JP4942295B2 - L−アラニン−l−グルタミンの製造方法 - Google Patents
L−アラニン−l−グルタミンの製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4942295B2 JP4942295B2 JP2004513312A JP2004513312A JP4942295B2 JP 4942295 B2 JP4942295 B2 JP 4942295B2 JP 2004513312 A JP2004513312 A JP 2004513312A JP 2004513312 A JP2004513312 A JP 2004513312A JP 4942295 B2 JP4942295 B2 JP 4942295B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alanine
- glutamine
- mmol
- ala
- organic solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/06026—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atom, i.e. Gly or Ala
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Description
1、N端保護のアラニン(I)10mmolとトリフェニルフォスフィン(Ph2P)10〜30mmol(最も理想的なのは15〜20mmol)と6塩化エタン(C2C2l6)10〜30mmol(最も理想的なのは15〜20mmol)を、有機溶媒(II)の中で反応させ、時間は30min〜3h(最も理想的なのは1・5〜2h)反応温度は−5〜30℃(最も理想的なのは0〜10℃)とし、活性エステルが形成される。
6塩化エタン20mmolをジクロルメタン10mlに溶解し、N−ジメトキシホスホリル−1−アラニン10mmol、トリフェニルフォスフィン20mmol、トルエン20mlの混合溶媒に滴下し、反応温度0℃,3h反応させる。その後、グルタミン25mmol、水20ml、石油ベンジン60mlの混合溶媒に滴下し、水酸化カリウム20mmolと反応させ、炭酸カリウムでPH10に調製して、温度は0℃、1・5h反応させる。高濃度塩酸でPH2・5に調製して、ウォーターフェース濃縮した後、室温下で20h反応させる。終了後エチルエーテル50mlを加え、結晶を濾取する。結晶体をジメチルカルビノール−ウォーターで再結晶させ、L−Ala−L−Glnを得た。収率は65%である。[a]20D=10.55,C=2
m.p.214-215.5℃。
6塩化エタン20mmolをジクロルメタン10mlに溶解し、N−ジメトキシホスホリル−1−アラニン10mmol、トリフェニルフォスフィン20mmol、トルエン20mlの混合溶媒に滴下し、反応温度0℃、3h反応させる。その後、グルタミン25mmol、水20ml、石油ベンジン60mlの混合溶媒に滴下し、水酸化カリウム20mmolと反応させ、炭酸カリウムでPH10に調製して、温度は0℃、1・5h反応させる。高濃度塩酸でPH2・5に調製して、ウォーターフェース濃縮した後、室温下で20h反応させる。終了後エチルエーテル50mlを加え、結晶を濾取する。結晶体をジメチルカルビノール−ウォーターで再結晶させ、L−Ala−L−Glnを得た。収率は45%である。
トリフェニルフォスフィン30mmolをテトラヒドロフラン30mlに溶解し、N−ジエトキシホスホリル−1−アラニン10mmol、6塩化エタン30mmol、テトラヒドロフラン10mlの混合溶媒に滴下し、反応温度は10℃、20分間反応させた後、グルタミン30mmol、水20ml、エタノール20mlの混合溶媒に滴下し、水酸化ナトリウム10mmolと反応させ、炭酸水素でPH12に調製し、温度は25℃、30分間反応させる。その後、薄塩酸でpH3に調製し、ウォーターフェース濃縮した後20%塩化水素・氷酢酸と室温下で5h反応させる。終了後エチルエーテル50mlを加え、結晶を濾取する。結晶体をエタノール−ウォーターで再結晶させ、L−Ala−L−Glnを得た。収率は50%である。
N−ジメトキシホスホリル−1−アラニン10mmol、トリフェニルフォスフィン20mmol、6塩化エタン30mmolをそれぞれ丸底フラスコに入れ、20mlトルエンを加え、反応温度5℃で1h 反応させた後、グルタミン10mmol、水20ml、エタノール5mlの混合溶媒に滴下し、炭酸ナトリウムでPH9・5に調製し、温度5℃で10min反応させる。その後、燐酸でPH1・0に調製し、ウォーターフェース濃縮した後酢酸と室温下で15h反応させる。終了後エチルエーテル50mlを加え、結晶を濾取する。結晶体をエタノール−ウォーターで再結晶させ、L−Ala−L−Glnを得た。収率は40%である。
トリフェニルフォスフィン20mmolをテトラヒドロフラン10mlに溶解し、N−ジエトキシホスホリル−1−アラニン10mmol、6塩化エタン30mmol、テトラヒドロフラン10mlの混合溶媒に滴下し、反応温度は−5℃、2h反応させた後、グルタミン10mmol、水20ml、エタノール20mlの混合溶媒に滴下し、水酸化ナトリウム10mmolと反応させ、炭酸水素でPH9・5に調製し、温度は−5℃、2h反応させる。その後、濃塩酸でpH3に調製し、ウォーターフェース濃縮した後飽和塩化水素・氷酢酸と室温下で5h反応させる。終了後エチルエーテル50mlを加え、結晶を濾取する。結晶体をエタノール−ウォーターで再結晶させ、L−Ala−L−Glnを得た。収率は35%である。
6塩化エタン30mmolをジクロルメタン20mlに溶解し、N−ジエトキシホスホリル−1−アラニン10mmol、トリフェニルフォスフィン30mmol、ジクロルメタン10mlの混合溶媒に滴下し、反応温度0℃で40min反応させた後、グルタミン30mmol、水20ml、シクロヘキサン10mlの混合溶媒に加え、水酸化カリウムでPH13に調製し、反応温度は20℃、滴下後30min反応させる。その後、希釈硝酸でPH1・5に調製し、ウォーターフェース濃縮した後酢酸と室温下で10h反応させる。終了後エチルエーテル50mlを加え、結晶を濾取する。結晶体を1,4-ジオキサンで再結晶させ、L−Ala−L−Glnを得た。収率は60%である。
N−ジエトキシホスホリル−1−アラニン10mmol、トリフェニルフォスフィン10mmol、6塩化エタン15mmolをそれぞれ丸底フラスコに入れ、それからエタン二トリル20mlを加え、反応温度は15℃、2・5h反応させた後、グルタミン30mmol、水20ml、トルエン30mlの混合溶媒に滴下し、炭酸ナトリウムでPH8・5に調製し、反応温度は30℃、1h反応させる。その後希釈硫酸でPH2に調製し、ウォーターフェース濃縮した後飽和臭化水素・1,4-ジオキサン(タイオクセイン)と室温下で5h反応させる。終了後エチルエーテル50mlを加え、結晶を濾取する。結晶体をテトラヒドロフラン−ウォーターで再結晶させ、L−Ala−L−Glnを得た。収率は50%である。
N−ジイソプロピルオキシホスホリル−1−アラニン10mmol、トリフェニルフォスフィン10mmolと6塩化エタン10mmolをそれぞれ丸底フラスコに入れ、テトラヒドロフラン20mlを加入し、反応温度30℃反応2h、15mmolグルタミン、水20ml、エチルアルコール10mlの混合溶媒に溶解させ、水酸化ナトリウムでpH10,5に調製し、反応温度は−5℃、時間は2hとする。それから、濃塩酸を用いpH3、0に酸化させ、ウォーターフェース濃縮した後、飽和塩化水素・氷酢酸で室温下で反応させ、時間は5h、反応終了後エチルエーテル50mlを加え、結晶を濾取する。結晶体をエタノール−ウォーターで再結晶させ、L−Ala−L−Glnを得た。収率は60%である。
トリフェニルフォスフィン20mmolを、ジクロルメタン20mlに溶かし、N−ジメトキシホスホリル−1−アラニン10mmol、6塩化エタン20mmol、ジクロルメタン10mlの混合溶媒に滴下し、反応温度10℃で20min反応させた後、グルタミン30mmol、水20ml、エチルアセテート20mlの混合溶媒に滴下し、水酸化ナトリウムでPH9に調製し、温度10℃で1時間反応させる。その後希釈硝酸でPHを2に調製して、ウォーターフェース濃縮した後20%臭化水素・氷酢酸と室温下で5h反応させる。終了後エチルエーテル50mlを加え、結晶を濾取する。結晶体をカルビノール−ウォーターで再結晶させ、L−Ala−L−Glnを得た。収率は30%である。
6塩化エタン15mmolを塩化エテレン10mlに溶解し、N−ジイソプロピルオキシホスホリル−1−アラニン10mmol、トリフェニルフォスフィン15mmol、塩化エテレン10mlの混合溶媒に滴下し、温度は20℃、1・5h反応させた後、グルタミン20mmol、水20mlの混合溶媒に加え、水酸化カリウムでPH13に調製し、反応温度10℃、滴下後2h反応させる。その後、希釈硝酸でPH1・5に調製し、ウォーターフェース濃縮した後酢酸と室温下で10h反応させる。終了後エチルエーテル50mlを加え、結晶を濾取する。結晶体をジメチルカルビノール−ウォーターで再結晶させ、L−Ala−L−Glnを得た。収率は52%である。
第三級ブトキシカルボニル−1−アラニン(Boc−Ala)10mmol、トリフェニルフォスフィン15mmol、6塩化エタン20mmolをそれぞれ丸底フラスコに入れ、さらに、塩化エチレン20mlを加え、反応温度は10℃、20min反応させる。その後、グルタミン30mmol、水20ml、シクロヘキサン20mlの混合溶媒に滴下し、水酸化カリウムでPH11に調製し、温度は20℃、30min反応させる。その後希釈硝酸でPH1・5に調製して、ウォーターフェース濃縮した後酢酸と室温下で15h反応させる。終了後エチルエーテル50mlを加え、結晶を濾取する。結晶体をテトラヒドロフラン−ウォーターで再結晶させ、L−Ala−L−Glnを得た。収率は40%である。
トリフェニルフォスフィン10mmolをトルエン10mlで溶解し、第三級ブトキシカルボニル−1−アラニン(Boc−Ala)10mmol、6塩化エタン10mmol、トルエン20mlの混合溶媒に滴下し、温度5℃で2h反応させる。その後、グルタミン15mmol、水20ml、石油ベンジン60mlの混合溶媒に滴下し、反応させ、水酸化ナトリウムでPH12に調製して、温度10℃、滴下後1・5h反応させる。その後希釈硫酸でPH1・5に調製して、ウォーターフェース濃縮した後塩化水素/1,4-ジオキサンと室温下で5h反応させる。終了後エチルエーテル50mlを加え、結晶を濾取する。結晶体を1,4-ジオキサン−ウォーターで再結晶させ、L−Ala−L−Glnを得た。収率は52%である。
6塩化エタン20mmolをテトラヒドロフラン10mlで溶解し、第三級ブトキシカルボニル−1−アラニン(Boc−Ala)10mmol、トリフェニルフォスフィン10mmol、テトラヒドロフラン10mlの混合溶媒に滴下し、温度0℃で1,5h反応させる。その後、グルタミン20mmol、水20ml、ジクロルメタン15mlの混合溶媒に滴下し、水酸化カリウム20mmolと反応させ、炭酸ナトリウムでPH10に調製して、温度8℃、2h反応させて、高濃度塩酸でPH2・0に調製して、ウォーターフェース濃縮した後メチルスルホンで室温下20h反応させる。終了後エチルエーテル50mlを加え、結晶を濾取する。結晶体をカルビノール−ウォーターで再結晶させ、L−Ala−L−Glnを得た。収率は45%である。
N−カルボベンゾキシ−1−アラニン(Z−Ala)10mmol、トリフェニルフォスフィン10mmol、6塩化エタン10mmolをそれぞれ丸底フラスコに入れ、トルエン30mlを加え、温度0℃で3h反応させる。その後グルタミン20mmol、水20mlの混合溶媒に滴下し、水酸化ナトリウムでPH12に調製して、温度15℃、1・5h反応させる。その後、希釈塩酸でPH2・5に調製する。ウォーターフェース濃縮した後水素、カルビノール、室温下15h反応させて、L−Ala−L−Glnを得た。収率は48%である。
トリフェニルフォスフィン15mmolをテトラヒドロフラン10mlで溶解し、N−カルボベンゾキシ−1−アラニン(Z−Ala)10mmol、6塩化エタン20mmol、テトラヒドロフラン10mlの混合溶媒に加え、温度0℃、1・5h反応させる。その後グルタミン18mmol、水20ml、ジクロルメタン40mlの混合溶媒に滴下し、水酸化カリウムでPH13に調製し、温度0℃、2h反応させる。その後希釈硫酸でPH2・0に調製し、ウォーターフェース濃縮した後水素、カルビノールと室温下15h反応させて、L−Ala−L−Glnを得た。収率は65%である。
6塩化エタン30mmolをエタン二トリル10mlで溶解し、N−カルボベンゾキシ−1−アラニン(Z−Ala)10mmol、トリフェニルフォスフィン20mmol、エタン二トリル10mlの混合溶媒に加え、温度5℃で1・0h反応させる。その後グルタミン10mmol、水20mlの溶媒に滴下し、反応させ、水酸化ナトリウム20mmol、炭酸水素カリウムでPH10に調製して、温度5℃で2h反応させる。その後高濃度塩酸でPH3・0に調製する。ウォーターフェース濃縮した後酢酸と室温下40h反応させる。終了後エチルエーテル50mlを加え、結晶を濾取する。結晶体を1,4-ジオキサン−ウォーターで再結晶させ、L−Ala−L−Glnを得た。収率は45%である。
Claims (10)
- L−アラニン−L−グルタミンの製造方法、その特徴は
(1)N端保護のアラニン10mmolとトリフェニルフォスフィン10〜30mmolと6塩化エタン10〜30mmolを、有機溶媒中で反応させ、反応時間は20min〜3h、温度は−5〜30℃とし、活性エステルが得られる。
(2)段階(1) で得られる活性エステルとグルタミン10〜30mmolを、有機溶剤と無機塩基水溶液の混合溶媒で反応させ、N端保護のL−アラニン−L−グルタミンが形成される。有機溶剤と無機塩基水溶液の体積比率は0〜4とし、反応温度は−5〜30℃とし、pH8・5〜13に抑える。
(3)無機酸を用いて反応混合物を酸化させてpHを≦3・0にする。
(4)N端保護基を脱離させ、L−アラニン−L−グルタミンが得られる。 - 請求項1に記載のL−アラニン−L−グルタミンの製造方法、その特徴は
(1)N端保護のアラニン10mmolとトリフェニルフォスフィン15〜20mmolと6塩化エタン15〜20mmolを、有機溶媒中で反応させ、反応時間は1・5〜2h、温度は0〜10℃とし、活性エステルが得られる。
(2)段階(1) によりもらった活性エステルとグルタミン15〜20mmolを、有機溶媒と無機塩基の混合溶媒中で反応させ、N端保護のL−アラニン−L−グルタミンが形成される。有機溶媒と無機塩基の体積比率は0・5〜2とし、反応温度は5〜10℃とし、pHを9・5〜10・5におさえる。
(3)無機酸を用いて段階(2) 反応混合物を酸化させてpH2・0〜3・0にする。 - 請求項1または2に記載のL−アラニン−L−グルタミンの製造方法、その特徴について、N端保護のアラニンはN−ジメトキシホスホリル−1−アラニン(DMP-1-Ala) 、N−ジエトキシホスホリル−1−アラニン(DEP-1-Ala)、N−ジイソプロピルオキシホスホリル−1−アラニン(DIPP-1-Ala)、ジ-n-ブチルアラニン(DBP-Ala)、N−カルボベンゾキシ−1−アラニン(Z-1-Ala)、N−カルボベンゾキシ−1−アラニン(MZ-1-Ala)、第三級ブトキシカルボニル−1−アラニン(Boc-1-Ala)、或いはN−2−(ビフェニル)イソプロポキシカルボニル−アラニン(Bpoc-1-Ala)などが用いられる。
- 請求項1または2に記載のL−アラニン−L−グルタミンの製造方法、その特徴について、段階(1)の有機溶媒は、ジクロルメタン、トルエン、テトラヒドロフラン、エタンニトリル又は塩化エチレンなどが用いられる。
- 請求項1または2に記載のL−アラニン−L−グルタミンの製造方法、その特徴について、段階(2)の有機溶媒は、エタノール、エチルアセテート、石油ベンジン、シクロヘキサン、トルエン又はジクロルメタンなどが用いられる。
- 請求項1または2に記載のL−アラニン−L−グルタミンの製造方法、その特徴について、段階(2)の無機塩基は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウムなどが用いられる。
- 請求項1または2に記載のL−アラニン−L−グルタミンの製造方法、その特徴について、段階(3)の無機酸は、塩酸、硫酸、硝酸又は燐酸などが用いられる。
- 請求項1または2に記載のL−アラニン−L−グルタミンの製造方法、その特徴について、保護基を脱離する試剤が以下のものから選ぶ。酢酸、塩化水素/氷酢酸、臭化水素/氷酢酸、メチルスルホン酸、水素化、塩化水素/1,4-ジオキサン、臭化水素/1,4-ジオキサンなどが用いられる。
- 請求項1または2に記載のL−アラニン−L−グルタミンの製造方法、その特徴について、段階(2) が下の示すように進む。階段(1) によりもらった活性エステルとグルタミンを有機溶媒(III)と無機塩基(IV)の混合溶媒中で反応させる、反応中撹拌が停止しないでpHを9・5〜10・5におさえる。
- L−アラニン−L−グルタミンの製造方法、その特徴は
(1)N端保護のアラニン10mmolに対して、トリフェニルフォスフィン10〜30mmolと6塩化エタン10〜30mmolを、有機溶媒中で反応させ、反応時間は20min〜3h、温度は−5〜30℃とし、活性エステルが得られる。
(2)段階(1)で得られる活性エステルに対して、グルタミン10〜30mmolを、有機溶剤と無機塩基水溶液の混合溶媒で反応させ、N端保護のL−アラニン−L−グルタミンが形成される。有機溶剤と無機塩基水溶液の体積比率は0〜4とし、反応温度は−5〜30℃とし、pH8・5〜13に抑える。
(3)無機酸を用いて反応混合物を酸化させてpHを≦3・0にする。
(4)N端保護基を脱離させ、L−アラニン−L−グルタミンが得られる。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNB021233691A CN1164611C (zh) | 2002-06-17 | 2002-06-17 | 丙-谷二肽合成方法 |
CN02123369.1 | 2002-06-17 | ||
PCT/CN2003/000417 WO2003106481A1 (fr) | 2002-06-17 | 2003-05-30 | Procede de production d'ala-glu dipeptide |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2005538963A JP2005538963A (ja) | 2005-12-22 |
JP4942295B2 true JP4942295B2 (ja) | 2012-05-30 |
Family
ID=4745119
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2004513312A Expired - Fee Related JP4942295B2 (ja) | 2002-06-17 | 2003-05-30 | L−アラニン−l−グルタミンの製造方法 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7163917B2 (ja) |
JP (1) | JP4942295B2 (ja) |
CN (1) | CN1164611C (ja) |
AU (1) | AU2003242188A1 (ja) |
DE (1) | DE10392821B4 (ja) |
WO (1) | WO2003106481A1 (ja) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1298737C (zh) * | 2004-12-08 | 2007-02-07 | 南京大学 | 含l-谷氨酰胺二肽的合成方法 |
CN1302008C (zh) * | 2005-03-02 | 2007-02-28 | 厦门大学 | N(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺二肽合成方法 |
CN1315868C (zh) * | 2005-10-14 | 2007-05-16 | 邢将军 | 丙-谷二肽的制造方法 |
CN101062938B (zh) * | 2006-04-25 | 2010-09-01 | 福建三爱药业有限公司 | N(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺的制备方法 |
TWI373525B (en) * | 2009-07-03 | 2012-10-01 | Univ Ishou | Synthesis method of aromatic amino acid |
CN103265616B (zh) * | 2013-04-24 | 2015-07-01 | 保定市龙瑞药物技术有限责任公司 | 一种n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺的合成方法 |
CN103588860B (zh) * | 2013-11-14 | 2016-02-10 | 天津大学 | 丙谷二肽球形晶体的制备方法 |
CN110099919B (zh) | 2016-12-20 | 2023-11-28 | 协和发酵生化株式会社 | L-丙氨酰-l-谷氨酰胺的晶体及其制造方法 |
EP3564376B1 (en) | 2016-12-30 | 2021-12-15 | Innobio Corporation Limited | Gene encoding alanyl-glutamine dipeptide biosynthetic enzyme and application thereof |
CN109705190A (zh) * | 2019-01-09 | 2019-05-03 | 郑州大学 | 磷酰化寡肽库的合成方法 |
CN113101360A (zh) * | 2021-04-13 | 2021-07-13 | 武汉桀升生物科技有限公司 | 低剂量力肽锌在制备抗炎药物中的应用 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CS277405B6 (en) | 1986-06-12 | 1993-03-17 | Vyzk Ustav Farm Biochem Sp | Peptides with 1-amino-1-cycloalkane carboxylic acid |
JPH0832717B2 (ja) | 1987-10-07 | 1996-03-29 | 味の素株式会社 | グルタミン誘導体の製造方法 |
ATE244294T1 (de) | 1995-09-18 | 2003-07-15 | Procter & Gamble | Verfahren zur herstellung von körnigen reinigungsmitteln |
CZ99798A3 (cs) * | 1998-04-01 | 1999-10-13 | Icn Czech Republic A. S. | Způsob přípravy chráněného dipeptidu L-alanyl-L-glutaminu |
AU3927400A (en) * | 1999-04-01 | 2000-10-23 | University Of Virginia | A process for the production of glutamine derivatives and glutamine containing molecules |
-
2002
- 2002-06-17 CN CNB021233691A patent/CN1164611C/zh not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-05-30 US US10/518,940 patent/US7163917B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-05-30 JP JP2004513312A patent/JP4942295B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-05-30 DE DE10392821T patent/DE10392821B4/de not_active Expired - Fee Related
- 2003-05-30 AU AU2003242188A patent/AU2003242188A1/en not_active Abandoned
- 2003-05-30 WO PCT/CN2003/000417 patent/WO2003106481A1/zh active Application Filing
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2005538963A (ja) | 2005-12-22 |
US20050233977A1 (en) | 2005-10-20 |
CN1392156A (zh) | 2003-01-22 |
CN1164611C (zh) | 2004-09-01 |
WO2003106481A1 (fr) | 2003-12-24 |
AU2003242188A1 (en) | 2003-12-31 |
AU2003242188A8 (en) | 2003-12-31 |
DE10392821B4 (de) | 2011-12-15 |
US7163917B2 (en) | 2007-01-16 |
WO2003106481A8 (en) | 2004-06-24 |
DE10392821T5 (de) | 2005-05-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4942295B2 (ja) | L−アラニン−l−グルタミンの製造方法 | |
CN101535336A (zh) | 合成酞酰胺及其二聚体 | |
CN104356197B (zh) | 一种卡非佐米中间体及其制备方法,以及一种卡非佐米的制备方法 | |
CN101627049A (zh) | 合成酞酰胺 | |
JPH02174797A (ja) | ペプチド誘導体およびその用途 | |
AU4111700A (en) | Low-molecular inhibitors of complement proteases | |
CN101348481A (zh) | 阿加曲班及其制备方法 | |
CN106966947B (zh) | 一种维格列汀的制备方法 | |
ES2645456T3 (es) | Método de preparación de trihidroxietil rutósido | |
JP6510500B2 (ja) | 血栓溶解、抗血栓及びフリーラジカル消去の3つの活性を有する新規の化合物、その合成、ナノ構造と応用 | |
WO2013020460A1 (zh) | 一种阿扎那韦的制备方法 | |
CN106632335A (zh) | 一种盐酸伐昔洛韦的制备方法 | |
JP4158192B2 (ja) | アシルフェニルアラニンの製造方法 | |
CN101591376A (zh) | 具有溶栓活性的寡肽及其制备方法和应用 | |
CN106565607B (zh) | 一种l-肌肽的合成方法 | |
WO2020169012A1 (zh) | 一种多巴寡肽的中间体的合成方法及其用途、组合物和制剂 | |
CN104774161B (zh) | 多肽、蛋白质peg修饰剂合成方法 | |
CN101508724A (zh) | 十四肽生长抑素的制备方法 | |
CA1247085A (en) | Process for preparing n-carboxyalkylproline- containing tripeptides | |
CN104710509A (zh) | 一种爱啡肽的制备方法 | |
CN103936825B (zh) | 邻苯二甲酰-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺的绿色制备方法 | |
CN105837657B (zh) | 无氨基酸的多肽化学全合成法 | |
IL31169A (en) | Penicilloic acid derivatives and process for the manufacture thereof | |
CN104003908A (zh) | 一种保护羟基的丝氨酸的制备方法 | |
CN109438363B (zh) | 一种环(亮氨酰-精氨酰)二肽盐的液相高纯度规模化合成方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20080903 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20081202 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20090107 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090508 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20090508 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120228 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150309 Year of fee payment: 3 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |