JP4709009B2 - グアニジン化合物及びそれを用いる不斉反応 - Google Patents

Description

本発明はグアニジン化合物及び該化合物を用いる不斉反応に関する。

近年、不斉アルドール型反応に代表される不斉求核型反応の塩基触媒として光学活性グアニジン化合物が注目されるようになってきた。しかしながら、従来の光学活性グアニジン化合物は、全て中心不斉をキラルな要素としており、こうした中心不斉にのみ依存した分子設計では、光学活性グアニジン化合物の潜在的有用性を充分に引き出しているとはいえなかった。中心不斉に基づき構築された光学活性グアニジン化合物を不斉塩基触媒として用いた反応の一つとして、ニトロアルドール反応が報告されている（非特許文献１、非特許文献２）。非特許文献１中では、ベンズアルデヒドとニトロメタンをアルドール縮合させる際に、フェネチルアミン骨格を光学活性部位として有する光学活性グアニジン類を不斉触媒として用い、２−ニトロ−１−フェニルエタノールを、収率３１％及び不斉収率３３％ｅｅで得ている。
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，１９９４，５，１３９３ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，２００３，４４，８６７７

しかしながら、光学活性グアニジンを不斉触媒とする不斉アルドール型反応の例はほとんど報告されておらず、上記の文献においても収率及び不斉収率共に満足できるものではない。

本発明者らは鋭意検討を重ねた結果、ビアリール骨格を有するグアニジン化合物、特に軸不斉に基づく光学活性な新規グアニジン化合物を創製し、このものが不斉アルドール型反応、不斉マイケル付加反応及び不斉エポキシ化反応等の不斉求核付加反応を行う際に、有効な触媒として作用することを見出し、本発明を完成するに至った。

即ち、本発明は、
１． 下記一般式（１）で表されるビアリール骨格を有するグアニジン化合物。

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３はそれぞれ独立して、水素原子、置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基を示し、Ｒ^４〜Ｒ^１５はそれぞれ独立して、水素原子、置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよい複素環基、水酸基、置換基を有してもよいアルコキシ基、置換基を有してもよいアリールオキシ基、アシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有してもよいカルバモイル基、置換基を有してもよいアルキルチオカルボニル基、置換基を有してもよいアリールチオカルボニル基、カルボキシル基、置換基を有してもよいアルキルチオ基、置換基を有してもよいアリールチオ基、アミノ基または置換アミノ基、置換シリル基又はハロゲン原子を示す。また、Ｒ^１〜Ｒ^１５のいずれの組み合わせにおいてもこれらの置換基が一緒になって結合して環を形成しても良い。Ｘ^１〜Ｘ^８は炭素原子又は窒素原子を示すが、窒素原子の場合はＸ^１〜Ｘ^８上の置換基は存在しない。）

２． 光学活性である１に記載のグアニジン化合物。
３． 軸不斉に基づく光学活性体である２に記載の光学活性グアニジン化合物。
４． ２又は３に記載の光学活性グアニジン化合物の存在下で行う不斉求核付加反応。
５． カルボニル化合物又はイミン化合物と、電子吸引基に隣接する炭素原子上に少なくとも１つの水素原子を有する化合物又は求核剤とを、２又は３に記載のグアニジン化合物の存在下に反応させる４に記載の不斉求核付加反応。

６． カルボニル化合物又はイミン化合物が下記一般式（２）
Ｒ^１６（Ｃ＝Ｙ）Ｒ^１７ （２）
（式中、Ｒ^１６及びＲ^１７はそれぞれ独立して、水素原子、置換基を有してもよい炭化水素基又は置換基を有してもよい複素環基、アシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有してもよいアルキルチオカルボニル基、置換基を有してもよいアリールチオカルボニル基又は置換基を有してもよいカルバモイル基を表す。Ｙは酸素原子又はＮＲ^１８を表し、Ｒ^１８は、水素原子、置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよい複素環基、アシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有してもよいアルキルチオカルボニル基、置換基を有してもよいアリールチオカルボニル基、置換基を有してもよいカルバモイル基又は置換基を有してもよいアミノ基を表す。）
である５に記載の不斉求核付加反応。

７． 電子吸引基に隣接する炭素原子上に少なくとも１つの水素原子を有する化合物が、下記一般式（３）
Ｒ^１９Ｒ^２０ＣＨＱ^１ （３）
（式中、Ｒ^１９及びＲ^２０はそれぞれ独立して、水素原子、置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよい複素環基、置換基を有してもよいアルコキシ基、水酸基、アミノ基、置換アミノ基、置換基を有してもよいアルキルチオ基、置換基を有してもよいアリールチオ基、アシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいアルキルチオカルボニル基、置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有してもよいアリールチオカルボニル基、置換基を有してもよいカルバモイル基、置換イミノ基、シアノ基、ニトロ基又はハロゲン原子を表し、Ｑ^１は電子吸引基を表す。）
で表される化合物である５又は６の何れかに記載の不斉求核付加反応。

８． 求核剤がシアン化物又はホスホネート又はヒドロキシジ置換ホスフィン（ＨＰ（＝Ｏ）（Ｒ^２１）_２又はＨＯＰ（Ｒ^２１）_２、Ｒ^２１は置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよい複素環基、置換基を有してもよいアルコキシ基又は置換基を有してもよいアリールオキシ基を示す。）である５〜７の何れかに記載の不斉求核付加反応。
９． 一般式（３）の化合物において、Ｑ^１がニトロ基、シアノ基、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^２２（Ｒ^２２は置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよい複素環基、置換基を有してもよいアルコキシ基、置換基を有してもよいアリールオキシ基、置換基を有してもよいアルキルチオ基、置換基を有してもよいアリールチオ基又は置換基を有してもよいアミノ基を表す。）、又はスルホン酸もしくはホスホン酸由来のアシル基である５〜８の何れかに記載の不斉求核付加反応。
１０． ４に記載の不斉求核付加反応が、α，β−不飽和化合物と、電子吸引基に隣接する炭素原子上に少なくとも１つの水素原子を有する化合物又は求核剤とで行われるものである不斉マイケル付加反応。

１１． α，β−不飽和化合物が下記一般式（４）
Ｒ^２３Ｒ^２４Ｃ＝ＣＲ^２５Ｑ^２ （４）
（式中、Ｒ^２３〜Ｒ^２５はそれぞれ独立して、水素原子、置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよい複素環基、アシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有してもよいアルキルチオカルボニル基、置換基を有してもよいアリールチオカルボニル基、置換基を有してもよいカルバモイル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、置換基を有してもよいアルコキシ基、置換基を有してもよいアリールオキシ基、置換基を有してもよいアルキルチオ基又は置換基を有してもよいアリールチオ基を示し、Ｑ^２は電子吸引基を表す。また、Ｒ^２３〜Ｒ^２５及びＱ^２のいずれかの組み合わせで、これらの置換基が一緒になって結合して環を形成しても良い。）
で表される化合物である１０に記載の不斉マイケル付加反応。

１２． 電子吸引基に隣接する炭素原子上に少なくとも１つの水素原子を有する化合物が、一般式（３）で表される化合物である１０又は１１に記載の不斉マイケル付加反応。
１３． 求核剤が下記一般式（６）
Ｒ^２６ＺＨ （６）
（式中、Ｚは酸素原子、硫黄原子又は置換基を有してもよい窒素原子を表し、Ｚが酸素原子又は硫黄原子を表す場合、Ｒ^２６は水素原子、置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよい複素環基、置換基を有してもよいアミノ基、アシル基又はシアノ基を表す。Ｚが置換基を有してもよい窒素原子を表す場合、Ｒ^２６は水素原子、置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよい複素環基、置換基を有してもよいアルコキシ基、置換基を有してもよいアリールオキシ基、置換基を有してもよいアミノ基、アシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有してもよいアルキルチオカルボニル基、置換基を有してもよいアリールチオカルボニル基、置換基を有してもよいカルバモイル基を表す。）
で表される化合物又はシアン化物、アジ化物、ホスホネート又はヒドロキシジ置換ホスフィン（ＨＰ（＝Ｏ）（Ｒ^２１）_２又はＨＯＰ（Ｒ^２１）_２、Ｒ^２１は置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよい複素環基、置換基を有してもよいアルコキシ基又は置換基を有してもよいアリールオキシ基を示す。）である１１又は１２のいずれかに記載の不斉マイケル付加反応。

１４． ２又は３に記載のグアニジン化合物の存在下で行う不斉エポキシ化反応。
１５. α、β−不飽和化合物と、ペルオキシ化合物とを反応させる１４に記載の不斉エポキシ化反応。
１６. α、β−不飽和化合物が一般式（４）で表される化合物である１５に記載の不斉エポキシ化反応。
１７. ペルオキシ化合物が下記一般式（７）
Ｒ^２６ＯＯＨ （７）
（式中、Ｒ^２６は水素原子、置換基を有してもよい炭化水素基、又は置換基を有してもよい複素環基又はアシル基を表す。）
で表される化合物である１５又は１６の何れかに記載の不斉エポキシ化反応。

１８. ２又は３に記載のグアニジン化合物の存在下、下記一般式（８）
Ｒ^２７Ｎ＝Ｊ （８）
（式中、Ｒ^２７は、置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよい複素環基、アシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有してもよいアルキルチオカルボニル基、置換基を有してもよいアリールチオカルボニル基、置換基を有してもよいカルバモイル基を示し、Ｊは酸素原子又はＮＲ^２８（Ｒ^２８は、置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよい複素環基、アシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有してもよいアルキルチオカルボニル基、置換基を有してもよいアリールチオカルボニル基、置換基を有してもよいカルバモイル基を示す。）を表す。）
の含窒素化合物及び下記一般式（３）
Ｒ^１９Ｒ^２０ＣＨＱ^１ （３）
（式中、Ｒ^１９、Ｒ^２０及びＱ^１は前記と同じ意味を表す。）
で表される化合物とを反応させる下記一般式（９ａ）又は（９ｂ）

（式中、Ｒ^１９、Ｒ^２０、Ｑ^１、Ｊ、Ｒ^２７は前記と同じ意味を表し、＊は不斉炭素原子を表す。）
で表される光学活性化合物の製造方法。

１９. ２又は３に記載のグアニジン化合物の存在下、σ対称性を有し反応後に不斉炭素を生じる骨格を有するカルボニル化合物、及び下記一般式（１０）
Ｒ^２８Ｒ^２９ＣＨＰ（＝Ｏ）Ｒ^３０Ｒ^３１ （１０）
（式中、Ｒ^２８及びＲ^２９はそれぞれ独立して、水素原子、置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよい複素環基、置換基を有してもよいアルコキシ基、水酸基、置換アミノ基、置換基を有してもよいアルキルチオ基、アシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいアルキルチオカルボニル基、置換基を有してもよいカルバモイル基、置換イミノ基、シアノ基、ニトロ基又はハロゲン原子を表す。ただし、Ｒ^２８とＲ^２９とが同じ置換基となることは無い。Ｒ^３０及びＲ^３１はそれぞれ独立して、置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよい複素環基、置換基を有してもよいアルコキシ基又は置換基を有してもよいアリールオキシ基を表す。）
で表されるリン化合物をウイッティヒ（Ｗｉｔｔｉｇ）反応させ、非対称化操作により光学活性化合物を製造する方法、
に関するものである。

本発明によれば、不斉アルドール型反応、不斉マイケル付加反応及び不斉エポキシ化反応等の不斉付加反応が効率良く進行する。

以下、本発明を詳細に説明する。
一般式（１）で表される本発明化合物において置換基を有していてもよい炭化水素基における炭化水素基としては、アルキル基が挙げられ、直鎖状でも、分岐状でも或いは環状でもよい。これらアルキル基は例えば炭素数１〜２０、好ましくは炭素数１〜１０、より好ましくは炭素数１〜６の直鎖又は分岐もしくは環状のアルキル基が好ましく、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、セチル基、ステアリル基などの直鎖又は分岐のアルキル基；シクロペンチル基、メチルシクロペンチル基、シクロヘキシル基、メチルシクロヘキシル基、シクロオクチル基などのシクロアルキル基などが挙げられる。

また、これらアルキル基は置換基を有していてもよく、該置換基としては、炭化水素基、脂肪族複素環基、芳香族複素環基、アルコキシ基、アルキレンジオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アラルキルチオ基、ヘテロアリールチオ基、アミノ基、置換アミノ基、シアノ基、水酸基、オキソ基、ニトロ基、メルカプト基、三置換シリル基及びハロゲン原子等が挙げられる。
アルキル基に置換する炭化水素基としては、例えばアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基等が挙げられる。

アルキル基としては、直鎖状でも、分岐状でも或いは環状でもよい、例えば炭素数１〜２０の直鎖又は分岐もしくは環状のアルキル基が好ましく、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、セチル基、ステアリル基などの直鎖又は分岐のアルキル基；シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロオクチル基などのシクロアルキル基などが挙げられる。

アルケニル基としては、直鎖状でも分岐状でもよい、例えば炭素数２〜１５、好ましくは炭素数２〜１０、より好ましくは炭素数２〜６のアルケニル基が挙げられ、具体的にはエテニル基、プロペニル基、１−ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基等が挙げられる。
アルキニル基としては、直鎖状でも分岐状でもよい、例えば炭素数２〜１５、好ましくは炭素数２〜１０、より好ましくは炭素数２〜６のアルキニル基が挙げられ、具体的にはエチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、３−ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基等が挙げられる。
アリール基としては、例えば炭素数６〜２０のアリール基が挙げられ、具体的にはフェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナンスリル基、ビフェニル基、ターフェニル基等が挙げられる。

アラルキル基としては、前記アルキル基の少なくとも１個の水素原子が前記アリール基で置換された基が挙げられ、例えば炭素数７〜１２のアラルキル基が好ましく、具体的にはベンジル基、２−フェニルエチル基、１−フェニルプロピル基、３−ナフチルプロピル基等が挙げられる。
脂肪族複素環基としては、例えば炭素数２〜１４で、異種原子として少なくとも１個、好ましくは１〜３個の例えば窒素原子、酸素原子、硫黄原子等のヘテロ原子を含んでいる、５〜８員、好ましくは５又は６員の単環の脂肪族複素環基、多環又は縮合環の脂肪族複素環基が挙げられる。脂肪族複素環基の具体例としては、例えば、ピロリジル−２−オン基、ピペリジノ基、ピペラジニル基、モルホリノ基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチエニル基等が挙げられる。

芳香族複素環基としては、例えば炭素数２〜１５で、異種原子として少なくとも１個、好ましくは１〜３個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等の異種原子を含んでいる、５〜８員、好ましくは５又は６員の単環式ヘテロアリール基、多環式又は縮合環式のヘテロアリール基が挙げられ、具体的にはフリル基、チエニル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピラジル基、ピリダジル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、キノリル基、イソキノリル基、キノキサリル基、フタラジル基、キナゾリル基、ナフチリジル基、シンノリル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基等が挙げられる。

アルコキシ基としては、直鎖状でも分岐状でも或いは環状でもよい、例えば炭素数１〜６のアルコキシ基が挙げられ、具体的にはメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、２−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、２−メチルブトキシ基、３−メチルブトキシ基、２，２−ジメチルプロピルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、２−メチルペンチルオキシ基、３−メチルペンチルオキシ基、４−メチルペンチルオキシ基、５−メチルペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、メトキシメトキシ基、２−エトキシエトキシ基等が挙げられる。

アルキレンジオキシ基としては、例えば炭素数１〜３のアルキレンジオキシ基が挙げられ、具体的にはメチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基、トリメチレンジオキシ基、プロピレンジオキシ基、イソプロピリデンジオキシ基等が挙げられる。
アリールオキシ基としては、例えば炭素数６〜１４のアリールオキシ基が挙げられ、具体的にはフェノキシ基、トリルオキシ基、キシリルオキシ基、ナフトキシ基、アントリルオキシ基等が挙げられる。

アラルキルオキシ基としては、例えば炭素数７〜１２のアラルキルオキシ基が挙げられ、具体的にはベンジルオキシ基、４−メトキシフェニルメトキシ基、１−フェニルエトキシ基、２−フェニルエトキシ基、１−フェニルプロポキシ基、２−フェニルプロポキシ基、３−フェニルプロポキシ基、１−フェニルブトキシ基、３−フェニルブトキシ基、４−フェニルブトキシ基、１−フェニルペンチルオキシ基、２−フェニルペンチルオキシ基、３−フェニルペンチルオキシ基、４−フェニルペンチルオキシ基、５−フェニルペンチルオキシ基、１−フェニルヘキシルオキシ基、２−フェニルヘキシルオキシ基、３−フェニルヘキシルオキシ基、４−フェニルヘキシルオキシ基、５−フェニルヘキシルオキシ基、６−フェニルヘキシルオキシ基等が挙げられる。

ヘテロアリールオキシ基としては、例えば、異種原子として少なくとも１個、好ましくは１〜３個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等の異種原子を含んでいる、炭素数２〜１４のヘテロアリールオキシ基が挙げられ、具体的には、２−ピリジルオキシ基、２−ピラジルオキシ基、２−ピリミジルオキシ基、２−キノリルオキシ基等が挙げられる。
アルキルチオ基としては、直鎖状でも分岐状でも或いは環状でもよい、例えば炭素数１〜６のアルキルチオ基が挙げられ、具体的にはメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、２−ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基、ペンチルチオ基、ヘキシルチオ基、シクロヘキシルチオ基等が挙げられる。

アリールチオ基としては、例えば炭素数６〜１４のアリールチオ基が挙げられ、具体的にはフェニルチオ基、トリルチオ基、キシリルチオ基、ナフチルチオ基等が挙げられる。
アラルキルチオ基としては、例えば炭素数７〜１２のアラルキルチオ基が挙げられ、具体的にはベンジルチオ基、２−フェネチルチオ基等が挙げられる。
ヘテロアリールチオ基としては、例えば、異種原子として少なくとも１個、好ましくは１〜３個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等の異種原子を含んでいる、炭素数２〜１４のヘテロアリールチオ基が挙げられ、具体的には、例えば４−ピリジルチオ基、２−ベンズイミダゾリルチオ基、２−ベンズオキサゾリルチオ基、２−ベンズチアゾリルチオ基等が挙げられる。
置換アミノ基としては、アミノ基の１個又は２個の水素原子がアルキル基、アリール基またはアラルキル基等の置換基で置換されたアミノ基が挙げられる。

アルキル基で置換されたアミノ基、即ちアルキル基置換アミノ基の具体例としては、Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ基、Ｎ−シクロヘキシルアミノ基等のモノ又はジアルキルアミノ基が挙げられる。
アリール基で置換されたアミノ基、即ちアリール基置換アミノ基の具体例としては、Ｎ−フェニルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジトリルアミノ基、Ｎ−ナフチルアミノ基、Ｎ−ナフチル−Ｎ−フェニルアミノ基等のモノ又はジアリールアミノ基が挙げられる。

アラルキル基で置換されたアミノ基、即ちアラルキル基置換アミノ基の具体例としては、Ｎ−ベンジルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ基等のモノ又はジアラルキルアミノ基が挙げられる。
三置換シリル基としては、例えば、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基、トリフェニルシリル基等が挙げられる。
ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられ、ハロゲン化されたアルキル基としては、例えばモノフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基等が挙げられる。

これらの置換基の中でも、炭化水素基、脂肪族複素環基、芳香族複素環基、アルコキシ基、アルキレンジオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アラルキルチオ基、ヘテロアリールチオ基又は置換アミノ基は、上記置換基の群から選ばれる基によってさらに置換されていてもよい。
また、一般式（１）の化合物における炭化水素基の一つとしては鎖状又は環状の直鎖あるいは分岐してもよいアルケニル基が挙げられ、具体的にはビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−ペンテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、１−シクロペンテニル基、３−シクロペンテニル基、１−ヘキセニル基、２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、４−ヘキセニル基、５−ヘキセニル基、１−シクロヘキセニル基及び３−シクロヘキセニル基等が挙げられる。

また、これらアルケニル基は置換基を有していてもよく該置換基としては、アルキル基、ハロゲン原子、アリール基及び複素環基等が挙げられ、具体例としては前記したようなものが挙げられる。
また、一般式（１）の化合物における炭化水素基の一つとしては直鎖又は分岐していてもよいアルキニル基が挙げられ、具体的には、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、１−ペンチニル基、２−ペンチニル基、３−ペンチニル基、４−ペンチニル基、１−ヘキシニル基、２−ヘキシニル基、３−ヘキシニル基、４−ヘキシニル基及び５−ヘキシニル基等が挙げられる。
また、これらアルキニル基は置換基を有していてもよく該置換基としては、アルキル基、アリール基、複素環基、三置換シリル基等が挙げられ、アルキル基、アリール基、複素環基の具体例としては前記したようなものが挙げられる。

また、一般式（１）の化合物における炭化水素基の一つとしてはアリール基が挙げられ、具体的には前記したようなアリール基が挙げられる。また、これらアリール基は置換基を有してもよく該置換基としては、アルキル基、アリール基、複素環基、ハロゲン原子等が挙げられ、具体例としては前記したようなものが挙げられる。
一般式（１）の化合物における複素環基としては、脂肪族又は芳香族複素環基が挙げられ、具体的には前記したような複素環基が挙げられる。また、これら複素環基は置換基を有してもよく該置換基としては、アルキル基、アリール基、複素環基等が挙げられ、具体例としては前記したようなものが挙げられる。

置換基を有していてもよいアルコキシ基は、アルコキシ基及び置換アルコキシ基が挙げられる。アルコキシ基としては、直鎖状でも分岐状でも或いは環状でもよい、例えば炭素数１〜２０のアルコキシ基が挙げられ、その具体例としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、２−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、２−メチルブトキシ基、３−メチルブトキシ基、２，２−ジメチルプロピルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、２−メチルペンチルオキシ基、３−メチルペンチルオキシ基、４−メチルペンチルオキシ基、５−メチルペンチルオキシ基、ヘプチルオキシ基、オクチルオキシ基、ノニルオキシ基、デシルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、メトキシメトキシ基、ベンジルオキシ基等が挙げられる。前記アルコキシ基は、中でも炭素数１〜１０のアルコキシ基が好ましい。

置換基を有していてもよいアリールオキシ基は、アリールオキシ基及び置換アリールオキシ基が挙げられる。アリールオキシ基としては、例えば炭素数６〜２０のアリールオキシ基が挙げられ、その具体例としては、フェノキシ基、ナフトキシ基、アントリルオキシ基等が挙げられる。置換基としては、前記したようなアルキル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、アリール基等が挙げられる。前記アリールオキシ基は、中でも炭素数６〜１４のアリールオキシ基が好ましい。
アシル基は、直鎖状でも分岐状でも或いは環状でもよい、例えば、カルボン酸、スルホン酸、スルフィン酸、ホスフィン酸、ホスホン酸等の酸由来の炭素数１〜２０のアシル基が挙げられる。

カルボン酸由来のアシル基としては、脂肪族カルボン酸、芳香族カルボン酸等のカルボン酸由来のアシル基が挙げられ、カルボン酸由来のアシル基の具体例としては、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、ピバロイル基、ペンタノイル基、ヘキサノイル基、ラウロイル基、ステアロイル基、ベンゾイル基、１−ナフトイル基、２−ナフトイル基。トリフルオロアセチル基等が挙げられる。前記アシル基は、中でも炭素数２〜１８のアシル基が好ましい。
スルホン酸由来のアシル基としては、例えばメタンスルホニル基等のアルキルスルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基等のハロゲン化アルキルスルホニル基、ベンゼンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基等のアリールスルホニル基等が挙げられる。

スルフィン酸由来のアシル基としては、例えばメタンスルフィニル基等のアルキルスルフィニル基、ベンゼンスルフィニル基等のアリールスルフィニル基等が挙げられる。
ホスフィン酸由来のアシル基としては、例えばジメチルホスフィニル基等のジアルキルホスフィニル基、ジフェニルホスフィニル基等のジアリールホスフィニル基等が挙げられる。
ホスホン酸由来のアシル基としては、例えばジメチルホスホニル基等のジアルキルホスホニル基、ジフェニルホスホニル基等のジアリールホスホリル基等が挙げられる。

上記で例示したアシル基は、さらに該アシル基の少なくとも１箇所が前記したような炭化水素基、複素環基等で置換されていてもよい。
置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基は、アルコキシカルボニル基及び置換アルコキシカルボニル基が挙げられる。アルコキシカルボニル基としては、直鎖状でも分岐状でも或いは環状でもよい、例えば炭素数２〜２０のアルコキシカルボニル基が挙げられ、その具体例としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル基、２−エチルヘキシルオキシカルボニル基、ラウリルオキシカルボニル基、ステアリルオキシカルボニル基、シクロヘキシルオキシカルボニル基等が挙げられる。置換基としては、前記したようなアルキル基、アリール基、ハロゲン原子、複素環基、アルコキシ基等が挙げられる。

置換基を有していてもよいアリールオキシカルボニル基は、アリールオキシカルボニル基及び置換アリールオキシカルボニル基が挙げられる。アリールオキシカルボニル基としては、例えば炭素数７〜２０のアリールオキシカルボニル基が挙げられ、その具体例としては、フェノキシカルボニル基、ナフチルオキシカルボニル基等が挙げられる。アリール基上の置換基としては前記したようなアルキル基、アリール基、アルコキシ基、ハロゲン原子等が挙げられる。

置換基を有していてもよいカルバモイル基は、カルバモイル基及び置換カルバモイル基が挙げられる。置換カルバモイル基としては、カルバモイル基中のアミノ基の１個又は２個の水素原子が置換基を有していてもよい炭化水素基等の置換基で置換されたカルバモイル基が挙げられる。置換基を有していてもよい炭化水素基は、前記で説明した置換基を有していてもよい炭化水素基と同じであってよい。置換カルバモイル基の具体例としては、Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル基、Ｎ−フェニルカルバモイル基等が挙げられる。

置換基を有していてもよいアルキルチオカルボニル基は、アルキルチオカルボニル基及び置換アルキルチオカルボニル基が挙げられる。アルキルチオカルボニル基としては、直鎖状でも分岐状でも或いは環状でもよい、例えば炭素数２〜２０のアルキルチオカルボニル基が挙げられ、その具体例としては、メチルチオカルボニル基、エチルチオカルボニル基、ｎ−プロピルチオカルボニル基、イソプロピルチオカルボニル基、ｎ−ブチルチオカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブチルチオカルボニル基、ペンチルチオカルボニル基、ヘキシルチオカルボニル基、２−エチルヘキシルチオカルボニル基、ラウリルチオカルボニル基、ステアリルチオカルボニル基、シクロヘキシルチオカルボニル基等が挙げられる。

置換基を有していてもよいアリールチオカルボニル基は、アリールチオカルボニル基及び置換アリールチオカルボニル基が挙げられる。アリールチオカルボニル基としては、例えば炭素数７〜２０のアリールチオカルボニル基が挙げられ、その具体例としては、フェニルチオカルボニル基、ナフチルチオカルボニル基等が挙げられる。
置換基を有していてもよいアルキルチオ基は、アルキルチオ基及び置換アルキルチオ基が挙げられる。アルキルチオ基としては、直鎖状でも分岐状でも或いは環状でもよい、例えば炭素数１〜２０のアルキルチオ基が挙げられ、その具体例としては、メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、２−ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基、ペンチルチオ基、ヘキシルチオ基、シクロヘキシルチオ基等が挙げられる。前記アルキルチオ基は、中でも炭素数１〜１０のアルキルチオ基が好ましく、炭素数１〜６のアルキルチオ基がより好ましい。

置換基を有していてもよいアリールチオ基は、アリールチオ基及び置換アリールチオ基が挙げられる。アリールチオ基としては、例えば炭素数６〜２０のアリールチオ基が挙げられ、その具体例としては、フェニルチオ基、ナフチルチオ基等が挙げられる。前記アリールチオ基は、中でも炭素数６〜１４のアリールチオ基が好ましい。

置換アミノ基としては、アミノ基の１個又は２個の水素原子が保護基等の置換基で置換されたアミノ基が挙げられる。保護基としては、アミノ保護基として用いられるものであれば何れも使用可能であり、例えば「ＰＲＯＴＥＣＴＩＶＥ ＧＲＯＵＰＳ ＩＮ ＯＲＧＡＮＩＣ ＳＹＮＴＨＥＳＩＳ ＴＨＩＲＤ ＥＤＩＴＩＯＮ（ＪＯＨＮ ＷＩＬＥＹ ＆ ＳＯＮＳ、ＩＮＣ．（１９９９））にアミノ保護基として記載されているものが挙げられる。アミノ保護基の具体例としては、置換基を有していてもよい炭化水素基（例えば、アルキル基、アリール基、アラルキル基等）、アシル基、置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有していてもよいアラルキルオキシカルボニル基等が挙げられる。置換基を有していてもよい炭化水素基、アシル基、置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよいアリールオキシカルボニル基及び置換基を有していてもよいアラルキルオキシカルボニル基は、上記保護基において説明された各基と同じであってよい。

アルキル基で置換されたアミノ基、即ちアルキル基置換アミノ基の具体例としては、Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピルアミノ基、Ｎ−シクロヘキシルアミノ基等のモノ又はジアルキルアミノ基が挙げられる。
アリール基で置換されたアミノ基、即ちアリール基置換アミノ基の具体例としては、Ｎ−フェニルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノ基、Ｎ−ナフチルアミノ基、Ｎ−ナフチル−Ｎ−フェニルアミノ基等のモノ又はジアリールアミノ基が挙げられる。
アラルキル基で置換されたアミノ基、即ちアラルキル基置換アミノ基の具体例としては、Ｎ−ベンジルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ基等のモノ又はジアラルキルアミノ基が挙げられる。
また、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ基、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ基等のジ置換アミノ基が挙げられる。

アシル基で置換されたアミノ基、即ちアシルアミノ基の具体例としては、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ピバロイルアミノ基、ペンタノイルアミノ基、ヘキサノイルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、−ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、−ＮＨＳＯ_２Ｃ_６Ｈ_５、−ＮＨＳＯ_２Ｃ_６Ｈ_４ＣＨ_３、−ＮＨＳＯ_２ＣＦ_３、−ＮＨＳＯ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２等が挙げられる。
アルコキシカルボニル基で置換されたアミノ基、即ちアルコキシカルボニルアミノ基の具体例としては、メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、ｎ−プロポキシカルボニルアミノ基、ｎ−ブトキシカルボニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ基、ペンチルオキシカルボニルアミノ基、ヘキシルオキシカルボニルアミノ基等が挙げられる。

アリールオキシカルボニル基で置換されたアミノ基、即ちアリールオキシカルボニルアミノ基の具体例としては、アミノ基の１個の水素原子が前記したアリールオキシカルボニル基で置換されたアミノ基が挙げられ、その具体例としてフェノキシカルボニルアミノ基、ナフチルオキシカルボニルアミノ基等が挙げられる。

アラルキルオキシカルボニル基で置換されたアミノ基、即ちアラルキルオキシカルボニルアミノ基の具体例としては、ベンジルオキシカルボニルアミノ基等が挙げられる。
置換シリル基としては、例えば、シリル基の３個の水素原子がアルキル基、置換アルキル基、アリール基、置換アリール基、アラルキル基、置換アラルキル基、アルコキシ基、置換アルコキシ基等の置換基で置換された三置換シリル基が挙げられる。アルキル基、置換アルキル基、アリール基、置換アリール基、アラルキル基、置換アラルキル基、アルコキシ基、置換アルコキシ基は、上記で説明した各基と同じであってよい。置換シリル基の具体例としては、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基、トリフェニルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルメトキシフェニルシリル基、ｔｅｒｔ−ブトキシジフェニルシリル基等が挙げられる。

一般式（１）で表される本発明化合物においてビアリール骨格としては、軸不斉構造をとり得る基であるビフェニルジイル基、ビナフタレンジイル基、フェニルピリジル基及びビピリジル基等が挙げられ、これらの基は光学的に活性でも不活性でもよい。ビフェニルジイル基及びビナフタレンジイル基としては、１，１’−ビアリール−２，２’−ジイル型のものが好ましく、該ビフェニルジイル基及びビナフタレンジイル基は前記アルキル基、アリール基、複素環基、アルコキシ基、水酸基、アミノ基又は置換アミノ基等で置換されてもよい。

次に、ビアリール基について具体的に説明する。
ビナフタレンジイル基としては，例えば下記の構造（１１）

（式中、Ｒ^３１〜Ｒ^４０は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよい複素環基、水酸基、置換基を有してもよいアルコキシ基、置換基を有してもよいアリールオキシ基、アシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有してもよいカルバモイル基、置換基を有してもよいアルキルチオカルボニル基、置換基を有してもよいアリールチオカルボニル基、カルボキシル基、置換基を有してもよいアルキルチオ基、置換基を有してもよいアリールチオ基、アミノ基または置換アミノ基、置換シリル基又はハロゲン原子を示す。）
で表されるものが挙げられ、このものは軸不斉構造を有していてもよい。置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよい複素環基、置換基を有してもよいアルコキシ基、置換基を有してもよいアリールオキシ基、アシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有してもよいカルバモイル基、置換基を有してもよいアルキルチオカルボニル基、置換基を有してもよいアリールチオカルボニル基、置換基を有してもよいアルキルチオ基、置換基を有してもよいアリールチオ基、アミノ基または置換アミノ基、置換シリル基及びハロゲン原子としては、例えば前記したようなものが挙げられる。

ビフェニルジイル基としては、例えば下記の構造（１２）

（式中、Ｒ^４１〜Ｒ^４８は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよい複素環基、水酸基、置換基を有してもよいアルコキシ基、置換基を有してもよいアリールオキシ基、アシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有してもよいカルバモイル基、置換基を有してもよいアルキルチオカルボニル基、置換基を有してもよいアリールチオカルボニル基、カルボキシル基、置換基を有してもよいアルキルチオ基、置換基を有してもよいアリールチオ基、アミノ基または置換アミノ基、置換シリル基又はハロゲン原子を示す。また、Ｒ^４２，Ｒ^４３及びＲ^４４の内の二つで置換基を有していてもよいアルキレン基又は置換基を有していてもよいアルキレンジオキシ基を形成していてもよく、Ｒ^４５，Ｒ^４６及びＲ^４７の内の二つで置換基を有していてもよいアルキレン基又は置換基を有していてもよいアルキレンジオキシ基を形成していてもよい。ただし、Ｒ^４４とＲ^４５は水素原子になることはない。また、Ｒ^４４とＲ^４５とでアルキレン基又はアルキレンジオキシ基を形成してもよい。）
で表されるものが挙げられ、このものは軸不斉構造を有していてもよい。

また、Ｒ^４１〜Ｒ^４８における、置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよい複素環基、置換基を有してもよいアルコキシ基、置換基を有してもよいアリールオキシ基、アシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有してもよいカルバモイル基、置換基を有してもよいアルキルチオカルボニル基、置換基を有してもよいアリールチオカルボニル基、置換基を有してもよいアルキルチオ基、置換基を有してもよいアリールチオ基、アミノ基または置換アミノ基、置換シリル基及びハロゲン原子としては、例えば前記したようなものが挙げられる。

Ｒ^４２，Ｒ^４３及びＲ^４４の内の二つでアルキレン基を形成する場合及び、Ｒ^４５，Ｒ^４６及びＲ^４７の内の二つでアルキレン基を形成する場合のアルキレン基としては炭素数２〜４のアルキレン基が好ましく、具体的にはエチレン基、トリメチレン基及びテトラメチレン基が挙げられる。また、置換基を有していてもよいアルキレン基の置換基としては、アルキル基及びハロゲン原子等が挙げられ、アルキル基の具体例としてはメチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等が挙げられる。ハロゲン原子としては前記したようなものが挙げられる。

Ｒ^４２，Ｒ^４３及びＲ^４４の内の二つで置換基を有していてもよいアルキレンジオキシ基を形成する場合、及びＲ^４５，Ｒ^４６及びＲ^４７の内の二つで置換基を有していてもよいアルキレンジオキシ基を形成する場合、そのアルキレン基部分は炭素数１〜３のアルキレン基が好ましく、具体的にはメチレン基、エチレン基及びトリメチレン基が挙げられる。また、Ｒ^４４とＲ^４５がアルキレンジオキシ基を形成する場合は、そのアルキレン基部分は炭素数１〜６のアルキレン基が好ましく、具体的にはメチレン基、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基が挙げられる。また、該アルキレンジオキシ基に置換する置換基としては、アルキル基及びハロゲン原子等が挙げられ、アルキル基の具体例としてはメチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等が挙げられ、ハロゲン原子としてはフッ素原子が挙げられる。

フェニルピリジル基としては例えば以下のような構造（１３ａ）〜（１３ｄ）

（式中、Ｒ^４９〜Ｒ^５５は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよい複素環基、水酸基、置換基を有してもよいアルコキシ基、置換基を有してもよいアリールオキシ基、アシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有してもよいカルバモイル基、置換基を有してもよいアルキルチオカルボニル基、置換基を有してもよいアリールチオカルボニル基、カルボキシル基、置換基を有してもよいアルキルチオ基、置換基を有してもよいアリールチオ基、アミノ基または置換アミノ基、置換シリル基又はハロゲン原子を示す。）
で表されるものが挙げられ、このものは軸不斉構造を有していてもよい。

また、Ｒ^４９〜Ｒ^５５における、置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよい複素環基、置換基を有してもよいアルコキシ基、置換基を有してもよいアリールオキシ基、アシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有してもよいカルバモイル基、置換基を有してもよいアルキルチオカルボニル基、置換基を有してもよいアリールチオカルボニル基、置換基を有してもよいアルキルチオ基、置換基を有してもよいアリールチオ基、アミノ基または置換アミノ基、置換シリル基及びハロゲン原子としては、例えば前記したようなものが挙げられる。
ビピリジル基としては例えば、前記の構造（１３ａ）〜（１３ｄ）において、フェニル基の炭素原子のうちの一つが窒素原子に置き換わったようなものが挙げられる。

一般式（１）で表される化合物は、公知方法又は自体公知の方法によって製造できる。例えば、ビナフタレンジイル骨格を有する化合物の場合、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００３，１２５，５１３９−５１５１又は特開２００１−４８８６６号公報等の記載に準じて、２，２’−ビナフトール類の水酸基をトリフルオロメタンスルホン酸無水物でトリフルオロメタンスルホニル化し、このものにニッケル触媒等の存在下でヨウ化メチルマグネシウム等のハロゲン化アルキルマグネシウムを作用させカップリング反応を行い、その後アルキル基をラジカル的に臭素化することにより得られる２，２´−ビス（ブロモメチル）−１，１’−ビナフチル誘導体にグアニジンを反応させることにより得ることができる。
（便宜上、置換基がない場合について説明しているが、これに限定されるものではない）

本発明の式（１）で示されるグアニジン化合物は、前記のジブロモ体に対して、グアニジンを好ましくは１〜２０当量、より好ましくは１〜１０当量を、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等のエーテル系溶媒、又はアルコール系溶媒とエーテル系溶媒の混合溶媒中で反応させることにより得られる。

反応温度は−２０℃〜使用溶媒の沸点の間の適当な温度、好ましくは２０〜８０℃で、好ましくは３０分から１２時間、より好ましくは１〜１１時間攪拌することにより行われる。
反応終了後は適当な後処理を行うことによって本発明のグアニジン化合物を得ることができる。

本発明の不斉求核付加反応は、カルボニル化合物又はイミン化合物に、本発明の一般式（１）で表されるグアニジン化合物の光学活性体及び電子吸引基に隣接する炭素原子上に少なくとも１つの水素原子を有する化合物又は求核剤を作用させることにより行われる。ここでいうカルボニル化合物又はイミン化合物としては、例えば下記一般式（２）
Ｒ^１６（Ｃ＝Ｙ）Ｒ^１７ （２）
（式中、Ｒ^１６及びＲ^１７はそれぞれ独立して、水素原子、置換基を有してもよい炭化水素基又は置換基を有してもよい複素環基、アシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有してもよいアルキルチオカルボニル基、置換基を有してもよいアリールチオカルボニル基又は置換基を有してもよいカルバモイル基を表す。Ｙは酸素原子又はＮＲ^１８を表し、Ｒ^１８は、水素原子、置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよい複素環基、アシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有してもよいアルキルチオカルボニル基、置換基を有してもよいアリールチオカルボニル基、置換基を有してもよいカルバモイル基又は置換基を有してもよいアミノ基を表す。）
で表される化合物が挙げられ、式（２）中の置換基を有してもよい炭化水素基又は置換基を有してもよい複素環基、アシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有してもよいアルキルチオカルボニル基、置換基を有してもよいアリールチオカルボニル基又は置換基を有してもよいカルバモイル基としては前記したようなものが挙げられる。

前記の電子吸引基に隣接する炭素原子上に少なくとも１つの水素原子を有する化合物としては、例えば下記一般式（３）
Ｒ^１９Ｒ^２０ＣＨＱ^１ （３）
（式中、Ｒ^１９及びＲ^２０はそれぞれ独立して、水素原子、置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよい複素環基、置換基を有してもよいアルコキシ基、水酸基、アミノ基、置換アミノ基、置換基を有してもよいアルキルチオ基、置換基を有してもよいアリールチオ基、アシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいアルキルチオカルボニル基、置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有してもよいアリールチオカルボニル基、置換基を有してもよいカルバモイル基、置換イミノ基、シアノ基、ニトロ基又はハロゲン原子を表し、Ｑ^１は電子吸引基を表す。）
で表される化合物が挙げられ、式（３）中の、置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよい複素環基、置換基を有してもよいアルコキシ基、水酸基、アミノ基、置換アミノ基、置換基を有してもよいアルキルチオ基、置換基を有してもよいアリールチオ基、アシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいアルキルチオカルボニル基、置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有してもよいアリールチオカルボニル基、置換基を有してもよいカルバモイル基としては前記したようなものが挙げられる。

一般式（３）の化合物において、電子吸引基Ｑ^１としては、Ｈａｍｍｅｔｔ則においてσ値が正の基が挙げられ、例えばニトロ基、シアノ基、アシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいカルバモイル基等が挙げられる。具体的なこれらの基としては例えば前記したようなものが挙げられる。
前記の電子吸引基に隣接する炭素原子上に少なくとも１つの水素原子を有する化合物としては、例えば、マロン酸ジメチル、マロン酸ジエチル等のマロン酸ジエステル、２，４−ペンタンジオン、ジベンゾイルメタン、１，３−シクロヘキサンジオン等のα、γ−ジケトン類、３−オキソ酪酸エチル、ベンゾイル酢酸メチル等のβ−ケトエステル類、ニトロメタン、ニトロエタン等のニトロアルカン類、アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、ベンジルシアニド等のシアノアルカン類、ホスファイト類、イミノ酢酸エステル類等が挙げられるがこれに限定されるものではない。

また、求核剤としては、シアン化物イオン、ホスホネートアニオンを発生しうる化合物であればよく、例えば、シアン化物イオンを発生しうる化合物としては、シアン化ナトリウム、シアン化カリウム、シアン化銅等の金属シアン化物、又はトリメチルシリルシアニド等のシリルシアニド類等が挙げられ、ホスホネートアニオンを発生しうる化合物としては、ジメチルホスファイト、ジエチルホスファイト、ジイソプロピルホスファイト等のジアルキルホスファイト類、ジフェニルホスファイト、ジトリルホスファイト等のジアリールホスファイト類、ヒドロキシジメチルホスフィン、ヒドロキシジエチルホスフィン、ヒドロキシジイソプロピルホスフィン、ヒドロキシジ（ｎ−ブチル）ホスフィン等のヒドロキシジアルキルホスフィン類、ヒドロキシジフェニルホスフィン、ヒドロキシジ（ｐ−トリル）ホスフィン、ヒドロキシジ（ｐ−アニシル）ホスフィン等のヒドロキシジアリールホスフィン類等が挙げられる。

本発明の前記不斉求核付加反応において、原料として用いられる一般式（２）で示される化合物及び一般式（３）で示される電子吸引基を有する化合物及び求核剤は、市販品をそのまま用いても、必要に応じてこれを適宜精製して用いても、あるいは自体公知の一般的な製法で自製したものを用いてもよい。
本発明の前記不斉求核付加反応は、好ましくは一般式（１）で示される化合物の光学活性体、一般式（３）で表される電子吸引基を有する化合物又は求核剤及び一般式（２）で表される化合物を、適当な反応温度及び反応時間で撹拌することにより行うことができる。
本反応は大気下で行うことができるが、窒素又はアルゴン等の不活性ガス中で行うこともできる。

一般式（３）で表される電子吸引基を有する化合物の使用量は、一般式（２）で示される化合物に対して、０．５倍モル〜２０倍モル、好ましくは１．０倍モル〜５．０倍モル用いれば充分である。
一般式（１）で示される化合物の使用量は、一般式（２）で示される化合物に対して０.１モル％〜５０モル％、好ましくは１モル％〜２０モル％、より好ましくは ５モル％〜１０モル％用いれば充分である。

反応溶媒としては、反応に関与しないものであれば特に制限は無いが、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素、ｏ−ジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、デカン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジメトキシエタン、エチレングリコールジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，３−ジオキソラン等のエーテル類及びジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。より好ましい溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル類及びジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類が挙げられる。これら溶媒は夫々単独で用いても二種以上適宜組み合わせて用いてもよい。

反応温度は、使用する基質により自ずから異なるが、通常−１００〜１００℃、好ましくは−１００〜０℃の範囲で行うことができる。
反応時間は、使用する基質により自ずから異なるが、通常１時間〜１００時間、好ましくは３時間〜８０時間である。
反応終了後は、適当な処理を行い、適当な溶媒により抽出し、抽出液から溶媒を除去し、結晶化、蒸留又は各種クロマトグラフィー等の操作を単独又は組み合わせることにより目的の光学活性アルコール類を得ることができる。

本発明の不斉マイケル付加反応は、α,β−不飽和化合物に、本発明の一般式（１）で表されるグアニジン化合物の光学活性体及び電子吸引基に隣接する炭素原子上に少なくとも１つの水素原子を有する化合物又は求核剤を作用させることにより行われる。ここでいうα，β−不飽和化合物としては、電子吸引基（電子吸引基の定義はＱ^１に準ずる）の位置から数えてα位炭素とβ位炭素の間の結合に不飽和結合があるものであり、例えば下記一般式（４）
Ｒ^２３Ｒ^２４Ｃ＝ＣＲ^２５Ｑ^２ （４）
（式中、Ｒ^２３〜Ｒ^２５はそれぞれ独立して、水素原子、置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよい複素環基、アシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有してもよいアルキルチオカルボニル基、置換基を有してもよいアリールチオカルボニル基、置換基を有してもよいカルバモイル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、置換基を有してもよいアルコキシ基、置換基を有してもよいアリールオキシ基、置換基を有してもよいアルキルチオ基又は置換基を有してもよいアリールチオ基を示し、Ｑ^２は電子吸引基を表す。また、Ｒ^２３〜Ｒ^２５及びＱ^２のいずれかの組み合わせで、これらの置換基が一緒になって結合して環を形成しても良い。）
で表されるα,β−不飽和カルボニル化合物が挙げられ、式（４）中の置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよい複素環基、アシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有してもよいアルキルチオカルボニル基、置換基を有してもよいアリールチオカルボニル基、置換基を有してもよいカルバモイル基、ハロゲン原子、置換基を有してもよいアルコキシ基、置換基を有してもよいアリールオキシ基、置換基を有してもよいアルキルチオ基又は置換基を有してもよいアリールチオ基としては前記したようなものが挙げられる。

また、Ｒ^２３〜Ｒ^２５及びＱ^２とで環を形成し、化合物全体の骨格として、例えばシクロペンテノン又はシクロヘキセノン等のシクロアルケノン骨格を形成しても良い。Ｑ^２の定義はＱ^１の定義に準じ、例えば、ニトロ基、シアノ基、アシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいカルバモイル基等が挙げられ、具体的なこれらの基としては例えば前記したようなものが挙げられる。
また、電子吸引基に隣接する炭素原子上に少なくとも１つの水素原子を有する化合物としては、例えば活性メチレン化合物が挙げられ、例えばマロン酸ジエステル、ジケトン類、β−ケトエステル類、ニトロアルカン類、シアノアルカン類、イミノ酢酸エステル類等が挙げられ、具体的には前記したようなものが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

求核剤としては例えば、下記一般式（６）
Ｒ^２６ＺＨ （６）
（式中、Ｚは酸素原子、硫黄原子又は置換基を有してもよい窒素原子を表し、Ｚが酸素原子又は硫黄原子を表す場合、Ｒ^２６は水素原子、置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよい複素環基、置換基を有してもよいアミノ基、アシル基又はシアノ基を表す。Ｚが置換基を有してもよい窒素原子を表す場合、Ｒ^２６は水素原子、置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよい複素環基、置換基を有してもよいアルコキシ基、置換基を有してもよいアリールオキシ基、置換基を有してもよいアミノ基、アシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有してもよいカルバモイル基を表す。）
で表される化合物又はシアン化物、アジ化物、ホスホネート又はヒドロキシジ置換ホスフィン（ＨＰ（＝Ｏ）（Ｒ^２１）_２又はＨＯＰ（Ｒ^２１）_２、Ｒ^２１は置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよい複素環基、置換基を有してもよいアルコキシ基、置換基を有してもよいアリールオキシ基、置換基を有してもよいチオアルコキシ基又は置換基を有してもよいチオアリールオキシ基を示す。）が挙げられ、置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよい複素環基、置換基を有してもよいアルコキシ基、置換基を有してもよいアリールオキシ基、置換基を有してもよいアミノ基、アシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有してもよいアルキルチオカルボニル基、置換基を有してもよいアリールチオカルボニル基、置換基を有してもよいカルバモイル基としては前記したようなものが挙げられる。

ここで、一般式（６）で表される化合物としては、アルコール類、フェノール類等の反応性水酸基を有する酸素化合物、アルカンチオール類、アリールチオール類等の反応性メルカプト基を有する硫黄化合物、アミノ基上に水素原子を少なくとも１つ有する窒素化合物が挙げられる。
シアン化物、アジ化物及びホスホネートとしては、シアン化物イオン、アジ化物イオン、ホスホネートアニオンを発生しうる化合物が挙げられ、シアン化物イオンを発生しうる化合物としては、シアン化ナトリウム、シアン化カリウム、シアン化銅等の金属シアン化物、又はトリメチルシリルシアニド等のシリルシアニド類等が挙げられ、アジ化物イオンを発生しうる化合物としては、としては、アジ化ナトリウム、トリメチルシリルアジド等のアジ化物が挙げられ、ホスホネートアニオンを発生しうる化合物としては、ジメチルホスファイト、ジエチルホスファイト、ジイソプロピルホスファイト等のジアルキルホスファイト類、ジフェニルホスファイト、ジトリルホスファイト等のジアリールホスファイト類、ヒドロキシジメチルホスフィン、ヒドロキシジエチルホスフィン、ヒドロキシジイソプロピルホスフィン、ヒドロキシジ（ｎ−ブチル）ホスフィン等のヒドロキシジアルキルホスフィン類、ヒドロキシジフェニルホスフィン、ヒドロキシジ（ｐ−トリル）ホスフィン、ヒドロキシジ（ｐ−アニシル）ホスフィン等のヒドロキシジアリールホスフィン類等が挙げられる。

本発明の不斉マイケル付加反応において、原料として用いられるα,β−不飽和化合物、電子吸引基に隣接する炭素原子上に少なくとも１つの水素原子を有する化合物及び求核剤は、市販品をそのまま用いても、必要に応じてこれを適宜精製して用いても、あるいは自体公知の一般的な製法で自製したものを用いてもよい。
本発明の不斉マイケル付加反応は、好ましくは一般式（１）で示される化合物の光学活性体、求核剤及びα,β−不飽和化合物を、適当な反応温度及び反応時間で撹拌することにより不斉マイケル型反応を行うことができる。

本反応は大気下で行うことができるが、窒素又はアルゴン等の不活性ガス中で行うこともできる。
電子吸引基に隣接する炭素原子上に少なくとも１つの水素原子を有する化合物及び求核剤の使用量は、α,β−不飽和化合物に対して、０.５倍モル〜２０倍モル、好ましくは１倍モル〜５倍モル用いれば充分である。
一般式（１）で示される化合物の使用量は、α,β−不飽和化合物に対して０.１モル％〜５０モル％、好ましくは１モル％〜２０モル％、より好ましくは５モル％〜１０モル％用いれば充分である。

反応溶媒としては、反応に関与しないものであれば特に制限は無いが、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素、ｏ−ジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、デカン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジメトキシエタン、エチレングリコールジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，３−ジオキソラン等のエーテル類及びジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。より好ましい溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル類及びジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類が挙げられる。これら溶媒は夫々単独で用いても二種以上適宜組み合わせて用いてもよい。

反応温度は、使用する基質により自ずから異なるが、通常−１００〜１００℃、好ましくは−８０〜５０℃の範囲で行うことができる。
反応時間は、使用する基質により自ずから異なるが、通常１時間〜１００時間、好ましくは３時間〜５０時間である。
反応終了後は、適当な処理を行い、適当な溶媒により抽出し、抽出液から溶媒を除去し、結晶化、蒸留又は各種クロマトグラフィー等の操作を単独又は組み合わせることにより目的のマイケル付加体を得ることができる。

本発明の不斉エポキシ化反応は、α，β−不飽和化合物に、本発明の一般式（１）で表されるグアニジン化合物の光学活性体及びペルオキシ化合物を作用させることにより行われる。α，β−不飽和化合物としては例えば前記一般式（４）で表される化合物が挙げられる。
また、ペルオキシ化合物としては、例えば下記一般式（７）
Ｒ^２６ＯＯＨ （７）
（式中、Ｒ^２６は水素原子、置換基を有してもよい炭化水素基、又は置換基を有してもよい複素環基又はアシル基を表す。）
で表される化合物が挙げられ、置換基を有してもよい炭化水素基、又は置換基を有してもよい複素環基又はアシル基としては前記したようなものが挙げられる。

具体的なペルオキシ化合物としては、過酸化水素、過酢酸、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロパーオキシド及びクメン過酸化物等が挙げられる。また、これらのペルオキシ化合物を水や適当な有機溶媒に溶解させた溶液も本反応に好適に用いることができる。
本発明の不斉エポキシ化反応において、原料として用いられるα，β−不飽和化合物は市販品をそのまま用いても、必要に応じてこれを適宜精製して用いても、あるいは自体公知の一般的な製法で自製したものを用いてもよい。

本発明の不斉エポキシ化反応は、好ましくは一般式（１）で示される化合物の光学活性体、ペルオキシ化合物及びα，β−不飽和化合物を、適当な反応温度及び反応時間で撹拌することにより不斉エポキシ化反応を行うことができる。
本反応は大気下で行うことができる。
ペルオキシ化合物の使用量は、α，β−不飽和化合物に対して、１.０倍モル〜２倍モル、好ましくは１.０倍モル〜１.５倍モル用いれば充分である。
一般式（１）で示される化合物の使用量は、α，β−不飽和化合物に対して０.１モル％〜５０モル％、好ましくは１モル％〜２０モル％、より好ましくは５モル％〜１０モル％用いれば充分である。

反応溶媒としては、反応に関与しないものであれば特に制限は無いが、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素、ｏ−ジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、デカン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジメトキシエタン、エチレングリコールジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，３−ジオキソラン等のエーテル類及びジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。より好ましい溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル類及びジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類等が挙げられる。これら溶媒は夫々単独で用いても二種以上適宜組み合わせて用いてもよい。

反応温度は、使用する基質により自ずから異なるが、通常−８０〜８０℃、好ましくは−５０〜５０℃の範囲で行うことができる。
反応時間は、使用する基質により自ずから異なるが、通常１時間〜８０時間、好ましくは３時間〜５０時間である。
反応終了後は、適当な処理を行い、適当な溶媒により抽出し、抽出液から溶媒を除去し、結晶化、蒸留又は各種クロマトグラフィー等の操作を単独又は組み合わせることにより目的のエポキシ体を得ることができる。

本発明の不斉求核付加反応を用いる一般式（９ａ）又は（９ｂ）で表される光学活性化合物の製造方法は、下記スキームに示すように、含窒素化合物（８）と活性メチレンもしくは活性メチン化合物（３）とを、一般式（１）のグアニジン化合物の光学活性体の存在下反応させることにより行われる。

（スキーム中、Ｒ^２７は、置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよい複素環基、アシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有してもよいアルキルチオカルボニル基、置換基を有してもよいアリールチオカルボニル基、置換基を有してもよいカルバモイル基を示し、Ｊは酸素原子又はＮＲ^２８（Ｒ^２８は、置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよい複素環基、アシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有してもよいアルキルチオカルボニル基、置換基を有してもよいアリールチオカルボニル基、置換基を有してもよいカルバモイル基を示す。）を表す。＊は不斉炭素原子を表す。Ｒ^１９及びＲ^２０は前記と同じ意味を表す。）

ここで、置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよい複素環基、アシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有してもよいアルキルチオカルボニル基、置換基を有してもよいアリールチオカルボニル基、置換基を有してもよいカルバモイル基としては前記したようなものが挙げられる。
一般式（８）で表される含窒素化合物としては、ニトロソ化合物及びアゾ化合物が挙げられ、具体的な化合物ニトロソメタン、２−メチル−２−ニトロソプロパン、ニトロソベンゼン、２−ニトロソトルエン、４−ニトロソフェノール、１−ニトロソピロリジン等のニトロソ化合物、アゾｔｅｒｔ−ブタン、アゾベンゼン、ジエチルアゾジカルボキシレート、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン等のアゾ化合物が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

一般式（３）で表される化合物としては例えば前記したようなものが挙げられる。
前記の光学活性化合物の製造法において、原料として用いられる含窒素化合物及び活性メチレンもしくは活性メチン化合物は市販品をそのまま用いても、必要に応じてこれを適宜精製して用いても、あるいは自体公知の一般的な製法で自製したものを用いてもよい。
前記の光学活性化合物の製造法において、好ましくは一般式（１）で示される化合物の光学活性体、活性メチレンもしくは活性メチン化合物及び含窒素化合物を、適当な反応温度及び反応時間で撹拌することにより反応を行うことができる。

本反応は大気下で行うことができるが、窒素又はアルゴン等の不活性ガス中で行うこともできる。
活性メチレンもしくは活性メチン化合物の使用量は、含窒素化合物に対して、１．０倍モル〜３倍モル、好ましくは１．１倍モル〜１．５倍モル用いれば充分である。
一般式（１）で示される化合物の使用量は、含窒素化合物に対して０．１モル％〜５０ モル％、好ましくは１モル％〜２０モル％、より好ましくは３モル％〜１０モル％用いれば充分である。

反応溶媒としては、反応に関与しないものであれば特に制限は無いが、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素、ｏ−ジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、デカン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジメトキシエタン、エチレングリコールジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，３−ジオキソラン等のエーテル類及びジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。より好ましい溶媒としては、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類及びジメチルスルホキシド等が挙げられる。これら溶媒は夫々単独で用いても二種以上適宜組み合わせて用いてもよい。

反応温度は、使用する基質により自ずから異なるが、通常−１００〜５０℃、好ましくは−５０〜３０℃の範囲で行うことができる。
反応時間は、使用する基質により自ずから異なるが、通常１時間〜５０時間、好ましくは３時間〜３０時間である。
反応終了後は、適当な処理を行い、適当な溶媒により抽出し、抽出液から溶媒を除去し、結晶化、蒸留又は各種クロマトグラフィー等の操作を単独又は組み合わせることにより目的の光学活性化合物を得ることができる。

ウイッティヒ反応を用い、非対称化操作により光学活性化合物を製造する方法は、σ対称性を有し反応後に不斉炭素を生じる骨格を有するカルボニル化合物とリン化合物（１０）とを、一般式（１）のグアニジン化合物の光学活性体の存在下反応させることにより行われる。ここで用いられるリン化合物としては一般式（１０）で表される、塩基によってリンイリドを発生しうる化合物が挙げられる。
Ｒ^２８Ｒ^２９ＣＨＰ（＝Ｏ）Ｒ^３０Ｒ^３１ （１０）
（式中、Ｒ^２８及びＲ^２９はそれぞれ独立して、水素原子、置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよい複素環基、置換基を有してもよいアルコキシ基、水酸基、置換アミノ基、置換基を有してもよいアルキルチオ基、アシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいアルキルチオカルボニル基、置換基を有してもよいカルバモイル基、置換イミノ基、シアノ基、ニトロ基又はハロゲン原子を表す。ただし、Ｒ^２８とＲ^２９とが同じ置換基となることは無い。Ｒ^３０及びＲ^３１はそれぞれ独立して、置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよい複素環基、置換基を有してもよいアルコキシ基又は置換基を有してもよいアリールオキシ基を表す。）

置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよい複素環基、置換基を有してもよいアルコキシ基、置換アミノ基、置換基を有してもよいアルキルチオ基、アシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいアルキルチオカルボニル基、置換基を有してもよいカルバモイル基、置換イミノ基又はハロゲン原子としては前記したようなものが挙げられる。
σ対称性を有し反応後に不斉炭素を生じる骨格を有するカルボニル化合物としては、例えば、４位に置換基を有するシクロヘキサノン等が挙げられ、置換基としては、メチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等のアルキル基、フェニル基、トリル基等のアリール基、メトキシ基ｔｅｒｔ−ブトキシ基等のアルコキシ基等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
ここで、原料として用いられるリン化合物及びカルボニル化合物は市販品をそのまま用いても、必要に応じてこれを適宜精製して用いても、あるいは自体公知の一般的な製法で自製したものを用いてもよい。

前記の光学活性化合物の製造法において、好ましくは一般式（１）で示される化合物の光学活性体、リン化合物及びカルボニル化合物を、適当な反応温度及び反応時間で撹拌することにより反応を行うことができる。
本反応は大気下で行うことができるが、窒素又はアルゴン等の不活性ガス中で行うこともできる。
リン化合物の使用量は、カルボニル化合物に対して、１．０倍モル〜３倍モル、好ましくは１．１倍モル〜１．５倍モル用いれば充分である。
一般式（１）で示される化合物の使用量は、カルボニル化合物に対して０．１モル％〜５０モル％、好ましくは１モル％〜２０モル％、より好ましくは３モル％〜１０モル％用いれば充分である。

反応溶媒としては、反応に関与しないものであれば特に制限は無いが、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素、ｏ−ジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、デカン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジメトキシエタン、エチレングリコールジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，３−ジオキソラン等のエーテル類及びジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。より好ましい溶媒としては、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類及びジメチルスルホキシド等が挙げられる。これら溶媒は夫々単独で用いても二種以上適宜組み合わせて用いてもよい。

反応温度は、使用する基質により自ずから異なるが、通常−５０〜５０℃、好ましくは−３０〜３０℃の範囲で行うことができる。
反応時間は、使用する基質により自ずから異なるが、通常１時間〜３０時間、好ましくは３時間〜１５時間である。
反応終了後は、適当な処理を行い、適当な溶媒により抽出し、抽出液から溶媒を除去し、結晶化、蒸留又は各種クロマトグラフィー等の操作を単独又は組み合わせることにより目的の光学活性化合物を得ることができる。

以下、実施例により本発明をより詳細に説明するが本発明はこれらによって限定されるものではない。

（実施例１）グアニジン化合物（Ａ）の合成

反応容器に、（Ｒ）−３，３’−ビス（フェニル）−２，２’−ビス（ブロモメチル）−１，１’−ビナフチル（０．３ｇ、０．５ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ５ｍＬを加えた。グアニジン塩酸塩（０．４８ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を中和（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ ＩＲＡ−４００（ＯＨ⁻）、流出液：エタノール）した後、エタノール５ｍＬの溶液とし、前記のＴＨＦ溶液に加え、５０℃に昇温した。ＴＬＣ上でジブロモ体の消失を確認した後、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えた。反応液を塩化メチレンで抽出した後、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去することにより目的物の塩酸塩が得られた。この塩酸塩をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール）で精製し、得られた結晶をメタノールに溶解させ、イオン交換樹脂（アンバーライトＩＲＡ−４００（ＯＨ⁻））で中和し、溶媒を留去することにより目的のグアニジン化合物が得られた。収率８０％。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．００−７．９４（８Ｈ，ｍ），７．６５−７．３９（１４Ｈ，ｍ），７．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ），３．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ）

（実施例２〜１１）
実施例１と同様にして以下の本発明のグアニジン化合物（Ｂ）〜（K）を合成した。
（実施例２） グアニジン化合物（Ｂ）：収率８２％

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．０７（２Ｈ，ｓ），８．００−７．６５（１０Ｈ，ｍ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５６−７．４９（８Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．４Ｈｚ），４．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），３．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ）

（実施例３） グアニジン化合物（Ｃ）：収率８０％

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．００−７．９３（１０Ｈ，ｍ），７．５６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．１Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．５，８．１Ｈｚ），４．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），３．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ）

（実施例４） グアニジン化合物（Ｄ）：収率６５％

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．０２（２Ｈ，ｓ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７３−７．１７（２４Ｈ，ｍ），４．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），３．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ）

（実施例５） グアニジン化合物（Ｅ）：収率８０％

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．０２−７．９５（８Ｈ，ｍ），７．８５（２Ｈ，ｓ），７．６０−７．４８（ｍ，４Ｈ），７．３８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，８．６Ｈｚ），４．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ）

（実施例６） グアニジン化合物（Ｆ）：収率８３％

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．９９(２Ｈ，ｓ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５５−７．４８（６Ｈ，ｍ），７．３４−７．２５（６Ｈ，ｍ），４．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），３．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），１．３７（３６Ｈ，ｓ）

（実施例７） グアニジン化合物（Ｇ）：収率８１％

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．０９（２Ｈ，ｓ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．８６（２Ｈ，ｓ）．７．７５−７．６０（１０Ｈ，ｍ），７．５８−７．３２（２０Ｈ，ｍ），４．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），３．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ）

（実施例８） グアニジン化合物（Ｈ）：収率９０％

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．９７(２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｓ），７．７３（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５９−７．５１（６Ｈ，ｍ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．１Ｈｚ），４．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），３．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ）

（実施例９） グアニジン化合物（Ｉ）：収率７２％

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．９６(２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｓ），７．６９（２Ｈ，ｓ），７．６２（４Ｈ，ｓ），７．５４−７．４６（４Ｈ，ｍ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．７５（２Ｈ，ｂｒ），３．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），０．３０（３６Ｈ，ｓ）

（実施例１０） グアニジン化合物（Ｊ）：収率６４％

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．１６(８Ｈ，ｓ)，８．１１（２Ｈ，ｓ），８．０１(２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９１（４Ｈ，ｓ），７．８４−７．７６（６Ｈ，ｍ），７．５９−７．４８（４Ｈ，ｍ），５．０３（２Ｈ，ｂｒ），３．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ）

（実施例１１） グアニジン化合物（Ｋ）：収率６０％

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．０３（２Ｈ，ｓ）７．９９(２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６６（６Ｈ，ｍ），７．５６−７．４８（４Ｈ，ｍ），７．３７−７．３２（１０Ｈ，ｍ），４．８７（２Ｈ，ｂｒ），３．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ）

（実施例１２）不斉ニトロアルドール反応（Ｈｅｎｒｙ反応）

窒素雰囲気下、実施例３で得られたグアニジン化合物（Ｃ）（７．６ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（１．０ｍＬ）及びベンズアルデヒド（２０．３μＬ、０．２０ｍｍｏｌ）を加え、−４０℃に冷却し、ニトロメタン（１０８μＬ、２．０ｍｍｏｌ）を滴下した。滴下後、２３時間撹拌し、１ｍｏｌ／Ｌの塩酸−メタノール溶液を用いて反応を停止した後、更に１ｍｏｌ／Ｌの塩酸を加え、ジエチルエーテルで抽出し、有機層を水洗した。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８／１）で精製し、ニトロアルドール付加体を３１．７ｍｇ（０．１９０ｍｍｏｌ、９５％、４６％ｅｅ）得た。このものの絶対配置は（Ｓ）体であった。
光学純度の測定は、液体クロマトグラフィー（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈ、ヘキサン／ＩＰＡ＝９０／１０、（Ｒ）体＝１５．９ｍｉｎ、（Ｓ）体＝２０．２ｍｉｎ）で行った。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．４６−７．３３(５Ｈ，ｍ)，５．４８(１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．２，４．１，９．２Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１３．５Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，１３．５Ｈｚ），２．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）

（実施例１３〜２８） 不斉ニトロアルドール反応
実施例１２においてグアニジン化合物、アルデヒド及び溶媒を種々変えたものを用い、反応温度を同じにして実施例１２と同様にして行った結果を表１に示す。

（実施例２９〜４９）不斉ニトロアルドール反応（Ｈｅｎｒｙ反応）

窒素雰囲気下、触媒として種々の本発明のグアニジン化合物（０．０１ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（１．０ｍＬ）及びアルデヒド（０．２０ｍｍｏｌ）を加え冷却し、ニトロエタン（１０８μＬ、２．０ｍｍｏｌ）を滴下した。滴下後、２３時間撹拌し、１ｍｏｌ／Ｌの塩酸−メタノール溶液を用いて反応を停止した後、更に１ｍｏｌ／Ｌの塩酸を加え、ジエチルエーテルで抽出し、有機層を水洗した。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８／１）で精製し、ニトロアルドール付加体を得た。立体配置及び光学純度の測定は、液体クロマトグラフィー（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＡＤ−Ｈ、ヘキサン／ＩＰＡ＝９５／５、ａｎｔｉ：（Ｓ，Ｒ）体＝１４．８ｍｉｎ、（Ｒ，Ｓ）体＝１７．３ｍｉｎ、ｓｙｎ：（ｆ）体＝２０．８ｍｉｎ、（ｂ）体＝２３．８ｍｉｎ）で行った。
ａｎｔｉ体：^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．４４−７．３２（５Ｈ，ｍ），５．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，３．５Ｈｚ），４．６９（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝３．５，６．８Ｈｚ），２．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），１．４１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）
syn体：^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．４４−７．３２(５Ｈ，ｍ)，５．０３(１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，８．９Ｈｚ），４．８０（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝８．９，６．５Ｈｚ），
２．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）
結果を以下の表２に示す。

（実施例５０〜６４） 不斉エポキシ化反応

攪拌子を入れた反応容器に触媒として種々の本発明のグアニジン化合物（０．０１ｍｍｏｌ）とカルコン（２０．８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を量り取り、トルエン（１．０ｍＬ）に溶解する。室温で過酸化水素水（３０ｗｔ％、２１μＬ、０．２ｍｍｏｌ）を加え攪拌した後、亜硫酸ナトリウム水溶液を加え反応を停止する。酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を溜去しカラムクロマトグラフィーで精製しエポキシ化体を得た。光学純度の測定は液体クロマトグラフィー（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＡＤ−Ｈ、ヘキサン／ＥｔＯＨ＝９０／１０、１．０ ｍＬ／ｍｉｎ、（２Ｒ，３Ｓ）＝２７．０ｍｉｎ、（２Ｓ，３Ｒ）＝３５．４ｍｉｎ）で行った。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．０２(２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ)，７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４５−７．３５（５Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），４．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１９３．０，１３５．４，１３３．９，１２９．０，１２８．８，１２８．７，１２８．２，１２５．７，６０．９，５９．３
結果を以下の表３に示す。

（実施例６５） 不斉マイケル付加反応

攪拌子を入れた反応容器にβ−ニトロスチレン（１４．９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を加えＴＨＦ（１．０ｍＬ）に溶解する。０℃に冷却した後、ジメチルマロネート（５８μＬ、０．５ｍｍｏｌ）を加える。得られた溶液に触媒としてグアニジン化合物Ｃ（３．８ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）を量り取り窒素気流下、反応容器に加える。２時間攪拌した後１ｍｏｌ／Ｌの塩酸のメタノール溶液を用いて反応を停止した後、１ｍｏｌ／Ｌの塩酸を加えジエチルエーテルで抽出し有機層を水で洗浄する。硫酸ナトリウムを用いて乾燥後溶媒を溜去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、マイケル付加体を（Ｒ）体として定量的（２８．１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、２１％ｅｅ）に得た。
光学純度の測定は液体クロマトグラフィー（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＡＤ−Ｈ、ヘキサン／ＩＰＡ＝９０／１０、１．５ｍＬ／ｍｉｎ、（Ｓ）＝１４．６ｍｉｎ、（Ｒ）＝２８．７ｍｉｎ）で行った。

本発明のグアニジン化合物は不斉アルドール型反応、不斉マイケル付加反応および不斉エポキシ化反応等の不斉付加反応の触媒として有用である。

Claims (18)

1. 下記一般式（１）で表されるビアリール骨格を有するグアニジン化合物。
   

   

   （式中、Ｒ ^１ 〜Ｒ ^３ はそれぞれ独立して、水素原子；炭素数１〜６のアルキル基；ナフチル基；炭素数１〜６のハロゲン化アルキル基；炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、炭素数１〜６のハロゲン化アルキル基及びハロゲン原子で置換されていてもよいベンジル基；炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、炭素数１〜６のハロゲン化アルキル基及びハロゲン原子で置換されていてもよいジフェニルメチル基；炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、炭素数１〜６のハロゲン化アルキル基及びハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基を示す。Ｒ ^４ 〜Ｒ ^７ はそれぞれ独立して、水素原子；炭素数１〜６のアルキル基；炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、炭素数１〜６のハロゲン化アルキル基及びハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基を示す。Ｒ ^８ 〜Ｒ ^１１ はそれぞれ独立して、水素原子；ナフチル基；炭素数１〜６のアルキル基；炭素数１〜６のハロゲン化アルキル基；三置換シリル基又は（炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のハロゲン化アルキル基及びハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基）で置換されていてもよいフェニル基を示す。）
2. 軸不斉に基づく光学活性体である請求の範囲第１項記載のグアニジン化合物。
3. 請求の範囲第２項に記載のグアニジン化合物を含有する不斉合成反応用触媒。
4. カルボニル化合物又はイミン化合物と、電子吸引基に隣接する炭素原子上に少なくとも１つの水素原子を有する化合物又は求核剤とを、請求の範囲第３項に記載の触媒の存在下に反応させる不斉合成方法。
5. カルボニル化合物又はイミン化合物が下記一般式（２）
   Ｒ^１６（Ｃ＝Ｙ）Ｒ^１７ （２）
   （式中、Ｒ^１６及びＲ^１７はそれぞれ独立して、水素原子、置換基を有してもよい炭化水素基又は置換基を有してもよい複素環基、アシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有してもよいアルキルチオカルボニル基、置換基を有してもよいアリールチオカルボニル基又は置換基を有してもよいカルバモイル基を表す。前記置換基は、炭化水素基、脂肪族複素環基、芳香族複素環基、アルコキシ基、アルキレンジオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アラルキルチオ基、ヘテロアリールチオ基、アミノ基、置換アミノ基、シアノ基、水酸基、オキソ基、ニトロ基、メルカプト基、三置換シリル基及びハロゲン原子からなる群から選択される少なくとも１つである。Ｙは酸素原子又はＮＲ^１８を表し、Ｒ^１８は、水素原子、置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよい複素環基、アシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有してもよいアルキルチオカルボニル基、置換基を有してもよいアリールチオカルボニル基、置換基を有してもよいカルバモイル基又は置換基を有してもよいアミノ基を表す。前記置換基は、炭化水素基、脂肪族複素環基、芳香族複素環基、アルコキシ基、アルキレンジオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アラルキルチオ基、ヘテロアリールチオ基、アミノ基、置換アミノ基、シアノ基、水酸基、オキソ基、ニトロ基、メルカプト基、三置換シリル基及びハロゲン原子からなる群から選択される少なくとも１つである。）
   である請求の範囲第４項に記載の不斉合成方法。
6. 電子吸引基に隣接する炭素原子上に少なくとも１つの水素原子を有する化合物が、下記一般式（３）
   Ｒ^１９Ｒ^２０ＣＨＱ^１ （３）
   （式中、Ｒ^１９及びＲ^２０はそれぞれ独立して、水素原子、置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよい複素環基、置換基を有してもよいアルコキシ基、水酸基、アミノ基、置換アミノ基、置換基を有してもよいアルキルチオ基、置換基を有してもよいアリールチオ基、アシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいアルキルチオカルボニル基、置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有してもよいアリールチオカルボニル基、置換基を有してもよいカルバモイル基、置換イミノ基、シアノ基、ニトロ基又はハロゲン原子を表し、前記置換基は、炭化水素基、脂肪族複素環基、芳香族複素環基、アルコキシ基、アルキレンジオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アラルキルチオ基、ヘテロアリールチオ基、アミノ基、置換アミノ基、シアノ基、水酸基、オキソ基、ニトロ基、メルカプト基、三置換シリル基及びハロゲン原子からなる群から選択される少なくとも１つである。Ｑ^１は電子吸引基を表す。）
   で表される化合物である請求の範囲第４項又は第５項のいずれかに記載の不斉合成方法。
7. 求核剤が、シアン化物又はホスホネート又はヒドロキシジ置換ホスフィン（ＨＰ（＝Ｏ）（Ｒ^２１）_２又はＨＯＰ（Ｒ^２１）_２、Ｒ^２１は置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよい複素環基、置換基を有してもよいアルコキシ基又は置換基を有してもよいアリールオキシ基を示す。前記置換基は、炭化水素基、脂肪族複素環基、芳香族複素環基、アルコキシ基、アルキレンジオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アラルキルチオ基、ヘテロアリールチオ基、アミノ基、置換アミノ基、シアノ基、水酸基、オキソ基、ニトロ基、メルカプト基、三置換シリル基及びハロゲン原子からなる群から選択される少なくとも１つである。）である請求の範囲第４項〜第６項のいずれかに記載の不斉合成方法。
8. 一般式（３）の化合物において、Ｑ^１がニトロ基、シアノ基、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^２２（Ｒ^２２は置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよい複素環基、置換基を有してもよいアルコキシ基、置換基を有してもよいアリールオキシ基、置換基を有してもよいアルキルチオ基、置換基を有してもよいアリールチオ基又は置換基を有してもよいアミノ基を表し（前記置換基は、炭化水素基、脂肪族複素環基、芳香族複素環基、アルコキシ基、アルキレンジオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アラルキルチオ基、ヘテロアリールチオ基、アミノ基、置換アミノ基、シアノ基、水酸基、オキソ基、ニトロ基、メルカプト基、三置換シリル基及びハロゲン原子からなる群から選択される少なくとも１つである。）、又はスルホン酸もしくはホスホン酸由来のアシル基である請求の範囲第６項又は第７項のいずれかに記載の不斉合成方法。
9. α，β−不飽和化合物と、電子吸引基に隣接する炭素原子上に少なくとも１つの水素原子を有する化合物又は求核剤とを、請求の範囲第３項に記載の触媒の存在下に反応させる不斉合成方法。
10. α，β−不飽和化合物が下記一般式（４）
    Ｒ^２３Ｒ^２４Ｃ＝ＣＲ^２５Ｑ^２ （４）
    （式中、Ｒ^２３〜Ｒ^２５はそれぞれ独立して、水素原子、置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよい複素環基、アシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有してもよいアルキルチオカルボニル基、置換基を有してもよいアリールチオカルボニル基、置換基を有してもよいカルバモイル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、置換基を有してもよいアルコキシ基、置換基を有してもよいアリールオキシ基、置換基を有してもよいアルキルチオ基又は置換基を有してもよいアリールチオ基を示し（前記置換基は、炭化水素基、脂肪族複素環基、芳香族複素環基、アルコキシ基、アルキレンジオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アラルキルチオ基、ヘテロアリールチオ基、アミノ基、置換アミノ基、シアノ基、水酸基、オキソ基、ニトロ基、メルカプト基、三置換シリル基及びハロゲン原子からなる群から選択される少なくとも１つである。）、Ｑ^２は電子吸引基を表す。また、Ｒ^２３〜Ｒ^２５及びＱ^２のいずれかの組み合わせで、これらの置換基が一緒になって結合してシクロアルケノン環を形成しても良い。）
    で表される化合物である請求の範囲第９項に記載の不斉合成方法。
11. 電子吸引基に隣接する炭素原子上に少なくとも１つの水素原子を有する化合物が、下記一般式（３）
    Ｒ ^１９ Ｒ ^２０ ＣＨＱ ^１ （３）
    （式中、Ｒ ^１９ 及びＲ ^２０ はそれぞれ独立して、水素原子、置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよい複素環基、置換基を有してもよいアルコキシ基、水酸基、アミノ基、置換アミノ基、置換基を有してもよいアルキルチオ基、置換基を有してもよいアリールチオ基、アシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいアルキルチオカルボニル基、置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有してもよいアリールチオカルボニル基、置換基を有してもよいカルバモイル基、置換イミノ基、シアノ基、ニトロ基又はハロゲン原子を表し、前記置換基は、炭化水素基、脂肪族複素環基、芳香族複素環基、アルコキシ基、アルキレンジオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アラルキルチオ基、ヘテロアリールチオ基、アミノ基、置換アミノ基、シアノ基、水酸基、オキソ基、ニトロ基、メルカプト基、三置換シリル基及びハロゲン原子からなる群から選択される少なくとも１つである。Ｑ ^１ は電子吸引基を表す。）
    で表される化合物である請求の範囲第９項又は第１０項記載の不斉合成方法。
12. 求核剤が下記一般式（６）
    Ｒ^２６ＺＨ （６）
    （式中、Ｚは酸素原子、硫黄原子又は炭化水素基で置換されていてもよい窒素原子を表し、Ｚが酸素原子又は硫黄原子を表す場合、Ｒ^２６は水素原子、置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよい複素環基、置換基を有してもよいアミノ基、アシル基又はシアノ基を表す。前記置換基は、炭化水素基、脂肪族複素環基、芳香族複素環基、アルコキシ基、アルキレンジオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アラルキルチオ基、ヘテロアリールチオ基、アミノ基、置換アミノ基、シアノ基、水酸基、オキソ基、ニトロ基、メルカプト基、三置換シリル基及びハロゲン原子からなる群から選択される少なくとも１つである。Ｚが炭化水素基で置換されていてもよい窒素原子を表す場合、Ｒ^２６は水素原子、置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよい複素環基、置換基を有してもよいアルコキシ基、置換基を有してもよいアリールオキシ基、置換基を有してもよいアミノ基、アシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有してもよいアルキルチオカルボニル基、置換基を有してもよいアリールチオカルボニル基、置換基を有してもよいカルバモイル基を表す。前記置換基は、炭化水素基、脂肪族複素環基、芳香族複素環基、アルコキシ基、アルキレンジオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アラルキルチオ基、ヘテロアリールチオ基、アミノ基、置換アミノ基、シアノ基、水酸基、オキソ基、ニトロ基、メルカプト基、三置換シリル基及びハロゲン原子からなる群から選択される少なくとも１つである。）
    で表される化合物又はシアン化物、アジ化物、ホスホネート又はヒドロキシジ置換ホスフィン（ＨＰ（＝Ｏ）（Ｒ^２１）_２又はＨＯＰ（Ｒ^２１）_２、Ｒ^２１は置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよい複素環基、置換基を有してもよいアルコキシ基又は置換基を有してもよいアリールオキシ基を示す。）である請求の範囲第９項〜第１１項のいずれかに記載の不斉合成方法。
13. 請求の範囲第３項に記載の触媒の存在下で行う不斉エポキシ化合物の製造方法。
14. α、β−不飽和化合物と、ペルオキシ化合物とを反応させる請求の範囲第１３項に記載の不斉エポキシ化合物の製造方法。
15. α、β−不飽和化合物が下記一般式（４）
    Ｒ ^２３ Ｒ ^２４ Ｃ＝ＣＲ ^２５ Ｑ ^２ （４）
    （式中、Ｒ ^２３ 〜Ｒ ^２５ はそれぞれ独立して、水素原子、置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよい複素環基、アシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有してもよいアルキルチオカルボニル基、置換基を有してもよいアリールチオカルボニル基、置換基を有してもよいカルバモイル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、置換基を有してもよいアルコキシ基、置換基を有してもよいアリールオキシ基、置換基を有してもよいアルキルチオ基又は置換基を有してもよいアリールチオ基を示し（前記置換基は、炭化水素基、脂肪族複素環基、芳香族複素環基、アルコキシ基、アルキレンジオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アラルキルチオ基、ヘテロアリールチオ基、アミノ基、置換アミノ基、シアノ基、水酸基、オキソ基、ニトロ基、メルカプト基、三置換シリル基及びハロゲン原子からなる群から選択される少なくとも１つである。）、Ｑ ^２ は電子吸引基を表す。また、Ｒ ^２３ 〜Ｒ ^２５ 及びＱ ^２ のいずれかの組み合わせで、これらの置換基が一緒になって結合してシクロアルケノン環を形成しても良い。）
    で表される化合物である請求の範囲第１４項記載の不斉エポキシ化合物の製造方法。
16. ペルオキシ化合物が下記一般式（７）
    Ｒ^２６ＯＯＨ （７）
    （式中、Ｒ^２６は水素原子、置換基を有してもよい炭化水素基、又は置換基を有してもよい複素環基又はアシル基を表す。前記置換基は、炭化水素基、脂肪族複素環基、芳香族複素環基、アルコキシ基、アルキレンジオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アラルキルチオ基、ヘテロアリールチオ基、アミノ基、置換アミノ基、シアノ基、水酸基、オキソ基、ニトロ基、メルカプト基、三置換シリル基及びハロゲン原子からなる群から選択される少なくとも１つである。）
    で表される化合物である請求の範囲第１４項又は第１５項のいずれかに記載の不斉エポキシ化合物の製造方法。
17. 請求の範囲第３項に記載の触媒の存在下、下記一般式（８）
    Ｒ^２７Ｎ＝Ｊ （８）
    （式中、Ｒ^２７は、置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよい複素環基、アシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有してもよいアルキルチオカルボニル基、置換基を有してもよいアリールチオカルボニル基、置換基を有してもよいカルバモイル基を示し、前記置換基は、炭化水素基、脂肪族複素環基、芳香族複素環基、アルコキシ基、アルキレンジオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アラルキルチオ基、ヘテロアリールチオ基、アミノ基、置換アミノ基、シアノ基、水酸基、オキソ基、ニトロ基、メルカプト基、三置換シリル基及びハロゲン原子からなる群から選択される少なくとも１つである。Ｊは酸素原子又はＮＲ^２８（Ｒ^２８は、置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよい複素環基、アシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有してもよいアルキルチオカルボニル基、置換基を有してもよいアリールチオカルボニル基、置換基を有してもよいカルバモイル基を示す。前記置換基は、炭化水素基、脂肪族複素環基、芳香族複素環基、アルコキシ基、アルキレンジオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アラルキルチオ基、ヘテロアリールチオ基、アミノ基、置換アミノ基、シアノ基、水酸基、オキソ基、ニトロ基、メルカプト基、三置換シリル基及びハロゲン原子からなる群から選択される少なくとも１つである。）を表す。）
    の含窒素化合物及び下記一般式（３）
    Ｒ^１９Ｒ^２０ＣＨＱ^１ （３）
    （式中、Ｒ^１９、Ｒ^２０及びＱ^１は前記と同じ意味を表す。）
    で表される化合物とを反応させる下記一般式（９ａ）又は（９ｂ）
    

    

    （式中、Ｒ^１９、Ｒ^２０、Ｑ^１、Ｊ、Ｒ^２７は前記と同じ意味を表し、＊は不斉炭素原子を表す。）
    で表される光学活性化合物の製造方法。
18. 請求の範囲第３項に記載の触媒の存在下、δ対称性を有し反応後に不斉炭素を生じる骨格を有するカルボニル化合物、及び下記一般式（１０）
    Ｒ^２８Ｒ^２９ＣＨＰ（＝Ｏ）Ｒ^３０Ｒ^３１ （１０）
    （式中、Ｒ^２８及びＲ^２９はそれぞれ独立して、水素原子、置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよい複素環基、置換基を有してもよいアルコキシ基、水酸基、置換アミノ基、置換基を有してもよいアルキルチオ基、アシル基、置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいアルキルチオカルボニル基、置換基を有してもよいカルバモイル基、置換イミノ基、シアノ基、ニトロ基又はハロゲン原子を表す。前記置換基は、炭化水素基、脂肪族複素環基、芳香族複素環基、アルコキシ基、アルキレンジオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アラルキルチオ基、ヘテロアリールチオ基、アミノ基、置換アミノ基、シアノ基、水酸基、オキソ基、ニトロ基、メルカプト基、三置換シリル基及びハロゲン原子からなる群から選択される少なくとも１つである。ただし、Ｒ^２８とＲ^２９とが同じ置換基となることは無い。Ｒ^３０及びＲ^３１はそれぞれ独立して、置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよい複素環基、置換基を有してもよいアルコキシ基又は置換基を有してもよいアリールオキシ基を表す。前記置換基は、炭化水素基、脂肪族複素環基、芳香族複素環基、アルコキシ基、アルキレンジオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アラルキルチオ基、ヘテロアリールチオ基、アミノ基、置換アミノ基、シアノ基、水酸基、オキソ基、ニトロ基、メルカプト基、三置換シリル基及びハロゲン原子からなる群から選択される少なくとも１つである。）
    で表されるリン化合物をウイッティヒ（Ｗｉｔｔｉｇ）反応させ、非対称化操作により光学活性化合物を製造する方法。