JP4809062B2

JP4809062B2 - カバー材及びカバー材付き貼付剤

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Publication number: JP4809062B2
Application number: JP2005517552A
Authority: JP
Inventors: 和之助間; 新太利光; 孝明寺原; 成人肥後
Original assignee: Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc
Current assignee: Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc
Priority date: 2004-01-30
Filing date: 2005-01-31
Publication date: 2011-11-02
Anticipated expiration: 2025-01-31
Also published as: US20090208560A1; WO2005072669A1; US20070190123A1; JPWO2005072669A1

Description

本発明は、カバー材及びカバー材付き貼付剤に関する。

薬剤が塗布された皮膚の上を薄いプラスチックフィルム等で覆い、これを粘着テープで２〜３日間固定して、薬剤を病巣皮膚に深達させる密封包帯療法（ＯＤＴ療法）が知られている。

特許文献１に開示されたカバー材付き貼付剤は、皮膚に貼り付けた場合に貼付剤をカバー材で完全に覆うことになるため、密封包帯療法を実施する方法の一つとなる可能性がある。
特許３１７１９３５号公報

しかしながら、特許文献１のカバー材付き貼付剤は、貼付剤を構成する支持フィルム（ポリエステル製フィルム）の厚さが非常に薄いため、カバー材で覆われているにもかかわらず、薬物の揮発や移行の問題や薬物の漏れ等による保存状態悪化の問題が生じやすく、効果的な密封包帯療法を行うことができない。特に、薬物として、抗パーキンソン病薬として用いられるメシル酸ペルゴリドを用いた場合は、上記欠点が顕著に生じることになる。

そこで、特許文献１の支持フィルムより厚い支持フィルムを用いると上記問題点が解決される傾向にあるが、今度は、支持フィルムが厚いためにその弾性力が高くなり、支持フィルムの周縁部（特に角部）が皮膚に強く当って皮膚刺激性が悪化する問題が発生する。

そこで本発明の目的は、メシル酸ペルゴリド等の薬物を含有する貼付剤を被覆して皮膚に貼り付けるカバー材であって、薬物の揮発や移行、薬物の漏れ等による保存状態悪化を充分なレベルまで低減させることができ、皮膚への刺激性をも低減することの可能なカバー材を提供することにある。本発明の目的はまた、このようなカバー材に予め貼付剤が貼り付けられたカバー材付き貼付剤を提供することにある。

上記目的を達成するために、本発明は、貼付剤全体を覆うようにして皮膚に貼り付けるための、支持体の一方面上に粘着剤層を備えるカバー材であって、前記貼付剤は、皮膚に接触させる薬物含有層を厚さ１２〜３０μｍの支持フィルム上に備えるものであり、前記カバー材は、前記薬物含有層端部に前記粘着剤層が接触するようにして、前記支持フィルム面及び前記貼付剤周囲の皮膚に貼り付けられるものであり、前記粘着剤層は、酢酸ビニル又はＮ−ビニル−２−ピロリドンと、アルキル基の炭素数が８の（メタ）アクリル酸アルキルエステルと、を必須のモノマー成分として重合された粘着剤を含有する、カバー材を提供する。

すなわち、本発明は、支持体の片面に粘着剤層を備えて成り、厚さ１２〜３０μｍの支持フィルムの一方面上に薬物含有層を備える貼付剤を前記薬物含有層が皮膚に接するように配置した状態で、前記貼付剤側面に露出した薬物含有層に前記粘着剤層を接触させるようにして前記貼付剤全体を被覆接着するとともに、前記貼付剤周囲の皮膚に貼り付けるためのカバー材であって、前記粘着剤層は、酢酸ビニル又はＮ−ビニル−２−ピロリドンと、アルキル基の炭素数が８の（メタ）アクリル酸アルキルエステルと、を必須のモノマー成分として重合された粘着剤を含有するカバー材を提供する。

本発明のカバー材は、粘着剤層が所定のモノマーの共重合体からなる粘着成分を含有することから、支持フィルムの一方面上に薬物含有層を備える貼付剤（以下場合により「貼付剤」と略記する。）を被覆した場合にその側面までカバー材の粘着剤層が回りこみやすく、貼付剤がカバー材によって閉じ込められた状態にすることが容易であることから、効率の高い密封包帯療法の実施が可能になる。

本発明のカバー材はまた、粘着剤層が所定のモノマーの共重合体からなる粘着成分を含有することから、粘着剤層が薬物含有層に接触した状態における、薬物の粘着剤層への移行が効果的に防止され、このために、放出される薬物が皮膚に集中することになり、薬物の経皮吸収が特に良好になる。また、薬物の揮発や移行の問題や薬物の漏れ等による保存状態悪化の問題も生じ難い。更に、本発明のカバー材を用いることで、貼付剤を構成する支持フィルムの厚さを厚くすることができることから、この点からも、薬物の揮発や移行の問題や薬物の漏れ等による保存状態悪化の問題が生じ難くなる。

これらに加え、粘着剤層が所定のモノマーの共重合体からなる粘着成分を含有することから、貼付剤における薬物含有層の弾性率と、粘着剤層の弾性率とのバランスをとりやすくなり、皮膚に対する粘着力も適当なレベルに調節できるため、皮膚の刺激性が顕著に低下する。

本発明のカバー材を、薬物としてメシル酸ペルゴリドを含有する貼付剤を皮膚に貼付する際に使用すると、上記特性がより高く発揮され好ましい。同様の観点からはまた、支持体を発泡ポリマー（ポリエチレン発泡体等）で構成するとよい。

粘着剤層は、可塑剤（ミリスチン酸イソプロピル、クエン酸トリエチル、流動パラフィン等）を含むことが好ましい。これにより、粘着剤層の粘着力を調整することができ、皮膚のかぶれや剥離時の痛みを抑制することが可能になる。

本発明はまた、支持体の片面に粘着剤層を備えるカバー材と、厚さ１２〜３０μｍの支持フィルムの一方面上に薬物含有層を備える貼付剤とを、前記貼付剤の周囲に前記粘着剤層を残すようにして前記粘着剤層に前記支持フィルムの他方面を接触させて貼り付け、更に前記貼付剤側面に露出した薬物含有層に前記粘着剤層を接触させたカバー材付き貼付剤であって、前記粘着剤層は、酢酸ビニル又はＮ−ビニル−２−ピロリドンと、アルキル基の炭素数が８の（メタ）アクリル酸アルキルエステルと、を必須のモノマー成分として重合された粘着剤を含有するカバー材付き貼付剤、を提供する。

このようなカバー材付き貼付剤は、上記効果を奏する本発明のカバー材を用いるものであるため、皮膚に貼付する際に、貼付剤のみを皮膚に貼付する場合と比べて皮膚への刺激性を低減することができる。また、貼付剤に含有される薬物の保存性がカバー材によって高められるため、このような薬物を皮膚へ好適に放出させることができる。

ここで、支持フィルムは、厚さ１２〜３０μｍのポリエチレンテレフタレート（以下「ＰＥＴ」と略記する。）フィルムを用いる。このような支持フィルムを用いることで、貼付剤に含有される薬物をより安定に保つことができる。また、粘着剤層及び薬物含有層を被覆する剥離ライナーを更に備えるものは、製造、保存及び使用が容易になるため好適である。

本発明のカバー材は、メシル酸ペルゴリド等の薬物を含有する貼付剤を覆って、皮膚に貼付剤を固定させる場合において、貼付剤による皮膚への刺激性を低減することができる。また、このような薬物の揮発や移行、薬物の漏れ等による保存状態悪化を充分なレベルまで低減させることができる。更に、このようなカバー材を用いることでカバー材付き貼付剤が提供される。

図１は実施形態に係るカバー材付き貼付剤の拡大概略断面図である。図２は実施例５のプローブタック試験の測定結果である。

符号の説明

１０…カバー材、１１…支持体、１２…粘着剤層、２０…貼付剤、２１…支持フィルム、２２…薬物含有層、１００…カバー材付き貼付剤。

以下、図面を参照しながら、好適な実施形態に係るカバー材並びにカバー材付き貼付剤について説明する。なお、図面の寸法比率は説明のものと必ずしも一致していない。

図１は実施形態に係るカバー材付き貼付剤の拡大概略断面図である。

図１に示す、実施形態に係るカバー材付き貼付剤１００は、支持体１１と粘着剤層１２とから構成されるカバー材１０と、支持フィルム２１と薬物含有層２２とから構成され支持フィルム２１がカバー材１０の粘着剤層１２に接着した貼付剤２０と、粘着剤層１２及び薬物含有層２２に剥離可能に付着してこれらを被覆する剥離ライナー３０と、を備えている。

カバー材付き貼付剤１００において、カバー材１０の面積は貼付剤２０の面積よりも広く、貼付剤２０の周囲にカバー材１０の粘着剤層１２を残すようにして、カバー材１０と貼付剤２０とが接着されている。また、貼付剤２０における支持フィルム２１は厚さが１２〜３０μｍである。カバー材付き貼付剤１００の全体形状は任意であり、上記の構成を備える限りにおいて、カバー材１０及び貼付剤２０の形状は、例えば、矩形状、円形状、楕円形状等にすることができる。

支持体１１の構成材料には、一般に貼付剤の支持体として使用される材料を用いることができ、特に、ポリエチレン発泡体（以下「ＰＥＦ」と略記する。）を使用することが好ましい。

粘着剤層１２は、酢酸ビニル又はＮ−ビニル−２−ピロリドンと、アルキル基の炭素数が８の（メタ）アクリル酸アルキルエステルと、を必須のモノマー成分として重合された粘着剤を主成分として含有する。すなわち、
（１）酢酸ビニル及びアルキル基の炭素数が８の（メタ）アクリル酸アルキルエステルとを必須のモノマー成分とし、必要によりその他の共重合モノマーを添加して重合された粘着剤、或いは、
（２）Ｎ−ビニル−２−ピロリドン及びアルキル基の炭素数が８の（メタ）アクリル酸アルキルエステルとを必須のモノマー成分とし、必要によりその他の共重合モノマーを添加して重合された粘着剤、
が主成分として使用される。

アルキル基の炭素数が８の（メタ）アクリル酸アルキルエステルとしては（メタ）アクリル酸−２−エチルヘキシルや（メタ）アクリル酸オクチルが挙げられ、共重合モノマーとしては（メタ）アクリル酸ヒドロキシエチル、（メタ）アクリル酸、アルキル基の炭素数が１〜７の（メタ）アクリル酸アルキルエステル、アルキル基の炭素数が９〜１２の（メタ）アクリル酸アルキルエステルが挙げられる。ここで、（メタ）アクリルとは、メタクリル又はアクリルを意味する（以下同様）。

上記粘着剤に用いられるモノマー種やモノマーの配合割合は、使用温度において、粘着性を発揮するように選択すればよい。具体的には、使用温度（１５〜４０℃、好ましくは１５〜３５℃、更には１５〜２５℃）において、周波数０．０１〜１ｒａｄ／ｓの動的な変位を与えた場合に得られる動的せん断弾性率が、１×１０^５〜１×１０^７ｄｙｎ／ｃｍ^２となるように、モノマー種の選択やモノマーの配合割合を選択することが好ましい。

このような粘着剤を構成するモノマーの典型的なモノマー比は、以下の表１のとおりである。

粘着剤はまた、プローブタックテスターによる剥離力が５０〜３００ｇＦ（ｇ重）となるようにモノマーの種類及び配合割合を決定することが好ましい。接着剤層１２はこのような粘着剤のみからなるものであっても、粘着剤以外の成分が添加されたものであってもよい。この場合において、上記粘着剤は、粘着剤層１２の全量を基準として、粘着剤層１２中に７０〜１００質量％含有されることが好ましい。

粘着剤層１２には、皮膚に付着されたカバー材１０及び貼付剤２０を剥離したときの皮膚刺激や物性などを考慮し、粘着力を調節するための可塑剤を含有させることが好ましい。このような可塑剤としては、特にミリスチン酸イソプロピル、クエン酸トリエチル、及び流動パラフィンを単独又は組み合わせて用いることが好ましい。

ここで、可塑剤の添加濃度は必要に応じて決めることができ、粘着剤層１２の全量を基準として、５〜３０質量％の範囲で加えることが好ましい。可塑剤の添加濃度が５質量％未満であると、皮膚刺激を低減することが難しくなる傾向にあり、３０質量％を越えると粘着剤層１２の皮膚への粘着力が弱くなり、カバー剤１０が皮膚から剥がれやすくなる傾向にある。

薬物含有層２２は、一般に貼付剤に使用される粘着剤に薬物を添加したものがよく、薬物含有層２２に用いる粘着剤としては、例えば、アクリル系粘着剤、ゴム系粘着剤、ポリウレタン系粘着剤、シリコーン系粘着剤、ゲル形成性高分子等が挙げられる。粘着剤の基材としては、天然ゴム、合成イソプレンゴム、ポリイソブチレン、ポリビニルエーテル、ポリイソブチレン、ポリブタジエン、スチレン−ブタジエン共重合体、スチレン−イソプレン共重合体、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、スチレン−ブチレン−スチレンブロック共重合体、寒天、ゼラチン、ポリアクリル酸ナトリウム等が好ましく使用できる。

薬物含有層２２には薬物が添加されているが、添加される薬物としては抗パーキンソン病薬であるメシル酸ペルゴリド等が挙げられ、貼付剤の目的に応じて薬物を単独又は組み合わせて配合して薬物含有層２２に含ませることができる。

更に、薬物含有層２２に薬物と併せて吸収促進剤を配合することにより、薬物の皮膚への浸透を高めることができる。薬物含有層２２に配合される吸収促進剤としては、一般にパップ剤やプラスター剤等で使用される吸収促進剤を用いることができ、脂肪酸エステル類（ミリスチン酸イソプロピル、セバシン酸ジエチル、ソルビタンモノラウレート、モノオレイン酸グリセリン）、オレイルリン酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、オクチルフェニルエーテル、ラウリルエーテル、ラウロイルジエタノールアミド、ラウリン酸ジエタノールアミド、ラウロイルサルコシン、オレオイルサルコシンシュガーエステル、レシチン、グリチルレチン、尿素、サリチル酸、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、Ｌ−メントール、薄荷油、リモネン、チオグリコール酸カルシウム、乳酸、乳酸エステル、オリーブ油、スクワレン、ラノリン、流動パラフィン、グリセリン、脂肪族アルコール（イソステアリルアルコール、オレイルアルコール等）、酢酸、オイドラギッドＥ等が挙げられ、目的とする薬物の放出特性に応じて配合することができる。

支持フィルム２１の構成材料としては、例えば、ＰＥＴ、ポリブチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート等のポリエステル、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリ塩化ビニル、ＰＥ、ポリプロピレン、ポリブタジエン、スチレン−ブタジエン又はスチレン−イソプレンを主体とするブロック共重合樹脂、ブタジエン−スチレン−メタクリル酸メチル共重合樹脂、ナイロン、ポリウレタン、ポリウレタン・塩化ビニル共重合体、アルコキシアルキル（メタ）アクリレート共重合体、ポリビニルアセタール、ポリアミド、レイヨン等のセルロース誘導体等の合成樹脂、綿、麻、パルプ及びアルミニウムからなるフィルム・箔、織布、編布、不織布が挙げられる。なお、支持フィルム２１は一層構造であってよいし、上記の構成材料を複数積層した二層以上の積層体であってもよい。

特に、支持フィルム２１はＰＥＴからなることが好ましい。これによって上記の薬物の保存性をより高めることができる。支持フィルム２１の厚さは１２〜３０μｍであるが、厚さが１２μｍ未満の場合は、薬物の揮発や移行、薬物の漏れ等による保存状態の悪化をカバー材により低減させることが困難となる。一方、支持フィルム２１の厚さが３０μｍを超す場合は、支持フィルム自体の厚みのためカバー材による好適な密封化が困難になる場合がある。なお、支持フィルム２１の厚さは、２２〜２８μｍが好ましい。

剥離ライナー３０としては、例えばＰＥＴ、ポリエチレンナフタレート等のポリエステルからなるポリエステルフィルム、ナイロン、ポリプロピレン、ＰＥ、塩化ビニル等のポリエステルフィルム以外の樹脂フィルム、アルミ箔、紙に離型処理を施した厚さ２０〜１５０μｍ程度のシートが好ましく使用される。なお、剥離ライナー３０は一層構造であってよいし、上記の構成材料を複数積層した二層以上の積層体であってもよい。

以上、支持体１１、粘着剤層１２、支持フィルム２１、薬物含有層２２、剥離ライナー３０の各構成材料について具体的に説明したが、構成材料は上記に記載したもののいずれを組み合わせてもよい。

次に、実施形態に係るカバー材付き貼付剤１００の作製方法及び使用方法について説明する。

カバー材付き貼付剤１００を作製する場合においては、まず、薬物含有層２２を形成するための粘着剤を調製する。なお、この粘着剤には貼付剤の目的に応じて上述の薬物等を添加する。

得られた粘着剤を剥離ライナー３０用シート（ここで「シート」は最終形状にカットする前の大きなサイズのものを意味する。以下同様）の表面に延展した後、支持フィルム２１用シートで覆い圧着転写させる。このようにして、剥離ライナー３０用シートと支持フィルム２１用シートとの間に薬物含有層２２が形成される。

続いて、支持フィルム２１用シート側の面から、剥離ライナー３０用シートと薬物含有層２２との接着面までを目的形状にカットし、目的形状の外側部分の支持フィルム２１用シート及び薬物含有層２２を剥がして、剥離ライナー３０用シート上に貼付剤２０を複数形成させる。なお、剥離ライナー３０用シート上に複数形成された貼付剤２０のそれぞれは、支持フィルム２１の片面に薬物含有層２２を備えたものであり上記目的形状を有している。

これとは別に、酢酸ビニル又はＮ−ビニル−２−ピロリドンと、アルキル基の炭素数が８の（メタ）アクリル酸アルキルエステルと、を必須のモノマー成分として重合した粘着剤（上述した特性を有する粘着剤が好ましい。）を、酢酸エチル、ヘキサン、トルエン等の有機溶媒に溶解させ、カバー材１０の粘着剤層１２を形成するための溶液を作製する。

この溶液を、剥離ライナー３０用シートとは別の剥離ライナー用シート上に塗布して有機溶媒を除去し、剥離ライナー用シート上に粘着剤層１２を形成する。次に、この粘着剤層１２の上に支持体１１用シートを貼り付けた後、剥離ライナー用シートを除去して、支持体１１用シート上に粘着剤層１２が積層されたカバー材１０用シートを得る。

次いで、このカバー材１０用シートと、貼付剤２０が複数形成された剥離ライナー３０用シートとを接着する。このとき、カバー材１０用シートの粘着剤層１２が、複数形成された貼付剤２０に接着するようにする。このようにして得られた接着物を所望の形状にカットすることによりカバー材付き貼付剤１００が得られる。この場合において、貼付剤２０が中央付近に来るようにして貼付剤２０より大きな面積で切り抜くことにより、剥離ライナー３０上に形成された貼付剤２０全面をカバー材１０が覆った形状のカバー材付き貼付剤１００が得られる。

なお、貼付剤２０が複数形成された剥離ライナー３０用シート上に、酢酸ビニル又はＮ−ビニル−２−ピロリドンと、アルキル基の炭素数が８の（メタ）アクリル酸アルキルエステルと、を必須のモノマー成分として重合した粘着剤の溶液を塗布して乾燥し、その上に支持体１１用シートを貼り付けて、その後全体を切り抜いてもよい。

こうして得られたカバー材付き貼付剤１００は、使用する際は剥離ライナー３０を剥離し、露出した粘着剤層１２及び薬物含有層２２を皮膚の目的箇所に貼付する。

ここで、本実施形態のカバー材付き貼付剤１００は、粘着剤層１２に、酢酸ビニル又はＮ−ビニル−２−ピロリドンと、アルキル基の炭素数が８の（メタ）アクリル酸アルキルエステルと、を必須のモノマー成分として重合された粘着剤を含有する層を有しているため、カバー材１０によってメシル酸ペルゴリド等の薬物を含有する薬物含有層２２を好適に密封化することができる。これによって薬物含有層２２に含有する薬物を安定に保つことができ、使用時には皮膚を通して薬物を効率よく経皮吸収させることができる。

また、カバー材１０の粘着剤層１２は、貼付剤２０側面の支持フィルム２１及び薬物含有層２２に付着しているため、支持フィルム２１の周縁部による皮膚への刺激性を低減することができる。

更に、カバー材１０の皮膚に付着する部分と、貼付剤２０の皮膚に付着する部分との弾性率を同程度にすることができるため、カバー材１０と貼付剤２０とがバランスよく皮膚に付着し、皮膚への刺激性を低減することができる。

以上、本発明の好適な実施形態について詳細に説明したが、本発明は上記実施形態に限定されないことは言うまでもない。例えば、本実施形態のカバー材１０は、貼付剤２０とは別に剥離ライナーに付着させて保存しておくことができる。

また上記実施形態では、剥離ライナー３０用シートと支持フィルム２１用シートとの間に薬物含有層２２を形成するために、粘着剤を剥離ライナー３０用シートの表面に延展した後、支持フィルム２１用シートで覆い圧着転写させているが、粘着剤を支持フィルム２１用シートの表面に延展した後、剥離ライナー３０用シートで覆い圧着させるようにしてもよい。

更に上記実施形態では、支持体１１用シート上に粘着剤層１２が積層されたカバー材１０用シートを得るために、上記溶液を、剥離ライナー３０用シートとは別の剥離ライナー用シート上に塗布して有機溶媒を除去し、剥離ライナー用シート上に粘着剤層１２を形成し、この粘着剤層１２の上に支持体１１用シートを貼り付けた後、剥離ライナー用シートを除去しているが、上記溶液を、支持体１１用シート上に塗布して有機溶媒を除去し、支持体１１用シート上に粘着剤層１２を形成するようにしてもよい。

以下、本発明の実施例を示して、本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではなく、本発明の技術的思想を逸脱しない範囲での種々の変更が可能である。なお、実施例において、「％」は、全て質量％を意味するものとする。

［実施例１］
アクリル酸−２−エチルヘキシル７５％、酢酸ビニル２０％及びアクリル酸ヒドロキシエチル５％を溶剤中で重合して共重合体（以下、「共重合体Ａ」という。）を得た。この共重合体Ａ溶液を剥離ライナー上に塗工した後、溶剤を乾燥除去して粘着剤層を形成させ、支持体であるＰＥＦシート（厚さ１．０ｍｍ）を張り合わせて、実施例１のカバー材を得た。ここで得られたカバー材の粘着剤層は厚さが５０μｍであり、糸引きや舌出し等物性面の問題はみられなかった。また、カバー材のプローブタックテスターによる剥離力は１０６．２ｇＦであった。

上記とは別に、抗パーキンソン病薬であるメシル酸ペルゴリドを含有する薬物含有層が支持フィルム（ＰＥＴフィルム）と剥離ライナーとに挟まれた貼付剤を以下のようにして作製した。すなわち、メシル酸ペルゴリド、ラウリン酸ジエタノールアミド、乳酸を乳鉢にとり、よく混合した後、酢酸エチルに溶解した粘着剤（Ｄｕｒｏ−ＴＡＫ８７−４０９８、ナショナルスターチアンドケミカル社製）並びに、表２に示す上記以外の成分と混合して粘着剤溶液を調製した。なお、脂環式飽和炭化水素樹脂及びスチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体を溶解するための追加溶媒として、酢酸エチルとｎ−ヘプタンを添加した。このようにして得られた混合物を剥離ライナーに塗工後溶剤を乾燥除去した後、支持フィルム（厚さ２５μｍのＰＥＴフィルム）と張り合わせて貼付剤を得た。混合物の成分を表２に示す。

続いて、支持フィルム側から、薬物含有層と接する剥離ライナー表面までカットを施し、余分な支持フィルムと薬物含有層を除去した。この貼付剤の支持フィルム側に、剥離ライナーを取り除いたカバー材を張り合わせ、全体を適した大きさに裁断することにより、実施例１のカバー材付き貼付剤を得た。得られたカバー材付き貼付剤は、貼付剤のみの付着性よりも良好な付着性を示すものであり、しかもカバー材付きにすることによる貼付剤からの薬物の放出への影響はみられなかった。

［実施例２］
共重合体Ａ８０％と、可塑剤としてミリスチン酸イソプロピル２０％とを混合し、剥離ライナー上に塗工した以外は実施例１と同様にして実施例２のカバー材を得た。得られたカバー材は、糸引きや粘着剤層の舌出し等物性面の問題はなかった。また、カバー材のプローブタックテスターによる剥離力は６６．４ｇＦであった。

その後は実施例１と同様の方法で、実施例２のカバー材付き貼付剤を得た。ここで得られたカバー材付きカバー材付き貼付剤は付着性が良好で、しかも剥離時の皮膚刺激性は低いものであった。

［実施例３］
アクリル酸−２−エチルヘキシル７５％、酢酸ビニル２０％及びアクリル酸５％を溶剤中で重合して共重合体（以下、「共重合体Ｂ」という。）を得た。この共重合体Ｂ７０％と、可塑剤としてクエン酸トリエチル３０％とを混合して、剥離ライナー上に塗工した以外は実施例１と同様にして実施例３のカバー材を得た。得られたカバー材の粘着剤層は厚さが５０μｍであり、糸引きや舌出し等物性面の問題はみられなかった。また、カバー材のプローブタックテスターによる剥離力は６７．０ｇＦであった。

その後は実施例１と同様の方法で、実施例３のカバー材付き貼付剤を得た。ここで得られたカバー材付き貼付剤は付着性が良好で、しかも剥離時の皮膚刺激性は低いものであった。

［実施例４］
アクリル酸２−エチルヘキシル８０％及びＮ−ビニル−２−ピロリドン２０％を溶剤中で重合して共重合体を得た。得られた共重合体８５％と、可塑剤としてミリスチン酸イソプロピル１５％とを混合して、剥離ライナー上に塗工した以外は実施例１と同様にして実施例４のカバー材を得た。得られたカバー材の粘着剤層は厚さが５０μｍであり、糸引きや舌出し等物性面の問題はみられなかった。また、カバー材のプローブタックテスターによる剥離力は１０４．８ｇＦであった。

その後は実施例１と同様の方法で、実施例４のカバー材付き貼付剤を得た。ここで得られたカバー材付き貼付剤は付着性が良好で、しかも剥離時の皮膚刺激性は低いものであった。

［比較例１］
貼付剤の支持体フィルムを織布ラミネートの支持体を用いる以外は実施例１と同様にして比較例１のカバー材付き貼付剤を作製した。ここで、織布ラミネートとは、目付８８．３ｇ／ｍ^３で厚さ０．４５ｍｍのＰＥＴ織布を、厚さ１．８μｍＰＥＴフィルムに積層したものである。

［実施例５］
共重合体Ａに対し、所定量のミリスチン酸イソプロピル（ＩＰＭ）を添加し、ＰＥＦシートに塗工しカバー材とした。このとき使用したＰＥＦシートは、厚さ１ｍｍ、１．２５ｍｍの２種とした。また比較のため、厚さ２５μｍのＰＥＴフィルムにも塗工し、可塑剤の影響を調べた。

可塑剤配合量の異なる各カバー材について、それぞれプローブタック試験による剥離力を測定し、粘着力評価の指標とした。その結果を図２に示す。丸印４１は厚さ２５μｍのＰＥＴフィルムの場合、三角印４２は厚さ１．２５ｍｍのＰＥＦシートの場合、四角印４３は厚さ１ｍｍのＰＥＦシートの場合である。

試験の結果、ＩＰＭの添加量が多いほど剥離力は弱められたが、その傾向はＰＥＴフィルムの系で顕著であった。ＩＰＭのような可塑剤を添加するとカバー材の粘着剤層の弾性率を変化させる（通常、弾性率を低下させる）ことができるが、本実施例で示されたようにＰＥＦシートを支持体として用いると、可塑剤の添加量の変化による粘着力（プローブタック）の変化が小さい。すなわち、ＰＥＦシートを支持体として用い、粘着剤層に可塑剤を添加することにより、粘着力をほぼ一定に保ちながらその弾性率を変化させることができ、例えば、貼付剤の薬物含有層の弾性率とのバランスをとることができる。

［実施例６］
実施例１及び比較例１のカバー材付き貼付剤を所定の期間、所定の温度にて保存した。

次に、カバー材付き貼付剤から剥離ライナーを剥離し、薬物含有層を外側に向けて溶出試験機の回転シリンダーにセットした。続いて、９００ｍＬの精製水を入れた丸底フラスコを溶出試験機にセットし、温度を３２℃に設定した。そして、この丸底フラスコの精製水中に回転シリンダーを浸し、５０ｒｐｍの速度で回転させた。各時間ごとに１０ｍＬの溶出液をサンプリングし、高速液体クロマトグラフ法によりサンプリング液中の薬物濃度を測定し、各時間ごとの水放出量を計算した。このようにして、メシル酸ペルゴリドの６時間あたりの累積放出率を測定した。

各サンプル保存前の値をそれぞれ初期値（１００％）として、放出の安定性について評価した。結果を表３に示す。

試験の結果、比較例１のカバー材付き貼付剤は、実施例１のカバー材付き貼付剤に比べて、初期値からの低下が大きく、保存安定性において劣ることが確認された。

［実施例７］
メシル酸ペルゴリドを含まない他は表２と同じ組成（プラセボ）の混合物の有機溶剤（酢酸エチル、ｎ−ヘプタン）溶液を作製して厚さ２５μｍのＰＥＴフィルム上に塗布して、有機溶剤を除去し、ＰＥＴフィルム上に粘着剤層を形成させた。これを面積１６ｃｍ^２又は２５ｃｍ^２に切り抜いた。以下、面積１６ｃｍ^２のものを「プラセボ貼付剤１」、面積２５ｃｍ^２のものを「プラセボ貼付剤２」と呼ぶ。

一方、カバー材として以下の表４に示すカバー材１〜２を準備した。そして、表５に示す組合わせでカバー材付き貼付剤１〜２を作製した。

カバー材付き貼付剤１〜２についてヒト皮膚一次刺激性試験を行った。この場合の刺激指数は表６の基準に拠った。なお、比較のために、カバー材が貼り付いていないプラセボ貼付剤２でも同様の評価を行った。結果を表７に示す。

試験の結果、カバー材付き貼付剤１では、剥離直後と２４時間後の刺激指数がそれぞれ５５．３及び１５．８となり、剥離直後に一過的な刺激が見られたものの、剥離２４時間後には、貼付剤として通常使用する上で問題なしとされる刺激指数の目安（４０以下）を十分下回る値が得られた。また、カバー材付き貼付剤２では、剥離直後と２４時間後の刺激指数がともに４０以下となり、カバー材のないプラセボ貼付剤と同様皮膚への安全性の高い製剤を提供することが可能となった。

本発明のカバー材によれば、メシル酸ペルゴリド等の薬物を含有する貼付剤を覆って、皮膚に貼付剤を固定させる場合において、貼付剤による皮膚への刺激性を低減することができる。また、このような薬物の揮発や移行、薬物の漏れ等による保存状態悪化を充分なレベルまで低減させることができる。更に、このようなカバー材を用いることでカバー材付き貼付剤が提供される。

Claims

貼付剤全体を覆うようにして皮膚に貼り付けるための、支持体の一方面上に粘着剤層を備えるカバー材であって、
前記貼付剤は、皮膚に接触させる薬物含有層を厚さ１２〜３０μｍの支持フィルム上に備えるものであり、
前記カバー材は、前記薬物含有層端部に前記粘着剤層が接触するようにして、前記支持フィルム面及び前記貼付剤周囲の皮膚に貼り付けられるものであり、前記粘着剤層は、酢酸ビニル又はＮ−ビニル−２−ピロリドンと、アルキル基の炭素数が８の（メタ）アクリル酸アルキルエステルと、を必須のモノマー成分として重合された粘着剤と、可塑剤とを含有し、前記支持体はポリエチレン発泡体からなる、カバー材。
前記薬物はメシル酸ペルゴリドである請求項１記載のカバー材。
前記可塑剤は、ミリスチン酸イソプロピル、クエン酸トリエチル、及び流動パラフィン、或いはこれらの組み合わせから選択される、請求項１又は２に記載のカバー材。
前記可塑剤は、前記粘着剤層の全量を基準として、５〜３０質量％の量で含まれる、請求項１〜３のいずれか一項に記載のカバー材。
支持体の片面に粘着剤層を備えるカバー材と、厚さ１２〜３０μｍの支持フィルムの一方面上に薬物含有層を備える貼付剤とを、前記貼付剤の周囲に前記粘着剤層を残すようにして前記粘着剤層に前記支持フィルムの他方面を接触させて貼り付け、更に前記貼付剤側面に露出した薬物含有層に前記粘着剤層を接触させたカバー材付き貼付剤であって、
前記粘着剤層は、酢酸ビニル又はＮ−ビニル−２−ピロリドンと、アルキル基の炭素数が８の（メタ）アクリル酸アルキルエステルと、を必須のモノマー成分として重合された粘着剤と、可塑剤とを含有し、前記支持体はポリエチレン発泡体からなるカバー材付き貼付剤。
前記支持フィルムは、厚さ１２〜３０μｍのポリエチレンテレフタレートフィルムである請求項５記載のカバー材付き貼付剤。
前記薬物はメシル酸ペルゴリドである請求項５又は６記載のカバー材付き貼付剤。
前記可塑剤は、ミリスチン酸イソプロピル、クエン酸トリエチル、及び流動パラフィン、或いはこれらの組み合わせから選択される、請求項５〜７のいずれか一項に記載のカバー材付き貼付剤。
前記可塑剤は、前記粘着剤層の全量を基準として、５〜３０質量％の量で含まれる、請求項５〜８のいずれか一項に記載のカバー材付き貼付剤。
前記粘着剤層及び前記薬物含有層を被覆する剥離ライナーを更に備える請求項５〜９のいずれか一項に記載のカバー材付き貼付剤。