JP7326295B2 - オキサゾール化合物結晶 - Google Patents
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Description
項1.
式(5):
CuKα特性X線により測定される粉末X線回折パターンにおいて、回折角2θ(°)= 9.6±0.2、19.1±0.2、及び21.2±0.2にピークを有する、結晶。項2.
さらに、CuKα特性X線により測定される粉末X線回折パターンにおいて、12.6±0.2、22.8±0.2、及び26.0±0.2からなる群より選択される1、2、又は3の回折角2θ(°)にピークを有する、項1に記載の結晶。
項3.
さらに、CuKα特性X線により測定される粉末X線回折パターンにおいて、10.4±0.2、11.9±0.2、15.0±0.2、15.9±0.2、19.7±0.2、24.7±0.2及び27.6±0.2からなる群より選択される1又は2以上の回折角2θ(°)にピークを有する、項2に記載の結晶。
項4.
式(5):
臭化カリウム錠剤法により測定される赤外線吸収スペクトルにおいて、波数(cm-1)=3380±5、2980±5、1651±2、1501±2、1258±2、1121±2、及び754±2 に赤外線吸収バンドを有する、結晶。
項5.
臭化カリウム錠剤法により測定された赤外線吸収スペクトルにおいて、波数(cm-1)=3380±5、2980±5、1651±2、1501±2、1258±2、1121±2、及び754±2 に赤外線吸収バンドを有する、項1~3のいずれかに記載の結晶。
項6.
さらに、臭化カリウム錠剤法により測定された赤外線吸収スペクトルにおいて、1601±2、1537±2、1302±2、1234±2、1107±2、1026±2及び627±2からなる群より選択される1又は2以上の波数(cm-1)に赤外線吸収バンドを有する、項4又は5に記載の結晶。
項7.
融点が75~90℃である、項1~6のいずれかに記載の結晶。
項8.
式(5):
融点が75~90℃である、結晶。
項9.
項1~8のいずれかに記載の結晶を含有する医薬組成物。
項10.
皮膚の湿疹又は皮膚炎(好ましくはアトピー性皮膚炎)の治療及び/又は予防用である、項9に記載の医薬組成物。
項11.
軟膏剤である、項9又は10に記載の医薬組成物。
B型結晶は、CuKα特性X線により測定される粉末X線回折パターンにおいて、回折角2θ(°)= 9.6±0.2、19.1±0.2、及び21.2±0.2にピークを有することが好ましい。これら3本のピークのなかで、回折角2θ(°)=19.1±0.2のピーク(ピーク[12]ということがある)の強度(intensity)が最も小さいことが好ましい。また、回折角2θ(°)=21.2±0.2のピーク(ピーク[16]ということがある)の強度が最も大きいことが好ましい。なお、回折角2θ(°)=9.6±0.2のピークをピーク[2]ということがある。
B型結晶は、臭化カリウム錠剤法により測定される赤外線吸収スペクトルにおいて、波数(cm-1)=3380±5、2980±5、1651±2、1501±2、1258±2、1121±2、及び754±2 に赤外線吸収バンドを有することが好ましい。これらの赤外線吸収バンドのなかでも、波数(cm-1)=1651±2の赤外線吸収バンドが、特にB型結晶に特徴的なバンドである。また、これらの赤外線吸収バンドは、化合物(5)に存在する特徴的な官能基の赤外吸収に由来しており、より具体的には次の通りである。(なお、下記において記号「/」の右側に記載される波長は、下述するA型結晶における赤外線吸収バンドの波長である。)
3380(cm-1): 第二アミドN-H 伸縮振動
2980(cm-1): -CH2 伸縮振動
1651/1643(cm-1): アミドC=O 伸縮振動
1501/1503(cm-1): 芳香族C=C 伸縮振動
1258/1261、 1121/1119(cm-1): -CF2 伸縮振動
754/758(cm-1): ベンゼンC-H 面外変角振動
B型結晶の融点は、好ましくは75~90℃である。当該範囲の下限は76℃、77℃、78℃、79℃、又は80℃であってもよい。また、当該範囲の上限は、89℃、88℃、87℃、86℃、85℃、又は84℃であってもよい。好ましくは77~88℃であり、より好ましくは78~86℃であり、さらに好ましくは79~85℃であり、特に好ましくは80~84℃である。
特許文献1(国際公開第2007/058338号)の実施例352に記載の方法により、化合物(5)(白色粉末)を調製した。
N-({2-[4-(difluoromethoxy)-3-isopropoxyphenyl]oxazol-4-yl}methyl)-2-ethoxybenzamide
: white powder.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 8.56 (br s, 1H, NH), 8.23 (dd, J = 7.6 Hz, 1.6 Hz, 1H, ArH), 7.66 (s, 1H, ArH), 7.63 (d, J = 2.0 Hz, 1H, ArH), 7.58 (dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz, 1H, ArH), 7.44-7.39 (m, 1H, ArH), 7.21 (d, J = 8.0 Hz, 1H, ArH), 7.08-7.04 (m, 1H, ArH), 6.94 (d, J = 8.0 Hz, 1H, ArH), 6.61 (t, J = 75.2 Hz, 1H, CHF2), 4.68 (sept, J = 6.0 Hz, 1H, CH), 4.62 (d, J = 6.0 Hz, 2H, CH2), 4.17 (q, J = 6.93, 2H, CH2), 1.48 (t, J = 7.2 Hz, 3H, CH3), 1.39 (d, J = 5.6 Hz, 6H, 2CH3).
測定装置:XRD-6000(株式会社島津製作所)
操作条件:Voltage:35.0kV、Current:20.0mA、Sampling Pitch:0.0200°
測定結果を図1及び表1に示す。
測定装置:IR Prestige-21(株式会社島津製作所)
操作条件:
積算回数:16、分解能:4cm-1
測定結果を図2に示す。
測定装置:M-565(BUCHI)
操作条件:化合物(5)の白色粉末を乾燥した毛細管に入れ、層厚が2.5~3.5mmとなるようにした。浴液を加熱して48℃まで徐々に上げ、当該白色粉末を入れた毛細管を挿入した。次に1分間に約3℃上昇するように加熱して温度を上げ、53℃から1分間に1℃上昇するように加熱し、試料の観察を行った。
A型結晶12gを褐色ガラス瓶に入れて密閉し、恒温器(50±2℃)にて3ヶ月保管した。保管後回収した粉末(結晶)について、上記と同様にして、粉末X線回折パターン、及び赤外線吸収スペクトルを測定した。当該粉末X線回折パターンを図3及び表2に、当該赤外線吸収スペクトルを図4に、それぞれ示す。また、融点についても、上記の方法において、「48℃」を「72℃」に変更し、「53℃」を「77℃」に変更した以外は、同様にして測定した。結果、融点は約80~84℃であった。
得られたB型結晶を種晶として用い、B型結晶をさらに調製することを検討した。具体的には、特許文献3(国際公開第2017/115780号)に記載の方法に従い、次のようにしてB型結晶を調製した。
Claims (5)
- さらに、CuKα特性X線により測定される粉末X線回折パターンにおいて、10.4±0.2、15.0±0.2、15.9±0.2、及び27.6±0.2からなる群より選択される1又は2以上の回折角2θ(°)にピークを有する、請求項1に記載の結晶。
- 臭化カリウム錠剤法により測定された赤外線吸収スペクトルにおいて、波数(cm-1)=3380±5、2980±5、1651±2、1501±2、1258±2、1121±2、及び754±2 に赤外線吸収バンドを有する、請求項1又は2に記載の結晶。
- さらに、臭化カリウム錠剤法により測定された赤外線吸収スペクトルにおいて、1601±2、1537±2、1302±2、1234±2、1107±2、1026±2及び627±2からなる群より選択される1又は2以上の波数(cm-1)に赤外線吸収バンドを有する、請求項3に記載の結晶。
- 融点が79~85℃である、請求項1~4のいずれかに記載の結晶。
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