JP5218737B2 - スフィンゴシン−１−リン酸結合阻害物質 - Google Patents
スフィンゴシン−１−リン酸結合阻害物質 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5218737B2 JP5218737B2 JP2007557850A JP2007557850A JP5218737B2 JP 5218737 B2 JP5218737 B2 JP 5218737B2 JP 2007557850 A JP2007557850 A JP 2007557850A JP 2007557850 A JP2007557850 A JP 2007557850A JP 5218737 B2 JP5218737 B2 JP 5218737B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- carbon atoms
- substituted
- alkyl
- phenyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 0 *****(*)*C(*)N(*)S(*)(=O)=O Chemical compound *****(*)*C(*)N(*)S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- QUDWQCIIDDFNEX-UHFFFAOYSA-N CC[n](c(C(C)=O)n1)c(Oc2ccc(C)cc2)c1Cl Chemical compound CC[n](c(C(C)=O)n1)c(Oc2ccc(C)cc2)c1Cl QUDWQCIIDDFNEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNDHYJFLOJPQDU-UHFFFAOYSA-N CC[n](c(C(C)O)n1)c(Oc2ccc(C)cc2)c1Cl Chemical compound CC[n](c(C(C)O)n1)c(Oc2ccc(C)cc2)c1Cl JNDHYJFLOJPQDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBACSCKPLJOBEZ-UHFFFAOYSA-N CC[n]1c(Cl)ncc1C(C)O Chemical compound CC[n]1c(Cl)ncc1C(C)O RBACSCKPLJOBEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QLZBUYHSVZBKGZ-UHFFFAOYSA-N CC[n]1c(Oc2ccc(C)cc2)cnc1C(C)NS(c(cc1Cl)ccc1Cl)(=O)=O Chemical compound CC[n]1c(Oc2ccc(C)cc2)cnc1C(C)NS(c(cc1Cl)ccc1Cl)(=O)=O QLZBUYHSVZBKGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMLUAVGCTIIVLG-UHFFFAOYSA-N CC[n]1c(Oc2cccc(N)c2)ncc1C(C)N Chemical compound CC[n]1c(Oc2cccc(N)c2)ncc1C(C)N LMLUAVGCTIIVLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCTZFWMKFFHTGK-UHFFFAOYSA-N CC[n]1c(Oc2cccc(N3CCN(C)CC3)c2)ncc1C(C)NS(c(cc1Cl)ccc1Cl)(=O)=O Chemical compound CC[n]1c(Oc2cccc(N3CCN(C)CC3)c2)ncc1C(C)NS(c(cc1Cl)ccc1Cl)(=O)=O PCTZFWMKFFHTGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZVXTZCUWBXGOA-UHFFFAOYSA-N CCc(c(C(C)O)n[n]1C)c1Oc1ccc(C)cc1 Chemical compound CCc(c(C(C)O)n[n]1C)c1Oc1ccc(C)cc1 RZVXTZCUWBXGOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MRBVQEWBVWPZSY-UHFFFAOYSA-N CCc(c(C(OCC)=O)n[n]1C)c1Oc1ccc(C)cc1 Chemical compound CCc(c(C(OCC)=O)n[n]1C)c1Oc1ccc(C)cc1 MRBVQEWBVWPZSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/70—One oxygen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/84—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
Description
本発明は、さまざまな生理作用を有するスフィンゴシン−1−リン酸と、その受容体の一つであるEdg-1(Endothelial differentiation gene receptor type−1、S1P1)との結合阻害作用を有する新規な化合物、それを有効成分として含有する医薬およびその合成中間体に関する。
スフィンゴシン−１−リン酸（以下、「Ｓ１Ｐ」という）は、スフィンゴミエリンを代表とするスフィンゴ脂質類が細胞内で代謝されることで生成する生理活性脂質であり、細胞分化誘導作用、細胞増殖促進作用、細胞運動性の制御、アポトーシス抑制作用などの多彩な作用を有し、血管新生、徐脈の誘発、炎症性細胞の活性化、血小板の活性化等の生理的作用を示すことが知られている（非特許文献１）。
Ｓ１Ｐの受容体としてはＥｄｇ−１（Ｓ１Ｐ1）、Ｅｄｇ−３（Ｓ１Ｐ3）、Ｅｄｇ−５（Ｓ１Ｐ2）、Ｅｄｇ−６（Ｓ１Ｐ4）、Ｅｄｇ−８（Ｓ１Ｐ5）の５つのサブタイプが報告されている（非特許文献２）。
これらの内の一つであるＥｄｇ−１（Ｓ１Ｐ1）はＴ細胞、樹状細胞等の免疫細胞や血管内皮に大量に発現しており、Ｓ１ＰによるＴ細胞の遊走（非特許文献３）、肥満細胞の遊走（非特許文献４）、Ｔ細胞およびＢ細胞のリンパ器官からの移出（非特許文献５）、血管新生（非特許文献６）等に深く寄与し、クローン病、過敏性大腸炎、シェーグレン症候群、多発性硬化症、全身性エリトマトーデス等の自己免疫疾患、関節リュウマチ、喘息、アトピー性皮膚炎、臓器移植後の拒絶反応、癌、網膜症、乾癬、変形性関節症、加齢性黄斑変性症などの疾患に関与することが示唆されている。
したがって、Ｅｄｇ−１（Ｓ１Ｐ1）リガンドは、これらの疾病の治療または予防に有効であることが考えられる。
従来、Ｅｄｇ−１（Ｓ１Ｐ１）リガンドとして、ある種のチオフェン誘導体（非特許文献７）、リン酸誘導体（特許文献１、特許文献２、非特許文献８、非特許文献９）およびチアゾリジン誘導体（特許文献３）、カルボン酸誘導体（特許文献４、５，６，８、非特許文献１０、１１）、アミノ基を有する誘導体（特許文献７）、ピロール誘導体（特許文献９）が知られている。
WO2002-18395
特開2003-137894
特開2002-332278
WO2002-092068
WO2003-105771
WO2004-058149
WO2004-103279
WO2005-058848
WO2005-123677
J Biol Chem. 2004, 279: 20555, FASEB J 2002, 16: 625, 日本免疫学会総会・学術集会記録2003, 33: 2-J-W30-20-P
Pharmacol Res 2003, 47: 401
FASEB J 2002, 16:1874
J Exp Med 2004, 199: 959
Nature 2004, 427: 355
J Clin Invest 2000, 106: 951, Biocchim Biophys Acta 2002, 1582: 222
J Biol Chem 2004, 279: 13839
Bioorg Med Chem Lett 2003, 13: 3401
J Biol Chem. 2005; 280: 9833
J Med Chem. 2004, 47: 6662
J Med Chem. 2005, 48: 6169
本発明の目的は、Ｓ１Ｐとその受容体であるＥｄｇ−１（Ｓ１Ｐ1）との結合阻害作用を有し、医薬品として有用である新規な骨格を有する化合物を提供することにある。
本発明者らは、Ｅｄｇ−１（Ｓ１Ｐ1）のリガンド化合物を見出すべく鋭意研究を進めた結果、下記式（Ｉ）化合物またはその医薬上許容される塩がこの目的を達成することを見出し、本発明を完結した。
以下に、式（Ｉ）化合物及びその中間体である式（ＩＩ）化合物（以下、すべて「本発明化合物」という）の態様をあげる。
１．式（Ｉ）
１．式（Ｉ）
該Ａｒは、炭素原子数１〜６個のアルキル基、フェニル基及びハロゲン原子からなる群から選択される置換基で置換されてもよく、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3はそれぞれ炭素原子、または窒素原子を示し、
Ａは酸素原子、硫黄原子、式−ＳＯ2−で示される基、または式−ＮＲ6−（式中Ｒ6は水素原子または炭素原子数１〜６個のアルキル基を示す）で示される基を示し、
Ｒ1は水素原子、下記群から選択される置換基で置換されてもよい炭素原子数１〜６個のアルキル基[該群は、水酸基、ハロゲン原子、炭素原子数１〜６個のアルコキシ基（該アルコキシ基はフェニル基で置換されてもよい）及びフェニル基（該フェニル基はハロゲン原子及び炭素原子数１〜６個のアルキル基からなる群から選択される置換基で置換されてもよい）からなる]、炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基、炭素原子数２〜８個のアルケニル基、炭素原子数２〜８個のアルキニル基、またはフェニル基を示し、
Ｒ2は水素原子、炭素原子数１〜６個のアルキル基、または炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基を示し、
Ｒ3は、(i)水素原子、(ii)炭素原子数１〜１８個のアルキル基、(iii) フェニル基またはベンジルオキシ基で置換されてもよい炭素原子数２〜８個のアルケニル基、(iv)フェニル基で置換されてもよい炭素原子数２〜８個のアルキニル基、(v)ベンゼン環が縮合してもよい炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基、(vi)下記群から選択される置換基で置換された炭素原子数１〜６個のアルキル基[該群は、ハロゲン原子、フェニル基（該フェニル基は、フェニル基、シアノ基、ハロゲン原子、炭素原子数１〜６個のアルキル基、炭素原子数１〜６個のアルコキシ基、トリフルオロメチル基、メトキシカルボニル基、炭素原子数１〜６個のアルキルチオ基、ジメチルアミノ基、ニトロ基およびアセトアミド基からなる群から選択される１〜５個の基で置換されてもよい）、炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基、ヒドロキシル基、炭素原子数１〜６個のアルキルチオ基、炭素原子数１〜６個のアルコキシ基、ベンジルオキシ基、フェノキシ基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、ベンゼンスルホニル基、ナフチル基、炭素原子数７〜１０個のトリシクロアルキル基、カルボメトキシ（フェニル）メチル基、ジフェニルメチル基、１−フェニルエチル基、イミダゾリル基、インドリル基、ピリジル基、オキセタニル基、オキソラニル基、メチルピペリジニル基、炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されても良いピペラジノ基、ベンジルピペリジニル基、モルホリノ基、２−オキソピロリジン−１−イル基、２−オキソイミダゾリジン−１−イル基、式
−ＣＯ2Ｒ11
（式中、Ｒ11は水素原子または炭素原子数１〜６個のアルキル基を示す。）で示される基、式
−ＣＯＲ16
（式中、Ｒ16は炭素原子数１〜６個のアルキル基またはフェニル基を示す）からなる]、(vii)オキソラニル基、メチルピペリジニル基、又は式
または(viii)置換されてもよいアリール基を示し、
Ｒ4は水素原子、またはカルボキシル基で置換されてもよい炭素原子数１〜６個のアルキル基を示し、
Ｒ5は(i)炭素原子数１〜１０個のアルキル基、(ii) 炭素原子数１〜１０個のアルキル基であって、下記群から選ばれる１〜２個の基で置換されている（該群は、炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基、ピリジル基、並びにハロゲン原子及び炭素原子数１〜６個のアルコキシ基からなる群より選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい、フェニル基、フェノキシ基若しくはナフチル基からなる）(iii)炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基、(iv)炭素原子数２〜８個のアルケニル基、(v)フェニル基で置換された炭素原子数２〜８個のアルケニル基、(vi)炭素原子数２〜８個のアルキニル基、(vii)フェニル基で置換された炭素原子数２〜８個のアルキニル基、または(viii)置換されてもよいアリール基を示す、但し、Ａｒが、
下記の式：
で表される化合物またはその医薬上許容される塩。
２．
式（Ｉ）において、
Ａｒは窒素原子１〜２個を含む単環式ヘテロ環を表し、
Ａは酸素原子、硫黄原子、または式−ＮＲ6−（式中Ｒ6は水素原子または炭素原子数１〜６個のアルキル基を示す）で示される基を示し、
Ｒ1は水素原子、炭素原子数１〜６個のアルキル基、またはフェニル基で置換された炭素原子数１〜６個のアルキル基を示し、
Ｒ2は炭素原子数１〜６個のアルキル基、または炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基を示し、
Ｒ3は、炭素原子数１〜６個のアルキル基、または置換されてもよいアリール基を示し、
Ｒ4は水素原子、または炭素原子数１〜６個のアルキル基を示し、
Ｒ5は(i)炭素原子数１〜１０個のアルキル基、(ii) 炭素原子数１〜１０個のアルキル基であって、下記群から選ばれる１〜２個の基で置換されている（該群は、炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基、ピリジル基、並びにハロゲン原子及び炭素原子数１〜６個のアルコキシ基からなる群より選ばれる１〜２個の基で置換されたフェニル基からなる）(iii)炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基、(iv)炭素原子数２〜８個のアルケニル基、(v)フェニル基で置換された炭素原子数２〜８個のアルケニル基、(vi)炭素原子数２〜８個のアルキニル基、(vii)フェニル基で置換された炭素原子数２〜８個のアルキニル基、または(viii)置換されてもよいアリール基を示す、１の態様に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
３．
Ａｒは、下記の式：
４．
Ａｒは、下記の式：
１の態様の化合物またはその医薬上許容される塩。
５．
Ａｒは、下記の式：
１の態様に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
６．
Ａが酸素原子である１〜５の態様のいずれかに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
７．
Ｒ1がハロゲン原子で置換されてもよい炭素原子数１〜６個のアルキル基、またはハロゲン原子及び炭素原子数１〜６個のアルキル基からなる群から選択される置換基で置換されてもよいベンジル基である、１及び３〜６の態様のいずれかに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
８．
Ｒ1がメチル基、エチル基またはハロゲン原子で置換されてもよいベンジル基である１及び３〜６の態様のいずれかに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
９．
Ｒ1がメチル基またはエチル基である１〜６の態様のいずれかに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
１０．
Ｒ4が水素原子である１〜９の態様のいずれかに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
１１．
Ｒ2が炭素原子数１〜６個のアルキル基または炭素原子数３〜６個のシクロアルキル基である１〜１０の態様のいずれかに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
１２．
Ｒ2がエチル基またはシクロプロピル基である１〜１０の態様のいずれかに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
１３．
Ｒ5が (i)炭素原子数１〜１０個のアルキル基、(ii) 炭素原子数１〜１０個のアルキル基であって、下記群から選ばれる１〜２個の基で置換されている（該群は、炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基、ピリジル基、並びにハロゲン原子及び炭素原子数１〜６個のアルコキシ基からなる群より選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい、フェニル基、フェノキシ基若しくはナフチル基からなる）、(iii)フェニル基で置換されてもよい炭素原子数２〜８個のアルケニル基、あるいは、(iv) フェニル基、ナフチル基、チエニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、フラニル基、ベンゾチエニル基、イソキノリニル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基、ベンズオキサジアゾリル基、環構成原子として酸素原子を１または２個含有してもよい５員〜７員の飽和炭化水素環が縮合したフェニル基、ウラシル基、クマリル基、ジヒドロインドリル基、またはテトラヒドロイソキノリニル基であって、これらの基の各々は、下記群から選ばれる１〜５個の基で置換されてもよい
[該群は、フッ素原子で置換されてもよい炭素原子数１〜６個のアルキル基、炭素原子数２〜８個のアルケニル基、ハロゲン原子、フッ素原子で置換されてもよい炭素原子数１〜６個のアルコキシ基、Ｙ群から選択される置換基で置換されてもよい、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアジアゾリル基若しくはピリミジニル基（Ｙ群は、メチル基、トリフルオロメチル基、ハロゲン原子及びメチルスルファニル基からなる）、炭素原子数１〜６個のアルキルチオ基、炭素原子数１〜６個のアルキルスルホニル基、ベンゼンスルホニル基、モルホリノスルホニル基、モルホリノカルボニルアミノ基、アミノスルホニル基、炭素原子数２〜１０個のアルコキシカルボニル基、炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されても良いモルホリノ基、炭素原子数１〜６個のアルコキシ基で置換されてもよいフェニル基、フェノキシ基、ピリジンカルボニル基、ピリジンオキシ基、シアノ基、フッ素原子で置換されてもよい炭素原子数２〜７個のアルカノイル基および炭素原子数２〜７個のアルカノイルアミノ基からなる]、１及び３〜１２の態様のいずれかに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
１４．
Ｒ5が炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基で置換された炭素原子数１〜１０個のアルキル基、ナフチル基で置換された炭素原子数１〜１０個のアルキル基、フェニル基で置換された炭素原子数２〜８個のアルケニル基、次の群から選択される１〜５個の置換基で置換されてもよいフェニル基若しくはナフチル基（該群は、炭素原子数１〜６のアルキル基、ハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１〜６のアルケニル基、炭素原子数１〜６個のアルキルスルホニル基、炭素原子数２〜７個のアルカノイル基、炭素原子数２〜７個のアルコキシカルボニル基及びシアノ基からなる）、炭素原子数１〜６個のアルキル基およびメトキシカルボニル基からなる群から選択される置換基で置換されてもよいピロリル基、次の群から選択される置換基で置換されてもよいフラニル基（該群は、炭素原子数１〜６個のアルキル基、トリフルオロメチル基およびハロゲン原子からなる）、次の群から選択される置換基で置換されてもよいチエニル基（該群は、炭素原子数１〜６個のアルキル基、トリフルオロメチル基、チアジアゾリル基、オキサゾリル基およびハロゲン原子からなる）、または、炭素原子数１〜６個のアルキル基およびハロゲン原子からなる群から選択される置換基で置換されてもよい、ベンゾチエニル基、ジヒドロベンゾジオキセピニル基、ベンゾジオキソリル基、ジヒドロベンゾジオキシニル基、ジヒドロベンゾフラニル基、テトラヒドロナフチル基、インダニル基、チアジアゾリル基、ベンズオキサジアゾリル基、若しくは、ベンゾチアジアゾリル基である、１〜１２の態様のいずれかに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
１５．
Ｒ5がナフチル基で置換された炭素原子数１〜６個のアルキル基、フェニル基で置換された炭素原子数２〜６個のアルケニル基、無置換フェニル基、次の群から選択される１〜５個の置換基で置換されたフェニル基（該群は、メチル基、メトキシ基及びハロゲン原子からなる）、以下の群から選択される１〜３個の置換基で置換され、３位及び４位の少なくとも１つが置換されたフェニル基（該群は、炭素原子数１〜６のアルキル基、ハロゲン原子、メトキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１〜６のアルケニル基、メチルスルホニル基、アセチル基、メトキシカルボニル基及びシアノ基からなる）、次の群から選択される置換基で置換されてもよいナフチル基（該群は、ハロゲン原子、炭素原子数１〜６個のアルキル基、シアノ基及び炭素原子数１〜６個のアルキルスルホニル基からなる）、トリフルオロメチル基およびハロゲン原子からなる群から選択される置換基で置換されてもよいフラニル基、または、炭素原子数１〜６個のアルキル基およびハロゲン原子からなる群から選択される置換基で置換されてもよい、ベンゾチエニル基、ベンズオキサジアゾリル基、ベンゾジオキソリル基、ジヒドロベンゾジオキシニル基、ジヒドロベンゾフラニル基、インダニル基、若しくは、ベンゾチアジアゾリル基である、１〜１２の態様のいずれかに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
１６．
Ｒ5が、３位及び４位がハロゲン原子で置換されたフェニル基、またはハロゲン原子、炭素原子数１〜６個のアルキル基及びシアノ基からなる群から選択される置換基で置換されてもよいナフチル基である、１〜１２の態様のいずれかに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
１７．
Ｒ3が、フェニル基、ナフチル基、ピラゾリル基、ピリジル基、インドリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基、ピラゾロピリミジニル基、キノリニル基、イソキノリニル基、ベンゾチエニル基またはジヒドロキノリノニル基であって、これらの基の各々は、下記群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい[該群は、次の置換基からなる：フッ素原子で置換されてもよい炭素原子数１〜６個のアルキル基、炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基、ハロゲン原子、炭素原子数１〜６個のアルコキシ基（該アルコキシ基は、フッ素原子、フェニル基、炭素原子数１〜４個のアルキル基２個で置換されたアミノ基及びモルホリノ基からなる群から選択される置換基で置換されてもよい）、フェノキシ基、フェニル基、カルボキシル基、炭素原子数２〜１０個のアルコキシカルボニル基、水酸基、環原子として窒素原子を含有する炭素原子数２〜７個の単環式飽和炭化水素基（該飽和炭化水素基は、炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよい）、窒素含有単環式不飽和炭化水素基、炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されても良いモルホリニル基、下記群から選択される置換基で置換されてもよいピペラジノ基（該群は、炭素原子数１〜６個のアルキル基（該アルキル基は、１若しくは２個の炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されても良いアミノ基、モルホリノ基、水酸基、または炭素原子数１〜６個のアルコキシ基で置換されてもよい）、ホルミル基、炭素原子数２〜７個のアルカノイル基、１若しくは２個の炭素原子数１〜４個のアルキル基で置換されてもよいカルバモイル基、１若しくは２個の炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよいアミノスルホニル基、及び炭素原子数１〜６個のアルキルスルホニル基からなる）、及び、式
−ＮＲ7Ｒ8
式中Ｒ7及びＲ8はそれぞれ水素原子、炭素原子数１〜６個のアルキル基（該アルキル基は、１若しくは２個の炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されても良いアミノ基、水酸基、または炭素原子数１〜６個のアルコキシ基で置換されてもよい）、炭素原子数１〜６個のアルカノイル基、１若しくは２個の炭素原子数１〜４個のアルキル基で置換されてもよいカルバモイル基、モルホリノカルボニル基、１若しくは２個の炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよいアミノスルホニル基、若しくは炭素原子数１〜６個のアルキルスルホニル基を示すか、または、Ｒ7とＲ8が結合している窒素原子と一緒になって３〜８員の飽和炭化水素環を形成し、該環は、ジメチレンジオキシ基、オキソ基及び水酸基からなる群から選択される置換基で置換されてもよい］、
１〜１６の態様のいずれかに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
１８．
Ｒ3が、２−ナフチル基（該ナフチル基は、ハロゲン原子及び炭素原子数１〜６個のアルキル基からなる群から選択される置換基で置換されてもよい）、３−ピラゾリル基（該ピラゾリル基は、炭素原子数１〜６個のアルキル基、トリフルオロメチル基およびハロゲン原子からなる群から選択される置換基で置換されてもよい）、または炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよい、５−ベンゾチアゾリル基、５−ベンゾチアジアゾリル基、７−ジヒドロキノリノニル基、７−イソキノリニル基、７−キノリニル基、３−ピリジル基、若しくはインドリル基、無置換フェニル基または以下の（Ａ）〜（Ｃ）に示す置換されたフェニル基である、１〜１６の態様のいずれかに記載の化合物またはその医薬上許容される塩、
（Ａ）４位が、炭素原子数１〜６個のアルキル基、炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基、炭素原子数１〜６個のアルコキシ基（該アルコキシ基は、炭素原子数１〜４個のアルキル基２個で置換されたアミノ基、モルホリノ基及びフェニル基からなる群から選択される置換基で置換されてもよい）、ハロゲン原子、トリフルオロメトキシ基、フェノキシ基、フェニル基、１−ピロリル基、並びに−ＮＲAＲB（ＲA及びＲBは、炭素原子数１〜６個のアルキル基であるか、又は、ＲA及びＲBが結合する窒素原子と一緒になって、３〜５員の飽和炭化水素環を形成してもよい）からなる群より選択された置換基により置換されており、さらに、３位が、炭素原子数１〜６個のアルキル基、ハロゲン原子及び炭素原子数１〜６個のアルコキシ基からなる群から選択された置換基で置換されてもよいフェニル基、
（Ｂ）３位が、水酸基、炭素原子数１〜６個のアルキル基及び炭素原子数１〜６個のアルコキシ基（該アルコキシ基は、炭素原子数１〜４個のアルキル基２個で置換されたアミノ基、モルホリノ基及びフェニル基からなる群から選択される置換基で置換されてもよい）からなる群より選択された置換基により置換されており、さらに、１〜２個の炭素原子数１〜６個のアルキル基若しくは４位がハロゲン原子で置換されてもよいフェニル基、
及び
（Ｃ）３位が、以下の（i）〜（v）に示す窒素含有基からなる群から選択される置換基で置換されており、さらに４位がハロゲン原子で置換されてもよいフェニル基：
（i）環原子として窒素原子を含有する炭素原子数２〜７個の単環式飽和炭化水素基（該飽和炭化水素基は、炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよい）、
（ii）窒素含有単環式不飽和炭化水素基、
（iii）炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよいモルホリニル基、
（iv）ピペラジノ基[該ピペラジノ基は、下記群から選択される置換基で置換されてもよい炭素原子数１〜６個のアルキル基（該群は、炭素原子数１〜４個のアルキル基２個で置換されたアミノ基及びモルホリノ基からなる）または炭素原子数２〜７個のアルカノイル基で置換されてもよい]、及び
（v）式 −ＮＲ7Ｒ8
式中Ｒ7及びＲ8はそれぞれ水素原子、炭素原子数１〜６個のアルキル基（該アルキル基は、１若しくは２個の炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されても良いアミノ基、水酸基、または炭素原子数１〜６個のアルコキシ基で置換されてもよい）、炭素原子数１〜６個のアルカノイル基、１若しくは２個の炭素原子数１〜４個のアルキル基で置換されてもよいカルバモイル基、モルホリノカルボニル基、１若しくは２個の炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよいアミノスルホニル基、若しくは炭素原子数１〜６個のアルキルスルホニル基を示すか、または、Ｒ7とＲ8が結合している窒素原子と一緒になって３〜８員の飽和炭化水素環を形成し、該環は、ジメチレンジオキシ基、オキソ基及び水酸基からなる群から選択される置換基で置換されてもよい。
１９．
Ｒ3が、３位が、以下の（i）〜（v）に示す窒素含有基からなる群から選択される置換基で置換されており、さらに４位がハロゲン原子で置換されてもよいフェニル基である、１〜１６の態様のいずれかに記載の化合物またはその医薬上許容される塩、
（i）環原子として窒素原子を含有する炭素原子数２〜７個の単環式飽和炭化水素基（該飽和炭化水素基は、炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよい）、
（ii）窒素含有単環式不飽和炭化水素基、
（iii）炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよいモルホリニル基、
（iv）ピペラジノ基[該ピペラジノ基は、下記群から選択される置換基で置換されてもよい炭素原子数１〜６個のアルキル基（該群は、炭素原子数１〜４個のアルキル基２個で置換されたアミノ基及びモルホリノ基からなる）または炭素原子数２〜７個のアルカノイル基で置換されてもよい]、及び
（v）式 −ＮＲ7Ｒ8
式中Ｒ7及びＲ8はそれぞれ水素原子、炭素原子数１〜６個のアルキル基（該アルキル基は、１若しくは２個の炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されても良いアミノ基、水酸基、または炭素原子数１〜６個のアルコキシ基で置換されてもよい）、炭素原子数１〜６個のアルカノイル基、１若しくは２個の炭素原子数１〜４個のアルキル基で置換されてもよいカルバモイル基、モルホリノカルボニル基、１若しくは２個の炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよいアミノスルホニル基、若しくは炭素原子数１〜６個のアルキルスルホニル基を示すか、または、Ｒ7とＲ8が結合している窒素原子と一緒になって３〜８員の飽和炭化水素環を形成し、該環は、ジメチレンジオキシ基、オキソ基及び水酸基からなる群から選択される置換基で置換されてもよい。
２０．
Ｒ3が４位がフッ素原子若しくは塩素原子で置換されたフェニル基である、１〜１６の態様のいずれかに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
２１．
Ｒ3が、６−インドリル基である、１〜１６の態様のいずれかに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
２２．
Ｒ3が、下記群から選択される置換基で置換されてもよい炭素原子数１〜１８個のアルキル基（該群は、ハロゲン原子、１若しくは２個の炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよいアミノ基、炭素原子数１〜６個のアルコキシ基、炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されても良いピペラジノ基、フェニル基及びモルホリノ基からなる）、炭素原子数２〜８個のアルケニル基、炭素原子数２〜８個のアルキニル基、又は炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基である、１及び３〜１６の態様のいずれかに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
２３．
Ｒ3が、下記群から選択される置換基で置換された炭素原子数１〜６個のアルキル基（該群は１若しくは２個の炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよいアミノ基、及び炭素原子数１〜６個のアルコキシ基からなる）、又は炭素原子数３〜５個のシクロアルキル基である、１及び３〜１６の態様のいずれかに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
２４．
１〜２３の態様のいずれかに記載の化合物またはその医薬上許容される塩を含む医薬。
２５．
クローン病、過敏性大腸炎、シェーグレン症候群、多発性硬化症、全身性エリトマトーデス等の自己免疫疾患、関節リウマチ、喘息、アトピー性皮膚炎、臓器移植後の拒絶反応、癌、網膜症、乾癬、変形性関節症または加齢性黄斑変性症の治療薬である２４の態様に記載の医薬。
２６．
式（ＩＩ）
２７．
式（ＩＩ）において、Ｙ4がＣＨであり、Ｙ5が窒素原子である、２６の態様に記載の化合物またはその塩。
２８．
Ｒ1がハロゲン原子で置換されてもよい炭素原子数１〜６個のアルキル基、またはハロゲン原子及び炭素原子数１〜６個のアルキル基からなる群から選択される置換基で置換されてもよいベンジル基である、
２６または２７の態様に記載の化合物またはその塩。
２９．
Ｒ1がメチル基、エチル基またはハロゲン原子で置換されてもよいベンジル基である２６または２７の態様に記載の化合物またはその塩。
３０．
Ｒ1がメチル基またはエチル基である、２６または２７の態様に記載の化合物またはその塩。
３１．
Ｒ2が炭素原子数１〜６個のアルキル基または炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基である２６〜３０の態様のいずれかに記載の化合物またはその塩。
３２．
Ｒ2がエチル基またはシクロプロピル基である２６〜３０の態様のいずれかに記載の化合物またはその塩。
３３．
Ｒ3が、フェニル基、ナフチル基、ピラゾリル基、ピリジル基、インドリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基、ピラゾロピリミジニル基、キノリニル基、イソキノリニル基、ベンゾチエニル基またはジヒドロキノリノニル基であって、これらの基の各々は、下記群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい[該群は、次の置換基からなる：フッ素原子で置換されてもよい炭素原子数１〜６個のアルキル基、炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基、ハロゲン原子、炭素原子数１〜６個のアルコキシ基（該アルコキシ基は、フッ素原子、フェニル基、炭素原子数１〜４個のアルキル基２個で置換されたアミノ基及びモルホリノ基からなる群から選択される置換基で置換されてもよい）、フェノキシ基、フェニル基、カルボキシル基、炭素原子数２〜１０個のアルコキシカルボニル基、水酸基、環原子として窒素原子を含有する炭素原子数２〜７個の単環式飽和炭化水素基（該飽和炭化水素基は、炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよい）、窒素含有単環式不飽和炭化水素基、炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されても良いモルホリニル基、下記群から選択される置換基で置換されてもよいピペラジノ基[該群は、炭素原子数１〜６個のアルキル基（該アルキル基は、１若しくは２個の炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されても良いアミノ基、モルホリノ基、水酸基、または炭素原子数１〜６個のアルコキシ基で置換されてもよい）、ホルミル基、炭素原子数２〜７個のアルカノイル基、１若しくは２個の炭素原子数１〜４個のアルキル基で置換されてもよいカルバモイル基、１若しくは２個の炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよいアミノスルホニル基、及び炭素原子数１〜６個のアルキルスルホニル基からなる]、並びに式
−ＮＲ7Ｒ8
式中Ｒ7及びＲ8はそれぞれ水素原子、炭素原子数１〜６個のアルキル基（該アルキル基は、１若しくは２個の炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されても良いアミノ基、水酸基、または炭素原子数１〜６個のアルコキシ基で置換されてもよい）、炭素原子数１〜６個のアルカノイル基、１若しくは２個の炭素原子数１〜４個のアルキル基で置換されてもよいカルバモイル基、モルホリノカルボニル基、１若しくは２個の炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよいアミノスルホニル基、若しくは炭素原子数１〜６個のアルキルスルホニル基を示すか、または、Ｒ7とＲ8が結合している窒素原子と一緒になって３〜８員の飽和炭化水素環を形成し、該環は、ジメチレンジオキシ基、オキソ基及び水酸基からなる群から選択される置換基で置換されてもよい］
、２６〜３２の態様のいずれかに記載の化合物またはその塩。
３４．
Ｒ3が、２−ナフチル基（該ナフチル基は、ハロゲン原子及び炭素原子数１〜６個のアルキル基からなる群から選択される置換基で置換されてもよい）、３−ピラゾリル基（該ピラゾリル基は、炭素原子数１〜６個のアルキル基、トリフルオロメチル基およびハロゲン原子からなる群から選択される置換基で置換されてもよい）、または炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよい、５−ベンゾチアゾリル基、５−ベンゾチアジアゾリル基、７−ジヒドロキノリノニル基、７−イソキノリニル基、７−キノリニル基、３−ピリジル基、若しくはインドリル基、無置換フェニル基または以下の（Ａ）〜（Ｃ）に示す置換されたフェニル基である、２６〜３２の態様のいずれかに記載の化合物またはその塩、
（Ａ）４位が、炭素原子数１〜６個のアルキル基、炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基、炭素原子数１〜６個のアルコキシ基（該アルコキシ基は、炭素原子数１〜４個のアルキル基２個で置換されたアミノ基、モルホリノ基及びフェニル基からなる群から選択される置換基で置換されてもよい）、ハロゲン原子、トリフルオロメトキシ基、フェノキシ基、フェニル基、１−ピロリル基、並びに−ＮＲAＲB（ＲA及びＲBは、炭素原子数１〜６個のアルキル基であるか、又は、ＲA及びＲBが結合する窒素原子と一緒になって、３〜５員の飽和炭化水素環を形成してもよい）からなる群より選択された置換基により置換されており、さらに、３位が、炭素原子数１〜６個のアルキル基、ハロゲン原子及び炭素原子数１〜６個のアルコキシ基からなる群から選択された置換基で置換されてもよいフェニル基、
（Ｂ）３位が、水酸基、炭素原子数１〜６個のアルキル基及び炭素原子数１〜６個のアルコキシ基（該アルコキシ基は、炭素原子数１〜４個のアルキル基２個で置換されたアミノ基、モルホリノ基及びフェニル基からなる群から選択される置換基で置換されてもよい）からなる群より選択された置換基により置換されており、さらに、１〜２個の炭素原子数１〜６個のアルキル基若しくは４位がハロゲン原子で置換されてもよいフェニル基、
及び
（Ｃ）３位が、以下の（i）〜（v）に示す窒素含有基からなる群から選択される置換基で置換されており、さらに４位がハロゲン原子で置換されてもよいフェニル基である：
（i）環原子として窒素原子を含有する炭素原子数２〜７個の単環式飽和炭化水素基（該飽和炭化水素基は、炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよい）、
（ii）窒素含有単環式不飽和炭化水素基、
（iii）炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよいモルホリニル基、
（iv）ピペラジノ基[該ピペラジノ基は、下記群から選択される置換基で置換されてもよい炭素原子数１〜６個のアルキル基（該群は、炭素原子数１〜４個のアルキル基２個で置換されたアミノ基及びモルホリノ基からなる）または炭素原子数２〜７個のアルカノイル基で置換されてもよい]、
（v）式 −ＮＲ7Ｒ8
式中Ｒ7及びＲ8はそれぞれ水素原子、炭素原子数１〜６個のアルキル基（該アルキル基は、１若しくは２個の炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されても良いアミノ基、モルホリノ基、水酸基、または炭素原子数１〜６個のアルコキシ基で置換されてもよい）、炭素原子数１〜６個のアルカノイル基、１若しくは２個の炭素原子数１〜４個のアルキル基で置換されてもよいカルバモイル基、モルホリノカルボニル基、１若しくは２個の炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよいアミノスルホニル基、若しくは炭素原子数１〜６個のアルキルスルホニル基を示すか、または、Ｒ7とＲ8が結合している窒素原子と一緒になって３〜８員の飽和炭化水素環を形成し、該環は、ジメチレンジオキシ基、オキソ基及び水酸基からなる群から選択される置換基で置換されてもよい。
３５．
Ｒ3が、下記群から選択される置換基で置換されてもよい炭素原子数１〜１８個のアルキル基（該群は、ハロゲン原子、１若しくは２個の炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよいアミノ基、炭素原子数１〜６個のアルコキシ基、炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されても良いピペラジノ基、フェニル基及びモルホリノ基からなる）、炭素原子数２〜８個のアルケニル基、炭素原子数２〜８個のアルキニル基、又は炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基である、２６〜３２の態様のいずれかに記載の化合物またはその塩。
以下に、本発明を詳細に説明する。
本発明において、Ａｒで示される窒素原子１〜２個を含む単環式ヘテロ環とは下記に示すピロール、イミダゾール、ピラゾールなどが挙げられる。
「炭素原子数１〜６個のアルキル基」とは炭素原子１〜６個を有する直鎖状または分岐鎖状のアルキル基を意味し、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、tert−ブチル基、sec−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基，ネオペンチル基、tert−ペンチル基、n−ヘキシル基などをあげることができる。
「炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基」とは炭素原子３〜８個を有するシクロアルキル基を意味し、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などをあげることができる。
「炭素原子数２〜８個のアルケニル基」とは炭素原子２〜８個を有する直鎖状または分岐鎖状のアルケニル基を意味し、ビニル基、アリル基、１−プロペニル基、イソプロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１，３−ブタジエニル基、２−メチルアリル基、２−メチル−プロペニル基、２−ペンテニル基、３−メチル−ブト−２−エニル基などをあげることができる。
「炭素原子数２〜８個のアルキニル基」とは炭素原子２〜８個を有する直鎖状または分岐鎖状のアルキニル基を意味し、エチニル基、２−プロピニル基、２−ブチニル基、１−メチル−プロプ−２−イニル基、２−ペンチニル基、４−ペンチニル基などをあげることができる。
「炭素原子数１〜６個のアルコキシ基」とは炭素原子１〜６個を有する直鎖状または分岐鎖状のアルコキシ基を意味し、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、sec-ブトキシ基、tert-ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基などをあげることができる。
「炭素原子数１〜１０個のアルキル基」とは炭素原子１〜１０個を有する直鎖状、分岐鎖状のアルキル基を意味し、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、tert−ブチル基、sec−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基，ネオペンチル基、tert−ペンチル基、n−ヘキシル基、n−ヘプチル基、n−オクチル基、n−ヘキサデシル基などをあげることができる。
「炭素原子数１〜６個のアルキルチオ基」とは炭素原子１〜６個を有する直鎖状または分岐鎖状のアルキルチオ基を意味し、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ペンチルチオ基、ヘキシルチオ基などをあげることができる。
「炭素原子数１〜６個のアルキルスルホニル基」とは炭素原子１〜６個を有する直鎖状または分岐鎖状のアルキルスルホニル基を意味し、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、プロパン−２−スルホニル基、ヘキサンスルホニル基などをあげることができる。
「炭素原子数２〜１０個のアルコキシカルボニル基」とは炭素原子２〜１０個を有する直鎖状または分岐鎖状のアルコキシカルボニル基を意味し、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基などの炭素原子２〜７個のアルコキシカルボニル基の他、オクチルオキシカルボニル基などをあげることができる。
「炭素原子数２〜７個のアルカノイル基」とは炭素原子２〜７個を有する直鎖状または分岐鎖状のアルカノイル基を意味し、アセチル基、プロパノイル基、ブタノイル基、ヘキサノイル基などをあげることができる。
「炭素原子数１〜６個のアルカノイル基」とは炭素原子１〜６個を有する直鎖状または分岐鎖状のアルカノイル基を意味し、ホルミル基、アセチル基、プロパノイル基、ブタノイル基などをあげることができる。
「１若しくは２個の炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されても良いアミノ基」とは、例えば、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ヘキシルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジヘキシルアミノ基などをあげることができる。
「１若しくは２個の炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されても良いアミノスルホニル基」とは、例えば、スルファモイル基、ジメチルアミノスルホニル基、ジエチルアミノスルホニル基などがあげられる。
「炭素原子数１〜４個のアルキル基で置換されてもよいカルバモイル基」とは、カルバモイル基、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、プロピルカルバモイル基などをあげることができる。
「置換されてもよいピペラジノ基」とは、下記群から選択される置換基で（好ましくは、窒素原子において）置換されてもよいピペラジノ基であり、該群は、炭素原子数１〜６個のアルキル基（該アルキル基は、１若しくは２個の炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されても良いアミノ基、モルホリノ基、水酸基、または炭素原子数１〜６個のアルコキシ基で置換されてもよい）、ホルミル基、炭素原子数２〜７個のアルカノイル基、１若しくは２個の炭素原子数１〜４個のアルキル基で置換されてもよいカルバモイル基、１若しくは２個の炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよいアミノスルホニル基、及び炭素原子数１〜６個のアルキルスルホニル基からなる。具体例としては、ピペラジノ基、メチルピペラジノ基、イソプロピルピペラジノ基、ジメチルアミノエチルピペラジノ基、アセチルピペラジノ基があげられる。
「環原子として窒素原子を含有する炭素原子数２〜７個の単環式飽和炭化水素基」とは、１若しくは２個の窒素原子を環構成原子として含有し、環炭素原子において置換する、３員〜９員の単環式飽和炭化水素基を意味し、例えば、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基（例えば、４−ピペリジニル基）があげられる。
「窒素含有単環式不飽和炭化水素基」とは、１〜３個の窒素原子を環構成原子として含有する５員若しくは６員の不飽和環を意味し、例えば、ピロリル基（例えば、ピロール−１−イル基）、イミダゾール−１−イル基（例えば、イミダゾリル基）、ピラゾリル基、トリアゾール−４−イル基（例えば、[１，２，４]トリアゾール−４−イル基）、ピリジル基があげられる。
「ＲA及びＲBが結合する窒素原子と一緒になって形成する３〜５員の飽和炭化水素環」とは、アジリジニル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基があげられる。
「Ｒ7とＲ8（またはＲCとＲD）が結合している窒素原子と一緒になって形成する３〜８員の飽和炭化水素環」とは、アジリジニル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基などがあげられる。
「環構成原子として酸素原子を１または２個含有してもよい５員〜７員の飽和炭化水素環が縮合したフェニル基」とは、ベンゾジオキセピニル基、ベンゾジオキソリル基、ジヒドロベンゾジオキシニル基、ジヒドロベンゾフラニル基、テトラヒドロナフチル基、インダニル基があげられる。
本発明における「アリール基」とは、芳香族炭化水素基、部分的に飽和された芳香族炭化水素基、芳香族複素環基、または部分的に飽和された芳香族複素環を意味する。芳香族炭化水素基とは、例えば炭素原子数６〜１４個の芳香族炭化水素基を意味し、例えばフェニル基、ナフチル基、アントリル基などがあげられる。
部分的に飽和された芳香族炭化水素基とは炭素原子数６〜１４個の多環式の芳香族炭化水素基が部分的に飽和された基を意味し、例えばテトラヒドロナフチル基、インダニル基などがあげられる。
芳香族複素環基とは、酸素原子、硫黄原子、窒素原子などのヘテロ原子１〜６個を含有する炭素原子数２〜１３個の単環式または多環式芳香族複環基を意味し、一例としては、チエニル基、フラニル基、ピロリル基、イソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イミダゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ベンゾチエニル基、ベンゾフラニル基、インドリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンズオキサゾリル基、ベンズイミダゾリル基、キノリニル基、イソキノリニル基、ベンズオキサジアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基、ピラゾロピリミジニル基（例えば、５，７−ジメチル−ピラゾロ[１，５−ａ]ピリミジン−２−イル基）などがあげられる。
部分的に飽和された芳香族複素環とは多環式芳香族複環基が部分的に飽和された複素環を意味し、オキソ基で置換されても良く、一例としては、ジヒドロキノリノニル基：
アリール基が置換される場合、一例としては、下記の置換基などがあげられ、それらの置換基で１〜５個置換することができる：
ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、スルファモイル基、水酸基（ヒドロキシル基）、カルボキシル基、炭素原子数１〜６個のアルキル基、トリフルオロメチル基、メトキシカルボニルエチル基、炭素原子数１〜６個のアルコキシ基（該アルコキシ基は、フェニル基、炭素原子数１〜６個のアルキルアミノ基、炭素原子数２〜１２個のジアルキルアミノ基、またはモルホリノ基で置換されてもよい）、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、シアノエトキシ基、
炭素原子数２〜８個のアルケニル基、炭素原子数２〜８個のアルキニル基、
炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基、炭素原子数２〜７個のアルカノイル基、トリフルオロアセチル基、炭素原子数２〜１０個のアルコキシカルボニル基、
フェニル基（該フェニル基は、炭素原子数２〜７個のアルカノイル基または炭素原子数１〜６個のアルコキシ基で置換されてもよい）、
炭素原子数１〜６個のアルコキシ基で置換されてもよいフェノキシ基、
ピラゾリル基、１−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル基、メチルピリミジニル基、２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル基、オキサゾリル基（例えば、オキサゾール−５−イル基）、
イソオキサゾール−５−イル基、５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル基、ピリジルオキシ基（例えば、４−ピリジルオキシ基）、
ピリジンカルボニル基、ベンゾイル基、ピロリル基（例えば、ピロール−１−イル基）、イミダゾリル基（例えば、イミダゾール−１−イル基）、チアゾリル基、
［１，２，３］チアジアゾール−４−イル基、トリアゾリル基（例えば、［１，２，４］トリアゾール−４−イル基、炭素原子数１〜６個のアルキルチオ基（例えば、メチルチオ基）、炭素原子数１〜６個のアルキルスルホニル基（例えば、メタンスルホニル基）、ベンゼンスルホニル基、ピロリジンスルホニル基、モルホリニルスルホニル基、炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよい４−ピペリジニル基、炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されても良いモルホリノ基、炭素原子数１〜６個のアルキル基若しくはジメチルアミノ基で置換された炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されたピペラジノ基または
式−ＮＲ7Ｒ8
［式中Ｒ7、Ｒ8はそれぞれ水素原子、炭素原子数１〜６個のアルキル基（該アルキル基は、炭素原子数１〜６個のアルコキシ基またはジメチルアミノ基で置換されてもよい）、炭素原子数１〜６個のアルカノイル基、カルバモイル基、炭素原子数１〜４個のアルキル基で置換されたカルバモイル基、モルホリノカルボニル基、ジメチルアミノスルホニル基、炭素原子数１〜６個のアルキルスルホニル基を示すか、またはＲ7とＲ8が結合している窒素原子と一緒になって、３〜８員飽和炭化水素環を形成してもよく、該環は、ジメチレンジオキシ基、オキソ基若しくは水酸基で置換されてもよい］で示される基
（例えば、アセトアミド基、ジメチルアミノ基、メチルウレイド基、ブチルウレイド基、トリメチルウレイド基、モルホリニルカルボニルアミノ基）、メトキシエチルウレイド基、ピリジルエトキシカルボニルアミノ基。
ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、スルファモイル基、水酸基（ヒドロキシル基）、カルボキシル基、炭素原子数１〜６個のアルキル基、トリフルオロメチル基、メトキシカルボニルエチル基、炭素原子数１〜６個のアルコキシ基（該アルコキシ基は、フェニル基、炭素原子数１〜６個のアルキルアミノ基、炭素原子数２〜１２個のジアルキルアミノ基、またはモルホリノ基で置換されてもよい）、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、シアノエトキシ基、
炭素原子数２〜８個のアルケニル基、炭素原子数２〜８個のアルキニル基、
炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基、炭素原子数２〜７個のアルカノイル基、トリフルオロアセチル基、炭素原子数２〜１０個のアルコキシカルボニル基、
フェニル基（該フェニル基は、炭素原子数２〜７個のアルカノイル基または炭素原子数１〜６個のアルコキシ基で置換されてもよい）、
炭素原子数１〜６個のアルコキシ基で置換されてもよいフェノキシ基、
ピラゾリル基、１−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル基、メチルピリミジニル基、２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル基、オキサゾリル基（例えば、オキサゾール−５−イル基）、
イソオキサゾール−５−イル基、５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル基、ピリジルオキシ基（例えば、４−ピリジルオキシ基）、
ピリジンカルボニル基、ベンゾイル基、ピロリル基（例えば、ピロール−１−イル基）、イミダゾリル基（例えば、イミダゾール−１−イル基）、チアゾリル基、
［１，２，３］チアジアゾール−４−イル基、トリアゾリル基（例えば、［１，２，４］トリアゾール−４−イル基、炭素原子数１〜６個のアルキルチオ基（例えば、メチルチオ基）、炭素原子数１〜６個のアルキルスルホニル基（例えば、メタンスルホニル基）、ベンゼンスルホニル基、ピロリジンスルホニル基、モルホリニルスルホニル基、炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよい４−ピペリジニル基、炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されても良いモルホリノ基、炭素原子数１〜６個のアルキル基若しくはジメチルアミノ基で置換された炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されたピペラジノ基または
式−ＮＲ7Ｒ8
［式中Ｒ7、Ｒ8はそれぞれ水素原子、炭素原子数１〜６個のアルキル基（該アルキル基は、炭素原子数１〜６個のアルコキシ基またはジメチルアミノ基で置換されてもよい）、炭素原子数１〜６個のアルカノイル基、カルバモイル基、炭素原子数１〜４個のアルキル基で置換されたカルバモイル基、モルホリノカルボニル基、ジメチルアミノスルホニル基、炭素原子数１〜６個のアルキルスルホニル基を示すか、またはＲ7とＲ8が結合している窒素原子と一緒になって、３〜８員飽和炭化水素環を形成してもよく、該環は、ジメチレンジオキシ基、オキソ基若しくは水酸基で置換されてもよい］で示される基
（例えば、アセトアミド基、ジメチルアミノ基、メチルウレイド基、ブチルウレイド基、トリメチルウレイド基、モルホリニルカルボニルアミノ基）、メトキシエチルウレイド基、ピリジルエトキシカルボニルアミノ基。
また、医薬上許容される塩とは、アルカリ金属類、アルカリ土類金属類、アンモニウム、アルキルアンモニウムなどとの塩、鉱酸または有機酸との塩である。それらは、例えばナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩、アルミニウム塩、トリエチルアンモニウム塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、ぎ酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、エチルコハク酸塩、ラクトビオン酸塩、グルコン酸塩、グルコヘプトン酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、アジピン酸塩、システインとの塩、Ｎ−アセチルシステインとの塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩、よう化水素酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、ピクリン酸塩、チオシアン酸塩、ウンデカン酸塩、アクリル酸ポリマーとの塩、カルボキシビニルポリマーとの塩などをあげることができる。
本発明の化合物は光学異性体、ジアステレオ異性体、幾何異性体等の立体異性体が存在することがあるが、本発明の化合物はこれら全ての立体異性体およびそれらの混合物をも含有する。また、本発明の化合物及び中間体の一部は、例えば、ケト−エノール互変異性体としても存在することがある。
本発明の化合物は、以下の試験例に示すように、S1Pとその受容体であるEdg-1(S1P1)との結合阻害作用において強い活性を示すため、クローン病、過敏性大腸炎、シェーグレン症候群、多発性硬化症、全身性エリトマトーデス等の自己免疫疾患、関節リウマチ、喘息、アトピー性皮膚炎、臓器移植後の拒絶反応、癌、網膜症、乾癬、変形性関節症、加齢性黄斑変性症などの疾患の予防又は治療効果が期待される。
本発明化合物の好ましい態様を以下にあげる。
Ａｒの好ましい例は、窒素原子１〜２個を含む５員不飽和環であり、より好ましくは、下式のイミダゾール基であり、
Ａｒの好ましい例は、窒素原子１〜２個を含む５員不飽和環であり、より好ましくは、下式のイミダゾール基であり、
Ａの好ましい例は、酸素原子である。
Ｒ1の好ましい例は、ハロゲン原子で置換されてもよい炭素原子数１〜６個のアルキル基、またはハロゲン原子及び炭素原子数１〜６個のアルキル基からなる群から選択される置換基で置換されてもよいベンジル基であり、より好ましくは、メチル基、エチル基、またはハロゲン原子（より好ましくはフッ素原子）で置換されてもよいベンジル基であり、さらに好ましくは、メチル基である。
Ｒ2の好ましい例は、エチル基またはシクロプロピル基である。
Ｒ4の好ましい例は、水素原子である。
Ｒ3の好ましい態様は、下記群から選択される置換基で置換された炭素原子数１〜６個のアルキル基（該群は１若しくは２個の炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよいアミノ基、及び炭素原子数１〜６個のアルコキシ基からなる）、炭素原子数３〜５個のシクロアルキル基、または、置換されてもよいフェニル基、ハロゲン原子及び炭素原子数１〜６個のアルキル基からなる群から選択される置換基で置換されてもよい２−ナフチル基、次の群から選択される置換基で置換されてもよい３−ピラゾリル基[該群は、炭素原子数１〜６個のアルキル基（好ましくはメチル基）、トリフルオロメチル基およびハロゲン原子からなる]、または炭素原子数１〜６個のアルキル基（好ましくはメチル基）で置換されてもよい、５−ベンゾチアゾリル基、５−ベンゾチアジアゾリル基、７−ジヒドロキノリノニル基、７−イソキノリニル基、７−キノリニル基、３−ピリジル基、若しくはインドリル基（好ましくは６−インドリル基）である。
Ｒ3における好ましい態様の「置換されてもよいフェニル基」は、無置換フェニル基及び以下の（Ａ）〜（Ｃ）に示す置換されたフェニル基があげられる。
（Ａ）４位が、炭素原子数１〜６個のアルキル基、炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基、炭素原子数１〜６個のアルコキシ基（該アルコキシ基は、炭素原子数１〜４個のアルキル基２個で置換されたアミノ基、モルホリノ基及びフェニル基からなる群から選択される置換基で置換されてもよい）、ハロゲン原子、トリフルオロメトキシ基、フェノキシ基、フェニル基、１−ピロリル基、並びに−ＮＲAＲB（ＲA及びＲBは、炭素原子数１〜６個のアルキル基であるか、又は、ＲA及びＲBが結合する窒素原子と一緒になって、３〜５員の飽和炭化水素環を形成してもよい）からなる群より選択された置換基により置換されており、さらに、３位が、炭素原子数１〜６個のアルキル基、ハロゲン原子及び炭素原子数１〜６個のアルコキシ基からなる群から選択された置換基で置換されてもよいフェニル基、
（Ｂ）３位が、水酸基、炭素原子数１〜６個のアルキル基及び炭素原子数１〜６個のアルコキシ基（該アルコキシ基は、炭素原子数１〜４個のアルキル基２個で置換されたアミノ基、モルホリノ基及びフェニル基からなる群から選択される置換基で置換されてもよい）からなる群より選択された置換基により置換されており、さらに、１〜２個の炭素原子数１〜６個のアルキル基若しくは４位がハロゲン原子で置換されてもよいフェニル基、
（Ｃ）３位が、以下の（i）〜（v）に示す窒素含有基からなる群から選択される置換基で置換されており、場合により、さらに４位がハロゲン原子で置換されてもよいフェニル基：また、該窒素含有基の窒素は、第３級であることが好ましく、フェニル基に窒素原子で結合していることが好ましい。
（i）環原子として窒素原子を含有する炭素原子数２〜７個の単環式飽和炭化水素基であって、フェニル基に炭素原子で置換する基（該飽和炭化水素基は、炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよい）（例えば、炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよいピペリジニル基、例えば、４−ピペリジニル基）、
（ii）窒素含有単環式不飽和炭化水素基（例えば、ピロリル基、イミダゾリル基）、
（iii）炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよいモルホリニル基、例えば、モルホリノ基、
（iv）置換されてもよいピペラジノ基 [例えば、次の群から選択される置換基（好ましくは、環構成窒素原子において）で置換されてもよいピペラジノ基 [該群は、炭素原子数１〜６個のアルキル基（該アルキル基は、炭素原子数１〜４個のアルキル基２個で置換されたアミノ基及びモルホリノ基からなる群から選択される置換基で置換されてもよい）並びに炭素原子数２〜７個のアルカノイル基からなる]があげられる]及び
（v）式 −ＮＲ7Ｒ8
式中Ｒ7及びＲ8はそれぞれ水素原子、炭素原子数１〜６個のアルキル基（該アルキル基は、１若しくは２個の炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されても良いアミノ基、モルホリノ基、水酸基、または炭素原子数１〜６個のアルコキシ基で置換されてもよい）、炭素原子数１〜６個のアルカノイル基、１若しくは２個の炭素原子数１〜４個のアルキル基で置換されてもよいカルバモイル基、モルホリノカルボニル基、１若しくは２個の炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよいアミノスルホニル基、若しくは炭素原子数１〜６個のアルキルスルホニル基を示すか、または、Ｒ7とＲ8が結合している窒素原子と一緒になって３〜８員の飽和炭化水素環を形成し、該環は、ジメチレンジオキシ基、オキソ基及び水酸基からなる群から選択される置換基で置換されてもよい］。
（v）式 −ＮＲ7Ｒ8はより好ましくは、下記で定義される−ＮＲCＲDである。
ＲC及びＲDは、それぞれ水素原子、炭素原子数１〜６個のアルキル基（該アルキル基は、１若しくは２個の炭素原子数１〜４個のアルキル基で置換されても良いアミノ基、水酸基、または炭素原子数１〜４個のアルコキシ基で置換されてもよい）、ホルミル基、アセチル基、アミノカルボニル基、ジメチルアミノスルホニル基またはメチルスルホニル基を示すか、または、ＲCとＲDが結合している窒素原子と一緒になって３〜８員の飽和炭化水素環を形成し、該環は、ジメチレンジオキシ基、オキソ基及び水酸基からなる群から選択される置換基で置換されてもよい。
（Ａ）４位が、炭素原子数１〜６個のアルキル基、炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基、炭素原子数１〜６個のアルコキシ基（該アルコキシ基は、炭素原子数１〜４個のアルキル基２個で置換されたアミノ基、モルホリノ基及びフェニル基からなる群から選択される置換基で置換されてもよい）、ハロゲン原子、トリフルオロメトキシ基、フェノキシ基、フェニル基、１−ピロリル基、並びに−ＮＲAＲB（ＲA及びＲBは、炭素原子数１〜６個のアルキル基であるか、又は、ＲA及びＲBが結合する窒素原子と一緒になって、３〜５員の飽和炭化水素環を形成してもよい）からなる群より選択された置換基により置換されており、さらに、３位が、炭素原子数１〜６個のアルキル基、ハロゲン原子及び炭素原子数１〜６個のアルコキシ基からなる群から選択された置換基で置換されてもよいフェニル基、
（Ｂ）３位が、水酸基、炭素原子数１〜６個のアルキル基及び炭素原子数１〜６個のアルコキシ基（該アルコキシ基は、炭素原子数１〜４個のアルキル基２個で置換されたアミノ基、モルホリノ基及びフェニル基からなる群から選択される置換基で置換されてもよい）からなる群より選択された置換基により置換されており、さらに、１〜２個の炭素原子数１〜６個のアルキル基若しくは４位がハロゲン原子で置換されてもよいフェニル基、
（Ｃ）３位が、以下の（i）〜（v）に示す窒素含有基からなる群から選択される置換基で置換されており、場合により、さらに４位がハロゲン原子で置換されてもよいフェニル基：また、該窒素含有基の窒素は、第３級であることが好ましく、フェニル基に窒素原子で結合していることが好ましい。
（i）環原子として窒素原子を含有する炭素原子数２〜７個の単環式飽和炭化水素基であって、フェニル基に炭素原子で置換する基（該飽和炭化水素基は、炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよい）（例えば、炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよいピペリジニル基、例えば、４−ピペリジニル基）、
（ii）窒素含有単環式不飽和炭化水素基（例えば、ピロリル基、イミダゾリル基）、
（iii）炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよいモルホリニル基、例えば、モルホリノ基、
（iv）置換されてもよいピペラジノ基 [例えば、次の群から選択される置換基（好ましくは、環構成窒素原子において）で置換されてもよいピペラジノ基 [該群は、炭素原子数１〜６個のアルキル基（該アルキル基は、炭素原子数１〜４個のアルキル基２個で置換されたアミノ基及びモルホリノ基からなる群から選択される置換基で置換されてもよい）並びに炭素原子数２〜７個のアルカノイル基からなる]があげられる]及び
（v）式 −ＮＲ7Ｒ8
式中Ｒ7及びＲ8はそれぞれ水素原子、炭素原子数１〜６個のアルキル基（該アルキル基は、１若しくは２個の炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されても良いアミノ基、モルホリノ基、水酸基、または炭素原子数１〜６個のアルコキシ基で置換されてもよい）、炭素原子数１〜６個のアルカノイル基、１若しくは２個の炭素原子数１〜４個のアルキル基で置換されてもよいカルバモイル基、モルホリノカルボニル基、１若しくは２個の炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよいアミノスルホニル基、若しくは炭素原子数１〜６個のアルキルスルホニル基を示すか、または、Ｒ7とＲ8が結合している窒素原子と一緒になって３〜８員の飽和炭化水素環を形成し、該環は、ジメチレンジオキシ基、オキソ基及び水酸基からなる群から選択される置換基で置換されてもよい］。
（v）式 −ＮＲ7Ｒ8はより好ましくは、下記で定義される−ＮＲCＲDである。
ＲC及びＲDは、それぞれ水素原子、炭素原子数１〜６個のアルキル基（該アルキル基は、１若しくは２個の炭素原子数１〜４個のアルキル基で置換されても良いアミノ基、水酸基、または炭素原子数１〜４個のアルコキシ基で置換されてもよい）、ホルミル基、アセチル基、アミノカルボニル基、ジメチルアミノスルホニル基またはメチルスルホニル基を示すか、または、ＲCとＲDが結合している窒素原子と一緒になって３〜８員の飽和炭化水素環を形成し、該環は、ジメチレンジオキシ基、オキソ基及び水酸基からなる群から選択される置換基で置換されてもよい。
Ｒ3の特に好ましい態様は、４位がフッ素原子若しくは塩素原子で置換されたフェニル基、６−インドリル基、並びに上記（Ｃ）の態様の（i）、（iv）及び（v）に示す窒素含有基からなる群から選択される置換基で置換されており、さらに４位がハロゲン原子で置換されてもよいフェニル基である。
Ｒ5の好ましい態様は、炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基で置換された炭素原子数１〜１０個（好ましくは、炭素原子数１〜６個）のアルキル基、ナフチル基で置換された炭素原子数１〜１０個（好ましくは、炭素原子数１〜６個）のアルキル基、フェニル基で置換された炭素原子数２〜８個（好ましくは、炭素原子数２〜６個）のアルケニル基、次の群から選択される１〜５個の置換基で置換されてもよいフェニル基若しくはナフチル基（好ましくは２−ナフチル基）（該群は、炭素原子数１〜６のアルキル基、ハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１〜６のアルケニル基、炭素原子数１〜６個のアルキルスルホニル基、炭素原子数２〜７個のアルカノイル基、炭素原子数２〜７個のアルコキシカルボニル基及びシアノ基からなる）、下記群から選択される置換基で置換されてもよいピロリル基[該群は、炭素原子数１〜６個のアルキル基（好ましくはメチル基）およびメトキシカルボニル基からなる]、下記群から選択される置換基で置換されてもよいフラニル基[該群は、炭素原子数１〜６個のアルキル基（好ましくはメチル基）、トリフルオロメチル基およびハロゲン原子からなる]、下記群から選択される置換基で置換されてもよいチエニル基[該群は、炭素原子数１〜６個のアルキル基（好ましくはメチル基）、トリフルオロメチル基、チアジアゾリル基、オキサゾリル基およびハロゲン原子からなる]、または、炭素原子数１〜６個のアルキル基（好ましくはメチル基）およびハロゲン原子からなる群から選択される置換基で置換されてもよい、ベンゾチエニル基（好ましくは、２−ベンゾチエニル基）、環構成原子として酸素原子を１または２個含有してもよい５員〜７員の飽和炭化水素環が縮合したフェニル基（例えば、ベンゾジオキセピニル基、ベンゾジオキソリル基、ジヒドロベンゾジオキシニル基、ジヒドロベンゾフラニル基、テトラヒドロナフチル基、インダニル基）、チアジアゾリル基、ベンズオキサジアゾリル基、若しくは、ベンゾチアジアゾリル基（好ましくは、５−ベンゾチアジアゾリル基）である。
Ｒ5における好ましい態様の「置換されてもよいフェニル基」は、無置換フェニル基、炭素原子数１〜６のアルキル基（好ましくはメチル基）、炭素原子数１〜６のアルコキシ基（好ましくはメトキシ基）及びハロゲン原子からなる群から選択された１〜５個の置換基で置換されたフェニル基、以下の群から選択される１〜３個の置換基で置換され、３位及び４位の少なくとも１つが置換されたフェニル基があげられ：該群は、炭素原子数１〜６のアルキル基、ハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルコキシ基（好ましくはメトキシ基）、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１〜６のアルケニル基、炭素原子数１〜６個のアルキルスルホニル基（好ましくはメチルスルホニル基）、メトキシカルボニル基、アセチル基及びシアノ基からなり、より好ましくは、ハロゲン原子、メチル基及びメトキシ基であり、さらに好ましくは、ハロゲン原子である。
Ｒ5における好ましい態様の「置換されてもよいナフチル基」は、ハロゲン原子、炭素原子数１〜６個のアルキル基（好ましくはメチル基）、シアノ基及び炭素原子数１〜６個のアルキルスルホニル基（好ましくはメチルスルホニル基）からなる群から選択される置換基（好ましくは１〜３個）で置換されてもよいナフチル基があげられ、より好ましくは、ハロゲン原子、炭素原子数１〜６個のアルキル基（好ましくはメチル基）及びシアノ基からなる群から選択される置換基で置換されてもよいナフチル基があげられる。２−ナフチル基の場合は、無置換２−ナフチル基並びに、炭素原子数１〜６個のアルキル基（いずれの置換位置でも、より好ましくは５位、７位及び／又は８位で置換される）及びその他の置換基（５位、７位及び／又は８位で置換される）からなる群から選択される置換基で置換された２−ナフチル基があげられる。また、１−ナフチル基の場合は、無置換１−ナフチル基並びに、炭素原子数１〜６個のアルキル基（いずれの置換位置でも置換される）及びその他の置換基、好ましくは、ハロゲン原子（４位が好ましく置換される）からなる群から選択される置換基で置換された１−ナフチル基があげられる。
Ｒ5の特に好ましい態様は、３位及び４位がハロゲン原子で置換されたフェニル基、または無置換２−ナフチル基、及び５位、７位及び／又は８位がハロゲン原子、炭素原子数１〜６個のアルキル基（好ましくはメチル基）及びシアノ基からなる群から選択される置換基で置換された２−ナフチル基である。
Ｒ3及びＲ5の特に好ましい組み合わせは以下の通りである：
Ｒ3が４位がフッ素原子若しくは塩素原子で置換されたフェニル基である場合は、Ｒ5は、ナフチル基で置換された炭素原子数１〜１０個（好ましくは、炭素原子数１〜６個）のアルキル基、フェニル基で置換された炭素原子数２〜８個（好ましくは、炭素原子数２〜６個）のアルケニル基、置換されたフェニル基 [例えば、１〜５個のメチル基で置換されたフェニル基、以下の群から選択される１〜３個の置換基で置換され、３位及び４位の少なくとも１つが置換されたフェニル基：該群は、炭素原子数１〜６個のアルキル基（好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基）、ハロゲン原子、メトキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１〜６のアルケニル基（好ましくは、ビニル基）、メトキシカルボニル基、アセチル基及びシアノ基からなる]、ベンゾチエニル基、下記群から選択される置換基で置換されてもよいナフチル基 [該群は、ハロゲン原子、炭素原子数１〜６個のアルキル基（好ましくはメチル基）、シアノ基及び炭素原子数１〜６個のアルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル基）からなる]、メチル基およびメトキシカルボニル基からなる群から選択される置換基で置換されてもよいピロリル基、炭素原子数１〜６個のアルキル基（好ましくはメチル基）で置換されたチエニル基、または、ベンゾジオキソリル基、ジヒドロベンゾジオキシニル基、ジヒドロベンゾフラニル基、テトラヒドロナフチル基、インダニル基、若しくは、ベンゾチアジアゾリル基（好ましくは、５−ベンゾチアジアゾリル基）である。
Ｒ3が４位がフッ素原子若しくは塩素原子で置換されたフェニル基である場合は、Ｒ5は、ナフチル基で置換された炭素原子数１〜１０個（好ましくは、炭素原子数１〜６個）のアルキル基、フェニル基で置換された炭素原子数２〜８個（好ましくは、炭素原子数２〜６個）のアルケニル基、置換されたフェニル基 [例えば、１〜５個のメチル基で置換されたフェニル基、以下の群から選択される１〜３個の置換基で置換され、３位及び４位の少なくとも１つが置換されたフェニル基：該群は、炭素原子数１〜６個のアルキル基（好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基）、ハロゲン原子、メトキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１〜６のアルケニル基（好ましくは、ビニル基）、メトキシカルボニル基、アセチル基及びシアノ基からなる]、ベンゾチエニル基、下記群から選択される置換基で置換されてもよいナフチル基 [該群は、ハロゲン原子、炭素原子数１〜６個のアルキル基（好ましくはメチル基）、シアノ基及び炭素原子数１〜６個のアルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル基）からなる]、メチル基およびメトキシカルボニル基からなる群から選択される置換基で置換されてもよいピロリル基、炭素原子数１〜６個のアルキル基（好ましくはメチル基）で置換されたチエニル基、または、ベンゾジオキソリル基、ジヒドロベンゾジオキシニル基、ジヒドロベンゾフラニル基、テトラヒドロナフチル基、インダニル基、若しくは、ベンゾチアジアゾリル基（好ましくは、５−ベンゾチアジアゾリル基）である。
Ｒ3が６−インドリル基である場合：
Ｒ5は、ナフチル基で置換された炭素原子数１〜１０個（好ましくは、炭素原子数１〜６個）のアルキル基、フェニル基で置換された炭素原子数２〜８個（好ましくは、炭素原子数２〜６個）のアルケニル基、置換されてもよいフェニル基[例えば、無置換フェニル基、１〜５個のメチル基で置換されたフェニル基、以下の群から選択される１〜３個の置換基で置換され、３位及び４位の少なくとも１つが置換されたフェニル基：該群は、炭素原子数１〜６個のアルキル基（好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基）、ハロゲン原子、メトキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１〜６のアルケニル基（好ましくは、ビニル基）、メトキシカルボニル基、アセチル基及びシアノ基からなる]、ベンゾチエニル基、下記群から選択される置換基で置換されてもよいナフチル基 [該群は、ハロゲン原子、炭素原子数１〜６個のアルキル基（好ましくはメチル基）、シアノ基及び炭素原子数１〜６個のアルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル基）からなる]、炭素原子数１〜６個のアルキル基（好ましくはメチル基）およびメトキシカルボニル基からなる群から選択される置換基で置換されてもよいピロリル基、または炭素原子数１〜６個のアルキル基（好ましくはメチル基）およびハロゲン原子からなる群から選択される置換基で置換されてもよい、ベンゾジオキソリル基、ジヒドロベンゾジオキシニル基、ジヒドロベンゾフラニル基、テトラヒドロナフチル基、インダニル基、若しくは、ベンゾチアジアゾリル基（好ましくは、５−ベンゾチアジアゾリル基）である。
Ｒ5は、ナフチル基で置換された炭素原子数１〜１０個（好ましくは、炭素原子数１〜６個）のアルキル基、フェニル基で置換された炭素原子数２〜８個（好ましくは、炭素原子数２〜６個）のアルケニル基、置換されてもよいフェニル基[例えば、無置換フェニル基、１〜５個のメチル基で置換されたフェニル基、以下の群から選択される１〜３個の置換基で置換され、３位及び４位の少なくとも１つが置換されたフェニル基：該群は、炭素原子数１〜６個のアルキル基（好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基）、ハロゲン原子、メトキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１〜６のアルケニル基（好ましくは、ビニル基）、メトキシカルボニル基、アセチル基及びシアノ基からなる]、ベンゾチエニル基、下記群から選択される置換基で置換されてもよいナフチル基 [該群は、ハロゲン原子、炭素原子数１〜６個のアルキル基（好ましくはメチル基）、シアノ基及び炭素原子数１〜６個のアルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル基）からなる]、炭素原子数１〜６個のアルキル基（好ましくはメチル基）およびメトキシカルボニル基からなる群から選択される置換基で置換されてもよいピロリル基、または炭素原子数１〜６個のアルキル基（好ましくはメチル基）およびハロゲン原子からなる群から選択される置換基で置換されてもよい、ベンゾジオキソリル基、ジヒドロベンゾジオキシニル基、ジヒドロベンゾフラニル基、テトラヒドロナフチル基、インダニル基、若しくは、ベンゾチアジアゾリル基（好ましくは、５−ベンゾチアジアゾリル基）である。
Ｒ3が上記（Ｃ）の態様である場合：
Ｒ5は、炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基で置換された炭素原子数１〜６個のアルキル基、ナフチル基で置換された炭素原子数１〜１０個（好ましくは、炭素原子数１〜６個）のアルキル基、フェニル基で置換された炭素原子数２〜８個（好ましくは、炭素原子数２〜６個）のアルケニル基、置換されてもよいフェニル基[例えば、無置換フェニル基、炭素原子数１〜６個のアルキル基（好ましくはメチル基）及びハロゲン原子から選択される１〜５個の置換基で置換されたフェニル基、以下の群から選択される１〜３個の置換基で置換され、３位及び４位の少なくとも１つが置換されたフェニル基：該群は、炭素原子数１〜６個のアルキル基、ハロゲン原子、メトキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１〜６のアルケニル基、炭素原子数１〜６個のアルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル基）、メトキシカルボニル基、アセチル基及びシアノ基からなる]、下記群から選択される置換基で置換されてもよいナフチル基 [該群は、ハロゲン原子、炭素原子数１〜６個のアルキル基（好ましくはメチル基）、シアノ基及び炭素原子数１〜６個のアルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル基）からなる]、炭素原子数１〜６個のアルキル基（好ましくはメチル基）およびメトキシカルボニル基からなる群から選択される置換基で置換されてもよいピロリル基、下記群から選択される置換基で置換されてもよいチエニル基[該群は、炭素原子数１〜６個のアルキル基（好ましくはメチル基）、トリフルオロメチル基、チアジアゾリル基、オキサゾリル基およびハロゲン原子からなる]、下記群から選択される置換基で置換されてもよいフラニル基[該群は炭素原子数１〜６個のアルキル基（好ましくはメチル基）、トリフルオロメチル基およびハロゲン原子からなる]、または炭素原子数１〜６個のアルキル基（好ましくはメチル基）およびハロゲン原子からなる群から選択される置換基で置換されてもよい、ベンゾチエニル基、ベンゾジオキソリル基、ジヒドロベンゾジオキシニル基、ジヒドロベンゾフラニル基、テトラヒドロナフチル基、インダニル基、チアジアゾリル基（好ましくは、５−チアジアゾリル基）、ベンズオキサジアゾリル基、若しくは、ベンゾチアジアゾリル基（好ましくは、５−ベンゾチアジアゾリル基）である。
Ｒ5は、炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基で置換された炭素原子数１〜６個のアルキル基、ナフチル基で置換された炭素原子数１〜１０個（好ましくは、炭素原子数１〜６個）のアルキル基、フェニル基で置換された炭素原子数２〜８個（好ましくは、炭素原子数２〜６個）のアルケニル基、置換されてもよいフェニル基[例えば、無置換フェニル基、炭素原子数１〜６個のアルキル基（好ましくはメチル基）及びハロゲン原子から選択される１〜５個の置換基で置換されたフェニル基、以下の群から選択される１〜３個の置換基で置換され、３位及び４位の少なくとも１つが置換されたフェニル基：該群は、炭素原子数１〜６個のアルキル基、ハロゲン原子、メトキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１〜６のアルケニル基、炭素原子数１〜６個のアルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル基）、メトキシカルボニル基、アセチル基及びシアノ基からなる]、下記群から選択される置換基で置換されてもよいナフチル基 [該群は、ハロゲン原子、炭素原子数１〜６個のアルキル基（好ましくはメチル基）、シアノ基及び炭素原子数１〜６個のアルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル基）からなる]、炭素原子数１〜６個のアルキル基（好ましくはメチル基）およびメトキシカルボニル基からなる群から選択される置換基で置換されてもよいピロリル基、下記群から選択される置換基で置換されてもよいチエニル基[該群は、炭素原子数１〜６個のアルキル基（好ましくはメチル基）、トリフルオロメチル基、チアジアゾリル基、オキサゾリル基およびハロゲン原子からなる]、下記群から選択される置換基で置換されてもよいフラニル基[該群は炭素原子数１〜６個のアルキル基（好ましくはメチル基）、トリフルオロメチル基およびハロゲン原子からなる]、または炭素原子数１〜６個のアルキル基（好ましくはメチル基）およびハロゲン原子からなる群から選択される置換基で置換されてもよい、ベンゾチエニル基、ベンゾジオキソリル基、ジヒドロベンゾジオキシニル基、ジヒドロベンゾフラニル基、テトラヒドロナフチル基、インダニル基、チアジアゾリル基（好ましくは、５−チアジアゾリル基）、ベンズオキサジアゾリル基、若しくは、ベンゾチアジアゾリル基（好ましくは、５−ベンゾチアジアゾリル基）である。
本願化合物の好ましい光学活性化合物は、下記構造を有するものである。
以下に各Ｓｃｈｅｍｅの詳細を説明する。
Ｓｃｈｅｍｅ１‐A法
１A-１工程：式（１ａ）で表される化合物とイミダゾールを塩基の存在下、溶媒中または無溶媒下で反応させ、式（１ｂ）で表される化合物を得ることができる。 式（１ａ）で表される化合物の使用量は通常イミダゾールの１〜１０当量であるが、好ましくは１．０〜３．０当量である。 塩基としては、ＮａＯＨ，ＫＯＨ等のアルカリ金属水酸化物、ＮａＨＣＯ3，Ｋ2ＣＯ3などのアルカリ金属塩類、ＬｉＮＨ2、ＮａＮＨ2等のアルカリ金属アミド類、水素化ナトリウム等が用いられる。 塩基の使用量は通常イミダゾールの１〜１０当量であるが、好ましくは１．０〜３．０当量である。 反応温度は−78℃から溶媒還流温度である。 溶媒が必要な場合は反応に関与しないものであれば特に限定はなく、水、ジオキサン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等のエーテル類、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、N−メチルピロリジノン（NMP）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレンウレア（ＤＭＰＵ）、ヘキサメチルホスホラミド（ＨＭＰＡ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等の極性非プロトン性溶媒、アンモニアもしくはそれらの混合溶媒が用いられる。 反応時間は反応温度、原料化合物により異なるが、通常３０分〜２４時間である。
１A-２工程：式（１ｂ）で表される化合物をハロゲン化剤と反応させることにより式（１ｃ）で表される化合物を得ることができる。 ハロゲン化剤としてはＣｌ2，Ｂｒ2，Ｉ2，Ｎ−クロロスクシンイミド（ＮＣＳ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）、Ｎ−ヨードスクシンイミド（ＮＩＳ）、２，４，４，６−テトラブロモシクロヘキサジエノン、ヘキサクロロエタン、ＰＣｌ5、ＳＯＣｌ2などが挙げられる。 ハロゲン化剤の使用量は、通常、式（１ｂ）で表される化合物の１〜１０当量であるが、好ましくは１．０〜１．５当量である。 溶媒が必要な場合は反応に関与しないものであれば特に限定はなく、水、ジオキサン、ＴＨＦ、Et2O等のエーテル類、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ＤＭＰＵ、ＨＭＰＡ等の極性非プロトン性溶媒、ＭｅＯＨ，ＥｔＯＨ等のアルコール類、ＣＣｌ4、ＣＨＣｌ3，ＣＨ2Ｃｌ2等のハロゲン系溶媒、ＣＨ3ＣＮ、酢酸もしくはそれらの混合溶媒が用いられ、必要に応じて塩基を添加する。 塩基としては、ＮａＯＨ，ＫＯＨ等のアルカリ金属水酸化物、ＮａＨＣＯ3，Ｋ2ＣＯ3，ＡｃＯＮａなどのアルカリ金属塩類、Et3N、iPr2NEt、iPr2NH等のアミン類、ｎ−ＢｕＬｉ、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）、NaHなどが挙げられる。 塩基の当量は通常、式（１ｂ）で表される化合物の１〜１０当量であるが、好ましくは１．０〜１．２当量である。 反応温度は−78℃から溶媒還流温度であるが、好ましくは−78℃〜室温である。 反応時間は反応温度、原料化合物により異なるが、通常３０分〜２４時間である。
１A-３工程：式（１ｃ）で表される化合物を溶媒中あるいは無溶媒下で式（１ｄ）で示される化合物と塩基の存在下で反応させ、式（１ｅ）で表される化合物を得ることができる。 化合物（１ｄ）の使用量は通常、式（１ｃ）で表される化合物の１〜５当量であるが、好ましくは１〜３当量である。 塩基としては、例えばNa2CO3、K2CO3、Cs2CO3、NaHCO3、KHCO3、NaOH、ジムシルナトリウム、NaH、NaNH2、ｔ-BuOK、ｔ-BuONa等のアルカリ金属塩類、Et3N、iPr2NEt、iPr2NH、ピロリジン、ピペリジン等のアミン類、AcONa、AcOKなどがあげられる。 塩基の使用量は通常、式（１ｃ）で表される化合物の１〜１０当量であるが、好ましくは１〜３当量である。 反応温度は０℃〜３００℃であり、常圧下、加圧下、マイクロウエーブ照射下等で実施することができる。 反応溶媒としては、ジオキサン、ＴＨＦ、Et2O等のエーテル類、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ＤＭＰＵ、ＨＭＰＡ、ＤＭＳＯ等、もしくはそれらの混合溶媒が用いられ、必要に応じて添加物を加える。添加物としてはCuI CuCl、などの金属塩、または銅粉末などが挙げられる。反応時間は反応温度、原料化合物により異なるが、通常１時間〜１２時間である。
１A-４工程：式（１ｅ）で表される化合物を溶媒中、塩基と反応させた後に式（１ｆ）で表される化合物と反応させ、式（１ｇ）で表される化合物を得ることができる。 化合物（１ｆ）の使用量は通常、式（１ｅ）で表される化合物の１〜５当量であるが、好ましくは１〜２当量である。 塩基としては、例えばｎ−ＢｕＬｉ、ＬＤＡなどが挙げられる。 塩基の使用量は通常、式（1ｅ）で表される化合物の１〜５当量であるが、好ましくは１〜１．２当量である。 反応温度は−78℃〜溶媒還流温度であるが、好ましくは−78℃〜室温である。 反応溶媒としては、ジオキサン、ＴＨＦ、Et2O等のエーテル類、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＤＭＰＵ、ＨＭＰＡ、ＤＭＳＯ等、もしくはそれらの混合溶媒が用いられる。 反応時間は反応温度、原料化合物により異なるが、通常３０分〜１２時間である。
１A-５工程：式（1ｇ）で表される化合物を溶媒中、還元剤と反応させ、式（1ｈ）で表される化合物を得ることができる。 還元剤としては、NaBH4、KBH4、、LiB (sec-Bu)3H、 (i-Bu)2AlH、LiAlH4などが挙げられる。還元剤の当量は式（1ｇ）で表される化合物の０．５〜５当量であるが、好ましくは０．５〜１．２当量である。 溶媒としてはジオキサン、ＴＨＦ、Et2O等のエーテル類、ＭｅＯＨ，ＥｔＯＨ等のアルコール類などが挙げられる。 反応温度は−78℃〜溶媒還流温度であるが、好ましくは０℃〜室温である。 反応時間は反応温度、原料化合物により異なるが、通常３０分〜２時間である。
１A-６工程：式（1ｈ）で表される化合物を溶媒中、メタンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリド、無水トリフラート等と必要に応じピリジン、トリエチルアミン等の塩基の存在下で反応後、ＮａＮ3，ＬｉＮ3，Ｚｎ（Ｎ3）2等のアジド化剤と反応させるか、またはジエチルアゾジカルボキシレート（ＤＥＡＤ）／ＰＰｈ3／ＨＮ3、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）／１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、Ｚｎ（Ｎ3）2／２ピリジン等で直接、式（1ｉ）で表される化合物を得ることができる。 溶媒としてはジオキサン、ＴＨＦ等のエーテル類、ＣＨ3ＣＮ、ＣＣｌ4、ＣＨＣｌ3，ＣＨ2Ｃｌ2等のハロゲン系溶媒、ベンゼン、トルエンなどが挙げられる。
１A-７工程：式（1ｉ）で表される化合物を溶媒中、必要に応じてＰｄ／Ｃ， Ｐｄ（ＯＨ）2／Ｃ， ＰｔＯ2等の触媒の存在下、還元剤と反応させ、式（1ｊ）で表される化合物を得ることができる。 還元剤としては、水素、ギ酸アンモニウム、ヒドラジン、ＰＰｈ3、Ｍｇなどが挙げられる。 溶媒としてはジオキサン、ＴＨＦ、Et2O等のエーテル類、ＭｅＯＨ，ＥｔＯＨ等のアルコール類、水、ＡｃＯＥｔ等もしくはそれらの混合溶媒が用いられる。
１A-６工程：式（1ｈ）で表される化合物を溶媒中、メタンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリド、無水トリフラート等と必要に応じピリジン、トリエチルアミン等の塩基の存在下で反応後、ＮａＮ3，ＬｉＮ3，Ｚｎ（Ｎ3）2等のアジド化剤と反応させるか、またはジエチルアゾジカルボキシレート（ＤＥＡＤ）／ＰＰｈ3／ＨＮ3、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）／１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、Ｚｎ（Ｎ3）2／２ピリジン等で直接、式（1ｉ）で表される化合物を得ることができる。 溶媒としてはジオキサン、ＴＨＦ等のエーテル類、ＣＨ3ＣＮ、ＣＣｌ4、ＣＨＣｌ3，ＣＨ2Ｃｌ2等のハロゲン系溶媒、ベンゼン、トルエンなどが挙げられる。
１A-７工程：式（1ｉ）で表される化合物を溶媒中、必要に応じてＰｄ／Ｃ， Ｐｄ（ＯＨ）2／Ｃ， ＰｔＯ2等の触媒の存在下、還元剤と反応させ、式（1ｊ）で表される化合物を得ることができる。 還元剤としては、水素、ギ酸アンモニウム、ヒドラジン、ＰＰｈ3、Ｍｇなどが挙げられる。 溶媒としてはジオキサン、ＴＨＦ、Et2O等のエーテル類、ＭｅＯＨ，ＥｔＯＨ等のアルコール類、水、ＡｃＯＥｔ等もしくはそれらの混合溶媒が用いられる。
１A-８工程：式（1ｊ）で表される化合物を、式（1ｋ）で表される化合物と塩基の存在下溶媒中または無溶媒下で反応させ、適宜塩の形成を行い式（1ｌ）で表される化合物またはその医薬上許容される塩を得ることができる。式（1ｋ）で表される化合物の使用量は通常、式（1ｊ）で表される化合物の１〜５当量であるが、好ましくは１〜１．２当量である。 塩基としてはＮａＯＨ，ＫＯＨ等のアルカリ金属水酸化物、ＮａＨＣＯ3，Ｋ2ＣＯ3などのアルカリ金属塩類、Et3N、iPr2NEt、iPr2NH等のアミン類が用いられる。 塩基の当量は通常、式（1ｊ）で表される化合物の１〜１０当量であるが、好ましくは１．０〜３．０当量である。 反応温度は０℃から溶媒還流温度であるが、好ましくは０℃〜室温である。 溶媒が必要な場合は反応に関与しないものであれば特に限定はなく、ＣＨＣｌ3、ＣＨ2Ｃｌ2等のハロゲン化炭化水素、ジオキサン、ＴＨＦ、Et2O等のエーテル類、もしくはそれらの混合溶媒が用いられる。反応時間は反応温度、原料化合物により異なるが、通常３０分〜２４時間である。
１A-９工程：式（1ｌ）で表される化合物を式（1ｍ）で表される化合物と塩基の存在下溶媒中または無溶媒下で反応させ、適宜塩の形成を行い式（1ｎ）で表される化合物またはその医薬上許容される塩を得ることができる。 式（1ｍ）で表される化合物の使用量は式（1ｌ）で表される化合物の１〜１０当量であるが、好ましくは１．１〜１．５当量である。塩基としてはＮａＯＨ，ＫＯＨ等のアルカリ金属水酸化物、ＮａＨＣＯ3，Ｋ2ＣＯ3などのアルカリ金属塩類、Et3N、iPr2NEt、iPr2NH等のアミン類が用いられる。 塩基の当量は通常、式（1ｌ）で表される化合物の１〜１０当量であるが、好ましくは１．０〜３．０当量である。 反応温度は０℃から溶媒還流温度であるが、好ましくは０℃〜室温である。 溶媒が必要な場合は反応に関与しないものであれば特に限定はなく、水、ジオキサン、ＴＨＦ、Et2O等のエーテル類、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ＤＭＰＵ、ＨＭＰＡ、ＤＭＳＯ等、もしくはそれらの混合溶媒が用いられる。反応時間は反応温度、原料化合物により異なるが、通常３０分〜２４時間である。
また、式（１ｇ）で表される化合物をハロゲン化することにより得られる式（１ｇa）で表される化合物を用いてＳｃｈｅｍｅ１の1A-５〜９工程に示した方法によりハロゲンにより置換された式（１ｎb）で表される化合物を得ることができる。
また、式（１ｇa）で表される化合物と式（１ｇｂ）で表される化合物と反応させることにより式（１ｇｃ）で表される化合物を得ることができる。得られた式（１ｇｃ）で表される化合物よりＳｃｈｅｍｅ１の1A-５〜９工程に示した方法により置換基REを有する式（１ｎa）で表される化合物を得ることができる。
また、式（１ｇ）で表される化合物をハロゲン化することにより得られる式（１ｇa）で表される化合物を用いてＳｃｈｅｍｅ１の1A-５〜９工程に示した方法によりハロゲンにより置換された式（１ｎb）で表される化合物を得ることができる。
また、式（１ｇa）で表される化合物と式（１ｇｂ）で表される化合物と反応させることにより式（１ｇｃ）で表される化合物を得ることができる。得られた式（１ｇｃ）で表される化合物よりＳｃｈｅｍｅ１の1A-５〜９工程に示した方法により置換基REを有する式（１ｎa）で表される化合物を得ることができる。
１A‐５A工程：式（1ｇ）で表される化合物をハロゲン化剤と反応させることにより式（1ｇa）で表される化合物を得ることができる。ハロゲン化剤としてはＣｌ2，Ｂｒ2，Ｉ2， ＮＣＳ，ＮＢＳ，ＮＩＳ，２，４，４，６−テトラブロモシクロヘキサジエノン、ＰＣｌ5、ＳＯＣｌ2などが挙げられる。 ハロゲン化剤の使用量は通常、式（1ｇ）で表される化合物の２〜１０当量であるが、好ましくは１．０〜２．５当量である。 溶媒が必要な場合は反応に関与しないものであれば特に限定はなく、水、ジオキサン、ＴＨＦ等のエーテル類、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ＤＭＰＵ、ＨＭＰＡ、ＤＭＳＯ等の極性非プロトン性溶媒、ＭｅＯＨ，ＥｔＯＨ等のアルコール類、ＣＣｌ4、ＣＨＣｌ3，ＣＨ2Ｃｌ2等のハロゲン系溶媒、ＣＨ3ＣＮ、酢酸もしくはそれらの混合溶媒が用いられ、また、必要に応じて塩基を添加する。 塩基としては、ＮａＯＨ，ＫＯＨ等のアルカリ金属水酸化物、ＮａＨＣＯ3，Ｋ2ＣＯ3，ＡｃＯＮａなどのアルカリ金属塩類、Et3N、iPr2NEt等のアミン類などが挙げられる。 塩基の使用量は通常、式（1ｇ）で表される化合物の１〜１０当量であるが、好ましくは１．０〜１．２当量である。 反応温度は−７８℃から溶媒還流温度であるが、好ましくは−７８℃〜室温である。 反応時間は反応温度、原料化合物により異なるが、通常３０分〜２４時間である。
１A‐５B工程：式（１ｇa）で表される化合物を遷移金属と必要に応じて塩基の存在下、式（１ｇｂ）で表される化合物と反応させることにより式（１ｇｃ）で表される化合物を得ることができる。式（１ｇｂ）で表される化合物のMet’はLi、Na、B、Mg、Al、Zn、Sn等の典型金属類もしくはそれら典型金属類と配位子との複合体で表される基を示し、（配位子としては水酸基、ハロゲン原子、メトキシ基、２座配位子の場合は式−O（CH2）3O‐で表される基などが挙げられる。 式（１ｇｂ）で表される化合物の使用量は式（１ｇa）で表される化合物の1〜10当量であるが、好ましくは１.0〜1.5当量である。 遷移金属としてはテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジジウム（０）、酢酸パラジウム（II）、塩化パラジウム（II）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ニパラジウム（０）クロロホルム、ビス（アセチルアセトナート）ニッケル（０）などが挙げられる。これら遷移金属の使用量は通常、式（１ｇa）で表される化合物の０.０１〜０.５当量である。
また、すでにホスフィン類が配位している場合を除き、ホスフィン類を加えることが望ましい。 ホスフィン類としてはトリエチルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリフェニルホスフィン、ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンなどを挙げることができる。 ホスフィン類の使用量は遷移金属類の1〜2当量である。 塩基としてはＮａＯＨ，ＫＯＨ等のアルカリ金属水酸化物、ＮａＨＣＯ3，Na2ＣＯ3、Ｋ2ＣＯ3、K3PO4、Cs2CO3など、のアルカリ金属塩類などが挙げられる。塩基の使用量は通常、式（1ga）で表される化合物の１〜１０当量であるが、好ましくは１.５〜3.0当量である。 反応温度は０℃から溶媒還流温度であるが、好ましくは室温から溶媒還流温度である。 溶媒としては、水、ジオキサン、ＴＨＦ、Et2O等のエーテル類、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ＤＭＰＵ、ＨＭＰＡ、ＤＭＳＯ等、もしくはそれらの混合溶媒が用いられる。反応時間は反応温度、原料化合物により異なるが、通常３０分〜２４時間である。
また、式（１ｎ）で表される化合物はＳｃｈｅｍｅ１-B、C法で表されるようにＳｃｈｅｍｅ１‐Ａ法の各工程の反応の順序を変更することによっても合成することができる。
Ｓｃｈｅｍｅ１‐B法
１B-１工程：Ｓｃｈｅｍｅ１の１A-２工程で得られた式（１ｃ）で表される化合物を塩基と反応させた後にDMFと反応させてホルミル化することにより式（１o）で表される化合物を得ることができる。 DMFの使用量は通常、式（１ｃ）で表される化合物の１〜５当量であるが、好ましくは１〜２当量である。 塩基としては、例えばｎ−ＢｕＬｉ、ＬＤＡなどが挙げられる。 塩基の使用量は通常、式（1ｃ）で表される化合物の１〜５当量であるが、好ましくは１〜１．２当量である。 反応温度は−78℃〜溶媒還流温度であるが、好ましくは−78℃〜室温である。 反応溶媒としては、ジオキサン、ＴＨＦ、Et2O等のエーテル類、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＤＭＰＵ、ＨＭＰＡ、ＤＭＳＯ等、もしくはそれらの混合溶媒が用いられる。 反応時間は反応温度、原料化合物により異なるが、通常３０分〜１２時間である。
１B-２工程：式（１o）で表される化合物と式（1ｄ）で表される化合物をＳｃｈｅｍｅ１の１A-３工程と同様の方法で反応させることにより式（１ｐ）で表される化合物を得ることができる。
１B-３工程：式（１ｐ）で表される化合物を式（１ｑ）で表される化合物と反応させることにより式（１ｈ）で表される化合物を得ることができる。 式（１ｑ）で表される化合物の使用量は式（１ｐ）で表される化合物の１〜１０当量であり、好ましくは１．１〜１．５当量である。 溶媒としてはジオキサン、ＴＨＦ、Et2O等のエーテル類もしくはそれらの混合溶媒が用いられる。反応温度は−78℃から室温であるが、好ましくは−３０℃〜０℃である。反応時間は反応温度、原料化合物により異なるが、通常３０分〜２４時間である。
得られた式（１ｈ）で表される化合物よりＳｃｈｅｍｅ１の1A-６〜９工程に示した方法により式（１ｎ）で表される化合物を得ることができる。
また、式（１ｐ）で表される化合物をハロゲン化することにより得られる式（１ｐa）で表される化合物を用いてＳｃｈｅｍｅ１の1B-３工程、Ｓｃｈｅｍｅ１の1A-６〜９工程に示した方法によりハロゲンにより置換された式（１ｎｂ）で表される化合物を得ることができる。
また、式（１ｐa）で表される化合物を式（１ｇｂ）で表される化合物と反応させることにより式（１ｐｂ）で表される化合物を得ることができる。得られた式（１ｐｂ）で表される化合物よりＳｃｈｅｍｅ１の1B-３工程、Ｓｃｈｅｍｅ１の1A-６〜９工程に示した方法により置換基REを有する式（１ｎa）で表される化合物を得ることができる。
また、式（１ｎ）で表される化合物はＳｃｈｅｍｅ１-B、C法で表されるようにＳｃｈｅｍｅ１‐Ａ法の各工程の反応の順序を変更することによっても合成することができる。
Ｓｃｈｅｍｅ１‐B法
１B-１工程：Ｓｃｈｅｍｅ１の１A-２工程で得られた式（１ｃ）で表される化合物を塩基と反応させた後にDMFと反応させてホルミル化することにより式（１o）で表される化合物を得ることができる。 DMFの使用量は通常、式（１ｃ）で表される化合物の１〜５当量であるが、好ましくは１〜２当量である。 塩基としては、例えばｎ−ＢｕＬｉ、ＬＤＡなどが挙げられる。 塩基の使用量は通常、式（1ｃ）で表される化合物の１〜５当量であるが、好ましくは１〜１．２当量である。 反応温度は−78℃〜溶媒還流温度であるが、好ましくは−78℃〜室温である。 反応溶媒としては、ジオキサン、ＴＨＦ、Et2O等のエーテル類、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＤＭＰＵ、ＨＭＰＡ、ＤＭＳＯ等、もしくはそれらの混合溶媒が用いられる。 反応時間は反応温度、原料化合物により異なるが、通常３０分〜１２時間である。
１B-２工程：式（１o）で表される化合物と式（1ｄ）で表される化合物をＳｃｈｅｍｅ１の１A-３工程と同様の方法で反応させることにより式（１ｐ）で表される化合物を得ることができる。
１B-３工程：式（１ｐ）で表される化合物を式（１ｑ）で表される化合物と反応させることにより式（１ｈ）で表される化合物を得ることができる。 式（１ｑ）で表される化合物の使用量は式（１ｐ）で表される化合物の１〜１０当量であり、好ましくは１．１〜１．５当量である。 溶媒としてはジオキサン、ＴＨＦ、Et2O等のエーテル類もしくはそれらの混合溶媒が用いられる。反応温度は−78℃から室温であるが、好ましくは−３０℃〜０℃である。反応時間は反応温度、原料化合物により異なるが、通常３０分〜２４時間である。
得られた式（１ｈ）で表される化合物よりＳｃｈｅｍｅ１の1A-６〜９工程に示した方法により式（１ｎ）で表される化合物を得ることができる。
また、式（１ｐ）で表される化合物をハロゲン化することにより得られる式（１ｐa）で表される化合物を用いてＳｃｈｅｍｅ１の1B-３工程、Ｓｃｈｅｍｅ１の1A-６〜９工程に示した方法によりハロゲンにより置換された式（１ｎｂ）で表される化合物を得ることができる。
また、式（１ｐa）で表される化合物を式（１ｇｂ）で表される化合物と反応させることにより式（１ｐｂ）で表される化合物を得ることができる。得られた式（１ｐｂ）で表される化合物よりＳｃｈｅｍｅ１の1B-３工程、Ｓｃｈｅｍｅ１の1A-６〜９工程に示した方法により置換基REを有する式（１ｎa）で表される化合物を得ることができる。
１B-３A工程：Ｓｃｈｅｍｅ１の１A‐５Aと同様の方法で（１ｐ）で表される化合物より式（１ｐa）で表される化合物を得ることができる。
１B-３B工程：Ｓｃｈｅｍｅ１の１A‐５Bと同様の方法で式（１ｐa）で表される化合物と式（１ｇｂ）で表される化合物より式（１ｐｂ）で表される化合物を得ることができる。
Ｓｃｈｅｍｅ１‐C法
１C-１工程：Ｓｃｈｅｍｅ１の１B-３工程と同様の方法でＳｃｈｅｍｅ１の１B-１工程により得られる式（１o）で表される化合物と式（１ｑ）で表される化合物より式（１ｒ）で表される化合物を得ることができる。
Ｓｃｈｅｍｅ１‐C法
１C-１工程：Ｓｃｈｅｍｅ１の１B-３工程と同様の方法でＳｃｈｅｍｅ１の１B-１工程により得られる式（１o）で表される化合物と式（１ｑ）で表される化合物より式（１ｒ）で表される化合物を得ることができる。
１C-２工程：Ｓｃｈｅｍｅ１の１A-６工程と同様の方法で式（１ｒ）で表される化合物より式（１ｓ）で表される化合物を得ることができる。
１C-３工程：Ｓｃｈｅｍｅ１の１A-７工程と同様の方法で式（１ｓ）で表される化合物より式（１ｔ）で表される化合物を得ることができる。
１C-４工程：Ｓｃｈｅｍｅ１の１A-３工程と同様の方法で式（１ｔ）で表される化合物と式（１ｄ）で表される化合物より式（１ｊ）で表される化合物を得ることができる。
得られた式（１ｊ）で表される化合物よりＳｃｈｅｍｅ１の1A-８〜９工程に示した方法により式（１ｎ）で表される化合物を得ることができる。
得られた式（１ｊ）で表される化合物よりＳｃｈｅｍｅ１の1A-８〜９工程に示した方法により式（１ｎ）で表される化合物を得ることができる。
Ｓｃｈｅｍｅ２
２‐１工程：Ｓｃｈｅｍｅ１の１A-４工程と同様の方法で式（1ｂ）で表される化合物と式（1ｆ）で表される化合物より式（2a）で表される化合物を得ることができる。
２‐２工程：式（2a）で表される化合物をハロゲン化剤と反応させることにより式（2b）で表される化合物を得ることができる。ハロゲン化剤としてはＣｌ2，Ｂｒ2，Ｉ2， ＮＣＳ，ＮＢＳ，ＮＩＳ，２，４，４，６−テトラブロモシクロヘキサジエノン、ＰＣｌ5、ＳＯＣｌ2などが挙げられる。 ハロゲン化剤の使用量は通常、式（2a）で表される化合物の２〜１０当量であるが、好ましくは１．０〜２．５当量である。 溶媒が必要な場合は反応に関与しないものであれば特に限定はなく、水、ジオキサン、ＴＨＦ等のエーテル類、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ＤＭＰＵ、ＨＭＰＡ、ＤＭＳＯ等の極性非プロトン性溶媒、ＭｅＯＨ，ＥｔＯＨ等のアルコール類、ＣＣｌ4、ＣＨＣｌ3，ＣＨ2Ｃｌ2等のハロゲン系溶媒、ＣＨ3ＣＮ、酢酸もしくはそれらの混合溶媒が用いられ、また、必要に応じて塩基を添加する。 塩基としては、ＮａＯＨ，ＫＯＨ等のアルカリ金属水酸化物、ＮａＨＣＯ3，Ｋ2ＣＯ3，ＡｃＯＮａなどのアルカリ金属塩類、Et3N、iPr2NEt等のアミン類などが挙げられる。 塩基の使用量は通常、式（2a）で表される化合物の１〜１０当量であるが、好ましくは１．０〜１．２当量である。 反応温度は−78℃から溶媒還流温度であるが、好ましくは−78℃〜室温である。 反応時間は反応温度、原料化合物により異なるが、通常３０分〜２４時間である。
２‐３工程：Ｓｃｈｅｍｅ１の１A-３工程と同様の方法で、式（2b）で表される化合物と式（1ｄ）で表される化合物より式（2c）で表される化合物を得ることができる。
２‐４工程：式（2c）で表される化合物を溶媒中、Ｐｄ／Ｃ， Ｐｄ（ＯＨ）2／Ｃ， ＰｔＯ2等の触媒の存在下、水素雰囲気下で反応させることにより式（2d）で表される化合物を得ることができる。 溶媒としてはジオキサン、ＴＨＦ等のエーテル類、ＭｅＯＨ，ＥｔＯＨ等のアルコール類、ＡｃＯＥｔなどが挙げられる。 触媒の使用量は通常、式（2c）で表される化合物の０．０１〜１．０重量部である。
２‐５工程：Ｓｃｈｅｍｅ１の１A-５工程と同様の方法で、式（2d）で表される化合物より式（2e）で表される化合物を得ることができる。
２‐６工程：Ｓｃｈｅｍｅ１の１A-６工程と同様の方法で、式（2e）で表される化合物より式（2f）で表される化合物を得ることができる。
２‐７工程：Ｓｃｈｅｍｅ１の１A-７工程と同様の方法で、式（2f）で表される化合物より式（2g）で表される化合物を得ることができる。
２‐８工程：Ｓｃｈｅｍｅ１の１A-８工程と同様の方法で、式（2g）で表される化合物と式（1ｋ）で表される化合物より式（2h）で表される化合物を得ることができる。
２‐９工程：Ｓｃｈｅｍｅ１の１A-９工程と同様の方法で、式（2h）で表される化合物と式（1ｍ）で表される化合物より式（2i）で表される化合物を得ることができる。
また、式（２ｃ）で表される化合物を用いてＳｃｈｅｍｅ２の２-５〜９工程に示した方法によりハロゲンにより置換された式（２ｉb）で表される化合物を得ることができる。
また、式（２ｃ）で表される化合物を、式（１ｇｂ）で表される化合物と反応させることにより式（２ｃa）で表される化合物を得ることができる。得られた式（２ｃa）で表される化合物よりＳｃｈｅｍｅ２の２-５〜９工程に示した方法により置換基REを有する式（２ia）で表される化合物を得ることができる。
２‐３工程：Ｓｃｈｅｍｅ１の１A-３工程と同様の方法で、式（2b）で表される化合物と式（1ｄ）で表される化合物より式（2c）で表される化合物を得ることができる。
２‐４工程：式（2c）で表される化合物を溶媒中、Ｐｄ／Ｃ， Ｐｄ（ＯＨ）2／Ｃ， ＰｔＯ2等の触媒の存在下、水素雰囲気下で反応させることにより式（2d）で表される化合物を得ることができる。 溶媒としてはジオキサン、ＴＨＦ等のエーテル類、ＭｅＯＨ，ＥｔＯＨ等のアルコール類、ＡｃＯＥｔなどが挙げられる。 触媒の使用量は通常、式（2c）で表される化合物の０．０１〜１．０重量部である。
２‐５工程：Ｓｃｈｅｍｅ１の１A-５工程と同様の方法で、式（2d）で表される化合物より式（2e）で表される化合物を得ることができる。
２‐６工程：Ｓｃｈｅｍｅ１の１A-６工程と同様の方法で、式（2e）で表される化合物より式（2f）で表される化合物を得ることができる。
２‐７工程：Ｓｃｈｅｍｅ１の１A-７工程と同様の方法で、式（2f）で表される化合物より式（2g）で表される化合物を得ることができる。
２‐８工程：Ｓｃｈｅｍｅ１の１A-８工程と同様の方法で、式（2g）で表される化合物と式（1ｋ）で表される化合物より式（2h）で表される化合物を得ることができる。
２‐９工程：Ｓｃｈｅｍｅ１の１A-９工程と同様の方法で、式（2h）で表される化合物と式（1ｍ）で表される化合物より式（2i）で表される化合物を得ることができる。
また、式（２ｃ）で表される化合物を用いてＳｃｈｅｍｅ２の２-５〜９工程に示した方法によりハロゲンにより置換された式（２ｉb）で表される化合物を得ることができる。
また、式（２ｃ）で表される化合物を、式（１ｇｂ）で表される化合物と反応させることにより式（２ｃa）で表される化合物を得ることができる。得られた式（２ｃa）で表される化合物よりＳｃｈｅｍｅ２の２-５〜９工程に示した方法により置換基REを有する式（２ia）で表される化合物を得ることができる。
２-４A工程：Ｓｃｈｅｍｅ１の１A‐５Bと同様の方法で（２ｃ）で表される化合物より式（２ｃa）で表される化合物を得ることができる。
Ｓｃｈｅｍｅ３
３-１工程：Diethy oxalacetate, sodium saltと式（3a）で表される化合物を酢酸存在下反応させることにより式（3ｂ）で表される化合物を得ることが出来る。
Ｓｃｈｅｍｅ３
３-１工程：Diethy oxalacetate, sodium saltと式（3a）で表される化合物を酢酸存在下反応させることにより式（3ｂ）で表される化合物を得ることが出来る。
３−２工程：式（3ｂ）で表される化合物をDMF中、POCl3等のハロゲン化剤と反応させることにより式（3ｃ）で表される化合物を得ることが出来る。
３−３工程：Ｓｃｈｅｍｅ１の１A-３工程と同様の方法で、式（３ｃ）で表される化合物と式（１ｄ）で表される化合物より式（３ｄ）で表される化合物を得ることができる。
３−４工程：式（３ｄ）で表される化合物と式（３e）で表される化合物を反応させることにより式（３ｆ）で表される化合物を得ることができる。式（３e）で表される化合物の使用量は式（３ｄ）で表される化合物の１〜１０当量であり、好ましくは１．１〜１．５当量である。 溶媒としてはジオキサン、ＴＨＦ、Et2O等のエーテル類もしくはそれらの混合溶媒が用いられる。反応温度は−78℃から室温であるが、好ましくは−３０℃〜０℃である。反応時間は反応温度、原料化合物により異なるが、通常３０分〜２４時間である。
３−５工程：式（３ｆ）で表される化合物をルイス酸存在下、還元剤と反応させることにより式（３ｇ）で表される化合物を得ることができる。 ルイス酸としてはトリフルオロ酢酸（TFA）、TiCl4、SnCl4、AlCl3、などが挙げられる。 ルイス酸の当量は式（３ｆ）で表される化合物の１〜２０当量であるが、好ましくは５〜１０当量である。還元剤としてはEt3SiH、Bu3SnH、NaBH4などが挙げられる。 還元剤の当量は式（３ｆ）で表される化合物の１〜５当量であるが、好ましくは１〜３当量である。 溶媒が必要な場合は反応に関与しないものであれば特に限定はなく、ＣＣｌ4、ＣＨＣｌ3，ＣＨ2Ｃｌ2等のハロゲン系溶媒もしくはそれらの混合溶媒が用いられる。 反応温度は−78℃〜溶媒還流温度であるが、好ましくは０℃〜室温である。
３−６工程：式（３ｇ）で表される化合物を還元剤と反応させることにより式（３ｈ）で表される化合物を得ることができる。還元剤としては、NaBH4、KBH4、LiB(H)Et3、LiB (sec-Bu)3H、(i-Bu)2AlH Al H (O-t-Bu)3、LiAlH4、LiHAl(O-t-Bu)3、NaH2Al(OCH2CH2OCH3)などが挙げられる。還元剤の当量は式（３ｇ）で表される化合物の０．５〜５当量であるが、好ましくは０．５〜１．２当量である。 溶媒としてはジオキサン、ＴＨＦ、ジエチルエーテル等のエーテル類、ヘキサン、ベンゼン、トルエンもしくはそれらの混合溶媒が用いられる。反応温度は−78℃〜室温であるが、好ましくは−78℃〜０℃である。 反応時間は反応温度、原料化合物により異なるが、通常３０分〜４時間である。
３−７工程：Ｓｃｈｅｍｅ１の１B-３工程と同様の方法で、式（３ｈ）で表される化合物と式（１ｑ）で表される化合物を反応させることにより式（３i）で表される化合物を得ることができる。式（１ｑ）で表される化合物の使用量は式（３ｈ）で表される化合物の１〜１０当量であり、好ましくは１．１〜１．５当量である。 溶媒としてはジオキサン、ＴＨＦ、Et2O等のエーテル類もしくはそれらの混合溶媒が用いられる。反応温度は−78℃から室温であるが、好ましくは−３０℃〜０℃である。反応時間は反応温度、原料化合物により異なるが、通常３０分〜２４時間である。
３−８、９工程：Ｓｃｈｅｍｅ１の1A-６，７工程と同様の方法で式（３i）で表される化合物より式（３ｊ）で表される化合物を得ることができる。
３−１０工程：Ｓｃｈｅｍｅ１の1A-８工程と同様の方法で式（３ｊ）で表される化合物と式（1ｋ）で表される化合物より式（３ｋ）で表される化合物を得ることができる。
３−１１工程：Ｓｃｈｅｍｅ１の1A-９工程と同様の方法で式（３ｋ）で表される化合物と式（1ｍ）で表される化合物より式（３ｌ）で表される化合物を得ることができる。
３−１２工程：式（３ｌ）で表される化合物を酸と反応させることにより式（３ｍ）で表される化合物を得ることができる。酸としては塩酸・ピリジン、BBr3などが挙げられる。酸の使用量は式（３ｌ）で表される化合物の１〜２０当量であるが、好ましくは１０〜２０当量である。溶媒が必要な場合は反応に関与しないものであれば特に限定はなく、ＣＣｌ4、ＣＨＣｌ3，ＣＨ2Ｃｌ2等のハロゲン系溶媒もしくはそれらの混合溶媒が用いられる。 反応温度は室温〜２００℃であるが、好ましくは室温〜１８０℃ある。
本発明の化合物を医薬として用いるには、本発明の化合物を常用の賦形剤、増量剤、ｐＨ調節剤、溶解剤などを添加し、常用の製剤技術によって錠剤、顆粒剤、丸剤、カプセル剤、粉剤、液剤、懸濁剤、注射剤などに調整し、経口剤あるいは非経口剤として投与することができる。
本発明の化合物は、成人の患者に対して１日あたり１〜１０００ｍｇを１回〜数回に分けて投与することができる。この投与量は疾病の種類、患者の年齢、体重、症状などにより適宜増減することができる。
本発明の化合物は、後述の試験例から明らかなように、強いＥｄｇ−１（Ｓ１Ｐ1）リガンドであることがわかった。
以下、実施例および試験例により本発明をさらに詳細に説明する。
３，４−ジクロロ−Ｎ−［１−（３−エチル−２（４−メチルフェノキシ）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−ベンゼンスルホンアミド（化合物７４）
1Ｈ ＮＭＲ （２００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ3） δ ｐｐｍ：１．４０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）， ３．９５（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）， ７．０２−７．０６（ｍ，１Ｈ）， ７．０７−７．１１（ｍ，１Ｈ）
１−エチル−２（４−メチルフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾール
1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ3） δｐｐｍ： １．３９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）， ２．３２（ｓ，３Ｈ）， ３．８９（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）， ６．６５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）， ６．７０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）， ７．０３−７．３２０（ｍ，４Ｈ）
１−（３−エチル−２（４−メチルフェノキシ）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エタノール
１Ｈ ＮＭＲ（２００Ｈｚ， ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ： １．３８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）， １．６２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）， ２．３３（ｓ，３Ｈ）， ３．８６−４．２０（ｍ，２Ｈ）， ４．７０−４．８８（ｍ，１Ｈ）， ６．６０（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）， ７．０４−７．２１（ｍ，４Ｈ）
５−（１−アジドエチル）−１−エチル−２（４−メチルフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ ール
１Ｈ ＮＭＲ（２００Ｈｚ， ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ： １．３８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）， １．６７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）， ２．３３（ｓ，３Ｈ）， ３．９０−４．０７（ｍ，２Ｈ）， ４．２５−４．４０（ｍ，１Ｈ）， ６．６８（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）， ７．０２−７．３０（ｍ，４Ｈ）
１−（３−エチル−２（４−メチルフェノキシ）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エ チルアミン
１Ｈ ＮＭＲ（２００Ｈｚ， ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ： １．３７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）， １．４９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）， ２．３２（ｓ，３Ｈ）， ３．８２−４．１２（ｍ，３Ｈ）， ６．５３（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）， ７． ０４−７．２０（ｍ，４Ｈ）
３，４−ジクロロ−Ｎ−［１−（３−エチル−２（４−メチルフェノキシ）−３Ｈ−イミ ダゾール−４−イル）−エチル］−ベンゼンスルホンアミド（化合物７４）
1Ｈ ＮＭＲ （２００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δｐｐｍ： １．１８（ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．２６（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ３ Ｈ）， ２．２９（ｓ， ３Ｈ）， ３．６５−３．９１（ｍ， ２Ｈ）， ４．４１−４．６２（ｍ， １Ｈ）， ６．４２（ｓ，１Ｈ）， ６．９７−７．０７（ｍ， ２Ｈ）， ７．１３−７．２４（ｍ， ２Ｈ）， ７．７１（ｄｄ， Ｊ＝８．４， ２．１Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９３（ｄ， Ｊ＝２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２８−８．４３（ｍ， １Ｈ）
融点：１４２．５−１４３．５℃
３，４−ジクロロ−Ｎ−［１−（１−エチル−５−（４−メチルフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−エチル］−ベンゼンスルホンアミド（化合物１７９）
1Ｈ ＮＭＲ（２００Ｈｚ， ＣＤＣｌ3） δｐｐｍ： １．４２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）， ２．６７（ｓ，３Ｈ）， ４．４３（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）， ７．０９（ｓ，１Ｈ）， ７．１５（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）
１−（４，５−ジブロモ−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−エタノン
1Ｈ ＮＭＲ（２００Ｈｚ， ＣＤＣｌ3） δｐｐｍ： １．３５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）， ２．６３（ｓ，３Ｈ）， ４．５１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）
１−（４−ブロモ−１−エチル−５−（４−メチルフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−エタノン
1Ｈ ＮＭＲ（２００Ｈｚ， ＣＤＣｌ3） δｐｐｍ： １．２７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）， ２．３３（ｓ，３Ｈ）， ２．６３（ｓ，３Ｈ）， ４．３１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）， ６．７６−６．８８（ｍ，２Ｈ）， ７．０８−７．２０（ｍ，２Ｈ）
１−（１−エチル−５−（４−メチルフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−エタノン
有機層をｂｒｉｎｅで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4），濾過し，溶媒を減圧留去して表記化合物（１１３ｍｇ、無色油状）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（２００Ｈｚ， ＣＤＣｌ3） δｐｐｍ： １．３５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）， ２．３５（ｓ，３Ｈ）， ２．６１（ｓ，３Ｈ）， ４．４０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）， ６．５３（ｓ，１Ｈ）， ６．９４−７．０６（ｍ，２Ｈ）， ７．１２−７．２２（ｍ，２Ｈ）
１−（１−エチル−５−（４−メチルフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−エタノール
1Ｈ ＮＭＲ（２００Ｈｚ， ＣＤＣｌ3） δｐｐｍ： １．３３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）， １．６７（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ）， ２．３２（ｓ，３Ｈ）， ３．９２−４．０７（ｍ，２Ｈ）， ４．７６−４．９８（ｍ，１Ｈ）， ６．３５−６．５３（ｍ，１Ｈ）， ６．９０−７．０２（ｍ，２Ｈ）， ７．０７−７．１８（ｍ，２Ｈ）
２−（１−アジド−エチル）−１−エチル−５−（４−メチルフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾール
1Ｈ ＮＭＲ（２００Ｈｚ， ＣＤＣｌ3） δｐｐｍ： １．３４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）， １．７９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）， ２．３３（ｓ，３Ｈ）， ３．８１−４．０５（ｍ，２Ｈ）， ４．３８−４．５３（ｍ，１Ｈ）， ６．４７（ｓ，１Ｈ）， ６．９１−７．０１（ｍ，２Ｈ）， ７．０８−７．１８（ｍ，２Ｈ）
１−（１−エチル−５−（４−メチルフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−エチルアミン
1Ｈ ＮＭＲ（２００Ｈｚ， ＣＤＣｌ3） δｐｐｍ： １．３０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）， １．５３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）， ２．３２（ｓ，３Ｈ）， ３．７７−４．１６（ｍ，３Ｈ）， ６．４４（ｓ，１Ｈ）， ６．９０−７．００（ｍ，２Ｈ）， ７．０６−７．１６（ｍ，２Ｈ）
３，４−ジクロロ−Ｎ−［１−（１−エチル−５−（４−メチルフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−エチル］−ベンゼンンスルホンアミド（化合物１７９）
1Ｈ ＮＭＲ （２００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δｐｐｍ： １．１２（ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．３０（ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ， ３ Ｈ）， ２．２８（ｓ， ３Ｈ）， ３．６７−３．８８（ｍ， ２Ｈ）， ４．５３−４．７０（ｍ， １Ｈ）， ６．２５（ｓ， １Ｈ）， ６．８４−６．９５（ｍ， ２Ｈ）， ７．１２−７．２５（ｍ， ２Ｈ）， ７．６９（ｄｄ， Ｊ＝８．５， ２．１Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４（ｄ， Ｊ＝８．５Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９０（ｄ， Ｊ＝２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４７−８．６４（ｍ， １Ｈ）
融点：１３３．０−１３４．５℃
Ｎ−［１−（３−エチル−２−ｐ−トリルオキシ−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エ チル］−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（化合物２３）
ＡＰＣＩ ＭＳ（Ｍ−Ｈ）−：４１４， ＡＰＣＩ ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：４１６
実施例４
3,4−ジクロロ−N−[1−(4−クロロ−1−エチル−5−p−トリルオキシ−1H−イミダゾー ル−2−イル)−エチル]−ベンゼンスルホンアミド（化合物183）
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δppm : 1.36 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 2.61 (s, 3 H), 4.48 (q,
J=7.2 Hz, 2 H)
1−(4−クロロ−1−エチル−5−p−トリルオキシ−1H−イミダゾール−2−イル)−エタノ ン
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δppm : 1.28 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 2.33 (s, 3 H), 2.62 (s,
3 H), 4.32 (q, J=7.2 Hz, 2 H), 6.81 − 6.86 (m, 2 H), 7.12 − 7.16 (m, 2 H)
1−(4−クロロ−1−エチル−5−p−トリルオキシ−1H−イミダゾール−2−イル)−エタノ ール
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δpm : 1.28 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.66 (d, J=6.4 Hz, 3 H),
2.32 (s, 3 H), 3.83 − 3.98 (m, 2 H), 4.81−4.88 (ｍ, 1 H), 6.81 −6.87 (m, 2 H), 7.09 − 7.14 (m, 2 H)
2−(1−アジドエチル)−4−クロロ−1−エチル−5−p−トリルオキシ−1H−イミダゾール
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δppm : 1.28 (t, J=7.1 Hz, 3 H), 1.78 (d, J=6.4 Hz, 3 H), 2.32 (s, 3 H), 3.82 − 3.94 (m, 2 H), 4.40−4.45 (ｍ, 1 H), 6.81 − 6.86 (m, 2
H), 7.10 − 7.15 (m, 2 H)
1−(4−クロロ−1−エチル−5−p−トリルオキシ−1H−イミダゾール−2−イル)−エチル アミン
1H NMR (600MHz, CDCl3) δ ppm: 1.26(t, J=7.3Hz, 3H), 1.52(d, J=6.9Hz, 3H), 2.31(s, 3H), 3.79−3.96(m, 2H), 4.03−4.10(m, 1H), 6.82−6.88(m, 2H), 7.08−7.15(m, 2H)
3,4−ジクロロ−N−[1−(4−クロロ−1−エチル−5−p−トリルオキシ−1H−イミダゾー ル−2−イル)−エチル]−ベンゼンスルホンアミド（化合物183）
1H NMR (600MHz, CDCl3) δ ppm: 1.17(t, J=7.3 Hz, 3H), 1.49(d, J=6.9 Hz, 3H), 2.32 (s, 3H), 3.68-3.89(m, 2H), 4.52-4.65(m, 1H), 5.55-5.72(m, 1H), 6.72-6.77(m, 2H), 7.10-7.16(m, 2H), 7.52−7.61(m, 2H) 7.84(d, J=2.3 Hz, 1H)
融点：122.5−123.5℃
3,4−ジクロロ−N−[1−[3−エチル−2−(4−フルオロフェノキシ)−5−メチル−3H−イミダゾール−4−イル]−エチル]−ベンゼンスルホンアミド（化合物188）
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ ppm : 1.40 (t, J=7.3 Hz, 3H), 3.96 (q, J=7.3 Hz, 2H),
6.88 − 6.98 (m, 2H)
1−(2−クロロ−3−エチル−3H−イミダゾール−4−イル)−エタノン
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ ppm : 1.33 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 2.46 (s, 3 H) 4.42 (q,
J=7.2 Hz, 2 H) 7.69 (s, 1 H)
1−[3−エチル−2−(4−フルオロフェノキシ)−3H−イミダゾール−4−イル]−エタノン
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ ppm : 1.38 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 2.42 (s, 3 H), 4.38 (q, J=7.2 Hz, 2 H), 7.04 −7.12 (m, 2 H), 7.19 − 7.23 (m, 2 H), 7.47 (s, 1 H)
1−[5−ブロモ−3−エチル−2−(4−フルオロフェノキシ)−3H−イミダゾール−4−イル] −エタノン
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δppm : 1.35 (t, J=7.1 Hz, 3 H), 2.64 (s, 3 H), 4.37 (q,
J=7.1 Hz, 2 H), 7.06 − 7.11 (m, 2 H), 7.20 − 7.24 (m, 2 H)
1−[3−エチル−2−(4−フルオロフェノキシ)−5−メチル−3H−イミダゾール−4−イル] −エタノン
中性SiO2，AcOEt/ヘキサン＝0〜50％）で精製して，表記化合物（627mg、黄色油状物）を得た。
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ ppm : 1.33 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 2.46 (2s, 6 H), 4.32 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 7.05 − 7.10 (m, 2 H) 7.19 − 7.22 (m, 2 H)
1−[3−エチル−2−(4−フルオロフェノキシ)−5−メチル−3H−イミダゾール−4−イル] −エタノール
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δppm : 1.35 (t, J=7.1 Hz, 3 H), 1.58 (dd, J=6.9, 1.8 Hz, 3 H), 2.13 (s, 3 H), 3.93 − 4.09 (m, 2 H), 4.94 − 5.01 (m, 1 H), 6.99 − 7.06 (m, 2 H), 7.15 − 7.20 (m, 2 H)
1−[3−エチル−2−(4−フルオロフェノキシ)−5−メチル−3H−イミダゾール−4−イル] −エチルアジド
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δppm : 1.36 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.60 (d, J=7.3 Hz, 3 H), 2.19 (s, 3 H), 3.88 −4.00 (m, 2 H), 4.70−4.76 (ｍ, 1 H), 7.00−7.08 (m, 2 H), 7.17 − 7.22 (m, 2 H)
5−(1−アミノエチル)−1−エチル−2−(4−フルオロフェノキシ)−4−メチル−1H−イミ ダゾール
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δppm : 1.33 (t, J=7.1 Hz, 3 H), 1.48 (d, J=6.9 Hz, 3 H), 2.16 (s, 3 H), 3.92 −4.14 (m, 2 H), 4.27 (q, J=6.9 Hz, 1 H), 6.99 −7.05 (m, 2 H), 7.14 − 7.21 (m, 2 H)
3,4−ジクロロ−N−[1−[3−エチル−2−(4−フルオロフェノキシ)−5−メチル−3H−イ ミダゾール−4−イル]−エチル]−ベンゼンスルホンアミド（化合物188）
1H NMR (600MHz, CDCl3) δ ppm: 1.25(t, J=7.1Hz, 3H), 1.55(d, J=6.9Hz, 3H), 2.00(s, 3H), 3.60−3.73(m, 1H), 3.77−3.89(m, 1H), 4.63−4.74(m, 1H), 4.95−5.03(m, 1H), 7.00−7.08(m, 2H), 7.11−7.18(m, 2H), 7.43−7.52(m, 2H), 7.75(d, J=1.8Hz, 1H)
融点：119.5−120.0℃
3,4−ジクロロ−N−[1−(4−エチル−1−メチル−5−p−トリルオキシ−1H−ピラゾール −3−イル)−エチル]−ベンゼンスルホンアミド（化合物180）
1H NMR (600 MHz, DMSO−D6) δ ppm : 1.25 (t, J=7.1 Hz, 3 H), 3.59 (s, 3 H), 4.16
− 4.25 (m, 2 H), 5.77 (s, 1 H)
5−クロロ−4−ホルミル−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 エチル エス テル
1H NMR (600 MHz, DMSO−D6) δ ppm : 1.32 (t, J=7.0Hz, 3 H), 3.92 (s, 3 H), 4.36 (q, J=7.0 Hz, 2 H), 10.24 (s, 1 H)
4−ホルミル−1−メチル−5−p−トリルオキシ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 エチ ル エステル
1H NMR (600 MHz, DMSO−D6) δ ppm : 1.27−1.38 (m, 3 H), 2.27 (s, 3 H), 3.74 (s,
3 H), 4.32−4.42 (m, 2 H), 6.84−6.94 (m, 2 H), 7.10−7.20 (m, 2 H), 10.08 (s, 1 H)
4−(1−ヒドロキシエチル)−1−メチル−5−p−トリルオキシ−1H−ピラゾール−3−カル ボン酸 エチル エステル
1H NMR (600 MHz, DMSO−D6) δ ppm : 1.22 (d, J=6.4 Hz, 3 H), 1.28 −1.32 (m, 3 H), 2.26 (s, 3 H), 3.56 (s, 3 H), 4.28 (q, J=6.9 Hz, 2 H), 4.75 (d, J=4.6 Hz, 1 H), 5.03 − 5.11 (m, 1 H), 6.79 − 6.84 (m, 2 H), 7.13 − 7.19 (m, 2 H)
4−エチル−1−メチル−5−p−トリルオキシ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 エチル エステル
1H NMR (600 MHz, DMSO−D6) δ ppm : 0.93 (t, J=7.5 Hz, 3 H), 1.29 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 2.27 (s, 3 H), 2.42 (q, J=7.5 Hz, 2 H), 3.63 (s, 3 H), 4.27 (q, J=7.0 Hz, 2 H), 6.78 − 6.87 (m, 2 H), 7.16 − 7.22 (m, 2 H)
4−エチル−1−メチル−5−ｐ−トリルオキシ−1H−ピラゾール−3−カルバルデヒド
4−エチル−1−メチル−5−ｐ−トリルオキシ−1H−ピラゾール−3−カルバルデヒド
1H NMR (600 MHz, DMSO−D6) δ ppm : 0.94 (t, J=7.5 Hz, 3 H), 2.27 (s, 3 H), 2.42
(q, J=7.5 Hz, 2 H), 3.71 (s, 3 H), 6.84 − 6.89 (m, 2 H), 7.18 − 7.22 (m, 2 H), 9.81 (s, 1 H)
（4−エチル−1−メチル−5−p−トリルオキシ−1H−ピラゾール−3−イル)−メタノール 1H NMR (600 MHz, DMSO−D6) δ ppm : 0.94 (t, J=7.8 Hz, 3 H), 2.23 (q, J=7.8 Hz, 2 H), 2.26 (s, 3 H), 3.48 (s, 3 H), 4.34 (d, J=5.5 Hz, 2 H), 4.90 (t, J=5.5 Hz, 1 H), 6.76 − 6.83 (m, 2 H), 7.12 − 7.22 (m, 2 H)
1−(4−エチル−1−メチル−5−p−トリルオキシ−1H−ピラゾール−3−イル)−エタノー ル
1H NMR (600 MHz, DMSO−D6) δ ppm : 0.93 (m, 3 H), 1.39 (d, J=6.4 Hz, 3 H), 2.22
−2.32 (m, 5 H), 3.47 (s, 3 H), 4.64 − 4.72 (m, 1 H), 4.92 (d, J=5.0 Hz, 1 H),
6.75 −6.81 (m, 2 H), 7.14 − 7.20 (m, 2 H)
3−(1−アジドエチル)−4−エチル−1−メチル−5−p−トリルオキシ−1H−ピラゾール
1H NMR (600 MHz, DMSO−D6) δ ppm : 0.92 (t, J=7.8 Hz, 3 H), 1.53 (d, J=6.9 Hz, 3 H), 2.23 (q, J=7.8 Hz, 2 H), 2.27 (s, 3 H), 3.54 (s, 3 H), 4.69 (q, J=6.9 Hz, 1 H), 6.75 − 6.83 (m, 2 H), 7.14 − 7.22 (m, 2 H)
1−(4−エチル−1−メチル−5−p−トリルオキシ−1H−ピラゾール−3−イル)−エチルア ミン
1H NMR (600 MHz, DMSO−D6) δ ppm :0.92 (m, 3 H), 1.29 (d, J=6.9 Hz, 3 H), 2.18 −2.29 (m, 5 H), 3.46 (s, 3 H), 3.94 (q, J=6.9 Hz, 1 H), 6.75 −6.82 (m, 2 H), 7.14 − 7.20 (m, 2 H)
3,4−ジクロロ−N−[1−(4−エチル−1−メチル−5−p−トリルオキシ−1H−ピラゾール −3−イル)−エチル]−ベンゼンスルホンアミド（化合物180）
1H NMR (600 MHz, DMSO−d6) δ ppm: 0.78(t, J=7.6Hz, 3H), 1.33(d, J=6.9Hz, 3H), 1.95−2.12(m, 2H), 2.26(s, 3H), 3.37(s, 3H), 4.37−4.51(m, 1H), 6.60−6.70(m, 2H), 7.12−7.22(m, 2H), 7.64(dd, J=8.5, 2.1Hz, 1H), 7.77−7.89(m, 2H), 8.41(brs, 1H)
融点：114.0−115.0℃
3,4−ジクロロ−N−[1−[3−エチル−2−(4−フルオロフェノキシ)−3H−イミダゾール−4−イル]−プロピル]−ベンゼンスルホンアミド（化合物１９１）
1H NMR (600MHz, CDCl3) δ ppm: 1.37(t, J=7.1Hz, 3H), 4.27−4.50(m, 2H), 7.69(s, 1H), 9.64(s, 1H)
3−エチル−2−(4−フルオロフェノキシ)−3H−イミダゾール−4−カルボアルデヒド
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ ppm: 1.44(t, J=7.3 Hz, 3H), 4.37(q, J=7.3Hz, 2H), 7.10−7.17(m, 2H), 7.36−7.40(m, 2H)
1−[3−エチル−2−(4−フルオロフェノキシ)−3H−イミダゾール−4−イル]−プロパン−1−オール
1H NMR (600MHz, CDCl3) δ ppm: 1.06(t, J=7.3Hz, 3H), 1.39(t, J=7.1Hz, 3H), 1.83-2.02(m, 2H), 3.95−4.10(m, 2H), 4.43−4.51(m, 1H), 6.53−6.60(m, 1H), 7.02−7.10(m, 2H), 7.17−7.25(m, 2H)
5−(1−アジドプロピル)−1−エチル−2−(4−フルオロフェノキシ)−1H−イミダゾール
1H NMR (600MHz, CDCl3) δ ppm: 1.02−1.11(m,3H), 1.39(t,J=7.1Hz,3H), 1.96−2.06(m,2H), 3.89−4.02(m,2H), 4.02−4.08(m,1H), 6.64−6.71(m,1H), 7.02−7.41(m,4H)
1−[3−エチル−2−(4−フルオロフェノキシ)−3H−イミダゾール−4−イル]−プロピルアミン
1H NMR (600MHz, CDCl3) δ ppm: 1.00(t, J=7.3Hz, 3H), 1.37(t, J=7.1Hz, 3H), 1.63−1.73(m, 1H), 1.84−1.94(m, 1H), 3.70 (t, J=6.9Hz, 1H), 3.93−4.10(m, 2H), 6.50(s, 1H), 7.01−7.07(m, 2H), 7.17−7.24 (m, 2H)
3,4−ジクロロ−N−[1−[3−エチル−2−(4−フルオロフェノキシ)−3H−イミダゾール−4−イル]−プロピル]−ベンゼンスルホンアミド（化合物１９１）
1H NMR (600MHz, CDCl3) δ ppm: 0.92(t, J=7.3Hz, 3H), 1.30(t, J=7.1Hz, 3H), 1.68−1.87 (m, 2H), 3.77−3.93(m, 2H), 4.30−4.40(m, 1H), 4.80−4.92(m, 1H), 6.43(s, 1H), 7.02−7.11(m, 2H), 7.14−7.22(m, 2H), 7.52−7.56(m, 1H), 7.56−7.62(m, 1H), 7.86(d, J=1.8Hz, 1H)
融点137.5−138.5℃
*3,4-ジクロロ-N-[1-[3-エチル-2-(4-フルオロフェノキシ)-3H-イミダゾール-4-イル]-プロピル]-ベンゼンスルホンアミド（化合物２５３、２５４）
（R）-（+）-3,4-ジクロロ-N-[1-[3-エチル-2-(4-フルオロフェノキシ)-3H-イミダゾール-4-イル]-プロピル]-ベンゼンスルホンアミド（化合物２５３）
（S）-（-）-3,4-ジクロロ-N-[1-[3-エチル-2-(4-フルオロフェノキシ)-3H-イミダゾール-4-イル]-プロピル]-ベンゼンスルホンアミド（化合物２５４）
3,4−ジクロロ−N−[1−[3−エチル−2−(4−クロロフェノキシ)−3H−イミダゾール−4−イル]−エチル]−ベンゼンスルホンアミド（化合物１８９）
1H NMR (200MHz, CDCl3) δppm: 1.37(t, J=7.3Hz, 3H), 1.62(d, J=6.6Hz, 3H), 3.89−4.30(m, 2H), 4.80(q, J=6.6Hz, 1H), 6.80(s, 1H)
5−(1−アジドエチル)−2−クロロ−1−エチル−1H−イミダゾール
1H NMR (200MHz, CDCl3) δ ppm: 1.37(t,J=7.3Hz,3H), 1.69(d,J=6.6Hz,3H), 3.90−4.15(m,2H), 4.26−4.40(m,1H), 6.95(d,J=0.9Hz,1H)
1−(2−クロロ−3−エチル−3H−イミダゾール−4−イル)−エチルアミン
1H NMR(200MHz, CDCl3) δppm: 1.36(t, J=7.3Hz, 3H), 1.49(d, J=6.6Hz, 3H), 3.90−4.29(m, 3H), 6.80(s, 1H)
1−[2−(4−クロロフェノキシ)−3−エチル−3H−イミダゾール−4−イル]−エチルアミ ン
1H NMR (200MHz, CDCl3) δ ppm: 1.36(t ,J=7.0Hz, 3H), 1.50(d, J=6.6Hz, 3H), 3.79−4.12(m, 3H), 6.55(d, J=0.9Hz, 1H), 7.12−7.36(m, 4H)
3,4−ジクロロ−N−[1−[3−エチル−2−(4−クロロフェノキシ)−3H−イミダゾール−4−イル]−エチル]−ベンゼンスルホンアミド（化合物１８９）
1H NMR (600MHz, CDCl3) δ ppm: 1.35(t, J=7.1Hz, 3H), 1.37(d, J=6.9Hz, 3H), 3.87−4.05(m, 2H), 4.58−4.70(m,1H), 4.81(brs,1H), 6.55(s,1H), 7.14−7.22(m,2H), 7.34(d,J=8.7Hz,2H), 7.61(d,J=8.7Hz,1H), 7.67−7.75(m,1H), 7.94−8.01(m,1H)
融点153.0−157.0℃
3,4−ジクロロ−N−[1−[2−(4−クロロフェノキシ)−3−エチル−3H−イミダゾール−4−イル]−エチル]−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド（化合物２４８）
実施例９−（５）で得られた化合物（36mg）のDMF（2.0ml）溶液にK2CO3（21mg）とMeI（5μl）を加え、室温で７時間攪拌した。 不溶物をろ過し、ろ液を濃縮して得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（NH型 SiO2、 MeOH/CHCl3＝0〜2％）で精製後、再結晶（ＡｃＯＥｔ−ヘキサン）して表記化合物（化合物２４８）（30mg、無色粉末）を得た。
1H NMR (200MHz, CDCl3) δppm: 1.15(d, J=7.0 Hz, 3H), 1.39(t, J=7.3 Hz, 3H), 2.63(s, 3H), 4.04−4.16(m, 2H), 5.29(q, J=7.0 Hz, 1H), 6.59(s,1H), 7.16−7.24 (m, 2H), 7.30−7.36(m, 2H), 7.64(d, J=8.4 Hz, 1H), 7.69 (dd, J=8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.96 (d, J=1.8 Hz, 1H)
融点：142.0−144.0℃
実施例１１
N−[1−[2−(3−アミノフェノキシ)−3−エチル−3H−イミダゾール−4−イル]−エチル]−3,4−ジクロロベンゼンスルホンアミド（化合物２３３）
1H NMR (200MHz, DMSO−D6) δ ppm: 1.23(t,J=7.3Hz,3H), 1.53(d,J=6.6Hz,3H), 3.77−4.23(m,2H), 4.45−4.59(m,1H), 7.08(s, 1H), 8.25(brs, 3H)
元素分析 理論値（C:34.85％, H:3.95%, N:12.19%）、測定値（C:34.58％, H:3.85%, N:12.11%）
3−[5−(1−アミノエチル)−1−エチル−1H−イミダゾール−2−イルオキシ]−フェニルアミン
1H NMR (600 MHz, DMSO-D6) δ ppm: 1.19-1.24(m, 3H), 1.35(d, J=6.4Hz, 3H), 3.80-4.00(m, 3H), 5.19−5.24(m, 2H), 6.19−6.22(m, 1H), 6.29−6.33(m, 2H), 6.43(d, J=0.9Hz, 1H), 6.93−6.98(m, 1H)
N−[1−[2−(3−アミノフェノキシ)−3−エチル−3H−イミダゾール−4−イル]−エチル] −3,4−ジクロロベンゼンスルホンアミド（化合物２３３）
1H NMR (600MHz, CDCl3) δ ppm: 1.31(t, J=7.1Hz, 3H), 1.36(d, J=6.9Hz, 3H), 3.73(brs, 2H), 3.84−3.95(m, 2H), 4.59−4.65(m, 1H), 5.03(d, J=8.3Hz, 1H), 6.45−6.49(m, 1H), 6.49(s, 1H), 6.51−6.56(m, 2H), 7.09−7.14(m, 1H), 7.57(d, J=8.3Hz, 1H), 7.63−7.66(m, 1H), 7.96(d, J=2.3Hz, 1H)
3,4−ジクロロ−N−[1−[3−エチル−2−(3−メタンスルホニルアミノフェノキシ)−3H−イミダゾール−4−イル]−エチル]−ベンゼンスルホンアミド（化合物２３４）
1H NMR (600MHz, CDCl3) δ ppm: 1.31−1.39(m, 6H), 2.97(s, 3H), 3.90−3.97(m, 2H), 4.59−4.67(m, 1H), 5.06(d, J=8.3Hz, 1H), 6.56(s, 1H), 6.91−6.97(m, 2H), 7.04(s, 1H), 7.24−7.29(m, 1H), 7.62(d, J=8.3Hz, 1H), 7.70(d, J=8.7Hz, 1H), 7.87(s, 1H), 7.97(d, J=1.4Hz, 1H)
実施例１３
3,4−ジクロロ−N−[1−[3−エチル−2−(3−ピロール−1−イル−フェノキシ)−3H−イミダゾール−4−イル]−エチル]−ベンゼンズルホンアミド（化合物２４９）
1H NMR (600MHz, CDCl3) δ ppm: 1.36(t, J=7.3Hz, 3H), 1.40(d, J=6.9Hz, 3H), 3.91−4.00(m, 2H), 4.52−4.57(m, 1H), 4.63−4.69(m, 1H), 6.32−6.34(m, 1H), 6.57(s, 1H), 7.04−7.73(m, 9H), 7.95−7.99(m, 1H)
実施例１４
3,4−ジクロロ−N−[1−(3−エチル−2−p−トリルスルファニル−3H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−ベンゼンスルホンアミド（化合物２４１）
1H NMR (600MHz, CDCl3) δ ppm:1.31(t, J=7.1Hz, 3H), 2.35(s, 3H), 4.39−4.48(m, 2H), 7.06−7.29(m, 2H), 7.36−7.43(m, 2H), 7.75(s, 1H), 9.62 (s, 1H)
1−(3−エチル−2−p−トリルスルファニル−3H−イミダゾール−4−イル)−エタノール
1H NMR (600MHz, CDCl3) δ ppm:1.25(t, J=7.8Hz, 3H), 1.65(d, J=6.9Hz, 3H), 2.29(s, 3H), 4.07−4.28(m, 2H), 4.79−4.89(m, 1H), 7.05−7.12(m, 3H), 7.14−7.21(m, 2H)
5−(1−アジドエチル)−1−エチル−2−p−トリルスルファニル−1H−イミダゾール
1H NMR (600MHz, CDCl3) δ ppm: 1.25(t, J=7.3Hz, 3H), 1.70(d, J=6.9Hz, 3H), 2.29(s, 3H), 4.02−4.18(m, 2H), 4.32−4.40(m, 1H), 7.08(d, J=8.7Hz, 2H), 7.13−7.20(m, 3H)
3,4−ジクロロ−N−[1−(3−エチル−2−p−トリルスルファニル−3H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−ベンゼンスルホンアミド（化合物２４１）
1H NMR (600MHz, CDCl3) δ ppm: 1.20(t, J=7.3Hz, 2H), 1.37(d, J=6.9Hz, 3H), 2.30(s, 3H), 4.00−4.20(m, 2H), 4.59−4.71(m, 1H), 5.27(d, J=8.3Hz, 1H), 6.89(s, 1H),
7.07−7.12(m, 2H), 7.16−7.21 (m, 2H), 7.53(d, J=8.3Hz, 1H), 7.64(dd, J=8.3, 2.3Hz, 1H), 7.95(d, J=2.3Hz, 1H)
融点173.0−174.0℃
実施例１５
3,4−ジクロロ−N−[1−[3−エチル−2−(トルエン−4−スルホニル)−3H−イミダゾール−4−イル]−エチル]−ベンゼンスルホンアミド（化合物２５２）
1H NMR (600MHz, CDCl3) δ ppm: 1.38−1.43(m, 6H), 2.45(s, 3H), 4.32−4.53(m, 2H), 4.62−4.70(m, 1H), 6.84(s, 1H), 7.35−7.39(m, 2H), 7.52−7.56(m, 1H), 7.59−7.63(m, 1H), 7.89−7.94(m, 3H)
融点180.0−183.0 ℃
実施例１６
3,4-ジクロロ-N-[1-[3-エチル-2-(1H-インドール-6-イルオキシ)-3H-イミダゾール-4-イル]-エチル]-ベンゼンスルホンアミド（化合物２５０）
1H NMR (600MHz, CDCl3) δppm: 1.40(t, J=7.1Hz, 3H), 1.49(d, J=6.4Hz, 3H), 3.97-4.12(m, 3H), 6.46-6.49(m, 1H), 6.54(s, 1H), 6.96(dd, J=8.5, 2.1Hz, 1H), 7.11-7.14(m, 1H), 7.30-7.34(m, 1H), 7.56(d, J=8.7Hz, 1H), 8.42(brs, 1H)
3,4-ジクロロ-N-[1-[3-エチル-2-(1H-インドール-6-イルオキシ)-3H-イミダゾール-4-イ ル]-エチル]-ベンゼンスルホンアミド（化合物２５０）
1H NMR (600MHz, CDCl3) δ ppm: 1.33-1.40(m, 6H), 3.90-4.01(m, 2H), 4.61-4.72(m, 2H), 6.49(s, 1H), 6.51-6.53(m, 1H), 6.95(dd, J=8.5, 2.1Hz, 1H), 7.16-7.19(m, 1H), 7.32(d, J=2.3Hz, 1H), 7.57-7.61(m, 2H), 7.65-7.69(m, 1H), 7.97(d, J=2.3Hz, 1H), 8.28(brs, 1H)
融点150.5-153.5 ℃
3,4-ジクロロ-N-(1-[3-エチル-2-[3-(4-メチルピペラジン-1-イル)-フェノキシ]-3H-イミダゾール-4-イル]-エチル)-ベンゼンスルホンアミド（化合物１８４）
1H NMR (600MHz, CDCl3) δppm: 1.36 (t, J=7.1 Hz, 3 H), 2.35 (s, 3 H), 2.41 (s, 3
H), 2.53-2.58 (m, 4 H), 3.19-3.28 (m, 4 H), 4.31-4.40 (m, 2 H), 6.63-6.71 (m, 1
H), 6.74-6.81 (m, 2 H), 7.21-7.31 (m, 1 H), 7.49 (s, 1H)
1-[3-エチル-2-[3-(4-メチルピペラジン-1-イル)-フェノキシ]-3H-イミダゾール-4-イル] -エタノール
1H NMR (600MHz, CDCl3) δppm: 1.37 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.62 (d, J=6.4 Hz, 3 H), 2.34 (s, 3 H), 2.52-2.59 (m, 4 H), 3.18-3.24 (m, 4 H), 3.92-4.11 (m, 2 H), 4.77-4.85 (m, 1 H), 6.61-6.67 (m, 2 H), 6.69-6.73 (m, 1 H), 6.76-6.79 (m, 1 H), 7.18-7.23 (m, 1 H)
1-[3-[5-(1-アジドエチル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イルオキシ]-フェニル]-4-メチ ルピペラジン
1H NMR (600MHz, CDCl3) δ ppm: 1.37 (t, J=7. Hz, 3 H), 1.68 (d, J=6.9 Hz, 3 H), 2.34 (s, 3.H), 2.52-2.61 (m, 4 H), 3.18-3.25 (m, 4 H), 3.86-4.04 (m, 2 H), 4.30-4.37 (m, 1 H), 6.64-6.67 (m, 1 H), 6.70-6.73 (m, 2 H), 6.74-6.76 (m, 1 H), 7.19-7.24 (m, 1 H)
1-[3-エチル-2-[3-(4-メチルピペラジン-1-イル)-フェノキシ]-3H-イミダゾール-4-イル]-エチルアミン
1H NMR (600MHz, CDCl3) δppm: 1.36(t, J=7.1Hz, 3H), 1.49(d, J=6.4Hz, 3H), 2.35(s, 3H), 2.53-2.60(m, 4H), 3.19-3.25(m, 4H), 3.90-4.11(m, 3H), 6.55-6.56(m, 1H), 6.63-6.71(m, 2H), 6.76-6.79(m, 1H), 7.15-7.25(m, 1H)
3,4-ジクロロ-N-(1-[3-エチル-2-[3-(4-メチルピペラジン-1-イル)-フェノキシ]-3H-イミ ダゾール-4-イル]-エチル)-ベンゼンスルホンアミド（化合物１８４）
1H NMR (600MHz, CDCl3) δ ppm: 1.33 (t, J=7.1 Hz, 3 H), 1.37 (d, J=6.9 Hz, 3 H), 2.36 (s,
3 H), 2.50-2.65 (m, 4 H), 3.18-3.30 (m, 4 H), 3.83-4.00 (m, 2 H), 4.58-4.69 (m, 1 H), 4.75-5.01 (m, 1 H), 6.48-6.55 (m, 1 H), 6.60-6.66 (m, 1 H), 6.69-6.77 (m, 2 H), 7.18-7.25 (m, 1 H), 7.56-7.62 (m, 1 H), 7.63-7.72 (m, 1 H), 7.97 (s, 1 H)
融点164.5-165.5 ℃
対応する原料を用い、実施例１〜１７に示した方法と同様の方法を用い、適宜塩の形成を行い表１に示す化合物を得た。
なお、上記実施例で得られた化合物も他の化合物と併せて表１に示した。
表１中、APCI MS (M−H)−及びAPCI MS (M+H)+のデータにおいて、２つのデータが記載されている化合物が存在するが、それらは塩素原子又は臭素原子の同位体によって２つのピークが検出されたことによる。
試験例１（Ｓ１Ｐ1結合阻害試験）
ヒトＥｄｇ−１（Ｓ１Ｐ1）遺伝子導入ＨＥＫ−２９３細胞株膜画分を用い、文献記載（Science. 2002, 296: 346）の方法に準拠して本発明の化合物のＥｄｇ−１（S1P1）結合阻害作用の検討を行った（［33Ｐ］−Ｓ１Ｐに対してＫｄ＝０．１５ｎＭ、Ｂｍａｘ＝２．５ｆｍｏｌ／μｇの結合を示した）。膜画分は可溶化バッファー（１ｍＭ Ｔｒｉｓ／ＨＣｌ，ｐＨ７．２）で１０分間氷上にて処理し、１０００×ｇ，５分間遠心で不溶化画分を除去した後、４００００×ｇ，３０分間４℃で膜画分を得た。得られた膜画分は結合バッファー（２０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ，ｐＨ７．４、１００ｍＭ ＮａＣｌ、１５ｍＭ ＮａＦ、２ｍＭデオキシピリドキシン、４ｍｇ／ｍＬ 脂肪酸フリーＢＳＡ）へ溶解後、［33Ｐ］−Ｓ１Ｐ（ＡＲＣ製、終濃度０．１ｎＭ）と被検化合物のＤＭＳＯ溶液（化合物終濃度１０-5Ｍ、ＤＭＳＯ終濃度０．１％）を添加し、攪拌後３０℃で１時間処理した。ハーベスターを用いてunifilter-96 ＧＦ／Ｃフィルター（パーキンエルマー社製）へ膜画分を回収し、結合バッファーで４回洗浄後、フィルター乾燥させた。２５μＬのMicroscint 0（パーキンエルマー社製）を加え、Top Count NXT（パッカード社製）を用いて放射活性を測定することによって、化合物添加時の膜画分への［33Ｐ］−Ｓ１Ｐの結合量（Ａ）を算出した。
表１中、APCI MS (M−H)−及びAPCI MS (M+H)+のデータにおいて、２つのデータが記載されている化合物が存在するが、それらは塩素原子又は臭素原子の同位体によって２つのピークが検出されたことによる。
試験例１（Ｓ１Ｐ1結合阻害試験）
ヒトＥｄｇ−１（Ｓ１Ｐ1）遺伝子導入ＨＥＫ−２９３細胞株膜画分を用い、文献記載（Science. 2002, 296: 346）の方法に準拠して本発明の化合物のＥｄｇ−１（S1P1）結合阻害作用の検討を行った（［33Ｐ］−Ｓ１Ｐに対してＫｄ＝０．１５ｎＭ、Ｂｍａｘ＝２．５ｆｍｏｌ／μｇの結合を示した）。膜画分は可溶化バッファー（１ｍＭ Ｔｒｉｓ／ＨＣｌ，ｐＨ７．２）で１０分間氷上にて処理し、１０００×ｇ，５分間遠心で不溶化画分を除去した後、４００００×ｇ，３０分間４℃で膜画分を得た。得られた膜画分は結合バッファー（２０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ，ｐＨ７．４、１００ｍＭ ＮａＣｌ、１５ｍＭ ＮａＦ、２ｍＭデオキシピリドキシン、４ｍｇ／ｍＬ 脂肪酸フリーＢＳＡ）へ溶解後、［33Ｐ］−Ｓ１Ｐ（ＡＲＣ製、終濃度０．１ｎＭ）と被検化合物のＤＭＳＯ溶液（化合物終濃度１０-5Ｍ、ＤＭＳＯ終濃度０．１％）を添加し、攪拌後３０℃で１時間処理した。ハーベスターを用いてunifilter-96 ＧＦ／Ｃフィルター（パーキンエルマー社製）へ膜画分を回収し、結合バッファーで４回洗浄後、フィルター乾燥させた。２５μＬのMicroscint 0（パーキンエルマー社製）を加え、Top Count NXT（パッカード社製）を用いて放射活性を測定することによって、化合物添加時の膜画分への［33Ｐ］−Ｓ１Ｐの結合量（Ａ）を算出した。
同様の操作を被検化合物の非存在下に実施して［33Ｐ］−Ｓ１Ｐ結合量（Ｂ）を算出した。また、Ｅｄｇ−１（Ｓ１Ｐ1）遺伝子を導入していないＨＥＫ−２９３細胞を用いて被検化合物の非存在下に同様の操作を実施して［33Ｐ］−Ｓ１Ｐバックグラウンド結合量（Ｃ）を算出した。
下記式によって算出した、化合物のＥｄｇ−１（Ｓ１Ｐ1）結合抑制率も表１に示した。
抑制率（％）＝ ［１−（Ａ−Ｃ）／（Ｂ−Ｃ）］×１００
また、被検化合物非存在化の結合を50％抑制する際の濃度（IC50）を算出した。種々の濃度の被検化合物存在化で上記膜系結合試験を行い、上記式によりEdg-1（S1P1）結合抑制率を算出したのち、データ分析ソフトウェアであるOrigin（株式会社ライトストーン）を用いて、IC50値を算出した。
抑制率（％）＝ ［１−（Ａ−Ｃ）／（Ｂ−Ｃ）］×１００
また、被検化合物非存在化の結合を50％抑制する際の濃度（IC50）を算出した。種々の濃度の被検化合物存在化で上記膜系結合試験を行い、上記式によりEdg-1（S1P1）結合抑制率を算出したのち、データ分析ソフトウェアであるOrigin（株式会社ライトストーン）を用いて、IC50値を算出した。
その結果、以下の化合物は、７０ｎＭ以下のＩＣ50値であり、特に強い活性を示した。
化合物１８６、１８９、１９４、２１４、２２９、２３６
また、以下の化合物は、３５ｎＭ以下のＩＣ50値であり、さらに強い活性を
示した。
また、以下の化合物は、３５ｎＭ以下のＩＣ50値であり、さらに強い活性を
示した。
化合物１８７、２３４
以下の化合物は、１５ｎＭ以下のＩＣ50値であり、よりさらに強い活性を示した。
以下の化合物は、１５ｎＭ以下のＩＣ50値であり、よりさらに強い活性を示した。
化合物２０８、２４６、２４７
以下に具体的なＩＣ50値を個別に示す（単位：ｎＭ）。
化合物１８４：１４．３。化合物１８５：３．７。化合物１９０：１０．９。化合物１９２：２３．０。化合物１９５：２０．０。化合物１９８：１０．３。化合物２００：１７．０。化合物２０３：２３．５。化合物２０７：１８．２。化合物２０９：４２．０。化合物２１３：４９．０。化合物２３５：５８．５。化合物２４４：３２．５。化合物２５０：２０．５。化合物２５３：２７．５。
以下に具体的なＩＣ50値を個別に示す（単位：ｎＭ）。
化合物１８４：１４．３。化合物１８５：３．７。化合物１９０：１０．９。化合物１９２：２３．０。化合物１９５：２０．０。化合物１９８：１０．３。化合物２００：１７．０。化合物２０３：２３．５。化合物２０７：１８．２。化合物２０９：４２．０。化合物２１３：４９．０。化合物２３５：５８．５。化合物２４４：３２．５。化合物２５０：２０．５。化合物２５３：２７．５。
本願の式（ＩＩ）に示す中間体の製造例を以下に示す。
対応する原料を用い、実施例１-（１）〜（５）、実施例２−（１）〜（７）、実施例４-（１）〜（５）、実施例５（１）〜（８）、実施例７-（１）〜（８）、実施例９-（１）〜（４）、実施例１１−（１）、（２）、実施例１６−（１）および実施例１７−（１）〜（４）に示した方法と同様の方法を用い、適宜塩の形成を行い、本願の式（Ｉ）化合物を製造する際の有用な中間体である化合物またはその塩を得た。上記実施例で得られた中間体と併せて表２に示す。
対応する原料を用い、実施例１-（１）〜（５）、実施例２−（１）〜（７）、実施例４-（１）〜（５）、実施例５（１）〜（８）、実施例７-（１）〜（８）、実施例９-（１）〜（４）、実施例１１−（１）、（２）、実施例１６−（１）および実施例１７−（１）〜（４）に示した方法と同様の方法を用い、適宜塩の形成を行い、本願の式（Ｉ）化合物を製造する際の有用な中間体である化合物またはその塩を得た。上記実施例で得られた中間体と併せて表２に示す。
本発明の化合物は、優れたＥｄｇ−１（Ｓ１Ｐ1）リガンドであることから、クローン病、過敏性大腸炎、シェーグレン症候群、多発性硬化症、全身性エリトマトーデス等の自己免疫疾患、関節リュウマチ、喘息、アトピー性皮膚炎、臓器移植後の拒絶反応、癌、網膜症、乾癬、変形性関節症、加齢性黄斑変性症などの疾患の治療剤、予防剤として有用である。
Claims (34)
- 式（Ｉ）
Ａｒは、下記の式：
但し、Ａｒが、下記の式：
Ｒ1は水素原子、下記群から選択される置換基で置換されてもよい炭素原子数１〜６個のアルキル基[該群は、水酸基、ハロゲン原子、炭素原子数１〜６個のアルコキシ基（該アルコキシ基はフェニル基で置換されてもよい）及びフェニル基（該フェニル基はハロゲン原子及び炭素原子数１〜６個のアルキル基からなる群から選択される置換基で置換されてもよい）からなる]、炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基、炭素原子数２〜８個のアルケニル基、炭素原子数２〜８個のアルキニル基、またはフェニル基を示し、
Ｒ2は水素原子、炭素原子数１〜６個のアルキル基、または炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基を示し、
Ｒ3は、(i)水素原子、(ii)炭素原子数１〜１８個のアルキル基、(iii) フェニル基またはベンジルオキシ基で置換されてもよい炭素原子数２〜８個のアルケニル基、(iv)フェニル基で置換されてもよい炭素原子数２〜８個のアルキニル基、(v)ベンゼン環が縮合してもよい炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基、(vi)下記群から選択される置換基で置換された炭素原子数１〜６個のアルキル基[該群は、ハロゲン原子、フェニル基（該フェニル基は、フェニル基、シアノ基、ハロゲン原子、炭素原子数１〜６個のアルキル基、炭素原子数１〜６個のアルコキシ基、トリフルオロメチル基、メトキシカルボニル基、炭素原子数１〜６個のアルキルチオ基、ジメチルアミノ基、ニトロ基およびアセトアミド基からなる群から選択される１〜５個の基で置換されてもよい）、炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基、ヒドロキシル基、炭素原子数１〜６個のアルキルチオ基、炭素原子数１〜６個のアルコキシ基、ベンジルオキシ基、フェノキシ基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、ベンゼンスルホニル基、ナフチル基、炭素原子数７〜１０個のトリシクロアルキル基、カルボメトキシ（フェニル）メチル基、ジフェニルメチル基、１−フェニルエチル基、イミダゾリル基、インドリル基、ピリジル基、オキセタニル基、オキソラニル基、メチルピペリジニル基、炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されても良いピペラジノ基、ベンジルピペリジニル基、モルホリノ基、２−オキソピロリジン−１−イル基、２−オキソイミダゾリジン−１−イル基、式
−ＣＯ2Ｒ11
（式中、Ｒ11は水素原子または炭素原子数１〜６個のアルキル基を示す。）で示される基、式
−ＣＯＲ16
（式中、Ｒ16は炭素原子数１〜６個のアルキル基またはフェニル基を示す）からなる]、(vii)オキソラニル基、メチルピペリジニル基、又は式
または(viii)置換されてもよいアリール基を示し、
Ｒ4は水素原子、またはカルボキシル基で置換されてもよい炭素原子数１〜６個のアルキル基を示し、
Ｒ5は(i)炭素原子数１〜１０個のアルキル基、(ii) 炭素原子数１〜１０個のアルキル基であって、下記群から選ばれる１〜２個の基で置換されている（該群は、炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基、ピリジル基、並びにハロゲン原子及び炭素原子数１〜６個のアルコキシ基からなる群より選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい、フェニル基、フェノキシ基若しくはナフチル基からなる）(iii)炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基、(iv)炭素原子数２〜８個のアルケニル基、(v)フェニル基で置換された炭素原子数２〜８個のアルケニル基、(vi)炭素原子数２〜８個のアルキニル基、(vii)フェニル基で置換された炭素原子数２〜８個のアルキニル基、または(viii)置換されてもよいアリール基を示す、但し、Ａｒが、
下記の式：
で表される化合物またはその医薬上許容される塩。 - 式（Ｉ）において、
Ａは酸素原子、または硫黄原子を示し、
Ｒ1は水素原子、炭素原子数１〜６個のアルキル基、またはフェニル基で置換された炭素原子数１〜６個のアルキル基を示し、
Ｒ2は炭素原子数１〜６個のアルキル基、または炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基を示し、
Ｒ3は、炭素原子数１〜６個のアルキル基、または置換されてもよいアリール基を示し、
Ｒ4は水素原子、または炭素原子数１〜６個のアルキル基を示し、
Ｒ5は(i)炭素原子数１〜１０個のアルキル基、(ii) 炭素原子数１〜１０個のアルキル基であって、下記群から選ばれる１〜２個の基で置換されている（該群は、炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基、ピリジル基、並びにハロゲン原子及び炭素原子数１〜６個のアルコキシ基からなる群より選ばれる１〜２個の基で置換されたフェニル基からなる）(iii)炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基、(iv)炭素原子数２〜８個のアルケニル基、(v)フェニル基で置換された炭素原子数２〜８個のアルケニル基、(vi)炭素原子数２〜８個のアルキニル基、(vii)フェニル基で置換された炭素原子数２〜８個のアルキニル基、または(viii)置換されてもよいアリール基を示す、請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。 - Ａｒは、下記の式：
請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。 - Ａｒは、下記の式：
請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。 - Ａが酸素原子である請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- Ｒ1がハロゲン原子で置換されてもよい炭素原子数１〜６個のアルキル基、またはハロゲン原子及び炭素原子数１〜６個のアルキル基からなる群から選択される置換基で置換されてもよいベンジル基である、請求項１及び３〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- Ｒ1がメチル基、エチル基またはハロゲン原子で置換されてもよいベンジル基である請求項１及び３〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- Ｒ1がメチル基またはエチル基である請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- Ｒ4が水素原子である請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- Ｒ2が炭素原子数１〜６個のアルキル基または炭素原子数３〜６個のシクロアルキル基である請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- Ｒ2がエチル基またはシクロプロピル基である請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- Ｒ5が (i)炭素原子数１〜１０個のアルキル基、(ii) 炭素原子数１〜１０個のアルキル基であって、下記群から選ばれる１〜２個の基で置換されている（該群は、炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基、ピリジル基、並びにハロゲン原子及び炭素原子数１〜６個のアルコキシ基からなる群より選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい、フェニル基、フェノキシ基若しくはナフチル基からなる）、(iii)フェニル基で置換されてもよい炭素原子数２〜８個のアルケニル基、あるいは、(iv) フェニル基、ナフチル基、チエニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、フラニル基、ベンゾチエニル基、イソキノリニル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基、ベンズオキサジアゾリル基、環構成原子として酸素原子を１または２個含有してもよい５員〜７員の飽和炭化水素環が縮合したフェニル基、ウラシル基、クマリル基、ジヒドロインドリル基、またはテトラヒドロイソキノリニル基であって、これらの基の各々は、下記群から選ばれる１〜５個の基で置換されてもよい
[該群は、フッ素原子で置換されてもよい炭素原子数１〜６個のアルキル基、炭素原子数２〜８個のアルケニル基、ハロゲン原子、フッ素原子で置換されてもよい炭素原子数１〜６個のアルコキシ基、Ｙ群から選択される置換基で置換されてもよい、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアジアゾリル基若しくはピリミジニル基（Ｙ群は、メチル基、トリフルオロメチル基、ハロゲン原子及びメチルスルファニル基からなる）、炭素原子数１〜６個のアルキルチオ基、炭素原子数１〜６個のアルキルスルホニル基、ベンゼンスルホニル基、モルホリノスルホニル基、モルホリノカルボニルアミノ基、アミノスルホニル基、炭素原子数２〜１０個のアルコキシカルボニル基、炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されても良いモルホリノ基、炭素原子数１〜６個のアルコキシ基で置換されてもよいフェニル基、フェノキシ基、ピリジンカルボニル基、ピリジンオキシ基、シアノ基、フッ素原子で置換されてもよい炭素原子数２〜７個のアルカノイル基および炭素原子数２〜７個のアルカノイルアミノ基からなる]、請求項１及び３〜１１のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。 - Ｒ5が炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基で置換された炭素原子数１〜１０個のアルキル基、ナフチル基で置換された炭素原子数１〜１０個のアルキル基、フェニル基で置換された炭素原子数２〜８個のアルケニル基、次の群から選択される１〜５個の置換基で置換されてもよいフェニル基若しくはナフチル基（該群は、炭素原子数１〜６のアルキル基、ハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルコキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数２〜６のアルケニル基、炭素原子数１〜６個のアルキルスルホニル基、炭素原子数２〜７個のアルカノイル基、炭素原子数２〜７個のアルコキシカルボニル基及びシアノ基からなる）、炭素原子数１〜６個のアルキル基およびメトキシカルボニル基からなる群から選択される置換基で置換されてもよいピロリル基、次の群から選択される置換基で置換されてもよいフラニル基（該群は、炭素原子数１〜６個のアルキル基、トリフルオロメチル基およびハロゲン原子からなる）、次の群から選択される置換基で置換されてもよいチエニル基（該群は、炭素原子数１〜６個のアルキル基、トリフルオロメチル基、チアジアゾリル基、オキサゾリル基およびハロゲン原子からなる）、または、炭素原子数１〜６個のアルキル基およびハロゲン原子からなる群から選択される置換基で置換されてもよい、ベンゾチエニル基、ジヒドロベンゾジオキセピニル基、ベンゾジオキソリル基、ジヒドロベンゾジオキシニル基、ジヒドロベンゾフラニル基、テトラヒドロナフチル基、インダニル基、チアジアゾリル基、ベンズオキサジアゾリル基、若しくは、ベンゾチアジアゾリル基である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- Ｒ5がナフチル基で置換された炭素原子数１〜６個のアルキル基、フェニル基で置換された炭素原子数２〜６個のアルケニル基、無置換フェニル基、次の群から選択される１〜５個の置換基で置換されたフェニル基（該群は、メチル基、メトキシ基及びハロゲン原子からなる）、以下の群から選択される１〜３個の置換基で置換され、３位及び４位の少なくとも１つが置換されたフェニル基（該群は、炭素原子数１〜６のアルキル基、ハロゲン原子、メトキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数２〜６のアルケニル基、メチルスルホニル基、アセチル基、メトキシカルボニル基及びシアノ基からなる）、次の群から選択される置換基で置換されてもよいナフチル基（該群は、ハロゲン原子、炭素原子数１〜６個のアルキル基、シアノ基及び炭素原子数１〜６個のアルキルスルホニル基からなる）、トリフルオロメチル基およびハロゲン原子からなる群から選択される置換基で置換されてもよいフラニル基、または、炭素原子数１〜６個のアルキル基およびハロゲン原子からなる群から選択される置換基で置換されてもよい、ベンゾチエニル基、ベンズオキサジアゾリル基、ベンゾジオキソリル基、ジヒドロベンゾジオキシニル基、ジヒドロベンゾフラニル基、インダニル基、若しくは、ベンゾチアジアゾリル基である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- Ｒ5が、３位及び４位がハロゲン原子で置換されたフェニル基、またはハロゲン原子、炭素原子数１〜６個のアルキル基及びシアノ基からなる群から選択される置換基で置換されてもよいナフチル基である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- Ｒ3が、フェニル基、ナフチル基、ピラゾリル基、ピリジル基、インドリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基、ピラゾロピリミジニル基、キノリニル基、イソキノリニル基、ベンゾチエニル基またはジヒドロキノリノニル基であって、これらの基の各々は、下記群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい[該群は、次の置換基からなる：フッ素原子で置換されてもよい炭素原子数１〜６個のアルキル基、炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基、ハロゲン原子、炭素原子数１〜６個のアルコキシ基（該アルコキシ基は、フッ素原子、フェニル基、炭素原子数１〜４個のアルキル基２個で置換されたアミノ基及びモルホリノ基からなる群から選択される置換基で置換されてもよい）、フェノキシ基、フェニル基、カルボキシル基、炭素原子数２〜１０個のアルコキシカルボニル基、水酸基、環原子として窒素原子を含有する炭素原子数２〜７個の単環式飽和炭化水素基（該飽和炭化水素基は、炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよい）、窒素含有単環式不飽和炭化水素基、炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されても良いモルホリニル基、下記群から選択される置換基で置換されてもよいピペラジノ基（該群は、炭素原子数１〜６個のアルキル基（該アルキル基は、１若しくは２個の炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されても良いアミノ基、モルホリノ基、水酸基、または炭素原子数１〜６個のアルコキシ基で置換されてもよい）、ホルミル基、炭素原子数２〜７個のアルカノイル基、１若しくは２個の炭素原子数１〜４個のアルキル基で置換されてもよいカルバモイル基、１若しくは２個の炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよいアミノスルホニル基、及び炭素原子数１〜６個のアルキルスルホニル基からなる）、及び、式
−ＮＲ7Ｒ8
式中Ｒ7及びＲ8はそれぞれ水素原子、炭素原子数１〜６個のアルキル基（該アルキル基は、１若しくは２個の炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されても良いアミノ基、水酸基、または炭素原子数１〜６個のアルコキシ基で置換されてもよい）、炭素原子数１〜６個のアルカノイル基、１若しくは２個の炭素原子数１〜４個のアルキル基で置換されてもよいカルバモイル基、モルホリノカルボニル基、１若しくは２個の炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよいアミノスルホニル基、若しくは炭素原子数１〜６個のアルキルスルホニル基を示すか、または、Ｒ7とＲ8が結合している窒素原子と一緒になって３〜８員の飽和炭化水素環を形成し、該環は、ジメチレンジオキシ基、オキソ基及び水酸基からなる群から選択される置換基で置換されてもよい］、
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。 - Ｒ3が、２−ナフチル基（該ナフチル基は、ハロゲン原子及び炭素原子数１〜６個のアルキル基からなる群から選択される置換基で置換されてもよい）、３−ピラゾリル基（該ピラゾリル基は、炭素原子数１〜６個のアルキル基、トリフルオロメチル基およびハロゲン原子からなる群から選択される置換基で置換されてもよい）、または炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよい、５−ベンゾチアゾリル基、５−ベンゾチアジアゾリル基、７−ジヒドロキノリノニル基、７−イソキノリニル基、７−キノリニル基、３−ピリジル基、若しくはインドリル基、無置換フェニル基または以下の（Ａ）〜（Ｃ）に示す置換されたフェニル基である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、
（Ａ）４位が、炭素原子数１〜６個のアルキル基、炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基、炭素原子数１〜６個のアルコキシ基（該アルコキシ基は、炭素原子数１〜４個のアルキル基２個で置換されたアミノ基、モルホリノ基及びフェニル基からなる群から選択される置換基で置換されてもよい）、ハロゲン原子、トリフルオロメトキシ基、フェノキシ基、フェニル基、１−ピロリル基、並びに−ＮＲAＲB（ＲA及びＲBは、炭素原子数１〜６個のアルキル基であるか、又は、ＲA及びＲBが結合する窒素原子と一緒になって、３〜５員の飽和炭化水素環を形成してもよい）からなる群より選択された置換基により置換されており、さらに、３位が、炭素原子数１〜６個のアルキル基、ハロゲン原子及び炭素原子数１〜６個のアルコキシ基からなる群から選択された置換基で置換されてもよいフェニル基、
（Ｂ）３位が、水酸基、炭素原子数１〜６個のアルキル基及び炭素原子数１〜６個のアルコキシ基（該アルコキシ基は、炭素原子数１〜４個のアルキル基２個で置換されたアミノ基、モルホリノ基及びフェニル基からなる群から選択される置換基で置換されてもよい）からなる群より選択された置換基により置換されており、さらに、１〜２個の炭素原子数１〜６個のアルキル基若しくは４位がハロゲン原子で置換されてもよいフェニル基、
及び
（Ｃ）３位が、以下の（i）〜（v）に示す窒素含有基からなる群から選択される置換基で置換されており、さらに４位がハロゲン原子で置換されてもよいフェニル基：
（i）環原子として窒素原子を含有する炭素原子数２〜７個の単環式飽和炭化水素基（該飽和炭化水素基は、炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよい）、
（ii）窒素含有単環式不飽和炭化水素基、
（iii）炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよいモルホリニル基、
（iv）ピペラジノ基[該ピペラジノ基は、下記群から選択される置換基で置換されてもよい炭素原子数１〜６個のアルキル基（該群は、炭素原子数１〜４個のアルキル基２個で置換されたアミノ基及びモルホリノ基からなる）または炭素原子数２〜７個のアルカノイル基で置換されてもよい]、及び
（v）式 −ＮＲ7Ｒ8
式中Ｒ7及びＲ8はそれぞれ水素原子、炭素原子数１〜６個のアルキル基（該アルキル基は、１若しくは２個の炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されても良いアミノ基、水酸基、または炭素原子数１〜６個のアルコキシ基で置換されてもよい）、炭素原子数１〜６個のアルカノイル基、１若しくは２個の炭素原子数１〜４個のアルキル基で置換されてもよいカルバモイル基、モルホリノカルボニル基、１若しくは２個の炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよいアミノスルホニル基、若しくは炭素原子数１〜６個のアルキルスルホニル基を示すか、または、Ｒ7とＲ8が結合している窒素原子と一緒になって３〜８員の飽和炭化水素環を形成し、該環は、ジメチレンジオキシ基、オキソ基及び水酸基からなる群から選択される置換基で置換されてもよい。 - Ｒ3が、３位が、以下の（i）〜（v）に示す窒素含有基からなる群から選択される置換基で置換されており、さらに４位がハロゲン原子で置換されてもよいフェニル基である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、
（i）環原子として窒素原子を含有する炭素原子数２〜７個の単環式飽和炭化水素基（該飽和炭化水素基は、炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよい）、
（ii）窒素含有単環式不飽和炭化水素基、
（iii）炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよいモルホリニル基、
（iv）ピペラジノ基[該ピペラジノ基は、下記群から選択される置換基で置換されてもよい炭素原子数１〜６個のアルキル基（該群は、炭素原子数１〜４個のアルキル基２個で置換されたアミノ基及びモルホリノ基からなる）または炭素原子数２〜７個のアルカノイル基で置換されてもよい]、及び
（v）式 −ＮＲ7Ｒ8
式中Ｒ7及びＲ8はそれぞれ水素原子、炭素原子数１〜６個のアルキル基（該アルキル基は、１若しくは２個の炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されても良いアミノ基、水酸基、または炭素原子数１〜６個のアルコキシ基で置換されてもよい）、炭素原子数１〜６個のアルカノイル基、１若しくは２個の炭素原子数１〜４個のアルキル基で置換されてもよいカルバモイル基、モルホリノカルボニル基、１若しくは２個の炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよいアミノスルホニル基、若しくは炭素原子数１〜６個のアルキルスルホニル基を示すか、または、Ｒ7とＲ8が結合している窒素原子と一緒になって３〜８員の飽和炭化水素環を形成し、該環は、ジメチレンジオキシ基、オキソ基及び水酸基からなる群から選択される置換基で置換されてもよい。 - Ｒ3が４位がフッ素原子若しくは塩素原子で置換されたフェニル基である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- Ｒ3が、６−インドリル基である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- Ｒ3が、炭素原子数１〜１８個のアルキル基、下記群から選択される置換基で置換された炭素原子数１〜６個のアルキル基（該群は、ハロゲン原子、１若しくは２個の炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよいアミノ基、炭素原子数１〜６個のアルコキシ基、炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されても良いピペラジノ基、フェニル基及びモルホリノ基からなる）、炭素原子数２〜８個のアルケニル基、炭素原子数２〜８個のアルキニル基、又は炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基である、請求項１及び３〜１５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- Ｒ3が、下記群から選択される置換基で置換された炭素原子数１〜６個のアルキル基（該群は１若しくは２個の炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよいアミノ基、及び炭素原子数１〜６個のアルコキシ基からなる）、又は炭素原子数３〜５個のシクロアルキル基である、請求項１及び３〜１５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- 下記式：
｛式中、
Ａｒは、下記の式：
但し、Ａｒが、下記の式：
Ｒ1は水素原子、下記群から選択される置換基で置換されてもよい炭素原子数１〜６個のアルキル基[該群は、水酸基、ハロゲン原子、炭素原子数１〜６個のアルコキシ基（該アルコキシ基はフェニル基で置換されてもよい）及びフェニル基（該フェニル基はハロゲン原子及び炭素原子数１〜６個のアルキル基からなる群から選択される置換基で置換されてもよい）からなる]、炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基、炭素原子数２〜８個のアルケニル基、炭素原子数２〜８個のアルキニル基、またはフェニル基を示し、
Ｒ2は、炭素原子数１〜６個のアルキル基を示し、
Ｒ3は、(i)水素原子、(ii)炭素原子数１〜１８個のアルキル基、(iii) フェニル基またはベンジルオキシ基で置換されてもよい炭素原子数２〜８個のアルケニル基、(iv)フェニル基で置換されてもよい炭素原子数２〜８個のアルキニル基、(v)ベンゼン環が縮合してもよい炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基、(vi)下記群から選択される置換基で置換された炭素原子数１〜６個のアルキル基[該群は、ハロゲン原子、フェニル基（該フェニル基は、フェニル基、シアノ基、ハロゲン原子、炭素原子数１〜６個のアルキル基、炭素原子数１〜６個のアルコキシ基、トリフルオロメチル基、メトキシカルボニル基、炭素原子数１〜６個のアルキルチオ基、ジメチルアミノ基、ニトロ基およびアセトアミド基からなる群から選択される１〜５個の基で置換されてもよい）、炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基、ヒドロキシル基、炭素原子数１〜６個のアルキルチオ基、炭素原子数１〜６個のアルコキシ基、ベンジルオキシ基、フェノキシ基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、ベンゼンスルホニル基、ナフチル基、炭素原子数７〜１０個のトリシクロアルキル基、カルボメトキシ（フェニル）メチル基、ジフェニルメチル基、１−フェニルエチル基、イミダゾリル基、インドリル基、ピリジル基、オキセタニル基、オキソラニル基、メチルピペリジニル基、炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されても良いピペラジノ基、ベンジルピペリジニル基、モルホリノ基、２−オキソピロリジン−１−イル基、２−オキソイミダゾリジン−１−イル基、式
−ＣＯ2Ｒ11
（式中、Ｒ11は水素原子または炭素原子数１〜６個のアルキル基を示す。）で示される基、式
−ＣＯＲ16
（式中、Ｒ16は炭素原子数１〜６個のアルキル基またはフェニル基を示す）からなる]、(vii)オキソラニル基、メチルピペリジニル基、又は式
または(viii)置換されてもよいアリール基を示し、
Ｒ4は水素原子、またはカルボキシル基で置換されてもよい炭素原子数１〜６個のアルキル基を示し、
Ｒ5は(i)炭素原子数１〜１０個のアルキル基、(ii) 炭素原子数１〜１０個のアルキル基であって、下記群から選ばれる１〜２個の基で置換されている（該群は、炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基、ピリジル基、並びにハロゲン原子及び炭素原子数１〜６個のアルコキシ基からなる群より選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい、フェニル基、フェノキシ基若しくはナフチル基からなる）(iii)炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基、(iv)炭素原子数２〜８個のアルケニル基、(v)フェニル基で置換された炭素原子数２〜８個のアルケニル基、(vi)炭素原子数２〜８個のアルキニル基、(vii)フェニル基で置換された炭素原子数２〜８個のアルキニル基、または(viii)置換されてもよいアリール基を示す。｝ - クローン病、過敏性大腸炎、シェーグレン症候群、多発性硬化症、全身性エリトマトーデス等の自己免疫疾患、関節リウマチ、喘息、アトピー性皮膚炎、臓器移植後の拒絶反応、癌、網膜症、乾癬、変形性関節症または加齢性黄斑変性症の治療薬である請求項２３記載の医薬。
- 式（ＩＩ）
Ｒ1は水素原子、下記群から選択される置換基で置換されてもよい炭素原子数１〜６個のアルキル基[該群は、水酸基、ハロゲン原子、炭素原子数１〜６個のアルコキシ基（該アルコキシ基はフェニル基で置換されてもよい）及びフェニル基（該フェニル基はハロゲン原子及び炭素原子数１〜６個のアルキル基からなる群から選択される置換基で置換されてもよい）からなる]、炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基、炭素原子数２〜８個のアルケニル基、炭素原子数２〜８個のアルキニル基、またはフェニル基を示し、
Ｒ2は水素原子、炭素原子数１〜６個のアルキル基、または炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基を示し、
Ｒ3は、(ii)炭素原子数１〜１８個のアルキル基、(iii) フェニル基またはベンジルオキシ基で置換されてもよい炭素原子数２〜８個のアルケニル基、(iv)フェニル基で置換されてもよい炭素原子数２〜８個のアルキニル基、(v)ベンゼン環が縮合してもよい炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基、(vi)下記群から選択される置換基で置換された炭素原子数１〜６個のアルキル基[該群は、ハロゲン原子、フェニル基（該フェニル基は、フェニル基、シアノ基、ハロゲン原子、炭素原子数１〜６個のアルキル基、炭素原子数１〜６個のアルコキシ基、トリフルオロメチル基、メトキシカルボニル基、炭素原子数１〜６個のアルキルチオ基、ジメチルアミノ基、ニトロ基およびアセトアミド基からなる群から選択される１〜５個の基で置換されてもよい）、炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基、ヒドロキシル基、炭素原子数１〜６個のアルキルチオ基、炭素原子数１〜６個のアルコキシ基、ベンジルオキシ基、フェノキシ基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、ベンゼンスルホニル基、ナフチル基、炭素原子数７〜１０個のトリシクロアルキル基、カルボメトキシ（フェニル）メチル基、ジフェニルメチル基、１−フェニルエチル基、イミダゾリル基、インドリル基、ピリジル基、オキセタニル基、オキソラニル基、メチルピペリジニル基、炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されても良いピペラジノ基、ベンジルピペリジニル基、モルホリノ基、２−オキソピロリジン−１−イル基、２−オキソイミダゾリジン−１−イル基、式
−ＣＯ2Ｒ11
（式中、Ｒ11は水素原子または炭素原子数１〜６個のアルキル基を示す。）で示される基、式
−ＣＯＲ16
（式中、Ｒ16は炭素原子数１〜６個のアルキル基またはフェニル基を示す）からなる]、(vii)オキソラニル基、メチルピペリジニル基、又は式
または(viii)置換されてもよいアリール基を示し、
Ｙ4及びＹ5は、各々、窒素原子または式ＣＲ17（Ｒ17は、水素原子、炭素原子数１〜６個のアルキル基、フェニル基、又はハロゲン原子を示す）を示す、但し、Ｙ4及びＹ5のいずれか一方は窒素原子であり、他方のＹ4及びＹ5は式ＣＲ17である）で示される化合物またはその塩。 - 式（ＩＩ）において、Ｙ4がＣＨであり、Ｙ5が窒素原子である、請求項２５に記載の化合物またはその塩。
- Ｒ1がハロゲン原子で置換されてもよい炭素原子数１〜６個のアルキル基、またはハロゲン原子及び炭素原子数１〜６個のアルキル基からなる群から選択される置換基で置換されてもよいベンジル基である、
請求項２５または２６に記載の化合物またはその塩。 - Ｒ1がメチル基、エチル基またはハロゲン原子で置換されてもよいベンジル基である請求項２５または２６に記載の化合物またはその塩。
- Ｒ1がメチル基またはエチル基である、請求項２５または２６に記載の化合物またはその塩。
- Ｒ2が炭素原子数１〜６個のアルキル基または炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基である請求項２５〜２９のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
- Ｒ2がエチル基またはシクロプロピル基である請求項２５〜２９のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
- Ｒ3が、フェニル基、ナフチル基、ピラゾリル基、ピリジル基、インドリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基、ピラゾロピリミジニル基、キノリニル基、イソキノリニル基、ベンゾチエニル基またはジヒドロキノリノニル基であって、これらの基の各々は、下記群から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい[該群は、次の置換基からなる：フッ素原子で置換されてもよい炭素原子数１〜６個のアルキル基、炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基、ハロゲン原子、炭素原子数１〜６個のアルコキシ基（該アルコキシ基は、フッ素原子、フェニル基、炭素原子数１〜４個のアルキル基２個で置換されたアミノ基及びモルホリノ基からなる群から選択される置換基で置換されてもよい）、フェノキシ基、フェニル基、カルボキシル基、炭素原子数２〜１０個のアルコキシカルボニル基、水酸基、環原子として窒素原子を含有する炭素原子数２〜７個の単環式飽和炭化水素基（該飽和炭化水素基は、炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよい）、窒素含有単環式不飽和炭化水素基、炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されても良いモルホリニル基、下記群から選択される置換基で置換されてもよいピペラジノ基[該群は、炭素原子数１〜６個のアルキル基（該アルキル基は、１若しくは２個の炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されても良いアミノ基、モルホリノ基、水酸基、または炭素原子数１〜６個のアルコキシ基で置換されてもよい）、ホルミル基、炭素原子数２〜７個のアルカノイル基、１若しくは２個の炭素原子数１〜４個のアルキル基で置換されてもよいカルバモイル基、１若しくは２個の炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよいアミノスルホニル基、及び炭素原子数１〜６個のアルキルスルホニル基からなる]、並びに式
−ＮＲ7Ｒ8
式中Ｒ7及びＲ8はそれぞれ水素原子、炭素原子数１〜６個のアルキル基（該アルキル基は、１若しくは２個の炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されても良いアミノ基、水酸基、または炭素原子数１〜６個のアルコキシ基で置換されてもよい）、炭素原子数１〜６個のアルカノイル基、１若しくは２個の炭素原子数１〜４個のアルキル基で置換されてもよいカルバモイル基、モルホリノカルボニル基、１若しくは２個の炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよいアミノスルホニル基、若しくは炭素原子数１〜６個のアルキルスルホニル基を示すか、または、Ｒ7とＲ8が結合している窒素原子と一緒になって３〜８員の飽和炭化水素環を形成し、該環は、ジメチレンジオキシ基、オキソ基及び水酸基からなる群から選択される置換基で置換されてもよい］
、請求項２５〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。 - Ｒ3が、２−ナフチル基（該ナフチル基は、ハロゲン原子及び炭素原子数１〜６個のアルキル基からなる群から選択される置換基で置換されてもよい）、３−ピラゾリル基（該ピラゾリル基は、炭素原子数１〜６個のアルキル基、トリフルオロメチル基およびハロゲン原子からなる群から選択される置換基で置換されてもよい）、または炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよい、５−ベンゾチアゾリル基、５−ベンゾチアジアゾリル基、７−ジヒドロキノリノニル基、７−イソキノリニル基、７−キノリニル基、３−ピリジル基、若しくはインドリル基、無置換フェニル基または以下の（Ａ）〜（Ｃ）に示す置換されたフェニル基である、請求項２５〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその塩、
（Ａ）４位が、炭素原子数１〜６個のアルキル基、炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基、炭素原子数１〜６個のアルコキシ基（該アルコキシ基は、炭素原子数１〜４個のアルキル基２個で置換されたアミノ基、モルホリノ基及びフェニル基からなる群から選択される置換基で置換されてもよい）、ハロゲン原子、トリフルオロメトキシ基、フェノキシ基、フェニル基、１−ピロリル基、並びに−ＮＲAＲB（ＲA及びＲBは、炭素原子数１〜６個のアルキル基であるか、又は、ＲA及びＲBが結合する窒素原子と一緒になって、３〜５員の飽和炭化水素環を形成してもよい）からなる群より選択された置換基により置換されており、さらに、３位が、炭素原子数１〜６個のアルキル基、ハロゲン原子及び炭素原子数１〜６個のアルコキシ基からなる群から選択された置換基で置換されてもよいフェニル基、
（Ｂ）３位が、水酸基、炭素原子数１〜６個のアルキル基及び炭素原子数１〜６個のアルコキシ基（該アルコキシ基は、炭素原子数１〜４個のアルキル基２個で置換されたアミノ基、モルホリノ基及びフェニル基からなる群から選択される置換基で置換されてもよい）からなる群より選択された置換基により置換されており、さらに、１〜２個の炭素原子数１〜６個のアルキル基若しくは４位がハロゲン原子で置換されてもよいフェニル基、
