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−シクロプロピル）−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝８.２０分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９５；TＬＣ**：Ｒｆ＝０.１１
実施例１６０：（３,４−ジメチル−フェニル）−［７−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.８０分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１４；TＬＣ**：Ｒｆ＝０.２１
実施例１６１：２−｛４−［２−（３,４−ジメチル−フェニルアミノ）−６−メチル−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ただし、ピロロピリミジン核を合成する間、実施例１に記載のトリブチル−（２−エトキシ−ビニル）−スタンナンの代わりにトリブチル−（１−プロピニル）−スズを用いて２−クロロ−６−メチル−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジンを得た。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.７６分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６９；TＬＣ**：Ｒｆ＝０.３１
実施例１６２：２−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニルアミノ）−６−メチル−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ただし、ピロロピリミジン核を合成する間、実施例１に記載のトリブチル−（２−エトキシ−ビニル）−スタンナンの代わりにトリブチル−（１−プロピニル）−スズを用いて、２−クロロ−６−メチル−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジンを得た。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.３１分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８９；TＬＣ***：Ｒｆ＝０.２０
実施例１６３：（３,４−ジメチル−フェニル）−［７−（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−６−メチル−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ただし、ピロロピリミジン核を合成する間、実施例１に記載のトリブチル−（２−エトキシ−ビニル）−スタンナンの代わりにトリブチル−（１−プロピニル）−スズを用いて２−クロロ−６−メチル−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジンを得た。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.５８分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４６；TＬＣ***：Ｒｆ＝０.４０
実施例１６４：（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−［７−（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−６−メチル−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ただし、ピロロピリミジン核を合成する間、実施例１に記載のトリブチル−（２−エトキシ−ビニル）−スタンナンの代わりにトリブチル−（１−プロピニル）−スズを用いて２−クロロ−６−メチル−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジンを得た。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.２３分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６６；TＬＣ***：Ｒｆ＝０.３２
実施例１６５：２−｛４−［２−（３,４−ジエトキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−１−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.５３分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２９；TＬＣ*：Ｒｆ＝０.４３
実施例１６６：２−｛４−［２−（３,４−ジメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−１−モルホリン−４−イル−エタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝８.６３分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４２；TＬＣ**：Ｒｆ＝０.３０
実施例１６７：２−｛４−［２−（３,４−ジエトキシ−フェニルアミノ）−６−メチル−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ただし、ピロロピリミジン核を合成する間、実施例１に記載のトリブチル−（２−エトキシ−ビニル）−スタンナンの代わりにトリブチル−（１−プロピニル）−スズを用いて２−クロロ−６−メチル−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジンを得た。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.５２分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２９；TＬＣ*：Ｒｆ＝０.５０
実施例１６８：（３,４−ジエトキシ−フェニル）−［７−（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−６−メチル−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ただし、ピロロピリミジン核を合成する間、実施例１に記載のトリブチル−（２−エトキシ−ビニル）−スタンナンの代わりにトリブチル−（１−プロピニル）−スズを用いて２−クロロ−６−メチル−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジンを得た。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.４９分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０６；TＬＣ***：Ｒｆ＝０.２４
実施例１６９：｛４−［２−（３,４−ジメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝８.５４分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２８；TＬＣ*：Ｒｆ＝０.６６
実施例１７０：｛４−［２−（３,４−ジメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.３６分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４１；TＬＣ**：Ｒｆ＝０.１８
実施例１７１：｛４−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.９３分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６２。
実施例１７２：２−｛３−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−１−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.９３分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５７６。
実施例１７３：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.９３分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３４。
実施例１７４：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.９３分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２０。
実施例１７５：｛４−［７−（３−クロロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.１３分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３３。
実施例１７６：［７−（３−クロロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−メトキシメチル−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.１９分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６４。
実施例１７７：［７−（３−クロロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（３,４−ジエトキシ−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.２８分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０８。
実施例１７８：｛４−［７−（３,５−ジフルオロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.１３分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１９。
実施例１７９：［７−（３,５−ジフルオロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−メトキシメチル−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.２１分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５０。
実施例１８０：｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−フェニル−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.５３分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７０。
実施例１８１：｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−ピリジン−２−イル−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.２０分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７１。
実施例１８２：｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−ピリジン−３−イル−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.１７分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７１。
実施例１８３：｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−ピリジン−４−イル−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.２１分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７１。
実施例１８４：｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−（４−メトキシメチル−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.５２分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１４。
実施例１８５：４−｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ｝−ベンゾニトリル
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.７８分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９５。
実施例１８６：（４−｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ｝−２−トリフルオロメチル−フェニル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.３５分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６６４。
実施例１８７：（４−｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.３６分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５８３。
実施例１８８：｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.１４分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５９６。
実施例１８９：｛２,６−ジフルオロ−４−［２−（４−メトキシメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.１８分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９３。
実施例１９０：（４−｛２−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２,６−ジフルオロ−フェニル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.９８分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５９６。
実施例１９１：（４−｛２−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２,６−ジフルオロ−フェニル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.９３分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５７５。
実施例１９２：｛２,６−ジフルオロ−４−［２−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.９６分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４８。
実施例１９３：（４−イソプロポキシ−フェニル）−｛７−［４−（１−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−アミン（ラセミ体）
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.２８分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５８。
実施例１９４：｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.７３分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２８。
実施例１９５：｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.０７分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３６。
実施例１９６：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.９２分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４８。
実施例１９７：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.９４分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２１。
実施例１９８：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（３−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.９４分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２１。
実施例１９９：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.９３分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３４。
実施例２００：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.１７分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６０２。
実施例２０１：｛４−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.０８分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６１６。
実施例２０２：｛３−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.０９分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３５。
実施例２０３：｛３−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.８９分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４８。
実施例２０４：（２,６−ジフルオロ−４−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.４３分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６１６。
実施例２０５：（２,６−ジフルオロ−４−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.１０分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４８。
実施例２０６：｛２,６−ジフルオロ−４−［２−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.１７分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３５.
実施例２０７：（２,６−ジフルオロ−４−｛２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.２０分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３４。
実施例２０８：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−フェニル−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.１６分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２２。
実施例２０９：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピリジン−２−イル−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.９５分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２３。
実施例２１０：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピリジン−３−イル−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.９３分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２３。
実施例２１１：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピリジン−４−イル−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.９６分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２３。
実施例２１２：２−｛４−［２−（３,４−ジメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−１−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３（スキーム３）と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.５９分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８５；TＬＣ**：Ｒｆ＝０.１７
実施例２１３：｛２,６−ジフルオロ−４−［２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.７８分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６８。
実施例２１４：［２,６−ジフルオロ−４−（２−フェニルアミノ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.６０分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３６。
実施例２１５：｛２,６−ジフルオロ−４−［２−（ピリジン−２−イルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.２４分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３７。
実施例２１６：｛２,６−ジフルオロ−４−［２−（ピリジン−３−イルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.２２分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３７。
実施例２１７：｛２,６−ジフルオロ−４−［２−（ピリジン−４−イルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.２４分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３７。
実施例２１８：｛２,６−ジフルオロ−４−［２−（ピリミジン−４−イルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.１５分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３８。
実施例２１９：｛２,６−ジフルオロ−４−［２−（６−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.２６分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５１。
実施例２２０：｛２,６−ジフルオロ−４−［２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.３９分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６７。
実施例２２１：｛２,６−ジフルオロ−４−［２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.０５分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３５。
実施例２２２：｛４−［２−（５,６−ジメチル−ピリジン−２−イルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.３３分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４７。
実施例２２３：｛２,６−ジフルオロ−４−［２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.２１分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３３。
実施例２２４：｛２−フルオロ−４−［２−（ピリジン−３−イルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.１７分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１９。
実施例２２５：｛２−フルオロ−４−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.２９分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４９。
実施例２２６：｛２−フルオロ−４−［２−（６−イソプロポキシ−ピリジン−３−イルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.５２分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７７。
実施例２２７：｛２−フルオロ−４−［２−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.９１分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８７。
実施例２２８：５−｛７−［３−フルオロ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ｝−ピリジン−２−carboニトリル
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.７１分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４４。
実施例２２９：［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.１５分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８０。
実施例２３０：［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.２６分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９６。
実施例２３１：｛４−［２−（４−イソプロポキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.５７分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５８。
実施例２３２：｛４−［２−（６−イソプロポキシ−ピリジン−３−イルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.４２分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５９。
実施例２３３：｛４−［２−（３−フルオロ−４−メチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.６４分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３２。
実施例２３４：｛４−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.２０分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３１。
実施例２３５：５−｛７−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ｝−ピリジン−２−carboニトリル
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.５５分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２６。
実施例２３６：モルホリン−４−イル−｛４−［２−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.７６分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６９。
実施例２３７：４−｛７−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ｝−ベンゾニトリル
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.５８分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２５。
実施例２３８：｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.１３分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１５。
実施例２３９：｛４−［２−（４−メトキシメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.３６分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４４。
実施例２４０：｛４−［２−（３−メトキシ−４−メチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.５７分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４４。
実施例２４１：｛２,６−ジフルオロ−４−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.１８分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４０。
実施例２４２：｛２,６−ジフルオロ−４−［２−（５−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.２７分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５１。
実施例２４３：（２,６−ジフルオロ−４−｛２−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.１３分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３５。
実施例２４４：［７−（３−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９５。
実施例２４５：（２,６−ジフルオロ−４−｛２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.１３分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４８。
実施例２４６：｛２,６−ジフルオロ−４−［２−（チアゾール−２−イルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.２６分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４３。
実施例２４７：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.８５分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２６。
実施例２４８：｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピリジン−３−イル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.９７分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３６。
実施例２４９：（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イル）−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.０９分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６３。
実施例２５０：（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イル）−｛４−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.１５分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７９。
実施例２５１：（２,６−ジフルオロ−４−｛２−［１−（２−メトキシ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.２３分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８４。
実施例２５２：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［１−（２−メトキシ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.９０分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７０。
実施例２５３：｛４−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.０５分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０４。
実施例２５４：７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［４−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.９２分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４８。
実施例２５５：（４−｛２−［４−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２,６−ジフルオロ−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.１１分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６２。
実施例２５６：４−（４,７−ジアザ−スピロ［２.５］オクタ−７−イルメチル）−フェニル］−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.９０分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４６。
実施例２５７：４−｛２−［４−（４,７−ジアザ−スピロ［２.５］オクタ−７−イルメチル）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２,６−ジフルオロ−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.０８分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６０。
実施例２５８：４−｛４−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンジル｝−ピペラジン−２−オン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.８７分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３４。
実施例２５９：４−（４−｛７−［３,５−ジフルオロ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ｝−ベンジル）−ピペラジン−２−オン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.１１分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４８。
実施例２６０：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［４−（（２Ｓ,５Ｒ）−２,５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アミン（ラセミ体）
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.９３分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４８。
実施例２６１：（４−｛２−［４−（（２Ｓ,５Ｒ）−２,５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２,６−ジフルオロ−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン（ラセミ体）
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.１２分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６２。
実施例２６２：｛２,６−ジフルオロ−４−［２−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を、工程２.２にてBoc−保護ピペラジン誘導体を用い、実施例２と同様に調製する。最終の脱保護をＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２を用いて室温で行う。ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２１.
実施例２６３：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を、工程２.２にてBoc−保護ピペラジン誘導体を用い、実施例２と同様に調製する。最終の脱保護をＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２を用いて室温で行う。ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０７。
実施例２６４：［２,６−ジフルオロ−４−（２−｛６−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−３−イルアミノ｝−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４.３７分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６５。
実施例２６５：２−（４−｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノール
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３.９１分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５１。
実施例２６６：（４−｛２−［６−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２,６−ジフルオロ−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４.３７分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４９。
実施例２６７：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［６−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３.９９分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３５。
実施例２６８：（４−｛２−［６−（４,７−ジアザ−スピロ［２.５］オクタ−７−イル）−ピリジン−３−イルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２,６−ジフルオロ−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４.４３分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４７。
実施例２６９：（４−｛２−［６−（（２Ｒ,５Ｓ）−２,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２,６−ジフルオロ−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン（ラセミ体）
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４.４６分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４９。
実施例２７０：［６−（４,７−ジアザ−スピロ［２.５］オクタ−７−イル）−ピリジン−３−イル］−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３.９９分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３３。
実施例２７１：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［６−（（２Ｒ,５Ｓ）−２,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミン（ラセミ体）
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４.０２分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３５。
実施例２７２：［６−（４,７−ジアザ−スピロ［２.５］オクタ−７−イル）−ピリジン−３−イル］−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４.２３分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７６。
実施例２７３：［６−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４.２９分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７８。
実施例２７４：［６−（（２Ｒ,５Ｓ）−２,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン（ラセミ体）
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４.３０分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７８。
実施例２７５：［２−（４,７−ジアザ−スピロ［２.５］オクタ−７−イル）−ピリジン−４−イル］−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４.４３分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７６。
実施例２７６：［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６５。
実施例２７７：シクロプロピル−（４−｛２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−フェニル）−メタノール
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３.２０分（方法Ｄ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５６。
実施例２７８：４−｛２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−ベンゾニトリル
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３.２１分（方法Ｄ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１１。
実施例２７９：１−（４−｛２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−フェニル）−エタノール
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２.８０分（方法Ｄ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３０。
実施例２８０：（２,６−ジフルオロ−４−｛２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−フェニル）−メタノール
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２.８３分（方法Ｄ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５２。
実施例２８１：（４−｛２−［２−（４,７−ジアザ−スピロ［２.５］オクタ−７−イル）−ピリジン−４−イルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２,６−ジフルオロ−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４.６１分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４７。
実施例２８２：［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を、工程２.２にてBoc−保護ピペラジン誘導体を用い、実施例２と同様に調製する。最終の脱保護を４N HCｌ／ジオキサンを用いて室温で行う。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４.１９分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５０。
実施例２８３：１−（４−｛２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−フェニル）−ピロリジン−２−オン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３.０３分（方法Ｄ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６９。
実施例２８４：２−（４−｛２−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−３−メチル−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−フェニル）−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.７４分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５３；TＬＣ**：Ｒｆ＝０.１０
実施例２８５：［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−３−メチル−フェニル］−［７−（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.７５分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３０；TＬＣ**：Ｒｆ＝０.２１
実施例２８６：２−｛４−［２−（３,４−ジエトキシ−フェニルアミノ）−６−メチル−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−１−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イル）−エタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ただし、２−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジンを用いる代わりに、第一工程にて２−クロロ−６−メチル−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジンを用いる。この出発物質を実施例１の反応スキームに示されるピロロピリミジンの合成のStilleカップリングにてトリブチル−（１−プロピニル）スズを用いることで得る。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝８.４６分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５８２；TＬＣ**：Ｒｆ＝０.５１
実施例２８７：｛４−［２−（３,４−ジエトキシ−フェニルアミノ）−６−メチル−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ただし、２−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジンを用いる代わりに、第一工程にて２−クロロ−６−メチル−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジンを用いる。この出発物質を実施例１の反応スキームに示されるピロロピリミジンの合成のStilleカップリングにてトリブチル−（１−プロピニル）スズを用いることで得る。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝８.５９分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２０；TＬＣ‡：Ｒｆ＝０.２２
実施例２８８：｛２−フルオロ−４−［２−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.２２分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１７；TＬＣ*：Ｒｆ＝０.３７
実施例２８９：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（３,４−ジメチル−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.８５分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５０；TＬＣ‡：Ｒｆ＝０.４１
実施例２９０：（３,４−ジメチル−フェニル）−｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝８.８８分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９８；TＬＣ‡：Ｒｆ＝０.３２
実施例２９１：｛４−［２−（３,４−ジメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イル）−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝８.４９分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９４；TＬＣ‡：Ｒｆ＝０.２８
実施例２９２：１−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イル）−２−（４−｛２−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−３−メチル−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−フルオロ−フェニル）−エタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.３７分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６０６；TＬＣ**：Ｒｆ＝０.３４
実施例２９３：（４−｛２−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−３−メチル−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−フルオロ−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.４７分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４４；TＬＣ**：Ｒｆ＝０.３５
実施例２９４：｛４−［２−（３,４−ジメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−２−メチル−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝８.６６分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４２；TＬＣ**：Ｒｆ＝０.４８
実施例２９５：｛４−［２−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝８.９５分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８２；TＬＣ**：Ｒｆ＝０.４６
実施例２９６：｛４−［２−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−２−メチル−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝８.２９分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６２；TＬＣ**：Ｒｆ＝０.２５
実施例２９７：４−［２−（３,４−ジメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−２−フルオロ−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.７１分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８９；TＬＣ**：Ｒｆ＝０.３３
実施例２９８：４−［２−（３,４−ジメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−ベンズアミド
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.３７分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０２；TＬＣ*：Ｒｆ＝０.２４
実施例２９９：（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−｛４−［２−（３,４−ジメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.６７分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８７；TＬＣ*：Ｒｆ＝０.３０
実施例３００：｛４−［２−（３,４−ジメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.２７分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７１；TＬＣ*：Ｒｆ＝０.５０
実施例３０１：２−｛４−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−１−モルホリン−４−イル−エタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.２５分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１８；TＬＣ*：Ｒｆ＝０.５５
実施例３０２：｛２−フルオロ−４−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.２３分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２２；TＬＣ*：Ｒｆ＝０.５０
実施例３０３：｛２−フルオロ−４−［２−（３−メトキシ−４−メチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝８.６７分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６２；TＬＣ*：Ｒｆ＝０.５９
実施例３０４：｛７−［３,５−ジフルオロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−（３,４−ジメチル−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.９７分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６３；TＬＣ**：Ｒｆ＝０.１７
実施例３０５：｛７−［３,５−ジフルオロ−４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−（３,４−ジメチル−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝８.１５分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９１；TＬＣ**：Ｒｆ＝０.３２
実施例３０６：｛７−［４−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−（３,４−ジメチル−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝８.５０分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８９；TＬＣ**：Ｒｆ＝０.５０
実施例３０７：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（３−メトキシ−４−メチル−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.８０分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６６；TＬＣ*：Ｒｆ＝０.７７
実施例３０８：｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−（３−メトキシ−４−メチル−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝８.８１分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１４；TＬＣ*：Ｒｆ＝０.６７
実施例３０９：｛７−［４−（３,３−ジメチル−モルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−（３,４−ジメチル−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝８.２３分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７８；TＬＣ*：Ｒｆ＝０.８０
実施例３１０：４−｛４−［２−（３,４−ジメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−２,６−ジフルオロ−ベンジル｝−１−メチル−ピペラジン−２−オン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝８.０５分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７７；TＬＣ*：Ｒｆ＝０.６７
実施例３１１：｛４−［２−（１,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.９４分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３６；TＬＣ*：Ｒｆ＝０.３７
実施例３１２：４−｛４−［２−（３,４−ジメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−２,６−ジフルオロ−ベンジル｝−ピペラジン−２−オン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.８１分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６３；TＬＣ*：Ｒｆ＝０.６１
実施例３１３：｛２−フルオロ−４−［２−（４−ピペラジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。酸性条件（４Ｍ HCｌ／ジオキサン）下でBoc−保護基を切断することで最終生成物を得る。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.８３分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１６
実施例３１４：｛２,６−ジフルオロ−４−［２−（４−ピペラジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。酸性条件（４Ｍ HCｌ／ジオキサン）下でBoc−保護基を切断することで最終生成物を得る。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.００分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３４
実施例３１５：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−ピペラジン−１−イルメチル−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。酸性条件（４Ｍ HCｌ／ジオキサン）下でBoc−保護基を切断することで最終生成物を得る。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.６０分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２０
実施例３１６：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［５−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.４２分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４９；TＬＣ*：Ｒｆ＝０.１１
実施例３１７：［５−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.９１分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９２
実施例３１８：１−（４−｛４−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンジル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.６１分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６２；TＬＣ*：Ｒｆ＝０.２５
実施例３１９：１−（４−｛４−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンジル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.０１分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０５；TＬＣ*：Ｒｆ＝０.２１
実施例３２０：４−｛４−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピラゾール−１−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝８.０４分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５９５；TＬＣ*：Ｒｆ＝０.４３
実施例３２１：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−アミン
Figure 0005323095
 酸性条件（４Ｍ HCｌ／ジオキサン）下でBoc−保護基を切断することで上記化合物を実施例３２０より調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.１３分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９５
実施例３２２：１−［４−（４−｛７−［３−フルオロ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ｝−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.２３分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５８；TＬＣ*：Ｒｆ＝０.２５
実施例３２３：１−［４−（４−｛７−［３,５−ジフルオロ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ｝−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.４６分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５７６；TＬＣ*：Ｒｆ＝０.１８
実施例３２４：［２−フルオロ−４−（２−p−トリルアミノ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝８.４７分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３２
実施例３２５：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−p−トリル−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.６０分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３６；TＬＣ*：Ｒｆ＝０.７７
実施例３２６：（２−フルオロ−４−｛２−［４−メチル−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.３０分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４４；TＬＣ*：Ｒｆ＝０.３５
実施例３２７：｛２−フルオロ−４−［２−（４−メチル−３−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.４４分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３１；TＬＣ*：Ｒｆ＝０.４８
実施例３２８：［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−メチル−３−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.３２分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７８；TＬＣ*：Ｒｆ＝０.５６
実施例３２９：［４−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.７５分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６０；TＬＣ*：Ｒｆ＝０.２３
実施例３３０：（４−｛２−［４−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−フルオロ−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.１６分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５６；TＬＣ*：Ｒｆ＝０.３０
実施例３３１：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［４−メチル−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.７２分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４８；TＬＣ*：Ｒｆ＝０.３５
実施例３３２：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−メチル−３−ピペラジン−１−イルメチル−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を、工程２.２にてBoc−保護ピペラジン誘導体を用い、実施例２と同様に調製する。最終の脱保護を４Ｍ HCｌ／ジオキサンを用いて室温で行う。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.４５分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３４
実施例３３３：［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−メチル−３−ピペラジン−１−イルメチル−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を、工程２.２にてBoc−保護ピペラジン誘導体を用い、実施例２と同様に調製する。最終の脱保護を４Ｍ HCｌ／ジオキサンを用いて室温で行う。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.９０分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７７
実施例３３４：４−｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−２−メチル−ベンジル｝−ピペラジン−２−オン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.５５分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４８；TＬＣ*：Ｒｆ＝０.３９
実施例３３５：４−｛４−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンジル｝−１−メチル−ピペラジン−２−オン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.０４分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９１；TＬＣ**：Ｒｆ＝０.１０
実施例３３６：｛２−フルオロ−４−［２−（４−メチル−３−ピペラジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を、工程２.２にてBoc−保護ピペラジン誘導体を用い、実施例２と同様に調製する。最終の脱保護を４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサンを用いて室温で行う。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.１０分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３０
実施例３３７：４−（４−｛７−［３−フルオロ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ｝−ベンジル）−１−メチル−ピペラジン−２−オン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.１９分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４４；ＴＬＣ*：Ｒｆ＝０.２７
実施例３３８：１−［４−（４−｛７−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ｝−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.０２分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４０；ＴＬＣ*：Ｒｆ＝０.２４
実施例３３９：４−（４−｛２−［４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］
ピリミジン−７−イル｝−２,６−ジフルオロ−ベンジル）−ピペラジン−２−オン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.７０分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５７５；ＴＬＣ*：Ｒｆ＝０.１５
実施例３４０：４−（４−｛２−［４−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２,６−ジフルオロ−ベンジル）−ピペラジン−２−オン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.７６分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５７３；ＴＬＣ*：Ｒｆ＝０.１５
実施例３４１：４−（２,６−ジフルオロ−４−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−ベンジル）−ピペラジン−２−オン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.４７分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３３
実施例３４２：４−（４−｛２−［６−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２,６−ジフルオロ−ベンジル）−ピペラジン−２−オン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.４２分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４８
実施例３４３：４−（２,６−ジフルオロ−４−｛２−［４−メチル−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−ベンジル）−ピペラジン−２−オン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.７７分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６１；ＴＬＣ*：Ｒｆ＝０.１８
実施例３４４：４−｛２,６−ジフルオロ−４−［２−（４−メチル−３−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−ベンジル｝−ピペラジン−２−オン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.８８分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４８；ＴＬＣ*：Ｒｆ＝０.３５
実施例３４５：Ｎ−tert−ブチル−４−｛２−［４−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝８.０２分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６０；ＴＬＣ*：Ｒｆ＝０.１８
実施例３４６：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（（Ｒ）−３−メチル−４−ピロリジン−２−イル−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。対応するＢｏｃ−保護のアニリンを４−ブロモ−３−メチル−フェニルアミンより出発し、J. Am. Chem. Soc. ２００６、１２８、３５３８−３５３９に記載の操作に従って得る。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.５８分（方法Ｇ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０５
実施例３４７：１−｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−ピロリジン−３−オール（ラセミ体）
Figure 0005323095
 上記化合物を、工程２.２にてＴＢＤＰＳ−保護アルコール誘導体を用い、実施例２と同様に調製する。最終の脱保護を１Ｍ ＴＢＡＦ／ＴＨＦを用いて室温で行う。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.５７分（方法Ｇ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０８
実施例３４８：Ｎ−tert−ブチル−４−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.８２分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２０；ＴＬＣ*：Ｒｆ＝０.１２
実施例３４９：４−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.７１分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６４；ＴＬＣ*：Ｒｆ＝０.０３
実施例３５０：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−４−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.６７分（方法Ｇ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２３
実施例３５１：Ｎ−tert−ブチル−４−｛２−［６−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.７７分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３５；ＴＬＣ*：Ｒｆ＝０.０５
実施例３５２：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ピリジン−４−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.５８分（方法Ｇ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５２
実施例３５３：Ｎ−tert−ブチル−４−｛２−［４−メチル−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝８.０７分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４８；ＴＬＣ*：Ｒｆ＝０.２２
実施例３５４：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−モルホリン−２−イル−フェニル）−アミン（ラセミ体）
Figure 0005323095
 上記化合物を、工程２.２にてＢｏｃ−保護モルホリン誘導体を用い、実施例２と同様に調製する。最終の脱保護を１Ｍ ＨＣｌ／ＥｔＯＨを用いて６０℃で行う。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.５９分（方法Ｇ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０７
実施例３５５：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［３−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−メチル−フェニル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.７３分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６２；ＴＬＣ*：Ｒｆ＝０.２２
実施例３５６：Ｎ−tert−ブチル−４−｛２−［６−（（２Ｒ,５Ｓ）−２,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−ベンゼンスルホンアミド（ラセミ体）
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.７７分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３５；ＴＬＣ*：Ｒｆ＝０.０４
実施例３５７：４−｛２−［６−（（２Ｒ,５Ｓ）−２,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−ベンゼンスルホンアミド（ラセミ体）
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.６４分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７９；ＴＬＣ*：Ｒｆ＝０.１４
実施例３５８：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［３−（２,５−ジオキサ−８−アザ−スピロ［３.５］ノン−８−イルメチル）−４−メチル−フェニル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.９３分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５７７；ＴＬＣ*：Ｒｆ＝０.５８
実施例３５９：（４−｛２−［３−（２,５−ジオキサ−８−アザ−スピロ［３.５］ノン−８−イルメチル）−４−メチル−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−フルオロ−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.６０分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５７３；ＴＬＣ*：Ｒｆ＝０.５１
実施例３６０：［６−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−｛７−［４−（２,５−ジオキサ−８−アザ−スピロ［３.５］ノン−８−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.６５分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５７７；ＴＬＣ（１５％メタノール／８５％塩化メチレン）：Ｒｆ＝０.１６
実施例３６１：｛４−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.４７分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４９；ＴＬＣ（１５％メタノール／８５％塩化メチレン）：Ｒｆ＝０.１５
実施例３６２：｛４−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−（２,５−ジオキサ−８−アザ−スピロ［３.５］ノン−８−イル）−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.９５分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５７８；ＴＬＣ（１５％メタノール／８５％塩化メチレン）：Ｒｆ＝０.４７
実施例３６３：Ｎ−tert−ブチル−４−｛２−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝８.０３分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３５；ＴＬＣ*：Ｒｆ＝０.１０
実施例３６４：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［２−（３−トリフルオロメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−アミン（ラセミ体）
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ（ラセミ混合物）：ｔＲ＝３.６２分および４.３７分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５７５
実施例３６５：［３−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−メチル−フェニル］−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.９４分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５７４；ＴＬＣ*：Ｒｆ＝０.３８
実施例３６６：（４−｛２−［３−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−メチル−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−フルオロ−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.６２分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５７０；ＴＬＣ*：Ｒｆ＝０.５５
実施例３６７：（４−｛２−［３−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−メチル−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−フルオロ−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.４１分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５８
実施例３６８：４−｛２−［４−メチル−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.８４分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９２；ＴＬＣ*：Ｒｆ＝０.０３
実施例３６９：４−｛２−［６−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.６７分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７９；ＴＬＣ（５０％メタノール／５０％塩化メチレン）：Ｒｆ＝０.２６
実施例３７０：４−｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］
ピリミジン−２−イルアミノ］−２−メチル−ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボアルデヒド
Figure 0005323095
 上記化合物を［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−メチル−３−ピペラジン−１−イルメチル−フェニル）−アミン（実施例３３２）とギ酸４−ニトロ−フェニルエステルとを、トリエチルアミン／ＴＨＦの存在下で反応させることで得る。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.８４分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６２
実施例３７１：｛４−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.５３分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６３；ＴＬＣ（１５％メタノール／８５％塩化メチレン）：Ｒｆ＝０.２８
実施例３７２：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（２−ピペラジン−１−イルメチル−ピリジン−４−イル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を、工程２.２にてＢｏｃ−保護ピペラジン誘導体を用い、実施例２と同様に調製する。最終の脱保護を４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサンを用いて室温で行う。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.５２分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２１；ＴＬＣ（６４％メタノール／３２％塩化メチレン／４％水性アンモニア２４％）：Ｒｆ＝０.４９
実施例３７３：［３−（４,７−ジアザ−スピロ［２.５］オクタ−７−イルメチル）−４−メチル−フェニル］−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.６２分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６０
実施例３７４：（４−｛２−［３−（４,７−ジアザ−スピロ［２.５］オクタ−７−イルメチル）−４−メチル−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−フルオロ−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.３３分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５６
実施例３７５：プロパン−２−スルホン酸（４−｛２−［６−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−フェニル）−アミド
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.２６分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２１；ＴＬＣ（５０％メタノール／５０％塩化メチレン）：Ｒｆ＝０.３０
実施例３７６：Ｎ−tert−ブチル−４−［２−（４−メチル−３−ピペラジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005323095
 上記化合物を、工程２.２にてＢｏｃ−保護ピペラジン誘導体を用い、実施例２と同様に調製する。最終の脱保護を４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサンを用いて室温で行う。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.８６分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３４；ＴＬＣ（５０％メタノール／５０％塩化メチレン）：Ｒｆ＝０.０９
実施例３７７：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３.９０分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２１
実施例３７８：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［３−（（２Ｒ,５Ｓ）−２,５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−メチル−フェニル］−アミン（ラセミ体）
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.７３分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６２；ＴＬＣ（１００％メタノール）：Ｒｆ＝０.１１
実施例３７９：（４−｛２−［３−（（２Ｒ,５Ｓ）−２,５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−メチル−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−フルオロ−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン（ラセミ体）
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.３８分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５８；ＴＬＣ（１００％メタノール）：Ｒｆ＝０.１２
実施例３８０：Ｎ−（４−｛２−［６−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.８９分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９３；ＴＬＣ（５０％メタノール／５０％塩化メチレン）：Ｒｆ＝０.２５
実施例３８１：｛２−フルオロ−４−［２−（４−ピペリジン−４−イルメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を、工程２.２にてトリフルオロアセチル−保護ピペラジン誘導体を用い、実施例２と同様に調製する。最終の脱保護をＫ２ＣＯ３／メタノール／水を用いて室温で行う。対応するアニリンを特許ＷＯ９８／０５２９２、１０４−１０５頁の化合物（１１１）に記載の方法により得、つづいてニトロ還元に付す。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.５２分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１５；ＴＬＣ（５０％メタノール／５０％塩化メチレン）：Ｒｆ＝０.０６
実施例３８２：４−｛２,６−ジフルオロ−４−［２−（４−メチル−３−ピペラジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−ベンジル｝−ピペラジン−２−オン
Figure 0005323095
 上記化合物を、工程２.２にてＢｏｃ−保護ピペラジン誘導体を用い、実施例２と同様に調製する。最終の脱保護を４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサンを用いて室温で行う。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.６４分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４７
実施例３８３：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−ピペリジン−４−イルメチル−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を、工程２.２にてトリフルオロアセチル−保護ピペラジン誘導体を用い、実施例２と同様に調製する。最終の脱保護をＫ２ＣＯ３／メタノール／水を用いて室温で行う。対応するアニリンを特許ＷＯ９８／０５２９２、１０４−１０５頁の化合物（１１１）に記載の方法により得、つづいてニトロ還元に付す。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.９３分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１９；ＴＬＣ（４９％メタノール／４９％塩化メチレン／２％７Ｎアンモニア／メタノール）：Ｒｆ＝０.０６
実施例３８４：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピリジン−４−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.５７分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３５
実施例３８５：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［３−（３,３−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−メチル−フェニル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.０３分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６２
実施例３８６：（４−｛２−［３−（３,３−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−メチル−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−フルオロ−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.８２分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５８
実施例３８７：Ｎ−tert−ブチル−４−｛２−［３−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−メチル−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝８.０６分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６２；ＴＬＣ（３３％メタノール／６７％塩化メチレン）：Ｒｆ＝０.２３
実施例３８８：１−｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］
ピリミジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イルメチル｝−ピロリジン−３−オール（ラセミ体）
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４.００分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ）＋＝５２１
実施例３８９：３−｛４−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］
ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ヘキサヒドロ−ピリド［１,２−ａ］ピラジン−１−オン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.６０分（方法Ｇ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５７４
実施例３９０：｛４−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を、工程２.２にてＢｏｃ−保護ピペラジン誘導体を用い、実施例２と同様に調製する。最終の脱保護を４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサンを用いて室温で行う。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.３７分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３５
実施例３９１：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［２−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピリジン−４−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.７５分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４９
実施例３９２：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［２−（ピペリジン−４−イルメトキシ）−ピリジン−４−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を、工程２.２にてＢｏｃ−保護ピペラジン誘導体を用い、実施例２と同様に調製する。最終の脱保護を４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサンを用いて室温で行う。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.６７分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３６；ＴＬＣ（３３％メタノール／６６％塩化メチレン／１％水性アンモニア２４％）：Ｒｆ＝０.２８
実施例３９３：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［３−（３,３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イルメチル）−４−メチル−フェニル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.０８分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５５；ＴＬＣ*：Ｒｆ＝０.６３
実施例３９４：１−｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−２−メチル−ベンジル｝−アゼチジン−３−オール
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.６７分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２１；ＴＬＣ（２０％メタノール／８０％塩化メチレン）：Ｒｆ＝０.３６
実施例３９５：４−｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−２−メチル−ベンジル｝−１−メチル−ピペラジン−２−オン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.８３分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６２
実施例３９６：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−｛２−［４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−ピリジン−４−イル｝−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.５１分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５９２
実施例３９７：４−｛４−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イルメチル｝−１−メチル−ピペラジン−２−オン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.００分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５７９
実施例３９８：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−｛３−［４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−４−メチル−フェニル｝−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.８１分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６０５
実施例３９９：１−｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−２−メチル−ベンジル｝−ピペラジン−２−オン
Figure 0005323095
 上記化合物を、工程２.２にてＢｏｃ−保護ピペラジン誘導体を用い、実施例２と同様に調製する。最終の脱保護を４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサンを用いて室温で行う。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.７６分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４８；ＴＬＣ*：Ｒｆ＝０.２７
実施例４００：１−｛２−クロロ−５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンジル｝−アゼチジン−３−オール
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.０４分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４１
実施例４０１：（４−クロロ−３−ピペラジン−１−イルメチル−フェニル）−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を、工程２.２にてＢｏｃ−保護ピペラジン誘導体を用い、実施例２と同様に調製する。最終の脱保護を４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサンを用いて室温で行う。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.９３分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５４
