KR20200023279A

KR20200023279A - 지지 라이너를 갖는 접착성 피부 패치 및 그 제조 방법

Info

Publication number: KR20200023279A
Application number: KR1020197035742A
Authority: KR
Inventors: 타카오 히라오카; 아츠시 무라타; 코지 카와하라; 타카히로 오가와; 아키하루 이소와키
Original assignee: 니찌방 가부시기가이샤; 센주 유에스에이, 인코포레이티드
Priority date: 2017-06-23
Filing date: 2018-06-22
Publication date: 2020-03-04
Also published as: US20200138732A1; WO2018237232A1; EP3641711A4; JP2020525112A; CA3061626A1; EP3641711A1; CN111031977A

Abstract

지지 라이너를 갖는 접착성 피부 패치는 적어도 스트립 제제 및 제제보다 긴 박리 라이너를 포함하고, 여기에서 지지 라이너는 지지 필름 및 접착제층을 포함하고; 제제는 평행한 직선인 2개의 장변 및 바깥쪽으로 볼록한 각각의 타원형 호인 2개의 단변을 갖는 사변형이며, 두 단변 사이의 최장 간격은 20.0 mm 이상 50.0 mm 이하이고, 두 장변 사이의 간격은 5.0 mm 이상 37.5 mm 이하이고, 타원형 호는 20.0 mm 이상 50.0 mm 이하의 타원 장축, 14.8 mm 이상 50.0 mm 미만의 타원 단축, 및 2개의 장변의 간격보다 적어도 2.0 mm 더 넓은 단축을 갖는다.

Description

지지 라이너를 갖는 접착성 피부 패치 및 그 제조 방법

본 발명은 지지 라이너를 갖는 접착성 피부 패치 및 그 제조 방법에 관한 것이다.

종래에, 의료 및 건강 분야에서 인간을 위한 다양한 접착성 피부 패치(adhesive skin patch)가 제안되어 왔다. 이들 접착성 피부 패치는 기본적으로 접착제층(adhesive layer), 지지층(backing layer) 및 박리층(release layer)과 같은 복수의 층으로 구성된다. 접착제층은 피부에 부착된다(applied). 지지층은 접착제층을 지지한다. 박리층은 접착제층이 피부에 부착될 때까지 접착제층을 보호한다. 각 층의 구성은 사용 목적, 부착 부위, 피부 자극의 유/무 및 부착되는 표면(피부)에 부착할 때의 불편감, 피부에 대한 밀착성(adherability), 피부가 팽창 및 수축할 때 및 굴곡 면에 대한 추종성(following capability) 및 유사 요인을 다양하게 고려하여 검사되고 선택된다.

최근, 피부에 대한 추종성 및 유사 요인을 고려하여 박층화가 진행되는 다양한 종류의 접착성 피부 패치에서, 접착성 피부 패치를 피부에 부착할 때 조작성(operability)을 향상시키기 위해 지지층 상에 캐리어 필름(carrier film)을 배치하는 것이 제안되어 있다. 예를 들어, 캐리어 시트가 접착제층을 포함하는 가요성 기재(base material)의 표면과 밀착되는 접착성 피부 패치(일본 등록 실용신안 제3187266호); 및 접착제층을 포함하는 필름(기재)의 표면상에 지지 필름(backing film)이 배치되고, 지지 필름상에 그립 스트립(grip strip)이 부착된 붕대 재료(미국 특허 제6,495,230호)가 제안되어 있다.

부착 후 피부로부터 벗겨짐(peeling)(접착성 피부 패치 주변부의 위로 접힘(turn-up))을 방지하기 위해, 형상을 검사하는 제안도 있었다. 예를 들어, 접착성 피부 패치의 표면의 외부 형상에서, 곡선 부분의 전체 길이와 직선 부분의 전체 길이 사이에 소정의 비율을 가지고, 곡선 부분의 반경 R이 결정되는 접착성 피부 패치(일본 공개특허공보 제2010-207571호); 및 반타원 형상과 평행 사변형을 조합한 형상을 갖는 접착성 반창고(일본 특허 제4578601호)가 제안되어 있다.

상술한 바와 같이, 접착성 피부 패치를 피부에 부착하는 데 있어서, 접착성 피부 패치의 각 층의 두께를 더 얇게 구성하고, 피부에 대한 밀착성 및 추종성, 부착시 불편감 및 주변 단부의 위로 접힘 발생의 방지, 및 유사 요인과 같은 다양한 양태로부터 형상에 적절한 반경(R)을 배치하는 것과 같은 제안이 있었다.

본 개시의 목적은 얇은 층으로 구성되는 접착성 피부 패치의 조작성이 향상된 접착성 피부 패치를 제공하고, 특히 제제(drug product) 면적의 변동이 적은 접착성 피부 패치를 제공하는 것이다.

본 발명자들은 상술한 문제점을 해결하기 위하여 예의 연구를 실시하였으며, 우선 접착성 피부 패치의 취급성(handleability)(박리 라이너의 용이한 벗겨짐 및 접착성 피부 패치의 쉬운 부착)을 개선하는 접착성 피부 패치의 구성을 조사하였다. 그 결과, 제제 위에 지지 라이너가 부착되는 구성을 채용하면, 접착성 피부 패치가 사용될 때 박리 라이너로부터의 용이한 벗겨짐 및 부착 부위로의 쉬운 부착과 같은 접착성 피부 패치의 취급성을 개선할 수 있는 것으로 밝혀졌다.

본 발명자들은 또한 부착시 피부 불편감을 해결하고 주변 단부의 위로 접힘의 발생을 방지하는 구성을 조사하고, 제제의 형상으로서 스트립(strip)의 형태, 상세하게는 2개의 단변(short side)이 서로 동일한 길이를 갖는 바깥쪽으로 볼록한 한 쌍의 타원형 호(arc)를 갖는 사변형(quadrilateral) 제제의 사용을 조사하였다.

본 발명자들은 타원형 호를 갖는 상술한 사변형 제제와 지지 라이너가 조합된 접착성 피부 패치에서 제제와 지지 라이너의 장변(long side)을 정렬하는 것이 부착 부위로의 위치 결정(positioning)을 용이하게 하며, 특히 점막(mucous membrane) 부근의 피부에 부착하기에 바람직하다는 것을 발견하였다. 또한, 본 발명자들은 상술한 타원형 호를 특정 크기로 설정하면, 제제 면적의 변동이 적고 품질의 균일성이 우수한 제제가 된다는 것을 발견하였다. 따라서, 본 발명을 완성시켰다.

본 발명은 이하에 관한 것이다.

[1] 지지 라이너(support liner)가 부착된 접착성 피부 패치는 적어도 제제 및 박리(release) 라이너를 포함한다. 제제는 스트립의 형태이다. 박리 라이너는 제제보다 길다. 지지 라이너는 지지 필름(backing film)과 지지 필름의 표면상에 배치된 접착제층을 포함한다. 지지 라이너는 제제에 부착되어 있다. 제제는 2개의 장변과 2개의 단변을 갖는 사변형 제제이다. 장변은 서로 평행하고 대략 동일한 길이의 직선이며, 2개의 단변은 서로 동일한 길이를 갖는 바깥쪽으로 볼록한 한 쌍의 타원형 호이다. 제제의 두 단변 사이의 최장 간격은 20.0 mm 이상 50.0 mm 이하이고, 제제의 두 장변 사이의 간격은 5.0 mm 이상 37.5 mm 이하이다. 타원형 호는 타원의 호(그러나 실제 원호(circle arc)는 아님)이며: 20.0 mm 이상 50.0 mm 이하의 타원 장축(major axis); 및 14.8 mm 이상 50.0 mm 미만의 타원 단축(minor axis)을 가지고, 단축은 제제의 두 장변 사이의 간격보다 적어도 2.0 mm 더 넓다.

본 개시는 이하의 구현예를 더 포함한다.

[2] 접착성 피부 패치에서, 사변형 제제에서의 두 단변 사이의 최장 간격은 28.0 mm 이상 32.0 mm 이하이고, 두 장변 사이의 간격은 12.0 mm 이상 16.0 mm 이하이다. 타원형 호는 28.0 mm 이상 32.0 mm 이하의 타원 장축 및 23.0 mm 이상 27.0 mm 이하의 타원 단축을 갖는 타원의 호이다.

[3] 접착성 피부 패치는 적어도 접착 테이프 및 박리 라이너를 포함한다. 접착 테이프는 스트립 형태의 테이프형(tape-typed) 제제이다. 접착 테이프는 지지 필름과 지지 필름의 일면에 배치된 접착제층을 포함한다. 박리 라이너는 접착제층에 부착된다. 박리 라이너는 지지 필름보다 길다. 지지 라이너는 지지 필름에 부착된다.

[4] 접착성 피부 패치에서, 접착 테이프는 지지 필름의 접착제층 측의 반대측 상의 표면과 밀착되는 캐리어 필름을 더 포함한다. 지지 라이너는 캐리어 필름에 부착된다.

[5] 접착성 피부 패치에서, 캐리어 필름은 접착 테이프의 지지 필름의 표면과 밀착하지 않고, 지지 필름으로부터 분리되어 비부착 단부를 형성하는 일 단부를 포함한다.

[6] 접착성 피부 패치는 눈꺼풀용 접착성 피부 패치이다.

본 개시는 추가적으로 이하를 목적으로 한다.

[7] 지지 라이너가 부착된 접착성 피부 패치의 제조 방법이 제공된다. 접착성 피부 패치는 적어도 제제 및 박리 라이너를 포함한다. 제제는 스트립의 형태이다. 박리 라이너는 제제보다 길다. 지지 라이너는 지지 필름과 지지 필름의 표면상에 배치된 접착제층을 포함한다. 지지 라이너는 제제에 부착된다. 제제는 2개의 장변 및 2개의 단변을 갖는 사변형 제제이다. 2개의 장변은 서로 평행하고 대략 동일한 길이의 직선이며, 2개의 단변은 서로 동일한 길이를 갖는 바깥쪽으로 볼록한 한 쌍의 타원형 호. 두 단변 사이의 최장 간격은 20.0 mm 이상 50.0 mm 이하이고, 두 장변 사이의 간격은 5.0 mm 이상 37.5 mm 이하이다. 제조 방법은 20.0 mm 이상 50.0 mm 이하의 타원 장축, 14.8 mm 이상 50.0 mm 미만의 타원 단축 및 제제의 두 장변 사이의 간격보다 적어도 2.0 mm 더 넣은 단축을 가지는 타원형 호를 포함하는 형상으로 제제를 펀칭 아웃(punching out)하는 단계; 타원형 호를 포함하는 형상으로 펀칭 아웃된 제제의 전체 표면에 지지 라이너 재료를 부착하는 단계; 및 지지 라이너 재료를 부착시킴으로써 형성된 제제와 함께 지지 라이너 재료를 펀칭 아웃하여 사변형 제제가 부착된 지지 라이너를 얻는 단계를 포함한다.

본 개시는 이하의 구현예를 추가로 제공한다.

[8] 제조 방법에서, 사변형 제제에서의 두 단변 사이의 최장 간격은 28.0 mm 이상 32.0 mm 이하이고, 두 장변 사이의 간격은 12.0 mm 이상 16.0 mm 이하이다. 제제를 타원형 호를 포함하는 형상으로 펀칭 아웃하는 단계는 28.0 mm 이상 32.0 mm 이하의 타원 장축 및 23.0 mm 이상 27.0 mm 이하의 타원 단축을 갖는 타원의 호인 타원형 호를 포함하는 형상으로 제제를 펀칭 아웃하는 단계이다.

[9] 제조 방법에서, 지지 라이너를 얻는 단계는 50 mm ± 5 mm의 장변 길이 및 5.0 mm 이상 37.5 mm 이하의 단변 길이를 갖는 사변형으로 지지 라이너 재료를 펀칭 아웃하는 단계이다.

[10] 제조 방법에서, 지지 라이너를 얻는 단계는 타원형 호를 포함하는 형상의 제제의 장변 방향으로의 중심축과 지지 라이너의 사변형의 장변 방향으로의 중심축이 평행하게 되고; 타원형 호를 포함하는 형상의 제제의 단변 방향으로의 중심축과 지지 라이너의 사변형의 단변 방향으로의 중심축이 동일 직선상에 있고; 타원형 호를 포함하는 형상의 제제의 단변 방향으로의 중심(무게 중심)과 지지 라이너의 사변형의 단변 방향으로의 중심(무게 중심) 사이의 거리가 1.0 mm 이하가 되도록, 지지 라이너 재료를 부착시킴으로써 형성된 제제와 함께 지지 라이너 재료를 펀칭 아웃하는 단계이다.

본 개시 내용의 지지 라이너가 부착된 접착성 피부 패치에서, 제제와 지지 라이너의 장변을 정렬시키는 것은 부착 부위로의 위치 결정을 용이하게 하며, 특히 점막 부근의 피부에 부착하기에 바람직하다. 스트립 형태의 제제는 서로 동일한 길이를 가지는 바깥쪽으로 볼록한 2개의 단변을 갖는 타원형 호를 가지는 사변형 제제이다. 이는 부착되는 표면인 피부에 접착성 피부 패치가 부착될 때 제제의 주변 단부의 위로 접힘을 감소시켜, 피부에 대한 우수한 접착성을 보장한다.

본 개시의 지지 라이너가 부착된 접착성 피부 패치는 특정의 타원형 호를 가지는 사변형 제제를 채용함으로써 제제 면적의 변동이 적은 접착성 피부 패치일 수 있다. 따라서, 특히 약학 제제(pharmaceutical agent)와 같은 활성 성분을 함유하는 제제에 있어서, 약제 함량의 변동이 적고 제품 품질이 일정한 접착성 피부 패치가 제공된다.

본 개시의 지지 라이너를 갖는 접착성 피부 패치의 제조 방법에 있어서, 스트립 형태의 제제는 서로 동일한 길이를 가지는 바깥쪽으로 볼록한 2개의 단변을 갖는 타원형 호를 가지는 사변형의 형태로 형성된다. 이러한 타원형 호의 존재는 부착되는 표면인 피부에 접착성 피부 패치가 부착될 때, 부착시 제제의 응력(stres)을 감소시켜 피부에 대한 부착성이 우수한 제제를 포함하는 접착성 피부 패치를 제공한다.

본 개시의 제조 방법에 있어서, 지지 라이너 재료 및 지지 라이너 재료를 부착시킴으로써 형성된 제제가 지지 라이너의 형상으로 펀칭 아웃될 때, 지지 라이너의 무게 중심과 제제의 무게 중심 사이의 변위(displacement)(피치 변위)가 생성되는 경우에도, 제제의 변동이 감소될 수 있다(예를 들어, 1.0% 이하).

따라서, 약학 제제와 같은 활성 성분을 함유하는 제제의 경우, 제제 함량의 변동이 적은 제제를 포함하는 접착성 피부 패치가 제조될 수 있다.

도 1은 본 개시의 지지 라이너가 부착된 접착성 피부 패치(1)의 일 구현예를 나타내는 평면도이다.
도 2는 본 개시의 지지 라이너가 부착된 접착성 피부 패치(1)의 일 구현예를 나타내는 단면도이다.
도 3a 내지 도 3c는 본 개시의 지지 라이너가 부착된 접착성 피부 패치의 제조 방법을 나타내는 도면이며, 단계의 순서대로 나타낸 주요 부분 구조의 단계의 개략도이다.
도 4a는 본 개시에 적용되는 제제의 타원형 호를 포함하는 형상을 나타내는 평면도이며, 도 4b는 지지 라이너의 사변형의 형상을 나타내는 평면도이다.
도 5a 내지 도 5c는 실시예에서 제조되는 지지 라이너가 부착된 접착성 피부 패치의 제조 방법을 나타내는 도면이며, 단계의 순서대로 나타낸 주요 부분 구조의 단계의 개략도이다.

지지 라이너가 부착된 접착성 피부 패치

본 개시는 지지 라이너가 부착된 접착성 피부 패치를 대상으로 한다. 상세하게는, 본 개시는 적어도 지지 라이너, 스트립 형태의 제제 및 제제보다 긴 박리 라이너를 포함하여 형성된 접착성 피부 패치로 구성된다.

본 개시에서, 접착성 피부 패치에 부착된 지지 라이너는 지지 필름과 지지 필름의 표면상에 배치된 접착제층을 포함하여 형성된다. 지지 라이너는 제제에 부착되어 있다.

본 개시에 사용되는 스트립 형태의 제제(이하, 간단히 제제라 칭함)는 특별히 한정되지 않는다. 제제는 예를 들어, 후술하는 테이프형 제제를 포함할 수 있다.

본 개시에서, 제제는 서로 평행하고 대략 동일한 길이의 직선인 2개의 장변 및 서로 동일한 길이를 가지는 바깥쪽으로 볼록한 한 쌍의 타원형 호인 2개의 단변을 갖는 사변형의 제제이다.

보다 상세하게는, 제제는 20.0 mm 이상 50.0 mm 이하의 두 단변 사이의 최장 간격 및 5.0 mm 이상 37.5 mm 이하의 두 장변 사이의 간격을 갖는다. 타원형 호는 다음을 충족하는 타원의 호(그러나 실제 원호는 아님)이다: 20.0 mm 이상 50.0 mm 이하의 타원 장축; 14.8 mm 이상 50.0 mm 미만의 타원 단축, 제제의 두 장변 사이의 간격보다 적어도 2.0 mm 더 넓은 단축.

예를 들어, 제제는 28.0 mm 이상 32.0 mm 이하의 두 단변 사이의 최장 간격 및 12.0 mm 이상 16.0 mm 이하의 두 장변 사이의 간격을 갖는 것이 바람직하다. 타원형 호는 28.0 mm 이상 32.0 mm 이하의 타원 장축 및 23.0 mm 이상 27.0 mm 이하의 타원 단축을 충족하는 타원의 호인 것이 바람직하다.

지지 라이너가 부착된 접착성 피부 패치의 제조 방법

본 개시의 지지 라이너가 부착된 접착성 피부 패치는 적어도 다음 단계를 포함하여 제조된다:

1) 20.0 mm 이상 50.0 mm 이하의 타원 장축; 14.8 mm 이상 50.0 mm 미만의 타원 단축; 및 제제의 두 장변 사이의 간격보다 적어도 2.0 mm 넓은 단축을 가지는 타원형 호를 포함하는 형상으로 제제를 펀칭 아웃하는 단계;

2) 타원형 호를 포함하는 형상으로 펀칭 아웃된 제제의 전체 표면에 지지 라이너 재료를 부착하는 단계; 및

3) 지지 라이너 재료를 부착시킴으로써 형성되는 제제와 함께 지지 라이너 재료를 펀칭 아웃하여 사변형 제제가 부착된 지지 라이너를 얻는 단계.

예를 들어, 1)의 단계에서, 제제는 28.0 mm 이상 32.0 mm 이하의 타원 장축 및 23.0 mm 이상 27.0 mm 이하의 타원 단축을 충족하는 타원의 호인 타원형 호를 포함하는 형상으로 펀칭 아웃될 수 있다.

이하, 도면(도 3a 내지 도 4b 참조)을 참조하여 본 개시의 접착성 피부 패치의 제조 방법에 따른 상술한 단계를 상세히 설명한다.

1) 타원형 호를 포함하는 형상으로 제제를 펀칭 아웃하는 단계

이 단계는 타원형 호를 포함하는 형상으로 제제를 펀칭 아웃하는 단계이다(도 3a). 여기서, 결과적으로 얻을 수 있는 스트립 형태의 제제가 후술하는 테이프형 제제인 경우, 제제는 지지 필름 및 접착제층을 포함하는 적층체(laminated body)(접착 테이프)를 의미한다. 캐리어 필름이 추가로 배치되는 경우, 제제는 캐리어 필름, 지지 필름 및 접착제층을 이 순서대로 포함하는 적층체(접착 테이프)를 의미한다. 이 단계에 의해, 타원형 호를 포함하는 형상의 제제(20)가 얻어진다.

본 개시에서 타원형 호를 포함하는 상술한 형상에서, 타원형 호는 도 4a에 나타낸 바와 같이 20.0 mm 이상 50.0 mm 이하의 타원 장축(L₁); 14.8 mm 이상 50.0 mm 미만의 타원 단축(M₁); 및 사변형 제제에서 두 장변 사이의 간격보다 적어도 2.0 mm 더 넓은 단축(M1)을 갖는 타원의 호이다. 바람직한 타원형 호의 일례로서, 28.0 mm 이상 32.0 mm 이하의 타원 장축(L₁) 및 23.0 mm 이상 27.0 mm 이하의 타원 단축(M₁)을 충족시키는 타원의 호가 포함된다.

결과적으로 얻을 수 있는 스트립 형태의 제제에서, 이 단계는 말하자면, 사변형 제제에서의 2개의 단변: 서로 동일한 길이를 가지는 바깥쪽으로 볼록한 한 쌍의 타원형 호를 형성하기 위한 단계라고 할 수 있다. 여기서 설정된 타원 장축(L₁)은 본 개시의 접착성 피부 패치에서 제제의 장변에 실질적으로 상응한다.

이 단계에서, 제제는 상술한 특정 타원형 호 자체가 겹치지 않도록 펀칭 아웃될 수 있으며, 즉 제품의 손실을 감소시키는 측면에서, 제제는 타원형으로 펀칭 아웃될 수 있고, 제제는 타원형 호의 일부가 겹치도록 펀칭 아웃될 수 있다(즉, 제제는 타원형 호를 포함하는 형상으로 펀칭 아웃될 수 있음).

2) 타원형 호를 포함하는 형상으로 펀칭 아웃된 제제에 지지 라이너 재료를 부착하는 단계

이 단계는 타원형 호를 포함하는 형상으로 펀칭 아웃된 제제(20)의 전체 표면에 지지 라이너 재료(21)를 부착하는 단계이다(도 3b). 여기서, 지지 라이너 재료는 이후 단계에서 펀칭 아웃에 의해 지지 라이너가 되는 재료, 말하자면 지지 라이너의 원재료라 할 수 있다.

3) 사변형 제제가 부착된 지지 라이너를 얻는 단계

이 단계는 지지 라이너 재료(21)를 그 지지 라이너 재료(21)를 부착시킴으로써 형성되는 제제(20)와 함께 지지 라이너(금속 몰드(25))의 형상으로 펀칭 아웃하여 사변형 제제(23)가 부착된 지지 라이너(24)를 얻는 단계이다(3c).

이 단계에서, 지지 라이너의 형상이 형성되고, 사변형 제제에서 2개의 장변: 서로 평행한 대략 동일한 길이의 직선이 형성된다. 이 단계로, 지지 라이너의 단변은 사변형 제제의 단변과 실질적으로 동일해진다.

바람직하게는, 이 단계에서, 지지 라이너 재료는 도 4b에 나타낸 바와 같이, 서로 평행한 동일한 길이의 직선인 2개의 장변(LS₁ 및 LS₂), 동일한 길이의 직선인 2개의 단변(SS₁ 및 SS₂), 50.0 mm ± 5.0 mm의 장변 길이(L₂), 5.0 mm 이상 37.5 mm 이하의 단변 길이(M₂)를 가지는 사변형 지지 라이너의 형상으로 펀칭 아웃되는 것이 바람직하다.

본 개시에서, 지지 라이너의 형상: 사변형에서, 코너는 R을 포함할 수 있다. 지지 라이너의 각각의 코너에 반경(R)을 배치하는 것은 본 개시의 지지 라이너가 부착된 접착성 피부 패치가 보관될 때 박리 시트(peeling sheet)로부터 지지 라이너가 벗겨져 떨어지는 것을 방지할 수 있다.

추가의 바람직한 양태에서, 타원형 호를 포함하는 형상의 제제의 장변 방향으로의 중심축(b₁)과 지지 라이너의 사변형의 장변 방향으로의 중심축(b₂)이 평행하고; 타원형 호를 포함하는 형상의 제제의 단변 방향으로의 중심축(a₁)과 지지 라이너의 사변형의 단변 방향으로의 중심축(a₂)이 동일 직선상에 있도록 지지 라이너 형상으로 펀칭 아웃하는 것이 바람직하다. 이때, 타원형 호를 포함하는 형상의 제제의 단변 방향으로의 중심(무게 중심(G₁))과 지지 라이너의 사변형의 단변 방향으로의 중심(무게 중심(G₂)) 사이의 거리는 1.0 mm 이하가 되도록 펀칭 아웃하는 것이 바람직하다.

이하, 스트립, 박리 라이너 및 지지 라이너 형태의 제제의 각 구성을 설명한다. 이들 구성은 본 개시의 접착성 피부 패치를 구성한다.

스트립 형태의 제제 : 테이프형 제제

본 개시에 사용된 스트립 형태의 제제의 일 양태로서, 지지 필름 및 지지 필름의 일면에 배치된 접착제층을 포함하는 접착 테이프의 형태가 사용될 수 있다. 본 구현예의 경우, 후술하는 박리 라이너가 접착제층에 부착되고, 후술하는 지지 라이너가 접착 테이프의 지지 필름에 부착된다. 추가적으로, 본 양태에서, 지지 필름의 접착제층의 측의 반대측 상의 표면과 밀착되는 캐리어 필름이 추가로 포함될 수 있다. 이 경우, 후술하는 지지 라이너는 캐리어 필름에 부착된다.

도 1은 본 개시의 지지 라이너가 부착된 접착성 피부 패치(1)의 바람직한 일 구현예를 나타내는 평면도이다. 도 1에 나타낸 바와 같이, 본 실시예에서, 접착성 피부 패치(1)는 스트립 형태의 제제로서의 접착 테이프(10), 제제에 부착된 지지 라이너(7) 및 제제보다 긴 박리 라이너(5)로 구성된다.

도 2는 본 개시의 지지 라이너가 부착된 접착성 피부 패치(1)의 가장 바람직한 일 구현예를 나타내는 도면이다. 도 2는 상술한 도 1의 X-X' 라인에서의 단면도를 나타낸다.

본 구현예에 도시된 바와 같이, 지지 라이너가 부착된 접착성 피부 패치(1)는 접착성 피부 패치(2), 및 접착성 피부 패치(2)의 상부측을 덮는 지지 라이너(7)로 구성된다.

접착성 피부 패치(2)는 접착 테이프(10) 및 박리 라이너(5)를 포함한다. 접착 테이프(10)는 지지 필름(4) 및 지지 필름(4)의 일측(도 2의 하부측) 상의 표면 상에 배치된 접착제층(3)을 포함한다. 박리 라이너(5)는 접착제층(3)에 부착되고, 지지 필름(4)보다 더 길다. 바람직한 양태에서, 도 2에 나타낸 바와 같이, 접착 테이프(10)에서 지지 필름(4)의 접착제층(3) 측의 반대측 상의 표면과 밀착되는 캐리어 필름(6)이 배치될 수 있다. 이때, 지지 필름(4)의 표면에 밀착되지 않고 캐리어 필름(6)의 일측 상의 단부에 지지 필름(4)으로부터 분리된 상태의 비부착 단부(6a)가 형성된다. 비부착 단부(6a)를 형성함으로써, 비부착 단부(6a)는 지지 필름(4)으로부터의 캐리어 필름(6)의 용이한 박리를 개선하기 위한 원점으로서 기능한다.

본 개시의 접착성 피부 패치를 사용하기 위한 방법(부착되는 표면인 피부 상에 부착하기 위한 방법)은 예를 들어 다음과 같다.

우선, 캐리어 필름(6)의 비부착 단부(6a)가 형성된 측의 반대측(도 2의 A측)에서 박리 라이너(5)로부터 지지 라이너(7)를 벗겨내었다. 그 후, 박리 라이너(5)에 대하여 지지 라이너(7)를 그대로 위로 당기고, 이어서 접착 테이프(10)(지지 필름(4), 접착제층(3), 및 본 양태의 경우, 캐리어 필름(6))를 박리 라이너(5)로부터 벗겨내었다.

이어서, 접착 테이프(10)의 접착제층(3)은 부착되는 표면(피부)에 맞추어 부착된다. 이때, 지지 라이너(7)의 접착제층(8)은 부착되는 표면(피부)에 일시적으로 부착될 수 있다.

그 후, (지지 라이너(7)의 접착제층(8)이 부착된 표면에 부착되는 경우, 지지 라이너(7)는 부착된 표면으로부터 벗겨지고, 그 후에) 캐리어 필름(6)의 비부착 단부(6a)가 형성되는 측(도 2의 B측)에서 부착되는 표면에 대하여 지지 라이너(7)를 위로 당김으로써 지지 라이너(7)에 부착하여 형성된 캐리어 필름(6)은 접착 테이프(10)의 지지 필름(4)으로부터 박리되고, 접착 테이프(지지 필름(4)과 접착제층(3))는 부착되는 표면(피부)에 부착된다.

따라서, 지지 라이너(7)는 박리 라이너(5)로부터 접착 테이프(10)를 벗겨내고, 목적으로 하는 부착되는 표면상에 접착 테이프(10)의 접착제층(3)을 부착하기 용이하게 하기 위해 사용되었다. 지지 라이너(7)는 또한 접착 테이프(10)의 지지 필름(4)과 밀착하여 형성된 캐리어 필름(6)을 용이하게 벗겨내기 위해 사용되는 역할을 한다.

지지 필름

상술한 접착 테이프에 사용되는 지지 필름은 예를 들어, 함침지(inpregnated paper), 코팅지(coated paper), 고품질지(high-quality paper), 크라프트지(kraft paper), 일본지(Japanese paper) 및 글라신지(glassine paper)와 같은 종이; 폴리에틸렌 테레프탈레이트 및 폴리부틸렌 테레프탈레이트와 같은 폴리에스테르 필름, 폴리에틸렌 및 폴리프로필렌과 같은 폴리올레핀 필름, 폴리염화비닐 필름, 폴리카보네이트 필름, 폴리우레탄 필름 및 셀로판 필름과 같은 플라스틱 필름; 폼(foam); 폴리에스테르, 폴리우레탄, 폴리에틸렌 및 폴리프로필렌으로 만들어진 부직포, 직포 및 편직물과 같은 직물; 및 이들 중 2종 이상의 적층체를 포함한다.

이들 중에서, 피부에 밀착되어 피부의 움직임을 따르기에 충분한 가요성(flexible) 재료, 및 예를 들어, 장시간 부착 후의 피부 발진(skin rash)의 발생을 억제할 수 있는 재료가 바람직하다. 이들 중에서, 폴리에스테르 필름, 폴리우레탄 필름 또는 폴리올레핀 필름은 부착시 피부의 움직임(신축부(expansion and contraction portion) 및 구부러진 표면)에 대한 우수한 추종성의 점에서 바람직하고, 특히 폴리올레핀 필름을 사용하는 것이 바람직하고, 폴리에틸렌 필름을 사용하는 것이 더욱 더 바람직하다.

지지 필름은, 예를 들어, 인장 연신률(tensile elongation), 인장 강도(tensile strength) 및 작업성(workability)과 같은 물리적 특성, 부착의 감촉(touch), 환부의 밀폐성(sealability), 지지 필름에 대해 후술하는 접착제층에 포함되는 각 성분(예를 들어, 약제)의 전달성을 고려하여, 예를 들어 5 μm 내지 1 mm 범위 내의 두께를 갖도록 설정될 수 있다. 지지 필름의 두께는 바람직하게는 5 μm 내지 300 μm, 보다 바람직하게는 10 μm 내지 100 μm, 더욱 더 바람직하게는 10 μm 내지 50 μm이다. 지지 필름의 두께가 5 μm보다 더 작으면(얇으면), 접착 테이프의 강도 및 취급성이 저하되어 캐리어 필름이 배치되더라도 피부에 부착하기 어려워 진다. 이는 아마도 예를 들어, 다른 부재(member)와의 접촉, 피부의 신축부 및 구부러진 표면에서 찢어짐(breakage)이 발생하고, 목욕과 같은 물과의 접촉으로 인해 단시간 내에 피부로부터 벗겨질 수 있다. 지지 필름의 두께가 너무 큰 경우(1 mm 초과), 접착 테이프는 피부의 움직임에 거의 따르지 않아 접착 테이프의 측면 가장자리 부분에서 쉽게 박리되기 시작한다. 따라서, 접착 테이프는 단시간에 피부로부터 벗겨질 수 있고, 부착 동안 불편감이 증가될 수 있다.

지지 필름은, 예를 들어, 피부의 신축부과 구부러진 표면을 따를 수 있는 가요성과 피부에의 접착을 확보하는 것을 고려하여, 1 N/15 mm 내지 100 N/15 mm 범위 내의 인장 강도 및 50% 내지 1500% 범위 내의 인장 연신률을 가지도록 설정되는 것이 바람직하다. 지지 필름의 인장 강도가 1 N/15 mm 미만인 경우, 강도가 낮아 피부의 신축부 및 구부러진 표면에 따르기가 어려워진다. 한편, 인장 강도가 100 N/15 mm를 초과하면, 다른 한편으로 가요성이 부족하다. 이 경우에도, 피부의 신축부 및 구부러진 표면에서의 추종, 특히 팽창시의 추종(following)이 어려워지고, 또한 반복 사용은 팽창으로 인한 큰 저항으로 인해 피부 자극을 유발할 수 있다. 인장 연신률이 50% 미만인 경우, 피부의 신축부 및 구부러진 표면의 추종이 부족하다. 인장 연신률이 1500%를 초과하면, 피부의 신축부와 구부러진 표면의 추종은 충분하지만, 반복된 팽창, 수축 및 구부러짐이 피부에 대한 접착력 부족을 유발하므로 빠른 추종은 불충분해진다.

지지 필름상에는, 샌드-블라스팅(sand-blasting) 프로세스 및 코로나(corona) 처리와 같은 공정이 지지 필름의 접착제층이 접착 및 지지 필름의 투묘성(anchoring property)을 향상시키기 위한 목적으로 지지 필름의 접착제층이 배치되는 표면상에 수행될 수 있다.

또한, 피부에 부착시에 접착 테이프가 눈에 띄지 않게 하기 위해, 투명성이 높은 필름이 사용될 수 있거나, 또는 접착 테이프는 부착될 때 피부색과의 상호 차이(mutual difference)를 줄이도록 유기 안료 및 천연 염료와 같은 착색제를 사용하여 피부색과 같은 색조(tone)로 착색될 수 있다.

지지 필름은 본 개시의 효과가 방해받지 않는 정도로 대전 방지제(antistatic agent) 및 자외선 차단제와 같은 첨가제를 포함할 수 있다. 대전 방지제로서, 예를 들어 계면 활성제(음이온 계면 활성제, 양이온 계면 활성제, 비이온 계면 활성제 및 양쪽성 계면 활성제)가 포함된다. 대전 방지제는 투묘성 및 지지 필름의 단계의 문제를 해결할 수 있다.

접착제층

접착 테이프에 상술한 접착제층을 형성하는 접착제로는, 예를 들어 아크릴계 접착제, 고무 접착제, 우레탄 접착제 및 실리콘 접착제가 포함될 수 있다. 이들 접착제 중 하나가 단독으로 사용될 수 있거나, 이들 접착제 중 1종을 단독으로 사용하거나, 이들 접착제 중 2종 이상을 혼합하여 사용할 수 있다. 이들 중에서, 예를 들어, 화합물 성분과의 상용성(compatibility)의 관점에서 고무 접착제를 사용하는 것이 바람직하다.

고무 접착제는 일반적으로 고무 엘라스토머, 점착성 향상제(tackiness) 및 연화제(softener)를 포함하며, 필요에 따라, 후술하는 충전제(filler) 및 산화 방지제(항산화제)와 같은 다양한 종류의 첨가제가 추가로 첨가된다.

고무 엘라스토머로서, 스티렌-이소프렌-스티렌 공중합체(styrene-isoprene-styrene copolymer, 이하 "SIS"로 지칭될 수 있음), 스티렌-부타디엔-스티렌 공중합체(styrene-butadiene-styrene copolymer, 이하 "SBS"로 지칭될 수 있음), 또는 이들의 수소 첨가제, 스티렌-에틸렌-프로필렌-스티렌 공중합체(styrene-ethylene-propylene-styrene copolymer, 이하 "SEPS"로 지칭될 수 있음), 스티렌-에틸렌-부틸렌-스티렌 공중합체(styrene-ethylene-butylene-styrene copolymer, 이하 "SEBS"로 지칭될 수 있음)와 같은 열가소성 블록 공중합체; 에틸렌-비닐 아세테이트 공중합체; 및 에틸렌-알파-올레핀 공중합체를 포함하는 다양한 종류의 열가소성 엘라스토머가 적용 가능하다. 이들 중에서, SIS, SBS, SEPS 및 SEBS와 같은 열가소성 블록 공중합체인 스티렌계 열가소성 엘라스토머가 우수한 점도 및 응집성으로 인해 바람직하게 사용된다. 이들 중에서, SIS는 인간 피부에 대한 접착 능력 및 다른 성분과의 상용성의 관점에서 특히 바람직하다. SIS의 함량은 특별히 한정되지 않지만, 접착제층의 전체 질량이 100 질량%인 경우, SIS는 바람직하게는 10 질량% 내지 50 질량%, 더욱 바람직하게는 10 질량% 내지 30 질량%이다. SIS의 경우, 상업적으로 이용 가능한 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체가 사용될 수 있으며, 예를 들어, JSR SIS 5002(JSR Corporation)가 예로서 제공될 수 있다.

점착성 향상제로서, 예를 들어 로진(rosin) 수지, 테르펜(terpene) 수지, 쿠마론-인덴(coumarone-indene resin) 수지, 석유-계 수지(C5 석유 수지 및 C9 석유 수지), 지환식 석유 수지, 지환식 수소화 석유 수지, 스티렌 수지 및 디시클로펜타디엔 수지가 예로서 제공된다. 점착성 향상제의 함량은 특별히 한정되지 않지만, 예를 들어, 접착제층의 전체 질량이 100 질량%인 경우, 점착성 향상제는 바람직하게는 15 질량% 내지 55 질량%, 더욱 바람직하게는 20 질량% 내지 50 질량%일 수 있다.

연화제(가소제)로서, 액체 파라핀과 같은 석유 연화제; 액체 폴리이소프렌, 폴리부텐 및 폴리이소부틸렌과 같은 액체 고무 연화제; 프탈산 에스테르 및 아디 페이트와 같은 이염기산 에스테르 가소제; 및 폴리에틸렌 글리콜 및 시트레이트와 같은 다른 가소제가 예로서 제공된다. 이들 중에서, 액체 파라핀은 고무 엘라스토머와의 상용성이 우수하고 응집의 저하가 없기 때문에 바람직하게 사용될 수 있다. 예를 들어, 상업적 제품으로서, HICALL(KANEDA Co., Ltd.에서 제조된 등록 상표, 액체 파라핀) M 시리즈가 예로서 제공된다. 점도의 관점에서, 접착제층의 전체 질량이 100 질량%일 때, 이들 연화제의 함량은 바람직하게는 25 질량% 내지 55 질량%, 더욱 바람직하게는 30 질량% 내지 50 질량%의 범위 내에 있다.

또한, 고무 접착제는 필요에 따라, 약제학적 제제(활성 성분), 산화 방지제(항산화제), 충전제, 경피 흡수 촉진제, 안료, 약물 안정화제, 약물 용해성 향상제 및 약물 용해성 억제제와 같은 경피 흡수 제제의 접착제층에 통상적으로 배합되는 첨가제를 추가로 함유할 수 있다. 이들 첨가제 각각은 단독으로 사용될 수 있거나, 이들 첨가제 중 2종 이상이 조합되어 사용될 수 있다.

접착제층의 두께는 특별히 한정되지 않지만, 두께는 예를 들어, 5 μm 내지 180 μm의 범위 내, 바람직하게는 10 μm 내지 150 μm의 범위 내에서 적절히 선택될 수 있다.

캐리어 필름

본 개시에 사용되는 접착 테이프(테이프형 제제)에서, 상술한 바와 같이, 캐리어 필름은 지지 필름의 접착제층 측의 반대측 상의 표면과 밀착되도록 배치될 수 있다. 이 경우, 후술하는 지지 라이너는 캐리어 필름에 부착된다.

캐리어 필름을 배치하면 접착 테이프의 취급성 및 피부에의 부착성을 향상시킬 수 있다. 즉, 접착 테이프가 피부에 부착될 때, 지지 필름이 주름지거나 접착 테이프가 구부러져 접착제층이 서로 접착되는 경우가 있을 수 있다. 그러나 지지 필름에 인접한 캐리어 필름을 포함하는 접착 테이프는 접착 테이프의 형상 유지성(retainability)을 향상시켜, 이러한 문제점을 방지할 수 있게 한다.

캐리어 필름의 재료는 접착 테이프의 취급성을 향상시키는 목적이 달성되는 한 특별히 한정되지 않는다. 예를 들어, 폴리에스테르, 폴리우레탄, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 이오노머, 폴리아미드, 폴리염화비닐, 폴리염화비닐리덴, 에틸렌 비닐 아세테이트 공중합체, 열가소성 폴리에스테르 및 폴리테트라플루오로에틸렌과 같은 다양한 종류의 열가소성 수지로 이루어진 다양한 종류의 필름을 사용하는 것이 바람직하다. 캐리어 필름으로서, 상술한 다양한 종류의 필름이 종이에 적층된 상태인 것이 사용될 수 있다. 이들 중에서, 폴리에스테르 필름이 접착 테이프의 취급성을 바람직하게 할 수 있다는 점에서 폴리에스테르 필름을 사용하는 것이 바람직하다.

캐리어 필름은 접착 테이프의 취급성을 향상시키는 목적을 달성하기 위해 두꺼운 두께를 갖거나 강한 강성(stiffness)을 갖는 재료로 이루어지는 것이 바람직하다. 캐리어 필름의 두께는 통상적으로 10 ㎛ 내지 500 ㎛, 바람직하게는 20 ㎛ 내지 250 ㎛이다. 캐리어 필름의 두께가 10 ㎛ 미만인 경우, 접착 테이프의 지지 필름과 캐리어 필름은 충분히 밀착되지 않는다. 캐리어 필름의 두께가 500 ㎛를 초과하면, 접착 테이프의 지지 필름과의 접착이 충분하며 조작성이 개선되지만, 캐리어 필름의 강성(rigidity)이 지나치게 증가한다. 따라서, 예를 들어, 사용 시점에서 박리 라이너를 벗겨낸 후 접착제층이 피부 상에 부착될 때, 피부에 대한 추종성이 부족하고 굴곡된 표면부 및 유사부에서의 부착성이 불충분하다.

캐리어 필름의 경우, 3 N/10 mm 내지 200 N/10 mm 범위 내의 인장 강도 및 10% 내지 1500% 범위 내의 인장 연신률을 갖는 것을 채용하는 것이 바람직하다. 인장 강도가 3 N/10 mm 미만이면, 충분한 강성이 얻어지지 않는다. 강성의 부족은 접착 테이프의 취급성 향상의 효과를 충분히 달성할 수 없을 것이다. 한편, 인장 강도가 200 N/10 mm를 초과하는 경우, 접착 테이프의 취급성은 향상되는 반면, 강성이 지나치게 증가하여 접착 테이프가 부착될 때 피부에 대한 추종성 및 구부러진 표면에 대한 부착력이 불충분해진다. 또한, 캐리어 필름의 인장 연신률이 10% 미만인 경우, 예를 들어 구부러진 표면부에 부착할 때, 접착 테이프의 지지 필름에 대한 캐리어 필름의 추종이 어렵다. 인장 연신률이 1500%를 초과하는 경우, 접착 테이프의 지지 필름에 대한 추종은 충분하지만, 캐리어 필름이 접착 테이프의 지지 필름에 비해 크게 연장되면, 지지 필름과 캐리어 필름 사이의 계면에서 리프팅(lifting)이 발생하여 반대로 접착 테이프의 취급성이 저하될 수 있다.

상술한 접착 테이프(테이프형 제제)에서, 캐리어 필름의 일단부는 지지 필름의 표면과 접촉하지 않고 분리된 상태로 남아 있을 수 있으며, 즉 캐리어 필름의 일측 상의 단부에서, 접착 테이프의 지지 필름의 표면과 밀착되지 않고 지지 필름으로부터 분리된 비부착 단부가 형성될 수 있다. 비부착 단부를 배치하는 것은 비부착 단부가 배치된 측으로부터 후술하는 지지 라이너와 비부착 단부를 함께 잡고 위로 당김으로써, 또는 비부착 단부가 배치되는 측에서 캐리어 필름의 외부 가장자리에 대하여 지지 라이너가 길게 연장되는 길이를 가질 때, 비부착 단부가 배치되는 측으로부터 지지 라이너만을 잡고 위로 당김으로써 접착 테이프의 지지 필름으로부터 지지 라이너에 부착함으로써 형성되는 캐리어 필름의 박리를 용이하게 할 수 있다.

비부착 단부는 캐리어 필름이 지지 필름으로부터 벗겨질 때 박리 특성을 향상시키기 위한 크기(면적)로 설정될 수 있다. 그러나 비부착 단부는, 지지 필름으로부터 캐리어 필름을 벗기고자 하지 않았을 때, 예를 들어 접착성 피부 패치를 보관하거나 접착성 피부 패치의 사용 전에 박리 라이너가 먼저 벗겨지는 경우, 지지 필름으로부터 벗겨지지 않도록 하는 크기(면적)로 설정될 수 있다. 예를 들어, 비부착 단부의 면적의 비율은 캐리어 필름의 전체 면적의 1% 내지 50%인 것이 바람직하다.

박리 라이너

상술한 접착성 피부 패치에 사용되는 박리 라이너(박리층 또는 박리지로도 지칭됨)는 제제가 사용될 때 벗겨지며, 피부와 접촉하게 되는 층(예: 접착제층)을 사용할 때까지 보호하고, 특성의 변화를 방지하기 위해 사용 및 배치된다.

박리 라이너의 경우, 본 기술 분야의 접착성 피부 패치에 통상적으로 사용되는 것을 사용할 수 있다. 예를 들어, 예로는 폴리에스테르(예컨대, 폴리에틸렌 테레프탈레이트, 폴리부틸렌 테레프탈레이트 및 폴리에틸렌 나프탈레이트), 폴리프로필렌(예컨대, 비연신 및 연신된 것), 폴리에틸렌, 폴리우레탄, 폴리염화비닐 및 폴리스티렌과 같은 플라스틱 필름; 고품질지, 글라신지, 양피지 및 크라프트지와 같은 종이 또는 합성지; 박리 가공지, 즉 예를 들어, 실리콘 수지, 불소 수지와 같은 박리 특성을 갖는 박리제로 코팅된 상술한 플라스틱 필름, 종이 또는 합성지 및 합성 섬유; 알루미늄 포일; 및 이들 필름 시트를 다양하게 적층한 적층 가공지 및 박리제로 코팅된 적층 가공지인 적층 박리 가공지와 같은 무색 또는 착색된 시트일 수 있다.

이들 박리 라이너의 두께는 특별히 한정되지 않지만, 통상적으로 10 ㎛ 내지 1 mm, 예를 들어 20 ㎛ 내지 500 ㎛, 바람직하게는 40 ㎛ 내지 200 ㎛의 범위 내에 있다.

본 개시에서, 박리 라이너의 크기는 제제보다 더 길기만 하면 된다.

즉, 박리 라이너는 제제(예를 들어, 접착 테이프의 지지 필름)의 길이 방향 또는 단변 방향과 같은 적어도 하나의 방향에 대해 길기만 하면 된다. 또한, 박리 라이너는 제제(예를 들어, 접착 테이프의 지지 필름)의 길이 방향 및 단변 방향과 같은 제제의 전체 치수(dimension)에 걸쳐 길 수 있다. 또한, 박리 라이너는 복수의 제제를 포함할 수 있는 크기일 수 있다.

제제가 접착 테이프인 경우, 박리 라이너는 접착 테이프의 접착제층의 적어도 일부에 부착되기만 하면 된다. 박리 라이너는 또한 접착제층의 전체 표면에 부착될 수 있다. 박리 라이너는 접착 테이프의 접착제층을 부착할 수 있는 길이를 갖기만 하면 되고, 추가의 바람직한 양태에서, 박리 라이너는 후술하는 바와 같이 접착 테이프의 접착제층 이외에 지지 라이너도 부착할 수 있는 길이를 가질 수 있다.

지지 라이너

본 개시에 사용된 상술한 지지 라이너는 지지 필름 및 지지 필름의 표면 상에 배치된 접착제층을 포함하는 적어도 2개의 층의 적층 구조를 갖는다.

지지 라이너의 존재는 본 개시의 접착성 피부 패치의 조작성을 더욱 향상시킬 수 있다. 예를 들어, 제제가 접착 테이프의 형태인 경우, 지지 라이너는 박리 라이너로부터 접착 테이프의 박리 및 접착 테이프의 지지 필름으로부터 캐리어 필름의 박리를 추가로 용이하게 할 수 있다. 지지 라이너는 접착 테이프의 접착제층이 부착되는 표면에 부착될 때 조작성을 추가로 향상시킬 수 있다.

지지 라이너는 제제보다 긴 것이 바람직하다. 예를 들어, 제제가 접착 테이프 형태인 경우, 지지 라이너는 접착 테이프보다 긴 것이 바람직하다. 캐리어 필름이 추가로 포함되는 양태에서, 지지 라이너는 접착 테이프 및 접착 테이프의 지지 필름과 밀착함으로써 형성되는 캐리어 필름보다 긴 것이 바람직하다. 특히 바람직한 양태에서, 지지 라이너는 제제(예를 들어, 접착 테이프의 지지 필름, 또는 캐리어 필름)에 부착하고 접착성 피부 패치의 박리 라이너에 부착함으로써 형성되는 크기를 갖는 것이 바람직하다. 바람직한 양태에서, 지지 라이너는 지지 라이너가 지지 라이너의 중심에서 접착성 피부 패치의 캐리어 필름에 부착될 수 있고, 지지 라이너가 지지 라이너의 양 단부에서 접착성 피부 패치의 박리 라이너에 부착될 수 있는 크기(길이)를 갖는 것일 수 있다.

특히, 바람직한 양태에서, 지지 라이너는 50.0 mm ± 5.0 mm의 장변 길이 및 5.0 mm 이상 37.5 mm 이하의 단변 길이를 가지는 사변형을 갖는다.

지지 필름

상술한 지지 라이너의 지지 필름으로서, 상술한 제제의 일 형태인 테이프형 제제: 접착 테이프에 예로서 제공된 지지 필름과 동일한 것이 채용될 수 있다. 이들 중에서, 접착성 피부 패치의 취급성을 만족스럽게 하는 관점에서, 폴리에틸렌 필름, 폴리올레핀 부직포, 환형 폴리올레핀 필름 및 폴리에스테르 필름이 바람직하고, 특히 폴리에틸렌 필름 및 폴리올레핀 부직포가 바람직하다.

지지 필름은 인장 연신률, 인장 강도 및 가공성과 같은 물리적 특성을 고려하여 25 μm 내지 500 μm 범위 내의 두께를 갖도록 설정될 수 있다.

지지 필름은 접착성 피부 패치 및 제제(접착 테이프)의 취급성을 향상시키기 위해 적절한 가요성을 갖는 것이 바람직하고, 예를 들어 60 mm 이상의 내굴곡성(bending resistance)이 바람직하다.

지지 필름의 접착제층이 배치되어 있지 않은 측의 표면 상에, 본 개시의 접착성 피부 패치의 사용 설명서, 예를 들어 박리 라이너의 박리 절차 및 박리 지침, 제제(접착 테이프)의 종류(배합된 활성 성분의 종류)가 인쇄 및 유사한 수단에 의해 명시될 수 있다.

접착제층

상술한 지지 라이너의 접착제층으로서, 상술한 테이프형 제제: 접착 테이프의 접착제층과 동일한 것이 채용될 수 있다. 예를 들어, 아크릴 접착제, 고무 접착제, 우레탄 접착제 및 실리콘 접착제가 예로서 제공될 수 있다. 화합물 성분과의 상용성 측면에서 고무 접착제를 사용하는 것이 바람직하다.

지지 라이너의 접착제층의 두께는 특별히 한정되지 않지만, 두께는 예를 들어, 5 μm 내지 180 μm, 바람직하게는 10 μm 내지 150 μm의 범위 내에서 적절하게 선택될 수 있다.

[ 실시예 ]

이하에 본 개시의 실시예를 나타내고 또한 추가로 구체적으로 설명하지만, 본 개시는 이들로 한정되지 않으며, 본 개시의 기술적 사상을 벗어나지 않는 범위 내에서 다양한 종류의 응용이 가능하다.

실시예 1: 지지 라이너가 부착된 접착성 피부 패치

다음 절차에 따라, 제제가 캐리어 필름을 포함하는 접착 테이프 형태의 접착성 피부 패치를 제조하였다.

지지 라이너 재료의 제조 방법

스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체(JSR Corporation 제조 JSR SIS5002) 100 질량부, 점착 수지로서 테르펜 수지(YASUHARA CHEMICAL CO., LTD. 제조 YS 수지) 62.5 질량부 및 연화제로서 액체 파라핀(KANEDA Co., Ltd 제조 HICALL(등록 상표) M-352)의 87.5 질량부를 혼합하고, 이를 톨루엔/헥산 = 8/2(질량비)의 혼합 용매에 용해시켜 고형분(solid content) 40 질량%의 접착제층을 형성하기 위한 코팅액을 제조하였다.

이 코팅액을 박리층이 형성되는 박리 라이너(실리콘 가공된 폴리에틸렌 테레프탈레이트 필름, 두께 25 μm)의 일면에 바 코터(bar coater)를 사용하여 도포하였다. 건조 후, 25 ㎛의 두께를 갖도록 코팅액을 도포하였다. 다음으로, 코팅액을 건조시켰다. 박리층 및 접착제층으로 구성된 적층체(laminated body)를 얻은 후, 두께 80 μm의 폴리에틸렌 필름으로 구성된 지지 필름을 접착제층에 적층하여 지지 라이너 재료를 제공하였다.

접착 테이프의 접착제층을 형성하기 위한 코팅액의 제조

스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체(JSR Corporation 제조 JSR SIS5002) 100 질량부, 점착 수지로서 테르펜 수지(YASUHARA CHEMICAL CO., LTD. 제조 YS 수지) 250 질량부 및 연화제로서 액체 파라핀(KANEDA Co., Ltd 제조 HICALL(등록 상표) M-352) 350 질량부를 혼합하고, 이를 톨루엔/아세톤 = 7/3(질량비)의 혼합 용매에 용해시켜 고형분 57 질량%의 접착제층을 형성하기 위한 코팅액을 제조하였다.

지지 라이너가 부착된 접착성 피부 패치 제조

우선, 접착 테이프의 접착제층을 형성하기 위해 상술한 코팅액을 박리 라이너(실리콘 가공된 폴리에틸렌 테레프탈레이트 필름, 두께 75 μm)의 일 표면에 바 코터를 사용하여 도포하였다. 건조 후, 코팅액의 두께가 20 ㎛가 되도록 도포하였다. 다음으로, 코팅액을 건조시키고, 박리 라이너 및 접착제층으로 구성된 적층체 A를 얻었다.

이어서, 접착 테이프의 지지 필름을 구성하는 용융 수지 재료(폴리에틸렌)를 폴리에틸렌 테레프탈레이트로 이루어진 캐리어 필름에 압출함으로써, 두께 15 μm의 폴리에틸렌 필름으로 이루어진 지지 필름 및 두께 25 μm의 폴리에틸렌 테레프탈레이트로 이루어진 캐리어 필름으로 구성된 적층체 B를 얻었다.

적층체 A 및 적층체 B를 적층체 A의 상술한 접착제층과 적층체 B의 상술한 지지 필름이 중첩되도록 적층하여 박리 라이너 및 제제(접착제층, 지지 필름 및 캐리어 필름의 순서대로 포함하여 형성됨)를 포함하는 적층체를 제공하였다.

그 후, 적층체 A의 단부에서 캐리어 필름과 폴리에틸렌 필름으로 이루어진 지지 필름을 부분적으로 박리하여 비부착 단부를 형성하였다. 후술하는 바와 같이, 캐리어 필름이 접착 테이프인 경우, 비부착 단부는 캐리어 필름의 전체 면적의 50% 미만의 면적을 갖도록 형성하였다.

이하, 지지 라이너가 부착된 접착성 피부 패치를 도 5a 내지 도 5c에 나타낸 절차에 의해 제조하였다. 도 5a 내지 도 5c에서, 제제(접착제층, 지지 필름 및 캐리어 필름의 순서대로 포함하여 형성된 구조) 및 캐리어 필름의 비부착 단부의 상세한 적층 구조는 도시하지 않았다.

1. 제제를 타원형(타원형 호를 포함하는 형상)으로 펀칭 아웃하는 단계 1(도 5a)

상술한 적층체 A 및 적층체 B를 적층하여 얻어진 박리 라이너 및 제제를 포함하는 적층체(30)에서, 비부착 단부가 포함되도록 30.0 mm의 타원 장축(L₁) 및 24.6 mm의 타원 단축(M₁)을 가지는 타원형이 되도록 제제만을 절반-절단(half-cut)하고(박리 라이너(32)는 절단하지 않음), 박리 라이너(32) 상에 부착된 타원 형상의 제제(31)를 얻었다.

2. 제제의 전체 표면에 지지 라이너 재료를 부착하는 단계 2(도 5b)

위와 같이 만들어진 지지 라이너 재료에 부착된 박리 라이너를 벗겨내었다. 그 후, 30.0 mm의 타원 장축(L₁) 및 24.6 mm의 타원 단축(M₁)을 가지는 타원형으로 절단된 제제의 전체 표면을 덮도록, 타원 형상의 제제(31)(실제로 부착된 것은 캐리어 필름(접착 테이프)이었음) 및 제제(31)가 부착된 부분 주위의 박리 라이너(32)의 전체 표면(테이프 제제가 부착되지 않은 부분) 위에 지지 라이너 재료(33)를 적층하였다.

3. 사변형 제제가 부착된 지지 라이너를 얻는 단계 3(도 5c)

그 후, 지지 라이너 재료(33) 및 지지 라이너 재료(33)를 부착함으로써 형성된 제제(31)만을 지지 라이너(금속 몰드(36))의 형상(50.0 mm의 장변(L₂) 및 14.0 mm의 단변(M₂)을 갖는 사변형)으로 절반-절단하였다(박리 라이너(32)는 절단되지 않음). 절반-절단하였을 때, 지지 라이너 재료(및 지지 라이너 재료에 부착함으로써 형성된 접착 테이프)가 절단되어(펀칭 위치의 변위: 0.0 mm, 제제 면적 S₀), 타원형의 제제의 장변 방향으로의 중심축 및 절반-절단 후의 지지 라이너의 사변형의 장변 방향으로의 중심축이 평행하게 되었고, 타원형의 제제의 단변 방향으로의 중심축 및 절반-절단 후의 지지 라이너의 사변형의 단변 방향으로의 중심축이 동일 직선 상에 있었으며, 타원형의 제제의 무게 중심 및 절반-절단 후의 지지 라이너의 사변형의 무게 중심이 중첩되었다. 유사하게는, 타원형의 제제의 무게 중심과 절반-절단 후의 지지 라이너의 사변형의 무게 중심 사이의 거리가 양쪽 단변 방향의 중심축 방향으로 1.0 mm가 되도록 이동시켜 지지 라이너 재료(및 지지 라이너 재료를 부착함으로써 형성된 지지 테이프)를 절반-절단하였다(펀칭 위치의 변위: 1.0 mm, 제제 면적 S₁).

상술한 단계로부터, 실시예 1에 따라 지지 라이너가 부착된 접착성 피부 패치(펀칭 위치의 변위가 0.0 mm 및 1.0 mm인 두 종류의 접착성 피부 패치)를 얻었다. 접착성 피부 패치는 서로 평행하게 대략 동일한 길이의 직선인 2개의 장변 및 서로 동일한 길이를 가지는 바깥쪽으로 볼록한 한 쌍의 타원형 호인 2개의 단변을 갖는 사변형 제제를 포함한다. 제제는 30.0 mm의 2개의 단변 사이의 최장 간격 및 14.0 mm의 2개의 장변 사이의 간격을 갖는다.

실시예 2 내지 14

실시예 2 내지 14의 지지 라이너가 부착된 접착성 피부 패치(각 실시예에 대해 0.0 mm 및 1.0 mm의 펀칭 위치의 변위를 가지는 두 종류의 접착성 피부 패치)를 지지 라이너의 타원 장축(L₁), 타원 단축(M₁) 및 단변(M₂)을 표 1에 나타낸 값으로 설정한 점을 제외하고는 실시예 1의 절차와 유사하게 얻었다.

참고예 1 내지 4

참고예 1 내지 4의 지지 라이너가 부착된 접착성 피부 패치(각 실시예에 대해 0.0 mm 및 1.0 mm의 펀칭 위치의 변위를 갖는 두 종류의 접착성 피부 패치)를 지지 라이너의 타원 장축(L₁), 타원 단축(M₁) 및 단변(M₂)을 표 2에 나타낸 값으로 설정한는 점을 제외하고는 실시예 1의 절차와 유사하게 얻었다.

참고예 5

다음의 절차(달리 명시된 절차를 제외하고는 실시예 1의 절차에 기초함)로, 참고예 5의 지지 라이너가 부착된 접착성 피부 패치를 얻었다. 접착성 피부 패치는 제제의 장변(즉, 제제의 단변) 사이의 거리보다 2.0 mm만큼 더 큰 지지 라이너의 장변(즉, 지지 라이너의 단변) 사이의 거리를 갖는다.

즉, "1. 제제를 타원형(타원형 호를 포함하는 형상)으로 펀칭 아웃하는 단계 1"에서 실시예 1에서 사용된 금속 몰드(36)(50.0 mm의 장변(L₂) 및 14.0 mm의 단변(M₂)을 갖는 사변형)를 사용하여 제제만을 타원형으로 절반-절단한 후, 제제만을 추가로 절반-절단하였다. 금속 몰드를 사용하여 절반-절단을 수행할 때, (절반-절단 전의) 타원형의 제제의 장변 방향으로의 중심축 및 절반-절단 후의 제제의 장변 방향으로의 중심축이 평행하게 되고, (절반-절단 전의) 타원형의 제제의 단변 방향으로의 중심축 및 절반-절단 후의 제제의 단변 방향으로의 중심축이 동일한 직선에 있으며, (절반-절단 전의) 타원형의 제제의 무게 중심 및 절반-절단 후의 제제의 무게 중심이 중첩되도록 금속 몰드(36)의 위치를 조정하여 절반-절단을 수행하였다.

그 후, "3. 사변형 제제가 부착된 지지 라이너를 얻는 단계 3"에서, 지지 라이너 재료(33)를 지지 라이너의 형상으로 절반-절단할 때, 50.0 mm의 장변(L₂) 및 16.0 mm의 단변(M₂)을 갖는 사변형 금속 몰드를 금속 몰드(36)로서 사용하였다. 이 때, 지지 라이너 재료를 상술한 단계 1에서의 절반-절단 후의 제제의 장변 방향으로의 중심축 및 단계 3에서 절반-절단 후의 지지 라이너의 사변형의 장변 방향으로의 중심축이 평행하게 되고, 상술한 단계 1에서 절반-절단 후의 제제의 단변 방향으로의 중심축 및 단계 3에서 절반-절단 후의 지지 라이너의 사변형의 단변 방향으로의 중심축이 동일 직선에 있으며, 상술한 단계 1에서 절반-절단 후의 약품의 무게 중심 및 단계 3에서 절반-절단 후의 지지 라이너의 무게 중심이 중첩되도록 절단(펀칭 위치의 변위: 0.0 mm, 제제 면적 S₀)하였다.

따라서, 제제의 단변보다 2.0 mm만큼 더 큰 지지 라이너의 단변을 갖는, 즉 제제의 각각의 장변으로부터 각각 1.0 mm만큼 외측에 위치되는 지지 라이너의 각각의 장변에 의해 형성된 참고예 5에 따른 접착성 피부 패치를 얻었다.

취급성

본 개시 및 참고예 5의 제품으로써 실시예 1에 따른 접착성 피부 패치의 취급성(부착 용이성)의 평가를 다음 방법에 의해 평가하였다.

즉, 실시예 1에 따른 접착성 피부 패치(펀칭 위치의 변위가 0.0 mm이고, 지지 라이너의 단변이 제제의 단변과 동일함) 및 참고예 5에 따른 접착성 피부 패치(펀칭 위치의 변위가 0.0 mm이고, 지지 라이너의 단변이 제제의 단변보다 2.0 mm 더 큼)를 성인 남성 및 여성의 각각의 12명의 피검자의 눈꺼풀 상에 부착하였다. 이 때, 지지 라이너의 크기로 인한 부착 용이성의 차이를 평가하기 위해, 후술하는 스코어링에 따라 취급성을 평가하였다. 피검자의 평가의 평균 스코어를 4.0 이상의 평균 스코어를 우수(제품의 취급성이 매우 우수함)로 설정하고, 3.5 이상 4.0 미만을 양호(제품의 취급성이 우수함)로 설정하고, 3 이상 3.5 미만을 상당(제품의 취급성이 부족함)으로 설정하고, 3 미만을 열등(제품의 취급성이 부적절함)으로 설정하여 계산하였다.

<지지 라이너의 크기로 인한 부착의 용이성>

5: 딱 알맞음

3: 약간 큼

1: 너무 크고 문제가 있음

실시예 1 내지 14 및 참고예 1 내지 4에 의해 얻어진 접착성 피부 패치의 경우, 제제 면적 S₀ 및 S₁(mm²)을 표 1 및 2에 나타내었다. 제제 면적 S₀ 및 S₁(mm²)은 지지 라이너 형상으로 절반-절단할 때의 펀칭 위치의 변위(타원형의 제제의 무게 중심과 절반-절단 후 지지 라이너의 무게 중심 사이의 거리)가 0.0 mm 및 1.0 mm인 경우이다. 표 1 및 2에서, 면적 변화율(%)은 펀칭 위치의 변위가 0.0 mm일 때의 제제 면적 S₀에 대한 펀칭 위치의 변위가 1.0 mm일 때의 제제 면적 S₁의 변화율(%)을 나타낸다(타원형의 제제의 무게 중심 및 절반-절단 후의 지지 라이너의 무게 중심이 중첩됨). 표 1 및 2에서, 지지 라이너 단변(M₂)/타원 장축(L₁)은 각각의 예의 접착성 피부 패치에서 사변형 제제의 단변/장변에 상응한다.

실시예 1 및 참고예 5(모두 펀칭 위치의 변위: 0.0 mm)에 의해 얻어진 접착성 피부 패치의 경우, 표 3은 부착 용이성의 평가 결과를 나타낸다.

	실시예
	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11	12	13	14
타원 장축 L₁[mm]	30.0	30.0	30.0	30.0	20.0	40.0	45.0	20.0	25.0	30.0	20.0	30.0	40.0	50.0
타원 단축 M₁[mm]	24.6	25.0	20.0	19.2	16.5	22.7	24.8	19.2	21.8	24.8	14.8	15.5	16.5	17.7
지지 라이너 단변 M₂[mm]	14.0	15.0	15.0	15.0	10.0	20.0	22.5	15.0	18.8	22.5	5.0	7.5	10.0	12.5
M₂/L₁[-]	0.47	0.50	0.50	0.50	0.50	0.50	0.50	0.75	0.75	0.75	0.25	0.25	0.25	0.25
제제 면적 S₀ [mm²]	396.1	421.3	403.2	398.7	186.9	679.2	846.7	265.8	401.6	564.5	98.1	215.9	373.9	568.4
제제 면적 S₁ [mm²]	394.4	419.5	399..8	394.7	185.1	672.4	838.2	263.1	397.6	558.9	97.1	213.7	370.1	562.7
면적 변화율 [%]	0.4	0.4	0.8	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0

	참고예
	1	2	3	4
타원 장축 L₁ [mm]	19.0	20.0	20.0	30.0
타원 단축 M₁ [mm]	18.0	14.0	14.0	14.0
지지 라이너 단변 M₂ [mm]	14.3	10.0	5.0	7.5
M₂/L₁ [-]	0.75	0.50	0.25	0.25
제제 면적 S₀ [mm²]	238.9	181.4	97.8	213.7
제제 면적 S₁ [mm²]	236.1	178.4	96.7	211.0
면적 변화율 [%]	1.2	1.7	1.1	1.3

	실시예 1	참고예 5
부착 용이성	우수	상당

표 1 및 2에서 나타낸 바와 같이, 실시예 1 내지 14에서, 펀칭 위치의 변위가 1.0 mm일 때에도, 펀칭 위치의 변위의 0.0 mm로부터의 제제 면적의 변화율은 1.0% 이하였다. 따라서, 제제 면적의 변화를 적게 할 수 있었다.

한편, 타원형 호의 타원 장축의 수치 범위를 벗어난 참고예 1 및 본 개시에 의해 명시된 타원형 호의 타원 단축의 수치 범위를 벗어난 참고예 2 내지 4는 모두 1.0%를 초과하는 제제 면적의 면적 변화율을 나타내었고, 실시예와 비교하여 제제 면적의 변화가 크다는 것을 보여주었다.

또한, 표 3에 나타낸 바와 같이, 실시예 1에 따른 접착성 피부 패치의 취급성은 참고예 5에 비해 우수하였다.

Claims

지지 라이너(support liner)가 부착된 접착성 피부 패치(adhesive skin patch)로서,
접착성 피부 패치는 적어도:
스트립(strip) 형태의 제제(drug product); 및
제제보다 긴 박리 라이너(release liner)를 포함하며, 여기에서
지지 라이너는 지지 필름(backing film) 및 지지 필름의 표면상에 배치되는 접착제층(adhesive layer)을 포함하며, 지지 라이너는 제제에 부착되고,
제제는 2개의 장변(long side) 및 2개의 단변(short side)을 갖는 사변형(quadrilateral) 제제이며, 2개의 장변은 서로 평행하고 대략 동일한 길이의 직선이며, 2개의 단변은 서로 동일한 길이를 가지는 바깥쪽으로 볼록한 한 쌍의 타원형 호(elliptical arc)이고,
제제의 두 단변 사이의 최장 간격은 20.0 mm 이상 50.0 mm 이하이고, 제제의 두 장변 사이의 간격은 5.0 mm 이상 37.5 mm 이하이고, 그리고
타원형 호는 20.0 mm 이상 50.0 mm 이하의 타원 장축(major axis); 및 14.8 mm 이상 50.0 mm 미만의 타원 단축(minor axis), 및 제제의 두 장변 사이의 간격보다 적어도 2.0 mm 더 넓은 단축을 가지는 타원의 호(그러나 실제 원호(circle arc)는 아님)인 접착성 피부 패치.
제1항에 있어서,
사변형 제제에서,
두 단변 사이의 최장 간격은 28.0 mm 이상 32.0 mm 이하이고, 두 장변 사이의 간격은 12.0 mm 이상 16.0 mm 이하이고, 그리고
타원형 호는 28.0 mm 이상 32.0 mm 이하의 타원 장축 및 23.0 mm 이상 27.0 mm 이하의 타원 단축을 가지는 타원의 호인 것인 접착성 피부 패치.
제1항 또는 제2항에 있어서,
제제는 스트립 형태의 테이프형 제제인 접착 테이프를 포함하고, 접착 테이프는 지지 필름 및 지지 필름의 일면상에 배치된 접착제층을 포함하고; 그리고
박리 라이너는 접착 테이프의 접착제층에 부착되고, 박리 라이너는 접착 테이프의 지지 필름보다 길고, 그리고
지지 라이너는 접착 테이프의 지지 필름에 부착되는 것인 접착성 피부 패치.
제3항에 있어서,
접착성 피부 패치에서,
접착 테이프는 접착 테이프의 접착제층이 배치되는 측과 반대되는 접착 테이프의 지지 필름의 측면상의 표면과 밀착되는 캐리어 필름(carrier film)을 더 포함하고, 그리고
지지 라이너는 캐리어 필름에 부착되는 것인 접착성 피부 패치.
제4항에 있어서,
접착성 피부 패치에서,
캐리어 필름은 접착 테이프의 지지 필름의 표면과 밀착하지 않고 지지 필름으로부터 분리되어 비부착 단부(non-attached end portion)를 형성하는 일 단부를 포함하는 것인 접착성 피부 패치.
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,
접착성 피부 패치는 눈꺼풀용 접착성 피부 패치인 것인 접착성 피부 패치.
지지 라이너가 부착되는 접착성 피부 패치의 제조 방법으로서,
접착성 피부 패치는 적어도:
스트립 형태의 제제; 및
제제보다 긴 박리 라이너를 포함하며, 여기에서
지지 라이너는 지지 필름 및 지지 필름의 표면상에 배치되는 접착제층을 포함하며, 지지 라이너는 제제에 부착되고,
제제는 2개의 장변 및 2개의 단변을 갖는 사변형 제제이며, 2개의 장변은 서로 평행하고 대략 동일한 길이의 직선이고, 2개의 단변은 서로 동일한 길이를 가지는 바깥쪽으로 볼록한 한 쌍의 타원형 호이고, 그리고
제제의 두 단변 사이의 최장 간격은 20.0 mm 이상 50.0 mm 이하이고, 제제의 두 장변 사이의 간격은 5.0 mm 이상 37.5 mm 이하이고, 여기에서
제조 방법은:
20.0 mm 이상 50.0 mm 이하의 타원 장축; 및 14.8 mm 이상 50.0 mm 미만의 타원 단축, 및 제제의 두 장변 사이의 간격보다 적어도 2.0 mm 더 넓은 단축을 가지는 타원형 호를 포함하는 형상으로 제제를 펀칭 아웃(punching out)하는 단계,
타원형 호를 포함하는 형상으로 펀칭 아웃된 제제의 전체 표면에 지지 라이너 재료를 부착하는 단계; 및
지지 라이너 재료가 부착되는 것에 의해 형성된 제제와 함께 지지 라이너 재료를 펀칭 아웃함으로써 사변형 제제가 부착된 지지 라이너를 얻는 단계
를 포함하는 제조 방법.
제7항에 있어서,
사변형 제제에서,
두 단변 사이의 최장 간격은 28.0 mm 이상 32.0 mm 이하이고, 두 장변 사이의 간격은 12.0 mm 이상 16.0 mm 이하이고, 그리고
제제를 타원형 호를 포함하는 형상으로 펀칭 아웃하는 단계는 제제를 28.0 mm 이상 32.0 mm 이하의 타원 장축 및 23.0 mm 이상 27.0 mm 이하의 타원 단축을 가지는 타원의 호인 타원형 호를 포함하는 형상으로 펀칭 아웃하는 단계인 것인 제조 방법.
제7항 또는 제8항에 있어서,
지지 라이너를 얻는 단계는 50.0 mm ± 5.0 mm의 장변 길이 및 5.0 mm 이상 37.5 mm 이하의 단변 길이를 가지는 사변형으로 지지 라이너 재료를 펀칭 아웃하는 단계인 것인 제조 방법.
제7항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서,
지지 라이너를 얻는 단계는
타원형 호를 포함하는 형상의 제제의 장변 방향으로의 중심축(center axis)과 지지 라이너의 사변형의 장변 방향으로의 중심축이 평행하게 되고;
타원형 호를 포함하는 형상의 제제의 단변 방향으로의 중심축과 지지 라이너의 사변형의 단변 방향으로의 중심축이 동일 직선 상에 있고; 그리고
타원형 호를 포함하는 형상의 제제의 단변 방향으로의 중심(무게 중심(center of gravity))과 지지 라이너의 사변형의 단변 방향으로의 중심(무게 중심) 사이의 거리가 1.0 mm 이하가 되도록,
지지 라이너 재료를 부착시킴으로써 형성된 제제와 함께 지지 라이너 재료를 펀칭 아웃하는 단계인 것인 제조 방법.