ES2331074T3 - Procedimiento para la preparacion de anhidridos de acido fosfonico ciclicos. - Google Patents

Procedimiento para la preparacion de anhidridos de acido fosfonico ciclicos. Download PDF

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Abstract

Procedimiento para la preparación de anhídridos de ácido fosfónico cíclicos de fórmula (III) mediante a) reacción de derivados de ácido fosfónico de fórmula (I) con anhídrido de ácido acético a una temperatura en el intervalo de 30 a 150ºC y separación por destilación simultánea de una mezcla de ácido acético y anhídrido de ácido acético y b) posterior destilación reactiva de los anhídridos de ácido fosfónico oligoméricos de fórmula (II) obtenidos en la etapa a) y conversión en los anhídridos de ácido fosfónico trímeros cíclicos de fórmula (III) correspondientes **(Ver fórmula)** en la que n es un número entero de 0 a 300 y R representa H, flúor, cloro, bromo, yodo, alilo, arilo o restos alquilo C1 a C8 cíclicos o ramificados de cadena abierta, ariloxi, aliloxi o alcoxi con restos alquilo C1 a C8 cíclicos o ramificados de cadena abierta, nitro, nitrilo, carboxi, éster de ácido carboxílico con restos alquilo C1 a C8 de cadena abierta o ramificados, restos amida o alquilamida con restos alquilo C 1 a C 8 de cadena abierta o ramificados y disolviéndose inmediatamente los anhídridos de ácido fosfónico trímeros cíclicos formados en la etapa b) en un disolvente orgánico que es inerte a éstos.

Description

Procedimiento para la preparación de anhídridos de ácido fosfónico cíclicos.
La presente invención se refiere a un procedimiento mejorado para la preparación de 2,4,6-trióxidos de 1,3,5,2,4,6-trioxatrifosfinano (III) 2,4,6-sustituidos conocidos a partir de los ácidos fosfónicos subyacentes de fórmula (I) mediante sus análogos de cadena abierta de fórmula (II), mediante destilación.
1
Ya se conoce la preparación de los anhídridos de ácido fosfónico oligoméricos de fórmula (II) (AFO) mediante condensación con un coadyuvante adecuado (documento EP-B-0 527 442) y el uso de estos AFO para la formación de enlaces amida (documento DE-A-38 39 379).
No obstante, para formar enlaces amida correspondientemente al estado de la técnica, en este caso deben utilizarse excesos de AFO porque, en el producto preparado según el documento EP 0 527 442, se preparan anhídridos de ácido fosfónico de longitud de cadena P_{20} - P_{200} y por tanto la composición del AFO no se conoce exactamente. De esta manera pueden evitarse costes condicionados debido a los anhídridos de ácido propanofosfónico cíclicos de fórmula (III) (AFC) preparados con el procedimiento según la invención.
Los ácidos fosfónicos son degradados por microorganismos normalmente al fosfato que es ecológicamente problemático (eutrofización). Esto puede evitarse mediante la utilización reducida, porque es estequiométrica, de anhídridos de ácido fosfónico cíclicos (AFC). De esta manera se consigue otra ventaja mediante la preparación y la utilización de compuestos de fórmula (III) en comparación con los procedimientos de preparación conocidos y aplicaciones como se describen en los documentos EP-A-0 527 442 y EP-A-3 839 379.
La preparación específica de AFC ya se ha logrado en el laboratorio (H. Wissmann, H. J. Kleiner, Angew. Chem. Int. Ed. 1980, 19, 133 [129]). En este documento ya se ha mencionado la posibilidad de una destilación de AFC, pero en este caso se trata de una destilación pura adicional de los AFC ya presentes como productos brutos. Además, en este procedimiento se prepararon los AFC usando dicloruros de ácido fosfónico.
2
El HCl formado en este proceso de preparación plantea muchos problemas en una aplicación industrial de esta ruta de síntesis debido a sus propiedades corrosivas y tóxicas. Además, el producto contiene cloruro, que puede limitar las posibilidades de aplicación de los AFC.
En SIDNEY H. METZGER Y COL.: "Highly Branched Alkylphosphorous Compounds. II. Synthesis of 1,1,2-Trimethylpropylphosphonyl Chloride", JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, tomo 29, nº 3,1964, pág. 627-630, XP002316581, se describe la formación de un anhídrido de ácido fosfónico cíclico mediante reacción de un derivado de ácido fosfónico con cloruro de tionilo.
En cuanto a las desventajas previamente mencionadas del procedimiento conocido en el que se obtiene una mezcla de productos en composición indefinida, se producen grandes cantidades de residuos, se forman gases corrosivos y tóxicos o el producto contiene cloruro, existe la necesidad de proporcionar un procedimiento mejorado que no presente todas estas desventajas.
Este objetivo se alcanza mediante un procedimiento para la preparación de anhídridos de ácido fosfónico cíclicos de fórmula (III) mediante
a)
reacción de ácidos alcanofosfónicos de fórmula (I) con anhídrido de ácido acético a una temperatura en el intervalo de 30 a 150ºC y separación por destilación simultánea de una mezcla de ácido acético y anhídrido de ácido acético,
b)
posterior destilación reactiva de los anhídridos de ácido fosfónico oligoméricos de fórmula (II) obtenidos en la etapa a) y conversión en los anhídridos de ácido fosfónico trímeros cíclicos de fórmula (III) correspondientes,
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3 
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c)
disolviéndose inmediatamente los anhídridos de ácido fosfónico trímeros cíclicos formados en un disolvente orgánico que es inerte a éstos.
en la que
n es un número entero de 0 a 300 y
R representa H, flúor, cloro, bromo, yodo, alilo, arilo o restos alquilo C_{1} a C_{8} cíclicos o ramificados de cadena abierta, ariloxi, aliloxi o alcoxi con restos alquilo C_{1} a C_{8} cíclicos o ramificados de cadena abierta, nitro, nitrilo, carboxi, éster de ácido carboxílico con restos alquilo C_{1} a C_{8} de cadena abierta o ramificados, restos amida o alquilamida con restos alquilo C_{1} a C_{8} de cadena abierta o ramificados.
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Según el procedimiento según la invención, los AFO de fórmula (II) obtenidos en la etapa a) se hacen reaccionar directamente a AFC de fórmula (III) mediante una destilación reactiva e inmediatamente después de obtenerse se disuelve en un disolvente adecuado. De esta manera es posible prevenir una polimerización inmediata de los AFC con retroconversión de los anhídridos de ácido fosfónico oligoméricos.
Los disolventes adecuados son aquellos que no reaccionan con los anhídridos de ácido fosfónico tratándose especialmente de disolventes orgánicos apróticos.
Como disolventes son adecuados todos los disolventes orgánicos apróticos que no reaccionan con el AFC de fórmula (III), se prefieren ligroína, pentano, hexano, heptano, octano, ciclopentano, ciclohexano, cicloheptano, ciclooctano, diclorometano, cloroformo, tetraclorometano, 1,2-dicloroetano, 1,1,2,2-tetracloroetano, acetato de metilo, acetato de etilo, acetato de propilo, acetato de butilo, dimetilformamida, dietilformamida, dimetilacetamida, dietilacetamida, éter dietílico, éter diisopropílico, éter terc-butil-metílico, THF, dioxano, acetonitrilo, sulfolano, DMSO, HMPT, NMP o mezclas de estos, se prefieren especialmente diclorometano, cloroformo, acetato de etilo, acetato de propilo, acetato de butilo, dimetilformamida, dietilformamida, dimetilacetamida, dietilacetamida, éter diisopropílico, éter terc-butil-metílico, THF, dioxano, acetonitrilo o mezclas de estos, se prefieren muy especialmente diclorometano, cloroformo, acetato de etilo, acetato de butilo, dimetilformamida, dimetilacetamida, éter terc-butil-metílico, THF, dioxano, acetonitrilo o mezclas de éstos. Durante la destilación reactiva, después de la eliminación por destilación completa de ácido acético y anhídrido de ácido acético sin reaccionar a presión reducida, el presente AFO de fórmula (II) (preparación análoga al documento EP-B-0 527 442) se disocia a un vacío de 0,001 mbar a 500 mbar (0,0001 kPa a 50 kPa) y a una temperatura de 100ºC a 450ºC y se obtienen AFC de fórmula (III) en forma pura.
El procedimiento según la invención destaca especialmente porque, a diferencia de los procedimientos conocidos hasta la fecha, sólo es necesario un pequeño gasto de aparatos ya que la preparación de los AFO de fórmula (II) y la destilación reactiva para la preparación de los AFC de fórmula (III) pueden realizarse en el mismo recipiente de reacción.
Se considera muy sorprendente que la formación de los compuestos cíclicos (III) se produzca mediante una destilación reactiva. Mediante las condiciones elegidas en la destilación puede obtenerse el deseado AFC de forma pura; no tiene lugar una reoligomerización.
Como se menciona anteriormente, como restos R en las fórmulas (I), (II) y (III) son adecuados alilo, arilo o restos alquilo C_{1} a C_{8} cíclicos o ramificados de cadena abierta, ariloxi, aliloxi o alcoxi con restos alquilo C_{1} a C_{8} cíclicos o ramificados de cadena abierta. Especialmente adecuados son restos con R = metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, isobutilo, pentilo, hexilo, muy especialmente adecuados son restos etilo, propilo y butilo.
La relación de anhídrido de ácido acético respecto a ácido fosfónico de fórmula (I) puede elegirse discrecionalmente, pero no deberá ser demasiado pequeña y se encuentra preferiblemente en el intervalo entre 20 : 1 y 1 : 1, con especial preferencia entre 10 : 1 y 1 : 1, y de manera muy especialmente preferida entre 5 : 1 y 1 : 1.
La reacción y la destilación en el procedimiento según la invención tienen lugar en dos etapas y está constituido
a)
por realizar la condensación de ácidos fosfónicos de fórmula (I) para dar AFO de fórmula (II) con destilación simultánea de ácido acético y anhídrido de ácido acético sin reaccionar en un intervalo de temperatura de 30ºC a 150ºC (temperatura interior del reactor) o de 30ºC a 130ºC (temperatura de cabeza), pero preferiblemente en el intervalo de temperatura de 50ºC a 130ºC (temperatura interior del reactor) o de 35ºC a 100ºC (temperatura de cabeza), de manera muy especialmente preferida en el intervalo de temperatura de 70ºC a 110ºC (temperatura interior del reactor) o de 40ºC a 70ºC (temperatura de cabeza), y
b)
por la destilación reactiva de AFO de fórmula (II) para dar AFC de fórmula (III) que se realiza en el intervalo de temperatura de 100ºC y 450ºC (temperatura interior del reactor) o de 100ºC a 380ºC (temperatura de cabeza), pero preferiblemente en el intervalo de temperatura de 150ºC y 400ºC (temperatura interior del reactor) o 150ºC a 350ºC (temperatura de cabeza), con especial preferencia en el intervalo de temperatura de 200 y 350ºC (temperatura interior del reactor) o 200ºC a 300ºC (temperatura de cabeza).
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Correspondientemente al procedimiento según la invención, la presión en
a)
la destilación de ácido acético y anhídrido de ácido acético sin reaccionar se encuentra en el intervalo de 1 mbar a 1000 mbar (0,1 kPa a 100 kPa), preferiblemente en el intervalo de 10 mbar a 500 mbar (1 kPa a 50 kPa), con especial preferencia en el intervalo de 50 mbar a 200 mbar (5 kPa a 20 kPa), y en
b)
la destilación reactiva de AFO de fórmula (II) para dar AFC de fórmula (III) se encuentra en el intervalo de presión de 0,001 mbar a 500 mbar (0,0001 kPa a 50 kPa), preferiblemente en el intervalo de 0,005 mbar a 100 mbar (0,0005 kPa a 10 kPa), con especial preferencia en el intervalo de 0,01 mbar a 50 mbar (0,001 kPa a 5 kPa).
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La destilación puede realizarse durante un periodo de tiempo discrecional, sin embargo frecuentemente
a)
la destilación de ácido acético y anhídrido de ácido acético tiene lugar en el plazo de 100 h, preferiblemente en el plazo de 80 h, con especial preferencia en el plazo de 60 h, y
b)
la destilación reactiva de AFO de fórmula (II) para dar AFC de fórmula (III) tiene lugar en el plazo de 120 h, preferiblemente en el plazo de 90 h, con especial preferencia en el plazo de 60 h.
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En general se observó que la destilación y la destilación reactiva pueden realizarse a pequeñas escalas en un periodo de tiempo más corto, mientras que los tiempos de reacción aumentan con la conversión, por ejemplo, a escala de planta piloto.
El AFC de fórmula (III) obtenido se disuelve inmediatamente después de la destilación en un disolvente orgánico, en este caso la relación de mezcla entre el disolvente y el AFC puede elegirse discrecionalmente, sin embargo, debido a la viscosidad del compuesto no debería elegirse demasiado pequeña, y se encuentra preferiblemente en el intervalo de 10 : 1 a 1 : 10, con especial preferencia en el intervalo de 5 : 1 a 1 : 5, de manera muy especialmente preferida en el intervalo de 2 : 1 a 1 : 2. En una forma de realización preferida, el condensado de AFC se recoge directamente en el disolvente orgánico inerte para prevenir una polimerización y retroconversión a los oligómeros análogos.
La disolución así preparada a partir de AFC de fórmula (III) y el disolvente elegido o mezcla de disolventes puede utilizarse inmediatamente para reacciones de condensación como formaciones de amidas (M. Feigel y col., Angew. Chem. Int. Ed. 1989, 28, 486 [466]) y de ésteres (F.-P. Montforts y col., Eur. J. Org. Chem. 2001, 1681-1687), acilaciones (documento DE 100 63 493), así como para la preparación de heterociclos (documento WO 99/37620).
El procedimiento según la invención posee especialmente en comparación con el estado de la técnica la ventaja de que a partir de los distintos oligómeros de fórmula (II) se forma un compuesto de fórmula (III) de masa molar definida que puede utilizarse de esta manera en cantidades estequiométricas. Con esto aumenta la rentabilidad de la aplicación de estos anhídridos de ácido fosfónico en procesos químicos como, por ejemplo, en reacciones de condensación de ácidos carboxílicos con alcoholes o aminas. Mediante la disolución del compuesto espeso como el jarabe en un disolvente orgánico, éste puede manipularse de forma especialmente fácil y en esta forma también puede utilizarse directamente de manera sorprendente en una pluralidad de reacciones.
Con las disoluciones así obtenidas pueden formarse especialmente enlaces amida y añadirse el reactivo de acoplamiento en una cantidad definida y económica.
Los siguientes ejemplos y ejemplos comparativos sirven para aclarar el objeto de la invención sin que la invención deba limitarse a estos ejemplos.
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Ejemplos
Ejemplo 1
Síntesis de 2,4,6-trióxido de 2,4,6-tripropil-[1,3,5,2,4,6]-trioxatrifosfinano
En un matraz de cristal con agitador, tapón, termómetro interno y columna de destilación se disuelven bajo argón 33,0 g de ácido propanofosfónico (0,27 mol) en 189,3 g de anhídrido de ácido acético (1,85 mol) y se calienta 2 h a reflujo. A continuación, la mezcla de ácido acético y anhídrido de ácido acético se separa por destilación a 100 mbar (10 kPa). La temperatura exterior se aumenta hasta 350ºC y el vació hasta 0,1 mbar (0,01 kPa). A 280ºC de temperatura de cabeza se forman 22,9 g de 2,4,6-trióxido de 2,4,6-tripropil-[1,3,5,2,4,6]-trioxatrifosfinano incoloro espeso como el jarabe (rendimiento del 80%).
El AFC así obtenido se disuelve en 22,9 g de diclorometano y en esta forma puede utilizarse para la posterior síntesis.
Ejemplo 2
Síntesis de 2,4,6-trióxido de 2,4,6-tripropil-[1,3,5,2,4,6]-trioxatrifosfinano
En un matraz de cristal con agitador, tapón, termómetro interno y columna de destilación se disuelven bajo argón 33,0 g de ácido propanofosfónico (0,27 mol) en 189,3 g de anhídrido de ácido acético (1,85 mol) y se calienta a reflujo 2 h. A continuación, la mezcla de ácido acético y anhídrido de ácido acético se separa por destilación a 100 mbar (10 kPa). La temperatura exterior se aumenta hasta 350ºC y el vació hasta 0,1 mbar (0,01 kPa). A 280ºC de temperatura de cabeza se forman 22,9 g de 2,4,6-trióxido de 2,4,6-tripropil-[1,3,5,2,4,6]-trioxatrifosfinano incoloro espeso como el jarabe (rendimiento del 80%).
El AFC así obtenido se disuelve en 22,9 g de dimetilformamida y en esta forma puede utilizarse para la posterior síntesis.
Ejemplo 3
Síntesis de 2,4,6-trióxido de 2,4,6-trietil-[1,3,5,2,4,6]-trioxatrifosfinano
En un matraz de cristal con agitador, tapón, termómetro interno y columna de destilación se disuelven bajo argón 40,2 g de ácido etanofosfónico (0,37 mol) en 204,9 g de anhídrido de ácido acético (2,01 mol) y se calienta 2 h a reflujo.
A continuación, la mezcla de ácido acético y anhídrido de ácido acético se separa por destilación a 100 mbar (10 kPa). La temperatura exterior se aumenta hasta 350ºC y el vació hasta 0,1 mbar (0,01 kPa). A 295ºC temperatura de cabeza se forman 20,2 g de 2,4,6-trióxido de 2,4,6-trietil-[1,3,5,2,4,6]-trioxatrifosfinano incoloro espeso como el jarabe (rendimiento del 66%).
Ejemplo 4
Síntesis de 2,4,6-trióxido de 2,4,6-trihexil-[1,3,5,2,4,6]-trioxatrifosfinano
En un matraz de cristal con agitador, tapón, termómetro interno y columna de destilación se disuelven bajo argón 44,8 g de ácido hexanofosfónico (0,27 mol) en 189,3 g de anhídrido de ácido acético (1,85 mol) y se calienta 2 h a reflujo. A continuación, la mezcla de ácido acético y anhídrido de ácido acético se separa por destilación a 100 mbar (10 kPa). La temperatura exterior se aumenta hasta 350ºC y el vació hasta 0,1 mbar (0,01 kPa). A 240ºC de temperatura de cabeza se forman 30,0 g de 2,4,6-trióxido de 2,4,6-trihexil-[1,3,5,2,4,6]-trioxatrifosfinano incoloro espeso como el jarabe (rendimiento del 75%).
El AFC así obtenido se disuelve en 30 g de diclorometano y en esta forma puede utilizarse para la posterior síntesis.
Ejemplo 5
Síntesis de 2,4,6-trióxido de 2,4,6-triciclohexil-[1,3,5,2,4,6]-trioxatrifosfinano
En un matraz de cristal con agitador, tapón, termómetro interno y columna de destilación se disuelven bajo argón 44,3 g de ácido ciclo-hexanofosfónico (0,27 mol) en 189,3 g de anhídrido de ácido acético (1,85 mol) y se calienta 2 h a reflujo. A continuación, la mezcla de ácido acético y anhídrido de ácido acético se separa por destilación a 100 mbar (10 kPa). La temperatura exterior se aumenta hasta 350ºC y el vació hasta 0,1 mbar (0,01 kPa). A 260ºC de temperatura de cabeza se forman 27,6 g de 2,4,6-trióxido de 2,4,6-triciclohexil-[1,3,5,2,4,6]-trioxatrifosfinano incoloro espeso como el jarabe (rendimiento del 70%).
El AFC así obtenido se disuelve en 27,6 g de diclorometano y en esta forma puede utilizarse para la posterior síntesis.
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Ejemplo 6
Síntesis de éster N-acetil-L-fenilalaninil-L-alaninmetílico
Se disuelven 0,1 g de clorhidrato de éster L-alaninmetílico (0,7 mmol), 0,2 g de N-acetil-L-fenilalanina (1 mmol) y 0,55 ml de N-metilmorfolina (5 mmol) en 50 ml de diclorometano y se enfrían hasta -10ºC. Lentamente se añaden 0,5 g de AFC del ejemplo 1 (50% en CH_{2}Cl_{2}; 0,8 mmol), se agitan 3 h en frío y 72 h a temperatura ambiente. La disolución se concentra por evaporación y se extrae con éster acético y disolución de HCl 1 N, NaHCO_{3} sat., NaCl sat. y agua dest. La fase orgánica se seca sobre sulfato de magnesio, se separa por filtración y se concentra por evaporación. Se forman 0,18 g del éster N-acetil-L-fenilalaninil-L-alaninmetílico blanco (88%).
Ejemplo 7
Síntesis de éster N-acetil-L-fenilalaninil-L-fenilalaninmetílico
Se disuelven 0,38 g de clorhidrato de éster L-fenilalaninmetílico (1,8 mmol), 0,37 g de N-acetil-L-fenilalanina (1,7 mmol) y 1,6 ml de N-metilmorfolina (14,6 mmol) en 30 ml de dimetilacetamida y se enfrían hasta 0ºC. Ahora se añaden 1,2 ml de AFC del ejemplo 2 (50% en dimetilformamida, 1,9 mmol). Se agita otra hora a 0ºC y 12 h a temperatura ambiente. La disolución se concentra por evaporación y se extrae con éster acético y disolución de HCl 1 N, NaHCO_{3} sat., NaCl sat. y agua dest. La fase orgánica se seca sobre sulfato de magnesio, se separa por filtración y se concentra por evaporación. Se forman 0,53 g del éster N-acetil-L-fenilalaninil-L-fenilalaninmetílico blanco (84%).
Ejemplo comparativo 8
Síntesis de éster N-acetil-L-fenilalaninil-L-fenilalaninmetílico con la misma cantidad de AFO que en el ejemplo 5
Se disuelven 0,38 g de clorhidrato de éster L-fenilalaninmetílico (1,8 mmol), 0,37 g de N-acetil-L-fenilalanina (1,7 mmol) y 1,6 ml de N-metilmorfolina (14,6 mmol) en 30 ml dimetilacetamida y se enfrían hasta 0ºC. Ahora se añaden 1,2 ml de AFO preparado como se describe en el documento EP 0 527 442, ejemplo 1 - (50% en dimetilformamida, los datos en mol no son posibles porque no se conoce la composición). Se agita otra hora a 0ºC y 12 h a temperatura ambiente. La disolución se concentra por evaporación y se extrae con éster acético y disolución de HCl 1 N, NaHCO_{3} sat., NaCl sat. y agua dest. La fase orgánica se seca sobre sulfato de magnesio, se separa por filtración y se concentra por evaporación. Se forman 0,14 g del éster N-acetil-L-fenilalaninil-L-fenilalaninmetílico blanco (22%).
Ejemplo comparativo 9
Síntesis de éster N-acetil-L-fenilalaninil-L-fenilalaninmetílico con una elevada cantidad de AFO en comparación con el ejemplo 5
Se disuelven 0,38 g de clorhidrato de éster L-fenilalaninmetílico (1,8 mmol), 0,37 g de N-acetil-L-fenilalanina (1,7 mmol) y 5,0 ml de N-metilmorfolina (45,5 mmol) en 30 ml dimetilacetamida y se enfrían hasta 0ºC. Ahora se añaden 5 ml de AFO - preparado como se describe en el documento EP 0 527 442, ejemplo 1 - (50% en dimetilformamida, los datos en mol no son posibles porque no se conoce la composición). Se agita otra hora a 0ºC y 12 h a temperatura ambiente. La disolución se concentra por evaporación y se extrae con éster acético y disolución de HCl 1 N, NaHCO_{3} sat., NaCl sat. y agua dest. La fase orgánica se seca sobre sulfato de magnesio, se separa por filtración y se concentra por evaporación. Se forman 0,55 g del éster N-acetil-L-fenilalaninil-L-fenilalaninmetílico blanco (87%).

Claims (7)

1. Procedimiento para la preparación de anhídridos de ácido fosfónico cíclicos de fórmula (III) mediante
a)
reacción de derivados de ácido fosfónico de fórmula (I) con anhídrido de ácido acético a una temperatura en el intervalo de 30 a 150ºC y separación por destilación simultánea de una mezcla de ácido acético y anhídrido de ácido acético
\quad
y
b)
posterior destilación reactiva de los anhídridos de ácido fosfónico oligoméricos de fórmula (II) obtenidos en la etapa a) y conversión en los anhídridos de ácido fosfónico trímeros cíclicos de fórmula (III) correspondientes
4
en la que
n es un número entero de 0 a 300 y
R representa H, flúor, cloro, bromo, yodo, alilo, arilo o restos alquilo C_{1} a C_{8} cíclicos o ramificados de cadena abierta, ariloxi, aliloxi o alcoxi con restos alquilo C_{1} a C_{8} cíclicos o ramificados de cadena abierta, nitro, nitrilo, carboxi, éster de ácido carboxílico con restos alquilo C_{1} a C_{8} de cadena abierta o ramificados, restos amida o alquilamida con restos alquilo C_{1} a C_{8} de cadena abierta o ramificados y
disolviéndose inmediatamente los anhídridos de ácido fosfónico trímeros cíclicos formados en la etapa b) en un disolvente orgánico que es inerte a éstos.
2. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado porque la relación de anhídrido de ácido acético respecto a ácido fosfónico de fórmula (I) se encuentra en el intervalo de 20 : 1 y 1 : 1.
3. Procedimiento según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque la destilación reactiva en la etapa b) se realiza a una temperatura en el intervalo de 100 a 450ºC (temperatura interior del reactor) y a una temperatura de cabeza de 100 a 380ºC.
4. Procedimiento según al menos una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque la presión se encuentra
a)
en la destilación de ácido acético y anhídrido de ácido acético sin reaccionar entre 1 mbar y 1000 mbar (0,1 kPa y 100 kPa) y
b)
en la destilación reactiva de los anhídridos de ácido fosfónico oligoméricos de fórmula (II) para dar los anhídridos de ácido fosfónico cíclicos de fórmula (III) en un intervalo de presión entre 0,001 mbar y 500 mbar (0,0001 kPa y 50 kPa).
5. Procedimiento según al menos una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque el procedimiento se realiza continuamente.
6. Procedimiento según al menos una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque los anhídridos de ácido fosfónico trímeros cíclicos de fórmula (III) obtenidos se disuelven después de la destilación reactiva en un disolvente orgánico en una relación de mezcla de disolvente respecto a anhídrido de ácido fosfónico en el intervalo de 10 : 1
y 1 : 10.
7. Procedimiento según al menos una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque el disolvente orgánico es ligroína, sulfolano, DMSO, HMPT, NMP, pentano, hexano, heptano, octano, ciclopentano, ciclohexano, cicloheptano, ciclooctano, diclorometano, cloroformo, tetraclorometano, 1,2-dicloroetano, 1,1,2,2-tetracloroetano, acetato de metilo, acetato de etilo, acetato de propilo, acetato de butilo, dimetilformamida, dietilformamida, dimetilacetamida, dietilacetamida, éter dietílico, éter diisopropílico, éter terc-butil-metílico, THF, dioxano, acetonitrilo, o una mezcla de los mismos.
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