JP4966276B2 - 微生物を用いたピペリジン誘導体の製造方法 - Google Patents
微生物を用いたピペリジン誘導体の製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4966276B2 JP4966276B2 JP2008237991A JP2008237991A JP4966276B2 JP 4966276 B2 JP4966276 B2 JP 4966276B2 JP 2008237991 A JP2008237991 A JP 2008237991A JP 2008237991 A JP2008237991 A JP 2008237991A JP 4966276 B2 JP4966276 B2 JP 4966276B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- microorganism
- pat
- piperidinyl
- product compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 0 CC(C)(C(O)=O)c1ccc(C(*)O)cc1 Chemical compound CC(C)(C(O)=O)c1ccc(C(*)O)cc1 0.000 description 3
- PKYGBJQFEFQXKV-UHFFFAOYSA-N CC1(CCN(C)CC1)OC Chemical compound CC1(CCN(C)CC1)OC PKYGBJQFEFQXKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWQUZNMMYNAXSL-UHFFFAOYSA-N CN(CC1)CCC1OC(c1ccccc1)c1ccccc1 Chemical compound CN(CC1)CCC1OC(c1ccccc1)c1ccccc1 OWQUZNMMYNAXSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/10—Nitrogen as only ring hetero atom
- C12P17/12—Nitrogen as only ring hetero atom containing a six-membered hetero ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/40—Oxygen atoms
- C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
- C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D211/70—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本出願は微生物を用いたピペリジン誘導体の製造方法に関する。
テルフェナジン(terfenadine)、1-(p-tert-ブチルフェニル)-4-[4'-(α-ヒドロキシジフェニルメチル)-1'-ピペリジニル]-ブタノールは鎮静性のない抗ヒスタミンである。この物質はインビトロおよびインビボの両方において抗コリン作用、抗セロトニン作用、および抗アドレナリン作用効果のいずれも全くない特異的なH1-受容体アンタゴニストであることが報告されている。D.マクタビッシュ(D. McTavish)、K. L.ゴア(K. L. Goa)、M.フェリール(M. Ferrill)、Drugs、1990、39、552(非特許文献1);C. R.キングソービング(C. R. Kingsolving)、N. L.モンロー(N. L. Monroe)、A. A.カー(A. A. Carr)、Pharmacologist、1973、15、221(非特許文献2);J. K.ウッドワード(J. K. Woodward)、N. L.モンロー(N. L. Munro)、Arzniem-Forsch、1982、32、1154(非特許文献3);K. V.マン(K. V. Mann)、K. J.ティーツェ(K. J. Tietz)、Clin. Pharm. 1989、6、331(非特許文献4)を参照のこと。テルフェナジン類似体の構造と活性の関係の調査には多大な努力が払われており、これはこの化合物および関連する構造を開示する以下の多くの米国特許において反映されている:
ジブコビック(Zivkovic)に付与された米国特許第3,687,956号(特許文献1)、
カー(Carr)らに付与された米国特許第3,806,526号(特許文献2)、
カー(Carr)らに付与された米国特許第3,829,433号(特許文献3)、
カー(Carr)らに付与された米国特許第3,862,173号(特許文献4)、
カー(Carr)らに付与された米国特許第3,878,217号(特許文献5)、
ダンカン(Duncan)らに付与された米国特許第3,922,276号(特許文献6)、
カー(Carr)らに付与された米国特許第3,931,197号(特許文献7)、
カー(Carr)らに付与された米国特許第3,941,795号(特許文献8)、
カー(Carr)らに付与された米国特許第3,946,022号(特許文献9)、
ダンカン(Duncan)らに付与された米国特許第3,956,296号(特許文献10)、
カー(Carr)らに付与された米国特許第3,965,257号(特許文献11)、
フォーセット(Fawcett)らに付与された米国特許第4,742,175号(特許文献12)。
カー(Carr)らに付与された米国特許第4,254,129号(特許文献13)、
カー(Carr)らに付与された米国特許第4,254,130号(特許文献14)、
カー(Carr)らに付与された米国特許第4,285,957号(特許文献15)、
カー(Carr)らに付与された米国特許第4,285,958号(特許文献16)。
これらの特許では、4-[4-[4-(ヒドロキシジフェニルメチル)-1-ピペリジニル]-1-ヒドロキシブチル]-α,α-ジメチルベンゼン酢酸および関連化合物は、以下の化学式:
nは0もしくは1であり;
R1は水素もしくはヒドロキシであり;
R2は水素であり;
または、nが0である場合、R1およびR2は一緒になって、R1およびR2を有する炭素原子間で第2の結合が形成され、n=1であれば、R1およびR2はそれぞれ水素であり;
R3は-COOHもしくは-COOR4であり;
R4はアルキルもしくはアリール部分であり;
A、BおよびDはその環の置換基であり、それぞれ異なっていても同じであってもよく、水素、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群より選択される)
を有する生成物化合物の製造に関する。
を有する開始化合物をインキュベートする工程を含む。微生物は、ストレプトマイセス(Streptomyces)属、ステムフィリウム(Stemphylium)属、グリオクラジウム(Gliocladium)属、バシラス(Bacillus)属、ボトリティス(Botrytis)属、シアサス(Cyathus)属、リゾプス(Rhizopus)属、ピクニオドスフォラ(Pycniodosphora)属、シュードモナス(Pseudomonas)属、ヘリコスチラム(Helicostylum)属、アスペルギルス(Aspergillus)属、ケカビ(Mucor)属、ゲラシノスポラ(Gelasinospora)属、ロドトルラ(Rhodotorula)属、カンジダ(Candida)属、マイコバクテリウム(Mycobacterium)属、またはペニシリウム(Penicillium)属に由来してもよい。
本発明は以下の化学式IAおよび/またはIB:
nは0もしくは1であり;
R1は水素もしくはヒドロキシであり;
R2は水素であり;
または、nが0である場合、R1およびR2は一緒になって、R1およびR2を有する炭素原子間で第2の結合が形成され、n=1であれば、R1およびR2はそれぞれ水素であり;
R3は-COOHもしくは-COOR4であり;
R4はアルキルもしくはアリール部分であり;
A、BおよびDはその環の置換基であり、それぞれ異なっていても同じであってもよく、水素、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群より選択される)
に記載の構造を有する生成物化合物の製造に関する。
に記載の構造を有する開始化合物をインキュベートする工程を含む。微生物は、ストレプトマイセス属、ステムフィリウム属、グリオクラジウム属、バシラス属、ボトリティス属、シアサス属、リゾプス属、ピクニオドスフォラ属、シュードモナス属、ヘリコスチラム属、アスペルギルス属、ケカビ属、ゲラシノスポラ属、ロドトルラ属、カンジダ属、マイコバクテリウム属、またはペニシリウム属に由来してもよい。
4-[4-[4-(ヒドロキシジフェニルメチル)-1-ピペリジニル]-1-ヒドロキシブチル]-α,α-ジメチルベンゼン酢酸;
4-[4-[4-(ジフェニルメチル)-1-ピペリジニル]-1-ヒドロキシブチル]-α,α-ジメチルベンゼン酢酸;
4-[4-[4-(ジフェニルメチレン)-1-ピペリジニル]-1-ヒドロキシブチル]-α,α-ジメチルベンゼン酢酸;
4-[4-[4-(ヒドロキシジフェニルメチル)-1-ピペリジニル]-1-ヒドロキシブチル]-α,α-ジメチル-3-ヒドロキシベンゼン酢酸;
4-[4-[4-(ヒドロキシジフェニルメチル)-1-ピペリジニル]-1-ヒドロキシブチル]-α,α-ジメチル-2-ヒドロキシベンゼン酢酸;
4-[4-[4-(ジフェニルメチレン)-1-ピペリジニル]-1-ヒドロキシブチル]-α,α-ジメチル-3-ヒドロキシベンゼン酢酸;
4-[4-[4-(ジフェニルメチレン)-1-ピペリジニル]-1-ヒドロキシブチル]-α,α-ジメチルベンゼン酢酸;
エチル4-[4-[4-(ヒドロキシジフェニルメチル)-1-ピペリジニル]-1-ヒドロキシブチル]-α,α-ジメチルベンゼンアセタート;
n-ペンチル 4-[4-[4-(ジフェニルメチル)-1-ピペリジニル]-1-ヒドロキシブチル]-α,α-ジメチルベンゼンアセタート;
エチル4-[4-[4-(ジフェニルメチレン)-1-ピペリジニル]-1-ヒドロキシブチル]-α,α-ジメチルベンゼンアセタート;
メチル4-[4-[4-(ヒドロキシジフェニルメチル)-1-ピペリジニル]-1-ヒドロキシブチル]-α,α-ジメチルベンゼンアセタート;
エチル4-[4-[4-(ヒドロキシジフェニルメチル)-1-ピペリジニル]-1-ヒドロキシブチル]-α,α-ジメチル-(3-ヒドロキシベンゼン)アセタート;
n-プロピル4-[4-[4-(ヒドロキシジフェニルメチル)-1-ピペリジニル]-1-ヒドロキシブチル]-α,α-ジメチル-(2-ヒドロキシベンゼン)アセタート;
n-ヘキシル4-[4-[4-(ジフェニルメチレン)-1-ピペリジニル]-1-ヒドロキシブチル]-α,α-ジメチル-(3-ヒドロキシベンゼン)アセタート;
エチル4-[4-[4-(ジフェニルメチレン)-1-ピペリジニル]-1-ヒドロキシブチル]-α,α-ジメチルベンゼンアセタート;
4-[4-[4-(ジフェニルメトキシ)-1-ピペリジニル]-1-ヒドロキシブチル]-α,α-ジメチルベンゼン酢酸;
4-[4-[4-(ジフェニルメトキシ)-1-ピペリジニル]-1-ヒドロキシブチル]-α,α-ジメチル-3-ヒドロキシベンゼン酢酸;
4-[4-[4-(ジフェニルメトキシ)-1-ピペリジニル]-1-ヒドロキシブチル]-α,α-ジメチル-2-ヒドロキシベンゼン酢酸;
