JP5114382B2 - フェノフィブリン酸および/またはそれの塩を含む経口医薬製剤 - Google Patents
フェノフィブリン酸および/またはそれの塩を含む経口医薬製剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5114382B2 JP5114382B2 JP2008505585A JP2008505585A JP5114382B2 JP 5114382 B2 JP5114382 B2 JP 5114382B2 JP 2008505585 A JP2008505585 A JP 2008505585A JP 2008505585 A JP2008505585 A JP 2008505585A JP 5114382 B2 JP5114382 B2 JP 5114382B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formulation
- pharmaceutical composition
- max
- reference pharmaceutical
- auc
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0004—Osmotic delivery systems; Sustained release driven by osmosis, thermal energy or gas
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
- A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
Description
本明細書および添付の特許請求で使用される場合、単数形の「一つの」、「ある」および「その」という用語は、文脈が別の意味を明瞭に示していない限り、複数での言及を含むものである。そこで例えば、「(一つの)活性薬剤」という場合は単一の活性薬剤ならびに2以上の異なる活性薬剤の組み合わせが含まれ、「(一つの)賦形剤」という場合は2以上の賦形剤の混合物ならびに単一の賦形剤などが含まれる等である。
本明細書で使用される場合、「製薬上許容される賦形剤」または「製薬上許容される添加剤」と言う場合などでの「製薬上許容される」という表現は、無毒性であるか他の形態で生理的に許容される材料を意味する。
上記式における「観察Cmax」は、試験製剤(摂食もしくは絶食条件下での経口投与後の本発明の製剤などがあるが、それらに限定されるものではない)のCmaxである。
A.溶解
本明細書に示した溶解値は、別段の断りがない限り、活性薬剤130mgまたは135mgのいずれかを含む従来の製剤を用いて測定した。
式中、Aは溶解%の単位での推定Y切片である。Bは、溶解速度に関係する定数である。AおよびBは、少なくとも一つの活性薬剤を含む特定の固体製剤の特性であり、tは時間(時間)であり、nは拡散指数である。本発明の固体製剤の場合、nは約0.4〜約0.8、好ましくは約0.4〜約0.7である。
本発明はまた、少なくとも一つの活性薬剤を含む固体製剤であって、処置を必要とする1以上の被験者に対して前記製剤を経口投与した時に有意な食物効果を持たない製剤に関する。本明細書で使用される場合、「有意な食物効果がない」という用語は、(a)活性薬剤を含む本発明の固体製剤を、摂食条件下でヒト被験者に経口投与した時に、その製剤が、絶食条件下でヒト被験者に経口投与した後の前記製剤のAUCと同様(またはそれとほとんど変わらない)のAUCを示す(摂食条件下でヒト被験者に経口投与下後の本発明の製剤のAUCが食物によって影響されないことを意味する)こと;または(b)摂食または絶食条件下でヒト被験者に経口投与した後の本発明の固体製剤のCmax(以下、「CmaxP.I.」)を基準医薬組成物のCmax(以下、「CmaxR.P.C.」)で割った時に、得られる比が1.25未満(すなわち、[CmaxP.I.(摂食または絶食)/CmaxR.P.C.(低脂肪摂食条件)]<1.25)であることを意味する。好ましくは、本発明の固体製剤は、摂食または絶食状態のヒト被験者に経口投与すると、0.70〜1.43、より好ましくは0.80〜1.25であるAUC(摂食)/AUC(絶食)を有する。
本発明の製剤の利点は、活性薬剤の放出調節を提供する製剤を用いて得ることができる。使用可能なそのような 製剤の例には、マトリクス系、膜制御系(「貯留系」とも称される)、パルス放出系または浸透圧ポンプなどがあるが、それらに限定されるものではない。これら各系について本明細書でさらに詳細に説明する。そのような製剤についての詳細な議論は、(i)ワイズらの著作(Handbook of Pharmaceutical Controlled Release Technology, ed. D. L. Wise, et al., Marcel Dekker, Inc., New York, New York (2000))および(ii)キドニエウスらの著作(Treatise on Controlled Drug Delivery, Fundamentals, Optimization, and Applications, ed. A. Kydonieus, Marcel Dekker, Inc., New York, New York (1992))にもある。
本発明の固体製剤は、2−[4−(4−クロロベンゾイル)フェノキシ]−2−メチル−プロパン酸、2−[4−(4−クロロベンゾイル)フェノキシ]−2−メチル−プロパン酸の塩および/または緩衝2−[4−(4−クロロベンゾイル)フェノキシ]−2−メチル−プロパン酸以外の製薬上許容される活性薬剤を含むこともできる(前記の2−[4−(4−クロロベンゾイル)フェノキシ]−2−メチル−プロパン酸、2−[4−(4−クロロベンゾイル)フェノキシ]−2−メチル−プロパン酸の塩および/または緩衝2−[4−(4−クロロベンゾイル)フェノキシ]−2−メチル−プロパン酸以外の活性薬剤は、本明細書において「他薬剤」と総称される)。さらに、これらの他薬剤は、本発明の製剤と一緒に包装することができるか、本発明の固体製剤とともに1以上の別の製剤もしくは異なる製剤として同時投与することができる。これら他薬剤は、活性薬剤と同じ治療薬分類からのもの(例えば、脂質調節医薬)であることができるか、異なる治療薬分類からのもの(例えば、抗高血圧医薬)であることができる。本発明の製剤中もしくはそれの一部として含むことができるか、本発明の製剤と併用投与できる他薬剤の例には、脂質調節剤、抗高血圧剤、抗糖尿病薬、体重減少薬、抗レトロウィルス薬、抗血小板薬またはビタミン類およびミネラル類などがあるが、それらに限定されるものではない。
・脂質調節剤(アトルバスタチン、シンバスタチン、フルバスタチン、プラバスタチン、ロバスタチン、セリバスタチン、ロスバスタチン、ピタバスタチン、クロフィブリン酸、ナイアシン/ニコチン酸、トルセトラピブ、コレスチポール、オメガ−3酸エチルエステル類、コレセベラム、コレスチラミン、エゼチミベ、MD−0727、ゲムフィブロジルまたはプロブコールなどがあるが、それらに限定されるものではない);
・抗高血圧剤(アムロジピン、ベナゼプリル、ベニジピン、カンデサルタン、カプトプリル、カルベジロール、ダロジピン、ジルチアゼム、ジアゾキシド、ドキサゾシン、エナラプリル、エプレロノン、エプロサルタン、フェロジピン、フェノルドパム、フォシノプリル、グアナベンズ、イロプロスト、イルベサルタン、イスラジピン、レルカルジニピン、リシノプリル、ロサルタン、ミノキシジル、ネビボロール、ニカルジピン、ニフェジピン、ニモジピン、ニソルジピン、オマパトリラット、フェノキシベンゾアミン、プラゾシン、キナプリル、レセルピン、セモチアジル、シタクスセンタン、テラゾシン、テルミサルタン、ラベトロール、バルサルタン、トリアムテレン、メトプロロール、メチルドーパ、ラミプリル、オルメサルタン、チモロール、ベラパミル、クロニジン、ナドロール、ベンドロメチアジド、トルセミド、ヒドロクロロチアジド、スピンロノラクトン、ペリンドプリル、ヒドララジン、ベタキソロール、フロシミド、ペンブトロール、アセブトロール、アテノルール、ビソプロロール、ナドロール、ペンブトロール、ピンドロール、プロプラノロール、チモロール、インダパミド、トランドプリル、アミロリド、モエキシプリル、メトロゾンまたはバルサルタンなどがあるが、それらに限定されるものではない);
・抗糖尿病薬(アカルボース、経口インシュリン、アセトヘキサミド、クロルプロパミド、シグリタゾン、ファルグリタザル、グリベンクラミド、グリクラジド、グリピジド、グルカゴン、グリブリド、グリメピリド、ミグリトール、ピオグリタゾン、ナテグリニド、ピマゲジン、レパグリニド、ロシグリタゾン、トラザミド、トルブタミド、トリアムプテリンまたはトログリタゾンなどがあるが、それらに限定されるものではない);
・体重減少薬(フェンテルミン、フェンジメトラジン、ベンズフェタミン、ジエチルプロピオン、シブトラミン、オルリスタットまたはリモナバントなどがあるが、それらに限定されるものではない);
・抗レトロウィルス薬(アンプレナビル、チプリナビル、ラミブジン、インディナビル、エムトリシタビン、アバカビル、エンフビルチド、サクイナビル、ロピナビル、リトナビル、ホスアンプレナビル、メシル酸デラビラジン、ジドブジン、アタザナビル、エファビレンツ、テノフィビル、エムトリシタビン、ディダノシン、ネルフィナビル、ネビラピンまたはスタブジンなどがあるが、これらに限定されるものではない);
・抗血小板薬(アスピリン、シロスタゾールまたはペントキシフィリンなどがあるが、これらに限定されるものではない);または
・ビタミン類、ミネラル類またはビタミンとミネラルの組み合わせ(葉酸、カルシウムまたは鉄などがあるが、これらに限定されるものではない)
などがあるが、これらに限定されるものではない。
本発明の経口製剤は、多様な状態の治療に用いることができる。本発明の経口製剤が少なくとも一つの活性薬剤およびそれらの組み合わせを含む場合、そのような製剤を、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、心血管障害、冠状動脈性心臓病、末梢血管疾患(症候性頸動脈疾患など)および代謝障害(肥満、糖尿病、過食症、内分泌異常、トリグリセリド貯蔵疾患、バルデー・ビードル症候群、ローレンス・ムーン症候群、プラダー・ウィリー症候群、食欲不振、拒食症および悪液質などがあるが、それらに限定されるものではない)などの状態の治療において用いることができる。さらに、これらの製剤は、原発性高コレステロール血症または混合型異脂肪血症(フレドリクソンIIa型およびIIb型)の成人被験者での低密度リポタンパク質コレステロール(以下、「LDL−C」)、総コレステロール(以下、「総−C」)、トリグリセリド類およびアポリポタンパク質B(以下、「アポB」)の低減のための補助療法として用いることができる。これらの組成物は、高トリグリセリド血症(フレドリクソンIV型およびV型高脂血症)の成人被験者の治療のための補助療法としても用いることができる。顕著に高レベルの血清トリグリセリド(例えば、>2000mg/dL)は、膵炎発症のリスクを高め得る。さらにこれらの製剤は、脂質調節剤が通常使用される他の適応症にも用いることができる。
(a)2−[4−(4−クロロベンゾイル)フェノキシ]−2−メチル−プロパン酸を含む3種類のミニ錠剤製剤(それぞれ、腸溶コーティングは含まない)(製剤1、2、および8);(b)2−[4−(4−クロロベンゾイル)フェノキシ]−2−メチル−プロパン酸のコリン塩を含む6種類の腸溶コートミニ錠剤製剤(製剤5および9〜13);(c)2−[4−(4−クロロベンゾイル)フェノキシ]−2−メチル−プロパン酸のコリン塩を含む1単位腸溶コート錠剤(製剤6);および(d)カプセルに2−[4−(4−クロロベンゾイル)フェノキシ]−2−メチル−プロパン酸が入ったコート粒剤(製剤7)という製剤を調製し、イン・ビトロならびに健常ヒト被験者で試験を行った。製剤3および4(2−[4−(4−クロロベンゾイル)フェノキシ]−2−メチル−プロパン酸のコリン塩を含有)を調製し、イン・ビトロでの試験を行ったが、ヒト被験者での試験は行わなかった。さらに、2−[4−(4−クロロベンゾイル)フェノキシ]−2−メチル−プロパン酸のコリン塩を含む試作の浸透圧ポンプについてイン・ビトロ試験を行ったが、ヒトでの試験は行わなかった。
製剤1(カプセルに入った腸溶コーティングのないミニ錠剤)の組成。各錠剤の大きさは、直径約2mmである。各カプセルの用量強度は、遊離酸130mgと等価である。
製剤2(カプセルに入った腸溶コーティングのないミニ錠剤)の組成。各錠剤の大きさは、直径約3.2mmである。各カプセルの用量強度は、遊離酸130mgと等価である。
製剤3(コーティングのない1単位のHPMCに基づく錠剤)の組成。各カプセルの用量強度は、遊離酸130mgと等価である。
製剤4(カプセル中のコートミニ錠剤)の組成。各カプセルの用量強度は、遊離酸130mgと等価である。
製剤5(カプセルに入った腸溶コートミニ錠剤)の組成。各錠剤の大きさは、直径約3.2mmである。各カプセルの用量強度は、遊離酸130mgと等価である。
製剤6(1単位腸溶コート錠剤)の組成。各カプセルの用量強度は、遊離酸130mgと等価である。
製剤7(カプセル中のコート粒剤)の組成。各カプセルの用量強度は、遊離酸130mgと等価である。
製剤8(カプセル中のコーティングなしのミニ錠剤)の組成。各錠剤の大きさは直径約2.0mmである。各カプセルの用量強度は、遊離酸130mgと等価である。
製剤9、10および11(カプセルに入った腸溶コートミニ錠剤)の組成。各錠剤の大きさは直径約3mmである。各カプセルの用量強度は、遊離酸135mgと等価である。
製剤12および13(カプセル中の腸溶コートミニ錠剤)の組成。各錠剤の大きさは、それぞれ約3および4mmである。各カプセルの用量強度は、遊離酸135mgと等価である。
実施例1に記載の製剤1〜2および5〜13からの溶解データを集め、それを単一pH法を用いて図3に示してある。
実施例4、5、6および7に記載の試験の目的は、製剤1〜2および5〜13の生物学的利用能を確認することにあった。これらは、交差デザインに従って実施されるI相単回投与非盲検試験を用いたものであった。被験者数は試験ごとに変動した。これらの試験に登録し、試験の少なくとも一部を完了した被験者数を、本明細書に記載の各実施例に示してある。被験者は試験に登録し、各試験期間において(1)基準薬;(2)高脂肪摂食条件下での試験製剤;または(3)絶食条件下での試験製剤という投与法のいずれかを受けるように割り当てられた。投与法の順序は、所定数の被験者が試験完了時に全ての投与法を受け、他の被験者は投与法の一部を受けるようにした。代表的には約14日のウォッシュアウト期間によって、投与を二つの連続する期間に分けた。健康状態がほぼ良好な成人男性被験者および女性被験者を選択して、試験に参加させた。
製剤1および2、5および6、7および8について、実施例3に記載のように絶食および摂食健常被験者での試験を行った。各検体について、血漿中のフェノフィブリン酸含有量を測定した。これらの試験からのデータを、下記の表25〜27にまとめてある。
絶食および高脂肪摂食条件下の健常被験者で、製剤10の試験を行った。その製剤を、実施例3に記載のように単回投与非盲検無作為化交差試験で用いた。各検体について、血漿中のフェノフィブリン酸含有量を測定した。これらの試験からのデータを、下記の表28にまとめてある。
製剤9、10および11について、実施例3に記載のように単回投与非盲検無作為化3期間交差試験で絶食健常被験者で試験を行った。各検体について、血漿中のフェノフィブリン酸含有量を測定した。これらの試験からのデータを、下記の表29にまとめてある。
製剤10、12および13について、絶食条件下の健常被験者で試験を行った。各製剤を、実施例3に記載のように単回投与非盲検無作為化交差試験で用いた。各検体について、血漿中のフェノフィブリン酸含有量を測定した。これらの試験からのデータを下記の表30にまとめてある。留意すべき点として、表30で言及されている「基準薬」製品は、2−[4−(4−クロロベンゾイル)フェノキシ]−2−メチル−プロパン酸135mgを含む従来のカプセルである(これは、本明細書において「無希釈医薬」とも称されている)。
下記の表31は、実施例4〜7に記載の試験における製剤1、2、5、6、7、8、9、10、11、12および13についてのCmaxおよびAUCの点推定値のまとめを提供するものである。
本実施例は、フェノフィブリン酸コリン塩を含む浸透圧ポンプ製剤の製造方法を説明するものである。各錠剤の大きさは、直径約2mmである。その製剤は、下記の表32に挙げた成分を含む。
下記の表34に示したように、75RPM(製剤3)または100RPM(製剤4)の攪拌速度で単一pH溶解媒体からの6連の測定の平均を取ることで、製剤3および4についての溶解値を求めた。
Claims (15)
- 少なくとも一つの活性薬剤を含む経口医薬製剤であって、
該活性薬剤が2−[4−(4−クロロベンゾイル)フェノキシ]−2−メチル−プロパン酸のコリンとの塩であり、
該製剤が少なくとも一つの腸溶コーティングをさらに含む、経口医薬製剤。 - 製剤が、放出調節経口医薬製剤である、請求項1に記載の製剤。
- 少なくとも一つの速度制御機構をさらに含む、請求項2に記載の製剤。
- 少なくとも一つの腸溶コーティングが、1以上のメタクリル酸コポリマー類、アクリル酸エチル/メタクリル酸コポリマー類、酢酸フタル酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、酢酸コハク酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリ酢酸フタル酸ビニル、酢酸トリメリト酸セルロース、カルボキシメチルエチルセルロース及びシェラックからなる群より選ばれる、請求項1又は2に記載の製剤。
- 少なくとも一つの速度制御機構が親水性薬剤、疎水性薬剤またはそれらの組み合わせである、請求項3に記載の製剤。
- 親水性薬剤がセルロース、ポリエチレンオキサイド、ポリエチレングリコール、キサンタンガム、アルギナート類、ポリビニルピロリドン、デンプン、アクリル酸の架橋ホモポリマーまたはコポリマーである、請求項5に記載の製剤。
- 少なくとも一つの製薬上許容される賦形剤をさらに含む、請求項1〜6のいずれか1項に記載の製剤。
- 製薬上許容される賦形剤が、充填剤、結合剤、潤滑剤、流動促進剤、溶解度向上剤、懸濁剤、甘味剤および/または香味剤、保存剤、緩衝液、湿展剤、崩壊剤、発泡剤、界面活性剤、保湿剤、可塑剤、顔料、固化防止剤、溶媒及びそれらの組み合わせからなる群より選ばれる、請求項7に記載の製剤。
- 製剤が、ポリビニルピロリドン(類)、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(類)、ヒドロキシプロピルセルロース(類)の1以上を含む、請求項1〜8のいずれか1項に記載の製剤。
- 製剤が、コロイド状二酸化ケイ素および/またはフマル酸ナトリウムステアリルを含む、請求項1〜9のいずれか1項に記載の製剤。
- 製剤が、タルクおよび/またはクエン酸トリエチルを含む、請求項1〜10のいずれか1項に記載の製剤。
- 請求項1〜11のいずれか1項に記載の経口医薬製剤を含む併用療法製剤であって、
該併用療法製剤が、
該請求項1〜11のいずれか1項に記載の経口医薬製剤と同じ経口医薬製剤内に抗高血圧剤を含む併用療法剤であるか、又は、
該請求項1〜11のいずれか1項に記載の経口医薬製剤とともに同時投与するための別個のかつ異なる経口医薬製剤に位置する抗高血圧剤を含む併用療法剤である、
併用療法製剤。 - 抗高血圧剤が、アムロジピン、ベナゼプリル、ベニジピン、カンデサルタン、カプトプリル、カルベジロール、ダロジピン、ジルチアゼム、ジアゾキシド、ドキサゾシン、エナラプリル、エプレロノン、エプロサルタン、フェロジピン、フェノルドパム、フォシノプリル、グアナベンズ、イロプロスト、イルベサルタン、イスラジピン、レルカルジニピン、リシノプリル、ロサルタン、ミノキシジル、ネビボロール、ニカルジピン、ニフェジピン、ニモジピン、ニソルジピン、オマパトリラット、フェノキシベンゾアミン、プラゾシン、キナプリル、レセルピン、セモチアジル、シタクスセンタン、テラゾシン、テルミサルタン、ラベトロール、バルサルタン、トリアムテレン、メトプロロール、メチルドーパ、ラミプリル、オルメサルタン、チモロール、ベラパミル、クロニジン、ナドロール、ベンドロメチアジド、トルセミド、ヒドロクロロチアジド、スピンロノラクトン、ペリンドプリル、ヒドララジン、ベタキソロール、フロシミド、ペンブトロール、アセブトロール、アテノルール、ビソプロロール、ナドロール、ペンブトロール、ピンドロール、プロプラノロール、チモロール、インダパミド、トランドプリル、アミロリド、モエキシプリル、メトロゾンおよびバルサルタンからなる群より選ばれる、請求項12に記載の併用療法製剤。
- 請求項1〜11のいずれか1項に記載の経口医薬製剤を含む併用療法製剤であって、
該併用療法製剤が、
該請求項1〜11のいずれか1項に記載の経口医薬製剤と同じ経口医薬製剤内に脂質調節剤を含む併用療法剤であるか、又は、
該請求項1〜11のいずれか1項に記載の経口医薬製剤とともに同時投与するための別個のかつ異なる経口医薬製剤に位置する脂質調節剤を含む併用療法剤である、
併用療法製剤。 - 脂質調節剤が、アトルバスタチン、シンバスタチン、フルバスタチン、プラバスタチン、ロバスタチン、セリバスタチン、ロスバスタチン、ピタバスタチン、クロフィブリン酸、ナイアシン/ニコチン酸、トルセトラピブ、コレスチポール、オメガ−3酸エチルエステル類、コレセベラム、コレスチラミン、エゼチミベ、MD−0727、ゲムフィブロジルおよびプロブコールからなる群より選ばれる、請求項14に記載の併用療法製剤。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US66969905P | 2005-04-08 | 2005-04-08 | |
US60/669,699 | 2005-04-08 | ||
PCT/US2006/013121 WO2006135480A2 (en) | 2005-04-08 | 2006-04-07 | Oral pharmaceutical formulations comprising fenofibric acid and/or its salts |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2008535851A JP2008535851A (ja) | 2008-09-04 |
JP2008535851A5 JP2008535851A5 (ja) | 2012-10-11 |
JP5114382B2 true JP5114382B2 (ja) | 2013-01-09 |
Family
ID=37246305
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008505585A Expired - Fee Related JP5114382B2 (ja) | 2005-04-08 | 2006-04-07 | フェノフィブリン酸および/またはそれの塩を含む経口医薬製剤 |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US20060280791A1 (ja) |
EP (2) | EP1868587A2 (ja) |
JP (1) | JP5114382B2 (ja) |
KR (1) | KR20080008352A (ja) |
CN (2) | CN102172347A (ja) |
AU (1) | AU2006258217A1 (ja) |
BR (1) | BRPI0609636B8 (ja) |
CA (1) | CA2604078C (ja) |
EA (1) | EA023376B1 (ja) |
ES (1) | ES2545589T3 (ja) |
HK (1) | HK1131918A1 (ja) |
IL (1) | IL186435A (ja) |
MX (1) | MX2007012443A (ja) |
NO (1) | NO343548B1 (ja) |
SG (1) | SG161256A1 (ja) |
UA (1) | UA100966C2 (ja) |
WO (1) | WO2006135480A2 (ja) |
Families Citing this family (32)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20080051411A1 (en) * | 2002-12-17 | 2008-02-28 | Cink Russell D | Salts of Fenofibric Acid and Pharmaceutical Formulations Thereof |
RU2356549C2 (ru) * | 2002-12-17 | 2009-05-27 | Эббетт ГмбХ унд Ко.КГ | Композиция, включающая фенофибриновую кислоту, ее физиологически приемлемую соль или производное |
UA92920C2 (ru) * | 2005-10-31 | 2010-12-27 | Кова Ко., Лтд. | Таблетка с насечкой, включающая питавастатин, и имеющая превосходную фотостабильность |
US7569612B1 (en) * | 2006-08-21 | 2009-08-04 | Mutual Pharmaceutical Company, Inc. | Methods of use of fenofibric acid |
CA2672686A1 (en) * | 2006-10-12 | 2008-04-17 | Abbott Laboratories | Pharmaceutical formulations |
US7923026B2 (en) | 2006-10-20 | 2011-04-12 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Embedded micellar nanoparticles |
EP2083799A1 (en) * | 2006-10-20 | 2009-08-05 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Micellar nanoparticles of chemical substances |
GB2446166B (en) * | 2007-01-29 | 2010-05-12 | Teraview Ltd | A pharmaceutical analysis method and apparatus |
CN101795684A (zh) * | 2007-04-09 | 2010-08-04 | 赛多斯有限责任公司 | 他汀类化合物与抗肥胖药的组合 |
US8124123B2 (en) * | 2007-09-05 | 2012-02-28 | Dow Pharmaceutical Sciences, Inc. | Controlled release azithromycin solid dosages forms |
CN101433538B (zh) * | 2007-11-12 | 2012-07-25 | 北京瑞康医药技术有限公司 | 含有氨氯地平和烟酸的治疗组合物 |
US20090182053A1 (en) * | 2007-12-19 | 2009-07-16 | Tong Sun | Fenofibric acid amorphous dispersion; method of making; and method of use thereof |
MX2010009500A (es) * | 2008-02-28 | 2010-09-24 | Novartis Ag | Formas de dosificacion oral solidas de valsartan y metodos para hacer estas formulaciones. |
FR2928836B1 (fr) * | 2008-03-21 | 2011-08-26 | Servier Lab | Forme galenique secable permettant une liberation modifiee du principe actif |
CN101590239B (zh) * | 2008-05-30 | 2013-03-27 | 北京奥萨医药研究中心有限公司 | 含有利尿剂、他汀和叶酸的药物组合物及其用途 |
EP2296709A4 (en) * | 2008-06-02 | 2012-02-01 | Reddys Lab Ltd Dr | NIACIN FORMULATIONS WITH MODIFIED RELEASE |
DE102008030046A1 (de) * | 2008-06-25 | 2009-12-31 | Ratiopharm Gmbh | Kompaktiertes Polyallylamin-Polymer |
CN101744786B (zh) * | 2008-12-17 | 2012-11-14 | 南京星银药业集团有限公司 | 一种非洛地平缓释片处方及制备方法 |
MX2011007172A (es) * | 2009-01-02 | 2011-08-04 | Fournier Lab Ireland Ltd | Uso novedoso de fibratos. |
WO2010131265A1 (en) * | 2009-05-11 | 2010-11-18 | Lupin Limited | Novel pharmaceutical compositions of choline fenofibrate |
EP2521537A2 (en) * | 2010-01-04 | 2012-11-14 | Wockhardt Limited | Pharmaceutical composition for modified delivery of actives |
KR101202994B1 (ko) * | 2010-04-12 | 2012-11-21 | 한미사이언스 주식회사 | 페노피브린산 및 알칼리화제를 포함하는 경구용 약학 조성물 |
WO2011154013A1 (en) * | 2010-06-10 | 2011-12-15 | Lifecycle Pharma A/S | Pharmaceutical composition comprising fenofibric acid |
CN102058544B (zh) * | 2010-12-10 | 2012-10-03 | 山东省医药工业研究所 | 非诺贝特酸胆碱盐肠溶缓释微丸的制备方法 |
CN102757338B (zh) * | 2012-02-29 | 2015-02-25 | 郑州泰基鸿诺药物科技有限公司 | 一种非诺贝特酸氨基酸乙酯盐、制备方法及其用途 |
EP2958548A1 (en) * | 2013-02-19 | 2015-12-30 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | A production process for gliclazide formulations |
CN104758293A (zh) * | 2014-01-02 | 2015-07-08 | 江苏吉贝尔药业有限公司 | 一种新的复方抗高血压制剂的制备方法 |
CN105748445A (zh) * | 2016-03-31 | 2016-07-13 | 武汉药谷生物工程有限公司 | 一种非诺贝酸胆碱缓释胶囊的制备方法 |
CN107496397A (zh) * | 2016-06-14 | 2017-12-22 | 重庆安格龙翔医药科技有限公司 | 一种二甲双胍与非诺贝酸的复合物及其制剂 |
CN110996915B (zh) * | 2017-08-09 | 2023-10-03 | 阿尔比里奥公司 | 考来烯胺丸粒、口服考来烯胺制剂及其用途 |
CN109369425B (zh) * | 2018-11-05 | 2022-01-04 | 陕西威信制药有限公司 | 非诺贝特酸胆碱盐的制备方法 |
KR102501636B1 (ko) * | 2021-12-07 | 2023-02-21 | 에이스바이오팜 주식회사 | 페노피브린산을 포함하는 경구용 정제 및 이의 제조방법 |
Family Cites Families (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2799241A (en) | 1949-01-21 | 1957-07-16 | Wisconsin Alumni Res Found | Means for applying coatings to tablets or the like |
US3173876A (en) | 1960-05-27 | 1965-03-16 | John C Zobrist | Cleaning methods and compositions |
NL271831A (ja) | 1960-11-29 | |||
US3276586A (en) | 1963-08-30 | 1966-10-04 | Rosaen Filter Co | Indicating means for fluid filters |
US3546142A (en) | 1967-01-19 | 1970-12-08 | Amicon Corp | Polyelectrolyte structures |
US3541003A (en) | 1968-03-06 | 1970-11-17 | Gulf Research Development Co | Two-phase vortex reaction-separation system |
US3541006A (en) | 1968-07-03 | 1970-11-17 | Amicon Corp | Ultrafiltration process |
US3907792A (en) | 1969-01-31 | 1975-09-23 | Andre Mieville | Phenoxy-alkyl-carboxylic acid derivatives and the preparation thereof |
GB1415295A (en) * | 1971-10-14 | 1975-11-26 | Orchimed Sa | Substituted phenoxy-alkyl-carboxylic acids and derivatives thereof |
US3845770A (en) | 1972-06-05 | 1974-11-05 | Alza Corp | Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent |
US3916899A (en) | 1973-04-25 | 1975-11-04 | Alza Corp | Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway |
GB1478759A (en) | 1974-11-18 | 1977-07-06 | Alza Corp | Process for forming outlet passageways in pills using a laser |
US4077407A (en) | 1975-11-24 | 1978-03-07 | Alza Corporation | Osmotic devices having composite walls |
US4200098A (en) | 1978-10-23 | 1980-04-29 | Alza Corporation | Osmotic system with distribution zone for dispensing beneficial agent |
FR2627696B1 (fr) | 1988-02-26 | 1991-09-13 | Fournier Innovation Synergie | Nouvelle forme galenique du fenofibrate |
US5286497A (en) | 1991-05-20 | 1994-02-15 | Carderm Capital L.P. | Diltiazem formulation |
US5573776A (en) | 1992-12-02 | 1996-11-12 | Alza Corporation | Oral osmotic device with hydrogel driving member |
US5544163A (en) | 1994-03-08 | 1996-08-06 | Excel, Inc. | Expandable telecommunications system |
US5776935A (en) * | 1996-07-25 | 1998-07-07 | Merz & Co. Gmbh & Co. | Pyrido-phtalazin diones and their use against neurological disorders associated with excitotoxicity and malfunctioning of glutamatergic neurotransmission |
FR2758459B1 (fr) | 1997-01-17 | 1999-05-07 | Pharma Pass | Composition pharmaceutique de fenofibrate presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation |
US6558699B2 (en) * | 1997-11-17 | 2003-05-06 | Smithkline Beecham Corporation | High drug load immediate and modified release oral dosage formulations and processes for their manufacture |
US7374779B2 (en) * | 1999-02-26 | 2008-05-20 | Lipocine, Inc. | Pharmaceutical formulations and systems for improved absorption and multistage release of active agents |
DE60019807T2 (de) * | 1999-12-23 | 2006-01-19 | Astrazeneca Ab | Pyridazino-quinolin derivat und verfahren zur behandlung von schmerz |
NZ523418A (en) * | 2000-07-07 | 2004-09-24 | Kemestrie Inc | Drug delivery system for poorly water soluble drugs |
US7276249B2 (en) * | 2002-05-24 | 2007-10-02 | Elan Pharma International, Ltd. | Nanoparticulate fibrate formulations |
US6995283B2 (en) * | 2001-03-02 | 2006-02-07 | Smithkline Beecham Corporation | Benzophenones as inhibitors of reverse transcriptase |
NZ528957A (en) * | 2001-04-18 | 2005-05-27 | Nostrum Pharmaceuticals Inc | A novel coating for a sustained release pharmaceutical composition |
US7259186B2 (en) * | 2002-12-17 | 2007-08-21 | Abbott Laboratories | Salts of fenofibric acid and pharmaceutical formulations thereof |
RU2356549C2 (ru) * | 2002-12-17 | 2009-05-27 | Эббетт ГмбХ унд Ко.КГ | Композиция, включающая фенофибриновую кислоту, ее физиологически приемлемую соль или производное |
ATE428411T1 (de) * | 2003-11-07 | 2009-05-15 | Jj Pharma Inc | Hdl-verstärkende kombinationstherapie-komplexe |
EP1621200A1 (en) * | 2004-07-26 | 2006-02-01 | Fournier Laboratories Ireland Limited | Pharmaceutical combinations containing an inhibitor of platelet aggregation and a fibrate |
-
2006
- 2006-04-07 US US11/399,983 patent/US20060280791A1/en not_active Abandoned
- 2006-04-07 BR BRPI0609636A patent/BRPI0609636B8/pt active IP Right Grant
- 2006-04-07 WO PCT/US2006/013121 patent/WO2006135480A2/en active Application Filing
- 2006-04-07 MX MX2007012443A patent/MX2007012443A/es active IP Right Grant
- 2006-04-07 CN CN2010105868281A patent/CN102172347A/zh active Pending
- 2006-04-07 US US11/399,964 patent/US20060280790A1/en not_active Abandoned
- 2006-04-07 CA CA2604078A patent/CA2604078C/en active Active
- 2006-04-07 JP JP2008505585A patent/JP5114382B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-04-07 SG SG201002462-8A patent/SG161256A1/en unknown
- 2006-04-07 EA EA200702198A patent/EA023376B1/ru unknown
- 2006-04-07 EP EP06799902A patent/EP1868587A2/en not_active Withdrawn
- 2006-04-07 ES ES09156199.3T patent/ES2545589T3/es active Active
- 2006-04-07 UA UAA200712396A patent/UA100966C2/ru unknown
- 2006-04-07 AU AU2006258217A patent/AU2006258217A1/en not_active Abandoned
- 2006-04-07 CN CNA2006800205062A patent/CN101217944A/zh active Pending
- 2006-04-07 US US11/400,113 patent/US20070264334A1/en not_active Abandoned
- 2006-04-07 EP EP20090156199 patent/EP2074992B1/en active Active
- 2006-04-07 KR KR1020077026032A patent/KR20080008352A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-10-12 US US11/549,005 patent/US20070128278A1/en not_active Abandoned
-
2007
- 2007-10-07 IL IL186435A patent/IL186435A/en active IP Right Grant
- 2007-11-05 NO NO20075628A patent/NO343548B1/no unknown
-
2009
- 2009-12-17 HK HK09111884.7A patent/HK1131918A1/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IL186435A (en) | 2015-09-24 |
US20070128278A1 (en) | 2007-06-07 |
WO2006135480A2 (en) | 2006-12-21 |
SG161256A1 (en) | 2010-05-27 |
UA100966C2 (ru) | 2013-02-25 |
ES2545589T3 (es) | 2015-09-14 |
EA023376B1 (ru) | 2016-05-31 |
JP2008535851A (ja) | 2008-09-04 |
WO2006135480A9 (en) | 2007-02-15 |
CN102172347A (zh) | 2011-09-07 |
BRPI0609636B8 (pt) | 2021-05-25 |
US20060280791A1 (en) | 2006-12-14 |
NO343548B1 (no) | 2019-04-01 |
NO20075628L (no) | 2007-11-05 |
EA200702198A1 (ru) | 2008-04-28 |
BRPI0609636B1 (pt) | 2020-12-29 |
WO2006135480A3 (en) | 2007-04-05 |
CA2604078A1 (en) | 2006-12-21 |
CA2604078C (en) | 2013-07-23 |
US20070264334A1 (en) | 2007-11-15 |
EP1868587A2 (en) | 2007-12-26 |
EP2074992A1 (en) | 2009-07-01 |
MX2007012443A (es) | 2007-12-13 |
HK1131918A1 (en) | 2010-02-12 |
BRPI0609636A2 (pt) | 2009-09-29 |
US20060280790A1 (en) | 2006-12-14 |
CN101217944A (zh) | 2008-07-09 |
IL186435A0 (en) | 2008-01-20 |
EP2074992B1 (en) | 2015-05-20 |
KR20080008352A (ko) | 2008-01-23 |
AU2006258217A1 (en) | 2006-12-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5114382B2 (ja) | フェノフィブリン酸および/またはそれの塩を含む経口医薬製剤 | |
AU2004268663B2 (en) | Sustained release dosage forms of ziprasidone | |
US20130078284A1 (en) | Pharmaceutical formulations | |
US7569612B1 (en) | Methods of use of fenofibric acid | |
KR20180073665A (ko) | 심혈관 질환의 치료를 위한 젬카빈 조합 | |
ES2364538T3 (es) | Combinación farmacéutica de alisquireno y valsartán. | |
JP2013528651A (ja) | キサンチンオキシドレダクターゼ阻害剤またはキサンチンオキシダーゼ阻害剤の新規の調節放出剤形 | |
CA2606740A1 (en) | Quinine-containing controlled-release formulations | |
KR20170097787A (ko) | 음식 섭취와 관계없이 위장 장애를 치료하는 방법 | |
US20050058707A1 (en) | Uniform delivery of topiramate over prolonged period of time with enhanced dispersion formulation | |
JP2016521279A (ja) | アトラセンタンを使用して脂質プロファイルを改善するための方法 | |
US20070185199A1 (en) | Pharmaceutical formulations | |
US20070148234A1 (en) | Pharmaceutical formulations | |
JP2014193888A (ja) | Ppi多回剤形 | |
JP2006160626A (ja) | 徐放化方法 | |
MANUBHAI | DEVELOPMENT AND EVALUATION OF ORAL EXTENDED RELEASE FORMULATION OF ANTI HYPERTENSIVE DRUG |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20090403 |
|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20090604 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20090604 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20090609 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20101215 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120220 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120515 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120522 |
|
A524 | Written submission of copy of amendment under article 19 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20120820 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120924 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20121015 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20151019 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5114382 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |