JP5305914B2 - オキサゾール化合物及び医薬組成物 - Google Patents
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Description
項1.一般式(1)
(1-2) ハロゲン置換又は未置換の低級アルコキシ基;
(1-3) 低級アルケニルオキシ基;
(1-4) 低級アルキニルオキシ基;
(1-5) シクロC3-8アルキル低級アルコキシ基;
(1-6) シクロC3-8アルキルオキシ基;
(1-7) シクロC3-8アルケニルオキシ基;
(1-8) ジヒドロインデニルオキシ基;
(1-9) ヒドロキシ低級アルコキシ基;
(1-10) オキシラニル低級アルコキシ基;及び
(1-11) 保護されたヒドロキシ基;
R2は、アリール基又は窒素原子含有複素環基を示す。該アリール基及び複素環基上には、下記(2-1)〜(2-10)からなる群から選ばれた少なくとも1種の置換基が1個以上置換していてもよい。
(2-2) ハロゲン置換又は未置換の低級アルコキシ基;
(2-3) ハロゲン置換又は未置換の低級アルキル基;
(2-4) 低級アルケニルオキシ基;
(2-5) ハロゲン原子;
(2-6) 低級アルカノイル基;
(2-7) 低級アルキルチオ基;
(2-8) 低級アルキルスルホニル基;
(2-9) オキソ基;及び
(2-10) 低級アルコキシ低級アルコキシ基;
Wは、下記式(i)又は式(ii)で表される二価の基を示す。
式(ii) −Y2−C(=O)−
ここで、A1は、低級アルケニレン基、又はヒドロキシ基及び低級アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれた少なくとも1種の置換基を1個以上有していてもよい低級アルキレン基を示す。
Y1は、直接結合、−C(=O)−、−C(=O)−N(R3)−、−N(R4)−C(=O)−、−S(O)m−NH−又は−S(O)n−を示す。
R3及びR4は、各々水素原子又は低級アルキル基を示す。m及びnは、各々0〜2の整数を示す。
Y2は、ピペラジンジイル基、或いは下記式(iii)又は式(iv)で表される二価の基を示す。
式(iv) −A3−N(R6)−
A2及びA3は、各々低級アルキレン基を示す。
R5及びR6は、各々水素原子又は低級アルキル基を示す。]
で表されるオキサゾール化合物又はその塩。
項2.R1が、フェニル基上に、下記(1-2)、(1-3)、(1-4)及び(1-5)からなる群から選ばれた少なくとも1種の置換基を1〜3個有するフェニル基を示し、
(1-2) ハロゲン置換又は未置換の低級アルコキシ基;
(1-3) 低級アルケニルオキシ基;
(1-4) 低級アルキニルオキシ基;及び
(1-5) シクロC3-8アルキル低級アルコキシ基;
R2が、フェニル基又はピリジル基(フェニル基及びピリジル基上には、下記(2-2)、(2-3)、(2-4)及び(2-5)からなる群から選ばれた少なくとも1種の置換基が1〜3個置換していてもよい。)を示し、
(2-2) ハロゲン置換又は未置換の低級アルコキシ基;
(2-3) ハロゲン置換又は未置換の低級アルキル基;
(2-4) 低級アルケニルオキシ基;及び
(2-5) ハロゲン原子;
Wが、下記式(i)で表される二価の基を示し、
式(i) −Y1−A1−
ここで、A1は、低級アルキレン基を示し、Y1は、−C(=O)−又は−C(=O)−N(R3)−を示し、R3は、水素原子を示す、
項1に記載のオキサゾール化合物又はその塩。
項3.R1が、フェニル基上に、下記(1-2)、(1-3)、(1-4)及び(1-5)からなる群から選ばれた少なくとも1種の置換基を2個有するフェニル基を示し、
(1-2) ハロゲン置換又は未置換の低級アルコキシ基;
(1-3) 低級アルケニルオキシ基;
(1-4) 低級アルキニルオキシ基;及び
(1-5) シクロC3-8アルキル低級アルコキシ基;
R2が、フェニル基又はピリジル基(フェニル基及びピリジル基上には、下記(2-2)、(2-3)、(2-4)及び(2-5)からなる群から選ばれた少なくとも1種の置換基が1〜2個置換していてもよい。)を示し、
(2-2) ハロゲン置換又は未置換の低級アルコキシ基;
(2-3) ハロゲン置換又は未置換の低級アルキル基;
(2-4) 低級アルケニルオキシ基;及び
(2-5) ハロゲン原子;
Wが、下記式(i)で表される二価の基を示し、
式(i) −Y1−A1−
ここで、A1は、低級アルキレン基を示し、Y1は、−C(=O)−又は−C(=O)−N(R3)−を示し、R3は、水素原子を示す、
項2に記載のオキサゾール化合物又はその塩。
項4.R1が、フェニル環上に2個の低級アルコキシ基が置換したフェニル基、フェニル環上に1個の低級アルコキシ基及び1個のシクロC3-8アルキル低級アルコキシ基が置換したフェニル基、フェニル環上に1個の低級アルコキシ基及び1個のハロゲン置換低級アルコキシ基が置換したフェニル基、フェニル環上に1個の低級アルコキシ基及び1個の低級アルケニルオキシ基が置換したフェニル基、フェニル環上に1個のハロゲン置換低級アルコキシ基及び1個のシクロC3-8アルキル低級アルコキシ基が置換したフェニル基、フェニル環上に1個のハロゲン置換低級アルコキシ基及び1個の低級アルケニルオキシ基が置換したフェニル基又はフェニル環上に2個のハロゲン置換低級アルコキシ基が置換したフェニル基を示し、
R2が、低級アルコキシフェニル基、低級アルケニルオキシフェニル基、ハロゲン置換低級アルコキシフェニル基、低級アルキルピリジル基又はフェニル環上に1個の低級アルコキシ基及び1個のハロゲン原子が置換したフェニル基を示し、
Wが、下記式(i)で表される二価の基を示し、
式(i) −Y1−A1−
ここで、A1は、C1-4アルキレン基を示し、Y1は、−C(=O)−又は−C(=O)−N(R3)−を示し、R3は、水素原子を示す、
項3に記載のオキサゾール化合物又はその塩。
項5.R1が、フェニル環上に2個の低級アルコキシ基が置換したフェニル基、フェニル環上に1個の低級アルコキシ基及び1個のシクロC3-8アルキル低級アルコキシ基が置換したフェニル基、フェニル環上に1個の低級アルコキシ基及び1個のハロゲン置換低級アルコキシ基が置換したフェニル基、フェニル環上に1個の低級アルコキシ基及び1個の低級アルケニルオキシ基が置換したフェニル基、フェニル環上に1個のハロゲン置換低級アルコキシ基及び1個のシクロC3-8アルキル低級アルコキシ基が置換したフェニル基、フェニル環上に1個のハロゲン置換低級アルコキシ基及び1個の低級アルケニルオキシ基が置換したフェニル基又はフェニル環上に2個のハロゲン置換低級アルコキシ基が置換したフェニル基を示し、
R2が、低級アルコキシフェニル基、低級アルケニルオキシフェニル基、ハロゲン置換低級アルコキシフェニル基、低級アルキルピリジル基又はフェニル環上に1個の低級アルコキシ基及び1個のハロゲン原子が置換したフェニル基を示し、
Wが、下記式(i)で表される二価の基を示し、
式(i) −Y1−A1−
ここで、A1は、C1-4アルキレン基を示し、Y1は、−C(=O)−を示す、
項4に記載のオキサゾール化合物又はその塩。
項6.R1が、フェニル環上に1個の低級アルコキシ基及び1個のハロゲン置換低級アルコキシ基が置換したフェニル基、フェニル環上に1個のハロゲン置換低級アルコキシ基及び1個のシクロC3-8アルキル低級アルコキシ基が置換したフェニル基又はフェニル環上に1個のハロゲン置換低級アルコキシ基及び1個の低級アルケニルオキシ基が置換したフェニル基を示し、
R2が、低級アルコキシフェニル基又は低級アルキルピリジル基を示し、
Wが、下記式(i)で表される二価の基を示し、
式(i) −Y1−A1−
ここで、A1は、C1-4アルキレン基を示し、Y1は、−C(=O)−N(R3)−を示し、R3は、水素原子を示す、
項4に記載のオキサゾール化合物又はその塩。
項7.有効成分として項1〜6のいずれかに記載の化合物又はその塩及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
項8.項1〜6のいずれかに記載の化合物又はその塩を含む、ホスホジエステラーゼ4介在性及び/又は腫瘍壊死因子−α介在性疾患を治療又は予防するための医薬組成物。
項9.項1〜6のいずれかに記載の化合物又はその塩を含む、アトピー性皮膚炎を治療又は予防するための医薬組成物。
項10.項1〜6のいずれかに記載の化合物又はその塩と薬学的に許容される担体とを混合する工程を含む、医薬組成物の製造方法。
項11.項1〜6のいずれかに記載の化合物又はその塩の医薬としての使用。
項12.項1〜6のいずれかに記載の化合物又はその塩の、ホスホジエステラーゼ4阻害剤及び/又は腫瘍壊死因子−α産生抑制剤としての使用。
項13.項1〜6のいずれかに記載の化合物又はその塩をヒト又は動物に投与することを含む、ホスホジエステラーゼ4介在性及び/又は腫瘍壊死因子−α介在性疾患を治療又は予防する方法。
項14.一般式(1)
で表されるオキサゾール化合物又はその塩の製造方法であって、
一般式(2)
で表される化合物又はその塩と一般式(3)
で表される化合物又はその塩とを反応させる方法。
(1-2) ハロゲン置換又は未置換の低級アルコキシ基;
(1-3) 低級アルケニルオキシ基;
(1-4) 低級アルキニルオキシ基;及び
(1-5) シクロC3-8アルキル低級アルコキシ基;
R2は、フェニル基又はピリジル基を示す。フェニル基及びピリジル基上には、下記(2-2)、(2-3)、(2-4)及び(2-5)からなる群から選ばれた少なくとも1種の置換基が1個以上置換していてもよい。
(2-2) ハロゲン置換又は未置換の低級アルコキシ基;
(2-3) ハロゲン置換又は未置換の低級アルキル基;
(2-4) 低級アルケニルオキシ基;及び
(2-5) ハロゲン原子;
Wは、下記式(i)で表される二価の基を示す。
式(i) −Y1−A1−
ここで、A1は、低級アルキレン基を示す。
Y1は、−C(=O)−又は−C(=O)−N(R3)−を示す。
R3は、水素原子を示す。]
一般式(1B):
R2は、低級アルコキシフェニル基、低級アルケニルオキシフェニル基、ハロゲン置換低級アルコキシフェニル基、低級アルキルピリジル基又はフェニル環上に1個の低級アルコキシ基及び1個のハロゲン原子が置換したフェニル基を示す。
Wは、下記式(i)で表される二価の基を示す。
式(i) −Y1−A1−
ここで、A1は、C1-4アルキレン基を示す。
Y1は、−C(=O)−又は−C(=O)−N(R3)−を示す。
R3は、水素原子を示す。]
以下、本発明を更に、詳細に説明する。
一般式(1)において、R1は、アリール基を示す。該アリール基上には、(1-1)ヒドロキシ基、(1-2)ハロゲン置換又は未置換の低級アルコキシ基、(1-3)低級アルケニルオキシ基、(1-4)低級アルキニルオキシ基、(1-5)シクロC3-8アルキル低級アルコキシ基、(1-6)シクロC3-8アルキルオキシ基、(1-7)シクロC3-8アルケニルオキシ基、(1-8)ジヒドロインデニルオキシ基、(1-9)ヒドロキシ低級アルコキシ基、(1-10)オキシラニル低級アルコキシ基、及び(1-11)保護されたヒドロキシ基からなる群より選択された少なくとも1種の置換基が1〜3個、好ましくは2個置換していてもよい。
式(ii) −Y2−C(=O)−
ここで、A1は、低級アルケニレン基、又はヒドロキシ基及び低級アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれた少なくとも1種の置換基を1〜3個、好ましくは1個有していてもよい低級アルキレン基を示す。
Y1は、直接結合、−C(=O)−、−C(=O)−N(R3)−、−N(R4)−C(=O)−、−S(O)m−NH−又は−S(O)n−を示す。
R3及びR4は、各々水素原子又は低級アルキル基を示す。m及びnは、各々0〜2の整数を示す。
Y2は、ピペラジンジイル基、或いは下記式(iii)又は式(iv)で表される二価の基を示す。
式(iv) −A3−N(R6)−
A2及びA3は、各々低級アルキレン基を示す。
R5及びR6は、各々水素原子又は低級アルキル基を示す。
上記一般式(1)で表されるオキサゾール化合物は、種々の方法により製造され得るが、その一例を示せば、例えば下記反応式−1で示される方法により製造される。
化合物(1)は、化合物(2)と化合物(3)とを反応させることにより製造される。
化合物(1a)は、化合物(4)又はカルボキシ基におけるその反応性誘導体及び化合物(5)又はアミノ基もしくはイミノ基におけるその反応性誘導体を反応させることにより製造される。
一般式(1b)における−COOR8基は、一般式(1)においてA1で定義される低級アルコキシカルボニル基と同じものである。R7で定義される低級アルキル基は、上述した低級アルキル基と同じものでよい。
化合物(1d)は、化合物(1c)を加水分解脱炭酸反応に付すことにより製造される。
化合物(1f)は、化合物(1e)をヒドロキシ保護基の脱離反応に付すことにより製造できる。
加水分解は、塩基もしくは酸(ルイス酸を含む)の存在下で実施するのが好ましい。
水素化分解には、公知の水素化分解方法を広く適用できる。このような水素化分解方法としては、例えば、化学還元、接触還元等が挙げられる。
化合物(8)において、X1で示されるハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子である。
ここで、C3-4アルケニル基及びC1-4アルキレン基は、共に、直鎖状及び分枝鎖状のいずれであってもよい。−CH=CH−A1d−が一般式(1)においてA1で定義された低級アルケニレン基に該当する。
化合物(1j)は、化合物(1i)を水素化分解することにより製造される。
化合物(11)のハロゲン化反応は、適当な溶媒中、ハロゲン化剤の存在下に行われる。ここで使用されるハロゲン化剤としては、例えば、臭素、塩素等のハロゲン分子、塩化ヨウ素、スルフリルクロリド、臭化第2銅等の銅化合物、N−ブロモコハク酸イミド、N−クロロコハク酸イミド等のN−ハロゲン化コハク酸イミド等が挙げられる。使用される溶媒としては、例えばジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、酢酸、プロピオン酸等の脂肪酸、二硫化炭素等が挙げられる。ハロゲン化剤は、化合物(11)1モルに対して、通常1〜10モル、好ましくは1〜5モル使用するのがよい。該反応は、通常0℃〜溶媒の沸点温度、好ましくは0〜100℃付近にて通常5分〜20時間程度にて終了する。
Mで示されるアルカリ金属としてはナトリウム、カリウム等を例示できる。
化合物(20)は、化合物(18)と化合物(19)とを反応させることにより製造される。
化合物(10)は、化合物(21)を酸化反応に付すことにより製造される。この反応は後述の参考例64に示された方法又はこれと同様の方法で実施でき、本反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で行われる。溶媒としては、例えば、水;メタノール、エタノール、イソプロパノール、n−ブタノール、トリフルオロエタノール、エチレングリコール等のアルコール系溶媒;アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒;テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジグライム等のエーテル系溶媒;酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒;アセトニトリル、N,N−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒;塩化メチレン、塩化エチレン等のハロゲン化炭化水素系溶媒;又は他の有機溶媒、或いはこれらの混合溶媒等が挙げられる。
一般式(1)で表される化合物、その光学活性体、又はそれらの塩(以下、これらを「本発明化合物」と記す)は、PDE4に対する特異的な阻害作用を有しており、PDE4阻害剤の有効成分として有用である。
イソバニリン酸25gをメタノール250mlに懸濁し、p-トルエンスルホン酸・1水和物1.5gを加えて終夜加熱還流した。反応終了後メタノールを減圧留去し、残渣を飽和重曹水にて中和後、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水で二回洗浄後、有機層を分離して減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1)にて精製することにより、24.5gの白色結晶3-ヒドロキシ-4-メトキシ安息香酸メチルを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.63-7.58 (2H, m), 6.67 (1H, d, J = 8.1 Hz), 5.63 (1H, s), 3.98 (3H, s), 3.90 (3H, s)。
参考例1で得られた3-ヒドロキシ-4-メトキシ安息香酸メチル20gをメタノール200mlに溶かし、これに1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデカ-7-エン24.6ml及びベンジルブロミド21gを加え、終夜加熱還流した。反応液を濃縮後、残渣に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。抽出物を飽和食塩水で二回洗浄後、有機層を分離して硫酸マグネシウムにて乾燥した。不溶物を濾去後、濾液を減圧濃縮することにより、25.5gの白色結晶3-ベンジルオキシ-4-メトキシ安息香酸メチルを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.68 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.61 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.48-7.28 (5H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 5.17 (2H, s), 3.93 (3H, s), 3.87 (3H, s)。
参考例2で得られた3-ベンジルオキシ-4-メトキシ安息香酸メチル25gをアセトニトリル100mlに溶かし、水酸化ナトリウム11gを水100mlに溶かして加え、40℃にて5時間加熱撹拌した。反応液を氷冷し、濃塩酸をpH≒3になるまで加えて析出晶を濾取した。濾取した結晶を減圧乾燥することにより、22.1gの白色結晶3-ベンジルオキシ-4-メトキシ安息香酸を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.77 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.65 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.48-7.29 (5H, m), 6.94 (1H, d, J = 8.4 Hz), 5.19 (2H, s), 3.95 (3H, s)。
参考例3で得られた3-ベンジルオキシ-4-メトキシ安息香酸20gをジクロロメタン200mlに懸濁し、ジメチルホルムアミド1滴を加え、氷冷撹拌下オキザリルクロリド8.1mlを滴下した。2時間後、反応液を減圧濃縮し、残渣をテトラヒドロフラン50mlに溶かして28%アンモニア水(氷冷撹拌)に滴下した。得られる混合物を1時間撹拌した後に析出晶を濾取し、減圧乾燥することにより、19.9gの白色粉末3-ベンジルオキシ-4-メトキシベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.85-7.28 (7H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.1 Hz), 5.67 (2H, br s), 5.18 (2H, s), 3.93 (3H, s)。
参考例4で得られた3-ベンジルオキシ-4-メトキシベンズアミド15gをイソプロパノール450mlに懸濁し、これに1,3-ジクロロ2-プロパノン13.9gを加えて終夜加熱還流した。反応液を約半量に減圧濃縮し、この濃縮液にn-ヘキサン200mlを加えて撹拌した。析出晶を濾取し、減圧乾燥することにより、12.2gの白色粉末2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)-4-クロロメチルオキサゾールを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.73-7.71 (3H, m), 7.50-7.29 (5H, m), 6.95 (1H, d, J = 5.7Hz), 5.20 (2H, s), 4.56 (2H, s), 3.93 (3H, s)。
参考例5で得られた2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)-4-クロロメチルオキサゾール11gをエタノール220mlに懸濁し、ヨウ化ナトリウム7.5g及びフタルイミドカリウム9.3gを加えて終夜加熱還流した。反応液を氷冷し、析出晶を濾取した。得られた粗結晶を水100mlで分散洗浄した後に濾取し、得られた結晶を減圧乾燥することにより、9.4gの白色粉末2-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]イソインドリン-1,3-ジオンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.91-7.85 (2H, m), 7.76-7.69 (2H, m), 7.61-7.58 (3H, m), 7.46 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.39-7.26 (3H, m), 6.91 (1H, d, J = 9Hz), 5.18 (2H, s), 4.85 (2H, s), 3.90 (3H, s)。
参考例6で得られた2-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]イソインドリン-1,3-ジオン9gをエタノール200mlに懸濁し、これにヒドラジン・1水和物3.1mlを加えて3時間加熱還流した。反応液を冷却後、ジクロロメタン200mlを加えて撹拌し、不溶物を濾去した。濾液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(NHシリカ・富士シリシア社製/ジクロロメタン:メタノール=20:1)にて精製することにより、4.5gの微黄色粉末[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.63-7.59 (2H, m), 7.53-7.46 (3H, m), 7.41-7.27 (3H, m), 6.94 (1H, d, J = 9Hz), 5.20 (2H, s), 3.89 (3H, s), 3.87 (2H, s), 2.14 (2H, br s)。
参考例1で得られた3-ヒドロキシ-4-メトキシ-安息香酸メチル15gをジメチルホルムアミド150mlに溶かし、これに炭酸カリウム34g及び(ブロモメチル)シクロプロパン22.2gを加え、90℃にて終夜加熱した。反応液に氷水を加え析出晶を濾取し、大量の水で結晶を洗浄した後、得られた結晶を室温にて減圧乾燥することにより、3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシ安息香酸メチルの白色結晶18.3gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.67 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.52 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.89 (1H, d, J = 8.4 Hz), 3.94-3.86 (8H, m), 1.43-1.29 (1H, m), 0.70-0.58 (2H, m), 0.45-0.30 (2H, m)。
参考例8で得られた3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシ安息香酸メチル18gを用い、参考例3と同様にして3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシ安息香酸の白色結晶16.6gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.76 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.58 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 3.98-3.92 (8H, m), 1.43-1.29 (1H, m), 0.70-0.58 (2H, m), 0.46-0.35 (2H, m)。
参考例9で得られた3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシ安息香酸16.5gを用い、参考例4と同様にして3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシベンズアミドの微黄色粉末16.2gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.43 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.31 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 6.88 (1H, d, J = 8.1 Hz), 5.75 (2H, br s), 3.97-3.89 (5H, m), 1.40-1.28 (1H, m), 0.69-0.62 (2H, m), 0.39-0.33 (2H, m)。
参考例10で得られた3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシベンズアミド13gを用い、参考例5と同様にして4-クロロメチル-2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾールの微黄色粉末10.5gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.65 (1H, d, J = 0.9 Hz), 7.20 (1H, dd, J = 8.7, 2.1 Hz), 7.53 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.57 (2H, s), 3.97-3.90 (5H, m), 1.43-1.32 (1H, m), 0.71-0.63 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
参考例11で得られた4-クロロメチル-2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール8gを用い、参考例6と同様にして2-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]イソインドリン-1,3-ジオンの白色粉末10gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.90-7.84 (2H, m), 7.76-7.69 (2H, m), 7.62 (1H, s), 7.57 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.48 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.89 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.85 (2H, s), 3.95-3.90 (5H, m), 1.41-1.31 (1H, m), 0.69-0.62 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
参考例12で得られた2-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]イソインドリン-1,3-ジオン9.5gを用い、参考例7と同様にして[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミンの白色粉末5.1gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.61-7.55 (1H, m), 7.53-7.50 (2H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 3.96-3.87 (5H, m), 3.83 (2H, s), 1.41-1.33 (1H, m), 0.70-0.63 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
参考例1で得られた3-ヒドロキシ-4-メトキシ安息香酸メチル5gをジメチルホルムアミド100mlに溶かし、炭酸カリウム11.3g及びイソブチルブロミド5.64gを加え、80℃にて6時間加熱した。反応液に氷水を加え析出晶を濾取し、大量の水で結晶を洗浄した後、得られた結晶を室温にて減圧乾燥することにより、5.85gの白色粉末3-イソブトキシ-4-メトキシ安息香酸メチルを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.65 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.53 (1H, d, J = 1.8 Hz), 6.88 (1H, d, J = 8.1 Hz), 3.96 (3H, s), 3.91 (3H, s), 3.82 (2H, d, J = 6.9 Hz), 2.20-2.11 (1H, m), 1.05 (6H, d, J = 6.6 Hz)。
参考例14で得られた3-イソブトキシ-4-メトキシ安息香酸メチル5.85gを用い、参考例3と同様にして3-イソブトキシ-4-メトキシ安息香酸の白色粉末5.6gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.75 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.58 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.7 Hz), 3.94 (3H, s), 3.83 (2H, d, J = 6.6 Hz), 2.26-2.12 (1H, m), 1.05 (6H, d, J = 6.6 Hz)。
参考例15で得られた3-イソブトキシ-4-メトキシ安息香酸5.5gを用い、参考例4と同様にして3-イソブトキシ-4-メトキシベンズアミドの微黄色粉末5.1gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.43 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.31 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 6.87 (1H, d, J = 8.7 Hz), 5.78 (2H, br s), 3.91 (3H, s), 3.83 (2H, d, J = 6.6 Hz), 2.25-2.11 (1H, m), 1.04 (6H, d, J = 6.6 Hz)。
参考例16で得られた3-イソブトキシ-4-メトキシベンズアミド5gを用い、参考例5と同様にして4-クロロメチル-2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾールの微黄色粉末3.4gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.65 (1H, s), 7.60 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.53 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.57 (2H, s), 3.91 (3H, s), 3.85 (2H, d, J = 6.9 Hz), 2.27-2.13 (1H, m), 1.05 (6H, d, J = 6.6 Hz)。
参考例17で得られた4-クロロメチル-2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール3.3gを用い、参考例6と同様にして2-[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]イソインドリン-1,3-ジオンの白色粉末4.4gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.91-7.84 (2H, m), 7.76-7.71 (2H, m), 7.62 (1H, s), 7.55 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.49 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.88 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.85 (2H, s), 3.89 (3H, s), 3.83 (2H, d, J = 6.6 Hz), 2.23-2.13 (1H, m), 1.05 (6H, d, J = 6.6 Hz)。
参考例18で得られた2-[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]イソインドリン-1,3-ジオン4.4gを用い、参考例7と同様にして[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミンの白色固体2gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.60-7.51 (3H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 3.91 (3H, s), 3.87-3.84 (4H, m), 2.27-2.13 (1H, m), 1.71 (2H, br s), 1.06 (6H, d, J = 6.6 Hz)。
参考例1で得られた3-ヒドロキシ-4-メトキシ安息香酸メチル10gを用い、参考例14と同様にして4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)安息香酸メチルの白色粉末12.5gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.79 (1H, dd, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.63 (1H, s), 6.94 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.42 (2H, q, J = 8.1 Hz), 3.94 (3H, s), 3.91 (3H, s)。
参考例20で得られた4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)安息香酸メチル12gを用い、参考例3と同様にして4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)安息香酸の白色粉末11.5gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.86 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.67 (1H, d, J = 1.8 Hz), 6.97 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.43 (2H, q, J = 8.4 Hz), 3.96 (3H, s)。
参考例21で得られた4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)安息香酸11.5gを用い、参考例4と同様にして4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンズアミドの白色粉末10.8gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.50 (1H, br s), 7.49 (1H, dd, J = 8.4, 2.4 Hz), 6.94 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.43 (2H, q, J = 8.4 Hz), 3.93 (3H, s)。
参考例22で得られた4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンズアミド10.5gを用い、参考例5と同様にして4-クロロメチル-2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾールの微黄色粉末7.1gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.75 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.66 (1H, br s), 7.64 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.98 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.56 (2H, s), 4.45 (2H, q, J = 8.4 Hz), 3.94 (3H, s)。
参考例23で得られた4-クロロメチル-2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール3gを用い、参考例6と同様にして2-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]イソインドリン-1,3-ジオンの白色粉末3.6gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.91-7.85 (2H, m), 7.76-7.64 (3H, m), 7.60 (1H, s), 7.59 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.94 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.85 (2H, s), 4.43 (2H, q, J = 8.4 Hz), 3.91 (3H, s)。
参考例24で得られた2-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]イソインドリン-1,3-ジオン3.6gを用い、参考例7と同様にして[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]メチルアミンの白色粉末1.93gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.73 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.63 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.52 (1H, s), 6.98 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.46 (2H, q, J = 8.4 Hz), 3.93 (3H, s), 3.83 (2H, s), 1.55 (2H, br s)。
バニリン酸エチル9.5gを用い、参考例14と同様にして3-メトキシ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)安息香酸エチルの白色粉末11gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.65 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.60 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.96 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.49-4.33 (4H, m), 3.93 (3H, s), 1.39 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
参考例26で得られた3-メトキシ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)安息香酸エチル12gを47%臭化水素酸120mlに懸濁し、終夜加熱還流した。反応液を氷水にあけて析出晶を濾取し、大量の水で洗浄した後に減圧乾燥することにより、8.4gの淡赤色粉末3-ヒドロキシ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)安息香酸を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71-7.66 (2H, m), 6.91 (1H, d, J = 5.1 Hz), 5.55 (1H, br s), 4.50 (2H, q, J = 7.8 Hz)。
参考例27で得られた3-ヒドロキシ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)安息香酸8.4gをエタノール150mlに懸濁し、濃硫酸0.5mlを加えて終夜加熱還流した。反応終了後エタノールを減圧留去し、残渣を飽和重曹水にて中和後、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水で二回洗浄後、有機層を分離して減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン : 酢酸エチル = 1:1)にて精製することにより、7.2gの白色結晶3-ヒドロキシ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)安息香酸エチルを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.66-7.60 (2H, m), 6.87 (1H, d, J = 8.1 Hz), 5.54 (1H, s), 4.48 (2H, q, J = 7.8 Hz), 4.35 (2H, q, J = 7.2 Hz), 1.38 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
参考例28で得られた3-ヒドロキシ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)安息香酸エチル7gを用い、参考例14と同様にして3-シクロプロピルメトキシ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)安息香酸エチルの白色粉末8.5gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.63 (1H, dd, J = 8.7, 2.1 Hz), 7.58 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.00 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.48 (2H, q, J = 8.1 Hz), 4.35 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.92 (2H, d, J = 7.2 Hz), 1.41-1.25 (4H, m), 0.69-0.60 (2H, m), 0.40-0.32 (2H, m)。
参考例29で得られた3-シクロプロピルメトキシ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)安息香酸エチル8.5gを用い、参考例3と同様にして3-シクロプロピルメトキシ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)安息香酸の白色粉末7.5gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.63 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.02 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.51 (2H, q, J = 8.1 Hz), 3.93 (2H, d, J = 7.2 Hz), 1.37-1.25 (1H, m), 0.69-0.60 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
参考例30で得られた3-シクロプロピルメトキシ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)安息香酸7gを用い、参考例4と同様にして3-シクロプロピルメトキシ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンズアミドの白色固体7.35gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.48 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.28-7.25 (1H, m), 7.01 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.48 (2H, q, J = 8.4 Hz), 3.93 (2H, d, J = 6.9 Hz), 1.37-1.25 (1H, m), 0.69-0.60 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
参考例31で得られた3-シクロプロピルメトキシ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンズアミド5gを用い、参考例5と同様にして4-クロロメチル-2-[3-シクロプロピルメトキシ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾールの白色固体3.1gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.67 (1H, s), 7.59-7.56 (2H, m), 7.05 (1H, d, J = 9.0 Hz), 4.56 (2H, s), 4.48 (2H, q, J = 8.4 Hz), 1.35-1.26 (1H, m), 0.70-0.63 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
参考例32で得られた4-クロロメチル-2-[3-シクロプロピルメトキシ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール0.85gを用い、参考例6と同様にして2-[2-[3-シクロプロピルメトキシ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]イソインドリン-1,3-ジオンの白色粉末0.6gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.91-7.84 (2H, m), 7.76-7.69 (2H, m), 7.64 (1H, s), 7.60-7.51 (2H, m), 7.01 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.85 (2H, s), 4.46 (2H, q, J = 8.4 Hz), 3.93 (2H, d, J = 6.9 Hz), 1.35-1.24 (1H, m), 0.68-0.61 (2H, m), 0.40-0.34 (2H, m)。
参考例33で得られた2-[2-[3-シクロプロピルメトキシ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]イソインドリン-1,3-ジオン0.55gを用い、参考例7と同様にして[2-[3-シクロプロピルメトキシ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]メチルアミンの白色粉末0.32gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.61-7.52 (3H, m), 7.05 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.48 (2H, q, J = 8.4 Hz), 3.95 (2H, d, J = 7.2 Hz), 3.84 (2H, s), 1.56 (2H, br s), 1.35-1.24 (1H, m), 0.70-0.61 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
3,4-ジエトキシベンズアミド20gを用い、参考例5と同様にして4-クロロメチル-2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾールの白色粉末24.5gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.65 (1H, s), 7.58 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.54 (1H, d, J = 1.8 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.56 (2H, s), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.15 (2H, q, J = 6.9 Hz), 1.48 (6H, t, J = 6.9 Hz)。
参考例35で得られた4-クロロメチル-2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール8gを用い、参考例6と同様にして2-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]イソインドリン-1,3-ジオンの白色粉末10gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.88 (2H, m), 7.72 (2H, m), 7.62 (1H, s), 7.54 (1H, d, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.50 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.88 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.85 (2H, s), 4.16 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.11 (2H, q, J = 6.9 Hz), 1.47 (6H, t, J = 6.9 Hz)。
参考例36で得られた2-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]イソインドリン-1,3-ジオン10gを用い、参考例7と同様にして[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミンの白色粉末5.7gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.56 (1H, d, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.54 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.51 (1H, s), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.14 (2H, q, J = 6.9 Hz), 1.80 (1H, br s), 3.84 (2H, s), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
3,4-ジメトキシベンズアミド2.0gを用い、参考例5と同様にして4-クロロメチル-2-(3,4-ジメトキシフェニル)オキサゾールの白色粉末2.4gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.66 (1H, s), 7.62 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.55 (1H, d, J = 1.8 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.52 (2H, s), 3.95 (3H, s), 3.91 (3H, s)。
参考例38で得られた4-クロロメチル-2-(3,4-ジメトキシフェニル)オキサゾール2.4gを用い、参考例6と同様にして2-[2-(3,4-ジメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]イソインドリン-1,3-ジオンの白色粉末2.3gを得た。
参考例39で得られた2-[2-(3,4-ジメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]イソインドリン-1,3-ジオン2.3gを用い、参考例7と同様にして[2-(3,4-ジメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミンの白色粉末1.3gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.60 (1H, d, J = 8.1, 2.1 Hz), 7.54 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8.1 Hz), 3.96 (3H, s), 3.93 (3H, s), 3.85 (2H, s), 1.81 (2H, br s)。
4-ジフルオロメトキシ-3-ヒドロキシベンズアルデヒド9gをアセトニトリル180mlに溶かし、これに炭酸カリウム13.1g及びベンジルブロミド8.6mlを加え、室温にて4時間撹拌した。不溶物を濾去し、濾液を濃縮して残渣をシリカゲルカラム(n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1)にて精製し、11.9gの無色油状物3-ベンジルオキシ-4-ジフルオロメトキシベンズアルデヒドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 10.21 (1H, s), 7.56 (1H, t, J = 74.1 Hz), 7.53-7.28 (7H, m), 6.68 (1H, d, J = 8.4 Hz), 5.20 (2H, s)。
参考例41で得られた3-ベンジルオキシ-4-ジフルオロメトキシベンズアルデヒド6gをアセトン500mlに溶かし、これに過マンガン酸カリウム17gを加えて終夜加熱還流した。反応液からアセトンを留去し、残渣に5規定水酸化ナトリウム100mlを加え、不溶物を濾去した。濾液に濃塩酸を加えてpH≒3とし、析出晶を濾取した。得られた結晶を減圧乾燥しすることにより、2.1gの茶褐色粉末3-ベンジルオキシ-4-ジフルオロメトキシ安息香酸を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.78-7.72 (2H, m), 7.73-7.32 (5H, m), 7.33-7.24 (1H, m), 6.67 (1H, t, J = 74.1 Hz), 5.20 (2H, s)。
参考例42で得られた3-ベンジルオキシ-4-ジフルオロメトキシ安息香酸2gをジクロロメタン40mlに懸濁し、ジメチルホルムアミド1滴を加えて氷冷撹拌下オキザリルクロリド0.73mlを滴下した。2時間後、反応液を減圧濃縮し、残渣をアセトン5mlに溶かして28%アンモニア水15ml(氷冷撹拌)に滴下した。反応液を1時間撹拌した後、析出晶を濾取し、減圧乾燥することにより、1.9gの白色粉末3-ベンジルオキシ-4-ジフルオロメトキシベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.62 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.45-7.20 (7H, m), 6.63 (1H, t, J = 74.4 Hz), 5.19 (2H, s), 4.73 (2H, br s)。
参考例43で得られた3-ベンジルオキシ-4-ジフルオロメトキシベンズアミド1.8gをイソプロパノール50mlに懸濁し、これに1,3-ジクロロ-2-プロパノン1.17gを加えて終夜加熱還流した。反応液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン)にて精製した。得られた粗結晶をイソプロパノールより再結晶することにより、0.7gの白色粉末2-(3-ベンジルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)-4-クロロメチルオキサゾールを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.44 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.70 (1H, s), 7.48-7.32 (5H, m), 7.28-7.24 (1H, m), 6.63 (1H, t, J = 74.7 Hz), 5.21 (2H, s), 4.57 (2H, s)。
参考例44で得られた2-(3-ベンジルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)-4-クロロメチルオキサゾール0.37gをエタノール20mlに溶かし、これにヨウ化ナトリウム0.23g及びフタルイミドカリウム0.27gを加えて4時間加熱還流した。反応液を濃縮し、残渣に水を加えて酢酸エチルより抽出した。有機層を水で2回洗浄後、溶媒を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン:メタノール=20:1)にて精製することにより、0.3gの白色粉末2-[2-(3-ベンジルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]イソインドリン-1,3-ジオンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.90-7.84 (2H, m), 7.76-7.71 (4H, m), 7.59 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.47-7.30 (5H, m), 7.22 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.60 (1H, t, J = 74.7 Hz), 5.20 (2H, s), 4.87 (2H, s)。
参考例45で得られた2-[2-(3-ベンジルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]イソインドリン-1,3-ジオン0.3gをエタノール10mlに懸濁し、これにヒドラジン・1水和物0.1mlを加えて2時間加熱還流した。反応液を冷却後、析出した不溶物を濾去した。濾液を減圧濃縮することにより、0.13gの無色油状物[2-(3-ベンジルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.74 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.61 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.47 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.45-7.31 (5H, m), 7.26-7.20 (1H, m), 6.62 (1H, t, J = 74.7 Hz), 5.21 (2H, s), 3.85 (2H, br s)。
水素化ナトリウム5.25gをテトラヒドロフラン150mlに懸濁し、氷冷下マロン酸ジメチル14.4gをテトラヒドロフラン75mlに溶かした溶液を15分かけて滴下した。30分間撹拌後、参考例5で得られた2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)-4-クロロメチルオキサゾール25gをジメチルホルムアミド150mlに溶かして15分かけて滴下した。滴下終了後、50〜60℃下4時間撹拌した。得られた混合物に氷冷下飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて30分間撹拌後、水を加え、酢酸エチルにて抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去した。残渣を酢酸エチル及びジイソプロピルエーテルの混合液より再結晶することにより、2-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]マロン酸ジメチルの白色粉末26.5gを得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.89 (1H, s), 7.59-7.31 (7H, m), 7.15 (1H, d, J = 7.8 Hz), 5.16 (2H, s), 3.90-3.84 (4H, m), 3.71 (6H, s), 3.04 (2H, d, J = 7.8 Hz)。
参考例47で得られた2-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]マロン酸ジメチル26.52gをジメチルスルホキシド53mlに懸濁し、これに塩化リチウム2.62g及び精製水1.12mlを加えて130℃にて4時間撹拌した。反応液を放冷後、水を加え、酢酸エチルにて抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去した。シリカゲルカラム精製(n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1)することにより、3-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロピオン酸メチルの白色粉末16gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.62-7.59 (2H, m), 7.47 (2H, d, J = 6.9 Hz), 7.40-7.31 (4H, m), 6.93 (1H, d, J = 8.4 Hz), 5.20 (2H, s), 3.92 (3H, s), 3.69 (3H, s), 2.91 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.72 (2H, t, J = 7.2 Hz)。
水素化ナトリウム0.48gをテトラヒドロフラン15mlに懸濁し、これに氷冷下マロン酸ジメチル1.31gをテトラヒドロフラン7.5mlに溶かした溶液を15分かけて滴下した。30分間撹拌後、参考例32で得られた4-クロロメチル-2-[3-シクロプロピルメトキシ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール3.0gをジメチルホルムアミド15mlに溶かした溶液を15分かけて滴下し、滴下終了後に50〜60℃にて4時間加熱撹拌した。反応液に氷冷下飽和塩化アンモニウム水溶液を加え30分間撹拌後、水を加え、酢酸エチルにて抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣にジメチルスルホキシド8.0ml、塩化リチウム0.35g及び精製水0.15mlを加え、130℃にて4時間加熱撹拌した。放冷後、反応液に水を加え、酢酸エチルにて抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去した。シリカゲルカラム精製(n-ヘキサン:酢酸エチル=4:1)することにより、3-[2-[3-シクロプロピルメトキシ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]プロピオン酸メチルの無色油状物1.63gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.56-7.53 (2H, m), 7.43 (1H, s), 7.04 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.47 (2H, q, J = 8.4 Hz), 3.94 (2H, d, J = 6.6 Hz), 3.69 (3H, s), 2.91 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.72 (2H, t, J = 7.2 Hz), 0.88 (1H, t, J = 6.6 Hz), 0.69-0.65 (2H, m), 0.40-0.35 (2H, m)。
2-シクロプロピルエタノール0.5g及びトリエチルアミン3.1mlを酢酸エチル10mlに溶かし、氷冷撹拌下メタンスルホニルクロライド0.75mlを滴下した。30分撹拌後、反応液に水を加えて抽出した。有機層を水で2回洗浄後、溶媒を減圧濃縮することにより、メタンスルホン酸 2-シクロプロピルエチルエステルの微黄色油状物1gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.29 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.03 (3H, s), 1.66 (2H, q, J = 6.6 Hz), 0.84-0.70 (1H, m), 0.54-0.47 (2H, m), 0.20-0.10 (2H, m)。
2-シクロペンタンエタノール2gを用い、参考例50と同様にしてメタンスルホン酸2-シクロペンチルエチルエステルの微黄色油状物3.4gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.24 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.03 (3H, s), 1.95-1.73 (5H, m), 1.70-1.48 (4H, m), 1.29-1.06 (2H, m)。
参考例50と同様にしてシクロペンタンメタノール0.5gよりメタンスルホン酸シクロペンチルメチルエステルの微黄色油状物0.7gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.11 (2H, d, J = 6.9 Hz), 3.04 (3H, s), 2.38-2.23 (1H, m), 1.86-1.76 (2H, m), 1.74-1.53 (4H, m), 1.36-1.24 (2H, m)。
1-(2-ヒドロキシフェニル)エタノン25g及び炭酸カリウム76gをアセトニトリル500mlに懸濁し、これに臭化アリル31mlを加えて室温にて48時間撹拌した。反応液を濾過して不溶物を濾去し、得られた濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラム精製(n-ヘキサン:酢酸エチル=4:1)することにより、34gの淡黄色油状物1-(2-アリルオキシフェニル)エタノンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.73 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.46-7.40 (1H, m), 7.02-6.93 (2H, m), 6.15-6.02 (1H, m), 5.47-5.30 (2H, m), 4.66-4.61 (2H, m), 2.64 (3H, s)。
3,4-ジエトキシベンズアミド40g及び5-ブロモ-4-オキソペンタン酸メチル(3-ブロモ-4-オキソペンタン酸メチル約35%含む)80gをジメチルホルムアミド400mlに加え、16時間130℃にて攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、酢酸エチルで希釈し、これに酢酸エチル(500ml)及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液(500ml)を攪拌しつつ、徐々に加え、さらに攪拌を続けた。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:n-へキサン=1:8〜1:4)で精製することにより、3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロピオン酸メチルの白色粉末18gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.65-7.55 (2H, m), 7.51 (1H, s), 6.93 (1H,d, J = 8.1 Hz), 4.19 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.15 (2H,q, J = 6.9 Hz), 3.80 (3H,s), 3.00-2.90 (2H, m), 2.70-2.60 (2H, m), 1.50 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
3,4-ジベンジルオキシベンズアミド37.9g及び1,3-ジクロロ-2-プロパノン28.8gをイソプロパノール500ml中に懸濁させ、3日間加熱還流した。冷後、反応混合物を約半量まで減圧濃縮し、ジイソプロピルエーテル300mlを加え、析出した結晶を濾取した。アセトン-メタノール-ジイソプロピルエーテルより再結晶を行い、得られた結晶を減圧乾燥することにより、2-(3,4-ビス(ベンジルオキシ)フェニル)-4-クロロメチルオキサゾールの無色粉末20.1gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.66 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.64 (1H, s), 7.59 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.50-7.28 (10H, m), 6.99 (1H, d, J = 8.4 Hz), 5.22 (2H ,s), 5.21 (2H, s), 4.55 (2H, s)。
参考例55で得られた2-(3,4-ビス(ベンジルオキシ)フェニル)-4-クロロメチルオキサゾール10gを用い、参考例47と同様にして2-[2-(3,4-ビス(ベンジルオキシ)フェニル)オキサゾール-4-イルメチル]マロン酸ジメチルの無色油状物12.3gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.61 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.58-7.27 (12H, m), 6.97 (1H, d, J = 8.4 Hz), 5.23-5.20 (4H, m), 3.89 (1H, t, J = 7.5 Hz), 3.75 (3H, s), 3.73 (3H, s), 3.18 (2H, d, J = 7.5 Hz)。
参考例56で得られた2-[2-(3,4-ビス(ベンジルオキシ)フェニル)オキサゾール-4-イルメチル]マロン酸ジメチル12.3gを用い、参考例48と同様にして3-[2-(3,4-ビス(ベンジルオキシ)フェニル)オキサゾール-4-イル]プロピオン酸メチルの淡赤色粉末4gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.63 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.57-7.27 (12H, m), 6.97 (1H, d, J = 8.4 Hz), 5.21 (2H, d, J = 7.2 Hz), 3.69 (3H, s), 2.90 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.72 (2H, d, J = 7.2 Hz)。
3-エトキシ-4-メトキシベンズアミド29.4g及び1,3-ジクロロ-2-プロパノン57gを用い、参考例55と同様にして4-クロロメチル-2-(3-エトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾールの白色粉末19.9gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.65 (1H, s), 7.61 (1H, dd, J = 8.1, 2.1 Hz), 7.55 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.56 (2H, s), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.93 (3H, s), 1.50 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
3,4-ジヒドロキシ安息香酸エチル25gをジメチルホルムアミド250mlに溶かし、氷冷撹拌下水素化ナトリウム5.5gを加えて撹拌した。得られる混合物に、ベンジルブロミド16.3mlをジメチルホルムアミド10mlに溶かした液を滴下した。滴下終了後、室温にて終夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルにて抽出し、有機層を水で2回洗浄後、溶媒を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=2:1)にて精製して15gの粗結晶を得た。この粗結晶を(n-ヘキサン30ml:酢酸エチル15ml)の混液により再結晶することにより、8.6gの無色板状晶4-ベンジルオキシ-3-ヒドロキシ安息香酸エチルを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.67-7.47 (2H, m), 7.41-7.30 (5H, m), 6.94 (1H, d, J = 8.7 Hz), 5.67 (1H, s), 5.16 (2H, s), 4.34 (2H, q, J = 7.2 Hz), 1.37 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
参考例59で得られた4-ベンジルオキシ-3-ヒドロキシ安息香酸エチルを用い、参考例2と同様にして4-ベンジルオキシ-3-エトキシ安息香酸エチルを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.61-7.55 (2H, m), 7.45-7.27 (5H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.1 Hz), 5.21 (2H, s), 4.34 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.17 (2H, q, J = 6.9 Hz), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.37 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
参考例60で得られた4-ベンジルオキシ-3-エトキシ安息香酸エチルを用い、参考例3と同様にして4-ベンジルオキシ-3-エトキシ安息香酸を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.68 (1H, dd, J = 8.4, 1.2 Hz), 7.61 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.45-7.28 (5H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 5.23 (2H, s), 4.17 (2H, q, J = 6.9 Hz), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
参考例61で得られた4-ベンジルオキシ-3-エトキシ安息香酸を用い、参考例4と同様にして4-ベンジルオキシ-3-エトキシベンズアミドの無色針状晶を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.47-7.21 (7H, m), 6.88 (1H, d, J = 8.1 Hz), 5.21 (2H, s), 4.18 (2H, q, J = 7.2 Hz), 1.48 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
参考例62で得られた4-ベンジルオキシ-3-エトキシベンズアミドを用い、参考例5と同様にして、4-クロロメチル-2-(4-ベンジルオキシ-3-エトキシフェニル)オキサゾールの無色粉末を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.64 (1H, s), 7.57-7.30 (7H, m), 6.94 (1H, d, J = 8.4 Hz), 5.20 (2H, s), 4.56 (2H, s), 4.20 (2H, q, J = 7.2 Hz), 1.49 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
参考例5で得られた2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)-4-クロロメチルオキサゾール10gのジメチルスルホキシド60ml懸濁液にヨウ化ナトリウム6.81g及び炭酸水素ナトリウム5.09gを加え、120℃で30分間加熱攪拌した。放冷後、反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1)で精製することにより、2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-カルバルデヒドの黄色油状物2.98gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 9.98 (1H, s), 8.26 (1H, s), 7.71 (1H, dd, J = 8.1, 2.1 Hz), 7.69 (1H, br s), 7.48 (2H, br d, J = 8.4 Hz), 7.42-7.31 (3H, m), 6.98 (1H, d, J = 8.1 Hz), 5.21 (2H, s), 3.95 (3H, s)。
参考例23で得られた4-クロロメチル-2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾールを用い、参考例64と同様にして2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-カルバルデヒドの無色粉末を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 9.99 (1H, s), 8.28 (1H, s), 7.82 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.71 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.01 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.46 (2H, q, J = 8.4 Hz), 3.95 (3H, s)。
参考例35で得られた4-クロロメチル-2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾールを用い、参考例64と同様にして2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-カルバルデヒドの淡黄色粉末を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 9.99 (1H, s), 8.26 (1H, s), 7.65 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.62 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.94 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.19 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.17 (2H, q, J = 7.2 Hz), 1.50 (6H, t, J = 7.2 Hz)。
3-イソプロポキシ-4-メトキシ安息香酸12.7gを用い、参考例4と同様にして3-イソプロポキシ-4-メトキシベンズアミドの白色粉末11.4gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.46 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.34 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 6.87 (1H, d, J = 8.4 Hz), 5.93 (1H, br s), 4.62 (1H, m), 3.90 (3H, s), 1.38 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
参考例67で得られた3-イソプロポキシ-4-メトキシベンズアミド11.4g及び1,3-ジクロロ-2-プロパノン25gを用い、参考例5と同様にして4-クロロメチル-2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾールの白色粉末12.2gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.65 (1H, s), 7.61 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.57 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.64 (1H, m), 4.53 (2H, s), 3.90 (3H, s), 1.40 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
参考例68で得られた4-クロロメチル-2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾールを用い、参考例64と同様にして2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-カルバルデヒドの淡黄色粉末を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 9.99 (1H, s), 8.27 (1H, s), 7.68 (1H, dd, J = 8.1, 2.1 Hz), 7.64 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.95 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.67 (1H, sept., J = 6.3 Hz), 3.92 (3H, s), 1.41 (6H, d, J = 6.3 Hz)。
1-(2-ヒドロキシフェニル)エタノン10gをジメチルホルムアミド100mlに溶解し、クロロメチルメチルエーテル11.2ml及び炭酸カリウム25.4gを加え、50℃で6時間、室温で4日間攪拌した。反応混合物から不溶物を濾去し、濾液に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=5:1)で精製することにより、1-(2-メトキシメトキシフェニル)エタノンの無色油状物6.26gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.43 (1H, td, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.18 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.05 (1H, t, J = 7.8 Hz), 5.28 (2H, s), 3.52 (3H, s), 2.64 (3H, s)。
参考例54で得られた3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロピオン酸メチル3gをメタノール5mlに懸濁し、これに20%水酸化ナトリウム水溶液5mlを加えて4時間加熱還流した。反応混合物を室温に戻した後、ジクロロメタンを加え抽出した。ジクロロメタン層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた結晶を乾燥することにより、3-[2-(3,4-ジメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロピオン酸の白色粉末2.8gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.65-7.55 (3H, m), 7.51(1H, d, J = 2.1 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.17 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.15 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.00-2.90 (2H, m), 2.90-2.80 (2H, m), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
4-ベンジルオキシ-3-メトキシベンズアミド10gを用い、参考例54と同様にして3-[2-(4-ベンジルオキシ-3-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロピオン酸メチルの白色粉末2gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.54-7.28 (8H, m) 6.93 (1H, d, J = 8.1Hz), 5.20 (2H, s), 3.97 (3H, s), 3.68 (3H, s), 2.91 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.64 (2H, t, J = 7.5 Hz)。
参考例72で得られた3-[2-(4-ベンジルオキシ-3-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロピオン酸メチル2gを用い、参考例71と同様にして3-[2-(4-ベンジルオキシ-3-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロピオン酸の白色粉末1.03gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 12.20 (1H, s), 7.86 (1H, s), 7.51-7.31 (7H, m) 7.17 (1H, d, J = 8.4Hz), 5.15 (2H, s), 3.85 (3H, s), 2.75 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.59 (2H, t, J = 7.5 Hz)。
参考例35で得られた4-クロロメチル-2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール0.4gをメチルアミン(40%メタノール溶液)15mlに溶かし、1時間加熱還流した。反応液を濃縮し、得られた残渣を減圧乾燥することにより、[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]メチルアミンの黄色油状物0.23gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.00 (1H, s), 7.58-7.50 (2H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.21-4.10 (6H, m), 2.76 (3H, s), 1.51-1.45 (6H, m)。
3,4-ジエトキシベンズアミド16g及び2-クロロアセト酢酸エチルを用い、参考例5と同様にして[2-(3,4-ジメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]酢酸エチル3.8gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.64 (1H, s), 7.60-7.50 (2H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.25-4.10 (6H, m), 3.58 (2H, s), 1.50-1.40 (6H, m), 1.29 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
水素化リチウムアルミニウム0.35gをテトラヒドロフラン30mlに氷冷下にて加えて攪拌した。その後、参考例75で得られた[2-(3,4-ジメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]酢酸エチル3gをゆっくり加え攪拌した。室温にて3時間攪拌した後に氷冷撹拌し、水0.35ml、15%水酸化ナトリウム水溶液0.35ml及び水1.05mlを順次加えた。反応混合物を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮することにより、2-[2-(3,4-ジメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]エタノールの無色結晶2.5gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.56 (1H, d, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.52 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.46 (1H, s), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.17 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.15 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.94 (2H, q, J = 5.4 Hz), 2.94 (1H, t, J = 5.4 Hz), 2.81 (2H, t, J = 5.4 Hz), 1.48 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.48 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
参考例76で得られた2-[2-(3,4-ジメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]エタノール2.0g及びトリフェニルホスフィン2.3gをジクロロメタン20mlに加え、氷冷下四臭化炭素2.9gをゆっくり加えて攪拌し、室温に昇温させて1.5時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=8:1)で精製することにより、4-(2-ブロモエチル)-2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾールの無色結晶1.9gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.60-7.50 (3H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.18 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.14 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.67 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.14 (2H, t, J = 6.9 Hz), 1.48 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.48 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
参考例77で得られた4-(2-ブロモエチル)-2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール1.5gを用い、参考例6及び参考例7と同様にして2-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]エチルアミンの黄色油状物0.8gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.60-7.50 (3H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.17 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.15 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.90-3.80 (2H, m), 3.00-2.90 (2H, m), 1.85 (2H, brs), 1.48 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.48 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
3,4-ジエトキシベンズアミド10.4g及び3-ブロモ-2-オキソプロピオン酸エチル19.5gを用い、参考例5と同様にして2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-カルボン酸エチルエステルの白色粉末12.9gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.21 (1H, d, J = 0.9 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 8.1, 0.9 Hz), 7.63 (1H, s), 6.92 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.42 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.17 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.15 (2H, q, J = 6.9 Hz), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.41 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
参考例79で得られた2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-カルボン酸エチルエステル10gを用い、参考例71と同様にして2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-カルボン酸の白色粉末8.6gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.24 (1H, s), 7.60-7.50 (3H, m), 6.02 (1H, brs), 4.13 (4H, q, J = 6.9 Hz), 1.46 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.39 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
参考例75で得られた[2-(3,4-ジメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]酢酸エチル0.4gを用い、参考例71と同様にして[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]酢酸の白色粉末0.35gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.65-7.55 (3H, m), 7.51(1H, d, J = 2.1 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.17 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.15 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.73(2H, s), 1.49 (6H, t, J = 6.9 Hz)。
参考例23で得られた4-クロロメチル-2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール3gを用い、参考例47と同様にして2-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]マロン酸ジメチルの無色油状物1.91gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70(1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.60 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.42 (1H, s), 6.96 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.44 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.93 (3H, s), 3.89 (1H, t, J = 7.5 Hz), 3.18 (2H, d, J = 7.5 Hz)。
参考例82で得られた2-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル}マロン酸ジメチル1.9gを用い、参考例48と同様にして3-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]プロピオン酸メチルの無色油状物1.44gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.60 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.42 (1H, s), 6.96 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.45 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.92 (3H, s), 3.75 (3H, s), 2.91 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.72 (2H, t, J = 7.5 Hz)。
参考例7で得られた[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミン3.5gをアセトン70mlに懸濁した。得られる懸濁液に1-ヒドロキシベンゾトリアゾール2.3g、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩3.3g及び2-エトキシ安息香酸3.8gを加えて1時間加熱還流した。反応液を冷却してアセトンを減圧留去し、残渣に水を加えて酢酸エチルより抽出した。有機層を水で2回洗浄後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン:メタノール=20:1)にて精製することにより、4.6gの白色粉末N-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.55 (1H, br s) 8.23 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.65-7.61 (3H, m), 7.49-7.29 (6H, m), 7.09 (1H, t, J = 7.5 Hz) 7.04-6.92 (2H, m), 5.20 (2H, s), 4.61 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.16 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.93 (3H, s), 1.26 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例1で得られたN-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミド4.65gをエタノール90mlに溶かし、10%パラジウム炭素粉末0.45gを加え、水素雰囲気下室温にて1時間撹拌した。触媒を濾去し、濾液を濃縮することにより、3.7gの白色結晶N-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.58 (1H, br s), 8.23 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.62-7.55 (3H, m), 7.41 (1H, td, J = 7.5Hz, 1.8Hz), 7.06 (1H, t, J = 7.2 Hz) 6.95-6.88 (2H, m), 5.74 (1H, s), 4.62 (2H, d, J = 5.1 Hz), 4.17 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.95 (3H, s), 1.47 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例2で得られたN-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミド0.2g及び1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデカ-7-エン0.3mlをエタノール4mlに溶かし、これに(ブロモメチル)シクロプロパン0.14gを加えて終夜加熱還流した。放冷後、反応液に水を加え、酢酸エチルより抽出した。水で2回洗浄した後、有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1)にて精製することにより、0.18gの白色粉末N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.55 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.8, 2.1 Hz), 7.62-7.59 (2H, m), 7.53 (1H, d, J = 2.1Hz), 7.45-7.39 (1H, m), 7.07 (1H, td, J = 8.1Hz, 1.2Hz), 6.95-6.91 (2H, m), 4.62 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.94-3.92 (5H, m), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.42-1.34 (1H, m), 0.71-0.64 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
実施例2で得られたN-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミド0.3g及び炭酸カリウム0.22gをジメチルホルムアミド10mlに溶かし、1,1,1-トリフルオロ-2-ヨードエタン0.34gを加えて終夜50℃にて加熱撹拌した。放冷後、反応液に水を加え、酢酸エチルより抽出した。水で2回洗浄した後、有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1)にて精製することにより、0.14gの白色粉末N-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.56 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.8, 2.1 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.65-7.63 (2H, m), 7.45-7.39 (1H, m), 7.09-7.01 (1H, m), 6.99-6.90 (2H, m), 4.62 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.55 (2H, q, J = 8.4 Hz), 4.32 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.93 (3H, s), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
N-[2-(3-ブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミド
収量0.2g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.56 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.8, 2.1 Hz), 7.62-7.54 (3H, m), 7.45-7.39 (1H, m), 7.07 (1H, t, J = 8.1Hz), 6.96-6.90 (2H, m), 4.62 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.10 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.92 (3H, s), 1.92-1.82 (2H, m), 1.59-1.47 (5H, m) 1.00 (3H, t, J = 7.5 Hz)。
N-[2-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミド
収量0.22g
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.57 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.8, 2.1 Hz), 7.62-7.54 (3H, m), 7.45-7.39 (1H, m), 7.07 (1H, t, J = 8.1Hz), 6.96-6.90 (2H, m), 4.91-4.86 (1H, m), 4.62 (2H, d, J = 5.4Hz), 4.17 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.90 (3H, s), 2.02-1.60 (8H, m), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
N-[2-[3-(3-ヒドロキシプロポキシ)-4-メトキシフェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミド
収量0.12g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.56 (1H, br s), 8.24 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.62-7.54 (3H, m), 7.45-7.39 (1H, m), 7.09-7.06 (1H, m), 6.96-6.90 (2H, m), 4.62 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.29-4.16 (4H, m), 3.92-3.79 (5H, m), 2.57 (1H, br s), 2.12 (2H, t, J = 5.4 Hz), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
N-[2-(4-メトキシ-3-(2-プロピニルオキシ)フェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミド
収量0.19g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.58 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.70-7.63 (3H, m), 7.45-7.39 (1H, m), 7.07 (1H, td, J = 8.4, 0.9Hz), 6.98-6.93 (2H, m), 4.84 (2H, d, J = 2.4Hz), 4.63 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 4.19 (2H, q, J = 7.2Hz), 3.94 (3H, s), 2.54 (1H, t, J = 2.4 Hz), 1.50 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
N-[2-(3-エトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミド
収量0.22g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.55 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.62-7.54 (3H, m), 7.44-7.39 (1H, m), 7.07 (1H, t, J = 8.1Hz), 6.96-6.91 (2H, m), 4.62 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.23-4.14 (4H, m), 3.93 (3H, s), 1.53-1.46 (6H, m)。
N-[2-(4-メトキシ-3-(2-オキシラニルメトキシ)フェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミド
収量27mg
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.54 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.67-7.58 (3H, m), 7.45-7.38 (1H, m), 7.07 (1H, t, J = 7.8Hz), 6.95 (2H, d, J = 8.4Hz), 4.62 (2H, d, J = 5.1 Hz), 4.36-4.07 (4H, m), 3.93 (3H, s), 3.46-3.41 (1H, m), 2.92 (1H, t, J = 4.5 Hz), 2.80-2.76 (1H, m), 1.48 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
N-[2-(4-メトキシ-3-プロポキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミド
収量0.19g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.56 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.63-7.54 (3H, m), 7.45-7.39 (1H, m), 7.07 (1H, td, J = 8.4, 1.2Hz), 6.96-6.91 (2H, m), 4.63 (2H, dd, J = 5.1, 0.9Hz), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.06 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.92 (3H, s), 1.97-1.85 (2H, m), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.07 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
N-[2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミド
収量0.17g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.57 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.62-7.55 (3H, m), 7.45-7.38 (1H, m), 7.07 (1H, t, J = 7.8Hz), 6.96-6.91 (2H, m), 4.72-4.59 (3H, m), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.91 (3H, s), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.41 (6H, d, J = 6.3 Hz)。
N-[2-(3-(3-ブテニルオキシ)-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミド
収量0.21g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.56 (1H, br s), 8.23 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.63-7.55 (3H, m), 7.45-7.38 (1H, m), 7.07 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.96-6.91 (2H, m), 5.97-5.88 (1H, m), 5.23-5.10 (2H, m), 4.62 (2H, dd, J = 5.1, 0.9Hz), 4.21-4.12 (4H, m), 3.92 (3H, s), 2.68-2.60 (2H, m), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
N-[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミド
収量84mg
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.54 (1H, br s), 8.23 ( 1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz) 7.62-7.53 (2H, m), 7.44 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.41 (2H, td, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.06 (1H, t, J = 7.8Hz), 6.95-6.90 (2H, m), 4.62 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.91 (3H, s), 3.85 (2H, d, J = 6.9 Hz), 2.20 (1H, qt, J = 6.9, 6.6 Hz), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.06 (6H, d, J = 6.6 Hz)。
実施例2で得られたN-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミド0.2gを用い、実施例4と同様にしてN-[2-[4-メトキシ-3-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミドを得た。
収量60mg
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.55 (1H, br s), 8.23 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.68-7.63 (2H, m), 7.56 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.45-7.39 (1H, m), 7.07 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.97-6.93 (2H, m), 4.62 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.32 (2H, t, J = 6.9 Hz), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.92 (3H, s), 2.78-2.67 (2H, m), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
参考例7で得られた[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミン1.5gをアセトン30mlに懸濁した。得られる懸濁液に1-ヒドロキシベンゾトリアゾール1.0g、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩1.4g及び3-メチルピコリン酸0.8gを加えて30分加熱還流した。反応液を冷却してアセトンを減圧留去し、残渣に水を加え、酢酸エチルより抽出した。有機層を水で2回洗浄後、溶媒を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン:メタノール=20:1)にて精製することにより、1.5gの白色粉末N-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.57 (1H, br s), 8.39 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.65-7.28 (10H, m), 6.94 (1H, d, J = 9.0 Hz), 5.21 (2H, s), 4.58 (2H, dd, J = 5.7, 0.9 Hz), 3.93 (3H, s), 2.76 (3H, s)。
実施例16で得られたN-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミド1.5gをエタノール50mlに溶かし、10%パラジウム炭素粉末0.1gを加え、水素雰囲気下50℃にて2時間撹拌した。触媒を濾去し、濾液を濃縮することにより、1.3gの白色結晶N-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.58 (1H, br s), 8.38 (1H, dd, J = 4.5, 0.9 Hz), 7.63 (1H, s), 7.62-7.54 (3H, m), 7.32-7.27 (1H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 5.75 (1H, br s), 4.58 (2H, dd, J = 6.0, 0.9 Hz), 3.94 (3H, s), 2.75 (3H, s)。
実施例17で得られたN-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミド0.15g及び1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデカ-7-エン0.5mlをエタノール4mlに溶かし、これにブロモシクロペンタン0.13gを加えて3時間加熱還流した。放冷後、反応液に水を加え、酢酸エチルより抽出した。抽出物を水で2回洗浄した後、有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1)にて精製することにより、0.11gの白色粉末N-[2-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4イルメチル]-3-メチルピコリンアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.57 (1H, br s), 8.39 (1H, dd, J = 4.8, 0.9 Hz), 7.62-7.53 (4H, m), 7.32-7.27 (1H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.88 (1H, tt, J = 3.3 Hz), 4.59 (2H, dd, J = 5.7, 0.9 Hz), 3.89 (3H, s), 2.76 (3H, s), 2.07-1.79 (6H, m), 1.70-1.60 (2H, m)。
実施例17で得られたN-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミド0.15g及び炭酸カリウム0.18gをジメチルホルムアミド4mlに溶かし、これに1,1,1-トリフルオロ-2-ヨードエタン0.19gを加えて終夜80℃にて加熱撹拌した。放冷後、反応液に水を加え、酢酸エチルより抽出した。抽出物を水で2回洗浄した後、有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1)にて精製することにより、0.11gの白色粉末N-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.58 (1H, br s), 8.39 (1H, dd, J = 4.5, 1.2 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 8.7, 2.1 Hz), 7.63-7.57 (3H, m), 7.32-7.27 (1H, m), 6.97 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.59 (2H, dd, J = 5.7, 0.9 Hz), 4.46 (2H, q, J = 8.4 Hz), 3.93 (3H, s), 2.76 (3H, s)。
実施例17で得られたN-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミド0.2gを用い、実施例3と同様にしてN-[2-(3-エトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミド0.11gを得た。
無色結晶
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.57 (1H, br s), 8.39 (1H, dd, J = 4.8, 1.5 Hz), 7.65-7.50 (4H, m), 7.30 (1H, dd, J = 7.8, 4.8 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.59 (1H, dd, J = 6.0, 0.6 Hz), 4.19 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.17 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.92 (3H, s), 2.76 (3H, s), 1.50 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例17で得られたN-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミド0.15gを用い、実施例3と同様にしてN-[2-(3-アリルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミド45mgを得た。
無色結晶
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.58 (1H, br s), 8.39 (1H, dd, J = 4.5, 1.5 Hz), 7.65-7.50 (4H, m), 7.30 (1H, dd, J = 7.8, 4.5 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.12 (1H, m), 5.45 (1H, m), 5.32 (1H, dd, J = 9.6, 1.5 Hz), 4.70 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.59 (1H, d, J = 6.0 Hz), 3.92 (3H, s), 2.76 (3H, s)。
実施例17で得られたN-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミド170mgをテトラヒドロフラン10mlに溶解した。得られる溶液に2-ヒドロキシインダン134mg、アゾジカルボン酸ジイソプロピル(40%トルエン溶液)0.5ml及びトリ(n-ブチル)ホスフィン202mgを加え、室温で終夜、50℃で2.5時間攪拌した。反応混合物に2-ヒドロキシインダン100mg、アゾジカルボン酸ジイソプロピル(40%トルエン溶液)0.5ml及びトリ(n-ブチル)ホスフィン200mgを加え、50℃で5時間、室温で終夜攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル:塩化メチレン=1:1:1)で精製することにより、92mgのN-[2-[3-(インダン-2-イルオキシ)-4-メトキシフェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドを得た。
淡黄色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.59 (1H, br s), 8.39 (1H, d, J = 3.3 Hz), 7.65-7.16 (9H, m), 6.93 (1H, d, J = 8.1 Hz), 5.30 (1H, tt, J = 6.6, 3.9 Hz), 4.60 (2H, d, J = 5.7 Hz), 3.86 (3H, s), 3.46 (2H, dd, J = 16.8, 6.6 Hz), 3.27 (2H, dd, J = 16.8, 3.9 Hz), 2.76 (3H, s)。
参考例7で得られた[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミン0.88gを用い、実施例1と同様にしてN-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-トリフルオロメチルベンズアミドの白色粉末1.03gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.72-7.46 (9H, m), 7.40-7.27 (3H, m), 6.95 (1H, d, J = 8.4 Hz) 6.34 (1H, br s), 5.20 (2H, s), 4.59 (2H, d, J = 5.4 Hz), 3.93 (3H, s)。
実施例23で得られたN-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-トリフルオロメチルベンズアミド1.0gを用い、実施例2と同様にしてN-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-トリフルオロメチルベンズアミドの白色粉末0.66gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71-7.50 (7H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.39 (1H, br s), 5.76 (1H, s), 4.59 (2H, d, J = 5.4 Hz), 3.94 (3H, s)。
実施例24で得られたN-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-トリフルオロメチルベンズアミド0.2gを用い、実施例3と同様にしてN-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-トリフルオロメチルベンズアミドの白色粉末0.18gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.72-7.50 (7H, m), 6.93 (1H, d, J = 8.4Hz), 6.34 (1H, s), 4.60 (2H, d, J = 5.4 Hz), 3.93 (3H, s), 1.42-1.32 (1H, m), 0.70-0.63 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
実施例24で得られたN-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-トリフルオロメチルベンズアミド0.2gを用い、実施例3と同様にしてN-[2-[3-(3-ヒドロキシプロポキシ)-4-メトキシフェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-2-トリフルオロメチルベンズアミドの白色粉末40mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71-7.50 (7H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.4Hz), 6.34 (1H, br s), 4.60 (2H, d, J = 5.4Hz), 4.28 (2H, q, J = 5.7Hz), 3.98-3.86 (5H, m), 2.47 (1H, t, J = 5.7 Hz), 2.15-2.07 (3H, m)。
参考例7で得られた[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミン0.5gを用い、実施例1と同様にしてN-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-エトキシピコリンアミドの白色粉末0.62gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.24-8.22 (2H, m), 7.64-7.60 (3H, m), 7.50-7.46 (2H, m), 7.41-7.28 (5H, m), 6.94 (1H, d, J = 9.0 Hz), 5.20 (2H, s), 4.61 (2H, d, J = 5.7 Hz), 4.17 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.93 (3H, s), 1.50 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例27で得られたN-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-エトキシピコリンアミド0.6gを用い、実施例2と同様にしてN-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-エトキシピコリンアミドの白色アモルファス0.5gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.25-8.22 (2H, m), 7.64 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.60-7.54 (2H, m), 7.39-7.28 (2H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.1 Hz), 5.71 (1H, br s), 4.61 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 4.17 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.94 (3H, s), 1.52 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例28で得られたN-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-エトキシピコリンアミド0.5gを用い、実施例3と同様にしてN-[2-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-エトキシピコリンアミドの白色アモルファス0.18gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.25-8.22 (2H, m), 7.64 (1H, s), 7.58 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.53 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.39-7.32 (2H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.91-4.86 (1H, m), 4.62 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 4.17 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.89 (3H, s), 2.05-1.79 (6H, m), 1.66-1.60 (2H, m), 1.51 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
参考例7で得られた[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミン0.31gを用い、実施例1と同様にしてN-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンズアミドの白色粉末0.16gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.22 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.82 (1H, br s), 7.63-7.60 (3H, m), 7.49-7.27 (6H, m), 7.19 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.96-6.88 (2H, m), 5.19 (2H, s), 4.62 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.47 (2H, q, J = 7.8 Hz), 3.92 (3H, s)。
実施例30で得られたN-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンズアミド0.16gを用い、実施例2と同様にしてN-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンズアミドの白色粉末0.11gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.21 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.84 (1H, br s), 7.62-7.54 (3H, m), 7.49-7.43 (1H, m), 7.19 (1H, td, J = 7.8, 0.9 Hz), 5.71 (1H, s), 4.62 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 4.48 (2H, q, J = 7.8 Hz), 3.94 (3H, s)。
実施例31で得られたN-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンズアミド0.11gを用い、実施例3と同様にしてN-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンズアミドの白色アモルファス78mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.22 (1H, dd, J = 7.8, 2.1 Hz), 7.83 (1H, br s), 7.61-7.57 (3H, m), 7.53 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.50-7.43 (1H, m), 7.19 (1H, td, J = 7.8, 0.9 Hz), 6.94-6.88 (2H, m), 4.63 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 4.48 (2H, q, J = 7.8 Hz), 1.42-1.32 (1H, m), 0.70-0.63 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
参考例7で得られた[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミン0.5gを用い、実施例1と同様にしてN-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-メトキシベンズアミドの微黄色粉末0.68gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.39 (1H, br s), 8.23 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz), 7.65-7.60 (3H, m), 7.50-7.28 (6H, m), 7.08 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.98-6.93 (2H, m), 5.21 (2H, s), 4.61 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 3.95 (3H, s), 3.93 (3H, s)。
実施例33で得られたN-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-メトキシベンズアミド0.67gを用い、実施例2と同様にしてN-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-メトキシベンズアミドの白色アモルファス0.52gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.43 (1H, br s), 8.23 (1H, dd, J = 7.8, 2.1 Hz), 7.63 (1H, s), 7.60-7.54 (2H, m), 7.47-7.41 (1H, m), 7.10-7.05 (1H, m), 6.97 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.1 Hz), 5.74 (1H, br s), 4.62 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 3.97 (3H, s), 3.95 (3H, s)。
実施例34で得られたN-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-メトキシベンズアミド0.5gを用い、実施例3と同様にしてN-[2-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-メトキシベンズアミドの白色粉末0.39gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.41 (1H, br s), 8.23 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.63 (1H, s), 7.59 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.54 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.48-7.42 (1H, m), 7.08 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.98 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.91-4.87 (1H, m), 4.62 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 3.97 (3H, s), 3.90 (3H, s), 2.05-1.80 (6H, m), 1.66-1.59 (2H, m)。
参考例13で得られた[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミン0.2gをアセトン4mlに懸濁した。得られる懸濁液に1-ヒドロキシベンゾトリアゾール0.2g、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩0.29g及び3-メチルピコリン酸0.14gを加えて30分加熱還流した。反応液を冷却後、水を加えて酢酸エチルより抽出した。有機層を水で2回洗浄後に溶媒を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1)にて精製することにより、N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドの白色粉末0.16gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.58 (1H, br s) 8.39 (1H, dd, J = 4.5, 1.2 Hz), 7.63-7.57 (3H, m), 7.52 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.33-7.28 (1H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.59 (2H, dd, J = 6.0, 0.9 Hz), 3.97-3.90 (5H, m), 2.76 (3H, s), 1.41-1.31 (1H, m), 0.70-0.63 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-イソプロポキシベンズアミド
収量0.17g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.62 (1H, br s), 8.23 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.62-7.58 (2H, m), 7.54 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.43-7.38 (1H, m), 7.05 (1H, td, J = 8.1, 0.9 Hz), 6.97-6.91 (2H, m), 4.76-4.67 (1H, m), 4.61 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 3.94-3.90 (5H, m), 1.41-1.38 (7H, m), 0.69-0.64 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-メチルベンズアミド
収量0.16g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.64 (1H, s), 7.59 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.50 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.41-7.16 (3H, m), 6.93 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.31 (1H, br s), 4.58 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 3.95-3.92 (5H, m), 2.46 (3H, s), 1.42-1.32 (1H, m), 0.70-0.63 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エチルベンズアミド
収量0.15g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.64 (1H, s), 7.59 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.50 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.41-7.16 (3H, m), 6.93 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.31 (1H, br s), 4.57 (2H, d, J = 5.4 Hz), 3.95-3.92 (5H, m), 2.81 (2H, q, J = 7.5 Hz), 1.42-1.32 (1H, m), 1.23 (3H, t, J = 7.5 Hz), 0.70-0.63 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-クロロベンズアミド
収量0.17g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71-7.66 (2H, m), 7.59 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.50 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.42-7.29 (3H, m) 6.93 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.75 (1H, br s), 4.62 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 3.95-3.92 (5H, m), 1.41-1.32 (1H, m), 0.70-0.63 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-5-フルオロ-2-メトキシベンズアミド
収量0.19g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.45 (1H, br s), 7.94 ( 1H, dd, J = 9.6, 3.3 Hz), 7.63 (1H, s), 7.61 (1H, dd, J = 8.1, 1.8 Hz), 7.51 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.17-7.10 (1H, m), 6.95-6.90 (2H, m), 4.61 (2H, d, J = 5.4 Hz), 3.96-3.92 (8H, m), 1.40-1.30 (1H, m), 0.70-0.64 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-4-フルオロ-2-メトキシベンズアミド
収量0.19g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.27-8.21 (2H, m), 7.63-7.58 (2H, m), 7.52 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.81-6.74 (1H, m), 6.69 (1H, dd, J = 10.2, 2.1 Hz), 4.60 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 3.97-3.90 (8H, m), 1.40-1.30 (1H, m), 0.70-0.64 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-フルオロ-6-メトキシベンズアミド
収量0.17g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.65 (1H, s), 7.59 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.50 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.34-727 (1H, m) 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.76-6.70 (2H, m), 6.51 (1H, br s), 4.61 (2H, d, J = 5.7 Hz), 3.94-3.91 (5H, m), 3.85 (3H, s), 1.42-1.31 (1H, m), 0.70-0.63 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
参考例13で得られた[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミン0.4gを用い、実施例1と同様にしてN-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-メチルスルファニルベンズアミドを得た。
収量0.4g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.68 (1H, s), 7.61-7.56 (2H, m), 7.50 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.34-7.17 (3H, m) 6.95-6.90(2H, m), 4.61 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 3.95-3.92 (5H, m), 2.46 (3H, s), 1.42-1.31 (1H, m), 0.70-0.63 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
参考例13で得られた[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミン0.7gを用い、実施例1と同様にしてN-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-ヒドロキシピコリンアミドを得た。
収量0.6g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 12.02 (1H, s), 8.45 (1H, br s), 8.06 (1H, dd, J = 4.2, 1.8 Hz) 7.63-7.59 (2H, m), 7.52 (1H, s), 7.37-7.29 (3H, m), 6.93 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.60 (2H, d, J = 6.0 Hz), 3.96-3.93 (5H, m), 1.56-1.33 (1H, m), 0.70-0.64 (2H, m), 0.42-0.36 (2H, m)。
N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-メトキシベンズアミド
収量0.1g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.40 (1H, br s), 8.23 ( 1H, dd, J = 7.8, 2.1 Hz), 7.64-7.58 (2H, m), 7.52 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.48-7.42 (1H, m), 7.08 (1H, td, J = 7.8, 0.9 Hz), 6.99-6.91 (2H, m), 4.62 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 3.97-3.91 (8H, m), 1.40-1.32 (1H, m), 0.70-0.63 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-トリフルオロメトキシベンズアミド
収量43mg
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.02 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.64-7.27 (6H, m), 7.10 (1H, br s), 6.93 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.62 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 3.95-3.92 (5H, m), 1.43-1.28 (1H, m), 0.69-0.63 (2H, m), 0.41-0.36 (2H, m)。
N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-プロポキシベンズアミド
収量0.1g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.61-7.58 (2H, m), 7.53 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.44-7.38 (1H, m), 7.06 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.95-6.91 (2H, m), 4.62 (2H, d, J = 5.1 Hz), 4.06 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.95-3.68 (5H, m), 1.86 (2H, td, J = 7.5, 6.6 Hz), 1.41-1.31 (1H, m), 0.96 (3H, t, J = 7.5 Hz), 0.70-0.61 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]ピラジン-2-カルボキサミド
収量90mg
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 9.42 (1H, s), 8.75 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.52 (1H, dd, J = 2.7, 1.5 Hz), 8.25 (1H, br s), 7.64 (1H, s), 7.60 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.52 (1H, d, J = 1.8 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.63 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 4.11-3.92 (5H, m), 1.40-1.32 (1H, m), 0.70-0.63 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-エトキシピコリンアミド
収量85mg
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.24-8.22 (2H, m), 7.64 (1H, s), 7.60 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.51 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.39-7.32 (2H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.62 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 4.17 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.98-3.92 (5H, m), 1.52 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.43-1.32 (1H, m), 0.71-0.63 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-ブトキシベンズアミド
収量70mg
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.48 (1H, br s), 8.23 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.63-7.59 (2H, m), 7.53 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.45-7.38 (1H, m), 7.06 (1H, td, J = 8.4, 0.9 Hz), 6.96-6.91 (2H, m), 4.61 (2H, d, J = 5.1 Hz), 4.09 (2H, t, J = 6.6 Hz),3.94-3.91 (5H, m), 1.84-1.75 (2H, m), 1.46-1.33 (3H, m), 0.84 (3H, t, J = 7.2 Hz), 0.70-0.63 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-イソブトキシベンズアミド
収量0.12g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.46 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.62-7.58 (2H, m), 7.52 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.41 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.06 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.95-6.91 (2H, m), 4.62 (2H, d, J = 5.1 Hz), 3.95-3.92 (5H, m), 3.86 (2H, d, J = 6.3 Hz), 2.20-2.10 (1H, m), 1.40-1.31 (1H, m), 0.95 (6H, d, J = 6.6 Hz), 0.70-0.63 (2H, m), 0.41-0.37 (2H, m)。
N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-イソプロポキシピコリンアミド
収量0.1g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.28-8.25 (2H, m), 7.63 (1H, s), 7.60 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.52 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.38-7.31 (2H, m), 6.93 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.70-4.61 (3H, m), 3.98-3.90 (5H, m), 1.42-1.31 (7H, m), 0.70-0.61 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エチルスルファニルベンズアミド
収量85mg
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70-7.66 (2H, m), 7.59 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.51 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.43-7.32 (2H, m), 7.27-7.22 (2H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.61 (2H, dd, J = 5.4, 0.6 Hz), 3.95-3.92 (5H, m), 2.90 (2H, q, J = 7.5 Hz), 1.40-1.34 (1H, m), 1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 0.70-0.63 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-1-オキシドピコリンアミド
収量53mg
微黄色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 11.64 (1H, br s), 8.44 (1H, dd, J = 7.8, 2.1 Hz), 8.25 (1H, d, J = 6.3 Hz), 7.63-7.35 (5H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.65 (2H, d, J = 5.7 Hz), 3.97-3.88 (5H, m), 1.43-1.32 (1H, m), 0.70-0.63 (2H, m), 0.41-0.36 (2H, m)。
N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2,6-ジメトキシベンズアミド
収量46mg
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.67 (1H, s), 7.59 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.50 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.30-7.24 (1H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.56 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.24 (1H, br s), 4.62 (2H, dd, J = 5.7, 0.9 Hz), 3.95-3.92 (5H, m), 3.81 (6H, s), 1.41-1.32 (1H, m), 0.70-0.63 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メトキシピコリンアミド
収量24mg
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.23-8.19 (2H, m), 7.65 (1H, s), 7.59 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.51 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.43-7.34 (2H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.60 (2H, d, J = 5.4 Hz), 3.96-3.93 (8H, m), 1.43-1.30 (1H, m), 0.70-0.63 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-イソブトキシピコリンアミド
収量0.11g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.24 (1H, dd, J = 3.9, 1.8 Hz), 8.17 (1H, br s), 7.63 (1H, s), 7.59 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.38-7.31 (2H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.62 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 3.95-3.92 (5H, m), 3.84 (2H, d, J = 6.3 Hz), 2.20 (1H, qt, J = 6.6 Hz), 1.40-1.34 (1H, m), 1.03 (6H, d, J = 6.6 Hz), 0.70-0.63 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-メチルニコチンアミド
収量71mg
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.55 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.71 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.65 (1H, s), 7.59 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.17-7.13 (1H, m), 6.93 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.35 (1H, br s), 4.58 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 3.96-3.91 (5H, m), 2.69 (3H, s), 1.41-1.31 (1H, m), 0.70-0.63 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
実施例44で得られたN-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-メチルスルファニルベンズアミド0.4gをジクロロメタン20mlに溶かし、これに氷冷撹拌下メタクロロ過安息香酸0.67gを加えて1時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(NHシリカ、n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1)にて精製することにより、50mgの白色粉末N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-メタンスルホニルベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.11 (1H, dd, J = 7.8, 0.9 Hz), 7.76 (1H, s), 7.69-7.55 (4H, m), 7.50 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.50 (1H, br s), 4.62 (2H, d, J = 5.4 Hz), 3.95-3.90 (5H, m), 3.93-3.67 (1H, m), 3.37 (3H, s), 1.40-1.32 (1H, m), 1.27-1.18 (3H, m), 0.70-0.63 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
実施例45で得られたN-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-ヒドロキシピコリンアミド0.1g及び炭酸セシウム0.16gをアセトニトリル4mlに溶かし、これに1-ブロモプロパン0.2gを加えて終夜室温にて撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルより抽出した。抽出物を水で1回、飽和クエン酸水で1回洗浄した後、有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(NHシリカ、n-ヘキサン:酢酸エチル=1:3)にて精製することにより、72mgの白色粉末N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-プロポキシピコリンアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.25-8.20 (2H, m), 7.64 (1H, s), 7.60 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.52 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.39-7.32 (2H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.62 (2H, dd, J = 5.7, 0.9 Hz), 4.05 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.94-3.92 (5H, m), 1.90 (2H, t, J = 7.5, 6.6 Hz), 1.40-1.33 (1H, m), 1.04 (3H, t, J = 7.5 Hz), 0.70-0.63 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
参考例19で得られた[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミン0.18gを用い、実施例1と同様にしてN-[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドの白色粉末0.16gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.58 (1H, br s), 8.39 (1H, dd, J = 4.5, 1.8 Hz), 7.63 (1H, s), 7.62-7.59 (2H, m), 7.57 (1H, d, J = 0.9 Hz), 7.32-7.27 (1H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.59 (2H, dd, J = 6.0, 0.9 Hz), 3.91 (3H, s), 3.86 (2H, d, J = 6.9 Hz), 2.76 (3H, s), 2.20 (1H, qt, J = 6.9, 6.6 Hz), 1.06 (6H, d, J = 6.6 Hz)。
N-[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-メトキシベンズアミド
収量0.12g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.41 (1H, br s), 8.23 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.64 (1H, s), 7.59 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.53 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.48-7.42 (1H, m), 7.11-6.90 (3H, m), 4.63 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 3.97 (3H, s), 3.91 (3H, s), 3.86 (2H, d, J = 6.9 Hz), 2.21 (1H, qt, J = 6.6 Hz), 1.06 (6H, d, J = 6.6 Hz)。
N-[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-メチルスルファニルベンズアミド
収量0.15g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.69 (1H, s), 7.61-7.56 (2H, m), 7.51 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.45-7.15 (3H, m), 6.94-6.90 (2H, m), 4.61 (2H, d, J = 5.7 Hz), 3.91 (3H, s), 3.85 (2H, d, J = 6.9 Hz), 2.46 (3H, s), 2.20 (1H, qt, J = 6.9 Hz), 1.06 (6H, d, J = 6.9 Hz)。
N-[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-エトキシピコリンアミド
収量80mg
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.25-8.22 (2H, m), 7.65 (1H, s), 7.58 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.52 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.40-7.32 (2H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.62 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.91 (3H, s), 3.86 (2H, d, J = 6.9 Hz), 2.20 (1H, qt, J = 6.9 Hz), 1.52 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.06 (6H, d, J = 6.6 Hz)。
N-[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-メトキシ-4-フルオロベンズアミド
収量0.11g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.27-8.21 (2H, m), 7.63 (1H, s), 7.59 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.52 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.81-6.74 (1H, m), 6.69 (1H, dd, J = 10.5, 2.4 Hz), 4.61 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 3.96 (3H, s), 3.91 (3H, s), 3.85 (2H, d, J = 6.6 Hz), 2.20 (1H, qt, J = 6.9, 6.6 Hz), 1.06 (6H, d, J = 6.6 Hz)。
N-[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-イソプロポキシベンズアミド
収量0.15g
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.64 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.62-7.57 (2H, m), 7.54 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.44-7.37 (1H, m), 7.08-7.02 (1H, m), 6.98-6.91 (2H, m), 4.72 (1H, q, J = 6.0 Hz), 4.62 (2H, dd, J = 5.1, 0.9 Hz), 3.92 (3H, s), 3.85 (2H, d, J = 6.6 Hz), 2.20 (1H, qt, J = 6.6 Hz), 1.40 (6H, d, J = 6.0 Hz), 1.06 (6H, d, J = 6.6 Hz)。
N-[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-フルオロ-6-メトキシベンズアミド
収量0.13g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.65 (1H, d, J = 0.9 Hz), 7.58 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.51 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.34-7.24 (1H, m) 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.77-6.70 (2H, m), 6.52 (1H, br s), 4.62 (2H, dd, J = 5.7, 0.9 Hz), 3.91 (3H, s), 3.90-3.82 (5H, m), 2.20 (1H, qt, J = 6.9 Hz), 1.06 (6H, d, J = 6.9 Hz)。
N-[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メトキシピコリンアミド
収量0.14g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.19-8.22 (2H, m), 7.65 (1H, s), 7.58 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.52 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.43-7.34 (1H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.61 (2H, dd, J = 5.7, 0.9 Hz), 3.96 (3H, s), 3.91 (3H, s), 3.86 (2H, d, J = 6.6 Hz), 2.20 (1H, qt, J = 6.9, 6.6 Hz), 1.06 (6H, d, J = 6.9 Hz)。
N-[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-イソブトキシピコリンアミド
収量68mg
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.24 (1H, dd, J = 3.9, 2.1 Hz), 8.17 (1H, br s), 7.64 (1H, s), 7.58 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.52 (1H, d, J = 1.8Hz), 7.38-7.28 (2H, m), 6.92 (2H, d, J = 8.4 Hz), 4.63 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 3.91 (3H, s), 3.87-3.82 (4H, m), 2.27-2.13 (2H, m), 1.07-1.02 (2H, m)。
N-[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-プロポキシベンズアミド
収量75mg
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.52 (1H, br s), 8.23 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.62-7.58 (2H, m), 7.53 (1H, s), 7.42 (1H, td, J = 7.2, 1.8 Hz), 7.06 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.95-6.91 (2H, m), 4.62 (2H, d, J = 5.1 Hz), 4.06 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.94 (3H, s), 3.85 (2H, d, J = 6.6 Hz), 2.24-2.16 (1H, m), 1.93-1.81 (2H, m), 1.06 (6H, d, J = 6.6 Hz), 0.97 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
N-[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-ブトキシベンズアミド
収量47mg
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.48 (1H, br s), 8.23 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.62-7.58 (2H, m), 7.53 (1H, s), 7.42 (1H, td, J = 7.2, 1.8 Hz), 7.06 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.95-6.91 (2H, m), 4.61 (2H, d, J = 5.1 Hz), 4.10 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.91 (3H, s), 3.85 (2H, d, J = 6.6 Hz), 2.24-2.16 (1H, m), 1.85-1.75 (2H, m), 1,43-1.36 (2H, m), 1.05 (6H, d, J = 6.6 Hz), 0.84 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
N-[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-イソブトキシベンズアミド
収量90mg
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.52 (1H, br s), 8.23 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.62-7.58 (2H, m), 7.53 (1H, s), 7.42 (1H, td, J = 7.2, 1.8 Hz), 7.06 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.93-6.90 (2H, m), 4.62 (2H, d, J = 5.1 Hz), 3.91 (3H, s), 3.87-3.83 (4H, m), 2.24-2.16 (2H, m), 1.06 (6H, d, J = 6.6 Hz), 0.95 (6H, d, J = 6.6 Hz)。
N-[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-イソプロポキシピコリンアミド
収量0.11g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.52 (1H, br s), 8.27 (1H, br s), 7.63 (1H, s), 7.58 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.53 (1H, s), 7.35-7.34 (2H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.67-4.61 (3H, m), 3.91 (3H, s), 3.85 (2H, d, J = 6.6 Hz), 2.22-2.17 (1H, m), 1.42 (6H, d, J = 6.6 Hz), 1.06 (6H, d, J = 6.6 Hz)。
N-[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-メチルニコチンアミド
収量0.13g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.52 (1H, br s), 7.86 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.76 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.69 (1H, s), 7.59 (1H, d, J = 4.2 Hz), 7.56 (1H, s), 6.92 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.58 (2H, d, J = 5.1 Hz), 3.91 (3H, s), 3.84 (2H, d, J = 6.9 Hz), 2.69 (3H, s), 2.23-2.15 (1H, m), 1.05 (6H, d, J = 5.1 Hz)。
参考例25で得られた[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]メチルアミン0.2gを用い、実施例1と同様にしてN-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-3-メトキシピコリンアミドの白色粉末0.24gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.24-8.19 (2H, m), 7.72 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.65 (1H, d, J = 0.9 Hz), 7.62 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.43-7.35 (2H, m), 6.98 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.60 (2H, dd, J = 5.7, 0.9 Hz), 4.46 (2H, q, J = 5.4 Hz), 3.95 (3H, s), 3.93 (3H, s)。
N-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-3-エトキシピコリンアミド
収量0.24g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.26-8.22 (2H, m), 7.72 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.65 (1H, s), 7.63 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.40-7.32 (2H, m), 6.98 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.62 (2H, dd, J = 5.7, 0.9 Hz), 4.46 (2H, q, J = 8.4 Hz), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 1.52 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
N-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-2-メトキシベンズアミド
収量0.18g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.42 (1H, br s), 8.23 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.65-7.60 (2H, m), 7.48-7.42 (1H, m), 7.08 (1H, td, J = 8.4, 0.9 Hz), 6.98 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.62 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 4.46 (2H, q, J = 8.4 Hz), 3.98 (3H, s), 3.93 (3H, s)。
N-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-2-メチルベンズアミド
収量0.15g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.72 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.66 (1H, s), 7.61 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.41-7.14 (4H, m), 6.98 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.31 (1H, br s), 4.58 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 4.45 (2H, q, J = 8.4 Hz), 3.93 (3H, s), 2.46 (3H, s)。
N-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-2-プロポキシベンズアミド
収量0.15g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.53 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.65-7.60 (2H, m), 7.45-7.38 (1H, m), 7.09-6.93 (3H, m), 4.62 (2H, d, J = 5.1 Hz), 4.45 (2H, q, J = 8.1 Hz), 4.07 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.94 (3H, s), 1.88 (2H, qt, J = 7.5, 6.6 Hz), 0.98 (3H, t, J = 7.5 Hz)。
N-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-2-イソプロポキシベンズアミド
収量0.18g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.64 (1H, br s), 8.23 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.74 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.65 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.63 (1H, s), 7.44-7.37 (1H, m), 7.08-6.94 (3H, m), 4.73 (1H, tt, J = 6.0 Hz), 4.62 (2H, dd, J = 5.1, 0.9 Hz), 4.46 (2H, q, J = 8.4 Hz), 3.94 (3H, s), 1.41 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
N-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-4-クロロ-2-メトキシベンズアミド
収量0.21g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.29 (1H, br s), 8.17 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.64 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.07 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.00-6.96 (2H, m), 4.60 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 4.46 (2H, q, J = 8.4 Hz), 3.98 (3H, s), 3.93 (3H, s)。
参考例34で得られた[2-[3-シクロプロピルメトキシ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]メチルアミン0.1gを用い、実施例1と同様にしてN-[2-[3-シクロプロピルメトキシ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミドの白色粉末0.11gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.54 (1H, br s), 8.23 ( 1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.64 (1H, s), 7.60-7.55 (2H, m), 7.45-7.38 (1H, m), 7.10-7.04 (2H, m), 6.94 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.62 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 4.48 (2H, q, J = 8.4 Hz), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.95 (2H, d, J = 7.2 Hz), 1.48 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.35-1.29 (1H, m), 0.70-0.63 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
参考例34で得られた[2-[3-シクロプロピルメトキシ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]メチルアミン0.18gを用い、実施例1と同様にしてN-[2-[3-シクロプロピルメトキシ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドの白色粉末0.2gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.57 (1H, br s), 8.39 (1H, dd, J = 4.5, 1.2 Hz), 7.64 (1H, s), 7.60-7.55 (3H, m), 7.32-7.26 (1H, m), 7.06-7.03 (1H, m), 4.59 (2H, dd, J = 5.7, 0.9 Hz), 4.48 (2H, q, J = 8.4 Hz), 3.95 (2H, d, J = 6.9 Hz), 2.76 (3H, s), 1.38-1.28 (1H, m), 0.69-0.62 (2H, m), 0.40-0.35 (2H, m)。
参考例37で得られた[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミン0.3gを用い、実施例1と同様にしてN-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-プロポキシベンズアミドの白色粉末0.11gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.51 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.60-7.50 (3H, m), 7.41 (1H, m), 7.06 (1H, m), 7.00-6.90 (2H, m), 4.61 (2H, d, J = 5.1 Hz), 4.06 (2H, t, J = 6.6 Hz), 1.87 (2H, tq, J = 7.2, 6.6 Hz), 1.49 (6H, t, J = 6.9 Hz), 0.96 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
N-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-トリフルオロメチルベンズアミド
収量0.11g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.75-7.50 (7H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.32 (1H, br s), 4.59 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.17 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.14 (2H, q, J = 6.9 Hz), 1.48 (6H, t, J = 6.9 Hz)。
N-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]ピコリンアミド
収量0.34g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.55 (1H, m), 8.47 (1H, br s), 8.21 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.85 (1H, m), 7.57 (1H, dd, J =8.4, 1.8 Hz), 7.55 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.42 (1H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.32 (1H, br s), 4.63 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.15 (2H, q, J = 6.9 Hz), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
N-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミド
収量0.23g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.55 (1H, m), 8.47 (1H, br s), 8.21 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.85 (1H, m), 7.57 (1H, dd, J =8.4, 1.8 Hz), 7.55 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.42 (1H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.32 (1H, br s), 4.63 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.15 (2H, q, J = 6.9 Hz), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
N-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-4-エトキシベンズアミド
収量0.32g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.80-7.70 (2H, m), 7.63 (1H, s), 7.60-7.50 (2H, m), 6.95-6.85 (3H, m), 6.66 (1H, br s), 4.57 (2H, q, J = 6.0 Hz), 4.17 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.15 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.06 (2H, q, J = 6.9 Hz), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz), ), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.42 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
N-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-5-メトキシ-2-トリフルオロメトキシベンズアミド
収量0.34g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.95 (1H, br s), 7.73 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.70-7.50 (3H, m), 6.99 (1H, dd, J = 9.0, 3.0 Hz), 6.90-6.80 (2H, m), 4.61 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.15 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.82 (3H, s), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.46 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
N-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-エトキシベンズアミド
収量0.12g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.57 (1H, dd, J = 8.1, 2.1 Hz), 7.53 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.35-7.25 (3H, m), 7.01 (1H, m), 6.92 (1H, d, J =8.1 Hz), 6.68 (1H, br s), 4.58 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.15 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.07 (2H, q, J = 6.9 Hz), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.42 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
参考例40で得られた[2-(3,4-ジメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミン0.3gを用い、実施例1と同様にしてN-[2-(3,4-ジメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミドの白色粉末0.27gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.56 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 8.1, 1.8 Hz), 7.65-7.60 (2H, m), 7.55 (1H, d, J = 1.5Hz), 7.42 (1H, m), 7.07 (1H, m), 6.95-6.90 (2H, m), 4.63(2H, d, J = 5.1 Hz), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.98 (3H, s), 3.97 (3H, s), 1.26 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
参考例40で得られた[2-(3,4-ジメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミン0.25gを用い、実施例1と同様にしてN-[2-(3,4-ジメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エチルベンズアミドの白色粉末0.23gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.66 (1H, s), 7.60 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.52 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.40-7.20 (4H, m), 6.93 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.34 (1H, br s), 4.58 (2H, d, J = 5.4 Hz), 3.96 (3H, s), 3.94 (3H, s), 2.82 (2H, q, J = 7.5 Hz), 1.20 (3H, t, J = 7.5 Hz)。
参考例40で得られた[2-(3,4-ジメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミン0.2gを用い、実施例1と同様にしてN-[2-(3,4-ジメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドの白色粉末0.16gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.58 (1H, br s), 8.39 (1H, m), 7.65-7.55 (4H, m), 7.30 (1H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.59 (2H, d, J = 6.0 Hz), 3.97 (3H, s), 3.93 (3H, s), 2.76 (3H, s), 1.58 (3H, s)。
参考例40で得られた[2-(3,4-ジメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミン0.2gを用い、実施例1と同様にしてN-[2-(3,4-ジメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メトキシピコリンアミドの白色粉末0.12gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.21 (1H, br s), 8.20 (1H, dd, J = 3.9, 1.8 Hz), 7.65 (1H, s), 7.61 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.54 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.45-7.30 (2H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.61 (2H, d, J = 6.0 Hz), 3.97 (3H, s), 3.96 (3H, s), 3.93 (3H, s)。
参考例46で得られた[2-(3-ベンジルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミン0.13gをアセトン10mlに懸濁した。得られた懸濁液に1-ヒドロキシベンゾトリアゾール0.14g、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩0.19g及び3-メチルピコリン酸0.14gを加え、この混合物を30分加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水を加えて酢酸エチルより抽出した。有機層を水で2回洗浄後に溶媒を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1)にて精製することにより、0.16gの白色粉末N-[2-(3-ベンジルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.56 (1H, br s), 8.40 (1H, d, J = 3.9 Hz), 7.74-7.58 (4H, m), 7.47-7.23 (7H, m), 6.62 (1H, t, J = 74.7 Hz), 5.21 (2H, s), 4.60 (2H, d, J = 5.7 Hz), 2.76 (3H, s)。
実施例96で得られたN-[2-(3-ベンジルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミド0.16gをエタノール5mlに溶かし、10%パラジウム炭素粉末20mgを加え、水素雰囲気下室温にて30分撹拌した。触媒を濾去し、濾液を濃縮することにより、0.12gの白色粉末N-[2-(4-ジフルオロメトキシ-3-ヒドロキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.60-8.54 (1H, m), 8.39 (1H, d, J = 3.3 Hz), 7.69-7.55 (4H, m), 7.37-7.28 (1H, m), 7.18 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.59 (1H, t, J = 73.2 Hz), 5.79 (1H, br s), 4.59 (2H, dd, J = 6.0, 0.9 Hz), 2.76 (3H, s)。
実施例97で得られたN-[2-(4-ジフルオロメトキシ-3-ヒドロキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミド0.12g及び1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデカ-7-エン0.15mlをエタノール4mlに溶かし、(ブロモメチル)シクロプロパン0.15mlを加えて3時間加熱還流した。溶媒を留去し、残渣に水を加えて酢酸エチルより抽出した。有機層を水で2回洗浄後に溶媒を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1)にて精製した。得られた粗結晶をエタノール-n-ヘキサンの混合液より再結晶することにより、60mgの白色粉末N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.59-8.54 (1H, m), 8.39 (1H, dd, J = 4.5, 1.2 Hz), 7.67 (1H, s), 7.63-7.56 (3H, m), 7.37-7.28 (1H, m), 7.22 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.69 (1H, t, J = 75.0 Hz), 4.59 (2H, dd, J = 5.7, 0.9 Hz), 3.98 (2H, d, J = 6.9 Hz), 2.76 (3H, s), 1.35-1.20 (1H, m), 0.70-0.63 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
参考例13で得られた[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミン0.2gを用い、実施例1と同様にしてN-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]イソキノリン-1-カルボキサミドの白色粉末0.11gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 9.60 (1H, m), 8.67 (1H, br s), 8.47 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.90-7.80 (2H, m), 7.75-7.65 (3H, m), 7.61 (1H, dd, J =8.4, 1.8 Hz), 7.53 (1H, d, J = 1.8 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.68 (2H, d, J = 6.0 Hz), 3.94 (2H, d, J = 7.5 Hz), 3.92 (3H, s), 1.39 (1H, m), 0.70-0.60 (2H, m), 0.40-0.35 (2H, m)。
水素化ナトリウム4.42gをジメトキシエタン160mlに懸濁し、氷冷撹拌下参考例48で得られた3-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロピオン酸メチル16g及び2-エトキシ安息香酸メチル39.23gを順次加え、7時間加熱還流した。氷冷下飽和塩化アンモニウム水溶液を加え30分間撹拌後、水を加え、酢酸エチルにて抽出し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム精製(n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1)することにより2-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-(2-エトキシフェニル)-3-オキソプロピオン酸メチルの黄色油状物13.4gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.57-7.54 (3H, m), 7.48-7.28 (6H, m), 6.99-6.90 (3H, m), 5.16 (2H, s), 4.98 (1H, t, J = 6.9 Hz), 4.14 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.91 (3H, s), 3.70 (3H, s), 3.27-3.19 (2H, m), 1.45 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例100で得られた2-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-(2-エトキシフェニル)-3-オキソプロピオン酸メチル13.4gをエタノール67mlに懸濁し、47%臭化水素酸67mlを加えて終夜加熱還流した。放冷後生じた結晶を濾取した。これを水及びジイソプロピルエーテルで洗浄した後に乾燥させることにより1-(2-エトキシフェニル)-3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンの白色粉末8.1gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.30 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.84 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.83-7.71 (2H, m), 7.45 (1H, t, J = 8.4 Hz), 7.06 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.99-6.93 (2H, m), 4.17 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.00 (3H, s), 3.67 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.35 (2H, t, J = 6.6 Hz), 1.55 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例101で得られた1-(2-エトキシフェニル)-3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オン8.1gをエタノール220mlに懸濁し、1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデカ-7-エン10g及び(ブロモメチル)シクロプロパン5.96gを加え加熱還流下5時間撹拌した。エタノールを減圧留去後、水を加え酢酸エチルより抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム精製(n-ヘキサン:酢酸エチル=4:1)し、得られた粗結晶をエタノールより再結晶することにより、3-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オンの白色粉末4.4gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.56 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.50 (1H, s), 7.45-7.39 (2H, m), 7.00-6.89 (3H, m), 4.13 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.93-3.91 (5H, m), 3.41 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.99 (2H, t, J = 6.6 Hz), 1.51 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.47 (1H, m), 0.67-0.64 (2H, m), 0.40-0.36 (2H, m)。
実施例101で得られた1-(2-エトキシフェニル)-3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オン0.3gをエタノール10mlに懸濁し、1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデカ-7-エン0.37g及びヨウ化エチル0.26gを加え、加熱還流下4時間撹拌した。エタノールを減圧留去後、水を加え、酢酸エチルより抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム精製(n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1)することにより、3-[2-(3-エトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オンの白色粉末0.15gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.56 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.52-7.40 (2H, m), 6.99-6.89 (3H, m), 4.21-4.09 (4H, m), 3.91 (3H, s), 3.42 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.99 (2H, t, J = 6.9 Hz), 1.51-1.45 (6H, m)。
実施例101で得られた1-(2-エトキシフェニル)-3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オン0.3gをエタノール10mlに懸濁し、1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデカ-7-エン0.37g及び臭化アリル0.14mlを加え加熱還流下3時間撹拌した。エタノールを減圧留去後、水を加え、酢酸エチルより抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム精製(n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1)することにより、3-[2-(3-アリルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オンの白色粉末0.2gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.58 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.52 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.45-7.40 (2H, m), 7.00-6.90 (3H, m), 6.18-6.05 (1H, m), 5.47-5.29 (2H, m),4.67 (2H, d, J = 5.1 Hz), 4.13 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.92 (3H, s), 3.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.47 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
3-[2-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.57-7.51 (2H, m), 7.45-7.39 (2H, m), 6.99-6.88 (3H, m), 4.88 (1H, br s), 4.12 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.88 (3H, s), 3.42 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.99 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.04-1.87 (6H, m), 1.65-1.60 (2H, m), 1.47 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
3-[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.55 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.50 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.45-7.40 (2H, m), 4.13 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.90 (3H, s), 3.84 (2H, d, J = 6.9 Hz), 3.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.23-2.14 (1H, m), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.05 (6H, d, J = 6.9 Hz)。
1-(2-エトキシフェニル)-3-[2-(4-メトキシ-3-プロポキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.56 (1H, dd, J = 8.1, 1.8 Hz), 7.52 (1H, s), 7.45-7.40 (2H, m), 7.00-6.89 (3H, m), 4.13 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.05 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.90 (3H, s), 3.42 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.5 Hz), 1.95-1.84 (2H, m), 1.47 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.05 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
3-[2-(3-(3-ブテニルオキシ)-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.52 (1H, s), 7.45-7.40 (2H, m), 6.97-6.89 (3H, m), 6.00-5.90 (1H, m), 5.22-5.10 (2H, m), 4.17-4.11 (4H, m), 3.90 (3H, s), 3.42 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.67-2.62 (2H, m), 1.47 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
3-[2-(3-ブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.53 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.45-7.39 (2H, m), 7.00-6.89 (3H, m), 4.16-4.07 (4H, m), 3.98 (3H, s), 3.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.90-1.86 (2H, m), 1.57-1.42 (5H, m), 0.99 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
1-(2-エトキシフェニル)-3-[2-(4-メトキシ-3-(2-プロピニルオキシ)フェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.66-7.63 (2H, m), 7.46-7.39 (2H, m), 7.00-6.92 (3H, m), 4.83 (2H, d, J = 2.1), 4.13 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.92 (3H, s), 3.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.52 (1H, t, J = 2.1 Hz), 1.47 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例101で得られた1-(2-エトキシフェニル)-3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オン5.0gをジメチルホルムアミド50mlに溶かし、これに2-ブロモプロパン3.35g及び炭酸カリウム5.63gを加え室温下一晩撹拌した。得られる混合物に水を加え、酢酸エチル抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム精製(n-ヘキサン:酢酸エチル=4:1)し、得られた粗結晶をエタノールより再結晶することにより、1-(2-エトキシフェニル)-3-[2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンの白色粉末2.99gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.59-7.54 (2H, m), 7.45-7.39 (2H, m), 7.00-6.89 (3H, m), 4.68-4.60 (1H, m), 4.13 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.89 (3H, s), 3.42 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.5 Hz), 1.47 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.39 (6H, d, J = 6.3 Hz)。
1-(2-エトキシフェニル)-3-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.72-7.68 (2H, m), 7.60 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.45-7.39 (2H, m), 7.00-6.92 (3H, m), 4.44 (2H, q, J = 8.4 Hz), 4.13 (2H, q, J = 6.6 Hz), 3.90 (3H, s), 3.42 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.99 (2H, t, J = 6.9 Hz), 1.48 (3H, t, J = 6.6 Hz)。
3-[2-(3-シクロヘキシルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.55 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.50 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.45-7.40 (2H, m), 7.00-6.88 (3H, m), 4.14 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.90 (3H, s), 3.86 (2H, d, J = 6.0 Hz), 3.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.00-1.86 (3H, m), 1.79-1.63 (3H, m), 1.45 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.40-1.22 (2H, m), 1.10-1.02 (2H, m)。
3-[2-(3-シクロペンチルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.55 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.50 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.45-7.40 (2H, m), 7.00-6.88 (3H, m), 4.14 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.95 (2H, d, J = 7.2 Hz), 3.90 (3H, s), 3.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.48-2.44 (1H, m), 2.04-1.86 (2H, m), 1.63-1.50 (4H, m), 1.45 (3H, s), 1.39-1.35 (2H, m)。
1-(2-エトキシフェニル)-3-[2-(4-メトキシ-3-(4-ペンテニルオキシ)フェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 2.1 Hz), 7.56 (1H, dd, J = 8.1, 2.1 Hz), 7.51 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.45-7.39 (2H, m), 7.00-6.89 (3H, m), 5.87-5.81 (1H, m), 5.10-4.99 (2H, m), 4.17-4.08 (4H, m), 3.91 (3H, s), 3.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.27-2.22 (2H, m), 2.04-1.95 (2H, m), 1.47 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
3-[2-(3-シクロブチルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 2.1 Hz), 7.56 (1H, dd, J = 8.1, 2.1 Hz), 7.51 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.45-7.39 (2H, m), 7.00-6.80 (3H, m), 4.13 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.07 (2H, d, J = 7.2 Hz), 3.90 (3H, s), 3.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.96-2.85 (1H, m), 2.20-2.14 (2H, m), 1.91-1.80 (2H, m), 1.45 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
1-(2-エトキシフェニル)-3-[2-[4-メトキシ-3-(3-メチル-2-ブテニルオキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 8.1, 1.8 Hz), 7.51 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.00-6.89 (3H, m), 5.55 (1H, t, J = 6.6 Hz), 4.64 (2H, d, J = 6.6 Hz), 4.13 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.91 (3H, s), 3.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.77 (6H, d, J = 6.6 Hz), 1.45 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
3-[2-[3-(2-シクロヘキセニルオキシ)-4-メトキシフェニル]オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.60-7.57 (2H, m), 7.42-7.39 (2H, m), 7.00-6.89 (3H, m), 6.00-5.92 (2H, m), 4.88 (1H, br s), 4.15 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.89 (3H, s), 3.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.04-1.80 (4H, m), 1.72-1.53 (2H, m), 1.45 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
1-(2-エトキシフェニル)-3-[2-(4-メトキシ-3-フェネチルオキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.69 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.56 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.51-6.98 (7H, m), 6.95-6.90 (3H, m), 4.27 (2H, t, J = 7.2 Hz), 4.11 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.91 (3H, s), 3.41 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.20 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.98 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.54 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
1-(2-エトキシフェニル)-3-[2-[4-メトキシ-3-(3-フェニルプロポキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.58 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.56 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.49-7.39 (2H, m), 7.30-7.15 (5H, m), 6.99-6.90 (3H, m), 4.16-4.08 (4H, m), 3.92 (3H, s), 3.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.98 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.84 (2H, t, J = 8.1 Hz), 2.24-2.15 (2H, m), 1.46 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
3-[2-[3-(2-シクロプロピルエトキシ)-4-メトキシフェニル]オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.57-7.55 (2H, m), 7.43-7.39 (2H, m), 7.00-6.89 (3H, m), 4.19-4.10 (4H, m), 3.91 (3H, s), 3.42 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.01 (2H, t, J = 6.9 Hz), 1.81-1.74 (2H, m), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz), 0.88-0.83 (1H, m), 0.52-0.47 (2H, m), 0.16-0.12 (2H, m)。
3-[2-[3-(2-シクロペンチルエトキシ)-4-メトキシフェニル]オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.56 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.51 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.45-7.39 (2H, m), 7.00-6.89 (3H, m), 4.17-4.07 (4H, m), 3.90 (3H, s), 3.42 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.00 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.00-1.81 (5H, m), 1.66-1.62 (4H, m), 1.45 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.28-1.15 (2H, m)。
参考例49で得られた3-[2-[3-シクロプロピルメトキシ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]プロピオン酸メチル1.0g及び3-メトキシピコリン酸メチル0.54gをジメチルホルムアミド5mlに加え、氷冷下10分間撹拌した。得られる混合物にナトリウムt-ペントキシド0.83gを加えて氷冷下1時間撹拌し、続いて室温下1時間撹拌した。反応液を氷冷撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて30分間撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣にジメチルスルホキシド5.0ml、塩化リチウム84mg及び精製水41μlを加えて110℃にて終夜加熱撹拌した。得られる混合物に、放冷後、水を加え、酢酸エチル抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒留去した。得られる残渣をシリカゲルカラム精製(n-ヘキサン:酢酸エチル=4:1)し、得られた粗結晶を酢酸エチル及びジイソプロピルエーテルの混合液より再結晶することにより、3-[2-[3-シクロプロピルメトキシ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]-1-(3-メトキシピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの白色粉末0.11gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.24 (1H, d, J = 4.2 Hz), 7.55-7.47 (2H, m), 7.43 (1H, s), 7.40-7.35 (2H, m), 7.03 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.46 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.94 (2H, d, J = 6.6 Hz), 3.90 (3H, s), 3.51 (2H, d, J = 7.2 Hz), 3.01 (2H, d, J = 7.2 Hz), 1.31-1.26 (1H, m), 0.68-0.62 (2H, m), 0.39-0.34 (2H, m)。
参考例48で得られた3-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロピオン酸メチル2g及び3-メトキシピコリン酸メチル1.1gをジメチルホルムアミド10mlに溶かし、氷冷撹拌下ナトリウムt-ペントキシド1.81gを加えて30分撹拌した。この混合物をさらに室温で5時間撹拌し、反応液に氷を加えて飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて撹拌した。反応液を30分間撹拌した後に水を加え、酢酸エチルより抽出した。有機層を水で2回洗浄後、溶媒を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1)にて精製することにより、2-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-(3-メトキシピリジン-2-イル)-3-オキソプロピオン酸メチルの白色アモルファス1.55gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.24 (1H, dd, J = 4.5, 1.8 Hz), 7.57-7.28 (10H, m), 6.91 (1H, d, J = 9.0 Hz), 5.18-5.13 (3H, m), 3.91-3.90 (6H, m), 3.64 (3H, s), 3.36-3.18 (2H, m)。
実施例124で得られた2-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-(3-メトキシピリジン-2-イル)-3-オキソプロピオン酸メチル1.5gをエタノール22.5mlに溶かし、47%臭化水素酸7.5mlを加えて80℃にて7.5時間加熱撹拌した。反応液を氷冷撹拌しながら5N水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルより抽出した。有機層を水で2回洗浄後、溶媒を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン:メタノール=20:1)にて精製することにより、3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-3-(3-メトキシピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの微黄色油状物0.65gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.24 (1H, dd, J = 7.2, 1.5 Hz), 7.55-7.27 (5H, m), 6.88 (1H, d, J = 8.7 Hz), 5.72 (1H, s), 3.92-3.89 (6H, m), 3.51 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.03 (2H, t, J = 7.5 Hz)。
実施例125で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-3-(3-メトキシピリジン-2-イル)プロパン-1-オン0.24gを用い、実施例102と同様にして3-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-3-(3-メトキシピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの白色粉末0.11gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.24 (1H, dd, J = 4.2, 1.2 Hz), 7.59-7.32 (5H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 3.94-3.90 (8H, m), 3.51 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.2 Hz),1.40-1.30 (1H, m), 0.69-0.62 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
3-[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-3-(3-メトキシピリジン-2-イル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.24 (1H, dd, J = 4.2, 1.5 Hz), 7.58-7.30 (5H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 3.92-3.90 (6H, m), 3.84 (2H, d, J = 6.9 Hz), 3.52 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.20 (1H, q, J = 6.9 Hz), 1.06 (6H, d, J = 6.9 Hz)。
3-[2-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メトキシピリジン-2-イル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.24 (1H, dd, J = 4.5, 1.5 Hz), 7.60-7.30 (5H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.90-4.85 (1H, m), 3.90-3.88 (6H, m), 3.51 (2H, d, J = 6.9 Hz), 3.01 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.00-1.81 (6H, m), 1.64-1.60 (2H, m)。
実施例125で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-3-(3-メトキシピリジン-2-イル)プロパン-1-オン0.15gを用い、実施例111と同様にして1-(3-メトキシピリジン-2-イル)-3-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンの白色粉末44mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.24 (1H, dd, J = 4.2, 1.2 Hz), 7.70 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.60 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.51 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.47-7.32 (2H, m), 6.96 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.45 (2H, q, J = 8.4 Hz), 3.95-3.88 (6H, m), 3.52 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.2 Hz)。
参考例48で得られた3-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロピオン酸メチル2g及び3-エトキシピコリン酸メチル1gをジメチルホルムアミド10mlに溶かし、氷冷撹拌下ナトリウムt-ペントキシド1.81gを加えて30分撹拌した。この混合物をさらに室温で4時間撹拌し、反応液に氷を加えて飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて撹拌した。反応液を30分間撹拌した後に水を加え、酢酸エチルより抽出した。有機層を水で2回洗浄後、溶媒を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1)にて精製することにより、2-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-(3-エトキシピリジン-2-イル)-3-オキソプロピオン酸メチルの無色油状物1.5gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.22 (1H, dd, J = 4.2, 1.2 Hz), 7.57-7.27 (10H, m), 6.91 (1H, d, J = 9.0 Hz), 5.18-5.12 (3H, m), 4.12 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.92 (3H, s), 3.65 (3H, s), 3.30-3.23 (2H, m), 1.46 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例130で得られた2-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-(3-エトキシピリジン-2-イル)-3-オキソプロピオン酸メチル1.5gを用い、実施例125と同様にして1-(3-エトキシピリジン-2-イル)-3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンの微黄色油状物0.7gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.23 (1H, dd, J = 4.2, 1.2 Hz), 7.55-7.49 (2H, m), 7.45 (1H, s), 7.42-7.28 (2H, m), 6.88 (1H, d, J = 8.7 Hz), 5.70 (1H, s), 4.11 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.49 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.01 (2H, t, J = 6.9 Hz), 1.46 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例131で得られた1-(3-エトキシピリジン-2-イル)-3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オン0.2gを用い、実施例102と同様にして3-[2-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-エトキシピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの微黄色油状物0.2gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.23 (1H, dd, J = 4.5, 1.5 Hz), 7.57-7.45 (2H, m), 7.44 (1H, d, J = 0.9 Hz), 7.38-7.28 (2H, m), 6.89 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.89-4.87 (1H, m), 4.12 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.94-3.91 (5H, m), 3.88 (3H, s), 3.49 (2H, t, J = 7.2Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.2Hz), 2.01-1.81 (6H, m), 1.65-1.58 (2H, m), 1.47 (3H, t, J = 6.9Hz)。
3-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-エトキシピリジン-2-イル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.23 (1H, dd, J = 4.2, 1.5 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.50 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.45 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.38-7.28 (2H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.12 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.94-3.91 (5H, m), 3.49 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.02 (2H, t, J = 7.2Hz), 1.46 (3H, t, J = 6.9Hz), 1.42-1.32 (1H, m), 0.69-0.62 (2H, m), 0.40-0.35 (2H, m)。
1-(3-エトキシピリジン-2-イル)-3-[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.23 (1H, dd, J = 4.5, 1.5 Hz), 7.56 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.50 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.45 (1H, s), 7.38-7.28 (2H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.12 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.90 (3H, s), 3.85 (2H, d, J = 6.6 Hz), 3.50 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.02 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.19 (2H, qt, J = 6.6 Hz), 1.47 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.05 (6H, d, J = 6.6Hz)。
参考例48で得られた3-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロピオン酸メチル5g及び3-メチルピコリン酸メチル3.2gをジメトキシエタン150mlに溶かし、氷冷撹拌しながら水素化ナトリウム1.2gを加え、さらに攪拌を続けた。反応液を4時間加熱還流し、反応終了後に氷冷撹拌下にて飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて撹拌した。反応液を30分間撹拌した後に水を加え、酢酸エチルより抽出した。有機層を水で2回洗浄後に溶媒を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=2:1)にて精製することにより、2-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-(3-メチルピリジン-2-イル)-3-オキソプロピオン酸メチルの無色油状物5.5gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.49 (1H, dd, J = 4.8, 1.2 Hz), 7.59-7.28 (10H, m), 6.91 (1H, d, J = 9.0 Hz), 5.23-5.16 (3H, m), 3.91 (3H, s), 3.65 (3H, s), 3.37-3.18 (2H,m,) 2.59 (3H, s)。
実施例135で得られた2-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-(3-メチルピリジン-2-イル)-3-オキソプロピオン酸メチル5.5gをエタノール20mlに溶かし、これに5規定塩酸水溶液80mlを加えて80℃にて1.5時間加熱撹拌した。反応液を氷冷撹拌しながら5規定水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルより抽出した。有機層を水で2回洗浄後に溶媒を減圧濃縮し、得られた粗結晶をエタノール20ml及びn-ヘキサン40mlの混合液より再結晶することにより、3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの微黄色粉末1.92gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.49 (1H, dd, J = 4.5, 1.2 Hz), 7.60-7.51 (3H, m), 7.44 (1H, d, J = 0.9 Hz), 7.41-7.29 (1H, m), 6.89 (1H, dd, J = 7.8, 1.2 Hz), 5.68 (1H, s), 3.93 (3H, s), 3.58 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.57 (3H, s)。
実施例136で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン0.3g及び1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデカ-7-エン0.4mlをエタノール5mlに溶かし、これに(ブロモメチル)シクロプロパン0.24gを加えて4.5時間加熱還流した。放冷後、反応液に水を加え、酢酸エチルより抽出した。抽出物を水で2回洗浄した後に有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=2:1)にて精製することにより、3-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの白色粉末0.2gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dd, J = 4.5, 1.2 Hz), 7.60-7.54 (2H, m), 7.49 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.45 (1H, s), 7.34-7.29 (1H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.7 Hz), 3.94-3.91 (5H, m), 3.60 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.57 (3H, s), 1.40-1.32 (1H, m), 0.69-0.62 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
実施例136で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン0.23g及び1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデカ-7-エン0.3mlをエタノール5mlに溶かし、これにヨウ化エチル0.21gを加えて4時間加熱還流した。放冷後、反応液に水を加え、酢酸エチルより抽出した。抽出物を水で2回洗浄した後に有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=2:1)にて精製することにより、3-[2-(3-エトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの白色粉末0.17gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.24 (1H, d, J = 4.2 Hz), 7.58-7.55 (2H, m), 7.51 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.45 (1H, s), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.19 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.91 (3H, s), 3.59 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.57 (3H, s), 1.49 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例136で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン0.3g及び1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデカ-7-エン0.4mlをエタノール5mlに溶かし、これに2-ブロモプロパン0.23gを加えて4.5時間加熱還流した。放冷後、反応液に水を加え、酢酸エチルより抽出した。抽出物を水で2回洗浄した後に有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=2:1)にて精製することにより、3-[2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの白色粉末0.16gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dd, J = 4.5, 1.2 Hz), 7.59-7.53 (3H, m), 7.45 (1H, s), 7.34-7.31 (1H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.65 (1H, sept., J = 6.0 Hz), 3.89 (3H, s), 3.59 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.62 (3H, s), 1.39 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例136で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン0.3g及び1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデカ-7-エン0.3mlをエタノール6mlに溶かし、これに臭化アリル0.22gを加えて4時間加熱還流した。放冷後、反応液に水を加え、酢酸エチルより抽出した。抽出物を水で2回洗浄した後に有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=2:1)にて精製することにより、3-[2-(3-アリルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの白色粉末0.18gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.51-8.48 (1H, m), 7.60-7.56 (2H, m), 7.52 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.45 (1H, s), 7.34-7.29 (1H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.16-6.05 (1H, m), 5.48-5.28 (2H, m), 4.69-4.66 (2H, m), 3.92 (3H, s), 3.60 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.57 (3H, s)。
実施例136で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン0.15g及び1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデカ-7-エン0.15mlをエタノール5mlに溶かし、これに(ブロモメチル)シクロブタン0.13gを加えて終夜加熱還流した。放冷後、反応液に水を加え、酢酸エチルより抽出した。抽出物を水で2回洗浄した後に有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=2:1)にて精製することにより、3-[2-(3-シクロブチルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの白色粉末90mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dd, J = 4.5, 1.2 Hz), 7.60-7.51 (3H, m), 7.45 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.34-7.29 (1H, m), 6.89 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.07 (2H, d, J = 6.9 Hz), 3.89 (3H, s), 3.60 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.89-2.83 (1H, m), 2.57 (3H, s), 2.22-2.13 (2H, m), 2.00-1.84 (4H, m)。
3-[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dd, J = 4.5, 1.2 Hz), 7.60-7.53 (2H, m), 7.50 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.45 (1H, s), 7.34-7.28 (1H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 3.90 (3H, s), 3.84 (2H, d, J = 6.9 Hz), 3.60 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.57 (3H, s), 2.20 (1H, qt, J = 6.9 Hz), 1.05 (6H, d, J = 6.9 Hz)。
3-[2-(4-メトキシ-3-プロポキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dd, J = 4.5, 1.2 Hz), 7.59-7.54 (2H, m), 7.51 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.50 (1H, s), 7.34-7.29 (1H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.05 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.91 (3H, s), 3.60 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.57 (3H, s), 1.90 (2H, qt, J = 6.9 Hz), 1.24 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
3-[2-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dd, J = 4.5, 1.2 Hz), 7.59-7.50 (3H, m), 7.44 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.34-7.31 (1H, m), 6.89 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.90-4.84 (1H, m), 3.88 (3H, s), 3.59 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.57 (3H, s), 2.03-1.80 (6H, m), 1.64-1.58 (2H, m)。
3-[2-(4-メトキシ-3-(2-プロピニルオキシ)フェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, d, J = 4.5 Hz), 7.67-7.63 (2H, m), 7.58 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.46 (1H, s), 7.34-7.30 (1H, m), 6.93 (1H, dd, J = 6.6, 2.4 Hz), 4.82 (2H, d, J = 2.4 Hz), 3.92 (3H, s), 3.60 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.58 (3H, s), 2.53 (1H, t, J = 2.4 Hz)。
3-[2-(3-(3-ブテニルオキシ)-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dd, J = 4.2, 1.5 Hz), 7.59-7.55 (2H, m), 7.52 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.34-7.29 (1H, m), 5.97-5.85 (1H, m), 5.23-5.09 (2H, m), 4.14 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.91 (3H, s), 3.60 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.68-2.57 (5H, m)。
3-[2-(3-ブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, d, J = 4.8 Hz), 7.59-7.51 (3H, m), 7.45 (1H, s), 7.34-7.30 (1H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.09 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.90 (3H, s), 3.60 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.57 (3H, s), 1.86 (2H, td, J = 7.2, 6.6 Hz), 1.56-1.45 (2H, m), 0.99 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
3-[2-(3-シクロヘキシルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, d, J = 4.5 Hz), 7.61-7.53 (2H, m), 7.49 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.45 (1H, s), 7.34-7.28 (1H, m), 6.89 (1H, d, J = 8.7 Hz), 3.90-3.86 (5H, m), 3.60 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.57 (3H, s), 1.94-1.85 (3H, m), 1.79-1.57 (3H, m), 1.38-0.88 (5H, m)。
3-[2-(4-メトキシ-3-(4-ペンテニルオキシ)フェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dd, J = 4.5, 1.2 Hz), 7.59-7.54 (2H, m), 7.51 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.45 (1H, s), 7.34-7.29 (1H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 5.91-5.80 (1H, m), 5.11-4.97 (2H, m), 4.10 (2H, d, J = 6.6 Hz), 3.91 (3H, s), 3.60 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.57 (3H, s), 2.30-2.22 (2H, m), 2.05-1.92 (2H, m)。
3-[2-(4-メトキシ-3-フェネチルオキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.48 (1H, dd, J = 4.5, 0.9 Hz), 7.60-7.49 (3H, m), 7.43 (1H, s), 7.35-7.20 (6H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.27 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.91 (3H, s), 3.58 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.19 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.55 (3H, s)。
3-[2-[4-メトキシ-3-(3-フェニルプロポキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dd, J = 4.5, 1.2 Hz), 7.58 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.55 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.49 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.44 (1H, s), 7.34-7.15 (6H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.11 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.92 (3H, s), 3.60 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.84 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.57 (3H, s), 2.20 (2H, tt, J = 7.5, 6.6 Hz)。
参考例52で得られたメタンスルホン酸シクロペンチルメチルエステル0.5g及び実施例136で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン0.2gを用い、実施例137と同様にして3-[2-(3-シクロペンチルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの白色粉末90mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.49 (1H, d, J = 3.9 Hz), 7.59-7.50 (3H, m), 7.45 (1H, s), 7.34-7.29 (1H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 3.95 (2H, d, J = 7.2 Hz), 3.90 (3H, s), 3.60 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.57 (3H, s), 2.54-2.41 (1H, m), 1.91-1.82 (2H, m), 1.68-1.56 (4H, m), 1.42-1.24 (2H, m)。
参考例50で得られたメタンスルホン酸2-シクロプロピルエチルエステル0.16g及び実施例136で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン0.15gを用い、実施例137と同様にして3-[2-[3-(2-シクロプロピルエトキシ)-4-メトキシフェニル]オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの白色粉末0.1gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dd, J = 4.5, 1.5 Hz), 7.60-7.54 (3H, m), 7.46 (1H, s), 7.35-7.27 (1H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.18 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.91 (3H, s), 3.61 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.02 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.58 (3H, s), 1.78 (2H, q, J = 6.9 Hz), 0.91-0.80 (1H, m), 0.53-0.46 (2H, m), 0.16-0.11 (2H, m)。
参考例51で得られたメタンスルホン酸2-シクロペンチルエチルエステル0.19g及び実施例136で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン0.15gを用い、実施例137と同様にして3-[2-[3-(2-シクロペンチルエトキシ)-4-メトキシフェニル]オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの白色粉末0.13gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dd, J = 4.5, 1.2 Hz), 7.60-7.50 (3H, m), 7.45 (1H, s), 7.34-7.30 (1H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.10 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.92 (3H, s), 3.60 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.57 (3H, s), 2.01-1.79 (5H, m), 1.67-1.50 (5H, m), 1.24-1.12 (2H, m)。
実施例136で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン0.23g及び炭酸カリウム0.28gをジメチルホルムアミド5mlに溶かし、これに1,1,1-トリフルオロ-2-ヨードエタン0.29gを加えて終夜80℃にて加熱撹拌した。放冷の後反応液に水を加え、酢酸エチルより抽出した。水で2回洗浄した後、有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン:酢酸エチル=1:1)にて精製することにより、3-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの白色粉末0.14gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dd, J = 4.5, 0.9 Hz), 7.70 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.60-7.56 (2H, m), 7.46 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.35-7.30 (1H, m), 6.96 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.45 (2H, q, J = 8.4 Hz), 3.92 (3H, s), 3.60 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.57 (3H, s)。
実施例136で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン0.1gを用い、実施例155と同様にして3-[2-[4-メトキシ-3-(3-メチル-2-ブテニルオキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの微黄色粉末45mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dd, J = 4.5, 1.2 Hz), 7.59-7.52 (3H, m), 7.45 (1H, s), 7.34-7.29 (1H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 5.58-5.52 (1H, m), 4.64 (2H, d, J = 6.9 Hz), 3.91 (3H, s), 3.60 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.57 (3H, s), 1.78 (3H, d, J = 0.9 Hz), 1.77 (3H, s)。
実施例136で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン0.6gを用い、実施例155と同様にして3-[2-[3-(2-シクロヘキセニルオキシ)-4-メトキシフェニル]オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの白色粉末0.31gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dd, J = 4.5, 1.2 Hz), 7.60-7.56 (3H, m), 7.45 (1H, s), 7.34-7.29 (1H, m), 6.91 (1H, d, J = 9.0 Hz), 5.99-5.88 (2H, m), 4.88 (1H, br s), 3.89 (3H, s), 3.60 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.57 (3H, s), 2.17-1.84 (5H, m), 1.71-1.61 (1H, m)。
実施例157で得られた3-[2-[3-(2-シクロヘキセニルオキシ)-4-メトキシフェニル]オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン0.3gをエタノール20mlに溶かし、これに10%パラジウム炭素粉末50mgを加えて室温にて2時間撹拌した。触媒を濾去した後に濾液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1)にて精製することにより、3-[2-(3-シクロヘキシルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの微黄色油状物0.2gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, d, J = 4.5 Hz), 7.59-7.54 (3H, m), 7.45 (1H, s), 7.34-7.30 (1H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.35-4.25 (1H, m), 3.89 (3H, s), 3.60 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.57 (3H, s), 2.07-2.02 (2H, m), 1.84-1.80 (2H, m), 1.60-1.51 (4H, m), 1.43-1.23 (2H, m)。
実施例136で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン0.26gをテトラヒドロフラン10mlに溶解した。得られた溶液に2-ヒドロキシインダン0.2g、アゾジカルボン酸ジイソプロピル(40%トルエン溶液)0.75ml及びトリ(n-ブチル)ホスフィン0.31gを加え、50℃で攪拌した。3時間後、さらに2-ヒドロキシインダン0.2g、アジゾカルボン酸ジイソプロピル(40%トルエン溶液)0.75ml及びトリ(n-ブチル)ホスフィン0.31gを加え、50℃で終夜攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル:ジクロロメタン=1:1:1)で精製し、アセトン-ジイソプロピルエーテルで再結晶することにより、3-[2-[3-(インダン-2-イルオキシ)-4-メトキシフェニル]オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの無色粉末0.13gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.51 (1H, br d, J = 4.8 Hz), 7.62-7.16 (9H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.7 Hz), 5.29 (1H, tt, J = 6.6, 3.9 Hz), 3.85 (3H, s), 3.63 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.45 (2H, dd, J = 16.8, 6.6 Hz), 3.26 (2H, dd, J = 16.8, 3.9 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.58 (3H, s)。
参考例48で得られた3-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロピオン酸メチル2g及びピコリン酸メチル1.5gをジメトキシエタン40mlに溶かし、水素化ナトリウム0.33gを氷冷攪拌下に加え、さらに撹拌を続けた。反応液を2時間加熱還流し、反応終了後に氷冷撹拌下にて飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて撹拌した。反応液を30分間撹拌した後に水を加え、酢酸エチルより抽出した。有機層を水で2回洗浄後、溶媒を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1)にて精製することにより、2-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-オキソ-3-ピリジン-2-イルプロピオン酸メチルの無色油状物2gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.67 (1H, dd, J = 4.2, 0.9 Hz), 8.07 (1H, dd, J = 7.8, 2.1 Hz), 7.83 (1H, td, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.55-7.30 (9H, m), 6.90 (1H, d, J = 9.0 Hz), 5.29 (1H, t, J = 7.8 Hz), 5.16 (2H, s), 3.91 (3H, s), 3.66 (3H, s), 3.36-3.28 (2H, m)。
実施例160で得られた2-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-オキソ-3-(ピリジン-2-イル)プロピオン酸メチル2gを用い、実施例136と同様にして3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(ピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの白色粉末0.48gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.67 (1H, dd, J = 4.2, 0.9 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 7.8, 2.1 Hz), 7.83 (1H, td, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.55-7.43 (4H, m), 6.88 (1H, dd, J = 7.8, 2.1 Hz), 5.72 (1H, s), 3.93 (3H, s), 3.64 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.03 (2H, t, J = 7.5 Hz)。
実施例161で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(ピリジン-2-イル)プロパン-1-オン0.15g及び1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデカ-7-エン0.2mlをエタノール5mlに溶かし、(ブロモメチル)シクロブタン0.14gを加えて終夜加熱還流した。放冷後、反応液に水を加え、酢酸エチルより抽出した。水で2回洗浄した後に有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン:酢酸エチル=5:1)にて精製することにより、3-[2-(3-シクロブチルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(ピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの白色粉末50mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.68 (1H, d, J = 4.5 Hz), 8.05 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.83 (1H, td, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.58-7.44 (4H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.07 (2H, d, J = 6.9 Hz), 3.89 (3H, s), 3.65 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.05 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.94-2.81 (1H, m), 2.24-2.04 (2H, m), 2.00-1.81 (4H, m)。
実施例161で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(ピリジン-2-イル)プロパン-1-オン0.3gを用い、実施例102と同様にして3-[2-(4-メトキシ-3-(4-ペンテニルオキシ)フェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(ピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの白色粉末0.28gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.69 (1H, dd, J = 4.2, 1.5 Hz), 8.05 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.85 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.60-7.46 (4H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 5.92-5.83 (1H, m), 5.11-4.99 (2H, m), 4.11 (2H, d, J = 6.9 Hz), 3.91 (3H, s), 3.65 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.05 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.28-2.23 (2H, m), 1.98 (2H, t, J = 7.5 Hz)。
参考例5で得られた2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)-4-クロロメチルオキサゾール10g及び参考例53で得られた1-(2-アリルオキシフェニル)エタノン10.7gをテトラヒドロフラン200mlに溶かし、氷冷撹拌下水素化ナトリウム1.82gを加え、さらに撹拌を続けた。反応液を4時間加熱還流し、反応終了後に氷冷撹拌下にて飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて撹拌した。30分間撹拌した後、水を加え、酢酸エチルより抽出した。有機層を水で2回洗浄後、溶媒を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1)にて精製することにより、1-(2-アリルオキシフェニル)-3-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンの白色粉末1.4gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.62-7.58 (2H, m), 7.49-7.30 (7H, m), 7.02-6.91 (3H, m), 6.12-6.02 (1H, m), 5.42 (1H, dd, J = 17.4, 1.5 Hz), 5.30 (1H, dd, J = 10.5, 1.5 Hz), 5.19 (2H, s), 4.65-4.62 (2H, m), 3.92 (3H, s), 3.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例164で得られた1-(2-アリルオキシフェニル)-3-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オン1.4gを用い、実施例101と同様にして3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-ヒドロキシフェニル)プロパン-1-オンの微黄色油状物0.55gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 12.5 (1H, s), 7.81 (1H, dd, J = 7.8, 1.5 Hz), 7.57-7.30 (4H, m), 6.98 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.92-6.86 (2H, m), 5.73 (1H, br s), 3.94 (3H, s), 3.44 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.02 (2H, t, J = 7.5 Hz)。
実施例165で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-ヒドロキシフェニル)プロパン-1-オン0.5gを用い、実施例111と同様にして3-[2-(3-アリルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-アリルオキシフェニル)プロパン-1-オンの白色粉末0.61gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 2.1 Hz), 7.58 (1H, dd, J = 8.1, 2.1 Hz), 7.52 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.45-7.40 (2H, m), 7.02-6.90 (3H, m), 6.16-6.03 (2H, m), 5.47-5.27 (4H, m), 4.68-4.62 (4H, m), 3.92 (3H, s), 3.42 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.99 (2H, t, J = 6.9 Hz)。
参考例48で得られた3-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロピオン酸メチル1.1gを用い、実施例100と同様にして2-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-(2-メトキシフェニル)-3-オキソプロピオン酸メチルの黄色油状物1gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.57-7.53 (3H, m), 7.48-7.30 (6H, m), 6.97 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.91 (2H, d, J = 7.8 Hz), 5.17 (2H, s), 4.99 (1H, t, J = 6.9 Hz), 3.92 (3H, s), 3.90 (3H, s), 3.69 (3H, s), 3.27-3.19 (2H, m)。
実施例167で得られた2-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-(2-メトキシフェニル)-3-オキソプロピオン酸メチル1gを用い、実施例101と同様にして3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-メトキシフェニル)プロパン-1-オンの白色粉末0.63gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.56-7.52 (2H, m), 7.44-7.41 (2H, m), 6.99-6.87 (3H, m), 3.95 (3H, s), 3.89 (3H, s), 3.38 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.98 (2H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例168で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-メトキシフェニル)プロパン-1-オン0.22gを用い、実施例102と同様にして3-[2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-メトキシフェニル)プロパン-1-オンの無色油状物90mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.57 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.54 (1H, s), 7.47-7.40 (2H, m), 7.01-6.89 (3H, m), 4.67-4.62 (1H, m), 3.91 (6H, s), 3.38 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.39 (6H, d, J = 6.3 Hz)。
3-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-メトキシフェニル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.69-7.40 (4H, m), 6.99-6.89 (4H, m), 3.94-3.89 (8H, m), 3.37 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.40-1.35 (1H, m), 0.67-0.65 (2H, m), 0.38-0.36 (2H, m)。
3-[2-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-メトキシフェニル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.56 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.51 (1H, s), 7.43 (1H, td, J = 8.4, 1.8 Hz), 6.99-6.88 (3H, m), 4.48 (1H, br s), 3.89 (3H, s), 3.88 (3H, s), 3.38 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.98 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.04-1.85 (4H, m), 1.63-1.55 (4H, m)。
3-[2-(3-エトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-メトキシフェニル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 8.1, 2.1 Hz), 7.51 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.47-7.41 (2H, m), 7.01-6.89 (3H, m), 4.18 (2H, q, J = 7.8 Hz), 3.94 (3H, s), 3.90 (3H, s), 3.38 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.99 (2H, t, J = 6.6 Hz), 1.49 (3H, t, J = 7.8 Hz)。
3-[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-メトキシフェニル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.58-7.36 (4H, m), 7.01-6.89 (3H, m), 3.90 (6H, s), 3.84 (2H, d, J = 6.6 hz), 3.38 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.99 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.22-2.10 (1H, m), 1.05 (6H, d, J = 6.6 Hz)。
3-[2-(3-アリルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-メトキシフェニル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.52 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.48-7.41 (2H, m), 7.02-6.90 (3H, m), 6.12-6.07 (1H, m), 5.43 (1H, dd, J = 17, 1.5 Hz), 5.31 (1H, d, J = 10 Hz), 4.68 (2H, d, J = 5.4 Hz), 3.92 (3H, s), 3.90 (3H, s), 3.38 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz)。
1-(2-メトキシフェニル)-3-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.69 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.60 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.48-7.42 (2H, m), 7.02-6.95 (3H, m), 4.43 (2H, q, J = 8.1 Hz), 3.92 (3H, s), 3.90 (3H, s), 3.38 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.99 (2H, t, J = 6.9 Hz)。
水素化ナトリウム0.4gをテトラヒドロフラン20mlに懸濁し、これに氷冷撹拌下1-(2-ベンジルオキシ)エタノン1.13g及び参考例11で得られた4-クロロメチル-2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール1.46gを順次加え、加熱還流下4時間撹拌した。反応液に氷冷下飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、15分間撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒留去した。これをシリカゲルカラム精製(n-ヘキサン:酢酸エチル=4:1)して得られた化合物をエタノール12mlに溶解させ、10%パラジウム炭素粉末35mgを加え、水素雰囲気下終夜撹拌した。触媒を濾去し、得られた濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラム精製(n-ヘキサン:酢酸エチル=4:1)することにより3-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-ヒドロキシフェニル)プロパン-1-オンの白色粉末0.43gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 12.2 (1H, s), 7.83 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.80-7.44 (4H, m), 7.00-6.87 (3H, m), 3.94-3.92 (5H, m), 3.44 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.03 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.37-1.26 (1H, m),0.70-0.65 (2H, m), 0.41-0.37 (2H, m)。
参考例11で得られた4-クロロメチル-2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール2g及び参考例53で得られた1-(2-アリルオキシフェニル)エタノン3.6gをテトラヒドロフラン40mlに溶かし、これに氷冷撹拌下水素化ナトリウム0.55gを加えて撹拌した。反応液を6時間加熱還流し、反応終了後に氷冷撹拌下にて飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて撹拌した。反応液を30分間撹拌した後、水を加え、酢酸エチルより抽出した。有機層を水で2回洗浄後、溶媒を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1)にて精製することにより、1-(2-アリルオキシフェニル)-3-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンの白色粉末0.5gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.49 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.45-7.39 (2H, m), 7.02-6.89 (3H, m), 6.09-6.02 (1H, m), 5.45-5.26 (2H, m), 4.65-4.62 (2H, m), 3.94-3.91 (5H, m), 3.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.45-1.35 (1H, m), 0.68-0.62 (2H, m), 0.40-0.36 (2H, m)。
参考例35で得られた4-クロロメチル-2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール1.4g及び参考例53で得られた1-(2-アリルオキシフェニル)エタノン0.88gを用い、実施例177と同様にして1-(2-アリルオキシフェニル)-3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンの白色粉末0.42gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.69 (1H, dd, J = 7.5, 2.1 Hz), 7.56-7.51 (2H, m), 7.45-7.39 (2H, m), 7.02-6.89 (3H, m), 6.14-6.01 (1H, m), 5.42 (1H, dd, J = 17, 1.5 Hz), 5.29 (1H, dd, J = 10.5, 1.5 Hz), 4.65-4.62 (2H, m), 4.20-4.10 (4H, m), 3.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.50 (6H, t, J = 7.2 Hz)。
1-(2-クロロフェニル)エタノン0.31g及び参考例11で得られた4-クロロメチル-2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール0.59gを用い、実施例177と同様にして1-(2-クロロフェニル)-3-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンの無色油状物0.11gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.60-7.55 (2H, m), 7.49-7.43 (2H, m), 7.40 (1H, s), 7.39-7.30 (2H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.7 Hz), 3.94-3.91 (5H, m), 3.36 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.01 (2H, t, J = 6.9 Hz), 1.37-1.29 (1H, m), 0.69-0.63 (2H, m), 0.40-0.37 (2H, m)。
参考例54で得られた3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロピオン酸メチル2g及び3-メチルピコリン酸エチル1.3gを用い、実施例124と同様にして2-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-(3-メチルピリジン-2-イル)-3-オキソプロピオン酸メチルの黄色油状物0.8gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, m), 7.60-7.40 (4H, m), 7.30 (1H, m), 6.88 (1H, d, J = 8.4 Hz), 5.20 (1H, t, J = 7.2 Hz), 4.20-4.05 (4H, m), 2.99 (3H,s), 3.35-3.20 (2H, m), 2.59 (3H,s), 1.47 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.47 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例180で得られた2-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-(3-メチルピリジン-2-イル)-3-オキソプロピオン酸メチル0.8gを酢酸5mlと濃塩酸1.5mlとの混合溶液に加え、110℃にて4時間攪拌した。得られる溶液を室温に戻した後、酢酸エチル30ml及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液30mlの混合溶液を攪拌しつつ、徐々に加えさらに攪拌を続けた。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:n-へキサン=3:1)で精製し、さらに酢酸エチル−n-ヘキサンで再結晶することにより、3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの白色粉末0.28gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.49 (1H, m), 7.60-7.50 (3H, m), 7.44 (1H, s), 7.32 (1H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.17 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.13 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.51 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.57 (3H, s), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.47 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
参考例54で得られた3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロピオン酸メチル2g及び2-エトキシ安息香酸エチル1.5gをジメチルホルムアミド10mlに溶かし、これに氷冷撹拌下ナトリウムt-ペントキシド1.81gを加えて30分撹拌した。反応液をさらに室温で5時間撹拌した後、氷を加えて飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて撹拌した。反応液を30分間撹拌した後に水を加え、酢酸エチルより抽出した。有機層を水で2回洗浄後、溶媒を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1)にて精製した。得られた黄色油状物を酢酸5ml及び濃塩酸1.5mlの混合溶液に加え、110℃にて4時間攪拌した。混合溶液の液温を室温に戻した後、これに酢酸エチル30ml及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液30mlの混合溶液を攪拌しつつ、徐々に加えさらに攪拌を続けた。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:n-へキサン=3:1)で精製し、得られた粗結晶を酢酸エチル−n-ヘキサンより再結晶することにより、3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オンの白色粉末0.46gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 2.1 Hz), 7.60-7.50 (2H, m), 7.45-7.35 (2H, m), 7.00-6.80 (2H, m), 4.17 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.13 (2H,q, J = 7.2 Hz), 3.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.48 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.48 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.48 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-エトキシピリジン-2-イル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.23 (1H, dd, J = 4.5, 1.2 Hz), 7.55-7.50 (2H, m), 7.40-7.25 (2H, m), 7.45 (1H, s), 6.90 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.20-4.05 (6H, m), 3.49 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.02 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.47 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.47 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.46 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-エトキシフェニル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.00-7.95 (2H, m), 7.60-7.50 (2H, m), 7.43 (1H, s), 6.95-6.85 (3H, m), 4.17 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.17 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.09 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.34 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.48 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.48 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.44 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(4-エトキシフェニル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.60-7.50 (4H, m), 7.44 (1H, s), 7.35 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.09 (1H, dd, J = 9.0, 2.4 Hz), 6.10 (1H, d, J = 5.4 Hz), 4.16 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.15 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.08 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.38 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.02 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.48 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.48 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.40 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
参考例56で得られた2-[2-(3,4-ビス(ベンジルオキシ)フェニル)オキサゾール-4-イルメチル]マロン酸ジメチル2gを用い、実施例100と同様にして2-[2-(3,4-ビスベンジルオキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-(3-メチルピリジン-2-イル)-3-オキソプロピオン酸メチルの微黄色油状物2.2gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.49 (1H, dd, J = 4.5, 1.2 Hz), 7.59-7.28 (15H, m), 6.94 (1H, d, J = 8.4 Hz), 5.23-5.17 (5H, m), 3.69 (3H, s), 3.32-3.23 (2H, m), 2.59 (3H, s)。
実施例186で得られた2-[2-(3,4-ビスベンジルオキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-(3-メチルピリジン-2-イル)-3-オキソプロピオン酸メチル2.2gを用い、実施例136と同様にして3-[2-(3,4-ジヒドロキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの白色粉末0.24gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 9.46 (1H, br s), 9.32 (1H, br s), 8.54 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.80-7.76 (2H, m), 7.54-7.49 (1H, m), 7.32 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.23 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 6.82 (1H, d, J = 8.4 Hz), 3.47 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.83 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.51 (3H, s)。
実施例187で得られた3-[2-(3,4-ジヒドロキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン0.12gを用い、実施例111と同様にして3-[2-[3,4-ビス-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの白色粉末35mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, d, J = 4.5 Hz), 7.68 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.63 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.58 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.49 (1H, s), 7.35-7.28 (1H, m), 7.04 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.50-4.39 (4H, m), 3.60 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.59 (3H, s)。
参考例58で得られた4-クロロメチル-2-(3-エトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール0.76g及び参考例53で得られた1-(2-アリルオキシフェニル)エタノン0.5gを用い、実施例177と同様にして1-(2-アリルオキシフェニル)-3-[2-(3-エトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンの白色粉末0.13gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 2.1 Hz), 7.56 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.51 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.45-7.40 (2H, m), 7.02-6.89 (3H, m), 6.12-6.01 (1H, m), 5.42 (1H, dd, J = 17, 1.5 Hz), 5.28 (1H, dd, J = 17, 1.5 Hz), 4.65-4.62 (2H, m), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.92 (3H, s), 3.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
参考例63で得られた4-クロロメチル-2-(4-ベンジルオキシ-3-エトキシフェニル)オキサゾール2g及び1-(2-エトキシフェニル)エタノン0.96gをテトラヒドロフラン20mlに溶解し、これに水素化ナトリウム0.47gを加えた。発泡が終了後、反応液を3時間加熱還流した。冷後、反応液を氷水に投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1)で精製することにより、3-[2-(4-ベンジルオキシ-3-エトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オンの無色粉末0.4gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.55-7.30 (8H, m), 6.97 (2H, t, J = 7.5 Hz), 6.93 (1H, d, J = 7.5 Hz), 5.19 (2H, s), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.13 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.41 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.99 (2H, t, J = 6.9 Hz), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.47 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例190で得られた3-[2-(4-ベンジルオキシ-3-エトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オンを用い、実施例2と同様にして3-[2-(3-エトキシ-4-ヒドロキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オンの無色油状物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.52 (1H, dd, J = 8.1, 2.1 Hz), 7.49 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.45-7.38 (2H, m), 6.97 (1H, t, J = 7.5 Hz), 6.95 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8.1 Hz), 5.89 (1H, s), 4.20 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.13 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.41 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.98 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.47 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.47 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例191で得られた3-[2-(3-エトキシ-4-ヒドロキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オンを用い、実施例111と同様にして3-[2-(3-エトキシ-4-イソプロポキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オンの無色針状晶を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.54-7.51 (2H, m), 7.45-7.39 (2H, m), 6.97 (2H, br t, J = 7.5 Hz), 6.93 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.55 (1H, sept, J = 6.0 Hz), 4.14 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.13 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.42 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.5 Hz), 1.47 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.45 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.37 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
参考例64で得られた2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-カルバルデヒド2.98g及び1-(2-プロポキシフェニル)エタノン1.72gをピリジン50mlに溶解し、これに炭酸カリウム2.66gを加え、120℃で22時間加熱攪拌した。冷後、反応混合物を飽和食塩水に投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1)で精製することにより、(E)-3-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-プロポキシフェニル)-2-プロペン-1-オンの無色油状物1.82gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.80 (1H, s), 7.79 (1H, d, J = 15.3 Hz), 7.69-7.66 (3H, m), 7.51-7.32 (7H, m), 7.04-6.95 (3H, m), 5.21 (2H, s), 4.05 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.94 (3H, s), 1.88 (2H, sext., J = 6.3 Hz), 1.08 (3H, t, J = 6.3 Hz)。
実施例193で得られた(E)-3-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-プロポキシフェニル)-2-プロペン-1-オン1.82gをメタノール50mlに溶解し、5%パラジウム炭素粉末200mgを加え、水素雰囲気下、室温で2時間攪拌した。触媒を濾去した。濾液をメタノール100mlで希釈し、10%パラジウム炭素粉末500mgを加え、水素雰囲気下、室温で3時間攪拌した。触媒を濾去し、溶媒を減圧留去した。残留物にジイソプロピルエーテルを加えて結晶化することにより、3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-プロポキシフェニル)プロパン-1-オンの無色粉末0.78gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.55 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.53 (1H, dd, J = 8.1, 2.1 Hz), 7.42 (1H, ddd, J = 8.1, 7.5, 1.8 Hz), 7.40 (1H, s), 6.97 (1H, td, J = 7.5, 0.9 Hz), 6.93 (1H, br d, J = 8.1 Hz), 6.89 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.02 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.94 (3H, s), 3.43 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.88 (2H, sext., J = 6.6 Hz), 1.06 (3H, t, J = 6.6 Hz)。
実施例194で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-プロポキシフェニル)プロパン-1-オン0.15gを用い、実施例102と同様にして3-[2-(3-エトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-プロポキシフェニル)プロパン-1-オンの無色粉末67mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.59-7.40 (4H, m), 6.97 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.94 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.91 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.18 (2H, q, J = 6.6 Hz), 4.02 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.92 (3H, s), 3.43 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.87 (2H, sext., J = 6.6 Hz), 1.49 (3H, t, J = 6.6 Hz), 1.06 (3H, t, J = 6.6 Hz)。
実施例194で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-プロポキシフェニル)プロパン-1-オン0.15gを用い、実施例102と同様にして3-[2-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-プロポキシフェニル)プロパン-1-オンの無色油状物67mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.55 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.51 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.42 (1H, br t, J = 7.5 Hz), 7.39 (1H, s), 6.97 (1H, t, J = 7.5 Hz), 6.93 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.89 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.90-4.84 (1H, m), 4.02 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.88 (3H, s), 3.43 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.03-1.60 (10H, m), 1.05 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例194で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-プロポキシフェニル)プロパン-1-オンを用い、実施例102と同様にして3-[2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-プロポキシフェニル)プロパン-1-オンの無色油状物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.54 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.42 (1H, ddd, J = 8.4, 7.2, 1.8 Hz), 7.39 (1H, s), 6.97 (1H, br t, J = 7.2 Hz), 6.96 (1H, br d, J = 8.4 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.65 (1H, sept., J = 6.0 Hz), 4.02 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.90 (3H, s), 3.43 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.87 (2H, sext., J = 7.2 Hz), 1.40 (6H, d, J = 6.0 Hz), 1.06 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例194で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-プロポキシフェニル)プロパン-1-オンを用い、実施例102と同様にして3-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-プロポキシフェニル)プロパン-1-オンの無色粉末を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.50 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.45-7.39 (2H, m), 6.97 (1H, br t, J = 7.5 Hz), 6.93 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 6.91 (1H, br d, J = 8.4 Hz), 4.02 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.92 (2H, d, J = 7.2 Hz), 3.92 (3H, s), 3.43 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.87 (2H, sext., J = 6.6 Hz), 1.41-1.32 (1H, m), 1.06 (3H, t, J = 6.6 Hz), 0.69-0.63 (2H, m), 0.40-0.35 (2H, m)。
実施例194で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-プロポキシフェニル)プロパン-1-オンを用い、実施例102と同様にして3-[2-(3-(3-ブテニルオキシ)-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-プロポキシフェニル)プロパン-1-オンの無色針状晶を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71 (1H, dd, J = 7.7, 1.5 Hz), 7.58 (1H, dd, J = 8.5, 2.0 Hz), 7.52 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.42 (1H, ddd, J = 7.7, 7.5, 1.8 Hz), 7.40 (1H, s), 6.97 (1H, ddd, J = 7.7, 7.5, 0.9 Hz), 6.93 (1H, br d, J = 7.7 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.5 Hz), 5.92 (1H, ddt, J = 17.3, 10.3, 6.8 Hz), 5.19 (1H, ddd, J = 17.3, 3.3, 1.5 Hz), 5.11 (1H, ddd, J = 10.3. 3.3, 0.6 Hz), 4.14 (2H, t, J = 7.2 Hz), 4.02 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.91 (3H, s), 3.43 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.63 (2H, br q, J = 6.9 Hz), 1.87 (2H, sext., J = 7.2 Hz), 1.06 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例194で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-プロポキシフェニル)プロパン-1-オンを用い、実施例102と同様にして3-[2-(3-アリルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-プロポキシフェニル)プロパン-1-オンの無色針状晶を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71 (1H, dd, J = 7.7, 1.8 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 8.5, 1.8 Hz), 7.52 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.42 (1H, ddd, J = 8.3, 7.7, 1.8 Hz), 7.40 (1H, s), 6.97 (1H, td, J = 7.7, 1.1 Hz), 6.93 (1H, br d, J = 8.3 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.12 (1H, ddt, J = 17.3, 10.5, 5.5 Hz), 5.44 (1H, ddd, J = 17.3, 3.0, 1.5 Hz), 5.31 (1H, ddd, J = 10.5. 3.0, 1.5 Hz), 4.67 (2H, dt, J = 5.5, 1.5 Hz), 4.02 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.92 (3H, s), 3.43 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.87 (2H, sext., J = 6.3 Hz), 1.06 (3H, t, J = 6.3 Hz)。
実施例194で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-プロポキシフェニル)プロパン-1-オン0.1gを用い、実施例111と同様にして3-[2-(3-シクロブチルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-プロポキシフェニル)プロパン-1-オンの無色粉末67mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.56 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.52 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.45-7.40 (2H, m), 6.98 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.94 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.90 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.07 (2H, d, J = 6.9 Hz), 4.02 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.90 (3H, s), 3.44 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.86 (1H, quint, J = 7.2 Hz), 2.21-2.16 (2H, m), 1.96-1.84 (6H, m), 1.06 (3H, t, J = 7.5 Hz)。
参考例65で得られた2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-カルバルデヒドを用い、実施例193と同様にして(E)-3-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]-1-(2-プロポキシフェニル)-2-プロペン-1-オンの淡黄色油状物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.83 (1H, d, J = 15.0 Hz), 7.81 (1H, s), 7.76 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.69 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.69 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.50 (1H, d, J = 15.0 Hz), 7.45 (1H, ddd, J = 8.4, 7.8, 1.8 Hz), 7.01 (1H, br t, J = 8.4 Hz), 6.99 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.98 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 4.46 (2H, q, J = 8.4 Hz), 4.06 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.94 (3H, s), 1.90 (2H, sext., J = 6.3 Hz), 1.09 (3H, t, J = 6.3 Hz)。
実施例202で得られた(E)-3-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]-1-(2-プロポキシフェニル)-2-プロペン-1-オンを用い、実施例194と同様にして3-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]-1-(2-プロポキシフェニル)プロパン-1-オンの無色粉末を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.83 (1H, s), 7.62 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 7.8, 1.5 Hz), 7.55 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.51 (1H, br t, J = 7.8 Hz), 7.17 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.15 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.01 (1H, t, J = 7.8 Hz), 4.80 (2H, q, J = 9.0 Hz), 4.06 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.86 (3H, s), 3.33 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.84 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.79 (2H, sext., J = 6.6 Hz), 0.99 (3H, t, J = 6.6 Hz)。
参考例66で得られた2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-カルバルデヒドを用い、実施例193と同様にして(E)-3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-プロポキシフェニル)-2-プロペン-1-オンの淡黄色粉末を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.81 (1H, d, J = 15.0 Hz), 7.79 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 7.68 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.62 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.59 (1H, br s), 7.49 (1H, d, J = 15.0 Hz), 7.44 (1H, br t, J = 7.5 Hz), 7.01 (1H, br t, J = 7.5 Hz), 6.97 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 6.93 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.16 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.05 (2H, t, J = 6.3 Hz), 1.89 (1H, br sext., J = 6.9 Hz), 1.50 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.09 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例204で得られた(E)-3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-プロポキシフェニル)-2-プロペン-1-オンを用い、実施例194と同様にして3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-プロポキシフェニル)プロパン-1-オンの無色粉末を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.60 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.54 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.52 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.42 (1H, ddd, J = 7.8, 7.2, 1.8 Hz), 7.39 (1H, s), 6.97 (1H, td, J = 7.8, 1.2 Hz), 6.93 (1H, br d, J = 7.2 Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.17 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.14 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.02 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.43 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.87 (2H, sept., J = 6.6 Hz), 1.48 (6H, t, J = 6.9 Hz), 1.05 (3H, t, J = 6.6 Hz)。
参考例64で得られた2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-カルバルデヒドを用い、実施例193と同様にして(E)-3-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-イソプロポキシフェニル)-2-プロペン-1-オンの淡黄色粉末を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.79 (1H, s), 7.79 (1H, d, J = 15.3 Hz), 7.69-7.65 (3H, m), 7.50-7.32 (7H, m), 7.03-6.95 (3H, m), 5.21 (2H, s), 4.66 (1H, sept, J = 6.0 Hz), 3.94 (3H, s), 1.41 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例206で得られた(E)-3-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-イソプロポキシフェニル)-2-プロペン-1-オンを用い、実施例194と同様にして3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-イソプロポキシフェニル)プロパン-1-オンの無色粉末を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.67 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.55 (1H, br s), 7.54 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.40 (1H, td, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.40 (1H, s), 6.95 (1H, br t, J = 7.5 Hz), 6.93 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 6.89 (1H, d, J = 7.5 Hz), 5.64 (1H, s), 4.68 (1H, sept., J = 6.0 Hz), 3.94 (3H, s), 3.40 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.98 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.40 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例207で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-イソプロポキシフェニル)プロパン-1-オン0.15gを用い、実施例102と同様にして3-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-イソプロポキシフェニル)プロパン-1-オンの淡黄色油状物0.12gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.67 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.50 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.41 (1H, td, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.39 (1H, s), 6.95 (1H, br t, J = 7.8 Hz), 6.93 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.68 (1H, sept., J = 6.0 Hz), 3.92 (2H, d, J = 6.9 Hz), 3.92 (3H, s), 3.41 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.98 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.40 (6H, d, J = 6.0 Hz), 1.46-1.32 (1H, m), 0.69-0.62 (2H, m), 0.40-0.35 (2H, m)。
実施例207で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-イソプロポキシフェニル)プロパン-1-オン0.15gを用い、実施例102と同様にして3-[2-(3-エトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-イソプロポキシフェニル)プロパン-1-オンの無色粉末42mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.68 (1H, dd, J = 7.7, 1.8 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 8.5, 2.0 Hz), 7.52 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.41 (1H, td, J = 7.7, 1.8 Hz), 7.40 (1H, s), 6.95 (1H, br t, J = 7.7 Hz), 6.94 (1H, br d, J = 7.7 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.5 Hz), 4.69 (1H, sept., J = 6.0 Hz), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.92 (3H, s), 3.41 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.99 (2H, t, J = 6.9 Hz), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.40 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例207で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-イソプロポキシフェニル)プロパン-1-オンを用い、実施例102と同様にして3-[2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-イソプロポキシフェニル)プロパン-1-オンの淡黄色油状物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.68 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.54 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.44-7.38 (2H, m), 6.95 (1H, br t, J = 7.5 Hz), 6.94 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.91 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.67 (2H, sept., J = 6.0 Hz), 3.90 (3H, s), 3.40 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.98 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.40 (12H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例207で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-イソプロポキシフェニル)プロパン-1-オンを用い、実施例102と同様にして3-[2-(3-アリルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-イソプロポキシフェニル)プロパン-1-オンの無色油状物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.68 (1H, dd, J = 7.7, 1.8 Hz), 7.58 (1H, dd, J = 8.3, 1.8 Hz), 7.53 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.41 (1H, ddd, J = 7.9, 7.7, 1.8 Hz), 7.40 (1H, s), 6.98 (1H, td, J = 7.9, 1.8 Hz), 6.94 (1H, br d, J = 7.7 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.12 (1H, ddt, J = 17.3, 10.5, 5.3 Hz), 5.44 (1H, ddd, J = 17.3, 3.0, 1.7 Hz), 5.31 (1H, ddd, J = 10.5. 3.0, 1.5 Hz), 4.75-4.60 (3H, m), 3.92 (3H, s), 3.41 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.40 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例207で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-イソプロポキシフェニル)プロパン-1-オンを用い、実施例102と同様にして3-[2-(3-(3-ブテニルオキシ)-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-イソプロポキシフェニル)プロパン-1-オンの無色針状晶を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.67 (1H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 8.5, 2.0 Hz), 7.53 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.40 (1H, ddd, J = 7.9, 7.5, 1.8 Hz), 7.40 (1H, s), 6.95 (1H, br t, J = 7.5 Hz), 6.93 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.5 Hz), 5.92 (1H, ddt, J = 17.1, 10.3, 6.8 Hz), 5.19 (1H, ddd, J = 17.3, 3.3, 1.5 Hz), 5.10 (1H, ddd, J = 10.3. 3.3, 1.3 Hz), 4.68 (1H, sept., J = 6.0 Hz), 4.14 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.91 (3H, s), 3.41 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.63 (2H, br q, J = 7.2 Hz), 1.40 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例207で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-イソプロポキシフェニル)プロパン-1-オン0.15gを用い、実施例111と同様にして1-(2-イソプロポキシフェニル)-3-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンの無色粉末40mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70-7.60 (2H, m), 7.44-7.38 (2H, m), 6.98-6.91 (4H, m), 4.69 (1H, sept., J = 6.0 Hz), 4.48-4.41 (2H, m), 3.93 (3H, s), 3.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.41 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例207で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-イソプロポキシフェニル)プロパン-1-オンを用い、実施例111と同様にして3-[2-(3-シクロブチルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-イソプロポキシフェニル)プロパン-1-オンの無色粉末を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.68 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.56 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.52 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.44-7.38 (2H, m), 6.95 (1H, br t, J = 8.4 Hz), 6.94 (1H, br d, J = 8.4 Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.69 (1H, sept., J = 6.0 Hz), 4.07 (2H, d, J = 6.9 Hz), 3.90 (3H, s), 3.41 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.86 (1H, quint, J = 7.2 Hz), 2.22-2.14 (2H, m), 1.99-1.84 (4H, m), 1.40 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
参考例66で得られた2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-カルバルデヒドを用い、実施例193と同様にして(E)-3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-イソプロポキシフェニル)-2-プロペン-1-オンの黄色油状物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.81 (1H, d, J = 15.3 Hz), 7.79 (1H ,br s), 7.69-7.53 (3H, m), 7.46 (1H, d, J = 15.3 Hz), 7.43 (1H, td, J = 7.8, 1.2 Hz), 7.00 (1H, br t, J = 7.8 Hz), 6.93 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 6.91 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 4.67 (1H, sept, J = 6.0 Hz), 4.22-4.11 (4H, m), 1.52-1.45 (6H, m), 1.41 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例215で得られた(E)-3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-イソプロポキシフェニル)-2-プロペン-1-オンを用い、実施例194と同様にして3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-イソプロポキシフェニル)プロパン-1-オンの淡黄色油状物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.67 (1H, dd, J = 7.5, 1.5 Hz), 7.60-7.38 (4H, m), 6.97-6.89 (3H, m), 4.68 (1H, sept, J = 6.0 Hz), 4.21-4.10 (4H, m), 3.41 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.98 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.48 (6H, br t, J = 7.2 Hz), 1.40 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
参考例66で得られた2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-カルバルデヒドを用い、実施例193と同様にして(E)-3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-o-トリル-2-プロペン-1-オンの無色粉末を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.81 (1H, s), 7.64-7.28 (8H, m), 6.93 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.20 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.16 (2H, q, J = 6.9 Hz), 2.47 (3H, s), 1.50 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例217で得られた(E)-3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-o-トリル-2-プロペン-1-オンを用い、実施例194と同様にして3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-o-トリルプロパン-1-オンの無色針状晶を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.68 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.55 (1H, dd, J = 8.1, 1.8 Hz), 7.51 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.43 (1H, br s) 7.36 (1H, td, J = 7.5, 1.5 Hz), 7.27-7.22 (2H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.17 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.14 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.32 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.49 (3H, s), 1.48 (6H, t, J = 6.9 Hz)。
参考例64で得られた2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-カルバルデヒドを用い、実施例193と同様にして(E)-3-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-o-トリル-2-プロペン-1-オンの淡黄色粉末を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.81 (1H, s), 7.69-7.26 (13H, m), 6.96 (1H, d, J = 9.0 Hz), 5.23 (2H, s), 3.94 (3H, s), 2.47 (3H, s)。
実施例219で得られた(E)-3-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-o-トリル-2-プロペン-1-オンを用い、実施例194と同様にして3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-o-トリルプロパン-1-オンの無色粉末を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.67 (1H, dd, J = 7.2, 1.8 Hz), 7.56 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.53 (1H, dd, J = 8.1, 1.8 Hz), 7.43 (1H, s), 7.35 (1H, td, J = 7.2, 1.8 Hz), 7.26-7.22 (2H, m), 6.89 (1H, d, J = 8.1 Hz), 5.69 (1H, s), 3.94 (3H, s), 3.31 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.49 (3H, s)。
実施例220で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-o-トリルプロパン-1-オン0.15gをイソプロピルアルコール10mlに溶解し、これに(ブロモメチル)シクロプロパン86μl及び1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデカ-7-エン200μlを加え、1日間、加熱還流した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1)で精製し、アセトン-ジイソプロピルエーテル-n-ヘキサンで再結晶することにより、3-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-o-トリルプロパン-1-オンの無色針状晶71mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.68 (1H, dd, J = 7.5, 1.5 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 8.1, 2.1 Hz), 7.49 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.43 (1H, t, J = 0.9 Hz), 7.36 (1H, td, J = 7.5, 1.5 Hz), 7.25-7.22 (2H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.1 Hz), 3.93 (2H, d, J = 6.9 Hz), 3.92 (3H, s), 3.32 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.49 (3H, s), 1.41-1.32 (1H, m), 0.69-0.63 (2H, m), 0.40-0.35 (2H, m)。
参考例69で得られた2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-カルバルデヒドを用い、実施例193と同様にして(E)-3-[2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-ベンジルオキシフェニル)-2-プロペン-1-オンの黄色粉末を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.76 (1H, s), 7.69-6.92 (14H, m), 5.20 (2H, s), 4.63 (1H, sept., J = 6.0 Hz), 1.38 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例222で得られた(E)-3-[2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-ベンジルオキシフェニル)-2-プロペン-1-オンを用い、実施例194と同様にして1-(2-ヒドロキシフェニル)-3-[2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンの無色板状晶を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 12.25 (1H, s), 7.82 (1H, dd, J = 8.4, 1.5 Hz), 7.58 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.54 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.46 (1H, ddd, J = 8.4, 7.2, 1.5 Hz), 7.45 (1H, s), 6.98 (1H, dd, J = 8.4, 1.2 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.89 (1H, ddd, J = 8.4, 7.2, 1.2 Hz), 4.65 (1H, sept., J = 6.0 Hz), 3.90 (3H, s), 3.44 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.03 (2H, t, J = 7.5 Hz), 1.40 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例223で得られた1-(2-ヒドロキシフェニル)-3-[2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オン67mgをジメチルホルムアミド5mlに溶解し、これに臭化アリル31μl及び炭酸カリウム73mgを加え、室温で終夜攪拌後、臭化アリル50μlを追加し、50℃で8時間、さらに室温で終夜攪拌した。反応液を水に投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1)で精製し、n-ヘキサンで結晶化することにより、1-(2-アリルオキシフェニル)-3-[2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンの無色粉末33mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.54 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.44 (1H, ddd, J = 7.8, 7.5, 1.8 Hz), 7.40 (1H, br s), 6.99 (1H, td, J = 7.8, 1.2 Hz), 6.94 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.08 (1H, ddt, J = 17.1, 10.5, 5.4 Hz), 5.42 (1H, ddd, J = 17.1, 3.0, 1.5 Hz), 5.29 (1H, ddd, J = 10.5, 2.7, 1.5 Hz), 4.69-4.61 (3H, m), 3.89 (3H, s), 3.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.39 (6H, d, J = 6.3 Hz)。
実施例220で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-o-トリルプロパン-1-オン0.3gを用い、実施例3と同様にして3-[2-(3-エトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-o-トリルプロパン-1-オンの白色粉末0.15gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.68 (1H, m), 7.57 (1H, dd, J = 8.1, 2.1 Hz), 7.51 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.44 (1H, d, J = 0.9 Hz), 7.36 (1H, m), 7.30-7.20 (3H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.92 (3H, s), 3.35-3.25 (2H, m), 3.05-2.95 (2H, m), 2.50 (3H, s), 1.50 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例220で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-o-トリルプロパン-1-オン0.3gを用い、実施例3と同様にして3-[2-(3-アリルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-o-トリルプロパン-1-オンの白色粉末0.1gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.68 (1H, m), 7.59 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.52 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.43 (1H, s), 7.38 (1H, m), 7.35-7.25 (2H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.13 (1H, ddd, J = 17.1, 10.5, 5.4 Hz), 5.44 (1H, ddd, J = 17.1, 2.7, 1.5 Hz), 5.31 (1H, ddd, J = 10.5, 2.7, 1.5 Hz), 4.68 (1H, dt, J = 5.4, 1.5 Hz), 3.92 (3H, s), 3.32 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.50 (3H, s)。
実施例220で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-o-トリルプロパン-1-オン0.2gを用い、実施例3と同様にして3-[2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-o-トリルプロパン-1-オンの淡黄色油状物0.1gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.69 (1H, m), 7.60-7.50 (2H, m), 7.50-7.30 (3H, m), 7.24 (1H, m), 6.91 (1H, dd, J = 5.1, 3.0 Hz), 4.65 (1H, m), 3.90 (3H, s), 3.35-3.25 (2H, m), 3.05-2.95 (2H, m), 2.49 (3H, s), 1.40 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
水素化ナトリウム65mgをテトラヒドロフラン5mlに懸濁し、これに氷冷撹拌下1-(2-エトキシフェニル)エタノン0.27g及び参考例44で得られた2-(3-ベンジルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)-4-クロロメチルオキサゾール0.3gを順次加え、加熱還流下3時間撹拌した。氷冷撹拌下反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え15分間撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラム精製(n-ヘキサン:酢酸エチル=4:1)することにより3-[2-(3-ベンジルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オンの無色油状物75mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.72-7.69 (2H, m), 7.59 (1H, dd, J = 8.1, 1.8 Hz), 7.47-7.32 (7H, m), 7.00-6.92 (3H, m), 6.61 (1H, t, J = 74.7 Hz), 5.20 (2H, s), 4.15 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.43 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.48 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例228で得られた3-[2-(3-ベンジルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オン75mgをエタノール1mlに溶かし、これに10%パラジウム炭素粉末7mgを加え、水素雰囲気下室温にて45分間撹拌した。触媒を濾去し、濾液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラム精製(ジクロロメタン:エタノール=100:1)することにより3-[2-(4-ジフルオロメトキシ-3-ヒドロキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オンの白色粉末32mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.65 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.56-7.43 (3H, m), 7.16 (1H, d, J = 6.0 Hz), 6.98-6.92 (2H, m), 6.57 (1H, t, J = 74.7 Hz), 5.57 (1H, s), 4.13 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.48 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例229で得られた3-[2-(4-ジフルオロメトキシ-3-ヒドロキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オン30mgをジメチルホルムアミド0.5mlに溶かし、これに2-ブロモプロパン18mg及び炭酸カリウム30mgを加えて室温下一晩撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラム精製(n-ヘキサン:酢酸エチル=4:1)することにより3-[2-(4-ジフルオロメトキシ-3-イソプロポキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オンの白色粉末23mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.61 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.55 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.50-7.38 (2H, m), 7.19 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.00-6.70 (2H, m), 6.60 (1H, t, J = 74.7 Hz), 4.72-4.64 (1H, m), 4.13 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.48 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.39 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
参考例5で得られた2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)-4-クロロメチルオキサゾール及び参考例70で得られた1-(2-メトキシメトキシフェニル)エタノンを用い、実施例190と同様にして3-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-メトキシメトキシフェニル)プロパン-1-オンの黄色油状物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.66 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.51 (1H, br s), 7.49-7.27 (7H, m), 7.17 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 7.04 (1H, td, J = 7.5, 1.2 Hz), 6.93 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 5.25 (2H, s), 5.19 (2H, s), 3.92 (3H, s), 3.48 (3H, s), 3.39 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例231で得られた3-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-メトキシメトキシフェニル)プロパン-1-オンを用い、実施例194と同様にして3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-メトキシメトキシフェニル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.66 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.55 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.53 (1H, dd, J = 8.1, 2.1 Hz), 7.41 (1H, s), 7.41 (1H, ddd, J = 7.8, 7.5, 1.8 Hz), 7.17 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 7.04 (1H, td, J = 7.5, 0.8 Hz), 6.89 (1H, d, J = 8.1 Hz), 5.64 (1H, s), 5.26 (2H, s), 3.94 (3H, s), 3.49 (3H, s), 3.40 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例232で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-メトキシメトキシフェニル)プロパン-1-オンを用い、実施例102と同様にして3-[2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-メトキシメトキシフェニル)プロパン-1-オンの無色油状物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.66 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.53 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.42 (1H, ddd, J = 8.4, 7.5, 1.8 Hz), 7.41 (1H, s), 7.17 (1H, dd, J = 8.4, 1.2 Hz), 7.04 (1H, td, J = 7.5, 1.2 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 5.26 (2H, s), 4.64 (1H, sept, J = 6.0 Hz), 3.90 (3H, s), 3.49 (3H, s), 3.40 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.39 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
参考例58で得られた4-クロロメチル-2-(3-エトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール0.76gを用い、実施例228と同様にして3-[2-(3-エトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-[2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]プロパン-1-オンの白色粉末60mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.76 (1H, dd, J = 7.8, 2.1 Hz), 7.58-7.48 (3H, m), 7.39 (1H, s), 7.12 (1H, t, J = 7.5 Hz), 6.92-6.88 (2H, m), 4.46 (2H, q, J = 7.8 Hz), 4.18 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.92 (3H, s), 3.40 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.5 Hz), 1.49 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
参考例58で得られた4-クロロメチル-2-(3-エトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール0.76g及び1-(2-トリフルオロメトキシフェニル)エタノン0.58gを用い、実施例228と同様にして3-[2-(3-エトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-トリフルオロメトキシフェニル)プロパン-1-オンの微黄色油状物0.18gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.58-7.50 (3H, m), 7.42 (1H, s), 7.38-7.30 (2H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.17 (2H, q, J = 6.6 Hz), 3.91 (3H, s), 3.45 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.49 (3H, t, J = 6.6 Hz)。
参考例71で得られた3-[2-(3,4-ジメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロピオン酸0.5gを用い、実施例1と同様にして3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-ピロリジン-1-イルプロパン-1-オンの白色粉末0.32gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.55 (1H, dd, J = 6.75, 1.8 Hz), 7.52(1H, d, J = 1.8 Hz), 7.44 (1H, s), 6.91 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.20-4.10 (4H, m), 3.50-3.40 (4H, m), 3.00-2.90 (2H, m), 2.70-2.60 (2H, m), 1.95-1.75 (4H, m), 1.48 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.48 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
参考例71で得られた3-[2-(3,4-ジメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロピオン酸0.3gを用い、実施例1と同様にして3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)プロパン-1-オンの白色粉末0.28gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.55 (1H, dd, J = 6.75, 1.8 Hz), 7.52(1H, d, J = 1.8 Hz), 7.44 (1H, s), 6.91 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.20-4.10 (4H, m), 3.50-3.40 (4H, m), 3.00-2.90 (2H, m), 2.70-2.60 (2H, m), 2.10-1.90 (3H, m), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
参考例73で得られた3-[2-(4-ベンジルオキシ-3-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロピオン酸1gを用い、実施例1と同様にして3-[2-(4-ベンジルオキシ-3-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-ピロリジン-1-イルプロパン-1-オンの微黄色粉末1.03gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.61-7.27 (8H, m), 6.93 (1H, d, J = 8.4Hz), 5.20 (2H, s), 3.97 (3H, s), 3.49-3.39 (4H, m), 2.94 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.65 (2H, t, J = 7.5 Hz), 1.95-1.78 (4H, m)。
実施例238で得られた3-[2-(4-ベンジルオキシ-3-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-ピロリジン-1-イルプロパン-1-オン1gを用い、実施例2と同様にして3-[2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-ピロリジン-1-イルプロパン-1-オンの白色粉末0.59gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.56-7.51 (2H, m), 7.44 (1H, s), 6.90 (1H, d, J = 8.4Hz), 5.97 (1H, s), 3.97 (3H, s), 3.49-3.39 (4H, m), 2.94 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.66 (2H, t, J = 7.5 Hz), 1.97-1.79 (4H, m)。
実施例239で得られた3-[2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-ピロリジン-1-イルプロパン-1-オン0.15gを用い、実施例3と同様にして3-[2-(4-エトキシ-3-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-ピロリジン-1-イルプロパン-1-オンの白色粉末0.13gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.57 (1H, dd, J = 8.1, 2.1 Hz), 7.52 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.45 (1H, s), 6.91 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.15 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.96 (3H, s), 3.49-3.40 (4H, m), 2.94 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.66 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.97-1.79 (4H, m), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例25で得られたN-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-トリフルオロメチルベンズアミドをジメチルホルムアミド1mlに溶かし、これに氷冷撹拌下水素化ナトリウム30mgを加えて30分撹拌した。反応液にヨウ化メチル30mgを加え、室温にて2時間撹拌後、水及び酢酸エチルを加えて抽出した。有機層を水で二回洗浄後、溶媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラム(n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1)にて精製することにより、N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-N-メチル-2-トリフルオロメチルベンズアミドの無色油状物35mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.72-7.34 (7H, m), 6.94 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 4.88-4.11 (1H, m), 3.98-3.89 (5H, m), 3.17-2.88 (3H, m), 1.43-1.34 (1H, m), 0.71-0.64 (2H, m), 0.42-0.36 (2H, m)。
参考例74で得られた[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]メチルアミン0.14gを用い、実施例1と同様にしてN-[2-(3,4-ジメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシ-N-メチルベンズアミドの無色油状物70mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.60-7.26 (5H, m), 7.00-6.87 (3H, m), 4.23-4.02 (8H, m), 3.19-2.96 (3H, m), 1.52-1.40 (6H, m), 1.36 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
参考例78で得られた2-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]エチルアミン0.2g及び2-エトキシ安息香酸0.18gを用い、実施例1と同様にしてN-[2-[2-(3,4-ジメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]エチル]-2-エトキシベンズアミドの白色粉末0.14gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.22 (1H, dd, J = 7.5, 4.8 Hz), 7.60-7.50 (2H, m), 7.47 (1H, s), 7.39 (1H, m), 7.06 (1H, m), 6.95-6.85 (2H, m), 4.30-4.05 (6H, m), 4.09 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.85 (2H, q, J = 6.6 Hz), 2.91 (2H, t, J = 6.6 Hz), 1.48 (6H, t, J = 6.9 Hz), 1.28 (6H, t, J = 6.9 Hz)。
参考例80で得られた2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-カルボン酸0.3gと1-(2-アミノ)エタノン0.28gを用い、実施例1と同様にしてN-(2-オキソ-2-フェニルエチル)-2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-カルボキサミドの白色粉末0.32gを得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.67 (1H, d, J = 0.9 Hz), 8.49 (1H, t, J = 5.7 Hz), 8.10-8.00 (2H, m), 7.70-7.50 (5H, m), 7.16 (1H, m), 4.81 (2H, d, J = 5.7 Hz), 4.13 (4H, q, J = 6.9 Hz), 1.38 (6H, t, J = 6.9 Hz), 1.37 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
参考例80で得られた2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-カルボン酸を用い、実施例1と同様にして1-(4-[4-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-カルボニル]ピペラジン-1-イル]フェニル)エタノンの白色粉末0.32gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.20 (1H, s), 7.95-7.85 (2H, m), 7.62 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.54 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.00-6.85 (3H, m), 4.40-4.20 (2H, m), 4.19 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.16 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.00-3.80 (2H, m), 3.50-3.45 (4H, m), 2.53 (3H, s), 1.50 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.50 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
参考例80で得られた2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-カルボン酸0.28g及び1-(4-メトキシフェニル)ピペラジン0.2gを用い、実施例1と同様にして4-(2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル)-1-(4-メトキシフェニル)ピペラジンの白色粉末0.36gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.16 (1H, s), 7.61 (1H, dd, J = 8.7, 2.1 Hz), 7.54 (1H, s), 6.95-6.84 (5H, m), 4.40-4.30 (2H, m), 4.21-4.12 (4H, m), 4.00-3.93 (2H, m), 3.78 (3H, s), 3.14 (4H, t, J = 4.8 Hz), 1.47 (6H, t, J = 7.2 Hz)。
参考例80で得られた2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-カルボン酸0.28g及び1-(4-ヒドロキシフェニル)ピペラジンを用い、実施例1と同様にして4-(2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル)-1-(4-ヒドロキシフェニル)ピペラジンの白色粉末を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.16 (1H, s), 7.61 (1H, dd, J = 8.7, 2.1 Hz), 7.54 (1H, s), 6.95-6.78 (5H, m), 4.40-4.30 (2H, m), 4.21-4.12 (4H, m), 4.00-3.93 (2H, m), 3.14 (4H, t, J = 4.8 Hz), 1.49 (6H, t, J = 7.2 Hz)。
参考例80で得られた2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-カルボン酸0.28g及び2-フェニルエチルアミン0.14gを用い、実施例1と同様にしてN-フェネチル-2-(3,4-ジメトキシフェニル)オキサゾール-4-カルボキサミドの白色粉末0.21gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.17 (1H, s), 7.56 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.50 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.36-7.21 (5H, m), 7.12 (1H, br s), 6.93 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.22-4.12 (4H, m), 3.74-3.66 (2H, m), 2.95 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.57-1.46 (6H, m)。
参考例80で得られた2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-カルボン酸0.28g及び1-(2-アミノエチル)ピロリジン0.13gを用い、実施例1と同様にしてN-(2-(ピロリジン-1-イル)エチル)-2-(3,4-ジメトキシフェニル)オキサゾール-4-カルボキサミドの微黄色粉末0.15gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.17 (1H, s), 7.60 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.55 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.44 (1H, br s), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.23-4.12 (4H, m), 3.65-3.58 (2H, m), 2.79 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.70-2.58 (4H, m), 1.87-1.75 (4H, m), 1.53-1.46 (6H, m)。
参考例81で得られた[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]酢酸0.15g及びo-フェネチジン0.11gを用い、実施例1と同様にして2-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-N-(2-エトキシフェニル)アセトアミドの白色粉末0.12gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.74 (1H, brs), 8.37 (1H, dd, J = 7.2, 1.8 Hz), 7.70-7.65 (2H, m), 7.61(1H, d, J = 1.8 Hz), 7.00-6.90 (3H, m), 6.80 (1H, dd, J = 7.8, 1.2 Hz), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.16 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.97 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.74(2H, s), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.18 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
参考例81で得られた[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]酢酸0.15g及び2-アミノ-3-ヒドロキシピリジン85mgを用い、実施例1と同様にして2-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-N-(3-ヒドロキシピリジン-2-イル)アセトアミドの白色粉末0.11gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 10.37 (1H, brs), 9.88 (1H, brs), 7.84(1H, dd, J = 4.8, 1.2 Hz), 7.65-7.60 (3H, m), 7.31 (1H, dd, J = 4.2, 1.2 Hz), 6.94 (1H, d, J = 9.0 Hz), 4.22 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.16 (2H, q, J = 6.9 Hz), 1.51 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
参考例35で得られた4-クロロメチル-2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール0.5g、ピペラジン-2-オン0.36g及び炭酸カリウム0.28gをアセトニトリル10mlに加えて7時間加熱還流した。残渣を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン:メタノール=1:0〜50:1)で精製し、得られた粗結晶を酢酸エチルより再結晶することにより、4-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]ピペラジン-2-オンの無色結晶0.25gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.59 (1H, d, J = 8.1, 2.1 Hz), 7.56 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.03 (1H, brs), 4.17 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.15 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.61 (2H, s), 3.45-3.35 (2H, m), 3.27 (2H, s), 2.80-2.75 (2H, m), 1.48 (6H, t, J = 6.9 Hz)。
参考例35で得られた4-クロロメチル-2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール0.5g及びモルホリン0.5gを用い、実施例252と同様にして4-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]モルホリンの白色粉末0.31gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70-7.50 (2H, m), 7.54 (1H, s), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.25-4.10 (4H, m), 3.80-3.70 (4H, m), 3.51 (2H, s), 2.60-2.50 (4H, m), 1.48 (6H, t, J = 6.9 Hz)。
参考例35で得られた4-クロロメチル-2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール0.5g、2-メルカプトピリジン0.28g及び炭酸カリウム0.28gをジメチルホルムアミド10mlに加えて1日室温で攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:n-へキサン=1:4〜1:2)で精製し、得られた粗結晶を酢酸エチル−n-ヘキサンの混合液より再結晶することにより、2-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチルスルファニル]ピリジンの無色結晶0.63gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.45 (3H, m), 7.60-7.50 (3H, m), 7.47 (1H, m), 7.18 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.99 (1H, m), 6.89 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.38 (2H, s), 4.17 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.14 (2H, q, J = 6.9 Hz), 1.47 (6H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例254で得られた2-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチルスルファニル]ピリジン0.58gをジクロロメタン20mlに加え、これに氷冷下m-クロロ過安息香酸0.55gを徐々に加えて攪拌した。反応混合物をジクロロメタン30mlで希釈し、10%水酸化ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:n-へキサン=2:1〜3:1)で精製し、得られた粗結晶を酢酸エチル−n-ヘキサンの混合液より再結晶することにより、2-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメタンスルホニル]ピリジンの無色結晶0.49gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.81 (1H, m), 8.00 (1H, m), 7.91 (1H, m), 7.61 (1H, s), 7.55 (1H, m), 7.50-7.40 (2H, m), 6.87 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.71(2H, s), 4.13 (4H, q, J = 6.9 Hz), 1.47 (6H, t, J = 6.9 Hz)。
参考例37で得られた[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミン0.27g及びトリエチルアミン0.3mlをアセトニトリル10mlに溶かし、これにo-トルエンスルホニルクロリド0.19gを加えて室温にて1時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルより抽出し、有機層を水で2回洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラム(n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1)にて精製した。得られた粗結晶をn-ヘキサン及び酢酸エチルの混合液より再結晶することにより、N-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-メチルベンゼンスルホンアミドの白色粉末0.3gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.96 (1H, dd, J = 7.5, 1.5 Hz), 7.48-7.16 (6H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 5.11 (1H, br s), 4.21-4.11 (6H, m), 2.64 (3H, s), 1.52-1.46 (6H, m)。
ジエチレングリコールに実施例102で得られた3-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オン0.5g及びヒドラジン・1水和物0.18mlを加え、水酸化カリウム0.14gを加えて150℃にて1時間撹拌した。放冷後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラム精製(n-ヘキサン:酢酸エチル=4:1)することにより2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)-4-[3-(2-エトキシフェニル)プロピル]オキサゾールの無色油状物0.1gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.58 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.51 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.39 (1H, s), 7.17-7.12 (2H, m), 6.93-6.81 (3H, m), 4.03 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.94-3.92 (5H, m), 2.72 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.62 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.03-1.96 (2H, m), 1.43-1.25 (4H, m), 0.69-0.63 (2H, m), 0.40-0.35 (2H, m)。
水素化ナトリウム1.6gをテトラヒドロフラン100mlに懸濁し、これに氷冷撹拌下1-(2-メチルフェニル)エタノン2.68g及び参考例5で得られた2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)-4-クロロメチルオキサゾール6.58gを順次加え、4時間加熱還流した。氷冷下飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、15分間撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラム精製(n-ヘキサン:酢酸エチル=4:1)して得られた粗製物1.6gをエタノール20mlに溶解させ、10%パラジウム炭素粉末0.16gを加えて水素雰囲気下18時間撹拌した。反応液を濾過して得られた濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラム精製(ジクロロメタン:エタノール=100:1)することにより、2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)-4-(3-o-トリルプロピル)オキサゾールの黄色油状物0.47gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.60-7.54 (2H, m), 7.38 (1H, s), 7.15-7.08 (4H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 5.65 (1H, s), 3.94 (3H, s), 2.72-2.62 (4H, m), 2.37 (3H, s)。
実施例258で得られた2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)-4-(3-o-トリルプロピル)オキサゾール0.47gを用い、実施例111と同様にして2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)-4-(3-o-トリルプロピル)オキサゾールの無色油状物0.37gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.58 (1H, dd, J = 8.1, 2.1 Hz), 7.51 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.38 (1H, s), 7.15-7.08 (4H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.1 Hz), 3.94-3.92 (5H, m), 2.72-2.62 (4H, m), 2.31 (3H, s), 2.04-1.92 (2H, m), 1.40-1.35 (1H, m), 0.69-0.63 (2H, m), 0.40-0.35 (2H, m)。
実施例102で得られた3-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オン0.21gをエタノール5mlに加えて氷冷下撹拌し、水素化ほう素ナトリウム37mgを徐々に加えた。反応液の液温を室温に昇温させて2時間撹拌した。反応液に5規定塩酸水溶液を加えた後に溶媒を留去し、ジクロロメタンより抽出し、飽和食塩水で洗浄した。抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム精製(n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1)することにより3-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オールの無色油状物0.18gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.58 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.50 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.39-7.35 (2H, m), 7.23-7.18 (1H, m), 6.97-6.84 (3H, m), 5.00 (1H, br s), 4.07 (2H, q, J = 6.6 Hz), 3.94-3.92 (5H, m), 3.44 (1H, br s), 2.80-2.60 (2H, m), 2.20-2.15 (2H, m), 1.43-1.37 (4H, m), 0.69-0.63 (2H, m), 0.40-0.37 (2H, m)。
実施例139で得られた3-[2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン80mgをジメチルホルムアミド3mlに溶かし、氷冷撹拌下水素化ナトリウム0.2gを加えて30分撹拌した。反応液にヨウ化メチル75mgを加え、室温にて8時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルより抽出し、有機層を水で2回洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラム(n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1)により精製して3-[2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-2,2-ジメチル-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの無色油状物35mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.41 (1H, dd, J = 4.5, 1.2 Hz), 7.38-7.60 (3H, m), 7.34 (1H, s), 7.21-7.24 (1H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.63 (1H, sept., J = 6.0 Hz), 3.94 (3H, s), 3.15 (2H, s), 2.28 (3H, s), 1.38-1.49 (12H, m)。
参考例83で得られた3-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル)オキサゾール-4-イル)プロピオン酸メチル0.9gを用い、実施例100と同様にして3-(3-メトキシピリジン-2-イル)-2-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-3-オキソプロピオン酸メチルの黄色油状物1.05gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.25 (1H, dd, J = 4.5, 1.5 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.55 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.47-7.33 (3H, m), 6.94 (1H, d, J = 8.4 Hz), 5.17 (1H, t, J = 6.9 Hz), 4.43 (2H, q, J = 8.4 Hz), 3.93 (3H, s), 3.92 (3H, s), 3.65 (3H, s), 3.32-3.23 (2H, m)。
実施例262で得られた3-(3-メトキシピリジン-2-イル)-2-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-3-オキソプロピオン酸メチル0.7gを用い、実施例261と同様にして2-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-2-メチル-3-(3-メチルピリジン-2-イル)-3-オキソプロピオン酸メチルの無色油状物0.42gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.18 (1H, dd, J = 6.9, 1.8 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.54 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.42-7.34 (3H, m), 6.93 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.43 (2H, q, J = 8.4 Hz), 3.93 (3H, s), 3.91 (3H, s), 3.64 (3H, s), 3.40 (1H, d, J = 15 Hz), 3.26 (1H, d, J = 15 Hz)。
実施例263で得られた2-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-2-メチル-3-(3-メチルピリジン-2-イル)-3-オキソプロピオン酸メチル0.42gを用い、実施例136と同様にして1-(3-メトキシピリジン-2-イル)-3-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]-2-メチルプロパン-1-オンの無色油状物0.25gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.24 (1H, dd, J = 4.5, 1.5 Hz), 7.67 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.57 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.43-7.28 (3H, m), 6.94 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.45 (1H, q, J = 8.4 Hz), 4.21 (1H, q, J = 6.9 Hz), 3.91 (3H, s), 3.88 (3H, s), 3.15-3.06 (1H, m), 2.73-2.64 (1H, m), 1.23 (3H, d, J = 7.2 Hz)。
実施例264で得られた1-(3-メトキシピリジン-2-イル)-3-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]-2-メチルプロパン-1-オン0.2gを用い、実施例261と同様にして1-(3-メトキシピリジン-2-イル)-3-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]-2,2-ジメチルプロパン-1-オンの無色油状物80mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.17 (1H, dd, J = 4.5, 1.5 Hz), 7.70 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.60 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.31-7.21 (2H, m), 6.96 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.45 (2H, q, J = 8.4 Hz), 3.92 (3H, s), 3.78 (3H, s), 3.05 (2H, s), 1.34 (6H, s)。
トリフルオロ酢酸60mlを氷冷下に攪拌し、これに実施例231で得られた化合物12.3gを加えて1時間攪拌した。反応終了後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和し、得られる混合物に酢酸エチルを加えた。有機層を水で二回洗浄した。有機層を分離して減圧濃縮し、得られた粗結晶をエタノールより再結晶することにより、白色粉末の3-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-ヒドロキシフェニル)プロパン-1-オン5.9gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 12.2 (1H, s), 7.81 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.62-7.26 (9H, m), 6.99-6.85 (3H, m), 5.19 (2H, s), 3.92 (3H, s), 3.43 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.02 (2H, t, J = 7.5 Hz)。
実施例266で得られた化合物及びクロロジフルオロメタンを用い、実施例19と同様にして、白色粉末の3-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-ジフルオロメトキシフェニル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.90-6.60 (7H, m), 6.34 (1H, t, J = 73.8 Hz), 5.20 (2H, s) , 3.92 (3H, s), 3.36 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.29 (2H, t, J = 7.2 Hz)。
2-フルオロエタノールを用い、参考例50と同様にして、無色油状物の2-フルオロエチルメタンスルホネートを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.76-4.73 (1H, m), 4.60-4.58 (1H, m), 4.53-4.50 (1H, m), 4.43-4.41 (1H, m), 3.08 (3H, s)。
2,2-ジフルオロエタノールを用い、参考例50と同様にして、無色油状物の2,2-ジフルオロエチルメタンスルホネートを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 6.01 (1H, tt, J = 54.3, 3.9 Hz), 4.38 (2H, td, J = 12.9, 3.9 Hz), 3.12 (3H, s)。
実施例266で得られた化合物及び参考例84で得られた化合物を用い、実施例3と同様にして、白色粉末の3-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-[2-(2-フルオロエトキシ)フェニル]プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.74 (1H, dd, J= 7.8, 1.8 Hz), 7.61-7.59 (2H, m), 7.49-7.31 (7H, m), 7.07 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.92 (2H, d, J = 8.7 Hz), 5.20 (2H, s), 4.90-4.87 (1H, m), 4.74-4.71 (1H, m), 4.37-4.35 (1H, m), 4.28-4.26 (1H, m), 3.92 (3H, s), 3.44 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.5 Hz)。
実施例266で得られた化合物及び参考例85で得られた化合物を用い、実施例3と同様にして、白色粉末の3-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-[2-(2,2-ジフルオロエトキシ)フェニル]プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.74 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.61-7.28 (9H, m), 7.08 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.95-6.89 (2H, m), 6.22 (1H, tt, J = 54.9, 3.9 Hz), 5.19 (2H, s), 4.29 (1H, td, J = 12.9, 3.9 Hz), 3.92 (3H, s), 3.38 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.98 (2H, t, J = 7.5 Hz)。
実施例267で得られた化合物を用い、実施例2と同様にして、白色粉末の1-(2-ジフルオロメトキシフェニル)-3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.54-7.41 (4H, m), 7.38-7.16 (2H, m), 6.89 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.59 (1H, t, J = 74.7 Hz), 5.69 (1H, s), 3.93 (3H, s), 3.36 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例268で得られた化合物を用い、実施例2と同様にして、白色粉末の1-[2-(2-フルオロエトキシ)フェニル]-3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.73 (1H, dd, J= 7.8, 1.8 Hz), 7.55-7.42 (4H, m), 7.05 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.91 (2H, d, J = 8.7 Hz), 4.91-4.88 (1H, m), 4.75-4.72 (1H, m), 4.38-4.35 (1H, m), 4.29-4.26 (1H, m), 3.94 (3H, s), 3.43 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.5 Hz)。
実施例269で得られた化合物を用い、実施例2と同様にして、白色粉末の1-[2-(2,2-ジフルオロエトキシ)フェニル]-3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.73 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.56-7.41 (4H, m), 7.08 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.92-6.87 (2H, m), 6.21 (1H, tt, J = 54.9, 3.9 Hz), 5.67 (1H, s), 4.29 (1H, td, J = 12.9, 3.9 Hz), 3.94 (3H, s), 3.38 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.98 (2H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例270で得られた化合物及び2-ブロモプロパンを用い、実施例3と同様にして、白色粉末の1-(2-ジフルオロメトキシフェニル)-3-[2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70-7.25 (5H, m), 7.20-6.80 (2H, m), 6.59 (1H, t., J = 73.5Hz), 4.64 (1H, m), 3.93 (3H, s), 1.39 (3H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例270で得られた化合物及びヨウ化エチルを用い、実施例3と同様にして、白色粉末の1-(2-ジフルオロメトキシフェニル)-3-[2-(3-エトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.60-7.46 (3H, m), 7.42 (1H, s), 7.31-7.16 (2H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.59 (1H, t, J = 73.5 Hz), 4.18 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.92 (3H, s), 3.37 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.49 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例271で得られた化合物及び2-ブロモプロパンを用い、実施例3と同様にして、白色粉末の1-(2-フルオロエトキシフェニル)-3-[2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.73 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.58-7.54 (2H, m), 7.45-7.41 (2H, m), 7.04 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.92 (2H, t, J = 8.1 Hz), 4.81 (2H, dt, J = 47.4, 4.2 Hz), 4.64-4.60 (1H, m), 4.32 (2H, dt, J = 23.1, 4.2 Hz), 3.89 (3H, s), 3.43 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.39 (6H, d, J = 5.7 Hz)。
実施例271で得られた化合物及び4-ブロモ-1-ブテンを用い、実施例3と同様にして、白色粉末の3-[2-(3-ブト-3-エニルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-[2-(2-フルオロエトキシ)フェニル]プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.73 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.58-7.53 (2H, m), 7.45-7.42 (2H, m), 7.03 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.92 (2H, t, J = 8.4 Hz), 6.00-5.84 (1H, m), 5.21-5.09 (2H, m), 4.81 (2H, dt, J = 47.4, 4.2 Hz), 4.32 (2H, dt, J = 23.1, 4.2 Hz), 4.14 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.90 (3H, s), 3.43 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.64-2.61 (2H, m)。
実施例271で得られた化合物及びイソブチルブロマイドを用い、実施例3と同様にして、白色粉末の1-[2-(2-フルオロエトキシ)フェニル]-3-[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.73 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.57-7.51 (2H, m), 7.48-7.42 (2H, m), 7.40 (1H, t, J = 7.5 Hz), 6.92 (2H, t, J = 8.7 Hz), 4.81 (2H, dt, J = 47.4, 4.2 Hz), 4.32 (2H, dt, J = 23.1, 4.2 Hz), 3.90 (3H, s), 3.84 (2H, d, J = 6.9 Hz), 3.43 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.23-2.14 (1H, m), 1.04 (6H, d, J = 5.7 Hz)。
実施例272で得られた化合物及び2-ブロモプロパンを用い、実施例3と同様にして、白色粉末の1-[2-(2,2-ジフルオロエトキシ)フェニル]-3-[2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.74 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.59-7.44 (3H, m), 7.41 (1H, s), 7.08 (1H, t, J = 7.5 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.22 (1H, tt, J = 54.6, 3.9 Hz) 4.65 (1H, sept., J = 6.0 Hz), 4.29 (2H, td, J = 12.9, 3.9 Hz), 3.90 (3H, s) 3.38 (2H, t, J = 7.5 Hz) 2.99 (2H, t, J = 7.5 Hz) 1.40 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例272で得られた化合物及び1-ブロモプロパンを用い、実施例3と同様にして、白色粉末の1-[2-(2,2-ジフルオロエトキシ)フェニル]-3-[2-(3-プロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.74 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.61-7.43 (3H, m), 7.41 (1H, s), 7.08 (1H, t, J = 7.5 Hz), 6.92-6.89 (2H, m), 6.23 (1H, tt, J = 54.6, 3.9 Hz), 4.29 (2H, td, J = 12.9, 3.9 Hz), 4.06 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.91 (3H, s), 3.38 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.5 Hz), 1.90 (2H, qt, J = 7.2 Hz), 1.06 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例272で得られた化合物及びヨウ化エチルを用い、実施例3と同様にして、白色粉末の1-[2-(2,2-ジフルオロエトキシ)フェニル]-3-[2-(3-エトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.74 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.61-7.44 (3H, m), 7.41 (1H, s), 7.08 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.93-6.90 (2H, m), 6.23 (1H, tt, J = 54.6, 3.9 Hz) 4.29 (2H, td, J = 12.9, 3.9 Hz), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.92 (3H, s), 3.38 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.5 Hz), 1.50 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例272で得られた化合物及び臭化アリルを用い、実施例3と同様にして、白色粉末の3-[2-(3-アリルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-[2-(2,2-ジフルオロエトキシ)フェニル]プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.74 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.60-7.44 (3H, m), 7.41 (1H, s), 7.08 (1H, t, J = 7.5 Hz), 6.94-6.89 (2H, m), 6.41-6.04 (2H, m), 5.44 (1H, dd, J = 17.4, 1.5 Hz), 5.31 (1H, dd, J = 10.2, 1.5 Hz), 4.29 (2H, td, J = 12.9, 3.9 Hz), 3.92 (3H, s), 3.38 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例272で得られた化合物及び4-ブロモ-1-ブテンを用い、実施例3と同様にして、白色粉末の3-[2-(3-ブト-3-エニルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-[2-(2,2-ジフルオロエトキシ)フェニル]プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.75 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.60-7.44 (3H, m), 7.42 (1H, s), 7.09 (1H, t, J = 7.5 Hz), 6.93-6.89 (2H, m), 6.23 (1H, tt, J = 54.6, 3.9 Hz), 5.99-5.85 (1H, m), 5.23-5.10 (2H, m), 4.29 (2H, td, J = 12.9, 3.9 Hz), 4.14 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.91 (3H, s), 3.39 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.68-2.60 (2H, m)。
実施例272で得られた化合物及び(ブロモメチル)シクロプロパンを用い、実施例3と同様にして、白色粉末の3-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-[2-(2,2-ジフルオロエトキシ)フェニル]プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.75 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.58-7.44 (3H, m), 7.41 (1H, s), 7.09 (1H, t, J = 7.5 Hz), 6.93-6.90 (2H, m), 6.24 (1H, tt, J = 54.6, 3.9 Hz), 4.29 (2H, td, J = 12.9, 3.9 Hz), 3.94-3.91 (5H, m), 3.39 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.43-1.33 (1H, m), 0.70-0.63 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
実施例272で得られた化合物及び参考例85で得られた化合物を用い、実施例3と同様にして、白色粉末の3-[2-[3-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-メトキシフェニル]オキサゾール-4-イル]-1-[2-(2,2-ジフルオロエトキシ)フェニル]プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.74 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.50 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.50-7.42 (1H, m), 7.42 (1H, s), 7.08 (1H, t, J = 7.5 Hz), 6.96-6.89 (2H, m), 6.42-5.95 (2H, m), 4.35-4.23 (4H, m), 3.92 (3H, s), 3.39 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.5 Hz)。
実施例272で得られた化合物及びイソブチルブロマイドを用い、実施例3と同様にして、白色粉末の1-[2-(2,2-ジフルオロエトキシ)フェニル]-3-[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.74 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.57-7.44 (3H, m), 7.41 (1H, s), 7.08 (1H, t, J = 7.5 Hz), 6.92-6.89 (2H, m), 6.23 (1H, tt, J = 54.6, 3.9 Hz), 4.29 (2H, td, J = 12.9, 3.9 Hz), 3.90 (3H, s), 3.85 (2H, d, J = 6.6 Hz), 3.38 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.19 (1H, qt, J = 6.6 Hz), 1.05 (6H, d, J = 6.6 Hz)。
参考例35で得られた化合物及び参考例70で得られた化合物を用い、実施例190と同様にして、微黄色油状物の3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-メトキシメトキシフェニル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.66 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.56-7.38 (3H, m), 7.17 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.04 (1H, t, J = 7.5 Hz), 6.92-6.88 (2H, m), 5.26 (2H, s), 4.21-4.08 (4H, m), 3.49 (3H, s), 3.40 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.51-1.45 (6H, m)。
実施例286で得られた化合物を用い、実施例266と同様にして、白色粉末の3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-ヒドロキシフェニル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 12.25 (1H, s), 7.82 (1H, dd, J = 8.1, 1.5 Hz), 7.60-7.43 (4H, m), 6.98 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.92-6.86 (2H, m), 4.21-4.10 (4H, m), 3.44 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.03 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.51-1.43 (6H, m)。
実施例287で得られた化合物及びクロロジフルオロメタンを用い、実施例19と同様にして、白色粉末の3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-ジフルオロメトキシフェニル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.51 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.60-7.45 (3H, m), 7.30 (1H, s), 7.28-7.19 (2H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.58 (1H, t, J = 75 Hz), 4.15 (4H, q, J = 7.2 Hz) 3.36 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.47 (6H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例287で得られた化合物及び参考例84で得られた化合物を用い、実施例3と同様にして、白色粉末の3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-[2-(2-フルオロエトキシ)フェニル]プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.74 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.56-7.41 (4H, m), 7.04 (1H, td, J = 7.5, 0.9 Hz), 6.95-6.88 (2H, m), 4.81 (2H, dt, J = 47.1, 4.2 Hz), 4.32 (2H, dt, J = 27.3, 4.2 Hz), 4.21-4.10 (4H, m), 3.43 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.50-1.45 (6H, m)。
実施例287で得られた化合物及び参考例85で得られた化合物を用い、実施例3と同様にして、白色粉末の3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-[2-(2,2-ジフルオロエトキシ)フェニル]プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.74 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.56-7.43 (3H, m), 7.41 (1H, s), 7.08 (1H, t, J = 7.5 Hz), 6.90 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.23 (1H, tt, J = 54.9, 3.9 Hz), 4.29 (2H, td, J = 13.2, 3.9 Hz), 4.21-4.10 (4H, m), 3.38 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.98 (2H, t, J = 7.5 Hz), 1.50-1.45 (6H, m)。
実施例223で得られた化合物0.2g及びトリエチルアミン0.1mlをジクロロメタン5mlに溶解し、得られる溶液に塩化アセチル0.1mlを加え、室温下に6時間攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え、得られる混合物を酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水で2回洗浄後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム(n-ヘキサン:酢酸エチル=2:1)により精製して得られた粗結晶をエタノールより再結晶することにより、白色粉末の2-[3-[2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロピオニル]フェニルアセテート15mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.83 (1H, dd, J = 7.8, 1.5 Hz), 7.60-7.50 (3H, m), 7.42 (1H, s), 7.34-7.28 (1H, m), 7.12 (1H, dd, J = 8.1, 0.9 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.69-4.61 (1H, m), 3.90 (3H, s), 3.32 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.97 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.35 (3H, s), 1.40 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
参考例35で得られた化合物及び1-(2-トリフルオロメトキシフェニル)エタノンを用い、実施例190と同様にして、白色粉末の3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-トリフルオロメトキシフェニル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.58-7.41 (3H, m), 7.38 (1H, s), 7.35-7.29 (2H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.20-4.10 (4H, m), 3.34 (2H, t, J = 6.9 Hz) 3.00 (2H, t, J = 6.9 Hz), 1.48 (6H, t, J = 6.9 Hz)。
参考例11で得られた化合物及び1-(2-トリフルオロメトキシフェニル)エタノンを用い、実施例190と同様にして、白色粉末の3-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-トリフルオロメトキシフェニル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.57-7.53 (3H, m), 7.49 (1H, s), 7.42-7.30 (2H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.7 Hz), 3.94-3.91 (5H, m), 3.34 (2H, t, J = 7.2 Hz) 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.42-1.30 (1H, m), 0.67-0.64 (2H, m), 0.40-0.36 (2H, m)。
3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2,5-ジメトキシフェニル)プロパン-1-オン
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.57-7.52 (2H, m), 7.40 (1H, s), 7.01 (1H, dd, J = 9.0, 3.3 Hz), 6.90 (2H, t, J = 8.4 Hz), 4.20-4.10 (4H, m), 3.85 (3H, s), 3.78 (3H, s), 3.39 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.98 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.47 (6H, t, J = 6.9 Hz)。
3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシ-5-メチルフェニル)プロパン-1-オン
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.61-7.49 (3H, m), 7.40 (1H, s), 7.25-7.20 (2H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.83 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.21-4.06 (6H, m), 3.41 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.28 (3H, s), 1.53-1.40 (9H, m)。
3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2,4-ジメチルフェニル)プロパン-1-オン
無色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.63 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.54 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.51 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.42 (1H, s), 7.06-7.02 (2H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.17 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.14 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.30 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.49 (3H, s), 2.34 (3H, s), 1.48 (6H, t, J = 6.9 Hz)。
3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2,5-ジメチルフェニル)プロパン-1-オン
無色針状晶
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.55 (1H, br s, J = 8.7 Hz), 7.52 (1H, br s), 7.44 (1H, br d, J = 8.7 Hz), 7.17-7.09 (2H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.17 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.14 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.29 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.44 (3H, s), 2.33 (3H, s), 1.47 (6H, t, J = 6.9 Hz)。
3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシ-4-メチルフェニル)プロパン-1-オン
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.66 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.60-7.51 (2H, m), 7.39 (1H, s), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.79 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.73 (1H, s), 4.21-4.08 (6H, m), 3.40 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.98 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.36 (3H, s), 1.53-1.45 (9H, m)。
3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシ-4-フルオロフェニル)プロパン-1-オン
無色針状晶
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.78 (1H, dd, J = 8.7, 7.2 Hz), 7.54 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.51 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.39 (1H, br s), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.71-6.61 (2H, m), 4.16 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.14 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.11 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.39 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.98 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.47 (6H, t, J = 6.9 Hz)。
参考例54で得られた化合物及び(2-メトキシメチル)安息香酸メチルを用い、実施例100と同様に処理し、次に参考例48と同様に処理にして、白色粉末の3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-メトキシメチルフェニル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.74 (1H, dd, J = 7.8, 1.2 Hz), 7.64-7.27 (6H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.73 (2H, s), 4.21-4.10 (4H, m), 3.43 (3H, s), 3.34 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.51-1.43 (6H, m)。
3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エチルフェニル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.62-7.51 (4H, m), 7.43 (1H, s), 7.38-7.30 (2H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.18-4.13 (4H, m), 3.31 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.81 (2H, q, J = 7.5 Hz), 1.48 (6H, t, J = 6.9 Hz), 1.20 (3H, t, J = 7.5 Hz)。
3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2,3-ジメトキシフェニル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.56-7.51 (2H, m), 7.41 (1H, s), 7.18-7.01 (3H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.21-4.10 (4H, m), 3.89 (6H, s), 3.38 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.48 (6H, t, J = 6.9 Hz)。
3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシ-3-メチルフェニル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.55-7.51 (2H, m), 7.40 (1H,s), 7.36-7.29 (2H, m), 7.04 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.20-4.11 (4H, m), 3.83 (2H, q, J = 7.5 Hz), 3.39 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.98 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.30 (3H, s), 1.48 (6H, t, J = 6.9 Hz), 1.26 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
参考例58で得られた化合物及び1-(2-エトキシ-4-フルオロフェニル)エタノンを用い、実施例190と同様にして、微黄色粉末の1-(2-エトキシ-4-フルオロフェニル)-3-[2-(3-エトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.77 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.56 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.51 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.40 (1H, s), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.71-6.61 (2H, m), 4.21-4.07 (4H, m ), 3.92 (3H, s), 3.39 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.98 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.52-1.47 (6H, m)。
参考例58で得られた化合物及び1-(4-フルオロ-2-イソプロポキシフェニル)エタノンを用い、実施例190と同様にして、無色油状物の3-[2-(3-エトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(4-フルオロ-2-イソプロポキシフェニル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.77 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.51 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.40 (1H, s), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.71-6.61 (2H, m), 4.63 (1H, sept, J = 6.0 Hz), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.92 (3H, s), 3.38 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.98 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.50 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.42 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
参考例68で得られた化合物及び1-(2-エトキシ-5-メチルフェニル)エタノンを用い、実施例190と同様にして、白色粉末の1-(2-エトキシ-5-メチルフェニル)-3-[2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.60-7.40 (3H, m), 7.39 (1H, s), 7.24-7.19 (1H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.83 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.69-4.58 (1H, m), 4.10 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.89 (3H, s), 3.41 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.98 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.29 (3H, s), 1.48-1.38 (9H, m)。
参考例68で得られた化合物及び1-(2-エトキシ-4-メチルフェニル)エタノンを用い、実施例190と同様にして、白色粉末の1-(2-エトキシ-4-メチルフェニル)-3-[2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.66 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.59-7.53 (2H, m), 7.39 (1H, s), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.79 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.73 (1H, s), 4.58-4.71 (1H, m), 4.12 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.90 (1H, s) 3.40 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.98 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.36 (3H, s), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.40 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例136で得られた化合物及びクロロジフルオロメタンを用い、実施例4と同様にして、白色粉末の3-[2-(3-ジフルオロメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, m), 7.83 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.78 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.58 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.47 (1H, s), 7.32 (1H, m), 7.00 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.58 (1H, t, J = 74.7 Hz), 3.93 (3H, s), 3.59 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.57 (3H, s)。
実施例136で得られた化合物及び参考例85で得られた化合物を用い、実施例3と同様にして、白色粉末の3-[2-[3-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-メトキシフェニル]オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dd, J = 4.5, 0.9 Hz), 7.66 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.60-7.54 (2H, m), 7.46 (1H, s), 7.35-7.31 (1H, m), 6.94 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.16 (1H, tt, J = 54.9, 1.2 Hz), 4.29 (2H, td, J = 12.9, 1.2 Hz), 3.92 (3H, s), 3.61 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.01 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.58 (3H, s)。
実施例136で得られた化合物及び参考例84で得られた化合物を用い、実施例3と同様にして、白色粉末の3-[2-[3-(2-フルオロエトキシ)-4-メトキシフェニル]オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50-8.49 (1H, m), 7.63-7.54 (3H, m), 7.45 (1H, s), 7.34-7.27 (1H, m), 6.93 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.88 (1H, t, J = 4.2 Hz), 4.72 (1H, t, J = 4.2 Hz), 4.39 (1H, t, J = 4.2 Hz), 4.30 (1H, t, J = 4.2 Hz), 3.92 (3H, s), 3.60 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.57 (3H, s)。
実施例136で得られた化合物及び2-ブロモブタンを用い、実施例3と同様にして、黄色油状物の3-[2-(3-sec-ブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dd, J = 4.5, 1.2 Hz), 7.59-7.55 (3H, m), 7.54 (1H, s), 7.45-7.30 (1H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz ), 4.43-4.37 (1H, m), 3.89 (3H, s), 3.60 (2H, t, J = 7.5 Hz ), 3.01 (2H, t, J = 7.5 Hz ), 2.57 (3H, s), 1.86-1.62 (2H, m), 1.34 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.00 (3H, t, J = 6.6 Hz)。
実施例136で得られた化合物及び3-ブロモペンタンを用い、実施例3と同様にして、白色粉末の3-[2-[3-(1-エチルプロポキシ)-4-メトキシフェニル]オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dd, J = 4.5, 1.2 Hz), 7.61-7.53 (3H, m), 7.45 (1H, s), 7.34-7.30 (1H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.1 Hz ), 4.28-4.20 (1H, m), 3.89 (3H, s), 3.60 (2H, t, J = 7.5 Hz ), 3.01 (2H, t, J = 7.5 Hz ), 2.57 (3H, s), 1.78-1.68 (4H, m), 0.98 (6H, t, J = 6.6 Hz)。
実施例101で得られた化合物及びクロロジフルオロメタンを用い、実施例4と同様にして、白色粉末の3-[2-(3-ジフルオロメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル) プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.85-7.80 (2H, m), 7.70 (1H, m), 7.50-7.40 (2H, m), 7.0-6.9 (3H, m), 6.58 (1H, t, J = 74.4 Hz), 4.14 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.93 (3H, s), 3.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例101で得られた化合物及び参考例85で得られた化合物を用い、実施例3と同様にして、白色粉末の3-[2-[3-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-メトキシフェニル]オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル) プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.73-7.63 (2H, m), 7.55 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.46-7.39 (2H, m), 7.01-6.91 (3H, m), 6.16 (1H, tt, J = 54.9, 1.2 Hz), 4.29 (2H, td, J = 12.9, 1.2 Hz), 4.14 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.91 (3H, s), 3.43 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.48 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例101で得られた化合物及び参考例84で得られた化合物を用い、実施例3と同様にして、白色粉末の1-(2-エトキシフェニル)-3-[2-[3-(2-フルオロエトキシ)-4-メトキシフェニル]オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.69 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.61 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.55 (1H, s), 7.44-7.39 (2H, m), 7.00-6.91 (3H, m), 4.81 (2H, dt, J = 47.4, 4.2 Hz), 4.32 (2H, dt, J = 23.1, 4.2 Hz), 4.17-4.10 (2H, m), 3.90 (3H, s), 3.41 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.46 (3H, t, J = 5.7 Hz)。
参考例59で得られた化合物及び参考例85で得られた化合物を用い、実施例4と同様にして、白色粉末の4-ベンジルオキシ-3-(2,2-ジフルオロエトキシ)安息香酸エチルを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.61 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.44-7.29 (5H, m), 6.95 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.11 (1H, tt, J = 54.9, 4.2 Hz), 5.19 (2H, s), 4.38-4.21 (4H, m), 1.39 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
参考例86で得られた化合物を用い、参考例3と同様にして、白色粉末の4-ベンジルオキシ-3-(2,2-ジフルオロエトキシ)安息香酸を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.61 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.54 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.50-7.30 (5H, m), 7.18 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.38 (1H, tt, J = 54.3, 3.6 Hz), 5.22 (2H, s), 4.37 (2H, td, J = 14.7, 3.6 Hz)。
参考例87で得られた化合物を用い、参考例4と同様にして、白色粉末の4-ベンジルオキシ-3-(2,2-ジフルオロエトキシ)ベンズアミドを得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.86 (1H, br s), 7.56-7.29 (7H, m), 7.25 (1H, br s), 7.14 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.40 (1H, tt, J = 54.3, 3.6 Hz), 5.20 (2H, s), 4.34 (2H, td, J = 14.7, 3.6 Hz)。
参考例88で得られた化合物を用い、参考例5と同様にして、白色粉末の2-[4-ベンジルオキシ-3-(2,2-ジフルオロエトキシ)フェニル]-4-クロロメチルオキサゾールを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.68-7.60 (3H, m), 7.45-7.30 (5H, m), 7.01 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.12 (1H, tt, J = 54.9, 4.2 Hz), 5.18 (2H, s), 4.56 (2H, s), 4.30 (2H, td, J = 13.2, 4.2 Hz)。
参考例89で得られた化合物を用い、参考例47と同様にして、白色粉末の2-[2-[4-ベンジルオキシ-3-(2,2-ジフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-マロン酸ジメチルを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.63-7.57 (2H, m), 7.45-7.30 (6H, m), 6.99 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.12 (1H, tt, J = 54.9, 4.2 Hz), 5.18 (2H, s), 4.29 (2H, td, J = 13.2, 4.2 Hz), 3.89 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.75 (6H, s), 3.18 (2H, t, J = 7.5 Hz)。
参考例90で得られた化合物を用い、参考例48と同様にして、褐色油状物の3-[2-[4-ベンジルオキシ-3-(2,2-ジフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]-プロピオン酸メチルを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.64-7.59 (2H, m), 7.42-7.33 (6H, m), 6.99 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.12 (1H, tt, J = 54.9, 4.2 Hz), 5.18 (2H, s), 4.29 (2H, td, J = 13.2, 4.2 Hz), 3.68 (3H, s), 2.91 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.72 (2H, t, J = 7.5 Hz)。
参考例91で得られた化合物を用い、実施例100と同様にして、微黄色油状物の2-[2-[4-ベンジルオキシ-3-(2,2-ジフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-3-(3-メチルピリジン-2-イル)-3-オキソ-プロピオン酸メチルを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, d, J = 4.5 Hz), 7.60-7.52 (3H, m), 7.46-7.30 (7H, m), 6.97 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.11 (1H, tt, J = 54.9, 4.2 Hz), 5.24-5.16 (3H, m), 4.27 (2H, td, J = 13.2, 4.2 Hz), 3.66 (3H, s), 3.34-3.22 (2H, m), 2.60 (3H, s)。
実施例316で得られた化合物を用い、実施例136と同様にして、白色粉末の3-[2-[3-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-ヒドロキシフェニル]オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, d, J = 4.5 Hz), 7.61-7.57 (2H, m), 7.52 (1H, s), 7.45 (1H, s), 7.34-7.30 (1H, m), 7.00 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.11 (1H, tt, J = 54.9, 4.2 Hz), 6.07 (1H, s), 4.32 (2H, td, J = 13.2, 4.2 Hz), 3.59 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.57 (3H, s)。
実施例317で得られた化合物及びヨウ化メチルを用い、実施例3と同様にして、白色粉末の3-[2-[3-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-エトキシフェニル]オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.51 (1H, d, J = 4.5 Hz), 7.66-7.57 (3H, m), 7.46 (1H, s), 7.34-7.30 (1H, m), 6.94 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.14 (1H, tt, J = 54.6, 3.9 Hz), 4.28 (2H, td, J = 12.9, 3.9 Hz), 4.13 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.60 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.02 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.57 (3H, s), 1.47 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例317で得られた化合物及び2-ブロモプロパンを用い、実施例3と同様にして、白色粉末の3-[2-[3-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-イソプロポキシフェニル]オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.51 (1H, d, J = 4.5 Hz), 7.65-7.57 (3H, m), 7.46 (1H, s), 7.34-7.30 (1H, m), 6.95 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.12 (1H, tt, J = 54.6, 3.9 Hz), 4.62-4.54 (1H, m), 4.26 (2H, td, J = 12.9, 3.9 Hz), 3.60 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.57 (3H, s), 1.37 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
参考例7で得られた化合物及び2-ジフルオロメトキシ安息香酸を用い、実施例1と同様にして、白色粉末のN-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-ジフルオロメトキシベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.10 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.64-7.57 (3H, m), 7.51-7.45 (4H, m), 7.40-7.26 (4H, m), 7.15 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.95 (1H, d, J = 9.0 Hz ), 6.59 (1H, t, J = 72.9 Hz ), 5.20 (2H, s), 4.61 (2H, d, J = 5.4 Hz), 3.93 (3H, s )。
実施例320で得られた化合物を用い、実施例2と同様にして、白色粉末の2-ジフルオロメトキシ-N-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-ベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.09 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.64-7.45 (5H, m), 7.32 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.15 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz ), 6.60 (1H, t, J = 72.9 Hz ), 5.77 (1H, s), 4.61 (2H, d, J = 5.1 Hz), 3.94 (3H, s)。
実施例321で得られた化合物及び臭化アリルを用い、実施例3と同様にして、白色粉末のN-[2-(3-アリルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-ジフルオロメトキシベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.10 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.64-7.30 (6H, m), 7.15 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.94 (1H, d, J = 8.1 Hz ), 6.61 (1H, t, J = 75 Hz ), 6.17-6.08 (1H, m), 5.45 (1H, dd, J = 17.1, 1.5 Hz), 5.32 (1H, dd, J = 10.5, 1.5 Hz), 4.70 (2H, t, J = 5.4 Hz), 4.62 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.93 (3H, s)。
実施例321で得られた化合物及び2-ブロモプロパンを用い、実施例3と同様にして、白色粉末の2-ジフルオロメトキシ-N-[2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-ベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.10 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.64-7.30 (6H, m), 7.15 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.94 (1H, d, J = 8.1 Hz ), 6.61 (1H, t, J = 75 Hz ), 4.70-4.61 (5H, m), 3.91 (3H, s), 1.39 (6H, d, J = 6.0 Hz )。
実施例17で得られた化合物及び3-ブロモペンタンを用い、実施例3と同様にして、白色粉末のN-[2-[3-(1-エチルプロポキシ)-4-メトキシフェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.58 (1H, br s), 8.39 (1H, d, J = 4.5 Hz), 7.63-7.55 (4H, m), 7.32-7.28 (1H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz ), 4.59 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.28-4.20 (1H, m), 3.90 (3H, s), 2.76 (3H, s), 1.82-1.68 (4H, m), 0.99 (6H, t, J = 7.5 Hz)。
実施例2で得られた化合物及び3-ブロモペンタンを用い、実施例3と同様にして、白色粉末の2-エトキシ-N-[2-[3-(1-エチルプロポキシ)-4-メトキシフェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-ベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.57 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 8.1, 1.8 Hz), 7.62-7.56 (3H, m), 7.45-7.39 (1H, m), 7.07 (1H, t, J = 8.1 Hz), 6.96-6.91 (2H, m), 4.63 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 4.26-4.14 (3H, m), 3.90 (3H, s), 1.79-1.69 (4H, m), 1.49 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.00 (6H, t, J = 7.2 Hz)。
参考例44で得られた化合物を用い、参考例47と同様にして、無色油状物の2-[2-(3-ベンジルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-マロン酸ジメチルを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, s), 7.59 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.48-7.22 (6H, m), 6.62 (1H, t, J = 74.7 Hz), 5.21 (2H, s), 3.90 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.73 (6H, s), 3.20 (2H, t, J = 7.5 Hz)。
参考例92で得られた化合物を用い、参考例48と同様にして、微黄色油状物の3-[2-(3-ベンジルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-プロピオン酸メチルを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.48-7.31 (6H, m), 7.24 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.62 (1H, t, J = 74.7 Hz), 5.21 (2H, s), 3.70 (3H, s), 2.93 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.71 (2H, t, J = 7.2 Hz)。
参考例93で得られた化合物を用い、実施例100と同様にして、無色油状物の2-[2-(3-ベンジルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-(3-メチルピリジン-2-イル)-3-オキソ-プロピオン酸メチルを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dd, J = 4.8, 1.2 Hz), 7.67-7.30 (10H, m), 7.21 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.60 (1H, t, J = 74.7 Hz), 5.18 (2H, s), 4.11 (1H, t, J = 7.2 Hz), 3.65 (3H, s), 3.45-3.20 (2H, m), 2.60 (3H, s)。
実施例326で得られた化合物を用い、実施例125と同様に処理し、次いで実施例2と同様に処理して、白色粉末の3-[2-(4-ジフルオロメトキシ-3-ヒドロキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dd, J = 4.5, 1.2 Hz), 7.67-7.45 (4H, m), 7.33-7.30 (1H, m), 7.16 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.58 (1H, t, J = 75 Hz), 5.76 (1H, s), 3.60 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.57 (3H, s)。
実施例327で得られた化合物 0.15g及び1,8-ジアザピシクロ[5,4,0]ウンデカ-7-エン0.18mlをエタノール3mlに溶解し、次いで得られた溶液に(ブロモメチル)シクロプロパン0.15gを加え、得られる混合物を還流下に終夜加熱した。得られる反応液を放冷した後、反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水で2回洗浄した後、有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1)にて精製した。得られた結晶を80%含水エタノールより再結晶することにより、白色粉末の3-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン42mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.51 (1H, dd, J = 4.8, 1.2 Hz), 7.60-7.53 (3H, m), 7.50 (1H, s), 7.35-7.31 (1H, m), 7.21 (1H, d, J = 8.1 Hz ), 6.68 (1H, t, J = 75.3 Hz), 3.95 (2H, d, J = 6.9 Hz), 3.60 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.02 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.58 (3H, s), 1.37-1.25 (1H, m), 0.69-0.63 (2H, m), 0.40-0.34 (2H, m)。
実施例327で得られた化合物 80mg及び1,8-ジアザピシクロ[5,4,0]ウンデカ-7-エン0.09mlをエタノール2mlに溶解し、次いで得られる溶液に1-ブロモプロパン80mgを加え、還流下に終夜加熱した。得られる反応液を放冷した後、反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水で2回洗浄した後、有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1)にて精製した。得られた結晶を80%含水エタノールより再結晶することにより、白色粉末の3-[2-(4-ジフルオロメトキシ-3-プロポキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン25mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.51 (1H, dd, J = 4.8, 1.2 Hz), 7.61-7.53 (3H, m), 7.50 (1H, s), 7.35-7.31 (1H, m), 7.20 (1H, d, J = 8.1 Hz ), 6.61 (1H, t, J = 75 Hz), 4.07 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.60 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.02 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.58 (3H, s), 1.87 (2H, td, J = 7.5, 6.6 Hz), 1.07 (3H, t, J = 7.5 Hz)。
実施例327で得られた化合物 0.15g及び1,8-ジアザピシクロ[5,4,0]ウンデカ-7-エン0.18mlをエタノール3mlに溶解し、次いで得られる溶液に臭化アリル0.15gを加え、還流下に2時間加熱した。得られる反応液を放冷した後、反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水で2回洗浄した後、有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1)にて精製した。得られた結晶を80%含水エタノールより再結晶することにより、白色粉末の3-[2-(3-アリルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン70mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.51 (1H, dd, J = 4.5, 1.2 Hz), 7.62-7.56 (3H, m), 7.50 (1H, s), 7.50-7.31 (1H, m), 7.22 (1H, d, J = 8.4 Hz ), 6.62 (1H, t, J = 75 Hz), 6.12-6.02 (1H, m), 5.46 (1H, dd, J = 17.4, 1.5 Hz), 5.33 (1H, dd, J = 10.8, 1.5 Hz), 4.68 (2H, d, J = 8.1 Hz), 3.61 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.02 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.58 (3H, s)。
実施例327で得られた化合物 80mg及び1,8-ジアザピシクロ[5,4,0]ウンデカ-7-エン0.09mlをエタノール2mlに溶解し、次いで得られる溶液に4-ブロモ-1-ブテン80mgを加え、還流下に終夜加熱した。得られる反応液を放冷した後、反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水で2回洗浄した後、有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1)にて精製した。得られた結晶を80%含水エタノールより再結晶することにより、白色粉末の3-[2-( 3-ブト-3-エニルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン22mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.51 (1H, dd, J = 4.8, 1.2 Hz), 7.61-7.54 (3H, m), 7.50 (1H, s), 7.35-7.31 (1H, m), 7.20 (1H, d, J = 8.4 Hz ), 6.62 (1H, t, J = 75 Hz), 5.98-5.83 (1H, m), 5.24-5.12 (2H, m), 4.16 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.61 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.03 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.64-2.58 (5H, m)。
実施例327で得られた化合物 0.15g及びDBU 0.18mlをエタノール3mlに溶解し、次いで得られる溶液に2-ブロモプロパン0.15gを加え、還流下に終夜加熱した。得られる反応液を放冷した後、反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水で2回洗浄した後、有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1)にて精製した。得られた結晶を80%含水エタノールより再結晶することにより、白色粉末の3-[2-( 4-ジフルオロメトキシ-3-イソプロポキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン70mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.51 (1H, dd, J = 4.8, 0.9 Hz), 7.63-7.53 (3H, m), 7.50 (1H, s), 7.35-7.31 (1H, m), 7.20 (1H, d, J = 8.1 Hz ), 6.61 (1H, t, J = 75 Hz), 4.73-4.65 (1H, m), 3.61 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.02 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.58 (3H, s), 1.39 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例327で得られた化合物及びヨウ化エチルを用い、実施例330と同様にして、白色粉末の3-[2-(4-ジフルオロメトキシ-3-エトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dd, J = 4.5, 1.2 Hz), 7.61-7.49 (4H, m), 7.35-7.30 (1H, m), 7.20 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.62 (1H, t, J = 75 Hz), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.61 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.02 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.58 (3H, s), 1.47 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例229で得られた化合物 60mg及びDBU 0.2mlをエタノール4mlに溶解し、次いで得られる溶液にヨウ化エチル0.2mlを加え、還流下に2時間加熱した。得られる反応液を放冷した後、反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水で2回洗浄した後、有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1)にて精製した。得られた結晶をエタノールより再結晶することにより、白色粉末の3-[2-(4-ジフルオロメトキシ-3-エトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オン36mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71(1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.60-7.34 (4H, m), 7.01-6.91 (2H, m), 7.20 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.62 (1H, t, J = 75 Hz), 4.22-4.07 (4H, m), 3.43 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.50-1.40 (6H, m)。
実施例229で得られた化合物 0.15g及びDBU 0.17mlをエタノール4mlに溶解し、次いで得られる溶液に臭化アリル0.14gを加え、還流下に2時間加熱した。得られる反応液を放冷した後、反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水で2回洗浄した後、有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1)にて精製した。得られた結晶を80%含水エタノールより再結晶することにより、白色粉末の3-[2-(3-アリルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オン90mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.62-7.56 (2H, m), 7.46-7.40 (2H, m), 7.22 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.01-6.92 (2H, m), 6.62 (1H, t, J = 75 Hz), 6.15-6.00 (1H, m), 5.45 (1H, dd, J = 17.1, 1.5 Hz), 5.32 (1H, dd, J = 10.5, 1.5 Hz), 4.67 (2H, d, J = 8.1 Hz), 4.14 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.42 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.5 Hz), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例229で得られた化合物 0.12g及びDBU 0.14mlをエタノール3mlに溶解し、次いで得られる溶液に(ブロモメチル)シクロプロパン0.12gを加え、還流下に終夜加熱した。得られる反応液を放冷した後、反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水で2回洗浄した後、有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1)にて精製した。得られた結晶をエタノールより再結晶することにより、白色粉末の3-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オン80mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.59-7.54 (2H, m), 7.46-7.40 (2H, m), 7.21 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.01-6.95 (2H, m), 6.68 (1H, t, J = 75 Hz), 4.14 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.95 (2H, d, J = 6.9 Hz), 3.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.47 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.34-1.28 (1H, m), 0.69-0.63 (2H, m), 0.40-0.34 (2H, m)。
実施例229で得られた化合物 0.12g及びDBU 0.14mlをエタノール3mlに溶解し、次いで得られる溶液に4-ブロモ-1-ブテン0.12gを加え、還流下に終夜加熱した。得られる反応液を放冷した後、反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水で2回洗浄した後、有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1)にて精製した。得られた結晶をエタノールより再結晶することにより、白色粉末の3-[2-(3-ブト-3-エニルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オン80mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.61-7.54 (2H, m), 7.45-7.40 (2H, m), 7.20 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.00-6.92 (2H, m), 6.62 (1H, t, J = 75 Hz), 5.97-5.83 (1H, m), 5.23-5.12 (2H, m), 4.18-4.10 (4H, m), 3.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.63-2.56 (4H, m), 1.47 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例97で得られた化合物及びヨウ化エチルを用い、実施例3と同様にして、白色粉末のN-[2-(4-ジフルオロメトキシ-3-エトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.60 (1H, br s), 8.39 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.67-7.57 (4H, m), 7.33-7.20 (2H, m), 6.63 (1H, t, J = 75 Hz), 4.60 (2H, d, J = 5.7 Hz), 4.20 (2H, q, J = 6.9 Hz), 2.76 (3H, s), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例97で得られた化合物及び臭化アリルを用い、実施例3と同様にして、白色固体のN-[2-(3-アリルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.60 (1H, br s), 8.40-8.39 (1H, m), 7.67 (1H, s), 7.65-7.58 (3H, m), 7.33-7.22 (3H, m), 6.63 (1H, t, J = 75 Hz), 6.13-6.03 (1H, m), 5.50-5.32 (2H, m), 4.70-4.68 (2H, m), 4.60 (2H, d, J = 8.7 Hz), 2.76 (3H, s)。
実施例97で得られた化合物及び1-ブロモプロパンを用い、実施例3と同様にして、白色粉末のN-[2-( 4-ジフルオロメトキシ-3-プロポキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.58 (1H, br s), 8.39 (1H, d, J = 7.8, Hz), 7.67-7.57 (4H, m), 7.33-7.20 (2H, m), 6.62 (1H, t, J = 75 Hz), 4.60 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.08 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.76 (3H, s), 1.94-1.82 (2H, m), 1.07 (3H, t, J = 7.5 Hz)。
実施例97で得られた化合物及び2-ブロモプロパンを用い、実施例3と同様にして、白色固体のN-[2-( 4-ジフルオロメトキシ-3-イソプロポキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.58 (1H, br s), 8.39-8.38 (1H, m), 7.67-7.57 (4H, m), 7.33-7.19 (2H, m), 6.62 (1H, t, J = 75 Hz), 4.74-4.67 (1H, m), 4.59 (2H, d, J = 6.0 Hz), 2.76 (3H, s), 1.39 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例97で得られた化合物及び3-ブロモペンタンを用い、実施例3と同様にして、無色油状物のN-[2-[4-ジフルオロメトキシ-3-(1-エチルプロポキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.58 (1H, br s), 8.40-8.38 (1H, m), 7.67 (1H, s), 7.63-7.55 (3H, m), 7.33-7.20 (3H, m), 6.61 (1H, t, J = 75 Hz), 4.59 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.33 (1H, qt, J = 6.0 Hz), 2.76 (3H, s), 1.79-1.70 (4H, m), 0.98 (6H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例97で得られた化合物及び4-ブロモ-1-ブテンを用い、実施例3と同様にして、無色油状物のN-[2-(3-ブト-3-エニルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.58 (1H, br s), 8.40-8.38 (1H, m), 7.67 (1H, s), 7.64-7.58 (3H, m), 7.33-7.20 (2H, m), 6.63 (1H, t, J = 75 Hz), 5.95-5.84 (1H, m), 5.23-5.13 (2H, m), 4.61-4.59 (2H, m), 4.18 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.76 (3H, s), 2.64-2.58 (2H, m)。
実施例97で得られた化合物及び臭化イソブチルを用い、実施例3と同様にして、無色油状物のN-[2-(4-ジフルオロメトキシ-3-イソブトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.60 (1H, br s), 8.39 (1H, br s), 7.68 (1H, s), 7.62-7.57 (3H, m), 7.33-7.20 (2H, m), 6.61 (1H, t, J = 75 Hz), 4.60 (2H, d, J = 6.0 Hz), 3.88 (2H, d, J = 6.3 Hz), 2.76 (3H, s), 2.19-2.04 (1H, m), 1.06 (6H, d, J = 6.3 Hz)。
実施例97で得られた化合物及び(ブロモメチル)シクロブタンを用い、実施例3と同様にして、無色油状物のN-[2-(3-シクロブチルメトキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.60 (1H, br s), 8.40 (1H, br s), 7.68 (1H, s), 7.64-7.59 (3H, m), 7.33-7.20 (2H, m), 6.61 (1H, t, J = 75 Hz), 4.60 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.08 (2H, d, J = 6.6 Hz), 2.89-2.76 (4H, m), 2.25-2.12 (2H, m), 2.04-1.92 (4H, m)。
参考例46で得られた化合物及び2−エトキシ安息香酸を用い、実施例96と同様にして、白色粉末のN-[2-(3-ベンジルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.56 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.73 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.68-7.61 (2H, m), 7.48-7.24 (7H, m), 7.07 (1H, t, J = 8.1 Hz), 6.95 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.63 (1H, t, J = 75 Hz), 5.21 (2H, s), 4.63 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例346で得られた化合物を用い、実施例97と同様にして、白色粉末のN-[2-(4-ジフルオロメトキシ-3-ヒドロキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.60 (1H, br s), 8.23 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.71-7.60 (2H, m), 7.57 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.46-7.39 (1H, m), 7.19 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.07 (1H, t, J = 8.1 Hz), 6.95 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.61 (1H, t, J = 73.2 Hz), 6.02 (1H, br s), 4.64 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 4.19 (2H, q, J = 6.9 Hz), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例347で得られた化合物 80mg及びDBU 0.1mlをエタノール2mlに溶解し、次いで得られる溶液にイソブチルブロマイド80mgを加え、還流下に終夜加熱した。得られる反応液を放冷した後、反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水で2回洗浄した後、有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1)にて精製した。得られた結晶を80%含水エタノールより再結晶することにより、白色粉末のN-[2-(4-ジフルオロメトキシ-3-イソブトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミド30mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.54 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.67 (1H, s), 7.66-7.57 (2H, m), 7.45-7.39 (1H, m), 7.23 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.07 (1H, t, J = 8.1 Hz), 6.95 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.62 (1H, t, J = 75 Hz), 4.64 (2H, d, J = 5.1 Hz), 4.19 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.87 (2H, d, J = 6.6 Hz), 2.17 (1H, qt, J = 6.6 Hz), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.07 (6H, d, J = 6.9 Hz)。
実施例347で得られた化合物及びヨウ化エチルを用い、実施例348と同様にして、白色粉末のN-[2-(4-ジフルオロメトキシ-3-エトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2エトキシベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.56 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.67-7.58 (3H, m), 7.46-7.40 (1H, m), 7.24-7.21 (1H, m), 7.08 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.95 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.64 (1H, t, J = 75 Hz) 4.63 (1H, d, J = 5.1 Hz), 4.23-4.15 (4H, m), 1.52-1.46 (6H, m)。
実施例347で得られた化合物及び1-ブロモプロパンを用い、実施例348と同様にして、白色粉末のN-[2-(4-ジフルオロメトキシ-3-プロポキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2エトキシベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.56 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.67 (1H, s), 7.64-7.57 (2H, m), 7.46-7.40 (1H, m), 7.23 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.07 (1H, t, J = 7.5 Hz), 6.95 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.63 (1H, t, J = 75 Hz), 4.64 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.19 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.07 (2H, t, J = 6.6 Hz), 1.90 (2H, qt, J = 7.2, 6.6 Hz), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.08 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例347で得られた化合物及び臭化アリルを用い、実施例348と同様にして、白色粉末のN-[2-(3-アリルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.55 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.68 (1H, s), 7.65-7.60 (2H, m), 7.46-7.40 (1H, m), 7.25-7.23 (1H, m), 7.08 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.96 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.64 (1H, t, J = 74.7 Hz), 6.10-6.03 (1H, m), 5.47 (1H, dd, J = 17.4, 1.5 Hz), 5.34 (1H, dd, J = 10.5, 1.5 Hz), 4.69 (2H, dt, J = 5.1, 1.5 Hz), 4.63 (2H, dd, J = 5.4, 1.2 Hz), 4.19 (2H, q, J = 6.9 Hz), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例347で得られた化合物及び2-ブロモプロパンを用い、実施例348と同様にして、白色粉末のN-[2-(4-ジフルオロメトキシ-3-イソプロポキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2エトキシベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.57 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.67 (1H, s), 7.65-7.57 (2H, m), 7.46-7.40 (1H, m), 7.26-7.21 (1H, m), 7.08 (1H, t, J = 7.5 Hz), 6.95 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.63 (1H, t, J = 75 Hz), 4.74-4.62 (3H, m), 4.19 (2H, q, J = 6.9 Hz), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.40 (6H, d, J = 6.3 Hz)。
実施例347で得られた化合物及び(ブロモメチル)シクロプロパンを用い、実施例348と同様にして、白色粉末のN-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2エトキシベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.55 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 8.1, 1.8 Hz), 7.67 (1H, s), 7.61-7.58 (2H, m), 7.46-7.39 (1H, m), 7.26-7.21 (1H, m), 7.07 (1H, t, J = 7.5 Hz), 6.95 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.70 (1H, t, J = 75 Hz) 4.63 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 4.19 (2H, q, J = 6.9 Hz), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.35-1.30 (1H, m), 0.71-0.64 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
実施例347で得られた化合物及び4-ブロモ-1-ブテンを用い、実施例348と同様にして、白色粉末のN-[2-(3-ブト-3-エニルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2エトキシベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.56 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.67 (1H, s), 7.64-7.58 (2H, m), 7.46-7.40 (1H, m), 7.26-7.21 (1H, m), 7.08 (1H, t, J = 7.5 Hz), 6.95 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.64 (1H, t, J = 75 Hz), 5.92-5.86 (1H, m), 5.24-5.13 (2H, m), 4.64 (2H, d, J = 5.1 Hz), 4.22-4.14 (4H, m), 2.65-2.58 (2H, m), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例347で得られた化合物及び3-ブロモペンタンを用い、実施例348と同様にして、白色粉末のN-[2-[4-ジフルオロメトキシ-3-(1-エチルプロポキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.57 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.67 (1H, s), 7.63-7.58 (2H, m), 7.46-7.40 (1H, m), 7.23 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.07 (1H, t, J = 8.1 Hz), 6.95 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.63 (1H, t, J = 75 Hz), 4.64 (2H, d, J = 5.1 Hz), 4.33 (1H, qt, J = 6.0, 5.1 Hz), 4.19 (2H, q, J = 6.9 Hz), 1.79-1.70 (4H, m), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz), 0.99 (6H, t, J = 7.5 Hz)。
参考例59で得られた化合物及びクロロジフルオロメタンを用い、実施例4と同様にして、白色粉末の4-ベンジルオキシ-3-ジフルオロメトキシ安息香酸エチルを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.90-7.80 (2H, m), 7.45-7.30 (5H, m), 7.03 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.59 (1H, t, J = 74.4 Hz), 5.23 (2H, s) , 4.35 (2H, q, J = 7.2 Hz), 1.38 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
参考例94で得られた化合物を用い、参考例3〜参考例5と同様にして、白色粉末の2-(4-ベンジルオキシ-3-ジフルオロメトキシフェニル)-4-クロロメチルオキサゾールを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.90-7.80 (2H, m), 7.65 (1H, s), 7.45-7.30 (5H, m), 7.06 (1H, d, J = 7.2 Hz), 6.60 (1H, t, J = 74.7 Hz), 5.20 (2H, s) , 4.56 (2H, s)。
参考例95で得られた化合物を用い、参考例92〜参考例93及び実施例326〜実施例327と同様にして、白色粉末の3-[2-(3-ジフルオロメトキシ-4-ヒドロキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.49 (1H, d, J = 4.5 Hz), 7.76-7.72 (2H, m), 7.59 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.57 (1H, s), 7.37-7.30 (1H, m), 7.02 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.59 (1H, t, J = 75 Hz), 3.59 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.57 (3H, s)。
実施例356で得られた化合物及び2-ブロモプロパンを用い、実施例3と同様にして、白色粉末の3-[2-(3-ジフルオロメトキシ-4-イソプロポキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, d, J = 4.5 Hz), 7.83-7.78 (2H, m), 7.58 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.47 (1H, s), 7.34-7.30 (1H, m), 7.01 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.58 (1H, t, J = 75 Hz), 4.67-4.57 (1H, m), 3.59 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.57 (3H, s), 1.39 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例356で得られた化合物及び臭化アリルを用い、実施例3と同様にして、白色粉末の3-[2-(4-アリルオキシ-3-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dd, J = 4.8, 1.2 Hz), 7.84-7.80 (2H, m), 7.60-7.56 (1H, m), 7.47 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.34-7.30 (1H, m), 7.01 (1H, d, J = 8.4 Hz ), 6.60 (1H, t, J = 74.7 Hz), 6.10-6.00 (1H, m), 5.44 (1H, dd, J = 17.4, 1.5 Hz), 5.33 (1H, dd, J = 10.5, 1.5 Hz), 4.65 (2H, dt, J = 5.1, 1.5 Hz), 3.60 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.58 (3H, s)。
実施例356で得られた化合物及び4-ブロモ-1-ブテンを用い、実施例3と同様にして、白色粉末の3-[2-(4-ブト-3-エニルオキシ-3-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dd, J = 4.8, 1.2 Hz), 7.84-7.78 (2H, m), 7.58 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.46 (1H, s), 7.34-7.30 (1H, m), 7.00 (1H, d, J = 8.4 Hz ), 6.59 (1H, t, J = 75 Hz), 5.94-5.85 (1H, m), 5.23-5.12 (2H, m), 4.12 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.60 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.63-2.56 (5H, m)。
実施例356で得られた化合物及び(ブロモメチル)シクロプロパンを用い、実施例3と同様にして、白色粉末の3-[2-(4-シクロプロピルメトキシ-3-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dd, J = 4.8, 1.2 Hz), 7.83-7.79 (2H, m), 7.57 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.46 (1H, s), 7.34-7.30 (1H, m), 6.98 (1H, d, J = 8.1 Hz ), 6.65 (1H, t, J = 75 Hz), 3.92 (2H, d, J = 7.2 Hz), 3.59 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.57 (3H, s), 1.33-1.27 (1H, m), 0.69-0.63 (2H, m), 0.40-0.34 (2H, m)。
実施例356で得られた化合物及び1-ブロモプロパンを用い、実施例3と同様にして、白色粉末の3-[2-(3-ジフルオロメトキシ-4-プロポキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dd, J = 4.8, 1.2 Hz), 7.84-7.78 (2H, m), 7.58 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.47 (1H, s), 7.43-7.30 (1H, m), 7.00 (1H, d, J = 8.4 Hz ), 6.59 (1H, t, J = 75 Hz), 4.03 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.59 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.58 (3H, s), 1.87 (2H, qt, J = 7.2 Hz), 1.06 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例356で得られた化合物及びヨウ化エチルを用い、実施例3と同様にして、白色粉末の3-[2-(3-ジフルオロメトキシ-4-エトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, d, J = 4.5 Hz), 7.84-7.78 (2H, m), 7.59 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.47 (1H, s), 7.34-7.30 (1H, m), 6.99 (1H, d, J = 8.4 Hz ), 6.60 (1H, t, J = 75 Hz), 4.15 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.59 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.57 (3H, s), 1.47 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
参考例95で得られた化合物を用い、実施例228と同様に処理し、次いで実施例229と同様に処理して、白色粉末の3-[2-(3-ジフルオロメトキシ-4-ヒドロキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.80-7.75 (2H, m), 7.71 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.46-7.40 (2H, m), 7.22-6.69 (3H, m), 6.59 (1H, t, J = 75 Hz), 5.91 (1H, br s), 4.14 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.42 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.5 Hz), 1.48 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例363で得られた化合物及び4-ブロモ-1-ブテンを用い、実施例3と同様にして、白色粉末の3-[2-(4-ブト-3-エニルオキシ-3-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.84-7.79 (2H, m), 7.71 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.46-7.39 (2H, m), 7.01-6.92 (3H, m), 6.59 (1H, t, J = 75 Hz), 5.91-5.85 (1H, m), 5.23-5.12 (2H, m), 4.18-4.09 (4H, m), 3.42 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.99 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.60 (2H, m), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例363で得られた化合物及び臭化アリルを用い、実施例3と同様にして、白色粉末の3-[2-(4-アリルオキシ-3-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.83-7.79 (2H, m), 7.70 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.46-7.39 (2H, m), 7.02-6.92 (3H, m), 6.60 (1H, t, J = 74.7 Hz), 6.06-6.00 (1H, m), 5.47-5.30 (2H, m), 4.66-4.63 (2H, m), 4.14 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.42 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.99 (2H, t, J = 6.9 Hz), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例363で得られた化合物及びヨウ化エチルを用い、実施例3と同様にして、白色粉末の3-[2-(3-ジフルオロメトキシ-4-エトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.84-7.80 (2H, m), 7.71(1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.45-7.39 (2H, m), 7.00-6.91 (3H, m), 6.60 (1H, t, J = 75 Hz) 4.18-4.10 (4H, m), 3.42 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.5 Hz), 1.50-1.44 (6H, m)。
参考例95で得られた化合物を用い、参考例45と同様に処理し、次いで参考例46と同様に処理して、微黄色油状物の[2-(4-ベンジルオキシ-3-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-メチルアミンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.89-7.82 (2H, m), 7.61 (1H, s), 7.56-7.31 (5H, m), 7.07 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.62 (1H, t, J = 75 Hz), 5.19 (2H, s), 3.83 (2H, s)。
参考例96で得られた化合物を用い、実施例96と同様に処理し、次いで実施例97と同様に処理して、白色粉末のN-[2-(3-ジフルオロメトキシ-4-ヒドロキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.59 (1H, br s), 8.39 (1H, d, J = 4.5 Hz), 7.79-7.76 (2H, m), 7.63-7.58 (2H, m), 7.37-7.28 (1H, m), 7.07 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.61 (1H, t, J = 75 Hz), 6.16 (1H, s), 4.58 (2H, d, J = 5.4 Hz), 2.76 (3H, s)。
実施例367で得られた化合物及び臭化アリルを用い、実施例98と同様にして、白色粉末のN-[2-(4-アリルオキシ-3-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.60 (1H, br s), 8.39 (1H, d, J = 4.5 Hz), 7.87-7.83 (2H, m), 7.65 (1H, s), 7.60-7.57 (1H, m), 7.33-7.29 (1H, m), 7.10 (1H, d, J = 8.4 Hz ), 6.61 (1H, t, J = 75 Hz), 6.10-5.99 (1H, m), 5.55 (1H, dd, J = 17.1, 1.5 Hz), 5.34 (1H, dd, J = 10.5, 1.5 Hz), 4.65 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.58 (2H, d, J = 5.4 Hz), 2.76 (3H, s)。
実施例367で得られた化合物及び(ブロモメチル)シクロブタンを用い、実施例98と同様にして、白色粉末のN-[2-(4-シクロブチルメトキシ-3-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.58 (1H, br s), 8.39 (1H, d, J = 4.5 Hz), 7.87-7.82 (2H, m), 7.64 (1H, s), 7.59 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.33-7.29 (2H, m), 7.01 (1H, d, J = 8.4 Hz ), 6.59 (1H, t, J = 75 Hz), 4.59 (1H, d, J = 5.4 Hz), 4.03 (2H, d, J = 6.9 Hz), 2.90-2.82 (1H, m), 2.76 (3H, s), 2.22-2.13 (2H, m), 2.00-1.84 (4H, m)。
実施例367で得られた化合物及び臭化イソブチルを用い、実施例98と同様にして、白色粉末のN-[2-(3-ジフルオロメトキシ-4-イソブトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.58 (1H, br s), 8.39 (1H, d, J = 4.5 Hz), 7.87-7.83 (2H, m), 7.64 (1H, s), 7.60-7.57 (1H, m), 7.33-7.28 (1H, m), 7.00 (1H, d, J = 8.4 Hz ), 6.59 (1H, t, J = 75 Hz), 4.59 (1H, d, J = 5.4 Hz), 3.81 (2H, d, J = 6.9 Hz), 2.76 (3H, s), 2.22-2.09 (1H, m), 1.06 (6H, d, J = 6.6 Hz)。
実施例367で得られた化合物及び4-ブロモ-1-ブテンを用い、実施例98と同様にして、白色粉末のN-[2-(4-ブト-3-エニルオキシ-3-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.59 (1H, br s), 8.39 (1H, d, J = 4.5 Hz), 7.88-7.83 (2H, m), 7.65 (1H, s), 7.60-7.57 (1H, m), 7.33-7.29 (1H, m), 7.01 (1H, d, J = 8.4 Hz ), 6.61 (1H, t, J = 75 Hz), 5.94-5.83 (1H, m), 5.24-5.12 (2H, m), 4.59 (1H, d, J = 5.4 Hz), 4.13 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.76 (3H, s), 2.63-2.57 (2H, m)。
実施例367で得られた化合物及び(ブロモメチル)シクロプロパンを用い、実施例98と同様にして、白色粉末のN-[2-(4-シクロプロピルメトキシ-3-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.58 (1H, br s), 8.39 (1H, d, J = 4.5 Hz), 7.86-7.83 (2H, m), 7.65 (1H, s), 7.59 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.33-7.28 (1H, m), 7.00 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.66 (1H, t, J = 75 Hz), 4.59 (2H, d, J = 5.4 Hz), 3.93 (2H, d, J = 6.9 Hz), 2.76 (3H, s), 1.33-1.24 (1H, m), 0.70-0.64 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
参考例96で得られた化合物を用い、実施例96と同様に処理し、次いで実施例97と同様に処理して、白色粉末のN-[2-(3-ジフルオロメトキシ-4-ヒドロキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.59 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.8, 1.2 Hz), 7.81-7.78 (2H, m), 7.63 (1H, s), 7.46-7.40 (1H, m), 7.11-7.05 (2H, m), 6.96 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.62 (1H, t, J = 75 Hz), 5.87 (1H, br s), 4.62 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.19 (2H, q, J = 6.9 Hz), 1.50 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例373で得られた化合物及び2-ブロモプロパンを用い、実施例98と同様にして、白色粉末のN-[2-(3-ジフルオロメトキシ-4-イソプロポキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.60 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.8, 2.1 Hz), 7.85-7.82 (2H, m), 7.64 (1H, s), 7.45-7.39 (1H, m), 7.09-7.01 (2H, m), 6.95 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.59 (1H, t, J = 75 Hz), 4.71-4.61 (5H, m), 4.19 (2H, q, J = 6.9 Hz), 1.51 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.40 (6H, d, J = 6.9 Hz)。
実施例373で得られた化合物及び(ブロモメチル)シクロプロパンを用い、実施例98と同様にして、白色粉末のN-[2-(4-シクロプロピルメトキシ-3-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.59 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.8, 2.1 Hz), 7.85-7.82 (2H, m), 7.64 (1H, s), 7.45-7.39 (1H, m), 7.09-6.94 (3H, m), 6.66 (1H, t, J = 75 Hz), 4.62 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.19 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.93 (2H, d, J = 8.4 Hz), 1.50 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.34-1.24 (1H, m), 0.71-0.64 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
実施例373で得られた化合物及び1-ブロモプロパンを用い、実施例98と同様にして、白色粉末のN-[2-(3-ジフルオロメトキシ-4-プロポキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.60 (1H, br s), 8.23 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.87-7.83 (2H, m), 7.64 (1H, s), 7.42 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.09-6.85 (3H, m), 6.35 (1H, t, J = 75 Hz), 4.62 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.19 (2H, q, J = 6.6 Hz), 4.04 (2H, t, J = 6.0 Hz), 1.91-1.84 (2H, m), 1.50 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.07 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例373で得られた化合物及び臭化アリルを用い、実施例98と同様にして、白色粉末のN-[2-(4-アリルオキシ-3-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.60 (1H, br s), 8.23 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.86-7.83 (2H, m), 7.64 (1H, s), 7.42 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.10-6.97 (3H, m), 6.61 (1H, t, J = 75 Hz), 6.07-6.01 (1H, m), 5.49-5.32 (2H, m), 4.68-4.61 (4H, m), 4.19 (2H, q, J = 6.9 Hz), 1.50 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
3,4-ジヒドロキシ安息香酸エチル及びクロロジフルオロメタンを用い、実施例4と同様にして、白色粉末の3,4-ビス-ジフルオロメトキシ安息香酸エチルを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.00-7.90 (2H, m), 7.31 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.60 (1H, t, J = 72.9 Hz), 6.57 (1H, t, J = 72.9 Hz), 4.39 (2H, q, J = 7.2 Hz), 1.40 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
参考例97で得られた化合物を用い、参考例3〜参考例5と同様にして、白色粉末の2-(3,4-ビス-ジフルオロメトキシフェニル)-4-クロロメチルオキサゾールを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.95-7.90 (2H, m), 7.73 (1H, s), 7.35 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.60 (1H, t, J = 72.9 Hz), 6.59 (1H, t, J = 72.9 Hz), 4.57 (2H, s)。
参考例98で得られた化合物を用い、実施例190と同様にして、白色粉末の3-[2-(3,4-ビス-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.89-7.84 (2H, m), 7.71 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.48-7.41 (2H, m), 7.32 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.01-6.93 (2H, m), 6.58 (1H, t, J = 75 Hz), 6.57 (1H, t, J = 75 Hz), 4.14 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.43 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.00 (2H, t, J = 6.9 Hz), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
参考例98で得られた化合物を用い、参考例45と同様に処理し、次いで参考例46と同様に処理して、微黄色油状物の[2-(3,4-ビス-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-メチルアミンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.92-7.88 (2H, m), 7.58 (1H, s), 7.34 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.60 (1H, t, J = 75 Hz), 6.59 (1H, t, J = 75 Hz), 3.85 (2H, s)。
参考例99で得られた化合物を用い、実施例96と同様にして、白色粉末のN-[2-(3,4-ビス-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.61 (1H, br s), 8.40 (1H, dd, J = 7.5, 1.5 Hz), 7.93-7.88 (2H, m), 7.70 (1H, s), 7.60 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.58-7.31 (2H, m), 6.60 (1H, t, J = 75 Hz), 6.58 (1H, t, J = 75 Hz), 4.60 (2H, dd, J = 6.0, 1.2 Hz), 2.77 (3H, s)。
参考例99で得られた化合物を用い、実施例1と同様にして、白色粉末のN-[2-(3,4-ビス-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.59 (1H, br s), 8.23 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.94-7.88 (2H, m), 7.70 (1H, s), 7.46-7.33 (2H, m), 7.07 (1H, t, J = 7.5 Hz), 6.95 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.60 (1H, t, J = 75 Hz), 6.59 (1H, t, J = 75 Hz), 4.63 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.19 (2H, q, J = 6.9 Hz), 1.50 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
参考例98で得られた化合物を用い、実施例356と同様にして、白色粉末の3-[2-(3,4-ビス-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.51 (1H, br s), 7.88-7.85 (2H, m), 7.59 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.53 (1H, s), 7.35-7.30 (2H, m), 6.58 (1H, t, J = 75 Hz), 6.57 (1H, t, J = 75 Hz), 3.60 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.02 (2H, t, J = 6.3 Hz), 2.58 (3H, s)。
実施例347で得られた化合物及び参考例85で得られた化合物を用い、実施例348と同様にして、白色粉末のN-[2-[4-ジフルオロメトキシ-3-(2,2-ジフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.55 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.71-7.65 (3H, m), 7.46-7.41 (1H, m), 7.29 (1H, s), 7.08 (1H, t, J = 8.1 Hz), 6.96 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.59 (1H, t, J = 74.1 Hz), 6.15 (1H, tt, J = 54.9, 4.2 Hz) 4.64 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.32 (2H, td, J = 12.9, 4.2 Hz), 4.20 (2H, q, J = 6.9 Hz) 1.50 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例347で得られた化合物及び1,1,1-トリフルオロ-2-ヨードエタンを用い、実施例348と同様にして、白色粉末のN-[2-[4-ジフルオロメトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.56 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.75-7.68 (3H, m), 7.46-7.40 (1H, m), 7.30 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.08 (1H, t, J = 8.1 Hz), 6.96 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.60 (1H, t, J = 74.1 Hz), 4.63 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.49 (2H, q, J = 8.1 Hz), 4.20 (2H, q, J = 6.9 Hz) 1.50 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例17で得られた化合物及び2-ブロモプロパンを用い、実施例19と同様にして、無色油状物のN-[2-(4-メトキシ-3-イソプロポキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.58 (1H, br s), 8.39 (1H, dd, J = 4.8, 1.2 Hz), 7.63-7.57 (4H, m), 7.33-7.28 (1H, m), 6.93 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.68 (1H, sept., J = 6.3 Hz), 4.59 (2H, d, J = 5.7 Hz), 3.89 (3H, s), 2.76 (3H, s), 1.41 (6H, d, J = 6.3 Hz)。
実施例347で得られた化合物及び(ブロモメチル)シクロブタンを用い、実施例348と同様にしてN-[2-(3-シクロブチルメトキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミドの白色粉末を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.56 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.67-7.58 (3H, m), 7.50-7.40 (1H, m), 7.23 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.08 (1H, t, J = 8.1 Hz), 6.96 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.63 (1H, t, J = 75 Hz), 4.64 (2H, d, J = 5.1 Hz), 4.19 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.08 (2H, d, J = 6.6 Hz) 2.86-2.82 (1H, m), 2.19-2.12 (2H, m), 2.04-1.87 (4H, m), 1.50 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
(1)プラスミドの大量調製
ヒトPDE4D3 cDNAをコードする遺伝子(HPDE4D)を含むプラスミド(Otsuka America Pharmaceutical, Inc. Maryland Research Laboratories保存)を大腸菌に形質転換し大量培養した後、プラスミドをEndoFreeTM Plasmid Maxi Kit(Qiagen社製)を用いて精製した。
African green monkeyの腎臓由来COS-7細胞を、100 units/ml penicillin, 100 μg/ml streptomycin及び 10%FBSを含むD-MEM培地で継代維持した。この細胞に(1)で調製したプラスミドをLipofectamine(トレードマーク)2000 Reagent(以下「LF2000」と記す、Invitrogen社製)を用いてメーカーのプロトコールに従いトランスフェクションした。トランスフェクション当日に90%コンフルエントとなるように前日にCOS-7細胞を直径10 cmの培養シャーレに播種した。シャーレ1枚あたり、24 μgのプラスミドを1.5 mlのOPTI-MEM I 還元血清培地(Reduced Serum Medium)(Invitrogen)で希釈したプラスミド溶液(A液)及びLF2000 60 μlを1.5 mlのOPTI-MEM I 還元血清培地で希釈したLF2000溶液(B液)をそれぞれ室温で5分間放置した。続いて、A液とB液を混合して20分間室温で放置した。この混合液を培養細胞に添加して37℃、5%CO2の環境下で一晩培養した。翌日、培地を交換して更に一晩培養して、以下の方法で細胞を回収した。まず、細胞を一度PBS(Sigma社製)で洗浄し、Trypsin-EDTA溶液(Sigma社製)をシャーレ1枚当たり10ml加えて全体に行き渡らせてから除き、37℃で約5分間放置した。シャーレから剥離した細胞を培地で懸濁して遠心チューブに回収し、1200×g、4℃で5分間遠心した後、上清を除いた。さらにPBSで細胞を洗浄した後、細胞を-80℃で保存した。保存しておいた細胞に1mM DTT, 1μg/ml antipain, 1μg/ml aprotinin, 1μg/ml leupeptin, 1μg/ml pepstatin A, 157μg/ml benzamidine 及び 120μg/ml Pefabloc SCを含むKHEMバッファー(100mM Hepes, 50mM KCl, 10mM EGTA, 1.92mM MgCl2,pH 7.4)を加え、ガラスホモジナイザーに移した後、氷中でホモジナイズした。細胞懸濁液を1000×g、4℃で5分間遠心した後、上清を更に14,000×gで1時間遠心した。遠心後、上清をPDE4D酵素液として新しいチューブに分注し、超低温冷凍庫内で保存した。
(2)で作製したPDE4D酵素液を20mM Tris-HCl液(pH 7.4)で10, 25, 50, 100, 200, 400, 800倍に希釈した酵素液を作製した後、下記(4)の方法でPDE4Dの活性を測定した。全体のcAMPに対する分解されたcAMPを割合を計算し、その割合が10〜30%である希釈液を、以下の阻害試験に使用した。
試験化合物を必要量秤量した後、100%ジメチルスルホキシド(DMSO)溶液を加え10mMの濃度に調製した。これを試験化合物のストック溶液として冷凍庫内で保存した。必要時に融解した後、100% DMSO溶液で20倍希釈して500μM濃度に調製した後、100% DMSO溶液でさらに10段階希釈し各濃度の試験化合物溶液を調製した。予め20mM Tris-HCl液(pH 7.4)を23μl入れておいた1.2mlのチューブに各試験化合物溶液を2μl加えた。(3)で決定した至適な倍率で希釈したPDE4D酵素液を氷中にて25μl加えた後、10mM MgCl2を含む20mM Tris-HCl液(pH 7.4)で希釈して作製した2μM[3H]cAMPを含む基質液50μlを加えた。反応液中における最終DMSO濃度は2%であった。混合後30℃で10分間インキュベーションした。インキュベーション終了後、チューブを沸騰水浴中に3分間置いて反応を停止させた。氷中にてチューブを冷却させた後、25μlの0.2mg/ml snake venom液を加え、混合後30℃で10分間インキュベーションした。インキュベーション終了後、EtOH:H2O(1:1)混合液で調製したDowex 1×8 resin液を0.4ml加えた。混合後1時間以上室温で静置した。各チューブの上清50μlをトップカウント用プレートの各ウェルに移し、プレートを一晩乾燥させた。トップカウント(トレードマーク)を用いて[3H]の放射活性(cpm)を測定した。
下記試験を行い、TNF-α産生阻害作用について評価した。
雄性BALB/c マウス(日本チャールスリバー社製)より得たヘパリン化血液から、Lympholyte-M(Cedarlane Laboratories社製)を用いた比重遠心法で末梢血単核球を単離した。末梢血単核球の生細胞数をトリパンブルー染色法で計測し、細胞培養培地(10%ウシ胎児血清添加RPMI 1640培地)で1.25×106個/mlに調製した。
試験化合物をDMSOに溶解した後、試験化合物溶液を細胞培養培地で希釈して用いた。96-wellプレートのウェルに各種濃度に調製した試験化合物溶液20μl、末梢血単核球懸濁液160μlを加えて30分間前培養した後、E.coli(血清型055:B5)由来のリポポリサッカライド(LPS)溶液20μl(最終濃度1μg/ml)を添加してTNF-αの産生を誘導した。その後、37℃で5時間培養し、各ウェルより培養上清を回収した。
培養上清中のTNF-α濃度をELISA法(OptEIA(トレードマーク) Set Mouse TNF-α、BD Pharmingen社)にて測定した。試験化合物のIC50値(TNF−αの生成を50%阻害する濃度)を、解析機能を用いたエクセル(マイクロソフト エクセル2000 SR−1)統計学パッケージで決定した。
Claims (8)
- 一般式(1)
(1-1) ヒドロキシ基;
(1-2) ハロゲン置換又は未置換のC1-6アルコキシ基;
(1-3) C2-6アルケニルオキシ基;
(1-4) C2-6アルキニルオキシ基;
(1-5) シクロC3-8アルキルC1-6アルコキシ基;
(1-6) シクロC3-8アルキルオキシ基;
(1-7) シクロC3-8アルケニルオキシ基;
(1-8) ジヒドロインデニルオキシ基;
(1-9) ヒドロキシC1-6アルコキシ基;
(1-10) オキシラニルC1-6アルコキシ基;及び
(1-11) 保護されたヒドロキシ基;
R2は、アリール基又はイミダゾリジニル、ピペリジル、ヘキサヒドロピリミジニル、ピペラジニル、オクタヒドロイソインドール、アゼパニル、アゾカニル、ピロリル、ジヒドロピロリル、イミダゾリル、ジヒドロイミダゾリル、トリアゾリル、ジヒドロトリアゾリル、ピラゾリル、ピリジル又はそのN−酸化物、ジヒドロピリジル、ピリミジニル、ジヒドロピリミジニル、ピラジニル、ジヒドロピラジニル、ピリダジニル、テトラゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、ヘキサヒドロイソインドリニル、ベンゾイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、インダゾリル、キナゾリニル、ジヒドロキナゾリニル、ベンゾトリアゾリル、カルバゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニルベンゾオキサゾリル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジニル、ジヒドロベンゾオキサジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、チアゾリル、ジヒドロチアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ジヒドロチアジニル、チアゾリジニル、ベンゾチアゾリル及びベンゾチアジアゾリル基からなる群から選ばれた窒素原子含有複素環基を示す。該アリール基及び複素環基上には、下記(2-1)〜(2-10)からなる群から選ばれた少なくとも1種の置換基が1個以上置換していてもよい。
(2-1) ヒドロキシ基;
(2-2) ハロゲン置換又は未置換のC1-6アルコキシ基;
(2-3) 未置換のC1-6アルキル基;
(2-4) C2-6アルケニルオキシ基;
(2-5) ハロゲン原子;
(2-6) C2-6アルカノイル基;
(2-7) C1-6アルキルチオ基;
(2-8) C1-6アルキルスルホニル基;
(2-9) オキソ基;及び
(2-10) C1-6アルコキシC1-6アルコキシ基;
Wは、下記式(i)又は式(ii)で表される二価の基を示す。
式(i) −Y1−A1−
式(ii) −Y2−C(=O)−
ここで、A1は、C2-6アルケニレン基、又はヒドロキシ基及びC1-6アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれた少なくとも1種の置換基を1個以上有していてもよいC1-6アルキレン基を示す。
Y1は、−C(=O)−、−C(=O)−N(R3)−、−S(O)m−NH−又は−S(O)n−を示す。
R3 は、水素原子又はC1-6アルキル基を示す。m及びnは、各々0〜2の整数を示す。
Y2は、ピペラジンジイル基、或いは下記式(iii)で表される二価の基を示す。
式(iii) −C(=O)−A2−N(R5)−
A2は、C1-6アルキレン基を示す。
R5は、水素原子又はC1-6アルキル基を示す。]
で表されるオキサゾール化合物又はその塩。 - R1が、フェニル基上の3位及び4位の位置に、下記(1-2)、(1-3)、(1-4)及び(1-5)からなる群から選ばれた少なくとも1種の置換基を、各々有するフェニル基を示し、
(1-2) ハロゲン置換又は未置換のC1-6アルコキシ基;
(1-3) C2-6アルケニルオキシ基;
(1-4) C2-6アルキニルオキシ基;及び
(1-5) シクロC3-8アルキルC1-6アルコキシ基;
R2が、フェニル基又はピリジル基(フェニル基及びピリジル基上には、下記(2-2)、(2-3)、(2-4)及び(2-5)からなる群から選ばれた少なくとも1種の置換基が1〜3個置換していてもよい。)を示し、
(2-2) ハロゲン置換又は未置換のC1-6アルコキシ基;
(2-3) 未置換のC1-6アルキル基;
(2-4) C2-6アルケニルオキシ基;及び
(2-5) ハロゲン原子;
Wが、下記式(i)で表される二価の基を示し、
式(i) −Y1−A1−
ここで、A1は、C1-6アルキレン基を示し、Y1は、−C(=O)−又は−C(=O)−N(R3)−を示し、R3は、水素原子を示す、
請求項1に記載のオキサゾール化合物又はその塩。 - R1が、フェニル基上の3位及び4位の位置に、下記(1-2)、(1-3)、(1-4)及び(1-5)からなる群から選ばれた少なくとも1種の置換基を、各々有するフェニル基を示し、
(1-2) ハロゲン置換又は未置換のC1-6アルコキシ基;
(1-3) C2-6アルケニルオキシ基;
(1-4) C2-6アルキニルオキシ基;及び
(1-5) シクロC3-8アルキルC1-6アルコキシ基;
R2が、フェニル基又はピリジル基(フェニル基及びピリジル基上には、下記(2-2)、(2-3)、(2-4)及び(2-5)からなる群から選ばれた少なくとも1種の置換基が1〜2個置換していてもよい。)を示し、
(2-2) ハロゲン置換又は未置換のC1-6アルコキシ基;
(2-3) 未置換のC1-6アルキル基;
(2-4) C2-6アルケニルオキシ基;及び
(2-5) ハロゲン原子;
Wが、下記式(i)で表される二価の基を示し、
式(i) −Y1−A1−
ここで、A1は、C1-6アルキレン基を示し、Y1は、−C(=O)−又は−C(=O)−N(R3)−を示し、R3は、水素原子を示す、
請求項2に記載のオキサゾール化合物又はその塩。 - R1が、フェニル環上の3位及び4位の両方の位置にC1-6アルコキシ基が置換したフェニル基;フェニル環上の3位及び4位のうちの一方の位置にC1-6アルコキシ基、他方の位置にシクロC3-8アルキルC1-6アルコキシ基が置換したフェニル基;フェニル環上の3位及び4位のうちの一方の位置にC1-6アルコキシ基、他方の位置にハロゲン置換C1-6アルコキシ基が置換したフェニル基;フェニル環上の3位及び4位のうちの一方の位置にC1-6アルコキシ基、他方の位置にC2-6アルケニルオキシ基が置換したフェニル基;フェニル環上の3位及び4位のうちの一方の位置にハロゲン置換C1-6アルコキシ基、他方の位置にシクロC3-8アルキルC1-6アルコキシ基が置換したフェニル基;フェニル環上の3位及び4位のうちの一方の位置にハロゲン置換C1-6アルコキシ基、他方の位置にC2-6アルケニルオキシ基が置換したフェニル基又はフェニル環上の3位及び4位の両方の位置にハロゲン置換C1-6アルコキシ基が置換したフェニル基を示し、
R2が、C1-6アルコキシフェニル基、C2-6アルケニルオキシフェニル基、ハロゲン置換C1-6アルコキシフェニル基、C1-6アルキルピリジル基又はフェニル環上に1個のC1-6アルコキシ基及び1個のハロゲン原子が置換したフェニル基を示し、
Wが、下記式(i)で表される二価の基を示し、
式(i) −Y1−A1−
ここで、A1は、C1-4アルキレン基を示し、Y1は、−C(=O)−又は−C(=O)−N(R3)−を示し、R3は、水素原子を示す、
請求項3に記載のオキサゾール化合物又はその塩。 - R1が、フェニル環上の3位及び4位の両方の位置にC1-6アルコキシ基が置換したフェニル基;フェニル環上にの3位及び4位のうちの一方の位置にC1-6アルコキシ基、他方の位置にシクロC3-8アルキルC1-6アルコキシ基が置換したフェニル基;フェニル環上の3位及び4位のうちの一方の位置にC1-6アルコキシ基、他方の位置にハロゲン置換C1-6アルコキシ基が置換したフェニル基;フェニル環上の3位及び4位のうちの一方の位置にC1-6アルコキシ基、他方の位置にC2-6アルケニルオキシ基が置換したフェニル基;フェニル環上の3位及び4位のうちの一方の位置にハロゲン置換C1-6アルコキシ基、他方の位置にシクロC3-8アルキルC1-6アルコキシ基が置換したフェニル基;フェニル環上の3位及び4位のうちの一方の位置にハロゲン置換C1-6アルコキシ基、他方の位置にC2-6アルケニルオキシ基が置換したフェニル基又はフェニル環上の3位及び4位の両方の位置にハロゲン置換C1-6アルコキシ基が置換したフェニル基を示し、
R2が、C1-6アルコキシフェニル基、C2-6アルケニルオキシフェニル基、ハロゲン置換C1-6アルコキシフェニル基、C1-6アルキルピリジル基又はフェニル環上に1個のC1-6アルコキシ基及び1個のハロゲン原子が置換したフェニル基を示し、
Wが、下記式(i)で表される二価の基を示し、
式(i) −Y1−A1−
ここで、A1は、C1-4アルキレン基を示し、Y1は、−C(=O)−を示す、
請求項4に記載のオキサゾール化合物又はその塩。 - R1が、フェニル環上の3位及び4位のうちの一方の位置にC1-6アルコキシ基、他方の位置にハロゲン置換C1-6アルコキシ基が置換したフェニル基;フェニル環上の3位及び4位のうちの一方の位置にハロゲン置換C1-6アルコキシ基、他方の位置にシクロC3-8アルキルC1-6アルコキシ基が置換したフェニル基又はフェニル環上の3位及び4位のうちの一方の位置にハロゲン置換C1-6アルコキシ基、他方の位置にC2-6アルケニルオキシ基が置換したフェニル基を示し、
R2が、C1-6アルコキシフェニル基又はC1-6アルキルピリジル基を示し、
Wが、下記式(i)で表される二価の基を示し、
式(i) −Y1−A1−
ここで、A1は、C1-4アルキレン基を示し、Y1は、−C(=O)−N(R3)−を示し、R3は、水素原子を示す、
請求項4に記載のオキサゾール化合物又はその塩。 - オキサゾール化合物が下記の群から選ばれる化合物である、請求項6に記載のオキサゾール化合物又はその塩。
N−[2−(4−ジフルオロメトキシ−3−イソブトキシフェニル)オキサゾール−4−イルメチル]−3−メチルピコリンアミド、
N−[2−(3−シクロブチルメトキシ−4−ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール−4−イルメチル]−3−メチルピコリンアミド、
N−[2−(4−ジフルオロメトキシ−3−イソブトキシフェニル)オキサゾール−4−イルメチル]−2−エトキシベンズアミド、
N−[2−(4−ジフルオロメトキシ−3−エトキシフェニル)オキサゾール−4−イルメチル]−2−エトキシベンズアミド、
N−[2−(3−アリルオキシ−4−ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール−4−イルメチル]−2−エトキシベンズアミド、
N−[2−(4−ジフルオロメトキシ−3−イソプロポキシフェニル)オキサゾール−4−イルメチル]−2−エトキシベンズアミド、
N−[2−(3−シクロプロピルメトキシ−4−ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール−4−イルメチル]−2−エトキシベンズアミド、及び
N−[2−(3−ブテニルオキシ−4−ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール−4−イルメチル]−2−エトキシベンズアミド;
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