実施例４０２：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［２−（３,３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イルメチル）−ピリジン−４−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.７１分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４２
実施例４０３：（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イル）−（２−フルオロ−４−｛２−［４−メチル−３−（３−トリフルオロメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−フェニル）−メタノン（ラセミ体）
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.７４分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６４６；ＴＬＣ*：Ｒｆ＝０.４１
実施例４０４：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［４−メチル−３−（３−トリフルオロメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アミン（ラセミ体）
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.２５分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６０２；ＴＬＣ*：Ｒｆ＝０.３１
実施例４０５：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［３−（３−メトキシ−アゼチジン−１−イルメチル）−４−メチル−フェニル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.０２分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３５；ＴＬＣ*：Ｒｆ＝０.１９
実施例４０６：（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イル）−（２−フルオロ−４−｛２−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピリジン−４−イルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−フェニル）−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.１８分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５７９
実施例４０７：［２−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピリジン−４−イル］−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.８１分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６１
実施例４０８：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［２−（３−トリフルオロメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピリジン−４−イル］−アミン（ラセミ体）
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.８５分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５８９
実施例４０９：１−｛４−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イルメチル｝−ピペラジン−２−オン
Figure 0005323095
 上記化合物を、工程２.２にてＢｏｃ−保護ピペラジン誘導体を用い、実施例２と同様に調製する。最終の脱保護を４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサンを用いて室温で行う。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.３８分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３５
実施例４１０：４−｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−２−メチル−ベンジル｝−１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ピペラジン−２−オン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.８６分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６１９；ＴＬＣ*：Ｒｆ＝０.１４
実施例４１１：１−｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−２−メチル−ベンジル｝−ピロリジン−３−オール（ラセミ体）
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.８１分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３５；ＴＬＣ* １％水性アンモニア２４％含有：Ｒｆ＝０.６６
実施例４１２：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（３−イミダゾール−１−イルメチル−４−メチル−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.９０分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１６；ＴＬＣ*：Ｒｆ＝０.５２
実施例４１３：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−メチル−３−ピラゾール−１−イルメチル−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.８１分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１６；ＴＬＣ*：Ｒｆ＝０.７７
実施例４１４：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−メチル−３−［１,２,４］トリアゾール−４−イルメチル−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.３０分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１７；ＴＬＣ*：Ｒｆ＝０.４０
実施例４１５：１−｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−２−メチル−ベンジル｝−４−メチル−ピペラジン−２−オン
Figure 0005323095
 上記化合物を１−｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−２−メチル−ベンジル｝−ピペラジン−２−オン（実施例３９９）とホルムアルデヒドおよびシアノホウ水素化ナトリウムとをメタノールおよびＤＣＭ（２：１）中、室温で反応させて得る。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.９１分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６２；ＴＬＣ*：Ｒｆ＝０.２８
実施例４１６：１−｛４−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イルメチル｝−ピロリジン−３−オール（ラセミ体）
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.４５分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２２
実施例４１７：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−l］−［３−（３−メトキシ−ピロリジン−１−イルメチル）−４−メチル−フェニル］−アミン（ラセミ体）
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.２２分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４９
実施例４１８：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［３−（４−ジメチルアミノメチル−［１,２,３］トリアゾール−１−イルメチル）−４−メチル−フェニル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.１１分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５７４；ＴＬＣ*：Ｒｆ＝０.１９
実施例４１９：（１−｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−２−メチル−ベンジル｝−１Ｈ−［１,２,３］トリアゾール−４−イル）−メタノール
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.１９分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４７；ＴＬＣ*：Ｒｆ＝０.３１
実施例４２０：［３−（アゼチジン−３−イルオキシメチル）−４−メチル−フェニル］−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を、工程２.２にてＢｏｃ−保護ピペラジン誘導体を用い、実施例２と同様に調製する。最終の脱保護を４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサンを用いて室温で行う。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.９８分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２１
実施例４２１：｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−［４−メチル−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.６３分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５９６；ＴＬＣ*：Ｒｆ＝０.１７
実施例４２２：４−（５−｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ｝−２−メチル−ベンジル）−１−メチル−ピペラジン−２−オン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.７１分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６１０；ＴＬＣ*：Ｒｆ＝０.２３
実施例４２３：１−（５−｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ｝−２−メチル−ベンジル）−アゼチジン−３−オール
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.５５分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６９；ＴＬＣ*：Ｒｆ＝０.１４
実施例４２４：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（１,２,３,４−テトラヒドロ−１,４−エピアザノ−ナフタレン−６−イル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を、工程２.２にてＢｏｃ−保護誘導体を用い、実施例２と同様に調製する。最終の脱保護を４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン、ついでＴＦＡを用いて室温で行う。アニリンビルディングブロックを特許ＷＯ２００７／０７２１５８、４５頁のスキーム４より得る。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.７８分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８９；ＴＬＣ（３３％メタノール／６７％塩化メチレン）：Ｒｆ＝０.５２
実施例４２５：１−（５−｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ｝−２−メチル−ベンジル）−ピロリジン−３−オール（ラセミ体）
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.６８分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５８３；ＴＬＣ*：Ｒｆ＝０.１０
実施例４２６：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［２−（３−メトキシ−ピロリジン−１−イルメチル）−ピリジン−４−イル］−アミン（ラセミ体）
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.７７分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３６
実施例４２７：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［２−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イルメチル）−ピリジン−４−イル］−アミン（ラセミ体）
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.７９分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４９
実施例４２８：｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−（４−メチル−３−ピペラジン−１−イルメチル−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を、工程２.２にてＢｏｃ−保護ピペラジン誘導体を用い、実施例２と同様に調製する。最終の脱保護を４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサンを用いて室温で行う。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.４３分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５８２；ＴＬＣ*：Ｒｆ＝０.１５
実施例４２９：［６−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−５−メチル−ピリジン−３−イル］−｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.７４分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５９７；ＴＬＣ*：Ｒｆ＝０.０６
実施例４３０：［５−クロロ−６−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝８.３３分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６１７；ＴＬＣ*：Ｒｆ＝０.１５
実施例４３１：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を６−ニトロ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドールを水素化して得られたアニリン誘導体を用いて実施例２に従って調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.７１分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６３；ＴＬＣ**：Ｒｆ＝０.２４
実施例４３２：［３,５−ジメチル−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.８６分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６２７
実施例４３３：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［３,５−ジメチル−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.０４分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５７９
実施例４３４：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［３−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イルメチル）−４−メチル−フェニル］−アミン（ラセミ体）
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.７８分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６２
実施例４３５：［３−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イルメチル）−４−メチル−フェニル］−｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−アミン（ラセミ体）
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.５７分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６１０
実施例４３６：［３−（７−アザ−ビシクロ［２.２.１］ヘプタ−７−イルメチル）−４−メチル−フェニル］−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.３７分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４５
実施例４３７：（４−｛２−［４−メチル−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.１０分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２６；ＴＬＣ*：Ｒｆ＝０.２３
実施例４３８：［７−（４−エチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４.７９分（方法Ｆ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１４
実施例４３９：３−メチル−４−｛２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−ベンゾニトリル
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４.４５分（方法Ｆ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２５
実施例４４０：｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４.２９分（方法Ｆ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６９
実施例４４１：［６−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４.４０分（方法Ｆ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５８３；ＴＬＣ（２０％メタノール／８０％塩化メチレン）：Ｒｆ＝０.３２
実施例４４２：［２−（４,７−ジアザ−スピロ［２.５］オクタ−７−イル）−ピリジン−４−イル］−｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４.４８分（方法Ｆ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５８１；ＴＬＣ（２０％メタノール／８０％塩化メチレン）：Ｒｆ＝０.３８
実施例４４３：｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４.３６分（方法Ｆ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６９
実施例４４４：｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を、工程２.２にてＢｏｃ−保護ピペラジン誘導体を用い、実施例２と同様に調製する。最終の脱保護をＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２を用いて室温で行う。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４.２９分（方法Ｆ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５５
実施例４４５：２,６−ジフルオロ−４−｛２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−ベンゾニトリル
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４.７４分（方法Ｆ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４７
実施例４４６：［７−（３,５−ジフルオロ−４−メトキシメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。対応するアリール ブロミドを（４−ブロモ−２,６−ジフルオロ−フェニル）−メタノールとヨードメタンとを水素化ナトリウム／ＴＨＦの存在下で反応させて得る。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４.６９分（方法Ｆ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６６
実施例４４７：｛７−［４−（cis−２,６−ジメチル−モルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４.１４分（方法Ｆ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４９
実施例４４８：１−メチル−５−｛２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−１,３−ジヒドロ−インドール−２−オン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４.２５分（方法Ｆ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５５
実施例４４９：｛７−［４−（１−メトキシ−エチル）−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミン（ラセミ体）
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。対応するアリールブロミドを１−（４−ブロモ−フェニル）−エタノールとヨードメタンとをアルゴン下で水素化ナトリウムの存在下でＴＨＦ中にて反応させて得る。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４.５４分（方法Ｆ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４４
実施例４５０：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［４−メチル−３−（７−メチル−２,７−ジアザ−スピロ［４.４］ノン−２−イルメチル）−フェニル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６.７１分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５８８；ＴＬＣ（５３％クロロホルム、３６％メタノール、１０％水、０.５％酢酸）：Ｒｆ＝０.２５
実施例４５１：｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−２−メチル−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３.９４分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６２
実施例４５２：｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−２−メチル−フェニル｝−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４.００分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５７６
実施例４５３：［７−（３,５−ジフルオロ−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［６−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.７４分（方法Ｅ１）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３６
実施例４５４：｛７−［４−（cis−２,６−ジメチル−モルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を、工程２.２にてＢｏｃ−保護ピペラジン誘導体を用い、実施例２と同様に調製する。最終の脱保護をＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２を用いて室温で行う。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.１４分（方法Ｅ２）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３５
実施例４５５：｛３−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３.９７分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６２
実施例４５６：［２−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３.９６分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４７
実施例４５７：［６−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３.８９分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４７
実施例４５８：１−（４−｛２−［６−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２,６−ジフルオロ−ベンジル）−ピロリジン−２−オン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.８１分（方法Ｅ１）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３３
実施例４５９：（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−｛３−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４.０２分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５７４
実施例４６０：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（３−メチル−４−ピペラジン−１−イルメチル−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を、工程２.２にてＢｏｃ−保護ピペラジン誘導体を用い、実施例２と同様に調製する。最終の脱保護をＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２を用いて室温で行う。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３.９６分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３４
実施例４６１：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［４−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−メチル−フェニル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４.０１分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６２
実施例４６２：１−（４−｛２−［４−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２,６−ジフルオロ−ベンジル）−ピロリジン−２−オン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.７０分（方法Ｅ１）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４６
実施例４６３：１−｛２,６−ジフルオロ−４−［２−（４−メチル−３−ピペラジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−ベンジル｝−ピロリジン−２−オン
Figure 0005323095
 上記化合物を、工程２.２にてＢｏｃ−保護ピペラジン誘導体を用い、実施例２と同様に調製する。最終の脱保護をＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２を用いて室温で行う。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.７２分（方法Ｅ１）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３２
実施例４６４：Ｎ−tert−ブチル−４−｛２−［４−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.７６分（方法Ｅ１）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４８
実施例４６５：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−｛６−［４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−３−イル｝−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３.８４分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５７８
実施例４６６：｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３.９９分（方法Ｆ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４９
実施例４６７：２−（１−｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−２−メチル−ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−エタノール
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.３４分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６０；ＴＬＣ*：Ｒｆ＝０.３６
実施例４６８：６−｛２−［４−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.４９分（方法Ｅ１）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８２
実施例４６９：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［６−（３−トリフルオロメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミン（ラセミ体）
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４.０６分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５７５
実施例４７０：１−｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−２−オン
Figure 0005323095
 上記化合物を、工程２.２にてＢｏｃ−保護ピペラジン誘導体を用い、実施例２と同様に調製する。最終の脱保護をＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２を用いて室温で行う。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３.９１分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２１
実施例４７１：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［４−（３,３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イルメチル）−フェニル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４.１９分（方法Ｆ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４１
実施例４７２：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピリジン−３−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.１２分（方法Ｅ２）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３５
実施例４７３：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［４−（３,３−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝.０１分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４８
実施例４７４：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（（Ｓ）−４−ピペラジン−２−イル−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を、工程２.２にてＢｏｃ−保護ピペラジン誘導体を用い、実施例２と同様に調製する。最終の脱保護をＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２を用いて室温で行う。この合成に用いられるアニリンは２−（４−ニトロ−フェニル）−ピペラジン（ラセミ体）よりＢｏｃ−保護、ニトロ還元およびキラル分離（実施例４７５に用いられる他のエナンチオマー）を介して得られる。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.６８分（方法Ｅ２）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０６
実施例４７５：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（（Ｒ）−４−ピペラジン−２−イル−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様にして調製し、実施例４７４のエナンチオマーとして表される。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.６８分（方法Ｅ２）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０６
実施例４７６：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［４−（３−トリフルオロメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アミン（ラセミ体）
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４.２４分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５８８
実施例４７７：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［４−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−フルオロ−フェニル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４.０６分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６６
実施例４７８：１−｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−４−メチル−ピペラジン−２−オン
Figure 0005323095
 上記化合物を１−｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−２−オン（実施例４７０）とホルムアルデヒドおよびシアノホウ水素化ナトリウムとをメタノールおよびＤＣＭ（２：１）中、室温にて反応させて得る。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３.９４分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３５
実施例４７９：１−｛４−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンジル｝−アゼチジン−３−オール
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３.９７分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０７
実施例４８０：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（６−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−３−イル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.２０分（方法Ｅ２）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２２
実施例４８１：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［４−メチル−３−（４−メチル−ピラゾール−１−イルメチル）−フェニル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝８.１１分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３０；ＴＬＣ*：Ｒｆ＝０.６７
実施例４８２：｛７−［３,５−ジフルオロ−４−（３−メトキシ−アゼチジン−１−イルメチル）−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−（４−メチル−３−ピペラジン−１−イルメチル−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を、工程２.２にてＢｏｃ−保護ピペラジン誘導体を用い、実施例２と同様に調製する。最終の脱保護をＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２を用いて室温で行う。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４.０５分（方法Ｆ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３４
実施例４８３：４−（４−｛２−［６−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−５−メチル−ピリジン−３−イルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２,６−ジフルオロ−ベンジル）−モルホリン−３−オン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４.５８分（方法Ｆ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６３
実施例４８４：４−（４−｛２−［４−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２,６−ジフルオロ−ベンジル）−モルホリン−３−オン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４.４０分（方法Ｆ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６２
実施例４８５：４−｛２,６−ジフルオロ−４−［２−（４−メチル−３−ピペラジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−ベンジル｝−モルホリン−３−オン
Figure 0005323095
 上記化合物を、工程２.２にてＢｏｃ−保護ピペラジン誘導体を用い、実施例２と同様に調製する。最終の脱保護をＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２を用いて室温で行う。
ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４.４４分（方法Ｆ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４８
実施例４８６：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（６−ピペラジン−１−イルメチル−ピリジン−３−イル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.１２分（方法Ｅ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２１
実施例４８７：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（５−メチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を、工程２.２にてＢｏｃ−保護ピペラジン誘導体を用い、実施例２と同様に調製する。最終の脱保護をＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２を用いて室温で行う。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３.９９分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２１
実施例４８８：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［６−（ジメチル−ピペラジン−１−イル）−５−メチル−ピリジン−３−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４.１６分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４９
実施例４８９：［５−クロロ−６−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４.４２分（方法Ｆ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６９
実施例４９０：５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−２−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ニコチノニトリル
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４.３４分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６０
実施例４９１：４−｛３−クロロ−５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−２−オン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４.５６分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５５
実施例４９２：１−｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］
ピリミジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−３,３−ジメチル−ピペラジン−２−オン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４.０４分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４９
実施例４９３：１−｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−３−メチル−ピリジン−２−イル｝−３,３−ジメチル−ピペラジン−２−オン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３.５４分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６３
実施例４９４：［４−クロロ−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７.２５分（方法Ｂ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６８
実施例４９５：１−｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−３−メチル−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−２−オン
Figure 0005323095
 上記化合物を、工程２.２にてＢｏｃ−保護ピペラジン誘導体を用い、実施例２と同様に調製する。最終の脱保護をＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２を用いて室温で行う。
ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３.９８分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３５
実施例４９６：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［６−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４.６７分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６０３
実施例４９７：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［６−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−５−メトキシ−ピリジン−３−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４.０７分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６５
実施例４９８：１−｛４−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンジル｝−ピペラジン−２−オン
Figure 0005323095
 上記化合物を、工程２.２にてＢｏｃ−保護ピペラジン誘導体を用い、実施例２と同様に調製する。最終の脱保護をＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２を用いて室温で行う。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３.９６分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３４
実施例４９９：（４−｛２−［６−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−フルオロ−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４.２７分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３１
実施例５００：４−｛４−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−２−オン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４.２０分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２１
実施例５０１：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（１’,２’,３’,４’,５’,６’−ヘキサヒドロ−［２,４’］biピリジニル−５−イル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を、工程２.２にてＢｏｃ−保護ピペラジン誘導体を用い、実施例２と同様に調製する。最終の脱保護をＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２を用いて室温で行う。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３.９２分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０６
実施例５０２：（５−クロロ−６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を、工程２.２にてＢｏｃ−保護ピペラジン誘導体を用い、実施例２と同様に調製する。最終の脱保護をＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２を用いて室温で行う。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４.２７分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４１
実施例５０３：１−｛４−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−３,３−ジメチル−ピペラジン−２−オン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４.００分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４９
実施例５０４：４−｛４−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−１−メチル−ピペラジン−２−オン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４.２３分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３５
実施例５０５：４−｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イルメチル｝−１−メチル−ピペラジン−２−オン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４.０６分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４９
実施例５０６：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［４−（３−メトキシ−ピロリジン−１−イルメチル）−フェニル］−アミン（ラセミ体）
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４.１７分（方法Ｃ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３５
実施例５０７：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（（Ｓ）−３−モルホリン−３−イル−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を、工程２.２にてＢｏｃ−保護モルホリン誘導体を用い、実施例２と同様に調製する。最終の脱保護をＨＣｌ／ＥｔＯＨを用いて６０℃で行う。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.６０分（方法Ｇ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０７
実施例５０８：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［４−（（Ｓ）−４−エチル−モルホリン−３−イル）−フェニル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（（Ｓ）−３−モルホリン−３−イル−フェニル）−アミン（実施例５０７）とアセトアルデヒド／メタノールおよびシアノホウ水素化ナトリウムとを室温ないし６０℃で反応させて得る。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.６３分（方法Ｇ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３５
実施例５０９：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［４−（（Ｓ）−４−メチル−モルホリン−３−イル）−フェニル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（（Ｓ）−３−モルホリン−３−イル−フェニル）−アミン（実施例５０７）とホルムアルデヒド／メタノールおよびシアノホウ水素化ナトリウムとを室温ないし６０℃で反応させて得る。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.６１分（方法Ｇ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２１
実施例５１０：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［６−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−５−メチル−ピリジン−３−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.６１分（方法Ｇ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４９；ＴＬＣ（１０％メタノール／９０％塩化メチレン／１％アンモニア）：Ｒｆ＝０.１８
実施例５１１：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（（Ｓ）−４−モルホリン−３−イル−フェニル）−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を、工程２.２にてＢｏｃ−保護ピペラジン誘導体を用い、実施例２と同様に調製する。最終の脱保護を１．２５Ｍ ＨＣｌ／ＥｔＯＨを用いて６０℃で行う。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.６１分（方法Ｇ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０７；ＴＬＣ（１０％メタノール／９０％塩化メチレン／１％アンモニア）：Ｒｆ＝０.５０
実施例５１２：［６−（６,６−ジフルオロ−［１,４］ジアゼパン−１−イル）−５−メチル−ピリジン−３−イル］−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.６５分（方法Ｇ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５７１
実施例５１３：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.５９分（方法Ｇ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５２
実施例５１４：［６−（アゼチジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を、工程２.２にてＢｏｃ−保護アゼチジン誘導体を用い、実施例２と同様に調製する。最終の脱保護を１．２５Ｍ ＨＣｌ／ＥｔＯＨを用いて６０℃で行う。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.５５分（方法Ｇ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３８
実施例５１５：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.７１分（方法Ｇ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２３
実施例５１６：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［６−（２−メトキシ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.６７分（方法Ｇ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９７
実施例５１７：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−ピリジン−３−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例２と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.７４分（方法Ｇ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３７
実施例５１８：２−｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イルオキシ｝−エタノール
Figure 0005323095
 上記化合物を、工程２.２にてＴＢＤＰＳ−保護アルコール誘導体を用い、実施例２と同様に調製する。最終の脱保護を１Ｍ ＴＢＡＦ／ＴＨＦを用いて室温で行う。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.６０分（方法Ｇ）およびＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８３.
実施例５１９：［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［６−（ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−アミン（ラセミ体）
Figure 0005323095
 上記化合物を、工程２.２にてＢｏｃ−保護ピロリジン誘導体を用い、実施例２と同様に調製する。最終の脱保護を１．２５Ｍ ＨＣｌ／ＥｔＯＨを用いて５０℃で行う。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.５８分（方法Ｇ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０８
実施例５２０：｛４−［（Ｓ）−４−（２−ベンジルオキシ−エチル）−モルホリン−３−イル］−フェニル｝−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Figure 0005323095
 上記化合物を［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（（Ｓ）−４−モルホリン−３−イル−フェニル）−アミン（実施例５１１）とベンジルオキシアセトアルデヒド／メタノールおよびシアノホウ水素化ナトリウムとを６０℃で反応させて得る。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.７８分（方法Ｇ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６４１
実施例５２１：２−（（Ｓ）−３−｛４−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−モルホリン−４−イル）−エタノール
Figure 0005323095
 上記化合物を［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（（Ｓ）−４−モルホリン−３−イル−フェニル）−アミン（実施例５１１）と（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）−アセトアルデヒド／メタノールおよびシアノホウ水素化ナトリウムとを６０℃で反応させ、つづいてＴＢＡＦ／ＴＨＦで脱保護させて得る。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝０.６０分（方法Ｇ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５１
実施例５２２：｛３−フルオロ−４−［２−（４−イソプロポキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005323095
 上記化合物を実施例３と同様に調製する。ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１.６０分（方法Ａ）；ＭＳ−ＥＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７６
実施例５２３：ソフトカプセル
各々、上記実施例に記載の式Ｉの化合物の一つを活性成分として０．０５ｇ含有するソフトゼラチンカプセルを以下のように調製した：２５０ｇの粉砕した活性成分を２ＬのLauroglykol（登録商標）（プロピレングリコールラウレート、Gattefosse S.A.、Saint Priest、France）に懸濁させ、湿式粉砕器で粉砕した。ついで、０．４１９ｇ部の混合物をカプセル充填機を用いてソフトゼラチンカプセルに詰め込んだ。
アッセイ
本発明の化合物を上記したようにアッセイに付し、ＪＡＫ２およびＳＴＡＴ１またはＳＴＡＴ５のいずれかの転座経路を阻害する能力を測定する。結果を表２に示す：
Figure 0005323095
Figure 0005323095
Figure 0005323095
Figure 0005323095
Figure 0005323095
Figure 0005323095
Figure 0005323095
Figure 0005323095
表２に示されるように、実施例１−５２２の化合物は、＜０．００３−２．１マイクロモル／リットルの範囲の、特に＜０．００３−０．０５マイクロモル／リットルの範囲にあるＩＣ５０値を示す。
本願発明の化合物は、表３に示されるように、他のキナーゼ、例えば、ｃＭｅｔ、ｃＫｉｔ、ＡＬＫおよびＰＤＧＦＲαと比べて、ＪＡＫ２を選択的に阻害する。
該化合物を、ｃＭｅｔ、ｃＫｉｔ、ＡＬＫおよびＰＤＧＦＲアルファの組換えドメインおよび遺伝的ホスホチロシンペプチド基質を用いる抗体ベースのキナーゼリン酸化アッセイにて検定する。LanthaScreen（登録商標）は時間分解蛍光共鳴エネルギー移動（ＴＲ−ＦＲＥＴ）の検出装置であり、ランタニドキレートを用いて種々の結合パートナーの間の相互作用を測定する。ＴＲ−ＦＲＥＴキナーゼアッセイにおいて、寿命の長いランタニドドナー種を、適当なアクセプターフルオロフォアで識別されている、キナーゼ反応のリン酸化生成物と特異的に結合する抗体とコンジュゲートさせる。この抗体を媒介する相互作用により、ランタニドドナーとアクセプターは接近した状態となり、その結果共鳴エネルギー移動が生じ、ＦＲＥＴで検出可能な増加が得られる。LanthaScreenを室温で作動させ、停止溶液、つづいてＴｂ標識したＰ−２０抗体を添加することで反応を停止させる。暗所でインキュベートした後、計数するのにプレートを蛍光リーダーに移す。化合物の酵素活性について作用が、すべてのアッセイにて、線形プログレス曲線より得られ、一の読み取り決定する（終点測定）。
表３
Figure 0005323095
本願発明の化合物を上記したようにさらにアッセイに付し、ＪＡＫ１の阻害能を測定する。実施例１−５２２の化合物はこのアッセイにて、＜０．００３ − ＞１０マイクロモル／リットルの範囲にあるＩＣ５０値を示す。
本願発明の化合物を上記したようにさらにアッセイに付し、ＪＡＫ３の阻害能を測定する。実施例１−５２２の化合物はこのアッセイにて、＜０．００３ − ＞１０マイクロモル／リットルの範囲にあるＩＣ５０値を示す。
本願発明の化合物を上記したようにさらにアッセイに付し、ＴＹＫ２の阻害能を測定する。実施例１−５２２の化合物はこのアッセイにて、＜０．００３ − ＞１０マイクロモル／リットルの範囲にあるＩＣ５０値を示す。

Claims (18)

  1. （３,４−ジエトキシ−フェニル）−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    ｛４−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
    （４−イソプロポキシ−フェニル）−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    ［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（３,４,５−トリメトキシ−フェニル）−アミン；
    （３,４−ジメトキシ−フェニル）−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    Ｎ−tert−ブチル−４−［２−（３,４−ジメトキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−tert−ブチル−４−［２−（３,４−ジメトキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−ベンズアミド；
    Ｎ−tert−ブチル−４−［２−（３,４,５−トリメトキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−tert−ブチル−４−［２−（３,４,５−トリメトキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−ベンズアミド；
    Ｎ,Ｎ−ジメチル−４−［２−（３,４,５−トリメトキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    （４,５−ジメトキシ−２−メチル−フェニル）−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    ［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（３−メチル−１,２,３,４,４ａ,５−ヘキサヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−３,１１ｂ−ジアザ−ジベンゾ［ａ,ｃ］シクロヘプテン−９−イル）−アミン；
    ４−｛４−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸 ジエチルアミド；
    ［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（２,２,３,３−テトラフルオロ−２,３−ジヒドロ−ベンゾ［１,４］ジオキシン−６−イル）−アミン；
    ベンゾ［１,３］ジオキソール−５−イル−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    ［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニル］−アミン；
    ［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン；
    ［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン；
    ［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−フェニル−アミン；
    ［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−メトキシ−フェニル）−アミン；
    Ｎ−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−Ｎ’,Ｎ’−ジメチル−ベンゼン−１,４−ジアミン；
    （２,４−ジメトキシ−フェニル）−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    （３,５−ジメトキシ−フェニル）−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    ５−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−２−メトキシ−フェノール；
    ［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［４−メトキシ−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン；
    ［３−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    ［３−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−４−メトキシ−フェニル］−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    ｛４−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
    ［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［４−メトキシ−３−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−アミン；
    ｛４−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［４−メトキシ−３−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−アミン；
    ［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−｛３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−アミン；
    ［４−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−フェニル］−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    ［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−アミン；
    ［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［３−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−アミン；
    ［３−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−フェニル］−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    ［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−アミン；
    ［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アミン；
    ｛３−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
    Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンズアミド；
    ［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（３−ピペリジン−１−イルメチル−フェニル）−アミン；
    ［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−ピペリジン−１−イルメチル−フェニル）−アミン；
    （４−イミダゾール−１−イルメチル−フェニル）−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    ［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−アミン；
    ４−｛４−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル；
    ２−｛４−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル；
    （３−イミダゾール−１−イルメチル−フェニル）−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−３−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−フェニル−ベンズアミド；
    ｛３−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−３−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンズアミド；
    Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−４−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンズアミド；
    ［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−ピペラジン−１−イルメチル−フェニル）−アミン；
    ［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−ピロリジン−２−イル−フェニル）−アミン；
    ［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−メトキシメチル−フェニル）−アミン；
    （４−フルオロ−フェニル）−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    ｛４−［２−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
    ｛４−［２−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−ピロリジン−１−イル−メタノン；
    ｛２−フルオロ−４−［２−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
    ｛２−フルオロ−４−［２−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    １−｛４−［２−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタノン；
    ｛４−［２−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
    ４−［２−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；
    Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−４−［２−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−ベンズアミド；
    ［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−フェニル］−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
    （４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−｛４−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−メタノン；
    ４−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；
    Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−４−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンズアミド；
    ４−｛４−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンゾイル｝−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル；
    ２−｛３−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
    ｛２−フルオロ−４−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
    ｛４−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
    ｛４−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−２−メチル−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
    ｛４−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−２−メチル−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ｛４−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−２−メチル−フェニル｝−ピロリジン−１−イル−メタノン；
    ｛２−フルオロ−５−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
    ｛２−フルオロ−５−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−２−フルオロ−５−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンズアミド；
    １−｛４−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−エタノン；
    （４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    （４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    ｛２,６−ジフルオロ−４−［２−（４−イソプロポキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ２−｛４−［２−（４−イソプロポキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−２−メチル−１−モルホリン−４−イル−プロパン−１−オン；
    （１−｛４−［２−（４−イソプロポキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−シクロプロピル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ｛２−フルオロ−４−［２−（４−イソプロポキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
    １ １−｛４−［２−（４−イソプロポキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタノン；
    ｛４−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル−メタノン；
    ｛２−フルオロ−４−［２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
    ｛２,６−ジフルオロ−４−［２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ｛２−クロロ−４−［２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−２−メチル−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ｛２−フルオロ−４−［２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アミン；
    ｛２−クロロ−４−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
    ４−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンゾニトリル；
    ４−［２−（４−イソプロポキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−ベンゾニトリル；
    ［７−（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミン；
    ｛２−フルオロ−４−［２−（４−イソプロポキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ｛２−クロロ−４−［２−（４−イソプロポキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ｛４−［２−（４−イソプロポキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−２−メチル−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ２−｛４−［２−（４−イソプロポキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
    ２−｛４−［２−（４−イソプロポキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−１−モルホリン−４−イル−エタノン；
    （１−｛４−［２−（４−イソプロポキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−シクロプロピル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
    １−｛４−［２−（４−イソプロポキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−ピペラジン−２−オン；
    １−｛４−［２−（４−イソプロポキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−ピロリジン−２−オン；
    ｛７−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミン；
    （４−イソプロポキシ−フェニル）−［７−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    ７−（４−［１,４］ジアゼパン−１−イルメチル−３−フルオロ−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミン；
    （４−イソプロポキシ−フェニル）−［７−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    ［７−（３−クロロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミン；
    （４−イソプロポキシ−フェニル）−［７−（３−メチル−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    ｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミン；
    ｛７−［３−クロロ−４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミン；
    １−｛４−［２−（４−イソプロポキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタノール；
    （４−イソプロポキシ−フェニル）−｛７−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−アミン；
    ｛４−［２−（３−クロロ−４−メチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−２,６−ジフルオロ−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    （１−｛４−［２−（３−クロロ−４−メチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−シクロプロピル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
    （３−クロロ−４−メチル−フェニル）−［７−（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    （３−クロロ−４−メチル−フェニル）−［７−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    （３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛７−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−アミン；
    （３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−アミン；
    （１−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−シクロプロピル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
    （４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−［７−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    ｛７−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−アミン；
    ｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−アミン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミン；
    （４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−［７−（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    （３−クロロ−４−メチル−フェニル）−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    （３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−アミン；
    （３−クロロ−４−メチル−フェニル）−｛７−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−アミン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−アミン；
    ｛７−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−アミン；
    １−（４−｛２,６−ジフルオロ−４−［２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−ベンジル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
    ４−｛２,６−ジフルオロ−４−［２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−ベンジル｝−１−エチル−ピペラジン−２−オン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−メトキシメチル−フェニル）−アミン；
    ４−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンゾニトリル；
    ｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−アミン；
    ｛４−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ［７−（４−メタンスルフィニルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ｐ−トリル−アミン；
    ［７−（４−メタンスルホニルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ｐ−トリル−アミン；
    １−モルホリン−４−イル−２−［４−（２−ｐ−トリルアミノ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−エタノン；
    ２−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−１−モルホリン−４−イル−エタノン；
    １−モルホリン−４−イル−２−［４−（２−フェニルアミノ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−エタノン；
    １−モルホリン−４−イル−２−｛４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタノン；
    １−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−｛４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタノン；
    ［７−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ｐ−トリル−アミン；
    （３,４−ジエトキシ−フェニル）−［７−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    ２−｛４−［２−（３,４−ジメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
    １−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−［４−（２−ｐ−トリルアミノ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−エタノン；
    ２−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
    ｛２−フルオロ−４−［２−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ｛４−［２−（３,４−ジメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    （４−｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ｛２−フルオロ−４−［２−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
    ｛４−［２−（３,４−ジメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
    ２−｛４−［２−（３,４−ジメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−１−（１,１−ジオキシド−１−チオモルホリン−４−イル）−エタノン；
    ｛４−［７−（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ｛２−フルオロ−４−［７−（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
    （１−｛４−［２−（３,４−ジメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−シクロプロピル）−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
    （３,４−ジメチル−フェニル）−［７−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    ２−｛４−［２−（３,４−ジメチル−フェニルアミノ）−６−メチル−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
    ２−｛４−［２−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニルアミノ）−６−メチル−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
    （３,４−ジメチル−フェニル）−［７−（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−６−メチル−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    （４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−［７−（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−６−メチル−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    ２−｛４−［２−（３,４−ジエトキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−１−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
    ２−｛４−［２−（３,４−ジメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−１−モルホリン−４−イル−エタノン；
    ２−｛４−［２−（３,４−ジエトキシ−フェニルアミノ）−６−メチル−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
    （３,４−ジエトキシ−フェニル）−［７−（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−６−メチル−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    ｛４−［２−（３,４−ジメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ｛４−［２−（３,４−ジメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
    ｛４−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
    ２−｛３−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−１−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アミン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン；
    ｛４−［７−（３−クロロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ［７−（３−クロロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−メトキシメチル−フェニル）−アミン；
    ［７−（３−クロロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（３,４−ジエトキシ−フェニル）−アミン；
    ｛４−［７−（３,５−ジフルオロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−メトキシメチル−フェニル）−アミン；
    ｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−フェニル−アミン；
    ｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−ピリジン−２−イル−アミン；
    ｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−ピリジン−３−イル−アミン；
    ｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−ピリジン−４−イル−アミン；
    ｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−（４−メトキシメチル−フェニル）−アミン；
    ４−｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ｝−ベンゾニトリル；
    （４−｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ｝−２−トリフルオロメチル−フェニル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
    （４−｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ｝−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アミン；
    ｛２,６−ジフルオロ−４−［２−（４−メトキシメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
    （４−｛２−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２,６−ジフルオロ−フェニル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
    （４−｛２−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２,６−ジフルオロ−フェニル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
    ｛２,６−ジフルオロ−４−［２−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
    （４−イソプロポキシ−フェニル）−｛７−［４−（１−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−アミン（ラセミ体）；
    ｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−（４−イソプロポキシ−フェニル）−アミン；
    ｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アミン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−アミン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（３−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−アミン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アミン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−アミン；
    ｛４−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
    ｛３−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ｛３−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
    （２,６−ジフルオロ−４−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
    （２,６−ジフルオロ−４−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ｛２,６−ジフルオロ−４−［２−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    （２,６−ジフルオロ−４−｛２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−フェニル−アミン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピリジン−２−イル−アミン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピリジン−３−イル−アミン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピリジン−４−イル−アミン；
    ２−｛４−［２−（３,４−ジメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−１−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；
    ｛２,６−ジフルオロ−４−［２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ［２,６−ジフルオロ−４−（２−フェニルアミノ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ｛２,６−ジフルオロ−４−［２−（ピリジン−２−イルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ｛２,６−ジフルオロ−４−［２−（ピリジン−３−イルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ｛２,６−ジフルオロ−４−［２−（ピリジン−４−イルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ｛２,６−ジフルオロ−４−［２−（ピリミジン−４−イルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ｛２,６−ジフルオロ−４−［２−（６−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ｛２,６−ジフルオロ−４−［２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ｛２,６−ジフルオロ−４−［２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ｛４−［２−（５,６−ジメチル−ピリジン−２−イルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ｛２,６−ジフルオロ−４−［２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ｛２−フルオロ−４−［２−（ピリジン−３−イルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ｛２−フルオロ−４−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ｛２−フルオロ−４−［２−（６−イソプロポキシ−ピリジン−３−イルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ｛２−フルオロ−４−［２−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ５−｛７−［３−フルオロ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ｝−ピリジン−２−カルボニトリル；
    ［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−アミン；
    ［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−アミン；
    ｛４−［２−（４−イソプロポキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ｛４−［２−（６−イソプロポキシ−ピリジン−３−イルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ｛４−［２−（３−フルオロ−４−メチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ｛４−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ５−｛７−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ｝−ピリジン−２−カルボニトリル；
    モルホリン−４−イル−｛４−［２−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタノン；
    ４−｛７−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ｝−ベンゾニトリル；
    ｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ｛４−［２−（４−メトキシメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ｛４−［２−（３−メトキシ−４−メチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ｛２,６−ジフルオロ−４−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ｛２,６−ジフルオロ−４−［２−（５−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    （２,６−ジフルオロ−４−｛２−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ［７−（３−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アミン；
    （２,６−ジフルオロ−４−｛２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ｛２,６−ジフルオロ−４−［２−（チアゾール−２−イルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−アミン；
    ｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピリジン−３−イル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    （１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イル）−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタノン；
    （１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イル）−｛４−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタノン；
    （２,６−ジフルオロ−４−｛２−［１−（２−メトキシ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［１−（２−メトキシ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミン；
    ｛４−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［４−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アミン；
    （４−｛２−［４−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２,６−ジフルオロ−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ４−（４,７−ジアザ−スピロ［２.５］オクタ−７−イルメチル）−フェニル］−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    ４−｛２−［４−（４,７−ジアザ−スピロ［２.５］オクタ−７−イルメチル）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２,６−ジフルオロ−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ４−｛４−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンジル｝−ピペラジン−２−オン；
    ４−（４−｛７−［３,５−ジフルオロ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ｝−ベンジル）−ピペラジン−２−オン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［４−（（２Ｓ,５Ｒ）−２,５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アミン（ラセミ体）；
    （４−｛２−［４−（（２Ｓ,５Ｒ）−２,５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２,６−ジフルオロ−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン（ラセミ体）；
    ｛２,６−ジフルオロ−４−［２−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−アミン；
    ［２,６−ジフルオロ−４−（２−｛６−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−３−イルアミノ｝−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ２−（４−｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノール；
    （４−｛２−［６−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２,６−ジフルオロ−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［６−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミン；
    （４−｛２−［６−（４,７−ジアザ−スピロ［２.５］オクタ−７−イル）−ピリジン−３−イルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２,６−ジフルオロ−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
    （４−｛２−［６−（（２Ｒ,５Ｓ）−２,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２,６−ジフルオロ−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン（ラセミ体）；
    ［６−（４,７−ジアザ−スピロ［２.５］オクタ−７−イル）−ピリジン−３−イル］−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［６−（（２Ｒ,５Ｓ）−２,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミン（ラセミ体）；
    ［６−（４,７−ジアザ−スピロ［２.５］オクタ−７−イル）−ピリジン−３−イル］−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    ［６−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    ［６−（（２Ｒ,５Ｓ）−２,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン（ラセミ体）；
    ［２−（４,７−ジアザ−スピロ［２.５］オクタ−７−イル）−ピリジン−４−イル］−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    ［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−アミン；
    シクロプロピル−（４−｛２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−フェニル）−メタノール；
    ４−｛２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−ベンゾニトリル；
    １−（４−｛２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−フェニル）−エタノール；
    （２,６−ジフルオロ−４−｛２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−フェニル）−メタノール；
    （４−｛２−［２−（４,７−ジアザ−スピロ［２.５］オクタ−７−イル）−ピリジン−４−イルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２,６−ジフルオロ−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−アミン；
    １−（４−｛２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−フェニル）−ピロリジン−２−オン；
    ２−（４−｛２−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−３−メチル−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−フェニル）−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
    ［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−３−メチル−フェニル］−［７−（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    ２−｛４−［２−（３,４−ジエトキシ−フェニルアミノ）−６−メチル−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−１−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イル）−エタノン；
    ｛４−［２−（３,４−ジエトキシ−フェニルアミノ）−６−メチル−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ｛２−フルオロ−４−［２−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（３,４−ジメチル−フェニル）−アミン；
    （３,４−ジメチル−フェニル）−｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−アミン；
    ｛４−［２−（３,４−ジメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イル）−メタノン；
    １−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イル）−２−（４−｛２−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−３−メチル−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−フルオロ−フェニル）−エタノン；
    （４−｛２−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−３−メチル−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−フルオロ−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ｛４−［２−（３,４−ジメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−２−メチル−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ｛４−［２−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ｛４−［２−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−２−メチル−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ４−［２−（３,４−ジメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−２−フルオロ−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；
    ４−［２−（３,４−ジメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−ベンズアミド；
    （４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−｛４−［２−（３,４−ジメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−メタノン；
    ｛４−［２−（３,４−ジメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
    ２−｛４−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−１−モルホリン−４−イル−エタノン；
    ｛２−フルオロ−４−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ｛２−フルオロ−４−［２−（３−メトキシ−４−メチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ｛７−［３,５−ジフルオロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−（３,４−ジメチル−フェニル）−アミン；
    ｛７−［３,５−ジフルオロ−４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−（３,４−ジメチル−フェニル）−アミン；
    ｛７−［４−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−（３,４−ジメチル−フェニル）−アミン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（３−メトキシ−４−メチル−フェニル）−アミン；
    ｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−（３−メトキシ−４−メチル−フェニル）−アミン；
    ｛７−［４−（３,３−ジメチル−モルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−（３,４−ジメチル−フェニル）−アミン；
    ４−｛４−［２−（３,４−ジメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−２,６−ジフルオロ−ベンジル｝−１−メチル−ピペラジン−２−オン；
    ｛４−［２−（１,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ４−｛４−［２−（３,４−ジメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−２,６−ジフルオロ−ベンジル｝−ピペラジン−２−オン；
    ｛２−フルオロ−４−［２−（４−ピペラジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ｛２,６−ジフルオロ−４−［２−（４−ピペラジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−ピペラジン−１−イルメチル−フェニル）−アミン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［５−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン；
    ［５−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    １−（４−｛４−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンジル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
    １−（４−｛４−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンジル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
    ４−｛４−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピラゾール−１−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−アミン；
    １−［４−（４−｛７−［３−フルオロ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ｝−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；
    １−［４−（４−｛７−［３,５−ジフルオロ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ｝−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；
    ［２−フルオロ−４−（２−ｐ−トリルアミノ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ｐ−トリル−アミン；
    （２−フルオロ−４−｛２−［４−メチル−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ｛２−フルオロ−４−［２−（４−メチル−３−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−メチル−３−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−アミン；
    ［４−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    （４−｛２−［４−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−フルオロ−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［４−メチル−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アミン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−メチル−３−ピペラジン−１−イルメチル−フェニル）−アミン；
    ［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−メチル−３−ピペラジン−１−イルメチル−フェニル）−アミン；
    ４−｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−２−メチル−ベンジル｝−ピペラジン−２−オン；
    ４−｛４−［７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンジル｝−１−メチル−ピペラジン−２−オン；
    ｛２−フルオロ−４−［２−（４−メチル−３−ピペラジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ４−（４−｛７−［３−フルオロ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ｝−ベンジル）−１−メチル−ピペラジン−２−オン；
    １−［４−（４−｛７−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ｝−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；
    ４−（４−｛２−［４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２,６−ジフルオロ−ベンジル）−ピペラジン−２−オン；
    ４−（４−｛２−［４−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２,６−ジフルオロ−ベンジル）−ピペラジン−２−オン；
    ４−（２,６−ジフルオロ−４−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−ベンジル）−ピペラジン−２−オン；
    ４−（４−｛２−［６−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２,６−ジフルオロ−ベンジル）−ピペラジン−２−オン；
    ４−（２,６−ジフルオロ−４−｛２−［４−メチル−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−ベンジル）−ピペラジン−２−オン；
    ４−｛２,６−ジフルオロ−４−［２−（４−メチル−３−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−ベンジル｝−ピペラジン−２−オン；
    Ｎ−tert−ブチル−４−｛２−［４−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（（Ｒ）−３−メチル−４−ピロリジン−２−イル−フェニル）−アミン；
    １−｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−ピロリジン−３−オール（ラセミ体）；
    Ｎ−tert−ブチル−４−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；
    ４−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−４−イル］−アミン；
    Ｎ−tert−ブチル−４−｛２−［６−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ピリジン−４−イル］−アミン；
    Ｎ−tert−ブチル−４−｛２−［４−メチル−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−モルホリン−２−イル−フェニル）−アミン（ラセミ体）；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［３−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−メチル−フェニル］−アミン；
    Ｎ−tert−ブチル−４−｛２−［６−（（２Ｒ,５Ｓ）−２,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−ベンゼンスルホンアミド（ラセミ体）；
    ４−｛２−［６−（（２Ｒ,５Ｓ）−２,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−ベンゼンスルホンアミド（ラセミ体）；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［３−（２,５−ジオキサ−８−アザ−スピロ［３.５］ノン−８−イルメチル）−４−メチル−フェニル］−アミン；
    （４−｛２−［３−（２,５−ジオキサ−８−アザ−スピロ［３.５］ノン−８−イルメチル）−４−メチル−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−フルオロ−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ［６−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−｛７−［４−（２,５−ジオキサ−８−アザ−スピロ［３.５］ノン−８−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−アミン；
    ｛４−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
    ｛４−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−（２,５−ジオキサ−８−アザ−スピロ［３.５］ノン−８−イル）−メタノン；
    Ｎ−tert−ブチル−４−｛２−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［２−（３−トリフルオロメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−アミン（ラセミ体）；
    ［３−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−メチル−フェニル］−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    （４−｛２−［３−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−メチル−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−フルオロ−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
    （４−｛２−［３−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−メチル−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−フルオロ−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ４−｛２−［４−メチル−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；
    ４−｛２−［６−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；
    ４−｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−２−メチル−ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボアルデヒド；
    ｛４−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（２−ピペラジン−１−イルメチル−ピリジン−４−イル）−アミン；
    ［３−（４,７−ジアザ−スピロ［２.５］オクタ−７−イルメチル）−４−メチル−フェニル］−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    （４−｛２−［３−（４,７−ジアザ−スピロ［２.５］オクタ−７−イルメチル）−４−メチル−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−フルオロ−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
    プロパン−２−スルホン酸（４−｛２−［６−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−フェニル）−アミド；
    Ｎ−tert−ブチル−４−［２−（４−メチル−３−ピペラジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アミン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［３−（（２Ｒ,５Ｓ）−２,５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−メチル−フェニル］−アミン（ラセミ体）；
    （４−｛２−［３−（（２Ｒ,５Ｓ）−２,５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−メチル−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−フルオロ−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン（ラセミ体）；
    Ｎ−（４−｛２−［６−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
    ｛２−フルオロ−４−［２−（４−ピペリジン−４−イルメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ４−｛２,６−ジフルオロ−４−［２−（４−メチル−３−ピペラジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−ベンジル｝−ピペラジン−２−オン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−ピペリジン−４−イルメチル−フェニル）−アミン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピリジン−４−イル］−アミン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［３−（３,３−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−メチル−フェニル］−アミン；
    （４−｛２−［３−（３,３−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−メチル−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−フルオロ−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
    Ｎ−tert−ブチル−４−｛２−［３−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−メチル−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；
    １−｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イルメチル｝−ピロリジン−３−オール（ラセミ体）；
    ３−｛４−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ヘキサヒドロ−ピリド［１,２−ａ］ピラジン−１−オン；
    ｛４−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−イル−メタノン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［２−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピリジン−４−イル］−アミン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［２−（ピペリジン−４−イルメトキシ）−ピリジン−４−イル］−アミン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［３−（３,３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イルメチル）−４−メチル−フェニル］−アミン；
    １−｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−２−メチル−ベンジル｝−アゼチジン−３−オール；
    ４−｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−２−メチル−ベンジル｝−１−メチル−ピペラジン−２−オン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−｛２−［４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−ピリジン−４−イル｝−アミン；
    ４−｛４−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イルメチル｝−１−メチル−ピペラジン−２−オン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−｛３−［４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−４−メチル−フェニル｝−アミン；
    １−｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−２−メチル−ベンジル｝−ピペラジン−２−オン；
    １−｛２−クロロ−５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンジル｝−アゼチジン−３−オール；
    （４−クロロ−３−ピペラジン−１−イルメチル−フェニル）−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［２−（３,３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イルメチル）−ピリジン−４−イル］−アミン；
    （１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イル）−（２−フルオロ−４−｛２−［４−メチル−３−（３−トリフルオロメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−フェニル）−メタノン（ラセミ体）；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［４−メチル−３−（３−トリフルオロメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アミン（ラセミ体）；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［３−（３−メトキシ−アゼチジン−１−イルメチル）−４−メチル−フェニル］−アミン；
    （１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イル）−（２−フルオロ−４−｛２−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピリジン−４−イルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−フェニル）−メタノン；
    ［２−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピリジン−４−イル］−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［２−（３−トリフルオロメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピリジン−４−イル］−アミン（ラセミ体）；
    １−｛４−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イルメチル｝−ピペラジン−２−オン；
    ４−｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−２−メチル−ベンジル｝−１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ピペラジン−２−オン；
    １−｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−２−メチル−ベンジル｝−ピロリジン−３−オール（ラセミ体）；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（３−イミダゾール−１−イルメチル−４−メチル−フェニル）−アミン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−メチル−３−ピラゾール−１−イルメチル−フェニル）−アミン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−メチル−３−［１,２,４］トリアゾール−４−イルメチル−フェニル）−アミン；
    １−｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−２−メチル−ベンジル｝−４−メチル−ピペラジン−２−オン；
    １−｛４−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イルメチル｝−ピロリジン−３−オール（ラセミ体）；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［３−（３−メトキシ−ピロリジン−１−イルメチル）−４−メチル−フェニル］−アミン（ラセミ体）；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［３−（４−ジメチルアミノメチル−［１,２,３］トリアゾール−１−イルメチル）−４−メチル−フェニル］−アミン；
    （１−｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−２−メチル−ベンジル｝−１Ｈ−［１,２,３］トリアゾール−４−イル）−メタノール；
    ［３−（アゼチジン−３−イルオキシメチル）−４−メチル−フェニル］−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    ｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−［４−メチル−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アミン；
    ４−（５−｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ｝−２−メチル−ベンジル）−１−メチル−ピペラジン−２−オン；
    １−（５−｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ｝−２−メチル−ベンジル）−アゼチジン−３−オール；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（１,２,３,４−テトラヒドロ−１,４−エピアザノ−ナフタレン−６−イル）−アミン；
    １−（５−｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ｝−２−メチル−ベンジル）−ピロリジン−３−オール（ラセミ体）；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［２−（３−メトキシ−ピロリジン−１−イルメチル）−ピリジン−４−イル］−アミン（ラセミ体）；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［２−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イルメチル）−ピリジン−４−イル］−アミン（ラセミ体）；
    ｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−（４−メチル−３−ピペラジン−１−イルメチル−フェニル）−アミン；
    ［６−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−５−メチル−ピリジン−３−イル］−｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−アミン；
    ［５−クロロ−６−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−アミン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−アミン；
    ［３,５−ジメチル−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−アミン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［３,５−ジメチル−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−アミン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［３−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イルメチル）−４−メチル−フェニル］−アミン（ラセミ体）；
    ［３−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イルメチル）−４−メチル−フェニル］−｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−アミン（ラセミ体）；
    ［３−（７−アザ−ビシクロ［２.２.１］ヘプタ−７−イルメチル）−４−メチル−フェニル］−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    （４−｛２−［４−メチル−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ［７−（４−エチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミン；
    ３−メチル−４−｛２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−ベンゾニトリル；
    ｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アミン；
    ［６−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−アミン；
    ［２−（４,７−ジアザ−スピロ［２.５］オクタ−７−イル）−ピリジン−４−イル］−｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−アミン；
    ｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミン；
    ｛７−［４−（１,１−ジオキシド−チオモルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−アミン；
    ２,６−ジフルオロ−４−｛２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−ベンゾニトリル；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−メトキシメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミン；
    ｛７−［４−（cis−２,６−ジメチル−モルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミン；
    １−メチル−５−｛２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−１,３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
    ｛７−［４−（１−メトキシ−エチル）−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミン（ラセミ体）；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［４−メチル−３−（７−メチル−２,７−ジアザ−スピロ［４.４］ノン−２−イルメチル）−フェニル］−アミン；
    ｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−２−メチル−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
    ｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−２−メチル−フェニル｝−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［６−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミン；
    ｛７−［４−（cis−２,６−ジメチル−モルホリン−４−イルメチル）−３,５−ジフルオロ−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−アミン；
    ｛３−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
    ［２−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    ［６−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    １−（４−｛２−［６−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２,６−ジフルオロ−ベンジル）−ピロリジン−２−オン；
    （４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−｛３−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−メタノン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（３−メチル−４−ピペラジン−１−イルメチル−フェニル）−アミン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［４−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−メチル−フェニル］−アミン；
    １−（４−｛２−［４−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２,６−ジフルオロ−ベンジル）−ピロリジン−２−オン；
    １−｛２,６−ジフルオロ−４−［２−（４−メチル−３−ピペラジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−ベンジル｝−ピロリジン−２−オン；
    Ｎ−tert−ブチル−４−｛２−［４−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−｛６−［４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−３−イル｝−アミン；
    ｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
    ２−（１−｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−２−メチル−ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−エタノール；
    ６−｛２−［４−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［６−（３−トリフルオロメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミン（ラセミ体）；
    １−｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−２−オン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［４−（３,３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イルメチル）−フェニル］−アミン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピリジン−３−イル］−アミン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［４−（３,３−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アミン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（（Ｓ）−４−ピペラジン−２−イル−フェニル）−アミン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（（Ｒ）−４−ピペラジン−２−イル−フェニル）−アミン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［４−（３−トリフルオロメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−アミン（ラセミ体）；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［４−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−フルオロ−フェニル］−アミン；
    １−｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−４−メチル−ピペラジン−２−オン；
    １−｛４−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンジル｝−アゼチジン−３−オール；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（６−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−３−イル）−アミン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［４−メチル−３−（４−メチル−ピラゾール−１−イルメチル）−フェニル］−アミン；
    ｛７−［３,５−ジフルオロ−４−（３−メトキシ−アゼチジン−１−イルメチル）−フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝−（４−メチル−３−ピペラジン−１−イルメチル−フェニル）−アミン；
    ４−（４−｛２−［６−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−５−メチル−ピリジン−３−イルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２,６−ジフルオロ−ベンジル）−モルホリン−３−オン；
    ４−（４−｛２−［４−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２,６−ジフルオロ−ベンジル）−モルホリン−３−オン；
    ４−｛２,６−ジフルオロ−４−［２−（４−メチル−３−ピペラジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−ベンジル｝−モルホリン−３−オン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（６−ピペラジン−１−イルメチル−ピリジン−３−イル）−アミン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（５−メチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−アミン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［６−（diメチル−ピペラジン−１−イル）−５−メチル−ピリジン−３−イル］−アミン；
    ［５−クロロ−６−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    ５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−２−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ニコチノニトリル；
    ４−｛３−クロロ−５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−２−オン；
    １−｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−３,３−ジメチル−ピペラジン−２−オン；
    １−｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−３−メチル−ピリジン−２−イル｝−３,３−ジメチル−ピペラジン−２−オン；
    ［４−クロロ−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    １−｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−３−メチル−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−２−オン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［６−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル］−アミン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［６−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−５−メトキシ−ピリジン−３−イル］−アミン；
    １−｛４−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンジル｝−ピペラジン−２−オン；
    （４−｛２−［６−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イルアミノ］−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−フルオロ−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ４−｛４−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−２−オン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（１’,２’,３’,４’,５’,６’−ヘキサヒドロ−［２,４’］ビピリジニル−５−イル）−アミン；
    （５−クロロ−６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    １−｛４−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−３,３−ジメチル−ピペラジン−２−オン；
    ４−｛４−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−１−メチル−ピペラジン−２−オン；
    ４−｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イルメチル｝−１−メチル−ピペラジン−２−オン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［４−（３−メトキシ−ピロリジン−１−イルメチル）−フェニル］−アミン（ラセミ体）；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（（Ｓ）−３−モルホリン−３−イル−フェニル）−アミン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［４−（（Ｓ）−４−エチル−モルホリン−３−イル）−フェニル］−アミン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［４−（（Ｓ）−４−メチル−モルホリン−３−イル）−フェニル］−アミン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［６−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−５−メチル−ピリジン−３−イル］−アミン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（（Ｓ）−４−モルホリン−３−イル−フェニル）−アミン；
    ［６−（６,６−ジフルオロ−［１,４］ジアゼパン−１−イル）−５−メチル−ピリジン−３−イル］−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−アミン；
    ［６−（アゼチジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−アミン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［６−（２−メトキシ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−アミン；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−ピリジン−３−イル］−アミン；
    ２−｛５−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イルオキシ｝−エタノール；
    ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［６−（ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−アミン（ラセミ体）；
    ｛４−［（Ｓ）−４−（２−ベンジルオキシ−エチル）−モルホリン−３−イル］−フェニル｝−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    ２−（（Ｓ）−３−｛４−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−モルホリン−４−イル）−エタノール；
    ｛３−フルオロ−４−［２−（４−イソプロポキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
    からなる群より選択される化合物。
  2. ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（５−メチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−アミンであって、以下の構造式：
    Figure 0005323095
     を有する化合物またはその医薬上許容される塩。
  3. １−｛４−［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−３,３−ジメチル−ピペラジン−２−オンであって、以下の構造式：
    Figure 0005323095
     を有する化合物またはその医薬上許容される塩。
  4. ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［６−（cis−３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アミンであって、以下の構造式：
    Figure 0005323095
     を有する化合物またはその医薬上許容される塩。
  5. ｛２−フルオロ−４−［２−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニルアミノ）−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノンであって、以下の構造式：
    Figure 0005323095
    を有する化合物またはその医薬上許容される塩。
  6. ［７−（３,５−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２,３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−メチル−３−ピペラジン−１−イルメチル−フェニル）−アミンであって、以下の構造式：
    Figure 0005323095
     を有する化合物またはその医薬上許容される塩。
  7. 医薬として用いるための遊離形態または医薬上許容される塩の形態である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
  8. １または複数のＪＡＫ２キナーゼ介在疾患の治療にて用いるための遊離形態または医薬上許容される塩の形態の、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
  9. ＪＡＫ２キナーゼ介在疾患が増殖性疾患である、請求項８記載の化合物。
  10. ＪＡＫ２キナーゼ介在疾患が、腫瘍疾患、白血病、真性赤血球増加症、本態性血小板血症または骨髄様化生症を伴う骨髄線維症である、請求項８記載の化合物。
  11. 皮膚炎の治療にて用いるための遊離形態または医薬上許容される塩の形態の、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
  12. 活性成分として治療上有効量の遊離形態または医薬上許容される塩の形態の請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物；および１または複数の医薬上許容される担体および／または希釈剤を含む、医薬組成物。
  13. ＪＡＫ２キナーゼ介在疾患を治療するための、請求項１２記載の医薬組成物。
  14. ＪＡＫ２キナーゼ介在疾患が増殖性疾患である、請求項１３記載の医薬組成物。
  15. ＪＡＫ２キナーゼ介在疾患が、腫瘍疾患、白血病、真性赤血球増加症、本態性血小板血症または骨髄様化生症を伴う骨髄線維症である、請求項１３記載の医薬組成物。
  16. 皮膚炎を治療するための、請求項１２記載の医薬組成物。
  17. 治療上有効量の１または複数のさらなる薬物を含有する、請求項１２〜１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  18. 治療上有効量の１または複数のさらなる薬物との同時または連続的投与に用いられる、請求項１２〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
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