RU2008135995A - Ингибитор связывания сфингозин-1-фосфата - Google Patents

Ингибитор связывания сфингозин-1-фосфата Download PDF

Info

Publication number
RU2008135995A
RU2008135995A RU2008135995/04A RU2008135995A RU2008135995A RU 2008135995 A RU2008135995 A RU 2008135995A RU 2008135995/04 A RU2008135995/04 A RU 2008135995/04A RU 2008135995 A RU2008135995 A RU 2008135995A RU 2008135995 A RU2008135995 A RU 2008135995A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
substituted
alkyl
phenyl
substituent
Prior art date
Application number
RU2008135995/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2395499C2 (ru
Inventor
Наоя ОНО (JP)
Наоя ОНО
Тецуо ТАКАЯМА (JP)
Тецуо ТАКАЯМА
Фумиясу СИОЗАВА (JP)
Фумиясу СИОЗАВА
Хиронори КАТАКАИ (JP)
Хиронори КАТАКАИ
Тецуя ЯБУУТИ (JP)
Тецуя ЯБУУТИ
Томоми ОТА (JP)
Томоми ОТА
Такеси КОАМИ (JP)
Такеси КОАМИ
Рие НИСИКАВА (JP)
Рие НИСИКАВА
Original Assignee
Тайсо Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp)
Тайсо Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Тайсо Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp), Тайсо Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Тайсо Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp)
Publication of RU2008135995A publication Critical patent/RU2008135995A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2395499C2 publication Critical patent/RU2395499C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/70—One oxygen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/84—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемая соль: ! [Формула 1] ! ! где Ar представляет моноциклическое гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота, ! где указанный Ar может быть замещен заместителем(ями), выбранным из группы, состоящей из С1-С6 алкильной группы, фенильной группы и атома галогена, ! Y1, Y2 и Y3, каждый, представляет атом углерода или атом азота, ! А представляет атом кислорода, атом серы, группу, представленную формулой -SO2-, или группу, представленную формулой -NR6- (где R6 представляет атом водорода или С1-С6 алкильную группу), ! R1 представляет атом водорода, С1-С6 алкильную группу, которая может быть замещена заместителем(ями), выбранным из следующей группы [где указанная группа состоит из гидроксильной группы, атома галогена, С1-С6 алкокси группы (где указанная алкокси группа может быть замещена фенильной группой) и фенильной группы (где указанная фенильная группа может быть замещена заместителем(ями), выбранным из группы, состоящей из атома галогена и С1-С6 алкильной группы)], С3-С8 циклоалкильную группу, С2-С8 алкенильную группу, С2-С8 алкинильную группу или фенильную группу, ! R2 представляет атом водорода, С1-С6 алкильную группу или С3-С8 циклоалкильную группу, ! R3 представляет (i) атом водорода, (ii) С1-С18 алкильную группу, (iii) С2-С8 алкенильную группу, которая может быть замещена фенильной или бензилокси группой, (iv) С2-С8 алкинильную группу, которая может быть замещена фенильной группой, (v) С3-С8 циклоалкильную группу, которая может быть сконденсирована с бензольным кольцом, (vi) С1-С6 алкильную группу, замещенную заместителем(ями), выбранным из следующей группы [где указанная групп

Claims (35)

1. Соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемая соль:
[Формула 1]
Figure 00000001
где Ar представляет моноциклическое гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота,
где указанный Ar может быть замещен заместителем(ями), выбранным из группы, состоящей из С1-С6 алкильной группы, фенильной группы и атома галогена,
Y1, Y2 и Y3, каждый, представляет атом углерода или атом азота,
А представляет атом кислорода, атом серы, группу, представленную формулой -SO2-, или группу, представленную формулой -NR6- (где R6 представляет атом водорода или С1-С6 алкильную группу),
R1 представляет атом водорода, С1-С6 алкильную группу, которая может быть замещена заместителем(ями), выбранным из следующей группы [где указанная группа состоит из гидроксильной группы, атома галогена, С1-С6 алкокси группы (где указанная алкокси группа может быть замещена фенильной группой) и фенильной группы (где указанная фенильная группа может быть замещена заместителем(ями), выбранным из группы, состоящей из атома галогена и С1-С6 алкильной группы)], С3-С8 циклоалкильную группу, С2-С8 алкенильную группу, С2-С8 алкинильную группу или фенильную группу,
R2 представляет атом водорода, С1-С6 алкильную группу или С3-С8 циклоалкильную группу,
R3 представляет (i) атом водорода, (ii) С1-С18 алкильную группу, (iii) С2-С8 алкенильную группу, которая может быть замещена фенильной или бензилокси группой, (iv) С2-С8 алкинильную группу, которая может быть замещена фенильной группой, (v) С3-С8 циклоалкильную группу, которая может быть сконденсирована с бензольным кольцом, (vi) С1-С6 алкильную группу, замещенную заместителем(ями), выбранным из следующей группы [где указанная группа состоит из атома галогена, фенильной группы (где указанная фенильная группа может быть замещена 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из фенильной группы, циано группы, атома галогена, С1-С6 алкильной группы, С1-С6 алкокси группы, трифторметильной группы, метоксикарбонильной группы, С1-С6 алкилтио группы, диметиламино группы, нитро группы и ацетамидо группы), С3-С8 циклоалкильной группы, гидроксильной группы, С1-С6 алкилтио группы, С1-С6 алкокси группы, бензилокси группы, фенокси группы, трифторметильной группы, дифторметильной группы, бензолсульфонильной группы, нафтильной группы, С7-С10 трициклоалкильной группы, карбометокси(фенил)метильной группы, дифенилметильной группы, 1-фенилэтильной группы, имидазолильной группы, индолильной группы, пиридильной группы, оксетанильной группы, оксоланильной группы, метилпиперидинильной группы, пиперазино группы, которая может быть замещена С1-С6 алкильной группой(ами), бензилпиперидинильной группы, морфолино группы, 2-оксопирролидин-1-ильной группы, 2-оксоимидазолидин-1-ильной группы, группы, представленной формулой:
-CO2R11
(где R11 представляет атом водорода или С1-С6 алкильную группу), группы, представленной формулой:
[Формула 2]
Figure 00000002
(где R12 и R13, каждый, представляет атом водорода или С1-С6 алкильную группу), группы, представленной формулой:
[Формула 3]
Figure 00000003
(где R14 и R15, каждый, представляет атом водорода, С1-С6 алкильную группу, фенильную группу или 4-пиридилкарбонильную группу), и формулы:
-COR16
(где R16 представляет С1-С6 алкильную группу или фенильную группу)],
(vii) оксоланильную группу, метилпиперидинильную группу или группу, представленную формулой:
[Формула 4]
Figure 00000004
или (viii) необязательно замещенную арильную группу,
R4 представляет атом водорода или С1-С6 алкильную группу, которая может быть замещена карбоксильной группой, и
R5 представляет (i) С1-С10 алкильную группу, (ii) С1-С10 алкильную группу, которая замещена одним или двумя заместителями, выбранными из следующей группы (где указанная группа состоит из С3-С8 циклоалкильной группы, пиридильной группы и фенильной, фенокси или нафтильной группы, которая может быть замещена одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена и С1-С6 алкокси группы), (iii) С3-С8 циклоалкильную группу, (iv) С2-С8 алкенильную группу, (v) С2-С8 алкенильную группу, замещенную фенильной группой, (vi) С2-С8 алкинильную группу, (vii) С2-С8 алкинильную группу, замещенную фенильной группой, или (viii) необязательно замещенную арильную группу, при условии, что когда Ar представляет группу, представленную следующей формулой:
[Формула 5]
Figure 00000005
которая может быть замещена С1-С6 алкильной группой, и R5 не является С1-С10 алкильной группой.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где в формуле (I)
Ar представляет моноциклическое гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота,
А представляет атом кислорода, атом серы или группу, представленную формулой -NR6- (где R6 представляет атом водорода или С1-С6 алкильную группу),
R1 представляет атом водорода, С1-С6 алкильную группу или С1-С6 алкильную группу, замещенную фенильной группой,
R2 представляет С1-С6 алкильную группу или С3-С8 циклоалкильную группу,
R3 представляет С1-С6 алкильную группу или необязательно замещенную арильную группу,
R4 представляет атом водорода или С1-С6 алкильную группу, и
R5 представляет (i) С1-С10 алкильную группу, (ii) С1-С10 алкильную группу, которая замещена одним или двумя заместителями, выбранными из следующей группы (где указанная группа состоит из С3-С8 циклоалкильной группы, фенильной группы, нафтильной группы, пиридильной группы и фенильной группы, замещенной одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена и С1-С6 алкокси группы), (iii) С3-С8 циклоалкильную группу, (iv) С2-С8 алкенильную группу, (v) С2-С8 алкенильную группу, замещенную фенильной группой, (vi) С2-С8 алкинильную группу, (vii) С2-С8 алкинильную группу, замещенную фенильной группой, или (viii) необязательно замещенную арильную группу.
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где Ar представляет заместитель, представленный следующей формулой:
[Формула 6]
Figure 00000006
который может быть замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из С1-С6 алкильной группы, фенильной группы и атома галогена.
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где Ar представляет заместитель, представленный следующей формулой:
[Формула 7]
Figure 00000007
который может быть замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из С1-С6 алкильной группы, фенильной группы и атома галогена.
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где Ar представляет заместитель, представленный следующей формулой:
[Формула 8]
Figure 00000008
который может быть замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из С1-С6 алкильной группы, фенильной группы и атома галогена.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-5, где A представляет атом кислорода.
7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1 и 3-5, где R1 представляет С1-С6 алкильную группу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, или бензильную группу, которая может быть замещена заместителем(ями), выбранным из группы, состоящей из атома галогена и С1-С6 алкильной группы.
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1 и 3-5, где R1 представляет метильную группу, этильную группу, или бензильную группу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена.
9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по пп.1-5, где R1 представляет метильную группу или этильную группу.
10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по пп.1-5, где R4 представляет атом водорода.
11. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по пп.1-5, где R2 представляет С1-С6 алкильную группу или С3-С6 циклоалкильную группу.
12. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по пп.1-5, где R2 представляет этильную группу или циклопропильную группу.
13. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1 и 3-5, где R5 представляет (i) С1-С10 алкильную группу, (ii) С1-С10 алкильную группу, которая замещена одним или двумя заместителями, выбранными из следующей группы (где указанная группа состоит из С3-С8 циклоалкильной группы, пиридильной группы и фенильной, фенокси или нафтильной группы, которая может быть замещена одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена и С1-С6 алкокси группы), (iii) С2-С8 алкенильную группу, которая может быть замещена фенильной группой, или (iv) фенильную группу, нафтильную группу, тиенильную группу, пирролильную группу, пиразолильную группу, пиридильную группу, фуранильную группу, бензотиенильную группу, изохинолинильную группу, изоксазолильную группу, тиазолильную группу, бензотиадиазолильную группу, бензоксадиазолильную группу, фенильную группу, сконденсированную с 5- - 7-членным насыщенным углеводородным кольцом, которое может содержать в качестве членов кольца один или два атома кислорода, урацильную группу, кумарильную, дигидроиндолильную или тетрагидроизохинолинильную группу, где каждая из указанных групп может быть замещена 1-5 заместителями, выбранными из следующей группы,
[где указанная группа состоит из С1-С6 алкильной группы, которая может быть замещена атомом(ами) фтора, С2-С8 алкенильной группы, атома галогена, С1-С6 алкокси группы, которая может быть замещена атомом(ами) фтора, пиразолильной, оксазолильной, изоксазолильной, тиадиазолильной или пиримидинильной группы, которая может быть замещена заместителем(ями), выбранным из группы Y (где группа Y состоит из метильной группы, трифторметильной группы, атома галогена и метилсульфанильной группы), С1-С6 алкилтио группы, С1-С6 алкилсульфонильной группы, бензолсульфонильной группы, морфолиносульфонильной группы, морфолинокарбониламино группы, аминосульфонильной группы, С2-С10 алкоксикарбонильной группы, морфолино группы, которая может быть замещена С1-С6 алкильной группой(ами), фенильной группы, которая может быть замещена С1-С6 алкокси группой(ами), фенокси группы, пиридинкарбонильной, пиридинокси группы, циано группы, С2-С7 алканоильной группы, которая может быть замещена атомом(ами) фтора, и С2-С7 алканоиламино группы].
14. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по пп.1-5, где R5 представляет С1-С10 алкильную группу, замещенную С3-С8 циклоалкильной группой, С1-С10 алкильную группу, замещенную нафтильной группой, С2-С8 алкенильную группу, замещенную фенильной группой, фенильную или нафтильную группу, которая может быть замещена 1-5 заместителями, выбранными из следующей группы (где указанная группа состоит из С1-С6 алкильной группы, атома галогена, С1-С6 алкокси группы, трифторметокси группы, дифторметокси группы, трифторметильной группы, С1-С6 алкенильной группы, С1-С6 алкилсульфонильной группы, С2-С7 алканоильной группы, С2-С7 алкоксикарбонильной группы и циано группы), пирролильную группу, которая может быть замещена заместителем(ями), выбранным из группы, состоящей из С1-С6 алкильной группы и метоксикарбонильной группы, фуранильную группу, которая может быть замещена заместителем(ями), выбранным из следующей группы (где указанная группа состоит из С1-С6 алкильной группы, трифторметильной группы и атома галогена), тиенильную группу, которая может быть замещена заместителем(ями), выбранным из следующей группы (где указанная группа состоит из С1-С6 алкильной группы, трифторметильной группы, тиадиазолильной группы, оксазолильной группы и атома галогена), или бензотиенильную, дигидробензодиоксепинильную, бензодиоксолильную, дигидробензодиоксинильную, дигидробензофуранильную, тетрагидронафтильную, инданильную, тиадиазолильную, бензоксадиазолильную или бензотиадиазолильную группу, которая может быть замещена заместителем(ями), выбранным из группы, состоящей из С1-С6 алкильной группы и атома галогена.
15. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по пп.1-5, где R5 представляет С1-С6 алкильную группу, замещенную нафтильной группой, С2-С6 алкенильную группу, замещенную фенильной группой, незамещенную фенильную группу, фенильную группу, замещенную 1-5 заместителями, выбранными из следующей группы (где указанная группа состоит из метильной группы, метокси группы и атома галогена), фенильную группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из следующей группы, и, по крайней мере, одно из 3- и 4-положений которой является замещенным (где указанная группа состоит из С1-С6 алкильной группы, атома галогена, метокси группы, трифторметокси группы, дифторметокси группы, трифторметильной группы, С1-С6 алкенильной группы, метилсульфонильной группы, ацетильной группы, метоксикарбонильной группы и циано группы), нафтильную группу, которая может быть замещена заместителем(ями), выбранным из следующей группы (где указанная группа состоит из атома галогена, С1-С6 алкильной группы, циано группы и С1-С6 алкилсульфонильной группы), фуранильную группу, которая может быть замещена заместителем(ями), выбранным из группы, состоящей из трифторметильной группы и атома галогена, или бензотиенильную, бензоксадиазолильную, бензодиоксолильную, дигидробензодиоксинильную, дигидробензофуранильную, инданильную или бензотиадиазолильную группу, которая может быть замещена заместителем(ями), выбранным из группы, состоящей из С1-С6 алкильной группы и атома галогена.
16. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по пп.1-5, где R5 представляет фенильную группу, 3- и 4-положения которой замещены атомом галогена, или нафтильную группу, которая может быть замещена заместителем(ями), выбранным из группы, состоящей из атома галогена, С1-С6 алкильной группы и циано группы.
17. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по пп.1-5, где R3 представляет фенильную группу, нафтильную группу, пиразолильную группу, пиридильную группу, индолильную группу, бензотиазолильную группу, бензотиадиазолильную группу, пиразолопиримидинильную группу, хинолинильную группу, изохинолинильную группу, бензотиенильную группу или дигидрохинолинонильную группу, где каждая из указанных групп может быть замещена 1-3 заместителями, выбранными из следующей группы [где указанная группа состоит из заместителей, перечисленных ниже: С1-С6 алкильной группы, которая может быть замещена атомом(ами) фтора, С3-С8 циклоалкильной группы, атома галогена, С1-С6 алкокси группы (где указанная алкокси группа может быть замещена заместителем(ями), выбранным из группы, состоящей из атома фтора, фенильной группы, амино группы, замещенной двумя С1-С4 алкильными группами, и морфолино группы), фенокси группы, фенильной группы, карбоксильной группы, С2-С10 алкоксикарбонильной группы, гидроксильной группы, С2-С7 моноциклической насыщенной углеводородной группы, содержащей атом(ы) азота в качестве членов кольца (где указанная насыщенная углеводородная группа может быть замещена С1-С6 алкильной группой(ами)), азотсодержащей моноциклической ненасыщенной углеводородной группы, морфолинильной группы, которая может быть замещена С1-С6 алкильной группой(ами), пиперазино группы, которая может быть замещена заместителем(ями), выбранным из следующей группы (где указанная группа состоит из С1-С6 алкильной группы (где указанная алкильная группа может быть замещена амино группой, которая может быть замещена одной или двумя С1-С6 алкильными группами, морфолино группой, гидроксильной группой или С1-С6 алкокси группой), формильной группы, С2-С7 алканоильной группы, карбамоильной группы, которая может быть замещена одной или двумя С1-С4 алкильными группами, аминосульфонильной группы, которая может быть замещена одной или двумя С1-С6 алкильными группами, и С1-С6 алкилсульфонильной группы), и формулы:
-NR7R8
где R7 и R8, каждый, представляет атом водорода, С1-С6 алкильную группу (где указанная алкильная группа может быть замещена амино группой, которая может быть замещена одной или двумя С1-С6 алкильными группами, гидроксильной группой или С1-С6 алкокси группой), С1-С6 алканоильную группу, карбамоильную группу, которая может быть замещена одной или двумя С1-С4 алкильными группами, морфолинокарбонильную группу, аминосульфонильную группу, которая может быть замещена одной или двумя С1-С6 алкильными группами, или С1-С6 алкилсульфонильную группу, или, альтернативно, R7 и R8 необязательно образуют вместе с атомом азота, к которому присоединены R7 и R8, 3- - 8-членное насыщенное углеводородное кольцо, где указанное кольцо может быть замещено заместителем(ями), выбранным из группы, состоящей из диметилендиокси группы, оксо группы и гидроксильной группы].
18. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по пп.1-5, где R3 представляет 2-нафтильную группу (где указанная нафтильная группа может быть замещена заместителем(ями), выбранным из группы, состоящей из атома галогена и С1-С6 алкильной группы), 3-пиразолильную группу (где указанная пиразолильная группа может быть замещена заместителем(ями), выбранным из группы, состоящей из С1-С6 алкильной группы, трифторметильной группы и атома галогена), или 5-бензотиазолильную, 5-бензотиадиазолильную, 7-дигидрохинолинонильную, 7-изохинолинильную, 7-хинолинильную, 3-пиридильную или индолильную группу, которая может быть замещена С1-С6 алкильной группой(ами), незамещенную фенильную группу или замещенную фенильную группу, показанную ниже в (А)-(С):
(А) фенильную группу, 4-положение которой замещено заместителем, выбранным из группы, состоящей из С1-С6 алкильной группы, С3-С8 циклоалкильной группы, С1-С6 алкокси группы (где указанная алкокси группа может быть замещена заместителем(ями), выбранным из группы, состоящей из амино группы, замещенной двумя С1-С4 алкильными группами, морфолино группы и фенильной группы), атома галогена, трифторметокси группы, фенокси группы, фенильной группы, 1-пирролильной группы и -NRARB (где RA и RB, каждый, представляет С1-С6 алкильную группу, или RA и RB необязательно образуют вместе с атомом азота, к которому присоединены RA и RB, 3- - 5-членное насыщенное углеводородное кольцо), и далее 3-положение которой может быть замещено заместителем, выбранным из группы, состоящей из С1-С6 алкильной группы, атома галогена и С1-С6 алкокси группы,
(В) фенильную группу, 3-положение которой замещено заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксильной группы, С1-С6 алкильной группы и С1-С6 алкокси группы (где указанная алкокси группа может быть замещена заместителем(ями), выбранным из группы, состоящей из амино группы, замещенной двумя С1-С4 алкильными группами, морфолино группы и фенильной группы), и далее которая может быть замещена одной или двумя С1-С6 алкильными группами, или 4-положение которой может быть замещено атомом галогена, и
(С) фенильную группу, 3-положение которой замещено заместителем, выбранным из группы, состоящей из азотсодержащих групп, показанных ниже в (i)-(v), и, дополнительно, 4-положение которой может быть замещено атомом галогена:
(i) С2-С7 моноциклической насыщенной углеводородной группы, содержащей в качестве члена(ов) кольца атом(ы) азота (где указанная насыщенная углеводородная группа может быть замещена С1-С6 алкильной группой(ами)),
(ii) азотсодержащей моноциклической ненасыщенной углеводородной группы,
(iii) морфолинильной группы, которая может быть замещена С1-С6 алкильной группой(ами),
(iv) пиперазино группы [где указанная пиперазино группа может быть замещена С1-С6 алкильной группой, которая может быть замещена заместителем(ями), выбранным из следующей группы (где указанная группа состоит из амино группы, замещенной двумя С1-С4 алкильными группами, и морфолино группы), или С2-С7 алканоильной группой], и
(v) формулы -NR7R8
где R7 и R8, каждый, представляет атом водорода, С1-С6 алкильную группу (где указанная алкильная группа может быть замещена амино группой, которая может быть замещена одной или двумя С1-С6 алкильными группами, гидроксильной группой или С1-С6 алкокси группой), С1-С6 алканоильную группу, карбамоильную группу, которая может быть замещена одной или двумя С1-С4 алкильными группами, морфолинокарбонильную группу, аминосульфонильную группу, которая может быть замещена одной или двумя С1-С6 алкильными группами, или С1-С6 алкилсульфонильную группу, или, альтернативно, R7 и R8 необязательно образуют вместе с атомом азота, к которому присоединены R7 и R8, 3- - 8-членное насыщенное углеводородное кольцо, где указанное кольцо может быть замещено заместителем(ями), выбранным из группы, состоящей из диметилендиокси группы, оксо группы и гидроксильной группы.
19. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по пп.1-5, где R3 представляет фенильную группу, 3-положение которой замещено заместителем, выбранным из группы, состоящей из азотсодержащих групп, показанных ниже в (i)-(v), и, дополнительно, 4-положение которой может быть замещено атомом галогена:
(i) С2-С7 моноциклической насыщенной углеводородной группы, содержащей в качестве члена(ов) кольца атом(ы) азота (где указанная насыщенная углеводородная группа может быть замещена С1-С6 алкильной группой(ами)),
(ii) азотсодержащей моноциклической ненасыщенной углеводородной группы,
(iii) морфолинильной группы, которая может быть замещена С1-С6 алкильной группой(ами),
(iv) пиперазино группы [где указанная пиперазино группа может быть замещена С1-С6 алкильной группой, которая может быть замещена заместителем(ями), выбранным из следующей группы (где указанная группа состоит из амино группы, замещенной двумя С1-С4 алкильными группами, и морфолино группы), или С2-С7 алканоильной группой], и
(v) формулы -NR7R8
где R7 и R8, каждый, представляет атом водорода, С1-С6 алкильную группу (где указанная алкильная группа может быть замещена амино группой, которая может быть замещена одной или двумя С1-С6 алкильными группами, гидроксильной группой или С1-С6 алкокси группой), С1-С6 алканоильную группу, карбамоильную группу, которая может быть замещена одной или двумя С1-С4 алкильными группами, морфолинокарбонильную группу, аминосульфонильную группу, которая может быть замещена одной или двумя С1-С6 алкильными группами, или С1-С6 алкилсульфонильную группу, или, альтернативно, R7 и R8 необязательно образуют вместе с атомом азота, к которому присоединены R7 и R8, 3- - 8-членное насыщенное углеводородное кольцо, где указанное кольцо может быть замещено заместителем(ями), выбранным из группы, состоящей из диметилендиокси группы, оксо группы и гидроксильной группы.
20. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по пп.1-5, где R3 представляет фенильную группу, 4-положение которой замещено атомом фтора или хлора.
21. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по пп.1-5, где R3 представляет 6-индолильную группу.
22. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1 и 3-5, где R3 представляет С1-С18 алкильную группу, которая может быть замещена заместителем(ями), выбранным из следующей группы (где указанная группа состоит из атома галогена, амино группы, которая может быть замещена одной или двумя С1-С6 алкильными группами, С1-С6 алкокси группы, пиперазино группы, которая может быть замещена С1-С6 алкильной группой(ами), фенильной группы и морфолино группы), С2-С8 алкенильную группу, С2-С8 алкинильную группу или С3-С8 циклоалкильную группу.
23. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1 и 3-5, где R3 представляет С1-С6 алкильную группу, замещенную заместителем(ями), выбранным из следующей группы (где указанная группа состоит из амино группы, которая может быть замещена одной или двумя С1-С6 алкильными группами, и С1-С6 алкокси группы), или С3-С5 циклоалкильную группу.
24. Фармацевтическая композиция, включающая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по пп.1-5.
25. Фармацевтическая композиция по п.24, которая является терапевтическим агентом от аутоиммунного заболевания, такого как болезнь Крона, спастический колит, синдром Сьегрена, рассеянный склероз или системная красная волчанка, ревматоидного артрита, астмы, атопического дерматита, отторжения после трансплантации органов, рака, ретинопатии, псориаза, остеоартрита или связанной с возрастом макулярной деградации.
26. Соединение, представленное формулой (II), или его соль:
[Формула 9]
Figure 00000009
(где R1, R2 и R3 имеют значения, определенные выше в п.1, и Y4 и Y5, каждый, представляет атом азота или формулу СR17 (где R17 представляет атом водорода, С1-С6 алкильную группу, фенильную группу или атом галогена), при условии, что один из Y4 и Y5 представляет атом азота).
27. Соединение или его соль по п.26, где в формуле (II) Y4 представляет СН, и Y5 представляет атом азота.
28. Соединение или его соль по п.26 или 27, где R1 представляет С1-С6 алкильную группу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, или бензильную группу, которая может быть замещена заместителем(ями), выбранным из группы, состоящей из атома галогена и С1-С6 алкильной группы.
29. Соединение или его соль по п.26 или 27, где R1 представляет метильную группу, этильную группу или бензильную группу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена.
30. Соединение или его соль по п.26 или 27, где R1 представляет метильную группу или этильную группу.
31. Соединение или его соль по п.26 или 27, где R2 представляет С1-С6 алкильную группу или С3-С8 циклоалкильную группу.
32. Соединение или его соль по п.26 или 27, где R2 представляет этильную группу или циклопропильную группу.
33. Соединение или его соль по п.26 или 27, где R3 представляет фенильную группу, нафтильную группу, пиразолильную группу, пиридильную группу, индолильную группу, бензотиазолильную группу, бензотиадиазолильную группу, пиразолопиримидинильную группу, хинолинильную группу, изохинолинильную группу, бензотиенильную группу или дигидрохинолинонильную группу, где каждая из указанных групп может быть замещена 1-3 заместителями, выбранными из следующей группы [где указанная группа состоит из заместителей, перечисленных ниже: С1-С6 алкильной группы, которая может быть замещена атомом(ами) фтора, С3-С8 циклоалкильной группы, атома галогена, С1-С6 алкокси группы (где указанная алкокси группа может быть замещена заместителем(ями), выбранным из группы, состоящей из атома фтора, фенильной группы, амино группы, замещенной двумя С1-С4 алкильными группами, и морфолино группы), фенокси группы, фенильной группы, карбоксильной группы, С2-С10 алкоксикарбонильной группы, гидроксильной группы, С2-С7 моноциклической насыщенной углеводородной группы, содержащей атом(ы) азота в качестве членов кольца (где указанная насыщенная углеводородная группа может быть замещена С1-С6 алкильной группой(ами)), азотсодержащей моноциклической ненасыщенной углеводородной группы, морфолинильной группы, которая может быть замещена С1-С6 алкильной группой(ами), пиперазино группы, которая может быть замещена заместителем(ями), выбранным из следующей группы [где указанная группа состоит из С1-С6 алкильной группы (где указанная алкильная группа может быть замещена амино группой, которая может быть замещена одной или двумя С1-С6 алкильными группами, морфолино группой, гидроксильной группой или С1-С6 алкокси группой), формильной группы, С2-С7 алканоильной группы, карбамоильной группы, которая может быть замещена одной или двумя С1-С4 алкильными группами, аминосульфонильной группы, которая может быть замещена одной или двумя С1-С6 алкильными группами, и С1-С6 алкилсульфонильной группы], и формулы:
-NR7R8
где R7 и R8, каждый, представляет атом водорода, С1-С6 алкильную группу (где указанная алкильная группа может быть замещена амино группой, которая может быть замещена одной или двумя С1-С6 алкильными группами, гидроксильной группой или С1-С6 алкокси группой), С1-С6 алканоильную группу, карбамоильную группу, которая может быть замещена одной или двумя С1-С4 алкильными группами, морфолинокарбонильную группу, аминосульфонильную группу, которая может быть замещена одной или двумя С1-С6 алкильными группами, или С1-С6 алкилсульфонильную группу, или, альтернативно, R7 и R8 необязательно образуют вместе с атомом азота, к которому присоединены R7 и R8, 3- - 8-членное насыщенное углеводородное кольцо, где указанное кольцо может быть замещено заместителем(ями), выбранным из группы, состоящей из диметилендиокси группы, оксо группы и гидроксильной группы].
34. Соединение или его соль по п.26 или 27, где R3 представляет 2-нафтильную группу (где указанная нафтильная группа может быть замещена заместителем(ями), выбранным из группы, состоящей из атома галогена и С1-С6 алкильной группы), 3-пиразолильную группу (где указанная пиразолильная группа может быть замещена заместителем(ями), выбранным из группы, состоящей из С1-С6 алкильной группы, трифторметильной группы и атома галогена), или 5-бензотиазолильную, 5-бензотиадиазолильную, 7-дигидрохинолинонильную, 7-изохинолинильную, 7-хинолинильную, 3-пиридильную или индолильную группу, которая может быть замещена С1-С6 алкильной группой(ами), незамещенную фенильную группу или замещенную фенильную группу, показанную ниже в (А)-(С):
(А) фенильную группу, 4-положение которой замещено заместителем, выбранным из группы, состоящей из С1-С6 алкильной группы, С3-С8 циклоалкильной группы, С1-С6 алкокси группы (где указанная алкокси группа может быть замещена заместителем(ями), выбранным из группы, состоящей из амино группы, замещенной двумя С1-С4 алкильными группами, морфолино группы и фенильной группы), атома галогена, трифторметокси группы, фенокси группы, фенильной группы, 1-пирролильной группы и -NRARB (где RA и RB, каждый, представляет С1-С6 алкильную группу, или RA и RB необязательно образуют вместе с атомом азота, к которому присоединены RA и RB, 3- - 5-членное насыщенное углеводородной кольцо), и, дополнительно, 3-положение которой может быть замещено заместителем, выбранным из группы, состоящей из С1-С6 алкильной группы, атома галогена и С1-С6 алкокси группы,
(В) фенильную группу, 3-положение которой замещено заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксильной группы, С1-С6 алкильной группы и С1-С6 алкокси группы (где указанная алкокси группа может быть замещена заместителем(ями), выбранным из группы, состоящей из амино группы, замещенной двумя С1-С4 алкильными группами, морфолино группы и фенильной группы), и далее которая может быть замещена одной или двумя С1-С6 алкильными группами, или 4-положение которой может быть замещено атомом галогена, и
(С) фенильную группу, 3-положение которой замещено заместителем, выбранным из группы, состоящей из азотсодержащих групп, показанных ниже в (i)-(v), и, дополнительно, 4-положение которой может быть замещено атомом галогена:
(i) С2-С7 моноциклической насыщенной углеводородной группы, содержащей в качестве члена(ов) кольца атом(ы) азота (где указанная насыщенная углеводородная группа может быть замещена С1-С6 алкильной группой(ами)),
(ii) азотсодержащей моноциклической ненасыщенной углеводородной группы,
(iii) морфолинильной группы, которая может быть замещена С1-С6 алкильной группой(ами),
(iv) пиперазино группы [где указанная пиперазино группа может быть замещена С1-С6 алкильной группой, которая может быть замещена заместителем(ями), выбранным из следующей группы (где указанная группа состоит из амино группы, замещенной двумя С1-С4 алкильными группами, и морфолино группы), или С2-С7 алканоильной группой], и
(v) формулы -NR7R8
где R7 и R8, каждый, представляет атом водорода, С1-С6 алкильную группу (где указанная алкильная группа может быть замещена амино группой, которая может быть замещена одной или двумя С1-С6 алкильными группами, морфолино группой, гидроксильной группой или С1-С6 алкокси группой), С1-С6 алканоильную группу, карбамоильную группу, которая может быть замещена одной или двумя С1-С4 алкильными группами, морфолинокарбонильную группу, аминосульфонильную группу, которая может быть замещена одной или двумя С1-С6 алкильными группами, или С1-С6 алкилсульфонильную группу, или, альтернативно, R7 и R8 необязательно образуют вместе с атомом азота, к которому присоединены R7 и R8, 3- - 8-членное насыщенное углеводородное кольцо, где указанное кольцо может быть замещено заместителем(ями), выбранным из группы, состоящей из диметилендиокси группы, оксо группы и гидроксильной группы.
35. Соединение или его соль по п.26 или 27, где R3 представляет С1-С18 алкильную группу, которая может быть замещена заместителем(ями), выбранным из следующей группы (где указанная группа состоит из атома галогена, амино группы, которая может быть замещена одной или двумя С1-С6 алкильными группами, С1-С6 алкокси группы, пиперазино группы, которая может быть замещена С1-С6 алкильной группой(ами), фенильной группы и морфолино группы), С2-С8 алкенильную группу, С2-С8 алкинильную группу или С3-С8 циклоалкильную группу.
RU2008135995/04A 2006-02-06 2007-02-06 Ингибитор связывания сфингозин-1-фосфата RU2395499C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2006-028973 2006-02-06
JP2006028973 2006-02-06

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008135995A true RU2008135995A (ru) 2010-03-20
RU2395499C2 RU2395499C2 (ru) 2010-07-27

Family

ID=38345166

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008135995/04A RU2395499C2 (ru) 2006-02-06 2007-02-06 Ингибитор связывания сфингозин-1-фосфата

Country Status (9)

Country Link
US (1) US7994204B2 (ru)
EP (1) EP1988081B1 (ru)
JP (1) JP5218737B2 (ru)
CN (1) CN101415687B (ru)
ES (1) ES2393621T3 (ru)
HK (1) HK1131127A1 (ru)
PL (1) PL1988081T3 (ru)
RU (1) RU2395499C2 (ru)
WO (1) WO2007091570A1 (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1993333B (zh) * 2004-08-04 2012-08-01 大正制药株式会社 三唑衍生物
EP1988083B1 (en) * 2006-02-03 2014-04-02 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Triazole derivative
EP1988081B1 (en) 2006-02-06 2012-10-17 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd Binding inhibitor of sphingosine-1-phosphate
JP5311057B2 (ja) * 2007-08-01 2013-10-09 大正製薬株式会社 Ｓ１ｐ１結合阻害物質
WO2009108633A2 (en) * 2008-02-25 2009-09-03 Expression Drug Designs, Llc. Sphingosine 1-phosphate antagonism
US8212010B2 (en) 2008-02-25 2012-07-03 Expression Drug Designs, Llc Sphingosine 1-phosphate antagonism
KR101911105B1 (ko) * 2010-09-21 2018-10-23 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 제약 조성물
WO2012124782A1 (ja) * 2011-03-16 2012-09-20 武田薬品工業株式会社 縮合複素環化合物
EP2817317A1 (en) * 2012-02-21 2014-12-31 Allergan, Inc. Phenoxy derivatives as sphingosine 1-phosphate (s1p) receptor modulators
CA2865252A1 (en) * 2012-02-21 2013-08-29 Allergan, Inc. Sulfinylbenzyl and thiobenzyl derivatives as sphingosine 1-phosphate (s1p) receptor modulators
EP2817290A1 (en) * 2012-02-21 2014-12-31 Allergan, Inc. Phenoxy-azetidine derivatives as sphingosine 1-phosphate (s1p) receptor modulators
PT2984073T (pt) 2013-02-08 2019-01-21 Gen Mills Inc Produto alimentar com baixo teor de sódio
RS59140B1 (sr) 2013-10-21 2019-09-30 Merck Patent Gmbh Heteroarilna jedinjenja kao inhibitori btk i njihova upotreba
SG11202006255UA (en) 2018-02-02 2020-07-29 Univ Kyoto Medicine for preventing or treating ophthalmic disease associated with enhanced intraocular neovascularization and/or intraocular vascular permeability

Family Cites Families (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US614463A (en) * 1898-11-22 grove
DE69033905T2 (de) * 1989-10-30 2003-02-06 Starsight Telecast Inc Schnittstelle zwischen kabelfernsehdekoder und fernsehzubehör
JPH05194412A (ja) * 1991-12-28 1993-08-03 Advance Co Ltd ジアゾリン化合物
GB9202791D0 (en) 1992-02-11 1992-03-25 British Bio Technology Compounds
DK0786455T3 (da) * 1994-09-26 2004-03-29 Shionogi & Co Imidazolderivater
US7194753B1 (en) * 1999-04-15 2007-03-20 Microsoft Corporation System and method for efficiently tuning to channels of a variety of different broadcast types
AU2001246999A1 (en) 2000-04-06 2001-10-23 Astrazeneca Ab New neurokinin antagonists for use as medicaments
JP2004507552A (ja) 2000-08-31 2004-03-11 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド 免疫調節剤としてのリン酸誘導体
US7131111B2 (en) * 2001-01-19 2006-10-31 Sun Microsystems, Inc. Development of manifest for java embedded server bundle
JP2002212070A (ja) 2001-01-24 2002-07-31 Ono Pharmaceut Co Ltd アスパラギン酸誘導体を有効成分として含有するスフィンゴシン−１−リン酸拮抗剤
US20020166123A1 (en) * 2001-03-02 2002-11-07 Microsoft Corporation Enhanced television services for digital video recording and playback
JP2002332278A (ja) 2001-05-08 2002-11-22 Human Science Shinko Zaidan Ｅｄｇ受容体拮抗作用を有する複素環誘導体
DE60230262D1 (de) 2001-05-10 2009-01-22 Ono Pharmaceutical Co Carbonsäurederivate und diese als wirkstoff enthaltende arzneimittel
WO2002093901A2 (en) * 2001-05-11 2002-11-21 Scientific-Atlanta, Inc. Managing time shift buffers
GB0113524D0 (en) 2001-06-04 2001-07-25 Hoffmann La Roche Pyrazole derivatives
DE10130397A1 (de) * 2001-06-23 2003-01-09 Bayer Cropscience Gmbh Herbizide substituierte Pyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Herbzide und Pflanzenwachstumsregulatoren
US7512964B2 (en) * 2001-06-29 2009-03-31 Cisco Technology System and method for archiving multiple downloaded recordable media content
JP4035759B2 (ja) 2001-11-06 2008-01-23 独立行政法人産業技術総合研究所 アミノアルコールリン酸化合物、製造方法、及びその利用方法
US20030106056A1 (en) * 2001-11-30 2003-06-05 Naimpally Saiprasad V. System and method for carriage of program-related information in vertical blanking interval (VBI) of video output signal of program guide-Equipped video equipment
US20030145338A1 (en) * 2002-01-31 2003-07-31 Actv, Inc. System and process for incorporating, retrieving and displaying an enhanced flash movie
WO2003074008A2 (en) 2002-03-01 2003-09-12 Merck & Co., Inc. Aminoalkylphosphonates and related compounds as edg receptor agonists
US7309721B2 (en) 2002-03-01 2007-12-18 Merck + Co., Inc. Aminoalkylphosphonates and related compounds as Edg receptor agonists
CA2483594C (en) 2002-05-16 2011-02-15 Novartis Ag Use of edg receptor binding agents in cancer
JP2005533058A (ja) 2002-06-17 2005-11-04 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド Ｅｄｇ受容体アゴニストとしての１−（（５−アリール−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボキシラートおよび１−（（５−アリール−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル）ピロリジン−３−カルボキシラート
EP1539674A1 (en) 2002-09-13 2005-06-15 Novartis AG Amino-propanol derivatives
JP4516430B2 (ja) 2002-12-20 2010-08-04 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション １−（アミノ）インダン並びに（１，２−ジヒドロ−３−アミノ）−ベンゾフラン、ベンゾチオフェン及びインドール
TW200423930A (en) * 2003-02-18 2004-11-16 Hoffmann La Roche Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
JP2006522825A (ja) 2003-04-10 2006-10-05 アムジェン インコーポレイテッド ブラジキニンレセプター親和性を有する二環式化合物およびその薬学的組成物
JP2006522745A (ja) 2003-04-11 2006-10-05 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ 置換１，２，４−トリアゾールの薬学的使用
WO2004103279A2 (en) 2003-05-15 2004-12-02 Merck & Co., Inc. 3-(2-amino-1-azacyclyl)-5-aryl-1,2,4-oxadiazoles as s1p receptor agonists
US8286203B2 (en) * 2003-12-19 2012-10-09 At&T Intellectual Property I, L.P. System and method for enhanced hot key delivery
WO2005123677A1 (en) 2004-06-16 2005-12-29 Actelion Pharmaceuticals Ltd 4-carbonyl substituted 1,1,2-trimethyl-1a,4,5,5a-tetrahydro-1h-4-aza-cyclopropa'a!pentalene derivatives as agonists for the g-protein-coupled receptor s1p1/edg1 and immunosuppressive agents
CN1993333B (zh) 2004-08-04 2012-08-01 大正制药株式会社 三唑衍生物
BRPI0500778B1 (pt) 2005-02-03 2014-07-29 Krupinite Corp Ltd Beneficiamento químico de matéria-prima contendo Tântalo-Nióbio
US20080161187A1 (en) 2005-03-16 2008-07-03 Basf Aktiengesellschaft Biphenyl-N-(4-Pyridyl) Methylsulfonamides
TW200736234A (en) 2006-01-17 2007-10-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
EP1988083B1 (en) 2006-02-03 2014-04-02 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Triazole derivative
EP1988081B1 (en) 2006-02-06 2012-10-17 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd Binding inhibitor of sphingosine-1-phosphate
US8097644B2 (en) 2006-03-28 2012-01-17 Allergan, Inc. Indole compounds having sphingosine-1-phosphate (S1P) receptor antagonist
CN101426770A (zh) 2006-04-21 2009-05-06 阿斯利康(瑞典)有限公司 用作edg-1拮抗剂的咪唑衍生物
JP2009534365A (ja) 2006-04-21 2009-09-24 アストラゼネカ アクチボラグ Ａｄｇ受容体修飾物質として有用なスルホンアミド化合物

Also Published As

Publication number Publication date
US7994204B2 (en) 2011-08-09
CN101415687A (zh) 2009-04-22
US20090182144A1 (en) 2009-07-16
EP1988081A1 (en) 2008-11-05
CN101415687B (zh) 2012-02-08
HK1131127A1 (en) 2010-01-15
RU2395499C2 (ru) 2010-07-27
EP1988081A4 (en) 2010-12-22
PL1988081T3 (pl) 2013-03-29
JPWO2007091570A1 (ja) 2009-07-02
JP5218737B2 (ja) 2013-06-26
ES2393621T3 (es) 2012-12-26
EP1988081B1 (en) 2012-10-17
WO2007091570A1 (ja) 2007-08-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008135995A (ru) Ингибитор связывания сфингозин-1-фосфата
RU2008135694A (ru) Производные триазола
CN110546140B (zh) 选择性hdac6抑制剂
JP2023109967A (ja) 標的タンパク質の分解向上のための化合物および方法
JP6117816B2 (ja) Ｌｒｒｋ２モジュレーターとしてのアミノピリミジン誘導体
MXPA97002658A (en) Novedous derivatives of carboxyl acid, supreparation and
WO2018178338A1 (en) 2-oxo-thiazole derivatives as a2a inhibitors and compounds for use in the treatment of cancers
MX2007007895A (es) Inhibidores multiciclicos de bis-amida mmp.
RU2006120082A (ru) Производные пиридазин-3(2н)-она и их применение в качестве ингибиторов pde4
CA2644425A1 (en) Novel heteroaryl-substituted arylaminopyridine derivatives as mek inhibitors
WO2019008506A1 (en) N- (3- (2- (4-CHLOROPHENOXY) ACETAMIDO) BICYCLO [1.1.1] PENTAN-1-YL) -2-CYCLOBUTANE-1-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS ATF4 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER AND OTHER DISEASES
AU2014279116A1 (en) Amino-triazine derivatives and pharmaceutical composition containing said derivatives
WO2000039116A1 (fr) Derives d'aminopyrazole
WO2020012339A1 (en) Chemical compounds
AU2018246355B2 (en) 2-oxo-thiazole derivatives as A2A inhibitors and compounds for use in the treatment of cancers
CA2642211A1 (en) 2,4-pyrimidinediamine compounds for treating or preventing autoimmune diseases
JP2009256600A5 (ru)
WO2007123939A2 (en) Novel arylamino n-heteraryls as mek inhibitors
CN112654627A (zh) 杂环化合物
AR110443A1 (es) Inhibidores de histona metiltransferasas
CA2772093A1 (en) Np-1 antagonists and their therapeutic use
AU2013278873B2 (en) 1-[m-carboxamido(hetero)aryl-methyl]-heterocyclyl-carboxamide derivatives
WO2021126973A1 (en) Compounds modulating protein recruitment and/or degradation
MX2010000658A (es) Derivados de pirimidina 934.
JPWO2019107386A1 (ja) 抗腫瘍剤

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150207