JP5172795B2 - 特に骨細胞活性を支持する様に調整されたリン酸カルシウム相の人工安定化組成物 - Google Patents
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Description
Brit.Dent.J.156,216,1984)または骨(Chambers et al J. Cell Sci.66,383,1984)等の天然材料の薄い切片上で培養された。後者のグループは、この吸収活性が一連の単
核食細胞から成るその他の細胞にはないことを明らかにすることができた(Chambers & Horton,Calcif Tissue Int.36,556,1984)。破骨細胞の系列を研究するための他の細胞
培養技術を利用するより最近の試みは、皮質骨切片の利用に未だに依存しなくてはならない(Amano et al.and Kerby et al J.Bone & Min.Res.7(3))。その際には、吸収活性
の定量は種々の深さの吸収窩領域の二次元分析または吸収容積の立体マッピングのいずれかに依存している。比較的厚い基質の吸収を評価する場合には、この様な技術の精度はせいぜい約50%である。更に、これらの分析技術は非常に時間もかかり、高度な専門機器と技術を要する。更に、骨または象牙質切片の作製とそれに続く検査は、破骨細胞活性の評価方法としては簡単でもなく、実際的でもない。
アパタイトを吸収すると報告したが、この観察結果を支持する実験的証拠を提示することはできなかった。Shimizu et al(Bone and Mineral 6,261,1989)は、分離された破骨細胞は失活させた骨表面のみを吸収し、合成ハイドロキシアパタイトカルシウムは吸収しないことを報告した。これらの結果は、機能性破骨細胞をin vitroで培養することが困難であることを示すものと思われる。
平滑コーティングの形成工程を開示している。米国特許第4,983,182号は、酸化ジルコニ
ウムの焼結体とαTCPと酸化ジルコニウムのコーティング、あるいはハイドロキシアパタ
イトと酸化ジルコニウムのコーティングを含んだセラミックインプラントを開示している。米国特許第4,988,362号は、生体セラミックを別の生体セラミックと互いに融合するた
めの組成物を開示している。
ーティングを開示している。これらの異なる組成物は、インプラント等の生体適合コーティングに利用できるものと思われるが、これらの組成物が、破骨細胞の吸収量と骨芽細胞の骨基質分泌量の比活性を定量測定できるような高い信頼性と再現性で、活性を有する破骨細胞と骨芽細胞の培養に適しているかどうかは実証されていない。更に、開発された従来の組成物はいずれもそれらを処理することによって、組成と形態が共通でin vitroとin
vivoの生物的活性能が同程度の、一連のフィルム、より厚いコーティング、セラミック
塊を高い信頼度で作製することはできない。
リン酸カルシウム相の薄いフィルムを形成する焼結工程を報告している。これは、その上で破骨細胞が高い活性を示し、その上で骨芽細胞が骨基質を分泌できる最初の合成素材の薄いフィルムである。その出願に記載されているように、所望のハイドロキシアパタイト対リン酸三カルシウム比を有する薄いフィルムを供給する際には、種々の因子を考慮すべきである。この様なパラメータとして以下が挙げられる。
2)試薬の配合比。
3)ゾル-ゲル調製時の混合時間および混合速度。
4)沈殿および分離の速度および方法。
5)ゾル-ゲル製造時の工程環境条件。
6)薄いフィルムのディップコーティング時のゾル-ゲルからの基質の除去速度。
7)焼結温度。
8)不活性ガス、真空または水蒸気が存在する大気の様な管理された雰囲気における焼結。
9)基質の性質。石英は、安定化酸カルシウム相でコーティングされた透明基質を作製するのに好ましい例である。
を広範囲に設定するために、10:90から90:10までの比を達成するために、これらのパラメータの多くを考慮する必要があった。空気雰囲気中の提案された焼結温度は、約800℃か
ら約1100℃であった。800℃では、フィルムはハイドロキシアパタイトが優位を占めるこ
とが確立された。約900℃の焼結温度では約70:30の比が得られた。1000℃では、比は約10:90で、1100℃ではフィルムはリン酸三カルシウムが優位を占めた。1000℃で真空におけ
る焼結は、約66:34の比を生じることも示唆された。現在、好ましい比は50:50から20:80
であることが判明している。至適比は333:666である。これらの比を達成するために、上
記因子の幾つかを検討できる。しかし、上記因子の幾つかにおける変動を最小限にし、厳格な再現性のある方法で、至適フィルム組成物を作製するために望ましい比を達成することが望ましい。驚くべきことに、αリン酸三カルシウムが水溶性と考えられるのに、このフィルムは種々の水性媒質の存在下に安定である。
めに構造内部に微細孔を保持することができる。この組成物は、その形態に関わりなく、その上で培養される骨細胞の活性を促進し、かつ骨移植片として利用するためのex vivo
で作製される人工骨組織の開発も可能とする。
相互に結合された微細孔を有する相互に緩く結合された球状顆粒で形成される球状表面
形態を有する、人工安定化組成物を提供するステップと、 生理的培地中に懸濁された骨
芽細胞懸濁液を組成物に塗布するステップと、 培養の骨芽細胞から分泌された鉱物化さ
れたコラーゲンに富む骨基質をインキュベーションするステップと、 分離されたコラー
ゲンに富む骨基質を患者に移植するステップとを含んでなる。
、ハイドロキシアパタイト対αリン酸三カルシウム比が50:50から20:80の望ましい比の範囲内にある、リン酸カルシウム相の薄いフィルムが提供される。現在、安定剤の存在により、リン酸カルシウム相内部のαTCPを顕著に予想外に安定化させ、骨芽細胞と破骨細胞
の両活性を支持、促進し、かつ,この様な活性の定量を高い再現性で定量することを可能
にする生物的活性を有する組成物が提供され、また骨組織の欠損の診断および治療法の開発が可能となる。
かれた時に、一貫した結晶および化学構造を維持する、ハイドロキシアパタイトの変換により形成されたリン酸カルシウム相を示すことが理解される。
結生成物の中に、ハイドロキシアパタイト、αTCP、βTCP、リン酸八カルシウム、リン酸四カルシウム、リン酸二カルシウム等の種々のリン酸カルシウム類を含めることを意図している。
異的な焼結温度範囲を選択すると、所望の比を達成できるだけでなく、ゾル-ゲル工程に
より調製されるハイドロキシアパタイトのαリン酸三カルシウムへの変換により至適組成物が形成されることが明らかとなることが見いだされた。βリン酸三カルシウムはこれらの好ましい至適フィルム組成物においては、全くまたは殆ど検出されなかった。別の相のハイドロキシアパタイトとαリン酸三カルシウム調製品の混合物を調製する必要はない。それよりも、公開されたPCT出願WO94/26872に記載されている方法は、ゾル-ゲルハイドロキシアパタイトの調製に十分である。pHを高めた媒質中でこの様なハイドロキシアパタイトを作製するための化学反応は以下の通りである。
開始溶液は、反応物質が完全に溶解され、十分混合できる水性溶液から成る。ハイドロキシアパタイトは、懸濁液中に微細粒子として生じ、その大きさは光散乱実験により、調製後24時間ゾル-ゲル物質を放置すると、平均約0.3μmから1μm以上に成長する。
しくは、反応媒質は通常約12あたりにpHを上昇させる。最初のリン酸溶液は、もう一つのカルシウム溶液に滴下して加え、三リン酸一水素四カルシウムの形成を防止し、これによって所望のハイドロキシアパタイトを得る。ゾル-ゲル物質を濾過し、粉末として乾燥し、1000℃のアルミナるつぼでか焼、焼成し、通常の大気湿度の条件で安定なカルシウムハイドロキシアパタイト相を形成する。1200℃以上の焼結温度でこの相は、主にαリン酸三カルシウムに変換され、βTCP、八リン酸カルシウム、リン酸四カルシウムまたはリン酸二カルシウム等の他の相も少量形成される。他の「混入」物質も焼結安定化リン酸カルシウム相中に形成されることは、本技術に精通する者にとって明らかである。この様な物質が焼結前にハイドロキシアパタイトに添加される可能性もある。好ましくは、この様な混入物質の存在または添加は、安定化組成物の組成と形態に、その上の骨細胞活性の支持に影響するような方法で、影響を及ぼさない。
2Ca5(OH)(PO4)3→3Ca3(PO4)2+CaO+H2O
によって起こり、どの温度においても変換率は周囲環境の水の分圧と、CaO濃度を変化させる因子によって影響される。
物のハイドロキシアパタイトに関して(Nakamura,Thermochimica Acta,Vol.165,1990)、また多くの市販のハイドロキシアパタイト粉末(Aldrich Chem CO.)に関して,粉末が1100℃に加熱され、1000℃以下に冷却されると、通常βリン酸三カルシウムが形成される。βTCPは、鉱物性Whitlockiteとして天然に存在する安定した不溶性化合物である。ここに記載されている様に水性溶液から形成されるゾル-ゲルから誘導されるハイドロキシアパタイトにおいて、また別の沈殿反応から形成されるカルシウムハイドロキシアパタイト粉末において、安定剤の存在下にαリン酸三カルシウムの形成が1000℃以下の温度で促進されることが認められている。リン酸カルシウムを基剤とするコーティングの開発において、比較的溶解度が高いため生理学的溶液中で分解するため、また1250℃以上の温度で純粋なハイドロキシアパタイトの高温変換によってのみ生じるという事実から、αTCPは大いに注目される問題ではなかった。
の可逆性を変えるものと予想される。SiO2の様な安定剤を添加すると、反応式
CaO+SiO2→CaSiO3
によりCaOが反応するものと考えられ、これによって変換を低温に移動させる。
データと一致する温度まで低下する。ケイ素の添加により変換の線は右に、すなわち低温に移動し、主にαTCPが形成される。
属-有機溶液としてシリカを添加すると、950℃の線で図2に示す様に低温で保持される安
定化されたαリン酸三カルシウム相に主に変換される。この変換は可逆性でない。高温において、安定剤を添加された粉末は、純粋粉末に関しては、1200℃以上から約950℃への
低下を示した。記載されているように、この作製はケイ酸カルシウムの形成によるものと考えられており、これによって、生成された安定化相組成物は冷却により低温で保持される。
でケイ素の様な安定剤を添加することにより、これらの粒子がそれぞれケイ素の相と緊密に接触することが可能となり、十分混合される。焼結時、シリカは変換反応で遊離されたCaOに非常に近接している。それぞれの粒子表面でケイ酸カルシウムが形成されることに
より、反応の可逆性が制限され、水性生理的培地中でαリン酸三カルシウムの溶解性を阻害するものと提唱されている。
を除去するために使用し、安定化αTCPを生成することができる。安定剤(添加剤)と、安
定剤を分散させる化合物の選択に重要な因子は、(a)安定したカルシウム化合物を形成す
る、形成されたCaOと相互作用しなくてはならない、(b)好ましくは、新しく形成される粒子の対面を取り囲む様に、ゾル-ゲル物質全体に均質に分散されることが可能でなくては
ならない、(c)リン酸カルシウム系内部に望ましくない相を安定化させてはならない、(d)生物学的応用のために組み入れられた際、毒性があってはならない。本発明での使用に適した安定剤は、酸化物、好ましくは、金属酸化物を形成する安定剤である。好ましい金属酸化物は、アルミニウム、ジルコニウム、ゲルマニウム、クロム、バナジウム、ニオブの酸化物の様な、所望の組成と形態を生成する選択された物で、より好ましくは、ケイ素とチタンの酸化物から選択される。この様な安定剤の混合物も有用であることが証明されている。
持つものとして記載されている。セラミック塊は、より大きな三次元構造を指し、基質とは機能的に独立している。
し、ケイ酸カルシウムを形成し、これはαリン酸三カルシウムと安定な複合体を形成する。焼結時に安定剤を生成されつつあるリン酸カルシウム相の中に遊離するその他の基質または添加剤も、本発明に従って利用できることは、本技術に精通する者にとって明らかである。安定剤は、ケイ素、アルミニウム、ジルコニウム、ホウ素、チタン、ゲルマニウム、クロム、バナジウム、ニオブ、およびその混合物等の金属および非金属の酸化物から選択できる。アルミニウム、ジルコニウム、ホウ素、チタン、およびこれらの成分の種々の混合物を含む、あるいはそれらから作製される基質も、安定剤の供給源として適していると思われる。
簡単で安価な分析方式が提供される。石英やガラス等の透明な支持基質上にフィルムを供給できる利点により、自動機器記録を含む診断方法の評価が容易となる。
ート、すなわち直径15mm)の中で使用することができる。この装置は簡単で、使用するに
は単に通常の検査機器および技術だけが必要で、定量分析に適しており、安価に作製できるが、通常の取り扱いに耐えられる十分な強度を持ち、ロットとして包装することができ、(例えば)24検体1つのプラスチック製包装箱に包装することもできる。薄いフィルム表面は、規定された再現可能な化学的性質を持ち、適切な包装材料を使用すれば、輸送に十分耐えられる物理的強度を有する。
移植のために、沈着が生じ、鉱物化された基質を使用するために、活性骨芽細胞の培養にも適している。図6に認められるように、鉱物化コラーゲンに富む基質10は、石英基質14
の上に供給された安定化された薄いフィルム12の上に培養された骨芽細胞によって沈着が生じている。セメントラインに類似している十分に完全な境界層16が示されており、これはin vivoで新しい骨と古い骨の間の界面で骨芽細胞により形成される同じタイプのセメ
ントラインと類似している。これは、圧安定化組成物により、生理学的骨芽細胞活性が重要なリモデリング製品生成物としての安定化組成物の役割を更に支持することが可能となることを明らかに示唆している。
動物またはヒト)が特定の条件で、1つ以上の装置において培養される点で、上記のモニタリング案計画全てに共通である。培養期間は数時間から数日間で、好ましくは2日から10
日間で(至適時間は細胞種とプロトコールに依存する)、この間破骨細胞活性の程度を連続モニタリングするか、定期的にモニタリングするか、または終点で測定を行い、途中経過はモニタリングしない。同様に骨芽細胞活性も、石灰化骨基質の蓄積の程度を測定することにより観察することができる。図7に示す様に、本発明の安定化フィルムでコーティン
グされ、同時に骨芽細胞と共に培養された石英ディスク(a)は蛍光性が高く、鉱物化され
た骨基質の存在を示している。これに反して、媒質のみの存在下に石英の上にコーティングされた安定化されたフィルム(b)は、蛍光を全く示さない。石灰化骨基質の量は、放射
された測定可能な蛍光に直接比例している。テトラサイクリンは自然の蛍光物質である。細胞がテトラサイクリンを取り込むと、テトラサイクリンは代謝され、その代謝産物が分泌され、新たに形成された骨基質の中に取り込まれる。テトラサイクリンは骨芽細胞により代謝された時にのみ蛍光を発する。これは、骨芽細胞が安定化組成物の上で活発に骨基質を分泌していることを実証している。
質に薄いフィルムとして塗布できる。例えば、ディップコーティング法(C. J.Brinker et al.,Fundamentals of Sol-Gel Dip Coating,Thin Solid Films,Vol.201,No.1,97-108,1991)は一連の方法、すなわち、一定の速度で基質をゾルまたは溶液から取り出し、コーティングされた液体フィルムを適切な温度で乾燥し、フィルムを最終セラミックに焼成する方法から成る。
る。
ることは明らかである。その他の方法には、ゾル-ゲルをスプレイする、ゾル-ゲルのローラー塗布する、ゾル-ゲルを散布する、ゾル-ゲルを塗る等がある。
ルのフィルムをコーティングする。次に、基質上のフィルム全体を焼結する。次に、格子の様な器具をフィルムの上に当てて、複数の別々のテストゾーンに分ける。
さと質(有孔性、微細構造、結晶状態および均質性)は、多くの因子によって影響される。これらの因子には、物理特性、組成、開始ゾルの濃度、基質表面の清浄度、基質を引き上げる速度、および焼成温度が含まれる。一般に、厚さは、ディップコーティング処理工程の引き上げ速度とゾルの粘度に主に依存している。大きな孔と亀裂の形成はゾルの不均質性に起因しているので、コーティング作業は、クリーンルームで行い、ゾルの粒子汚染を予防すべきである。熱処理ステップでは、必要な微細構造と所望のハイドロキシアパタイト体αリン酸三カルシウム比を得るために高温が必要である。
。すなわち、(a)要求される質(均質性、厚さ、有孔性、その他)のフィルムを作製するた
め、(b)生物実験のために透明な基質の上に半透明のリン酸カルシウムフィルムを作製す
るためである。
た粉末を作製する。湿った粉末を実験室のダイで約5トン/cm2の圧力で一軸に圧縮する。
得られた塊材料は、優れた未焼結強度を示し、空気中で1000℃にて1時間焼成される。こ
の様なセラミックは、薄いフィルムまたはコーティングとして使用される安定化組成物と
同じ特性を全て保持している。SiO2により安定化された組成物に関しては、エックス線回折は、最初の粉末と最終セラミックの相組成に殆ど変化を示さなかった。図8に認められ
る様に、平面図は図9に示される石英基質にコーティングされた組成と著しく類似してい
る。薄いフィルムとセラミック塊の上の破骨細胞の吸収能は非常に類似している。破骨細胞の吸収は、セラミック塊上の吸収小窩18として観察され、薄いフィルム上に観察される吸収小窩18と類似している(図8および9)。
きな構造の孔である。これは、生理学的in vivo骨リモデリングにより近似した骨リモデ
リングを促進する。この様な孔で、大きさが範囲の下限の孔は、骨の迅速な内部への成長が望ましい適用に特に適しており、範囲の上限の孔は、骨移植片の体外組織作製等に利用できるように細胞が内部にアクセスできる。シリカの様な安定剤を添加し、使用前に焼結した粉末を使用し、所望の大きさのスチレンボールとこの様な粉末を混合することにより、多孔性セラミックを作製することができる。湿った添加剤を加えた粉末をスチレンボールと共に必要な圧で圧縮後、約400℃〜600℃の温度で熱分解によりスチレンを除去する。
る表面形態の組み合わせであることから、本技術に精通する者は、この粉末からフィルム、コーティング、塊構造を作製するその他の方法を理解できる。これには、プラズマまたは熱スプレイまたは電気泳動蓄積等の公知の技術の利用が含まれる。
含む上層(c)の形態の層の勾配を示す。焼結工程時に、石英(a)からケイ素が遊離され、ハイドロキシアパタイトを通過して拡散し、その時ハイドロキシアパタイトはαリン酸三カルシウムに変換され、焼結された薄い層を形成する。界面相(b)は、リン酸カルシウム相
のより大きな多結晶顆粒を持つ表面よりも小さな結晶構造を持つ。
は、基質に対して垂直に孔を有し、基質付近よりも表面付近の二次元密度が高い。この形態は、液体媒質とコーティング内のその他の生理学的溶液の濾過が可能にするものと思われる。これに反して、その他の共沈法から調製されたハイドロキシアパタイトの表面形態は、本発明により提供されるような微細孔構造は生じない。図12(a)および12(b)に認められるように、安定剤を添加せず(a)また添加して(b)この様に調製されたハイドロキシアパタイトフィルムの表面形態は、図11に認められるように本発明は組成物と比べ微細孔は少ない。更に、合成多結晶ハイドロキシアパタイトは破骨細胞により吸収されないことが報告されている(Shimizu,Bone and Minerology,Vol.6,1989)。
ると考えられるタイプの形態と一致する表面形態を提供する。
、図13の天然骨に認められるものと極めて類似しており、破骨細胞が2つの系において同
様に機能していることを示唆している。これは、人工焼結組成物の表面形態が、細胞がin
vivoで遭遇すると思われるタイプの形態と一致することを暗示している。
は狭い範囲で規定されており、天然骨上の活性と同等の人工表面上の活性を骨が発揮するには、カルシウムの様な元素の局所濃度レベルを調節するための方法がなくてはならない。組成物の孔により、媒質の流れまたは拡散によりこれが可能となる。
で一定の骨細胞生物的活性を示し、in vitroで容易に、正確に、高い再現性で定量できる組成物は、過去に報告されていない。安定化組成物の性質は、粉末、薄いフィルム、厚いコーティング、セラミック塊片または大きな孔を持つセラミック塊片として提供できる点で、多目的に利用できる。どの場合でも、独特の表面形態と内部微細孔は、安定化リン酸カルシウム相組成物と同等に十分維持されている。図14に認められるように、微細孔を持つ表面の形態は、本発明の安定化組成物から調製されるセラミック塊において維持されている。
おり、異物の拒絶反応の問題は回避できるであろう。
応用に利用可能であるために必要な物理特性とin vivo硬組織との親和性/適合性を持っている。本組成物は、骨組織の置換、再生、修復のためにin vivoに骨移植片として埋め込
まれる人工骨原料を提供するために体外で実施される種々の組織作成への応用にも利用可能である。組織の拒絶反応の可能性を軽減することによって完全な適合性を持つ骨移植片を作成するために本組成物上で培養するための破骨細胞および骨芽細胞を患者から供給することも可能である。あるいは、提供者の骨細胞をこの目的で利用することも可能である。このような移植片は組織置換の目的で、骨組織を形成するために利用された細胞とともに、あるいは細胞を除去して作成することが出来る。しかし、細胞を含む移植片は組織拒絶反応に伴う問題を最小限にするため自己由来であることが望ましい。
う利点を持つ。本発明による人工生物的活性組成物は、正常の組織修復と再生を可能にすると同時に、正常の骨組織リモデリングの過程において人工材料が吸収されることを可能にして、骨誘導と吸収の両者を促進する。
以下の手順は、製品化目的に関する十分量のゾル-ゲルハイドロキシアパタイトの調整
に基づくものである。溶液Aは硝酸カルシウム4水和物を含み、溶液Bはアンモニウム2水素オルソリン酸塩(単塩基)を含む。所望のゾル-ゲルである溶液Cを製造するために溶液Aは
溶液Bと混合される。溶液Aは2回蒸留した蒸留水40mlを4.722gの硝酸カルシウムCa(NO3)2
に加えて調整される。本溶液は硝酸カルシウムの全量が溶解するのに十分な時間(通常3分程度である)中等度の速度で撹拌される。
る。
瓶に入れる。中等度の速度で撹拌を開始し、溶液Bを溶液Bの全量192mlが溶液Aと混合されるまで約1時間当たり256mlの速度で試薬瓶に注ぐ。余った溶液Bは、250mlビーカー内あるいは溶液を移す過程で利用されるチューブ内に残る溶液の補正を行うために使用することができる。この添加と溶液Aと溶液Bの配合が完了してから、作成された溶液を中等度の速度で約23ないし24時間撹拌を続ける。作製された溶液に異常な沈殿あるいは凝集が見られ
ないかを監視する。もし異常な沈殿あるいは凝集が起こった場合には、その溶液を廃棄し、もう一度調整を開始する。次に、最初の試薬瓶の壁に付着している可能性がある粒子状の凝集を入れないようにして、ゾルを注意深く別の500ml試薬瓶に移す。約240mlの溶液C
、すなわち作成されたゾル-ゲルを遠心分離用瓶に移し、室温で約500rpmで20分間遠心分
離する。遠心分離後、沈殿物を乱さないように180mlの上清を廃棄する。沈殿物を約30分
間滑らかに回転させて再度丁寧に懸濁する。次にゾル-ゲルの粘度を測定する。20ないし60cpが望ましい。ここで、ゾル-ゲルは選択された基質あるいは他の応用に関してディップコーティングの準備が完了したことになる。
シリカ溶液は以下の手順で調製する。決定された量は約0.168gのSiO2/4mlの溶液を調製する。4mlのシリカ溶液を、手順1で作成し、遠心分離したハイドロキシアパタイトゾル-
ゲル物質60mlに加え、転換反応にて調製した0.168gのCaOと反応させる。
テトラプロピルオルトケイ酸塩 Si(OC3H7)4 7.32gm2-メトキシエタノール CH3OCH2CH2OH 34.5gm焼結中の転換に際して調製されるCaO1モルに対してSiO21モルとなるような比率
のSiO2濃度となるように、シリカ溶液を手順1で調製したハイドロキシアパタイトに加え
る。
基質の性質によって、薄いフィルムの調製にはハイドロキシアパタイトゾル-ゲル物質
の調製に関して手順1あるいは手順2を利用することが可能である。もし、フィルムの焼結に必要な安定剤が基質によって供給されるならば手順1を採用することができる。もし、
そのような安定剤が基質によって供給されないならば、安定剤を添加する手順2が必要と
なる。
す。残留する水道水は2回蒸留した蒸留水を3回交換して除去する。2回蒸留した蒸留水を
最後に交換してから、各ディスクを糸屑の出ないタオルで乾燥し、石英表面に傷が無いかを確認する。表面の粒子の残留は圧搾窒素あるいは圧搾空気を利用して除去する。ディスクは無菌環境で蓋のついたトレイに貯蔵する。この方法はどのタイプの石英の洗浄にも利用できる。
手順1または2で調製したゾル-ゲルを100℃で約8時間乾燥する。次に、乳棒と乳鉢、あ
るいは微細粉末をすりつぶし、調製できるその他の器具を用いて、乾燥物質をすりつぶす。次に、粉末をるつぼの中で焼結してから、冷却後再度すりつぶす以外は、手順7に記載
されている標準焼結工程に従って、粉末を焼結できる。安定剤を添加した、あるいは安定
化されたハイドロキシアパタイトの調製も、同じ手順に従って可能である。
セラミック(立体の塊片)は、以下に従って、シリカを添加したハイドロキシアパタイト粉末から作製した。シリカを添加したゾル-ゲルは、手順2に従って作製した。ゾル-ゲル
の一部を保存し、残りを濾過した。この粉末を120℃で乾燥し、すりつぶして微細粉末を
調製した。約0.09gの粉末をプラスチック製の皿に入れた。ガラス製スポイトを使用して
、最初のゾル-ゲルを一滴形成し、これは粉末と混合する際、約0.055gの重量であった。
ゾル-ゲルを粉末と混合し、湿っているが、濡れてはいないペーストを形成した。湿った
ペーストを、直径6.25mmのステンレススチール製ダイの中に詰め、2トンで1分間プレスした。押し型機から塊片を取り出し、風乾し、手順7に従って、蓋をしたアルミナるつぼの
中で焼成した。図14に示す様に、表面形態は、人工の焼結した薄いフィルムと非常に類似していた。
手順2の様にシリカ等の安定剤を添加し、1000℃で焼結したハイドロキシアパタイトか
ら調製した粉末を、所望のサイズのスチレンボールと混合し、ゾル-ゲルを追加して粉末
を湿らせ、スチレンを押し出さない様に約1トン/cm2の圧力でプレスする。保存しておい
たゾル-ゲルと2.5重量%のポリビニルアルコール溶液の湿った混合物を使用することにより、この様にプレスされた粉末/スチレン凝集物において、未焼結物質の強度が増強され
る。空気中または酸素中で550℃に加熱して熱分解することにより、スチレンを除去する
。次に、大きな孔を持つセラミックを、手順7に記載されている通常の焼結方法に従って
、1000℃まで焼成する。
以下の焼結工程は、Lindbergモデル51744または894-Blue M の様な、環境温度から少なくとも1100℃までの温度で運転可能で、特に800℃から1100℃の間で正確かつ安定した内
部温度を維持するように設計された種々のサイズの実験用炉において実施できる。(Lindbergオーブンにおいて一般的に行われている様に)、手順3、4、5または6によって調製された成分を注意を払って標準セラミックプレートに移す。焼結工程中は、炉から複数の基質を出し入れし易い様に、運搬用にセラミックプレートを使用する。炉の温度は所望のハイドロキシアパタイト対αTCP比を得るために必要な温度に設定する。作製されたハイドロ
キシアパタイトとαリン酸三カルシウムの勾配層を通して、シリコンが確実に望ましい状態で拡散される様に、Lindbergモデル894-Blue Mの様なプログラム可能な炉を利用して、炉を最長1時間、通常は920℃から1100℃の範囲から選択される、所望の温度で維持されるようにプログラムすることができる。プログラムできない炉の場合には、別にタイマーを使用して、選択された温度で必要な焼結時間が終了した地点で、操作者に炉のスイッチを切るように警告することもできる。炉の内部温度が許容できる触っても安全な約60℃の温度まで下がったらいつでも、焼結された基質を運ぶセラミックプレートを取り出す。次に、個々の基質を最終使用のために、保存または包装する。
いコーティングを所望の組成で一貫して作製することができる。
Claims (21)
- 920℃から1100℃の焼結温度において、オルトケイ酸四プロピル、チタン、ホウ素、アルミニウム、およびそれらの混合物から成るグループから選択される安定剤の存在下に、ハイドロキシアパタイトゾル−ゲル物質を、生理的溶液に対して不溶性の安定化αリン酸三カルシウムに変換することにより作製される安定化したリン酸カルシウム相を含み、前記リン酸カルシウム相のハイドロキシアパタイト対αリン酸三カルシウムの比が50:50から20:80である、その上にある骨細胞活性を一貫して支持する形態を提供するための生物的に活性のある焼結組成物。
- 粉末、フィルム、厚いコーティング、または立体塊材料である請求項1に記載の組成物。
- 前記フィルムが厚さ0.1μmから10μmである請求項2に記載の組成物。
- 焼結前のハイドロキシアパタイトが、ケイ素、アルミニウム、ジルコニウム、バナジウム、チタン、およびそれらの混合物から成るグループから選択される成分を含む基質上に提供される請求項2に記載の組成物。
- 前記安定剤が、焼結中に前記基質から遊離されるか、あるいは焼結前にハイドロキシアパタイトに溶液として添加される請求項4に記載の組成物。
- 石英基質上にコーティングされ、焼結時にケイ素が石英から、形成されつつあるリン酸カルシウム相の中に遊離され、αリン酸三カルシウムを安定化する請求項1に記載の組成物。
- 前記オルトケイ酸四プロピルが焼結前にハイドロキシアパタイトに溶液として添加される請求項2に記載の組成物。
- ハイドロキシアパタイトゾル−ゲル物質を920℃から1100℃の温度における焼結によりαリン酸三カルシウムに変換するステップと、オルトケイ酸四プロピル、チタン、ホウ素、アルミニウム、およびそれらの混合物から成るグループから選択される安定剤を提供するステップとを含んでなる、その上にある骨細胞活性を支持するのに適した形態を有するリン酸カルシウム相の人工焼結組成物を安定化するための方法であり、前記リン酸カルシウム相のハイドロキシアパタイト対αリン酸三カルシウムの比が、50:50から20:80である方法。
- 前記組成物が、粉末、フィルム、コーティング、または立体塊材料である請求項8に記載の方法。
- 前記ハイドロキシアパタイトが、ケイ素、アルミニウム、ジルコニウム、チタン、ホウ素、ゲルマニウム、クロム、バナジウム、ニオブ、およびそれらの混合物から成るグループから選択される成分を含む基質上に提供される請求項9に記載の方法。
- 前記安定剤が、前記基質から焼結中に作製されるハイドロキシアパタイト相の中に遊離される請求項10に記載の方法。
- 前記ハイドロキシアパタイトは石英基質上に塗布され、焼結時にケイ素が石英から、形成されつつあるリン酸カルシウム相の中に遊離され、αリン酸三カルシウムを安定化する請求項9に記載の方法。
- 前記オルトケイ酸四プロピルが焼結前にハイドロキシアパタイトに溶液として添加される請求項8に記載の方法。
- 請求項8に記載の方法でつくられた骨細胞活性を支持するための焼結微細孔を有する人工多結晶構造物。
- 構造中に相互に結合された微細孔を有する相互に緩く結合された丸い顆粒の球状表面形態を有する焼結安定化αリン酸カルシウム相を含んでなる、骨細胞活性を支持するための焼結された微細孔を有する請求項8に記載の方法により安定化された人工多結晶構造物。
- 前記球状顆粒が、0.5〜1μmの範囲の側方向への大きさを有する請求項15に記載の多結晶構造。
- 請求項1の焼結組成物によりコーティングされた装置。
- 請求項1の焼結組成物を含む装置。
- 請求項8に記載の方法により安定化され、生理的溶液に対して不溶である、基質上のαリン酸三カルシウム複合体を含む安定化リン酸カルシウム相の人工焼結フィルムに、生理的培地中に懸濁された骨芽細胞懸濁液を塗布するステップを含んでなる機能性骨細胞の培養方法。
- 請求項8に記載の方法により安定化され、生理的溶液に対して不溶化されたαリン酸三カルシウムを含むリン酸カルシウム相の焼結フィルムを有する基質と、
前記基質に付着させたマルチウェル骨細胞培養装置と
を含んでなる骨細胞の活性を監視し、定量するキット。 - 相互に結合された微細孔を有する相互に緩く結合された球状顆粒で形成される球状表面形態を有し、請求項8に記載の方法により安定化された人工安定化組成物を提供するステップと、
生理的培地中に懸濁された骨芽細胞懸濁液を組成物に塗布するステップと、
培養した骨芽細胞から分泌された鉱物化コラーゲンに富む骨基質をインキュベーションするステップと
を含んでなる鉱物化コラーゲンに富む基質の作製方法。
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US6383519B1 (en) * | 1999-01-26 | 2002-05-07 | Vita Special Purpose Corporation | Inorganic shaped bodies and methods for their production and use |
US6840995B2 (en) | 1999-07-14 | 2005-01-11 | Calcitec, Inc. | Process for producing fast-setting, bioresorbable calcium phosphate cements |
US6960249B2 (en) * | 1999-07-14 | 2005-11-01 | Calcitec, Inc. | Tetracalcium phosphate (TTCP) having calcium phosphate whisker on surface |
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US7169373B2 (en) * | 1999-07-14 | 2007-01-30 | Calcitec, Inc. | Tetracalcium phosphate (TTCP) having calcium phosphate whisker on surface and process for preparing the same |
US7270705B2 (en) * | 1999-07-14 | 2007-09-18 | Jiin-Huey Chern Lin | Method of increasing working time of tetracalcium phosphate cement paste |
US7820191B2 (en) | 2000-04-28 | 2010-10-26 | Skeletal Kinetics, Llc | Calcium phosphate cements prepared from silicate solutions |
US6375935B1 (en) | 2000-04-28 | 2002-04-23 | Brent R. Constantz | Calcium phosphate cements prepared from silicate solutions |
US7156915B2 (en) | 2000-07-13 | 2007-01-02 | Calcitec, Inc. | Tetracalcium phosphate (TTCP) with surface whiskers and method of making same |
US7160382B2 (en) * | 2000-07-13 | 2007-01-09 | Calcitec, Inc. | Calcium phosphate cements made from (TTCP) with surface whiskers and process for preparing same |
US20020114795A1 (en) | 2000-12-22 | 2002-08-22 | Thorne Kevin J. | Composition and process for bone growth and repair |
FR2820043A1 (fr) * | 2001-01-19 | 2002-08-02 | Technology Corp Poprieatry Ltd | Un implant |
WO2003002243A2 (en) | 2001-06-27 | 2003-01-09 | Remon Medical Technologies Ltd. | Method and device for electrochemical formation of therapeutic species in vivo |
ATE359836T1 (de) * | 2001-09-24 | 2007-05-15 | Millenium Biologix Inc | Poröse keramische komposit-knochenimplantate |
KR100481042B1 (ko) * | 2001-10-09 | 2005-04-07 | 요업기술원 | 실리콘 및 마그네슘을 함유하는 하이드록시아파타이트 및 그 제조방법 |
DE10161827A1 (de) * | 2001-12-15 | 2003-06-26 | Dot Gmbh | Verfahren zur Beschichtung eines Substrats mit Calciumphosphat |
US7964207B2 (en) * | 2002-03-22 | 2011-06-21 | Doctor's Research Group, Inc. | Methods of performing medical procedures that promote bone growth, method of making compositions that promote bone growth, and apparatus for use in such methods |
TW200400062A (en) | 2002-04-03 | 2004-01-01 | Mathys Medizinaltechnik Ag | Kneadable, pliable bone replacement material |
EP1495108A2 (en) | 2002-04-08 | 2005-01-12 | Millenium Biologix Inc. | Automated tissue engineering system |
KR100460685B1 (ko) * | 2002-04-10 | 2004-12-09 | 재단법인서울대학교산학협력재단 | 인산칼슘계 화합물을 이용한 인공 골 충진재 및 그 제조방법 |
EP1504033A2 (en) | 2002-05-03 | 2005-02-09 | Millenium Biologix Inc. | Connective tissue stimulating peptides |
US20030216777A1 (en) * | 2002-05-16 | 2003-11-20 | Yin-Chun Tien | Method of enhancing healing of interfacial gap between bone and tendon or ligament |
US7112615B2 (en) * | 2002-07-22 | 2006-09-26 | Massachusetts Institute Of Technology | Porous material formation by chemical vapor deposition onto colloidal crystal templates |
GB2422843B (en) * | 2002-08-12 | 2007-03-14 | Pentax Corp | Cell culture base |
FR2850282B1 (fr) | 2003-01-27 | 2007-04-06 | Jerome Asius | Implant injectable a base de ceramique pour le comblement de rides, depressions cutanees et cicatrices, et sa preparation |
US20040250730A1 (en) * | 2003-06-12 | 2004-12-16 | David Delaney | Calcium phosphate cements prepared from silicate-phosphate solutions |
US7306786B2 (en) * | 2003-07-28 | 2007-12-11 | Skeletal Kinetics, Llc | Calcium phosphate cements comprising a water-soluble contrast agent |
US6994726B2 (en) | 2004-05-25 | 2006-02-07 | Calcitec, Inc. | Dual function prosthetic bone implant and method for preparing the same |
US7163651B2 (en) | 2004-02-19 | 2007-01-16 | Calcitec, Inc. | Method for making a porous calcium phosphate article |
US7118705B2 (en) * | 2003-08-05 | 2006-10-10 | Calcitec, Inc. | Method for making a molded calcium phosphate article |
US7744869B2 (en) * | 2003-08-20 | 2010-06-29 | Ebi, Llc | Methods of treatment using electromagnetic field stimulated mesenchymal stem cells |
EP1686934B1 (en) * | 2003-11-07 | 2020-03-18 | Vivex Biologics Group, Inc. | Injectable bone substitute |
KR101132991B1 (ko) * | 2003-12-18 | 2012-06-21 | 이무노사이언스 가부시키가이샤 | 티탄화합물의 소결체 |
EP1730267B1 (en) * | 2004-03-05 | 2013-01-16 | Octane Biotech Inc. | Reverse-flow perfusioin of three-dimensional scaffolds |
US7498043B2 (en) | 2004-04-07 | 2009-03-03 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Silicon substituted oxyapatite |
US7758896B2 (en) * | 2004-04-16 | 2010-07-20 | University Of Massachusetts | Porous calcium phosphate networks for synthetic bone material |
US20050244499A1 (en) * | 2004-05-03 | 2005-11-03 | Robert Diaz | Method and device for reducing susceptibility to fractures in long bones |
US20050244451A1 (en) * | 2004-05-03 | 2005-11-03 | Robert Diaz | Method and device for reducing susceptibility to fractures in vertebral bodies |
US20060089642A1 (en) * | 2004-10-27 | 2006-04-27 | Diaz Robert L | Prefracture spinal implant for osteoporotic unfractured bone |
EP1819375A2 (en) | 2004-12-08 | 2007-08-22 | Interpore Spine Ltd. | Continuous phase composite for musculoskeletal repair |
US8535357B2 (en) | 2004-12-09 | 2013-09-17 | Biomet Sports Medicine, Llc | Continuous phase compositions for ACL repair |
US7740794B1 (en) | 2005-04-18 | 2010-06-22 | Biomet Sports Medicine, Llc | Methods of making a polymer and ceramic composite |
US8936805B2 (en) | 2005-09-09 | 2015-01-20 | Board Of Trustees Of The University Of Arkansas | Bone regeneration using biodegradable polymeric nanocomposite materials and applications of the same |
US9763788B2 (en) | 2005-09-09 | 2017-09-19 | Board Of Trustees Of The University Of Arkansas | Bone regeneration using biodegradable polymeric nanocomposite materials and applications of the same |
EP1931401A2 (en) * | 2005-09-09 | 2008-06-18 | University of Arkansas at Little Rock | System and method for tissue generation and bone regeneration |
US20070105769A1 (en) * | 2005-11-07 | 2007-05-10 | Ebi, L.P. | Methods of treating tissue defects |
DE102005058125B3 (de) * | 2005-11-29 | 2007-07-19 | BAM Bundesanstalt für Materialforschung und -prüfung | Verfahren zur Herstellung eines metallischen Substrates mit biokompatibler Oberfläche und das damit hergestellte Substrat |
US8455088B2 (en) | 2005-12-23 | 2013-06-04 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Spun nanofiber, medical devices, and methods |
US7674864B2 (en) | 2005-12-23 | 2010-03-09 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Polymeric hybrid precursors, polymeric hybrid precursor composite matrices, medical devices, and methods |
US8840660B2 (en) | 2006-01-05 | 2014-09-23 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Bioerodible endoprostheses and methods of making the same |
US8089029B2 (en) | 2006-02-01 | 2012-01-03 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Bioabsorbable metal medical device and method of manufacture |
US20070224235A1 (en) | 2006-03-24 | 2007-09-27 | Barron Tenney | Medical devices having nanoporous coatings for controlled therapeutic agent delivery |
US8187620B2 (en) | 2006-03-27 | 2012-05-29 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices comprising a porous metal oxide or metal material and a polymer coating for delivering therapeutic agents |
US8623737B2 (en) * | 2006-03-31 | 2014-01-07 | Intel Corporation | Sol-gel and mask patterning for thin-film capacitor fabrication, thin-film capacitors fabricated thereby, and systems containing same |
US8048150B2 (en) | 2006-04-12 | 2011-11-01 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprosthesis having a fiber meshwork disposed thereon |
US8815275B2 (en) | 2006-06-28 | 2014-08-26 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Coatings for medical devices comprising a therapeutic agent and a metallic material |
US8771343B2 (en) | 2006-06-29 | 2014-07-08 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices with selective titanium oxide coatings |
CA2659761A1 (en) | 2006-08-02 | 2008-02-07 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprosthesis with three-dimensional disintegration control |
JP2010503469A (ja) | 2006-09-14 | 2010-02-04 | ボストン サイエンティフィック リミテッド | 薬物溶出性皮膜を有する医療デバイス |
JP2010503489A (ja) | 2006-09-15 | 2010-02-04 | ボストン サイエンティフィック リミテッド | 生体内分解性内部人工器官およびその製造方法 |
ATE517590T1 (de) | 2006-09-15 | 2011-08-15 | Boston Scient Ltd | Biologisch erodierbare endoprothesen |
CA2663304A1 (en) | 2006-09-15 | 2008-03-20 | Boston Scientific Limited | Bioerodible endoprosthesis with biostable inorganic layers |
EP2959925B1 (en) | 2006-09-15 | 2018-08-29 | Boston Scientific Limited | Medical devices and methods of making the same |
CA2663762A1 (en) | 2006-09-18 | 2008-03-27 | Boston Scientific Limited | Endoprostheses |
US8388626B2 (en) * | 2006-11-08 | 2013-03-05 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Methods of employing calcium phosphate cement compositions and osteoinductive proteins to effect vertebrae interbody fusion absent an interbody device |
US20080294236A1 (en) * | 2007-05-23 | 2008-11-27 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprosthesis with Select Ceramic and Polymer Coatings |
US7981150B2 (en) | 2006-11-09 | 2011-07-19 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprosthesis with coatings |
US7931651B2 (en) | 2006-11-17 | 2011-04-26 | Wake Lake University Health Sciences | External fixation assembly and method of use |
US7718616B2 (en) | 2006-12-21 | 2010-05-18 | Zimmer Orthobiologics, Inc. | Bone growth particles and osteoinductive composition thereof |
US8080055B2 (en) | 2006-12-28 | 2011-12-20 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Bioerodible endoprostheses and methods of making the same |
US8377016B2 (en) | 2007-01-10 | 2013-02-19 | Wake Forest University Health Sciences | Apparatus and method for wound treatment employing periodic sub-atmospheric pressure |
US8070797B2 (en) | 2007-03-01 | 2011-12-06 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical device with a porous surface for delivery of a therapeutic agent |
US8431149B2 (en) | 2007-03-01 | 2013-04-30 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Coated medical devices for abluminal drug delivery |
US8034014B2 (en) | 2007-03-06 | 2011-10-11 | Biomet Biologics, Llc | Angiogenesis initation and growth |
US8067054B2 (en) | 2007-04-05 | 2011-11-29 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Stents with ceramic drug reservoir layer and methods of making and using the same |
US7901344B2 (en) * | 2007-05-11 | 2011-03-08 | Biomet Biologics, Llc | Methods of reducing surgical complications in cancer patients |
US7976915B2 (en) | 2007-05-23 | 2011-07-12 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprosthesis with select ceramic morphology |
US8002823B2 (en) | 2007-07-11 | 2011-08-23 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprosthesis coating |
US7942926B2 (en) | 2007-07-11 | 2011-05-17 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprosthesis coating |
EP2187988B1 (en) | 2007-07-19 | 2013-08-21 | Boston Scientific Limited | Endoprosthesis having a non-fouling surface |
US8815273B2 (en) | 2007-07-27 | 2014-08-26 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Drug eluting medical devices having porous layers |
US7931683B2 (en) | 2007-07-27 | 2011-04-26 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Articles having ceramic coated surfaces |
US8221822B2 (en) | 2007-07-31 | 2012-07-17 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical device coating by laser cladding |
WO2009020520A1 (en) | 2007-08-03 | 2009-02-12 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Coating for medical device having increased surface area |
US8052745B2 (en) | 2007-09-13 | 2011-11-08 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprosthesis |
JP5462175B2 (ja) | 2007-10-10 | 2014-04-02 | ウェイク フォーレスト ユニバーシティ ヘルス サイエンシーズ | 脊髄組織を治療する装置および方法 |
US8029554B2 (en) | 2007-11-02 | 2011-10-04 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Stent with embedded material |
US7938855B2 (en) | 2007-11-02 | 2011-05-10 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Deformable underlayer for stent |
US8216632B2 (en) | 2007-11-02 | 2012-07-10 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprosthesis coating |
CN101910086B (zh) * | 2007-11-15 | 2014-04-09 | 新泽西州州立大学(拉特格斯) | 陶瓷材料及其衍生产品的水热液相烧结方法 |
EP2077126A1 (en) * | 2008-01-07 | 2009-07-08 | Graftys | Analgesic apatitic calcium-phosphate cement |
EP2237812A4 (en) | 2008-01-09 | 2015-04-01 | Univ Wake Forest Health Sciences | DEVICE AND METHOD FOR TREATING A PATHOLOGY OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM |
US20090226668A1 (en) * | 2008-03-10 | 2009-09-10 | Ebi, L.P. | Optimized surface for cellular proliferation and differentiation |
WO2009126054A1 (en) * | 2008-04-07 | 2009-10-15 | Medmat Innovation-Materiais Médicos, Lda. | Hydroxyapatite, biocompatible glass and silicon-based bone substitute, production process and aplications of therof |
ES2423504T3 (es) | 2008-04-22 | 2013-09-20 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Dispositivos médicos que tienen un recubrimiento de material inorgánico |
US8932346B2 (en) | 2008-04-24 | 2015-01-13 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices having inorganic particle layers |
US7998192B2 (en) | 2008-05-09 | 2011-08-16 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprostheses |
EP2296719A4 (en) * | 2008-05-30 | 2013-05-01 | Warsaw Orthopedic Inc | BIOKERAMIC AND BIOPOLYMER COMPOSITE |
US8236046B2 (en) | 2008-06-10 | 2012-08-07 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Bioerodible endoprosthesis |
WO2009155328A2 (en) | 2008-06-18 | 2009-12-23 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprosthesis coating |
CN104771197A (zh) | 2008-07-18 | 2015-07-15 | 韦克福里斯特大学健康科学院 | 局部施用真空以使细胞死亡和损伤减到最小的心脏组织调节的装置和方法 |
US7985252B2 (en) | 2008-07-30 | 2011-07-26 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Bioerodible endoprosthesis |
US8382824B2 (en) | 2008-10-03 | 2013-02-26 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical implant having NANO-crystal grains with barrier layers of metal nitrides or fluorides |
DK2365994T3 (en) | 2008-11-12 | 2017-03-27 | Howmedica Osteonics Corp | TETRA-CALCIUM PHOSPHATE-BASED ORGANOPHOSPHORUS COMPOSITIONS AND PROCEDURES |
US8231980B2 (en) | 2008-12-03 | 2012-07-31 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical implants including iridium oxide |
EP2389204B1 (en) | 2009-01-23 | 2019-07-03 | Royal College of Surgeons in Ireland | Layered scaffold suitable for osteochondral repair |
ES2344397B1 (es) * | 2009-02-24 | 2011-06-24 | Universitat Politècnica De Catalunya | Metodo de obtencion de fosfato tricalcico alfa-estabilizado con elementos alfagenos y fosfato tricalcico alfa-estabilizado obtenido. |
WO2010101901A2 (en) | 2009-03-02 | 2010-09-10 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Self-buffering medical implants |
US8071156B2 (en) | 2009-03-04 | 2011-12-06 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprostheses |
US8287937B2 (en) | 2009-04-24 | 2012-10-16 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprosthese |
US20100292795A1 (en) * | 2009-05-13 | 2010-11-18 | Jensen Ole T | Biomedical implant surface topography |
US20100330194A1 (en) * | 2009-06-24 | 2010-12-30 | Brancato Donald H | Silicon Substituted Phosphates |
US9399086B2 (en) * | 2009-07-24 | 2016-07-26 | Warsaw Orthopedic, Inc | Implantable medical devices |
US8529933B2 (en) | 2009-07-27 | 2013-09-10 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Biphasic calcium phosphate cement for drug delivery |
WO2011031821A1 (en) * | 2009-09-09 | 2011-03-17 | The Ohio State University Research Foundation | Glass ceramic scaffolds with complex topography |
US8252549B2 (en) * | 2009-11-25 | 2012-08-28 | Corning Incorporated | Multi-purpose substrates useful for cell culture and methods for making |
CA2784533C (en) | 2009-12-18 | 2016-02-09 | Howmedica Osteonics Corp. | Post irradiation shelf-stable dual paste direct injectable bone cement precursor systems and methods of making same |
WO2011119573A1 (en) | 2010-03-23 | 2011-09-29 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Surface treated bioerodible metal endoprostheses |
DK2569342T3 (da) | 2010-05-11 | 2022-04-19 | Howmedica Osteonics Corp | Multivalente organofosformetalforbindelser og interpenetrerende polymerklæbemiddelnetværkssammensætninger og fremgangsmåder |
FR2967073A1 (fr) * | 2010-11-04 | 2012-05-11 | Catherine Cadorel | Materiau greffon de comblement osseux, a usage medical ou veterinaire, son procede d'obtention, le materiau obtenu et ses applications |
WO2012057287A1 (ja) * | 2010-10-29 | 2012-05-03 | 三菱電機株式会社 | インプラント材、インプラント部品、インプラント部品製造方法、レーザ加工方法およびレーザ加工装置 |
WO2012062360A1 (en) | 2010-11-10 | 2012-05-18 | Stryker Trauma Gmbh | Polymeric bone foam composition and method |
WO2012068135A1 (en) | 2010-11-15 | 2012-05-24 | Zimmer Orthobiologics, Inc. | Bone void fillers |
WO2012158527A2 (en) | 2011-05-13 | 2012-11-22 | Howmedica Osteonics | Organophosphorous & multivalent metal compound compositions & methods |
CN106999623A (zh) * | 2014-11-27 | 2017-08-01 | 东洋纺株式会社 | 多孔质复合体、骨再生材料以及多孔质复合体的制造方法 |
US10219986B2 (en) | 2015-03-04 | 2019-03-05 | Modern Ideas LLC | Stabilized calcium phosphate and methods of forming same |
DE102015110367A1 (de) * | 2015-06-26 | 2016-12-29 | Karlsruher Institut für Technologie | Online-Phosphor-Nachweis durch Infrarotspektroskopie |
WO2017011448A1 (en) | 2015-07-13 | 2017-01-19 | Bone Solutions, Inc. | Bio-material composition and methods of use |
US9956314B2 (en) | 2016-01-26 | 2018-05-01 | Modern Ideas LLC | Adhesive for use with bone and bone-like structures |
CN107226717B (zh) * | 2017-06-23 | 2020-04-07 | 陶合体科技(苏州)有限责任公司 | 由纳米孔活性玻璃包覆的多孔生物陶瓷及其制备方法 |
KR102546681B1 (ko) | 2017-09-01 | 2023-06-22 | 론차 콜로그네 게엠베하 | 엔드-투-엔드 세포 요법의 자동화 |
KR102036371B1 (ko) | 2017-11-16 | 2019-10-25 | 김주회 | 애완동물 목욕장치 |
JP2022514761A (ja) | 2018-12-21 | 2022-02-15 | ロンザ ウォーカーズヴィル,インコーポレーテッド | ウイルスベクターの自動産生方法 |
EP3898932A4 (en) | 2018-12-21 | 2022-08-03 | Octane Biotech Inc. | CAROUSEL FOR MODULAR BIOLOGICAL PRODUCTION UNITS |
CA3123458A1 (en) | 2018-12-28 | 2020-07-02 | Octane Biotech Inc. | Cell culture and tissue engineering systems with controlled environmental zones |
KR20210125510A (ko) | 2019-02-08 | 2021-10-18 | 론자 워커스빌 아이엔씨. | 자동화 생물반응기에서 사용하기 위한 세포 농축 방법 및 장치 |
JP7340798B2 (ja) * | 2019-06-13 | 2023-09-08 | 国立研究開発法人物質・材料研究機構 | 積層体の製造方法、及び積層体 |
CN114074931B (zh) * | 2020-08-18 | 2023-04-18 | 中山职业技术学院 | 3D打印用高血管生成活性α磷酸三钙纳米粉体的制备方法 |
CN113121118A (zh) * | 2021-03-08 | 2021-07-16 | 四川大学 | 一种钒掺杂硅钙磷介孔生物活性玻璃粉 |
Family Cites Families (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1395037A (en) * | 1972-10-10 | 1975-05-21 | Doulton & Co Ltd | Bone china |
JPS5839533B2 (ja) * | 1975-12-30 | 1983-08-30 | 住友化学工業株式会社 | インプラントノセイゾウホウホウ |
US4308064A (en) * | 1978-10-19 | 1981-12-29 | Ngk Spark Plugs Co., Ltd. | Phosphate of calcium ceramics |
JPS5917567A (ja) | 1982-07-22 | 1984-01-28 | Fuji Xerox Co Ltd | 静電印刷方法 |
US4503157A (en) | 1982-09-25 | 1985-03-05 | Ina Seito Co., Ltd. | Sintered apatite bodies and composites thereof |
JPS59174567A (ja) * | 1983-03-24 | 1984-10-03 | 工業技術院長 | β−リン酸三カルシウム焼結体の製法 |
US5034352A (en) | 1985-06-25 | 1991-07-23 | Lifecore Biomedical, Inc. | Calcium phosphate materials |
US4861733A (en) | 1987-02-13 | 1989-08-29 | Interpore International | Calcium phosphate bone substitute materials |
JP2527323B2 (ja) | 1987-03-06 | 1996-08-21 | ライオン株式会社 | セラミツクス焼結成形体及びその製造方法 |
DE3711426A1 (de) | 1987-04-04 | 1988-10-13 | Mtu Muenchen Gmbh | Implantat mit bioaktivem ueberzug |
JPH01111763A (ja) * | 1987-10-27 | 1989-04-28 | Jgc Corp | リン酸カルシウム系化合物焼結体およびその製造方法 |
JPH01133969A (ja) * | 1987-11-20 | 1989-05-26 | Seiko Epson Corp | 骨,歯の代替材料 |
EP0328041B1 (en) | 1988-02-08 | 1994-09-07 | Mitsubishi Chemical Corporation | Ceramic implant and process for its production |
JPH062154B2 (ja) | 1988-03-30 | 1994-01-12 | 工業技術院長 | リン酸カルシウム系物質コーティング用粉体、コーティング方法及び複合生体セラミックス |
JPH01298055A (ja) | 1988-05-27 | 1989-12-01 | Tdk Corp | リン酸カルシウム焼結体の製造方法 |
US4990163A (en) | 1989-02-06 | 1991-02-05 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Method of depositing calcium phosphate cermamics for bone tissue calcification enhancement |
US5232878A (en) | 1989-06-30 | 1993-08-03 | Hoya Corporation | Process for producing inorganic biomaterial |
JP2830262B2 (ja) * | 1990-01-08 | 1998-12-02 | 住友化学工業株式会社 | ハイドロキシアパタイト皮膜の形成方法 |
US5011495A (en) | 1990-02-16 | 1991-04-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Unique bone regeneration tricalcium phosphate |
US5164187A (en) * | 1990-04-05 | 1992-11-17 | Norian Corporation | Hydroxyapatite prosthesis coatings |
JP2657847B2 (ja) | 1990-05-10 | 1997-09-30 | 寅雄 大塚 | 水酸化アパタイト多孔質生体充▲てん▼材並びにその製造方法 |
US5074916A (en) | 1990-05-18 | 1991-12-24 | Geltech, Inc. | Alkali-free bioactive sol-gel compositions |
FR2664501B1 (fr) * | 1990-07-16 | 1995-05-12 | Osteal Medical Laboratoires | Materiau composite pour implant osseux et procede de mise en óoeuvre comme revetement. |
GB9310194D0 (en) * | 1993-05-18 | 1993-06-30 | Millenium Bioligix Inc | Assessment of osteoclast activity |
WO1995032008A1 (en) | 1994-05-24 | 1995-11-30 | Implico B.V. | A biomaterial and bone implant for bone repair and replacement |
JPH08165216A (ja) * | 1994-12-13 | 1996-06-25 | Mitsubishi Materials Corp | 抗菌性フィラー |
NZ315995A (en) * | 1995-09-01 | 1999-09-29 | Millenium Biologix Inc | Artificial sintered composition comprising stabilised calcium phosphate phases capable of supporting bone cell activity |
GB2316940A (en) * | 1996-08-30 | 1998-03-11 | Queen Mary & Westfield College | Silicon-substituted hydroxyapatite |
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JP3143660B2 (ja) * | 1997-11-27 | 2001-03-07 | 工業技術院長 | 亜鉛含有リン酸三カルシウムからなるセラミックス及び亜鉛徐放性生体用セラミックス |
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