4-[4-[4-(ジフェニルメトキシ)-1-ピペリジニル]-1-ヒドロキシブチル]-α,α-ジメチル-3-ヒドロキシベンゼン酢酸;
4-[4-[4-(ジフェニルメトキシ)-1-ピペリジニル]-1-ヒドロキシブチル]-α,α-ジメチルベンゼン酢酸;
n-ペンチル4-[4-[4-(ジフェニルメトキシ)-1-ピペリジニル]-1-ヒドロキシブチル]-α,α-ジメチルベンゼンアセタート;
エチル4-[4-[4-(ジフェニルメトキシ)-1-ピペリジニル]-1-ヒドロキシブチル]-α,α-ジメチルベンゼンアセタート;
エチル4-[4-[4-(ジフェニルメトキシ)-1-ピペリジニル]-1-ヒドロキシブチル]-α,α-ジメチル-(3-ヒドロキシベンゼン)アセタート;
n-プロピル4-[4-[4-(ジフェニルメトキシ)-1-ピペリジニル]-1-ヒドロキシブチル]-α,α-ジメチル-(2-ヒドロキシベンゼン)アセタート;
n-ヘキシル4-[4-[4-(ジフェニルメトキシ)-1-ピペリジニル]-1-ヒドロキシブチル]-α,α-ジメチル-(3-ヒドロキシベンゼン)アセタート;および
エチル4-[4-[4-(ジフェニルメトキシ)-1-ピペリジニル]-1-ヒドロキシブチル]-α,α-ジメチルベンゼンアセタート。
のピペリジン誘導体化合物を適当な酸または塩基を用いて処理することにより調製される。
反応のための微生物培養物を上記手順を用いて接種し、以下の表2に示した。各接種物2.5mlを125mlのデロング(Delong)フラスコ内の22.5mlの培地に添加し、29℃で24時間、軌道シェーカー上で1分あたり225回転(rpm)でインキュベートすることにより反応接種物を表2に列記された各微生物に対して調製した。この時間の後、各培養物のpHを記録し、0.5mlの培養物を標準フォーマット48ウエルポリプロピレンプレート(規格体積5ml/ウエル)の個々のウエルに移し、ガラスウール、チーズクロス、テフロン(登録商標)コート織物、または他の適したガス透過性バリヤで覆い、テルフェナジン酸代謝産物の25g/L DMFストック溶液を5μl添加することにより反応を開始した(最終反応濃度は250mg/L)。反応プレートを、制御空気インキュベーションボックス内部で、29℃、225rpmでインキュベートし、噴霧加湿チャンバ内で水により飽和した95%の酸素および5%のCO2ガスを含む1cc/分のガスを供給した。
B=アセトニトリル+0.4%酢酸
勾配:0=段階勾配;1=直線勾配
検出器:APCI-MS-MSと連続するUV@230nm(三重四重極質量分析計、パーキンエルマーシエックス(Perkin-Elmer SciexによるモデルAPI2000))
AATCC=アメリカン・タイプ・カルチャーコレクション、10801 大学通り、マナッサス、バージニア州 20110-2209(American Type Culture Collection、10801 University Boulevard、Manassas、VA 20110-2209)
BDSM=微生物および細胞培養物のドイツコレクション(Duetsch Samlung von Mikoorganismen und Zellkulturen GmbH(German Collection of Microorganisms and Cell Cultures))、Grisebachstrasse 8,D-34 Goettingen、Braunschweig、Germany.
CUI、SC、MR、DGおよびQM=アイオワ大学培養物コレクション、アイオワシティ、アイオワ州、52240(University of Iowa Culture Collection Iowa City IA、52240)
DNRRL=USDA農業研究サービス、1815N. 大学通り ピオリア イリノイ州、60604(USDA Agricultural Research Sevice、1815N. University Ave. Peoria IL、60604)
E「多段階」および「クリオレディ(cryoready)」の名称は反応用の微生物接種物を調製するために各実施例で使用する特定の方法を表す。各方法に対する完全な詳細は発明の詳細な説明部分に記述されている。
125mlのデロングフラスコ内の25mlの大豆粉培地に、実施例1で説明したように固体斜面培養から得たストレプトマイセス・リモサス(NRRL-2234)を接種した。29℃、225rpmで24時間インキュベートした後、500μlの培養溶液(pH5.0)を48ディープウエルプレートの1つのウエルに移し、5μlのDMF中に溶解したテルフェナジン125μgを培養物に添加した。29℃で7日間インキュベーションチャンバ内でさらに培養した後、得られた微生物培地をアセトニトリルおよび酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を除去した。残渣をDMF中に再溶解させ、HPLC-MSにより分析した。積分により、回収した物質の76%はTAMであることが示された。
上記したように、グリオクラジウム・デリケセンスの凍結培養物2.5mlを25mlのpH7の培地で24時間培養した。液体培養物の500μlを48ディープウエルプレートの1つのウエルに移し、5μlのDMF中に溶解したテルフェナジン125μgを培養物に添加し、29℃で1週間、インキュベーションチャンバ内でインキュベートした。生成物の回収および分析より、この手順では39%のTAMが得られることが証明された。
実施例2で説明したように、50mlのDMF中に溶解したテルフェナジン125μgを、マルチウエルプレート反応器内のステムフィリウム・コンソルチアーレ(4136-UI)の500μl培養溶液に添加した。生成物の回収および分析より、この手順では50%のTAMが得られることが証明された。
2週間経過したストレプトマイセス・リモサス(ATCC14673)の固体寒天培養物を125mlデロングフラスコ内の25mlの大豆培地に29℃、225rpmで72時間接種した。2.5mlのこの液体培養物を22.5ml、pH5の大豆粉培地に移し、29℃、225rpmで24時間培養した。250μlのDMFに溶解した12.5mgのテルフェナジンを培養物に添加し、1週間インキュベートした。生成物の回収および分析より、実施例2に従って実施したこの手順では27%のTAMが得られることが証明された。
Claims (10)
- 以下の化学式IAおよび/またはIB:
nは0もしくは1であり;
R1は水素もしくはヒドロキシであり;
R2は水素であり;
または、nが0である場合、R1およびR2は一緒になって、R1およびR2を有する炭素原子間で第2の結合が形成され、n=1であれば、R1およびR2はそれぞれ水素であり;
R3は-COOHもしくは-COOR4であり;
R4はアルキルもしくはアリール部分であり;
A、BおよびDはその環の置換基であり、それぞれ異なっていても同じであってもよく、水素、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群より選択される)
に記載の構造を有する生成物化合物の製造方法であって、
該生成物化合物を製造するのに有効な条件下で微生物の存在下、以下の化学式IIAおよび/またはIIB:
に記載の構造を有する開始化合物をインキュベートする工程を含み、
該微生物がシュードモナス属に属する微生物である、方法。 - 前記微生物が、シュードモナス・プチダである、請求項1記載の方法。
- 生成物化合物が4-(4-(4-ヒドロキシジフェニル)-1-ピペリジニル)-1-ヒドロキシブチル)-α,α-ジメチルフェニル酢酸である、請求項3記載の方法。
- 生成物化合物が4-[4-[4-(ジフェニルメトキシ)-1-ピペリジニル]-オキソブチル]-α,α-ジメチルフェニル酢酸である、請求項5記載の方法。
- インキュベートする工程が20℃から80℃までの温度で実施される、請求項1又は2に記載の方法。
- インキュベートする工程がpH 4から9までで実施される、請求項1又は2に記載の方法。
- インキュベートする工程が2時間から240時間までの期間実施される、請求項1又は2に記載の方法。
- インキュベート工程前に、微生物が凍結保存または多段階液体培養誘導を受ける、請求項1又は2に記載の方法。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US70895900A | 2000-11-08 | 2000-11-08 | |
US09/708,959 | 2000-11-08 | ||
US09/754,786 US6613907B2 (en) | 2000-11-08 | 2001-01-04 | Process for the production of piperidine derivatives with microorganisms |
US09/754,786 | 2001-01-04 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007164640A Division JP4842215B2 (ja) | 2000-11-08 | 2007-06-22 | 微生物を用いたピペリジン誘導体の製造方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2008295464A JP2008295464A (ja) | 2008-12-11 |
JP4966276B2 true JP4966276B2 (ja) | 2012-07-04 |
Family
ID=24847879
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2002580867A Expired - Fee Related JP4686112B2 (ja) | 2000-11-08 | 2001-11-06 | 微生物を用いたピペリジン誘導体の製造方法 |
JP2007164640A Expired - Fee Related JP4842215B2 (ja) | 2000-11-08 | 2007-06-22 | 微生物を用いたピペリジン誘導体の製造方法 |
JP2008237991A Expired - Lifetime JP4966276B2 (ja) | 2000-11-08 | 2008-09-17 | 微生物を用いたピペリジン誘導体の製造方法 |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2002580867A Expired - Fee Related JP4686112B2 (ja) | 2000-11-08 | 2001-11-06 | 微生物を用いたピペリジン誘導体の製造方法 |
JP2007164640A Expired - Fee Related JP4842215B2 (ja) | 2000-11-08 | 2007-06-22 | 微生物を用いたピペリジン誘導体の製造方法 |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US6613907B2 (ja) |
EP (2) | EP1339864B1 (ja) |
JP (3) | JP4686112B2 (ja) |
KR (1) | KR100886727B1 (ja) |
AT (2) | ATE513812T1 (ja) |
BR (1) | BR0115191A (ja) |
CA (1) | CA2427387C (ja) |
CY (2) | CY1110595T1 (ja) |
DE (1) | DE60137255D1 (ja) |
DK (2) | DK1958935T3 (ja) |
ES (2) | ES2321805T3 (ja) |
HU (1) | HU230069B1 (ja) |
MX (1) | MXPA03004003A (ja) |
NO (1) | NO334436B1 (ja) |
NZ (1) | NZ526040A (ja) |
PT (2) | PT1339864E (ja) |
RU (1) | RU2290443C2 (ja) |
WO (1) | WO2002083062A2 (ja) |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6613907B2 (en) * | 2000-11-08 | 2003-09-02 | Amr Technology, Inc. | Process for the production of piperidine derivatives with microorganisms |
JP2005523882A (ja) * | 2001-10-16 | 2005-08-11 | アールエックスキネティックス,インコーポレイテッド | 高濃度タンパク質製剤および製造の方法 |
WO2005016912A1 (en) * | 2003-08-19 | 2005-02-24 | Pfizer Inc. | An efficient microbial preparation of capravirine metabolites m4 and m5 |
WO2009058943A1 (en) * | 2007-10-31 | 2009-05-07 | Montana State University | Gliocladium isolate c-13 and methods of its use for producing volatile compounds and hydrocarbons |
EP2105134A1 (en) | 2008-03-24 | 2009-09-30 | Ranbaxy Laboratories Limited | Stable amorphous fexofenadine hydrochloride |
EP2576761B1 (en) * | 2010-06-03 | 2017-02-08 | Carmel-Haifa University Economic Corporation Ltd | Extracts of cyathus striatus mushrooms, pharmaceutical compositions comprising them and a new cyathus striatus strain |
KR101987639B1 (ko) * | 2017-05-11 | 2019-06-12 | 코스맥스 주식회사 | 신규 후시디움 코씨네움 균주 및 그 균주 배양액을 포함하는 피부미용 개선용 조성물 |
GB201807815D0 (en) | 2018-05-14 | 2018-06-27 | Hypha Discovery Ltd | Hydroxylation techniques |
GB201819209D0 (en) * | 2018-11-26 | 2019-01-09 | Hypha Discovery Ltd | Biocatalytic techniques |
CN116496205A (zh) * | 2022-05-06 | 2023-07-28 | 成都施贝康生物医药科技有限公司 | 一种卡瑞斯汀的盐及其用途 |
Family Cites Families (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3419469A (en) * | 1965-12-08 | 1968-12-31 | Sun Oil Co | Production of carboxylic acids by microbiological oxidation of hydrocarbons |
GB1242169A (en) | 1969-04-09 | 1971-08-11 | Ucb Sa | Piperidine derivatives |
US3649453A (en) * | 1970-01-21 | 1972-03-14 | Upjohn Co | Process for microbiologically oxygenating 1-amidoadamantanes |
US3878217A (en) | 1972-01-28 | 1975-04-15 | Richardson Merrell Inc | Alpha-aryl-4-substituted piperidinoalkanol derivatives |
BE794598A (fr) | 1972-01-28 | 1973-05-16 | Richardson Merrell Inc | Nouveaux derives olefiniques de piperidines substituees en 4 et leur procede de preparation |
US3806526A (en) | 1972-01-28 | 1974-04-23 | Richardson Merrell Inc | 1-aroylalkyl-4-diphenylmethyl piperidines |
US3965257A (en) | 1972-01-28 | 1976-06-22 | Richardson-Merrell Inc. | Compositions and methods for the treatment of the symptoms of histamine induced allergic reactions |
BE794596A (fr) | 1972-01-28 | 1973-05-16 | Richardson Merrell Inc | Piperidinoalcanone-oximes substituees et leur procede de preparation |
DE2360091A1 (de) * | 1972-12-06 | 1974-07-04 | Erap | Verfahren zur herstellung von zitronensaeure durch fermentation |
US3931197A (en) | 1974-02-08 | 1976-01-06 | Richardson-Merrell Inc. | Substituted piperidine derivatives |
US3941795A (en) | 1974-02-08 | 1976-03-02 | Richardson-Merrell Inc. | α-ARYL-4-SUBSTITUTED PIPERIDINOALKANOL DERIVATIVES |
US3946022A (en) | 1974-03-04 | 1976-03-23 | Richardson-Merrell Inc. | Piperidine derivatives |
US3922276A (en) | 1974-12-11 | 1975-11-25 | Robins Co Inc A H | 1-Substituted-4-benzylidenepiperidines |
US3956296A (en) | 1974-12-11 | 1976-05-11 | A. H. Robins Company, Incorporated | 1-Substituted-4-benzylpiperidines |
US4285957A (en) | 1979-04-10 | 1981-08-25 | Richardson-Merrell Inc. | 1-Piperidine-alkanol derivatives, pharmaceutical compositions thereof, and method of use thereof |
US4254130A (en) | 1979-04-10 | 1981-03-03 | Richardson-Merrell Inc. | Piperidine derivatives |
US4254129A (en) | 1979-04-10 | 1981-03-03 | Richardson-Merrell Inc. | Piperidine derivatives |
US4285958A (en) | 1979-04-10 | 1981-08-25 | Richardson-Merrell Inc. | 1-Piperidine-alkylene ketones, pharmaceutical compositions thereof and method of use thereof |
US4564594A (en) * | 1983-06-30 | 1986-01-14 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Fermentation process for production of carboxylic acids |
GB8321157D0 (en) | 1983-08-05 | 1983-09-07 | Fordonal Sa | Piperidine derivatives |
US4742175A (en) | 1986-05-07 | 1988-05-03 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Preparation of polymorphically pure terfenadine |
NL8603073A (nl) * | 1986-12-02 | 1988-07-01 | Rijksuniversiteit | Werkwijze voor het bereiden van polyesters door fermentatie; werkwijze voor het bereiden van optisch actieve carbonzuren en esters; polyester omvattende voortbrengselen. |
US5032513A (en) * | 1988-06-01 | 1991-07-16 | Basf Corporation | Process for the preparation of gamma and delta lactones |
DE4034218A1 (de) * | 1990-10-27 | 1992-04-30 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur herstellung von carebastin |
ES2284740T3 (es) | 1992-08-03 | 2007-11-16 | Sepracor Inc. | Carboxilato de terfenadina y el tratamiento de la irritacion cutanea. |
GB9312669D0 (en) | 1993-06-18 | 1993-08-04 | Orion Yhtymae Oy | New opticla isomers |
HU226559B1 (en) | 1993-06-24 | 2009-03-30 | Amr Technology | Process for the production of piperidine derivatives |
CN1275916C (zh) | 1993-06-25 | 2006-09-20 | 阿温蒂斯公司 | 用于制备抗组胺哌啶衍生物的新中间体 |
DE59810863D1 (de) * | 1997-03-11 | 2004-04-08 | Aventis Pharma Inc | Verfahren zur Herstellung von 4-(4-(4-(Hydroxydiphenyl)-1-piperidinyl)-1-hydroxybutyl)-alpha,alpha-dimenthylphenylessigsäure und phosphorylierter Derivate |
FR2776302B1 (fr) | 1998-03-19 | 2002-04-12 | Hoechst Marion Roussel Inc | Nouveau procede de preparation de la fexofenadine |
US6613907B2 (en) * | 2000-11-08 | 2003-09-02 | Amr Technology, Inc. | Process for the production of piperidine derivatives with microorganisms |
-
2001
- 2001-01-04 US US09/754,786 patent/US6613907B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-06 AT AT08005953T patent/ATE513812T1/de active
- 2001-11-06 WO PCT/US2001/043714 patent/WO2002083062A2/en active IP Right Grant
- 2001-11-06 ES ES01273746T patent/ES2321805T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-06 DK DK08005953.8T patent/DK1958935T3/da active
- 2001-11-06 EP EP01273746A patent/EP1339864B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-06 EP EP08005953A patent/EP1958935B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-06 ES ES08005953T patent/ES2395243T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-06 PT PT01273746T patent/PT1339864E/pt unknown
- 2001-11-06 KR KR1020037006233A patent/KR100886727B1/ko active IP Right Grant
- 2001-11-06 HU HU0301652A patent/HU230069B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2001-11-06 JP JP2002580867A patent/JP4686112B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-11-06 DE DE60137255T patent/DE60137255D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-06 CA CA2427387A patent/CA2427387C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-11-06 MX MXPA03004003A patent/MXPA03004003A/es active IP Right Grant
- 2001-11-06 AT AT01273746T patent/ATE419257T1/de active
- 2001-11-06 RU RU2003117021/13A patent/RU2290443C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-11-06 BR BR0115191-6A patent/BR0115191A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-11-06 DK DK01273746T patent/DK1339864T3/da active
- 2001-11-06 NZ NZ526040A patent/NZ526040A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-11-06 PT PT08005953T patent/PT1958935E/pt unknown
-
2003
- 2003-04-30 NO NO20031974A patent/NO334436B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-08-11 US US10/638,841 patent/US7232908B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2007
- 2007-01-17 US US11/624,096 patent/US7691615B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-06-22 JP JP2007164640A patent/JP4842215B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-09-17 JP JP2008237991A patent/JP4966276B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2009
- 2009-03-31 CY CY20091100375T patent/CY1110595T1/el unknown
-
2011
- 2011-07-20 CY CY20111100712T patent/CY1112344T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4966276B2 (ja) | 微生物を用いたピペリジン誘導体の製造方法 | |
US5990127A (en) | Process for the preparation of 4-(4-(4-(hydroxybiphenyl)-1-piperidinyl)-1-hydroxybutyl)-α,α -dimethylphenylacetic acid and phosphorylated derivatives | |
US7241601B2 (en) | Process for the preparation of Fexofenadine | |
AU2001297767B2 (en) | Process for the production of piperidine derivatives with microorganisms | |
AU2001297767A1 (en) | Process for the production of piperidine derivatives with microorganisms | |
US4104282A (en) | Novel 3-(oxygenated alkyl)-1,9-dihydroxy and 1-hydroxy-9-keto dibenzo[b,d]py | |
US6746856B2 (en) | Microbial conversion of bicyclic heteroaromatic compounds | |
JP2004508831A (ja) | 酵素ヒドロキシル化によりn−置換された4−ヒドロキシピペリジンを製造する方法 | |
MXPA98001877A (en) | Procedure for the preparation of acid 4- (4- (4- (hydroxidiphenyl) -1-piperidinyl) -1-hydroxy-butil) -alfa, alpha-dimethylphenyl-acetic and its derivatives fosforila | |
JP2003235595A (ja) | 光学活性ヒドロキシケトエステルの製造法 | |
DE19751498A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-(4-(4-(Hydroxydiphenyl)-1-piperidinyl)-1-hydroxybutyl)-alpha,alpha-dimethylphenylessigsäure und phosphorylierter Derivate |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20081017 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20081017 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20081226 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20090107 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20101008 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A712 Effective date: 20101008 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110621 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110916 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110922 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20111221 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120306 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120330 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150406 Year of fee payment: 3 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |