JP2009515872A - オキサゾール化合物及び医薬組成物 - Google Patents

オキサゾール化合物及び医薬組成物 Download PDF

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Abstract

【課題】本発明の目的は、ホスホジエステラーゼ４に対する特異的な阻害作用を有する新規オキサゾール化合物を提供することである。
【解決手段】本発明は、下記一般式（１）で表されるオキサゾール化合物又はその塩を提供する。
Figure 2009515872

［式中、Ｒ1は、置換基を有していてもよいアリール基を示す。Ｒ2は、置換基を有していてもよいアリール基又は窒素原子含有複素環基を示す。Ｗは、−Ｙ1−Ａ1−又は−Ｙ2−Ｃ（＝Ｏ）−で示される二価の基を示し、ここで、Ｙ1は−Ｃ（＝Ｏ）−等を示し、Ａ1は低級アルキレン基等を示し、Ｙ2はピペラジンジイル基等を示す。］
【選択図】なし

Description

本発明は、新規なオキサゾール化合物及び医薬組成物に関する。
今日まで、種々のオキサゾール化合物が開発されている。このようなオキサゾール化合物は、特許文献１、特許文献２等に記載されている。しかしながら、これらの特許文献には、本発明のオキサゾール化合物は全く開示されていない。
従来、ホスホジエステラーゼ４（ＰＤＥ４）に対して特異的な阻害作用を有する化合物については、幾つか報告されている。しかしながら、公知のＰＤＥ４阻害剤では、嘔吐誘引作用や悪心作用等の副作用を併発するという問題点があったり、或いは十分なＰＤＥ４阻害作用を発揮できない欠点があった。そのため、公知のＰＤＥ４阻害剤では、現在までに臨床上治療薬として適用されるには至っていないのが現状である。
ＷＯ ０３／０７２１０２ ＷＯ ９８／１５２７４
本発明は、上記従来技術の問題点を解決したＰＤＥ４阻害作用を有する化合物を提供することを課題とする。
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、特異性が高く、強いＰＤＥ４阻害作用を有している新規な構造を有するオキサゾール化合物を合成することに成功した。また、本発明者らは、該オキサゾール化合物が、そのＰＤＥ４阻害作用に基づいて、ＰＤＥ介在性疾患、特にアトピー性皮膚炎の予防及び／又は治療効果を奏し得ることを見出した。更に、本発明者らは、これら化合物は経皮投与した際の血中移行性が低く，全身性副作用を軽減できることを見出した。
本発明者らは、更に、上記オキサゾール化合物が、腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）産生抑制作用を発揮し得ることを見出した。
自己免疫疾患、アレルギー疾患等の慢性炎症疾患においては、免疫担当細胞が産生するサイトカイン類が重要な炎症惹起性メディエーターとして知られており、これらサイトカイン類のなかでもＴＮＦ−αが重要な役割を果たしていると考えられている。従って、本発明のオキサゾール化合物は、ＴＮＦ−α介在性疾患の治療に極めて有効である。
本発明は、かかる知見に基づいて、更に検討を重ねることにより完成したものである。
即ち、本発明は、下記の項１〜１４に示すオキサゾール化合物、該化合物を含有する医薬組成物、該化合物の使用、疾患の治療又は予防方法及び該化合物の製造方法を提供する。
項１．一般式（１）
Figure 2009515872
［式中、Ｒ1は、アリール基を示す。該アリール基上には、下記(1-1)〜(1-11)からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換していてもよい。
(1-1) ヒドロキシ基；
(1-2) ハロゲン置換又は未置換の低級アルコキシ基；
(1-3) 低級アルケニルオキシ基；
(1-4) 低級アルキニルオキシ基；
(1-5) シクロＣ3-8アルキル低級アルコキシ基；
(1-6) シクロＣ3-8アルキルオキシ基；
(1-7) シクロＣ3-8アルケニルオキシ基；
(1-8) ジヒドロインデニルオキシ基；
(1-9) ヒドロキシ低級アルコキシ基；
(1-10) オキシラニル低級アルコキシ基；及び
(1-11) 保護されたヒドロキシ基；
Ｒ2は、アリール基又は窒素原子含有複素環基を示す。該アリール基及び複素環基上には、下記(2-1)〜(2-10)からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換していてもよい。
(2-1) ヒドロキシ基；
(2-2) ハロゲン置換又は未置換の低級アルコキシ基；
(2-3) ハロゲン置換又は未置換の低級アルキル基；
(2-4) 低級アルケニルオキシ基；
(2-5) ハロゲン原子；
(2-6) 低級アルカノイル基；
(2-7) 低級アルキルチオ基；
(2-8) 低級アルキルスルホニル基；
(2-9) オキソ基；及び
(2-10) 低級アルコキシ低級アルコキシ基；
Ｗは、下記式(i)又は式(ii)で表される二価の基を示す。
式(i) −Ｙ1−Ａ1−
式(ii) −Ｙ2−Ｃ（＝Ｏ）−
ここで、Ａ1は、低級アルケニレン基、又はヒドロキシ基及び低級アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基を１個以上有していてもよい低級アルキレン基を示す。
Ｙ1は、直接結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ3）−、−Ｎ（Ｒ4）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）m−ＮＨ−又は−Ｓ（Ｏ）n−を示す。
Ｒ3及びＲ4は、各々水素原子又は低級アルキル基を示す。ｍ及びｎは、各々０〜２の整数を示す。
Ｙ2は、ピペラジンジイル基、或いは下記式(iii)又は式(iv)で表される二価の基を示す。
式(iii) −Ｃ（＝Ｏ）−Ａ2−Ｎ（Ｒ5）−
式(iv) −Ａ3−Ｎ（Ｒ6）−
Ａ2及びＡ3は、各々低級アルキレン基を示す。
Ｒ5及びＲ6は、各々水素原子又は低級アルキル基を示す。］
で表されるオキサゾール化合物又はその塩。
項２．Ｒ1が、フェニル基上に、下記(1-2)、(1-3)、(1-4)及び(1-5)からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基を１〜３個有するフェニル基を示し、
(1-2) ハロゲン置換又は未置換の低級アルコキシ基；
(1-3) 低級アルケニルオキシ基；
(1-4) 低級アルキニルオキシ基；及び
(1-5) シクロＣ3-8アルキル低級アルコキシ基；
Ｒ2が、フェニル基又はピリジル基（フェニル基及びピリジル基上には、下記(2-2)、(2-3)、(2-4)及び(2-5)からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１〜３個置換していてもよい。）を示し、
(2-2) ハロゲン置換又は未置換の低級アルコキシ基；
(2-3) ハロゲン置換又は未置換の低級アルキル基；
(2-4) 低級アルケニルオキシ基；及び
(2-5) ハロゲン原子；
Ｗが、下記式(i)で表される二価の基を示し、
式(i) −Ｙ1−Ａ1−
ここで、Ａ1は、低級アルキレン基を示し、Ｙ1は、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ3）−を示し、Ｒ3は、水素原子を示す、
項１に記載のオキサゾール化合物又はその塩。
項３．Ｒ1が、フェニル基上に、下記(1-2)、(1-3)、(1-4)及び(1-5)からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基を２個有するフェニル基を示し、
(1-2) ハロゲン置換又は未置換の低級アルコキシ基；
(1-3) 低級アルケニルオキシ基；
(1-4) 低級アルキニルオキシ基；及び
(1-5) シクロＣ3-8アルキル低級アルコキシ基；
Ｒ2が、フェニル基又はピリジル基（フェニル基及びピリジル基上には、下記(2-2)、(2-3)、(2-4)及び(2-5)からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１〜２個置換していてもよい。）を示し、
(2-2) ハロゲン置換又は未置換の低級アルコキシ基；
(2-3) ハロゲン置換又は未置換の低級アルキル基；
(2-4) 低級アルケニルオキシ基；及び
(2-5) ハロゲン原子；
Ｗが、下記式(i)で表される二価の基を示し、
式(i) −Ｙ1−Ａ1−
ここで、Ａ1は、低級アルキレン基を示し、Ｙ1は、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ3）−を示し、Ｒ3は、水素原子を示す、
項２に記載のオキサゾール化合物又はその塩。
項４．Ｒ1が、フェニル環上に２個の低級アルコキシ基が置換したフェニル基、フェニル環上に１個の低級アルコキシ基及び１個のシクロＣ3-8アルキル低級アルコキシ基が置換したフェニル基、フェニル環上に１個の低級アルコキシ基及び１個のハロゲン置換低級アルコキシ基が置換したフェニル基、フェニル環上に１個の低級アルコキシ基及び１個の低級アルケニルオキシ基が置換したフェニル基、フェニル環上に１個のハロゲン置換低級アルコキシ基及び１個のシクロＣ3-8アルキル低級アルコキシ基が置換したフェニル基、フェニル環上に１個のハロゲン置換低級アルコキシ基及び１個の低級アルケニルオキシ基が置換したフェニル基又はフェニル環上に２個のハロゲン置換低級アルコキシ基が置換したフェニル基を示し、
Ｒ2が、低級アルコキシフェニル基、低級アルケニルオキシフェニル基、ハロゲン置換低級アルコキシフェニル基、低級アルキルピリジル基又はフェニル環上に１個の低級アルコキシ基及び１個のハロゲン原子が置換したフェニル基を示し、
Ｗが、下記式(i)で表される二価の基を示し、
式(i) −Ｙ1−Ａ1−
ここで、Ａ1は、Ｃ1-4アルキレン基を示し、Ｙ1は、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ3）−を示し、Ｒ3は、水素原子を示す、
項３に記載のオキサゾール化合物又はその塩。
項５．Ｒ1が、フェニル環上に２個の低級アルコキシ基が置換したフェニル基、フェニル環上に１個の低級アルコキシ基及び１個のシクロＣ3-8アルキル低級アルコキシ基が置換したフェニル基、フェニル環上に１個の低級アルコキシ基及び１個のハロゲン置換低級アルコキシ基が置換したフェニル基、フェニル環上に１個の低級アルコキシ基及び１個の低級アルケニルオキシ基が置換したフェニル基、フェニル環上に１個のハロゲン置換低級アルコキシ基及び１個のシクロＣ3-8アルキル低級アルコキシ基が置換したフェニル基、フェニル環上に１個のハロゲン置換低級アルコキシ基及び１個の低級アルケニルオキシ基が置換したフェニル基又はフェニル環上に２個のハロゲン置換低級アルコキシ基が置換したフェニル基を示し、
Ｒ2が、低級アルコキシフェニル基、低級アルケニルオキシフェニル基、ハロゲン置換低級アルコキシフェニル基、低級アルキルピリジル基又はフェニル環上に１個の低級アルコキシ基及び１個のハロゲン原子が置換したフェニル基を示し、
Ｗが、下記式(i)で表される二価の基を示し、
式(i) −Ｙ1−Ａ1−
ここで、Ａ1は、Ｃ1-4アルキレン基を示し、Ｙ1は、−Ｃ（＝Ｏ）−を示す、
項４に記載のオキサゾール化合物又はその塩。
項６．Ｒ1が、フェニル環上に１個の低級アルコキシ基及び１個のハロゲン置換低級アルコキシ基が置換したフェニル基、フェニル環上に１個のハロゲン置換低級アルコキシ基及び１個のシクロＣ3-8アルキル低級アルコキシ基が置換したフェニル基又はフェニル環上に１個のハロゲン置換低級アルコキシ基及び１個の低級アルケニルオキシ基が置換したフェニル基を示し、
Ｒ2が、低級アルコキシフェニル基又は低級アルキルピリジル基を示し、
Ｗが、下記式(i)で表される二価の基を示し、
式(i) −Ｙ1−Ａ1−
ここで、Ａ1は、Ｃ1-4アルキレン基を示し、Ｙ1は、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ3）−を示し、Ｒ3は、水素原子を示す、
項４に記載のオキサゾール化合物又はその塩。
項７．有効成分として項１〜６のいずれかに記載の化合物又はその塩及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
項８．項１〜６のいずれかに記載の化合物又はその塩を含む、ホスホジエステラーゼ４介在性及び／又は腫瘍壊死因子−α介在性疾患を治療又は予防するための医薬組成物。
項９．項１〜６のいずれかに記載の化合物又はその塩を含む、アトピー性皮膚炎を治療又は予防するための医薬組成物。
項１０．項１〜６のいずれかに記載の化合物又はその塩と薬学的に許容される担体とを混合する工程を含む、医薬組成物の製造方法。
項１１．項１〜６のいずれかに記載の化合物又はその塩の医薬としての使用。
項１２．項１〜６のいずれかに記載の化合物又はその塩の、ホスホジエステラーゼ４阻害剤及び／又は腫瘍壊死因子−α産生抑制剤としての使用。
項１３．項１〜６のいずれかに記載の化合物又はその塩をヒト又は動物に投与することを含む、ホスホジエステラーゼ４介在性及び／又は腫瘍壊死因子−α介在性疾患を治療又は予防する方法。
項１４．一般式（１）
Figure 2009515872
［式中、Ｒ1、Ｒ2及びＷは、項１における定義と同じ。］
で表されるオキサゾール化合物又はその塩の製造方法であって、
一般式（２）
Figure 2009515872
［式中、Ｒ2及びＷは、前記に同じ。Ｘはハロゲン原子を示す。］
で表される化合物又はその塩と一般式（３）
Figure 2009515872
［式中、Ｒ1は、前記に同じ。］
で表される化合物又はその塩とを反応させる方法。
上記一般式（１）において、Ｒ1はフェニル基が好ましい。Ｒ1のフェニル基上には、(1-2)ハロゲン置換又は未置換の低級アルコキシ基、(1-3)低級アルケニルオキシ基、(1-4)低級アルキニルオキシ基及び(1-5)シクロＣ3-8アルキル低級アルコキシ基からなる群から選ばれた基が好ましくは１〜３個、より好ましくは２個置換しているのがよい。
上記一般式（１）において、Ｒ2はフェニル基及びピリジル基が好ましい。Ｒ2のフェニル基及びピリジル基上には、(2-2)ハロゲン置換又は未置換の低級アルコキシ基、(2-3)ハロゲン置換又は未置換の低級アルキル基、(2-4)低級アルケニルオキシ基及び(2-5)ハロゲン原子からなる群から選ばれた基が好ましくは１〜３個、より好ましくは１個置換しているのがよい。
上記一般式（１）において、Ｗは、下記式(i)−Ｙ1−Ａ1−で表される二価の基であるのが好ましい。Ａ1は、低級アルキレン基が好ましい。Ｙ1は、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ3）−が好ましい。Ｒ3は、水素原子であるのが好ましい。
本発明のオキサゾール化合物のうち、下記一般式（１Ａ）で表されるオキサゾール化合物又はその塩が好ましく、下記一般式（１Ｂ）で表されるオキサゾール化合物又はその塩がより好ましい。
一般式（１Ａ）：
Figure 2009515872
［式中、Ｒ1は、フェニル基上に、下記(1-2)、(1-3)、(1-4)及び(1-5)からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基を２個有するフェニル基を示す。
(1-2) ハロゲン置換又は未置換の低級アルコキシ基；
(1-3) 低級アルケニルオキシ基；
(1-4) 低級アルキニルオキシ基；及び
(1-5) シクロＣ3-8アルキル低級アルコキシ基；
Ｒ2は、フェニル基又はピリジル基を示す。フェニル基及びピリジル基上には、下記(2-2)、(2-3)、(2-4)及び(2-5)からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換していてもよい。
(2-2) ハロゲン置換又は未置換の低級アルコキシ基；
(2-3) ハロゲン置換又は未置換の低級アルキル基；
(2-4) 低級アルケニルオキシ基；及び
(2-5) ハロゲン原子；
Ｗは、下記式(i)で表される二価の基を示す。
式(i) −Ｙ1−Ａ1−
ここで、Ａ1は、低級アルキレン基を示す。
Ｙ1は、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ3）−を示す。
Ｒ3は、水素原子を示す。］
一般式（１Ｂ）：
Figure 2009515872
［式中、Ｒ1は、フェニル環上に２個の低級アルコキシ基が置換したフェニル基、フェニル環上に１個の低級アルコキシ基及び１個のシクロＣ3-8アルキル低級アルコキシ基が置換したフェニル基、フェニル環上に１個の低級アルコキシ基及び１個のハロゲン置換低級アルコキシ基が置換したフェニル基、フェニル環上に１個の低級アルコキシ基及び１個の低級アルケニルオキシ基が置換したフェニル基、フェニル環上に１個のハロゲン置換低級アルコキシ基及び１個のシクロＣ3-8アルキル低級アルコキシ基が置換したフェニル基、フェニル環上に１個のハロゲン置換低級アルコキシ基及び１個の低級アルケニルオキシ基が置換したフェニル基又はフェニル環上に２個のハロゲン置換低級アルコキシ基が置換したフェニル基を示す。
Ｒ2は、低級アルコキシフェニル基、低級アルケニルオキシフェニル基、ハロゲン置換低級アルコキシフェニル基、低級アルキルピリジル基又はフェニル環上に１個の低級アルコキシ基及び１個のハロゲン原子が置換したフェニル基を示す。
Ｗは、下記式(i)で表される二価の基を示す。
式(i) −Ｙ1−Ａ1−
ここで、Ａ1は、Ｃ1-4アルキレン基を示す。
Ｙ1は、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ3）−を示す。
Ｒ3は、水素原子を示す。］
以下、本発明を更に、詳細に説明する。
一般式（１）で表される化合物
一般式（１）において、Ｒ1は、アリール基を示す。該アリール基上には、(1-1)ヒドロキシ基、(1-2)ハロゲン置換又は未置換の低級アルコキシ基、(1-3)低級アルケニルオキシ基、(1-4)低級アルキニルオキシ基、(1-5)シクロＣ3-8アルキル低級アルコキシ基、(1-6)シクロＣ3-8アルキルオキシ基、(1-7)シクロＣ3-8アルケニルオキシ基、(1-8)ジヒドロインデニルオキシ基、(1-9)ヒドロキシ低級アルコキシ基、(1-10)オキシラニル低級アルコキシ基、及び(1-11)保護されたヒドロキシ基からなる群より選択された少なくとも１種の置換基が１〜３個、好ましくは２個置換していてもよい。
一般式（１）において、Ｒ2は、アリール基又は窒素原子含有複素環基を示す。該アリール基及び複素環基上には、(2-1)ヒドロキシ基、(2-2)ハロゲン置換又は未置換の低級アルコキシ基、(2-3)ハロゲン置換又は未置換の低級アルキル基、(2-4)低級アルケニルオキシ基、(2-5)ハロゲン原子、(2-6)低級アルカノイル基、(2-7)低級アルキルチオ基、(2-8)低級アルキルスルホニル基、(2-9)オキソ基、及び(2-10)低級アルコキシ低級アルコキシ基からなる群より選択された少なくとも１種の置換基が１〜３個、好ましくは１個置換していてもよい。
一般式（１）において、Ｗは、下記式(i)又は式(ii)で表される二価の基を示す。
式(i) −Ｙ1−Ａ1−
式(ii) −Ｙ2−Ｃ（＝Ｏ）−
ここで、Ａ1は、低級アルケニレン基、又はヒドロキシ基及び低級アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基を１〜３個、好ましくは１個有していてもよい低級アルキレン基を示す。
Ｙ1は、直接結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ3）−、−Ｎ（Ｒ4）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）m−ＮＨ−又は−Ｓ（Ｏ）n−を示す。
Ｒ3及びＲ4は、各々水素原子又は低級アルキル基を示す。ｍ及びｎは、各々０〜２の整数を示す。
Ｙ2は、ピペラジンジイル基、或いは下記式(iii)又は式(iv)で表される二価の基を示す。
式(iii) −Ｃ（＝Ｏ）−Ａ2−Ｎ（Ｒ5）−
式(iv) −Ａ3−Ｎ（Ｒ6）−
Ａ2及びＡ3は、各々低級アルキレン基を示す。
Ｒ5及びＲ6は、各々水素原子又は低級アルキル基を示す。
アリール基としては、フェニル、ナフチル基等を挙げることができる。
ハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられる。
低級アルキル基とは、炭素原子が１ないし６から構成される直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基であって、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル，イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、１−エチルプロピル、ｎ−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、３−メチルペンチル基等を挙げることができる。
ハロゲン置換もしくは未置換の低級アルキル基とは、上記定義された炭素原子が１ないし６から構成される直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基及びハロゲン原子が１〜７個置換した前記アルキル基である。その例としては、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル，イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、１−エチルプロピル、ｎ−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、３−メチルペンチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ブロモメチル、ジブロモメチル、ジクロロフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、２−クロロエチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、ヘプタフルオロプロピル、ヘプタフルオロイソプロピル、３−クロロプロピル、２−クロロプロピル、３−ブロモプロピル、４，４，４−トリフルオロブチル、４，４，４，３，３−ペンタフルオロブチル、４−クロロブチル、４−ブロモブチル、２−クロロブチル、５，５，５−トリフルオロペンチル、５−クロロペンチル、６，６，６−トリフルオロへキシル、６−クロロヘキシル基等を挙げることができる。
低級アルケニルオキシ基とは、二重結合を１〜３個有する炭素数２〜６の直鎖又は分枝鎖状アルケニル基と酸素原子で構成される基である。低級アルケニルオキシ基は、トランス体及びシス体の両者を包含する。より具体的には、ビニルオキシ、１−プロペニルオキシ、２−プロペニルオキシ、１−メチル−１−プロペニルオキシ、２−メチル−１−プロペニルオキシ、２−メチル−２−プロペニルオキシ、２−プロペニルオキシ、２−ブテニルオキシ、１−ブテニルオキシ、３−ブテニルオキシ、２−ペンテニルオキシ、１−ペンテニルオキシ、３−ペンテニルオキシ、４−ペンテニルオキシ、１，３−ブタジエニルオキシ、１，３−ペンタジエニルオキシ、２−ペンテン−４−イルオキシ、３−メチル−２−ブテニルオキシ、２−ヘキセニルオキシ、１−ヘキセニルオキシ、５−へキセニルオキシ、３−ヘキセニルオキシ、４−へキセニルオキシ、３，３−ジメチル−１−プロペニルオキシ、２−エチル−１−プロペニルオキシ、１，３，５−ヘキサトリエニルオキシ、１，３−ヘキサジエニルオキシ、１，４−ヘキサジエニルオキシ基等が含まれる。
低級アルキニルオキシ基としては、三重結合を１〜３個有する炭素数２〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキニル基と酸素原子で構成される基を挙げることができる。より具体的には、エチニルオキシ、２−プロピニルオキシ、２−ブチニルオキシ、３−ブチニルオキシ、１−メチル−２−プロピニルオキシ、２−ペンチニルオキシ、２−ヘキシニルオキシ基等が含まれる。
シクロＣ3-8アルキル基としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等が挙げられる。
低級アルコキシ基としては、好ましくは炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基を挙げることができる。具体的には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、１−エチルプロポキシ、ｎ−ペントキシ、ネオペントキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ、３−メチルペントキシ基等が含まれる。
シクロＣ3-8アルキル低級アルコキシ基としては、前記例示のシクロＣ3-8アルキル基を１〜３個、好ましくは１個有する、前記例示の低級アルコキシ基を挙げることができる。より具体的には、シクロプロピルメトキシ、シクロブチルメトキシ、シクロヘキシルメトキシ、２−シクロプロピルエトキシ、１−シクロブチルエトキシ、シクロペンチルメトキシ、３−シクロペンチルプロポキシ、４−シクロヘキシルブトキシ、５−シクロヘプチルペントキシ、６−シクロオクチルヘキシルオキシ、１，１−ジメチル−２−シクロヘキシルエトキシ、２−メチル−３−シクロプロピルプロポキシ基等が含まれる。
シクロＣ3-8アルキルオキシ基としては、例えば、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、シクロオクチルオキシ基等を挙げることができる。
シクロＣ3-8アルケニルオキシ基としては、例えば、シクロプロペニルオキシ、シクロブテニルオキシ、シクロペンテニルオキシ、シクロヘキセニルオキシ、シクロヘプテニルオキシ、シクロオクテニルオキシ基等を挙げることができる。
ジヒドロインデニルオキシ基としては、例えば、２，３−ジヒドロインデン−１−イルオキシ、２，３−ジヒドロインデン−２−イルオキシ基等が挙げられる。
ヒドロキシ低級アルコキシ基としては、ヒドロキシ基を１〜５個、好ましくは１〜３個有する低級アルコキシ基（好ましくは炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基）を挙げることができる。より具体的には、ヒドロキシメチルオキシ、２−ヒドロキシエチルオキシ、１−ヒドロキシエチルオキシ、３−ヒドロキシプロピルオキシ、２，３−ジヒドロキシプロピルオキシ、４−ヒドロキシブチルオキシ、３，４−ジヒドロキシブチルオキシ、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチルオキシ、５−ヒドロキシペンチルオキシ、６−ヒドロキシヘキシルオキシ、３，３−ジメチル−３−ヒドロキシプロピルオキシ、２−メチル−３−ヒドロキシプロピルオキシ、２，３，４−トリヒドロキシブチルオキシ、ペルヒドロキシヘキシルオキシ基等が含まれる。
オキシラニル低級アルコキシ基としては、例えばオキシラニルメトキシ、２−オキシラニルエトキシ、１−オキシラニルエトキシ、３−オキシラニルプロポキシ、４−オキシラニルブトキシ、５−オキシラニルペンチルオキシ、６−オキシラニルヘキシルオキシ、１，１−ジメチル−２−オキシラニルエトキシ、２−メチル−３−オキシラニルプロポキシ基等のオキシラニル基を１〜２個有する炭素数が１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基を挙げることができる。
保護されたヒドロキシ基の保護基としては、例えば低級アルカノイル基等のアシル基、１個以上の適当な置換基を有していてもよいフェニル（低級）アルキル（例えばベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、４−メトキシベンジル、トリチル等）、トリ置換シリル［例えばトリ（低級）アルキルシリル（例えばトリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル等）等］、テトラヒドロピラニル基等が挙げられる。
窒素原子含有複素環基としては、例えばピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジル、ヘキサヒドロピリミジニル、ピペラジニル、オクタヒドロイソインドール、アゼパニル、アゾカニル、ピロリル、ジヒドロピロリル、イミダゾリル、ジヒドロイミダゾリル、トリアゾリル、ジヒドロトリアゾリル、ピラゾリル、ピリジル又はそのＮ−酸化物、ジヒドロピリジル、ピリミジニル、ジヒドロピリミジニル、ピラジニル、ジヒドロピラジニル、ピリダジニル、テトラゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、ヘキサヒドロイソインドリニル、ベンゾイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、インダゾリル、キナゾリニル、ジヒドロキナゾリニル、ベンゾトリアゾリル、カルバゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニルベンゾオキサゾリル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジニル、ジヒドロベンゾオキサジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、チアゾリル、ジヒドロチアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ジヒドロチアジニル、チアゾリジニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル基等が挙げられる。
ハロゲン置換もしくは未置換の低級アルコキシ基とは、炭素原子が１ないし６から構成される直鎖状又は分岐鎖状のアルコキシ基及びハロゲン原子が１〜７個置換した前記アルコキシ基であって、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、１−エチルプロポキシ、ｎ−ペントキシ、ネオペントキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ、３−メチルペントキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、クロロメトキシ、ジクロロメトキシ、トリクロロメトキシ、ブロモメトキシ、ジブロモメトキシ、ジクロロフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、ペンタフルオロエトキシ、２−クロロエトキシ、３，３，３−トリフルオロプロポキシ、ヘプタフルオロプロポキシ、ヘプタフルオロイソプロポキシ、３−クロロプロポキシ、２−クロロプロポキシ、３−ブロモプロポキシ、４，４，４−トリフルオロブトキシ、４，４，４，３，３−ペンタフルオロブトキシ、４−クロロブトキシ、４−ブロモブトキシ、２−クロロブトキシ、５，５，５−トリフルオロペントキシ、５−クロロペントキシ、６，６，６−トリフルオロへキシルオキシ、６−クロロヘキシルオキシ基等を挙げることができる。
低級アルカノイル基としては、例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル、ヘキサノイル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイル基が挙げられる。
低級アルキルチオ基としては、例えばメチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ｎ−ペンチルチオ、ｎ−ヘキシルチオ基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキルチオ基を挙げることができる。
低級アルキルスルホニル基としては、好ましくは炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキルスルホニル基を挙げることができる。より具体的には、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｎ−ペンチルスルホニル、イソペンチルスルホニル、ネオペンチルスルホニル、ｎ−ヘキシルスルホニル、イソヘキシルスルホニル、３−メチルペンチルスルホニル基等が含まれる。
低級アルケニレン基としては、例えばビニリデン、プロピレン、ブテニレン基等の２重結合を１〜３個有する炭素数２〜６の直鎖又は分枝鎖状アルケニレン基を例示できる。
低級アルコキシカルボニル基としては、好ましくは炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシとカルボニル基とで構成される基を挙げることができる。具体的には、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｎ−ペントキシカルボニル、ネオペントキシカルボニル、ｎ−ヘキシルオキシカルボニル、イソヘキシルオキシカルボニル、３−メチルペントキシカルボニル基等が含まれる。
低級アルキレン基としては、例えばエチレン、トリメチレン、２−メチルトリメチレン、２，２−ジメチルトリメチレン、１−メチルトリメチレン、メチルメチレン、エチルメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキレン基を挙げることができる。
低級アルコキシ低級アルコキシ基としては、２つのアルコキシ部分が各々炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基であるアルコキシアルコキシ基を挙げることができ、具体的には、メトキシメトキシ、２−メトキシエトキシ、３−メトキシプロポキシ、４−メトキシブトキシ、５−メトキシペントキシ、６−メトキシヘキシルオキシ、エトキシメトキシ、２−エトキシエトキシ、ｎ−プロポキシメトキシ、イソプロポキシメトキシ、ｎ−ブトキシメトキシ等を例示できる。
Ｃ1-4アルキレン基としては、例えばエチレン、トリメチレン、２−メチルトリメチレン、２，２−ジメチルトリメチレン、１−メチルトリメチレン、メチルメチレン、エチルメチレン、テトラメチレン基等の炭素数１〜４の直鎖又は分枝鎖状アルキレン基を挙げることができる。
一般式（１）で表される化合物の製造方法
上記一般式（１）で表されるオキサゾール化合物は、種々の方法により製造され得るが、その一例を示せば、例えば下記反応式−１で示される方法により製造される。
Figure 2009515872
［式中、Ｒ1、Ｒ2及びＷは一般式（１）におけるそれらと同じ。Ｘはハロゲン原子を示す。］
化合物（１）は、化合物（２）と化合物（３）とを反応させることにより製造される。
化合物（２）と化合物（３）との反応は、通常、適当な溶媒中で行われる。溶媒としては、反応を阻害しない溶媒であれば公知のものを広く使用できる。このような溶媒としては、例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル等の非プロトン性極性溶媒；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒；ベンゼン、トルエン、キシレン、テトラリン、流動パラフィン等の炭化水素系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジプロピルエーテル、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、ジグライム等のエーテル系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル等のエステル系溶媒；及びこれらの混合溶媒等が挙げられる。これらの溶媒は、水が含まれていてもよい。
化合物（２）及び化合物（３）の使用割合は、化合物（２）１モルに対して、化合物（３）を、通常０．５〜５モル、好ましくは０．５〜３モルとするのがよい。
化合物（２）と化合物（３）との反応は、通常−２０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃で、３０分〜６０時間、好ましくは１〜３０時間攪拌を続けることにより行われる。
原料として用いられる化合物（３）は、入手が容易な公知化合物である。化合物（２）は、新規化合物を包含し、該化合物の製造方法については後述する通りである（反応式−９）。
一般式（１）で表されるオキサゾール化合物のうち、Ｗが−Ｙ1−Ａ1−で表される二価の基を示し、Ｙ1が−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ3）−を示す化合物（以下「化合物（１ａ）」という）は、例えば下記反応式−２に示す方法により製造される。
Figure 2009515872
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＡ1は、一般式（１）におけるそれらと同じ。］
化合物（１ａ）は、化合物（４）又はカルボキシ基におけるその反応性誘導体及び化合物（５）又はアミノ基もしくはイミノ基におけるその反応性誘導体を反応させることにより製造される。
化合物（４）のカルボキシ基における好適な反応性誘導体としては、酸ハロゲン化物、酸無水物、活性化アミド、活性化エステル等が挙げられる。反応性誘導体の好適な例としては、酸塩化物；酸アジ化物；例えばジアルキルリン酸、フェニルリン酸、ジフェニルリン酸、ジベンジルリン酸、ハロゲン化リン酸等の置換されたリン酸、ジアルキル亜リン酸、亜硫酸、チオ硫酸、硫酸、例えばメタンスルホン酸等のスルホン酸、例えば酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、ピバリン酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、２−エチル酪酸、トリクロロ酢酸等の脂肪族カルボン酸又は例えば安息香酸等の芳香族カルボン酸のような酸との混合酸無水物；対称酸無水物；イミダゾール、４−置換イミダゾール、ジメチルピラゾール、トリアゾール又はテトラゾールとの活性化アミド；又は例えば、シアノメチルエステル、メトキシメチルエステル、ジメチルイミノメチルエステル、ビニルエステル、プロパルギルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、２，４−ジニトロフェニルエステル、トリクロロフェニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、メシルフェニルエステル等の活性化エステル、又は例えばＮ，Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒドロキシ−２−（１Ｈ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール等のＮ−ヒドロキシ化合物とのエステル等が挙げられる。これらの反応性誘導体は使用すべき化合物（４）の種類に従ってそれらの中から任意に選択することができる。
上記反応において化合物（４）を遊離酸の形又はその塩の形で使用する場合には、縮合剤の存在下に反応を行うのが望ましい。縮合剤としては、この分野で公知のものを広く使用でき、例えば、Ｎ，Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ'−モルホリノエチルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ'−（４−ジエチルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ'−ジエチルカルボジイミド；Ｎ，Ｎ'−ジイソプロピルカルボジイミド；Ｎ−エチル−Ｎ'−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド又はその塩酸塩；Ｎ，Ｎ'−カルボニルビス（２−メチルイミダゾール）；ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；エトキシアセチレン、１−アルコキシ−１−クロロエチレン；亜リン酸トリアルキル；ポリリン酸エチル；ポリリン酸イソプロピル；オキシ塩化リン（塩化ホスホリル）；三塩化リン；ホスホリルアジ化ジフェニル；塩化チオニル；塩化オキサリル；例えばクロロギ酸エチル、クロロギ酸イソプロピル等のハロギ酸低級アルキル；トリフェニルホスフィン；２−エチル−７−ヒドロキシベンズイソオキサゾリウム塩；２−エチル−５−（ｍ−スルホフェニル）イソオキサゾリウムヒドロキシド分子内塩；ヘキサフルオロリン酸ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム；１−（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと塩化チオニル、ホスゲン、クロロギ酸トリクロロメチル、オキシ塩化リン等との反応によって調製したいわゆるビルスマイヤー試薬等が挙げられる。また、上記縮合剤の存在下、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール等の活性エステル化剤の共存下に反応を行うのがさらに望ましい。
化合物（５）のアミノ基もしくはイミノ基における好適な反応性誘導体としては、化合物（５）とアルデヒド、ケトン等のようなカルボニル化合物との反応によって生成するシッフの塩基型イミノ又はそのエナミン型互変異性体；化合物（５）とビス（トリメチルシリル）アセトアミド、モノ（トリメチルシリル）アセトアミド、ビス（トリメチルシリル）尿素等のようなシリル化合物との反応によって生成するシリル誘導体；化合物（５）と三塩化リン又はホスゲン等との反応によって生成する誘導体等が挙げられる。
本反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で行われる。溶媒としては、例えば、水；メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、トリフルオロエタノール、エチレングリコール等のアルコール系溶媒；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジグライム等のエーテル系溶媒；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒；ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、シクロヘキサン等の炭化水素系溶媒；塩化メチレン、塩化エチレン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；又は他の有機溶媒、或いはこれらの混合溶媒等が挙げられる。
この反応は、塩基の存在下で行ってもよい。塩基としては、公知の無機塩基及び有機塩基を広く使用できる。無機塩基としては、例えば、アルカリ金属（例えば、ナトリウム、カリウム等）、炭酸水素アルカリ金属（例えば、炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等）、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム等）、炭酸アルカリ金属（例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等）、アルカリ金属低級アルコキシド（例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等）、アルカリ金属水素化物（例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム等）が挙げられる。有機塩基としては、例えば、トリアルキルアミン（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン等）、ピリジン、キノリン、ピペリジン、イミダゾール、ピコリン、ジメチルアミノピリジン、ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）等が挙げられる。また、これらの塩基が液状の場合、溶媒として兼用することができる。
これらの塩基は、１種単独で又は２種以上混合して使用される。
塩基の使用量は、化合物（４）１モルに対して、通常０．１〜１０モル、好ましくは０．１〜３モルである。
上記反応式−１における化合物（４）と化合物（５）との使用割合は、通常後者１モルに対し、前者を少なくとも１モル、好ましくは１〜５モル程度である。
反応温度は特に限定されず、通常、冷却下、室温下及び加熱下のいずれでも反応が行われる。好ましくは、室温〜１００℃の温度条件下に３０分〜３０時間、好ましくは３０分〜５時間反応させるのがよい。
上記反応において、出発原料として用いられる化合物（４）は、入手が容易な公知の化合物である。化合物（５）は新規化合物を包含する。化合物（５）の製造方法については後述する（反応式−１０）。
一般式（１）で表されるオキサゾール化合物のうち、Ｗが−Ｙ1−Ａ1−で表される二価の基を示し、Ｙ1が−Ｃ（＝Ｏ）−を示し、Ａ1が低級アルコキシカルボニル基を１個有する低級アルキレン基を示す化合物（以下「化合物（１ｂ）」という）は、例えば下記反応式−３に示す方法により製造される。
Figure 2009515872
［式中、Ｒ1及びＲ2は、一般式（１）におけるそれらと同じ。Ｒ7及びＲ8は各々低級アルキル基を、Ａ1aは、Ｃ1-5アルキレン基を示す。］
一般式（１ｂ）における−ＣＯＯＲ8基は、一般式（１）においてＡ1で定義される低級アルコキシカルボニル基と同じものである。Ｒ7で定義される低級アルキル基は、上述した低級アルキル基と同じものでよい。
Ａ1aで示されるＣ1-5アルキレン基としては、例えばエチレン、トリメチレン、２−メチルトリメチレン、２，２−ジメチルトリメチレン、１−メチルトリメチレン、メチルメチレン、エチルメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン基等の炭素数１〜５の直鎖又は分枝鎖状アルキレン基を挙げることができる。
化合物（１ｂ）は、化合物（６）と化合物（７）とを反応させることにより製造される。
本反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で行われる。溶媒としては、例えば、水；メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、トリフルオロエタノール、エチレングリコール等のアルコール系溶媒；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、ジグライム等のエーテル系溶媒；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン等の非プロトン性極性溶媒；塩化メチレン、塩化エチレン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；又は他の有機溶媒、或いはこれらの混合溶媒等が挙げられる。
この反応は、通常、適当な塩基の存在下に行うことができる。塩基としては、公知の無機塩基及び有機塩基を広く使用できる。無機塩基としては、例えば、アルカリ金属（例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム等）、炭酸水素アルカリ金属（例えば、炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等）、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム等）、炭酸アルカリ金属（例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等）、アルカリ金属低級アルコキシド（例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ペントキシド、等）、アルカリ金属水素化物（例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム等）等が挙げられる。有機塩基としては、例えば、トリアルキルアミン（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン等）、ピリジン、キノリン、ピペリジン、イミダゾール、ピコリン、ジメチルアミノピリジン、ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）等が挙げられる。また、これらの塩基が液状の場合、溶媒として兼用することができる。これらの塩基は、１種単独で又は２種以上混合して使用される。
塩基の使用量は、化合物（６）１モルに対して、通常０．５〜１０モル、好ましくは０．５〜６モルである。
化合物（６）と化合物（７）との使用割合は、通常後者１モルに対し、前者を少なくとも１モル、好ましくは１〜５モル程度である。
反応温度は特に限定されず、通常、冷却下、室温下及び加熱下のいずれでも反応が行われる。好ましくは、室温〜１５０℃の温度条件下に３０分〜６０時間、好ましくは１〜３０時間反応させるのがよい。
上記反応において、出発原料として用いられる化合物（６）は、入手が容易な公知の化合物である。化合物（７）は、新規化合物を包含する。化合物（７）の製造方法については後述する（反応式−１１）。
一般式（１）で表されるオキサゾール化合物のうち、Ｗが−Ｙ1−Ａ1−で表される二価の基を示し、Ａ1が低級アルキレン基を示す化合物（以下「化合物（１ｄ）」という）は、対応するＡ1が低級アルコキシカルボニル基を有する低級アルキレン基を示す化合物（以下「化合物（１ｃ）」という）から、下記反応式−４に示す方法により製造される。
Figure 2009515872
［式中、Ｒ1、Ｒ2及びＹ1は、一般式（１）におけるそれらと同じ。Ａ1bは、低級アルコキシカルボニル基を有する低級アルキレン基を、Ａ1cは低級アルキレン基をそれぞれ示す。］
化合物（１ｄ）は、化合物（１ｃ）を加水分解脱炭酸反応に付すことにより製造される。
本反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で行われる。溶媒としては、例えば、水；メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、トリフルオロエタノール、エチレングリコール等のアルコール系溶媒；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、ジグライム等のエーテル系溶媒；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン等の非プロトン性極性溶媒；塩化メチレン、塩化エチレン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；又は他の有機溶媒、或いはこれらの混合溶媒を挙げることができる。
化合物（１ｃ）の加水分解脱炭酸は、通常、酸性条件下で行われる。例えば、化合物（１ｃ）を適当な溶媒に懸濁又は溶解した液に、酸を加え、０〜１２０℃で撹拌することにより行われる。
使用される酸としては、例えば、トリフルオロ酢酸、酢酸等の有機酸、塩酸、臭素酸、臭化水素酸、硫酸等の無機酸等を挙げることができる。これらの酸のうち、有機酸は、それ自身反応溶媒としても兼用できる。
酸の使用量は、化合物（１ｃ）１モルに対して、通常０．５〜３０モル、好ましくは０．５〜１０モルである。
反応温度は、通常０〜１２０℃、好ましくは室温〜１１０℃である。反応時間は、通常３０分〜２４時間、好ましくは３０分〜１２時間、より好ましくは１〜８時間である。
一般式（１）で表されるオキサゾール化合物のうち、Ｒ1がフェニル基であり、フェニル環上に水酸基が置換した本発明化合物（以下「化合物（１ｆ）」という）は、対応するＲ1がフェニル基であり、フェニル環上に保護されたヒドロキシ基が置換した本発明化合物（以下「化合物（１ｅ）」という）から、下記反応式−５に示す方法により製造される。
Figure 2009515872
［式中、Ｒ2及びＷは、一般式（１）におけるそれらと同じ。Ｒ9は保護されたヒドロキシ基を示す。Ｒ10は、一般式（１）においてＲ1で定義されたアリール基上の置換基(1-2)、(1-3)、(1-4)、(1-5)、(1-6)、(1-7)、(1-8)、(1-9)又は(1-10)と同一の基を示す。ｍは１〜５を、ｑは０〜４をそれぞれ示す。ｍ個のＲ9は、同一であっても異なっていてもよい。ｑ個のＲ10は、同一であっても異なっていてもよい。ただし、ｍ+ｑ≦５を満足するものとする。］
化合物（１ｆ）は、化合物（１ｅ）をヒドロキシ保護基の脱離反応に付すことにより製造できる。
脱離反応には、加水分解、水素化分解等の慣用の方法を適用できる。
本反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で行われる。溶媒としては、例えば、水；メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、トリフルオロエタノール、エチレングリコール等のアルコール系溶媒；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、ジグライム等のエーテル系溶媒；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン等の非プロトン性極性溶媒；塩化メチレン、塩化エチレン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；又は他の有機溶媒が挙げられる。
（ｉ）加水分解：
加水分解は、塩基もしくは酸（ルイス酸を含む）の存在下で実施するのが好ましい。
塩基としては、公知の無機塩基及び有機塩基を広く使用できる。好適な無機塩基としては、例えばアルカリ金属（例えばナトリウム、カリウム等）、アルカリ土類金属（例えばマグネシウム、カルシウム等）、これらの水酸化物、炭酸塩又は炭酸水素塩等が挙げられる。好適な有機塩基としては、例えば、トリアルキルアミン（例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン等）、ピコリン、１，５−ジアザビシクロ［４，３，０］ノナ−５−エン等が挙げられる。
酸としては、公知の有機酸及び無機酸を広く使用できる。好適な有機酸としては、例えば、蟻酸、酢酸、プロピオン酸等の脂肪酸；トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸等のトリハロ酢酸等が挙げられる。好適な無機酸としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、塩化水素、臭化水素等が挙げられる。ルイス酸としては、例えば、三フッ化ホウ素エーテル錯体、三臭化ホウ素、塩化アルミニウム、塩化第二鉄等が挙げられる。
酸としてトリハロ酢酸又はルイス酸を用いる場合には、カチオン捕捉剤（例えばアニソール、フェノール等）の存在下で実施するのが好ましい。
塩基又は酸の使用量は、加水分解に必要な量である限り、特に制限されない。
反応温度は、通常０〜１２０℃、好ましくは室温〜１００℃、より好ましくは室温〜８０℃である。反応時間は、通常３０分〜２４時間、好ましくは３０分〜１２時間、より好ましくは１〜８時間である。
（ii）水素化分解：
水素化分解には、公知の水素化分解方法を広く適用できる。このような水素化分解方法としては、例えば、化学還元、接触還元等が挙げられる。
化学還元に使用される好適な還元剤は、水素化物（例えばヨウ化水素、硫化水素、水素化アルミニウムリチウム、水素化硼素ナトリウム、水素化シアノ硼素ナトリウム等）もしくは金属（例えば錫、亜鉛、鉄等）又は金属化合物（例えば塩化クロム、酢酸クロム等）と有機酸又は無機酸（例えば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸等）との組合せである。
接触還元に使用される好適な触媒は、白金触媒（例えば白金板、海綿状白金、白金黒、コロイド状白金、酸化白金、白金線等）、パラジウム触媒（例えば海綿状パラジウム、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム炭素、パラジウム／硫酸バリウム、パラジウム／炭酸バリウム等）、ニッケル触媒（例えば還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケル等）、コバルト触媒（例えば還元コバルト、ラネーコバルト等）、鉄触媒（例えば還元鉄等）等である。
なお、化学還元に使用される上記の酸が液状である場合には、それらを溶媒として兼用することもできる。
化学還元に用いられる還元剤及び接触還元に用いられる触媒の使用量は、特に制限がなく、通常の使用量でよい。
反応温度は、通常０〜１２０℃、好ましくは室温〜１００℃、より好ましくは室温〜８０℃である。反応時間は、通常３０分〜２４時間、好ましくは３０分〜１０時間、より好ましくは３０分〜４時間である。
一般式（１）で表されるオキサゾール化合物のうち、Ｒ1がフェニル基であり、フェニル環上にＲ11Ｏ−基が置換した本発明化合物（以下「化合物（１ｇ）」という）は、対応する化合物（１ｆ）から、下記反応式−６に示す方法により製造される。
Figure 2009515872
［式中、Ｒ2及びＷは、一般式（１）におけるそれらと同じ。Ｒ10、ｍ及びｑは、前記に同じ。Ｘ1は、ハロゲン原子又はハロゲン原子と同様の置換反応を起こす基を、Ｒ11Ｏは、一般式（１）においてＲ1で定義されたアリール基上の置換基(1-2)、(1-3)、(1-4)、(1-5)、(1-6)、(1-7)、(1-8)、(1-9)又は(1-10)と同一の基を示す。ｍ個のＲ11Ｏは、同一であっても異なっていてもよい。］
化合物（８）において、Ｘ1で示されるハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子である。
Ｘ1で示されるハロゲン原子と同様の置換反応を起こす基としては、例えば、低級アルカンスルホニルオキシ基、アリールスルホニルオキシ基、アラルキルスルホニルオキシ基等が挙げられる。
低級アルカンスルホニルオキシ基としては、具体的には、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、イソプロパンスルホニルオキシ、ｎ−プロパンスルホニルオキシ、ｎ−ブタンスルホニルオキシ、ｔｅｒｔ−ブタンスルホニルオキシ、ｎ−ペンタンスルホニルオキシ、ｎ−ヘキサンスルホニルオキシ基等の炭素数が１〜６の直鎖又は分枝鎖状のアルカンスルホニルオキシ基等を例示できる。
アリールスルホニルオキシ基としては、例えば、フェニルスルホニルオキシ基、ナフチルスルホニルオキシ基等を挙げることができる。これらのフェニル環上には、例えば、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基、ニトロ基及びハロゲン原子なる群より選ばれた置換基を１〜３個有していてもよい。このようなアリールスルホニルオキシ基の具体例としては、フェニルスルホニルオキシ、４−メチルフェニルスルホニルオキシ、２−メチルフェニルスルホニルオキシ、４−ニトロフェニルスルホニルオキシ、４−メトキシフェニルスルホニルオキシ、２−ニトロフェニルスルホニルオキシ、３−クロロフェニルスルホニルオキシ等を例示できる。ナフチルスルホニルオキシ基の具体例としては、α−ナフチルスルホニルオキシ、β−ナフチルスルホニルオキシ基等を例示できる。
アラルキルスルホニルオキシ基としては、例えばフェニル環上に置換基として炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基、ニトロ基及びハロゲン原子なる群より選ばれた基を１〜３個有することのあるフェニル基が置換した炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状のアルキルスルホニルオキシ基、ナフチル基が置換した炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状のアルキルスルホニルオキシ基等を挙げることができる。上記フェニル基が置換したアルキルスルホニルオキシ基の具体例としては、ベンジルホニルオキシ、２−フェニルエチルスルホニルオキシ、４−フェニルブチルスルホニルオキシ、２−メチルベンジルスルホニルオキシ、４−メトキシベンジルスルホニルオキシ、４−ニトロベンジルスルホニルオキシ、３−クロロベンジルスルホニルオキシ等を例示できる。上記ナフチル基が置換したアルキルスルホニルオキシ基の具体例としては、α−ナフチルメチルスルホニルオキシ、β−ナフチルメチルスルホニルオキシ基等を例示できる。
化合物（１ｇ）は、化合物（１ｆ）と化合物（８）とを反応させるか、又は化合物（１ｆ）と化合物（８'）とを反応させることにより製造される。
化合物（１ｆ）と化合物（８）との反応につき、説明する。
化合物（１ｆ）と化合物（８）との反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で行われる。溶媒としては、例えば、水；メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、トリフルオロエタノール、エチレングリコール等のアルコール系溶媒；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジグライム等のエーテル系溶媒；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒；塩化メチレン、塩化エチレン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；又は他の有機溶媒、或いはこれらの混合溶媒等が挙げられる。
化合物（１ｆ）と化合物（８）との反応は、通常、塩基の存在下で行われる。塩基としては、公知の無機塩基及び有機塩基を使用できる。無機塩基としては、例えば、アルカリ金属（例えば、ナトリウム、カリウム等）、炭酸水素アルカリ金属（例えば、炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等）、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム等）、炭酸アルカリ金属（例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等）、アルカリ金属低級アルコキシド（例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等）、アルカリ金属水素化物（例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム等）等が挙げられる。有機塩基としては、トリアルキルアミン（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン等）、ピリジン、キノリン、ピペリジン、イミダゾール、ピコリン、ジメチルアミノピリジン、ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）等が挙げられる。また、これらの塩基が液状の場合、溶媒として兼用することができる。これらの塩基は、１種単独で又は２種以上混合して使用される。
塩基の使用量は、化合物（１ｆ）１モルに対して、通常０．５〜１０モル、好ましくは０．５〜６モルである。
上記反応は、必要に応じて、反応促進剤として、ヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウム等のヨウ化アルカリ金属を反応系内に添加して行うことができる。
化合物（１ｆ）と化合物（８）との使用割合は、通常前者１モルに対し、後者を少なくとも１モル、好ましくは１〜５モル程度とすればよい。
反応温度は特に限定されず、通常、冷却下、室温下及び加熱下のいずれでも反応が行われる。好ましくは、室温付近の温度条件下に１〜３０時間反応させるのがよい。
次に、化合物（１ｆ）と化合物（８'）との反応につき、説明する。
化合物（１ｆ）と化合物（８'）との反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で行われる。溶媒としては、例えば、水；メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、トリフルオロエタノール、エチレングリコール等のアルコール系溶媒；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジグライム等のエーテル系溶媒；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒；塩化メチレン、塩化エチレン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；又は他の有機溶媒、或いはこれらの混合溶媒等が挙げられる。
この反応は、通常、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート、ジエチルアゾジカルボキシレート等のアゾジカルボン酸ジアルキルエステル類の存在下、トリフェニルホスフィン、トリ（ｎ−ブチル）ホスフィン等のホスフィンリガンドの共存下で行われる。アゾジカルボン酸ジアルキルエステルの使用量は、一般式（１ｆ）の化合物１モルに対して、通常０．５〜１０モル、好ましくは０．５〜６モルである。ホスフィンリガンドの使用量は、一般式（１ｆ）の化合物１モルに対して、通常０．５〜１０モル、好ましくは０．５〜６モルである。
化合物（１ｆ）と化合物（８'）との反応は、場合により、適当な塩基の存在下に行うことができる。塩基としては、公知の無機塩基及び有機塩基を広く使用できる。無機塩基としては、例えば、アルカリ金属（例えば、ナトリウム、カリウム等）、炭酸水素アルカリ金属（例えば、炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等）、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム等）、炭酸アルカリ金属（例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等）、アルカリ金属低級アルコキシド（例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等）、アルカリ金属水素化物（例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム等）等が挙げられる。有機塩基としては、例えば、トリアルキルアミン（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン等）、ピリジン、キノリン、ピペリジン、イミダゾール、ピコリン、ジメチルアミノピリジン、ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）等が挙げられる。また、これらの塩基が液状の場合、溶媒として兼用することができる。これらの塩基は、１種単独で又は２種以上混合して使用される。
塩基の使用量は、一般式（１ｆ）の化合物１モルに対して、通常０．５〜１０モル、好ましくは０．５〜６モルである。
化合物（１ｆ）と化合物（８'）との使用割合は、通常前者１モルに対し、後者を少なくとも１モル、好ましくは１〜５モル程度とすればよい。
反応温度は特に限定されず、通常、冷却下、室温下及び加熱下のいずれでも反応が行われる。好ましくは、室温付近の温度条件下に１〜３０時間反応させるのがよい。
上記反応において、出発原料として用いられる化合物（８）及び（８'）は、いずれも入手が容易な公知の化合物である。
一般式（１）で表されるオキサゾール化合物のうち、Ｗが−Ｙ1−Ａ1−で表される二価の基を示し、Ｙ1が−Ｃ（＝Ｏ）を示し、Ａ1が低級アルケニレン基を示す化合物（以下「化合物（１ｈ）」という）は、例えば下記反応式−７に示す方法により製造される。
Figure 2009515872
［式中、Ｒ1及びＲ2は、一般式（１）におけるそれらと同じ。Ａ1dはＣ2-4アルケニル基、Ｃ1-4アルキレン基、又は直接結合を示す。］
ここで、Ｃ3-4アルケニル基及びＣ1-4アルキレン基は、共に、直鎖状及び分枝鎖状のいずれであってもよい。−ＣＨ＝ＣＨ−Ａ1d−が一般式（１）においてＡ1で定義された低級アルケニレン基に該当する。
化合物（１ｈ）は、化合物（９）と化合物（１０）とを反応させることにより製造される。
本反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で行われる。溶媒としては、例えば、水；メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、トリフルオロエタノール、エチレングリコール等のアルコール系溶媒；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、ジグライム等のエーテル系溶媒；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン等の非プロトン性極性溶媒；塩化メチレン、塩化エチレン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；又は他の有機溶媒、或いはこれらの混合溶媒等を挙げることができる。
この反応は、塩基の存在下で行ってもよい。塩基としては、公知の無機塩基及び有機塩基を広く使用できる。無機塩基としては、アルカリ金属（例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム等）、炭酸水素アルカリ金属（例えば、炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等）、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム等）、炭酸アルカリ金属（例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等）、アルカリ金属低級アルコキシド（例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等）、アルカリ金属水素化物（例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム等）等が挙げられる。有機塩基としては、例えば、トリアルキルアミン（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン等）、ピリジン、キノリン、ピペリジン、イミダゾール、ピコリン、ジメチルアミノピリジン、ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）等が挙げられる。また、これらの塩基が液状の場合、溶媒として兼用することができる。これらの塩基は、１種単独で又は２種以上混合して使用される。
塩基の使用量は、化合物（９）１モルに対して、通常０．５〜１０モル、好ましくは０．５〜６モルである。
化合物（９）と化合物（１０）との使用割合は、通常前者１モルに対し、後者を少なくとも１モル、好ましくは１〜５モル程度とすればよい。
反応温度は特に限定されず、通常、冷却下、室温下及び加熱下のいずれでも反応が行われる。好ましくは、室温〜１５０℃の温度条件下に３０分〜６０時間、好ましくは１〜３０時間反応させるのがよい。
上記反応において、出発原料として用いられる化合物（９）は、入手が容易な公知の化合物である。出発原料として用いられる化合物（１０）は、下記反応式−１２に示す方法により製造される。
一般式（１）で表されるオキサゾール化合物のうち、Ｗが−Ｙ1−Ａ1−で表される二価の基を示し、Ａ1が低級アルキレン基を示す化合物（以下「化合物（１ｊ）」という）は、Ａ1が低級アルケニレン基を示す化合物（以下「化合物（１ｉ）」という）から、下記反応式−８に示す方法により製造される。
Figure 2009515872
［式中、Ｒ1及びＲ2は、一般式（１）におけるそれらと同じ。Ｙ1は、前記に同じ。Ａ1eは低級アルケニレン基、Ａ1fは低級アルキレン基を示す。］
化合物（１ｊ）は、化合物（１ｉ）を水素化分解することにより製造される。
この反応は、前記反応式−５において化合物（１ｅ）を水素化分解して化合物（１ｆ）を得る反応と同様の反応条件下に行われる。従って、使用すべき試薬及び反応条件（例えば溶媒、反応温度等）については、反応式−５のところで記載した水素化分解のそれらと同じでよい。
Figure 2009515872
［式中、Ｒ2及びＷは、一般式（１）におけるそれらと同じ。Ｘは前記に同じ。］
化合物（１１）のハロゲン化反応は、適当な溶媒中、ハロゲン化剤の存在下に行われる。ここで使用されるハロゲン化剤としては、例えば、臭素、塩素等のハロゲン分子、塩化ヨウ素、スルフリルクロリド、臭化第２銅等の銅化合物、Ｎ−ブロモコハク酸イミド、Ｎ−クロロコハク酸イミド等のＮ−ハロゲン化コハク酸イミド等が挙げられる。使用される溶媒としては、例えばジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、酢酸、プロピオン酸等の脂肪酸、二硫化炭素等が挙げられる。ハロゲン化剤は、化合物（１１）１モルに対して、通常１〜１０モル、好ましくは１〜５モル使用するのがよい。該反応は、通常０℃〜溶媒の沸点温度、好ましくは０〜１００℃付近にて通常５分〜２０時間程度にて終了する。
出発原料として用いられる化合物（５）のうち、Ｒ3が水素原子を示す化合物（以下、「化合物（５ａ）」という）は、下記反応式−１０に示す方法により製造される。
Figure 2009515872
［式中、Ｒ1及びＡ1は、一般式（１）におけるそれと同じ。Ｘ2及びＸ3は、各々、前述のハロゲン原子又はハロゲン原子と同様の置換反応を起こす基を示す。Ｍはアルカリ金属を示す。］
Ｍで示されるアルカリ金属としてはナトリウム、カリウム等を例示できる。
化合物（１４）は、化合物（１２）と化合物（１３）とを反応させることにより製造される。
化合物（１２）と化合物（１３）との反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で行われる。溶媒としては、例えば、水；メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、トリフルオロエタノール、エチレングリコール等のアルコール系溶媒；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、ジグライム等のエーテル系溶媒；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン等の非プロトン性極性溶媒；塩化メチレン、塩化エチレン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；又は他の有機溶媒等が挙げられる。
化合物（１２）と化合物（１３）との使用割合は、通常前者１モルに対し、後者を少なくとも１モル、好ましくは１〜５モル程度とすればよい。化合物（１２）と化合物（１３）との反応は、通常室温〜２００℃、好ましくは室温〜１５０℃で、３０分〜６０時間、好ましくは１〜３０時間攪拌を続けることにより行われる。
化合物（１６）は、化合物（１５）と化合物（１４）とを反応させることにより製造される。
化合物（１５）と化合物（１４）との反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で行われる。溶媒としては、例えば、水；メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、トリフルオロエタノール、エチレングリコール等のアルコール系溶媒；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジグライム等のエーテル系溶媒；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒；塩化メチレン、塩化エチレン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；又は他の有機溶媒、或いはこれらの混合溶媒等が挙げられる。
化合物（１５）と化合物（１４）との反応は、必要に応じて、反応促進剤として、ヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウム等のヨウ化アルカリ金属を反応系内に添加して行うことができる。
化合物（１５）と化合物（１４）との使用割合は、通常前者１モルに対し、後者を少なくとも１モル、好ましくは１〜５モル程度とすればよい。
化合物（１５）と化合物（１４）との反応温度は特に限定されず、通常、冷却下、室温下及び加熱下のいずれでも反応が行われる。好ましくは、室温〜１００℃で１〜６０時間、好ましくは１〜３０時間反応させるのがよい。
化合物（１５）と化合物（１４）との反応において、化合物（１５）に代えて、フタルイミドを用い、塩基の存在下に反応を行ってもよい。塩基としては、公知の無機塩基及び有機塩基を広く使用できる。無機塩基としては、例えば、アルカリ金属（例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム等）、炭酸水素アルカリ金属（例えば、炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等）、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム等）、炭酸アルカリ金属（例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等）、アルカリ金属低級アルコキシド（例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等）、アルカリ金属水素化物（例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム等）等が挙げられる。有機塩基としては、例えば、トリアルキルアミン（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン等）、ピリジン、キノリン、ピペリジン、イミダゾール、ピコリン、ジメチルアミノピリジン、ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）等が挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（１４）１モルに対して、通常０．５〜１０モル、好ましくは０．５〜６モルである。
化合物（５ａ）は、化合物（１６）と化合物（１７）とを反応させることにより製造される。
化合物（１６）と化合物（１７）との反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で行われる。溶媒としては、例えば、水；メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、トリフルオロエタノール、エチレングリコール等のアルコール系溶媒；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジグライム等のエーテル系溶媒；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒；塩化メチレン、塩化エチレン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；又は他の有機溶媒、或いはこれらの混合溶媒等が挙げられる。
化合物（１６）と化合物（１７）との使用割合は、通常前者１モルに対し、後者を少なくとも１モル、好ましくは１〜５モル程度とすればよい。
化合物（１６）と化合物（１７）との反応温度は特に限定されず、通常、冷却下、室温下及び加熱下のいずれでも反応が行われる。好ましくは、室温付近の温度条件下に１〜３０時間反応させるのがよい。
Figure 2009515872
［式中、Ｒ1は、一般式（１）におけるそれと同じ。Ｒ8及びＡ1aは、前記に同じ。Ｘ4は、前述のハロゲン原子又はハロゲン原子と同様の置換反応を起こす基を示す。Ｒ12は、低級アルキル基を示す。］
化合物（２０）は、化合物（１８）と化合物（１９）とを反応させることにより製造される。
化合物（１８）と化合物（１９）との反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で行われる。溶媒としては、例えば、水；メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、トリフルオロエタノール、エチレングリコール等のアルコール系溶媒；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、ジグライム等のエーテル系溶媒；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン等の非プロトン性極性溶媒；塩化メチレン、塩化エチレン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；又は他の有機溶媒、或いはこれらの混合溶媒等が挙げられる。
化合物（１８）と化合物（１９）との反応は、通常、適当な塩基の存在下に行うことができる。塩基としては、公知の無機塩基及び有機塩基を広く使用できる。無機塩基としては、例えば、アルカリ金属（例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム等）、炭酸水素アルカリ金属（例えば、炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等）、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム等）、炭酸アルカリ金属（例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等）、アルカリ金属低級アルコキシド（例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等）、アルカリ金属水素化物（例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム等）等が挙げられる。有機塩基としては、例えば、トリアルキルアミン（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン等）、ピリジン、キノリン、ピペリジン、イミダゾール、ピコリン、ジメチルアミノピリジン、ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）等が挙げられる。また、これらの塩基が液状の場合、溶媒として兼用することができる。
これらの塩基は、１種単独で又は２種以上混合して使用される。
塩基の使用量は、化合物（１８）１モルに対して、通常０．５〜１０モル、好ましくは０．５〜６モルである。
上記反応式−１１における化合物（１８）と化合物（１９）との使用割合は、通常前者１モルに対し、後者を少なくとも１モル、好ましくは１〜５モル程度とすればよい。
反応温度は特に限定されず、通常、冷却下、室温下及び加熱下のいずれでも反応が行われる。好ましくは、室温〜１００℃の温度条件下に３０分〜６０時間、好ましくは１〜３０時間反応させるのがよい。
化合物（７）は、化合物（２０）を加水分解脱炭酸反応に付すことにより製造される。化合物（２０）の加水分解脱炭酸反応は、後述の参考例４８に示された方法又はこれと同様の方法で実施でき、また、上述の反応式−４に示された方法又はこれと同様の方法で実施できる。
Figure 2009515872
［式中、Ｒ1は、一般式（１）におけるそれと同じ。Ｘ2及びＡ1dは、前記に同じ。］
化合物（１０）は、化合物（２１）を酸化反応に付すことにより製造される。この反応は後述の参考例６４に示された方法又はこれと同様の方法で実施でき、本反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で行われる。溶媒としては、例えば、水；メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、トリフルオロエタノール、エチレングリコール等のアルコール系溶媒；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジグライム等のエーテル系溶媒；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒；塩化メチレン、塩化エチレン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；又は他の有機溶媒、或いはこれらの混合溶媒等が挙げられる。
この反応は、通常、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチレンテトラミン、トリエチルアミン−Ｎ−オキシド等の酸化剤を使用して行われる。
この反応は、場合により、適当な塩基の存在下に行うことができる。塩基としては、公知の無機塩基及び有機塩基を広く使用できる。無機塩基としては、例えば、アルカリ金属（例えば、ナトリウム、カリウム等）、炭酸水素アルカリ金属（例えば、炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等）、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム等）、炭酸アルカリ金属（例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等）、アルカリ金属低級アルコキシド（例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等）、アルカリ金属水素化物（例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム等）等が挙げられる。有機塩基としては、例えば、トリアルキルアミン（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン等）、ピリジン、キノリン、ピペリジン、イミダゾール、ピコリン、ジメチルアミノピリジン、ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）等が挙げられる。また、これらの塩基が液状の場合、溶媒として兼用することができる。これらの塩基は、１種単独で又は２種以上混合して使用される。
酸化剤の使用量は、化合物（２１）１モルに対して、通常０．５〜１０モル、好ましくは０．５〜６モルである。
塩基の使用量は、化合物（２１）１モルに対して、通常０．５〜１０モル、好ましくは０．５〜６モルである。
上記反応は、必要に応じて、反応促進剤として、ヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウム等のヨウ化アルカリ金属を反応系内に添加して行うことができる。
反応温度は特に限定されず、通常、冷却下、室温下及び加熱下のいずれでも反応が行われる。好ましくは、室温〜１２０℃で、３０分〜３０時間反応させるのがよい。
上記各反応式において用いられる原料化合物は、適当な塩であってもよく、また各反応で得られる目的化合物も適当な塩を形成していてもよい。
上記各反応式で得られる各々の目的化合物は、反応混合物を、例えば、冷却した後、濾過、濃縮、抽出等の単離操作によって粗反応生成物を分離し、カラムクロマトグラフィー、再結晶等の通常の精製操作によって、反応混合物から単離精製することができる。
化合物（１）の好適な塩は、薬理的に許容される塩であって、例えば、アルカリ金属塩（例えばナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例えばカルシウム塩、マグネシウム塩等）等の金属塩、アンモニウム塩、炭酸アルカリ金属（例えば、炭酸リチウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等）、炭酸水素アルカリ金属（例えば、炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等）、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム等）等の無機塩基の塩；例えば、トリ（低級）アルキルアミン（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン等）、ピリジン、キノリン、ピペリジン、イミダゾール、ピコリン、ジメチルアミノピリジン、ジメチルアニリン、Ｎ−（低級）アルキル−モルホリン（例えば、Ｎ−メチルモルホリン等）、ＤＢＮ、ＤＢＵ、ＤＡＢＣＯ等の有機塩基の塩；塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の無機酸の塩；ギ酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、炭酸塩、ピクリン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、グルタミン酸塩等の有機酸の塩等が挙げられる。
また、各反応式において示された原料及び目的化合物に溶媒和物（例えば、水和物、エタノレート等）が付加された形態の化合物も、各々の一般式に含まれる。好ましい溶媒和物としては水和物が挙げられる。
本発明の一般式（１）で表される化合物には、幾何異性体、立体異性体、光学異性体等の異性体も当然に包含される。
薬効効果及び用途
一般式（１）で表される化合物、その光学活性体、又はそれらの塩（以下、これらを「本発明化合物」と記す）は、ＰＤＥ４に対する特異的な阻害作用を有しており、ＰＤＥ４阻害剤の有効成分として有用である。
また、本発明化合物は、そのＰＤＥ４に対する特異的阻害作用に基づいて、各種疾病の予防及び治療剤として用いられる医薬組成物の有効成分として有用である。具体的には、ＰＤＥ４に対する特異的阻害作用に基づいて予防及び治療効果が得られる疾病として、様々の起源発生の急性及び慢性（特に炎症性及びアレルゲン誘発の）気道疾病（例えば気管支喘息、慢性閉塞性肺疾患等）；皮膚病（殊に、増殖性、炎症性及びアレルギー性の種類）（例えば、乾癬（尋常性）、毒性及びアレルギー性接触湿疹、アトピー性皮膚炎、円形脱毛症、並びに他の増殖性、炎症性及びアレルギー性皮膚病）；アルツハイマー型及びパーキンソン氏病等に関連する学習、記憶及び認識障害の等の神経機能異常に関連する疾患；精神機能異常に関連する疾患（例えば、躁鬱病、分裂症、不安症等）；全身あるいは局所の関節疾患（例えば、変形性膝関節症、関節リウマチ等）；胃腸域における広汎化炎症（例えば、クローン病及び潰瘍性大腸炎）；上気道（咽頭腔、鼻）域及び隣接域（副鼻腔、眼）におけるアレルギー性及び/又は慢性、免疫学的誤反応(immune-mediated inflammatory diseases)に起因する疾病（例えば、アレルギー性鼻炎/副鼻腔炎、慢性鼻炎/副鼻腔炎、アレルギー性結膜炎）等が例示される。これらの中でも、アトピー性皮膚炎に対しては、より効果的な予防及び治療効果を奏することができるので、該疾患は好適な予防及び治療対象疾病の一つである。
本発明化合物を、ＰＤＥ４阻害剤、又は上記各種疾病の予防又は治療剤として使用する場合、経口剤、注射剤、外用剤等の剤型で使用される。
経口剤とする場合、例えば、散剤、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、シロップ剤、フィルム剤、トローチ、液剤等の何れの形態に調製してもよい。当該経口剤は、薬学的に許容される基材や担体を含有でき、また必要に応じて、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、湿潤化剤、緩衝剤、保存剤、香料等の薬学的に許容される添加剤を任意に含有できる。
また、注射剤とする場合、生理食塩水やブドウ糖水溶液等に溶解した水溶液、或いは水性懸濁液のいずれの形態に調製してもよい。
また、外用剤とする場合、例えば、液剤、油剤、ローション、リニメント剤、乳液、懸濁液、クリーム、軟膏等の何れの形態に調製してもよい。当該外用剤は、通常外用剤に配合される各種担体、基材又は添加剤、例えば水分、油分、界面活性剤、可溶化成分、乳化剤、色素（染料、顔料）、香料、防腐剤、殺菌剤、増粘剤、酸化防止剤、金属封鎖剤、ｐＨ調製剤、防臭剤等を任意に含有できる。
本発明化合物をＰＤＥ４阻害剤、或いは上記各種疾病の予防又は治療剤として使用する場合、本発明化合物の投与有効量及び投与回数については、使用する化合物の種類、投与対象者の年齢や体重、症状、使用目的等によって異なり一律に規定することはできないが、例えば、成人１日当たりの投与量として本発明化合物が０．１〜１０００ｍｇに相当する量とし、１日１回から数回に分けて投与すればよい。
また、他の観点から、本発明により、有効量の本発明化合物をヒトを含む哺乳類動物に投与する工程を含む、上記各種疾病の治療方法が提供される。
更に、本発明化合物には、ＴＮＦ−α産生抑制作用があるので、ＴＮＦ−α産生抑制剤の有効成分としても有用である。ＴＮＦ−α産生抑制作用に基づく各種疾病としては、上述のＰＤＥ４に対する特異的阻害作用に基づいて予防及び治療効果が得られる疾病が挙げられる。さらに、本発明化合物を含むＴＮＦ−α産生抑制剤において、剤型、投与方法、投与量等については、前記のＰＤＥ４阻害剤、及び予防及び治療剤の場合と同様である。
本発明の化合物は、ＰＤＥ４に対する特異的な阻害作用を有しており、ＰＤＥ４阻害剤の有効成分として有用である。
更に、本発明の化合物は、上記特異的なＰＤＥ４阻害作用に基づき、アトピー性皮膚炎等の種々の疾病の予防及び治療剤として有用である。
以下、実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
参考例１
イソバニリン酸25gをメタノール250mlに懸濁し、p-トルエンスルホン酸・１水和物1.5gを加えて終夜加熱還流した。反応終了後メタノールを減圧留去し、残渣を飽和重曹水にて中和後、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水で二回洗浄後、有機層を分離して減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル=1:1）にて精製することにより、24.5gの白色結晶3-ヒドロキシ-4-メトキシ安息香酸メチルを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.63-7.58 (2H, m), 6.67 (1H, d, J = 8.1 Hz), 5.63 (1H, s), 3.98 (3H, s), 3.90 (3H, s)。
参考例２
参考例１で得られた3-ヒドロキシ-4-メトキシ安息香酸メチル20gをメタノール200mlに溶かし、これに1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデカ-7-エン24.6ml及びベンジルブロミド21gを加え、終夜加熱還流した。反応液を濃縮後、残渣に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。抽出物を飽和食塩水で二回洗浄後、有機層を分離して硫酸マグネシウムにて乾燥した。不溶物を濾去後、濾液を減圧濃縮することにより、25.5gの白色結晶3-ベンジルオキシ-4-メトキシ安息香酸メチルを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.68 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.61 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.48-7.28 (5H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 5.17 (2H, s), 3.93 (3H, s), 3.87 (3H, s)。
参考例３
参考例２で得られた3-ベンジルオキシ-4-メトキシ安息香酸メチル25gをアセトニトリル100mlに溶かし、水酸化ナトリウム11gを水100mlに溶かして加え、40℃にて5時間加熱撹拌した。反応液を氷冷し、濃塩酸をpH≒3になるまで加えて析出晶を濾取した。濾取した結晶を減圧乾燥することにより、22.1gの白色結晶3-ベンジルオキシ-4-メトキシ安息香酸を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.77 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.65 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.48-7.29 (5H, m), 6.94 (1H, d, J = 8.4 Hz), 5.19 (2H, s), 3.95 (3H, s)。
参考例４
参考例３で得られた3-ベンジルオキシ-4-メトキシ安息香酸20gをジクロロメタン200mlに懸濁し、ジメチルホルムアミド1滴を加え、氷冷撹拌下オキザリルクロリド8.1mlを滴下した。2時間後、反応液を減圧濃縮し、残渣をテトラヒドロフラン50mlに溶かして28％アンモニア水（氷冷撹拌）に滴下した。得られる混合物を1時間撹拌した後に析出晶を濾取し、減圧乾燥することにより、19.9gの白色粉末3-ベンジルオキシ-4-メトキシベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.85-7.28 (7H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.1 Hz), 5.67 (2H, br s), 5.18 (2H, s), 3.93 (3H, s)。
参考例５
参考例４で得られた3-ベンジルオキシ-4-メトキシベンズアミド15gをイソプロパノール450mlに懸濁し、これに1,3-ジクロロ2-プロパノン13.9gを加えて終夜加熱還流した。反応液を約半量に減圧濃縮し、この濃縮液にn-ヘキサン200mlを加えて撹拌した。析出晶を濾取し、減圧乾燥することにより、12.2gの白色粉末2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)-4-クロロメチルオキサゾールを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.73-7.71 (3H, m), 7.50-7.29 (5H, m), 6.95 (1H, d, J = 5.7Hz), 5.20 (2H, s), 4.56 (2H, s), 3.93 (3H, s)。
参考例６
参考例５で得られた2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)-4-クロロメチルオキサゾール11gをエタノール220mlに懸濁し、ヨウ化ナトリウム7.5g及びフタルイミドカリウム9.3gを加えて終夜加熱還流した。反応液を氷冷し、析出晶を濾取した。得られた粗結晶を水100mlで分散洗浄した後に濾取し、得られた結晶を減圧乾燥することにより、9.4gの白色粉末2-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]イソインドリン-1,3-ジオンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.91-7.85 (2H, m), 7.76-7.69 (2H, m), 7.61-7.58 (3H, m), 7.46 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.39-7.26 (3H, m), 6.91 (1H, d, J = 9Hz), 5.18 (2H, s), 4.85 (2H, s), 3.90 (3H, s)。
参考例７
参考例６で得られた2-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]イソインドリン-1,3-ジオン9gをエタノール200mlに懸濁し、これにヒドラジン・1水和物3.1mlを加えて3時間加熱還流した。反応液を冷却後、ジクロロメタン200mlを加えて撹拌し、不溶物を濾去した。濾液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NHシリカ・富士シリシア社製／ジクロロメタン：メタノール＝20:1）にて精製することにより、4.5gの微黄色粉末[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.63-7.59 (2H, m), 7.53-7.46 (3H, m), 7.41-7.27 (3H, m), 6.94 (1H, d, J = 9Hz), 5.20 (2H, s), 3.89 (3H, s), 3.87 (2H, s), 2.14 (2H, br s)。
参考例８
参考例１で得られた3-ヒドロキシ-4-メトキシ-安息香酸メチル15gをジメチルホルムアミド150mlに溶かし、これに炭酸カリウム34g及び（ブロモメチル）シクロプロパン22.2gを加え、90℃にて終夜加熱した。反応液に氷水を加え析出晶を濾取し、大量の水で結晶を洗浄した後、得られた結晶を室温にて減圧乾燥することにより、3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシ安息香酸メチルの白色結晶18.3gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.67 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.52 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.89 (1H, d, J = 8.4 Hz), 3.94-3.86 (8H, m), 1.43-1.29 (1H, m), 0.70-0.58 (2H, m), 0.45-0.30 (2H, m)。
参考例９
参考例８で得られた3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシ安息香酸メチル18gを用い、参考例３と同様にして3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシ安息香酸の白色結晶16.6gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.76 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.58 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 3.98-3.92 (8H, m), 1.43-1.29 (1H, m), 0.70-0.58 (2H, m), 0.46-0.35 (2H, m)。
参考例１０
参考例９で得られた3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシ安息香酸16.5gを用い、参考例４と同様にして3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシベンズアミドの微黄色粉末16.2gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.43 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.31 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 6.88 (1H, d, J = 8.1 Hz), 5.75 (2H, br s), 3.97-3.89 (5H, m), 1.40-1.28 (1H, m), 0.69-0.62 (2H, m), 0.39-0.33 (2H, m)。
参考例１１
参考例１０で得られた3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシベンズアミド13gを用い、参考例５と同様にして4-クロロメチル-2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾールの微黄色粉末10.5gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.65 (1H, d, J = 0.9 Hz), 7.20 (1H, dd, J = 8.7, 2.1 Hz), 7.53 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.57 (2H, s), 3.97-3.90 (5H, m), 1.43-1.32 (1H, m), 0.71-0.63 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
参考例１２
参考例１１で得られた4-クロロメチル-2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール8gを用い、参考例６と同様にして2-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]イソインドリン-1,3-ジオンの白色粉末10gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.90-7.84 (2H, m), 7.76-7.69 (2H, m), 7.62 (1H, s), 7.57 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.48 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.89 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.85 (2H, s), 3.95-3.90 (5H, m), 1.41-1.31 (1H, m), 0.69-0.62 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
参考例１３
参考例１２で得られた2-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]イソインドリン-1,3-ジオン9.5gを用い、参考例７と同様にして[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミンの白色粉末5.1gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.61-7.55 (1H, m), 7.53-7.50 (2H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 3.96-3.87 (5H, m), 3.83 (2H, s), 1.41-1.33 (1H, m), 0.70-0.63 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
参考例１４
参考例１で得られた3-ヒドロキシ-4-メトキシ安息香酸メチル5gをジメチルホルムアミド100mlに溶かし、炭酸カリウム11.3g及びイソブチルブロミド5.64gを加え、80℃にて6時間加熱した。反応液に氷水を加え析出晶を濾取し、大量の水で結晶を洗浄した後、得られた結晶を室温にて減圧乾燥することにより、5.85gの白色粉末3-イソブトキシ-4-メトキシ安息香酸メチルを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.65 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.53 (1H, d, J = 1.8 Hz), 6.88 (1H, d, J = 8.1 Hz), 3.96 (3H, s), 3.91 (3H, s), 3.82 (2H, d, J = 6.9 Hz), 2.20-2.11 (1H, m), 1.05 (6H, d, J = 6.6 Hz)。
参考例１５
参考例１４で得られた3-イソブトキシ-4-メトキシ安息香酸メチル5.85gを用い、参考例３と同様にして3-イソブトキシ-4-メトキシ安息香酸の白色粉末5.6gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.75 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.58 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.7 Hz), 3.94 (3H, s), 3.83 (2H, d, J = 6.6 Hz), 2.26-2.12 (1H, m), 1.05 (6H, d, J = 6.6 Hz)。
参考例１６
参考例１５で得られた3-イソブトキシ-4-メトキシ安息香酸5.5gを用い、参考例４と同様にして3-イソブトキシ-4-メトキシベンズアミドの微黄色粉末5.1gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.43 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.31 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 6.87 (1H, d, J = 8.7 Hz), 5.78 (2H, br s), 3.91 (3H, s), 3.83 (2H, d, J = 6.6 Hz), 2.25-2.11 (1H, m), 1.04 (6H, d, J = 6.6 Hz)。
参考例１７
参考例１６で得られた3-イソブトキシ-4-メトキシベンズアミド5gを用い、参考例５と同様にして4-クロロメチル-2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾールの微黄色粉末3.4gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.65 (1H, s), 7.60 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.53 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.57 (2H, s), 3.91 (3H, s), 3.85 (2H, d, J = 6.9 Hz), 2.27-2.13 (1H, m), 1.05 (6H, d, J = 6.6 Hz)。
参考例１８
参考例１７で得られた4-クロロメチル-2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール3.3gを用い、参考例６と同様にして2-[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]イソインドリン-1,3-ジオンの白色粉末4.4gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.91-7.84 (2H, m), 7.76-7.71 (2H, m), 7.62 (1H, s), 7.55 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.49 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.88 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.85 (2H, s), 3.89 (3H, s), 3.83 (2H, d, J = 6.6 Hz), 2.23-2.13 (1H, m), 1.05 (6H, d, J = 6.6 Hz)。
参考例１９
参考例１８で得られた2-[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]イソインドリン-1,3-ジオン4.4gを用い、参考例７と同様にして[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミンの白色固体2gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.60-7.51 (3H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 3.91 (3H, s), 3.87-3.84 (4H, m), 2.27-2.13 (1H, m), 1.71 (2H, br s), 1.06 (6H, d, J = 6.6 Hz)。
参考例２０
参考例１で得られた3-ヒドロキシ-4-メトキシ安息香酸メチル10gを用い、参考例１４と同様にして4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)安息香酸メチルの白色粉末12.5gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.79 (1H, dd, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.63 (1H, s), 6.94 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.42 (2H, q, J = 8.1 Hz), 3.94 (3H, s), 3.91 (3H, s)。
参考例２１
参考例２０で得られた4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)安息香酸メチル12gを用い、参考例３と同様にして4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)安息香酸の白色粉末11.5gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.86 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.67 (1H, d, J = 1.8 Hz), 6.97 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.43 (2H, q, J = 8.4 Hz), 3.96 (3H, s)。
参考例２２
参考例２１で得られた4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)安息香酸11.5gを用い、参考例４と同様にして4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンズアミドの白色粉末10.8gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.50 (1H, br s), 7.49 (1H, dd, J = 8.4, 2.4 Hz), 6.94 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.43 (2H, q, J = 8.4 Hz), 3.93 (3H, s)。
参考例２３
参考例２２で得られた4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンズアミド10.5gを用い、参考例５と同様にして4-クロロメチル-2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾールの微黄色粉末7.1gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.75 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.66 (1H, br s), 7.64 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.98 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.56 (2H, s), 4.45 (2H, q, J = 8.4 Hz), 3.94 (3H, s)。
参考例２４
参考例２３で得られた4-クロロメチル-2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール3gを用い、参考例６と同様にして2-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]イソインドリン-1,3-ジオンの白色粉末3.6gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.91-7.85 (2H, m), 7.76-7.64 (3H, m), 7.60 (1H, s), 7.59 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.94 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.85 (2H, s), 4.43 (2H, q, J = 8.4 Hz), 3.91 (3H, s)。
参考例２５
参考例２４で得られた2-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]イソインドリン-1,3-ジオン3.6gを用い、参考例７と同様にして[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]メチルアミンの白色粉末1.93gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.73 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.63 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.52 (1H, s), 6.98 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.46 (2H, q, J = 8.4 Hz), 3.93 (3H, s), 3.83 (2H, s), 1.55 (2H, br s)。
参考例２６
バニリン酸エチル9.5gを用い、参考例１４と同様にして3-メトキシ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)安息香酸エチルの白色粉末11gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.65 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.60 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.96 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.49-4.33 (4H, m), 3.93 (3H, s), 1.39 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
参考例２７
参考例２６で得られた3-メトキシ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)安息香酸エチル12gを47％臭化水素酸120mlに懸濁し、終夜加熱還流した。反応液を氷水にあけて析出晶を濾取し、大量の水で洗浄した後に減圧乾燥することにより、8.4gの淡赤色粉末3-ヒドロキシ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)安息香酸を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71-7.66 (2H, m), 6.91 (1H, d, J = 5.1 Hz), 5.55 (1H, br s), 4.50 (2H, q, J = 7.8 Hz)。
参考例２８
参考例２７で得られた3-ヒドロキシ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)安息香酸8.4gをエタノール150mlに懸濁し、濃硫酸0.5mlを加えて終夜加熱還流した。反応終了後エタノールを減圧留去し、残渣を飽和重曹水にて中和後、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水で二回洗浄後、有機層を分離して減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン : 酢酸エチル = 1:1）にて精製することにより、7.2gの白色結晶3-ヒドロキシ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)安息香酸エチルを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.66-7.60 (2H, m), 6.87 (1H, d, J = 8.1 Hz), 5.54 (1H, s), 4.48 (2H, q, J = 7.8 Hz), 4.35 (2H, q, J = 7.2 Hz), 1.38 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
参考例２９
参考例２８で得られた3-ヒドロキシ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)安息香酸エチル7gを用い、参考例１４と同様にして3-シクロプロピルメトキシ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)安息香酸エチルの白色粉末8.5gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.63 (1H, dd, J = 8.7, 2.1 Hz), 7.58 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.00 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.48 (2H, q, J = 8.1 Hz), 4.35 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.92 (2H, d, J = 7.2 Hz), 1.41-1.25 (4H, m), 0.69-0.60 (2H, m), 0.40-0.32 (2H, m)。
参考例３０
参考例２９で得られた3-シクロプロピルメトキシ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)安息香酸エチル8.5gを用い、参考例３と同様にして3-シクロプロピルメトキシ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)安息香酸の白色粉末7.5gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.63 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.02 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.51 (2H, q, J = 8.1 Hz), 3.93 (2H, d, J = 7.2 Hz), 1.37-1.25 (1H, m), 0.69-0.60 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
参考例３１
参考例３０で得られた3-シクロプロピルメトキシ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)安息香酸7gを用い、参考例４と同様にして3-シクロプロピルメトキシ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンズアミドの白色固体7.35gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.48 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.28-7.25 (1H, m), 7.01 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.48 (2H, q, J = 8.4 Hz), 3.93 (2H, d, J = 6.9 Hz), 1.37-1.25 (1H, m), 0.69-0.60 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
参考例３２
参考例３１で得られた3-シクロプロピルメトキシ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンズアミド5gを用い、参考例５と同様にして4-クロロメチル-2-[3-シクロプロピルメトキシ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾールの白色固体3.1gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.67 (1H, s), 7.59-7.56 (2H, m), 7.05 (1H, d, J = 9.0 Hz), 4.56 (2H, s), 4.48 (2H, q, J = 8.4 Hz), 1.35-1.26 (1H, m), 0.70-0.63 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
参考例３３
参考例３２で得られた4-クロロメチル-2-[3-シクロプロピルメトキシ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール0.85gを用い、参考例６と同様にして2-[2-[3-シクロプロピルメトキシ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]イソインドリン-1,3-ジオンの白色粉末0.6gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.91-7.84 (2H, m), 7.76-7.69 (2H, m), 7.64 (1H, s), 7.60-7.51 (2H, m), 7.01 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.85 (2H, s), 4.46 (2H, q, J = 8.4 Hz), 3.93 (2H, d, J = 6.9 Hz), 1.35-1.24 (1H, m), 0.68-0.61 (2H, m), 0.40-0.34 (2H, m)。
参考例３４
参考例３３で得られた2-[2-[3-シクロプロピルメトキシ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]イソインドリン-1,3-ジオン0.55gを用い、参考例７と同様にして[2-[3-シクロプロピルメトキシ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]メチルアミンの白色粉末0.32gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.61-7.52 (3H, m), 7.05 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.48 (2H, q, J = 8.4 Hz), 3.95 (2H, d, J = 7.2 Hz), 3.84 (2H, s), 1.56 (2H, br s), 1.35-1.24 (1H, m), 0.70-0.61 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
参考例３５
3,4-ジエトキシベンズアミド20gを用い、参考例５と同様にして4-クロロメチル-2-（3,4-ジエトキシフェニル）オキサゾールの白色粉末24.5gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.65 (1H, s), 7.58 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.54 (1H, d, J = 1.8 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.56 (2H, s), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.15 (2H, q, J = 6.9 Hz), 1.48 (6H, t, J = 6.9 Hz)。
参考例３６
参考例３５で得られた4-クロロメチル-2-（3,4-ジエトキシフェニル）オキサゾール8gを用い、参考例６と同様にして2-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]イソインドリン-1,3-ジオンの白色粉末10gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.88 (2H, m), 7.72 (2H, m), 7.62 (1H, s), 7.54 (1H, d, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.50 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.88 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.85 (2H, s), 4.16 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.11 (2H, q, J = 6.9 Hz), 1.47 (6H, t, J = 6.9 Hz)。
参考例３７
参考例３６で得られた2-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]イソインドリン-1,3-ジオン10gを用い、参考例７と同様にして[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミンの白色粉末5.7gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.56 (1H, d, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.54 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.51 (1H, s), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.14 (2H, q, J = 6.9 Hz), 1.80 (1H, br s), 3.84 (2H, s), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
参考例３８
3,4-ジメトキシベンズアミド2.0gを用い、参考例５と同様にして4-クロロメチル-2-(3,4-ジメトキシフェニル)オキサゾールの白色粉末2.4gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.66 (1H, s), 7.62 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.55 (1H, d, J = 1.8 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.52 (2H, s), 3.95 (3H, s), 3.91 (3H, s)。
参考例３９
参考例３８で得られた4-クロロメチル-2-(3,4-ジメトキシフェニル)オキサゾール2.4gを用い、参考例６と同様にして2-[2-(3,4-ジメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]イソインドリン-1,3-ジオンの白色粉末2.3gを得た。
参考例４０
参考例３９で得られた2-[2-(3,4-ジメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]イソインドリン-1,3-ジオン2.3gを用い、参考例７と同様にして[2-(3,4-ジメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミンの白色粉末1.3gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.60 (1H, d, J = 8.1, 2.1 Hz), 7.54 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8.1 Hz), 3.96 (3H, s), 3.93 (3H, s), 3.85 (2H, s), 1.81 (2H, br s)。
参考例４１
4-ジフルオロメトキシ-3-ヒドロキシベンズアルデヒド9gをアセトニトリル180mlに溶かし、これに炭酸カリウム13.1g及びベンジルブロミド8.6mlを加え、室温にて4時間撹拌した。不溶物を濾去し、濾液を濃縮して残渣をシリカゲルカラム（n-ヘキサン：酢酸エチル=1:1）にて精製し、11.9gの無色油状物3-ベンジルオキシ-4-ジフルオロメトキシベンズアルデヒドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 10.21 (1H, s), 7.56 (1H, t, J = 74.1 Hz), 7.53-7.28 (7H, m), 6.68 (1H, d, J = 8.4 Hz), 5.20 (2H, s)。
参考例４２
参考例４１で得られた3-ベンジルオキシ-4-ジフルオロメトキシベンズアルデヒド6gをアセトン500mlに溶かし、これに過マンガン酸カリウム17gを加えて終夜加熱還流した。反応液からアセトンを留去し、残渣に5規定水酸化ナトリウム100mlを加え、不溶物を濾去した。濾液に濃塩酸を加えてpH≒3とし、析出晶を濾取した。得られた結晶を減圧乾燥しすることにより、2.1gの茶褐色粉末3-ベンジルオキシ-4-ジフルオロメトキシ安息香酸を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.78-7.72 (2H, m), 7.73-7.32 (5H, m), 7.33-7.24 (1H, m), 6.67 (1H, t, J = 74.1 Hz), 5.20 (2H, s)。
参考例４３
参考例４２で得られた3-ベンジルオキシ-4-ジフルオロメトキシ安息香酸2gをジクロロメタン40mlに懸濁し、ジメチルホルムアミド1滴を加えて氷冷撹拌下オキザリルクロリド0.73mlを滴下した。2時間後、反応液を減圧濃縮し、残渣をアセトン5mlに溶かして28％アンモニア水15ml（氷冷撹拌）に滴下した。反応液を1時間撹拌した後、析出晶を濾取し、減圧乾燥することにより、1.9gの白色粉末3-ベンジルオキシ-4-ジフルオロメトキシベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.62 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.45-7.20 (7H, m), 6.63 (1H, t, J = 74.4 Hz), 5.19 (2H, s), 4.73 (2H, br s)。
参考例４４
参考例４３で得られた3-ベンジルオキシ-4-ジフルオロメトキシベンズアミド1.8gをイソプロパノール50mlに懸濁し、これに1,3-ジクロロ-2-プロパノン1.17gを加えて終夜加熱還流した。反応液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン）にて精製した。得られた粗結晶をイソプロパノールより再結晶することにより、0.7gの白色粉末2-(3-ベンジルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)-4-クロロメチルオキサゾールを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.44 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.70 (1H, s), 7.48-7.32 (5H, m), 7.28-7.24 (1H, m), 6.63 (1H, t, J = 74.7 Hz), 5.21 (2H, s), 4.57 (2H, s)。
参考例４５
参考例４４で得られた2-(3-ベンジルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)-4-クロロメチルオキサゾール0.37gをエタノール20mlに溶かし、これにヨウ化ナトリウム0.23g及びフタルイミドカリウム0.27gを加えて4時間加熱還流した。反応液を濃縮し、残渣に水を加えて酢酸エチルより抽出した。有機層を水で2回洗浄後、溶媒を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝20:1）にて精製することにより、0.3gの白色粉末2-[2-(3-ベンジルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]イソインドリン-1,3-ジオンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.90-7.84 (2H, m), 7.76-7.71 (4H, m), 7.59 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.47-7.30 (5H, m), 7.22 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.60 (1H, t, J = 74.7 Hz), 5.20 (2H, s), 4.87 (2H, s)。
参考例４６
参考例４５で得られた2-[2-(3-ベンジルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]イソインドリン-1,3-ジオン0.3gをエタノール10mlに懸濁し、これにヒドラジン・1水和物0.1mlを加えて2時間加熱還流した。反応液を冷却後、析出した不溶物を濾去した。濾液を減圧濃縮することにより、0.13gの無色油状物[2-(3-ベンジルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.74 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.61 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.47 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.45-7.31 (5H, m), 7.26-7.20 (1H, m), 6.62 (1H, t, J = 74.7 Hz), 5.21 (2H, s), 3.85 (2H, br s)。
参考例４７
水素化ナトリウム5.25gをテトラヒドロフラン150mlに懸濁し、氷冷下マロン酸ジメチル14.4gをテトラヒドロフラン75mlに溶かした溶液を15分かけて滴下した。30分間撹拌後、参考例5で得られた2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)-4-クロロメチルオキサゾール25gをジメチルホルムアミド150mlに溶かして15分かけて滴下した。滴下終了後、50〜60℃下4時間撹拌した。得られた混合物に氷冷下飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて30分間撹拌後、水を加え、酢酸エチルにて抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去した。残渣を酢酸エチル及びジイソプロピルエーテルの混合液より再結晶することにより、2-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]マロン酸ジメチルの白色粉末26.5gを得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.89 (1H, s), 7.59-7.31 (7H, m), 7.15 (1H, d, J = 7.8 Hz), 5.16 (2H, s), 3.90-3.84 (4H, m), 3.71 (6H, s), 3.04 (2H, d, J = 7.8 Hz)。
参考例４８
参考例４７で得られた2-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]マロン酸ジメチル26.52gをジメチルスルホキシド53mlに懸濁し、これに塩化リチウム2.62g及び精製水1.12mlを加えて130℃にて4時間撹拌した。反応液を放冷後、水を加え、酢酸エチルにて抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去した。シリカゲルカラム精製(n-ヘキサン：酢酸エチル=3:1)することにより、3-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロピオン酸メチルの白色粉末16gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.62-7.59 (2H, m), 7.47 (2H, d, J = 6.9 Hz), 7.40-7.31 (4H, m), 6.93 (1H, d, J = 8.4 Hz), 5.20 (2H, s), 3.92 (3H, s), 3.69 (3H, s), 2.91 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.72 (2H, t, J = 7.2 Hz)。
参考例４９
水素化ナトリウム0.48gをテトラヒドロフラン15mlに懸濁し、これに氷冷下マロン酸ジメチル1.31gをテトラヒドロフラン7.5mlに溶かした溶液を15分かけて滴下した。30分間撹拌後、参考例32で得られた4-クロロメチル-2-[3-シクロプロピルメトキシ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール3.0gをジメチルホルムアミド15mlに溶かした溶液を15分かけて滴下し、滴下終了後に50〜60℃にて4時間加熱撹拌した。反応液に氷冷下飽和塩化アンモニウム水溶液を加え30分間撹拌後、水を加え、酢酸エチルにて抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣にジメチルスルホキシド8.0ml、塩化リチウム0.35g及び精製水0.15mlを加え、130℃にて4時間加熱撹拌した。放冷後、反応液に水を加え、酢酸エチルにて抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去した。シリカゲルカラム精製(n-ヘキサン：酢酸エチル=4:1)することにより、3-[2-[3-シクロプロピルメトキシ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]プロピオン酸メチルの無色油状物1.63gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.56-7.53 (2H, m), 7.43 (1H, s), 7.04 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.47 (2H, q, J = 8.4 Hz), 3.94 (2H, d, J = 6.6 Hz), 3.69 (3H, s), 2.91 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.72 (2H, t, J = 7.2 Hz), 0.88 (1H, t, J = 6.6 Hz), 0.69-0.65 (2H, m), 0.40-0.35 (2H, m)。
参考例５０
2-シクロプロピルエタノール0.5g及びトリエチルアミン3.1mlを酢酸エチル10mlに溶かし、氷冷撹拌下メタンスルホニルクロライド0.75mlを滴下した。30分撹拌後、反応液に水を加えて抽出した。有機層を水で2回洗浄後、溶媒を減圧濃縮することにより、メタンスルホン酸 2-シクロプロピルエチルエステルの微黄色油状物1gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.29 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.03 (3H, s), 1.66 (2H, q, J = 6.6 Hz), 0.84-0.70 (1H, m), 0.54-0.47 (2H, m), 0.20-0.10 (2H, m)。
参考例５１
2-シクロペンタンエタノール2gを用い、参考例５０と同様にしてメタンスルホン酸2-シクロペンチルエチルエステルの微黄色油状物3.4gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.24 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.03 (3H, s), 1.95-1.73 (5H, m), 1.70-1.48 (4H, m), 1.29-1.06 (2H, m)。
参考例５２
参考例５０と同様にしてシクロペンタンメタノール0.5gよりメタンスルホン酸シクロペンチルメチルエステルの微黄色油状物0.7gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.11 (2H, d, J = 6.9 Hz), 3.04 (3H, s), 2.38-2.23 (1H, m), 1.86-1.76 (2H, m), 1.74-1.53 (4H, m), 1.36-1.24 (2H, m)。
参考例５３
1-(2-ヒドロキシフェニル)エタノン25g及び炭酸カリウム76gをアセトニトリル500mlに懸濁し、これに臭化アリル31mlを加えて室温にて48時間撹拌した。反応液を濾過して不溶物を濾去し、得られた濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラム精製(n-ヘキサン：酢酸エチル=4:1)することにより、34gの淡黄色油状物1-(2-アリルオキシフェニル)エタノンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.73 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.46-7.40 (1H, m), 7.02-6.93 (2H, m), 6.15-6.02 (1H, m), 5.47-5.30 (2H, m), 4.66-4.61 (2H, m), 2.64 (3H, s)。
参考例５４
3,4-ジエトキシベンズアミド40g及び5-ブロモ-4-オキソペンタン酸メチル（3-ブロモ-4-オキソペンタン酸メチル約35％含む）80gをジメチルホルムアミド400mlに加え、16時間130℃にて攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、酢酸エチルで希釈し、これに酢酸エチル(500ml)及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液(500ml)を攪拌しつつ、徐々に加え、さらに攪拌を続けた。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:n-へキサン＝1:8〜1:4)で精製することにより、3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロピオン酸メチルの白色粉末18gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.65-7.55 (2H, m), 7.51 (1H, s), 6.93 (1H,d, J = 8.1 Hz), 4.19 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.15 (2H,q, J = 6.9 Hz), 3.80 (3H,s), 3.00-2.90 (2H, m), 2.70-2.60 (2H, m), 1.50 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
参考例５５
3,4-ジベンジルオキシベンズアミド37.9g及び1,3-ジクロロ-2-プロパノン28.8ｇをイソプロパノール500ml中に懸濁させ、3日間加熱還流した。冷後、反応混合物を約半量まで減圧濃縮し、ジイソプロピルエーテル300mlを加え、析出した結晶を濾取した。アセトン-メタノール-ジイソプロピルエーテルより再結晶を行い、得られた結晶を減圧乾燥することにより、2-(3,4-ビス(ベンジルオキシ)フェニル)-4-クロロメチルオキサゾールの無色粉末20.1gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.66 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.64 (1H, s), 7.59 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.50-7.28 (10H, m), 6.99 (1H, d, J = 8.4 Hz), 5.22 (2H ,s), 5.21 (2H, s), 4.55 (2H, s)。
参考例５６
参考例５５で得られた2-(3,4-ビス(ベンジルオキシ)フェニル)-4-クロロメチルオキサゾール10gを用い、参考例４７と同様にして2-[2-(3,4-ビス(ベンジルオキシ)フェニル)オキサゾール-4-イルメチル]マロン酸ジメチルの無色油状物12.3gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.61 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.58-7.27 (12H, m), 6.97 (1H, d, J = 8.4 Hz), 5.23-5.20 (4H, m), 3.89 (1H, t, J = 7.5 Hz), 3.75 (3H, s), 3.73 (3H, s), 3.18 (2H, d, J = 7.5 Hz)。
参考例５７
参考例５６で得られた2-[2-(3,4-ビス(ベンジルオキシ)フェニル)オキサゾール-4-イルメチル]マロン酸ジメチル12.3gを用い、参考例４８と同様にして3-[2-(3,4-ビス(ベンジルオキシ)フェニル)オキサゾール-4-イル]プロピオン酸メチルの淡赤色粉末4gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.63 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.57-7.27 (12H, m), 6.97 (1H, d, J = 8.4 Hz), 5.21 (2H, d, J = 7.2 Hz), 3.69 (3H, s), 2.90 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.72 (2H, d, J = 7.2 Hz)。
参考例５８
3-エトキシ-4-メトキシベンズアミド29.4g及び1,3-ジクロロ-2-プロパノン57gを用い、参考例５５と同様にして4-クロロメチル-2-(3-エトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾールの白色粉末19.9gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.65 (1H, s), 7.61 (1H, dd, J = 8.1, 2.1 Hz), 7.55 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.56 (2H, s), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.93 (3H, s), 1.50 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
参考例５９
3,4-ジヒドロキシ安息香酸エチル25gをジメチルホルムアミド250mlに溶かし、氷冷撹拌下水素化ナトリウム5.5gを加えて撹拌した。得られる混合物に、ベンジルブロミド16.3mlをジメチルホルムアミド10mlに溶かした液を滴下した。滴下終了後、室温にて終夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルにて抽出し、有機層を水で2回洗浄後、溶媒を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)にて精製して15gの粗結晶を得た。この粗結晶を（n-ヘキサン30ml：酢酸エチル15ml）の混液により再結晶することにより、8.6gの無色板状晶4-ベンジルオキシ-3-ヒドロキシ安息香酸エチルを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.67-7.47 (2H, m), 7.41-7.30 (5H, m), 6.94 (1H, d, J = 8.7 Hz), 5.67 (1H, s), 5.16 (2H, s), 4.34 (2H, q, J = 7.2 Hz), 1.37 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
参考例６０
参考例５９で得られた4-ベンジルオキシ-3-ヒドロキシ安息香酸エチルを用い、参考例２と同様にして4-ベンジルオキシ-3-エトキシ安息香酸エチルを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.61-7.55 (2H, m), 7.45-7.27 (5H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.1 Hz), 5.21 (2H, s), 4.34 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.17 (2H, q, J = 6.9 Hz), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.37 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
参考例６１
参考例６０で得られた4-ベンジルオキシ-3-エトキシ安息香酸エチルを用い、参考例３と同様にして4-ベンジルオキシ-3-エトキシ安息香酸を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.68 (1H, dd, J = 8.4, 1.2 Hz), 7.61 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.45-7.28 (5H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 5.23 (2H, s), 4.17 (2H, q, J = 6.9 Hz), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
参考例６２
参考例６１で得られた4-ベンジルオキシ-3-エトキシ安息香酸を用い、参考例４と同様にして4-ベンジルオキシ-3-エトキシベンズアミドの無色針状晶を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.47-7.21 (7H, m), 6.88 (1H, d, J = 8.1 Hz), 5.21 (2H, s), 4.18 (2H, q, J = 7.2 Hz), 1.48 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
参考例６３
参考例６２で得られた4-ベンジルオキシ-3-エトキシベンズアミドを用い、参考例５と同様にして、4-クロロメチル-2-(4-ベンジルオキシ-3-エトキシフェニル)オキサゾールの無色粉末を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.64 (1H, s), 7.57-7.30 (7H, m), 6.94 (1H, d, J = 8.4 Hz), 5.20 (2H, s), 4.56 (2H, s), 4.20 (2H, q, J = 7.2 Hz), 1.49 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
参考例６４
参考例５で得られた2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)-4-クロロメチルオキサゾール10gのジメチルスルホキシド60ml懸濁液にヨウ化ナトリウム6.81g及び炭酸水素ナトリウム5.09gを加え、120℃で30分間加熱攪拌した。放冷後、反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル＝3:１）で精製することにより、2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-カルバルデヒドの黄色油状物2.98gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 9.98 (1H, s), 8.26 (1H, s), 7.71 (1H, dd, J = 8.1, 2.1 Hz), 7.69 (1H, br s), 7.48 (2H, br d, J = 8.4 Hz), 7.42-7.31 (3H, m), 6.98 (1H, d, J = 8.1 Hz), 5.21 (2H, s), 3.95 (3H, s)。
参考例６５
参考例２３で得られた4-クロロメチル-2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾールを用い、参考例６４と同様にして2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-カルバルデヒドの無色粉末を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 9.99 (1H, s), 8.28 (1H, s), 7.82 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.71 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.01 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.46 (2H, q, J = 8.4 Hz), 3.95 (3H, s)。
参考例６６
参考例３５で得られた4-クロロメチル-2-（3,4-ジエトキシフェニル）オキサゾールを用い、参考例６４と同様にして2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-カルバルデヒドの淡黄色粉末を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 9.99 (1H, s), 8.26 (1H, s), 7.65 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.62 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.94 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.19 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.17 (2H, q, J = 7.2 Hz), 1.50 (6H, t, J = 7.2 Hz)。
参考例６７
3-イソプロポキシ-4-メトキシ安息香酸12.7gを用い、参考例４と同様にして3-イソプロポキシ-4-メトキシベンズアミドの白色粉末11.4gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.46 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.34 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 6.87 (1H, d, J = 8.4 Hz), 5.93 (1H, br s), 4.62 (1H, m), 3.90 (3H, s), 1.38 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
参考例６８
参考例６７で得られた3-イソプロポキシ-4-メトキシベンズアミド11.4g及び1,3-ジクロロ-2-プロパノン25gを用い、参考例５と同様にして4-クロロメチル-2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾールの白色粉末12.2gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.65 (1H, s), 7.61 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.57 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.64 (1H, m), 4.53 (2H, s), 3.90 (3H, s), 1.40 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
参考例６９
参考例６８で得られた4-クロロメチル-2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾールを用い、参考例６４と同様にして2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-カルバルデヒドの淡黄色粉末を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 9.99 (1H, s), 8.27 (1H, s), 7.68 (1H, dd, J = 8.1, 2.1 Hz), 7.64 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.95 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.67 (1H, sept., J = 6.3 Hz), 3.92 (3H, s), 1.41 (6H, d, J = 6.3 Hz)。
参考例７０
1-(2-ヒドロキシフェニル)エタノン10gをジメチルホルムアミド100mlに溶解し、クロロメチルメチルエーテル11.2ml及び炭酸カリウム25.4gを加え、50℃で6時間、室温で4日間攪拌した。反応混合物から不溶物を濾去し、濾液に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン：酢酸エチル＝5:1)で精製することにより、1-(2-メトキシメトキシフェニル)エタノンの無色油状物6.26gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.43 (1H, td, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.18 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.05 (1H, t, J = 7.8 Hz), 5.28 (2H, s), 3.52 (3H, s), 2.64 (3H, s)。
参考例７１
参考例５４で得られた3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロピオン酸メチル3gをメタノール5mlに懸濁し、これに20％水酸化ナトリウム水溶液5mlを加えて4時間加熱還流した。反応混合物を室温に戻した後、ジクロロメタンを加え抽出した。ジクロロメタン層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた結晶を乾燥することにより、3-[2-(3,4-ジメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロピオン酸の白色粉末2.8gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.65-7.55 (3H, m), 7.51(1H, d, J = 2.1 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.17 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.15 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.00-2.90 (2H, m), 2.90-2.80 (2H, m), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
参考例７２
4-ベンジルオキシ-3-メトキシベンズアミド10gを用い、参考例５４と同様にして3-[2-(4-ベンジルオキシ-3-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロピオン酸メチルの白色粉末2gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.54-7.28 (8H, m) 6.93 (1H, d, J = 8.1Hz), 5.20 (2H, s), 3.97 (3H, s), 3.68 (3H, s), 2.91 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.64 (2H, t, J = 7.5 Hz)。
参考例７３
参考例７２で得られた3-[2-(4-ベンジルオキシ-3-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロピオン酸メチル2gを用い、参考例７１と同様にして3-[2-(4-ベンジルオキシ-3-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロピオン酸の白色粉末1.03gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 12.20 (1H, s), 7.86 (1H, s), 7.51-7.31 (7H, m) 7.17 (1H, d, J = 8.4Hz), 5.15 (2H, s), 3.85 (3H, s), 2.75 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.59 (2H, t, J = 7.5 Hz)。
参考例７４
参考例３５で得られた4-クロロメチル-2-（3,4-ジエトキシフェニル）オキサゾール0.4gをメチルアミン（40％メタノール溶液）15mlに溶かし、1時間加熱還流した。反応液を濃縮し、得られた残渣を減圧乾燥することにより、[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]メチルアミンの黄色油状物0.23gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.00 (1H, s), 7.58-7.50 (2H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.21-4.10 (6H, m), 2.76 (3H, s), 1.51-1.45 (6H, m)。
参考例７５
3,4-ジエトキシベンズアミド16g及び2-クロロアセト酢酸エチルを用い、参考例５と同様にして[2-(3,4-ジメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]酢酸エチル3.8gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.64 (1H, s), 7.60-7.50 (2H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.25-4.10 (6H, m), 3.58 (2H, s), 1.50-1.40 (6H, m), 1.29 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
参考例７６
水素化リチウムアルミニウム0.35gをテトラヒドロフラン30mlに氷冷下にて加えて攪拌した。その後、参考例７５で得られた[2-(3,4-ジメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]酢酸エチル3gをゆっくり加え攪拌した。室温にて3時間攪拌した後に氷冷撹拌し、水0.35ml、15％水酸化ナトリウム水溶液0.35ml及び水1.05mlを順次加えた。反応混合物を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮することにより、2-[2-(3,4-ジメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]エタノールの無色結晶2.5gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.56 (1H, d, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.52 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.46 (1H, s), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.17 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.15 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.94 (2H, q, J = 5.4 Hz), 2.94 (1H, t, J = 5.4 Hz), 2.81 (2H, t, J = 5.4 Hz), 1.48 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.48 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
参考例７７
参考例７６で得られた2-[2-(3,4-ジメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]エタノール2.0g及びトリフェニルホスフィン2.3gをジクロロメタン20mlに加え、氷冷下四臭化炭素2.9gをゆっくり加えて攪拌し、室温に昇温させて1.5時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン：酢酸エチル=8:1)で精製することにより、4-(2-ブロモエチル)-2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾールの無色結晶1.9gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.60-7.50 (3H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.18 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.14 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.67 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.14 (2H, t, J = 6.9 Hz), 1.48 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.48 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
参考例７８
参考例７７で得られた4-(2-ブロモエチル)-2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール1.5gを用い、参考例６及び参考例７と同様にして2-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]エチルアミンの黄色油状物0.8gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.60-7.50 (3H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.17 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.15 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.90-3.80 (2H, m), 3.00-2.90 (2H, m), 1.85 (2H, brs), 1.48 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.48 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
参考例７９
3,4-ジエトキシベンズアミド10.4g及び3-ブロモ-2-オキソプロピオン酸エチル19.5gを用い、参考例５と同様にして2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-カルボン酸エチルエステルの白色粉末12.9gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.21 (1H, d, J = 0.9 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 8.1, 0.9 Hz), 7.63 (1H, s), 6.92 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.42 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.17 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.15 (2H, q, J = 6.9 Hz), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.41 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
参考例８０
参考例７９で得られた2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-カルボン酸エチルエステル10gを用い、参考例７１と同様にして2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-カルボン酸の白色粉末8.6gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.24 (1H, s), 7.60-7.50 (3H, m), 6.02 (1H, brs), 4.13 (4H, q, J = 6.9 Hz), 1.46 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.39 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
参考例８１
参考例７５で得られた[2-(3,4-ジメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]酢酸エチル0.4gを用い、参考例７１と同様にして[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]酢酸の白色粉末0.35gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.65-7.55 (3H, m), 7.51(1H, d, J = 2.1 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.17 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.15 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.73(2H, s), 1.49 (6H, t, J = 6.9 Hz)。
参考例８２
参考例２３で得られた4-クロロメチル-2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール3gを用い、参考例４７と同様にして2-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ）フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]マロン酸ジメチルの無色油状物1.91gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70(1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.60 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.42 (1H, s), 6.96 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.44 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.93 (3H, s), 3.89 (1H, t, J = 7.5 Hz), 3.18 (2H, d, J = 7.5 Hz)。
参考例８３
参考例８２で得られた2-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル］オキサゾール-4-イルメチル｝マロン酸ジメチル1.9gを用い、参考例４８と同様にして3-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ）フェニル]オキサゾール-4-イル]プロピオン酸メチルの無色油状物1.44gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.60 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.42 (1H, s), 6.96 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.45 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.92 (3H, s), 3.75 (3H, s), 2.91 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.72 (2H, t, J = 7.5 Hz)。
実施例１
参考例７で得られた[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミン3.5gをアセトン70mlに懸濁した。得られる懸濁液に1-ヒドロキシベンゾトリアゾール2.3g、1-エチル-3-（3-ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩3.3g及び2-エトキシ安息香酸3.8gを加えて1時間加熱還流した。反応液を冷却してアセトンを減圧留去し、残渣に水を加えて酢酸エチルより抽出した。有機層を水で2回洗浄後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝20:1）にて精製することにより、4.6gの白色粉末N-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.55 (1H, br s) 8.23 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.65-7.61 (3H, m), 7.49-7.29 (6H, m), 7.09 (1H, t, J = 7.5 Hz) 7.04-6.92 (2H, m), 5.20 (2H, s), 4.61 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.16 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.93 (3H, s), 1.26 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例２
実施例１で得られたN-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミド4.65gをエタノール90mlに溶かし、10％パラジウム炭素粉末0.45gを加え、水素雰囲気下室温にて1時間撹拌した。触媒を濾去し、濾液を濃縮することにより、3.7gの白色結晶N-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.58 (1H, br s), 8.23 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.62-7.55 (3H, m), 7.41 (1H, td, J = 7.5Hz, 1.8Hz), 7.06 (1H, t, J = 7.2 Hz) 6.95-6.88 (2H, m), 5.74 (1H, s), 4.62 (2H, d, J = 5.1 Hz), 4.17 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.95 (3H, s), 1.47 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例３
実施例２で得られたN-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミド0.2g及び1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデカ-7-エン0.3mlをエタノール4mlに溶かし、これに（ブロモメチル）シクロプロパン0.14gを加えて終夜加熱還流した。放冷後、反応液に水を加え、酢酸エチルより抽出した。水で2回洗浄した後、有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル＝3:1）にて精製することにより、0.18gの白色粉末N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.55 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.8, 2.1 Hz), 7.62-7.59 (2H, m), 7.53 (1H, d, J = 2.1Hz), 7.45-7.39 (1H, m), 7.07 (1H, td, J = 8.1Hz, 1.2Hz), 6.95-6.91 (2H, m), 4.62 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.94-3.92 (5H, m), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.42-1.34 (1H, m), 0.71-0.64 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
実施例４
実施例２で得られたN-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミド0.3g及び炭酸カリウム0.22gをジメチルホルムアミド10mlに溶かし、1,1,1-トリフルオロ-2-ヨードエタン0.34gを加えて終夜50℃にて加熱撹拌した。放冷後、反応液に水を加え、酢酸エチルより抽出した。水で2回洗浄した後、有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル＝3:1）にて精製することにより、0.14gの白色粉末N-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.56 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.8, 2.1 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.65-7.63 (2H, m), 7.45-7.39 (1H, m), 7.09-7.01 (1H, m), 6.99-6.90 (2H, m), 4.62 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.55 (2H, q, J = 8.4 Hz), 4.32 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.93 (3H, s), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例２で得られたN-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミド0.2gを用い、実施例３と同様にして実施例５〜１４の化合物を得た。
実施例５
N-[2-(3-ブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミド
収量0.2g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.56 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.8, 2.1 Hz), 7.62-7.54 (3H, m), 7.45-7.39 (1H, m), 7.07 (1H, t, J = 8.1Hz), 6.96-6.90 (2H, m), 4.62 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.10 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.92 (3H, s), 1.92-1.82 (2H, m), 1.59-1.47 (5H, m) 1.00 (3H, t, J = 7.5 Hz)。
実施例６
N-[2-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミド
収量0.22g
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.57 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.8, 2.1 Hz), 7.62-7.54 (3H, m), 7.45-7.39 (1H, m), 7.07 (1H, t, J = 8.1Hz), 6.96-6.90 (2H, m), 4.91-4.86 (1H, m), 4.62 (2H, d, J = 5.4Hz), 4.17 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.90 (3H, s), 2.02-1.60 (8H, m), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例７
N-[2-[3-(3-ヒドロキシプロポキシ)-4-メトキシフェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミド
収量0.12g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.56 (1H, br s), 8.24 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.62-7.54 (3H, m), 7.45-7.39 (1H, m), 7.09-7.06 (1H, m), 6.96-6.90 (2H, m), 4.62 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.29-4.16 (4H, m), 3.92-3.79 (5H, m), 2.57 (1H, br s), 2.12 (2H, t, J = 5.4 Hz), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例８
N-[2-(4-メトキシ-3-(2-プロピニルオキシ)フェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミド
収量0.19g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.58 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.70-7.63 (3H, m), 7.45-7.39 (1H, m), 7.07 (1H, td, J = 8.4, 0.9Hz), 6.98-6.93 (2H, m), 4.84 (2H, d, J = 2.4Hz), 4.63 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 4.19 (2H, q, J = 7.2Hz), 3.94 (3H, s), 2.54 (1H, t, J = 2.4 Hz), 1.50 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例９
N-[2-(3-エトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミド
収量0.22g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.55 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.62-7.54 (3H, m), 7.44-7.39 (1H, m), 7.07 (1H, t, J = 8.1Hz), 6.96-6.91 (2H, m), 4.62 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.23-4.14 (4H, m), 3.93 (3H, s), 1.53-1.46 (6H, m)。
実施例１０
N-[2-(4-メトキシ-3-(2-オキシラニルメトキシ)フェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミド
収量27mg
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.54 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.67-7.58 (3H, m), 7.45-7.38 (1H, m), 7.07 (1H, t, J = 7.8Hz), 6.95 (2H, d, J = 8.4Hz), 4.62 (2H, d, J = 5.1 Hz), 4.36-4.07 (4H, m), 3.93 (3H, s), 3.46-3.41 (1H, m), 2.92 (1H, t, J = 4.5 Hz), 2.80-2.76 (1H, m), 1.48 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例１１
N-[2-(4-メトキシ-3-プロポキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミド
収量0.19g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.56 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.63-7.54 (3H, m), 7.45-7.39 (1H, m), 7.07 (1H, td, J = 8.4, 1.2Hz), 6.96-6.91 (2H, m), 4.63 (2H, dd, J = 5.1, 0.9Hz), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.06 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.92 (3H, s), 1.97-1.85 (2H, m), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.07 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例１２
N-[2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミド
収量0.17g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.57 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.62-7.55 (3H, m), 7.45-7.38 (1H, m), 7.07 (1H, t, J = 7.8Hz), 6.96-6.91 (2H, m), 4.72-4.59 (3H, m), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.91 (3H, s), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.41 (6H, d, J = 6.3 Hz)。
実施例１３
N-[2-(3-(3-ブテニルオキシ)-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミド
収量0.21g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.56 (1H, br s), 8.23 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.63-7.55 (3H, m), 7.45-7.38 (1H, m), 7.07 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.96-6.91 (2H, m), 5.97-5.88 (1H, m), 5.23-5.10 (2H, m), 4.62 (2H, dd, J = 5.1, 0.9Hz), 4.21-4.12 (4H, m), 3.92 (3H, s), 2.68-2.60 (2H, m), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例１４
N-[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミド
収量84mg
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.54 (1H, br s), 8.23 ( 1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz) 7.62-7.53 (2H, m), 7.44 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.41 (2H, td, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.06 (1H, t, J = 7.8Hz), 6.95-6.90 (2H, m), 4.62 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.91 (3H, s), 3.85 (2H, d, J = 6.9 Hz), 2.20 (1H, qt, J = 6.9, 6.6 Hz), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.06 (6H, d, J = 6.6 Hz)。
実施例１５
実施例２で得られたN-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミド0.2gを用い、実施例４と同様にしてN-[2-[4-メトキシ-3-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミドを得た。
収量60mg
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.55 (1H, br s), 8.23 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.68-7.63 (2H, m), 7.56 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.45-7.39 (1H, m), 7.07 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.97-6.93 (2H, m), 4.62 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.32 (2H, t, J = 6.9 Hz), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.92 (3H, s), 2.78-2.67 (2H, m), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例１６
参考例７で得られた[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミン1.5gをアセトン30mlに懸濁した。得られる懸濁液に1-ヒドロキシベンゾトリアゾール1.0g、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩1.4g及び3-メチルピコリン酸0.8gを加えて30分加熱還流した。反応液を冷却してアセトンを減圧留去し、残渣に水を加え、酢酸エチルより抽出した。有機層を水で2回洗浄後、溶媒を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝20:1）にて精製することにより、1.5gの白色粉末N-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.57 (1H, br s), 8.39 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.65-7.28 (10H, m), 6.94 (1H, d, J = 9.0 Hz), 5.21 (2H, s), 4.58 (2H, dd, J = 5.7, 0.9 Hz), 3.93 (3H, s), 2.76 (3H, s)。
実施例１７
実施例１６で得られたN-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミド1.5gをエタノール50mlに溶かし、10％パラジウム炭素粉末0.1gを加え、水素雰囲気下50℃にて2時間撹拌した。触媒を濾去し、濾液を濃縮することにより、1.3gの白色結晶N-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.58 (1H, br s), 8.38 (1H, dd, J = 4.5, 0.9 Hz), 7.63 (1H, s), 7.62-7.54 (3H, m), 7.32-7.27 (1H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 5.75 (1H, br s), 4.58 (2H, dd, J = 6.0, 0.9 Hz), 3.94 (3H, s), 2.75 (3H, s)。
実施例１８
実施例１７で得られたN-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミド0.15g及び1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデカ-7-エン0.5mlをエタノール4mlに溶かし、これにブロモシクロペンタン0.13gを加えて3時間加熱還流した。放冷後、反応液に水を加え、酢酸エチルより抽出した。抽出物を水で2回洗浄した後、有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル＝3:1）にて精製することにより、0.11gの白色粉末N-[2-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4イルメチル]-3-メチルピコリンアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.57 (1H, br s), 8.39 (1H, dd, J = 4.8, 0.9 Hz), 7.62-7.53 (4H, m), 7.32-7.27 (1H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.88 (1H, tt, J = 3.3 Hz), 4.59 (2H, dd, J = 5.7, 0.9 Hz), 3.89 (3H, s), 2.76 (3H, s), 2.07-1.79 (6H, m), 1.70-1.60 (2H, m)。
実施例１９
実施例１７で得られたN-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミド0.15g及び炭酸カリウム0.18gをジメチルホルムアミド4mlに溶かし、これに1,1,1-トリフルオロ-2-ヨードエタン0.19gを加えて終夜80℃にて加熱撹拌した。放冷後、反応液に水を加え、酢酸エチルより抽出した。抽出物を水で2回洗浄した後、有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル＝3:1）にて精製することにより、0.11gの白色粉末N-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.58 (1H, br s), 8.39 (1H, dd, J = 4.5, 1.2 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 8.7, 2.1 Hz), 7.63-7.57 (3H, m), 7.32-7.27 (1H, m), 6.97 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.59 (2H, dd, J = 5.7, 0.9 Hz), 4.46 (2H, q, J = 8.4 Hz), 3.93 (3H, s), 2.76 (3H, s)。
実施例２０
実施例１７で得られたN-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミド0.2gを用い、実施例３と同様にしてN-[2-(3-エトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミド0.11gを得た。
無色結晶
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.57 (1H, br s), 8.39 (1H, dd, J = 4.8, 1.5 Hz), 7.65-7.50 (4H, m), 7.30 (1H, dd, J = 7.8, 4.8 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.59 (1H, dd, J = 6.0, 0.6 Hz), 4.19 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.17 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.92 (3H, s), 2.76 (3H, s), 1.50 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例２１
実施例１７で得られたN-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミド0.15gを用い、実施例３と同様にしてN-[2-(3-アリルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミド45mgを得た。
無色結晶
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.58 (1H, br s), 8.39 (1H, dd, J = 4.5, 1.5 Hz), 7.65-7.50 (4H, m), 7.30 (1H, dd, J = 7.8, 4.5 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.12 (1H, m), 5.45 (1H, m), 5.32 (1H, dd, J = 9.6, 1.5 Hz), 4.70 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.59 (1H, d, J = 6.0 Hz), 3.92 (3H, s), 2.76 (3H, s)。
実施例２２
実施例１７で得られたN-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミド170mgをテトラヒドロフラン10mlに溶解した。得られる溶液に2-ヒドロキシインダン134mg、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（40％トルエン溶液）0.5ml及びトリ（n-ブチル）ホスフィン202mgを加え、室温で終夜、50℃で2.5時間攪拌した。反応混合物に2-ヒドロキシインダン100mg、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（40％トルエン溶液）0.5ml及びトリ（n-ブチル）ホスフィン200mgを加え、50℃で5時間、室温で終夜攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル：塩化メチレン＝1:1:１）で精製することにより、92mgのN-[2-[3-(インダン-2-イルオキシ)-4-メトキシフェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドを得た。
淡黄色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.59 (1H, br s), 8.39 (1H, d, J = 3.3 Hz), 7.65-7.16 (9H, m), 6.93 (1H, d, J = 8.1 Hz), 5.30 (1H, tt, J = 6.6, 3.9 Hz), 4.60 (2H, d, J = 5.7 Hz), 3.86 (3H, s), 3.46 (2H, dd, J = 16.8, 6.6 Hz), 3.27 (2H, dd, J = 16.8, 3.9 Hz), 2.76 (3H, s)。
実施例２３
参考例７で得られた[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミン0.88gを用い、実施例１と同様にしてN-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-トリフルオロメチルベンズアミドの白色粉末1.03gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.72-7.46 (9H, m), 7.40-7.27 (3H, m), 6.95 (1H, d, J = 8.4 Hz) 6.34 (1H, br s), 5.20 (2H, s), 4.59 (2H, d, J = 5.4 Hz), 3.93 (3H, s)。
実施例２４
実施例２３で得られたN-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-トリフルオロメチルベンズアミド1.0gを用い、実施例２と同様にしてN-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-トリフルオロメチルベンズアミドの白色粉末0.66gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71-7.50 (7H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.39 (1H, br s), 5.76 (1H, s), 4.59 (2H, d, J = 5.4 Hz), 3.94 (3H, s)。
実施例２５
実施例２４で得られたN-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-トリフルオロメチルベンズアミド0.2gを用い、実施例３と同様にしてN-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-トリフルオロメチルベンズアミドの白色粉末0.18gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.72-7.50 (7H, m), 6.93 (1H, d, J = 8.4Hz), 6.34 (1H, s), 4.60 (2H, d, J = 5.4 Hz), 3.93 (3H, s), 1.42-1.32 (1H, m), 0.70-0.63 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
実施例２６
実施例２４で得られたN-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-トリフルオロメチルベンズアミド0.2gを用い、実施例３と同様にしてN-[2-[3-(3-ヒドロキシプロポキシ)-4-メトキシフェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-2-トリフルオロメチルベンズアミドの白色粉末40mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71-7.50 (7H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.4Hz), 6.34 (1H, br s), 4.60 (2H, d, J = 5.4Hz), 4.28 (2H, q, J = 5.7Hz), 3.98-3.86 (5H, m), 2.47 (1H, t, J = 5.7 Hz), 2.15-2.07 (3H, m)。
実施例２７
参考例７で得られた[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミン0.5gを用い、実施例１と同様にしてN-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-エトキシピコリンアミドの白色粉末0.62gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.24-8.22 (2H, m), 7.64-7.60 (3H, m), 7.50-7.46 (2H, m), 7.41-7.28 (5H, m), 6.94 (1H, d, J = 9.0 Hz), 5.20 (2H, s), 4.61 (2H, d, J = 5.7 Hz), 4.17 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.93 (3H, s), 1.50 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例２８
実施例２７で得られたN-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-エトキシピコリンアミド0.6gを用い、実施例２と同様にしてN-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-エトキシピコリンアミドの白色アモルファス0.5gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.25-8.22 (2H, m), 7.64 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.60-7.54 (2H, m), 7.39-7.28 (2H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.1 Hz), 5.71 (1H, br s), 4.61 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 4.17 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.94 (3H, s), 1.52 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例２９
実施例２８で得られたN-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-エトキシピコリンアミド0.5gを用い、実施例３と同様にしてN-[2-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-エトキシピコリンアミドの白色アモルファス0.18gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.25-8.22 (2H, m), 7.64 (1H, s), 7.58 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.53 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.39-7.32 (2H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.91-4.86 (1H, m), 4.62 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 4.17 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.89 (3H, s), 2.05-1.79 (6H, m), 1.66-1.60 (2H, m), 1.51 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例３０
参考例７で得られた[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミン0.31gを用い、実施例１と同様にしてN-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンズアミドの白色粉末0.16gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.22 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.82 (1H, br s), 7.63-7.60 (3H, m), 7.49-7.27 (6H, m), 7.19 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.96-6.88 (2H, m), 5.19 (2H, s), 4.62 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.47 (2H, q, J = 7.8 Hz), 3.92 (3H, s)。
実施例３１
実施例３０で得られたN-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンズアミド0.16gを用い、実施例２と同様にしてN-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンズアミドの白色粉末0.11gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.21 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.84 (1H, br s), 7.62-7.54 (3H, m), 7.49-7.43 (1H, m), 7.19 (1H, td, J = 7.8, 0.9 Hz), 5.71 (1H, s), 4.62 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 4.48 (2H, q, J = 7.8 Hz), 3.94 (3H, s)。
実施例３２
実施例３１で得られたN-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンズアミド0.11gを用い、実施例３と同様にしてN-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンズアミドの白色アモルファス78mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.22 (1H, dd, J = 7.8, 2.1 Hz), 7.83 (1H, br s), 7.61-7.57 (3H, m), 7.53 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.50-7.43 (1H, m), 7.19 (1H, td, J = 7.8, 0.9 Hz), 6.94-6.88 (2H, m), 4.63 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 4.48 (2H, q, J = 7.8 Hz), 1.42-1.32 (1H, m), 0.70-0.63 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
実施例３３
参考例７で得られた[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミン0.5gを用い、実施例１と同様にしてN-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-メトキシベンズアミドの微黄色粉末0.68gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.39 (1H, br s), 8.23 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz), 7.65-7.60 (3H, m), 7.50-7.28 (6H, m), 7.08 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.98-6.93 (2H, m), 5.21 (2H, s), 4.61 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 3.95 (3H, s), 3.93 (3H, s)。
実施例３４
実施例３３で得られたN-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-メトキシベンズアミド0.67gを用い、実施例２と同様にしてN-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-メトキシベンズアミドの白色アモルファス0.52gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.43 (1H, br s), 8.23 (1H, dd, J = 7.8, 2.1 Hz), 7.63 (1H, s), 7.60-7.54 (2H, m), 7.47-7.41 (1H, m), 7.10-7.05 (1H, m), 6.97 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.1 Hz), 5.74 (1H, br s), 4.62 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 3.97 (3H, s), 3.95 (3H, s)。
実施例３５
実施例３４で得られたN-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-メトキシベンズアミド0.5gを用い、実施例３と同様にしてN-[2-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-メトキシベンズアミドの白色粉末0.39gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.41 (1H, br s), 8.23 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.63 (1H, s), 7.59 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.54 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.48-7.42 (1H, m), 7.08 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.98 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.91-4.87 (1H, m), 4.62 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 3.97 (3H, s), 3.90 (3H, s), 2.05-1.80 (6H, m), 1.66-1.59 (2H, m)。
実施例３６
参考例１３で得られた[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミン0.2gをアセトン4mlに懸濁した。得られる懸濁液に1-ヒドロキシベンゾトリアゾール0.2g、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩0.29g及び3-メチルピコリン酸0.14gを加えて30分加熱還流した。反応液を冷却後、水を加えて酢酸エチルより抽出した。有機層を水で2回洗浄後に溶媒を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）にて精製することにより、N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドの白色粉末0.16gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.58 (1H, br s) 8.39 (1H, dd, J = 4.5, 1.2 Hz), 7.63-7.57 (3H, m), 7.52 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.33-7.28 (1H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.59 (2H, dd, J = 6.0, 0.9 Hz), 3.97-3.90 (5H, m), 2.76 (3H, s), 1.41-1.31 (1H, m), 0.70-0.63 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
参考例１３で得られた[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミン0.2gを用い、実施例１と同様にして実施例３７〜４３の化合物を得た。
実施例３７
N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-イソプロポキシベンズアミド
収量0.17g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.62 (1H, br s), 8.23 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.62-7.58 (2H, m), 7.54 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.43-7.38 (1H, m), 7.05 (1H, td, J = 8.1, 0.9 Hz), 6.97-6.91 (2H, m), 4.76-4.67 (1H, m), 4.61 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 3.94-3.90 (5H, m), 1.41-1.38 (7H, m), 0.69-0.64 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
実施例３８
N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-メチルベンズアミド
収量0.16g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.64 (1H, s), 7.59 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.50 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.41-7.16 (3H, m), 6.93 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.31 (1H, br s), 4.58 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 3.95-3.92 (5H, m), 2.46 (3H, s), 1.42-1.32 (1H, m), 0.70-0.63 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
実施例３９
N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エチルベンズアミド
収量0.15g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.64 (1H, s), 7.59 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.50 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.41-7.16 (3H, m), 6.93 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.31 (1H, br s), 4.57 (2H, d, J = 5.4 Hz), 3.95-3.92 (5H, m), 2.81 (2H, q, J = 7.5 Hz), 1.42-1.32 (1H, m), 1.23 (3H, t, J = 7.5 Hz), 0.70-0.63 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
実施例４０
N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-クロロベンズアミド
収量0.17g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71-7.66 (2H, m), 7.59 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.50 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.42-7.29 (3H, m) 6.93 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.75 (1H, br s), 4.62 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 3.95-3.92 (5H, m), 1.41-1.32 (1H, m), 0.70-0.63 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
実施例４１
N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-5-フルオロ-2-メトキシベンズアミド
収量0.19g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.45 (1H, br s), 7.94 ( 1H, dd, J = 9.6, 3.3 Hz), 7.63 (1H, s), 7.61 (1H, dd, J = 8.1, 1.8 Hz), 7.51 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.17-7.10 (1H, m), 6.95-6.90 (2H, m), 4.61 (2H, d, J = 5.4 Hz), 3.96-3.92 (8H, m), 1.40-1.30 (1H, m), 0.70-0.64 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
実施例４２
N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-4-フルオロ-2-メトキシベンズアミド
収量0.19g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.27-8.21 (2H, m), 7.63-7.58 (2H, m), 7.52 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.81-6.74 (1H, m), 6.69 (1H, dd, J = 10.2, 2.1 Hz), 4.60 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 3.97-3.90 (8H, m), 1.40-1.30 (1H, m), 0.70-0.64 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
実施例４３
N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-フルオロ-6-メトキシベンズアミド
収量0.17g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.65 (1H, s), 7.59 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.50 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.34-727 (1H, m) 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.76-6.70 (2H, m), 6.51 (1H, br s), 4.61 (2H, d, J = 5.7 Hz), 3.94-3.91 (5H, m), 3.85 (3H, s), 1.42-1.31 (1H, m), 0.70-0.63 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
実施例４４
参考例１３で得られた[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミン0.4gを用い、実施例１と同様にしてN-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-メチルスルファニルベンズアミドを得た。
収量0.4g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.68 (1H, s), 7.61-7.56 (2H, m), 7.50 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.34-7.17 (3H, m) 6.95-6.90(2H, m), 4.61 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 3.95-3.92 (5H, m), 2.46 (3H, s), 1.42-1.31 (1H, m), 0.70-0.63 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
実施例４５
参考例１３で得られた[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミン0.7gを用い、実施例１と同様にしてN-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-ヒドロキシピコリンアミドを得た。
収量0.6g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 12.02 (1H, s), 8.45 (1H, br s), 8.06 (1H, dd, J = 4.2, 1.8 Hz) 7.63-7.59 (2H, m), 7.52 (1H, s), 7.37-7.29 (3H, m), 6.93 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.60 (2H, d, J = 6.0 Hz), 3.96-3.93 (5H, m), 1.56-1.33 (1H, m), 0.70-0.64 (2H, m), 0.42-0.36 (2H, m)。
参考例１３で得られた[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミン0.1gを用い、実施例１と同様にして実施例４６〜５６の化合物を得た。
実施例４６
N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-メトキシベンズアミド
収量0.1g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.40 (1H, br s), 8.23 ( 1H, dd, J = 7.8, 2.1 Hz), 7.64-7.58 (2H, m), 7.52 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.48-7.42 (1H, m), 7.08 (1H, td, J = 7.8, 0.9 Hz), 6.99-6.91 (2H, m), 4.62 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 3.97-3.91 (8H, m), 1.40-1.32 (1H, m), 0.70-0.63 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
実施例４７
N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-トリフルオロメトキシベンズアミド
収量43mg
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.02 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.64-7.27 (6H, m), 7.10 (1H, br s), 6.93 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.62 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 3.95-3.92 (5H, m), 1.43-1.28 (1H, m), 0.69-0.63 (2H, m), 0.41-0.36 (2H, m)。
実施例４８
N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-プロポキシベンズアミド
収量0.1g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.61-7.58 (2H, m), 7.53 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.44-7.38 (1H, m), 7.06 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.95-6.91 (2H, m), 4.62 (2H, d, J = 5.1 Hz), 4.06 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.95-3.68 (5H, m), 1.86 (2H, td, J = 7.5, 6.6 Hz), 1.41-1.31 (1H, m), 0.96 (3H, t, J = 7.5 Hz), 0.70-0.61 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
実施例４９
N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]ピラジン-2-カルボキサミド
収量90mg
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 9.42 (1H, s), 8.75 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.52 (1H, dd, J = 2.7, 1.5 Hz), 8.25 (1H, br s), 7.64 (1H, s), 7.60 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.52 (1H, d, J = 1.8 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.63 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 4.11-3.92 (5H, m), 1.40-1.32 (1H, m), 0.70-0.63 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
実施例５０
N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-エトキシピコリンアミド
収量85mg
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.24-8.22 (2H, m), 7.64 (1H, s), 7.60 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.51 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.39-7.32 (2H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.62 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 4.17 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.98-3.92 (5H, m), 1.52 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.43-1.32 (1H, m), 0.71-0.63 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
実施例５１
N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-ブトキシベンズアミド
収量70mg
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.48 (1H, br s), 8.23 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.63-7.59 (2H, m), 7.53 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.45-7.38 (1H, m), 7.06 (1H, td, J = 8.4, 0.9 Hz), 6.96-6.91 (2H, m), 4.61 (2H, d, J = 5.1 Hz), 4.09 (2H, t, J = 6.6 Hz),3.94-3.91 (5H, m), 1.84-1.75 (2H, m), 1.46-1.33 (3H, m), 0.84 (3H, t, J = 7.2 Hz), 0.70-0.63 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
実施例５２
N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-イソブトキシベンズアミド
収量0.12g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.46 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.62-7.58 (2H, m), 7.52 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.41 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.06 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.95-6.91 (2H, m), 4.62 (2H, d, J = 5.1 Hz), 3.95-3.92 (5H, m), 3.86 (2H, d, J = 6.3 Hz), 2.20-2.10 (1H, m), 1.40-1.31 (1H, m), 0.95 (6H, d, J = 6.6 Hz), 0.70-0.63 (2H, m), 0.41-0.37 (2H, m)。
実施例５３
N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-イソプロポキシピコリンアミド
収量0.1g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.28-8.25 (2H, m), 7.63 (1H, s), 7.60 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.52 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.38-7.31 (2H, m), 6.93 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.70-4.61 (3H, m), 3.98-3.90 (5H, m), 1.42-1.31 (7H, m), 0.70-0.61 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
実施例５４
N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エチルスルファニルベンズアミド
収量85mg
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70-7.66 (2H, m), 7.59 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.51 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.43-7.32 (2H, m), 7.27-7.22 (2H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.61 (2H, dd, J = 5.4, 0.6 Hz), 3.95-3.92 (5H, m), 2.90 (2H, q, J = 7.5 Hz), 1.40-1.34 (1H, m), 1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 0.70-0.63 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
実施例５５
N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-1-オキシドピコリンアミド
収量53mg
微黄色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 11.64 (1H, br s), 8.44 (1H, dd, J = 7.8, 2.1 Hz), 8.25 (1H, d, J = 6.3 Hz), 7.63-7.35 (5H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.65 (2H, d, J = 5.7 Hz), 3.97-3.88 (5H, m), 1.43-1.32 (1H, m), 0.70-0.63 (2H, m), 0.41-0.36 (2H, m)。
実施例５６
N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2,6-ジメトキシベンズアミド
収量46mg
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.67 (1H, s), 7.59 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.50 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.30-7.24 (1H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.56 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.24 (1H, br s), 4.62 (2H, dd, J = 5.7, 0.9 Hz), 3.95-3.92 (5H, m), 3.81 (6H, s), 1.41-1.32 (1H, m), 0.70-0.63 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
参考例１３で得られた[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミン0.13gを用い、実施例１と同様にして実施例５７〜５９の化合物を得た。
実施例５７
N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メトキシピコリンアミド
収量24mg
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.23-8.19 (2H, m), 7.65 (1H, s), 7.59 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.51 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.43-7.34 (2H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.60 (2H, d, J = 5.4 Hz), 3.96-3.93 (8H, m), 1.43-1.30 (1H, m), 0.70-0.63 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
実施例５８
N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-イソブトキシピコリンアミド
収量0.11g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.24 (1H, dd, J = 3.9, 1.8 Hz), 8.17 (1H, br s), 7.63 (1H, s), 7.59 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.38-7.31 (2H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.62 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 3.95-3.92 (5H, m), 3.84 (2H, d, J = 6.3 Hz), 2.20 (1H, qt, J = 6.6 Hz), 1.40-1.34 (1H, m), 1.03 (6H, d, J = 6.6 Hz), 0.70-0.63 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
実施例５９
N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-メチルニコチンアミド
収量71mg
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.55 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.71 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.65 (1H, s), 7.59 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.17-7.13 (1H, m), 6.93 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.35 (1H, br s), 4.58 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 3.96-3.91 (5H, m), 2.69 (3H, s), 1.41-1.31 (1H, m), 0.70-0.63 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
実施例６０
実施例４４で得られたN-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-メチルスルファニルベンズアミド0.4gをジクロロメタン20mlに溶かし、これに氷冷撹拌下メタクロロ過安息香酸0.67gを加えて1時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NHシリカ、n-ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）にて精製することにより、50mgの白色粉末N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-メタンスルホニルベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.11 (1H, dd, J = 7.8, 0.9 Hz), 7.76 (1H, s), 7.69-7.55 (4H, m), 7.50 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.50 (1H, br s), 4.62 (2H, d, J = 5.4 Hz), 3.95-3.90 (5H, m), 3.93-3.67 (1H, m), 3.37 (3H, s), 1.40-1.32 (1H, m), 1.27-1.18 (3H, m), 0.70-0.63 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
実施例６１
実施例４５で得られたN-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-ヒドロキシピコリンアミド0.1g及び炭酸セシウム0.16gをアセトニトリル4mlに溶かし、これに1-ブロモプロパン0.2gを加えて終夜室温にて撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルより抽出した。抽出物を水で1回、飽和クエン酸水で1回洗浄した後、有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NHシリカ、n-ヘキサン：酢酸エチル＝1:3）にて精製することにより、72mgの白色粉末N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-プロポキシピコリンアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.25-8.20 (2H, m), 7.64 (1H, s), 7.60 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.52 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.39-7.32 (2H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.62 (2H, dd, J = 5.7, 0.9 Hz), 4.05 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.94-3.92 (5H, m), 1.90 (2H, t, J = 7.5, 6.6 Hz), 1.40-1.33 (1H, m), 1.04 (3H, t, J = 7.5 Hz), 0.70-0.63 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
実施例６２
参考例１９で得られた[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミン0.18gを用い、実施例１と同様にしてN-[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドの白色粉末0.16gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.58 (1H, br s), 8.39 (1H, dd, J = 4.5, 1.8 Hz), 7.63 (1H, s), 7.62-7.59 (2H, m), 7.57 (1H, d, J = 0.9 Hz), 7.32-7.27 (1H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.59 (2H, dd, J = 6.0, 0.9 Hz), 3.91 (3H, s), 3.86 (2H, d, J = 6.9 Hz), 2.76 (3H, s), 2.20 (1H, qt, J = 6.9, 6.6 Hz), 1.06 (6H, d, J = 6.6 Hz)。
参考例１９で得られた[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミン0.15gを用い、実施例１と同様にして実施例６３〜７５の化合物を得た。
実施例６３
N-[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-メトキシベンズアミド
収量0.12g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.41 (1H, br s), 8.23 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.64 (1H, s), 7.59 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.53 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.48-7.42 (1H, m), 7.11-6.90 (3H, m), 4.63 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 3.97 (3H, s), 3.91 (3H, s), 3.86 (2H, d, J = 6.9 Hz), 2.21 (1H, qt, J = 6.6 Hz), 1.06 (6H, d, J = 6.6 Hz)。
実施例６４
N-[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-メチルスルファニルベンズアミド
収量0.15g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.69 (1H, s), 7.61-7.56 (2H, m), 7.51 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.45-7.15 (3H, m), 6.94-6.90 (2H, m), 4.61 (2H, d, J = 5.7 Hz), 3.91 (3H, s), 3.85 (2H, d, J = 6.9 Hz), 2.46 (3H, s), 2.20 (1H, qt, J = 6.9 Hz), 1.06 (6H, d, J = 6.9 Hz)。
実施例６５
N-[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-エトキシピコリンアミド
収量80mg
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.25-8.22 (2H, m), 7.65 (1H, s), 7.58 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.52 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.40-7.32 (2H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.62 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.91 (3H, s), 3.86 (2H, d, J = 6.9 Hz), 2.20 (1H, qt, J = 6.9 Hz), 1.52 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.06 (6H, d, J = 6.6 Hz)。
実施例６６
N-[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-メトキシ-4-フルオロベンズアミド
収量0.11g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.27-8.21 (2H, m), 7.63 (1H, s), 7.59 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.52 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.81-6.74 (1H, m), 6.69 (1H, dd, J = 10.5, 2.4 Hz), 4.61 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 3.96 (3H, s), 3.91 (3H, s), 3.85 (2H, d, J = 6.6 Hz), 2.20 (1H, qt, J = 6.9, 6.6 Hz), 1.06 (6H, d, J = 6.6 Hz)。
実施例６７
N-[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-イソプロポキシベンズアミド
収量0.15g
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.64 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.62-7.57 (2H, m), 7.54 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.44-7.37 (1H, m), 7.08-7.02 (1H, m), 6.98-6.91 (2H, m), 4.72 (1H, q, J = 6.0 Hz), 4.62 (2H, dd, J = 5.1, 0.9 Hz), 3.92 (3H, s), 3.85 (2H, d, J = 6.6 Hz), 2.20 (1H, qt, J = 6.6 Hz), 1.40 (6H, d, J = 6.0 Hz), 1.06 (6H, d, J = 6.6 Hz)。
実施例６８
N-[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-フルオロ-6-メトキシベンズアミド
収量0.13g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.65 (1H, d, J = 0.9 Hz), 7.58 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.51 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.34-7.24 (1H, m) 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.77-6.70 (2H, m), 6.52 (1H, br s), 4.62 (2H, dd, J = 5.7, 0.9 Hz), 3.91 (3H, s), 3.90-3.82 (5H, m), 2.20 (1H, qt, J = 6.9 Hz), 1.06 (6H, d, J = 6.9 Hz)。
実施例６９
N-[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メトキシピコリンアミド
収量0.14g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.19-8.22 (2H, m), 7.65 (1H, s), 7.58 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.52 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.43-7.34 (1H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.61 (2H, dd, J = 5.7, 0.9 Hz), 3.96 (3H, s), 3.91 (3H, s), 3.86 (2H, d, J = 6.6 Hz), 2.20 (1H, qt, J = 6.9, 6.6 Hz), 1.06 (6H, d, J = 6.9 Hz)。
実施例７０
N-[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-イソブトキシピコリンアミド
収量68mg
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.24 (1H, dd, J = 3.9, 2.1 Hz), 8.17 (1H, br s), 7.64 (1H, s), 7.58 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.52 (1H, d, J = 1.8Hz), 7.38-7.28 (2H, m), 6.92 (2H, d, J = 8.4 Hz), 4.63 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 3.91 (3H, s), 3.87-3.82 (4H, m), 2.27-2.13 (2H, m), 1.07-1.02 (2H, m)。
実施例７１
N-[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-プロポキシベンズアミド
収量75mg
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.52 (1H, br s), 8.23 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.62-7.58 (2H, m), 7.53 (1H, s), 7.42 (1H, td, J = 7.2, 1.8 Hz), 7.06 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.95-6.91 (2H, m), 4.62 (2H, d, J = 5.1 Hz), 4.06 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.94 (3H, s), 3.85 (2H, d, J = 6.6 Hz), 2.24-2.16 (1H, m), 1.93-1.81 (2H, m), 1.06 (6H, d, J = 6.6 Hz), 0.97 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例７２
N-[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-ブトキシベンズアミド
収量47mg
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.48 (1H, br s), 8.23 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.62-7.58 (2H, m), 7.53 (1H, s), 7.42 (1H, td, J = 7.2, 1.8 Hz), 7.06 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.95-6.91 (2H, m), 4.61 (2H, d, J = 5.1 Hz), 4.10 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.91 (3H, s), 3.85 (2H, d, J = 6.6 Hz), 2.24-2.16 (1H, m), 1.85-1.75 (2H, m), 1,43-1.36 (2H, m), 1.05 (6H, d, J = 6.6 Hz), 0.84 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例７３
N-[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-イソブトキシベンズアミド
収量90mg
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.52 (1H, br s), 8.23 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.62-7.58 (2H, m), 7.53 (1H, s), 7.42 (1H, td, J = 7.2, 1.8 Hz), 7.06 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.93-6.90 (2H, m), 4.62 (2H, d, J = 5.1 Hz), 3.91 (3H, s), 3.87-3.83 (4H, m), 2.24-2.16 (2H, m), 1.06 (6H, d, J = 6.6 Hz), 0.95 (6H, d, J = 6.6 Hz)。
実施例７４
N-[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-イソプロポキシピコリンアミド
収量0.11g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.52 (1H, br s), 8.27 (1H, br s), 7.63 (1H, s), 7.58 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.53 (1H, s), 7.35-7.34 (2H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.67-4.61 (3H, m), 3.91 (3H, s), 3.85 (2H, d, J = 6.6 Hz), 2.22-2.17 (1H, m), 1.42 (6H, d, J = 6.6 Hz), 1.06 (6H, d, J = 6.6 Hz)。
実施例７５
N-[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-メチルニコチンアミド
収量0.13g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.52 (1H, br s), 7.86 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.76 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.69 (1H, s), 7.59 (1H, d, J = 4.2 Hz), 7.56 (1H, s), 6.92 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.58 (2H, d, J = 5.1 Hz), 3.91 (3H, s), 3.84 (2H, d, J = 6.9 Hz), 2.69 (3H, s), 2.23-2.15 (1H, m), 1.05 (6H, d, J = 5.1 Hz)。
実施例７６
参考例２５で得られた[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]メチルアミン0.2gを用い、実施例１と同様にしてN-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-3-メトキシピコリンアミドの白色粉末0.24gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.24-8.19 (2H, m), 7.72 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.65 (1H, d, J = 0.9 Hz), 7.62 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.43-7.35 (2H, m), 6.98 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.60 (2H, dd, J = 5.7, 0.9 Hz), 4.46 (2H, q, J = 5.4 Hz), 3.95 (3H, s), 3.93 (3H, s)。
参考例２５で得られた[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]メチルアミン0.2gを用い、実施例１と同様にして実施例７７〜７９の化合物を得た。
実施例７７
N-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-3-エトキシピコリンアミド
収量0.24g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.26-8.22 (2H, m), 7.72 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.65 (1H, s), 7.63 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.40-7.32 (2H, m), 6.98 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.62 (2H, dd, J = 5.7, 0.9 Hz), 4.46 (2H, q, J = 8.4 Hz), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 1.52 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例７８
N-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-2-メトキシベンズアミド
収量0.18g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.42 (1H, br s), 8.23 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.65-7.60 (2H, m), 7.48-7.42 (1H, m), 7.08 (1H, td, J = 8.4, 0.9 Hz), 6.98 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.62 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 4.46 (2H, q, J = 8.4 Hz), 3.98 (3H, s), 3.93 (3H, s)。
実施例７９
N-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-2-メチルベンズアミド
収量0.15g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.72 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.66 (1H, s), 7.61 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.41-7.14 (4H, m), 6.98 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.31 (1H, br s), 4.58 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 4.45 (2H, q, J = 8.4 Hz), 3.93 (3H, s), 2.46 (3H, s)。
参考例２５で得られた[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]メチルアミン0.15gを用い、実施例１と同様にして実施例８０〜８２の化合物を得た。
実施例８０
N-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-2-プロポキシベンズアミド
収量0.15g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.53 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.65-7.60 (2H, m), 7.45-7.38 (1H, m), 7.09-6.93 (3H, m), 4.62 (2H, d, J = 5.1 Hz), 4.45 (2H, q, J = 8.1 Hz), 4.07 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.94 (3H, s), 1.88 (2H, qt, J = 7.5, 6.6 Hz), 0.98 (3H, t, J = 7.5 Hz)。
実施例８１
N-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-2-イソプロポキシベンズアミド
収量0.18g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.64 (1H, br s), 8.23 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.74 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.65 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.63 (1H, s), 7.44-7.37 (1H, m), 7.08-6.94 (3H, m), 4.73 (1H, tt, J = 6.0 Hz), 4.62 (2H, dd, J = 5.1, 0.9 Hz), 4.46 (2H, q, J = 8.4 Hz), 3.94 (3H, s), 1.41 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例８２
N-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-4-クロロ-2-メトキシベンズアミド
収量0.21g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.29 (1H, br s), 8.17 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.64 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.07 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.00-6.96 (2H, m), 4.60 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 4.46 (2H, q, J = 8.4 Hz), 3.98 (3H, s), 3.93 (3H, s)。
実施例８３
参考例３４で得られた[2-[3-シクロプロピルメトキシ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]メチルアミン0.1gを用い、実施例１と同様にしてN-[2-[3-シクロプロピルメトキシ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミドの白色粉末0.11gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.54 (1H, br s), 8.23 ( 1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.64 (1H, s), 7.60-7.55 (2H, m), 7.45-7.38 (1H, m), 7.10-7.04 (2H, m), 6.94 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.62 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 4.48 (2H, q, J = 8.4 Hz), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.95 (2H, d, J = 7.2 Hz), 1.48 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.35-1.29 (1H, m), 0.70-0.63 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
実施例８４
参考例３４で得られた[2-[3-シクロプロピルメトキシ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]メチルアミン0.18gを用い、実施例１と同様にしてN-[2-[3-シクロプロピルメトキシ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドの白色粉末0.2gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.57 (1H, br s), 8.39 (1H, dd, J = 4.5, 1.2 Hz), 7.64 (1H, s), 7.60-7.55 (3H, m), 7.32-7.26 (1H, m), 7.06-7.03 (1H, m), 4.59 (2H, dd, J = 5.7, 0.9 Hz), 4.48 (2H, q, J = 8.4 Hz), 3.95 (2H, d, J = 6.9 Hz), 2.76 (3H, s), 1.38-1.28 (1H, m), 0.69-0.62 (2H, m), 0.40-0.35 (2H, m)。
実施例８５
参考例３７で得られた[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミン0.3gを用い、実施例１と同様にしてN-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-プロポキシベンズアミドの白色粉末0.11gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.51 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.60-7.50 (3H, m), 7.41 (1H, m), 7.06 (1H, m), 7.00-6.90 (2H, m), 4.61 (2H, d, J = 5.1 Hz), 4.06 (2H, t, J = 6.6 Hz), 1.87 (2H, tq, J = 7.2, 6.6 Hz), 1.49 (6H, t, J = 6.9 Hz), 0.96 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
参考例３７で得られた[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミン0.3gを用い、実施例１と同様にして実施例８６〜９１の化合物を得た。
実施例８６
N-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-トリフルオロメチルベンズアミド
収量0.11g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.75-7.50 (7H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.32 (1H, br s), 4.59 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.17 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.14 (2H, q, J = 6.9 Hz), 1.48 (6H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例８７
N-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]ピコリンアミド
収量0.34g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.55 (1H, m), 8.47 (1H, br s), 8.21 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.85 (1H, m), 7.57 (1H, dd, J =8.4, 1.8 Hz), 7.55 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.42 (1H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.32 (1H, br s), 4.63 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.15 (2H, q, J = 6.9 Hz), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例８８
N-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミド
収量0.23g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.55 (1H, m), 8.47 (1H, br s), 8.21 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.85 (1H, m), 7.57 (1H, dd, J =8.4, 1.8 Hz), 7.55 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.42 (1H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.32 (1H, br s), 4.63 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.15 (2H, q, J = 6.9 Hz), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例８９
N-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-4-エトキシベンズアミド
収量0.32g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.80-7.70 (2H, m), 7.63 (1H, s), 7.60-7.50 (2H, m), 6.95-6.85 (3H, m), 6.66 (1H, br s), 4.57 (2H, q, J = 6.0 Hz), 4.17 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.15 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.06 (2H, q, J = 6.9 Hz), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz), ), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.42 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例９０
N-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-5-メトキシ-2-トリフルオロメトキシベンズアミド
収量0.34g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.95 (1H, br s), 7.73 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.70-7.50 (3H, m), 6.99 (1H, dd, J = 9.0, 3.0 Hz), 6.90-6.80 (2H, m), 4.61 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.15 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.82 (3H, s), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.46 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例９１
N-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-エトキシベンズアミド
収量0.12g
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.57 (1H, dd, J = 8.1, 2.1 Hz), 7.53 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.35-7.25 (3H, m), 7.01 (1H, m), 6.92 (1H, d, J =8.1 Hz), 6.68 (1H, br s), 4.58 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.15 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.07 (2H, q, J = 6.9 Hz), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.42 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例９２
参考例４０で得られた[2-(3,4-ジメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミン0.3gを用い、実施例１と同様にしてN-[2-(3,4-ジメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミドの白色粉末0.27gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.56 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 8.1, 1.8 Hz), 7.65-7.60 (2H, m), 7.55 (1H, d, J = 1.5Hz), 7.42 (1H, m), 7.07 (1H, m), 6.95-6.90 (2H, m), 4.63(2H, d, J = 5.1 Hz), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.98 (3H, s), 3.97 (3H, s), 1.26 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例９３
参考例４０で得られた[2-(3,4-ジメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミン0.25gを用い、実施例１と同様にしてN-[2-(3,4-ジメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エチルベンズアミドの白色粉末0.23gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.66 (1H, s), 7.60 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.52 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.40-7.20 (4H, m), 6.93 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.34 (1H, br s), 4.58 (2H, d, J = 5.4 Hz), 3.96 (3H, s), 3.94 (3H, s), 2.82 (2H, q, J = 7.5 Hz), 1.20 (3H, t, J = 7.5 Hz)。
実施例９４
参考例４０で得られた[2-(3,4-ジメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミン0.2gを用い、実施例１と同様にしてN-[2-(3,4-ジメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドの白色粉末0.16gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.58 (1H, br s), 8.39 (1H, m), 7.65-7.55 (4H, m), 7.30 (1H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.59 (2H, d, J = 6.0 Hz), 3.97 (3H, s), 3.93 (3H, s), 2.76 (3H, s), 1.58 (3H, s)。
実施例９５
参考例４０で得られた[2-(3,4-ジメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミン0.2gを用い、実施例１と同様にしてN-[2-(3,4-ジメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メトキシピコリンアミドの白色粉末0.12gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.21 (1H, br s), 8.20 (1H, dd, J = 3.9, 1.8 Hz), 7.65 (1H, s), 7.61 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.54 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.45-7.30 (2H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.61 (2H, d, J = 6.0 Hz), 3.97 (3H, s), 3.96 (3H, s), 3.93 (3H, s)。
実施例９６
参考例４６で得られた[2-(3-ベンジルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミン0.13gをアセトン10mlに懸濁した。得られた懸濁液に1-ヒドロキシベンゾトリアゾール0.14g、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩0.19g及び3-メチルピコリン酸0.14gを加え、この混合物を30分加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水を加えて酢酸エチルより抽出した。有機層を水で2回洗浄後に溶媒を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル＝1:1）にて精製することにより、0.16gの白色粉末N-[2-(3-ベンジルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.56 (1H, br s), 8.40 (1H, d, J = 3.9 Hz), 7.74-7.58 (4H, m), 7.47-7.23 (7H, m), 6.62 (1H, t, J = 74.7 Hz), 5.21 (2H, s), 4.60 (2H, d, J = 5.7 Hz), 2.76 (3H, s)。
実施例９７
実施例９６で得られたN-[2-(3-ベンジルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミド0.16gをエタノール5mlに溶かし、10％パラジウム炭素粉末20mgを加え、水素雰囲気下室温にて30分撹拌した。触媒を濾去し、濾液を濃縮することにより、0.12gの白色粉末N-[2-(4-ジフルオロメトキシ-3-ヒドロキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.60-8.54 (1H, m), 8.39 (1H, d, J = 3.3 Hz), 7.69-7.55 (4H, m), 7.37-7.28 (1H, m), 7.18 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.59 (1H, t, J = 73.2 Hz), 5.79 (1H, br s), 4.59 (2H, dd, J = 6.0, 0.9 Hz), 2.76 (3H, s)。
実施例９８
実施例９７で得られたN-[2-(4-ジフルオロメトキシ-3-ヒドロキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミド0.12g及び1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデカ-7-エン0.15mlをエタノール4mlに溶かし、（ブロモメチル）シクロプロパン0.15mlを加えて3時間加熱還流した。溶媒を留去し、残渣に水を加えて酢酸エチルより抽出した。有機層を水で2回洗浄後に溶媒を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル＝1:1）にて精製した。得られた粗結晶をエタノール-n-ヘキサンの混合液より再結晶することにより、60mgの白色粉末N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.59-8.54 (1H, m), 8.39 (1H, dd, J = 4.5, 1.2 Hz), 7.67 (1H, s), 7.63-7.56 (3H, m), 7.37-7.28 (1H, m), 7.22 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.69 (1H, t, J = 75.0 Hz), 4.59 (2H, dd, J = 5.7, 0.9 Hz), 3.98 (2H, d, J = 6.9 Hz), 2.76 (3H, s), 1.35-1.20 (1H, m), 0.70-0.63 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
実施例９９
参考例１３で得られた[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミン0.2gを用い、実施例１と同様にしてN-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]イソキノリン-1-カルボキサミドの白色粉末0.11gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 9.60 (1H, m), 8.67 (1H, br s), 8.47 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.90-7.80 (2H, m), 7.75-7.65 (3H, m), 7.61 (1H, dd, J =8.4, 1.8 Hz), 7.53 (1H, d, J = 1.8 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.68 (2H, d, J = 6.0 Hz), 3.94 (2H, d, J = 7.5 Hz), 3.92 (3H, s), 1.39 (1H, m), 0.70-0.60 (2H, m), 0.40-0.35 (2H, m)。
実施例１００
水素化ナトリウム4.42gをジメトキシエタン160mlに懸濁し、氷冷撹拌下参考例４８で得られた3-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロピオン酸メチル16g及び2-エトキシ安息香酸メチル39.23gを順次加え、7時間加熱還流した。氷冷下飽和塩化アンモニウム水溶液を加え30分間撹拌後、水を加え、酢酸エチルにて抽出し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム精製(n-ヘキサン：酢酸エチル=3:1)することにより2-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-(2-エトキシフェニル)-3-オキソプロピオン酸メチルの黄色油状物13.4gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.57-7.54 (3H, m), 7.48-7.28 (6H, m), 6.99-6.90 (3H, m), 5.16 (2H, s), 4.98 (1H, t, J = 6.9 Hz), 4.14 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.91 (3H, s), 3.70 (3H, s), 3.27-3.19 (2H, m), 1.45 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例１０１
実施例１００で得られた2-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-(2-エトキシフェニル)-3-オキソプロピオン酸メチル13.4gをエタノール67mlに懸濁し、47%臭化水素酸67mlを加えて終夜加熱還流した。放冷後生じた結晶を濾取した。これを水及びジイソプロピルエーテルで洗浄した後に乾燥させることにより1-(2-エトキシフェニル)-3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンの白色粉末8.1gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.30 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.84 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.83-7.71 (2H, m), 7.45 (1H, t, J = 8.4 Hz), 7.06 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.99-6.93 (2H, m), 4.17 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.00 (3H, s), 3.67 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.35 (2H, t, J = 6.6 Hz), 1.55 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例１０２
実施例１０１で得られた1-(2-エトキシフェニル)-3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オン8.1gをエタノール220mlに懸濁し、1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデカ-7-エン10g及び(ブロモメチル)シクロプロパン5.96gを加え加熱還流下5時間撹拌した。エタノールを減圧留去後、水を加え酢酸エチルより抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム精製(n-ヘキサン：酢酸エチル=4:1)し、得られた粗結晶をエタノールより再結晶することにより、3-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オンの白色粉末4.4gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.56 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.50 (1H, s), 7.45-7.39 (2H, m), 7.00-6.89 (3H, m), 4.13 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.93-3.91 (5H, m), 3.41 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.99 (2H, t, J = 6.6 Hz), 1.51 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.47 (1H, m), 0.67-0.64 (2H, m), 0.40-0.36 (2H, m)。
実施例１０３
実施例１０１で得られた1-(2-エトキシフェニル)-3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オン0.3gをエタノール10mlに懸濁し、1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデカ-7-エン0.37g及びヨウ化エチル0.26gを加え、加熱還流下4時間撹拌した。エタノールを減圧留去後、水を加え、酢酸エチルより抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム精製(n-ヘキサン：酢酸エチル=3:1)することにより、3-[2-(3-エトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オンの白色粉末0.15gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.56 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.52-7.40 (2H, m), 6.99-6.89 (3H, m), 4.21-4.09 (4H, m), 3.91 (3H, s), 3.42 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.99 (2H, t, J = 6.9 Hz), 1.51-1.45 (6H, m)。
実施例１０４
実施例１０１で得られた1-(2-エトキシフェニル)-3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オン0.3gをエタノール10mlに懸濁し、1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデカ-7-エン0.37g及び臭化アリル0.14mlを加え加熱還流下3時間撹拌した。エタノールを減圧留去後、水を加え、酢酸エチルより抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム精製(n-ヘキサン：酢酸エチル=3:1)することにより、3-[2-(3-アリルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オンの白色粉末0.2gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.58 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.52 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.45-7.40 (2H, m), 7.00-6.90 (3H, m), 6.18-6.05 (1H, m), 5.47-5.29 (2H, m),4.67 (2H, d, J = 5.1 Hz), 4.13 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.92 (3H, s), 3.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.47 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例１０１で得られた1-(2-エトキシフェニル)-3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンを用い、実施例１０２と同様にして実施例１０５〜１１０の化合物を得た。
実施例１０５
3-[2-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.57-7.51 (2H, m), 7.45-7.39 (2H, m), 6.99-6.88 (3H, m), 4.88 (1H, br s), 4.12 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.88 (3H, s), 3.42 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.99 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.04-1.87 (6H, m), 1.65-1.60 (2H, m), 1.47 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例１０６
3-[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.55 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.50 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.45-7.40 (2H, m), 4.13 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.90 (3H, s), 3.84 (2H, d, J = 6.9 Hz), 3.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.23-2.14 (1H, m), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.05 (6H, d, J = 6.9 Hz)。
実施例１０７
1-(2-エトキシフェニル)-3-[2-(4-メトキシ-3-プロポキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.56 (1H, dd, J = 8.1, 1.8 Hz), 7.52 (1H, s), 7.45-7.40 (2H, m), 7.00-6.89 (3H, m), 4.13 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.05 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.90 (3H, s), 3.42 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.5 Hz), 1.95-1.84 (2H, m), 1.47 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.05 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例１０８
3-[2-(3-(3-ブテニルオキシ)-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.52 (1H, s), 7.45-7.40 (2H, m), 6.97-6.89 (3H, m), 6.00-5.90 (1H, m), 5.22-5.10 (2H, m), 4.17-4.11 (4H, m), 3.90 (3H, s), 3.42 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.67-2.62 (2H, m), 1.47 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例１０９
3-[2-(3-ブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.53 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.45-7.39 (2H, m), 7.00-6.89 (3H, m), 4.16-4.07 (4H, m), 3.98 (3H, s), 3.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.90-1.86 (2H, m), 1.57-1.42 (5H, m), 0.99 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例１１０
1-(2-エトキシフェニル)-3-[2-(4-メトキシ-3-(2-プロピニルオキシ)フェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.66-7.63 (2H, m), 7.46-7.39 (2H, m), 7.00-6.92 (3H, m), 4.83 (2H, d, J = 2.1), 4.13 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.92 (3H, s), 3.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.52 (1H, t, J = 2.1 Hz), 1.47 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例１１１
実施例１０１で得られた1-(2-エトキシフェニル)-3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オン5.0gをジメチルホルムアミド50mlに溶かし、これに2-ブロモプロパン3.35g及び炭酸カリウム5.63gを加え室温下一晩撹拌した。得られる混合物に水を加え、酢酸エチル抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム精製(n-ヘキサン：酢酸エチル=4:1)し、得られた粗結晶をエタノールより再結晶することにより、1-(2-エトキシフェニル)-3-[2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンの白色粉末2.99gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.59-7.54 (2H, m), 7.45-7.39 (2H, m), 7.00-6.89 (3H, m), 4.68-4.60 (1H, m), 4.13 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.89 (3H, s), 3.42 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.5 Hz), 1.47 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.39 (6H, d, J = 6.3 Hz)。
実施例１０１で得られた1-(2-エトキシフェニル)-3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンを用い、実施例１１１と同様にして実施例１１２〜１２２の化合物を得た。
実施例１１２
1-(2-エトキシフェニル)-3-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.72-7.68 (2H, m), 7.60 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.45-7.39 (2H, m), 7.00-6.92 (3H, m), 4.44 (2H, q, J = 8.4 Hz), 4.13 (2H, q, J = 6.6 Hz), 3.90 (3H, s), 3.42 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.99 (2H, t, J = 6.9 Hz), 1.48 (3H, t, J = 6.6 Hz)。
実施例１１３
3-[2-(3-シクロヘキシルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.55 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.50 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.45-7.40 (2H, m), 7.00-6.88 (3H, m), 4.14 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.90 (3H, s), 3.86 (2H, d, J = 6.0 Hz), 3.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.00-1.86 (3H, m), 1.79-1.63 (3H, m), 1.45 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.40-1.22 (2H, m), 1.10-1.02 (2H, m)。
実施例１１４
3-[2-(3-シクロペンチルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.55 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.50 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.45-7.40 (2H, m), 7.00-6.88 (3H, m), 4.14 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.95 (2H, d, J = 7.2 Hz), 3.90 (3H, s), 3.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.48-2.44 (1H, m), 2.04-1.86 (2H, m), 1.63-1.50 (4H, m), 1.45 (3H, s), 1.39-1.35 (2H, m)。
実施例１１５
1-(2-エトキシフェニル)-3-[2-(4-メトキシ-3-(4-ペンテニルオキシ)フェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 2.1 Hz), 7.56 (1H, dd, J = 8.1, 2.1 Hz), 7.51 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.45-7.39 (2H, m), 7.00-6.89 (3H, m), 5.87-5.81 (1H, m), 5.10-4.99 (2H, m), 4.17-4.08 (4H, m), 3.91 (3H, s), 3.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.27-2.22 (2H, m), 2.04-1.95 (2H, m), 1.47 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例１１６
3-[2-(3-シクロブチルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 2.1 Hz), 7.56 (1H, dd, J = 8.1, 2.1 Hz), 7.51 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.45-7.39 (2H, m), 7.00-6.80 (3H, m), 4.13 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.07 (2H, d, J = 7.2 Hz), 3.90 (3H, s), 3.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.96-2.85 (1H, m), 2.20-2.14 (2H, m), 1.91-1.80 (2H, m), 1.45 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例１１７
1-(2-エトキシフェニル)-3-[2-[4-メトキシ-3-(3-メチル-2-ブテニルオキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 8.1, 1.8 Hz), 7.51 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.00-6.89 (3H, m), 5.55 (1H, t, J = 6.6 Hz), 4.64 (2H, d, J = 6.6 Hz), 4.13 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.91 (3H, s), 3.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.77 (6H, d, J = 6.6 Hz), 1.45 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例１１８
3-[2-[3-(2-シクロヘキセニルオキシ)-4-メトキシフェニル]オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.60-7.57 (2H, m), 7.42-7.39 (2H, m), 7.00-6.89 (3H, m), 6.00-5.92 (2H, m), 4.88 (1H, br s), 4.15 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.89 (3H, s), 3.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.04-1.80 (4H, m), 1.72-1.53 (2H, m), 1.45 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例１１９
1-(2-エトキシフェニル)-3-[2-(4-メトキシ-3-フェネチルオキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.69 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.56 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.51-6.98 (7H, m), 6.95-6.90 (3H, m), 4.27 (2H, t, J = 7.2 Hz), 4.11 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.91 (3H, s), 3.41 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.20 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.98 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.54 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例１２０
1-(2-エトキシフェニル)-3-[2-[4-メトキシ-3-(3-フェニルプロポキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.58 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.56 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.49-7.39 (2H, m), 7.30-7.15 (5H, m), 6.99-6.90 (3H, m), 4.16-4.08 (4H, m), 3.92 (3H, s), 3.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.98 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.84 (2H, t, J = 8.1 Hz), 2.24-2.15 (2H, m), 1.46 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例１２１
3-[2-[3-(2-シクロプロピルエトキシ)-4-メトキシフェニル]オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.57-7.55 (2H, m), 7.43-7.39 (2H, m), 7.00-6.89 (3H, m), 4.19-4.10 (4H, m), 3.91 (3H, s), 3.42 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.01 (2H, t, J = 6.9 Hz), 1.81-1.74 (2H, m), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz), 0.88-0.83 (1H, m), 0.52-0.47 (2H, m), 0.16-0.12 (2H, m)。
実施例１２２
3-[2-[3-(2-シクロペンチルエトキシ)-4-メトキシフェニル]オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.56 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.51 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.45-7.39 (2H, m), 7.00-6.89 (3H, m), 4.17-4.07 (4H, m), 3.90 (3H, s), 3.42 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.00 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.00-1.81 (5H, m), 1.66-1.62 (4H, m), 1.45 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.28-1.15 (2H, m)。
実施例１２３
参考例４９で得られた3-[2-[3-シクロプロピルメトキシ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]プロピオン酸メチル1.0g及び3-メトキシピコリン酸メチル0.54gをジメチルホルムアミド5mlに加え、氷冷下10分間撹拌した。得られる混合物にナトリウムt-ペントキシド0.83gを加えて氷冷下1時間撹拌し、続いて室温下1時間撹拌した。反応液を氷冷撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて30分間撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣にジメチルスルホキシド5.0ml、塩化リチウム84mg及び精製水41μlを加えて110℃にて終夜加熱撹拌した。得られる混合物に、放冷後、水を加え、酢酸エチル抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒留去した。得られる残渣をシリカゲルカラム精製(n-ヘキサン：酢酸エチル=4:1)し、得られた粗結晶を酢酸エチル及びジイソプロピルエーテルの混合液より再結晶することにより、3-[2-[3-シクロプロピルメトキシ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]-1-(3-メトキシピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの白色粉末0.11gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.24 (1H, d, J = 4.2 Hz), 7.55-7.47 (2H, m), 7.43 (1H, s), 7.40-7.35 (2H, m), 7.03 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.46 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.94 (2H, d, J = 6.6 Hz), 3.90 (3H, s), 3.51 (2H, d, J = 7.2 Hz), 3.01 (2H, d, J = 7.2 Hz), 1.31-1.26 (1H, m), 0.68-0.62 (2H, m), 0.39-0.34 (2H, m)。
実施例１２４
参考例４８で得られた3-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロピオン酸メチル2g及び3-メトキシピコリン酸メチル1.1gをジメチルホルムアミド10mlに溶かし、氷冷撹拌下ナトリウムt-ペントキシド1.81gを加えて30分撹拌した。この混合物をさらに室温で5時間撹拌し、反応液に氷を加えて飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて撹拌した。反応液を30分間撹拌した後に水を加え、酢酸エチルより抽出した。有機層を水で2回洗浄後、溶媒を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)にて精製することにより、2-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-(3-メトキシピリジン-2-イル)-3-オキソプロピオン酸メチルの白色アモルファス1.55gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.24 (1H, dd, J = 4.5, 1.8 Hz), 7.57-7.28 (10H, m), 6.91 (1H, d, J = 9.0 Hz), 5.18-5.13 (3H, m), 3.91-3.90 (6H, m), 3.64 (3H, s), 3.36-3.18 (2H, m)。
実施例１２５
実施例１２４で得られた2-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-(3-メトキシピリジン-2-イル)-3-オキソプロピオン酸メチル1.5gをエタノール22.5mlに溶かし、47％臭化水素酸7.5mlを加えて80℃にて7.5時間加熱撹拌した。反応液を氷冷撹拌しながら5N水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルより抽出した。有機層を水で2回洗浄後、溶媒を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン：メタノール＝20：1)にて精製することにより、3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-3-(3-メトキシピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの微黄色油状物0.65gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.24 (1H, dd, J = 7.2, 1.5 Hz), 7.55-7.27 (5H, m), 6.88 (1H, d, J = 8.7 Hz), 5.72 (1H, s), 3.92-3.89 (6H, m), 3.51 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.03 (2H, t, J = 7.5 Hz)。
実施例１２６
実施例１２５で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-3-(3-メトキシピリジン-2-イル)プロパン-1-オン0.24gを用い、実施例１０２と同様にして3-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-3-(3-メトキシピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの白色粉末0.11gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.24 (1H, dd, J = 4.2, 1.2 Hz), 7.59-7.32 (5H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 3.94-3.90 (8H, m), 3.51 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.2 Hz),1.40-1.30 (1H, m), 0.69-0.62 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
実施例１２５で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-3-(3-メトキシピリジン-2-イル)プロパン-1-オンを用い、実施例１０２と同様にして実施例１２７〜１２８の化合物を得た。
実施例１２７
3-[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-3-(3-メトキシピリジン-2-イル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.24 (1H, dd, J = 4.2, 1.5 Hz), 7.58-7.30 (5H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 3.92-3.90 (6H, m), 3.84 (2H, d, J = 6.9 Hz), 3.52 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.20 (1H, q, J = 6.9 Hz), 1.06 (6H, d, J = 6.9 Hz)。
実施例１２８
3-[2-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メトキシピリジン-2-イル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.24 (1H, dd, J = 4.5, 1.5 Hz), 7.60-7.30 (5H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.90-4.85 (1H, m), 3.90-3.88 (6H, m), 3.51 (2H, d, J = 6.9 Hz), 3.01 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.00-1.81 (6H, m), 1.64-1.60 (2H, m)。
実施例１２９
実施例１２５で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-3-(3-メトキシピリジン-2-イル)プロパン-1-オン0.15gを用い、実施例１１１と同様にして1-(3-メトキシピリジン-2-イル)-3-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンの白色粉末44mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.24 (1H, dd, J = 4.2, 1.2 Hz), 7.70 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.60 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.51 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.47-7.32 (2H, m), 6.96 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.45 (2H, q, J = 8.4 Hz), 3.95-3.88 (6H, m), 3.52 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例１３０
参考例４８で得られた3-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロピオン酸メチル2g及び3-エトキシピコリン酸メチル1gをジメチルホルムアミド10mlに溶かし、氷冷撹拌下ナトリウムt-ペントキシド1.81gを加えて30分撹拌した。この混合物をさらに室温で4時間撹拌し、反応液に氷を加えて飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて撹拌した。反応液を30分間撹拌した後に水を加え、酢酸エチルより抽出した。有機層を水で2回洗浄後、溶媒を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)にて精製することにより、2-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-(3-エトキシピリジン-2-イル)-3-オキソプロピオン酸メチルの無色油状物1.5gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.22 (1H, dd, J = 4.2, 1.2 Hz), 7.57-7.27 (10H, m), 6.91 (1H, d, J = 9.0 Hz), 5.18-5.12 (3H, m), 4.12 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.92 (3H, s), 3.65 (3H, s), 3.30-3.23 (2H, m), 1.46 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例１３１
実施例１３０で得られた2-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-(3-エトキシピリジン-2-イル)-3-オキソプロピオン酸メチル1.5gを用い、実施例125と同様にして1-(3-エトキシピリジン-2-イル)-3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンの微黄色油状物0.7gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.23 (1H, dd, J = 4.2, 1.2 Hz), 7.55-7.49 (2H, m), 7.45 (1H, s), 7.42-7.28 (2H, m), 6.88 (1H, d, J = 8.7 Hz), 5.70 (1H, s), 4.11 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.49 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.01 (2H, t, J = 6.9 Hz), 1.46 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例１３２
実施例１３１で得られた1-(3-エトキシピリジン-2-イル)-3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オン0.2gを用い、実施例１０２と同様にして3-[2-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-エトキシピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの微黄色油状物0.2gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.23 (1H, dd, J = 4.5, 1.5 Hz), 7.57-7.45 (2H, m), 7.44 (1H, d, J = 0.9 Hz), 7.38-7.28 (2H, m), 6.89 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.89-4.87 (1H, m), 4.12 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.94-3.91 (5H, m), 3.88 (3H, s), 3.49 (2H, t, J = 7.2Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.2Hz), 2.01-1.81 (6H, m), 1.65-1.58 (2H, m), 1.47 (3H, t, J = 6.9Hz)。
実施例１３１で得られた1-(3-エトキシピリジン-2-イル)-3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンを用い、実施例１０２と同様にして実施例１３３〜１３４の化合物を得た。
実施例１３３
3-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-エトキシピリジン-2-イル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.23 (1H, dd, J = 4.2, 1.5 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.50 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.45 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.38-7.28 (2H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.12 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.94-3.91 (5H, m), 3.49 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.02 (2H, t, J = 7.2Hz), 1.46 (3H, t, J = 6.9Hz), 1.42-1.32 (1H, m), 0.69-0.62 (2H, m), 0.40-0.35 (2H, m)。
実施例１３４
1-(3-エトキシピリジン-2-イル)-3-[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.23 (1H, dd, J = 4.5, 1.5 Hz), 7.56 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.50 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.45 (1H, s), 7.38-7.28 (2H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.12 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.90 (3H, s), 3.85 (2H, d, J = 6.6 Hz), 3.50 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.02 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.19 (2H, qt, J = 6.6 Hz), 1.47 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.05 (6H, d, J = 6.6Hz)。
実施例１３５
参考例４８で得られた3-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロピオン酸メチル5g及び3-メチルピコリン酸メチル3.2gをジメトキシエタン150mlに溶かし、氷冷撹拌しながら水素化ナトリウム1.2gを加え、さらに攪拌を続けた。反応液を4時間加熱還流し、反応終了後に氷冷撹拌下にて飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて撹拌した。反応液を30分間撹拌した後に水を加え、酢酸エチルより抽出した。有機層を水で2回洗浄後に溶媒を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)にて精製することにより、2-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-(3-メチルピリジン-2-イル)-3-オキソプロピオン酸メチルの無色油状物5.5gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.49 (1H, dd, J = 4.8, 1.2 Hz), 7.59-7.28 (10H, m), 6.91 (1H, d, J = 9.0 Hz), 5.23-5.16 (3H, m), 3.91 (3H, s), 3.65 (3H, s), 3.37-3.18 (2H,m,) 2.59 (3H, s)。
実施例１３６
実施例１３５で得られた2-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-(3-メチルピリジン-2-イル)-3-オキソプロピオン酸メチル5.5gをエタノール20mlに溶かし、これに5規定塩酸水溶液80mlを加えて80℃にて1.5時間加熱撹拌した。反応液を氷冷撹拌しながら5規定水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルより抽出した。有機層を水で2回洗浄後に溶媒を減圧濃縮し、得られた粗結晶をエタノール20ml及びn-ヘキサン40mlの混合液より再結晶することにより、3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの微黄色粉末1.92gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.49 (1H, dd, J = 4.5, 1.2 Hz), 7.60-7.51 (3H, m), 7.44 (1H, d, J = 0.9 Hz), 7.41-7.29 (1H, m), 6.89 (1H, dd, J = 7.8, 1.2 Hz), 5.68 (1H, s), 3.93 (3H, s), 3.58 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.57 (3H, s)。
実施例１３７
実施例１３６で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン0.3g及び1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデカ-7-エン0.4mlをエタノール5mlに溶かし、これに（ブロモメチル）シクロプロパン0.24gを加えて4.5時間加熱還流した。放冷後、反応液に水を加え、酢酸エチルより抽出した。抽出物を水で2回洗浄した後に有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル＝2：1）にて精製することにより、3-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの白色粉末0.2gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dd, J = 4.5, 1.2 Hz), 7.60-7.54 (2H, m), 7.49 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.45 (1H, s), 7.34-7.29 (1H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.7 Hz), 3.94-3.91 (5H, m), 3.60 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.57 (3H, s), 1.40-1.32 (1H, m), 0.69-0.62 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
実施例１３８
実施例１３６で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン0.23g及び1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデカ-7-エン0.3mlをエタノール5mlに溶かし、これにヨウ化エチル0.21gを加えて4時間加熱還流した。放冷後、反応液に水を加え、酢酸エチルより抽出した。抽出物を水で2回洗浄した後に有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル＝2：1）にて精製することにより、3-[2-(3-エトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの白色粉末0.17gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.24 (1H, d, J = 4.2 Hz), 7.58-7.55 (2H, m), 7.51 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.45 (1H, s), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.19 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.91 (3H, s), 3.59 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.57 (3H, s), 1.49 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例１３９
実施例１３６で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン0.3g及び1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデカ-7-エン0.4mlをエタノール5mlに溶かし、これに2-ブロモプロパン0.23gを加えて4.5時間加熱還流した。放冷後、反応液に水を加え、酢酸エチルより抽出した。抽出物を水で2回洗浄した後に有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル＝2：1）にて精製することにより、3-[2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの白色粉末0.16gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dd, J = 4.5, 1.2 Hz), 7.59-7.53 (3H, m), 7.45 (1H, s), 7.34-7.31 (1H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.65 (1H, sept., J = 6.0 Hz), 3.89 (3H, s), 3.59 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.62 (3H, s), 1.39 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例１４０
実施例１３６で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン0.3g及び1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデカ-7-エン0.3mlをエタノール6mlに溶かし、これに臭化アリル0.22gを加えて4時間加熱還流した。放冷後、反応液に水を加え、酢酸エチルより抽出した。抽出物を水で2回洗浄した後に有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル＝2：1）にて精製することにより、3-[2-(3-アリルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの白色粉末0.18gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.51-8.48 (1H, m), 7.60-7.56 (2H, m), 7.52 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.45 (1H, s), 7.34-7.29 (1H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.16-6.05 (1H, m), 5.48-5.28 (2H, m), 4.69-4.66 (2H, m), 3.92 (3H, s), 3.60 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.57 (3H, s)。
実施例１４１
実施例１３６で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン0.15g及び1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデカ-7-エン0.15mlをエタノール5mlに溶かし、これに（ブロモメチル）シクロブタン0.13gを加えて終夜加熱還流した。放冷後、反応液に水を加え、酢酸エチルより抽出した。抽出物を水で2回洗浄した後に有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル＝2：1）にて精製することにより、3-[2-(3-シクロブチルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの白色粉末90mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dd, J = 4.5, 1.2 Hz), 7.60-7.51 (3H, m), 7.45 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.34-7.29 (1H, m), 6.89 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.07 (2H, d, J = 6.9 Hz), 3.89 (3H, s), 3.60 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.89-2.83 (1H, m), 2.57 (3H, s), 2.22-2.13 (2H, m), 2.00-1.84 (4H, m)。
実施例１３６で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンを用い、実施例１３７と同様にして実施例１４２〜１５４の化合物を得た。
実施例１４２
3-[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dd, J = 4.5, 1.2 Hz), 7.60-7.53 (2H, m), 7.50 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.45 (1H, s), 7.34-7.28 (1H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 3.90 (3H, s), 3.84 (2H, d, J = 6.9 Hz), 3.60 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.57 (3H, s), 2.20 (1H, qt, J = 6.9 Hz), 1.05 (6H, d, J = 6.9 Hz)。
実施例１４３
3-[2-(4-メトキシ-3-プロポキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dd, J = 4.5, 1.2 Hz), 7.59-7.54 (2H, m), 7.51 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.50 (1H, s), 7.34-7.29 (1H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.05 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.91 (3H, s), 3.60 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.57 (3H, s), 1.90 (2H, qt, J = 6.9 Hz), 1.24 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例１４４
3-[2-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dd, J = 4.5, 1.2 Hz), 7.59-7.50 (3H, m), 7.44 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.34-7.31 (1H, m), 6.89 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.90-4.84 (1H, m), 3.88 (3H, s), 3.59 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.57 (3H, s), 2.03-1.80 (6H, m), 1.64-1.58 (2H, m)。
実施例１４５
3-[2-(4-メトキシ-3-(2-プロピニルオキシ)フェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, d, J = 4.5 Hz), 7.67-7.63 (2H, m), 7.58 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.46 (1H, s), 7.34-7.30 (1H, m), 6.93 (1H, dd, J = 6.6, 2.4 Hz), 4.82 (2H, d, J = 2.4 Hz), 3.92 (3H, s), 3.60 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.58 (3H, s), 2.53 (1H, t, J = 2.4 Hz)。
実施例１４６
3-[2-(3-(3-ブテニルオキシ)-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dd, J = 4.2, 1.5 Hz), 7.59-7.55 (2H, m), 7.52 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.34-7.29 (1H, m), 5.97-5.85 (1H, m), 5.23-5.09 (2H, m), 4.14 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.91 (3H, s), 3.60 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.68-2.57 (5H, m)。
実施例１４７
3-[2-(3-ブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, d, J = 4.8 Hz), 7.59-7.51 (3H, m), 7.45 (1H, s), 7.34-7.30 (1H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.09 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.90 (3H, s), 3.60 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.57 (3H, s), 1.86 (2H, td, J = 7.2, 6.6 Hz), 1.56-1.45 (2H, m), 0.99 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例１４８
3-[2-(3-シクロヘキシルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, d, J = 4.5 Hz), 7.61-7.53 (2H, m), 7.49 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.45 (1H, s), 7.34-7.28 (1H, m), 6.89 (1H, d, J = 8.7 Hz), 3.90-3.86 (5H, m), 3.60 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.57 (3H, s), 1.94-1.85 (3H, m), 1.79-1.57 (3H, m), 1.38-0.88 (5H, m)。
実施例１４９
3-[2-(4-メトキシ-3-(4-ペンテニルオキシ)フェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dd, J = 4.5, 1.2 Hz), 7.59-7.54 (2H, m), 7.51 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.45 (1H, s), 7.34-7.29 (1H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 5.91-5.80 (1H, m), 5.11-4.97 (2H, m), 4.10 (2H, d, J = 6.6 Hz), 3.91 (3H, s), 3.60 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.57 (3H, s), 2.30-2.22 (2H, m), 2.05-1.92 (2H, m)。
実施例１５０
3-[2-(4-メトキシ-3-フェネチルオキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.48 (1H, dd, J = 4.5, 0.9 Hz), 7.60-7.49 (3H, m), 7.43 (1H, s), 7.35-7.20 (6H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.27 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.91 (3H, s), 3.58 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.19 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.55 (3H, s)。
実施例１５１
3-[2-[4-メトキシ-3-(3-フェニルプロポキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dd, J = 4.5, 1.2 Hz), 7.58 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.55 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.49 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.44 (1H, s), 7.34-7.15 (6H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.11 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.92 (3H, s), 3.60 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.84 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.57 (3H, s), 2.20 (2H, tt, J = 7.5, 6.6 Hz)。
実施例１５２
参考例５２で得られたメタンスルホン酸シクロペンチルメチルエステル0.5g及び実施例１３６で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン0.2gを用い、実施例１３７と同様にして3-[2-(3-シクロペンチルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの白色粉末90mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.49 (1H, d, J = 3.9 Hz), 7.59-7.50 (3H, m), 7.45 (1H, s), 7.34-7.29 (1H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 3.95 (2H, d, J = 7.2 Hz), 3.90 (3H, s), 3.60 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.57 (3H, s), 2.54-2.41 (1H, m), 1.91-1.82 (2H, m), 1.68-1.56 (4H, m), 1.42-1.24 (2H, m)。
実施例１５３
参考例５０で得られたメタンスルホン酸2-シクロプロピルエチルエステル0.16g及び実施例１３６で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン0.15gを用い、実施例１３７と同様にして3-[2-[3-(2-シクロプロピルエトキシ)-4-メトキシフェニル]オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの白色粉末0.1gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dd, J = 4.5, 1.5 Hz), 7.60-7.54 (3H, m), 7.46 (1H, s), 7.35-7.27 (1H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.18 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.91 (3H, s), 3.61 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.02 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.58 (3H, s), 1.78 (2H, q, J = 6.9 Hz), 0.91-0.80 (1H, m), 0.53-0.46 (2H, m), 0.16-0.11 (2H, m)。
実施例１５４
参考例５１で得られたメタンスルホン酸2-シクロペンチルエチルエステル0.19g及び実施例１３６で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン0.15gを用い、実施例１３７と同様にして3-[2-[3-(2-シクロペンチルエトキシ)-4-メトキシフェニル]オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの白色粉末0.13gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dd, J = 4.5, 1.2 Hz), 7.60-7.50 (3H, m), 7.45 (1H, s), 7.34-7.30 (1H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.10 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.92 (3H, s), 3.60 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.57 (3H, s), 2.01-1.79 (5H, m), 1.67-1.50 (5H, m), 1.24-1.12 (2H, m)。
実施例１５５
実施例１３６で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン0.23g及び炭酸カリウム0.28gをジメチルホルムアミド5mlに溶かし、これに1,1,1-トリフルオロ-2-ヨードエタン0.29gを加えて終夜80℃にて加熱撹拌した。放冷の後反応液に水を加え、酢酸エチルより抽出した。水で2回洗浄した後、有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：酢酸エチル＝1：1）にて精製することにより、3-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの白色粉末0.14gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dd, J = 4.5, 0.9 Hz), 7.70 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.60-7.56 (2H, m), 7.46 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.35-7.30 (1H, m), 6.96 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.45 (2H, q, J = 8.4 Hz), 3.92 (3H, s), 3.60 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.57 (3H, s)。
実施例１５６
実施例１３６で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン0.1gを用い、実施例１５５と同様にして3-[2-[4-メトキシ-3-(3-メチル-2-ブテニルオキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの微黄色粉末45mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dd, J = 4.5, 1.2 Hz), 7.59-7.52 (3H, m), 7.45 (1H, s), 7.34-7.29 (1H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 5.58-5.52 (1H, m), 4.64 (2H, d, J = 6.9 Hz), 3.91 (3H, s), 3.60 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.57 (3H, s), 1.78 (3H, d, J = 0.9 Hz), 1.77 (3H, s)。
実施例１５７
実施例１３６で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン0.6gを用い、実施例１５５と同様にして3-[2-[3-(2-シクロヘキセニルオキシ)-4-メトキシフェニル]オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの白色粉末0.31gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dd, J = 4.5, 1.2 Hz), 7.60-7.56 (3H, m), 7.45 (1H, s), 7.34-7.29 (1H, m), 6.91 (1H, d, J = 9.0 Hz), 5.99-5.88 (2H, m), 4.88 (1H, br s), 3.89 (3H, s), 3.60 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.57 (3H, s), 2.17-1.84 (5H, m), 1.71-1.61 (1H, m)。
実施例１５８
実施例１５７で得られた3-[2-[3-(2-シクロヘキセニルオキシ)-4-メトキシフェニル]オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン0.3gをエタノール20mlに溶かし、これに10％パラジウム炭素粉末50mgを加えて室温にて2時間撹拌した。触媒を濾去した後に濾液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル＝3：1）にて精製することにより、3-[2-(3-シクロヘキシルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの微黄色油状物0.2gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, d, J = 4.5 Hz), 7.59-7.54 (3H, m), 7.45 (1H, s), 7.34-7.30 (1H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.35-4.25 (1H, m), 3.89 (3H, s), 3.60 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.57 (3H, s), 2.07-2.02 (2H, m), 1.84-1.80 (2H, m), 1.60-1.51 (4H, m), 1.43-1.23 (2H, m)。
実施例１５９
実施例１３６で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン0.26gをテトラヒドロフラン10mlに溶解した。得られた溶液に2-ヒドロキシインダン0.2g、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（40％トルエン溶液）0.75ml及びトリ（n-ブチル）ホスフィン0.31gを加え、50℃で攪拌した。3時間後、さらに2-ヒドロキシインダン0.2g、アジゾカルボン酸ジイソプロピル（40％トルエン溶液）0.75ml及びトリ（n-ブチル）ホスフィン0.31gを加え、50℃で終夜攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝1:1:1）で精製し、アセトン-ジイソプロピルエーテルで再結晶することにより、3-[2-[3-(インダン-2-イルオキシ)-4-メトキシフェニル]オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの無色粉末0.13gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.51 (1H, br d, J = 4.8 Hz), 7.62-7.16 (9H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.7 Hz), 5.29 (1H, tt, J = 6.6, 3.9 Hz), 3.85 (3H, s), 3.63 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.45 (2H, dd, J = 16.8, 6.6 Hz), 3.26 (2H, dd, J = 16.8, 3.9 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.58 (3H, s)。
実施例１６０
参考例４８で得られた3-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロピオン酸メチル2g及びピコリン酸メチル1.5gをジメトキシエタン40mlに溶かし、水素化ナトリウム0.33gを氷冷攪拌下に加え、さらに撹拌を続けた。反応液を2時間加熱還流し、反応終了後に氷冷撹拌下にて飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて撹拌した。反応液を30分間撹拌した後に水を加え、酢酸エチルより抽出した。有機層を水で2回洗浄後、溶媒を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン：酢酸エチル＝3：1)にて精製することにより、2-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-オキソ-3-ピリジン-2-イルプロピオン酸メチルの無色油状物2gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.67 (1H, dd, J = 4.2, 0.9 Hz), 8.07 (1H, dd, J = 7.8, 2.1 Hz), 7.83 (1H, td, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.55-7.30 (9H, m), 6.90 (1H, d, J = 9.0 Hz), 5.29 (1H, t, J = 7.8 Hz), 5.16 (2H, s), 3.91 (3H, s), 3.66 (3H, s), 3.36-3.28 (2H, m)。
実施例１６１
実施例１６０で得られた2-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-オキソ-3-(ピリジン-2-イル)プロピオン酸メチル2gを用い、実施例１３６と同様にして3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(ピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの白色粉末0.48gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.67 (1H, dd, J = 4.2, 0.9 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 7.8, 2.1 Hz), 7.83 (1H, td, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.55-7.43 (4H, m), 6.88 (1H, dd, J = 7.8, 2.1 Hz), 5.72 (1H, s), 3.93 (3H, s), 3.64 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.03 (2H, t, J = 7.5 Hz)。
実施例１６２
実施例１６１で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(ピリジン-2-イル)プロパン-1-オン0.15g及び1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデカ-7-エン0.2mlをエタノール5mlに溶かし、（ブロモメチル）シクロブタン0.14gを加えて終夜加熱還流した。放冷後、反応液に水を加え、酢酸エチルより抽出した。水で2回洗浄した後に有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：酢酸エチル＝5：1）にて精製することにより、3-[2-(3-シクロブチルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(ピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの白色粉末50mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.68 (1H, d, J = 4.5 Hz), 8.05 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.83 (1H, td, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.58-7.44 (4H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.07 (2H, d, J = 6.9 Hz), 3.89 (3H, s), 3.65 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.05 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.94-2.81 (1H, m), 2.24-2.04 (2H, m), 2.00-1.81 (4H, m)。
実施例１６３
実施例１６１で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(ピリジン-2-イル)プロパン-1-オン0.3gを用い、実施例１０２と同様にして3-[2-(4-メトキシ-3-(4-ペンテニルオキシ)フェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(ピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの白色粉末0.28gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.69 (1H, dd, J = 4.2, 1.5 Hz), 8.05 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.85 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.60-7.46 (4H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 5.92-5.83 (1H, m), 5.11-4.99 (2H, m), 4.11 (2H, d, J = 6.9 Hz), 3.91 (3H, s), 3.65 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.05 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.28-2.23 (2H, m), 1.98 (2H, t, J = 7.5 Hz)。
実施例１６４
参考例５で得られた2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)-4-クロロメチルオキサゾール10g及び参考例５３で得られた1-(2-アリルオキシフェニル)エタノン10.7gをテトラヒドロフラン200mlに溶かし、氷冷撹拌下水素化ナトリウム1.82gを加え、さらに撹拌を続けた。反応液を4時間加熱還流し、反応終了後に氷冷撹拌下にて飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて撹拌した。30分間撹拌した後、水を加え、酢酸エチルより抽出した。有機層を水で2回洗浄後、溶媒を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン：酢酸エチル＝3：1)にて精製することにより、1-(2-アリルオキシフェニル)-3-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンの白色粉末1.4gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.62-7.58 (2H, m), 7.49-7.30 (7H, m), 7.02-6.91 (3H, m), 6.12-6.02 (1H, m), 5.42 (1H, dd, J = 17.4, 1.5 Hz), 5.30 (1H, dd, J = 10.5, 1.5 Hz), 5.19 (2H, s), 4.65-4.62 (2H, m), 3.92 (3H, s), 3.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例１６５
実施例１６４で得られた1-(2-アリルオキシフェニル)-3-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オン1.4gを用い、実施例１０１と同様にして3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-ヒドロキシフェニル)プロパン-1-オンの微黄色油状物0.55gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 12.5 (1H, s), 7.81 (1H, dd, J = 7.8, 1.5 Hz), 7.57-7.30 (4H, m), 6.98 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.92-6.86 (2H, m), 5.73 (1H, br s), 3.94 (3H, s), 3.44 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.02 (2H, t, J = 7.5 Hz)。
実施例１６６
実施例１６５で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-ヒドロキシフェニル)プロパン-1-オン0.5gを用い、実施例１１１と同様にして3-[2-(3-アリルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-アリルオキシフェニル)プロパン-1-オンの白色粉末0.61gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 2.1 Hz), 7.58 (1H, dd, J = 8.1, 2.1 Hz), 7.52 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.45-7.40 (2H, m), 7.02-6.90 (3H, m), 6.16-6.03 (2H, m), 5.47-5.27 (4H, m), 4.68-4.62 (4H, m), 3.92 (3H, s), 3.42 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.99 (2H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例１６７
参考例４８で得られた3-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロピオン酸メチル1.1gを用い、実施例１００と同様にして2-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-(2-メトキシフェニル)-3-オキソプロピオン酸メチルの黄色油状物1gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.57-7.53 (3H, m), 7.48-7.30 (6H, m), 6.97 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.91 (2H, d, J = 7.8 Hz), 5.17 (2H, s), 4.99 (1H, t, J = 6.9 Hz), 3.92 (3H, s), 3.90 (3H, s), 3.69 (3H, s), 3.27-3.19 (2H, m)。
実施例１６８
実施例１６７で得られた2-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-(2-メトキシフェニル)-3-オキソプロピオン酸メチル1gを用い、実施例１０１と同様にして3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-メトキシフェニル)プロパン-1-オンの白色粉末0.63gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.56-7.52 (2H, m), 7.44-7.41 (2H, m), 6.99-6.87 (3H, m), 3.95 (3H, s), 3.89 (3H, s), 3.38 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.98 (2H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例１６９
実施例１６８で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-メトキシフェニル)プロパン-1-オン0.22gを用い、実施例１０２と同様にして3-[2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-メトキシフェニル)プロパン-1-オンの無色油状物90mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.57 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.54 (1H, s), 7.47-7.40 (2H, m), 7.01-6.89 (3H, m), 4.67-4.62 (1H, m), 3.91 (6H, s), 3.38 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.39 (6H, d, J = 6.3 Hz)。
実施例１６８で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-メトキシフェニル)プロパン-1-オンを用い、実施例１０２と同様にして実施例１７０〜１７３の化合物を得た。
実施例１７０
3-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-メトキシフェニル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.69-7.40 (4H, m), 6.99-6.89 (4H, m), 3.94-3.89 (8H, m), 3.37 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.40-1.35 (1H, m), 0.67-0.65 (2H, m), 0.38-0.36 (2H, m)。
実施例１７１
3-[2-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-メトキシフェニル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.56 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.51 (1H, s), 7.43 (1H, td, J = 8.4, 1.8 Hz), 6.99-6.88 (3H, m), 4.48 (1H, br s), 3.89 (3H, s), 3.88 (3H, s), 3.38 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.98 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.04-1.85 (4H, m), 1.63-1.55 (4H, m)。
実施例１７２
3-[2-(3-エトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-メトキシフェニル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 8.1, 2.1 Hz), 7.51 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.47-7.41 (2H, m), 7.01-6.89 (3H, m), 4.18 (2H, q, J = 7.8 Hz), 3.94 (3H, s), 3.90 (3H, s), 3.38 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.99 (2H, t, J = 6.6 Hz), 1.49 (3H, t, J = 7.8 Hz)。
実施例１７３
3-[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-メトキシフェニル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.58-7.36 (4H, m), 7.01-6.89 (3H, m), 3.90 (6H, s), 3.84 (2H, d, J = 6.6 hz), 3.38 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.99 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.22-2.10 (1H, m), 1.05 (6H, d, J = 6.6 Hz)。
実施例１６８で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-メトキシフェニル)プロパン-1-オンを用い、実施例１１１と同様にして実施例１７４〜１７５の化合物を得た。
実施例１７４
3-[2-(3-アリルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-メトキシフェニル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.52 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.48-7.41 (2H, m), 7.02-6.90 (3H, m), 6.12-6.07 (1H, m), 5.43 (1H, dd, J = 17, 1.5 Hz), 5.31 (1H, d, J = 10 Hz), 4.68 (2H, d, J = 5.4 Hz), 3.92 (3H, s), 3.90 (3H, s), 3.38 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例１７５
1-(2-メトキシフェニル)-3-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.69 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.60 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.48-7.42 (2H, m), 7.02-6.95 (3H, m), 4.43 (2H, q, J = 8.1 Hz), 3.92 (3H, s), 3.90 (3H, s), 3.38 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.99 (2H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例１７６
水素化ナトリウム0.4gをテトラヒドロフラン20mlに懸濁し、これに氷冷撹拌下1-(2-ベンジルオキシ)エタノン1.13g及び参考例１１で得られた4-クロロメチル-2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール1.46gを順次加え、加熱還流下4時間撹拌した。反応液に氷冷下飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、15分間撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒留去した。これをシリカゲルカラム精製(n-ヘキサン：酢酸エチル=4:1)して得られた化合物をエタノール12mlに溶解させ、10％パラジウム炭素粉末35mgを加え、水素雰囲気下終夜撹拌した。触媒を濾去し、得られた濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラム精製(n-ヘキサン:酢酸エチル=4:1)することにより3-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-ヒドロキシフェニル)プロパン-1-オンの白色粉末0.43gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 12.2 (1H, s), 7.83 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.80-7.44 (4H, m), 7.00-6.87 (3H, m), 3.94-3.92 (5H, m), 3.44 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.03 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.37-1.26 (1H, m),0.70-0.65 (2H, m), 0.41-0.37 (2H, m)。
実施例１７７
参考例１１で得られた4-クロロメチル-2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール2g及び参考例５３で得られた1-(2-アリルオキシフェニル)エタノン3.6gをテトラヒドロフラン40mlに溶かし、これに氷冷撹拌下水素化ナトリウム0.55gを加えて撹拌した。反応液を6時間加熱還流し、反応終了後に氷冷撹拌下にて飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて撹拌した。反応液を30分間撹拌した後、水を加え、酢酸エチルより抽出した。有機層を水で2回洗浄後、溶媒を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン：酢酸エチル＝3：1)にて精製することにより、1-(2-アリルオキシフェニル)-3-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンの白色粉末0.5gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.49 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.45-7.39 (2H, m), 7.02-6.89 (3H, m), 6.09-6.02 (1H, m), 5.45-5.26 (2H, m), 4.65-4.62 (2H, m), 3.94-3.91 (5H, m), 3.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.45-1.35 (1H, m), 0.68-0.62 (2H, m), 0.40-0.36 (2H, m)。
実施例１７８
参考例３５で得られた4-クロロメチル-2-（3,4-ジエトキシフェニル）オキサゾール1.4g及び参考例５３で得られた1-(2-アリルオキシフェニル)エタノン0.88gを用い、実施例１７７と同様にして1-(2-アリルオキシフェニル)-3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンの白色粉末0.42gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.69 (1H, dd, J = 7.5, 2.1 Hz), 7.56-7.51 (2H, m), 7.45-7.39 (2H, m), 7.02-6.89 (3H, m), 6.14-6.01 (1H, m), 5.42 (1H, dd, J = 17, 1.5 Hz), 5.29 (1H, dd, J = 10.5, 1.5 Hz), 4.65-4.62 (2H, m), 4.20-4.10 (4H, m), 3.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.50 (6H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例１７９
1-(2-クロロフェニル)エタノン0.31g及び参考例１１で得られた4-クロロメチル-2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール0.59gを用い、実施例１７７と同様にして1-(2-クロロフェニル)-3-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンの無色油状物0.11gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.60-7.55 (2H, m), 7.49-7.43 (2H, m), 7.40 (1H, s), 7.39-7.30 (2H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.7 Hz), 3.94-3.91 (5H, m), 3.36 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.01 (2H, t, J = 6.9 Hz), 1.37-1.29 (1H, m), 0.69-0.63 (2H, m), 0.40-0.37 (2H, m)。
実施例１８０
参考例５４で得られた3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロピオン酸メチル2g及び3-メチルピコリン酸エチル1.3gを用い、実施例１２４と同様にして2-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-(3-メチルピリジン-2-イル)-3-オキソプロピオン酸メチルの黄色油状物0.8gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, m), 7.60-7.40 (4H, m), 7.30 (1H, m), 6.88 (1H, d, J = 8.4 Hz), 5.20 (1H, t, J = 7.2 Hz), 4.20-4.05 (4H, m), 2.99 (3H,s), 3.35-3.20 (2H, m), 2.59 (3H,s), 1.47 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.47 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例１８１
実施例１８０で得られた2-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-(3-メチルピリジン-2-イル)-3-オキソプロピオン酸メチル0.8gを酢酸5mlと濃塩酸1.5mlとの混合溶液に加え、110℃にて4時間攪拌した。得られる溶液を室温に戻した後、酢酸エチル30ml及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液30mlの混合溶液を攪拌しつつ、徐々に加えさらに攪拌を続けた。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:n-へキサン=3:1)で精製し、さらに酢酸エチル−n-ヘキサンで再結晶することにより、3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの白色粉末0.28gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.49 (1H, m), 7.60-7.50 (3H, m), 7.44 (1H, s), 7.32 (1H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.17 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.13 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.51 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.57 (3H, s), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.47 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例１８２
参考例５４で得られた3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロピオン酸メチル2g及び2-エトキシ安息香酸エチル1.5gをジメチルホルムアミド10mlに溶かし、これに氷冷撹拌下ナトリウムt-ペントキシド1.81gを加えて30分撹拌した。反応液をさらに室温で5時間撹拌した後、氷を加えて飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて撹拌した。反応液を30分間撹拌した後に水を加え、酢酸エチルより抽出した。有機層を水で2回洗浄後、溶媒を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)にて精製した。得られた黄色油状物を酢酸5ml及び濃塩酸1.5mlの混合溶液に加え、110℃にて4時間攪拌した。混合溶液の液温を室温に戻した後、これに酢酸エチル30ml及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液30mlの混合溶液を攪拌しつつ、徐々に加えさらに攪拌を続けた。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:n-へキサン=3:1)で精製し、得られた粗結晶を酢酸エチル−n-ヘキサンより再結晶することにより、3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オンの白色粉末0.46gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 2.1 Hz), 7.60-7.50 (2H, m), 7.45-7.35 (2H, m), 7.00-6.80 (2H, m), 4.17 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.13 (2H,q, J = 7.2 Hz), 3.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.48 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.48 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.48 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
参考例５４で得られた3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロピオン酸メチルを用い、実施例１８２と同様にして実施例１８３〜１８５の化合物を得た。
実施例１８３
3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-エトキシピリジン-2-イル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.23 (1H, dd, J = 4.5, 1.2 Hz), 7.55-7.50 (2H, m), 7.40-7.25 (2H, m), 7.45 (1H, s), 6.90 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.20-4.05 (6H, m), 3.49 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.02 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.47 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.47 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.46 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例１８４
3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-エトキシフェニル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.00-7.95 (2H, m), 7.60-7.50 (2H, m), 7.43 (1H, s), 6.95-6.85 (3H, m), 4.17 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.17 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.09 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.34 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.48 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.48 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.44 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例１８５
3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(4-エトキシフェニル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.60-7.50 (4H, m), 7.44 (1H, s), 7.35 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.09 (1H, dd, J = 9.0, 2.4 Hz), 6.10 (1H, d, J = 5.4 Hz), 4.16 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.15 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.08 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.38 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.02 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.48 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.48 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.40 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例１８６
参考例５６で得られた2-[2-(3,4-ビス(ベンジルオキシ)フェニル)オキサゾール-4-イルメチル]マロン酸ジメチル2gを用い、実施例１００と同様にして2-[2-(3,4-ビスベンジルオキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-(3-メチルピリジン-2-イル)-3-オキソプロピオン酸メチルの微黄色油状物2.2gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.49 (1H, dd, J = 4.5, 1.2 Hz), 7.59-7.28 (15H, m), 6.94 (1H, d, J = 8.4 Hz), 5.23-5.17 (5H, m), 3.69 (3H, s), 3.32-3.23 (2H, m), 2.59 (3H, s)。
実施例１８７
実施例１８６で得られた2-[2-(3,4-ビスベンジルオキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-(3-メチルピリジン-2-イル)-3-オキソプロピオン酸メチル2.2gを用い、実施例１３６と同様にして3-[2-(3,4-ジヒドロキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの白色粉末0.24gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 9.46 (1H, br s), 9.32 (1H, br s), 8.54 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.80-7.76 (2H, m), 7.54-7.49 (1H, m), 7.32 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.23 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 6.82 (1H, d, J = 8.4 Hz), 3.47 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.83 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.51 (3H, s)。
実施例１８８
実施例１８７で得られた3-[2-(3,4-ジヒドロキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン0.12gを用い、実施例１１１と同様にして3-[2-[3,4-ビス-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの白色粉末35mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, d, J = 4.5 Hz), 7.68 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.63 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.58 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.49 (1H, s), 7.35-7.28 (1H, m), 7.04 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.50-4.39 (4H, m), 3.60 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.59 (3H, s)。
実施例１８９
参考例５８で得られた4-クロロメチル-2-(3-エトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール0.76g及び参考例５３で得られた1-(2-アリルオキシフェニル)エタノン0.5gを用い、実施例１７７と同様にして1-(2-アリルオキシフェニル)-3-[2-(3-エトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンの白色粉末0.13gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 2.1 Hz), 7.56 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.51 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.45-7.40 (2H, m), 7.02-6.89 (3H, m), 6.12-6.01 (1H, m), 5.42 (1H, dd, J = 17, 1.5 Hz), 5.28 (1H, dd, J = 17, 1.5 Hz), 4.65-4.62 (2H, m), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.92 (3H, s), 3.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例１９０
参考例６３で得られた4-クロロメチル-2-(4-ベンジルオキシ-3-エトキシフェニル)オキサゾール2g及び1-(2-エトキシフェニル)エタノン0.96gをテトラヒドロフラン20mlに溶解し、これに水素化ナトリウム0.47gを加えた。発泡が終了後、反応液を3時間加熱還流した。冷後、反応液を氷水に投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン：酢酸エチル＝3:1)で精製することにより、3-[2-(4-ベンジルオキシ-3-エトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オンの無色粉末0.4gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.55-7.30 (8H, m), 6.97 (2H, t, J = 7.5 Hz), 6.93 (1H, d, J = 7.5 Hz), 5.19 (2H, s), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.13 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.41 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.99 (2H, t, J = 6.9 Hz), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.47 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例１９１
実施例１９０で得られた3-[2-(4-ベンジルオキシ-3-エトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オンを用い、実施例２と同様にして3-[2-(3-エトキシ-4-ヒドロキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オンの無色油状物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.52 (1H, dd, J = 8.1, 2.1 Hz), 7.49 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.45-7.38 (2H, m), 6.97 (1H, t, J = 7.5 Hz), 6.95 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8.1 Hz), 5.89 (1H, s), 4.20 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.13 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.41 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.98 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.47 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.47 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例１９２
実施例１９１で得られた3-[2-(3-エトキシ-4-ヒドロキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オンを用い、実施例１１１と同様にして3-[2-(3-エトキシ-4-イソプロポキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オンの無色針状晶を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.54-7.51 (2H, m), 7.45-7.39 (2H, m), 6.97 (2H, br t, J = 7.5 Hz), 6.93 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.55 (1H, sept, J = 6.0 Hz), 4.14 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.13 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.42 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.5 Hz), 1.47 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.45 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.37 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例１９３
参考例６４で得られた2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-カルバルデヒド2.98g及び1-(2-プロポキシフェニル)エタノン1.72gをピリジン50mlに溶解し、これに炭酸カリウム2.66gを加え、120℃で22時間加熱攪拌した。冷後、反応混合物を飽和食塩水に投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル＝3:１）で精製することにより、(E)-3-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-プロポキシフェニル)-2-プロペン-1-オンの無色油状物1.82gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.80 (1H, s), 7.79 (1H, d, J = 15.3 Hz), 7.69-7.66 (3H, m), 7.51-7.32 (7H, m), 7.04-6.95 (3H, m), 5.21 (2H, s), 4.05 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.94 (3H, s), 1.88 (2H, sext., J = 6.3 Hz), 1.08 (3H, t, J = 6.3 Hz)。
実施例１９４
実施例１９３で得られた(E)-3-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-プロポキシフェニル)-2-プロペン-1-オン1.82gをメタノール50mlに溶解し、5％パラジウム炭素粉末200mgを加え、水素雰囲気下、室温で2時間攪拌した。触媒を濾去した。濾液をメタノール100mlで希釈し、10%パラジウム炭素粉末500mgを加え、水素雰囲気下、室温で3時間攪拌した。触媒を濾去し、溶媒を減圧留去した。残留物にジイソプロピルエーテルを加えて結晶化することにより、3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-プロポキシフェニル)プロパン-1-オンの無色粉末0.78gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.55 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.53 (1H, dd, J = 8.1, 2.1 Hz), 7.42 (1H, ddd, J = 8.1, 7.5, 1.8 Hz), 7.40 (1H, s), 6.97 (1H, td, J = 7.5, 0.9 Hz), 6.93 (1H, br d, J = 8.1 Hz), 6.89 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.02 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.94 (3H, s), 3.43 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.88 (2H, sext., J = 6.6 Hz), 1.06 (3H, t, J = 6.6 Hz)。
実施例１９５
実施例１９４で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-プロポキシフェニル)プロパン-1-オン0.15gを用い、実施例１０２と同様にして3-[2-(3-エトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-プロポキシフェニル)プロパン-1-オンの無色粉末67mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.59-7.40 (4H, m), 6.97 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.94 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.91 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.18 (2H, q, J = 6.6 Hz), 4.02 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.92 (3H, s), 3.43 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.87 (2H, sext., J = 6.6 Hz), 1.49 (3H, t, J = 6.6 Hz), 1.06 (3H, t, J = 6.6 Hz)。
実施例１９６
実施例１９４で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-プロポキシフェニル)プロパン-1-オン0.15gを用い、実施例１０２と同様にして3-[2-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-プロポキシフェニル)プロパン-1-オンの無色油状物67mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.55 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.51 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.42 (1H, br t, J = 7.5 Hz), 7.39 (1H, s), 6.97 (1H, t, J = 7.5 Hz), 6.93 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.89 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.90-4.84 (1H, m), 4.02 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.88 (3H, s), 3.43 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.03-1.60 (10H, m), 1.05 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例１９７
実施例１９４で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-プロポキシフェニル)プロパン-1-オンを用い、実施例１０２と同様にして3-[2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-プロポキシフェニル)プロパン-1-オンの無色油状物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.54 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.42 (1H, ddd, J = 8.4, 7.2, 1.8 Hz), 7.39 (1H, s), 6.97 (1H, br t, J = 7.2 Hz), 6.96 (1H, br d, J = 8.4 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.65 (1H, sept., J = 6.0 Hz), 4.02 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.90 (3H, s), 3.43 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.87 (2H, sext., J = 7.2 Hz), 1.40 (6H, d, J = 6.0 Hz), 1.06 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例１９８
実施例１９４で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-プロポキシフェニル)プロパン-1-オンを用い、実施例１０２と同様にして3-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-プロポキシフェニル)プロパン-1-オンの無色粉末を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.50 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.45-7.39 (2H, m), 6.97 (1H, br t, J = 7.5 Hz), 6.93 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 6.91 (1H, br d, J = 8.4 Hz), 4.02 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.92 (2H, d, J = 7.2 Hz), 3.92 (3H, s), 3.43 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.87 (2H, sext., J = 6.6 Hz), 1.41-1.32 (1H, m), 1.06 (3H, t, J = 6.6 Hz), 0.69-0.63 (2H, m), 0.40-0.35 (2H, m)。
実施例１９９
実施例１９４で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-プロポキシフェニル)プロパン-1-オンを用い、実施例１０２と同様にして3-[2-(3-(3-ブテニルオキシ)-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-プロポキシフェニル)プロパン-1-オンの無色針状晶を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71 (1H, dd, J = 7.7, 1.5 Hz), 7.58 (1H, dd, J = 8.5, 2.0 Hz), 7.52 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.42 (1H, ddd, J = 7.7, 7.5, 1.8 Hz), 7.40 (1H, s), 6.97 (1H, ddd, J = 7.7, 7.5, 0.9 Hz), 6.93 (1H, br d, J = 7.7 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.5 Hz), 5.92 (1H, ddt, J = 17.3, 10.3, 6.8 Hz), 5.19 (1H, ddd, J = 17.3, 3.3, 1.5 Hz), 5.11 (1H, ddd, J = 10.3. 3.3, 0.6 Hz), 4.14 (2H, t, J = 7.2 Hz), 4.02 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.91 (3H, s), 3.43 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.63 (2H, br q, J = 6.9 Hz), 1.87 (2H, sext., J = 7.2 Hz), 1.06 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例２００
実施例１９４で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-プロポキシフェニル)プロパン-1-オンを用い、実施例１０２と同様にして3-[2-(3-アリルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-プロポキシフェニル)プロパン-1-オンの無色針状晶を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71 (1H, dd, J = 7.7, 1.8 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 8.5, 1.8 Hz), 7.52 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.42 (1H, ddd, J = 8.3, 7.7, 1.8 Hz), 7.40 (1H, s), 6.97 (1H, td, J = 7.7, 1.1 Hz), 6.93 (1H, br d, J = 8.3 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.12 (1H, ddt, J = 17.3, 10.5, 5.5 Hz), 5.44 (1H, ddd, J = 17.3, 3.0, 1.5 Hz), 5.31 (1H, ddd, J = 10.5. 3.0, 1.5 Hz), 4.67 (2H, dt, J = 5.5, 1.5 Hz), 4.02 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.92 (3H, s), 3.43 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.87 (2H, sext., J = 6.3 Hz), 1.06 (3H, t, J = 6.3 Hz)。
実施例２０１
実施例１９４で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-プロポキシフェニル)プロパン-1-オン0.1gを用い、実施例１１１と同様にして3-[2-(3-シクロブチルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-プロポキシフェニル)プロパン-1-オンの無色粉末67mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.56 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.52 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.45-7.40 (2H, m), 6.98 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.94 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.90 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.07 (2H, d, J = 6.9 Hz), 4.02 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.90 (3H, s), 3.44 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.86 (1H, quint, J = 7.2 Hz), 2.21-2.16 (2H, m), 1.96-1.84 (6H, m), 1.06 (3H, t, J = 7.5 Hz)。
実施例２０２
参考例６５で得られた2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-カルバルデヒドを用い、実施例１９３と同様にして(E)-3-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]-1-(2-プロポキシフェニル)-2-プロペン-1-オンの淡黄色油状物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.83 (1H, d, J = 15.0 Hz), 7.81 (1H, s), 7.76 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.69 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.69 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.50 (1H, d, J = 15.0 Hz), 7.45 (1H, ddd, J = 8.4, 7.8, 1.8 Hz), 7.01 (1H, br t, J = 8.4 Hz), 6.99 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.98 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 4.46 (2H, q, J = 8.4 Hz), 4.06 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.94 (3H, s), 1.90 (2H, sext., J = 6.3 Hz), 1.09 (3H, t, J = 6.3 Hz)。
実施例２０３
実施例２０２で得られた(E)-3-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]-1-(2-プロポキシフェニル)-2-プロペン-1-オンを用い、実施例１９４と同様にして3-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]-1-(2-プロポキシフェニル)プロパン-1-オンの無色粉末を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.83 (1H, s), 7.62 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 7.8, 1.5 Hz), 7.55 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.51 (1H, br t, J = 7.8 Hz), 7.17 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.15 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.01 (1H, t, J = 7.8 Hz), 4.80 (2H, q, J = 9.0 Hz), 4.06 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.86 (3H, s), 3.33 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.84 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.79 (2H, sext., J = 6.6 Hz), 0.99 (3H, t, J = 6.6 Hz)。
実施例２０４
参考例６６で得られた2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-カルバルデヒドを用い、実施例１９３と同様にして(E)-3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-プロポキシフェニル)-2-プロペン-1-オンの淡黄色粉末を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.81 (1H, d, J = 15.0 Hz), 7.79 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 7.68 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.62 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.59 (1H, br s), 7.49 (1H, d, J = 15.0 Hz), 7.44 (1H, br t, J = 7.5 Hz), 7.01 (1H, br t, J = 7.5 Hz), 6.97 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 6.93 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.16 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.05 (2H, t, J = 6.3 Hz), 1.89 (1H, br sext., J = 6.9 Hz), 1.50 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.09 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例２０５
実施例２０４で得られた(E)-3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-プロポキシフェニル)-2-プロペン-1-オンを用い、実施例１９４と同様にして3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-プロポキシフェニル)プロパン-1-オンの無色粉末を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.60 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.54 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.52 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.42 (1H, ddd, J = 7.8, 7.2, 1.8 Hz), 7.39 (1H, s), 6.97 (1H, td, J = 7.8, 1.2 Hz), 6.93 (1H, br d, J = 7.2 Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.17 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.14 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.02 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.43 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.87 (2H, sept., J = 6.6 Hz), 1.48 (6H, t, J = 6.9 Hz), 1.05 (3H, t, J = 6.6 Hz)。
実施例２０６
参考例６４で得られた2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-カルバルデヒドを用い、実施例１９３と同様にして(E)-3-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-イソプロポキシフェニル)-2-プロペン-1-オンの淡黄色粉末を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.79 (1H, s), 7.79 (1H, d, J = 15.3 Hz), 7.69-7.65 (3H, m), 7.50-7.32 (7H, m), 7.03-6.95 (3H, m), 5.21 (2H, s), 4.66 (1H, sept, J = 6.0 Hz), 3.94 (3H, s), 1.41 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例２０７
実施例２０６で得られた(E)-3-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-イソプロポキシフェニル)-2-プロペン-1-オンを用い、実施例１９４と同様にして3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-イソプロポキシフェニル)プロパン-1-オンの無色粉末を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.67 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.55 (1H, br s), 7.54 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.40 (1H, td, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.40 (1H, s), 6.95 (1H, br t, J = 7.5 Hz), 6.93 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 6.89 (1H, d, J = 7.5 Hz), 5.64 (1H, s), 4.68 (1H, sept., J = 6.0 Hz), 3.94 (3H, s), 3.40 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.98 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.40 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
上記化合物は以下の方法によっても得た。即ち、参考例５で得られた2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)-4-クロロメチルオキサゾール10g及び1-(2-イソプロポキシフェニル)エタノン5.4gをテトラヒドロフラン100mlに溶解し、これに水素化ナトリウム2.42gを加えた。発泡が終了後、反応液を3時間加熱還流した。冷後、反応液を氷水に投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン：酢酸エチル＝3:1)で精製することにより、4.30gの3-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-イソプロポキシフェニル)プロパン-1-オンを淡黄色油状物として得た。次いで得られる3-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-イソプロポキシフェニル)プロパン-1-オン1.84gをメタノール100mlに溶解し、10％パラジウム炭素粉末800mgを加え、水素雰囲気下室温で1時間攪拌した。触媒を濾去し、溶媒を留去して、残留物をアセトン-ジイソプロピルエーテルで再結晶して、1.15ｇの3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-イソプロポキシフェニル)プロパン-1-オンを得た。
実施例２０８
実施例２０７で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-イソプロポキシフェニル)プロパン-1-オン0.15gを用い、実施例１０２と同様にして3-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-イソプロポキシフェニル)プロパン-1-オンの淡黄色油状物0.12gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.67 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.50 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.41 (1H, td, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.39 (1H, s), 6.95 (1H, br t, J = 7.8 Hz), 6.93 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.68 (1H, sept., J = 6.0 Hz), 3.92 (2H, d, J = 6.9 Hz), 3.92 (3H, s), 3.41 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.98 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.40 (6H, d, J = 6.0 Hz), 1.46-1.32 (1H, m), 0.69-0.62 (2H, m), 0.40-0.35 (2H, m)。
実施例２０９
実施例２０７で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-イソプロポキシフェニル)プロパン-1-オン0.15gを用い、実施例１０２と同様にして3-[2-(3-エトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-イソプロポキシフェニル)プロパン-1-オンの無色粉末42mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.68 (1H, dd, J = 7.7, 1.8 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 8.5, 2.0 Hz), 7.52 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.41 (1H, td, J = 7.7, 1.8 Hz), 7.40 (1H, s), 6.95 (1H, br t, J = 7.7 Hz), 6.94 (1H, br d, J = 7.7 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.5 Hz), 4.69 (1H, sept., J = 6.0 Hz), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.92 (3H, s), 3.41 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.99 (2H, t, J = 6.9 Hz), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.40 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例２１０
実施例２０７で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-イソプロポキシフェニル)プロパン-1-オンを用い、実施例１０２と同様にして3-[2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-イソプロポキシフェニル)プロパン-1-オンの淡黄色油状物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.68 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.54 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.44-7.38 (2H, m), 6.95 (1H, br t, J = 7.5 Hz), 6.94 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.91 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.67 (2H, sept., J = 6.0 Hz), 3.90 (3H, s), 3.40 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.98 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.40 (12H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例２１１
実施例２０７で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-イソプロポキシフェニル)プロパン-1-オンを用い、実施例１０２と同様にして3-[2-(3-アリルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-イソプロポキシフェニル)プロパン-1-オンの無色油状物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.68 (1H, dd, J = 7.7, 1.8 Hz), 7.58 (1H, dd, J = 8.3, 1.8 Hz), 7.53 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.41 (1H, ddd, J = 7.9, 7.7, 1.8 Hz), 7.40 (1H, s), 6.98 (1H, td, J = 7.9, 1.8 Hz), 6.94 (1H, br d, J = 7.7 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.12 (1H, ddt, J = 17.3, 10.5, 5.3 Hz), 5.44 (1H, ddd, J = 17.3, 3.0, 1.7 Hz), 5.31 (1H, ddd, J = 10.5. 3.0, 1.5 Hz), 4.75-4.60 (3H, m), 3.92 (3H, s), 3.41 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.40 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例２１２
実施例２０７で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-イソプロポキシフェニル)プロパン-1-オンを用い、実施例１０２と同様にして3-[2-(3-(3-ブテニルオキシ)-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-イソプロポキシフェニル)プロパン-1-オンの無色針状晶を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.67 (1H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 8.5, 2.0 Hz), 7.53 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.40 (1H, ddd, J = 7.9, 7.5, 1.8 Hz), 7.40 (1H, s), 6.95 (1H, br t, J = 7.5 Hz), 6.93 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.5 Hz), 5.92 (1H, ddt, J = 17.1, 10.3, 6.8 Hz), 5.19 (1H, ddd, J = 17.3, 3.3, 1.5 Hz), 5.10 (1H, ddd, J = 10.3. 3.3, 1.3 Hz), 4.68 (1H, sept., J = 6.0 Hz), 4.14 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.91 (3H, s), 3.41 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.63 (2H, br q, J = 7.2 Hz), 1.40 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例２１３
実施例２０７で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-イソプロポキシフェニル)プロパン-1-オン0.15gを用い、実施例１１１と同様にして1-(2-イソプロポキシフェニル)-3-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンの無色粉末40mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70-7.60 (2H, m), 7.44-7.38 (2H, m), 6.98-6.91 (4H, m), 4.69 (1H, sept., J = 6.0 Hz), 4.48-4.41 (2H, m), 3.93 (3H, s), 3.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.41 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例２１４
実施例２０７で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-イソプロポキシフェニル)プロパン-1-オンを用い、実施例１１１と同様にして3-[2-(3-シクロブチルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-イソプロポキシフェニル)プロパン-1-オンの無色粉末を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.68 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.56 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.52 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.44-7.38 (2H, m), 6.95 (1H, br t, J = 8.4 Hz), 6.94 (1H, br d, J = 8.4 Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.69 (1H, sept., J = 6.0 Hz), 4.07 (2H, d, J = 6.9 Hz), 3.90 (3H, s), 3.41 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.86 (1H, quint, J = 7.2 Hz), 2.22-2.14 (2H, m), 1.99-1.84 (4H, m), 1.40 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例２１５
参考例６６で得られた2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-カルバルデヒドを用い、実施例１９３と同様にして(E)-3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-イソプロポキシフェニル)-2-プロペン-1-オンの黄色油状物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.81 (1H, d, J = 15.3 Hz), 7.79 (1H ,br s), 7.69-7.53 (3H, m), 7.46 (1H, d, J = 15.3 Hz), 7.43 (1H, td, J = 7.8, 1.2 Hz), 7.00 (1H, br t, J = 7.8 Hz), 6.93 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 6.91 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 4.67 (1H, sept, J = 6.0 Hz), 4.22-4.11 (4H, m), 1.52-1.45 (6H, m), 1.41 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例２１６
実施例２１５で得られた(E)-3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-イソプロポキシフェニル)-2-プロペン-1-オンを用い、実施例１９４と同様にして3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-イソプロポキシフェニル)プロパン-1-オンの淡黄色油状物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.67 (1H, dd, J = 7.5, 1.5 Hz), 7.60-7.38 (4H, m), 6.97-6.89 (3H, m), 4.68 (1H, sept, J = 6.0 Hz), 4.21-4.10 (4H, m), 3.41 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.98 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.48 (6H, br t, J = 7.2 Hz), 1.40 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例２１７
参考例６６で得られた2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-カルバルデヒドを用い、実施例１９３と同様にして(E)-3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-o-トリル-2-プロペン-1-オンの無色粉末を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.81 (1H, s), 7.64-7.28 (8H, m), 6.93 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.20 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.16 (2H, q, J = 6.9 Hz), 2.47 (3H, s), 1.50 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例２１８
実施例２１７で得られた(E)-3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-o-トリル-2-プロペン-1-オンを用い、実施例１９４と同様にして3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-o-トリルプロパン-1-オンの無色針状晶を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.68 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.55 (1H, dd, J = 8.1, 1.8 Hz), 7.51 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.43 (1H, br s) 7.36 (1H, td, J = 7.5, 1.5 Hz), 7.27-7.22 (2H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.17 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.14 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.32 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.49 (3H, s), 1.48 (6H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例２１９
参考例６４で得られた2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-カルバルデヒドを用い、実施例１９３と同様にして(E)-3-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-o-トリル-2-プロペン-1-オンの淡黄色粉末を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.81 (1H, s), 7.69-7.26 (13H, m), 6.96 (1H, d, J = 9.0 Hz), 5.23 (2H, s), 3.94 (3H, s), 2.47 (3H, s)。
実施例２２０
実施例２１９で得られた(E)-3-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-o-トリル-2-プロペン-1-オンを用い、実施例１９４と同様にして3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-o-トリルプロパン-1-オンの無色粉末を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.67 (1H, dd, J = 7.2, 1.8 Hz), 7.56 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.53 (1H, dd, J = 8.1, 1.8 Hz), 7.43 (1H, s), 7.35 (1H, td, J = 7.2, 1.8 Hz), 7.26-7.22 (2H, m), 6.89 (1H, d, J = 8.1 Hz), 5.69 (1H, s), 3.94 (3H, s), 3.31 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.49 (3H, s)。
実施例２２１
実施例２２０で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-o-トリルプロパン-1-オン0.15gをイソプロピルアルコール10mlに溶解し、これに(ブロモメチル)シクロプロパン86μｌ及び1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデカ-7-エン200μｌを加え、1日間、加熱還流した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル＝3:１）で精製し、アセトン-ジイソプロピルエーテル-n-ヘキサンで再結晶することにより、3-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-o-トリルプロパン-1-オンの無色針状晶71mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.68 (1H, dd, J = 7.5, 1.5 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 8.1, 2.1 Hz), 7.49 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.43 (1H, t, J = 0.9 Hz), 7.36 (1H, td, J = 7.5, 1.5 Hz), 7.25-7.22 (2H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.1 Hz), 3.93 (2H, d, J = 6.9 Hz), 3.92 (3H, s), 3.32 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.49 (3H, s), 1.41-1.32 (1H, m), 0.69-0.63 (2H, m), 0.40-0.35 (2H, m)。
実施例２２２
参考例６９で得られた2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-カルバルデヒドを用い、実施例１９３と同様にして(E)-3-[2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-ベンジルオキシフェニル)-2-プロペン-1-オンの黄色粉末を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.76 (1H, s), 7.69-6.92 (14H, m), 5.20 (2H, s), 4.63 (1H, sept., J = 6.0 Hz), 1.38 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例２２３
実施例２２２で得られた(E)-3-[2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-ベンジルオキシフェニル)-2-プロペン-1-オンを用い、実施例１９４と同様にして1-(2-ヒドロキシフェニル)-3-[2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンの無色板状晶を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 12.25 (1H, s), 7.82 (1H, dd, J = 8.4, 1.5 Hz), 7.58 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.54 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.46 (1H, ddd, J = 8.4, 7.2, 1.5 Hz), 7.45 (1H, s), 6.98 (1H, dd, J = 8.4, 1.2 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.89 (1H, ddd, J = 8.4, 7.2, 1.2 Hz), 4.65 (1H, sept., J = 6.0 Hz), 3.90 (3H, s), 3.44 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.03 (2H, t, J = 7.5 Hz), 1.40 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例２２４
実施例２２３で得られた1-(2-ヒドロキシフェニル)-3-[2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オン67mgをジメチルホルムアミド5mlに溶解し、これに臭化アリル31μl及び炭酸カリウム73mgを加え、室温で終夜攪拌後、臭化アリル50μlを追加し、50℃で8時間、さらに室温で終夜攪拌した。反応液を水に投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン：酢酸エチル=3:1)で精製し、n-ヘキサンで結晶化することにより、1-(2-アリルオキシフェニル)-3-[2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンの無色粉末33mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.54 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.44 (1H, ddd, J = 7.8, 7.5, 1.8 Hz), 7.40 (1H, br s), 6.99 (1H, td, J = 7.8, 1.2 Hz), 6.94 (1H, br d, J = 7.5 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.08 (1H, ddt, J = 17.1, 10.5, 5.4 Hz), 5.42 (1H, ddd, J = 17.1, 3.0, 1.5 Hz), 5.29 (1H, ddd, J = 10.5, 2.7, 1.5 Hz), 4.69-4.61 (3H, m), 3.89 (3H, s), 3.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.39 (6H, d, J = 6.3 Hz)。
実施例２２５
実施例２２０で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-o-トリルプロパン-1-オン0.3gを用い、実施例３と同様にして3-[2-(3-エトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-o-トリルプロパン-1-オンの白色粉末0.15gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.68 (1H, m), 7.57 (1H, dd, J = 8.1, 2.1 Hz), 7.51 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.44 (1H, d, J = 0.9 Hz), 7.36 (1H, m), 7.30-7.20 (3H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.92 (3H, s), 3.35-3.25 (2H, m), 3.05-2.95 (2H, m), 2.50 (3H, s), 1.50 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例２２６
実施例２２０で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-o-トリルプロパン-1-オン0.3gを用い、実施例３と同様にして3-[2-(3-アリルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-o-トリルプロパン-1-オンの白色粉末0.1gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.68 (1H, m), 7.59 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.52 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.43 (1H, s), 7.38 (1H, m), 7.35-7.25 (2H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.13 (1H, ddd, J = 17.1, 10.5, 5.4 Hz), 5.44 (1H, ddd, J = 17.1, 2.7, 1.5 Hz), 5.31 (1H, ddd, J = 10.5, 2.7, 1.5 Hz), 4.68 (1H, dt, J = 5.4, 1.5 Hz), 3.92 (3H, s), 3.32 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.50 (3H, s)。
実施例２２７
実施例２２０で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-o-トリルプロパン-1-オン0.2gを用い、実施例３と同様にして3-[2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-o-トリルプロパン-1-オンの淡黄色油状物0.1gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.69 (1H, m), 7.60-7.50 (2H, m), 7.50-7.30 (3H, m), 7.24 (1H, m), 6.91 (1H, dd, J = 5.1, 3.0 Hz), 4.65 (1H, m), 3.90 (3H, s), 3.35-3.25 (2H, m), 3.05-2.95 (2H, m), 2.49 (3H, s), 1.40 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例２２８
水素化ナトリウム65mgをテトラヒドロフラン5mlに懸濁し、これに氷冷撹拌下1-(2-エトキシフェニル)エタノン0.27g及び参考例４４で得られた2-(3-ベンジルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)-4-クロロメチルオキサゾール0.3gを順次加え、加熱還流下3時間撹拌した。氷冷撹拌下反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え15分間撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラム精製(n-ヘキサン：酢酸エチル=4:1)することにより3-[2-(3-ベンジルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オンの無色油状物75mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.72-7.69 (2H, m), 7.59 (1H, dd, J = 8.1, 1.8 Hz), 7.47-7.32 (7H, m), 7.00-6.92 (3H, m), 6.61 (1H, t, J = 74.7 Hz), 5.20 (2H, s), 4.15 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.43 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.48 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例２２９
実施例２２８で得られた3-[2-(3-ベンジルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オン75mgをエタノール1mlに溶かし、これに10％パラジウム炭素粉末7mgを加え、水素雰囲気下室温にて45分間撹拌した。触媒を濾去し、濾液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラム精製(ジクロロメタン:エタノール=100:1)することにより3-[2-(4-ジフルオロメトキシ-3-ヒドロキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オンの白色粉末32mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.65 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.56-7.43 (3H, m), 7.16 (1H, d, J = 6.0 Hz), 6.98-6.92 (2H, m), 6.57 (1H, t, J = 74.7 Hz), 5.57 (1H, s), 4.13 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.48 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例２３０
実施例２２９で得られた3-[2-(4-ジフルオロメトキシ-3-ヒドロキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オン30mgをジメチルホルムアミド0.5mlに溶かし、これに2-ブロモプロパン18mg及び炭酸カリウム30mgを加えて室温下一晩撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラム精製(n-ヘキサン：酢酸エチル=4:1)することにより3-[2-(4-ジフルオロメトキシ-3-イソプロポキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オンの白色粉末23mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.61 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.55 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.50-7.38 (2H, m), 7.19 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.00-6.70 (2H, m), 6.60 (1H, t, J = 74.7 Hz), 4.72-4.64 (1H, m), 4.13 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.48 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.39 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例２３１
参考例５で得られた2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)-4-クロロメチルオキサゾール及び参考例７０で得られた1-(2-メトキシメトキシフェニル)エタノンを用い、実施例１９０と同様にして3-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-メトキシメトキシフェニル)プロパン-1-オンの黄色油状物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.66 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.51 (1H, br s), 7.49-7.27 (7H, m), 7.17 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 7.04 (1H, td, J = 7.5, 1.2 Hz), 6.93 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 5.25 (2H, s), 5.19 (2H, s), 3.92 (3H, s), 3.48 (3H, s), 3.39 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例２３２
実施例２３１で得られた3-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-メトキシメトキシフェニル)プロパン-1-オンを用い、実施例１９４と同様にして3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-メトキシメトキシフェニル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.66 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.55 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.53 (1H, dd, J = 8.1, 2.1 Hz), 7.41 (1H, s), 7.41 (1H, ddd, J = 7.8, 7.5, 1.8 Hz), 7.17 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 7.04 (1H, td, J = 7.5, 0.8 Hz), 6.89 (1H, d, J = 8.1 Hz), 5.64 (1H, s), 5.26 (2H, s), 3.94 (3H, s), 3.49 (3H, s), 3.40 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例２３３
実施例２３２で得られた3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-メトキシメトキシフェニル)プロパン-1-オンを用い、実施例１０２と同様にして3-[2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-メトキシメトキシフェニル)プロパン-1-オンの無色油状物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.66 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.53 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.42 (1H, ddd, J = 8.4, 7.5, 1.8 Hz), 7.41 (1H, s), 7.17 (1H, dd, J = 8.4, 1.2 Hz), 7.04 (1H, td, J = 7.5, 1.2 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 5.26 (2H, s), 4.64 (1H, sept, J = 6.0 Hz), 3.90 (3H, s), 3.49 (3H, s), 3.40 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.39 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例２３４
参考例５８で得られた4-クロロメチル-2-(3-エトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール0.76gを用い、実施例２２８と同様にして3-[2-(3-エトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-[2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]プロパン-1-オンの白色粉末60mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.76 (1H, dd, J = 7.8, 2.1 Hz), 7.58-7.48 (3H, m), 7.39 (1H, s), 7.12 (1H, t, J = 7.5 Hz), 6.92-6.88 (2H, m), 4.46 (2H, q, J = 7.8 Hz), 4.18 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.92 (3H, s), 3.40 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.5 Hz), 1.49 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例２３５
参考例５８で得られた4-クロロメチル-2-(3-エトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール0.76g及び1-(2-トリフルオロメトキシフェニル）エタノン0.58gを用い、実施例２２８と同様にして3-[2-(3-エトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-トリフルオロメトキシフェニル)プロパン-1-オンの微黄色油状物0.18gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.58-7.50 (3H, m), 7.42 (1H, s), 7.38-7.30 (2H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.17 (2H, q, J = 6.6 Hz), 3.91 (3H, s), 3.45 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.49 (3H, t, J = 6.6 Hz)。
実施例２３６
参考例７１で得られた3-[2-(3,4-ジメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロピオン酸0.5gを用い、実施例１と同様にして3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-ピロリジン-1-イルプロパン-1-オンの白色粉末0.32gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.55 (1H, dd, J = 6.75, 1.8 Hz), 7.52(1H, d, J = 1.8 Hz), 7.44 (1H, s), 6.91 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.20-4.10 (4H, m), 3.50-3.40 (4H, m), 3.00-2.90 (2H, m), 2.70-2.60 (2H, m), 1.95-1.75 (4H, m), 1.48 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.48 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例２３７
参考例７１で得られた3-[2-(3,4-ジメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロピオン酸0.3gを用い、実施例１と同様にして3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)プロパン-1-オンの白色粉末0.28gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.55 (1H, dd, J = 6.75, 1.8 Hz), 7.52(1H, d, J = 1.8 Hz), 7.44 (1H, s), 6.91 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.20-4.10 (4H, m), 3.50-3.40 (4H, m), 3.00-2.90 (2H, m), 2.70-2.60 (2H, m), 2.10-1.90 (3H, m), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例２３８
参考例７３で得られた3-[2-(4-ベンジルオキシ-3-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロピオン酸1gを用い、実施例１と同様にして3-[2-(4-ベンジルオキシ-3-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-ピロリジン-1-イルプロパン-1-オンの微黄色粉末1.03gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.61-7.27 (8H, m), 6.93 (1H, d, J = 8.4Hz), 5.20 (2H, s), 3.97 (3H, s), 3.49-3.39 (4H, m), 2.94 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.65 (2H, t, J = 7.5 Hz), 1.95-1.78 (4H, m)。
実施例２３９
実施例２３８で得られた3-[2-(4-ベンジルオキシ-3-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-ピロリジン-1-イルプロパン-1-オン1gを用い、実施例２と同様にして3-[2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-ピロリジン-1-イルプロパン-1-オンの白色粉末0.59gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.56-7.51 (2H, m), 7.44 (1H, s), 6.90 (1H, d, J = 8.4Hz), 5.97 (1H, s), 3.97 (3H, s), 3.49-3.39 (4H, m), 2.94 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.66 (2H, t, J = 7.5 Hz), 1.97-1.79 (4H, m)。
実施例２４０
実施例２３９で得られた3-[2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-ピロリジン-1-イルプロパン-1-オン0.15gを用い、実施例３と同様にして3-[2-(4-エトキシ-3-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-ピロリジン-1-イルプロパン-1-オンの白色粉末0.13gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.57 (1H, dd, J = 8.1, 2.1 Hz), 7.52 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.45 (1H, s), 6.91 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.15 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.96 (3H, s), 3.49-3.40 (4H, m), 2.94 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.66 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.97-1.79 (4H, m), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例２４１
実施例２５で得られたN-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-トリフルオロメチルベンズアミドをジメチルホルムアミド1mlに溶かし、これに氷冷撹拌下水素化ナトリウム30mgを加えて30分撹拌した。反応液にヨウ化メチル30mgを加え、室温にて2時間撹拌後、水及び酢酸エチルを加えて抽出した。有機層を水で二回洗浄後、溶媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラム(n-ヘキサン：酢酸エチル=3:1)にて精製することにより、N-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-N-メチル-2-トリフルオロメチルベンズアミドの無色油状物35mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.72-7.34 (7H, m), 6.94 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 4.88-4.11 (1H, m), 3.98-3.89 (5H, m), 3.17-2.88 (3H, m), 1.43-1.34 (1H, m), 0.71-0.64 (2H, m), 0.42-0.36 (2H, m)。
実施例２４２
参考例７４で得られた[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]メチルアミン0.14gを用い、実施例１と同様にしてN-[2-(3,4-ジメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシ-N-メチルベンズアミドの無色油状物70mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.60-7.26 (5H, m), 7.00-6.87 (3H, m), 4.23-4.02 (8H, m), 3.19-2.96 (3H, m), 1.52-1.40 (6H, m), 1.36 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例２４３
参考例７８で得られた2-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]エチルアミン0.2g及び2-エトキシ安息香酸0.18gを用い、実施例１と同様にしてN-[2-[2-(3,4-ジメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]エチル]-2-エトキシベンズアミドの白色粉末0.14gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.22 (1H, dd, J = 7.5, 4.8 Hz), 7.60-7.50 (2H, m), 7.47 (1H, s), 7.39 (1H, m), 7.06 (1H, m), 6.95-6.85 (2H, m), 4.30-4.05 (6H, m), 4.09 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.85 (2H, q, J = 6.6 Hz), 2.91 (2H, t, J = 6.6 Hz), 1.48 (6H, t, J = 6.9 Hz), 1.28 (6H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例２４４
参考例８０で得られた2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-カルボン酸0.3gと1-(2-アミノ)エタノン0.28gを用い、実施例１と同様にしてN-(2-オキソ-2-フェニルエチル)-2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-カルボキサミドの白色粉末0.32gを得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.67 (1H, d, J = 0.9 Hz), 8.49 (1H, t, J = 5.7 Hz), 8.10-8.00 (2H, m), 7.70-7.50 (5H, m), 7.16 (1H, m), 4.81 (2H, d, J = 5.7 Hz), 4.13 (4H, q, J = 6.9 Hz), 1.38 (6H, t, J = 6.9 Hz), 1.37 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例２４５
参考例８０で得られた2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-カルボン酸を用い、実施例１と同様にして1-(4-[4-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-カルボニル]ピペラジン-1-イル]フェニル)エタノンの白色粉末0.32gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.20 (1H, s), 7.95-7.85 (2H, m), 7.62 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.54 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.00-6.85 (3H, m), 4.40-4.20 (2H, m), 4.19 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.16 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.00-3.80 (2H, m), 3.50-3.45 (4H, m), 2.53 (3H, s), 1.50 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.50 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例２４６
参考例８０で得られた2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-カルボン酸0.28g及び1-(4-メトキシフェニル)ピペラジン0.2gを用い、実施例１と同様にして4-(2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル)-1-(4-メトキシフェニル)ピペラジンの白色粉末0.36gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.16 (1H, s), 7.61 (1H, dd, J = 8.7, 2.1 Hz), 7.54 (1H, s), 6.95-6.84 (5H, m), 4.40-4.30 (2H, m), 4.21-4.12 (4H, m), 4.00-3.93 (2H, m), 3.78 (3H, s), 3.14 (4H, t, J = 4.8 Hz), 1.47 (6H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例２４７
参考例８０で得られた2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-カルボン酸0.28g及び1-(4-ヒドロキシフェニル)ピペラジンを用い、実施例１と同様にして4-(2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル)-1-(4-ヒドロキシフェニル)ピペラジンの白色粉末を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.16 (1H, s), 7.61 (1H, dd, J = 8.7, 2.1 Hz), 7.54 (1H, s), 6.95-6.78 (5H, m), 4.40-4.30 (2H, m), 4.21-4.12 (4H, m), 4.00-3.93 (2H, m), 3.14 (4H, t, J = 4.8 Hz), 1.49 (6H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例２４８
参考例８０で得られた2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-カルボン酸0.28g及び2-フェニルエチルアミン0.14gを用い、実施例１と同様にしてN-フェネチル-2-(3,4-ジメトキシフェニル)オキサゾール-4-カルボキサミドの白色粉末0.21gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.17 (1H, s), 7.56 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.50 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.36-7.21 (5H, m), 7.12 (1H, br s), 6.93 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.22-4.12 (4H, m), 3.74-3.66 (2H, m), 2.95 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.57-1.46 (6H, m)。
実施例２４９
参考例８０で得られた2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-カルボン酸0.28g及び1-(2-アミノエチル)ピロリジン0.13gを用い、実施例１と同様にしてN-(2-(ピロリジン-1-イル)エチル)-2-(3,4-ジメトキシフェニル)オキサゾール-4-カルボキサミドの微黄色粉末0.15gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.17 (1H, s), 7.60 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.55 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.44 (1H, br s), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.23-4.12 (4H, m), 3.65-3.58 (2H, m), 2.79 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.70-2.58 (4H, m), 1.87-1.75 (4H, m), 1.53-1.46 (6H, m)。
実施例２５０
参考例８１で得られた[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]酢酸0.15g及びo-フェネチジン0.11gを用い、実施例１と同様にして2-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-N-(2-エトキシフェニル)アセトアミドの白色粉末0.12gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.74 (1H, brs), 8.37 (1H, dd, J = 7.2, 1.8 Hz), 7.70-7.65 (2H, m), 7.61(1H, d, J = 1.8 Hz), 7.00-6.90 (3H, m), 6.80 (1H, dd, J = 7.8, 1.2 Hz), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.16 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.97 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.74(2H, s), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.18 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例２５１
参考例８１で得られた[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]酢酸0.15g及び2-アミノ-3-ヒドロキシピリジン85mgを用い、実施例１と同様にして2-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-N-(3-ヒドロキシピリジン-2-イル)アセトアミドの白色粉末0.11gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 10.37 (1H, brs), 9.88 (1H, brs), 7.84(1H, dd, J = 4.8, 1.2 Hz), 7.65-7.60 (3H, m), 7.31 (1H, dd, J = 4.2, 1.2 Hz), 6.94 (1H, d, J = 9.0 Hz), 4.22 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.16 (2H, q, J = 6.9 Hz), 1.51 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例２５２
参考例３５で得られた4-クロロメチル-2-（3,4-ジエトキシフェニル）オキサゾール0.5g、ピペラジン-2-オン0.36g及び炭酸カリウム0.28gをアセトニトリル10mlに加えて7時間加熱還流した。残渣を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン：メタノール＝1：0〜50：1)で精製し、得られた粗結晶を酢酸エチルより再結晶することにより、4-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]ピペラジン-2-オンの無色結晶0.25gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.59 (1H, d, J = 8.1, 2.1 Hz), 7.56 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.03 (1H, brs), 4.17 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.15 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.61 (2H, s), 3.45-3.35 (2H, m), 3.27 (2H, s), 2.80-2.75 (2H, m), 1.48 (6H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例２５３
参考例３５で得られた4-クロロメチル-2-（3,4-ジエトキシフェニル）オキサゾール0.5g及びモルホリン0.5gを用い、実施例２５２と同様にして4-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]モルホリンの白色粉末0.31gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70-7.50 (2H, m), 7.54 (1H, s), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.25-4.10 (4H, m), 3.80-3.70 (4H, m), 3.51 (2H, s), 2.60-2.50 (4H, m), 1.48 (6H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例２５４
参考例３５で得られた4-クロロメチル-2-（3,4-ジエトキシフェニル）オキサゾール0.5g、2-メルカプトピリジン0.28g及び炭酸カリウム0.28gをジメチルホルムアミド10mlに加えて1日室温で攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：n-へキサン＝1：4〜1：2)で精製し、得られた粗結晶を酢酸エチル−n-ヘキサンの混合液より再結晶することにより、2-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチルスルファニル]ピリジンの無色結晶0.63gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.45 (3H, m), 7.60-7.50 (3H, m), 7.47 (1H, m), 7.18 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.99 (1H, m), 6.89 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.38 (2H, s), 4.17 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.14 (2H, q, J = 6.9 Hz), 1.47 (6H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例２５５
実施例２５４で得られた2-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチルスルファニル]ピリジン0.58gをジクロロメタン20mlに加え、これに氷冷下m-クロロ過安息香酸0.55gを徐々に加えて攪拌した。反応混合物をジクロロメタン30mlで希釈し、10％水酸化ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：n-へキサン＝2：1〜3：1)で精製し、得られた粗結晶を酢酸エチル−n-ヘキサンの混合液より再結晶することにより、2-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメタンスルホニル]ピリジンの無色結晶0.49gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.81 (1H, m), 8.00 (1H, m), 7.91 (1H, m), 7.61 (1H, s), 7.55 (1H, m), 7.50-7.40 (2H, m), 6.87 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.71(2H, s), 4.13 (4H, q, J = 6.9 Hz), 1.47 (6H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例２５６
参考例３７で得られた[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]メチルアミン0.27g及びトリエチルアミン0.3mlをアセトニトリル10mlに溶かし、これにo-トルエンスルホニルクロリド0.19gを加えて室温にて1時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルより抽出し、有機層を水で2回洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラム(n-ヘキサン：酢酸エチル=1:1)にて精製した。得られた粗結晶をn-ヘキサン及び酢酸エチルの混合液より再結晶することにより、N-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-メチルベンゼンスルホンアミドの白色粉末0.3gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.96 (1H, dd, J = 7.5, 1.5 Hz), 7.48-7.16 (6H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 5.11 (1H, br s), 4.21-4.11 (6H, m), 2.64 (3H, s), 1.52-1.46 (6H, m)。
実施例２５７
ジエチレングリコールに実施例１０２で得られた3-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オン0.5g及びヒドラジン・1水和物0.18mlを加え、水酸化カリウム0.14gを加えて150℃にて1時間撹拌した。放冷後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラム精製(n-ヘキサン：酢酸エチル=4:1)することにより2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)-4-[3-(2-エトキシフェニル)プロピル]オキサゾールの無色油状物0.1gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.58 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.51 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.39 (1H, s), 7.17-7.12 (2H, m), 6.93-6.81 (3H, m), 4.03 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.94-3.92 (5H, m), 2.72 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.62 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.03-1.96 (2H, m), 1.43-1.25 (4H, m), 0.69-0.63 (2H, m), 0.40-0.35 (2H, m)。
実施例２５８
水素化ナトリウム1.6gをテトラヒドロフラン100mlに懸濁し、これに氷冷撹拌下1-(2-メチルフェニル)エタノン2.68g及び参考例５で得られた2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)-4-クロロメチルオキサゾール6.58gを順次加え、4時間加熱還流した。氷冷下飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、15分間撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラム精製(n-ヘキサン：酢酸エチル=4:1)して得られた粗製物1.6gをエタノール20mlに溶解させ、10％パラジウム炭素粉末0.16gを加えて水素雰囲気下18時間撹拌した。反応液を濾過して得られた濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラム精製(ジクロロメタン:エタノール=100:1)することにより、2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)-4-(3-o-トリルプロピル)オキサゾールの黄色油状物0.47gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.60-7.54 (2H, m), 7.38 (1H, s), 7.15-7.08 (4H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 5.65 (1H, s), 3.94 (3H, s), 2.72-2.62 (4H, m), 2.37 (3H, s)。
実施例２５９
実施例２５８で得られた2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)-4-(3-o-トリルプロピル)オキサゾール0.47gを用い、実施例１１１と同様にして2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)-4-(3-o-トリルプロピル)オキサゾールの無色油状物0.37gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.58 (1H, dd, J = 8.1, 2.1 Hz), 7.51 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.38 (1H, s), 7.15-7.08 (4H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.1 Hz), 3.94-3.92 (5H, m), 2.72-2.62 (4H, m), 2.31 (3H, s), 2.04-1.92 (2H, m), 1.40-1.35 (1H, m), 0.69-0.63 (2H, m), 0.40-0.35 (2H, m)。
実施例２６０
実施例１０２で得られた3-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オン0.21gをエタノール5mlに加えて氷冷下撹拌し、水素化ほう素ナトリウム37mgを徐々に加えた。反応液の液温を室温に昇温させて2時間撹拌した。反応液に5規定塩酸水溶液を加えた後に溶媒を留去し、ジクロロメタンより抽出し、飽和食塩水で洗浄した。抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム精製(n-ヘキサン：酢酸エチル=3:1)することにより3-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オールの無色油状物0.18gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.58 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.50 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.39-7.35 (2H, m), 7.23-7.18 (1H, m), 6.97-6.84 (3H, m), 5.00 (1H, br s), 4.07 (2H, q, J = 6.6 Hz), 3.94-3.92 (5H, m), 3.44 (1H, br s), 2.80-2.60 (2H, m), 2.20-2.15 (2H, m), 1.43-1.37 (4H, m), 0.69-0.63 (2H, m), 0.40-0.37 (2H, m)。
実施例２６１
実施例１３９で得られた3-[2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン80mgをジメチルホルムアミド3mlに溶かし、氷冷撹拌下水素化ナトリウム0.2gを加えて30分撹拌した。反応液にヨウ化メチル75mgを加え、室温にて8時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルより抽出し、有機層を水で2回洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラム(n-ヘキサン：酢酸エチル=3:1)により精製して3-[2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-2,2-ジメチル-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの無色油状物35mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.41 (1H, dd, J = 4.5, 1.2 Hz), 7.38-7.60 (3H, m), 7.34 (1H, s), 7.21-7.24 (1H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.63 (1H, sept., J = 6.0 Hz), 3.94 (3H, s), 3.15 (2H, s), 2.28 (3H, s), 1.38-1.49 (12H, m)。
実施例２６２
参考例８３で得られた3-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル)オキサゾール-4-イル)プロピオン酸メチル0.9gを用い、実施例１００と同様にして3-(3-メトキシピリジン-2-イル)-2-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-3-オキソプロピオン酸メチルの黄色油状物1.05gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.25 (1H, dd, J = 4.5, 1.5 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.55 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.47-7.33 (3H, m), 6.94 (1H, d, J = 8.4 Hz), 5.17 (1H, t, J = 6.9 Hz), 4.43 (2H, q, J = 8.4 Hz), 3.93 (3H, s), 3.92 (3H, s), 3.65 (3H, s), 3.32-3.23 (2H, m)。
実施例２６３
実施例２６２で得られた3-(3-メトキシピリジン-2-イル)-2-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-3-オキソプロピオン酸メチル0.7gを用い、実施例２６１と同様にして2-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-2-メチル-3-(3-メチルピリジン-2-イル)-3-オキソプロピオン酸メチルの無色油状物0.42gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.18 (1H, dd, J = 6.9, 1.8 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.54 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.42-7.34 (3H, m), 6.93 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.43 (2H, q, J = 8.4 Hz), 3.93 (3H, s), 3.91 (3H, s), 3.64 (3H, s), 3.40 (1H, d, J = 15 Hz), 3.26 (1H, d, J = 15 Hz)。
実施例２６４
実施例２６３で得られた2-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-2-メチル-3-(3-メチルピリジン-2-イル)-3-オキソプロピオン酸メチル0.42gを用い、実施例１３６と同様にして1-(3-メトキシピリジン-2-イル)-3-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]-2-メチルプロパン-1-オンの無色油状物0.25gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.24 (1H, dd, J = 4.5, 1.5 Hz), 7.67 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.57 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.43-7.28 (3H, m), 6.94 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.45 (1H, q, J = 8.4 Hz), 4.21 (1H, q, J = 6.9 Hz), 3.91 (3H, s), 3.88 (3H, s), 3.15-3.06 (1H, m), 2.73-2.64 (1H, m), 1.23 (3H, d, J = 7.2 Hz)。
実施例２６５
実施例２６４で得られた1-(3-メトキシピリジン-2-イル)-3-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]-2-メチルプロパン-1-オン0.2gを用い、実施例２６１と同様にして1-(3-メトキシピリジン-2-イル)-3-[2-[4-メトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]-2,2-ジメチルプロパン-1-オンの無色油状物80mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.17 (1H, dd, J = 4.5, 1.5 Hz), 7.70 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.60 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.31-7.21 (2H, m), 6.96 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.45 (2H, q, J = 8.4 Hz), 3.92 (3H, s), 3.78 (3H, s), 3.05 (2H, s), 1.34 (6H, s)。
実施例２６６
トリフルオロ酢酸60mlを氷冷下に攪拌し、これに実施例231で得られた化合物12.3gを加えて1時間攪拌した。反応終了後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和し、得られる混合物に酢酸エチルを加えた。有機層を水で二回洗浄した。有機層を分離して減圧濃縮し、得られた粗結晶をエタノールより再結晶することにより、白色粉末の3-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-ヒドロキシフェニル)プロパン-1-オン5．9gを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 12.2 (1H, s), 7.81 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.62-7.26 (9H, m), 6.99-6.85 (3H, m), 5.19 (2H, s), 3.92 (3H, s), 3.43 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.02 (2H, t, J = 7.5 Hz)。
実施例２６７
実施例２６６で得られた化合物及びクロロジフルオロメタンを用い、実施例１９と同様にして、白色粉末の3-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-ジフルオロメトキシフェニル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.90-6.60 (7H, m), 6.34 (1H, t, J = 73.8 Hz), 5.20 (2H, s) , 3.92 (3H, s), 3.36 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.29 (2H, t, J = 7.2 Hz)。
参考例８４
2-フルオロエタノールを用い、参考例５０と同様にして、無色油状物の2-フルオロエチルメタンスルホネートを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.76-4.73 (1H, m), 4.60-4.58 (1H, m), 4.53-4.50 (1H, m), 4.43-4.41 (1H, m), 3.08 (3H, s)。
参考例８５
2,2-ジフルオロエタノールを用い、参考例５０と同様にして、無色油状物の2,2-ジフルオロエチルメタンスルホネートを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 6.01 (1H, tt, J = 54.3, 3.9 Hz), 4.38 (2H, td, J = 12.9, 3.9 Hz), 3.12 (3H, s)。
実施例２６８
実施例２６６で得られた化合物及び参考例８４で得られた化合物を用い、実施例３と同様にして、白色粉末の3-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-[2-(2-フルオロエトキシ)フェニル]プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.74 (1H, dd, J= 7.8, 1.8 Hz), 7.61-7.59 (2H, m), 7.49-7.31 (7H, m), 7.07 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.92 (2H, d, J = 8.7 Hz), 5.20 (2H, s), 4.90-4.87 (1H, m), 4.74-4.71 (1H, m), 4.37-4.35 (1H, m), 4.28-4.26 (1H, m), 3.92 (3H, s), 3.44 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.5 Hz)。
実施例２６９
実施例２６６で得られた化合物及び参考例８５で得られた化合物を用い、実施例３と同様にして、白色粉末の3-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-[2-(2,2-ジフルオロエトキシ)フェニル]プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.74 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.61-7.28 (9H, m), 7.08 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.95-6.89 (2H, m), 6.22 (1H, tt, J = 54.9, 3.9 Hz), 5.19 (2H, s), 4.29 (1H, td, J = 12.9, 3.9 Hz), 3.92 (3H, s), 3.38 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.98 (2H, t, J = 7.5 Hz)。
実施例２７０
実施例２６７で得られた化合物を用い、実施例２と同様にして、白色粉末の1-(2-ジフルオロメトキシフェニル)-3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.54-7.41 (4H, m), 7.38-7.16 (2H, m), 6.89 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.59 (1H, t, J = 74.7 Hz), 5.69 (1H, s), 3.93 (3H, s), 3.36 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例２７１
実施例２６８で得られた化合物を用い、実施例２と同様にして、白色粉末の1-[2-(2-フルオロエトキシ)フェニル]-3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.73 (1H, dd, J= 7.8, 1.8 Hz), 7.55-7.42 (4H, m), 7.05 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.91 (2H, d, J = 8.7 Hz), 4.91-4.88 (1H, m), 4.75-4.72 (1H, m), 4.38-4.35 (1H, m), 4.29-4.26 (1H, m), 3.94 (3H, s), 3.43 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.5 Hz)。
実施例２７２
実施例２６９で得られた化合物を用い、実施例２と同様にして、白色粉末の1-[2-(2,2-ジフルオロエトキシ)フェニル]-3-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.73 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.56-7.41 (4H, m), 7.08 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.92-6.87 (2H, m), 6.21 (1H, tt, J = 54.9, 3.9 Hz), 5.67 (1H, s), 4.29 (1H, td, J = 12.9, 3.9 Hz), 3.94 (3H, s), 3.38 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.98 (2H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例２７３
実施例２７０で得られた化合物及び2-ブロモプロパンを用い、実施例３と同様にして、白色粉末の1-(2-ジフルオロメトキシフェニル)-3-[2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70-7.25 (5H, m), 7.20-6.80 (2H, m), 6.59 (1H, t., J = 73.5Hz), 4.64 (1H, m), 3.93 (3H, s), 1.39 (3H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例２７４
実施例２７０で得られた化合物及びヨウ化エチルを用い、実施例３と同様にして、白色粉末の1-(2-ジフルオロメトキシフェニル)-3-[2-(3-エトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.60-7.46 (3H, m), 7.42 (1H, s), 7.31-7.16 (2H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.59 (1H, t, J = 73.5 Hz), 4.18 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.92 (3H, s), 3.37 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.49 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例２７５
実施例２７１で得られた化合物及び2-ブロモプロパンを用い、実施例３と同様にして、白色粉末の1-(2-フルオロエトキシフェニル)-3-[2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.73 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.58-7.54 (2H, m), 7.45-7.41 (2H, m), 7.04 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.92 (2H, t, J = 8.1 Hz), 4.81 (2H, dt, J = 47.4, 4.2 Hz), 4.64-4.60 (1H, m), 4.32 (2H, dt, J = 23.1, 4.2 Hz), 3.89 (3H, s), 3.43 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.39 (6H, d, J = 5.7 Hz)。
実施例２７６
実施例２７１で得られた化合物及び4-ブロモ-1-ブテンを用い、実施例３と同様にして、白色粉末の3-[2-(3-ブト-3-エニルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-[2-(2-フルオロエトキシ)フェニル]プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.73 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.58-7.53 (2H, m), 7.45-7.42 (2H, m), 7.03 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.92 (2H, t, J = 8.4 Hz), 6.00-5.84 (1H, m), 5.21-5.09 (2H, m), 4.81 (2H, dt, J = 47.4, 4.2 Hz), 4.32 (2H, dt, J = 23.1, 4.2 Hz), 4.14 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.90 (3H, s), 3.43 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.64-2.61 (2H, m)。
実施例２７７
実施例２７１で得られた化合物及びイソブチルブロマイドを用い、実施例３と同様にして、白色粉末の1-[2-(2-フルオロエトキシ)フェニル]-3-[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.73 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.57-7.51 (2H, m), 7.48-7.42 (2H, m), 7.40 (1H, t, J = 7.5 Hz), 6.92 (2H, t, J = 8.7 Hz), 4.81 (2H, dt, J = 47.4, 4.2 Hz), 4.32 (2H, dt, J = 23.1, 4.2 Hz), 3.90 (3H, s), 3.84 (2H, d, J = 6.9 Hz), 3.43 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.23-2.14 (1H, m), 1.04 (6H, d, J = 5.7 Hz)。
実施例２７８
実施例２７２で得られた化合物及び2-ブロモプロパンを用い、実施例３と同様にして、白色粉末の1-[2-(2,2-ジフルオロエトキシ)フェニル]-3-[2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.74 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.59-7.44 (3H, m), 7.41 (1H, s), 7.08 (1H, t, J = 7.5 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.22 (1H, tt, J = 54.6, 3.9 Hz) 4.65 (1H, sept., J = 6.0 Hz), 4.29 (2H, td, J = 12.9, 3.9 Hz), 3.90 (3H, s) 3.38 (2H, t, J = 7.5 Hz) 2.99 (2H, t, J = 7.5 Hz) 1.40 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例２７９
実施例２７２で得られた化合物及び1-ブロモプロパンを用い、実施例３と同様にして、白色粉末の1-[2-(2,2-ジフルオロエトキシ)フェニル]-3-[2-(3-プロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.74 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.61-7.43 (3H, m), 7.41 (1H, s), 7.08 (1H, t, J = 7.5 Hz), 6.92-6.89 (2H, m), 6.23 (1H, tt, J = 54.6, 3.9 Hz), 4.29 (2H, td, J = 12.9, 3.9 Hz), 4.06 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.91 (3H, s), 3.38 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.5 Hz), 1.90 (2H, qt, J = 7.2 Hz), 1.06 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例２８０
実施例２７２で得られた化合物及びヨウ化エチルを用い、実施例３と同様にして、白色粉末の1-[2-(2,2-ジフルオロエトキシ)フェニル]-3-[2-(3-エトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.74 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.61-7.44 (3H, m), 7.41 (1H, s), 7.08 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.93-6.90 (2H, m), 6.23 (1H, tt, J = 54.6, 3.9 Hz) 4.29 (2H, td, J = 12.9, 3.9 Hz), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.92 (3H, s), 3.38 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.5 Hz), 1.50 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例２８１
実施例２７２で得られた化合物及び臭化アリルを用い、実施例３と同様にして、白色粉末の3-[2-(3-アリルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-[2-(2,2-ジフルオロエトキシ)フェニル]プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.74 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.60-7.44 (3H, m), 7.41 (1H, s), 7.08 (1H, t, J = 7.5 Hz), 6.94-6.89 (2H, m), 6.41-6.04 (2H, m), 5.44 (1H, dd, J = 17.4, 1.5 Hz), 5.31 (1H, dd, J = 10.2, 1.5 Hz), 4.29 (2H, td, J = 12.9, 3.9 Hz), 3.92 (3H, s), 3.38 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例２８２
実施例２７２で得られた化合物及び4-ブロモ-1-ブテンを用い、実施例３と同様にして、白色粉末の3-[2-(3-ブト-3-エニルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-[2-(2,2-ジフルオロエトキシ)フェニル]プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.75 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.60-7.44 (3H, m), 7.42 (1H, s), 7.09 (1H, t, J = 7.5 Hz), 6.93-6.89 (2H, m), 6.23 (1H, tt, J = 54.6, 3.9 Hz), 5.99-5.85 (1H, m), 5.23-5.10 (2H, m), 4.29 (2H, td, J = 12.9, 3.9 Hz), 4.14 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.91 (3H, s), 3.39 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.68-2.60 (2H, m)。
実施例２８３
実施例２７２で得られた化合物及び（ブロモメチル）シクロプロパンを用い、実施例３と同様にして、白色粉末の3-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-[2-(2,2-ジフルオロエトキシ)フェニル]プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.75 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.58-7.44 (3H, m), 7.41 (1H, s), 7.09 (1H, t, J = 7.5 Hz), 6.93-6.90 (2H, m), 6.24 (1H, tt, J = 54.6, 3.9 Hz), 4.29 (2H, td, J = 12.9, 3.9 Hz), 3.94-3.91 (5H, m), 3.39 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.43-1.33 (1H, m), 0.70-0.63 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
実施例２８４
実施例２７２で得られた化合物及び参考例８５で得られた化合物を用い、実施例３と同様にして、白色粉末の3-[2-[3-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-メトキシフェニル]オキサゾール-4-イル]-1-[2-(2,2-ジフルオロエトキシ)フェニル]プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.74 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.50 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.50-7.42 (1H, m), 7.42 (1H, s), 7.08 (1H, t, J = 7.5 Hz), 6.96-6.89 (2H, m), 6.42-5.95 (2H, m), 4.35-4.23 (4H, m), 3.92 (3H, s), 3.39 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.5 Hz)。
実施例２８５
実施例２７２で得られた化合物及びイソブチルブロマイドを用い、実施例３と同様にして、白色粉末の1-[2-(2,2-ジフルオロエトキシ)フェニル]-3-[2-(3-イソブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.74 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.57-7.44 (3H, m), 7.41 (1H, s), 7.08 (1H, t, J = 7.5 Hz), 6.92-6.89 (2H, m), 6.23 (1H, tt, J = 54.6, 3.9 Hz), 4.29 (2H, td, J = 12.9, 3.9 Hz), 3.90 (3H, s), 3.85 (2H, d, J = 6.6 Hz), 3.38 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.19 (1H, qt, J = 6.6 Hz), 1.05 (6H, d, J = 6.6 Hz)。
実施例２８６
参考例３５で得られた化合物及び参考例７０で得られた化合物を用い、実施例１９０と同様にして、微黄色油状物の3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-メトキシメトキシフェニル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.66 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.56-7.38 (3H, m), 7.17 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.04 (1H, t, J = 7.5 Hz), 6.92-6.88 (2H, m), 5.26 (2H, s), 4.21-4.08 (4H, m), 3.49 (3H, s), 3.40 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.51-1.45 (6H, m)。
実施例２８７
実施例２８６で得られた化合物を用い、実施例２６６と同様にして、白色粉末の3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-ヒドロキシフェニル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 12.25 (1H, s), 7.82 (1H, dd, J = 8.1, 1.5 Hz), 7.60-7.43 (4H, m), 6.98 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.92-6.86 (2H, m), 4.21-4.10 (4H, m), 3.44 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.03 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.51-1.43 (6H, m)。
実施例２８８
実施例２８７で得られた化合物及びクロロジフルオロメタンを用い、実施例１９と同様にして、白色粉末の3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-ジフルオロメトキシフェニル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.51 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.60-7.45 (3H, m), 7.30 (1H, s), 7.28-7.19 (2H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.58 (1H, t, J = 75 Hz), 4.15 (4H, q, J = 7.2 Hz) 3.36 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.47 (6H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例２８９
実施例２８７で得られた化合物及び参考例８４で得られた化合物を用い、実施例３と同様にして、白色粉末の3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-[2-（2-フルオロエトキシ）フェニル]プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.74 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.56-7.41 (4H, m), 7.04 (1H, td, J = 7.5, 0.9 Hz), 6.95-6.88 (2H, m), 4.81 (2H, dt, J = 47.1, 4.2 Hz), 4.32 (2H, dt, J = 27.3, 4.2 Hz), 4.21-4.10 (4H, m), 3.43 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.50-1.45 (6H, m)。
実施例２９０
実施例２８７で得られた化合物及び参考例８５で得られた化合物を用い、実施例３と同様にして、白色粉末の3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-[2-（2,2-ジフルオロエトキシ）フェニル]プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.74 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.56-7.43 (3H, m), 7.41 (1H, s), 7.08 (1H, t, J = 7.5 Hz), 6.90 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.23 (1H, tt, J = 54.9, 3.9 Hz), 4.29 (2H, td, J = 13.2, 3.9 Hz), 4.21-4.10 (4H, m), 3.38 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.98 (2H, t, J = 7.5 Hz), 1.50-1.45 (6H, m)。
実施例２９１
実施例２２３で得られた化合物0.2g及びトリエチルアミン0.1mlをジクロロメタン5mlに溶解し、得られる溶液に塩化アセチル0.1mlを加え、室温下に6時間攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え、得られる混合物を酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水で2回洗浄後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム(n-ヘキサン：酢酸エチル=2:1)により精製して得られた粗結晶をエタノールより再結晶することにより、白色粉末の2-[3-[2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロピオニル]フェニルアセテート15mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.83 (1H, dd, J = 7.8, 1.5 Hz), 7.60-7.50 (3H, m), 7.42 (1H, s), 7.34-7.28 (1H, m), 7.12 (1H, dd, J = 8.1, 0.9 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.69-4.61 (1H, m), 3.90 (3H, s), 3.32 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.97 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.35 (3H, s), 1.40 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例２９２
参考例３５で得られた化合物及び1-（2-トリフルオロメトキシフェニル）エタノンを用い、実施例１９０と同様にして、白色粉末の3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-（2-トリフルオロメトキシフェニル）プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.58-7.41 (3H, m), 7.38 (1H, s), 7.35-7.29 (2H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.20-4.10 (4H, m), 3.34 (2H, t, J = 6.9 Hz) 3.00 (2H, t, J = 6.9 Hz), 1.48 (6H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例２９３
参考例１１で得られた化合物及び1-（2-トリフルオロメトキシフェニル）エタノンを用い、実施例１９０と同様にして、白色粉末の3-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-（2-トリフルオロメトキシフェニル）プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.57-7.53 (3H, m), 7.49 (1H, s), 7.42-7.30 (2H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.7 Hz), 3.94-3.91 (5H, m), 3.34 (2H, t, J = 7.2 Hz) 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.42-1.30 (1H, m), 0.67-0.64 (2H, m), 0.40-0.36 (2H, m)。
参考例３５で得られる化合物及び対応するアセトフェノン誘導体を用い、実施例１９０と同様にして、実施例２９４〜２９９の化合物を製造した。
実施例２９４
3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-（2,5-ジメトキシフェニル）プロパン-1-オン
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.57-7.52 (2H, m), 7.40 (1H, s), 7.01 (1H, dd, J = 9.0, 3.3 Hz), 6.90 (2H, t, J = 8.4 Hz), 4.20-4.10 (4H, m), 3.85 (3H, s), 3.78 (3H, s), 3.39 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.98 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.47 (6H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例２９５
3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-（2-エトキシ-5-メチルフェニル）プロパン-1-オン
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.61-7.49 (3H, m), 7.40 (1H, s), 7.25-7.20 (2H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.83 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.21-4.06 (6H, m), 3.41 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.28 (3H, s), 1.53-1.40 (9H, m)。
実施例２９６
3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2,4-ジメチルフェニル)プロパン-1-オン
無色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.63 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.54 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.51 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.42 (1H, s), 7.06-7.02 (2H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.17 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.14 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.30 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.49 (3H, s), 2.34 (3H, s), 1.48 (6H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例２９７
3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2,5-ジメチルフェニル)プロパン-1-オン
無色針状晶
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.55 (1H, br s, J = 8.7 Hz), 7.52 (1H, br s), 7.44 (1H, br d, J = 8.7 Hz), 7.17-7.09 (2H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.17 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.14 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.29 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.44 (3H, s), 2.33 (3H, s), 1.47 (6H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例２９８
3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシ-4-メチルフェニル)プロパン-1-オン
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.66 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.60-7.51 (2H, m), 7.39 (1H, s), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.79 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.73 (1H, s), 4.21-4.08 (6H, m), 3.40 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.98 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.36 (3H, s), 1.53-1.45 (9H, m)。
実施例２９９
3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシ-4-フルオロフェニル)プロパン-1-オン
無色針状晶
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.78 (1H, dd, J = 8.7, 7.2 Hz), 7.54 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.51 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.39 (1H, br s), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.71-6.61 (2H, m), 4.16 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.14 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.11 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.39 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.98 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.47 (6H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例３００
参考例５４で得られた化合物及び（2-メトキシメチル）安息香酸メチルを用い、実施例１００と同様に処理し、次に参考例４８と同様に処理にして、白色粉末の3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-メトキシメチルフェニル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.74 (1H, dd, J = 7.8, 1.2 Hz), 7.64-7.27 (6H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.73 (2H, s), 4.21-4.10 (4H, m), 3.43 (3H, s), 3.34 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.51-1.43 (6H, m)。
参考例５４で得られた化合物及び対応する安息香酸メチル誘導体を用い、実施例３００と同様にして、実施例３０１〜３０３の化合物を製造した。
実施例３０１
3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エチルフェニル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.62-7.51 (4H, m), 7.43 (1H, s), 7.38-7.30 (2H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.18-4.13 (4H, m), 3.31 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.81 (2H, q, J = 7.5 Hz), 1.48 (6H, t, J = 6.9 Hz), 1.20 (3H, t, J = 7.5 Hz)。
実施例３０２
3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2,3-ジメトキシフェニル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.56-7.51 (2H, m), 7.41 (1H, s), 7.18-7.01 (3H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.21-4.10 (4H, m), 3.89 (6H, s), 3.38 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.48 (6H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例３０３
3-[2-(3,4-ジエトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシ-3-メチルフェニル)プロパン-1-オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.55-7.51 (2H, m), 7.40 (1H,s), 7.36-7.29 (2H, m), 7.04 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.20-4.11 (4H, m), 3.83 (2H, q, J = 7.5 Hz), 3.39 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.98 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.30 (3H, s), 1.48 (6H, t, J = 6.9 Hz), 1.26 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例３０４
参考例５８で得られた化合物及び1-(2-エトキシ-4-フルオロフェニル)エタノンを用い、実施例１９０と同様にして、微黄色粉末の1-(2-エトキシ-4-フルオロフェニル)-3-[2-(3-エトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.77 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.56 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.51 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.40 (1H, s), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.71-6.61 (2H, m), 4.21-4.07 (4H, m ), 3.92 (3H, s), 3.39 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.98 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.52-1.47 (6H, m)。
実施例３０５
参考例５８で得られた化合物及び1-(4-フルオロ-2-イソプロポキシフェニル)エタノンを用い、実施例１９０と同様にして、無色油状物の3-[2-(3-エトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(4-フルオロ-2-イソプロポキシフェニル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.77 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.51 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.40 (1H, s), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.71-6.61 (2H, m), 4.63 (1H, sept, J = 6.0 Hz), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.92 (3H, s), 3.38 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.98 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.50 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.42 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例３０６
参考例６８で得られた化合物及び1-(2-エトキシ-5-メチルフェニル)エタノンを用い、実施例１９０と同様にして、白色粉末の1-(2-エトキシ-5-メチルフェニル)-3-[2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.60-7.40 (3H, m), 7.39 (1H, s), 7.24-7.19 (1H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.83 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.69-4.58 (1H, m), 4.10 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.89 (3H, s), 3.41 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.98 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.29 (3H, s), 1.48-1.38 (9H, m)。
実施例３０７
参考例６８で得られた化合物及び1-(2-エトキシ-4-メチルフェニル)エタノンを用い、実施例１９０と同様にして、白色粉末の1-(2-エトキシ-4-メチルフェニル)-3-[2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.66 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.59-7.53 (2H, m), 7.39 (1H, s), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.79 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.73 (1H, s), 4.58-4.71 (1H, m), 4.12 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.90 (1H, s) 3.40 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.98 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.36 (3H, s), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.40 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例３０８
実施例１３６で得られた化合物及びクロロジフルオロメタンを用い、実施例４と同様にして、白色粉末の3-[2-(3-ジフルオロメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, m), 7.83 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.78 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.58 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.47 (1H, s), 7.32 (1H, m), 7.00 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.58 (1H, t, J = 74.7 Hz), 3.93 (3H, s), 3.59 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.57 (3H, s)。
実施例３０９
実施例１３６で得られた化合物及び参考例８５で得られた化合物を用い、実施例３と同様にして、白色粉末の3-[2-[3-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-メトキシフェニル]オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dd, J = 4.5, 0.9 Hz), 7.66 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.60-7.54 (2H, m), 7.46 (1H, s), 7.35-7.31 (1H, m), 6.94 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.16 (1H, tt, J = 54.9, 1.2 Hz), 4.29 (2H, td, J = 12.9, 1.2 Hz), 3.92 (3H, s), 3.61 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.01 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.58 (3H, s)。
実施例３１０
実施例１３６で得られた化合物及び参考例８４で得られた化合物を用い、実施例３と同様にして、白色粉末の3-[2-[3-(2-フルオロエトキシ)-4-メトキシフェニル]オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50-8.49 (1H, m), 7.63-7.54 (3H, m), 7.45 (1H, s), 7.34-7.27 (1H, m), 6.93 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.88 (1H, t, J = 4.2 Hz), 4.72 (1H, t, J = 4.2 Hz), 4.39 (1H, t, J = 4.2 Hz), 4.30 (1H, t, J = 4.2 Hz), 3.92 (3H, s), 3.60 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.57 (3H, s)。
実施例３１１
実施例１３６で得られた化合物及び2-ブロモブタンを用い、実施例３と同様にして、黄色油状物の3-[2-(3-sec-ブトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dd, J = 4.5, 1.2 Hz), 7.59-7.55 (3H, m), 7.54 (1H, s), 7.45-7.30 (1H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz ), 4.43-4.37 (1H, m), 3.89 (3H, s), 3.60 (2H, t, J = 7.5 Hz ), 3.01 (2H, t, J = 7.5 Hz ), 2.57 (3H, s), 1.86-1.62 (2H, m), 1.34 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.00 (3H, t, J = 6.6 Hz)。
実施例３１２
実施例１３６で得られた化合物及び3-ブロモペンタンを用い、実施例３と同様にして、白色粉末の3-[2-[3-(1-エチルプロポキシ)-4-メトキシフェニル]オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dd, J = 4.5, 1.2 Hz), 7.61-7.53 (3H, m), 7.45 (1H, s), 7.34-7.30 (1H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.1 Hz ), 4.28-4.20 (1H, m), 3.89 (3H, s), 3.60 (2H, t, J = 7.5 Hz ), 3.01 (2H, t, J = 7.5 Hz ), 2.57 (3H, s), 1.78-1.68 (4H, m), 0.98 (6H, t, J = 6.6 Hz)。
実施例３１３
実施例１０１で得られた化合物及びクロロジフルオロメタンを用い、実施例４と同様にして、白色粉末の3-[2-(3-ジフルオロメトキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル) プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.85-7.80 (2H, m), 7.70 (1H, m), 7.50-7.40 (2H, m), 7.0-6.9 (3H, m), 6.58 (1H, t, J = 74.4 Hz), 4.14 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.93 (3H, s), 3.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例３１４
実施例１０１で得られた化合物及び参考例８５で得られた化合物を用い、実施例３と同様にして、白色粉末の3-[2-[3-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-メトキシフェニル]オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル) プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.73-7.63 (2H, m), 7.55 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.46-7.39 (2H, m), 7.01-6.91 (3H, m), 6.16 (1H, tt, J = 54.9, 1.2 Hz), 4.29 (2H, td, J = 12.9, 1.2 Hz), 4.14 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.91 (3H, s), 3.43 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.48 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例３１５
実施例１０１で得られた化合物及び参考例８４で得られた化合物を用い、実施例３と同様にして、白色粉末の1-(2-エトキシフェニル)-3-[2-[3-(2-フルオロエトキシ)-4-メトキシフェニル]オキサゾール-4-イル]プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.69 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.61 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.55 (1H, s), 7.44-7.39 (2H, m), 7.00-6.91 (3H, m), 4.81 (2H, dt, J = 47.4, 4.2 Hz), 4.32 (2H, dt, J = 23.1, 4.2 Hz), 4.17-4.10 (2H, m), 3.90 (3H, s), 3.41 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.46 (3H, t, J = 5.7 Hz)。
参考例８６
参考例５９で得られた化合物及び参考例８５で得られた化合物を用い、実施例４と同様にして、白色粉末の4-ベンジルオキシ-3-(2,2-ジフルオロエトキシ)安息香酸エチルを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.61 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.44-7.29 (5H, m), 6.95 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.11 (1H, tt, J = 54.9, 4.2 Hz), 5.19 (2H, s), 4.38-4.21 (4H, m), 1.39 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
参考例８７
参考例８６で得られた化合物を用い、参考例３と同様にして、白色粉末の4-ベンジルオキシ-3-(2,2-ジフルオロエトキシ)安息香酸を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.61 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.54 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.50-7.30 (5H, m), 7.18 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.38 (1H, tt, J = 54.3, 3.6 Hz), 5.22 (2H, s), 4.37 (2H, td, J = 14.7, 3.6 Hz)。
参考例８８
参考例８７で得られた化合物を用い、参考例４と同様にして、白色粉末の4-ベンジルオキシ-3-(2,2-ジフルオロエトキシ)ベンズアミドを得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.86 (1H, br s), 7.56-7.29 (7H, m), 7.25 (1H, br s), 7.14 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.40 (1H, tt, J = 54.3, 3.6 Hz), 5.20 (2H, s), 4.34 (2H, td, J = 14.7, 3.6 Hz)。
参考例８９
参考例８８で得られた化合物を用い、参考例５と同様にして、白色粉末の2-[4-ベンジルオキシ-3-(2,2-ジフルオロエトキシ)フェニル]-4-クロロメチルオキサゾールを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.68-7.60 (3H, m), 7.45-7.30 (5H, m), 7.01 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.12 (1H, tt, J = 54.9, 4.2 Hz), 5.18 (2H, s), 4.56 (2H, s), 4.30 (2H, td, J = 13.2, 4.2 Hz)。
参考例９０
参考例８９で得られた化合物を用い、参考例４７と同様にして、白色粉末の2-[2-[4-ベンジルオキシ-3-(2,2-ジフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-マロン酸ジメチルを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.63-7.57 (2H, m), 7.45-7.30 (6H, m), 6.99 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.12 (1H, tt, J = 54.9, 4.2 Hz), 5.18 (2H, s), 4.29 (2H, td, J = 13.2, 4.2 Hz), 3.89 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.75 (6H, s), 3.18 (2H, t, J = 7.5 Hz)。
参考例９１
参考例９０で得られた化合物を用い、参考例４８と同様にして、褐色油状物の3-[2-[4-ベンジルオキシ-3-(2,2-ジフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イル]-プロピオン酸メチルを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.64-7.59 (2H, m), 7.42-7.33 (6H, m), 6.99 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.12 (1H, tt, J = 54.9, 4.2 Hz), 5.18 (2H, s), 4.29 (2H, td, J = 13.2, 4.2 Hz), 3.68 (3H, s), 2.91 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.72 (2H, t, J = 7.5 Hz)。
実施例３１６
参考例９１で得られた化合物を用い、実施例１００と同様にして、微黄色油状物の2-[2-[4-ベンジルオキシ-3-(2,2-ジフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-3-(3-メチルピリジン-2-イル)-3-オキソ-プロピオン酸メチルを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, d, J = 4.5 Hz), 7.60-7.52 (3H, m), 7.46-7.30 (7H, m), 6.97 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.11 (1H, tt, J = 54.9, 4.2 Hz), 5.24-5.16 (3H, m), 4.27 (2H, td, J = 13.2, 4.2 Hz), 3.66 (3H, s), 3.34-3.22 (2H, m), 2.60 (3H, s)。
実施例３１７
実施例３１６で得られた化合物を用い、実施例１３６と同様にして、白色粉末の3-[2-[3-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-ヒドロキシフェニル]オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, d, J = 4.5 Hz), 7.61-7.57 (2H, m), 7.52 (1H, s), 7.45 (1H, s), 7.34-7.30 (1H, m), 7.00 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.11 (1H, tt, J = 54.9, 4.2 Hz), 6.07 (1H, s), 4.32 (2H, td, J = 13.2, 4.2 Hz), 3.59 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.57 (3H, s)。
実施例３１８
実施例３１７で得られた化合物及びヨウ化メチルを用い、実施例３と同様にして、白色粉末の3-[2-[3-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-エトキシフェニル]オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.51 (1H, d, J = 4.5 Hz), 7.66-7.57 (3H, m), 7.46 (1H, s), 7.34-7.30 (1H, m), 6.94 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.14 (1H, tt, J = 54.6, 3.9 Hz), 4.28 (2H, td, J = 12.9, 3.9 Hz), 4.13 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.60 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.02 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.57 (3H, s), 1.47 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例３１９
実施例３１７で得られた化合物及び2-ブロモプロパンを用い、実施例３と同様にして、白色粉末の3-[2-[3-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-イソプロポキシフェニル]オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.51 (1H, d, J = 4.5 Hz), 7.65-7.57 (3H, m), 7.46 (1H, s), 7.34-7.30 (1H, m), 6.95 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.12 (1H, tt, J = 54.6, 3.9 Hz), 4.62-4.54 (1H, m), 4.26 (2H, td, J = 12.9, 3.9 Hz), 3.60 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.57 (3H, s), 1.37 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例３２０
参考例７で得られた化合物及び2-ジフルオロメトキシ安息香酸を用い、実施例１と同様にして、白色粉末のN-[2-(3-ベンジルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-ジフルオロメトキシベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.10 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.64-7.57 (3H, m), 7.51-7.45 (4H, m), 7.40-7.26 (4H, m), 7.15 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.95 (1H, d, J = 9.0 Hz ), 6.59 (1H, t, J = 72.9 Hz ), 5.20 (2H, s), 4.61 (2H, d, J = 5.4 Hz), 3.93 (3H, s )。
実施例３２１
実施例３２０で得られた化合物を用い、実施例２と同様にして、白色粉末の2-ジフルオロメトキシ-N-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-ベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.09 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.64-7.45 (5H, m), 7.32 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.15 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz ), 6.60 (1H, t, J = 72.9 Hz ), 5.77 (1H, s), 4.61 (2H, d, J = 5.1 Hz), 3.94 (3H, s)。
実施例３２２
実施例３２１で得られた化合物及び臭化アリルを用い、実施例３と同様にして、白色粉末のN-[2-(3-アリルオキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-ジフルオロメトキシベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.10 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.64-7.30 (6H, m), 7.15 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.94 (1H, d, J = 8.1 Hz ), 6.61 (1H, t, J = 75 Hz ), 6.17-6.08 (1H, m), 5.45 (1H, dd, J = 17.1, 1.5 Hz), 5.32 (1H, dd, J = 10.5, 1.5 Hz), 4.70 (2H, t, J = 5.4 Hz), 4.62 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.93 (3H, s)。
実施例３２３
実施例３２１で得られた化合物及び2-ブロモプロパンを用い、実施例３と同様にして、白色粉末の2-ジフルオロメトキシ-N-[2-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-ベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.10 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.64-7.30 (6H, m), 7.15 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.94 (1H, d, J = 8.1 Hz ), 6.61 (1H, t, J = 75 Hz ), 4.70-4.61 (5H, m), 3.91 (3H, s), 1.39 (6H, d, J = 6.0 Hz )。
実施例３２４
実施例１７で得られた化合物及び3-ブロモペンタンを用い、実施例３と同様にして、白色粉末のN-[2-[3-(1-エチルプロポキシ)-4-メトキシフェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.58 (1H, br s), 8.39 (1H, d, J = 4.5 Hz), 7.63-7.55 (4H, m), 7.32-7.28 (1H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz ), 4.59 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.28-4.20 (1H, m), 3.90 (3H, s), 2.76 (3H, s), 1.82-1.68 (4H, m), 0.99 (6H, t, J = 7.5 Hz)。
実施例３２５
実施例２で得られた化合物及び3-ブロモペンタンを用い、実施例３と同様にして、白色粉末の2-エトキシ-N-[2-[3-(1-エチルプロポキシ)-4-メトキシフェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-ベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.57 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 8.1, 1.8 Hz), 7.62-7.56 (3H, m), 7.45-7.39 (1H, m), 7.07 (1H, t, J = 8.1 Hz), 6.96-6.91 (2H, m), 4.63 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 4.26-4.14 (3H, m), 3.90 (3H, s), 1.79-1.69 (4H, m), 1.49 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.00 (6H, t, J = 7.2 Hz)。
参考例９２
参考例４４で得られた化合物を用い、参考例４７と同様にして、無色油状物の2-[2-(3-ベンジルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-マロン酸ジメチルを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, s), 7.59 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.48-7.22 (6H, m), 6.62 (1H, t, J = 74.7 Hz), 5.21 (2H, s), 3.90 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.73 (6H, s), 3.20 (2H, t, J = 7.5 Hz)。
参考例９３
参考例９２で得られた化合物を用い、参考例４８と同様にして、微黄色油状物の3-[2-(3-ベンジルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-プロピオン酸メチルを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.48-7.31 (6H, m), 7.24 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.62 (1H, t, J = 74.7 Hz), 5.21 (2H, s), 3.70 (3H, s), 2.93 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.71 (2H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例３２６
参考例９３で得られた化合物を用い、実施例１００と同様にして、無色油状物の2-[2-(3-ベンジルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-(3-メチルピリジン-2-イル)-3-オキソ-プロピオン酸メチルを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dd, J = 4.8, 1.2 Hz), 7.67-7.30 (10H, m), 7.21 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.60 (1H, t, J = 74.7 Hz), 5.18 (2H, s), 4.11 (1H, t, J = 7.2 Hz), 3.65 (3H, s), 3.45-3.20 (2H, m), 2.60 (3H, s)。
実施例３２７
実施例３２６で得られた化合物を用い、実施例１２５と同様に処理し、次いで実施例２と同様に処理して、白色粉末の3-[2-(4-ジフルオロメトキシ-3-ヒドロキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dd, J = 4.5, 1.2 Hz), 7.67-7.45 (4H, m), 7.33-7.30 (1H, m), 7.16 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.58 (1H, t, J = 75 Hz), 5.76 (1H, s), 3.60 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.57 (3H, s)。
実施例３２８
実施例３２７で得られた化合物 0.15g及び1,8-ジアザピシクロ［5,4,0］ウンデカ-7-エン0.18mlをエタノール3mlに溶解し、次いで得られた溶液に（ブロモメチル）シクロプロパン0.15gを加え、得られる混合物を還流下に終夜加熱した。得られる反応液を放冷した後、反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水で2回洗浄した後、有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル＝3:1）にて精製した。得られた結晶を80%含水エタノールより再結晶することにより、白色粉末の3-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン42mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.51 (1H, dd, J = 4.8, 1.2 Hz), 7.60-7.53 (3H, m), 7.50 (1H, s), 7.35-7.31 (1H, m), 7.21 (1H, d, J = 8.1 Hz ), 6.68 (1H, t, J = 75.3 Hz), 3.95 (2H, d, J = 6.9 Hz), 3.60 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.02 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.58 (3H, s), 1.37-1.25 (1H, m), 0.69-0.63 (2H, m), 0.40-0.34 (2H, m)。
実施例３２９
実施例３２７で得られた化合物 80mg及び1,8-ジアザピシクロ［5,4,0］ウンデカ-7-エン0.09mlをエタノール2mlに溶解し、次いで得られる溶液に1-ブロモプロパン80mgを加え、還流下に終夜加熱した。得られる反応液を放冷した後、反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水で2回洗浄した後、有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル＝3:1）にて精製した。得られた結晶を80%含水エタノールより再結晶することにより、白色粉末の3-[2-(4-ジフルオロメトキシ-3-プロポキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン25mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.51 (1H, dd, J = 4.8, 1.2 Hz), 7.61-7.53 (3H, m), 7.50 (1H, s), 7.35-7.31 (1H, m), 7.20 (1H, d, J = 8.1 Hz ), 6.61 (1H, t, J = 75 Hz), 4.07 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.60 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.02 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.58 (3H, s), 1.87 (2H, td, J = 7.5, 6.6 Hz), 1.07 (3H, t, J = 7.5 Hz)。
実施例３３０
実施例３２７で得られた化合物 0.15g及び1,8-ジアザピシクロ［5,4,0］ウンデカ-7-エン0.18mlをエタノール3mlに溶解し、次いで得られる溶液に臭化アリル0.15gを加え、還流下に2時間加熱した。得られる反応液を放冷した後、反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水で2回洗浄した後、有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル＝3:1）にて精製した。得られた結晶を80%含水エタノールより再結晶することにより、白色粉末の3-[2-(3-アリルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン70mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.51 (1H, dd, J = 4.5, 1.2 Hz), 7.62-7.56 (3H, m), 7.50 (1H, s), 7.50-7.31 (1H, m), 7.22 (1H, d, J = 8.4 Hz ), 6.62 (1H, t, J = 75 Hz), 6.12-6.02 (1H, m), 5.46 (1H, dd, J = 17.4, 1.5 Hz), 5.33 (1H, dd, J = 10.8, 1.5 Hz), 4.68 (2H, d, J = 8.1 Hz), 3.61 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.02 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.58 (3H, s)。