及び
（Ｃ）３位が、以下の（i）〜（v）に示す窒素含有基からなる群から選択される置換基で置換されており、さらに４位がハロゲン原子で置換されてもよいフェニル基である：
（i）環原子として窒素原子を含有する炭素原子数２〜７個の単環式飽和炭化水素基（該飽和炭化水素基は、炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよい）、
（ii）窒素含有単環式不飽和炭化水素基、
（iii）炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよいモルホリニル基、
（iv）ピペラジノ基[該ピペラジノ基は、下記群から選択される置換基で置換されてもよい炭素原子数１〜６個のアルキル基（該群は、炭素原子数１〜４個のアルキル基２個で置換されたアミノ基及びモルホリノ基からなる）または炭素原子数２〜７個のアルカノイル基で置換されてもよい]、
（v）式 −ＮＲ7Ｒ8
式中Ｒ7及びＲ8はそれぞれ水素原子、炭素原子数１〜６個のアルキル基（該アルキル基は、１若しくは２個の炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されても良いアミノ基、モルホリノ基、水酸基、または炭素原子数１〜６個のアルコキシ基で置換されてもよい）、炭素原子数１〜６個のアルカノイル基、１若しくは２個の炭素原子数１〜４個のアルキル基で置換されてもよいカルバモイル基、モルホリノカルボニル基、１若しくは２個の炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよいアミノスルホニル基、若しくは炭素原子数１〜６個のアルキルスルホニル基を示すか、または、Ｒ7とＲ8が結合している窒素原子と一緒になって３〜８員の飽和炭化水素環を形成し、該環は、ジメチレンジオキシ基、オキソ基及び水酸基からなる群から選択される置換基で置換されてもよい。 - Ｒ3が、炭素原子数１〜１８個のアルキル基、下記群から選択される置換基で置換された炭素原子数１〜６個のアルキル基（該群は、ハロゲン原子、１若しくは２個の炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されてもよいアミノ基、炭素原子数１〜６個のアルコキシ基、炭素原子数１〜６個のアルキル基で置換されても良いピペラジノ基、フェニル基及びモルホリノ基からなる）、炭素原子数２〜８個のアルケニル基、炭素原子数２〜８個のアルキニル基、又は炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基である、請求項２５〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2007557850A JP5218737B2 (ja) | 2006-02-06 | 2007-02-06 | スフィンゴシン−１−リン酸結合阻害物質 |
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2006028973 | 2006-02-06 | ||
| JP2006028973 | 2006-02-06 | ||
| PCT/JP2007/052052 WO2007091570A1 (ja) | 2006-02-06 | 2007-02-06 | スフィンゴシン－１－リン酸結合阻害物質 |
| JP2007557850A JP5218737B2 (ja) | 2006-02-06 | 2007-02-06 | スフィンゴシン−１−リン酸結合阻害物質 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPWO2007091570A1 JPWO2007091570A1 (ja) | 2009-07-02 |
| JP5218737B2 true JP5218737B2 (ja) | 2013-06-26 |
Family
ID=38345166
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2007557850A Expired - Fee Related JP5218737B2 (ja) | 2006-02-06 | 2007-02-06 | スフィンゴシン−１−リン酸結合阻害物質 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7994204B2 (ja) |
| EP (1) | EP1988081B1 (ja) |
| JP (1) | JP5218737B2 (ja) |
| CN (1) | CN101415687B (ja) |
| ES (1) | ES2393621T3 (ja) |
| HK (1) | HK1131127A1 (ja) |
| PL (1) | PL1988081T3 (ja) |
| RU (1) | RU2395499C2 (ja) |
| WO (1) | WO2007091570A1 (ja) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1798226A4 (en) | 2004-08-04 | 2009-06-17 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | TRAIZOL DERIVATIVE |
| WO2007089018A1 (ja) | 2006-02-03 | 2007-08-09 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | トリアゾール誘導体 |
| CN101415687B (zh) | 2006-02-06 | 2012-02-08 | 大正制药株式会社 | 鞘氨醇-1-磷酸结合抑制物质 |
| DK2177512T3 (da) * | 2007-08-01 | 2012-06-18 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | S1P1-bindingshæmmer |
| WO2009108633A2 (en) * | 2008-02-25 | 2009-09-03 | Expression Drug Designs, Llc. | Sphingosine 1-phosphate antagonism |
| US8212010B2 (en) | 2008-02-25 | 2012-07-03 | Expression Drug Designs, Llc | Sphingosine 1-phosphate antagonism |
| RU2606510C2 (ru) * | 2010-09-21 | 2017-01-10 | Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. | Фармацевтическая композиция |
| JP5973990B2 (ja) * | 2011-03-16 | 2016-08-23 | 武田薬品工業株式会社 | 縮合複素環化合物 |
| CA2865247A1 (en) * | 2012-02-21 | 2013-08-29 | Allergan, Inc. | Phenoxy derivatives as sphingosine 1-phosphate (s1p) receptor modulators |
| EP2817316A1 (en) * | 2012-02-21 | 2014-12-31 | Allergan, Inc. | Sulfinylbenzyl and thiobenzyl derivatives as sphingosine 1-phosphate (s1p) receptor modulators |
| CA2865215A1 (en) * | 2012-02-21 | 2013-08-29 | Allergan, Inc. | Phenoxy-azetidine derivatives as sphingosine 1-phosphate (s1p) receptor modulators |
| DK2956440T3 (en) | 2013-02-08 | 2018-05-28 | Gen Mills Inc | FOOD PRODUCTS WITH REDUCED SODIUM CONTENT |
| DK3060550T3 (da) * | 2013-10-21 | 2019-07-22 | Merck Patent Gmbh | Heteroarylforbindelser som btk-inhibitorer og anvendelser deraf |
| US20210113529A1 (en) | 2018-02-02 | 2021-04-22 | Kyoto University | Medicine for preventing or treating ophthalmic disease associated with enhanced intraocular neovascularization and/or intraocular vascular permeability |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH05194412A (ja) * | 1991-12-28 | 1993-08-03 | Advance Co Ltd | ジアゾリン化合物 |
| WO1996010019A1 (fr) * | 1994-09-26 | 1996-04-04 | Shionogi & Co., Ltd. | Derive imidazole |
Family Cites Families (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US614463A (en) * | 1898-11-22 | grove | ||
| EP0500680B1 (en) * | 1989-10-30 | 2002-01-23 | Starsight Telecast, Inc. | Cable television decoder to television accessory interfacing |
| GB9202791D0 (en) | 1992-02-11 | 1992-03-25 | British Bio Technology | Compounds |
| US7194753B1 (en) * | 1999-04-15 | 2007-03-20 | Microsoft Corporation | System and method for efficiently tuning to channels of a variety of different broadcast types |
| WO2001077089A1 (en) | 2000-04-06 | 2001-10-18 | Astrazeneca Ab | New neurokinin antagonists for use as medicaments |
| AU2001285331B2 (en) | 2000-08-31 | 2006-04-06 | Merck & Co., Inc. | Phosphate derivatives as immunoregulatory agents |
| US7131111B2 (en) * | 2001-01-19 | 2006-10-31 | Sun Microsystems, Inc. | Development of manifest for java embedded server bundle |
| JP2002212070A (ja) | 2001-01-24 | 2002-07-31 | Ono Pharmaceut Co Ltd | アスパラギン酸誘導体を有効成分として含有するスフィンゴシン−１−リン酸拮抗剤 |
| US20020166123A1 (en) * | 2001-03-02 | 2002-11-07 | Microsoft Corporation | Enhanced television services for digital video recording and playback |
| JP2002332278A (ja) | 2001-05-08 | 2002-11-22 | Human Science Shinko Zaidan | Ｅｄｇ受容体拮抗作用を有する複素環誘導体 |
| ATE416762T1 (de) | 2001-05-10 | 2008-12-15 | Ono Pharmaceutical Co | Carbonsäurederivate und diese als wirkstoff enthaltende arzneimittel |
| EP1386477A4 (en) * | 2001-05-11 | 2009-08-05 | Scientific Atlanta | ADMINISTRATION OF SLIDING BUFFERS |
| GB0113524D0 (en) | 2001-06-04 | 2001-07-25 | Hoffmann La Roche | Pyrazole derivatives |
| DE10130397A1 (de) * | 2001-06-23 | 2003-01-09 | Bayer Cropscience Gmbh | Herbizide substituierte Pyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Herbzide und Pflanzenwachstumsregulatoren |
| US7512964B2 (en) * | 2001-06-29 | 2009-03-31 | Cisco Technology | System and method for archiving multiple downloaded recordable media content |
| JP4035759B2 (ja) | 2001-11-06 | 2008-01-23 | 独立行政法人産業技術総合研究所 | アミノアルコールリン酸化合物、製造方法、及びその利用方法 |
| US20030106056A1 (en) * | 2001-11-30 | 2003-06-05 | Naimpally Saiprasad V. | System and method for carriage of program-related information in vertical blanking interval (VBI) of video output signal of program guide-Equipped video equipment |
| US20030145338A1 (en) * | 2002-01-31 | 2003-07-31 | Actv, Inc. | System and process for incorporating, retrieving and displaying an enhanced flash movie |
| EP1482896A4 (en) | 2002-03-01 | 2005-11-23 | Merck & Co Inc | AMINOALKYLPHOSPHONATES AND ASSOCIATED COMPOUNDS AS EDG RECEPTOR AGONISTS |
| US7309721B2 (en) | 2002-03-01 | 2007-12-18 | Merck + Co., Inc. | Aminoalkylphosphonates and related compounds as Edg receptor agonists |
| EP1944026B1 (en) | 2002-05-16 | 2013-06-26 | Novartis AG | Use of EDG receptor binding agents in cancer |
| CA2488117A1 (en) | 2002-06-17 | 2003-12-24 | Merck & Co., Inc. | 1-((5-aryl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzyl)azetidine-3-carboxylates and 1-((5-aryl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzyl)pyrrolidine-3-carboxylates as edg receptor agonists |
| CA2497067A1 (en) | 2002-09-13 | 2004-03-25 | Novartis Ag | Amino-propanol derivatives |
| JP4516430B2 (ja) | 2002-12-20 | 2010-08-04 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | １−（アミノ）インダン並びに（１，２−ジヒドロ−３−アミノ）−ベンゾフラン、ベンゾチオフェン及びインドール |
| TW200423930A (en) | 2003-02-18 | 2004-11-16 | Hoffmann La Roche | Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors |
| MXPA05010884A (es) | 2003-04-10 | 2007-01-15 | Amgen Inc | Compuestos biciclicos que tienen afinidad por receptores de bradicinina y composiciones farmaceuticas de los mismos. |
| EP1615637A1 (en) | 2003-04-11 | 2006-01-18 | Novo Nordisk A/S | Pharmaceutical use of substituted 1,2,4-triazoles |
| WO2004103279A2 (en) | 2003-05-15 | 2004-12-02 | Merck & Co., Inc. | 3-(2-amino-1-azacyclyl)-5-aryl-1,2,4-oxadiazoles as s1p receptor agonists |
| US8286203B2 (en) * | 2003-12-19 | 2012-10-09 | At&T Intellectual Property I, L.P. | System and method for enhanced hot key delivery |
| WO2005123677A1 (en) | 2004-06-16 | 2005-12-29 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | 4-carbonyl substituted 1,1,2-trimethyl-1a,4,5,5a-tetrahydro-1h-4-aza-cyclopropa'a!pentalene derivatives as agonists for the g-protein-coupled receptor s1p1/edg1 and immunosuppressive agents |
| EP1798226A4 (en) | 2004-08-04 | 2009-06-17 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | TRAIZOL DERIVATIVE |
| BRPI0500778B1 (pt) | 2005-02-03 | 2014-07-29 | Krupinite Corp Ltd | Beneficiamento químico de matéria-prima contendo Tântalo-Nióbio |
| DK1860941T3 (da) | 2005-03-16 | 2009-03-02 | Basf Se | Biphenyl-N-(4-pyridyl)methylsufonamider |
| TW200736234A (en) | 2006-01-17 | 2007-10-01 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| WO2007089018A1 (ja) | 2006-02-03 | 2007-08-09 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | トリアゾール誘導体 |
| CN101415687B (zh) | 2006-02-06 | 2012-02-08 | 大正制药株式会社 | 鞘氨醇-1-磷酸结合抑制物质 |
| US8097644B2 (en) | 2006-03-28 | 2012-01-17 | Allergan, Inc. | Indole compounds having sphingosine-1-phosphate (S1P) receptor antagonist |
| JP2009534366A (ja) | 2006-04-21 | 2009-09-24 | アストラゼネカ アクチボラグ | Ｅｄｇ−１拮抗剤として使用するためのイミダゾール誘導体 |
| CN101426768A (zh) | 2006-04-21 | 2009-05-06 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 可用作adg受体调节剂的磺酰胺化合物 |
-
2007
- 2007-02-06 CN CN2007800124799A patent/CN101415687B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-02-06 ES ES07713881T patent/ES2393621T3/es active Active
- 2007-02-06 US US12/278,477 patent/US7994204B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-02-06 WO PCT/JP2007/052052 patent/WO2007091570A1/ja active Application Filing
- 2007-02-06 JP JP2007557850A patent/JP5218737B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-02-06 PL PL07713881T patent/PL1988081T3/pl unknown
- 2007-02-06 RU RU2008135995/04A patent/RU2395499C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-02-06 EP EP07713881A patent/EP1988081B1/en active Active
-
2009
- 2009-09-30 HK HK09109077.8A patent/HK1131127A1/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH05194412A (ja) * | 1991-12-28 | 1993-08-03 | Advance Co Ltd | ジアゾリン化合物 |
| WO1996010019A1 (fr) * | 1994-09-26 | 1996-04-04 | Shionogi & Co., Ltd. | Derive imidazole |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20090182144A1 (en) | 2009-07-16 |
| JPWO2007091570A1 (ja) | 2009-07-02 |
| RU2395499C2 (ru) | 2010-07-27 |
| PL1988081T3 (pl) | 2013-03-29 |
| ES2393621T3 (es) | 2012-12-26 |
| EP1988081A4 (en) | 2010-12-22 |
| HK1131127A1 (en) | 2010-01-15 |
| RU2008135995A (ru) | 2010-03-20 |
| US7994204B2 (en) | 2011-08-09 |
| CN101415687A (zh) | 2009-04-22 |
| EP1988081B1 (en) | 2012-10-17 |
| WO2007091570A1 (ja) | 2007-08-16 |
| CN101415687B (zh) | 2012-02-08 |
| EP1988081A1 (en) | 2008-11-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5218737B2 (ja) | スフィンゴシン−１−リン酸結合阻害物質 | |
| CN111377917B (zh) | 杂环类化合物、中间体、其制备方法及应用 | |
| AU2008247102B2 (en) | 2 -pyridine carboxamide derivatives as sodium channel modulators | |
| EP3538525B1 (en) | 3-substituted propionic acids as alpha v integrin inhibitors | |
| DK2385938T3 (en) | Sulfonamidderivater | |
| AU2012328034B2 (en) | (4-phenylimidazol-2-yl) ethylamine derivatives useful as sodium channel modulators | |
| EP1945630B1 (en) | Pyrazine derivatives as sodium channel modulators for the treatment of pain | |
| CN100408570C (zh) | Ep4受体拮抗剂 | |
| TWI620746B (zh) | 新醫藥化合物、包含該化合物之醫藥組成物及其用途 | |
| CN101321726A (zh) | 新型稠合吡咯衍生物 | |
| JP2022552445A (ja) | Ｋｖ１．３カリウムシェーカーチャネル遮断薬としてのアリールメチレン芳香族化合物 | |
| JP5049134B2 (ja) | ドーパミンｄ３受容体の調節に応答する障害の治療に好適なトリアゾール化合物 | |
| EP3455212B1 (en) | Inhibitors of protease-activated receptor-2 | |
| WO2020147740A1 (zh) | 三氮唑类化合物及其制备方法与用途 | |
| AU2018259040B2 (en) | Fused pentacyclic imidazole derivatives as modulators of TNF activity | |
| CN101679191A (zh) | 二杂芳基环己烷衍生物、其制备方法、用途及含有它们的药用组合物 | |
| KR20030025931A (ko) | 2-아미노티아졸린 유도체 및 ｎｏ-신타제 억제제로서의이의 용도 | |
| RU2468009C2 (ru) | Ингибитор связывания s1p1 | |
| CN106065012A (zh) | 咪唑类化合物 | |
| CN107074780A (zh) | 用于生产嘧啶‑1‑醇化合物及其中间体的方法 | |
| KR20130094341A (ko) | 피라졸 화합물 | |
| MX2007012938A (es) | Metodos para sintesis de compuestos de dicarbamato e intermediarios en la formacion de los mismos. | |
| JP4171297B2 (ja) | ４，５−ジヒドロ−チアゾ−２−イルアミン誘導体およびそれらのｎｏ合成酵素阻害剤としての使用 | |
| TW201008924A (en) | Fluoro-substituted 3,4-diaryl-4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-carboxamidine derivatives having CB1-antagonistic activity | |
| OA16888A (en) | (4-phenylimidazol-2-YL) ethylamine derivatives useful as sodium channel modulators |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| AA64 | Notification of invalidation of claim of internal priority (with term) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A241764 Effective date: 20081020 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20081110 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100208 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20100208 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100208 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120808 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121003 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20121113 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121203 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130206 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130219 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20160315 Year of fee payment: 3 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20160315 Year of fee payment: 3 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |