JP4757797B2 - 無水環状ホスホン酸の製造法 - Google Patents

無水環状ホスホン酸の製造法 Download PDF

Info

Publication number
JP4757797B2
JP4757797B2 JP2006520716A JP2006520716A JP4757797B2 JP 4757797 B2 JP4757797 B2 JP 4757797B2 JP 2006520716 A JP2006520716 A JP 2006520716A JP 2006520716 A JP2006520716 A JP 2006520716A JP 4757797 B2 JP4757797 B2 JP 4757797B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
formula
anhydride
cyclic
phosphonic
iii
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP2006520716A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2006528140A (ja
Inventor
マルク、ベーナー
ベッティーナ、キルシュバウム
ローター、ドイッチャー
ハンス、ユルゲン、バーグナー
ハラルト、ヘスル
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Euticals GmbH
Original Assignee
Archimica GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Archimica GmbH filed Critical Archimica GmbH
Publication of JP2006528140A publication Critical patent/JP2006528140A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP4757797B2 publication Critical patent/JP4757797B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6571—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/657163—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms the ring phosphorus atom being bound to at least one carbon atom
    • C07F9/657181—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms the ring phosphorus atom being bound to at least one carbon atom the ring phosphorus atom and, at least, one ring oxygen atom being part of a (thio)phosphonic acid derivative
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6571—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/22—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton having nitrogen atoms of amino groups bound to the carbon skeleton of the acid part, further acylated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/3895—Pyrophosphonic acids; phosphonic acid anhydrides
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/10—Process efficiency

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)

Description

本発明は、公知の２，４，６−置換された１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスフィナン２，４，６−トリオキシド(III)を、式(I)の親ホスホン酸から、それらの式(II)の開鎖類似体を経由して、蒸留により製造する改良された方法に関するものである。
Figure 0004757797
式(II)のオリゴマー状無水ホスホン酸（ＯＰＡ）の、適当な助剤(assistant)との縮合（ＥＰ−Ｂ−０５２７４４２明細書）による製造、およびこれらのＯＰＡを使用するアミド結合の形成（ＤＥ−Ａ−３８３９３７９明細書）はすでに公知である。
しかし、アミド結合を形成するには、現状技術水準で、ヨーロッパ特許第０５２７４４２号明細書により製造される生成物では、鎖長Ｐ２０〜Ｐ２００の無水ホスホン酸が製造され、従ってＯＰＡの組成が正確に分からないために、過剰のＯＰＡを使用する必要がある。その結果生じるコストは、事実上、本発明の方法により製造される式(III)の無水環状プロパンホスホン酸（ＣＰＡ）により、回避することができる。
ホスホン酸は、微生物により典型的にはホスフェートに分解されるが、これは生態学的に問題である（富栄養）。無水環状ホスホン酸（ＣＰＡ）は、化学量論的であるために少量で使用できるので、この問題を防止することができる。これによって、ＥＰ−Ａ−０５２７４４２明細書およびＥＰ−Ａ−３８３９３７９明細書に記載されている公知の製造法および用途と比較して、式(III)の化合物を製造および使用することにより、さらなる優位性が達成される。
実験室におけるＣＰＡの選択的製造は、すでに成功している(H. Wissmann, H.J. Kleiner, Angew. Chem. Int. Ed. 1980, 19, 133 [129])。
ここではＣＰＡの蒸留可能性が記載されているが、粗製物としてすでに存在するＣＰＡの追加精製蒸留である。その上、この方法では、二塩化ホスホニルを使用してＣＰＡが製造されている。
Figure 0004757797
この製法で形成されるＨＣｌは、その腐食性および毒性のために、この合成の工業的応用には多くの問題がある。さらに、生成物が塩化物を含んでなるために、ＣＰＡの可能な用途が制限されることがある。
生成物混合物が未確認組成で得られ、大量の廃棄物が生じ、腐食性および毒性ガスが生じるか、または生成物が塩化物を含んでなる公知の方法の上記欠点から、これらの欠点が全く無い、改良された製法を提供することが求められている。
この目的は、式(III)の無水環状ホスホン酸を、
ａ）式(I)のホスホン酸アルカンを無水酢酸と温度３０〜１５０℃で反応させ、同時に酢酸と無水酢酸の混合物を蒸留により除去すること、
ｂ）続いて、工程ａ）で得られた式(II)のオリゴマー状無水ホスホン酸を反応的蒸留にかけ、対応する式(III)の環状三量体状無水ホスホン酸に転化すること、
Figure 0004757797
 ｃ）形成された環状三量体状無水ホスホン酸を、好ましくは、環状三量体状無水ホスホン酸に対して不活性な有機溶剤に直ちに溶解させること
により製造することにより、達成され、ここで
ｎは０〜３００の整数であり、
Ｒは、Ｈ、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、アリル、アリール、開鎖または分岐したＣ１〜Ｃ８アルキル基、アリールオキシ、アリルオキシまたは開環または分岐したＣ１〜Ｃ８アルキル基を有するアルコキシ、ニトロ、ニトリル、カルボキシ、開鎖または分岐したＣ１〜Ｃ８アルキル基を有するカルボン酸エステル、アミドまたは開鎖または分岐したＣ１〜Ｃ８アルキル基を有するアルキルアミド基である。
本発明の方法では、工程ａ）で得た式(II)のＯＰＡを、反応的蒸留により、式(III)のＣＰＡに直接転化し、それらのＣＰＡが得られた直後に、適当な溶剤に溶解させる。このようにして、ＣＰＡの重合によりオリゴマー状無水ホスホン酸に直ち再編成されるのを阻止する。
適当な溶剤は、無水ホスホン酸と反応しない溶剤であり、特に非プロトン性有機溶剤である。
適当な溶剤は、式(III)のＣＰＡと反応しないすべての非プロトン性有機溶剤であり、リグロイン、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、１，１，２，２−テトラクロロエタン、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、ジメチルホルムアミド、ジエチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジエチルアセトアミド、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ＴＨＦ、ジオキサン、アセトニトリル、スルホラン、ＤＭＳＯ、ＨＭＰＴ、ＮＭＰまたはそれらの混合物が好ましく、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、ジメチルホルムアミド、ジエチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジエチルアセトアミド、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ＴＨＦ、ジオキサン、アセトニトリルまたはそれらの混合物がより好ましく、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、酢酸ブチル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ＴＨＦ、ジオキサン、アセトニトリルまたはそれらの混合物が特に好ましい。
反応的蒸留の際、酢酸および未転化無水酢酸を減圧下で完全に蒸留除去した後、存在する式(II)のＯＰＡ（ＥＰ−Ｂ−０５２７４４２明細書に準じて製造）を、０．００１ｍｂａｒ〜５００ｍｂａｒの真空下、温度１００℃〜４５０℃で解離させ、式(III)のＣＰＡを純粋な形態で得る。
本発明の方法には、これまで公知の方法と対照的に、式(II)のＯＰＡの製造および式(III)のＣＰＡの製造を同じ反応容器で行うことができるので、装置の複雑さが低レベルで済むという特別な特徴がある。
環状化合物(III)の形成が、反応的蒸留により効果的に行われることは、非常に驚くべきことである。蒸留における条件を選択することにより、所望のＣＰＡが純粋な形態で得られ、再オリゴマー化が起こらない。
上記のように、式(I)、(II)および(III)における適当な基Ｒは、アリル、アリールまたは開鎖環状または分岐したＣ１〜Ｃ８アルキル基、アリールオキシ、アリルオキシまたは開鎖環状または分岐したＣ１〜Ｃ８アルキル基を有するアルコキシである。特に適当な基は、Ｒ＝メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、２−ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、である基であり、エチル、プロピル、およびブチル基が非常に適当な基である。
無水酢酸と式(I)のホスホン酸の比は、所望により選択できるが、あまり小さくすべきではなく、好ましくは２０：１〜１：１、より好ましくは１０：１〜１：１、最も好ましくは５：１〜１：１である。
本発明の方法における反応および蒸留は、
ａ）式(I)のホスホン酸を縮合させ、式(II)のＯＰＡを形成し、同時に酢酸および未転化無水酢酸を３０℃〜１５０℃（反応器内部温度）または３０℃〜１３０℃（最上部温度）、好ましくは５０℃〜１３０℃（反応器内部温度）または３５℃〜１００℃（最上部温度）、最も好ましくは７０℃〜１１０℃（反応器内部温度）または４０℃〜７０℃（最上部温度）で蒸留すること、および
ｂ）式(II)のＯＰＡを、１００℃〜４５０℃（反応器内部温度）または１００℃〜３８０℃（最上部温度）、好ましくは１５０℃〜４００℃（反応器内部温度）または１５０℃〜３５０℃（最上部温度）、より好ましくは２００℃〜３５０℃（反応器内部温度）または２００℃〜３００℃（最上部温度）で反応的蒸留にかけ、式(III)のＣＰＡを形成すること
からなる２段階で行う。
本発明の方法では、ａ）酢酸および未転化無水酢酸の蒸留における圧力は、１ｍｂａｒ〜１０００ｍｂａｒ、好ましくは１０ｍｂａｒ〜５００ｍｂａｒ、より好ましくは５０ｍｂａｒ〜２００ｍｂａｒであり、ｂ）式(II)のＯＰＡから式(III)のＣＰＡへの反応的蒸留における圧力は、０．００１ｍｂａｒ〜５００ｍｂａｒ、好ましくは０．００５ｍｂａｒ〜１００ｍｂａｒ、より好ましくは０．０１ｍｂａｒ〜５０ｍｂａｒである。
蒸留は、どのような時間ででも行うことができるが、
ａ）酢酸および無水酢酸の蒸留は、１００時間以内、好ましくは８０時間以内、より好ましくは６０時間以内、で行い、
ｂ）式(II)のＯＰＡから式(III)のＣＰＡへの反応的蒸留は、１２０時間以内、好ましくは９０時間以内、より好ましくは６０時間以内、で行う
ことが多い。
一般的に、蒸留および反応的蒸留は、小規模で、比較的短時間で行うことができるが、この反応時間は、例えばパイロットプラント規模に移行すると増加する。
得られた式(III)のＣＰＡは、蒸留直後に有機溶剤に溶解させ、溶剤とＣＰＡの混合比は所望により選択することができるが、化合物の粘度のためにあまり低く選択すべきではなく、好ましくは１０：１〜１：１０、より好ましくは５：１〜１：５、最も好ましくは２：１〜１：２、である。好ましい実施態様では、ＣＰＡ縮合物は、不活性有機溶剤中で直接集め、重合および類似のオリゴマーへの再編を阻止する。
このようにして製造された式(III)のＣＰＡおよび選択した溶剤または溶剤混合物の溶液は、縮合反応、例えばアミド形成(M. Feigel et al., Angew. Chem. Int. Ed. 1989, 28, 486 [466])およびエステル形成(F.P. Montforts et al., Eur. J. Org. Chem. 2001, 1681-1687)、アシル化（独国特許第１００６３４９３号明細書）および複素環式化合物の製造（国際特許第ＷＯ９９／３７６２０号パンフレット）に直接使用することができる。
特に、本発明の方法には、先行技術に対して、式(II)の様々なオリゴマーから、限定された分子量の式(III)の化合物が形成され、従って、化学量論的量で使用できるという利点がある。これによって、これらの無水ホスホン酸の、化学プロセス、例えばカルボン酸とアルコールまたはアミンの縮合反応、における経済的な有用性が増大する。シロップ状の化合物を有機溶剤に溶解させることにより、特に容易に取り扱うことができ、驚くべきことに、この形態で多くの反応に直接使用することもできる。
このようにして得られた溶液は、特にアミド結合を形成することができ、カップリング試薬を限定された、控えめな量で加えることができる。
下記の例および比較例により、本発明の課題を説明するが、本発明はこれらの例に限定するものではない。
諸例
例１ ２，４，６−トリプロピル−［１，３，５，２，４，６］−トリオキサトリホスフィナン２，４，６−トリオキシドの合成
攪拌機、栓、内部温度計および蒸留カラムを備えたガラス製フラスコ中で、プロパンホスホン酸３３．０ｇ（０．２７ｍｏｌ）を、アルゴン下で無水酢酸１８９．３ｇ（１．８５ｍｏｌ）中に溶解させ、２時間還流加熱する。続いて、酢酸と無水酢酸の混合物を１００ｍｂａｒで留別する。外部温度を３５０℃に、真空を０．１ｍｂａｒに増加する。最上部温度２８０℃で、無色、シロップ状の２，４，６−トリプロピル−［１，３，５，２，４，６］−トリオキサトリホスフィナン２，４，６−トリオキシド２２．９ｇが得られる（収率８０％）。
こうして得られたＣＰＡをジクロロメタン２２．９ｇに溶解させ、この形態でその後の合成に使用できる。
例２ ２，４，６−トリプロピル−［１，３，５，２，４，６］−トリオキサトリホスフィナン２，４，６−トリオキシドの合成
攪拌機、栓、内部温度計および蒸留カラムを備えたガラス製フラスコ中で、プロパンホスホン酸３３．０ｇ（０．２７ｍｏｌ）を、アルゴン下で無水酢酸１８９．３ｇ（１．８５ｍｏｌ）中に溶解させ、２時間還流加熱する。続いて、酢酸と無水酢酸の混合物を１００ｍｂａｒで留別する。外部温度を３５０℃に、真空を０．１ｍｂａｒに増加する。最上部温度２８０℃で、無色、シロップ状の２，４，６−トリプロピル−［１，３，５，２，４，６］−トリオキサトリホスフィナン２，４，６−トリオキシド２２．９ｇが得られる（収率８０％）。
こうして得られたＣＰＡをジメチルホルムアミド２２．９ｇに溶解させ、この形態でその後の合成に使用できる。
例３ ２，４，６−トリエチル−［１，３，５，２，４，６］−トリオキサトリホスフィナン２，４，６−トリオキシドの合成
攪拌機、栓、内部温度計および蒸留カラムを備えたガラス製フラスコ中で、エタンホスホン酸４０．２ｇ（０．３７ｍｏｌ）を、アルゴン下で無水酢酸２０４．９ｇ（２．０１ｍｏｌ）中に溶解させ、２時間還流加熱する。続いて、酢酸と無水酢酸の混合物を１００ｍｂａｒで留別する。外部温度を３５０℃に、真空を０．１ｍｂａｒに増加する。最上部温度２９５℃で、無色、シロップ状の２，４，６−トリエチル−［１，３，５，２，４，６］−トリオキサトリホスフィナン２，４，６−トリオキシド２０．２ｇが得られる（収率６６％）。
例４ ２，４，６−トリヘキシル−［１，３，５，２，４，６］−トリオキサトリホスフィナン２，４，６−トリオキシドの合成
攪拌機、栓、内部温度計および蒸留カラムを備えたガラス製フラスコ中で、ヘキサンホスホン酸４４．８ｇ（０．２７ｍｏｌ）を、アルゴン下で無水酢酸１８９．３ｇ（１．８５ｍｏｌ）中に溶解させ、２時間還流加熱する。続いて、酢酸と無水酢酸の混合物を１００ｍｂａｒで留別する。外部温度を３５０℃に、真空を０．１ｍｂａｒに増加する。最上部温度２４０℃で、無色、シロップ状の２，４，６−トリヘキシル−［１，３，５，２，４，６］−トリオキサトリホスフィナン２，４，６−トリオキシド３０．０ｇが得られる（収率７５％）。
こうして得られたＣＰＡをジクロロメタン３０ｇに溶解させ、この形態でその後の合成に使用できる。
例５ ２，４，６−トリシクロヘキシル−［１，３，５，２，４，６］−トリオキサトリホスフィナン２，４，６−トリオキシドの合成
攪拌機、栓、内部温度計および蒸留カラムを備えたガラス製フラスコ中で、シクロヘキサンホスホン酸４４．３ｇ（０．２７ｍｏｌ）を、アルゴン下で無水酢酸１８９．３ｇ（１．８５ｍｏｌ）中に溶解させ、２時間還流加熱する。続いて、酢酸と無水酢酸の混合物を１００ｍｂａｒで留別する。外部温度を３５０℃に、真空を０．１ｍｂａｒに増加する。最上部温度２６０℃で、無色、シロップ状の２，４，６−トリシクロヘキシル−［１，３，５，２，４，６］−トリオキサトリホスフィナン２，４，６−トリオキシド２７．６ｇが得られる（収率７５％）。
こうして得られたＣＰＡをジクロロメタン２７．６ｇに溶解させ、この形態でその後の合成に使用できる。
例６ Ｎ−アセチル−Ｌ−フェニルアラニニル−Ｌ−アラニンメチルエステルの合成
Ｌ−アラニンメチルエステルヒドロクロリド０．１ｇ（０．７ｍｍｏｌ）、Ｎ−アセチル−Ｌ−フェニルアラニン０．２ｇ（１ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン０．５５ｍｌ（５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン５０ｍｌに溶解させ、−１０℃に冷却する。例１から得たＣＰＡ０．５ｇ（ＣＨ２Ｃｌ２中５０％、０．８ｍｍｏｌ）を徐々に加え、混合物を低温条件下で３時間、および室温で７２時間攪拌する。この溶液を蒸発により濃縮し、酢酸エチルおよび１Ｎ ＨＣｌ溶液、飽和ＮａＨＣＯ３、飽和ＮａＣｌおよび蒸留水で抽出する。有機相を硫酸マグネシウム上で除湿し、濾別し、蒸発により濃縮する。白色のＮ−アセチル−Ｌ−フェニルアラニニル−Ｌ−アラニンメチルエステル０．１８ｇが得られる（８８％）。
例７ Ｎ−アセチル−Ｌ−フェニルアラニニル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの合成
Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルヒドロクロリド０．３８ｇ（１．８ｍｍｏｌ）、Ｎ−アセチル−Ｌ−フェニルアラニン０．３７ｇ（１．７ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン１．６ｍｌ（１４．６ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド３０ｍｌに溶解させ、０℃に冷却する。次いで、例２から得たＣＰＡ１．２ｍｌ（ジメチルホルムアミド中５０％、１．９ｍｍｏｌ）を加える。混合物を０°でさらに１時間、および室温で１２時間攪拌する。この溶液を蒸発により濃縮し、酢酸エチルおよび１Ｎ ＨＣｌ溶液、飽和ＮａＨＣＯ３、飽和ＮａＣｌおよび蒸留水で抽出する。有機相を硫酸マグネシウム上で除湿し、濾別し、蒸発により濃縮する。白色のＮ−アセチル−Ｌ−フェニルアラニニル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル０．５３ｇが得られる（８４％）。
比較例８ 例５と同じ量のＯＰＡによるＮ−アセチル−Ｌ−フェニルアラニニル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの合成
Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルヒドロクロリド０．３８ｇ（１．８ｍｍｏｌ）、Ｎ−アセチル−Ｌ−フェニルアラニン０．３７ｇ（１．７ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン１．６ｍｌ（１４．６ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド３０ｍｌに溶解させ、０℃に冷却する。次いで、ヨーロッパ特許第０５２７４４２号、例１に記載されているようにして製造したＯＰＡ１．２ｍｌ（ジメチルホルムアミド中５０％、組成が不明なので、モル量は記載できない）を加える。混合物を０°でさらに１時間、および室温で１２時間攪拌する。この溶液を蒸発により濃縮し、酢酸エチルおよび１Ｎ ＨＣｌ溶液、飽和ＮａＨＣＯ３、飽和ＮａＣｌおよび蒸留水で抽出する。有機相を硫酸マグネシウム上で除湿し、濾別し、蒸発により濃縮する。白色のＮ−アセチル−Ｌ−フェニルアラニニル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル０．１４ｇが得られる（２２％）。
比較例９ 例５と比較して増加した量のＯＰＡによるＮ−アセチル−Ｌ−フェニルアラニニル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの合成
Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルヒドロクロリド０．３８ｇ（１．８ｍｍｏｌ）、Ｎ−アセチル−Ｌ−フェニルアラニン０．３７ｇ（１．７ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン５．０ｍｌ（４５．５ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド３０ｍｌに溶解させ、０℃に冷却する。次いで、ヨーロッパ特許第０５２７４４２号、例１に記載されているようにして製造したＯＰＡ５ｍｌ（ジメチルホルムアミド中５０％、組成が不明なので、モル量は記載できない）を加える。混合物を０°でさらに１時間、および室温で１２時間攪拌する。この溶液を蒸発により濃縮し、酢酸エチルおよび１Ｎ ＨＣｌ溶液、飽和ＮａＨＣＯ３、飽和ＮａＣｌおよび蒸留水で抽出する。有機相を硫酸マグネシウム上で除湿し、濾別し、蒸発により濃縮する。白色のＮ−アセチル−Ｌ−フェニルアラニニル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル０．５５ｇが得られる（８７％）。

Claims (7)

  1. ａ）式(I)のホスホン酸誘導体を無水酢酸と温度３０〜１５０℃で反応させ、同時に酢酸と無水酢酸の混合物を蒸留により除去すること、
    ｂ）続いて、工程ａ）で得られた式(II)のオリゴマー状無水ホスホン酸を反応的蒸留にかけ、対応する式(III)の環状三量体状無水ホスホン酸に転化し、形成された環状三量体状無水ホスホン酸を、環状三量体状無水ホスホン酸に対して不活性な有機溶剤に直ちに溶解させること、
    により、式(III)の無水環状ホスホン酸を製造する方法。
    Figure 0004757797
    （式中、
    ｎは０〜３００の整数であり、
    Ｒは、アリル、アリール、または開鎖環状または分岐したＣ１〜Ｃ８アルキル基、アリールオキシ、アリルオキシまたは開鎖環状または分岐したＣ１〜Ｃ８アルキル基を有するアルコキシである）
  2. 無水酢酸と式(I)のホスホン酸の比が２０：１〜１：１である、請求項１に記載の方法。
  3. 工程ｂ）における反応的蒸留が、温度１００〜４５０℃（内部反応器温度）および最上部温度１００〜３８０℃で行われる、請求項１または２に記載の方法。
  4. ａ）酢酸および未転化無水酢酸の蒸留における圧力が１ｍｂａｒ〜１０００ｍｂａｒであり、ｂ）式(II)のオリゴマー状無水ホスホン酸から式(III)の環状無水ホスホン酸への反応的蒸留における圧力が０．００１ｍｂａｒ〜５００ｍｂａｒである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
  5. 連続的に行われる、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
  6. 得られた式(III)の環状三量体状無水ホスホン酸を、反応的蒸留の後、有機溶剤中に、溶剤と無水ホスホン酸の混合比１０：１〜１：１０で溶解させる、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
  7. 前記有機溶剤が、リグロイン、スルホラン、ＤＭＳＯ、ＨＭＰＴ、ＮＭＰ、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、１，１，２，２−テトラクロロエタン、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、ジメチルホルムアミド、ジエチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジエチルアセトアミド、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ＴＨＦ、ジオキサン、アセトニトリル、スルホラン、ＤＭＳＯ、ＨＭＰＴ、ＮＭＰまたはそれらの混合物である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
JP2006520716A 2003-07-21 2004-07-08 無水環状ホスホン酸の製造法 Expired - Lifetime JP4757797B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10333042.9 2003-07-21
DE10333042A DE10333042B4 (de) 2003-07-21 2003-07-21 Verfahren zur Herstellung von cyclischen Phosphonsäureanhydriden und deren Verwendung
PCT/EP2004/007468 WO2005014604A2 (de) 2003-07-21 2004-07-08 Verfahren zur herstellung von cyclischen phosphonsäureanhydriden

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2006528140A JP2006528140A (ja) 2006-12-14
JP4757797B2 true JP4757797B2 (ja) 2011-08-24

Family

ID=34111622

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2006520716A Expired - Lifetime JP4757797B2 (ja) 2003-07-21 2004-07-08 無水環状ホスホン酸の製造法

Country Status (14)

Country Link
US (2) US7473794B2 (ja)
EP (1) EP1658299B1 (ja)
JP (1) JP4757797B2 (ja)
KR (1) KR20060063906A (ja)
CN (1) CN100387606C (ja)
AT (1) ATE443710T1 (ja)
AU (1) AU2004263226A1 (ja)
BR (1) BRPI0412747A (ja)
CA (1) CA2533173A1 (ja)
DE (2) DE10333042B4 (ja)
ES (1) ES2331074T3 (ja)
HK (1) HK1093989A1 (ja)
MX (1) MXPA06000788A (ja)
WO (1) WO2005014604A2 (ja)

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10333042B4 (de) * 2003-07-21 2005-09-29 Clariant Gmbh Verfahren zur Herstellung von cyclischen Phosphonsäureanhydriden und deren Verwendung
DE102008003677A1 (de) * 2008-01-09 2009-07-16 Archimica Gmbh Verfahren zur Herstellung von Phosphonsäureanhydriden
FR2928148B1 (fr) * 2008-02-28 2013-01-18 Sanofi Aventis Procede de preparation de combretastatine
EP2303900A2 (en) * 2008-06-09 2011-04-06 Celtic Catalysts Limited Process
CN102177164B (zh) 2008-11-05 2015-02-11 科莱恩金融(Bvi)有限公司 利用烯丙醇/丙烯醛制备二烷基次膦酸、二烷基次膦酸酯和二烷基次膦酸盐的方法,以及它们的用途
DE102008055914A1 (de) * 2008-11-05 2010-05-06 Clariant International Limited Verfahren zur Herstellung von mono-hydroxyfunktionalisierten Dialkylphosphinsäuren, -estern und -salzen mittels Acroleinen und ihre Verwendung
DE102008055916A1 (de) * 2008-11-05 2010-05-06 Clariant International Limited Verfahren zur Herstellung von mono-hydroxyfunktionalisierten Dialkylphosphinsäuren, -estern und -salzen mittels Allylalkoholen und ihre Verwendung
DE102008056339A1 (de) * 2008-11-07 2010-05-12 Clariant International Limited Verfahren zur Herstellung von mono-aminofunktionalisierten Dialkylphosphinsäuren, -estern und -salzen und ihre Verwendung
DE102008056341A1 (de) 2008-11-07 2010-05-12 Clariant International Limited Verfahren zur Herstellung von monoaminofunktionalisierten Dialkylphosphinsäuren, -estern und -salzen mittels Acrylnitrilen und ihre Verwendung
EP2352740B1 (de) * 2008-11-07 2014-09-24 Clariant Finance (BVI) Limited Verfahren zur herstellung von dialkylphosphinsäuren, -estern und -salzen mittels acrylsäurederivaten und ihre verwendung
DE102008056342A1 (de) * 2008-11-07 2010-05-12 Clariant International Limited Verfahren zur Herstellung von Dialkylphosphinsäuren, -estern und -salzen mittels Acrylnitrilen und ihre Verwendung
US8772519B2 (en) 2008-11-11 2014-07-08 Clariant Finance (Bvi) Limited Process for preparing mono-allyl-functionalized dialkylphosphinic acids, salts and esters thereof with allylic compounds, and the use thereof
DE102008060035A1 (de) * 2008-12-02 2010-06-10 Clariant International Limited Verfahren zur Herstellung von mono-hydroxyfunktionalisierten Dialkylphosphinsäuren, -estern und -salzen mittels Vinylester einer Carbonsäure und ihre Verwendung
DE102008060036A1 (de) * 2008-12-02 2010-06-10 Clariant International Limited Verfahren zur Herstellung von mono-carboxyfunktionalisierten Dialkylphosphinsäuren, -estern und -salzen mittels Vinylester einer Carbonsäure und ihre Verwendung
DE102008060535A1 (de) 2008-12-04 2010-06-10 Clariant International Limited Verfahren zur Herstellung von mono-carboxyfunktionalisierten Dialkylphosphinsäuren, -estern und -salzen mittels Vinylether und ihre Verwendung
DE102008063627A1 (de) 2008-12-18 2010-06-24 Clariant International Limited Verfahren zur Herstellung von monohydroxyfunktionalisierten Dialkylphosphinsäuren,-estern und -salzen mittels Ethylenoxid und ihre Verwendung
DE102008063668A1 (de) 2008-12-18 2010-07-01 Clariant International Limited Verfahren zur Herstellung von Alkylphosponsäuren, -estern und -salzen mittels Oxidation von Alkylphosphonigsäuren und ihre Verwendung
DE102008063642A1 (de) 2008-12-18 2010-06-24 Clariant International Limited Verfahren zur Herstellung von monocarboxyfunktionalisierten Dialkylphosphinsäuren, -estern und -salzen mittels Alkylenoxiden und ihre Verwendung
ES2446666T3 (es) 2008-12-18 2014-03-10 Clariant Finance (Bvi) Limited Procedimiento para la preparación de ácidos etilen-dialquil-fosfínicos, o de sus ésteres y sales, mediante acetileno, y su utilización
DE102008064012A1 (de) 2008-12-19 2010-06-24 Clariant International Limited Halogenfreie Addukte von Alkylphosphonigsäurederivaten und diesterbildenden Olefinen, halogenfreie Verfahren zu deren Herstellung und ihre Verwendung
DE102008064003A1 (de) 2008-12-19 2010-06-24 Clariant International Limited Verfahren zur Herstellung von mono-funktionalisierten Dialkylphosphinsäuren, -estern und -salzen und ihre Verwendung
WO2011110199A1 (en) 2010-03-10 2011-09-15 Synthon B.V. A process for amidation of pyrrole carboxylate compounds
WO2012048745A1 (en) 2010-10-14 2012-04-19 Synthon Bv Process for making bortezomib and intermediates for the process
DE102011108324A1 (de) * 2011-07-25 2013-01-31 Merck Patent Gmbh Verfahren zur Herstellung von Bis(perfluoralkyl)phosphinsäureanhydriden
CN103483386B (zh) * 2013-08-30 2016-03-02 山东汇海医药化工有限公司 一种改进的1-丙基膦酸环酐的制备方法
CN107331893B (zh) * 2016-04-29 2020-03-10 华为技术有限公司 一种高温锂离子电池电解液及其制备方法和高温锂离子电池
CN107011384B (zh) * 2017-04-24 2019-02-15 中节能万润股份有限公司 一种环状丙基膦酸酐的制备方法
WO2019038406A1 (en) 2017-08-25 2019-02-28 Synthon B.V. PROCESS FOR THE PREPARATION OF IXAZOMIB OR ITS INTERMEDIATES
CN108314693B (zh) * 2018-01-09 2020-06-09 苏州亚科科技股份有限公司 一种提高烷基膦酸酐衍生物稳定性的方法
US11608306B2 (en) 2020-05-08 2023-03-21 Hyconix, Inc. Process for generating acid anhydrides
CN111635434B (zh) * 2020-07-20 2023-04-07 苏州昊帆生物股份有限公司 1-丙基磷酸环酐的合成方法
CN113185622B (zh) * 2021-04-29 2022-05-24 华南理工大学 一种高磷含量壳聚糖衍生物及其制备与在负载纳米零价铁中的应用
KR102464766B1 (ko) * 2021-07-09 2022-11-07 동우 화인켐 주식회사 전해액 조성물 및 이를 포함하는 이차전지
CN114195826B (zh) * 2021-09-13 2023-06-23 洪湖市一泰科技有限公司 一种环膦酸酐生产中的蒸馏釜残留物的处理方法及处理装置
CN114763364A (zh) * 2021-11-18 2022-07-19 黑龙江豪运药业有限公司 一种1-丙基磷酸酐的合成方法
CN115253339B (zh) * 2022-07-21 2024-04-12 西安彩晶光电科技股份有限公司 一种1-丙基磷酸环酐的生产装置及工艺

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS60218399A (ja) * 1984-03-27 1985-11-01 ヘキスト・アクチエンゲゼルシヤフト ペプチド中間体の製法
JPH01279921A (ja) * 1988-05-06 1989-11-10 Idemitsu Kosan Co Ltd ポリアミドの製造方法
JPH05209057A (ja) * 1991-08-08 1993-08-20 Hoechst Ag 純粋なプロパンホスホン酸無水物の製造方法
JPH09157284A (ja) * 1995-12-11 1997-06-17 Ono Pharmaceut Co Ltd グルコピラノース誘導体の製造方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2758580A1 (de) 1977-12-29 1979-07-05 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung von phosphin- und phosphonsaeure-anhydriden
DE2811628A1 (de) * 1978-03-17 1979-09-27 Hoechst Ag Alkan-bis-alkyl-phosphinsaeureanhydride und verfahren zur herstellung von alkanphosphon- und alkan-bis-alkylphosphinsaeureanhydriden
US5191065A (en) * 1988-11-22 1993-03-02 Hoechst Aktiengesellschaft Process for the preparation of tripeptides
JPH0686478A (ja) 1991-08-29 1994-03-25 Nec Home Electron Ltd 電子機器
DE19802969A1 (de) 1998-01-27 1999-07-29 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Verfahren zur Herstellung von S-Alkyl(Aryl)-substituierten Imidazol-Derivaten
DE10063493A1 (de) 2000-12-20 2002-06-27 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von substituierten Arylketonen
DE10333042B4 (de) * 2003-07-21 2005-09-29 Clariant Gmbh Verfahren zur Herstellung von cyclischen Phosphonsäureanhydriden und deren Verwendung

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS60218399A (ja) * 1984-03-27 1985-11-01 ヘキスト・アクチエンゲゼルシヤフト ペプチド中間体の製法
JPH01279921A (ja) * 1988-05-06 1989-11-10 Idemitsu Kosan Co Ltd ポリアミドの製造方法
JPH05209057A (ja) * 1991-08-08 1993-08-20 Hoechst Ag 純粋なプロパンホスホン酸無水物の製造方法
JPH09157284A (ja) * 1995-12-11 1997-06-17 Ono Pharmaceut Co Ltd グルコピラノース誘導体の製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
US20060264654A1 (en) 2006-11-23
WO2005014604A2 (de) 2005-02-17
BRPI0412747A (pt) 2006-09-26
MXPA06000788A (es) 2006-04-18
US20080183009A1 (en) 2008-07-31
EP1658299A2 (de) 2006-05-24
EP1658299B1 (de) 2009-09-23
US7473794B2 (en) 2009-01-06
DE10333042A1 (de) 2005-03-03
CN100387606C (zh) 2008-05-14
US7829736B2 (en) 2010-11-09
ATE443710T1 (de) 2009-10-15
JP2006528140A (ja) 2006-12-14
AU2004263226A1 (en) 2005-02-17
ES2331074T3 (es) 2009-12-21
CN1823079A (zh) 2006-08-23
HK1093989A1 (en) 2007-03-16
DE502004010124D1 (de) 2009-11-05
CA2533173A1 (en) 2005-02-17
DE10333042B4 (de) 2005-09-29
WO2005014604A3 (de) 2005-05-06
KR20060063906A (ko) 2006-06-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4757797B2 (ja) 無水環状ホスホン酸の製造法
AU2019421447A1 (en) Method of producing L-glufosinate
US9120833B2 (en) Polyfluoroalkylphosphonic acid ester and process for producing the same
Xiao et al. A facile asymmetric synthesis of 1‐amino‐2, 2, 2‐trifluoroethanephosphonic acid
JP2018534260A (ja) ホスフィネート類を製造する方法
JP3315222B2 (ja) α−フルオロ−β−ジカルボニル化合物の製造方法
KR20000048656A (ko) 알루미늄 디알킬 포스피네이트의 제조방법
CN111943901B (zh) 一种由炔酰胺直接合成噁唑烷-2，4-二酮类杂环化合物的方法
JP3054163B2 (ja) ホスフィン酸エステル含有ｎ―アシル―２―アミノ酸アミド、その製造方法および前駆体としてのｎ―アシル―２―アミノ酸ニトリル
US20110166382A1 (en) Processes for obtaining a phosphonic acid from a phosphonic acid anhydride
JPS603317B2 (ja) 塩化ホスフアイトの製造方法
KR100776105B1 (ko) 메틸렌 비스포스폰산 염의 제조 방법
JPH0737440B2 (ja) スルホニウム化合物の製造方法
CN1042337C (zh) 生产n－膦酰基甲基甘氨腈的烷基酯的酸加成盐的方法
KR101522464B1 (ko) 아렌설포닉 에시드로부터 아렌설포닐 클로라이드를 얻는 새로운 방법
KR20170132537A (ko) 5-(c1~c4 알킬) 테트라졸의 합성방법
JPH0415794B2 (ja)
CN114644577A (zh) 一种取代异腈化合物的环保制备方法
JP2022163759A (ja) ３－ヒドロキシ－２－ピラジンカルボキサミドの製造方法及びそれに適した組成物、並びに２－アミノマロンアミドの製造方法
SU1432056A1 (ru) Способ получени N-триметилсилилзамещенных амидов диалкилфосфинистых кислот
JPH09124569A (ja) ベンズアミド誘導体の製造方法
CA2151323A1 (en) Process for the preparation of 2,2-dichloromalonic diesters
JP3921642B2 (ja) ジクロロ化合物の製造方法
JPH11269184A (ja) ヘテロ環ビス（フォスフォン酸）誘導体の新規製造法
KR20000017404A (ko) 트리플루오로아세트산 테트라알킬플루오로 포름아미디늄 및 그의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
A711 Notification of change in applicant

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711

Effective date: 20060928

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821

Effective date: 20060928

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20070329

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20091203

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20091211

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20100311

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20100318

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20100406

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20100806

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20110506

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20110601

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

Ref document number: 4757797

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140610

Year of fee payment: 3

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

EXPY Cancellation because of completion of term