実施例３３１
実施例３２７で得られた化合物 80mg及び1,8-ジアザピシクロ［5,4,0］ウンデカ-7-エン0.09mlをエタノール2mlに溶解し、次いで得られる溶液に4-ブロモ-1-ブテン80mgを加え、還流下に終夜加熱した。得られる反応液を放冷した後、反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水で2回洗浄した後、有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル＝3:1）にて精製した。得られた結晶を80%含水エタノールより再結晶することにより、白色粉末の3-[2-( 3-ブト-3-エニルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン22mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.51 (1H, dd, J = 4.8, 1.2 Hz), 7.61-7.54 (3H, m), 7.50 (1H, s), 7.35-7.31 (1H, m), 7.20 (1H, d, J = 8.4 Hz ), 6.62 (1H, t, J = 75 Hz), 5.98-5.83 (1H, m), 5.24-5.12 (2H, m), 4.16 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.61 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.03 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.64-2.58 (5H, m)。
実施例３３２
実施例３２７で得られた化合物 0.15g及びDBU 0.18mlをエタノール3mlに溶解し、次いで得られる溶液に2-ブロモプロパン0.15gを加え、還流下に終夜加熱した。得られる反応液を放冷した後、反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水で2回洗浄した後、有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル＝3:1）にて精製した。得られた結晶を80%含水エタノールより再結晶することにより、白色粉末の3-[2-( 4-ジフルオロメトキシ-3-イソプロポキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オン70mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.51 (1H, dd, J = 4.8, 0.9 Hz), 7.63-7.53 (3H, m), 7.50 (1H, s), 7.35-7.31 (1H, m), 7.20 (1H, d, J = 8.1 Hz ), 6.61 (1H, t, J = 75 Hz), 4.73-4.65 (1H, m), 3.61 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.02 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.58 (3H, s), 1.39 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例３３３
実施例３２７で得られた化合物及びヨウ化エチルを用い、実施例３３０と同様にして、白色粉末の3-[2-(4-ジフルオロメトキシ-3-エトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dd, J = 4.5, 1.2 Hz), 7.61-7.49 (4H, m), 7.35-7.30 (1H, m), 7.20 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.62 (1H, t, J = 75 Hz), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.61 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.02 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.58 (3H, s), 1.47 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例３３４
実施例２２９で得られた化合物 60mg及びDBU 0.2mlをエタノール4mlに溶解し、次いで得られる溶液にヨウ化エチル0.2mlを加え、還流下に2時間加熱した。得られる反応液を放冷した後、反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水で2回洗浄した後、有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル＝3:1）にて精製した。得られた結晶をエタノールより再結晶することにより、白色粉末の3-[2-(4-ジフルオロメトキシ-3-エトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オン36mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71(1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.60-7.34 (4H, m), 7.01-6.91 (2H, m), 7.20 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.62 (1H, t, J = 75 Hz), 4.22-4.07 (4H, m), 3.43 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.50-1.40 (6H, m)。
実施例３３５
実施例２２９で得られた化合物 0.15g及びDBU 0.17mlをエタノール4mlに溶解し、次いで得られる溶液に臭化アリル0.14gを加え、還流下に2時間加熱した。得られる反応液を放冷した後、反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水で2回洗浄した後、有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル＝3:1）にて精製した。得られた結晶を80%含水エタノールより再結晶することにより、白色粉末の3-[2-(3-アリルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オン90mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.62-7.56 (2H, m), 7.46-7.40 (2H, m), 7.22 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.01-6.92 (2H, m), 6.62 (1H, t, J = 75 Hz), 6.15-6.00 (1H, m), 5.45 (1H, dd, J = 17.1, 1.5 Hz), 5.32 (1H, dd, J = 10.5, 1.5 Hz), 4.67 (2H, d, J = 8.1 Hz), 4.14 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.42 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.5 Hz), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例３３６
実施例２２９で得られた化合物 0.12g及びDBU 0.14mlをエタノール3mlに溶解し、次いで得られる溶液に（ブロモメチル）シクロプロパン0.12gを加え、還流下に終夜加熱した。得られる反応液を放冷した後、反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水で2回洗浄した後、有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル＝3:1）にて精製した。得られた結晶をエタノールより再結晶することにより、白色粉末の3-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オン80mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.59-7.54 (2H, m), 7.46-7.40 (2H, m), 7.21 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.01-6.95 (2H, m), 6.68 (1H, t, J = 75 Hz), 4.14 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.95 (2H, d, J = 6.9 Hz), 3.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.47 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.34-1.28 (1H, m), 0.69-0.63 (2H, m), 0.40-0.34 (2H, m)。
実施例３３７
実施例２２９で得られた化合物 0.12g及びDBU 0.14mlをエタノール3mlに溶解し、次いで得られる溶液に4-ブロモ-1-ブテン0.12gを加え、還流下に終夜加熱した。得られる反応液を放冷した後、反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水で2回洗浄した後、有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル＝3:1）にて精製した。得られた結晶をエタノールより再結晶することにより、白色粉末の3-[2-(3-ブト-3-エニルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オン80mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.61-7.54 (2H, m), 7.45-7.40 (2H, m), 7.20 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.00-6.92 (2H, m), 6.62 (1H, t, J = 75 Hz), 5.97-5.83 (1H, m), 5.23-5.12 (2H, m), 4.18-4.10 (4H, m), 3.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.63-2.56 (4H, m), 1.47 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例３３８
実施例９７で得られた化合物及びヨウ化エチルを用い、実施例３と同様にして、白色粉末のN-[2-(4-ジフルオロメトキシ-3-エトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.60 (1H, br s), 8.39 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.67-7.57 (4H, m), 7.33-7.20 (2H, m), 6.63 (1H, t, J = 75 Hz), 4.60 (2H, d, J = 5.7 Hz), 4.20 (2H, q, J = 6.9 Hz), 2.76 (3H, s), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例３３９
実施例９７で得られた化合物及び臭化アリルを用い、実施例３と同様にして、白色固体のN-[2-(3-アリルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.60 (1H, br s), 8.40-8.39 (1H, m), 7.67 (1H, s), 7.65-7.58 (3H, m), 7.33-7.22 (3H, m), 6.63 (1H, t, J = 75 Hz), 6.13-6.03 (1H, m), 5.50-5.32 (2H, m), 4.70-4.68 (2H, m), 4.60 (2H, d, J = 8.7 Hz), 2.76 (3H, s)。
実施例３４０
実施例９７で得られた化合物及び1-ブロモプロパンを用い、実施例３と同様にして、白色粉末のN-[2-( 4-ジフルオロメトキシ-3-プロポキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.58 (1H, br s), 8.39 (1H, d, J = 7.8, Hz), 7.67-7.57 (4H, m), 7.33-7.20 (2H, m), 6.62 (1H, t, J = 75 Hz), 4.60 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.08 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.76 (3H, s), 1.94-1.82 (2H, m), 1.07 (3H, t, J = 7.5 Hz)。
実施例３４１
実施例９７で得られた化合物及び2-ブロモプロパンを用い、実施例３と同様にして、白色固体のN-[2-( 4-ジフルオロメトキシ-3-イソプロポキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.58 (1H, br s), 8.39-8.38 (1H, m), 7.67-7.57 (4H, m), 7.33-7.19 (2H, m), 6.62 (1H, t, J = 75 Hz), 4.74-4.67 (1H, m), 4.59 (2H, d, J = 6.0 Hz), 2.76 (3H, s), 1.39 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例３４２
実施例９７で得られた化合物及び3-ブロモペンタンを用い、実施例３と同様にして、無色油状物のN-[2-[4-ジフルオロメトキシ-3-(1-エチルプロポキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.58 (1H, br s), 8.40-8.38 (1H, m), 7.67 (1H, s), 7.63-7.55 (3H, m), 7.33-7.20 (3H, m), 6.61 (1H, t, J = 75 Hz), 4.59 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.33 (1H, qt, J = 6.0 Hz), 2.76 (3H, s), 1.79-1.70 (4H, m), 0.98 (6H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例３４３
実施例９７で得られた化合物及び4-ブロモ-1-ブテンを用い、実施例３と同様にして、無色油状物のN-[2-(3-ブト-3-エニルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.58 (1H, br s), 8.40-8.38 (1H, m), 7.67 (1H, s), 7.64-7.58 (3H, m), 7.33-7.20 (2H, m), 6.63 (1H, t, J = 75 Hz), 5.95-5.84 (1H, m), 5.23-5.13 (2H, m), 4.61-4.59 (2H, m), 4.18 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.76 (3H, s), 2.64-2.58 (2H, m)。
実施例３４４
実施例９７で得られた化合物及び臭化イソブチルを用い、実施例３と同様にして、無色油状物のN-[2-(4-ジフルオロメトキシ-3-イソブトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.60 (1H, br s), 8.39 (1H, br s), 7.68 (1H, s), 7.62-7.57 (3H, m), 7.33-7.20 (2H, m), 6.61 (1H, t, J = 75 Hz), 4.60 (2H, d, J = 6.0 Hz), 3.88 (2H, d, J = 6.3 Hz), 2.76 (3H, s), 2.19-2.04 (1H, m), 1.06 (6H, d, J = 6.3 Hz)。
実施例３４５
実施例９７で得られた化合物及び（ブロモメチル）シクロブタンを用い、実施例３と同様にして、無色油状物のN-[2-(3-シクロブチルメトキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.60 (1H, br s), 8.40 (1H, br s), 7.68 (1H, s), 7.64-7.59 (3H, m), 7.33-7.20 (2H, m), 6.61 (1H, t, J = 75 Hz), 4.60 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.08 (2H, d, J = 6.6 Hz), 2.89-2.76 (4H, m), 2.25-2.12 (2H, m), 2.04-1.92 (4H, m)。
実施例３４６
参考例４６で得られた化合物及び２−エトキシ安息香酸を用い、実施例９６と同様にして、白色粉末のN-[2-(3-ベンジルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.56 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.73 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.68-7.61 (2H, m), 7.48-7.24 (7H, m), 7.07 (1H, t, J = 8.1 Hz), 6.95 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.63 (1H, t, J = 75 Hz), 5.21 (2H, s), 4.63 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例３４７
実施例３４６で得られた化合物を用い、実施例９７と同様にして、白色粉末のN-[2-(4-ジフルオロメトキシ-3-ヒドロキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.60 (1H, br s), 8.23 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.71-7.60 (2H, m), 7.57 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.46-7.39 (1H, m), 7.19 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.07 (1H, t, J = 8.1 Hz), 6.95 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.61 (1H, t, J = 73.2 Hz), 6.02 (1H, br s), 4.64 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 4.19 (2H, q, J = 6.9 Hz), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例３４８
実施例３４７で得られた化合物 80mg及びDBU 0.1mlをエタノール2mlに溶解し、次いで得られる溶液にイソブチルブロマイド80mgを加え、還流下に終夜加熱した。得られる反応液を放冷した後、反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水で2回洗浄した後、有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル＝3:1）にて精製した。得られた結晶を80%含水エタノールより再結晶することにより、白色粉末のN-[2-(4-ジフルオロメトキシ-3-イソブトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミド30mgを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.54 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.67 (1H, s), 7.66-7.57 (2H, m), 7.45-7.39 (1H, m), 7.23 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.07 (1H, t, J = 8.1 Hz), 6.95 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.62 (1H, t, J = 75 Hz), 4.64 (2H, d, J = 5.1 Hz), 4.19 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.87 (2H, d, J = 6.6 Hz), 2.17 (1H, qt, J = 6.6 Hz), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.07 (6H, d, J = 6.9 Hz)。
実施例３４９
実施例３４７で得られた化合物及びヨウ化エチルを用い、実施例３４８と同様にして、白色粉末のN-[2-(4-ジフルオロメトキシ-3-エトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2エトキシベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.56 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.67-7.58 (3H, m), 7.46-7.40 (1H, m), 7.24-7.21 (1H, m), 7.08 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.95 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.64 (1H, t, J = 75 Hz) 4.63 (1H, d, J = 5.1 Hz), 4.23-4.15 (4H, m), 1.52-1.46 (6H, m)。
実施例３５０
実施例３４７で得られた化合物及び1-ブロモプロパンを用い、実施例３４８と同様にして、白色粉末のN-[2-(4-ジフルオロメトキシ-3-プロポキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2エトキシベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.56 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.67 (1H, s), 7.64-7.57 (2H, m), 7.46-7.40 (1H, m), 7.23 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.07 (1H, t, J = 7.5 Hz), 6.95 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.63 (1H, t, J = 75 Hz), 4.64 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.19 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.07 (2H, t, J = 6.6 Hz), 1.90 (2H, qt, J = 7.2, 6.6 Hz), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.08 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例３５１
実施例３４７で得られた化合物及び臭化アリルを用い、実施例３４８と同様にして、白色粉末のN-[2-(3-アリルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.55 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.68 (1H, s), 7.65-7.60 (2H, m), 7.46-7.40 (1H, m), 7.25-7.23 (1H, m), 7.08 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.96 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.64 (1H, t, J = 74.7 Hz), 6.10-6.03 (1H, m), 5.47 (1H, dd, J = 17.4, 1.5 Hz), 5.34 (1H, dd, J = 10.5, 1.5 Hz), 4.69 (2H, dt, J = 5.1, 1.5 Hz), 4.63 (2H, dd, J = 5.4, 1.2 Hz), 4.19 (2H, q, J = 6.9 Hz), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例３５２
実施例３４７で得られた化合物及び2-ブロモプロパンを用い、実施例３４８と同様にして、白色粉末のN-[2-(4-ジフルオロメトキシ-3-イソプロポキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2エトキシベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.57 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.67 (1H, s), 7.65-7.57 (2H, m), 7.46-7.40 (1H, m), 7.26-7.21 (1H, m), 7.08 (1H, t, J = 7.5 Hz), 6.95 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.63 (1H, t, J = 75 Hz), 4.74-4.62 (3H, m), 4.19 (2H, q, J = 6.9 Hz), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.40 (6H, d, J = 6.3 Hz)。
実施例３５３
実施例３４７で得られた化合物及び（ブロモメチル）シクロプロパンを用い、実施例３４８と同様にして、白色粉末のN-[2-(3-シクロプロピルメトキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2エトキシベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.55 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 8.1, 1.8 Hz), 7.67 (1H, s), 7.61-7.58 (2H, m), 7.46-7.39 (1H, m), 7.26-7.21 (1H, m), 7.07 (1H, t, J = 7.5 Hz), 6.95 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.70 (1H, t, J = 75 Hz) 4.63 (2H, dd, J = 5.4, 0.9 Hz), 4.19 (2H, q, J = 6.9 Hz), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.35-1.30 (1H, m), 0.71-0.64 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
実施例３５４
実施例３４７で得られた化合物及び4-ブロモ-1-ブテンを用い、実施例３４８と同様にして、白色粉末のN-[2-(3-ブト-3-エニルオキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2エトキシベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.56 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.67 (1H, s), 7.64-7.58 (2H, m), 7.46-7.40 (1H, m), 7.26-7.21 (1H, m), 7.08 (1H, t, J = 7.5 Hz), 6.95 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.64 (1H, t, J = 75 Hz), 5.92-5.86 (1H, m), 5.24-5.13 (2H, m), 4.64 (2H, d, J = 5.1 Hz), 4.22-4.14 (4H, m), 2.65-2.58 (2H, m), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例３５５
実施例３４７で得られた化合物及び3-ブロモペンタンを用い、実施例３４８と同様にして、白色粉末のN-[2-[4-ジフルオロメトキシ-3-(1-エチルプロポキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.57 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.67 (1H, s), 7.63-7.58 (2H, m), 7.46-7.40 (1H, m), 7.23 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.07 (1H, t, J = 8.1 Hz), 6.95 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.63 (1H, t, J = 75 Hz), 4.64 (2H, d, J = 5.1 Hz), 4.33 (1H, qt, J = 6.0, 5.1 Hz), 4.19 (2H, q, J = 6.9 Hz), 1.79-1.70 (4H, m), 1.49 (3H, t, J = 6.9 Hz), 0.99 (6H, t, J = 7.5 Hz)。
参考例９４
参考例５９で得られた化合物及びクロロジフルオロメタンを用い、実施例４と同様にして、白色粉末の4-ベンジルオキシ-3-ジフルオロメトキシ安息香酸エチルを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.90-7.80 (2H, m), 7.45-7.30 (5H, m), 7.03 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.59 (1H, t, J = 74.4 Hz), 5.23 (2H, s) , 4.35 (2H, q, J = 7.2 Hz), 1.38 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
参考例９５
参考例９４で得られた化合物を用い、参考例３〜参考例５と同様にして、白色粉末の2-(4-ベンジルオキシ-3-ジフルオロメトキシフェニル)-4-クロロメチルオキサゾールを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.90-7.80 (2H, m), 7.65 (1H, s), 7.45-7.30 (5H, m), 7.06 (1H, d, J = 7.2 Hz), 6.60 (1H, t, J = 74.7 Hz), 5.20 (2H, s) , 4.56 (2H, s)。
実施例３５６
参考例９５で得られた化合物を用い、参考例９２〜参考例９３及び実施例３２６〜実施例３２７と同様にして、白色粉末の3-[2-(3-ジフルオロメトキシ-4-ヒドロキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.49 (1H, d, J = 4.5 Hz), 7.76-7.72 (2H, m), 7.59 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.57 (1H, s), 7.37-7.30 (1H, m), 7.02 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.59 (1H, t, J = 75 Hz), 3.59 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.57 (3H, s)。
実施例３５７
実施例３５６で得られた化合物及び2-ブロモプロパンを用い、実施例３と同様にして、白色粉末の3-[2-(3-ジフルオロメトキシ-4-イソプロポキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, d, J = 4.5 Hz), 7.83-7.78 (2H, m), 7.58 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.47 (1H, s), 7.34-7.30 (1H, m), 7.01 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.58 (1H, t, J = 75 Hz), 4.67-4.57 (1H, m), 3.59 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.57 (3H, s), 1.39 (6H, d, J = 6.0 Hz)。
実施例３５８
実施例３５６で得られた化合物及び臭化アリルを用い、実施例３と同様にして、白色粉末の3-[2-(4-アリルオキシ-3-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dd, J = 4.8, 1.2 Hz), 7.84-7.80 (2H, m), 7.60-7.56 (1H, m), 7.47 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.34-7.30 (1H, m), 7.01 (1H, d, J = 8.4 Hz ), 6.60 (1H, t, J = 74.7 Hz), 6.10-6.00 (1H, m), 5.44 (1H, dd, J = 17.4, 1.5 Hz), 5.33 (1H, dd, J = 10.5, 1.5 Hz), 4.65 (2H, dt, J = 5.1, 1.5 Hz), 3.60 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.58 (3H, s)。
実施例３５９
実施例３５６で得られた化合物及び4-ブロモ-1-ブテンを用い、実施例３と同様にして、白色粉末の3-[2-(4-ブト-3-エニルオキシ-3-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dd, J = 4.8, 1.2 Hz), 7.84-7.78 (2H, m), 7.58 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.46 (1H, s), 7.34-7.30 (1H, m), 7.00 (1H, d, J = 8.4 Hz ), 6.59 (1H, t, J = 75 Hz), 5.94-5.85 (1H, m), 5.23-5.12 (2H, m), 4.12 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.60 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.63-2.56 (5H, m)。
実施例３６０
実施例３５６で得られた化合物及び（ブロモメチル）シクロプロパンを用い、実施例３と同様にして、白色粉末の3-[2-(4-シクロプロピルメトキシ-3-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dd, J = 4.8, 1.2 Hz), 7.83-7.79 (2H, m), 7.57 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.46 (1H, s), 7.34-7.30 (1H, m), 6.98 (1H, d, J = 8.1 Hz ), 6.65 (1H, t, J = 75 Hz), 3.92 (2H, d, J = 7.2 Hz), 3.59 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.57 (3H, s), 1.33-1.27 (1H, m), 0.69-0.63 (2H, m), 0.40-0.34 (2H, m)。
実施例３６１
実施例３５６で得られた化合物及び1-ブロモプロパンを用い、実施例３と同様にして、白色粉末の3-[2-(3-ジフルオロメトキシ-4-プロポキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dd, J = 4.8, 1.2 Hz), 7.84-7.78 (2H, m), 7.58 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.47 (1H, s), 7.43-7.30 (1H, m), 7.00 (1H, d, J = 8.4 Hz ), 6.59 (1H, t, J = 75 Hz), 4.03 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.59 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.58 (3H, s), 1.87 (2H, qt, J = 7.2 Hz), 1.06 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例３６２
実施例３５６で得られた化合物及びヨウ化エチルを用い、実施例３と同様にして、白色粉末の3-[2-(3-ジフルオロメトキシ-4-エトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, d, J = 4.5 Hz), 7.84-7.78 (2H, m), 7.59 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.47 (1H, s), 7.34-7.30 (1H, m), 6.99 (1H, d, J = 8.4 Hz ), 6.60 (1H, t, J = 75 Hz), 4.15 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.59 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.57 (3H, s), 1.47 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例３６３
参考例９５で得られた化合物を用い、実施例２２８と同様に処理し、次いで実施例２２９と同様に処理して、白色粉末の3-[2-(3-ジフルオロメトキシ-4-ヒドロキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.80-7.75 (2H, m), 7.71 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.46-7.40 (2H, m), 7.22-6.69 (3H, m), 6.59 (1H, t, J = 75 Hz), 5.91 (1H, br s), 4.14 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.42 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.5 Hz), 1.48 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
実施例３６４
実施例３６３で得られた化合物及び4-ブロモ-1-ブテンを用い、実施例３と同様にして、白色粉末の3-[2-(4-ブト-3-エニルオキシ-3-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.84-7.79 (2H, m), 7.71 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.46-7.39 (2H, m), 7.01-6.92 (3H, m), 6.59 (1H, t, J = 75 Hz), 5.91-5.85 (1H, m), 5.23-5.12 (2H, m), 4.18-4.09 (4H, m), 3.42 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.99 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.60 (2H, m), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例３６５
実施例３６３で得られた化合物及び臭化アリルを用い、実施例３と同様にして、白色粉末の3-[2-(4-アリルオキシ-3-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.83-7.79 (2H, m), 7.70 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.46-7.39 (2H, m), 7.02-6.92 (3H, m), 6.60 (1H, t, J = 74.7 Hz), 6.06-6.00 (1H, m), 5.47-5.30 (2H, m), 4.66-4.63 (2H, m), 4.14 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.42 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.99 (2H, t, J = 6.9 Hz), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例３６６
実施例３６３で得られた化合物及びヨウ化エチルを用い、実施例３と同様にして、白色粉末の3-[2-(3-ジフルオロメトキシ-4-エトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.84-7.80 (2H, m), 7.71(1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.45-7.39 (2H, m), 7.00-6.91 (3H, m), 6.60 (1H, t, J = 75 Hz) 4.18-4.10 (4H, m), 3.42 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.5 Hz), 1.50-1.44 (6H, m)。
参考例９６
参考例９５で得られた化合物を用い、参考例４５と同様に処理し、次いで参考例４６と同様に処理して、微黄色油状物の[2-(4-ベンジルオキシ-3-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-メチルアミンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.89-7.82 (2H, m), 7.61 (1H, s), 7.56-7.31 (5H, m), 7.07 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.62 (1H, t, J = 75 Hz), 5.19 (2H, s), 3.83 (2H, s)。
実施例３６７
参考例９６で得られた化合物を用い、実施例９６と同様に処理し、次いで実施例９７と同様に処理して、白色粉末のN-[2-(3-ジフルオロメトキシ-4-ヒドロキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.59 (1H, br s), 8.39 (1H, d, J = 4.5 Hz), 7.79-7.76 (2H, m), 7.63-7.58 (2H, m), 7.37-7.28 (1H, m), 7.07 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.61 (1H, t, J = 75 Hz), 6.16 (1H, s), 4.58 (2H, d, J = 5.4 Hz), 2.76 (3H, s)。
実施例３６８
実施例３６７で得られた化合物及び臭化アリルを用い、実施例９８と同様にして、白色粉末のN-[2-(4-アリルオキシ-3-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.60 (1H, br s), 8.39 (1H, d, J = 4.5 Hz), 7.87-7.83 (2H, m), 7.65 (1H, s), 7.60-7.57 (1H, m), 7.33-7.29 (1H, m), 7.10 (1H, d, J = 8.4 Hz ), 6.61 (1H, t, J = 75 Hz), 6.10-5.99 (1H, m), 5.55 (1H, dd, J = 17.1, 1.5 Hz), 5.34 (1H, dd, J = 10.5, 1.5 Hz), 4.65 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.58 (2H, d, J = 5.4 Hz), 2.76 (3H, s)。
実施例３６９
実施例３６７で得られた化合物及び（ブロモメチル）シクロブタンを用い、実施例９８と同様にして、白色粉末のN-[2-(4-シクロブチルメトキシ-3-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.58 (1H, br s), 8.39 (1H, d, J = 4.5 Hz), 7.87-7.82 (2H, m), 7.64 (1H, s), 7.59 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.33-7.29 (2H, m), 7.01 (1H, d, J = 8.4 Hz ), 6.59 (1H, t, J = 75 Hz), 4.59 (1H, d, J = 5.4 Hz), 4.03 (2H, d, J = 6.9 Hz), 2.90-2.82 (1H, m), 2.76 (3H, s), 2.22-2.13 (2H, m), 2.00-1.84 (4H, m)。
実施例３７０
実施例３６７で得られた化合物及び臭化イソブチルを用い、実施例９８と同様にして、白色粉末のN-[2-(3-ジフルオロメトキシ-4-イソブトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.58 (1H, br s), 8.39 (1H, d, J = 4.5 Hz), 7.87-7.83 (2H, m), 7.64 (1H, s), 7.60-7.57 (1H, m), 7.33-7.28 (1H, m), 7.00 (1H, d, J = 8.4 Hz ), 6.59 (1H, t, J = 75 Hz), 4.59 (1H, d, J = 5.4 Hz), 3.81 (2H, d, J = 6.9 Hz), 2.76 (3H, s), 2.22-2.09 (1H, m), 1.06 (6H, d, J = 6.6 Hz)。
実施例３７１
実施例３６７で得られた化合物及び4-ブロモ-1-ブテンを用い、実施例９８と同様にして、白色粉末のN-[2-(4-ブト-3-エニルオキシ-3-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.59 (1H, br s), 8.39 (1H, d, J = 4.5 Hz), 7.88-7.83 (2H, m), 7.65 (1H, s), 7.60-7.57 (1H, m), 7.33-7.29 (1H, m), 7.01 (1H, d, J = 8.4 Hz ), 6.61 (1H, t, J = 75 Hz), 5.94-5.83 (1H, m), 5.24-5.12 (2H, m), 4.59 (1H, d, J = 5.4 Hz), 4.13 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.76 (3H, s), 2.63-2.57 (2H, m)。
実施例３７２
実施例３６７で得られた化合物及び(ブロモメチル)シクロプロパンを用い、実施例９８と同様にして、白色粉末のN-[2-(4-シクロプロピルメトキシ-3-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.58 (1H, br s), 8.39 (1H, d, J = 4.5 Hz), 7.86-7.83 (2H, m), 7.65 (1H, s), 7.59 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.33-7.28 (1H, m), 7.00 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.66 (1H, t, J = 75 Hz), 4.59 (2H, d, J = 5.4 Hz), 3.93 (2H, d, J = 6.9 Hz), 2.76 (3H, s), 1.33-1.24 (1H, m), 0.70-0.64 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
実施例３７３
参考例９６で得られた化合物を用い、実施例９６と同様に処理し、次いで実施例９７と同様に処理して、白色粉末のN-[2-(3-ジフルオロメトキシ-4-ヒドロキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.59 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.8, 1.2 Hz), 7.81-7.78 (2H, m), 7.63 (1H, s), 7.46-7.40 (1H, m), 7.11-7.05 (2H, m), 6.96 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.62 (1H, t, J = 75 Hz), 5.87 (1H, br s), 4.62 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.19 (2H, q, J = 6.9 Hz), 1.50 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例３７４
実施例３７３で得られた化合物及び2-ブロモプロパンを用い、実施例９８と同様にして、白色粉末のN-[2-(3-ジフルオロメトキシ-4-イソプロポキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.60 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.8, 2.1 Hz), 7.85-7.82 (2H, m), 7.64 (1H, s), 7.45-7.39 (1H, m), 7.09-7.01 (2H, m), 6.95 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.59 (1H, t, J = 75 Hz), 4.71-4.61 (5H, m), 4.19 (2H, q, J = 6.9 Hz), 1.51 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.40 (6H, d, J = 6.9 Hz)。
実施例３７５
実施例３７３で得られた化合物及び（ブロモメチル）シクロプロパンを用い、実施例９８と同様にして、白色粉末のN-[2-(4-シクロプロピルメトキシ-3-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.59 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.8, 2.1 Hz), 7.85-7.82 (2H, m), 7.64 (1H, s), 7.45-7.39 (1H, m), 7.09-6.94 (3H, m), 6.66 (1H, t, J = 75 Hz), 4.62 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.19 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.93 (2H, d, J = 8.4 Hz), 1.50 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.34-1.24 (1H, m), 0.71-0.64 (2H, m), 0.41-0.35 (2H, m)。
実施例３７６
実施例３７３で得られた化合物及び1-ブロモプロパンを用い、実施例９８と同様にして、白色粉末のN-[2-(3-ジフルオロメトキシ-4-プロポキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.60 (1H, br s), 8.23 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.87-7.83 (2H, m), 7.64 (1H, s), 7.42 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.09-6.85 (3H, m), 6.35 (1H, t, J = 75 Hz), 4.62 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.19 (2H, q, J = 6.6 Hz), 4.04 (2H, t, J = 6.0 Hz), 1.91-1.84 (2H, m), 1.50 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.07 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例３７７
実施例３７３で得られた化合物及び臭化アリルを用い、実施例９８と同様にして、白色粉末のN-[2-(4-アリルオキシ-3-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.60 (1H, br s), 8.23 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.86-7.83 (2H, m), 7.64 (1H, s), 7.42 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.10-6.97 (3H, m), 6.61 (1H, t, J = 75 Hz), 6.07-6.01 (1H, m), 5.49-5.32 (2H, m), 4.68-4.61 (4H, m), 4.19 (2H, q, J = 6.9 Hz), 1.50 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
参考例９７
3,4-ジヒドロキシ安息香酸エチル及びクロロジフルオロメタンを用い、実施例４と同様にして、白色粉末の3,4-ビス-ジフルオロメトキシ安息香酸エチルを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.00-7.90 (2H, m), 7.31 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.60 (1H, t, J = 72.9 Hz), 6.57 (1H, t, J = 72.9 Hz), 4.39 (2H, q, J = 7.2 Hz), 1.40 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
参考例９８
参考例９７で得られた化合物を用い、参考例３〜参考例５と同様にして、白色粉末の2-(3,4-ビス-ジフルオロメトキシフェニル)-4-クロロメチルオキサゾールを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.95-7.90 (2H, m), 7.73 (1H, s), 7.35 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.60 (1H, t, J = 72.9 Hz), 6.59 (1H, t, J = 72.9 Hz), 4.57 (2H, s)。
実施例３７８
参考例９８で得られた化合物を用い、実施例１９０と同様にして、白色粉末の3-[2-(3,4-ビス-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(2-エトキシフェニル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.89-7.84 (2H, m), 7.71 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.48-7.41 (2H, m), 7.32 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.01-6.93 (2H, m), 6.58 (1H, t, J = 75 Hz), 6.57 (1H, t, J = 75 Hz), 4.14 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.43 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.00 (2H, t, J = 6.9 Hz), 1.48 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
参考例９９
参考例９８で得られた化合物を用い、参考例４５と同様に処理し、次いで参考例４６と同様に処理して、微黄色油状物の[2-(3,4-ビス-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-メチルアミンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.92-7.88 (2H, m), 7.58 (1H, s), 7.34 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.60 (1H, t, J = 75 Hz), 6.59 (1H, t, J = 75 Hz), 3.85 (2H, s)。
実施例３７９
参考例９９で得られた化合物を用い、実施例９６と同様にして、白色粉末のN-[2-(3,4-ビス-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.61 (1H, br s), 8.40 (1H, dd, J = 7.5, 1.5 Hz), 7.93-7.88 (2H, m), 7.70 (1H, s), 7.60 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.58-7.31 (2H, m), 6.60 (1H, t, J = 75 Hz), 6.58 (1H, t, J = 75 Hz), 4.60 (2H, dd, J = 6.0, 1.2 Hz), 2.77 (3H, s)。
実施例３８０
参考例９９で得られた化合物を用い、実施例１と同様にして、白色粉末のN-[2-(3,4-ビス-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.59 (1H, br s), 8.23 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.94-7.88 (2H, m), 7.70 (1H, s), 7.46-7.33 (2H, m), 7.07 (1H, t, J = 7.5 Hz), 6.95 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.60 (1H, t, J = 75 Hz), 6.59 (1H, t, J = 75 Hz), 4.63 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.19 (2H, q, J = 6.9 Hz), 1.50 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例３８１
参考例９８で得られた化合物を用い、実施例３５６と同様にして、白色粉末の3-[2-(3,4-ビス-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イル]-1-(3-メチルピリジン-2-イル)プロパン-1-オンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.51 (1H, br s), 7.88-7.85 (2H, m), 7.59 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.53 (1H, s), 7.35-7.30 (2H, m), 6.58 (1H, t, J = 75 Hz), 6.57 (1H, t, J = 75 Hz), 3.60 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.02 (2H, t, J = 6.3 Hz), 2.58 (3H, s)。
実施例３８２
実施例３４７で得られた化合物及び参考例８５で得られた化合物を用い、実施例３４８と同様にして、白色粉末のN-[2-[4-ジフルオロメトキシ-3-(2,2-ジフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.55 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.71-7.65 (3H, m), 7.46-7.41 (1H, m), 7.29 (1H, s), 7.08 (1H, t, J = 8.1 Hz), 6.96 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.59 (1H, t, J = 74.1 Hz), 6.15 (1H, tt, J = 54.9, 4.2 Hz) 4.64 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.32 (2H, td, J = 12.9, 4.2 Hz), 4.20 (2H, q, J = 6.9 Hz) 1.50 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例３８３
実施例３４７で得られた化合物及び1,1,1-トリフルオロ-2-ヨードエタンを用い、実施例３４８と同様にして、白色粉末のN-[2-[4-ジフルオロメトキシ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.56 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.75-7.68 (3H, m), 7.46-7.40 (1H, m), 7.30 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.08 (1H, t, J = 8.1 Hz), 6.96 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.60 (1H, t, J = 74.1 Hz), 4.63 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.49 (2H, q, J = 8.1 Hz), 4.20 (2H, q, J = 6.9 Hz) 1.50 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
実施例３８４
実施例１７で得られた化合物及び2-ブロモプロパンを用い、実施例１９と同様にして、無色油状物のN-[2-(4-メトキシ-3-イソプロポキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-3-メチルピコリンアミドを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.58 (1H, br s), 8.39 (1H, dd, J = 4.8, 1.2 Hz), 7.63-7.57 (4H, m), 7.33-7.28 (1H, m), 6.93 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.68 (1H, sept., J = 6.3 Hz), 4.59 (2H, d, J = 5.7 Hz), 3.89 (3H, s), 2.76 (3H, s), 1.41 (6H, d, J = 6.3 Hz)。
実施例３８５
実施例３４７で得られた化合物及び（ブロモメチル）シクロブタンを用い、実施例３４８と同様にしてN-[2-(3-シクロブチルメトキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)オキサゾール-4-イルメチル]-2-エトキシベンズアミドの白色粉末を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.56 (1H, br s), 8.24 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.67-7.58 (3H, m), 7.50-7.40 (1H, m), 7.23 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.08 (1H, t, J = 8.1 Hz), 6.96 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.63 (1H, t, J = 75 Hz), 4.64 (2H, d, J = 5.1 Hz), 4.19 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.08 (2H, d, J = 6.6 Hz) 2.86-2.82 (1H, m), 2.19-2.12 (2H, m), 2.04-1.87 (4H, m), 1.50 (3H, t, J = 6.9 Hz)。
以下に、上記で得られた参考例及び実施例の目的化合物の化学構造式を表１〜４４に示す。
Figure 2009515872
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試験例1 ホスホジエステラーゼ(PDE)4阻害作用確認試験
(1)プラスミドの大量調製
ヒトPDE4D3 cDNAをコードする遺伝子（HPDE4D）を含むプラスミド（Otsuka America Pharmaceutical, Inc. Maryland Research Laboratories保存）を大腸菌に形質転換し大量培養した後、プラスミドをEndoFreeTM Plasmid Maxi Kit(Qiagen社製)を用いて精製した。
(2)PDE4Dの大量発現と精製
African green monkeyの腎臓由来COS-7細胞を、100 units/ml penicillin, 100 μg/ml streptomycin及び 10%FBSを含むD-MEM培地で継代維持した。この細胞に(1)で調製したプラスミドをLipofectamine(トレードマーク)2000 Reagent(以下「LF2000」と記す、Invitrogen社製)を用いてメーカーのプロトコールに従いトランスフェクションした。トランスフェクション当日に90%コンフルエントとなるように前日にCOS-7細胞を直径10 cmの培養シャーレに播種した。シャーレ1枚あたり、24 μgのプラスミドを1.5 mlのOPTI-MEM I 還元血清培地(Reduced Serum Medium)(Invitrogen)で希釈したプラスミド溶液(A液)及びLF2000 60 μlを1.5 mlのOPTI-MEM I 還元血清培地で希釈したLF2000溶液(B液)をそれぞれ室温で5分間放置した。続いて、A液とB液を混合して20分間室温で放置した。この混合液を培養細胞に添加して37℃、5%CO2の環境下で一晩培養した。翌日、培地を交換して更に一晩培養して、以下の方法で細胞を回収した。まず、細胞を一度PBS(Sigma社製)で洗浄し、Trypsin-EDTA溶液(Sigma社製)をシャーレ1枚当たり10ml加えて全体に行き渡らせてから除き、37℃で約5分間放置した。シャーレから剥離した細胞を培地で懸濁して遠心チューブに回収し、1200×g、4℃で5分間遠心した後、上清を除いた。さらにPBSで細胞を洗浄した後、細胞を-80℃で保存した。保存しておいた細胞に1mM DTT, 1μg/ml antipain, 1μg/ml aprotinin, 1μg/ml leupeptin, 1μg/ml pepstatin A, 157μg/ml benzamidine 及び 120μg/ml Pefabloc SCを含むKHEMバッファー（100mM Hepes, 50mM KCl, 10mM EGTA, 1.92mM MgCl2,pH 7.4）を加え、ガラスホモジナイザーに移した後、氷中でホモジナイズした。細胞懸濁液を1000×g、4℃で5分間遠心した後、上清を更に14,000×gで1時間遠心した。遠心後、上清をPDE4D酵素液として新しいチューブに分注し、超低温冷凍庫内で保存した。
(3)PDE4D酵素液の希釈倍率の決定
(2)で作製したPDE4D酵素液を20mM Tris-HCl液(pH 7.4)で10, 25, 50, 100, 200, 400, 800倍に希釈した酵素液を作製した後、下記(4)の方法でPDE4Dの活性を測定した。全体のcAMPに対する分解されたcAMPを割合を計算し、その割合が10〜30%である希釈液を、以下の阻害試験に使用した。
(4)PDE4D阻害活性の測定
試験化合物を必要量秤量した後、100%ジメチルスルホキシド(DMSO)溶液を加え10mMの濃度に調製した。これを試験化合物のストック溶液として冷凍庫内で保存した。必要時に融解した後、100% DMSO溶液で20倍希釈して500μM濃度に調製した後、100% DMSO溶液でさらに10段階希釈し各濃度の試験化合物溶液を調製した。予め20mM Tris-HCl液(pH 7.4)を23μl入れておいた1.2mlのチューブに各試験化合物溶液を2μl加えた。(3)で決定した至適な倍率で希釈したPDE4D酵素液を氷中にて25μl加えた後、10mM MgCl2を含む20mM Tris-HCl液(pH 7.4)で希釈して作製した2μM[3H]cAMPを含む基質液50μlを加えた。反応液中における最終DMSO濃度は2%であった。混合後30℃で10分間インキュベーションした。インキュベーション終了後、チューブを沸騰水浴中に3分間置いて反応を停止させた。氷中にてチューブを冷却させた後、25μlの0.2mg/ml snake venom液を加え、混合後30℃で10分間インキュベーションした。インキュベーション終了後、EtOH:H2O(1:1)混合液で調製したDowex 1×8 resin液を0.4ml加えた。混合後1時間以上室温で静置した。各チューブの上清50μlをトップカウント用プレートの各ウェルに移し、プレートを一晩乾燥させた。トップカウント(トレードマーク)を用いて[3H]の放射活性(cpm)を測定した。
試験化合物のＩＣ50値（基質の加水分解を５０％阻害する濃度）を、解析機能を用いたエクセル(マイクロソフト エクセル２０００ ＳＲ−１)統計学パッケージで決定した。
得られた結果を表４５〜表５６に示す。この結果から、一般式（１）で表される化合物は、優れたＰＤＥ４阻害作用を有していることが確認された。
以下の表に示される構造式において、-Meはメチル基、-Etはエチル基、-OMeはメトキシ基、-OEtはエトキシ基、-SMeはメチルチオ基を示す。
Figure 2009515872
Figure 2009515872
Figure 2009515872
Figure 2009515872
Figure 2009515872
Figure 2009515872
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Figure 2009515872
Figure 2009515872
Figure 2009515872
Figure 2009515872
Figure 2009515872
試験例２ TNF-α産生阻害活性測定
下記試験を行い、TNF-α産生阻害作用について評価した。
(1)マウス末梢血単核球の分離
雄性BALB/c マウス（日本チャールスリバー社製）より得たヘパリン化血液から、Lympholyte-M（Cedarlane Laboratories社製）を用いた比重遠心法で末梢血単核球を単離した。末梢血単核球の生細胞数をトリパンブルー染色法で計測し、細胞培養培地（10%ウシ胎児血清添加RPMI 1640培地）で1.25×106個/mlに調製した。
(2)TNF-αの産生誘導
試験化合物をDMSOに溶解した後、試験化合物溶液を細胞培養培地で希釈して用いた。96-wellプレートのウェルに各種濃度に調製した試験化合物溶液20μl、末梢血単核球懸濁液160μlを加えて30分間前培養した後、E.coli（血清型055:B5）由来のリポポリサッカライド（LPS）溶液20μl(最終濃度1μg/ml)を添加してTNF-αの産生を誘導した。その後、37℃で5時間培養し、各ウェルより培養上清を回収した。
(3)TNF-α濃度の測定
培養上清中のTNF-α濃度をELISA法(OptEIA(トレードマーク) Set Mouse TNF-α、BD Pharmingen社)にて測定した。試験化合物のＩＣ50値（ＴＮＦ−αの生成を５０％阻害する濃度）を、解析機能を用いたエクセル(マイクロソフト エクセル２０００ ＳＲ−１)統計学パッケージで決定した。
得られた結果を表５７に示す。
Figure 2009515872

Claims (14)

  1. 一般式（１）
    Figure 2009515872
     ［式中、Ｒ1は、アリール基を示す。該アリール基上には、下記(1-1)〜(1-11)からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換していてもよい。
    (1-1) ヒドロキシ基；
    (1-2) ハロゲン置換又は未置換の低級アルコキシ基；
    (1-3) 低級アルケニルオキシ基；
    (1-4) 低級アルキニルオキシ基；
    (1-5) シクロＣ3-8アルキル低級アルコキシ基；
    (1-6) シクロＣ3-8アルキルオキシ基；
    (1-7) シクロＣ3-8アルケニルオキシ基；
    (1-8) ジヒドロインデニルオキシ基；
    (1-9) ヒドロキシ低級アルコキシ基；
    (1-10) オキシラニル低級アルコキシ基；及び
    (1-11) 保護されたヒドロキシ基；
    Ｒ2は、アリール基又は窒素原子含有複素環基を示す。該アリール基及び複素環基上には、下記(2-1)〜(2-10)からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換していてもよい。
    (2-1) ヒドロキシ基；
    (2-2) ハロゲン置換又は未置換の低級アルコキシ基；
    (2-3) ハロゲン置換又は未置換の低級アルキル基；
    (2-4) 低級アルケニルオキシ基；
    (2-5) ハロゲン原子；
    (2-6) 低級アルカノイル基；
    (2-7) 低級アルキルチオ基；
    (2-8) 低級アルキルスルホニル基；
    (2-9) オキソ基；及び
    (2-10) 低級アルコキシ低級アルコキシ基；
    Ｗは、下記式(i)又は式(ii)で表される二価の基を示す。
    式(i) −Ｙ1−Ａ1−
    式(ii) −Ｙ2−Ｃ（＝Ｏ）−
    ここで、Ａ1は、低級アルケニレン基、又はヒドロキシ基及び低級アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基を１個以上有していてもよい低級アルキレン基を示す。
    Ｙ1は、直接結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ3）−、−Ｎ（Ｒ4）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）m−ＮＨ−又は−Ｓ（Ｏ）n−を示す。
    Ｒ3及びＲ4は、各々水素原子又は低級アルキル基を示す。ｍ及びｎは、各々０〜２の整数を示す。
    Ｙ2は、ピペラジンジイル基、或いは下記式(iii)又は式(iv)で表される二価の基を示す。
    式(iii) −Ｃ（＝Ｏ）−Ａ2−Ｎ（Ｒ5）−
    式(iv) −Ａ3−Ｎ（Ｒ6）−
    Ａ2及びＡ3は、各々低級アルキレン基を示す。
    Ｒ5及びＲ6は、各々水素原子又は低級アルキル基を示す。］
    で表されるオキサゾール化合物又はその塩。
  2. Ｒ1が、フェニル基上に、下記(1-2)、(1-3)、(1-4)及び(1-5)からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基を１〜３個有するフェニル基を示し、
    (1-2) ハロゲン置換又は未置換の低級アルコキシ基；
    (1-3) 低級アルケニルオキシ基；
    (1-4) 低級アルキニルオキシ基；及び
    (1-5) シクロＣ3-8アルキル低級アルコキシ基；
    Ｒ2が、フェニル基又はピリジル基（フェニル基及びピリジル基上には、下記(2-2)、(2-3)、(2-4)及び(2-5)からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１〜３個置換していてもよい。）を示し、
    (2-2) ハロゲン置換又は未置換の低級アルコキシ基；
    (2-3) ハロゲン置換又は未置換の低級アルキル基；
    (2-4) 低級アルケニルオキシ基；及び
    (2-5) ハロゲン原子；
    Ｗが、下記式(i)で表される二価の基を示し、
    式(i) −Ｙ1−Ａ1−
    ここで、Ａ1は、低級アルキレン基を示し、Ｙ1は、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ3）−を示し、Ｒ3は、水素原子を示す、
    請求項１に記載のオキサゾール化合物又はその塩。
  3. Ｒ1が、フェニル基上に、下記(1-2)、(1-3)、(1-4)及び(1-5)からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基を２個有するフェニル基を示し、
    (1-2) ハロゲン置換又は未置換の低級アルコキシ基；
    (1-3) 低級アルケニルオキシ基；
    (1-4) 低級アルキニルオキシ基；及び
    (1-5) シクロＣ3-8アルキル低級アルコキシ基；
    Ｒ2が、フェニル基又はピリジル基（フェニル基及びピリジル基上には、下記(2-2)、(2-3)、(2-4)及び(2-5)からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１〜２個置換していてもよい。）を示し、
    (2-2) ハロゲン置換又は未置換の低級アルコキシ基；
    (2-3) ハロゲン置換又は未置換の低級アルキル基；
    (2-4) 低級アルケニルオキシ基；及び
    (2-5) ハロゲン原子；
    Ｗが、下記式(i)で表される二価の基を示し、
    式(i) −Ｙ1−Ａ1−
    ここで、Ａ1は、低級アルキレン基を示し、Ｙ1は、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ3）−を示し、Ｒ3は、水素原子を示す、
    請求項２に記載のオキサゾール化合物又はその塩。
  4. Ｒ1が、フェニル環上に２個の低級アルコキシ基が置換したフェニル基、フェニル環上に１個の低級アルコキシ基及び１個のシクロＣ3-8アルキル低級アルコキシ基が置換したフェニル基、フェニル環上に１個の低級アルコキシ基及び１個のハロゲン置換低級アルコキシ基が置換したフェニル基、フェニル環上に１個の低級アルコキシ基及び１個の低級アルケニルオキシ基が置換したフェニル基、フェニル環上に１個のハロゲン置換低級アルコキシ基及び１個のシクロＣ3-8アルキル低級アルコキシ基が置換したフェニル基、フェニル環上に１個のハロゲン置換低級アルコキシ基及び１個の低級アルケニルオキシ基が置換したフェニル基又はフェニル環上に２個のハロゲン置換低級アルコキシ基が置換したフェニル基を示し、
    Ｒ2が、低級アルコキシフェニル基、低級アルケニルオキシフェニル基、ハロゲン置換低級アルコキシフェニル基、低級アルキルピリジル基又はフェニル環上に１個の低級アルコキシ基及び１個のハロゲン原子が置換したフェニル基を示し、
    Ｗが、下記式(i)で表される二価の基を示し、
    式(i) −Ｙ1−Ａ1−
    ここで、Ａ1は、Ｃ1-4アルキレン基を示し、Ｙ1は、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ3）−を示し、Ｒ3は、水素原子を示す、
    請求項３に記載のオキサゾール化合物又はその塩。
  5. Ｒ1が、フェニル環上に２個の低級アルコキシ基が置換したフェニル基、フェニル環上に１個の低級アルコキシ基及び１個のシクロＣ3-8アルキル低級アルコキシ基が置換したフェニル基、フェニル環上に１個の低級アルコキシ基及び１個のハロゲン置換低級アルコキシ基が置換したフェニル基、フェニル環上に１個の低級アルコキシ基及び１個の低級アルケニルオキシ基が置換したフェニル基、フェニル環上に１個のハロゲン置換低級アルコキシ基及び１個のシクロＣ3-8アルキル低級アルコキシ基が置換したフェニル基、フェニル環上に１個のハロゲン置換低級アルコキシ基及び１個の低級アルケニルオキシ基が置換したフェニル基又はフェニル環上に２個のハロゲン置換低級アルコキシ基が置換したフェニル基を示し、
    Ｒ2が、低級アルコキシフェニル基、低級アルケニルオキシフェニル基、ハロゲン置換低級アルコキシフェニル基、低級アルキルピリジル基又はフェニル環上に１個の低級アルコキシ基及び１個のハロゲン原子が置換したフェニル基を示し、
    Ｗが、下記式(i)で表される二価の基を示し、
    式(i) −Ｙ1−Ａ1−
    ここで、Ａ1は、Ｃ1-4アルキレン基を示し、Ｙ1は、−Ｃ（＝Ｏ）−を示す、
    請求項４に記載のオキサゾール化合物又はその塩。
  6. Ｒ1が、フェニル環上に１個の低級アルコキシ基及び１個のハロゲン置換低級アルコキシ基が置換したフェニル基、フェニル環上に１個のハロゲン置換低級アルコキシ基及び１個のシクロＣ3-8アルキル低級アルコキシ基が置換したフェニル基又はフェニル環上に１個のハロゲン置換低級アルコキシ基及び１個の低級アルケニルオキシ基が置換したフェニル基を示し、
    Ｒ2が、低級アルコキシフェニル基又は低級アルキルピリジル基を示し、
    Ｗが、下記式(i)で表される二価の基を示し、
    式(i) −Ｙ1−Ａ1−
    ここで、Ａ1は、Ｃ1-4アルキレン基を示し、Ｙ1は、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ3）−を示し、Ｒ3は、水素原子を示す、
    請求項４に記載のオキサゾール化合物又はその塩。
  7. 有効成分として請求項１〜６のいずれかに記載の化合物又はその塩及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
  8. 請求項１〜６のいずれかに記載の化合物又はその塩を含む、ホスホジエステラーゼ４介在性及び／又は腫瘍壊死因子−α介在性疾患を治療又は予防するための医薬組成物。
  9. 請求項１〜６のいずれかに記載の化合物又はその塩を含む、アトピー性皮膚炎を治療又は予防するための医薬組成物。
  10. 請求項１〜６のいずれかに記載の化合物又はその塩と薬学的に許容される担体とを混合する工程を含む、医薬組成物の製造方法。
  11. 請求項１〜６のいずれかに記載の化合物又はその塩の医薬としての使用。
  12. 請求項１〜６のいずれかに記載の化合物又はその塩の、ホスホジエステラーゼ４阻害剤及び／又は腫瘍壊死因子−α産生抑制剤としての使用。
  13. 請求項１〜６のいずれかに記載の化合物又はその塩をヒト又は動物に投与することを含む、ホスホジエステラーゼ４介在性及び／又は腫瘍壊死因子−α介在性疾患を治療又は予防する方法。
  14. 一般式（１）
    Figure 2009515872
     ［式中、Ｒ1、Ｒ2及びＷは、請求項１における定義と同じ。］
    で表されるオキサゾール化合物又はその塩の製造方法であって、
    一般式（２）
    Figure 2009515872
     ［式中、Ｒ2及びＷは、前記に同じ。Ｘはハロゲン原子を示す。］
    で表される化合物又はその塩と一般式（３）
    Figure 2009515872
     ［式中、Ｒ1は、前記に同じ。］
    で表される化合物又はその塩とを反応させる方法。
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