JP2011511034A - ピロロ[2,3−d]ピリミジンおよびそのチロシンキナーゼ阻害剤としての使用 - Google Patents
ピロロ[2,3−d]ピリミジンおよびそのチロシンキナーゼ阻害剤としての使用 Download PDFInfo
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Abstract
Description
[式中
R1は非置換または置換ヘテロシクリル、非置換または置換アリール、非置換または置換シクロアルキルであり;
R2は水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルキルオキシ、低級ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ハロシクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ハロシクロアルキルオキシであり;
R3は水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルキルオキシ、低級ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ハロシクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ハロシクロアルキルオキシであり;
あるいはR2および/またはR3はR5またはR7と結び付き、R2/R3が結合するフェニル環と縮合した環状基を形成し;
R2aは水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルキルオキシ、低級ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ハロシクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ハロシクロアルキルオキシであり;
R3aは水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルキルオキシ、低級ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ハロシクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ハロシクロアルキルオキシであり;
R4は式:
A1は以下の式:
で示される基の一つである}
で示される基であるか;
または
R4は以下の式:
R5は、相互に独立して、水素、低級アルキル、低級ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキルであるか、またはそれらの結合する炭素と一緒になってシクロアルキルを形成し;
R6およびR7はそれらの結合する窒素と一緒になって置換されていてもよいヘテロサイクルを表すか;
または
R6は水素または置換されていてもよいアルキルであって、
R7は置換されていてもよいアルキルであり;
R8はアルキル、ヒドロキシ、低級アルキルオキシ、低級ハロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、ハロシクロアルキルオキシ、低級アルキル−スルホニル、低級−ハロアルキル−スルホニル、シクロアルキル−スルホニル、ハロシクロアルキル−スルホニル、低級アルキル−スルフィニル、低級ハロアルキル−スルフィニル、シクロアルキル−スルフィニル、ハロシクロアルキル−スルフィニルであり;
R9はHまたは低級アルキルであり;
R10は水素、低級アルキル、低級ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキルであり;
nは0、1または2である]
で示される化合物またはその塩に関する。
[式中:
R1は非置換または置換ヘテロシクリル、非置換または置換アリール、非置換または置換シクロアルキルであり;
R2は水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルキルオキシ、低級ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ハロシクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ハロシクロアルキルオキシであり;
R3は水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルキルオキシ、低級ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ハロシクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ハロシクロアルキルオキシであり;
R4は式:
A1は以下の式:
で示される基の一つである}
で示される基であるか;
または
R4は以下の式:
R5は、相互に独立して、水素、低級アルキル、低級ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキルであるか、またはそれらの結合する炭素と一緒になってシクロアルキルを形成し;
R6およびR7はそれらの結合する窒素と一緒になって置換されていてもよいヘテロサイクルを表すか;
または
R6は水素または置換されていてもよいアルキルであって、
R7は置換されていてもよいアルキルであり;
R8はヒドロキシ、低級アルキルオキシ、低級ハロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、ハロシクロアルキルオキシ、低級アルキル−スルホニル、低級−ハロアルキル−スルホニル、シクロアルキル−スルホニル、ハロシクロアルキル−スルホニル、低級アルキル−スルフィニル、低級ハロアルキル−スルフィニル、シクロアルキル−スルフィニル、ハロシクロアルキル−スルフィニルであり;
R9はHまたは低級アルキルであり;
R10は水素、低級アルキル、低級ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキルであり;
nは0、1または2である]
で示される化合物またはその塩に関する。
ここで、該ヘテロシクリルは、単環、二環、三環またはスピロ環であり、4ないし16個の環原子を有し、その中の1ないし4個がヘテロ原子として存在する、不飽和、飽和または部分飽和ヘテロサイクルより選択され;
ここで、該アリールは、6ないし14個の環炭素原子を有する芳香族基より選択され;
ここで、該置換基は、独立して、1個または複数、好ましくは1個ないし4個の以下の基より選択される:C1−C7−アルキル、アミノ−C1−C7−アルキル、ハロ−C1−C7−アルキル、N−C1−C7−アルカノイルアミノ−C1−C7−アルキル、N−C1−C7−アルカンスルホニル−アミノ−C1−C7−アルキル、ピロリジノ−C1−C7−アルキル、オキソ−ピロリジノ−C1−C7−アルキル、ピペリジノ−C1−C7−アルキル、ピペラジン−1−イル−C1−C7−アルキル、4−(C1−C7−アルキル、C1−C7−アルコキシ−C1−C7−アルキル、ハロ−C1−C7−アルキルまたはC3−C10−シクロアルキル)−ピペラジン−1−イル−C1−C7−アルキル、4−(アミノ−C1−C7−アルキル)−ピペラジン−1−イル−C1−C7−アルキル、4−[N−モノ−またはN,N−ジ−(C1−C7−アルキルアミノ)−C1−C7−アルキル]−ピペラジン−1−イル−C1−C7−アルキル、モルホリノ−C1−C7−アルキル、チオモルホリノ−C1−C7−アルキル、S−モノ−またはS,S−ジオキソ−チオモルホリノ−C1−C7−アルキル、カルバモイル−C1−C7−アルキル、[N−モノ−またはN,N−ジ−(C1−C7−アルキル)−カルバモイル]−C1−C7−アルキル、C1−C7−アルカンスルフィニル−C1−C7−アルキル、C1−C7−アルカンスルホニル−C1−C7−アルキル、ハロ、ヒドロキシル、C1−C7−アルコキシ、アミノ、N−モノ−またはN,N−ジ−(C1−C7−アルキル)−アミノ、C1−C7−アルカノイルアミノ、ピロリジノ、オキソ−ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジン−1−イル、4−(C1−C7−アルキル、C1−C7−アルコキシ−C1−C7−アルキル、ハロ−C1−C7−アルキルまたはC3−C10−シクロアルキル)−ピペラジン−1−イル、4−(アミノ−C1−C7−アルキル)−ピペラジン−1−イル、4−[N−モノ−またはN,N−ジ−(C1−C7−アルキルアミノ)−C1−C7−アルキル]−ピペラジン−1−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、S−オキソ−またはS,S−ジオキソチオモルホリノ、C1−C7−アルカンスルホニルアミノ、カルバモイル、N−モノ−またはN,N−ジ−(C1−C7−アルキル、C1−C7−アルコキシ−C1−C7−アルキル、アミノ−C1−C7−アルキルおよび/または(N’−モノ−またはN’,N’−ジ−(C1−C7−アルキル)−アミノ−C1−C7−アルキル)−カルバモイル、ピロリジン−1−カルボニル、ピペリジン−1−カルボニル、ピペラジン−1−カルボニル、4−(C1−C7−アルキル)ピペラジン−1−カルボニル、モルホリン−1−カルボニル、チオモルホリン−1−カルボニル、S−オキソ−またはS,S−ジオキソチオモルホリン−1−カルボニル、スルホ、C1−C7−アルカンスルホニル、C1−C7−アルカンスルフィニル、スルファモイル、N−モノ−またはN,N−ジ−(C1−C7−アルキル)−スルファモイル、モルホリノスルホニル、チオモルホリノスルホニル、シアノおよびニトロ。
ここで、該ヘテロシクリルまたはアリールは、フェニル、ナフチル、インダニル、ピロール、ピロリン、ピロリジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾール、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾール、フラン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、フラザン(オキサジアゾール)、ジオキソラン、チオフェン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、オキサゾール、オキサゾリン、オキサゾリジン、イソキサゾール、イソキサゾリン、イソキサゾリジン、チアゾール、チアゾリン、チアゾリジン、イソチアゾール、イソチアゾリン、イソチアゾリジン、チアジアゾール、チアジアゾリン、チアジアゾリジン、ピリジン、ピペリジン、ピリダジン、ピラジン、ピペラジン、トリアジン、ピラン、テトラヒドロピラン、チオピラン、テトラヒドロチオピラン、オキサジン、チアジン、ジオキシン、モルホリン、プリン、プテリン、および対応するベンズ−アネレート化(annelated)ヘテロサイクル、例えばインドール、イソインドール、クマリン、クマロネシノリン、イソチノリン、シンノリンからなる群より選択され;
ここで、該ヘテロシクリルまたはアリールは、C1−C7−アルキル、(アミノ、C1−C7−アルキル−アミノ、C1−C7−ジアルキル−アミノ)−C1−C7−アルキル、(アミノ、C1−C7−アルキル−アミノ、C1−C7−ジアルキル−アミノ)−C1−C7−アルキルオキシ、ハロ−C1−C7−アルキル、N−C1−C7−アルカノイルアミノ−C1−C7−アルキル、N−C1−C7−アルカンスルホニル−アミノ−C1−C7−アルキル、ピロリジノ−C1−C7−アルキル、オキソ−ピロリジノ−C1−C7−アルキル、ピペリジノ−C1−C7−アルキル、ピペラジン−1−イル−C1−C7−アルキル、4−(C1−C7−アルキル、C1−C7−アルコキシ−C1−C7−アルキル、ハロ−C1−C7−アルキルまたはC3−C10−シクロアルキル)−ピペラジン−1−イル−C1−C7−アルキル、4−(アミノ−C1−C7−アルキル)−ピペラジン−1−イル−C1−C7−アルキル、4−[N−モノ−またはN,N−ジ−(C1−C7−アルキルアミノ)−C1−C7−アルキル]−ピペラジン−1−イル−C1−C7−アルキル、モルホリノ−C1−C7−アルキル、チオモルホリノ−C1−C7−アルキル、S−モノ−またはS,S−ジオキソ−チオモルホリノ−C1−C7−アルキル、カルバモイル−C1−C7−アルキル、[N−モノ−またはN,N−ジ−(C1−C7−アルキル)−カルバモイル]−C1−C7−アルキル、C1−C7−アルカンスルフィニル−C1−C7−アルキル、C1−C7−アルカンスルホニル−C1−C7−アルキル、ハロ、ヒドロキシル、C1−C7−アルコキシ、アミノ、N−モノ−またはN,N−ジ−(C1−C7−アルキル)−アミノ、C1−C7−アルカノイルアミノ、ピロリジノ、オキソ−ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジン−1−イル、4−(C1−C7−アルキル、C1−C7−アルコキシ−C1−C7−アルキル、ハロ−C1−C7−アルキルまたはC3−C10−シクロアルキル)−ピペラジン−1−イル、4−(アミノ−C1−C7−アルキル)−ピペラジン−1−イル、4−[N−モノ−またはN,N−ジ−(C1−C7−アルキルアミノ)−C1−C7−アルキル]−ピペラジン−1−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、S−オキソ−またはS,S−ジオキソチオモルホリノ、C1−C7−アルカンスルホニルアミノ、カルバモイル、N−モノ−またはN,N−ジ−(C1−C7−アルキル、C1−C7−アルコキシ−C1−C7−アルキル、アミノ−C1−C7−アルキルおよび/または(N’−モノ−またはN’,N’−ジ−(C1−C7−アルキル)−アミノ−C1−C7−アルキル)−カルバモイル、ピロリジン−1−カルボニル、ピペリジン−1−カルボニル、ピペラジン−1−カルボニル、4−(C1−C7−アルキル)ピペラジン−1−カルボニル、モルホリン−1−カルボニル、チオモルホリン−1−カルボニル、S−オキソ−またはS,S−ジオキソチオモルホリン−1−カルボニル、スルホ、C1−C7−アルカンスルホニル、C1−C7−アルカンスルフィニル、スルファモイル、N−モノ−またはN,N−ジ−(C1−C7−アルキル)−スルファモイル、モルホリノスルホニル、チオモルホリノスルホニル、シアノおよびニトロからなる群より独立して選択される、1個または複数の、好ましくは1ないし3個の基により置換されている。
ここで、該ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたはアリールは、フェニル、2−、3−、4−ピリジル、2−、4−、5−ピリミジニル、ピラジニル、3−、4−ピリダンジニル、3−、4−、5−ピラゾリル、2−、4−、5−イミダゾリル、2−、4−、5−チアゾリル、3−、4−、5−イソチアゾリルからなる群より選択され、
ここで、該置換基は、フルオロ、クロロ、シアノ、C1−C4−アルキル(特にメチル、エチル)、C1−C4−アルキルオキシ(特にメトキシ)、ヒドロキシル−C1−C4−アルキル(特に2−ヒドロキシエチル)、ハロ−C1−C4−アルキル(特にCF3)、C1−C4−アルキルオキシ−C1−C4−アルキル(特にメトキシメチル)、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロプロピルオキシ、シクロペンチルオキシまたは式:
A2は、単結合、カルボニル、メタンジイル、1,1−エタンジイル、1,2−エタンジイルであり;
Hetは5または6個の環原子の飽和ヘテロサイクル(特にピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル)であり;
mは0、1または2であり;
R11はC1−C4−アルキル(特にメチル、エチル)、C1−C4−アルキルオキシ(特にメトキシ)、C1−C4−アルキルオキシカルボニル(特にtert−ブトキシカルボニル)、 ヒドロキシル−C1−C4−アルキル(特に2−ヒドロキシエチル)、ハロ−C1−C4−アルキル(特にCF3)、C1−C4−アルキルオキシ−C1−C4−アルキル(特にメトキシメチル)、シクロプロピル、シクロプロピルオキシである]
で示される基からなる群より選択される。
ここで、該ヘテロサイクルは飽和環であり、5個または6個の環原子、ならびにN、OおよびSの群より選択される1、2または3個のヘテロ原子を含有し、
ここで、該置換基は、オキソ(例えば、C=OまたはSO2にある)、ヒドロキシ、ハロ、C1−C7−アルキル、C1−C7−アルキルオキシ、C1−C7−ハロアルキル、C1−C7−ハロアルキルオキシ、C3−C6−シクロアルキル、C3−C6−シクロアルキルオキシ、C3−C6−ハロシクロアルキル、C3−C6−ハロシクロアルキルオキシ ヒドロキシ−C1−C7−アルキル、C1−C7−アルキルアミノ、ジ−C1−C7−アルキルアミノからなる群より選択される。
ここで該ヘテロサイクルはモルホリニル、ピペラジニル、チアジジニル、ピロリジニルの群より選択され;
ここで、該置換基はオキソ(例えば、C=OまたはSO2にある)、フルオロ、クロロ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルキルオキシ、シクロプロピル、シクロプロピルオキシ、ヒドロキシ−C1−C4−アルキル、C1−C4−アルキルアミノ、ジ−C1−C4−アルキルアミノからなる群より選択される。
R7は水素、置換されていてもよいC1−C7−アルキルであり、ここで該置換基はオキソ(例えば、C=OまたはSO2にある)、ヒドロキシ、ハロ、C1−C7−アルキル、C1−C7−アルキルオキシ、C1−C7−ハロアルキル、C1−C7−ハロアルキルオキシ、C3−C6−シクロアルキル、C3−C6−シクロアルキルオキシ、C3−C6−ハロシクロアルキル、C3−C6−ハロシクロアルキルオキシヒドロキシ−C1−C7−アルキル、C1−C7−アルキルアミノ、ジ−C1−C7−アルキルアミノからなる群より選択される。
R7は、極めて好ましくは、n−ブチル、sec−ブチル、イソ−ブチル、tert−ブチル、n−プロピル、イソ−プロピル、エチルまたはメチルで、特にtert−ブチルであり、各々置換されていてもよく、ここで該置換基はオキソ(例えば、C=OまたはSO2にある)、ヒドロキシ、ハロ、C1−C7−アルキル、C1−C7−アルキルオキシ、C1−C7−ハロアルキル、C1−C7−ハロアルキルオキシ、C3−C6−シクロアルキル、C3−C6−シクロアルキルオキシ、C3−C6−ハロシクロアルキル、C3−C6−ハロシクロアルキルオキシヒドロキシ−C1−C7−アルキル、C1−C7−アルキルアミノ、ジ−C1−C7−アルキルアミノからなる群より選択される。
試験化合物をDMSO(10mM)に溶かし、1.4mLの丸底またはV字型マトリックス管に移し、独特な2Dマトリックスチップを個々の化合物のハブとキャリーさせた。これらのチップの番号は、個々の化合物の識別番号と区別して関連付けられた。すぐに用いられない場合には、ストック溶液を−20℃で貯蔵した。試験操作では、バイアルを解凍し、スキャナーで同定して、それによりその後の操作工程を指導するワーキングシートを作成した。
別法として、本発明の化合物のJAK/STAT経路の阻害剤としての活性は以下のように測定することができる(結果を本願明細書の最後に示す)。
HT1080線維肉腫細胞はATCCより得てもよく、10%FCSを含むアルファ修飾イーグル培地中で培養され得る。Fugene6TransfectionReagentを用い、製造業者のプロトコルに従って、細胞をpEGFP−N2STAT1を用いてトランスフェクトし得る。トランスフェクションして24時間後、培地を取り換え、1mg/mlのGeneticinにて選択され得る。
U−2OS骨肉腫細胞はATCCより得てもよく、10%FCSおよび2mML−グルタミンを補足した標準RPMI培地中で培養され得る。細胞は、Lipofectamineを用い、製造業者のプロトコルに従って、STAT5a−GFPで安定してトランスフェクトされ得る。トランスフェクションして24時間後、培地を取り換え、400μg/mlのGeneticinにて選択され得る。その後、細胞は、Lipofectamineを用い、製造業者のプロトコルに従って、EpoRで安定してトランスフェクトされ得る。トランスフェクションして24時間後、培地を取り換え、100μg/mlのHygromycin Bにて選択され得る。
化合物をDMSOに溶かして10mMの最終ストック濃度とし、アリコートとして4℃で貯蔵する。化合物を100%DMSO中に10mM、3mM、1mM、0.3mM、0.1mM、0.03mM、0.01mMおよび0.003mMに予備希釈してもよい。その後、化合物を培地で希釈し、細胞に50μlで加える。試験される化合物の最終濃度は10μM、3μM、1μM、0.3μM、0.1μM、0.03μM、0.01μMおよび0.003μMとし、最終のDMSO濃度は0.1%とすることができる。
HT1080 STAT1−GFP細胞を透明底で黒色の96−ウェルのPackard View−Plates(登録商標)に、ウェル当たり10000細胞の密度で播いてもよい。16−24時間後、細胞を100ng/mlのIFN−γで2時間処理し、予め加温したPBSで2回洗浄し、200μlの予備加温した固定溶液(PBS、3.7%ホルムアルデヒド)中で10分間固定する。プレートを200μlのPBS中で2回洗浄し、100μlのDNA染色溶液(PBS、0.5μg/ml Hoechst−33342)中で1分間インキュベートし、光より保護した。ついで、プレートをPBSで1回洗浄し、最後にウェル当たり200μlのPBSを添加した。最後に、該プレートを黒色粘着剤でカバーし、直ぐに読み取るか、後で画像化するために4℃で貯蔵するかのいずれかである。必要に応じて、IFN−γで刺激する30分前に化合物を加えてもよい。
水銀−キセノン白色光照射源およびZeiss Axiovert倒立顕微鏡を備えたCellomics(登録商標)ArrayscanII自動蛍光顕微鏡プレートリーダーで、XF100二色/発色フィルターキューブを用い、励起フィルター、10倍率、0.3の数値の対物レンズをマッチさせることでプレートを読み取った。画像収集および分析は、「NuclearTranslocation」Bioapplicationを基礎とする専用プロトコルを用いて行うことができる。各ウェルで、2つのチャネル:チャネル1(Hoechst)=焦点+核マスク、チャネル2(GFP)=下記に示すマスク領域にあるシグナル定量化、を用いて最低1000個の細胞が計数されるまで、複数の画像(フィールド)が獲得され得る。核をまずHoechst染色法に基づいて同定し、各々の核についてのマスクを生成し、次にそれをテンプレートとして供してサークル(1ピクセルだけ内方向に浸食されている)および3ピクセル−広いカラー様の環(1ピクセルだけ外方向にオフセットされている)を生成し、GFPの核および細胞質の強度を、各々、対応するチャネルで定量する。高含量分析は細胞当たり複数の測定をもたらし、核および細胞質のマスクの間のGFPの強度の差がサブセルラーのSTAT−GFP再配置の測定値として選択されてもよい。得られた値をウェル中のすべての細胞について平均化し、単一の測定値+標準偏差に帰結してもよい。
%=100 *(化合物で予め処理して刺激させたNCD−未処理のNCD)/(DMSOで予め処理して刺激させたNCD−未処理のNCD)
該アッセイは、G. Wernig、T. Mercher、R. Okabe、R.L. Levine、B.H. Lee、D.G. Gilliland、Blood First Edition paper、published online February 14、2006;DOI 10、1182/blood-2005-12-4824に記載されるように行うことができる。
a)血小板由来成長因子受容体(PDGFR)の活性を標的とし、減少させ、または阻害している化合物、例えばPDGFRを標的とし、減少させ、または阻害する化合物、特にPDGF受容体を阻害する化合物、例えばN−フェニル−2−ピリミジン−アミン誘導体、例えばイマチニブ、SU101、SU6668およびGFB−111;
b)線維芽細胞成長因子受容体(FGFR)を標的とし、減少させ、または阻害している化合物;
c)インスリン様成長因子受容体I(IGF−IR)の活性を標的とし、減少させ、または阻害している化合物、例えばIGF−IRの活性を標的とし、減少させ、または阻害する化合物、特にIGF−I受容体のキナーゼ活性を阻害する化合物、例えばWO 02/092599に開示されている化合物、またはIGF−I受容体の細胞外ドメインまたはその成長因子を標的とする抗体;
d)Trk受容体チロシンキナーゼファミリーの活性を標的とし、減少させ、または阻害している化合物、またはエフリンB4阻害剤;
e)Axl受容体チロシンキナーゼファミリーの活性を標的とし、減少させ、または阻害している化合物;
f)Ret受容体チロシンキナーゼの活性を標的とし、減少させ、または阻害している化合物;
g)Kit/SCFR受容体チロシンキナーゼの活性を標的とし、減少させ、または阻害している化合物、例えばイマチニブ;
h)C−kit受容体チロシンキナーゼ(PDGFRファミリーの一部)の活性を標的とし、減少させ、または阻害している化合物、例えばc−Kit受容体チロシンキナーゼファミリーの活性を標的とし、減少させ、または阻害する化合物、特にc−Kit受容体を阻害する化合物、例えばイマチニブ;
i)c−Ablファミリーのメンバー、その遺伝子融合産物(例えば、BCR−Ablキナーゼ)および変異体の活性を標的とし、減少させ、または阻害している化合物、例えばc−Ablファミリーのメンバーおよびその遺伝子融合産物の活性を標的とし、減少させ、または阻害する化合物、例えばN−フェニル−2−ピリミジン−アミン誘導体、例えばイマチニブまたはニロチニブ(AMN107);PD180970;AG957;NSC680410;PD173955(ParkeDavis由来);またはダサチニブ(BMS−354825);
j)プロテインキナーゼC(PKC)のメンバー、およびセリン/トレオニンキナーゼのRafファミリー、MEK、SRC、JAK、FAK、PDK1、PKB/AktおよびRas/MARKファミリーのメンバー、および/またはサイクリン依存性キナーゼファミリー(CDK)のメンバーの活性を標的とし、減少させ、または阻害する化合物、特に米国特許第5,093,330に開示されているスタウロスポリン誘導体、例えばミドスタウリン;さらなる化合物として、例えばUCN−01、サフィンゴール、BAY43−9006、ブリオスタチン1、ペリホシン;イイモホシン;RO318220およびRO320432;GO6976;アイシス3521;LY333531/LY379196;イソチノリン化合物、例えばWO00/09495に開示されている化合物;FTIs;PD184352またはQAN697(P13K阻害剤)またはAT7519(CDK阻害剤)が挙げられる;
k)プロテイン−チロシンキナーゼ阻害剤の活性を標的とし、減少させ、または阻害している化合物、例えばプロテイン−チロシンキナーゼ阻害剤の活性を標的とし、減少させ、または阻害する化合物はイマチニブメシラート(GLEEVEC)またはチルホスチンを包含する。チルホスチンは、好ましくは、低分子量(Mr<1500)の化合物またはその医薬上許容される塩、特にベンジリデネマロニトリル種またはS−アリールベンゼンマロニトリルまたはビスブストレートキノリン種の化合物より選択される化合物、さらにはTyrphostinA23/RG−50810;AG99;TyrphostinAG213;TyrphostinAG1748;TyrphostinAG490;TyrphostinB44;TyrphostinB44(+)エナンチオマー;TyrphostinAG555;AG494;TyrphostinAG556、AG957およびアダホスチン(4−{[(2,5−ジヒドロキシフェニル)メチル]アミノ}−安息香酸アダマンチルエステル;NSC 680410、アダホスチン)からなる群より選択される化合物である;
l)受容体チロシンキナーゼの上皮成長因子ファミリー(ホモーまたはヘテロダイマーとしてのEGFR、ErbB2、ErbB3、ErbB4)およびその変異体の活性を標的とし、軽減させ、または阻害している化合物、例えば上皮成長因子受容体ファミリーの活性を標的とし、軽減させ、または阻害する化合物は、EGF受容体チロシンキナーゼファミリー、例えばEGF受容体、ErbB2、ErbB3およびErbB4のメンバーを阻害するか、EGFまたはEGF関連リガンドに結合する化合物、蛋白または抗体であり、これらは特に、WO97/02266(例えば、実施例39の化合物)、またはEP0564409、WO99/03854、EP0520722、EP0566226、EP0787722、EP0837063、米国特許第5747498号、WO98/10767、WO97/30034、WO97/49688、WO97/38983に、特にWO96/30347(例えば、CP358774として知られている化合物)、WO96/33980(例えば、化合物ZD1839)およびWO95/03283(例えば、化合物ZM105180)に開示されている化合物であり;例えば、トラスツズマブ(Herceptin(登録商標))、セツキシマブ(Erbitux(登録商標))、Iressa、Tarceva、OSI-774、CI-1033、EKB-569、GW-2016、E1.1、E2.4、E2.5、E6.2、E6.4、E2.11、E6.3またはE7.6.3、およびWO03/013541に開示されている7H−ピロロ−[2,3−d]ピリミジン誘導体である;
m)c−Met受容体の活性を標的とし、軽減させ、または阻害している化合物、例えばc−Metの活性を標的とし、軽減させ、または阻害する化合物、特にc−Met受容体のキナーゼ活性を阻害する化合物、またはc−Metの細胞外ドメインを標的とするか、またはHGFに結合する抗体
を包含する。
方法A)
第一工程にて、式II:
[式中、置換基は式Iの化合物について定義したとおりであり、LGは脱離基(トシラート、メシラートまたはハロ、特にクロリド)を意味する]
で示される化合物を、式IVまたはIV’:
[式中、置換基は式Iの化合物について定義したとおりであり、LGは脱離基(トシラート、メシラートまたはハロ、特にクロリド)を意味する]
で示される化合物と、銅触媒のBuchwald反応にて反応させ、式(VI)または(VI’):
[式中、置換基は式Iの化合物について定義したとおりである]
で示される化合物を得、第二の工程にて、その得られた式VIの化合物を、式(III):
NH2−R1 (III)
[式中、R1は式Iにおける記載と同意義である]
で示される化合物と反応させて式Iの化合物を得るか;
または
第一の工程にて、式II:
[式中、置換基は式Iの化合物について定義したとおりであり、LGは脱離基(トシラート、メシラートまたはハロ、特にクロリド)を意味する]
で示される化合物を、式III:
NH2−R1 (III)
[式中、R1は式Iの記載と同意義である]
で示される化合物と、Pd触媒のBuchwald反応にて、あるいは酸性条件下で反応させ、式(V):
[式中、置換基は式Iの化合物について定義したとおりである]
で示される化合物を得、第二工程にて、得られた式Vの化合物を式IV:
[式中、置換基は式Iの化合物について定義したとおりであり、LGは脱離基(トシラート、メシラートまたはハロ、特にクロリド)を意味する]
で示される化合物と反応させて式Iの化合物を得;
温度が上記または下記に示される場合、所定の数値から多少の偏差、例えば±10%の変動は許容できるものとして、「約」なる語が付加されるべきである。反応はすべて1または複数の希釈剤および/または溶媒の存在下で行ってもよい。出発物質は等モル量にて用いられるか;あるいはまた、例えば溶媒として機能させるのに、平衡をシフトさせるのに、または反応速度を速めるのに、化合物を過剰に用いてもよい。酸、塩基または触媒などの反応助成物質は、当該分野にて既知のように、反応で必要とされ、かつ一般的に知られている操作に沿って、適量にて添加されてもよい。
Buchwaldアミノ化またはBuchwald−Hartwig反応としても既知のこの反応は、当該分野にて概ね公知である。この反応は、遷移金属、特に銅またはパラジウム複合体または塩により触媒され;1または複数の塩基性化合物(アミンまたはアルカリアルコキシドなど)および1または複数の希釈剤(極性非プロトン性希釈剤など)の存在下で起こる。
1個または複数の他の官能基、例えば、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、スルフヒドリル等は、反応に関与すべきではなく、または反応の邪魔をすべきではないため、本願明細書に記載される出発物質にて、または他の先駆体にて保護されているか、あるいは保護を必要とする。これらはペプチド化合物の合成に、またセファロスポリンおよびペニシリンの合成に、ならびに核酸誘導体および糖類の合成に一般的に使用されるような基である。保護基とは、一度除去されると最終化合物中にはもはや存在しない基であり、一方で置換基として残っている基は本願明細書で言うところの保護基ではなく、出発物質または中間体の段階で付加され、最終化合物を得るのに除去される基である。式Iの化合物を式Iの別の化合物に変換する場合においても、仮に有用ならば、あるいは必要であるならば、保護基を導入し、除去してもよい。
式Iの化合物は式Iの別の化合物に変換できる。
式II、IIIおよびIVの出発物質、ならびに本明細書に記載の、例えば以下に記載の他の出発物質は、当該分野にて知られている方法に従って、あるいは該方法と同様の方法に従って調製され得、当該分野にて公知であるか、および/または商業的に入手可能である。新規な出発物質ならびにその製造方法は本発明の実施態様を形成する。好ましい実施態様においては、好ましい化合物を得ることができるように、かかる出発物質を用いて反応条件を選択する。
* 10%メタノール/90%塩化メチレン(CH2Cl2)
** 5%メタノール/95%塩化メチレン
*** 2%メタノール/98%塩化メチレン
‡ 50%ヘキサン/50%酢酸エチル
† 66%ヘキサン/33%酢酸エチル
カラム SunFire C18 20x4.6mm、3.5μm
カラム温度 40℃
溶出液 A:H2O、B:アセトニトリル、共に0.1%TFAを含有
流速 3.0mL/分
勾配 4.0分の間に5−100%B
カラム Column Engineering, Inc.、Matrix、3μm C18 150x
4.6mm(Lot#205)。215および254nmのUV吸収により検出
カラム温度 35℃
溶出液 A:H2O、B:アセトニトリル、共に0.1%TFAを含有
流速 1mL/分
勾配 水(0.1%TFA)/アセトニトリル(0.1%TFA)=
98/2(1分間);10分間で100%アセトニトリル(0.1%TFA)にする;
100%で2分間保持(作動総時間:13分)
カラム Macherey-Nagel CC125/4 Nucleosil 100-3 C18 HD
カラム温度 30℃
溶出液 A:H2O、B:アセトニトリル、共に0.1%TFAを含有
流速 1.0mL/分
勾配 7.0分の間に2−100%B
カラム Macherey-Nagel CC125/4 Nucleosil 100-3 C18 HD
カラム温度 30℃
溶出液 A:H2O、B:アセトニトリル、共に0.1%TFAを含有
流速 1.0mL/分
勾配 7.0分の間に20−100%B
システム Agilent 1100 Series with Waters Micromass ZQ
カラム XBridge C18、3x30mm、2.5μm
溶出液 A:H2O、5%アセトニトリルおよび0.8%HCOOH含有
B:アセトニトリル、0.6%HCOOH含有
流速 1.4−2.4mL/分
勾配 2.4分の間に10−95%B(E1)または
2.9分の間に1−95%B(E2)
カラム Macherey-Nagel CC125/4 Nucleosil 100-3 C18 HD
カラム温度 30℃
溶出液 A:H2O、B:アセトニトリル、共に0.1%TFAを含有
流速 1.0mL/分
勾配 7.0分の間に2−100%B、ついで100%Bで2分間
カラム Acquity UPLC BEH C18/2.1* 50mm/1.7μm
カラム温度 40℃
溶出液 A:H2O、B:アセトニトリル、共に0.1%TFAを含有
流速 1.0mL/分
勾配 0.1分の2%B;1.5分の間に2から100%B;0.4分の
100%B
AIBN α,α’−アゾイソブチロニトリル
Ar アルゴン
Bn ベンジル
Boc tert−ブトキシカルボニル
DCM ジクロロメタン
DIPEA ジイソプロピル−エチル−アミン
DME 1,2−ジメトキシエタン
DMF N,N−ジメチルホルムアミド
DMSO ジメチルスルホキシド
h 時間
HATU 2−(1H−7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)−1,1,3,3−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
HPLC 高性能液体クロマトグラフィー
HV 高真空
Isolute Isolute(登録商標)HM-N(International Solvent Technology Ltd.製、U.K.)
LAH 水素化リチウムアルミニウム
mL ミリリットル
min 分
MS−ES 電子噴射質量分析
MW マイクロ波
Rf TLCでの前線の割合
rt 室温
TBTU [(ベンゾトリアゾール−1−イルオキシ)−ジメチルアミノ−
メチレン]−ジメチル−アンモニウムテトラフルオロボレート
TBDPS tert−ブチルジフェニルシリル
TFA トリフルオロ酢酸
THF テトラヒドロフラン
TLC 薄層クロマトグラフィー
tR 保持時間
UV 紫外線
スキーム1−3に用いる数種の臭化アリールおよびアニリンを可能ならば商業的供給源より購入する。さもなければ、臭化アリールおよびアニリン/アミノヘテロサイクルを例示する一般的操作に従って調製する。
2−(4−ブロモ−フェニル)−1−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
(4−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−モルホリン−4−イル−メタノン;
(4−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
2−(4−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−1−(1,1−ジオキシド−チオモルホリン−4−イル)−エタノン;
[1−(4−ブロモ−フェニル)−シクロプロピル]−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
(4−ブロモ−フェニル)−モルホリン−4−イル−メタノン;
(4−ブロモ−フェニル)−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
(4−ブロモ−フェニル)−ピロリジン−1−イル−メタノン;
4−ブロモ−N−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ベンズアミド;
4−ブロモ−N−(1−エチル−ピロリジン−2−イルメチル)−ベンズアミド;
(4−ブロモ−フェニル)−(1,1−ジオキシド−チオモルホリン−4−イル)−メタノン;
(5−ブロモ−ピリジン−2−イル)−(1,1−ジオキシド−チオモルホリン−4−イル)−メタノン;
(6−ブロモ−ピリジン−3−イル)−(1,1−ジオキシド−チオモルホリン−4−イル)−メタノン;
(4−ブロモ−2,6−ジフルオロ−フェニル)−(1,1−ジオキシド−チオモルホリン−4−イル)−メタノン;
(4−ブロモ−2,6−ジフルオロ−フェニル)−モルホリン−4−イル−メタノン;
(4−ブロモ−2,6−ジフルオロ−フェニル)−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
(4−ブロモ−2−クロロ−フェニル)−モルホリン−4−イル−メタノン;
(4−ブロモ−2−メチル−フェニル)−モルホリン−4−イル−メタノン;
(4−ブロモ−3−フルオロ−フェニル)−モルホリン−4−イル−メタノン;
(6−ブロモ−ピリジン−3−イル)−モルホリン−4−イル−メタノン;
(5−ブロモ−ピリジン−2−イル)−モルホリン−4−イル−メタノン;
(3−ブロモ−フェニル)−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
2−(4−ブロモ−フェニル)−2−メチル−1−モルホリン−4−イル−プロパン−1−オン;
[1−(4−ブロモ−フェニル)−シクロプロピル]−モルホリン−4−イル−メタノン;
[1−(4−ブロモ−フェニル)−シクロプロピル]−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
(5−ブロモ−ピリジン−2−イル)−モルホリン−4−イル−メタノン;
(5−ブロモ−ピリジン−2−イル)−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
2−(4−ブロモ−フェニル)−1−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−エタノン;
4−ブロモ−2−フルオロ−N−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ベンズアミド;
4−ブロモ−2−フルオロ−N−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エチル]−ベンズアミド;
(4−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−(4−ジメチルアミノ−ピペリジン−1−イル)−メタノン;
(4−ブロモ−フェニル)−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン;
(4−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−(1,1−ジオキシド−チオモルホリン−4−イル)−メタノン;
(4−ブロモ−3−フルオロ−フェニル)−モルホリン−4−イル−メタノン
4−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジル)−モルホリン;
4−(4−ブロモ−2−クロロ−ベンジル)−モルホリン;
4−(4−ブロモ−2−メチル−ベンジル)−モルホリン;
4−(4−ブロモ−2,6−ジフルオロ−ベンジル)−モルホリン;
4−[1−(4−ブロモ−フェニル)−エチル]−モルホリン;
4−(6−ブロモ−ピリジン−3−イルメチル)−モルホリン;
4−(5−ブロモ−ピリジン−2−イルメチル)−モルホリン;
4−[2−(4−ブロモ−フェニル)−エチル]−モルホリン;
1−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジル)−4−エチル−ピペラジン;
1−(4−ブロモ−2,6−ジフルオロ−ベンジル)−4−エチル−ピペラジン;
4−(4−ブロモ−2,6−ジフルオロ−ベンジル)−1−エチル−ピペラジン−2−オン;
1−[4−(4−ブロモ−2,6−ジフルオロ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−エタノン;
4−(4−ブロモ−2,6−ジフルオロ−ベンジル)−チオモルホリン 1,1−ジオキシド;
4−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジル)−チオモルホリン 1,1−ジオキシド;
4−(4−ブロモ−2−クロロ−ベンジル)−チオモルホリン 1,1−ジオキシド;
1−(4−ブロモ−2,6−ジフルオロ−ベンジル)−4−メチル−ピペラジン;
1−(4−ブロモ−2,6−ジフルオロ−ベンジル)−4−イソプロピル−ピペラジン;
1−(4−ブロモ−2,6−ジフルオロ−ベンジル)−4−シクロプロピル−ピペラジン;
4−(4−ブロモ−2,6−ジフルオロ−ベンジル)−3,3−ジメチル−モルホリン;
4−(4−ブロモ−2,6−ジフルオロ−ベンジル)−1−メチル−ピペラジン−2−オン;
4−(4−ブロモ−2,6−ジフルオロ−ベンジル)−ピペラジン−2−オン;
8−(4−ブロモ−2,6−ジフルオロ−ベンジル)−2,5−ジオキサ−8−アザ−スピロ[3.5]ノナン;
4−(4−ブロモ−2,6−ジフルオロ−ベンジル)−cis−2,6−ジメチル−モルホリン;
1−(4−ブロモ−2,6−ジフルオロ−ベンジル)−ピロリジン−2−オン;
1−(4−ブロモ−2,6−ジフルオロ−ベンジル)−3−メトキシ−アゼチジン;
4−(4−ブロモ−2,6−ジフルオロ−ベンジル)−モルホリン−3−オン
4−アミノ−N−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−ベンズアミド;
(4−アミノ−フェニル)−(4−ジメチルアミノ−ピペリジン−1−イル)−メタノン;
4−アミノ−N−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ベンズアミド;
4−アミノ−N−(1−エチル−ピロリジン−2−イルメチル)−ベンズアミド;
(4−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
(4−アミノ−2−クロロ−フェニル)−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
(4−アミノ−2−メチル−フェニル)−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
(4−アミノ−2−トリフルオロメチル−フェニル)−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
(4−アミノ−2−メチル−フェニル)−モルホリン−4−イル−メタノン;
(4−アミノ−2−メチル−フェニル)−ピロリジン−1−イル−メタノン;
(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
(5−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−モルホリン−4−イル−メタノン;
5−アミノ−N−(1−エチル−ピロリジン−2−イルメチル)−2−フルオロ−ベンズアミド;
4−(4−アミノ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
(4−アミノ−ピリジン−2−イル)−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
(4−アミノ−ピリジン−2−イル)−(2,5−ジオキサ−8−アザ−スピロ[3.5]ノン−8−イル)−メタノン;
4−アミノ−ピリジン−2−イル)−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
4−(4−アミノ−ピリジン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
(5−アミノ−2−メチル−フェニル)−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
(5−アミノ−2−メチル−フェニル)−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン
4−アミノ−N−(2−ジメチルアミノ−エチル)−N−メチル−ベンズアミド;
4−アミノ−N−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ベンズアミド;
4−アミノ−N−(2−ヒドロキシ−エチル)−ベンズアミド;
(5−アミノ−ピリジン−2−イル)−モルホリン−4−イル−メタノン;
(3−アミノ−フェニル)−モルホリン−4−イル−メタノン;
(3−アミノ−フェニル)−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
3−アミノ−N−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ベンズアミド;
2−(3−アミノ−フェニル)−1−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
2−(3−アミノ−フェニル)−1−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
(4−アミノ−フェニル)−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
(5−アミノ−ピリジン−3−イル)−モルホリン−4−イル−メタノン;
(3−アミノ−フェニル)−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
(3−アミノ−フェニル)−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
(5−アミノ−ピリジン−2−イル)−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン
3−(3−ジメチルアミノ−プロポキシ)−4−メトキシ−フェニルアミン;
4−メトキシ−3−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニルアミン;
4−メトキシ−3−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−フェニルアミン;
3−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−フェニルアミン;
3−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−フェニルアミン;
3−(2−ジエチルアミノ−エトキシ)−フェニルアミン;
4−(2−ジエチルアミノ−エトキシ)−フェニルアミン;
4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−フェニルアミン;
4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニルアミン;
3,5−ジメチル−4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−フェニルアミン
4−((2R,5S)−2,5−ジメチル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニルアミン(ラセミ体);
4−(4−アミノ−ベンジル)−ピペラジン−2−オン;
4−(4,7−ジアザ−スピロ[2.5]オクタ−7−イルメチル)−フェニルアミン;
4−(4−アミノ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
1−[4−(4−アミノ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−エタノン;
4−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニルアミン;
4−メチル−3−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニルアミン;
4−メチル−3−モルホリン−4−イルメチル−フェニルアミン;
5−(4−エチル−ピペラジン−1−イルメチル)−ピリジン−2−イルアミン;
4−メチル−3−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニルアミン;
4−(5−アミノ−2−メチル−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
4−(5−アミノ−2−メチル−ベンジル)−ピペラジン−2−オン;
4−(4−アミノ−ベンジル)−1−メチル−ピペラジン−2−オン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニルアミン;
3−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イルメチル)−4−メチル−フェニルアミン;
3−(2,5−ジオキサ−8−アザ−スピロ[3.5]ノン−8−イルメチル)−4−メチル−フェニルアミン;
3−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−イルメチル)−4−メチル−フェニルアミン;
4−(4−アミノ−ピリジン−2−イルメチル)−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
3−(4,7−ジアザ−スピロ[2.5]オクタ−7−イルメチル)−4−メチル−フェニルアミン;
3−((2R,5S)−2,5−ジメチル−ピペラジン−1−イルメチル)−4−メチル−フェニルアミン(ラセミ体);
3−(3,3−ジメチル−ピペラジン−1−イルメチル)−4−メチル−フェニルアミン;
3−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−イルメチル)−4−メチル−フェニルアミン;
1−(5−アミノ−2−メチル−ベンジル)−アゼチジン−3−オール;
4−(5−アミノ−2−メチル−ベンジル)−1−メチル−ピペラジン−2−オン;
3−[4−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ピペラジン−1−イルメチル]−4−メチル−フェニルアミン;
4−(5−アミノ−2−メチル−ベンジル)−3−オキソ−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
1−(5−アミノ−2−クロロ−ベンジル)−アゼチジン−3−オール;
4−(5−アミノ−2−クロロ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
4−メチル−3−(3−トリフルオロメチル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニルアミン(ラセミ体);
3−(3−メトキシ−アゼチジン−1−イルメチル)−4−メチル−フェニルアミン;
1−(5−アミノ−2−メチル−ベンジル)−ピロリジン−3−オール;
3−イミダゾール−1−イルメチル−4−メチル−フェニルアミン;
4−メチル−3−ピラゾール−1−イルメチル−フェニルアミン;
4−メチル−3−[1,2,4]トリアゾール−4−イルメチル−フェニルアミン;
3−(3−メトキシ−ピロリジン−1−イルメチル)−4−メチル−フェニルアミン;
3−(5−アミノ−2−メチル−ベンジルオキシ)−アゼチジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
[1−(5−アミノ−2−メチル−ベンジル)−ピロリジン−3−イル]−ジメチル−アミン;
3−(7−アザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−7−イルメチル)−4−メチル−フェニルアミン;
4−(4−アミノ−2−メチル−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
4−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イルメチル)−3−メチル−フェニルアミン;
4−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−イルメチル)−フェニルアミン;
6−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−ピリジン−3−イルアミン;
4−(3,3−ジメチル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニルアミン;
4−(3−トリフルオロメチル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニルアミン(ラセミ体);
4−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イルメチル)−2−フルオロ−フェニルアミン;
1−(4−アミノ−ベンジル)−アゼチジン−3−オール;
6−モルホリン−4−イルメチル−ピリジン−3−イルアミン;
6−ピペラジン−1−イルメチル−ピリジン−3−イルアミン;
4−クロロ−3−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニルアミン;
4−(4−アミノ−ベンジル)−3−オキソ−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
4−(5−アミノ−ピリジン−2−イルメチル)−1−メチル−ピペラジン−2−オン;
4−(3−メトキシ−ピロリジン−1−イルメチル)−フェニルアミン;
1−(5−アミノ−ピリジン−2−イルメチル)−ピロリジン−3−オール(ラセミ体);
4−メチル−3−(7−メチル−2,7−ジアザ−スピロ[4.4]ノン−2−イルメチル)−フェニルアミン;
4−メチル−3−(4−メチル−ピラゾール−1−イルメチル)−フェニルアミン;
2−[1−(5−アミノ−2−メチル−ベンジル)−1H−ピラゾール−4−イル]−エタノール
[1−(5−アミノ−2−メチル−ベンジル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−イル]−メタノール
6−((2R,5S)−2,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イルアミン(ラセミ体);
6−(4,7−ジアザ−スピロ[2.5]オクタ−7−イル)−ピリジン−3−イルアミン;
2−[4−(5−アミノ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−エタノール;
2−(4,7−ジアザ−スピロ[2.5]オクタ−7−イル)−ピリジン−4−イルアミン;
2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−5−イルアミン;
6−イソプロポキシ−ピリジン−3−イルアミン;
4−(4−アミノ−ピリジン−2−イルオキシメチル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
6−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−5−メチル−ピリジン−3−イルアミン;
5−クロロ−6−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イルアミン;
2−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イルアミン;
6−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イルアミン;
6−[4−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−3−イルアミン;
6−(3−トリフルオロメチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イルアミン(ラセミ体);
4−(5−アミノ−ピリジン−2−イル)−3−オキソ−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
4−(5−アミノ−3−メチル−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
6−(3,3−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−5−メチル−ピリジン−3−イルアミン;
5−クロロ−6−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イルアミン;
5−アミノ−2−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−ニコチノニトリル;
4−(5−アミノ−3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−2−オン;
1−(5−アミノ−ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチル−ピペラジン−2−オン;
1−(5−アミノ−3−メチル−ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチル−ピペラジン−2−オン;
4−(5−アミノ−3−メチル−ピリジン−2−イル)−3−オキソ−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
6−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルアミン;
6−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−5−メトキシ−ピリジン−3−イルアミン;
4−(4−アミノ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−2−オン;
4−(5−アミノ−3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
1−(4−アミノ−ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチル−ピペラジン−2−オン;
4−(4−アミノ−ピリジン−2−イル)−1−メチル−ピペラジン−2−オン;
6−(6,6−ジフルオロ−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−5−メチル−ピリジン−3−イルアミン(WO2003042172、51頁の記載より得られるB);
6−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ピリジン−3−イルアミン;
3−(5−アミノ−ピリジン−2−イルオキシ)−アゼチジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
6−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルオキシ)−ピリジン−3−イルアミン;
6−(2−メトキシ−エトキシ)−ピリジン−3−イルアミン;
6−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルメトキシ)−ピリジン−3−イルアミン;
6−[2−(tert−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ)−エトキシ]−ピリジン−3−イルアミン;
3−(5−アミノ−ピリジン−2−イルオキシ)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
6−[3−(tert−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ)−ピロリジン−1−イル]−ピリジン−3−イルアミン;
2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルオキシ)−ピリジン−4−イルアミン;
2−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ピリジン−4−イルアミン;
2−(3−トリフルオロメチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イルアミン(ラセミ体);
5−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−2−イルアミン
4−(4−アミノ−ピラゾール−1−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
2−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イルメチル)−ピリジン−4−イルアミン;
2−[4−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ピペラジン−1−イルメチル]−ピリジン−4−イルアミン;
4−(4−アミノ−ピリジン−2−イルメチル)−1−メチル−ピペラジン−2−オン;
2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−イルメチル)−ピリジン−4−イルアミン;
2−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−イルメチル)−ピリジン−4−イルアミン;
2−(3−トリフルオロメチル−ピペラジン−1−イルメチル)−ピリジン−4−イルアミン(ラセミ体);
4−(4−アミノ−ピリジン−2−イルメチル)−3−オキソ−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
1−(4−アミノ−ピリジン−2−イルメチル)−ピロリジン−3−オール;
2−(3−メトキシ−ピロリジン−1−イルメチル)−ピリジン−4−イルアミン;
2−(3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イルメチル)−ピリジン−4−イルアミン
2−(4−アミノ−フェニル)−モルホリン−4−カルボン酸tert−ブチルエステル(ラセミ体)
(S)−3−(3−アミノ−フェニル)−モルホリン−4−カルボン酸tert−ブチルエステル
反応混合物を10℃より下に保持しながら、2,4−ジクロロ−5−ブロモピリミジン(200g、0.88モル)をNH3(1000ml、MeOH中7M)にゆっくりと添加する。反応混合物を室温で2時間撹拌し、60℃で2時間加熱し、ついで再び室温に冷却し、55時間撹拌する。減圧下で濃縮し、残渣をH2O(500ml)に懸濁させる。水層をEtOAc(3x)で抽出し、合した有機層をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して標記化合物を白色固体として得る。
エトキシエチン(120g、0.69モル、ヘキサン中40%)のトルエン(1500mL)中溶液に、水素化トリブチルスズ(190g、0.65モル)およびAIBN(4.6g、0.028モル)をゆっくりと添加する。該反応混合物を100℃で16時間加熱する。該反応混合物を減圧下で濃縮し、HV下で乾燥させる。褐色の残りの油(80%純度の標記化合物)を精製することなく次の工程に使用する。
5−ブロモ−2−クロロ−ピリミジン−4−イルアミン(88.0g、0.43モル)、1−エトキシ−プロペン(220g、0.49モル)、Pd(PPh3)2Cl2(35.0g、0.05モル)およびEt4NCl(67.0g、0.40モル)を溶媒(750mL、DME/トルエン/H2O/EtOH 10:1:3:6) に窒素下で懸濁させる。該反応混合物を24時間加還流し、室温に冷却し、ついで水で希釈する。水層をEtOAc(3x)で抽出する。合した有機層をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣をカラムクロマトグラフィー(SiO2、勾配溶出、EtOAc /石油エーテル1:10 ・ 1:4)で精製し、標記化合物を黄色固体として得る。
2−クロロ−5−(2−エトキシ−ビニル)−ピリミジン−4−イルアミン(38.0g、0.19モル)のEtOH(1000ml)中溶液に、濃HCl水溶液(37%、100g、1.00モル)を室温で添加する。該反応混合物を3時間加熱還流し、ついで減圧下で蒸発乾固させる。炭酸ナトリウム水溶液(5%、500mL)を該残渣に加え、その混合物をEtOAc(3x)で抽出する。合わせた有機層をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣をヘキサン/エーテル(4/1、250ml)から再結晶し、標記化合物を灰白色固体として得る。
密封式試験管中、2−クロロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン(600mg、3.56ミリモル)、4−ブロモフェニルメチルスルホン(700mg、4.10ミリモル)、CuI(239mg、1.23ミリモル)およびK3PO4(2.67g、12.3ミリモル)を1,4−ジオキサン(30mL)に懸濁させる。ついで、trans−1,2−ジアミノシクロヘキサン(149μL、1.23ミリモル)を室温で添加する。該反応容器をアルゴンでフラッシュさせ、混合物を110℃で3時間加熱する。室温に冷却後、該反応混合物を減圧下で濃縮する。残渣をEtOAcに懸濁させ、飽和NaCl溶液(3x)で洗浄する。有機層をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。固体残渣を少量のEtOAcでトリチュレートし、標記化合物を褐色固体として得る。
2−クロロ−7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン(30.0mg、0.093ミリモル)のBuOH(1.5mL)中懸濁液に、3,4−ジエトキシアニリン(41.0mg、0.220ミリモル)および濃HCl水溶液(37%、23.0μL、0.232ミリモル)を添加する。該反応混合物を140℃で24時間加熱し、室温に冷却し、減圧下で濃縮する。残渣を逆相分取用−HPLC(Waters)で精製し、標記化合物(1)を黄色固体として得た。HPLC:tR=1.61分(方法A);MS−ES:(M+H)+=453。
化合物をスキーム2に従って調製する。
スキーム2
工程2.1:2−クロロ−7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン
密封式試験管中、2−クロロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン(200mg、1.24ミリモル)、4−(4−ブロモ−2,6−ジフルオロ−ベンジル)−モルホリン(418mg、1.36ミリモル)、CuI(72.1mg、0.371ミリモル)およびK3PO4(804mg、3.71ミリモル)を1,4−ジオキサン(8mL)に懸濁させる。ついで、trans−1,2−ジアミノシクロヘキサン(45.0μL、0.371ミリモル)を室温で添加する。該反応容器にアルゴンをフラッシュさせ、該混合物を110℃で5時間加熱する。室温に冷却後、該反応混合物をEtOAcで希釈し、有機層を飽和Na2CO3水溶液(2x)で洗浄する。該有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣をカラムクロマトグラフィー(SiO2、勾配溶出、ヘキサン/EtOAc 100:0 ・ 30:70)で精製し、標記化合物を白色固体として得る。
密封式試験管中、2−クロロ−7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン(50.0mg、0.130ミリモル)、(4−アミノ−フェニル)−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン(42.1mg、0.182ミリモル)、KOtBu(21.1mg、0.182ミリモル)およびSK−CC02−A(12.5mg、0.020ミリモル、Pd触媒2−(ジメチルアミノメチル)−フェロセン−1−イル−パラジウム(II)−クロリド ジノルボルニルホスフィン複合体、Fluka No.44696)をアルゴン下でTHF(2ml)に懸濁させる。反応混合物を80℃で1.5時間撹拌し、室温に冷却し、ついでセライトプラグを介して濾過する。濾液を減圧下で濃縮する。残渣を逆相分取用−HPLC(Waters)に付して精製し、標記化合物(2)を白色固体として得る。HPLC:tR=0.89分(方法A);MS−ES:(M+H)+=548。
2−クロロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン(700mg、4.33ミリモル)のBuOH(10mL)中懸濁液に、4−イソプロポキシアニリン(1.31g、8.66ミリモル)および濃HCl水溶液(37%、1.28mL、13.0ミリモル)を添加する。該反応混合物を140℃で24時間加熱し、室温に冷却し、減圧下で濃縮する。残渣をEtOAcに溶かし、有機層を飽和Na2CO3水溶液(2x)で洗浄する。該有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残りの固体をヘキサンでトリチュレートし、標記化合物を灰白色固体として得る。
密封式試験管中、(4−イソプロポキシ−フェニル)−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル)−アミン(350mg、1.17ミリモル)、4−ブロモフェニルメチルスルホン(552mg、2.35ミリモル)、CuI(68.4mg、0.352ミリモル)およびK3PO4(763mg、3.52ミリモル)を1,4−ジオキサン(10mL)に懸濁させる。ついで、trans−1,2−ジアミノシクロヘキサン(42.7μL、0.352ミリモル)を室温で加える。該反応容器をアルゴンでフラッシュさせ、混合物を110℃で6時間加熱する。室温に冷却後、該反応混合物をEtOAcで希釈し、有機層を飽和NaCl水溶液(3x)で洗浄する。該有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を逆相分取用−HPLC(Waters)で精製し、標記化合物(3)を灰白色固体として得る。HPLC:tR=1.67分(方法A);MS−ES:(M+H)+=423。
ピリミジン−7−イル}−2,6−ジフルオロ−ベンジル)−ピペラジン−2−オン
ピリミジン−2−イルアミノ]−2−メチル−ベンジル}−ピペラジン−1−カルボアルデヒド
ピリミジン−2−イルアミノ]−ピリジン−2−イルメチル}−ピロリジン−3−オール(ラセミ体)
ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−ヘキサヒドロ−ピリド[1,2−a]ピラジン−1−オン
HPLC:tR=4.44分(方法F);MS−ES:(M+H)+=548
ピリミジン−2−イルアミノ]−ピリジン−2−イル}−3,3−ジメチル−ピペラジン−2−オン
HPLC:tR=3.98分(方法C);MS−ES:(M+H)+=535
各々、上記実施例に記載の式Iの化合物の一つを活性成分として0.05g含有するソフトゼラチンカプセルを以下のように調製した:250gの粉砕した活性成分を2LのLauroglykol(登録商標)(プロピレングリコールラウレート、Gattefosse S.A.、Saint Priest、France)に懸濁させ、湿式粉砕器で粉砕した。ついで、0.419g部の混合物をカプセル充填機を用いてソフトゼラチンカプセルに詰め込んだ。
本発明の化合物を上記したようにアッセイに付し、JAK2およびSTAT1またはSTAT5のいずれかの転座経路を阻害する能力を測定する。結果を表2に示す:
Claims (16)
- 式I:
[式中
R1は非置換または置換ヘテロシクリル、非置換または置換アリール、非置換または置換シクロアルキルであり;
R2は水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルキルオキシ、低級ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ハロシクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ハロシクロアルキルオキシであり;
R3は水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルキルオキシ、低級ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ハロシクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ハロシクロアルキルオキシであり;
あるいはR2および/またはR3はR5またはR7と結び付き、R2/R3が結合するフェニル環と縮合した環状基を形成し;
R2aは水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルキルオキシ、低級ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ハロシクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ハロシクロアルキルオキシであり;
R3aは水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルキルオキシ、低級ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ハロシクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ハロシクロアルキルオキシであり;
R4は式:
A1は以下の式:
で示される基の一つである}
で示される基であるか;
または
R4は以下の式:
R5は、相互に独立して、水素、低級アルキル、低級ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキルであるか、またはそれらの結合する炭素と一緒になってシクロアルキルを形成し;
R6およびR7はそれらの結合する窒素と一緒になって置換されていてもよいヘテロサイクルを表すか;
または
R6は水素または置換されていてもよいアルキルであって、
R7は置換されていてもよいアルキルであり;
R8はアルキル、ヒドロキシ、低級アルキルオキシ、低級ハロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、ハロシクロアルキルオキシ、低級アルキル−スルホニル、低級−ハロアルキル−スルホニル、シクロアルキル−スルホニル、ハロシクロアルキル−スルホニル、低級アルキル−スルフィニル、低級ハロアルキル−スルフィニル、シクロアルキル−スルフィニル、ハロシクロアルキル−スルフィニルであり;
R9はHまたは低級アルキルであり;
R10は水素、低級アルキル、低級ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキルであり;
nは0、1または2である]
で示される化合物またはその塩。 - R1が、非置換または置換ヘテロシクリルまたは非置換または置換アリールであり;
ここで、該ヘテロシクリルが、単環、二環、三環またはスピロ環であり、4ないし16個の環原子を有し、その中に1ないし4個のヘテロ原子が存在する、不飽和、飽和または部分飽和ヘテロサイクルより選択され;
ここで、該アリールが、6ないし14個の環炭素原子を有する芳香族基より選択され;
ここで、該置換基が、独立して、1個または複数、好ましくは1個ないし4個の以下の基:C1−C7−アルキル、アミノ−C1−C7−アルキル、ハロ−C1−C7−アルキル、N−C1−C7−アルカノイルアミノ−C1−C7−アルキル、N−C1−C7−アルカンスルホニル−アミノ−C1−C7−アルキル、ピロリジノ−C1−C7−アルキル、オキソ−ピロリジノ−C1−C7−アルキル、ピペリジノ−C1−C7−アルキル、ピペラジン−1−イル−C1−C7−アルキル、4−(C1−C7−アルキル、C1−C7−アルコキシ−C1−C7−アルキル、ハロ−C1−C7−アルキルまたはC3−C10−シクロアルキル)−ピペラジン−1−イル−C1−C7−アルキル、4−(アミノ−C1−C7−アルキル)−ピペラジン−1−イル−C1−C7−アルキル、4−[N−モノ−またはN,N−ジ−(C1−C7−アルキルアミノ)−C1−C7−アルキル]−ピペラジン−1−イル−C1−C7−アルキル、モルホリノ−C1−C7−アルキル、チオモルホリノ−C1−C7−アルキル、S−モノ−またはS,S−ジオキソ−チオモルホリノ−C1−C7−アルキル、カルバモイル−C1−C7−アルキル、[N−モノ−またはN,N−ジ−(C1−C7−アルキル)−カルバモイル]−C1−C7−アルキル、C1−C7−アルカンスルフィニル−C1−C7−アルキル、C1−C7−アルカンスルホニル−C1−C7−アルキル、ハロ、ヒドロキシル、C1−C7−アルコキシ、アミノ、N−モノ−またはN,N−ジ−(C1−C7−アルキル)−アミノ、C1−C7−アルカノイルアミノ、ピロリジノ、オキソ−ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジン−1−イル、4−(C1−C7−アルキル、C1−C7−アルコキシ−C1−C7−アルキル、ハロ−C1−C7−アルキルまたはC3−C10−シクロアルキル)−ピペラジン−1−イル、4−(アミノ−C1−C7−アルキル)−ピペラジン−1−イル、4−[N−モノ−またはN,N−ジ−(C1−C7−アルキルアミノ)−C1−C7−アルキル]−ピペラジン−1−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、S−オキソ−またはS,S−ジオキソチオモルホリノ、C1−C7−アルカンスルホニルアミノ、カルバモイル、N−モノ−またはN,N−ジ−(C1−C7−アルキル、C1−C7−アルコキシ−C1−C7−アルキル、アミノ−C1−C7−アルキルおよび/または(N’−モノ−またはN’,N’−ジ−(C1−C7−アルキル)−アミノ−C1−C7−アルキル)−カルバモイル、ピロリジン−1−カルボニル、ピペリジン−1−カルボニル、ピペラジン−1−カルボニル、4−(C1−C7−アルキル)ピペラジン−1−カルボニル、モルホリン−1−カルボニル、チオモルホリン−1−カルボニル、S−オキソ−またはS,S−ジオキソチオモルホリン−1−カルボニル、スルホ、C1−C7−アルカンスルホニル、C1−C7−アルカンスルフィニル、スルファモイル、N−モノ−またはN,N−ジ−(C1−C7−アルキル)−スルファモイル、モルホリノスルホニル、チオモルホリノスルホニル、シアノおよびニトロから選択され;
R2が水素、ハロゲン、C1−C7−アルキル、C1−C7−アルキルオキシ、C1−C7−ハロアルキル、C1−C7−ハロアルキルオキシ、C3−C6−シクロアルキル、C3−C6−シクロアルキルオキシ、C3−C6−ハロシクロアルキル、C3−C6−ハロシクロアルキルオキシであり;
R2aが水素、ハロゲン、C1−C7−アルキル、C1−C7−アルキルオキシ、C1−C7−ハロアルキル、C1−C7−ハロアルキルオキシ、C3−C6−シクロアルキル、C3−C6−シクロアルキルオキシ、C3−C6−ハロシクロアルキル、C3−C6−ハロシクロアルキルオキシであり;
R3が水素、ハロゲン、C1−C7−アルキル、C1−C7−アルキルオキシ、C1−C7−ハロアルキル、C1−C7−ハロアルキルオキシ、C3−C6−シクロアルキル、C3−C6−シクロアルキルオキシ、C3−C6−ハロシクロアルキル、C3−C6−ハロシクロアルキルオキシであり;
R3aが水素、ハロゲン、C1−C7−アルキル、C1−C7−アルキルオキシ、C1−C7−ハロアルキル、C1−C7−ハロアルキルオキシ、C3−C6−シクロアルキル、C3−C6−シクロアルキルオキシ、C3−C6−ハロシクロアルキル、C3−C6−ハロシクロアルキルオキシであり;
R5が水素、C1−C7−アルキル、C1−C7−ハロアルキル、C3−C6−シクロアルキル、C3−C6−ハロシクロアルキルであるか、またはその結合する炭素と一緒になってシクロアルキルを形成し;
R6およびR7がそれらの結合する窒素と一緒になって1個または複数の置換基により置換されていてもよいヘテロサイクルを表し;
ここで、ヘテロサイクルが飽和であって、5個または6個の環原子、およびN、OおよびSの群より選択される1、2または3個のヘテロ原子を含有し;
ここで、該置換基がオキソ(例えば、C=OまたはSO2にある)、ヒドロキシ、ハロ、C1−C7−アルキル、C1−C7−アルキルオキシ、C1−C7−ハロアルキル、C1−C7−ハロアルキルオキシ、C3−C6−シクロアルキル、C3−C6−シクロアルキルオキシ、C3−C6−ハロシクロアルキル、C3−C6−ハロシクロアルキルオキシヒドロキシ−C1−C7−アルキル、C1−C7−アルキルアミノ、ジ−C1−C7−アルキルアミノからなる群より選択され;
R8がヒドロキシ、C1−C7−アルキルオキシ、C1−C7−ハロアルキルオキシ、C3−C6−シクロアルキルオキシ、C3−C6−ハロシクロアルキルオキシ、C1−C7−アルキル−スルホニル、C1−C7−ハロアルキル−スルホニル、C3−C6−シクロアルキル−スルホニル、C3−C6−ハロシクロアルキル−スルホニル、C1−C7−アルキル−スルフィニル、C1−C7−ハロアルキル−スルフィニル、C3−C6−シクロアルキル−スルフィニル、C3−C6−ハロシクロアルキル−スルフィニルであり;
R10が水素、C1−C7−アルキル、C1−C7−ハロアルキル、C3−C6−シクロアルキル、C3−C6−ハロシクロアルキルである、請求項1記載の式Iの化合物またはその塩。 - R2が水素、フルオロ、クロロ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルキルオキシ、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロプロピルオキシまたはシクロペンチルオキシであって、その各々がフルオロおよびクロロからなる群より選択される1個または複数の置換基により置換されていてもよく;
R2aが水素、フルオロ、クロロ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルキルオキシ、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロプロピルオキシまたはシクロペンチルオキシであって、その各々がフルオロおよびクロロからなる群より選択される1個または複数の置換基により置換されていてもよく;
R3が水素、フルオロ、クロロ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルキルオキシ、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロプロピルオキシまたはシクロペンチルオキシであって、、その各々がフルオロおよびクロロからなる群より選択される1個または複数の置換基により置換されていてもよく;
R3aが水素、フルオロ、クロロ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルキルオキシ、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロプロピルオキシまたはシクロペンチルオキシであって、、その各々がフルオロおよびクロロからなる群より選択される1個または複数の置換基により置換されていてもよく;
R5が水素、C1−C4−アルキル、C1−C2−ハロアルキルであるか、その結合する炭素と一緒になってシクロプロピルを形成し;
R6およびR7が、それらの結合する窒素と一緒になって、1個または複数の置換基により置換されていてもよいヘテロサイクルを表し;
ここで、ヘテロサイクルがモルホリニル、ピペラジニル、チアジジニル、ピロリジニルの基より選択され;
ここで、該置換基がオキソ(例えば、C=OまたはSO2にある)、フルオロ、クロロ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルキルオキシ、シクロプロピル、シクロプロピルオキシ、ヒドロキシ−C1−C4−アルキル、C1−C4−アルキルアミノ、ジ−C1−C4−アルキルアミノからなる群より選択され;
R8がヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、イソ−プロポキシ、ハロメトキシ、メチルスルホニル、シクロプロピルスルホニル、メチルスルフィニルであり;
R10が水素、C1−C4−アルキル、C1−C2−ハロアルキル、シクロプロピルである、請求項1または2記載の式Iの化合物またはその塩。 - R2が水素、フルオロ、クロロ、メチルであり;
R2aが水素であり;
R3が水素、フルオロ、クロロ、メチルであり;
R3aが水素であり;
R5が水素、メチルであるか、またはその結合する炭素と一緒になってシクロプロピルを形成し;
R8がヒドロキシまたはメチルスルホニルであり;
R10が水素またはメチルである、請求項1ないし3のいずれか一項に記載の式Iの化合物またはその塩。 - R2が水素、フルオロ、クロロ、メチルであり;
R2aが水素であり;
R3が水素、フルオロ、クロロ、メチルであり;
R3aが水素であり;
R5が水素、メチルであるか、またはその結合する炭素と一緒になってシクロプロピルを形成し;
R6およびR7がそれらの結合する窒素と一緒になって1個または複数の置換基によって置換されていてもよいヘテロサイクルを表し;
ここで、該ヘテロサイクルはモルホリニル、ピペラジニル、チアジジニル、ピロリジニルの基より選択され;および
ここで、該置換基はオキソ(例えば、C=OまたはSO2にある)、フルオロ、クロロ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルキルオキシ、シクロプロピル、シクロプロピルオキシ、ヒドロキシ−C1−C4−アルキル、C1−C4−アルキルアミノ、ジ−C1−C4−アルキルアミノからなる群より選択され;
R8がヒドロキシまたはメチルスルホニルであり;
R10が水素またはメチルである、請求項1ないし3のいずれか一項に記載の式Iの化合物またはその塩。 - R2およびR3のうち少なくとも1個が水素以外の基である、請求項1記載の式Iの化合物。
- (3,4−ジエトキシ−フェニル)−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
{4−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
(4−イソプロポキシ−フェニル)−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−(3,4,5−トリメトキシ−フェニル)−アミン;
(3,4−ジメトキシ−フェニル)−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
N−tert−ブチル−4−[2−(3,4−ジメトキシ−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−ベンゼンスルホンアミド;
N−tert−ブチル−4−[2−(3,4−ジメトキシ−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−ベンズアミド;
N−tert−ブチル−4−[2−(3,4,5−トリメトキシ−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−ベンゼンスルホンアミド;
N−tert−ブチル−4−[2−(3,4,5−トリメトキシ−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−ベンズアミド;
N,N−ジメチル−4−[2−(3,4,5−トリメトキシ−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−ベンゼンスルホンアミド;
(4,5−ジメトキシ−2−メチル−フェニル)−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−(3−メチル−1,2,3,4,4a,5−ヘキサヒドロ−7H−6−オキサ−3,11b−ジアザ−ジベンゾ[a,c]シクロヘプテン−9−イル)−アミン;
4−{4−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−ピペラジン−1−カルボン酸 ジエチルアミド;
[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−(2,2,3,3−テトラフルオロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)−アミン;
ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[4−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−フェニル]−アミン;
[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−アミン;
[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−アミン;
[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−フェニル−アミン;
[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−(4−メトキシ−フェニル)−アミン;
N−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−N’,N’−ジメチル−ベンゼン−1,4−ジアミン;
(2,4−ジメトキシ−フェニル)−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
(3,5−ジメトキシ−フェニル)−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
5−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−2−メトキシ−フェノール;
[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[4−メトキシ−3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−アミン;
[3−(2−ジメチルアミノ−エトキシ)−4−メトキシ−フェニル]−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
[3−(3−ジメチルアミノ−プロポキシ)−4−メトキシ−フェニル]−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
{4−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[4−メトキシ−3−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−フェニル]−アミン;
{4−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[4−メトキシ−3−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−アミン;
[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−{3−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−フェニル}−アミン;
[4−(2−ジエチルアミノ−エトキシ)−フェニル]−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−フェニル]−アミン;
[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[3−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−フェニル]−アミン;
[3−(2−ジエチルアミノ−エトキシ)−フェニル]−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−(4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−アミン;
[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニル]−アミン;
{3−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
N−(2−ジメチルアミノ−エチル)−4−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンズアミド;
[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−(3−ピペリジン−1−イルメチル−フェニル)−アミン;
[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−(4−ピペリジン−1−イルメチル−フェニル)−アミン;
(4−イミダゾール−1−イルメチル−フェニル)−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−(4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−アミン;
4−{4−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
2−{4−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
(3−イミダゾール−1−イルメチル−フェニル)−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
N−(2−ジメチルアミノ−エチル)−3−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−N−フェニル−ベンズアミド;
{3−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
N−(2−ジメチルアミノ−エチル)−3−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンズアミド;
N−(2−ヒドロキシ−エチル)−4−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンズアミド;
[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−(4−ピペラジン−1−イルメチル−フェニル)−アミン;
[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−(4−ピロリジン−2−イル−フェニル)−アミン;
[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−(4−メトキシメチル−フェニル)−アミン;
(4−フルオロ−フェニル)−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
{4−[2−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
{4−[2−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−ピロリジン−1−イル−メタノン;
{2−フルオロ−4−[2−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
{2−フルオロ−4−[2−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
1−{4−[2−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−エタノン;
{4−[2−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン
4−[2−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−N−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ベンズアミド;
N−(1−エチル−ピロリジン−2−イルメチル)−4−[2−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−ベンズアミド;
[4−(1,1−ジオキシド−チオモルホリン−4−イルメチル)−フェニル]−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
N−(2−ジメチルアミノ−エチル)−4−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−N−メチル−ベンズアミド;
(4−ジメチルアミノ−ピペリジン−1−イル)−{4−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−メタノン;
4−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−N−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ベンズアミド;
N−(1−エチル−ピロリジン−2−イルメチル)−4−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンズアミド;
4−{4−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンゾイル}−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
2−{3−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−1−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
{2−フルオロ−4−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
{4−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−2−トリフルオロメチル−フェニル}−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
{4−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−2−メチル−フェニル}−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
{4−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−2−メチル−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
{4−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−2−メチル−フェニル}−ピロリジン−1−イル−メタノン;
{2−フルオロ−5−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
{2−フルオロ−5−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
N−(1−エチル−ピロリジン−2−イルメチル)−2−フルオロ−5−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンズアミド;
1−{4−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−エタノン;
(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
(4−フルオロ−3−メチル−フェニル)−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
{2,6−ジフルオロ−4−[2−(4−イソプロポキシ−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
2−{4−[2−(4−イソプロポキシ−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−2−メチル−1−モルホリン−4−イル−プロパン−1−オン;
(1−{4−[2−(4−イソプロポキシ−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−シクロプロピル)−モルホリン−4−イル−メタノン;
{2−フルオロ−4−[2−(4−イソプロポキシ−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
1 1−{4−[2−(4−イソプロポキシ−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−エタノン;
{4−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−ピペラジン−1−イル−メタノン;
{2−フルオロ−4−[2−(4−フルオロ−3−メチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
{2,6−ジフルオロ−4−[2−(4−フルオロ−3−メチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
{2−クロロ−4−[2−(4−フルオロ−3−メチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
{4−[2−(4−フルオロ−3−メチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−2−メチル−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
{2−フルオロ−4−[2−(4−フルオロ−3−メチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニル]−アミン;
{2−クロロ−4−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
4−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンゾニトリル;
4−[2−(4−イソプロポキシ−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−ベンゾニトリル;
[7−(3−フルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−(4−イソプロポキシ−フェニル)−アミン;
{2−フルオロ−4−[2−(4−イソプロポキシ−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
{2−クロロ−4−[2−(4−イソプロポキシ−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
{4−[2−(4−イソプロポキシ−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−2−メチル−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
2−{4−[2−(4−イソプロポキシ−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−1−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
2−{4−[2−(4−イソプロポキシ−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−1−モルホリン−4−イル−エタノン;
(1−{4−[2−(4−イソプロポキシ−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−シクロプロピル)−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
1−{4−[2−(4−イソプロポキシ−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−ピペラジン−2−オン;
1−{4−[2−(4−イソプロポキシ−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−ピロリジン−2−オン;
{7−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イルメチル)−3−フルオロ−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル}−(4−イソプロポキシ−フェニル)−アミン;
(4−イソプロポキシ−フェニル)−[7−(4−ピロリジン−1−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
7−(4−[1,4]ジアゼパン−1−イルメチル−3−フルオロ−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−(4−イソプロポキシ−フェニル)−アミン;
(4−イソプロポキシ−フェニル)−[7−(4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
[7−(3−クロロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−(4−イソプロポキシ−フェニル)−アミン;
(4−イソプロポキシ−フェニル)−[7−(3−メチル−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
{7−[4−(1,1−ジオキシド−チオモルホリン−4−イルメチル)−3−フルオロ−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル}−(4−イソプロポキシ−フェニル)−アミン;
{7−[3−クロロ−4−(1,1−ジオキシド−チオモルホリン−4−イルメチル)−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル}−(4−イソプロポキシ−フェニル)−アミン;
1−{4−[2−(4−イソプロポキシ−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−エタノール;
(4−イソプロポキシ−フェニル)−{7−[4−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル}−アミン;
{4−[2−(3−クロロ−4−メチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−2,6−ジフルオロ−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
(1−{4−[2−(3−クロロ−4−メチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−シクロプロピル)−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−[7−(3−フルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−[7−(4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{7−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イルメチル)−3−フルオロ−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル}−アミン;
(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{7−[4−(1,1−ジオキシド−チオモルホリン−4−イルメチル)−3−フルオロ−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル}−アミン;
(1−{4−[2−(4−フルオロ−3−メチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−シクロプロピル)−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
(4−フルオロ−3−メチル−フェニル)−[7−(4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
{7−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イルメチル)−3−フルオロ−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル}−(4−フルオロ−3−メチル−フェニル)−アミン;
{7−[4−(1,1−ジオキシド−チオモルホリン−4−イルメチル)−3−フルオロ−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル}−(4−フルオロ−3−メチル−フェニル)−アミン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−(4−イソプロポキシ−フェニル)−アミン;
(4−フルオロ−3−メチル−フェニル)−[7−(3−フルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{7−[4−(1,1−ジオキシド−チオモルホリン−4−イルメチル)−3,5−ジフルオロ−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル}−アミン;
(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−{7−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イルメチル)−3,5−ジフルオロ−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル}−アミン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−(4−フルオロ−3−メチル−フェニル)−アミン;
{7−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イルメチル)−3,5−ジフルオロ−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル}−(4−フルオロ−3−メチル−フェニル)−アミン;
1−(4−{2,6−ジフルオロ−4−[2−(4−フルオロ−3−メチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−ベンジル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
4−{2,6−ジフルオロ−4−[2−(4−フルオロ−3−メチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−ベンジル}−1−エチル−ピペラジン−2−オン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−(4−メトキシメチル−フェニル)−アミン;
4−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンゾニトリル;
{7−[4−(1,1−ジオキシド−チオモルホリン−4−イルメチル)−3,5−ジフルオロ−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル}−(4−フルオロ−3−メチル−フェニル)−アミン;
{4−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
[7−(4−メタンスルフィニルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−p−トリル−アミン;
[7−(4−メタンスルホニルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−p−トリル−アミン;
1−モルホリン−4−イル−2−[4−(2−p−トリルアミノ−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル)−フェニル]−エタノン;
2−{4−[2−(4−フルオロ−3−メトキシ−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−1−モルホリン−4−イル−エタノン;
1−モルホリン−4−イル−2−[4−(2−フェニルアミノ−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル)−フェニル]−エタノン;
1−モルホリン−4−イル−2−{4−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−エタノン;
1−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−2−{4−[2−(4−トリフルオロメチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−エタノン;
[7−(4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−p−トリル−アミン;
(3,4−ジエトキシ−フェニル)−[7−(4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
2−{4−[2−(3,4−ジメチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−1−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
1−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−2−[4−(2−p−トリルアミノ−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル)−フェニル]−エタノン;
2−{4−[2−(4−フルオロ−3−メトキシ−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−1−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
{2−フルオロ−4−[2−(4−フルオロ−3−メトキシ−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
{4−[2−(3,4−ジメチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−2−フルオロ−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
(4−{7−[4−(1,1−ジオキシド−チオモルホリン−4−イルメチル)−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ}−フェニル)−モルホリン−4−イル−メタノン;
{2−フルオロ−4−[2−(4−フルオロ−3−メトキシ−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
{4−[2−(3,4−ジメチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−2−フルオロ−フェニル}−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
2−{4−[2−(3,4−ジメチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−2−フルオロ−フェニル}−1−(1,1−ジオキシド−1−チオモルホリン−4−イル)−エタノン;
{4−[7−(3−フルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
{2−フルオロ−4−[7−(3−フルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
(1−{4−[2−(3,4−ジメチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−シクロプロピル)−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
(3,4−ジメチル−フェニル)−[7−(4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
2−{4−[2−(3,4−ジメチル−フェニルアミノ)−6−メチル−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−1−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
2−{4−[2−(4−フルオロ−3−メトキシ−フェニルアミノ)−6−メチル−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−1−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
(3,4−ジメチル−フェニル)−[7−(3−フルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−6−メチル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
(4−フルオロ−3−メトキシ−フェニル)−[7−(3−フルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−6−メチル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
2−{4−[2−(3,4−ジエトキシ−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−1−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
2−{4−[2−(3,4−ジメチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−1−モルホリン−4−イル−エタノン;
2−{4−[2−(3,4−ジエトキシ−フェニルアミノ)−6−メチル−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−1−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
(3,4−ジエトキシ−フェニル)−[7−(3−フルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−6−メチル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
{4−[2−(3,4−ジメチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
{4−[2−(3,4−ジメチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
{4−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
2−{3−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−1−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニル]−アミン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−アミン;
{4−[7−(3−クロロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
[7−(3−クロロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−(4−メトキシメチル−フェニル)−アミン;
[7−(3−クロロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−(3,4−ジエトキシ−フェニル)−アミン;
{4−[7−(3,5−ジフルオロ−4−ピロリジン−1−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−ピロリジン−1−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−(4−メトキシメチル−フェニル)−アミン;
{7−[4−(1,1−ジオキシド−チオモルホリン−4−イルメチル)−3,5−ジフルオロ−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル}−フェニル−アミン;
{7−[4−(1,1−ジオキシド−チオモルホリン−4−イルメチル)−3,5−ジフルオロ−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル}−ピリジン−2−イル−アミン;
{7−[4−(1,1−ジオキシド−チオモルホリン−4−イルメチル)−3,5−ジフルオロ−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル}−ピリジン−3−イル−アミン;
{7−[4−(1,1−ジオキシド−チオモルホリン−4−イルメチル)−3,5−ジフルオロ−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル}−ピリジン−4−イル−アミン;
{7−[4−(1,1−ジオキシド−チオモルホリン−4−イルメチル)−3,5−ジフルオロ−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル}−(4−メトキシメチル−フェニル)−アミン;
4−{7−[4−(1,1−ジオキシド−チオモルホリン−4−イルメチル)−3,5−ジフルオロ−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ}−ベンゾニトリル;
(4−{7−[4−(1,1−ジオキシド−チオモルホリン−4−イルメチル)−3,5−ジフルオロ−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ}−2−トリフルオロメチル−フェニル)−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
(4−{7−[4−(1,1−ジオキシド−チオモルホリン−4−イルメチル)−3,5−ジフルオロ−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ}−フェニル)−モルホリン−4−イル−メタノン;
{7−[4−(1,1−ジオキシド−チオモルホリン−4−イルメチル)−3,5−ジフルオロ−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル}−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニル]−アミン;
{2,6−ジフルオロ−4−[2−(4−メトキシメチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
(4−{2−[4−(1,1−ジオキシド−チオモルホリン−4−イルメチル)−フェニルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−2,6−ジフルオロ−フェニル)−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
(4−{2−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−2,6−ジフルオロ−フェニル)−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
{2,6−ジフルオロ−4−[2−(4−モルホリン−4−イルメチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
(4−イソプロポキシ−フェニル)−{7−[4−(1−モルホリン−4−イル−エチル)−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル}−アミン(ラセミ体);
{7−[4−(1,1−ジオキシド−チオモルホリン−4−イルメチル)−3,5−ジフルオロ−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル}−(4−イソプロポキシ−フェニル)−アミン;
{5−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−ピリジン−2−イル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニル]−アミン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−(4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−アミン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−(3−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−アミン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニル]−アミン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−アミン;
{4−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−2−トリフルオロメチル−フェニル}−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
{3−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
{3−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
(2,6−ジフルオロ−4−{2−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−3−トリフルオロメチル−フェニルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−フェニル)−モルホリン−4−イル−メタノン;
(2,6−ジフルオロ−4−{2−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−フェニル)−モルホリン−4−イル−メタノン;
{2,6−ジフルオロ−4−[2−(4−モルホリン−4−イルメチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
(2,6−ジフルオロ−4−{2−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−フェニル)−モルホリン−4−イル−メタノン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−フェニル−アミン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−ピリジン−2−イル−アミン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−ピリジン−3−イル−アミン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−ピリジン−4−イル−アミン;
2−{4−[2−(3,4−ジメチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−1−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−エタノン;
{2,6−ジフルオロ−4−[2−(4−フルオロ−3−メチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
[2,6−ジフルオロ−4−(2−フェニルアミノ−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル)−フェニル]−モルホリン−4−イル−メタノン;
{2,6−ジフルオロ−4−[2−(ピリジン−2−イルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
{2,6−ジフルオロ−4−[2−(ピリジン−3−イルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
{2,6−ジフルオロ−4−[2−(ピリジン−4−イルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
{2,6−ジフルオロ−4−[2−(ピリミジン−4−イルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
{2,6−ジフルオロ−4−[2−(6−メチル−ピリジン−3−イルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
{2,6−ジフルオロ−4−[2−(4−フルオロ−3−メチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
{2,6−ジフルオロ−4−[2−(4−フルオロ−3−メチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
{4−[2−(5,6−ジメチル−ピリジン−2−イルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−2−フルオロ−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
{2,6−ジフルオロ−4−[2−(4−フルオロ−3−メチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
{2−フルオロ−4−[2−(ピリジン−3−イルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
{2−フルオロ−4−[2−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
{2−フルオロ−4−[2−(6−イソプロポキシ−ピリジン−3−イルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
{2−フルオロ−4−[2−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
5−{7−[3−フルオロ−4−(モルホリン−4−カルボニル)−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ}−ピリジン−2−カルボニトリル;
[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−アミン;
[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−アミン;
{4−[2−(4−イソプロポキシ−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
{4−[2−(6−イソプロポキシ−ピリジン−3−イルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
{4−[2−(3−フルオロ−4−メチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
{4−[2−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
5−{7−[4−(モルホリン−4−カルボニル)−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ}−ピリジン−2−カルボニトリル;
モルホリン−4−イル−{4−[2−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−メタノン;
4−{7−[4−(モルホリン−4−カルボニル)−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ}−ベンゾニトリル;
{4−[2−(6−メチル−ピリジン−3−イルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
{4−[2−(4−メトキシメチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
{4−[2−(3−メトキシ−4−メチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
{2,6−ジフルオロ−4−[2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
{2,6−ジフルオロ−4−[2−(5−メチル−ピリジン−3−イルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
(2,6−ジフルオロ−4−{2−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−フェニル)−モルホリン−4−イル−メタノン;
[7−(3−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニル]−アミン;
(2,6−ジフルオロ−4−{2−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−フェニル)−モルホリン−4−イル−メタノン;
{2,6−ジフルオロ−4−[2−(チアゾール−2−イルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミン;
{5−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−ピリジン−3−イル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
(1,1−ジオキシド−チオモルホリン−4−イル)−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−3−イルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−メタノン;
(1,1−ジオキシド−チオモルホリン−4−イル)−{4−[2−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−メタノン;
(2,6−ジフルオロ−4−{2−[1−(2−メトキシ−エチル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−フェニル)−モルホリン−4−イル−メタノン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[1−(2−メトキシ−エチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミン;
{4−[2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[4−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニル]−アミン;
(4−{2−[4−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−2,6−ジフルオロ−フェニル)−モルホリン−4−イル−メタノン;
4−(4,7−ジアザ−スピロ[2.5]オクタ−7−イルメチル)−フェニル]−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
4−{2−[4−(4,7−ジアザ−スピロ[2.5]オクタ−7−イルメチル)−フェニルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−2,6−ジフルオロ−フェニル)−モルホリン−4−イル−メタノン;
4−{4−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−ピペラジン−2−オン;
4−(4−{7−[3,5−ジフルオロ−4−(モルホリン−4−カルボニル)−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ}−ベンジル)−ピペラジン−2−オン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[4−((2S,5R)−2,5−ジメチル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニル]−アミン(ラセミ体);
(4−{2−[4−((2S,5R)−2,5−ジメチル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−2,6−ジフルオロ−フェニル)−モルホリン−4−イル−メタノン(ラセミ体);
{2,6−ジフルオロ−4−[2−(6−ピペラジン−1−イル−ピリジン−3−イルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−(6−ピペラジン−1−イル−ピリジン−3−イル)−アミン;
[2,6−ジフルオロ−4−(2−{6−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−3−イルアミノ}−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル)−フェニル]−モルホリン−4−イル−メタノン;
2−(4−{5−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−ピリジン−2−イル}−ピペラジン−1−イル)−エタノール;
(4−{2−[6−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−2,6−ジフルオロ−フェニル)−モルホリン−4−イル−メタノン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[6−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イル]−アミン;
(4−{2−[6−(4,7−ジアザ−スピロ[2.5]オクタ−7−イル)−ピリジン−3−イルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−2,6−ジフルオロ−フェニル)−モルホリン−4−イル−メタノン;
(4−{2−[6−((2R,5S)−2,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−2,6−ジフルオロ−フェニル)−モルホリン−4−イル−メタノン(ラセミ体);
[6−(4,7−ジアザ−スピロ[2.5]オクタ−7−イル)−ピリジン−3−イル]−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[6−((2R,5S)−2,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イル]−アミン(ラセミ体);
[6−(4,7−ジアザ−スピロ[2.5]オクタ−7−イル)−ピリジン−3−イル]−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
[6−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イル]−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
[6−((2R,5S)−2,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イル]−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン(ラセミ体);
[2−(4,7−ジアザ−スピロ[2.5]オクタ−7−イル)−ピリジン−4−イル]−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−5−イル]−アミン;
シクロプロピル−(4−{2−[6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−フェニル)−メタノール;
4−{2−[6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−ベンゾニトリル;
1−(4−{2−[6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−フェニル)−エタノール;
(2,6−ジフルオロ−4−{2−[6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−フェニル)−メタノール;
(4−{2−[2−(4,7−ジアザ−スピロ[2.5]オクタ−7−イル)−ピリジン−4−イルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−2,6−ジフルオロ−フェニル)−モルホリン−4−イル−メタノン;
[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−(6−ピペラジン−1−イル−ピリジン−3−イル)−アミン;
1−(4−{2−[6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−フェニル)−ピロリジン−2−オン;
2−(4−{2−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−3−メチル−フェニルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−フェニル)−1−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−3−メチル−フェニル]−[7−(3−フルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
2−{4−[2−(3,4−ジエトキシ−フェニルアミノ)−6−メチル−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−2−フルオロ−フェニル}−1−(1,1−ジオキシド−チオモルホリン−4−イル)−エタノン;
{4−[2−(3,4−ジエトキシ−フェニルアミノ)−6−メチル−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−2−フルオロ−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
{2−フルオロ−4−[2−(4−モルホリン−4−イルメチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−(3,4−ジメチル−フェニル)−アミン;
(3,4−ジメチル−フェニル)−{7−[4−(1,1−ジオキシド−チオモルホリン−4−イルメチル)−3,5−ジフルオロ−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル}−アミン;
{4−[2−(3,4−ジメチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−2−フルオロ−フェニル}−(1,1−ジオキシド−チオモルホリン−4−イル)−メタノン;
1−(1,1−ジオキシド−チオモルホリン−4−イル)−2−(4−{2−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−3−メチル−フェニルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−2−フルオロ−フェニル)−エタノン;
(4−{2−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−3−メチル−フェニルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−2−フルオロ−フェニル)−モルホリン−4−イル−メタノン;
{4−[2−(3,4−ジメチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−2−メチル−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
{4−[2−(4−クロロ−3−メトキシ−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−2−フルオロ−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
{4−[2−(4−フルオロ−3−メトキシ−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−2−メチル−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
4−[2−(3,4−ジメチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−2−フルオロ−N−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ベンズアミド;
4−[2−(3,4−ジメチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−2−フルオロ−N−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エチル]−ベンズアミド;
(4−ジメチルアミノ−ピペリジン−1−イル)−{4−[2−(3,4−ジメチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−2−フルオロ−フェニル}−メタノン;
{4−[2−(3,4−ジメチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン;
2−{4−[2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−1−モルホリン−4−イル−エタノン;
{2−フルオロ−4−[2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
{2−フルオロ−4−[2−(3−メトキシ−4−メチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
{7−[3,5−ジフルオロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル}−(3,4−ジメチル−フェニル)−アミン;
{7−[3,5−ジフルオロ−4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル}−(3,4−ジメチル−フェニル)−アミン;
{7−[4−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−イルメチル)−3,5−ジフルオロ−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル}−(3,4−ジメチル−フェニル)−アミン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−(3−メトキシ−4−メチル−フェニル)−アミン;
{7−[4−(1,1−ジオキシド−チオモルホリン−4−イルメチル)−3,5−ジフルオロ−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル}−(3−メトキシ−4−メチル−フェニル)−アミン;
{7−[4−(3,3−ジメチル−モルホリン−4−イルメチル)−3,5−ジフルオロ−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル}−(3,4−ジメチル−フェニル)−アミン;
4−{4−[2−(3,4−ジメチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−2,6−ジフルオロ−ベンジル}−1−メチル−ピペラジン−2−オン;
{4−[2−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−イルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−2−フルオロ−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
4−{4−[2−(3,4−ジメチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−2,6−ジフルオロ−ベンジル}−ピペラジン−2−オン;
{2−フルオロ−4−[2−(4−ピペラジン−1−イルメチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
{2,6−ジフルオロ−4−[2−(4−ピペラジン−1−イルメチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−(4−ピペラジン−1−イルメチル−フェニル)−アミン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[5−(4−エチル−ピペラジン−1−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−アミン;
[5−(4−エチル−ピペラジン−1−イルメチル)−ピリジン−2−イル]−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
1−(4−{4−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
1−(4−{4−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
4−{4−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−ピラゾール−1−イル}−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−(1−ピペリジン−4−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミン;
1−[4−(4−{7−[3−フルオロ−4−(モルホリン−4−カルボニル)−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ}−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−エタノン;
1−[4−(4−{7−[3,5−ジフルオロ−4−(モルホリン−4−カルボニル)−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ}−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−エタノン;
[2−フルオロ−4−(2−p−トリルアミノ−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル)−フェニル]−モルホリン−4−イル−メタノン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−p−トリル−アミン;
(2−フルオロ−4−{2−[4−メチル−3−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−フェニル)−モルホリン−4−イル−メタノン;
{2−フルオロ−4−[2−(4−メチル−3−モルホリン−4−イルメチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−(4−メチル−3−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−アミン;
[4−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニル]−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
(4−{2−[4−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−2−フルオロ−フェニル)−モルホリン−4−イル−メタノン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[4−メチル−3−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニル]−アミン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−(4−メチル−3−ピペラジン−1−イルメチル−フェニル)−アミン;
[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−(4−メチル−3−ピペラジン−1−イルメチル−フェニル)−アミン;
4−{5−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−2−メチル−ベンジル}−ピペラジン−2−オン;
4−{4−[7−(4−メタンスルホニル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−1−メチル−ピペラジン−2−オン;
{2−フルオロ−4−[2−(4−メチル−3−ピペラジン−1−イルメチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
4−(4−{7−[3−フルオロ−4−(モルホリン−4−カルボニル)−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ}−ベンジル)−1−メチル−ピペラジン−2−オン;
1−[4−(4−{7−[4−(モルホリン−4−カルボニル)−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ}−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−エタノン;
4−(4−{2−[4−(4−アセチル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−2,6−ジフルオロ−ベンジル)−ピペラジン−2−オン;
4−(4−{2−[4−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−2,6−ジフルオロ−ベンジル)−ピペラジン−2−オン;
4−(2,6−ジフルオロ−4−{2−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−ベンジル)−ピペラジン−2−オン;
4−(4−{2−[6−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−2,6−ジフルオロ−ベンジル)−ピペラジン−2−オン;
4−(2,6−ジフルオロ−4−{2−[4−メチル−3−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−ベンジル)−ピペラジン−2−オン;
4−{2,6−ジフルオロ−4−[2−(4−メチル−3−モルホリン−4−イルメチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−ベンジル}−ピペラジン−2−オン;
N−tert−ブチル−4−{2−[4−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−ベンゼンスルホンアミド;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−((R)−3−メチル−4−ピロリジン−2−イル−フェニル)−アミン;
1−{5−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−ピリジン−2−イル}−ピロリジン−3−オール(ラセミ体);
N−tert−ブチル−4−{2−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−ベンゼンスルホンアミド;
4−{2−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−ベンゼンスルホンアミド;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルオキシ)−ピリジン−4−イル]−アミン;
N−tert−ブチル−4−{2−[6−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−ベンゼンスルホンアミド;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[2−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ピリジン−4−イル]−アミン;
N−tert−ブチル−4−{2−[4−メチル−3−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−ベンゼンスルホンアミド;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−(4−モルホリン−2−イル−フェニル)−アミン(ラセミ体);
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[3−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イルメチル)−4−メチル−フェニル]−アミン;
N−tert−ブチル−4−{2−[6−((2R,5S)−2,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−ベンゼンスルホンアミド(ラセミ体);
4−{2−[6−((2R,5S)−2,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−ベンゼンスルホンアミド(ラセミ体);
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[3−(2,5−ジオキサ−8−アザ−スピロ[3.5]ノン−8−イルメチル)−4−メチル−フェニル]−アミン;
(4−{2−[3−(2,5−ジオキサ−8−アザ−スピロ[3.5]ノン−8−イルメチル)−4−メチル−フェニルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−2−フルオロ−フェニル)−モルホリン−4−イル−メタノン;
[6−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イル]−{7−[4−(2,5−ジオキサ−8−アザ−スピロ[3.5]ノン−8−イルメチル)−3,5−ジフルオロ−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル}−アミン;
{4−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−ピリジン−2−イル}−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
{4−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−ピリジン−2−イル}−(2,5−ジオキサ−8−アザ−スピロ[3.5]ノン−8−イル)−メタノン;
N−tert−ブチル−4−{2−[4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−ベンゼンスルホンアミド;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[2−(3−トリフルオロメチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル]−アミン(ラセミ体);
[3−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−イルメチル)−4−メチル−フェニル]−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
(4−{2−[3−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−イルメチル)−4−メチル−フェニルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−2−フルオロ−フェニル)−モルホリン−4−イル−メタノン;
(4−{2−[3−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イルメチル)−4−メチル−フェニルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−2−フルオロ−フェニル)−モルホリン−4−イル−メタノン;
4−{2−[4−メチル−3−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−ベンゼンスルホンアミド;
4−{2−[6−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−ベンゼンスルホンアミド;
4−{5−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−2−メチル−ベンジル}−ピペラジン−1−カルボアルデヒド;
{4−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−ピリジン−2−イル}−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−(2−ピペラジン−1−イルメチル−ピリジン−4−イル)−アミン;
[3−(4,7−ジアザ−スピロ[2.5]オクタ−7−イルメチル)−4−メチル−フェニル]−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
(4−{2−[3−(4,7−ジアザ−スピロ[2.5]オクタ−7−イルメチル)−4−メチル−フェニルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−2−フルオロ−フェニル)−モルホリン−4−イル−メタノン;
プロパン−2−スルホン酸(4−{2−[6−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−フェニル)−アミド;
N−tert−ブチル−4−[2−(4−メチル−3−ピペラジン−1−イルメチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−ベンゼンスルホンアミド;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[5−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−2−イル]−アミン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[3−((2R,5S)−2,5−ジメチル−ピペラジン−1−イルメチル)−4−メチル−フェニル]−アミン(ラセミ体);
(4−{2−[3−((2R,5S)−2,5−ジメチル−ピペラジン−1−イルメチル)−4−メチル−フェニルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−2−フルオロ−フェニル)−モルホリン−4−イル−メタノン(ラセミ体);
N−(4−{2−[6−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド;
{2−フルオロ−4−[2−(4−ピペリジン−4−イルメチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
4−{2,6−ジフルオロ−4−[2−(4−メチル−3−ピペラジン−1−イルメチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−ベンジル}−ピペラジン−2−オン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−(4−ピペリジン−4−イルメチル−フェニル)−アミン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−ピリジン−4−イル]−アミン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[3−(3,3−ジメチル−ピペラジン−1−イルメチル)−4−メチル−フェニル]−アミン;
(4−{2−[3−(3,3−ジメチル−ピペラジン−1−イルメチル)−4−メチル−フェニルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−2−フルオロ−フェニル)−モルホリン−4−イル−メタノン;
N−tert−ブチル−4−{2−[3−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イルメチル)−4−メチル−フェニルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−ベンゼンスルホンアミド;
1−{5−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−ピリジン−2−イルメチル}−ピロリジン−3−オール(ラセミ体);
3−{4−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−ヘキサヒドロ−ピリド[1,2−a]ピラジン−1−オン;
{4−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−ピリジン−2−イル}−ピペラジン−1−イル−メタノン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[2−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イルメチル)−ピリジン−4−イル]−アミン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[2−(ピペリジン−4−イルメトキシ)−ピリジン−4−イル]−アミン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[3−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−イルメチル)−4−メチル−フェニル]−アミン;
1−{5−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−2−メチル−ベンジル}−アゼチジン−3−オール;
4−{5−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−2−メチル−ベンジル}−1−メチル−ピペラジン−2−オン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−{2−[4−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ピペラジン−1−イルメチル]−ピリジン−4−イル}−アミン;
4−{4−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−ピリジン−2−イルメチル}−1−メチル−ピペラジン−2−オン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−{3−[4−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ピペラジン−1−イルメチル]−4−メチル−フェニル}−アミン;
1−{5−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−2−メチル−ベンジル}−ピペラジン−2−オン;
1−{2−クロロ−5−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−アゼチジン−3−オール;
(4−クロロ−3−ピペラジン−1−イルメチル−フェニル)−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−イルメチル)−ピリジン−4−イル]−アミン;
(1,1−ジオキシド−チオモルホリン−4−イル)−(2−フルオロ−4−{2−[4−メチル−3−(3−トリフルオロメチル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−フェニル)−メタノン(ラセミ体);
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[4−メチル−3−(3−トリフルオロメチル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニル]−アミン(ラセミ体);
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[3−(3−メトキシ−アゼチジン−1−イルメチル)−4−メチル−フェニル]−アミン;
(1,1−ジオキシド−チオモルホリン−4−イル)−(2−フルオロ−4−{2−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−ピリジン−4−イルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−フェニル)−メタノン;
[2−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−イルメチル)−ピリジン−4−イル]−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[2−(3−トリフルオロメチル−ピペラジン−1−イルメチル)−ピリジン−4−イル]−アミン(ラセミ体);
1−{4−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−ピリジン−2−イルメチル}−ピペラジン−2−オン;
4−{5−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−2−メチル−ベンジル}−1−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ピペラジン−2−オン;
1−{5−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−2−メチル−ベンジル}−ピロリジン−3−オール(ラセミ体);
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−(3−イミダゾール−1−イルメチル−4−メチル−フェニル)−アミン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−(4−メチル−3−ピラゾール−1−イルメチル−フェニル)−アミン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−(4−メチル−3−[1,2,4]トリアゾール−4−イルメチル−フェニル)−アミン;
1−{5−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−2−メチル−ベンジル}−4−メチル−ピペラジン−2−オン;
1−{4−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−ピリジン−2−イルメチル}−ピロリジン−3−オール(ラセミ体);
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[3−(3−メトキシ−ピロリジン−1−イルメチル)−4−メチル−フェニル]−アミン(ラセミ体);
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[3−(4−ジメチルアミノメチル−[1,2,3]トリアゾール−1−イルメチル)−4−メチル−フェニル]−アミン;
(1−{5−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−2−メチル−ベンジル}−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−イル)−メタノール;
[3−(アゼチジン−3−イルオキシメチル)−4−メチル−フェニル]−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
{7−[4−(1,1−ジオキシド−チオモルホリン−4−イルメチル)−3,5−ジフルオロ−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル}−[4−メチル−3−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニル]−アミン;
4−(5−{7−[4−(1,1−ジオキシド−チオモルホリン−4−イルメチル)−3,5−ジフルオロ−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ}−2−メチル−ベンジル)−1−メチル−ピペラジン−2−オン;
1−(5−{7−[4−(1,1−ジオキシド−チオモルホリン−4−イルメチル)−3,5−ジフルオロ−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ}−2−メチル−ベンジル)−アゼチジン−3−オール;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−(1,2,3,4−テトラヒドロ−1,4−エピアザノ−ナフタレン−6−イル)−アミン;
1−(5−{7−[4−(1,1−ジオキシド−チオモルホリン−4−イルメチル)−3,5−ジフルオロ−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ}−2−メチル−ベンジル)−ピロリジン−3−オール(ラセミ体);
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[2−(3−メトキシ−ピロリジン−1−イルメチル)−ピリジン−4−イル]−アミン(ラセミ体);
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[2−(3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イルメチル)−ピリジン−4−イル]−アミン(ラセミ体);
{7−[4−(1,1−ジオキシド−チオモルホリン−4−イルメチル)−3,5−ジフルオロ−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル}−(4−メチル−3−ピペラジン−1−イルメチル−フェニル)−アミン;
[6−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−5−メチル−ピリジン−3−イル]−{7−[4−(1,1−ジオキシド−チオモルホリン−4−イルメチル)−3,5−ジフルオロ−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル}−アミン;
[5−クロロ−6−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イル]−{7−[4−(1,1−ジオキシド−チオモルホリン−4−イルメチル)−3,5−ジフルオロ−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル}−アミン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)−アミン;
[3,5−ジメチル−4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−フェニル]−{7−[4−(1,1−ジオキシド−チオモルホリン−4−イルメチル)−3,5−ジフルオロ−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル}−アミン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[3,5−ジメチル−4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−フェニル]−アミン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[3−(3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イルメチル)−4−メチル−フェニル]−アミン(ラセミ体);
[3−(3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イルメチル)−4−メチル−フェニル]−{7−[4−(1,1−ジオキシド−チオモルホリン−4−イルメチル)−3,5−ジフルオロ−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル}−アミン(ラセミ体);
[3−(7−アザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−7−イルメチル)−4−メチル−フェニル]−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
(4−{2−[4−メチル−3−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−フェニル)−モルホリン−4−イル−メタノン;
[7−(4−エチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イル]−アミン;
3−メチル−4−{2−[6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−ベンゾニトリル;
{7−[4−(1,1−ジオキシド−チオモルホリン−4−イルメチル)−3,5−ジフルオロ−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル}−[5−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−2−イル]−アミン;
[6−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イル]−{7−[4−(1,1−ジオキシド−チオモルホリン−4−イルメチル)−3,5−ジフルオロ−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル}−アミン;
[2−(4,7−ジアザ−スピロ[2.5]オクタ−7−イル)−ピリジン−4−イル]−{7−[4−(1,1−ジオキシド−チオモルホリン−4−イルメチル)−3,5−ジフルオロ−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル}−アミン;
{7−[4−(1,1−ジオキシド−チオモルホリン−4−イルメチル)−3,5−ジフルオロ−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル}−[6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イル]−アミン;
{7−[4−(1,1−ジオキシド−チオモルホリン−4−イルメチル)−3,5−ジフルオロ−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル}−(6−ピペラジン−1−イル−ピリジン−3−イル)−アミン;
2,6−ジフルオロ−4−{2−[6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−ベンゾニトリル;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−メトキシメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イル]−アミン;
{7−[4−(cis−2,6−ジメチル−モルホリン−4−イルメチル)−3,5−ジフルオロ−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル}−[6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イル]−アミン;
1−メチル−5−{2−[6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン;
{7−[4−(1−メトキシ−エチル)−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル}−[6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イル]−アミン(ラセミ体);
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[4−メチル−3−(7−メチル−2,7−ジアザ−スピロ[4.4]ノン−2−イルメチル)−フェニル]−アミン;
{5−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−2−メチル−フェニル}−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
{5−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−2−メチル−フェニル}−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
[7−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[6−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イル]−アミン;
{7−[4−(cis−2,6−ジメチル−モルホリン−4−イルメチル)−3,5−ジフルオロ−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル}−(6−ピペラジン−1−イル−ピリジン−3−イル)−アミン;
{3−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
[2−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル]−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
[6−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イル]−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
1−(4−{2−[6−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−2,6−ジフルオロ−ベンジル)−ピロリジン−2−オン;
(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−イル)−{3−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−メタノン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−(3−メチル−4−ピペラジン−1−イルメチル−フェニル)−アミン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[4−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イルメチル)−3−メチル−フェニル]−アミン;
1−(4−{2−[4−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−2,6−ジフルオロ−ベンジル)−ピロリジン−2−オン;
1−{2,6−ジフルオロ−4−[2−(4−メチル−3−ピペラジン−1−イルメチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−ベンジル}−ピロリジン−2−オン;
N−tert−ブチル−4−{2−[4−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−ベンゼンスルホンアミド;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−{6−[4−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−3−イル}−アミン;
{5−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−ピリジン−2−イル}−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
2−(1−{5−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−2−メチル−ベンジル}−1H−ピラゾール−4−イル)−エタノール;
6−{2−[4−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−3,4−ジヒドロ−1H−キノリン−2−オン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[6−(3−トリフルオロメチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イル]−アミン(ラセミ体);
1−{5−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−ピリジン−2−イル}−ピペラジン−2−オン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[4−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−イルメチル)−フェニル]−アミン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[6−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−ピリジン−3−イル]−アミン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[4−(3,3−ジメチル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニル]−アミン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−((S)−4−ピペラジン−2−イル−フェニル)−アミン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−((R)−4−ピペラジン−2−イル−フェニル)−アミン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[4−(3−トリフルオロメチル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニル]−アミン(ラセミ体);
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[4−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イルメチル)−2−フルオロ−フェニル]−アミン;
1−{5−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−ピリジン−2−イル}−4−メチル−ピペラジン−2−オン;
1−{4−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−アゼチジン−3−オール;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−(6−モルホリン−4−イルメチル−ピリジン−3−イル)−アミン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[4−メチル−3−(4−メチル−ピラゾール−1−イルメチル)−フェニル]−アミン;
{7−[3,5−ジフルオロ−4−(3−メトキシ−アゼチジン−1−イルメチル)−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル}−(4−メチル−3−ピペラジン−1−イルメチル−フェニル)−アミン;
4−(4−{2−[6−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−5−メチル−ピリジン−3−イルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−2,6−ジフルオロ−ベンジル)−モルホリン−3−オン;
4−(4−{2−[4−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−2,6−ジフルオロ−ベンジル)−モルホリン−3−オン;
4−{2,6−ジフルオロ−4−[2−(4−メチル−3−ピペラジン−1−イルメチル−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−ベンジル}−モルホリン−3−オン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−(6−ピペラジン−1−イルメチル−ピリジン−3−イル)−アミン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−(5−メチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリジン−3−イル)−アミン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[6−(diメチル−ピペラジン−1−イル)−5−メチル−ピリジン−3−イル]−アミン;
[5−クロロ−6−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イル]−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
5−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−2−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−ニコチノニトリル;
4−{3−クロロ−5−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−ピリジン−2−イル}−ピペラジン−2−オン;
1−{5−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−ピリジン−2−イル}−3,3−ジメチル−ピペラジン−2−オン;
1−{5−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−3−メチル−ピリジン−2−イル}−3,3−ジメチル−ピペラジン−2−オン;
[4−クロロ−3−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニル]−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
1−{5−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−3−メチル−ピリジン−2−イル}−ピペラジン−2−オン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[6−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル]−アミン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[6−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−5−メトキシ−ピリジン−3−イル]−アミン;
1−{4−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−ピペラジン−2−オン;
(4−{2−[6−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イルアミノ]−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−2−フルオロ−フェニル)−モルホリン−4−イル−メタノン;
4−{4−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−ピリジン−2−イル}−ピペラジン−2−オン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−(1’,2’,3’,4’,5’,6’−ヘキサヒドロ−[2,4’]ビピリジニル−5−イル)−アミン;
(5−クロロ−6−ピペラジン−1−イル−ピリジン−3−イル)−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
1−{4−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−ピリジン−2−イル}−3,3−ジメチル−ピペラジン−2−オン;
4−{4−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−ピリジン−2−イル}−1−メチル−ピペラジン−2−オン;
4−{5−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−ピリジン−2−イルメチル}−1−メチル−ピペラジン−2−オン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[4−(3−メトキシ−ピロリジン−1−イルメチル)−フェニル]−アミン(ラセミ体);
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−((S)−3−モルホリン−3−イル−フェニル)−アミン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[4−((S)−4−エチル−モルホリン−3−イル)−フェニル]−アミン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[4−((S)−4−メチル−モルホリン−3−イル)−フェニル]−アミン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[6−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−5−メチル−ピリジン−3−イル]−アミン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−((S)−4−モルホリン−3−イル−フェニル)−アミン;
[6−(6,6−ジフルオロ−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−5−メチル−ピリジン−3−イル]−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[6−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ピリジン−3−イル]−アミン;
[6−(アゼチジン−3−イルオキシ)−ピリジン−3−イル]−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[6−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルオキシ)−ピリジン−3−イル]−アミン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[6−(2−メトキシ−エトキシ)−ピリジン−3−イル]−アミン;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[6−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルメトキシ)−ピリジン−3−イル]−アミン;
2−{5−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−ピリジン−2−イルオキシ}−エタノール;
[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−[6−(ピロリジン−3−イルオキシ)−ピリジン−3−イル]−アミン(ラセミ体);
{4−[(S)−4−(2−ベンジルオキシ−エチル)−モルホリン−3−イル]−フェニル}−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イル]−アミン;
2−((S)−3−{4−[7−(3,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−モルホリン−4−イル)−エタノール;
{3−フルオロ−4−[2−(4−イソプロポキシ−フェニルアミノ)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−フェニル}−モルホリン−4−イル−メタノン
からなる群より選択される化合物。 - 医薬として遊離形態または医薬上許容される塩の形態である、請求項1ないし7のいずれか一項に記載の式Iの化合物。
- 医薬として遊離形態または医薬上許容される塩の形態であって、特に1または複数のプロテインチロシンキナーゼ介在疾患にて用いるための請求項1ないし7のいずれか一項に記載の式Iの化合物。
- 1または複数のプロテインチロシンキナーゼ介在疾患の治療に用いるための遊離形態または医薬上許容される塩の形態の請求項1ないし7のいずれか一項に記載の式Iの化合物の使用。
- 1または複数のプロテインチロシンキナーゼ介在疾患の治療用医薬の製造における遊離形態または医薬上許容される塩の形態の請求項1ないし7のいずれか一項に記載の式Iの化合物の使用。
- プロテインチロシンキナーゼ介在疾患の治療方法であって、治療上有効量の遊離形態または医薬上許容される塩の形態の請求項1ないし7のいずれか一項に記載の式Iの化合物を、その必要とする対象に投与することを含む、方法。
- 活性成分として治療上有効量の遊離形態または医薬上許容される塩の形態の請求項1ないし7のいずれか一項に記載の式Iの化合物;1または複数の医薬上許容される担体および/または希釈剤を含む、医薬組成物。
- 治療上有効量の遊離形態または医薬上許容される塩の形態の請求項1ないし7のいずれか一項に記載の式Iの化合物;治療上有効量の1または複数のコンビネーションパートナー;1または複数の医薬上許容される担体および/または希釈剤を含む、同時または連続的投与に用いるための組み合わせた医薬組成物。
- プロテインチロシンキナーゼ介在疾患、特にJAK2および/またはJAK3キナーゼ介在疾患の治療に用いるための、請求項13記載の医薬組成物または請求項14記載の組み合わせた医薬組成物。
- 請求項1ないし7のいずれか一項に記載の式Iの化合物の製造方法であって、
方法A)
第一工程にて、式(II):
[式中、置換基は式Iの化合物について定義したとおりであり、LGは脱離基を意味する]
で示される化合物を、式(IV):
[式中、置換基は式Iの化合物について定義したとおりであり、LGは脱離基を意味する]
で示される化合物と、銅触媒のBuchwald反応にて反応させ、式(VI):
[式中、置換基は上記したとおりである]
で示される化合物を得、第二の工程にて、その得られた式VIの化合物を、式(III):
NH2−R1 (III)
[式中、R1は式Iにおいて定義したとおりである]
で示される化合物と反応させて式Iの化合物を得るか;
または
方法B)
第一の工程にて、式(II):
[式中、置換基は式Iの化合物について定義したとおりであり、LGは脱離基を意味する]
で示される化合物を、式(III):
NH2−R1 (III)
[式中、R1は式Iにおいて定義したとおりである]
で示される化合物と、Pd触媒のBuchwald反応にて、あるいは酸性条件下で反応させ、式(V):
[式中、置換基は式Iの化合物について定義したとおりである]
で示される化合物を得、第二工程にて、得られた式(V)の化合物を式(IV):
[式中、置換基は式Iの化合物について定義したとおりであり、LGは脱離基を意味する]
で示される化合物と反応させて式Iの化合物を得;
所望により、方法A)または方法B)に従って得ることのできる式Iの化合物を、式Iの別の化合物に変換してもよく、および/または式Iの化合物の入手可能な塩をその別の塩に変換してもよく、および/または式Iの入手可能な遊離化合物をその塩に変換してもよく、および/または式Iの化合物の入手可能な異性体を式Iの1または複数の異なる入手可能な異性体より分離してもよい、ことを含む方法。
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